JPWO2019209083A5 - - Google Patents
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Claims (12)
- 下記化学式1で表示される化合物又はその薬学的に許容可能な塩：
R1は、水素；置換又は無置換のC1～C5直鎖又は分岐アルキル；C2～C5アルケニル；C3～C10ヘテロアリールアルキル；又はC1～C5ヒドロキシアルキルであり、
R2は、水素；置換又は無置換のC1～C5直鎖又は分岐アルキルであり、
R3は、水素；置換又は無置換のC1～C5直鎖又は分岐アルキル；C6～C15アリール；又はC3～C15ヘテロアリールであり、
Xは、酸素；硫黄；又は窒素であり、
Y1及びY2は、それぞれ独立的に、酸素又は硫黄であり、
nは0、1、又は2である。 - R1は、水素；置換又は無置換のC1～C3直鎖又は分岐アルキル；C2～C3アルケニル；C3～C6ヘテロアリールアルキル；又は、C1～C3直鎖又は分岐ヒドロキシアルキルであることを特徴とする請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
- R2は、水素；又は置換又は無置換のC1～C3直鎖又は分岐アルキルであることを特徴とする請求項１又は２に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
- R3は、置換又は無置換のC1～C3直鎖又は分岐アルキル；C6～C10アリール；又はC3～C10ヘテロアリールであり、これらが置換される場合、その置換基は、ハロゲン；C1～C5直鎖又は分岐アルキル；及びC1～C5アルコキシからなる群から選択されることを特徴とする請求項１～３のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
- Y1は硫黄であり、Y2は酸素であることを特徴とする請求項１～４のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
- 前記化合物は、（5Z）-5-[（1-フェニルピラゾール-4-イル）メチレン]-2-チオキソ-チアゾリジン-4-オン、（5Z）-3-（2-フリルメチル）-5-[（1-メチルピラゾール-4-イル）メチレン]-2-チオキソ-チアゾリジン-4-オン、（5Z）-3-メチル-5-[（1-フェニルピラゾール-4-）メチレン]-2-チオキソ-チアゾリジン-4-オン、（5Z）-3-エチル-5-[（1-フェニルピラゾール-4-イル）メチレン]-2-チオキソ-チアゾリジン-4-オン、（5Z）-3-アリル-5-[（1-フェニルピラゾール-4-イル）メチレン]-2-チオキソ-チアゾリジン-4-オン、（5Z）-5-[[1-（2-フルオロフェニル）ピラゾール-4-イル]メチレン]-2-チオキソ-チアゾリジン-4-オン、（5Z）-5-[[1-（3-フルオロフェニル）ピラゾール-4-イル]メチレン]-2-チオキソ-チアゾリジン-4-オン、（5Z）-5-[[1-（4-フルオロフェニル）ピラゾール-4-イル]メチレン]-2-チオキソ-チアゾリジン-4-オン、（5Z）-5-[[1-（2-クロロフェニル）ピラゾール-4-イル]メチレン]-2-チオキソ-チアゾリジン-4-オン、（5Z）-5-[[1-（2-クロロフェニル）ピラゾール-4-イル]メチレン]-3-メチル-2-チオキソ-チアゾリジン-4-オン、（5Z）-5-[[1-（2-クロロフェニル）ピラゾール-4-イル]メチレン]-3-エチル-2-チオキソ-チアゾリジン-4-オン、（5Z）-3-アリル-5-[[1-（2-クロロフェニル）ピラゾール-4-イル]メチレン]-2-チオキソ-チアゾリジン-4-オン、（5Z）-5-[[1-（3-クロロフェニル）ピラゾール-4-イル]メチレン]-2-チオキソ-チアゾリジン-4-オン、（5Z）-5-[[1-（3-クロロフェニル）ピラゾール-4-イル]メチレン]-3-メチル-2-チオキソ-チアゾリジン-4-オン、（5Z）-5-[[1-（3-クロロフェニル）ピラゾール-4-イル]メチレン]-3-エチル-2-チオキソ-チアゾリジン-4-オン、（5Z）-3-アリル-5-[[1-（3-クロロフェニル）ピラゾール-4-イル]メチレン]-2-チオキソ-チアゾリジン-4-オン、（5Z）-5-[[1-（4-クロロフェニル）ピラゾール-4-イル]メチレン]-2-チオキソ-チアゾリジン-4-オン、（5Z）-5-[[1-（4-クロロフェニル）ピラゾール-4-イル]メチレン]-3-メチル-2-チオキソ-チアゾリジン-4-オン、（5Z）-5-[[1-（4-クロロフェニル）ピラゾール-4-イル]メチレン]-3-エチル-2-チオキソ-チアゾリジン-4-オン、（5Z）-5-[[1-（p-トリル）ピラゾール-4-イル]メチレン]-2-チオキソ-チアゾリジン-4-オン、（5Z）-3-メチル-5-[[1-（p-トリル）ピラゾール-4-イル]メチレン]-2-チオキソ-チアゾリジン-4-オン、（5Z）-3-エチル-5-[[1-（p-トリル）ピラゾール-4-イル]メチレン]-2-チオキソ-チアゾリジン-4-オン、（5Z）-3-アリル-5-[[1-（p-トリル）ピラゾール-4-イル]メチレン]-2-チオキソ-チアゾリジン-4-オン、（5Z）-5-[[1-（4-イソプロピルフェニル）ピラゾール-4-イル]メチレン]-2-チオキソ-チアゾリジン-4-オン、（5Z）-3-エチル-5-[[1-（4-イソプロピルフェニル）ピラゾール-4-イル]メチレン]-2-チオキソ-チアゾリジン-4-オン、（5Z）-5-[[1-（4-ブチルフェニル）ピラゾール-4-イル]メチレン]-2-チオキソ-チアゾリジン-4-オン、（5Z）-5-[[1-（4-ブチルフェニル）ピラゾール-4-イル]メチレン]-3-エチル-2-チオキソ-チアゾリジン-4-オン、（5Z）-5-[[1-（3,4-ジメチルフェニル）ピラゾール-4-イル]メチレン]-2-チオキソ-チアゾリジン-4-オン、（5Z）-5-[[1-（3,4-ジメチルフェニル）ピラゾール-4-イル]メチレン]-3-エチル-2-チオキソ-チアゾリジン-4-オン、（5Z）-5-[[1-（2-メトキシフェニル）ピラゾール-4-イル]メチレン]-2-チオキソ-チアゾリジン-4-オン、（5Z）-5-[[1-（2-ナフチル）ピラゾール-4-イル]メチレン]-2-チオキソ-チアゾリジン-4-オン、（5Z）-3-エチル-5-[[1-（2-ナフチル）ピラゾール-4-イル]メチレン]-2-チオキソ-チアゾリジン-4-オン、（5Z）-5-[[1-（2-ピリジル）ピラゾール-4-イル]メチレン]-2-チオキソ-チアゾリジン-4-オン、（5Z）-3-（2-ヒドロキシエチル）-5-[[1-（2-ピリジル）ピラゾール-4-イル]メチレン]-2-チオキソ-チアゾリジン-4-オン、（5Z）-5-[[1-（3-ピリジル）ピラゾール-4-イル]メチレン]-2-チオキソ-チアゾリジン-4-オン、（5Z）-3-（2-ヒドロキシエチル）-5-[[1-（3-ピリジル）ピラゾール-4-イル]メチレン]-2-チオキソ-チアゾリジン-4-オン、（5Z）-5-[（5-メチル-1-フェニル-ピラゾール-4-イル）メチレン]-2-チオキソ-チアゾリジン-4-オン、（5Z）-5-[（3,5-ジメチル-1-フェニル-ピラゾール-4-イル）メチレン]-2-チオキソ-チアゾリジン-4-オン、（5Z）-5-[（1-フェニルピラゾール-4-イル）メチレン]チアゾリジン-2,4-ジオン、（5Z）-5-[[1-（2-フルオロフェニル）ピラゾール-4-イル]メチレン]チアゾリジン-2、4-ジオン、（5Z）-5-[[1-（3-フルオロフェニル）ピラゾール-4-イル]メチレン]チアゾリジン-2,4-ジオン、（5Z）-5-[[1-（4-フルオロフェニル）ピラゾール-4-イル]メチレン]チアゾリジン-2,4-ジオン、（5Z）-5-[[1-（2-クロロフェニル）ピラゾール-4-イル]メチレン]チアゾリジン-2,4-ジオン、（5Z）-5-[[1-（3-クロロフェニル）ピラゾール-4-イル]メチレン]チアゾリジン-2,4-ジオン、（5Z）-5-[[1-（4-クロロフェニル）ピラゾール-4-イル]メチレン]チアゾリジン-2,4-ジオン、（5Z）-5-[[1-（p-トリル）ピラゾール-4-イル]メチレン]チアゾリジン-2,4-ジオン、（5Z）-5-[[1-（4-イソプロピルフェニル）ピラゾール-4-イル]メチレン]チアゾリジン-2,4-ジオン、（5Z）-5-[[1-（4-ブチルフェニル）ピラゾール-4-イル]メチレン]チアゾリジン-2,4-ジオン、（5Z）-5-[[1-（3,4-ジメチルフェニル）ピラゾール-4-イル]メチレン]チアゾリジン-2,4-ジオン、（5Z）-5-[[1-（2-メトキシフェニル）ピラゾール-4-イル]メチレン]チアゾリジン-2,4-ジオン、（5Z）-5-[[1-（2-ナフチル）ピラゾール-4-イル]メチレン]チアゾリジン-2,4-ジオン、（5Z）-5-[[1-（3-ピリジル）ピラゾール-4-イル]メチレン]チアゾリジン-2,4-ジオン、（5Z）-5-[（3-メチル-1-フェニル-ピラゾール-4-イル）メチレン]チアゾリジン-2,4-ジオン、（5Z）-5-[（3,5-ジメチル-1-フェニル-ピラゾール-4-イル]メチレン]チアゾリジン-2,4-ジオン、（5Z）-5-[[1-（4-クロロフェニル）ピラゾール-3-イル]メチレン]-2-チオキソ-チアゾリジン-4-オン、（5Z）-5-[[1-（2-ピリジル）ピラゾール-3-イル]メチレン]-2-チオキソ-チアゾリジン-4-オン、（5Z）-5-[[1-（3-ピリジル）ピラゾール-3-イル]メチレン]-2-チオキソ-チアゾリジン-4-オン、（5Z）-5-[[1-フェニルピラゾール-3-イル]メチレン]チアゾリジン-2,4-ジオン、（5Z）-5-[[1-（2-ピリジル）ピラゾール-3-イル]メチレン]チアゾリジン-2,4-ジオン、（5Z）-5-[[1-（3-ピリジル）ピラゾール-3-イル]メチレン]チアゾリジン-2,4-ジオン、及び（5Z）-5-[[1-（4-ピリジル）ピラゾール-3-イル]メチレン]チアゾリジン-2,4-ジオンからなる群から選択されることを特徴とする、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
- 下記反応式による、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩の製造方法：
R1、R2、R3、X、Y1、Y2、及びnは、請求項1で定義した通りである。 - 請求項１～６のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む、mTOR（mechanistic target of rapamycin）経路関連脳疾患の予防又は治療用の薬学的組成物。
- 前記mTOR経路関連脳疾患は、てんかん、アルツハイマー病、ハンチントン病、うつ病、パーキンソン病、結節性硬化症（Tuberous sclerosis）、自閉症スペクトラム障害（Autism spectrum disorder）、カウデン症候群（Cowden syndrome）、バナヤン・ライリー・ルバルカバ症候群（Bannayan-riley-rulvalcaba syndrome）、レルミット・ダクロス病（Lhermitte-Duclos disease）、神経線維腫症（Neurofibromatosis）、第1型の神経線維腫症（Neurofibromatosis type 1）、自閉症（Autism）、非症候群性自閉症（Nonsyndromic autism）、及び統合失調症（Schizophrenia）からなる群から選択されることを特徴とする、 請求項８に記載の薬学的組成物。
- mTOR（mechanistic target of rapamycin）経路関連脳疾患の予防又は治療用製剤を製造するための、請求項１～６のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
- 請求項１～６のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む組成物の有効量を、これを必要とする対象に投与する段階を含む、mTOR（mechanistic target of rapamycin）経路関連脳疾患の治療方法。
- 前記mTOR経路関連脳疾患は、てんかん、アルツハイマー病、ハンチントン病、うつ病、パーキンソン病、結節性硬化症（Tuberous sclerosis）、自閉症スペクトラム障害（Autism spectrum disorder）、カウデン症候群（Cowden syndrome）、バナヤン・ライリー・ルバルカバ症候群（Bannayan-riley-rulvalcaba syndrome）、レルミット・ダクロス病（Lhermitte-Duclos disease）、神経線維腫症（Neurofibromatosis）、第1型の神経線維腫症（Neurofibromatosis type 1）、自閉症（Autism）、非症候群性自閉症（Nonsyndromic autism）と統合失調症（Schizophrenia）からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１１に記載の治療方法。
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