JPWO2020219934A5 - - Google Patents
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Description
本開示の好ましい実施形態が本明細書に示され、説明されているが、そのような実施形態が例としてのみ提供されることは、当業者には明らかであろう。本開示から逸脱することなく、多数の変形、変化、及び置換が当業者に想起されるであろう。本明細書に記載される本開示の実施形態に対する様々な代替物が、本開示の実施において用いられ得ることが理解されるべきである。以下の特許請求の範囲は、本開示の範囲を定義し、これらの特許請求の範囲及びそれらの等価物の範囲内の方法及び構造がそれによって包含されることが意図される。
発明の態様
［態様１］標的ペプチド配列をコードし、かつ非効率的な翻訳領域を含むプレｍＲＮＡを有する細胞による前記標的ペプチド配列の発現を調節する方法であって、前記細胞を、前記標的ペプチド配列をコードする前記プレｍＲＮＡの標的化された領域に結合する治療剤と接触させることを含み、それによって、前記標的ペプチド配列をコードする前記プレｍＲＮＡからの前記非効率的な翻訳領域のスプライシングが調節され、それによって、前記非効率的な翻訳領域を含まず、かつ前記標的ペプチド配列を含む第１のタンパク質をコードする第１の処理されたｍＲＮＡのレベルを調節し、それによって前記細胞において前記標的ペプチド配列の前記発現を調節し、前記第１の処理されたｍＲＮＡが、前記標的ペプチド配列を含む第２のタンパク質を産生するための第２の処理されたｍＲＮＡの翻訳効率と比較して、前記細胞において前記標的ペプチド配列を含む前記第１のタンパク質を産生するためのより高い翻訳効率を有し、前記第２の処理されたｍＲＮＡが、前記非効率的な翻訳領域を含む、前記方法。
［態様２］疾患または状態を治療することを必要とする対象において、前記対象の細胞における標的ペプチド配列の発現を調節することにより、それを治療する方法であって、前記細胞が、前記標的ペプチド配列をコードし、かつ非効率的な翻訳領域を含むプレｍＲＮＡを有し、前記方法が、前記対象の前記細胞を、前記標的ペプチド配列をコードする前記プレｍＲＮＡからの前記非効率的な翻訳領域のスプライシングを調節する治療剤と接触させることを含み、前記治療剤が、前記プレｍＲＮＡの標的化された領域に結合し、それによって、前記プレｍＲＮＡからの前記非効率的な翻訳領域のスプライシングが調節され、それによって、前記非効率的な翻訳領域を含まず、かつ前記標的ペプチド配列を含む第１のタンパク質をコードする第１の処理されたｍＲＮＡのレベルを調節し、それによって前記対象の前記細胞において前記標的ペプチド配列の発現を調節し、前記第１の処理されたｍＲＮＡが、前記標的ペプチド配列を含む第２のタンパク質を産生するための第２の処理されたｍＲＮＡの翻訳効率と比較して、前記細胞において前記標的ペプチド配列を含む前記第１のタンパク質を産生するためのより高い翻訳効率を有し、前記第２の処理されたｍＲＮＡが、前記非効率的な翻訳領域を含む、前記方法。
［態様３］前記第２の処理されたｍＲＮＡが、前記非効率的な翻訳領域を含むこと以外は、前記第１の処理されたｍＲＮＡと同一である、態様１または２に記載の方法。
［態様４］前記標的ペプチド配列をコードする前記プレｍＲＮＡが、第１の開始コドン、第２の開始コドン、ならびに前記第１の開始コドンの下流及び前記第２の開始コドンの上流に位置する早期終結コドン（ＰＴＣ）を含み、前記非効率的な翻訳領域が、前記早期終結コドン（ＰＴＣ）及び前記第２の開始コドンを含む、態様１～３のいずれかに記載の方法。
［態様５］前記非効率的な翻訳領域が、プロリンリッチペプチド配列をコードする領域を含む、態様１～３のいずれかに記載の方法。
［態様６］標的ペプチド配列をコードし、かつ第１の開始コドン、第２の開始コドン、ならびに前記第１の開始コドンの下流及び前記第２の開始コドンの上流に位置する早期終結コドン（ＰＴＣ）を含むプレｍＲＮＡを有する細胞による前記標的ペプチド配列の発現を調節する方法であって、前記細胞を、前記標的ペプチド配列をコードする前記プレｍＲＮＡの標的化された部分に結合する治療剤と接触させることを含み、それによって、前記プレｍＲＮＡからの前記ＰＴＣ及び前記第２の開始コドンのスプライシングが調節され、それによって、前記ＰＴＣ及び前記第２の開始コドンを含まず、かつ前記標的ペプチド配列を含む第１のタンパク質をコードする第１の処理されたｍＲＮＡのレベルを調節し、それによって前記細胞において前記標的ペプチド配列の前記発現を調節する、前記方法。
［態様７］疾患または状態を治療することを必要とする対象において、前記対象の細胞における標的ペプチド配列の発現を調節することにより、それを治療する方法であって、前記細胞が、前記標的ペプチド配列をコードし、かつ第１の開始コドン、第２の開始コドン、ならびに前記第１の開始コドンの下流及び前記第２の開始コドンの上流に位置する早期終結コドン（ＰＴＣ）を含むプレｍＲＮＡを有し、前記方法が、前記対象の前記細胞を、前記標的ペプチド配列をコードする前記プレｍＲＮＡからの前記ＰＴＣ及び前記第２の開始コドンのスプライシングを調節する治療剤と接触させることを含み、前記治療剤が、前記プレｍＲＮＡの標的化された領域に結合し、それによって、前記プレｍＲＮＡからの前記ＰＴＣ及び前記第２の開始コドンのスプライシングが調節され、それによって、前記ＰＴＣ及び前記第２の開始コドンを含まず、かつ前記標的ペプチド配列を含む第１のタンパク質をコードする第１の処理されたｍＲＮＡのレベルを調節し、それによって前記対象の前記細胞において前記標的ペプチド配列の前記発現を調節する、前記方法。
［態様８］前記標的ペプチド配列が、少なくとも１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、２００、３００、４００、５００、７５０、または１０００個のアミノ酸を有する、態様１～７のいずれかに記載の方法。
［態様９］前記治療剤が、小分子である、態様１～８のいずれかに記載の方法。
［態様１０］前記治療剤が、前記プレｍＲＮＡの前記標的化された領域と相補的であるアンチセンスオリゴマー（ＡＳＯ）である、態様１～８のいずれかに記載の方法。
［態様１１］前記治療剤が、前記標的ペプチド配列をコードする前記プレｍＲＮＡの前記標的化された領域と少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％相補的であるＡＳＯである、態様１～１０のいずれかに記載の方法。
［態様１２］前記プレｍＲＮＡの前記標的化された領域の少なくとも一部が、前記非効率的な翻訳領域または前記ＰＴＣ及び前記第２の開始コドンを含むエクソンの上流にある、態様１～１１のいずれかに記載の方法。
［態様１３］前記プレｍＲＮＡの前記標的化された領域の少なくとも一部が、前記非効率的な翻訳領域または前記ＰＴＣ及び前記第２の開始コドンを含むエクソンの下流にある、態様１～１１のいずれかに記載の方法。
［態様１４］前記プレｍＲＮＡの前記標的化された領域の少なくとも一部が、前記非効率的な翻訳領域または前記ＰＴＣ及び前記第２の開始コドンを含むエクソン内にある、態様１～１１のいずれかに記載の方法。
［態様１５］前記細胞が、前記第１の処理されたｍＲＮＡ、前記ＰＴＣ、及び前記第２の開始コドンの配列を含み、かつ前記標的ペプチド配列を含む第２のタンパク質をコードする第２の処理されたｍＲＮＡを有する、態様６～１４のいずれかに記載の方法。
［態様１６］前記第１の処理されたｍＲＮＡ及び前記第２の処理されたｍＲＮＡが両方とも、前記細胞における前記プレｍＲＮＡのスプライシング産物である、態様１～５、または８～１５のいずれかに記載の方法。
［態様１７］前記第２の処理されたｍＲＮＡが、前記第１の処理されたｍＲＮＡ、前記ＰＴＣ、及び前記第２の開始コドンの配列を含む、態様４または８～１６のいずれかに記載の方法。
［態様１８］前記ＰＴＣ及び前記第２の開始コドンが、前記プレｍＲＮＡ上に少なくとも２ｎｔの距離を有する、態様４または６～１７のいずれかに記載の方法。
［態様１９］前記ＰＴＣ及び前記第２の開始コドンが、前記プレｍＲＮＡ上に最大で７５ｎｔの距離を有する、態様４または６～１７のいずれかに記載の方法。
［態様２０］前記ＰＴＣ及び前記第２の開始コドンが、前記プレｍＲＮＡ上に２ｎｔ～７５ｎｔ、５ｎｔ～７０ｎｔ、１０ｎｔ～６５ｎｔ、１５ｎｔ～６０ｎｔ、２０ｎｔ～５５ｎｔ、２５ｎｔ～５０ｎｔ、３０ｎｔ～４５ｎｔ、４０ｎｔ～５０ｎｔ、４５ｎｔ～５５ｎｔ、５０ｎｔ～６０ｎｔ、５５ｎｔ～７０ｎｔ、または６０ｎｔ～７５ｎｔの距離を有する、態様４または６～１７のいずれかに記載の方法。
［態様２１］前記ＰＴＣ及び前記第２の開始コドンが、前記プレｍＲＮＡ上に２ｎｔ～７５ｎｔの距離を有する、態様４または６～１７のいずれかに記載の方法。
［態様２２］前記標的ペプチド配列を含む前記第１のタンパク質が、前記第１の処理されたｍＲＮＡ上の前記第１の開始コドンから開始して翻訳され、前記第２のタンパク質が、前記第２の処理されたｍＲＮＡ上の前記第２の開始コドンから開始して翻訳される、態様１５～２１のいずれかに記載の方法。
［態様２３］前記第１の処理されたｍＲＮＡが、前記第２のタンパク質を産生するための前記第２の処理されたｍＲＮＡの翻訳効率と比較して、前記第１のタンパク質を産生するためのより高い翻訳効率を有する、態様１５～２２のいずれかに記載の方法。
［態様２４］前記標的ペプチド配列をコードする前記プレｍＲＮＡからの前記非効率的な翻訳領域の除外、または前記ＰＴＣ及び前記第２の開始コドンの除外が増加される、態様１～２３のいずれかに記載の方法。
［態様２５］前記治療剤が、前記細胞における前記標的ペプチド配列をコードする前記第１の処理されたｍＲＮＡの前記レベルを増加させる、態様１～２４のいずれかに記載の方法。
［態様２６］前記治療剤が、前記細胞における前記標的ペプチド配列のレベルを増加させる、態様１～２５のいずれかに記載の方法。
［態様２７］前記標的ペプチド配列が、完全長タンパク質の一部である、態様１～２６のいずれかに記載の方法。
［態様２８］産生される前記標的ペプチド配列が、完全機能性タンパク質である、態様１～２６のいずれかに記載の方法。
［態様２９］前記標的ペプチド配列が、完全長タンパク質のＮ末端部分である、態様１～２７のいずれかに記載の方法。
［態様３０］前記標的ペプチド配列が、前記非効率的な翻訳領域の上流の前記プレｍＲＮＡの一部によってコードされる、態様２９に記載の方法。
［態様３１］前記非効率的な翻訳領域が、前記第２の処理されたｍＲＮＡの３’非翻訳領域（３’ＵＴＲ）にある、態様１～３０のいずれかに記載の方法。
［態様３２］前記標的ペプチド配列が、完全長タンパク質のＣ末端部分である、態様１～２７のいずれかに記載の方法。
［態様３３］前記標的ペプチド配列が、前記非効率的な翻訳領域または前記ＰＴＣの下流の前記プレｍＲＮＡの一部によってコードされる、態様３２に記載の方法。
［態様３４］前記標的ペプチド配列が、ＭｅＣＰ２タンパク質アイソフォームの一部である、態様１～２７のいずれかに記載の方法。
［態様３５］前記標的ペプチド配列が、配列番号３２～３４からなる群から選択される配列から翻訳される、態様１～２７のいずれかに記載の方法。
［態様３６］前記治療剤が、前記細胞においてＭｅＣＰ２ ｍＲＮＡのｅ２アイソフォームのレベルを減少させ、ＭｅＣＰ２ ｍＲＮＡのｅ１アイソフォームのレベルを増加させる、態様３４に記載の方法。
［態様３７］前記治療剤が、前記細胞においてＭｅＣＰ２タンパク質のｅ２アイソフォームのレベルを減少させ、ＭｅＣＰ２タンパク質のｅ１アイソフォームのレベルを増加させる、態様３４に記載の方法。
［態様３８］前記プレｍＲＮＡが、配列番号２～２７からなる群から選択されるいずれか１つと少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する配列を含む、態様３４に記載の方法。
［態様３９］前記治療剤が、ＭｅＣＰ２プレｍＲＮＡの標的化された領域に結合し、前記標的化された領域が、配列番号２８～３１からなる群から選択される配列内にある、態様３４に記載の方法。
［態様４０］前記治療剤が、ＭｅＣＰ２プレｍＲＮＡの標的化された領域に結合し、前記標的化された領域が、配列番号２８の配列内にある、態様３４に記載の方法。
［態様４１］前記治療剤が、配列番号２８～３１からなる群から選択される配列と少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する配列と相補的であるアンチセンスオリゴマーである、態様３４に記載の方法。
［態様４２］前記治療剤が、配列番号２８～３１からなる群から選択される配列と１００％の配列同一性を有する配列と相補的であるアンチセンスオリゴマーである、態様３４に記載の方法。
［態様４３］前記治療剤が、配列番号２８と１００％の配列同一性を有する配列と相補的であるアンチセンスオリゴマーである、態様３４に記載の方法。
［態様４４］前記治療剤が、配列番号３５～１２９からなる群から選択される配列と少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する配列を有するアンチセンスオリゴマーである、態様３４に記載の方法。
［態様４５］前記治療剤が、配列番号３５～１２９からなる群から選択される配列と１００％の配列同一性を有する配列を有するアンチセンスオリゴマーである、態様３４に記載の方法。
［態様４６］前記疾患または前記状態が、レット症候群である、態様２～５または７～４５のいずれかに記載の方法。
［態様４７］前記標的ペプチド配列が、ＡＣＩＮ１、ＡＣＴＮ１、ＡＣＴＮ２、ＡＤＨ４、ＡＫＲ１Ｃ３、ＡＬＤＨ１Ａ２、ＡＬＧ８、ＡＭＰＤ２、ＡＭＴ、ＡＮＫＲＤ１１、ＡＮＫＳ３、ＡＰＯＬ４、ＡＰＰＬ１、ＡＲＣＮ１、ＡＲＭＣ８、ＡＲＮＴＬ、ＢＯＣ、ＢＲＣＡ１、Ｃ８Ｂ、ＣＡＬＭ１、ＣＡＬＭ３、ＣＡＳＰ５、ＣＡＳＴ、ＣＥＰ１９、ＣＥＰ５７、ＣＨＥＫ１、ＣＩＢ２、ＣＯＸ４Ｉ１、ＤＣＬＲＥ１Ｃ、ＤＥＣＲ１、ＤＨＦＲ、ＤＫＫ２、ＤＬＧ２、ＤＯＫ２、ＤＰＦ３、ＤＴＮＡ、ＤＹＲＫ１Ａ、ＦＯＬＨ１、ＦＵＺ、ＧＡＮＡＢ、ＧＥＭＩＮ４、ＧＧＡ３、ＧＯＳＲ２、ＧＰＭ６Ａ、ＧＲＢ１０、ＧＳＮ、ＨＤＡＣ８、ＨＩＶＥＰ１、ＨＫ１、ＩＦＮＧＲ１、ＩＫＢＫＢ、ＩＳＣＵ、ＫＡＲＳ、ＫＩＡＡ０３１９、ＫＩＡＡ０５８６、ＫＩＺ、ＫＬＫ６、ＬＭＮＡ、ＬＭＮＴＤ１、ＬＲＲＣ７、ＬＲＴＯＭＴ、ＬＺＴＦＬ１、ＭＡＧＩ２、ＭＥＣＰ２、ＭＥＲＴＫ、ＭＦＳＤ２Ａ、ＭＬＦ１、ＭＯＢ１Ｂ、ＭＳＲＢ３、ＮＲ１Ｉ３、ＮＴ５Ｃ３Ａ、ＮＵＴＭ１、ＯＴＯＦ、ＰＤＣＤ４、ＰＤＰＫ１、ＰＨＫＢ、ＰＩＧＡ、ＰＬＯＤ２、ＰＯＬＲ２Ｆ、ＰＰＰ６Ｃ、ＰＲＫＮ、ＰＲＵＮＥ１、ＰＳＭＡ６、ＰＳＭＣ３ＩＰ、ＰＴＰＮ１、ＲＡＢ１１Ｂ、ＲＢＰＪ、ＲＮＰＳ１、ＲＰＬ５、ＲＰＳ２０、ＳＥＣＩＳＢＰ２、ＳＥＬＥＮＢＰ１、ＳＥＰＴ１１、ＳＩＲＴ２、ＳＬＣ２５Ａ２６、ＳＭＡＲＣＥ１、ＳＭＣ１Ａ、ＳＭＧ１、ＳＰＡＣＡ７、ＳＰＲＥＤ１、ＳＲＰ５４、ＳＲＰＫ２、ＳＴＫ３６、ＳＴＲＡＤＡ、ＳＵＭＯ１、ＴＢＬ１ＸＲ１、ＴＬＲ８、ＴＸＮＲＤ２、ＵＢＥ３Ａ、ＵＦＭ１、ＷＡＣ、ＷＤＲ８１、ＹＭＥ１Ｌ１、及びＺＭＹＮＤ１０からなる群から選択されるタンパク質の一部である、態様１～２７のいずれかに記載の方法。
［態様４８］前記治療剤が、配列番号８０９６～８２９７からなる群から選択される配列を有する前記第１のタンパク質をコードする前記第１の処理されたｍＲＮＡのレベルを増加させ、配列番号３３２～５３３からなる群から選択される配列を有する前記第２のタンパク質をコードする前記第２の処理されたｍＲＮＡのレベルを減少させる、態様４７に記載の方法。
［態様４９］前記プレｍＲＮＡの前記標的化された領域が、配列番号１３０～３３１からなる群から選択される配列の最大で約１５００ヌクレオチド、約１０００ヌクレオチド、約８００ヌクレオチド、約７００ヌクレオチド、約６００ヌクレオチド、約５００ヌクレオチド、約４００ヌクレオチド、約３００ヌクレオチド、約２００ヌクレオチド、約１００ヌクレオチド、約８０ヌクレオチド、約７０ヌクレオチド、約６０ヌクレオチド、約５０ヌクレオチド上流である、態様４７に記載の方法。
［態様５０］前記プレｍＲＮＡの前記標的化された領域が、配列番号１３０～３３１からなる群から選択される配列の少なくとも約１５００ヌクレオチド、約１０００ヌクレオチド、約８００ヌクレオチド、約７００ヌクレオチド、約６００ヌクレオチド、約５００ヌクレオチド、約４００ヌクレオチド、約３００ヌクレオチド、約２００ヌクレオチド、約１００ヌクレオチド、約８０ヌクレオチド、約７０ヌクレオチド、約６０ヌクレオチド、約５０ヌクレオチド上流である、態様４７に記載の方法。
［態様５１］前記プレｍＲＮＡの前記標的化された領域が、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ２３０７１１８６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ６８９２５６７２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２３６７３５６３５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ４ ９９１４３３０５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ４ ９９１４３３０５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ３２１８２６９８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１０ ５０７７９００、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ５８０５８１０８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７８１３８７６７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １０９６２０９１４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ４９４２２２５７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ４９４２２２５７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ４９４２２２５７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ４７２６７８０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２２ ３６２０１７９６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ５７２３０７１４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ １１８５７３６２０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １３８１８８４５５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １３８１８８４５５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ １３３５５２２６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ １３３５５２２６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １１３２４９７２２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １１３２４９７２２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １１３２４９７２２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １１３２４９７２２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ４３１０６５３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ４３１０６５３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ５６９５９６５７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ５６９５９６５７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ９０３９８９９１、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ４６６０８２０５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ １０５００９０５３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ ９６７２６７５４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １９６７０８７２７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ９５７９５５１６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ １２５６２７６０７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ７８１１１２７６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ７８１１１２７６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８５８０４９４１、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１０ １４９３９８６９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ８ ９０００５２９２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ８ ９００１５５４１、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ ８０６４９４９４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ４ １０６９２５９４９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ８３６５１９３０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ８ ２１９１０８５７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ７２８７９９４７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ７２８７９９４７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１８ ３４７５７１５８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１８ ３４７５７１５８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２１ ３７４５６１３０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ４９２０６８７４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ４９８１２３３５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ６２６３９１１０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ７４９９０９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ７５２４３５７０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ４６９２４２６１、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ４ １７５８１２２４９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ７ 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１５４０９２３０７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １１１９４４９６０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ３９９６５２１１、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １５８５９２４３４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １５８５９２４３４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １５８５９２４３４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １５８５９２４３４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １５８５９２４３４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ４ ７０９５０７００、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ６５３０８５２９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６５９８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６５９８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６５９８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６５９８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６５９８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６５９８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６５９８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６５９８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６５９８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６５９８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６５９８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６５９８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６５９８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ７ ３３０３５９８８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ７ ３３０３５９８８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ３４３４５８５７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２６４７７７４９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２６４７７７４９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１０ １１０８７６６７０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ２５６６３５６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ４７４６３８９９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ４７４６３８８２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １５３３１９９２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １５３３１９９２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １４６１２４２２９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２２ ３７９５８３７４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ９ １２５１７２００１、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ 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６３７１４１０８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４１０８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４１０８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４１０８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４１０８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２０２２１４４２９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １７７０６５０２２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３
８：ｃｈｒ３ １７７０６５０２２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １７７０６５０２２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １７７０６５０２２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １２９１０３０６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２２ １９８８０９４５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ２５４０８６８４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ２５４０８６８４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１３ ３８３４９９９９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１０ ２８５３５５６２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ １７２７９９０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１０ ２７１５３２８１、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ５０３４５２３２からなる群から選択されるゲノム部位の最大で約１５００ヌクレオチド、約１０００ヌクレオチド、約８００ヌクレオチド、約７００ヌクレオチド、約６００ヌクレオチド、約５００ヌクレオチド、約４００ヌクレオチド、約３００ヌクレオチド、約２００ヌクレオチド、約１００ヌクレオチド、約８０ヌクレオチド、約７０ヌクレオチド、約６０ヌクレオチド、約５０ヌクレオチド上流である、態様４７に記載の方法。
［態様５２］前記プレｍＲＮＡの前記標的化された領域が、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ２３０７１１８６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ６８９２５６７２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２３６７３５６３５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ４ ９９１４３３０５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ４ ９９１４３３０５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ３２１８２６９８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１０ ５０７７９００、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ５８０５８１０８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７８１３８７６７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １０９６２０９１４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ４９４２２２５７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ４９４２２２５７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ４９４２２２５７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ４７２６７８０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２２ ３６２０１７９６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ５７２３０７１４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ １１８５７３６２０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １３８１８８４５５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １３８１８８４５５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ １３３５５２２６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ １３３５５２２６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １１３２４９７２２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １１３２４９７２２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １１３２４９７２２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １１３２４９７２２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ４３１０６５３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ４３１０６５３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ５６９５９６５７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ５６９５９６５７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ９０３９８９９１、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ４６６０８２０５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ １０５００９０５３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ ９６７２６７５４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １９６７０８７２７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ９５７９５５１６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ １２５６２７６０７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ７８１１１２７６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ７８１１１２７６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８５８０４９４１、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１０ １４９３９８６９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ８ ９０００５２９２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ８ ９００１５５４１、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ ８０６４９４９４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ４ １０６９２５９４９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ８３６５１９３０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ８ ２１９１０８５７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ７２８７９９４７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ７２８７９９４７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１８ ３４７５７１５８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１８ ３４７５７１５８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２１ ３７４５６１３０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ４９２０６８７４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ４９８１２３３５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ６２６３９１１０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ７４９９０９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ７５２４３５７０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ４６９２４２６１、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ４ １７５８１２２４９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ７ ５０７１０９９０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ９ １２１３０００５６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ ７２５７２１０９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ １２０２０２４８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１０ ６９３００７６９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１０ ６９３００７６９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ １３７２１５３７７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ８ ４２２７２０８３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ８ ４２２７２０８３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ８ ４２２７２０８３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ８ ４２２７２０８３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ １０８５６４０６０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ７５６４４４６２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ７５６４４４６２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ２４６００７０９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ５８４２９３６３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ５８４２９３６３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２０ ２１１３２０９７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ５０９６３５４９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １５６１２６７３６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ２５５５２９８９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ２５５５２９８９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ６９７１６１４２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９０２９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９０２９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９０２９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９０２９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９０２９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９０２９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９０２９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９０２９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９０２９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９０２９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９０２９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ４５８３８０５１、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ７ ７８５５４６７１、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １５４０９２３０７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １５４０９２３０７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １１１９４４９６０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ３９９６５２１１、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １５８５９２４３４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １５８５９２４３４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １５８５９２４３４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １５８５９２４３４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １５８５９２４３４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ４ ７０９５０７００、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ６５３０８５２９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６５９８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６５９８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６５９８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６５９８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６５９８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６５９８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６５９８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６５９８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６５９８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６５９８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６５９８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６５９８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６５９８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ７ ３３０３５９８８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ７ ３３０３５９８８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ３４３４５８５７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２６４７７７４９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２６４７７７４９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１０ １１０８７６６７０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ２５６６３５６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ４７４６３８９９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ４７４６３８８２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １５３３１９９２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １５３３１９９２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １４６１２４２２９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２２ ３７９５８３７４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ９ １２５１７２００１、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ １６２２６２７６５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １５１０２７２３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ３５３０８９１４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ４２５７３６２３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２０ ５０５６４９６９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ８４０２０８６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ４ ２６３２０７００、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ４ ２６３２０７００、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ２２６４７６０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ２２６４７６０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ２２６４７６０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ２２６４７６０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ９２８３３５４５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ８ ５６０７３７６８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ９ ８９３２５４２７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １５１３６９９７８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １５１３６９９７８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ４ ７６９９５７８１、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ３８８９３８６７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ３８８９３８６７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ３８８９３８６７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ３８８９３８６７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ３８８９３８６７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ６６２４３２０３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ６６２４３２０３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ４０６４４４５９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ ５３４２２０４０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ １８９０００４４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１３ １１２３８２２７８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ３８２９９３７３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ３５０００９３６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ７ １０５２６８８６９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２１８６７３６６５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４１０８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４１０８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４１０８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４１０８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４１０８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４１０８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４１０８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４１０８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４１０８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２０２２１４４２９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １７７０６５０２２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３
８：ｃｈｒ３ １７７０６５０２２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １７７０６５０２２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １７７０６５０２２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １２９１０３０６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２２ １９８８０９４５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ２５４０８６８４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ２５４０８６８４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１３ ３８３４９９９９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１０ ２８５３５５６２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ １７２７９９０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１０ ２７１５３２８１、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ５０３４５２３２からなる群から選択されるゲノム部位の少なくとも約１５００ヌクレオチド、約１０００ヌクレオチド、約８００ヌクレオチド、約７００ヌクレオチド、約６００ヌクレオチド、約５００ヌクレオチド、約４００ヌクレオチド、約３００ヌクレオチド、約２００ヌクレオチド、約１００ヌクレオチド、約８０ヌクレオチド、約７０ヌクレオチド、約６０ヌクレオチド、約５０ヌクレオチド上流である、態様４７に記載の方法。
［態様５３］前記プレｍＲＮＡの前記標的化された領域が、配列番号１３０～３３１からなる群から選択される配列の最大で約１５００ヌクレオチド、約１０００ヌクレオチド、約８００ヌクレオチド、約７００ヌクレオチド、約６００ヌクレオチド、約５００ヌクレオチド、約４００ヌクレオチド、約３００ヌクレオチド、約２００ヌクレオチド、約１００ヌクレオチド、約８０ヌクレオチド、約７０ヌクレオチド、約６０ヌクレオチド、約５０ヌクレオチド下流である、態様４７に記載の方法。
［態様５４］前記プレｍＲＮＡの前記標的化された領域が、配列番号１３０～３３１からなる群から選択される配列の少なくとも約１５００ヌクレオチド、約１０００ヌクレオチド、約８００ヌクレオチド、約７００ヌクレオチド、約６００ヌクレオチド、約５００ヌクレオチド、約４００ヌクレオチド、約３００ヌクレオチド、約２００ヌクレオチド、約１００ヌクレオチド、約８０ヌクレオチド、約７０ヌクレオチド、約６０ヌクレオチド、約５０ヌクレオチド下流である、態様４７に記載の方法。
［態様５５］前記プレｍＲＮＡの前記標的化された領域が、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ２３０７１１２５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ６８９２５５５８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２３６７３５７２０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ４ ９９１４３１６６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ４ ９９１４３１６６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ３２１８２５６８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１０ ５０７７９７７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ５８０５８０１２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７８１３８７１０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １０９６２１２６６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ４９４２２１０４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ４９４２２１０４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ４９４２２１０４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ４７２６６５９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２２ ３６２０１７００、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ５７２３０７６７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ １１８５７３７８３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １３８１８８５３０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １３８１８８５３０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ １３３５５２９６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ １３３５５２９６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １１３２４９８９９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １１３２４９８９９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １１３２４９８９９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １１３２４９８９９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ４３１０６４５６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ４３１０６４５６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ５６９５９５２９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ５６９５９５２９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ９０３９９０８７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ４６６０８３４０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ １０５００８８０７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ ９６７２６８５９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １９６７０８５２８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ９５７９５５５９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ １２５６２７８３０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ７８１１１１６５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ７８１１１１６５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８５８０５１０４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１０ １４９３９８１０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ８ ９０００５３６９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ８ ９００１５６６６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ ８０６４９３８９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ４ １０６９２５７９９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ８３６５１８３９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ８ ２１９１０６７３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ７２８７９８０４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ７２８７９８０４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１８ ３４７５７２８８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１８ ３４７５７２８８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２１ ３７４５６３０８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ４９２０６７７８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ４９８１２２５１、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ６２６３８９８３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ７４９８１４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ７５２４３４４７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ４６９２４４６８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ４ １７５８１２１９１、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ７ 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１５４０９２１８４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １１１９４５０６０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ３９９６５３３４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １５８５９２５８１、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １５８５９２５８１、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １５８５９２５８１、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １５８５９２５８１、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １５８５９２５８１、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ４ ７０９５０８１１、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ６５３０８６５５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６４５９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６４５９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６４５９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６４５９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６４５９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６４５９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６４５９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６４５９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６４５９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６４５９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６４５９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６４５９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６４５９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ７ ３３０３５９３４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ７ ３３０３５９３４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ３４３４６０３５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２６４７７６４９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２６４７７６４９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１０ １１０８７６７５３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ２５６６４５３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ４７４６３９９３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ４７４６３９９３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １５３３１２１６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １５３３１２１６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １４６１２４１３８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２２ ３７９５８４７１、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ９ １２５１７１９０９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ １６２２６２５２５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １５１０２７３２７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ３５３０８９９５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ４２５７３４７８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２０ ５０５６５０６９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ８４０２２７９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ４ ２６３２０８１５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ４ ２６３２０８１５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ２２６４５７３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ２２６４５７３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ２２６４５７３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ２２６４５７３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ９２８３３６６０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ８ ５６０７３６９５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ９ ８９３２５６７６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １５１３６９７１３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １５１３６９７１３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ４ ７６９９５９３８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ３８８９３８１９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ３８８９３８１９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ３８８９３８１９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ３８８９３８１９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ３８８９３８１９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ６６２４３３１２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ６６２４３３１２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ４０６４４３８５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ ５３４２１８９５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ １８８９９９８７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１３ １１２３８２５０７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ３８２９９５４７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ３５００１０２０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ７ １０５２６８８０６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２１８６７３７６５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４００６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４００６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４００６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４００６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４００６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４００６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４００６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４００６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４００６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２０２２１４３５７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １７７０６４９２０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３
８：ｃｈｒ３ １７７０６４９２０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １７７０６４９２０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １７７０６４９２０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １２９１０４４２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２２ １９８８０８５６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ２５４０８６２０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ２５４０８６２０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１３ ３８３５０２２７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１０ ２８５３５７５７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ １７２８６２６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１０ ２７１５３２２７、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ５０３４５１２４からなる群から選択されるゲノム部位の最大で約１５００ヌクレオチド、約１０００ヌクレオチド、約８００ヌクレオチド、約７００ヌクレオチド、約６００ヌクレオチド、約５００ヌクレオチド、約４００ヌクレオチド、約３００ヌクレオチド、約２００ヌクレオチド、約１００ヌクレオチド、約８０ヌクレオチド、約７０ヌクレオチド、約６０ヌクレオチド、約５０ヌクレオチド下流である、態様４７に記載の方法。
［態様５６］前記プレｍＲＮＡの前記標的化された領域が、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ２３０７１１２５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ６８９２５５５８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２３６７３５７２０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ４ ９９１４３１６６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ４ ９９１４３１６６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ３２１８２５６８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１０ ５０７７９７７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ５８０５８０１２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７８１３８７１０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １０９６２１２６６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ４９４２２１０４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ４９４２２１０４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ４９４２２１０４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ４７２６６５９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２２ ３６２０１７００、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ５７２３０７６７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ １１８５７３７８３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １３８１８８５３０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １３８１８８５３０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ １３３５５２９６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ １３３５５２９６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １１３２４９８９９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １１３２４９８９９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １１３２４９８９９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １１３２４９８９９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ４３１０６４５６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ４３１０６４５６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ５６９５９５２９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ５６９５９５２９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ９０３９９０８７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ４６６０８３４０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ １０５００８８０７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ ９６７２６８５９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １９６７０８５２８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ９５７９５５５９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ １２５６２７８３０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ７８１１１１６５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ７８１１１１６５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８５８０５１０４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１０ １４９３９８１０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ８ ９０００５３６９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ８ ９００１５６６６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ ８０６４９３８９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ４ １０６９２５７９９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ８３６５１８３９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ８ ２１９１０６７３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ７２８７９８０４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ７２８７９８０４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１８ ３４７５７２８８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１８ ３４７５７２８８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２１ ３７４５６３０８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ４９２０６７７８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ４９８１２２５１、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ６２６３８９８３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ７４９８１４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ７５２４３４４７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ４６９２４４６８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ４ １７５８１２１９１、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ７ ５０７１０８７５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ９ １２１３００１２６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ ７２５７２０５７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ １２０２０４１８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１０ ６９３００８６１、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１０ ６９３００８６１、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ １３７２１５２６７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ８ ４２２７２２０５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ８ ４２２７２２０５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ８ ４２２７２２０５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ８ ４２２７２２０５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ １０８５６４１５５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ７５６４４２８３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ７５６４４２８３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ２４６００６１９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ５８４２９４３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ５８４２９４３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２０ ２１１３２１５９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ５０９６３３０２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １５６１２６９１５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ２５５５２８７１、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ２５５５２８７１、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ６９７１６２１８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９１６５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９１６５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９１６５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９１６５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９１６５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９１６５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９１６５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９１６５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９１６５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９１６５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９１６５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ４５８３７９２７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ７ ７８５５４５６７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １５４０９２１８４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １５４０９２１８４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １１１９４５０６０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ３９９６５３３４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １５８５９２５８１、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １５８５９２５８１、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １５８５９２５８１、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １５８５９２５８１、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １５８５９２５８１、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ４ ７０９５０８１１、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ６５３０８６５５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６４５９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６４５９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６４５９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６４５９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６４５９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６４５９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６４５９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６４５９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６４５９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６４５９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６４５９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６４５９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６４５９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ７ ３３０３５９３４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ７ ３３０３５９３４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ３４３４６０３５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２６４７７６４９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２６４７７６４９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１０ １１０８７６７５３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ２５６６４５３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ４７４６３９９３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ４７４６３９９３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １５３３１２１６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １５３３１２１６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １４６１２４１３８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２２ ３７９５８４７１、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ９ １２５１７１９０９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ １６２２６２５２５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １５１０２７３２７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ３５３０８９９５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ４２５７３４７８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２０ ５０５６５０６９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ８４０２２７９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ４ ２６３２０８１５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ４ ２６３２０８１５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ２２６４５７３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ２２６４５７３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ２２６４５７３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ２２６４５７３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ９２８３３６６０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ８ ５６０７３６９５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ９ ８９３２５６７６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １５１３６９７１３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １５１３６９７１３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ４ ７６９９５９３８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ３８８９３８１９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ３８８９３８１９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ３８８９３８１９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ３８８９３８１９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ３８８９３８１９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ６６２４３３１２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ６６２４３３１２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ４０６４４３８５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ ５３４２１８９５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ １８８９９９８７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１３ １１２３８２５０７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ３８２９９５４７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ３５００１０２０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ７ １０５２６８８０６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２１８６７３７６５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４００６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４００６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４００６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４００６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４００６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４００６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４００６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４００６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４００６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２０２２１４３５７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １７７０６４９２０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３
８：ｃｈｒ３ １７７０６４９２０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １７７０６４９２０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １７７０６４９２０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １２９１０４４２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２２ １９８８０８５６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ２５４０８６２０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ２５４０８６２０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１３ ３８３５０２２７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１０ ２８５３５７５７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ １７２８６２６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１０ ２７１５３２２７、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ５０３４５１２４からなる群から選択されるゲノム部位の少なくとも約１５００ヌクレオチド、約１０００ヌクレオチド、約８００ヌクレオチド、約７００ヌクレオチド、約６００ヌクレオチド、約５００ヌクレオチド、約４００ヌクレオチド、約３００ヌクレオチド、約２００ヌクレオチド、約１００ヌクレオチド、約８０ヌクレオチド、約７０ヌクレオチド、約６０ヌクレオチド、約５０ヌクレオチド下流である、態様４７に記載の方法。
［態様５７］前記プレｍＲＮＡの前記標的化された領域が、配列番号１３０～３３１からなる群から選択される配列内にある、態様４７に記載の方法。
［態様５８］前記プレｍＲＮＡの前記標的化された領域が、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ２３０７１１８６、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ２３０７１１２５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ６８９２５６７２、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ６８９２５５５８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２３６７３５６３５、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２３６７３５７２０；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ４ ９９１４３３０５、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ４ ９９１４３１６６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ４ ９９１４３３０５、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ４ ９９１４３１６６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ３２１８２６９８、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ３２１８２５６８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１０ ５０７７９００、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１０ ５０７７９７７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ５８０５８１０８、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ５８０５８０１２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７８１３８７６７、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７８１３８７１０；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １０９６２０９１４、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １０９６２１２６６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ４９４２２２５７、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ４９４２２１０４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ４９４２２２５７、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ４９４２２１０４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ４９４２２２５７、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ４９４２２１０４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７８、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７８、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７８、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７５、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７８、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７８、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７５、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７８、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７８、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７５、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７８、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７５、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７８、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７８、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ４７２６７８０、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ４７２６６５９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２２ ３６２０１７９６、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２２ ３６２０１７００；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ５７２３０７１４、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ５７２３０７６７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ １１８５７３６２０、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ １１８５７３７８３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １３８１８８４５５、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １３８１８８５３０；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １３８１８８４５５、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １３８１８８５３０；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ １３３５５２２６、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ １３３５５２９６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ １３３５５２２６、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ １３３５５２９６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １１３２４９７２２、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １１３２４９８９９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １１３２４９７２２、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １１３２４９８９９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １１３２４９７２２、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １１３２４９８９９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １１３２４９７２２、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １１３２４９８９９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ４３１０６５３３、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ４３１０６４５６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ４３１０６５３３、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ４３１０６４５６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ５６９５９６５７、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ５６９５９５２９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ５６９５９６５７、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ５６９５９５２９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ９０３９８９９１、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ９０３９９０８７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ４６６０８２０５、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ４６６０８３４０；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ １０５００９０５３、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ １０５００８８０７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ ９６７２６７５４、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ ９６７２６８５９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １９６７０８７２７、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １９６７０８５２８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ９５７９５５１６、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ９５７９５５５９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ １２５６２７６０７、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ １２５６２７８３０；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ７８１１１２７６、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ７８１１１１６５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ７８１１１２７６、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ７８１１１１６５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ 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ｈｒ１ １５６１２６９１５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ２５５５２９８９、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ２５５５２８７１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ２５５５２９８９、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ２５５５２８７１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ６９７１６１４２、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ６９７１６２１８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９０２９、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９１６５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９０２９、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９１６５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９０２９、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９１６５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９０２９、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９１６５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９０２９、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９１６５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９０２９、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９１６５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９０２９、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９１６５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９０２９、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９１６５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９０２９、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９１６５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９０２９、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９１６５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９０２９、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９１６５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ４５８３８０５１、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ４５８３７９２７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ７ ７８５５４６７１、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ７ ７８５５４５６７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １５４０９２３０７、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １５４０９２１８４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １５４０９２３０７、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １５４０９２１８４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １１１９４４９６０、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １１１９４５０６０；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ３９９６５２１１、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ３９９６５３３４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １５８５９２４３４、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １５８５９２５８１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １５８５９２４３４、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １５８５９２５８１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １５８５９２４３４、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １５８５９２５８１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １５８５９２４３４、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １５８５９２５８１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １５８５９２４３４、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １５８５９２５８１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ４ ７０９５０７００、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ４ ７０９５０８１１；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ６５３０８５２９、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ６５３０８６５５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６５９８、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６４５９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６５９８、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６４５９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６５９８、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６４５９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６５９８、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６４５９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６５９８、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６４５９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６５９８、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６４５９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６５９８、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６４５９；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６５９８、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ 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６３７１４１０８、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４００６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４１０８、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４００６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４１０８、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４００６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４１０８、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４００６；ＧＲＣ
ｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４１０８、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４００６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４１０８、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４００６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４１０８、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４００６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４１０８、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４００６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２０２２１４４２９、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２０２２１４３５７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １７７０６５０２２、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １７７０６４９２０；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １７７０６５０２２、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １７７０６４９２０；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １７７０６５０２２、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １７７０６４９２０；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １７７０６５０２２、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １７７０６４９２０；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １２９１０３０６、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １２９１０４４２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２２ １９８８０９４５、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２２ １９８８０８５６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ２５４０８６８４、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ２５４０８６２０；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ２５４０８６８４、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ２５４０８６２０；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１３ ３８３４９９９９、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１３ ３８３５０２２７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１０ ２８５３５５６２、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１０ ２８５３５７５７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ １７２７９９０、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ １７２８６２６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１０ ２７１５３２８１、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１０ ２７１５３２２７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ５０３４５２３２、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ５０３４５１２４からなる群から選択されるゲノム部位の対の間の配列内にある、態様４７に記載の方法。
［態様５９］前記治療剤が、配列番号１３０～３３１からなる群から選択される配列と少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する配列と相補的であるアンチセンスオリゴマーである、態様４７に記載の方法。
［態様６０］前記治療剤が、配列番号１３０～３３１からなる群から選択される配列と１００％の配列同一性を有する配列と相補的であるアンチセンスオリゴマーである、態様４７に記載の方法。
［態様６１］前記治療剤が、配列番号５３４～８０９５からなる群から選択される配列と少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する配列を有するアンチセンスオリゴマーである、態様４７に記載の方法。
［態様６２］前記治療剤が、配列番号５３４～８０９５からなる群から選択される配列と１００％の配列同一性を有する配列を有するアンチセンスオリゴマーである、態様４７に記載の方法。
［態様６３］前記疾患または前記状態が、知的障害；大腸癌；出血障害、血小板型、１５；常染色体優性巨大血小板性血小板減少症；肥大型心筋症；心筋症、拡張型、１ＡＡ；心筋症、家族性肥大型、２３、心筋緻密化障害を伴うまたは伴わない；家族性拡張型心筋症；シャルコー・マリー・トゥース病；心臓の伝導障害；心筋症、拡張型；アルコール使用障害；アルコール乱用；アルコール中毒、慢性；アルコール使用障害；アルコール乱用；アルコール中毒、慢性；統合失調症；双極性障害；アルコール中毒、慢性；先天性グリコシル化異常症；てんかん性脳症；うつ病性障害；先天性グリコシル化異常症１Ｈ型；橋小脳低形成９型；てんかん性脳症；運動失調症、遺伝性；痙性対麻痺６３、常染色体劣性；小脳低形成症；痙性対麻痺、遺伝性；非ケトン性高グリシン血症；新生児一過性高グリシン血症；グリシン脳症；ＫＢＧ症候群；１６ｑ２４．３微細欠失症候群；内臓逆位症；乳房の悪性新生物；若年発症成人型糖尿病；若年発症成人型糖尿病１４型；小頭症；多指症；繊毛病；精神的うつ病；季節性情動障害；双極性障害；気分障害；うつ病性障害；乳房の悪性新生物；血球減少症；胃腸新生物；うつ病性障害；前立腺癌、家族性；原発性腹膜癌；卵巣癌（ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒ）、家族性、感受性、１；乳癌、家族性男性；悪性新生物；膵臓新生物；乳癌、家族性；乳房の不確かまたは未知の性状の新生物；卵巣癌（Ｏｖａｒｉａｎ Ｃａｒｃｉｎｏｍａ）；前立腺腺癌；卵巣の不確かまたは未知の性状の新生物；膵臓の悪性新生物；膵臓癌；卵巣の悪性新生物；先天性貧血；血液腫瘍；乳腺癌；乳癌卵巣癌、家族性、感受性、１；脾臓癌、家族性；膵臓の良性腫瘍；乳癌（Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｒｃｉｎｏｍａ）；乳癌（ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ）、家族性、感受性、１；卵巣新生物；遺伝性乳癌卵巣癌症候群；精神的うつ病；卵巣上皮癌；乳房の悪性新生物；散発性乳癌；乳癌卵巣癌、家族性、１；脾臓癌、感受性、４；Ｃ８欠損症ＩＩ型；心室頻拍、カテコラミン誘発多形性、４；心室頻拍、カテコラミン誘発多形性、１；ＱＴ延長症候群；ロマノ・ワード症候群；Ｑｔ延長症候群１４；皮膚剥離症候群；爪甲白斑、末端点状角化症、口唇炎、及びナックルパッドを伴う皮膚剥離；紅斑角皮症；掌蹠角化症；病的肥満及び精子形成不全；ワーブルトン・エニヤン・イエボア症候群；多彩異数性モザイク症候群；乳癌、家族性；卵巣の悪性新生物；ミトコンドリア病；電離放射線への感受性を伴う重症複合免疫不全症；重症複合免疫不全症、部分的；細網内皮症、家族性、好酸球増多症を伴う；オーメン症候群；アサバスカン型重症複合免疫不全症；重症複合免疫不全症、アサバスカ人型；コカイン乱用；先天性貧血；血球減少症；脳葉酸輸送不全に起因する神経変性；ジヒドロ葉酸還元酵素欠損症に起因する巨赤芽球性貧血；アルコール中毒、慢性；双極性障害；単極性うつ病；大うつ病性障害；統合失調症及び関連障害；左室心筋緻密化障害；左室緻密化障害；家族性メニエール病；シャルコー・マリー・トゥース病；左室心筋緻密化障害、家族性孤立性、常染色体優性１；原発性小頭症；小頭症；てんかん性脳症；精神遅滞、常染色体優性７；大腸癌；うつ病性障害；精神的うつ病；尾部退行症候群；アーノルド・キアリ奇形；尾部異形成症候群；キアリ奇形ＩＩ型；仙骨形成不全症候群；仙骨形成不全；クラリーノ三徴；頸椎の顕在性二分脊椎；神経管欠損症；多発性嚢胞腎、常染色体優性；多発性嚢胞腎３、常染色体優性；アルコール中毒、慢性；乳房の悪性新生物；運動失調症、遺伝性；てんかん、進行性ミオクローヌス、６；てんかん性脳症；格子状角膜変性症ＩＩ型；メレトジャ症候群；乳房の悪性新生物；周期性発熱症候群；家族性アミロイドポリニューロパチーＩＶ型；脳アミロイドアンギオパチー、Ｇｓｎ関連；角膜の異常；アミロイドーシス、フィンランド型；原発性小頭症；コルネリア・デ・ランゲ症候群５；内反手；コルネリア・デ・ランゲ症候群；ウィルソン・ターナーＸ連鎖性精神遅滞症候群；先天性貧血；網膜色素変性症７９；シャルコー・マリー・トゥース病；血球減少症；ヘキソキナーゼ欠損症に起因する非球状赤血球性 溶血性貧血；ニューロパチー、遺伝性運動感覚性、ｒｕｓｓｅ型；インターフェロンガンマ受容体１欠乏症；免疫不全症２７ａ；免疫不全症２７ｂ；Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染症、感受性；結核感染症、それに対する保護；免疫不全症２７Ａ、抗酸菌症、ＡＲ；免疫不全症２７Ｂ、抗酸菌症、ＡＤ；Ｂ型肝炎ウイルス感染症、感受性；結核、感受性；乳房の悪性新生物；リンパ腫、非ホジキン；免疫不全症１５；先天性ミオパチー；関節拘縮症；横紋筋融解症；運動不耐性を伴うミオパチー、スウェーデン型；乳酸アシドーシスを伴うミオパチー、遺伝性；シャルコー・マリー・トゥース病、劣性中間型Ｂ；シャルコー・マリー・トゥース病；難聴、常染色体劣性８９；難聴、常染色体劣性８９；失読症、感受性、２；ジュベール症候群２３；多指症；家族性小脳虫部形成不全；ジューン窒息性胸郭異形成症を伴うジュベール症候群；水頭症；繊毛病；多指症を伴う短肋骨胸郭異形成症１４；網膜色素変性症；網膜色素変性症６９；筋ジストロフィー、肢帯型、１Ｂ型；肥大型心筋症；左室緻密化障害；骨形成不全症；シャルコー・マリー・トゥース病；心筋症、家族性特発性；家族性部分型リポジストロフィー１型；左室心筋緻密化障害；下顎顔面異骨症；筋ジストロフィー、先天性、Ｌｍｎａ関連；先天性ミオパチー；関節拘縮症；不整脈原性右室異形成症；筋ジストロフィー、肢帯型；Ｍａｌｏｕｆ症候群；ナジャール症候群；シャルコー・マリー・トゥース病２Ｂ１型；エメリー・ドレイフス型筋ジストロフィー３；致死性緊張皮膚性拘縮症候群；家族性部分型リポジストロフィー２型；心臓の伝導障害；心筋症、拡張型；プロジェリア症候群、小児期発症；非典型的ウェルナー症候群；先天性筋ジストロフィー；常染色体劣性エメリー・ドレイフス型筋ジストロフィー；心臓－手症候群、スロベニア型；プロジェリア；常染色体優性エメリー・ドレイフス型筋ジストロフィー；心筋症、拡張型、１Ａ；下顎骨肢端形成不全症；筋ジストロフィー、肢帯型、１Ｂ型；エメリー・ドレイフス型筋ジストロフィー２、ＡＤ；Ｍａｌｏｕｆ症候群；致死性拘束性皮膚障害；エメリー・ドレイフス型筋ジストロフィー３、ＡＲ；心臓－手症候群、スロベニア型；シャルコー・マリー・トゥース病２Ｂ１型；ハッチンソン・ギルフォード・プロジェリア；リポジストロフィー、家族性部分型、２型；筋ジストロフィー、先天性；乳房の悪性新生物；難聴、常染色体劣性６３；バルデー・ビードル症候群；多指症；繊毛病；バルデー・ビードル症候群１７；大感情障害２；双極性障害；てんかん性脳症；レット症候群、発話保存変異型；Ｌｕｂｓ Ｘ連鎖性精神遅滞症候群；Ｍｅｃｐ２変異に起因する新生児重症脳症；精神病、錐体路徴候、及び巨大睾丸を伴う精神遅滞；精神遅滞、Ｘ連鎖性、痙縮を伴う；Ｘｑ２８トリソミー；精神遅滞、Ｘ連鎖性１６；てんかん性脳症；精神遅滞、Ｘ連鎖性、症候性１３；精神遅滞、Ｘ連鎖性１；レット症候群、非典型的；精神遅滞、Ｘ連鎖性７９；小頭症；Ｐｐｍ－Ｘ症候群；レット症候群、Ｚａｐｐｅｌｌａ変異型；レット症候群；自閉症感受性、Ｘ連鎖性３；副腎の良性新生物；網膜色素変性症；従来型（淡明細胞）腎細胞癌；頭頸部の扁平上皮癌；大動脈体及び他の傍神経節腫の悪性新生物；網膜色素変性症３８；悪性副腎髄質新生物；大動脈体及び他の傍神経節腫の良性新生物；原発性小頭症；小頭症１５、原発性、常染色体劣性；常染色体劣性原発性小頭症；小頭症；白血病、急性骨髄性；難聴、常染色体劣性７４；血球減少症；ウリジン５’一リン酸加水分解酵素欠損症、それに起因する溶血性貧血；先天性貧血；ＮＵＴ正中線癌；乳房の悪性新生物；難聴、常染色体劣性；難聴、常染色体劣性９；オーディトリーニューロパチー、非症候群性劣性；オーディトリーニューロパチー、常染色体劣性、１；乳房の悪性新生物；乳癌；乳房の不確かまたは未知の性状の新生物；乳腺癌；ケトン性低血糖症；横紋筋融解症；糖原病ＩＸＢ；肝臓及び筋肉のホスホリラーゼキナーゼ欠損症、常染色体劣性；先天性貧血；先天性グリコシル化異常症；血球減少症；てんかん性脳症；発作性夜間ヘモグロビン尿症；発作性夜間ヘモグロビン尿症１；ウエスト症候群；先天多発奇形－筋緊張低下－けいれん症候群２；先天性貧血；先天性グリコシル化異常症；血球減少症；てんかん性脳症；発作性夜間ヘモグロビン尿症；発作性夜間ヘモグロビン尿症１；ウエスト症候群；先天多発奇形－筋緊張低下－けいれん症候群２；ブルック症候群２；骨形成不全症；ブルック症候群１；関節拘縮症；ブルック症候群；皮膚黒色腫；黒色腫；パーキンソン病２、常染色体劣性若年性；パーキンソン病；若年発症パーキンソン病；パーキンソン病、後期発症；ハンセン病、感受性；腺癌、卵巣、体細胞性；肺腺癌、体細胞性；原発性小頭症；小頭症、筋緊張低下、及び様々な脳奇形を伴う神経発達障害；心筋梗塞、感受性；純粋型性腺形成不全症、４６、ＸＸ；卵巣形成不全症３；インスリン抵抗性、感受性；白質ジストロフィー；てんかん性脳症；アダムズ－オリバー症候群３；アダムズ－オリバー症候群；気分障害；先天性貧血；血液腫瘍；ダイアモンド・ブラックファン貧血；血球減少症；オーセスミス症候群２；橈側内反手；前駆Ｔ細胞性リンパ芽球性白血病リンパ腫；ダイアモンド・ブラックファン貧血６；遺伝性非ポリポーシス大腸癌症候群；家族性大腸癌Ｘ型；遺伝性非ポリポーシス大腸癌；遺伝性非ポリポーシス結腸直腸新生物；甲状腺ホルモン代謝異常；甲状腺ホルモン不応症；双極性障害；気分障害；複合酸化的リン酸化欠乏症２８；コフィン・シリス症候群５；コフィン・シリス症候群；髄膜腫（Ｍｅｎｉｎｇｉｏｍａ）；髄膜腫（Ｍｅｎｉｎｇｉｏｍａｓ）、多発性；髄膜腫、家族性、感受性；原発性小頭症；先天性貧血；骨形成不全症；血球減少症；てんかん性脳症；橈側内反手；コルネリア・デ・ランゲ症候群；顔面異形症を伴う成長不全及び精神遅滞；先天性筋肥大－脳症候群；コルネリア・デ・ランゲ症候群２；女性の浸潤性乳管癌；大腸癌；神経線維腫症１；神経線維腫症１型様症候群；レジウス症候群；シュワッハマン症候群；多形膠芽腫；卵巣漿液性腺癌；ポリネシアン気管支拡張症；カルタゲナー症候群；羊水過多症、巨大脳症、及び症候性てんかん；水頭症；てんかん性脳症；部分性無歯症；歯数不足症；口腔顔面裂１０；膀胱の悪性新生物；急性前骨髄球性白血病；大腸腺癌；膀胱新生物；てんかん性脳症；膀胱の不確かまたは未知の性状の新生物；精神遅滞、常染色体優性４１；膀胱の良性新生物；リンパ腫、非ホジキン；膀胱の上皮内癌；中枢神経系リンパ腫；膀胱の癌；足底脂肪腫症、異常顔貌、及び発達遅延；Ｐｉｅｒｐｏｎｔ症候群；Ｘ連鎖性副腎低形成症；うつ症状；家族性拡張型心筋症；家族性グルココルチコイド欠損症１型；心臓の伝導障害；心筋症、拡張型；アンジェルマン症候群；てんかん性脳症；小頭症；１５ｑ１１－ｑ１３重複症候群；白質ジストロフィー、髄鞘形成不全性、６；染色体１０ｐ１２－ｐ１１欠失症候群；大腸癌；デサント・シナウィ症候群；運動失調症、遺伝性；小脳性運動失調症、精神遅滞、及び不均衡症候群２；水頭症；小脳低形成症；不均衡症候群；視神経萎縮症１１；ポリネシアン気管支拡張症；線毛運動不全症、原発性、２２；カルタゲナー症候群；ならびに繊毛病からなる群から選択される、態様４７～６２のいずれかに記載の方法。
［態様６４］前記疾患または前記状態が、不十分な量または活性の機能性標的タンパク質によって引き起こされ、前記標的ペプチド配列を含む前記第１のタンパク質が、前記機能性標的タンパク質と少なくとも部分的に機能的に同等である、態様２～５または７～６３に記載の方法。
［態様６５］前記疾患または前記状態が、不十分な量または活性の前記標的ペプチド配列によって引き起こされる、態様２～５または７～６３に記載の方法。
［態様６６］前記治療剤が、前記細胞における前記第１の処理されたｍＲＮＡの前記レベルを増加させる、態様１～６５のいずれかに記載の方法。
［態様６７］前記治療剤と接触させた前記細胞における前記第１の処理されたｍＲＮＡの前記レベルが、対照細胞における前記第１の処理されたｍＲＮＡのレベルと比較して、約１．１～約１０倍、約１．５～約１０倍、約２～約１０倍、約３～約１０倍、約４～約１０倍、約１．１～約５倍、約１．１～約６倍、約１．１～約７倍、約１．１～約８倍、約１．１～約９倍、約２～約５倍、約２～約６倍、約２～約７倍、約２～約８倍、約２～約９倍、約３～約６倍、約３～約７倍、約３～約８倍、約３～約９倍、約４～約７倍、約４～約８倍、約４～約９倍、少なくとも約１．１倍、少なくとも約１．５倍、少なくとも約２倍、少なくとも約２．５倍、少なくとも約３倍、少なくとも約３．５倍、少なくとも約４倍、少なくとも約５倍、または少なくとも約１０倍に増加される、態様１～６６のいずれかに記載の方法。
［態様６８］前記治療剤が、前記細胞における前記標的ペプチド配列の前記発現を増加させる、態様１～６７のいずれかに記載の方法。
［態様６９］前記治療剤と接触させた前記細胞における前記標的ペプチド配列の前記レベルが、対照細胞における前記標的ペプチド配列のレベルと比較して、約１．１～約１０倍、約１．５～約１０倍、約２～約１０倍、約３～約１０倍、約４～約１０倍、約１．１～約５倍、約１．１～約６倍、約１．１～約７倍、約１．１～約８倍、約１．１～約９倍、約２～約５倍、約２～約６倍、約２～約７倍、約２～約８倍、約２～約９倍、約３～約６倍、約３～約７倍、約３～約８倍、約３～約９倍、約４～約７倍、約４～約８倍、約４～約９倍、少なくとも約１．１倍、少なくとも約１．５倍、少なくとも約２倍、少なくとも約２．５倍、少なくとも約３倍、少なくとも約３．５倍、少なくとも約４倍、少なくとも約５倍、または少なくとも約１０倍に増加される、態様１～６８のいずれかに記載の方法。
［態様７０］前記治療剤が、アンチセンスオリゴヌクレオチドであり、前記治療剤が、ホスホロチオエート結合またはホスホロジアミデート結合を含む骨格修飾を含む、態様１～６９のいずれかに記載の方法。
［態様７１］前記治療剤が、アンチセンスオリゴヌクレオチドであり、前記治療剤が、ホスホロジアミデートモルホリノ、ロック核酸、ペプチド核酸、２’－Ｏ－メチル、２’－フルオロ、または２’－Ｏ－メトキシエチル部分を含む、態様１～７０のいずれかに記載の方法。
［態様７２］前記治療剤が、アンチセンスオリゴヌクレオチドであり、前記治療剤が、少なくとも１つの修飾糖部分を含む、態様１～７１のいずれかに記載の方法。
［態様７３］各糖部分が、修飾糖部分である、態様７２に記載の方法。
［態様７４］前記治療剤が、アンチセンスオリゴヌクレオチドであり、前記治療剤が、８～５０核酸塩基、８～４０核酸塩基、８～３５核酸塩基、８～３０核酸塩基、８～２５核酸塩基、８～２０核酸塩基、８～１５核酸塩基、９～５０核酸塩基、９～４０核酸塩基、９～３５核酸塩基、９～３０核酸塩基、９～２５核酸塩基、９～２０核酸塩基、９～１５核酸塩基、１０～５０核酸塩基、１０～４０核酸塩基、１０～３５核酸塩基、１０～３０核酸塩基、１０～２５核酸塩基、１０～２０核酸塩基、１０～１５核酸塩基、１１～５０核酸塩基、１１～４０核酸塩基、１１～３５核酸塩基、１１～３０核酸塩基、１１～２５核酸塩基、１１～２０核酸塩基、１１～１５核酸塩基、１２～５０核酸塩基、１２～４０核酸塩基、１２～３５核酸塩基、１２個～３０核酸塩基、１２～２５核酸塩基、１２～２０核酸塩基、または１２～１５核酸塩基からなる、態様１～７３のいずれかに記載の方法。
［態様７５］前記方法が、前記標的ペプチド配列をコードするｍＲＮＡレベルまたは前記標的ペプチド配列の発現レベルを評価することをさらに含む、態様１～７４のいずれかに記載の方法。
［態様７６］前記対象が、ヒトである、態様２～５または７～７５のいずれかに記載の方法。
［態様７７］前記対象が、非ヒト動物である、態様２～５または７～７５のいずれかに記載の方法。
［態様７８］前記対象が、胎児、胚、または子供である、態様２～５または７～７６のいずれかに記載の方法。
［態様７９］前記細胞（複数可）が、エクスビボ、または組織中、またはエクスビボでの器官である、態様１～７５のいずれかに記載の方法。
［態様８０］前記治療剤が、脳室内注射、腹腔内注射、筋肉内注射、髄腔内注射、皮下注射、経口投与、滑液注射、硝子体内投与、網膜下注射、局所適用、移植、または静脈内注射によって前記対象に投与される、態様２～５または７～７７のいずれかに記載の方法。
［態様８１］態様１～８０のいずれかに記載の方法で使用するための治療剤。
［態様８２］態様８１に記載の治療剤と、薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
［態様８３］治療を必要とする対象において治療する方法であって、態様８２に記載の薬学的組成物を、脳室内注射、腹腔内注射、筋肉内注射、髄腔内注射、皮下注射、経口投与、滑液注射、硝子体内投与、網膜下注射、局所適用、移植、または静脈内注射によって前記対象に投与することを含む、前記方法。
発明の態様
［態様１］標的ペプチド配列をコードし、かつ非効率的な翻訳領域を含むプレｍＲＮＡを有する細胞による前記標的ペプチド配列の発現を調節する方法であって、前記細胞を、前記標的ペプチド配列をコードする前記プレｍＲＮＡの標的化された領域に結合する治療剤と接触させることを含み、それによって、前記標的ペプチド配列をコードする前記プレｍＲＮＡからの前記非効率的な翻訳領域のスプライシングが調節され、それによって、前記非効率的な翻訳領域を含まず、かつ前記標的ペプチド配列を含む第１のタンパク質をコードする第１の処理されたｍＲＮＡのレベルを調節し、それによって前記細胞において前記標的ペプチド配列の前記発現を調節し、前記第１の処理されたｍＲＮＡが、前記標的ペプチド配列を含む第２のタンパク質を産生するための第２の処理されたｍＲＮＡの翻訳効率と比較して、前記細胞において前記標的ペプチド配列を含む前記第１のタンパク質を産生するためのより高い翻訳効率を有し、前記第２の処理されたｍＲＮＡが、前記非効率的な翻訳領域を含む、前記方法。
［態様２］疾患または状態を治療することを必要とする対象において、前記対象の細胞における標的ペプチド配列の発現を調節することにより、それを治療する方法であって、前記細胞が、前記標的ペプチド配列をコードし、かつ非効率的な翻訳領域を含むプレｍＲＮＡを有し、前記方法が、前記対象の前記細胞を、前記標的ペプチド配列をコードする前記プレｍＲＮＡからの前記非効率的な翻訳領域のスプライシングを調節する治療剤と接触させることを含み、前記治療剤が、前記プレｍＲＮＡの標的化された領域に結合し、それによって、前記プレｍＲＮＡからの前記非効率的な翻訳領域のスプライシングが調節され、それによって、前記非効率的な翻訳領域を含まず、かつ前記標的ペプチド配列を含む第１のタンパク質をコードする第１の処理されたｍＲＮＡのレベルを調節し、それによって前記対象の前記細胞において前記標的ペプチド配列の発現を調節し、前記第１の処理されたｍＲＮＡが、前記標的ペプチド配列を含む第２のタンパク質を産生するための第２の処理されたｍＲＮＡの翻訳効率と比較して、前記細胞において前記標的ペプチド配列を含む前記第１のタンパク質を産生するためのより高い翻訳効率を有し、前記第２の処理されたｍＲＮＡが、前記非効率的な翻訳領域を含む、前記方法。
［態様３］前記第２の処理されたｍＲＮＡが、前記非効率的な翻訳領域を含むこと以外は、前記第１の処理されたｍＲＮＡと同一である、態様１または２に記載の方法。
［態様４］前記標的ペプチド配列をコードする前記プレｍＲＮＡが、第１の開始コドン、第２の開始コドン、ならびに前記第１の開始コドンの下流及び前記第２の開始コドンの上流に位置する早期終結コドン（ＰＴＣ）を含み、前記非効率的な翻訳領域が、前記早期終結コドン（ＰＴＣ）及び前記第２の開始コドンを含む、態様１～３のいずれかに記載の方法。
［態様５］前記非効率的な翻訳領域が、プロリンリッチペプチド配列をコードする領域を含む、態様１～３のいずれかに記載の方法。
［態様６］標的ペプチド配列をコードし、かつ第１の開始コドン、第２の開始コドン、ならびに前記第１の開始コドンの下流及び前記第２の開始コドンの上流に位置する早期終結コドン（ＰＴＣ）を含むプレｍＲＮＡを有する細胞による前記標的ペプチド配列の発現を調節する方法であって、前記細胞を、前記標的ペプチド配列をコードする前記プレｍＲＮＡの標的化された部分に結合する治療剤と接触させることを含み、それによって、前記プレｍＲＮＡからの前記ＰＴＣ及び前記第２の開始コドンのスプライシングが調節され、それによって、前記ＰＴＣ及び前記第２の開始コドンを含まず、かつ前記標的ペプチド配列を含む第１のタンパク質をコードする第１の処理されたｍＲＮＡのレベルを調節し、それによって前記細胞において前記標的ペプチド配列の前記発現を調節する、前記方法。
［態様７］疾患または状態を治療することを必要とする対象において、前記対象の細胞における標的ペプチド配列の発現を調節することにより、それを治療する方法であって、前記細胞が、前記標的ペプチド配列をコードし、かつ第１の開始コドン、第２の開始コドン、ならびに前記第１の開始コドンの下流及び前記第２の開始コドンの上流に位置する早期終結コドン（ＰＴＣ）を含むプレｍＲＮＡを有し、前記方法が、前記対象の前記細胞を、前記標的ペプチド配列をコードする前記プレｍＲＮＡからの前記ＰＴＣ及び前記第２の開始コドンのスプライシングを調節する治療剤と接触させることを含み、前記治療剤が、前記プレｍＲＮＡの標的化された領域に結合し、それによって、前記プレｍＲＮＡからの前記ＰＴＣ及び前記第２の開始コドンのスプライシングが調節され、それによって、前記ＰＴＣ及び前記第２の開始コドンを含まず、かつ前記標的ペプチド配列を含む第１のタンパク質をコードする第１の処理されたｍＲＮＡのレベルを調節し、それによって前記対象の前記細胞において前記標的ペプチド配列の前記発現を調節する、前記方法。
［態様８］前記標的ペプチド配列が、少なくとも１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、２００、３００、４００、５００、７５０、または１０００個のアミノ酸を有する、態様１～７のいずれかに記載の方法。
［態様９］前記治療剤が、小分子である、態様１～８のいずれかに記載の方法。
［態様１０］前記治療剤が、前記プレｍＲＮＡの前記標的化された領域と相補的であるアンチセンスオリゴマー（ＡＳＯ）である、態様１～８のいずれかに記載の方法。
［態様１１］前記治療剤が、前記標的ペプチド配列をコードする前記プレｍＲＮＡの前記標的化された領域と少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％相補的であるＡＳＯである、態様１～１０のいずれかに記載の方法。
［態様１２］前記プレｍＲＮＡの前記標的化された領域の少なくとも一部が、前記非効率的な翻訳領域または前記ＰＴＣ及び前記第２の開始コドンを含むエクソンの上流にある、態様１～１１のいずれかに記載の方法。
［態様１３］前記プレｍＲＮＡの前記標的化された領域の少なくとも一部が、前記非効率的な翻訳領域または前記ＰＴＣ及び前記第２の開始コドンを含むエクソンの下流にある、態様１～１１のいずれかに記載の方法。
［態様１４］前記プレｍＲＮＡの前記標的化された領域の少なくとも一部が、前記非効率的な翻訳領域または前記ＰＴＣ及び前記第２の開始コドンを含むエクソン内にある、態様１～１１のいずれかに記載の方法。
［態様１５］前記細胞が、前記第１の処理されたｍＲＮＡ、前記ＰＴＣ、及び前記第２の開始コドンの配列を含み、かつ前記標的ペプチド配列を含む第２のタンパク質をコードする第２の処理されたｍＲＮＡを有する、態様６～１４のいずれかに記載の方法。
［態様１６］前記第１の処理されたｍＲＮＡ及び前記第２の処理されたｍＲＮＡが両方とも、前記細胞における前記プレｍＲＮＡのスプライシング産物である、態様１～５、または８～１５のいずれかに記載の方法。
［態様１７］前記第２の処理されたｍＲＮＡが、前記第１の処理されたｍＲＮＡ、前記ＰＴＣ、及び前記第２の開始コドンの配列を含む、態様４または８～１６のいずれかに記載の方法。
［態様１８］前記ＰＴＣ及び前記第２の開始コドンが、前記プレｍＲＮＡ上に少なくとも２ｎｔの距離を有する、態様４または６～１７のいずれかに記載の方法。
［態様１９］前記ＰＴＣ及び前記第２の開始コドンが、前記プレｍＲＮＡ上に最大で７５ｎｔの距離を有する、態様４または６～１７のいずれかに記載の方法。
［態様２０］前記ＰＴＣ及び前記第２の開始コドンが、前記プレｍＲＮＡ上に２ｎｔ～７５ｎｔ、５ｎｔ～７０ｎｔ、１０ｎｔ～６５ｎｔ、１５ｎｔ～６０ｎｔ、２０ｎｔ～５５ｎｔ、２５ｎｔ～５０ｎｔ、３０ｎｔ～４５ｎｔ、４０ｎｔ～５０ｎｔ、４５ｎｔ～５５ｎｔ、５０ｎｔ～６０ｎｔ、５５ｎｔ～７０ｎｔ、または６０ｎｔ～７５ｎｔの距離を有する、態様４または６～１７のいずれかに記載の方法。
［態様２１］前記ＰＴＣ及び前記第２の開始コドンが、前記プレｍＲＮＡ上に２ｎｔ～７５ｎｔの距離を有する、態様４または６～１７のいずれかに記載の方法。
［態様２２］前記標的ペプチド配列を含む前記第１のタンパク質が、前記第１の処理されたｍＲＮＡ上の前記第１の開始コドンから開始して翻訳され、前記第２のタンパク質が、前記第２の処理されたｍＲＮＡ上の前記第２の開始コドンから開始して翻訳される、態様１５～２１のいずれかに記載の方法。
［態様２３］前記第１の処理されたｍＲＮＡが、前記第２のタンパク質を産生するための前記第２の処理されたｍＲＮＡの翻訳効率と比較して、前記第１のタンパク質を産生するためのより高い翻訳効率を有する、態様１５～２２のいずれかに記載の方法。
［態様２４］前記標的ペプチド配列をコードする前記プレｍＲＮＡからの前記非効率的な翻訳領域の除外、または前記ＰＴＣ及び前記第２の開始コドンの除外が増加される、態様１～２３のいずれかに記載の方法。
［態様２５］前記治療剤が、前記細胞における前記標的ペプチド配列をコードする前記第１の処理されたｍＲＮＡの前記レベルを増加させる、態様１～２４のいずれかに記載の方法。
［態様２６］前記治療剤が、前記細胞における前記標的ペプチド配列のレベルを増加させる、態様１～２５のいずれかに記載の方法。
［態様２７］前記標的ペプチド配列が、完全長タンパク質の一部である、態様１～２６のいずれかに記載の方法。
［態様２８］産生される前記標的ペプチド配列が、完全機能性タンパク質である、態様１～２６のいずれかに記載の方法。
［態様２９］前記標的ペプチド配列が、完全長タンパク質のＮ末端部分である、態様１～２７のいずれかに記載の方法。
［態様３０］前記標的ペプチド配列が、前記非効率的な翻訳領域の上流の前記プレｍＲＮＡの一部によってコードされる、態様２９に記載の方法。
［態様３１］前記非効率的な翻訳領域が、前記第２の処理されたｍＲＮＡの３’非翻訳領域（３’ＵＴＲ）にある、態様１～３０のいずれかに記載の方法。
［態様３２］前記標的ペプチド配列が、完全長タンパク質のＣ末端部分である、態様１～２７のいずれかに記載の方法。
［態様３３］前記標的ペプチド配列が、前記非効率的な翻訳領域または前記ＰＴＣの下流の前記プレｍＲＮＡの一部によってコードされる、態様３２に記載の方法。
［態様３４］前記標的ペプチド配列が、ＭｅＣＰ２タンパク質アイソフォームの一部である、態様１～２７のいずれかに記載の方法。
［態様３５］前記標的ペプチド配列が、配列番号３２～３４からなる群から選択される配列から翻訳される、態様１～２７のいずれかに記載の方法。
［態様３６］前記治療剤が、前記細胞においてＭｅＣＰ２ ｍＲＮＡのｅ２アイソフォームのレベルを減少させ、ＭｅＣＰ２ ｍＲＮＡのｅ１アイソフォームのレベルを増加させる、態様３４に記載の方法。
［態様３７］前記治療剤が、前記細胞においてＭｅＣＰ２タンパク質のｅ２アイソフォームのレベルを減少させ、ＭｅＣＰ２タンパク質のｅ１アイソフォームのレベルを増加させる、態様３４に記載の方法。
［態様３８］前記プレｍＲＮＡが、配列番号２～２７からなる群から選択されるいずれか１つと少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する配列を含む、態様３４に記載の方法。
［態様３９］前記治療剤が、ＭｅＣＰ２プレｍＲＮＡの標的化された領域に結合し、前記標的化された領域が、配列番号２８～３１からなる群から選択される配列内にある、態様３４に記載の方法。
［態様４０］前記治療剤が、ＭｅＣＰ２プレｍＲＮＡの標的化された領域に結合し、前記標的化された領域が、配列番号２８の配列内にある、態様３４に記載の方法。
［態様４１］前記治療剤が、配列番号２８～３１からなる群から選択される配列と少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する配列と相補的であるアンチセンスオリゴマーである、態様３４に記載の方法。
［態様４２］前記治療剤が、配列番号２８～３１からなる群から選択される配列と１００％の配列同一性を有する配列と相補的であるアンチセンスオリゴマーである、態様３４に記載の方法。
［態様４３］前記治療剤が、配列番号２８と１００％の配列同一性を有する配列と相補的であるアンチセンスオリゴマーである、態様３４に記載の方法。
［態様４４］前記治療剤が、配列番号３５～１２９からなる群から選択される配列と少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する配列を有するアンチセンスオリゴマーである、態様３４に記載の方法。
［態様４５］前記治療剤が、配列番号３５～１２９からなる群から選択される配列と１００％の配列同一性を有する配列を有するアンチセンスオリゴマーである、態様３４に記載の方法。
［態様４６］前記疾患または前記状態が、レット症候群である、態様２～５または７～４５のいずれかに記載の方法。
［態様４７］前記標的ペプチド配列が、ＡＣＩＮ１、ＡＣＴＮ１、ＡＣＴＮ２、ＡＤＨ４、ＡＫＲ１Ｃ３、ＡＬＤＨ１Ａ２、ＡＬＧ８、ＡＭＰＤ２、ＡＭＴ、ＡＮＫＲＤ１１、ＡＮＫＳ３、ＡＰＯＬ４、ＡＰＰＬ１、ＡＲＣＮ１、ＡＲＭＣ８、ＡＲＮＴＬ、ＢＯＣ、ＢＲＣＡ１、Ｃ８Ｂ、ＣＡＬＭ１、ＣＡＬＭ３、ＣＡＳＰ５、ＣＡＳＴ、ＣＥＰ１９、ＣＥＰ５７、ＣＨＥＫ１、ＣＩＢ２、ＣＯＸ４Ｉ１、ＤＣＬＲＥ１Ｃ、ＤＥＣＲ１、ＤＨＦＲ、ＤＫＫ２、ＤＬＧ２、ＤＯＫ２、ＤＰＦ３、ＤＴＮＡ、ＤＹＲＫ１Ａ、ＦＯＬＨ１、ＦＵＺ、ＧＡＮＡＢ、ＧＥＭＩＮ４、ＧＧＡ３、ＧＯＳＲ２、ＧＰＭ６Ａ、ＧＲＢ１０、ＧＳＮ、ＨＤＡＣ８、ＨＩＶＥＰ１、ＨＫ１、ＩＦＮＧＲ１、ＩＫＢＫＢ、ＩＳＣＵ、ＫＡＲＳ、ＫＩＡＡ０３１９、ＫＩＡＡ０５８６、ＫＩＺ、ＫＬＫ６、ＬＭＮＡ、ＬＭＮＴＤ１、ＬＲＲＣ７、ＬＲＴＯＭＴ、ＬＺＴＦＬ１、ＭＡＧＩ２、ＭＥＣＰ２、ＭＥＲＴＫ、ＭＦＳＤ２Ａ、ＭＬＦ１、ＭＯＢ１Ｂ、ＭＳＲＢ３、ＮＲ１Ｉ３、ＮＴ５Ｃ３Ａ、ＮＵＴＭ１、ＯＴＯＦ、ＰＤＣＤ４、ＰＤＰＫ１、ＰＨＫＢ、ＰＩＧＡ、ＰＬＯＤ２、ＰＯＬＲ２Ｆ、ＰＰＰ６Ｃ、ＰＲＫＮ、ＰＲＵＮＥ１、ＰＳＭＡ６、ＰＳＭＣ３ＩＰ、ＰＴＰＮ１、ＲＡＢ１１Ｂ、ＲＢＰＪ、ＲＮＰＳ１、ＲＰＬ５、ＲＰＳ２０、ＳＥＣＩＳＢＰ２、ＳＥＬＥＮＢＰ１、ＳＥＰＴ１１、ＳＩＲＴ２、ＳＬＣ２５Ａ２６、ＳＭＡＲＣＥ１、ＳＭＣ１Ａ、ＳＭＧ１、ＳＰＡＣＡ７、ＳＰＲＥＤ１、ＳＲＰ５４、ＳＲＰＫ２、ＳＴＫ３６、ＳＴＲＡＤＡ、ＳＵＭＯ１、ＴＢＬ１ＸＲ１、ＴＬＲ８、ＴＸＮＲＤ２、ＵＢＥ３Ａ、ＵＦＭ１、ＷＡＣ、ＷＤＲ８１、ＹＭＥ１Ｌ１、及びＺＭＹＮＤ１０からなる群から選択されるタンパク質の一部である、態様１～２７のいずれかに記載の方法。
［態様４８］前記治療剤が、配列番号８０９６～８２９７からなる群から選択される配列を有する前記第１のタンパク質をコードする前記第１の処理されたｍＲＮＡのレベルを増加させ、配列番号３３２～５３３からなる群から選択される配列を有する前記第２のタンパク質をコードする前記第２の処理されたｍＲＮＡのレベルを減少させる、態様４７に記載の方法。
［態様４９］前記プレｍＲＮＡの前記標的化された領域が、配列番号１３０～３３１からなる群から選択される配列の最大で約１５００ヌクレオチド、約１０００ヌクレオチド、約８００ヌクレオチド、約７００ヌクレオチド、約６００ヌクレオチド、約５００ヌクレオチド、約４００ヌクレオチド、約３００ヌクレオチド、約２００ヌクレオチド、約１００ヌクレオチド、約８０ヌクレオチド、約７０ヌクレオチド、約６０ヌクレオチド、約５０ヌクレオチド上流である、態様４７に記載の方法。
［態様５０］前記プレｍＲＮＡの前記標的化された領域が、配列番号１３０～３３１からなる群から選択される配列の少なくとも約１５００ヌクレオチド、約１０００ヌクレオチド、約８００ヌクレオチド、約７００ヌクレオチド、約６００ヌクレオチド、約５００ヌクレオチド、約４００ヌクレオチド、約３００ヌクレオチド、約２００ヌクレオチド、約１００ヌクレオチド、約８０ヌクレオチド、約７０ヌクレオチド、約６０ヌクレオチド、約５０ヌクレオチド上流である、態様４７に記載の方法。
［態様５１］前記プレｍＲＮＡの前記標的化された領域が、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ２３０７１１８６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ６８９２５６７２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２３６７３５６３５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ４ ９９１４３３０５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ４ ９９１４３３０５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ３２１８２６９８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１０ ５０７７９００、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ５８０５８１０８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７８１３８７６７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １０９６２０９１４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ４９４２２２５７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ４９４２２２５７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ４９４２２２５７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ４７２６７８０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２２ ３６２０１７９６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ５７２３０７１４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ １１８５７３６２０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １３８１８８４５５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １３８１８８４５５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ １３３５５２２６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ １３３５５２２６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １１３２４９７２２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １１３２４９７２２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １１３２４９７２２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １１３２４９７２２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ４３１０６５３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ４３１０６５３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ５６９５９６５７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ５６９５９６５７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ９０３９８９９１、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ４６６０８２０５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ １０５００９０５３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ ９６７２６７５４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １９６７０８７２７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ９５７９５５１６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ １２５６２７６０７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ７８１１１２７６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ７８１１１２７６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８５８０４９４１、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１０ １４９３９８６９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ８ ９０００５２９２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ８ ９００１５５４１、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ ８０６４９４９４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ４ １０６９２５９４９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ８３６５１９３０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ８ ２１９１０８５７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ７２８７９９４７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ７２８７９９４７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１８ ３４７５７１５８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１８ ３４７５７１５８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２１ ３７４５６１３０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ４９２０６８７４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ４９８１２３３５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ６２６３９１１０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ７４９９０９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ７５２４３５７０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ４６９２４２６１、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ４ １７５８１２２４９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ７ ５０７１０９９０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ９ １２１３０００５６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ ７２５７２１０９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ １２０２０２４８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１０ ６９３００７６９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１０ ６９３００７６９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ １３７２１５３７７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ８ ４２２７２０８３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ８ ４２２７２０８３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ８ ４２２７２０８３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ８ ４２２７２０８３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ １０８５６４０６０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ７５６４４４６２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ７５６４４４６２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ２４６００７０９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ５８４２９３６３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ５８４２９３６３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２０ ２１１３２０９７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ５０９６３５４９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １５６１２６７３６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ２５５５２９８９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ２５５５２９８９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ６９７１６１４２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９０２９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９０２９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９０２９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９０２９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９０２９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９０２９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９０２９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９０２９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９０２９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９０２９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７２０８９０２９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ４５８３８０５１、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ７ ７８５５４６７１、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １５４０９２３０７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １５４０９２３０７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ １１１９４４９６０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ３９９６５２１１、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １５８５９２４３４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １５８５９２４３４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １５８５９２４３４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １５８５９２４３４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １５８５９２４３４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ４ ７０９５０７００、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１２ ６５３０８５２９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６５９８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６５９８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６５９８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６５９８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６５９８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６５９８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６５９８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６５９８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６５９８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６５９８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６５９８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６５９８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １６１２３６５９８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ７ ３３０３５９８８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ７ ３３０３５９８８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ３４３４５８５７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２６４７７７４９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２６４７７７４９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１０ １１０８７６６７０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ２５６６３５６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ４７４６３８９９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ４７４６３８８２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １５３３１９９２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １５３３１９９２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １４６１２４２２９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２２ ３７９５８３７４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ９ １２５１７２００１、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ 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６３７１４１０８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４１０８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４１０８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４１０８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４１０８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２０２２１４４２９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １７７０６５０２２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３
８：ｃｈｒ３ １７７０６５０２２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １７７０６５０２２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １７７０６５０２２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １２９１０３０６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２２ １９８８０９４５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ２５４０８６８４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ２５４０８６８４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１３ ３８３４９９９９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１０ ２８５３５５６２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ １７２７９９０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１０ ２７１５３２８１、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ５０３４５２３２からなる群から選択されるゲノム部位の最大で約１５００ヌクレオチド、約１０００ヌクレオチド、約８００ヌクレオチド、約７００ヌクレオチド、約６００ヌクレオチド、約５００ヌクレオチド、約４００ヌクレオチド、約３００ヌクレオチド、約２００ヌクレオチド、約１００ヌクレオチド、約８０ヌクレオチド、約７０ヌクレオチド、約６０ヌクレオチド、約５０ヌクレオチド上流である、態様４７に記載の方法。
［態様５２］前記プレｍＲＮＡの前記標的化された領域が、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ２３０７１１８６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ６８９２５６７２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２３６７３５６３５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ４ ９９１４３３０５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ４ ９９１４３３０５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ３２１８２６９８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１０ ５０７７９００、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ５８０５８１０８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７８１３８７６７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １０９６２０９１４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ４９４２２２５７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ４９４２２２５７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ４９４２２２５７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ４７２６７８０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２２ ３６２０１７９６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ５７２３０７１４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ １１８５７３６２０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １３８１８８４５５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １３８１８８４５５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ １３３５５２２６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ １３３５５２２６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １１３２４９７２２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １１３２４９７２２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １１３２４９７２２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １１３２４９７２２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ４３１０６５３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ４３１０６５３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ５６９５９６５７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ５６９５９６５７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ９０３９８９９１、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ４６６０８２０５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ １０５００９０５３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ ９６７２６７５４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １９６７０８７２７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ９５７９５５１６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ １２５６２７６０７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ７８１１１２７６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ７８１１１２７６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８５８０４９４１、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１０ １４９３９８６９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ８ ９０００５２９２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ８ ９００１５５４１、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ ８０６４９４９４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ４ １０６９２５９４９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ８３６５１９３０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ８ ２１９１０８５７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ７２８７９９４７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ７２８７９９４７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１８ ３４７５７１５８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１８ ３４７５７１５８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２１ ３７４５６１３０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ４９２０６８７４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ４９８１２３３５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ６２６３９１１０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ７４９９０９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ７５２４３５７０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ４６９２４２６１、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ４ １７５８１２２４９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ７ 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６３７１４１０８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４１０８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４１０８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４１０８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４１０８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２０２２１４４２９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １７７０６５０２２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３
８：ｃｈｒ３ １７７０６５０２２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １７７０６５０２２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １７７０６５０２２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １２９１０３０６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２２ １９８８０９４５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ２５４０８６８４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ２５４０８６８４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１３ ３８３４９９９９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１０ ２８５３５５６２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ １７２７９９０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１０ ２７１５３２８１、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ５０３４５２３２からなる群から選択されるゲノム部位の少なくとも約１５００ヌクレオチド、約１０００ヌクレオチド、約８００ヌクレオチド、約７００ヌクレオチド、約６００ヌクレオチド、約５００ヌクレオチド、約４００ヌクレオチド、約３００ヌクレオチド、約２００ヌクレオチド、約１００ヌクレオチド、約８０ヌクレオチド、約７０ヌクレオチド、約６０ヌクレオチド、約５０ヌクレオチド上流である、態様４７に記載の方法。
［態様５３］前記プレｍＲＮＡの前記標的化された領域が、配列番号１３０～３３１からなる群から選択される配列の最大で約１５００ヌクレオチド、約１０００ヌクレオチド、約８００ヌクレオチド、約７００ヌクレオチド、約６００ヌクレオチド、約５００ヌクレオチド、約４００ヌクレオチド、約３００ヌクレオチド、約２００ヌクレオチド、約１００ヌクレオチド、約８０ヌクレオチド、約７０ヌクレオチド、約６０ヌクレオチド、約５０ヌクレオチド下流である、態様４７に記載の方法。
［態様５４］前記プレｍＲＮＡの前記標的化された領域が、配列番号１３０～３３１からなる群から選択される配列の少なくとも約１５００ヌクレオチド、約１０００ヌクレオチド、約８００ヌクレオチド、約７００ヌクレオチド、約６００ヌクレオチド、約５００ヌクレオチド、約４００ヌクレオチド、約３００ヌクレオチド、約２００ヌクレオチド、約１００ヌクレオチド、約８０ヌクレオチド、約７０ヌクレオチド、約６０ヌクレオチド、約５０ヌクレオチド下流である、態様４７に記載の方法。
［態様５５］前記プレｍＲＮＡの前記標的化された領域が、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ２３０７１１２５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ６８９２５５５８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２３６７３５７２０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ４ ９９１４３１６６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ４ ９９１４３１６６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ３２１８２５６８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１０ ５０７７９７７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ５８０５８０１２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７８１３８７１０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １０９６２１２６６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ４９４２２１０４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ４９４２２１０４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ４９４２２１０４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ４７２６６５９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２２ ３６２０１７００、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ５７２３０７６７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ １１８５７３７８３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １３８１８８５３０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １３８１８８５３０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ １３３５５２９６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ １３３５５２９６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ 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６３７１４００６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４００６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４００６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４００６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４００６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２０２２１４３５７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １７７０６４９２０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３
８：ｃｈｒ３ １７７０６４９２０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １７７０６４９２０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １７７０６４９２０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １２９１０４４２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２２ １９８８０８５６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ２５４０８６２０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ２５４０８６２０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１３ ３８３５０２２７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１０ ２８５３５７５７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ １７２８６２６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１０ ２７１５３２２７、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ５０３４５１２４からなる群から選択されるゲノム部位の最大で約１５００ヌクレオチド、約１０００ヌクレオチド、約８００ヌクレオチド、約７００ヌクレオチド、約６００ヌクレオチド、約５００ヌクレオチド、約４００ヌクレオチド、約３００ヌクレオチド、約２００ヌクレオチド、約１００ヌクレオチド、約８０ヌクレオチド、約７０ヌクレオチド、約６０ヌクレオチド、約５０ヌクレオチド下流である、態様４７に記載の方法。
［態様５６］前記プレｍＲＮＡの前記標的化された領域が、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ２３０７１１２５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ６８９２５５５８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２３６７３５７２０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ４ ９９１４３１６６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ４ ９９１４３１６６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ３２１８２５６８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１０ ５０７７９７７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ５８０５８０１２、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７８１３８７１０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １０９６２１２６６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ４９４２２１０４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ４９４２２１０４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ４９４２２１０４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ４７２６６５９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２２ ３６２０１７００、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ５７２３０７６７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ １１８５７３７８３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １３８１８８５３０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １３８１８８５３０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ １３３５５２９６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ １３３５５２９６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １１３２４９８９９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １１３２４９８９９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １１３２４９８９９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １１３２４９８９９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ４３１０６４５６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ４３１０６４５６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ５６９５９５２９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ５６９５９５２９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ９０３９９０８７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ４６６０８３４０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ １０５００８８０７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ ９６７２６８５９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １９６７０８５２８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ９５７９５５５９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ １２５６２７８３０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ７８１１１１６５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ７８１１１１６５、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８５８０５１０４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１０ １４９３９８１０、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ８ ９０００５３６９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ８ ９００１５６６６、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ５ ８０６４９３８９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ４ １０６９２５７９９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ８３６５１８３９、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ８ ２１９１０６７３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ７２８７９８０４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ７２８７９８０４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１８ ３４７５７２８８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１８ ３４７５７２８８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２１ ３７４５６３０８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ４９２０６７７８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１９ ４９８１２２５１、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ６２６３８９８３、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ７４９８１４、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ７５２４３４４７、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ４６９２４４６８、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ４ １７５８１２１９１、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ７ 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［態様５７］前記プレｍＲＮＡの前記標的化された領域が、配列番号１３０～３３１からなる群から選択される配列内にある、態様４７に記載の方法。
［態様５８］前記プレｍＲＮＡの前記標的化された領域が、ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ２３０７１１８６、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ２３０７１１２５；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ６８９２５６７２、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１４ ６８９２５５５８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２３６７３５６３５、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ ２３６７３５７２０；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ４ ９９１４３３０５、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ４ ９９１４３１６６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ４ ９９１４３３０５、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ４ ９９１４３１６６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ３２１８２６９８、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ６ ３２１８２５６８；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１０ ５０７７９００、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１０ ５０７７９７７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ５８０５８１０８、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ５８０５８０１２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７８１３８７６７、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１１ ７８１３８７１０；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １０９６２０９１４、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１ １０９６２１２６６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ４９４２２２５７、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ４９４２２１０４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ４９４２２２５７、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ４９４２２１０４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ４９４２２２５７、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ４９４２２１０４；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７８、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７８、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７８、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１７０７５、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ ８９３１６９３３；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１６ 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ｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４１０８、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４００６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４１０８、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４００６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４１０８、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４００６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４１０８、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ ６３７１４００６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２０２２１４４２９、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２ ２０２２１４３５７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １７７０６５０２２、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １７７０６４９２０；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １７７０６５０２２、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １７７０６４９２０；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １７７０６５０２２、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １７７０６４９２０；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １７７０６５０２２、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ １７７０６４９２０；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １２９１０３０６、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １２９１０４４２；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２２ １９８８０９４５、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ２２ １９８８０８５６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ２５４０８６８４、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ２５４０８６２０；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ２５４０８６８４、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１５ ２５４０８６２０；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１３ ３８３４９９９９、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１３ ３８３５０２２７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１０ ２８５３５５６２、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１０ ２８５３５７５７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ １７２７９９０、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１７ １７２８６２６；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１０ ２７１５３２８１、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ１０ ２７１５３２２７；ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ５０３４５２３２、及びＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒ３ ５０３４５１２４からなる群から選択されるゲノム部位の対の間の配列内にある、態様４７に記載の方法。
［態様５９］前記治療剤が、配列番号１３０～３３１からなる群から選択される配列と少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する配列と相補的であるアンチセンスオリゴマーである、態様４７に記載の方法。
［態様６０］前記治療剤が、配列番号１３０～３３１からなる群から選択される配列と１００％の配列同一性を有する配列と相補的であるアンチセンスオリゴマーである、態様４７に記載の方法。
［態様６１］前記治療剤が、配列番号５３４～８０９５からなる群から選択される配列と少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する配列を有するアンチセンスオリゴマーである、態様４７に記載の方法。
［態様６２］前記治療剤が、配列番号５３４～８０９５からなる群から選択される配列と１００％の配列同一性を有する配列を有するアンチセンスオリゴマーである、態様４７に記載の方法。
［態様６３］前記疾患または前記状態が、知的障害；大腸癌；出血障害、血小板型、１５；常染色体優性巨大血小板性血小板減少症；肥大型心筋症；心筋症、拡張型、１ＡＡ；心筋症、家族性肥大型、２３、心筋緻密化障害を伴うまたは伴わない；家族性拡張型心筋症；シャルコー・マリー・トゥース病；心臓の伝導障害；心筋症、拡張型；アルコール使用障害；アルコール乱用；アルコール中毒、慢性；アルコール使用障害；アルコール乱用；アルコール中毒、慢性；統合失調症；双極性障害；アルコール中毒、慢性；先天性グリコシル化異常症；てんかん性脳症；うつ病性障害；先天性グリコシル化異常症１Ｈ型；橋小脳低形成９型；てんかん性脳症；運動失調症、遺伝性；痙性対麻痺６３、常染色体劣性；小脳低形成症；痙性対麻痺、遺伝性；非ケトン性高グリシン血症；新生児一過性高グリシン血症；グリシン脳症；ＫＢＧ症候群；１６ｑ２４．３微細欠失症候群；内臓逆位症；乳房の悪性新生物；若年発症成人型糖尿病；若年発症成人型糖尿病１４型；小頭症；多指症；繊毛病；精神的うつ病；季節性情動障害；双極性障害；気分障害；うつ病性障害；乳房の悪性新生物；血球減少症；胃腸新生物；うつ病性障害；前立腺癌、家族性；原発性腹膜癌；卵巣癌（ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒ）、家族性、感受性、１；乳癌、家族性男性；悪性新生物；膵臓新生物；乳癌、家族性；乳房の不確かまたは未知の性状の新生物；卵巣癌（Ｏｖａｒｉａｎ Ｃａｒｃｉｎｏｍａ）；前立腺腺癌；卵巣の不確かまたは未知の性状の新生物；膵臓の悪性新生物；膵臓癌；卵巣の悪性新生物；先天性貧血；血液腫瘍；乳腺癌；乳癌卵巣癌、家族性、感受性、１；脾臓癌、家族性；膵臓の良性腫瘍；乳癌（Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｒｃｉｎｏｍａ）；乳癌（ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ）、家族性、感受性、１；卵巣新生物；遺伝性乳癌卵巣癌症候群；精神的うつ病；卵巣上皮癌；乳房の悪性新生物；散発性乳癌；乳癌卵巣癌、家族性、１；脾臓癌、感受性、４；Ｃ８欠損症ＩＩ型；心室頻拍、カテコラミン誘発多形性、４；心室頻拍、カテコラミン誘発多形性、１；ＱＴ延長症候群；ロマノ・ワード症候群；Ｑｔ延長症候群１４；皮膚剥離症候群；爪甲白斑、末端点状角化症、口唇炎、及びナックルパッドを伴う皮膚剥離；紅斑角皮症；掌蹠角化症；病的肥満及び精子形成不全；ワーブルトン・エニヤン・イエボア症候群；多彩異数性モザイク症候群；乳癌、家族性；卵巣の悪性新生物；ミトコンドリア病；電離放射線への感受性を伴う重症複合免疫不全症；重症複合免疫不全症、部分的；細網内皮症、家族性、好酸球増多症を伴う；オーメン症候群；アサバスカン型重症複合免疫不全症；重症複合免疫不全症、アサバスカ人型；コカイン乱用；先天性貧血；血球減少症；脳葉酸輸送不全に起因する神経変性；ジヒドロ葉酸還元酵素欠損症に起因する巨赤芽球性貧血；アルコール中毒、慢性；双極性障害；単極性うつ病；大うつ病性障害；統合失調症及び関連障害；左室心筋緻密化障害；左室緻密化障害；家族性メニエール病；シャルコー・マリー・トゥース病；左室心筋緻密化障害、家族性孤立性、常染色体優性１；原発性小頭症；小頭症；てんかん性脳症；精神遅滞、常染色体優性７；大腸癌；うつ病性障害；精神的うつ病；尾部退行症候群；アーノルド・キアリ奇形；尾部異形成症候群；キアリ奇形ＩＩ型；仙骨形成不全症候群；仙骨形成不全；クラリーノ三徴；頸椎の顕在性二分脊椎；神経管欠損症；多発性嚢胞腎、常染色体優性；多発性嚢胞腎３、常染色体優性；アルコール中毒、慢性；乳房の悪性新生物；運動失調症、遺伝性；てんかん、進行性ミオクローヌス、６；てんかん性脳症；格子状角膜変性症ＩＩ型；メレトジャ症候群；乳房の悪性新生物；周期性発熱症候群；家族性アミロイドポリニューロパチーＩＶ型；脳アミロイドアンギオパチー、Ｇｓｎ関連；角膜の異常；アミロイドーシス、フィンランド型；原発性小頭症；コルネリア・デ・ランゲ症候群５；内反手；コルネリア・デ・ランゲ症候群；ウィルソン・ターナーＸ連鎖性精神遅滞症候群；先天性貧血；網膜色素変性症７９；シャルコー・マリー・トゥース病；血球減少症；ヘキソキナーゼ欠損症に起因する非球状赤血球性 溶血性貧血；ニューロパチー、遺伝性運動感覚性、ｒｕｓｓｅ型；インターフェロンガンマ受容体１欠乏症；免疫不全症２７ａ；免疫不全症２７ｂ；Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染症、感受性；結核感染症、それに対する保護；免疫不全症２７Ａ、抗酸菌症、ＡＲ；免疫不全症２７Ｂ、抗酸菌症、ＡＤ；Ｂ型肝炎ウイルス感染症、感受性；結核、感受性；乳房の悪性新生物；リンパ腫、非ホジキン；免疫不全症１５；先天性ミオパチー；関節拘縮症；横紋筋融解症；運動不耐性を伴うミオパチー、スウェーデン型；乳酸アシドーシスを伴うミオパチー、遺伝性；シャルコー・マリー・トゥース病、劣性中間型Ｂ；シャルコー・マリー・トゥース病；難聴、常染色体劣性８９；難聴、常染色体劣性８９；失読症、感受性、２；ジュベール症候群２３；多指症；家族性小脳虫部形成不全；ジューン窒息性胸郭異形成症を伴うジュベール症候群；水頭症；繊毛病；多指症を伴う短肋骨胸郭異形成症１４；網膜色素変性症；網膜色素変性症６９；筋ジストロフィー、肢帯型、１Ｂ型；肥大型心筋症；左室緻密化障害；骨形成不全症；シャルコー・マリー・トゥース病；心筋症、家族性特発性；家族性部分型リポジストロフィー１型；左室心筋緻密化障害；下顎顔面異骨症；筋ジストロフィー、先天性、Ｌｍｎａ関連；先天性ミオパチー；関節拘縮症；不整脈原性右室異形成症；筋ジストロフィー、肢帯型；Ｍａｌｏｕｆ症候群；ナジャール症候群；シャルコー・マリー・トゥース病２Ｂ１型；エメリー・ドレイフス型筋ジストロフィー３；致死性緊張皮膚性拘縮症候群；家族性部分型リポジストロフィー２型；心臓の伝導障害；心筋症、拡張型；プロジェリア症候群、小児期発症；非典型的ウェルナー症候群；先天性筋ジストロフィー；常染色体劣性エメリー・ドレイフス型筋ジストロフィー；心臓－手症候群、スロベニア型；プロジェリア；常染色体優性エメリー・ドレイフス型筋ジストロフィー；心筋症、拡張型、１Ａ；下顎骨肢端形成不全症；筋ジストロフィー、肢帯型、１Ｂ型；エメリー・ドレイフス型筋ジストロフィー２、ＡＤ；Ｍａｌｏｕｆ症候群；致死性拘束性皮膚障害；エメリー・ドレイフス型筋ジストロフィー３、ＡＲ；心臓－手症候群、スロベニア型；シャルコー・マリー・トゥース病２Ｂ１型；ハッチンソン・ギルフォード・プロジェリア；リポジストロフィー、家族性部分型、２型；筋ジストロフィー、先天性；乳房の悪性新生物；難聴、常染色体劣性６３；バルデー・ビードル症候群；多指症；繊毛病；バルデー・ビードル症候群１７；大感情障害２；双極性障害；てんかん性脳症；レット症候群、発話保存変異型；Ｌｕｂｓ Ｘ連鎖性精神遅滞症候群；Ｍｅｃｐ２変異に起因する新生児重症脳症；精神病、錐体路徴候、及び巨大睾丸を伴う精神遅滞；精神遅滞、Ｘ連鎖性、痙縮を伴う；Ｘｑ２８トリソミー；精神遅滞、Ｘ連鎖性１６；てんかん性脳症；精神遅滞、Ｘ連鎖性、症候性１３；精神遅滞、Ｘ連鎖性１；レット症候群、非典型的；精神遅滞、Ｘ連鎖性７９；小頭症；Ｐｐｍ－Ｘ症候群；レット症候群、Ｚａｐｐｅｌｌａ変異型；レット症候群；自閉症感受性、Ｘ連鎖性３；副腎の良性新生物；網膜色素変性症；従来型（淡明細胞）腎細胞癌；頭頸部の扁平上皮癌；大動脈体及び他の傍神経節腫の悪性新生物；網膜色素変性症３８；悪性副腎髄質新生物；大動脈体及び他の傍神経節腫の良性新生物；原発性小頭症；小頭症１５、原発性、常染色体劣性；常染色体劣性原発性小頭症；小頭症；白血病、急性骨髄性；難聴、常染色体劣性７４；血球減少症；ウリジン５’一リン酸加水分解酵素欠損症、それに起因する溶血性貧血；先天性貧血；ＮＵＴ正中線癌；乳房の悪性新生物；難聴、常染色体劣性；難聴、常染色体劣性９；オーディトリーニューロパチー、非症候群性劣性；オーディトリーニューロパチー、常染色体劣性、１；乳房の悪性新生物；乳癌；乳房の不確かまたは未知の性状の新生物；乳腺癌；ケトン性低血糖症；横紋筋融解症；糖原病ＩＸＢ；肝臓及び筋肉のホスホリラーゼキナーゼ欠損症、常染色体劣性；先天性貧血；先天性グリコシル化異常症；血球減少症；てんかん性脳症；発作性夜間ヘモグロビン尿症；発作性夜間ヘモグロビン尿症１；ウエスト症候群；先天多発奇形－筋緊張低下－けいれん症候群２；先天性貧血；先天性グリコシル化異常症；血球減少症；てんかん性脳症；発作性夜間ヘモグロビン尿症；発作性夜間ヘモグロビン尿症１；ウエスト症候群；先天多発奇形－筋緊張低下－けいれん症候群２；ブルック症候群２；骨形成不全症；ブルック症候群１；関節拘縮症；ブルック症候群；皮膚黒色腫；黒色腫；パーキンソン病２、常染色体劣性若年性；パーキンソン病；若年発症パーキンソン病；パーキンソン病、後期発症；ハンセン病、感受性；腺癌、卵巣、体細胞性；肺腺癌、体細胞性；原発性小頭症；小頭症、筋緊張低下、及び様々な脳奇形を伴う神経発達障害；心筋梗塞、感受性；純粋型性腺形成不全症、４６、ＸＸ；卵巣形成不全症３；インスリン抵抗性、感受性；白質ジストロフィー；てんかん性脳症；アダムズ－オリバー症候群３；アダムズ－オリバー症候群；気分障害；先天性貧血；血液腫瘍；ダイアモンド・ブラックファン貧血；血球減少症；オーセスミス症候群２；橈側内反手；前駆Ｔ細胞性リンパ芽球性白血病リンパ腫；ダイアモンド・ブラックファン貧血６；遺伝性非ポリポーシス大腸癌症候群；家族性大腸癌Ｘ型；遺伝性非ポリポーシス大腸癌；遺伝性非ポリポーシス結腸直腸新生物；甲状腺ホルモン代謝異常；甲状腺ホルモン不応症；双極性障害；気分障害；複合酸化的リン酸化欠乏症２８；コフィン・シリス症候群５；コフィン・シリス症候群；髄膜腫（Ｍｅｎｉｎｇｉｏｍａ）；髄膜腫（Ｍｅｎｉｎｇｉｏｍａｓ）、多発性；髄膜腫、家族性、感受性；原発性小頭症；先天性貧血；骨形成不全症；血球減少症；てんかん性脳症；橈側内反手；コルネリア・デ・ランゲ症候群；顔面異形症を伴う成長不全及び精神遅滞；先天性筋肥大－脳症候群；コルネリア・デ・ランゲ症候群２；女性の浸潤性乳管癌；大腸癌；神経線維腫症１；神経線維腫症１型様症候群；レジウス症候群；シュワッハマン症候群；多形膠芽腫；卵巣漿液性腺癌；ポリネシアン気管支拡張症；カルタゲナー症候群；羊水過多症、巨大脳症、及び症候性てんかん；水頭症；てんかん性脳症；部分性無歯症；歯数不足症；口腔顔面裂１０；膀胱の悪性新生物；急性前骨髄球性白血病；大腸腺癌；膀胱新生物；てんかん性脳症；膀胱の不確かまたは未知の性状の新生物；精神遅滞、常染色体優性４１；膀胱の良性新生物；リンパ腫、非ホジキン；膀胱の上皮内癌；中枢神経系リンパ腫；膀胱の癌；足底脂肪腫症、異常顔貌、及び発達遅延；Ｐｉｅｒｐｏｎｔ症候群；Ｘ連鎖性副腎低形成症；うつ症状；家族性拡張型心筋症；家族性グルココルチコイド欠損症１型；心臓の伝導障害；心筋症、拡張型；アンジェルマン症候群；てんかん性脳症；小頭症；１５ｑ１１－ｑ１３重複症候群；白質ジストロフィー、髄鞘形成不全性、６；染色体１０ｐ１２－ｐ１１欠失症候群；大腸癌；デサント・シナウィ症候群；運動失調症、遺伝性；小脳性運動失調症、精神遅滞、及び不均衡症候群２；水頭症；小脳低形成症；不均衡症候群；視神経萎縮症１１；ポリネシアン気管支拡張症；線毛運動不全症、原発性、２２；カルタゲナー症候群；ならびに繊毛病からなる群から選択される、態様４７～６２のいずれかに記載の方法。
［態様６４］前記疾患または前記状態が、不十分な量または活性の機能性標的タンパク質によって引き起こされ、前記標的ペプチド配列を含む前記第１のタンパク質が、前記機能性標的タンパク質と少なくとも部分的に機能的に同等である、態様２～５または７～６３に記載の方法。
［態様６５］前記疾患または前記状態が、不十分な量または活性の前記標的ペプチド配列によって引き起こされる、態様２～５または７～６３に記載の方法。
［態様６６］前記治療剤が、前記細胞における前記第１の処理されたｍＲＮＡの前記レベルを増加させる、態様１～６５のいずれかに記載の方法。
［態様６７］前記治療剤と接触させた前記細胞における前記第１の処理されたｍＲＮＡの前記レベルが、対照細胞における前記第１の処理されたｍＲＮＡのレベルと比較して、約１．１～約１０倍、約１．５～約１０倍、約２～約１０倍、約３～約１０倍、約４～約１０倍、約１．１～約５倍、約１．１～約６倍、約１．１～約７倍、約１．１～約８倍、約１．１～約９倍、約２～約５倍、約２～約６倍、約２～約７倍、約２～約８倍、約２～約９倍、約３～約６倍、約３～約７倍、約３～約８倍、約３～約９倍、約４～約７倍、約４～約８倍、約４～約９倍、少なくとも約１．１倍、少なくとも約１．５倍、少なくとも約２倍、少なくとも約２．５倍、少なくとも約３倍、少なくとも約３．５倍、少なくとも約４倍、少なくとも約５倍、または少なくとも約１０倍に増加される、態様１～６６のいずれかに記載の方法。
［態様６８］前記治療剤が、前記細胞における前記標的ペプチド配列の前記発現を増加させる、態様１～６７のいずれかに記載の方法。
［態様６９］前記治療剤と接触させた前記細胞における前記標的ペプチド配列の前記レベルが、対照細胞における前記標的ペプチド配列のレベルと比較して、約１．１～約１０倍、約１．５～約１０倍、約２～約１０倍、約３～約１０倍、約４～約１０倍、約１．１～約５倍、約１．１～約６倍、約１．１～約７倍、約１．１～約８倍、約１．１～約９倍、約２～約５倍、約２～約６倍、約２～約７倍、約２～約８倍、約２～約９倍、約３～約６倍、約３～約７倍、約３～約８倍、約３～約９倍、約４～約７倍、約４～約８倍、約４～約９倍、少なくとも約１．１倍、少なくとも約１．５倍、少なくとも約２倍、少なくとも約２．５倍、少なくとも約３倍、少なくとも約３．５倍、少なくとも約４倍、少なくとも約５倍、または少なくとも約１０倍に増加される、態様１～６８のいずれかに記載の方法。
［態様７０］前記治療剤が、アンチセンスオリゴヌクレオチドであり、前記治療剤が、ホスホロチオエート結合またはホスホロジアミデート結合を含む骨格修飾を含む、態様１～６９のいずれかに記載の方法。
［態様７１］前記治療剤が、アンチセンスオリゴヌクレオチドであり、前記治療剤が、ホスホロジアミデートモルホリノ、ロック核酸、ペプチド核酸、２’－Ｏ－メチル、２’－フルオロ、または２’－Ｏ－メトキシエチル部分を含む、態様１～７０のいずれかに記載の方法。
［態様７２］前記治療剤が、アンチセンスオリゴヌクレオチドであり、前記治療剤が、少なくとも１つの修飾糖部分を含む、態様１～７１のいずれかに記載の方法。
［態様７３］各糖部分が、修飾糖部分である、態様７２に記載の方法。
［態様７４］前記治療剤が、アンチセンスオリゴヌクレオチドであり、前記治療剤が、８～５０核酸塩基、８～４０核酸塩基、８～３５核酸塩基、８～３０核酸塩基、８～２５核酸塩基、８～２０核酸塩基、８～１５核酸塩基、９～５０核酸塩基、９～４０核酸塩基、９～３５核酸塩基、９～３０核酸塩基、９～２５核酸塩基、９～２０核酸塩基、９～１５核酸塩基、１０～５０核酸塩基、１０～４０核酸塩基、１０～３５核酸塩基、１０～３０核酸塩基、１０～２５核酸塩基、１０～２０核酸塩基、１０～１５核酸塩基、１１～５０核酸塩基、１１～４０核酸塩基、１１～３５核酸塩基、１１～３０核酸塩基、１１～２５核酸塩基、１１～２０核酸塩基、１１～１５核酸塩基、１２～５０核酸塩基、１２～４０核酸塩基、１２～３５核酸塩基、１２個～３０核酸塩基、１２～２５核酸塩基、１２～２０核酸塩基、または１２～１５核酸塩基からなる、態様１～７３のいずれかに記載の方法。
［態様７５］前記方法が、前記標的ペプチド配列をコードするｍＲＮＡレベルまたは前記標的ペプチド配列の発現レベルを評価することをさらに含む、態様１～７４のいずれかに記載の方法。
［態様７６］前記対象が、ヒトである、態様２～５または７～７５のいずれかに記載の方法。
［態様７７］前記対象が、非ヒト動物である、態様２～５または７～７５のいずれかに記載の方法。
［態様７８］前記対象が、胎児、胚、または子供である、態様２～５または７～７６のいずれかに記載の方法。
［態様７９］前記細胞（複数可）が、エクスビボ、または組織中、またはエクスビボでの器官である、態様１～７５のいずれかに記載の方法。
［態様８０］前記治療剤が、脳室内注射、腹腔内注射、筋肉内注射、髄腔内注射、皮下注射、経口投与、滑液注射、硝子体内投与、網膜下注射、局所適用、移植、または静脈内注射によって前記対象に投与される、態様２～５または７～７７のいずれかに記載の方法。
［態様８１］態様１～８０のいずれかに記載の方法で使用するための治療剤。
［態様８２］態様８１に記載の治療剤と、薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
［態様８３］治療を必要とする対象において治療する方法であって、態様８２に記載の薬学的組成物を、脳室内注射、腹腔内注射、筋肉内注射、髄腔内注射、皮下注射、経口投与、滑液注射、硝子体内投与、網膜下注射、局所適用、移植、または静脈内注射によって前記対象に投与することを含む、前記方法。
Claims (41)
- 治療剤または該治療剤をコードするベクターと、薬学的に許容される賦形剤とを含む薬学的組成物であって、
前記治療剤は、細胞においてプレｍＲＮＡの標的化された部分に結合するように構成されており、前記プレｍＲＮＡは、標的ペプチド配列をコードし、かつ非効率的な翻訳領域を含み、それによって、前記標的ペプチド配列をコードする前記プレｍＲＮＡからの前記非効率的な翻訳領域のスプライシングが調節され、それによって、前記非効率的な翻訳領域を含まず、かつ前記標的ペプチド配列を含む第１のタンパク質をコードする第１の処理されたｍＲＮＡのレベルを調節し、それによって前記細胞において前記標的ペプチド配列の前記発現を調節し、前記第１の処理されたｍＲＮＡが、前記標的ペプチド配列を含む第２のタンパク質を産生するための第２の処理されたｍＲＮＡの翻訳効率と比較して、前記細胞において前記標的ペプチド配列を含む前記第１のタンパク質を産生するためのより高い翻訳効率を有し、前記第２の処理されたｍＲＮＡが、前記非効率的な翻訳領域を含む、薬学的組成物。 - 前記標的ペプチド配列をコードする前記プレｍＲＮＡが、第１の開始コドン、第２の開始コドン、ならびに前記第１の開始コドンの下流及び前記第２の開始コドンの上流に位置する早期終結コドン（ＰＴＣ）を含み、前記非効率的な翻訳領域が、前記早期終結コドン（ＰＴＣ）及び前記第２の開始コドンを含む、請求項１に記載の薬学的組成物。
- 前記非効率的な翻訳領域が、プロリンリッチペプチド配列をコードする領域を含む、請求項１または２に記載の薬学的組成物。
- 前記標的ペプチド配列が、少なくとも１００個のアミノ酸を有する、請求項１～３のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
- 前記プレｍＲＮＡの前記標的化された領域の少なくとも一部が、前記非効率的な翻訳領域の上流または下流にある、請求項１～４のいずれかに記載の薬学的組成物。
- 前記プレｍＲＮＡの前記標的化された領域の少なくとも一部が、前記非効率的な翻訳領域内にある、請求項１～５のいずれかに記載の薬学的組成物。
- 前記第１の処理されたｍＲＮＡ及び前記第２の処理されたｍＲＮＡが両方とも、前記細胞における前記プレｍＲＮＡのスプライシング産物である、請求項１～６のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
- 前記第２の処理されたｍＲＮＡが、前記第１の処理されたｍＲＮＡ、前記ＰＴＣ、及び前記第２の開始コドンの配列を含む、請求項２～７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
- 前記標的ペプチド配列を含む前記第１のタンパク質が、前記第１の処理されたｍＲＮＡ上の前記第１の開始コドンから開始して翻訳され、前記第２のタンパク質が、前記第２の処理されたｍＲＮＡ上の前記第２の開始コドンから開始して翻訳される、請求項２～８のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
- 前記標的ペプチド配列をコードする前記プレｍＲＮＡからの前記非効率的な翻訳領域の除外が増加される、請求項１～９のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
- 前記治療剤が、前記細胞における前記標的ペプチド配列をコードする前記第１の処理されたｍＲＮＡの前記レベルを増加させる、請求項１～１０のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
- 前記治療剤が、前記細胞における前記標的ペプチド配列のレベルを増加させる、請求項１～１１のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
- 前記標的ペプチド配列が、完全長タンパク質の一部である、請求項１～１２のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
- 産生される前記標的ペプチド配列が、完全機能性タンパク質である、請求項１～１３のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
- 前記標的ペプチド配列が、完全長タンパク質のＮ末端部分またはＣ末端部分である、請求項１～１４のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
- 前記標的ペプチド配列が、前記非効率的な翻訳領域の上流または前記非効率的な翻訳領域の下流の前記プレｍＲＮＡの一部によってコードされる、請求項１～１５のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
- 前記非効率的な翻訳領域が、前記第２の処理されたｍＲＮＡの３’非翻訳領域（３’ＵＴＲ）にある、請求項１～１６のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
- 前記プレｍＲＮＡが、ＭｅＣＰ２プレｍＲＮＡである、請求項１～１７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
- 前記プレｍＲＮＡが、配列番号２～２７からなる群から選択されるいずれか１つの配列と少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する配列を含む、請求項１８に記載の薬学的組成物。
- 前記標的ペプチド配列が、配列番号３２～３４からなる群から選択される配列から翻訳される、請求項１８または１９に記載の薬学的組成物。
- 前記治療剤が、ＭｅＣＰ２プレｍＲＮＡの標的化された領域に結合し、前記標的化された領域が、配列番号２８～３１からなる群から選択される配列内にある、請求項１８に記載の薬学的組成物。
- 前記第１の処理されたｍＲＮＡが、配列番号８２０４または８２０５と少なくとも８０％の配列同一性を有するタンパク質をコードする、請求項１８～２１のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
- 前記治療剤が、配列番号４４０または４４１と少なくとも８０％の配列同一性を有するタンパク質をコードする第２の処理されたｍＲＮＡのレベルを減少させる、請求項１８～２２のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
- 前記治療剤が、ＭｅＣＰ２タンパク質のｅ２アイソフォームのレベルを減少させ、前記細胞におけるＭｅＣＰ２タンパクのｅ１アイソフォームのレベルを増加させる、請求項１８～２３のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
- プレｍＲＮＡの標的化された領域が、
（ａ）配列番号２３８または２３９の少なくとも１０個の連続する核酸塩基を含む、
（ｂ）ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １５４０９２３０７およびＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １５４０９２１８４からなる群から選択されるゲノム部位の対の間の配列内にある、
（ｃ）ゲノム部位ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １５４０９２１８４の少なくとも５０ヌクレオチド下流である、
（ｄ）ゲノム部位ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １５４０９２１８４の最大で１５００ヌクレオチド下流である、
（ｅ）ゲノム部位ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １５４０９２３０７の少なくとも５０ヌクレオチド上流である、または
（ｆ）ゲノム部位ＧＲＣｈ３８／ｈｇ３８：ｃｈｒＸ １５４０９２３０７の最大で１５００ヌクレオチド上流である、
請求項１８～２４のいずれか１項に記載の薬学的組成物。 - 前記治療剤が、配列番号３５～１２９および４５４８～４６１１からなる群から選択される配列と少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する配列を有するアンチセンスオリゴマーである、請求項１８～２５のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
- 前記治療剤が、プレｍＲＮＡの標的化された領域と相補的であるアンチセンスオリゴマー（ＡＳＯ）である、請求項１～１７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
- 前記治療剤が、前記標的ペプチド配列をコードする前記プレｍＲＮＡの前記標的化された領域と少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％相補的であるＡＳＯである、請求項１～１７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
- 前記治療剤が、小分子である、請求項１～１７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
- 前記治療剤をコードするベクターを含む、請求項１～１７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
- 前記ベクターがウイルスベクターである、請求項３０に記載の薬学的組成物。
- 前記治療剤が、アンチセンスオリゴマーであり、かつ前記治療剤が、ホスホロチオエート結合またはホスホロジアミデート結合を含む骨格修飾を含む、請求項１～１７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
- 前記治療剤が、アンチセンスオリゴマーであり、かつ前記治療剤が、ホスホロジアミデートモルホリノ、ロック核酸、ペプチド核酸、２’－Ｏ－メチル、２’－フルオロ、または２’－Ｏ－メトキシエチル部分を含む、請求項１～１７または３２のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
- 前記治療剤が、アンチセンスオリゴマーであり、かつ前記治療剤が、少なくとも１つの修飾糖部分を含む、請求項１～１７、３２、または３３のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
- 各糖部分が、修飾糖部分である、請求項３４に記載の薬学的組成物。
- 前記治療剤が、アンチセンスオリゴマーであり、かつ前記治療剤が、８～５０核酸塩基、８～４０核酸塩基、８～３５核酸塩基、８～３０核酸塩基、８～２５核酸塩基、８～２０核酸塩基、８～１５核酸塩基、９～５０核酸塩基、９～４０核酸塩基、９～３５核酸塩基、９～３０核酸塩基、９～２５核酸塩基、９～２０核酸塩基、９～１５核酸塩基、１０～５０核酸塩基、１０～４０核酸塩基、１０～３５核酸塩基、１０～３０核酸塩基、１０～２５核酸塩基、１０～２０核酸塩基、１０～１５核酸塩基、１１～５０核酸塩基、１１～４０核酸塩基、１１～３５核酸塩基、１１～３０核酸塩基、１１～２５核酸塩基、１１～２０核酸塩基、１１～１５核酸塩基、１２～５０核酸塩基、１２～４０核酸塩基、１２～３５核酸塩基、１２個～３０核酸塩基、１２～２５核酸塩基、１２～２０核酸塩基、または１２～１５核酸塩基からなる、請求項１～１７または３２～３５のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
- 前記標的ペプチド配列が、ＭＥＣＰ２、ＡＣＩＮ１、ＡＣＴＮ１、ＡＣＴＮ２、ＡＤＨ４、ＡＫＲ１Ｃ３、ＡＬＤＨ１Ａ２、ＡＬＧ８、ＡＭＰＤ２、ＡＭＴ、ＡＮＫＲＤ１１、ＡＮＫＳ３、ＡＰＯＬ４、ＡＰＰＬ１、ＡＲＣＮ１、ＡＲＭＣ８、ＡＲＮＴＬ、ＢＯＣ、ＢＲＣＡ１、Ｃ８Ｂ、ＣＡＬＭ１、ＣＡＬＭ３、ＣＡＳＰ５、ＣＡＳＴ、ＣＥＰ１９、ＣＥＰ５７、ＣＨＥＫ１、ＣＩＢ２、ＣＯＸ４Ｉ１、ＤＣＬＲＥ１Ｃ、ＤＥＣＲ１、ＤＨＦＲ、ＤＫＫ２、ＤＬＧ２、ＤＯＫ２、ＤＰＦ３、ＤＴＮＡ、ＤＹＲＫ１Ａ、ＦＯＬＨ１、ＦＵＺ、ＧＡＮＡＢ、ＧＥＭＩＮ４、ＧＧＡ３、ＧＯＳＲ２、ＧＰＭ６Ａ、ＧＲＢ１０、ＧＳＮ、ＨＤＡＣ８、ＨＩＶＥＰ１、ＨＫ１、ＩＦＮＧＲ１、ＩＫＢＫＢ、ＩＳＣＵ、ＫＡＲＳ、ＫＩＡＡ０３１９、ＫＩＡＡ０５８６、ＫＩＺ、ＫＬＫ６、ＬＭＮＡ、ＬＭＮＴＤ１、ＬＲＲＣ７、ＬＲＴＯＭＴ、ＬＺＴＦＬ１、ＭＡＧＩ２、ＭＥＲＴＫ、ＭＦＳＤ２Ａ、ＭＬＦ１、ＭＯＢ１Ｂ、ＭＳＲＢ３、ＮＲ１Ｉ３、ＮＴ５Ｃ３Ａ、ＮＵＴＭ１、ＯＴＯＦ、ＰＤＣＤ４、ＰＤＰＫ１、ＰＨＫＢ、ＰＩＧＡ、ＰＬＯＤ２、ＰＯＬＲ２Ｆ、ＰＰＰ６Ｃ、ＰＲＫＮ、ＰＲＵＮＥ１、ＰＳＭＡ６、ＰＳＭＣ３ＩＰ、ＰＴＰＮ１、ＲＡＢ１１Ｂ、ＲＢＰＪ、ＲＮＰＳ１、ＲＰＬ５、ＲＰＳ２０、ＳＥＣＩＳＢＰ２、ＳＥＬＥＮＢＰ１、ＳＥＰＴ１１、ＳＩＲＴ２、ＳＬＣ２５Ａ２６、ＳＭＡＲＣＥ１、ＳＭＣ１Ａ、ＳＭＧ１、ＳＰＡＣＡ７、ＳＰＲＥＤ１、ＳＲＰ５４、ＳＲＰＫ２、ＳＴＫ３６、ＳＴＲＡＤＡ、ＳＵＭＯ１、ＴＢＬ１ＸＲ１、ＴＬＲ８、ＴＸＮＲＤ２、ＵＢＥ３Ａ、ＵＦＭ１、ＷＡＣ、ＷＤＲ８１、ＹＭＥ１Ｌ１、及びＺＭＹＮＤ１０からなる群から選択されるタンパク質の一部である、請求項１～１７または２７～３６のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
- 請求項１に記載の薬学的組成を含む、治療を必要とする対象における疾患または状態の治療における使用のための薬学的組成。
- 前記疾患または前記状態が、知的障害；大腸癌；出血障害、血小板型、１５；常染色体優性巨大血小板性血小板減少症；肥大型心筋症；心筋症、拡張型、１ＡＡ；心筋症、家族性肥大型、２３、心筋緻密化障害を伴うまたは伴わない；家族性拡張型心筋症；シャルコー・マリー・トゥース病；心臓の伝導障害；アルコール使用障害；アルコール乱用；アルコール中毒、慢性；統合失調症；双極性障害；先天性グリコシル化異常症；てんかん性脳症；うつ病性障害；先天性グリコシル化異常症１Ｈ型；橋小脳低形成９型；運動失調症、遺伝性；痙性対麻痺６３、常染色体劣性；小脳低形成症；痙性対麻痺、遺伝性；非ケトン性高グリシン血症；新生児一過性高グリシン血症；グリシン脳症；ＫＢＧ症候群；１６ｑ２４．３微細欠失症候群；内臓逆位症；乳房の悪性新生物；若年発症成人型糖尿病；若年発症成人型糖尿病１４型；小頭症；多指症；繊毛病；精神的うつ病；季節性情動障害；気分障害；血球減少症；胃腸新生物；前立腺癌、家族性；原発性腹膜癌；卵巣癌（ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒ）、家族性、感受性、１；乳癌、家族性男性；悪性新生物；膵臓新生物；乳癌、家族性；乳房の不確かまたは未知の性状の新生物；卵巣癌（Ｏｖａｒｉａｎ Ｃａｒｃｉｎｏｍａ）；前立腺腺癌；卵巣の不確かまたは未知の性状の新生物；膵臓の悪性新生物；膵臓癌；卵巣の悪性新生物；先天性貧血；血液腫瘍；乳腺癌；乳癌卵巣癌、家族性、感受性、１；脾臓癌、家族性；膵臓の良性腫瘍；乳癌（Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｒｃｉｎｏｍａ）；乳癌（ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ）、家族性、感受性、１；卵巣新生物；遺伝性乳癌卵巣癌症候群；卵巣上皮癌；散発性乳癌；乳癌卵巣癌、家族性、１；脾臓癌、感受性、４；Ｃ８欠損症ＩＩ型；心室頻拍、カテコラミン誘発多形性、４；心室頻拍、カテコラミン誘発多形性、１；ＱＴ延長症候群；ロマノ・ワード症候群；Ｑｔ延長症候群１４；皮膚剥離症候群；爪甲白斑、末端点状角化症、口唇炎、及びナックルパッドを伴う皮膚剥離；紅斑角皮症；掌蹠角化症；病的肥満及び精子形成不全；ワーブルトン・エニヤン・イエボア症候群；多彩異数性モザイク症候群；ミトコンドリア病；電離放射線への感受性を伴う重症複合免疫不全症；重症複合免疫不全症、部分的；細網内皮症、家族性、好酸球増多症を伴う；オーメン症候群；アサバスカン型重症複合免疫不全症；重症複合免疫不全症、アサバスカ人型；コカイン乱用；脳葉酸輸送不全に起因する神経変性；ジヒドロ葉酸還元酵素欠損症に起因する巨赤芽球性貧血；単極性うつ病；大うつ病性障害；統合失調症及び関連障害；左室心筋緻密化障害；左室緻密化障害；家族性メニエール病；シャルコー・マリー・トゥース病；左室心筋緻密化障害、家族性孤立性、常染色体優性１；精神遅滞、常染色体優性７；尾部退行症候群；アーノルド・キアリ奇形；尾部異形成症候群；キアリ奇形ＩＩ型；仙骨形成不全症候群；仙骨形成不全；クラリーノ三徴；頸椎の顕在性二分脊椎；神経管欠損症；多発性嚢胞腎、常染色体優性；多発性嚢胞腎３、常染色体優性；てんかん、進行性ミオクローヌス、６；格子状角膜変性症ＩＩ型；メレトジャ症候群；周期性発熱症候群；家族性アミロイドポリニューロパチーＩＶ型；脳アミロイドアンギオパチー、Ｇｓｎ関連；角膜の異常；アミロイドーシス、フィンランド型；コルネリア・デ・ランゲ症候群５；内反手；コルネリア・デ・ランゲ症候群；ウィルソン・ターナーＸ連鎖性精神遅滞症候群；網膜色素変性症７９；シャルコー・マリー・トゥース病；ヘキソキナーゼ欠損症に起因する非球状赤血球性 溶血性貧血；ニューロパチー、遺伝性運動感覚性、ｒｕｓｓｅ型；インターフェロンガンマ受容体１欠乏症；免疫不全症２７ａ；免疫不全症２７ｂ；Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染症、感受性；結核感染症、それに対する保護；免疫不全症２７Ａ、抗酸菌症、ＡＲ；免疫不全症２７Ｂ、抗酸菌症、ＡＤ；Ｂ型肝炎ウイルス感染症、感受性；結核、感受性；リンパ腫、非ホジキン；免疫不全症１５；先天性ミオパチー；関節拘縮症；横紋筋融解症；運動不耐性を伴うミオパチー、スウェーデン型；乳酸アシドーシスを伴うミオパチー、遺伝性；シャルコー・マリー・トゥース病、劣性中間型Ｂ；難聴、常染色体劣性８９；失読症、感受性、２；ジュベール症候群２３；家族性小脳虫部形成不全；ジューン窒息性胸郭異形成症を伴うジュベール症候群；水頭症；繊毛病；多指症を伴う短肋骨胸郭異形成症１４；網膜色素変性症；網膜色素変性症６９；筋ジストロフィー、肢帯型、１Ｂ型；肥大型心筋症；骨形成不全症；心筋症、家族性特発性；家族性部分型リポジストロフィー１型；下顎顔面異骨症；筋ジストロフィー、先天性、ＬＭＮＡ関連；先天性ミオパチー；不整脈原性右室異形成症；筋ジストロフィー、肢帯型；Ｍａｌｏｕｆ症候群；ナジャール症候群；シャルコー・マリー・トゥース病２Ｂ１型；エメリー・ドレイフス型筋ジストロフィー３；致死性緊張皮膚性拘縮症候群；家族性部分型リポジストロフィー２型；プロジェリア症候群、小児期発症；非典型的ウェルナー症候群；先天性筋ジストロフィー；常染色体劣性エメリー・ドレイフス型筋ジストロフィー；心臓－手症候群、スロベニア型；プロジェリア；常染色体優性エメリー・ドレイフス型筋ジストロフィー；心筋症、拡張型、１Ａ；下顎骨肢端形成不全症；エメリー・ドレイフス型筋ジストロフィー２、ＡＤ；致死性拘束性皮膚障害；エメリー・ドレイフス型筋ジストロフィー３、ＡＲ；ハッチンソン・ギルフォード・プロジェリア；リポジストロフィー、家族性部分型、２型；筋ジストロフィー、先天性；難聴、常染色体劣性６３；バルデー・ビードル症候群；繊毛病；バルデー・ビードル症候群１７；大感情障害２；レット症候群、発話保存変異型；Ｌｕｂｓ Ｘ連鎖性精神遅滞症候群；Ｍｅｃｐ２変異に起因する新生児重症脳症；精神病、錐体路徴候、及び巨大睾丸を伴う精神遅滞；精神遅滞、Ｘ連鎖性、痙縮を伴う；Ｘｑ２８トリソミー；精神遅滞、Ｘ連鎖性１６；精神遅滞、Ｘ連鎖性、症候性１３；精神遅滞、Ｘ連鎖性１；レット症候群、非典型的；精神遅滞、Ｘ連鎖性７９；Ｐｐｍ－Ｘ症候群；レット症候群、Ｚａｐｐｅｌｌａ変異型；レット症候群；自閉症感受性、Ｘ連鎖性３；副腎の良性新生物；従来型（淡明細胞）腎細胞癌；頭頸部の扁平上皮癌；大動脈体及び他の傍神経節腫の悪性新生物；網膜色素変性症３８；悪性副腎髄質新生物；大動脈体及び他の傍神経節腫の良性新生物；小頭症１５、原発性、常染色体劣性；常染色体劣性原発性小頭症；白血病、急性骨髄性；難聴、常染色体劣性７４；ウリジン５’一リン酸加水分解酵素欠損症に起因する溶血性貧血；ＮＵＴ正中線癌；難聴、常染色体劣性；難聴、常染色体劣性９；オーディトリーニューロパチー、非症候群性劣性；オーディトリーニューロパチー、常染色体劣性、１；乳癌；ケトン性低血糖症；糖原病ＩＸＢ；肝臓及び筋肉のホスホリラーゼキナーゼ欠損症、常染色体劣性；発作性夜間ヘモグロビン尿症；発作性夜間ヘモグロビン尿症１；ウエスト症候群；先天多発奇形－筋緊張低下－けいれん症候群２；夜間ヘモグロビン尿症；ブルック症候群２；ブルック症候群１；ブルック症候群；皮膚黒色腫；黒色腫；パーキンソン病２、常染色体劣性若年性；パーキンソン病；若年発症パーキンソン病；パーキンソン病、後期発症；ハンセン病、感受性；腺癌、卵巣、体細胞性；肺腺癌、体細胞性；小頭症、筋緊張低下、及び様々な脳奇形を伴う神経発達障害；心筋梗塞、感受性；純粋型性腺形成不全症、４６、ＸＸ；卵巣形成不全症３；インスリン抵抗性、感受性；白質ジストロフィー；アダムズ－オリバー症候群３；アダムズ－オリバー症候群；ダイアモンド・ブラックファン貧血；オーセスミス症候群２；前駆Ｔ細胞性リンパ芽球性白血病リンパ腫；ダイアモンド・ブラックファン貧血６；遺伝性非ポリポーシス大腸癌症候群；家族性大腸癌Ｘ型；遺伝性非ポリポーシス大腸癌；遺伝性非ポリポーシス結腸直腸新生物；甲状腺ホルモン代謝異常；甲状腺ホルモン不応症；気分障害；複合酸化的リン酸化欠乏症２８；コフィン・シリス症候群５；コフィン・シリス症候群；髄膜腫（Ｍｅｎｉｎｇｉｏｍａ）；髄膜腫（Ｍｅｎｉｎｇｉｏｍａｓ）、多発性；髄膜腫、家族性、感受性；顔面異形症を伴う成長不全及び精神遅滞；先天性筋肥大－脳症候群；コルネリア・デ・ランゲ症候群２；女性の浸潤性乳管癌；神経線維腫症１；神経線維腫症１型様症候群；レジウス症候群；シュワッハマン症候群；多形膠芽腫；卵巣漿液性腺癌；ポリネシアン気管支拡張症；カルタゲナー症候群；羊水過多症、巨大脳症、及び症候性てんかん；部分性無歯症；歯数不足症；口腔顔面裂１０；膀胱の悪性新生物；急性前骨髄球性白血病；大腸腺癌；膀胱新生物；膀胱の不確かまたは未知の性状の新生物；精神遅滞、常染色体優性４１；膀胱の良性新生物；膀胱の上皮内癌；中枢神経系リンパ腫；膀胱の癌；足底脂肪腫症、異常顔貌、及び発達遅延；Ｐｉｅｒｐｏｎｔ症候群；Ｘ連鎖性副腎低形成症；うつ症状；家族性グルココルチコイド欠損症１型；アンジェルマン症候群；１５ｑ１１－ｑ１３重複症候群；白質ジストロフィー、髄鞘形成不全性、６；染色体１０ｐ１２－ｐ１１欠失症候群；デサント・シナウィ症候群；小脳性運動失調症、精神遅滞、及び不均衡症候群２；不均衡症候群；視神経萎縮症１１；線毛運動不全症、原発性、２２；ならびに繊毛病からなる群から選択される、請求項３８に記載の使用のための薬学的組成。
- 前記疾患または前記状態が、不十分な量または活性の機能性標的タンパク質によって引き起こされ、前記標的ペプチド配列を含む前記第１のタンパク質が、前記機能性標的タンパク質と少なくとも部分的に機能的に同等である、請求項３８または３９に記載の使用のための薬学的組成物。
- 前記薬学的組成物が、脳室内注射、腹腔内注射、筋肉内注射、髄腔内注射、皮下注射、経口投与、滑液注射、硝子体内投与、網膜下注射、局所適用、移植、または静脈内注射によって前記対象に投与される、請求項３８～４０のいずれか１項に記載の使用のための薬学的組成物。
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