JPWO2020160465A5 - - Google Patents

Claims (15)

1. それを必要とする対象における若年性特発性関節炎（ＪＩＡ）を治療するために使用する、抗体を含む医薬組成物であって、該抗体は、ＩＬ－６受容体に特異的に結合し、配列番号１の重鎖可変領域配列および配列番号２の軽鎖可変領域配列を含み、該抗体は約２ｍｇ／ｋｇ～約４ｍｇ／ｋｇの用量で使用される、前記医薬組成物。
2. それを必要とする対象におけるＪＩＡを治療するために使用する、抗体を含む医薬組成物であって、該抗体は、ＩＬ－６受容体に特異的に結合し、配列番号３、４および５の重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）ならびに配列番号６、７および８の軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）を含み、該抗体は約２ｍｇ／ｋｇ～約４ｍｇ／ｋｇの用量で使用される、前記医薬組成物。
3. ＪＩＡは、全身性ＪＩＡ（ｓＪＩＡ）または多関節型ＪＩＡ（ｐｃＪＩＡ）である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
4. 抗体はサリルマブである、請求項１または２に記載の医薬組成物。
5. 対象は、少なくとも２週間続く発熱を伴うかまたはそれに続く少なくとも６週間の期間の少なくとも１つの関節における関節炎；体幹上の一過性紅斑性発疹；全身性リンパ節腫脹；肝腫大および／または脾腫；多発性漿膜炎；体重減少；疲労；倦怠感；発熱；末梢白血球（ＷＢＣ）数の上昇；血小板数の上昇；１００ｍｍ／時を超える赤血球沈降速度（ＥＳＲ）の上昇；貧血；ならびに健康な対象と比較して高いフェリチンレベルからなる群から選択される、ｓＪＩＡの少なくとも１つの症状を患っている、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
6. ｓＪＩＡの少なくとも１つの症状の進行は、低減、遅延、停止またはその他で軽減され
   る、請求項５に記載の医薬組成物。
7. 対象は、ｓＪＩＡの少なくとも１つの症状を患っており、該少なくとも１つの症状は、足を引きずる、覚醒時のこわばり、腕もしくは脚の使用に抵抗がある、活動レベルの低下、１日周期の熱、関節腫脹、および／または細かい運動活動の難しさであり、該対象におけるｓＪＩＡの少なくとも１つの症状は、抗体が投与された後に改善する、請求項１または２に記載の医薬組成物。
8. 対象は、現在の治療に対して不十分な応答を有しており、生物学的ＤＭＡＲＤの候補とみなされる、請求項１または２に記載の医薬組成物。
9. 対象を治療することは、対象の若年性特発性関節炎ＡＣＲスコアを改善し、対象におけるＪＩＡ ＡＣＲ成分を改善し、抗体を投与する前と比較して対象に投与されるコルチコステロイドのレベルを低減し、および／または対象の若年性関節炎疾患活動性スコアを低減し、および／またはＷａｌｌａｃｅ基準による臨床的に不活性な疾患を達成することを含む、請求項１または２に記載の医薬組成物。
10. 対象は、（ａ）５つもしくはそれ以上の活動性関節；もしくは（ｂ）少なくとも３日間連続して同じ用量で投与されたグルココルチコイドにもかかわらず、連続７日間のうちの少なくとも３日間、２つもしくはそれ以上の活動性関節、および約３７．５℃を超える全身性若年性特発性関節炎熱を有する；または
    対象は、少なくとも３日間、１日周期のスパイク熱を伴うかもしくはそれに続く２つもしくはそれ以上の関節において関節炎を有し、１つもしくはそれ以上の一過性紅斑性発疹；全身性リンパ節腫脹；肝腫大および／もしくは脾腫；ならびに／もしくは漿膜炎を伴う、
    請求項１または２に記載の医薬組成物。
11. 抗体の用量は週１回、２週間ごとに１回、皮下に、および／または医薬組成物として投与される、請求項１または２に記載の医薬組成物。
12. 対象は、１～１７歳であり、および／または、少なくとも約１０ｋｇ、約３０ｋｇ未満、もしくは約６０ｋｇ未満の体重を有する、請求項１または２に記載の医薬組成物。
13. ｐｃＪＩＡの治療のための、請求項１または２に記載の医薬組成物であって、該抗体は約２ｍｇ／ｋｇ～約４ｍｇ／ｋｇ／週または約２ｍｇ／ｋｇ～約４ｍｇ／ｋｇ／２週の用量で投与され、対象の体重は１０ｋｇ以上６０ｋｇ以下である、前記医薬組成物。
14. ｐｃＪＩＡの治療のための、請求項１または２に記載の医薬組成物であって、
    （ａ）対象の体重は３０ｋｇ以上３３ｋｇ未満であり、抗体は６１．２５ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与され；対象の体重は３３ｋｇ以上３７．５ｋｇ未満であり、抗体は７０ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与され；対象の体重は３７．５ｋｇ以上４２ｋｇ未満であり、抗体は７８．７５ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与され；対象の体重は４２ｋｇ以上４６．５ｋｇ未満であり、抗体は８７．５ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与され；対象の体重は４６．５ｋｇ以上５０．５ｋｇ未満であり、抗体は９６．２５ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与され；対象の体重は５０．５ｋｇ以上５５ｋｇ未満であり、抗体は１０５ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与され；対象の体重は５５ｋｇ以上５９．５ｋｇ未満であり、抗体は１１３．７５ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与され；対象の体重は５９．５ｋｇ以上６４ｋｇ未満であり、抗体は１２２．５ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与され；対象の体重は６４ｋｇ以上６８ｋｇ未満であり、抗体は１３１．２５ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与
    され；対象の体重は６８ｋｇ以上７２．５ｋｇ未満であり、抗体は１４０ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与され；もしくは対象の体重は７２．５ｋｇ以上であり、抗体は１４８．７５ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与される；または
    （ｂ）対象の体重は３０ｋｇ以上３１ｋｇ未満であり、抗体は８７．５ｍｇの用量で隔週１回または週１回投与され；対象の体重は３１ｋｇ以上３４ｋｇ未満であり、抗体は９６．２５ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与され；対象の体重は３４ｋｇ以上３７ｋｇ未満であり、抗体は１０５ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与され；対象の体重は３７ｋｇ以上３９．５ｋｇ未満であり、抗体は１１３．７５ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与され；対象の体重は３９．５ｋｇ以上４２．５ｋｇ未満であり、抗体は１２２．５ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与され；対象の体重は４２．５ｋｇ以上４５ｋｇ未満であり、抗体は１３１．２５ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与され；対象の体重は４５ｋｇ以上４８．５ｋｇ未満であり、抗体は１４０ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与され；対象の体重は４８．５ｋｇ以上５１．５ｋｇ未満であり、抗体は１４８．７５ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与され；対象の体重は５１．５ｋｇ以上５４．５ｋｇ未満であり、抗体は１５７．５ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与され；対象の体重は５４．５ｋｇ以上５７ｋｇ未満であり、抗体は１６６．２５ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与され；対象の体重は５７ｋｇ以上６３ｋｇ未満であり、抗体は１７５ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与され；対象の体重は６３ｋｇ以上であり、抗体は１９２．５ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与される；または
    （ｃ）対象の体重は１０ｋｇ以上１２．５ｋｇ未満であり、抗体は２６．２５ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与され；対象の体重は１２．５ｋｇ以上１６ｋｇ未満であり、抗体は３５ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与され；対象の体重は１６ｋｇ以上１９．５ｋｇ未満であり、抗体は４３．７５ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与され；対象の体重は１９．５ｋｇ以上２３ｋｇ未満であり、抗体は５２．５ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与され；対象の体重は２３ｋｇ以上２６．５ｋｇ未満であり、抗体は６１．２５ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与され；対象の体重は２６．５ｋｇ以上３０ｋｇ未満であり、抗体は７０ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与され；対象の体重は３０ｋｇ以上３７．５ｋｇ未満であり、抗体は７０ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与され；対象の体重は３７．５ｋｇ以上４２ｋｇ未満であり、抗体は７８．７５ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与され；対象の体重は４２ｋｇ以上４６．５ｋｇ未満であり、抗体は８７．５ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与され；対象の体重は４６．５ｋｇ以上５０．５ｋｇ未満であり、抗体は９６．２５ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与され；対象の体重は５０．５ｋｇ以上５５ｋｇ未満であり、抗体は１０５ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与され；対象の体重は５５ｋｇ以上５９．５ｋｇ未満であり、抗体は１１３．７５ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与され；対象の体重は５９．５ｋｇ以上６４ｋｇ未満であり、抗体は１２２．５ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与され；対象の体重は６４ｋｇ以上６８ｋｇ未満であり、抗体は１３１．２５ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与され；対象の体重は６８ｋｇ以上７２．５ｋｇ未満であり、抗体は１４０ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与され；もしくは対象の体重は７２．５ｋｇ以上であり、抗体は１４８．７５ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与される；または
    （ｄ）対象の体重は１０ｋｇ以上１２．５ｋｇ未満であり、抗体は４３．７５ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与され；対象の体重は１２．５ｋｇ以上１４．５ｋｇ未満であり、抗体は５２．５ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与され；対象の体重は１４．５ｋｇ以上１６．５ｋｇ未満であり、抗体は６１．２５ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与され；対象の体重は１６．５ｋｇ以上１９ｋｇ未満であり、抗体は７０ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与され；対象の体重は１９ｋｇ以上２１ｋｇ未満であり、抗体は７８．７５ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与され；対象の体重は２１ｋｇ以上２３．５ｋｇ未満であり、抗体は８７．５ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与され；対象の体重は２３．５ｋｇ以上２５．５ｋｇ未満であり、抗体は９６．２５ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与され；対象の体重は２５．５ｋｇ以上２７．５ｋｇ未満であり、抗体は１０５ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与され；対象の体重は２７．５ｋｇ以上３０ｋｇ未満であり、抗体は１１３．７５ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与され；対象の体重は３０ｋｇ以上３９．５ｋｇ未満であり、抗体は１１３．７５ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与され；対象の体重は３９．５ｋｇ以上４２．５ｋｇ未満であり、抗体は１２２．５ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与され；対象の体重は４２．５ｋｇ以上４５ｋｇ未満であり、抗体は１３１．２５ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与され；対象の体重は４５ｋｇ以上４８．５ｋｇ未満であり、抗体は１４０ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与され；対象の体重は４８．５ｋｇ以上５１．５ｋｇ未満であり、抗体は１４８．７５ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与され；対象の体重は５１．５ｋｇ以上５４．５ｋｇ未満であり、抗体は１５７．５ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与され；対象の体重は５４．５ｋｇ以上５７ｋｇ未満であり、抗体は１６６．２５ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与され；対象の体重は５７ｋｇ以上６０．５ｋｇ未満であり、抗体は１７５ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与され；対象の体重は６０．５ｋｇ以上６３ｋｇ未満であり、抗体は１７５ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与され；対象の体重は６３ｋｇ以上であり、抗体は１９２．５ｍｇの用量で隔週１回もしくは週１回投与される、
    前記医薬組成物。
15. ｓＪＩＡの治療のための、請求項１または２に記載の医薬組成物であって、該抗体は、約２ｍｇ／ｋｇ～約２．５ｍｇ／ｋｇ／週、または約３ｍｇ／ｋｇ～約４ｍｇ／ｋｇ／２週の用量で投与され、対象の体重は３０ｋｇ以上２１０ｋｇ以下である、前記医薬組成物。