RU2019128921A - Антитело к il-13ra2 и его применение - Google Patents

Антитело к il-13ra2 и его применение Download PDF

Info

Publication number
RU2019128921A
RU2019128921A RU2019128921A RU2019128921A RU2019128921A RU 2019128921 A RU2019128921 A RU 2019128921A RU 2019128921 A RU2019128921 A RU 2019128921A RU 2019128921 A RU2019128921 A RU 2019128921A RU 2019128921 A RU2019128921 A RU 2019128921A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
antibody
variable region
variant
heavy chain
Prior art date
Application number
RU2019128921A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019128921A3 (ru
RU2756623C2 (ru
Inventor
Пен ВАН
Хуамао ВАН
Original Assignee
Карсген Терапьютикс Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Карсген Терапьютикс Ко., Лтд. filed Critical Карсген Терапьютикс Ко., Лтд.
Priority claimed from PCT/CN2018/075859 external-priority patent/WO2018149358A1/zh
Publication of RU2019128921A3 publication Critical patent/RU2019128921A3/ru
Publication of RU2019128921A publication Critical patent/RU2019128921A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2756623C2 publication Critical patent/RU2756623C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/244—Interleukins [IL]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14—Blood; Artificial blood
    • A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
    • A61K39/4631—Chimeric Antigen Receptors [CAR]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643—Vertebrate antigens
    • A61K39/4644—Cancer antigens
    • A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/464416—Receptors for cytokines
    • A61K39/464419—Receptors for interleukins [IL]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/54—Interleukins [IL]
    • C07K14/5434—IL-12
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/54—Interleukins [IL]
    • C07K14/5443—IL-15
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/555—Interferons [IFN]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/555—Interferons [IFN]
    • C07K14/56—IFN-alpha
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70517—CD8
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70521—CD28, CD152
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70578—NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70596—Molecules with a "CD"-designation not provided for elsewhere
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/715—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons
    • C07K14/7158—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons for chemokines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C12N15/1138—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against receptors or cell surface proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636—T lymphocytes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0646—Natural killers cells [NK], NKT cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering N.A.
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00—Applications; Uses
    • C12N2320/30—Special therapeutic applications
    • C12N2320/31—Combination therapy
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00—Genetically modified cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
    • C12N2740/00011—Details
    • C12N2740/10011—Retroviridae
    • C12N2740/15011—Lentivirus, not HIV, e.g. FIV, SIV
    • C12N2740/15021—Viruses as such, e.g. new isolates, mutants or their genomic sequences

Claims (87)

1. Антитело, которое специфично распознает IL-13RA2, где EC50 относительной аффинности связывания антитела с клетками U251, эндогенно экспрессирующими IL-13RA2, составляет не выше чем 100 нМ, предпочтительно не выше чем 10 нМ, более предпочтительно от 0,01 до 10 нМ.
2. Антитело по п. 1, где антитело выбрано из любого из следующих антител:
(1) антитело, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, содержащую HCDR1, представленную в SEQ ID NO: 9, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 63 или 64, и/или HCDR2, представленную в SEQ ID NO: 10, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 65 или 66, и/или HCDR3, представленную в любой из SEQ ID NO: 11 или 12;
(2) антитело, содержащее вариабельную область легкой цепи, содержащую LCDR1, представленную в SEQ ID NO: 13, и/или LCDR2, представленную в SEQ ID NO: 14, и/или LCDR3, представленную в любой из SEQ ID NO: 15 или 16;
(3) антитело, содержащее вариабельную область тяжелой цепи антитела (1) и вариабельную область легкой цепи антитела (2); и
(4) антитело, которое представляет собой вариант антитела по любому из (1) - (3), и обладает активностью, идентичной или схожей с активностью антитела по любому из (1)-(3);
где предпочтительно антитело выбрано из любого из следующих антител:
(1) антитело, содержащее вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 4, аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 8, или последовательность варианта SEQ ID NO: 4 и SEQ ID NO: 8;
(2) антитело, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, имеющую последовательность, представленную в SEQ ID NO: 2, 6, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 59 или 61, или их вариант;
(3) антитело, содержащее вариабельную область тяжелой цепи антитела (1) и вариабельную область легкой цепи антитела (2).
3. Антитело по п. 1, где вариабельная область легкой цепи антитела содержит LCDR1, представленную в SEQ ID NO: 13, LCDR2, представленную в SEQ ID NO: 14, и LCDR3, представленную в SEQ ID NO: 15 или SEQ ID NO: 16,
где предпочтительно вариабельная область легкой цепи антитела имеет последовательность, представленную в SEQ ID NO: 4 или 8, или имеет последовательность с по меньшей мере 80 %, например, 85 %, 90 %, 91 %, 92 %, 93 %, 94 %, 95 %, 96 %, 97 %, 98 % и 99 % сходством с любой из указанных выше последовательностей.
4. Антитело по п. 3, где вариабельная область тяжелой цепи антитела содержит HCDR1, представленную в SEQ ID NO: 9, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 63 или 64, HCDR2, представленную в SEQ ID NO: 10, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 65 или 66, и HCDR3, представленную в SEQ ID NO: 11 или SEQ ID NO: 12;
где предпочтительно вариабельная область тяжелой цепи антитела имеет последовательность, представленную в SEQ ID NO: 2, 6, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 59 или 61, или имеет последовательность с по меньшей мере 80 %, более предпочтительно 85 %, 90 %, 91 %, 92 %, 93 %, 94 %, 95 %, 96 %, 97 %, 98 % и 99 % сходством с любой из указанных выше последовательностей.
5. Антитело по п. 4, где области CDR (область, определяющая комплементарность) вариабельной области легкой цепи и области CDR вариабельной области тяжелой цепи имеют следующие возможные последовательности или их варианты:
(1) LCDR1, представленная в SEQ ID NO: 13, LCDR2, представленная в SEQ ID NO: 14, и LCDR3, представленная в SEQ ID NO: 15; HCDR1, представленная в SEQ ID NO: 9, HCDR2, представленная в SEQ ID NO: 10, и HCDR3, представленная в SEQ ID NO: 11;
(2) LCDR1, представленная в SEQ ID NO: 13, LCDR2, представленная в SEQ ID NO: 14, и LCDR3, представленная в SEQ ID NO: 16; HCDR1, представленная в SEQ ID NO: 9, HCDR2, представленная в SEQ ID NO: 10, и HCDR3, представленная в SEQ ID NO: 12;
(3) LCDR1, представленная в SEQ ID NO: 13, LCDR2, представленная в SEQ ID NO: 14, и LCDR3, представленная в SEQ ID NO: 16; HCDR1, представленная в SEQ ID NO: 64, HCDR2, представленная в SEQ ID NO: 66, и HCDR3, представленная в SEQ ID NO: 12;
(4) LCDR1, представленная в SEQ ID NO: 13, LCDR2, представленная в SEQ ID NO: 14, и LCDR3, представленная в SEQ ID NO: 15; HCDR1, представленная в SEQ ID NO: 45, HCDR2, представленная в SEQ ID NO: 52, и HCDR3, представленная в SEQ ID NO: 11;
(5) LCDR1, представленная в SEQ ID NO: 13, LCDR2, представленная в SEQ ID NO: 14, и LCDR3, представленная в SEQ ID NO: 16; HCDR1, представленная в SEQ ID NO: 63, HCDR2, представленная в SEQ ID NO: 65, и HCDR3, представленная в SEQ ID NO: 12;
(6) LCDR1, представленная в SEQ ID NO: 13, LCDR2, представленная в SEQ ID NO: 14, и LCDR3, представленная в SEQ ID NO: 15; HCDR1, представленная в SEQ ID NO: 50, HCDR2, представленная в SEQ ID NO: 56, и HCDR3, представленная в SEQ ID NO: 11;
(7) LCDR1, представленная в SEQ ID NO: 13, LCDR2, представленная в SEQ ID NO: 14, и LCDR3, представленная в SEQ ID NO: 15; HCDR1, представленная в SEQ ID NO: 46, HCDR2, представленная в SEQ ID NO: 52, и HCDR3, представленная в SEQ ID NO: 11;
(8) LCDR1, представленная в SEQ ID NO: 13, LCDR2, представленная в SEQ ID NO: 14, и LCDR3, представленная в SEQ ID NO: 15; HCDR1, представленная в SEQ ID NO: 48, HCDR2, представленная в SEQ ID NO: 54, и HCDR3, представленная в SEQ ID NO: 11;
(9) LCDR1, представленная в SEQ ID NO: 13, LCDR2, представленная в SEQ ID NO: 14, и LCDR3, представленная в SEQ ID NO: 15; HCDR1, представленная в SEQ ID NO: 47, HCDR2, представленная в SEQ ID NO: 53, и HCDR3, представленная в SEQ ID NO: 11;
(10) LCDR1, представленная в SEQ ID NO: 13, LCDR2, представленная в SEQ ID NO: 14, и LCDR3, представленная в SEQ ID NO: 15; HCDR1, представленная в SEQ ID NO: 49, HCDR2, представленная в SEQ ID NO: 55, и HCDR3, представленная в SEQ ID NO: 11;
(11) LCDR1, представленная в SEQ ID NO: 13, LCDR2, представленная в SEQ ID NO: 14, и LCDR3, представленная в SEQ ID NO: 15; HCDR1, представленная в SEQ ID NO: 51, HCDR2, представленная в SEQ ID NO: 57, и HCDR3, представленная в SEQ ID NO: 11; или
(12) LCDR1, представленная в SEQ ID NO: 13, LCDR2, представленная в SEQ ID NO: 14, и LCDR3, представленная в SEQ ID NO: 15; HCDR1, представленная в SEQ ID NO: 49, HCDR2, представленная в SEQ ID NO: 58, и HCDR3, представленная в SEQ ID NO:11;
где предпочтительно:
(1) вариабельная область легкой цепи имеет последовательность, представленную в SEQ ID NO: 4, или ее вариант, и вариабельная область тяжелой цепи имеет последовательность, представленную в SEQ ID NO: 2, или ее вариант;
(2) вариабельная область легкой цепи имеет последовательность, представленную в SEQ ID NO: 8, или ее вариант, и вариабельная область тяжелой цепи имеет последовательность, представленную в SEQ ID NO: 6, или ее вариант;
(3) вариабельная область легкой цепи имеет последовательность, представленную в SEQ ID NO: 8, или ее вариант, и вариабельная область тяжелой цепи имеет последовательность, представленную в SEQ ID NO: 61, или ее вариант;
(4) вариабельная область легкой цепи имеет последовательность, представленную в SEQ ID NO: 4, или ее вариант, и вариабельная область тяжелой цепи имеет последовательность, представленную в SEQ ID NO: 29, или ее вариант;
(5) вариабельная область легкой цепи имеет последовательность, представленную в SEQ ID NO: 8, или ее вариант, и вариабельная область тяжелой цепи имеет последовательность, представленную в SEQ ID NO: 59, или ее вариант;
(6) вариабельная область легкой цепи имеет последовательность, представленную в SEQ ID NO: 4, или ее вариант, и вариабельная область тяжелой цепи имеет последовательность, представленную в SEQ ID NO: 39, или ее вариант;
(7) вариабельная область легкой цепи имеет последовательность, представленную в SEQ ID NO: 4, или ее вариант, и вариабельная область тяжелой цепи имеет последовательность, представленную в SEQ ID NO: 31, или ее вариант;
(8) вариабельная область легкой цепи имеет последовательность, представленную в SEQ ID NO: 4, или ее вариант, и вариабельная область тяжелой цепи имеет последовательность, представленную в SEQ ID NO: 35, или ее вариант;
(9) вариабельная область легкой цепи имеет последовательность, представленную в SEQ ID NO: 4, или ее вариант, и вариабельная область тяжелой цепи имеет последовательность, представленную в SEQ ID NO: 33, или ее вариант;
(10) вариабельная область легкой цепи имеет последовательность, представленную в SEQ ID NO: 4, или ее вариант, и вариабельная область тяжелой цепи имеет последовательность, представленную в SEQ ID NO: 37, или ее вариант;
(11) вариабельная область легкой цепи имеет последовательность, представленную в SEQ ID NO: 4, или ее вариант, и вариабельная область тяжелой цепи имеет последовательность, представленную в SEQ ID NO: 41, или ее вариант; или
(12) вариабельная область легкой цепи имеет последовательность, представленную в SEQ ID NO: 4, или ее вариант, и вариабельная область тяжелой цепи имеет последовательность, представленную в SEQ ID NO: 43, или ее вариант.
6. Антитело, которое специфично распознает IL-13RA2, где антитело распознает ту же антигенную детерминанту, что и антитело по любому из пп. 1-5; или
антитело конкурирует за связывание с IL-13RA2 с антителом по любому из пп. 1-5.
7. Многофункциональный иммуноконъюгат, где многофункциональный иммуноконъюгат содержит
антитело по любому из пп. 1-6; и
связанную с ним функциональную молекулу; причем функциональная молекула выбрана из молекулы, нацеленной на маркер поверхности опухолевой клетки, молекулы, ингибирущей опухоль, молекулы, нацеленной на маркер поверхности иммунной клетки, или детектируемой метки.
8. Многофункциональный иммуноконъюгат по п. 7, где молекула, нацеленная на маркер поверхности опухолевой клетки, представляет собой антитело или лиганд, который связывается с маркером поверхности опухолевой клетки, отличным от IL-13RA2; или
молекула, ингибирующая опухоль, представляет собой противоопухолевый цитокин или противоопухолевый токсин; предпочтительно, цитокин выбран из IL-12, IL-15, интерферона типа I и ФНО-альфа.
9. Многофункциональный иммуноконъюгат по п. 7, где молекула, нацеленная на маркер поверхности иммунной клетки, представляет собой антитело, которое связывается с маркером поверхности иммунной клетки, где предпочтительно связанный маркер поверхности иммунной клетки выбран из CD3, CD16 и CD28, и более предпочтительно антитело, которое связывается с маркером поверхности иммунной клетки, представляет собой антитело против CD3;
где предпочтительно молекула, нацеленная на маркер поверхности иммунной клетки, представляет собой антитело, которое связывается с маркером поверхности T-клетки, и образует бифункциональное антитело с антителом по любому из пп. 1-6, в котором задействованы T-клетки.
10. Многофункциональный иммуноконъюгат по п. 9, где многофункциональный иммуноконъюгат представляет собой слитый полипептид, дополнительно содержащий линкерный пептид между антителом по любому из пп. 1-6 и связанной с ним функциональной молекулой.
11. Химерный антигенный рецептор, содержащий антитело по любому из пп. 1-6, где химерный антигенный рецептор содержит антитело по любому из пп. 1-6, трансмембранную область и внутриклеточную сигнальную область, соединенные последовательно;
где предпочтительно внутриклеточная сигнальная область выбрана из функциональных сигнальных доменов белков CD3ζ, CD3γ, CD3δ, CD3ε, FcRγ (FCER1G), FcRβ (FcεR1b), CD79a, CD79b, FcγRIIa, DAP10 и DAP12 или их комбинации;
более предпочтительно внутриклеточная сигнальная область дополнительно имеет костимулирующий сигнальный домен, и костимулирующий сигнальный домен содержит функциональный сигнальный домен белка, выбранного из: CD27, CD28, 4-1BB(CD137), OX40, CD30, CD40, PD-1, ICOS, антигена-1, ассоциированного с функцией лимфоцита (LFA-1), CD2, CD7, LIGHT, NKG2C, B7-H3, лиганда, специфично связывающегося с CD83, CDS, ICAM-1, GITR, BAFFR, HVEM (LIGHTR), SLAMF7, NKp80 (KLRF1), CD160, CD19, CD4, CD8α, CD8β, IL2Rβ, IL2Rγ, IL7Rα, ITGA4, VLA1, CD49a, ITGA4, IA4, CD49D, ITGA6, VLA-6, CD49f, ITGAD, CD11d, ITGAE, CD103, ITGAL, CD11a, LFA-1, ITGAM, CD11b, ITGAX, CD11c, ITGB1, CD29, ITGB2, CD18, LFA-1, ITGB7, TNFR2, TRANCE/RANKL, DNAM1 (CD226), SLAMF4 (CD244,2B4), CD84, CD96 (Tactile), CEACAM1, CRTAM, Ly9 (CD229), CD160 (BY55), PSGL1, CD100 (SEMA4D), CD69, SLAMF6 (NTB-A, Ly108), SLAM (SLAMF1, CD150, IPO-3), BLAME (SLAMF8), SELPLG (CD162), LTBR, LAT, GADS, SLP-76, PAG/Cbp, NKp44, NKp30, NKp46 и NKG2D или их комбинации.
12. Химерный антигенный рецептор по п. 11, где химерный антигенный рецептор содержит антитело, трансмембранную область и внутриклеточную сигнальную область, соединенные последовательно следующим образом:
антитело по любому из пп. 1-6, CD8 и CD3ζ;
антитело по любому из пп. 1-6, CD8, CD137 и CD3ζ; или
антитело по любому из пп. 1-6, трансмембранная область молекулы CD28, внутриклеточная сигнальная область молекулы CD28, и CD3ζ; или
антитело по любому из пп. 1-6, трансмембранная область молекулы CD28, внутриклеточная сигнальная область молекулы CD28, CD137 и CD3ζ.
13. Нуклеиновая кислота, кодирующая антитело по любому из пп. 1-6; или
кодирующая многофункциональный иммуноконъюгат по любому из пп. 7-10; или
кодирующая химерный антигенный рецептор по п. 11 или 12.
14. Экспрессионный вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 13.
15. Клетка-хозяин, содержащая экспрессионный вектор, содержащий нуклеиновую кислоту, кодирующую антитело по любому из пп. 1-6, или содержащая указанную нуклеиновую кислоту, интегрированную в геном.
16. Вирус, содержащий экспрессионный вектор, содержащий нуклеиновую кислоту, кодирующую химерный антигенный рецептор по п. 11 или 12.
17. Иммунная клетка, модифицированная химерным антигенным рецептором, где
иммунная клетка трансдуцирована нуклеиновой кислотой, кодирующей химерный антигенный рецептор по п. 11 или 2; или
экспрессионным вектором, который содержит указанную нуклеиновую кислоту; или
вирусом по п. 16; или
экспрессирует химерный антигенный рецептор по п. 11 или 12 на поверхности;
где предпочтительно иммунная клетка представляет собой: T-лимфоцит, NK-клетку (естественный киллер) или NKT-лимфоцит;
более предпочтительно
иммунная клетка дополнительно несет кодирующую последовательность экзогенного цитокина; или
иммунная клетка дополнительно экспрессирует другой химерный антигенный рецептор, который не содержит CD3ζ; или
иммунная клетка дополнительно экспрессирует хемокиновый рецептор, предпочтительно содержащий CCR; или
иммунная клетка дополнительно экспрессирует миРНК (малая интерферирующая РНК), которая уменьшает экспрессию PD-1, или белок, блокирующий PD-L1; или эндогенный PD-1 в иммунной клетке подвергается нокауту посредством редактирования гена; или
иммунная клетка дополнительно экспрессирует «предохранитель» (safety switch).
18. Фармацевтическая композиция, содержащая
антитело по любому из пп. 1-6 или нуклеиновую кислоту, кодирующую указанное антитело; или
иммуноконъюгат по любому из пп. 7-10 или нуклеиновую кислоту, кодирующую указанный иммуноконъюгат; или
химерный антигенный рецептор по п. 11 или 12, или нуклеиновую кислоту, кодирующую указанный химерный антигенный рецептор; или
иммунную клетку, модифицированную химерным антигенным рецептором, по п. 17;
и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
19. Набор, содержащий
контейнер и фармацевтическую композицию по п. 18 в контейнере; или
контейнер и антитело по любому из пп. 1-6 или нуклеиновую кислоту, кодирующую указанное антитело; или иммуноконъюгат по любому из пп. 7-10, или нуклеиновую кислоту, кодирующую указанный иммуноконъюгат; или химерный антигенный рецептор по п. 11 или 12, или нуклеиновую кислоту, кодирующую указанный химерный антигенный рецептор; или иммунную клетку, модифицированную химерным антигенным рецептором, по п. 17 в контейнере.
20. Применение антитела по любому из пп. 1-6 или нуклеиновой кислоты, кодирующей указанное антитело; или иммуноконъюгата по любому из пп. 7-10 или нуклеиновой кислоты, кодирующей указанный иммуноконъюгат; или химерного антигенного рецептора по п. 11 или 12, или нуклеиновой кислоты, кодирующей указанный химерный антигенный рецептор; или иммунной клетки, модифицированной химерным антигенным рецептором, по п. 17 для лечения опухоли, экспрессирующей IL-13RA2,
где предпочтительно опухоль, экспрессирующая IL-13RA2, представляет собой рак мозга, рак поджелудочной железы, рак яичника, рак почки, рак мочевого пузыря, рак поджелудочной железы, рак желудка, рак кишечника, рак головы и шеи, рак щитовидной железы, рак предстательной железы и саркому Капоши, и более предпочтительно, рак мозга выбран из астроцитомы, менингиомы, олигодендроглиомы и глиомы.
RU2019128921A 2017-02-17 2018-02-08 Антитело к il-13ra2 и его применение RU2756623C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710087299.2 2017-02-17
CN201710087299 2017-02-17
CN201810079015.X 2018-01-26
CN201810079015.XA CN108456250A (zh) 2017-02-17 2018-01-26 靶向il-13ra2的抗体及其应用
PCT/CN2018/075859 WO2018149358A1 (zh) 2017-02-17 2018-02-08 靶向il-13ra2的抗体及其应用

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019128921A3 RU2019128921A3 (ru) 2021-03-17
RU2019128921A true RU2019128921A (ru) 2021-03-17
RU2756623C2 RU2756623C2 (ru) 2021-10-04

Family

ID=63239077

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019128921A RU2756623C2 (ru) 2017-02-17 2018-02-08 Антитело к il-13ra2 и его применение

Country Status (14)

Country Link
US (1) US11530270B2 (ru)
EP (1) EP3594241A4 (ru)
JP (1) JP7064663B2 (ru)
KR (1) KR20190127740A (ru)
CN (1) CN108456250A (ru)
AU (1) AU2018221110B9 (ru)
BR (1) BR112019017008A8 (ru)
CA (1) CA3053592A1 (ru)
CL (2) CL2019002323A1 (ru)
IL (1) IL268687A (ru)
NZ (1) NZ756954A (ru)
RU (1) RU2756623C2 (ru)
SG (1) SG11201907528TA (ru)
TW (2) TW201835106A (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2021207770A1 (en) * 2020-04-11 2021-10-14 Northwestern University HUMANIZED ANTIBODY TARGETING THE TUMOR ASSOCIATED ANTIGEN IL13Ra2
EP4314069A1 (en) * 2021-04-01 2024-02-07 The United States of America, as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services Il-13ra2 chimeric antigen receptors and methods of use
CN117545771A (zh) 2021-04-08 2024-02-09 克莱格医学有限公司 细胞免疫治疗的应用
CN113621068B (zh) * 2021-10-11 2022-01-07 上海恒润达生生物科技股份有限公司 一种特异性结合cd276的抗体或其抗原结合片段及其制备方法和应用
CN116589585B (zh) * 2021-12-29 2023-11-24 华道(上海)生物医药有限公司 一种抗IL13Ra2的纳米抗体及其应用
WO2023155796A1 (en) * 2022-02-17 2023-08-24 Lanova Medicines Development Co., Ltd. Anti-il-13ra2 monoclonal antibodies and uses thereof

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010190572A (ja) 2007-06-01 2010-09-02 Sapporo Medical Univ ＩＬ１３Ｒａ２に対する抗体およびこれを含む診断・治療薬
US20110008345A1 (en) * 2007-11-30 2011-01-13 Claire Ashman Antigen-binding constructs
CN101440130B (zh) * 2008-11-21 2011-07-27 中国人民解放军第四军医大学 一种抗人IL-13Rα2单克隆抗体的重链和轻链的可变区
KR101733853B1 (ko) 2011-11-17 2017-05-08 화이자 인코포레이티드 세포독성 펩티드 및 그의 항체 약물 접합체
RU2015116485A (ru) * 2012-11-07 2016-12-27 Пфайзер Инк. Антитела к рецептору альфа 2 интерлейкина-13 и конъюгаты антитело-лекарственное средство
CA2906551A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Wake Forest University Health Sciences Antibodies against human and canine il-13ra2
WO2016123143A1 (en) 2015-01-26 2016-08-04 The University Of Chicago CAR T-CELLS RECOGNIZING CANCER-SPECIFIC IL 13Rα2

Also Published As

Publication number Publication date
RU2019128921A3 (ru) 2021-03-17
BR112019017008A8 (pt) 2022-06-28
JP7064663B2 (ja) 2022-05-11
RU2756623C2 (ru) 2021-10-04
EP3594241A4 (en) 2020-12-30
TWI758419B (zh) 2022-03-21
CL2019002323A1 (es) 2019-12-06
IL268687A (en) 2019-10-31
AU2018221110A1 (en) 2019-09-26
EP3594241A1 (en) 2020-01-15
JP2020508657A (ja) 2020-03-26
KR20190127740A (ko) 2019-11-13
NZ756954A (en) 2022-07-01
US11530270B2 (en) 2022-12-20
CN108456250A (zh) 2018-08-28
US20190359723A1 (en) 2019-11-28
TW201835106A (zh) 2018-10-01
CL2021003422A1 (es) 2022-09-30
AU2018221110B2 (en) 2021-04-08
SG11201907528TA (en) 2019-09-27
AU2018221110B9 (en) 2021-04-22
CA3053592A1 (en) 2018-08-23
BR112019017008A2 (pt) 2020-04-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019128921A (ru) Антитело к il-13ra2 и его применение
HRP20221348T1 (hr) Kimerni receptori i postupci njihove uporabe
AU2017384900B2 (en) Chimeric antigen receptor and natural killer cells expressing same
US11564945B2 (en) Chimeric antigen receptor and use thereof
RU2017105160A (ru) Лечение рака с помощью химерного антигенного рецептора к cd33
JP2021000103A5 (ru)
JP2019516352A5 (ru)
RU2017105065A (ru) Лечение злокачественного новообразования с использованием гуманизированного химерного антигенного рецептора против всма
JP2019523301A5 (ru)
JP2017524367A5 (ru)
JP2017522879A5 (ru)
JP2018527014A5 (ru)
KR20210053318A (ko) 항-메소텔린 키메라 항원 수용체(car) 작제물 및 이의 용도
CA3032054A1 (en) Combination therapies of chimeric antigen receptors and pd-1 inhibitors
RU2017105161A (ru) Лечение рака с использованием химерного антигенного рецептора cll-1
JP2020513839A5 (ru)
JP2017527271A5 (ru)
RU2017108903A (ru) Химерный антигенный рецептор (car) против cd123 для использования в лечении злокачественных опухолей
RU2020123705A (ru) Композиции vcar и способы применения
JPWO2016028896A5 (ru)
CN109266667A (zh) 靶向cd5的嵌合抗原受体及其应用
JPWO2019200007A5 (ru)
JPWO2020180591A5 (ru)
KR20210111244A (ko) 태반-유래 동종이계 car-t 세포 및 이의 용도
JP2020500903A5 (ru)