JPWO2020081497A5

JPWO2020081497A5 -

Info

Publication number: JPWO2020081497A5
Application number: JP2021545279A
Authority: JP
Publication date: 2022-10-20
Anticipated expiration: 2039-10-15

Description

他の実施形態は以下の特許請求の範囲内である。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
(項目１)
ヒト対象において固形腫瘍を治療する方法であって、（ｉ）ヒトＢ７－Ｈ４に特異的に結合し、配列番号５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）相補性決定領域（ＣＤＲ）１、配列番号６のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ２、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ３、配列番号８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）ＣＤＲ１、配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ２、及び配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ３を含む、約０．１～約２０ｍｇ／ｋｇの抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片と、（ｉｉ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ１、配列番号３５のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ２、配列番号３６のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ３、配列番号３７のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ１、配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ２、及び配列番号３９のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ３を含む、約２００ｍｇの抗ＰＤ－１抗体またはその抗原結合断片と、を前記対象に投与することを含む、前記方法。
(項目２)
ヒト対象において固形腫瘍を治療する方法であって、
（ａ）（ｉ）抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片であって、前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片がヒトＢ７－Ｈ４に特異的に結合し、配列番号５のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ１、配列番号６のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ２、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ３、配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ１、配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ２、及び配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ３を含む、前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片、ならびに（ｉｉ）薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物であって、
前記組成物中の前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片の少なくとも９５％がアフコシル化され、かつ
約０．１～約２０ｍｇ／ｋｇの前記抗体またはその抗原結合断片が投与される、前記医薬組成物と、
（ｂ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ１、配列番号３５のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ２、配列番号３６のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ３、配列番号３７のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ１、配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ２、及び配列番号３９のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ３を含む抗ＰＤ－１抗体またはその抗原結合断片、ならびに薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物であって、約２００ｍｇの前記抗体または抗原結合断片が投与される、前記医薬組成物と、を前記対象に投与することを含む、前記方法。
(項目３)
約２０ｍｇ／ｋｇの前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片が、前記対象に投与される、項目１または２に記載の方法。
(項目４)
約１０ｍｇ／ｋｇの前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片が、前記対象に投与される、項目１または２に記載の方法。
(項目５)
約３ｍｇ／ｋｇの前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片が、前記対象に投与される、項目１または２に記載の方法。
(項目６)
約１ｍｇ／ｋｇの前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片が、前記対象に投与される、項目１または２に記載の方法。
(項目７)
約０．３ｍｇ／ｋｇの前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片が、前記対象に投与される、項目１または２に記載の方法。
(項目８)
約０．１ｍｇ／ｋｇの前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片が、前記対象に投与される、項目１または２に記載の方法。
(項目９)
前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片及び前記抗ＰＤ－１抗体またはその抗原結合断片が、同時に投与される、項目１～８のいずれか一項に記載の方法。
(項目１０)
前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片及び前記抗ＰＤ－１抗体または抗原結合断片が、同日に別個の製剤として投与される、項目９に記載の方法。
(項目１１)
前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片及び前記抗ＰＤ－１抗体またはその抗原結合断片が、連続的に投与される、項目１～８のいずれか一項に記載の方法。
(項目１２)
前記抗ＰＤ－１抗体またはその抗原結合断片が、前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片が投与された後に投与される、項目８に記載の方法。
(項目１３)
前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片が、３週間に約１回投与される、項目１～１２のいずれか一項に記載の方法。
(項目１４)
前記抗ＰＤ－１抗体またはその抗原結合断片が、３週間に約１回投与される、項目１～１２のいずれか一項に記載の方法。
(項目１５)
前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片及び前記抗ＰＤ－１抗体またはその抗原結合断片が各々、３週間に約１回投与される、項目１～１２のいずれか一項に記載の方法。
(項目１６)
前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片が、静脈内投与される、項目１～１５のいずれか一項に記載の方法。
(項目１７)
前記抗ＰＤ－１抗体またはその抗原結合断片が、静脈内投与される、項目１～１６のいずれか一項に記載の方法。
(項目１８)
Ｂ７－Ｈ４が、前記投与の前に、免疫組織化学（ＩＨＣ）を使用して前記固形腫瘍中で検出されている、項目１～１７のいずれか一項に記載の方法。
(項目１９)
前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１１に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ、及び／または配列番号１２に記載のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、項目１～１８のいずれか一項に記載の方法。
(項目２０)
前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体または抗原結合断片が、重鎖定常領域、及び／または軽鎖定常領域を含む、項目１～１９のいずれか一項に記載の方法。
(項目２１)
前記重鎖定常領域がヒト免疫グロブリンＩｇＧ _１重鎖定常領域である、及び／または前記軽鎖定常領域がヒト免疫グロブリンＩｇＧκ軽鎖定常領域である、項目２０に記載の方法。
(項目２２)
前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片が、配列番号２５に記載のアミノ酸配列を含む重鎖定常領域、及び／または配列番号２３に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖定常領域を含む、項目１～２１のいずれか一項に記載の方法。
(項目２３)
前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片が、配列番号２１に記載のアミノ酸配列を含む重鎖、及び／または配列番号２２に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、項目１～２２のいずれか一項に記載の方法。
(項目２４)
前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片が、ヒト抗体またはその抗原結合断片である、項目１～２３のいずれか一項に記載の方法。
(項目２５)
前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片が、アフコシル化される、項目１及び３～２４のいずれか一項に記載の方法。
(項目２６)
前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片が、全長抗体である、項目１～２５のいずれか一項に記載の方法。
(項目２７)
前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片が、抗原結合断片である、項目１～２５のいずれか一項に記載の方法。
(項目２８)
前記抗原結合断片が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’） _２、一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、ジスルフィド架橋Ｆｖ、Ｖ－ＮＡＲドメイン、ＩｇＮａｒ、イントラボディ、ＩｇＧΔＣＨ２、ミニボディ、Ｆ（ａｂ’） _３、テトラボディ、トリアボディ、ダイアボディ、単一ドメイン抗体、ＤＶＤ－Ｉｇ、Ｆｃａｂ、ｍＡｂ ^２、（ｓｃＦｖ） _２、またはｓｃＦｖ－Ｆｃを含む、項目２７に記載の方法。
(項目２９)
前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片のフコシル化が、前記組成物中で検出できない、項目２～２９のいずれか一項に記載の方法。
(項目３０)
前記抗ＰＤ－１抗体または抗原結合断片が、配列番号３２のアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号３３のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、項目１～２９のいずれか一項に記載の方法。
(項目３１)
前記抗ＰＤ－１抗体または抗原結合断片が、ペムブロリズマブである、項目１～３０のいずれか一項に記載の方法。
(項目３２)
前記方法が、２００ｍｇのペムブロリズマブを投与することを含む、項目３１に記載の方法。
(項目３３)
前記方法が、（ｉ）ヒトＢ７－Ｈ４に特異的に結合し、配列番号１１に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号１２に記載のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、３、１０、または２０ｍｇ／ｋｇの抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片であって、前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体または抗原結合断片が検出可能にフコシル化されていない、前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片と、（ｉｉ）２００ｍｇのペムブロリズマブと、を前記対象に投与することを含み、（ｉ）及び（ｉｉ）が同日に別個の製剤として静脈内投与される、項目１～３２のいずれか一項に記載の方法。
(項目３４)
前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体が、配列番号２１に記載のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号２２に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖と、を含む、項目３３に記載の方法。
(項目３５)
前記固形腫瘍が、Ｂ７－Ｈ４を発現する、項目１～３４のいずれか一項に記載の方法。
(項目３６)
前記固形腫瘍が、切除不能、局所進行性、または転移性である、項目１～３５のいずれか一項に記載の方法。
(項目３７)
該固形腫瘍が、乳癌、腺管癌、子宮内膜癌、卵巣癌、尿路上皮癌、非小細胞肺癌、膵臓癌、甲状腺癌、腎臓癌、及び膀胱癌からなる群から選択される、項目１～３６のいずれか一項に記載の方法。
(項目３８)
前記固形腫瘍が、乳癌または卵巣癌である、項目３７に記載の方法。
(項目３９)
前記固形腫瘍が、乳癌である、項目３８に記載の方法。
(項目４０)
前記乳癌が、進行性乳癌である、項目３９に記載の方法。
(項目４１)
前記乳癌が、トリプルネガティブ乳癌である、項目３８～４０のいずれか一項に記載の方法。
(項目４２)
前記乳癌が、ホルモン受容体（ＨＲ）陽性乳癌である、項目３８～４０のいずれか一項に記載の方法。
(項目４３)
前記非小細胞肺癌が、扁平上皮細胞癌である、項目３７に記載の方法。
(項目４４)
前記患者が、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１アンタゴニストによる以前の治療を受けていない、項目１～４３のいずれか一項に記載の方法。
(項目４５)
前記方法が、前記腫瘍内の免疫細胞の数を監視することをさらに含む、項目１～４４のいずれか一項に記載の方法。
(項目４６)
前記方法が、前記腫瘍内のナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、ＣＤ４＋細胞、及び／またはＣＤ８＋細胞の数を監視することをさらに含む、項目１～４４のいずれか一項に記載の方法。
(項目４７)
前記方法が、前記対象におけるサイトカインレベルを監視することをさらに含む、項目１～４７のいずれか一項に記載の方法。
(項目４８)
前記方法が、前記対象におけるＩＬ－２、ＩＬ－６、ＩＬ－１０、ＴＮＦ、及び／またはインターフェロンガンマ（ＩＦＮγ）レベルを監視することをさらに含む、項目１～４７のいずれか一項に記載の方法。
(項目４９)
ヒト対象における固形腫瘍を治療する方法であって、（ｉ）ヒトＢ７－Ｈ４に特異的に結合し、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、約２０ｍｇ／ｋｇの抗Ｂ７－Ｈ４抗体と、（ｉｉ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号３３のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、約２００ｍｇの抗ＰＤ－１抗体と、を前記対象に投与することを含み、前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体及び前記抗ＰＤ－１抗体が、３週間に約１回静脈内投与される、前記方法。
(項目５０)
ヒト対象において固形腫瘍を治療する方法であって、
（ａ）（ｉ）ヒトＢ７－Ｈ４に特異的に結合し、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＬ、ならびに（ｉｉ）薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物であって、
前記組成物中の前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体の少なくとも９５％がアフコシル化され、かつ
約２０ｍｇ／ｋｇの前記抗体が投与される、前記医薬組成物と、
（ｂ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号３３のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、抗ＰＤ－１抗体またはその抗原結合断片、ならびに薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物であって、約２００ｍｇの前記抗体または抗原結合断片が投与される、前記医薬組成物と、を前記対象に投与することを含み、
前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体及び前記抗ＰＤ－１抗体が、３週間に約１回静脈内投与される、前記方法。
(項目５１)
前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体が、配列番号２１に記載のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号２２に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、項目４９または５０に記載の方法。
(項目５２)
前記抗ＰＤ－１抗体が、配列番号３０に記載のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号３１に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、項目４９～５１のいずれか一項に記載の方法。
(項目５３)
前記固形腫瘍が、乳癌であって、任意に前記乳癌がトリプルネガティブ乳癌である、前記乳癌、または卵巣癌である、項目４９～５３のいずれか一項に記載の方法。

Claims

ヒト対象において固形腫瘍を治療するための組み合わせ物であって、
前記組み合わせ物は、（ｉ）抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片、及び（ｉｉ）抗ＰＤ－１抗体またはその抗原結合断片を含み、
前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片が約０．１～約２０ｍｇ／ｋｇで投与され、
前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片がヒトＢ７－Ｈ４に特異的に結合し、配列番号５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）相補性決定領域（ＣＤＲ）１、配列番号６のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ２、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ３、配列番号８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）ＣＤＲ１、配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ２、及び配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ３を含むことを特徴とし、
前記抗ＰＤ－１抗体またはその抗原結合断片が約２００ｍｇで投与され、配列番号３４のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ１、配列番号３５のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ２、配列番号３６のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ３、配列番号３７のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ１、配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ２、及び配列番号３９のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ３を含むことを特徴とする、前記組み合わせ物。
ヒト対象において固形腫瘍を治療するための組み合わせ物であって、
（ａ）（ｉ）抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片であって、前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片がヒトＢ７－Ｈ４に特異的に結合し、配列番号５のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ１、配列番号６のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ２、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ３、配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ１、配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ２、及び配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ３を含む、前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片、ならびに（ｉｉ）薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物であって、
前記組成物中の前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片の少なくとも９５％がアフコシル化され、かつ
約０．１～約２０ｍｇ／ｋｇの前記抗体またはその抗原結合断片が投与される、前記医薬組成物と、
（ｂ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ１、配列番号３５のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ２、配列番号３６のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ３、配列番号３７のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ１、配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ２、及び配列番号３９のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ３を含む抗ＰＤ－１抗体またはその抗原結合断片、ならびに薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物であって、約２００ｍｇの前記抗体または抗原結合断片が投与される、前記医薬組成物と、を含む、前記組み合わせ物。
約２０ｍｇ／ｋｇの前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片が、前記対象に投与される、請求項１または２に記載の組み合わせ物。
約１０ｍｇ／ｋｇの前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片が、前記対象に投与される、請求項１または２に記載の組み合わせ物。
約３ｍｇ／ｋｇの前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片が、前記対象に投与される、請求項１または２に記載の組み合わせ物。
約１ｍｇ／ｋｇの前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片が、前記対象に投与される、請求項１または２に記載の組み合わせ物。
約０．３ｍｇ／ｋｇの前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片が、前記対象に投与される、請求項１または２に記載の組み合わせ物。
約０．１ｍｇ／ｋｇの前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片が、前記対象に投与される、請求項１または２に記載の組み合わせ物。
前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片及び前記抗ＰＤ－１抗体またはその抗原結合断片が、同時に投与される、請求項１～８のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片及び前記抗ＰＤ－１抗体または抗原結合断片が、同日に別個の製剤として投与される、請求項９に記載の組み合わせ物。
前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片及び前記抗ＰＤ－１抗体またはその抗原結合断片が、連続的に投与される、請求項１～８のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
前記抗ＰＤ－１抗体またはその抗原結合断片が、前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片が投与された後に投与される、請求項８に記載の組み合わせ物。
前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片が、３週間に約１回投与される、請求項１～１２のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
前記抗ＰＤ－１抗体またはその抗原結合断片が、３週間に約１回投与される、請求項１～１２のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片及び前記抗ＰＤ－１抗体またはその抗原結合断片が各々、３週間に約１回投与される、請求項１～１２のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片が、静脈内投与される、請求項１～１５のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
前記抗ＰＤ－１抗体またはその抗原結合断片が、静脈内投与される、請求項１～１６のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
Ｂ７－Ｈ４が、前記投与の前に、免疫組織化学（ＩＨＣ）を使用して前記固形腫瘍中で検出されている、請求項１～１７のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１１に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ、及び／または配列番号１２に記載のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、請求項１～１８のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体または抗原結合断片が、重鎖定常領域、及び／または軽鎖定常領域を含む、請求項１～１９のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
前記重鎖定常領域がヒト免疫グロブリンＩｇＧ_１重鎖定常領域である、及び／または前記軽鎖定常領域がヒト免疫グロブリンＩｇＧκ軽鎖定常領域である、請求項２０に記載の組み合わせ物。
前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片が、配列番号２５に記載のアミノ酸配列を含む重鎖定常領域、及び／または配列番号２３に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖定常領域を含む、請求項１～２１のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片が、配列番号２１に記載のアミノ酸配列を含む重鎖、及び／または配列番号２２に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項１～２２のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片が、ヒト抗体またはその抗原結合断片である、請求項１～２３のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片が、アフコシル化される、請求項１及び３～２４のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片が、全長抗体である、請求項１～２５のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片が、抗原結合断片である、請求項１～２５のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
前記抗原結合断片が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）_２、一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、ジスルフィド架橋Ｆｖ、Ｖ－ＮＡＲドメイン、ＩｇＮａｒ、イントラボディ、ＩｇＧΔＣＨ２、ミニボディ、Ｆ（ａｂ’）_３、テトラボディ、トリアボディ、ダイアボディ、単一ドメイン抗体、ＤＶＤ－Ｉｇ、Ｆｃａｂ、ｍＡｂ^２、（ｓｃＦｖ）_２、またはｓｃＦｖ－Ｆｃを含む、請求項２７に記載の組み合わせ物。
前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片のフコシル化が、前記組成物中で検出できない、請求項２～２９のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
前記抗ＰＤ－１抗体または抗原結合断片が、配列番号３２のアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号３３のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、請求項１～２９のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
前記抗ＰＤ－１抗体または抗原結合断片が、ペムブロリズマブである、請求項１～３０のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
２００ｍｇのペムブロリズマブが投与されることを特徴とする、請求項３１に記載の組み合わせ物。
（ｉ）ヒトＢ７－Ｈ４に特異的に結合し、配列番号１１に記載のアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号１２に記載のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、３、１０、または２０ｍｇ／ｋｇの抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片であって、前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体または抗原結合断片が検出可能にフコシル化されていない、前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片と、（ｉｉ）２００ｍｇのペムブロリズマブとが、前記対象に投与され、（ｉ）及び（ｉｉ）が同日に別個の製剤として静脈内投与されることを特徴とする、請求項１～３２のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体が、配列番号２１に記載のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号２２に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖と、を含む、請求項３３に記載の組み合わせ物。
前記固形腫瘍が、Ｂ７－Ｈ４を発現する、請求項１～３４のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
前記固形腫瘍が、切除不能、局所進行性、または転移性である、請求項１～３５のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
該固形腫瘍が、乳癌、腺管癌、子宮内膜癌、卵巣癌、尿路上皮癌、非小細胞肺癌、膵臓癌、甲状腺癌、腎臓癌、及び膀胱癌からなる群から選択される、請求項１～３６のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
前記固形腫瘍が、乳癌または卵巣癌である、請求項３７に記載の組み合わせ物。
前記固形腫瘍が、乳癌である、請求項３８に記載の組み合わせ物。
前記乳癌が、進行性乳癌である、請求項３９に記載の組み合わせ物。
前記乳癌が、トリプルネガティブ乳癌である、請求項３８～４０のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
前記乳癌が、ホルモン受容体（ＨＲ）陽性乳癌である、請求項３８～４０のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
前記非小細胞肺癌が、扁平上皮細胞癌である、請求項３７に記載の組み合わせ物。
前記患者が、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１アンタゴニストによる以前の治療を受けていない、請求項１～４３のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
前記腫瘍内の免疫細胞の数が監視されることを特徴とする、請求項１～４４のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
前記腫瘍内のナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、ＣＤ４＋細胞、及び／またはＣＤ８＋細胞の数が監視されることを特徴とする、請求項１～４４のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
前記対象におけるサイトカインレベルが監視されることを特徴とする、請求項１～４７のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
前記対象におけるＩＬ－２、ＩＬ－６、ＩＬ－１０、ＴＮＦ、及び／またはインターフェロンガンマ（ＩＦＮγ）レベルが監視されることを特徴とする、請求項１～４７のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
ヒト対象における固形腫瘍を治療するための組み合わせ物であって、
前記組み合わせ物は、（ｉ）抗Ｂ７－Ｈ４抗体、及び（ｉｉ）抗ＰＤ－１抗体を含み、
前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体が約２０ｍｇ／ｋｇで投与され、
前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体がヒトＢ７－Ｈ４に特異的に結合し、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＬを含むことを特徴とし、
前記抗ＰＤ－１抗体が約２００ｍｇで投与され、配列番号３２のアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号３３のアミノ酸配列を含むＶＬを含むことを特徴とし、
前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体及び前記抗ＰＤ－１抗体が、３週間に約１回静脈内投与されるものである、前記組み合わせ物。
ヒト対象において固形腫瘍を治療するための組み合わせ物であって、
（ａ）（ｉ）ヒトＢ７－Ｈ４に特異的に結合し、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、抗Ｂ７－Ｈ４抗体、ならびに（ｉｉ）薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物であって、
前記組成物中の前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体の少なくとも９５％がアフコシル化され、かつ
約２０ｍｇ／ｋｇの前記抗体が投与される、前記医薬組成物と、
（ｂ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号３３のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、抗ＰＤ－１抗体またはその抗原結合断片、ならびに薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物であって、約２００ｍｇの前記抗体または抗原結合断片が投与される、前記医薬組成物と、を含み、
前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体及び前記抗ＰＤ－１抗体が、３週間に約１回静脈内投与されるものである、前記組み合わせ物。
前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体が、配列番号２１に記載のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号２２に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項４９または５０に記載の組み合わせ物。
前記抗ＰＤ－１抗体が、配列番号３０に記載のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号３１に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項４９～５１のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
前記固形腫瘍が、乳癌であって、任意に前記乳癌がトリプルネガティブ乳癌である、前記乳癌、または卵巣癌である、請求項４９～５３のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
ヒト対象において固形腫瘍を治療するための組成物であって、
前記組成物は、抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片を含み、
前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片が約０．１～約２０ｍｇ／ｋｇで投与され、
前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片がヒトＢ７－Ｈ４に特異的に結合し、配列番号５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）相補性決定領域（ＣＤＲ）１、配列番号６のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ２、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ３、配列番号８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）ＣＤＲ１、配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ２、及び配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ３を含むことを特徴とし、
ここで、前記組成物は、抗ＰＤ－１抗体またはその抗原結合断片と組み合わせて投与されることを特徴とし、
前記抗ＰＤ－１抗体またはその抗原結合断片が約２００ｍｇで投与され、配列番号３４のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ１、配列番号３５のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ２、配列番号３６のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ３、配列番号３７のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ１、配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ２、及び配列番号３９のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ３を含むことを特徴とする、前記組成物。
ヒト対象において固形腫瘍を治療するための組成物であって、
前記組成物は、抗ＰＤ－１抗体またはその抗原結合断片を含み、
前記抗ＰＤ－１抗体またはその抗原結合断片が約２００ｍｇで投与され、配列番号３４のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ１、配列番号３５のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ２、配列番号３６のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ３、配列番号３７のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ１、配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ２、及び配列番号３９のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ３を含むことを特徴とし、
ここで、前記組成物は、抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片と組み合わせて投与されることを特徴とし、
前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片が約０．１～約２０ｍｇ／ｋｇで投与され、
前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片がヒトＢ７－Ｈ４に特異的に結合し、配列番号５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）相補性決定領域（ＣＤＲ）１、配列番号６のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ２、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ３、配列番号８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）ＣＤＲ１、配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ２、及び配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ３を含むことを特徴とする、前記組成物。
ヒト対象において固形腫瘍を治療するための医薬組成物であって、
前記医薬組成物は、（ｉ）抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片であって、前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片がヒトＢ７－Ｈ４に特異的に結合し、配列番号５のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ１、配列番号６のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ２、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ３、配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ１、配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ２、及び配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ３を含む、前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片、ならびに（ｉｉ）薬学的に許容される賦形剤を含み、
前記組成物中の前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片の少なくとも９５％がアフコシル化され、かつ
約０．１～約２０ｍｇ／ｋｇの前記抗体またはその抗原結合断片が投与され、
ここで、前記医薬組成物は、配列番号３４のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ１、配列番号３５のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ２、配列番号３６のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ３、配列番号３７のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ１、配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ２、及び配列番号３９のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ３を含む抗ＰＤ－１抗体またはその抗原結合断片、ならびに薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物であって、
約２００ｍｇの前記抗体または抗原結合断片が投与される、前記医薬組成物と組み合わせて投与されることを特徴とする、前記医薬組成物。
ヒト対象において固形腫瘍を治療するための医薬組成物であって、
前記医薬組成物は、配列番号３４のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ１、配列番号３５のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ２、配列番号３６のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ３、配列番号３７のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ１、配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ２、及び配列番号３９のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ３を含む抗ＰＤ－１抗体またはその抗原結合断片、ならびに薬学的に許容される賦形剤を含み、
約２００ｍｇの前記抗体または抗原結合断片が投与され、
ここで、前記医薬組成物は、（ｉ）抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片であって、前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片がヒトＢ７－Ｈ４に特異的に結合し、配列番号５のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ１、配列番号６のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ２、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ３、配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ１、配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ２、及び配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ３を含む、前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片、ならびに（ｉｉ）薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物であって、
前記組成物中の前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体またはその抗原結合断片の少なくとも９５％がアフコシル化され、かつ
約０．１～約２０ｍｇ／ｋｇの前記抗体またはその抗原結合断片が投与される、前記医薬組成物と組み合わせて投与されることを特徴とする、前記医薬組成物。
ヒト対象における固形腫瘍を治療するための組成物であって、
前記組成物は、抗Ｂ７－Ｈ４抗体を含み、
前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体が約２０ｍｇ／ｋｇで投与され、
前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体がヒトＢ７－Ｈ４に特異的に結合し、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＬを含むことを特徴とし、
ここで、前記組成物は、抗ＰＤ－１抗体と組み合わせて投与されることを特徴とし、
前記抗ＰＤ－１抗体が約２００ｍｇで投与され、配列番号３２のアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号３３のアミノ酸配列を含むＶＬを含むことを特徴とし、
前記組成物は、３週間に約１回静脈内投与されることを特徴とする、前記組成物。
ヒト対象における固形腫瘍を治療するための組成物であって、
前記組成物は、抗ＰＤ－１抗体を含み、
前記抗ＰＤ－１抗体が約２００ｍｇで投与され、配列番号３２のアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号３３のアミノ酸配列を含むＶＬを含むことを特徴とし、
ここで、前記組成物は、抗Ｂ７－Ｈ４抗体と組み合わせて投与されることを特徴とし、
前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体が約２０ｍｇ／ｋｇで投与され、
前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体がヒトＢ７－Ｈ４に特異的に結合し、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＬを含むことを特徴とし、
前記組成物は、３週間に約１回静脈内投与されることを特徴とする、前記組成物。
ヒト対象において固形腫瘍を治療するための医薬組成物であって、
前記医薬組成物は、（ｉ）ヒトＢ７－Ｈ４に特異的に結合し、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、抗Ｂ７－Ｈ４抗体、ならびに（ｉｉ）薬学的に許容される賦形剤を含み、
前記組成物中の前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体の少なくとも９５％がアフコシル化され、かつ
約２０ｍｇ／ｋｇの前記抗体が投与され、
ここで、前記組成物は、配列番号３２のアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号３３のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、抗ＰＤ－１抗体またはその抗原結合断片、ならびに薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物であって、
約２００ｍｇの前記抗体または抗原結合断片が投与される、前記医薬組成物と組み合わせて投与されることを特徴とし、
前記組成物が、３週間に約１回静脈内投与されることを特徴とする、前記医薬組成物。
ヒト対象において固形腫瘍を治療するための医薬組成物であって、
前記医薬組成物は、配列番号３２のアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号３３のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、抗ＰＤ－１抗体またはその抗原結合断片、ならびに薬学的に許容される賦形剤を含み、
約２００ｍｇの前記抗体または抗原結合断片が投与され、
ここで、前記組成物は、（ｉ）ヒトＢ７－Ｈ４に特異的に結合し、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、抗Ｂ７－Ｈ４抗体、ならびに（ｉｉ）薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物であって、
前記組成物中の前記抗Ｂ７－Ｈ４抗体の少なくとも９５％がアフコシル化され、かつ
約２０ｍｇ／ｋｇの前記抗体が投与される、前記医薬組成物と組み合わせて投与されることを特徴とし、
前記組成物が、３週間に約１回静脈内投与されることを特徴とする、前記医薬組成物。