JP2019500848A5 - - Google Patents
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Description
本明細書に記載される構築物のいずれかを作製する方法、本明細書に記載される方法に適切な製造物品およびキットもまた提供される。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（請求項１）
標的抗原に特異的に結合する抗体−Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）キメラ分子（ａｂＴＣＲ）であって、
ａ）Ｖ Ｈ およびＣ Ｈ １抗体ドメインを含む第１の抗原結合ドメインと第１のＴＣＲサブユニットの第１の膜貫通ドメインを含む第１のＴ細胞受容体ドメイン（ＴＣＲＤ）とを含む第１のポリペプチド鎖；ならびに
ｂ）Ｖ Ｌ およびＣ Ｌ 抗体ドメインを含む第２の抗原結合ドメインと第２のＴＣＲサブユニットの第２の膜貫通ドメインを含む第２のＴＣＲＤとを含む第２のポリペプチド鎖
を含み、
前記第１の抗原結合ドメインの前記Ｖ Ｈ およびＣ Ｈ １ドメインと前記第２の抗原結合ドメインの前記Ｖ Ｌ およびＣ Ｌ ドメインとが、前記標的抗原に特異的に結合する抗原結合モジュールを形成し、
前記第１のＴＣＲＤと前記第２のＴＣＲＤとが、少なくとも１つのＴＣＲ関連シグナル伝達モジュールをリクルートすることが可能なＴ細胞受容体モジュール（ＴＣＲＭ）を形成する、
ａｂＴＣＲ。
（請求項２）
前記抗原結合モジュールが、前記Ｃ Ｈ １ドメイン中の残基と前記Ｃ Ｌ ドメイン中の残基との間のジスルフィド結合を含む、請求項１に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項３）
前記第１のポリペプチド鎖が、前記第１の抗原結合ドメインと前記第１のＴＣＲＤとの間に第１のペプチドリンカーをさらに含む、請求項１または２に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項４）
前記第２のポリペプチド鎖が、前記第２の抗原結合ドメインと前記第２のＴＣＲＤとの間に第２のペプチドリンカーをさらに含む、請求項１から３のいずれか一項に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項５）
前記第１のペプチドリンカーおよび／または前記第２のペプチドリンカーが個々に、約５〜約５０アミノ酸長である、請求項３または４に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項６）
前記標的抗原が細胞表面抗原である、請求項１から５のいずれか一項に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項７）
前記細胞表面抗原が、タンパク質、炭水化物および脂質からなる群から選択される、請求項６に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項８）
前記細胞表面抗原が、ＣＤ１９、ＲＯＲ１、ＲＯＲ２、ＢＣＭＡ、ＧＰＲＣ５ＤまたはＦＣＲＬ５である、請求項７に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項９）
前記標的抗原が、ペプチドと主要組織適合複合体（ＭＨＣ）タンパク質とを含む複合体である、請求項１から５のいずれか一項に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項１０）
標的抗原に特異的に結合するａｂＴＣＲであって、
ａ）Ｖ Ｈ 抗体ドメインを含む第１の抗原結合ドメインと第１のＴＣＲサブユニットの第１の膜貫通ドメインを含む第１のＴＣＲＤとを含む第１のポリペプチド鎖；および
ｂ）Ｖ Ｌ 抗体ドメインを含む第２の抗原結合ドメインと第２のＴＣＲサブユニットの第２の膜貫通ドメインを含む第２のＴＣＲＤとを含む第２のポリペプチド鎖
を含み、
前記第１の抗原結合ドメインの前記Ｖ Ｈ ドメインと前記第２の抗原結合ドメインの前記Ｖ Ｌ ドメインとが、前記標的抗原に特異的に結合する抗原結合モジュールを形成し、
前記第１のＴＣＲＤと前記第２のＴＣＲＤとが、少なくとも１つのＴＣＲ関連シグナル伝達モジュールをリクルートすることが可能なＴ細胞受容体モジュール（ＴＣＲＭ）を形成し、
前記標的抗原が、ペプチドとＭＨＣタンパク質とを含む複合体である、
ａｂＴＣＲ。
（請求項１１）
前記第１のポリペプチド鎖が、前記第１の抗原結合ドメインと前記第１のＴＣＲＤとの間に第１のペプチドリンカーをさらに含み、前記第２のポリペプチド鎖が、前記第２の抗原結合ドメインと前記第２のＴＣＲＤとの間に第２のペプチドリンカーをさらに含む、請求項１０に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項１２）
前記第１および／または第２のペプチドリンカーが、免疫グロブリンまたはＴ細胞受容体サブユニット由来の定常ドメインまたはその断片を個々に含む、請求項１１に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項１３）
前記第１および／または第２のペプチドリンカーが、ＣＨ１、ＣＨ２、ＣＨ３、ＣＨ４もしくはＣＬ抗体ドメイン、またはそれらの断片を個々に含む、請求項１２に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項１４）
前記第１および／または第２のペプチドリンカーが、Ｃα、Ｃβ、ＣγもしくはＣδＴＣＲドメイン、またはそれらの断片を個々に含む、請求項１２に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項１５）
前記第１のＴＣＲＤが、前記第１の膜貫通ドメインのＮ末端側に、ＴＣＲサブユニットの第１の接続ペプチドまたはその断片をさらに含む、請求項１から１４のいずれか一項に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項１６）
前記第２のＴＣＲＤが、前記第２の膜貫通ドメインのＮ末端側に、ＴＣＲサブユニットの第２の接続ペプチドまたはその断片をさらに含む、請求項１から１５のいずれか一項に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項１７）
前記ＴＣＲＭが、前記第１の接続ペプチド中の残基と前記第２の接続ペプチド中の残基との間のジスルフィド結合を含む、請求項１５または１６に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項１８）
前記第１のＴＣＲＤが、前記第１の膜貫通ドメインのＣ末端側に、ＴＣＲ細胞内配列を含む第１のＴＣＲ細胞内ドメインをさらに含む、請求項１から１７のいずれか一項に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項１９）
前記第２のＴＣＲＤが、前記第２の膜貫通ドメインのＣ末端側に、ＴＣＲ細胞内配列を含む第２のＴＣＲ細胞内ドメインをさらに含む、請求項１から１８のいずれか一項に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項２０）
前記第１のポリペプチド鎖が、前記第１の膜貫通ドメインのＣ末端側に、共刺激細胞内シグナル伝達配列を含む第１のアクセサリ細胞内ドメインをさらに含む、請求項１から１９のいずれか一項に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項２１）
前記第２のポリペプチド鎖が、前記第２の膜貫通ドメインのＣ末端側に、共刺激細胞内シグナル伝達配列を含む第２のアクセサリ細胞内ドメインをさらに含む、請求項１から２０のいずれか一項に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項２２）
前記第１のポリペプチド鎖が、前記第１の抗原結合ドメインのＮ末端側に、第１のシグナル伝達ペプチドをさらに含む、請求項１から２１のいずれか一項に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項２３）
前記第２のポリペプチド鎖が、前記第２の抗原結合ドメインのＮ末端側に、第２のシグナル伝達ペプチドをさらに含む、請求項１から２２のいずれか一項に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項２４）
前記標的抗原複合体中の前記ペプチドが、ＷＴ−１、ＡＦＰ、ＨＰＶ１６−Ｅ７、ＮＹ−ＥＳＯ−１、ＰＲＡＭＥ、ＥＢＶ−ＬＭＰ２Ａ、ＨＩＶ−１およびＰＳＡからなる群から選択されるタンパク質に由来する、請求項９から２３のいずれか一項に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項２５）
前記分子が、約０．１ｐＭ〜約５００ｎＭの平衡解離定数（Ｋ ｄ ）で前記標的抗原に結合する、請求項１から２４のいずれか一項に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項２６）
前記ＴＣＲ関連シグナル伝達モジュールが、ＣＤ３δε、ＣＤ３γεおよびζζからなる群から選択される、請求項１から２５のいずれか一項に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項２７）
前記第１のＴＣＲサブユニットがＴＣＲα鎖であり、前記第２のＴＣＲサブユニットがＴＣＲβ鎖である、請求項１から２６のいずれか一項に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項２８）
前記第１のＴＣＲサブユニットがＴＣＲβ鎖であり、前記第２のＴＣＲサブユニットがＴＣＲα鎖である、請求項１から２６のいずれか一項に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項２９）
前記第１のＴＣＲサブユニットがＴＣＲγ鎖であり、前記第２のＴＣＲサブユニットがＴＣＲδ鎖である、請求項１から２６のいずれか一項に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項３０）
前記第１のＴＣＲサブユニットがＴＣＲδ鎖であり、前記第２のＴＣＲサブユニットがＴＣＲγ鎖である、請求項１から２６のいずれか一項に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項３１）
請求項１から３０のいずれか一項に記載のａｂＴＣＲの前記第１および第２のポリペプチド鎖をコードする核酸（複数可）。
（請求項３２）
請求項１から３０のいずれか一項に記載のａｂＴＣＲと、ＣＤ３δε、ＣＤ３γεおよびζζからなる群から選択される少なくとも１つのＴＣＲ関連シグナル伝達モジュールとを含む複合体。
（請求項３３）
前記ａｂＴＣＲとＣＤ３δε、ＣＤ３γεおよびζζとを含む八量体である、請求項３２に記載の複合体。
（請求項３４）
請求項１から３０のいずれか一項に記載のａｂＴＣＲまたは請求項３２もしくは３３に記載の複合体をその表面上に提示するエフェクター細胞。
（請求項３５）
請求項３１に記載の核酸（複数可）を含むエフェクター細胞。
（請求項３６）
前記第１のＴＣＲサブユニットおよび／または前記第２のＴＣＲサブユニットを発現しない、請求項３４または３５に記載のエフェクター細胞。
（請求項３７）
ａ）前記第１のＴＣＲサブユニットがＴＣＲαであり、前記第２のＴＣＲサブユニットがＴＣＲβであり；または
ｂ）前記第１のＴＣＲサブユニットがＴＣＲβであり、前記第２のＴＣＲサブユニットがＴＣＲαであり；
前記エフェクター細胞がγδＴ細胞である、請求項３６に記載のエフェクター細胞。
（請求項３８）
ａ）前記第１のＴＣＲサブユニットがＴＣＲγであり、前記第２のＴＣＲサブユニットがＴＣＲδであり；または
ｂ）前記第１のＴＣＲサブユニットがＴＣＲδであり、前記第２のＴＣＲサブユニットがＴＣＲγであり；
前記エフェクター細胞がαβＴ細胞である、請求項３６に記載のエフェクター細胞。
（請求項３９）
第１の内因性ＴＣＲサブユニットおよび／または第２の内因性ＴＣＲサブユニットの発現を遮断するまたは減少させるように改変されている、請求項３４から３６のいずれか一項に記載のエフェクター細胞。
（請求項４０）
ａ）前記第１のＴＣＲサブユニットがＴＣＲαであり、前記第２のＴＣＲサブユニットがＴＣＲβであり；または
ｂ）前記第１のＴＣＲサブユニットがＴＣＲβであり、前記第２のＴＣＲサブユニットがＴＣＲαであり；
前記エフェクター細胞が、ＴＣＲαおよび／またはＴＣＲβの発現を遮断するまたは減少させるように改変されたαβＴ細胞である、請求項３９に記載のエフェクター細胞。
（請求項４１）
ａ）前記第１のＴＣＲサブユニットがＴＣＲγであり、前記第２のＴＣＲサブユニットがＴＣＲδであり；または
ｂ）前記第１のＴＣＲサブユニットがＴＣＲδであり、前記第２のＴＣＲサブユニットがＴＣＲγであり；
前記エフェクター細胞が、ＴＣＲγおよび／またはＴＣＲδの発現を遮断するまたは減少させるように改変されたγδＴ細胞である、請求項３９に記載のエフェクター細胞。
（請求項４２）
ＣＤ３ ＋ 細胞である、請求項３４から４１のいずれか一項に記載のエフェクター細胞。
（請求項４３）
前記ＣＤ３ ＋ 細胞が、細胞傷害性Ｔ細胞、ヘルパーＴ細胞、ナチュラルキラーＴ細胞およびサプレッサーＴ細胞からなる群から選択される、請求項４２に記載のエフェクター細胞。
（請求項４４）
ａ）第１のプロモーターの制御下の前記ａｂＴＣＲの前記第１のポリペプチド鎖をコードする第１の核酸配列を含む第１のベクターと、ｂ）第２のプロモーターの制御下の前記ａｂＴＣＲの前記第２のポリペプチド鎖をコードする第２の核酸配列を含む第２のベクターとを含む、請求項３４から４３のいずれか一項に記載のエフェクター細胞。
（請求項４５）
ａ）第１のプロモーターの制御下の前記ａｂＴＣＲの前記第１のポリペプチド鎖をコードする第１の核酸配列と；ｂ）第２のプロモーターの制御下の前記ａｂＴＣＲの前記第２のポリペプチド鎖をコードする第２の核酸配列とを含むベクターを含む、請求項３４から４３のいずれか一項に記載のエフェクター細胞。
（請求項４６）
ａ）前記ａｂＴＣＲの前記第１のポリペプチド鎖をコードする第１の核酸配列と；ｂ）前記ａｂＴＣＲの前記第２のポリペプチド鎖をコードする第２の核酸配列とを含むベクターを含み、前記第１および第２の核酸配列が、単一のプロモーターの制御下にある、請求項３４から４３のいずれか一項に記載のエフェクター細胞。
（請求項４７）
前記ａｂＴＣＲの前記第１のポリペプチド鎖の発現が、前記ａｂＴＣＲの前記第２のポリペプチド鎖の発現とは、２倍よりも大きく異なる、請求項３４から４５のいずれか一項に記載のエフェクター細胞。
（請求項４８）
標的抗原を提示する標的細胞を死滅させる方法であって、前記標的細胞を、請求項３４から４７のいずれか一項に記載のエフェクター細胞と接触させるステップを含み、前記ａｂＴＣＲが、前記標的抗原に特異的に結合する、方法。
（請求項４９）
標的抗原を提示する標的細胞を死滅させる方法であって、前記標的細胞を、前記標的抗原に特異的に結合するａｂＴＣＲを含むエフェクターαβＴ細胞と接触させるステップを含み、前記ａｂＴＣＲが、
ａ）Ｖ Ｈ 抗体ドメインを含む第１の抗原結合ドメインと第１のＴＣＲサブユニットの第１の膜貫通ドメインを含む第１のＴＣＲＤとを含む第１のポリペプチド鎖；および
ｂ）Ｖ Ｌ 抗体ドメインを含む第２の抗原結合ドメインと第２のＴＣＲサブユニットの第２の膜貫通ドメインを含む第２のＴＣＲＤとを含む第２のポリペプチド鎖
を含み、
前記第１の抗原結合ドメインの前記Ｖ Ｈ ドメインと前記第２の抗原結合ドメインの前記Ｖ Ｌ ドメインとが、前記標的抗原に特異的に結合する抗原結合モジュールを形成し、
前記第１のＴＣＲＤと前記第２のＴＣＲＤとが、少なくとも１つのＴＣＲ関連シグナル伝達モジュールをリクルートすることが可能なＴ細胞受容体モジュール（ＴＣＲＭ）を形成し、
前記第１のＴＣＲサブユニットがＴＣＲγであり、前記第２のＴＣＲサブユニットがＴＣＲδである、または前記第１のＴＣＲサブユニットがＴＣＲδであり、前記第２のＴＣＲサブユニットがＴＣＲγである、
方法。
（請求項５０）
前記第１のポリペプチド鎖が、前記第１の抗原結合ドメインと前記第１のＴＣＲＤとの間に第１のペプチドリンカーをさらに含み、前記第２のポリペプチド鎖が、前記第２の抗原結合ドメインと前記第２のＴＣＲＤとの間に第２のペプチドリンカーをさらに含む、請求項４９に記載の方法。
（請求項５１）
前記第１および／または第２のペプチドリンカーが、免疫グロブリンまたはＴ細胞受容体サブユニット由来の定常ドメインまたはその断片を個々に含む、請求項５０に記載の方法。
（請求項５２）
前記第１および／または第２のペプチドリンカーが、ＣＨ１、ＣＨ２、ＣＨ３、ＣＨ４もしくはＣＬ抗体ドメイン、またはそれらの断片を個々に含む、請求項５１に記載の方法。
（請求項５３）
前記第１および／または第２のペプチドリンカーが、Ｃα、Ｃβ、ＣγもしくはＣδＴＣＲドメイン、またはそれらの断片を個々に含む、請求項５１に記載の方法。
（請求項５４）
前記接触させるステップがｉｎ ｖｉｖｏである、請求項４８から５３のいずれか一項に記載の方法。
（請求項５５）
前記接触させるステップがｉｎ ｖｉｔｒｏである、請求項４８から５３のいずれか一項に記載の方法。
（請求項５６）
請求項１から３０のいずれか一項に記載のａｂＴＣＲ、請求項３１に記載の核酸（複数可）、または請求項３４から４７のいずれか一項に記載のエフェクター細胞と、薬学的に許容されるキャリアとを含む医薬組成物。
（請求項５７）
それを必要とする個体において標的抗原関連疾患を処置する方法であって、前記個体に、有効量の、請求項５１に記載の医薬組成物を投与するステップを含む方法。
（請求項５８）
それを必要とする個体において標的抗原関連疾患を処置する方法であって、前記個体に、有効量の、前記標的抗原に特異的に結合するａｂＴＣＲを含むエフェクターαβＴ細胞を含む組成物を投与するステップを含み、前記ａｂＴＣＲが、
ａ）Ｖ Ｈ 抗体ドメインを含む第１の抗原結合ドメインと第１のＴＣＲサブユニットの第１の膜貫通ドメインを含む第１のＴＣＲＤとを含む第１のポリペプチド鎖；および
ｂ）Ｖ Ｌ 抗体ドメインを含む第２の抗原結合ドメインと第２のＴＣＲサブユニットの第２の膜貫通ドメインを含む第２のＴＣＲＤとを含む第２のポリペプチド鎖
を含み、
前記第１の抗原結合ドメインの前記Ｖ Ｈ ドメインと前記第２の抗原結合ドメインの前記Ｖ Ｌ ドメインとが、前記標的抗原に特異的に結合する抗原結合モジュールを形成し、
前記第１のＴＣＲＤと前記第２のＴＣＲＤとが、少なくとも１つのＴＣＲ関連シグナル伝達モジュールをリクルートすることが可能なＴ細胞受容体モジュール（ＴＣＲＭ）を形成し、
前記第１のＴＣＲサブユニットがＴＣＲγであり、前記第２のＴＣＲサブユニットがＴＣＲδである、または前記第１のＴＣＲサブユニットがＴＣＲδであり、前記第２のＴＣＲサブユニットがＴＣＲγである、
方法。
（請求項５９）
前記第１のポリペプチド鎖が、前記第１の抗原結合ドメインと前記第１のＴＣＲＤとの間に第１のペプチドリンカーをさらに含み、前記第２のポリペプチド鎖が、前記第２の抗原結合ドメインと前記第２のＴＣＲＤとの間に第２のペプチドリンカーをさらに含む、請求項５８に記載の方法。
（請求項６０）
前記第１および／または第２のペプチドリンカーが、免疫グロブリンまたはＴ細胞受容体サブユニット由来の定常ドメインまたはその断片を個々に含む、請求項５９に記載の方法。
（請求項６１）
前記第１および／または第２のペプチドリンカーが、ＣＨ１、ＣＨ２、ＣＨ３、ＣＨ４もしくはＣＬ抗体ドメイン、またはそれらの断片を個々に含む、請求項６０に記載の方法。
（請求項６２）
前記第１および／または第２のペプチドリンカーが、Ｃα、Ｃβ、ＣγもしくはＣδＴＣＲドメイン、またはそれらの断片を個々に含む、請求項６０に記載の方法。
（請求項６３）
前記標的抗原関連疾患ががんである、請求項５７から６２のいずれか一項に記載の方法。
（請求項６４）
前記がんが、副腎皮質癌、膀胱がん、乳がん、子宮頸がん、胆管細胞癌、結腸直腸がん、食道がん、グリア芽細胞腫、グリオーマ、肝細胞癌、頭頸部がん、腎臓がん、白血病、リンパ腫、肺がん、メラノーマ、中皮腫、多発性骨髄腫、膵臓がん、褐色細胞腫、形質細胞腫、神経芽細胞腫、卵巣がん、前立腺がん、肉腫、胃がん、子宮がんおよび甲状腺がんからなる群から選択される、請求項６３に記載の方法。
（請求項６５）
前記標的抗原関連疾患がウイルス感染症である、請求項５７から６２のいずれか一項に記載の方法。
（請求項６６）
前記ウイルス感染症が、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）、エプスタイン−バーウイルス（ＥＢＶ）、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）、カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス（ＫＳＨＶ）、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）、伝染性軟属腫ウイルス（ＭＣＶ）、ヒトＴ細胞白血病ウイルス１（ＨＴＬＶ−１）、ＨＩＶ（ヒト免疫不全ウイルス）およびＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）からなる群から選択されるウイルスによって引き起こされる、請求項６５に記載の方法。
（請求項６７）
請求項３４から４７のいずれか一項に記載のエフェクター細胞について不均一な細胞集団を富化する方法であって、
ａ）前記不均一な細胞集団を、前記標的抗原またはその中に含まれる１つもしくは複数のエピトープを含むリガンドと接触させて、前記リガンドに結合した前記エフェクター細胞の複合体を形成するステップ；および
ｂ）前記不均一な細胞集団から前記複合体を分離し、それによって、前記エフェクター細胞について富化された細胞集団を生成するステップ
を含む方法。
（請求項６８）
請求項１から３０のいずれか一項に記載の複数のａｂＴＣＲをコードする配列を含む核酸ライブラリー。
（請求項６９）
標的抗原に対して特異的なａｂＴＣＲをコードする配列について、請求項６８に記載の核酸ライブラリーをスクリーニングする方法であって、
ａ）前記ａｂＴＣＲが複数の細胞の表面上で発現されるように、前記核酸ライブラリーを前記複数の細胞中に導入するステップ；
ｂ）前記複数の細胞を、前記標的抗原またはその中に含まれる１つもしくは複数のエピトープを含むリガンドと共にインキュベートするステップ；
ｃ）前記リガンドに結合した細胞を収集するステップ；および
ｄ）ステップｃ）において収集した細胞から、前記ａｂＴＣＲをコードする配列を単離し、それによって、前記標的抗原に対して特異的なａｂＴＣＲを同定するステップ
を含む方法。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（請求項１）
標的抗原に特異的に結合する抗体−Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）キメラ分子（ａｂＴＣＲ）であって、
ａ）Ｖ Ｈ およびＣ Ｈ １抗体ドメインを含む第１の抗原結合ドメインと第１のＴＣＲサブユニットの第１の膜貫通ドメインを含む第１のＴ細胞受容体ドメイン（ＴＣＲＤ）とを含む第１のポリペプチド鎖；ならびに
ｂ）Ｖ Ｌ およびＣ Ｌ 抗体ドメインを含む第２の抗原結合ドメインと第２のＴＣＲサブユニットの第２の膜貫通ドメインを含む第２のＴＣＲＤとを含む第２のポリペプチド鎖
を含み、
前記第１の抗原結合ドメインの前記Ｖ Ｈ およびＣ Ｈ １ドメインと前記第２の抗原結合ドメインの前記Ｖ Ｌ およびＣ Ｌ ドメインとが、前記標的抗原に特異的に結合する抗原結合モジュールを形成し、
前記第１のＴＣＲＤと前記第２のＴＣＲＤとが、少なくとも１つのＴＣＲ関連シグナル伝達モジュールをリクルートすることが可能なＴ細胞受容体モジュール（ＴＣＲＭ）を形成する、
ａｂＴＣＲ。
（請求項２）
前記抗原結合モジュールが、前記Ｃ Ｈ １ドメイン中の残基と前記Ｃ Ｌ ドメイン中の残基との間のジスルフィド結合を含む、請求項１に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項３）
前記第１のポリペプチド鎖が、前記第１の抗原結合ドメインと前記第１のＴＣＲＤとの間に第１のペプチドリンカーをさらに含む、請求項１または２に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項４）
前記第２のポリペプチド鎖が、前記第２の抗原結合ドメインと前記第２のＴＣＲＤとの間に第２のペプチドリンカーをさらに含む、請求項１から３のいずれか一項に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項５）
前記第１のペプチドリンカーおよび／または前記第２のペプチドリンカーが個々に、約５〜約５０アミノ酸長である、請求項３または４に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項６）
前記標的抗原が細胞表面抗原である、請求項１から５のいずれか一項に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項７）
前記細胞表面抗原が、タンパク質、炭水化物および脂質からなる群から選択される、請求項６に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項８）
前記細胞表面抗原が、ＣＤ１９、ＲＯＲ１、ＲＯＲ２、ＢＣＭＡ、ＧＰＲＣ５ＤまたはＦＣＲＬ５である、請求項７に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項９）
前記標的抗原が、ペプチドと主要組織適合複合体（ＭＨＣ）タンパク質とを含む複合体である、請求項１から５のいずれか一項に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項１０）
標的抗原に特異的に結合するａｂＴＣＲであって、
ａ）Ｖ Ｈ 抗体ドメインを含む第１の抗原結合ドメインと第１のＴＣＲサブユニットの第１の膜貫通ドメインを含む第１のＴＣＲＤとを含む第１のポリペプチド鎖；および
ｂ）Ｖ Ｌ 抗体ドメインを含む第２の抗原結合ドメインと第２のＴＣＲサブユニットの第２の膜貫通ドメインを含む第２のＴＣＲＤとを含む第２のポリペプチド鎖
を含み、
前記第１の抗原結合ドメインの前記Ｖ Ｈ ドメインと前記第２の抗原結合ドメインの前記Ｖ Ｌ ドメインとが、前記標的抗原に特異的に結合する抗原結合モジュールを形成し、
前記第１のＴＣＲＤと前記第２のＴＣＲＤとが、少なくとも１つのＴＣＲ関連シグナル伝達モジュールをリクルートすることが可能なＴ細胞受容体モジュール（ＴＣＲＭ）を形成し、
前記標的抗原が、ペプチドとＭＨＣタンパク質とを含む複合体である、
ａｂＴＣＲ。
（請求項１１）
前記第１のポリペプチド鎖が、前記第１の抗原結合ドメインと前記第１のＴＣＲＤとの間に第１のペプチドリンカーをさらに含み、前記第２のポリペプチド鎖が、前記第２の抗原結合ドメインと前記第２のＴＣＲＤとの間に第２のペプチドリンカーをさらに含む、請求項１０に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項１２）
前記第１および／または第２のペプチドリンカーが、免疫グロブリンまたはＴ細胞受容体サブユニット由来の定常ドメインまたはその断片を個々に含む、請求項１１に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項１３）
前記第１および／または第２のペプチドリンカーが、ＣＨ１、ＣＨ２、ＣＨ３、ＣＨ４もしくはＣＬ抗体ドメイン、またはそれらの断片を個々に含む、請求項１２に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項１４）
前記第１および／または第２のペプチドリンカーが、Ｃα、Ｃβ、ＣγもしくはＣδＴＣＲドメイン、またはそれらの断片を個々に含む、請求項１２に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項１５）
前記第１のＴＣＲＤが、前記第１の膜貫通ドメインのＮ末端側に、ＴＣＲサブユニットの第１の接続ペプチドまたはその断片をさらに含む、請求項１から１４のいずれか一項に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項１６）
前記第２のＴＣＲＤが、前記第２の膜貫通ドメインのＮ末端側に、ＴＣＲサブユニットの第２の接続ペプチドまたはその断片をさらに含む、請求項１から１５のいずれか一項に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項１７）
前記ＴＣＲＭが、前記第１の接続ペプチド中の残基と前記第２の接続ペプチド中の残基との間のジスルフィド結合を含む、請求項１５または１６に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項１８）
前記第１のＴＣＲＤが、前記第１の膜貫通ドメインのＣ末端側に、ＴＣＲ細胞内配列を含む第１のＴＣＲ細胞内ドメインをさらに含む、請求項１から１７のいずれか一項に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項１９）
前記第２のＴＣＲＤが、前記第２の膜貫通ドメインのＣ末端側に、ＴＣＲ細胞内配列を含む第２のＴＣＲ細胞内ドメインをさらに含む、請求項１から１８のいずれか一項に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項２０）
前記第１のポリペプチド鎖が、前記第１の膜貫通ドメインのＣ末端側に、共刺激細胞内シグナル伝達配列を含む第１のアクセサリ細胞内ドメインをさらに含む、請求項１から１９のいずれか一項に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項２１）
前記第２のポリペプチド鎖が、前記第２の膜貫通ドメインのＣ末端側に、共刺激細胞内シグナル伝達配列を含む第２のアクセサリ細胞内ドメインをさらに含む、請求項１から２０のいずれか一項に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項２２）
前記第１のポリペプチド鎖が、前記第１の抗原結合ドメインのＮ末端側に、第１のシグナル伝達ペプチドをさらに含む、請求項１から２１のいずれか一項に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項２３）
前記第２のポリペプチド鎖が、前記第２の抗原結合ドメインのＮ末端側に、第２のシグナル伝達ペプチドをさらに含む、請求項１から２２のいずれか一項に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項２４）
前記標的抗原複合体中の前記ペプチドが、ＷＴ−１、ＡＦＰ、ＨＰＶ１６−Ｅ７、ＮＹ−ＥＳＯ−１、ＰＲＡＭＥ、ＥＢＶ−ＬＭＰ２Ａ、ＨＩＶ−１およびＰＳＡからなる群から選択されるタンパク質に由来する、請求項９から２３のいずれか一項に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項２５）
前記分子が、約０．１ｐＭ〜約５００ｎＭの平衡解離定数（Ｋ ｄ ）で前記標的抗原に結合する、請求項１から２４のいずれか一項に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項２６）
前記ＴＣＲ関連シグナル伝達モジュールが、ＣＤ３δε、ＣＤ３γεおよびζζからなる群から選択される、請求項１から２５のいずれか一項に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項２７）
前記第１のＴＣＲサブユニットがＴＣＲα鎖であり、前記第２のＴＣＲサブユニットがＴＣＲβ鎖である、請求項１から２６のいずれか一項に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項２８）
前記第１のＴＣＲサブユニットがＴＣＲβ鎖であり、前記第２のＴＣＲサブユニットがＴＣＲα鎖である、請求項１から２６のいずれか一項に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項２９）
前記第１のＴＣＲサブユニットがＴＣＲγ鎖であり、前記第２のＴＣＲサブユニットがＴＣＲδ鎖である、請求項１から２６のいずれか一項に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項３０）
前記第１のＴＣＲサブユニットがＴＣＲδ鎖であり、前記第２のＴＣＲサブユニットがＴＣＲγ鎖である、請求項１から２６のいずれか一項に記載のａｂＴＣＲ。
（請求項３１）
請求項１から３０のいずれか一項に記載のａｂＴＣＲの前記第１および第２のポリペプチド鎖をコードする核酸（複数可）。
（請求項３２）
請求項１から３０のいずれか一項に記載のａｂＴＣＲと、ＣＤ３δε、ＣＤ３γεおよびζζからなる群から選択される少なくとも１つのＴＣＲ関連シグナル伝達モジュールとを含む複合体。
（請求項３３）
前記ａｂＴＣＲとＣＤ３δε、ＣＤ３γεおよびζζとを含む八量体である、請求項３２に記載の複合体。
（請求項３４）
請求項１から３０のいずれか一項に記載のａｂＴＣＲまたは請求項３２もしくは３３に記載の複合体をその表面上に提示するエフェクター細胞。
（請求項３５）
請求項３１に記載の核酸（複数可）を含むエフェクター細胞。
（請求項３６）
前記第１のＴＣＲサブユニットおよび／または前記第２のＴＣＲサブユニットを発現しない、請求項３４または３５に記載のエフェクター細胞。
（請求項３７）
ａ）前記第１のＴＣＲサブユニットがＴＣＲαであり、前記第２のＴＣＲサブユニットがＴＣＲβであり；または
ｂ）前記第１のＴＣＲサブユニットがＴＣＲβであり、前記第２のＴＣＲサブユニットがＴＣＲαであり；
前記エフェクター細胞がγδＴ細胞である、請求項３６に記載のエフェクター細胞。
（請求項３８）
ａ）前記第１のＴＣＲサブユニットがＴＣＲγであり、前記第２のＴＣＲサブユニットがＴＣＲδであり；または
ｂ）前記第１のＴＣＲサブユニットがＴＣＲδであり、前記第２のＴＣＲサブユニットがＴＣＲγであり；
前記エフェクター細胞がαβＴ細胞である、請求項３６に記載のエフェクター細胞。
（請求項３９）
第１の内因性ＴＣＲサブユニットおよび／または第２の内因性ＴＣＲサブユニットの発現を遮断するまたは減少させるように改変されている、請求項３４から３６のいずれか一項に記載のエフェクター細胞。
（請求項４０）
ａ）前記第１のＴＣＲサブユニットがＴＣＲαであり、前記第２のＴＣＲサブユニットがＴＣＲβであり；または
ｂ）前記第１のＴＣＲサブユニットがＴＣＲβであり、前記第２のＴＣＲサブユニットがＴＣＲαであり；
前記エフェクター細胞が、ＴＣＲαおよび／またはＴＣＲβの発現を遮断するまたは減少させるように改変されたαβＴ細胞である、請求項３９に記載のエフェクター細胞。
（請求項４１）
ａ）前記第１のＴＣＲサブユニットがＴＣＲγであり、前記第２のＴＣＲサブユニットがＴＣＲδであり；または
ｂ）前記第１のＴＣＲサブユニットがＴＣＲδであり、前記第２のＴＣＲサブユニットがＴＣＲγであり；
前記エフェクター細胞が、ＴＣＲγおよび／またはＴＣＲδの発現を遮断するまたは減少させるように改変されたγδＴ細胞である、請求項３９に記載のエフェクター細胞。
（請求項４２）
ＣＤ３ ＋ 細胞である、請求項３４から４１のいずれか一項に記載のエフェクター細胞。
（請求項４３）
前記ＣＤ３ ＋ 細胞が、細胞傷害性Ｔ細胞、ヘルパーＴ細胞、ナチュラルキラーＴ細胞およびサプレッサーＴ細胞からなる群から選択される、請求項４２に記載のエフェクター細胞。
（請求項４４）
ａ）第１のプロモーターの制御下の前記ａｂＴＣＲの前記第１のポリペプチド鎖をコードする第１の核酸配列を含む第１のベクターと、ｂ）第２のプロモーターの制御下の前記ａｂＴＣＲの前記第２のポリペプチド鎖をコードする第２の核酸配列を含む第２のベクターとを含む、請求項３４から４３のいずれか一項に記載のエフェクター細胞。
（請求項４５）
ａ）第１のプロモーターの制御下の前記ａｂＴＣＲの前記第１のポリペプチド鎖をコードする第１の核酸配列と；ｂ）第２のプロモーターの制御下の前記ａｂＴＣＲの前記第２のポリペプチド鎖をコードする第２の核酸配列とを含むベクターを含む、請求項３４から４３のいずれか一項に記載のエフェクター細胞。
（請求項４６）
ａ）前記ａｂＴＣＲの前記第１のポリペプチド鎖をコードする第１の核酸配列と；ｂ）前記ａｂＴＣＲの前記第２のポリペプチド鎖をコードする第２の核酸配列とを含むベクターを含み、前記第１および第２の核酸配列が、単一のプロモーターの制御下にある、請求項３４から４３のいずれか一項に記載のエフェクター細胞。
（請求項４７）
前記ａｂＴＣＲの前記第１のポリペプチド鎖の発現が、前記ａｂＴＣＲの前記第２のポリペプチド鎖の発現とは、２倍よりも大きく異なる、請求項３４から４５のいずれか一項に記載のエフェクター細胞。
（請求項４８）
標的抗原を提示する標的細胞を死滅させる方法であって、前記標的細胞を、請求項３４から４７のいずれか一項に記載のエフェクター細胞と接触させるステップを含み、前記ａｂＴＣＲが、前記標的抗原に特異的に結合する、方法。
（請求項４９）
標的抗原を提示する標的細胞を死滅させる方法であって、前記標的細胞を、前記標的抗原に特異的に結合するａｂＴＣＲを含むエフェクターαβＴ細胞と接触させるステップを含み、前記ａｂＴＣＲが、
ａ）Ｖ Ｈ 抗体ドメインを含む第１の抗原結合ドメインと第１のＴＣＲサブユニットの第１の膜貫通ドメインを含む第１のＴＣＲＤとを含む第１のポリペプチド鎖；および
ｂ）Ｖ Ｌ 抗体ドメインを含む第２の抗原結合ドメインと第２のＴＣＲサブユニットの第２の膜貫通ドメインを含む第２のＴＣＲＤとを含む第２のポリペプチド鎖
を含み、
前記第１の抗原結合ドメインの前記Ｖ Ｈ ドメインと前記第２の抗原結合ドメインの前記Ｖ Ｌ ドメインとが、前記標的抗原に特異的に結合する抗原結合モジュールを形成し、
前記第１のＴＣＲＤと前記第２のＴＣＲＤとが、少なくとも１つのＴＣＲ関連シグナル伝達モジュールをリクルートすることが可能なＴ細胞受容体モジュール（ＴＣＲＭ）を形成し、
前記第１のＴＣＲサブユニットがＴＣＲγであり、前記第２のＴＣＲサブユニットがＴＣＲδである、または前記第１のＴＣＲサブユニットがＴＣＲδであり、前記第２のＴＣＲサブユニットがＴＣＲγである、
方法。
（請求項５０）
前記第１のポリペプチド鎖が、前記第１の抗原結合ドメインと前記第１のＴＣＲＤとの間に第１のペプチドリンカーをさらに含み、前記第２のポリペプチド鎖が、前記第２の抗原結合ドメインと前記第２のＴＣＲＤとの間に第２のペプチドリンカーをさらに含む、請求項４９に記載の方法。
（請求項５１）
前記第１および／または第２のペプチドリンカーが、免疫グロブリンまたはＴ細胞受容体サブユニット由来の定常ドメインまたはその断片を個々に含む、請求項５０に記載の方法。
（請求項５２）
前記第１および／または第２のペプチドリンカーが、ＣＨ１、ＣＨ２、ＣＨ３、ＣＨ４もしくはＣＬ抗体ドメイン、またはそれらの断片を個々に含む、請求項５１に記載の方法。
（請求項５３）
前記第１および／または第２のペプチドリンカーが、Ｃα、Ｃβ、ＣγもしくはＣδＴＣＲドメイン、またはそれらの断片を個々に含む、請求項５１に記載の方法。
（請求項５４）
前記接触させるステップがｉｎ ｖｉｖｏである、請求項４８から５３のいずれか一項に記載の方法。
（請求項５５）
前記接触させるステップがｉｎ ｖｉｔｒｏである、請求項４８から５３のいずれか一項に記載の方法。
（請求項５６）
請求項１から３０のいずれか一項に記載のａｂＴＣＲ、請求項３１に記載の核酸（複数可）、または請求項３４から４７のいずれか一項に記載のエフェクター細胞と、薬学的に許容されるキャリアとを含む医薬組成物。
（請求項５７）
それを必要とする個体において標的抗原関連疾患を処置する方法であって、前記個体に、有効量の、請求項５１に記載の医薬組成物を投与するステップを含む方法。
（請求項５８）
それを必要とする個体において標的抗原関連疾患を処置する方法であって、前記個体に、有効量の、前記標的抗原に特異的に結合するａｂＴＣＲを含むエフェクターαβＴ細胞を含む組成物を投与するステップを含み、前記ａｂＴＣＲが、
ａ）Ｖ Ｈ 抗体ドメインを含む第１の抗原結合ドメインと第１のＴＣＲサブユニットの第１の膜貫通ドメインを含む第１のＴＣＲＤとを含む第１のポリペプチド鎖；および
ｂ）Ｖ Ｌ 抗体ドメインを含む第２の抗原結合ドメインと第２のＴＣＲサブユニットの第２の膜貫通ドメインを含む第２のＴＣＲＤとを含む第２のポリペプチド鎖
を含み、
前記第１の抗原結合ドメインの前記Ｖ Ｈ ドメインと前記第２の抗原結合ドメインの前記Ｖ Ｌ ドメインとが、前記標的抗原に特異的に結合する抗原結合モジュールを形成し、
前記第１のＴＣＲＤと前記第２のＴＣＲＤとが、少なくとも１つのＴＣＲ関連シグナル伝達モジュールをリクルートすることが可能なＴ細胞受容体モジュール（ＴＣＲＭ）を形成し、
前記第１のＴＣＲサブユニットがＴＣＲγであり、前記第２のＴＣＲサブユニットがＴＣＲδである、または前記第１のＴＣＲサブユニットがＴＣＲδであり、前記第２のＴＣＲサブユニットがＴＣＲγである、
方法。
（請求項５９）
前記第１のポリペプチド鎖が、前記第１の抗原結合ドメインと前記第１のＴＣＲＤとの間に第１のペプチドリンカーをさらに含み、前記第２のポリペプチド鎖が、前記第２の抗原結合ドメインと前記第２のＴＣＲＤとの間に第２のペプチドリンカーをさらに含む、請求項５８に記載の方法。
（請求項６０）
前記第１および／または第２のペプチドリンカーが、免疫グロブリンまたはＴ細胞受容体サブユニット由来の定常ドメインまたはその断片を個々に含む、請求項５９に記載の方法。
（請求項６１）
前記第１および／または第２のペプチドリンカーが、ＣＨ１、ＣＨ２、ＣＨ３、ＣＨ４もしくはＣＬ抗体ドメイン、またはそれらの断片を個々に含む、請求項６０に記載の方法。
（請求項６２）
前記第１および／または第２のペプチドリンカーが、Ｃα、Ｃβ、ＣγもしくはＣδＴＣＲドメイン、またはそれらの断片を個々に含む、請求項６０に記載の方法。
（請求項６３）
前記標的抗原関連疾患ががんである、請求項５７から６２のいずれか一項に記載の方法。
（請求項６４）
前記がんが、副腎皮質癌、膀胱がん、乳がん、子宮頸がん、胆管細胞癌、結腸直腸がん、食道がん、グリア芽細胞腫、グリオーマ、肝細胞癌、頭頸部がん、腎臓がん、白血病、リンパ腫、肺がん、メラノーマ、中皮腫、多発性骨髄腫、膵臓がん、褐色細胞腫、形質細胞腫、神経芽細胞腫、卵巣がん、前立腺がん、肉腫、胃がん、子宮がんおよび甲状腺がんからなる群から選択される、請求項６３に記載の方法。
（請求項６５）
前記標的抗原関連疾患がウイルス感染症である、請求項５７から６２のいずれか一項に記載の方法。
（請求項６６）
前記ウイルス感染症が、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）、エプスタイン−バーウイルス（ＥＢＶ）、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）、カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス（ＫＳＨＶ）、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）、伝染性軟属腫ウイルス（ＭＣＶ）、ヒトＴ細胞白血病ウイルス１（ＨＴＬＶ−１）、ＨＩＶ（ヒト免疫不全ウイルス）およびＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）からなる群から選択されるウイルスによって引き起こされる、請求項６５に記載の方法。
（請求項６７）
請求項３４から４７のいずれか一項に記載のエフェクター細胞について不均一な細胞集団を富化する方法であって、
ａ）前記不均一な細胞集団を、前記標的抗原またはその中に含まれる１つもしくは複数のエピトープを含むリガンドと接触させて、前記リガンドに結合した前記エフェクター細胞の複合体を形成するステップ；および
ｂ）前記不均一な細胞集団から前記複合体を分離し、それによって、前記エフェクター細胞について富化された細胞集団を生成するステップ
を含む方法。
（請求項６８）
請求項１から３０のいずれか一項に記載の複数のａｂＴＣＲをコードする配列を含む核酸ライブラリー。
（請求項６９）
標的抗原に対して特異的なａｂＴＣＲをコードする配列について、請求項６８に記載の核酸ライブラリーをスクリーニングする方法であって、
ａ）前記ａｂＴＣＲが複数の細胞の表面上で発現されるように、前記核酸ライブラリーを前記複数の細胞中に導入するステップ；
ｂ）前記複数の細胞を、前記標的抗原またはその中に含まれる１つもしくは複数のエピトープを含むリガンドと共にインキュベートするステップ；
ｃ）前記リガンドに結合した細胞を収集するステップ；および
ｄ）ステップｃ）において収集した細胞から、前記ａｂＴＣＲをコードする配列を単離し、それによって、前記標的抗原に対して特異的なａｂＴＣＲを同定するステップ
を含む方法。
Claims (10)
- 標的抗原に特異的に結合する抗体−Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）キメラ分子（ａｂＴＣＲ）であって、
ａ）ＶＨ抗体ドメインを含む第１の抗原結合ドメインと第１のＴＣＲサブユニットの第１の膜貫通ドメインを含む第１のＴ細胞受容体ドメイン（ＴＣＲＤ）とを含む第１のポリペプチド鎖；および
ｂ）ＶＬ抗体ドメインを含む第２の抗原結合ドメインと第２のＴＣＲサブユニットの第２の膜貫通ドメインを含む第２のＴＣＲＤとを含む第２のポリペプチド鎖
を含み、
前記第１の抗原結合ドメインの前記ＶＨドメインと前記第２の抗原結合ドメインの前記ＶＬドメインとが、前記標的抗原に特異的に結合する抗原結合モジュールを形成し、
前記第１のＴＣＲＤと前記第２のＴＣＲＤとが、少なくとも１つのＴＣＲ関連シグナル伝達モジュールをリクルートすることが可能なＴ細胞受容体モジュール（ＴＣＲＭ）を形成し、
前記標的抗原が、ペプチドとＭＨＣタンパク質とを含む複合体である、
ａｂＴＣＲ。 - （ｉ）前記第１のポリペプチド鎖が、前記第１の抗原結合ドメインと前記第１のＴＣＲＤとの間に第１のペプチドリンカーをさらに含み、かつ／または
（ｉｉ）前記第２のポリペプチド鎖が、前記第２の抗原結合ドメインと前記第２のＴＣＲＤとの間に第２のペプチドリンカーをさらに含み、
（ａ）前記第１および／または第２のペプチドリンカーが、免疫グロブリンまたはＴ細胞受容体サブユニット由来の定常ドメインまたはその断片を個々に含み、かつ／または
（ｂ）前記第１および／または第２のペプチドリンカーが、ＣＨ１、ＣＨ２、ＣＨ３、ＣＨ４もしくはＣＬ抗体ドメイン、またはそれらの断片を個々に含み、または
（ｃ）前記第１および／または第２のペプチドリンカーが、Ｃα、Ｃβ、ＣγもしくはＣδＴＣＲドメイン、またはそれらの断片を個々に含む、請求項１に記載のａｂＴＣＲ。 - 前記標的抗原複合体中の前記ペプチドが、ＷＴ−１、ＡＦＰ、ＨＰＶ１６−Ｅ７、ＮＹ−ＥＳＯ−１、ＰＲＡＭＥ、ＥＢＶ−ＬＭＰ２Ａ、ＨＩＶ−１およびＰＳＡからなる群から選択されるタンパク質に由来する、請求項１または請求項２に記載のａｂＴＣＲ。
- （ｉ）前記第１のＴＣＲサブユニットがＴＣＲα鎖であり、前記第２のＴＣＲサブユニットがＴＣＲβ鎖である、
（ｉｉ）前記第１のＴＣＲサブユニットがＴＣＲβ鎖であり、前記第２のＴＣＲサブユニットがＴＣＲα鎖である、
（ｉｉｉ）前記第１のＴＣＲサブユニットがＴＣＲγ鎖であり、前記第２のＴＣＲサブユニットがＴＣＲδ鎖である、または
（ｉｖ）前記第１のＴＣＲサブユニットがＴＣＲδ鎖であり、前記第２のＴＣＲサブユニットがＴＣＲγ鎖である、
請求項１から３のいずれか一項に記載のａｂＴＣＲ。 - 請求項１から４のいずれか一項に記載のａｂＴＣＲの前記第１および第２のポリペプチド鎖をコードする核酸（複数可）。
- 請求項１から４のいずれか一項に記載のａｂＴＣＲをその表面上に提示する、または請求項５に記載の核酸（複数可）を含むエフェクター細胞。
- 前記第１のＴＣＲサブユニットおよび／もしくは前記第２のＴＣＲサブユニットを発現しない、または第１の内因性ＴＣＲサブユニットおよび／もしくは第２の内因性ＴＣＲサブユニットの発現を遮断するまたは減少させるように改変されている、請求項６に記載のエフェクター細胞。
- 標的抗原を提示する標的細胞を死滅させるための、請求項６または請求項７に記載のエフェクター細胞を含む組成物であって、前記組成物が、前記標的細胞と接触されることを特徴とし、前記ａｂＴＣＲが、前記標的抗原に特異的に結合する、組成物。
- 請求項６または請求項７に記載のエフェクター細胞と、薬学的に許容されるキャリアとを含む、標的抗原関連疾患の処置を必要とする個体において標的抗原関連疾患を処置するための医薬組成物。
- 前記標的抗原関連疾患が固形腫瘍を含むがんである、請求項９に記載の医薬組成物。
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