JPWO2020108611A5

JPWO2020108611A5 -

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Publication number: JPWO2020108611A5
Application number: JP2021528960A
Authority: JP
Publication date: 2023-02-13

Description

ここで、配列番号６１に示される配列は、配列番号１７の２６６位に対応する位置においてグルタミン酸（Ｅ）に変異したアミノ酸残基（例えばＳ２６６Ｅ）を含み；
配列番号６２に示される配列は、配列番号１７の２６６位に対応する位置においてグルタミン酸（Ｅ）に変異したアミノ酸残基（例えばＳ２６６Ｅ）、配列番号１７の３２４位に対応する位置においてセリン（Ｓ）に変異したアミノ酸残基（例えばＮ３２４Ｓ）、配列番号１７の３２７位に対応する位置においてフェニルアラニン（Ｆ）に変異したアミノ酸残基（例えばＬ３２７Ｆ）を含み；
配列番号６３に示される配列は、配列番号１９の２６２位に対応する位置においてグルタミン酸（Ｅ）に変異したアミノ酸残基（例えばＳ２６２Ｅ）を含み；
配列番号６４に示される配列は、配列番号１９の２６２位に対応する位置においてグルタミン酸（Ｅ）に変異したアミノ酸残基（例えばＳ２６２Ｅ）、配列番号１９の３２３位に対応する位置においてフェニルアラニン（Ｆ）に変異したアミノ酸残基（例えばＬ３２３Ｆ）を含み；
配列番号６７に示される配列は、配列番号１９の２６２位に対応する位置においてグルタミン酸（Ｅ）に変異したアミノ酸残基（例えばＳ２６２Ｅ）、配列番号１９の３２０位に対応する位置においてセリン（Ｓ）に変異したアミノ酸残基（例えばＮ３２０Ｓ）、配列番号１９の３２３位に対応する位置においてフェニルアラニン（Ｆ）に変異したアミノ酸残基（例えばＬ３２３Ｆ）を含む。それらのなかで、アミノ酸位置の番号付けは、天然の順序にしたがう。いくつかの態様において、前記抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメントの重鎖アミノ酸配列の最後の位置のアミノ酸（例えばリジン）は、アラニン（Ａ）に変異する。

本願において、重鎖定常領域の変異位置をいうとき、用語「配列番号ｍの位置ｎに対応する位置」または「配列番号ｍの位置ｎ」とは、異なる抗体ナンバリングシステムにおいて、変異位置が、位置に関して、配列番号ｍの位置ｎに匹敵するまたは等しいことを意味する。当業者に知られているように、現在の抗体ナンバリングシステムは、ＥＵ、Ｋａｂａｔ、Ｃｈｏｔｈｉａ、ＩＭＧＴ（Lefranc, 2003）およびＡＨｏ（Honegger and Plueckthun, 2001）等を包含するがそれに限定されない。ある位置が、１つのナンバリングシステムにしたがって位置「ｎ」と規定されるとき、それは別のナンバリングシステムにしたがって、位置ｎ’と規定されうる。当業者は、異なるナンバリングシステム（例えばＥＵナンバリング）にしたがう特定の位置の間の対応する関係を、通常の知識に基づいて容易に決定することができる。

結果は、本願の抗ＣＤ４０抗体のインビボ抗腫瘍効果は、配列番号１７の２６６位または配列番号１９の２６２位に対応する位置のアミノ酸変異（ＳからＥへ）によって顕著に改善できることを示している。

本発明の態様をさらに以下の項に記載する：
［項１］
重鎖定常領域に変異を含む抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメントであって、
１）抗体軽鎖可変領域が、配列番号６、配列番号７および配列番号８にそれぞれ示されるＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含み；
抗体重鎖可変領域が、配列番号３、配列番号４および配列番号５にそれぞれ示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３を含む；
または
２）抗体軽鎖可変領域が、配列番号１４、配列番号１５および配列番号１６にそれぞれ示されるＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含み；
抗体重鎖可変領域が、配列番号１１、配列番号１２および配列番号１３にそれぞれ示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３を含む；
または
３）抗体軽鎖可変領域が、配列番号４２、配列番号４３および配列番号４４にそれぞれ示されるＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含み；
抗体重鎖可変領域が、配列番号３９、配列番号４０および配列番号４１にそれぞれ示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３を含む；
または
４）抗体軽鎖可変領域が、配列番号５０、配列番号５１および配列番号５２にそれぞれ示されるＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含み；
抗体重鎖可変領域が、配列番号４７、配列番号４８および配列番号４９にそれぞれ示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３を含む；
または
５）抗体軽鎖可変領域が、配列番号５８、配列番号５９および配列番号６０にそれぞれ示されるＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含み；
抗体重鎖可変領域が、配列番号５５、配列番号５６および配列番号５７にそれぞれ示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３を含む、
抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメント。
［項２］
抗体またはその抗原結合フラグメントが、マウス抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、またはその抗原結合フラグメントである、上記項１に記載の抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメント。
［項３］
マウス抗体またはキメラ抗体の可変領域アミノ酸配列が、
１）配列番号１に示される重鎖可変領域、および配列番号２に示される軽鎖可変領域；
２）配列番号９に示される重鎖可変領域、および配列番号１０に示される軽鎖可変領域；
３）配列番号３７に示される重鎖可変領域、および配列番号３８に示される軽鎖可変領域；
４）配列番号４５に示される重鎖可変領域、および配列番号４６に示される軽鎖可変領域；および
５）配列番号５３に示される重鎖可変領域、および配列番号５４に示される軽鎖可変領域
からなる群から選択される、上記項２に記載の抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメント。
［項４］
ヒト化抗体の重鎖可変領域が、
ヒトＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３もしくはＩｇＧ４の重鎖ＦＲまたはそのバリアント、
好ましくは、ヒトＩｇＧ１、ＩｇＧ２またはＩｇＧ４の重鎖ＦＲ、
より好ましくは、ヒトＩｇＧ１またはＩｇＧ２の重鎖ＦＲ
をさらに含む、上記項２に記載の抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメント。
［項５］
ヒト化抗体の軽鎖可変領域の軽鎖ＦＲが、
配列番号２２に示されるヒト生殖細胞系列軽鎖ＩＧｋＶ１－３３配列、または
配列番号２４に示されるヒト生殖細胞系列軽鎖ＩＧｋＶ２－２８配列
に由来し；ヒト化抗体の重鎖可変領域の重鎖ＦＲが、
配列番号２１に示されるヒト生殖細胞系列重鎖ＩＧＨＶ１－６９配列、または
配列番号２３に示されるヒト生殖細胞系列重鎖ＩＧＨＶ１－２配列
に由来し；好ましくは、
ヒト化抗体の軽鎖可変領域の軽鎖ＦＲが、配列番号２２に示されるヒト生殖細胞系列軽鎖ＩＧｋＶ１－３３に由来し、ヒト化抗体の重鎖可変領域の重鎖ＦＲが、配列番号２１に示されるヒト生殖細胞系列重鎖ＩＧＨＶ１－６９に由来する；または
ヒト化抗体の軽鎖可変領域の軽鎖ＦＲが、配列番号２４に示されるヒト生殖細胞系列軽鎖ＩＧｋＶ２－２８に由来し、ヒト化抗体の重鎖可変領域の重鎖ＦＲが、配列番号２３に示されるヒト生殖細胞系列重鎖ＩＧＨＶ１－２に由来する、
上記項２に記載の抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメント。
［項６］
ヒト化抗体軽鎖が、配列番号１８もしくは配列番号２０で示されるか、またはそのバリアントであり；バリアントが軽鎖可変領域において０～１０個のアミノ酸変異を有し、好ましくはバリアントがアミノ酸位置２および／または３に変異を有し、より好ましくは変異後のアミノ酸残基はＩ、ＶまたはＬである；および／または
重鎖定常領域の変異前において、ヒト化抗体重鎖が、配列番号１７もしくは配列番号１９で示されるか、またはそのバリアントであり；バリアントが重鎖可変領域において０～１０個のアミノ酸変異を有し、好ましくはバリアントがアミノ酸位置６および／または８に変異を有し、より好ましくは変異後のアミノ酸残基はＩ、ＡまたはＬである、
上記項５に記載の抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメント。
［項７］
重鎖可変領域が、配列番号２５～３０のいずれかに示されるか、またはそのバリアントであり、
軽鎖可変領域が、配列番号３１～３６のいずれかに示されるか、またはそのバリアントであり；
好ましくは、
重鎖可変領域が、配列番号２６に示されるか、またはそのバリアントであり、軽鎖可変領域が、配列番号３３に示されるか、またはそのバリアントである；または
重鎖可変領域が、配列番号３０に示されるか、またはそのバリアントであり、軽鎖可変領域が、配列番号３４に示されるか、またはそのバリアントである；または
重鎖可変領域が、配列番号１７に示されるか、またはそのバリアントであり、軽鎖可変領域が、配列番号１８に示されるか、またはそのバリアントである；または
重鎖可変領域が、配列番号１９に示されるか、またはそのバリアントであり、軽鎖可変領域が、配列番号２０に示されるか、またはそのバリアントである、
上記項６に記載の抗ＣＤ４０ヒト化抗体またはその抗原結合フラグメント。
［項８］
重鎖が、
１）配列番号１９の位置２６２、または配列番号１７の位置２６６；および／または
２）配列番号１９の位置３２０、または配列番号１７の位置３２４；および／または
３）配列番号１９の位置３２３、または配列番号１７の位置３２７
からなる群から選択される位置に対応する位置においてアミノ酸残基の変異を含む、上記項１～７のいずれかに記載の抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメント。
［項９］
重鎖が、
１）配列番号１９の位置２６２、または配列番号１７の位置２６６のアミノ酸の、グルタミン酸への変異；および／または
２）配列番号１９の位置３２０、または配列番号１７の位置３２４のアミノ酸の、セリンへの変異；および／または
３）配列番号１９の位置３２３、または配列番号１７の位置３２７のアミノ酸の、フェニルアラニンへの変異
からなる群から選択される変異に対応する変異を含む、上記項８に記載の抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメント。
［項１０］
重鎖が、
１）配列番号１９における２６２Ｅ；
２）配列番号１９における２６２Ｅおよび３２３Ｆ；
３）配列番号１９における２６２Ｅ、３２０Ｓおよび３２３Ｆ；
４）配列番号１７における２６６Ｅ；
５）配列番号１７における２６６Ｅ、３２４Ｓおよび３２７Ｆ
から選択される変異またはその組み合わせに対応する変異またはその組み合わせを含む、上記項９に記載の抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメント。
［項１１］
ヒト化抗体が、
配列番号６１または６２に示される重鎖、および配列番号１８に示される軽鎖
を含む；またはヒト化抗体が、
配列番号６３、６４または６７に示される重鎖、および
配列番号２０に示される軽鎖
を含む、上記項１、２および４～１０のいずれかに記載の抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメント。
［項１２］
重鎖のカルボキシル末端のアミノ酸残基がアラニン残基に変異しており；
好ましくは、配列番号６１、６２、６３、６４または６７に示される重鎖のカルボキシル末端のアミノ酸残基がアラニン残基に変異している、
を含む、上記項１～１１のいずれかに記載の抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメント。
［項１３］
上記項１～１２のいずれかに記載される軽鎖可変領域および重鎖可変領域
を含む、一本鎖抗体。
［項１４］
抗体が、上記項１～１２のいずれかに記載される軽鎖可変領域および重鎖可変領域を含む；好ましくは、上記項１～１２のいずれかに記載される抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、抗体－薬物コンジュゲート。
［項１５］
上記項１～１２のいずれかに記載される抗ＣＤ４０抗体もしくは抗原結合フラグメントまたは上記項１３に記載される一本鎖抗体をコードする核酸分子。
［項１６］
上記項１５に記載される核酸分子を含むベクター。
［項１７］
上記項１６に記載されるベクターを含むまたは発現する宿主細胞。
［項１８］
宿主細胞が、細菌、酵母および哺乳動物細胞からなる群から選択され；
好ましくは、細胞が大腸菌であり；
好ましくは、酵母がピキア・パストリス（Pichia pastoris）であり；
好ましくは、哺乳動物細胞がチャイニーズハムスター卵巣細胞またはヒト胎児腎２９３細胞である、
上記項１７に記載の宿主細胞。
［項１９］
上記項１～１２のいずれかに記載される抗ＣＤ４０抗体もしくはその抗原結合フラグメント、上記項１３に記載される一本鎖抗体、または上記項１４に記載される抗体－薬物コンジュゲート、および
薬学的に許容しうる賦形剤、希釈剤または担体
を含む医薬組成物。
［項２０］
上記項１～１２のいずれかに記載される抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメント、上記項１３に記載される一本鎖抗体、上記項１４に記載される抗体－薬物コンジュゲート、および上記項１９に記載される医薬組成物からなる群から選択される任意の１つの、医薬の製造における使用であって、医薬がＣＤ４０仲介またはＣＤ４０Ｌ仲介疾患または状態の治療または予防のために使用され；
好ましくは、疾患または状態が癌であり；
最も好ましくは、癌が、リンパ腫、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、膵臓癌、腎臓癌、肺癌、肝臓癌、胃癌、結腸直腸癌、膀胱癌、横紋筋肉腫、食道癌、子宮頸癌、多発性骨髄腫、白血病、胆嚢癌、膠芽腫および黒色腫からなる群から選択される、
使用。
［項２１］
上記項１～１２のいずれかに記載される抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメント、上記項１３に記載される一本鎖抗体、上記項１４に記載される抗体－薬物コンジュゲート、および上記項１９に記載される医薬組成物からなる群から選択される任意の１つの、医薬の製造における使用であって、医薬が、自己免疫疾患または炎症性疾患を患う患者の症状の改善のために使用される、使用。
［項２２］
ＣＤ４０抗体仲介またはＣＤ４０Ｌ仲介疾患の予防または治療方法であって、該方法が、上記項１～１２のいずれかに記載される抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメント、上記項１３に記載される一本鎖抗体、上記項１４に記載される抗体－薬物コンジュゲート、および上記項１９に記載される医薬組成物からなる群から選択される任意の１つの予防有効量または治療有効量を対象と接触させることを含み；
好ましくは、疾患が癌であり；
最も好ましくは、癌が、リンパ腫、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、膵臓癌、腎臓癌、肺癌、肝臓癌、胃癌、結腸直腸癌、膀胱癌、横紋筋肉腫、食道癌、子宮頸癌、多発性骨髄腫、白血病、胆嚢癌、膠芽腫および黒色腫からなる群から選択される、
方法。
［項２３］
自己免疫疾患または炎症性疾患の症状の改善方法であって、該方法が、上記項１～１２のいずれかに記載される抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメント、上記項１３に記載される一本鎖抗体、上記項１４に記載される抗体－薬物コンジュゲート、および上記項１９に記載される医薬組成物からなる群から選択される任意の１つの予防有効量または治療有効量を対象と接触させることを含む、方法。
本発明の特定の態様を上記に記載したが、当業者は、それら態様は単に説明を目的とするものであって、それら態様に、本発明の原理および本質から外れることなく、さまざまな変更または改変を加えうることを理解すべきである。したがって、本発明の保護範囲は、添付の請求の範囲によって限定される。

Claims

重鎖定常領域に変異を含む抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメントであって、
１）抗体軽鎖可変領域が、配列番号６、配列番号７および配列番号８にそれぞれ示されるＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含み；
抗体重鎖可変領域が、配列番号３、配列番号４および配列番号５にそれぞれ示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３を含む；
または
２）抗体軽鎖可変領域が、配列番号１４、配列番号１５および配列番号１６にそれぞれ示されるＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含み；
抗体重鎖可変領域が、配列番号１１、配列番号１２および配列番号１３にそれぞれ示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３を含む；
または
３）抗体軽鎖可変領域が、配列番号４２、配列番号４３および配列番号４４にそれぞれ示されるＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含み；
抗体重鎖可変領域が、配列番号３９、配列番号４０および配列番号４１にそれぞれ示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３を含む；
または
４）抗体軽鎖可変領域が、配列番号５０、配列番号５１および配列番号５２にそれぞれ示されるＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含み；
抗体重鎖可変領域が、配列番号４７、配列番号４８および配列番号４９にそれぞれ示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３を含む；
または
５）抗体軽鎖可変領域が、配列番号５８、配列番号５９および配列番号６０にそれぞれ示されるＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含み；
抗体重鎖可変領域が、配列番号５５、配列番号５６および配列番号５７にそれぞれ示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３を含む、
抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメント。
抗体またはその抗原結合フラグメントが、マウス抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、またはその抗原結合フラグメントである、請求項１に記載の抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメント。
マウス抗体またはキメラ抗体の可変領域アミノ酸配列が、
１）配列番号１に示される重鎖可変領域、および配列番号２に示される軽鎖可変領域；
２）配列番号９に示される重鎖可変領域、および配列番号１０に示される軽鎖可変領域；
３）配列番号３７に示される重鎖可変領域、および配列番号３８に示される軽鎖可変領域；
４）配列番号４５に示される重鎖可変領域、および配列番号４６に示される軽鎖可変領域；および
５）配列番号５３に示される重鎖可変領域、および配列番号５４に示される軽鎖可変領域
からなる群から選択される、請求項２に記載の抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメント。
ヒト化抗体の重鎖可変領域が、ヒトＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３もしくはＩｇＧ４の重鎖ＦＲまたはそのバリアントをさらに含む、請求項２に記載の抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメント。
ヒト化抗体の軽鎖可変領域の軽鎖ＦＲが、
配列番号２２に示されるヒト生殖細胞系列軽鎖ＩＧｋＶ１－３３配列、または
配列番号２４に示されるヒト生殖細胞系列軽鎖ＩＧｋＶ２－２８配列
に由来し；ヒト化抗体の重鎖可変領域の重鎖ＦＲが、
配列番号２１に示されるヒト生殖細胞系列重鎖ＩＧＨＶ１－６９配列、または
配列番号２３に示されるヒト生殖細胞系列重鎖ＩＧＨＶ１－２配列
に由来する、
請求項２に記載の抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメント。
ヒト化抗体軽鎖が、配列番号１８もしくは配列番号２０で示されるか、またはそのバリアントであり；バリアントが軽鎖可変領域において０～１０個のアミノ酸変異を有する；および／または
重鎖定常領域の変異前において、ヒト化抗体重鎖が、配列番号１７もしくは配列番号１９で示されるか、またはそのバリアントであり；バリアントが重鎖可変領域において０～１０個のアミノ酸変異を有する、
請求項５に記載の抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメント。
重鎖可変領域が、配列番号２５～３０のいずれかに示されるか、またはそのバリアントであり、
軽鎖可変領域が、配列番号３１～３６のいずれかに示されるか、またはそのバリアントである、
請求項６に記載の抗ＣＤ４０ヒト化抗体またはその抗原結合フラグメント。
重鎖が、
１）配列番号１９の位置２６２、または配列番号１７の位置２６６；および／または
２）配列番号１９の位置３２０、または配列番号１７の位置３２４；および／または
３）配列番号１９の位置３２３、または配列番号１７の位置３２７
からなる群から選択される位置に対応する位置においてアミノ酸残基の変異を含む、請求項１～７のいずれかに記載の抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメント。
重鎖が、
１）配列番号１９の位置２６２、または配列番号１７の位置２６６のアミノ酸残基の、グルタミン酸残基への変異；および／または
２）配列番号１９の位置３２０、または配列番号１７の位置３２４のアミノ酸残基の、セリン残基への変異；および／または
３）配列番号１９の位置３２３、または配列番号１７の位置３２７のアミノ酸残基の、フェニルアラニン残基への変異
からなる群から選択される変異に対応する変異を含む、請求項８に記載の抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメント。
重鎖が、
１）配列番号１９における２６２Ｅ；
２）配列番号１９における２６２Ｅおよび３２３Ｆ；
３）配列番号１９における２６２Ｅ、３２０Ｓおよび３２３Ｆ；
４）配列番号１７における２６６Ｅ；
５）配列番号１７における２６６Ｅ、３２４Ｓおよび３２７Ｆ
から選択される変異またはその組み合わせに対応する変異またはその組み合わせを含む、請求項９に記載の抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメント。
ヒト化抗体が、
配列番号６１または６２に示される重鎖、および配列番号１８に示される軽鎖
を含む；またはヒト化抗体が、
配列番号６３、６４または６７に示される重鎖、および配列番号２０に示される軽鎖
を含む、請求項１、２および４～１０のいずれかに記載の抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメント。
重鎖のカルボキシル末端のアミノ酸残基がアラニン残基に変異している、請求項１～１１のいずれかに記載の抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメント。
請求項１～１２のいずれかに記載される軽鎖可変領域および重鎖可変領域
を含む、一本鎖抗体。
抗体が、請求項１～１２のいずれかに記載される軽鎖可変領域および重鎖可変領域を含む、抗体－薬物コンジュゲート。
請求項１～１２のいずれかに記載される抗ＣＤ４０抗体もしくは抗原結合フラグメントまたは請求項１３に記載される一本鎖抗体をコードする核酸分子。
請求項１５に記載される核酸分子を含むベクター。
請求項１６に記載されるベクターを含むまたは発現する宿主細胞。
宿主細胞が、細菌、酵母および哺乳動物細胞からなる群から選択される、請求項１７に記載の宿主細胞。
請求項１～１２のいずれかに記載される抗ＣＤ４０抗体もしくはその抗原結合フラグメント、請求項１３に記載される一本鎖抗体、または請求項１４に記載される抗体－薬物コンジュゲート、および
薬学的に許容しうる賦形剤、希釈剤または担体
を含む医薬組成物。
ＣＤ４０仲介またはＣＤ４０Ｌ仲介疾患または状態を治療または予防するための医薬であって、請求項１～１２のいずれかに記載される抗ＣＤ４０抗体もしくはその抗原結合フラグメント、請求項１３に記載される一本鎖抗体、請求項１４に記載される抗体－薬物コンジュゲート、または請求項１９に記載される医薬組成物を含む、医薬。
自己免疫疾患または炎症性疾患を患う患者の症状を改善するための医薬であって、請求項１～１２のいずれかに記載される抗ＣＤ４０抗体もしくはその抗原結合フラグメント、請求項１３に記載される一本鎖抗体、請求項１４に記載される抗体－薬物コンジュゲート、または請求項１９に記載される医薬組成物を含む、医薬。