JPWO2020202001A5 - - Google Patents

Claims (18)

1. 式（Ｉ）の化合物
   

   

   またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ－オキシド、あるいは立体異性体であって、
   式中、Ｘ_１とＸ_２の各々は独立してＣＨまたはＮであり、
   Ａはアリール、ヘテロアリールまたは単結合であって、ここで、アリールおよびヘテロアリールの各々は、ハロゲン、アルキル、およびアルコキシから独立して選択される１つ以上の置換基で随意に置換され、
   Ｒ_１は水素またはアルキルであり、
   Ｒ_２は水素または－（ＣＨ_２）_ｍ－ＮＲ_ｃＲ_ｄであり、
   Ｒ_ａおよびＲ_ｂは各々独立して水素またはアルキルであり、
   代替的に、Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、それらが結合している炭素原子と一体となって、随意に置換されたシクロアルキル環を形成し、
   Ｒ_ｃおよびＲ_ｄは各々独立して水素またはアルキルであり、
   代替的に、Ｒ_ｃおよびＲ_ｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される０～２の追加のヘテロ原子を含む随意に置換された複素環式環を形成し、
   ｍは、１、２、または、３であり、および
   ｎは０、１、または２である、化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ－オキシド、あるいは立体異性体。
2. 式（ＩＡ）
   

   

   

   

   を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ－オキシド、あるいは立体異性体。
3. 環
   

   

   は
   

   

   であり、ここで、＊はＡとの結合点である、請求項１または２のいずれかに記載の合成物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ－オキシド、あるいは立体異性体。
4. Ａは
   

   

   であり、ここで、＊は環
   

   

   との結合点である、請求項１または２のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ－オキシド、あるいは立体異性体。
5. Ｒ _１ は水素またはアルキルであり、Ｒ _２ は水素または－（ＣＨ _２ ） _ｍ －ＮＲ _ｃ Ｒ _ｄ であり、
   Ｒ _ｃ およびＲ _ｄ は、それらが結合している窒素原子と一体となって、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される０～２の追加のヘテロ原子を含む随意に置換された複素環式環を形成し、および、ｍは１、２、または３である、請求項１または２のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ－オキシド、あるいは立体異性体。
6. Ａは
   

   

   であり、ここで、＊は環
   

   

   との結合点であり、Ｒ _１ はアルキルであり、Ｒ _２ は水素または－（ＣＨ _２ ） _ｍ －ＮＲ _ｃ Ｒ _ｄ であり、
   Ｒ _ｃ およびＲ _ｄ は各々独立して水素またはアルキルであり、ここで、アルキルはメチルであり、代替的に、Ｒ _ｃ およびＲ _ｄ は、それらが結合している窒素原子と一体となって、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される０～２の追加のヘテロ原子を含む随意に置換された複素環式環を形成し、および、ｍは１、２、または３である、請求項１または２のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ－オキシド、あるいは立体異性体。
7. 環
   

   

   は
   

   

   であり、Ａは
   

   

   であり、ここで、＊は環
   

   

   との結合点であり、
   Ｒ _１ はアルキルであり、
   Ｒ _２ は水素であり、
   Ｒ _ａ およびＲ _ｂ の各々は水素であり、および、ｎは１である、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ－オキシド、あるいは立体異性体。
8. Ｒ _２ はＨまたはモルホリノメチルである、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ－オキシド、あるいは立体異性体。
9. 

   

   
   

   

   

   から選択された化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、Ｎ－オキシド、あるいは立体異性体。
10. 請求項１～９のいずれか１つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、あるいは立体異性体、および少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体または賦形剤を含む、医薬組成物。
11. ＣＤＫ１２／１３の異常な活性に関連する疾患または疾病に苦しんでいる被験体の処置で使用するための医薬構成物であって、ＣＤＫ１２／１３の異常な活性に関連する疾患または疾病は、癌、炎症性疾患、自己炎症性疾患、または感染症からなる群から選択されっる、請求項１０に記載の医薬構成物。
12. 癌の処置に使用するための、請求項１１に記載の医薬組成物。
13. 癌は、乳房、肝臓、肺、結腸、腎臓、膀胱の癌を含み、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、頭部および頸部、甲状腺、食道、胃、膵臓、卵巣、胆嚢、子宮頚部、前立腺の癌および扁平上皮癌を含む皮膚の癌を含む癌、白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性リンパ性白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、毛様細胞リンパ腫、髄腫、外套細胞リンパ腫、およびバーケットリンパ腫を含むリンパ系造血腫瘍、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、および前骨髄性白血病を含む骨髄細胞系造血腫瘍、線維肉腫および横紋筋肉腫を含む間葉由来の腫瘍、星細胞腫、神経芽腫、神経膠腫およびシュワン細胞腫を含む中枢神経系および末梢神経系の腫瘍、および精上皮腫、黒色腫、骨肉腫、奇形癌、角化棘細胞腫、色素性乾皮症、甲状腺濾胞癌およびカポジ肉腫を含む他の腫瘍からなる群から選択される、請求項１２に記載の医薬組成物。
14. 筋強直性ジストロフィー１型、筋強直性ジストロフィー２型、脆弱性Ｘ関連振戦／運動失調症候群、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）および前頭側頭型認知症、ハンチントン病様２、ハンチントン病、いくつかのタイプの脊髄小脳失調症、歯状核赤核・淡蒼球ルイ体萎縮症および球脊髄性筋萎縮症の処置に使用するための、請求項１０または１１に記載の医薬組成物。
15. 被験体においてＣＤＫ１２／１３によって媒介される疾患および／または障害、あるいは疾病を処置するまたは予防するための薬剤の製造における請求項１～９のいずれか１つに記載の化合物の使用であって、ＣＤＫ１２／１３によって媒介される障害または疾患、または疾病は、癌、炎症性疾患、自己炎症性疾患、および感染症からなる群から選択される、使用。
16. 癌の処置のための薬剤の製造における請求項１～９のいずれか１つに記載の化合物の使用。
17. 癌は、乳房、肝臓、肺、結腸、腎臓、膀胱の癌を含み、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、頭部および頸部、甲状腺、食道、胃、膵臓、卵巣、胆嚢、子宮頚部、前立腺の癌および扁平上皮癌を含む皮膚の癌を含む癌、白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性リンパ性白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、毛様細胞リンパ腫、髄腫、外套細胞リンパ腫、およびバーケットリンパ腫を含むリンパ系造血腫瘍、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、および前骨髄性白血病を含む骨髄細胞系造血腫瘍、線維肉腫および横紋筋肉腫を含む間葉由来の腫瘍、星細胞腫、神経芽腫、神経膠腫およびシュワン細胞腫を含む中枢神経系および末梢神経系の腫瘍、および精上皮腫、黒色腫、骨肉腫、奇形癌、角化棘細胞腫、色素性乾皮症、甲状腺濾胞癌およびカポジ肉腫を含む他の腫瘍からなる群から選択される、請求項１６に記載の化合物の使用。
18. ＣＤＫ１２／１３によって媒介される障害または疾病は、筋強直性ジストロフィー１型、筋強直性ジストロフィー２型、脆弱性Ｘ関連振戦／運動失調症候群、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）および前頭側頭型認知症、ハンチントン病様２、ハンチントン病、いくつかのタイプの脊髄小脳失調症、歯状核赤核・淡蒼球ルイ体萎縮症および球脊髄性筋萎縮症である、請求項１５に記載の化合物の使用。