JPWO2019245991A5

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Publication number: JPWO2019245991A5
Application number: JP2020570458A
Authority: JP
Publication date: 2022-06-27
Anticipated expiration: 2039-06-17

Claims

配列番号４４に記載のアミノ酸配列を含む細胞表面結合ＰＳＭＡの細胞外ドメインを特異的に認識する抗ＰＳＭＡ抗体部分を含む抗前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）構築物。
抗ＰＳＭＡ抗体部分が、
ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ－Ｈ）１、配列番号３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、及び配列番号５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含む重鎖可変領域（Ｖ_Ｈ）；並びに配列番号７のアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ－Ｌ）１、アミノ酸配列ＧＮＳを含むＣＤＲ－Ｌ２、及び配列番号９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む軽鎖可変ドメイン（Ｖ_Ｌ）；又は
ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、配列番号４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含むＶ_Ｈ；並びに配列番号８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、アミノ酸配列ＳＮＮを含むＣＤＲ－Ｌ２、及び配列番号１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含むＶ_Ｌ
を含む、請求項１に記載の抗ＰＳＭＡ構築物。
抗ＰＳＭＡ抗体部分が、
ｉ）配列番号１６のアミノ酸配列又は配列番号１６に対して少なくとも約８５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶ_Ｈ、及び配列番号１８のアミノ酸配列又は配列番号１８に対して少なくとも約８５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶ_Ｌ；又は
ｉｉ）配列番号１７のアミノ酸配列又は配列番号１７に対して少なくとも約８５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶ_Ｈ、及び配列番号１９のアミノ酸配列又は配列番号１９に対して少なくとも約８５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶ_Ｌ
を含む、請求項１または２に記載の抗ＰＳＭＡ構築物。
ｉ）抗ＰＳＭＡ抗体部分が、キメラである、ヒトである、部分的にヒト化されている、完全にヒト化されている、又は半合成である、及び／又は、
ｉｉ）抗ＰＳＭＡ抗体部分が、完全長抗体、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’） _２、Ｆｖ、又は単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）である、
請求項１－３のいずれか一項に記載の抗ＰＳＭＡ構築物。
ｉ）抗ＰＳＭＡ抗体部分がｓｃＦｖであり、ｓｃＦｖが、
ａ）配列番号２０に記載のアミノ酸配列若しくは配列番号２０に対して少なくとも約８５％の配列同一性を有するアミノ酸配列；又は
ｂ）配列番号２１に記載のアミノ酸配列若しくは配列番号２１に対して少なくとも約８５％の配列同一性を有するアミノ酸配列
を含む；又は
ｉｉ）抗ＰＳＭＡ抗体部分が完全長抗体であり、該完全長抗体が、
ａ）配列番号３９若しくは配列番号３９に対して少なくとも約８５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号４０若しくは配列番号４０に対して少なくとも約８５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖；又は
ｂ）配列番号４１若しくは配列番号４１に対して少なくとも約８５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号４２若しくは配列番号４２に対して少なくとも約８５％の配列同一性を有するアミノ酸を含む軽鎖
を含む、
請求項１－４のいずれか一項に記載の抗ＰＳＭＡ構築物。
（ｉ）抗ＰＳＭＡ構築物が単一特異性である；又は、
（ｉｉ）抗ＰＳＭＡ構築物が、タンデムｓｃＦｖ、ダイアボディ（Ｄｂ）、単鎖ダイアボディ（ｓｃＤｂ）、二重親和性リターゲティング（ｄｕａｌ－ａｆｆｉｎｉｔｙｒｅｔａｒｇｅｔｉｎｇ）（ＤＡＲＴ）抗体、Ｆ（ａｂ’）２、二重可変ドメイン（ＤＶＤ）抗体、ノブイントゥホール（ＫｉＨ）抗体、ドックアンドロック（ＤＮＬ）抗体、化学的に架橋された抗体、ヘテロ多量体抗体、又はヘテロコンジュゲート抗体を含む、多重特異性抗ＰＳＭＡ構築物である；又は、
（ｉｉｉ）抗ＰＳＭＡ構築物が、第２の抗原を特異的に認識する第２の抗体部分をさらに含む；又は、
（ｉｖ）抗ＰＳＭＡ構築物が、抗ＰＳＭＡ抗体部分及びエフェクター分子を含むイムノコンジュゲートであり、エフェクター分子は、薬物、毒素、放射性同位元素、タンパク質、ペプチド、及び核酸からなる群から選択される治療剤である；又は、
（ｖ）抗ＰＳＭＡ構築物が、抗ＰＳＭＡ抗体部分及び標識を含むイムノコンジュゲートである、
請求項１－５のいずれか一項に記載の抗ＰＳＭＡ構築物。
第２の抗原が、Ｂ細胞、ナチュラルキラー細胞、樹状細胞、マクロファージ、単球、好中球、又はＴ細胞の表面上の抗原である、請求項６に記載の抗ＰＳＭＡ構築物。
第２の抗原が、ＣＤ３γ、ＣＤ３δ、ＣＤ３ε、ＣＤ３ζ、ＣＤ２８、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、ＣＤ１３７、ＣＤ２７、ＣＤ４０Ｌ及びＨＶＥＭからなる群より選択される、Ｔ細胞の表面上の抗原である、請求項７に記載の抗ＰＳＭＡ構築物。
抗ＰＳＭＡ構築物が、
（ａ）抗ＰＳＭＡ抗体部分を含む細胞外ドメイン；
（ｂ）膜貫通ドメイン；及び
（ｃ）細胞内シグナル伝達ドメイン
を含む抗ＰＳＭＡＣＡＲである、請求項１－８のいずれか一項に記載の抗ＰＳＭＡ構築物。
（ｉ）細胞内シグナル伝達ドメインが、ＣＤ３ζ、ＴＣＲζ、ＦｃＲγ、ＦｃＲβ、ＣＤ３γ、ＣＤ３δ、ＣＤ３ε、ＣＤ５、ＣＤ２２、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ、又はＣＤ６６ｄに由来する一次免疫細胞シグナル伝達配列を含む；及び／又は、
（ｉｉ）細胞内シグナル伝達ドメインが、ＣＤ２８、４－１ＢＢ、ＩＣＯＳ、又はＯＸ４０に由来する共刺激シグナル伝達配列をさらに含む；及び／又は、
（ｉｉｉ）細胞内シグナル伝達ドメインが、ＣＤ３ζに由来する一次免疫細胞シグナル伝達配列及びＣＤ２８に由来する共刺激シグナル伝達配列を含む；及び／又は、
（ｉｖ）抗ＰＳＭＡＣＡＲは、
（ａ）配列番号２９若しくは配列番号２９に対して少なくとも８５％の配列同一性を有するアミノ酸配列；又は、
（ｂ）配列番号３０若しくは配列番号３０に対して少なくとも８５％の配列同一性を有するアミノ酸配列
を含む、
請求項９に記載の抗ＰＳＭＡ構築物。
抗ＰＳＭＡ構築物が、
（ａ）抗ＰＳＭＡ抗体部分を含む細胞外ドメイン；及び
（ｂ）Ｔ細胞受容体モジュール（ＴＣＲＭ）であって、該ＴＣＲＭは、第１のＴＣＲ膜貫通ドメイン（ＴＣＲ－ＴＭ）を含む第１のＴＣＲドメイン（ＴＣＲＤ）及び第２のＴＣＲ－ＴＭを含む第２のＴＣＲＤを含み、該ＴＣＲＭが少なくとも１つのＴＣＲ会合シグナル伝達分子の動員を促進する、ＴＣＲＭ、
を含む抗ＰＳＭＡキメラ抗体Ｔ細胞受容体（ｃａＴＣＲ）である、
請求項１－６のいずれか一項に記載の抗ＰＳＭＡ構築物。
（ｉ）第１のＴＣＲ－ＴＭ及び第２のＴＣＲ－ＴＭが、γ／δＴＣＲに由来する；
（ｉｉ）ＴＣＲ会合シグナル伝達分子が、ＣＤ３δε、ＣＤ３γε、及びＣＤ３ζζからなる群から選択される；及び／又は、
（ｉｉｉ）ｃａＴＣＲが、機能的な一次免疫細胞シグナル伝達ドメインを欠いている、
請求項１１に記載の抗ＰＳＭＡ構築物。
抗ＰＳＭＡ構築物が、
ｉ）抗ＰＳＭＡ抗体部分を含む、リガンド結合モジュール；
ｉｉ）膜貫通モジュール；及び
ｉｉｉ）共刺激シグナルをエフェクター細胞に提供することができる共刺激免疫細胞シグナル伝達モジュール
を含む、抗ＰＳＭＡキメラシグナル伝達受容体（ＣＳＲ）であって、
ここで、該ＣＳＲが機能的な一次免疫細胞シグナル伝達ドメインを欠いている、
請求項１－６のいずれか一項に記載の抗ＰＳＭＡ構築物。
（ｉ）ＣＳＲが、任意の一次免疫細胞シグナル伝達配列を欠いている；及び／又は、
（ｉｉ）ＣＳＲの膜貫通モジュールとＣＳＲの共刺激免疫細胞シグナル伝達モジュールが同じ分子に由来する；及び／又は、
（ｉｉｉ）ＣＳＲの膜貫通モジュールが、ＣＤ２８、ＣＤ３ε、ＣＤ３ζ、ＣＤ４５、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ９、ＣＤ１６、ＣＤ２２、ＣＤ２７、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ６４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７、ＣＤ１５４、４－１ＢＢ、ＯＸ４０、又はＴＣＲのα、β、δ、γ、若しくはζ鎖に由来する膜貫通ドメインを含む；及び／又は、
（ｉｖ）共刺激免疫細胞シグナル伝達モジュールは、４－１ＢＢ、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＯＸ４０、ＩＣＯＳ、及びＣＤ４０からなる群より選択されるＴＣＲの共刺激受容体の細胞内ドメインに由来する、
請求項１３に記載の抗ＰＳＭＡ構築物。
抗ＰＳＭＡ構築物が、
ｉ）配列番号３１又は配列番号３１に対して少なくとも約８５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖及び配列番号３２又は配列番号３２に対して少なくとも約８５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖；
ｉｉ）配列番号３４又は配列番号３４に対して少なくとも約８５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖及び配列番号３５又は配列番号３５に対して少なくとも約８５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖；
ｉｉｉ）配列番号１６５又は配列番号１６５に対して少なくとも約８５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖及び配列番号１６６又は配列番号１６６に対して少なくとも約８５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖；
ｉｖ）配列番号１６７又は配列番号１６７に対して少なくとも約８５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖及び配列番号１６８又は配列番号１６８に対して少なくとも約８５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖；
ｖ）配列番号１６９又は配列番号１６９に対して少なくとも約８５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖及び配列番号１７０又は配列番号１７０に対して少なくとも約８５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖；
ｖｉ）配列番号１７１又は配列番号１７１に対して少なくとも約８５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖及び配列番号１７２又は配列番号１７２に対して少なくとも約８５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖；
ｖｉｉ）配列番号１７３又は配列番号１７３に対して少なくとも約８５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖及び配列番号１７４又は配列番号１７４に対して少なくとも約８５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖；
ｖｉｉｉ）配列番号１７５又は配列番号１７５に対して少なくとも約８５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖及び配列番号１７６又は配列番号１７６に対して少なくとも約８５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖；
ｉｘ）配列番号１７７又は配列番号１７７に対して少なくとも約８５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖及び配列番号１７８又は配列番号１７８に対して少なくとも約８５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖；又は
ｘ）配列番号１７９又は配列番号１７９に対して少なくとも約８５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖及び配列番号１８０又は配列番号１８０に対して少なくとも約８５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖
を含む、請求項１１又は１２に記載の抗ＰＳＭＡ構築物。
抗ＰＳＭＡＣＳＲは、
配列番号３７、３８、５５－８４、９３、及び１８４－１８６のいずれか１つのアミノ酸配列、又は、配列番号３７、３８、５５－８４、９３、及び１８４－１８６のいずれか１つに対して少なくとも約８５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１３又は１４に記載の抗ＰＳＭＡ構築物。
請求項１－１６のいずれか一項に記載の抗ＰＳＭＡ構築物のポリペプチド部分をコードする核酸。
請求項１７に記載の核酸を含むエフェクター細胞であって、
前記核酸は、請求項９又は１０に記載の抗ＰＳＭＡＣＡＲ又は請求項１１、１２及び１５のいずれか一項に記載の抗ＰＳＭＡｃａＴＣＲをコードする、エフェクター細胞。
請求項１７に記載の核酸を含むエフェクター細胞であって、
前記核酸は、請求項６に記載の抗ＰＳＭＡタンデムｓｃＦｖ又は請求項１３－１６のいずれか一項に記載の抗ＰＳＭＡＣＳＲをコードする、エフェクター細胞。
請求項１７に記載の核酸を含む、エフェクター細胞を生成する方法であって、
前記核酸は、
（ｉ）請求項９又は１０に記載の抗ＰＳＭＡＣＡＲ又は請求項１１、１２及び１５のいずれか一項に記載の抗ＰＳＭＡｃａＴＣＲ；又は、
（ｉｉ）請求項６に記載の抗ＰＳＭＡタンデムｓｃＦｖ又は請求項１３－１６のいずれか一項に記載の抗ＰＳＭＡＣＳＲ
をコードする、
方法。
請求項１７に記載の核酸を含む宿主細胞。
Ｔ細胞である、請求項１８－２１のいずれか一項に記載のエフェクター細胞又は宿主細胞。
請求項１－１６のいずれか一項に記載の抗ＰＳＭＡ構築物、請求項１８－２１のいずれか一項に記載のエフェクター細胞又は宿主細胞、及び／又は請求項１７に記載の核酸、並びに薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物。
ｉ）請求項２３に記載の薬学的組成物の有効量；又は
ｉｉ）請求項１８、１９及び２２のいずれか一項に記載のエフェクター細胞
を含む、ＰＳＭＡ関連疾患又は障害を有する個体を治療するための医薬。
請求項６（ｖ）に記載の抗ＰＳＭＡ構築物の有効量を含む、ＰＳＭＡ関連疾患又は障害を有すると疑われる個体を診断するための剤であって、
エフェクター分子が検出可能な標識であり、
前記剤の投与後に個体における標識のレベルが決定され、
閾値レベルを上回る標識のレベルが、個体がＰＳＭＡ関連疾患又は障害を有することを示す、剤。
ＰＳＭＡ関連疾患又は障害は、がんである、請求項２４に記載の医薬、又は請求項２５に記載の剤。