CN113896793B - 一种抗人il-17rc的单克隆抗体及其应用 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种抗人IL‑17RC的单克隆抗体及其应用。所述抗人IL‑17RC的单克隆抗体包括重链和轻链，所述重链的CDR3包括如SEQ ID NO.26～36任意一项所示的氨基酸序列。本发明中所述的抗人IL‑17RC的单克隆抗体特异性识别并结合人、食蟹猴和小鼠的IL‑17RC。本发明中提供的抗人IL‑17RC的单克隆抗体能够特异性与人、食蟹猴和小鼠的IL‑17RC抗原结合，有效阻断IL‑17A和IL‑17F与IL‑17RC的结合，抑制和/或阻断由IL‑17RC介导的IL‑17A和IL‑17F的信号传导，能用于治疗IL‑17通路相关的疾病和病症。

Description

一种抗人IL-17RC的单克隆抗体及其应用
技术领域
本发明属于抗体工程技术领域，尤其涉及一种抗人IL-17RC的单克隆抗体及其应用。
背景技术
白介素-17(IL-17)细胞因子家族由6种同源物组成，分别为IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E和IL-17F。其中IL-17A和IL-17F的同源性最高，执行的功能也较为类似。IL-17A和IL-17F的过量表达和不正常的表达与多种疾病相关。包括风湿性关节炎、银屑病、多发性硬化症、气管超敏感性(包括哮喘)、皮肤超敏感性(包括特应性皮炎)以及肠炎性肠病(包括溃疡性肠炎及克罗恩病)。现有文献表明，IL-17在结直肠癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌及皮肤癌等的发病和治疗过程中具有重要影响。
IL-17A和IL-17F可分别形成同二聚体，也可互相结合而形成异二聚体。IL-17A和IL-17F结合由IL-17RA和IL-17RC组成的异二聚体受体，进行信号传导。动物实验表明，阻断由IL-17RC介导的IL-17A和IL-17F的信号，能有效的减轻IL-17A和IL-17F导致的炎性反应。
研究表明，在小鼠的实验性自身免疫性脑脊髓炎模型中，IL-17RC的敲除显著减轻了炎症症状；在小鼠模拟的银屑病模型中，敲除IL-17RC可以消除大部分炎症症状；IL-17RC敲除小鼠在前列腺癌的发病过程中也表现出较轻的症状。综合而言，IL-17RC是主要的IL-17A和IL-17F的受体。IL-17RC的阻断能有效减轻由IL-17A和IL-17F导致的炎性反应的效用。
CN102276727A公开了一种人白细胞介素受体C(IL-17RC)的融合蛋白(IL-17RC-hFc融合蛋白)，其包含人IL-17RC与白细胞介素17A(IL-17A)和白细胞介素17F(IL-17F)结合的关键区域和人IgG1-Fc段，IL-17RC-hFc融合蛋白能够抑制IL-17A或IL-17F对炎性细胞因子的刺激，减少IL-6的释放和抑制RANKL分子的表达，用于治疗与IL-17相关的类风湿关节炎等自身免疫性疾病，发挥抑制炎症和拮抗骨破坏作用。
CN111100211A公开了一种同时阻断TNF和IL-17的Fc融合蛋白，所述Fc融合蛋白的第一抗原结合功能区包含TNFαR2和IL-17RA，第二抗原结合功能区包含TNFαR2和IL-17RC。所述TNFαR2能够与TNFα分子结合，IL-17RA和IL-17RC都能够与IL-17结合，其主要作用是阻断自身免疫性疾病的部分炎性反应，达到改善症状的作用。
现有的针对IL-17通路的拮抗剂主要是以IL-17A和IL-17RA为靶标的单克隆抗体。一是通过制备单克隆抗体与IL-17A结合，与IL-17的受体竞争底物，来抑制炎症反应；二是通过制备单克隆抗体与IL-17RA结合，减少IL-17A与IL-17RA的结合，从而达到抑制炎症反应的作用。现有的单克隆抗体药物在银屑病、强直性脊柱炎以及银屑病关节炎等适应症上取得了较好的疗效。
迄今为止，尚无以IL-17RC为靶点研发的单克隆抗体拮抗剂用于治疗IL-17通路相关的疾病和病症。其中IL-17RA主要在造血细胞中表达，IL-17RC在非造血组织中表达，能与IL-17A和IL-17F结合，炎症细胞因子IL-17A和IL-17F与炎症和自身免疫性疾病的进展密切相关。因此，开发一种以IL-17RC为靶点的单克隆抗体拮抗剂对治疗IL-17家族细胞因子导致的疾病具有重要作用。
发明内容
针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种抗人IL-17RC的单克隆抗体及其应用。所述抗人IL-17RC的单克隆抗体适用于IL-17家族细胞因子导致的疾病和病症的治疗，所述抗人IL-17RC的单克隆抗体与IL-17RC结合，减少IL-17A与IL-17RA的结合，从而达到抑制炎症反应的作用。
为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：
第一方面，本发明提供一种抗人IL-17RC的单克隆抗体，所述抗人IL-17RC的单克隆抗体包括重链和轻链，其中，所述重链的CDR3包括如SEQ ID NO.26～36任意一项所示的氨基酸序列。
优选地，所述重链的CDR1包括如SEQ ID NO.1～11任意一项所示的氨基酸序列。
优选地，所述重链的CDR2包括如SEQ ID NO.12～25任意一项所示的氨基酸序列。
优选地，所述轻链的CDR3包括如SEQ ID NO.63～72任意一项所示的氨基酸序列。
优选地，所述轻链的CDR1包括如SEQ ID NO.37～50任意一项所示的氨基酸序列。
优选地，所述轻链的CDR2包括如SEQ ID NO.51～62任意一项所示的氨基酸序列。
本发明中所述抗人IL-17RC的单克隆抗体包括重链和轻链的CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列见表1。
表1
Figure BDA0003290329430000031
/>
Figure BDA0003290329430000041
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Figure BDA0003290329430000051
本发明中提供的抗人IL-17RC的单克隆抗体为全人源的单克隆抗体，能够特异性与IL-17RC抗原结合，有效阻断IL-17A和IL-17F与IL-17RC的结合，抑制和/或阻断由IL-17RC介导的IL-17A和IL-17F的信号传导。
优选地，所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的重链可变区包括如SEQ ID NO.73、SEQID NO.75、SEQ ID NO.77、SEQ ID NO.79、SEQ ID NO.81、SEQ ID NO.83、SEQ ID NO.85、SEQID NO.87、SEQ ID NO.89、SEQ ID NO.91、SEQ ID NO.93、SEQ ID NO.95、SEQ ID NO.97、SEQID NO.99或SEQ ID NO.101所示的氨基酸序列。
优选地，所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的轻链可变区包括如SEQ ID NO.74、SEQID NO.76、SEQ ID NO.78、SEQ ID NO.80、SEQ ID NO.82、SEQ ID NO.84、SEQ ID NO.86、SEQID NO.88、SEQ ID NO.90、SEQ ID NO.92、SEQ ID NO.94、SEQ ID NO.96、SEQ ID NO.98、SEQID NO.100或SEQ ID NO.102所示的氨基酸序列。
作为本发明的优选技术方案，所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的重链可变区包括如SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.12或SEQ ID NO.26所示的氨基酸序列；所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的轻链可变区包括如SEQ ID NO.37、SEQ ID NO.51或SEQ ID NO.63所示的氨基酸序列，记为clone 10。
其中，clone 10的重链可变区的序列(SEQ ID NO.73)为：
MGWIWIFLLLLSGTAGVHSEVQLQQSGPELVKTGASVKISCKASGYSFTGYYMHWVKQSHGKSLEWIGYISCYNGATNYKQKFRGKATFTVDTSSSTAYMQFNSLTSEDSAVYYCARSYGYPNTGAMDYWGQGTSVTVSS。
其中，clone 10的轻链可变区的序列(SEQ ID NO.74)为：
MESQTQVFLSLLLWVSGTCGNILMTQSPSSLAVSAGEKVTMSCKSSQSVLYSSNQKNYLAWYQQKPGQSPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCHQFLSSLTFGAGTKLELK。
作为本发明的优选技术方案，所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的重链可变区包括如SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.13或SEQ ID NO.27所示的氨基酸序列；所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的轻链可变区包括如SEQ ID NO.38、SEQ ID NO.51或SEQ ID NO.64所示的氨基酸序列，记为clone 26。
其中，clone 26的重链可变区的序列(SEQ ID NO.75)为：
MGRLTSSFLLLIVPAYVLSQVTLKESGPGILQPSQTLSLTCSFSGFSLRTSGMGAGWIRQPSGKGLEWLAHIWWDDDKRYNPALKSRLTISKDTSSNQVFLKIASVDTADTATYYCARIANRYFDVWGAGTTVTVSS。
其中，clone 26的轻链可变区的序列(SEQ ID NO.76)为：
MDSQAQVLMLLLLWVSGTCGDIVMSQSPSSLAVSVGEKVTLSCKSSQSLLYSSNQKNYLAWYQQKPGQSPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGFGTDFTLTISSVKAEDLAVYYCQQYYSFPYTFGGGTKLEIK。
作为本发明的优选技术方案，所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的重链可变区包括如SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.14或SEQ ID NO.28所示的氨基酸序列；所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的轻链可变区包括如SEQ ID NO.39、SEQ ID NO.52或SEQ ID NO.65所示的氨基酸序列，记为clone 38。
其中，clone 38的重链可变区的序列(SEQ ID NO.77)为：
MGWSWIFLFLLSGTGGVLSEVLLQQSGPELVKPGASVMMSCKASGYTFTDYYIKWVKQSHGKSLEWIGDINPNNGDIFYNQNFKGKVTLTVDKSSSTAYMKINSLTSEDSAVYYCAKGWFAYWGQGTLVTVSA。
其中，clone 38的轻链可变区的序列(SEQ ID NO.78)为：
MRTPAQFLGILLLWFPGIKCDIKMTQSPSSMFASLGERVTITCKASQDINSYLSWFQQKPGKSPKTLIYRANRLMDGVPSGFSGSGSGQDYSLTISSLDYEDMGIYYCLQYDEFPFTFGGGTTLEIK。
作为本发明的优选技术方案，所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的重链可变区包括如SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.15或SEQ ID NO.29所示的氨基酸序列；所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的轻链可变区包括如SEQ ID NO.40、SEQ ID NO.51或SEQ ID NO.63所示的氨基酸序列，记为clone 50。
其中，clone 50的重链可变区的序列(SEQ ID NO.79)为：
MGWIWIFLFLLSGTAGVHSEVQLQQSGPELLKTGASVKISCKASGYSFTGYYMHWVKQSHGKSLEWIGYINCYNGATGYNQKFKGKATFTVDTSSSTAYMQFDSLTSEDSAIYYCARSYGYPITGAMDYWGQGTSVTVSS。
其中，clone 50的轻链可变区的序列(SEQ ID NO.80)为：
MESQTQVFLSLLLWVSGTCGNILMTQSPSSLAVSAGEKVTMSCKSSQTVLYSSNQKNYLAWYQQKPGQSPKLLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAIYYCHQFLSSLTFGAGTKLELK。
作为本发明的优选技术方案，所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的重链可变区包括如SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.16或SEQ ID NO.30所示的氨基酸序列；所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的轻链可变区包括如SEQ ID NO.41、SEQ ID NO.53或SEQ ID NO.65所示的氨基酸序列，记为clone 52。
其中，clone 52的重链可变区的序列(SEQ ID NO.81)为：
MNFGFSLIFLVLVLKGVQCEVNLVESGGGLVRPGGSLKLSCAASGFTFNTYAMSWVRQTPEKRLEWVASITSGGIPYYPDNMKGRFTVSRDNARNILYLQMSSLRSEDTAMYYCASLHYYGGPSYAMDYWGQGTSVTVSS。
其中，clone 52的轻链可变区的序列(SEQ ID NO.82)为：
MRTPAQFLGILLLWFPGIKCDIKMTQSPSSMYASLGERVTITCKASQDLNRYLSWLQQKPGKSPKTLIYRANSLVDGVPSRFSGSGSGQDYSLTISSLEYEDVGFYYCLQYDEFPFTLGSGTKLEIK。
作为本发明的优选技术方案，所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的重链可变区包括如SEQ ID NO.5、SEQ ID NO.17或SEQ ID NO.31所示的氨基酸序列；所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的轻链可变区包括如SEQ ID NO.42、SEQ ID NO.54或SEQ ID NO.66所示的氨基酸序列，记为clone 53。
其中，clone 53的重链可变区的序列(SEQ ID NO.83)为：
MECNWILPFILSVISGVYSEVQLQQSGTVLARPGASVKMSCKASGYSFTDYWLHWLKQRPGQGLEWIGAMNPGKSDIRYNQRFKGKAKLTAVTSASTAYMELSSLTNEDSAVYYCTRWGDSIDNWGQGTTLIVSS。
其中，clone 53的轻链可变区的序列(SEQ ID NO.84)为：
MEKDTLLLWVLLLWVPGSTGDIVLTQSPASLAVSLGQRATISCRASESVDSSGISFMNWFQQKPGQAPKLIIYAASKQGSGVPARYSGSGSGTDFSLNIQPMKEDDSAMYFCQQSKELPYTFGGGTKLEIK。
作为本发明的优选技术方案，所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的重链可变区包括如SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.18或SEQ ID NO.32所示的氨基酸序列；所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的轻链可变区包括如SEQ ID NO.43、SE ID NO.55或SEQ ID NO.67所示的氨基酸序列，记为clone 68。
其中，clone 68的重链可变区的序列(SEQ ID NO.85)为：
MGWIWIFLFLLSGTAGVHSEVQLQQSGPELVKTGASMKISCKASGYSFTGYYMHWVKQSHGKSLEWIGYISCYNGATTYTQKFKGKATFTVDTSSSTAYMQFNSLTSEDSAVYYCARSYGYPITNSMDYWGQGTSVTVSS。
其中，clone 68的轻链可变区的序列(SEQ ID NO.86)为：
MESQTQVFLSLLLWVSGTCGNIMMTQSPSSLAVSAGEKVTMSCKSSQSVLSSSNQKNYLAWYQQKPGQSPKLLIYWASTRASGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLTVYYCHQYLSSLTFGAGTKLELK。
作为本发明的优选技术方案，所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的重链可变区包括如SEQ ID NO.6、SEQ ID NO.19或SEQ ID NO.33所示的氨基酸序列；所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的轻链可变区包括如SEQ ID NO.38、SEQ ID NO.56或SEQ ID NO.68所示的氨基酸序列，记为clone 83。
其中，clone 83的重链可变区的序列(SEQ ID NO.87)为：
MGWSSIILFLVATATGVHSQGQLQQPGAELVRPGAAVKLSCKASGYSFTNYWMNWVKQRPGQGLEWIGMIHPSDSATRLNPKFKDKATLTVDRSSSTAYMQLSSPTSEDSAVYYCARDGYWGQGTTLTVSS。
其中，clone 83的轻链可变区的序列(SEQ ID NO.88)为：
MDSQAQVLMLLLLWVSGTCGDIVMSQSPSSLTVSVGEKVTMSCKSSQSLLYSSNQKNYLAWFQQKPGQSPKLLIYWTSTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVMAEDLAVYYCQQYYSIPYTFGGGTKLEIK。
作为本发明的优选技术方案，所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的重链可变区包括如SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.12或SEQ ID NO.29所示的氨基酸序列；所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的轻链可变区包括如SEQ ID NO.44、SEQ ID NO.57或SEQ ID NO.69所示的氨基酸序列，记为clone 91。
其中，clone 91的重链可变区的序列(SEQ ID NO.89)为：
MGWIWIFLLLLSGTAGVHSEVQLQQSGPELVKTGASVKISCKASGYSFTGYYMHWVKQSHGRSLEWIGYISCYNGATNYKQKFRGKATFTVDTSSSTAYMQFNSLTSEDSAVYYCARSYGYPITGAMDYWGQGTSVTVSS。
其中，clone 91的轻链可变区的序列(SEQ ID NO.90)为：
MSSAQFLGLLLLCFQGTRCDIQMTQTPSSLSASLGDRVTISCRASQDINNYFNWYQQRPDGTVKHLIYYSSRLHSGVPSRFSGSGSGADYSLTISNLEQEDIATYFCQQGYTLPWTFGRGTKLEIK。
作为本发明的优选技术方案，所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的重链可变区包括如SEQ ID NO.7、SEQ ID NO.20或SEQ ID NO.30所示的氨基酸序列；所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的轻链可变区包括如SEQ ID NO.45、SEQ ID NO.58或SEQ ID NO.65所示的氨基酸序列，记为clone 102。
其中，clone 102的重链可变区的序列(SEQ ID NO.91)为：
MNFGFSLIFLVLVLKGVQCEVKLVESGGGLVKPGGSLKLSCAASGFTFSSYAMSWVRQTPEKRLEWVASITSGGITYYPDSVKGRITVSRDNARNILYLQMSSLRSEDTAMYYCASLHYYGGPSYAMDYWGQGSSVTVSS。
其中，clone 102的轻链可变区的序列(SEQ ID NO.92)为：
MRTPAQFLGILLLWFPGIKCDIKMTQSPSSMYASLGERVTITCKASQDINRYLSWLQQKPGKSPKTLIYRANRLVDGVPSRFSGSGSGQDYSLTISSLEYEDMGIYYCLQYDEFPFTFGSGTKLEIK。
作为本发明的优选技术方案，所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的重链可变区包括如SEQ ID NO.7、SEQ ID NO.21或SEQ ID NO.30所示的氨基酸序列；所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的轻链可变区包括如SEQ ID NO.46、SEQ ID NO.59或SEQ ID NO.65所示的氨基酸序列，记为clone 104。
其中，clone 104的重链可变区的序列(SEQ ID NO.93)为：
MNFGFSLIFLVLVLKGVQCEVKLVESGGGLVKPGGSLKLSCAASGFIFSSYAMSWVRQSPEKRLEWVASITSGGIPYYVDNMKGRFTVSRDNARNILYLQMSSLRSEDTAMYFCASLHYYGGPSYAMDYWGQGTSVTVSS。
其中，clone 104的轻链可变区的序列(SEQ ID NO.94)为：
MRTPAQFLGILLLWFPGIKCDIKMTQSPSSMYASLGERVTITCKASRDLNRYLSWLQQKPGKSPKTLIYRASNLVDGVPSRFSGSGSGQDYSLTISSLEYEDVGIYFCLQYDEFPFTLGSGTKLEIK。
作为本发明的优选技术方案，所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的重链可变区包括如SEQ ID NO.8、SEQ ID NO.22或SEQ ID NO.34所示的氨基酸序列；所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的轻链可变区包括如SEQ ID NO.47、SEQ ID NO.60或SEQ ID NO.70所示的氨基酸序列，记为clone 113。
其中，clone 113的重链可变区的序列(SEQ ID NO.95)为：
MAVLGLLLCLVTFPSCVLSQVQLKESGPGLVAPSQSLSITCTVSGFSLTDYGVSWIRQPPGQGLEWLGVIWGGGPTYYNSALKSRLRFTKDNSKNQVFLKMNSLQTDDTAMYFCAKHENFYGGSSAMDYWGQGTSVTVSS。
其中，clone 113的轻链可变区的序列(SEQ ID NO.96)为：
MSPAQFLFLLVLWIRETNGDVVMTQTPLTLSVTIGQPASISCKSSQSLLDSDGKTYLNWLLQRPGQSPKRLIYLVSKLDSGVPDRFTGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYYCWQGTHFPRTFGGGTKLEIK。
作为本发明的优选技术方案，所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的重链可变区包括如SEQ ID NO.9、SEQ ID NO.23或SEQ ID NO.31所示的氨基酸序列；所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的轻链可变区包括如SEQ ID NO.48、SEQ ID NO.54或SEQ ID NO.66所示的氨基酸序列，记为clone 115。
其中，clone 115的重链可变区的序列(SEQ ID NO.97)为：
MECNWILPFILSVISGVYSEVQLQQSGTVLARPGASVKMSCEASGYTFTNYWMHWLKQRPGQGLEWIGAMYPGKSDIRYNQKFKGKAKLTAVTSASTAYMELSSLTNEDSAVYYCTRWGDSIDNWGQGTTLTVSS。
其中，clone 115的轻链可变区的序列(SEQ ID NO.98)为：
MEKDTLLLWVLLLWVPGSTGDIILTQSPASLAVSLGQRATISCRATESVDSSGISFMNWFQQKPGQPPKLLIYAASKQGSGVPARYSGSGSGTDFSLNIQPMEEDDSAMYFCQQSKELPYTFGGGTKLEIK。
作为本发明的优选技术方案，所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的重链可变区包括如SEQ ID NO.10、SEQ ID NO.24或SEQ ID NO.35所示的氨基酸序列；所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的轻链可变区包括如SEQ ID NO.49、SEQ ID NO.61或SEQ ID NO.71所示的氨基酸序列，记为clone 129。
其中，clone 129的重链可变区的序列(SEQ ID NO.99)为：
MEWSWIFLFLLSGTAGVHSEVQLQQSGPELVKPGASVKMSCKASGNTFTTYVMHWVKQKPGQGLEWIGYINPYNDGSKYNEKFKGKATLTSDKSSSTAYMELSSLTSEDSAVYYCAGYDKTVDWFAYWGQGTLVTVSA。
其中，clone 129的轻链可变区的序列(SEQ ID NO.100)为：
MSPAQFLFLLVLWIQETNGDVVMTQTPLTLSVTIGQPASISCKSSQSLLFSNGKTYLNWLLQRPGQSPKRLFYLVSQLDSGVPDRFTGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYYCVQGTHFPWTFGGGTKLEIK。
作为本发明的优选技术方案，所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的重链可变区包括如SEQ ID NO.11、SEQ ID NO.25或SEQ ID NO.36所示的氨基酸序列；所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的轻链可变区包括如SEQ ID NO.50、SEQ ID NO.62或SEQ ID NO.72所示的氨基酸序列，记为clone 143。
其中，clone 143的重链可变区的序列(SEQ ID NO.101)为：
MGWSWIFLFLLSGTAGVLSEVQLQQSGPELVKPGASVKISCKTSGYTFTEYTIHWMKQSHGKSLEWIGGINPNNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELRSLTSEDSAVYYCARRGNYVGYYAMDYWGQGTSVTVSS。
其中，clone 143的轻链可变区的序列(SEQ ID NO.102)为：
MSVLTQVLALLLLWLTGARCDIQMTQSPASLSASVGETVTITCRASGNIHNYLVWYQQKQGKSPQLLVYNAKTLADGVPSRFSGSGSGTQYSLKINSLQPEDFGSYYCQHFWSTPPTFGGGTKLEIK。
本发明所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的药理学活性：
在所述抗人IL-17RC的单克隆抗体存在下，分别采用重组IL-17A刺激HDF细胞或者HT29细胞。在刺激48小时之后取上清，并通过ELISA方法检测IL-6或者GRO-α的分泌。结果表明，抗人IL-17RC的单克隆抗体clone 26抑制GRO-α分泌的IC50值为0.071μg/mL，clone 83抑制GRO-α分泌的IC50值为0.059μg/mL，clone 38抑制GRO-α分泌的IC50值为0.439μg/mL。抗人IL-17RC的单克隆抗体clone 26抑制IL-6分泌的IC50值为0.338μg/mL，clone 83抑制IL-6分泌的IC50值为0.238μg/mL，clone 38抑制IL-6分泌的IC50值为2.632μg/mL。
本发明中所述抗人IL-17RC的单克隆抗体可同时结合人IL-17RC和食蟹猴IL-17RC，不结合小鼠IL-17RC。其中抗体重链恒定区为IgG4亚型，轻链恒定区包括kappa亚型。
本发明中所述抗人IL-17RC的单克隆抗体能够：
(1)特异性识别并结合IL-17RC(包括人IL-17RC、食蟹猴IL-17RC和鼠IL-17RC)。
(2)与过表达IL-17RC抗原的HEK-Blue IL-17细胞表面的IL-17RC结合；与HFDa细胞表面的IL-17RC结合。
(3)抑制IL-17A刺激的HT-29细胞分泌GRO-α。
(4)抑制IL-17A刺激的HDF细胞分泌IL-6。
第二方面，本发明还提供一种核酸片段，所述核酸片段包含编码如第一方面所述的抗人IL-17RC的单克隆抗体的核苷酸序列。
第三方面，本发明还提供一种表达载体，所述表达载体含有至少一个拷贝的如第二方面所述的核酸片段。
第四方面，本发明还提供一种重组的宿主细胞，所述重组的宿主细胞含有如第二方面所述的核酸片段或如第三方面所述的表达载体。
第五方面，本发明还提供一种如第一方面所述的抗人IL-17RC的单克隆抗体、第二方面所述的核酸片段、第三方面所述的表达载体或第四方面所述的重组的宿主细胞中的任意一种或至少两种的组合在制备治疗或预防自身免疫性疾病和/或肿瘤的药物中的应用。
优选地，所述自身免疫性疾病和/或肿瘤为IL-17介导的自身免疫性疾病和/或肿瘤。
优选地，所述自身免疫性疾病包括银屑病、类风湿性关节炎或强制性脊柱炎中任意一种。
优选地，所述肿瘤包括结肠癌、肺癌或乳腺癌中任意一种。
需要说明的是，本发明中所使用的科学和技术术语及其缩略语具有本领域技术人员通常理解的含义。以下列举了本发明中使用的部分术语和缩略语：
重链：heavy chain，HC；轻链：light chain，LC。
重链可变区：variable region of heavy chain，VH。
轻链可变区：variable region of kappa chain，VK。
互补决定区：complementarity determining region，CDR，是指抗体的抗原互补结合区。
白介素-17细胞因子家族：interleukin 17，IL-17，包括IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E和IL-17F。
白细胞介素-17受体：interleukin 17Receptor A，IL-17RA。
白细胞介素-17受体：interleukin 17Receptor C，IL-17RC，IL-17RC是与IL-17RA相似的Ⅰ型膜蛋白。
白细胞介素-6：interleukin-6，IL-6。
核因子κ-B配体受体致活剂：receptor activator ofnuclear factor kappa-Bligand，RANKL。
肿瘤坏死因子：tumor necrosis factor，TNF。
TNFαⅡ型受体：TNFαR2。
人生长调节致癌基因-α：growth-related oncogene-α，GRO-α。
辣根过氧化物酶：horseradish peroxidase，HRP。
3,3',5,5'-四甲基联苯胺：3,3',5,5'-Tetramethylbenzidine，TMB。
酶联免疫吸附测定：enzyme linked immunosorbent assay，ELISA。
表面等离子共振：surface plasmon resonance，SPR。
本发明中所述“EC50”即半最大效应浓度(concentration for 50％of maximaleffect)，是指引起50％最大效应所对应的抗体浓度。
本发明中所述“IC50”即半抑制浓度(the half maximal inhibitoryconcentration)。
相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：
(1)本发明通过单B细胞抗体筛选技术对B细胞进行单细胞水平的分离、分析与筛选，并从阳性单B细胞中获得抗体核苷酸信息，筛选获得了可同时结合人和食蟹猴IL-17RC的抗体序列，构建所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的表达载体，通过哺乳动物细胞表达系统，表达纯化所述抗人IL-17RC的单克隆抗体，哺乳动物细胞表达系统能够为单克隆抗体提供最接近于天然状态的翻译后修饰，得到的蛋白更接近天然蛋白，具有更好的生物学活性。
(2)本发明所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的药理学活性：所述抗人IL-17RC的单克隆抗体能抑制HT-29细胞分泌GRO-α、抑制HDF细胞分泌IL-6。结果表明，抗人IL-17RC的单克隆抗体clone 26抑制GRO-α分泌的IC50值为0.071μg/mL，clone 83抑制GRO-α分泌的IC50值为0.059μg/mL，clone 38抑制GRO-α分泌的IC50值为0.439μg/mL。抗人IL-17RC的单克隆抗体clone 26抑制IL-6分泌的IC50值为0.338μg/mL，clone 83抑制IL-6分泌的IC50值为0.238μg/mL，clone 38抑制IL-6分泌的IC50值为2.632μg/mL。
(3)本发明所述的抗人IL-17RC的单克隆抗体能特异性识别并特异性结合人IL-17RC和食蟹猴的IL-17RC；有效阻断IL-17A和IL-17F与IL-17RC的结合，抑制和/或阻断由IL-17RC介导的IL-17A和IL-17F的信号传导；所述抗人IL-17RC的单克隆抗体能够与过表达IL-17RC抗原的HEK-Blue IL-17细胞表面IL-17RC结合；本发明中以IL-17RC为靶点研发的抗人IL-17RC的单克隆抗体，能用于治疗IL-17通路相关的疾病。
附图说明
图1为实施例4中抗人IL-17RC的单克隆抗体和人IL-17RC结合能力检测曲线图。
图2为实施例5中抗人IL-17RC的单克隆抗体和食蟹猴IL-17RC结合能力检测曲线图。
图3为实施例5中抗人IL-17RC的单克隆抗体和小鼠IL-17RC结合能力检测曲线图
图4为实施例6中抗人IL-17RC的单克隆抗体与HEK-Blue IL-17细胞表面IL-17RC的结合情况检测图，包括clone 10、clone 26、clone 38、clone 50、clone 52、clone 53、clone 68和clone 83。
图5为实施例6中抗人IL-17RC的单克隆抗体与HEK-Blue IL-17细胞表面IL-17RC的结合情况检测图，包括clone 91、clone 102、clone 104、clone 115、clone 129和clone143。
图6为实施例8中抗人IL-17RC的单克隆抗体中clone 26、clone 83和clone 38处理IL-17A刺激的HT-29细胞后GRO-α分泌量检测图。
图7为实施例8中抗人IL-17RC的单克隆抗体中clone 26、clone 83和clone 38处理IL-17A刺激的HDF细胞后IL-6分泌量检测图。
具体实施方式
下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。
实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件，或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可通过正规渠道商购获得的常规产品。
实施例1单B细胞抗体筛选
单B细胞抗体筛选技术是以微流控技术为基础，直接对B细胞进行单细胞水平的分离、分析与筛选，从而精准、高效地筛选出分泌目标抗体分子的B细胞，再结合单细胞测序技术，即可得到目标抗体序列。该技术是目前最成熟的抗体库技术之一，已经成功地应用于人单克隆抗体药物的制备。
具体方法如下：
(1)单B细胞分离和Beacon筛选：用人IL-17RC重组蛋白免疫小鼠的脾细胞，对于达到效价要求的动物分离脾细胞，当天采用CD138B细胞分离试剂盒富集B细胞，细胞密度控制在1.5×107cells/mL，CD138B细胞分离试剂盒购自德国美天旎生物技术有限公司，按说明书步骤分离。将B细胞上样到Beacon芯片上，每一轮实验预计上样20000个B细胞。针对人/食蟹猴靶点蛋白对所有B细胞进行基于抗体亲和能力的筛选。导出符合筛选要求的阳性单B细胞至96孔板，并存放于专门的裂解液中，-80℃冻存，以备测序。
(2)单B细胞测序：提取阳性单B细胞的RNA，将阳性单B细胞的RNA纯化，进行RNA反转录和cDNA扩增。然后进行抗体重链可变区(VH)和轻链可变区(VK)扩增，将扩增产物进行VH和VK测序和分析。
通过本实施例描述利用成熟的单B细胞筛选方法筛选抗人IL-17RC的单克隆抗体的策略和方法，获得了可同时结合人IL-17RC和食蟹猴IL-17RC的抗体序列。抗体重链可变区(VH)和轻链可变区(VK)的核苷酸序列见表2。
表2
抗体编号 重链可变区核苷酸序列(VH) 轻链可变区核苷酸序列(VK)
clone 10 SEQ ID NO.73 SEQ ID NO.74
clone 26 SEQ ID NO.75 SEQ ID NO.76
clone 38 SEQ ID NO.77 SEQ ID NO.78
clone 50 SEQ ID NO.79 SEQ ID NO.80
clone 52 SEQ ID NO.81 SEQ ID NO.82
clone 53 SEQ ID NO.83 SEQ ID NO.84
clone 68 SEQ ID NO.85 SEQ ID NO.86
clone 83 SEQ ID NO.87 SEQ ID NO.88
clone 91 SEQ ID NO.89 SEQ ID NO.90
clone 102 SEQ ID NO.91 SEQ ID NO.92
clone 104 SEQ ID NO.93 SEQ ID NO.94
clone 113 SEQ ID NO.95 SEQ ID NO.96
clone 115 SEQ ID NO.97 SEQ ID NO.98
clone 129 SEQ ID NO.99 SEQ ID NO.100
clone 143 SEQ ID NO.101 SEQ ID NO.102
实施例2抗人IL-17RC的单克隆抗体的表达与纯化
将抗人IL-17RC的单克隆抗体的重链和轻链基因分别克隆至真核表达载体pcDNA3.1上，其中抗体重链恒定区为IgG4亚型，轻链恒定区为kappa亚型。
转染前24h，用Expi293表达培养基正常培养Expi293F细胞，Expi293F细胞购由南京金斯瑞生物科技有限公司构建，按说明书步骤培养，然后培养在37℃，8％CO2的摇床中。取细胞悬液用于观察是否污染并用于计数。在两支离心管中分别加入预热的Opti-MEM培养基。向其中一支离心管中加入重链质粒和轻链质粒，再向另一支离心管中加入转染试剂，在室温下孵育5min。然后将质粒和转染试剂混合得到复合物，复合物在室温下孵育20min。
将复合物加入到Expi293F细胞中，将摇瓶放回37℃，8％CO2的摇床中继续培养16h。向摇瓶中加入enhancer1&enhancer2，然后将摇瓶放回摇床继续培养。收取细胞离心后收集上清并纯化。使用AmMagTM Protein A Magnetic Beads(金斯瑞生物，L00695)纯化细胞上清。
细胞上清用0.22μm滤膜过滤。从冰箱中取出Protein A/G Resin亲和柱，并用Binding buffer平衡12个柱体积。4℃条件下，将过滤后的上清加入到Protein A/G Resin亲和柱上样，流速3mL/min。将Protein A/G Resin亲和柱用Binding buffer平衡12个柱体积，平衡至A280达到基线。将Protein A/G Resin亲和柱用洗脱用Elution buffer洗脱并根据核酸蛋白检测器的A280进行收集，得到所述抗人IL-17RC的单克隆抗体。将Protein A/GResin亲和柱用Binding buffer平衡12个柱体积，储存在4℃以备将来使用。
将洗脱并中和的所述抗人IL-17RC的单克隆抗体装入0.01μm透析袋中，在室温下用Dialysis buffer透析2h，置换新鲜缓冲液在4℃透析12h。将所述抗人IL-17RC的单克隆抗体从透析袋转移到50mL管中，记录体积。由Nanodrop 2000测定浓度，消光系数为1.43(IgG)。
实施例3抗人IL-17RC的单克隆抗体的初步功能分析
用pH7.4的磷酸盐缓冲液(PBS)分别包被人IL-17RC、食蟹猴IL-17RC和小鼠IL-17RC重组蛋白，每孔加入100μL浓度为1.0μg/mL的重组蛋白，4℃包被12h。PBST(0.05％Tween20的中性PBS)洗涤三次，PBST-4％milk 37℃封闭1h。稀释所述抗人IL-17RC的单克隆抗体，检测原液在ELISA板中每孔加入100μL，37℃孵育1h。PBST洗涤ELISA板，分别加入HRP-Anti-Human IgG、HRP-Anti-Monkey IgG和HRP-Anti-Mouse IgG二抗1:5000稀释，每孔加入100μL，37℃放置1h。TMB显色液显色15min，1M H2SO4 50μL/well终止显色，酶标仪OD450波长下测定光密度值，检测结果见表3。
表3
Figure BDA0003290329430000211
实施例4抗人IL-17RC的单克隆抗体和人IL-17RC的结合实验
利用ELISA方法对抗人IL-17RC的单克隆抗体与人IL-17RC-His结合的能力进行了分析。包被人IL-17RC-his(1μg/mL，100μL/孔，4℃包被12h)，各单克隆抗体的起始浓度为1000ng/mL，并分别进行3倍梯度稀释，每个单克隆抗体样品设置11个稀释度。利用HRP-goat-anti-human IgG检测各个稀释度的单克隆抗体结合人IL-17RC的能力，检测结果见图1。
从图1中可以看出clone 10、clone 26、clone 38、clone 50、clone 52、clone 53、clone 68、clone 83、clone 91、clone 102、clone 104、clone 115、clone 129和clone 143这14种单克隆抗体能够与人IL-17RC特异性结合。
实施例5抗人IL-17RC的单克隆抗体与不同种属IL-17RC的结合
将IL-17RC重组蛋白(食蟹猴IL-17RC、小鼠IL-17RC)分别包被于96孔ELISA板(1μg/mL，100μL/well，4℃包被12h)。分别加入不同的抗IL-17RC的单克隆抗，37℃结合1h，然后用PBST洗涤4次，加入HRP标记的不同IgG(二抗)，37℃结合1h，然后用PBST洗涤4次，加入TMB底物显色液，10min后用1M H2SO4终止显色，于OD450检测吸光度值。
结果如图2，本发明提供的抗人IL-17RC的单克隆抗体中的clone 10、clone 26、clone 38、clone 50、clone 52、clone 53、clone 68、clone 83、clone 91、clone 102、clone 104、clone 115、clone 129和clone 143这14种能够与食蟹猴IL-17RC特异性结合，如图3所示，其中clone 38还可结合小鼠IL-17RC。
实施例6抗人IL-17RC的单克隆抗体与细胞表面IL-17RC的结合能力
功能性的抗人IL-17RC的单克隆抗体应该在蛋白水平上阻断IL-17RC和IL-17细胞因子之间的结合，本实施例分析了14种不同抗人IL-17RC的单克隆抗体(包括clone 10、clone 26、clone 38、clone 50、clone 52、clone 53、clone 68、clone 83、clone 91、clone102、clone 104、clone 115、clone 129和clone 143)与细胞表面IL-17RC的结合能力。
HFDa细胞购自ATCC公司，按照细胞的产品说明书进行培养。利用流式细胞术进行活性检测，收集HFDa细胞与待测抗体孵育，每管1×105个细胞(50μL)，待测抗人IL-17RC的单克隆抗体浓度为45μg/mL。4℃孵育1h后，用PBS洗涤2次。每管加入1μg/mL的Alexa
Figure BDA0003290329430000231
647 AffiniPure Goat Anti-Human IgG二抗，4℃孵育20min用PBS洗涤2次后，于流式细胞仪进行检测。抗人IL-17RC的单克隆抗体与细胞表面IL-17RC的结合能力见表4，MFI值越大说明单克隆抗体与细胞表面的抗原结合越强，其中clone 26和clone 83的结合能力最强。
表4
抗体编号 荧光信号值(MFI) 抗体编号 荧光信号值(MFI)
clone 10 128 clone 83 1458
clone 26 1327 clone 91 119
clone 38 72 clone 102 111
clone 50 64 clone 104 89
clone 52 52 clone 113 80
clone 53 59 clone 115 628
clone 68 861 clone 129 50
阴性对照IgG1 27 - -
功能性的抗人IL-17RC的单克隆抗体应该在蛋白水平上阻断IL-17RC和IL-17细胞因子之间的结合，本实施例分析了14种不同抗人IL-17RC的单克隆抗体(包括clone 10、clone 26、clone 38、clone 50、clone 52、clone 53、clone 68、clone 83、clone 91、clone102、clone 104、clone 115、clone 129和clone 143)与细胞表面IL-17RC的结合能力。
HEK-Blue IL-17细胞购自Invivogen公司，按照细胞的产品说明书进行培养。利用流式细胞术进行活性检测，收集HEK-Blue IL-17细胞与待测抗体孵育，每管1×105个细胞(50μL)，待测抗人IL-17RC的单克隆抗体起始浓度为45μg/mL，3倍稀释，11个浓度。4℃孵育1h后，用PBS洗涤2次。每管加入1μg/mL的Alexa
Figure BDA0003290329430000241
647 AffiniPure Goat Anti-HumanIgG二抗，4℃孵育20min用PBS洗涤2次后，于流式细胞仪进行检测。各种抗人IL-17RC的单克隆抗体与细胞表面IL-17RC的结合能力见图4和图5，其中clone 26和clone 83的结合能力最强，EC50分别为0.00063μg/mL和0.00055μg/mL。
实施例7抗人IL-17RC的单克隆抗体中clone 38与小鼠IL-17RC蛋白的亲和力
在确定不同抗人IL-17RC的单克隆抗体与细胞表面IL-17RC结合能力的基础上，利用SPR方法还检测了候选clone 38与小鼠IL-17RC蛋白的亲和力。
在25℃条件下，利用Biacore仪器检测clone 38的亲和能力。通过Fc捕获方法在芯片上偶联不同浓度的clone 38，将小鼠的IL-17RC重组蛋白作为流动相进行检测。clone 38与小鼠IL-17RC重组蛋白的亲和力见表5。
表5
配体 分析物 ka(1/Ms) kd(1/s) KD(M) Rmax(RU) Chi2(RU2)
clone 38 小鼠IL-17RC 1.80E+04 2.47E-02 1.37E-06 30.54 0.016
实施例8抗人IL-17RC的单克隆抗体中clone 38、clone 26和clone 83体外药效评价
(1)IL-17A刺激HT-29细胞分泌GRO-α
利用IL-17A刺激HT-29细胞分泌GRO-α，检测clone 26、clone 83和clone38抑制GRO-α分泌的能力。HT-29细胞购自中国医学科学院基础医学研究所细胞资源中心，按照细胞的产品说明书进行培养。
HT-29细胞消化接种96孔板，3×104/孔，100μL/孔，培养12h，次日，弃旧培养基，每孔分别加入150μL含抗体+IL-17A(200ng/mL)的完全培养基，孵育48h，后取100μL上清用作ELISA检测。如图4所示，在该条件下，抗人IL-17RC的单克隆抗体clone 26抑制GRO-α分泌的IC50值为0.071μg/mL，clone83抑制GRO-α分泌的IC50值为0.059μg/mL，clone 38抑制GRO-α分泌的IC50值为0.439μg/mL。
(2)IL-17A刺激HDF细胞分泌IL-6实验
利用IL-17A刺激HDF细胞分泌IL-6，检测clone 26、clone 83和clone 38抑制IL-6分泌的能力。HDF细胞购自ScienCell公司，按照细胞的产品说明书进行培养。
HDF细胞消化接种96孔板，2×104/孔，100μL/孔，培养12h，次日，弃旧培养基，每孔分别加入150μL含抗体+IL-17A(200ng/mL)+TNF-α(10ng/mL)的完全培养基，孵育48h，后取100μL上清用作ELISA检测。如图5所示，在该条件下，抗人IL-17RC的单克隆抗体clone 26抑制IL-6分泌的IC50值为0.338μg/mL，clone 83抑制IL-6分泌的IC50值为0.238μg/mL，clone38抑制IL-6分泌的IC50值为2.632μg/mL。
申请人声明，以上所述仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，所属技术领域的技术人员应该明了，任何属于本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。
SEQUENCE LISTING
<110> 港科鹏禾生物（苏州）有限公司
<120> 一种抗人IL-17RC的单克隆抗体及其应用
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<170> PatentIn version 3.3
<210> 1
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 1
Gly Tyr Tyr Met His
1 5
<210> 2
<211> 7
<212> PRT
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<400> 2
Thr Ser Gly Met Gly Ala Gly
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<211> 5
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<213> 人工合成序列
<400> 3
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<211> 5
<212> PRT
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Thr Tyr Ala Met Ser
1 5
<210> 5
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 5
Asp Tyr Trp Leu His
1 5
<210> 6
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 6
Asn Tyr Trp Met Asn
1 5
<210> 7
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 7
Ser Tyr Ala Met Ser
1 5
<210> 8
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 8
Asp Tyr Gly Val Ser
1 5
<210> 9
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 9
Asn Tyr Trp Met His
1 5
<210> 10
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 10
Thr Tyr Val Met His
1 5
<210> 11
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 11
Glu Tyr Thr Ile His
1 5
<210> 12
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 12
Tyr Ile Ser Cys Tyr Asn Gly Ala Thr Asn Tyr Lys Gln Lys Phe Arg
1 5 10 15
Gly
<210> 13
<211> 16
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 13
His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr Asn Pro Ala Leu Lys Ser
1 5 10 15
<210> 14
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 14
Asp Ile Asn Pro Asn Asn Gly Asp Ile Phe Tyr Asn Gln Asn Phe Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 15
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 15
Tyr Ile Asn Cys Tyr Asn Gly Ala Thr Gly Tyr Asn Gln Lys Phe Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 16
<211> 16
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 16
Ser Ile Thr Ser Gly Gly Ile Pro Tyr Tyr Pro Asp Asn Met Lys Gly
1 5 10 15
<210> 17
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 17
Ala Met Asn Pro Gly Lys Ser Asp Ile Arg Tyr Asn Gln Arg Phe Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 18
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 18
Tyr Ile Ser Cys Tyr Asn Gly Ala Thr Thr Tyr Thr Gln Lys Phe Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 19
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 19
Met Ile His Pro Ser Asp Ser Ala Thr Arg Leu Asn Pro Lys Phe Lys
1 5 10 15
Asp
<210> 20
<211> 16
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 20
Ser Ile Thr Ser Gly Gly Ile Thr Tyr Tyr Pro Asp Ser Val Lys Gly
1 5 10 15
<210> 21
<211> 16
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 21
Ser Ile Thr Ser Gly Gly Ile Pro Tyr Tyr Val Asp Asn Met Lys Gly
1 5 10 15
<210> 22
<211> 16
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 22
Val Ile Trp Gly Gly Gly Pro Thr Tyr Tyr Asn Ser Ala Leu Lys Ser
1 5 10 15
<210> 23
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 23
Ala Met Tyr Pro Gly Lys Ser Asp Ile Arg Tyr Asn Gln Lys Phe Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 24
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 24
Tyr Ile Asn Pro Tyr Asn Asp Gly Ser Lys Tyr Asn Glu Lys Phe Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 25
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 25
Gly Ile Asn Pro Asn Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn Gln Lys Phe Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 26
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 26
Ser Tyr Gly Tyr Pro Asn Thr Gly Ala Met Asp Tyr
1 5 10
<210> 27
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 27
Ile Ala Asn Arg Tyr Phe Asp Val
1 5
<210> 28
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 28
Gly Trp Phe Ala Tyr
1 5
<210> 29
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 29
Ser Tyr Gly Tyr Pro Ile Thr Gly Ala Met Asp Tyr
1 5 10
<210> 30
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 30
Leu His Tyr Tyr Gly Gly Pro Ser Tyr Ala Met Asp Tyr
1 5 10
<210> 31
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 31
Trp Gly Asp Ser Ile Asp Asn
1 5
<210> 32
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 32
Ser Tyr Gly Tyr Pro Ile Thr Asn Ser Met Asp Tyr
1 5 10
<210> 33
<211> 3
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 33
Asp Gly Tyr
1
<210> 34
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 34
Ser Tyr Gly Tyr Pro Ile Thr Gly Ala Met Asp Tyr
1 5 10
<210> 35
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 35
Tyr Asp Lys Thr Val Asp Trp Phe Ala Tyr
1 5 10
<210> 36
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 36
Arg Gly Asn Tyr Val Gly Tyr Tyr Ala Met Asp Tyr
1 5 10
<210> 37
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 37
Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Tyr Ser Ser Asn Gln Lys Asn Tyr Leu
1 5 10 15
Ala
<210> 38
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 38
Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser Ser Asn Gln Lys Asn Tyr Leu
1 5 10 15
Ala
<210> 39
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 39
Lys Ala Ser Gln Asp Ile Asn Ser Tyr Leu Ser
1 5 10
<210> 40
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 40
Lys Ser Ser Gln Thr Val Leu Tyr Ser Ser Asn Gln Lys Asn Tyr Leu
1 5 10 15
Ala
<210> 41
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 41
Lys Ala Ser Gln Asp Leu Asn Arg Tyr Leu Ser
1 5 10
<210> 42
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 42
Arg Ala Ser Glu Ser Val Asp Ser Ser Gly Ile Ser Phe Met Asn
1 5 10 15
<210> 43
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 43
Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Ser Ser Ser Asn Gln Lys Asn Tyr Leu
1 5 10 15
Ala
<210> 44
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 44
Arg Ala Ser Gln Asp Ile Asn Asn Tyr Phe Asn
1 5 10
<210> 45
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 45
Lys Ala Ser Gln Asp Ile Asn Arg Tyr Leu Ser
1 5 10
<210> 46
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 46
Lys Ala Ser Arg Asp Leu Asn Arg Tyr Leu Ser
1 5 10
<210> 47
<211> 16
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 47
Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asp Ser Asp Gly Lys Thr Tyr Leu Asn
1 5 10 15
<210> 48
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 48
Arg Ala Thr Glu Ser Val Asp Ser Ser Gly Ile Ser Phe Met Asn
1 5 10 15
<210> 49
<211> 16
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 49
Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Phe Ser Asn Gly Lys Thr Tyr Leu Asn
1 5 10 15
<210> 50
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 50
Arg Ala Ser Gly Asn Ile His Asn Tyr Leu Val
1 5 10
<210> 51
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 51
Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser
1 5
<210> 52
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 52
Arg Ala Asn Arg Leu Met Asp
1 5
<210> 53
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 53
Arg Ala Asn Ser Leu Val Asp
1 5
<210> 54
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 54
Ala Ala Ser Lys Gln Gly Ser
1 5
<210> 55
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 55
Trp Ala Ser Thr Arg Ala Ser
1 5
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<211> 7
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 56
Trp Thr Ser Thr Arg Glu Ser
1 5
<210> 57
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 57
Tyr Ser Ser Arg Leu His Ser
1 5
<210> 58
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 58
Arg Ala Asn Arg Leu Val Asp
1 5
<210> 59
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 59
Arg Ala Ser Asn Leu Val Asp
1 5
<210> 60
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 60
Leu Val Ser Lys Leu Asp Ser
1 5
<210> 61
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 61
Leu Val Ser Gln Leu Asp Ser
1 5
<210> 62
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 62
Asn Ala Lys Thr Leu Ala Asp
1 5
<210> 63
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 63
His Gln Phe Leu Ser Ser Leu Thr
1 5
<210> 64
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 64
Gln Gln Tyr Tyr Ser Phe Pro Tyr Thr
1 5
<210> 65
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 65
Leu Gln Tyr Asp Glu Phe Pro Phe Thr
1 5
<210> 66
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 66
Gln Gln Ser Lys Glu Leu Pro Tyr Thr
1 5
<210> 67
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 67
His Gln Tyr Leu Ser Ser Leu Thr
1 5
<210> 68
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 68
Gln Gln Tyr Tyr Ser Ile Pro Tyr Thr
1 5
<210> 69
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 69
Gln Gln Gly Tyr Thr Leu Pro Trp Thr
1 5
<210> 70
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 70
Trp Gln Gly Thr His Phe Pro Arg Thr
1 5
<210> 71
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 71
Val Gln Gly Thr His Phe Pro Trp Thr
1 5
<210> 72
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 72
Gln His Phe Trp Ser Thr Pro Pro Thr
1 5
<210> 73
<211> 140
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 73
Met Gly Trp Ile Trp Ile Phe Leu Leu Leu Leu Ser Gly Thr Ala Gly
1 5 10 15
Val His Ser Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys
20 25 30
Thr Gly Ala Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe
35 40 45
Thr Gly Tyr Tyr Met His Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu
50 55 60
Glu Trp Ile Gly Tyr Ile Ser Cys Tyr Asn Gly Ala Thr Asn Tyr Lys
65 70 75 80
Gln Lys Phe Arg Gly Lys Ala Thr Phe Thr Val Asp Thr Ser Ser Ser
85 90 95
Thr Ala Tyr Met Gln Phe Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val
100 105 110
Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Tyr Gly Tyr Pro Asn Thr Gly Ala Met Asp
115 120 125
Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 74
<211> 132
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 74
Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Phe Leu Ser Leu Leu Leu Trp Val Ser
1 5 10 15
Gly Thr Cys Gly Asn Ile Leu Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ala
20 25 30
Val Ser Ala Gly Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser
35 40 45
Val Leu Tyr Ser Ser Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln
50 55 60
Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg
65 70 75 80
Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp
85 90 95
Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr
100 105 110
Tyr Cys His Gln Phe Leu Ser Ser Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys
115 120 125
Leu Glu Leu Lys
130
<210> 75
<211> 137
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 75
Met Gly Arg Leu Thr Ser Ser Phe Leu Leu Leu Ile Val Pro Ala Tyr
1 5 10 15
Val Leu Ser Gln Val Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Ile Leu Gln
20 25 30
Pro Ser Gln Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ser Phe Ser Gly Phe Ser Leu
35 40 45
Arg Thr Ser Gly Met Gly Ala Gly Trp Ile Arg Gln Pro Ser Gly Lys
50 55 60
Gly Leu Glu Trp Leu Ala His Ile Trp Trp Asp Asp Asp Lys Arg Tyr
65 70 75 80
Asn Pro Ala Leu Lys Ser Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Ser
85 90 95
Asn Gln Val Phe Leu Lys Ile Ala Ser Val Asp Thr Ala Asp Thr Ala
100 105 110
Thr Tyr Tyr Cys Ala Arg Ile Ala Asn Arg Tyr Phe Asp Val Trp Gly
115 120 125
Ala Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
130 135
<210> 76
<211> 133
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 76
Met Asp Ser Gln Ala Gln Val Leu Met Leu Leu Leu Leu Trp Val Ser
1 5 10 15
Gly Thr Cys Gly Asp Ile Val Met Ser Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ala
20 25 30
Val Ser Val Gly Glu Lys Val Thr Leu Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser
35 40 45
Leu Leu Tyr Ser Ser Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln
50 55 60
Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg
65 70 75 80
Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Phe Gly Thr Asp
85 90 95
Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Lys Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr
100 105 110
Tyr Cys Gln Gln Tyr Tyr Ser Phe Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr
115 120 125
Lys Leu Glu Ile Lys
130
<210> 77
<211> 133
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 77
Met Gly Trp Ser Trp Ile Phe Leu Phe Leu Leu Ser Gly Thr Gly Gly
1 5 10 15
Val Leu Ser Glu Val Leu Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys
20 25 30
Pro Gly Ala Ser Val Met Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe
35 40 45
Thr Asp Tyr Tyr Ile Lys Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu
50 55 60
Glu Trp Ile Gly Asp Ile Asn Pro Asn Asn Gly Asp Ile Phe Tyr Asn
65 70 75 80
Gln Asn Phe Lys Gly Lys Val Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser
85 90 95
Thr Ala Tyr Met Lys Ile Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val
100 105 110
Tyr Tyr Cys Ala Lys Gly Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu
115 120 125
Val Thr Val Ser Ala
130
<210> 78
<211> 127
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 78
Met Arg Thr Pro Ala Gln Phe Leu Gly Ile Leu Leu Leu Trp Phe Pro
1 5 10 15
Gly Ile Lys Cys Asp Ile Lys Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Met Phe
20 25 30
Ala Ser Leu Gly Glu Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asp
35 40 45
Ile Asn Ser Tyr Leu Ser Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro
50 55 60
Lys Thr Leu Ile Tyr Arg Ala Asn Arg Leu Met Asp Gly Val Pro Ser
65 70 75 80
Gly Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Gln Asp Tyr Ser Leu Thr Ile Ser
85 90 95
Ser Leu Asp Tyr Glu Asp Met Gly Ile Tyr Tyr Cys Leu Gln Tyr Asp
100 105 110
Glu Phe Pro Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr Thr Leu Glu Ile Lys
115 120 125
<210> 79
<211> 140
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 79
Met Gly Trp Ile Trp Ile Phe Leu Phe Leu Leu Ser Gly Thr Ala Gly
1 5 10 15
Val His Ser Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Leu Lys
20 25 30
Thr Gly Ala Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe
35 40 45
Thr Gly Tyr Tyr Met His Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu
50 55 60
Glu Trp Ile Gly Tyr Ile Asn Cys Tyr Asn Gly Ala Thr Gly Tyr Asn
65 70 75 80
Gln Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Phe Thr Val Asp Thr Ser Ser Ser
85 90 95
Thr Ala Tyr Met Gln Phe Asp Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Ile
100 105 110
Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Tyr Gly Tyr Pro Ile Thr Gly Ala Met Asp
115 120 125
Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 80
<211> 132
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 80
Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Phe Leu Ser Leu Leu Leu Trp Val Ser
1 5 10 15
Gly Thr Cys Gly Asn Ile Leu Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ala
20 25 30
Val Ser Ala Gly Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Thr
35 40 45
Val Leu Tyr Ser Ser Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln
50 55 60
Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg
65 70 75 80
Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp
85 90 95
Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Ile Tyr
100 105 110
Tyr Cys His Gln Phe Leu Ser Ser Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys
115 120 125
Leu Glu Leu Lys
130
<210> 81
<211> 140
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 81
Met Asn Phe Gly Phe Ser Leu Ile Phe Leu Val Leu Val Leu Lys Gly
1 5 10 15
Val Gln Cys Glu Val Asn Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Arg
20 25 30
Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe
35 40 45
Asn Thr Tyr Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Thr Pro Glu Lys Arg Leu
50 55 60
Glu Trp Val Ala Ser Ile Thr Ser Gly Gly Ile Pro Tyr Tyr Pro Asp
65 70 75 80
Asn Met Lys Gly Arg Phe Thr Val Ser Arg Asp Asn Ala Arg Asn Ile
85 90 95
Leu Tyr Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Met Tyr
100 105 110
Tyr Cys Ala Ser Leu His Tyr Tyr Gly Gly Pro Ser Tyr Ala Met Asp
115 120 125
Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 82
<211> 127
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 82
Met Arg Thr Pro Ala Gln Phe Leu Gly Ile Leu Leu Leu Trp Phe Pro
1 5 10 15
Gly Ile Lys Cys Asp Ile Lys Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Met Tyr
20 25 30
Ala Ser Leu Gly Glu Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asp
35 40 45
Leu Asn Arg Tyr Leu Ser Trp Leu Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro
50 55 60
Lys Thr Leu Ile Tyr Arg Ala Asn Ser Leu Val Asp Gly Val Pro Ser
65 70 75 80
Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Gln Asp Tyr Ser Leu Thr Ile Ser
85 90 95
Ser Leu Glu Tyr Glu Asp Val Gly Phe Tyr Tyr Cys Leu Gln Tyr Asp
100 105 110
Glu Phe Pro Phe Thr Leu Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
115 120 125
<210> 83
<211> 135
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 83
Met Glu Cys Asn Trp Ile Leu Pro Phe Ile Leu Ser Val Ile Ser Gly
1 5 10 15
Val Tyr Ser Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Thr Val Leu Ala Arg
20 25 30
Pro Gly Ala Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe
35 40 45
Thr Asp Tyr Trp Leu His Trp Leu Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu
50 55 60
Glu Trp Ile Gly Ala Met Asn Pro Gly Lys Ser Asp Ile Arg Tyr Asn
65 70 75 80
Gln Arg Phe Lys Gly Lys Ala Lys Leu Thr Ala Val Thr Ser Ala Ser
85 90 95
Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Asn Glu Asp Ser Ala Val
100 105 110
Tyr Tyr Cys Thr Arg Trp Gly Asp Ser Ile Asp Asn Trp Gly Gln Gly
115 120 125
Thr Thr Leu Ile Val Ser Ser
130 135
<210> 84
<211> 131
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 84
Met Glu Lys Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro
1 5 10 15
Gly Ser Thr Gly Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ala
20 25 30
Val Ser Leu Gly Gln Arg Ala Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Glu Ser
35 40 45
Val Asp Ser Ser Gly Ile Ser Phe Met Asn Trp Phe Gln Gln Lys Pro
50 55 60
Gly Gln Ala Pro Lys Leu Ile Ile Tyr Ala Ala Ser Lys Gln Gly Ser
65 70 75 80
Gly Val Pro Ala Arg Tyr Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Ser
85 90 95
Leu Asn Ile Gln Pro Met Lys Glu Asp Asp Ser Ala Met Tyr Phe Cys
100 105 110
Gln Gln Ser Lys Glu Leu Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu
115 120 125
Glu Ile Lys
130
<210> 85
<211> 140
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 85
Met Gly Trp Ile Trp Ile Phe Leu Phe Leu Leu Ser Gly Thr Ala Gly
1 5 10 15
Val His Ser Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys
20 25 30
Thr Gly Ala Ser Met Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe
35 40 45
Thr Gly Tyr Tyr Met His Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu
50 55 60
Glu Trp Ile Gly Tyr Ile Ser Cys Tyr Asn Gly Ala Thr Thr Tyr Thr
65 70 75 80
Gln Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Phe Thr Val Asp Thr Ser Ser Ser
85 90 95
Thr Ala Tyr Met Gln Phe Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val
100 105 110
Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Tyr Gly Tyr Pro Ile Thr Asn Ser Met Asp
115 120 125
Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 86
<211> 132
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 86
Met Glu Ser Gln Thr Gln Val Phe Leu Ser Leu Leu Leu Trp Val Ser
1 5 10 15
Gly Thr Cys Gly Asn Ile Met Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ala
20 25 30
Val Ser Ala Gly Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser
35 40 45
Val Leu Ser Ser Ser Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln
50 55 60
Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg
65 70 75 80
Ala Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp
85 90 95
Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Thr Val Tyr
100 105 110
Tyr Cys His Gln Tyr Leu Ser Ser Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys
115 120 125
Leu Glu Leu Lys
130
<210> 87
<211> 131
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 87
Met Gly Trp Ser Ser Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly
1 5 10 15
Val His Ser Gln Gly Gln Leu Gln Gln Pro Gly Ala Glu Leu Val Arg
20 25 30
Pro Gly Ala Ala Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe
35 40 45
Thr Asn Tyr Trp Met Asn Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu
50 55 60
Glu Trp Ile Gly Met Ile His Pro Ser Asp Ser Ala Thr Arg Leu Asn
65 70 75 80
Pro Lys Phe Lys Asp Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Arg Ser Ser Ser
85 90 95
Thr Ala Tyr Met Gln Leu Ser Ser Pro Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val
100 105 110
Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Gly Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Leu Thr
115 120 125
Val Ser Ser
130
<210> 88
<211> 133
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 88
Met Asp Ser Gln Ala Gln Val Leu Met Leu Leu Leu Leu Trp Val Ser
1 5 10 15
Gly Thr Cys Gly Asp Ile Val Met Ser Gln Ser Pro Ser Ser Leu Thr
20 25 30
Val Ser Val Gly Glu Lys Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser
35 40 45
Leu Leu Tyr Ser Ser Asn Gln Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Phe Gln Gln
50 55 60
Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Thr Ser Thr Arg
65 70 75 80
Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp
85 90 95
Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Met Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr
100 105 110
Tyr Cys Gln Gln Tyr Tyr Ser Ile Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr
115 120 125
Lys Leu Glu Ile Lys
130
<210> 89
<211> 140
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 89
Met Gly Trp Ile Trp Ile Phe Leu Leu Leu Leu Ser Gly Thr Ala Gly
1 5 10 15
Val His Ser Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys
20 25 30
Thr Gly Ala Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe
35 40 45
Thr Gly Tyr Tyr Met His Trp Val Lys Gln Ser His Gly Arg Ser Leu
50 55 60
Glu Trp Ile Gly Tyr Ile Ser Cys Tyr Asn Gly Ala Thr Asn Tyr Lys
65 70 75 80
Gln Lys Phe Arg Gly Lys Ala Thr Phe Thr Val Asp Thr Ser Ser Ser
85 90 95
Thr Ala Tyr Met Gln Phe Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val
100 105 110
Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Tyr Gly Tyr Pro Ile Thr Gly Ala Met Asp
115 120 125
Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 90
<211> 126
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 90
Met Ser Ser Ala Gln Phe Leu Gly Leu Leu Leu Leu Cys Phe Gln Gly
1 5 10 15
Thr Arg Cys Asp Ile Gln Met Thr Gln Thr Pro Ser Ser Leu Ser Ala
20 25 30
Ser Leu Gly Asp Arg Val Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile
35 40 45
Asn Asn Tyr Phe Asn Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Asp Gly Thr Val Lys
50 55 60
His Leu Ile Tyr Tyr Ser Ser Arg Leu His Ser Gly Val Pro Ser Arg
65 70 75 80
Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Ala Asp Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Asn
85 90 95
Leu Glu Gln Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Gly Tyr Thr
100 105 110
Leu Pro Trp Thr Phe Gly Arg Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
115 120 125
<210> 91
<211> 140
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 91
Met Asn Phe Gly Phe Ser Leu Ile Phe Leu Val Leu Val Leu Lys Gly
1 5 10 15
Val Gln Cys Glu Val Lys Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys
20 25 30
Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe
35 40 45
Ser Ser Tyr Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Thr Pro Glu Lys Arg Leu
50 55 60
Glu Trp Val Ala Ser Ile Thr Ser Gly Gly Ile Thr Tyr Tyr Pro Asp
65 70 75 80
Ser Val Lys Gly Arg Ile Thr Val Ser Arg Asp Asn Ala Arg Asn Ile
85 90 95
Leu Tyr Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Met Tyr
100 105 110
Tyr Cys Ala Ser Leu His Tyr Tyr Gly Gly Pro Ser Tyr Ala Met Asp
115 120 125
Tyr Trp Gly Gln Gly Ser Ser Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 92
<211> 127
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 92
Met Arg Thr Pro Ala Gln Phe Leu Gly Ile Leu Leu Leu Trp Phe Pro
1 5 10 15
Gly Ile Lys Cys Asp Ile Lys Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Met Tyr
20 25 30
Ala Ser Leu Gly Glu Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asp
35 40 45
Ile Asn Arg Tyr Leu Ser Trp Leu Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro
50 55 60
Lys Thr Leu Ile Tyr Arg Ala Asn Arg Leu Val Asp Gly Val Pro Ser
65 70 75 80
Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Gln Asp Tyr Ser Leu Thr Ile Ser
85 90 95
Ser Leu Glu Tyr Glu Asp Met Gly Ile Tyr Tyr Cys Leu Gln Tyr Asp
100 105 110
Glu Phe Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
115 120 125
<210> 93
<211> 140
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 93
Met Asn Phe Gly Phe Ser Leu Ile Phe Leu Val Leu Val Leu Lys Gly
1 5 10 15
Val Gln Cys Glu Val Lys Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys
20 25 30
Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ile Phe
35 40 45
Ser Ser Tyr Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ser Pro Glu Lys Arg Leu
50 55 60
Glu Trp Val Ala Ser Ile Thr Ser Gly Gly Ile Pro Tyr Tyr Val Asp
65 70 75 80
Asn Met Lys Gly Arg Phe Thr Val Ser Arg Asp Asn Ala Arg Asn Ile
85 90 95
Leu Tyr Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Met Tyr
100 105 110
Phe Cys Ala Ser Leu His Tyr Tyr Gly Gly Pro Ser Tyr Ala Met Asp
115 120 125
Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 94
<211> 127
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 94
Met Arg Thr Pro Ala Gln Phe Leu Gly Ile Leu Leu Leu Trp Phe Pro
1 5 10 15
Gly Ile Lys Cys Asp Ile Lys Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Met Tyr
20 25 30
Ala Ser Leu Gly Glu Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ala Ser Arg Asp
35 40 45
Leu Asn Arg Tyr Leu Ser Trp Leu Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro
50 55 60
Lys Thr Leu Ile Tyr Arg Ala Ser Asn Leu Val Asp Gly Val Pro Ser
65 70 75 80
Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Gln Asp Tyr Ser Leu Thr Ile Ser
85 90 95
Ser Leu Glu Tyr Glu Asp Val Gly Ile Tyr Phe Cys Leu Gln Tyr Asp
100 105 110
Glu Phe Pro Phe Thr Leu Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
115 120 125
<210> 95
<211> 140
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 95
Met Ala Val Leu Gly Leu Leu Leu Cys Leu Val Thr Phe Pro Ser Cys
1 5 10 15
Val Leu Ser Gln Val Gln Leu Lys Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Ala
20 25 30
Pro Ser Gln Ser Leu Ser Ile Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Ser Leu
35 40 45
Thr Asp Tyr Gly Val Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Gln Gly Leu
50 55 60
Glu Trp Leu Gly Val Ile Trp Gly Gly Gly Pro Thr Tyr Tyr Asn Ser
65 70 75 80
Ala Leu Lys Ser Arg Leu Arg Phe Thr Lys Asp Asn Ser Lys Asn Gln
85 90 95
Val Phe Leu Lys Met Asn Ser Leu Gln Thr Asp Asp Thr Ala Met Tyr
100 105 110
Phe Cys Ala Lys His Glu Asn Phe Tyr Gly Gly Ser Ser Ala Met Asp
115 120 125
Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 96
<211> 131
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 96
Met Ser Pro Ala Gln Phe Leu Phe Leu Leu Val Leu Trp Ile Arg Glu
1 5 10 15
Thr Asn Gly Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Thr Leu Ser Val
20 25 30
Thr Ile Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu
35 40 45
Leu Asp Ser Asp Gly Lys Thr Tyr Leu Asn Trp Leu Leu Gln Arg Pro
50 55 60
Gly Gln Ser Pro Lys Arg Leu Ile Tyr Leu Val Ser Lys Leu Asp Ser
65 70 75 80
Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr
85 90 95
Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Tyr Cys
100 105 110
Trp Gln Gly Thr His Phe Pro Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu
115 120 125
Glu Ile Lys
130
<210> 97
<211> 135
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 97
Met Glu Cys Asn Trp Ile Leu Pro Phe Ile Leu Ser Val Ile Ser Gly
1 5 10 15
Val Tyr Ser Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Thr Val Leu Ala Arg
20 25 30
Pro Gly Ala Ser Val Lys Met Ser Cys Glu Ala Ser Gly Tyr Thr Phe
35 40 45
Thr Asn Tyr Trp Met His Trp Leu Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu
50 55 60
Glu Trp Ile Gly Ala Met Tyr Pro Gly Lys Ser Asp Ile Arg Tyr Asn
65 70 75 80
Gln Lys Phe Lys Gly Lys Ala Lys Leu Thr Ala Val Thr Ser Ala Ser
85 90 95
Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Asn Glu Asp Ser Ala Val
100 105 110
Tyr Tyr Cys Thr Arg Trp Gly Asp Ser Ile Asp Asn Trp Gly Gln Gly
115 120 125
Thr Thr Leu Thr Val Ser Ser
130 135
<210> 98
<211> 131
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 98
Met Glu Lys Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro
1 5 10 15
Gly Ser Thr Gly Asp Ile Ile Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ala
20 25 30
Val Ser Leu Gly Gln Arg Ala Thr Ile Ser Cys Arg Ala Thr Glu Ser
35 40 45
Val Asp Ser Ser Gly Ile Ser Phe Met Asn Trp Phe Gln Gln Lys Pro
50 55 60
Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Lys Gln Gly Ser
65 70 75 80
Gly Val Pro Ala Arg Tyr Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Ser
85 90 95
Leu Asn Ile Gln Pro Met Glu Glu Asp Asp Ser Ala Met Tyr Phe Cys
100 105 110
Gln Gln Ser Lys Glu Leu Pro Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu
115 120 125
Glu Ile Lys
130
<210> 99
<211> 138
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 99
Met Glu Trp Ser Trp Ile Phe Leu Phe Leu Leu Ser Gly Thr Ala Gly
1 5 10 15
Val His Ser Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys
20 25 30
Pro Gly Ala Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Asn Thr Phe
35 40 45
Thr Thr Tyr Val Met His Trp Val Lys Gln Lys Pro Gly Gln Gly Leu
50 55 60
Glu Trp Ile Gly Tyr Ile Asn Pro Tyr Asn Asp Gly Ser Lys Tyr Asn
65 70 75 80
Glu Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ser Asp Lys Ser Ser Ser
85 90 95
Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val
100 105 110
Tyr Tyr Cys Ala Gly Tyr Asp Lys Thr Val Asp Trp Phe Ala Tyr Trp
115 120 125
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala
130 135
<210> 100
<211> 131
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 100
Met Ser Pro Ala Gln Phe Leu Phe Leu Leu Val Leu Trp Ile Gln Glu
1 5 10 15
Thr Asn Gly Asp Val Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Thr Leu Ser Val
20 25 30
Thr Ile Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu
35 40 45
Leu Phe Ser Asn Gly Lys Thr Tyr Leu Asn Trp Leu Leu Gln Arg Pro
50 55 60
Gly Gln Ser Pro Lys Arg Leu Phe Tyr Leu Val Ser Gln Leu Asp Ser
65 70 75 80
Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr
85 90 95
Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Tyr Cys
100 105 110
Val Gln Gly Thr His Phe Pro Trp Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu
115 120 125
Glu Ile Lys
130
<210> 101
<211> 140
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 101
Met Gly Trp Ser Trp Ile Phe Leu Phe Leu Leu Ser Gly Thr Ala Gly
1 5 10 15
Val Leu Ser Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Glu Leu Val Lys
20 25 30
Pro Gly Ala Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe
35 40 45
Thr Glu Tyr Thr Ile His Trp Met Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu
50 55 60
Glu Trp Ile Gly Gly Ile Asn Pro Asn Asn Gly Gly Thr Ser Tyr Asn
65 70 75 80
Gln Lys Phe Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Ser
85 90 95
Thr Ala Tyr Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val
100 105 110
Tyr Tyr Cys Ala Arg Arg Gly Asn Tyr Val Gly Tyr Tyr Ala Met Asp
115 120 125
Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser
130 135 140
<210> 102
<211> 127
<212> PRT
<213> 人工合成序列
<400> 102
Met Ser Val Leu Thr Gln Val Leu Ala Leu Leu Leu Leu Trp Leu Thr
1 5 10 15
Gly Ala Arg Cys Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser
20 25 30
Ala Ser Val Gly Glu Thr Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gly Asn
35 40 45
Ile His Asn Tyr Leu Val Trp Tyr Gln Gln Lys Gln Gly Lys Ser Pro
50 55 60
Gln Leu Leu Val Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Asp Gly Val Pro Ser
65 70 75 80
Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Tyr Ser Leu Lys Ile Asn
85 90 95
Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Gly Ser Tyr Tyr Cys Gln His Phe Trp
100 105 110
Ser Thr Pro Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
115 120 125

Claims (23)

1.一种抗人IL-17RC的单克隆抗体，其特征在于，所述抗人IL-17RC的单克隆抗体包括重链和轻链；
所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的重链包括如SEQ ID NO.1所示的CDR1，如SEQ IDNO.12所示的CDR2，如SEQ ID NO.26所示的CDR3；
所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的轻链包括如SEQ ID NO.37所示的CDR1，如SEQ IDNO.51所示的CDR2，如SEQ ID NO.63所示的CDR3；
或，所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的重链包括如SEQ ID NO.2所示的CDR1，如SEQ IDNO.13所示的CDR2，如SEQ ID NO.27所示的CDR3；
所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的轻链包括如SEQ ID NO.38所示的CDR1，如SEQ IDNO.51所示的CDR2，如SEQ ID NO.64所示的CDR3；
或，所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的重链包括如SEQ ID NO.3所示的CDR1，如SEQ IDNO.14所示的CDR2，如SEQ ID NO.28所示的CDR3；
所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的轻链包括如SEQ ID NO.39所示的CDR1，如SEQ IDNO.52所示的CDR2，如SEQ ID NO.65所示的CDR3；
或，所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的重链包括如SEQ ID NO.1所示的CDR1，如SEQ IDNO.15所示的CDR2，如SEQ ID NO.29所示的CDR3；
所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的轻链包括如SEQ ID NO.40所示的CDR1，如SEQ IDNO.51所示的CDR2，如SEQ ID NO.63所示的CDR3；
或，所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的重链包括如SEQ ID NO.4所示的CDR1，如SEQ IDNO.16所示的CDR2，如SEQ ID NO.30所示的CDR3；
所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的轻链包括如SEQ ID NO.41所示的CDR1，如SEQ IDNO.53所示的CDR2，如SEQ ID NO.65所示的CDR3；
或，所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的重链包括如SEQ ID NO.5所示的CDR1，如SEQ IDNO.17所示的CDR2，如SEQ ID NO.31所示的CDR3；
所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的轻链包括如SEQ ID NO.42所示的CDR1，如SEQ IDNO.54所示的CDR2，如SEQ ID NO.66所示的CDR3；
或，所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的重链包括如SEQ ID NO.1所示的CDR1，如SEQ IDNO.18所示的CDR2，如SEQ ID NO.32所示的CDR3；
所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的轻链包括如SEQ ID NO.43所示的CDR1，如SEQ IDNO.55所示的CDR2，如SEQ ID NO.67所示的CDR3；
或，所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的重链包括如SEQ ID NO.6所示的CDR1，如SEQ IDNO.19所示的CDR2，如SEQ ID NO.33所示的CDR3；
所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的轻链包括如SEQ ID NO.38所示的CDR1，如SEQ IDNO.56所示的CDR2，如SEQ ID NO.68所示的CDR3；
或，所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的重链包括如SEQ ID NO.1所示的CDR1，如SEQ IDNO.12所示的CDR2，如SEQ ID NO.29所示的CDR3；
所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的轻链包括如SEQ ID NO.44所示的CDR1，如SEQ IDNO.57所示的CDR2，如SEQ ID NO.69所示的CDR3；
或，所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的重链包括如SEQ ID NO.7所示的CDR1，如SEQ IDNO.20所示的CDR2，如SEQ ID NO.30所示的CDR3；
所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的轻链包括如SEQ ID NO.45所示的CDR1，如SEQ IDNO.58所示的CDR2，如SEQ ID NO.65所示的CDR3；
或，所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的重链包括如SEQ ID NO.7所示的CDR1，如SEQ IDNO.21所示的CDR2，如SEQ ID NO.30所示的CDR3；
所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的轻链包括如SEQ ID NO.46所示的CDR1，如SEQ IDNO.59所示的CDR2，如SEQ ID NO.65所示的CDR3；
或，所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的重链包括如SEQ ID NO.8所示的CDR1，如SEQ IDNO.22所示的CDR2，如SEQ ID NO.34所示的CDR3；
所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的轻链包括如SEQ ID NO.47所示的CDR1，如SEQ IDNO.60所示的CDR2，如SEQ ID NO.70所示的CDR3；
或，所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的重链包括如SEQ ID NO.9所示的CDR1，如SEQ IDNO.23所示的CDR2，如SEQ ID NO.31所示的CDR3；
所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的轻链包括如SEQ ID NO.48所示的CDR1，如SEQ IDNO.54所示的CDR2，如SEQ ID NO.66所示的CDR3；
或，所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的重链包括如SEQ ID NO.10所示的CDR1，如SEQ IDNO.24所示的CDR2，如SEQ ID NO.35所示的CDR3；
所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的轻链包括如SEQ ID NO.49所示的CDR1，如SEQ IDNO.61所示的CDR2，如SEQ ID NO.71所示的CDR3；
或，所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的重链包括如SEQ ID NO.11所示的CDR1，如SEQ IDNO.25所示的CDR2，如SEQ ID NO.36所示的CDR3；
所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的轻链包括如SEQ ID NO.50所示的CDR1，如SEQ IDNO.62所示的CDR2，如SEQ ID NO.72所示的CDR3。
2.根据权利要求1所述的抗人IL-17RC的单克隆抗体，其特征在于，所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的重链可变区包括如SEQ ID NO.73所示的氨基酸序列，轻链可变区包括如SEQID NO.74所示的氨基酸序列。
3.根据权利要求1所述的抗人IL-17RC的单克隆抗体，其特征在于，所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的重链可变区包括如SEQ ID NO.75所示的氨基酸序列，轻链可变区包括如SEQID NO.76所示的氨基酸序列。
4.根据权利要求1所述的抗人IL-17RC的单克隆抗体，其特征在于，所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的重链可变区包括如SEQ ID NO.77所示的氨基酸序列，轻链可变区包括如SEQID NO.78所示的氨基酸序列。
5.根据权利要求1所述的抗人IL-17RC的单克隆抗体，其特征在于，所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的重链可变区包括如SEQ ID NO.79所示的氨基酸序列，轻链可变区包括如SEQID NO.80所示的氨基酸序列。
6.根据权利要求1所述的抗人IL-17RC的单克隆抗体，其特征在于，所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的重链可变区包括如SEQ ID NO.81所示的氨基酸序列，轻链可变区包括如SEQID NO.82所示的氨基酸序列。
7.根据权利要求1所述的抗人IL-17RC的单克隆抗体，其特征在于，所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的重链可变区包括如SEQ ID NO.83所示的氨基酸序列，轻链可变区包括如SEQID NO.84所示的氨基酸序列。
8.根据权利要求1所述的抗人IL-17RC的单克隆抗体，其特征在于，所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的重链可变区包括如SEQ ID NO.85所示的氨基酸序列，轻链可变区包括如SEQID NO.86所示的氨基酸序列。
9.根据权利要求1所述的抗人IL-17RC的单克隆抗体，其特征在于，所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的重链可变区包括如SEQ ID NO.87所示的氨基酸序列，轻链可变区包括如SEQID NO.88所示的氨基酸序列。
10.根据权利要求1所述的抗人IL-17RC的单克隆抗体，其特征在于，所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的重链可变区包括如SEQ ID NO.89所示的氨基酸序列，轻链可变区包括如SEQ ID NO.90所示的氨基酸序列。
11.根据权利要求1所述的抗人IL-17RC的单克隆抗体，其特征在于，所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的重链可变区包括如SEQ ID NO.91所示的氨基酸序列，轻链可变区包括如SEQ ID NO.92所示的氨基酸序列。
12.根据权利要求1所述的抗人IL-17RC的单克隆抗体，其特征在于，所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的重链可变区包括如SEQ ID NO.93所示的氨基酸序列，轻链可变区包括如SEQ ID NO.94所示的氨基酸序列。
13.根据权利要求1所述的抗人IL-17RC的单克隆抗体，其特征在于，所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的重链可变区包括如SEQ ID NO.95所示的氨基酸序列，轻链可变区包括如SEQ ID NO.96所示的氨基酸序列。
14.根据权利要求1所述的抗人IL-17RC的单克隆抗体，其特征在于，所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的重链可变区包括如SEQ ID NO.97所示的氨基酸序列，轻链可变区包括如SEQ ID NO.98所示的氨基酸序列。
15.根据权利要求1所述的抗人IL-17RC的单克隆抗体，其特征在于，所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的重链可变区包括如SEQ ID NO.99所示的氨基酸序列，轻链可变区包括如SEQ ID NO.100所示的氨基酸序列。
16.根据权利要求1所述的抗人IL-17RC的单克隆抗体，其特征在于，所述抗人IL-17RC的单克隆抗体的重链可变区包括如SEQ ID NO.101所示的氨基酸序列，轻链可变区包括如SEQ ID NO.102所示的氨基酸序列。
17.一种核酸片段，其特征在于，所述核酸片段包含编码如权利要求1～16中任一项所述的抗人IL-17RC的单克隆抗体的核苷酸序列。
18.一种表达载体，其特征在于，所述表达载体含有至少一个拷贝的如权利要求17所述的核酸片段。
19.一种重组的宿主细胞，其特征在于，所述重组的宿主细胞含有如权利要求17所述的核酸片段或如权利要求18所述的表达载体。
20.如权利要求1～16任一项所述的抗人IL-17RC的单克隆抗体、权利要求17所述的核酸片段、权利要求18所述的表达载体或权利要求19所述的重组的宿主细胞中的任意一种或至少两种的组合在制备治疗或预防自身免疫性疾病和/或肿瘤的药物中的应用。
21.根据权利要求20所述的应用，其特征在于，所述自身免疫性疾病和/或肿瘤为IL-17介导的自身免疫性疾病和/或肿瘤。
22.根据权利要求21所述的应用，其特征在于，所述自身免疫性疾病包括银屑病、类风湿性关节炎或强制性脊柱炎中任意一种。
23.根据权利要求21所述的应用，其特征在于，所述肿瘤包括结肠癌、肺癌或乳腺癌中任意一种。
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