JPWO2021078774A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JPWO2021078774A5
JPWO2021078774A5 JP2022523723A JP2022523723A JPWO2021078774A5 JP WO2021078774 A5 JPWO2021078774 A5 JP WO2021078774A5 JP 2022523723 A JP2022523723 A JP 2022523723A JP 2022523723 A JP2022523723 A JP 2022523723A JP WO2021078774 A5 JPWO2021078774 A5 JP WO2021078774A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
seq
sequence
chain
specific binding
binding molecule
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2022523723A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2023522799A (ja
Publication date
Priority claimed from GB201915282A external-priority patent/GB201915282D0/en
Application filed filed Critical
Publication of JP2023522799A publication Critical patent/JP2023522799A/ja
Publication of JPWO2021078774A5 publication Critical patent/JPWO2021078774A5/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Claims (27)

  1. KVLEYVIKV(配列番号１)－HLA-A*02複合体及び/又はKVLEYVIKV(配列番号17)－HLA-A*02複合体に対する結合性を有し、各々がFR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4(FRはフレームワーク領域であり、CDRは相補性決定領域である)を含むTCR α鎖可変ドメイン及び/又はTCR β鎖可変ドメインを含んでなる特異的結合性分子であって、
    (a)α鎖CDRは次の配列：
    CDR1 - 配列SSVPPY(配列番号15)、又はSSVPPY(配列番号15)において１若しくは２以上の変異を有する配列
    CDR2 - 配列YTSAATLV(配列番号16)、又はYTSAATLV(配列番号16)において１若しくは２以上の変異を有する配列
    CDR3 - 配列AARPSSSNTGKLI(配列番号17)、又はAARPSSSNTGKLI(配列番号17)において１若しくは２以上の変異を有する配列
    を有し、及び/又は
    (b)β鎖CDRは次の配列：
    CDR1 - 配列PRHDT(配列番号18)、又はPRHDT(配列番号18)において１若しくは２以上の変異を有する配列
    CDR2 - 配列FYEKMQ(配列番号19)、又はFYEKMQ(配列番号19)において１若しくは２以上の変異を有する配列
    CDR3 - 配列ASSFTGFDEQF(配列番号20)、又はASSFTGFDEQF(配列番号20)において１若しくは２以上の変異を有する配列
    を有する、特異的結合性分子。
  2. α鎖可変ドメインフレームワーク領域は次の配列：
    FR1 - 配列番号２のアミノ酸１～26
    FR2 - 配列番号２のアミノ酸33～49
    FR3 - 配列番号２のアミノ酸58～91
    FR4 - 配列番号２のアミノ酸105～115
    又は、前記配列のそれぞれに対して少なくとも90％、少なくとも91％、少なくとも92％、少なくとも93％、少なくとも94％、少なくとも95％、少なくとも96％、少なくとも97％、少なくとも98％若しくは少なくとも99％の同一性を有する配列を含み、及び/又は
    β鎖可変ドメインフレームワーク領域は次の配列：
    FR1 - 配列番号３のアミノ酸１～26
    FR2 - 配列番号３のアミノ酸32～48
    FR3 - 配列番号３のアミノ酸55～91
    FR4 - 配列番号３のアミノ酸103～112
    又は、前記配列のそれぞれに対して少なくとも90％、少なくとも91％、少なくとも92％、少なくとも93％、少なくとも94％、少なくとも95％、少なくとも96％、少なくとも97％、少なくとも98％若しくは少なくとも99％の同一性を有する配列を含む、
    請求項１に記載の特異的結合性分子。
  3. α鎖CDR中の変異の１又は２以上が、下記(配列番号２の番号付けを参照して)：
    ・ 26位の後に４アミノ酸(ARWG)の挿入
    ・ S27D
    ・ S28G
    ・ S52G
    ・ A53G
    ・ A54D
    ・ T55L
    ・ I56V
    ・ S97D
    ・ S98A
    から選択される、請求項１又は２に記載の特異的結合性分子。
  4. α鎖CDR1が次の配列：SSVPPY(配列番号15)又はARWGDGVPPY(配列番号21)を含み；
    α鎖CDR2が次の配列：YTSAATLV(配列番号16)又はYTGGDLVV(配列番号22)を含み；及び/又は
    α鎖CDR3が次の配列：AARPSSSNTGKLI(配列番号17)、AARPSDSNTGKLI(配列番号23)又はAARPSSANTGKLI(配列番号24)を含む、
    請求項３に記載の特異的結合性分子。
  5. β鎖CDR中の変異の１又は２以上が、下記(配列番号３の番号付けを参照して)：
    ・ Y50F
    ・ K52T
    ・ M53K
    ・ Q54F
    ・ F95V
    ・ T96W
    ・ G97D
    ・ F98W/Y
    から選択される、請求項１～４のいずれか１項に記載の特異的結合性分子。
  6. β鎖CDR1が次の配列：PRHDT(配列番号18)を含み；
    β鎖CDR2が次の配列：FYEKMQ(配列番号19)、FFETMF(配列番号25)又はFFETKF(配列番号26)を含み；及び/又は
    β鎖CDR3が次の配列：ASSFTGFDEQF(配列番号20)、ASSVWDWDEQF(配列番号27)又はASSVWDYDEQF(配列番号28)を含む、
    請求項５に記載の特異的結合性分子。
  7. 次のαCDR及びβCDRの組合せ：
    Figure 2021078774000001
     の１つを有する、請求項１～６のいずれか１項に記載の特異的結合性分子。
  8. α鎖可変ドメインが配列番号４～６のアミノ酸配列のいずれか１つ又は該配列に対して少なくとも90％の同一性を有する配列を含み、β鎖可変ドメインが配列番号７～９のアミノ酸配列のいずれか１つ又は該配列に対して少なくとも90％の同一性を有する配列を含む、請求項１～７のいずれか１項に記載の特異的結合性分子。
  9. 下記のα鎖及びβ鎖の可変ドメイン対：
    Figure 2021078774000002
     の１つを含む、請求項１～８のいずれか１項に記載の特異的結合性分子。
  10. α-βヘテロダイマーであり、α鎖TRAC定常ドメイン配列とβ鎖TRBC1又はTRBC2定常ドメイン配列とを有する、請求項１～９のいずれか１項に記載の特異的結合性分子。
  11. α鎖及びβ鎖定常ドメイン配列が、TRACのエクソン２のCys4とTRBC1又はTRBC2のエクソン２のCys2との間の天然型ジスルフィド結合を欠失するように短縮化又は置換により改変されている、請求項１０に記載の特異的結合性分子。
  12. α鎖及び/又はβ鎖定常ドメイン配列が、TRACのThr 48及びTRBC1又はTRBC2のSer 57からシステイン残基への置換により改変されており、前記システイン同士が当該TCRのα及びβ定常ドメイン間の非天然型ジスルフィド結合を形成している、請求項１０又は１１に記載の特定結合性分子。
  13. Vα-L-Vβ、Vβ-L-Vα、Vα-Cα-L-Vβ、Vα-L-Vβ-Cβ型(式中、Vα及びVβはそれぞれTCR α及びβの可変領域であり、Cα及びCβはそれぞれTCR α及びβの定常領域であり、Lはリンカー配列である)の単鎖形式である請求項１～１２のいずれか１項に記載の特定結合性分子。
  14. リンカー配列が、GGGGS(配列番号29)、GGGSG(配列番号30)、GGSGG(配列番号31)、GSGGG(配列番号32)、GSGGGP(配列番号33)、GGEPS(配列番号34)、GGEGGGP(配列番号35)、GGEGGGSEGGGS(配列番号36)、GGGSGGGG(配列番号37)、GGGS(配列番号38)、GGGGS(配列番号39)、TVLRT(配列番号40)、TVSSAS(配列番号41)及びTVLSSAS(配列番号42)からなる群より選択される、請求項１３に記載の特異的結合性分子。
  15. 検出可能な標識、治療薬及び/又はPK改変部分に結合した請求項１～１４のいずれか１項に記載の特異的結合性分子。
  16. 抗CD3抗体が、任意にリンカー配列を介して、当該特異的結合性分子のα鎖又はβ鎖のＣ末端又はＮ末端に共有結合している、請求項１５に記載の特異的結合性分子。
  17. 配列番号４～６から選択されるアミノ酸配列又は該配列に対して少なくとも90％の同一性を有する配列を含むα鎖可変ドメインと、
    配列番号７～９から選択されるアミノ酸配列又は該配列に対して少なくとも90％の同一性を有する配列を含むβ鎖可変ドメインと、
    任意にリンカー配列を介して、β鎖のＮ末端又はＣ末端に共有結合した抗CD3抗体であって、配列番号12～14から選択されるアミノ酸配列を含んでいてもよい抗CD3抗体と
    を含んでなる特異的結合性分子－抗CD3融合分子。
  18. 配列番号４の配列又は該配列に対して少なくとも90％同一の配列を有するα鎖可変ドメイン及び配列番号10の配列又は該配列に対して少なくとも90％同一の配列を有するα鎖定常ドメインと、配列番号８の配列又は該配列に対して少なくとも90％同一の配列を有するβ鎖可変ドメイン及び配列番号11の配列又は該配列に対して少なくとも90％同一の配列を有するβ鎖定常ドメインと、β鎖のＮ末端に、配列番号29の配列又は該配列に対して少なくとも90％同一の配列を有するリンカーを介して融合した、配列番号12の配列又は該配列に対して少なくとも90％同一の配列を有する抗CD3 scFv抗体フラグメントとを含んでなるか、又は
    配列番号４の配列又は該配列に対して少なくとも90％同一の配列を有するα鎖可変ドメイン及び配列番号10の配列又は該配列に対して少なくとも90％同一の配列を有するα鎖定常ドメインと、配列番号８の配列又は該配列に対して少なくとも90％同一の配列を有するβ鎖可変ドメイン及び配列番号11の配列又は該配列に対して少なくとも90％同一の配列を有するβ鎖定常ドメインと、β鎖のＮ末端に、配列番号29の配列又は該配列に対して少なくとも90％同一の配列を有するリンカーを介して融合した、配列番号14の配列又は該配列に対して少なくとも90％同一の配列を有する抗CD3 scFv抗体フラグメントとを含んでなる、請求項１７に記載の融合分子。
  19. 請求項１～１８のいずれか１項に記載のα鎖及び/又はβ鎖をコードする核酸。
  20. 請求項１９に記載の核酸を含む発現ベクター。
  21. (a)請求項１～１８のいずれか１項に記載のα及びβ可変鎖を単一のオープンリーディングフレーム又は異なる２つのオープンリーディングフレームにコードする請求項２０に記載の発現ベクター、又は
    (b)請求項１～１８のいずれか１項に記載の特異的結合性分子のα可変鎖をコードする核酸を含む第１の発現ベクター及び請求項１～１８のいずれか１項に記載の特異的結合性分子のβ可変鎖をコードする核酸を含む第２の発現ベクター
    を有する細胞。
  22. 請求項１～１６のいずれか１項に記載の特異的結合性分子を提示する天然に存在しないか及び/又は精製されたか及び/又は操作された細胞、特にＴ細胞。
  23. 請求項１～１６のいずれか１項に記載の特異的結合性分子、請求項１７若しくは１８に記載の特異的結合性分子－抗CD3融合分子、請求項１９に記載の核酸及び/又は請求項２１若しくは２２に記載の細胞を、１又は２以上の薬学的に受容可能な担体又は賦形剤と共に含む医薬組成物。
  24. ヒト対象用の、請求項２３に記載の医薬組成物。
  25. 癌又は腫瘍の治療用の、請求項２３に記載の医薬組成物。
  26. ヒトを対象とする癌又は腫瘍の治療用の、請求項２３に記載の医薬組成物。
  27. a)請求項２１又は２２に記載の細胞を、特異的結合性分子鎖の発現に最適な条件下に維持すること、及びb)特異的結合性分子鎖を単離することを含む、請求項１～１６のいずれか１項に記載の特異的結合性分子又は請求項１７若しくは１８に記載の特異的結合性分子－抗CD3融合分子を製造する方法。
JP2022523723A 2019-10-22 2020-10-21 特異的結合性分子 Pending JP2023522799A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB201915282A GB201915282D0 (en) 2019-10-22 2019-10-22 Specific binding molecules
GB1915282.6 2019-10-22
PCT/EP2020/079573 WO2021078774A1 (en) 2019-10-22 2020-10-21 Specific binding molecules

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2023522799A JP2023522799A (ja) 2023-06-01
JPWO2021078774A5 true JPWO2021078774A5 (ja) 2023-10-31

Family

ID=68728351

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2022523723A Pending JP2023522799A (ja) 2019-10-22 2020-10-21 特異的結合性分子

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20240190969A1 (ja)
EP (1) EP4048684A1 (ja)
JP (1) JP2023522799A (ja)
KR (1) KR20220087511A (ja)
CN (1) CN115052885A (ja)
AU (1) AU2020369114A1 (ja)
BR (1) BR112022007619A2 (ja)
CA (1) CA3158489A1 (ja)
GB (1) GB201915282D0 (ja)
IL (1) IL292358A (ja)
MX (1) MX2022004906A (ja)
WO (1) WO2021078774A1 (ja)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2024146936A1 (en) * 2023-01-06 2024-07-11 Immunocore Limited Binding molecules against a piwil1 peptide-hla complex
WO2024146951A1 (en) * 2023-01-06 2024-07-11 Immunocore Limited Binding molecules against a prame peptide-hla complex

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0977886A4 (en) 1997-03-07 2002-10-23 Sunol Molecular Corp FUSION PROTEINS, WHICH CONTAIN A BACTERIOPHAGE ENVELOPE PROTEIN AND A SINGLE CHAIN T-CELL RECEPTOR
ATE533784T1 (de) 1997-10-02 2011-12-15 Altor Bioscience Corp Lösliche, einzelkettige proteine des t- zellrezeptors
EP2336775A3 (en) 1999-12-06 2013-03-20 Board Of Trustees Of The University Of Illinois High affinity TCR proteins and methods
EP1259601A2 (en) 2000-02-22 2002-11-27 Ahuva Nissim Chimeric and tcr phage display libraries, chimeric and tcr reagents and methods of use thereof
CA2457652C (en) 2001-08-31 2012-08-07 Avidex Limited Soluble t cell receptor
JP4436319B2 (ja) 2002-10-09 2010-03-24 メディジーン リミテッド 単鎖組換えｔ細胞レセプター
EP2048159B1 (en) 2002-11-09 2014-01-01 Immunocore Ltd. T cell receptor display
GB0908613D0 (en) 2009-05-20 2009-06-24 Immunocore Ltd T Cell Reseptors
AU2011304728A1 (en) * 2010-09-20 2013-03-14 Biontech Ag Antigen-specific T cell receptors and T cell epitopes
GB201223172D0 (en) 2012-12-21 2013-02-06 Immunocore Ltd Method
WO2014118236A2 (en) 2013-01-29 2014-08-07 Max-Delbrück-Centrum Für Moledulare Medizin (Mdc) Berlin-Buch High avidity antigen recognizing constructs
CN106749620B (zh) 2016-03-29 2020-09-25 广东香雪精准医疗技术有限公司 识别mage-a1抗原短肽的t细胞受体
DE102016123847B3 (de) 2016-12-08 2018-04-05 Immatics Biotechnologies Gmbh Neue T-Zellrezeptoren und deren Verwendung in Immuntherapie
SG11201908527SA (en) 2017-03-15 2019-10-30 Hutchinson Fred Cancer Res High affinity mage-a1-specific tcrs and uses thereof
US20190016804A1 (en) 2017-07-14 2019-01-17 Immatics Biotechnologies Gmbh Dual specificity polypeptide molecule

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI4219542T3 (fi) T-solureseptoreja
HRP20220865T1 (hr) T stanični receptori
JP2022153399A5 (ja)
JP6669722B2 (ja) Ｃｄ３結合ドメイン
JP2023081949A5 (ja)
RU2018138837A (ru) Т-клеточные рецепторы
JP2020511936A5 (ja)
JP2019511222A5 (ja)
RU2017121326A (ru) Общие легкие цепи и способы их применения
CN118324918A (zh) 新型改造t细胞受体及其免疫治疗的应用
JP2020515256A5 (ja)
JP2020529830A5 (ja)
JP2018504092A5 (ja)
JP2018502050A5 (ja)
JP2010501164A5 (ja)
RU2009110154A (ru) АНТИТЕЛА ПРОТИВ C5aR С УЛУЧШЕННЫМИ СВОЙСТВАМИ
JP7306994B2 (ja) Ｎｙ－ｅｓｏに対する高親和力のｔｃｒ
FI3433270T3 (fi) T-solureseptoreita
JP2023518276A (ja) Ａｆｐ抗原を認識する高親和性ｔｃｒ
JPWO2021078774A5 (ja)
JP2023522799A (ja) 特異的結合性分子
CN114057864B (zh) 一种识别afp的高亲和力tcr
TW202305006A (zh) 與ｃｄ４７及ｐｄ—ｌ１特異性結合的雙特異性抗體
CN115803339A (zh) 特异性结合分子
CN117964777A (zh) 一种接近天然分子的多肽融合分子