JPWO2020030979A5

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Publication number: JPWO2020030979A5
Application number: JP2021531201A
Authority: JP
Publication date: 2022-08-17

Claims

細胞外結合ドメイン、膜貫通ドメイン、および細胞内ドメインを含むキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）であって、
（ｉ）前記膜貫通ドメインは、ヒト腫瘍壊死因子受容体２（ＴＮＦＲ２）膜貫通ドメインまたはその断片またはバリアントを含む、または
（ｉｉ）前記細胞内ドメインは、ヒトＴＮＦＲ２共刺激細胞内シグナル伝達ドメインもしくはその断片もしくはバリアントを含む、または
（ｉｉｉ）（ｉ）および（ｉｉ）の両方である、
キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。
細胞外ヒンジドメインをさらに含む、請求項１に記載のＣＡＲ。
前記ヒンジドメインが、ヒトＣＤ８またはＣＤ２８のヒンジ領域を含む、請求項１または２に記載のＣＡＲ。
前記ヒンジドメインが、配列番号１４の配列または配列番号１４と少なくとも約７０％の同一性を有する配列を含む、請求項３に記載のＣＡＲ。
前記細胞内ドメインが、免疫細胞一次細胞内シグナル伝達ドメインを含む、請求項１～４のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
前記細胞内ドメインが、ヒトＣＤ３ゼータのＴ細胞一次細胞内シグナル伝達ドメインを含む、請求項５に記載のＣＡＲ。
前記細胞内ドメインが、配列番号２８、２９、３０または３１の配列または配列番号２８、２９、３０または３１と少なくとも約７０％の同一性を有する配列を含む、ヒトＣＤ３ゼータの一次細胞内シグナル伝達ドメインを含む、請求項１～６のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
前記ＣＡＲが、
細胞外結合ドメインと、
ヒトＣＤ８またはＣＤ２８のヒンジ領域を含む細胞外ヒンジドメインと、
（ｉ）ヒトＴＮＦＲ２膜貫通ドメインもしくはその断片もしくはバリアントを含む膜貫通ドメイン、およびヒトＣＤ３ゼータの一次細胞内シグナル伝達ドメインを含む細胞内ドメイン、または
（ｉｉ）膜貫通ドメインと、ヒトＴＮＦＲ２共刺激細胞内シグナル伝達ドメインもしくはその断片もしくはバリアント、およびヒトＣＤ３ゼータの一次細胞内シグナル伝達ドメインを含む細胞内ドメイン、または
（ｉｉｉ）ヒトＴＮＦＲ２膜貫通ドメインもしくはその断片もしくはバリアントを含む膜貫通ドメイン、ヒトＴＮＦＲ２共刺激細胞内シグナル伝達ドメインもしくはその断片もしくはバリアント、およびヒトＣＤ３ゼータの一次細胞内シグナル伝達ドメインを含む細胞内ドメイン、
を含む、請求項１～７のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
前記膜貫通ドメインが、配列番号２２のまたは配列番号２２と少なくとも約７０％の同一性を有する配列の少なくとも８つの連続アミノ酸を含む、請求項１～８のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
前記膜貫通ドメインが、ＴＮＦＲ２ではないタンパク質の膜貫通ドメイン由来のアミノ酸残基と組み合わせて配列番号２２の少なくとも８つの連続アミノ酸残基を含む、請求項９に記載のＣＡＲ。
前記膜貫通ドメインが、ＶＮＣＶＩＭＴＱＶ（配列番号６３）のアミノ酸配列を含む、請求項１～１０のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
前記細胞内ドメインが、配列番号３４のまたは配列番号３４と少なくとも約７０％の同一性を有する配列の少なくとも３０の連続アミノ酸残基を含む、請求項１～１１のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
前記細胞内ドメインが、ＴＮＦＲ２ではないタンパク質の共刺激細胞内シグナル伝達ドメイン由来のアミノ酸残基と組み合わせて配列番号３４の少なくとも３０の連続アミノ酸残基を含む、請求項１２に記載のＣＡＲ。
前記細胞内シグナル伝達ドメインが、配列番号３４の残基１～７０、１～１１５、または１～１５６を含む、請求項１～１３のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
細胞外結合ドメインと、
配列番号１４のＣＤ８ヒンジ領域を含む細胞外ヒンジドメインと、
配列番号２２のＴＮＦＲ２膜貫通ドメインを含む膜貫通ドメインと、
ａ）配列番号３４のＴＮＦＲ２共刺激細胞内シグナル伝達ドメインおよび
ｂ）配列番号２８、２９、３０、または３１の一次ヒトＣＤ３ゼータ細胞内シグナル伝達ドメイン、を含む細胞内ドメイン、
を含む、請求項１～１４のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
前記細胞外結合ドメインが、抗体またはその抗原結合断片である、請求項１～１５のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
前記細胞外結合ドメインが、一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）である、請求項１６に記載のＣＡＲ。
請求項１～１７のいずれか一項に記載のＣＡＲをコードする核酸配列。
請求項１～１７のいずれか一項に記載のＣＡＲを発現する免疫細胞の集団。
前記免疫細胞が、Ｔ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、αβＴ細胞、γδＴ細胞、ダブルネガティブ（ＤＮ）細胞、調節性免疫細胞、調節性Ｔ（Ｔｒｅｇ）細胞、エフェクター免疫細胞、エフェクターＴ細胞、Ｂ細胞、および骨髄系細胞、およびそれらの任意の組み合わせからなる群から選択され、かつ前記免疫細胞が、任意によりヒト細胞である、請求項１９に記載の免疫細胞集団。
前記集団が、Ｔｒｅｇ細胞を含む、請求項１９または２０に記載の免疫細胞集団。
請求項１～１７のいずれか一項に記載のＣＡＲを発現する免疫細胞、または請求項１９～２１のいずれか一項に記載の免疫細胞集団、および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
それを必要とするヒト対象における疾患または障害の治療における使用のための医薬組成物であって、前記疾患または障害が、炎症性疾患、自己免疫疾患、アレルギー性疾患、臓器移植状態、癌および感染症からなる群から選択される、請求項２２に記載の医薬組成物。
前記免疫細胞集団がＴ細胞集団であり、かつ前記ヒト対象が、免疫抑制を必要としている、請求項２３に記載の医薬組成物。