JPWO2021070696A5 - - Google Patents

Claims (20)

1. 環内に、式（I）
   X₁-His-Pro-X₄-Leu-X₆-X₇-X₈-Ser-X₁₀-His-Phe （I）
   で表されるアミノ酸配列を含み、ヒトCTLA-4に特異的に結合する活性を有する、環状ペプチドであって、
   X₁、X₄、X₆、X₇、X₈及びX₁₀は、それぞれ独立して、任意のアミノ酸である、環状ペプチド。
2. 式（II）
   X₀-X₁-His-Pro-X₄-Leu-X₆-X₇-X₈-Ser-X₁₀-His-Phe-X₀₀ （II）
   で表されるアミノ酸配列を含み、
   X₁、X₄、X₆、X₇、X₈及びX₁₀は、式（I）におけるものと同義であり、
   X₀及びX₀₀は、それぞれ独立して、任意のアミノ酸であり、
   X₀とX₀₀との間の分子内結合により環化している、
   請求項1記載の環状ペプチド。
3. 式（III）
   (Y)m-X₀-X₁-His-Pro-X₄-Leu-X₆-X₇-X₈-Ser-X₁₀-His-Phe-X₀₀-(Z)n (III)
   で表されるアミノ酸配列を含み、
   X₀、X₁、X₄、X₆、X₇、X₈、X₁₀及びX₀₀は、式（II）におけるものと同義であり、
   (Y)mは、m個のアミノ酸長を有するアミノ酸配列であり、
   (Z)nは、n個のアミノ酸長を有するアミノ酸配列であり、
   mは、0、1及び2からなる群から選択されるいずれかの整数であり、
   nは、0、1及び2からなる群から選択されるいずれかの整数である、
   請求項2記載の環状ペプチド。
4. X₀及びX₀₀は、それぞれ独立して、チオール基を含有する側鎖を有するアミノ酸である、
   請求項2又は3記載の環状ペプチド。
5. X₀は、Cysであり、
   X₀₀は、Cysである、
   請求項4記載の環状ペプチド。
6. X₀の側鎖チオール基とX₀₀の側鎖チオール基との間の分子内ジスルフィド結合により環化している、請求項4又は5記載の環状ペプチド。
7. X₆は、Leu、Pro、Gln、Lys又はArgであり、
   X₇は、Val、Leu、Ile又はThrである、
   請求項1～6のいずれか1項記載の環状ペプチド。
8. X₆は、Proであり、
   X₇は、Ileである、請求項7記載の環状ペプチド。
9. nは2であり、
   (Z)nは、X₊₁-X₊₂で表されるアミノ酸配列からなり、
   X₊₁及びX₊₂は、それぞれ独立して、任意のアミノ酸である、
   請求項3～8のいずれか1項記載の環状ペプチド。
10. mは2であり、
    (Y)mは、X_-2-X_-1で表されるアミノ酸配列からなり、
    X_-2及びX_-1は、それぞれ独立して、任意のアミノ酸である、
    請求項3～9のいずれか1項記載の環状ペプチド。
11. X_-2は、Glyであり、
    X_-1は、Gly、Ser又はAspである、
    請求項10記載の環状ペプチド。
12. 式(I)で表されるアミノ酸配列が、
    （1a）配列番号30～211のいずれかに表されるアミノ酸配列の第4位から第15位までのアミノ酸配列、又は
    （2a）配列番号30～211のいずれかに表されるアミノ酸配列の第4位から第15位までのアミノ酸配列において、X₁、X₄、X₆、X₇、X₈及びX₁₀から選択される少なくとも1に相当するアミノ酸の置換を有するアミノ酸配列
    からなる、請求項1～11のいずれか1項記載の環状ペプチド。
13. 式(II)で表されるアミノ酸配列が、
    （1b）配列番号30～211のいずれかに表されるアミノ酸配列の第3位から第16位までのアミノ酸配列、又は
    （2b）配列番号30～211のいずれかに表されるアミノ酸配列の第3位から第16位までのアミノ酸配列において、X₁、X₄、X₆、X₇、X₈及びX₁₀から選択される少なくとも1に相当するアミノ酸の置換を有するアミノ酸配列
    からなる、請求項2～12のいずれか1項記載の環状ペプチド。
14. 式(III)で表されるアミノ酸配列が、
    （1c）配列番号30～211のいずれかに表されるアミノ酸配列、又は
    （2c）配列番号30～211のいずれかに表されるアミノ酸配列において、X_-2、X_-1、X₁、X₄、X₆、X₇、X₈、X₁₀、X₊₁及びX₊₂から選択される少なくとも1に相当するアミノ酸の置換を有するアミノ酸配列
    からなる、請求項3～13のいずれか1項記載の環状ペプチド。
15. ヒトCTLA-4とヒトCD80との相互作用を阻害する活性を有する、請求項1～14のいずれか1項記載の環状ペプチド。
16. 請求項1～15のいずれか1項記載の環状ペプチド、及び医薬として許容される担体又は賦形剤を含む、医薬組成物。
17. CTLA-4阻害用である、請求項16記載の医薬組成物。
18. T細胞活性化用である、請求項16記載の医薬組成物。
19. 腫瘍の予防又は治療用である、請求項16記載の医薬組成物。
20. 請求項1～15のいずれか1項記載の環状ペプチドを含む、CTLA-4阻害剤。