JPWO2021087296A5

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Publication number: JPWO2021087296A5
Application number: JP2022525387A
Authority: JP
Publication date: 2023-11-02

Claims

オトフェリン（ＯＴＯＦ）アイソフォーム５タンパク質のＮ末端部分をコードする第１のコーディングポリヌクレオチドに作動可能に連結されたＭｙｏ１５プロモーターと、前記第１のコーディングポリヌクレオチドの３’位に位置するスプライスドナーシグナル配列と、前記スプライスドナーシグナル配列の３’位に位置する第１の組換え誘導領域と、を含む、第１のアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクターと、
第２の組換え誘導領域と、前記第２の組換え誘導領域の３’位に位置するスプライスアクセプターシグナル配列と、前記スプライスアクセプターシグナル配列の３’位に位置するＯＴＯＦアイソフォーム５タンパク質のＣ末端部分をコードする第２のコーディングポリヌクレオチドと、前記第２のコーディングポリヌクレオチドの３’位に位置するポリ（Ａ）配列と、を含む、第２のＡＡＶベクターと、を含み、
前記ＯＴＯＦアイソフォーム５タンパク質をコードする、前記第１のコーディングポリヌクレオチド及び前記第２のコーディングポリヌクレオチドが重複せず、前記第１のＡＡＶベクター及び前記第２のＡＡＶベクターが両方とも、完全長ＯＴＯＦアイソフォーム５タンパク質をコードしない、二重ベクター系。
前記第１のＡＡＶベクター及び前記第２のＡＡＶベクターが、ＡＡＶ１カプシドを含む、請求項１に記載の二重ベクター系。
前記Ｍｙｏ１５プロモーターが、配列番号９及び／または配列番号１０の配列を含む、配列番号７またはその機能部分もしくは誘導体に対して少なくとも８５％の配列同一性を有する第１の領域と、それに作動可能に連結された配列番号１４及び／または配列番号１５の配列を含む、配列番号８またはその機能部分もしくは誘導体に対して少なくとも８５％の配列同一性を有する第２の領域を含み、場合により前記第１の領域と前記第２の領域の間に１～１００ヌクレオチドを含むリンカーを含む、請求項１または２に記載の二重ベクター系。
前記Ｍｙｏ１５プロモーターが、配列番号２１の配列を含むか、またはそれからなる、請求項１～３のいずれか一項に記載の二重ベクター系。
前記第１の組換え誘導領域及び／または前記第２の組換え誘導領域が、ＡＰ遺伝子断片である、請求項１～４のいずれか一項に記載の二重ベクター系。
前記ＡＰ遺伝子断片が、配列番号４８～５３のいずれか１つの配列を含むか、またはそれからなる、請求項５に記載の二重ベクター系。
前記ＡＰ遺伝子断片が、配列番号５１の配列を含むか、またはそれからなる、請求項６に記載の二重ベクター系。
前記ＯＴＯＦアイソフォーム５タンパク質が、配列番号１の配列、または１つ以上の保存的アミノ酸置換を有するその変異体を含む、請求項１～７のいずれか一項に記載の二重ベクター系。
前記ＯＴＯＦアイソフォーム５タンパク質が、配列番号２または配列番号３の配列によってコードされる、請求項１～８のいずれか一項に記載の二重ベクター系。
前記第１のコーディングポリヌクレオチドが、配列番号１のアミノ酸１～８０２をコードし、前記第２のコーディングポリヌクレオチドが、配列番号１のアミノ酸８０３～１９９７をコードする、請求項１～９のいずれか一項に記載の二重ベクター系。
前記ＯＴＯＦアイソフォーム５タンパク質のＮ末端部分が、配列番号５８の配列、または１つ以上の保存的アミノ酸置換を有するその変異体からなる、請求項１～１０のいずれか一項に記載の二重ベクター系。
前記ＯＴＯＦアイソフォーム５タンパク質のＮ末端部分が、配列番号５６の配列によってコードされる、請求項１～１１のいずれか一項に記載の二重ベクター系。
前記ＯＴＯＦアイソフォーム５タンパク質のＣ末端部分が、配列番号５９の配列、または１つ以上の保存的アミノ酸置換を有するその変異体からなる、請求項１～１２のいずれか一項に記載の二重ベクター系。
前記ＯＴＯＦアイソフォーム５タンパク質のＣ末端部分が、配列番号５７の配列によってコードされる、請求項１～１３のいずれか一項に記載の二重ベクター系。
前記第１のベクターが、前記プロモーターの５’の第１の逆位末端反復（ＩＴＲ）配列、及び前記組換え誘導領域の３’の第２のＩＴＲ配列を含み、前記第２のベクターが、前記組換え誘導領域の５’の第１のＩＴＲ配列、及び前記ポリ（Ａ）配列の３’の第２のＩＴＲ配列を含む、請求項１～１４のいずれか一項に記載の二重ベクター系。
前記第１のＡＡＶベクターが、配列番号６６のヌクレオチド２３５～４００４の配列を含む、ポリヌクレオチド配列を含み、前記第２のＡＡＶベクターが、配列番号６７のヌクレオチド２２９～４４３８の配列を含む、ポリヌクレオチド配列を含む、請求項１に記載の二重ベクター系。
前記第１のＡＡＶベクターが、配列番号６０のヌクレオチド２２７２～６０４１の配列を含む、ポリヌクレオチド配列を含み、前記第２のＡＡＶベクターが、配列番号６１のヌクレオチド２２６７～６４７６の配列を含む、ポリヌクレオチド配列を含む、請求項１に記載の二重ベクター系。
前記第１のＡＡＶベクターが、配列番号６２のヌクレオチド１８２～３９４９の配列を含み、前記第２のＡＡＶベクターが、配列番号６３のヌクレオチド１８７～４３９６の配列を含む、ポリヌクレオチド配列を含む、ポリヌクレオチド配列を含む、請求項１に記載の二重ベクター系。
ＯＴＯＦ発現を、それを必要とする対象において増加させる方法に使用するための、請求項１～１８のいずれか一項に記載の二重ベクター系を含む組成物。
感音難聴または聴覚神経障害を患っている、またはそれを発症するリスクがある対象を治療する方法に使用するための、請求項１～１８のいずれか一項に記載の二重ベクター系を含む組成物。