JPWO2020180591A5 - - Google Patents

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JPWO2020180591A5
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Claims (45)

  1. 細胞外ドメイン、膜貫通ドメイン、および細胞内ドメインを含むキメラ抗原受容体であって、前記細胞外ドメインが、ＤＬＬ３に特異的に結合するＤＬＬ３抗原結合ドメインを含み、前記抗原結合ドメインが、
    （ａ）配列番号１０９、２５３、１、１０、１９、２８、３７、４６、５５、６４、７３、８２、９１、１００、１１８、１２７、１３６、１４５、１５４、１６３、１７２、１８１、１９０、１９９、２０８、２１７、２２６、２３５、２４４、２６２、２７１、２８０、２８９、２９８、３０７、３１６、３２５、３３４、３４３、３５２、３６１、３７０、３７９、３８８、３９７、４０６、４１５、４２４、４３３、４４２、４５１、および４６０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む可変重鎖ＣＤＲ１、
    （ｂ）配列番号１１０、２５４、２、１１、２０、３８、４７、５６、６５、７４、８３、９２、１０１、１１９、１２８、１３７、１４６、１５５、１６４、１７３、１８２、１９１、２００、２０９、２１８、２２７、２３６、２４５、２６３、２７２、２８１、２９０、２９９、３０８、３１７、３２６、３３５、３４４、３５３、３６２、３７１、３８０、３８９、３９８、４０７、４１６、４２５、４３４、４４３、４５２、４６１、および６９５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む可変重鎖ＣＤＲ２、
    （ｃ）配列番号１１１、２５５、３、１２、２１、３０、３９、４８、５７、６６、７５、８４、９３、１０２、１２０、１２９、１３８、１４７、１５６、１６５、１７４、１８３、１９２、２０１、２１０、２１９、２２８、２３７、２４６、２６４、２７３、２８２、２９１、３００、３０９、３１８、３２７、３３６、３４５、３５４、３６３、３７２、３８１、３９０、３９９、４０８、４１７、４２６、４３５、４４４、４５３、および４６２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む可変重鎖ＣＤＲ３、
    （ｄ）配列番号１１２、２５６、４、１３、２２、３１、４０、４９、５８、６７、８５、９４、１０３、１２１、１３０、１３９、１４８、１５７、１６６、１７５、１８４、１９３、２０２、２１１、２２０、２２９、２３８、２４７、２６５、２７４、２８３、２９２、３０１、３１０、３１９、３２８、３３７、３４６、３５５、３６４、３７３、３８２、３９１、４００、４０９、４１８、４２７、４３６、４４５、４５４、４６３、および６９６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む可変軽鎖ＣＤＲ１、
    （ｅ）配列番号１１３、２５７、５、１４、２３、３２、４１、５０、５９、６８、７７、８６、９５、１０４、１２２、１３１、１４０、１４９、１５８、１６７、１７６、１８５、１９４、２０３、２１２、２２１、２３０、２３９、２４８、２６６、２７５、２８４、２９３、３０２、３１１、３２０、３２９、３３８、３４７、３５６、３６５、３７４、３８３、３９２、４０１、４１０、４１９、４２８、４３７、４４６、４５５、および４６４からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む可変軽鎖ＣＤＲ２、ならびに
    （ｆ）配列番号１１４、２５８、６、１５、２４、３３、４２、５１、６０、６９、７８、８７、９６、１０５、１２３、１３２、１４１、１５０、１５９、１６８、１７７、１８６、１９５、２０４、２１３、２２２、２３１、２４０、２４９、２６７、２７６、２８５、２９４、３０３、３１２、３２１、３３０、３３９、３４８、３５７、３６６、３７５、３８４、３９３、４０２、４１１、４２０、４２９、４３８、４４７、４５６、および４６５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む可変軽鎖ＣＤＲ３のうちの少なくとも１つを含む、キメラ抗原受容体。
  2. 細胞外ドメイン、膜貫通ドメイン、および細胞内ドメインを含むキメラ抗原受容体であって、前記細胞外ドメインが、ＤＬＬ３に特異的に結合するＤＬＬ３抗原結合ドメインを含み、前記抗原結合ドメインが、
    （ａ）配列番号１０９、２５３、１、１０、１９、２８、３７、４６、５５、６４、７３、８２、９１、１００、１１８、１２７、１３６、１４５、１５４、１６３、１７２、１８１、１９０、１９９、２０８、２１７、２２６、２３５、２４４、２６２、２７１、２８０、２８９、２９８、３０７、３１６、３２５、３３４、３４３、３５２、３６１、３７０、３７９、３８８、３９７、４０６、４１５、４２４、４３３、４４２、４５１、および４６０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む可変重鎖ＣＤＲ１、
    （ｂ）配列番号１１０、２５４、２、１１、２０、３８、４７、５６、６５、７４、８３、９２、１０１、１１９、１２８、１３７、１４６、１５５、１６４、１７３、１８２、１９１、２００、２０９、２１８、２２７、２３６、２４５、２６３、２７２、２８１、２９０、２９９、３０８、３１７、３２６、３３５、３４４、３５３、３６２、３７１、３８０、３８９、３９８、４０７、４１６、４２５、４３４、４４３、４５２、４６１、および６９５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む可変重鎖ＣＤＲ２、ならびに
    （ｃ）配列番号１１１、２５５、３、１２、２１、３０、３９、４８、５７、６６、７５、８４、９３、１０２、１２０、１２９、１３８、１４７、１５６、１６５、１７４、１８３、１９２、２０１、２１０、２１９、２２８、２３７、２４６、２６４、２７３、２８２、２９１、３００、３０９、３１８、３２７、３３６、３４５、３５４、３６３、３７２、３８１、３９０、３９９、４０８、４１７、４２６、４３５、４４４、４５３、および４６２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む可変重鎖ＣＤＲ３を含む、キメラ抗原受容体。
  3. 細胞外ドメイン、膜貫通ドメイン、および細胞内ドメインを含むキメラ抗原受容体であって、前記細胞外ドメインが、ＤＬＬ３に特異的に結合するＤＬＬ３抗原結合ドメインを含み、前記抗原結合ドメインが、
    （ａ）配列番号１１２、２５６、４、１３、２２、３１、４０、４９、５８、６７、８５、９４、１０３、１２１、１３０、１３９、１４８、１５７、１６６、１７５、１８４、１９３、２０２、２１１、２２０、２２９、２３８、２４７、２６５、２７４、２８３、２９２、３０１、３１０、３１９、３２８、３３７、３４６、３５５、３６４、３７３、３８２、３９１、４００、４０９、４１８、４２７、４３６、４４５、４５４、４６３、および６９６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む可変軽鎖ＣＤＲ１、
    （ｂ）配列番号１１３、２５７、５、１４、２３、３２、４１、５０、５９、６８、７７、８６、９５、１０４、１２２、１３１、１４０、１４９、１５８、１６７、１７６、１８５、１９４、２０３、２１２、２２１、２３０、２３９、２４８、２６６、２７５、２８４、２９３、３０２、３１１、３２０、３２９、３３８、３４７、３５６、３６５、３７４、３８３、３９２、４０１、４１０、４１９、４２８、４３７、４４６、４５５、および４６４からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む可変軽鎖ＣＤＲ２、ならびに
    （ｃ）配列番号１１４、２５８、６、１５、２４、３３、４２、５１、６０、６９、７８、８７、９６、１０５、１２３、１３２、１４１、１５０、１５９、１６８、１７７、１８６、１９５、２０４、２１３、２２２、２３１、２４０、２４９、２６７、２７６、２８５、２９４、３０３、３１２、３２１、３３０、３３９、３４８、３５７、３６６、３７５、３８４、３９３、４０２、４１１、４２０、４２９、４３８、４４７、４５６、および４６５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む可変軽鎖ＣＤＲ３を含む、キメラ抗原受容体。
  4. 細胞外ドメイン、膜貫通ドメイン、および細胞内ドメインを含むキメラ抗原受容体であって、前記細胞外ドメインが、ＤＬＬ３に特異的に結合するＤＬＬ３抗原結合ドメインを含み、前記抗原結合ドメインが、
    （ａ）配列番号１１５、２５９、７、１６、２５、３４、４３、５２、６１、７０、７９、８８、９７、１０６、１２４、１３３、１４２、１５１、１６０、１６９、１７８、１８７、１９６、２０５、２１４、２２３、２３２、２４１、２５０、２６８、２７７、２８６、２９５、３０４、３１３、３２２、３３１、３４０、３４９、３５８、３６７、３７６、３８５、３９４、４０３、４１２、４２１、４３０、４３９、４４８、４５７、４６６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む可変重鎖、ならびに
    （ｂ）配列番号１１６、２６０、８、１７、２６、３５、４４、５３、６２、７１、８０、８９、９８、１０７、１２５、１３４、１４３、１５２、１６１、１７０、１７９、１８８、１９７、２０６、２１５、２２４、２３３、２４２、２５１、２６９、２７８、２８７、２９６、３０５、３１４、３２３、３３２、３４１、３５０、３５９、３６８、３７７、３８６、３９５、４０４、４１３、４２２、４３１、４４０、４４９、４５８、および４６７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む可変軽鎖のうちの少なくとも１つを含み、
    前記可変重鎖および前記可変軽鎖が、少なくとも１つのリンカーによって連結される、キメラ抗原受容体。
  5. 細胞外ドメイン、膜貫通ドメイン、および細胞内ドメインを含むキメラ抗原受容体であって、前記細胞外ドメインが、ＤＬＬ３に特異的に結合するＤＬＬ３抗原結合ドメインを含み、前記抗原結合ドメインが、
    （ａ）配列番号１１５、２５９、７、１６、２５、３４、４３、５２、６１、７０、７９、８８、９７、１０６、１２４、１３３、１４２、１５１、１６０、１６９、１７８、１８７、１９６、２０５、２１４、２２３、２３２、２４１、２５０、２６８、２７７、２８６、２９５、３０４、３１３、３２２、３３１、３４０、３４９、３５８、３６７、３７６、３８５、３９４、４０３、４１２、４２１、４３０、４３９、４４８、４５７、および４６６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む可変重鎖、ならびに
    （ｂ）配列番号１１６、２６０、８、１７、２６、３５、４４、５３、６２、７１、８０、８９、９８、１０７、１２５、１３４、１４３、１５２、１６１、１７０、１７９、１８８、１９７、２０６、２１５、２２４、２３３、２４２、２５１、２６９、２７８、２８７、２９６、３０５、３１４、３２３、３３２、３４１、３５０、３５９、３６８、３７７、３８６、３９５、４０４、４１３、４２２、４３１、４４０、４４９、４５８、および４６７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む可変軽鎖を含み、
    前記可変重鎖および前記可変軽鎖が、少なくとも１つのリンカーによって連結される、キメラ抗原受容体。
  6. 細胞外ドメイン、膜貫通ドメイン、および細胞内ドメインを含むキメラ抗原受容体であって、前記細胞外ドメインが、ＤＬＬ３に特異的に結合するＤＬＬ３抗原結合ドメインを含み、前記抗原結合ドメインが、配列番号１１７、２６１、９、１８、２７、３６、４５、５４、６３、７２、８１、９０、９９、１０８、１１７、１２６、１３５、１４４、１５３、１６２、１７１、１８０、１８９、１９８、２０７、２１６、２２５、２３４、２４３、２５２、２７０、２７９、２８８、２９７、３０６、３１５、３２４、３３３、３４２、３５１、３６０、３６９、３７８、３８７、３９６、４０５、４１４、４２３、４３２、４４１、４５０、４５９、４６８、および６２９からなる群から選択される配列を含む、キメラ抗原受容体。
  7. ＤＬＬ３に特異的に結合するキメラ抗原受容体であって、前記キメラ抗原受容体が、配列番号４８２～５３３および配列番号６３２～６８３のうちのいずれか１つと少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、キメラ抗原受容体。
  8. 前記細胞内ドメインが、少なくとも１つの共刺激ドメインを含む、請求項１～７のいずれか一項に記載のキメラ抗原受容体。
  9. 前記共刺激ドメインが、ＣＤ２８、ＯＸ－４０、４－１ＢＢ／ＣＤ１３７、ＣＤ２、ＣＤ７、ＣＤ２７、ＣＤ３０、ＣＤ４０、プログラム死－１（ＰＤ－１）、誘導性Ｔ細胞共刺激因子（ＩＣＯＳ）、リンパ球機能関連抗原－１（ＬＦＡ－１（ＣＤ１ １ａ／ＣＤ１８）、ＣＤ３ガンマ、ＣＤ３デルタ、ＣＤ３イプシロン、ＣＤ２４７、ＣＤ２７６（Ｂ７－Ｈ３）、ＬＩＧＨＴ、（ＴＮＦＳＦ１４）、ＮＫＧ２Ｃ、Ｉｇアルファ（ＣＤ７９ａ）、ＤＡＰ－１０、Ｆｃガンマ受容体、ＭＨＣクラスＩ分子、ＴＮＦ受容体タンパク質、免疫グロブリンタンパク質、サイトカイン受容体、インテグリン、シグナル伝達リンパ球活性化分子（ＳＬＡＭタンパク質）、活性化ＮＫ細胞受容体、ＢＴＬＡ、Ｔｏｌｌリガンド受容体、ＩＣＡＭ－１、Ｂ７－Ｈ３、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ－１、ＧＩＴＲ、ＢＡＦＦＲ、ＬＩＧＨＴ、ＨＶＥＭ（ＬＩＧＨＴＲ）、ＫＩＲＤＳ２、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０（ＫＬＲＦ１）、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４６、ＣＤ１９、ＣＤ４、ＣＤ８アルファ、ＣＤ８ベータ、ＩＬ－２Ｒベータ、ＩＬ－２Ｒガンマ、ＩＬ－７Ｒアルファ、ＩＴＧＡ４、ＶＬＡ１、ＣＤ４９ａ、ＩＴＧＡ４、ＣＤ４９Ｄ、ＩＴＧＡ６、ＶＬＡ－６、ＣＤ４９ｆ、ＩＴＧＡＤ、ＣＤ１ １ｄ、ＩＴＧＡＥ、ＣＤ１０３、ＩＴＧＡＬ、ＣＤ１ １ａ、ＬＦＡ－１、ＩＴＧＡＭ、ＣＤ１ １ｂ、ＩＴＧＡＸ、ＣＤ１ １ｃ、ＩＴＧＢ１、ＣＤ２９、ＩＴＧＢ２、ＣＤ１８、ＬＦＡ－１、ＩＴＧＢ７、ＮＫＧ２Ｄ、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＮＣＥ／ＲＡＮＫＬ、ＤＮＡＭＩ（ＣＤ２２６）、ＳＬＡＭＦ４（ＣＤ２４４、２Ｂ４）、ＣＤ８４、ＣＤ９６（Ｔａｃｔｉｌｅ）、ＣＥＡＣＡＭ１、ＣＲＴ ＡＭ、Ｌｙ９（ＣＤ２２９）、ＣＤ１６０（ＢＹ５５）、ＰＳＧＬ１、ＣＤ１００（ＳＥＭＡ４Ｄ）、ＣＤ６９、ＳＬＡＭＦ６（ＮＴＢ－Ａ、Ｌｙｌ０８）、ＳＬＡＭ（ＳＬＡＭＦ１、ＣＤ１５０、ＩＰＯ－３）、ＢＬＡＭＥ（ＳＬＡＭＦ８）、ＳＥＬＰＬＧ（ＣＤ１６２）、ＬＴＢＲ、ＬＡＴ、ＧＡＤＳ、ＳＬＰ－７６、ＰＡＧ／Ｃｂｐ、ＣＤ１９ａ、ＣＤ８３と特異的に結合するリガンド、またはそれらの任意の組み合わせのシグナル伝達領域である、請求項８に記載のキメラ抗原受容体。
  10. 前記共刺激ドメインが、４－１ＢＢ／ＣＤ１３７のシグナル伝達領域を含む、請求項９に記載のキメラ抗原受容体。
  11. 前記４－１ＢＢ／ＣＤ１３７共刺激ドメインが、配列番号４８０またはその断片を含む、請求項１０に記載のキメラ抗原受容体。
  12. 前記細胞内ドメインが、少なくとも１つの活性化ドメインを含む、請求項１～１１のいずれか一項に記載のキメラ抗原受容体。
  13. 前記活性化ドメインが、ＣＤ３を含む、請求項１２に記載のキメラ抗原受容体。
  14. 前記ＣＤ３が、ＣＤ３ゼータを含む、請求項１３に記載のキメラ抗原受容体。
  15. 前記ＣＤ３ゼータが、配列番号４８１またはその断片を含む、請求項１４に記載のキメラ抗原受容体。
  16. 前記キメラ抗原受容体が、配列番号５７０～６２１および６３１のうちのいずれか１つのポリヌクレオチド配列によってコードされる、請求項１～１５のいずれか一項に記載のキメラ抗原受容体。
  17. 安全スイッチをさらに含む、請求項１～１６のいずれか一項に記載のキメラ抗原受容体。
  18. 前記安全スイッチが、ＣＤ２０ミモトープまたはＱＢＥＮＤ－１０エピトープを含む、請求項１７に記載のキメラ抗原受容体。
  19. 前記安全スイッチが、１つ以上のＣＤ２０ミモトープもしくは１つ以上のＱＢＥＮＤ－１０エピトープ、またはそれらの組み合わせを含む、請求項１８に記載のキメラ抗原受容体。
  20. 前記キメラ抗原受容体が、ＱＲ３、ＳＲ２、ＲＳＲ、またはＲ２Ｓのフォーマットの１つ以上の安全スイッチを含む、請求項１７～１９のいずれか一項に記載のキメラ抗原受容体。
  21. 前記キメラ抗原受容体が、配列番号６２２～６２８、４７４～４７６、５６５、および６８４～６９４のうちのいずれか１つと少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９８％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１７～２０のいずれか一項に記載のキメラ抗原受容体。
  22. 請求項１～２１に記載のキメラ抗原受容体のうちのいずれか１つをコードする単離されたポリヌクレオチド。
  23. 請求項２２に記載のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
  24. 前記ベクターが、レトロウイルスベクター、ＤＮＡベクター、プラスミド、ＲＮＡベクター、アデノウイルスベクター、アデノウイルス関連ベクター、レンチウイルスベクター、またはそれらの任意の組み合わせである、請求項２３に記載のベクター。
  25. 請求項１～２１に記載のキメラ抗原受容体のうちのいずれか１つを発現する操作された免疫細胞。
  26. 請求項２２に記載のポリヌクレオチドまたは請求項２３もしくは２４に記載のベクターを発現する操作された免疫細胞。
  27. 前記免疫細胞が、Ｔ細胞、腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）、ＮＫ細胞、ＴＣＲ発現細胞、樹状細胞、またはＮＫ－Ｔ細胞である、請求項２５または２６に記載の操作された免疫細胞。
  28. 前記細胞が、自家Ｔ細胞である、請求項２７に記載の操作された免疫細胞。
  29. 前記細胞が、同種Ｔ細胞である、請求項２７に記載の操作された免疫細胞。
  30. 請求項２５～２９のいずれか一項に記載の操作された免疫細胞を含む、薬学的組成物。
  31. 疾患または障害の治療を必要とする対象において疾患または障害を治療するための、請求項３０に記載の薬学的組成物。
  32. 前記疾患または障害が、癌である、請求項３１に記載の薬学的組成物。
  33. 前記疾患または障害が、小細胞肺癌である、請求項３１または３２に記載の薬学的組成物。
  34. 請求項２５～２９のいずれか一項に記載の操作された免疫細胞、または請求項３０に記載の薬学的組成物を含む、製品。
  35. （ａ）配列番号１０９、２５３、１、１０、１９、２８、３７、４６、５５、６４、７３、８２、９１、１００、１１８、１２７、１３６、１４５、１５４、１６３、１７２、１８１、１９０、１９９、２０８、２１７、２２６、２３５、２４４、２６２、２７１、２８０、２８９、２９８、３０７、３１６、３２５、３３４、３４３、３５２、３６１、３７０、３７９、３８８、３９７、４０６、４１５、４２４、４３３、４４２、４５１、および４６０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む可変重鎖ＣＤＲ１、
    （ｂ）配列番号１１０、２５４、２、１１、２０、３８、４７、５６、６５、７４、８３、９２、１０１、１１９、１２８、１３７、１４６、１５５、１６４、１７３、１８２、１９１、２００、２０９、２１８、２２７、２３６、２４５、２６３、２７２、２８１、２９０、２９９、３０８、３１７、３２６、３３５、３４４、３５３、３６２、３７１、３８０、３８９、３９８、４０７、４１６、４２５、４３４、４４３、４５２、４６１、および６９５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む可変重鎖ＣＤＲ２、
    （ｃ）配列番号１１１、２５５、３、１２、２１、３０、３９、４８、５７、６６、７５、８４、９３、１０２、１２０、１２９、１３８、１４７、１５６、１６５、１７４、１８３、１９２、２０１、２１０、２１９、２２８、２３７、２４６、２６４、２７３、２８２、２９１、３００、３０９、３１８、３２７、３３６、３４５、３５４、３６３、３７２、３８１、３９０、３９９、４０８、４１７、４２６、４３５、４４４、４５３、および４６２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む可変重鎖ＣＤＲ３、
    （ｄ）配列番号１１２、２５６、４、１３、２２、３１、４０、４９、５８、６７、８５、９４、１０３、１２１、１３０、１３９、１４８、１５７、１６６、１７５、１８４、１９３、２０２、２１１、２２０、２２９、２３８、２４７、２６５、２７４、２８３、２９２、３０１、３１０、３１９、３２８、３３７、３４６、３５５、３６４、３７３、３８２、３９１、４００、４０９、４１８、４２７、４３６、４４５、４５４、４６３、および６９６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む可変軽鎖ＣＤＲ１、
    （ｅ）配列番号１１３、２５７、５、１４、２３、３２、４１、５０、５９、６８、７７、８６、９５、１０４、１２２、１３１、１４０、１４９、１５８、１６７、１７６、１８５、１９４、２０３、２１２、２２１、２３０、２３９、２４８、２６６、２７５、２８４、２９３、３０２、３１１、３２０、３２９、３３８、３４７、３５６、３６５、３７４、３８３、３９２、４０１、４１０、４１９、４２８、４３７、４４６、４５５、および４６４からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む可変軽鎖ＣＤＲ２、ならびに
    （ｆ）配列番号１１４、２５８、６、１５、２４、３３、４２、５１、６０、６９、７８、８７、９６、１０５、１２３、１３２、１４１、１５０、１５９、１６８、１７７、１８６、１９５、２０４、２１３、２２２、２３１、２４０、２４９、２６７、２７６、２８５、２９４、３０３、３１２、３２１、３３０、３３９、３４８、３５７、３６６、３７５、３８４、３９３、４０２、４１１、４２０、４２９、４３８、４４７、４５６、および４６５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む可変軽鎖ＣＤＲ３を含む、抗ＤＬＬ３結合剤。
  36. 前記結合剤が、抗体、抗体コンジュゲート、またはそれらの抗原結合断片、任意に、Ｆ（ａｂ’）2断片、Ｆａｂ’断片、Ｆａｂ断片、Ｆｖ断片、ｓｃＦｖ断片、ｄｓＦｖ断片、またはｄＡｂ断片である、請求項３５に記載の抗ＤＬＬ３結合剤。
  37. 前記結合剤が、ＩｇＧ定常領域を含むモノクローナル抗体である、請求項３６に記載の抗ＤＬＬ３結合剤。
  38. 表１ｂに提供されるＶＨ配列と少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９８％、９９％、または１００％同一である可変重（ＶＨ）鎖配列を含む、請求項３５～３７のいずれか一項に記載の抗ＤＬＬ３結合剤。
  39. 表１ｃに提供されるＶＬ配列と少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９８％、９９％、または１００％同一である可変軽（ＶＬ）鎖配列を含む、請求項３５～３８のいずれか一項に記載の抗ＤＬＬ３結合剤。
  40. 前記結合剤が、表１ｄに提示されるｓｃＦｖ配列と少なくとも約８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９８％、９９％、または１００％同一である配列を含む、請求項３５～３９のいずれか一項に記載の抗ＤＬＬ３結合剤。
  41. 前記結合剤が、Ｆｃ定常領域に融合されたｓｃＦｖ断片を含む融合タンパク質である、請求項３５～４０のいずれか一項に記載の抗ＤＬＬ３結合剤。
  42. 請求項３５～４１のいずれか一項に記載の抗ＤＬＬ３結合剤を含み、および薬学的に許容される賦形剤を任意に含んでいてもよい、薬学的組成物。
  43. 疾患または障害の治療を必要とする対象において疾患または障害を治療するための、請求項４２に記載の薬学的組成物。
  44. 前記疾患または障害が、癌である、請求項４３に記載の薬学的組成物。
  45. 前記疾患または障害が、小細胞肺癌である、請求項４３または４４に記載の薬学的組成物。
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