JPWO2020191361A5 - - Google Patents

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JPWO2020191361A5
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本明細書では、本開示のＥＶ、例えばエキソソームを対象に投与することを含む、がんの転移の阻害または低減を必要とする対象においてがんの転移を阻害または低減する方法が提供される。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
（ｉ）少なくとも１つの抗原と、（ｉｉ）少なくとも１つのアジュバントとを含む、単離された細胞外小胞（ＥＶ）。
（項目２）
少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０個、またはそれよりも多くの異なる抗原を含む、項目１に記載のＥＶ。
（項目３）
少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０個、またはそれよりも多くの異なるアジュバントを含む、項目１または２に記載のＥＶ。
（項目４）
前記抗原が、ＭＨＣクラスＩ及び／またはＩＩ分子上には提示されない、項目１～３のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目５）
前記ＥＶが、天然に存在する抗原提示細胞には由来しない、項目１～４のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目６）
前記ＥＶが、天然に存在する樹状細胞、天然に存在するＢ細胞、天然に存在する肥満細胞、天然に存在するマクロファージ、天然に存在する好中球、天然に存在するＫｕｐｆｆｅｒ－Ｂｒｏｗｉｃｚ細胞、これらの細胞のうちのいずれかに由来する細胞、またはそれらの任意の組み合わせには由来しない、項目１～５のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目７）
細胞性免疫応答、体液性免疫応答、または細胞性免疫応答及び体液性免疫応答の両方を誘導する、項目１～６のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目８）
前記細胞性免疫応答、前記体液性免疫応答、または前記細胞性免疫応答及び前記体液性免疫応答の両方の前記誘導が、（ｉ）前記アジュバントもしくは前記抗原を含まない対応するＥＶ、または（ｉｉ）前記ＥＶを有しない前記アジュバントもしくは前記抗原と比較して、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約１００％、またはそれを超えて増加する、項目７に記載のＥＶ。
（項目９）
ＣＤ４＋ Ｔ細胞応答、ＣＤ８＋ Ｔ細胞応答、またはＣＤ４＋ Ｔ細胞応答及びＣＤ８＋ Ｔ細胞応答の両方を誘導する、項目１～８のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目１０）
前記ＥＶが、Ｔ細胞のＴ細胞受容体とは直接的に相互作用しない、項目１～９のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目１１）
前記ＥＶが、第１の足場部分をさらに含む、項目１～１０のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目１２）
前記抗原が、前記第１の足場部分に連結されている、項目１１に記載のＥＶ。
（項目１３）
前記アジュバントが、前記第１の足場部分に連結されている、項目１１または１２に記載のＥＶ。
（項目１４）
前記ＥＶが、第２の足場部分をさらに含む、項目１１～１３のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目１５）
前記抗原が、前記第１の足場部分に連結されており、前記アジュバントが、前記第２の足場部分に連結されている、項目１４に記載のＥＶ。
（項目１６）
前記第１の足場部分及び前記第２の足場部分が同じである、項目１４または１５に記載のＥＶ。
（項目１７）
前記第１の足場部分及び前記第２の足場部分が異なる、項目１４または１５に記載のＥＶ。
（項目１８）
前記第１の足場部分が足場Ｘである、項目１１～１７のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目１９）
前記第１の足場部分が足場Ｙである、項目１１～１７のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目２０）
前記第２の足場部分が足場Ｙである、項目１４～１９のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目２１）
前記第２の足場部分が足場Ｘである、項目１４～１９のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目２２）
前記足場Ｘが、（ｉ）前記抗原を前記ＥＶの内腔表面上に係留すること、（ｉｉ）前記抗原を前記ＥＶの外表面上に係留すること、（ｉｉｉ）前記アジュバントを前記ＥＶの内腔表面上に係留すること、（ｉｖ）前記アジュバントを前記ＥＶの外表面上に係留すること、または（ｖ）それらの組み合わせが可能である、項目１８または２１に記載のＥＶ。
（項目２３）
前記足場Ｘが、プロスタグランジンＦ２受容体の負の制御因子（ＰＴＧＦＲＮタンパク質）、ベイシジン（ＢＳＧタンパク質）、免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー２（ＩＧＳＦ２タンパク質）、免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー３（ＩＧＳＦ３タンパク質）、免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー８（ＩＧＳＦ８タンパク質）、インテグリンベータ－１（ＩＴＧＢ１タンパク質）、インテグリンアルファ－４（ＩＴＧＡ４タンパク質）、４Ｆ２細胞表面抗原重鎖（ＳＬＣ３Ａ２タンパク質）、ＡＴＰトランスポータータンパク質のクラス（ＡＴＰ１Ａ１、ＡＴＰ１Ａ２、ＡＴＰ１Ａ３、ＡＴＰ１Ａ４、ＡＴＰ１Ｂ３、ＡＴＰ２Ｂ１、ＡＴＰ２Ｂ２、ＡＴＰ２Ｂ３、ＡＴＰ２Ｂ４タンパク質）、及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、項目１８、２１、及び２２のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目２４）
前記足場Ｙが、（ｉ）前記抗原を前記ＥＶの内腔表面上に係留すること、（ｉｉ）前記アジュバントを前記ＥＶの内腔表面上に係留すること、または（ｉｉｉ）両方が可能である、項目１９または２０に記載のＥＶ。
（項目２５）
前記足場Ｙが、ミリストイル化アラニンリッチタンパク質キナーゼＣ基質（ＭＡＲＣＫＳタンパク質）、ミリストイル化アラニンリッチタンパク質キナーゼＣ基質様１（ＭＡＲＣＫＳＬ１タンパク質）、脳酸可溶性タンパク質１（ＢＡＳＰ１タンパク質）、及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、項目１９、２０、及び２４のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目２６）
前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の第１の足場部分に連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔表面上の第２の足場部分に連結されている、項目１１～２５のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目２７）
ａ．前記第１の足場部分及び前記第２の足場部分の各々が足場Ｙであるか、
ｂ．前記第１の足場部分が足場Ｙであり、前記第２の足場部分が足場Ｘであるか、
ｃ．前記第１の足場部分が足場Ｘであり、前記第２の足場部分が足場Ｙであるか、または
ｄ．前記第１の足場部分及び前記第２の足場部分の各々が足場Ｘである、
項目２６に記載のＥＶ。
（項目２８）
前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の第１の足場部分に連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔中にある、項目１１～２５のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目２９）
前記抗原が、前記ＥＶの内腔中にあり、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔表面上の第１の足場部分に連結されている、項目１１～２５のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目３０）
前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の第１の足場部分に連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの外表面上の第２の足場部分に連結されている、項目１１～２５のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目３１）
ａ．前記第１の足場部分が足場Ｙであり、前記第２の足場部分が足場Ｘであるか、または
ｂ．前記第１の足場部分及び前記第２の足場部分の各々が足場Ｘである、
項目２８～３０のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目３２）
前記抗原が、前記ＥＶの外表面上の第１の足場部分に連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔表面上の第２の足場部分に連結されている、項目１１～２５のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目３３）
ａ．前記第１の足場部分が足場Ｘであり、前記第２の足場部分が足場Ｙであるか、または
ｂ．前記第１の足場部分及び前記第２の足場部分の各々が足場Ｘである、
項目３２に記載のＥＶ。
（項目３４）
前記抗原が、前記ＥＶの内腔中にあり、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔中にある、項目１１～２５のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目３５）
前記抗原が、前記ＥＶの外表面上の第１の足場部分に連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの外表面上の第２の足場部分に連結されている、項目１１～２５のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目３６）
前記第１の足場及び前記第２の足場部分が足場Ｘである、項目３５に記載のＥＶ。
（項目３７）
前記抗原が、前記ＥＶの外表面上の第１の足場部分に連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔中にある、項目１１～２５のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目３８）
前記第１の足場部分が足場Ｘである、項目３７に記載のＥＶ。
（項目３９）
前記抗原が、前記ＥＶの内腔中にあり、前記アジュバントが、前記ＥＶの外表面上の第１の足場部分に連結されている、項目１１～２５のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目４０）
前記第１の足場部分が足場Ｘである、項目３９に記載のＥＶ。
（項目４１）
前記抗原が、前記ＥＶの前記表面上の第１の足場部分に連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔表面上の前記第１の足場部分に連結されている、項目１１～２５のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目４２）
前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の第１の足場部分に連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの外表面上の前記第１の足場部分に連結されている、項目１１～２５のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目４３）
前記第１の足場部分が足場Ｘである、項目４１または４２に記載のＥＶ。
（項目４４）
（ｉ）前記抗原が、リンカーによって前記第１の足場部分に連結されているか、（ｉｉ）前記抗原が、リンカーによって前記第２の足場部分に連結されているか、（ｉｉｉ）前記アジュバントが、リンカーによって前記第１の足場部分に連結されているか、（ｉｖ）前記アジュバントが、リンカーによって前記第２の足場部分に連結されているか、または（ｖ）それらの組み合わせである、項目１１～４３のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目４５）
前記リンカーが、ポリペプチドである、項目４４に記載のＥＶ。
（項目４６）
前記リンカーが、非ポリペプチド部分である、項目４４に記載のＥＶ。
（項目４７）
前記リンカーが、マレイミド部分を含む、項目４４～４６のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目４８）
前記リンカーが、コレステロール部分を含む、項目４４～４７のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目４９）
前記第１の足場部分または前記第２の足場部分が、ＰＴＧＦＲＮタンパク質である、項目１１～４８のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目５０）
前記第１の足場部分または前記第２の足場部分が、配列番号３３に定められるようなアミノ酸配列を含む、項目１１～４８のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目５１）
前記第１の足場部分または前記第２の足場部分が、配列番号１と少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または約１００％同一のアミノ酸配列を含む、項目１１～４９のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目５２）
前記第１の足場部分または前記第２の足場部分が、ＢＡＳＰ１タンパク質である、項目９～５１のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目５３）
前記第１の足場部分または前記第２の足場部分が、（Ｍ）（Ｇ）（π）（Ｘ）（Φ／π）（π）（＋）（＋）または（Ｇ）（π）（Ｘ）（Φ／π）（π）（＋）（＋）のペプチドを含み、ここで、各括弧付きの位置がアミノ酸を表し、πが、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、及びＳｅｒからなる群から選択される任意のアミノ酸であり、Ｘが、任意のアミノ酸であり、Φが、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、及びＭｅｔからなる群から選択される任意のアミノ酸であり、（＋）が、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、及びＨｉｓからなる群から選択される任意のアミノ酸であり、位置５が（＋）ではなく、かつ位置６が（＋）でも（ＡｓｐまたはＧｌｕ）でもない、項目９～５１のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目５４）
前記第１の足場部分または前記第２の足場部分が、配列番号５０～１５５のうちのいずれか１つに定められるアミノ酸配列を含む、項目９～５１のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目５５）
前記第１の足場部分または前記第２の足場部分が、配列番号３と少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または約１００％同一のアミノ酸配列を含む、項目９～５４のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目５６）
（ｉ）抗原と、（ｉｉ）アジュバントとを含む、単離された細胞外小胞であって、
ａ．前記抗原が、内腔表面上の第１の足場Ｙに連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔表面上の第２の足場Ｙに連結されているか、
ｂ．前記抗原が、内腔表面上の足場Ｙに連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔中にあるか、
ｃ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔中にあり、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｙに連結されているか、
ｄ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｙに連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの外表面上の足場Ｘに連結されているか、
ｅ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔中にあり、前記アジュバントが、前記ＥＶの外表面上の足場Ｘに連結されているか、
ｆ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｙに連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｘに連結されているか、
ｇ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔中にあり、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｘに連結されているか、
ｈ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｘに連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの外表面上の前記足場Ｘに連結されているか、
ｉ．前記抗原が、前記ＥＶの外表面上の第１の足場Ｘに連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの外表面上の第２の足場Ｘに連結されているか、
ｊ．前記抗原が、前記ＥＶの外表面上の足場Ｘに連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｙに連結されているか、
ｋ．前記抗原が、前記ＥＶの外表面上の足場Ｘに連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔中にあるか、
ｌ．前記抗原が、前記ＥＶの外表面上の足場Ｘに連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔表面上の前記足場Ｘに連結されているか、
ｍ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の第１の足場Ｘに連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔表面上の第２の足場Ｘに連結されているか、
ｎ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｘに連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｙに連結されているか、
ｏ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｘに連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔中にあるか、
ｐ．前記抗原が、前記ＥＶの外表面上の第１の足場Ｘに連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔表面上の第２の足場Ｘに連結されているか、
ｑ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の第１の足場Ｘに連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの外表面上の第２の足場Ｘに連結されているか、
ｒ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔中にあり、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔中にあるか、
ｓ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面に直接的に連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔表面に直接的に連結されているか、
ｔ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面に直接的に連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔中にあるか、
ｕ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面に直接的に連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｙに連結されているか、
ｖ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面に直接的に連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｘに連結されているか、
ｗ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面に直接的に連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの外表面に直接的に連結されているか、
ｘ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面に直接的に連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの外表面上の足場Ｘに連結されているか、
ｙ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｙに連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔表面に直接的に連結されているか、
ｚ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｙに連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの外表面に直接的に連結されているか、
ａａ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｘに連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔表面に直接的に連結されているか、
ｂｂ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｘに連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの外表面に直接的に連結されているか、
ｃｃ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔中にあり、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔表面に直接的に連結されているか、または
ｄｄ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔中にあり、前記アジュバントが、前記ＥＶの外側に直接的に連結されている、
前記単離された細胞外小胞。
（項目５７）
前記ＥＶが、免疫調節剤をさらに含む、項目１～５６のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目５８）
前記免疫調節剤が、前記ＥＶの内腔表面または外表面に直接的に連結されている、項目５７に記載のＥＶ。
（項目５９）
前記免疫調節剤が、前記ＥＶの外表面上または前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｘに連結されている、項目５７または５８に記載のＥＶ。
（項目６０）
前記免疫調節剤が、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｙに連結されている、項目５７または５８に記載のＥＶ。
（項目６１）
（ｉ）前記抗原が、リンカーによって内腔表面に直接的に連結されているか、（ｉｉ）前記アジュバントが、リンカーによって内腔表面に直接的に連結されているか、（ｉｉｉ）前記免疫調節剤が、リンカーによって内腔表面に直接的に連結されているか、（ｉｖ）前記抗原が、リンカーによって外表面に直接的に連結されているか、（ｖ）前記アジュバントが、リンカーによって外表面に直接的に連結されているか、（ｖｉ）前記免疫調節剤が、リンカーによって外表面に直接的に連結されているか、または（ｖｉｉ）それらの組み合わせである、項目５６～６０のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目６２）
（ｉ）前記抗原が、リンカーによって足場Ｘに連結されているか、（ｉｉ）前記アジュバントが、リンカーによって足場Ｘに連結されているか、（ｉｉｉ）前記免疫調節剤が、リンカーによって足場Ｘに連結されているか、（ｉｖ）前記抗原が、リンカーによって足場Ｙに連結されているか、（ｖ）前記アジュバントが、リンカーによって足場Ｙに連結されているか、（ｖｉ）前記免疫調節剤が、リンカーによって足場Ｙに連結されているか、または（ｖｉｉ）それらの組み合わせである、項目５６～６１のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目６３）
前記リンカーが、ポリペプチドである、項目６１または６２に記載のＥＶ。
（項目６４）
前記リンカーが、非ポリペプチド部分である、項目６１または６２に記載のＥＶ。
（項目６５）
前記リンカーが、マレイミド部分を含む、項目６１～６４のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目６６）
前記リンカーが、コレステロール部分を含む、項目６１～６４のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目６７）
前記免疫調節剤が、前記ＥＶの内腔中にある、項目５７または５８に記載のＥＶ。
（項目６８）
前記免疫調節剤が、負のチェックポイント制御因子の阻害剤または負のチェックポイント制御因子の結合パートナーの阻害剤を含む、項目５７～６７のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目６９）
前記負のチェックポイント制御因子が、細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ－４）、プログラム細胞死タンパク質１（ＰＤ－１）、リンパ球活性化遺伝子３（ＬＡＧ－３）、Ｔ細胞免疫グロブリンムチン含有タンパク質３（ＴＩＭ－３）、Ｂリンパ球及びＴリンパ球減弱因子（ＢＴＬＡ）、Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）、Ｔ細胞活性化のＶドメインＩｇ抑制因子（ＶＩＳＴＡ）、アデノシンＡ２ａ受容体（Ａ２ａＲ）、キラー細胞免疫グロブリン様受容体（ＫＩＲ）、インドールアミン２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）、ＣＤ２０、ＣＤ３９、ＣＤ７３、またはそれらの任意の組み合わせを含む、項目６８に記載のＥＶ。
（項目７０）
前記免疫調節剤が、正の共刺激分子の活性化剤または正の共刺激分子の結合パートナーの活性化剤を含む、項目５７～６７のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目７１）
前記正の共刺激分子が、ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー（例えば、ＣＤ１２０ａ、ＣＤ１２０ｂ、ＣＤ１８、ＯＸ４０、ＣＤ４０、Ｆａｓ受容体、Ｍ６８、ＣＤ２７、ＣＤ３０、４－１ＢＢ、ＴＲＡＩＬＲ１、ＴＲＡＩＬＲ２、ＴＲＡＩＬＲ３、ＴＲＡＩＬＲ４、ＲＡＮＫ、ＯＣＩＦ、ＴＷＥＡＫ受容体、ＴＡＣＩ、ＢＡＦＦ受容体、ＡＴＡＲ、ＣＤ２７１、ＣＤ２６９、ＡＩＴＲ、ＴＲＯＹ、ＣＤ３５８、ＴＲＡＭＰ、及びＸＥＤＡＲ）である、項目７０に記載のＥＶ。
（項目７２）
正の共刺激分子の前記活性化剤が、ＴＮＦスーパーファミリーメンバー（例えば、ＴＮＦα、ＴＮＦ－Ｃ、ＯＸ４０Ｌ、ＣＤ４０Ｌ、ＦａｓＬ、ＬＩＧＨＴ、ＴＬ１Ａ、ＣＤ２７Ｌ、Ｓｉｖａ、ＣＤ１５３、４－１ＢＢリガンド、ＴＲＡＩＬ、ＲＡＮＫＬ、ＴＷＥＡＫ、ＡＰＲＩＬ、ＢＡＦＦ、ＣＡＭＬＧ、ＮＧＦ、ＢＤＮＦ、ＮＴ－３、ＮＴ－４、ＧＩＴＲリガンド、及びＥＤＡ－２）である、項目７０に記載のＥＶ。
（項目７３）
前記正の共刺激分子が、ＣＤ２８－スーパーファミリー共刺激分子（例えば、ＩＣＯＳまたはＣＤ２８）である、項目７０に記載のＥＶ。
（項目７４）
正の共刺激分子の前記活性化剤が、ＩＣＯＳＬ、ＣＤ８０、またはＣＤ８６である、項目７０に記載のＥＶ。
（項目７５）
前記免疫調節剤が、サイトカインまたはサイトカインの結合パートナーを含む、項目５７～６７のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目７６）
前記サイトカインが、ＩＬ－２、ＩＬ－４、ＩＬ－７、ＩＬ－１０、ＩＬ－１２、ＩＬ－１５、ＩＬ－２１、ＩＦＮ－γ、ＩＬ－１α、ＩＬ－１β、ＩＬ－１ｒａ、ＩＬ－１８、ＩＬ－３３、ＩＬ－３６α、ＩＬ－３６β、ＩＬ－３６γ、ＩＬ－３６ｒａ、ＩＬ－３７、ＩＬ－３８、ＩＬ－３、ＩＬ－５、ＩＬ－６、ＩＬ－１１、ＩＬ－１３、ＩＬ－２３、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）、白血病抑制因子（ＬＩＦ）、幹細胞因子（ＳＣＦ）、トロンボポエチン（ＴＰＯ）、マクロファージコロニー刺激因子（Ｍ－ＣＳＦ）、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、Ｆｌｔ－３、ＩＦＮ－α、ＩＦＮ－β、ＩＦＮ－γ、ＩＬ－１９、ＩＬ－２０、ＩＬ－２２、ＩＬ－２４、ＴＮＦ－α、ＴＮＦ－β、ＢＡＦＦ、ＡＰＲＩＬ、リンホトキシンベータ（ＴＮＦ－γ）、ＩＬ－１７Ａ、ＩＬ－１７Ｂ、ＩＬ－１７Ｃ、ＩＬ－１７Ｄ、ＩＬ－１７Ｅ、ＩＬ－１７Ｆ、ＩＬ－２５、ＴＳＬＰ、ＩＬ－３５、ＩＬ－２７、ＴＧＦ－β、またはそれらの組み合わせを含む、項目７５に記載のＥＶ。
（項目７７）
前記免疫調節剤が、胚中心応答に必要とされる細胞内相互作用を支持するタンパク質を含む、項目５７～６７のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目７８）
胚中心応答に必要とされる細胞内相互作用を支持する前記タンパク質が、シグナル伝達リンパ球活性化分子（ＳＬＡＭ）ファミリーメンバー、ＳＬＡＭ関連タンパク質（ＳＡＰ）、ＩＣＯＳ－ＩＣＯＳＬ、ＣＤ４０－４０Ｌ、ＣＤ２８／Ｂ７、ＰＤ－１／Ｌ１、ＩＬ－４／ＩＬ４Ｒ、ＩＬ２１／ＩＬ２１Ｒ、ＴＬＲ４、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８、ＴＬＲ９、ＣＤ１８０、ＣＤ２２、またはそれらの組み合わせを含む、項目７７に記載のＥＶ。
（項目７９）
前記ＳＬＡＭファミリーメンバーが、ＳＬＡＭ、ＣＤ４８、ＣＤ２２９（Ｌｙ９）、Ｌｙ１０８、２Ｂ４、ＣＤ８４、ＮＴＢ－Ａ、ＣＲＡＣＣ、ＢＬＡＭＥ、ＣＤ２Ｆ－１０、またはそれらの組み合わせを含む、項目７８に記載のＥＶ。
（項目８０）
（ｉ）抗原と、（ｉｉ）免疫調節剤とを含む、単離された細胞外小胞であって、
ａ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の第１の足場Ｙに連結されており、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの内腔表面上の第２の足場Ｙに連結されているか、
ｂ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｙに連結されており、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの内腔中にあるか、
ｃ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔中にあり、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｙに連結されているか、
ｄ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｙに連結されており、前記免疫調節剤が、外表面前記ＥＶ上の足場Ｘに連結されているか、
ｅ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔中にあり、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの外表面上の足場Ｘに連結されているか、
ｆ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｙに連結されており、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｘに連結されているか、
ｇ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔中にあり、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｘに連結されているか、
ｈ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｘに連結されており、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの外表面上の前記足場Ｘに連結されているか、
ｉ．前記抗原が、前記ＥＶの外表面上の第１の足場Ｘに連結されており、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの外表面上の第２の足場Ｘに連結されているか、
ｊ．前記抗原が、前記ＥＶの外表面上の足場Ｘに連結されており、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｙに連結されているか、
ｋ．前記抗原が、前記ＥＶの外表面上の足場Ｘに連結されており、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの内腔中にあるか、
ｌ．前記抗原が、前記ＥＶの外表面上の足場Ｘに連結されており、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの内腔表面上の前記足場Ｘに連結されているか、
ｍ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の第１の足場Ｘに連結されており、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの内腔表面上の第２の足場Ｘに連結されているか、
ｎ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｘに連結されており、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｙに連結されているか、
ｏ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｘに連結されており、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの内腔中にあるか、
ｐ．前記抗原が、前記ＥＶの外表面上の第１の足場Ｘに連結されており、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの内腔表面上の第２の足場Ｘに連結されているか、
ｑ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の第１の足場Ｘに連結されており、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの外表面上の第２の足場Ｘに連結されているか、
ｒ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔中にあり、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの内腔中にあるか、
ｓ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面に直接的に連結されており、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの内腔表面に直接的に連結されているか、
ｔ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面に直接的に連結されており、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの内腔中にあるか、
ｕ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面に直接的に連結されており、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｙに連結されているか、
ｖ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面に直接的に連結されており、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｘに連結されているか、
ｗ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面に直接的に連結されており、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの外側に直接的に連結されているか、
ｘ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面に直接的に連結されており、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの外側上の足場Ｘに連結されているか、
ｙ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｙに連結されており、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの内腔表面に直接的に連結されているか、
ｚ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｙに連結されており、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの外側に直接的に連結されているか、
ａａ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｘに連結されており、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの内腔表面に直接的に連結されているか、
ｂｂ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｘに連結されており、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの外側に直接的に連結されているか、
ｃｃ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔中にあり、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの内腔表面に直接的に連結されているか、または
ｄｄ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔中にあり、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの外側に直接的に連結されている、
前記単離された細胞外小胞。
（項目８１）
アジュバントをさらに含む、項目８０に記載のＥＶ。
（項目８２）
前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔表面または外表面に直接的に連結されている、項目８１に記載のＥＶ。
（項目８３）
前記アジュバントが、前記ＥＶの外表面上の足場Ｘに連結されているか、または前記ＥＶの内腔中にある、項目８１に記載のＥＶ。
（項目８４）
前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｙに連結されている、項目８１に記載のＥＶ。
（項目８５）
前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔中にある、項目８１に記載のＥＶ。
（項目８６）
前記抗原が、腫瘍抗原である、項目１～８５のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目８７）
前記腫瘍抗原が、アルファ－フェトプロテイン（ＡＦＰ）、がん胎児性抗原（ＣＥＡ）、上皮性腫瘍抗原（ＥＴＡ）、ムチン１（ＭＵＣ１）、Ｔｎ－ＭＵＣ１、ムチン１６（ＭＵＣ１６）、チロシナーゼ、黒色腫関連抗原（ＭＡＧＥ）、腫瘍タンパク質ｐ５３（ｐ５３）、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ４５、ＣＤ８０、ＣＤ８６、プログラム死リガンド１（ＰＤ－Ｌ１）、プログラム死リガンド２（ＰＤ－Ｌ２）、ＮＹ－ＥＳＯ－１、ＰＳＭＡ、ＴＡＧ－７２、ＨＥＲ２、ＧＤ２、ｃＭＥＴ、ＥＧＦＲ、メソテリン、ＶＥＧＦＲ、アルファ－葉酸受容体、ＣＥ７Ｒ、ＩＬ－３、がん－精巣抗原、ＭＡＲＴ－１ ｇｐ１００、ＴＮＦ関連アポトーシス誘導リガンド、ブラキュリ（例えば、黒色腫における抗原（ＰＲＡＭＥ））、ウィルムス腫瘍１（ＷＴ１）、ＣＤ１９、ＣＤ２２、またはそれらの任意の組み合わせを含む、項目８６に記載のＥＶ。
（項目８８）
前記抗原が、細菌、ウイルス、真菌、原虫、またはそれらの任意の組み合わせに由来する、項目１～８５のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目８９）
前記抗原が、発がんウイルスに由来する、項目８８に記載のＥＶ。
（項目９０）
前記抗原が、ヒトガンマヘルペスウイルス４（エプスタイン・バールウイルス）、Ａ型インフルエンザウイルス、Ｂ型インフルエンザウイルス、サイトメガロウイルス、ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ、ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ、ＨＩＶ（例えば、ＨＩＶ－２）、コロナウイルス（例えば、ＣＯＶＩＤ－１９、ＭＥＲＳ－ＣｏＶ、及びＳＡＲＳ ＣｏＶ）、フィロウイルス（例えば、マールブルグ及びエボラ）、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｐｌａｓｍｏｄｉａ種（例えば、ｖｉｖａｘ及びｆａｌｃｉｐａｒｕｍ）、チクングニアウイルス、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、ヒトヘルペスウイルス８、メルケル細胞ポリオーマウイルス（ＭＣＶ）、ブニヤウイルス（例えば、ハンタウイルス）、アレナウイルス（例えば、ＬＣＭＶ及びラッサウイルス）、フラビウイルス（例えば、デング熱、ジカ熱、日本脳炎、西ナイル熱、及び黄熱）、エンテロウイルス（例えば、ポリオ）、アストロウイルス（例えば、胃腸炎）、ｒｈａｂｄｏｖｉｒｉｄａｅ（例えば、狂犬病）、Ｂｏｒｒｅｌｉａ ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ及びＢｕｒｒｅｌｉａ ｍａｙｏｎｉｉ（例えば、ライム病）、単純ヘルペスウイルス２（ＨＳＶ２）、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ属菌、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ属菌、Ｐｒｏｔｅｕｓ属菌、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ属菌、Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒ属菌、コアグラーゼ陰性ブドウ球菌（ＣｏＮＳ）、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ属菌、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）、またはそれらの組み合わせに由来する、項目８８に記載のＥＶ。
（項目９１）
前記アジュバントが、インターフェロン遺伝子刺激因子（ＳＴＩＮＧ）アゴニスト、トル様受容体（ＴＬＲ）アゴニスト、炎症メディエーター、ＲＩＧ－Ｉアゴニスト、アルファ－ｇａｌ－ｃｅｒ（ＮＫＴアゴニスト）、熱ショックタンパク質（例えば、ＨＳＰ６５及びＨＳＰ７０）、Ｃ型レクチンアゴニスト（例えば、ベータグルカン（デクチン１）、キチン、及びカードラン）、またはそれらの任意の組み合わせである、項目１～７９及び８１～９０のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目９２）
前記アジュバントが、ＳＴＩＮＧアゴニストである、項目９１に記載のＥＶ。
（項目９３）
前記ＳＴＩＮＧアゴニストが、環状ジヌクレオチドＳＴＩＮＧアゴニストまたは非環状ジヌクレオチドＳＴＩＮＧアゴニストを含む、項目９２に記載のＥＶ。
（項目９４）
前記アジュバントが、ＴＬＲアゴニストである、項目９１に記載のＥＶ。
（項目９５）
前記ＴＬＲアゴニストが、ＴＬＲ２アゴニスト（例えば、リポタイコ酸、非定型ＬＰＳ、ＭＡＬＰ－２及びＭＡＬＰ－４０４、ＯｓｐＡ、ポリン、ＬｃｒＶ、リポマンナン、ＧＰＩアンカー、リゾホスファチジルセリン、リポホスホグリカン（ＬＰＧ）、グリコシルホスファチジルイノシトール（ＧＰＩ）、ザイモサン、ｈｓｐ６０、ｇＨ／ｇＬ糖タンパク質、ヘマグルチニン）、ＴＬＲ３アゴニスト（例えば、二本鎖ＲＮＡ、例えば、ポリ（Ｉ：Ｃ））、ＴＬＲ４アゴニスト（例えば、リポ多糖（ＬＰＳ）、リポタイコ酸、β－ディフェンシン２、フィブロネクチンＥＤＡ、ＨＭＧＢ１、スナピン、テネイシンＣ）、ＴＬＲ５アゴニスト（例えば、フラジェリン）、ＴＬＲ６アゴニスト、ＴＬＲ７／８アゴニスト（例えば、一本鎖ＲＮＡ、ＣｐＧ－Ａ、ポリＧ１０、ポリＧ３、レシキモド）、ＴＬＲ９アゴニスト（例えば、非メチル化ＣｐＧ ＤＮＡ）、またはそれらの任意の組み合わせを含む、項目９４に記載のＥＶ。
（項目９６）
前記ＥＶが、エキソソームである、項目１～９５のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目９７）
標的化部分をさらに含む、項目１～９６のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目９８）
前記標的化部分が、樹状細胞のマーカーに特異的に結合する、項目９７に記載のＥＶ。
（項目９９）
前記マーカーが、前記樹状細胞上にのみ存在する、項目９８に記載のＥＶ。
（項目１００）
前記樹状細胞が、形質細胞様樹状細胞（ｐＤＣ）、骨髄系／古典的樹状細胞１（ｃＤＣ１）、骨髄系／古典的樹状細胞２（ｃＤＣ２）、炎症性単球由来樹状細胞、ランゲルハンス細胞、真皮樹状細胞、リゾチーム発現樹状細胞（ＬｙｓｏＤＣ）、クッパー細胞、またはそれらの任意の組み合わせを含む、項目９８または９９に記載のＥＶ。
（項目１０１）
前記樹状細胞がｃＤＣ１である、項目１００に記載のＥＶ。
（項目１０２）
前記マーカーが、Ｃ型レクチンドメインファミリー９メンバーＡ（Ｃｌｅｃ９ａ）タンパク質、樹状細胞特異的細胞間接着分子－３捕捉非インテグリン（ＤＣ－ＳＩＧＮ）、ＣＤ２０７、ＣＤ４０、Ｃｌｅｃ６、樹状細胞免疫受容体（ＤＣＩＲ）、ＤＥＣ－２０５、レクチン様酸化低密度リポタンパク質受容体－１（ＬＯＸ－１）、ＭＡＲＣＯ、Ｃｌｅｃ１２ａ、Ｃｌｅｃ１０ａ、ＤＣ－アシアロ糖タンパク質受容体（ＤＣ－ＡＳＧＰＲ）、ＤＣ免疫受容体２（ＤＣＩＲ２）、デクチン－１、マクロファージマンノース受容体（ＭＭＲ）、ＢＤＣＡ－１（ＣＤ３０３、Ｃｌｅｃ４ｃ）、デクチン－２、Ｂｓｔ－２（ＣＤ３１７）、ランゲリン、ＣＤ２０６、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１１ｃ、ＣＤ１２３、ＣＤ３０４、ＸＣＲ１、ＡＸＬ、シグレック６、ＣＤ２０９、ＳＩＲＰＡ、ＣＸ３ＣＲ１、ＧＰＲ１８２、ＣＤ１４、ＣＤ１６、ＣＤ３２、ＣＤ３４、ＣＤ３８、ＣＤ１０、またはそれらの任意の組み合わせを含む、項目９８～１０１のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目１０３）
前記マーカーが、Ｃｌｅｃ９ａタンパク質である、項目１０２に記載のＥＶ。
（項目１０４）
前記標的化部分が、Ｔ細胞のマーカーに特異的に結合する、項目９７に記載のＥＶ。
（項目１０５）
前記マーカーが、ＣＤ３分子を含む、項目１０４に記載のＥＶ。
（項目１０６）
前記標的化部分が、前記ＥＶの外表面に直接的に連結されている、項目９７～１０５のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目１０７）
前記標的化部分が、前記ＥＶの外表面上の足場Ｘに連結されている、項目９７～１０５のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目１０８）
前記標的化部分が、リンカーによって前記ＥＶの外表面に直接的に連結されている、項目１０６に記載のＥＶ。
（項目１０９）
前記標的化部分が、リンカーによって前記足場Ｘに連結されている、項目１０７に記載のＥＶ。
（項目１１０）
前記リンカーが、ポリペプチドである、項目１０８または１０９に記載のＥＶ。
（項目１１１）
前記リンカーが、非ポリペプチド部分である、項目１０８または１０９に記載のＥＶ。
（項目１１２）
前記リンカーが、マレイミド部分を含む、項目１０８～１１１のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目１１３）
前記リンカーが、コレステロール部分を含む、項目１０８～１１１のいずれか１項に記載のＥＶ。
（項目１１４）
項目１～１１３のいずれか１項に記載のＥＶと、薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
（項目１１５）
項目１～１１３のいずれか１項に記載のＥＶを産生する細胞。
（項目１１６）
１つまたは複数のベクターを含む細胞であって、前記ベクターが、（ｉ）項目１～１１３のいずれか１項に記載の抗原、（ｉｉ）項目１～７９及び８１～１１３のいずれか１項に記載のアジュバント、（ｉｉｉ）項目５７～１１３のいずれか１項に記載の免疫調節剤、（ｉｖ）項目９７～１１３のいずれか１項に記載の標的化部分、または（ｖ）それらの組み合わせをコードする核酸配列を含む、前記細胞。
（項目１１７）
項目１～１１３のいずれか１項に記載のＥＶと、使用説明書とを含む、キット。
（項目１１８）
項目１～１１３のいずれか１項に記載のＥＶを含む、ＥＶ－薬物コンジュゲート。
（項目１１９）
ＥＶを作製する方法であって、項目１１５または１１６に記載の細胞を好適な条件下で培養することと、前記ＥＶを得ることとを含む、前記方法。
（項目１２０）
免疫応答の誘導を必要とする対象において前記免疫応答を誘導する方法であって、項目１～１１３のいずれか１項に記載のＥＶを前記対象に投与することを含む、前記方法。
（項目１２１）
疾患の予防または処置を必要とする対象において前記疾患を予防または処置する方法であって、項目１～１１３のいずれか１項に記載のＥＶ投与することを含み、前記疾患が、前記抗原に関連する、前記方法。
（項目１２２）
前記疾患が、がんである、項目１２１に記載の方法。
（項目１２３）
前記がんが、膀胱癌、子宮頸癌、腎細胞癌、精巣癌、結腸直腸癌、肺癌、頭頸部癌、卵巣、リンパ腫、肝臓癌、膠芽腫、黒色腫、骨髄腫、白血病、膵臓癌、またはそれらの組み合わせを含む、項目１２２に記載の方法。
（項目１２４）
前記疾患が、感染症である、項目１２１に記載の方法。
（項目１２５）
前記ＥＶが、非経口、経口、静脈内、筋肉内、腫瘍内、鼻腔内、皮下、または腹腔内投与される、項目１２０～１２４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２６）
追加の治療剤を投与することを含む、項目１２０～１２５のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２７）
対象においてがんの転移を阻害または低減する方法であって、前記方法が、それを必要とする前記対象に、項目１～１１３のいずれか１項に記載のＥＶを投与することを含む、前記方法。
（項目１２８）
前記足場Ｙが、Ｎ末端ドメイン（ＮＤ）及びエフェクタードメイン（ＥＤ）を含み、前記ＮＤ及び／または前記ＥＤが、前記ＥＶの内腔表面に会合している、項目１９、２０、及び２４～１１３のいずれか１項に記載のＥＶ、項目１１４に記載の薬学的組成物、項目１１５もしくは１１６に記載の細胞、項目１１７に記載のキット、項目１１８に記載のＥＶ－薬物コンジュゲート、または項目１１９～１２７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２９）
前記ＮＤが、ミリストイル化を介して前記エキソソームの内腔表面に会合している、項目１２８に記載のＥＶ、薬学的組成物、細胞、キット、または方法。
（項目１３０）
前記ＥＤが、イオン性相互作用によって前記エキソソームの内腔表面に会合している、項目１２８または１２９に記載のＥＶ、薬学的組成物、細胞、キット、または方法。
（項目１３１）
前記ＥＤが、（ｉ）ある塩基性アミノ酸、または（ｉｉ）連続的に２つ以上の塩基性アミノ酸を含み、前記塩基性アミノ酸が、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、項目１２８～１３０のいずれか１項に記載のＥＶ、薬学的組成物、細胞、キット、または方法。
（項目１３２）
前記塩基性アミノ酸が、（Ｌｙｓ）ｎであり、ここで、ｎが、１～１０の整数である、項目１３１に記載のＥＶ、薬学的組成物、細胞、キット、または方法。
（項目１３３）
前記ＥＤが、Ｌｙｓ（Ｋ）、ＫＫ、ＫＫＫ、ＫＫＫＫ（配列番号２０５）、ＫＫＫＫＫ（配列番号２０６）、Ａｒｇ（Ｒ）、ＲＲ、ＲＲＲ、ＲＲＲＲ（配列番号２０７）；ＲＲＲＲＲ（配列番号２０８）、ＫＲ、ＲＫ、ＫＫＲ、ＫＲＫ、ＲＫＫ、ＫＲＲ、ＲＲＫ、（Ｋ／Ｒ）（Ｋ／Ｒ）（Ｋ／Ｒ）（Ｋ／Ｒ）（配列番号２０９）、（Ｋ／Ｒ）（Ｋ／Ｒ）（Ｋ／Ｒ）（Ｋ／Ｒ）（Ｋ／Ｒ）（配列番号２１０）、またはそれらの任意の組み合わせを含む、項目１２８～１３２のいずれか１項に記載のＥＶ、薬学的組成物、細胞、キット、または方法。
（項目１３４）
前記ＮＤが、Ｇ：Ｘ２：Ｘ３：Ｘ４：Ｘ５：Ｘ６に定められるようなアミノ酸配列を含み、ここで、Ｇが、Ｇｌｙを表し、「：」が、ペプチド結合を表し、前記Ｘ２～前記Ｘ６の各々が独立して、アミノ酸であり、前記Ｘ６が、塩基性アミノ酸を含む、項目１２８～１３３のいずれか１項に記載のＥＶ、薬学的組成物、細胞、キット、または方法。
（項目１３５）
（ｉ）前記Ｘ２が、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、及びＳｅｒからなる群から選択されるか、
（ｉｉ）前記Ｘ４が、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｇｌｎ、及びＭｅｔからなる群から選択されるか、
（ｉｉｉ）前記Ｘ５が、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、及びＳｅｒからなる群から選択されるか、
（ｉｖ）前記Ｘ６が、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、及びＨｉｓからなる群から選択されるか、または
（ｖ）（ｉ）～（ｉｖ）の任意の組み合わせである、
項目１３４に記載のＥＶ、薬学的組成物、細胞、キット、または方法。
（項目１３６）
前記ＮＤが、Ｇ：Ｘ２：Ｘ３：Ｘ４：Ｘ５：Ｘ６のアミノ酸配列を含み、ここで、
（ｉ）Ｇが、Ｇｌｙを表し、
（ｉｉ）「：」が、ペプチド結合を表し、
（ｉｉｉ）前記Ｘ２が、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、及びＳｅｒからなる群から選択されるアミノ酸であり、
（ｉｖ）前記Ｘ３が、アミノ酸であり、
（ｖ）前記Ｘ４が、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｇｌｎ、及びＭｅｔからなる群から選択されるアミノ酸であり、
（ｖｉ）前記Ｘ５が、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、及びＳｅｒからなる群から選択されるアミノ酸であり、
（ｖｉｉ）前記Ｘ６が、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、及びＨｉｓからなる群から選択されるアミノ酸である、
項目１２８～１３５のいずれか１項に記載のＥＶ、薬学的組成物、細胞、キット、または方法。
（項目１３７）
前記Ｘ３が、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、及びＡｒｇからなる群から選択される、項目１３４～１３６のいずれか１項に記載のＥＶ、薬学的組成物、細胞、キット、または方法。
（項目１３８）
前記ＮＤ及び前記ＥＤが、リンカーによって結合している、項目１２８～１３７のいずれか１項に記載のＥＶ、薬学的組成物、細胞、キット、または方法。
（項目１３９）
前記リンカーが、１つまたは複数のアミノ酸を含む、項目１３８に記載のＥＶ、薬学的組成物、細胞、キット、または方法。
（項目１４０）
前記ＮＤが、（ｉ）ＧＧＫＬＳＫＫ（配列番号２１１）、（ｉｉ）ＧＡＫＬＳＫＫ（配列番号２１２）、（ｉｉｉ）ＧＧＫＱＳＫＫ（配列番号２１３）、（ｉｖ）ＧＧＫＬＡＫＫ（配列番号２１４）、（ｖ）ＧＧＫＬＳＫ（配列番号２１５）、または（ｖｉ）それらの任意の組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、項目１２８～１３９のいずれか１項に記載のＥＶ、薬学的組成物、細胞、キット、または方法。
（項目１４１）
前記ＮＤが、（ｉ）ＧＧＫＬＳＫＫＫ（配列番号２３８）、（ｉｉ）ＧＧＫＬＳＫＫＳ（配列番号２３９）、（ｉｉｉ）ＧＡＫＬＳＫＫＫ（配列番号２４０）、（ｉｖ）ＧＡＫＬＳＫＫＳ（配列番号２４１）、（ｖ）ＧＧＫＱＳＫＫＫ（配列番号２４２）、（ｖｉ）ＧＧＫＱＳＫＫＳ（配列番号２４３）、（ｖｉｉ）ＧＧＫＬＡＫＫＫ（配列番号２４４）、（ｖｉｉｉ）ＧＧＫＬＡＫＫＳ（配列番号２４５）、及び（ｉｘ）それらの任意の組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、項目１４０に記載のＥＶ、薬学的組成物、細胞、キット、または方法。
（項目１４２）
前記ＮＤが、アミノ酸配列ＧＧＫＬＳＫＫ（配列番号２１１）を含む、項目１２８～１４１のいずれか１項に記載のＥＶ、薬学的組成物、細胞、キット、または方法。
（項目１４３）
前記足場Ｙが、長さが少なくとも約８、少なくとも約９、少なくとも約１０、少なくとも約１１、少なくとも約１２、少なくとも約１３、少なくとも約１４、少なくとも約１５、少なくとも約１６、少なくとも約１７、少なくとも約１８、少なくとも約１９、少なくとも約２０、少なくとも約２１、少なくとも約２２、少なくとも約２３、少なくとも約２４、少なくとも約２５、少なくとも約３０、少なくとも約３５、少なくとも約４０、少なくとも約４５、少なくとも約５０、少なくとも約５５、少なくとも約６０、少なくとも約６５、少なくとも約７０、少なくとも約７５、少なくとも約８０、少なくとも約８５、少なくとも約９０、少なくとも約９５、少なくとも約１００、少なくとも約１０５、少なくとも約１１０、少なくとも約１２０、少なくとも約１３０、少なくとも約１４０、少なくとも約１５０、少なくとも約１６０、少なくとも約１７０、少なくとも約１８０、少なくとも約１９０、または少なくとも約２００アミノ酸である、項目１２８～１４２のいずれか１項に記載のＥＶ、薬学的組成物、細胞、キット、または方法。
（項目１４４）
前記足場Ｙが、（ｉ）ＧＧＫＬＳＫＫＫＫＧＹＮＶＮ（配列番号２４６）、（ｉｉ）ＧＡＫＬＳＫＫＫＫＧＹＮＶＮ（配列番号２４７）、（ｉｉｉ）ＧＧＫＱＳＫＫＫＫＧＹＮＶＮ（配列番号２４８）、（ｉｖ）ＧＧＫＬＡＫＫＫＫＧＹＮＶＮ（配列番号２４９）、（ｖ）ＧＧＫＬＳＫＫＫＫＧＹＳＧＧ（配列番号２５０）、（ｖｉ）ＧＧＫＬＳＫＫＫＫＧＳＧＧＳ（配列番号２５１）、（ｖｉｉ）ＧＧＫＬＳＫＫＫＫＳＧＧＳＧ（配列番号２５２）、（ｖｉｉｉ）ＧＧＫＬＳＫＫＫＳＧＧＳＧＧ（配列番号２５３）、（ｉｘ）ＧＧＫＬＳＫＫＳＧＧＳＧＧＳ（配列番号２５４）、（ｘ）ＧＧＫＬＳＫＳＧＧＳＧＧＳＶ（配列番号２５５）、または（ｘｉ）ＧＡＫＫＳＫＫＲＦＳＦＫＫＳ（配列番号２５６）を含む、項目１２８～１４３のいずれか１項に記載のＥＶ、薬学的組成物、細胞、キット、または方法。
（項目１４５）
前記足場Ｙが、（ｉ）ＧＧＫＬＳＫＫＫＫＧＹＮＶＮ（配列番号２４６）、（ｉｉ）ＧＡＫＬＳＫＫＫＫＧＹＮＶＮ（配列番号２４７）、（ｉｉｉ）ＧＧＫＱＳＫＫＫＫＧＹＮＶＮ（配列番号２４８）、（ｉｖ）ＧＧＫＬＡＫＫＫＫＧＹＮＶＮ（配列番号２４９）、（ｖ）ＧＧＫＬＳＫＫＫＫＧＹＳＧＧ（配列番号２５０）、（ｖｉ）ＧＧＫＬＳＫＫＫＫＧＳＧＧＳ（配列番号２５１）、（ｖｉｉ）ＧＧＫＬＳＫＫＫＫＳＧＧＳＧ（配列番号２５２）、（ｖｉｉｉ）ＧＧＫＬＳＫＫＫＳＧＧＳＧＧ（配列番号２５３）、（ｉｘ）ＧＧＫＬＳＫＫＳＧＧＳＧＧＳ（配列番号２５４）、（ｘ）ＧＧＫＬＳＫＳＧＧＳＧＧＳＶ（配列番号２５５）、または（ｘｉ）ＧＡＫＫＳＫＫＲＦＳＦＫＫＳ（配列番号２５６）からなる、項目１２８～１４３のいずれか１項に記載のＥＶ、薬学的組成物、細胞、キット、または方法。
（項目１４６）
前記足場Ｙが、前記Ｎ末端にＭｅｔを含まない、項目１２８～１４５のいずれか１項に記載のＥＶ、薬学的組成物、細胞、キット、または方法。
（項目１４７）
前記足場Ｙが、足場タンパク質の前記Ｎ末端にミリストイル化アミノ酸残基を含む、項目１２８～１４６のいずれか１項に記載のＥＶ、薬学的組成物、細胞、キット、または方法。
（項目１４８）
前記足場Ｙの前記Ｎ末端における前記アミノ酸残基が、Ｇｌｙである、項目１４７に記載のＥＶ、薬学的組成物、細胞、キット、または方法。
（項目１４９）
前記足場Ｙの前記Ｎ末端における前記アミノ酸残基が、合成である、項目１４７または１４８に記載のＥＶ、薬学的組成物、細胞、キット、または方法。
（項目１５０）
前記足場Ｙの前記Ｎ末端における前記アミノ酸残基が、グリシン類似体である、項目１４７または１４８２に記載のＥＶ、薬学的組成物、細胞、キット、または方法。

Claims (32)

  1. （ｉ）少なくとも１つの抗原と、（ｉｉ）少なくとも１つのアジュバントとを含む、単離された細胞外小胞（ＥＶ）。
  2. 前記抗原が、（ｉ）ウイルス、細菌、真菌、原虫、またはそれらの任意の組み合わせに由来するか、（ｉｉ）ＭＨＣクラスＩ及び／またはＩＩ分子上には提示されないか、（ｉｉｉ）腫瘍抗原であるか、または（ｉｖ）それらの組合せである、請求項１に記載のＥＶ。
  3. （ｉ）天然に存在する抗原提示細胞には由来しないか、（ｉｉ）対象に投与された場合に細胞性免疫応答、体液性免疫応答、または両方を誘導できるか、（ｉｉｉ）Ｔ細胞受容体とは直接的に相互作用しないか、または（ｉｖ）それらの組合せである、請求項１または２に記載のＥＶ。
  4. 第１の足場部分をさらに含む、請求項１～３のいずれか１項に記載のＥＶ。
  5. 前記抗原、前記アジュバントまたは前記抗原および前記アジュバントの両方が、前記第１の足場部分に連結されている、請求項４に記載のＥＶ。
  6. 第２の足場部分をさらに含む、請求項４または５に記載のＥＶ。
  7. 前記抗原が、前記第１の足場部分に連結されており、前記アジュバントが、前記第２の足場部分に連結されている、請求項６に記載のＥＶ。
  8. 前記第１の足場部分が足場Ｘまたは足場Ｙである、請求項４～７のいずれか１項に記載のＥＶ。
  9. 前記第２の足場部分が足場Ｙまたは足場Ｘである、請求項６～８のいずれか１項に記載のＥＶ。
  10. （ｉ）前記足場Ｘが、プロスタグランジンＦ２受容体の負の制御因子（ＰＴＧＦＲＮタンパク質）、ベイシジン（ＢＳＧタンパク質）、免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー２（ＩＧＳＦ２タンパク質）、免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー３（ＩＧＳＦ３タンパク質）、免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー８（ＩＧＳＦ８タンパク質）、インテグリンベータ－１（ＩＴＧＢ１タンパク質）、インテグリンアルファ－４（ＩＴＧＡ４タンパク質）、４Ｆ２細胞表面抗原重鎖（ＳＬＣ３Ａ２タンパク質）、ＡＴＰトランスポータータンパク質、またはその断片、及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択されるか、
    （ｉｉ）前記足場Ｙが、脳酸可溶性タンパク質１（ＢＡＳＰ１タンパク質）、ミリストイル化アラニンリッチタンパク質キナーゼＣ基質（ＭＡＲＣＫＳタンパク質）、ミリストイル化アラニンリッチタンパク質キナーゼＣ基質様１（ＭＡＲＣＫＳＬ１タンパク質）、またはその断片、及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択されるか、または
    （ｉｉｉ）（ｉ）および（ｉｉ）の両方である、
    請求項８または９に記載のＥＶ。
  11. （ａ）前記抗原が、前記ＥＶの外表面上の第１の足場部分に連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔の内腔中にあるか、
    （ｂ）前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の第１の足場部分に連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔の内腔中にあるか、
    （ｃ）前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の第１の足場部分に連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔表面上の第２の足場部分に連結されているか、
    （ｄ）前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の第１の足場部分に連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔表面に直接的に連結されているか、
    （ｅ）前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の第１の足場部分に連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの外表面上の第２の足場部分に連結されているか、
    （ｆ）前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の第１の足場部分に連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの外表面に直接的に連結されているか、
    （ｇ）前記抗原が、前記ＥＶの外表面上の第１の足場部分に連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔表面上の第２の足場部分に連結されているか、
    （ｈ）前記抗原が、前記ＥＶの外表面上の第１の足場部分に連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔表面に直接的に連結されているか、
    （ｉ）前記抗原が、前記ＥＶの外表面上の第１の足場部分に連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの外表面上の第２の足場部分に連結されているか、
    （ｊ）前記抗原が、前記ＥＶの外表面上の第１の足場部分に連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの外表面に直接的に連結されているか、
    （ｋ）前記抗原が、前記ＥＶの内腔の内腔中にあり、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔表面上の第１の足場部分に連結されているか、
    （ｌ）前記抗原が、前記ＥＶの内腔の内腔中にあり、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔表面に直接的に連結されているか、
    （ｍ）前記抗原が、前記ＥＶの内腔の内腔中にあり、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔の内腔中にあるか、
    （ｎ）前記抗原が、前記ＥＶの内腔の内腔中にあり、前記アジュバントが、前記ＥＶの外表面上の第１の足場部分に連結されているか、
    （ｏ）前記抗原が、前記ＥＶの内腔の内腔中にあり、前記アジュバントが、前記ＥＶの外表面に直接的に連結されているか、
    （ｐ）前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面に直接的に連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔表面上の第１の足場部分に連結されているか、
    （ｑ）前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面に直接的に連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔表面に直接的に連結されているか、
    （ｒ）前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面に直接的に連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔の内腔中にあるか、
    （ｓ）前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面に直接的に連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの外表面上の第１の足場部分に連結されているか、
    （ｔ）前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面に直接的に連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの外表面に直接的に連結されているか、
    （ｕ）前記抗原が、前記ＥＶの外表面に直接的に連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔表面上の第１の足場部分に連結されているか、
    （ｖ）前記抗原が、前記ＥＶの外表面に直接的に連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔表面に直接的に連結されているか、
    （ｗ）前記抗原が、前記ＥＶの外表面に直接的に連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔の内腔中にあるか、
    （ｘ）前記抗原が、前記ＥＶの外表面に直接的に連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの外表面上の第１の足場部分に連結されているか、または
    （ｙ）前記抗原が、前記ＥＶの外表面に直接的に連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの外表面に直接的に連結されている
    請求項４～１０のいずれか１項に記載のＥＶ。
  12. （ｉ）前記抗原が、リンカーによって前記第１の足場部分に連結されているか、（ｉｉ）前記抗原が、リンカーによって前記第２の足場部分に連結されているか、（ｉｉｉ）前記アジュバントが、リンカーによって前記第１の足場部分に連結されているか、（ｉｖ）前記アジュバントが、リンカーによって前記第２の足場部分に連結されているか、または（ｖ）それらの組み合わせである、請求項４～１１のいずれか１項に記載のＥＶ。
  13. 前記足場Ｘが、ＰＴＧＦＲＮタンパク質またはその断片を含む、請求項１０～１２のいずれか１項に記載のＥＶ。
  14. 前記足場Ｘが、（ｉ）配列番号１に定められるアミノ酸配列、（ｉｉ）配列番号３３に定められるアミノ酸配列または（ｉｉｉ）配列番号１のアミノ酸２６～８７９を含む、請求項１３に記載のＥＶ。
  15. 前記足場Ｙが、ＢＡＳＰ１タンパク質またはその断片を含む、請求項１０～１４のいずれか１項に記載のＥＶ。
  16. 前記第１の足場部分または前記第２の足場部分足場Ｙが、（ｉ）配列番号５０～１５５および２４６～２５６のうちのいずれか１つに定められるアミノ酸配列、あるいは（ｉｉ）配列番号４９に定められるアミノ酸配列と少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または約１００％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１５に記載のＥＶ。
  17. （ｉ）抗原と、（ｉｉ）アジュバントとを含む、単離された細胞外小胞（ＥＶ）であって、
    ａ．前記抗原が、内腔表面上の足場Ｙに連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔中にあるか、
    ｂ．前記抗原が、内腔表面上の第１の足場Ｙに連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔表面上の第２の足場Ｙに連結されているか、
    ｃ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔中にあり、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｙに連結されているか、
    ｄ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｙに連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの外表面上の足場Ｘに連結されているか、
    ｅ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔中にあり、前記アジュバントが、前記ＥＶの外表面上の足場Ｘに連結されているか、
    ｆ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｙに連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｘに連結されているか、
    ｇ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔中にあり、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｘに連結されているか、
    ｈ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｘに連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの外表面上の前記足場Ｘに連結されているか、
    ｉ．前記抗原が、前記ＥＶの外表面上の第１の足場Ｘに連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの外表面上の第２の足場Ｘに連結されているか、
    ｊ．前記抗原が、前記ＥＶの外表面上の足場Ｘに連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｙに連結されているか、
    ｋ．前記抗原が、前記ＥＶの外表面上の足場Ｘに連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔中にあるか、
    ｌ．前記抗原が、前記ＥＶの外表面上の足場Ｘに連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔表面上の前記足場Ｘに連結されているか、
    ｍ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の第１の足場Ｘに連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔表面上の第２の足場Ｘに連結されているか、
    ｎ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｘに連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｙに連結されているか、
    ｏ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｘに連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔中にあるか、
    ｐ．前記抗原が、前記ＥＶの外表面上の第１の足場Ｘに連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔表面上の第２の足場Ｘに連結されているか、
    ｑ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の第１の足場Ｘに連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの外表面上の第２の足場Ｘに連結されているか、
    ｒ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔中にあり、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔中にあるか、
    ｓ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面に直接的に連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔表面に直接的に連結されているか、
    ｔ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面に直接的に連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔中にあるか、
    ｕ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面に直接的に連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｙに連結されているか、
    ｖ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面に直接的に連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｘに連結されているか、
    ｗ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面に直接的に連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの外表面に直接的に連結されているか、
    ｘ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面に直接的に連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの外表面上の足場Ｘに連結されているか、
    ｙ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｙに連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔表面に直接的に連結されているか、
    ｚ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｙに連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの外表面に直接的に連結されているか、
    ａａ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｘに連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔表面に直接的に連結されているか、
    ｂｂ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｘに連結されており、前記アジュバントが、前記ＥＶの外表面に直接的に連結されているか、
    ｃｃ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔中にあり、前記アジュバントが、前記ＥＶの内腔表面に直接的に連結されているか、または
    ｄｄ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔中にあり、前記アジュバントが、前記ＥＶの外側に直接的に連結されている、
    ＥＶ。
  18. 免疫調節剤、標的化部分または両方をさらに含む、請求項１７に記載のＥＶ。
  19. 前記抗原、アジュバント、免疫調節剤、標的化部分またはそれらの組合せが、（ｉ）リンカーによって内腔表面に直接的に連結されているか、（ｉｉ）リンカーによって外表面に直接的に連結されているか、（ｉｉｉ）リンカーによって足場Ｘに連結されているか、（ｉｖ）リンカーによって足場Ｙに連結されているか、または（ｖ）それらの組み合わせである、請求項１８に記載のＥＶ。
  20. （１）前記免疫調節剤が、負のチェックポイント制御因子の阻害剤、負のチェックポイント制御因子の結合パートナーの阻害剤、正の共刺激分子の活性化剤、正の共刺激分子の結合パートナーの活性化剤、サイトカイン、サイトカインの結合パートナー、胚中心応答に必要とされる細胞内相互作用を支持するタンパク質、またはそれらの組み合わせを含むか、
    （２）前記アジュバントが、インターフェロン遺伝子刺激因子（ＳＴＩＮＧ）アゴニスト、トル様受容体（ＴＬＲ）アゴニスト、炎症メディエーター、ＲＩＧ－Ｉアゴニスト、アルファ－ｇａｌ－ｃｅｒ（ＮＫＴアゴニスト）、熱ショックタンパク質（例えば、ＨＳＰ６５及びＨＳＰ７０）、Ｃ型レクチンアゴニスト（例えば、ベータグルカン（デクチン１）、キチン、及びカードラン）、またはそれらの任意の組み合わせを含むか、
    （３）前記標的化部分が、樹状細胞のマーカー、Ｔ細胞のマーカーまたは両方を含むか、あるいは
    （４）それらの組み合わせである、
    請求項１８または１９に記載のＥＶ。
  21. （ｉ）抗原と、（ｉｉ）免疫調節剤とを含む、単離された細胞外小胞（ＥＶ）であって、
    ａ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の第１の足場Ｙに連結されており、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの内腔表面上の第２の足場Ｙに連結されているか、
    ｂ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｙに連結されており、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの内腔中にあるか、
    ｃ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔中にあり、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｙに連結されているか、
    ｄ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｙに連結されており、前記免疫調節剤が、外表面前記ＥＶ上の足場Ｘに連結されているか、
    ｅ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔中にあり、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの外表面上の足場Ｘに連結されているか、
    ｆ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｙに連結されており、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｘに連結されているか、
    ｇ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔中にあり、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｘに連結されているか、
    ｈ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｘに連結されており、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの外表面上の前記足場Ｘに連結されているか、
    ｉ．前記抗原が、前記ＥＶの外表面上の第１の足場Ｘに連結されており、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの外表面上の第２の足場Ｘに連結されているか、
    ｊ．前記抗原が、前記ＥＶの外表面上の足場Ｘに連結されており、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｙに連結されているか、
    ｋ．前記抗原が、前記ＥＶの外表面上の足場Ｘに連結されており、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの内腔中にあるか、
    ｌ．前記抗原が、前記ＥＶの外表面上の足場Ｘに連結されており、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの内腔表面上の前記足場Ｘに連結されているか、
    ｍ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の第１の足場Ｘに連結されており、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの内腔表面上の第２の足場Ｘに連結されているか、
    ｎ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｘに連結されており、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｙに連結されているか、
    ｏ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｘに連結されており、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの内腔中にあるか、
    ｐ．前記抗原が、前記ＥＶの外表面上の第１の足場Ｘに連結されており、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの内腔表面上の第２の足場Ｘに連結されているか、
    ｑ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の第１の足場Ｘに連結されており、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの外表面上の第２の足場Ｘに連結されているか、
    ｒ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔中にあり、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの内腔中にあるか、
    ｓ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面に直接的に連結されており、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの内腔表面に直接的に連結されているか、
    ｔ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面に直接的に連結されており、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの内腔中にあるか、
    ｕ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面に直接的に連結されており、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｙに連結されているか、
    ｖ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面に直接的に連結されており、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｘに連結されているか、
    ｗ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面に直接的に連結されており、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの外側に直接的に連結されているか、
    ｘ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面に直接的に連結されており、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの外側上の足場Ｘに連結されているか、
    ｙ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｙに連結されており、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの内腔表面に直接的に連結されているか、
    ｚ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｙに連結されており、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの外側に直接的に連結されているか、
    ａａ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｘに連結されており、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの内腔表面に直接的に連結されているか、
    ｂｂ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔表面上の足場Ｘに連結されており、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの外側に直接的に連結されているか、
    ｃｃ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔中にあり、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの内腔表面に直接的に連結されているか、または
    ｄｄ．前記抗原が、前記ＥＶの内腔中にあり、前記免疫調節剤が、前記ＥＶの外側に直接的に連結されている、
    ＥＶ。
  22. アジュバント、標的化部分または両方をさらに含む、請求項１９に記載のＥＶ。
  23. 前記抗原、免疫調節剤、アジュバント、標的化部分またはそれらの組合せが、（ｉ）リンカーによって内腔表面に直接的に連結されているか、（ｉｉ）リンカーによって外表面に直接的に連結されているか、（ｉｉｉ）リンカーによって足場Ｘに連結されているか、（ｉｖ）リンカーによって足場Ｙに連結されているか、または（ｖ）それらの組み合わせである、請求項２２に記載のＥＶ。
  24. （１）前記アジュバントが、インターフェロン遺伝子刺激因子（ＳＴＩＮＧ）アゴニスト、トル様受容体（ＴＬＲ）アゴニスト、炎症メディエーター、ＲＩＧ－Ｉアゴニスト、アルファ－ｇａｌ－ｃｅｒ（ＮＫＴアゴニスト）、熱ショックタンパク質（例えば、ＨＳＰ６５及びＨＳＰ７０）、Ｃ型レクチンアゴニスト（例えば、ベータグルカン（デクチン１）、キチン、及びカードラン）、またはそれらの任意の組み合わせを含むか、
    （２）前記免疫調節剤が、負のチェックポイント制御因子の阻害剤、負のチェックポイント制御因子の結合パートナーの阻害剤、正の共刺激分子の活性化剤、正の共刺激分子の結合パートナーの活性化剤、サイトカイン、サイトカインの結合パートナー、胚中心応答に必要とされる細胞内相互作用を支持するタンパク質、またはそれらの組み合わせを含むか、
    （３）前記標的化部分が、樹状細胞のマーカー、Ｔ細胞のマーカーまたは両方を含むか、あるいは
    （４）それらの組合せである、
    請求項１～２３のいずれか１項に記載のＥＶ。
  25. エキソソームである、請求項１～２４のいずれか１項に記載のＥＶ。
  26. 請求項１～２５のいずれか１項に記載のＥＶと、薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
  27. 請求項１～２５のいずれか１項に記載のＥＶの抗原、アジュバント、免疫調節剤、標的化部分、またはそれらの組み合わせを含む、１つまたは複数のベクターを含む細胞。
  28. ＥＶを作製する方法であって、請求項２７に記載の細胞を好適な条件下で培養することと、前記ＥＶを得ることとを含む、方法。
  29. 免疫応答の誘導を必要とする対象において免疫応答を誘導するための、請求項１～２５のいずれか１項に記載のＥＶであって、前記ＥＶが前記対象への投与のために好適である、ＥＶ。
  30. 疾患の予防または処置を必要とする対象において疾患を予防または処置するための、請求項１～２５のいずれか１項に記載のＥＶであって、前記ＥＶが前記対象への投与のために好適であり、前記疾患が、前記抗原に関連する、ＥＶ。
  31. 前記疾患が、がん、感染症または両方を含む、請求項３０に記載の使用のためのＥＶ。
  32. がんの転移を阻害または低減することを必要とする対象においてがんの転移を阻害または低減するための、請求項１～２５のいずれか１項に記載のＥＶであって、前記ＥＶが前記対象への投与のために好適である、ＥＶ。


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