JPWO2020014429A5 - - Google Patents

Claims (13)

1. ＣＣＲ４結合ドメインと、リンカーによって第２のＦｃドメインに結合された第１のＦｃドメインと、を含む、Ｆｃ抗原結合ドメイン構築体であって、
   前記第１および第２のＦｃドメインの各々が、ヘテロ二量体形成選択性モジュールまたはホモ二量体形成選択性モジュールのいずれかを含む、
   Ｆｃ抗原結合ドメイン構築体。
2. ＣＣＲ４結合ドメインと、
   リンカーと、
   ヒンジドメイン、ＣＨ２ドメイン、およびＣＨ３ドメインを含む第１のＩｇＧ１ Ｆｃドメイン単量体と、
   第２のリンカーと、
   ヒンジドメイン、ＣＨ２ドメイン、およびＣＨ３ドメインを含む第２のＩｇＧ１ Ｆｃドメイン単量体と、
   任意選択の第３のリンカーと、
   ヒンジドメイン、ＣＨ２ドメイン、およびＣＨ３ドメインを含む任意選択の第３のＩｇＧ１ Ｆｃドメイン単量体と、
   を含む、ポリペプチドであって、
   少なくとも２つのＦｃドメイン単量体が、ヘテロ二量体形成選択性モジュールまたはホモ二量体形成選択性モジュールのいずれかを含む、
   ポリペプチド。
3. 前記ＣＣＲ４結合ドメインが、抗体重鎖可変ドメインを含む、請求項２に記載のポリペプチド。
4. 前記ＣＣＲ４結合ドメインが、抗体軽鎖可変ドメインを含む、請求項２に記載のポリペプチド。
5. 前記第１のＩｇＧ１ Ｆｃドメイン単量体が、２つまたは４つの逆電荷変異を含み、
   前記第２のＩｇＧ１ Ｆｃドメイン単量体が、改変された突起を形成する変異を含む、
   請求項２に記載のポリペプチド。
6. 前記第１のＩｇＧ１ Ｆｃドメイン単量体が、改変された突起を形成する変異を含み、
   前記第２のＩｇＧ１ Ｆｃドメイン単量体が、２つまたは４つの逆電荷変異を含む、
   請求項２に記載のポリペプチド。
7. 前記第１のＩｇＧ１ Ｆｃドメイン単量体および前記第２のＩｇＧ定常ドメイン単量体の両方が、改変された突起を形成する変異を含む、請求項２に記載のポリペプチド。
8. 第３のリンカーと、第３のＩｇＧ１ Ｆｃドメイン単量体と、を含み、
   前記第１のＩｇＧ１ Ｆｃドメイン単量体、前記第２のＩｇＧ１ Ｆｃドメイン単量体、および前記第３のＩｇＧ１ Ｆｃドメイン単量体が各々、改変された突起を形成する変異を含む、
   請求項２に記載のポリペプチド。
9. 第３のリンカーと、第３のＩｇＧ１ Ｆｃドメイン単量体と、を含み、
   前記第１のＩｇＧ１ Ｆｃドメイン単量体および前記第２のＩｇＧ１ Ｆｃドメイン単量体の両方が各々、改変された突起を形成する変異を含み、
   前記第３のＩｇＧ１ Ｆｃドメイン単量体が、２つまたは４つの逆電荷変異を含む、
   請求項２に記載のポリペプチド。
10. 第３のリンカーと、第３のＩｇＧ１ Ｆｃドメイン単量体と、を含み、
    前記第１のＩｇＧ１ Ｆｃドメイン単量体および前記第３のＩｇＧ１ Ｆｃドメイン単量体の両方が各々、改変された突起を形成する変異を含み、
    前記第２のＩｇＧ１ドメイン単量体が、２つまたは４つの逆電荷変異を含む、
    請求項２に記載のポリペプチド。
11. 第３のリンカーと、第３のＩｇＧ１ Ｆｃドメイン単量体と、を含み、
    前記第２のＩｇＧ１ Ｆｃドメイン単量体および前記第３のＩｇＧ１ Ｆｃドメイン単量体の両方が各々、改変された突起を形成する変異を含み、
    前記第１のＩｇＧ１ドメイン単量体が、２つまたは４つの逆電荷変異を含む、
    請求項２に記載のポリペプチド。
12. Ｆｃ抗原結合ドメイン構築体であって、以下：
    （ａ）第１のポリペプチドであって、
    （ｉ）第１のＦｃドメイン単量体、
    （ｉｉ）第２のＦｃドメイン単量体、および
    （ｉｉｉ）前記第１のＦｃドメイン単量体と前記第２のＦｃドメイン単量体を結合す
    るリンカー、を含む、第１のポリペプチドと、
    （ｂ）第３のＦｃドメイン単量体を含む第２のポリペプチドと、
    （ｃ）第４のＦｃドメイン単量体を含む第３のポリペプチドと、
    （ｄ）前記第１のポリペプチド、前記第２のポリペプチド、または前記第３のポリペプ
    チドに結合された抗原結合ドメインと
    を含み、
    前記第１のＦｃドメイン単量体と前記第３のＦｃドメイン単量体が組み合わさって第１
    のＦｃドメインを形成し、
    前記第２のＦｃドメイン単量体と前記第４のＦｃドメイン単量体が組み合わさって第２
    のＦｃドメインを形成し、
    前記Ｆｃ抗原結合ドメイン構築体が、単一Ｆｃドメインと前記ＣＣＲ４結合ドメインと
    を有する構築体では呈されない生物活性を含む、
    Ｆｃ抗原結合ドメイン構築体。
13. Ｆｃ抗原結合ドメイン構築体であって、以下：
    （ａ）第１のポリペプチドであって、
    （ｉ）第１のＦｃドメイン単量体、
    （ｉｉ）第２のＦｃドメイン単量体、および
    （ｉｉｉ）前記第１のＦｃドメイン単量体と前記第２のＦｃドメイン単量体を結合す
    るスペーサー、を含む、第１のポリペプチドと、
    （ｂ）第３のＦｃドメイン単量体を含む第２のポリペプチドと、
    （ｃ）第４のＦｃドメイン単量体を含む第３のポリペプチドと、
    （ｄ）前記第１のポリペプチド、前記第２のポリペプチド、または前記第３のポリペプ
    チドに結合された抗原結合ドメインと
    を含み、
    前記第１のＦｃドメイン単量体および前記第３のＦｃドメイン単量体が組み合わさって
    第１のＦｃドメインを形成し、
    前記第２のＦｃドメイン単量体および前記第４のＦｃドメイン単量体が組み合わさって
    第２のＦｃドメインを形成する、
    Ｆｃ抗原結合ドメイン構築体。