JPWO2020006617A5 - - Google Patents

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配列(Ｘ)一覧
１ Ａｒｇ－Ａｌａ－Ｔｙｒ－Ｐｈｅ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ａｓｎ－Ｓｅｒ－Ｌｙｓ
２ Ａｒｇ－Ｇｌｎ－Ｔｙｒ－Ｐｈｅ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ａｓｎ－Ｓｅｒ－Ａｌａ
３ Ａｒｇ－Ｇｌｎ－Ａｌａ－Ｐｈｅ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ａｓｎ－Ｓｅｒ－Ｌｙｓ
４ Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ｔｙｒ－Ｐｈｅ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ａｓｎ－Ｓｅｒ－Ｌｙｓ
５ Ａｒｇ－Ｇｌｎ－Ｔｙｒ－Ｐｈｅ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ａｓｎ－Ｓｅｒ－Ｌｙｓ
６ Ａｒｇ－Ｇｌｎ－Ｔｙｒ－Ｐｈｅ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｓｅｒ－Ａｓｎ－Ｌｙｓ
７ Ａｒｇ－Ｇｌｎ－Ｔｙｒ－Ｐｈｅ－Ｔｒｐ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ａｓｎ－Ｓｅｒ－Ｌｙｓ
８ Ａｒｇ－Ｇｌｎ－Ｔｙｒ－Ｐｈｅ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ａｓｎ－Ｓｅｒ－Ｌｙｓ
９ Ａｒｇ－Ｇｌｎ－Ｔｙｒ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ａｓｎ－Ｓｅｒ－Ｌｙｓ
１０ Ａｒｇ－Ｇｌｎ－Ｔｙｒ－Ｐｈｅ－Ａｌａ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ａｓｎ－Ｓｅｒ－Ｌｙｓ
１１ Ａｒｇ－Ｇｌｎ－Ｔｙｒ－Ｐｈｅ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ａｌａ－Ｌｙｓ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ａｓｎ－Ｓｅｒ－Ｌｙｓ
１２ Ａｒｇ－Ｇｌｎ－Ｔｙｒ－Ｐｈｅ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｔｙｒ－Ａｌａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ａｓｎ－Ｓｅｒ－Ｌｙｓ
１３ Ａｒｇ－Ｇｌｎ－Ｔｙｒ－Ｐｈｅ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｓｅｒ－Ｌｙｓ
１４ Ａｒｇ－Ｇｌｎ－Ｔｙｒ－Ｐｈｅ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ａｓｎ－Ａｌａ－Ｌｙｓ
１５ Ｇｌｕ－Ｇｌｎ－Ｔｙｒ－Ｐｈｅ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ａｓｎ－Ｓｅｒ－Ｌｙｓ
１６ Ａｒｇ－Ｇｌｎ－Ｔｙｒ－Ｐｈｅ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ａｓｎ－Ｓｅｒ－Ｇｌｕ
１７ Ｇｌｎ－Ｔｙｒ－Ｐｈｅ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ａｓｎ－Ｓｅｒ
１８ Ｔｙｒ－Ｐｈｅ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ａｓｎ
１９ Ｐｈｅ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－Ｌｅｕ－Ａｌａ
２０ Ａｒｇ－Ｇｌｎ－Ｔｙｒ－Ｐｈｅ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｔｙｒ
２１ Ｔｙｒ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ
２２ Ａｒｇ－Ｇｌｎ－Ｔｙｒ－Ｐｈｅ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｔｒｐ
２３ Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－Ｌｅｕ
２４ Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ
２５ Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｔｙｒ－Ｇｌｕ
２６ Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｔｙｒ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ
２７ Ｇｌｙ－Ｇｌｕ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｇｌｎ－Ｔｙｒ－Ｐｈｅ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ａｓｎ－Ｓｅｒ－Ｌｙｓ
２８ Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ
２９ Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｔｙｒ－Ｔｒｐ－Ａｌａ－Ｉｌｅ
３０ Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｔｙｒ－Ｌｙｓ
さらに、本発明は次の態様を包含する。
１. アミノからカルボキシ方向は左から右で、式(２)：
Figure 2020006617000001
 〔式中、
Ｘａａ１、Ｘａａ２およびＸａａ１５の各々は独立して存在しないかまたはＡｌａ、Ａｒｇ、ＬｙｓもしくはＨｉｓであり；
Ｘａａ３は独立して存在しないかまたはＡｌａ、Ｐｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒであり；
Ｘａａ４、Ｘａａ５およびＸａａ９の各々は独立して存在しないかまたはＰｈｅ、ＴｒｐもしくはＴｙｒであり；
Ｘａａ１０は独立して存在しないかまたはＨｉｓ、ＬｙｓもしくはＡｒｇであり；
Ｘａａ１１は存在しないかまたはＡｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、ＣｙｓもしくはＭｅｔであり；
Ｘａａ１２は存在しないかまたはＡｌａであり；そして
Ｘａａ１３およびＸａａ１４の各々は独立して存在しないかまたはＡｓｎ、Ｇｌｎ、ＳｅｒもしくはＴｈｒである。〕
の薬理学的に活性なペプチド配列を含むペプチドであって、式(２)の薬理学的に活性なペプチド配列が５以上の連続的アミノ酸残基を有する、ペプチド。
２. 式(２)において、Ｘａａ１、Ｘａａ２、Ｘａａ３、Ｘａａ４、Ｘａａ５、Ｘａａ１１、Ｘａａ１２、Ｘａａ１３、Ｘａａ１４およびＸａａ１５からなる群の１以上のアミノ酸残基が存在しない、項１に記載のペプチド。
３. 式(２)の薬理学的に活性なペプチド配列が配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４または配列番号５である、項２に記載のペプチド。
４. 式(２)の薬理学的に活性なペプチド配列が１５～１８個の連続的アミノ酸残基を有する、項１に記載のペプチド。
５. 式(２)の薬理学的に活性なペプチド配列が１８個の連続的アミノ酸残基を有する、項１に記載のペプチド。
６. 少なくとも第二ペプチドまたはタンパク質をさらに含む、項１に記載のペプチド。
７. 式(１)
Figure 2020006617000002
 〔式中、
Ｘは、上に定義した式(２)の薬理学的に活性なペプチド配列であり；そして
ＺおよびＺ’の各々は、は、独立して、２～１５個の天然に存在するアミノ酸を有する細胞浸透増強アミノ酸配列または活性増強アミノ酸配列を含むペプチドである。〕
のペプチドを含む、項１に記載のペプチド。
８. Ｈ、アセチル、クロライドまたはトリフルオロアセチルが－Ｚ－Ｘ－Ｚ’－のＮ末端に共有結合される、項７に記載のペプチド。
９. ＯＨまたはＮＨ ２ が－Ｚ－Ｘ－Ｚ’－のＣ末端に共有結合される、項７に記載のペプチド。
１０. ＺがＮからＣ末端で、それぞれアミノ酸残基Ｇｌｙ、ＧｌｕおよびＡｒｇを含む配列であり、Ｘは配列番号５の薬理学的に活性なペプチド配列を有し、Ｚ’は存在しない、項７に記載のペプチド。
１１. ペプチドはアルブミン結合部分から選択される半減期延長部分に結合される、項１に記載のペプチド。
１２. Ｎ末端がアセチルに共有結合され、Ｃ末端がＮＨ ２ に共有結合される、項１１に記載のペプチド。
１３. アミノ酸ベースの開裂可能リンカーにより離された２以上の式(２)の配列を有するペプチドを含む多量体の形態である、項１に記載のペプチド。
１４. 項１に記載の１以上のペプチドおよび薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
１５. 項１に記載の１以上のペプチドを薬学的に許容される賦形剤に導入することを含む、医薬組成物を製造する方法であって、ここで、１以上のペプチドが、平滑筋の緊張の調節が有益である障害の処置に十分な量で存在するものである、方法。
１６. 障害が勃起不全(ＥＤ)、女性性機能不全(ＦＳＤ)、良性前立腺肥大(ＢＰＨ)、レイノー症候群、肺動脈性高血圧(ＰＡＨ)、全身性動脈性高血圧(ＳＡＨ)ならびに喘息、ＣＯＰＤ、肺線維症、珪肺症、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、遺伝性血管浮腫および新生児低酸素呼吸不全と関連する気道の反応性亢進からなる群から選択される、項１５に記載の方法。
１７. ペプチドが配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２３または配列番号２４のアミノ酸配列を有し、さらに、ここで、障害がＰＡＨである、項１６に記載の方法。
１８. 平滑筋の緊張の調節を必要とする患者における障害を処置する方法であって、患者に治療有効量の項１に記載のペプチドを投与することを含む、方法。
１９. 障害が勃起不全(ＥＤ)、女性性機能不全(ＦＳＤ)、良性前立腺肥大(ＢＰＨ)、レイノー症候群、肺動脈性高血圧(ＰＡＨ)、全身性動脈性高血圧(ＳＡＨ)ならびに喘息、ＣＯＰＤ、肺線維症、珪肺症、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、遺伝性血管浮腫および新生児低酸素呼吸不全と関連する気道の反応性亢進からなる群から選択される、項１８に記載の方法。
２０. 組成物が配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２３または配列番号２４のアミノ酸配列を有し、さらに、ここで、障害がＰＡＨである、項１９に記載の方法。

Claims (16)

  1. 薬理学的に活性なペプチドである合成ペプチドであって、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２３または配列番号２４の配列からなる、ペプチド。
  2. Ｈ、アセチル、クロライドまたはトリフルオロアセチルがペプチドのＮ末端に共有結合される、請求項１に記載のペプチド。
  3. ＯＨまたはＮＨ２がペプチドのＣ末端に共有結合される、請求項１に記載のペプチド。
  4. ペプチドはアルブミン結合部分からなる群から選択される半減期延長部分に結合される、請求項１に記載のペプチド。
  5. Ｎ末端がアセチルに共有結合され、Ｃ末端がＮＨ２に共有結合される、請求項１に記載のペプチド。
  6. アミノ酸ベースの開裂可能リンカーにより離された２以上の配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２３または配列番号２４の配列からなるペプチドを含む多量体の形態である、ペプチド。
  7. 薬理学的に活性なペプチドが配列番号１９の配列のペプチドである、請求項１に記載のペプチド。
  8. 良性前立腺肥大(ＢＰＨ)、レイノー症候群、肺動脈性高血圧(ＰＡＨ)、全身性動脈性高血圧(ＳＡＨ)ならびに喘息、ＣＯＰＤ、肺線維症、珪肺症、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、遺伝性血管浮腫および新生児低酸素呼吸不全と関連する気道の反応性亢進の処置に使用するための、請求項１または６に記載のペプチド。
  9. 肺動脈性高血圧(ＰＡＨ)の処置に使用するための、請求項８に記載のペプチド。
  10. 請求項１～９の何れかに記載の１以上のペプチドおよび薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
  11. 請求項１または６に記載の１以上のペプチドを薬学的に許容される賦形剤に導入することを含む、医薬組成物を製造する方法であって、ここで、１以上のペプチドが、平滑筋の緊張の調節が有益である障害の処置に十分な量で存在するものである、方法。
  12. 障害が良性前立腺肥大(ＢＰＨ)、レイノー症候群、肺動脈性高血圧(ＰＡＨ)、全身性動脈性高血圧(ＳＡＨ)ならびに喘息、ＣＯＰＤ、肺線維症、珪肺症、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、遺伝性血管浮腫および新生児低酸素呼吸不全と関連する気道の反応性亢進からなる群から選択される、請求項１１に記載の方法。
  13. ペプチドが配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２３または配列番号２４のアミノ酸配列を有し、さらに、ここで、障害がＰＡＨである、請求項１２に記載の方法。
  14. 平滑筋の緊張の調節を必要とする患者における障害を処置するための医薬組成物であって、請求項１または６に記載のペプチドを含む、医薬組成物。
  15. 障害が良性前立腺肥大(ＢＰＨ)、レイノー症候群、肺動脈性高血圧(ＰＡＨ)、全身性動脈性高血圧(ＳＡＨ)ならびに喘息、ＣＯＰＤ、肺線維症、珪肺症、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、遺伝性血管浮腫および新生児低酸素呼吸不全と関連する気道の反応性亢進からなる群から選択される、請求項１４に記載の医薬組成物。
  16. ペプチドが配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２３または配列番号２４のアミノ酸配列を有し、さらに、ここで、障害がＰＡＨである、請求項１５に記載の医薬組成物。
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