JPWO2019228266A5

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Publication number: JPWO2019228266A5
Application number: JP2020566731A
Authority: JP
Publication date: 2022-05-31

Claims

モノクローナル抗体の重鎖可変領域は、それぞれ配列番号：３１～３３に記載のアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３、またはそれぞれ配列番号：３７～３９に記載のアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３を含む、および
モノクローナル抗体の軽鎖可変領域は、それぞれ配列番号：３４～３６に記載のアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３、または、それぞれ配列番号：４０～４２に記載のアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３を含む、
モノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
前記モノクローナル抗体の前記重鎖可変領域は、それぞれ配列番号：３１～３３に記載のアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３を含む、および前記モノクローナル抗体の前記軽鎖可変領域は、それぞれ配列番号：３４～３６に記載のアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３を含む；または
前記モノクローナル抗体の前記重鎖可変領域は、それぞれ配列番号：３７～３９に記載のアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１～ＨＣＤＲ３を含む、および前記モノクローナル抗体の前記軽鎖可変領域はそれぞれ配列番号：４０～４２に記載のアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１～ＬＣＤＲ３を含む、
請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列は、配列番号：２、配列番号：６、配列番号：１０、配列番号：１４、配列番号：１６、配列番号：２０、配列番号：２４、および配列番号２８から選択される、および
前記軽鎖可変領域のアミノ酸配列は、配列番号：４、配列番号：８、配列番号：１２、配列番号：１８、配列番号：２２、配列番号：２６、および配列番号：３０から選択される、
請求項１または２に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列は、配列番号：２、配列番号：６、配列番号：１０、および配列番号：１４から選択される、および前記軽鎖可変領域のアミノ酸配列は、配列番号：４、配列番号：８、および配列番号：１２から選択される、または
前記重鎖可変領域のアミノ酸配列は、配列番号：１６、配列番号：２０、配列番号：２４、および配列番号２８から選択される、および前記軽鎖可変領域のアミノ酸配列は、配列番号：１８、配列番号：２２、配列番号：２６、および配列番号：３０から選択される、
請求項１～３のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
前記重鎖可変領域および前記軽鎖可変領域は、以下の（１）～（８）：
（１）配列番号：２に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号：４に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（２）配列番号：６に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号：８に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（３）配列番号：１０に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号：１２に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（４）配列番号：１４に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号：１２に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（５）配列番号：１６に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号：１８に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（６）配列番号：２０に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号：２２に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（７）配列番号：２４に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号：２６に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（８）配列番号：２８に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号：３０に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
のいずれか一つから選択される、請求項１～４のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）₂、Ｆｄ、Ｆｖ、ｄＡｂ、相補性決定領域断片、単鎖抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、および二重特異性抗体から選択される、請求項１～５のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
前記モノクローナル抗体は、約１００ｎＭ未満のＥＣ₅₀でＩＬ－１７Ａに結合する、請求項１～６のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
前記モノクローナル抗体はマウス以外の種、たとえばヒト抗体由来の非ＣＤＲ領域を含む、請求項１～７のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
前記モノクローナル抗体は、受託番号ＣＣＴＣＣＮＯ：Ｃ２０１７１０２で中国典型培養物保蔵センター（ＣＣＴＣＣ）に寄託された、ハイブリドーマ細胞株ＬＴ００６によって産生されるモノクローナル抗体である；または
前記モノクローナル抗体は、受託番号ＣＣＴＣＣＮＯ：Ｃ２０１７１６５で中国典型培養物保蔵センター（ＣＣＴＣＣ）に寄託された、ハイブリドーマ細胞株ＬＴ００７によって産生されるモノクローナル抗体である、
請求項１～８のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
請求項１～９のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体の前記重鎖可変領域および前記軽鎖可変領域をコードする核酸を含む、単離された核酸分子。
前記重鎖可変領域および前記軽鎖可変領域をコードする前記核酸は、以下の（１）～（８）：
（１）配列番号：１、配列番号：３；
（２）配列番号：５、配列番号：７；
（３）配列番号：９、配列番号：１１；
（４）配列番号：１３、配列番号：１１；
（５）配列番号：１５、配列番号：１７；
（６）配列番号：１９、配列番号：２１；
（７）配列番号：２３、配列番号：２５；および
（８）配列番号：２７、配列番号：２９
のいずれか一つから選択される、請求項１０に記載の単離された核酸分子。
請求項１０または１１に記載の単離された核酸分子を含む組換えベクター。
請求項１２に記載の前記組換えベクターを含む宿主細胞。
請求項１３に記載の宿主細胞を適切な条件下で培養すること、および前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片を細胞培養物から単離することを含む、請求項１～９のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片を製造する方法。
受託番号ＣＣＴＣＣＮＯ：Ｃ２０１７１０２で中国典型培養物保蔵センター（ＣＣＴＣＣ）に寄託された、ハイブリドーマ細胞株ＬＴ００６；および
受託番号ＣＣＴＣＣＮＯ：Ｃ２０１７１６５で中国典型培養物保蔵センター（ＣＣＴＣＣ）に寄託された、ハイブリドーマ細胞株ＬＴ００７
から選択される、ハイブリドーマ細胞株。
コンジュゲート部分は検出可能な標識である、請求項１～９のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体または抗原結合断片を含むコンジュゲート、およびコンジュゲート部分。
請求項１～９のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片または請求項１６に記載のコンジュゲートを含むキット。
ＩＬ－１７Ａの定性的または定量的な検出のためのキットの製造における、請求項１～９のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片、または請求項１６に記載のコンジュゲートの使用。
任意選択で、薬学的に許容される担体または賦形剤をさらに含む、請求項１～９のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片または請求項１６に記載のコンジュゲートを含む医薬組成物。
腫瘍または自己免疫疾患の予防および／または治療のための薬剤の製造における、または自己免疫疾患の診断のための薬剤の製造における、請求項１～９のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片または請求項１６に記載のコンジュゲートの使用。
ＩＬ－１７ＡのＩＬ１７ＲＡへの結合を遮断するための薬剤、ＩＬ－１７Ａの活性またはレベルを制御（たとえば、下方制御）するための薬剤、または細胞内のＩＬ－６の発現を阻害するための薬剤の製造における、請求項１～９のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片、または請求項１６に記載のコンジュゲートの使用。
ＩＬ－１７ＡのＩＬ１７ＲＡへの結合を遮断するための方法、ＩＬ－１７Ａの活性またはレベルを制御（たとえば、下方制御）するための方法、または線維芽細胞内のＩＬ－６の発現を阻害するための方法から選択される方法であって、有効量の請求項１～９のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片または請求項１６に記載のコンジュゲートを細胞または必要とする対象に投与することを含む、ｉｎｖｉｔｒｏの方法。
有効量の請求項１～９のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片または請求項１６に記載のコンジュゲートを必要とする対象に投与することを含む、腫瘍または自己免疫疾患の治療および／または予防のための医薬組成物。
腫瘍または自己免疫疾患の予防および／または治療のため、または自己免疫疾患の診断のために使用される、請求項１～９のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
ＩＬ－１７ＡのＩＬ１７ＲＡへの結合の遮断、ＩＬ－１７Ａの活性またはレベルの制御（たとえば、下方制御）、または細胞内のＩＬ－６の発現の阻害のために使用される、請求項１～９のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
有効量の請求項１～９のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片または請求項１６に記載のコンジュゲートを試験するサンプルまたは必要とする対象に投与することを含む、自己免疫疾患の診断のための医薬組成物。