JPWO2021048799A5 - - Google Patents

Claims (25)

1. 生体試料中の少なくとも１つの腫瘍特異的変化の存在を決定することにより、少なくとも１つのＳＭＡＲＣＡ２／４デグレーダを用いる処置に対し応答すると同定された対象における疾患または障害を処置するための医薬品の製造におけるＳＭＡＲＣＡ２／４デグレーダの使用。
2. 対象が、１つの腫瘍特異的変化が存在するならばＳＭＡＲＣＡ２／４デグレーダを用いる処置に対する中程度の応答者として同定される；または対象が、少なくとも２つの腫瘍特異的変化が存在するならばＳＭＡＲＣＡ２／４デグレーダを用いる処置に対する高い応答者として同定される、
   請求項１に記載の使用。
3. 腫瘍特異的変化が：
   アンドロゲン受容体（ＡＲ）遺伝子の変異、増幅、もしくは過剰発現；
   ホスファターゼおよびテンシンホモログ（ＰＴＥＮ）における機能の喪失もしくは有害な変異；または
   ＴＭＰＲＳＳ２遺伝子とＥＲＧ遺伝子の間の転座をもたらすゲノム再配列
   である、請求項１または２のいずれか一項に記載の使用。
4. ＳＭＡＲＣＡ２／４デグレーダが、式（Ｉ）：
   

   

   の化合物またはその医薬適合性のある塩またはその立体異性体である；
   （式中、
   Ｒ_１は、水素、ハロ、アルキル、アルケニル、アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、－ＣＯＯＲ_ａ、－ＣＯＮ（Ｒ_ａ）_２、またはアリールであり；アリールは任意で、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、アルキル、アミノ、－ＯＮａ、－ＣＯＯＲ_ａ、または－ＯＣＯＲ_ａの少なくとも１つで独立して置換され；各出現でのＲ_ａは、水素またはアルキルである；
   Ｒ_２は、－ＮＲ_３Ｒ_４または－ＯＲ_３であり；Ｒ_３およびＲ_４は独立して、水素またはアルキルである；
   環Ａは、任意でヒドロキシ、ハロまたはアルキルの少なくとも１つで独立して置換される複素環である；
   Ｌは：
   

   

   の化学構造を有するリンカーである；
   式中、
   リンカーの左側は、環Ａと接続されかつリンカーの右側は、標的リガンド（ＴＬ）と接続される；
   Ｒ_ｂは、水素またはアルキルである；
   Ｒ_ｃは、アルキルである；
   「ｎ」は、０～１０でありかつ「ｐ」は、１～５である；
   標的リガンド（ＴＬ）は、
   

   

   である；
   式中、
   Ｒ_６は、水素、アルキル、アシル、またはハロアルキルである；
   Ｒ_７は、－Ｏ－Ｒ_５またはハロであり；Ｒ_５は、水素、アルキル、アシル、またはＮａである；ならびに
   Ｒ_８は、水素またはアルキルである）
   請求項１または２に記載の使用。
5. ＳＭＡＲＣＡ２／４デグレーダが、式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＤ）：
   の化合物またはその医薬適合性のある塩またはその立体異性体である、請求項４に記載の使用。
6. 疾患が、前立腺疾患である、請求項１に記載の使用。
7. 前立腺疾患が、前立腺癌である、請求項６に記載の使用。
8. 前立腺癌が、去勢抵抗性前立腺癌である、請求項７に記載の方使用。
9. 対象が、去勢を受けている、請求項１に記載の使用。
10. 対象が、抗アンドロゲン療法を受けている、請求項１に記載の使用。
11. 生体試料中の少なくとも１つの腫瘍特異的変化の存在を決定することにより、少なくとも１つのＳＭＡＲＣＡ２／４デグレーダを用いる処置に対し応答すると同定された患者における前立腺癌を処置するための医薬品の製造におけるＳＭＡＲＣＡ２／４デグレーダの使用。
12. 腫瘍特異的変化が：
    アンドロゲン受容体（ＡＲ）遺伝子の変異、増幅、もしくは過剰発現；
    ホスファターゼおよびテンシンホモログ（ＰＴＥＮ）における機能の喪失もしくは有害な変異；または
    ＴＭＰＲＳＳ２遺伝子とＥＲＧ遺伝子の間の転座をもたらすゲノム再配列
    である、請求項１１に記載の使用。
13. ＳＭＡＲＣＡ２／４デグレーダが、式（Ｉ）：
    

    

    の化合物またはその医薬適合性のある塩またはその立体異性体である；
    （式中、
    Ｒ_１は、水素、ハロ、アルキル、アルケニル、アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、－ＣＯＯＲ_ａ、－ＣＯＮ（Ｒ_ａ）_２、またはアリールであり；アリールは任意で、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、アルキル、アミノ、－ＯＮａ、－ＣＯＯＲ_ａ、または－ＯＣＯＲ_ａの少なくとも１つで独立して置換され；各出現でのＲ_ａは、水素またはアルキルである；
    Ｒ_２は、－ＮＲ_３Ｒ_４または－ＯＲ_３であり；Ｒ_３およびＲ_４は独立して、水素またはアルキルである；
    環Ａは、任意でヒドロキシ、ハロまたはアルキルの少なくとも１つで独立して置換される複素環である；
    Ｌは：
    

    

    の化学構造を有するリンカーである；
    式中、
    リンカーの左側は、環Ａと接続されかつリンカーの右側は、標的リガンド（ＴＬ）と接続される；
    Ｒ_ｂは、水素またはアルキルである；
    Ｒ_ｃは、アルキルである；
    「ｎ」は、０～１０でありかつ「ｐ」は、１～５である；
    標的リガンド（ＴＬ）は：
    

    

    である；
    式中、
    Ｒ_６は、水素、アルキル、アシル、またはハロアルキルである；
    Ｒ_７は、－Ｏ－Ｒ_５またはハロであり；Ｒ_５は、水素、アルキル、アシル、またはＮａである；ならびに
    Ｒ_８は、水素またはアルキルである）
    請求項１１に記載の使用。
14. ＳＭＡＲＣＡ２／４デグレーダが、式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＤ）：
    の化合物またはその医薬適合性のある塩またはその立体異性体である、請求項１２に記載の使用。
15. 前立腺癌が、去勢抵抗性前立腺癌である、請求項１１に記載の使用。
16. 患者が、去勢または抗アンドロゲン療法を受けている、請求項１１に記載の使用。
17. 前立腺癌細胞を少なくとも１つのＳＭＡＲＣＡ２／４デグレーダと接触させることにより、対象における前立腺癌細胞の増殖を阻害するための医薬品の製造におけるＳＭＡＲＣＡ２／４デグレーダの使用であって、
    ＳＭＡＲＣＡ２／４デグレーダが、式（Ｉ）：
    

    

    の化合物またはその医薬適合性のある塩またはその立体異性体である；
    （式中、
    Ｒ _１ は、水素、ハロ、アルキル、アルケニル、アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、－ＣＯＯＲ _ａ 、－ＣＯＮ（Ｒ _ａ ） _２ 、またはアリールであり；アリールは任意で、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、アルキル、アミノ、－ＯＮａ、－ＣＯＯＲ _ａ 、または－ＯＣＯＲ _ａ の少なくとも１つで独立して置換され；各出現でのＲ _ａ は、水素またはアルキルである；
    Ｒ _２ は、－ＮＲ _３ Ｒ _４ または－ＯＲ _３ であり；Ｒ _３ およびＲ _４ は独立して、水素またはアルキルである；
    環Ａは、任意でヒドロキシ、ハロまたはアルキルの少なくとも１つで独立して置換される複素環である；
    Ｌは：
    

    

    の化学構造を有するリンカーである；
    式中、
    リンカーの左側は、環Ａと接続されかつリンカーの右側は、標的リガンド（ＴＬ）と接続される；
    Ｒ _ｂ は、水素またはアルキルである；
    Ｒ _ｃ は、アルキルである；
    「ｎ」は、０～１０でありかつ「ｐ」は、１～５である；
    標的リガンド（ＴＬ）は：
    である；
    式中、
    Ｒ _６ は、水素、アルキル、アシル、またはハロアルキルである；
    Ｒ _７ は、－Ｏ－Ｒ _５ またはハロであり；Ｒ _５ は、水素、アルキル、アシル、またはＮａである；ならびに
    Ｒ _８ は、水素またはアルキルである）
    使用。
18. ＳＭＡＲＣＡ２／４デグレーダが、式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＤ）：
    

    

    の化合物またはそれらの医薬適合性のある塩またはそれらの立体異性体である、請求項１７に記載の使用。
19. 前立腺癌細胞が、去勢抵抗性前立腺癌を含む、請求項１７に記載の使用。
20. 前立腺癌細胞が、前立腺腫瘍を含む、請求項１７に記載の使用。
21. 対象が、去勢を受けている、請求項１７に記載の使用。
22. 対象が、抗アンドロゲン療法を受けている、請求項１７に記載の使用。
23. ＳＭＡＲＣＡ２／４デグレーダが：
    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    の化学構造を有する化合物またはそれらの医薬適合性のある塩もしくは立体異性体である、請求項１から２２のいずれか一項に記載の使用。
24. 生体試料中に少なくとも１つの腫瘍特異的変化が存在するために選択される対象における前立腺癌の処置における使用のための化合物であって、腫瘍特異的変化が：
    アンドロゲン受容体（ＡＲ）遺伝子の変異、増幅、もしくは過剰発現；
    ホスファターゼおよびテンシンホモログ（ＰＴＥＮ）における機能の喪失もしくは有害な変異；または
    ＴＭＰＲＳＳ２遺伝子とＥＲＧ遺伝子の間の転座をもたらすゲノム再配列
    から選択され、
    化合物が、式（Ｉ）：
    

    

    の化合物またはその医薬適合性のある塩またはその立体異性体により表される；
    （式中、
    Ｒ_１は、水素、ハロ、アルキル、アルケニル、アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、－ＣＯＯＲ_ａ、－ＣＯＮ（Ｒ_ａ）_２、またはアリールであり；アリールは任意で、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、アルキル、アミノ、－ＯＮａ、－ＣＯＯＲ_ａ、または－ＯＣＯＲ_ａの少なくとも１つで独立して置換され；各出現でのＲ_ａは、水素またはアルキルである；
    Ｒ_２は、－ＮＲ_３Ｒ_４または－ＯＲ_３であり；Ｒ_３およびＲ_４は独立して、水素またはアルキルである；
    環Ａは、任意でヒドロキシ、ハロまたはアルキルの少なくとも１つで独立して置換された複素環である；
    Ｌは：
    の化学構造を有するリンカーである；
    式中、
    リンカーの左側は、環Ａと接続されかつリンカーの右側は、標的リガンド（ＴＬ）と接続される；
    Ｒ_ｂは、水素またはアルキルである；
    Ｒ_ｃは、アルキルである；
    「ｎ」は、０～１０でありかつ「ｐ」は、１～５である；
    標的リガンド（ＴＬ）は、
    である；
    式中、
    Ｒ_６は、水素、アルキル、アシル、またはハロアルキルである；
    Ｒ_７は、－Ｏ－Ｒ_５およびハロであり；Ｒ_５は、水素、アルキル、アシル、またはＮａである；ならびに
    Ｒ_８は、水素またはアルキルである）
    化合物。
25. ＳＭＡＲＣＡ２／４デグレーダが、式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＤ）：
    の化合物またはその医薬適合性のある塩またはその立体異性体により表される、請求項２４に記載の使用のための化合物。