JPWO2021127457A5 - - Google Patents
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Description
アメリカ合衆国では、本開示に引用した各々のおよびあらゆる公表文献および特許文献は、各々のそのような公表文献または文献が、参照により本明細書に組み込まれると具体的にかつ個々に示されているかのごとく、参照により本明細書に組み込まれる。公表文献および特許文献の引用は、いずれかのそのような文献が関連先行技術であることを示すことを目的としたものでも、その内容または日付について承認するものでもない。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
配列番号２、６、８、１２、１４、１６、１８、２０、９４６、１９５６、２４９６、２８８０および／または３１０４に対して少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％の配列同一性を含むアミノ酸配列を含む組換え酸性アルファグルコシダーゼおよび／または生物活性組換え酸性アルファグルコシダーゼ断片。
(項目２)
前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号２に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、２７、２７／９４４、２８、２９／４７８、３０、８８、１０７、１０９、１０９／８４２、１１０、１１３、１３５、１３７、１３８、１４８、１５０、２４７、２７４、２７６、２７８、３７５、４０３、４１４、４１８、４１８／４９９、４２１、４２６、４３７、４４４、４５５、４６３、４７１、４７１／４７８、４７６、４８９、５２７、５４７、５８１、６１０、６４２、６６８、６７０、６９２、７２５／７３２、７５０、７５３、７８６、８２０、８６２、８７１、８９５、８９７、９３０、９３４、および９４４から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号２を参照して番号付けされている、項目１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目３)
前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号２に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、２９／２１８／２４０／６６８／７００／７４４／８６９、２９／２１８／２４０／７００／８６９、２９／２４０／５９６／６６８／７００／７４４／８６９、２９／２４０／５９６／６６８／８６９、３６／１０６／１５０／２１８／５２７／７５０／８８３／８９４、１０６／１１２／１５０／２１８／４１４／５２７／７９３／８８３、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／４８６／５２７／７５０／８９４、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／４８６／５２７／８９４、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／４８６／７４９／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／４８６／７５０／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／４８６／７９３／８８３、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／４８６／８９４、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／７４９／７５０／７９３／８８３、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／７４９／７９３、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／７４９／７９３／８８３、１０６／１５０／１６９／２１８／４８６／５２７／７４９／７９３／８９４、１０６／１５０／１６９／２１８／４８６／７４９／８８３、１０６／１５０／１６９／２１８／４８６／８８３、１０６／１５０／１６９／２１８／７４９／８００、１０６／１５０／１６９／４１４／４８６／７４９／７５０／８８３、１０６／１５０／１６９／５２７／７４９／７９３／８８３、１０６／１５０／１６９／７４９／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／２１８／３３１／４１４／４８６／５２７／７３３／７４９／７９３、１０６／１５０／２１８／４１４／４８６／６４２／７５０／７９３／８８３、１０６／１５０／２１８／４１４／４８６／７５０／７９３／８９４、１０６／１５０／２１８／４１４／５２７／７４９／７５０／８８３、１０６／１５０／２１８／４１４／５２７／７４９／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／２１８／４１４／７４９／７５０／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／２１８／４１４／７４９／７９３／８８３、１０６／１５０／２１８／４８６／５２７／７４９／８９４、１０６／１５０／２１８／４８６／７９３／８８３、１０６／１５０／２１８／５２７／７４９／７５０／７９３、１０６／１５０／２１８／５２７／７９３／８９４、１０６／１５０／２１８／７４９／７５０／７９３、１０６／１５０／２１８／７９３、１０６／１５０／２１８／７９３／８９４、１０６／１５０／２４５／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／４１４／７４９／７５０／７９３／８９４、１０６／１５０／４１４／７４９／７９３／８９４、１０６／１５０／４８６／５２７／７５０／７９３、１０６／１５０／４８６／７４９／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／７４９／７９３／８８３、１０６／１６９／１８５／２１８／４１４／７４９／７５０／７９３、１０６／１９１／２８０／４０２／４１４／４４４／７２７、１０６／１９１／４１４／４４４／５２２／９２８／９４４、１０６／１９１／４１４／４８９／９２８／９４４、１０６／２８０／４０２／４１４／４４４／４８９／７２７／９４４、１５０／１６９／２１８／４１４／５２７／７９３、１５０／２１８／４１４／４８６／７４９／７５０、１５０／２１８／４１４／４８６／７５０／７９３、１５０／２１８／４１４／４８６／７５０／７９３／８８３、１５０／２１８／４１４／７４９／７５０／７９３／８９４、１５０／２１８／４１４／７４９／７９３、１５０／２１８／５２７／７４９／７９３、１５０／２１８／７４９／７５０／７９３、１５０／２１８／７４９／７９３、１５０／４１４／４８６／５２７／７５０／８９４、１５０／４１４／４８６／７４９／７５０／７９３、１５０／４８６／７５０／８８３／８９４、１６９／４８６／７５０／７９３／８８３、１８０／２７５／４０２／５１８／５４７／６１０／６３８／６６９／６７１、１８０／４０２／４３１／５０７／５４７／６１０／６６９／６７１／７９３、１８０／４０２／５０７／５４７／６１０／６７１、１９１／２８０／４０２／４１４／４４４／４６５／８４２／９２８、１９１／２８０／４０２／４１４／４４４／４８９／５００／９４４、１９１／２８０／４１４／４４４／４８９／５００／５２２／８４２／９２８／９４４、１９１／２８０／４１４／４４４／４８９／５２２／７２７／９４４、１９１／２８０／４１４／４８９／８４２／９２８／９４４、１９１／２８０／４１４／９４４、１９１／４１４／５２２／８４２／９４４、１９６／４０２／４３１／５４７／６１０／６３８、２１８／６６８／７００／８６９、２２４／４０２／５０７／５１８／５４７／６３８／６６８、２６９／２７５／４３１／５１８／５４７／６３８／６６８／６６９、２７５／２８１／４０２／４３１／５０７／５１８／６１０／６６８、２７５／２８１／４０２／４３１／５１８／５４７／６１０／６６９／６７１、２７５／２８１／４０２／５０７／５１８／５４７／６３８／６６９／６７１、２７５／２８１／４０２／５１８／５４７／６１０／６３８／６７１、２７５／２８１／４０２／５１８／５４７／６１０／６６８／６６９／８８７、２７５／２８１／４０２／５４７／６１０／６３８／６６９／６７１、２７５／２８１／４３１／５１８／５４７／６３８／６６９／６７１、２７５／２８１／５０７／５４７／６６９／６７１、２７５／２８１／６１０／６３８／６６８／６６９、２７５／２８１／６７１、２７５／３７７／４０２／５０７／５１８／６６９／６７１／７１５、２７５／４０２／４３１／５０７／５４７／６７１、２７５／４０２／４３１／５１８／６１０／６３８／６６９／６７１／９２２、２７５／４０２／５０７／５４７／６１０／６３８／６６８／６６９、２７５／４０２／５０７／５４７／６１０／６３８／６６９／６７１、２７５／４０２／５０７／５４７／６１０／６７１、２７５／４０２／５４７／６１０／６３８／６６９／６７１、２７５／４０２／５４７／６３８／６６９／６７１、２７５／４０２／６３８／６６９／６７１、２７５／４３１／５０７／５１８／５４７／６６８／６６９／６７１、２７５／４３１／５０７／５１８／６１０／６６９／６７１、２７５／４３１／５０７／５４７／６１０／６３８／６７１、２７５／４３１／５１８／５４７／６３８／６６８、２７５／４３１／５１８／６１０／６３８／６６９／６７１、２７５／４３１／６３８、２７５／５０７／５１８／５４７／６１０／６３８／６６８／６６９、２７５／５０７／５１８／５４７／６３８／６６９／６７１、２７５／５０７／５４７／６１０／６３８／６６９／６７１、２７５／５０７／５４７／６６８／６６９／６７１、２７５／５１８／６７１、２８０／４０２／５３６／９２８、２８１／４０２／５０７／５１８／５４７／６１０／６３８／６６９／６７１、２８１／４０２／５０７／５４７／６３８／６６９／６７１、２８１／４０２／５１８／５４７／６１０／６３８／６６８／６６９、２８１／４０２／５１８／５４７／６６８、２８１／４３１／５０７／５１８／５４７／６１０／６３８／６６８、４０２／４３１／５１８／５４７／６１０／６６８、４０２／４３１／５１８／５４７／６７１、４０２／４３１／５１８／６１０、４０２／４３１／５４７／６３８／６７１、４３１／５０７／５１８／５４１／５４７／６３８／６６９／６７１、４３１／５０７／５１８／６６９／６７１、５０７／５４７／６１０、５０７／５４７／６３８／６６９／６７１、５４７／６１０／６３８／６７１、および５４７／６３８／６６８から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号２を参照して番号付けされている、項目１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目４)
前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号２に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、２７、２７／９４４、２８、２９／２１８／２４０／６６８／７００／７４４／８６９、２９／２１８／２４０／７００／８６９、２９／２４０／５９６／６６８／７００／７４４／８６９、２９／２４０／５９６／６６８／８６９、２９／４７８、３０、３６／１０６／１５０／２１８／５２７／７５０／８８３／８９４、１０６／１１２／１５０／２１８／４１４／５２７／７９３／８８３、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／４８６／５２７／７５０／８９４、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／４８６／５２７／８９４、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／４８６／７４９／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／４８６／７５０／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／４８６／７９３／８８３、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／４８６／８９４、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／７４９／７５０／７９３／８８３、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／７４９／７９３、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／７４９／７９３／８８３、１０６／１５０／１６９／２１８／４８６／７４９／８８３、１０６／１５０／１６９／２１８／４８６／８８３、１０６／１５０／１６９／４１４／４８６／７４９／７５０／８８３、１０６／１５０／１６９／５２７／７４９／７９３／８８３、１０６／１５０／１６９／７４９／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／２１８／３３１／４１４／４８６／５２７／７３３／７４９／７９３、１０６／１５０／２１８／４１４／４８６／６４２／７５０／７９３／８８３、１０６／１５０／２１８／４１４／４８６／７５０／７９３／８９４、１０６／１５０／２１８／４１４／５２７／７４９／７５０／８８３、１０６／１５０／２１８／４１４／５２７／７４９／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／２１８／４１４／７４９／７５０／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／２１８／４１４／７４９／７９３／８８３、１０６／１５０／２１８／４８６／５２７／７４９／８９４、１０６／１５０／２１８／４８６／７９３／８８３、１０６／１５０／２１８／５２７／７９３／８９４、１０６／１５０／２４５／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／４１４／７４９／７５０／７９３／８９４、１０６／１５０／４１４／７４９／７９３／８９４、１０６／１５０／４８６／５２７／７５０／７９３、１０６／１５０／４８６／７４９／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／７４９／７９３／８８３、１０６／１６９／１８５／２１８／４１４／７４９／７５０／７９３、１０６／１９１／２８０／４０２／４１４／４４４／７２７、１０６／２８０／４０２／４１４／４４４／４８９／７２７／９４４、１０７、１０９、１０９／８４２、１１０、１３５、１３８、１４８、１５０、１５０／２１８／４１４／４８６／７４９／７５０、１５０／２１８／４１４／４８６／７５０／７９３、１５０／２１８／４１４／４８６／７５０／７９３／８８３、１５０／２１８／４１４／７４９／７５０／７９３／８９４、１５０／２１８／４１４／７４９／７９３、１５０／４１４／４８６／５２７／７５０／８９４、１５０／４１４／４８６／７４９／７５０／７９３、１５０／４８６／７５０／８８３／８９４、１６９／４８６／７５０／７９３／８８３、１８０／２７５／４０２／５１８／５４７／６１０／６３８／６６９／６７１、１８０／４０２／４３１／５０７／５４７／６１０／６６９／６７１／７９３、１８０／４０２／５０７／５４７／６１０／６７１、１９１／２８０／４０２／４１４／４４４／４８９／５００／９４４、１９１／２８０／４１４／４４４／４８９／５２２／７２７／９４４、１９１／２８０／４１４／９４４、１９１／４１４／５２２／８４２／９４４、１９６／４０２／４３１／５４７／６１０／６３８、２１８／６６８／７００／８６９、２２４／４０２／５０７／５１８／５４７／６３８／６６８、２６９／２７５／４３１／５１８／５４７／６３８／６６８／６６９、２７４、２７５／２８１／４０２／４３１／５０７／５１８／６１０／６６８、２７５／２８１／４０２／４３１／５１８／５４７／６１０／６６９／６７１、２７５／２８１／４０２／５０７／５１８／５４７／６３８／６６９／６７１、２７５／２８１／４０２／５１８／５４７／６１０／６３８／６７１、２７５／２８１／４０２／５１８／５４７／６１０／６６８／６６９／８８７、２７５／２８１／４０２／５４７／６１０／６３８／６６９／６７１、２７５／２８１／４３１／５１８／５４７／６３８／６６９／６７１、２７５／２８１／５０７／５４７／６６９／６７１、２７５／２８１／６１０／６３８／６６８／６６９、２７５／３７７／４０２／５０７／５１８／６６９／６７１／７１５、２７５／４０２／４３１／５０７／５４７／６７１、２７５／４０２／４３１／５１８／６１０／６３８／６６９／６７１／９２２、２７５／４０２／５０７／５４７／６１０／６３８／６６８／６６９、２７５／４０２／５０７／５４７／６１０／６３８／６６９／６７１、２７５／４０２／５０７／５４７／６１０／６７１、２７５／４０２／５４７／６１０／６３８／６６９／６７１、２７５／４０２／５４７／６３８／６６９／６７１、２７５／４０２／６３８／６６９／６７１、２７５／４３１／５０７／５１８／５４７／６６８／６６９／６７１、２７５／４３１／５０７／５１８／６１０／６６９／６７１、２７５／４３１／５０７／５４７／６１０／６３８／６７１、２７５／４３１／５１８／５４７／６３８／６６８、２７５／４３１／５１８／６１０／６３８／６６９／６７１、２７５／４３１／６３８、２７５／５０７／５１８／５４７／６１０／６３８／６６８／６６９、２７５／５０７／５１８／５４７／６３８／６６９／６７１、２７５／５０７／５４７／６１０／６３８／６６９／６７１、２７５／５０７／５４７／６６８／６６９／６７１、２７６、２８１／４０２／５０７／５１８／５４７／６１０／６３８／６６９／６７１、２８１／４０２／５０７／５４７／６３８／６６９／６７１、２８１／４０２／５１８／５４７／６１０／６３８／６６８／６６９、２８１／４０２／５１８／５４７／６６８、２８１／４３１／５０７／５１８／５４７／６１０／６３８／６６８、３７５、４０２／４３１／５１８／５４７／６１０／６６８、４０２／４３１／５１８／５４７／６７１、４０２／４３１／５１８／６１０、４０２／４３１／５４７／６３８／６７１、４０３、４１４、４１８／４９９、４３１／５０７／５１８／５４１／５４７／６３８／６６９／６７１、４３１／５０７／５１８／６６９／６７１、４３７、４７１／４７８、５０７／５４７／６１０、５０７／５４７／６３８／６６９／６７１、５４７、５４７／６１０／６３８／６７１、５４７／６３８／６６８、５８１、６４２、６７０、６９２、７５０、７５３、８２０、８７１、および９４４から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号２を参照して番号付けされている、項目１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目５)
前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号６に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、２７、２７／９４４、２８、２９／２１８／２４０／６６８／７００／７４４／８６９、２９／２１８／２４０／７００／８６９、２９／２４０／５９６／６６８／７００／７４４／８６９、２９／２４０／５９６／６６８／８６９、２９／４７８、３０、３６／１０６／１５０／２１８／５２７／７５０／８８３／８９４、８８、１０６／１１２／１５０／２１８／４１４／５２７／７９３／８８３、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／４８６／５２７／７５０／８９４、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／４８６／５２７／８９４、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／４８６／７４９／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／４８６／７５０／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／４８６／７９３／８８３、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／４８６／８９４、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／７４９／７５０／７９３／８８３、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／７４９／７９３、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／７４９／７９３／８８３、１０６／１５０／１６９／２１８／４８６／５２７／７４９／７９３／８９４、１０６／１５０／１６９／２１８／４８６／７４９／８８３、１０６／１５０／１６９／２１８／４８６／８８３、１０６／１５０／１６９／２１８／７４９／８００、１０６／１５０／１６９／４１４／４８６／７４９／７５０／８８３、１０６／１５０／１６９／５２７／７４９／７９３／８８３、１０６／１５０／１６９／７４９／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／２１８／３３１／４１４／４８６／５２７／７３３／７４９／７９３、１０６／１５０／２１８／４１４／４８６／６４２／７５０／７９３／８８３、１０６／１５０／２１８／４１４／４８６／７５０／７９３／８９４、１０６／１５０／２１８／４１４／５２７／７４９／７５０／８８３、１０６／１５０／２１８／４１４／５２７／７４９／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／２１８／４１４／７４９／７５０／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／２１８／４１４／７４９／７９３／８８３、１０６／１５０／２１８／４８６／５２７／７４９／８９４、１０６／１５０／２１８／４８６／７９３／８８３、１０６／１５０／２１８／５２７／７４９／７５０／７９３、１０６／１５０／２１８／５２７／７９３／８９４、１０６／１５０／２１８／７４９／７５０／７９３、１０６／１５０／２１８／７９３、１０６／１５０／２１８／７９３／８９４、１０６／１５０／２４５／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／４１４／７４９／７５０／７９３／８９４、１０６／１５０／４１４／７４９／７９３／８９４、１０６／１５０／４８６／５２７／７５０／７９３、１０６／１５０／４８６／７４９／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／７４９／７９３／８８３、１０６／１６９／１８５／２１８／４１４／７４９／７５０／７９３、１０６／１９１／２８０／４０２／４１４／４４４／７２７、１０６／１９１／４１４／４４４／５２２／９２８／９４４、１０６／１９１／４１４／４８９／９２８／９４４、１０６／２８０／４０２／４１４／４４４／４８９／７２７／９４４、１０７、１０９、１０９／８４２、１１０、１１３、１３５、１３７、１３８、１４８、１５０、１５０／１６９／２１８／４１４／５２７／７９３、１５０／２１８／４１４／４８６／７４９／７５０、１５０／２１８／４１４／４８６／７５０／７９３、１５０／２１８／４１４／４８６／７５０／７９３／８８３、１５０／２１８／４１４／７４９／７５０／７９３／８９４、１５０／２１８／４１４／７４９／７９３、１５０／２１８／５２７／７４９／７９３、１５０／２１８／７４９／７５０／７９３、１５０／２１８／７４９／７９３、１５０／４１４／４８６／５２７／７５０／８９４、１５０／４１４／４８６／７４９／７５０／７９３、１５０／４８６／７５０／８８３／８９４、１６９／４８６／７５０／７９３／８８３、１８０／２７５／４０２／５１８／５４７／６１０／６３８／６６９／６７１、１８０／４０２／４３１／５０７／５４７／６１０／６６９／６７１／７９３、１８０／４０２／５０７／５４７／６１０／６７１、１９１／２８０／４０２／４１４／４４４／４６５／８４２／９２８、１９１／２８０／４０２／４１４／４４４／４８９／５００／９４４、１９１／２８０／４１４／４４４／４８９／５００／５２２／８４２／９２８／９４４、１９１／２８０／４１４／４４４／４８９／５２２／７２７／９４４、１９１／２８０／４１４／４８９／８４２／９２８／９４４、１９１／２８０／４１４／９４４、１９１／４１４／５２２／８４２／９４４、１９６／４０２／４３１／５４７／６１０／６３８、２１８／６６８／７００／８６９、２２４／４０２／５０７／５１８／５４７／６３８／６６８、２４７、２６９／２７５／４３１／５１８／５４７／６３８／６６８／６６９、２７４、２７５／２８１／４０２／４３１／５０７／５１８／６１０／６６８、２７５／２８１／４０２／４３１／５１８／５４７／６１０／６６９／６７１、２７５／２８１／４０２／５０７／５１８／５４７／６３８／６６９／６７１、２７５／２８１／４０２／５１８／５４７／６１０／６３８／６７１、２７５／２８１／４０２／５１８／５４７／６１０／６６８／６６９／８８７、２７５／２８１／４０２／５４７／６１０／６３８／６６９／６７１、２７５／２８１／４３１／５１８／５４７／６３８／６６９／６７１、２７５／２８１／５０７／５４７／６６９／６７１、２７５／２８１／６１０／６３８／６６８／６６９、２７５／２８１／６７１、２７５／３７７／４０２／５０７／５１８／６６９／６７１／７１５、２７５／４０２／４３１／５０７／５４７／６７１、２７５／４０２／４３１／５１８／６１０／６３８／６６９／６７１／９２２、２７５／４０２／５０７／５４７／６１０／６３８／６６８／６６９、２７５／４０２／５０７／５４７／６１０／６３８／６６９／６７１、２７５／４０２／５０７／５４７／６１０／６７１、２７５／４０２／５４７／６１０／６３８／６６９／６７１、２７５／４０２／５４７／６３８／６６９／６７１、２７５／４０２／６３８／６６９／６７１、２７５／４３１／５０７／５１８／５４７／６６８／６６９／６７１、２７５／４３１／５０７／５１８／６１０／６６９／６７１、２７５／４３１／５０７／５４７／６１０／６３８／６７１、２７５／４３１／５１８／５４７／６３８／６６８、２７５／４３１／５１８／６１０／６３８／６６９／６７１、２７５／４３１／６３８、２７５／５０７／５１８／５４７／６１０／６３８／６６８／６６９、２７５／５０７／５１８／５４７／６３８／６６９／６７１、２７５／５０７／５４７／６１０／６３８／６６９／６７１、２７５／５０７／５４７／６６８／６６９／６７１、２７５／５１８／６７１、２７６、２７８、２８０／４０２／５３６／９２８、２８１／４０２／５０７／５１８／５４７／６１０／６３８／６６９／６７１、２８１／４０２／５０７／５４７／６３８／６６９／６７１、２８１／４０２／５１８／５４７／６１０／６３８／６６８／６６９、２８１／４０２／５１８／５４７／６６８、２８１／４３１／５０７／５１８／５４７／６１０／６３８／６６８、３７５、４０２／４３１／５１８／５４７／６１０／６６８、４０２／４３１／５１８／５４７／６７１、４０２／４３１／５１８／６１０、４０２／４３１／５４７／６３８／６７１、４０３、４１４、４１８、４１８／４９９、４２１、４２６、４３１／５０７／５１８／５４１／５４７／６３８／６６９／６７１、４３１／５０７／５１８／６６９／６７１、４３７、４４４、４５５、４６３、４７１、４７１／４７８、４７６、４８９、５０７／５４７／６１０、５０７／５４７／６３８／６６９／６７１、５２７、５４７、５４７／６１０／６３８／６７１、５４７／６３８／６６８、５８１、６１０、６４２、６６８、６７０、６９２、７２５／７３２、７５０、７５３、７８６、８２０、８６２、８７１、８９５、８９７、９３４、および９４４から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号６を参照して番号付けされている、項目１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目６)
前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号８に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、４、２７、２７／２８／４８９、２７／４１８／４７８、２８、２８／２９、２８／２９／１１３／１３５／１３８、２８／２９／１１３／１３５／４１８、２８／２９／１３５、２８／２９／４１８、２９／１１３／１２６／１３５／１９３、２９／１１３／１３５、２９／１１３／１３５／４５５、２９／１１３／１３８、２９／１４８、２９／４７８、１０６、１０６／１３８／２１８／４３１／６７１／７４９、１０６／２１８／２８１、１０６／２１８／４５５、１０６／２１８／４５５／５０７／７４９、１０６／４８９／６７１、１０６／６３８、１０６／６７１／９３４、１１３、１１３／１３５／４１８、１１３／４１８／４５５／４７８／５８１、１１３／４１８／４７８／４８９／５８１、１３５、１３５／１４８／１５０／４１８、１３５／４７８／４８９／５８１、１３５／４８９、１３５／９４４、１３８／２１８／６６８／６７１、１３８／２１８／７４９／９３４、１３８／６７１／７４９／９３４、１５７、２１８、２１８／２８１、２１８／２８１／４３１、２１８／２８１／６７１、２１８／４３１、２１８／４３１／４８９／５０７／７４９／９３４、２１８／４５５、２１８／５０７／７４９、２１８／５０７／９３４、２１８／６３８／６７１、２１８／７４９、２８１／４３１／４８９／６６８、３４５／９３４、４１８、４１８／４８９、４３１／６６８／６７１、４８９／６３８／９３４、４８９／６７１／９３４、４８９／７４９、４８９／９３４、５０７／６６８、５０７／６７１／９３４、６７１／７４９、６７１／９３４、および７４９／７８４から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号８を参照して番号付けされている、項目１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目７)
前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号８に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、２７、２７／４１８／４７８、２８、２８／２９、２８／２９／１１３／１３５／１３８、２８／２９／１１３／１３５／４１８、２８／２９／１３５、２８／２９／４１８、２９／１１３／１２６／１３５／１９３、２９／１１３／１３５、２９／１１３／１３５／４５５、２９／１１３／１３８、２９／１４８、２９／４７８、１０６、１０６／１３８／２１８／４３１／６７１／７４９、１０６／４８９／６７１、１０６／６３８、１１３／１３５／４１８、１１３／４１８／４５５／４７８／５８１、１１３／４１８／４７８／４８９／５８１、１３５、１３５／１４８／１５０／４１８、１３５／４７８／４８９／５８１、１３５／９４４、１３８／２１８／６６８／６７１、１５７、２１８／６３８／６７１、４１８、４１８／４８９、４３１／６６８／６７１、５０７／６６８、および６７１／７４９から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号８を参照して番号付けされている、項目１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目８)
前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号１２に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、４、２７、２７／２８／４８９、２７／４１８／４７８、２８、２８／２９、２８／２９／１１３／１３５／１３８、２８／２９／１１３／１３５／４１８、２８／２９／１３５、２８／２９／４１８、２９／１１３／１２６／１３５／１９３、２９／１１３／１３５、２９／１１３／１３５／４５５、２９／１１３／１３８、２９／１４８、２９／４７８、１０６、１０６／１３８／２１８／４３１／６７１／７４９、１０６／２１８／２８１、１０６／２１８／４５５、１０６／２１８／４５５／５０７／７４９、１０６／４８９／６７１、１０６／６３８、１０６／６７１／９３４、１１３、１１３／１３５／４１８、１１３／４１８／４５５／４７８／５８１、１１３／４１８／４７８／４８９／５８１、１３５、１３５／１４８／１５０／４１８、１３５／４７８／４８９／５８１、１３５／４８９、１３５／９４４、１３８／２１８／６６８／６７１、１３８／２１８／７４９／９３４、１３８／６７１／７４９／９３４、１５７、２１８、２１８／２８１／４３１、２１８／２８１／６７１、２１８／４３１、２１８／４５５、２１８／５０７／７４９、２１８／６３８／６７１、２１８／７４９、２８１／４３１／４８９／６６８、３４５／９３４、４１８、４１８／４８９、４３１／６６８／６７１、４８９／６３８／９３４、４８９／６７１／９３４、４８９／７４９、４８９／９３４、５０７／６６８、５０７／６７１／９３４、６７１／７４９、６７１／９３４、および７４９／７８４から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号１２を参照して番号付けされている、項目１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目９)
前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号１４に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、２２、２４、２７、２７／１６５、３０、３３、３４、３７／６２、３７／６２／７９／１９６／６９６／８６２、３７／６２／５２３、３７／６２／５２３／７９３、３７／６４／６６／７９／１５４／５２３／６８１／７９３／８６２、３７／７９／１５４／７９３、３７／１９６、３７／５２８／６９６／７９３、３７／５２８／７９０、３７／５２８／７９０／７９３／８６２、３７／７９０／７９３、３９、３９／５８／４８９／７２５／８３０／８４２／９３０／９４４、３９／７０／１０９／８３０／８４２、３９／７０／４８９／６１２、３９／７０／７２５、３９／２６７、３９／２６７／４８９／５２２／６１２／８３０／８４２、３９／２６７／４８９／８３０／９４４、３９／４８９／５００／６１２、３９／５００／６１２、４０、４４／１５７、４７、４９、５０、５５、６０／５００／６１２、６２／７９／１５４／８６２、６２／７９／１９６／６８１／８６２、６２／７９／５２３／５２８／７９０、６２／７９／７９０／７９３、６２／７９／８６２、６２／９２、６２／９２／７９０／７９３、６２／１０６／５２３／５２８／６９６／７９３／８６２、６２／１５４／６９６／７９３／８６２、６２／７９３／８６２、６８、７０、７０／２６７／７２５／９４４、７０／２６７／９３０／９４４、７０／４８９／９３０、７０／７２５／８３０／８６０／９３０／９４４、７７、７９／１５４／６８１、７９／１５４／７９３／８６２、７９／８６２、８９、９７、１０６／１５４、１０７、１０９、１０９／５２２／６１２／７２５、１０９／５２２／８３０／９４４、１０９／６１２、１１８、１４９、１５７、１５８、１７８、１７９、１９６／５２８／６８１／７９０／７９３、２０７、２０８、２１７、２６７／４８９／５００／７２５／８３０／９３０、２６７／５２２／７２５、３５２、３８５、４２４、４４８、４６３、４８９／８３０／９４４、５００、５００／６１２／８３０／８６０、５００／８６０／９３０、５００／９３０／９４４、５２２／７２５、５２３、５２３／７９０／７９３、５２８／６８１、５２８／７９３、５２８／８６２、６７２、６７３、７２５、７３４、７４０、７５３、７７４、７７８、７９３、８３０、８４４、８６２、８７５、８８０、８９２、９０２、９２２、９２５、９３０、９３２、９３４、９３８、および９４４から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号１４を参照して番号付けされている、項目１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目１０)
前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号１８に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、２２、２４、２７、２７／１６５、３０、３３、３４、３７／６２、３７／６２／７９／１９６／６９６／８６２、３７／６２／５２３、３７／１９６、３７／５２８／７９０、３９、３９／７０／１０９／８３０／８４２、３９／７０／７２５、３９／２６７、３９／２６７／４８９／５２２／６１２／８３０／８４２、３９／２６７／４８９／８３０／９４４、４０、７０／２６７／７２５／９４４、７０／２６７／９３０／９４４、７０／４８９／９３０、１０７、１０９、１０９／５２２／８３０／９４４、２１７、２６７／４８９／５００／７２５／８３０／９３０、２６７／５２２／７２５、３５２、３８５、５００／９３０／９４４、６７３、７３４、７７４、７７８、８７５、９３０、９３２、および９３４から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号１８を参照して番号付けされている、項目１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目１１)
前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号２０に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、２２／２４、２２／２４／２７／５０／１０７／１０９／４８９／６１２／７２５、２２／２４／２７／４８９、２２／２４／２７／４８９／６１２／７７４、２２／２４／２７／６１２／９４４、２２／２４／５０／１０９／２６７／４８９／７７４／９４４、２２／２４／５０／２６７／６１２／９２２／９４４、２２／２４／１０７／２６７／４８９／９２２、２２／２４／４８９、２２／２４／６１２／７２５／９４４、２２／５０／１０７／２６７／４８９／６１２／９４４、２２／５０／１０９／２６７／４８９、２２／２６７／４８９／６１２、２４、２４／２７／５０／１０７／２６７／７７４／９４４、２４／２７／８９／５００／８４２、２４／２７／１０７／２６７／６１２／９４４、２４／２７／２６７／９４４、２４／２７／５００／８４２、２４／２７／５００／８４２／９３２、２４／２７／９４４、２４／３９／４９／８９／９７／８４２／９３２、２４／３９／６８／８９／１０７／５００／８４２、２４／３９／８９／９７／８４２／９３２、２４／３９／８４２／９３２、２４／５０／４８９／９４４、２４／５０／６１２、２４／７０／１０７／１０９／４８９／６１２／７２５、２４／７０／２６７／７７４、２４／８９／５００、２４／１０７／１０９／２６７／４８９／６１２／７２５／７７４、２４／１０９／６１２、２４／１０９／９４４、２４／２６７／７２５／９４４、２４／４８９／９４４、２４／７２５、２４／８４２／９３２、２４／９４４、２７／３９／４９／９７／５００／８４２、２７／４９／６８／５００／８４２、３４／３９／５００／９３２、３９／８９／９７／５００、４２、４８、５０／１０９／４８９／６１２、５０／４８９／７７４、５０／６１２／９４４、５７、６２、６８、６８／８９／９７／９３２、７１、８８、８９／９７／１０７、８９／９７／５００、８９／８４２、１０７／１０９、１０７／５００／８４２、１０８、１０９／６１２／７７４／９４４、１１２、１２３、１２４、１４８、１８８、１９３、１９７、２０４、２５３、２６４、３０５、３１２、３３３、３８１、４０２、４０２／７８１、４８９、４８９／９４４、５００／８４２、５００／９３２、５２３、５２７、６１２、６１２／７２５／９４４、６１２／９２２、６１４、７２７、７４２、７４８、８２０、８２３、８３２、８４２／９３２、８５８、８６２、９１１、９１３、９１４、９１６、９２３、９３７、および９４０から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号２０を参照して番号付けされている、項目１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目１２)
前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号２０に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、２２／２４、２２／２４／２７／５０／１０７／１０９／４８９／６１２／７２５、２２／２４／２７／４８９、２２／２４／２７／４８９／６１２／７７４、２２／２４／２７／６１２／９４４、２２／２４／５０／１０９／２６７／４８９／７７４／９４４、２２／２４／５０／２６７／６１２／９２２／９４４、２２／２４／１０７／２６７／４８９／９２２、２２／２４／４８９、２２／２４／６１２／７２５／９４４、２２／５０／１０７／２６７／４８９／６１２／９４４、２２／５０／１０９／２６７／４８９、２２／２６７／４８９／６１２、２４、２４／２７／５０／１０７／２６７／７７４／９４４、２４／２７／８９／５００／８４２、２４／２７／１０７／２６７／６１２／９４４、２４／２７／２６７／９４４、２４／２７／５００／８４２、２４／２７／５００／８４２／９３２、２４／２７／９４４、２４／３９／４９／８９／９７／８４２／９３２、２４／３９／６８／８９／１０７／５００／８４２、２４／３９／８９／９７／８４２／９３２、２４／３９／８４２／９３２、２４／５０／４８９／９４４、２４／５０／６１２、２４／７０／１０７／１０９／４８９／６１２／７２５、２４／７０／２６７／７７４、２４／８９／５００、２４／１０７／１０９／２６７／４８９／６１２／７２５／７７４、２４／１０９／６１２、２４／１０９／９４４、２４／２６７／７２５／９４４、２４／４８９／９４４、２４／７２５、２４／８４２／９３２、２４／９４４、２７／３９／４９／９７／５００／８４２、２７／４９／６８／５００／８４２、３４／３９／５００／９３２、５０／１０９／４８９／６１２、５０／６１２／９４４、６８／８９／９７／９３２、８９／９７／１０７、８９／８４２、１０６、１０７／１０９、１０７／５００／８４２、１０８、１０９／６１２／７７４／９４４、１１２、１４８、１４８／７７２、１８８／３７７、２３８、２４０、２４０／３７４、２４３、２４４、２４６、２４８、２４９／７７７、２５２、２５３、２５９、２６０、２６１、２６２、２６４、２７９、３０５、３０９、３１２、３１９、３２０、３２９、３３３、３８７、４０２、４２１、４３２、５００／８４２、５００／９３２、５５６、６１２、６１２／７２５／９４４、６１２／９２２、７２７、７３６、７３７、７４１、７４２、７４８、８１５、８１６、８１８、８２３、８３２、８４２／９３２、９１１、９１３、９１４、９１６、９２３、９３７、および９４０から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号２０を参照して番号付けされている、項目１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目１３)
前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号２０に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、２９、４２、４５、４８、５７、６１、６２、６３、７１、８８、９１、１０６、１０８、１１２、１２３、１２４、１２７／９１４、１４８、１４８／７７２、１５４、１８６、１８８、１８８／３７７、１９３、１９５、１９７、２０４、２０５、２３７、２３８、２４０、２４０／３７４、２４３、２４４、２４６、２４８、２４９、２４９／７７７、２５１、２５２、２５３、２５５、２５９、２６０、２６１、２６２、２６４、２７９、２９８／４２１、３０５、３０９、３１２、３１９、３２０、３２３、３２５、３２９、３３３、３８１、３８７、４０２、４２１、４３２、４４５、４５５、５２３、５２７、５５６、６１４、６８２、７２７、７３６、７３７、７４１、７４８、８１５、８１６、８１８、８２０、８２３、８３２、８５８、８６２、９１１、９１３、９１４、９１６、９３７、および９４０から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号２０を参照して番号付けされている、項目１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目１４)
前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号９４６に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、１９／１２４／１４９／３８１／７２７、２４／３９／４８９／８６２、２４／５７／６２／８９／４８９／８２３／８６２、２４／５７／８２３／８６２、２４／６２／８９／１８８／８２３／８４２／８６２、２４／８９／４８９、２４／８９／４８９／７２７／８６２、２４／４８９／５００／８４２、３９／５７／６２／１８８／５００／８４２、３９／５７／５００／８６２、５７、５７／６２／１２０／５２７／９１３／９１６、５７／６２／３０５／４３７／５００／６１４／７２７／９１６、５７／６２／３０５／４３７／５００／７２７／９１３／９１６、５７／６２／３０５／４３７／６１４／６８３／９１３／９１６／９３２、５７／６２／３０５／４８９／９０７／９１３／９１６、５７／６２／３０５／４８９／９１３／９１６、５７／６２／３０５／５００／９１３／９１６、５７／６２／３０５／９１３、５７／６２／３０５／９１６、５７／６２／４３７／５００／７６１／９１４／９１６、５７／６２／４３７／５２７／７２７、５７／６２／４３７／９１３／９１６、５７／６２／９１３／９１６／９３２、５７／６２／９１６、５７／１８８／４８９／８２３／８６２、５７／３０５、５７／３０５／４３７／９１６、５７／４３７／５００／５２７／７２７／９１６、５７／４３７／５００／６１４／７２７／９１４、５７／４３７／９１３／９１４、５７／４８９／５２７／９１４／９１６、５７／６１４／９１６／９３２、６２／８９、６２／８９／１２４／１４８／３８１／８５８、６２／８９／１２４／３８１／８５８、６２／８９／１４８／３８１／６１４／８５８、６２／８９／１４８／９２３、６２／８９／１４９／３８１、６２／８９／１４９／３８１／８３２、６２／８９／１８８／４８９／５００／７２７／８２３、６２／８９／３８１、６２／８９／３８１／８５８、６２／８９／３８１／９２３、６２／８９／８５８、６２／９６／６１４、６２／１２４／１４８／１４９／３８１／６１４、６２／１２４／１４９／３８１／８３２／８５８／９３７、６２／１２４／１８８／８２３／８４２／８６２、６２／１２４／３８１／８３２、６２／１４８／１４９／３８１／８５８／９３７、６２／１４８／３８１／６１４／９３７、６２／１４８／３８１／７２７、６２／１４８／３８１／８５８、６２／１４９／３８１／６１４／９３７、６２／１４９／３８１／８５８／９３７、６２／１４９／７２７、６２／３０５／４３７／５００／７２７／９１３、６２／３０５／７２７、６２／３８１、６２／４３７／４８９／５２７／７２７／９１３／９３２、６２／４３７／４８９／６１４／７２７／９１３、６２／４３７／５２７／７２７、６２／４３７／５２７／９１６／９３２、６２／４３７／９１３／９１６、６２／４８９／５００／９３２、６２／４８９／５２７／９１６／９３２、６２／４８９／６１４／９１６、６２／５００、６２／５２７、６２／５２７／７２７／９１６、６２／６１４、６２／７２７、６２／９１６、８９／１４８／１４９、８９／１４８／１４９／３８１、８９／３８１、１２４／１４８／３８１／７２７／８５８／９３７、１２４／３８１／６１４、１２４／５００／８４２／８６２、１２４／８３２／９３７、１４８／８３２／８５８／９３７、３８１、３８１／６１４／８３２、３８１／８５８／９３７、４３７、４３７／４８９／９１４／９１６、４３７／７２７／９１４、４３７／９１４／９１６、４８９／５００、４８９／６１４／９１６、５００／７２７／９１３／９１６、５００／９１４／９１６、および９２３から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号９４６を参照して番号付けされている、項目１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目１５)
前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号９４６に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、５７／６２／１２０／５２７／９１３／９１６、５７／６２／３０５／４３７／５００／６１４／７２７／９１６、５７／６２／３０５／４３７／５００／７２７／９１３／９１６、５７／６２／３０５／４３７／６１４／６８３／９１３／９１６／９３２、５７／６２／３０５／４８９／９０７／９１３／９１６、５７／６２／３０５／４８９／９１３／９１６、５７／６２／３０５／５００／９１３／９１６、５７／６２／３０５／９１３、５７／６２／３０５／９１６、５７／６２／４３７／５００／７６１／９１４／９１６、５７／６２／４３７／５２７／７２７、５７／６２／４３７／９１３／９１６、５７／６２／９１３／９１６／９３２、５７／６２／９１６、５７／１８８／４８９／８２３／８６２、５７／３０５、５７／３０５／４３７／９１６、５７／４３７／５００／５２７／７２７／９１６、５７／４３７／５００／６１４／７２７／９１４、５７／４３７／９１３／９１４、５７／４８９／５２７／９１４／９１６、５７／６１４／９１６／９３２、６２／８９／１８８／４８９／５００／７２７／８２３、６２／１２４／１８８／８２３／８４２／８６２、６２／３０５／４３７／５００／７２７／９１３、６２／３０５／７２７、６２／４３７／４８９／５２７／７２７／９１３／９３２、６２／４３７／４８９／６１４／７２７／９１３、６２／４３７／５２７／７２７、６２／４３７／５２７／９１６／９３２、６２／４３７／９１３／９１６、６２／４８９／５００／９３２、６２／４８９／５２７／９１６／９３２、６２／５２７／７２７／９１６、６２／７２７、６２／９１６、１２４／５００／８４２／８６２、４３７、４３７／４８９／９１４／９１６、４３７／７２７／９１４、４３７／９１４／９１６、４８９／６１４／９１６、５００／７２７／９１３／９１６、５００／９１４／９１６、および９２３から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号９４６を参照して番号付けされている、項目１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目１６)
前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号１９５６に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、３／５６９、４１／５３、４４、４４／３４７、５６、６５、７８、７８／８７／１７６／２６６／５３６／６１５、７８／８７／２６６、７８／８７／２６６／３７２／３８６／７７７、７８／８７／２６６／３７２／５３６、７８／８７／２６６／４８３／９２４、７８／８７／４８３／７７７、７８／８７／５３６、７８／２６６／４８３／５３６／６１５、７８／２６６／４８３／７９５、７８／２６６／７６３、７８／３７２／３９０、７８／３９０、７８／５３６／６１５、８７、８７／２６６、８７／２６６／３７２／４８３、８７／２６６／４８３、８７／２６６／９２４、８７／３７２／７７７、８７／５３６／７７７、８７／６１５、８７／７９５、１０５、１３６、１４１、１４５、１５４／５８８、１５６、１５７、１９９、２０２、２２２、２２５、２２７、２２９、２６６、２６６／３７２／５３６／６１５／７６３／７７７、２６６／３７２／９２４、２６６／５３６／６１５／７９５、３４４、３４８、３９０／６１５、４１２、４２３、４２５／６７８／８９４、４３０、４４６、４８４、４８８、４９６、４９９／７１１、５０３、５３０、５４３、５６９、５７２、５７３、５７４、５７７、５７８、５７９、５８０、５８１、５８３、５８５、５８８、５８９／６６３、６１５、６２８、６２９、６３１、６３３、６５６、６６３、６６９、６７０、６７１、６７８、６７９、６８７、６９０、６９１、６９２、６９３、７０５、７０６、７０８、７０９、７１０、７１１、７２６、７６８、７７３、７７７、７７９、７９５、７９７、８１６、８２６、８３４、８５７、８５９、８６８、８６９、８７１、８７３、８７７、８７８、および９０９から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号１９５６を参照して番号付けされている、項目１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目１７)
前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号１９５６に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、４４、５３、５６、６３、６５、１０５、１２５、１２９、１３６、１３９、１４１、１４２、１４５、１５２、１５６、１６２、１７６、１７７、１８５、１８６、１８７、１９９、１９９／７７５、２０２、２６５、２６７、３３７、３４４、３４８、３５０、３５４、３７２、３７３、４０１、４１２、４４６、４６９、４８４、４８８、４９３、４９６、４９９、５０３、５２６、５４３、６１２、６１５、６４９、６７７、６７８、６７９、７３０、７５２、７６５、７６８、７７３、７７７、７７９、７８８、７９７、８２２、８２６、８３４、８５５、８５６、８５７、８５９、８６０、９２４、９２６、９３１、および９３６から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号１９５６を参照して番号付けされている、項目１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目１８)
前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号１９５６に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、７８／８７／１７６／２６６／５３６／６１５、７８／８７／２６６／３７２／３８６／７７７、７８／８７／２６６／３７２／５３６、７８／２６６／７６３、７８／３７２／３９０、８７／２６６／３７２／４８３、８７／３７２／７７７、１０５、１２５、１２９、１３６、１３９、１４１、１４２、１５２、１５４／５８８、１５６、２２２、２２５、２２７、２２９、２６６／３７２／５３６／６１５／７６３／７７７、２６６／３７２／９２４、２６７、３７２、４０１、４９３、４９６、４９９、５６９、５７２、５７３、５７４、５７７、５７９、５８０、５８１、５８３、５８５、５８８、５８９／６６３、６２８、６２９、６３１、６６３、６６９、６７０、６７１、６９１、６９２、６９３、７０６、７０８、７１０、７１１、７６５、７６８、７７９、７９７、８２６、８３４、８５５、８５６、８５７、８６９、８７１、８７３、８７８、９０９、９２４、および９２６から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号１９５６を参照して番号付けされている、項目１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目１９)
前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号２４９６に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、２４６、３０４、３１３、５６９、５６９／５８８、５６９／５８８／５８９／６２８／６２９／６９２／７１１、５６９／５８８／６７８／６９２、５６９／５８８／７１１／８６９／８７１／８７８、５６９／５８８／８７８、５６９／５８９／６２８／６７０／６７８／６９２／７１１／７９５／８７１、５６９／５８９／６２８／６７０／６９２／７１１、５６９／５８９／６２８／６９２／７１１／７９５、５６９／５８９／６７０、５６９／５８９／６７０／６７８／６９２／７１１／７９５、５６９／５８９／６７０／８７１、５６９／５８９／６７８／８７１／８７８、５６９／５８９／６９２／７９５／８７１／８７８、５６９／５８９／７１１／８７１、５６９／５８９／８７１、５６９／６２８、５６９／６２８／６７０、５６９／６２８／６７０／６７８、５６９／６２８／６７０／６９２／７１１／８７１、５６９／６２８／６７０／７１１、５６９／６２８／６７８／７１１、５６９／６２８／６９２、５６９／６７０、５６９／６７０／６７８、５６９／６７０／６７８／６９２／８７１、５６９／６７０／６９２、５６９／６７０／７１１、５６９／６７０／７１１／８７１、５６９／６７８／６９２／７９５、５６９／６７８／８６９／８７８、５６９／６７８／８７８、５６９／６９２、５６９／６９２／７１１、５６９／６９２／７１１／８６９／８７１／８７８、５６９／７１１、５６９／７１１／７９５／８７１／８７８、５６９／７１１／８６９／８７８、５６９／７１１／８７１、５６９／７９５、５６９／８７１、５７２／５８８／６７８／６９２／８６９／８７８、５７２／５８８／７９５、５７２／６９２／８６９／８７８、５７２／６９２／８７８、５８２、５８４、５８５、５８８／５８９／６２８／６７８、５８９、５８９／６７０／６９２／７９５／８７１、５８９／６７０／７９５／８７１、５８９／８７１、６２８／６２９／６９２／８７１／８７８、６２８／６７０、６２８／６７０／６９２／７１１／７９５、６２８／７１１／７９５、６２８／８７１、６２８／８７８、６２９／８６９／８７８、６７０／６７８、６７０／６７８／６９２／８７１、６７０／６９２／８７１、６７８／６９２／７１１／８６９、６７８／６９２／７９５／８６９、６７８／６９２／８６９、６７８／７９５／８７１／８７８、６９２、６９２／７１１、６９２／７１１／７９５／８６９、６９２／７１１／７９５／８６９／８７１／８７８、６９２／７１１／８６９／８７８、６９２／７１１／８７１／８７８、６９２／８６９、６９２／８６９／８７１／８７８／９１６、６９２／８７１、７１１、７１１／７９５／８６９／８７８、７１１／８６９／８７８、７１１／８７１、７９５／８７８、８１２、８７１、および８７８から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号２４９６を参照して番号付けされている、項目１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目２０)
前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号２４９６に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、６０／５８９、３０７、３１３、５８４、および８１０から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号２４９６を参照して番号付けされている、項目１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目２１)
前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号２４９６に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、６０／５８９、２４６、３０４、３０７、３１３、５６９、５６９／５８８、５６９／５８８／５８９／６２８／６２９／６９２／７１１、５６９／５８８／６７８／６９２、５６９／５８８／７１１／８６９／８７１／８７８、５６９／５８８／８７８、５６９／５８９／６２８／６７０／６７８／６９２／７１１／７９５／８７１、５６９／５８９／６２８／６７０／６９２／７１１、５６９／５８９／６２８／６９２／７１１／７９５、５６９／５８９／６７０、５６９／５８９／６７０／６７８／６９２／７１１／７９５、５６９／５８９／６７０／８７１、５６９／５８９／６７８／８７１／８７８、５６９／５８９／６９２／７９５／８７１／８７８、５６９／５８９／７１１／８７１、５６９／５８９／８７１、５６９／６２８、５６９／６２８／６７０、５６９／６２８／６７０／６７８、５６９／６２８／６７０／６９２／７１１／８７１、５６９／６２８／６７０／７１１、５６９／６２８／６７８／７１１、５６９／６２８／６９２、５６９／６７０、５６９／６７０／６７８、５６９／６７０／６７８／６９２／８７１、５６９／６７０／６９２、５６９／６７０／７１１、５６９／６７０／７１１／８７１、５６９／６７８／６９２／７９５、５６９／６７８／８６９／８７８、５６９／６７８／８７８、５６９／６９２、５６９／６９２／７１１、５６９／６９２／７１１／８６９／８７１／８７８、５６９／７１１、５６９／７１１／７９５／８７１／８７８、５６９／７１１／８６９／８７８、５６９／７１１／８７１、５６９／７９５、５６９／８７１、５７２／５８８／６７８／６９２／８６９／８７８、５７２／５８８／７９５、５７２／６９２／８６９／８７８、５７２／６９２／８７８、５８２、５８４、５８５、５８８／５８９／６２８／６７８、５８９、５８９／６７０／６９２／７９５／８７１、５８９／６７０／７９５／８７１、５８９／８７１、６２８／６２９／６９２／８７１／８７８、６２８／６７０、６２８／６７０／６９２／７１１／７９５、６２８／７１１／７９５、６２８／８７１、６２８／８７８、６２９／８６９／８７８、６７０／６７８、６７０／６７８／６９２／８７１、６７０／６９２／８７１、６７８／６９２／７１１／８６９、６７８／６９２／７９５／８６９、６７８／６９２／８６９、６７８／７９５／８７１／８７８、６９２、６９２／７１１、６９２／７１１／７９５／８６９、６９２／７１１／７９５／８６９／８７１／８７８、６９２／７１１／８６９／８７８、６９２／７１１／８７１／８７８、６９２／８６９、６９２／８６９／８７１／８７８／９１６、６９２／８７１、７１１、７１１／７９５／８６９／８７８、７１１／８６９／８７８、７１１／８７１、７９５／８７８、８１０、８１２、８７１、および８７８から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号２４９６を参照して番号付けされている、項目１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目２２)
前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号２８８０に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、２４／２８／２９／３９／５０／６２／７８／８７／１３５／１５０／２６６／２６７／５２２／５２７／５５１／６７０／７２７／７５０／８３０／８４２／８７１／８８３／８９４／９３２、２４／２８／３９／５０／６２／７８／８７／１３５／１５０／２６６／２６７／５２２／５２７／５５１／５６９／７２７／８３０／８４２／８７１／８８３／８９４／９１３、２４／２８／５０／１３５／１５０／４３７／５２２／５２７／８７１／８８３／８９４／９３２、２４／２８／６２／５２２／５６９／９３２、２４／２８／４３７／４８６／５２７、２４／２９／３９／５０／６２／７８／８７／１３５／１５０／２６７／４３７／４８６／５２２／５２７／５５１／７１１／７２７／７５０／８３０／８４２／８７１／８８３／８９４／９１３／９３２、２４／５０／７８／８７／１３５／１５０／２６７／４８６／５２２／５２７／５５１／６７０／７２７／７５０／８３０／８４２／８７１／８８３／８９４／９１３／９３２、２４／５０／４８６／５２７／７１１／７２７、２４／６２／８７／４８６／７２７、２４／６２／７２７／８３０／９３２、２４／８７／１３５／５２２／６７０／７１１／８３０／８４２／９１３、２４／１５０／５２２／５２７／７２７／８８３／８９４、２４／５２７／７２７／８４２／８７１／８８３／９１３／９３２、２４／６７０／７２７／７５０／８４２／８７１、２８、２８／５０／７８／８７／１３５／２６６／２６７／４３７／４８６／５２７／５５１／６７０／７２７／７５０／８３０／８４２／８７１／８８３／８９４／９１３／９３２、２８／５０／５２２／５２７／７１１／７２７／８７１、２８／６２、２８／６２／２６７／９３２、２８／４３７／５２７／８７１、２８／５２２／５２７／５６９／７１１／８３０／８９４、２８／７２７、２８／７２７／８７１、２９／３９／５０／６２／６５／７８／８７／１３５／１５０／４３７／５５１／５６９／６７０／７２７／７５０／８３０／８４２／８８３／８９４／９３２、２９／６２／４３７／５２７、２９／７８／８７／１５０／５２７／７２７、２９／７８／１３５／７２７／８３０、２９／８７、２９／１３５／１５０／５２７／６７０／７２７／８８３、２９／１５０／２６７／７２７／７５０／８７１／８８３／９３２、２９／１５０／４３７／７２７、２９／５２２／６７０／７１１／８７１、２９／６７０／９３２、３９／５０、３９／７２７／７５０／９３２、５０／１３５／１５０／９３２、５０／４３７／５２２／５２７、５０／７１１、５０／７２７／７５０／８８３／８９４、６２、６２／８７／１５０、６２／８７／１５０／７２７、６２／１３５／５２２／７１１／７２７／７５０／８４２／８７１／８９４、６２／４３７、６２／４３７／７２７、７８／８７／４８６／５２７／６７０／７２７／７５０／８３０／８４２／８７１／９１３／９３２、８７／７５０、８９／１０９／５２７／６７８／７２７／８４２、８９／１０９／６７８／７２７／７３６／８１２／８７８、８９／１０９／７２７／９３２、８９／１０９／９３２、８９／５２７、８９／５２７／６７８／６９２／７３６／８４２／８７８／９３２、８９／５２７／６７８／９３２、８９／５２７／７２７／８１２／８６０、８９／６７８／６９２／７３６／９３２、８９／６７８／８１２／８７８、８９／８４２／８７８、１０９／５２７／６７８／８１２、１０９／６７８／６９２／８４２／８６０／８７８／９３２、１０９／６７８／７２７／８６０、１０９／６７８／７３６／８１２／８７８、１０９／６７８／８１２、１０９／６７８／８４２／８７８、１０９／６９２／７２７／７３６／８１２、１０９／６９２／７２７／８１２／８４２／８６０、１０９／７２７／８６０／８７８、１０９／７３６／９３２、１０９／８１２、１０９／８４２、１０９／９３２、１３５／６７０／７２７、１３５／７１１／７５０／９３２、１５０／５２７／８４２／８７１／９１３、１５０／８７１／９３２、１５０／８８３／９３２、２６７／５２７／７２７、４０３／５２７／６７８／６９２／７３６／８１２／８４２／８６０、４３７／５２２／５２７／６７０／８７１、４３７／７５０／８３０／９３２、５２２、５２２／５２７／５６９／７２７、５２２／８３０、５２７、５２７／６７８／６９２／７２７／７３６／８７８、５２７／６７８／６９２／８１２／９３２、５２７／６９２／７２７／７３６／８１２、５２７／６９２／７２７／７３６／８４２／８６０／８７８、５２７／７２７／７３６、５２７／７３６／９３２、５２７／８１２、６７０／７１１／８７１、６７０／８３０／８７１、６７８／６９２／７２７／８１２／８４２、６７８／６９２／８１２、６７８／８１２、６７８／８６０／８７８、６７８／９１３、６７８／９３２、６９２／７２７／７３６／８４２／９１３、６９２／８１２、７２７、７２７／９３２、８７１、および８７８／９３２から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号２８８０を参照して番号付けされている、項目１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目２３)
前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号２８８０に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、６２／８７／１５０、８９／１０９／５２７／６７８／７２７／８４２、８９／１０９／６７８／７２７／７３６／８１２／８７８、８９／１０９／９３２、８９／５２７／６７８／６９２／７３６／８４２／８７８／９３２、８９／５２７／７２７／８１２／８６０、８９／６７８／６９２／７３６／９３２、８９／６７８／８１２／８７８、１０９／５２７／６７８／８１２、１０９／６７８／６９２／８４２／８６０／８７８／９３２、１０９／６７８／７３６／８１２／８７８、１０９／６７８／８１２、１０９／６９２／７２７／７３６／８１２、１０９／６９２／７２７／８１２／８４２／８６０、１０９／７３６／９３２、１０９／８１２、１０９／８４２、１０９／９３２、４０３／５２７／６７８／６９２／７３６／８１２／８４２／８６０、５２２／８３０、５２７／６７８／６９２／７２７／７３６／８７８、５２７／６７８／６９２／８１２／９３２、５２７／６９２／７２７／７３６／８１２、５２７／６９２／７２７／７３６／８４２／８６０／８７８、５２７／７２７／７３６、５２７／７３６／９３２、５２７／８１２、６７８／６９２／７２７／８１２／８４２、６７８／６９２／８１２、６７８／８１２、６９２／７２７／７３６／８４２／９１３、および６９２／８１２から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号２８８０を参照して番号付けされている、項目１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目２４)
前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号３１０４に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、６２、６２／８９／８３０、６２／２４８／６７８／８３０／８７８／９３２、６２／６７８、６２／６７８／７８５、６２／６７８／８３０、６２／６７８／８３０／８６０、６２／６７８／８３０／８６０／８７１／８７８／９３２、６２／６７８／８３０／８６０／８７８、６２／６７８／８３０／８６０／８７８／９３２、６２／６７８／８３０／８６０／９３２、６２／６７８／８３０／８７１、６２／６７８／８３０／８７１／９３２、６２／６７８／８３０／８７８／９３２、６２／６７８／８３０／９３２、６２／６７８／８６０、６２／６７８／８６０／８７８、６２／６７８／８６０／９３２、６２／６７８／８７１、６２／６７８／８７１／９３２、６２／６７８／８７８／９３２、６２／６７８／９３２、６２／８３０、６２／８３０／８６０、６２／８３０／８６０／８７１／８７３、６２／８３０／８６０／８７８／９３２、６２／８３０／８６０／９３２、６２／８３０／８７１／９３２、６２／８３０／８７８、６２／８３０／９３２、６２／８３３／８６０／９３２、６２／８６０、６２／８６０／８７１、６２／８６０／８７１／８７８、６２／８６０／８７１／９３２、６２／８６０／８７８／９３２、６２／８６０／９３２、６２／８７１／８７８／９３２、６２／８７１／９３２、６２／８７８、６２／８７８／９３２、６２／９３２、６７８、６７８／８３０／９３２、６７８／９３２、および８６０／９３２から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号３１０４を参照して番号付けされている、項目１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目２５)
前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号３１０４に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、６２／８９／８３０、６２／８３０、６２／８３０／８６０、６２／８３０／８６０／９３２、および６２／８３０／９３２から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号３１０４を参照して番号付けされている、項目１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目２６)
表３－１、３－２、４－１、６－１、１０－１、１０－２、１２－１、１３－１、１３－２、１４－１、１４－２、１５－１、１６－１、１７－１、１７－２、１７－３、１７－４、１７－５、１７－６、１７－７、１７－８、および／または１７－９で提供されるように少なくとも１つの位置に少なくとも１つの突然変異を含む、項目１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目２７)
ヒト酸性アルファグルコシダーゼに由来する、項目１から２６のいずれかに記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目２８)
配列番号２、６、８、１２、１４、１６、１８、２０、９４６、１９５６、２４９６、２８８０、および／または３１０４のポリペプチド配列を含む組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目２９)
配列番号２、６、８、１２、１４、１６、１８、２０、９４６、１９５６、２４９６、２８８０、および／または３１０４の酸性アルファグルコシダーゼより熱安定性が高い、項目１から２８のいずれかに記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目３０)
ｐＨ７で配列番号２、６、８、１２、１４、１６、１８、２０、９４６、１９５６、２４９６、２８８０、および／または３１０４の酸性アルファグルコシダーゼより安定性が高い、項目１から２９のいずれかに記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目３１)
ｐＨ４で配列番号２、６、８、１２、１４、１６、１８、２０、９４６、１９５６、２４９６、２８８０、および／または３１０４の酸性アルファグルコシダーゼより安定性が高い、項目１から３０のいずれかに記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目３２)
配列番号２、６、８、１２、１４、１６、１８、２０、９４６、１９５６、２４９６、２８８０、および／または３１０４の酸性アルファグルコシダーゼと比べて発現の増加を示す、項目１から３１のいずれかに記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目３３)
配列番号２、６、８、１２、１４、１６、１８、２０、９４６、１９５６、２４９６、２８８０、および／または３１０４の酸性アルファグルコシダーゼよりリソソーム安定性が高い、項目１から３２のいずれかに記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目３４)
配列番号２、６、８、１２、１４、１６、１８、２０、９４６、１９５６、２４９６、２８８０、および／または３１０４の酸性アルファグルコシダーゼより容易に細胞に取り込まれる、項目１から３３のいずれかに記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目３５)
細胞溶解物において配列番号２、６、８、１２、１４、１６、１８、２０、９４６、１９５６、２４９６、２８８０、および／または３１０４の酸性アルファグルコシダーゼより大きい酵素活性を示す、項目１から３４のいずれかに記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目３６)
配列番号２、６、８、１２、１４、１６、１８、２０、９４６、１９５６、２４９６、２８８０、および／または３１０４の酸性アルファグルコシダーゼと比較して免疫原性の低下を示す、項目１から３５のいずれかに記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目３７)
精製されている、項目１から３６のいずれかに記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目３８)
参照配列と比較して、ｉ）触媒活性の増強、ｉｉ）ｐＨ７に対する耐性の増大、ｉｉｉ）ｐＨ４に対する耐性の増大、ｉｖ）発現の増加、ｖ）細胞への取込みの増加、ｖｉ）細胞溶解物における酵素活性の増加、ｖｉｉ）免疫原性の低下、またはｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖ）、および／もしくはｖｉｉ）のいずれかの組合せから選択される、少なくとも１つの改善された特性を示す、項目１から３７のいずれかに記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目３９)
前記参照配列が、配列番号２、６、８、１２、１４、１６、１８、２０、９４６、１９５６、２４９６、２８８０、および／または３１０４から選択される、項目３８に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目４０)
項目１から３９のいずれかに記載の少なくとも１つの組換え酸性アルファグルコシダーゼを含む組成物。
(項目４１)
項目１から４０のいずれかに記載の少なくとも１つの組換え酸性アルファグルコシダーゼをコードする組換えポリヌクレオチド配列。
(項目４２)
ＤＮＡ、ＲＮＡおよびｍＲＮＡから選択される、項目４１に記載の組換えポリヌクレオチド配列。
(項目４３)
コドン最適化されている、項目４１および／または４２に記載の組換えポリヌクレオチド配列。
(項目４４)
項目４１、４２および／または４３に記載の組換えポリヌクレオチド配列を含む発現ベクター。
(項目４５)
前記組換えポリヌクレオチド配列が、制御配列に作動可能に連結されている、項目４４に記載の発現ベクター。
(項目４６)
前記制御配列がプロモーターである、項目４５に記載の発現ベクター。
(項目４７)
前記プロモーターが、異種プロモーターである、項目４６に記載の発現ベクター。
(項目４８)
発現ベクターｐＤＨ。
(項目４９)
配列番号３３７９または配列番号３３８０のヌクレオチド配列を含む、項目４８に記載の発現ベクターｐＤＨ。
(項目５０)
配列番号７～３３７７のうちの奇数番号の配列のいずれかのポリヌクレオチド配列を含む、項目４８に記載の発現ベクター。
(項目５１)
項目４４から５０のいずれかに記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
(項目５２)
真核生物および原核生物から選択される、項目５１に記載の宿主細胞。
(項目５３)
哺乳動物細胞である、項目５１および／または５２に記載の宿主細胞。
(項目５４)
組換え酸性アルファグルコシダーゼバリアントを産生する方法であって、項目５２から５３のいずれかに記載の前記宿主細胞を、前記組換えポリヌクレオチドによりコードされる前記酸性アルファグルコシダーゼが産生される条件下で培養するステップを含む方法。
(項目５５)
前記酸性アルファグルコシダーゼを回収するステップをさらに含む、項目５４に記載の方法。
(項目５６)
前記酸性アルファグルコシダーゼを精製するステップをさらに含む、項目５５に記載の方法。
(項目５７)
項目５４から５６のいずれかに記載の方法に従って産生される組換え酸性アルファグルコシダーゼバリアント。
(項目５８)
項目５７に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼを含む組成物。
(項目５９)
項目４１から４３のいずれかに記載の少なくとも１つのポリヌクレオチドを含む組成物。
(項目６０)
項目４０、５８および／または５９に記載の組成物を含む、ポンペ病の処置のための医薬組成物。
(項目６１)
項目４０および／または５８に記載の組成物を含む、ポンペ病の処置のための医薬組成物。
(項目６２)
項目４１から４３のいずれかに記載の組換えポリヌクレオチドを含む医薬組成物。
(項目６３)
薬学的に許容される担体および／または賦形剤をさらに含む、項目６０から６２のいずれかに記載の医薬組成物。
(項目６４)
ヒトへの非経口注射または注入に好適である、項目６０から６３のいずれかに記載の医薬組成物。
(項目６５)
対象におけるポンペ病の症状を処置および／または予防するための方法であって、ポンペ病を有する対象を用意するステップ、および項目４０、５８、５９、６０、６１、６２、６３および／または６４のいずれかに記載の医薬組成物および／または組成物を前記対象に提供するステップを含む方法。
(項目６６)
ポンペ病の前記症状が改善される、項目６５に記載の方法。
(項目６７)
前記対象が、乳児または小児である、項目６５から６６のいずれかに記載の方法。
(項目６８)
前記対象が、成人または若年成人である、項目６５から６７のいずれかに記載の方法。
(項目６９)
項目４０、および５８から６４のいずれかで提供される組成物の使用。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
配列番号２、６、８、１２、１４、１６、１８、２０、９４６、１９５６、２４９６、２８８０および／または３１０４に対して少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％の配列同一性を含むアミノ酸配列を含む組換え酸性アルファグルコシダーゼおよび／または生物活性組換え酸性アルファグルコシダーゼ断片。
(項目２)
前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号２に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、２７、２７／９４４、２８、２９／４７８、３０、８８、１０７、１０９、１０９／８４２、１１０、１１３、１３５、１３７、１３８、１４８、１５０、２４７、２７４、２７６、２７８、３７５、４０３、４１４、４１８、４１８／４９９、４２１、４２６、４３７、４４４、４５５、４６３、４７１、４７１／４７８、４７６、４８９、５２７、５４７、５８１、６１０、６４２、６６８、６７０、６９２、７２５／７３２、７５０、７５３、７８６、８２０、８６２、８７１、８９５、８９７、９３０、９３４、および９４４から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号２を参照して番号付けされている、項目１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目３)
前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号２に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、２９／２１８／２４０／６６８／７００／７４４／８６９、２９／２１８／２４０／７００／８６９、２９／２４０／５９６／６６８／７００／７４４／８６９、２９／２４０／５９６／６６８／８６９、３６／１０６／１５０／２１８／５２７／７５０／８８３／８９４、１０６／１１２／１５０／２１８／４１４／５２７／７９３／８８３、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／４８６／５２７／７５０／８９４、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／４８６／５２７／８９４、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／４８６／７４９／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／４８６／７５０／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／４８６／７９３／８８３、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／４８６／８９４、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／７４９／７５０／７９３／８８３、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／７４９／７９３、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／７４９／７９３／８８３、１０６／１５０／１６９／２１８／４８６／５２７／７４９／７９３／８９４、１０６／１５０／１６９／２１８／４８６／７４９／８８３、１０６／１５０／１６９／２１８／４８６／８８３、１０６／１５０／１６９／２１８／７４９／８００、１０６／１５０／１６９／４１４／４８６／７４９／７５０／８８３、１０６／１５０／１６９／５２７／７４９／７９３／８８３、１０６／１５０／１６９／７４９／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／２１８／３３１／４１４／４８６／５２７／７３３／７４９／７９３、１０６／１５０／２１８／４１４／４８６／６４２／７５０／７９３／８８３、１０６／１５０／２１８／４１４／４８６／７５０／７９３／８９４、１０６／１５０／２１８／４１４／５２７／７４９／７５０／８８３、１０６／１５０／２１８／４１４／５２７／７４９／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／２１８／４１４／７４９／７５０／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／２１８／４１４／７４９／７９３／８８３、１０６／１５０／２１８／４８６／５２７／７４９／８９４、１０６／１５０／２１８／４８６／７９３／８８３、１０６／１５０／２１８／５２７／７４９／７５０／７９３、１０６／１５０／２１８／５２７／７９３／８９４、１０６／１５０／２１８／７４９／７５０／７９３、１０６／１５０／２１８／７９３、１０６／１５０／２１８／７９３／８９４、１０６／１５０／２４５／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／４１４／７４９／７５０／７９３／８９４、１０６／１５０／４１４／７４９／７９３／８９４、１０６／１５０／４８６／５２７／７５０／７９３、１０６／１５０／４８６／７４９／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／７４９／７９３／８８３、１０６／１６９／１８５／２１８／４１４／７４９／７５０／７９３、１０６／１９１／２８０／４０２／４１４／４４４／７２７、１０６／１９１／４１４／４４４／５２２／９２８／９４４、１０６／１９１／４１４／４８９／９２８／９４４、１０６／２８０／４０２／４１４／４４４／４８９／７２７／９４４、１５０／１６９／２１８／４１４／５２７／７９３、１５０／２１８／４１４／４８６／７４９／７５０、１５０／２１８／４１４／４８６／７５０／７９３、１５０／２１８／４１４／４８６／７５０／７９３／８８３、１５０／２１８／４１４／７４９／７５０／７９３／８９４、１５０／２１８／４１４／７４９／７９３、１５０／２１８／５２７／７４９／７９３、１５０／２１８／７４９／７５０／７９３、１５０／２１８／７４９／７９３、１５０／４１４／４８６／５２７／７５０／８９４、１５０／４１４／４８６／７４９／７５０／７９３、１５０／４８６／７５０／８８３／８９４、１６９／４８６／７５０／７９３／８８３、１８０／２７５／４０２／５１８／５４７／６１０／６３８／６６９／６７１、１８０／４０２／４３１／５０７／５４７／６１０／６６９／６７１／７９３、１８０／４０２／５０７／５４７／６１０／６７１、１９１／２８０／４０２／４１４／４４４／４６５／８４２／９２８、１９１／２８０／４０２／４１４／４４４／４８９／５００／９４４、１９１／２８０／４１４／４４４／４８９／５００／５２２／８４２／９２８／９４４、１９１／２８０／４１４／４４４／４８９／５２２／７２７／９４４、１９１／２８０／４１４／４８９／８４２／９２８／９４４、１９１／２８０／４１４／９４４、１９１／４１４／５２２／８４２／９４４、１９６／４０２／４３１／５４７／６１０／６３８、２１８／６６８／７００／８６９、２２４／４０２／５０７／５１８／５４７／６３８／６６８、２６９／２７５／４３１／５１８／５４７／６３８／６６８／６６９、２７５／２８１／４０２／４３１／５０７／５１８／６１０／６６８、２７５／２８１／４０２／４３１／５１８／５４７／６１０／６６９／６７１、２７５／２８１／４０２／５０７／５１８／５４７／６３８／６６９／６７１、２７５／２８１／４０２／５１８／５４７／６１０／６３８／６７１、２７５／２８１／４０２／５１８／５４７／６１０／６６８／６６９／８８７、２７５／２８１／４０２／５４７／６１０／６３８／６６９／６７１、２７５／２８１／４３１／５１８／５４７／６３８／６６９／６７１、２７５／２８１／５０７／５４７／６６９／６７１、２７５／２８１／６１０／６３８／６６８／６６９、２７５／２８１／６７１、２７５／３７７／４０２／５０７／５１８／６６９／６７１／７１５、２７５／４０２／４３１／５０７／５４７／６７１、２７５／４０２／４３１／５１８／６１０／６３８／６６９／６７１／９２２、２７５／４０２／５０７／５４７／６１０／６３８／６６８／６６９、２７５／４０２／５０７／５４７／６１０／６３８／６６９／６７１、２７５／４０２／５０７／５４７／６１０／６７１、２７５／４０２／５４７／６１０／６３８／６６９／６７１、２７５／４０２／５４７／６３８／６６９／６７１、２７５／４０２／６３８／６６９／６７１、２７５／４３１／５０７／５１８／５４７／６６８／６６９／６７１、２７５／４３１／５０７／５１８／６１０／６６９／６７１、２７５／４３１／５０７／５４７／６１０／６３８／６７１、２７５／４３１／５１８／５４７／６３８／６６８、２７５／４３１／５１８／６１０／６３８／６６９／６７１、２７５／４３１／６３８、２７５／５０７／５１８／５４７／６１０／６３８／６６８／６６９、２７５／５０７／５１８／５４７／６３８／６６９／６７１、２７５／５０７／５４７／６１０／６３８／６６９／６７１、２７５／５０７／５４７／６６８／６６９／６７１、２７５／５１８／６７１、２８０／４０２／５３６／９２８、２８１／４０２／５０７／５１８／５４７／６１０／６３８／６６９／６７１、２８１／４０２／５０７／５４７／６３８／６６９／６７１、２８１／４０２／５１８／５４７／６１０／６３８／６６８／６６９、２８１／４０２／５１８／５４７／６６８、２８１／４３１／５０７／５１８／５４７／６１０／６３８／６６８、４０２／４３１／５１８／５４７／６１０／６６８、４０２／４３１／５１８／５４７／６７１、４０２／４３１／５１８／６１０、４０２／４３１／５４７／６３８／６７１、４３１／５０７／５１８／５４１／５４７／６３８／６６９／６７１、４３１／５０７／５１８／６６９／６７１、５０７／５４７／６１０、５０７／５４７／６３８／６６９／６７１、５４７／６１０／６３８／６７１、および５４７／６３８／６６８から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号２を参照して番号付けされている、項目１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目４)
前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号２に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、２７、２７／９４４、２８、２９／２１８／２４０／６６８／７００／７４４／８６９、２９／２１８／２４０／７００／８６９、２９／２４０／５９６／６６８／７００／７４４／８６９、２９／２４０／５９６／６６８／８６９、２９／４７８、３０、３６／１０６／１５０／２１８／５２７／７５０／８８３／８９４、１０６／１１２／１５０／２１８／４１４／５２７／７９３／８８３、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／４８６／５２７／７５０／８９４、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／４８６／５２７／８９４、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／４８６／７４９／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／４８６／７５０／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／４８６／７９３／８８３、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／４８６／８９４、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／７４９／７５０／７９３／８８３、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／７４９／７９３、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／７４９／７９３／８８３、１０６／１５０／１６９／２１８／４８６／７４９／８８３、１０６／１５０／１６９／２１８／４８６／８８３、１０６／１５０／１６９／４１４／４８６／７４９／７５０／８８３、１０６／１５０／１６９／５２７／７４９／７９３／８８３、１０６／１５０／１６９／７４９／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／２１８／３３１／４１４／４８６／５２７／７３３／７４９／７９３、１０６／１５０／２１８／４１４／４８６／６４２／７５０／７９３／８８３、１０６／１５０／２１８／４１４／４８６／７５０／７９３／８９４、１０６／１５０／２１８／４１４／５２７／７４９／７５０／８８３、１０６／１５０／２１８／４１４／５２７／７４９／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／２１８／４１４／７４９／７５０／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／２１８／４１４／７４９／７９３／８８３、１０６／１５０／２１８／４８６／５２７／７４９／８９４、１０６／１５０／２１８／４８６／７９３／８８３、１０６／１５０／２１８／５２７／７９３／８９４、１０６／１５０／２４５／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／４１４／７４９／７５０／７９３／８９４、１０６／１５０／４１４／７４９／７９３／８９４、１０６／１５０／４８６／５２７／７５０／７９３、１０６／１５０／４８６／７４９／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／７４９／７９３／８８３、１０６／１６９／１８５／２１８／４１４／７４９／７５０／７９３、１０６／１９１／２８０／４０２／４１４／４４４／７２７、１０６／２８０／４０２／４１４／４４４／４８９／７２７／９４４、１０７、１０９、１０９／８４２、１１０、１３５、１３８、１４８、１５０、１５０／２１８／４１４／４８６／７４９／７５０、１５０／２１８／４１４／４８６／７５０／７９３、１５０／２１８／４１４／４８６／７５０／７９３／８８３、１５０／２１８／４１４／７４９／７５０／７９３／８９４、１５０／２１８／４１４／７４９／７９３、１５０／４１４／４８６／５２７／７５０／８９４、１５０／４１４／４８６／７４９／７５０／７９３、１５０／４８６／７５０／８８３／８９４、１６９／４８６／７５０／７９３／８８３、１８０／２７５／４０２／５１８／５４７／６１０／６３８／６６９／６７１、１８０／４０２／４３１／５０７／５４７／６１０／６６９／６７１／７９３、１８０／４０２／５０７／５４７／６１０／６７１、１９１／２８０／４０２／４１４／４４４／４８９／５００／９４４、１９１／２８０／４１４／４４４／４８９／５２２／７２７／９４４、１９１／２８０／４１４／９４４、１９１／４１４／５２２／８４２／９４４、１９６／４０２／４３１／５４７／６１０／６３８、２１８／６６８／７００／８６９、２２４／４０２／５０７／５１８／５４７／６３８／６６８、２６９／２７５／４３１／５１８／５４７／６３８／６６８／６６９、２７４、２７５／２８１／４０２／４３１／５０７／５１８／６１０／６６８、２７５／２８１／４０２／４３１／５１８／５４７／６１０／６６９／６７１、２７５／２８１／４０２／５０７／５１８／５４７／６３８／６６９／６７１、２７５／２８１／４０２／５１８／５４７／６１０／６３８／６７１、２７５／２８１／４０２／５１８／５４７／６１０／６６８／６６９／８８７、２７５／２８１／４０２／５４７／６１０／６３８／６６９／６７１、２７５／２８１／４３１／５１８／５４７／６３８／６６９／６７１、２７５／２８１／５０７／５４７／６６９／６７１、２７５／２８１／６１０／６３８／６６８／６６９、２７５／３７７／４０２／５０７／５１８／６６９／６７１／７１５、２７５／４０２／４３１／５０７／５４７／６７１、２７５／４０２／４３１／５１８／６１０／６３８／６６９／６７１／９２２、２７５／４０２／５０７／５４７／６１０／６３８／６６８／６６９、２７５／４０２／５０７／５４７／６１０／６３８／６６９／６７１、２７５／４０２／５０７／５４７／６１０／６７１、２７５／４０２／５４７／６１０／６３８／６６９／６７１、２７５／４０２／５４７／６３８／６６９／６７１、２７５／４０２／６３８／６６９／６７１、２７５／４３１／５０７／５１８／５４７／６６８／６６９／６７１、２７５／４３１／５０７／５１８／６１０／６６９／６７１、２７５／４３１／５０７／５４７／６１０／６３８／６７１、２７５／４３１／５１８／５４７／６３８／６６８、２７５／４３１／５１８／６１０／６３８／６６９／６７１、２７５／４３１／６３８、２７５／５０７／５１８／５４７／６１０／６３８／６６８／６６９、２７５／５０７／５１８／５４７／６３８／６６９／６７１、２７５／５０７／５４７／６１０／６３８／６６９／６７１、２７５／５０７／５４７／６６８／６６９／６７１、２７６、２８１／４０２／５０７／５１８／５４７／６１０／６３８／６６９／６７１、２８１／４０２／５０７／５４７／６３８／６６９／６７１、２８１／４０２／５１８／５４７／６１０／６３８／６６８／６６９、２８１／４０２／５１８／５４７／６６８、２８１／４３１／５０７／５１８／５４７／６１０／６３８／６６８、３７５、４０２／４３１／５１８／５４７／６１０／６６８、４０２／４３１／５１８／５４７／６７１、４０２／４３１／５１８／６１０、４０２／４３１／５４７／６３８／６７１、４０３、４１４、４１８／４９９、４３１／５０７／５１８／５４１／５４７／６３８／６６９／６７１、４３１／５０７／５１８／６６９／６７１、４３７、４７１／４７８、５０７／５４７／６１０、５０７／５４７／６３８／６６９／６７１、５４７、５４７／６１０／６３８／６７１、５４７／６３８／６６８、５８１、６４２、６７０、６９２、７５０、７５３、８２０、８７１、および９４４から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号２を参照して番号付けされている、項目１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目５)
前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号６に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、２７、２７／９４４、２８、２９／２１８／２４０／６６８／７００／７４４／８６９、２９／２１８／２４０／７００／８６９、２９／２４０／５９６／６６８／７００／７４４／８６９、２９／２４０／５９６／６６８／８６９、２９／４７８、３０、３６／１０６／１５０／２１８／５２７／７５０／８８３／８９４、８８、１０６／１１２／１５０／２１８／４１４／５２７／７９３／８８３、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／４８６／５２７／７５０／８９４、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／４８６／５２７／８９４、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／４８６／７４９／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／４８６／７５０／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／４８６／７９３／８８３、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／４８６／８９４、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／７４９／７５０／７９３／８８３、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／７４９／７９３、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／７４９／７９３／８８３、１０６／１５０／１６９／２１８／４８６／５２７／７４９／７９３／８９４、１０６／１５０／１６９／２１８／４８６／７４９／８８３、１０６／１５０／１６９／２１８／４８６／８８３、１０６／１５０／１６９／２１８／７４９／８００、１０６／１５０／１６９／４１４／４８６／７４９／７５０／８８３、１０６／１５０／１６９／５２７／７４９／７９３／８８３、１０６／１５０／１６９／７４９／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／２１８／３３１／４１４／４８６／５２７／７３３／７４９／７９３、１０６／１５０／２１８／４１４／４８６／６４２／７５０／７９３／８８３、１０６／１５０／２１８／４１４／４８６／７５０／７９３／８９４、１０６／１５０／２１８／４１４／５２７／７４９／７５０／８８３、１０６／１５０／２１８／４１４／５２７／７４９／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／２１８／４１４／７４９／７５０／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／２１８／４１４／７４９／７９３／８８３、１０６／１５０／２１８／４８６／５２７／７４９／８９４、１０６／１５０／２１８／４８６／７９３／８８３、１０６／１５０／２１８／５２７／７４９／７５０／７９３、１０６／１５０／２１８／５２７／７９３／８９４、１０６／１５０／２１８／７４９／７５０／７９３、１０６／１５０／２１８／７９３、１０６／１５０／２１８／７９３／８９４、１０６／１５０／２４５／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／４１４／７４９／７５０／７９３／８９４、１０６／１５０／４１４／７４９／７９３／８９４、１０６／１５０／４８６／５２７／７５０／７９３、１０６／１５０／４８６／７４９／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／７４９／７９３／８８３、１０６／１６９／１８５／２１８／４１４／７４９／７５０／７９３、１０６／１９１／２８０／４０２／４１４／４４４／７２７、１０６／１９１／４１４／４４４／５２２／９２８／９４４、１０６／１９１／４１４／４８９／９２８／９４４、１０６／２８０／４０２／４１４／４４４／４８９／７２７／９４４、１０７、１０９、１０９／８４２、１１０、１１３、１３５、１３７、１３８、１４８、１５０、１５０／１６９／２１８／４１４／５２７／７９３、１５０／２１８／４１４／４８６／７４９／７５０、１５０／２１８／４１４／４８６／７５０／７９３、１５０／２１８／４１４／４８６／７５０／７９３／８８３、１５０／２１８／４１４／７４９／７５０／７９３／８９４、１５０／２１８／４１４／７４９／７９３、１５０／２１８／５２７／７４９／７９３、１５０／２１８／７４９／７５０／７９３、１５０／２１８／７４９／７９３、１５０／４１４／４８６／５２７／７５０／８９４、１５０／４１４／４８６／７４９／７５０／７９３、１５０／４８６／７５０／８８３／８９４、１６９／４８６／７５０／７９３／８８３、１８０／２７５／４０２／５１８／５４７／６１０／６３８／６６９／６７１、１８０／４０２／４３１／５０７／５４７／６１０／６６９／６７１／７９３、１８０／４０２／５０７／５４７／６１０／６７１、１９１／２８０／４０２／４１４／４４４／４６５／８４２／９２８、１９１／２８０／４０２／４１４／４４４／４８９／５００／９４４、１９１／２８０／４１４／４４４／４８９／５００／５２２／８４２／９２８／９４４、１９１／２８０／４１４／４４４／４８９／５２２／７２７／９４４、１９１／２８０／４１４／４８９／８４２／９２８／９４４、１９１／２８０／４１４／９４４、１９１／４１４／５２２／８４２／９４４、１９６／４０２／４３１／５４７／６１０／６３８、２１８／６６８／７００／８６９、２２４／４０２／５０７／５１８／５４７／６３８／６６８、２４７、２６９／２７５／４３１／５１８／５４７／６３８／６６８／６６９、２７４、２７５／２８１／４０２／４３１／５０７／５１８／６１０／６６８、２７５／２８１／４０２／４３１／５１８／５４７／６１０／６６９／６７１、２７５／２８１／４０２／５０７／５１８／５４７／６３８／６６９／６７１、２７５／２８１／４０２／５１８／５４７／６１０／６３８／６７１、２７５／２８１／４０２／５１８／５４７／６１０／６６８／６６９／８８７、２７５／２８１／４０２／５４７／６１０／６３８／６６９／６７１、２７５／２８１／４３１／５１８／５４７／６３８／６６９／６７１、２７５／２８１／５０７／５４７／６６９／６７１、２７５／２８１／６１０／６３８／６６８／６６９、２７５／２８１／６７１、２７５／３７７／４０２／５０７／５１８／６６９／６７１／７１５、２７５／４０２／４３１／５０７／５４７／６７１、２７５／４０２／４３１／５１８／６１０／６３８／６６９／６７１／９２２、２７５／４０２／５０７／５４７／６１０／６３８／６６８／６６９、２７５／４０２／５０７／５４７／６１０／６３８／６６９／６７１、２７５／４０２／５０７／５４７／６１０／６７１、２７５／４０２／５４７／６１０／６３８／６６９／６７１、２７５／４０２／５４７／６３８／６６９／６７１、２７５／４０２／６３８／６６９／６７１、２７５／４３１／５０７／５１８／５４７／６６８／６６９／６７１、２７５／４３１／５０７／５１８／６１０／６６９／６７１、２７５／４３１／５０７／５４７／６１０／６３８／６７１、２７５／４３１／５１８／５４７／６３８／６６８、２７５／４３１／５１８／６１０／６３８／６６９／６７１、２７５／４３１／６３８、２７５／５０７／５１８／５４７／６１０／６３８／６６８／６６９、２７５／５０７／５１８／５４７／６３８／６６９／６７１、２７５／５０７／５４７／６１０／６３８／６６９／６７１、２７５／５０７／５４７／６６８／６６９／６７１、２７５／５１８／６７１、２７６、２７８、２８０／４０２／５３６／９２８、２８１／４０２／５０７／５１８／５４７／６１０／６３８／６６９／６７１、２８１／４０２／５０７／５４７／６３８／６６９／６７１、２８１／４０２／５１８／５４７／６１０／６３８／６６８／６６９、２８１／４０２／５１８／５４７／６６８、２８１／４３１／５０７／５１８／５４７／６１０／６３８／６６８、３７５、４０２／４３１／５１８／５４７／６１０／６６８、４０２／４３１／５１８／５４７／６７１、４０２／４３１／５１８／６１０、４０２／４３１／５４７／６３８／６７１、４０３、４１４、４１８、４１８／４９９、４２１、４２６、４３１／５０７／５１８／５４１／５４７／６３８／６６９／６７１、４３１／５０７／５１８／６６９／６７１、４３７、４４４、４５５、４６３、４７１、４７１／４７８、４７６、４８９、５０７／５４７／６１０、５０７／５４７／６３８／６６９／６７１、５２７、５４７、５４７／６１０／６３８／６７１、５４７／６３８／６６８、５８１、６１０、６４２、６６８、６７０、６９２、７２５／７３２、７５０、７５３、７８６、８２０、８６２、８７１、８９５、８９７、９３４、および９４４から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号６を参照して番号付けされている、項目１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目６)
前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号８に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、４、２７、２７／２８／４８９、２７／４１８／４７８、２８、２８／２９、２８／２９／１１３／１３５／１３８、２８／２９／１１３／１３５／４１８、２８／２９／１３５、２８／２９／４１８、２９／１１３／１２６／１３５／１９３、２９／１１３／１３５、２９／１１３／１３５／４５５、２９／１１３／１３８、２９／１４８、２９／４７８、１０６、１０６／１３８／２１８／４３１／６７１／７４９、１０６／２１８／２８１、１０６／２１８／４５５、１０６／２１８／４５５／５０７／７４９、１０６／４８９／６７１、１０６／６３８、１０６／６７１／９３４、１１３、１１３／１３５／４１８、１１３／４１８／４５５／４７８／５８１、１１３／４１８／４７８／４８９／５８１、１３５、１３５／１４８／１５０／４１８、１３５／４７８／４８９／５８１、１３５／４８９、１３５／９４４、１３８／２１８／６６８／６７１、１３８／２１８／７４９／９３４、１３８／６７１／７４９／９３４、１５７、２１８、２１８／２８１、２１８／２８１／４３１、２１８／２８１／６７１、２１８／４３１、２１８／４３１／４８９／５０７／７４９／９３４、２１８／４５５、２１８／５０７／７４９、２１８／５０７／９３４、２１８／６３８／６７１、２１８／７４９、２８１／４３１／４８９／６６８、３４５／９３４、４１８、４１８／４８９、４３１／６６８／６７１、４８９／６３８／９３４、４８９／６７１／９３４、４８９／７４９、４８９／９３４、５０７／６６８、５０７／６７１／９３４、６７１／７４９、６７１／９３４、および７４９／７８４から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号８を参照して番号付けされている、項目１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目７)
前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号８に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、２７、２７／４１８／４７８、２８、２８／２９、２８／２９／１１３／１３５／１３８、２８／２９／１１３／１３５／４１８、２８／２９／１３５、２８／２９／４１８、２９／１１３／１２６／１３５／１９３、２９／１１３／１３５、２９／１１３／１３５／４５５、２９／１１３／１３８、２９／１４８、２９／４７８、１０６、１０６／１３８／２１８／４３１／６７１／７４９、１０６／４８９／６７１、１０６／６３８、１１３／１３５／４１８、１１３／４１８／４５５／４７８／５８１、１１３／４１８／４７８／４８９／５８１、１３５、１３５／１４８／１５０／４１８、１３５／４７８／４８９／５８１、１３５／９４４、１３８／２１８／６６８／６７１、１５７、２１８／６３８／６７１、４１８、４１８／４８９、４３１／６６８／６７１、５０７／６６８、および６７１／７４９から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号８を参照して番号付けされている、項目１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目８)
前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号１２に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、４、２７、２７／２８／４８９、２７／４１８／４７８、２８、２８／２９、２８／２９／１１３／１３５／１３８、２８／２９／１１３／１３５／４１８、２８／２９／１３５、２８／２９／４１８、２９／１１３／１２６／１３５／１９３、２９／１１３／１３５、２９／１１３／１３５／４５５、２９／１１３／１３８、２９／１４８、２９／４７８、１０６、１０６／１３８／２１８／４３１／６７１／７４９、１０６／２１８／２８１、１０６／２１８／４５５、１０６／２１８／４５５／５０７／７４９、１０６／４８９／６７１、１０６／６３８、１０６／６７１／９３４、１１３、１１３／１３５／４１８、１１３／４１８／４５５／４７８／５８１、１１３／４１８／４７８／４８９／５８１、１３５、１３５／１４８／１５０／４１８、１３５／４７８／４８９／５８１、１３５／４８９、１３５／９４４、１３８／２１８／６６８／６７１、１３８／２１８／７４９／９３４、１３８／６７１／７４９／９３４、１５７、２１８、２１８／２８１／４３１、２１８／２８１／６７１、２１８／４３１、２１８／４５５、２１８／５０７／７４９、２１８／６３８／６７１、２１８／７４９、２８１／４３１／４８９／６６８、３４５／９３４、４１８、４１８／４８９、４３１／６６８／６７１、４８９／６３８／９３４、４８９／６７１／９３４、４８９／７４９、４８９／９３４、５０７／６６８、５０７／６７１／９３４、６７１／７４９、６７１／９３４、および７４９／７８４から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号１２を参照して番号付けされている、項目１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目９)
前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号１４に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、２２、２４、２７、２７／１６５、３０、３３、３４、３７／６２、３７／６２／７９／１９６／６９６／８６２、３７／６２／５２３、３７／６２／５２３／７９３、３７／６４／６６／７９／１５４／５２３／６８１／７９３／８６２、３７／７９／１５４／７９３、３７／１９６、３７／５２８／６９６／７９３、３７／５２８／７９０、３７／５２８／７９０／７９３／８６２、３７／７９０／７９３、３９、３９／５８／４８９／７２５／８３０／８４２／９３０／９４４、３９／７０／１０９／８３０／８４２、３９／７０／４８９／６１２、３９／７０／７２５、３９／２６７、３９／２６７／４８９／５２２／６１２／８３０／８４２、３９／２６７／４８９／８３０／９４４、３９／４８９／５００／６１２、３９／５００／６１２、４０、４４／１５７、４７、４９、５０、５５、６０／５００／６１２、６２／７９／１５４／８６２、６２／７９／１９６／６８１／８６２、６２／７９／５２３／５２８／７９０、６２／７９／７９０／７９３、６２／７９／８６２、６２／９２、６２／９２／７９０／７９３、６２／１０６／５２３／５２８／６９６／７９３／８６２、６２／１５４／６９６／７９３／８６２、６２／７９３／８６２、６８、７０、７０／２６７／７２５／９４４、７０／２６７／９３０／９４４、７０／４８９／９３０、７０／７２５／８３０／８６０／９３０／９４４、７７、７９／１５４／６８１、７９／１５４／７９３／８６２、７９／８６２、８９、９７、１０６／１５４、１０７、１０９、１０９／５２２／６１２／７２５、１０９／５２２／８３０／９４４、１０９／６１２、１１８、１４９、１５７、１５８、１７８、１７９、１９６／５２８／６８１／７９０／７９３、２０７、２０８、２１７、２６７／４８９／５００／７２５／８３０／９３０、２６７／５２２／７２５、３５２、３８５、４２４、４４８、４６３、４８９／８３０／９４４、５００、５００／６１２／８３０／８６０、５００／８６０／９３０、５００／９３０／９４４、５２２／７２５、５２３、５２３／７９０／７９３、５２８／６８１、５２８／７９３、５２８／８６２、６７２、６７３、７２５、７３４、７４０、７５３、７７４、７７８、７９３、８３０、８４４、８６２、８７５、８８０、８９２、９０２、９２２、９２５、９３０、９３２、９３４、９３８、および９４４から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号１４を参照して番号付けされている、項目１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目１０)
前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号１８に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、２２、２４、２７、２７／１６５、３０、３３、３４、３７／６２、３７／６２／７９／１９６／６９６／８６２、３７／６２／５２３、３７／１９６、３７／５２８／７９０、３９、３９／７０／１０９／８３０／８４２、３９／７０／７２５、３９／２６７、３９／２６７／４８９／５２２／６１２／８３０／８４２、３９／２６７／４８９／８３０／９４４、４０、７０／２６７／７２５／９４４、７０／２６７／９３０／９４４、７０／４８９／９３０、１０７、１０９、１０９／５２２／８３０／９４４、２１７、２６７／４８９／５００／７２５／８３０／９３０、２６７／５２２／７２５、３５２、３８５、５００／９３０／９４４、６７３、７３４、７７４、７７８、８７５、９３０、９３２、および９３４から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号１８を参照して番号付けされている、項目１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目１１)
前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号２０に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、２２／２４、２２／２４／２７／５０／１０７／１０９／４８９／６１２／７２５、２２／２４／２７／４８９、２２／２４／２７／４８９／６１２／７７４、２２／２４／２７／６１２／９４４、２２／２４／５０／１０９／２６７／４８９／７７４／９４４、２２／２４／５０／２６７／６１２／９２２／９４４、２２／２４／１０７／２６７／４８９／９２２、２２／２４／４８９、２２／２４／６１２／７２５／９４４、２２／５０／１０７／２６７／４８９／６１２／９４４、２２／５０／１０９／２６７／４８９、２２／２６７／４８９／６１２、２４、２４／２７／５０／１０７／２６７／７７４／９４４、２４／２７／８９／５００／８４２、２４／２７／１０７／２６７／６１２／９４４、２４／２７／２６７／９４４、２４／２７／５００／８４２、２４／２７／５００／８４２／９３２、２４／２７／９４４、２４／３９／４９／８９／９７／８４２／９３２、２４／３９／６８／８９／１０７／５００／８４２、２４／３９／８９／９７／８４２／９３２、２４／３９／８４２／９３２、２４／５０／４８９／９４４、２４／５０／６１２、２４／７０／１０７／１０９／４８９／６１２／７２５、２４／７０／２６７／７７４、２４／８９／５００、２４／１０７／１０９／２６７／４８９／６１２／７２５／７７４、２４／１０９／６１２、２４／１０９／９４４、２４／２６７／７２５／９４４、２４／４８９／９４４、２４／７２５、２４／８４２／９３２、２４／９４４、２７／３９／４９／９７／５００／８４２、２７／４９／６８／５００／８４２、３４／３９／５００／９３２、３９／８９／９７／５００、４２、４８、５０／１０９／４８９／６１２、５０／４８９／７７４、５０／６１２／９４４、５７、６２、６８、６８／８９／９７／９３２、７１、８８、８９／９７／１０７、８９／９７／５００、８９／８４２、１０７／１０９、１０７／５００／８４２、１０８、１０９／６１２／７７４／９４４、１１２、１２３、１２４、１４８、１８８、１９３、１９７、２０４、２５３、２６４、３０５、３１２、３３３、３８１、４０２、４０２／７８１、４８９、４８９／９４４、５００／８４２、５００／９３２、５２３、５２７、６１２、６１２／７２５／９４４、６１２／９２２、６１４、７２７、７４２、７４８、８２０、８２３、８３２、８４２／９３２、８５８、８６２、９１１、９１３、９１４、９１６、９２３、９３７、および９４０から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号２０を参照して番号付けされている、項目１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目１２)
前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号２０に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、２２／２４、２２／２４／２７／５０／１０７／１０９／４８９／６１２／７２５、２２／２４／２７／４８９、２２／２４／２７／４８９／６１２／７７４、２２／２４／２７／６１２／９４４、２２／２４／５０／１０９／２６７／４８９／７７４／９４４、２２／２４／５０／２６７／６１２／９２２／９４４、２２／２４／１０７／２６７／４８９／９２２、２２／２４／４８９、２２／２４／６１２／７２５／９４４、２２／５０／１０７／２６７／４８９／６１２／９４４、２２／５０／１０９／２６７／４８９、２２／２６７／４８９／６１２、２４、２４／２７／５０／１０７／２６７／７７４／９４４、２４／２７／８９／５００／８４２、２４／２７／１０７／２６７／６１２／９４４、２４／２７／２６７／９４４、２４／２７／５００／８４２、２４／２７／５００／８４２／９３２、２４／２７／９４４、２４／３９／４９／８９／９７／８４２／９３２、２４／３９／６８／８９／１０７／５００／８４２、２４／３９／８９／９７／８４２／９３２、２４／３９／８４２／９３２、２４／５０／４８９／９４４、２４／５０／６１２、２４／７０／１０７／１０９／４８９／６１２／７２５、２４／７０／２６７／７７４、２４／８９／５００、２４／１０７／１０９／２６７／４８９／６１２／７２５／７７４、２４／１０９／６１２、２４／１０９／９４４、２４／２６７／７２５／９４４、２４／４８９／９４４、２４／７２５、２４／８４２／９３２、２４／９４４、２７／３９／４９／９７／５００／８４２、２７／４９／６８／５００／８４２、３４／３９／５００／９３２、５０／１０９／４８９／６１２、５０／６１２／９４４、６８／８９／９７／９３２、８９／９７／１０７、８９／８４２、１０６、１０７／１０９、１０７／５００／８４２、１０８、１０９／６１２／７７４／９４４、１１２、１４８、１４８／７７２、１８８／３７７、２３８、２４０、２４０／３７４、２４３、２４４、２４６、２４８、２４９／７７７、２５２、２５３、２５９、２６０、２６１、２６２、２６４、２７９、３０５、３０９、３１２、３１９、３２０、３２９、３３３、３８７、４０２、４２１、４３２、５００／８４２、５００／９３２、５５６、６１２、６１２／７２５／９４４、６１２／９２２、７２７、７３６、７３７、７４１、７４２、７４８、８１５、８１６、８１８、８２３、８３２、８４２／９３２、９１１、９１３、９１４、９１６、９２３、９３７、および９４０から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号２０を参照して番号付けされている、項目１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目１３)
前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号２０に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、２９、４２、４５、４８、５７、６１、６２、６３、７１、８８、９１、１０６、１０８、１１２、１２３、１２４、１２７／９１４、１４８、１４８／７７２、１５４、１８６、１８８、１８８／３７７、１９３、１９５、１９７、２０４、２０５、２３７、２３８、２４０、２４０／３７４、２４３、２４４、２４６、２４８、２４９、２４９／７７７、２５１、２５２、２５３、２５５、２５９、２６０、２６１、２６２、２６４、２７９、２９８／４２１、３０５、３０９、３１２、３１９、３２０、３２３、３２５、３２９、３３３、３８１、３８７、４０２、４２１、４３２、４４５、４５５、５２３、５２７、５５６、６１４、６８２、７２７、７３６、７３７、７４１、７４８、８１５、８１６、８１８、８２０、８２３、８３２、８５８、８６２、９１１、９１３、９１４、９１６、９３７、および９４０から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号２０を参照して番号付けされている、項目１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目１４)
前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号９４６に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、１９／１２４／１４９／３８１／７２７、２４／３９／４８９／８６２、２４／５７／６２／８９／４８９／８２３／８６２、２４／５７／８２３／８６２、２４／６２／８９／１８８／８２３／８４２／８６２、２４／８９／４８９、２４／８９／４８９／７２７／８６２、２４／４８９／５００／８４２、３９／５７／６２／１８８／５００／８４２、３９／５７／５００／８６２、５７、５７／６２／１２０／５２７／９１３／９１６、５７／６２／３０５／４３７／５００／６１４／７２７／９１６、５７／６２／３０５／４３７／５００／７２７／９１３／９１６、５７／６２／３０５／４３７／６１４／６８３／９１３／９１６／９３２、５７／６２／３０５／４８９／９０７／９１３／９１６、５７／６２／３０５／４８９／９１３／９１６、５７／６２／３０５／５００／９１３／９１６、５７／６２／３０５／９１３、５７／６２／３０５／９１６、５７／６２／４３７／５００／７６１／９１４／９１６、５７／６２／４３７／５２７／７２７、５７／６２／４３７／９１３／９１６、５７／６２／９１３／９１６／９３２、５７／６２／９１６、５７／１８８／４８９／８２３／８６２、５７／３０５、５７／３０５／４３７／９１６、５７／４３７／５００／５２７／７２７／９１６、５７／４３７／５００／６１４／７２７／９１４、５７／４３７／９１３／９１４、５７／４８９／５２７／９１４／９１６、５７／６１４／９１６／９３２、６２／８９、６２／８９／１２４／１４８／３８１／８５８、６２／８９／１２４／３８１／８５８、６２／８９／１４８／３８１／６１４／８５８、６２／８９／１４８／９２３、６２／８９／１４９／３８１、６２／８９／１４９／３８１／８３２、６２／８９／１８８／４８９／５００／７２７／８２３、６２／８９／３８１、６２／８９／３８１／８５８、６２／８９／３８１／９２３、６２／８９／８５８、６２／９６／６１４、６２／１２４／１４８／１４９／３８１／６１４、６２／１２４／１４９／３８１／８３２／８５８／９３７、６２／１２４／１８８／８２３／８４２／８６２、６２／１２４／３８１／８３２、６２／１４８／１４９／３８１／８５８／９３７、６２／１４８／３８１／６１４／９３７、６２／１４８／３８１／７２７、６２／１４８／３８１／８５８、６２／１４９／３８１／６１４／９３７、６２／１４９／３８１／８５８／９３７、６２／１４９／７２７、６２／３０５／４３７／５００／７２７／９１３、６２／３０５／７２７、６２／３８１、６２／４３７／４８９／５２７／７２７／９１３／９３２、６２／４３７／４８９／６１４／７２７／９１３、６２／４３７／５２７／７２７、６２／４３７／５２７／９１６／９３２、６２／４３７／９１３／９１６、６２／４８９／５００／９３２、６２／４８９／５２７／９１６／９３２、６２／４８９／６１４／９１６、６２／５００、６２／５２７、６２／５２７／７２７／９１６、６２／６１４、６２／７２７、６２／９１６、８９／１４８／１４９、８９／１４８／１４９／３８１、８９／３８１、１２４／１４８／３８１／７２７／８５８／９３７、１２４／３８１／６１４、１２４／５００／８４２／８６２、１２４／８３２／９３７、１４８／８３２／８５８／９３７、３８１、３８１／６１４／８３２、３８１／８５８／９３７、４３７、４３７／４８９／９１４／９１６、４３７／７２７／９１４、４３７／９１４／９１６、４８９／５００、４８９／６１４／９１６、５００／７２７／９１３／９１６、５００／９１４／９１６、および９２３から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号９４６を参照して番号付けされている、項目１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目１５)
前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号９４６に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、５７／６２／１２０／５２７／９１３／９１６、５７／６２／３０５／４３７／５００／６１４／７２７／９１６、５７／６２／３０５／４３７／５００／７２７／９１３／９１６、５７／６２／３０５／４３７／６１４／６８３／９１３／９１６／９３２、５７／６２／３０５／４８９／９０７／９１３／９１６、５７／６２／３０５／４８９／９１３／９１６、５７／６２／３０５／５００／９１３／９１６、５７／６２／３０５／９１３、５７／６２／３０５／９１６、５７／６２／４３７／５００／７６１／９１４／９１６、５７／６２／４３７／５２７／７２７、５７／６２／４３７／９１３／９１６、５７／６２／９１３／９１６／９３２、５７／６２／９１６、５７／１８８／４８９／８２３／８６２、５７／３０５、５７／３０５／４３７／９１６、５７／４３７／５００／５２７／７２７／９１６、５７／４３７／５００／６１４／７２７／９１４、５７／４３７／９１３／９１４、５７／４８９／５２７／９１４／９１６、５７／６１４／９１６／９３２、６２／８９／１８８／４８９／５００／７２７／８２３、６２／１２４／１８８／８２３／８４２／８６２、６２／３０５／４３７／５００／７２７／９１３、６２／３０５／７２７、６２／４３７／４８９／５２７／７２７／９１３／９３２、６２／４３７／４８９／６１４／７２７／９１３、６２／４３７／５２７／７２７、６２／４３７／５２７／９１６／９３２、６２／４３７／９１３／９１６、６２／４８９／５００／９３２、６２／４８９／５２７／９１６／９３２、６２／５２７／７２７／９１６、６２／７２７、６２／９１６、１２４／５００／８４２／８６２、４３７、４３７／４８９／９１４／９１６、４３７／７２７／９１４、４３７／９１４／９１６、４８９／６１４／９１６、５００／７２７／９１３／９１６、５００／９１４／９１６、および９２３から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号９４６を参照して番号付けされている、項目１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目１６)
前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号１９５６に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、３／５６９、４１／５３、４４、４４／３４７、５６、６５、７８、７８／８７／１７６／２６６／５３６／６１５、７８／８７／２６６、７８／８７／２６６／３７２／３８６／７７７、７８／８７／２６６／３７２／５３６、７８／８７／２６６／４８３／９２４、７８／８７／４８３／７７７、７８／８７／５３６、７８／２６６／４８３／５３６／６１５、７８／２６６／４８３／７９５、７８／２６６／７６３、７８／３７２／３９０、７８／３９０、７８／５３６／６１５、８７、８７／２６６、８７／２６６／３７２／４８３、８７／２６６／４８３、８７／２６６／９２４、８７／３７２／７７７、８７／５３６／７７７、８７／６１５、８７／７９５、１０５、１３６、１４１、１４５、１５４／５８８、１５６、１５７、１９９、２０２、２２２、２２５、２２７、２２９、２６６、２６６／３７２／５３６／６１５／７６３／７７７、２６６／３７２／９２４、２６６／５３６／６１５／７９５、３４４、３４８、３９０／６１５、４１２、４２３、４２５／６７８／８９４、４３０、４４６、４８４、４８８、４９６、４９９／７１１、５０３、５３０、５４３、５６９、５７２、５７３、５７４、５７７、５７８、５７９、５８０、５８１、５８３、５８５、５８８、５８９／６６３、６１５、６２８、６２９、６３１、６３３、６５６、６６３、６６９、６７０、６７１、６７８、６７９、６８７、６９０、６９１、６９２、６９３、７０５、７０６、７０８、７０９、７１０、７１１、７２６、７６８、７７３、７７７、７７９、７９５、７９７、８１６、８２６、８３４、８５７、８５９、８６８、８６９、８７１、８７３、８７７、８７８、および９０９から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号１９５６を参照して番号付けされている、項目１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目１７)
前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号１９５６に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、４４、５３、５６、６３、６５、１０５、１２５、１２９、１３６、１３９、１４１、１４２、１４５、１５２、１５６、１６２、１７６、１７７、１８５、１８６、１８７、１９９、１９９／７７５、２０２、２６５、２６７、３３７、３４４、３４８、３５０、３５４、３７２、３７３、４０１、４１２、４４６、４６９、４８４、４８８、４９３、４９６、４９９、５０３、５２６、５４３、６１２、６１５、６４９、６７７、６７８、６７９、７３０、７５２、７６５、７６８、７７３、７７７、７７９、７８８、７９７、８２２、８２６、８３４、８５５、８５６、８５７、８５９、８６０、９２４、９２６、９３１、および９３６から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号１９５６を参照して番号付けされている、項目１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目１８)
前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号１９５６に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、７８／８７／１７６／２６６／５３６／６１５、７８／８７／２６６／３７２／３８６／７７７、７８／８７／２６６／３７２／５３６、７８／２６６／７６３、７８／３７２／３９０、８７／２６６／３７２／４８３、８７／３７２／７７７、１０５、１２５、１２９、１３６、１３９、１４１、１４２、１５２、１５４／５８８、１５６、２２２、２２５、２２７、２２９、２６６／３７２／５３６／６１５／７６３／７７７、２６６／３７２／９２４、２６７、３７２、４０１、４９３、４９６、４９９、５６９、５７２、５７３、５７４、５７７、５７９、５８０、５８１、５８３、５８５、５８８、５８９／６６３、６２８、６２９、６３１、６６３、６６９、６７０、６７１、６９１、６９２、６９３、７０６、７０８、７１０、７１１、７６５、７６８、７７９、７９７、８２６、８３４、８５５、８５６、８５７、８６９、８７１、８７３、８７８、９０９、９２４、および９２６から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号１９５６を参照して番号付けされている、項目１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目１９)
前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号２４９６に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、２４６、３０４、３１３、５６９、５６９／５８８、５６９／５８８／５８９／６２８／６２９／６９２／７１１、５６９／５８８／６７８／６９２、５６９／５８８／７１１／８６９／８７１／８７８、５６９／５８８／８７８、５６９／５８９／６２８／６７０／６７８／６９２／７１１／７９５／８７１、５６９／５８９／６２８／６７０／６９２／７１１、５６９／５８９／６２８／６９２／７１１／７９５、５６９／５８９／６７０、５６９／５８９／６７０／６７８／６９２／７１１／７９５、５６９／５８９／６７０／８７１、５６９／５８９／６７８／８７１／８７８、５６９／５８９／６９２／７９５／８７１／８７８、５６９／５８９／７１１／８７１、５６９／５８９／８７１、５６９／６２８、５６９／６２８／６７０、５６９／６２８／６７０／６７８、５６９／６２８／６７０／６９２／７１１／８７１、５６９／６２８／６７０／７１１、５６９／６２８／６７８／７１１、５６９／６２８／６９２、５６９／６７０、５６９／６７０／６７８、５６９／６７０／６７８／６９２／８７１、５６９／６７０／６９２、５６９／６７０／７１１、５６９／６７０／７１１／８７１、５６９／６７８／６９２／７９５、５６９／６７８／８６９／８７８、５６９／６７８／８７８、５６９／６９２、５６９／６９２／７１１、５６９／６９２／７１１／８６９／８７１／８７８、５６９／７１１、５６９／７１１／７９５／８７１／８７８、５６９／７１１／８６９／８７８、５６９／７１１／８７１、５６９／７９５、５６９／８７１、５７２／５８８／６７８／６９２／８６９／８７８、５７２／５８８／７９５、５７２／６９２／８６９／８７８、５７２／６９２／８７８、５８２、５８４、５８５、５８８／５８９／６２８／６７８、５８９、５８９／６７０／６９２／７９５／８７１、５８９／６７０／７９５／８７１、５８９／８７１、６２８／６２９／６９２／８７１／８７８、６２８／６７０、６２８／６７０／６９２／７１１／７９５、６２８／７１１／７９５、６２８／８７１、６２８／８７８、６２９／８６９／８７８、６７０／６７８、６７０／６７８／６９２／８７１、６７０／６９２／８７１、６７８／６９２／７１１／８６９、６７８／６９２／７９５／８６９、６７８／６９２／８６９、６７８／７９５／８７１／８７８、６９２、６９２／７１１、６９２／７１１／７９５／８６９、６９２／７１１／７９５／８６９／８７１／８７８、６９２／７１１／８６９／８７８、６９２／７１１／８７１／８７８、６９２／８６９、６９２／８６９／８７１／８７８／９１６、６９２／８７１、７１１、７１１／７９５／８６９／８７８、７１１／８６９／８７８、７１１／８７１、７９５／８７８、８１２、８７１、および８７８から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号２４９６を参照して番号付けされている、項目１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目２０)
前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号２４９６に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、６０／５８９、３０７、３１３、５８４、および８１０から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号２４９６を参照して番号付けされている、項目１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目２１)
前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号２４９６に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、６０／５８９、２４６、３０４、３０７、３１３、５６９、５６９／５８８、５６９／５８８／５８９／６２８／６２９／６９２／７１１、５６９／５８８／６７８／６９２、５６９／５８８／７１１／８６９／８７１／８７８、５６９／５８８／８７８、５６９／５８９／６２８／６７０／６７８／６９２／７１１／７９５／８７１、５６９／５８９／６２８／６７０／６９２／７１１、５６９／５８９／６２８／６９２／７１１／７９５、５６９／５８９／６７０、５６９／５８９／６７０／６７８／６９２／７１１／７９５、５６９／５８９／６７０／８７１、５６９／５８９／６７８／８７１／８７８、５６９／５８９／６９２／７９５／８７１／８７８、５６９／５８９／７１１／８７１、５６９／５８９／８７１、５６９／６２８、５６９／６２８／６７０、５６９／６２８／６７０／６７８、５６９／６２８／６７０／６９２／７１１／８７１、５６９／６２８／６７０／７１１、５６９／６２８／６７８／７１１、５６９／６２８／６９２、５６９／６７０、５６９／６７０／６７８、５６９／６７０／６７８／６９２／８７１、５６９／６７０／６９２、５６９／６７０／７１１、５６９／６７０／７１１／８７１、５６９／６７８／６９２／７９５、５６９／６７８／８６９／８７８、５６９／６７８／８７８、５６９／６９２、５６９／６９２／７１１、５６９／６９２／７１１／８６９／８７１／８７８、５６９／７１１、５６９／７１１／７９５／８７１／８７８、５６９／７１１／８６９／８７８、５６９／７１１／８７１、５６９／７９５、５６９／８７１、５７２／５８８／６７８／６９２／８６９／８７８、５７２／５８８／７９５、５７２／６９２／８６９／８７８、５７２／６９２／８７８、５８２、５８４、５８５、５８８／５８９／６２８／６７８、５８９、５８９／６７０／６９２／７９５／８７１、５８９／６７０／７９５／８７１、５８９／８７１、６２８／６２９／６９２／８７１／８７８、６２８／６７０、６２８／６７０／６９２／７１１／７９５、６２８／７１１／７９５、６２８／８７１、６２８／８７８、６２９／８６９／８７８、６７０／６７８、６７０／６７８／６９２／８７１、６７０／６９２／８７１、６７８／６９２／７１１／８６９、６７８／６９２／７９５／８６９、６７８／６９２／８６９、６７８／７９５／８７１／８７８、６９２、６９２／７１１、６９２／７１１／７９５／８６９、６９２／７１１／７９５／８６９／８７１／８７８、６９２／７１１／８６９／８７８、６９２／７１１／８７１／８７８、６９２／８６９、６９２／８６９／８７１／８７８／９１６、６９２／８７１、７１１、７１１／７９５／８６９／８７８、７１１／８６９／８７８、７１１／８７１、７９５／８７８、８１０、８１２、８７１、および８７８から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号２４９６を参照して番号付けされている、項目１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目２２)
前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号２８８０に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、２４／２８／２９／３９／５０／６２／７８／８７／１３５／１５０／２６６／２６７／５２２／５２７／５５１／６７０／７２７／７５０／８３０／８４２／８７１／８８３／８９４／９３２、２４／２８／３９／５０／６２／７８／８７／１３５／１５０／２６６／２６７／５２２／５２７／５５１／５６９／７２７／８３０／８４２／８７１／８８３／８９４／９１３、２４／２８／５０／１３５／１５０／４３７／５２２／５２７／８７１／８８３／８９４／９３２、２４／２８／６２／５２２／５６９／９３２、２４／２８／４３７／４８６／５２７、２４／２９／３９／５０／６２／７８／８７／１３５／１５０／２６７／４３７／４８６／５２２／５２７／５５１／７１１／７２７／７５０／８３０／８４２／８７１／８８３／８９４／９１３／９３２、２４／５０／７８／８７／１３５／１５０／２６７／４８６／５２２／５２７／５５１／６７０／７２７／７５０／８３０／８４２／８７１／８８３／８９４／９１３／９３２、２４／５０／４８６／５２７／７１１／７２７、２４／６２／８７／４８６／７２７、２４／６２／７２７／８３０／９３２、２４／８７／１３５／５２２／６７０／７１１／８３０／８４２／９１３、２４／１５０／５２２／５２７／７２７／８８３／８９４、２４／５２７／７２７／８４２／８７１／８８３／９１３／９３２、２４／６７０／７２７／７５０／８４２／８７１、２８、２８／５０／７８／８７／１３５／２６６／２６７／４３７／４８６／５２７／５５１／６７０／７２７／７５０／８３０／８４２／８７１／８８３／８９４／９１３／９３２、２８／５０／５２２／５２７／７１１／７２７／８７１、２８／６２、２８／６２／２６７／９３２、２８／４３７／５２７／８７１、２８／５２２／５２７／５６９／７１１／８３０／８９４、２８／７２７、２８／７２７／８７１、２９／３９／５０／６２／６５／７８／８７／１３５／１５０／４３７／５５１／５６９／６７０／７２７／７５０／８３０／８４２／８８３／８９４／９３２、２９／６２／４３７／５２７、２９／７８／８７／１５０／５２７／７２７、２９／７８／１３５／７２７／８３０、２９／８７、２９／１３５／１５０／５２７／６７０／７２７／８８３、２９／１５０／２６７／７２７／７５０／８７１／８８３／９３２、２９／１５０／４３７／７２７、２９／５２２／６７０／７１１／８７１、２９／６７０／９３２、３９／５０、３９／７２７／７５０／９３２、５０／１３５／１５０／９３２、５０／４３７／５２２／５２７、５０／７１１、５０／７２７／７５０／８８３／８９４、６２、６２／８７／１５０、６２／８７／１５０／７２７、６２／１３５／５２２／７１１／７２７／７５０／８４２／８７１／８９４、６２／４３７、６２／４３７／７２７、７８／８７／４８６／５２７／６７０／７２７／７５０／８３０／８４２／８７１／９１３／９３２、８７／７５０、８９／１０９／５２７／６７８／７２７／８４２、８９／１０９／６７８／７２７／７３６／８１２／８７８、８９／１０９／７２７／９３２、８９／１０９／９３２、８９／５２７、８９／５２７／６７８／６９２／７３６／８４２／８７８／９３２、８９／５２７／６７８／９３２、８９／５２７／７２７／８１２／８６０、８９／６７８／６９２／７３６／９３２、８９／６７８／８１２／８７８、８９／８４２／８７８、１０９／５２７／６７８／８１２、１０９／６７８／６９２／８４２／８６０／８７８／９３２、１０９／６７８／７２７／８６０、１０９／６７８／７３６／８１２／８７８、１０９／６７８／８１２、１０９／６７８／８４２／８７８、１０９／６９２／７２７／７３６／８１２、１０９／６９２／７２７／８１２／８４２／８６０、１０９／７２７／８６０／８７８、１０９／７３６／９３２、１０９／８１２、１０９／８４２、１０９／９３２、１３５／６７０／７２７、１３５／７１１／７５０／９３２、１５０／５２７／８４２／８７１／９１３、１５０／８７１／９３２、１５０／８８３／９３２、２６７／５２７／７２７、４０３／５２７／６７８／６９２／７３６／８１２／８４２／８６０、４３７／５２２／５２７／６７０／８７１、４３７／７５０／８３０／９３２、５２２、５２２／５２７／５６９／７２７、５２２／８３０、５２７、５２７／６７８／６９２／７２７／７３６／８７８、５２７／６７８／６９２／８１２／９３２、５２７／６９２／７２７／７３６／８１２、５２７／６９２／７２７／７３６／８４２／８６０／８７８、５２７／７２７／７３６、５２７／７３６／９３２、５２７／８１２、６７０／７１１／８７１、６７０／８３０／８７１、６７８／６９２／７２７／８１２／８４２、６７８／６９２／８１２、６７８／８１２、６７８／８６０／８７８、６７８／９１３、６７８／９３２、６９２／７２７／７３６／８４２／９１３、６９２／８１２、７２７、７２７／９３２、８７１、および８７８／９３２から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号２８８０を参照して番号付けされている、項目１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目２３)
前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号２８８０に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、６２／８７／１５０、８９／１０９／５２７／６７８／７２７／８４２、８９／１０９／６７８／７２７／７３６／８１２／８７８、８９／１０９／９３２、８９／５２７／６７８／６９２／７３６／８４２／８７８／９３２、８９／５２７／７２７／８１２／８６０、８９／６７８／６９２／７３６／９３２、８９／６７８／８１２／８７８、１０９／５２７／６７８／８１２、１０９／６７８／６９２／８４２／８６０／８７８／９３２、１０９／６７８／７３６／８１２／８７８、１０９／６７８／８１２、１０９／６９２／７２７／７３６／８１２、１０９／６９２／７２７／８１２／８４２／８６０、１０９／７３６／９３２、１０９／８１２、１０９／８４２、１０９／９３２、４０３／５２７／６７８／６９２／７３６／８１２／８４２／８６０、５２２／８３０、５２７／６７８／６９２／７２７／７３６／８７８、５２７／６７８／６９２／８１２／９３２、５２７／６９２／７２７／７３６／８１２、５２７／６９２／７２７／７３６／８４２／８６０／８７８、５２７／７２７／７３６、５２７／７３６／９３２、５２７／８１２、６７８／６９２／７２７／８１２／８４２、６７８／６９２／８１２、６７８／８１２、６９２／７２７／７３６／８４２／９１３、および６９２／８１２から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号２８８０を参照して番号付けされている、項目１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目２４)
前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号３１０４に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、６２、６２／８９／８３０、６２／２４８／６７８／８３０／８７８／９３２、６２／６７８、６２／６７８／７８５、６２／６７８／８３０、６２／６７８／８３０／８６０、６２／６７８／８３０／８６０／８７１／８７８／９３２、６２／６７８／８３０／８６０／８７８、６２／６７８／８３０／８６０／８７８／９３２、６２／６７８／８３０／８６０／９３２、６２／６７８／８３０／８７１、６２／６７８／８３０／８７１／９３２、６２／６７８／８３０／８７８／９３２、６２／６７８／８３０／９３２、６２／６７８／８６０、６２／６７８／８６０／８７８、６２／６７８／８６０／９３２、６２／６７８／８７１、６２／６７８／８７１／９３２、６２／６７８／８７８／９３２、６２／６７８／９３２、６２／８３０、６２／８３０／８６０、６２／８３０／８６０／８７１／８７３、６２／８３０／８６０／８７８／９３２、６２／８３０／８６０／９３２、６２／８３０／８７１／９３２、６２／８３０／８７８、６２／８３０／９３２、６２／８３３／８６０／９３２、６２／８６０、６２／８６０／８７１、６２／８６０／８７１／８７８、６２／８６０／８７１／９３２、６２／８６０／８７８／９３２、６２／８６０／９３２、６２／８７１／８７８／９３２、６２／８７１／９３２、６２／８７８、６２／８７８／９３２、６２／９３２、６７８、６７８／８３０／９３２、６７８／９３２、および８６０／９３２から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号３１０４を参照して番号付けされている、項目１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目２５)
前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号３１０４に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、６２／８９／８３０、６２／８３０、６２／８３０／８６０、６２／８３０／８６０／９３２、および６２／８３０／９３２から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号３１０４を参照して番号付けされている、項目１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目２６)
表３－１、３－２、４－１、６－１、１０－１、１０－２、１２－１、１３－１、１３－２、１４－１、１４－２、１５－１、１６－１、１７－１、１７－２、１７－３、１７－４、１７－５、１７－６、１７－７、１７－８、および／または１７－９で提供されるように少なくとも１つの位置に少なくとも１つの突然変異を含む、項目１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目２７)
ヒト酸性アルファグルコシダーゼに由来する、項目１から２６のいずれかに記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目２８)
配列番号２、６、８、１２、１４、１６、１８、２０、９４６、１９５６、２４９６、２８８０、および／または３１０４のポリペプチド配列を含む組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目２９)
配列番号２、６、８、１２、１４、１６、１８、２０、９４６、１９５６、２４９６、２８８０、および／または３１０４の酸性アルファグルコシダーゼより熱安定性が高い、項目１から２８のいずれかに記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目３０)
ｐＨ７で配列番号２、６、８、１２、１４、１６、１８、２０、９４６、１９５６、２４９６、２８８０、および／または３１０４の酸性アルファグルコシダーゼより安定性が高い、項目１から２９のいずれかに記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目３１)
ｐＨ４で配列番号２、６、８、１２、１４、１６、１８、２０、９４６、１９５６、２４９６、２８８０、および／または３１０４の酸性アルファグルコシダーゼより安定性が高い、項目１から３０のいずれかに記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目３２)
配列番号２、６、８、１２、１４、１６、１８、２０、９４６、１９５６、２４９６、２８８０、および／または３１０４の酸性アルファグルコシダーゼと比べて発現の増加を示す、項目１から３１のいずれかに記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目３３)
配列番号２、６、８、１２、１４、１６、１８、２０、９４６、１９５６、２４９６、２８８０、および／または３１０４の酸性アルファグルコシダーゼよりリソソーム安定性が高い、項目１から３２のいずれかに記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目３４)
配列番号２、６、８、１２、１４、１６、１８、２０、９４６、１９５６、２４９６、２８８０、および／または３１０４の酸性アルファグルコシダーゼより容易に細胞に取り込まれる、項目１から３３のいずれかに記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目３５)
細胞溶解物において配列番号２、６、８、１２、１４、１６、１８、２０、９４６、１９５６、２４９６、２８８０、および／または３１０４の酸性アルファグルコシダーゼより大きい酵素活性を示す、項目１から３４のいずれかに記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目３６)
配列番号２、６、８、１２、１４、１６、１８、２０、９４６、１９５６、２４９６、２８８０、および／または３１０４の酸性アルファグルコシダーゼと比較して免疫原性の低下を示す、項目１から３５のいずれかに記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目３７)
精製されている、項目１から３６のいずれかに記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目３８)
参照配列と比較して、ｉ）触媒活性の増強、ｉｉ）ｐＨ７に対する耐性の増大、ｉｉｉ）ｐＨ４に対する耐性の増大、ｉｖ）発現の増加、ｖ）細胞への取込みの増加、ｖｉ）細胞溶解物における酵素活性の増加、ｖｉｉ）免疫原性の低下、またはｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖ）、および／もしくはｖｉｉ）のいずれかの組合せから選択される、少なくとも１つの改善された特性を示す、項目１から３７のいずれかに記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目３９)
前記参照配列が、配列番号２、６、８、１２、１４、１６、１８、２０、９４６、１９５６、２４９６、２８８０、および／または３１０４から選択される、項目３８に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
(項目４０)
項目１から３９のいずれかに記載の少なくとも１つの組換え酸性アルファグルコシダーゼを含む組成物。
(項目４１)
項目１から４０のいずれかに記載の少なくとも１つの組換え酸性アルファグルコシダーゼをコードする組換えポリヌクレオチド配列。
(項目４２)
ＤＮＡ、ＲＮＡおよびｍＲＮＡから選択される、項目４１に記載の組換えポリヌクレオチド配列。
(項目４３)
コドン最適化されている、項目４１および／または４２に記載の組換えポリヌクレオチド配列。
(項目４４)
項目４１、４２および／または４３に記載の組換えポリヌクレオチド配列を含む発現ベクター。
(項目４５)
前記組換えポリヌクレオチド配列が、制御配列に作動可能に連結されている、項目４４に記載の発現ベクター。
(項目４６)
前記制御配列がプロモーターである、項目４５に記載の発現ベクター。
(項目４７)
前記プロモーターが、異種プロモーターである、項目４６に記載の発現ベクター。
(項目４８)
発現ベクターｐＤＨ。
(項目４９)
配列番号３３７９または配列番号３３８０のヌクレオチド配列を含む、項目４８に記載の発現ベクターｐＤＨ。
(項目５０)
配列番号７～３３７７のうちの奇数番号の配列のいずれかのポリヌクレオチド配列を含む、項目４８に記載の発現ベクター。
(項目５１)
項目４４から５０のいずれかに記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
(項目５２)
真核生物および原核生物から選択される、項目５１に記載の宿主細胞。
(項目５３)
哺乳動物細胞である、項目５１および／または５２に記載の宿主細胞。
(項目５４)
組換え酸性アルファグルコシダーゼバリアントを産生する方法であって、項目５２から５３のいずれかに記載の前記宿主細胞を、前記組換えポリヌクレオチドによりコードされる前記酸性アルファグルコシダーゼが産生される条件下で培養するステップを含む方法。
(項目５５)
前記酸性アルファグルコシダーゼを回収するステップをさらに含む、項目５４に記載の方法。
(項目５６)
前記酸性アルファグルコシダーゼを精製するステップをさらに含む、項目５５に記載の方法。
(項目５７)
項目５４から５６のいずれかに記載の方法に従って産生される組換え酸性アルファグルコシダーゼバリアント。
(項目５８)
項目５７に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼを含む組成物。
(項目５９)
項目４１から４３のいずれかに記載の少なくとも１つのポリヌクレオチドを含む組成物。
(項目６０)
項目４０、５８および／または５９に記載の組成物を含む、ポンペ病の処置のための医薬組成物。
(項目６１)
項目４０および／または５８に記載の組成物を含む、ポンペ病の処置のための医薬組成物。
(項目６２)
項目４１から４３のいずれかに記載の組換えポリヌクレオチドを含む医薬組成物。
(項目６３)
薬学的に許容される担体および／または賦形剤をさらに含む、項目６０から６２のいずれかに記載の医薬組成物。
(項目６４)
ヒトへの非経口注射または注入に好適である、項目６０から６３のいずれかに記載の医薬組成物。
(項目６５)
対象におけるポンペ病の症状を処置および／または予防するための方法であって、ポンペ病を有する対象を用意するステップ、および項目４０、５８、５９、６０、６１、６２、６３および／または６４のいずれかに記載の医薬組成物および／または組成物を前記対象に提供するステップを含む方法。
(項目６６)
ポンペ病の前記症状が改善される、項目６５に記載の方法。
(項目６７)
前記対象が、乳児または小児である、項目６５から６６のいずれかに記載の方法。
(項目６８)
前記対象が、成人または若年成人である、項目６５から６７のいずれかに記載の方法。
(項目６９)
項目４０、および５８から６４のいずれかで提供される組成物の使用。
Claims (69)
- 配列番号２、６、８、１２、１４、１６、１８、２０、９４６、１９５６、２４９６、２８８０および／または３１０４に対して少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％の配列同一性を含むアミノ酸配列を含む組換え酸性アルファグルコシダーゼおよび／または生物活性組換え酸性アルファグルコシダーゼ断片。
- 前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号２に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、２７、２７／９４４、２８、２９／４７８、３０、８８、１０７、１０９、１０９／８４２、１１０、１１３、１３５、１３７、１３８、１４８、１５０、２４７、２７４、２７６、２７８、３７５、４０３、４１４、４１８、４１８／４９９、４２１、４２６、４３７、４４４、４５５、４６３、４７１、４７１／４７８、４７６、４８９、５２７、５４７、５８１、６１０、６４２、６６８、６７０、６９２、７２５／７３２、７５０、７５３、７８６、８２０、８６２、８７１、８９５、８９７、９３０、９３４、および９４４から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号２を参照して番号付けされている、請求項１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
- 前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号２に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、２９／２１８／２４０／６６８／７００／７４４／８６９、２９／２１８／２４０／７００／８６９、２９／２４０／５９６／６６８／７００／７４４／８６９、２９／２４０／５９６／６６８／８６９、３６／１０６／１５０／２１８／５２７／７５０／８８３／８９４、１０６／１１２／１５０／２１８／４１４／５２７／７９３／８８３、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／４８６／５２７／７５０／８９４、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／４８６／５２７／８９４、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／４８６／７４９／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／４８６／７５０／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／４８６／７９３／８８３、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／４８６／８９４、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／７４９／７５０／７９３／８８３、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／７４９／７９３、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／７４９／７９３／８８３、１０６／１５０／１６９／２１８／４８６／５２７／７４９／７９３／８９４、１０６／１５０／１６９／２１８／４８６／７４９／８８３、１０６／１５０／１６９／２１８／４８６／８８３、１０６／１５０／１６９／２１８／７４９／８００、１０６／１５０／１６９／４１４／４８６／７４９／７５０／８８３、１０６／１５０／１６９／５２７／７４９／７９３／８８３、１０６／１５０／１６９／７４９／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／２１８／３３１／４１４／４８６／５２７／７３３／７４９／７９３、１０６／１５０／２１８／４１４／４８６／６４２／７５０／７９３／８８３、１０６／１５０／２１８／４１４／４８６／７５０／７９３／８９４、１０６／１５０／２１８／４１４／５２７／７４９／７５０／８８３、１０６／１５０／２１８／４１４／５２７／７４９／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／２１８／４１４／７４９／７５０／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／２１８／４１４／７４９／７９３／８８３、１０６／１５０／２１８／４８６／５２７／７４９／８９４、１０６／１５０／２１８／４８６／７９３／８８３、１０６／１５０／２１８／５２７／７４９／７５０／７９３、１０６／１５０／２１８／５２７／７９３／８９４、１０６／１５０／２１８／７４９／７５０／７９３、１０６／１５０／２１８／７９３、１０６／１５０／２１８／７９３／８９４、１０６／１５０／２４５／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／４１４／７４９／７５０／７９３／８９４、１０６／１５０／４１４／７４９／７９３／８９４、１０６／１５０／４８６／５２７／７５０／７９３、１０６／１５０／４８６／７４９／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／７４９／７９３／８８３、１０６／１６９／１８５／２１８／４１４／７４９／７５０／７９３、１０６／１９１／２８０／４０２／４１４／４４４／７２７、１０６／１９１／４１４／４４４／５２２／９２８／９４４、１０６／１９１／４１４／４８９／９２８／９４４、１０６／２８０／４０２／４１４／４４４／４８９／７２７／９４４、１５０／１６９／２１８／４１４／５２７／７９３、１５０／２１８／４１４／４８６／７４９／７５０、１５０／２１８／４１４／４８６／７５０／７９３、１５０／２１８／４１４／４８６／７５０／７９３／８８３、１５０／２１８／４１４／７４９／７５０／７９３／８９４、１５０／２１８／４１４／７４９／７９３、１５０／２１８／５２７／７４９／７９３、１５０／２１８／７４９／７５０／７９３、１５０／２１８／７４９／７９３、１５０／４１４／４８６／５２７／７５０／８９４、１５０／４１４／４８６／７４９／７５０／７９３、１５０／４８６／７５０／８８３／８９４、１６９／４８６／７５０／７９３／８８３、１８０／２７５／４０２／５１８／５４７／６１０／６３８／６６９／６７１、１８０／４０２／４３１／５０７／５４７／６１０／６６９／６７１／７９３、１８０／４０２／５０７／５４７／６１０／６７１、１９１／２８０／４０２／４１４／４４４／４６５／８４２／９２８、１９１／２８０／４０２／４１４／４４４／４８９／５００／９４４、１９１／２８０／４１４／４４４／４８９／５００／５２２／８４２／９２８／９４４、１９１／２８０／４１４／４４４／４８９／５２２／７２７／９４４、１９１／２８０／４１４／４８９／８４２／９２８／９４４、１９１／２８０／４１４／９４４、１９１／４１４／５２２／８４２／９４４、１９６／４０２／４３１／５４７／６１０／６３８、２１８／６６８／７００／８６９、２２４／４０２／５０７／５１８／５４７／６３８／６６８、２６９／２７５／４３１／５１８／５４７／６３８／６６８／６６９、２７５／２８１／４０２／４３１／５０７／５１８／６１０／６６８、２７５／２８１／４０２／４３１／５１８／５４７／６１０／６６９／６７１、２７５／２８１／４０２／５０７／５１８／５４７／６３８／６６９／６７１、２７５／２８１／４０２／５１８／５４７／６１０／６３８／６７１、２７５／２８１／４０２／５１８／５４７／６１０／６６８／６６９／８８７、２７５／２８１／４０２／５４７／６１０／６３８／６６９／６７１、２７５／２８１／４３１／５１８／５４７／６３８／６６９／６７１、２７５／２８１／５０７／５４７／６６９／６７１、２７５／２８１／６１０／６３８／６６８／６６９、２７５／２８１／６７１、２７５／３７７／４０２／５０７／５１８／６６９／６７１／７１５、２７５／４０２／４３１／５０７／５４７／６７１、２７５／４０２／４３１／５１８／６１０／６３８／６６９／６７１／９２２、２７５／４０２／５０７／５４７／６１０／６３８／６６８／６６９、２７５／４０２／５０７／５４７／６１０／６３８／６６９／６７１、２７５／４０２／５０７／５４７／６１０／６７１、２７５／４０２／５４７／６１０／６３８／６６９／６７１、２７５／４０２／５４７／６３８／６６９／６７１、２７５／４０２／６３８／６６９／６７１、２７５／４３１／５０７／５１８／５４７／６６８／６６９／６７１、２７５／４３１／５０７／５１８／６１０／６６９／６７１、２７５／４３１／５０７／５４７／６１０／６３８／６７１、２７５／４３１／５１８／５４７／６３８／６６８、２７５／４３１／５１８／６１０／６３８／６６９／６７１、２７５／４３１／６３８、２７５／５０７／５１８／５４７／６１０／６３８／６６８／６６９、２７５／５０７／５１８／５４７／６３８／６６９／６７１、２７５／５０７／５４７／６１０／６３８／６６９／６７１、２７５／５０７／５４７／６６８／６６９／６７１、２７５／５１８／６７１、２８０／４０２／５３６／９２８、２８１／４０２／５０７／５１８／５４７／６１０／６３８／６６９／６７１、２８１／４０２／５０７／５４７／６３８／６６９／６７１、２８１／４０２／５１８／５４７／６１０／６３８／６６８／６６９、２８１／４０２／５１８／５４７／６６８、２８１／４３１／５０７／５１８／５４７／６１０／６３８／６６８、４０２／４３１／５１８／５４７／６１０／６６８、４０２／４３１／５１８／５４７／６７１、４０２／４３１／５１８／６１０、４０２／４３１／５４７／６３８／６７１、４３１／５０７／５１８／５４１／５４７／６３８／６６９／６７１、４３１／５０７／５１８／６６９／６７１、５０７／５４７／６１０、５０７／５４７／６３８／６６９／６７１、５４７／６１０／６３８／６７１、および５４７／６３８／６６８から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号２を参照して番号付けされている、請求項１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
- 前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号２に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、２７、２７／９４４、２８、２９／２１８／２４０／６６８／７００／７４４／８６９、２９／２１８／２４０／７００／８６９、２９／２４０／５９６／６６８／７００／７４４／８６９、２９／２４０／５９６／６６８／８６９、２９／４７８、３０、３６／１０６／１５０／２１８／５２７／７５０／８８３／８９４、１０６／１１２／１５０／２１８／４１４／５２７／７９３／８８３、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／４８６／５２７／７５０／８９４、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／４８６／５２７／８９４、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／４８６／７４９／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／４８６／７５０／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／４８６／７９３／８８３、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／４８６／８９４、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／７４９／７５０／７９３／８８３、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／７４９／７９３、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／７４９／７９３／８８３、１０６／１５０／１６９／２１８／４８６／７４９／８８３、１０６／１５０／１６９／２１８／４８６／８８３、１０６／１５０／１６９／４１４／４８６／７４９／７５０／８８３、１０６／１５０／１６９／５２７／７４９／７９３／８８３、１０６／１５０／１６９／７４９／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／２１８／３３１／４１４／４８６／５２７／７３３／７４９／７９３、１０６／１５０／２１８／４１４／４８６／６４２／７５０／７９３／８８３、１０６／１５０／２１８／４１４／４８６／７５０／７９３／８９４、１０６／１５０／２１８／４１４／５２７／７４９／７５０／８８３、１０６／１５０／２１８／４１４／５２７／７４９／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／２１８／４１４／７４９／７５０／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／２１８／４１４／７４９／７９３／８８３、１０６／１５０／２１８／４８６／５２７／７４９／８９４、１０６／１５０／２１８／４８６／７９３／８８３、１０６／１５０／２１８／５２７／７９３／８９４、１０６／１５０／２４５／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／４１４／７４９／７５０／７９３／８９４、１０６／１５０／４１４／７４９／７９３／８９４、１０６／１５０／４８６／５２７／７５０／７９３、１０６／１５０／４８６／７４９／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／７４９／７９３／８８３、１０６／１６９／１８５／２１８／４１４／７４９／７５０／７９３、１０６／１９１／２８０／４０２／４１４／４４４／７２７、１０６／２８０／４０２／４１４／４４４／４８９／７２７／９４４、１０７、１０９、１０９／８４２、１１０、１３５、１３８、１４８、１５０、１５０／２１８／４１４／４８６／７４９／７５０、１５０／２１８／４１４／４８６／７５０／７９３、１５０／２１８／４１４／４８６／７５０／７９３／８８３、１５０／２１８／４１４／７４９／７５０／７９３／８９４、１５０／２１８／４１４／７４９／７９３、１５０／４１４／４８６／５２７／７５０／８９４、１５０／４１４／４８６／７４９／７５０／７９３、１５０／４８６／７５０／８８３／８９４、１６９／４８６／７５０／７９３／８８３、１８０／２７５／４０２／５１８／５４７／６１０／６３８／６６９／６７１、１８０／４０２／４３１／５０７／５４７／６１０／６６９／６７１／７９３、１８０／４０２／５０７／５４７／６１０／６７１、１９１／２８０／４０２／４１４／４４４／４８９／５００／９４４、１９１／２８０／４１４／４４４／４８９／５２２／７２７／９４４、１９１／２８０／４１４／９４４、１９１／４１４／５２２／８４２／９４４、１９６／４０２／４３１／５４７／６１０／６３８、２１８／６６８／７００／８６９、２２４／４０２／５０７／５１８／５４７／６３８／６６８、２６９／２７５／４３１／５１８／５４７／６３８／６６８／６６９、２７４、２７５／２８１／４０２／４３１／５０７／５１８／６１０／６６８、２７５／２８１／４０２／４３１／５１８／５４７／６１０／６６９／６７１、２７５／２８１／４０２／５０７／５１８／５４７／６３８／６６９／６７１、２７５／２８１／４０２／５１８／５４７／６１０／６３８／６７１、２７５／２８１／４０２／５１８／５４７／６１０／６６８／６６９／８８７、２７５／２８１／４０２／５４７／６１０／６３８／６６９／６７１、２７５／２８１／４３１／５１８／５４７／６３８／６６９／６７１、２７５／２８１／５０７／５４７／６６９／６７１、２７５／２８１／６１０／６３８／６６８／６６９、２７５／３７７／４０２／５０７／５１８／６６９／６７１／７１５、２７５／４０２／４３１／５０７／５４７／６７１、２７５／４０２／４３１／５１８／６１０／６３８／６６９／６７１／９２２、２７５／４０２／５０７／５４７／６１０／６３８／６６８／６６９、２７５／４０２／５０７／５４７／６１０／６３８／６６９／６７１、２７５／４０２／５０７／５４７／６１０／６７１、２７５／４０２／５４７／６１０／６３８／６６９／６７１、２７５／４０２／５４７／６３８／６６９／６７１、２７５／４０２／６３８／６６９／６７１、２７５／４３１／５０７／５１８／５４７／６６８／６６９／６７１、２７５／４３１／５０７／５１８／６１０／６６９／６７１、２７５／４３１／５０７／５４７／６１０／６３８／６７１、２７５／４３１／５１８／５４７／６３８／６６８、２７５／４３１／５１８／６１０／６３８／６６９／６７１、２７５／４３１／６３８、２７５／５０７／５１８／５４７／６１０／６３８／６６８／６６９、２７５／５０７／５１８／５４７／６３８／６６９／６７１、２７５／５０７／５４７／６１０／６３８／６６９／６７１、２７５／５０７／５４７／６６８／６６９／６７１、２７６、２８１／４０２／５０７／５１８／５４７／６１０／６３８／６６９／６７１、２８１／４０２／５０７／５４７／６３８／６６９／６７１、２８１／４０２／５１８／５４７／６１０／６３８／６６８／６６９、２８１／４０２／５１８／５４７／６６８、２８１／４３１／５０７／５１８／５４７／６１０／６３８／６６８、３７５、４０２／４３１／５１８／５４７／６１０／６６８、４０２／４３１／５１８／５４７／６７１、４０２／４３１／５１８／６１０、４０２／４３１／５４７／６３８／６７１、４０３、４１４、４１８／４９９、４３１／５０７／５１８／５４１／５４７／６３８／６６９／６７１、４３１／５０７／５１８／６６９／６７１、４３７、４７１／４７８、５０７／５４７／６１０、５０７／５４７／６３８／６６９／６７１、５４７、５４７／６１０／６３８／６７１、５４７／６３８／６６８、５８１、６４２、６７０、６９２、７５０、７５３、８２０、８７１、および９４４から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号２を参照して番号付けされている、請求項１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
- 前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号６に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、２７、２７／９４４、２８、２９／２１８／２４０／６６８／７００／７４４／８６９、２９／２１８／２４０／７００／８６９、２９／２４０／５９６／６６８／７００／７４４／８６９、２９／２４０／５９６／６６８／８６９、２９／４７８、３０、３６／１０６／１５０／２１８／５２７／７５０／８８３／８９４、８８、１０６／１１２／１５０／２１８／４１４／５２７／７９３／８８３、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／４８６／５２７／７５０／８９４、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／４８６／５２７／８９４、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／４８６／７４９／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／４８６／７５０／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／４８６／７９３／８８３、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／４８６／８９４、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／７４９／７５０／７９３／８８３、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／７４９／７９３、１０６／１５０／１６９／２１８／４１４／７４９／７９３／８８３、１０６／１５０／１６９／２１８／４８６／５２７／７４９／７９３／８９４、１０６／１５０／１６９／２１８／４８６／７４９／８８３、１０６／１５０／１６９／２１８／４８６／８８３、１０６／１５０／１６９／２１８／７４９／８００、１０６／１５０／１６９／４１４／４８６／７４９／７５０／８８３、１０６／１５０／１６９／５２７／７４９／７９３／８８３、１０６／１５０／１６９／７４９／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／２１８／３３１／４１４／４８６／５２７／７３３／７４９／７９３、１０６／１５０／２１８／４１４／４８６／６４２／７５０／７９３／８８３、１０６／１５０／２１８／４１４／４８６／７５０／７９３／８９４、１０６／１５０／２１８／４１４／５２７／７４９／７５０／８８３、１０６／１５０／２１８／４１４／５２７／７４９／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／２１８／４１４／７４９／７５０／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／２１８／４１４／７４９／７９３／８８３、１０６／１５０／２１８／４８６／５２７／７４９／８９４、１０６／１５０／２１８／４８６／７９３／８８３、１０６／１５０／２１８／５２７／７４９／７５０／７９３、１０６／１５０／２１８／５２７／７９３／８９４、１０６／１５０／２１８／７４９／７５０／７９３、１０６／１５０／２１８／７９３、１０６／１５０／２１８／７９３／８９４、１０６／１５０／２４５／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／４１４／７４９／７５０／７９３／８９４、１０６／１５０／４１４／７４９／７９３／８９４、１０６／１５０／４８６／５２７／７５０／７９３、１０６／１５０／４８６／７４９／７９３／８８３／８９４、１０６／１５０／７４９／７９３／８８３、１０６／１６９／１８５／２１８／４１４／７４９／７５０／７９３、１０６／１９１／２８０／４０２／４１４／４４４／７２７、１０６／１９１／４１４／４４４／５２２／９２８／９４４、１０６／１９１／４１４／４８９／９２８／９４４、１０６／２８０／４０２／４１４／４４４／４８９／７２７／９４４、１０７、１０９、１０９／８４２、１１０、１１３、１３５、１３７、１３８、１４８、１５０、１５０／１６９／２１８／４１４／５２７／７９３、１５０／２１８／４１４／４８６／７４９／７５０、１５０／２１８／４１４／４８６／７５０／７９３、１５０／２１８／４１４／４８６／７５０／７９３／８８３、１５０／２１８／４１４／７４９／７５０／７９３／８９４、１５０／２１８／４１４／７４９／７９３、１５０／２１８／５２７／７４９／７９３、１５０／２１８／７４９／７５０／７９３、１５０／２１８／７４９／７９３、１５０／４１４／４８６／５２７／７５０／８９４、１５０／４１４／４８６／７４９／７５０／７９３、１５０／４８６／７５０／８８３／８９４、１６９／４８６／７５０／７９３／８８３、１８０／２７５／４０２／５１８／５４７／６１０／６３８／６６９／６７１、１８０／４０２／４３１／５０７／５４７／６１０／６６９／６７１／７９３、１８０／４０２／５０７／５４７／６１０／６７１、１９１／２８０／４０２／４１４／４４４／４６５／８４２／９２８、１９１／２８０／４０２／４１４／４４４／４８９／５００／９４４、１９１／２８０／４１４／４４４／４８９／５００／５２２／８４２／９２８／９４４、１９１／２８０／４１４／４４４／４８９／５２２／７２７／９４４、１９１／２８０／４１４／４８９／８４２／９２８／９４４、１９１／２８０／４１４／９４４、１９１／４１４／５２２／８４２／９４４、１９６／４０２／４３１／５４７／６１０／６３８、２１８／６６８／７００／８６９、２２４／４０２／５０７／５１８／５４７／６３８／６６８、２４７、２６９／２７５／４３１／５１８／５４７／６３８／６６８／６６９、２７４、２７５／２８１／４０２／４３１／５０７／５１８／６１０／６６８、２７５／２８１／４０２／４３１／５１８／５４７／６１０／６６９／６７１、２７５／２８１／４０２／５０７／５１８／５４７／６３８／６６９／６７１、２７５／２８１／４０２／５１８／５４７／６１０／６３８／６７１、２７５／２８１／４０２／５１８／５４７／６１０／６６８／６６９／８８７、２７５／２８１／４０２／５４７／６１０／６３８／６６９／６７１、２７５／２８１／４３１／５１８／５４７／６３８／６６９／６７１、２７５／２８１／５０７／５４７／６６９／６７１、２７５／２８１／６１０／６３８／６６８／６６９、２７５／２８１／６７１、２７５／３７７／４０２／５０７／５１８／６６９／６７１／７１５、２７５／４０２／４３１／５０７／５４７／６７１、２７５／４０２／４３１／５１８／６１０／６３８／６６９／６７１／９２２、２７５／４０２／５０７／５４７／６１０／６３８／６６８／６６９、２７５／４０２／５０７／５４７／６１０／６３８／６６９／６７１、２７５／４０２／５０７／５４７／６１０／６７１、２７５／４０２／５４７／６１０／６３８／６６９／６７１、２７５／４０２／５４７／６３８／６６９／６７１、２７５／４０２／６３８／６６９／６７１、２７５／４３１／５０７／５１８／５４７／６６８／６６９／６７１、２７５／４３１／５０７／５１８／６１０／６６９／６７１、２７５／４３１／５０７／５４７／６１０／６３８／６７１、２７５／４３１／５１８／５４７／６３８／６６８、２７５／４３１／５１８／６１０／６３８／６６９／６７１、２７５／４３１／６３８、２７５／５０７／５１８／５４７／６１０／６３８／６６８／６６９、２７５／５０７／５１８／５４７／６３８／６６９／６７１、２７５／５０７／５４７／６１０／６３８／６６９／６７１、２７５／５０７／５４７／６６８／６６９／６７１、２７５／５１８／６７１、２７６、２７８、２８０／４０２／５３６／９２８、２８１／４０２／５０７／５１８／５４７／６１０／６３８／６６９／６７１、２８１／４０２／５０７／５４７／６３８／６６９／６７１、２８１／４０２／５１８／５４７／６１０／６３８／６６８／６６９、２８１／４０２／５１８／５４７／６６８、２８１／４３１／５０７／５１８／５４７／６１０／６３８／６６８、３７５、４０２／４３１／５１８／５４７／６１０／６６８、４０２／４３１／５１８／５４７／６７１、４０２／４３１／５１８／６１０、４０２／４３１／５４７／６３８／６７１、４０３、４１４、４１８、４１８／４９９、４２１、４２６、４３１／５０７／５１８／５４１／５４７／６３８／６６９／６７１、４３１／５０７／５１８／６６９／６７１、４３７、４４４、４５５、４６３、４７１、４７１／４７８、４７６、４８９、５０７／５４７／６１０、５０７／５４７／６３８／６６９／６７１、５２７、５４７、５４７／６１０／６３８／６７１、５４７／６３８／６６８、５８１、６１０、６４２、６６８、６７０、６９２、７２５／７３２、７５０、７５３、７８６、８２０、８６２、８７１、８９５、８９７、９３４、および９４４から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号６を参照して番号付けされている、請求項１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
- 前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号８に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、４、２７、２７／２８／４８９、２７／４１８／４７８、２８、２８／２９、２８／２９／１１３／１３５／１３８、２８／２９／１１３／１３５／４１８、２８／２９／１３５、２８／２９／４１８、２９／１１３／１２６／１３５／１９３、２９／１１３／１３５、２９／１１３／１３５／４５５、２９／１１３／１３８、２９／１４８、２９／４７８、１０６、１０６／１３８／２１８／４３１／６７１／７４９、１０６／２１８／２８１、１０６／２１８／４５５、１０６／２１８／４５５／５０７／７４９、１０６／４８９／６７１、１０６／６３８、１０６／６７１／９３４、１１３、１１３／１３５／４１８、１１３／４１８／４５５／４７８／５８１、１１３／４１８／４７８／４８９／５８１、１３５、１３５／１４８／１５０／４１８、１３５／４７８／４８９／５８１、１３５／４８９、１３５／９４４、１３８／２１８／６６８／６７１、１３８／２１８／７４９／９３４、１３８／６７１／７４９／９３４、１５７、２１８、２１８／２８１、２１８／２８１／４３１、２１８／２８１／６７１、２１８／４３１、２１８／４３１／４８９／５０７／７４９／９３４、２１８／４５５、２１８／５０７／７４９、２１８／５０７／９３４、２１８／６３８／６７１、２１８／７４９、２８１／４３１／４８９／６６８、３４５／９３４、４１８、４１８／４８９、４３１／６６８／６７１、４８９／６３８／９３４、４８９／６７１／９３４、４８９／７４９、４８９／９３４、５０７／６６８、５０７／６７１／９３４、６７１／７４９、６７１／９３４、および７４９／７８４から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号８を参照して番号付けされている、請求項１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
- 前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号８に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、２７、２７／４１８／４７８、２８、２８／２９、２８／２９／１１３／１３５／１３８、２８／２９／１１３／１３５／４１８、２８／２９／１３５、２８／２９／４１８、２９／１１３／１２６／１３５／１９３、２９／１１３／１３５、２９／１１３／１３５／４５５、２９／１１３／１３８、２９／１４８、２９／４７８、１０６、１０６／１３８／２１８／４３１／６７１／７４９、１０６／４８９／６７１、１０６／６３８、１１３／１３５／４１８、１１３／４１８／４５５／４７８／５８１、１１３／４１８／４７８／４８９／５８１、１３５、１３５／１４８／１５０／４１８、１３５／４７８／４８９／５８１、１３５／９４４、１３８／２１８／６６８／６７１、１５７、２１８／６３８／６７１、４１８、４１８／４８９、４３１／６６８／６７１、５０７／６６８、および６７１／７４９から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号８を参照して番号付けされている、請求項１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
- 前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号１２に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、４、２７、２７／２８／４８９、２７／４１８／４７８、２８、２８／２９、２８／２９／１１３／１３５／１３８、２８／２９／１１３／１３５／４１８、２８／２９／１３５、２８／２９／４１８、２９／１１３／１２６／１３５／１９３、２９／１１３／１３５、２９／１１３／１３５／４５５、２９／１１３／１３８、２９／１４８、２９／４７８、１０６、１０６／１３８／２１８／４３１／６７１／７４９、１０６／２１８／２８１、１０６／２１８／４５５、１０６／２１８／４５５／５０７／７４９、１０６／４８９／６７１、１０６／６３８、１０６／６７１／９３４、１１３、１１３／１３５／４１８、１１３／４１８／４５５／４７８／５８１、１１３／４１８／４７８／４８９／５８１、１３５、１３５／１４８／１５０／４１８、１３５／４７８／４８９／５８１、１３５／４８９、１３５／９４４、１３８／２１８／６６８／６７１、１３８／２１８／７４９／９３４、１３８／６７１／７４９／９３４、１５７、２１８、２１８／２８１／４３１、２１８／２８１／６７１、２１８／４３１、２１８／４５５、２１８／５０７／７４９、２１８／６３８／６７１、２１８／７４９、２８１／４３１／４８９／６６８、３４５／９３４、４１８、４１８／４８９、４３１／６６８／６７１、４８９／６３８／９３４、４８９／６７１／９３４、４８９／７４９、４８９／９３４、５０７／６６８、５０７／６７１／９３４、６７１／７４９、６７１／９３４、および７４９／７８４から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号１２を参照して番号付けされている、請求項１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
- 前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号１４に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、２２、２４、２７、２７／１６５、３０、３３、３４、３７／６２、３７／６２／７９／１９６／６９６／８６２、３７／６２／５２３、３７／６２／５２３／７９３、３７／６４／６６／７９／１５４／５２３／６８１／７９３／８６２、３７／７９／１５４／７９３、３７／１９６、３７／５２８／６９６／７９３、３７／５２８／７９０、３７／５２８／７９０／７９３／８６２、３７／７９０／７９３、３９、３９／５８／４８９／７２５／８３０／８４２／９３０／９４４、３９／７０／１０９／８３０／８４２、３９／７０／４８９／６１２、３９／７０／７２５、３９／２６７、３９／２６７／４８９／５２２／６１２／８３０／８４２、３９／２６７／４８９／８３０／９４４、３９／４８９／５００／６１２、３９／５００／６１２、４０、４４／１５７、４７、４９、５０、５５、６０／５００／６１２、６２／７９／１５４／８６２、６２／７９／１９６／６８１／８６２、６２／７９／５２３／５２８／７９０、６２／７９／７９０／７９３、６２／７９／８６２、６２／９２、６２／９２／７９０／７９３、６２／１０６／５２３／５２８／６９６／７９３／８６２、６２／１５４／６９６／７９３／８６２、６２／７９３／８６２、６８、７０、７０／２６７／７２５／９４４、７０／２６７／９３０／９４４、７０／４８９／９３０、７０／７２５／８３０／８６０／９３０／９４４、７７、７９／１５４／６８１、７９／１５４／７９３／８６２、７９／８６２、８９、９７、１０６／１５４、１０７、１０９、１０９／５２２／６１２／７２５、１０９／５２２／８３０／９４４、１０９／６１２、１１８、１４９、１５７、１５８、１７８、１７９、１９６／５２８／６８１／７９０／７９３、２０７、２０８、２１７、２６７／４８９／５００／７２５／８３０／９３０、２６７／５２２／７２５、３５２、３８５、４２４、４４８、４６３、４８９／８３０／９４４、５００、５００／６１２／８３０／８６０、５００／８６０／９３０、５００／９３０／９４４、５２２／７２５、５２３、５２３／７９０／７９３、５２８／６８１、５２８／７９３、５２８／８６２、６７２、６７３、７２５、７３４、７４０、７５３、７７４、７７８、７９３、８３０、８４４、８６２、８７５、８８０、８９２、９０２、９２２、９２５、９３０、９３２、９３４、９３８、および９４４から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号１４を参照して番号付けされている、請求項１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
- 前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号１８に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、２２、２４、２７、２７／１６５、３０、３３、３４、３７／６２、３７／６２／７９／１９６／６９６／８６２、３７／６２／５２３、３７／１９６、３７／５２８／７９０、３９、３９／７０／１０９／８３０／８４２、３９／７０／７２５、３９／２６７、３９／２６７／４８９／５２２／６１２／８３０／８４２、３９／２６７／４８９／８３０／９４４、４０、７０／２６７／７２５／９４４、７０／２６７／９３０／９４４、７０／４８９／９３０、１０７、１０９、１０９／５２２／８３０／９４４、２１７、２６７／４８９／５００／７２５／８３０／９３０、２６７／５２２／７２５、３５２、３８５、５００／９３０／９４４、６７３、７３４、７７４、７７８、８７５、９３０、９３２、および９３４から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号１８を参照して番号付けされている、請求項１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
- 前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号２０に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、２２／２４、２２／２４／２７／５０／１０７／１０９／４８９／６１２／７２５、２２／２４／２７／４８９、２２／２４／２７／４８９／６１２／７７４、２２／２４／２７／６１２／９４４、２２／２４／５０／１０９／２６７／４８９／７７４／９４４、２２／２４／５０／２６７／６１２／９２２／９４４、２２／２４／１０７／２６７／４８９／９２２、２２／２４／４８９、２２／２４／６１２／７２５／９４４、２２／５０／１０７／２６７／４８９／６１２／９４４、２２／５０／１０９／２６７／４８９、２２／２６７／４８９／６１２、２４、２４／２７／５０／１０７／２６７／７７４／９４４、２４／２７／８９／５００／８４２、２４／２７／１０７／２６７／６１２／９４４、２４／２７／２６７／９４４、２４／２７／５００／８４２、２４／２７／５００／８４２／９３２、２４／２７／９４４、２４／３９／４９／８９／９７／８４２／９３２、２４／３９／６８／８９／１０７／５００／８４２、２４／３９／８９／９７／８４２／９３２、２４／３９／８４２／９３２、２４／５０／４８９／９４４、２４／５０／６１２、２４／７０／１０７／１０９／４８９／６１２／７２５、２４／７０／２６７／７７４、２４／８９／５００、２４／１０７／１０９／２６７／４８９／６１２／７２５／７７４、２４／１０９／６１２、２４／１０９／９４４、２４／２６７／７２５／９４４、２４／４８９／９４４、２４／７２５、２４／８４２／９３２、２４／９４４、２７／３９／４９／９７／５００／８４２、２７／４９／６８／５００／８４２、３４／３９／５００／９３２、３９／８９／９７／５００、４２、４８、５０／１０９／４８９／６１２、５０／４８９／７７４、５０／６１２／９４４、５７、６２、６８、６８／８９／９７／９３２、７１、８８、８９／９７／１０７、８９／９７／５００、８９／８４２、１０７／１０９、１０７／５００／８４２、１０８、１０９／６１２／７７４／９４４、１１２、１２３、１２４、１４８、１８８、１９３、１９７、２０４、２５３、２６４、３０５、３１２、３３３、３８１、４０２、４０２／７８１、４８９、４８９／９４４、５００／８４２、５００／９３２、５２３、５２７、６１２、６１２／７２５／９４４、６１２／９２２、６１４、７２７、７４２、７４８、８２０、８２３、８３２、８４２／９３２、８５８、８６２、９１１、９１３、９１４、９１６、９２３、９３７、および９４０から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号２０を参照して番号付けされている、請求項１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
- 前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号２０に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、２２／２４、２２／２４／２７／５０／１０７／１０９／４８９／６１２／７２５、２２／２４／２７／４８９、２２／２４／２７／４８９／６１２／７７４、２２／２４／２７／６１２／９４４、２２／２４／５０／１０９／２６７／４８９／７７４／９４４、２２／２４／５０／２６７／６１２／９２２／９４４、２２／２４／１０７／２６７／４８９／９２２、２２／２４／４８９、２２／２４／６１２／７２５／９４４、２２／５０／１０７／２６７／４８９／６１２／９４４、２２／５０／１０９／２６７／４８９、２２／２６７／４８９／６１２、２４、２４／２７／５０／１０７／２６７／７７４／９４４、２４／２７／８９／５００／８４２、２４／２７／１０７／２６７／６１２／９４４、２４／２７／２６７／９４４、２４／２７／５００／８４２、２４／２７／５００／８４２／９３２、２４／２７／９４４、２４／３９／４９／８９／９７／８４２／９３２、２４／３９／６８／８９／１０７／５００／８４２、２４／３９／８９／９７／８４２／９３２、２４／３９／８４２／９３２、２４／５０／４８９／９４４、２４／５０／６１２、２４／７０／１０７／１０９／４８９／６１２／７２５、２４／７０／２６７／７７４、２４／８９／５００、２４／１０７／１０９／２６７／４８９／６１２／７２５／７７４、２４／１０９／６１２、２４／１０９／９４４、２４／２６７／７２５／９４４、２４／４８９／９４４、２４／７２５、２４／８４２／９３２、２４／９４４、２７／３９／４９／９７／５００／８４２、２７／４９／６８／５００／８４２、３４／３９／５００／９３２、５０／１０９／４８９／６１２、５０／６１２／９４４、６８／８９／９７／９３２、８９／９７／１０７、８９／８４２、１０６、１０７／１０９、１０７／５００／８４２、１０８、１０９／６１２／７７４／９４４、１１２、１４８、１４８／７７２、１８８／３７７、２３８、２４０、２４０／３７４、２４３、２４４、２４６、２４８、２４９／７７７、２５２、２５３、２５９、２６０、２６１、２６２、２６４、２７９、３０５、３０９、３１２、３１９、３２０、３２９、３３３、３８７、４０２、４２１、４３２、５００／８４２、５００／９３２、５５６、６１２、６１２／７２５／９４４、６１２／９２２、７２７、７３６、７３７、７４１、７４２、７４８、８１５、８１６、８１８、８２３、８３２、８４２／９３２、９１１、９１３、９１４、９１６、９２３、９３７、および９４０から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号２０を参照して番号付けされている、請求項１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
- 前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号２０に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、２９、４２、４５、４８、５７、６１、６２、６３、７１、８８、９１、１０６、１０８、１１２、１２３、１２４、１２７／９１４、１４８、１４８／７７２、１５４、１８６、１８８、１８８／３７７、１９３、１９５、１９７、２０４、２０５、２３７、２３８、２４０、２４０／３７４、２４３、２４４、２４６、２４８、２４９、２４９／７７７、２５１、２５２、２５３、２５５、２５９、２６０、２６１、２６２、２６４、２７９、２９８／４２１、３０５、３０９、３１２、３１９、３２０、３２３、３２５、３２９、３３３、３８１、３８７、４０２、４２１、４３２、４４５、４５５、５２３、５２７、５５６、６１４、６８２、７２７、７３６、７３７、７４１、７４８、８１５、８１６、８１８、８２０、８２３、８３２、８５８、８６２、９１１、９１３、９１４、９１６、９３７、および９４０から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号２０を参照して番号付けされている、請求項１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
- 前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号９４６に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、１９／１２４／１４９／３８１／７２７、２４／３９／４８９／８６２、２４／５７／６２／８９／４８９／８２３／８６２、２４／５７／８２３／８６２、２４／６２／８９／１８８／８２３／８４２／８６２、２４／８９／４８９、２４／８９／４８９／７２７／８６２、２４／４８９／５００／８４２、３９／５７／６２／１８８／５００／８４２、３９／５７／５００／８６２、５７、５７／６２／１２０／５２７／９１３／９１６、５７／６２／３０５／４３７／５００／６１４／７２７／９１６、５７／６２／３０５／４３７／５００／７２７／９１３／９１６、５７／６２／３０５／４３７／６１４／６８３／９１３／９１６／９３２、５７／６２／３０５／４８９／９０７／９１３／９１６、５７／６２／３０５／４８９／９１３／９１６、５７／６２／３０５／５００／９１３／９１６、５７／６２／３０５／９１３、５７／６２／３０５／９１６、５７／６２／４３７／５００／７６１／９１４／９１６、５７／６２／４３７／５２７／７２７、５７／６２／４３７／９１３／９１６、５７／６２／９１３／９１６／９３２、５７／６２／９１６、５７／１８８／４８９／８２３／８６２、５７／３０５、５７／３０５／４３７／９１６、５７／４３７／５００／５２７／７２７／９１６、５７／４３７／５００／６１４／７２７／９１４、５７／４３７／９１３／９１４、５７／４８９／５２７／９１４／９１６、５７／６１４／９１６／９３２、６２／８９、６２／８９／１２４／１４８／３８１／８５８、６２／８９／１２４／３８１／８５８、６２／８９／１４８／３８１／６１４／８５８、６２／８９／１４８／９２３、６２／８９／１４９／３８１、６２／８９／１４９／３８１／８３２、６２／８９／１８８／４８９／５００／７２７／８２３、６２／８９／３８１、６２／８９／３８１／８５８、６２／８９／３８１／９２３、６２／８９／８５８、６２／９６／６１４、６２／１２４／１４８／１４９／３８１／６１４、６２／１２４／１４９／３８１／８３２／８５８／９３７、６２／１２４／１８８／８２３／８４２／８６２、６２／１２４／３８１／８３２、６２／１４８／１４９／３８１／８５８／９３７、６２／１４８／３８１／６１４／９３７、６２／１４８／３８１／７２７、６２／１４８／３８１／８５８、６２／１４９／３８１／６１４／９３７、６２／１４９／３８１／８５８／９３７、６２／１４９／７２７、６２／３０５／４３７／５００／７２７／９１３、６２／３０５／７２７、６２／３８１、６２／４３７／４８９／５２７／７２７／９１３／９３２、６２／４３７／４８９／６１４／７２７／９１３、６２／４３７／５２７／７２７、６２／４３７／５２７／９１６／９３２、６２／４３７／９１３／９１６、６２／４８９／５００／９３２、６２／４８９／５２７／９１６／９３２、６２／４８９／６１４／９１６、６２／５００、６２／５２７、６２／５２７／７２７／９１６、６２／６１４、６２／７２７、６２／９１６、８９／１４８／１４９、８９／１４８／１４９／３８１、８９／３８１、１２４／１４８／３８１／７２７／８５８／９３７、１２４／３８１／６１４、１２４／５００／８４２／８６２、１２４／８３２／９３７、１４８／８３２／８５８／９３７、３８１、３８１／６１４／８３２、３８１／８５８／９３７、４３７、４３７／４８９／９１４／９１６、４３７／７２７／９１４、４３７／９１４／９１６、４８９／５００、４８９／６１４／９１６、５００／７２７／９１３／９１６、５００／９１４／９１６、および９２３から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号９４６を参照して番号付けされている、請求項１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
- 前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号９４６に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、５７／６２／１２０／５２７／９１３／９１６、５７／６２／３０５／４３７／５００／６１４／７２７／９１６、５７／６２／３０５／４３７／５００／７２７／９１３／９１６、５７／６２／３０５／４３７／６１４／６８３／９１３／９１６／９３２、５７／６２／３０５／４８９／９０７／９１３／９１６、５７／６２／３０５／４８９／９１３／９１６、５７／６２／３０５／５００／９１３／９１６、５７／６２／３０５／９１３、５７／６２／３０５／９１６、５７／６２／４３７／５００／７６１／９１４／９１６、５７／６２／４３７／５２７／７２７、５７／６２／４３７／９１３／９１６、５７／６２／９１３／９１６／９３２、５７／６２／９１６、５７／１８８／４８９／８２３／８６２、５７／３０５、５７／３０５／４３７／９１６、５７／４３７／５００／５２７／７２７／９１６、５７／４３７／５００／６１４／７２７／９１４、５７／４３７／９１３／９１４、５７／４８９／５２７／９１４／９１６、５７／６１４／９１６／９３２、６２／８９／１８８／４８９／５００／７２７／８２３、６２／１２４／１８８／８２３／８４２／８６２、６２／３０５／４３７／５００／７２７／９１３、６２／３０５／７２７、６２／４３７／４８９／５２７／７２７／９１３／９３２、６２／４３７／４８９／６１４／７２７／９１３、６２／４３７／５２７／７２７、６２／４３７／５２７／９１６／９３２、６２／４３７／９１３／９１６、６２／４８９／５００／９３２、６２／４８９／５２７／９１６／９３２、６２／５２７／７２７／９１６、６２／７２７、６２／９１６、１２４／５００／８４２／８６２、４３７、４３７／４８９／９１４／９１６、４３７／７２７／９１４、４３７／９１４／９１６、４８９／６１４／９１６、５００／７２７／９１３／９１６、５００／９１４／９１６、および９２３から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号９４６を参照して番号付けされている、請求項１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
- 前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号１９５６に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、３／５６９、４１／５３、４４、４４／３４７、５６、６５、７８、７８／８７／１７６／２６６／５３６／６１５、７８／８７／２６６、７８／８７／２６６／３７２／３８６／７７７、７８／８７／２６６／３７２／５３６、７８／８７／２６６／４８３／９２４、７８／８７／４８３／７７７、７８／８７／５３６、７８／２６６／４８３／５３６／６１５、７８／２６６／４８３／７９５、７８／２６６／７６３、７８／３７２／３９０、７８／３９０、７８／５３６／６１５、８７、８７／２６６、８７／２６６／３７２／４８３、８７／２６６／４８３、８７／２６６／９２４、８７／３７２／７７７、８７／５３６／７７７、８７／６１５、８７／７９５、１０５、１３６、１４１、１４５、１５４／５８８、１５６、１５７、１９９、２０２、２２２、２２５、２２７、２２９、２６６、２６６／３７２／５３６／６１５／７６３／７７７、２６６／３７２／９２４、２６６／５３６／６１５／７９５、３４４、３４８、３９０／６１５、４１２、４２３、４２５／６７８／８９４、４３０、４４６、４８４、４８８、４９６、４９９／７１１、５０３、５３０、５４３、５６９、５７２、５７３、５７４、５７７、５７８、５７９、５８０、５８１、５８３、５８５、５８８、５８９／６６３、６１５、６２８、６２９、６３１、６３３、６５６、６６３、６６９、６７０、６７１、６７８、６７９、６８７、６９０、６９１、６９２、６９３、７０５、７０６、７０８、７０９、７１０、７１１、７２６、７６８、７７３、７７７、７７９、７９５、７９７、８１６、８２６、８３４、８５７、８５９、８６８、８６９、８７１、８７３、８７７、８７８、および９０９から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号１９５６を参照して番号付けされている、請求項１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
- 前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号１９５６に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、４４、５３、５６、６３、６５、１０５、１２５、１２９、１３６、１３９、１４１、１４２、１４５、１５２、１５６、１６２、１７６、１７７、１８５、１８６、１８７、１９９、１９９／７７５、２０２、２６５、２６７、３３７、３４４、３４８、３５０、３５４、３７２、３７３、４０１、４１２、４４６、４６９、４８４、４８８、４９３、４９６、４９９、５０３、５２６、５４３、６１２、６１５、６４９、６７７、６７８、６７９、７３０、７５２、７６５、７６８、７７３、７７７、７７９、７８８、７９７、８２２、８２６、８３４、８５５、８５６、８５７、８５９、８６０、９２４、９２６、９３１、および９３６から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号１９５６を参照して番号付けされている、請求項１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
- 前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号１９５６に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、７８／８７／１７６／２６６／５３６／６１５、７８／８７／２６６／３７２／３８６／７７７、７８／８７／２６６／３７２／５３６、７８／２６６／７６３、７８／３７２／３９０、８７／２６６／３７２／４８３、８７／３７２／７７７、１０５、１２５、１２９、１３６、１３９、１４１、１４２、１５２、１５４／５８８、１５６、２２２、２２５、２２７、２２９、２６６／３７２／５３６／６１５／７６３／７７７、２６６／３７２／９２４、２６７、３７２、４０１、４９３、４９６、４９９、５６９、５７２、５７３、５７４、５７７、５７９、５８０、５８１、５８３、５８５、５８８、５８９／６６３、６２８、６２９、６３１、６６３、６６９、６７０、６７１、６９１、６９２、６９３、７０６、７０８、７１０、７１１、７６５、７６８、７７９、７９７、８２６、８３４、８５５、８５６、８５７、８６９、８７１、８７３、８７８、９０９、９２４、および９２６から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号１９５６を参照して番号付けされている、請求項１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
- 前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号２４９６に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、２４６、３０４、３１３、５６９、５６９／５８８、５６９／５８８／５８９／６２８／６２９／６９２／７１１、５６９／５８８／６７８／６９２、５６９／５８８／７１１／８６９／８７１／８７８、５６９／５８８／８７８、５６９／５８９／６２８／６７０／６７８／６９２／７１１／７９５／８７１、５６９／５８９／６２８／６７０／６９２／７１１、５６９／５８９／６２８／６９２／７１１／７９５、５６９／５８９／６７０、５６９／５８９／６７０／６７８／６９２／７１１／７９５、５６９／５８９／６７０／８７１、５６９／５８９／６７８／８７１／８７８、５６９／５８９／６９２／７９５／８７１／８７８、５６９／５８９／７１１／８７１、５６９／５８９／８７１、５６９／６２８、５６９／６２８／６７０、５６９／６２８／６７０／６７８、５６９／６２８／６７０／６９２／７１１／８７１、５６９／６２８／６７０／７１１、５６９／６２８／６７８／７１１、５６９／６２８／６９２、５６９／６７０、５６９／６７０／６７８、５６９／６７０／６７８／６９２／８７１、５６９／６７０／６９２、５６９／６７０／７１１、５６９／６７０／７１１／８７１、５６９／６７８／６９２／７９５、５６９／６７８／８６９／８７８、５６９／６７８／８７８、５６９／６９２、５６９／６９２／７１１、５６９／６９２／７１１／８６９／８７１／８７８、５６９／７１１、５６９／７１１／７９５／８７１／８７８、５６９／７１１／８６９／８７８、５６９／７１１／８７１、５６９／７９５、５６９／８７１、５７２／５８８／６７８／６９２／８６９／８７８、５７２／５８８／７９５、５７２／６９２／８６９／８７８、５７２／６９２／８７８、５８２、５８４、５８５、５８８／５８９／６２８／６７８、５８９、５８９／６７０／６９２／７９５／８７１、５８９／６７０／７９５／８７１、５８９／８７１、６２８／６２９／６９２／８７１／８７８、６２８／６７０、６２８／６７０／６９２／７１１／７９５、６２８／７１１／７９５、６２８／８７１、６２８／８７８、６２９／８６９／８７８、６７０／６７８、６７０／６７８／６９２／８７１、６７０／６９２／８７１、６７８／６９２／７１１／８６９、６７８／６９２／７９５／８６９、６７８／６９２／８６９、６７８／７９５／８７１／８７８、６９２、６９２／７１１、６９２／７１１／７９５／８６９、６９２／７１１／７９５／８６９／８７１／８７８、６９２／７１１／８６９／８７８、６９２／７１１／８７１／８７８、６９２／８６９、６９２／８６９／８７１／８７８／９１６、６９２／８７１、７１１、７１１／７９５／８６９／８７８、７１１／８６９／８７８、７１１／８７１、７９５／８７８、８１２、８７１、および８７８から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号２４９６を参照して番号付けされている、請求項１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
- 前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号２４９６に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、６０／５８９、３０７、３１３、５８４、および８１０から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号２４９６を参照して番号付けされている、請求項１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
- 前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号２４９６に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、６０／５８９、２４６、３０４、３０７、３１３、５６９、５６９／５８８、５６９／５８８／５８９／６２８／６２９／６９２／７１１、５６９／５８８／６７８／６９２、５６９／５８８／７１１／８６９／８７１／８７８、５６９／５８８／８７８、５６９／５８９／６２８／６７０／６７８／６９２／７１１／７９５／８７１、５６９／５８９／６２８／６７０／６９２／７１１、５６９／５８９／６２８／６９２／７１１／７９５、５６９／５８９／６７０、５６９／５８９／６７０／６７８／６９２／７１１／７９５、５６９／５８９／６７０／８７１、５６９／５８９／６７８／８７１／８７８、５６９／５８９／６９２／７９５／８７１／８７８、５６９／５８９／７１１／８７１、５６９／５８９／８７１、５６９／６２８、５６９／６２８／６７０、５６９／６２８／６７０／６７８、５６９／６２８／６７０／６９２／７１１／８７１、５６９／６２８／６７０／７１１、５６９／６２８／６７８／７１１、５６９／６２８／６９２、５６９／６７０、５６９／６７０／６７８、５６９／６７０／６７８／６９２／８７１、５６９／６７０／６９２、５６９／６７０／７１１、５６９／６７０／７１１／８７１、５６９／６７８／６９２／７９５、５６９／６７８／８６９／８７８、５６９／６７８／８７８、５６９／６９２、５６９／６９２／７１１、５６９／６９２／７１１／８６９／８７１／８７８、５６９／７１１、５６９／７１１／７９５／８７１／８７８、５６９／７１１／８６９／８７８、５６９／７１１／８７１、５６９／７９５、５６９／８７１、５７２／５８８／６７８／６９２／８６９／８７８、５７２／５８８／７９５、５７２／６９２／８６９／８７８、５７２／６９２／８７８、５８２、５８４、５８５、５８８／５８９／６２８／６７８、５８９、５８９／６７０／６９２／７９５／８７１、５８９／６７０／７９５／８７１、５８９／８７１、６２８／６２９／６９２／８７１／８７８、６２８／６７０、６２８／６７０／６９２／７１１／７９５、６２８／７１１／７９５、６２８／８７１、６２８／８７８、６２９／８６９／８７８、６７０／６７８、６７０／６７８／６９２／８７１、６７０／６９２／８７１、６７８／６９２／７１１／８６９、６７８／６９２／７９５／８６９、６７８／６９２／８６９、６７８／７９５／８７１／８７８、６９２、６９２／７１１、６９２／７１１／７９５／８６９、６９２／７１１／７９５／８６９／８７１／８７８、６９２／７１１／８６９／８７８、６９２／７１１／８７１／８７８、６９２／８６９、６９２／８６９／８７１／８７８／９１６、６９２／８７１、７１１、７１１／７９５／８６９／８７８、７１１／８６９／８７８、７１１／８７１、７９５／８７８、８１０、８１２、８７１、および８７８から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号２４９６を参照して番号付けされている、請求項１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
- 前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号２８８０に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、２４／２８／２９／３９／５０／６２／７８／８７／１３５／１５０／２６６／２６７／５２２／５２７／５５１／６７０／７２７／７５０／８３０／８４２／８７１／８８３／８９４／９３２、２４／２８／３９／５０／６２／７８／８７／１３５／１５０／２６６／２６７／５２２／５２７／５５１／５６９／７２７／８３０／８４２／８７１／８８３／８９４／９１３、２４／２８／５０／１３５／１５０／４３７／５２２／５２７／８７１／８８３／８９４／９３２、２４／２８／６２／５２２／５６９／９３２、２４／２８／４３７／４８６／５２７、２４／２９／３９／５０／６２／７８／８７／１３５／１５０／２６７／４３７／４８６／５２２／５２７／５５１／７１１／７２７／７５０／８３０／８４２／８７１／８８３／８９４／９１３／９３２、２４／５０／７８／８７／１３５／１５０／２６７／４８６／５２２／５２７／５５１／６７０／７２７／７５０／８３０／８４２／８７１／８８３／８９４／９１３／９３２、２４／５０／４８６／５２７／７１１／７２７、２４／６２／８７／４８６／７２７、２４／６２／７２７／８３０／９３２、２４／８７／１３５／５２２／６７０／７１１／８３０／８４２／９１３、２４／１５０／５２２／５２７／７２７／８８３／８９４、２４／５２７／７２７／８４２／８７１／８８３／９１３／９３２、２４／６７０／７２７／７５０／８４２／８７１、２８、２８／５０／７８／８７／１３５／２６６／２６７／４３７／４８６／５２７／５５１／６７０／７２７／７５０／８３０／８４２／８７１／８８３／８９４／９１３／９３２、２８／５０／５２２／５２７／７１１／７２７／８７１、２８／６２、２８／６２／２６７／９３２、２８／４３７／５２７／８７１、２８／５２２／５２７／５６９／７１１／８３０／８９４、２８／７２７、２８／７２７／８７１、２９／３９／５０／６２／６５／７８／８７／１３５／１５０／４３７／５５１／５６９／６７０／７２７／７５０／８３０／８４２／８８３／８９４／９３２、２９／６２／４３７／５２７、２９／７８／８７／１５０／５２７／７２７、２９／７８／１３５／７２７／８３０、２９／８７、２９／１３５／１５０／５２７／６７０／７２７／８８３、２９／１５０／２６７／７２７／７５０／８７１／８８３／９３２、２９／１５０／４３７／７２７、２９／５２２／６７０／７１１／８７１、２９／６７０／９３２、３９／５０、３９／７２７／７５０／９３２、５０／１３５／１５０／９３２、５０／４３７／５２２／５２７、５０／７１１、５０／７２７／７５０／８８３／８９４、６２、６２／８７／１５０、６２／８７／１５０／７２７、６２／１３５／５２２／７１１／７２７／７５０／８４２／８７１／８９４、６２／４３７、６２／４３７／７２７、７８／８７／４８６／５２７／６７０／７２７／７５０／８３０／８４２／８７１／９１３／９３２、８７／７５０、８９／１０９／５２７／６７８／７２７／８４２、８９／１０９／６７８／７２７／７３６／８１２／８７８、８９／１０９／７２７／９３２、８９／１０９／９３２、８９／５２７、８９／５２７／６７８／６９２／７３６／８４２／８７８／９３２、８９／５２７／６７８／９３２、８９／５２７／７２７／８１２／８６０、８９／６７８／６９２／７３６／９３２、８９／６７８／８１２／８７８、８９／８４２／８７８、１０９／５２７／６７８／８１２、１０９／６７８／６９２／８４２／８６０／８７８／９３２、１０９／６７８／７２７／８６０、１０９／６７８／７３６／８１２／８７８、１０９／６７８／８１２、１０９／６７８／８４２／８７８、１０９／６９２／７２７／７３６／８１２、１０９／６９２／７２７／８１２／８４２／８６０、１０９／７２７／８６０／８７８、１０９／７３６／９３２、１０９／８１２、１０９／８４２、１０９／９３２、１３５／６７０／７２７、１３５／７１１／７５０／９３２、１５０／５２７／８４２／８７１／９１３、１５０／８７１／９３２、１５０／８８３／９３２、２６７／５２７／７２７、４０３／５２７／６７８／６９２／７３６／８１２／８４２／８６０、４３７／５２２／５２７／６７０／８７１、４３７／７５０／８３０／９３２、５２２、５２２／５２７／５６９／７２７、５２２／８３０、５２７、５２７／６７８／６９２／７２７／７３６／８７８、５２７／６７８／６９２／８１２／９３２、５２７／６９２／７２７／７３６／８１２、５２７／６９２／７２７／７３６／８４２／８６０／８７８、５２７／７２７／７３６、５２７／７３６／９３２、５２７／８１２、６７０／７１１／８７１、６７０／８３０／８７１、６７８／６９２／７２７／８１２／８４２、６７８／６９２／８１２、６７８／８１２、６７８／８６０／８７８、６７８／９１３、６７８／９３２、６９２／７２７／７３６／８４２／９１３、６９２／８１２、７２７、７２７／９３２、８７１、および８７８／９３２から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号２８８０を参照して番号付けされている、請求項１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
- 前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号２８８０に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、６２／８７／１５０、８９／１０９／５２７／６７８／７２７／８４２、８９／１０９／６７８／７２７／７３６／８１２／８７８、８９／１０９／９３２、８９／５２７／６７８／６９２／７３６／８４２／８７８／９３２、８９／５２７／７２７／８１２／８６０、８９／６７８／６９２／７３６／９３２、８９／６７８／８１２／８７８、１０９／５２７／６７８／８１２、１０９／６７８／６９２／８４２／８６０／８７８／９３２、１０９／６７８／７３６／８１２／８７８、１０９／６７８／８１２、１０９／６９２／７２７／７３６／８１２、１０９／６９２／７２７／８１２／８４２／８６０、１０９／７３６／９３２、１０９／８１２、１０９／８４２、１０９／９３２、４０３／５２７／６７８／６９２／７３６／８１２／８４２／８６０、５２２／８３０、５２７／６７８／６９２／７２７／７３６／８７８、５２７／６７８／６９２／８１２／９３２、５２７／６９２／７２７／７３６／８１２、５２７／６９２／７２７／７３６／８４２／８６０／８７８、５２７／７２７／７３６、５２７／７３６／９３２、５２７／８１２、６７８／６９２／７２７／８１２／８４２、６７８／６９２／８１２、６７８／８１２、６９２／７２７／７３６／８４２／９１３、および６９２／８１２から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号２８８０を参照して番号付けされている、請求項１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
- 前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号３１０４に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、６２、６２／８９／８３０、６２／２４８／６７８／８３０／８７８／９３２、６２／６７８、６２／６７８／７８５、６２／６７８／８３０、６２／６７８／８３０／８６０、６２／６７８／８３０／８６０／８７１／８７８／９３２、６２／６７８／８３０／８６０／８７８、６２／６７８／８３０／８６０／８７８／９３２、６２／６７８／８３０／８６０／９３２、６２／６７８／８３０／８７１、６２／６７８／８３０／８７１／９３２、６２／６７８／８３０／８７８／９３２、６２／６７８／８３０／９３２、６２／６７８／８６０、６２／６７８／８６０／８７８、６２／６７８／８６０／９３２、６２／６７８／８７１、６２／６７８／８７１／９３２、６２／６７８／８７８／９３２、６２／６７８／９３２、６２／８３０、６２／８３０／８６０、６２／８３０／８６０／８７１／８７３、６２／８３０／８６０／８７８／９３２、６２／８３０／８６０／９３２、６２／８３０／８７１／９３２、６２／８３０／８７８、６２／８３０／９３２、６２／８３３／８６０／９３２、６２／８６０、６２／８６０／８７１、６２／８６０／８７１／８７８、６２／８６０／８７１／９３２、６２／８６０／８７８／９３２、６２／８６０／９３２、６２／８７１／８７８／９３２、６２／８７１／９３２、６２／８７８、６２／８７８／９３２、６２／９３２、６７８、６７８／８３０／９３２、６７８／９３２、および８６０／９３２から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号３１０４を参照して番号付けされている、請求項１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
- 前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、配列番号３１０４に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくはそれを超える配列同一性を有するポリペプチド配列またはその機能的断片を含み、前記組換え酸性アルファグルコシダーゼが、６２／８９／８３０、６２／８３０、６２／８３０／８６０、６２／８３０／８６０／９３２、および６２／８３０／９３２から選択される１つまたは複数の位置に少なくとも１つの置換または置換セットを含み、前記ポリペプチド配列のアミノ酸位置が、配列番号３１０４を参照して番号付けされている、請求項１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
- 表３－１、３－２、４－１、６－１、１０－１、１０－２、１２－１、１３－１、１３－２、１４－１、１４－２、１５－１、１６－１、１７－１、１７－２、１７－３、１７－４、１７－５、１７－６、１７－７、１７－８、および／または１７－９で提供されるように少なくとも１つの位置に少なくとも１つの突然変異を含む、請求項１に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
- ヒト酸性アルファグルコシダーゼに由来する、請求項１から２６のいずれかに記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
- 配列番号２、６、８、１２、１４、１６、１８、２０、９４６、１９５６、２４９６、２８８０、および／または３１０４のポリペプチド配列を含む組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
- 配列番号２、６、８、１２、１４、１６、１８、２０、９４６、１９５６、２４９６、２８８０、および／または３１０４の酸性アルファグルコシダーゼより熱安定性が高い、請求項１から２８のいずれかに記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
- ｐＨ７で配列番号２、６、８、１２、１４、１６、１８、２０、９４６、１９５６、２４９６、２８８０、および／または３１０４の酸性アルファグルコシダーゼより安定性が高い、請求項１から２９のいずれかに記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
- ｐＨ４で配列番号２、６、８、１２、１４、１６、１８、２０、９４６、１９５６、２４９６、２８８０、および／または３１０４の酸性アルファグルコシダーゼより安定性が高い、請求項１から３０のいずれかに記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
- 配列番号２、６、８、１２、１４、１６、１８、２０、９４６、１９５６、２４９６、２８８０、および／または３１０４の酸性アルファグルコシダーゼと比べて発現の増加を示す、請求項１から３１のいずれかに記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
- 配列番号２、６、８、１２、１４、１６、１８、２０、９４６、１９５６、２４９６、２８８０、および／または３１０４の酸性アルファグルコシダーゼよりリソソーム安定性が高い、請求項１から３２のいずれかに記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
- 配列番号２、６、８、１２、１４、１６、１８、２０、９４６、１９５６、２４９６、２８８０、および／または３１０４の酸性アルファグルコシダーゼより容易に細胞に取り込まれる、請求項１から３３のいずれかに記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
- 細胞溶解物において配列番号２、６、８、１２、１４、１６、１８、２０、９４６、１９５６、２４９６、２８８０、および／または３１０４の酸性アルファグルコシダーゼより大きい酵素活性を示す、請求項１から３４のいずれかに記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
- 配列番号２、６、８、１２、１４、１６、１８、２０、９４６、１９５６、２４９６、２８８０、および／または３１０４の酸性アルファグルコシダーゼと比較して免疫原性の低下を示す、請求項１から３５のいずれかに記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
- 精製されている、請求項１から３６のいずれかに記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
- 参照配列と比較して、ｉ）触媒活性の増強、ｉｉ）ｐＨ７に対する耐性の増大、ｉｉｉ）ｐＨ４に対する耐性の増大、ｉｖ）発現の増加、ｖ）細胞への取込みの増加、ｖｉ）細胞溶解物における酵素活性の増加、ｖｉｉ）免疫原性の低下、またはｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）、ｖ）、ｖ）、および／もしくはｖｉｉ）のいずれかの組合せから選択される、少なくとも１つの改善された特性を示す、請求項１から３７のいずれかに記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
- 前記参照配列が、配列番号２、６、８、１２、１４、１６、１８、２０、９４６、１９５６、２４９６、２８８０、および／または３１０４から選択される、請求項３８に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼ。
- 請求項１から３９のいずれかに記載の少なくとも１つの組換え酸性アルファグルコシダーゼを含む組成物。
- 請求項１から４０のいずれかに記載の少なくとも１つの組換え酸性アルファグルコシダーゼをコードする組換えポリヌクレオチド配列。
- ＤＮＡ、ＲＮＡおよびｍＲＮＡから選択される、請求項４１に記載の組換えポリヌクレオチド配列。
- コドン最適化されている、請求項４１および／または４２に記載の組換えポリヌクレオチド配列。
- 請求項４１、４２および／または４３に記載の組換えポリヌクレオチド配列を含む発現ベクター。
- 前記組換えポリヌクレオチド配列が、制御配列に作動可能に連結されている、請求項４４に記載の発現ベクター。
- 前記制御配列がプロモーターである、請求項４５に記載の発現ベクター。
- 前記プロモーターが、異種プロモーターである、請求項４６に記載の発現ベクター。
- 発現ベクターｐＤＨ。
- 配列番号３３７９または配列番号３３８０のヌクレオチド配列を含む、請求項４８に記載の発現ベクターｐＤＨ。
- 配列番号７～３３７７のうちの奇数番号の配列のいずれかのポリヌクレオチド配列を含む、請求項４８に記載の発現ベクター。
- 請求項４４から５０のいずれかに記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
- 真核生物および原核生物から選択される、請求項５１に記載の宿主細胞。
- 哺乳動物細胞である、請求項５１および／または５２に記載の宿主細胞。
- 組換え酸性アルファグルコシダーゼバリアントを産生する方法であって、請求項５２から５３のいずれかに記載の前記宿主細胞を、前記組換えポリヌクレオチドによりコードされる前記酸性アルファグルコシダーゼが産生される条件下で培養するステップを含む方法。
- 前記酸性アルファグルコシダーゼを回収するステップをさらに含む、請求項５４に記載の方法。
- 前記酸性アルファグルコシダーゼを精製するステップをさらに含む、請求項５５に記載の方法。
- 請求項５４から５６のいずれかに記載の方法に従って産生される組換え酸性アルファグルコシダーゼバリアント。
- 請求項５７に記載の組換え酸性アルファグルコシダーゼを含む組成物。
- 請求項４１から４３のいずれかに記載の少なくとも１つのポリヌクレオチドを含む組成物。
- 請求項４０、５８および／または５９に記載の組成物を含む、ポンペ病の処置のための医薬組成物。
- 請求項４０および／または５８に記載の組成物を含む、ポンペ病の処置のための医薬組成物。
- 請求項４１から４３のいずれかに記載の組換えポリヌクレオチドを含む医薬組成物。
- 薬学的に許容される担体および／または賦形剤をさらに含む、請求項６０から６２のいずれかに記載の医薬組成物。
- ヒトへの非経口注射または注入に好適である、請求項６０から６３のいずれかに記載の医薬組成物。
- 対象におけるポンペ病の症状を処置および／または予防する方法における使用のための、請求項４０、５８、５９、６０、６１、６２、６３および／または６４のいずれかに記載の医薬組成物および／または組成物であって、前記方法が、ポンペ病を有する対象を用意するステップ、ならびに前記医薬組成物および／または組成物を前記対象に提供するステップを含む医薬組成物および／または組成物。
- ポンペ病の前記症状が改善される、請求項６５に記載の医薬組成物および／または組成物。
- 前記対象が、乳児または小児である、請求項６５から６６のいずれかに記載の医薬組成物および／または組成物。
- 前記対象が、成人または若年成人である、請求項６５から６７のいずれかに記載の医薬組成物および／または組成物。
- 請求項４０、および５８から６４のいずれかで提供される組成物の使用。
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