JPWO2019210219A5 - - Google Patents
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Description
本開示の他の態様は、単純ヘルペスウイルスを収集する方法であって、（ａ）本明細書に記載の組換え核酸のうちのいずれかを含む宿主細胞を培養することと、（ｂ）宿主細胞によって作製された単純ヘルペスウイルスを収集することと、を含む、前記方法に関する。
[本発明1001]
第1の美容用タンパク質を含む第1のポリペプチドをコードする第1のポリヌクレオチドを含む、組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1002]
前記第1のポリヌクレオチドの2つ以上のコピーを含む、本発明1001の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1003]
複製能を有する、本発明1001または本発明1002の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1004]
複製欠損である、本発明1001または本発明1002の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1005]
組換え単純ヘルペスウイルスゲノム、組換え水痘帯状疱疹ウイルスゲノム、組換えヒトサイトメガロウイルスゲノム、組換えヘルペスウイルス6Ａゲノム、組換えヘルペスウイルス6Ｂゲノム、組換えヘルペスウイルス7ゲノム、組換えカポジ肉腫関連ヘルペスウイルスゲノム、及びそれらの任意の誘導体からなる群から選択される、本発明1001～1004のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1006]
組換え単純ヘルペスウイルスゲノムである、本発明1001～1005のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1007]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、組換え単純ヘルペスウイルス1型（ＨＳＶ－1）ゲノム、組換え単純ヘルペスウイルス2型（ＨＳＶ－2）ゲノム、またはそれらの任意の誘導体である、本発明1006の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1008]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが組換え単純ヘルペスウイルス1型（ＨＳＶ－1）ゲノムである、本発明1006または本発明1007の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1009]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが不活性化変異を含む、本発明1006～1008のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1010]
前記不活性化変異が単純ヘルペスウイルス遺伝子に存在する、本発明1009の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1011]
前記不活性化変異が、前記単純ヘルペスウイルス遺伝子のコード配列の欠失である、本発明1010の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1012]
前記単純ヘルペスウイルス遺伝子が、感染細胞タンパク質（ＩＣＰ）0、ＩＣＰ4、ＩＣＰ22、ＩＣＰ27、ＩＣＰ47、チミジンキナーゼ（ｔｋ）、ロングユニーク領域（ＵＬ）41、及びＵＬ55からなる群から選択される、本発明1010または本発明1011の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1013]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、ＩＣＰ4遺伝子の一方または両方のコピーに不活性化変異を含む、本発明1012の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1014]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、ＩＣＰ22遺伝子に不活性化変異を含む、本発明1012または本発明1013の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1015]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、ＵＬ41遺伝子に不活性化変異を含む、本発明1012～1014のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1016]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、ＩＣＰ0遺伝子の一方または両方のコピーに不活性化変異を含む、本発明1012～1015のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1017]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、ＩＣＰ27遺伝子に不活性化変異を含む、本発明1012～1016のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1018]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、ＩＣＰ4ウイルス遺伝子座の一方または両方内に前記第1のポリヌクレオチドを含む、本発明1006～1017のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1019]
前記第1の美容用タンパク質が、第1のコラーゲンタンパク質、第1のフィブロネクチンタンパク質、第1のエラスチンタンパク質、第1のルミカンタンパク質、第1のビトロネクチンタンパク質、第1のビトロネクチン受容体タンパク質、第1のラミニンタンパク質、第1の神経調節タンパク質、及び第1のフィブリリンタンパク質からなる群から選択される、本発明1001～1018のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1020]
前記第1の美容用タンパク質が、配列番号15～21及び53～64からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80％、少なくとも85％、少なくとも90％、少なくとも91％、少なくとも92％、少なくとも93％、少なくとも94％、少なくとも95％、少なくとも96％、少なくとも97％、少なくとも98％、少なくとも99％、または100％の配列同一性を有する配列を含む、本発明1001～1019のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1021]
前記第1の美容用タンパク質が構造的細胞外マトリックスタンパク質である、本発明1001～1020のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1022]
前記第1のコラーゲンタンパク質がヒトコラーゲンタンパク質である、本発明1019～1021のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1023]
前記第1のコラーゲンタンパク質が、コラーゲンアルファ－1（Ｉ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ1－1）、コラーゲンアルファ－2（Ｉ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ1－2）、コラーゲンアルファ－1（ＩＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ2）、コラーゲンアルファ－1（ＩＩＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ3）、コラーゲンアルファ－1（ＩＶ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ4－1）、コラーゲンアルファ－2（ＩＶ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ4－2）、コラーゲンアルファ－3（ＩＶ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ4－3）、コラーゲンアルファ－4（ＩＶ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ4－4）、コラーゲンアルファ－5（ＩＶ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ4－5）、コラーゲンアルファ－6（ＩＶ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ4－6）、コラーゲンアルファ－1（Ｖ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ5－1）、コラーゲンアルファ－2（Ｖ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ5－2）、コラーゲンアルファ－3（Ｖ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ5－3）、コラーゲンアルファ－1（ＶＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ6－1）、コラーゲンアルファ－2（ＶＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ6－2）、コラーゲンアルファ－3（ＶＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ6－3）、コラーゲンアルファ－4（ＶＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ6－4）、コラーゲンアルファ－5（ＶＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ6－5）、コラーゲンアルファ－6（ＶＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ6－6）、コラーゲンアルファ－1（ＶＩＩＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ8）、コラーゲンアルファ－1（ＩＸ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ9－1）、コラーゲンアルファ－2（ＩＸ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ9－2）、コラーゲンアルファ－3（ＩＸ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ9－3）、コラーゲンアルファ－1（Ｘ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ10）、コラーゲンアルファ－1（ＸＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ11－1）、コラーゲンアルファ－2（ＸＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ11－2）、コラーゲンアルファ－1（ＸＩＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ12）、コラーゲンアルファ－1（ＸＩＩＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ13）、コラーゲンアルファ－1（ＸＩＶ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ14）、コラーゲンアルファ－1（ＸＶ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ15）、コラーゲンアルファ－1（ＸＶＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ16）、コラーゲンアルファ－1（ＸＶＩＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ17）、コラーゲンアルファ－1（ＸＶＩＩＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ18）、コラーゲンアルファ－1（ＸＩＸ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ19）、コラーゲンアルファ－1（ＸＸ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ20）、コラーゲンアルファ－1（ＸＸＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ21）、コラーゲンアルファ－1（ＸＸＩＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ22）、コラーゲンアルファ－1（ＸＸＩＩＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ23）、コラーゲンアルファ－1（ＸＸＩＶ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ24）、コラーゲンアルファ－1（ＸＸＶ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ25）、コラーゲンアルファ－1（ＸＸＶＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ26）、コラーゲンアルファ－1（ＸＸＶＩＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ27）、及びコラーゲンアルファ－1（ＸＸＶＩＩＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ28）からなる群から選択される、本発明1019～1022のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1024]
前記第1のコラーゲンタンパク質が、ＣＯＬ1－1、ＣＯＬ1－2、ＣＯＬ3、ＣＯＬ4－1、ＣＯＬ4－2、ＣＯＬ6－1、及びＣＯＬ17からなる群から選択される、本発明1019～1023のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1025]
第1のヒトコラーゲンタンパク質が、配列番号17のアミノ酸配列と少なくとも80％、少なくとも85％、少なくとも90％、少なくとも91％、少なくとも92％、少なくとも93％、少なくとも94％、少なくとも95％、少なくとも96％、少なくとも97％、少なくとも98％、少なくとも99％、または100％の配列同一性を有する配列を含む、本発明1019～1024のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1026]
前記第1の美容用タンパク質がコラーゲンアルファ－1（ＶＩＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ7）ではない、本発明1001～1025のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1027]
前記第1のポリペプチドが、前記第1の美容用タンパク質から本質的になるか、または前記第1の美容用タンパク質からなる、本発明1001～1026のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1028]
前記第1のポリペプチドが、
（ａ）前記第1の美容用タンパク質、
（ｂ）さらなる美容用タンパク質、及び
（ｃ）（ａ）を（ｂ）に連結するリンカーポリペプチド
を含む、本発明1001～1026のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1029]
前記リンカーポリペプチドが切断可能なリンカーポリペプチドである、本発明1028の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1030]
前記リンカーポリペプチドが、配列番号28～31からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80％、少なくとも85％、少なくとも90％、少なくとも91％、少なくとも92％、少なくとも93％、少なくとも94％、少なくとも95％、少なくとも96％、少なくとも97％、少なくとも98％、少なくとも99％、または100％の配列同一性を有する配列を含む、本発明1028または本発明1029の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1031]
前記第1の美容用タンパク質と前記さらなる美容用タンパク質が異なる、本発明1028～1030のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1032]
前記第1のポリヌクレオチドが、
（ａ）前記第1のポリペプチドをコードする第1のオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）、
（ｂ）追加の美容用タンパク質をコードする第2のＯＲＦ、及び
（ｃ）（ａ）と（ｂ）を分離する内部リボソーム侵入部位（ＩＲＥＳ）
を含むポリシストロニックｍＲＮＡをコードする、本発明1001～1031のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1033]
前記ＩＲＥＳをコードする核酸配列が、配列番号22または配列番号23から選択される核酸配列と少なくとも80％、少なくとも85％、少なくとも90％、少なくとも91％、少なくとも92％、少なくとも93％、少なくとも94％、少なくとも95％、少なくとも96％、少なくとも97％、少なくとも98％、少なくとも99％、または100％の配列同一性を有する、本発明1032の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1034]
前記第1の美容用タンパク質と前記追加の美容用タンパク質が異なる、本発明1032または本発明1033の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1035]
第2の美容用タンパク質をコードする第2のポリヌクレオチドをさらに含む、本発明1001～1034のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1036]
前記第1の美容用タンパク質と前記第2の美容用タンパク質が異なる、本発明1035の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1037]
標的細胞に導入された場合、対応する野生型ヘルペスウイルスゲノムと比較して減少した細胞毒性を有する、本発明1001～1036のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1038]
前記標的細胞が表皮細胞及び／または真皮細胞である、本発明1037の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1039]
前記標的細胞がヒト細胞である、本発明1037または本発明1038の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1040]
前記標的細胞が線維芽細胞である、本発明1037～1039のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1041]
本発明1001～1040のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノムを含む、ヘルペスウイルス。
[本発明1042]
複製能を有する、本発明1041のヘルペスウイルス。
[本発明1043]
複製欠損である、本発明1041のヘルペスウイルス。
[本発明1044]
対応する野生型ヘルペスウイルスと比較して減少した細胞毒性を有する、本発明1041～1043のいずれかのヘルペスウイルス。
[本発明1045]
単純ヘルペスウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、ヒトサイトメガロウイルス、ヘルペスウイルス6Ａ、ヘルペスウイルス6Ｂ、ヘルペスウイルス7、及びカポジ肉腫関連ヘルペスウイルスからなる群から選択される、本発明1041～1044のいずれかのヘルペスウイルス。
[本発明1046]
単純ヘルペスウイルスである、本発明1041～1045のいずれかのヘルペスウイルス。
[本発明1047]
前記単純ヘルペスウイルスが、単純ヘルペスウイルス1型（ＨＳＶ－1）、単純ヘルペスウイルス2型（ＨＳＶ－2）、またはそれらの任意の誘導体である、本発明1046のヘルペスウイルス。
[本発明1048]
（ａ）本発明1001～1040のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノムまたは本発明1041～1047のいずれかのヘルペスウイルスと、
（ｂ）賦形剤と
を含む、組成物。
[本発明1049]
無菌である、本発明1048の組成物。
[本発明1050]
局所、経皮、皮下、皮内、経口、鼻腔内、気管内、舌下、口腔、直腸、膣内、尿道、吸入、静脈内、動脈内、筋肉内、心臓内、骨内、腹腔内、経粘膜、硝子体内、網膜下、関節内、関節周囲、局部、または皮膚上投与に好適である、本発明1048または本発明1049の組成物。
[本発明1051]
皮内投与に好適である、本発明1048～1050のいずれかの組成物。
[本発明1052]
表面注射に好適である、本発明1048～1051のいずれかの組成物。
[本発明1053]
美容用組成物である、本発明1048～1052のいずれかの組成物。
[本発明1054]
スキンケア製品である、本発明1048～1053のいずれかの組成物。
[本発明1055]
薬剤として使用するための、本発明1041～1047のいずれかのヘルペスウイルスまたは本発明1048～1054のいずれかの組成物。
[本発明1056]
治療に使用するための、本発明1041～1047のいずれかのヘルペスウイルスまたは本発明1048～1054のいずれかの組成物。
[本発明1057]
皮膚科学的老化の1つ以上の兆候もしくは症状を治療するための薬剤の製造における、本発明1041～1047のいずれかのヘルペスウイルスまたは本発明1048～1054のいずれかの組成物の使用。
[本発明1058]
対象における1つ以上の皮膚細胞外マトリックスタンパク質のレベルを強化する、増加させる、増強する、及び／または補充する方法であって、前記対象に、本発明1041～1047のいずれかのヘルペスウイルスまたは本発明1048～1054のいずれかの組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
[本発明1059]
対象における1つ以上のコラーゲンタンパク質のレベルを強化する、増加させる、増強する、及び／または補充する方法であって、前記対象に、本発明1041～1047のいずれかのヘルペスウイルスまたは本発明1048～1054のいずれかの組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
[本発明1060]
対象の軟組織を強化する、増加させる、増強する、及び／または補充する方法であって、前記対象に、本発明1041～1047のいずれかのヘルペスウイルスまたは本発明1048～1054のいずれかの組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
[本発明1061]
前記組成物が前記対象の軟組織に注射される、本発明1060の方法。
[本発明1062]
皮膚の状態、質、及び／または外観の改善を必要とする対象における皮膚の状態、質、及び／または外観を改善する方法であって、前記対象に、本発明1041～1047のいずれかのヘルペスウイルスまたは本発明1048～1054のいずれかの組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
[本発明1063]
前記組成物が、日光による損傷もしくは他の紫外線曝露、粗いきめ、皮膚のたるみ、しわ、またはそれらの任意の組み合わせの、1つ以上の部位に投与される、本発明1062の方法。
[本発明1064]
皮膚における1つ以上の表面陥凹の外観の減少を必要とする対象の皮膚における1つ以上の表面陥凹の外観を減少させる方法であって、前記対象に、本発明1041～1047のいずれかのヘルペスウイルスまたは本発明1048～1054のいずれかの組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
[本発明1065]
前記皮膚における前記1つ以上の表面陥凹が、鼻唇溝、目尻のしわ、眉間しわ線、額のしわ、瘢痕、眉間のしわ、眉毛下垂、眼頬溝（ｔｅａｒ ｔｒｏｕｇｈ）、鼻頬線（ｎａｓｏｊｕｇａｌ ｌｉｎｅ）、バニーライン、頬／顔面中央下垂、マリオネットライン、ポピーえくぼ形成（ｐｏｐｐｙ ｄｉｍｐｌｉｎｇ）、笑線、笑いじわ、顎のひだ、首のしわ、広頸筋帯、及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、本発明1064の方法。
[本発明1066]
皮膚のきめ、滑らかさ、弾性、または張りのうちの少なくとも1つの増加及び／または改善を必要とする対象の皮膚のきめ、滑らかさ、弾性、または張りのうちの少なくとも1つを増加させる及び／または改善する方法であって、前記対象に、本発明1041～1047のいずれかのヘルペスウイルスまたは本発明1048～1054のいずれかの組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
[本発明1067]
前記対象の皮膚が、老化している皮膚である、本発明1062～1066のいずれかの方法。
[本発明1068]
前記対象の皮膚が、紫外線光への曝露により損傷している、本発明1062～1067のいずれかの方法。
[本発明1069]
前記対象の皮膚がしわになっている、本発明1062～1068のいずれかの方法。
[本発明1070]
1つ以上の皮膚科学的老化兆候の軽減を必要とする対象における1つ以上の皮膚科学的老化兆候を軽減する方法であって、前記対象に、本発明1041～1047のいずれかのヘルペスウイルスまたは本発明1048～1054のいずれかの組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
[本発明1071]
前記1つ以上の皮膚科学的老化兆候の軽減が、（ａ）細かい線及び／またはしわの治療、減少、及び／または予防、（ｂ）皮膚の毛穴径の減少、（ｃ）皮膚の厚み、ふっくら感、及び／または張り感の改善、（ｄ）皮膚の滑らかさ、しなやかさ、及び／または柔らかさの改善、（ｅ）皮膚の色調、輝き、及び／または透明度の改善、（ｆ）プロコラーゲン及び／またはコラーゲン産生の改善、（ｇ）皮膚のきめの改善及び／または再度きめを整えること（ｒｅｔｅｘｔｕｒｉｚａｔｉｏｎ）の促進、（ｈ）皮膚輪郭の外観の改善、（ｉ）皮膚のつや及び／または明るさの復元、（ｊ）老化及び／または閉経により減退した皮膚外観の改善、（ｋ）皮膚保湿の改善、（ｌ）皮膚の弾性及び／または弾力性の増加、（ｍ）治療、軽減、及び／または予防もしくは皮膚のたるみ、（ｎ）皮膚の締まりの改善、（ｏ）色素斑、斑のある皮膚、及び／または瘢痕の減少、（ｐ）光回折または反射による皮膚の光学的特性の改善、または（ｑ）それらの任意の組み合わせによって示される、本発明1070の方法。
[本発明1072]
前記対象がヒトである、本発明1058～1071のいずれかの方法。
[本発明1073]
前記ヘルペスウイルスまたは前記組成物が、前記対象に、局所的に、経皮的に、皮下的に、皮膚上に、皮内に、経口的に、舌下に、口腔内に、直腸に、膣に、尿道内に、静脈内に、動脈内に、筋肉内に、骨内に、心臓内に、腹腔内に、経粘膜的に、硝子体内に、網膜下に、関節内に、関節周囲に、局部的に、または吸入を介して投与される、本発明1058～1072のいずれかの方法。
[本発明1074]
前記ヘルペスウイルスまたは前記組成物が、前記対象に皮内投与される、本発明1058～1073のいずれかの方法。
[本発明1075]
前記ヘルペスウイルスまたは前記組成物が、表面注射によって投与される、本発明1058～1074のいずれかの方法。
[本発明1001]
第1の美容用タンパク質を含む第1のポリペプチドをコードする第1のポリヌクレオチドを含む、組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1002]
前記第1のポリヌクレオチドの2つ以上のコピーを含む、本発明1001の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1003]
複製能を有する、本発明1001または本発明1002の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1004]
複製欠損である、本発明1001または本発明1002の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1005]
組換え単純ヘルペスウイルスゲノム、組換え水痘帯状疱疹ウイルスゲノム、組換えヒトサイトメガロウイルスゲノム、組換えヘルペスウイルス6Ａゲノム、組換えヘルペスウイルス6Ｂゲノム、組換えヘルペスウイルス7ゲノム、組換えカポジ肉腫関連ヘルペスウイルスゲノム、及びそれらの任意の誘導体からなる群から選択される、本発明1001～1004のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1006]
組換え単純ヘルペスウイルスゲノムである、本発明1001～1005のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1007]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、組換え単純ヘルペスウイルス1型（ＨＳＶ－1）ゲノム、組換え単純ヘルペスウイルス2型（ＨＳＶ－2）ゲノム、またはそれらの任意の誘導体である、本発明1006の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1008]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが組換え単純ヘルペスウイルス1型（ＨＳＶ－1）ゲノムである、本発明1006または本発明1007の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1009]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが不活性化変異を含む、本発明1006～1008のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1010]
前記不活性化変異が単純ヘルペスウイルス遺伝子に存在する、本発明1009の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1011]
前記不活性化変異が、前記単純ヘルペスウイルス遺伝子のコード配列の欠失である、本発明1010の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1012]
前記単純ヘルペスウイルス遺伝子が、感染細胞タンパク質（ＩＣＰ）0、ＩＣＰ4、ＩＣＰ22、ＩＣＰ27、ＩＣＰ47、チミジンキナーゼ（ｔｋ）、ロングユニーク領域（ＵＬ）41、及びＵＬ55からなる群から選択される、本発明1010または本発明1011の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1013]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、ＩＣＰ4遺伝子の一方または両方のコピーに不活性化変異を含む、本発明1012の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1014]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、ＩＣＰ22遺伝子に不活性化変異を含む、本発明1012または本発明1013の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1015]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、ＵＬ41遺伝子に不活性化変異を含む、本発明1012～1014のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1016]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、ＩＣＰ0遺伝子の一方または両方のコピーに不活性化変異を含む、本発明1012～1015のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1017]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、ＩＣＰ27遺伝子に不活性化変異を含む、本発明1012～1016のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1018]
前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、ＩＣＰ4ウイルス遺伝子座の一方または両方内に前記第1のポリヌクレオチドを含む、本発明1006～1017のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1019]
前記第1の美容用タンパク質が、第1のコラーゲンタンパク質、第1のフィブロネクチンタンパク質、第1のエラスチンタンパク質、第1のルミカンタンパク質、第1のビトロネクチンタンパク質、第1のビトロネクチン受容体タンパク質、第1のラミニンタンパク質、第1の神経調節タンパク質、及び第1のフィブリリンタンパク質からなる群から選択される、本発明1001～1018のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1020]
前記第1の美容用タンパク質が、配列番号15～21及び53～64からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80％、少なくとも85％、少なくとも90％、少なくとも91％、少なくとも92％、少なくとも93％、少なくとも94％、少なくとも95％、少なくとも96％、少なくとも97％、少なくとも98％、少なくとも99％、または100％の配列同一性を有する配列を含む、本発明1001～1019のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1021]
前記第1の美容用タンパク質が構造的細胞外マトリックスタンパク質である、本発明1001～1020のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1022]
前記第1のコラーゲンタンパク質がヒトコラーゲンタンパク質である、本発明1019～1021のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1023]
前記第1のコラーゲンタンパク質が、コラーゲンアルファ－1（Ｉ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ1－1）、コラーゲンアルファ－2（Ｉ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ1－2）、コラーゲンアルファ－1（ＩＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ2）、コラーゲンアルファ－1（ＩＩＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ3）、コラーゲンアルファ－1（ＩＶ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ4－1）、コラーゲンアルファ－2（ＩＶ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ4－2）、コラーゲンアルファ－3（ＩＶ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ4－3）、コラーゲンアルファ－4（ＩＶ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ4－4）、コラーゲンアルファ－5（ＩＶ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ4－5）、コラーゲンアルファ－6（ＩＶ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ4－6）、コラーゲンアルファ－1（Ｖ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ5－1）、コラーゲンアルファ－2（Ｖ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ5－2）、コラーゲンアルファ－3（Ｖ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ5－3）、コラーゲンアルファ－1（ＶＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ6－1）、コラーゲンアルファ－2（ＶＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ6－2）、コラーゲンアルファ－3（ＶＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ6－3）、コラーゲンアルファ－4（ＶＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ6－4）、コラーゲンアルファ－5（ＶＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ6－5）、コラーゲンアルファ－6（ＶＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ6－6）、コラーゲンアルファ－1（ＶＩＩＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ8）、コラーゲンアルファ－1（ＩＸ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ9－1）、コラーゲンアルファ－2（ＩＸ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ9－2）、コラーゲンアルファ－3（ＩＸ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ9－3）、コラーゲンアルファ－1（Ｘ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ10）、コラーゲンアルファ－1（ＸＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ11－1）、コラーゲンアルファ－2（ＸＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ11－2）、コラーゲンアルファ－1（ＸＩＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ12）、コラーゲンアルファ－1（ＸＩＩＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ13）、コラーゲンアルファ－1（ＸＩＶ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ14）、コラーゲンアルファ－1（ＸＶ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ15）、コラーゲンアルファ－1（ＸＶＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ16）、コラーゲンアルファ－1（ＸＶＩＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ17）、コラーゲンアルファ－1（ＸＶＩＩＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ18）、コラーゲンアルファ－1（ＸＩＸ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ19）、コラーゲンアルファ－1（ＸＸ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ20）、コラーゲンアルファ－1（ＸＸＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ21）、コラーゲンアルファ－1（ＸＸＩＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ22）、コラーゲンアルファ－1（ＸＸＩＩＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ23）、コラーゲンアルファ－1（ＸＸＩＶ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ24）、コラーゲンアルファ－1（ＸＸＶ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ25）、コラーゲンアルファ－1（ＸＸＶＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ26）、コラーゲンアルファ－1（ＸＸＶＩＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ27）、及びコラーゲンアルファ－1（ＸＸＶＩＩＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ28）からなる群から選択される、本発明1019～1022のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1024]
前記第1のコラーゲンタンパク質が、ＣＯＬ1－1、ＣＯＬ1－2、ＣＯＬ3、ＣＯＬ4－1、ＣＯＬ4－2、ＣＯＬ6－1、及びＣＯＬ17からなる群から選択される、本発明1019～1023のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1025]
第1のヒトコラーゲンタンパク質が、配列番号17のアミノ酸配列と少なくとも80％、少なくとも85％、少なくとも90％、少なくとも91％、少なくとも92％、少なくとも93％、少なくとも94％、少なくとも95％、少なくとも96％、少なくとも97％、少なくとも98％、少なくとも99％、または100％の配列同一性を有する配列を含む、本発明1019～1024のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1026]
前記第1の美容用タンパク質がコラーゲンアルファ－1（ＶＩＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ7）ではない、本発明1001～1025のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1027]
前記第1のポリペプチドが、前記第1の美容用タンパク質から本質的になるか、または前記第1の美容用タンパク質からなる、本発明1001～1026のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1028]
前記第1のポリペプチドが、
（ａ）前記第1の美容用タンパク質、
（ｂ）さらなる美容用タンパク質、及び
（ｃ）（ａ）を（ｂ）に連結するリンカーポリペプチド
を含む、本発明1001～1026のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1029]
前記リンカーポリペプチドが切断可能なリンカーポリペプチドである、本発明1028の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1030]
前記リンカーポリペプチドが、配列番号28～31からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80％、少なくとも85％、少なくとも90％、少なくとも91％、少なくとも92％、少なくとも93％、少なくとも94％、少なくとも95％、少なくとも96％、少なくとも97％、少なくとも98％、少なくとも99％、または100％の配列同一性を有する配列を含む、本発明1028または本発明1029の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1031]
前記第1の美容用タンパク質と前記さらなる美容用タンパク質が異なる、本発明1028～1030のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1032]
前記第1のポリヌクレオチドが、
（ａ）前記第1のポリペプチドをコードする第1のオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）、
（ｂ）追加の美容用タンパク質をコードする第2のＯＲＦ、及び
（ｃ）（ａ）と（ｂ）を分離する内部リボソーム侵入部位（ＩＲＥＳ）
を含むポリシストロニックｍＲＮＡをコードする、本発明1001～1031のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1033]
前記ＩＲＥＳをコードする核酸配列が、配列番号22または配列番号23から選択される核酸配列と少なくとも80％、少なくとも85％、少なくとも90％、少なくとも91％、少なくとも92％、少なくとも93％、少なくとも94％、少なくとも95％、少なくとも96％、少なくとも97％、少なくとも98％、少なくとも99％、または100％の配列同一性を有する、本発明1032の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1034]
前記第1の美容用タンパク質と前記追加の美容用タンパク質が異なる、本発明1032または本発明1033の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1035]
第2の美容用タンパク質をコードする第2のポリヌクレオチドをさらに含む、本発明1001～1034のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1036]
前記第1の美容用タンパク質と前記第2の美容用タンパク質が異なる、本発明1035の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1037]
標的細胞に導入された場合、対応する野生型ヘルペスウイルスゲノムと比較して減少した細胞毒性を有する、本発明1001～1036のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1038]
前記標的細胞が表皮細胞及び／または真皮細胞である、本発明1037の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1039]
前記標的細胞がヒト細胞である、本発明1037または本発明1038の組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1040]
前記標的細胞が線維芽細胞である、本発明1037～1039のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノム。
[本発明1041]
本発明1001～1040のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノムを含む、ヘルペスウイルス。
[本発明1042]
複製能を有する、本発明1041のヘルペスウイルス。
[本発明1043]
複製欠損である、本発明1041のヘルペスウイルス。
[本発明1044]
対応する野生型ヘルペスウイルスと比較して減少した細胞毒性を有する、本発明1041～1043のいずれかのヘルペスウイルス。
[本発明1045]
単純ヘルペスウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、ヒトサイトメガロウイルス、ヘルペスウイルス6Ａ、ヘルペスウイルス6Ｂ、ヘルペスウイルス7、及びカポジ肉腫関連ヘルペスウイルスからなる群から選択される、本発明1041～1044のいずれかのヘルペスウイルス。
[本発明1046]
単純ヘルペスウイルスである、本発明1041～1045のいずれかのヘルペスウイルス。
[本発明1047]
前記単純ヘルペスウイルスが、単純ヘルペスウイルス1型（ＨＳＶ－1）、単純ヘルペスウイルス2型（ＨＳＶ－2）、またはそれらの任意の誘導体である、本発明1046のヘルペスウイルス。
[本発明1048]
（ａ）本発明1001～1040のいずれかの組換えヘルペスウイルスゲノムまたは本発明1041～1047のいずれかのヘルペスウイルスと、
（ｂ）賦形剤と
を含む、組成物。
[本発明1049]
無菌である、本発明1048の組成物。
[本発明1050]
局所、経皮、皮下、皮内、経口、鼻腔内、気管内、舌下、口腔、直腸、膣内、尿道、吸入、静脈内、動脈内、筋肉内、心臓内、骨内、腹腔内、経粘膜、硝子体内、網膜下、関節内、関節周囲、局部、または皮膚上投与に好適である、本発明1048または本発明1049の組成物。
[本発明1051]
皮内投与に好適である、本発明1048～1050のいずれかの組成物。
[本発明1052]
表面注射に好適である、本発明1048～1051のいずれかの組成物。
[本発明1053]
美容用組成物である、本発明1048～1052のいずれかの組成物。
[本発明1054]
スキンケア製品である、本発明1048～1053のいずれかの組成物。
[本発明1055]
薬剤として使用するための、本発明1041～1047のいずれかのヘルペスウイルスまたは本発明1048～1054のいずれかの組成物。
[本発明1056]
治療に使用するための、本発明1041～1047のいずれかのヘルペスウイルスまたは本発明1048～1054のいずれかの組成物。
[本発明1057]
皮膚科学的老化の1つ以上の兆候もしくは症状を治療するための薬剤の製造における、本発明1041～1047のいずれかのヘルペスウイルスまたは本発明1048～1054のいずれかの組成物の使用。
[本発明1058]
対象における1つ以上の皮膚細胞外マトリックスタンパク質のレベルを強化する、増加させる、増強する、及び／または補充する方法であって、前記対象に、本発明1041～1047のいずれかのヘルペスウイルスまたは本発明1048～1054のいずれかの組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
[本発明1059]
対象における1つ以上のコラーゲンタンパク質のレベルを強化する、増加させる、増強する、及び／または補充する方法であって、前記対象に、本発明1041～1047のいずれかのヘルペスウイルスまたは本発明1048～1054のいずれかの組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
[本発明1060]
対象の軟組織を強化する、増加させる、増強する、及び／または補充する方法であって、前記対象に、本発明1041～1047のいずれかのヘルペスウイルスまたは本発明1048～1054のいずれかの組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
[本発明1061]
前記組成物が前記対象の軟組織に注射される、本発明1060の方法。
[本発明1062]
皮膚の状態、質、及び／または外観の改善を必要とする対象における皮膚の状態、質、及び／または外観を改善する方法であって、前記対象に、本発明1041～1047のいずれかのヘルペスウイルスまたは本発明1048～1054のいずれかの組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
[本発明1063]
前記組成物が、日光による損傷もしくは他の紫外線曝露、粗いきめ、皮膚のたるみ、しわ、またはそれらの任意の組み合わせの、1つ以上の部位に投与される、本発明1062の方法。
[本発明1064]
皮膚における1つ以上の表面陥凹の外観の減少を必要とする対象の皮膚における1つ以上の表面陥凹の外観を減少させる方法であって、前記対象に、本発明1041～1047のいずれかのヘルペスウイルスまたは本発明1048～1054のいずれかの組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
[本発明1065]
前記皮膚における前記1つ以上の表面陥凹が、鼻唇溝、目尻のしわ、眉間しわ線、額のしわ、瘢痕、眉間のしわ、眉毛下垂、眼頬溝（ｔｅａｒ ｔｒｏｕｇｈ）、鼻頬線（ｎａｓｏｊｕｇａｌ ｌｉｎｅ）、バニーライン、頬／顔面中央下垂、マリオネットライン、ポピーえくぼ形成（ｐｏｐｐｙ ｄｉｍｐｌｉｎｇ）、笑線、笑いじわ、顎のひだ、首のしわ、広頸筋帯、及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、本発明1064の方法。
[本発明1066]
皮膚のきめ、滑らかさ、弾性、または張りのうちの少なくとも1つの増加及び／または改善を必要とする対象の皮膚のきめ、滑らかさ、弾性、または張りのうちの少なくとも1つを増加させる及び／または改善する方法であって、前記対象に、本発明1041～1047のいずれかのヘルペスウイルスまたは本発明1048～1054のいずれかの組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
[本発明1067]
前記対象の皮膚が、老化している皮膚である、本発明1062～1066のいずれかの方法。
[本発明1068]
前記対象の皮膚が、紫外線光への曝露により損傷している、本発明1062～1067のいずれかの方法。
[本発明1069]
前記対象の皮膚がしわになっている、本発明1062～1068のいずれかの方法。
[本発明1070]
1つ以上の皮膚科学的老化兆候の軽減を必要とする対象における1つ以上の皮膚科学的老化兆候を軽減する方法であって、前記対象に、本発明1041～1047のいずれかのヘルペスウイルスまたは本発明1048～1054のいずれかの組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
[本発明1071]
前記1つ以上の皮膚科学的老化兆候の軽減が、（ａ）細かい線及び／またはしわの治療、減少、及び／または予防、（ｂ）皮膚の毛穴径の減少、（ｃ）皮膚の厚み、ふっくら感、及び／または張り感の改善、（ｄ）皮膚の滑らかさ、しなやかさ、及び／または柔らかさの改善、（ｅ）皮膚の色調、輝き、及び／または透明度の改善、（ｆ）プロコラーゲン及び／またはコラーゲン産生の改善、（ｇ）皮膚のきめの改善及び／または再度きめを整えること（ｒｅｔｅｘｔｕｒｉｚａｔｉｏｎ）の促進、（ｈ）皮膚輪郭の外観の改善、（ｉ）皮膚のつや及び／または明るさの復元、（ｊ）老化及び／または閉経により減退した皮膚外観の改善、（ｋ）皮膚保湿の改善、（ｌ）皮膚の弾性及び／または弾力性の増加、（ｍ）治療、軽減、及び／または予防もしくは皮膚のたるみ、（ｎ）皮膚の締まりの改善、（ｏ）色素斑、斑のある皮膚、及び／または瘢痕の減少、（ｐ）光回折または反射による皮膚の光学的特性の改善、または（ｑ）それらの任意の組み合わせによって示される、本発明1070の方法。
[本発明1072]
前記対象がヒトである、本発明1058～1071のいずれかの方法。
[本発明1073]
前記ヘルペスウイルスまたは前記組成物が、前記対象に、局所的に、経皮的に、皮下的に、皮膚上に、皮内に、経口的に、舌下に、口腔内に、直腸に、膣に、尿道内に、静脈内に、動脈内に、筋肉内に、骨内に、心臓内に、腹腔内に、経粘膜的に、硝子体内に、網膜下に、関節内に、関節周囲に、局部的に、または吸入を介して投与される、本発明1058～1072のいずれかの方法。
[本発明1074]
前記ヘルペスウイルスまたは前記組成物が、前記対象に皮内投与される、本発明1058～1073のいずれかの方法。
[本発明1075]
前記ヘルペスウイルスまたは前記組成物が、表面注射によって投与される、本発明1058～1074のいずれかの方法。
Claims (24)
- 第1の美容用タンパク質を含む第1のポリペプチドをコードする第1のポリヌクレオチドを含む、組換えヘルペスウイルスゲノム。
- 組換え単純ヘルペスウイルスゲノムである、請求項1に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
- 前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが組換え単純ヘルペスウイルス1型（ＨＳＶ－1）ゲノムである、請求項2に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
- 前記組換え単純ヘルペスウイルスゲノムが、ＩＣＰ4遺伝子の一方または両方のコピーに不活性化変異を含む、請求項2または3に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
- 前記第1の美容用タンパク質が、第1のコラーゲンタンパク質、第1のフィブロネクチンタンパク質、第1のエラスチンタンパク質、第1のルミカンタンパク質、第1のビトロネクチンタンパク質、第1のビトロネクチン受容体タンパク質、第1のラミニンタンパク質、第1の神経調節タンパク質、及び第1のフィブリリンタンパク質からなる群から選択される、請求項1～4のいずれか1項に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
- 前記第1の美容用タンパク質が、配列番号15～21及び53～64からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも80％、少なくとも85％、少なくとも90％、少なくとも91％、少なくとも92％、少なくとも93％、少なくとも94％、少なくとも95％、少なくとも96％、少なくとも97％、少なくとも98％、少なくとも99％、または100％の配列同一性を有する配列を含む、請求項1～5のいずれか1項に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
- 前記第1のコラーゲンタンパク質が、コラーゲンアルファ－1（Ｉ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ1－1）、コラーゲンアルファ－2（Ｉ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ1－2）、コラーゲンアルファ－1（ＩＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ2）、コラーゲンアルファ－1（ＩＩＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ3）、コラーゲンアルファ－1（ＩＶ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ4－1）、コラーゲンアルファ－2（ＩＶ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ4－2）、コラーゲンアルファ－3（ＩＶ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ4－3）、コラーゲンアルファ－4（ＩＶ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ4－4）、コラーゲンアルファ－5（ＩＶ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ4－5）、コラーゲンアルファ－6（ＩＶ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ4－6）、コラーゲンアルファ－1（Ｖ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ5－1）、コラーゲンアルファ－2（Ｖ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ5－2）、コラーゲンアルファ－3（Ｖ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ5－3）、コラーゲンアルファ－1（ＶＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ6－1）、コラーゲンアルファ－2（ＶＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ6－2）、コラーゲンアルファ－3（ＶＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ6－3）、コラーゲンアルファ－4（ＶＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ6－4）、コラーゲンアルファ－5（ＶＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ6－5）、コラーゲンアルファ－6（ＶＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ6－6）、コラーゲンアルファ－1（ＶＩＩＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ8）、コラーゲンアルファ－1（ＩＸ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ9－1）、コラーゲンアルファ－2（ＩＸ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ9－2）、コラーゲンアルファ－3（ＩＸ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ9－3）、コラーゲンアルファ－1（Ｘ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ10）、コラーゲンアルファ－1（ＸＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ11－1）、コラーゲンアルファ－2（ＸＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ11－2）、コラーゲンアルファ－1（ＸＩＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ12）、コラーゲンアルファ－1（ＸＩＩＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ13）、コラーゲンアルファ－1（ＸＩＶ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ14）、コラーゲンアルファ－1（ＸＶ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ15）、コラーゲンアルファ－1（ＸＶＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ16）、コラーゲンアルファ－1（ＸＶＩＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ17）、コラーゲンアルファ－1（ＸＶＩＩＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ18）、コラーゲンアルファ－1（ＸＩＸ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ19）、コラーゲンアルファ－1（ＸＸ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ20）、コラーゲンアルファ－1（ＸＸＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ21）、コラーゲンアルファ－1（ＸＸＩＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ22）、コラーゲンアルファ－1（ＸＸＩＩＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ23）、コラーゲンアルファ－1（ＸＸＩＶ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ24）、コラーゲンアルファ－1（ＸＸＶ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ25）、コラーゲンアルファ－1（ＸＸＶＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ26）、コラーゲンアルファ－1（ＸＸＶＩＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ27）、及びコラーゲンアルファ－1（ＸＸＶＩＩＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ28）からなる群から選択される、請求項5または6に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
- 前記第1のコラーゲンタンパク質が、ＣＯＬ1－1、ＣＯＬ1－2、ＣＯＬ3、ＣＯＬ4－1、ＣＯＬ4－2、ＣＯＬ6－1、及びＣＯＬ17からなる群から選択される、請求項5～7のいずれか1項に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
- 前記第1の美容用タンパク質がコラーゲンアルファ－1（ＶＩＩ）鎖ポリペプチド（ＣＯＬ7）ではない、請求項1～8のいずれか1項に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
- 第2の美容用タンパク質をコードする第2のポリヌクレオチドをさらに含む、請求項1～9のいずれか1項に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
- 前記第1の美容用タンパク質と前記第2の美容用タンパク質が異なる、請求項10に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
- 前記第１の美容用タンパク質と前記第２の美容用タンパク質が同じである、請求項10に記載の組換えヘルペスウイルスゲノム。
- 請求項1～12のいずれか1項に記載の組換えヘルペスウイルスゲノムを含む、ヘルペスウイルス。
- 複製欠損である、請求項13に記載のヘルペスウイルス。
- 単純ヘルペスウイルスである、請求項13または14に記載のヘルペスウイルス。
- （ａ）請求項1～12のいずれか1項に記載の組換えヘルペスウイルスゲノムまたは請求項13～15のいずれか1項に記載のヘルペスウイルスと、
（ｂ）賦形剤と
を含む、組成物。 - 局所、経皮、皮下、皮内、経口、鼻腔内、気管内、舌下、口腔、直腸、膣内、尿道、吸入、静脈内、動脈内、筋肉内、心臓内、骨内、腹腔内、経粘膜、硝子体内、網膜下、関節内、関節周囲、局部、または皮膚上投与に好適である、請求項16に記載の組成物。
- 皮内投与に好適である、請求項16または17に記載の組成物。
- 表面注射に好適である、請求項16～18のいずれか1項に記載の組成物。
- 皮膚科学的老化の1つ以上の兆候もしくは症状を治療するための薬剤の製造における、請求項13～15のいずれか1項に記載のヘルペスウイルスまたは請求項16～19のいずれか1項に記載の組成物の使用。
- 皮膚の状態、質、及び／または外観を改善するための薬剤の製造における、請求項13～15のいずれか1項に記載のヘルペスウイルスまたは請求項16～19のいずれか1項に記載の組成物の使用。
- 皮膚の状態、質、及び／または外観を改善する方法に使用するための、請求項13～15のいずれか1項に記載のヘルペスウイルスまたは請求項16～19のいずれか1項に記載の組成物。
- 皮膚科学的老化の１つ以上の兆候または症状を治療する方法に使用するための、請求項13～15のいずれか1項に記載のヘルペスウイルスまたは請求項16～19のいずれか1項に記載の組成物。
- 皮膚科学的老化の1つ以上の兆候または症状の治療が、（ａ）細かい線及び／またはしわの治療、減少、及び／または予防、（ｂ）皮膚の毛穴径の減少、（ｃ）皮膚の厚み、ふっくら感、及び／または張り感の改善、（ｄ）皮膚の滑らかさ、しなやかさ、及び／または柔らかさの改善、（ｅ）皮膚の色調、輝き、及び／または透明度の改善、（ｆ）プロコラーゲン及び／またはコラーゲン産生の改善、（ｇ）皮膚のきめの改善及び／または再度きめを整えること（ｒｅｔｅｘｔｕｒｉｚａｔｉｏｎ）の促進、（ｈ）皮膚輪郭の外観の改善、（ｉ）皮膚のつや及び／または明るさの復元、（ｊ）老化及び／または閉経により減退した皮膚外観の改善、（ｋ）皮膚保湿の改善、（ｌ）皮膚の弾性及び／または弾力性の増加、（ｍ）治療、軽減、及び／または予防もしくは皮膚のたるみ、（ｎ）皮膚の締まりの改善、（ｏ）色素斑、斑のある皮膚、及び／または瘢痕の減少、（ｐ）光回折または反射による皮膚の光学的特性の改善、または（ｑ）それらの任意の組み合わせによって示される、請求項23に記載のヘルペスウイルスまたは組成物。
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