JPWO2020014526A5 - - Google Patents

Claims (14)

1. ＣＤ３８結合ドメインと、リンカーによって第２のＦｃドメインに結合された第１のＦｃドメインとを含む、Ｆｃ抗原結合ドメイン構築体であって、
   前記第１および第２のＦｃドメインの各々が、ヘテロ二量体化選択性モジュールまたはホモ二量体化選択性モジュールのいずれかを含む、Ｆｃ抗原結合ドメイン構築体。
2. ＣＤ３８結合ドメインと、リンカーと、ヒンジドメイン、ＣＨ２ドメイン、およびＣＨ３ドメインを含む第１のＩｇＧ１ Ｆｃドメイン単量体と、第２のリンカーと、ヒンジドメイン、ＣＨ２ドメイン、およびＣＨ３ドメインを含む第２のＩｇＧ１ Ｆｃドメイン単量体と、任意選択の第３のリンカーと、ヒンジドメイン、ＣＨ２ドメイン、およびＣＨ３ ドメインを含む任意選択の第３のＩｇＧ１ Ｆｃドメイン単量体と
   を含む、ポリペプチドであって、
   少なくとも２つのＦｃドメイン単量体が、ヘテロ二量体化選択性モジュールまたはホモ二量体化選択性モジュールのいずれかを含む、ポリペプチド。
3. 前記ＣＤ３８結合ドメインが、抗体重鎖可変ドメインを含む、請求項２に記載のポリペプチド。
4. 前記ＣＤ３８結合ドメインが、抗体軽鎖可変ドメインを含む、請求項２に記載のポリペプチド。
5. 前記第１のＩｇＧ１ Ｆｃドメイン単量体が、２つまたは４つの逆電荷変異を含み、前記第２のＩｇＧ１ Ｆｃドメイン単量体が、改変された突起を形成する変異を含む、請求項２に記載のポリペプチド。
6. 前記第１のＩｇＧ１ Ｆｃドメイン単量体が、改変された突起を形成する変異を含み、前記第２のＩｇＧ１ Ｆｃドメイン単量体が、２つまたは４つの逆電荷変異を含む、請求項２に記載のポリペプチド。
7. 前記第１のＩｇＧ１ Ｆｃドメイン単量体および前記第２のＩｇＧ定常ドメイン単量体の両方が、改変された突起を形成する変異を含む、請求項２に記載のポリペプチド。
8. 第３のリンカーと、第３のＩｇＧ１ Ｆｃドメイン単量体と、を含み、
   前記第１のＩｇＧ１ Ｆｃドメイン単量体、前記第２のＩｇＧ１ Ｆｃドメイン単量体、および前記第３のＩｇＧ１ Ｆｃドメイン単量体が各々、改変された突起を形成する変異を含む、
   請求項２に記載のポリペプチド。
9. 第３のリンカーと、第３のＩｇＧ１ Ｆｃドメイン単量体と、を含み、
   前記第１のＩｇＧ１ Ｆｃドメイン単量体および前記第２のＩｇＧ１ Ｆｃドメイン単量体の両方が各々、改変された突起を形成する変異を含み、前記第３のＩｇＧ１ Ｆｃドメイン単量体が、２つまたは４つの逆電荷変異を含む、
   請求項２に記載のポリペプチド。
10. 第３のリンカーと、第３のＩｇＧ１ Ｆｃドメイン単量体と、を含み、
    前記第１のＩｇＧ１ Ｆｃドメイン単量体および前記第３のＩｇＧ１ Ｆｃドメイン単量体の両方が各々、改変された突起を形成する変異を含み、前記第２のＩｇＧ１ドメイン単量体が、２つまたは４つの逆電荷変異を含む、
    請求項２に記載のポリペプチド。
11. 第３のリンカーと、第３のＩｇＧ１ Ｆｃドメイン単量体と、を含み、
    前記第２のＩｇＧ１ Ｆｃドメイン単量体および前記第３のＩｇＧ１ Ｆｃドメイン単量体の両方が各々、改変された突起を形成する変異を含み、前記第１のＩｇＧ１ドメイン単量体が、２つまたは４つの逆電荷変異を含む、
    請求項２に記載のポリペプチド。
12. 前記第１または第２のＩｇＧ１ Ｆｃドメイン単量体の前記ヒンジ内のシステイン残基間のジスルフィド結合によって結合される請求項２～６のいずれか一項に記載のポリペプチドの２つのコピーを含む、ポリペプチド複合体。
13. Ｆｃ抗原結合ドメイン構築体であって、
    ａ）第１のポリペプチドであって、
    ｉ）第１のＦｃドメイン単量体、
    ｉｉ）第２のＦｃドメイン単量体、および
    ｉｉｉ）前記第１のＦｃドメイン単量体および前記第２のＦｃドメイン単量体を結合させるリンカー
    を含む、第１のポリペプチドと、
    ｂ）第３のＦｃドメイン単量体を含む第２のポリペプチドと、
    ｃ）第４のＦｃドメイン単量体を含む第３のポリペプチドと、
    ｄ）前記第１のポリペプチド、前記第２のポリペプチド、または前記第３のポリペプチドに結合された抗原結合ドメインと
    を含み、
    前記第１のＦｃドメイン単量体と前記第３のＦｃドメイン単量体が、組み合わさって第１のＦｃドメインを形成し、前記第２のＦｃドメイン単量体と前記第４のＦｃドメイン単量体が、組み合わさって第２のＦｃドメインを形成し、前記Ｆｃ抗原結合ドメイン構築体が、単一Ｆｃドメインと前記ＣＤ３８結合ドメインとを有する構築体では呈されない生物活性を含む、Ｆｃ抗原結合ドメイン構築体。
14. Ｆｃ抗原結合ドメイン構築体であって、
    ａ）第１のポリペプチドであって、
    ｉ）第１のＦｃドメイン単量体、
    ｉｉ）第２のＦｃドメイン単量体、および
    ｉｉｉ）前記第１のＦｃドメイン単量体と前記第２のＦｃドメイン単量体を結合するスペーサー
    を含む、第１のポリペプチドと、
    ｂ）第３のＦｃドメイン単量体を含む第２のポリペプチドと、
    ｃ）第４のＦｃドメイン単量体を含む第３のポリペプチドと、
    ｄ）前記第１のポリペプチド、前記第２のポリペプチド、または前記第３のポリペプチドに結合された抗原結合ドメインと
    を含み、
    前記第１のＦｃドメイン単量体および前記第３のＦｃドメイン単量体が組み合わされて第１のＦｃドメインを形成し、前記第２のＦｃドメイン単量体および前記第４のＦｃドメイン単量体が組み合わされて第２のＦｃドメインを形成する、Ｆｃ抗原結合ドメイン構築体。