TW202106877A - 調節剪接及轉譯之方法及組合物 - Google Patents

調節剪接及轉譯之方法及組合物 Download PDF

Info

Publication number
TW202106877A
TW202106877A TW109113959A TW109113959A TW202106877A TW 202106877 A TW202106877 A TW 202106877A TW 109113959 A TW109113959 A TW 109113959A TW 109113959 A TW109113959 A TW 109113959A TW 202106877 A TW202106877 A TW 202106877A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
grch38
nucleotides
chr16
chr3
chr1
Prior art date
Application number
TW109113959A
Other languages
English (en)
Inventor
伊莎貝爾 亞茲那瑞茲
於爾根 沙爾納
Original Assignee
美商斯托克治療公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 美商斯托克治療公司 filed Critical 美商斯托克治療公司
Publication of TW202106877A publication Critical patent/TW202106877A/zh

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/713—Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/111—General methods applicable to biologically active non-coding nucleic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/11—Antisense
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00—Applications; Uses
    • C12N2320/30—Special therapeutic applications
    • C12N2320/33—Alteration of splicing

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

基因中之選擇性剪接事件可產生無生產性或較低生產性的mRNA轉錄物，且可靶向基因中之該等選擇性剪接事件的治療劑可調節患者中之功能性蛋白質的表現量及/或抑制異常的蛋白質表現。本文提供藉由調節mRNA前體之剪接來調節靶肽序列之表現量的組合物及方法。本文亦提供藉由調節mRNA前體之剪接來治療由於功能性靶蛋白之量或活性不足所引起之疾病或病狀的組合物及方法。

Description

調節剪接及轉譯之方法及組合物
基因中之選擇性剪接事件可產生無生產性或較低生產性的mRNA轉錄物。可靶向基因中之該等選擇性剪接事件的治療劑可調節患者中之功能性蛋白質的表現量及/或抑制異常的蛋白質表現。此類治療劑可用於治療因蛋白質缺乏所引起的病狀或疾病。
在一些態樣中，本文揭示一種調節具有mRNA前體之細胞對靶肽序列之表現的方法，該mRNA前體編碼該靶肽序列且包含低效轉譯區，該方法包含使該細胞與治療劑接觸，該治療劑與編碼該靶肽序列之該mRNA前體的靶向區結合，藉此調節該低效轉譯區自編碼該靶肽序列之該mRNA前體之剪接，進而調節不含該低效轉譯區且編碼包含該靶肽序列之第一蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且進而調節該靶肽序列在該細胞中之表現，其中在該細胞中產生包含該靶肽序列之該第一蛋白質的該第一經加工mRNA的轉譯效率高於產生包含該靶肽序列之第二蛋白質的第二經加工mRNA的轉譯效率，且其中該第二經加工mRNA包含該低效轉譯區。
在一些態樣中，本文揭示一種藉由調節靶肽序列在有需要之個體之細胞中的表現來治療該個體之疾病或病狀的方法，該細胞具有mRNA前體，該mRNA前體編碼該靶肽序列且包含低效轉譯區，該方法包含使該個體之該細胞與治療劑接觸，該治療劑調節該低效轉譯區自編碼該靶肽序列之該mRNA前體之剪接，其中該治療劑與該mRNA前體之靶向區結合，藉此調節該低效轉譯區自該mRNA前體之剪接，進而調節不含該低效轉譯區且編碼包含該靶肽序列之第一蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且進而調節該靶肽序列在該個體之該細胞中之表現，其中在該細胞中產生包含該靶肽序列之該第一蛋白質的該第一經加工mRNA的轉譯效率高於產生包含該靶肽序列之第二蛋白質的第二經加工mRNA的轉譯效率，且其中該第二經加工mRNA包含該低效轉譯區。
在一些情況下，該第二經加工mRNA除了包含該低效轉譯區以外在其他方面與該第一經加工mRNA相同。在一些情況下，編碼該靶肽序列之該mRNA前體包含第一起始密碼子、第二起始密碼子以及位於該第一起始密碼子下游且位於該第二起始密碼子上游的提前終止密碼子(PTC)，且其中該低效轉譯區包含該提前終止密碼子(PTC)及該第二起始密碼子。在一些情況下，該低效轉譯區包含編碼富含脯胺酸之肽序列的區。
在一些態樣中，本文揭示一種調節具有mRNA前體之細胞對靶肽序列之表現的方法，該mRNA前體編碼該靶肽序列且包含第一起始密碼子、第二起始密碼子以及位於該第一起始密碼子下游且位於該第二起始密碼子上游的提前終止密碼子(PTC)，該方法包含使該細胞與治療劑接觸，該治療劑與編碼該靶肽序列之該mRNA前體之靶向部分結合，藉此調節該PTC及該第二起始密碼子自該mRNA前體之剪接，進而調節不含該PTC及該第二起始密碼子且編碼包含該靶肽序列之第一蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且進而調節該靶肽序列在該細胞中之表現。
在一些態樣中，本文揭示一種藉由調節靶肽序列在有需要之個體之細胞中的表現來治療該個體之疾病或病狀的方法，該細胞具有mRNA前體，該mRNA前體編碼該靶肽序列且包含第一起始密碼子、第二起始密碼子以及位於該第一起始密碼子下游且位於該第二起始密碼子上游的提前終止密碼子(PTC)，該方法包含使該個體之該細胞與治療劑接觸，該治療劑調節該PTC及該第二起始密碼子自編碼該靶肽序列之該mRNA前體之剪接，其中該治療劑與該mRNA前體之靶向區結合，藉此調節該PTC及該第二起始密碼子自該mRNA前體之剪接，進而調節不含該PTC及該第二起始密碼子且編碼包含該靶肽序列之第一蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且進而調節該靶肽序列在該個體之該細胞中之表現。
在一些情況下，該靶肽序列具有至少10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、200、300、400、500、750或1000個胺基酸。在一些情況下，該治療劑為小分子。在一些情況下，該治療劑為與該mRNA前體之該靶向區互補的反義寡聚物(ASO)。在一些情況下，該治療劑為與編碼該靶肽序列之該mRNA前體之該靶向區至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少95%、至少98%、至少99%或100%互補的ASO。在一些情況下，該mRNA前體之該靶向區的至少一部分在該低效轉譯區或包含該PTC及該第二起始密碼子之外顯子上游。在一些情況下，該mRNA前體之該靶向區的至少一部分在該低效轉譯區或包含該PTC及該第二起始密碼子之外顯子下游。在一些情況下，該mRNA前體之該靶向區的至少一部分在該低效轉譯區或包含該PTC及該第二起始密碼子之外顯子內。在一些情況下，該細胞具有第二經加工mRNA，該第二經加工mRNA包含該第一經加工mRNA之序列、該PTC以及該第二起始密碼子且編碼包含該靶肽序列之第二蛋白質。在一些情況下，該第一經加工mRNA及該第二經加工mRNA兩者均為該細胞中之該mRNA前體之剪接產物。在一些情況下，該第二經加工mRNA包含該第一經加工mRNA之序列、該PTC以及該第二起始密碼子。在一些情況下，該PTC及該第二起始密碼子在該mRNA前體上具有至少2 nt之距離。在一些情況下，該PTC及該第二起始密碼子在該mRNA前體上具有至多75 nt之距離。在一些情況下，該PTC及該第二起始密碼子在該mRNA前體上具有2 nt至75 nt、5 nt至70 nt、10 nt至65 nt、15 nt至60 nt、20 nt至55 nt、25 nt至50 nt、30 nt至45 nt、40 nt至50 nt、45 nt至55 nt、50 nt至60 nt、55 nt至70 nt或60 nt至75 nt之距離。在一些情況下，該PTC及該第二起始密碼子在該mRNA前體上具有2 nt至75 nt之距離。
在一些情況下，包含該靶肽序列之該第一蛋白質自該第一經加工mRNA上之該第一起始密碼子開始轉譯，且該第二蛋白質自該第二經加工mRNA上之該第二起始密碼子開始轉譯。在一些情況下，產生該第一蛋白質之該第一經加工mRNA的轉譯效率高於產生該第二蛋白質之該第二經加工mRNA的轉譯效率。
在一些情況下，該低效轉譯區或該PTC及該第二起始密碼子自編碼該靶肽序列之該mRNA前體之去除增加。在一些情況下，該治療劑增加該細胞中編碼該靶肽序列之該第一經加工mRNA之含量。在一些情況下，該治療劑增加該細胞中該靶肽序列之含量。
在一些情況下，該靶肽序列為全長蛋白質的一部分。在一些情況下，所產生的該靶肽序列為完全功能性蛋白質。在一些情況下，該靶肽序列為全長蛋白質之N端部分。在一些情況下，該靶肽序列由該mRNA前體中該低效轉譯區上游的一部分編碼。在一些情況下，該低效轉譯區位於該第二經加工mRNA之3'非轉譯區(3'UTR)中。
在一些情況下，該靶肽序列為全長蛋白質之C端部分。在一些情況下，該靶肽序列由該mRNA前體中該低效轉譯區或該PTC下游的一部分編碼。
在一些情況下，該靶肽序列為MeCP2蛋白質同功異型物的一部分。在一些情況下，該靶肽序列由選自由SEQ ID NO: 32至SEQ ID NO: 34組成之群之序列轉譯。在一些情況下，該治療劑減少該細胞中MeCP2 mRNA之e2同功異型物之含量且增加MeCP2 mRNA之e1同功異型物之含量。在一些情況下，該治療劑減少該細胞中MeCP2蛋白質之e2同功異型物之含量且增加MeCP2蛋白質之e1同功異型物之含量。在一些情況下，該mRNA前體包含與選自由SEQ ID NO: 2至SEQ ID NO: 27組成之群之任一者具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列。在一些情況下，該治療劑與MeCP2 mRNA前體之靶向區結合，其中該靶向區位於選自由SEQ ID NO: 28至SEQ ID NO: 31組成之群之序列內。在一些情況下，該治療劑與MeCP2 mRNA前體之靶向區結合，其中該靶向區位於序列SEQ ID NO: 28內。在一些情況下，該治療劑為與同選自由SEQ ID NO: 28至SEQ ID NO: 31組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，該治療劑為與同選自由SEQ ID NO: 28至SEQ ID NO: 31組成之群之序列具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，該治療劑為與同SEQ ID NO: 28具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，該治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 35至SEQ ID NO: 129組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，該治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 35至SEQ ID NO: 129組成之群之序列具有100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，該疾病或該病狀為雷特氏症候群(Rett syndrome)。
在一些情況下，該靶肽序列為選自由以下組成之群之蛋白質的一部分：ACIN1、ACTN1、ACTN2、ADH4、AKR1C3、ALDH1A2、ALG8、AMPD2、AMT、ANKRD11、ANKS3、APOL4、APPL1、ARCN1、ARMC8、ARNTL、BOC、BRCA1、C8B、CALM1、CALM3、CASP5、CAST、CEP19、CEP57、CHEK1、CIB2、COX4I1、DCLRE1C、DECR1、DHFR、DKK2、DLG2、DOK2、DPF3、DTNA、DYRK1A、FOLH1、FUZ、GANAB、GEMIN4、GGA3、GOSR2、GPM6A、GRB10、GSN、HDAC8、HIVEP1、HK1、IFNGR1、IKBKB、ISCU、KARS、KIAA0319、KIAA0586、KIZ、KLK6、LMNA、LMNTD1、LRRC7、LRTOMT、LZTFL1、MAGI2、MECP2、MERTK、MFSD2A、MLF1、MOB1B、MSRB3、NR1I3、NT5C3A、NUTM1、OTOF、PDCD4、PDPK1、PHKB、PIGA、PLOD2、POLR2F、PPP6C、PRKN、PRUNE1、PSMA6、PSMC3IP、PTPN1、RAB11B、RBPJ、RNPS1、RPL5、RPS20、SECISBP2、SELENBP1、SEPT11、SIRT2、SLC25A26、SMARCE1、SMC1A、SMG1、SPACA7、SPRED1、SRP54、SRPK2、STK36、STRADA、SUMO1、TBL1XR1、TLR8、TXNRD2、UBE3A、UFM1、WAC、WDR81、YME1L1及ZMYND10。在一些情況下，該治療劑增加對具有選自由SEQ ID NO: 8096至SEQ ID NO: 8297組成之群之序列的該第一蛋白質進行編碼的該第一經加工mRNA之含量，且減少對具有選自由SEQ ID NO: 332至SEQ ID NO: 533組成之群之序列的該第二蛋白質進行編碼的該第二經加工mRNA之含量。
在一些情況下，該mRNA前體之該靶向區為選自由SEQ ID NO: 130至SEQ ID NO: 331組成之群之序列上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，該mRNA前體之該靶向區為選自由SEQ ID NO: 130至SEQ ID NO: 331組成之群之序列上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。
在一些情況下，該mRNA前體之該靶向區為選自由以下組成之群之基因組位點上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸：GRCh38/ hg38: chr14 23071186、GRCh38/ hg38: chr14 68925672、GRCh38/ hg38: chr1 236735635、GRCh38/ hg38: chr4 99143305、GRCh38/ hg38: chr4 99143305、GRCh38/ hg38: chr6 32182698、GRCh38/ hg38: chr10 5077900、GRCh38/ hg38: chr15 58058108、GRCh38/ hg38: chr11 78138767、GRCh38/ hg38: chr1 109620914、GRCh38/ hg38: chr3 49422257、GRCh38/ hg38: chr3 49422257、GRCh38/ hg38: chr3 49422257、GRCh38/ hg38: chr16 89317078、GRCh38/ hg38: chr16 89317078、GRCh38/ hg38: chr16 89317078、GRCh38/ hg38: chr16 89317075、GRCh38/ hg38: chr16 89317078、GRCh38/ hg38: chr16 89317078、GRCh38/ hg38: chr16 89317075、GRCh38/ hg38: chr16 89317078、GRCh38/ hg38: chr16 89317078、GRCh38/ hg38: chr16 89317075、GRCh38/ hg38: chr16 89317078、GRCh38/ hg38: chr16 89317075、GRCh38/ hg38: chr16 89317078、GRCh38/ hg38: chr16 89317078、GRCh38/ hg38: chr16 4726780、GRCh38/ hg38: chr22 36201796、GRCh38/ hg38: chr3 57230714、GRCh38/ hg38: chr11 118573620、GRCh38/ hg38: chr3 138188455、GRCh38/ hg38: chr3 138188455、GRCh38/ hg38: chr11 13355226、GRCh38/ hg38: chr11 13355226、GRCh38/ hg38: chr3 113249722、GRCh38/ hg38: chr3 113249722、GRCh38/ hg38: chr3 113249722、GRCh38/ hg38: chr3 113249722、GRCh38/ hg38: chr17 43106533、GRCh38/ hg38: chr17 43106533、GRCh38/ hg38: chr1 56959657、GRCh38/ hg38: chr1 56959657、GRCh38/ hg38: chr14 90398991、GRCh38/ hg38: chr19 46608205、GRCh38/ hg38: chr11 105009053、GRCh38/ hg38: chr5 96726754、GRCh38/ hg38: chr3 196708727、GRCh38/ hg38: chr11 95795516、GRCh38/ hg38: chr11 125627607、GRCh38/ hg38: chr15 78111276、GRCh38/ hg38: chr15 78111276、GRCh38/ hg38: chr16 85804941、GRCh38/ hg38: chr10 14939869、GRCh38/ hg38: chr8 90005292、GRCh38/ hg38: chr8 90015541、GRCh38/ hg38: chr5 80649494、GRCh38/ hg38: chr4 106925949、GRCh38/ hg38: chr11 83651930、GRCh38/ hg38: chr8 21910857、GRCh38/ hg38: chr14 72879947、GRCh38/ hg38: chr14 72879947、GRCh38/ hg38: chr18 34757158、GRCh38/ hg38: chr18 34757158、GRCh38/ hg38: chr21 37456130、GRCh38/ hg38: chr11 49206874、GRCh38/ hg38: chr19 49812335、GRCh38/ hg38: chr11 62639110、GRCh38/ hg38: chr17 749909、GRCh38/ hg38: chr17 75243570、GRCh38/ hg38: chr17 46924261、GRCh38/ hg38: chr4 175812249、GRCh38/ hg38: chr7 50710990、GRCh38/ hg38: chr9 121300056、GRCh38/ hg38: chrX 72572109、GRCh38/ hg38: chr6 12020248、GRCh38/ hg38: chr10 69300769、GRCh38/ hg38: chr10 69300769、GRCh38/ hg38: chr6 137215377、GRCh38/ hg38: chr8 42272083、GRCh38/ hg38: chr8 42272083、GRCh38/ hg38: chr8 42272083、GRCh38/ hg38: chr8 42272083、GRCh38/ hg38: chr12 108564060、GRCh38/ hg38: chr16 75644462、GRCh38/ hg38: chr16 75644462、GRCh38/ hg38: chr6 24600709、GRCh38/ hg38: chr14 58429363、GRCh38/ hg38: chr14 58429363、GRCh38/ hg38: chr20 21132097、GRCh38/ hg38: chr19 50963549、GRCh38/ hg38: chr1 156126736、GRCh38/ hg38: chr12 25552989、GRCh38/ hg38: chr12 25552989、GRCh38/ hg38: chr1 69716142、GRCh38/ hg38: chr11 72089029、GRCh38/ hg38: chr11 72089029、GRCh38/ hg38: chr11 72089029、GRCh38/ hg38: chr11 72089029、GRCh38/ hg38: chr11 72089029、GRCh38/ hg38: chr11 72089029、GRCh38/ hg38: chr11 72089029、GRCh38/ hg38: chr11 72089029、GRCh38/ hg38: chr11 72089029、GRCh38/ hg38: chr11 72089029、GRCh38/ hg38: chr11 72089029、GRCh38/ hg38: chr3 45838051、GRCh38/ hg38: chr7 78554671、GRCh38/ hg38: chrX 154092307、GRCh38/ hg38: chrX 154092307、GRCh38/ hg38: chr2 111944960、GRCh38/ hg38: chr1 39965211、GRCh38/ hg38: chr3 158592434、GRCh38/ hg38: chr3 158592434、GRCh38/ hg38: chr3 158592434、GRCh38/ hg38: chr3 158592434、GRCh38/ hg38: chr3 158592434、GRCh38/ hg38: chr4 70950700、GRCh38/ hg38: chr12 65308529、GRCh38/ hg38: chr1 161236598、GRCh38/ hg38: chr1 161236598、GRCh38/ hg38: chr1 161236598、GRCh38/ hg38: chr1 161236598、GRCh38/ hg38: chr1 161236598、GRCh38/ hg38: chr1 161236598、GRCh38/ hg38: chr1 161236598、GRCh38/ hg38: chr1 161236598、GRCh38/ hg38: chr1 161236598、GRCh38/ hg38: chr1 161236598、GRCh38/ hg38: chr1 161236598、GRCh38/ hg38: chr1 161236598、GRCh38/ hg38: chr1 161236598、GRCh38/ hg38: chr7 33035988、GRCh38/ hg38: chr7 33035988、GRCh38/ hg38: chr15 34345857、GRCh38/ hg38: chr2 26477749、GRCh38/ hg38: chr2 26477749、GRCh38/ hg38: chr10 110876670、GRCh38/ hg38: chr16 2566356、GRCh38/ hg38: chr16 47463899、GRCh38/ hg38: chr16 47463882、GRCh38/ hg38: chrX 15331992、GRCh38/ hg38: chrX 15331992、GRCh38/ hg38: chr3 146124229、GRCh38/ hg38: chr22 37958374、GRCh38/ hg38: chr9 125172001、GRCh38/ hg38: chr6 162262765、GRCh38/ hg38: chr1 151027233、GRCh38/ hg38: chr14 35308914、GRCh38/ hg38: chr17 42573623、GRCh38/ hg38: chr20 50564969、GRCh38/ hg38: chr19 8402086、GRCh38/ hg38: chr4 26320700、GRCh38/ hg38: chr4 26320700、GRCh38/ hg38: chr16 2264760、GRCh38/ hg38: chr16 2264760、GRCh38/ hg38: chr16 2264760、GRCh38/ hg38: chr16 2264760、GRCh38/ hg38: chr1 92833545、GRCh38/ hg38: chr8 56073768、GRCh38/ hg38: chr9 89325427、GRCh38/ hg38: chr1 151369978、GRCh38/ hg38: chr1 151369978、GRCh38/ hg38: chr4 76995781、GRCh38/ hg38: chr19 38893867、GRCh38/ hg38: chr19 38893867、GRCh38/ hg38: chr19 38893867、GRCh38/ hg38: chr19 38893867、GRCh38/ hg38: chr19 38893867、GRCh38/ hg38: chr3 66243203、GRCh38/ hg38: chr3 66243203、GRCh38/ hg38: chr17 40644459、GRCh38/ hg38: chrX 53422040、GRCh38/ hg38: chr16 18900044、GRCh38/ hg38: chr13 112382278、GRCh38/ hg38: chr15 38299373、GRCh38/ hg38: chr14 35000936、GRCh38/ hg38: chr7 105268869、GRCh38/ hg38: chr2 218673665、GRCh38/ hg38: chr17 63714108、GRCh38/ hg38: chr17 63714108、GRCh38/ hg38: chr17 63714108、GRCh38/ hg38: chr17 63714108、GRCh38/ hg38: chr17 63714108、GRCh38/ hg38: chr17 63714108、GRCh38/ hg38: chr17 63714108、GRCh38/ hg38: chr17 63714108、GRCh38/ hg38: chr17 63714108、GRCh38/ hg38: chr2 202214429、GRCh38/ hg38: chr3 177065022、GRCh38/ hg38: chr3 177065022、GRCh38/ hg38: chr3 177065022、GRCh38/ hg38: chr3 177065022、GRCh38/ hg38: chrX 12910306、GRCh38/ hg38: chr22 19880945、GRCh38/ hg38: chr15 25408684、GRCh38/ hg38: chr15 25408684、GRCh38/ hg38: chr13 38349999、GRCh38/ hg38: chr10 28535562、GRCh38/ hg38: chr17 1727990、GRCh38/ hg38: chr10 27153281及GRCh38/ hg38: chr3 50345232。
在一些情況下，該mRNA前體之該靶向區為選自由以下組成之群之基因組位點上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸：GRCh38/ hg38: chr14 23071186、GRCh38/ hg38: chr14 68925672、GRCh38/ hg38: chr1 236735635、GRCh38/ hg38: chr4 99143305、GRCh38/ hg38: chr4 99143305、GRCh38/ hg38: chr6 32182698、GRCh38/ hg38: chr10 5077900、GRCh38/ hg38: chr15 58058108、GRCh38/ hg38: chr11 78138767、GRCh38/ hg38: chr1 109620914、GRCh38/ hg38: chr3 49422257、GRCh38/ hg38: chr3 49422257、GRCh38/ hg38: chr3 49422257、GRCh38/ hg38: chr16 89317078、GRCh38/ hg38: chr16 89317078、GRCh38/ hg38: chr16 89317078、GRCh38/ hg38: chr16 89317075、GRCh38/ hg38: chr16 89317078、GRCh38/ hg38: chr16 89317078、GRCh38/ hg38: chr16 89317075、GRCh38/ hg38: chr16 89317078、GRCh38/ hg38: chr16 89317078、GRCh38/ hg38: chr16 89317075、GRCh38/ hg38: chr16 89317078、GRCh38/ hg38: chr16 89317075、GRCh38/ hg38: chr16 89317078、GRCh38/ hg38: chr16 89317078、GRCh38/ hg38: chr16 4726780、GRCh38/ hg38: chr22 36201796、GRCh38/ hg38: chr3 57230714、GRCh38/ hg38: chr11 118573620、GRCh38/ hg38: chr3 138188455、GRCh38/ hg38: chr3 138188455、GRCh38/ hg38: chr11 13355226、GRCh38/ hg38: chr11 13355226、GRCh38/ hg38: chr3 113249722、GRCh38/ hg38: chr3 113249722、GRCh38/ hg38: chr3 113249722、GRCh38/ hg38: chr3 113249722、GRCh38/ hg38: chr17 43106533、GRCh38/ hg38: chr17 43106533、GRCh38/ hg38: chr1 56959657、GRCh38/ hg38: chr1 56959657、GRCh38/ hg38: chr14 90398991、GRCh38/ hg38: chr19 46608205、GRCh38/ hg38: chr11 105009053、GRCh38/ hg38: chr5 96726754、GRCh38/ hg38: chr3 196708727、GRCh38/ hg38: chr11 95795516、GRCh38/ hg38: chr11 125627607、GRCh38/ hg38: chr15 78111276、GRCh38/ hg38: chr15 78111276、GRCh38/ hg38: chr16 85804941、GRCh38/ hg38: chr10 14939869、GRCh38/ hg38: chr8 90005292、GRCh38/ hg38: chr8 90015541、GRCh38/ hg38: chr5 80649494、GRCh38/ hg38: chr4 106925949、GRCh38/ hg38: chr11 83651930、GRCh38/ hg38: chr8 21910857、GRCh38/ hg38: chr14 72879947、GRCh38/ hg38: chr14 72879947、GRCh38/ hg38: chr18 34757158、GRCh38/ hg38: chr18 34757158、GRCh38/ hg38: chr21 37456130、GRCh38/ hg38: chr11 49206874、GRCh38/ hg38: chr19 49812335、GRCh38/ hg38: chr11 62639110、GRCh38/ hg38: chr17 749909、GRCh38/ hg38: chr17 75243570、GRCh38/ hg38: chr17 46924261、GRCh38/ hg38: chr4 175812249、GRCh38/ hg38: chr7 50710990、GRCh38/ hg38: chr9 121300056、GRCh38/ hg38: chrX 72572109、GRCh38/ hg38: chr6 12020248、GRCh38/ hg38: chr10 69300769、GRCh38/ hg38: chr10 69300769、GRCh38/ hg38: chr6 137215377、GRCh38/ hg38: chr8 42272083、GRCh38/ hg38: chr8 42272083、GRCh38/ hg38: chr8 42272083、GRCh38/ hg38: chr8 42272083、GRCh38/ hg38: chr12 108564060、GRCh38/ hg38: chr16 75644462、GRCh38/ hg38: chr16 75644462、GRCh38/ hg38: chr6 24600709、GRCh38/ hg38: chr14 58429363、GRCh38/ hg38: chr14 58429363、GRCh38/ hg38: chr20 21132097、GRCh38/ hg38: chr19 50963549、GRCh38/ hg38: chr1 156126736、GRCh38/ hg38: chr12 25552989、GRCh38/ hg38: chr12 25552989、GRCh38/ hg38: chr1 69716142、GRCh38/ hg38: chr11 72089029、GRCh38/ hg38: chr11 72089029、GRCh38/ hg38: chr11 72089029、GRCh38/ hg38: chr11 72089029、GRCh38/ hg38: chr11 72089029、GRCh38/ hg38: chr11 72089029、GRCh38/ hg38: chr11 72089029、GRCh38/ hg38: chr11 72089029、GRCh38/ hg38: chr11 72089029、GRCh38/ hg38: chr11 72089029、GRCh38/ hg38: chr11 72089029、GRCh38/ hg38: chr3 45838051、GRCh38/ hg38: chr7 78554671、GRCh38/ hg38: chrX 154092307、GRCh38/ hg38: chrX 154092307、GRCh38/ hg38: chr2 111944960、GRCh38/ hg38: chr1 39965211、GRCh38/ hg38: chr3 158592434、GRCh38/ hg38: chr3 158592434、GRCh38/ hg38: chr3 158592434、GRCh38/ hg38: chr3 158592434、GRCh38/ hg38: chr3 158592434、GRCh38/ hg38: chr4 70950700、GRCh38/ hg38: chr12 65308529、GRCh38/ hg38: chr1 161236598、GRCh38/ hg38: chr1 161236598、GRCh38/ hg38: chr1 161236598、GRCh38/ hg38: chr1 161236598、GRCh38/ hg38: chr1 161236598、GRCh38/ hg38: chr1 161236598、GRCh38/ hg38: chr1 161236598、GRCh38/ hg38: chr1 161236598、GRCh38/ hg38: chr1 161236598、GRCh38/ hg38: chr1 161236598、GRCh38/ hg38: chr1 161236598、GRCh38/ hg38: chr1 161236598、GRCh38/ hg38: chr1 161236598、GRCh38/ hg38: chr7 33035988、GRCh38/ hg38: chr7 33035988、GRCh38/ hg38: chr15 34345857、GRCh38/ hg38: chr2 26477749、GRCh38/ hg38: chr2 26477749、GRCh38/ hg38: chr10 110876670、GRCh38/ hg38: chr16 2566356、GRCh38/ hg38: chr16 47463899、GRCh38/ hg38: chr16 47463882、GRCh38/ hg38: chrX 15331992、GRCh38/ hg38: chrX 15331992、GRCh38/ hg38: chr3 146124229、GRCh38/ hg38: chr22 37958374、GRCh38/ hg38: chr9 125172001、GRCh38/ hg38: chr6 162262765、GRCh38/ hg38: chr1 151027233、GRCh38/ hg38: chr14 35308914、GRCh38/ hg38: chr17 42573623、GRCh38/ hg38: chr20 50564969、GRCh38/ hg38: chr19 8402086、GRCh38/ hg38: chr4 26320700、GRCh38/ hg38: chr4 26320700、GRCh38/ hg38: chr16 2264760、GRCh38/ hg38: chr16 2264760、GRCh38/ hg38: chr16 2264760、GRCh38/ hg38: chr16 2264760、GRCh38/ hg38: chr1 92833545、GRCh38/ hg38: chr8 56073768、GRCh38/ hg38: chr9 89325427、GRCh38/ hg38: chr1 151369978、GRCh38/ hg38: chr1 151369978、GRCh38/ hg38: chr4 76995781、GRCh38/ hg38: chr19 38893867、GRCh38/ hg38: chr19 38893867、GRCh38/ hg38: chr19 38893867、GRCh38/ hg38: chr19 38893867、GRCh38/ hg38: chr19 38893867、GRCh38/ hg38: chr3 66243203、GRCh38/ hg38: chr3 66243203、GRCh38/ hg38: chr17 40644459、GRCh38/ hg38: chrX 53422040、GRCh38/ hg38: chr16 18900044、GRCh38/ hg38: chr13 112382278、GRCh38/ hg38: chr15 38299373、GRCh38/ hg38: chr14 35000936、GRCh38/ hg38: chr7 105268869、GRCh38/ hg38: chr2 218673665、GRCh38/ hg38: chr17 63714108、GRCh38/ hg38: chr17 63714108、GRCh38/ hg38: chr17 63714108、GRCh38/ hg38: chr17 63714108、GRCh38/ hg38: chr17 63714108、GRCh38/ hg38: chr17 63714108、GRCh38/ hg38: chr17 63714108、GRCh38/ hg38: chr17 63714108、GRCh38/ hg38: chr17 63714108、GRCh38/ hg38: chr2 202214429、GRCh38/ hg38: chr3 177065022、GRCh38/ hg38: chr3 177065022、GRCh38/ hg38: chr3 177065022、GRCh38/ hg38: chr3 177065022、GRCh38/ hg38: chrX 12910306、GRCh38/ hg38: chr22 19880945、GRCh38/ hg38: chr15 25408684、GRCh38/ hg38: chr15 25408684、GRCh38/ hg38: chr13 38349999、GRCh38/ hg38: chr10 28535562、GRCh38/ hg38: chr17 1727990、GRCh38/ hg38: chr10 27153281及GRCh38/ hg38: chr3 50345232。
在一些情況下，該mRNA前體之該靶向區為選自由SEQ ID NO: 130至SEQ ID NO: 331組成之群之序列下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，該mRNA前體之該靶向區為選自由SEQ ID NO: 130至SEQ ID NO: 331組成之群之序列下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。
在一些情況下，該mRNA前體之該靶向區為選自由以下組成之群之基因組位點下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸：GRCh38/ hg38: chr14 23071125、GRCh38/ hg38: chr14 68925558、GRCh38/ hg38: chr1 236735720、GRCh38/ hg38: chr4 99143166、GRCh38/ hg38: chr4 99143166、GRCh38/ hg38: chr6 32182568、GRCh38/ hg38: chr10 5077977、GRCh38/ hg38: chr15 58058012、GRCh38/ hg38: chr11 78138710、GRCh38/ hg38: chr1 109621266、GRCh38/ hg38: chr3 49422104、GRCh38/ hg38: chr3 49422104、GRCh38/ hg38: chr3 49422104、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 4726659、GRCh38/ hg38: chr22 36201700、GRCh38/ hg38: chr3 57230767、GRCh38/ hg38: chr11 118573783、GRCh38/ hg38: chr3 138188530、GRCh38/ hg38: chr3 138188530、GRCh38/ hg38: chr11 13355296、GRCh38/ hg38: chr11 13355296、GRCh38/ hg38: chr3 113249899、GRCh38/ hg38: chr3 113249899、GRCh38/ hg38: chr3 113249899、GRCh38/ hg38: chr3 113249899、GRCh38/ hg38: chr17 43106456、GRCh38/ hg38: chr17 43106456、GRCh38/ hg38: chr1 56959529、GRCh38/ hg38: chr1 56959529、GRCh38/ hg38: chr14 90399087、GRCh38/ hg38: chr19 46608340、GRCh38/ hg38: chr11 105008807、GRCh38/ hg38: chr5 96726859、GRCh38/ hg38: chr3 196708528、GRCh38/ hg38: chr11 95795559、GRCh38/ hg38: chr11 125627830、GRCh38/ hg38: chr15 78111165、GRCh38/ hg38: chr15 78111165、GRCh38/ hg38: chr16 85805104、GRCh38/ hg38: chr10 14939810、GRCh38/ hg38: chr8 90005369、GRCh38/ hg38: chr8 90015666、GRCh38/ hg38: chr5 80649389、GRCh38/ hg38: chr4 106925799、GRCh38/ hg38: chr11 83651839、GRCh38/ hg38: chr8 21910673、GRCh38/ hg38: chr14 72879804、GRCh38/ hg38: chr14 72879804、GRCh38/ hg38: chr18 34757288、GRCh38/ hg38: chr18 34757288、GRCh38/ hg38: chr21 37456308、GRCh38/ hg38: chr11 49206778、GRCh38/ hg38: chr19 49812251、GRCh38/ hg38: chr11 62638983、GRCh38/ hg38: chr17 749814、GRCh38/ hg38: chr17 75243447、GRCh38/ hg38: chr17 46924468、GRCh38/ hg38: chr4 175812191、GRCh38/ hg38: chr7 50710875、GRCh38/ hg38: chr9 121300126、GRCh38/ hg38: chrX 72572057、GRCh38/ hg38: chr6 12020418、GRCh38/ hg38: chr10 69300861、GRCh38/ hg38: chr10 69300861、GRCh38/ hg38: chr6 137215267、GRCh38/ hg38: chr8 42272205、GRCh38/ hg38: chr8 42272205、GRCh38/ hg38: chr8 42272205、GRCh38/ hg38: chr8 42272205、GRCh38/ hg38: chr12 108564155、GRCh38/ hg38: chr16 75644283、GRCh38/ hg38: chr16 75644283、GRCh38/ hg38: chr6 24600619、GRCh38/ hg38: chr14 58429433、GRCh38/ hg38: chr14 58429433、GRCh38/ hg38: chr20 21132159、GRCh38/ hg38: chr19 50963302、GRCh38/ hg38: chr1 156126915、GRCh38/ hg38: chr12 25552871、GRCh38/ hg38: chr12 25552871、GRCh38/ hg38: chr1 69716218、GRCh38/ hg38: chr11 72089165、GRCh38/ hg38: chr11 72089165、GRCh38/ hg38: chr11 72089165、GRCh38/ hg38: chr11 72089165、GRCh38/ hg38: chr11 72089165、GRCh38/ hg38: chr11 72089165、GRCh38/ hg38: chr11 72089165、GRCh38/ hg38: chr11 72089165、GRCh38/ hg38: chr11 72089165、GRCh38/ hg38: chr11 72089165、GRCh38/ hg38: chr11 72089165、GRCh38/ hg38: chr3 45837927、GRCh38/ hg38: chr7 78554567、GRCh38/ hg38: chrX 154092184、GRCh38/ hg38: chrX 154092184、GRCh38/ hg38: chr2 111945060、GRCh38/ hg38: chr1 39965334、GRCh38/ hg38: chr3 158592581、GRCh38/ hg38: chr3 158592581、GRCh38/ hg38: chr3 158592581、GRCh38/ hg38: chr3 158592581、GRCh38/ hg38: chr3 158592581、GRCh38/ hg38: chr4 70950811、GRCh38/ hg38: chr12 65308655、GRCh38/ hg38: chr1 161236459、GRCh38/ hg38: chr1 161236459、GRCh38/ hg38: chr1 161236459、GRCh38/ hg38: chr1 161236459、GRCh38/ hg38: chr1 161236459、GRCh38/ hg38: chr1 161236459、GRCh38/ hg38: chr1 161236459、GRCh38/ hg38: chr1 161236459、GRCh38/ hg38: chr1 161236459、GRCh38/ hg38: chr1 161236459、GRCh38/ hg38: chr1 161236459、GRCh38/ hg38: chr1 161236459、GRCh38/ hg38: chr1 161236459、GRCh38/ hg38: chr7 33035934、GRCh38/ hg38: chr7 33035934、GRCh38/ hg38: chr15 34346035、GRCh38/ hg38: chr2 26477649、GRCh38/ hg38: chr2 26477649、GRCh38/ hg38: chr10 110876753、GRCh38/ hg38: chr16 2566453、GRCh38/ hg38: chr16 47463993、GRCh38/ hg38: chr16 47463993、GRCh38/ hg38: chrX 15331216、GRCh38/ hg38: chrX 15331216、GRCh38/ hg38: chr3 146124138、GRCh38/ hg38: chr22 37958471、GRCh38/ hg38: chr9 125171909、GRCh38/ hg38: chr6 162262525、GRCh38/ hg38: chr1 151027327、GRCh38/ hg38: chr14 35308995、GRCh38/ hg38: chr17 42573478、GRCh38/ hg38: chr20 50565069、GRCh38/ hg38: chr19 8402279、GRCh38/ hg38: chr4 26320815、GRCh38/ hg38: chr4 26320815、GRCh38/ hg38: chr16 2264573、GRCh38/ hg38: chr16 2264573、GRCh38/ hg38: chr16 2264573、GRCh38/ hg38: chr16 2264573、GRCh38/ hg38: chr1 92833660、GRCh38/ hg38: chr8 56073695、GRCh38/ hg38: chr9 89325676、GRCh38/ hg38: chr1 151369713、GRCh38/ hg38: chr1 151369713、GRCh38/ hg38: chr4 76995938、GRCh38/ hg38: chr19 38893819、GRCh38/ hg38: chr19 38893819、GRCh38/ hg38: chr19 38893819、GRCh38/ hg38: chr19 38893819、GRCh38/ hg38: chr19 38893819、GRCh38/ hg38: chr3 66243312、GRCh38/ hg38: chr3 66243312、GRCh38/ hg38: chr17 40644385、GRCh38/ hg38: chrX 53421895、GRCh38/ hg38: chr16 18899987、GRCh38/ hg38: chr13 112382507、GRCh38/ hg38: chr15 38299547、GRCh38/ hg38: chr14 35001020、GRCh38/ hg38: chr7 105268806、GRCh38/ hg38: chr2 218673765、GRCh38/ hg38: chr17 63714006、GRCh38/ hg38: chr17 63714006、GRCh38/ hg38: chr17 63714006、GRCh38/ hg38: chr17 63714006、GRCh38/ hg38: chr17 63714006、GRCh38/ hg38: chr17 63714006、GRCh38/ hg38: chr17 63714006、GRCh38/ hg38: chr17 63714006、GRCh38/ hg38: chr17 63714006、GRCh38/ hg38: chr2 202214357、GRCh38/ hg38: chr3 177064920、GRCh38/ hg38: chr3 177064920、GRCh38/ hg38: chr3 177064920、GRCh38/ hg38: chr3 177064920、GRCh38/ hg38: chrX 12910442、GRCh38/ hg38: chr22 19880856、GRCh38/ hg38: chr15 25408620、GRCh38/ hg38: chr15 25408620、GRCh38/ hg38: chr13 38350227、GRCh38/ hg38: chr10 28535757、GRCh38/ hg38: chr17 1728626、GRCh38/ hg38: chr10 27153227及GRCh38/ hg38: chr3 50345124。
在一些情況下，該mRNA前體之該靶向區為選自由以下組成之群之基因組位點下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸：GRCh38/ hg38: chr14 23071125、GRCh38/ hg38: chr14 68925558、GRCh38/ hg38: chr1 236735720、GRCh38/ hg38: chr4 99143166、GRCh38/ hg38: chr4 99143166、GRCh38/ hg38: chr6 32182568、GRCh38/ hg38: chr10 5077977、GRCh38/ hg38: chr15 58058012、GRCh38/ hg38: chr11 78138710、GRCh38/ hg38: chr1 109621266、GRCh38/ hg38: chr3 49422104、GRCh38/ hg38: chr3 49422104、GRCh38/ hg38: chr3 49422104、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 4726659、GRCh38/ hg38: chr22 36201700、GRCh38/ hg38: chr3 57230767、GRCh38/ hg38: chr11 118573783、GRCh38/ hg38: chr3 138188530、GRCh38/ hg38: chr3 138188530、GRCh38/ hg38: chr11 13355296、GRCh38/ hg38: chr11 13355296、GRCh38/ hg38: chr3 113249899、GRCh38/ hg38: chr3 113249899、GRCh38/ hg38: chr3 113249899、GRCh38/ hg38: chr3 113249899、GRCh38/ hg38: chr17 43106456、GRCh38/ hg38: chr17 43106456、GRCh38/ hg38: chr1 56959529、GRCh38/ hg38: chr1 56959529、GRCh38/ hg38: chr14 90399087、GRCh38/ hg38: chr19 46608340、GRCh38/ hg38: chr11 105008807、GRCh38/ hg38: chr5 96726859、GRCh38/ hg38: chr3 196708528、GRCh38/ hg38: chr11 95795559、GRCh38/ hg38: chr11 125627830、GRCh38/ hg38: chr15 78111165、GRCh38/ hg38: chr15 78111165、GRCh38/ hg38: chr16 85805104、GRCh38/ hg38: chr10 14939810、GRCh38/ hg38: chr8 90005369、GRCh38/ hg38: chr8 90015666、GRCh38/ hg38: chr5 80649389、GRCh38/ hg38: chr4 106925799、GRCh38/ hg38: chr11 83651839、GRCh38/ hg38: chr8 21910673、GRCh38/ hg38: chr14 72879804、GRCh38/ hg38: chr14 72879804、GRCh38/ hg38: chr18 34757288、GRCh38/ hg38: chr18 34757288、GRCh38/ hg38: chr21 37456308、GRCh38/ hg38: chr11 49206778、GRCh38/ hg38: chr19 49812251、GRCh38/ hg38: chr11 62638983、GRCh38/ hg38: chr17 749814、GRCh38/ hg38: chr17 75243447、GRCh38/ hg38: chr17 46924468、GRCh38/ hg38: chr4 175812191、GRCh38/ hg38: chr7 50710875、GRCh38/ hg38: chr9 121300126、GRCh38/ hg38: chrX 72572057、GRCh38/ hg38: chr6 12020418、GRCh38/ hg38: chr10 69300861、GRCh38/ hg38: chr10 69300861、GRCh38/ hg38: chr6 137215267、GRCh38/ hg38: chr8 42272205、GRCh38/ hg38: chr8 42272205、GRCh38/ hg38: chr8 42272205、GRCh38/ hg38: chr8 42272205、GRCh38/ hg38: chr12 108564155、GRCh38/ hg38: chr16 75644283、GRCh38/ hg38: chr16 75644283、GRCh38/ hg38: chr6 24600619、GRCh38/ hg38: chr14 58429433、GRCh38/ hg38: chr14 58429433、GRCh38/ hg38: chr20 21132159、GRCh38/ hg38: chr19 50963302、GRCh38/ hg38: chr1 156126915、GRCh38/ hg38: chr12 25552871、GRCh38/ hg38: chr12 25552871、GRCh38/ hg38: chr1 69716218、GRCh38/ hg38: chr11 72089165、GRCh38/ hg38: chr11 72089165、GRCh38/ hg38: chr11 72089165、GRCh38/ hg38: chr11 72089165、GRCh38/ hg38: chr11 72089165、GRCh38/ hg38: chr11 72089165、GRCh38/ hg38: chr11 72089165、GRCh38/ hg38: chr11 72089165、GRCh38/ hg38: chr11 72089165、GRCh38/ hg38: chr11 72089165、GRCh38/ hg38: chr11 72089165、GRCh38/ hg38: chr3 45837927、GRCh38/ hg38: chr7 78554567、GRCh38/ hg38: chrX 154092184、GRCh38/ hg38: chrX 154092184、GRCh38/ hg38: chr2 111945060、GRCh38/ hg38: chr1 39965334、GRCh38/ hg38: chr3 158592581、GRCh38/ hg38: chr3 158592581、GRCh38/ hg38: chr3 158592581、GRCh38/ hg38: chr3 158592581、GRCh38/ hg38: chr3 158592581、GRCh38/ hg38: chr4 70950811、GRCh38/ hg38: chr12 65308655、GRCh38/ hg38: chr1 161236459、GRCh38/ hg38: chr1 161236459、GRCh38/ hg38: chr1 161236459、GRCh38/ hg38: chr1 161236459、GRCh38/ hg38: chr1 161236459、GRCh38/ hg38: chr1 161236459、GRCh38/ hg38: chr1 161236459、GRCh38/ hg38: chr1 161236459、GRCh38/ hg38: chr1 161236459、GRCh38/ hg38: chr1 161236459、GRCh38/ hg38: chr1 161236459、GRCh38/ hg38: chr1 161236459、GRCh38/ hg38: chr1 161236459、GRCh38/ hg38: chr7 33035934、GRCh38/ hg38: chr7 33035934、GRCh38/ hg38: chr15 34346035、GRCh38/ hg38: chr2 26477649、GRCh38/ hg38: chr2 26477649、GRCh38/ hg38: chr10 110876753、GRCh38/ hg38: chr16 2566453、GRCh38/ hg38: chr16 47463993、GRCh38/ hg38: chr16 47463993、GRCh38/ hg38: chrX 15331216、GRCh38/ hg38: chrX 15331216、GRCh38/ hg38: chr3 146124138、GRCh38/ hg38: chr22 37958471、GRCh38/ hg38: chr9 125171909、GRCh38/ hg38: chr6 162262525、GRCh38/ hg38: chr1 151027327、GRCh38/ hg38: chr14 35308995、GRCh38/ hg38: chr17 42573478、GRCh38/ hg38: chr20 50565069、GRCh38/ hg38: chr19 8402279、GRCh38/ hg38: chr4 26320815、GRCh38/ hg38: chr4 26320815、GRCh38/ hg38: chr16 2264573、GRCh38/ hg38: chr16 2264573、GRCh38/ hg38: chr16 2264573、GRCh38/ hg38: chr16 2264573、GRCh38/ hg38: chr1 92833660、GRCh38/ hg38: chr8 56073695、GRCh38/ hg38: chr9 89325676、GRCh38/ hg38: chr1 151369713、GRCh38/ hg38: chr1 151369713、GRCh38/ hg38: chr4 76995938、GRCh38/ hg38: chr19 38893819、GRCh38/ hg38: chr19 38893819、GRCh38/ hg38: chr19 38893819、GRCh38/ hg38: chr19 38893819、GRCh38/ hg38: chr19 38893819、GRCh38/ hg38: chr3 66243312、GRCh38/ hg38: chr3 66243312、GRCh38/ hg38: chr17 40644385、GRCh38/ hg38: chrX 53421895、GRCh38/ hg38: chr16 18899987、GRCh38/ hg38: chr13 112382507、GRCh38/ hg38: chr15 38299547、GRCh38/ hg38: chr14 35001020、GRCh38/ hg38: chr7 105268806、GRCh38/ hg38: chr2 218673765、GRCh38/ hg38: chr17 63714006、GRCh38/ hg38: chr17 63714006、GRCh38/ hg38: chr17 63714006、GRCh38/ hg38: chr17 63714006、GRCh38/ hg38: chr17 63714006、GRCh38/ hg38: chr17 63714006、GRCh38/ hg38: chr17 63714006、GRCh38/ hg38: chr17 63714006、GRCh38/ hg38: chr17 63714006、GRCh38/ hg38: chr2 202214357、GRCh38/ hg38: chr3 177064920、GRCh38/ hg38: chr3 177064920、GRCh38/ hg38: chr3 177064920、GRCh38/ hg38: chr3 177064920、GRCh38/ hg38: chrX 12910442、GRCh38/ hg38: chr22 19880856、GRCh38/ hg38: chr15 25408620、GRCh38/ hg38: chr15 25408620、GRCh38/ hg38: chr13 38350227、GRCh38/ hg38: chr10 28535757、GRCh38/ hg38: chr17 1728626、GRCh38/ hg38: chr10 27153227及GRCh38/ hg38: chr3 50345124。
在一些情況下，該mRNA前體之該靶向區位於選自由SEQ ID NO: 130至SEQ ID NO: 331組成之群之序列內。在一些情況下，該mRNA前體之該靶向區位於選自由以下組成之群之一對基因組位點之間的序列內：GRCh38/ hg38: chr14 23071186及GRCh38/ hg38: chr14 23071125；GRCh38/ hg38: chr14 68925672及GRCh38/ hg38: chr14 68925558；GRCh38/ hg38: chr1 236735635及GRCh38/ hg38: chr1 236735720；GRCh38/ hg38: chr4 99143305及GRCh38/ hg38: chr4 99143166；GRCh38/ hg38: chr4 99143305及GRCh38/ hg38: chr4 99143166；GRCh38/ hg38: chr6 32182698及GRCh38/ hg38: chr6 32182568；GRCh38/ hg38: chr10 5077900及GRCh38/ hg38: chr10 5077977；GRCh38/ hg38: chr15 58058108及GRCh38/ hg38: chr15 58058012；GRCh38/ hg38: chr11 78138767及GRCh38/ hg38: chr11 78138710；GRCh38/ hg38: chr1 109620914及GRCh38/ hg38: chr1 109621266；GRCh38/ hg38: chr3 49422257及GRCh38/ hg38: chr3 49422104；GRCh38/ hg38: chr3 49422257及GRCh38/ hg38: chr3 49422104；GRCh38/ hg38: chr3 49422257及GRCh38/ hg38: chr3 49422104；GRCh38/ hg38: chr16 89317078及GRCh38/ hg38: chr16 89316933；GRCh38/ hg38: chr16 89317078及GRCh38/ hg38: chr16 89316933；GRCh38/ hg38: chr16 89317078及GRCh38/ hg38: chr16 89316933；GRCh38/ hg38: chr16 89317075及GRCh38/ hg38: chr16 89316933；GRCh38/ hg38: chr16 89317078及GRCh38/ hg38: chr16 89316933；GRCh38/ hg38: chr16 89317078及GRCh38/ hg38: chr16 89316933；GRCh38/ hg38: chr16 89317075及GRCh38/ hg38: chr16 89316933；GRCh38/ hg38: chr16 89317078及GRCh38/ hg38: chr16 89316933；GRCh38/ hg38: chr16 89317078及GRCh38/ hg38: chr16 89316933；GRCh38/ hg38: chr16 89317075及GRCh38/ hg38: chr16 89316933；GRCh38/ hg38: chr16 89317078及GRCh38/ hg38: chr16 89316933；GRCh38/ hg38: chr16 89317075及GRCh38/ hg38: chr16 89316933；GRCh38/ hg38: chr16 89317078及GRCh38/ hg38: chr16 89316933；GRCh38/ hg38: chr16 89317078及GRCh38/ hg38: chr16 89316933；GRCh38/ hg38: chr16 4726780及GRCh38/ hg38: chr16 4726659；GRCh38/ hg38: chr22 36201796及GRCh38/ hg38: chr22 36201700；GRCh38/ hg38: chr3 57230714及GRCh38/ hg38: chr3 57230767；GRCh38/ hg38: chr11 118573620及GRCh38/ hg38: chr11 118573783；GRCh38/ hg38: chr3 138188455及GRCh38/ hg38: chr3 138188530；GRCh38/ hg38: chr3 138188455及GRCh38/ hg38: chr3 138188530；GRCh38/ hg38: chr11 13355226及GRCh38/ hg38: chr11 13355296；GRCh38/ hg38: chr11 13355226及GRCh38/ hg38: chr11 13355296；GRCh38/ hg38: chr3 113249722及GRCh38/ hg38: chr3 113249899；GRCh38/ hg38: chr3 113249722及GRCh38/ hg38: chr3 113249899；GRCh38/ hg38: chr3 113249722及GRCh38/ hg38: chr3 113249899；GRCh38/ hg38: chr3 113249722及GRCh38/ hg38: chr3 113249899；GRCh38/ hg38: chr17 43106533及GRCh38/ hg38: chr17 43106456；GRCh38/ hg38: chr17 43106533及GRCh38/ hg38: chr17 43106456；GRCh38/ hg38: chr1 56959657及GRCh38/ hg38: chr1 56959529；GRCh38/ hg38: chr1 56959657及GRCh38/ hg38: chr1 56959529；GRCh38/ hg38: chr14 90398991及GRCh38/ hg38: chr14 90399087；GRCh38/ hg38: chr19 46608205及GRCh38/ hg38: chr19 46608340；GRCh38/ hg38: chr11 105009053及GRCh38/ hg38: chr11 105008807；GRCh38/ hg38: chr5 96726754及GRCh38/ hg38: chr5 96726859；GRCh38/ hg38: chr3 196708727及GRCh38/ hg38: chr3 196708528；GRCh38/ hg38: chr11 95795516及GRCh38/ hg38: chr11 95795559；GRCh38/ hg38: chr11 125627607及GRCh38/ hg38: chr11 125627830；GRCh38/ hg38: chr15 78111276及GRCh38/ hg38: chr15 78111165；GRCh38/ hg38: chr15 78111276及GRCh38/ hg38: chr15 78111165；GRCh38/ hg38: chr16 85804941及GRCh38/ hg38: chr16 85805104；GRCh38/ hg38: chr10 14939869及GRCh38/ hg38: chr10 14939810；GRCh38/ hg38: chr8 90005292及GRCh38/ hg38: chr8 90005369；GRCh38/ hg38: chr8 90015541及GRCh38/ hg38: chr8 90015666；GRCh38/ hg38: chr5 80649494及GRCh38/ hg38: chr5 80649389；GRCh38/ hg38: chr4 106925949及GRCh38/ hg38: chr4 106925799；GRCh38/ hg38: chr11 83651930及GRCh38/ hg38: chr11 83651839；GRCh38/ hg38: chr8 21910857及GRCh38/ hg38: chr8 21910673；GRCh38/ hg38: chr14 72879947及GRCh38/ hg38: chr14 72879804；GRCh38/ hg38: chr14 72879947及GRCh38/ hg38: chr14 72879804；GRCh38/ hg38: chr18 34757158及GRCh38/ hg38: chr18 34757288；GRCh38/ hg38: chr18 34757158及GRCh38/ hg38: chr18 34757288；GRCh38/ hg38: chr21 37456130及GRCh38/ hg38: chr21 37456308；GRCh38/ hg38: chr11 49206874及GRCh38/ hg38: chr11 49206778；GRCh38/ hg38: chr19 49812335及GRCh38/ hg38: chr19 49812251；GRCh38/ hg38: chr11 62639110及GRCh38/ hg38: chr11 62638983；GRCh38/ hg38: chr17 749909及GRCh38/ hg38: chr17 749814；GRCh38/ hg38: chr17 75243570及GRCh38/ hg38: chr17 75243447；GRCh38/ hg38: chr17 46924261及GRCh38/ hg38: chr17 46924468；GRCh38/ hg38: chr4 175812249及GRCh38/ hg38: chr4 175812191；GRCh38/ hg38: chr7 50710990及GRCh38/ hg38: chr7 50710875；GRCh38/ hg38: chr9 121300056及GRCh38/ hg38: chr9 121300126；GRCh38/ hg38: chrX 72572109及GRCh38/ hg38: chrX 72572057；GRCh38/ hg38: chr6 12020248及GRCh38/ hg38: chr6 12020418；GRCh38/ hg38: chr10 69300769及GRCh38/ hg38: chr10 69300861；GRCh38/ hg38: chr10 69300769及GRCh38/ hg38: chr10 69300861；GRCh38/ hg38: chr6 137215377及GRCh38/ hg38: chr6 137215267；GRCh38/ hg38: chr8 42272083及GRCh38/ hg38: chr8 42272205；GRCh38/ hg38: chr8 42272083及GRCh38/ hg38: chr8 42272205；GRCh38/ hg38: chr8 42272083及GRCh38/ hg38: chr8 42272205；GRCh38/ hg38: chr8 42272083及GRCh38/ hg38: chr8 42272205；GRCh38/ hg38: chr12 108564060及GRCh38/ hg38: chr12 108564155；GRCh38/ hg38: chr16 75644462及GRCh38/ hg38: chr16 75644283；GRCh38/ hg38: chr16 75644462及GRCh38/ hg38: chr16 75644283；GRCh38/ hg38: chr6 24600709及GRCh38/ hg38: chr6 24600619；GRCh38/ hg38: chr14 58429363及GRCh38/ hg38: chr14 58429433；GRCh38/ hg38: chr14 58429363及GRCh38/ hg38: chr14 58429433；GRCh38/ hg38: chr20 21132097及GRCh38/ hg38: chr20 21132159；GRCh38/ hg38: chr19 50963549及GRCh38/ hg38: chr19 50963302；GRCh38/ hg38: chr1 156126736及GRCh38/ hg38: chr1 156126915；GRCh38/ hg38: chr12 25552989及GRCh38/ hg38: chr12 25552871；GRCh38/ hg38: chr12 25552989及GRCh38/ hg38: chr12 25552871；GRCh38/ hg38: chr1 69716142及GRCh38/ hg38: chr1 69716218；GRCh38/ hg38: chr11 72089029及GRCh38/ hg38: chr11 72089165；GRCh38/ hg38: chr11 72089029及GRCh38/ hg38: chr11 72089165；GRCh38/ hg38: chr11 72089029及GRCh38/ hg38: chr11 72089165；GRCh38/ hg38: chr11 72089029及GRCh38/ hg38: chr11 72089165；GRCh38/ hg38: chr11 72089029及GRCh38/ hg38: chr11 72089165；GRCh38/ hg38: chr11 72089029及GRCh38/ hg38: chr11 72089165；GRCh38/ hg38: chr11 72089029及GRCh38/ hg38: chr11 72089165；GRCh38/ hg38: chr11 72089029及GRCh38/ hg38: chr11 72089165；GRCh38/ hg38: chr11 72089029及GRCh38/ hg38: chr11 72089165；GRCh38/ hg38: chr11 72089029及GRCh38/ hg38: chr11 72089165；GRCh38/ hg38: chr11 72089029及GRCh38/ hg38: chr11 72089165；GRCh38/ hg38: chr3 45838051及GRCh38/ hg38: chr3 45837927；GRCh38/ hg38: chr7 78554671及GRCh38/ hg38: chr7 78554567；GRCh38/ hg38: chrX 154092307及GRCh38/ hg38: chrX 154092184；GRCh38/ hg38: chrX 154092307及GRCh38/ hg38: chrX 154092184；GRCh38/ hg38: chr2 111944960及GRCh38/ hg38: chr2 111945060；GRCh38/ hg38: chr1 39965211及GRCh38/ hg38: chr1 39965334；GRCh38/ hg38: chr3 158592434及GRCh38/ hg38: chr3 158592581；GRCh38/ hg38: chr3 158592434及GRCh38/ hg38: chr3 158592581；GRCh38/ hg38: chr3 158592434及GRCh38/ hg38: chr3 158592581；GRCh38/ hg38: chr3 158592434及GRCh38/ hg38: chr3 158592581；GRCh38/ hg38: chr3 158592434及GRCh38/ hg38: chr3 158592581；GRCh38/ hg38: chr4 70950700及GRCh38/ hg38: chr4 70950811；GRCh38/ hg38: chr12 65308529及GRCh38/ hg38: chr12 65308655；GRCh38/ hg38: chr1 161236598及GRCh38/ hg38: chr1 161236459；GRCh38/ hg38: chr1 161236598及GRCh38/ hg38: chr1 161236459；GRCh38/ hg38: chr1 161236598及GRCh38/ hg38: chr1 161236459；GRCh38/ hg38: chr1 161236598及GRCh38/ hg38: chr1 161236459；GRCh38/ hg38: chr1 161236598及GRCh38/ hg38: chr1 161236459；GRCh38/ hg38: chr1 161236598及GRCh38/ hg38: chr1 161236459；GRCh38/ hg38: chr1 161236598及GRCh38/ hg38: chr1 161236459；GRCh38/ hg38: chr1 161236598及GRCh38/ hg38: chr1 161236459；GRCh38/ hg38: chr1 161236598及GRCh38/ hg38: chr1 161236459；GRCh38/ hg38: chr1 161236598及GRCh38/ hg38: chr1 161236459；GRCh38/ hg38: chr1 161236598及GRCh38/ hg38: chr1 161236459；GRCh38/ hg38: chr1 161236598及GRCh38/ hg38: chr1 161236459；GRCh38/ hg38: chr1 161236598及GRCh38/ hg38: chr1 161236459；GRCh38/ hg38: chr7 33035988及GRCh38/ hg38: chr7 33035934；GRCh38/ hg38: chr7 33035988及GRCh38/ hg38: chr7 33035934；GRCh38/ hg38: chr15 34345857及GRCh38/ hg38: chr15 34346035；GRCh38/ hg38: chr2 26477749及GRCh38/ hg38: chr2 26477649；GRCh38/ hg38: chr2 26477749及GRCh38/ hg38: chr2 26477649；GRCh38/ hg38: chr10 110876670及GRCh38/ hg38: chr10 110876753；GRCh38/ hg38: chr16 2566356及GRCh38/ hg38: chr16 2566453；GRCh38/ hg38: chr16 47463899及GRCh38/ hg38: chr16 47463993；GRCh38/ hg38: chr16 47463882及GRCh38/ hg38: chr16 47463993；GRCh38/ hg38: chrX 15331992及GRCh38/ hg38: chrX 15331216；GRCh38/ hg38: chrX 15331992及GRCh38/ hg38: chrX 15331216；GRCh38/ hg38: chr3 146124229及GRCh38/ hg38: chr3 146124138；GRCh38/ hg38: chr22 37958374及GRCh38/ hg38: chr22 37958471；GRCh38/ hg38: chr9 125172001及GRCh38/ hg38: chr9 125171909；GRCh38/ hg38: chr6 162262765及GRCh38/ hg38: chr6 162262525；GRCh38/ hg38: chr1 151027233及GRCh38/ hg38: chr1 151027327；GRCh38/ hg38: chr14 35308914及GRCh38/ hg38: chr14 35308995；GRCh38/ hg38: chr17 42573623及GRCh38/ hg38: chr17 42573478；GRCh38/ hg38: chr20 50564969及GRCh38/ hg38: chr20 50565069；GRCh38/ hg38: chr19 8402086及GRCh38/ hg38: chr19 8402279；GRCh38/ hg38: chr4 26320700及GRCh38/ hg38: chr4 26320815；GRCh38/ hg38: chr4 26320700及GRCh38/ hg38: chr4 26320815；GRCh38/ hg38: chr16 2264760及GRCh38/ hg38: chr16 2264573；GRCh38/ hg38: chr16 2264760及GRCh38/ hg38: chr16 2264573；GRCh38/ hg38: chr16 2264760及GRCh38/ hg38: chr16 2264573；GRCh38/ hg38: chr16 2264760及GRCh38/ hg38: chr16 2264573；GRCh38/ hg38: chr1 92833545及GRCh38/ hg38: chr1 92833660；GRCh38/ hg38: chr8 56073768及GRCh38/ hg38: chr8 56073695；GRCh38/ hg38: chr9 89325427及GRCh38/ hg38: chr9 89325676；GRCh38/ hg38: chr1 151369978及GRCh38/ hg38: chr1 151369713；GRCh38/ hg38: chr1 151369978及GRCh38/ hg38: chr1 151369713；GRCh38/ hg38: chr4 76995781及GRCh38/ hg38: chr4 76995938；GRCh38/ hg38: chr19 38893867及GRCh38/ hg38: chr19 38893819；GRCh38/ hg38: chr19 38893867及GRCh38/ hg38: chr19 38893819；GRCh38/ hg38: chr19 38893867及GRCh38/ hg38: chr19 38893819；GRCh38/ hg38: chr19 38893867及GRCh38/ hg38: chr19 38893819；GRCh38/ hg38: chr19 38893867及GRCh38/ hg38: chr19 38893819；GRCh38/ hg38: chr3 66243203及GRCh38/ hg38: chr3 66243312；GRCh38/ hg38: chr3 66243203及GRCh38/ hg38: chr3 66243312；GRCh38/ hg38: chr17 40644459及GRCh38/ hg38: chr17 40644385；GRCh38/ hg38: chrX 53422040及GRCh38/ hg38: chrX 53421895；GRCh38/ hg38: chr16 18900044及GRCh38/ hg38: chr16 18899987；GRCh38/ hg38: chr13 112382278及GRCh38/ hg38: chr13 112382507；GRCh38/ hg38: chr15 38299373及GRCh38/ hg38: chr15 38299547；GRCh38/ hg38: chr14 35000936及GRCh38/ hg38: chr14 35001020；GRCh38/ hg38: chr7 105268869及GRCh38/ hg38: chr7 105268806；GRCh38/ hg38: chr2 218673665及GRCh38/ hg38: chr2 218673765；GRCh38/ hg38: chr17 63714108及GRCh38/ hg38: chr17 63714006；GRCh38/ hg38: chr17 63714108及GRCh38/ hg38: chr17 63714006；GRCh38/ hg38: chr17 63714108及GRCh38/ hg38: chr17 63714006；GRCh38/ hg38: chr17 63714108及GRCh38/ hg38: chr17 63714006；GRCh38/ hg38: chr17 63714108及GRCh38/ hg38: chr17 63714006；GRCh38/ hg38: chr17 63714108及GRCh38/ hg38: chr17 63714006；GRCh38/ hg38: chr17 63714108及GRCh38/ hg38: chr17 63714006；GRCh38/ hg38: chr17 63714108及GRCh38/ hg38: chr17 63714006；GRCh38/ hg38: chr17 63714108及GRCh38/ hg38: chr17 63714006；GRCh38/ hg38: chr2 202214429及GRCh38/ hg38: chr2 202214357；GRCh38/ hg38: chr3 177065022及GRCh38/ hg38: chr3 177064920；GRCh38/ hg38: chr3 177065022及GRCh38/ hg38: chr3 177064920；GRCh38/ hg38: chr3 177065022及GRCh38/ hg38: chr3 177064920；GRCh38/ hg38: chr3 177065022及GRCh38/ hg38: chr3 177064920；GRCh38/ hg38: chrX 12910306及GRCh38/ hg38: chrX 12910442；GRCh38/ hg38: chr22 19880945及GRCh38/ hg38: chr22 19880856；GRCh38/ hg38: chr15 25408684及GRCh38/ hg38: chr15 25408620；GRCh38/ hg38: chr15 25408684及GRCh38/ hg38: chr15 25408620；GRCh38/ hg38: chr13 38349999及GRCh38/ hg38: chr13 38350227；GRCh38/ hg38: chr10 28535562及GRCh38/ hg38: chr10 28535757；GRCh38/ hg38: chr17 1727990及GRCh38/ hg38: chr17 1728626；GRCh38/ hg38: chr10 27153281及GRCh38/ hg38: chr10 27153227；GRCh38/ hg38: chr3 50345232及GRCh38/ hg38: chr3 50345124。
在一些情況下，該治療劑為與同選自由SEQ ID NO: 130至SEQ ID NO: 331組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，該治療劑為與同選自由SEQ ID NO: 130至SEQ ID NO: 331組成之群之序列具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，該治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 534至SEQ ID NO: 8095組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，該治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 534至SEQ ID NO: 8095組成之群之序列具有100%序列一致性的序列的反義寡聚物。
在一些情況下，該疾病或該病狀係選自由以下組成之群：智能障礙；結腸直腸癌；血小板型出血障礙15型；常染色體顯性巨血小板減少症；肥厚性心肌症；擴張性心肌症1AA型；伴有或不伴有心肌緻密化不全的家族肥大性心肌症23型；家族擴張性心肌症；恰克-馬利-杜斯氏病(Charcot-Marie-Tooth Disease)；心臟傳導障礙；擴張性心肌症；酒精使用障礙；酒精濫用；慢性酒精中毒；酒精使用障礙；酒精濫用；慢性酒精中毒；精神分裂症；躁鬱症；慢性酒精中毒；先天性糖基化障礙；癲癇性腦病；抑鬱障礙；先天性糖基化障礙1H型；腦橋小腦發育不全9型；癲癇性腦病；遺傳性共濟失調；常染色體隱性痙攣性截癱63型；小腦發育不全；遺傳性痙攣性截癱；非酮症性高甘胺酸血症；暫時性新生兒高甘胺酸血症；甘胺酸腦病；KBG症候群；16q24.3微缺失症候群；內臟逆位；乳房惡性贅瘤；青年人中的成年發病型糖尿病；青年人中的成年發病型糖尿病14型；小頭畸形；多指(趾)症；纖毛疾病；精神抑鬱症；季節性情感障礙；躁鬱症；情緒障礙；抑鬱障礙；乳房惡性贅瘤；細胞減少症；胃腸道贅瘤；抑鬱障礙；家族性前列腺癌；原發性腹膜癌；家族性易感性卵巢癌1型；家族性男性乳癌；惡性贅瘤；胰臟贅瘤；家族性乳癌；具有不明確或未知的乳房表現之贅瘤；卵巢癌；前列腺腺癌；具有不明確或未知的卵巢行為的贅瘤；胰臟惡性贅瘤；胰臟癌；卵巢惡性贅瘤；先天性貧血；血液系統贅瘤；乳房腺癌；家族性易感性乳房-卵巢癌1型；家族性胰臟癌；胰臟良性腫瘤；乳癌；家族性易感性乳癌1型；卵巢贅瘤；遺傳性乳房及卵巢癌症候群；精神抑鬱症；上皮卵巢癌；乳房惡性贅瘤；偶發性乳癌；家族性乳房-卵巢癌1型；易感性胰臟癌4型；C8缺乏症II型；兒茶酚胺敏感性多形性室性心動過速4型；兒茶酚胺敏感性多形性室性心動過速1型；長QT症候群；羅馬諾-沃德症候群(Romano-Ward Syndrome)；長Qt症候群14型；皮膚剝落症候群；伴有白甲病、肢端點狀角化症、唇炎及指節墊之皮膚剝落；紅斑角化症；掌蹠角化症；病態肥胖症及精子生成障礙；warburton anyane yeboa症候群；馬賽克雜色非整倍體症候群；家族性乳癌；卵巢惡性贅瘤；粒線體疾病；伴有對電離輻射敏感的嚴重聯合免疫缺陷；部分性嚴重聯合免疫缺陷；伴有嗜伊紅血球增多的家族性網狀內皮增殖病；歐門氏症候群(Omenn Syndrome)；Athabaskan嚴重聯合免疫缺陷；嚴重聯合免疫缺陷Athabaskan型；可卡因濫用；先天性貧血；細胞減少症；大腦葉酸轉運不足引起的神經退化；二氫葉酸還原酶缺乏引起的巨紅血球貧血；慢性酒精中毒；躁鬱症；單相抑鬱症；嚴重抑鬱障礙；精神分裂症及相關病症；左心室緻密化不全心肌症；左心室緻密化不全；家族性美尼爾氏病(Familial Meniere's disease)；恰克-馬利-杜斯氏病；常染色體顯性家族性孤立性左心室心肌緻密化不全1型；原發性小頭畸形；小頭畸形；癲癇性腦病；常染色體顯性智力遲鈍7型；結腸直腸癌；抑鬱障礙；精神抑鬱症；尾部退化症候群；阿諾德基亞里畸形(Arnold Chiari Malformation)；尾部發育不良症候群；基亞里畸形II型；骶骨發育不全症候群；骶骨發育不全；Currarino三聯徵；頸椎顯性脊柱裂；神經管缺陷；常染色體顯性多囊腎；常染色體顯性多囊性腎病3型；慢性酒精中毒；乳房惡性贅瘤；遺傳性共濟失調；進行性肌痙攣癲癇症6型；癲癇性腦病；格子狀角膜營養不良II型；梅雷托亞症候群(Meretoja syndrome)；乳房惡性贅瘤；週期性發熱症候群；家族性澱粉樣多神經病IV型；Gsn相關的大腦澱粉樣血管病；角膜異常；芬蘭型澱粉樣變性；原發性小頭畸形；狄蘭吉氏(cornelia de lange)症候群5型；橈側球棒手；狄蘭吉氏症候群；威爾遜-特納(wilson-turner) X性聯智力遲鈍症候群；先天性貧血；色素性視網膜炎79型；恰克-馬利-杜斯氏病；細胞減少症；己糖激酶缺乏引起的非球形紅細胞性溶血性貧血；russe型遺傳性運動及感覺神經病；干擾素γ受體1缺陷；免疫缺陷27a型；免疫缺陷27b型；易感性幽門螺旋桿菌(H. pylori)感染；預防性肺結核感染；免疫缺陷27A型分枝桿菌病AR型；免疫缺陷27B型分枝桿菌病AD型；易感性B型肝炎病毒感染；易感性肺結核；乳房惡性贅瘤；非霍奇金淋巴瘤(Lymphoma, Non-Hodgkin)；免疫缺陷15型；先天性肌病；關節彎曲；橫紋肌溶解症；伴有運動不耐受的瑞典型肌病；伴有乳酸中毒的遺傳性肌病；隱性中間型恰克-馬利-杜斯氏病B型；恰克-馬利-杜斯氏病；常染色體隱性耳聾89型；常染色體隱性耳聾89型；易感性閱讀障礙2型；朱伯特(Joubert)症候群23型；多指(趾)症；家族性小腦蚓部發育不全；伴有熱納(Jeune)窒息性胸廓發育不良的朱伯特症候群；腦積水；纖毛疾病；伴有多指(趾)症的短肋胸廓發育不良14型；色素性視網膜炎；色素性視網膜炎69型；肢帶型肌肉萎縮1B型；肥厚性心肌症；左心室緻密化不全；成骨不全；恰克-馬利-杜斯氏病；家族性特發性心肌症；家族性部分性脂肪營養不良1型；左心室緻密化不全心肌症；下頜骨發育不良；Lmna相關的先天性肌肉萎縮；先天性肌病；關節彎曲；心律失常性右心室發育不良；肢帶型肌肉萎縮；馬盧夫(Malouf)症候群；納賈爾(Najjar)症候群；恰克-馬利-杜斯氏病2B1型；艾梅氏(Emery-Dreifuss)肌肉萎縮3型；致死性限制性皮膚攣縮症候群；家族性部分性脂肪營養不良2型；心臟傳導障礙；擴張性心肌症；兒童發病型早老症候群；非典型沃納(Werner)症候群；先天性肌肉萎縮；常染色體隱性艾梅氏肌肉萎縮；心-手症候群Slovenian型；早老症；常染色體顯性艾梅氏肌肉萎縮；擴張性心肌症1A型；下頜骨發育不良；肢帶型肌肉萎縮1B型；艾梅氏肌肉萎縮2型AD型；馬盧夫症候群；致死性限制性皮膚病；艾梅氏肌肉萎縮3型AR型；心-手症候群Slovenian型；恰克-馬利-杜斯氏病2B1型；Hutchinson-Gilford早老症；家族性部分性脂肪營養不良2型；先天性肌肉萎縮；乳房惡性贅瘤；常染色體隱性耳聾63型；巴-比二氏(Bardet-Biedl)症候群；多指(趾)症；纖毛疾病；巴-比二氏症候群17型；主要情感障礙2型；躁鬱症；癲癇性腦病；保留語言功能型雷特氏症候群；Lubs X性聯智力遲鈍症候群；由Mecp2突變引起的新生兒重度腦病；伴有精神病、錐體束徵及大睾丸之智力遲鈍；伴有痙攣之X性聯智力遲鈍；Xq28染色體三體症；X性聯智力遲鈍16型；癲癇性腦病；X性聯綜合型智力遲鈍13型；X性聯智力遲鈍1型；非典型雷特氏症候群；X性聯智力遲鈍79型；小頭畸形；Ppm-X症候群；Zappella型雷特氏症候群；雷特氏症候群；X性聯自閉症易感3型；腎上腺良性贅瘤；色素性視網膜炎；普通型(透明細胞)腎細胞癌；頭頸部鱗狀細胞癌；主動脈體及其他嗜鉻體之惡性贅瘤；色素性視網膜炎38型；惡性腎上腺髓質贅瘤；主動脈體及其他嗜鉻體之良性贅瘤；原發性小頭畸形；常染色體隱性原發性小頭畸形15型；常染色體隱性原發性小頭畸形；小頭畸形；急性骨髓白血病；常染色體隱性耳聾74型；細胞減少症；引起溶血性貧血的尿苷5-Prime單磷酸水解酶缺乏；先天性貧血；NUT中線癌；乳房惡性贅瘤；常染色體隱性耳聾；常染色體隱性耳聾9型；非綜合型隱性聽覺神經病；常染色體隱性聽覺神經病1型；乳房惡性贅瘤；乳癌；具有不明確或未知的乳房表現之贅瘤；乳房腺癌；酮症性低血糖；橫紋肌溶解症；糖原貯積病IXB；常染色體隱性肝臟及肌肉磷酸化酶激酶缺乏；先天性貧血；先天性糖基化障礙；細胞減少症；癲癇性腦病；陣發性睡眠性血紅蛋白尿症；陣發性睡眠性血紅蛋白尿症1型；韋斯特(West)症候群；多發性先天性異常-張力減退-痙攣症候群2型；先天性貧血；先天性糖基化障礙；細胞減少症；癲癇性腦病；陣發性睡眠性血紅蛋白尿症；陣發性睡眠性血紅蛋白尿症1型；韋斯特症候群；多發性先天性異常-張力減退-痙攣症候群2型；布魯克(Bruck)症候群2型；成骨不全；布魯克症候群1型；關節彎曲；布魯克症候群；皮膚黑素瘤；黑素瘤；常染色體隱性青少年型帕金森病(Parkinson Disease) 2型；青年發病型帕金森病；老年發病型帕金森病；易感性麻瘋病；體細胞性卵巢腺癌；體細胞性肺腺癌；原發性小頭畸形；伴有小頭畸形、張力減退及多樣腦部異常的神經發育障礙；易感性心肌梗死；46-XX單純性腺發育不全；卵巢發育不全3型；易感性胰島素抵抗；腦白質營養不良；癲癇性腦病；亞當斯-奧利弗(Adams-Oliver)症候群3型；亞當斯奧利弗症候群；情緒障礙；先天性貧血；血液系統贅瘤；戴-布二氏(Diamond-Blackfan)貧血；細胞減少症；奧-史氏(Aase Smith)症候群2型；橈側球棒手；T細胞前體淋巴母細胞白血病-淋巴瘤；戴-布二氏貧血6型；遺傳性非息肉性結腸直腸癌症候群；家族性結腸直腸癌X型；遺傳性非息肉性結腸直腸癌；遺傳性非息肉性結腸直腸贅瘤；異常甲狀腺激素代謝；甲狀腺激素抵抗症候群；躁鬱症；情緒紊亂；聯合氧化磷酸化缺乏28型；科菲-塞利斯氏(Coffin-Siris)症候群5型；科菲-塞利斯氏症候群；腦膜瘤；多發性腦膜瘤；家族性易感性腦膜瘤；原發性小頭畸形；先天性貧血；成骨不全；細胞減少症；癲癇性腦病；橈側球棒手；狄蘭吉氏症候群；伴有臉部畸形的發育缺陷及智力遲鈍；先天性肌肥大-大腦症候群；狄蘭吉氏症候群2型；浸潤性女性乳房導管癌；結腸直腸癌；神經纖維瘤1型；類神經纖維瘤1型症候群；Legius症候群；舒瓦克曼(Shwachman)症候群；多形性膠質母細胞瘤；卵巢漿液性腺癌；波利尼西亞(Polynesian)支氣管擴張；卡塔格內(Kartagener)症候群；羊水過多、巨腦及症狀性癲癇；腦積水；癲癇性腦病；少牙畸形；牙發育不全；唇齶裂10型；膀胱惡性贅瘤；急性前髓細胞性白血病；大腸腺癌；膀胱贅瘤；癲癇性腦病；具有不明確或未知的膀胱表現之贅瘤；常染色體顯性智力遲鈍41型；膀胱良性贅瘤；非霍奇金淋巴瘤；膀胱原位癌；中樞神經系統淋巴瘤；膀胱癌；足底脂肪過多、特殊面容及發育遲緩；皮爾龐(Pierpont)症候群；X性聯腎上腺發育不全；抑鬱症狀；家族性擴張性心肌症；家族性糖皮質激素缺乏1型；心臟傳導障礙；擴張性心肌症；安格爾曼氏(Angelman)症候群；癲癇性腦病；小頭畸形；15q11-q13重複症候群；髓鞘形成不良性腦白質營養不良6型；染色體10p12-p11缺失症候群；結腸直腸癌；Desanto-Shinawi症候群；遺傳性共濟失調；小腦共濟失調、智力遲鈍及平衡失調症候群2型；腦積水；小腦發育不全；平衡失調症候群；視神經萎縮11型；波利尼西亞支氣管擴張；原發性纖毛運動障礙22型；卡塔格內症候群；及纖毛疾病。
在一些情況下，該疾病或該病狀係由功能性靶蛋白之量或活性不足所引起，且其中包含該靶肽序列之該第一蛋白質至少在功能上部分地等效於該功能性靶蛋白。在一些情況下，該疾病或該病狀係由該靶肽序列之量或活性不足所引起。在一些情況下，該治療劑增加該細胞中該第一經加工mRNA之含量。在一些情況下，與該治療劑接觸之該細胞中該第一經加工mRNA之含量與對照細胞中該第一經加工mRNA之含量相比增加約1.1至約10倍、約1.5至約10倍、約2至約10倍、約3至約10倍、約4至約10倍、約1.1至約5倍、約1.1至約6倍、約1.1至約7倍、約1.1至約8倍、約1.1至約9倍、約2至約5倍、約2至約6倍、約2至約7倍、約2至約8倍、約2至約9倍、約3至約6倍、約3至約7倍、約3至約8倍、約3至約9倍、約4至約7倍、約4至約8倍、約4至約9倍、至少約1.1倍、至少約1.5倍、至少約2倍、至少約2.5倍、至少約3倍、至少約3.5倍、至少約4倍、至少約5倍、或至少約10倍。
在一些情況下，該治療劑增加該細胞中該靶肽序列之表現。在一些情況下，與該治療劑接觸之該細胞中該靶肽序列之含量與對照細胞中該靶肽序列之含量相比增加約1.1至約10倍、約1.5至約10倍、約2至約10倍、約3至約10倍、約4至約10倍、約1.1至約5倍、約1.1至約6倍、約1.1至約7倍、約1.1至約8倍、約1.1至約9倍、約2至約5倍、約2至約6倍、約2至約7倍、約2至約8倍、約2至約9倍、約3至約6倍、約3至約7倍、約3至約8倍、約3至約9倍、約4至約7倍、約4至約8倍、約4至約9倍、至少約1.1倍、至少約1.5倍、至少約2倍、至少約2.5倍、至少約3倍、至少約3.5倍、至少約4倍、至少約5倍、或至少約10倍。
在一些情況下，該治療劑為反義寡核苷酸，且其中該治療劑包含包括硫代磷酸酯鍵或二胺基磷酸酯鍵之主鏈修飾。在一些情況下，該治療劑為反義寡核苷酸，且其中該治療劑包含二胺基磷酸酯(N-嗎啉基)、鎖核酸、肽核酸、2'-O-甲基、2'-氟或2'-O-甲氧基乙基部分。在一些情況下，該治療劑為反義寡核苷酸，且其中該治療劑包含至少一個經修飾之糖部分。在一些情況下，各糖部分為經修飾之糖部分。在一些情況下，該治療劑為反義寡核苷酸，且其中該治療劑由8至50個核鹼基、8至40個核鹼基、8至35個核鹼基、8至30個核鹼基、8至25個核鹼基、8至20個核鹼基、8至15個核鹼基、9至50個核鹼基、9至40個核鹼基、9至35個核鹼基、9至30個核鹼基、9至25個核鹼基、9至20個核鹼基、9至15個核鹼基、10至50個核鹼基、10至40個核鹼基、10至35個核鹼基、10至30個核鹼基、10至25個核鹼基、10至20個核鹼基、10至15個核鹼基、11至50個核鹼基、11至40個核鹼基、11至35個核鹼基、11至30個核鹼基、11至25個核鹼基、11至20個核鹼基、11至15個核鹼基、12至50個核鹼基、12至40個核鹼基、12至35個核鹼基、12至30個核鹼基、12至25個核鹼基、12至20個核鹼基、或12至15個核鹼基組成。
在一些情況下，該方法進一步包含評估編碼該靶肽序列之mRNA含量或該靶肽序列之表現量。
在一些情況下，該個體為人類。在一些情況下，該個體為非人類動物。在一些情況下，該個體為胎兒、胚胎或兒童。在一些情況下，該細胞或該等細胞為活體外細胞，或位於活體外組織或器官中。
在一些情況下，該治療劑係藉由腦室內注射、腹膜內注射、肌肉內注射、鞘內注射、皮下注射、經口投與、滑膜注射、玻璃體內投與、視網膜下注射、局部施用、植入或靜脈內注射向該個體投與。
在一些態樣中，本文揭示一種適用於本文所揭示之方法的治療劑。
在一些態樣中，本文揭示一種包含本文所描述之治療劑及醫藥學上可接受之賦形劑的醫藥組合物。
在一些態樣中，本文揭示一種治療有需要之個體的方法，其包含藉由腦室內注射、腹膜內注射、肌肉內注射、鞘內注射、皮下注射、經口投與、滑膜注射、玻璃體內投與、視網膜下注射、局部施用、植入或靜脈內注射向該個體投與本文所描述之醫藥組合物。以引用方式之併入
本說明書中所提及之所有公開案、專利及專利申請案均以引用的方式併入本文中，其引用的程度如同各單獨的公開案、專利或專利申請案經特定及單獨地指示以引用的方式併入一般。
交叉引用
本申請案主張2019年4月24日申請之美國臨時申請案第62/838,010號的權益，該申請案以全文引用之方式併入本文中。序列表之引用
本申請案含有序列表，該序列表已以ASCII格式以電子方式提交且以全文引用的方式併入本文中。2020年4月22日創建的該ASCII複本命名為47991-725_601_SL.txt且大小為4,882,023個位元組。
特定基因中之選擇性剪接可產生無生產性或較低生產性的mRNA轉錄物，其繼而可下調蛋白質表現。可靶向此等基因中之選擇性剪接事件的治療劑可調節蛋白質表現量。此類治療劑可用於治療由蛋白質缺乏所引起的病狀。
可產生無生產性或較低生產性的mRNA轉錄物的選擇性剪接事件中之一者可為納入含有低效轉譯區之外顯子，其可導致mRNA轉錄物之低效轉譯。在一些情況下，具有低效轉譯區之mRNA轉錄物與在其他方面相同但不具有低效區的對應mRNA轉錄物相比，轉譯效率顯著降低。
在一個態樣中，本發明提供用於調節基因之選擇性剪接以增加經高效轉譯且編碼靶肽序列之mRNA之產生，且由此增加經轉譯靶肽序列之產生的組合物及方法，該等基因可具有mRNA前體，該mRNA前體具有包含低效轉譯區之外顯子。該等組合物及方法包括可導致外顯子跳躍且促進可高效轉譯的mRNA之產生的反義寡聚物(ASO)。在各個實例中，可使用本發明之方法來增加靶肽序列，以治療由靶肽序列或相關蛋白質之缺乏所引起的病狀。
在一些實施例中，本文描述一種調節具有mRNA前體之細胞對靶肽序列之表現的方法，該mRNA前體編碼該靶肽序列且包含低效轉譯區，該方法包含使該等細胞與結合至編碼該靶肽序列之該mRNA前體之靶向區的治療劑接觸，藉此調節編碼該靶肽序列之該mRNA前體之該低效轉譯區的剪接，進而調節不具有該低效轉譯區且編碼該靶肽序列的第一經加工mRNA之含量，且進而調節該靶肽序列在該等細胞中之表現，其中在該等細胞中產生該靶肽序列的該經加工mRNA與包含該低效轉譯區的第二經加工mRNA相比具有更高轉譯效率。在一些情況下，該第二經加工mRNA除了包含該低效轉譯區以外在其他方面與該第一經加工mRNA相同。在一些情況下，該第一經加工mRNA及該第二經加工mRNA兩者均為同一mRNA前體之剪接產物。在一些情況下，本發明治療劑調節該mRNA前體之剪接，進而調節細胞中該第一經加工mRNA與該第二經加工mRNA之間的平衡。
在一些實施例中，可產生無生產性或較低生產性的mRNA轉錄物的選擇性剪接事件中之一者為納入含有後接有替代性起始密碼子之提前終止密碼子(PTC)的外顯子。在此等情況下，mRNA前體具有第一起始密碼子、第二起始密碼子(替代性起始密碼子)及位於該第一起始密碼子下游且位於該第二起始密碼子上游的PTC。不希望受特定理論束縛，含有PTC及替代性起始密碼子之基元或外顯子可造成mRNA轉錄物之低生產性。在一些實施例中，含有PTC及替代性起始密碼子之基元或外顯子導致下游外顯子序列之低效轉譯。在一些實施例中，含有PTC及替代性起始密碼子之基元或外顯子引起由下游外顯子序列表現之較不穩定蛋白質產物，或引起有缺陷的轉譯後修飾或分子或細胞水準上的可導致缺陷蛋白質表現或功能的一些其他過程。不希望受特定理論束縛，替代性起始密碼子之存在可導致缺少mRNA轉錄物之無義介導衰變(nonsense-mediated decay；NMD)，此係由於轉譯核糖體可在遇到PTC之後而非在觸發NMD機制之募集之後立即在替代性起始密碼子處重新起始轉譯，此情形最終可引起mRNA轉錄物之降解。
在一個態樣中，本發明提供用於調節基因之選擇性剪接以增加編碼靶肽序列之成熟mRNA之產生，且由此增加經轉譯靶肽序列之產生的組合物及方法，該等基因可具有mRNA前體，該mRNA前體具有含有後接有替代性起始密碼子之PTC的外顯子。在一些情況下，該等組合物包括可導致外顯子跳躍且促進可高效轉譯的mRNA之產生的ASO。在各個實例中，可使用本發明之方法來增加靶肽序列，以治療由靶肽序列或相關蛋白質之缺乏所引起的病狀。
在一些實施例中，本文描述一種調節具有mRNA前體之細胞對靶肽序列之表現的方法，該mRNA前體編碼該靶肽序列且包含第一起始密碼子、第二起始密碼子以及位於該第一起始密碼子下游且位於該第二起始密碼子上游的提前終止密碼子(PTC)，該方法包含使該等細胞與結合至編碼該靶肽序列之該mRNA前體之靶向部分的治療劑接觸，藉此調節該mRNA前體之該PTC及該第二起始密碼子之剪接，進而調節不具有該PTC及該第二起始密碼子且編碼該靶肽序列的第一經加工mRNA之含量，且進而調節該等細胞中該靶肽序列之表現。RNA 剪接
介入序列或內含子由被稱為剪接體的較大且高度動態的RNA-蛋白質複合物移除，該RNA-蛋白質複合物協調初級轉錄物、小核RNA (snRNA)與多種蛋白質之間的複雜相互作用。剪接體按有序方式針對各內含子專門組裝，自藉由U1 snRNA識別5'剪接位點(5'ss)或藉由U2路徑識別3'剪接位點(3'ss)開始，該U2路徑涉及將U2輔助因子(U2AF)結合至3'ss區以促進U2結合至分支點序列(branch point sequence；BPS)。U2AF為由以下構成之穩定雜二聚體：經U2AF2編碼之65-kD次單元(U2AF65)，其結合多嘧啶串(polypyrimidine tract；PPT)；及經U2AF1編碼之35-kD次單元(U2AF35)，其與3'ss處高度保守的AG二核苷酸相互作用且使U2AF65結合穩定。除BPS/PPT單元及3'ss/5'ss以外，精確剪接亦需要激活或抑制剪接位點識別之輔助序列或結構，其被稱為內含子或外顯子剪接強化子或沉默子。此等元件允許在高等真核生物之基因組中之大量多餘隱蔽位點或假位點中識別出真正的剪接位點，該等隱蔽位點或假位點具有相同序列但在數目上比真實位點多出一數量級。儘管該等隱蔽位點或假位點通常具有調節功能，但其激活或抑制之確切機制還不清楚。
是否進行剪接之決策可通常經模型化為隨機過程而非確定性過程，使得甚至在最大程度上定義之剪接信號有時亦可不正確地剪接。然而，在正常條件下，mRNA前體剪接可以出人意料的高保真度進行。此可部分歸因於鄰近的順式作用輔助外顯子及內含子剪接調節元件(ESR或ISR)之活性。通常，此等功能元件分別基於其刺激或抑制剪接之能力而分類為外顯子或內含子剪接強化子(ESE或ISE)或沉默子(ESS或ISS)。儘管目前有證據表明一些輔助順式作用元件可藉由影響剪接體組裝之動力學，例如藉由影響U1 snRNP與5'ss之間的複合物之配置而起作用，但似乎很有可能多種元件與反式作用RNA結合蛋白(RNA-binding protein；RBP)共同作用。舉例而言，富含絲胺酸及精胺酸之RBP (SR蛋白)家族係在定義外顯子方面具有關鍵作用的保守蛋白質家族。SR蛋白藉由將剪接體前體之組分募集至鄰近剪接位點或藉由拮抗附近ESS之作用而促進外顯子識別。ESS之抑制作用可藉由核內不均一核糖核蛋白(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein；hnRNP)家族之成員介導，且可改變核心剪接因子至鄰近剪接位點之募集。沉默子元件除了在剪接調節方面具有作用以外，亦表明在假外顯子(具有外顯子之典型間距但不具有功能性開放閱讀框架的誘餌內含子剪接位點集合)之抑制方面具有作用。與其同源反式作用RBP協作的ESE及ESS表示剪接控制件集合中之重要組分，該剪接控制件集合指定由mRNA之前體組裝mRNA的方式、位置及時間。
標記外顯子-內含子邊界之序列為具有變化強度之簡併信號，其可在人類基因內高頻率地出現。在多外顯子基因中，不同對之剪接位點可按許多不同組合連接在一起，從而自單一基因產生一系列不同的轉錄物。此通常被稱為選擇性mRNA前體剪接。儘管由選擇性剪接產生的大部分mRNA同功異型物可自細胞核輸出且轉譯成功能性多肽，但來自單一基因的不同mRNA同功異型物之轉譯效率可變化極大。在外顯子連接複合物上游具有至少50 bp之提前終止密碼子(PTC)的彼等mRNA同功異型物可能由無義介導的mRNA衰變(NMD)路徑靶向而降解。然而，在一些實施例中，PTC之後的替代性起始密碼子可阻止NMD事件之誘導，如在MECP2 e2 mRNA同功異型物(下文所論述)的情況下所例示。傳統剪接基元(BPS/PPT/3'ss/5'ss)及輔助剪接基元之突變可導致異常剪接，例如外顯子跳躍或隱蔽(或假)外顯子納入或剪接位點活化，且顯著提高人類發病率及死亡率。異常剪接模式及選擇性剪接模式兩者均可受外顯子及內含子之天然DNA變異影響。
在一些實施例中，該等組合物及方法利用隱蔽剪接位點來調節選擇性剪接以產生所需的剪接同功異型物，以便調節靶肽序列之表現量。隱蔽(或假)剪接位點可具有與真正剪接位點相同的剪接識別序列但不用於剪接反應。該等隱蔽(或假)剪接位點在數目上比人類基因組中之真正剪接位點多出一數量級，且通常由迄今尚不清楚的分子機制抑制。隱蔽5'剪接位點具有共有序列NNN/GUNNNN或NNN/GCNNNN，其中N為任何核苷酸，且/為外顯子-內含子邊界。隱蔽3'剪接位點具有共有序列NAG/N。該等隱蔽剪接位點之活化受周圍核苷酸正面影響，該等周圍核苷酸使得該等隱蔽剪接位點分別更類似於真實剪接位點之最佳共有序列，亦即MAG/GURAGU及YAG/G，其中M為C或A，R為G或A，且Y為C或U。
剪接位點及其調節序列可易於由熟習此項技術者使用公開可用的適合演算法加以識別，該等演算法例如列於Kralovicova, J.及Vorechovsky, I. (2007) Global control of aberrant splice site activation by auxiliary splicing sequences: evidence for a gradient in exon and intron definition.Nucleic Acids Res. , 35, 6399-6413 (可在www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2095810/pdf/gkm680.pdf處獲得)中。
隱蔽剪接位點或剪接調節序列可競爭RNA結合蛋白，例如U2AF。在一些實施例中，藥劑可結合至隱蔽剪接位點或剪接調節序列以防止RNA結合蛋白之結合，且藉此促進RNA結合蛋白至所需剪接位點之結合。 MECP2 mRNA 剪接
在一些實施例中，本發明之方法利用自MECP2 基因轉錄之mRNA前體之選擇性剪接。MECP2 mRNA前體可具有4個外顯子且經選擇性剪接(圖 1 )。例示性MECP2 mRNA前體序列包括SEQ ID NO: 2至SEQ ID NO: 27。在一些實施例中，MECP2 mRNA前體可剪接成兩種同功異型物，其可分別產生MeCP2α或e1蛋白質同功異型物及MeCP2β或e2同功異型物。外顯子2之跳躍可產生主要MeCP2α或e1同功異型物，而外顯子2之納入可產生MeCP2β或e2同功異型物。MeCP2-e1及MeCP2-e2同功異型物可分別具有21aa及9aa之獨特N端序列。此等同功異型物之相對表現量可在組織之間變化，其中MeCP2-e1在成人大腦中更占主導地位。MeCP2-e2在胎盤、肝臟及骨胳肌肉中更大量地表現。此外，在一些情況下，MeCP2-e2由於外顯子2遭到破壞而引起之缺失並未在小鼠中產生RTT相關表型。外顯子2為框架外外顯子。其具有PTC以及替代性起始密碼子兩者。自下游起始密碼子之轉譯可極低效。突變誘發研究已表明，全長(e2)轉錄物中兩個起始密碼子之存在極大地降低下游開放閱讀框架之轉譯效率。當外顯子1中之上游ATG被消除時，MeCP2-e2之轉譯可顯著增加。在一些實施例中，自全長(e2)MECP2 轉錄物跳躍(剪接掉)外顯子2可減少非生產性轉錄物池，從而使MeCP2-e1蛋白質之轉譯增加。在成人大腦中，大約50%轉錄物可含有外顯子2，如藉由RNA-seq (Lister PMID 23828890)所測定。在一些情況下，含有外顯子2之同功異型物可為成人大腦中非必需的，因此，由治療劑(例如ASO)誘導的外顯子2跳躍可為用於增加患有MeCP2蛋白質缺乏之患者(例如，雷特氏症候群患者)之MeCP2表現的可行治療策略。
在一些實施例中，治療劑靶向低效轉譯區(例如，MECP2 mRNA前體之外顯子2區)之5'端上游(或5')約4至約300個核苷酸之序列。在一些實施例中，治療劑靶向低效轉譯區之5'端上游(或5')約1至約20個核苷酸、約20至約50個核苷酸、約50至約100個核苷酸、約100至約150個核苷酸、約150至約200個核苷酸、約200至約250個核苷酸或約250至約300個核苷酸之序列。在一些實施例中，治療劑可靶向低效轉譯區之5'端上游超過300個核苷酸之序列。在一些實施例中，治療劑靶向低效轉譯區之3'端下游(或3')約4至約300個核苷酸之序列。在一些實施例中，治療劑靶向低效轉譯區之3'端下游約1至約20個核苷酸、約20至約50個核苷酸、約50至約100個核苷酸、約100至約150個核苷酸、約150至約200個核苷酸、約200至約250個核苷酸或約250至約300個核苷酸之序列。在一些實施例中，治療劑靶向低效轉譯區之3'端下游超過300個核苷酸之序列。
在一些實施例中，治療劑靶向含有PTC及第二起始密碼子(替代性起始密碼子)的外顯子(例如，MECP2 mRNA前體之外顯子2區)之5'端上游(或5')約4至約300個核苷酸之序列。在一些實施例中，治療劑靶向含有PTC及替代性起始密碼子的外顯子之5'端上游(或5')約1至約20個核苷酸、約20至約50個核苷酸、約50至約100個核苷酸、約100至約150個核苷酸、約150至約200個核苷酸、約200至約250個核苷酸或約250至約300個核苷酸之序列。在一些實施例中，治療劑可靶向含有PTC及替代性起始密碼子的外顯子之5'端上游超過300個核苷酸之序列。在一些實施例中，治療劑靶向含有PTC及替代性起始密碼子的外顯子之3'端下游(或3')約4至約300個核苷酸之序列。在一些實施例中，治療劑靶向含有PTC及替代性起始密碼子的外顯子之3'端下游約1至約20個核苷酸、約20至約50個核苷酸、約50至約100個核苷酸、約100至約150個核苷酸、約150至約200個核苷酸、約200至約250個核苷酸或約250至約300個核苷酸之序列。在一些實施例中，治療劑靶向含有PTC及替代性起始密碼子的外顯子之3'端下游超過300個核苷酸之序列。
在一些實施例中，本文所提供之方法或組合物可靶向的mRNA前體轉錄物由與SEQ ID NO: 1具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的基因序列編碼。在一些實施例中，本文所提供之方法或組合物可靶向的mRNA前體轉錄物包含與SEQ ID NO: 2至SEQ ID NO: 27中之任一者具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列。
在一些實施例中，治療劑靶向MECP2 mRNA前體之內含子1、外顯子2或內含子2。在一些實施例中，治療劑靶向與選自由SEQ ID NO: 28至SEQ ID NO: 31組成之群之任一者具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的外顯子序列。在一些實施例中，治療劑靶向MECP2 mRNA前體之外顯子2。在一些實施例中，治療劑靶向與SEQ ID NO: 28具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的外顯子序列。
在一些實施例中，治療劑靶向MECP2 mRNA前體之外顯子2之5'端上游(或5')約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸之序列。在一些實施例中，治療劑靶向MECP2 mRNA前體之外顯子2之5'端上游(或5')至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸之序列。
在一些實施例中，治療劑靶向MECP2 mRNA前體之外顯子2之3'端下游(或3')約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸之序列。在一些實施例中，治療劑靶向MECP2 mRNA前體之外顯子2之3'端下游(或3')至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸之序列。
在一些實施例中，治療劑為ASO，且該ASO具有與根據SEQ ID NO: 2至SEQ ID NO: 27之mRNA前體之靶向部分互補的序列。在一些實施例中，ASO具有與同選自由SEQ ID NO: 28至SEQ ID NO: 31組成之群之任一者具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的序列。在一些實施例中，ASO具有與同選自由SEQ ID NO: 28至SEQ ID NO: 31組成之群之任一者具有100%序列一致性的序列互補的序列。在一些實施例中，ASO具有與同SEQ ID NO: 28具有100%序列一致性的序列互補的序列。
在一些實施例中，ASO靶向含有外顯子-內含子邊界(或連接區)的序列。
在一些實施例中，本發明之方法及組合物用於藉由誘導MECP2 mRNA前體之外顯子2之外顯子跳躍來增加MeCP2之表現。
在一些情況下，靶肽序列為MECP2蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8204之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 440之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 238上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 238上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chrX 154092307上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chrX 154092307上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 238下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 238下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chrX 154092184下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chrX 154092184下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 238內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chrX 154092307與GRCh38/ hg38: chrX 154092184之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 238具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 238具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8205之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 441之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 239上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 239上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chrX 154092307上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chrX 154092307上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 239下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 239下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chrX 154092184下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chrX 154092184下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 239內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chrX 154092307與GRCh38/ hg38: chrX 154092184之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 239具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 239具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 4548至SEQ ID NO: 4611組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 4548至SEQ ID NO: 4611組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為MECP2蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：智能障礙；保留語言功能型雷特氏症候群；Lubs X性聯智力遲鈍症候群；由MeCP2突變引起的新生兒重度腦病；伴有精神病、錐體束徵及大睾丸之智力遲鈍；伴有痙攣之X性聯智力遲鈍；Xq28染色體三體症；X性聯智力遲鈍16型；癲癇性腦病；X性聯綜合型智力遲鈍13型；X性聯智力遲鈍1型；非典型雷特氏症候群；X性聯智力遲鈍79型；小頭畸形；Ppm-X症候群；Zappella型雷特氏症候群；雷特氏症候群；或X性聯自閉症易感3型。蛋白質表現
在一些實施例中，本文所描述之方法用於增加例如具有靶肽序列之功能性蛋白質(例如MeCP2蛋白質)之產生。如本文所使用，術語「功能性」係指消除所治療病狀或疾病(例如雷特氏症候群)之任何一或多個症狀所需的蛋白質之活性或功能的量。在一些實施例中，該等方法用於增加部分功能性MeCP2蛋白質之產生。如本文所使用，術語「部分功能性」係指比消除或預防疾病或病狀(例如雷特氏症候群)之任何一或多個症狀所需的活性或功能的量更少的蛋白質之活性或功能的任何量。在一些實施例中，部分功能性蛋白質之活性將比完全功能性蛋白質小至少10%、至少20%、至少30%、至少40%、至少50%、至少60%、至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%或至少95%。
在一些實施例中，該方法為一種增加個體之細胞對靶肽序列之表現的方法，該等細胞具有編碼該靶肽序列之mRNA前體，其中該個體患有由至少在功能上等效於該靶肽序列的功能性靶蛋白之含量或活性不足所引起的疾病或病狀。在此類實施例中，該個體具有編碼功能性靶蛋白的第一對偶基因，且該功能性靶蛋白非由該第一對偶基因所產生。在另一此類實施例中，該個體具有編碼功能性靶蛋白的第一對偶基因及編碼非功能性靶蛋白的第二對偶基因。在另一此類實施例中，該個體具有編碼功能性靶蛋白的第一對偶基因及編碼部分功能性靶蛋白的第二對偶基因。在此等實施例中之一些中，反義寡聚物結合至自第二對偶基因轉錄的mRNA前體之靶向部分，該mRNA前體編碼靶肽序列且包含含有低效轉譯區之外顯子，藉此誘導該mRNA前體之該低效轉譯區之跳躍，且從而使得編碼該靶肽序列之成熟mRNA之含量增加，並且使得該個體之該等細胞中該靶肽序列之表現增加。在此等實施例中之一些中，反義寡聚物結合至自第二對偶基因轉錄的mRNA前體之靶向部分，該mRNA前體編碼靶肽序列且包含含有後接有替代性起始密碼子之PTC的外顯子，藉此誘導該mRNA前體之該PTC及該起始密碼子之跳躍，且從而使得編碼該靶肽序列之成熟mRNA之含量增加，並且使得該個體之該等細胞中該靶肽序列之表現增加。
在一些實施例中，如本文所描述之靶肽序列可為完全功能性蛋白質。在一些實施例中，靶肽序列為全長蛋白質之部分，例如全長蛋白質之N端部分或全長蛋白質之C端部分。在MeCP2的情況下，靶肽序列可為MeCP2之C端部分。在一些實施例中，靶肽序列轉譯自選自由SEQ ID NO: 32至SEQ ID NO: 34組成之群之序列。在一些實施例中，靶肽序列轉譯自具有SEQ ID NO: 32或SEQ ID NO: 33及SEQ ID NO: 34之序列。在一些實施例中，靶肽序列由低效轉譯區或替代性起始密碼子下游的mRNA前體之一部分編碼。在一些實施例中，靶肽序列由低效轉譯區或替代性起始密碼子上游的mRNA前體之一部分編碼。靶肽序列可包含至少約10個胺基酸(aa)、20 aa、30 aa、40 aa、50 aa、60 aa、70 aa、80 aa、90 aa、100 aa、120 aa、150 aa、200 aa、300 aa、400 aa、500 aa、600 aa、700 aa、800 aa、100 aa、1500 aa或2000 aa。靶肽序列可包含約10個胺基酸(aa)、20 aa、30 aa、40 aa、50 aa、60 aa、70 aa、80 aa、90 aa、100 aa、120 aa、150 aa、200 aa、300 aa、400 aa、500 aa、600 aa、700 aa、800 aa、100 aa、1500 aa或2000 aa。
在一些實施例中，該方法為一種增加個體之細胞對具有靶肽序列之功能性靶蛋白(例如由MECP2 基因之外顯子1、3及4編碼的MeCP2-e1同功異型物)之表現的方法，該等細胞具有編碼該靶肽序列之mRNA前體，其中該個體患有由MeCP2蛋白質之含量或活性不足所引起的疾病或病狀。在此類實施例中，該個體具有編碼部分功能性MeCP2之對偶基因，例如次型態對偶基因。在此類實施例中，該個體具有編碼功能性MeCP2蛋白質的第一對偶基因及編碼部分功能性MeCP2蛋白質的第二對偶基因。在此等實施例中之一些中，反義寡聚物結合至自第二對偶基因轉錄的mRNA前體之靶向部分，該mRNA前體編碼MeCP2且包含MECP2 之外顯子2，藉此誘導該mRNA前體之MECP2 外顯子2之至少部分的跳躍，且從而使得編碼MeCP2-e1同功異型物之成熟mRNA之含量增加，並且使得該個體之該等細胞中MeCP2-e1同功異型物之表現增加。不希望受特定理論束縛，歸因於X染色體失活，在具有包含WT對偶基因及編碼部分功能性MeCP2之突變型對偶基因(例如次型態對偶基因)的細胞之個體中，可存在具有表現WT對偶基因而非突變型對偶基因之突變型對偶基因的約50%細胞以及具有表現突變型對偶基因而非WT對偶基因之突變型對偶基因的另外約50%細胞。在一些情況下，本文所提供之方法及組合物可增加來自細胞中之該突變型次型態對偶基因的具有靶肽序列之功能性靶蛋白(例如由MECP2 基因之外顯子1、3及4編碼的MeCP2-e1同功異型物)之表現，該等細胞具有來自該次型態對偶基因之mRNA前體轉錄物。在一些情況下，本文所提供之方法及組合物可增加個體中具有次等位因素突變型對偶基因之約50%細胞中MeCP2-e1同功異型物之表現。在一些情況下，該等方法及組合物恢復個體中具有次等位因素突變型對偶基因之約50%細胞中MeCP2之功能性，例如相當於具有正常量之WT MeCP2蛋白質之功能性水準。
在一些實施例中，該方法為一種增加個體之細胞對靶蛋白之表現的方法，該等細胞具有編碼該靶蛋白且包含含有低效轉譯區或後接有替代性起始密碼子之PTC的外顯子的mRNA前體，其中該個體患有由常染色體隱性遺傳導致的靶蛋白量或活性不足所引起的疾病或病狀。在一些實施例中，該方法為一種增加個體之細胞對靶蛋白之表現的方法，該等細胞具有編碼該靶蛋白且包含含有低效轉譯區或後接有替代性起始密碼子之PTC的外顯子的mRNA前體，其中該個體患有由常染色體顯性遺傳導致的靶蛋白量或活性不足所引起的疾病或病狀。在一些實施例中，該疾病或病狀由編碼靶蛋白之靶基因之單倍劑量不足引起或與之相關聯。在一些實施例中，該方法為一種增加個體之細胞對靶蛋白之表現的方法，該等細胞具有編碼該靶蛋白且包含含有低效轉譯區或後接有替代性起始密碼子之PTC的外顯子的mRNA前體，其中該個體患有由X性聯顯性突變導致的靶蛋白量或活性不足所引起的疾病或病狀。舉例而言，該方法可為一種增加個體之細胞(例如腦細胞，例如神經元或膠細胞)對MeCP2-e1同功異型物之表現的方法，該等細胞具有編碼MeCP2且包含外顯子2的mRNA前體，其中該個體患有由X性聯顯性突變導致的MeCP2量或活性不足所引起的雷特氏症候群。
在一些實施例中，本文所描述之ASO靶向編碼導致該疾病或病狀的蛋白質的mRNA前體轉錄物。在一些實施例中，ASO靶向編碼不導致該疾病的蛋白質的mRNA前體轉錄物。舉例而言，由特定路徑中第一蛋白質之突變或缺乏所引起的疾病可藉由靶向編碼第二蛋白質(例如含有靶肽序列)之mRNA前體，藉此增加該第二蛋白質之產生而改善。在一些實施例中，第二蛋白質之功能能夠補償第一蛋白質之突變或缺乏(該突變或缺乏導致該疾病或病狀)。
在一些實施例中，該等方法及組合物適用於治療具有以下之個體：  (a)  第一突變型對偶基因，自該第一突變型對偶基因  (i)    靶蛋白以相比於來自野生型對偶基因之產量降低的水準產生， (ii)   靶蛋白以相比於等量野生型蛋白質功能減弱的形式產生，或 (iii)  未產生靶蛋白；及 (b)  第二突變型對偶基因，自該第二突變型對偶基因  (i)    靶蛋白以相比於來自野生型對偶基因之產量降低的水準產生， (ii)   靶蛋白以相比於等量野生型蛋白質功能減弱的形式產生，或 (iii)  未產生靶蛋白。
在一些實施例中，與本文提供之治療劑接觸的細胞中編碼包含靶肽序列之第一蛋白質之第一經加工mRNA的含量相比於在其他方面相同但未與治療劑接觸的對照細胞中該第一經加工mRNA的含量有所增加。在一些實施例中，與本文提供之治療劑接觸的細胞中編碼包含靶肽序列之第一蛋白質之第一經加工mRNA的含量與對照細胞中第一經加工mRNA的含量相比增加約1.1至約10倍、約1.5至約10倍、約2至約10倍、約3至約10倍、約4至約10倍、約1.1至約5倍、約1.1至約6倍、約1.1至約7倍、約1.1至約8倍、約1.1至約9倍、約2至約5倍、約2至約6倍、約2至約7倍、約2至約8倍、約2至約9倍、約3至約6倍、約3至約7倍、約3至約8倍、約3至約9倍、約4至約7倍、約4至約8倍、約4至約9倍、至少約1.1倍、至少約1.5倍、至少約2倍、至少約2.5倍、至少約3倍、至少約3.5倍、至少約4倍、至少約5倍或至少約10倍。在一些實施例中，與本文提供之治療劑接觸的細胞中包含低效轉譯區且編碼包含靶肽序列之第二蛋白質之第二經加工mRNA的含量相比於在其他方面相同但未與治療劑接觸的對照細胞中該第二經加工mRNA的含量有所減少。在一些實施例中，與本文提供之治療劑接觸的細胞中包含低效轉譯區且編碼包含靶肽序列之第二蛋白質之第二經加工mRNA的含量與對照細胞中第二經加工mRNA的含量相比減少約1.1至約10倍、約1.5至約10倍、約2至約10倍、約3至約10倍、約4至約10倍、約1.1至約5倍、約1.1至約6倍、約1.1至約7倍、約1.1至約8倍、約1.1至約9倍、約2至約5倍、約2至約6倍、約2至約7倍、約2至約8倍、約2至約9倍、約3至約6倍、約3至約7倍、約3至約8倍、約3至約9倍、約4至約7倍、約4至約8倍、約4至約9倍、至少約1.1倍、至少約1.5倍、至少約2倍、至少約2.5倍、至少約3倍、至少約3.5倍、至少約4倍、至少約5倍或至少約10倍。
在一些實施例中，本文提供之治療劑增加細胞中靶肽序列之表現。在一些實施例中，與治療劑接觸的細胞中靶肽序列之含量相比於在其他方面相同但未與治療劑接觸的對照細胞中靶肽序列之含量有所增加。在一些實施例中，與治療劑接觸的細胞中靶肽序列之含量與對照細胞中靶肽序列之含量相比增加約1.1至約10倍、約1.5至約10倍、約2至約10倍、約3至約10倍、約4至約10倍、約1.1至約5倍、約1.1至約6倍、約1.1至約7倍、約1.1至約8倍、約1.1至約9倍、約2至約5倍、約2至約6倍、約2至約7倍、約2至約8倍、約2至約9倍、約3至約6倍、約3至約7倍、約3至約8倍、約3至約9倍、約4至約7倍、約4至約8倍、約4至約9倍、至少約1.1倍、至少約1.5倍、至少約2倍、至少約2.5倍、至少約3倍、至少約3.5倍、至少約4倍、至少約5倍或至少約10倍。低效轉譯區
如本文所描述，低效轉譯區可指mRNA轉錄物中導致由mRNA轉錄物編碼之靶肽序列之低效轉譯的任何區，其方式為產生該靶肽序列的不具有低效轉譯區之對應mRNA轉錄物相比於具有低效轉譯區之mRNA轉錄物將具有更高轉譯效率。低效轉譯區可在轉譯起始階段、延伸階段、終止階段或其任何組合處降低mRNA轉錄物對靶肽序列之轉譯效率。在一些實施例中，具有低效轉譯區之mRNA轉錄物的轉譯效率比不具有低效轉譯區之對應mRNA轉錄物低約10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%或100%。在一些實施例中，具有低效轉譯區之mRNA轉錄物的轉譯效率比不具有低效轉譯區之對應mRNA轉錄物低約1.2、1.5、1.8、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、9、10、11、12、15、18、20、22、25、28、30、35、40、50、60、70、80、90、100、120、150、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、2000、5000、104 、105 或甚至更多倍。在一些實施例中，具有低效轉譯區之mRNA轉錄物的轉譯效率比不具有低效轉譯區之對應mRNA轉錄物低至少約10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%或100%。在一些實施例中，具有低效轉譯區之mRNA轉錄物的轉譯效率比不具有低效轉譯區之對應mRNA轉錄物低至少約1.2、1.5、1.8、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、9、10、11、12、15、18、20、22、25、28、30、35、40、50、60、70、80、90、100、120、150、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、2000、5000、104 或105 倍。
在一些實施例中，低效轉譯區包含後接有替代性起始密碼子之PTC。不希望受特定理論束縛，含有PTC及替代性起始密碼子的基元或外顯子可導致下游序列之低效轉譯，此係由於雖然PTC誘導mRNA中之上游開放閱讀框架之轉譯提前終止，但替代性起始密碼子與PTC的緊密接近可阻止無義介導衰變之誘導，確切而言重新起始下游開放閱讀框架之轉譯。就此而言，下游開放閱讀框架之轉譯起始之效率與自典型起始密碼子(例如，下游開放閱讀框架上游的起始密碼子)開始的典型開放閱讀框架相比可相對低得多。如在MECP2 mRNA加工的情況下所例示，移除含有PTC及替代性起始密碼子之外顯子2可使得MeCP2-e1同功異型物之產生增加，然而，相對成熟mRNA含量可保持穩定，此表明不具有含有PTC及替代性起始密碼子的外顯子2之MECP2 e1 mRNA同功異型物與具有外顯子2之MECP2 e2 mRNA同功異型物相比轉譯效率更高。在一些實施例中，低效轉譯區中PTC與下游起始密碼子之間的距離較近，例如至多75個核苷酸(nt)、70 nt、60 nt、55 nt、50 nt、45 nt、40 nt、35 nt、30 nt、27 nt、24 nt、21 nt、18 nt、15 nt、12 nt、10 nt、9 nt、6 nt、3 nt或2 nt。在一些實施例中，低效轉譯區中PTC與下游起始密碼子之間的距離為約3 nt、6 nt、9 nt、10 nt、12 nt、15 nt、18 nt、21 nt、24 nt、27 nt、30 nt、35 nt、40 nt、45 nt、50 nt、55 nt、60 nt、70 nt或75 nt。在一些情況下，低效轉譯區中PTC與下游起始密碼子之間的距離為至少2 nt、3 nt、6 nt、9 nt、10 nt、12 nt、15 nt、18 nt、21 nt、24 nt、27 nt、30 nt、35 nt、40 nt、45 nt、50 nt或55 nt。在一些情況下，低效轉譯區中PTC與下游起始密碼子之間的距離為2 nt至75 nt、5 nt至70 nt、10 nt至65 nt、15 nt至60 nt、20 nt至55 nt、25 nt至50 nt、30 nt至45 nt、40 nt至50 nt、45 nt至55 nt、50 nt至60 nt、55 nt至70 nt或60 nt至75 nt。
在一些實施例中，低效轉譯區包含編碼富含脯胺酸之肽序列的區。不希望受特定理論束縛，編碼富含脯胺酸之肽序列的mRNA序列可導致含有該mRNA序列之mRNA轉錄物之低效轉譯，例如低效轉譯延伸。在一些實施例中，低效轉譯區編碼具有至少約5、8、10、12、15、16、18、20、22、24、26、28、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、95或100個脯胺酸之肽序列。在一些實施例中，低效轉譯區編碼具有由至少約5、8、10、12、15、16、18、20、22、24、26、28、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、95或100個脯胺酸組成之連續肽序列的肽序列。在一些實施例中，低效轉譯區編碼具有至少約5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%或100%脯胺酸之肽序列。
低效轉譯區可具有任何長度。在一些實施例中，低效轉譯區可為5個核苷酸至10個核苷酸長、10個核苷酸至15個核苷酸長、15個核苷酸至20個核苷酸長、20個核苷酸至25個核苷酸長、25個核苷酸至30個核苷酸長、30個核苷酸至35個核苷酸長、35個核苷酸至40個核苷酸長、40個核苷酸至45個核苷酸長、45個核苷酸至50個核苷酸長、50個核苷酸至55個核苷酸長、55個核苷酸至60個核苷酸長、60個核苷酸至65個核苷酸長、65個核苷酸至70個核苷酸長、70個核苷酸至75個核苷酸長、75個核苷酸至80個核苷酸長、80個核苷酸至85個核苷酸長、85個核苷酸至90個核苷酸長、90個核苷酸至95個核苷酸長或95個核苷酸至100個核苷酸長。在一些實施例中，低效轉譯區可為至少10個核苷酸、至少20個核苷酸、至少30個核苷酸、至少40個核苷酸、至少50個核苷酸、至少60個核苷酸、至少70個核苷酸、至少80個核苷酸長、至少90個核苷酸或至少100個核苷酸長。在一些實施例中，低效轉譯區可為100至200個核苷酸長、200至300個核苷酸長、300至400個核苷酸長、400至500個核苷酸長、500至600個核苷酸長、600至700個核苷酸長、700至800個核苷酸長、800至900個核苷酸長、900至1,000個核苷酸長。在一些實施例中，低效轉譯區之長度可比1,000個核苷酸更長。各種標靶之轉譯的調節
在各態樣中，該等方法、組合物及套組適用於調節例如靶肽序列之各種標靶之轉譯，該靶肽序列之轉譯藉由編碼該靶肽序列之經加工mRNA轉錄物中所存在的低效轉譯區調節。在一些情況下，低效轉譯區包含包括後接有替代性起始密碼子之PTC的外顯子的至少一部分。下方表 1 列出可加工成具有包含後接有替代性起始密碼子之PTC的外顯子的mRNA轉錄物的例示性靶基因及其對應的mRNA前體轉錄物。外顯子之序列(及SEQ ID NO)及其對應的基因組座標列於該表中。在一些情況下，本發明方法、組合物及套組適用於調節由表 1 中所列之靶基因編碼的靶肽序列之轉譯。表 1 . 例示性基因及含有PTC及替代性起始密碼子之外顯子
基因 mRNA 前體 轉錄物 SEQ ID NO: 含有PTC 及替代性起始密碼子之外顯子之序列 對應的基因組座標
ACIN1 ENST00000357481.6 130 AAAGGGATAAACAGCACTTCCAGGGGGAGAAAAAAAATCATGTTATCAGAAAGCAAAGAAGG GRCh38/ hg38: chr14:23071125:23071186:-
ACTN1 ENST00000555616.5 131 ACATTCACGGCATGGTGTAACTCCCACCTCCGGAAGGCGGGGACACAGATCGAGAACATCGAAGAGGACTTCCGGGATGGCCTGAAGCTCATGCTGCTGCTGGAGGTCATCTCAG GRCh38/ hg38: chr14:68925558:68925672:-
ACTN2 ENST00000546208.5 132 ACATCGTGAACACCCCTAAACCCGATGAAAGAGCCATCATGACGTACGTCTCTTGCTTCTACCACGCTTTTGCGGGCGCGGAGCAG GRCh38/ hg38: chr1:236735635:236735720:+
ADH4 ENST00000506705.5 133 attttgatttagtggatttgaggcagggctttcatctctaacaaattcccaagtgatgtgaataaatgcttgtccgaggaccacacttcgagttgcaGAGATGTAAAACACATCTATTCTCCAGCAATTATCTGACTCAG GRCh38/ hg38: chr4:99143166:99143305:-
ADH4 ENST00000505590.5 134 attttgatttagtggatttgaggcagggctttcatctctaacaaattcccaagtgatgtgaataaatgcttgtccgaggaccacacttcgagttgcaGAGATGTAAAACACATCTATTCTCCAGCAATTATCTGACTCAG GRCh38/ hg38: chr4:99143166:99143305:-
AGER ENST00000375065.6 135 AGCCTGTGCCTCTGGAGGAGGTCCAATTGGTGGTGGAGCCAGAAGGTGGAGCAGTAGCTCCTGGTGGAACCGTAACCCTGACCTGTGAAGTCCCTGCCCAGCCCTCTCCTCAAATCCACTGGATGAAGGAT GRCh38/ hg38: chr6:32182568:32182698:-
AKR1C3 ENST00000602997.5 136 aatcatctcttttgaaaaatcgattcatcaaatgaatcttcagccaacaactgttcaagaaggatgcaaatatcacag GRCh38/ hg38: chr10:5077900:5077977:+
ALDH1A2 ENST00000537372.5 137 GTGTGAAAATTGGACTTGCTGGCAGAATCCTTTTTGGGAGAAGATGAAGAATCAGTGTGAGACTGTTTGGTTAAAATCCCCAATAAAACTGAAACTG GRCh38/ hg38: chr15:58058012:58058108:-
ALG8 ENST00000525761.2 138 GGCCAAGACTGAAAGCGTGGAAACCAAGAAGCAACCATGAAATGGTGGTGTGTATACA GRCh38/ hg38: chr11:78138710:78138767:-
AMPD2 ENST00000528667.5 139 GCCCAGCCACCATCAGTCACGTCACTCCTGGGACTGAGGAGGCAGGGGAGGGATAAGGGGCAGAGATGGAGGCCCCACTCCCCGAGGTTGCCTAGACAACATGAGAAATCGTGGCCAGGGCCTCTTCCGCCTGCGGAGCCGCTGCTTCCTGCATCAGTCACTCCCGCTGGGGGCGGGGCGGAGGAAGGGGTTGGATGTGGCAGAGCCAGGCCCCAGCCGGTGCCGCTCAGACTCCCCCGCTGTCGCCGCCGTGGTCCCAGCCATGGCATCCTATCCATCTGGCTCTGGCAAGCCCAAGGCCAAATATCCCTTTAAGAAGCGGGCCAGCCTGCAGGCCTCCACTGCAGCTCCAG GRCh38/ hg38: chr1:109620914:109621266:+
AMT ENST00000538581.6 140 GACACCGCTCTATGACTTCCACCTGGCCCACGGCGGGAAAATGGTGGCGTTTGCGGGTTGGAGTCTGCCAGTGCAGTACCGGGACAGTCACACTGACTCGCACCTGCACACACGCCAGCACTGCTCGCTCTTTGACGTGTCTCATATGCTGCAG GRCh38/ hg38: chr3:49422104:49422257:-
AMT ENST00000427987.6 141 GACACCGCTCTATGACTTCCACCTGGCCCACGGCGGGAAAATGGTGGCGTTTGCGGGTTGGAGTCTGCCAGTGCAGTACCGGGACAGTCACACTGACTCGCACCTGCACACACGCCAGCACTGCTCGCTCTTTGACGTGTCTCATATGCTGCAG GRCh38/ hg38: chr3:49422104:49422257:-
AMT ENST00000636865.1 142 GACACCGCTCTATGACTTCCACCTGGCCCACGGCGGGAAAATGGTGGCGTTTGCGGGTTGGAGTCTGCCAGTGCAGTACCGGGACAGTCACACTGACTCGCACCTGCACACACGCCAGCACTGCTCGCTCTTTGACGTGTCTCATATGCTGCAG GRCh38/ hg38: chr3:49422104:49422257:-
ANKRD11 ENST00000642443.1 143 CAGACGGTTGATGATGAAGCGCCGGCCGTGTAAATGAAGATCGGGTGAGGAGCAGGACGATGCCCAAGGGTGGGTGCCCTAAAGCACCACAGCAGGAAGAGCTTCCCCTCAGCAGCGACATGGTGGAGAAGCAGACTGGGAAAAAG GRCh38/ hg38: chr16:89316933:89317078:-
ANKRD11 ENST00000378330.7 144 CAGACGGTTGATGATGAAGCGCCGGCCGTGTAAATGAAGATCGGGTGAGGAGCAGGACGATGCCCAAGGGTGGGTGCCCTAAAGCACCACAGCAGGAAGAGCTTCCCCTCAGCAGCGACATGGTGGAGAAGCAGACTGGGAAAAAG GRCh38/ hg38: chr16:89316933:89317078:-
ANKRD11 ENST00000645278.1 145 CAGACGGTTGATGATGAAGCGCCGGCCGTGTAAATGAAGATCGGGTGAGGAGCAGGACGATGCCCAAGGGTGGGTGCCCTAAAGCACCACAGCAGGAAGAGCTTCCCCTCAGCAGCGACATGGTGGAGAAGCAGACTGGGAAAAAG GRCh38/ hg38: chr16:89316933:89317078:-
ANKRD11 ENST00000330736.10 146 ACGGTTGATGATGAAGCGCCGGCCGTGTAAATGAAGATCGGGTGAGGAGCAGGACGATGCCCAAGGGTGGGTGCCCTAAAGCACCACAGCAGGAAGAGCTTCCCCTCAGCAGCGACATGGTGGAGAAGCAGACTGGGAAAAAG GRCh38/ hg38: chr16:89316933:89317075:-
ANKRD11 ENST00000613312.4 147 CAGACGGTTGATGATGAAGCGCCGGCCGTGTAAATGAAGATCGGGTGAGGAGCAGGACGATGCCCAAGGGTGGGTGCCCTAAAGCACCACAGCAGGAAGAGCTTCCCCTCAGCAGCGACATGGTGGAGAAGCAGACTGGGAAAAAG GRCh38/ hg38: chr16:89316933:89317078:-
ANKRD11 ENST00000646975.1 148 CAGACGGTTGATGATGAAGCGCCGGCCGTGTAAATGAAGATCGGGTGAGGAGCAGGACGATGCCCAAGGGTGGGTGCCCTAAAGCACCACAGCAGGAAGAGCTTCCCCTCAGCAGCGACATGGTGGAGAAGCAGACTGGGAAAAAG GRCh38/ hg38: chr16:89316933:89317078:-
ANKRD11 ENST00000642600.1 149 ACGGTTGATGATGAAGCGCCGGCCGTGTAAATGAAGATCGGGTGAGGAGCAGGACGATGCCCAAGGGTGGGTGCCCTAAAGCACCACAGCAGGAAGAGCTTCCCCTCAGCAGCGACATGGTGGAGAAGCAGACTGGGAAAAAG GRCh38/ hg38: chr16:89316933:89317075:-
ANKRD11 ENST00000643964.1 150 CAGACGGTTGATGATGAAGCGCCGGCCGTGTAAATGAAGATCGGGTGAGGAGCAGGACGATGCCCAAGGGTGGGTGCCCTAAAGCACCACAGCAGGAAGAGCTTCCCCTCAGCAGCGACATGGTGGAGAAGCAGACTGGGAAAAAG GRCh38/ hg38: chr16:89316933:89317078:-
ANKRD11 ENST00000644045.1 151 CAGACGGTTGATGATGAAGCGCCGGCCGTGTAAATGAAGATCGGGTGAGGAGCAGGACGATGCCCAAGGGTGGGTGCCCTAAAGCACCACAGCAGGAAGAGCTTCCCCTCAGCAGCGACATGGTGGAGAAGCAGACTGGGAAAAAG GRCh38/ hg38: chr16:89316933:89317078:-
ANKRD11 ENST00000644784.1 152 ACGGTTGATGATGAAGCGCCGGCCGTGTAAATGAAGATCGGGTGAGGAGCAGGACGATGCCCAAGGGTGGGTGCCCTAAAGCACCACAGCAGGAAGAGCTTCCCCTCAGCAGCGACATGGTGGAGAAGCAGACTGGGAAAAAG GRCh38/ hg38: chr16:89316933:89317075:-
ANKRD11 ENST00000642695.1 153 CAGACGGTTGATGATGAAGCGCCGGCCGTGTAAATGAAGATCGGGTGAGGAGCAGGACGATGCCCAAGGGTGGGTGCCCTAAAGCACCACAGCAGGAAGAGCTTCCCCTCAGCAGCGACATGGTGGAGAAGCAGACTGGGAAAAAG GRCh38/ hg38: chr16:89316933:89317078:-
ANKRD11 ENST00000562275.6 154 ACGGTTGATGATGAAGCGCCGGCCGTGTAAATGAAGATCGGGTGAGGAGCAGGACGATGCCCAAGGGTGGGTGCCCTAAAGCACCACAGCAGGAAGAGCTTCCCCTCAGCAGCGACATGGTGGAGAAGCAGACTGGGAAAAAG GRCh38/ hg38: chr16:89316933:89317075:-
ANKRD11 ENST00000647238.1 155 CAGACGGTTGATGATGAAGCGCCGGCCGTGTAAATGAAGATCGGGTGAGGAGCAGGACGATGCCCAAGGGTGGGTGCCCTAAAGCACCACAGCAGGAAGAGCTTCCCCTCAGCAGCGACATGGTGGAGAAGCAGACTGGGAAAAAG GRCh38/ hg38: chr16:89316933:89317078:-
ANKRD11 ENST00000301030.9 156 CAGACGGTTGATGATGAAGCGCCGGCCGTGTAAATGAAGATCGGGTGAGGAGCAGGACGATGCCCAAGGGTGGGTGCCCTAAAGCACCACAGCAGGAAGAGCTTCCCCTCAGCAGCGACATGGTGGAGAAGCAGACTGGGAAAAAG GRCh38/ hg38: chr16:89316933:89317078:-
ANKS3 ENST00000446014.6 157 CAAGGTGCAGAGCTAGAAATGAAAGACATCCAGGGCTGGACAGCCCTCTTCCACTGTACCAGCGCCGGGCACCAGCACATGGTCAGGTTCCTCTTGGACAGTGGAGCCAATGCCAACGTGAG GRCh38/ hg38: chr16:4726659:4726780:-
APOL4 ENST00000457630.6 158 CCTCAACATTCAGCAGAGGCCCCAGATCAGCGTCTGAGCCAGGCCAACAATGACCAAGGAGGATGGGATCCTGGGTGCAGCTCATCACAAGCGTCGG GRCh38/ hg38: chr22:36201700:36201796:-
APPL1 ENST00000444459.1 159 aatagagtccaagaagcagaGCAGCAAAGAATATGAAGACTTTTAAAGCTCATG GRCh38/ hg38: chr3:57230714:57230767:+
ARCN1 ENST00000359415.8 160 ATAACTTGATTTAAAACATCGTCCAGTGTACCTGAGAGATGGCAGAATGTAATTTGGTGGCAATCCTAATAAGTTCTATTGACAACCCTTTAGATAAGAACTTGGATAATGGGGGGAATTCATGCTTGGACTTTAGGCCACTGAACAGCTTTTCTCAGCCTCAG GRCh38/ hg38: chr11:118573620:118573783:+
ARMC8 ENST00000481646.5 161 gaccaggaatgaaagttactgggagataacttcgaaggattttgcaacaaattcgagctgtccgactctgagaatg GRCh38/ hg38: chr3:138188455:138188530:+
ARMC8 ENST00000471453.5 162 gaccaggaatgaaagttactgggagataacttcgaaggattttgcaacaaattcgagctgtccgactctgagaatg GRCh38/ hg38: chr3:138188455:138188530:+
ARNTL ENST00000403510.7 163 TTCACAGGTCGAATTTGGGGAGCACAATGGCTGGAGGTCAGATGCCCACTAGGAGATGCTATGATTAATAT GRCh38/ hg38: chr11:13355226:13355296:+
ARNTL ENST00000530357.5 164 TTCACAGGTCGAATTTGGGGAGCACAATGGCTGGAGGTCAGATGCCCACTAGGAGATGCTATGATTAATAT GRCh38/ hg38: chr11:13355226:13355296:+
BOC ENST00000464546.5 165 AGTGTTGCCAGGGACGGCAGTATCTCTTTGTGTGACCCTGGCGGCTTATGGGACGTTGGCTTCAGACCTTTGTGATACACCATGCTGCGTGGGACGATGACGGCGTGGAGAGGAATGAGGCCTGAGGTCACACTGGCTTGCCTCCTCCTAGCCACAGCAGGCTGCTTTGCTGACTTGA GRCh38/ hg38: chr3:113249722:113249899:+
BOC ENST00000273395.8 166 AGTGTTGCCAGGGACGGCAGTATCTCTTTGTGTGACCCTGGCGGCTTATGGGACGTTGGCTTCAGACCTTTGTGATACACCATGCTGCGTGGGACGATGACGGCGTGGAGAGGAATGAGGCCTGAGGTCACACTGGCTTGCCTCCTCCTAGCCACAGCAGGCTGCTTTGCTGACTTGA GRCh38/ hg38: chr3:113249722:113249899:+
BOC ENST00000485230.5 167 AGTGTTGCCAGGGACGGCAGTATCTCTTTGTGTGACCCTGGCGGCTTATGGGACGTTGGCTTCAGACCTTTGTGATACACCATGCTGCGTGGGACGATGACGGCGTGGAGAGGAATGAGGCCTGAGGTCACACTGGCTTGCCTCCTCCTAGCCACAGCAGGCTGCTTTGCTGACTTGA GRCh38/ hg38: chr3:113249722:113249899:+
BOC ENST00000355385.7 168 AGTGTTGCCAGGGACGGCAGTATCTCTTTGTGTGACCCTGGCGGCTTATGGGACGTTGGCTTCAGACCTTTGTGATACACCATGCTGCGTGGGACGATGACGGCGTGGAGAGGAATGAGGCCTGAGGTCACACTGGCTTGCCTCCTCCTAGCCACAGCAGGCTGCTTTGCTGACTTGA GRCh38/ hg38: chr3:113249722:113249899:+
BRCA1 ENST00000493795.5 169 ATTTTGCATGCTGAAACTTCTCAACCAGAAGAAAGGGCCTTCACAGTGTCCTTTATGTAAGAATGATATAACCAAAAG GRCh38/ hg38: chr17:43106456:43106533:-
BRCA1 ENST00000493919.5 170 ATTTTGCATGCTGAAACTTCTCAACCAGAAGAAAGGGCCTTCACAGTGTCCTTTATGTAAGAATGATATAACCAAAAG GRCh38/ hg38: chr17:43106456:43106533:-
C8B ENST00000535057.5 171 GATCAAGTCCAGGATCATGGTTTTCGAGGATCCCTGTGACCGAATCTAGCCTACATTTCCAGCACAATGGACACTTGTATGACTCTGGCcttcactctctctgggcgtttcttcatgctgctttctcag GRCh38/ hg38: chr1:56959529:56959657:-
C8B ENST00000535057.5 172 GATCAAGTCCAGGATCATGGTTTTCGAGGATCCCTGTGACCGAATCTAGCCTACATTTCCAGCACAATGGACACTTGTATGACTCTGGCcttcactctctctgggcgtttcttcatgctgctttctcag GRCh38/ hg38: chr1:56959529:56959657:-
CALM1 ENST00000447653.7 173 GCATCCTTCTTTAAAAGAGAAATCCACGTTAGCTCTCCTTGAGGTCTCGAGTTCCCTCGGCTGGAGGCACAGGTTCAGTGGAGACCAAATAATGCAG GRCh38/ hg38: chr14:90398991:90399087:+
CALM3 ENST00000594523.5 174 GAGGCCTTCTCCCTCTTTGACAAGGATGGAGATGGCACTATCACCACCAAGGAGTTGGGGACAGTGATGAGATCCCTGGGACAGAACCCCACTGAAGCAGAGCTGCAGGATATGATCAATGAGGTGGATGCAGATG GRCh38/ hg38: chr19:46608205:46608340:+
CASP5 ENST00000456094.1 175 AGCTTTGTCTAAAGCAAGGGCAAAACTCTTTAAGCTGTGCCCAGAGTTGAAGGAGTCTTTATATTTCTGATAGAAGACAGTGGCAAAAAAAAAAGGCGTAAGAATTTTGAAGCTATGTTCAAAGGTATCCTTCAGAGTGGATTGGATAACTTCGTGATAAACCACATGCTAAAGAACAACGTGGCTGGACAAACATCTATCCAGACCCTAGTACCTAATACGGATCAAAAGTCGACCAGTGTAAAAA GRCh38/ hg38: chr11:105008807:105009053:-
CAST ENST00000511049.5 176 ATAAAATAAAATTATACCTGGGGCTGTGCTCTTATATTAGGCCATTCCAGTCAGCCAACAGATGGAAGGACCACATCTTCCTAACAAGAAAAAACACAAAAAACAG GRCh38/ hg38: chr5:96726754:96726859:+
CEP19 ENST00000409690.3 177 CAGGAAGTCATTATGCAACTTACACATATTCATCAGATTTCCTCTGACTTACCCGGACATGTACATGGGAATGATGTGCACTGCCAAGAAATGTGGGATTAGGTTTCAGCCTCCAGCTATTATCTTAATCTATGAGAGTGAAATCAAGGGGAAAATTCGCCAGCGCATTATGCCAGTTCGAAACTTTTCAAAGTTTTCAG GRCh38/ hg38: chr3:196708528:196708727:-
CEP57 ENST00000544522.5 178 tgtgcagactagggaaatgaagtacaatgttgaccagaattgat GRCh38/ hg38: chr11:95795516:95795559:+
CHEK1 ENST00000531607.5 179 AGTTCAACTTGCTGTGAATAGAGTAACTGAAGAAGCAGTCGCAGTGAAGATTGTAGATATGAAGCGTGCCGTAGACTGTCCAGAAAATATTAAGAAAGAGATCTGTATCAATAAAATGCTAAATCATGAAAATGTAGTAAAATTCTATGGTCACAGGAGAGAAGGCAATATCCAATATTTATTTCTGGAGTACTGTAGTGGAGGAGAGCTTTTTGACAGAATAG GRCh38/ hg38: chr11:125627607:125627830:+
CIB2 ENST00000539011.5 180 GCTGCATTCGCGATTCTATGAGCTGGCCCCCAACCTCGTCCCAATGGACTACAGGAAGAGCCCCATCGTCCACGTGCCCATGAGCCTCATCATCCAGATGCCAGAGCTCCGG GRCh38/ hg38: chr15:78111165:78111276:-
CIB2 ENST00000560618.5 181 GCTGCATTCGCGATTCTATGAGCTGGCCCCCAACCTCGTCCCAATGGACTACAGGAAGAGCCCCATCGTCCACGTGCCCATGAGCCTCATCATCCAGATGCCAGAGCTCCGG GRCh38/ hg38: chr15:78111165:78111276:-
COX4I1 ENST00000566405.5 182 TGTTGTGAAGAGCGAAGACTTTTCGCTCCCAGCTTATATGGATCGGCGTGACCACCCCTTGCCGGAGGTGGCCCATGTCAAGCACCTGTCTGCCAGCCAGAAGGCATTGAAGGAGAAGGAGAAGGCCTCCTGGAGCAGCCTCTCCATGGATGAGAAAGTCGAGT GRCh38/ hg38: chr16:85804941:85805104:+
DCLRE1C ENST00000357717.6 183 ATATCTATTGAAATCGAGACTCCTACCCAGATATCTTTAGTGGATGAAGCATCAGGAGAG GRCh38/ hg38: chr10:14939810:14939869:-
DECR1 ENST00000519410.5 184 gcaccttactagggatatgaaggtgagaagaagagctgattcctgctgtcaagaagcatagagtccaatggCATTATG GRCh38/ hg38: chr8:90005292:90005369:+
DECR1 ENST00000517761.5 185 gtgatgaacagcctccttctaaatcattgaccacatttcttattctttcctgaggataaatttcaagaTATCCTGAACCAACTGATGACAGCCTATTTAGCTACAGGAATACTCTGGAAGGAAATG GRCh38/ hg38: chr8:90015541:90015666:+
DHFR ENST00000504396.1 186 GTAAACAGAATCTGGTGATTATGGGTAAGAAGACCTGGTTCTCCATTCCTGAGAAGAATCGACCTTTAAAGGGTAGAATTAATTTAGTTCTCAGCAGAGAACTCAA GRCh38/ hg38: chr5:80649389:80649494:-
DKK2 ENST00000513208.5 187 GCCTACCCTTGTAGCAGTGATAAGGAGTGTGAAGTTGGGAGGTATTGCCACAGTCCCCACCAAGGATCATCGGCCTGCATGGTGTGTCGGAGAAAAAAGAAGCGCTGCCACCGAGATGGCATGTGCTGCCCCAGTACCCGCTGCAATAATG GRCh38/ hg38: chr4:106925799:106925949:-
DLG2 ENST00000434967.1 188 GTGCCGATATCACATAAGATTTCACCAGGGCTTCTTCTAGCCAGAAGACATGTCCTTTGACAGCCAATGTGACCTTCGTAGCTCTGAGCCAG GRCh38/ hg38: chr11:83651839:83651930:-
DOK2 ENST00000518197.1 189 TCGGCCCCCACAAGGAATTTGCTGTGACCATGAGACCTACAGAAGCCAGTGAGAGGTGCCACCTGCGGGGGTCCTATACCCTCCGGGCTGGGGAGAGTGCCCTGGAGCTGTGGGGTGGGCCCGAGCCAGGGACCCAGCTGTACGACTGGCCCTACAGGTTTCTGCGGCGCTTTGGGCGGGACAAG GRCh38/ hg38: chr8:21910673:21910857:-
DPF3 ENST00000546183.1 190 gccctttcaagaatcctatgaaagttgtggatcatctccccggaaaacacgcatatagatgtgaacatctgcctatggttttatggggttcacagacctggaagagcccatctctggatgccCTGGAGGCCCATGGGCTCTAGG GRCh38/ hg38: chr14:72879804:72879947:-
DPF3 ENST00000614862.4 191 gccctttcaagaatcctatgaaagttgtggatcatctccccggaaaacacgcatatagatgtgaacatctgcctatggttttatggggttcacagacctggaagagcccatctctggatgccCTGGAGGCCCATGGGCTCTAGG GRCh38/ hg38: chr14:72879804:72879947:-
DTNA ENST00000588949.5 192 AGATGTGCTTAGAGTGTTTGGGAGAGTTTCAGCCAGGCCTTCCAATTTCCTAGACCCCATGTGTGGTACTGTGTCTTCACCTGGAATTGTGACCTTTGTGCAGTTACAAATCCAACAGAGCAAGGAGCCTA GRCh38/ hg38: chr18:34757158:34757288:+
DTNA ENST00000588949.5 193 AGATGTGCTTAGAGTGTTTGGGAGAGTTTCAGCCAGGCCTTCCAATTTCCTAGACCCCATGTGTGGTACTGTGTCTTCACCTGGAATTGTGACCTTTGTGCAGTTACAAATCCAACAGAGCAAGGAGCCTA GRCh38/ hg38: chr18:34757158:34757288:+
DYRK1A ENST00000645774.1 194 CCAAATATGAGGTGACGTTTAAGCTGCTACTTGAAAGAGAAGTGGGAGTTAGGCAGAGCAGTAGGGGAATCATGTTTGGGGAAGAGTGAAGAGTGTACTTGAGAGAGTGTGGAGGTGCCTTGGAGGAGCTGGAGCCCAGAGGTGCCCCATGAGAACAACACAGGAGGCTGCAGGTGGAG GRCh38/ hg38: chr21:37456130:37456308:+
FOLH1 ENST00000340334.11 195 gttaaaagccaactgcaaggtctaatgactgcaggatctagctatccattgtttctggccGCCTATGCGTGCACTGGGTGTCTGGCAGAGAGGCTGG GRCh38/ hg38: chr11:49206778:49206874:-
FUZ ENST00000529302.1 196 CATCACCCTCATTGTTCTGTCATCTGAGGTGGGCATCTCTGAGCTGAGGCTGGAGAGACTACTCCAAATGGTGTTTGGAGCCATG GRCh38/ hg38: chr19:49812251:49812335:-
GANAB ENST00000540933.5 197 GTGTTGCTGGTGCTAGAGCTTCAGGGGCTTCAAAAGAACATGACTCGGTTCAGGATTGATGAGCTGGAGCCTCGGCGACCCCGATACCGTGTACCAGATGTTTTGGTGGCTGATCCACCAATAGCCCG GRCh38/ hg38: chr11:62638983:62639110:-
GEMIN4 ENST00000573482.5 198 AGCTAGGGCCATGAGTACCTTGTTTTTGACTGGAAGGAGCTGTGGGGTGGACCGTTTCCCTGAAAGCTAGAAGAATGTTTGAAGCCTGTTCCCAAG GRCh38/ hg38: chr17:749814:749909:-
GGA3 ENST00000580799.2 199 TACCTGGGGGACAGGGTGTCTGAGAAAGTGAAGACCAAGGTTATTGAGCTGCTGTACAGCTGGACCATGGCCCTGCCAGAAGAAGCAAAGATCAAAGACGCCTACCACATGCTGAAGAGACAGG GRCh38/ hg38: chr17:75243447:75243570:-
GOSR2 ENST00000570879.2 200 ggttcatctatattgtagcctgttaccagaatttcattctgttttatgacggaataatattccgttttatgtgtctaccacattttgttatccattcatctgttgatggacacttgagttgtttccaccattgggctgttgagaataatactgctatgaactctggtgtagaagtatctgttttagtttctcttctcaattttttgag GRCh38/ hg38: chr17:46924261:46924468:+
GPM6A ENST00000280187.11 201 ATTCTACTGAAGAAAGGTAGCCATGGAAGAGAATATGGAAGAGGGACAGACACAAAAAG GRCh38/ hg38: chr4:175812191:175812249:-
GRB10 ENST00000645075.1 202 gttctgaaaatattgtgcacagggcaggctgaggacacagccacgtgatacccactgtagagaGAGGGAGAGAGAGACCTCCTATGCAAGCTGCCGGCCCTCTGTTCCGTAGTAAG GRCh38/ hg38: chr7:50710875:50710990:-
GSN ENST00000477104.2 203 TTCTTGCAGATACAGCGCTAGGAAAAGGGGAGTAATTCAGGTCTAGAATGGAAAAACTGTTTTGTTGCTTT GRCh38/ hg38: chr9:121300056:121300126:+
HDAC8 ENST00000421523.6 204 GCCAGTATGGTGCATTCTTTGATTGAAGCATATGCACTGCATAAGCAGATGAG GRCh38/ hg38: chrX:72572057:72572109:-
HIVEP1 ENST00000442081.6 205 GAAACGTGGTGGGTGCCGTTTTGACACCGACCTATCCTTTGTGAGGTTGAAGAATTTTGGAAGAGCATGAGAGCAGCACTTGGTGTTCAGAAGAAAGGCTTAGCATGTTGTCCTGGGTTCCGTGGAGAAGGGTCACTGGACTGCACGGGGTGGCTCTTCCGCATGGTCTTG GRCh38/ hg38: chr6:12020248:12020418:+
HK1 ENST00000421088.5 206 CATTGTTGATGCTCTTGAGAGCATCAGCCAGGACATTAATGTGCACCACTGTGGTGGCGTGGAAAGATGGCAAAAAGAGCCCTGcatgatttt GRCh38/ hg38: chr10:69300769:69300861:+
HK1 ENST00000360289.6 207 CATTGTTGATGCTCTTGAGAGCATCAGCCAGGACATTAATGTGCACCACTGTGGTGGCGTGGAAAGATGGCAAAAAGAGCCCTGcatgatttt GRCh38/ hg38: chr10:69300769:69300861:+
IFNGR1 ENST00000414770.5 208 TGGCCATAATATAATTGTGATAATGTAATAAAATCAGGAAACATTACCTGAAGCAGATGCTTTTGAAGTCACCAGAAAATAGTCTTCTCCAATTCCAATTTAAATATGGAG GRCh38/ hg38: chr6:137215267:137215377:-
IKBKB ENST00000342222.6 209 AGTTAGCACGACATCAGTATGAGCTGGTCACCTTCCCTGACAACGCAGACATGTGGGGCCTGGGAAATGAAAGAGCGCCTTGGGACAGGGGGATTTGGAAATGTCATCCGATGGCACAATCAG GRCh38/ hg38: chr8:42272083:42272205:+
IKBKB ENST00000649612.1 210 AGTTAGCACGACATCAGTATGAGCTGGTCACCTTCCCTGACAACGCAGACATGTGGGGCCTGGGAAATGAAAGAGCGCCTTGGGACAGGGGGATTTGGAAATGTCATCCGATGGCACAATCAG GRCh38/ hg38: chr8:42272083:42272205:+
IKBKB ENST00000520810.6 211 AGTTAGCACGACATCAGTATGAGCTGGTCACCTTCCCTGACAACGCAGACATGTGGGGCCTGGGAAATGAAAGAGCGCCTTGGGACAGGGGGATTTGGAAATGTCATCCGATGGCACAATCAG GRCh38/ hg38: chr8:42272083:42272205:+
IKBKB ENST00000629753.1 212 AGTTAGCACGACATCAGTATGAGCTGGTCACCTTCCCTGACAACGCAGACATGTGGGGCCTGGGAAATGAAAGAGCGCCTTGGGACAGGGGGATTTGGAAATGTCATCCGATGGCACAATCAG GRCh38/ hg38: chr8:42272083:42272205:+
ISCU ENST00000392807.8 213 GTATCTCAAATCTGTGAAGTATTGTAGAGGAGACACAAAAGGAATTGGGGGTCACAAATGGTTCTCATTGACATGAGTGTAGACCTTTCTACTCAG GRCh38/ hg38: chr12:108564060:108564155:+
KARS ENST00000564578.5 214 GTGGTGGTAATCATTAGTTCCAGGGTGCTCTGCCATGTTGACGCAAGCTGCTGTAAGGCTTGTTAGGGGGTCCCTGCGCAAAACCTCCTGGGCAGAGTGGGGTCACAGGGAACTGCGACTGGGTCAACTTGCTCCTTTCACAGCGCCTCACAAGGACAAGTCATTTTCTGATCAAAGAAG GRCh38/ hg38: chr16:75644283:75644462:-
KARS ENST00000319410.9 215 GTGGTGGTAATCATTAGTTCCAGGGTGCTCTGCCATGTTGACGCAAGCTGCTGTAAGGCTTGTTAGGGGGTCCCTGCGCAAAACCTCCTGGGCAGAGTGGGGTCACAGGGAACTGCGACTGGGTCAACTTGCTCCTTTCACAGCGCCTCACAAGGACAAGTCATTTTCTGATCAAAGAAG GRCh38/ hg38: chr16:75644283:75644462:-
KIAA0319 ENST00000535378.5 216 TTTGCTTATGGTGGATGCACTCATGGCAAAAAAATCACTGGTGAGCATCATTTAAGAAGACCCATGACTAGACTGGGCTGGCCGAGCCCAT GRCh38/ hg38: chr6:24600619:24600709:-
KIAA0586 ENST00000619722.4 217 GTTCATCAGACTTAACTTCTGCTAGAAATTGTTACCAGCCTCTATTAGAAAATCCCATGGTGTCAGAAAGT GRCh38/ hg38: chr14:58429363:58429433:+
KIAA0586 ENST00000423743.7 218 GTTCATCAGACTTAACTTCTGCTAGAAATTGTTACCAGCCTCTATTAGAAAATCCCATGGTGTCAGAAAGT GRCh38/ hg38: chr14:58429363:58429433:+
KIZ ENST00000620891.4 219 TGAAAAGAAGAGATTGGACCTGGAAAAGAAACTTTATGAATATAATCAGTCTGATACATGCAG GRCh38/ hg38: chr20:21132097:21132159:+
KLK6 ENST00000391808.5 220 GAATCTTCAGGTCTTCCTGGGGAAGCATAACCTTCGGCAAAGGGAGAGTTCCCAGGAGCAGAGTTCTGTTGTCCGGGCTGTGATCCACCCTGACTATGATGCCGCCAGCCATGACCAGGACATCATGCTGTTGCGCCTGGCACGCCCAGCCAAACTCTCTGAACTCATCCAGCCCCTTCCCCTGGAGAGGGACTGCTCAGCCAACACCACCAGCTGCCACATCCTGGGCTGGGGCAAGACAGCAGATG GRCh38/ hg38: chr19:50963302:50963549:-
LMNA ENST00000368297.5 221 ATTTGCCAGTGATGGGAAGAGTTAGAAACAGGATGCCCAGCCCTTCTCGCCTCAAGAGGCCACTGGGATGCAGCCACTCCTGTGCTTGGGGAACCTGGAGGATGCAAGGGAAAGGACTGGCACTCTGCTGGCACAGCACCCGGCCTGGGGCAGGACACGGGCGAAGCCAGGGTCTCCCCT GRCh38/ hg38: chr1:156126736:156126915:+
LMNTD1 ENST00000458174.6 222 GAAAGAAAAGAGACTTCTTTTCTAGCCAAGATGAAAGATACACAAGACATTCAGGAAGCTTCGAAGGCAATGCAGAATAAAGTCCATGAGCAGGAAGATAAGAATGAGAAACAAAAACA GRCh38/ hg38: chr12:25552871:25552989:-
LMNTD1 ENST00000413632.6 223 GAAAGAAAAGAGACTTCTTTTCTAGCCAAGATGAAAGATACACAAGACATTCAGGAAGCTTCGAAGGCAATGCAGAATAAAGTCCATGAGCAGGAAGATAAGAATGAGAAACAAAAACA GRCh38/ hg38: chr12:25552871:25552989:-
LRRC7 ENST00000310961.9 224 GAGCCCGCTACATGAAAAAAAATGCAAGTCAAAGTGGTCACAACCTAGAAGTCTGCAGAGACAGGAATAACTAGCAA GRCh38/ hg38: chr1:69716142:69716218:+
LRTOMT ENST00000541614.5 225 GCTGAACCCAGACTCCCAGGGCACCTGCTTGCACCTTTGAATGATGGCCTGAACTATGAACAAACGGGACTATATGAACACTTCGGTACAGGAGCCCCCTCTTGACTACTCCTTCAGAAGCATCCACGTCATTCAAG GRCh38/ hg38: chr11:72089029:72089165:+
LRTOMT ENST00000647530.1 226 GCTGAACCCAGACTCCCAGGGCACCTGCTTGCACCTTTGAATGATGGCCTGAACTATGAACAAACGGGACTATATGAACACTTCGGTACAGGAGCCCCCTCTTGACTACTCCTTCAGAAGCATCCACGTCATTCAAG GRCh38/ hg38: chr11:72089029:72089165:+
LRTOMT ENST00000542846.5 227 GCTGAACCCAGACTCCCAGGGCACCTGCTTGCACCTTTGAATGATGGCCTGAACTATGAACAAACGGGACTATATGAACACTTCGGTACAGGAGCCCCCTCTTGACTACTCCTTCAGAAGCATCCACGTCATTCAAG GRCh38/ hg38: chr11:72089029:72089165:+
LRTOMT ENST00000535883.6 228 GCTGAACCCAGACTCCCAGGGCACCTGCTTGCACCTTTGAATGATGGCCTGAACTATGAACAAACGGGACTATATGAACACTTCGGTACAGGAGCCCCCTCTTGACTACTCCTTCAGAAGCATCCACGTCATTCAAG GRCh38/ hg38: chr11:72089029:72089165:+
LRTOMT ENST00000536917.2 229 GCTGAACCCAGACTCCCAGGGCACCTGCTTGCACCTTTGAATGATGGCCTGAACTATGAACAAACGGGACTATATGAACACTTCGGTACAGGAGCCCCCTCTTGACTACTCCTTCAGAAGCATCCACGTCATTCAAG GRCh38/ hg38: chr11:72089029:72089165:+
LRTOMT ENST00000289488.7 230 GCTGAACCCAGACTCCCAGGGCACCTGCTTGCACCTTTGAATGATGGCCTGAACTATGAACAAACGGGACTATATGAACACTTCGGTACAGGAGCCCCCTCTTGACTACTCCTTCAGAAGCATCCACGTCATTCAAG GRCh38/ hg38: chr11:72089029:72089165:+
LRTOMT ENST00000642648.1 231 GCTGAACCCAGACTCCCAGGGCACCTGCTTGCACCTTTGAATGATGGCCTGAACTATGAACAAACGGGACTATATGAACACTTCGGTACAGGAGCCCCCTCTTGACTACTCCTTCAGAAGCATCCACGTCATTCAAG GRCh38/ hg38: chr11:72089029:72089165:+
LRTOMT ENST00000642478.1 232 GCTGAACCCAGACTCCCAGGGCACCTGCTTGCACCTTTGAATGATGGCCTGAACTATGAACAAACGGGACTATATGAACACTTCGGTACAGGAGCCCCCTCTTGACTACTCCTTCAGAAGCATCCACGTCATTCAAG GRCh38/ hg38: chr11:72089029:72089165:+
LRTOMT ENST00000324866.11 233 GCTGAACCCAGACTCCCAGGGCACCTGCTTGCACCTTTGAATGATGGCCTGAACTATGAACAAACGGGACTATATGAACACTTCGGTACAGGAGCCCCCTCTTGACTACTCCTTCAGAAGCATCCACGTCATTCAAG GRCh38/ hg38: chr11:72089029:72089165:+
LRTOMT ENST00000645358.1 234 GCTGAACCCAGACTCCCAGGGCACCTGCTTGCACCTTTGAATGATGGCCTGAACTATGAACAAACGGGACTATATGAACACTTCGGTACAGGAGCCCCCTCTTGACTACTCCTTCAGAAGCATCCACGTCATTCAAG GRCh38/ hg38: chr11:72089029:72089165:+
LRTOMT ENST00000538478.5 235 GCTGAACCCAGACTCCCAGGGCACCTGCTTGCACCTTTGAATGATGGCCTGAACTATGAACAAACGGGACTATATGAACACTTCGGTACAGGAGCCCCCTCTTGACTACTCCTTCAGAAGCATCCACGTCATTCAAG GRCh38/ hg38: chr11:72089029:72089165:+
LZTFL1 ENST00000536047.5 236 GCAGAGTTGGGCCTAAATGAGCACCATCAAAATGAAGTTATTAATTATATGCGTTTTGCTCGTTCAAAGAGAGGCTTGAGACTCAAAACTGTAGATTCCTGCTTCCAAGACCTCAAGGAGAGCAG GRCh38/ hg38: chr3:45837927:45838051:-
MAGI2 ENST00000636717.1 237 ggagggtacctcttgaatgagggtcctatgacctgcttcaggggaaggttagaaaattcttcctgggatttatggccgccttccggggagatgggcgagaagaag GRCh38/ hg38: chr7:78554567:78554671:-
MECP2 ENST00000628176.2 238 GCTCCATAAAAATACAGACTCACCAGTTCCTGCTTTGATGTGACATGTGACTCCCCAGAATACACCTTGCTTCTGTAGACCAGCTCCAACAGGATTCCATGGTAGCTGGGATGTTAGGGCTCAG GRCh38/ hg38: chrX:154092184:154092307:-
MECP2 ENST00000303391.10 239 GCTCCATAAAAATACAGACTCACCAGTTCCTGCTTTGATGTGACATGTGACTCCCCAGAATACACCTTGCTTCTGTAGACCAGCTCCAACAGGATTCCATGGTAGCTGGGATGTTAGGGCTCAG GRCh38/ hg38: chrX:154092184:154092307:-
MERTK ENST00000409780.5 240 CATAACCAGTGTGCAGCGTTCAGACAATGGGTCGTATATCTGTAAGATGAAAATAAACAATGAAGAGATCGTGTCTGATCCCATCTACATCGAAGTACAAG GRCh38/ hg38: chr2:111944960:111945060:+
MFSD2A ENST00000420632.6 241 GATCATCTTCTCCACGCCCCTGGCCGTCATTGCCTACTTCCTCATCTGGTTCGTGCCCGACTTCCCACACGGCCAGACCTATTGGTACCTGCTTTTCTATTGCCTCTTTGAAACAATGGTCACG GRCh38/ hg38: chr1:39965211:39965334:+
MLF1 ENST00000482628.5 242 TGAGTCCATTCTTGCACACCGAGAAAATATGCGACAGATGATAAGAAGTTTTTCTGAACCCTTTGGAAGAGACTTGCTCAGTATCTCTGATGGTAGAGGGAGAGCTCATAATCGTAGAGGACATAATGATGGTGAAGATTCTTTGACT GRCh38/ hg38: chr3:158592434:158592581:+
MLF1 ENST00000619577.4 243 TGAGTCCATTCTTGCACACCGAGAAAATATGCGACAGATGATAAGAAGTTTTTCTGAACCCTTTGGAAGAGACTTGCTCAGTATCTCTGATGGTAGAGGGAGAGCTCATAATCGTAGAGGACATAATGATGGTGAAGATTCTTTGACT GRCh38/ hg38: chr3:158592434:158592581:+
MLF1 ENST00000359117.9 244 TGAGTCCATTCTTGCACACCGAGAAAATATGCGACAGATGATAAGAAGTTTTTCTGAACCCTTTGGAAGAGACTTGCTCAGTATCTCTGATGGTAGAGGGAGAGCTCATAATCGTAGAGGACATAATGATGGTGAAGATTCTTTGACT GRCh38/ hg38: chr3:158592434:158592581:+
MLF1 ENST00000618075.4 245 TGAGTCCATTCTTGCACACCGAGAAAATATGCGACAGATGATAAGAAGTTTTTCTGAACCCTTTGGAAGAGACTTGCTCAGTATCTCTGATGGTAGAGGGAGAGCTCATAATCGTAGAGGACATAATGATGGTGAAGATTCTTTGACT GRCh38/ hg38: chr3:158592434:158592581:+
MLF1 ENST00000477042.5 246 TGAGTCCATTCTTGCACACCGAGAAAATATGCGACAGATGATAAGAAGTTTTTCTGAACCCTTTGGAAGAGACTTGCTCAGTATCTCTGATGGTAGAGGGAGAGCTCATAATCGTAGAGGACATAATGATGGTGAAGATTCTTTGACT GRCh38/ hg38: chr3:158592434:158592581:+
MOB1B ENST00000396051.2 247 GAGTTCTCAGCCTGAAGTTGACTGGAACTTTCAGTTAACAAGTATTTATCGAATACCTGATCTGTAGTGTTGGACTTAGACCTATGGAAGGAGCTACTGATGTGAATGAAAG GRCh38/ hg38: chr4:70950700:70950811:+
MSRB3 ENST00000308259.9 248 CTCTTGCCCCTGTTCTTTGCTTCTCGTTTTGTTGGTGAAGATATCACAGTGATGTCTGCATTCAACCTGCTGCATTTGGTGACAAAGAGCCAGCCAGTAGCCCTTCGAGCCTGTGGGCTTCCCTCAG GRCh38/ hg38: chr12:65308529:65308655:+
NR1I3 ENST00000502848.5 249 GAGTCTGTGACAGCCACCCCAACACGTGACGTCATGGCCAGTAGGGAAGATGAGCTGAGGAACTGTGTGGTATGTGGGGACCAAGCCACAGGCTACCACTTTAATGCGCTGACTTGTGAGGGCTGCAAGGGTTTCTTCAG GRCh38/ hg38: chr1:161236459:161236598:-
NR1I3 ENST00000515452.1 250 GAGTCTGTGACAGCCACCCCAACACGTGACGTCATGGCCAGTAGGGAAGATGAGCTGAGGAACTGTGTGGTATGTGGGGACCAAGCCACAGGCTACCACTTTAATGCGCTGACTTGTGAGGGCTGCAAGGGTTTCTTCAG GRCh38/ hg38: chr1:161236459:161236598:-
NR1I3 ENST00000367983.8 251 GAGTCTGTGACAGCCACCCCAACACGTGACGTCATGGCCAGTAGGGAAGATGAGCTGAGGAACTGTGTGGTATGTGGGGACCAAGCCACAGGCTACCACTTTAATGCGCTGACTTGTGAGGGCTGCAAGGGTTTCTTCAG GRCh38/ hg38: chr1:161236459:161236598:-
NR1I3 ENST00000367982.8 252 GAGTCTGTGACAGCCACCCCAACACGTGACGTCATGGCCAGTAGGGAAGATGAGCTGAGGAACTGTGTGGTATGTGGGGACCAAGCCACAGGCTACCACTTTAATGCGCTGACTTGTGAGGGCTGCAAGGGTTTCTTCAG GRCh38/ hg38: chr1:161236459:161236598:-
NR1I3 ENST00000511944.5 253 GAGTCTGTGACAGCCACCCCAACACGTGACGTCATGGCCAGTAGGGAAGATGAGCTGAGGAACTGTGTGGTATGTGGGGACCAAGCCACAGGCTACCACTTTAATGCGCTGACTTGTGAGGGCTGCAAGGGTTTCTTCAG GRCh38/ hg38: chr1:161236459:161236598:-
NR1I3 ENST00000367980.6 254 GAGTCTGTGACAGCCACCCCAACACGTGACGTCATGGCCAGTAGGGAAGATGAGCTGAGGAACTGTGTGGTATGTGGGGACCAAGCCACAGGCTACCACTTTAATGCGCTGACTTGTGAGGGCTGCAAGGGTTTCTTCAG GRCh38/ hg38: chr1:161236459:161236598:-
NR1I3 ENST00000367984.8 255 GAGTCTGTGACAGCCACCCCAACACGTGACGTCATGGCCAGTAGGGAAGATGAGCTGAGGAACTGTGTGGTATGTGGGGACCAAGCCACAGGCTACCACTTTAATGCGCTGACTTGTGAGGGCTGCAAGGGTTTCTTCAG GRCh38/ hg38: chr1:161236459:161236598:-
NR1I3 ENST00000505005.5 256 GAGTCTGTGACAGCCACCCCAACACGTGACGTCATGGCCAGTAGGGAAGATGAGCTGAGGAACTGTGTGGTATGTGGGGACCAAGCCACAGGCTACCACTTTAATGCGCTGACTTGTGAGGGCTGCAAGGGTTTCTTCAG GRCh38/ hg38: chr1:161236459:161236598:-
NR1I3 ENST00000502985.5 257 GAGTCTGTGACAGCCACCCCAACACGTGACGTCATGGCCAGTAGGGAAGATGAGCTGAGGAACTGTGTGGTATGTGGGGACCAAGCCACAGGCTACCACTTTAATGCGCTGACTTGTGAGGGCTGCAAGGGTTTCTTCAG GRCh38/ hg38: chr1:161236459:161236598:-
NR1I3 ENST00000428574.6 258 GAGTCTGTGACAGCCACCCCAACACGTGACGTCATGGCCAGTAGGGAAGATGAGCTGAGGAACTGTGTGGTATGTGGGGACCAAGCCACAGGCTACCACTTTAATGCGCTGACTTGTGAGGGCTGCAAGGGTTTCTTCAG GRCh38/ hg38: chr1:161236459:161236598:-
NR1I3 ENST00000367985.7 259 GAGTCTGTGACAGCCACCCCAACACGTGACGTCATGGCCAGTAGGGAAGATGAGCTGAGGAACTGTGTGGTATGTGGGGACCAAGCCACAGGCTACCACTTTAATGCGCTGACTTGTGAGGGCTGCAAGGGTTTCTTCAG GRCh38/ hg38: chr1:161236459:161236598:-
NR1I3 ENST00000628566.2 260 GAGTCTGTGACAGCCACCCCAACACGTGACGTCATGGCCAGTAGGGAAGATGAGCTGAGGAACTGTGTGGTATGTGGGGACCAAGCCACAGGCTACCACTTTAATGCGCTGACTTGTGAGGGCTGCAAGGGTTTCTTCAG GRCh38/ hg38: chr1:161236459:161236598:-
NR1I3 ENST00000442691.6 261 GAGTCTGTGACAGCCACCCCAACACGTGACGTCATGGCCAGTAGGGAAGATGAGCTGAGGAACTGTGTGGTATGTGGGGACCAAGCCACAGGCTACCACTTTAATGCGCTGACTTGTGAGGGCTGCAAGGGTTTCTTCAG GRCh38/ hg38: chr1:161236459:161236598:-
NT5C3A ENST00000405342.5 262 AAGATTGGATAACCAAGAAATGACTAATCAAGAGTCTGCCGTACATGTGAAAATG GRCh38/ hg38: chr7:33035934:33035988:-
NT5C3A ENST00000405342.5 263 AAGATTGGATAACCAAGAAATGACTAATCAAGAGTCTGCCGTACATGTGAAAATG GRCh38/ hg38: chr7:33035934:33035988:-
NUTM1 ENST00000614490.4 264 AATGCCTTGAGTTCCGTATTCTAGTTCTGTGTGATCTGATCTTTACCTTCCCTTCCTTGGATCCCTGTGCACCTACTGGAGCCAGGTTACTCTGGGTCCTGGACCTGACTGCCTCATTCTGGAGGCTTCCAGACAGCCACAGTTAGTGCCCAAACCTGAGAGGATGGCTTCAGATGGAG GRCh38/ hg38: chr15:34345857:34346035:+
OTOF ENST00000338581.10 265 GAAGAAGGCCTGAACGACATACAGGAGATGATCAAAACGGAGAAGTCCTACCCTGAGCGTCGCCTGCGGGGCGTCCTGGAGGAGCTGAGCTGTGGCTGCTG GRCh38/ hg38: chr2:26477649:26477749:-
OTOF ENST00000339598.7 266 GAAGAAGGCCTGAACGACATACAGGAGATGATCAAAACGGAGAAGTCCTACCCTGAGCGTCGCCTGCGGGGCGTCCTGGAGGAGCTGAGCTGTGGCTGCTG GRCh38/ hg38: chr2:26477649:26477749:-
PDCD4 ENST00000393104.6 267 GGTATTTTCCCTAATTCTCCATGGTGCTTCAATAGCATGTTATTATCATAAAAATGAACAGTTTTGTGGAATAGATGACCAAAT GRCh38/ hg38: chr10:110876670:110876753:+
PDPK1 ENST00000566659.1 268 GGACCTTAAACCGGAAAACATTTTGTTAAATGAAGATATGCACATCCAGATCACAGATTTTGGAACAGCAAAAGTCTTATCCCCAGAGAGCAAACAAG GRCh38/ hg38: chr16:2566356:2566453:+
PHKB ENST00000566037.6 269 CTTAGCCTGCGACGCTTATGATTAGAGCCAACAATTTGAAATGGCCTGCTCACCTGATGCAGTCGTCTCTCCGTCTTCCGCTTTCTTAAGGTCTG GRCh38/ hg38: chr16:47463899:47463993:+
PHKB ENST00000566044.5 270 TTTTAAAATTGCTATAGCTTAGCCTGCGACGCTTATGATTAGAGCCAACAATTTGAAATGGCCTGCTCACCTGATGCAGTCGTCTCTCCGTCTTCCGCTTTCTTAAGGTCTG GRCh38/ hg38: chr16:47463882:47463993:+
PIGA ENST00000333590.5 271 GTAATAGAGGACACATCTCTTAACTGGGTTGCTCTAAGAACTGATGTCTAAACCGTCTCAGCATGGCCTGTAGAGGAGGAGCTGGGAATGGCCACCGTGCCTCAGCTACACTCTCTCGGGTTAGCCCTGGAAGTCTTTACACATGTAGAACCCGTACCCATAATATATGCATGGTATCTGACTTTTTCTACCCAAATATGGGAGGCGTGGAAAGCCACATTTACCAGCTCTCTCAGTGCCTGATTGAAAGAGGGCATAAGGTTATAATTGTCACCCATGCTTATGGAAATCGAAAAGGCATCCGTTACCTCACCAGTGGCCTCAAAGTCTATTACTTGCCTCTGAAAGTCATGTACAACCAGTCTACAGCCACGACCCTCTTTCACAGTCTGCCATTGCTCAGGTACATATTTGTTCGGGAGAGAGTCACGATAATCCATTCACATAGTTCTTTTTCTGCTATGGCCCATGATGCTCTCTTCCACGCCAAGACAATGGGGCTTCAGACAGTCTTCACGGACCATTCCCTTTTTGGATTTGCTGATGTCAGCTCGGTGCTTACAAACAAGCTTCTAACCGTGTCTCTTTGTGATACAAACCACATCATTTGTGTGTCTTATACTAGTAAGGAAAATACTGTACTAAGAGCAGCACTGAATCCTGAAATAGTGTCCGTCATTCCTAATGCTGTAGATCCTACTGACTTCACTCCAGACCCATTTAGAAGGCATGATAGTATAACTATTGTTGTTGTCAGCAGACTTGTTTACAGAAAAG GRCh38/ hg38: chrX:15331216:15331992:-
PIGA ENST00000637626.1 272 GTAATAGAGGACACATCTCTTAACTGGGTTGCTCTAAGAACTGATGTCTAAACCGTCTCAGCATGGCCTGTAGAGGAGGAGCTGGGAATGGCCACCGTGCCTCAGCTACACTCTCTCGGGTTAGCCCTGGAAGTCTTTACACATGTAGAACCCGTACCCATAATATATGCATGGTATCTGACTTTTTCTACCCAAATATGGGAGGCGTGGAAAGCCACATTTACCAGCTCTCTCAGTGCCTGATTGAAAGAGGGCATAAGGTTATAATTGTCACCCATGCTTATGGAAATCGAAAAGGCATCCGTTACCTCACCAGTGGCCTCAAAGTCTATTACTTGCCTCTGAAAGTCATGTACAACCAGTCTACAGCCACGACCCTCTTTCACAGTCTGCCATTGCTCAGGTACATATTTGTTCGGGAGAGAGTCACGATAATCCATTCACATAGTTCTTTTTCTGCTATGGCCCATGATGCTCTCTTCCACGCCAAGACAATGGGGCTTCAGACAGTCTTCACGGACCATTCCCTTTTTGGATTTGCTGATGTCAGCTCGGTGCTTACAAACAAGCTTCTAACCGTGTCTCTTTGTGATACAAACCACATCATTTGTGTGTCTTATACTAGTAAGGAAAATACTGTACTAAGAGCAGCACTGAATCCTGAAATAGTGTCCGTCATTCCTAATGCTGTAGATCCTACTGACTTCACTCCAGACCCATTTAGAAGGCATGATAGTATAACTATTGTTGTTGTCAGCAGACTTGTTTACAGAAAAG GRCh38/ hg38: chrX:15331216:15331992:-
PLOD2 ENST00000494950.5 273 ATAAATTATTAGTCATAACTGTAGCAACAAAAGAAAGTGATGGATTCCATCGATTTATGCAGTCAGCCAAATATTTCAATTATACTGTGAAG GRCh38/ hg38: chr3:146124138:146124229:-
POLR2F ENST00000492213.5 274 ttttagtagtgacggggttcaccgtgttagccaggatggtctcgatctcctgccttgtgatccgcccgcctcggcctcccaaagtgctgggattacag GRCh38/ hg38: chr22:37958374:37958471:+
PPP6C ENST00000456642.1 275 ttttgggctatgatgcattaggcttctgcgagtatttatatacagattttgaacatgtttttattgccaagactacagttgctgggtcaaatg GRCh38/ hg38: chr9:125171909:125172001:-
PRKN ENST00000479615.5 276 AATTGTGACCTGGATCAGCAGAGCATTGTTCACATTGTGCAGAGACCGTGGAGAAAAGGTCAAGAAATGAATGCAACTGGAGGCGACGACCCCAGAAACGCGGCGGGAGGCTGTGAGCGGGAGCCCCAGAGCTTGACTCGGGTGGACCTCAGCAGCTCAGTCCTCCCAGGAGACTCTGTGGGGCTGGCTGTCATTCTGCACACTGACAGCAGGAAGGACTCACCACCAGCTGGAAGTCCAG GRCh38/ hg38: chr6:162262525:162262765:-
PRUNE1 ENST00000368935.1 277 GACTGACCACTGAGCAGATGCTGAGAAAAGACCAGAAGACTATCTATAGACAAGGCGTCAAGGTGGCCATTAGTGCAATATATATGGATTTGGAG GRCh38/ hg38: chr1:151027233:151027327:+
PSMA6 ENST00000622405.4 278 GACAAATTATTGGATTCCAGCACAGTGACTCACTTATTCAAGATAACTGAAAACATTGGTTGTGTGATGACCGGAATGACAG GRCh38/ hg38: chr14:35308914:35308995:+
PSMC3IP ENST00000590760.5 279 AGCTCAAGGAATTATCTAGTGCCCTGACCACACCAGAGATGCAGAAAGAAATCCAGGAGTTAAAGAAGGAATGCGCTGGCTACAGAGAGAGATTGAAGAACATTAAAGCAGCTACCAATCATGTGACTCCAGAAGAGAAAGAGCAG GRCh38/ hg38: chr17:42573478:42573623:-
PTPN1 ENST00000541713.5 280 TTGACCATAGTCGGATTAAACTACATCAAGAAGATAATGACTATATCAACGCTAGTTTGATAAAAATGGAAGAAGCCCAAAGGAGTTACATTCTTACCCAG GRCh38/ hg38: chr20:50564969:50565069:+
RAB11B ENST00000601897.1 281 GTACTACCGTGGTGCAGTGGGCGCCCTGCTGGTGTACGACATCGCCAAGCACCTGACCTATGAGAACGTGGAGCGCTGGCTGAAGGAGCTGCGGGACCACGCAGACAGCAACATCGTCATCATGCTGGTGGGCAACAAGAGTGACCTGCGCCACCTGCGGGCTGTGCCCACTGACGAGGCCCGCGCCTTCGCAG GRCh38/ hg38: chr19:8402086:8402279:+
RBPJ ENST00000512671.5 282 TCTCCACGTACGTCCCTCAAAGCGCGTCCTAAAACCCGGATAACCGGAGCGCTCCCCATGGACCACACGGAGGGCTCGCCCGCGGAGGAGCCGCCTGCGCATGCTCCATCGCCTGG GRCh38/ hg38: chr4:26320700:26320815:+
RBPJ ENST00000342295.5 283 TCTCCACGTACGTCCCTCAAAGCGCGTCCTAAAACCCGGATAACCGGAGCGCTCCCCATGGACCACACGGAGGGCTCGCCCGCGGAGGAGCCGCCTGCGCATGCTCCATCGCCTGG GRCh38/ hg38: chr4:26320700:26320815:+
RNPS1 ENST00000301730.12 284 GCTGCTCTTTGGCGTAAATTGCAATCGATTAGGGATCGTTTCTCAGAATCAAGTTAGAAGTGAGAGTTCAGATAAGTGAGGCCGCCATTGCTGCTTTGAACACCTCAGAAGGGGAGAATGGATTTATCAGGAGTGAAAAAGAAGAGCTTGCTAGGAGTCAAAGAAAATAATAAAAAGTCCAGCACTAG GRCh38/ hg38: chr16:2264573:2264760:-
RNPS1 ENST00000320225.9 285 GCTGCTCTTTGGCGTAAATTGCAATCGATTAGGGATCGTTTCTCAGAATCAAGTTAGAAGTGAGAGTTCAGATAAGTGAGGCCGCCATTGCTGCTTTGAACACCTCAGAAGGGGAGAATGGATTTATCAGGAGTGAAAAAGAAGAGCTTGCTAGGAGTCAAAGAAAATAATAAAAAGTCCAGCACTAG GRCh38/ hg38: chr16:2264573:2264760:-
RNPS1 ENST00000564311.5 286 GCTGCTCTTTGGCGTAAATTGCAATCGATTAGGGATCGTTTCTCAGAATCAAGTTAGAAGTGAGAGTTCAGATAAGTGAGGCCGCCATTGCTGCTTTGAACACCTCAGAAGGGGAGAATGGATTTATCAGGAGTGAAAAAGAAGAGCTTGCTAGGAGTCAAAGAAAATAATAAAAAGTCCAGCACTAG GRCh38/ hg38: chr16:2264573:2264760:-
RNPS1 ENST00000569598.6 287 GCTGCTCTTTGGCGTAAATTGCAATCGATTAGGGATCGTTTCTCAGAATCAAGTTAGAAGTGAGAGTTCAGATAAGTGAGGCCGCCATTGCTGCTTTGAACACCTCAGAAGGGGAGAATGGATTTATCAGGAGTGAAAAAGAAGAGCTTGCTAGGAGTCAAAGAAAATAATAAAAAGTCCAGCACTAG GRCh38/ hg38: chr16:2264573:2264760:-
RPL5 ENST00000645300.1 288 AGGGTAAAACTGATTATTATGCTCGGAAACGCTTGGTGATACAAGATAAAAATAAATACAACACACCCAAATACAGGATGATAGTTCGTGTGACAAACAGAGATATCATTTGTCAG GRCh38/ hg38: chr1:92833545:92833660:+
RPS20 ENST00000520627.1 289 TGTGTGCTGACTTGATAAGAGGCGCAAAAGAAAAGAATCTCAAAGTGAAAGGACCAGTTCGAATGCCTACCAAG GRCh38/ hg38: chr8:56073695:56073768:-
SECISBP2 ENST00000534113.6 290 GCAGAAAATATATACTGAAGACATGGCCTTTGGAGCTTCAACTTTTCCACCTCAGTATTTATCTTCTGAGATAACTCTTCATCCATATGCCTATTCTCCTTATACCCTTGACTCCACACAGAATGTTTACTCAGTGCCTGGCTCCCAGTATCTTTATAACCAACCCAGTTGTTACCGAGGTTTTCAAACAGTGAAGCATCGAAATGAGAACACATGCCCTCTCCCACAAGAAATGAAAGCTCTGTTTAAG GRCh38/ hg38: chr9:89325427:89325676:+
SELENBP1 ENST00000426705.6 291 GTCATGTGTCTCCAGCTCTTCCCAGCACAACCTCACCCTCCTCAGGGCTCTGAGGGGGCGGAGAGGACAGGCCAGAGCGATGAGGCTGGAGTGGGGACCTAGGCCAGCCGCACTGCCGTGGCCCGCTGGGATGTGTGCTGCAGAACGTGCGGAGGGAGCCTTCACCCTCCAGAGCGTGGCCCAGCCAATGCGCCCCATTGCTTCCACAGCTACGAAATGTGGGAATTGTGGACCCGGCTACTCCACCCCTCTGGAGGCCATGAAAG GRCh38/ hg38: chr1:151369713:151369978:-
SELENBP1 ENST00000423070.5 292 GTCATGTGTCTCCAGCTCTTCCCAGCACAACCTCACCCTCCTCAGGGCTCTGAGGGGGCGGAGAGGACAGGCCAGAGCGATGAGGCTGGAGTGGGGACCTAGGCCAGCCGCACTGCCGTGGCCCGCTGGGATGTGTGCTGCAGAACGTGCGGAGGGAGCCTTCACCCTCCAGAGCGTGGCCCAGCCAATGCGCCCCATTGCTTCCACAGCTACGAAATGTGGGAATTGTGGACCCGGCTACTCCACCCCTCTGGAGGCCATGAAAG GRCh38/ hg38: chr1:151369713:151369978:-
SEPT11 ENST00000504637.5 293 TCTACATCGGTAAACTCTGCAAAACTCCAGCAGTTACAGAGCCTGTGCTAGGAGCTACAGGGTGAAGAGGGGGAAGAAGACTCAAGAAACCTGTAAAACTAATGGAGGAGAGGAAACCAGCTCATGTGCTGAGAAGTTTTAAATATGCTGCATTTATG GRCh38/ hg38: chr4:76995781:76995938:+
SIRT2 ENST00000423526.5 294 GACTCAGATTCAGACTCTGAGGGAGGAGCCGCTGGTGGAGAAGCAGACA GRCh38/ hg38: chr19:38893819:38893867:-
SIRT2 ENST00000392081.6 295 GACTCAGATTCAGACTCTGAGGGAGGAGCCGCTGGTGGAGAAGCAGACA GRCh38/ hg38: chr19:38893819:38893867:-
SIRT2 ENST00000358931.9 296 GACTCAGATTCAGACTCTGAGGGAGGAGCCGCTGGTGGAGAAGCAGACA GRCh38/ hg38: chr19:38893819:38893867:-
SIRT2 ENST00000451193.5 297 GACTCAGATTCAGACTCTGAGGGAGGAGCCGCTGGTGGAGAAGCAGACA GRCh38/ hg38: chr19:38893819:38893867:-
SIRT2 ENST00000420440.5 298 GACTCAGATTCAGACTCTGAGGGAGGAGCCGCTGGTGGAGAAGCAGACA GRCh38/ hg38: chr19:38893819:38893867:-
SLC25A26 ENST00000464350.6 299 CTGCTGCATTTTTTATCACCTATGAATATGTGAAGTGGTTTTTGCATGCTGATTCATCTTCATATTTGACACCTATGAAACATATGTTGGCTGCCTCTGCTGGAGAAGTG GRCh38/ hg38: chr3:66243203:66243312:+
SLC25A26 ENST00000336733.10 300 CTGCTGCATTTTTTATCACCTATGAATATGTGAAGTGGTTTTTGCATGCTGATTCATCTTCATATTTGACACCTATGAAACATATGTTGGCTGCCTCTGCTGGAGAAGTG GRCh38/ hg38: chr3:66243203:66243312:+
SMARCE1 ENST00000478349.7 301 TGGCTATACAGGTGGAGCTGAACAATTGAGATTCTGACCTCAAAGAGCTAACCATGTACTTCAGCTTTGGAAATG GRCh38/ hg38: chr17:40644385:40644459:-
SMC1A ENST00000375340.10 302 CCCAGCGTCCTCTCTCGCCTCGCATTGGTACACTCCAACTCCTTTCTACTCTTCTCTGGAGGCGGCACTTTTGAATTTCAGACCCAGCGCTCCAGTCTTTAGAATGCTTGAGGTGTCGATCCCCACCCCCCACCGCTATGTCAGAG GRCh38/ hg38: chrX:53421895:53422040:-
SMG1 ENST00000532700.6 303 ATTGACTTGATGCAAAACATCACAAAGGCTCCATATTATACAGTATGCGATTTTTGAG GRCh38/ hg38: chr16:18899987:18900044:-
SPACA7 ENST00000414180.5 304 agtctcactctgttgccagactggagtgcagaggcgcctctcgatttcttgacctcatggtccgcccgcctcagcctcccaaagtgctgggactacaggcatgagccaccgtgcctggccaataacaccttaatcttcaggtgcaggctgtgaagatgggaaaaggctgtcaatgctctggcttcttcccactgacaggggacgtagtgggaatgggaatgaaccccaag GRCh38/ hg38: chr13:112382278:112382507:+
SPRED1 ENST00000561317.1 305 TAATAGTTATGCACGAGTGCGAGCTGTGGTGATGACCCGAGATGACTCAAGTGGTGGATGGTTACCACTTGGAGGGAGTGGACTAAGCAGCGTCACTGTCTTCAAAGTCCCTCATCAGGAAGAGAATGGCTGTGCTGACTTTTTTATCCGTGGAGAGCGACTCAGGGACAAAATG GRCh38/ hg38: chr15:38299373:38299547:+
SRP54 ENST00000555557.5 306 GTCTGCTATTGATCTTGAAGAGATGGCATCTGGTCTTAACAAAAGAAAAATGATTCAGCATGCTGTATTTAAAGAACTTGTGAAG GRCh38/ hg38: chr14:35000936:35001020:+
SRPK2 ENST00000460391.5 307 AAATCAAGCAGAAGATTGAGCTGCTGATGTCAGTTAACTCTGAGAAGTCGTCCTCTTCAGAAAG GRCh38/ hg38: chr7:105268806:105268869:-
STK36 ENST00000455724.5 308 AGAAGGAGCTGAGGAATTTGCAACGAGAGATTGAAATAATGCGGGGTCTGCGGCATCCCAACATTGTGCATATGCTTGACAGCTTTGAAACTGATAAAGAG GRCh38/ hg38: chr2:218673665:218673765:+
STRADA ENST00000638718.1 309 ACCAATGATGCGAGCTCAGAGTCAATAGCATCCTTCTCTAAACAGGAGGTCATGAGTAGCTTTCTGCCAGAGGGAGGGTGTTACGAGCTGCTCACTGTGATAG GRCh38/ hg38: chr17:63714006:63714108:-
STRADA ENST00000580338.5 310 ACCAATGATGCGAGCTCAGAGTCAATAGCATCCTTCTCTAAACAGGAGGTCATGAGTAGCTTTCTGCCAGAGGGAGGGTGTTACGAGCTGCTCACTGTGATAG GRCh38/ hg38: chr17:63714006:63714108:-
STRADA ENST00000579340.5 311 ACCAATGATGCGAGCTCAGAGTCAATAGCATCCTTCTCTAAACAGGAGGTCATGAGTAGCTTTCTGCCAGAGGGAGGGTGTTACGAGCTGCTCACTGTGATAG GRCh38/ hg38: chr17:63714006:63714108:-
STRADA ENST00000640979.1 312 ACCAATGATGCGAGCTCAGAGTCAATAGCATCCTTCTCTAAACAGGAGGTCATGAGTAGCTTTCTGCCAGAGGGAGGGTGTTACGAGCTGCTCACTGTGATAG GRCh38/ hg38: chr17:63714006:63714108:-
STRADA ENST00000582030.5 313 ACCAATGATGCGAGCTCAGAGTCAATAGCATCCTTCTCTAAACAGGAGGTCATGAGTAGCTTTCTGCCAGAGGGAGGGTGTTACGAGCTGCTCACTGTGATAG GRCh38/ hg38: chr17:63714006:63714108:-
STRADA ENST00000638276.1 314 ACCAATGATGCGAGCTCAGAGTCAATAGCATCCTTCTCTAAACAGGAGGTCATGAGTAGCTTTCTGCCAGAGGGAGGGTGTTACGAGCTGCTCACTGTGATAG GRCh38/ hg38: chr17:63714006:63714108:-
STRADA ENST00000375840.9 315 ACCAATGATGCGAGCTCAGAGTCAATAGCATCCTTCTCTAAACAGGAGGTCATGAGTAGCTTTCTGCCAGAGGGAGGGTGTTACGAGCTGCTCACTGTGATAG GRCh38/ hg38: chr17:63714006:63714108:-
STRADA ENST00000638702.1 316 ACCAATGATGCGAGCTCAGAGTCAATAGCATCCTTCTCTAAACAGGAGGTCATGAGTAGCTTTCTGCCAGAGGGAGGGTGTTACGAGCTGCTCACTGTGATAG GRCh38/ hg38: chr17:63714006:63714108:-
STRADA ENST00000245865.10 317 ACCAATGATGCGAGCTCAGAGTCAATAGCATCCTTCTCTAAACAGGAGGTCATGAGTAGCTTTCTGCCAGAGGGAGGGTGTTACGAGCTGCTCACTGTGATAG GRCh38/ hg38: chr17:63714006:63714108:-
SUMO1 ENST00000409205.5 318 CAGTGAGATTCACTTCAAAGTGAAAATGACAACACATCTCAAGAAACTCAAAGAATCATACTGTCAAAGACAG GRCh38/ hg38: chr2:202214357:202214429:-
TBL1XR1 ENST00000422442.5 319 GGTTATATCCTGTGTTGTGACCTCATGGTTTAAGTGGGAATAAAGATGAGTATAAGCAGTGATGAGGTCAACTTCTTGGTATATAGATACTTGCAAGAGTCAG GRCh38/ hg38: chr3:177064920:177065022:-
TBL1XR1 ENST00000450267.5 320 GGTTATATCCTGTGTTGTGACCTCATGGTTTAAGTGGGAATAAAGATGAGTATAAGCAGTGATGAGGTCAACTTCTTGGTATATAGATACTTGCAAGAGTCAG GRCh38/ hg38: chr3:177064920:177065022:-
TBL1XR1 ENST00000635794.1 321 GGTTATATCCTGTGTTGTGACCTCATGGTTTAAGTGGGAATAAAGATGAGTATAAGCAGTGATGAGGTCAACTTCTTGGTATATAGATACTTGCAAGAGTCAG GRCh38/ hg38: chr3:177064920:177065022:-
TBL1XR1 ENST00000443315.5 322 GGTTATATCCTGTGTTGTGACCTCATGGTTTAAGTGGGAATAAAGATGAGTATAAGCAGTGATGAGGTCAACTTCTTGGTATATAGATACTTGCAAGAGTCAG GRCh38/ hg38: chr3:177064920:177065022:-
TLR8 ENST00000311912.5 323 GTTCTCTTGACACTTCAGTGTTAGGGAACATCAGCAAGACCCATCCCAGGAGACCTTGAAGGAAGCCTTTGAAAGGGAGAATGAAGGAGTCATCTTTGCAAAATAGCTCCTGCAGCCTGGGAAAGGAGACTAAAAAG GRCh38/ hg38: chrX:12910306:12910442:+
TXNRD2 ENST00000462843.2 324 GGCAGAGTGGAGGGCAGCAAACAGGAGAATGAGCAACCTACCTAGGTCCTTGGGATGCCCCTCAGGAGGACGAGCTCTAGGGGGAATGCT GRCh38/ hg38: chr22:19880856:19880945:-
UBE3A ENST00000650110.1 325 AGAGTTACAGTGGAGGTAAAAGGAGTGGCTTGCAGGATGGAGAAGCTGCACCAGTGTTATTGGAA GRCh38/ hg38: chr15:25408620:25408684:-
UBE3A ENST00000397954.6 326 AGAGTTACAGTGGAGGTAAAAGGAGTGGCTTGCAGGATGGAGAAGCTGCACCAGTGTTATTGGAA GRCh38/ hg38: chr15:25408620:25408684:-
UFM1 ENST00000379649.5 327 GTCGAAGGTTTCCTTTAAGATCACGCTGACGTCGGACCCACGGCTGCCGTACAAAGTGTGAGTAGCTCGGCCGAGATGGGCCTTTTGGGGCCGGACAAGACGGGGCTGGGTTGGGGATGATCCGAGCTTTTCCAACAACTACCCCACGCAGTCTTCATCTCTTCACTTCATCTACTTTCCTGGCTCGCGCCCTTCCAGGAGCCTTTCCCACCGGAGCCTGCGAGGAGAG GRCh38/ hg38: chr13:38349999:38350227:+
WAC ENST00000420266.5 328 GCACTTAAGTATTCATCGAAGAGTCACCCCAGTAGCGGTGATCACAGACATGAAAAGATGCGAGACGCCGGAGATCCTTCACCACCAAATAAAATGTTGCGGAGATCTGATAGTCCTGAAAACAAATACAGTGACAGCACAGGTCACAGTAAGGCCAAAAATGTGCATACTCACAGAGTTAGAGAGAGGGATGGTG GRCh38/ hg38: chr10:28535562:28535757:+
WDR81 ENST00000309182.9 329 GTGCTGGCGGGCGCAGAGGCCTCCCAGGAGGAGAGCAAGGACCTGGCAGGGGCTGCTGAGGAGGAGGAGAGCGGGCTGCCCGGGGCCGGGCCTGGCTCCTGTGCTTTTGGGGAGGAGATTCCCATGGATGGGGAGCCTCCTGCCTCCTCGGGCCTGGGGCTCCCAGACTACACGTCTGGCGTCAGCTTCCACGACCAGGCTGACCTCCCTGAGACAGAGGACTTCCAAGCCGGGCTCTATGTGACTGAGTCTCCCCAGCCCCAGGAGGCTGAGGCTGTGAGCCTGGGCCGGCTGAGTGACAAGAGCAGCACCAGCGAGACCTCCCTGGGTGAGGAGCGGGCTCCAGACGAGGGGGGTGCCCCCGTGGACAAGAGCAGCCTTCGATCAGGTGACAGCAGCCAGGACTTGAAGCAAAGCGAGGGCTCCgaggaggaagaggaggaggaggacagctgcgtggtgctagaggaggaggagggggagcaggaggaggTCACCGGGGCATCTGAGCTCACTCTGTCTGACACGGTGCTGTCCATGGAGACGGTTGTGGCCGGCGGCAGTGGGGGAGATGGAGAAGAAGAGGAGGAGGCACTGCCTGAGCAGTCAGAAGGCAAAGAACAGAAGATCCTCCTTG GRCh38/ hg38: chr17:1727990:1728626:+
YME1L1 ENST00000396296.7 330 TACTGGCTAACAAACTGAAGCAGCTGCTTGTTATTGGGCATCAGTTATGTACCAG GRCh38/ hg38: chr10:27153227:27153281:-
ZMYND10 ENST00000442887.1 331 GTGGAACCAGCAGCATGAGAACCTGGAGAAGCTGAACATGCAAGCCATCCTCGATGCCACAGTCAGCCAGGGCGAGCCCATTCAGGAGCTGCTGGTCACCCATGGGAAG GRCh38/ hg38: chr3:50345124:50345232:-
ACIN1
在一些情況下，靶肽序列為ACIN1 (凋亡染色體凝聚誘導因子1)蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8096之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 332之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 130上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 130上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr14 23071186上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr14 23071186上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 130下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 130下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr14 23071125下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr14 23071125下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 130內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr14 23071186與GRCh38/ hg38: chr14 23071125之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 130具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 130具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 534至SEQ ID NO: 584組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 534至SEQ ID NO: 584組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為ACIN1蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：智能障礙；或結腸直腸癌。
ACTN1
在一些情況下，靶肽序列為ACTN1蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8097之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 333之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 131上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 131上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr14 68925672上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr14 68925672上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 131下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 131下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr14 68925558下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr14 68925558下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 131內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr14 68925672與GRCh38/ hg38: chr14 68925558之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 131具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 131具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 585至SEQ ID NO: 646組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 585至SEQ ID NO: 646組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為ACTN1蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：血小板型出血障礙15型；或常染色體顯性巨血小板減少症。
ACTN2
在一些情況下，靶肽序列為ACTN2蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8098之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 334之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 132上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 132上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 236735635上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 236735635上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 132下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 132下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 236735720下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 236735720下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 132內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 236735635與GRCh38/ hg38: chr1 236735720之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 132具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 132具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 647至SEQ ID NO: 702組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 647至SEQ ID NO: 702組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為ACTN2蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：肥厚性心肌症；擴張性心肌症1AA型；伴有或不伴有心肌緻密化不全的家族肥大性心肌症23型；家族擴張性心肌症；恰克-馬利-杜斯氏病；心臟傳導障礙；或擴張性心肌症。
ADH4
在一些情況下，靶肽序列為ADH4蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8099之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 335之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 133上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 133上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr4 99143305上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr4 99143305上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 133下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 133下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr4 99143166下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr4 99143166下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 133內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr4 99143305與GRCh38/ hg38: chr4 99143166之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 133具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 133具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8100之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 336之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 134上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 134上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr4 99143305上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr4 99143305上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 134下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 134下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr4 99143166下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr4 99143166下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 134內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr4 99143305與GRCh38/ hg38: chr4 99143166之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 134具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 134具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 703至SEQ ID NO: 769組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 703至SEQ ID NO: 769組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為ADH4蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：酒精使用障礙；酒精濫用；或慢性酒精中毒。
AGER
在一些情況下，靶肽序列為AGER蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8101之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 337之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 135上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 135上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr6 32182698上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr6 32182698上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 135下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 135下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr6 32182568下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr6 32182568下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 135內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr6 32182698與GRCh38/ hg38: chr6 32182568之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 135具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 135具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 8031至SEQ ID NO: 8095組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 8031至SEQ ID NO: 8095組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為AGER蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：精神分裂症。
AKR1C3
在一些情況下，靶肽序列為AKR1C3蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8102之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 338之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 136上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 136上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr10 5077900上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr10 5077900上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 136下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 136下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr10 5077977下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr10 5077977下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 136內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr10 5077900與GRCh38/ hg38: chr10 5077977之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 136具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 136具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 770至SEQ ID NO: 824組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 770至SEQ ID NO: 824組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為AKR1C3蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：躁鬱症；或慢性酒精中毒。
ALDH1A2
在一些情況下，靶肽序列為ALDH1A2蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8103之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 339之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 137上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 137上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr15 58058108上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr15 58058108上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 137下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 137下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr15 58058012下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr15 58058012下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 137內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr15 58058108與GRCh38/ hg38: chr15 58058012之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 137具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 137具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 825至SEQ ID NO: 882組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 825至SEQ ID NO: 882組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為ALDH1A2蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：精神分裂症。
ALG8
在一些情況下，靶肽序列為ALG8蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8104之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 340之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 138上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 138上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 78138767上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 78138767上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 138下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 138下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 78138710下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 78138710下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 138內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 78138767與GRCh38/ hg38: chr11 78138710之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 138具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 138具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 883至SEQ ID NO: 933組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 883至SEQ ID NO: 933組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為ALG8蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：智能障礙；先天性糖基化障礙；癲癇性腦病；抑鬱障礙；或先天性糖基化障礙1H型。
AMPD2
在一些情況下，靶肽序列為AMPD2蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8105之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 341之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 139上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 139上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 109620914上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 109620914上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 139下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 139下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 109621266下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 109621266下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 139內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 109620914與GRCh38/ hg38: chr1 109621266之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 139具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 139具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 934至SEQ ID NO: 1043組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 934至SEQ ID NO: 1043組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為AMPD2蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：智能障礙；腦橋小腦發育不全9型；癲癇性腦病；遺傳性共濟失調；常染色體隱性痙攣性截癱63型；小腦發育不全；或遺傳性痙攣性截癱。
AMT
在一些情況下，靶肽序列為AMT蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8106之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 342之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 140上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 140上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 49422257上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 49422257上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 140下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 140下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 49422104下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 49422104下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 140內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 49422257與GRCh38/ hg38: chr3 49422104之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 140具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 140具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8107之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 343之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 141上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 141上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 49422257上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 49422257上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 141下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 141下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 49422104下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 49422104下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 141內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 49422257與GRCh38/ hg38: chr3 49422104之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:141具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:141具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8108之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 344之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 142上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 142上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 49422257上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 49422257上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 142下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 142下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 49422104下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 49422104下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 142內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 49422257與GRCh38/ hg38: chr3 49422104之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 142具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 142具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 1044至SEQ ID NO: 1113組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 1044至SEQ ID NO: 1113組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為AMT蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：非酮症性高甘胺酸血症；暫時性新生兒高甘胺酸血症；或甘胺酸腦病。
ANKRD11
在一些情況下，靶肽序列為ANKRD11蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8109之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 345之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 143上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 143上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89317078上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89317078上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 143下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 143下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89316933下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89316933下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 143內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89317078與GRCh38/ hg38: chr16 89316933之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 143具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 143具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8110之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 346之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 144上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 144上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89317078上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89317078上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 144下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 144下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89316933下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89316933下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 144內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89317078與GRCh38/ hg38: chr16 89316933之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 144具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 144具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8111之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 347之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 145上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 145上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89317078上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89317078上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 145下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 145下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89316933下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89316933下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 145內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89317078與GRCh38/ hg38: chr16 89316933之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 145具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 145具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8112之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 348之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 146上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 146上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89317075上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89317075上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 146下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 146下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89316933下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89316933下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 146內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89317075與GRCh38/ hg38: chr16 89316933之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 146具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 146具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8113之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 349之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 147上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 147上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89317078上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89317078上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 147下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 147下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89316933下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89316933下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 147內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89317078與GRCh38/ hg38: chr16 89316933之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 147具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 147具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8114之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 350之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 148上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 148上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89317078上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89317078上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 148下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 148下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89316933下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89316933下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 148內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89317078與GRCh38/ hg38: chr16 89316933之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 148具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 148具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8115之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 351之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 149上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 149上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89317075上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89317075上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 149下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 149下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89316933下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89316933下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 149內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89317075與GRCh38/ hg38: chr16 89316933之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 149具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 149具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8116之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 352之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 150上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 150上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89317078上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89317078上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 150下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 150下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89316933下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89316933下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 150內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89317078與GRCh38/ hg38: chr16 89316933之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 150具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 150具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8117之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 353之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 151上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 151上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89317078上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89317078上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 151下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 151下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89316933下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89316933下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 151內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89317078與GRCh38/ hg38: chr16 89316933之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 151具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 151具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8118之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 354之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 152上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 152上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89317075上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89317075上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 152下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 152下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89316933下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89316933下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 152內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89317075與GRCh38/ hg38: chr16 89316933之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 152具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 152具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8119之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 355之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 153上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 153上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89317078上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89317078上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 153下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 153下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89316933下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89316933下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 153內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89317078與GRCh38/ hg38: chr16 89316933之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 153具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 153具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8120之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 356之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 154上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 154上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89317075上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89317075上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 154下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 154下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89316933下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89316933下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 154內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89317075與GRCh38/ hg38: chr16 89316933之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 154具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 154具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8121之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 357之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 155上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 155上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89317078上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89317078上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 155下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 155下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89316933下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89316933下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 155內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89317078與GRCh38/ hg38: chr16 89316933之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 155具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 155具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8122之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 358之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 156上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 156上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89317078上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89317078上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 156下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 156下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89316933下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89316933下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 156內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 89317078與GRCh38/ hg38: chr16 89316933之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 156具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 156具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 1114至SEQ ID NO: 1181組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 1114至SEQ ID NO: 1181組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為ANKRD11蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：智能障礙；KBG症候群；或16q24.3微缺失症候群。
ANKS3
在一些情況下，靶肽序列為ANKS3蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8123之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 359之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 157上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 157上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 4726780上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 4726780上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 157下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 157下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 4726659下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 4726659下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 157內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 4726780與GRCh38/ hg38: chr16 4726659之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 157具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 157具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 1182至SEQ ID NO: 1244組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 1182至SEQ ID NO: 1244組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為ANKS3蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：內臟逆位。
APOL4
在一些情況下，靶肽序列為APOL4蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8124之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 360之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 158上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 158上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr22 36201796上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr22 36201796上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 158下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 158下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr22 36201700下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr22 36201700下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 158內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr22 36201796與GRCh38/ hg38: chr22 36201700之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 158具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 158具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 1245至SEQ ID NO: 1302組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 1245至SEQ ID NO: 1302組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為APOL4蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：精神分裂症。
APPL1
在一些情況下，靶肽序列為APPL1蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8125之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 361之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 159上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 159上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 57230714上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 57230714上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 159下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 159下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 57230767下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 57230767下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 159內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 57230714與GRCh38/ hg38: chr3 57230767之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 159具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 159具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 1303至SEQ ID NO: 1352組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 1303至SEQ ID NO: 1352組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為APPL1蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：乳房惡性贅瘤；青年人中的成年發病型糖尿病；或青年人中的成年發病型糖尿病14型。
ARCN1
在一些情況下，靶肽序列為ARCN1蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8126之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 362之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 160上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 160上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 118573620上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 118573620上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 160下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 160下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 118573783下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 118573783下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 160內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 118573620與GRCh38/ hg38: chr11 118573783之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 160具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 160具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 1353至SEQ ID NO: 1424組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 1353至SEQ ID NO: 1424組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為ARCN1蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：智能障礙；或小頭畸形。
ARMC8
在一些情況下，靶肽序列為ARMC8蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8127之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 363之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 161上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 161上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 138188455上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 138188455上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 161下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 161下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 138188530下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 138188530下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 161內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 138188455與GRCh38/ hg38: chr3 138188530之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 161具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 161具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8128之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 364之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 162上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 162上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 138188455上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 138188455上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 162下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 162下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 138188530下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 138188530下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 162內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 138188455與GRCh38/ hg38: chr3 138188530之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 162具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 162具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 1425至SEQ ID NO: 1478組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 1425至SEQ ID NO: 1478組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為ARMC8蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：多指(趾)症；或纖毛疾病。
ARNTL
在一些情況下，靶肽序列為ARNTL蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8129之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 365之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 163上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 163上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 13355226上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 13355226上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 163下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 163下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 13355296下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 13355296下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 163內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 13355226與GRCh38/ hg38: chr11 13355296之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:163具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:163具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8130之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 366之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 164上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 164上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 13355226上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 13355226上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 164下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 164下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 13355296下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 13355296下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 164內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 13355226與GRCh38/ hg38: chr11 13355296之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 164具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 164具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 1479至SEQ ID NO: 1531組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 1479至SEQ ID NO: 1531組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為ARNTL蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：精神抑鬱症；季節性情感障礙；躁鬱症；情緒障礙；或抑鬱障礙。在一些情況下，該方法治療與ARNTL蛋白質相關的癌症。
BOC
在一些情況下，靶肽序列為BOC蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8131之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 367之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 165上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 165上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 113249722上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 113249722上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 165下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 165下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 113249899下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 113249899下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 165內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 113249722與GRCh38/ hg38: chr3 113249899之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 165具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 165具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8132之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 368之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 166上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 166上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 113249722上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 113249722上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 166下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 166下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 113249899下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 113249899下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 166內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 113249722與GRCh38/ hg38: chr3 113249899之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 166具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 166具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8133之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 369之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 167上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 167上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 113249722上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 113249722上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 167下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 167下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 113249899下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 113249899下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 167內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 113249722與GRCh38/ hg38: chr3 113249899之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 167具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 167具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8134之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 370之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 168上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 168上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 113249722上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 113249722上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 168下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 168下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 113249899下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 113249899下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 168內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 113249722與GRCh38/ hg38: chr3 113249899之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 168具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 168具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 1532至SEQ ID NO: 1606組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 1532至SEQ ID NO: 1606組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為BOC蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：乳房惡性贅瘤。
BRCA1
在一些情況下，靶肽序列為BRCA1蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8135之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 371之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 169上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 169上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 43106533上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 43106533上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 169下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 169下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 43106456下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 43106456下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 169內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 43106533與GRCh38/ hg38: chr17 43106456之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 169具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 169具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8136之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 372之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 170上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 170上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 43106533上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 43106533上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 170下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 170下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 43106456下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 43106456下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 170內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 43106533與GRCh38/ hg38: chr17 43106456之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 170具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 170具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 1607至SEQ ID NO: 1661組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 1607至SEQ ID NO: 1661組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為BRCA1蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：細胞減少症；胃腸道贅瘤；抑鬱障礙；家族性前列腺癌；原發性腹膜癌；家族性易感性卵巢癌1型；家族性男性乳癌；惡性贅瘤；胰臟贅瘤；家族性乳癌；具有不明確或未知的乳房表現之贅瘤；卵巢癌；前列腺腺癌；具有不明確或未知的卵巢表現之贅瘤；胰臟惡性贅瘤；胰臟癌；卵巢惡性贅瘤；先天性貧血；血液系統贅瘤；乳房腺癌；家族性易感性乳房-卵巢癌1型；家族性胰臟癌；胰臟良性腫瘤；乳癌；卵巢贅瘤；遺傳性乳房及卵巢癌症候群；精神抑鬱症；上皮卵巢癌；乳房惡性贅瘤；偶發性乳癌；精神分裂症；家族性乳房-卵巢癌1型；或易感性胰臟癌4型。
C8B
在一些情況下，靶肽序列為C8B蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8137之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 373之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 171上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 171上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 56959657上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 56959657上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 171下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 171下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 56959529下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 56959529下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 171內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 56959657與GRCh38/ hg38: chr1 56959529之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 171具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 171具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8138之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 374之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 172上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 172上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 56959657上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 56959657上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 172下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 172下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 56959529下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 56959529下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 172內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 56959657與GRCh38/ hg38: chr1 56959529之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 172具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 172具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 1662至SEQ ID NO: 1726組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 1662至SEQ ID NO: 1726組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為C8B蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：C8缺乏症II型。
CALM1
在一些情況下，靶肽序列為CALM1蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8139之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 375之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 173上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 173上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr14 90398991上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr14 90398991上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 173下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 173下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr14 90399087下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr14 90399087下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 173內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr14 90398991與GRCh38/ hg38: chr14 90399087之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 173具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 173具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 1727至SEQ ID NO: 1784組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 1727至SEQ ID NO: 1784組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為CALM1蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：兒茶酚胺敏感性多形性室性心動過速4型；兒茶酚胺敏感性多形性室性心動過速1型；長QT症候群；羅馬諾-沃德症候群；長QT症候群14型；或精神分裂症。
CALM3
在一些情況下，靶肽序列為CALM3蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8140之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 376之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 174上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 174上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr19 46608205上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr19 46608205上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 174下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 174下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr19 46608340下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr19 46608340下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 174內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr19 46608205與GRCh38/ hg38: chr19 46608340之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 174具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 174具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 1785至SEQ ID NO: 1850組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 1785至SEQ ID NO: 1850組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為CALM3蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：兒茶酚胺敏感性多形性室性心動過速1型；或長QT症候群。
CASP5
在一些情況下，靶肽序列為CASP5蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8141之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 377之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 175上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 175上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 105009053上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 105009053上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 175下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 175下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 105008807下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 105008807下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 175內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 105009053與GRCh38/ hg38: chr11 105008807之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 175具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 175具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 1851至SEQ ID NO: 1938組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 1851至SEQ ID NO: 1938組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為CASP5蛋白質之部分，且該方法治療與CASP5蛋白質相關的癌症。
CAST
在一些情況下，靶肽序列為CAST蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8142之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 378之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 176上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 176上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr5 96726754上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr5 96726754上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 176下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 176下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr5 96726859下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr5 96726859下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 176內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr5 96726754與GRCh38/ hg38: chr5 96726859之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:176具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:176具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 1939至SEQ ID NO: 1998組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 1939至SEQ ID NO: 1998組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為CAST蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：皮膚剝落症候群；伴有白甲病、肢端點狀角化症、唇炎及指節墊之皮膚剝落；紅斑角化症；或掌蹠角化症。
CEP19
在一些情況下，靶肽序列為CEP19蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8143之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 379之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 177上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 177上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 196708727上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 196708727上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 177下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 177下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 196708528下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 196708528下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 177內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 196708727與GRCh38/ hg38: chr3 196708528之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 177具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 177具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 1999至SEQ ID NO: 2077組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 1999至SEQ ID NO: 2077組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為CEP19蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：病態肥胖症及精子生成障礙。
CEP57
在一些情況下，靶肽序列為CEP57蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8144之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 380之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 178上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 178上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 95795516上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 95795516上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 178下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 178下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 95795559下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 95795559下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 178內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 95795516與GRCh38/ hg38: chr11 95795559之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 178具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 178具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 2078至SEQ ID NO: 2125組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 2078至SEQ ID NO: 2125組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為CEP57蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：智能障礙；Warburton Anyane Yeboa症候群；或馬賽克雜色非整倍體症候群。
CHEK1
在一些情況下，靶肽序列為CHEK1蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8145之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 381之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 179上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 179上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 125627607上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 125627607上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 179下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 179下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 125627830下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 125627830下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 179內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 125627607與GRCh38/ hg38: chr11 125627830之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 179具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 179具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 2126至SEQ ID NO: 2209組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 2126至SEQ ID NO: 2209組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為CHEK1蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：家族性乳癌；卵巢惡性贅瘤；或精神分裂症。
CIB2
在一些情況下，靶肽序列為CIB2蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8146之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 382之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 180上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 180上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr15 78111276上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr15 78111276上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 180下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 180下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr15 78111165下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr15 78111165下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 180內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr15 78111276與GRCh38/ hg38: chr15 78111165之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 180具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 180具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8147之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 383之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 181上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 181上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr15 78111276上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr15 78111276上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 181下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 181下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr15 78111165下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr15 78111165下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 181內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr15 78111276與GRCh38/ hg38: chr15 78111165之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 181具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 181具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 2210至SEQ ID NO: 2270組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 2210至SEQ ID NO: 2270組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為CIB2蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：I型尤塞氏症候群；智能障礙；常染色體隱性耳聾48型；或IJ型尤塞氏症候群。
COX4I1
在一些情況下，靶肽序列為COX4I1蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8148之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 384之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 182上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 182上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 85804941上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 85804941上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 182下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 182下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 85805104下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 85805104下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 182內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 85804941與GRCh38/ hg38: chr16 85805104之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:182具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:182具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 2271至SEQ ID NO: 2342組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 2271至SEQ ID NO: 2342組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為COX4I1蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：粒線體疾病。
DCLRE1C
在一些情況下，靶肽序列為DCLRE1C蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8149之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 385之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 183上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 183上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr10 14939869上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr10 14939869上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 183下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 183下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr10 14939810下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr10 14939810下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 183內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr10 14939869與GRCh38/ hg38: chr10 14939810之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:183具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:183具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 2343至SEQ ID NO: 2393組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 2343至SEQ ID NO: 2393組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為DCLRE1C蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：伴有對電離輻射敏感的嚴重聯合免疫缺陷；部分性嚴重聯合免疫缺陷；伴有嗜伊紅血球增多的家族性網狀內皮增殖病；歐門氏症候群；Athabaskan嚴重聯合免疫缺陷；或嚴重聯合免疫缺陷Athabaskan型。
DECR1
在一些情況下，靶肽序列為DECR1蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8150之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 386之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 184上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 184上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr8 90005292上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr8 90005292上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 184下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 184下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr8 90005369下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr8 90005369下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 184內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr8 90005292與GRCh38/ hg38: chr8 90005369之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:184具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:184具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8151之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 387之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 185上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 185上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr8 90015541上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr8 90015541上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 185下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 185下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr8 90015666下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr8 90015666下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 185內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr8 90015541與GRCh38/ hg38: chr8 90015666之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:185具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 185具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 2394至SEQ ID NO: 2457組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 2394至SEQ ID NO: 2457組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為DECR1蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：智能障礙；或可卡因濫用。
DHFR
在一些情況下，靶肽序列為DHFR蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8152之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 388之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 186上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 186上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr5 80649494上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr5 80649494上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 186下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 186下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr5 80649389下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr5 80649389下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 186內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr5 80649494與GRCh38/ hg38: chr5 80649389之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:186具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:186具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 2458至SEQ ID NO: 2517組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 2458至SEQ ID NO: 2517組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為DHFR蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：智能障礙；先天性貧血；細胞減少症；大腦葉酸轉運不足引起的神經退化；或二氫葉酸還原酶缺乏引起的巨紅血球貧血。
DKK2
在一些情況下，靶肽序列為DKK2蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8153之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 389之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 187上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 187上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr4 106925949上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr4 106925949上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 187下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 187下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr4 106925799下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr4 106925799下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 187內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr4 106925949與GRCh38/ hg38: chr4 106925799之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:187具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:187具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 2518至SEQ ID NO: 2586組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 2518至SEQ ID NO: 2586組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為DKK2蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：慢性酒精中毒。
DLG2
在一些情況下，靶肽序列為DLG2蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8154之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 390之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 188上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 188上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 83651930上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 83651930上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 188下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 188下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 83651839下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 83651839下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 188內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 83651930與GRCh38/ hg38: chr11 83651839之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:188具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:188具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 2587至SEQ ID NO: 2643組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 2587至SEQ ID NO: 2643組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為DLG2蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：智能障礙；躁鬱症；單相抑鬱症；嚴重抑鬱障礙；精神分裂症相關病症；或精神分裂症。
DOK2
在一些情況下，靶肽序列為DOK2蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8155之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 391之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 189上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 189上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr8 21910857上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr8 21910857上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 189下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 189下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr8 21910673下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr8 21910673下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 189內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr8 21910857與GRCh38/ hg38: chr8 21910673之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:189具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:189具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 2644至SEQ ID NO: 2719組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 2644至SEQ ID NO: 2719組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為DOK2蛋白質之部分，且該方法治療與DOK2蛋白質相關的癌症。
DPF3
在一些情況下，靶肽序列為DPF3蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8156之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 392之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 190上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 190上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr14 72879947上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr14 72879947上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 190下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 190下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr14 72879804下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr14 72879804下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 190內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr14 72879947與GRCh38/ hg38: chr14 72879804之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:190具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:190具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8157之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 393之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 191上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 191上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr14 72879947上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr14 72879947上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 191下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 191下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr14 72879804下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr14 72879804下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 191內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr14 72879947與GRCh38/ hg38: chr14 72879804之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:191具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:191具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 2720至SEQ ID NO: 2787組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 2720至SEQ ID NO: 2787組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為DPF3蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：智能障礙。
DTNA
在一些情況下，靶肽序列為DTNA蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8158之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 394之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 192上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 192上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr18 34757158上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr18 34757158上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 192下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 192下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr18 34757288下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr18 34757288下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 192內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr18 34757158與GRCh38/ hg38: chr18 34757288之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:192具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:192具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8159之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 395之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 193上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 193上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr18 34757158上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr18 34757158上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 193下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 193下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr18 34757288下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr18 34757288下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 193內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr18 34757158與GRCh38/ hg38: chr18 34757288之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:193具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:193具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 2788至SEQ ID NO: 2852組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 2788至SEQ ID NO: 2852組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為DTNA蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：左心室緻密化不全心肌症；左心室緻密化不全；家族性美尼爾氏病；恰克-馬利-杜斯氏病；或常染色體顯性家族性孤立性左心室心肌緻密化不全1型。
DYRK1A
在一些情況下，靶肽序列為DYRK1A蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8160之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 396之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 194上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 194上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr21 37456130上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr21 37456130上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 194下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 194下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr21 37456308下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr21 37456308下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 194內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr21 37456130與GRCh38/ hg38: chr21 37456308之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:194具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:194具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 2853至SEQ ID NO: 2927組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 2853至SEQ ID NO: 2927組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為DYRK1A蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：智能障礙；原發性小頭畸形；小頭畸形；癲癇性腦病；或常染色體顯性智力遲鈍7型。
FOLH1
在一些情況下，靶肽序列為FOLH1蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8161之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 397之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 195上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 195上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 49206874上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 49206874上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 195下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 195下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 49206778下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 49206778下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 195內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 49206874與GRCh38/ hg38: chr11 49206778之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:195具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:195具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 2928至SEQ ID NO: 2985組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 2928至SEQ ID NO: 2985組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為FOLH1蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：結腸直腸癌；抑鬱障礙；精神抑鬱症；或精神分裂症。
FUZ
在一些情況下，靶肽序列為FUZ蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8162之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 398之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 196上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 196上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr19 49812335上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr19 49812335上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 196下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 196下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr19 49812251下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr19 49812251下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 196內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr19 49812335與GRCh38/ hg38: chr19 49812251之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:196具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:196具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 2986至SEQ ID NO: 3041組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 2986至SEQ ID NO: 3041組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為FUZ蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：尾部退化症候群；阿諾德-基亞里畸形；尾部發育不良症候群；基亞里畸形II型；骶骨發育不全症候群；骶骨發育不全；Currarino三聯徵；頸椎顯性脊柱裂；或神經管缺陷。
GANAB
在一些情況下，靶肽序列為GANAB蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8163之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 399之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 197上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 197上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 62639110上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 62639110上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 197下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 197下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 62638983下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 62638983下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 197內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 62639110與GRCh38/ hg38: chr11 62638983之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:197具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:197具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 3042至SEQ ID NO: 3106組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 3042至SEQ ID NO: 3106組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為GANAB蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：常染色體顯性多囊腎；或常染色體顯性多囊性腎病3型。在一些情況下，該方法治療與GANAB蛋白質相關的癌症。
GEMIN4
在一些情況下，靶肽序列為GEMIN4蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8164之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 400之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 198上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 198上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 749909上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 749909上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 198下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 198下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 749814下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 749814下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 198內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 749909與GRCh38/ hg38: chr17 749814之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:198具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:198具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 3107至SEQ ID NO: 3164組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 3107至SEQ ID NO: 3164組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為GEMIN4蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：智能障礙；慢性酒精中毒；或精神分裂症。
GGA3
在一些情況下，靶肽序列為GGA3蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8165之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 401之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 199上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 199上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 75243570上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 75243570上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 199下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 199下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 75243447下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 75243447下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 199內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 75243570與GRCh38/ hg38: chr17 75243447之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:199具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:199具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 3165至SEQ ID NO: 3228組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 3165至SEQ ID NO: 3228組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為GGA3蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：乳房惡性贅瘤。
GOSR2
在一些情況下，靶肽序列為GOSR2蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8166之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 402之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 200上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 200上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 46924261上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 46924261上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 200下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 200下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 46924468下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 46924468下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 200內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 46924261與GRCh38/ hg38: chr17 46924468之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:200具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:200具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 3229至SEQ ID NO: 3309組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 3229至SEQ ID NO: 3309組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為GOSR2蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：遺傳性共濟失調；智能障礙；進行性肌痙攣癲癇症6型；或癲癇性腦病。
GPM6A
在一些情況下，靶肽序列為GPM6A蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8167之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 403之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 201上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 201上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr4 175812249上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr4 175812249上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 201下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 201下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr4 175812191下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr4 175812191下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 201內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr4 175812249與GRCh38/ hg38: chr4 175812191之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:201具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:201具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 3310至SEQ ID NO: 3360組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 3310至SEQ ID NO: 3360組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為GPM6A蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：精神分裂症。
GRB10
在一些情況下，靶肽序列為GRB10蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8168之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 404之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 202上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 202上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr7 50710990上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr7 50710990上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 202下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 202下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr7 50710875下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr7 50710875下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 202內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr7 50710990與GRCh38/ hg38: chr7 50710875之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:202具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:202具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 3361至SEQ ID NO: 3422組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 3361至SEQ ID NO: 3422組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為GRB10蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：精神分裂症。
GSN
在一些情況下，靶肽序列為GSN蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8169之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 405之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 203上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 203上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr9 121300056上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr9 121300056上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 203下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 203下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr9 121300126下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr9 121300126下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 203內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr9 121300056與GRCh38/ hg38: chr9 121300126之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:203具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:203具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 3423至SEQ ID NO: 3475組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 3423至SEQ ID NO: 3475組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為GSN蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：格子狀角膜營養不良II型；梅雷托亞症候群；乳房惡性贅瘤；週期性發熱症候群；家族性澱粉樣多神經病IV型；Gsn相關的大腦澱粉樣血管病；角膜異常；精神分裂症；或芬蘭型澱粉樣變性。在一些情況下，該方法治療與GSN蛋白質相關的癌症。
HDAC8
在一些情況下，靶肽序列為HDAC8蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8170之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 406之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 204上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 204上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chrX 72572109上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chrX 72572109上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 204下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 204下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chrX 72572057下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chrX 72572057下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 204內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chrX 72572109與GRCh38/ hg38: chrX 72572057之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:204具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:204具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 3476至SEQ ID NO: 3525組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 3476至SEQ ID NO: 3525組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為HDAC8蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：智能障礙；原發性小頭畸形；狄蘭吉氏症候群5型；橈側球棒手；狄蘭吉氏症候群；或威爾遜-特納X性聯智力遲鈍症候群。
HIVEP1
在一些情況下，靶肽序列為HIVEP1蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8171之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 407之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 205上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 205上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr6 12020248上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr6 12020248上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 205下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 205下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr6 12020418下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr6 12020418下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 205內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr6 12020248與GRCh38/ hg38: chr6 12020418之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:205具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:205具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 3526至SEQ ID NO: 3598組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 3526至SEQ ID NO: 3598組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為HIVEP1蛋白質之部分，且該方法治療與HIVEP1蛋白質相關的癌症。
HK1
在一些情況下，靶肽序列為HK1蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8172之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 408之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 206上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 206上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr10 69300769上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr10 69300769上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 206下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 206下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr10 69300861下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr10 69300861下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 206內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr10 69300769與GRCh38/ hg38: chr10 69300861之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:206具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:206具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8173之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 409之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 207上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 207上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr10 69300769上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr10 69300769上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 207下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 207下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr10 69300861下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr10 69300861下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 207內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr10 69300769與GRCh38/ hg38: chr10 69300861之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:207具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:207具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 3599至SEQ ID NO: 3656組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 3599至SEQ ID NO: 3656組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為HK1蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：智能障礙；先天性貧血；色素性視網膜炎79型；恰克-馬利-杜斯氏病；細胞減少症；己糖激酶缺乏引起的非球形紅細胞性溶血性貧血；Russe型遺傳性運動及感覺神經病；或精神分裂症。
IFNGR1
在一些情況下，靶肽序列為IFNGR1蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8174之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 410之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 208上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 208上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr6 137215377上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr6 137215377上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 208下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 208下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr6 137215267下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr6 137215267下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 208內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr6 137215377與GRCh38/ hg38: chr6 137215267之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:208具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:208具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 3657至SEQ ID NO: 3717組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 3657至SEQ ID NO: 3717組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為IFNGR1蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：干擾素γ受體1缺陷；免疫缺陷27A型；免疫缺陷27B型；易感性幽門螺旋桿菌感染；預防性肺結核感染；免疫缺陷27A型分枝桿菌病AR型；免疫缺陷27B型分枝桿菌病AD型；易感性B型肝炎病毒感染；或易感性肺結核。
IKBKB
在一些情況下，靶肽序列為IKBKB蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8175之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 411之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 209上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 209上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr8 42272083上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr8 42272083上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 209下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 209下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr8 42272205下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr8 42272205下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 209內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr8 42272083與GRCh38/ hg38: chr8 42272205之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:209具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:209具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8176之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 412之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 210上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 210上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr8 42272083上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr8 42272083上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 210下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 210下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr8 42272205下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr8 42272205下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 210內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr8 42272083與GRCh38/ hg38: chr8 42272205之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:210具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:210具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8177之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 413之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 211上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 211上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr8 42272083上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr8 42272083上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 211下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 211下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr8 42272205下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr8 42272205下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 211內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr8 42272083與GRCh38/ hg38: chr8 42272205之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:211具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:211具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8178之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 414之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 212上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 212上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr8 42272083上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr8 42272083上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 212下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 212下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr8 42272205下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr8 42272205下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 212內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr8 42272083與GRCh38/ hg38: chr8 42272205之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:212具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:212具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 3718至SEQ ID NO: 3781組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 3718至SEQ ID NO: 3781組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為IKBKB蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：乳房惡性贅瘤；非霍奇金淋巴瘤；或免疫缺陷18型。
ISCU
在一些情況下，靶肽序列為ISCU蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8179之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 415之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 213上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 213上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr12 108564060上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr12 108564060上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 213下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 213下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr12 108564155下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr12 108564155下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 213內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr12 108564060與GRCh38/ hg38: chr12 108564155之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:213具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:213具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 3782至SEQ ID NO: 3839組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 3782至SEQ ID NO: 3839組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為ISCU蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：粒線體疾病；先天性肌病(病症)；關節彎曲；橫紋肌溶解症；伴有運動不耐受的瑞典型肌病；或伴有乳酸中毒的遺傳性肌病。
KARS
在一些情況下，靶肽序列為KARS蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8180之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 416之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 214上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 214上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 75644462上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 75644462上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 214下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 214下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 75644283下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 75644283下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 214內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 75644462與GRCh38/ hg38: chr16 75644283之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:214具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:214具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8181之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 417之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 215上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 215上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 75644462上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 75644462上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 215下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 215下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 75644283下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 75644283下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 215內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 75644462與GRCh38/ hg38: chr16 75644283之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:215具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:215具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 3840至SEQ ID NO: 3914組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 3840至SEQ ID NO: 3914組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為KARS蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：智能障礙；粒線體疾病；隱性中間型恰克-馬利-杜斯氏病B型；恰克-馬利-杜斯氏病；或常染色體隱性耳聾89型。
KIAA0319
在一些情況下，靶肽序列為KIAA0319蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8182之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 418之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 216上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 216上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr6 24600709上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr6 24600709上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 216下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 216下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr6 24600619下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr6 24600619下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 216內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr6 24600709與GRCh38/ hg38: chr6 24600619之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:216具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:216具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 3915至SEQ ID NO: 3971組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 3915至SEQ ID NO: 3971組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為KIAA0319蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：易感性閱讀障礙2型。
KIAA0586
在一些情況下，靶肽序列為KIAA0586蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8183之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 419之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 217上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 217上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr14 58429363上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr14 58429363上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 217下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 217下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr14 58429433下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr14 58429433下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 217內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr14 58429363與GRCh38/ hg38: chr14 58429433之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:217具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:217具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8184之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 420之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 218上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 218上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr14 58429363上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr14 58429363上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 218下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 218下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr14 58429433下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr14 58429433下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 218內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr14 58429363與GRCh38/ hg38: chr14 58429433之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:218具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:218具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 3972至SEQ ID NO: 4024組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 3972至SEQ ID NO: 4024組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為KIAA0586蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：智能障礙；朱伯特症候群23型；多指(趾)症；家族性小腦蚓部發育不全；伴有熱納窒息性胸廓發育不良的朱伯特症候群；腦積水；纖毛疾病；或伴有多指(趾)症的短肋胸廓發育不良14型。
KIZ
在一些情況下，靶肽序列為KIZ蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8185之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 421之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 219上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 219上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr20 21132097上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr20 21132097上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 219下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 219下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr20 21132159下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr20 21132159下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 219內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr20 21132097與GRCh38/ hg38: chr20 21132159之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:219具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:219具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 4025至SEQ ID NO: 4076組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 4025至SEQ ID NO: 4076組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為KIZ蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：色素性視網膜炎；或色素性視網膜炎69型。
KLK6
在一些情況下，靶肽序列為KLK6蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8186之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 422之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 220上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 220上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr19 50963549上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr19 50963549上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 220下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 220下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr19 50963302下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr19 50963302下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 220內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr19 50963549與GRCh38/ hg38: chr19 50963302之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:220具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:220具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 4077至SEQ ID NO: 4165組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 4077至SEQ ID NO: 4165組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為KLK6蛋白質之部分，且該方法治療與KLK6蛋白質相關的癌症。
LMNA
在一些情況下，靶肽序列為LMNA蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8187之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 423之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 221上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 221上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 156126736上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 156126736上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 221下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 221下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 156126915下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 156126915下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 221內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 156126736與GRCh38/ hg38: chr1 156126915之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:221具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:221具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 4166至SEQ ID NO: 4240組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 4166至SEQ ID NO: 4240組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為LMNA蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：智能障礙；肢帶型肌肉萎縮1B型；肥厚性心肌症；左心室緻密化不全；成骨不全；恰克-馬利-杜斯氏病；家族性特發性心肌症；家族性部分性脂肪營養不良1型；左心室緻密化不全心肌症；下頜骨發育不良；LMNA相關的先天性肌肉萎縮(病症)；先天性肌病(病症)；關節彎曲；心律失常性右心室發育不良；肢帶型肌肉萎縮；馬盧夫症候群；納賈爾症候群；恰克-馬利-杜斯氏病2B1型；艾梅氏肌肉萎縮3型；致死性限制性皮膚攣縮症候群(病症)；家族性部分性脂肪營養不良2型；心臟傳導障礙；擴張性心肌症；兒童發病型早老症候群；非典型沃納症候群；先天性肌肉萎縮(病症)；常染色體隱性艾梅氏肌肉萎縮；心-手症候群Slovenian型；早老症；常染色體顯性艾梅氏肌肉萎縮；擴張性心肌症1A型；下頜骨發育不良；肢帶型肌肉萎縮1B型；艾梅氏肌肉萎縮2型AD型；馬盧夫症候群；致死性限制性皮膚病；艾梅氏肌肉萎縮3型AR型；心-手症候群Slovenian型；恰克-馬利-杜斯氏病2B1型；Hutchinson-Gilford早老症；家族性部分性脂肪營養不良2型；或先天性肌肉萎縮。
LMNTD1
在一些情況下，靶肽序列為LMNTD1蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8188之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 424之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 222上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 222上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr12 25552989上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr12 25552989上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 222下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 222下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr12 25552871下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr12 25552871下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 222內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr12 25552989與GRCh38/ hg38: chr12 25552871之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:222具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:222具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8189之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 425之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 223上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 223上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr12 25552989上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr12 25552989上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 223下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 223下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr12 25552871下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr12 25552871下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 223內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr12 25552989與GRCh38/ hg38: chr12 25552871之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:223具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:223具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 4241至SEQ ID NO: 4303組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 4241至SEQ ID NO: 4303組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為LMNTD1蛋白質之部分，且該方法治療與LMNTD1蛋白質相關的癌症。
LRRC7
在一些情況下，靶肽序列為LRRC7蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8190之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 426之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 224上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 224上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 69716142上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 69716142上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 224下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 224下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 69716218下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 69716218下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 224內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 69716142與GRCh38/ hg38: chr1 69716218之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:224具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:224具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 4304至SEQ ID NO: 4357組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 4304至SEQ ID NO: 4357組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為LRRC7蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：乳房惡性贅瘤。
LRTOMT
在一些情況下，靶肽序列為LRTOMT蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8191之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 427之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 225上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 225上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089029上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089029上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 225下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 225下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089165下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089165下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 225內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089029與GRCh38/ hg38: chr11 72089165之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:225具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:225具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8192之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 428之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 226上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 226上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089029上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089029上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 226下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 226下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089165下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089165下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 226內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089029與GRCh38/ hg38: chr11 72089165之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:226具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:226具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8193之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 429之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 227上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 227上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089029上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089029上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 227下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 227下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089165下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089165下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 227內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089029與GRCh38/ hg38: chr11 72089165之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:227具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:227具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8194之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 430之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 228上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 228上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089029上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089029上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 228下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 228下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089165下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089165下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 228內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089029與GRCh38/ hg38: chr11 72089165之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:228具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:228具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8195之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 431之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 229上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 229上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089029上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089029上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 229下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 229下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089165下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089165下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 229內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089029與GRCh38/ hg38: chr11 72089165之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:229具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:229具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8196之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 432之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 230上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 230上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089029上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089029上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 230下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 230下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089165下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089165下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 230內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089029與GRCh38/ hg38: chr11 72089165之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:230具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:230具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8197之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 433之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 231上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 231上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089029上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089029上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 231下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 231下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089165下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089165下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 231內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089029與GRCh38/ hg38: chr11 72089165之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:231具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:231具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8198之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 434之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 232上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 232上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089029上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089029上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 232下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 232下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089165下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089165下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 232內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089029與GRCh38/ hg38: chr11 72089165之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:232具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:232具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8199之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 435之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 233上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 233上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089029上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089029上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 233下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 233下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089165下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089165下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 233內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089029與GRCh38/ hg38: chr11 72089165之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:233具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:233具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8200之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 436之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 234上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 234上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089029上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089029上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 234下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 234下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089165下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089165下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 234內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089029與GRCh38/ hg38: chr11 72089165之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:234具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:234具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8201之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 437之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 235上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 235上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089029上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089029上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 235下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 235下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089165下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089165下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 235內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr11 72089029與GRCh38/ hg38: chr11 72089165之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:235具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 235具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 4358至SEQ ID NO: 4423組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 4358至SEQ ID NO: 4423組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為LRTOMT蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：常染色體隱性耳聾71型。
LZTFL1
在一些情況下，靶肽序列為LZTFL1蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8202之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 438之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 236上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 236上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 45838051上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 45838051上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 236下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 236下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 45837927下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 45837927下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 236內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 45838051與GRCh38/ hg38: chr3 45837927之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:236具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:236具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 4424至SEQ ID NO: 4487組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 4424至SEQ ID NO: 4487組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為LZTFL1蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：巴-比二氏症候群；多指(趾)症；纖毛疾病；或巴-比二氏症候群17型。
MAGI2
在一些情況下，靶肽序列為MAGI2蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8203之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 439之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 237上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 237上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr7 78554671上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr7 78554671上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 237下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 237下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr7 78554567下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr7 78554567下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 237內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr7 78554671與GRCh38/ hg38: chr7 78554567之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:237具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:237具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 4488至SEQ ID NO: 4547組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 4488至SEQ ID NO: 4547組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為MAGI2蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：智能障礙；主要情感障礙2型；躁鬱症；癲癇性腦病；或精神分裂症。
MERTK
在一些情況下，靶肽序列為MERTK蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8206之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 442之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 240上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 240上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr2 111944960上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr2 111944960上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 240下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 240下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr2 111945060下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr2 111945060下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 240內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr2 111944960與GRCh38/ hg38: chr2 111945060之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:240具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:240具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 4612至SEQ ID NO: 4670組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 4612至SEQ ID NO: 4670組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為MERTK蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：腎上腺良性贅瘤；色素性視網膜炎；普通型(透明細胞)腎細胞癌；頭頸部鱗狀細胞癌；主動脈體及其他嗜鉻體之惡性贅瘤；色素性視網膜炎38型；惡性腎上腺髓質贅瘤；或主動脈體及其他嗜鉻體之良性贅瘤。
MFSD2A
在一些情況下，靶肽序列為MFSD2A蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8207之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 443之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 241上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 241上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 39965211上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 39965211上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 241下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 241下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 39965334下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 39965334下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 241內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 39965211與GRCh38/ hg38: chr1 39965334之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:241具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:241具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 4671至SEQ ID NO: 4734組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 4671至SEQ ID NO: 4734組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為MFSD2A蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：智能障礙；原發性小頭畸形；常染色體隱性原發性小頭畸形15型；常染色體隱性原發性小頭畸形；或小頭畸形。在一些情況下，該方法治療與MFSD2A蛋白質相關的癌症。
MLF1
在一些情況下，靶肽序列為MLF1蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8208之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 444之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 242上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 242上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 158592434上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 158592434上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 242下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 242下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 158592581下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 158592581下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 242內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 158592434與GRCh38/ hg38: chr3 158592581之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 242具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 242具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8209之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 445之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 243上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 243上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 158592434上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 158592434上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 243下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 243下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 158592581下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 158592581下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 243內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 158592434與GRCh38/ hg38: chr3 158592581之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 243具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:243具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8210之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 446之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 244上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 244上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 158592434上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 158592434上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 244下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 244下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 158592581下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 158592581下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 244內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 158592434與GRCh38/ hg38: chr3 158592581之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 244具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:244具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8211之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 447之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO:245上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO:245上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 158592434上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 158592434上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO:245下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO:245下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 158592581下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 158592581下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO:245內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 158592434與GRCh38/ hg38: chr3 158592581之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:245具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:245具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8212之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 448之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO:246上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO:246上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 158592434上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 158592434上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO:246下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO:246下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 158592581下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 158592581下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO:246內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 158592434與GRCh38/ hg38: chr3 158592581之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:246具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:246具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 4735至SEQ ID NO: 4803組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 4735至SEQ ID NO: 4803組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，該靶肽序列為MLF1蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：急性骨髓白血病。
MOB1B
在一些情況下，靶肽序列為MOB1B蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8213之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 449之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO:247上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO:247上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr4 70950700上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr4 70950700上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO:247下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO:247下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr4 70950811下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr4 70950811下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO:247內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr4 70950700與GRCh38/ hg38: chr4 70950811之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:247具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:247具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 4804至SEQ ID NO: 4864組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 4804至SEQ ID NO: 4864組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為MOB1B蛋白質之部分，且該方法治療與MOB1B蛋白質相關的癌症。
MSRB3
在一些情況下，靶肽序列為MSRB3蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8214之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 450之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO:248上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO:248上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr12 65308529上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr12 65308529上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO:248下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO:248下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr12 65308655下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr12 65308655下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO:248內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr12 65308529與GRCh38/ hg38: chr12 65308655之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:248具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:248具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 4865至SEQ ID NO: 4928組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 4865至SEQ ID NO: 4928組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為MSRB3蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：常染色體隱性耳聾74型。
NR1I3
在一些情況下，靶肽序列為NR1I3蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8215之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 451之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 249上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 249上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236598上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236598上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 249下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 249下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236459下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236459下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 249內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236598與GRCh38/ hg38: chr1 161236459之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:249具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:249具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8216之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 452之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 250上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 250上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236598上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236598上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 250下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 250下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236459下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236459下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 250內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236598與GRCh38/ hg38: chr1 161236459之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 250具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:250具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8217之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 453之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 251上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 251上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236598上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236598上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 251下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 251下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236459下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236459下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 251內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236598與GRCh38/ hg38: chr1 161236459之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 251具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 251具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8218之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 454之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 252上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 252上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236598上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236598上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 252下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 252下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236459下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236459下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 252內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236598與GRCh38/ hg38: chr1 161236459之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 252具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 252具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8219之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 455之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO:253上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO:253上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236598上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236598上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO:253下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO:253下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236459下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236459下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO:253內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236598與GRCh38/ hg38: chr1 161236459之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:253具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:253具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8220之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 456之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 254上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 254上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236598上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236598上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 254下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 254下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236459下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236459下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 254內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236598與GRCh38/ hg38: chr1 161236459之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 254具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 254具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8221之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 457之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 255上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 255上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236598上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236598上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO:255下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 255下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236459下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236459下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 255內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236598與GRCh38/ hg38: chr1 161236459之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 255具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 255具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8222之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 458之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 256上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 256上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236598上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236598上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 256下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 256下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236459下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236459下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 256內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236598與GRCh38/ hg38: chr1 161236459之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 256具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 256具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8223之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 459之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 257上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 257上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236598上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236598上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 257下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 257下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236459下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236459下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 257內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236598與GRCh38/ hg38: chr1 161236459之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 257具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 257具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8224之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 460之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 258上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 258上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236598上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236598上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 258下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 258下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236459下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236459下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 258內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236598與GRCh38/ hg38: chr1 161236459之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 258具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 258具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8225之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 461之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 259上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 259上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236598上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236598上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 259下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 259下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236459下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236459下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 259內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236598與GRCh38/ hg38: chr1 161236459之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 259具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 259具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8226之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 462之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 260上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 260上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236598上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236598上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 260下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 260下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236459下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236459下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 260內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236598與GRCh38/ hg38: chr1 161236459之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 260具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 260具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8227之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 463之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 261上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 261上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236598上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236598上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 261下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 261下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236459下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236459下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 261內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 161236598與GRCh38/ hg38: chr1 161236459之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 261具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 261具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 4929至SEQ ID NO: 4995組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 4929至SEQ ID NO: 4995組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為NR1I3蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：智能障礙。
NT5C3A
在一些情況下，靶肽序列為NT5C3A蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8228之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 464之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 262上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 262上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr7 33035988上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr7 33035988上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 262下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 262下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr7 33035934下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr7 33035934下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 262內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr7 33035988與GRCh38/ hg38: chr7 33035934之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 262具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:262具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8229之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 465之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 263上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO:263上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr7 33035988上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr7 33035988上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 263下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 263下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr7 33035934下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr7 33035934下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 263內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr7 33035988與GRCh38/ hg38: chr7 33035934之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:263具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 263具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 4996至SEQ ID NO: 5045組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 4996至SEQ ID NO: 5045組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為NT5C3A蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：智能障礙；細胞減少症；引起溶血性貧血的尿苷5-Prime單磷酸水解酶缺乏；或先天性貧血。
NUTM1
在一些情況下，靶肽序列為NUTM1蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8230之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 466之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 264上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO:264上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr15 34345857上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr15 34345857上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 264下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 264下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr15 34346035下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr15 34346035下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 264內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr15 34345857與GRCh38/ hg38: chr15 34346035之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:264具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 264具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 5046至SEQ ID NO: 5120組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 5046至SEQ ID NO: 5120組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為NUTM1蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：NUT中線癌。
OTOF
在一些情況下，靶肽序列為OTOF蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8231之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 467之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 265上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO:265上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr2 26477749上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr2 26477749上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 265下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 265下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr2 26477649下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr2 26477649下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 265內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr2 26477749與GRCh38/ hg38: chr2 26477649之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:265具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 265具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8232之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 468之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 266上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO:266上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr2 26477749上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr2 26477749上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 266下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 266下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr2 26477649下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr2 26477649下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 266內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr2 26477749與GRCh38/ hg38: chr2 26477649之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:266具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 266具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 5121至SEQ ID NO: 5179組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 5121至SEQ ID NO: 5179組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為OTOF蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：乳房惡性贅瘤；常染色體隱性耳聾；常染色體隱性耳聾9型；非綜合型隱性聽覺神經病；或常染色體隱性聽覺神經病1型。
PDCD4
在一些情況下，靶肽序列為PDCD4蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8233之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 469之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 267上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO:267上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr10 110876670上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr10 110876670上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 267下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 267下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr10 110876753下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr10 110876753下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 267內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr10 110876670與GRCh38/ hg38: chr10 110876753之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:267具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 267具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 5180至SEQ ID NO: 5235組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 5180至SEQ ID NO: 5235組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為PDCD4蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：乳房惡性贅瘤。在一些情況下，該方法治療與PDCD4蛋白質相關的癌症。
PDPK1
在一些情況下，靶肽序列為PDPK1蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8234之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 470之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 268上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO:268上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 2566356上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 2566356上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 268下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 268下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 2566453下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 2566453下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 268內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 2566356與GRCh38/ hg38: chr16 2566453之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:268具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 268具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 5236至SEQ ID NO: 5294組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 5236至SEQ ID NO: 5294組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為PDPK1蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：乳房惡性贅瘤；乳癌；具有不明確或未知的乳房表現之贅瘤；或乳房腺癌。
PHKB
在一些情況下，靶肽序列為PHKB蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8235之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 471之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 269上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO:269上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 47463899上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 47463899上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 269下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 269下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 47463993下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 47463993下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 269內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 47463899與GRCh38/ hg38: chr16 47463993之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:269具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 269具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8236之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 472之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 270上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO:270上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 47463882上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 47463882上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 270下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 270下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 47463993下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 47463993下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 270內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 47463882與GRCh38/ hg38: chr16 47463993之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:270具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 270具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 5295至SEQ ID NO: 5352組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 5295至SEQ ID NO: 5352組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為PHKB蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：乳房惡性贅瘤；酮症性低血糖；橫紋肌溶解症；糖原貯積病IXB；或常染色體隱性肝臟及肌肉磷酸化酶激酶缺乏。
PIGA
在一些情況下，靶肽序列為PIGA蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8237之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 473之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 271上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO:271上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chrX 15331992上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chrX 15331992上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 271下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 271下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chrX 15331216下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chrX 15331216下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 271內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chrX 15331992與GRCh38/ hg38: chrX 15331216之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:271具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 271具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8238之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 474之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 272上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO:272上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chrX 15331992上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chrX 15331992上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 272下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 272下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chrX 15331216下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chrX 15331216下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 272內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chrX 15331992與GRCh38/ hg38: chrX 15331216之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:272具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 272具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 5353至SEQ ID NO: 5546組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 5353至SEQ ID NO: 5546組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為PIGA蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：智能障礙；先天性貧血；先天性糖基化障礙；細胞減少症；癲癇性腦病；陣發性睡眠性血紅蛋白尿症；陣發性睡眠性血紅蛋白尿症1型；韋斯特症候群；或多發性先天性異常-張力減退-痙攣症候群2型。
PLOD2
在一些情況下，靶肽序列為PLOD2蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8239之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 475之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 273上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO:273上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 146124229上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 146124229上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 273下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 273下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 146124138下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 146124138下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 273內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 146124229與GRCh38/ hg38: chr3 146124138之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:273具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 273具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 5547至SEQ ID NO: 5603組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 5547至SEQ ID NO: 5603組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為PLOD2蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：智能障礙；布魯克症候群2型；成骨不全；布魯克症候群1型；關節彎曲；或布魯克症候群。
POLR2F
在一些情況下，靶肽序列為POLR2F蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8240之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 476之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 274上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO:274上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr22 37958374上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr22 37958374上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 274下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 274下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr22 37958471下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr22 37958471下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 274內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr22 37958374與GRCh38/ hg38: chr22 37958471之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:274具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 274具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 5604至SEQ ID NO: 5662組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 5604至SEQ ID NO: 5662組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為POLR2F蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：乳房惡性贅瘤。
PPP6C
在一些情況下，靶肽序列為PPP6C蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8241之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 477之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 275上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO:275上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr9 125172001上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr9 125172001上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 275下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 275下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr9 125171909下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr9 125171909下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 275內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr9 125172001與GRCh38/ hg38: chr9 125171909之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:275具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 275具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 5663至SEQ ID NO: 5720組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 5663至SEQ ID NO: 5720組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為PPP6C蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：皮膚黑素瘤；或黑素瘤。
PRKN
在一些情況下，靶肽序列為PRKN蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8242之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 478之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 276上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO:276上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr6 162262765上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr6 162262765上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 276下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 276下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr6 162262525下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr6 162262525下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 276內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr6 162262765與GRCh38/ hg38: chr6 162262525之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:276具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 276具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 5721至SEQ ID NO: 5807組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 5721至SEQ ID NO: 5807組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為PRKN蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：常染色體隱性青少年型帕金森病2型；帕金森病；青年發病型帕金森病；老年發病型帕金森病；易感性麻瘋病；體細胞性卵巢腺癌；或體細胞性肺腺癌。
PRUNE1
在一些情況下，靶肽序列為PRUNE1蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8243之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 479之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 277上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO:277上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 151027233上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 151027233上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 277下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 277下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 151027327下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 151027327下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 277內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 151027233與GRCh38/ hg38: chr1 151027327之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:277具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 277具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 5808至SEQ ID NO: 5865組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 5808至SEQ ID NO: 5865組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為PRUNE1蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：智能障礙；原發性小頭畸形；或伴有小頭畸形、張力減退及多樣腦部異常的神經發育障礙。
PSMA6
在一些情況下，靶肽序列為PSMA6蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8244之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 480之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 278上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO:278上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr14 35308914上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr14 35308914上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 278下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 278下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr14 35308995下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr14 35308995下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 278內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr14 35308914與GRCh38/ hg38: chr14 35308995之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:278具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 278具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 5866至SEQ ID NO: 5920組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 5866至SEQ ID NO: 5920組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為PSMA6蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：易感性心肌梗死。
PSMC3IP
在一些情況下，靶肽序列為PSMC3IP蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8245之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 481之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 279上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO:279上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 42573623上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 42573623上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 279下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 279下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 42573478上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 42573478下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 279內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 42573623與GRCh38/ hg38: chr17 42573478之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:279具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 279具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 5921至SEQ ID NO: 5988組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 5921至SEQ ID NO: 5988組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為PSMC3IP蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：46-XX單純性腺發育不全；或卵巢發育不全3型。
PTPN1
在一些情況下，靶肽序列為PTPN1蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8246之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 482之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 280上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO:280上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr20 50564969上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr20 50564969上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 280下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 280下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr20 50565069下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr20 50565069下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 280內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr20 50564969與GRCh38/ hg38: chr20 50565069之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:280具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 280具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 5989至SEQ ID NO: 6047組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 5989至SEQ ID NO: 6047組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為PTPN1蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：精神分裂症；或易感性胰島素抵抗。在一些情況下，該方法治療與PTPN1蛋白質相關的癌症。
RAB11B
在一些情況下，靶肽序列為RAB11B蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8247之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 483之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 281上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO:281上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr19 8402086上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr19 8402086上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 281下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 281下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr19 8402279下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr19 8402279下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 281內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr19 8402086與GRCh38/ hg38: chr19 8402279之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:281具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 281具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 6048至SEQ ID NO: 6125組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 6048至SEQ ID NO: 6125組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為RAB11B蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：智能障礙；腦白質營養不良；或癲癇性腦病。
RBPJ
在一些情況下，靶肽序列為RBPJ蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8248之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 484之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 282上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO:282上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr4 26320700上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr4 26320700上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 282下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 282下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr4 26320815下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr4 26320815下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 282內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr4 26320700與GRCh38/ hg38: chr4 26320815之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:282具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 282具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8249之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 485之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 283上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO:283上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr4 26320700上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr4 26320700上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 283下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 283下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr4 26320815下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr4 26320815下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 283內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr4 26320700與GRCh38/ hg38: chr4 26320815之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:283具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 283具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 6126至SEQ ID NO: 6187組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 6126至SEQ ID NO: 6187組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為RBPJ蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：智能障礙；亞當斯-奧利弗症候群3型；或亞當斯奧利弗症候群。
RNPS1
在一些情況下，靶肽序列為RNPS1蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8250之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 486之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 284上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO:284上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 2264760上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 2264760上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 284下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 284下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 2264573下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 2264573下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 284內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 2264760與GRCh38/ hg38: chr16 2264573之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:284具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 284具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8251之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 487之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 285上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO:285上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 2264760上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 2264760上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 285下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 285下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 2264573下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 2264573下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 285內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 2264760與GRCh38/ hg38: chr16 2264573之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:285具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 285具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8252之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 488之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 286上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO:286上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 2264760上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 2264760上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 286下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 286下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 2264573下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 2264573下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 286內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 2264760與GRCh38/ hg38: chr16 2264573之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:286具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:286具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8253之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 489之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 287上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 287上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 2264760上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 2264760上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 287下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 287下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 2264573下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 2264573下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 287內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 2264760與GRCh38/ hg38: chr16 2264573之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:287具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:287具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 6188至SEQ ID NO: 6264組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 6188至SEQ ID NO: 6264組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為RNPS1蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：情緒障礙。
RPL5
在一些情況下，靶肽序列為RPL5蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8254之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 490之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 288上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 288上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 92833545上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 92833545上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 288下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 288下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 92833660下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 92833660下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 288內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 92833545與GRCh38/ hg38: chr1 92833660之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:288具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:288具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 6265至SEQ ID NO: 6326組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 6265至SEQ ID NO: 6326組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為RPL5蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：先天性貧血；血液系統贅瘤；戴-布二氏貧血；細胞減少症；奧-史氏症候群2型；橈側球棒手；T細胞前體淋巴母細胞白血病-淋巴瘤；或戴-布二氏貧血6型。在一些情況下，該方法治療與RPL5蛋白質相關的癌症。
RPS20
在一些情況下，靶肽序列為RPS20蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8255之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 491之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 289上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 289上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr8 56073768上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr8 56073768上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 289下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 289下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr8 56073695下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr8 56073695下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 289內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr8 56073768與GRCh38/ hg38: chr8 56073695之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:289具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:289具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 6327至SEQ ID NO: 6380組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 6327至SEQ ID NO: 6380組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為RPS20蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：遺傳性非息肉性結腸直腸癌症候群；家族性結腸直腸癌X型；遺傳性非息肉性結腸直腸癌；或遺傳性非息肉性結腸直腸贅瘤。
SECISBP2
在一些情況下，靶肽序列為SECISBP2蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8256之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 492之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 290上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 290上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr9 89325427上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr9 89325427上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 290下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 290下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr9 89325676下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr9 89325676下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 290內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr9 89325427與GRCh38/ hg38: chr9 89325676之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:290具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:290具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 6381至SEQ ID NO: 6469組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 6381至SEQ ID NO: 6469組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為SECISBP2蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：異常甲狀腺激素代謝；或甲狀腺激素抵抗症候群。
SELENBP1
在一些情況下，靶肽序列為SELENBP1蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8257之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 493之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 291上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 291上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 151369978上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 151369978上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 291下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 291下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 151369713下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 151369713下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 291內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 151369978與GRCh38/ hg38: chr1 151369713之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:291具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:291具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8258之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 494之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 292上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 292上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 151369978上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 151369978上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 292下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 292下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 151369713下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 151369713下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 292內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr1 151369978與GRCh38/ hg38: chr1 151369713之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:292具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:292具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 6470至SEQ ID NO: 6561組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 6470至SEQ ID NO: 6561組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為SELENBP1蛋白質之部分，且該方法治療與SELENBP1蛋白質相關的癌症。
SEPT11
在一些情況下，靶肽序列為SEPT11蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8259之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 495之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 293上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 293上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr4 76995781上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr4 76995781上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 293下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 293下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr4 76995938下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr4 76995938下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 293內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr4 76995781與GRCh38/ hg38: chr4 76995938之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:293具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:293具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 6562至SEQ ID NO: 6632組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 6562至SEQ ID NO: 6632組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為SEPT11蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：躁鬱症；或精神分裂症。
SIRT2
在一些情況下，靶肽序列為SIRT2蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8260之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 496之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 294上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 294上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr19 38893867上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr19 38893867上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 294下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 294下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr19 38893819下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr19 38893819下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 294內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr19 38893867與GRCh38/ hg38: chr19 38893819之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:294具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:294具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8261之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 497之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 295上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 295上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr19 38893867上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr19 38893867上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 295下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 295下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr19 38893819下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr19 38893819下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 295內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr19 38893867與GRCh38/ hg38: chr19 38893819之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:295具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:295具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8262之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 498之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 296上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 296上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr19 38893867上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr19 38893867上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 296下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 296下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr19 38893819下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr19 38893819下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 296內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr19 38893867與GRCh38/ hg38: chr19 38893819之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:296具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:296具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8263之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 499之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 297上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 297上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr19 38893867上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr19 38893867上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 297下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 297下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr19 38893819下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr19 38893819下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 297內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr19 38893867與GRCh38/ hg38: chr19 38893819之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:297具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:297具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8264之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 500之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 298上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 298上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr19 38893867上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr19 38893867上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 298下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 298下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr19 38893819下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr19 38893819下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 298內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr19 38893867與GRCh38/ hg38: chr19 38893819之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:298具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:298具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 6633至SEQ ID NO: 6681組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 6633至SEQ ID NO: 6681組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為SIRT2蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：情緒紊亂；或情緒障礙。在一些情況下，該方法治療與SIRT2蛋白質相關的癌症。
SLC25A26
在一些情況下，靶肽序列為SLC25A26蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8265之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 501之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 299上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 299上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 66243203上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 66243203上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 299下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 299下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 66243312下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 66243312下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 299內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 66243203與GRCh38/ hg38: chr3 66243312之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:299具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:299具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8266之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 502之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 300上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 300上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 66243203上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 66243203上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 300下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 300下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 66243312下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 66243312下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 300內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 66243203與GRCh38/ hg38: chr3 66243312之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:300具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:300具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 6682至SEQ ID NO: 6742組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 6682至SEQ ID NO: 6742組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為SLC25A26蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：智能障礙；聯合氧化磷酸化缺乏28型；或粒線體疾病。
SMARCE1
在一些情況下，靶肽序列為SMARCE1蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8267之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 503之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 301上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 301上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 40644459上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 40644459上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 301下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 301下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 40644385下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 40644385下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 301內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 40644459與GRCh38/ hg38: chr17 40644385之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:301具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:301具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 6743至SEQ ID NO: 6796組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 6743至SEQ ID NO: 6796組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為SMARCE1蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：智能障礙；科菲-塞利斯氏症候群5型；科菲-塞利斯氏症候群；腦膜瘤；多發性腦膜瘤；或家族性易感性腦膜瘤。
SMC1A
在一些情況下，靶肽序列為SMC1A蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8268之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 504之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 302上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 302上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chrX 53422040上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chrX 53422040上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 302下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 302下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chrX 53421895下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chrX 53421895下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 302內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chrX 53422040與GRCh38/ hg38: chrX 53421895之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:302具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:302具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 6797至SEQ ID NO: 6864組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 6797至SEQ ID NO: 6864組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為SMC1A蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：智能障礙；原發性小頭畸形；先天性貧血；成骨不全；細胞減少症；癲癇性腦病；橈側球棒手；狄蘭吉氏症候群；伴有臉部畸形的發育缺陷及智力遲鈍；先天性肌肥大-大腦症候群；或狄蘭吉氏症候群2型。
SMG1
在一些情況下，靶肽序列為SMG1蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8269之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 505之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 303上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 303上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 18900044上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 18900044上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 303下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 303下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 18899987下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 18899987下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 303內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr16 18900044與GRCh38/ hg38: chr16 18899987之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:303具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:303具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 6865至SEQ ID NO: 6915組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 6865至SEQ ID NO: 6915組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為SMG1蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：浸潤性女性乳房導管癌。
SPACA7
在一些情況下，靶肽序列為SPACA7蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8270之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 506之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 304上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 304上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr13 112382278上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr13 112382278上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 304下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 304下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr13 112382507下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr13 112382507下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 304內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr13 112382278與GRCh38/ hg38: chr13 112382507之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:304具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:304具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 6916至SEQ ID NO: 7000組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 6916至SEQ ID NO: 7000組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為SPACA7蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：結腸直腸癌。
SPRED1
在一些情況下，靶肽序列為SPRED1蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8271之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 507之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 305上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 305上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr15 38299373上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr15 38299373上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 305下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 305下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr15 38299547下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr15 38299547下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 305內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr15 38299373與GRCh38/ hg38: chr15 38299547之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:305具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:305具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 7001至SEQ ID NO: 7074組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 7001至SEQ ID NO: 7074組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為SPRED1蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：智能障礙；神經纖維瘤1型；類神經纖維瘤1型症候群；或Legius症候群。
SRP54
在一些情況下，靶肽序列為SRP54蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8272之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 508之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 306上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 306上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr14 35000936上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr14 35000936上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 306下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 306下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr14 35001020下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr14 35001020下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 306內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr14 35000936與GRCh38/ hg38: chr14 35001020之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:306具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:306具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 7075至SEQ ID NO: 7130組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 7075至SEQ ID NO: 7130組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為SRP54蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：舒瓦克曼症候群。
SRPK2
在一些情況下，靶肽序列為SRPK2蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8273之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 509之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 307上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 307上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr7 105268869上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr7 105268869上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 307下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 307下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr7 105268806下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr7 105268806下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 307內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr7 105268869與GRCh38/ hg38: chr7 105268806之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:307具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO: 307具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 7131至SEQ ID NO: 7182組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 7131至SEQ ID NO: 7182組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為SRPK2蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：多形性膠質母細胞瘤。
STK36
在一些情況下，靶肽序列為STK36蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8274之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 510之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 308上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 308上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr2 218673665上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr2 218673665上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 308下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 308下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr2 218673765下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr2 218673765下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 308內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr2 218673665與GRCh38/ hg38: chr2 218673765之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:308具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:308具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 7183至SEQ ID NO: 7241組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 7183至SEQ ID NO: 7241組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為STK36蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：卵巢漿液性腺癌；波利尼西亞支氣管擴張；或卡塔格內症候群。
STRADA
在一些情況下，靶肽序列為STRADA蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8275之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 511之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 309上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 309上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 63714108上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 63714108上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 309下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 309下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 63714006下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 63714006下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 309內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 63714108與GRCh38/ hg38: chr17 63714006之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:309具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:309具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8276之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 512之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 310上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 310上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 63714108上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 63714108上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 310下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 310下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 63714006下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 63714006下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 310內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 63714108與GRCh38/ hg38: chr17 63714006之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:310具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:310具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8277之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 513之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 311上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 311上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 63714108上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 63714108上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 311下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 311下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 63714006下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 63714006下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 311內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 63714108與GRCh38/ hg38: chr17 63714006之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:311具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:311具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8278之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 514之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 312上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 312上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 63714108上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 63714108上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 312下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 312下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 63714006下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 63714006下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 312內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 63714108與GRCh38/ hg38: chr17 63714006之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:312具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:312具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8279之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 515之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 313上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 313上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 63714108上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 63714108上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 313下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 313下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 63714006下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 63714006下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 313內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 63714108與GRCh38/ hg38: chr17 63714006之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:313具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:313具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8280之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 516之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 314上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 314上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 63714108上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 63714108上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 314下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 314下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 63714006下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 63714006下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 314內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 63714108與GRCh38/ hg38: chr17 63714006之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:314具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:314具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8281之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 517之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 315上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 315上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 63714108上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 63714108上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 315下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 315下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 63714006下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 63714006下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 315內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 63714108與GRCh38/ hg38: chr17 63714006之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:315具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:315具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8282之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 518之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 316上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 316上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 63714108上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 63714108上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 316下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 316下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 63714006下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 63714006下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 316內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 63714108與GRCh38/ hg38: chr17 63714006之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:316具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:316具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8283之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 519之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 317上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 317上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 63714108上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 63714108上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 317下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 317下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 63714006下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 63714006下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 317內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 63714108與GRCh38/ hg38: chr17 63714006之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:317具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:317具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 7242至SEQ ID NO: 7301組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 7242至SEQ ID NO: 7301組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為STRADA蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：羊水過多、巨腦及症狀性癲癇；腦積水；智能障礙；或癲癇性腦病。在一些情況下，該方法治療與STRADA蛋白質相關的癌症。
SUMO1
在一些情況下，靶肽序列為SUMO1蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8284之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 520之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 318上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 318上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr2 202214429上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr2 202214429上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 318下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 318下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr2 202214357下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr2 202214357下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 318內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr2 202214429與GRCh38/ hg38: chr2 202214357之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:318具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:318具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 7302至SEQ ID NO: 7355組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 7302至SEQ ID NO: 7355組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為SUMO1蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：少牙畸形；牙發育不全；或唇齶裂10型。
TBL1XR1
在一些情況下，靶肽序列為TBL1XR1蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8285之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 521之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 319上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 319上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 177065022上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 177065022上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 319下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 319下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 177064920下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 177064920下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 319內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 177065022與GRCh38/ hg38: chr3 177064920之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:319具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:319具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8286之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 522之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 320上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 320上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 177065022上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 177065022上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 320下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 320下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 177064920下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 177064920下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 320內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 177065022與GRCh38/ hg38: chr3 177064920之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:320具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:320具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8287之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 523之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 321上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 321上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 177065022上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 177065022上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 321下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 321下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 177064920下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 177064920下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 321內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 177065022與GRCh38/ hg38: chr3 177064920之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:321具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:321具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8288之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 524之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 322上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 322上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 177065022上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 177065022上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 322下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 322下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 177064920下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 177064920下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 322內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 177065022與GRCh38/ hg38: chr3 177064920之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:322具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:322具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 7356至SEQ ID NO: 7415組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 7356至SEQ ID NO: 7415組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為TBL1XR1蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：膀胱惡性贅瘤；智能障礙；急性前髓細胞性白血病；大腸腺癌；膀胱贅瘤；癲癇性腦病；具有不明確或未知的膀胱表現之贅瘤；常染色體顯性智力遲鈍41型；膀胱良性贅瘤；非霍奇金淋巴瘤；膀胱原位癌；中樞神經系統淋巴瘤；膀胱癌；足底脂肪過多、特殊面容及發育遲緩；或皮爾龐症候群。
TLR8
在一些情況下，靶肽序列為TLR8蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8289之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 525之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 323上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 323上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chrX 12910306上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chrX 12910306上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 323下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 323下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chrX 12910442下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chrX 12910442下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 323內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chrX 12910306與GRCh38/ hg38: chrX 12910442之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:323具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:323具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 7416至SEQ ID NO: 7481組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 7416至SEQ ID NO: 7481組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為TLR8蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：智能障礙；或家族性美尼爾氏病。
TXNRD2
在一些情況下，靶肽序列為TXNRD2蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8290之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 526之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 324上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 324上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr22 19880945上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr22 19880945上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 324下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 324下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr22 19880856下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr22 19880856下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 324內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr22 19880945與GRCh38/ hg38: chr22 19880856之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:324具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:324具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 7482至SEQ ID NO: 7538組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 7482至SEQ ID NO: 7538組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為TXNRD2蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：X性聯腎上腺發育不全；抑鬱症狀；家族性擴張性心肌症；家族性糖皮質激素缺乏1型；心臟傳導障礙；或擴張性心肌症。
UBE3A
在一些情況下，靶肽序列為UBE3A蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8291之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 527之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 325上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 325上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr15 25408684上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr15 25408684上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 325下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 325下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr15 25408620下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr15 25408620下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 325內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr15 25408684與GRCh38/ hg38: chr15 25408620之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:325具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:325具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8292之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 528之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 326上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 326上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr15 25408684上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr15 25408684上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 326下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 326下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr15 25408620下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr15 25408620下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 326內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr15 25408684與GRCh38/ hg38: chr15 25408620之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:326具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:326具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 7539至SEQ ID NO: 7590組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 7539至SEQ ID NO: 7590組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為UBE3A蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：智能障礙；安格爾曼氏症候群；癲癇性腦病；小頭畸形；或15q11-q13重複症候群。
UFM1
在一些情況下，靶肽序列為UFM1蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8293之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 529之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 327上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 327上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr13 38349999上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr13 38349999上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 327下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 327下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr13 38350227下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr13 38350227下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 327內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr13 38349999與GRCh38/ hg38: chr13 38350227之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:327具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:327具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 7591至SEQ ID NO: 7675組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 7591至SEQ ID NO: 7675組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為UFM1蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：髓鞘形成不良性腦白質營養不良6型。
WAC
在一些情況下，靶肽序列為WAC蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8294之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 530之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 328上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 328上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr10 28535562上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr10 28535562上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 328下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 328下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr10 28535757下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr10 28535757下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 328內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr10 28535562與GRCh38/ hg38: chr10 28535757之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:328具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:328具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 7676至SEQ ID NO: 7753組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 7676至SEQ ID NO: 7753組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為WAC蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：智能障礙；染色體10p12-p11缺失症候群；結腸直腸癌；或Desanto-Shinawi症候群。
WDR81
在一些情況下，靶肽序列為WDR81蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8295之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 531之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 329上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 329上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 1727990上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 1727990上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 329下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 329下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 1728626下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 1728626下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 329內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr17 1727990與GRCh38/ hg38: chr17 1728626之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:329具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:329具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 7754至SEQ ID NO: 7919組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 7754至SEQ ID NO: 7919組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為WDR81蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：智能障礙；遺傳性共濟失調；小腦共濟失調、智力遲鈍及平衡失調症候群2型；腦積水；小腦發育不全；或平衡失調症候群。
YME1L1
在一些情況下，靶肽序列為YME1L1蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8296之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 532之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 330上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 330上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr10 27153281上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr10 27153281上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 330下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 330下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr10 27153227下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr10 27153227下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 330內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr10 27153281與GRCh38/ hg38: chr10 27153227之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:330具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:330具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 7920至SEQ ID NO: 7969組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 7920至SEQ ID NO: 7969組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為YME1L1蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：視神經萎縮11型。
ZMYND10
在一些情況下，靶肽序列為ZMYND10蛋白質之部分。在一些情況下，治療劑增加編碼具有序列SEQ ID NO: 8297之蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且減少編碼具有序列SEQ ID NO: 533之蛋白質的第二經加工mRNA之含量。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 331上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 331上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 50345232上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 50345232上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 331下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為SEQ ID NO: 331下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 50345124下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區為基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 50345124下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在序列SEQ ID NO: 331內。在一些情況下，mRNA前體之靶向區在一對基因組位點GRCh38/ hg38: chr3 50345232與GRCh38/ hg38: chr3 50345124之間的序列內。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:331具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為與同SEQ ID NO:331具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 7970至SEQ ID NO: 8030組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。在一些情況下，治療劑為具有選自由SEQ ID NO: 7970至SEQ ID NO: 8030組成之群之序列的反義寡聚物。在一些情況下，靶肽序列為ZMYND10蛋白質之部分，且該方法治療包含以下之疾病或病狀：波利尼西亞支氣管擴張；原發性纖毛運動障礙22型；卡塔格內症候群；或纖毛疾病。在一些情況下，該方法治療與ZMYND10蛋白質相關的癌症。治療劑
在本發明之各種實施例中，提供用以調節蛋白質表現量的包含治療劑之組合物及方法。在一些實施例中，本文提供用以調節編碼靶肽序列之mRNA前體之選擇性剪接的組合物及方法。在一些實施例中，本文提供用以在編碼靶肽序列之mRNA前體之剪接中誘導外顯子跳躍的組合物及方法。在其他實施例中，治療劑可用於誘導外顯子之納入以降低蛋白質表現量。
在一些情況下，治療劑包含聚核酸聚合物。在一些情況下，治療劑包含表現聚核酸聚合物之病毒載體，該病毒載體結合至編碼靶肽序列之mRNA前體之靶向區。在一些情況下，病毒載體包含腺病毒載體、腺相關病毒(AAV)載體、豆狀病毒載體、單純疱疹病毒(HSV)病毒載體、反轉錄病毒載體或任何可應用的病毒載體。在一些情況下，治療劑包含基因編輯工具，該基因編輯工具經組態以修飾編碼靶肽序列之基因，使得編碼低效轉譯區之基因區缺失。在一些情況下，基因編輯工具包含用於基於CRISPR-Cas9、TALEN、鋅指(Zinc Finger)或其他可應用技術來進行基因編輯的載體，例如病毒載體。
根據本發明之一個態樣，本文提供一種藉由調節靶肽序列在有需要之個體之細胞中的表現來治療該個體之疾病或病狀的方法，該細胞具有mRNA前體，該mRNA前體編碼該靶肽序列且包含低效轉譯區，該方法包含：使該個體之該細胞與治療劑接觸，該治療劑調節編碼該靶肽序列之該mRNA前體之該低效轉譯區的剪接，其中該治療劑結合至該mRNA前體之靶向區，藉此調節該mRNA前體之該低效轉譯區的剪接，進而調節不含該低效轉譯區且編碼該靶肽序列的第一經加工mRNA之含量，且進而調節該靶肽序列在該個體之該細胞中的表現，其中在該等細胞中產生該靶肽序列的該第一經加工mRNA與包含該低效轉譯區的第二經加工mRNA相比具有更高轉譯效率。在一些情況下，該第二經加工mRNA除了包含該低效轉譯區以外在其他方面與該第一經加工mRNA相同。
在某一其他態樣中，本文提供一種藉由調節靶肽序列在有需要之個體之細胞中的表現來治療該個體之疾病或病狀的方法，該細胞具有mRNA前體，該mRNA前體編碼該靶肽序列且包含第一起始密碼子、第二起始密碼子以及位於該第一起始密碼子下游且位於該第二起始密碼子上游的提前終止密碼子(PTC)，該方法包含：使該個體之該細胞與治療劑接觸，該治療劑調節編碼該靶肽序列之該mRNA前體之該PTC及該第二起始密碼子的剪接，其中該治療劑結合至該mRNA前體之靶向區，藉此調節該mRNA前體之該PTC及該第二起始密碼子的剪接，進而調節不含該PTC及該第二起始密碼子且編碼該靶肽序列的第一經加工mRNA之含量，且進而調節該靶肽序列在該個體之該細胞中的表現。
在提及減少成熟mRNA中低效轉譯區或後接有替代區之PTC的納入時，減少可為完全減少(例如100%)或可為部分減少。減少可為臨床上顯著的。減少/校正可相對於未經治療之個體中低效轉譯區或後接有替代區之PTC的納入水準而言，或相對於類似個體群體中低效轉譯區或後接有替代區之PTC的納入量而言。減少/校正可為比普通個體或治療前之個體少至少10%納入。減少可為比普通個體或治療前之個體少至少20%納入。減少可為比普通個體或治療前之個體少至少40%納入。減少可為比普通個體或治療前之個體少至少50%納入。減少可為比普通個體或治療前之個體少至少60%納入。減少可為比普通個體或治療前之個體少至少80%納入。減少可為比普通個體或治療前之個體少至少90%納入。
在提及增加MeCP2-e1蛋白質含量時，增加可為臨床上顯著的。增加可相對於未經治療之個體中MeCP2-e1蛋白質之含量而言，或相對於類似個體群體中活性MeCP2-e1蛋白質之量而言。增加可為比普通個體或治療前之個體多至少10%活性MeCP2-e1蛋白質。增加可為比普通個體或治療前之個體多至少20%活性MeCP2-e1蛋白質。增加可為比普通個體或治療前之個體多至少40%活性MeCP2-e1蛋白質。增加可為比普通個體或治療前之個體多至少50%活性MeCP2-e1蛋白質。增加可為比普通個體或治療前之個體多至少80%活性MeCP2-e1蛋白質。增加可為比普通個體或治療前之個體多至少100%活性MeCP2-e1蛋白質。增加可為比普通個體或治療前之個體多至少200%活性MeCP2-e1蛋白質。增加可為比普通個體或治療前之個體多至少500%活性MeCP2-e1蛋白質。
在其中藥劑包含聚核酸聚合物的實施例中，聚核酸聚合物可為約50個核苷酸長。聚核酸聚合物可為約45個核苷酸長。聚核酸聚合物可為約40個核苷酸長。聚核酸聚合物可為約35個核苷酸長。聚核酸聚合物可為約30個核苷酸長。聚核酸聚合物可為約24個核苷酸長。聚核酸聚合物可為約25個核苷酸長。聚核酸聚合物可為約20個核苷酸長。聚核酸聚合物可為約19個核苷酸長。聚核酸聚合物可為約18個核苷酸長。聚核酸聚合物可為約17個核苷酸長。聚核酸聚合物可為約16個核苷酸長。聚核酸聚合物可為約15個核苷酸長。聚核酸聚合物可為約14個核苷酸長。聚核酸聚合物可為約13個核苷酸長。聚核酸聚合物可為約12個核苷酸長。聚核酸聚合物可為約11個核苷酸長。聚核酸聚合物可為約10個核苷酸長。聚核酸聚合物可為約10至約50個核苷酸長。聚核酸聚合物可為約10至約45個核苷酸長。聚核酸聚合物可為約10至約40個核苷酸長。聚核酸聚合物可為約10至約35個核苷酸長。聚核酸聚合物可為約10至約30個核苷酸長。聚核酸聚合物可為約10至約25個核苷酸長。聚核酸聚合物可為約10至約20個核苷酸長。聚核酸聚合物可為約15至約25個核苷酸長。聚核酸聚合物可為約15至約30個核苷酸長。聚核酸聚合物可為約12至約30個核苷酸長。
聚核酸聚合物之序列可與mRNA轉錄物(例如，部分經加工mRNA轉錄物)之靶序列至少50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或99.5%互補。聚核酸聚合物之序列可與mRNA前體轉錄物之靶序列100%互補。
聚核酸聚合物之序列可與mRNA前體轉錄物之靶序列具有4個或更少錯配。聚核酸聚合物之序列可與mRNA前體轉錄物之靶序列具有3個或更少錯配。聚核酸聚合物之序列可與mRNA前體轉錄物之靶序列具有2個或更少錯配。聚核酸聚合物之序列可與mRNA前體轉錄物之靶序列具有1個或更少錯配。聚核酸聚合物之序列可與mRNA前體轉錄物之靶序列不具有錯配。
聚核酸聚合物可與mRNA前體轉錄物之靶序列特異性雜交。舉例而言，聚核酸聚合物可與mRNA前體轉錄物之靶序列具有91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、99.5%或100%序列互補性。雜交可在嚴格雜交條件下進行。
聚核酸聚合物包含與選自由SEQ ID NO: 35至SEQ ID NO: 129或SEQ ID NO: 534至SEQ ID NO: 8095組成之群之序列具有至少50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或99.5%序列一致性的序列。聚核酸聚合物可包含與選自由SEQ ID NO: 35至SEQ ID NO: 129或SEQ ID NO: 534至SEQ ID NO: 8095組成之群之序列具有100%序列一致性的序列。下表 2 列出聚核酸聚合物可包含的例示性序列。表 2 . 用於轉譯調節的聚核酸聚合物之例示性序列
靶基因 聚核酸聚合物之例示性序列之SEQ ID NO
ACIN1 534 - 584
ACTN1 585 - 646
ACTN2 647 - 702
ADH4 703 - 769
AGER 8031-8095
AKR1C3 770 - 824
ALDH1A2 825 - 882
ALG8 883 - 933
AMPD2 934 - 1043
AMT 1044 - 1113
ANKRD11 1114 - 1181
ANKS3 1182 - 1244
APOL4 1245 - 1302
APPL1 1303 - 1352
ARCN1 1353 - 1424
ARMC8 1425 - 1478
ARNTL 1479 - 1531
BOC 1532 - 1606
BRCA1 1607 - 1661
C8B 1662 - 1726
CALM1 1727 - 1784
CALM3 1785 - 1850
CASP5 1851 - 1938
CAST 1939 - 1998
CEP19 1999 - 2077
CEP57 2078 - 2125
CHEK1 2126 - 2209
CIB2 2210 - 2270
COX4I1 2271 - 2342
DCLRE1C 2343 - 2393
DECR1 2394 - 2457
DHFR 2458 - 2517
DKK2 2518 - 2586
DLG2 2587 - 2643
DOK2 2644 - 2719
DPF3 2720 - 2787
DTNA 2788 - 2852
DYRK1A 2853 - 2927
FOLH1 2928 - 2985
FUZ 2986 - 3041
GANAB 3042 - 3106
GEMIN4 3107 - 3164
GGA3 3165 - 3228
GOSR2 3229 - 3309
GPM6A 3310 - 3360
GRB10 3361 - 3422
GSN 3423 - 3475
HDAC8 3476 - 3525
HIVEP1 3526 - 3598
HK1 3599 - 3656
IFNGR1 3657 - 3717
IKBKB 3718 - 3781
ISCU 3782 - 3839
KARS 3840 - 3914
KIAA0319 3915 - 3971
KIAA0586 3972 - 4024
KIZ 4025 - 4076
KLK6 4077 - 4165
LMNA 4166 - 4240
LMNTD1 4241 - 4303
LRRC7 4304 - 4357
LRTOMT 4358 - 4423
LZTFL1 4424 - 4487
MAGI2 4488 - 4547
MECP2 35-129、4548 - 4611
MERTK 4612 - 4670
MFSD2A 4671 - 4734
MLF1 4735 - 4803
MOB1B 4804 - 4864
MSRB3 4865 - 4928
NR1I3 4929 - 4995
NT5C3A 4996 - 5045
NUTM1 5046 - 5120
OTOF 5121 - 5179
PDCD4 5180 - 5235
PDPK1 5236 - 5294
PHKB 5295 - 5352
PIGA 5353 - 5546
PLOD2 5547 - 5603
POLR2F 5604 - 5662
PPP6C 5663 - 5720
PRKN 5721 - 5807
PRUNE1 5808 - 5865
PSMA6 5866 - 5920
PSMC3IP 5921 - 5988
PTPN1 5989 - 6047
RAB11B 6048 - 6125
RBPJ 6126 - 6187
RNPS1 6188 - 6264
RPL5 6265 - 6326
RPS20 6327 - 6380
SECISBP2 6381 - 6469
SELENBP1 6470 - 6561
SEPT11 6562 - 6632
SIRT2 6633 - 6681
SLC25A26 6682 - 6742
SMARCE1 6743 - 6796
SMC1A 6797 - 6864
SMG1 6865 - 6915
SPACA7 6916 - 7000
SPRED1 7001 - 7074
SRP54 7075 - 7130
SRPK2 7131 - 7182
STK36 7183 - 7241
STRADA 7242 - 7301
SUMO1 7302 - 7355
TBL1XR1 7356 - 7415
TLR8 7416 - 7481
TXNRD2 7482 - 7538
UBE3A 7539 - 7590
UFM1 7591 - 7675
WAC 7676 - 7753
WDR81 7754 - 7919
YME1L1 7920 - 7969
ZMYND10 7970 - 8030
熟習此項技術者應理解，當提及聚核酸聚合物序列時，該序列中可允許一或多個取代，視情況可允許兩個取代，使得該序列維持與靶序列雜交之能力；或在取代位於靶序列中時，維持經識別為靶序列之能力。可使用標準/預設參數，藉由BLAST序列比對來判定序列一致性之數值。舉例而言，序列可具有99%一致性且仍根據本發明起作用。在其他實施例中，序列可具有98%一致性且仍根據本發明起作用。在另一實施例中，序列可具有95%一致性且仍根據本發明起作用。在另一實施例中，序列可具有90%一致性且仍根據本發明起作用。反義寡聚物
本文提供包含反義寡聚物之組合物，該反義寡聚物藉由結合至mRNA前體之靶向部分而誘導外顯子跳躍，該mRNA前體包含含有低效轉譯區或後接有替代性起始密碼子之PTC的外顯子。如本文所使用，術語「ASO」與「反義寡聚物」可互換使用且係指諸如聚核苷酸之寡聚物，其包含藉由沃森-克里克(Watson-Crick)鹼基配對或擺動鹼基配對(G-U)與靶核酸(例如MECP2 mRNA前體)序列雜交之核鹼基。ASO可具有與靶序列互補的準確序列或具有接近互補性(例如，足以結合靶序列且增強剪接位點處之剪接的互補性)。ASO經設計成使得其結合(雜交)至靶核酸(例如，mRNA前體轉錄物之靶向部分)且在生理條件下保持雜交。通常，若ASO雜交至除預期(靶向)核酸序列以外的位點，則該等ASO雜交至並非靶核酸的有限數目個序列(雜交至除靶核酸以外的若干位點)。ASO之設計可考慮mRNA前體轉錄物之靶向部分之核酸序列之存在或者基因組或細胞mRNA前體或轉錄組中之其他位置中充分相似核酸序列之存在，使得ASO將結合其他位點且導致「脫靶」效應之可能性受到限制。此項技術中，例如PCT申請案第PCT/US2014/054151號(公佈為WO 2015/035091，標題為「Reducing Nonsense-Mediated mRNA Decay」，以引用之方式併入本文中)中已知的任何反義寡聚物可用於實踐本文所描述之方法。
在一些實施例中，ASO與mRNA前體之靶核酸或靶向部分「特異性雜交」或對其「具有特異性」。通常，此類雜交在實質上大於37℃、較佳至少50℃、且通常在60℃至大約90℃之間的Tm 下發生。此類雜交較佳對應於嚴格雜交條件。在給定離子強度及pH下，Tm 為50%靶序列與互補寡核苷酸雜交之溫度。
當兩個單股聚核苷酸之間發生反向平行組態之雜交時，寡聚物(諸如寡核苷酸)彼此「互補」。若第一聚核苷酸之股中之一者與第二聚核苷酸之股中之一者之間可發生雜交，則雙股聚核苷酸可與另一聚核苷酸「互補」。互補性(一個聚核苷酸與另一聚核苷酸互補之程度)可依據相對股中根據普遍接受的鹼基配對規則預期彼此形成氫鍵的鹼基之比例(例如，百分比)加以定量。反義寡聚物(ASO)之序列不一定與同其雜交之靶核酸之序列100%互補。在某些實施例中，ASO可與其所靶向之靶核酸序列內之標靶區具有至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%或至少99%序列互補性。舉例而言，寡聚化合物之18/20核鹼基與標靶區互補且將因此特異性雜交之ASO將呈現90%互補性。在此實例中，其餘非互補核鹼基可集中在一起或穿插有互補核鹼基，且不一定彼此鄰接或與互補核鹼基鄰接。可使用此項技術中已知之BLAST程式(基礎局部比對搜尋工具)或PowerBLAST程式來測定ASO與靶核酸之一區的互補百分比(Altschul等人，J. Mol. Biol., 1990, 215, 403-410；Zhang及Madden，Genome Res., 1997, 7, 649-656)。
ASO不一定與靶序列中之所有核鹼基雜交，且不與ASO雜交之核鹼基可為連續或非連續的。ASO可在mRNA前體轉錄物之一或多個區段上雜交，使得間插或相鄰區段不參與雜交事件(例如，可形成環結構或髮夾結構)。在某些實施例中，ASO與標靶mRNA前體轉錄物中之非連續核鹼基雜交。舉例而言，ASO可與mRNA前體轉錄物中藉由不與該ASO雜交之一或多個核鹼基間隔開的核鹼基雜交。
本文所描述之ASO包含與mRNA前體之靶部分中存在之核鹼基互補的核鹼基。術語ASO體現寡核苷酸及包含能夠與標靶mRNA上之互補核鹼基雜交之核鹼基但不包含糖部分的任何其他寡聚分子，諸如肽核酸(PNA)。ASO可包含天然產生之核苷酸、核苷酸類似物、經修飾之核苷酸或前述兩者或三者之任何組合。術語「天然產生之核苷酸」包括去氧核糖核苷酸及核糖核苷酸。術語「經修飾之核苷酸」包括具有經修飾或經取代之糖基團及/或具有經修飾主鏈的核苷酸。在一些實施例中，ASO之所有核苷酸皆為經修飾之核苷酸。與本文所描述之方法及組合物相容的ASO或ASO之組分之化學修飾將為熟習此項技術者顯而易見的，且可見於例如以下文獻中：美國專利第8,258,109 B2號；美國專利第5,656,612號；美國專利公開案第2012/0190728號；及Dias及Stein，Mol. Cancer Ther. 2002, 347-355，該等文獻以全文引用之方式併入本文中。
ASO之一或多個核鹼基可為任何天然產生的未經修飾之核鹼基，諸如腺嘌呤、鳥嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶及尿嘧啶，或為任何合成或經修飾之核鹼基，其與未經修飾之核鹼基充分相似使得其能夠與標靶mRNA前體上存在之核鹼基氫鍵結。經修飾核鹼基之實例包括(但不限於)次黃嘌呤、黃嘌呤、7-甲基鳥嘌呤、5,6-二氫尿嘧啶、5-甲基胞嘧啶及5-羥甲基胞嘧啶。
本文所描述之ASO亦包含連接寡聚物之組分的主鏈結構。術語「主鏈結構」與「寡聚物鍵」可互換使用，且係指ASO之單體之間的連接。在天然產生之寡核苷酸中，主鏈包含連接寡聚物之糖部分的3'-5'磷酸二酯鍵。本文所描述之ASO之主鏈結構或寡聚物鍵可包含(但不限於)硫代磷酸酯、二硫代磷酸酯、硒代磷酸酯、二硒代磷酸酯、苯胺硫代磷酸酯、苯胺磷酸酯、胺基磷酸酯及其類似者。參見例如LaPlanche等人，Nucleic Acids Res. 14:9081 (1986)；Stec等人，J. Am. Chem. Soc. 106:6077 (1984)；Stein等人，Nucleic Acids Res. 16:3209 (1988)；Zon等人，Anti-Cancer Drug Design 6:539 (1991)；Zon等人，Oligonucleotides and Analogues: A Practical Approach, 第87-108頁(F. Eckstein編, Oxford University Press, Oxford England (1991))；Stec等人，美國專利第5,151,510號；Uhlmann及Peyman，Chemical Reviews 90:543 (1990)。在一些實施例中，ASO之主鏈結構不含磷，而是含有肽鍵(例如在肽核酸(PNA)中)，或含有包括胺基甲酸酯、醯胺以及直鏈及環狀烴基團之連接基團。在一些實施例中，主鏈修飾為硫代磷酸酯鍵。在一些實施例中，主鏈修飾為胺基磷酸酯鍵。
在一些實施例中，ASO主鏈之磷核苷酸間鍵中之每一者處之立體化學係隨機的。在一些實施例中，ASO主鏈之磷核苷酸間鍵中之每一者處之立體化學係受控而非隨機的。舉例而言，以引用之方式併入本文中的美國專利申請公開案第2014/0194610號「Methods for the Synthesis of Functionalized Nucleic Acids」描述用於獨立地選擇核酸寡聚物中之各磷原子處之對掌性傾向的方法。在一些實施例中，本發明方法中使用之ASO (包括(但不限於)本文表5及表6中所闡述之ASO中之任一者)包含磷核苷酸間鍵並非隨機的ASO。在一些實施例中，本發明方法中使用之組合物包含純非對映異構ASO。在一些實施例中，本發明方法中使用之組合物包含具有以下非對映異構體純度之ASO：至少約90%、至少約91%、至少約92%、至少約93%、至少約94%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%、至少約99%、約100%、約90%至約100%、約91%至約100%、約92%至約100%、約93%至約100%、約94%至約100%、約95%至約100%、約96%至約100%、約97%至約100%、約98%至約100%、或約99%至約100%。
在一些實施例中，ASO在其磷核苷酸間鍵處具有Rp及Sp組態之非隨機混合。舉例而言，已提出，反義寡核苷酸中需要Rp及Sp之混合以在良好活性與核酸酶穩定性之間獲得平衡(Wan等人，2014，「Synthesis, biophysical properties and biological activity of second generation antisense oligonucleotides containing chiral phosphorothioate linkages」，Nucleic Acids Research 42(22): 13456-13468，以引用之方式併入本文中)。在一些實施例中，本發明方法中使用之ASO (包括(但不限於)本文SEQ ID NO: 35至SEQ ID NO: 129或SEQ ID NO: 534至SEQ ID NO: 8095中所闡述之ASO中之任一者)包含約5-100% Rp，包含至少約5% Rp、至少約10% Rp、至少約15% Rp、至少約20% Rp、至少約25% Rp、至少約30% Rp、至少約35% Rp、至少約40% Rp、至少約45% Rp、至少約50% Rp、至少約55% Rp、至少約60% Rp、至少約65% Rp、至少約70% Rp、至少約75% Rp、至少約80% Rp、至少約85% Rp、至少約90% Rp或至少約95% Rp，其餘為Sp；或包含約100% Rp。在一些實施例中，本發明方法中使用之ASO (包括(但不限於)本文所闡述之包含與包含SEQ ID NO: 35至SEQ ID NO: 129或SEQ ID NO: 534至SEQ ID NO: 8095中之任一者之至少8個連續核酸之區具有至少約80%、85%、90%、95%、97%或100%序列一致性的序列的ASO中之任一者)包含約10%至約100% Rp、約15%至約100% Rp、約20%至約100% Rp、約25%至約100% Rp、約30%至約100% Rp、約35%至約100% Rp、約40%至約100% Rp、約45%至約100% Rp、約50%至約100% Rp、約55%至約100% Rp、約60%至約100% Rp、約65%至約100% Rp、約70%至約100% Rp、約75%至約100% Rp、約80%至約100% Rp、約85%至約100% Rp、約90%至約100% Rp、或約95%至約100% Rp、約20%至約80% Rp、約25%至約75% Rp、約30%至約70% Rp、約40%至約60% Rp、或約45%至約55% Rp，其餘為Sp。
在一些實施例中，本發明方法中使用之ASO (包括(但不限於)本文所闡述之包含與包含SEQ ID NO: 35至SEQ ID NO: 129或SEQ ID NO: 534至SEQ ID NO: 8095中之任一者之至少8個連續核酸之區具有至少約80%、85%、90%、95%、97%或100%序列一致性的序列的ASO中之任一者)包含約5-100% Sp，包含至少約5% Sp、至少約10% Sp、至少約15% Sp、至少約20% Sp、至少約25% Sp、至少約30% Sp、至少約35% Sp、至少約40% Sp、至少約45% Sp、至少約50% Sp、至少約55% Sp、至少約60% Sp、至少約65% Sp、至少約70% Sp、至少約75% Sp、至少約80% Sp、至少約85% Sp、至少約90% Sp或至少約95% Sp，其餘為Rp；或包含約100% Sp。在實施例中，本發明方法中使用之ASO (包括(但不限於)本文所闡述之包含與包含SEQ ID NO: 35至SEQ ID NO: 129或SEQ ID NO: 534至SEQ ID NO: 8095中之任一者之至少8個連續核酸之區具有至少約80%、85%、90%、95%、97%或100%序列一致性的序列的ASO中之任一者)包含約10%至約100% Sp、約15%至約100% Sp、約20%至約100% Sp、約25%至約100% Sp、約30%至約100% Sp、約35%至約100% Sp、約40%至約100% Sp、約45%至約100% Sp、約50%至約100% Sp、約55%至約100% Sp、約60%至約100% Sp、約65%至約100% Sp、約70%至約100% Sp、約75%至約100% Sp、約80%至約100% Sp、約85%至約100% Sp、約90%至約100% Sp、或約95%至約100% Sp、約20%至約80% Sp、約25%至約75% Sp、約30%至約70% Sp、約40%至約60% Sp、或約45%至約55% Sp，其餘為Rp。
本文所描述之ASO中之任一者可含有包含核糖或去氧核糖之糖部分(如存在於天然產生之核苷酸中)，或含有經修飾之糖部分或糖類似物(包括嗎啉環)。經修飾糖部分之非限制性實例包括2'取代，諸如2'-O-甲基(2'-O-Me)、2'-O-甲氧基乙基(2'MOE)、2'-O-胺基乙基、2'F；N3'-＞P5'胺基磷酸酯、2'二甲胺基氧基乙氧基、2'二甲胺基乙氧基乙氧基、2'-鈲、2'-O-乙基鈲、胺基甲酸酯經修飾糖及雙環經修飾糖。在一些實施例中，糖部分修飾係選自2'-O-Me、2'F及2'MOE。在一些實施例中，糖部分修飾為額外橋鍵，諸如在鎖核酸(LNA)中。在一些實施例中，糖類似物含有嗎啉環，諸如二胺基磷酸酯(N-嗎啉基) (PMO)。在一些實施例中，糖部分包含呋喃核糖基或2'去氧呋喃核糖基修飾。在一些實施例中，糖部分包含2'4'受約束之2'O-甲基氧基乙基(cMOE)修飾。在一些實施例中，糖部分包含cEt 2',4'受約束之2'-O乙基BNA修飾。在一些實施例中，糖部分包含三環DNA (tcDNA)修飾。在一些實施例中，糖部分包含伸乙基核酸(ENA)修飾。在一些實施例中，糖部分包含MCE修飾。修飾為此項技術中已知的，且描述於例如如下文獻中：Jarver等人，2014，「A Chemical View of Oligonucleotides for Exon Skipping and Related Drug Applications」，Nucleic Acid Therapeutics 24(1): 37-47，出於此目的以引用的方式併入本文中。
在一些實施例中，ASO之各單體以相同方式經修飾，例如ASO之主鏈之各鍵包含硫代磷酸酯鍵或各核糖部分包含2'O-甲基修飾。存在於ASO之單體組分中之每一者上的此類修飾被稱為「均一修飾」。在一些實例中，可能需要不同修飾之組合，例如ASO可包含二胺基磷酸酯鍵與包含嗎啉環(N-嗎啉基)之糖部分的組合。針對ASO之不同修飾之組合被稱為「混合修飾」或「混合化學性質」。
在一些實施例中，ASO包含一或多個主鏈修飾。在一些實施例中，ASO包含一或多個糖部分修飾。在一些實施例中，ASO包含一或多個主鏈修飾及一或多個糖部分修飾。在一些實施例中，ASO包含2'MOE修飾及硫代磷酸酯主鏈。在一些實施例中，ASO包含二胺基磷酸酯(N-嗎啉基) (PMO)。在一些實施例中，ASO包含肽核酸(PNA)。本文所描述之ASO或ASO之任何組分(例如，核鹼基、糖部分、主鏈)中之任一者可經修飾以獲得ASO之所需性質或活性或降低ASO之非所需性質或活性。舉例而言，ASO或任何ASO之一或多個組分可經修飾以：增強與mRNA前體轉錄物上之靶序列之結合親和力；減少與任何非標靶序列之結合；減少被細胞核酸酶(亦即，RNase H)之降解；改良ASO至細胞中及/或至細胞之細胞核中之攝取；改變ASO之藥物動力學或藥效學；及/或調節ASO之半衰期。
在一些實施例中，ASO由經2'-O-(2-甲氧基乙基) (MOE)硫代磷酸酯修飾之核苷酸構成。由此類核苷酸構成之ASO尤其適合於本文中所揭示之方法；具有此類修飾之寡聚物已展現具有顯著增強的抗核酸酶降解性及增加的生物可用性，使得其在本文所描述之一些實施例中例如適合於經口投遞。參見例如Geary等人，J Pharmacol Exp Ther. 2001; 296(3):890-7；Geary等人，J Pharmacol Exp Ther. 2001; 296(3):898-904。
合成ASO之方法將為熟習此項技術者所已知。替代地或另外，ASO可獲自市售來源。
除非另外規定，否則單股核酸(例如mRNA前體轉錄物、寡核苷酸、ASO等)序列之左側端為5'端，且單股或雙股核酸序列之左側方向被稱為5'方向。類似地，核酸序列(單股或雙股)之右側端或方向為3'端或方向。一般而言，核酸中在參考點5'的區或序列被稱為「上游」，且核酸中在參考點3'的區或序列被稱為「下游」。一般而言，mRNA之5'方向或端為起始密碼子(initiation codon/start codon)所處位置，而3'端或方向為終止密碼子所處位置。在一些態樣中，核酸中參考點上游的核苷酸可由負數表示，而參考點下游的核苷酸可由正數表示。舉例而言，參考點(例如，mRNA中之外顯子-外顯子連接點)可表示為「零」位點，且與該參考點直接相鄰並且在其上游的核苷酸表示為「減一」，例如「-1」，而與該參考點直接相鄰並且在其下游的核苷酸表示為「加一」，例如「+1」。
在一些實施例中，ASO與mRNA前體之靶向部分互補(並結合)，該mRNA前體包含含有低效轉譯區或後接有替代性起始密碼子之PTC的外顯子，且該靶向部分在外顯子之5'剪接位點下游(在3'方向上)。在一些實施例中，標靶部分在相對於外顯子之5'剪接位點(或3'端)之約+1至約+500之區內。在一些實施例中，靶向部分在相對於外顯子之5'剪接位點(或3'端)之+6至+40,000核苷酸之區內。在一些態樣中，ASO與在相對於外顯子之5'剪接位點(或3'端)之約+1至約+40,000、約+1至約+30,000、約+1至約+20,000、約+1至約+15,000、約+1至約+10,000、約+1至約+5,000、約+1至約+4,000、約+1至約+3,000、約+1至約+2,000、約+1至約+1,000、約+1至約+500、約+1至約+490、約+1至約+480、約+1至約+470、約+1至約+460、約+1至約+450、約+1至約+440、約+1至約+430、約+1至約+420、約+1至約+410、約+1至約+400、約+1至約+390、約+1至約+380、約+1至約+370、約+1至約+360、約+1至約+350、約+1至約+340、約+1至約+330、約+1至約+320、約+1至約+310、約+1至約+300、約+1至約+290、約+1至約+280、約+1至約+270、約+1至約+260、約+1至約+250、約+1至約+240、約+1至約+230、約+1至約+220、約+1至約+210、約+1至約+200、約+1至約+190、約+1至約+180、約+1至約+170、約+1至約+160、約+1至約+150、約+1至約+140、約+1至約+130、約+1至約+120、約+1至約+110、約+1至約+100、約+1至約+90、約+1至約+80、約+1至約+70、約+1至約+60、約+1至約+50、約+1至約+40、約+1至約+30、或約+1至約+20之區內的靶向部分互補。在一些態樣中，ASO與在相對於外顯子之5'剪接位點(或3'端)之約+1至約+100、約+100至約+200、約+200至約+300、約+300至約+400、或約+400至約+500之區內的靶向部分互補。
在一些實施例中，ASO與mRNA前體之靶向部分互補(並結合)，該mRNA前體包含含有低效轉譯區或後接有替代性起始密碼子之PTC的外顯子，且該靶向部分在外顯子之5'剪接位點(或3'端)上游(在5'方向上)。在一些實施例中，靶向部分在相對於外顯子之5'剪接位點(或3'端)之約-4至約-270之區內。在一些實施例中，靶向部分在相對於外顯子之5'剪接位點(或3'端)之-1至-40,000核苷酸之區內。在一些態樣中，ASO與在相對於外顯子之5'剪接位點(或3'端)之約-1至約-40,000、約-1至約-30,000、約-1至約-20,000、約-1至約-15,000、約-1至約-10,000、約-1至約-5,000、約-1至約-4,000、約-1至約-3,000、約-1至約-2,000、約-1至約-1,000、約-1至約-500、約-1至約-490、約-1至約-480、約-1至約-470、約-1至約-460、約-1至約-450、約-1至約-440、約-1至約-430、約-1至約-420、約-1至約-410、約-1至約-400、約-1至約-390、約-1至約-380、約-1至約-370、約-1至約-360、約-1至約-350、約-1至約-340、約-1至約-330、約-1至約-320、約-1至約-310、約-1至約-300、約-1至約-290、約-1至約-280、約-1至約-270、約-1至約-260、約-1至約-250、約-1至約-240、約-1至約-230、約-1至約-220、約-1至約-210、約-1至約-200、約-1至約-190、約-1至約-180、約-1至約-170、約-1至約-160、約-1至約-150、約-1至約-140、約-1至約-130、約-1至約-120、約-1至約-110、約-1至約-100、約-1至約-90、約-1至約-80、約-1至約-70、約-1至約-60、約-1至約-50、約-1至約-40、約-1至約-30、或約-1至約-20之區內的靶向部分互補。
在一些實施例中，ASO與mRNA前體之靶向部分互補(並結合)，該mRNA前體包含含有低效轉譯區或後接有替代性起始密碼子之PTC的外顯子，且該靶向部分在外顯子之3'剪接位點(或5'端)上游(在5'方向上)。在一些實施例中，靶向部分在相對於外顯子之3'剪接位點(或5'端)之約-1至約-500之區內。在一些實施例中，ASO與在相對於所包括外顯子之3'剪接位點之-1至-40,000之區內的靶向部分互補。在一些態樣中，ASO與在相對於所包括外顯子之3'剪接位點之約-1至約-40,000、約-1至約-30,000、-1至約-20,000、約-1至約-15,000、約-1至約-10,000、約-1至約-5,000、約-1至約-4,000、約-1至約-3,000、約-1至約-2,000、約-1至約-1,000、約-1至約-500、約-1至約-490、約-1至約-480、約-1至約-470、約-1至約-460、約-1至約-450、約-1至約-440、約-1至約-430、約-1至約-420、約-1至約-410、約-1至約-400、約-1至約-390、約-1至約-380、約-1至約-370、約-1至約-360、約-1至約-350、約-1至約-340、約-1至約-330、約-1至約-320、約-1至約-310、約-1至約-300、約-1至約-290、約-1至約-280、約-1至約-270、約-1至約-260、約-1至約-250、約-1至約-240、約-1至約-230、約-1至約-220、約-1至約-210、約-1至約-200、約-1至約-190、約-1至約-180、約-1至約-170、約-1至約-160、約-1至約-150、約-1至約-140、約-1至約-130、約-1至約-120、約-1至約-110、約-1至約-100、約-1至約-90、約-1至約-80、約-1至約-70、約-1至約-60、約-1至約-50、約-1至約-40、約-1至約-30、或約-1至約-20之區內的靶向部分互補。在一些態樣中，ASO與在相對於所包括外顯子之3'剪接位點之約-1至約-100、約-100至約-200、約-200至約-300、約-300至約-400、或約-400至約-500之區內的靶向部分互補。
在一些實施例中，ASO與mRNA前體之靶向部分互補(並結合)，該mRNA前體包含含有低效轉譯區或後接有替代性起始密碼子之PTC的外顯子，且該靶向部分在外顯子之3'剪接位點(5'端)下游(在3'方向上)。在一些實施例中，ASO與在相對於外顯子之3'剪接位點之約+1至約+40,000之區內的靶向部分互補。在一些態樣中，ASO與在相對於外顯子之3'剪接位點之約+1至約+40,000、約+1至約+30,000、約+1至約+20,000、約+1至約+15,000、約+1至約+10,000、約+1至約+5,000、約+1至約+4,000、約+1至約+3,000、約+1至約+2,000、約+1至約+1,000、約+1至約+500、約+1至約+490、約+1至約+480、約+1至約+470、約+1至約+460、約+1至約+450、約+1至約+440、約+1至約+430、約+1至約+420、約+1至約+410、約+1至約+400、約+1至約+390、約+1至約+380、約+1至約+370、約+1至約+360、約+1至約+350、約+1至約+340、約+1至約+330、約+1至約+320、約+1至約+310、約+1至約+300、約+1至約+290、約+1至約+280、約+1至約+270、約+1至約+260、約+1至約+250、約+1至約+240、約+1至約+230、約+1至約+220、約+1至約+210、約+1至約+200、約+1至約+190、約+1至約+180、約+1至約+170、約+1至約+160、約+1至約+150、約+1至約+140、約+1至約+130、約+1至約+120、約+1至約+110、約+1至約+100、約+1至約+90、約+1至約+80、約+1至約+70、約+1至約+60、約+1至約+50、約+1至約+40、約+1至約+30、或約+1至約+20、或約+1至約+10之區內的靶向部分互補。
在一些實施例中，靶向部分在相對於外顯子之5'剪接位點(3'端)之+100至相對於外顯子之3'剪接位點(5'端)之-100之區內。在一些實施例中，靶向部分在含有低效轉譯區或後接有替代性起始密碼子之PTC的外顯子內。在一些實施例中，靶向部分包含外顯子-內含子邊界。
ASO可具有適合於特異性結合且有效增強剪接的任何長度。在一些實施例中，ASO由8至50個核鹼基組成。舉例而言，ASO可為8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、40、45或50個核鹼基長。在一些實施例中，ASO由超過50個核鹼基組成。在一些實施例中，ASO為8至50個核鹼基、8至40個核鹼基、8至35個核鹼基、8至30個核鹼基、8至25個核鹼基、8至20個核鹼基、8至15個核鹼基、9至50個核鹼基、9至40個核鹼基、9至35個核鹼基、9至30個核鹼基、9至25個核鹼基、9至20個核鹼基、9至15個核鹼基、10至50個核鹼基、10至40個核鹼基、10至35個核鹼基、10至30個核鹼基、10至25個核鹼基、10至20個核鹼基、10至15個核鹼基、11至50個核鹼基、11至40個核鹼基、11至35個核鹼基、11至30個核鹼基、11至25個核鹼基、11至20個核鹼基、11至15個核鹼基、12至50個核鹼基、12至40個核鹼基、12至35個核鹼基、12至30個核鹼基、12至25個核鹼基、12至20個核鹼基、12至15個核鹼基、13至50個核鹼基、13至40個核鹼基、13至35個核鹼基、13至30個核鹼基、13至25個核鹼基、13至20個核鹼基、14至50個核鹼基、14至40個核鹼基、14至35個核鹼基、14至30個核鹼基、14至25個核鹼基、14至20個核鹼基、15至50個核鹼基、15至40個核鹼基、15至35個核鹼基、15至30個核鹼基、15至25個核鹼基、15至20個核鹼基、20至50個核鹼基、20至40個核鹼基、20至35個核鹼基、20至30個核鹼基、20至25個核鹼基、25至50個核鹼基、25至40個核鹼基、25至35個核鹼基、或25至30個核鹼基長。在一些實施例中，ASO為18個核苷酸長。在一些實施例中，ASO為15個核苷酸長。在一些實施例中，ASO為25個核苷酸長。
在一些實施例中，使用具有不同化學結構但與mRNA前體之同一靶向部分互補的兩種或更多種ASO。在一些實施例中，使用與mRNA前體之不同靶向部分互補的兩種或更多種ASO。
在一些實施例中，本發明之反義寡核苷酸與一或多個部分或共軛物化學連接，例如與靶向部分或增強寡核苷酸之活性或細胞攝取的另一共軛物化學連接。此類部分包括(但不限於)脂質部分，例如作為膽固醇部分、膽固醇基部分、脂族鏈(例如十二烷二醇或十一烷基殘基)、多元胺或聚乙二醇鏈或金剛烷乙酸。包含親脂性部分之寡核苷酸及製備方法已描述於所公佈文獻中。在實施例中，反義寡核苷酸與以下部分共軛，包括(但不限於)：無鹼基核苷酸、聚醚、多元胺、聚醯胺、肽、碳水化合物(例如N-乙醯基半乳胺糖(GalNAc)、N-Ac-葡糖胺(GluNAc)或甘露糖(例如甘露糖-6-磷酸))、脂質或多烴化合物。如此項技術中所理解以及文獻中所描述，共軛物可例如使用連接基團在糖、鹼基或磷酸基團上之若干位置中之任一者處與包含反義寡核苷酸之任何核苷酸中之一或多者連接。連接基團可包括二價或三價分支鏈連接基團。在實施例中，共軛物連接至反義寡核苷酸之3'端。製備寡核苷酸共軛物之方法例如描述於以引用之方式併入本文中的美國專利第8,450,467號「Carbohydrate conjugates as delivery agents for oligonucleotides」中。
在一些實施例中，待由ASO靶向之核酸為表現於細胞(諸如真核細胞)中之mRNA前體。在一些實施例中，術語「細胞」可指細胞群。在一些實施例中，細胞在個體內。在一些實施例中，細胞與個體分離。在一些實施例中，細胞為活體外細胞。在一些實施例中，細胞為病狀或疾病相關的細胞或細胞株。在一些實施例中，細胞為試管內細胞(例如在細胞培養物中)。醫藥組合物
包含所描述組合物之藥劑(例如反義寡核苷酸)且適用於所描述方法中之任一者的醫藥組合物或調配物可根據醫藥行業中熟知以及所公佈文獻中描述的習知技術來製備。在實施例中，用於治療個體之醫藥組合物或調配物包含有效量的如本文所描述之任何反義寡聚物或其醫藥學上可接受之鹽、溶劑合物、水合物或酯。包含反義寡聚物之醫藥調配物可進一步包含醫藥學上可接受之賦形劑、稀釋劑或載劑。
醫藥學上可接受之鹽適用於與人類及低等動物之組織接觸而無異常毒性、刺激、過敏反應等，且具有合理的效益/風險比。參見例如S. M. Berge等人，J. Pharmaceutical Sciences, 66: 1-19 (1977)，其出於此目的以引用之方式併入本文中。該等鹽可在化合物之最終分離及純化期間原位製備，或藉由使游離鹼形式與適合有機酸反應而單獨製備。醫藥學上可接受的無毒性酸加成鹽之實例為用無機酸(諸如鹽酸、氫溴酸、磷酸、硫酸及過氯酸)或用有機酸(諸如乙酸、草酸、順丁烯二酸、酒石酸、檸檬酸、丁二酸或丙二酸)或藉由使用其他所記載方法(諸如離子交換)形成的胺基之鹽。其他醫藥學上可接受之鹽包括己二酸鹽、海藻酸鹽、抗壞血酸鹽、天冬胺酸鹽、苯磺酸鹽、苯甲酸鹽、硫酸氫鹽、硼酸鹽、丁酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、檸檬酸鹽、環戊烷丙酸鹽、二葡糖酸鹽、十二烷基硫酸鹽、乙烷磺酸鹽、甲酸鹽、反丁烯二酸鹽、葡庚糖酸鹽、甘油磷酸鹽、葡糖酸鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、氫碘酸鹽、2-羥基-乙烷磺酸鹽、乳糖酸鹽、乳酸鹽、月桂酸鹽、月桂基硫酸鹽、蘋果酸鹽、順丁烯二酸鹽、丙二酸鹽、甲烷磺酸鹽、2-萘磺酸鹽、菸鹼酸鹽、硝酸鹽、油酸鹽、草酸鹽、棕櫚酸鹽、雙羥萘酸鹽、果膠酸鹽、過硫酸鹽、3-苯基丙酸鹽、磷酸鹽、苦味酸鹽、特戊酸鹽、丙酸鹽、硬脂酸鹽、丁二酸鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、對甲苯磺酸鹽、十一烷酸鹽、戊酸鹽及其類似鹽。代表性鹼金屬或鹼土金屬鹽包括鈉鹽、鋰鹽、鉀鹽、鈣鹽、鎂鹽及類似鹽。在適當時，其他醫藥學上可接受之鹽包括無毒銨、四級銨及使用諸如鹵離子、氫氧根、羧酸根、硫酸根、磷酸根、硝酸根、低碳烷基磺酸根及芳基磺酸根之相對離子形成之胺陽離子。
在一些實施例中，組合物調配成許多可能劑型中之任一者，諸如(但不限於)錠劑、膠囊、凝膠膠囊、液體糖漿、軟凝膠、栓劑及灌腸劑。在實施例中，組合物在水性、非水性或混合介質中調配成懸浮液。水性懸浮液可進一步含有提高懸浮液黏度之物質，包括(例如)羧甲基纖維素鈉、山梨糖醇及/或聚葡萄糖。懸浮液亦可含有穩定劑。在實施例中，本發明之醫藥調配物或組合物包括(但不限於)溶液、乳液、微乳液、泡沫或含有脂質體之調配物(例如，陽離子性或非陽離子性脂質體)。
視需要且如熟習此項技術者熟知或如所公佈文獻中所描述，本文所描述之醫藥組合物或調配物可包含一或多種穿透增強劑、載劑、賦形劑或其他活性或非活性成分。在實施例中，脂質體亦包括空間穩定型脂質體，例如包含一或多種特化脂質之脂質體。此等特化脂質產生循環壽命增加的脂質體。在實施例中，空間穩定型脂質體包含一或多種糖脂，或藉由一或多種親水性聚合物(諸如聚乙二醇(PEG)部分)衍生。在一些實施例中，醫藥調配物或組合物中包括界面活性劑。界面活性劑在藥品、調配物及乳液中的用途為此項技術中所熟知。在實施例中，本發明使用穿透增強劑來實現反義寡核苷酸之有效遞送，例如輔助跨細胞膜之擴散及/或增強親脂性藥物之滲透性。在一些實施例中，穿透增強劑為界面活性劑、脂肪酸、膽汁鹽、螯合劑或非螯合性非界面活性劑。
在一些實施例中，醫藥調配物包含多種反義寡核苷酸。在實施例中，反義寡核苷酸與另一藥物或治療劑組合投與。組合療法
在一些實施例中，本發明中所揭示之ASO可與一或多種其他治療劑組合使用。在一些實施例中，一或多種其他治療劑可包含小分子。舉例而言，一或多種其他治療劑可包含WO2016128343A1、WO2017053982A1、WO2016196386A1、WO201428459A1、WO201524876A2、WO2013119916A2及WO2014209841A2中所描述之小分子，該等文獻以全文引用的方式併入本文中。在一些實施例中，一或多種其他治療劑包含可用於調整內含子保留之ASO。個體之治療
本文提供之組合物中之任一者可向個體投與。「個體(individual)」可與「個體(subject)」或「患者」互換使用。個體可為哺乳動物，例如人類或動物，諸如非人類靈長類動物、嚙齒動物、兔、大鼠、小鼠、馬、驢、山羊、貓、狗、母牛、豬或綿羊。在實施例中，個體為人類。在實施例中，個體為胎兒、胚胎或兒童。在其他實施例中，個體可為另一真核生物體，諸如植物。在一些實施例中，本文所提供之組合物投與給活體外細胞。
在一些實施例中，作為治療疾病或病症之方法，向個體投與本文所提供之組合物。在一些實施例中，個體患有遺傳疾病，諸如本文所描述之疾病中之任一者。在一些實施例中，個體有風險患上疾病，諸如本文所描述之疾病中之任一者。在一些實施例中，個體患上由蛋白質之量不足或蛋白質之活性不足引起之疾病或病症之風險增加。若個體患上由蛋白質之量不足或蛋白質之活性不足引起之疾病或病症之「風險增加」，則該方法涉及預防性或防治性治療。舉例而言，個體可由於家族病史而患上此類疾病或病症之風險增加。通常，患上此類疾病或病症之風險增加的個體受益於防治性治療(例如藉由阻止或延遲疾病或病症之發作或進展)。在實施例中，例如藉由直接或間接地(例如經由母親)向胎兒投與ASO組合物而在子宮內治療胎兒。
用於投與本發明之ASO的適合途徑可視ASO需要遞送至的細胞類型而變化。本發明之ASO可以非經腸方式，例如藉由鞘內注射、腦室內注射、腹膜內注射、肌肉內注射、皮下注射或靜脈內注射向患者投與。
在實施例中，反義寡核苷酸藉由此項技術中已知之任何方法與一或多種能夠促進本發明反義寡核苷酸跨血腦屏障之穿透的藥劑一起投與。舉例而言，藉由向肌肉組織中之運動神經元投與腺病毒載體進行的藥劑之遞送描述於以引用之方式併入本文中的美國專利第6,632,427號「Adenoviral-vector-mediated gene transfer into medullary motor neurons」中。載體至大腦(例如紋狀體、丘腦、海馬區或黑質)之直接遞送描述於例如以引用之方式併入本文中的美國專利第6,756,523號「Adenovirus vectors for the transfer of foreign genes into cells of the central nervous system particularly in brain」中。
在一些實施例中，反義寡核苷酸與提供所需醫藥學或藥力學性質之藥劑連接或共軛。在實施例中，反義寡核苷酸與此項技術中已知用於促進跨血腦屏障之穿透或轉運的物質(例如，針對運鐵蛋白受體之抗體)偶合。在實施例中，反義寡核苷酸與病毒載體連接，例如以使反義化合物更有效或增加跨血腦屏障之轉運。在實施例中，藉由輸注糖或胺基酸來輔助滲透性血腦屏障破壞，該等糖例如內消旋赤藻糖醇、木糖醇、D(+)半乳糖、D(+)乳糖、D(+)木糖、衛矛醇、肌醇、L(-)果糖、D(-)甘露糖醇、D(+)葡萄糖、D(+)阿拉伯糖、D(-)阿拉伯糖、纖維二糖、D(+)麥芽糖、D(+)棉子糖、L(+)鼠李糖、D(+)蜜二糖、D(-)核糖、福壽草醇、D(+)阿拉伯糖醇、L(-)阿拉伯糖醇、D(+)岩藻糖、L(-)岩藻糖、D(-)來蘇糖、L(+)來蘇糖及L(-)來蘇糖；該等胺基酸例如麩醯胺酸、離胺酸、精胺酸、天冬醯胺酸、天冬胺酸、半胱胺酸、麩胺酸、甘胺酸、組胺酸、白胺酸、甲硫胺酸、苯丙胺酸、脯胺酸、絲胺酸、蘇胺酸、酪胺酸、纈胺酸及牛磺酸。用於增強血腦屏障穿透之方法及材料描述於例如以下文獻中：美國專利第9,193,969號，「Compositions and methods for selective delivery of oligonucleotide molecules to specific neuron types」；美國專利第4,866,042號，「Method for the delivery of genetic material across the blood brain barrier」；美國專利第6,294,520號，「Material for passage through the blood-brain barrier」；及美國專利第6,936,589號，「Parenteral delivery systems」，每一文獻以引用之方式併入本文中。
在一些實施例中，本發明之ASO使用例如以引用之方式併入本文中的美國專利第9,193,969號中所描述之方法與以下各者偶合：多巴胺再吸收抑制劑(DRI)、選擇性血清素再吸收抑制劑(SSRI)、去甲腎上腺素再吸收抑制劑(NRI)、去甲腎上腺素-多巴胺再吸收抑制劑(NDRI)及血清素-去甲腎上腺素-多巴胺再吸收抑制劑(SNDRI)。
在一些實施例中，使用此項技術中已知且描述之任何方法來評估使用該等方法及組合物治療之個體的病狀改善。實例
將藉由以下實例更確切地說明本發明。然而，應理解，本發明不以任何方式受此等實例限制。實例 1 ： 確認 MECP2 mRNA 加工中之外顯子 2 納入事件。
在外顯子中使用來自經DMSO處理或經嘌呤黴素(Puro)或環己醯亞胺(CHX)處理之RenCellsVM (神經祖細胞)之細胞質RNA進行RT-PCR分析可確認與在mRNA加工期間經歷選擇性剪接之外顯子對應的條帶之存在。引子經設計成靶向MECP2基因之外顯子1及外顯子3。圖 3A 展示分別對應於e2 mRNA同功異型物(具有外顯子1、2及3)及e1 mRNA同功異型物(具有外顯子1及3)之條帶。對條帶進行光密度分析以計算總轉錄物之外顯子納入百分比。用環己醯亞胺或嘌呤黴素處理細胞並未引起e2 mRNA同功異型物之顯著改變，如圖 3B 中所展示。實例 2 ： MECP2 之外顯子 2 區之 ASO Walk 。
使用18聚體2ʹ-MOE ASO (PS主鏈)，用靶向緊接3'剪接位點上游、跨3'剪接位點、外顯子2、跨5'剪接位點及5'剪接位點下游之序列的各種ASO對MCEP2 mRNA前體之外顯子2區進行ASO walk。ASO經設計成藉由一次位移5個核苷酸而覆蓋此等區。實例 3 ： 藉由 RT-PCR 評估 ASO Walk 。
例如藉由RT-PCR來評估ASO walk序列。使用來自用80 nM ASO轉染24小時之HEK293細胞之RNA進行的RT-PCR描繪於圖 4 中。用於RT-PCR分析之引子位於外顯子1及3中。RT-PCR產物之定量經繪製為e2同功異型物之百分比(e2/(e2+e1)*100)，如圖 5 (N = 2)中所展示。
實例 4 ： 例示性 ASO 誘導 MECP2 外顯子 2 跳躍且增加 MeCP2 蛋白質表現。
使用來自用80 nM ASO (ASO1、52或33)轉染24小時或未經轉染(模擬物)之HEK293細胞之RNA進行RT-PCR。圖 6A 顯示，用針對MECP2 之ASO處理的HEK293細胞誘導外顯子2納入(ASO52)或外顯子2跳躍(ASO33)。ASO1靶向MECP2 但不影響外顯子2剪接。條形圖表示平均值 ± SE。n = 3。藉由檢測用ASO 1、52及33處理之細胞之全細胞溶解物的西方墨點法(western blot)，圖 6B 顯示，與轉染後72小時之模擬物相比，用外顯子跳躍型ASO33處理之細胞展現同功異型物切換及增加的總MeCP2蛋白質。抗MeCP2抗體偵測同功異型物e1 (頂部條帶)及e2 (底部條帶)。對應於MeCP2之條帶之定量相對於TBP (TATA結合蛋白)內參考物標準化且繪製為相比於對照物(模擬物)之倍數改變。
實例 5 ： 總 MECP2 mRNA (e1+e2) 之定量 。
來自圖 6A 之RT-PCR產物經定量且繪製為e1+e2之總和(圖 7 )。ASO處理未增加總mRNA含量。
實例 6. 在鼠類細胞中測試例示性 ASO
與在人類細胞株中篩選ASO並行地在鼠類細胞中篩選ASO。MECP2 外顯子2之外顯子序列以及側接內含子序列在人類與小鼠之間幾乎完全保守。靶向人類轉錄物之保守區的前導候選物在鼠類細胞(小鼠胚胎纖維母細胞，MEF)中可保留其效力。使用來自用10、30或80 nM ASO (NT、ASO1、52或33)轉染24小時或未經轉染(模擬物)之MEF細胞之RNA進行RT-PCR。圖 8 顯示，用針對MECP2 之ASO處理之MEF細胞誘導外顯子2納入(ASO52)或外顯子2跳躍(ASO33) (左圖)。ASO1靶向MECP2 但不影響外顯子2剪接。圖 8 亦展示繪製RT-PCR分析之定量且表示平均值 ± SD (n = 2) (右圖)之條形圖。效應為劑量反應性的。
例如藉由RT-PCR評估ASO microwalk序列。使用來自用80 nM ASO核轉染24小時之ReNcell VM之RNA進行RT-PCR，該等ASO以1 nt步進跨越ASO 31及33以及37及38周圍之區(圖 9 )。用於RT-PCR分析之引子位於外顯子1及3中。RT-PCR產物之定量繪製為e2同功異型物之百分比(e2/(e2+e1)*100)，如圖 9A (N = 2)中所展示。
實例 7 . 在雷特氏症候群之動物模型中測試例示性 ASO
在若干小鼠模型中測試所選擇的靶向MECP2 之ASO，以測試以下效應：(a)野生型小鼠中MeCP2表現之增加；(b)異型接合性基因剔除小鼠中MeCP2表現之增加；及(c)攜帶部分功能性MECP2 p.A140V變體之小鼠中MeCP2表現之增加。
藉由大丸劑腦室內(icv)注射將ASO遞送至新生的野生型小鼠中。2至14天後評估ASO對Mecp2 外顯子2跳躍及蛋白質表現之效應。一旦確定效應之持續時間及幅度，即在使用雷特氏症候群之小鼠模型的功能性研究中測試前導ASO。由於可使用TANGO-ASO誘導MECP2 重複症候群，因此使用一連串神經及行為評估來在野生型動物及異型接合性基因剔除動物(JAX B6.129P2(C)-Mecp2tm1.1Bird /J)中比較治療性ASO之效應。使用異型接合性基因剔除動物之研究亦可確定神經元亞群中MeCP2之增加是否有益且可緩解該表型。無Mecp2 表現之小鼠可再現雷特氏患者之若干疾病表型，包括肌無力及神經學表型(PsychoGenics Inc.)。相比於野生型同窩小鼠，8至12週齡異型接合性Mecp2 剔除雌性小鼠之握力以及其自旋桿落下之等待時間可顯著減少。相比於攜帶兩個Mecp2 複本之小鼠，16週齡異型接合性雌性小鼠可具有呼吸異常(呼吸變化及呼吸暫停時間)且展現減少的腦衍生神經營養因子(BNDF)表現。
亦在表現MECP2 p.A140V之小鼠模型(JAX B6N.129-Mecp2tm1.1Vnar /J)中測試ASO介導之MeCP2表現增加之效應。與野生型對照動物相比，雌性Mecp2 A140/y 動物中之海馬神經元可明顯較小。此外，mTOR信號傳導可失調，如藉由mTORC2次單元RICTOR 之表現減少以及mTOR及4E-BP1之磷酸化減少所展示。針對此等小鼠之大腦中海馬神經元之形態以及mTOR信號傳導來測試增加MeCP2表現之ASO之效應。表 3 . 例示性ASO之序列.
ASO 編號 SEQ ID NO. ID 序列(5'-3') 基因組座標 (GRCh38/ hg38)
染色體 開始 結束
1 35 MECP2-IVS1-86 AACACATAGACAAAGTAC chrX 154092392 154092410
2 36 MECP2-IVS1-81 AGATAAACACATAGACAA chrX 154092387 154092405
3 37 MECP2-IVS1-76 TTTGAAGATAAACACATA chrX 154092382 154092400
4 38 MECP2-IVS1-71 GACATTTTGAAGATAAAC chrX 154092377 154092395
5 39 MECP2-IVS1-66 TTTGGGACATTTTGAAGA chrX 154092372 154092390
6 40 MECP2-IVS1-61 GGCTATTTGGGACATTTT chrX 154092367 154092385
7 41 MECP2-IVS1-56 CCCAGGGCTATTTGGGAC chrX 154092362 154092380
8 42 MECP2-IVS1-51 TTTTTCCCAGGGCTATTT chrX 154092357 154092375
9 43 MECP2-IVS1-46 CGACCTTTTTCCCAGGGC chrX 154092352 154092370
10 44 MECP2-IVS1-41 CTGCACGACCTTTTTCCC chrX 154092347 154092365
11 45 MECP2-IVS1-36 TTGAGCTGCACGACCTTT chrX 154092342 154092360
12 46 MECP2-IVS1-31 CCCCATTGAGCTGCACGA chrX 154092337 154092355
13 47 MECP2-IVS1-26 AAAGCCCCCATTGAGCTG chrX 154092332 154092350
14 48 MECP2-IVS1-21 AGTTGAAAGCCCCCATTG chrX 154092327 154092345
15 49 MECP2-IVS1-16 TTGTAAGTTGAAAGCCCC chrX 154092322 154092340
16 50 MECP2-IVS1-11 GAAAATTGTAAGTTGAAA chrX 154092317 154092335
17 51 MECP2-IVS1-6 ACAAAGAAAATTGTAAGT chrX 154092312 154092330
18 52 MECP2-IVS1-1 CTAAAACAAAGAAAATTG chrX 154092307 154092325
19 53 MECP2-IVS1-E2+5 GGAGCCTAAAACAAAGAA chrX 154092302 154092320
20 54 MECP2-IVS1-E2+10 TTTATGGAGCCTAAAACA chrX 154092297 154092315
21 55 MECP2-IVS1-E2+15 GTATTTTTATGGAGCCTA chrX 154092292 154092310
22 56 MECP2-E2+1 TCTGTATTTTTATGGAGC chrX 154092289 154092307
23 57 MECP2-E2+6 GTGAGTCTGTATTTTTAT chrX 154092284 154092302
24 58 MECP2-E2+11 AACTGGTGAGTCTGTATT chrX 154092279 154092297
25 59 MECP2-E2+16 GCAGGAACTGGTGAGTCT chrX 154092274 154092292
26 60 MECP2-E2+21 TCAAAGCAGGAACTGGTG chrX 154092269 154092287
27 61 MECP2-E2+26 TCACATCAAAGCAGGAAC chrX 154092264 154092282
28 62 MECP2-E2+31 ACATGTCACATCAAAGCA chrX 154092259 154092277
29 63 MECP2-E2+36 GAGTCACATGTCACATCA chrX 154092254 154092272
30 64 MECP2-E2+41 CTGGGGAGTCACATGTCA chrX 154092249 154092267
31 65 MECP2-E2+46 GTATTCTGGGGAGTCACA chrX 154092244 154092262
32 66 MECP2-E2+51 AAGGTGTATTCTGGGGAG chrX 154092239 154092257
33 67 MECP2-E2-46 TCTACAGAAGCAAGGTGT chrX 154092228 154092246
34 68 MECP2-E2-41 GCTGGTCTACAGAAGCAA chrX 154092223 154092241
35 69 MECP2-E2-36 TTGGAGCTGGTCTACAGA chrX 154092218 154092236
36 70 MECP2-E2-31 TCCTGTTGGAGCTGGTCT chrX 154092213 154092231
37 71 MECP2-E2-26 TGGAATCCTGTTGGAGCT chrX 154092208 154092226
38 72 MECP2-E2-21 TACCATGGAATCCTGTTG chrX 154092203 154092221
39 73 MECP2-E2-16 CCAGCTACCATGGAATCC chrX 154092198 154092216
40 74 MECP2-E2-11 ACATCCCAGCTACCATGG chrX 154092193 154092211
41 75 MECP2-E2-6 CCCTAACATCCCAGCTAC chrX 154092188 154092206
42 76 MECP2-E2-1 CTGAGCCCTAACATCCCA chrX 154092183 154092201
43 77 MECP2-E2-IVS2-15 TACCTGAGCCCTAACATC chrX 154092180 154092198
44 78 MECP2-E2-IVS2-10 TTACTTACCTGAGCCCTA chrX 154092175 154092193
45 79 MECP2-E2-IVS2-5 GAAGGTTACTTACCTGAG chrX 154092170 154092188
46 80 MECP2-IVS2+1 AAAAGGAAGGTTACTTAC chrX 154092165 154092183
47 81 MECP2-IVS2+6 AAAAAAAAAGGAAGGTTA chrX 154092160 154092178
48 82 MECP2-IVS2+11 TAAAAAAAAAAAAAGGAA chrX 154092155 154092173
49 83 MECP2-IVS2+16 TATACTAAAAAAAAAAAA chrX 154092150 154092168
50 84 MECP2-IVS2+21 GGACATATACTAAAAAAA chrX 154092145 154092163
51 85 MECP2-IVS2+26 AACCAGGACATATACTAA chrX 154092140 154092158
52 86 MECP2-IVS2+31 GGCCAAACCAGGACATAT chrX 154092135 154092153
53 87 MECP2-IVS2+36 CAGATGGCCAAACCAGGA chrX 154092130 154092148
54 88 MECP2-IVS2+41 AAAAACAGATGGCCAAAC chrX 154092125 154092143
55 89 MECP2-IVS2+46 AAAAAAAAAACAGATGGC chrX 154092120 154092138
56 90 MECP2-IVS2+51 TAAAAAAAAAAAAAACAG chrX 154092115 154092133
57 91 MECP2-IVS2+56 TTTTTTAAAAAAAAAAAA chrX 154092110 154092128
58 92 MECP2-IVS2+61 TTTTTTTTTTTAAAAAAA chrX 154092105 154092123
59 93 MECP2-IVS2+66 TTTTTTTTTTTTTTTTAA chrX 154092100 154092118
60 94 MECP2-IVS2+71 TTTCCTTTTTTTTTTTTT chrX 154092095 154092113
61 95 MECP2-IVS2+76 CCTCTTTTCCTTTTTTTT chrX 154092090 154092108
62 96 MECP2-IVS2+81 TTTTTCCTCTTTTCCTTT chrX 154092085 154092103
63 97 MECP2-IVS2+86 ATATTTTTTTCCTCTTTT chrX 154092080 154092098
64 98 MECP2-E2+32 CACATGTCACATCAAAGC chrX 154092259 154092276
65 99 MECP2-E2+33 TCACATGTCACATCAAAG chrX 154092258 154092275
66 100 MECP2-E2+34 GTCACATGTCACATCAAA chrX 154092257 154092274
67 101 MECP2-E2+35 AGTCACATGTCACATCAA chrX 154092256 154092273
68 102 MECP2-E2+37 GGAGTCACATGTCACATC chrX 154092254 154092271
69 103 MECP2-E2+38 GGGAGTCACATGTCACAT chrX 154092253 154092270
70 104 MECP2-E2+39 GGGGAGTCACATGTCACA chrX 154092252 154092269
71 105 MECP2-E2+40 TGGGGAGTCACATGTCAC chrX 154092251 154092268
72 106 MECP2-E2+42 TCTGGGGAGTCACATGTC chrX 154092249 154092266
73 107 MECP2-E2+43 TTCTGGGGAGTCACATGT chrX 154092248 154092265
74 108 MECP2-E2+44 ATTCTGGGGAGTCACATG chrX 154092247 154092264
75 109 MECP2-E2+45 TATTCTGGGGAGTCACAT chrX 154092246 154092263
76 110 MECP2-E2+47 TGTATTCTGGGGAGTCAC chrX 154092244 154092261
77 111 MECP2-E2+48 GTGTATTCTGGGGAGTCA chrX 154092243 154092260
78 112 MECP2-E2+49 GGTGTATTCTGGGGAGTC chrX 154092242 154092259
79 113 MECP2-E2+50 AGGTGTATTCTGGGGAGT chrX 154092241 154092258
80 114 MECP2-E2+52 CAAGGTGTATTCTGGGGA chrX 154092239 154092256
81 115 MECP2-E2+53 GCAAGGTGTATTCTGGGG chrX 154092238 154092255
82 116 MECP2-E2+54 AGCAAGGTGTATTCTGGG chrX 154092237 154092254
83 117 MECP2-E2+55 AAGCAAGGTGTATTCTGG chrX 154092236 154092253
84 118 MECP2-E2-50 CAGAAGCAAGGTGTATTC chrX 154092233 154092250
85 119 MECP2-E2-49 ACAGAAGCAAGGTGTATT chrX 154092232 154092249
86 120 MECP2-E2-48 TACAGAAGCAAGGTGTAT chrX 154092231 154092248
87 121 MECP2-E2-47 CTACAGAAGCAAGGTGTA chrX 154092230 154092247
88 122 MECP2-E2-45 GTCTACAGAAGCAAGGTG chrX 154092228 154092245
89 123 MECP2-E2-44 GGTCTACAGAAGCAAGGT chrX 154092227 154092244
90 124 MECP2-E2-43 TGGTCTACAGAAGCAAGG chrX 154092226 154092243
91 125 MECP2-E2-42 CTGGTCTACAGAAGCAAG chrX 154092225 154092242
92 126 MECP2-E2-40 AGCTGGTCTACAGAAGCA chrX 154092223 154092240
93 127 MECP2-E2-39 GAGCTGGTCTACAGAAGC chrX 154092222 154092239
94 128 MECP2-E2-38 GGAGCTGGTCTACAGAAG chrX 154092221 154092238
95 129 MECP2-E2-37 TGGAGCTGGTCTACAGAA chrX 154092220 154092237
表 4. microwalk中例示性ASO之序列
SEQ ID NO. 圖9 中之ASO 編號 序列(5'-3') 化學結構
129 64 TGGAGCTGGTCTACAGAA MOE (硫代磷酸酯)
128 65 GGAGCTGGTCTACAGAAG MOE (硫代磷酸酯)
127 66 GAGCTGGTCTACAGAAGC MOE (硫代磷酸酯)
126 67 AGCTGGTCTACAGAAGCA MOE (硫代磷酸酯)
125 68 CTGGTCTACAGAAGCAAG MOE (硫代磷酸酯)
124 69 TGGTCTACAGAAGCAAGG MOE (硫代磷酸酯)
123 70 GGTCTACAGAAGCAAGGT MOE (硫代磷酸酯)
122 71 GTCTACAGAAGCAAGGTG MOE (硫代磷酸酯)
121 72 CTACAGAAGCAAGGTGTA MOE (硫代磷酸酯)
120 73 TACAGAAGCAAGGTGTAT MOE (硫代磷酸酯)
119 74 ACAGAAGCAAGGTGTATT MOE (硫代磷酸酯)
118 75 CAGAAGCAAGGTGTATTC MOE (硫代磷酸酯)
117 76 AAGCAAGGTGTATTCTGG MOE (硫代磷酸酯)
116 77 AGCAAGGTGTATTCTGGG MOE (硫代磷酸酯)
115    GCAAGGTGTATTCTGGGG MOE (硫代磷酸酯)
114    CAAGGTGTATTCTGGGGA MOE (硫代磷酸酯)
113    AGGTGTATTCTGGGGAGT MOE (硫代磷酸酯)
112    GGTGTATTCTGGGGAGTC MOE (硫代磷酸酯)
111    GTGTATTCTGGGGAGTCA MOE (硫代磷酸酯)
110    TGTATTCTGGGGAGTCAC MOE (硫代磷酸酯)
109    TATTCTGGGGAGTCACAT MOE (硫代磷酸酯)
108    ATTCTGGGGAGTCACATG MOE (硫代磷酸酯)
107    TTCTGGGGAGTCACATGT MOE (硫代磷酸酯)
106    TCTGGGGAGTCACATGTC MOE (硫代磷酸酯)
105    TGGGGAGTCACATGTCAC MOE (硫代磷酸酯)
104    GGGGAGTCACATGTCACA MOE (硫代磷酸酯)
103 78 GGGAGTCACATGTCACAT MOE (硫代磷酸酯)
102 79 GGAGTCACATGTCACATC MOE (硫代磷酸酯)
101 80 AGTCACATGTCACATCAA MOE (硫代磷酸酯)
100 81 GTCACATGTCACATCAAA MOE (硫代磷酸酯)
99 82 TCACATGTCACATCAAAG MOE (硫代磷酸酯)
98 83 CACATGTCACATCAAAGC MOE (硫代磷酸酯)
雖然已在本文中展示並描述本發明之較佳實施例，但對於熟習此項技術者應顯而易見，此等實施例僅以舉例方式提供。熟習此項技術者現將在不背離本發明之情況下想到許多變化、改變及取代。應理解，本文所描述之本發明之實施例的各種替代方案可用於實踐本發明。預期以下申請專利範圍界定本發明之範疇，且由此涵蓋此等申請專利範圍及其等效者之範疇內的方法及結構。
本發明之新穎特徵詳細闡述於隨附申請專利範圍中。將參考闡述利用本發明原理之說明性實施例及其附圖的以下詳細描述來獲得對本發明之特徵及優點的較佳理解：
圖 1A 至 圖 1B 描繪MECP2 mRNA前體剪接同功異型物(圖 1A )及蛋白域(圖 1B )之示意性圖示。
圖 2 為描繪用於調節MECP2 mRNA前體之選擇性剪接的靶向策略的示意圖。
圖 3A 至 圖 3B 展示用於確定MECP2 mRNA加工期間之外顯子2納入事件的RT-PCR分析。
圖 4 描繪MECP2 外顯子2區之ASO walk。
圖 5 展示用於評估MECP2外顯子2區之ASO walk的RT-PCR分析。
圖 6A 至 圖 6B 展示所選ASO對MECP2 外顯子2納入(圖 6A )及MECP2蛋白質表現(圖 6B )之效應。
圖 7 展示總MECP2 mRNA (e1+e2)之定量。
圖 8 展示在小鼠胚胎纖維母細胞(MEF)細胞中所選ASO對Mecp2 外顯子2納入之劑量依賴性效應。
圖 9 展示用於評估ASO 31-33及37-38區中之ASO microwalk的RT-PCR分析。
Figure 12_A0101_SEQ_0001
Figure 12_A0101_SEQ_0002
Figure 12_A0101_SEQ_0003
Figure 12_A0101_SEQ_0004
Figure 12_A0101_SEQ_0005
Figure 12_A0101_SEQ_0006
Figure 12_A0101_SEQ_0007
Figure 12_A0101_SEQ_0008
Figure 12_A0101_SEQ_0009
Figure 12_A0101_SEQ_0010
Figure 12_A0101_SEQ_0011
Figure 12_A0101_SEQ_0012
Figure 12_A0101_SEQ_0013
Figure 12_A0101_SEQ_0014
Figure 12_A0101_SEQ_0015
Figure 12_A0101_SEQ_0016
Figure 12_A0101_SEQ_0017
Figure 12_A0101_SEQ_0018
Figure 12_A0101_SEQ_0019
Figure 12_A0101_SEQ_0020
Figure 12_A0101_SEQ_0021
Figure 12_A0101_SEQ_0022
Figure 12_A0101_SEQ_0023
Figure 12_A0101_SEQ_0024
Figure 12_A0101_SEQ_0025
Figure 12_A0101_SEQ_0026
Figure 12_A0101_SEQ_0027
Figure 12_A0101_SEQ_0028
Figure 12_A0101_SEQ_0029
Figure 12_A0101_SEQ_0030
Figure 12_A0101_SEQ_0031
Figure 12_A0101_SEQ_0032
Figure 12_A0101_SEQ_0033
Figure 12_A0101_SEQ_0034
Figure 12_A0101_SEQ_0035
Figure 12_A0101_SEQ_0036
Figure 12_A0101_SEQ_0037
Figure 12_A0101_SEQ_0038
Figure 12_A0101_SEQ_0039
Figure 12_A0101_SEQ_0040
Figure 12_A0101_SEQ_0041
Figure 12_A0101_SEQ_0042
Figure 12_A0101_SEQ_0043
Figure 12_A0101_SEQ_0044
Figure 12_A0101_SEQ_0045
Figure 12_A0101_SEQ_0046
Figure 12_A0101_SEQ_0047
Figure 12_A0101_SEQ_0048
Figure 12_A0101_SEQ_0049
Figure 12_A0101_SEQ_0050
Figure 12_A0101_SEQ_0051
Figure 12_A0101_SEQ_0052
Figure 12_A0101_SEQ_0053
Figure 12_A0101_SEQ_0054
Figure 12_A0101_SEQ_0055
Figure 12_A0101_SEQ_0056
Figure 12_A0101_SEQ_0057
Figure 12_A0101_SEQ_0058
Figure 12_A0101_SEQ_0059
Figure 12_A0101_SEQ_0060
Figure 12_A0101_SEQ_0061
Figure 12_A0101_SEQ_0062
Figure 12_A0101_SEQ_0063
Figure 12_A0101_SEQ_0064
Figure 12_A0101_SEQ_0065
Figure 12_A0101_SEQ_0066
Figure 12_A0101_SEQ_0067
Figure 12_A0101_SEQ_0068
Figure 12_A0101_SEQ_0069
Figure 12_A0101_SEQ_0070
Figure 12_A0101_SEQ_0071
Figure 12_A0101_SEQ_0072
Figure 12_A0101_SEQ_0073
Figure 12_A0101_SEQ_0074
Figure 12_A0101_SEQ_0075
Figure 12_A0101_SEQ_0076
Figure 12_A0101_SEQ_0077
Figure 12_A0101_SEQ_0078
Figure 12_A0101_SEQ_0079
Figure 12_A0101_SEQ_0080
Figure 12_A0101_SEQ_0081
Figure 12_A0101_SEQ_0082
Figure 12_A0101_SEQ_0083
Figure 12_A0101_SEQ_0084
Figure 12_A0101_SEQ_0085
Figure 12_A0101_SEQ_0086
Figure 12_A0101_SEQ_0087
Figure 12_A0101_SEQ_0088
Figure 12_A0101_SEQ_0089
Figure 12_A0101_SEQ_0090
Figure 12_A0101_SEQ_0091
Figure 12_A0101_SEQ_0092
Figure 12_A0101_SEQ_0093
Figure 12_A0101_SEQ_0094
Figure 12_A0101_SEQ_0095
Figure 12_A0101_SEQ_0096
Figure 12_A0101_SEQ_0097
Figure 12_A0101_SEQ_0098
Figure 12_A0101_SEQ_0099
Figure 12_A0101_SEQ_0100
Figure 12_A0101_SEQ_0101
Figure 12_A0101_SEQ_0102
Figure 12_A0101_SEQ_0103
Figure 12_A0101_SEQ_0104
Figure 12_A0101_SEQ_0105
Figure 12_A0101_SEQ_0106
Figure 12_A0101_SEQ_0107
Figure 12_A0101_SEQ_0108
Figure 12_A0101_SEQ_0109
Figure 12_A0101_SEQ_0110
Figure 12_A0101_SEQ_0111
Figure 12_A0101_SEQ_0112
Figure 12_A0101_SEQ_0113
Figure 12_A0101_SEQ_0114
Figure 12_A0101_SEQ_0115
Figure 12_A0101_SEQ_0116
Figure 12_A0101_SEQ_0117
Figure 12_A0101_SEQ_0118
Figure 12_A0101_SEQ_0119
Figure 12_A0101_SEQ_0120
Figure 12_A0101_SEQ_0121
Figure 12_A0101_SEQ_0122
Figure 12_A0101_SEQ_0123
Figure 12_A0101_SEQ_0124
Figure 12_A0101_SEQ_0125
Figure 12_A0101_SEQ_0126
Figure 12_A0101_SEQ_0127
Figure 12_A0101_SEQ_0128
Figure 12_A0101_SEQ_0129
Figure 12_A0101_SEQ_0130
Figure 12_A0101_SEQ_0131
Figure 12_A0101_SEQ_0132
Figure 12_A0101_SEQ_0133
Figure 12_A0101_SEQ_0134
Figure 12_A0101_SEQ_0135
Figure 12_A0101_SEQ_0136
Figure 12_A0101_SEQ_0137
Figure 12_A0101_SEQ_0138
Figure 12_A0101_SEQ_0139
Figure 12_A0101_SEQ_0140
Figure 12_A0101_SEQ_0141
Figure 12_A0101_SEQ_0142
Figure 12_A0101_SEQ_0143
Figure 12_A0101_SEQ_0144
Figure 12_A0101_SEQ_0145
Figure 12_A0101_SEQ_0146
Figure 12_A0101_SEQ_0147
Figure 12_A0101_SEQ_0148
Figure 12_A0101_SEQ_0149
Figure 12_A0101_SEQ_0150
Figure 12_A0101_SEQ_0151
Figure 12_A0101_SEQ_0152
Figure 12_A0101_SEQ_0153
Figure 12_A0101_SEQ_0154
Figure 12_A0101_SEQ_0155
Figure 12_A0101_SEQ_0156
Figure 12_A0101_SEQ_0157
Figure 12_A0101_SEQ_0158
Figure 12_A0101_SEQ_0159
Figure 12_A0101_SEQ_0160
Figure 12_A0101_SEQ_0161
Figure 12_A0101_SEQ_0162
Figure 12_A0101_SEQ_0163
Figure 12_A0101_SEQ_0164
Figure 12_A0101_SEQ_0165
Figure 12_A0101_SEQ_0166
Figure 12_A0101_SEQ_0167
Figure 12_A0101_SEQ_0168
Figure 12_A0101_SEQ_0169
Figure 12_A0101_SEQ_0170
Figure 12_A0101_SEQ_0171
Figure 12_A0101_SEQ_0172
Figure 12_A0101_SEQ_0173
Figure 12_A0101_SEQ_0174
Figure 12_A0101_SEQ_0175
Figure 12_A0101_SEQ_0176
Figure 12_A0101_SEQ_0177
Figure 12_A0101_SEQ_0178
Figure 12_A0101_SEQ_0179
Figure 12_A0101_SEQ_0180
Figure 12_A0101_SEQ_0181
Figure 12_A0101_SEQ_0182
Figure 12_A0101_SEQ_0183
Figure 12_A0101_SEQ_0184
Figure 12_A0101_SEQ_0185
Figure 12_A0101_SEQ_0186
Figure 12_A0101_SEQ_0187
Figure 12_A0101_SEQ_0188
Figure 12_A0101_SEQ_0189
Figure 12_A0101_SEQ_0190
Figure 12_A0101_SEQ_0191
Figure 12_A0101_SEQ_0192
Figure 12_A0101_SEQ_0193
Figure 12_A0101_SEQ_0194
Figure 12_A0101_SEQ_0195
Figure 12_A0101_SEQ_0196
Figure 12_A0101_SEQ_0197
Figure 12_A0101_SEQ_0198
Figure 12_A0101_SEQ_0199
Figure 12_A0101_SEQ_0200
Figure 12_A0101_SEQ_0201
Figure 12_A0101_SEQ_0202
Figure 12_A0101_SEQ_0203
Figure 12_A0101_SEQ_0204
Figure 12_A0101_SEQ_0205
Figure 12_A0101_SEQ_0206
Figure 12_A0101_SEQ_0207
Figure 12_A0101_SEQ_0208
Figure 12_A0101_SEQ_0209
Figure 12_A0101_SEQ_0210
Figure 12_A0101_SEQ_0211
Figure 12_A0101_SEQ_0212
Figure 12_A0101_SEQ_0213
Figure 12_A0101_SEQ_0214
Figure 12_A0101_SEQ_0215
Figure 12_A0101_SEQ_0216
Figure 12_A0101_SEQ_0217
Figure 12_A0101_SEQ_0218
Figure 12_A0101_SEQ_0219
Figure 12_A0101_SEQ_0220
Figure 12_A0101_SEQ_0221
Figure 12_A0101_SEQ_0222
Figure 12_A0101_SEQ_0223
Figure 12_A0101_SEQ_0224
Figure 12_A0101_SEQ_0225
Figure 12_A0101_SEQ_0226
Figure 12_A0101_SEQ_0227
Figure 12_A0101_SEQ_0228
Figure 12_A0101_SEQ_0229
Figure 12_A0101_SEQ_0230
Figure 12_A0101_SEQ_0231
Figure 12_A0101_SEQ_0232
Figure 12_A0101_SEQ_0233
Figure 12_A0101_SEQ_0234
Figure 12_A0101_SEQ_0235
Figure 12_A0101_SEQ_0236
Figure 12_A0101_SEQ_0237
Figure 12_A0101_SEQ_0238
Figure 12_A0101_SEQ_0239
Figure 12_A0101_SEQ_0240
Figure 12_A0101_SEQ_0241
Figure 12_A0101_SEQ_0242
Figure 12_A0101_SEQ_0243
Figure 12_A0101_SEQ_0244
Figure 12_A0101_SEQ_0245
Figure 12_A0101_SEQ_0246
Figure 12_A0101_SEQ_0247
Figure 12_A0101_SEQ_0248
Figure 12_A0101_SEQ_0249
Figure 12_A0101_SEQ_0250
Figure 12_A0101_SEQ_0251
Figure 12_A0101_SEQ_0252
Figure 12_A0101_SEQ_0253
Figure 12_A0101_SEQ_0254
Figure 12_A0101_SEQ_0255
Figure 12_A0101_SEQ_0256
Figure 12_A0101_SEQ_0257
Figure 12_A0101_SEQ_0258
Figure 12_A0101_SEQ_0259
Figure 12_A0101_SEQ_0260
Figure 12_A0101_SEQ_0261
Figure 12_A0101_SEQ_0262
Figure 12_A0101_SEQ_0263
Figure 12_A0101_SEQ_0264
Figure 12_A0101_SEQ_0265
Figure 12_A0101_SEQ_0266
Figure 12_A0101_SEQ_0267
Figure 12_A0101_SEQ_0268
Figure 12_A0101_SEQ_0269
Figure 12_A0101_SEQ_0270
Figure 12_A0101_SEQ_0271
Figure 12_A0101_SEQ_0272
Figure 12_A0101_SEQ_0273
Figure 12_A0101_SEQ_0274
Figure 12_A0101_SEQ_0275
Figure 12_A0101_SEQ_0276
Figure 12_A0101_SEQ_0277
Figure 12_A0101_SEQ_0278
Figure 12_A0101_SEQ_0279
Figure 12_A0101_SEQ_0280
Figure 12_A0101_SEQ_0281
Figure 12_A0101_SEQ_0282
Figure 12_A0101_SEQ_0283
Figure 12_A0101_SEQ_0284
Figure 12_A0101_SEQ_0285
Figure 12_A0101_SEQ_0286
Figure 12_A0101_SEQ_0287
Figure 12_A0101_SEQ_0288
Figure 12_A0101_SEQ_0289
Figure 12_A0101_SEQ_0290
Figure 12_A0101_SEQ_0291
Figure 12_A0101_SEQ_0292
Figure 12_A0101_SEQ_0293
Figure 12_A0101_SEQ_0294
Figure 12_A0101_SEQ_0295
Figure 12_A0101_SEQ_0296
Figure 12_A0101_SEQ_0297
Figure 12_A0101_SEQ_0298
Figure 12_A0101_SEQ_0299
Figure 12_A0101_SEQ_0300
Figure 12_A0101_SEQ_0301
Figure 12_A0101_SEQ_0302
Figure 12_A0101_SEQ_0303
Figure 12_A0101_SEQ_0304
Figure 12_A0101_SEQ_0305
Figure 12_A0101_SEQ_0306
Figure 12_A0101_SEQ_0307
Figure 12_A0101_SEQ_0308
Figure 12_A0101_SEQ_0309
Figure 12_A0101_SEQ_0310
Figure 12_A0101_SEQ_0311
Figure 12_A0101_SEQ_0312
Figure 12_A0101_SEQ_0313
Figure 12_A0101_SEQ_0314
Figure 12_A0101_SEQ_0315
Figure 12_A0101_SEQ_0316
Figure 12_A0101_SEQ_0317
Figure 12_A0101_SEQ_0318
Figure 12_A0101_SEQ_0319
Figure 12_A0101_SEQ_0320
Figure 12_A0101_SEQ_0321
Figure 12_A0101_SEQ_0322
Figure 12_A0101_SEQ_0323
Figure 12_A0101_SEQ_0324
Figure 12_A0101_SEQ_0325
Figure 12_A0101_SEQ_0326
Figure 12_A0101_SEQ_0327
Figure 12_A0101_SEQ_0328
Figure 12_A0101_SEQ_0329
Figure 12_A0101_SEQ_0330
Figure 12_A0101_SEQ_0331
Figure 12_A0101_SEQ_0332
Figure 12_A0101_SEQ_0333
Figure 12_A0101_SEQ_0334
Figure 12_A0101_SEQ_0335
Figure 12_A0101_SEQ_0336
Figure 12_A0101_SEQ_0337
Figure 12_A0101_SEQ_0338
Figure 12_A0101_SEQ_0339
Figure 12_A0101_SEQ_0340
Figure 12_A0101_SEQ_0341
Figure 12_A0101_SEQ_0342
Figure 12_A0101_SEQ_0343
Figure 12_A0101_SEQ_0344
Figure 12_A0101_SEQ_0345
Figure 12_A0101_SEQ_0346
Figure 12_A0101_SEQ_0347
Figure 12_A0101_SEQ_0348
Figure 12_A0101_SEQ_0349
Figure 12_A0101_SEQ_0350
Figure 12_A0101_SEQ_0351
Figure 12_A0101_SEQ_0352
Figure 12_A0101_SEQ_0353
Figure 12_A0101_SEQ_0354
Figure 12_A0101_SEQ_0355
Figure 12_A0101_SEQ_0356
Figure 12_A0101_SEQ_0357
Figure 12_A0101_SEQ_0358
Figure 12_A0101_SEQ_0359
Figure 12_A0101_SEQ_0360
Figure 12_A0101_SEQ_0361
Figure 12_A0101_SEQ_0362
Figure 12_A0101_SEQ_0363
Figure 12_A0101_SEQ_0364
Figure 12_A0101_SEQ_0365
Figure 12_A0101_SEQ_0366
Figure 12_A0101_SEQ_0367
Figure 12_A0101_SEQ_0368
Figure 12_A0101_SEQ_0369
Figure 12_A0101_SEQ_0370
Figure 12_A0101_SEQ_0371
Figure 12_A0101_SEQ_0372
Figure 12_A0101_SEQ_0373
Figure 12_A0101_SEQ_0374
Figure 12_A0101_SEQ_0375
Figure 12_A0101_SEQ_0376
Figure 12_A0101_SEQ_0377
Figure 12_A0101_SEQ_0378
Figure 12_A0101_SEQ_0379
Figure 12_A0101_SEQ_0380
Figure 12_A0101_SEQ_0381
Figure 12_A0101_SEQ_0382
Figure 12_A0101_SEQ_0383
Figure 12_A0101_SEQ_0384
Figure 12_A0101_SEQ_0385
Figure 12_A0101_SEQ_0386
Figure 12_A0101_SEQ_0387
Figure 12_A0101_SEQ_0388
Figure 12_A0101_SEQ_0389
Figure 12_A0101_SEQ_0390
Figure 12_A0101_SEQ_0391
Figure 12_A0101_SEQ_0392
Figure 12_A0101_SEQ_0393
Figure 12_A0101_SEQ_0394
Figure 12_A0101_SEQ_0395
Figure 12_A0101_SEQ_0396
Figure 12_A0101_SEQ_0397
Figure 12_A0101_SEQ_0398
Figure 12_A0101_SEQ_0399
Figure 12_A0101_SEQ_0400
Figure 12_A0101_SEQ_0401
Figure 12_A0101_SEQ_0402
Figure 12_A0101_SEQ_0403
Figure 12_A0101_SEQ_0404
Figure 12_A0101_SEQ_0405
Figure 12_A0101_SEQ_0406
Figure 12_A0101_SEQ_0407
Figure 12_A0101_SEQ_0408
Figure 12_A0101_SEQ_0409
Figure 12_A0101_SEQ_0410
Figure 12_A0101_SEQ_0411
Figure 12_A0101_SEQ_0412
Figure 12_A0101_SEQ_0413
Figure 12_A0101_SEQ_0414
Figure 12_A0101_SEQ_0415
Figure 12_A0101_SEQ_0416
Figure 12_A0101_SEQ_0417
Figure 12_A0101_SEQ_0418
Figure 12_A0101_SEQ_0419
Figure 12_A0101_SEQ_0420
Figure 12_A0101_SEQ_0421
Figure 12_A0101_SEQ_0422
Figure 12_A0101_SEQ_0423
Figure 12_A0101_SEQ_0424
Figure 12_A0101_SEQ_0425
Figure 12_A0101_SEQ_0426
Figure 12_A0101_SEQ_0427
Figure 12_A0101_SEQ_0428
Figure 12_A0101_SEQ_0429
Figure 12_A0101_SEQ_0430
Figure 12_A0101_SEQ_0431
Figure 12_A0101_SEQ_0432
Figure 12_A0101_SEQ_0433
Figure 12_A0101_SEQ_0434
Figure 12_A0101_SEQ_0435
Figure 12_A0101_SEQ_0436
Figure 12_A0101_SEQ_0437
Figure 12_A0101_SEQ_0438
Figure 12_A0101_SEQ_0439
Figure 12_A0101_SEQ_0440
Figure 12_A0101_SEQ_0441
Figure 12_A0101_SEQ_0442
Figure 12_A0101_SEQ_0443
Figure 12_A0101_SEQ_0444
Figure 12_A0101_SEQ_0445
Figure 12_A0101_SEQ_0446
Figure 12_A0101_SEQ_0447
Figure 12_A0101_SEQ_0448
Figure 12_A0101_SEQ_0449
Figure 12_A0101_SEQ_0450
Figure 12_A0101_SEQ_0451
Figure 12_A0101_SEQ_0452
Figure 12_A0101_SEQ_0453
Figure 12_A0101_SEQ_0454
Figure 12_A0101_SEQ_0455
Figure 12_A0101_SEQ_0456
Figure 12_A0101_SEQ_0457
Figure 12_A0101_SEQ_0458
Figure 12_A0101_SEQ_0459
Figure 12_A0101_SEQ_0460
Figure 12_A0101_SEQ_0461
Figure 12_A0101_SEQ_0462
Figure 12_A0101_SEQ_0463
Figure 12_A0101_SEQ_0464
Figure 12_A0101_SEQ_0465
Figure 12_A0101_SEQ_0466
Figure 12_A0101_SEQ_0467
Figure 12_A0101_SEQ_0468
Figure 12_A0101_SEQ_0469
Figure 12_A0101_SEQ_0470
Figure 12_A0101_SEQ_0471
Figure 12_A0101_SEQ_0472
Figure 12_A0101_SEQ_0473
Figure 12_A0101_SEQ_0474
Figure 12_A0101_SEQ_0475
Figure 12_A0101_SEQ_0476
Figure 12_A0101_SEQ_0477
Figure 12_A0101_SEQ_0478
Figure 12_A0101_SEQ_0479
Figure 12_A0101_SEQ_0480
Figure 12_A0101_SEQ_0481
Figure 12_A0101_SEQ_0482
Figure 12_A0101_SEQ_0483
Figure 12_A0101_SEQ_0484
Figure 12_A0101_SEQ_0485
Figure 12_A0101_SEQ_0486
Figure 12_A0101_SEQ_0487
Figure 12_A0101_SEQ_0488
Figure 12_A0101_SEQ_0489
Figure 12_A0101_SEQ_0490
Figure 12_A0101_SEQ_0491
Figure 12_A0101_SEQ_0492
Figure 12_A0101_SEQ_0493
Figure 12_A0101_SEQ_0494
Figure 12_A0101_SEQ_0495
Figure 12_A0101_SEQ_0496
Figure 12_A0101_SEQ_0497
Figure 12_A0101_SEQ_0498
Figure 12_A0101_SEQ_0499
Figure 12_A0101_SEQ_0500
Figure 12_A0101_SEQ_0501
Figure 12_A0101_SEQ_0502
Figure 12_A0101_SEQ_0503
Figure 12_A0101_SEQ_0504
Figure 12_A0101_SEQ_0505
Figure 12_A0101_SEQ_0506
Figure 12_A0101_SEQ_0507
Figure 12_A0101_SEQ_0508
Figure 12_A0101_SEQ_0509
Figure 12_A0101_SEQ_0510
Figure 12_A0101_SEQ_0511
Figure 12_A0101_SEQ_0512
Figure 12_A0101_SEQ_0513
Figure 12_A0101_SEQ_0514
Figure 12_A0101_SEQ_0515
Figure 12_A0101_SEQ_0516
Figure 12_A0101_SEQ_0517
Figure 12_A0101_SEQ_0518
Figure 12_A0101_SEQ_0519
Figure 12_A0101_SEQ_0520
Figure 12_A0101_SEQ_0521
Figure 12_A0101_SEQ_0522
Figure 12_A0101_SEQ_0523
Figure 12_A0101_SEQ_0524
Figure 12_A0101_SEQ_0525
Figure 12_A0101_SEQ_0526
Figure 12_A0101_SEQ_0527
Figure 12_A0101_SEQ_0528
Figure 12_A0101_SEQ_0529
Figure 12_A0101_SEQ_0530
Figure 12_A0101_SEQ_0531
Figure 12_A0101_SEQ_0532
Figure 12_A0101_SEQ_0533
Figure 12_A0101_SEQ_0534
Figure 12_A0101_SEQ_0535
Figure 12_A0101_SEQ_0536
Figure 12_A0101_SEQ_0537
Figure 12_A0101_SEQ_0538
Figure 12_A0101_SEQ_0539
Figure 12_A0101_SEQ_0540
Figure 12_A0101_SEQ_0541
Figure 12_A0101_SEQ_0542
Figure 12_A0101_SEQ_0543
Figure 12_A0101_SEQ_0544
Figure 12_A0101_SEQ_0545
Figure 12_A0101_SEQ_0546
Figure 12_A0101_SEQ_0547
Figure 12_A0101_SEQ_0548
Figure 12_A0101_SEQ_0549
Figure 12_A0101_SEQ_0550
Figure 12_A0101_SEQ_0551
Figure 12_A0101_SEQ_0552
Figure 12_A0101_SEQ_0553
Figure 12_A0101_SEQ_0554
Figure 12_A0101_SEQ_0555
Figure 12_A0101_SEQ_0556
Figure 12_A0101_SEQ_0557
Figure 12_A0101_SEQ_0558
Figure 12_A0101_SEQ_0559
Figure 12_A0101_SEQ_0560
Figure 12_A0101_SEQ_0561
Figure 12_A0101_SEQ_0562
Figure 12_A0101_SEQ_0563
Figure 12_A0101_SEQ_0564
Figure 12_A0101_SEQ_0565
Figure 12_A0101_SEQ_0566
Figure 12_A0101_SEQ_0567
Figure 12_A0101_SEQ_0568
Figure 12_A0101_SEQ_0569
Figure 12_A0101_SEQ_0570
Figure 12_A0101_SEQ_0571
Figure 12_A0101_SEQ_0572
Figure 12_A0101_SEQ_0573
Figure 12_A0101_SEQ_0574
Figure 12_A0101_SEQ_0575
Figure 12_A0101_SEQ_0576
Figure 12_A0101_SEQ_0577
Figure 12_A0101_SEQ_0578
Figure 12_A0101_SEQ_0579
Figure 12_A0101_SEQ_0580
Figure 12_A0101_SEQ_0581
Figure 12_A0101_SEQ_0582
Figure 12_A0101_SEQ_0583
Figure 12_A0101_SEQ_0584
Figure 12_A0101_SEQ_0585
Figure 12_A0101_SEQ_0586
Figure 12_A0101_SEQ_0587
Figure 12_A0101_SEQ_0588
Figure 12_A0101_SEQ_0589
Figure 12_A0101_SEQ_0590
Figure 12_A0101_SEQ_0591
Figure 12_A0101_SEQ_0592
Figure 12_A0101_SEQ_0593
Figure 12_A0101_SEQ_0594
Figure 12_A0101_SEQ_0595
Figure 12_A0101_SEQ_0596
Figure 12_A0101_SEQ_0597
Figure 12_A0101_SEQ_0598
Figure 12_A0101_SEQ_0599
Figure 12_A0101_SEQ_0600
Figure 12_A0101_SEQ_0601
Figure 12_A0101_SEQ_0602
Figure 12_A0101_SEQ_0603
Figure 12_A0101_SEQ_0604
Figure 12_A0101_SEQ_0605
Figure 12_A0101_SEQ_0606
Figure 12_A0101_SEQ_0607
Figure 12_A0101_SEQ_0608
Figure 12_A0101_SEQ_0609
Figure 12_A0101_SEQ_0610
Figure 12_A0101_SEQ_0611
Figure 12_A0101_SEQ_0612
Figure 12_A0101_SEQ_0613
Figure 12_A0101_SEQ_0614
Figure 12_A0101_SEQ_0615
Figure 12_A0101_SEQ_0616
Figure 12_A0101_SEQ_0617
Figure 12_A0101_SEQ_0618
Figure 12_A0101_SEQ_0619
Figure 12_A0101_SEQ_0620
Figure 12_A0101_SEQ_0621
Figure 12_A0101_SEQ_0622
Figure 12_A0101_SEQ_0623
Figure 12_A0101_SEQ_0624
Figure 12_A0101_SEQ_0625
Figure 12_A0101_SEQ_0626
Figure 12_A0101_SEQ_0627
Figure 12_A0101_SEQ_0628
Figure 12_A0101_SEQ_0629
Figure 12_A0101_SEQ_0630
Figure 12_A0101_SEQ_0631
Figure 12_A0101_SEQ_0632
Figure 12_A0101_SEQ_0633
Figure 12_A0101_SEQ_0634
Figure 12_A0101_SEQ_0635
Figure 12_A0101_SEQ_0636
Figure 12_A0101_SEQ_0637
Figure 12_A0101_SEQ_0638
Figure 12_A0101_SEQ_0639
Figure 12_A0101_SEQ_0640
Figure 12_A0101_SEQ_0641
Figure 12_A0101_SEQ_0642
Figure 12_A0101_SEQ_0643
Figure 12_A0101_SEQ_0644
Figure 12_A0101_SEQ_0645
Figure 12_A0101_SEQ_0646
Figure 12_A0101_SEQ_0647
Figure 12_A0101_SEQ_0648
Figure 12_A0101_SEQ_0649
Figure 12_A0101_SEQ_0650
Figure 12_A0101_SEQ_0651
Figure 12_A0101_SEQ_0652
Figure 12_A0101_SEQ_0653
Figure 12_A0101_SEQ_0654
Figure 12_A0101_SEQ_0655
Figure 12_A0101_SEQ_0656
Figure 12_A0101_SEQ_0657
Figure 12_A0101_SEQ_0658
Figure 12_A0101_SEQ_0659
Figure 12_A0101_SEQ_0660
Figure 12_A0101_SEQ_0661
Figure 12_A0101_SEQ_0662
Figure 12_A0101_SEQ_0663
Figure 12_A0101_SEQ_0664
Figure 12_A0101_SEQ_0665
Figure 12_A0101_SEQ_0666
Figure 12_A0101_SEQ_0667
Figure 12_A0101_SEQ_0668
Figure 12_A0101_SEQ_0669
Figure 12_A0101_SEQ_0670
Figure 12_A0101_SEQ_0671
Figure 12_A0101_SEQ_0672
Figure 12_A0101_SEQ_0673
Figure 12_A0101_SEQ_0674
Figure 12_A0101_SEQ_0675
Figure 12_A0101_SEQ_0676
Figure 12_A0101_SEQ_0677
Figure 12_A0101_SEQ_0678
Figure 12_A0101_SEQ_0679
Figure 12_A0101_SEQ_0680
Figure 12_A0101_SEQ_0681
Figure 12_A0101_SEQ_0682
Figure 12_A0101_SEQ_0683
Figure 12_A0101_SEQ_0684
Figure 12_A0101_SEQ_0685
Figure 12_A0101_SEQ_0686
Figure 12_A0101_SEQ_0687
Figure 12_A0101_SEQ_0688
Figure 12_A0101_SEQ_0689
Figure 12_A0101_SEQ_0690
Figure 12_A0101_SEQ_0691
Figure 12_A0101_SEQ_0692
Figure 12_A0101_SEQ_0693
Figure 12_A0101_SEQ_0694
Figure 12_A0101_SEQ_0695
Figure 12_A0101_SEQ_0696
Figure 12_A0101_SEQ_0697
Figure 12_A0101_SEQ_0698
Figure 12_A0101_SEQ_0699
Figure 12_A0101_SEQ_0700
Figure 12_A0101_SEQ_0701
Figure 12_A0101_SEQ_0702
Figure 12_A0101_SEQ_0703
Figure 12_A0101_SEQ_0704
Figure 12_A0101_SEQ_0705
Figure 12_A0101_SEQ_0706
Figure 12_A0101_SEQ_0707
Figure 12_A0101_SEQ_0708
Figure 12_A0101_SEQ_0709
Figure 12_A0101_SEQ_0710
Figure 12_A0101_SEQ_0711
Figure 12_A0101_SEQ_0712
Figure 12_A0101_SEQ_0713
Figure 12_A0101_SEQ_0714
Figure 12_A0101_SEQ_0715
Figure 12_A0101_SEQ_0716
Figure 12_A0101_SEQ_0717
Figure 12_A0101_SEQ_0718
Figure 12_A0101_SEQ_0719
Figure 12_A0101_SEQ_0720
Figure 12_A0101_SEQ_0721
Figure 12_A0101_SEQ_0722
Figure 12_A0101_SEQ_0723
Figure 12_A0101_SEQ_0724
Figure 12_A0101_SEQ_0725
Figure 12_A0101_SEQ_0726
Figure 12_A0101_SEQ_0727
Figure 12_A0101_SEQ_0728
Figure 12_A0101_SEQ_0729
Figure 12_A0101_SEQ_0730
Figure 12_A0101_SEQ_0731
Figure 12_A0101_SEQ_0732
Figure 12_A0101_SEQ_0733
Figure 12_A0101_SEQ_0734
Figure 12_A0101_SEQ_0735
Figure 12_A0101_SEQ_0736
Figure 12_A0101_SEQ_0737
Figure 12_A0101_SEQ_0738
Figure 12_A0101_SEQ_0739
Figure 12_A0101_SEQ_0740
Figure 12_A0101_SEQ_0741
Figure 12_A0101_SEQ_0742
Figure 12_A0101_SEQ_0743
Figure 12_A0101_SEQ_0744
Figure 12_A0101_SEQ_0745
Figure 12_A0101_SEQ_0746
Figure 12_A0101_SEQ_0747
Figure 12_A0101_SEQ_0748
Figure 12_A0101_SEQ_0749
Figure 12_A0101_SEQ_0750
Figure 12_A0101_SEQ_0751
Figure 12_A0101_SEQ_0752
Figure 12_A0101_SEQ_0753
Figure 12_A0101_SEQ_0754
Figure 12_A0101_SEQ_0755
Figure 12_A0101_SEQ_0756
Figure 12_A0101_SEQ_0757
Figure 12_A0101_SEQ_0758
Figure 12_A0101_SEQ_0759
Figure 12_A0101_SEQ_0760
Figure 12_A0101_SEQ_0761
Figure 12_A0101_SEQ_0762
Figure 12_A0101_SEQ_0763
Figure 12_A0101_SEQ_0764
Figure 12_A0101_SEQ_0765
Figure 12_A0101_SEQ_0766
Figure 12_A0101_SEQ_0767
Figure 12_A0101_SEQ_0768
Figure 12_A0101_SEQ_0769
Figure 12_A0101_SEQ_0770
Figure 12_A0101_SEQ_0771
Figure 12_A0101_SEQ_0772
Figure 12_A0101_SEQ_0773
Figure 12_A0101_SEQ_0774
Figure 12_A0101_SEQ_0775
Figure 12_A0101_SEQ_0776
Figure 12_A0101_SEQ_0777
Figure 12_A0101_SEQ_0778
Figure 12_A0101_SEQ_0779
Figure 12_A0101_SEQ_0780
Figure 12_A0101_SEQ_0781
Figure 12_A0101_SEQ_0782
Figure 12_A0101_SEQ_0783
Figure 12_A0101_SEQ_0784
Figure 12_A0101_SEQ_0785
Figure 12_A0101_SEQ_0786
Figure 12_A0101_SEQ_0787
Figure 12_A0101_SEQ_0788
Figure 12_A0101_SEQ_0789
Figure 12_A0101_SEQ_0790
Figure 12_A0101_SEQ_0791
Figure 12_A0101_SEQ_0792
Figure 12_A0101_SEQ_0793
Figure 12_A0101_SEQ_0794
Figure 12_A0101_SEQ_0795
Figure 12_A0101_SEQ_0796
Figure 12_A0101_SEQ_0797
Figure 12_A0101_SEQ_0798
Figure 12_A0101_SEQ_0799
Figure 12_A0101_SEQ_0800
Figure 12_A0101_SEQ_0801
Figure 12_A0101_SEQ_0802
Figure 12_A0101_SEQ_0803
Figure 12_A0101_SEQ_0804
Figure 12_A0101_SEQ_0805
Figure 12_A0101_SEQ_0806
Figure 12_A0101_SEQ_0807
Figure 12_A0101_SEQ_0808
Figure 12_A0101_SEQ_0809
Figure 12_A0101_SEQ_0810
Figure 12_A0101_SEQ_0811
Figure 12_A0101_SEQ_0812
Figure 12_A0101_SEQ_0813
Figure 12_A0101_SEQ_0814
Figure 12_A0101_SEQ_0815
Figure 12_A0101_SEQ_0816
Figure 12_A0101_SEQ_0817
Figure 12_A0101_SEQ_0818
Figure 12_A0101_SEQ_0819
Figure 12_A0101_SEQ_0820
Figure 12_A0101_SEQ_0821
Figure 12_A0101_SEQ_0822
Figure 12_A0101_SEQ_0823
Figure 12_A0101_SEQ_0824
Figure 12_A0101_SEQ_0825
Figure 12_A0101_SEQ_0826
Figure 12_A0101_SEQ_0827
Figure 12_A0101_SEQ_0828
Figure 12_A0101_SEQ_0829
Figure 12_A0101_SEQ_0830
Figure 12_A0101_SEQ_0831
Figure 12_A0101_SEQ_0832
Figure 12_A0101_SEQ_0833
Figure 12_A0101_SEQ_0834
Figure 12_A0101_SEQ_0835
Figure 12_A0101_SEQ_0836
Figure 12_A0101_SEQ_0837
Figure 12_A0101_SEQ_0838
Figure 12_A0101_SEQ_0839
Figure 12_A0101_SEQ_0840
Figure 12_A0101_SEQ_0841
Figure 12_A0101_SEQ_0842
Figure 12_A0101_SEQ_0843
Figure 12_A0101_SEQ_0844
Figure 12_A0101_SEQ_0845
Figure 12_A0101_SEQ_0846
Figure 12_A0101_SEQ_0847
Figure 12_A0101_SEQ_0848
Figure 12_A0101_SEQ_0849
Figure 12_A0101_SEQ_0850
Figure 12_A0101_SEQ_0851
Figure 12_A0101_SEQ_0852
Figure 12_A0101_SEQ_0853
Figure 12_A0101_SEQ_0854
Figure 12_A0101_SEQ_0855
Figure 12_A0101_SEQ_0856
Figure 12_A0101_SEQ_0857
Figure 12_A0101_SEQ_0858
Figure 12_A0101_SEQ_0859
Figure 12_A0101_SEQ_0860
Figure 12_A0101_SEQ_0861
Figure 12_A0101_SEQ_0862
Figure 12_A0101_SEQ_0863
Figure 12_A0101_SEQ_0864
Figure 12_A0101_SEQ_0865
Figure 12_A0101_SEQ_0866
Figure 12_A0101_SEQ_0867
Figure 12_A0101_SEQ_0868
Figure 12_A0101_SEQ_0869
Figure 12_A0101_SEQ_0870
Figure 12_A0101_SEQ_0871
Figure 12_A0101_SEQ_0872
Figure 12_A0101_SEQ_0873
Figure 12_A0101_SEQ_0874
Figure 12_A0101_SEQ_0875
Figure 12_A0101_SEQ_0876
Figure 12_A0101_SEQ_0877
Figure 12_A0101_SEQ_0878
Figure 12_A0101_SEQ_0879
Figure 12_A0101_SEQ_0880
Figure 12_A0101_SEQ_0881
Figure 12_A0101_SEQ_0882
Figure 12_A0101_SEQ_0883
Figure 12_A0101_SEQ_0884
Figure 12_A0101_SEQ_0885
Figure 12_A0101_SEQ_0886
Figure 12_A0101_SEQ_0887
Figure 12_A0101_SEQ_0888
Figure 12_A0101_SEQ_0889
Figure 12_A0101_SEQ_0890
Figure 12_A0101_SEQ_0891
Figure 12_A0101_SEQ_0892
Figure 12_A0101_SEQ_0893
Figure 12_A0101_SEQ_0894
Figure 12_A0101_SEQ_0895
Figure 12_A0101_SEQ_0896
Figure 12_A0101_SEQ_0897
Figure 12_A0101_SEQ_0898
Figure 12_A0101_SEQ_0899
Figure 12_A0101_SEQ_0900
Figure 12_A0101_SEQ_0901
Figure 12_A0101_SEQ_0902
Figure 12_A0101_SEQ_0903
Figure 12_A0101_SEQ_0904
Figure 12_A0101_SEQ_0905
Figure 12_A0101_SEQ_0906
Figure 12_A0101_SEQ_0907
Figure 12_A0101_SEQ_0908
Figure 12_A0101_SEQ_0909
Figure 12_A0101_SEQ_0910
Figure 12_A0101_SEQ_0911
Figure 12_A0101_SEQ_0912
Figure 12_A0101_SEQ_0913
Figure 12_A0101_SEQ_0914
Figure 12_A0101_SEQ_0915
Figure 12_A0101_SEQ_0916
Figure 12_A0101_SEQ_0917
Figure 12_A0101_SEQ_0918
Figure 12_A0101_SEQ_0919
Figure 12_A0101_SEQ_0920
Figure 12_A0101_SEQ_0921
Figure 12_A0101_SEQ_0922
Figure 12_A0101_SEQ_0923
Figure 12_A0101_SEQ_0924
Figure 12_A0101_SEQ_0925
Figure 12_A0101_SEQ_0926
Figure 12_A0101_SEQ_0927
Figure 12_A0101_SEQ_0928
Figure 12_A0101_SEQ_0929
Figure 12_A0101_SEQ_0930
Figure 12_A0101_SEQ_0931
Figure 12_A0101_SEQ_0932
Figure 12_A0101_SEQ_0933
Figure 12_A0101_SEQ_0934
Figure 12_A0101_SEQ_0935
Figure 12_A0101_SEQ_0936
Figure 12_A0101_SEQ_0937
Figure 12_A0101_SEQ_0938
Figure 12_A0101_SEQ_0939
Figure 12_A0101_SEQ_0940
Figure 12_A0101_SEQ_0941
Figure 12_A0101_SEQ_0942
Figure 12_A0101_SEQ_0943
Figure 12_A0101_SEQ_0944
Figure 12_A0101_SEQ_0945
Figure 12_A0101_SEQ_0946
Figure 12_A0101_SEQ_0947
Figure 12_A0101_SEQ_0948
Figure 12_A0101_SEQ_0949
Figure 12_A0101_SEQ_0950
Figure 12_A0101_SEQ_0951
Figure 12_A0101_SEQ_0952
Figure 12_A0101_SEQ_0953
Figure 12_A0101_SEQ_0954
Figure 12_A0101_SEQ_0955
Figure 12_A0101_SEQ_0956
Figure 12_A0101_SEQ_0957
Figure 12_A0101_SEQ_0958
Figure 12_A0101_SEQ_0959
Figure 12_A0101_SEQ_0960
Figure 12_A0101_SEQ_0961
Figure 12_A0101_SEQ_0962
Figure 12_A0101_SEQ_0963
Figure 12_A0101_SEQ_0964
Figure 12_A0101_SEQ_0965
Figure 12_A0101_SEQ_0966
Figure 12_A0101_SEQ_0967
Figure 12_A0101_SEQ_0968
Figure 12_A0101_SEQ_0969
Figure 12_A0101_SEQ_0970
Figure 12_A0101_SEQ_0971
Figure 12_A0101_SEQ_0972
Figure 12_A0101_SEQ_0973
Figure 12_A0101_SEQ_0974
Figure 12_A0101_SEQ_0975
Figure 12_A0101_SEQ_0976
Figure 12_A0101_SEQ_0977
Figure 12_A0101_SEQ_0978
Figure 12_A0101_SEQ_0979
Figure 12_A0101_SEQ_0980
Figure 12_A0101_SEQ_0981
Figure 12_A0101_SEQ_0982
Figure 12_A0101_SEQ_0983
Figure 12_A0101_SEQ_0984
Figure 12_A0101_SEQ_0985
Figure 12_A0101_SEQ_0986
Figure 12_A0101_SEQ_0987
Figure 12_A0101_SEQ_0988
Figure 12_A0101_SEQ_0989
Figure 12_A0101_SEQ_0990
Figure 12_A0101_SEQ_0991
Figure 12_A0101_SEQ_0992
Figure 12_A0101_SEQ_0993
Figure 12_A0101_SEQ_0994
Figure 12_A0101_SEQ_0995
Figure 12_A0101_SEQ_0996
Figure 12_A0101_SEQ_0997
Figure 12_A0101_SEQ_0998
Figure 12_A0101_SEQ_0999
Figure 12_A0101_SEQ_1000
Figure 12_A0101_SEQ_1001
Figure 12_A0101_SEQ_1002
Figure 12_A0101_SEQ_1003
Figure 12_A0101_SEQ_1004
Figure 12_A0101_SEQ_1005
Figure 12_A0101_SEQ_1006
Figure 12_A0101_SEQ_1007
Figure 12_A0101_SEQ_1008
Figure 12_A0101_SEQ_1009
Figure 12_A0101_SEQ_1010
Figure 12_A0101_SEQ_1011
Figure 12_A0101_SEQ_1012
Figure 12_A0101_SEQ_1013
Figure 12_A0101_SEQ_1014
Figure 12_A0101_SEQ_1015
Figure 12_A0101_SEQ_1016
Figure 12_A0101_SEQ_1017
Figure 12_A0101_SEQ_1018
Figure 12_A0101_SEQ_1019
Figure 12_A0101_SEQ_1020
Figure 12_A0101_SEQ_1021
Figure 12_A0101_SEQ_1022
Figure 12_A0101_SEQ_1023
Figure 12_A0101_SEQ_1024
Figure 12_A0101_SEQ_1025
Figure 12_A0101_SEQ_1026
Figure 12_A0101_SEQ_1027
Figure 12_A0101_SEQ_1028
Figure 12_A0101_SEQ_1029
Figure 12_A0101_SEQ_1030
Figure 12_A0101_SEQ_1031
Figure 12_A0101_SEQ_1032
Figure 12_A0101_SEQ_1033
Figure 12_A0101_SEQ_1034
Figure 12_A0101_SEQ_1035
Figure 12_A0101_SEQ_1036
Figure 12_A0101_SEQ_1037
Figure 12_A0101_SEQ_1038
Figure 12_A0101_SEQ_1039
Figure 12_A0101_SEQ_1040
Figure 12_A0101_SEQ_1041
Figure 12_A0101_SEQ_1042
Figure 12_A0101_SEQ_1043
Figure 12_A0101_SEQ_1044
Figure 12_A0101_SEQ_1045
Figure 12_A0101_SEQ_1046
Figure 12_A0101_SEQ_1047
Figure 12_A0101_SEQ_1048
Figure 12_A0101_SEQ_1049
Figure 12_A0101_SEQ_1050
Figure 12_A0101_SEQ_1051
Figure 12_A0101_SEQ_1052
Figure 12_A0101_SEQ_1053
Figure 12_A0101_SEQ_1054
Figure 12_A0101_SEQ_1055
Figure 12_A0101_SEQ_1056
Figure 12_A0101_SEQ_1057
Figure 12_A0101_SEQ_1058
Figure 12_A0101_SEQ_1059
Figure 12_A0101_SEQ_1060
Figure 12_A0101_SEQ_1061
Figure 12_A0101_SEQ_1062
Figure 12_A0101_SEQ_1063
Figure 12_A0101_SEQ_1064
Figure 12_A0101_SEQ_1065
Figure 12_A0101_SEQ_1066
Figure 12_A0101_SEQ_1067
Figure 12_A0101_SEQ_1068
Figure 12_A0101_SEQ_1069
Figure 12_A0101_SEQ_1070
Figure 12_A0101_SEQ_1071
Figure 12_A0101_SEQ_1072
Figure 12_A0101_SEQ_1073
Figure 12_A0101_SEQ_1074
Figure 12_A0101_SEQ_1075
Figure 12_A0101_SEQ_1076
Figure 12_A0101_SEQ_1077
Figure 12_A0101_SEQ_1078
Figure 12_A0101_SEQ_1079
Figure 12_A0101_SEQ_1080
Figure 12_A0101_SEQ_1081
Figure 12_A0101_SEQ_1082
Figure 12_A0101_SEQ_1083
Figure 12_A0101_SEQ_1084
Figure 12_A0101_SEQ_1085
Figure 12_A0101_SEQ_1086
Figure 12_A0101_SEQ_1087
Figure 12_A0101_SEQ_1088
Figure 12_A0101_SEQ_1089
Figure 12_A0101_SEQ_1090
Figure 12_A0101_SEQ_1091
Figure 12_A0101_SEQ_1092
Figure 12_A0101_SEQ_1093
Figure 12_A0101_SEQ_1094
Figure 12_A0101_SEQ_1095
Figure 12_A0101_SEQ_1096
Figure 12_A0101_SEQ_1097
Figure 12_A0101_SEQ_1098
Figure 12_A0101_SEQ_1099
Figure 12_A0101_SEQ_1100
Figure 12_A0101_SEQ_1101
Figure 12_A0101_SEQ_1102
Figure 12_A0101_SEQ_1103
Figure 12_A0101_SEQ_1104
Figure 12_A0101_SEQ_1105
Figure 12_A0101_SEQ_1106
Figure 12_A0101_SEQ_1107
Figure 12_A0101_SEQ_1108
Figure 12_A0101_SEQ_1109
Figure 12_A0101_SEQ_1110
Figure 12_A0101_SEQ_1111
Figure 12_A0101_SEQ_1112
Figure 12_A0101_SEQ_1113
Figure 12_A0101_SEQ_1114
Figure 12_A0101_SEQ_1115
Figure 12_A0101_SEQ_1116
Figure 12_A0101_SEQ_1117
Figure 12_A0101_SEQ_1118
Figure 12_A0101_SEQ_1119
Figure 12_A0101_SEQ_1120
Figure 12_A0101_SEQ_1121
Figure 12_A0101_SEQ_1122
Figure 12_A0101_SEQ_1123
Figure 12_A0101_SEQ_1124
Figure 12_A0101_SEQ_1125
Figure 12_A0101_SEQ_1126
Figure 12_A0101_SEQ_1127
Figure 12_A0101_SEQ_1128
Figure 12_A0101_SEQ_1129
Figure 12_A0101_SEQ_1130
Figure 12_A0101_SEQ_1131
Figure 12_A0101_SEQ_1132
Figure 12_A0101_SEQ_1133
Figure 12_A0101_SEQ_1134
Figure 12_A0101_SEQ_1135
Figure 12_A0101_SEQ_1136
Figure 12_A0101_SEQ_1137
Figure 12_A0101_SEQ_1138
Figure 12_A0101_SEQ_1139
Figure 12_A0101_SEQ_1140
Figure 12_A0101_SEQ_1141
Figure 12_A0101_SEQ_1142
Figure 12_A0101_SEQ_1143
Figure 12_A0101_SEQ_1144
Figure 12_A0101_SEQ_1145
Figure 12_A0101_SEQ_1146
Figure 12_A0101_SEQ_1147
Figure 12_A0101_SEQ_1148
Figure 12_A0101_SEQ_1149
Figure 12_A0101_SEQ_1150
Figure 12_A0101_SEQ_1151
Figure 12_A0101_SEQ_1152
Figure 12_A0101_SEQ_1153
Figure 12_A0101_SEQ_1154
Figure 12_A0101_SEQ_1155
Figure 12_A0101_SEQ_1156
Figure 12_A0101_SEQ_1157
Figure 12_A0101_SEQ_1158
Figure 12_A0101_SEQ_1159
Figure 12_A0101_SEQ_1160
Figure 12_A0101_SEQ_1161
Figure 12_A0101_SEQ_1162
Figure 12_A0101_SEQ_1163
Figure 12_A0101_SEQ_1164
Figure 12_A0101_SEQ_1165
Figure 12_A0101_SEQ_1166
Figure 12_A0101_SEQ_1167
Figure 12_A0101_SEQ_1168
Figure 12_A0101_SEQ_1169
Figure 12_A0101_SEQ_1170
Figure 12_A0101_SEQ_1171
Figure 12_A0101_SEQ_1172
Figure 12_A0101_SEQ_1173
Figure 12_A0101_SEQ_1174
Figure 12_A0101_SEQ_1175
Figure 12_A0101_SEQ_1176
Figure 12_A0101_SEQ_1177
Figure 12_A0101_SEQ_1178
Figure 12_A0101_SEQ_1179
Figure 12_A0101_SEQ_1180
Figure 12_A0101_SEQ_1181
Figure 12_A0101_SEQ_1182
Figure 12_A0101_SEQ_1183
Figure 12_A0101_SEQ_1184
Figure 12_A0101_SEQ_1185
Figure 12_A0101_SEQ_1186
Figure 12_A0101_SEQ_1187
Figure 12_A0101_SEQ_1188
Figure 12_A0101_SEQ_1189
Figure 12_A0101_SEQ_1190
Figure 12_A0101_SEQ_1191
Figure 12_A0101_SEQ_1192
Figure 12_A0101_SEQ_1193
Figure 12_A0101_SEQ_1194
Figure 12_A0101_SEQ_1195
Figure 12_A0101_SEQ_1196
Figure 12_A0101_SEQ_1197
Figure 12_A0101_SEQ_1198
Figure 12_A0101_SEQ_1199
Figure 12_A0101_SEQ_1200
Figure 12_A0101_SEQ_1201
Figure 12_A0101_SEQ_1202
Figure 12_A0101_SEQ_1203
Figure 12_A0101_SEQ_1204
Figure 12_A0101_SEQ_1205
Figure 12_A0101_SEQ_1206
Figure 12_A0101_SEQ_1207
Figure 12_A0101_SEQ_1208
Figure 12_A0101_SEQ_1209
Figure 12_A0101_SEQ_1210
Figure 12_A0101_SEQ_1211
Figure 12_A0101_SEQ_1212
Figure 12_A0101_SEQ_1213
Figure 12_A0101_SEQ_1214
Figure 12_A0101_SEQ_1215
Figure 12_A0101_SEQ_1216
Figure 12_A0101_SEQ_1217
Figure 12_A0101_SEQ_1218
Figure 12_A0101_SEQ_1219
Figure 12_A0101_SEQ_1220
Figure 12_A0101_SEQ_1221
Figure 12_A0101_SEQ_1222
Figure 12_A0101_SEQ_1223
Figure 12_A0101_SEQ_1224
Figure 12_A0101_SEQ_1225
Figure 12_A0101_SEQ_1226
Figure 12_A0101_SEQ_1227
Figure 12_A0101_SEQ_1228
Figure 12_A0101_SEQ_1229
Figure 12_A0101_SEQ_1230
Figure 12_A0101_SEQ_1231
Figure 12_A0101_SEQ_1232
Figure 12_A0101_SEQ_1233
Figure 12_A0101_SEQ_1234
Figure 12_A0101_SEQ_1235
Figure 12_A0101_SEQ_1236
Figure 12_A0101_SEQ_1237
Figure 12_A0101_SEQ_1238
Figure 12_A0101_SEQ_1239
Figure 12_A0101_SEQ_1240
Figure 12_A0101_SEQ_1241
Figure 12_A0101_SEQ_1242
Figure 12_A0101_SEQ_1243
Figure 12_A0101_SEQ_1244
Figure 12_A0101_SEQ_1245
Figure 12_A0101_SEQ_1246
Figure 12_A0101_SEQ_1247
Figure 12_A0101_SEQ_1248
Figure 12_A0101_SEQ_1249
Figure 12_A0101_SEQ_1250
Figure 12_A0101_SEQ_1251
Figure 12_A0101_SEQ_1252
Figure 12_A0101_SEQ_1253
Figure 12_A0101_SEQ_1254
Figure 12_A0101_SEQ_1255
Figure 12_A0101_SEQ_1256
Figure 12_A0101_SEQ_1257
Figure 12_A0101_SEQ_1258
Figure 12_A0101_SEQ_1259
Figure 12_A0101_SEQ_1260
Figure 12_A0101_SEQ_1261
Figure 12_A0101_SEQ_1262
Figure 12_A0101_SEQ_1263
Figure 12_A0101_SEQ_1264
Figure 12_A0101_SEQ_1265
Figure 12_A0101_SEQ_1266
Figure 12_A0101_SEQ_1267
Figure 12_A0101_SEQ_1268
Figure 12_A0101_SEQ_1269
Figure 12_A0101_SEQ_1270
Figure 12_A0101_SEQ_1271
Figure 12_A0101_SEQ_1272
Figure 12_A0101_SEQ_1273
Figure 12_A0101_SEQ_1274
Figure 12_A0101_SEQ_1275
Figure 12_A0101_SEQ_1276
Figure 12_A0101_SEQ_1277
Figure 12_A0101_SEQ_1278
Figure 12_A0101_SEQ_1279
Figure 12_A0101_SEQ_1280
Figure 12_A0101_SEQ_1281
Figure 12_A0101_SEQ_1282
Figure 12_A0101_SEQ_1283
Figure 12_A0101_SEQ_1284
Figure 12_A0101_SEQ_1285
Figure 12_A0101_SEQ_1286
Figure 12_A0101_SEQ_1287
Figure 12_A0101_SEQ_1288
Figure 12_A0101_SEQ_1289
Figure 12_A0101_SEQ_1290
Figure 12_A0101_SEQ_1291
Figure 12_A0101_SEQ_1292
Figure 12_A0101_SEQ_1293
Figure 12_A0101_SEQ_1294
Figure 12_A0101_SEQ_1295
Figure 12_A0101_SEQ_1296
Figure 12_A0101_SEQ_1297
Figure 12_A0101_SEQ_1298
Figure 12_A0101_SEQ_1299
Figure 12_A0101_SEQ_1300
Figure 12_A0101_SEQ_1301
Figure 12_A0101_SEQ_1302
Figure 12_A0101_SEQ_1303
Figure 12_A0101_SEQ_1304
Figure 12_A0101_SEQ_1305
Figure 12_A0101_SEQ_1306
Figure 12_A0101_SEQ_1307
Figure 12_A0101_SEQ_1308
Figure 12_A0101_SEQ_1309
Figure 12_A0101_SEQ_1310
Figure 12_A0101_SEQ_1311
Figure 12_A0101_SEQ_1312
Figure 12_A0101_SEQ_1313
Figure 12_A0101_SEQ_1314
Figure 12_A0101_SEQ_1315
Figure 12_A0101_SEQ_1316
Figure 12_A0101_SEQ_1317
Figure 12_A0101_SEQ_1318
Figure 12_A0101_SEQ_1319
Figure 12_A0101_SEQ_1320
Figure 12_A0101_SEQ_1321
Figure 12_A0101_SEQ_1322
Figure 12_A0101_SEQ_1323
Figure 12_A0101_SEQ_1324
Figure 12_A0101_SEQ_1325
Figure 12_A0101_SEQ_1326
Figure 12_A0101_SEQ_1327
Figure 12_A0101_SEQ_1328
Figure 12_A0101_SEQ_1329
Figure 12_A0101_SEQ_1330
Figure 12_A0101_SEQ_1331
Figure 12_A0101_SEQ_1332
Figure 12_A0101_SEQ_1333
Figure 12_A0101_SEQ_1334
Figure 12_A0101_SEQ_1335
Figure 12_A0101_SEQ_1336
Figure 12_A0101_SEQ_1337
Figure 12_A0101_SEQ_1338
Figure 12_A0101_SEQ_1339
Figure 12_A0101_SEQ_1340
Figure 12_A0101_SEQ_1341
Figure 12_A0101_SEQ_1342
Figure 12_A0101_SEQ_1343
Figure 12_A0101_SEQ_1344
Figure 12_A0101_SEQ_1345
Figure 12_A0101_SEQ_1346
Figure 12_A0101_SEQ_1347
Figure 12_A0101_SEQ_1348
Figure 12_A0101_SEQ_1349
Figure 12_A0101_SEQ_1350
Figure 12_A0101_SEQ_1351
Figure 12_A0101_SEQ_1352
Figure 12_A0101_SEQ_1353
Figure 12_A0101_SEQ_1354
Figure 12_A0101_SEQ_1355
Figure 12_A0101_SEQ_1356
Figure 12_A0101_SEQ_1357
Figure 12_A0101_SEQ_1358
Figure 12_A0101_SEQ_1359
Figure 12_A0101_SEQ_1360
Figure 12_A0101_SEQ_1361
Figure 12_A0101_SEQ_1362
Figure 12_A0101_SEQ_1363
Figure 12_A0101_SEQ_1364
Figure 12_A0101_SEQ_1365
Figure 12_A0101_SEQ_1366
Figure 12_A0101_SEQ_1367
Figure 12_A0101_SEQ_1368
Figure 12_A0101_SEQ_1369
Figure 12_A0101_SEQ_1370
Figure 12_A0101_SEQ_1371
Figure 12_A0101_SEQ_1372
Figure 12_A0101_SEQ_1373
Figure 12_A0101_SEQ_1374
Figure 12_A0101_SEQ_1375
Figure 12_A0101_SEQ_1376
Figure 12_A0101_SEQ_1377
Figure 12_A0101_SEQ_1378
Figure 12_A0101_SEQ_1379
Figure 12_A0101_SEQ_1380
Figure 12_A0101_SEQ_1381
Figure 12_A0101_SEQ_1382
Figure 12_A0101_SEQ_1383
Figure 12_A0101_SEQ_1384
Figure 12_A0101_SEQ_1385
Figure 12_A0101_SEQ_1386
Figure 12_A0101_SEQ_1387
Figure 12_A0101_SEQ_1388
Figure 12_A0101_SEQ_1389
Figure 12_A0101_SEQ_1390
Figure 12_A0101_SEQ_1391
Figure 12_A0101_SEQ_1392
Figure 12_A0101_SEQ_1393
Figure 12_A0101_SEQ_1394
Figure 12_A0101_SEQ_1395
Figure 12_A0101_SEQ_1396
Figure 12_A0101_SEQ_1397
Figure 12_A0101_SEQ_1398
Figure 12_A0101_SEQ_1399
Figure 12_A0101_SEQ_1400
Figure 12_A0101_SEQ_1401
Figure 12_A0101_SEQ_1402
Figure 12_A0101_SEQ_1403
Figure 12_A0101_SEQ_1404
Figure 12_A0101_SEQ_1405
Figure 12_A0101_SEQ_1406
Figure 12_A0101_SEQ_1407
Figure 12_A0101_SEQ_1408
Figure 12_A0101_SEQ_1409
Figure 12_A0101_SEQ_1410
Figure 12_A0101_SEQ_1411
Figure 12_A0101_SEQ_1412
Figure 12_A0101_SEQ_1413
Figure 12_A0101_SEQ_1414
Figure 12_A0101_SEQ_1415
Figure 12_A0101_SEQ_1416
Figure 12_A0101_SEQ_1417
Figure 12_A0101_SEQ_1418
Figure 12_A0101_SEQ_1419
Figure 12_A0101_SEQ_1420
Figure 12_A0101_SEQ_1421
Figure 12_A0101_SEQ_1422
Figure 12_A0101_SEQ_1423
Figure 12_A0101_SEQ_1424
Figure 12_A0101_SEQ_1425
Figure 12_A0101_SEQ_1426
Figure 12_A0101_SEQ_1427
Figure 12_A0101_SEQ_1428
Figure 12_A0101_SEQ_1429
Figure 12_A0101_SEQ_1430
Figure 12_A0101_SEQ_1431
Figure 12_A0101_SEQ_1432
Figure 12_A0101_SEQ_1433
Figure 12_A0101_SEQ_1434
Figure 12_A0101_SEQ_1435
Figure 12_A0101_SEQ_1436
Figure 12_A0101_SEQ_1437
Figure 12_A0101_SEQ_1438
Figure 12_A0101_SEQ_1439
Figure 12_A0101_SEQ_1440
Figure 12_A0101_SEQ_1441
Figure 12_A0101_SEQ_1442
Figure 12_A0101_SEQ_1443
Figure 12_A0101_SEQ_1444
Figure 12_A0101_SEQ_1445
Figure 12_A0101_SEQ_1446
Figure 12_A0101_SEQ_1447
Figure 12_A0101_SEQ_1448
Figure 12_A0101_SEQ_1449
Figure 12_A0101_SEQ_1450
Figure 12_A0101_SEQ_1451
Figure 12_A0101_SEQ_1452
Figure 12_A0101_SEQ_1453
Figure 12_A0101_SEQ_1454
Figure 12_A0101_SEQ_1455
Figure 12_A0101_SEQ_1456
Figure 12_A0101_SEQ_1457
Figure 12_A0101_SEQ_1458
Figure 12_A0101_SEQ_1459
Figure 12_A0101_SEQ_1460
Figure 12_A0101_SEQ_1461
Figure 12_A0101_SEQ_1462
Figure 12_A0101_SEQ_1463
Figure 12_A0101_SEQ_1464
Figure 12_A0101_SEQ_1465
Figure 12_A0101_SEQ_1466
Figure 12_A0101_SEQ_1467
Figure 12_A0101_SEQ_1468
Figure 12_A0101_SEQ_1469
Figure 12_A0101_SEQ_1470
Figure 12_A0101_SEQ_1471
Figure 12_A0101_SEQ_1472
Figure 12_A0101_SEQ_1473
Figure 12_A0101_SEQ_1474
Figure 12_A0101_SEQ_1475
Figure 12_A0101_SEQ_1476
Figure 12_A0101_SEQ_1477
Figure 12_A0101_SEQ_1478
Figure 12_A0101_SEQ_1479
Figure 12_A0101_SEQ_1480
Figure 12_A0101_SEQ_1481
Figure 12_A0101_SEQ_1482
Figure 12_A0101_SEQ_1483
Figure 12_A0101_SEQ_1484
Figure 12_A0101_SEQ_1485
Figure 12_A0101_SEQ_1486
Figure 12_A0101_SEQ_1487
Figure 12_A0101_SEQ_1488
Figure 12_A0101_SEQ_1489
Figure 12_A0101_SEQ_1490
Figure 12_A0101_SEQ_1491
Figure 12_A0101_SEQ_1492
Figure 12_A0101_SEQ_1493
Figure 12_A0101_SEQ_1494
Figure 12_A0101_SEQ_1495
Figure 12_A0101_SEQ_1496
Figure 12_A0101_SEQ_1497
Figure 12_A0101_SEQ_1498
Figure 12_A0101_SEQ_1499
Figure 12_A0101_SEQ_1500
Figure 12_A0101_SEQ_1501
Figure 12_A0101_SEQ_1502
Figure 12_A0101_SEQ_1503
Figure 12_A0101_SEQ_1504
Figure 12_A0101_SEQ_1505
Figure 12_A0101_SEQ_1506
Figure 12_A0101_SEQ_1507
Figure 12_A0101_SEQ_1508
Figure 12_A0101_SEQ_1509
Figure 12_A0101_SEQ_1510
Figure 12_A0101_SEQ_1511
Figure 12_A0101_SEQ_1512
Figure 12_A0101_SEQ_1513
Figure 12_A0101_SEQ_1514
Figure 12_A0101_SEQ_1515
Figure 12_A0101_SEQ_1516
Figure 12_A0101_SEQ_1517
Figure 12_A0101_SEQ_1518
Figure 12_A0101_SEQ_1519
Figure 12_A0101_SEQ_1520
Figure 12_A0101_SEQ_1521
Figure 12_A0101_SEQ_1522
Figure 12_A0101_SEQ_1523
Figure 12_A0101_SEQ_1524
Figure 12_A0101_SEQ_1525
Figure 12_A0101_SEQ_1526
Figure 12_A0101_SEQ_1527
Figure 12_A0101_SEQ_1528
Figure 12_A0101_SEQ_1529
Figure 12_A0101_SEQ_1530
Figure 12_A0101_SEQ_1531
Figure 12_A0101_SEQ_1532
Figure 12_A0101_SEQ_1533
Figure 12_A0101_SEQ_1534
Figure 12_A0101_SEQ_1535
Figure 12_A0101_SEQ_1536
Figure 12_A0101_SEQ_1537
Figure 12_A0101_SEQ_1538
Figure 12_A0101_SEQ_1539
Figure 12_A0101_SEQ_1540
Figure 12_A0101_SEQ_1541
Figure 12_A0101_SEQ_1542
Figure 12_A0101_SEQ_1543
Figure 12_A0101_SEQ_1544
Figure 12_A0101_SEQ_1545
Figure 12_A0101_SEQ_1546
Figure 12_A0101_SEQ_1547
Figure 12_A0101_SEQ_1548
Figure 12_A0101_SEQ_1549
Figure 12_A0101_SEQ_1550
Figure 12_A0101_SEQ_1551
Figure 12_A0101_SEQ_1552
Figure 12_A0101_SEQ_1553
Figure 12_A0101_SEQ_1554
Figure 12_A0101_SEQ_1555
Figure 12_A0101_SEQ_1556
Figure 12_A0101_SEQ_1557
Figure 12_A0101_SEQ_1558
Figure 12_A0101_SEQ_1559
Figure 12_A0101_SEQ_1560
Figure 12_A0101_SEQ_1561
Figure 12_A0101_SEQ_1562
Figure 12_A0101_SEQ_1563
Figure 12_A0101_SEQ_1564
Figure 12_A0101_SEQ_1565
Figure 12_A0101_SEQ_1566
Figure 12_A0101_SEQ_1567
Figure 12_A0101_SEQ_1568
Figure 12_A0101_SEQ_1569
Figure 12_A0101_SEQ_1570
Figure 12_A0101_SEQ_1571
Figure 12_A0101_SEQ_1572
Figure 12_A0101_SEQ_1573
Figure 12_A0101_SEQ_1574
Figure 12_A0101_SEQ_1575
Figure 12_A0101_SEQ_1576
Figure 12_A0101_SEQ_1577
Figure 12_A0101_SEQ_1578
Figure 12_A0101_SEQ_1579
Figure 12_A0101_SEQ_1580
Figure 12_A0101_SEQ_1581
Figure 12_A0101_SEQ_1582
Figure 12_A0101_SEQ_1583
Figure 12_A0101_SEQ_1584
Figure 12_A0101_SEQ_1585
Figure 12_A0101_SEQ_1586
Figure 12_A0101_SEQ_1587
Figure 12_A0101_SEQ_1588
Figure 12_A0101_SEQ_1589
Figure 12_A0101_SEQ_1590
Figure 12_A0101_SEQ_1591
Figure 12_A0101_SEQ_1592
Figure 12_A0101_SEQ_1593
Figure 12_A0101_SEQ_1594
Figure 12_A0101_SEQ_1595
Figure 12_A0101_SEQ_1596
Figure 12_A0101_SEQ_1597
Figure 12_A0101_SEQ_1598
Figure 12_A0101_SEQ_1599
Figure 12_A0101_SEQ_1600
Figure 12_A0101_SEQ_1601
Figure 12_A0101_SEQ_1602
Figure 12_A0101_SEQ_1603
Figure 12_A0101_SEQ_1604
Figure 12_A0101_SEQ_1605
Figure 12_A0101_SEQ_1606
Figure 12_A0101_SEQ_1607
Figure 12_A0101_SEQ_1608
Figure 12_A0101_SEQ_1609
Figure 12_A0101_SEQ_1610
Figure 12_A0101_SEQ_1611
Figure 12_A0101_SEQ_1612
Figure 12_A0101_SEQ_1613
Figure 12_A0101_SEQ_1614
Figure 12_A0101_SEQ_1615
Figure 12_A0101_SEQ_1616
Figure 12_A0101_SEQ_1617
Figure 12_A0101_SEQ_1618
Figure 12_A0101_SEQ_1619
Figure 12_A0101_SEQ_1620
Figure 12_A0101_SEQ_1621
Figure 12_A0101_SEQ_1622
Figure 12_A0101_SEQ_1623
Figure 12_A0101_SEQ_1624
Figure 12_A0101_SEQ_1625
Figure 12_A0101_SEQ_1626
Figure 12_A0101_SEQ_1627
Figure 12_A0101_SEQ_1628
Figure 12_A0101_SEQ_1629
Figure 12_A0101_SEQ_1630
Figure 12_A0101_SEQ_1631
Figure 12_A0101_SEQ_1632
Figure 12_A0101_SEQ_1633
Figure 12_A0101_SEQ_1634
Figure 12_A0101_SEQ_1635
Figure 12_A0101_SEQ_1636
Figure 12_A0101_SEQ_1637
Figure 12_A0101_SEQ_1638
Figure 12_A0101_SEQ_1639
Figure 12_A0101_SEQ_1640
Figure 12_A0101_SEQ_1641
Figure 12_A0101_SEQ_1642
Figure 12_A0101_SEQ_1643
Figure 12_A0101_SEQ_1644
Figure 12_A0101_SEQ_1645
Figure 12_A0101_SEQ_1646
Figure 12_A0101_SEQ_1647
Figure 12_A0101_SEQ_1648
Figure 12_A0101_SEQ_1649
Figure 12_A0101_SEQ_1650
Figure 12_A0101_SEQ_1651
Figure 12_A0101_SEQ_1652
Figure 12_A0101_SEQ_1653
Figure 12_A0101_SEQ_1654
Figure 12_A0101_SEQ_1655
Figure 12_A0101_SEQ_1656
Figure 12_A0101_SEQ_1657
Figure 12_A0101_SEQ_1658
Figure 12_A0101_SEQ_1659
Figure 12_A0101_SEQ_1660
Figure 12_A0101_SEQ_1661
Figure 12_A0101_SEQ_1662
Figure 12_A0101_SEQ_1663
Figure 12_A0101_SEQ_1664
Figure 12_A0101_SEQ_1665
Figure 12_A0101_SEQ_1666
Figure 12_A0101_SEQ_1667
Figure 12_A0101_SEQ_1668
Figure 12_A0101_SEQ_1669
Figure 12_A0101_SEQ_1670
Figure 12_A0101_SEQ_1671
Figure 12_A0101_SEQ_1672
Figure 12_A0101_SEQ_1673
Figure 12_A0101_SEQ_1674
Figure 12_A0101_SEQ_1675
Figure 12_A0101_SEQ_1676
Figure 12_A0101_SEQ_1677
Figure 12_A0101_SEQ_1678
Figure 12_A0101_SEQ_1679
Figure 12_A0101_SEQ_1680
Figure 12_A0101_SEQ_1681
Figure 12_A0101_SEQ_1682
Figure 12_A0101_SEQ_1683
Figure 12_A0101_SEQ_1684
Figure 12_A0101_SEQ_1685
Figure 12_A0101_SEQ_1686
Figure 12_A0101_SEQ_1687
Figure 12_A0101_SEQ_1688
Figure 12_A0101_SEQ_1689
Figure 12_A0101_SEQ_1690
Figure 12_A0101_SEQ_1691
Figure 12_A0101_SEQ_1692
Figure 12_A0101_SEQ_1693
Figure 12_A0101_SEQ_1694
Figure 12_A0101_SEQ_1695
Figure 12_A0101_SEQ_1696
Figure 12_A0101_SEQ_1697
Figure 12_A0101_SEQ_1698
Figure 12_A0101_SEQ_1699
Figure 12_A0101_SEQ_1700
Figure 12_A0101_SEQ_1701
Figure 12_A0101_SEQ_1702
Figure 12_A0101_SEQ_1703
Figure 12_A0101_SEQ_1704
Figure 12_A0101_SEQ_1705
Figure 12_A0101_SEQ_1706
Figure 12_A0101_SEQ_1707
Figure 12_A0101_SEQ_1708
Figure 12_A0101_SEQ_1709
Figure 12_A0101_SEQ_1710
Figure 12_A0101_SEQ_1711
Figure 12_A0101_SEQ_1712
Figure 12_A0101_SEQ_1713
Figure 12_A0101_SEQ_1714
Figure 12_A0101_SEQ_1715
Figure 12_A0101_SEQ_1716
Figure 12_A0101_SEQ_1717
Figure 12_A0101_SEQ_1718
Figure 12_A0101_SEQ_1719
Figure 12_A0101_SEQ_1720
Figure 12_A0101_SEQ_1721
Figure 12_A0101_SEQ_1722
Figure 12_A0101_SEQ_1723
Figure 12_A0101_SEQ_1724
Figure 12_A0101_SEQ_1725
Figure 12_A0101_SEQ_1726
Figure 12_A0101_SEQ_1727
Figure 12_A0101_SEQ_1728
Figure 12_A0101_SEQ_1729
Figure 12_A0101_SEQ_1730
Figure 12_A0101_SEQ_1731
Figure 12_A0101_SEQ_1732
Figure 12_A0101_SEQ_1733
Figure 12_A0101_SEQ_1734
Figure 12_A0101_SEQ_1735
Figure 12_A0101_SEQ_1736
Figure 12_A0101_SEQ_1737
Figure 12_A0101_SEQ_1738
Figure 12_A0101_SEQ_1739
Figure 12_A0101_SEQ_1740
Figure 12_A0101_SEQ_1741
Figure 12_A0101_SEQ_1742
Figure 12_A0101_SEQ_1743
Figure 12_A0101_SEQ_1744
Figure 12_A0101_SEQ_1745
Figure 12_A0101_SEQ_1746
Figure 12_A0101_SEQ_1747
Figure 12_A0101_SEQ_1748
Figure 12_A0101_SEQ_1749
Figure 12_A0101_SEQ_1750
Figure 12_A0101_SEQ_1751
Figure 12_A0101_SEQ_1752
Figure 12_A0101_SEQ_1753
Figure 12_A0101_SEQ_1754
Figure 12_A0101_SEQ_1755
Figure 12_A0101_SEQ_1756
Figure 12_A0101_SEQ_1757
Figure 12_A0101_SEQ_1758
Figure 12_A0101_SEQ_1759
Figure 12_A0101_SEQ_1760
Figure 12_A0101_SEQ_1761
Figure 12_A0101_SEQ_1762
Figure 12_A0101_SEQ_1763
Figure 12_A0101_SEQ_1764
Figure 12_A0101_SEQ_1765
Figure 12_A0101_SEQ_1766
Figure 12_A0101_SEQ_1767
Figure 12_A0101_SEQ_1768
Figure 12_A0101_SEQ_1769
Figure 12_A0101_SEQ_1770
Figure 12_A0101_SEQ_1771
Figure 12_A0101_SEQ_1772
Figure 12_A0101_SEQ_1773
Figure 12_A0101_SEQ_1774
Figure 12_A0101_SEQ_1775
Figure 12_A0101_SEQ_1776
Figure 12_A0101_SEQ_1777
Figure 12_A0101_SEQ_1778
Figure 12_A0101_SEQ_1779
Figure 12_A0101_SEQ_1780
Figure 12_A0101_SEQ_1781
Figure 12_A0101_SEQ_1782
Figure 12_A0101_SEQ_1783
Figure 12_A0101_SEQ_1784
Figure 12_A0101_SEQ_1785
Figure 12_A0101_SEQ_1786
Figure 12_A0101_SEQ_1787
Figure 12_A0101_SEQ_1788
Figure 12_A0101_SEQ_1789
Figure 12_A0101_SEQ_1790
Figure 12_A0101_SEQ_1791
Figure 12_A0101_SEQ_1792
Figure 12_A0101_SEQ_1793
Figure 12_A0101_SEQ_1794
Figure 12_A0101_SEQ_1795
Figure 12_A0101_SEQ_1796
Figure 12_A0101_SEQ_1797
Figure 12_A0101_SEQ_1798
Figure 12_A0101_SEQ_1799
Figure 12_A0101_SEQ_1800
Figure 12_A0101_SEQ_1801
Figure 12_A0101_SEQ_1802
Figure 12_A0101_SEQ_1803
Figure 12_A0101_SEQ_1804
Figure 12_A0101_SEQ_1805
Figure 12_A0101_SEQ_1806
Figure 12_A0101_SEQ_1807
Figure 12_A0101_SEQ_1808
Figure 12_A0101_SEQ_1809
Figure 12_A0101_SEQ_1810
Figure 12_A0101_SEQ_1811
Figure 12_A0101_SEQ_1812
Figure 12_A0101_SEQ_1813
Figure 12_A0101_SEQ_1814
Figure 12_A0101_SEQ_1815
Figure 12_A0101_SEQ_1816
Figure 12_A0101_SEQ_1817
Figure 12_A0101_SEQ_1818
Figure 12_A0101_SEQ_1819
Figure 12_A0101_SEQ_1820
Figure 12_A0101_SEQ_1821
Figure 12_A0101_SEQ_1822
Figure 12_A0101_SEQ_1823
Figure 12_A0101_SEQ_1824
Figure 12_A0101_SEQ_1825
Figure 12_A0101_SEQ_1826
Figure 12_A0101_SEQ_1827
Figure 12_A0101_SEQ_1828
Figure 12_A0101_SEQ_1829
Figure 12_A0101_SEQ_1830
Figure 12_A0101_SEQ_1831
Figure 12_A0101_SEQ_1832
Figure 12_A0101_SEQ_1833
Figure 12_A0101_SEQ_1834
Figure 12_A0101_SEQ_1835
Figure 12_A0101_SEQ_1836
Figure 12_A0101_SEQ_1837
Figure 12_A0101_SEQ_1838
Figure 12_A0101_SEQ_1839
Figure 12_A0101_SEQ_1840
Figure 12_A0101_SEQ_1841
Figure 12_A0101_SEQ_1842
Figure 12_A0101_SEQ_1843
Figure 12_A0101_SEQ_1844
Figure 12_A0101_SEQ_1845
Figure 12_A0101_SEQ_1846
Figure 12_A0101_SEQ_1847
Figure 12_A0101_SEQ_1848
Figure 12_A0101_SEQ_1849
Figure 12_A0101_SEQ_1850
Figure 12_A0101_SEQ_1851
Figure 12_A0101_SEQ_1852
Figure 12_A0101_SEQ_1853
Figure 12_A0101_SEQ_1854
Figure 12_A0101_SEQ_1855
Figure 12_A0101_SEQ_1856
Figure 12_A0101_SEQ_1857
Figure 12_A0101_SEQ_1858
Figure 12_A0101_SEQ_1859
Figure 12_A0101_SEQ_1860
Figure 12_A0101_SEQ_1861
Figure 12_A0101_SEQ_1862
Figure 12_A0101_SEQ_1863
Figure 12_A0101_SEQ_1864
Figure 12_A0101_SEQ_1865
Figure 12_A0101_SEQ_1866
Figure 12_A0101_SEQ_1867
Figure 12_A0101_SEQ_1868
Figure 12_A0101_SEQ_1869
Figure 12_A0101_SEQ_1870
Figure 12_A0101_SEQ_1871
Figure 12_A0101_SEQ_1872
Figure 12_A0101_SEQ_1873
Figure 12_A0101_SEQ_1874
Figure 12_A0101_SEQ_1875
Figure 12_A0101_SEQ_1876
Figure 12_A0101_SEQ_1877
Figure 12_A0101_SEQ_1878
Figure 12_A0101_SEQ_1879
Figure 12_A0101_SEQ_1880
Figure 12_A0101_SEQ_1881
Figure 12_A0101_SEQ_1882
Figure 12_A0101_SEQ_1883
Figure 12_A0101_SEQ_1884
Figure 12_A0101_SEQ_1885
Figure 12_A0101_SEQ_1886
Figure 12_A0101_SEQ_1887
Figure 12_A0101_SEQ_1888
Figure 12_A0101_SEQ_1889
Figure 12_A0101_SEQ_1890
Figure 12_A0101_SEQ_1891
Figure 12_A0101_SEQ_1892
Figure 12_A0101_SEQ_1893
Figure 12_A0101_SEQ_1894
Figure 12_A0101_SEQ_1895
Figure 12_A0101_SEQ_1896
Figure 12_A0101_SEQ_1897
Figure 12_A0101_SEQ_1898
Figure 12_A0101_SEQ_1899
Figure 12_A0101_SEQ_1900
Figure 12_A0101_SEQ_1901
Figure 12_A0101_SEQ_1902
Figure 12_A0101_SEQ_1903
Figure 12_A0101_SEQ_1904
Figure 12_A0101_SEQ_1905
Figure 12_A0101_SEQ_1906
Figure 12_A0101_SEQ_1907
Figure 12_A0101_SEQ_1908
Figure 12_A0101_SEQ_1909
Figure 12_A0101_SEQ_1910
Figure 12_A0101_SEQ_1911
Figure 12_A0101_SEQ_1912
Figure 12_A0101_SEQ_1913
Figure 12_A0101_SEQ_1914
Figure 12_A0101_SEQ_1915
Figure 12_A0101_SEQ_1916
Figure 12_A0101_SEQ_1917
Figure 12_A0101_SEQ_1918
Figure 12_A0101_SEQ_1919
Figure 12_A0101_SEQ_1920
Figure 12_A0101_SEQ_1921
Figure 12_A0101_SEQ_1922
Figure 12_A0101_SEQ_1923
Figure 12_A0101_SEQ_1924
Figure 12_A0101_SEQ_1925
Figure 12_A0101_SEQ_1926
Figure 12_A0101_SEQ_1927
Figure 12_A0101_SEQ_1928
Figure 12_A0101_SEQ_1929
Figure 12_A0101_SEQ_1930
Figure 12_A0101_SEQ_1931
Figure 12_A0101_SEQ_1932
Figure 12_A0101_SEQ_1933
Figure 12_A0101_SEQ_1934
Figure 12_A0101_SEQ_1935
Figure 12_A0101_SEQ_1936
Figure 12_A0101_SEQ_1937
Figure 12_A0101_SEQ_1938
Figure 12_A0101_SEQ_1939
Figure 12_A0101_SEQ_1940
Figure 12_A0101_SEQ_1941
Figure 12_A0101_SEQ_1942
Figure 12_A0101_SEQ_1943
Figure 12_A0101_SEQ_1944
Figure 12_A0101_SEQ_1945
Figure 12_A0101_SEQ_1946
Figure 12_A0101_SEQ_1947
Figure 12_A0101_SEQ_1948
Figure 12_A0101_SEQ_1949
Figure 12_A0101_SEQ_1950
Figure 12_A0101_SEQ_1951
Figure 12_A0101_SEQ_1952
Figure 12_A0101_SEQ_1953
Figure 12_A0101_SEQ_1954
Figure 12_A0101_SEQ_1955
Figure 12_A0101_SEQ_1956
Figure 12_A0101_SEQ_1957
Figure 12_A0101_SEQ_1958
Figure 12_A0101_SEQ_1959
Figure 12_A0101_SEQ_1960
Figure 12_A0101_SEQ_1961
Figure 12_A0101_SEQ_1962
Figure 12_A0101_SEQ_1963
Figure 12_A0101_SEQ_1964
Figure 12_A0101_SEQ_1965
Figure 12_A0101_SEQ_1966
Figure 12_A0101_SEQ_1967
Figure 12_A0101_SEQ_1968
Figure 12_A0101_SEQ_1969
Figure 12_A0101_SEQ_1970
Figure 12_A0101_SEQ_1971
Figure 12_A0101_SEQ_1972
Figure 12_A0101_SEQ_1973
Figure 12_A0101_SEQ_1974
Figure 12_A0101_SEQ_1975
Figure 12_A0101_SEQ_1976
Figure 12_A0101_SEQ_1977
Figure 12_A0101_SEQ_1978
Figure 12_A0101_SEQ_1979
Figure 12_A0101_SEQ_1980
Figure 12_A0101_SEQ_1981
Figure 12_A0101_SEQ_1982
Figure 12_A0101_SEQ_1983
Figure 12_A0101_SEQ_1984
Figure 12_A0101_SEQ_1985
Figure 12_A0101_SEQ_1986
Figure 12_A0101_SEQ_1987
Figure 12_A0101_SEQ_1988
Figure 12_A0101_SEQ_1989
Figure 12_A0101_SEQ_1990
Figure 12_A0101_SEQ_1991
Figure 12_A0101_SEQ_1992
Figure 12_A0101_SEQ_1993
Figure 12_A0101_SEQ_1994
Figure 12_A0101_SEQ_1995
Figure 12_A0101_SEQ_1996
Figure 12_A0101_SEQ_1997
Figure 12_A0101_SEQ_1998
Figure 12_A0101_SEQ_1999
Figure 12_A0101_SEQ_2000
Figure 12_A0101_SEQ_2001
Figure 12_A0101_SEQ_2002
Figure 12_A0101_SEQ_2003
Figure 12_A0101_SEQ_2004
Figure 12_A0101_SEQ_2005
Figure 12_A0101_SEQ_2006
Figure 12_A0101_SEQ_2007
Figure 12_A0101_SEQ_2008
Figure 12_A0101_SEQ_2009
Figure 12_A0101_SEQ_2010
Figure 12_A0101_SEQ_2011
Figure 12_A0101_SEQ_2012
Figure 12_A0101_SEQ_2013
Figure 12_A0101_SEQ_2014
Figure 12_A0101_SEQ_2015
Figure 12_A0101_SEQ_2016
Figure 12_A0101_SEQ_2017
Figure 12_A0101_SEQ_2018
Figure 12_A0101_SEQ_2019
Figure 12_A0101_SEQ_2020
Figure 12_A0101_SEQ_2021
Figure 12_A0101_SEQ_2022
Figure 12_A0101_SEQ_2023
Figure 12_A0101_SEQ_2024
Figure 12_A0101_SEQ_2025
Figure 12_A0101_SEQ_2026
Figure 12_A0101_SEQ_2027
Figure 12_A0101_SEQ_2028
Figure 12_A0101_SEQ_2029
Figure 12_A0101_SEQ_2030
Figure 12_A0101_SEQ_2031
Figure 12_A0101_SEQ_2032
Figure 12_A0101_SEQ_2033
Figure 12_A0101_SEQ_2034
Figure 12_A0101_SEQ_2035
Figure 12_A0101_SEQ_2036
Figure 12_A0101_SEQ_2037
Figure 12_A0101_SEQ_2038
Figure 12_A0101_SEQ_2039
Figure 12_A0101_SEQ_2040
Figure 12_A0101_SEQ_2041
Figure 12_A0101_SEQ_2042
Figure 12_A0101_SEQ_2043
Figure 12_A0101_SEQ_2044
Figure 12_A0101_SEQ_2045
Figure 12_A0101_SEQ_2046
Figure 12_A0101_SEQ_2047
Figure 12_A0101_SEQ_2048
Figure 12_A0101_SEQ_2049
Figure 12_A0101_SEQ_2050
Figure 12_A0101_SEQ_2051
Figure 12_A0101_SEQ_2052
Figure 12_A0101_SEQ_2053
Figure 12_A0101_SEQ_2054
Figure 12_A0101_SEQ_2055
Figure 12_A0101_SEQ_2056
Figure 12_A0101_SEQ_2057
Figure 12_A0101_SEQ_2058
Figure 12_A0101_SEQ_2059
Figure 12_A0101_SEQ_2060
Figure 12_A0101_SEQ_2061
Figure 12_A0101_SEQ_2062
Figure 12_A0101_SEQ_2063
Figure 12_A0101_SEQ_2064
Figure 12_A0101_SEQ_2065
Figure 12_A0101_SEQ_2066
Figure 12_A0101_SEQ_2067
Figure 12_A0101_SEQ_2068
Figure 12_A0101_SEQ_2069
Figure 12_A0101_SEQ_2070
Figure 12_A0101_SEQ_2071
Figure 12_A0101_SEQ_2072
Figure 12_A0101_SEQ_2073
Figure 12_A0101_SEQ_2074
Figure 12_A0101_SEQ_2075
Figure 12_A0101_SEQ_2076
Figure 12_A0101_SEQ_2077
Figure 12_A0101_SEQ_2078
Figure 12_A0101_SEQ_2079
Figure 12_A0101_SEQ_2080
Figure 12_A0101_SEQ_2081
Figure 12_A0101_SEQ_2082
Figure 12_A0101_SEQ_2083
Figure 12_A0101_SEQ_2084
Figure 12_A0101_SEQ_2085
Figure 12_A0101_SEQ_2086
Figure 12_A0101_SEQ_2087
Figure 12_A0101_SEQ_2088
Figure 12_A0101_SEQ_2089
Figure 12_A0101_SEQ_2090
Figure 12_A0101_SEQ_2091
Figure 12_A0101_SEQ_2092
Figure 12_A0101_SEQ_2093
Figure 12_A0101_SEQ_2094
Figure 12_A0101_SEQ_2095
Figure 12_A0101_SEQ_2096
Figure 12_A0101_SEQ_2097
Figure 12_A0101_SEQ_2098
Figure 12_A0101_SEQ_2099
Figure 12_A0101_SEQ_2100
Figure 12_A0101_SEQ_2101
Figure 12_A0101_SEQ_2102
Figure 12_A0101_SEQ_2103
Figure 12_A0101_SEQ_2104
Figure 12_A0101_SEQ_2105
Figure 12_A0101_SEQ_2106
Figure 12_A0101_SEQ_2107
Figure 12_A0101_SEQ_2108
Figure 12_A0101_SEQ_2109
Figure 12_A0101_SEQ_2110
Figure 12_A0101_SEQ_2111
Figure 12_A0101_SEQ_2112
Figure 12_A0101_SEQ_2113
Figure 12_A0101_SEQ_2114
Figure 12_A0101_SEQ_2115
Figure 12_A0101_SEQ_2116
Figure 12_A0101_SEQ_2117
Figure 12_A0101_SEQ_2118
Figure 12_A0101_SEQ_2119
Figure 12_A0101_SEQ_2120
Figure 12_A0101_SEQ_2121
Figure 12_A0101_SEQ_2122
Figure 12_A0101_SEQ_2123
Figure 12_A0101_SEQ_2124
Figure 12_A0101_SEQ_2125
Figure 12_A0101_SEQ_2126
Figure 12_A0101_SEQ_2127
Figure 12_A0101_SEQ_2128
Figure 12_A0101_SEQ_2129
Figure 12_A0101_SEQ_2130
Figure 12_A0101_SEQ_2131
Figure 12_A0101_SEQ_2132
Figure 12_A0101_SEQ_2133
Figure 12_A0101_SEQ_2134
Figure 12_A0101_SEQ_2135
Figure 12_A0101_SEQ_2136
Figure 12_A0101_SEQ_2137
Figure 12_A0101_SEQ_2138
Figure 12_A0101_SEQ_2139
Figure 12_A0101_SEQ_2140
Figure 12_A0101_SEQ_2141
Figure 12_A0101_SEQ_2142
Figure 12_A0101_SEQ_2143
Figure 12_A0101_SEQ_2144
Figure 12_A0101_SEQ_2145
Figure 12_A0101_SEQ_2146
Figure 12_A0101_SEQ_2147
Figure 12_A0101_SEQ_2148
Figure 12_A0101_SEQ_2149
Figure 12_A0101_SEQ_2150
Figure 12_A0101_SEQ_2151
Figure 12_A0101_SEQ_2152
Figure 12_A0101_SEQ_2153
Figure 12_A0101_SEQ_2154
Figure 12_A0101_SEQ_2155
Figure 12_A0101_SEQ_2156
Figure 12_A0101_SEQ_2157
Figure 12_A0101_SEQ_2158
Figure 12_A0101_SEQ_2159
Figure 12_A0101_SEQ_2160
Figure 12_A0101_SEQ_2161
Figure 12_A0101_SEQ_2162
Figure 12_A0101_SEQ_2163
Figure 12_A0101_SEQ_2164
Figure 12_A0101_SEQ_2165
Figure 12_A0101_SEQ_2166
Figure 12_A0101_SEQ_2167
Figure 12_A0101_SEQ_2168
Figure 12_A0101_SEQ_2169
Figure 12_A0101_SEQ_2170
Figure 12_A0101_SEQ_2171
Figure 12_A0101_SEQ_2172
Figure 12_A0101_SEQ_2173
Figure 12_A0101_SEQ_2174
Figure 12_A0101_SEQ_2175
Figure 12_A0101_SEQ_2176
Figure 12_A0101_SEQ_2177
Figure 12_A0101_SEQ_2178
Figure 12_A0101_SEQ_2179
Figure 12_A0101_SEQ_2180
Figure 12_A0101_SEQ_2181
Figure 12_A0101_SEQ_2182
Figure 12_A0101_SEQ_2183
Figure 12_A0101_SEQ_2184
Figure 12_A0101_SEQ_2185
Figure 12_A0101_SEQ_2186
Figure 12_A0101_SEQ_2187
Figure 12_A0101_SEQ_2188
Figure 12_A0101_SEQ_2189
Figure 12_A0101_SEQ_2190
Figure 12_A0101_SEQ_2191
Figure 12_A0101_SEQ_2192
Figure 12_A0101_SEQ_2193
Figure 12_A0101_SEQ_2194
Figure 12_A0101_SEQ_2195
Figure 12_A0101_SEQ_2196
Figure 12_A0101_SEQ_2197
Figure 12_A0101_SEQ_2198
Figure 12_A0101_SEQ_2199
Figure 12_A0101_SEQ_2200
Figure 12_A0101_SEQ_2201
Figure 12_A0101_SEQ_2202
Figure 12_A0101_SEQ_2203
Figure 12_A0101_SEQ_2204
Figure 12_A0101_SEQ_2205
Figure 12_A0101_SEQ_2206
Figure 12_A0101_SEQ_2207
Figure 12_A0101_SEQ_2208
Figure 12_A0101_SEQ_2209
Figure 12_A0101_SEQ_2210
Figure 12_A0101_SEQ_2211
Figure 12_A0101_SEQ_2212
Figure 12_A0101_SEQ_2213
Figure 12_A0101_SEQ_2214
Figure 12_A0101_SEQ_2215
Figure 12_A0101_SEQ_2216
Figure 12_A0101_SEQ_2217
Figure 12_A0101_SEQ_2218
Figure 12_A0101_SEQ_2219
Figure 12_A0101_SEQ_2220
Figure 12_A0101_SEQ_2221
Figure 12_A0101_SEQ_2222
Figure 12_A0101_SEQ_2223
Figure 12_A0101_SEQ_2224
Figure 12_A0101_SEQ_2225
Figure 12_A0101_SEQ_2226
Figure 12_A0101_SEQ_2227
Figure 12_A0101_SEQ_2228
Figure 12_A0101_SEQ_2229
Figure 12_A0101_SEQ_2230
Figure 12_A0101_SEQ_2231
Figure 12_A0101_SEQ_2232
Figure 12_A0101_SEQ_2233
Figure 12_A0101_SEQ_2234
Figure 12_A0101_SEQ_2235
Figure 12_A0101_SEQ_2236
Figure 12_A0101_SEQ_2237
Figure 12_A0101_SEQ_2238
Figure 12_A0101_SEQ_2239
Figure 12_A0101_SEQ_2240
Figure 12_A0101_SEQ_2241
Figure 12_A0101_SEQ_2242
Figure 12_A0101_SEQ_2243
Figure 12_A0101_SEQ_2244
Figure 12_A0101_SEQ_2245
Figure 12_A0101_SEQ_2246
Figure 12_A0101_SEQ_2247
Figure 12_A0101_SEQ_2248
Figure 12_A0101_SEQ_2249
Figure 12_A0101_SEQ_2250
Figure 12_A0101_SEQ_2251
Figure 12_A0101_SEQ_2252
Figure 12_A0101_SEQ_2253
Figure 12_A0101_SEQ_2254
Figure 12_A0101_SEQ_2255
Figure 12_A0101_SEQ_2256
Figure 12_A0101_SEQ_2257
Figure 12_A0101_SEQ_2258
Figure 12_A0101_SEQ_2259
Figure 12_A0101_SEQ_2260
Figure 12_A0101_SEQ_2261
Figure 12_A0101_SEQ_2262
Figure 12_A0101_SEQ_2263
Figure 12_A0101_SEQ_2264
Figure 12_A0101_SEQ_2265
Figure 12_A0101_SEQ_2266
Figure 12_A0101_SEQ_2267
Figure 12_A0101_SEQ_2268
Figure 12_A0101_SEQ_2269
Figure 12_A0101_SEQ_2270
Figure 12_A0101_SEQ_2271
Figure 12_A0101_SEQ_2272
Figure 12_A0101_SEQ_2273
Figure 12_A0101_SEQ_2274
Figure 12_A0101_SEQ_2275
Figure 12_A0101_SEQ_2276
Figure 12_A0101_SEQ_2277
Figure 12_A0101_SEQ_2278
Figure 12_A0101_SEQ_2279
Figure 12_A0101_SEQ_2280
Figure 12_A0101_SEQ_2281
Figure 12_A0101_SEQ_2282
Figure 12_A0101_SEQ_2283
Figure 12_A0101_SEQ_2284
Figure 12_A0101_SEQ_2285
Figure 12_A0101_SEQ_2286
Figure 12_A0101_SEQ_2287
Figure 12_A0101_SEQ_2288
Figure 12_A0101_SEQ_2289
Figure 12_A0101_SEQ_2290
Figure 12_A0101_SEQ_2291
Figure 12_A0101_SEQ_2292
Figure 12_A0101_SEQ_2293
Figure 12_A0101_SEQ_2294
Figure 12_A0101_SEQ_2295
Figure 12_A0101_SEQ_2296
Figure 12_A0101_SEQ_2297
Figure 12_A0101_SEQ_2298
Figure 12_A0101_SEQ_2299
Figure 12_A0101_SEQ_2300
Figure 12_A0101_SEQ_2301
Figure 12_A0101_SEQ_2302
Figure 12_A0101_SEQ_2303
Figure 12_A0101_SEQ_2304
Figure 12_A0101_SEQ_2305
Figure 12_A0101_SEQ_2306
Figure 12_A0101_SEQ_2307
Figure 12_A0101_SEQ_2308
Figure 12_A0101_SEQ_2309
Figure 12_A0101_SEQ_2310
Figure 12_A0101_SEQ_2311
Figure 12_A0101_SEQ_2312
Figure 12_A0101_SEQ_2313
Figure 12_A0101_SEQ_2314
Figure 12_A0101_SEQ_2315
Figure 12_A0101_SEQ_2316
Figure 12_A0101_SEQ_2317
Figure 12_A0101_SEQ_2318
Figure 12_A0101_SEQ_2319
Figure 12_A0101_SEQ_2320
Figure 12_A0101_SEQ_2321
Figure 12_A0101_SEQ_2322
Figure 12_A0101_SEQ_2323
Figure 12_A0101_SEQ_2324
Figure 12_A0101_SEQ_2325
Figure 12_A0101_SEQ_2326
Figure 12_A0101_SEQ_2327
Figure 12_A0101_SEQ_2328
Figure 12_A0101_SEQ_2329
Figure 12_A0101_SEQ_2330
Figure 12_A0101_SEQ_2331
Figure 12_A0101_SEQ_2332
Figure 12_A0101_SEQ_2333
Figure 12_A0101_SEQ_2334
Figure 12_A0101_SEQ_2335
Figure 12_A0101_SEQ_2336
Figure 12_A0101_SEQ_2337
Figure 12_A0101_SEQ_2338
Figure 12_A0101_SEQ_2339
Figure 12_A0101_SEQ_2340
Figure 12_A0101_SEQ_2341
Figure 12_A0101_SEQ_2342
Figure 12_A0101_SEQ_2343
Figure 12_A0101_SEQ_2344
Figure 12_A0101_SEQ_2345
Figure 12_A0101_SEQ_2346
Figure 12_A0101_SEQ_2347
Figure 12_A0101_SEQ_2348
Figure 12_A0101_SEQ_2349
Figure 12_A0101_SEQ_2350
Figure 12_A0101_SEQ_2351
Figure 12_A0101_SEQ_2352
Figure 12_A0101_SEQ_2353
Figure 12_A0101_SEQ_2354
Figure 12_A0101_SEQ_2355
Figure 12_A0101_SEQ_2356
Figure 12_A0101_SEQ_2357
Figure 12_A0101_SEQ_2358
Figure 12_A0101_SEQ_2359
Figure 12_A0101_SEQ_2360
Figure 12_A0101_SEQ_2361
Figure 12_A0101_SEQ_2362
Figure 12_A0101_SEQ_2363
Figure 12_A0101_SEQ_2364
Figure 12_A0101_SEQ_2365
Figure 12_A0101_SEQ_2366
Figure 12_A0101_SEQ_2367
Figure 12_A0101_SEQ_2368
Figure 12_A0101_SEQ_2369
Figure 12_A0101_SEQ_2370
Figure 12_A0101_SEQ_2371
Figure 12_A0101_SEQ_2372
Figure 12_A0101_SEQ_2373
Figure 12_A0101_SEQ_2374
Figure 12_A0101_SEQ_2375
Figure 12_A0101_SEQ_2376
Figure 12_A0101_SEQ_2377
Figure 12_A0101_SEQ_2378
Figure 12_A0101_SEQ_2379
Figure 12_A0101_SEQ_2380
Figure 12_A0101_SEQ_2381
Figure 12_A0101_SEQ_2382
Figure 12_A0101_SEQ_2383
Figure 12_A0101_SEQ_2384
Figure 12_A0101_SEQ_2385
Figure 12_A0101_SEQ_2386
Figure 12_A0101_SEQ_2387
Figure 12_A0101_SEQ_2388
Figure 12_A0101_SEQ_2389
Figure 12_A0101_SEQ_2390
Figure 12_A0101_SEQ_2391
Figure 12_A0101_SEQ_2392
Figure 12_A0101_SEQ_2393
Figure 12_A0101_SEQ_2394
Figure 12_A0101_SEQ_2395
Figure 12_A0101_SEQ_2396
Figure 12_A0101_SEQ_2397
Figure 12_A0101_SEQ_2398
Figure 12_A0101_SEQ_2399
Figure 12_A0101_SEQ_2400
Figure 12_A0101_SEQ_2401
Figure 12_A0101_SEQ_2402
Figure 12_A0101_SEQ_2403
Figure 12_A0101_SEQ_2404
Figure 12_A0101_SEQ_2405
Figure 12_A0101_SEQ_2406
Figure 12_A0101_SEQ_2407
Figure 12_A0101_SEQ_2408
Figure 12_A0101_SEQ_2409
Figure 12_A0101_SEQ_2410
Figure 12_A0101_SEQ_2411
Figure 12_A0101_SEQ_2412
Figure 12_A0101_SEQ_2413
Figure 12_A0101_SEQ_2414
Figure 12_A0101_SEQ_2415
Figure 12_A0101_SEQ_2416
Figure 12_A0101_SEQ_2417
Figure 12_A0101_SEQ_2418
Figure 12_A0101_SEQ_2419
Figure 12_A0101_SEQ_2420
Figure 12_A0101_SEQ_2421
Figure 12_A0101_SEQ_2422
Figure 12_A0101_SEQ_2423
Figure 12_A0101_SEQ_2424
Figure 12_A0101_SEQ_2425
Figure 12_A0101_SEQ_2426
Figure 12_A0101_SEQ_2427
Figure 12_A0101_SEQ_2428
Figure 12_A0101_SEQ_2429
Figure 12_A0101_SEQ_2430
Figure 12_A0101_SEQ_2431
Figure 12_A0101_SEQ_2432
Figure 12_A0101_SEQ_2433
Figure 12_A0101_SEQ_2434
Figure 12_A0101_SEQ_2435
Figure 12_A0101_SEQ_2436
Figure 12_A0101_SEQ_2437
Figure 12_A0101_SEQ_2438
Figure 12_A0101_SEQ_2439
Figure 12_A0101_SEQ_2440
Figure 12_A0101_SEQ_2441
Figure 12_A0101_SEQ_2442
Figure 12_A0101_SEQ_2443
Figure 12_A0101_SEQ_2444
Figure 12_A0101_SEQ_2445
Figure 12_A0101_SEQ_2446
Figure 12_A0101_SEQ_2447
Figure 12_A0101_SEQ_2448
Figure 12_A0101_SEQ_2449
Figure 12_A0101_SEQ_2450
Figure 12_A0101_SEQ_2451
Figure 12_A0101_SEQ_2452
Figure 12_A0101_SEQ_2453
Figure 12_A0101_SEQ_2454
Figure 12_A0101_SEQ_2455
Figure 12_A0101_SEQ_2456
Figure 12_A0101_SEQ_2457
Figure 12_A0101_SEQ_2458
Figure 12_A0101_SEQ_2459
Figure 12_A0101_SEQ_2460
Figure 12_A0101_SEQ_2461
Figure 12_A0101_SEQ_2462
Figure 12_A0101_SEQ_2463
Figure 12_A0101_SEQ_2464
Figure 12_A0101_SEQ_2465
Figure 12_A0101_SEQ_2466
Figure 12_A0101_SEQ_2467
Figure 12_A0101_SEQ_2468
Figure 12_A0101_SEQ_2469
Figure 12_A0101_SEQ_2470
Figure 12_A0101_SEQ_2471
Figure 12_A0101_SEQ_2472
Figure 12_A0101_SEQ_2473
Figure 12_A0101_SEQ_2474
Figure 12_A0101_SEQ_2475
Figure 12_A0101_SEQ_2476
Figure 12_A0101_SEQ_2477
Figure 12_A0101_SEQ_2478
Figure 12_A0101_SEQ_2479
Figure 12_A0101_SEQ_2480
Figure 12_A0101_SEQ_2481
Figure 12_A0101_SEQ_2482
Figure 12_A0101_SEQ_2483
Figure 12_A0101_SEQ_2484
Figure 12_A0101_SEQ_2485
Figure 12_A0101_SEQ_2486
Figure 12_A0101_SEQ_2487
Figure 12_A0101_SEQ_2488
Figure 12_A0101_SEQ_2489
Figure 12_A0101_SEQ_2490
Figure 12_A0101_SEQ_2491
Figure 12_A0101_SEQ_2492
Figure 12_A0101_SEQ_2493
Figure 12_A0101_SEQ_2494
Figure 12_A0101_SEQ_2495
Figure 12_A0101_SEQ_2496
Figure 12_A0101_SEQ_2497
Figure 12_A0101_SEQ_2498
Figure 12_A0101_SEQ_2499
Figure 12_A0101_SEQ_2500
Figure 12_A0101_SEQ_2501
Figure 12_A0101_SEQ_2502
Figure 12_A0101_SEQ_2503
Figure 12_A0101_SEQ_2504
Figure 12_A0101_SEQ_2505
Figure 12_A0101_SEQ_2506
Figure 12_A0101_SEQ_2507
Figure 12_A0101_SEQ_2508
Figure 12_A0101_SEQ_2509
Figure 12_A0101_SEQ_2510
Figure 12_A0101_SEQ_2511
Figure 12_A0101_SEQ_2512
Figure 12_A0101_SEQ_2513
Figure 12_A0101_SEQ_2514
Figure 12_A0101_SEQ_2515
Figure 12_A0101_SEQ_2516
Figure 12_A0101_SEQ_2517
Figure 12_A0101_SEQ_2518
Figure 12_A0101_SEQ_2519
Figure 12_A0101_SEQ_2520
Figure 12_A0101_SEQ_2521
Figure 12_A0101_SEQ_2522
Figure 12_A0101_SEQ_2523
Figure 12_A0101_SEQ_2524
Figure 12_A0101_SEQ_2525
Figure 12_A0101_SEQ_2526
Figure 12_A0101_SEQ_2527
Figure 12_A0101_SEQ_2528
Figure 12_A0101_SEQ_2529
Figure 12_A0101_SEQ_2530
Figure 12_A0101_SEQ_2531
Figure 12_A0101_SEQ_2532
Figure 12_A0101_SEQ_2533
Figure 12_A0101_SEQ_2534
Figure 12_A0101_SEQ_2535
Figure 12_A0101_SEQ_2536
Figure 12_A0101_SEQ_2537
Figure 12_A0101_SEQ_2538
Figure 12_A0101_SEQ_2539
Figure 12_A0101_SEQ_2540
Figure 12_A0101_SEQ_2541
Figure 12_A0101_SEQ_2542
Figure 12_A0101_SEQ_2543
Figure 12_A0101_SEQ_2544
Figure 12_A0101_SEQ_2545
Figure 12_A0101_SEQ_2546
Figure 12_A0101_SEQ_2547
Figure 12_A0101_SEQ_2548
Figure 12_A0101_SEQ_2549
Figure 12_A0101_SEQ_2550
Figure 12_A0101_SEQ_2551
Figure 12_A0101_SEQ_2552
Figure 12_A0101_SEQ_2553
Figure 12_A0101_SEQ_2554
Figure 12_A0101_SEQ_2555
Figure 12_A0101_SEQ_2556
Figure 12_A0101_SEQ_2557
Figure 12_A0101_SEQ_2558
Figure 12_A0101_SEQ_2559
Figure 12_A0101_SEQ_2560
Figure 12_A0101_SEQ_2561
Figure 12_A0101_SEQ_2562
Figure 12_A0101_SEQ_2563
Figure 12_A0101_SEQ_2564
Figure 12_A0101_SEQ_2565
Figure 12_A0101_SEQ_2566
Figure 12_A0101_SEQ_2567
Figure 12_A0101_SEQ_2568
Figure 12_A0101_SEQ_2569
Figure 12_A0101_SEQ_2570
Figure 12_A0101_SEQ_2571
Figure 12_A0101_SEQ_2572
Figure 12_A0101_SEQ_2573
Figure 12_A0101_SEQ_2574
Figure 12_A0101_SEQ_2575
Figure 12_A0101_SEQ_2576
Figure 12_A0101_SEQ_2577
Figure 12_A0101_SEQ_2578
Figure 12_A0101_SEQ_2579
Figure 12_A0101_SEQ_2580
Figure 12_A0101_SEQ_2581
Figure 12_A0101_SEQ_2582
Figure 12_A0101_SEQ_2583
Figure 12_A0101_SEQ_2584
Figure 12_A0101_SEQ_2585
Figure 12_A0101_SEQ_2586
Figure 12_A0101_SEQ_2587
Figure 12_A0101_SEQ_2588
Figure 12_A0101_SEQ_2589
Figure 12_A0101_SEQ_2590
Figure 12_A0101_SEQ_2591
Figure 12_A0101_SEQ_2592
Figure 12_A0101_SEQ_2593
Figure 12_A0101_SEQ_2594
Figure 12_A0101_SEQ_2595
Figure 12_A0101_SEQ_2596
Figure 12_A0101_SEQ_2597
Figure 12_A0101_SEQ_2598
Figure 12_A0101_SEQ_2599
Figure 12_A0101_SEQ_2600
Figure 12_A0101_SEQ_2601
Figure 12_A0101_SEQ_2602
Figure 12_A0101_SEQ_2603
Figure 12_A0101_SEQ_2604
Figure 12_A0101_SEQ_2605
Figure 12_A0101_SEQ_2606
Figure 12_A0101_SEQ_2607
Figure 12_A0101_SEQ_2608
Figure 12_A0101_SEQ_2609
Figure 12_A0101_SEQ_2610
Figure 12_A0101_SEQ_2611
Figure 12_A0101_SEQ_2612
Figure 12_A0101_SEQ_2613
Figure 12_A0101_SEQ_2614
Figure 12_A0101_SEQ_2615
Figure 12_A0101_SEQ_2616
Figure 12_A0101_SEQ_2617
Figure 12_A0101_SEQ_2618
Figure 12_A0101_SEQ_2619
Figure 12_A0101_SEQ_2620
Figure 12_A0101_SEQ_2621
Figure 12_A0101_SEQ_2622
Figure 12_A0101_SEQ_2623
Figure 12_A0101_SEQ_2624
Figure 12_A0101_SEQ_2625
Figure 12_A0101_SEQ_2626
Figure 12_A0101_SEQ_2627
Figure 12_A0101_SEQ_2628
Figure 12_A0101_SEQ_2629
Figure 12_A0101_SEQ_2630
Figure 12_A0101_SEQ_2631
Figure 12_A0101_SEQ_2632
Figure 12_A0101_SEQ_2633
Figure 12_A0101_SEQ_2634
Figure 12_A0101_SEQ_2635
Figure 12_A0101_SEQ_2636
Figure 12_A0101_SEQ_2637
Figure 12_A0101_SEQ_2638
Figure 12_A0101_SEQ_2639
Figure 12_A0101_SEQ_2640
Figure 12_A0101_SEQ_2641
Figure 12_A0101_SEQ_2642
Figure 12_A0101_SEQ_2643
Figure 12_A0101_SEQ_2644
Figure 12_A0101_SEQ_2645
Figure 12_A0101_SEQ_2646
Figure 12_A0101_SEQ_2647
Figure 12_A0101_SEQ_2648
Figure 12_A0101_SEQ_2649
Figure 12_A0101_SEQ_2650
Figure 12_A0101_SEQ_2651
Figure 12_A0101_SEQ_2652
Figure 12_A0101_SEQ_2653
Figure 12_A0101_SEQ_2654
Figure 12_A0101_SEQ_2655
Figure 12_A0101_SEQ_2656
Figure 12_A0101_SEQ_2657
Figure 12_A0101_SEQ_2658
Figure 12_A0101_SEQ_2659
Figure 12_A0101_SEQ_2660
Figure 12_A0101_SEQ_2661
Figure 12_A0101_SEQ_2662
Figure 12_A0101_SEQ_2663
Figure 12_A0101_SEQ_2664
Figure 12_A0101_SEQ_2665
Figure 12_A0101_SEQ_2666
Figure 12_A0101_SEQ_2667
Figure 12_A0101_SEQ_2668
Figure 12_A0101_SEQ_2669
Figure 12_A0101_SEQ_2670
Figure 12_A0101_SEQ_2671
Figure 12_A0101_SEQ_2672
Figure 12_A0101_SEQ_2673
Figure 12_A0101_SEQ_2674
Figure 12_A0101_SEQ_2675
Figure 12_A0101_SEQ_2676
Figure 12_A0101_SEQ_2677
Figure 12_A0101_SEQ_2678
Figure 12_A0101_SEQ_2679
Figure 12_A0101_SEQ_2680
Figure 12_A0101_SEQ_2681
Figure 12_A0101_SEQ_2682
Figure 12_A0101_SEQ_2683
Figure 12_A0101_SEQ_2684
Figure 12_A0101_SEQ_2685
Figure 12_A0101_SEQ_2686
Figure 12_A0101_SEQ_2687
Figure 12_A0101_SEQ_2688
Figure 12_A0101_SEQ_2689
Figure 12_A0101_SEQ_2690
Figure 12_A0101_SEQ_2691
Figure 12_A0101_SEQ_2692
Figure 12_A0101_SEQ_2693
Figure 12_A0101_SEQ_2694
Figure 12_A0101_SEQ_2695
Figure 12_A0101_SEQ_2696
Figure 12_A0101_SEQ_2697
Figure 12_A0101_SEQ_2698
Figure 12_A0101_SEQ_2699
Figure 12_A0101_SEQ_2700
Figure 12_A0101_SEQ_2701
Figure 12_A0101_SEQ_2702
Figure 12_A0101_SEQ_2703
Figure 12_A0101_SEQ_2704
Figure 12_A0101_SEQ_2705
Figure 12_A0101_SEQ_2706
Figure 12_A0101_SEQ_2707
Figure 12_A0101_SEQ_2708
Figure 12_A0101_SEQ_2709
Figure 12_A0101_SEQ_2710
Figure 12_A0101_SEQ_2711
Figure 12_A0101_SEQ_2712
Figure 12_A0101_SEQ_2713
Figure 12_A0101_SEQ_2714
Figure 12_A0101_SEQ_2715
Figure 12_A0101_SEQ_2716
Figure 12_A0101_SEQ_2717
Figure 12_A0101_SEQ_2718
Figure 12_A0101_SEQ_2719
Figure 12_A0101_SEQ_2720
Figure 12_A0101_SEQ_2721
Figure 12_A0101_SEQ_2722
Figure 12_A0101_SEQ_2723
Figure 12_A0101_SEQ_2724
Figure 12_A0101_SEQ_2725
Figure 12_A0101_SEQ_2726
Figure 12_A0101_SEQ_2727
Figure 12_A0101_SEQ_2728
Figure 12_A0101_SEQ_2729
Figure 12_A0101_SEQ_2730
Figure 12_A0101_SEQ_2731
Figure 12_A0101_SEQ_2732
Figure 12_A0101_SEQ_2733
Figure 12_A0101_SEQ_2734
Figure 12_A0101_SEQ_2735
Figure 12_A0101_SEQ_2736
Figure 12_A0101_SEQ_2737
Figure 12_A0101_SEQ_2738
Figure 12_A0101_SEQ_2739
Figure 12_A0101_SEQ_2740
Figure 12_A0101_SEQ_2741
Figure 12_A0101_SEQ_2742
Figure 12_A0101_SEQ_2743
Figure 12_A0101_SEQ_2744
Figure 12_A0101_SEQ_2745
Figure 12_A0101_SEQ_2746
Figure 12_A0101_SEQ_2747
Figure 12_A0101_SEQ_2748
Figure 12_A0101_SEQ_2749
Figure 12_A0101_SEQ_2750
Figure 12_A0101_SEQ_2751
Figure 12_A0101_SEQ_2752
Figure 12_A0101_SEQ_2753
Figure 12_A0101_SEQ_2754
Figure 12_A0101_SEQ_2755
Figure 12_A0101_SEQ_2756
Figure 12_A0101_SEQ_2757
Figure 12_A0101_SEQ_2758
Figure 12_A0101_SEQ_2759
Figure 12_A0101_SEQ_2760
Figure 12_A0101_SEQ_2761
Figure 12_A0101_SEQ_2762
Figure 12_A0101_SEQ_2763
Figure 12_A0101_SEQ_2764
Figure 12_A0101_SEQ_2765
Figure 12_A0101_SEQ_2766
Figure 12_A0101_SEQ_2767
Figure 12_A0101_SEQ_2768
Figure 12_A0101_SEQ_2769
Figure 12_A0101_SEQ_2770
Figure 12_A0101_SEQ_2771
Figure 12_A0101_SEQ_2772
Figure 12_A0101_SEQ_2773
Figure 12_A0101_SEQ_2774
Figure 12_A0101_SEQ_2775
Figure 12_A0101_SEQ_2776
Figure 12_A0101_SEQ_2777
Figure 12_A0101_SEQ_2778
Figure 12_A0101_SEQ_2779
Figure 12_A0101_SEQ_2780
Figure 12_A0101_SEQ_2781
Figure 12_A0101_SEQ_2782
Figure 12_A0101_SEQ_2783
Figure 12_A0101_SEQ_2784
Figure 12_A0101_SEQ_2785
Figure 12_A0101_SEQ_2786
Figure 12_A0101_SEQ_2787
Figure 12_A0101_SEQ_2788
Figure 12_A0101_SEQ_2789
Figure 12_A0101_SEQ_2790
Figure 12_A0101_SEQ_2791
Figure 12_A0101_SEQ_2792
Figure 12_A0101_SEQ_2793
Figure 12_A0101_SEQ_2794
Figure 12_A0101_SEQ_2795
Figure 12_A0101_SEQ_2796
Figure 12_A0101_SEQ_2797
Figure 12_A0101_SEQ_2798
Figure 12_A0101_SEQ_2799
Figure 12_A0101_SEQ_2800
Figure 12_A0101_SEQ_2801
Figure 12_A0101_SEQ_2802
Figure 12_A0101_SEQ_2803
Figure 12_A0101_SEQ_2804
Figure 12_A0101_SEQ_2805
Figure 12_A0101_SEQ_2806
Figure 12_A0101_SEQ_2807
Figure 12_A0101_SEQ_2808
Figure 12_A0101_SEQ_2809
Figure 12_A0101_SEQ_2810
Figure 12_A0101_SEQ_2811
Figure 12_A0101_SEQ_2812
Figure 12_A0101_SEQ_2813
Figure 12_A0101_SEQ_2814
Figure 12_A0101_SEQ_2815
Figure 12_A0101_SEQ_2816
Figure 12_A0101_SEQ_2817
Figure 12_A0101_SEQ_2818
Figure 12_A0101_SEQ_2819
Figure 12_A0101_SEQ_2820
Figure 12_A0101_SEQ_2821
Figure 12_A0101_SEQ_2822
Figure 12_A0101_SEQ_2823
Figure 12_A0101_SEQ_2824
Figure 12_A0101_SEQ_2825
Figure 12_A0101_SEQ_2826
Figure 12_A0101_SEQ_2827
Figure 12_A0101_SEQ_2828
Figure 12_A0101_SEQ_2829
Figure 12_A0101_SEQ_2830
Figure 12_A0101_SEQ_2831
Figure 12_A0101_SEQ_2832
Figure 12_A0101_SEQ_2833
Figure 12_A0101_SEQ_2834
Figure 12_A0101_SEQ_2835
Figure 12_A0101_SEQ_2836
Figure 12_A0101_SEQ_2837
Figure 12_A0101_SEQ_2838
Figure 12_A0101_SEQ_2839
Figure 12_A0101_SEQ_2840
Figure 12_A0101_SEQ_2841
Figure 12_A0101_SEQ_2842
Figure 12_A0101_SEQ_2843
Figure 12_A0101_SEQ_2844
Figure 12_A0101_SEQ_2845
Figure 12_A0101_SEQ_2846
Figure 12_A0101_SEQ_2847
Figure 12_A0101_SEQ_2848
Figure 12_A0101_SEQ_2849
Figure 12_A0101_SEQ_2850
Figure 12_A0101_SEQ_2851
Figure 12_A0101_SEQ_2852
Figure 12_A0101_SEQ_2853
Figure 12_A0101_SEQ_2854
Figure 12_A0101_SEQ_2855
Figure 12_A0101_SEQ_2856
Figure 12_A0101_SEQ_2857
Figure 12_A0101_SEQ_2858
Figure 12_A0101_SEQ_2859
Figure 12_A0101_SEQ_2860
Figure 12_A0101_SEQ_2861
Figure 12_A0101_SEQ_2862
Figure 12_A0101_SEQ_2863
Figure 12_A0101_SEQ_2864
Figure 12_A0101_SEQ_2865
Figure 12_A0101_SEQ_2866
Figure 12_A0101_SEQ_2867
Figure 12_A0101_SEQ_2868
Figure 12_A0101_SEQ_2869
Figure 12_A0101_SEQ_2870
Figure 12_A0101_SEQ_2871
Figure 12_A0101_SEQ_2872
Figure 12_A0101_SEQ_2873
Figure 12_A0101_SEQ_2874
Figure 12_A0101_SEQ_2875
Figure 12_A0101_SEQ_2876
Figure 12_A0101_SEQ_2877
Figure 12_A0101_SEQ_2878
Figure 12_A0101_SEQ_2879
Figure 12_A0101_SEQ_2880
Figure 12_A0101_SEQ_2881
Figure 12_A0101_SEQ_2882
Figure 12_A0101_SEQ_2883
Figure 12_A0101_SEQ_2884
Figure 12_A0101_SEQ_2885
Figure 12_A0101_SEQ_2886
Figure 12_A0101_SEQ_2887
Figure 12_A0101_SEQ_2888
Figure 12_A0101_SEQ_2889
Figure 12_A0101_SEQ_2890
Figure 12_A0101_SEQ_2891
Figure 12_A0101_SEQ_2892
Figure 12_A0101_SEQ_2893
Figure 12_A0101_SEQ_2894
Figure 12_A0101_SEQ_2895
Figure 12_A0101_SEQ_2896
Figure 12_A0101_SEQ_2897
Figure 12_A0101_SEQ_2898
Figure 12_A0101_SEQ_2899
Figure 12_A0101_SEQ_2900
Figure 12_A0101_SEQ_2901
Figure 12_A0101_SEQ_2902
Figure 12_A0101_SEQ_2903
Figure 12_A0101_SEQ_2904
Figure 12_A0101_SEQ_2905
Figure 12_A0101_SEQ_2906
Figure 12_A0101_SEQ_2907
Figure 12_A0101_SEQ_2908
Figure 12_A0101_SEQ_2909
Figure 12_A0101_SEQ_2910
Figure 12_A0101_SEQ_2911
Figure 12_A0101_SEQ_2912
Figure 12_A0101_SEQ_2913
Figure 12_A0101_SEQ_2914
Figure 12_A0101_SEQ_2915
Figure 12_A0101_SEQ_2916
Figure 12_A0101_SEQ_2917
Figure 12_A0101_SEQ_2918
Figure 12_A0101_SEQ_2919
Figure 12_A0101_SEQ_2920
Figure 12_A0101_SEQ_2921
Figure 12_A0101_SEQ_2922
Figure 12_A0101_SEQ_2923
Figure 12_A0101_SEQ_2924
Figure 12_A0101_SEQ_2925
Figure 12_A0101_SEQ_2926
Figure 12_A0101_SEQ_2927
Figure 12_A0101_SEQ_2928
Figure 12_A0101_SEQ_2929
Figure 12_A0101_SEQ_2930
Figure 12_A0101_SEQ_2931
Figure 12_A0101_SEQ_2932
Figure 12_A0101_SEQ_2933
Figure 12_A0101_SEQ_2934
Figure 12_A0101_SEQ_2935
Figure 12_A0101_SEQ_2936
Figure 12_A0101_SEQ_2937
Figure 12_A0101_SEQ_2938
Figure 12_A0101_SEQ_2939
Figure 12_A0101_SEQ_2940
Figure 12_A0101_SEQ_2941
Figure 12_A0101_SEQ_2942
Figure 12_A0101_SEQ_2943
Figure 12_A0101_SEQ_2944
Figure 12_A0101_SEQ_2945
Figure 12_A0101_SEQ_2946
Figure 12_A0101_SEQ_2947
Figure 12_A0101_SEQ_2948
Figure 12_A0101_SEQ_2949
Figure 12_A0101_SEQ_2950
Figure 12_A0101_SEQ_2951
Figure 12_A0101_SEQ_2952
Figure 12_A0101_SEQ_2953
Figure 12_A0101_SEQ_2954
Figure 12_A0101_SEQ_2955
Figure 12_A0101_SEQ_2956
Figure 12_A0101_SEQ_2957
Figure 12_A0101_SEQ_2958
Figure 12_A0101_SEQ_2959
Figure 12_A0101_SEQ_2960
Figure 12_A0101_SEQ_2961
Figure 12_A0101_SEQ_2962
Figure 12_A0101_SEQ_2963
Figure 12_A0101_SEQ_2964
Figure 12_A0101_SEQ_2965
Figure 12_A0101_SEQ_2966
Figure 12_A0101_SEQ_2967
Figure 12_A0101_SEQ_2968
Figure 12_A0101_SEQ_2969
Figure 12_A0101_SEQ_2970
Figure 12_A0101_SEQ_2971
Figure 12_A0101_SEQ_2972
Figure 12_A0101_SEQ_2973
Figure 12_A0101_SEQ_2974
Figure 12_A0101_SEQ_2975
Figure 12_A0101_SEQ_2976
Figure 12_A0101_SEQ_2977
Figure 12_A0101_SEQ_2978
Figure 12_A0101_SEQ_2979
Figure 12_A0101_SEQ_2980
Figure 12_A0101_SEQ_2981
Figure 12_A0101_SEQ_2982
Figure 12_A0101_SEQ_2983
Figure 12_A0101_SEQ_2984
Figure 12_A0101_SEQ_2985
Figure 12_A0101_SEQ_2986
Figure 12_A0101_SEQ_2987
Figure 12_A0101_SEQ_2988
Figure 12_A0101_SEQ_2989
Figure 12_A0101_SEQ_2990
Figure 12_A0101_SEQ_2991
Figure 12_A0101_SEQ_2992
Figure 12_A0101_SEQ_2993
Figure 12_A0101_SEQ_2994
Figure 12_A0101_SEQ_2995
Figure 12_A0101_SEQ_2996
Figure 12_A0101_SEQ_2997
Figure 12_A0101_SEQ_2998
Figure 12_A0101_SEQ_2999
Figure 12_A0101_SEQ_3000
Figure 12_A0101_SEQ_3001
Figure 12_A0101_SEQ_3002
Figure 12_A0101_SEQ_3003
Figure 12_A0101_SEQ_3004
Figure 12_A0101_SEQ_3005
Figure 12_A0101_SEQ_3006
Figure 12_A0101_SEQ_3007
Figure 12_A0101_SEQ_3008
Figure 12_A0101_SEQ_3009
Figure 12_A0101_SEQ_3010
Figure 12_A0101_SEQ_3011
Figure 12_A0101_SEQ_3012
Figure 12_A0101_SEQ_3013
Figure 12_A0101_SEQ_3014
Figure 12_A0101_SEQ_3015
Figure 12_A0101_SEQ_3016
Figure 12_A0101_SEQ_3017
Figure 12_A0101_SEQ_3018
Figure 12_A0101_SEQ_3019
Figure 12_A0101_SEQ_3020
Figure 12_A0101_SEQ_3021
Figure 12_A0101_SEQ_3022
Figure 12_A0101_SEQ_3023
Figure 12_A0101_SEQ_3024
Figure 12_A0101_SEQ_3025
Figure 12_A0101_SEQ_3026
Figure 12_A0101_SEQ_3027
Figure 12_A0101_SEQ_3028
Figure 12_A0101_SEQ_3029
Figure 12_A0101_SEQ_3030
Figure 12_A0101_SEQ_3031
Figure 12_A0101_SEQ_3032
Figure 12_A0101_SEQ_3033
Figure 12_A0101_SEQ_3034
Figure 12_A0101_SEQ_3035
Figure 12_A0101_SEQ_3036
Figure 12_A0101_SEQ_3037
Figure 12_A0101_SEQ_3038
Figure 12_A0101_SEQ_3039
Figure 12_A0101_SEQ_3040
Figure 12_A0101_SEQ_3041
Figure 12_A0101_SEQ_3042
Figure 12_A0101_SEQ_3043
Figure 12_A0101_SEQ_3044
Figure 12_A0101_SEQ_3045
Figure 12_A0101_SEQ_3046
Figure 12_A0101_SEQ_3047
Figure 12_A0101_SEQ_3048
Figure 12_A0101_SEQ_3049
Figure 12_A0101_SEQ_3050
Figure 12_A0101_SEQ_3051
Figure 12_A0101_SEQ_3052
Figure 12_A0101_SEQ_3053
Figure 12_A0101_SEQ_3054
Figure 12_A0101_SEQ_3055
Figure 12_A0101_SEQ_3056
Figure 12_A0101_SEQ_3057
Figure 12_A0101_SEQ_3058
Figure 12_A0101_SEQ_3059
Figure 12_A0101_SEQ_3060
Figure 12_A0101_SEQ_3061
Figure 12_A0101_SEQ_3062
Figure 12_A0101_SEQ_3063
Figure 12_A0101_SEQ_3064
Figure 12_A0101_SEQ_3065
Figure 12_A0101_SEQ_3066
Figure 12_A0101_SEQ_3067
Figure 12_A0101_SEQ_3068
Figure 12_A0101_SEQ_3069
Figure 12_A0101_SEQ_3070
Figure 12_A0101_SEQ_3071
Figure 12_A0101_SEQ_3072
Figure 12_A0101_SEQ_3073
Figure 12_A0101_SEQ_3074
Figure 12_A0101_SEQ_3075
Figure 12_A0101_SEQ_3076
Figure 12_A0101_SEQ_3077
Figure 12_A0101_SEQ_3078
Figure 12_A0101_SEQ_3079
Figure 12_A0101_SEQ_3080
Figure 12_A0101_SEQ_3081
Figure 12_A0101_SEQ_3082
Figure 12_A0101_SEQ_3083
Figure 12_A0101_SEQ_3084
Figure 12_A0101_SEQ_3085
Figure 12_A0101_SEQ_3086
Figure 12_A0101_SEQ_3087
Figure 12_A0101_SEQ_3088
Figure 12_A0101_SEQ_3089
Figure 12_A0101_SEQ_3090
Figure 12_A0101_SEQ_3091
Figure 12_A0101_SEQ_3092
Figure 12_A0101_SEQ_3093
Figure 12_A0101_SEQ_3094
Figure 12_A0101_SEQ_3095
Figure 12_A0101_SEQ_3096
Figure 12_A0101_SEQ_3097
Figure 12_A0101_SEQ_3098
Figure 12_A0101_SEQ_3099
Figure 12_A0101_SEQ_3100
Figure 12_A0101_SEQ_3101
Figure 12_A0101_SEQ_3102
Figure 12_A0101_SEQ_3103
Figure 12_A0101_SEQ_3104
Figure 12_A0101_SEQ_3105
Figure 12_A0101_SEQ_3106
Figure 12_A0101_SEQ_3107
Figure 12_A0101_SEQ_3108
Figure 12_A0101_SEQ_3109
Figure 12_A0101_SEQ_3110
Figure 12_A0101_SEQ_3111
Figure 12_A0101_SEQ_3112
Figure 12_A0101_SEQ_3113
Figure 12_A0101_SEQ_3114
Figure 12_A0101_SEQ_3115
Figure 12_A0101_SEQ_3116
Figure 12_A0101_SEQ_3117
Figure 12_A0101_SEQ_3118
Figure 12_A0101_SEQ_3119
Figure 12_A0101_SEQ_3120
Figure 12_A0101_SEQ_3121
Figure 12_A0101_SEQ_3122
Figure 12_A0101_SEQ_3123
Figure 12_A0101_SEQ_3124
Figure 12_A0101_SEQ_3125
Figure 12_A0101_SEQ_3126
Figure 12_A0101_SEQ_3127
Figure 12_A0101_SEQ_3128
Figure 12_A0101_SEQ_3129
Figure 12_A0101_SEQ_3130
Figure 12_A0101_SEQ_3131
Figure 12_A0101_SEQ_3132
Figure 12_A0101_SEQ_3133
Figure 12_A0101_SEQ_3134
Figure 12_A0101_SEQ_3135
Figure 12_A0101_SEQ_3136
Figure 12_A0101_SEQ_3137
Figure 12_A0101_SEQ_3138
Figure 12_A0101_SEQ_3139
Figure 12_A0101_SEQ_3140
Figure 12_A0101_SEQ_3141
Figure 12_A0101_SEQ_3142
Figure 12_A0101_SEQ_3143
Figure 12_A0101_SEQ_3144
Figure 12_A0101_SEQ_3145
Figure 12_A0101_SEQ_3146
Figure 12_A0101_SEQ_3147
Figure 12_A0101_SEQ_3148
Figure 12_A0101_SEQ_3149
Figure 12_A0101_SEQ_3150
Figure 12_A0101_SEQ_3151
Figure 12_A0101_SEQ_3152
Figure 12_A0101_SEQ_3153
Figure 12_A0101_SEQ_3154
Figure 12_A0101_SEQ_3155
Figure 12_A0101_SEQ_3156
Figure 12_A0101_SEQ_3157
Figure 12_A0101_SEQ_3158
Figure 12_A0101_SEQ_3159
Figure 12_A0101_SEQ_3160
Figure 12_A0101_SEQ_3161
Figure 12_A0101_SEQ_3162
Figure 12_A0101_SEQ_3163
Figure 12_A0101_SEQ_3164
Figure 12_A0101_SEQ_3165
Figure 12_A0101_SEQ_3166
Figure 12_A0101_SEQ_3167
Figure 12_A0101_SEQ_3168
Figure 12_A0101_SEQ_3169
Figure 12_A0101_SEQ_3170
Figure 12_A0101_SEQ_3171
Figure 12_A0101_SEQ_3172
Figure 12_A0101_SEQ_3173
Figure 12_A0101_SEQ_3174
Figure 12_A0101_SEQ_3175
Figure 12_A0101_SEQ_3176
Figure 12_A0101_SEQ_3177
Figure 12_A0101_SEQ_3178
Figure 12_A0101_SEQ_3179
Figure 12_A0101_SEQ_3180
Figure 12_A0101_SEQ_3181
Figure 12_A0101_SEQ_3182
Figure 12_A0101_SEQ_3183
Figure 12_A0101_SEQ_3184
Figure 12_A0101_SEQ_3185
Figure 12_A0101_SEQ_3186
Figure 12_A0101_SEQ_3187
Figure 12_A0101_SEQ_3188
Figure 12_A0101_SEQ_3189
Figure 12_A0101_SEQ_3190
Figure 12_A0101_SEQ_3191
Figure 12_A0101_SEQ_3192
Figure 12_A0101_SEQ_3193
Figure 12_A0101_SEQ_3194
Figure 12_A0101_SEQ_3195
Figure 12_A0101_SEQ_3196
Figure 12_A0101_SEQ_3197
Figure 12_A0101_SEQ_3198
Figure 12_A0101_SEQ_3199
Figure 12_A0101_SEQ_3200
Figure 12_A0101_SEQ_3201
Figure 12_A0101_SEQ_3202
Figure 12_A0101_SEQ_3203
Figure 12_A0101_SEQ_3204
Figure 12_A0101_SEQ_3205
Figure 12_A0101_SEQ_3206
Figure 12_A0101_SEQ_3207
Figure 12_A0101_SEQ_3208
Figure 12_A0101_SEQ_3209
Figure 12_A0101_SEQ_3210
Figure 12_A0101_SEQ_3211
Figure 12_A0101_SEQ_3212
Figure 12_A0101_SEQ_3213
Figure 12_A0101_SEQ_3214
Figure 12_A0101_SEQ_3215
Figure 12_A0101_SEQ_3216
Figure 12_A0101_SEQ_3217
Figure 12_A0101_SEQ_3218
Figure 12_A0101_SEQ_3219
Figure 12_A0101_SEQ_3220
Figure 12_A0101_SEQ_3221
Figure 12_A0101_SEQ_3222
Figure 12_A0101_SEQ_3223
Figure 12_A0101_SEQ_3224
Figure 12_A0101_SEQ_3225
Figure 12_A0101_SEQ_3226
Figure 12_A0101_SEQ_3227
Figure 12_A0101_SEQ_3228
Figure 12_A0101_SEQ_3229
Figure 12_A0101_SEQ_3230
Figure 12_A0101_SEQ_3231
Figure 12_A0101_SEQ_3232
Figure 12_A0101_SEQ_3233
Figure 12_A0101_SEQ_3234
Figure 12_A0101_SEQ_3235
Figure 12_A0101_SEQ_3236
Figure 12_A0101_SEQ_3237
Figure 12_A0101_SEQ_3238
Figure 12_A0101_SEQ_3239
Figure 12_A0101_SEQ_3240
Figure 12_A0101_SEQ_3241
Figure 12_A0101_SEQ_3242
Figure 12_A0101_SEQ_3243
Figure 12_A0101_SEQ_3244
Figure 12_A0101_SEQ_3245
Figure 12_A0101_SEQ_3246
Figure 12_A0101_SEQ_3247
Figure 12_A0101_SEQ_3248
Figure 12_A0101_SEQ_3249
Figure 12_A0101_SEQ_3250
Figure 12_A0101_SEQ_3251
Figure 12_A0101_SEQ_3252
Figure 12_A0101_SEQ_3253
Figure 12_A0101_SEQ_3254
Figure 12_A0101_SEQ_3255
Figure 12_A0101_SEQ_3256
Figure 12_A0101_SEQ_3257
Figure 12_A0101_SEQ_3258
Figure 12_A0101_SEQ_3259
Figure 12_A0101_SEQ_3260
Figure 12_A0101_SEQ_3261
Figure 12_A0101_SEQ_3262
Figure 12_A0101_SEQ_3263
Figure 12_A0101_SEQ_3264
Figure 12_A0101_SEQ_3265
Figure 12_A0101_SEQ_3266
Figure 12_A0101_SEQ_3267
Figure 12_A0101_SEQ_3268
Figure 12_A0101_SEQ_3269
Figure 12_A0101_SEQ_3270
Figure 12_A0101_SEQ_3271
Figure 12_A0101_SEQ_3272
Figure 12_A0101_SEQ_3273
Figure 12_A0101_SEQ_3274
Figure 12_A0101_SEQ_3275
Figure 12_A0101_SEQ_3276
Figure 12_A0101_SEQ_3277
Figure 12_A0101_SEQ_3278
Figure 12_A0101_SEQ_3279
Figure 12_A0101_SEQ_3280
Figure 12_A0101_SEQ_3281
Figure 12_A0101_SEQ_3282
Figure 12_A0101_SEQ_3283
Figure 12_A0101_SEQ_3284
Figure 12_A0101_SEQ_3285
Figure 12_A0101_SEQ_3286
Figure 12_A0101_SEQ_3287
Figure 12_A0101_SEQ_3288
Figure 12_A0101_SEQ_3289
Figure 12_A0101_SEQ_3290
Figure 12_A0101_SEQ_3291
Figure 12_A0101_SEQ_3292
Figure 12_A0101_SEQ_3293
Figure 12_A0101_SEQ_3294
Figure 12_A0101_SEQ_3295
Figure 12_A0101_SEQ_3296
Figure 12_A0101_SEQ_3297
Figure 12_A0101_SEQ_3298
Figure 12_A0101_SEQ_3299
Figure 12_A0101_SEQ_3300
Figure 12_A0101_SEQ_3301
Figure 12_A0101_SEQ_3302
Figure 12_A0101_SEQ_3303
Figure 12_A0101_SEQ_3304
Figure 12_A0101_SEQ_3305
Figure 12_A0101_SEQ_3306
Figure 12_A0101_SEQ_3307
Figure 12_A0101_SEQ_3308
Figure 12_A0101_SEQ_3309
Figure 12_A0101_SEQ_3310
Figure 12_A0101_SEQ_3311
Figure 12_A0101_SEQ_3312
Figure 12_A0101_SEQ_3313
Figure 12_A0101_SEQ_3314
Figure 12_A0101_SEQ_3315
Figure 12_A0101_SEQ_3316
Figure 12_A0101_SEQ_3317
Figure 12_A0101_SEQ_3318
Figure 12_A0101_SEQ_3319
Figure 12_A0101_SEQ_3320
Figure 12_A0101_SEQ_3321
Figure 12_A0101_SEQ_3322
Figure 12_A0101_SEQ_3323
Figure 12_A0101_SEQ_3324
Figure 12_A0101_SEQ_3325
Figure 12_A0101_SEQ_3326
Figure 12_A0101_SEQ_3327
Figure 12_A0101_SEQ_3328
Figure 12_A0101_SEQ_3329
Figure 12_A0101_SEQ_3330
Figure 12_A0101_SEQ_3331
Figure 12_A0101_SEQ_3332
Figure 12_A0101_SEQ_3333
Figure 12_A0101_SEQ_3334
Figure 12_A0101_SEQ_3335
Figure 12_A0101_SEQ_3336
Figure 12_A0101_SEQ_3337
Figure 12_A0101_SEQ_3338
Figure 12_A0101_SEQ_3339
Figure 12_A0101_SEQ_3340
Figure 12_A0101_SEQ_3341
Figure 12_A0101_SEQ_3342
Figure 12_A0101_SEQ_3343
Figure 12_A0101_SEQ_3344
Figure 12_A0101_SEQ_3345
Figure 12_A0101_SEQ_3346
Figure 12_A0101_SEQ_3347
Figure 12_A0101_SEQ_3348
Figure 12_A0101_SEQ_3349
Figure 12_A0101_SEQ_3350
Figure 12_A0101_SEQ_3351
Figure 12_A0101_SEQ_3352
Figure 12_A0101_SEQ_3353
Figure 12_A0101_SEQ_3354
Figure 12_A0101_SEQ_3355
Figure 12_A0101_SEQ_3356
Figure 12_A0101_SEQ_3357
Figure 12_A0101_SEQ_3358
Figure 12_A0101_SEQ_3359
Figure 12_A0101_SEQ_3360
Figure 12_A0101_SEQ_3361
Figure 12_A0101_SEQ_3362
Figure 12_A0101_SEQ_3363
Figure 12_A0101_SEQ_3364
Figure 12_A0101_SEQ_3365
Figure 12_A0101_SEQ_3366
Figure 12_A0101_SEQ_3367
Figure 12_A0101_SEQ_3368
Figure 12_A0101_SEQ_3369
Figure 12_A0101_SEQ_3370
Figure 12_A0101_SEQ_3371
Figure 12_A0101_SEQ_3372
Figure 12_A0101_SEQ_3373
Figure 12_A0101_SEQ_3374
Figure 12_A0101_SEQ_3375
Figure 12_A0101_SEQ_3376
Figure 12_A0101_SEQ_3377
Figure 12_A0101_SEQ_3378
Figure 12_A0101_SEQ_3379
Figure 12_A0101_SEQ_3380
Figure 12_A0101_SEQ_3381
Figure 12_A0101_SEQ_3382
Figure 12_A0101_SEQ_3383
Figure 12_A0101_SEQ_3384
Figure 12_A0101_SEQ_3385
Figure 12_A0101_SEQ_3386
Figure 12_A0101_SEQ_3387
Figure 12_A0101_SEQ_3388
Figure 12_A0101_SEQ_3389
Figure 12_A0101_SEQ_3390
Figure 12_A0101_SEQ_3391
Figure 12_A0101_SEQ_3392
Figure 12_A0101_SEQ_3393
Figure 12_A0101_SEQ_3394
Figure 12_A0101_SEQ_3395
Figure 12_A0101_SEQ_3396
Figure 12_A0101_SEQ_3397
Figure 12_A0101_SEQ_3398
Figure 12_A0101_SEQ_3399
Figure 12_A0101_SEQ_3400
Figure 12_A0101_SEQ_3401
Figure 12_A0101_SEQ_3402
Figure 12_A0101_SEQ_3403
Figure 12_A0101_SEQ_3404
Figure 12_A0101_SEQ_3405
Figure 12_A0101_SEQ_3406
Figure 12_A0101_SEQ_3407
Figure 12_A0101_SEQ_3408
Figure 12_A0101_SEQ_3409
Figure 12_A0101_SEQ_3410
Figure 12_A0101_SEQ_3411
Figure 12_A0101_SEQ_3412
Figure 12_A0101_SEQ_3413
Figure 12_A0101_SEQ_3414
Figure 12_A0101_SEQ_3415
Figure 12_A0101_SEQ_3416
Figure 12_A0101_SEQ_3417
Figure 12_A0101_SEQ_3418
Figure 12_A0101_SEQ_3419
Figure 12_A0101_SEQ_3420
Figure 12_A0101_SEQ_3421
Figure 12_A0101_SEQ_3422
Figure 12_A0101_SEQ_3423
Figure 12_A0101_SEQ_3424
Figure 12_A0101_SEQ_3425
Figure 12_A0101_SEQ_3426
Figure 12_A0101_SEQ_3427
Figure 12_A0101_SEQ_3428
Figure 12_A0101_SEQ_3429
Figure 12_A0101_SEQ_3430
Figure 12_A0101_SEQ_3431
Figure 12_A0101_SEQ_3432
Figure 12_A0101_SEQ_3433
Figure 12_A0101_SEQ_3434
Figure 12_A0101_SEQ_3435
Figure 12_A0101_SEQ_3436
Figure 12_A0101_SEQ_3437
Figure 12_A0101_SEQ_3438
Figure 12_A0101_SEQ_3439
Figure 12_A0101_SEQ_3440
Figure 12_A0101_SEQ_3441
Figure 12_A0101_SEQ_3442
Figure 12_A0101_SEQ_3443
Figure 12_A0101_SEQ_3444
Figure 12_A0101_SEQ_3445
Figure 12_A0101_SEQ_3446
Figure 12_A0101_SEQ_3447
Figure 12_A0101_SEQ_3448
Figure 12_A0101_SEQ_3449
Figure 12_A0101_SEQ_3450
Figure 12_A0101_SEQ_3451
Figure 12_A0101_SEQ_3452
Figure 12_A0101_SEQ_3453
Figure 12_A0101_SEQ_3454
Figure 12_A0101_SEQ_3455
Figure 12_A0101_SEQ_3456
Figure 12_A0101_SEQ_3457
Figure 12_A0101_SEQ_3458
Figure 12_A0101_SEQ_3459
Figure 12_A0101_SEQ_3460
Figure 12_A0101_SEQ_3461
Figure 12_A0101_SEQ_3462
Figure 12_A0101_SEQ_3463
Figure 12_A0101_SEQ_3464
Figure 12_A0101_SEQ_3465
Figure 12_A0101_SEQ_3466
Figure 12_A0101_SEQ_3467
Figure 12_A0101_SEQ_3468
Figure 12_A0101_SEQ_3469
Figure 12_A0101_SEQ_3470
Figure 12_A0101_SEQ_3471
Figure 12_A0101_SEQ_3472
Figure 12_A0101_SEQ_3473
Figure 12_A0101_SEQ_3474
Figure 12_A0101_SEQ_3475
Figure 12_A0101_SEQ_3476
Figure 12_A0101_SEQ_3477
Figure 12_A0101_SEQ_3478
Figure 12_A0101_SEQ_3479
Figure 12_A0101_SEQ_3480
Figure 12_A0101_SEQ_3481
Figure 12_A0101_SEQ_3482
Figure 12_A0101_SEQ_3483
Figure 12_A0101_SEQ_3484
Figure 12_A0101_SEQ_3485
Figure 12_A0101_SEQ_3486
Figure 12_A0101_SEQ_3487
Figure 12_A0101_SEQ_3488
Figure 12_A0101_SEQ_3489
Figure 12_A0101_SEQ_3490
Figure 12_A0101_SEQ_3491
Figure 12_A0101_SEQ_3492
Figure 12_A0101_SEQ_3493
Figure 12_A0101_SEQ_3494
Figure 12_A0101_SEQ_3495
Figure 12_A0101_SEQ_3496
Figure 12_A0101_SEQ_3497
Figure 12_A0101_SEQ_3498
Figure 12_A0101_SEQ_3499
Figure 12_A0101_SEQ_3500
Figure 12_A0101_SEQ_3501
Figure 12_A0101_SEQ_3502
Figure 12_A0101_SEQ_3503
Figure 12_A0101_SEQ_3504
Figure 12_A0101_SEQ_3505
Figure 12_A0101_SEQ_3506
Figure 12_A0101_SEQ_3507
Figure 12_A0101_SEQ_3508
Figure 12_A0101_SEQ_3509
Figure 12_A0101_SEQ_3510
Figure 12_A0101_SEQ_3511
Figure 12_A0101_SEQ_3512
Figure 12_A0101_SEQ_3513
Figure 12_A0101_SEQ_3514
Figure 12_A0101_SEQ_3515
Figure 12_A0101_SEQ_3516
Figure 12_A0101_SEQ_3517
Figure 12_A0101_SEQ_3518
Figure 12_A0101_SEQ_3519
Figure 12_A0101_SEQ_3520
Figure 12_A0101_SEQ_3521
Figure 12_A0101_SEQ_3522
Figure 12_A0101_SEQ_3523
Figure 12_A0101_SEQ_3524
Figure 12_A0101_SEQ_3525
Figure 12_A0101_SEQ_3526
Figure 12_A0101_SEQ_3527
Figure 12_A0101_SEQ_3528
Figure 12_A0101_SEQ_3529
Figure 12_A0101_SEQ_3530
Figure 12_A0101_SEQ_3531
Figure 12_A0101_SEQ_3532
Figure 12_A0101_SEQ_3533
Figure 12_A0101_SEQ_3534
Figure 12_A0101_SEQ_3535
Figure 12_A0101_SEQ_3536
Figure 12_A0101_SEQ_3537
Figure 12_A0101_SEQ_3538
Figure 12_A0101_SEQ_3539
Figure 12_A0101_SEQ_3540
Figure 12_A0101_SEQ_3541
Figure 12_A0101_SEQ_3542
Figure 12_A0101_SEQ_3543
Figure 12_A0101_SEQ_3544
Figure 12_A0101_SEQ_3545
Figure 12_A0101_SEQ_3546
Figure 12_A0101_SEQ_3547
Figure 12_A0101_SEQ_3548
Figure 12_A0101_SEQ_3549
Figure 12_A0101_SEQ_3550
Figure 12_A0101_SEQ_3551
Figure 12_A0101_SEQ_3552
Figure 12_A0101_SEQ_3553
Figure 12_A0101_SEQ_3554
Figure 12_A0101_SEQ_3555
Figure 12_A0101_SEQ_3556
Figure 12_A0101_SEQ_3557
Figure 12_A0101_SEQ_3558
Figure 12_A0101_SEQ_3559
Figure 12_A0101_SEQ_3560
Figure 12_A0101_SEQ_3561
Figure 12_A0101_SEQ_3562
Figure 12_A0101_SEQ_3563
Figure 12_A0101_SEQ_3564
Figure 12_A0101_SEQ_3565
Figure 12_A0101_SEQ_3566
Figure 12_A0101_SEQ_3567
Figure 12_A0101_SEQ_3568
Figure 12_A0101_SEQ_3569
Figure 12_A0101_SEQ_3570
Figure 12_A0101_SEQ_3571
Figure 12_A0101_SEQ_3572
Figure 12_A0101_SEQ_3573
Figure 12_A0101_SEQ_3574
Figure 12_A0101_SEQ_3575
Figure 12_A0101_SEQ_3576
Figure 12_A0101_SEQ_3577
Figure 12_A0101_SEQ_3578
Figure 12_A0101_SEQ_3579
Figure 12_A0101_SEQ_3580
Figure 12_A0101_SEQ_3581
Figure 12_A0101_SEQ_3582
Figure 12_A0101_SEQ_3583
Figure 12_A0101_SEQ_3584
Figure 12_A0101_SEQ_3585
Figure 12_A0101_SEQ_3586
Figure 12_A0101_SEQ_3587
Figure 12_A0101_SEQ_3588
Figure 12_A0101_SEQ_3589
Figure 12_A0101_SEQ_3590
Figure 12_A0101_SEQ_3591
Figure 12_A0101_SEQ_3592
Figure 12_A0101_SEQ_3593
Figure 12_A0101_SEQ_3594
Figure 12_A0101_SEQ_3595
Figure 12_A0101_SEQ_3596
Figure 12_A0101_SEQ_3597
Figure 12_A0101_SEQ_3598
Figure 12_A0101_SEQ_3599
Figure 12_A0101_SEQ_3600
Figure 12_A0101_SEQ_3601
Figure 12_A0101_SEQ_3602
Figure 12_A0101_SEQ_3603
Figure 12_A0101_SEQ_3604
Figure 12_A0101_SEQ_3605
Figure 12_A0101_SEQ_3606
Figure 12_A0101_SEQ_3607
Figure 12_A0101_SEQ_3608
Figure 12_A0101_SEQ_3609
Figure 12_A0101_SEQ_3610
Figure 12_A0101_SEQ_3611
Figure 12_A0101_SEQ_3612
Figure 12_A0101_SEQ_3613
Figure 12_A0101_SEQ_3614
Figure 12_A0101_SEQ_3615
Figure 12_A0101_SEQ_3616
Figure 12_A0101_SEQ_3617
Figure 12_A0101_SEQ_3618
Figure 12_A0101_SEQ_3619
Figure 12_A0101_SEQ_3620
Figure 12_A0101_SEQ_3621
Figure 12_A0101_SEQ_3622
Figure 12_A0101_SEQ_3623
Figure 12_A0101_SEQ_3624
Figure 12_A0101_SEQ_3625
Figure 12_A0101_SEQ_3626
Figure 12_A0101_SEQ_3627
Figure 12_A0101_SEQ_3628
Figure 12_A0101_SEQ_3629
Figure 12_A0101_SEQ_3630
Figure 12_A0101_SEQ_3631
Figure 12_A0101_SEQ_3632
Figure 12_A0101_SEQ_3633
Figure 12_A0101_SEQ_3634
Figure 12_A0101_SEQ_3635
Figure 12_A0101_SEQ_3636
Figure 12_A0101_SEQ_3637
Figure 12_A0101_SEQ_3638
Figure 12_A0101_SEQ_3639
Figure 12_A0101_SEQ_3640
Figure 12_A0101_SEQ_3641
Figure 12_A0101_SEQ_3642
Figure 12_A0101_SEQ_3643
Figure 12_A0101_SEQ_3644
Figure 12_A0101_SEQ_3645
Figure 12_A0101_SEQ_3646
Figure 12_A0101_SEQ_3647
Figure 12_A0101_SEQ_3648
Figure 12_A0101_SEQ_3649
Figure 12_A0101_SEQ_3650
Figure 12_A0101_SEQ_3651
Figure 12_A0101_SEQ_3652
Figure 12_A0101_SEQ_3653
Figure 12_A0101_SEQ_3654
Figure 12_A0101_SEQ_3655
Figure 12_A0101_SEQ_3656
Figure 12_A0101_SEQ_3657
Figure 12_A0101_SEQ_3658
Figure 12_A0101_SEQ_3659
Figure 12_A0101_SEQ_3660
Figure 12_A0101_SEQ_3661
Figure 12_A0101_SEQ_3662
Figure 12_A0101_SEQ_3663
Figure 12_A0101_SEQ_3664
Figure 12_A0101_SEQ_3665
Figure 12_A0101_SEQ_3666
Figure 12_A0101_SEQ_3667
Figure 12_A0101_SEQ_3668
Figure 12_A0101_SEQ_3669
Figure 12_A0101_SEQ_3670
Figure 12_A0101_SEQ_3671
Figure 12_A0101_SEQ_3672
Figure 12_A0101_SEQ_3673
Figure 12_A0101_SEQ_3674
Figure 12_A0101_SEQ_3675
Figure 12_A0101_SEQ_3676
Figure 12_A0101_SEQ_3677
Figure 12_A0101_SEQ_3678
Figure 12_A0101_SEQ_3679
Figure 12_A0101_SEQ_3680
Figure 12_A0101_SEQ_3681
Figure 12_A0101_SEQ_3682
Figure 12_A0101_SEQ_3683
Figure 12_A0101_SEQ_3684
Figure 12_A0101_SEQ_3685
Figure 12_A0101_SEQ_3686
Figure 12_A0101_SEQ_3687
Figure 12_A0101_SEQ_3688
Figure 12_A0101_SEQ_3689
Figure 12_A0101_SEQ_3690
Figure 12_A0101_SEQ_3691
Figure 12_A0101_SEQ_3692
Figure 12_A0101_SEQ_3693
Figure 12_A0101_SEQ_3694
Figure 12_A0101_SEQ_3695
Figure 12_A0101_SEQ_3696
Figure 12_A0101_SEQ_3697
Figure 12_A0101_SEQ_3698
Figure 12_A0101_SEQ_3699
Figure 12_A0101_SEQ_3700
Figure 12_A0101_SEQ_3701
Figure 12_A0101_SEQ_3702
Figure 12_A0101_SEQ_3703
Figure 12_A0101_SEQ_3704
Figure 12_A0101_SEQ_3705
Figure 12_A0101_SEQ_3706
Figure 12_A0101_SEQ_3707
Figure 12_A0101_SEQ_3708
Figure 12_A0101_SEQ_3709
Figure 12_A0101_SEQ_3710
Figure 12_A0101_SEQ_3711
Figure 12_A0101_SEQ_3712
Figure 12_A0101_SEQ_3713
Figure 12_A0101_SEQ_3714
Figure 12_A0101_SEQ_3715
Figure 12_A0101_SEQ_3716
Figure 12_A0101_SEQ_3717
Figure 12_A0101_SEQ_3718
Figure 12_A0101_SEQ_3719
Figure 12_A0101_SEQ_3720
Figure 12_A0101_SEQ_3721
Figure 12_A0101_SEQ_3722
Figure 12_A0101_SEQ_3723
Figure 12_A0101_SEQ_3724
Figure 12_A0101_SEQ_3725
Figure 12_A0101_SEQ_3726
Figure 12_A0101_SEQ_3727
Figure 12_A0101_SEQ_3728
Figure 12_A0101_SEQ_3729
Figure 12_A0101_SEQ_3730
Figure 12_A0101_SEQ_3731
Figure 12_A0101_SEQ_3732

Claims (83)

  1. 一種藉由具有編碼靶肽序列及包含低效轉譯區之mRNA前體的細胞來調節靶肽序列之表現的方法，該方法包含使該細胞與治療劑接觸，該治療劑與編碼該靶肽序列之該mRNA前體的靶向區結合，藉此調節該低效轉譯區自編碼該靶肽序列之該mRNA前體之剪接，進而調節不含該低效轉譯區且編碼包含該靶肽序列之第一蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且進而調節該靶肽序列在該細胞中之表現，其中在該細胞中產生包含該靶肽序列之該第一蛋白質的該第一經加工mRNA的轉譯效率高於產生包含該靶肽序列之第二蛋白質的第二經加工mRNA的轉譯效率，且其中該第二經加工mRNA包含該低效轉譯區。
  2. 一種藉由調節靶肽序列在有需要之個體之細胞中的表現來治療該個體之疾病或病狀的方法，該細胞具有編碼該靶肽序列及包含低效轉譯區之mRNA前體，該方法包含使該個體之該細胞與治療劑接觸，該治療劑調節該低效轉譯區自編碼該靶肽序列之該mRNA前體之剪接，其中該治療劑與該mRNA前體之靶向區結合，藉此調節該低效轉譯區自該mRNA前體之剪接，進而調節不含該低效轉譯區且編碼包含該靶肽序列之第一蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且進而調節該靶肽序列在該個體之該細胞中之表現，其中在該細胞中產生包含該靶肽序列之該第一蛋白質的該第一經加工mRNA的轉譯效率高於產生包含該靶肽序列之第二蛋白質的第二經加工mRNA的轉譯效率，且其中該第二經加工mRNA包含該低效轉譯區。
  3. 如請求項1或2之方法，其中該第二經加工mRNA在其他方面與該第一經加工mRNA相同，但包含該低效轉譯區除外。
  4. 如請求項1至3中任一項之方法，其中編碼該靶肽序列之該mRNA前體包含第一起始密碼子、第二起始密碼子以及位於該第一起始密碼子下游且位於該第二起始密碼子上游的提前終止密碼子(PTC)，且其中該低效轉譯區包含該提前終止密碼子(PTC)及該第二起始密碼子。
  5. 如請求項1至3中任一項之方法，其中該低效轉譯區包含編碼富含脯胺酸之肽序列的區。
  6. 一種藉由具有編碼靶肽序列及包含第一起始密碼子、第二起始密碼子以及位於該第一起始密碼子下游且位於該第二起始密碼子上游的提前終止密碼子(PTC)之mRNA前體的細胞來調節靶肽序列之表現的方法，該方法包含使該細胞與治療劑接觸，該治療劑與編碼該靶肽序列之該mRNA前體之靶向部分結合，藉此調節該PTC及該第二起始密碼子自該mRNA前體之剪接，進而調節不含該PTC及該第二起始密碼子且編碼包含該靶肽序列之第一蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且進而調節該靶肽序列在該細胞中之表現。
  7. 一種藉由調節靶肽序列在有需要之個體之細胞中的表現來治療該個體之疾病或病狀的方法，該細胞具有編碼該靶肽序列及包含第一起始密碼子、第二起始密碼子以及位於該第一起始密碼子下游且位於該第二起始密碼子上游的提前終止密碼子(PTC) 之mRNA前體，該方法包含使該個體之該細胞與治療劑接觸，該治療劑調節該PTC及該第二起始密碼子自編碼該靶肽序列之該mRNA前體之剪接，其中該治療劑與該mRNA前體之靶向區結合，藉此調節該PTC及該第二起始密碼子自該mRNA前體之剪接，進而調節不含該PTC及該第二起始密碼子且編碼包含該靶肽序列之第一蛋白質的第一經加工mRNA之含量，且進而調節該靶肽序列在該個體之該細胞中之表現。
  8. 如請求項1至7中任一項之方法，其中該靶肽序列具有至少10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、200、300、400、500、750或1000個胺基酸。
  9. 如請求項1至8中任一項之方法，其中該治療劑為小分子。
  10. 如請求項1至8中任一項之方法，其中該治療劑為與該mRNA前體之該靶向區互補的反義寡聚物(antisense oligomer；ASO)。
  11. 如請求項1至10中任一項之方法，其中該治療劑為與編碼該靶肽序列之該mRNA前體之該靶向區至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少95%、至少98%、至少99%或100%互補的ASO。
  12. 如請求項1至11中任一項之方法，其中該mRNA前體之該靶向區的至少一部分在該低效轉譯區或包含該PTC及該第二起始密碼子之外顯子上游。
  13. 如請求項1至11中任一項之方法，其中該mRNA前體之該靶向區的至少一部分在該低效轉譯區或包含該PTC及該第二起始密碼子之外顯子下游。
  14. 如請求項1至11中任一項之方法，其中該mRNA前體之該靶向區的至少一部分在該低效轉譯區或包含該PTC及該第二起始密碼子之外顯子內。
  15. 如請求項6至14中任一項之方法，其中該細胞具有第二經加工mRNA，該第二經加工mRNA包含該第一經加工mRNA之序列、該PTC以及該第二起始密碼子且編碼包含該靶肽序列之第二蛋白質。
  16. 如請求項1至5或8至15中任一項之方法，其中該第一經加工mRNA及該第二經加工mRNA兩者均為該細胞中之該mRNA前體之剪接產物。
  17. 如請求項4或8至16中任一項之方法，其中該第二經加工mRNA包含該第一經加工mRNA之序列、該PTC以及該第二起始密碼子。
  18. 如請求項4或6至17中任一項之方法，其中該PTC及該第二起始密碼子在該mRNA前體上具有至少2個核苷酸之距離。
  19. 如請求項4或6至17中任一項之方法，其中該PTC及該第二起始密碼子在該mRNA前體上具有至多75個核苷酸之距離。
  20. 如請求項4或6至17中任一項之方法，其中該PTC及該第二起始密碼子在該mRNA前體上具有2個核苷酸至75個核苷酸、5個核苷酸至70個核苷酸、10個核苷酸至65個核苷酸、15個核苷酸至60個核苷酸、20個核苷酸至55個核苷酸、25個核苷酸至50個核苷酸、30個核苷酸至45個核苷酸、40個核苷酸至50個核苷酸、45個核苷酸至55個核苷酸、50個核苷酸至60個核苷酸、55個核苷酸至70個核苷酸或60個核苷酸至75個核苷酸之距離。
  21. 如請求項4或6至17中任一項之方法，其中該PTC及該第二起始密碼子在該mRNA前體上具有2個核苷酸至75個核苷酸之距離。
  22. 如請求項15至21中任一項之方法，其中包含該靶肽序列之該第一蛋白質自該第一經加工mRNA上之該第一起始密碼子開始轉譯，且該第二蛋白質自該第二經加工mRNA上之該第二起始密碼子開始轉譯。
  23. 如請求項15至22中任一項之方法，其中產生該第一蛋白質之該第一經加工mRNA的轉譯效率高於產生該第二蛋白質之該第二經加工mRNA的轉譯效率。
  24. 如請求項1至23中任一項之方法，其中該低效轉譯區或該PTC及該第二起始密碼子自編碼該靶肽序列之該mRNA前體之去除係經增加。
  25. 如請求項1至24中任一項之方法，其中該治療劑增加該細胞中編碼該靶肽序列之該第一經加工mRNA之含量。
  26. 如請求項1至25中任一項之方法，其中該治療劑增加該細胞中該靶肽序列之含量。
  27. 如請求項1至26中任一項之方法，其中該靶肽序列為全長蛋白質的一部分。
  28. 如請求項1至26中任一項之方法，其中所產生的靶肽序列為完全功能性蛋白質。
  29. 如請求項1至27中任一項之方法，其中該靶肽序列為全長蛋白質之N端部分。
  30. 如請求項29之方法，其中該靶肽序列係由該mRNA前體中該低效轉譯區上游的一部分編碼。
  31. 如請求項1至30中任一項之方法，其中該低效轉譯區位於該第二經加工mRNA之3'非轉譯區(3'UTR)中。
  32. 如請求項1至27中任一項之方法，其中該靶肽序列為全長蛋白質之C端部分。
  33. 如請求項32之方法，其中該靶肽序列係由該mRNA前體中該低效轉譯區或該PTC下游的一部分編碼。
  34. 如請求項1至27中任一項之方法，其中該靶肽序列為MeCP2蛋白質同功異型物的一部分。
  35. 如請求項1至27中任一項之方法，其中該靶肽序列係由選自由SEQ ID NO: 32至SEQ ID NO: 34組成之群之序列轉譯。
  36. 如請求項34之方法，其中該治療劑減少該細胞中MeCP2 mRNA之e2同功異型物之含量且增加MeCP2 mRNA之e1同功異型物之含量。
  37. 如請求項34之方法，其中該治療劑減少該細胞中MeCP2蛋白質之e2同功異型物之含量且增加MeCP2蛋白質之e1同功異型物之含量。
  38. 如請求項34之方法，其中該mRNA前體包含與選自由SEQ ID NO: 2至SEQ ID NO: 27組成之群之任一者具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列。
  39. 如請求項34之方法，其中該治療劑與MeCP2 mRNA前體之靶向區結合，其中該靶向區位於選自由SEQ ID NO: 28至SEQ ID NO: 31組成之群之序列內。
  40. 如請求項34之方法，其中該治療劑與MeCP2 mRNA前體之靶向區結合，其中該靶向區位於序列SEQ ID NO: 28內。
  41. 如請求項34之方法，其中該治療劑為與同選自由SEQ ID NO: 28至SEQ ID NO: 31組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。
  42. 如請求項34之方法，其中該治療劑為與同選自由SEQ ID NO: 28至SEQ ID NO: 31組成之群之序列具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。
  43. 如請求項34之方法，其中該治療劑為與同SEQ ID NO: 28具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。
  44. 如請求項34之方法，其中該治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 35至SEQ ID NO: 129組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。
  45. 如請求項34之方法，其中該治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 35至SEQ ID NO: 129組成之群之序列具有100%序列一致性的序列的反義寡聚物。
  46. 如請求項2至5或7至45中任一項之方法，其中該疾病或該病狀為雷特氏症候群(Rett syndrome)。
  47. 如請求項1至27中任一項之方法，其中該靶肽序列為選自由以下組成之群之蛋白質的一部分：ACIN1、ACTN1、ACTN2、ADH4、AKR1C3、ALDH1A2、ALG8、AMPD2、AMT、ANKRD11、ANKS3、APOL4、APPL1、ARCN1、ARMC8、ARNTL、BOC、BRCA1、C8B、CALM1、CALM3、CASP5、CAST、CEP19、CEP57、CHEK1、CIB2、COX4I1、DCLRE1C、DECR1、DHFR、DKK2、DLG2、DOK2、DPF3、DTNA、DYRK1A、FOLH1、FUZ、GANAB、GEMIN4、GGA3、GOSR2、GPM6A、GRB10、GSN、HDAC8、HIVEP1、HK1、IFNGR1、IKBKB、ISCU、KARS、KIAA0319、KIAA0586、KIZ、KLK6、LMNA、LMNTD1、LRRC7、LRTOMT、LZTFL1、MAGI2、MECP2、MERTK、MFSD2A、MLF1、MOB1B、MSRB3、NR1I3、NT5C3A、NUTM1、OTOF、PDCD4、PDPK1、PHKB、PIGA、PLOD2、POLR2F、PPP6C、PRKN、PRUNE1、PSMA6、PSMC3IP、PTPN1、RAB11B、RBPJ、RNPS1、RPL5、RPS20、SECISBP2、SELENBP1、SEPT11、SIRT2、SLC25A26、SMARCE1、SMC1A、SMG1、SPACA7、SPRED1、SRP54、SRPK2、STK36、STRADA、SUMO1、TBL1XR1、TLR8、TXNRD2、UBE3A、UFM1、WAC、WDR81、YME1L1及ZMYND10。
  48. 如請求項47之方法，其中該治療劑增加對具有選自由SEQ ID NO: 8096至SEQ ID NO: 8297組成之群之序列的該第一蛋白質進行編碼的該第一經加工mRNA之含量，且減少對具有選自由SEQ ID NO: 332至SEQ ID NO: 533組成之群之序列的該第二蛋白質進行編碼的該第二經加工mRNA之含量。
  49. 如請求項47之方法，其中該mRNA前體之該靶向區為選自由SEQ ID NO: 130至SEQ ID NO: 331組成之群之序列上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。
  50. 如請求項47之方法，其中該mRNA前體之該靶向區為選自由SEQ ID NO: 130至SEQ ID NO: 331組成之群之序列上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。
  51. 如請求項47之方法，其中該mRNA前體之該靶向區為選自由以下組成之群之基因組位點上游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸：GRCh38/ hg38: chr14 23071186、GRCh38/ hg38: chr14 68925672、GRCh38/ hg38: chr1 236735635、GRCh38/ hg38: chr4 99143305、GRCh38/ hg38: chr4 99143305、GRCh38/ hg38: chr6 32182698、GRCh38/ hg38: chr10 5077900、GRCh38/ hg38: chr15 58058108、GRCh38/ hg38: chr11 78138767、GRCh38/ hg38: chr1 109620914、GRCh38/ hg38: chr3 49422257、GRCh38/ hg38: chr3 49422257、GRCh38/ hg38: chr3 49422257、GRCh38/ hg38: chr16 89317078、GRCh38/ hg38: chr16 89317078、GRCh38/ hg38: chr16 89317078、GRCh38/ hg38: chr16 89317075、GRCh38/ hg38: chr16 89317078、GRCh38/ hg38: chr16 89317078、GRCh38/ hg38: chr16 89317075、GRCh38/ hg38: chr16 89317078、GRCh38/ hg38: chr16 89317078、GRCh38/ hg38: chr16 89317075、GRCh38/ hg38: chr16 89317078、GRCh38/ hg38: chr16 89317075、GRCh38/ hg38: chr16 89317078、GRCh38/ hg38: chr16 89317078、GRCh38/ hg38: chr16 4726780、GRCh38/ hg38: chr22 36201796、GRCh38/ hg38: chr3 57230714、GRCh38/ hg38: chr11 118573620、GRCh38/ hg38: chr3 138188455、GRCh38/ hg38: chr3 138188455、GRCh38/ hg38: chr11 13355226、GRCh38/ hg38: chr11 13355226、GRCh38/ hg38: chr3 113249722、GRCh38/ hg38: chr3 113249722、GRCh38/ hg38: chr3 113249722、GRCh38/ hg38: chr3 113249722、GRCh38/ hg38: chr17 43106533、GRCh38/ hg38: chr17 43106533、GRCh38/ hg38: chr1 56959657、GRCh38/ hg38: chr1 56959657、GRCh38/ hg38: chr14 90398991、GRCh38/ hg38: chr19 46608205、GRCh38/ hg38: chr11 105009053、GRCh38/ hg38: chr5 96726754、GRCh38/ hg38: chr3 196708727、GRCh38/ hg38: chr11 95795516、GRCh38/ hg38: chr11 125627607、GRCh38/ hg38: chr15 78111276、GRCh38/ hg38: chr15 78111276、GRCh38/ hg38: chr16 85804941、GRCh38/ hg38: chr10 14939869、GRCh38/ hg38: chr8 90005292、GRCh38/ hg38: chr8 90015541、GRCh38/ hg38: chr5 80649494、GRCh38/ hg38: chr4 106925949、GRCh38/ hg38: chr11 83651930、GRCh38/ hg38: chr8 21910857、GRCh38/ hg38: chr14 72879947、GRCh38/ hg38: chr14 72879947、GRCh38/ hg38: chr18 34757158、GRCh38/ hg38: chr18 34757158、GRCh38/ hg38: chr21 37456130、GRCh38/ hg38: chr11 49206874、GRCh38/ hg38: chr19 49812335、GRCh38/ hg38: chr11 62639110、GRCh38/ hg38: chr17 749909、GRCh38/ hg38: chr17 75243570、GRCh38/ hg38: chr17 46924261、GRCh38/ hg38: chr4 175812249、GRCh38/ hg38: chr7 50710990、GRCh38/ hg38: chr9 121300056、GRCh38/ hg38: chrX 72572109、GRCh38/ hg38: chr6 12020248、GRCh38/ hg38: chr10 69300769、GRCh38/ hg38: chr10 69300769、GRCh38/ hg38: chr6 137215377、GRCh38/ hg38: chr8 42272083、GRCh38/ hg38: chr8 42272083、GRCh38/ hg38: chr8 42272083、GRCh38/ hg38: chr8 42272083、GRCh38/ hg38: chr12 108564060、GRCh38/ hg38: chr16 75644462、GRCh38/ hg38: chr16 75644462、GRCh38/ hg38: chr6 24600709、GRCh38/ hg38: chr14 58429363、GRCh38/ hg38: chr14 58429363、GRCh38/ hg38: chr20 21132097、GRCh38/ hg38: chr19 50963549、GRCh38/ hg38: chr1 156126736、GRCh38/ hg38: chr12 25552989、GRCh38/ hg38: chr12 25552989、GRCh38/ hg38: chr1 69716142、GRCh38/ hg38: chr11 72089029、GRCh38/ hg38: chr11 72089029、GRCh38/ hg38: chr11 72089029、GRCh38/ hg38: chr11 72089029、GRCh38/ hg38: chr11 72089029、GRCh38/ hg38: chr11 72089029、GRCh38/ hg38: chr11 72089029、GRCh38/ hg38: chr11 72089029、GRCh38/ hg38: chr11 72089029、GRCh38/ hg38: chr11 72089029、GRCh38/ hg38: chr11 72089029、GRCh38/ hg38: chr3 45838051、GRCh38/ hg38: chr7 78554671、GRCh38/ hg38: chrX 154092307、GRCh38/ hg38: chrX 154092307、GRCh38/ hg38: chr2 111944960、GRCh38/ hg38: chr1 39965211、GRCh38/ hg38: chr3 158592434、GRCh38/ hg38: chr3 158592434、GRCh38/ hg38: chr3 158592434、GRCh38/ hg38: chr3 158592434、GRCh38/ hg38: chr3 158592434、GRCh38/ hg38: chr4 70950700、GRCh38/ hg38: chr12 65308529、GRCh38/ hg38: chr1 161236598、GRCh38/ hg38: chr1 161236598、GRCh38/ hg38: chr1 161236598、GRCh38/ hg38: chr1 161236598、GRCh38/ hg38: chr1 161236598、GRCh38/ hg38: chr1 161236598、GRCh38/ hg38: chr1 161236598、GRCh38/ hg38: chr1 161236598、GRCh38/ hg38: chr1 161236598、GRCh38/ hg38: chr1 161236598、GRCh38/ hg38: chr1 161236598、GRCh38/ hg38: chr1 161236598、GRCh38/ hg38: chr1 161236598、GRCh38/ hg38: chr7 33035988、GRCh38/ hg38: chr7 33035988、GRCh38/ hg38: chr15 34345857、GRCh38/ hg38: chr2 26477749、GRCh38/ hg38: chr2 26477749、GRCh38/ hg38: chr10 110876670、GRCh38/ hg38: chr16 2566356、GRCh38/ hg38: chr16 47463899、GRCh38/ hg38: chr16 47463882、GRCh38/ hg38: chrX 15331992、GRCh38/ hg38: chrX 15331992、GRCh38/ hg38: chr3 146124229、GRCh38/ hg38: chr22 37958374、GRCh38/ hg38: chr9 125172001、GRCh38/ hg38: chr6 162262765、GRCh38/ hg38: chr1 151027233、GRCh38/ hg38: chr14 35308914、GRCh38/ hg38: chr17 42573623、GRCh38/ hg38: chr20 50564969、GRCh38/ hg38: chr19 8402086、GRCh38/ hg38: chr4 26320700、GRCh38/ hg38: chr4 26320700、GRCh38/ hg38: chr16 2264760、GRCh38/ hg38: chr16 2264760、GRCh38/ hg38: chr16 2264760、GRCh38/ hg38: chr16 2264760、GRCh38/ hg38: chr1 92833545、GRCh38/ hg38: chr8 56073768、GRCh38/ hg38: chr9 89325427、GRCh38/ hg38: chr1 151369978、GRCh38/ hg38: chr1 151369978、GRCh38/ hg38: chr4 76995781、GRCh38/ hg38: chr19 38893867、GRCh38/ hg38: chr19 38893867、GRCh38/ hg38: chr19 38893867、GRCh38/ hg38: chr19 38893867、GRCh38/ hg38: chr19 38893867、GRCh38/ hg38: chr3 66243203、GRCh38/ hg38: chr3 66243203、GRCh38/ hg38: chr17 40644459、GRCh38/ hg38: chrX 53422040、GRCh38/ hg38: chr16 18900044、GRCh38/ hg38: chr13 112382278、GRCh38/ hg38: chr15 38299373、GRCh38/ hg38: chr14 35000936、GRCh38/ hg38: chr7 105268869、GRCh38/ hg38: chr2 218673665、GRCh38/ hg38: chr17 63714108、GRCh38/ hg38: chr17 63714108、GRCh38/ hg38: chr17 63714108、GRCh38/ hg38: chr17 63714108、GRCh38/ hg38: chr17 63714108、GRCh38/ hg38: chr17 63714108、GRCh38/ hg38: chr17 63714108、GRCh38/ hg38: chr17 63714108、GRCh38/ hg38: chr17 63714108、GRCh38/ hg38: chr2 202214429、GRCh38/ hg38: chr3 177065022、GRCh38/ hg38: chr3 177065022、GRCh38/ hg38: chr3 177065022、GRCh38/ hg38: chr3 177065022、GRCh38/ hg38: chrX 12910306、GRCh38/ hg38: chr22 19880945、GRCh38/ hg38: chr15 25408684、GRCh38/ hg38: chr15 25408684、GRCh38/ hg38: chr13 38349999、GRCh38/ hg38: chr10 28535562、GRCh38/ hg38: chr17 1727990、GRCh38/ hg38: chr10 27153281及GRCh38/ hg38: chr3 50345232。
  52. 如請求項47之方法，其中該mRNA前體之該靶向區為選自由以下組成之群之基因組位點上游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸：GRCh38/ hg38: chr14 23071186、GRCh38/ hg38: chr14 68925672、GRCh38/ hg38: chr1 236735635、GRCh38/ hg38: chr4 99143305、GRCh38/ hg38: chr4 99143305、GRCh38/ hg38: chr6 32182698、GRCh38/ hg38: chr10 5077900、GRCh38/ hg38: chr15 58058108、GRCh38/ hg38: chr11 78138767、GRCh38/ hg38: chr1 109620914、GRCh38/ hg38: chr3 49422257、GRCh38/ hg38: chr3 49422257、GRCh38/ hg38: chr3 49422257、GRCh38/ hg38: chr16 89317078、GRCh38/ hg38: chr16 89317078、GRCh38/ hg38: chr16 89317078、GRCh38/ hg38: chr16 89317075、GRCh38/ hg38: chr16 89317078、GRCh38/ hg38: chr16 89317078、GRCh38/ hg38: chr16 89317075、GRCh38/ hg38: chr16 89317078、GRCh38/ hg38: chr16 89317078、GRCh38/ hg38: chr16 89317075、GRCh38/ hg38: chr16 89317078、GRCh38/ hg38: chr16 89317075、GRCh38/ hg38: chr16 89317078、GRCh38/ hg38: chr16 89317078、GRCh38/ hg38: chr16 4726780、GRCh38/ hg38: chr22 36201796、GRCh38/ hg38: chr3 57230714、GRCh38/ hg38: chr11 118573620、GRCh38/ hg38: chr3 138188455、GRCh38/ hg38: chr3 138188455、GRCh38/ hg38: chr11 13355226、GRCh38/ hg38: chr11 13355226、GRCh38/ hg38: chr3 113249722、GRCh38/ hg38: chr3 113249722、GRCh38/ hg38: chr3 113249722、GRCh38/ hg38: chr3 113249722、GRCh38/ hg38: chr17 43106533、GRCh38/ hg38: chr17 43106533、GRCh38/ hg38: chr1 56959657、GRCh38/ hg38: chr1 56959657、GRCh38/ hg38: chr14 90398991、GRCh38/ hg38: chr19 46608205、GRCh38/ hg38: chr11 105009053、GRCh38/ hg38: chr5 96726754、GRCh38/ hg38: chr3 196708727、GRCh38/ hg38: chr11 95795516、GRCh38/ hg38: chr11 125627607、GRCh38/ hg38: chr15 78111276、GRCh38/ hg38: chr15 78111276、GRCh38/ hg38: chr16 85804941、GRCh38/ hg38: chr10 14939869、GRCh38/ hg38: chr8 90005292、GRCh38/ hg38: chr8 90015541、GRCh38/ hg38: chr5 80649494、GRCh38/ hg38: chr4 106925949、GRCh38/ hg38: chr11 83651930、GRCh38/ hg38: chr8 21910857、GRCh38/ hg38: chr14 72879947、GRCh38/ hg38: chr14 72879947、GRCh38/ hg38: chr18 34757158、GRCh38/ hg38: chr18 34757158、GRCh38/ hg38: chr21 37456130、GRCh38/ hg38: chr11 49206874、GRCh38/ hg38: chr19 49812335、GRCh38/ hg38: chr11 62639110、GRCh38/ hg38: chr17 749909、GRCh38/ hg38: chr17 75243570、GRCh38/ hg38: chr17 46924261、GRCh38/ hg38: chr4 175812249、GRCh38/ hg38: chr7 50710990、GRCh38/ hg38: chr9 121300056、GRCh38/ hg38: chrX 72572109、GRCh38/ hg38: chr6 12020248、GRCh38/ hg38: chr10 69300769、GRCh38/ hg38: chr10 69300769、GRCh38/ hg38: chr6 137215377、GRCh38/ hg38: chr8 42272083、GRCh38/ hg38: chr8 42272083、GRCh38/ hg38: chr8 42272083、GRCh38/ hg38: chr8 42272083、GRCh38/ hg38: chr12 108564060、GRCh38/ hg38: chr16 75644462、GRCh38/ hg38: chr16 75644462、GRCh38/ hg38: chr6 24600709、GRCh38/ hg38: chr14 58429363、GRCh38/ hg38: chr14 58429363、GRCh38/ hg38: chr20 21132097、GRCh38/ hg38: chr19 50963549、GRCh38/ hg38: chr1 156126736、GRCh38/ hg38: chr12 25552989、GRCh38/ hg38: chr12 25552989、GRCh38/ hg38: chr1 69716142、GRCh38/ hg38: chr11 72089029、GRCh38/ hg38: chr11 72089029、GRCh38/ hg38: chr11 72089029、GRCh38/ hg38: chr11 72089029、GRCh38/ hg38: chr11 72089029、GRCh38/ hg38: chr11 72089029、GRCh38/ hg38: chr11 72089029、GRCh38/ hg38: chr11 72089029、GRCh38/ hg38: chr11 72089029、GRCh38/ hg38: chr11 72089029、GRCh38/ hg38: chr11 72089029、GRCh38/ hg38: chr3 45838051、GRCh38/ hg38: chr7 78554671、GRCh38/ hg38: chrX 154092307、GRCh38/ hg38: chrX 154092307、GRCh38/ hg38: chr2 111944960、GRCh38/ hg38: chr1 39965211、GRCh38/ hg38: chr3 158592434、GRCh38/ hg38: chr3 158592434、GRCh38/ hg38: chr3 158592434、GRCh38/ hg38: chr3 158592434、GRCh38/ hg38: chr3 158592434、GRCh38/ hg38: chr4 70950700、GRCh38/ hg38: chr12 65308529、GRCh38/ hg38: chr1 161236598、GRCh38/ hg38: chr1 161236598、GRCh38/ hg38: chr1 161236598、GRCh38/ hg38: chr1 161236598、GRCh38/ hg38: chr1 161236598、GRCh38/ hg38: chr1 161236598、GRCh38/ hg38: chr1 161236598、GRCh38/ hg38: chr1 161236598、GRCh38/ hg38: chr1 161236598、GRCh38/ hg38: chr1 161236598、GRCh38/ hg38: chr1 161236598、GRCh38/ hg38: chr1 161236598、GRCh38/ hg38: chr1 161236598、GRCh38/ hg38: chr7 33035988、GRCh38/ hg38: chr7 33035988、GRCh38/ hg38: chr15 34345857、GRCh38/ hg38: chr2 26477749、GRCh38/ hg38: chr2 26477749、GRCh38/ hg38: chr10 110876670、GRCh38/ hg38: chr16 2566356、GRCh38/ hg38: chr16 47463899、GRCh38/ hg38: chr16 47463882、GRCh38/ hg38: chrX 15331992、GRCh38/ hg38: chrX 15331992、GRCh38/ hg38: chr3 146124229、GRCh38/ hg38: chr22 37958374、GRCh38/ hg38: chr9 125172001、GRCh38/ hg38: chr6 162262765、GRCh38/ hg38: chr1 151027233、GRCh38/ hg38: chr14 35308914、GRCh38/ hg38: chr17 42573623、GRCh38/ hg38: chr20 50564969、GRCh38/ hg38: chr19 8402086、GRCh38/ hg38: chr4 26320700、GRCh38/ hg38: chr4 26320700、GRCh38/ hg38: chr16 2264760、GRCh38/ hg38: chr16 2264760、GRCh38/ hg38: chr16 2264760、GRCh38/ hg38: chr16 2264760、GRCh38/ hg38: chr1 92833545、GRCh38/ hg38: chr8 56073768、GRCh38/ hg38: chr9 89325427、GRCh38/ hg38: chr1 151369978、GRCh38/ hg38: chr1 151369978、GRCh38/ hg38: chr4 76995781、GRCh38/ hg38: chr19 38893867、GRCh38/ hg38: chr19 38893867、GRCh38/ hg38: chr19 38893867、GRCh38/ hg38: chr19 38893867、GRCh38/ hg38: chr19 38893867、GRCh38/ hg38: chr3 66243203、GRCh38/ hg38: chr3 66243203、GRCh38/ hg38: chr17 40644459、GRCh38/ hg38: chrX 53422040、GRCh38/ hg38: chr16 18900044、GRCh38/ hg38: chr13 112382278、GRCh38/ hg38: chr15 38299373、GRCh38/ hg38: chr14 35000936、GRCh38/ hg38: chr7 105268869、GRCh38/ hg38: chr2 218673665、GRCh38/ hg38: chr17 63714108、GRCh38/ hg38: chr17 63714108、GRCh38/ hg38: chr17 63714108、GRCh38/ hg38: chr17 63714108、GRCh38/ hg38: chr17 63714108、GRCh38/ hg38: chr17 63714108、GRCh38/ hg38: chr17 63714108、GRCh38/ hg38: chr17 63714108、GRCh38/ hg38: chr17 63714108、GRCh38/ hg38: chr2 202214429、GRCh38/ hg38: chr3 177065022、GRCh38/ hg38: chr3 177065022、GRCh38/ hg38: chr3 177065022、GRCh38/ hg38: chr3 177065022、GRCh38/ hg38: chrX 12910306、GRCh38/ hg38: chr22 19880945、GRCh38/ hg38: chr15 25408684、GRCh38/ hg38: chr15 25408684、GRCh38/ hg38: chr13 38349999、GRCh38/ hg38: chr10 28535562、GRCh38/ hg38: chr17 1727990、GRCh38/ hg38: chr10 27153281及GRCh38/ hg38: chr3 50345232。
  53. 如請求項47之方法，其中該mRNA前體之該靶向區為選自由SEQ ID NO: 130至SEQ ID NO: 331組成之群之序列下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。
  54. 如請求項47之方法，其中該mRNA前體之該靶向區為選自由SEQ ID NO: 130至SEQ ID NO: 331組成之群之序列下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸。
  55. 如請求項47之方法，其中該mRNA前體之該靶向區為選自由以下組成之群之基因組位點下游至多約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸：GRCh38/ hg38: chr14 23071125、GRCh38/ hg38: chr14 68925558、GRCh38/ hg38: chr1 236735720、GRCh38/ hg38: chr4 99143166、GRCh38/ hg38: chr4 99143166、GRCh38/ hg38: chr6 32182568、GRCh38/ hg38: chr10 5077977、GRCh38/ hg38: chr15 58058012、GRCh38/ hg38: chr11 78138710、GRCh38/ hg38: chr1 109621266、GRCh38/ hg38: chr3 49422104、GRCh38/ hg38: chr3 49422104、GRCh38/ hg38: chr3 49422104、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 4726659、GRCh38/ hg38: chr22 36201700、GRCh38/ hg38: chr3 57230767、GRCh38/ hg38: chr11 118573783、GRCh38/ hg38: chr3 138188530、GRCh38/ hg38: chr3 138188530、GRCh38/ hg38: chr11 13355296、GRCh38/ hg38: chr11 13355296、GRCh38/ hg38: chr3 113249899、GRCh38/ hg38: chr3 113249899、GRCh38/ hg38: chr3 113249899、GRCh38/ hg38: chr3 113249899、GRCh38/ hg38: chr17 43106456、GRCh38/ hg38: chr17 43106456、GRCh38/ hg38: chr1 56959529、GRCh38/ hg38: chr1 56959529、GRCh38/ hg38: chr14 90399087、GRCh38/ hg38: chr19 46608340、GRCh38/ hg38: chr11 105008807、GRCh38/ hg38: chr5 96726859、GRCh38/ hg38: chr3 196708528、GRCh38/ hg38: chr11 95795559、GRCh38/ hg38: chr11 125627830、GRCh38/ hg38: chr15 78111165、GRCh38/ hg38: chr15 78111165、GRCh38/ hg38: chr16 85805104、GRCh38/ hg38: chr10 14939810、GRCh38/ hg38: chr8 90005369、GRCh38/ hg38: chr8 90015666、GRCh38/ hg38: chr5 80649389、GRCh38/ hg38: chr4 106925799、GRCh38/ hg38: chr11 83651839、GRCh38/ hg38: chr8 21910673、GRCh38/ hg38: chr14 72879804、GRCh38/ hg38: chr14 72879804、GRCh38/ hg38: chr18 34757288、GRCh38/ hg38: chr18 34757288、GRCh38/ hg38: chr21 37456308、GRCh38/ hg38: chr11 49206778、GRCh38/ hg38: chr19 49812251、GRCh38/ hg38: chr11 62638983、GRCh38/ hg38: chr17 749814、GRCh38/ hg38: chr17 75243447、GRCh38/ hg38: chr17 46924468、GRCh38/ hg38: chr4 175812191、GRCh38/ hg38: chr7 50710875、GRCh38/ hg38: chr9 121300126、GRCh38/ hg38: chrX 72572057、GRCh38/ hg38: chr6 12020418、GRCh38/ hg38: chr10 69300861、GRCh38/ hg38: chr10 69300861、GRCh38/ hg38: chr6 137215267、GRCh38/ hg38: chr8 42272205、GRCh38/ hg38: chr8 42272205、GRCh38/ hg38: chr8 42272205、GRCh38/ hg38: chr8 42272205、GRCh38/ hg38: chr12 108564155、GRCh38/ hg38: chr16 75644283、GRCh38/ hg38: chr16 75644283、GRCh38/ hg38: chr6 24600619、GRCh38/ hg38: chr14 58429433、GRCh38/ hg38: chr14 58429433、GRCh38/ hg38: chr20 21132159、GRCh38/ hg38: chr19 50963302、GRCh38/ hg38: chr1 156126915、GRCh38/ hg38: chr12 25552871、GRCh38/ hg38: chr12 25552871、GRCh38/ hg38: chr1 69716218、GRCh38/ hg38: chr11 72089165、GRCh38/ hg38: chr11 72089165、GRCh38/ hg38: chr11 72089165、GRCh38/ hg38: chr11 72089165、GRCh38/ hg38: chr11 72089165、GRCh38/ hg38: chr11 72089165、GRCh38/ hg38: chr11 72089165、GRCh38/ hg38: chr11 72089165、GRCh38/ hg38: chr11 72089165、GRCh38/ hg38: chr11 72089165、GRCh38/ hg38: chr11 72089165、GRCh38/ hg38: chr3 45837927、GRCh38/ hg38: chr7 78554567、GRCh38/ hg38: chrX 154092184、GRCh38/ hg38: chrX 154092184、GRCh38/ hg38: chr2 111945060、GRCh38/ hg38: chr1 39965334、GRCh38/ hg38: chr3 158592581、GRCh38/ hg38: chr3 158592581、GRCh38/ hg38: chr3 158592581、GRCh38/ hg38: chr3 158592581、GRCh38/ hg38: chr3 158592581、GRCh38/ hg38: chr4 70950811、GRCh38/ hg38: chr12 65308655、GRCh38/ hg38: chr1 161236459、GRCh38/ hg38: chr1 161236459、GRCh38/ hg38: chr1 161236459、GRCh38/ hg38: chr1 161236459、GRCh38/ hg38: chr1 161236459、GRCh38/ hg38: chr1 161236459、GRCh38/ hg38: chr1 161236459、GRCh38/ hg38: chr1 161236459、GRCh38/ hg38: chr1 161236459、GRCh38/ hg38: chr1 161236459、GRCh38/ hg38: chr1 161236459、GRCh38/ hg38: chr1 161236459、GRCh38/ hg38: chr1 161236459、GRCh38/ hg38: chr7 33035934、GRCh38/ hg38: chr7 33035934、GRCh38/ hg38: chr15 34346035、GRCh38/ hg38: chr2 26477649、GRCh38/ hg38: chr2 26477649、GRCh38/ hg38: chr10 110876753、GRCh38/ hg38: chr16 2566453、GRCh38/ hg38: chr16 47463993、GRCh38/ hg38: chr16 47463993、GRCh38/ hg38: chrX 15331216、GRCh38/ hg38: chrX 15331216、GRCh38/ hg38: chr3 146124138、GRCh38/ hg38: chr22 37958471、GRCh38/ hg38: chr9 125171909、GRCh38/ hg38: chr6 162262525、GRCh38/ hg38: chr1 151027327、GRCh38/ hg38: chr14 35308995、GRCh38/ hg38: chr17 42573478、GRCh38/ hg38: chr20 50565069、GRCh38/ hg38: chr19 8402279、GRCh38/ hg38: chr4 26320815、GRCh38/ hg38: chr4 26320815、GRCh38/ hg38: chr16 2264573、GRCh38/ hg38: chr16 2264573、GRCh38/ hg38: chr16 2264573、GRCh38/ hg38: chr16 2264573、GRCh38/ hg38: chr1 92833660、GRCh38/ hg38: chr8 56073695、GRCh38/ hg38: chr9 89325676、GRCh38/ hg38: chr1 151369713、GRCh38/ hg38: chr1 151369713、GRCh38/ hg38: chr4 76995938、GRCh38/ hg38: chr19 38893819、GRCh38/ hg38: chr19 38893819、GRCh38/ hg38: chr19 38893819、GRCh38/ hg38: chr19 38893819、GRCh38/ hg38: chr19 38893819、GRCh38/ hg38: chr3 66243312、GRCh38/ hg38: chr3 66243312、GRCh38/ hg38: chr17 40644385、GRCh38/ hg38: chrX 53421895、GRCh38/ hg38: chr16 18899987、GRCh38/ hg38: chr13 112382507、GRCh38/ hg38: chr15 38299547、GRCh38/ hg38: chr14 35001020、GRCh38/ hg38: chr7 105268806、GRCh38/ hg38: chr2 218673765、GRCh38/ hg38: chr17 63714006、GRCh38/ hg38: chr17 63714006、GRCh38/ hg38: chr17 63714006、GRCh38/ hg38: chr17 63714006、GRCh38/ hg38: chr17 63714006、GRCh38/ hg38: chr17 63714006、GRCh38/ hg38: chr17 63714006、GRCh38/ hg38: chr17 63714006、GRCh38/ hg38: chr17 63714006、GRCh38/ hg38: chr2 202214357、GRCh38/ hg38: chr3 177064920、GRCh38/ hg38: chr3 177064920、GRCh38/ hg38: chr3 177064920、GRCh38/ hg38: chr3 177064920、GRCh38/ hg38: chrX 12910442、GRCh38/ hg38: chr22 19880856、GRCh38/ hg38: chr15 25408620、GRCh38/ hg38: chr15 25408620、GRCh38/ hg38: chr13 38350227、GRCh38/ hg38: chr10 28535757、GRCh38/ hg38: chr17 1728626、GRCh38/ hg38: chr10 27153227及GRCh38/ hg38: chr3 50345124。
  56. 如請求項47之方法，其中該mRNA前體之該靶向區為選自由以下組成之群之基因組位點下游至少約1500個核苷酸、約1000個核苷酸、約800個核苷酸、約700個核苷酸、約600個核苷酸、約500個核苷酸、約400個核苷酸、約300個核苷酸、約200個核苷酸、約100個核苷酸、約80個核苷酸、約70個核苷酸、約60個核苷酸、約50個核苷酸：GRCh38/ hg38: chr14 23071125、GRCh38/ hg38: chr14 68925558、GRCh38/ hg38: chr1 236735720、GRCh38/ hg38: chr4 99143166、GRCh38/ hg38: chr4 99143166、GRCh38/ hg38: chr6 32182568、GRCh38/ hg38: chr10 5077977、GRCh38/ hg38: chr15 58058012、GRCh38/ hg38: chr11 78138710、GRCh38/ hg38: chr1 109621266、GRCh38/ hg38: chr3 49422104、GRCh38/ hg38: chr3 49422104、GRCh38/ hg38: chr3 49422104、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 89316933、GRCh38/ hg38: chr16 4726659、GRCh38/ hg38: chr22 36201700、GRCh38/ hg38: chr3 57230767、GRCh38/ hg38: chr11 118573783、GRCh38/ hg38: chr3 138188530、GRCh38/ hg38: chr3 138188530、GRCh38/ hg38: chr11 13355296、GRCh38/ hg38: chr11 13355296、GRCh38/ hg38: chr3 113249899、GRCh38/ hg38: chr3 113249899、GRCh38/ hg38: chr3 113249899、GRCh38/ hg38: chr3 113249899、GRCh38/ hg38: chr17 43106456、GRCh38/ hg38: chr17 43106456、GRCh38/ hg38: chr1 56959529、GRCh38/ hg38: chr1 56959529、GRCh38/ hg38: chr14 90399087、GRCh38/ hg38: chr19 46608340、GRCh38/ hg38: chr11 105008807、GRCh38/ hg38: chr5 96726859、GRCh38/ hg38: chr3 196708528、GRCh38/ hg38: chr11 95795559、GRCh38/ hg38: chr11 125627830、GRCh38/ hg38: chr15 78111165、GRCh38/ hg38: chr15 78111165、GRCh38/ hg38: chr16 85805104、GRCh38/ hg38: chr10 14939810、GRCh38/ hg38: chr8 90005369、GRCh38/ hg38: chr8 90015666、GRCh38/ hg38: chr5 80649389、GRCh38/ hg38: chr4 106925799、GRCh38/ hg38: chr11 83651839、GRCh38/ hg38: chr8 21910673、GRCh38/ hg38: chr14 72879804、GRCh38/ hg38: chr14 72879804、GRCh38/ hg38: chr18 34757288、GRCh38/ hg38: chr18 34757288、GRCh38/ hg38: chr21 37456308、GRCh38/ hg38: chr11 49206778、GRCh38/ hg38: chr19 49812251、GRCh38/ hg38: chr11 62638983、GRCh38/ hg38: chr17 749814、GRCh38/ hg38: chr17 75243447、GRCh38/ hg38: chr17 46924468、GRCh38/ hg38: chr4 175812191、GRCh38/ hg38: chr7 50710875、GRCh38/ hg38: chr9 121300126、GRCh38/ hg38: chrX 72572057、GRCh38/ hg38: chr6 12020418、GRCh38/ hg38: chr10 69300861、GRCh38/ hg38: chr10 69300861、GRCh38/ hg38: chr6 137215267、GRCh38/ hg38: chr8 42272205、GRCh38/ hg38: chr8 42272205、GRCh38/ hg38: chr8 42272205、GRCh38/ hg38: chr8 42272205、GRCh38/ hg38: chr12 108564155、GRCh38/ hg38: chr16 75644283、GRCh38/ hg38: chr16 75644283、GRCh38/ hg38: chr6 24600619、GRCh38/ hg38: chr14 58429433、GRCh38/ hg38: chr14 58429433、GRCh38/ hg38: chr20 21132159、GRCh38/ hg38: chr19 50963302、GRCh38/ hg38: chr1 156126915、GRCh38/ hg38: chr12 25552871、GRCh38/ hg38: chr12 25552871、GRCh38/ hg38: chr1 69716218、GRCh38/ hg38: chr11 72089165、GRCh38/ hg38: chr11 72089165、GRCh38/ hg38: chr11 72089165、GRCh38/ hg38: chr11 72089165、GRCh38/ hg38: chr11 72089165、GRCh38/ hg38: chr11 72089165、GRCh38/ hg38: chr11 72089165、GRCh38/ hg38: chr11 72089165、GRCh38/ hg38: chr11 72089165、GRCh38/ hg38: chr11 72089165、GRCh38/ hg38: chr11 72089165、GRCh38/ hg38: chr3 45837927、GRCh38/ hg38: chr7 78554567、GRCh38/ hg38: chrX 154092184、GRCh38/ hg38: chrX 154092184、GRCh38/ hg38: chr2 111945060、GRCh38/ hg38: chr1 39965334、GRCh38/ hg38: chr3 158592581、GRCh38/ hg38: chr3 158592581、GRCh38/ hg38: chr3 158592581、GRCh38/ hg38: chr3 158592581、GRCh38/ hg38: chr3 158592581、GRCh38/ hg38: chr4 70950811、GRCh38/ hg38: chr12 65308655、GRCh38/ hg38: chr1 161236459、GRCh38/ hg38: chr1 161236459、GRCh38/ hg38: chr1 161236459、GRCh38/ hg38: chr1 161236459、GRCh38/ hg38: chr1 161236459、GRCh38/ hg38: chr1 161236459、GRCh38/ hg38: chr1 161236459、GRCh38/ hg38: chr1 161236459、GRCh38/ hg38: chr1 161236459、GRCh38/ hg38: chr1 161236459、GRCh38/ hg38: chr1 161236459、GRCh38/ hg38: chr1 161236459、GRCh38/ hg38: chr1 161236459、GRCh38/ hg38: chr7 33035934、GRCh38/ hg38: chr7 33035934、GRCh38/ hg38: chr15 34346035、GRCh38/ hg38: chr2 26477649、GRCh38/ hg38: chr2 26477649、GRCh38/ hg38: chr10 110876753、GRCh38/ hg38: chr16 2566453、GRCh38/ hg38: chr16 47463993、GRCh38/ hg38: chr16 47463993、GRCh38/ hg38: chrX 15331216、GRCh38/ hg38: chrX 15331216、GRCh38/ hg38: chr3 146124138、GRCh38/ hg38: chr22 37958471、GRCh38/ hg38: chr9 125171909、GRCh38/ hg38: chr6 162262525、GRCh38/ hg38: chr1 151027327、GRCh38/ hg38: chr14 35308995、GRCh38/ hg38: chr17 42573478、GRCh38/ hg38: chr20 50565069、GRCh38/ hg38: chr19 8402279、GRCh38/ hg38: chr4 26320815、GRCh38/ hg38: chr4 26320815、GRCh38/ hg38: chr16 2264573、GRCh38/ hg38: chr16 2264573、GRCh38/ hg38: chr16 2264573、GRCh38/ hg38: chr16 2264573、GRCh38/ hg38: chr1 92833660、GRCh38/ hg38: chr8 56073695、GRCh38/ hg38: chr9 89325676、GRCh38/ hg38: chr1 151369713、GRCh38/ hg38: chr1 151369713、GRCh38/ hg38: chr4 76995938、GRCh38/ hg38: chr19 38893819、GRCh38/ hg38: chr19 38893819、GRCh38/ hg38: chr19 38893819、GRCh38/ hg38: chr19 38893819、GRCh38/ hg38: chr19 38893819、GRCh38/ hg38: chr3 66243312、GRCh38/ hg38: chr3 66243312、GRCh38/ hg38: chr17 40644385、GRCh38/ hg38: chrX 53421895、GRCh38/ hg38: chr16 18899987、GRCh38/ hg38: chr13 112382507、GRCh38/ hg38: chr15 38299547、GRCh38/ hg38: chr14 35001020、GRCh38/ hg38: chr7 105268806、GRCh38/ hg38: chr2 218673765、GRCh38/ hg38: chr17 63714006、GRCh38/ hg38: chr17 63714006、GRCh38/ hg38: chr17 63714006、GRCh38/ hg38: chr17 63714006、GRCh38/ hg38: chr17 63714006、GRCh38/ hg38: chr17 63714006、GRCh38/ hg38: chr17 63714006、GRCh38/ hg38: chr17 63714006、GRCh38/ hg38: chr17 63714006、GRCh38/ hg38: chr2 202214357、GRCh38/ hg38: chr3 177064920、GRCh38/ hg38: chr3 177064920、GRCh38/ hg38: chr3 177064920、GRCh38/ hg38: chr3 177064920、GRCh38/ hg38: chrX 12910442、GRCh38/ hg38: chr22 19880856、GRCh38/ hg38: chr15 25408620、GRCh38/ hg38: chr15 25408620、GRCh38/ hg38: chr13 38350227、GRCh38/ hg38: chr10 28535757、GRCh38/ hg38: chr17 1728626、GRCh38/ hg38: chr10 27153227及GRCh38/ hg38: chr3 50345124。
  57. 如請求項47之方法，其中該mRNA前體之該靶向區位於選自由SEQ ID NO: 130至SEQ ID NO: 331組成之群之序列內。
  58. 如請求項47之方法，其中該mRNA前體之該靶向區位於選自由以下組成之群之一對基因組位點之間的序列內：GRCh38/ hg38: chr14 23071186及GRCh38/ hg38: chr14 23071125；GRCh38/ hg38: chr14 68925672及GRCh38/ hg38: chr14 68925558；GRCh38/ hg38: chr1 236735635及GRCh38/ hg38: chr1 236735720；GRCh38/ hg38: chr4 99143305及GRCh38/ hg38: chr4 99143166；GRCh38/ hg38: chr4 99143305及GRCh38/ hg38: chr4 99143166；GRCh38/ hg38: chr6 32182698及GRCh38/ hg38: chr6 32182568；GRCh38/ hg38: chr10 5077900及GRCh38/ hg38: chr10 5077977；GRCh38/ hg38: chr15 58058108及GRCh38/ hg38: chr15 58058012；GRCh38/ hg38: chr11 78138767及GRCh38/ hg38: chr11 78138710；GRCh38/ hg38: chr1 109620914及GRCh38/ hg38: chr1 109621266；GRCh38/ hg38: chr3 49422257及GRCh38/ hg38: chr3 49422104；GRCh38/ hg38: chr3 49422257及GRCh38/ hg38: chr3 49422104；GRCh38/ hg38: chr3 49422257及GRCh38/ hg38: chr3 49422104；GRCh38/ hg38: chr16 89317078及GRCh38/ hg38: chr16 89316933；GRCh38/ hg38: chr16 89317078及GRCh38/ hg38: chr16 89316933；GRCh38/ hg38: chr16 89317078及GRCh38/ hg38: chr16 89316933；GRCh38/ hg38: chr16 89317075及GRCh38/ hg38: chr16 89316933；GRCh38/ hg38: chr16 89317078及GRCh38/ hg38: chr16 89316933；GRCh38/ hg38: chr16 89317078及GRCh38/ hg38: chr16 89316933；GRCh38/ hg38: chr16 89317075及GRCh38/ hg38: chr16 89316933；GRCh38/ hg38: chr16 89317078及GRCh38/ hg38: chr16 89316933；GRCh38/ hg38: chr16 89317078及GRCh38/ hg38: chr16 89316933；GRCh38/ hg38: chr16 89317075及GRCh38/ hg38: chr16 89316933；GRCh38/ hg38: chr16 89317078及GRCh38/ hg38: chr16 89316933；GRCh38/ hg38: chr16 89317075及GRCh38/ hg38: chr16 89316933；GRCh38/ hg38: chr16 89317078及GRCh38/ hg38: chr16 89316933；GRCh38/ hg38: chr16 89317078及GRCh38/ hg38: chr16 89316933；GRCh38/ hg38: chr16 4726780及GRCh38/ hg38: chr16 4726659；GRCh38/ hg38: chr22 36201796及GRCh38/ hg38: chr22 36201700；GRCh38/ hg38: chr3 57230714及GRCh38/ hg38: chr3 57230767；GRCh38/ hg38: chr11 118573620及GRCh38/ hg38: chr11 118573783；GRCh38/ hg38: chr3 138188455及GRCh38/ hg38: chr3 138188530；GRCh38/ hg38: chr3 138188455及GRCh38/ hg38: chr3 138188530；GRCh38/ hg38: chr11 13355226及GRCh38/ hg38: chr11 13355296；GRCh38/ hg38: chr11 13355226及GRCh38/ hg38: chr11 13355296；GRCh38/ hg38: chr3 113249722及GRCh38/ hg38: chr3 113249899；GRCh38/ hg38: chr3 113249722及GRCh38/ hg38: chr3 113249899；GRCh38/ hg38: chr3 113249722及GRCh38/ hg38: chr3 113249899；GRCh38/ hg38: chr3 113249722及GRCh38/ hg38: chr3 113249899；GRCh38/ hg38: chr17 43106533及GRCh38/ hg38: chr17 43106456；GRCh38/ hg38: chr17 43106533及GRCh38/ hg38: chr17 43106456；GRCh38/ hg38: chr1 56959657及GRCh38/ hg38: chr1 56959529；GRCh38/ hg38: chr1 56959657及GRCh38/ hg38: chr1 56959529；GRCh38/ hg38: chr14 90398991及GRCh38/ hg38: chr14 90399087；GRCh38/ hg38: chr19 46608205及GRCh38/ hg38: chr19 46608340；GRCh38/ hg38: chr11 105009053及GRCh38/ hg38: chr11 105008807；GRCh38/ hg38: chr5 96726754及GRCh38/ hg38: chr5 96726859；GRCh38/ hg38: chr3 196708727及GRCh38/ hg38: chr3 196708528；GRCh38/ hg38: chr11 95795516及GRCh38/ hg38: chr11 95795559；GRCh38/ hg38: chr11 125627607及GRCh38/ hg38: chr11 125627830；GRCh38/ hg38: chr15 78111276及GRCh38/ hg38: chr15 78111165；GRCh38/ hg38: chr15 78111276及GRCh38/ hg38: chr15 78111165；GRCh38/ hg38: chr16 85804941及GRCh38/ hg38: chr16 85805104；GRCh38/ hg38: chr10 14939869及GRCh38/ hg38: chr10 14939810；GRCh38/ hg38: chr8 90005292及GRCh38/ hg38: chr8 90005369；GRCh38/ hg38: chr8 90015541及GRCh38/ hg38: chr8 90015666；GRCh38/ hg38: chr5 80649494及GRCh38/ hg38: chr5 80649389；GRCh38/ hg38: chr4 106925949及GRCh38/ hg38: chr4 106925799；GRCh38/ hg38: chr11 83651930及GRCh38/ hg38: chr11 83651839；GRCh38/ hg38: chr8 21910857及GRCh38/ hg38: chr8 21910673；GRCh38/ hg38: chr14 72879947及GRCh38/ hg38: chr14 72879804；GRCh38/ hg38: chr14 72879947及GRCh38/ hg38: chr14 72879804；GRCh38/ hg38: chr18 34757158及GRCh38/ hg38: chr18 34757288；GRCh38/ hg38: chr18 34757158及GRCh38/ hg38: chr18 34757288；GRCh38/ hg38: chr21 37456130及GRCh38/ hg38: chr21 37456308；GRCh38/ hg38: chr11 49206874及GRCh38/ hg38: chr11 49206778；GRCh38/ hg38: chr19 49812335及GRCh38/ hg38: chr19 49812251；GRCh38/ hg38: chr11 62639110及GRCh38/ hg38: chr11 62638983；GRCh38/ hg38: chr17 749909及GRCh38/ hg38: chr17 749814；GRCh38/ hg38: chr17 75243570及GRCh38/ hg38: chr17 75243447；GRCh38/ hg38: chr17 46924261及GRCh38/ hg38: chr17 46924468；GRCh38/ hg38: chr4 175812249及GRCh38/ hg38: chr4 175812191；GRCh38/ hg38: chr7 50710990及GRCh38/ hg38: chr7 50710875；GRCh38/ hg38: chr9 121300056及GRCh38/ hg38: chr9 121300126；GRCh38/ hg38: chrX 72572109及GRCh38/ hg38: chrX 72572057；GRCh38/ hg38: chr6 12020248及GRCh38/ hg38: chr6 12020418；GRCh38/ hg38: chr10 69300769及GRCh38/ hg38: chr10 69300861；GRCh38/ hg38: chr10 69300769及GRCh38/ hg38: chr10 69300861；GRCh38/ hg38: chr6 137215377及GRCh38/ hg38: chr6 137215267；GRCh38/ hg38: chr8 42272083及GRCh38/ hg38: chr8 42272205；GRCh38/ hg38: chr8 42272083及GRCh38/ hg38: chr8 42272205；GRCh38/ hg38: chr8 42272083及GRCh38/ hg38: chr8 42272205；GRCh38/ hg38: chr8 42272083及GRCh38/ hg38: chr8 42272205；GRCh38/ hg38: chr12 108564060及GRCh38/ hg38: chr12 108564155；GRCh38/ hg38: chr16 75644462及GRCh38/ hg38: chr16 75644283；GRCh38/ hg38: chr16 75644462及GRCh38/ hg38: chr16 75644283；GRCh38/ hg38: chr6 24600709及GRCh38/ hg38: chr6 24600619；GRCh38/ hg38: chr14 58429363及GRCh38/ hg38: chr14 58429433；GRCh38/ hg38: chr14 58429363及GRCh38/ hg38: chr14 58429433；GRCh38/ hg38: chr20 21132097及GRCh38/ hg38: chr20 21132159；GRCh38/ hg38: chr19 50963549及GRCh38/ hg38: chr19 50963302；GRCh38/ hg38: chr1 156126736及GRCh38/ hg38: chr1 156126915；GRCh38/ hg38: chr12 25552989及GRCh38/ hg38: chr12 25552871；GRCh38/ hg38: chr12 25552989及GRCh38/ hg38: chr12 25552871；GRCh38/ hg38: chr1 69716142及GRCh38/ hg38: chr1 69716218；GRCh38/ hg38: chr11 72089029及GRCh38/ hg38: chr11 72089165；GRCh38/ hg38: chr11 72089029及GRCh38/ hg38: chr11 72089165；GRCh38/ hg38: chr11 72089029及GRCh38/ hg38: chr11 72089165；GRCh38/ hg38: chr11 72089029及GRCh38/ hg38: chr11 72089165；GRCh38/ hg38: chr11 72089029及GRCh38/ hg38: chr11 72089165；GRCh38/ hg38: chr11 72089029及GRCh38/ hg38: chr11 72089165；GRCh38/ hg38: chr11 72089029及GRCh38/ hg38: chr11 72089165；GRCh38/ hg38: chr11 72089029及GRCh38/ hg38: chr11 72089165；GRCh38/ hg38: chr11 72089029及GRCh38/ hg38: chr11 72089165；GRCh38/ hg38: chr11 72089029及GRCh38/ hg38: chr11 72089165；GRCh38/ hg38: chr11 72089029及GRCh38/ hg38: chr11 72089165；GRCh38/ hg38: chr3 45838051及GRCh38/ hg38: chr3 45837927；GRCh38/ hg38: chr7 78554671及GRCh38/ hg38: chr7 78554567；GRCh38/ hg38: chrX 154092307及GRCh38/ hg38: chrX 154092184；GRCh38/ hg38: chrX 154092307及GRCh38/ hg38: chrX 154092184；GRCh38/ hg38: chr2 111944960及GRCh38/ hg38: chr2 111945060；GRCh38/ hg38: chr1 39965211及GRCh38/ hg38: chr1 39965334；GRCh38/ hg38: chr3 158592434及GRCh38/ hg38: chr3 158592581；GRCh38/ hg38: chr3 158592434及GRCh38/ hg38: chr3 158592581；GRCh38/ hg38: chr3 158592434及GRCh38/ hg38: chr3 158592581；GRCh38/ hg38: chr3 158592434及GRCh38/ hg38: chr3 158592581；GRCh38/ hg38: chr3 158592434及GRCh38/ hg38: chr3 158592581；GRCh38/ hg38: chr4 70950700及GRCh38/ hg38: chr4 70950811；GRCh38/ hg38: chr12 65308529及GRCh38/ hg38: chr12 65308655；GRCh38/ hg38: chr1 161236598及GRCh38/ hg38: chr1 161236459；GRCh38/ hg38: chr1 161236598及GRCh38/ hg38: chr1 161236459；GRCh38/ hg38: chr1 161236598及GRCh38/ hg38: chr1 161236459；GRCh38/ hg38: chr1 161236598及GRCh38/ hg38: chr1 161236459；GRCh38/ hg38: chr1 161236598及GRCh38/ hg38: chr1 161236459；GRCh38/ hg38: chr1 161236598及GRCh38/ hg38: chr1 161236459；GRCh38/ hg38: chr1 161236598及GRCh38/ hg38: chr1 161236459；GRCh38/ hg38: chr1 161236598及GRCh38/ hg38: chr1 161236459；GRCh38/ hg38: chr1 161236598及GRCh38/ hg38: chr1 161236459；GRCh38/ hg38: chr1 161236598及GRCh38/ hg38: chr1 161236459；GRCh38/ hg38: chr1 161236598及GRCh38/ hg38: chr1 161236459；GRCh38/ hg38: chr1 161236598及GRCh38/ hg38: chr1 161236459；GRCh38/ hg38: chr1 161236598及GRCh38/ hg38: chr1 161236459；GRCh38/ hg38: chr7 33035988及GRCh38/ hg38: chr7 33035934；GRCh38/ hg38: chr7 33035988及GRCh38/ hg38: chr7 33035934；GRCh38/ hg38: chr15 34345857及GRCh38/ hg38: chr15 34346035；GRCh38/ hg38: chr2 26477749及GRCh38/ hg38: chr2 26477649；GRCh38/ hg38: chr2 26477749及GRCh38/ hg38: chr2 26477649；GRCh38/ hg38: chr10 110876670及GRCh38/ hg38: chr10 110876753；GRCh38/ hg38: chr16 2566356及GRCh38/ hg38: chr16 2566453；GRCh38/ hg38: chr16 47463899及GRCh38/ hg38: chr16 47463993；GRCh38/ hg38: chr16 47463882及GRCh38/ hg38: chr16 47463993；GRCh38/ hg38: chrX 15331992及GRCh38/ hg38: chrX 15331216；GRCh38/ hg38: chrX 15331992及GRCh38/ hg38: chrX 15331216；GRCh38/ hg38: chr3 146124229及GRCh38/ hg38: chr3 146124138；GRCh38/ hg38: chr22 37958374及GRCh38/ hg38: chr22 37958471；GRCh38/ hg38: chr9 125172001及GRCh38/ hg38: chr9 125171909；GRCh38/ hg38: chr6 162262765及GRCh38/ hg38: chr6 162262525；GRCh38/ hg38: chr1 151027233及GRCh38/ hg38: chr1 151027327；GRCh38/ hg38: chr14 35308914及GRCh38/ hg38: chr14 35308995；GRCh38/ hg38: chr17 42573623及GRCh38/ hg38: chr17 42573478；GRCh38/ hg38: chr20 50564969及GRCh38/ hg38: chr20 50565069；GRCh38/ hg38: chr19 8402086及GRCh38/ hg38: chr19 8402279；GRCh38/ hg38: chr4 26320700及GRCh38/ hg38: chr4 26320815；GRCh38/ hg38: chr4 26320700及GRCh38/ hg38: chr4 26320815；GRCh38/ hg38: chr16 2264760及GRCh38/ hg38: chr16 2264573；GRCh38/ hg38: chr16 2264760及GRCh38/ hg38: chr16 2264573；GRCh38/ hg38: chr16 2264760及GRCh38/ hg38: chr16 2264573；GRCh38/ hg38: chr16 2264760及GRCh38/ hg38: chr16 2264573；GRCh38/ hg38: chr1 92833545及GRCh38/ hg38: chr1 92833660；GRCh38/ hg38: chr8 56073768及GRCh38/ hg38: chr8 56073695；GRCh38/ hg38: chr9 89325427及GRCh38/ hg38: chr9 89325676；GRCh38/ hg38: chr1 151369978及GRCh38/ hg38: chr1 151369713；GRCh38/ hg38: chr1 151369978及GRCh38/ hg38: chr1 151369713；GRCh38/ hg38: chr4 76995781及GRCh38/ hg38: chr4 76995938；GRCh38/ hg38: chr19 38893867及GRCh38/ hg38: chr19 38893819；GRCh38/ hg38: chr19 38893867及GRCh38/ hg38: chr19 38893819；GRCh38/ hg38: chr19 38893867及GRCh38/ hg38: chr19 38893819；GRCh38/ hg38: chr19 38893867及GRCh38/ hg38: chr19 38893819；GRCh38/ hg38: chr19 38893867及GRCh38/ hg38: chr19 38893819；GRCh38/ hg38: chr3 66243203及GRCh38/ hg38: chr3 66243312；GRCh38/ hg38: chr3 66243203及GRCh38/ hg38: chr3 66243312；GRCh38/ hg38: chr17 40644459及GRCh38/ hg38: chr17 40644385；GRCh38/ hg38: chrX 53422040及GRCh38/ hg38: chrX 53421895；GRCh38/ hg38: chr16 18900044及GRCh38/ hg38: chr16 18899987；GRCh38/ hg38: chr13 112382278及GRCh38/ hg38: chr13 112382507；GRCh38/ hg38: chr15 38299373及GRCh38/ hg38: chr15 38299547；GRCh38/ hg38: chr14 35000936及GRCh38/ hg38: chr14 35001020；GRCh38/ hg38: chr7 105268869及GRCh38/ hg38: chr7 105268806；GRCh38/ hg38: chr2 218673665及GRCh38/ hg38: chr2 218673765；GRCh38/ hg38: chr17 63714108及GRCh38/ hg38: chr17 63714006；GRCh38/ hg38: chr17 63714108及GRCh38/ hg38: chr17 63714006；GRCh38/ hg38: chr17 63714108及GRCh38/ hg38: chr17 63714006；GRCh38/ hg38: chr17 63714108及GRCh38/ hg38: chr17 63714006；GRCh38/ hg38: chr17 63714108及GRCh38/ hg38: chr17 63714006；GRCh38/ hg38: chr17 63714108及GRCh38/ hg38: chr17 63714006；GRCh38/ hg38: chr17 63714108及GRCh38/ hg38: chr17 63714006；GRCh38/ hg38: chr17 63714108及GRCh38/ hg38: chr17 63714006；GRCh38/ hg38: chr17 63714108及GRCh38/ hg38: chr17 63714006；GRCh38/ hg38: chr2 202214429及GRCh38/ hg38: chr2 202214357；GRCh38/ hg38: chr3 177065022及GRCh38/ hg38: chr3 177064920；GRCh38/ hg38: chr3 177065022及GRCh38/ hg38: chr3 177064920；GRCh38/ hg38: chr3 177065022及GRCh38/ hg38: chr3 177064920；GRCh38/ hg38: chr3 177065022及GRCh38/ hg38: chr3 177064920；GRCh38/ hg38: chrX 12910306及GRCh38/ hg38: chrX 12910442；GRCh38/ hg38: chr22 19880945及GRCh38/ hg38: chr22 19880856；GRCh38/ hg38: chr15 25408684及GRCh38/ hg38: chr15 25408620；GRCh38/ hg38: chr15 25408684及GRCh38/ hg38: chr15 25408620；GRCh38/ hg38: chr13 38349999及GRCh38/ hg38: chr13 38350227；GRCh38/ hg38: chr10 28535562及GRCh38/ hg38: chr10 28535757；GRCh38/ hg38: chr17 1727990及GRCh38/ hg38: chr17 1728626；GRCh38/ hg38: chr10 27153281及GRCh38/ hg38: chr10 27153227；GRCh38/ hg38: chr3 50345232及GRCh38/ hg38: chr3 50345124。
  59. 如請求項47之方法，其中該治療劑為與同選自由SEQ ID NO: 130至SEQ ID NO: 331組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。
  60. 如請求項47之方法，其中該治療劑為與同選自由SEQ ID NO: 130至SEQ ID NO: 331組成之群之序列具有100%序列一致性的序列互補的反義寡聚物。
  61. 如請求項47之方法，其中該治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 534至SEQ ID NO: 8095組成之群之序列具有至少約80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列一致性的序列的反義寡聚物。
  62. 如請求項47之方法，其中該治療劑為具有與選自由SEQ ID NO: 534至SEQ ID NO: 8095組成之群之序列具有100%序列一致性的序列的反義寡聚物。
  63. 如請求項47至62中任一項之方法，其中該疾病或該病狀係選自由以下組成之群：智能障礙；結腸直腸癌；血小板型出血障礙15型；常染色體顯性巨血小板減少症；肥厚性心肌症；擴張性心肌症1AA型；伴有或不伴有心肌緻密化不全的家族肥大性心肌症23型；家族擴張性心肌症；恰克-馬利-杜斯氏病(Charcot-Marie-Tooth Disease)；心臟傳導障礙；擴張性心肌症；酒精使用障礙；酒精濫用；慢性酒精中毒；酒精使用障礙；酒精濫用；慢性酒精中毒；精神分裂症；躁鬱症；慢性酒精中毒；先天性糖基化障礙；癲癇性腦病；抑鬱障礙；先天性糖基化障礙1H型；腦橋小腦發育不全9型；癲癇性腦病；遺傳性共濟失調；常染色體隱性痙攣性截癱63型；小腦發育不全；遺傳性痙攣性截癱；非酮症性高甘胺酸血症；暫時性新生兒高甘胺酸血症；甘胺酸腦病；KBG症候群；16q24.3微缺失症候群；內臟逆位；乳房惡性贅瘤；青年人中的成年發病型糖尿病；青年人中的成年發病型糖尿病14型；小頭畸形；多指(趾)症；纖毛疾病；精神抑鬱症；季節性情感障礙；躁鬱症；情緒障礙；抑鬱障礙；乳房惡性贅瘤；細胞減少症；胃腸道贅瘤；抑鬱障礙；家族性前列腺癌；原發性腹膜癌；家族性易感性卵巢癌1型；家族性男性乳癌；惡性贅瘤；胰臟贅瘤；家族性乳癌；具有不明確或未知的乳房表現之贅瘤；卵巢癌；前列腺腺癌；具有不明確或未知的卵巢行為的贅瘤；胰臟惡性贅瘤；胰臟癌；卵巢惡性贅瘤；先天性貧血；血液系統贅瘤；乳房腺癌；家族性易感性乳房-卵巢癌1型；家族性胰臟癌；胰臟良性腫瘤；乳癌；家族性易感性乳癌1型；卵巢贅瘤；遺傳性乳房及卵巢癌症候群；精神抑鬱症；上皮卵巢癌；乳房惡性贅瘤；偶發性乳癌；家族性乳房-卵巢癌1型；易感性胰臟癌4型；C8缺乏症II型；兒茶酚胺敏感性多形性室性心動過速4型；兒茶酚胺敏感性多形性室性心動過速1型；長QT症候群；羅馬諾-沃德症候群(Romano-Ward Syndrome)；長Qt症候群14型；皮膚剝落症候群；伴有白甲病、肢端點狀角化症、唇炎及指節墊之皮膚剝落；紅斑角化症；掌蹠角化症；病態肥胖症及精子生成障礙；warburton anyane yeboa症候群；馬賽克雜色非整倍體症候群；家族性乳癌；卵巢惡性贅瘤；粒線體疾病；伴有對電離輻射敏感的嚴重聯合免疫缺陷；部分性嚴重聯合免疫缺陷；伴有嗜伊紅血球增多的家族性網狀內皮增殖病；歐門氏症候群(Omenn Syndrome)；Athabaskan嚴重聯合免疫缺陷；嚴重聯合免疫缺陷Athabaskan型；可卡因濫用；先天性貧血；細胞減少症；大腦葉酸轉運不足引起的神經退化；二氫葉酸還原酶缺乏引起的巨紅血球貧血；慢性酒精中毒；躁鬱症；單相抑鬱症；嚴重抑鬱障礙；精神分裂症及相關病症；左心室緻密化不全心肌症；左心室緻密化不全；家族性美尼爾氏病(Familial Meniere's disease)；恰克-馬利-杜斯氏病；常染色體顯性家族性孤立性左心室心肌緻密化不全1型；原發性小頭畸形；小頭畸形；癲癇性腦病；常染色體顯性智力遲鈍7型；結腸直腸癌；抑鬱障礙；精神抑鬱症；尾部退化症候群；阿諾德基亞里畸形(Arnold Chiari Malformation)；尾部發育不良症候群；基亞里畸形II型；骶骨發育不全症候群；骶骨發育不全；Currarino三聯徵；頸椎顯性脊柱裂；神經管缺陷；常染色體顯性多囊腎；常染色體顯性多囊性腎病3型；慢性酒精中毒；乳房惡性贅瘤；遺傳性共濟失調；進行性肌痙攣癲癇症6型；癲癇性腦病；格子狀角膜營養不良II型；梅雷托亞症候群(Meretoja syndrome)；乳房惡性贅瘤；週期性發熱症候群；家族性澱粉樣多神經病IV型；Gsn相關的大腦澱粉樣血管病；角膜異常；芬蘭型澱粉樣變性；原發性小頭畸形；狄蘭吉氏(cornelia de lange)症候群5型；橈側球棒手；狄蘭吉氏症候群；威爾遜-特納(wilson-turner) X性聯智力遲鈍症候群；先天性貧血；色素性視網膜炎79型；恰克-馬利-杜斯氏病；細胞減少症；己糖激酶缺乏引起的非球形紅細胞性溶血性貧血；russe型遺傳性運動及感覺神經病；干擾素γ受體1缺陷；免疫缺陷27a型；免疫缺陷27b型；易感性幽門螺旋桿菌(H. pylori)感染；預防性肺結核感染；免疫缺陷27A型分枝桿菌病AR型；免疫缺陷27B型分枝桿菌病AD型；易感性B型肝炎病毒感染；易感性肺結核；乳房惡性贅瘤；非霍奇金淋巴瘤(Lymphoma, Non-Hodgkin)；免疫缺陷15型；先天性肌病；關節彎曲；橫紋肌溶解症；伴有運動不耐受的瑞典型肌病；伴有乳酸中毒的遺傳性肌病；隱性中間型恰克-馬利-杜斯氏病B型；恰克-馬利-杜斯氏病；常染色體隱性耳聾89型；常染色體隱性耳聾89型；易感性閱讀障礙2型；朱伯特(Joubert)症候群23型；多指(趾)症；家族性小腦蚓部發育不全；伴有熱納(Jeune)窒息性胸廓發育不良的朱伯特症候群；腦積水；纖毛疾病；伴有多指(趾)症的短肋胸廓發育不良14型；色素性視網膜炎；色素性視網膜炎69型；肢帶型肌肉萎縮1B型；肥厚性心肌症；左心室緻密化不全；成骨不全；恰克-馬利-杜斯氏病；家族性特發性心肌症；家族性部分性脂肪營養不良1型；左心室緻密化不全心肌症；下頜骨發育不良；Lmna相關的先天性肌肉萎縮；先天性肌病；關節彎曲；心律失常性右心室發育不良；肢帶型肌肉萎縮；馬盧夫(Malouf)症候群；納賈爾(Najjar)症候群；恰克-馬利-杜斯氏病2B1型；艾梅氏(Emery-Dreifuss)肌肉萎縮3型；致死性限制性皮膚攣縮症候群；家族性部分性脂肪營養不良2型；心臟傳導障礙；擴張性心肌症；兒童發病型早老症候群；非典型沃納(Werner)症候群；先天性肌肉萎縮；常染色體隱性艾梅氏肌肉萎縮；心-手症候群Slovenian型；早老症；常染色體顯性艾梅氏肌肉萎縮；擴張性心肌症1A型；下頜骨發育不良；肢帶型肌肉萎縮1B型；艾梅氏肌肉萎縮2型AD型；馬盧夫症候群；致死性限制性皮膚病；艾梅氏肌肉萎縮3型AR型；心-手症候群Slovenian型；恰克-馬利-杜斯氏病2B1型；Hutchinson-Gilford早老症；家族性部分性脂肪營養不良2型；先天性肌肉萎縮；乳房惡性贅瘤；常染色體隱性耳聾63型；巴-比二氏(Bardet-Biedl)症候群；多指(趾)症；纖毛疾病；巴-比二氏症候群17型；主要情感障礙2型；躁鬱症；癲癇性腦病；保留語言功能型雷特氏症候群；Lubs X性聯智力遲鈍症候群；由Mecp2突變引起的新生兒重度腦病；伴有精神病、錐體束徵及大睾丸之智力遲鈍；伴有痙攣之X性聯智力遲鈍；Xq28染色體三體症；X性聯智力遲鈍16型；癲癇性腦病；X性聯綜合型智力遲鈍13型；X性聯智力遲鈍1型；非典型雷特氏症候群；X性聯智力遲鈍79型；小頭畸形；Ppm-X症候群；Zappella型雷特氏症候群；雷特氏症候群；X性聯自閉症易感3型；腎上腺良性贅瘤；色素性視網膜炎；普通型(透明細胞)腎細胞癌；頭頸部鱗狀細胞癌；主動脈體及其他嗜鉻體之惡性贅瘤；色素性視網膜炎38型；惡性腎上腺髓質贅瘤；主動脈體及其他嗜鉻體之良性贅瘤；原發性小頭畸形；常染色體隱性原發性小頭畸形15型；常染色體隱性原發性小頭畸形；小頭畸形；急性骨髓白血病；常染色體隱性耳聾74型；細胞減少症；引起溶血性貧血的尿苷5-Prime單磷酸水解酶缺乏；先天性貧血；NUT中線癌；乳房惡性贅瘤；常染色體隱性耳聾；常染色體隱性耳聾9型；非綜合型隱性聽覺神經病；常染色體隱性聽覺神經病1型；乳房惡性贅瘤；乳癌；具有不明確或未知的乳房表現之贅瘤；乳房腺癌；酮症性低血糖；橫紋肌溶解症；糖原貯積病IXB；常染色體隱性肝臟及肌肉磷酸化酶激酶缺乏；先天性貧血；先天性糖基化障礙；細胞減少症；癲癇性腦病；陣發性睡眠性血紅蛋白尿症；陣發性睡眠性血紅蛋白尿症1型；韋斯特(West)症候群；多發性先天性異常-張力減退-痙攣症候群2型；先天性貧血；先天性糖基化障礙；細胞減少症；癲癇性腦病；陣發性睡眠性血紅蛋白尿症；陣發性睡眠性血紅蛋白尿症1型；韋斯特症候群；多發性先天性異常-張力減退-痙攣症候群2型；布魯克(Bruck)症候群2型；成骨不全；布魯克症候群1型；關節彎曲；布魯克症候群；皮膚黑素瘤；黑素瘤；常染色體隱性青少年型帕金森病(Parkinson Disease) 2型；青年發病型帕金森病；老年發病型帕金森病；易感性麻瘋病；體細胞性卵巢腺癌；體細胞性肺腺癌；原發性小頭畸形；伴有小頭畸形、張力減退及多樣腦部異常的神經發育障礙；易感性心肌梗死；46-XX單純性腺發育不全；卵巢發育不全3型；易感性胰島素抵抗；腦白質營養不良；癲癇性腦病；亞當斯-奧利弗(Adams-Oliver)症候群3型；亞當斯奧利弗症候群；情緒障礙；先天性貧血；血液系統贅瘤；戴-布二氏(Diamond-Blackfan)貧血；細胞減少症；奧-史氏(Aase Smith)症候群2型；橈側球棒手；T細胞前體淋巴母細胞白血病-淋巴瘤；戴-布二氏貧血6型；遺傳性非息肉性結腸直腸癌症候群；家族性結腸直腸癌X型；遺傳性非息肉性結腸直腸癌；遺傳性非息肉性結腸直腸贅瘤；異常甲狀腺激素代謝；甲狀腺激素抵抗症候群；躁鬱症；情緒紊亂；聯合氧化磷酸化缺乏28型；科菲-塞利斯氏(Coffin-Siris)症候群5型；科菲-塞利斯氏症候群；腦膜瘤；多發性腦膜瘤；家族性易感性腦膜瘤；原發性小頭畸形；先天性貧血；成骨不全；細胞減少症；癲癇性腦病；橈側球棒手；狄蘭吉氏症候群；伴有臉部畸形的發育缺陷及智力遲鈍；先天性肌肥大-大腦症候群；狄蘭吉氏症候群2型；浸潤性女性乳房導管癌；結腸直腸癌；神經纖維瘤1型；類神經纖維瘤1型症候群；Legius症候群；舒瓦克曼(Shwachman)症候群；多形性膠質母細胞瘤；卵巢漿液性腺癌；波利尼西亞(Polynesian)支氣管擴張；卡塔格內(Kartagener)症候群；羊水過多、巨腦及症狀性癲癇；腦積水；癲癇性腦病；少牙畸形；牙發育不全；唇齶裂10型；膀胱惡性贅瘤；急性前髓細胞性白血病；大腸腺癌；膀胱贅瘤；癲癇性腦病；具有不明確或未知的膀胱表現之贅瘤；常染色體顯性智力遲鈍41型；膀胱良性贅瘤；非霍奇金淋巴瘤；膀胱原位癌；中樞神經系統淋巴瘤；膀胱癌；足底脂肪過多、特殊面容及發育遲緩；皮爾龐(Pierpont)症候群；X性聯腎上腺發育不全；抑鬱症狀；家族性擴張性心肌症；家族性糖皮質激素缺乏1型；心臟傳導障礙；擴張性心肌症；安格爾曼氏(Angelman)症候群；癲癇性腦病；小頭畸形；15q11-q13重複症候群；髓鞘形成不良性腦白質營養不良6型；染色體10p12-p11缺失症候群；結腸直腸癌；Desanto-Shinawi症候群；遺傳性共濟失調；小腦共濟失調、智力遲鈍及平衡失調症候群2型；腦積水；小腦發育不全；平衡失調症候群；視神經萎縮11型；波利尼西亞支氣管擴張；原發性纖毛運動障礙22型；卡塔格內症候群；及纖毛疾病。
  64. 如請求項2至5或7至63之方法，其中該疾病或該病狀係由功能性靶蛋白之量或活性不足所引起，且其中包含該靶肽序列之該第一蛋白質至少在功能上部分地等效於該功能性靶蛋白。
  65. 如請求項2至5或7至63之方法，其中該疾病或該病狀係由該靶肽序列之量或活性不足所引起。
  66. 如請求項1至65中任一項之方法，其中該治療劑增加該細胞中該第一經加工mRNA之含量。
  67. 如請求項1至66中任一項之方法，其中與該治療劑接觸之該細胞中該第一經加工mRNA之含量與對照細胞中該第一經加工mRNA之含量相比增加約1.1至約10倍、約1.5至約10倍、約2至約10倍、約3至約10倍、約4至約10倍、約1.1至約5倍、約1.1至約6倍、約1.1至約7倍、約1.1至約8倍、約1.1至約9倍、約2至約5倍、約2至約6倍、約2至約7倍、約2至約8倍、約2至約9倍、約3至約6倍、約3至約7倍、約3至約8倍、約3至約9倍、約4至約7倍、約4至約8倍、約4至約9倍、至少約1.1倍、至少約1.5倍、至少約2倍、至少約2.5倍、至少約3倍、至少約3.5倍、至少約4倍、至少約5倍、或至少約10倍。
  68. 如請求項1至67中任一項之方法，其中該治療劑增加該細胞中該靶肽序列之表現。
  69. 如請求項1至68中任一項之方法，其中與該治療劑接觸之該細胞中該靶肽序列之含量與對照細胞中該靶肽序列之含量相比增加約1.1至約10倍、約1.5至約10倍、約2至約10倍、約3至約10倍、約4至約10倍、約1.1至約5倍、約1.1至約6倍、約1.1至約7倍、約1.1至約8倍、約1.1至約9倍、約2至約5倍、約2至約6倍、約2至約7倍、約2至約8倍、約2至約9倍、約3至約6倍、約3至約7倍、約3至約8倍、約3至約9倍、約4至約7倍、約4至約8倍、約4至約9倍、至少約1.1倍、至少約1.5倍、至少約2倍、至少約2.5倍、至少約3倍、至少約3.5倍、至少約4倍、至少約5倍、或至少約10倍。
  70. 如請求項1至69中任一項之方法，其中該治療劑為反義寡核苷酸，且其中該治療劑包含包括硫代磷酸酯鍵或二胺基磷酸酯鍵之主鏈修飾。
  71. 如請求項1至70中任一項之方法，其中該治療劑為反義寡核苷酸，且其中該治療劑包含二胺基磷酸酯(N-嗎啉基)、鎖核酸、肽核酸、2'-O-甲基、2'-氟或2'-O-甲氧基乙基部分。
  72. 如請求項1至71中任一項之方法，其中該治療劑為反義寡核苷酸，且其中該治療劑包含至少一個經修飾之糖部分。
  73. 如請求項72之方法，其中各糖部分為經修飾之糖部分。
  74. 如請求項1至73中任一項之方法，其中該治療劑為反義寡核苷酸，且其中該治療劑由8至50個核鹼基、8至40個核鹼基、8至35個核鹼基、8至30個核鹼基、8至25個核鹼基、8至20個核鹼基、8至15個核鹼基、9至50個核鹼基、9至40個核鹼基、9至35個核鹼基、9至30個核鹼基、9至25個核鹼基、9至20個核鹼基、9至15個核鹼基、10至50個核鹼基、10至40個核鹼基、10至35個核鹼基、10至30個核鹼基、10至25個核鹼基、10至20個核鹼基、10至15個核鹼基、11至50個核鹼基、11至40個核鹼基、11至35個核鹼基、11至30個核鹼基、11至25個核鹼基、11至20個核鹼基、11至15個核鹼基、12至50個核鹼基、12至40個核鹼基、12至35個核鹼基、12至30個核鹼基、12至25個核鹼基、12至20個核鹼基、或12至15個核鹼基組成。
  75. 如請求項1至74中任一項之方法，其中該方法進一步包含評估編碼該靶肽序列之mRNA含量或該靶肽序列之表現量。
  76. 如請求項2至5或7至75中任一項之方法，其中該個體為人類。
  77. 如請求項2至5或7至75中任一項之方法，其中該個體為非人類動物。
  78. 如請求項2至5或7至76中任一項之方法，其中該個體為胎兒、胚胎或兒童。
  79. 如請求項1至75中任一項之方法，其中該細胞或該等細胞為活體外細胞，或位於活體外組織或器官中。
  80. 如請求項2至5或7至77中任一項之方法，其中該治療劑係藉由腦室內注射、腹膜內注射、肌肉內注射、鞘內注射、皮下注射、經口投與、滑膜注射、玻璃體內投與、視網膜下注射、局部施用、植入或靜脈內注射向該個體投與。
  81. 一種適用於如請求項1至80中任一項之方法的治療劑。
  82. 一種包含如請求項81之治療劑及醫藥學上可接受之賦形劑的醫藥組合物。
  83. 一種治療有需要之個體的方法，其包含藉由腦室內注射、腹膜內注射、肌肉內注射、鞘內注射、皮下注射、經口投與、滑膜注射、玻璃體內投與、視網膜下注射、局部施用、植入或靜脈內注射向該個體投與如請求項82之醫藥組合物。
TW109113959A 2019-04-24 2020-04-24 調節剪接及轉譯之方法及組合物 TW202106877A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201962838010P 2019-04-24 2019-04-24
US62/838,010 2019-04-24

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW202106877A true TW202106877A (zh) 2021-02-16

Family

ID=72941425

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW109113959A TW202106877A (zh) 2019-04-24 2020-04-24 調節剪接及轉譯之方法及組合物

Country Status (15)

Country Link
US (1) US20220127612A1 (zh)
EP (1) EP3958970A4 (zh)
JP (1) JP7564125B2 (zh)
KR (1) KR20220012230A (zh)
CN (1) CN114025848A (zh)
AR (1) AR119722A1 (zh)
AU (1) AU2020262435A1 (zh)
BR (1) BR112021021047A2 (zh)
CA (1) CA3134329A1 (zh)
EA (1) EA202192755A1 (zh)
IL (1) IL287398A (zh)
MX (1) MX2021012989A (zh)
SG (1) SG11202111597UA (zh)
TW (1) TW202106877A (zh)
WO (1) WO2020219934A1 (zh)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2019372046B2 (en) 2018-10-31 2022-05-26 Gilead Sciences, Inc. Substituted 6-azabenzimidazole compounds as HPK1 inhibitors
EP3873608A1 (en) 2018-10-31 2021-09-08 Gilead Sciences, Inc. Substituted 6-azabenzimidazole compounds having hpk1 inhibitory activity
US11453681B2 (en) 2019-05-23 2022-09-27 Gilead Sciences, Inc. Substituted eneoxindoles and uses thereof
WO2021151153A1 (en) * 2020-01-28 2021-08-05 Murdoch University Antisense oligomers and methods for treating parkin-related pathologies
CN112553328B (zh) * 2020-12-30 2022-06-17 浙江大学 检测基因表达水平的产品及其在制备重度抑郁症诊断工具中的应用
WO2023239782A2 (en) * 2022-06-07 2023-12-14 Kicho Inc. Agents for modulating expression
WO2024009306A1 (en) * 2022-07-07 2024-01-11 Skip Therapeutics Ltd. Compositions and methods for treating primary ciliary dyskinesia

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050054836A1 (en) * 2000-11-09 2005-03-10 Cold Spring Harbor Laboratory Chimeric molecules to modulate gene expression
JP2010507387A (ja) * 2006-10-25 2010-03-11 クアーク・ファーマスーティカルス、インコーポレイテッド 新規のｓｉＲＮＡおよびその使用方法
US10647983B2 (en) * 2013-09-04 2020-05-12 Cold Spring Harbor Laboratory Reducing nonsense-mediated mRNA decay
EP3265098A4 (en) * 2015-03-03 2019-02-13 Ionis Pharmaceuticals, Inc. COMPOSITIONS FOR MODULATING MECP2 EXPRESSION
CA3057425A1 (en) * 2017-03-24 2018-09-27 The University Court Of The University Of Edinburgh Mecp2 based therapy

Also Published As

Publication number Publication date
AR119722A1 (es) 2022-01-05
US20220127612A1 (en) 2022-04-28
IL287398A (en) 2021-12-01
JP2022529532A (ja) 2022-06-22
EP3958970A1 (en) 2022-03-02
CN114025848A (zh) 2022-02-08
WO2020219934A1 (en) 2020-10-29
KR20220012230A (ko) 2022-02-03
AU2020262435A1 (en) 2021-12-02
CA3134329A1 (en) 2020-10-29
MX2021012989A (es) 2022-01-24
SG11202111597UA (en) 2021-11-29
JP7564125B2 (ja) 2024-10-08
EA202192755A1 (ru) 2022-03-23
EP3958970A4 (en) 2023-05-31
BR112021021047A2 (pt) 2022-03-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TW202106877A (zh) 調節剪接及轉譯之方法及組合物
US20240033378A1 (en) Antisense oligomers for treatment of non-sense mediated rna decay based conditions and diseases
US11873490B2 (en) Antisense oligomers for treatment of conditions and diseases
JP2019500347A (ja) 網膜色素変性症１８と網膜色素変性症１３の処置のための組成物と方法
US11814622B2 (en) OPA1 antisense oligomers for treatment of conditions and diseases
JP2022544702A (ja) スプライシングおよびタンパク質発現を調節するための組成物および方法
JP2022522205A (ja) 病態及び疾患の治療用アンチセンスオリゴマー
WO2023235509A2 (en) Antisense oligomers for treatment of non-sense mediated rna decay based conditions and diseases
JP2018525015A (ja) 脊髄性筋萎縮症におけるエクソン包含のための修飾アンチセンスオリゴマー
TW202242113A (zh) 用於治療與多囊蛋白表現相關之病況及疾病之組合物
US20240254488A1 (en) Antisense oligomers for treatment of non-sense mediated rna decay based conditions and diseases