JPWO2018199275A1 - 卵巣腫瘍の検出のためのキット、デバイス及び方法 - Google Patents

卵巣腫瘍の検出のためのキット、デバイス及び方法 Download PDF

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Abstract

この出願は、被験体の検体中のmiRNAを検出するための核酸を含む、卵巣腫瘍検出用キット又はデバイス、並びに、該miRNAをin vitroで測定することを含む、卵巣腫瘍を検出する方法を提供する。

Description

本発明は、被験体において卵巣腫瘍への罹患の有無の検査のために使用される、特定のmiRNA、又はその相補鎖と特異的に結合可能な核酸を含む卵巣腫瘍の検出用キット又はデバイス、及び当該核酸を用いて当該miRNAの発現量を測定することを含む卵巣腫瘍の検出方法に関する。
卵巣は卵子を生産する女性特有の生殖臓器で子宮の両脇に一つずつ存在する。卵管は卵巣から放出された卵子が子宮へ移動するまで管であり、そこで受精した卵子が着床して胎児へと生育する。また卵巣は女性ホルモンであるエストロゲンやプロジェステロンを分泌する機能も持つ。卵巣は腫瘍が発生しやすい臓器とされており、卵巣腫瘍はその発生起源から、表層上皮性・間質性腫瘍、性索間質性腫瘍、胚細胞腫瘍に大別される。卵巣腫瘍は悪性度に応じて良性、境界悪性、悪性に分類され、境界悪性及び悪性の卵巣腫瘍が卵巣がんと呼ばれる。国立研究開発法人国立がん研究センターがん対策情報センターが開示する日本国内における卵巣がん罹患率は2012年において9,384人、つまり日本人女性87人に1人が罹患し、卵巣がんの死亡数は2014年において4,840人に上る。また米国では、75人に1人の割合で女性が卵巣がんを発症すると言われており、2017年の推定卵巣がん罹患者数は22,440人にも上り、そのうち約14,080人が死亡するとされる。
卵巣がん及び卵管がんの進行度は、腫瘍が片側性か両側性か、腹腔内播種・リンパ節転移・遠隔転移の有無や大きさなどによって定められており、ステージIA、IB、IC(IC1,IC2,IC3)、IIA、IIB、IIIA1、IIIA2,IIIB、IIIC、IVA、IVBに病期分類される。卵巣がんの5年相対生存率は、がんの進行度に大きく依存し、がんが限局している場合は92%、周辺領域にがんがある場合は73%、遠隔転移がんが認められる場合は29%と報告されている。したがって、卵巣がんを早期に発見することは生存率の向上につながるため、早期発見を可能にする手段の提供が強く切望されている。
卵巣がんの治療は原則的には外科療法であるが、進行度や転移、全身状態、卵巣がんの分類によって薬物療法が併用される。特にステージIの早期卵巣がんとして見つかった場合は、子宮、卵巣、卵管の全摘出ではなく、がんが見付かった側の卵巣と卵管のみの摘出手術で済む可能性もあり、女性のその後の出産の可能性を維持することができる。
また、早期卵巣がんや良性卵巣腫瘍は症状が無いことが多く、また進行卵巣がんであっても腹部の膨満感や痛みなど他の原因でも起こりうる一般的な症状しか生じないことが多いため、自覚症状から卵巣腫瘍を見つけることは困難である。卵巣がんのスクリーニング検査については多くの研究がなされてきたが、大きな成果は得られておらず、実際に検査として使用され得る方法は、経腟超音波検査と血液マーカーCA−125検査の2つのみとされる。卵巣がんの2次検査では、超音波検査、CTスキャン検査、MRI、PET/CTなどの画像検査がある。
研究段階ではあるが、特許文献1〜4及びに非特許文献1〜3に示されるように、血液をはじめとする生体サンプル中のマイクロRNA(miRNA)の発現量により、卵巣腫瘍を検出するという報告がある。
具体的には、特許文献1には血漿中のmiR−191、miR−24、miR−320、miR−328、miR−625−3p、miR−483−5p、miR−92a、miR−1290などを用いて卵巣がんを検出する方法や予後を予測する方法が示されている。
特許文献2には血液中のmiR−135a−3などが婦人科がんのバイオマーカーとして示されている。
特許文献3にはヒト試料組織を用いてmiR−125a−3p、miR−211−3などが卵巣がんのバイオマーカーとして示されている。
特許文献4には血漿中のmiR−191−5p、miR−652−5p、miR−744−5p、miR−1246などを用いて子宮内膜症と子宮内膜症由来卵巣がんや漿液性卵巣がんを判別する方法が示されている。
非特許文献1には卵巣がんに関わる循環細胞外miRNAとして血液中のmiR−92a、miR−128、miR−191−5p、miR−296−5p、miR−320a、miR−625−3pなどが示されている。
非特許文献2には卵巣がんと良性疾患患者及び健康人の血清検体由来miRNAを次世代シークエンサーで分析した結果としてmiR−22、miR−45などの発現量に差があることが示されている。
非特許文献3にはmiR−23a/b、miR−92、miR−125a、miR−296−5p、miR−320、miR−422a、miR−663aなどが卵巣がん患者の体液小胞体中に存在することが示されている。
非特許文献4には血液マーカーCA−125の卵巣がんを検出する感度が77.4%、及び特異度が70.8%であったと報告されている。
米国特許出願公開第2016/0312301号明細書 特開2010−154843号公報 特表2010−538610号公報 国際公開第2013/148151号
Nakamura K.ら、2016年、Molelular Cancer.第15巻、(1):48 Ji T.ら、2014年、Asian Pacific Journal of Cancer Prevention.第15巻、(4):1739 Giusti I.ら、2013年、BioMed Research International.第2013巻、703048 Kim YW.ら、2012年、PLoS One.第7巻、(9):e44960
本発明の課題は、新規な卵巣腫瘍マーカーを見出し、当該マーカーを検出するための核酸を用いて卵巣腫瘍を効果的に検出できる方法を提供することである。
自覚症状から卵巣腫瘍を見つけることは困難であり、また卵巣腫瘍のスクリーニング検査方法は、経腟超音波検査と腫瘍マーカーCA−125検査の2つのみとされる。但し、経腟超音波検査は腟内から超音波を用いて腫瘍を検出できるが、超音波が届く範囲が限られており、腟から離れて存在する腫瘍を発見できない可能性がある。また、CA−125は血液中のタンパク質であり、卵巣腫瘍患者において増加すると言われているが、卵巣腫瘍とは異なる理由で増加することの方が多く、一方で卵巣腫瘍であってもCA−125レベルが増加しない患者もいるため、CA−125検査は有効なスクリーニング検査ではない。また、上記のとおり、非特許文献4によると、CA−125の卵巣がんを検出する感度は77.4%、及び特異度は70.8%であったと報告されている。
また、経腟超音波検査、腫瘍マーカーCA−125検査を実施しても卵巣がんの死亡率の低下には繋がらないことが分かっている。
また研究段階ではあるが血液をはじめとする生体サンプル中のmiRNAの発現量を用いて卵巣腫瘍を判別するという報告が下記のようにあるが、いずれも実用化に至っていない。
特許文献1には血漿中のmiR−191、miR−24、miR−320、miR−328、miR−625−3p、miR−483−5p、miR−92a、miR−1290などのmiRNAを用いて卵巣がんを検出する方法や予後を予測する方法が示されているが、これらのmiRNAはコントロール群でも発現しており卵巣がんの有無を検出する方法には適さない。また実施した検体数も数十症例と少なくマーカーの信頼性が低い。
特許文献2には血液中のmiR−135a−3などのmiRNAが婦人科がんのバイオマーカーとして示されているが、子宮体がんに関するmiRNA発現差のみ示されており、卵巣がんを判別する具体的な精度、感度、特異度などの検出性能についての記載が無く、産業的実用性に乏しい。
特許文献3にはヒト試料組織を用いてmiR−125a−3p、miR−211−3などのmiRNAが卵巣がんのバイオマーカーとして示されているが、組織検体の入手には外科手術による組織切除が必須であり、この工程は患者に与える肉体的負担が重いため、検査方法としては好ましくない。また、卵巣がんを判別する具体的な精度、感度、特異度などの検出性能についての記載が無く、産業的実用性に乏しい。
特許文献4には血漿中のmiR−191−5p、miR−652−5p、miR−744−5p、miR−1246などのmiRNAを用いて子宮内膜症と子宮内膜症由来卵巣がんや漿液性卵巣がんを判別する方法が示されているが、卵巣がんと他のがんとの判別は示されていないため、他のがんを誤って卵巣がんとして検出してしまう危険性がある。また、また実施した検体数も数十症例と少なくマーカーの信頼性が低い。
非特許文献1には卵巣がんに関わる循環細胞外miRNAとして血液中のmiR−92a、miR−128、miR−191−5p、miR−296−5p、miR−320a、miR−625−3pなどが示されている。しかし、miR−205とlet−7fの組み合わせによる卵巣上皮がんの検出感度は62.4%と低く、卵巣がんの見逃しが懸念される。また、他のmiRNAを組合せた卵巣がんと健康人の判別性能も一部示されているが、他のがんの患者を研究に組み入れていないため、他のがんを卵巣がんと誤判別してしまう危険性があり、無駄な追加検査や本来のがんの検出の遅延に繋がり望ましくない。
非特許文献2には卵巣がんと良性疾患患者及び健康人の血清検体由来miRNAを次世代シークエンサーで分析した結果としてmiR−22、miR−45などのmiRNAの発現量に差があることが示されているが、卵巣がんを判別する具体的な精度、感度、特異度などの検出性能についての記載が無く、産業的実用性に乏しい。
非特許文献3にはmiR−23a/b、miR−92、miR−125a、miR−296−5p、miR−320、miR−422a、miR−663aなどのmiRNAが卵巣がん患者の体液小胞体中に存在することが示されているが、卵巣がんを判別する具体的な精度、感度、特異度などの検出性能についての記載が無く、産業的実用性に乏しい。
このように、卵巣腫瘍の検出において、既存の腫瘍マーカーはその性能が低く、また研究段階のマーカーについては性能や検出の方法が具体的に示されていないため、これらを利用した場合には、健常者を卵巣腫瘍患者と誤検出することによる無駄な追加検査の実施や、卵巣腫瘍患者を看過することによる治療機会の逸失がおこる可能性がある。また、腫瘍マーカーを測定するために卵巣組織を採取することは患者に与える侵襲性が高く好ましくない。そのため、低侵襲に採取できる血液からの検出が可能で、卵巣腫瘍患者を卵巣腫瘍患者と、健常者を健常者と正しく判別できる、精度の高い卵巣がんマーカーが求められている。特に、卵巣がんは早期に発見し治療することで、再発リスクを劇的に低減することができるし、また部分的な切除手術に留まれば女性のその後の出産の可能性を維持することができることから、進行度の低い卵巣がんでも検出できる感度の高い卵巣がんマーカーが切望されている。さらに、より簡便な卵巣腫瘍一次スクリーニング検査を提供することにより、2次検査の受診率の向上につながることが想定される。
本発明者らは上記課題を解決すべく鋭意検討の結果、低侵襲に採取できる血液から卵巣腫瘍の検出マーカーとして使用可能なマイクロRNA(miRNA)遺伝子マーカーを見出し、このマーカーを検出するための核酸、例えば当該マーカーに特異的に結合可能なプローブ及び当該マーカーを増幅するプライマーから選択される少なくとも1つ又は少なくとも2つの核酸を用いることにより、卵巣腫瘍を有意に、好ましくは特異的に、検出できることを見いだし、本発明を完成するに至った。
<発明の概要>
すなわち、本発明は、以下の特徴を有する。
(1)卵巣腫瘍マーカーである、miR−4675、miR−4783−3p、miR−1228−5p、miR−4532、miR−6802−5p、miR−6784−5p、miR−3940−5p、miR−1307−3p、miR−8073、miR−3184−5p、miR−1233−5p、miR−6088、miR−5195−3p、miR−320b、miR−4649−5p、miR−6800−5p、miR−1343−3p、miR−4730、miR−6885−5p、miR−5100、miR−1203、miR−6756−5p、miR−373−5p、miR−1268a、miR−1260b、miR−4258、miR−4697−5p、miR−1469、miR−4515、miR−6861−5p、miR−6821−5p、miR−575、miR−6805−5p、miR−4758−5p、miR−3663−3p、miR−4530、miR−6798−5p、miR−6781−5p、miR−885−3p、miR−1273g−3p、miR−4787−3p、miR−4454、miR−4706、miR−1249−3p、miR−887−3p、miR−6786−5p、miR−1238−5p、miR−6749−5p、miR−6729−5p、miR−6825−5p、miR−663b、miR−6858−5p、miR−4690−5p、miR−6765−5p、miR−4710、miR−6775−5p、miR−371a−5p、miR−6816−5p、miR−296−3p、miR−7977、miR−8069、miR−6515−3p、miR−4687−5p、miR−1343−5p、miR−7110−5p、miR−4525、miR−3158−5p、miR−6787−5p、miR−614、miR−4689、miR−1185−2−3p、miR−1268b、miR−1228−3p、miR−1185−1−3p、miR−940、miR−939−5p、miR−6757−5p、miR−1275、miR−5001−5p、miR−6826−5p、miR−6765−3p、miR−3679−3p、miR−4718、miR−4286、miR−8059、miR−4447、miR−4448、miR−658、miR−6766−3p、miR−197−5p、miR−6887−5p、miR−6742−5p、miR−6729−3p、miR−5090、miR−7975、miR−4505、miR−6889−5p、miR−4708−3p、miR−6131、miR−1225−3p、miR−6132、miR−4734、miR−3194−3p、miR−638、miR−2467−3p、miR−4728−5p、miR−5572、miR−6789−5p、miR−8063、miR−4429、miR−6840−3p、miR−4476、miR−675−5p、miR−711、miR−6875−5p、miR−3160−5p、miR−1908−5p、miR−6726−5p、miR−1913、miR−8071、miR−3648、miR−4732−5p、miR−4787−5p、miR−3917、miR−619−5p、miR−1231、miR−342−5p、miR−4433a−5p、miR−6766−5p、miR−4707−5p、miR−7114−5p、miR−6872−3p、miR−6780b−5p、miR−7845−5p、miR−6798−3p、miR−665、miR−6848−5p、miR−5008−5p、miR−4294、miR−6511a−5p、miR−4435、miR−4747−3p、miR−6880−3p、miR−6869−5p、miR−7150、miR−1260a、miR−6877−5p、miR−6721−5p、miR−4656、miR−1229−5p、miR−4433a−3p、miR−4274、miR−4419b、miR−4674、miR−6893−5p、miR−6763−3p、miR−6762−5p、miR−6738−5p、miR−4513、miR−6746−5p、miR−6880−5p、miR−4736、miR−718、miR−6717−5p、miR−7847−3p、miR−760、miR−1199−5p、miR−6813−5p、miR−6769a−5p、miR−1193、miR−7108−3p、miR−6741−5p、miR−4298、miR−6796−3p、miR−4750−5p、miR−6785−5p、miR−1292−3p、miR−4749−3p、miR−6800−3p、miR−4722−5p、miR−4746−3p、miR−4450、miR−6795−5p、miR−365a−5p、miR−498、miR−6797−5p、miR−1470、miR−6851−5p、miR−1247−3p、miR−5196−5p、miR−208a−5p、miR−6842−5p、miR−150−3p、miR−4534、miR−3135b、miR−3131、miR−4792、miR−6510−5p、miR−504−3p、miR−3619−3p、miR−671−5p、miR−4667−5p、miR−4430、miR−3195、miR−3679−5p、miR−6076、miR−6515−5p、miR−6820−5p、miR−4634、miR−187−5p、miR−6763−5p、miR−1908−3p、miR−1181、miR−6782−5p、miR−5010−5p、miR−6870−5p、miR−6124、miR−1249−5p、miR−6511b−5p、miR−1254、miR−4727−3p、miR−4259、miR−4771、miR−3622a−5p、miR−4480、miR−4740−5p、miR−6777−5p、miR−6794−5p、miR−4687−3p、miR−6743−5p、miR−6771−5p、miR−3141、miR−3162−5p、miR−4271、miR−1227−5p、miR−4257、miR−4270、miR−4516、miR−4651、miR−4725−3p、miR−6125、miR−6732−5p、miR−6791−5p、miR−6819−5p、miR−6891−5p、miR−7108−5p、miR−7109−5p、miR−642b−3p及びmiR−642a−3pから選択される少なくとも1つのポリヌクレオチド、又は当該ポリヌクレオチドの相補鎖と特異的に結合可能な核酸を含む、卵巣腫瘍の検出用キット。
(2)miR−4675がhsa−miR−4675であり、miR−4783−3pがhsa−miR−4783−3pであり、miR−1228−5pがhsa−miR−1228−5pであり、miR−4532がhsa−miR−4532であり、miR−6802−5pがhsa−miR−6802−5pであり、miR−6784−5pがhsa−miR−6784−5pであり、miR−3940−5pがhsa−miR−3940−5pであり、miR−1307−3pがhsa−miR−1307−3pであり、miR−8073がhsa−miR−8073であり、miR−3184−5pがhsa−miR−3184−5pであり、miR−1233−5pがhsa−miR−1233−5pであり、miR−6088がhsa−miR−6088であり、miR−5195−3pがhsa−miR−5195−3pであり、miR−320bがhsa−miR−320bであり、miR−4649−5pがhsa−miR−4649−5pであり、miR−6800−5pがhsa−miR−6800−5pであり、miR−1343−3pがhsa−miR−1343−3pであり、miR−4730がhsa−miR−4730であり、miR−6885−5pがhsa−miR−6885−5pであり、miR−5100がhsa−miR−5100であり、miR−1203がhsa−miR−1203であり、miR−6756−5pがhsa−miR−6756−5pであり、miR−373−5pがhsa−miR−373−5pであり、miR−1268aがhsa−miR−1268aであり、miR−1260bがhsa−miR−1260bであり、miR−4258がhsa−miR−4258であり、miR−4697−5pがhsa−miR−4697−5pであり、miR−1469がhsa−miR−1469であり、miR−4515がhsa−miR−4515であり、miR−6861−5pがhsa−miR−6861−5pであり、miR−6821−5pがhsa−miR−6821−5pであり、miR−575がhsa−miR−575であり、miR−6805−5pがhsa−miR−6805−5pであり、miR−4758−5pがhsa−miR−4758−5pであり、miR−3663−3pがhsa−miR−3663−3pであり、miR−4530がhsa−miR−4530であり、miR−6798−5pがhsa−miR−6798−5pであり、miR−6781−5pがhsa−miR−6781−5pであり、miR−885−3pがhsa−miR−885−3pであり、miR−1273g−3pがhsa−miR−1273g−3pであり、miR−4787−3pがhsa−miR−4787−3pであり、miR−4454がhsa−miR−4454であり、miR−4706がhsa−miR−4706であり、miR−1249−3pがhsa−miR−1249−3pであり、miR−887−3pがhsa−miR−887−3pであり、miR−6786−5pがhsa−miR−6786−5pであり、miR−1238−5pがhsa−miR−1238−5pであり、miR−6749−5pがhsa−miR−6749−5pであり、miR−6729−5pがhsa−miR−6729−5pであり、miR−6825−5pがhsa−miR−6825−5pであり、miR−663bがhsa−miR−663bであり、miR−6858−5pがhsa−miR−6858−5pであり、miR−4690−5pがhsa−miR−4690−5pであり、miR−6765−5pがhsa−miR−6765−5pであり、miR−4710がhsa−miR−4710であり、miR−6775−5pがhsa−miR−6775−5pであり、miR−371a−5pがhsa−miR−371a−5pであり、miR−6816−5pがhsa−miR−6816−5pであり、miR−296−3pがhsa−miR−296−3pであり、miR−7977がhsa−miR−7977であり、miR−8069がhsa−miR−8069であり、miR−6515−3pがhsa−miR−6515−3pであり、miR−4687−5pがhsa−miR−4687−5pであり、miR−1343−5pがhsa−miR−1343−5pであり、miR−7110−5pがhsa−miR−7110−5pであり、miR−4525がhsa−miR−4525であり、miR−3158−5pがhsa−miR−3158−5pであり、miR−6787−5pがhsa−miR−6787−5pであり、miR−614がhsa−miR−614であり、miR−4689がhsa−miR−4689であり、miR−1185−2−3pがhsa−miR−1185−2−3pであり、miR−1268bがhsa−miR−1268bであり、miR−1228−3pがhsa−miR−1228−3pであり、miR−1185−1−3pがhsa−miR−1185−1−3pであり、miR−940がhsa−miR−940であり、miR−939−5pがhsa−miR−939−5pであり、miR−6757−5pがhsa−miR−6757−5pであり、miR−1275がhsa−miR−1275であり、miR−5001−5pがhsa−miR−5001−5pであり、miR−6826−5pがhsa−miR−6826−5pであり、miR−6765−3pがhsa−miR−6765−3pであり、miR−3679−3pがhsa−miR−3679−3pであり、miR−4718がhsa−miR−4718であり、miR−4286がhsa−miR−4286であり、miR−8059がhsa−miR−8059であり、miR−4447がhsa−miR−4447であり、miR−4448がhsa−miR−4448であり、miR−658がhsa−miR−658であり、miR−6766−3pがhsa−miR−6766−3pであり、miR−197−5pがhsa−miR−197−5pであり、miR−6887−5pがhsa−miR−6887−5pであり、miR−6742−5pがhsa−miR−6742−5pであり、miR−6729−3pがhsa−miR−6729−3pであり、miR−5090がhsa−miR−5090であり、miR−7975がhsa−miR−7975であり、miR−4505がhsa−miR−4505であり、miR−6889−5pがhsa−miR−6889−5pであり、miR−4708−3pがhsa−miR−4708−3pであり、miR−6131がhsa−miR−6131であり、miR−1225−3pがhsa−miR−1225−3pであり、miR−6132がhsa−miR−6132であり、miR−4734がhsa−miR−4734であり、miR−3194−3pがhsa−miR−3194−3pであり、miR−638がhsa−miR−638であり、miR−2467−3pがhsa−miR−2467−3pであり、miR−4728−5pがhsa−miR−4728−5pであり、miR−5572がhsa−miR−5572であり、miR−6789−5pがhsa−miR−6789−5pであり、miR−8063がhsa−miR−8063であり、miR−4429がhsa−miR−4429であり、miR−6840−3pがhsa−miR−6840−3pであり、miR−4476がhsa−miR−4476であり、miR−675−5pがhsa−miR−675−5pであり、miR−711がhsa−miR−711であり、miR−6875−5pがhsa−miR−6875−5pであり、miR−3160−5pがhsa−miR−3160−5pであり、miR−1908−5pがhsa−miR−1908−5pであり、miR−6726−5pがhsa−miR−6726−5pであり、miR−1913がhsa−miR−1913であり、miR−8071がhsa−miR−8071であり、miR−3648がhsa−miR−3648であり、miR−4732−5pがhsa−miR−4732−5pであり、miR−4787−5pがhsa−miR−4787−5pであり、miR−3917がhsa−miR−3917であり、miR−619−5pがhsa−miR−619−5pであり、miR−1231がhsa−miR−1231であり、miR−342−5pがhsa−miR−342−5pであり、miR−4433a−5pがhsa−miR−4433a−5pであり、miR−6766−5pがhsa−miR−6766−5pであり、miR−4707−5pがhsa−miR−4707−5pであり、miR−7114−5pがhsa−miR−7114−5pであり、miR−6872−3pがhsa−miR−6872−3pであり、miR−6780b−5pがhsa−miR−6780b−5pであり、miR−7845−5pがhsa−miR−7845−5pであり、miR−6798−3pがhsa−miR−6798−3pであり、miR−665がhsa−miR−665であり、miR−6848−5pがhsa−miR−6848−5pであり、miR−5008−5pがhsa−miR−5008−5pであり、miR−4294がhsa−miR−4294であり、miR−6511a−5pがhsa−miR−6511a−5pであり、miR−4435がhsa−miR−4435であり、miR−4747−3pがhsa−miR−4747−3pであり、miR−6880−3pがhsa−miR−6880−3pであり、miR−6869−5pがhsa−miR−6869−5pであり、miR−7150がhsa−miR−7150であり、miR−1260aがhsa−miR−1260aであり、miR−6877−5pがhsa−miR−6877−5pであり、miR−6721−5pがhsa−miR−6721−5pであり、miR−4656がhsa−miR−4656であり、miR−1229−5pがhsa−miR−1229−5pであり、miR−4433a−3pがhsa−miR−4433a−3pであり、miR−4274がhsa−miR−4274であり、miR−4419bがhsa−miR−4419bであり、miR−4674がhsa−miR−4674であり、miR−6893−5pがhsa−miR−6893−5pであり、miR−6763−3pがhsa−miR−6763−3pであり、miR−6762−5pがhsa−miR−6762−5pであり、miR−6738−5pがhsa−miR−6738−5pであり、miR−4513がhsa−miR−4513であり、miR−6746−5pがhsa−miR−6746−5pであり、miR−6880−5pがhsa−miR−6880−5pであり、miR−4736がhsa−miR−4736であり、miR−718がhsa−miR−718であり、miR−6717−5pがhsa−miR−6717−5pであり、miR−7847−3pがhsa−miR−7847−3pであり、miR−760がhsa−miR−760であり、miR−1199−5pがhsa−miR−1199−5pであり、miR−6813−5pがhsa−miR−6813−5pであり、miR−6769a−5pがhsa−miR−6769a−5pであり、miR−1193がhsa−miR−1193であり、miR−7108−3pがhsa−miR−7108−3pであり、miR−6741−5pがhsa−miR−6741−5pであり、miR−4298がhsa−miR−4298であり、miR−6796−3pがhsa−miR−6796−3pであり、miR−4750−5pがhsa−miR−4750−5pであり、miR−6785−5pがhsa−miR−6785−5pであり、miR−1292−3pがhsa−miR−1292−3pであり、miR−4749−3pがhsa−miR−4749−3p
であり、miR−6800−3pがhsa−miR−6800−3pであり、miR−722−5pがhsa−miR−4722−5pであり、miR−4746−3pがhsa−miR−4746−3pであり、miR−4450がhsa−miR−4450であり、miR−6795−5pがhsa−miR−6795−5pであり、miR−365a−5pがhsa−miR−365a−5pであり、miR−498がhsa−miR−498であり、miR−6797−5pがhsa−miR−6797−5pであり、miR−1470がhsa−miR−1470であり、miR−6851−5pがhsa−miR−6851−5pであり、miR−1247−3pがhsa−miR−1247−3pであり、miR−5196−5pがhsa−miR−5196−5pであり、miR−208a−5pがhsa−miR−208a−5pであり、miR−6842−5pがhsa−miR−6842−5pであり、miR−150−3pがhsa−miR−150−3pであり、miR−4534がhsa−miR−4534であり、miR−3135bがhsa−miR−3135bであり、miR−3131がhsa−miR−3131であり、miR−4792がhsa−miR−4792であり、miR−6510−5pがhsa−miR−6510−5pであり、miR−504−3pがhsa−miR−504−3pであり、miR−3619−3pがhsa−miR−3619−3pであり、miR−671−5pがhsa−miR−671−5pであり、miR−4667−5pがhsa−miR−4667−5pであり、miR−4430がhsa−miR−4430であり、miR−3195がhsa−miR−3195であり、miR−3679−5pがhsa−miR−3679−5pであり、miR−6076がhsa−miR−6076であり、miR−6515−5pがhsa−miR−6515−5pであり、miR−6820−5pがhsa−miR−6820−5pであり、miR−4634がhsa−miR−4634であり、miR−187−5pがhsa−miR−187−5pであり、miR−6763−5pがhsa−miR−6763−5pであり、miR−1908−3pがhsa−miR−1908−3pであり、miR−1181がhsa−miR−1181であり、miR−6782−5pがhsa−miR−6782−5pであり、miR−5010−5pがhsa−miR−5010−5pであり、miR−6870−5pがhsa−miR−6870−5pであり、miR−6124がhsa−miR−6124であり、miR−1249−5pがhsa−miR−1249−5pであり、miR−6511b−5pがhsa−miR−6511b−5pであり、miR−1254がhsa−miR−1254であり、miR−4727−3pがhsa−miR−4727−3pであり、miR−4259がhsa−miR−4259であり、miR−4771がhsa−miR−4771であり、miR−3622a−5pがhsa−miR−3622a−5pであり、miR−4480がhsa−miR−4480であり、miR−4740−5pがhsa−miR−4740−5pであり、miR−6777−5pがhsa−miR−6777−5pであり、miR−6794−5pがhsa−miR−6794−5pであり、miR−4687−3pがhsa−miR−4687−3pであり、miR−6743−5pがhsa−miR−6743−5pであり、miR−6771−5pがhsa−miR−6771−5pであり、miR−3141がhsa−miR−3141であり、miR−3162−5pがhsa−miR−3162−5pであり、miR−4271がhsa−miR−4271であり、miR−1227−5pがhsa−miR−1227−5pであり、miR−4257がhsa−miR−4257であり、miR−4270がhsa−miR−4270であり、miR−4516がhsa−miR−4516であり、miR−4651がhsa−miR−4651であり、miR−4725−3pがhsa−miR−4725−3pであり、miR−6125がhsa−miR−6125であり、miR−6732−5pがhsa−miR−6732−5pであり、miR−6791−5pがhsa−miR−6791−5pであり、miR−6819−5pがhsa−miR−6819−5pであり、miR−6891−5pがhsa−miR−6891−5pであり、miR−7108−5pがhsa−miR−7108−5pであり、miR−7109−5pがhsa−miR−7109−5pであり、miR−642b−3pがhsa−miR−642b−3pであり、miR−642a−3pがhsa−miR−642a−3pである、(1)に記載のキット。
(3)上記核酸が、下記の(a)〜(e)のいずれかに示すポリヌクレオチド:
(a)配列番号1〜247、251及び268のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(b)配列番号1〜247、251及び268のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(c)配列番号1〜247、251及び268のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(d)配列番号1〜247、251及び268のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
(e)上記(a)〜(d)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、(1)又は(2)に記載のキット。
(4)上記キットが、別の卵巣腫瘍マーカーである、miR−320a、miR−663a、miR−328−5p、miR−128−2−5p、miR−125a−3p、miR−191−5p、miR−92b−5p、miR−296−5p、miR−1246、miR−92a−2−5p、miR−128−1−5p、miR−1290、miR−211−3p、miR−744−5p、miR−135a−3p、miR−451a、miR−625−3p、miR−92a−3p、miR−422a、miR−483−5p、miR−652−5p、miR−24−3p、miR−23b−3p、miR−23a−3p、miR−92b−3p、miR−22−3pから選択される少なくとも1つのポリヌクレオチド、又は当該ポリヌクレオチドの相補鎖と特異的に結合可能な核酸をさらに含む、(1)〜(3)のいずれかに記載のキット。
(5)miR−320aがhsa−miR−320aであり、miR−663aがhsa−miR−663aであり、miR−328−5pがhsa−miR−328−5pであり、miR−128−2−5pがhsa−miR−128−2−5pであり、miR−125a−3pがhsa−miR−125a−3pであり、miR−191−5pがhsa−miR−191−5pであり、miR−92b−5pがhsa−miR−92b−5pであり、miR−296−5pがhsa−miR−296−5pであり、miR−1246がhsa−miR−1246であり、miR−92a−2−5pがhsa−miR−92a−2−5pであり、miR−128−1−5pがhsa−miR−128−1−5pであり、miR−1290がhsa−miR−1290であり、miR−211−3pがhsa−miR−211−3pであり、miR−744−5pがhsa−miR−744−5pであり、miR−135a−3pがhsa−miR−135a−3pであり、miR−451aがhsa−miR−451aであり、miR−625−3pがhsa−miR−625−3pであり、miR−92a−3pがhsa−miR−92a−3pであり、miR−422aがhsa−miR−422aであり、miR−483−5pがhsa−miR−483−5pであり、miR−652−5pがhsa−miR−652−5pであり、miR−24−3pがhsa−miR−24−3pであり、miR−23b−3pがhsa−miR−23b−3pであり、miR−23a−3pがhsa−miR−23a−3pであり、miR−92b−3pがhsa−miR−92b−3pであり、miR−22−3pがhsa−miR−22−3pである、(4)に記載のキット。
(6)上記核酸が、下記の(f)〜(j)のいずれかに示すポリヌクレオチド:
(f)配列番号248〜250、252〜267及び269〜275のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(g)配列番号248〜250、252〜267及び269〜275のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(h)配列番号248〜250、252〜267及び269〜275のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(i)配列番号248〜250、252〜267及び269〜275のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
(j)上記(f)〜(i)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、(4)又は(5)に記載のキット。
(7)上記キットが、(1)又は(2)に記載のすべての卵巣腫瘍マーカーから選択される少なくとも2つのポリヌクレオチド、又は該ポリヌクレオチドの相補鎖のそれぞれと特異的に結合可能な少なくとも2つの核酸を含む、(1)から(6)のいずれかに記載のキット。
(8)卵巣腫瘍マーカーである、miR−4675、miR−4783−3p、miR−1228−5p、miR−4532、miR−6802−5p、miR−6784−5p、miR−3940−5p、miR−1307−3p、miR−8073、miR−3184−5p、miR−1233−5p、miR−6088、miR−5195−3p、miR−320b、miR−4649−5p、miR−6800−5p、miR−1343−3p、miR−4730、miR−6885−5p、miR−5100、miR−1203、miR−6756−5p、miR−373−5p、miR−1268a、miR−1260b、miR−4258、miR−4697−5p、miR−1469、miR−4515、miR−6861−5p、miR−6821−5p、miR−575、miR−6805−5p、miR−4758−5p、miR−3663−3p、miR−4530、miR−6798−5p、miR−6781−5p、miR−885−3p、miR−1273g−3p、miR−4787−3p、miR−4454、miR−4706、miR−1249−3p、miR−887−3p、miR−6786−5p、miR−1238−5p、miR−6749−5p、miR−6729−5p、miR−6825−5p、miR−663b、miR−6858−5p、miR−4690−5p、miR−6765−5p、miR−4710、miR−6775−5p、miR−371a−5p、miR−6816−5p、miR−296−3p、miR−7977、miR−8069、miR−6515−3p、miR−4687−5p、miR−1343−5p、miR−7110−5p、miR−4525、miR−3158−5p、miR−6787−5p、miR−614、miR−4689、miR−1185−2−3p、miR−1268b、miR−1228−3p、miR−1185−1−3p、miR−940、miR−939−5p、miR−6757−5p、miR−1275、miR−5001−5p、miR−6826−5p、miR−6765−3p、miR−3679−3p、miR−4718、miR−4286、miR−8059、miR−4447、miR−4448、miR−658、miR−6766−3p、miR−197−5p、miR−6887−5p、miR−6742−5p、miR−6729−3p、miR−5090、miR−7975、miR−4505、miR−6889−5p、miR−4708−3p、miR−6131、miR−1225−3p、miR−6132、miR−4734、miR−3194−3p、miR−638、miR−2467−3p、miR−4728−5p、miR−5572、miR−6789−5p、miR−8063、miR−4429、miR−6840−3p、miR−4476、miR−675−5p、miR−711、miR−6875−5p、miR−3160−5p、miR−1908−5p、miR−6726−5p、miR−1913、miR−8071、miR−3648、miR−4732−5p、miR−4787−5p、miR−3917、miR−619−5p、miR−1231、miR−342−5p、miR−4433a−5p、miR−6766−5p、miR−4707−5p、miR−7114−5p、miR−6872−3p、miR−6780b−5p、miR−7845−5p、miR−6798−3p、miR−665、miR−6848−5p、miR−5008−5p、miR−4294、miR−6511a−5p、miR−4435、miR−4747−3p、miR−6880−3p、miR−6869−5p、miR−7150、miR−1260a、miR−6877−5p、miR−6721−5p、miR−4656、miR−1229−5p、miR−4433a−3p、miR−4274、miR−4419b、miR−4674、miR−6893−5p、miR−6763−3p、miR−6762−5p、miR−6738−5p、miR−4513、miR−6746−5p、miR−6880−5p、miR−4736、miR−718、miR−6717−5p、miR−7847−3p、miR−760、miR−1199−5p、miR−6813−5p、miR−6769a−5p、miR−1193、miR−7108−3p、miR−6741−5p、miR−4298、miR−6796−3p、miR−4750−5p、miR−6785−5p、miR−1292−3p、miR−4749−3p、miR−6800−3p、miR−4722−5p、miR−4746−3p、miR−4450、miR−6795−5p、miR−365a−5p、miR−498、miR−6797−5p、miR−1470、miR−6851−5p、miR−1247−3p、miR−5196−5p、miR−208a−5p、miR−6842−5p、miR−150−3p、miR−4534、miR−3135b、miR−3131、miR−4792、miR−6510−5p、miR−504−3p、miR−3619−3p、miR−671−5p、miR−4667−5p、miR−4430、miR−3195、miR−3679−5p、miR−6076、miR−6515−5p、miR−6820−5p、miR−4634、miR−187−5p、miR−6763−5p、miR−1908−3p、miR−1181、miR−6782−5p、miR−5010−5p、miR−6870−5p、miR−6124、miR−1249−5p、miR−6511b−5p、miR−1254、miR−4727−3p、miR−4259、miR−4771、miR−3622a−5p、miR−4480、miR−4740−5p、miR−6777−5p、miR−6794−5p、miR−4687−3p、miR−6743−5p、miR−6771−5p、miR−3141、miR−3162−5p、miR−4271、miR−1227−5p、miR−4257、miR−4270、miR−4516、miR−4651、miR−4725−3p、miR−6125、miR−6732−5p、miR−6791−5p、miR−6819−5p、miR−6891−5p、miR−7108−5p、miR−7109−5p、miR−642b−3p及びmiR−642a−3pから選択される少なくとも1つのポリヌクレオチド、又は該ポリヌクレオチドの相補鎖と特異的に結合可能な核酸を含む、卵巣腫瘍の検出用デバイス。
(9)miR−4675がhsa−miR−4675であり、miR−4783−3pがhsa−miR−4783−3pであり、miR−1228−5pがhsa−miR−1228−5pであり、miR−4532がhsa−miR−4532であり、miR−6802−5pがhsa−miR−6802−5pであり、miR−6784−5pがhsa−miR−6784−5pであり、miR−3940−5pがhsa−miR−3940−5pであり、miR−1307−3pがhsa−miR−1307−3pであり、miR−8073がhsa−miR−8073であり、miR−3184−5pがhsa−miR−3184−5pであり、miR−1233−5pがhsa−miR−1233−5pであり、miR−6088がhsa−miR−6088であり、miR−5195−3pがhsa−miR−5195−3pであり、miR−320bがhsa−miR−320bであり、miR−4649−5pがhsa−miR−4649−5pであり、miR−6800−5pがhsa−miR−6800−5pであり、miR−1343−3pがhsa−miR−1343−3pであり、miR−4730がhsa−miR−4730であり、miR−6885−5pがhsa−miR−6885−5pであり、miR−5100がhsa−miR−5100であり、miR−1203がhsa−miR−1203であり、miR−6756−5pがhsa−miR−6756−5pであり、miR−373−5pがhsa−miR−373−5pであり、miR−1268aがhsa−miR−1268aであり、miR−1260bがhsa−miR−1260bであり、miR−4258がhsa−miR−4258であり、miR−4697−5pがhsa−miR−4697−5pであり、miR−1469がhsa−miR−1469であり、miR−4515がhsa−miR−4515であり、miR−6861−5pがhsa−miR−6861−5pであり、miR−6821−5pがhsa−miR−6821−5pであり、miR−575がhsa−miR−575であり、miR−6805−5pがhsa−miR−6805−5pであり、miR−4758−5pがhsa−miR−4758−5pであり、miR−3663−3pがhsa−miR−3663−3pであり、miR−4530がhsa−miR−4530であり、miR−6798−5pがhsa−miR−6798−5pであり、miR−6781−5pがhsa−miR−6781−5pであり、miR−885−3pがhsa−miR−885−3pであり、miR−1273g−3pがhsa−miR−1273g−3pであり、miR−4787−3pがhsa−miR−4787−3pであり、miR−4454がhsa−miR−4454であり、miR−4706がhsa−miR−4706であり、miR−1249−3pがhsa−miR−1249−3pであり、miR−887−3pがhsa−miR−887−3pであり、miR−6786−5pがhsa−miR−6786−5pであり、miR−1238−5pがhsa−miR−1238−5pであり、miR−6749−5pがhsa−miR−6749−5pであり、miR−6729−5pがhsa−miR−6729−5pであり、miR−6825−5pがhsa−miR−6825−5pであり、miR−663bがhsa−miR−663bであり、miR−6858−5pがhsa−miR−6858−5pであり、miR−4690−5pがhsa−miR−4690−5pであり、miR−6765−5pがhsa−miR−6765−5pであり、miR−4710がhsa−miR−4710であり、miR−6775−5pがhsa−miR−6775−5pであり、miR−371a−5pがhsa−miR−371a−5pであり、miR−6816−5pがhsa−miR−6816−5pであり、miR−296−3pがhsa−miR−296−3pであり、miR−7977がhsa−miR−7977であり、miR−8069がhsa−miR−8069であり、miR−6515−3pがhsa−miR−6515−3pであり、miR−4687−5pがhsa−miR−4687−5pであり、miR−1343−5pがhsa−miR−1343−5pであり、miR−7110−5pがhsa−miR−7110−5pであり、miR−4525がhsa−miR−4525であり、miR−3158−5pがhsa−miR−3158−5pであり、miR−6787−5pがhsa−miR−6787−5pであり、miR−614がhsa−miR−614であり、miR−4689がhsa−miR−4689であり、miR−1185−2−3pがhsa−miR−1185−2−3pであり、miR−1268bがhsa−miR−1268bであり、miR−1228−3pがhsa−miR−1228−3pであり、miR−1185−1−3pがhsa−miR−1185−1−3pであり、miR−940がhsa−miR−940であり、miR−939−5pがhsa−miR−939−5pであり、miR−6757−5pがhsa−miR−6757−5pであり、miR−1275がhsa−miR−1275であり、miR−5001−5pがhsa−miR−5001−5pであり、miR−6826−5pがhsa−miR−6826−5pであり、miR−6765−3pがhsa−miR−6765−3pであり、miR−3679−3pがhsa−miR−3679−3pであり、miR−4718がhsa−miR−4718であり、miR−4286がhsa−miR−4286であり、miR−8059がhsa−miR−8059であり、miR−4447がhsa−miR−4447であり、miR−4448がhsa−miR−4448であり、miR−658がhsa−miR−658であり、miR−6766−3pがhsa−miR−6766−3pであり、miR−197−5pがhsa−miR−197−5pであり、miR−6887−5pがhsa−miR−6887−5pであり、miR−6742−5pがhsa−miR−6742−5pであり、miR−6729−3pがhsa−miR−6729−3pであり、miR−5090がhsa−miR−5090であり、miR−7975がhsa−miR−7975であり、miR−4505がhsa−miR−4505であり、miR−6889−5pがhsa−miR−6889−5pであり、miR−4708−3pがhsa−miR−4708−3pであり、miR−6131がhsa−miR−6131であり、miR−1225−3pがhsa−miR−1225−3pであり、miR−6132がhsa−miR−6132であり、miR−4734がhsa−miR−4734であり、miR−3194−3pがhsa−miR−3194−3pであり、miR−638がhsa−miR−638であり、miR−2467−3pがhsa−miR−2467−3pであり、miR−4728−5pがhsa−miR−4728−5pであり、miR−5572がhsa−miR−5572であり、miR−6789−5pがhsa−miR−6789−5pであり、miR−8063がhsa−miR−8063であり、miR−4429がhsa−miR−4429であり、miR−6840−3pがhsa−miR−6840−3pであり、miR−4476がhsa−miR−4476であり、miR−675−5pがhsa−miR−675−5pであり、miR−711がhsa−miR−711であり、miR−6875−5pがhsa−miR−6875−5pであり、miR−3160−5pがhsa−miR−3160−5pであり、miR−1908−5pがhsa−miR−1908−5pであり、miR−6726−5pがhsa−miR−6726−5pであり、miR−1913がhsa−miR−1913であり、miR−8071がhsa−miR−8071であり、miR−3648がhsa−miR−3648であり、miR−4732−5pがhsa−miR−4732−5pであり、miR−4787−5pがhsa−miR−4787−5pであり、miR−3917がhsa−miR−3917であり、miR−619−5pがhsa−miR−619−5pであり、miR−1231がhsa−miR−1231であり、miR−342−5pがhsa−miR−342−5pであり、miR−4433a−5pがhsa−miR−4433a−5pであり、miR−6766−5pがhsa−miR−6766−5pであり、miR−4707−5pがhsa−miR−4707−5pであり、miR−7114−5pがhsa−miR−7114−5pであり、miR−6872−3pがhsa−miR−6872−3pであり、miR−6780b−5pがhsa−miR−6780b−5pであり、miR−7845−5pがhsa−miR−7845−5pであり、miR−6798−3pがhsa−miR−6798−3pであり、miR−665がhsa−miR−665であり、miR−6848−5pがhsa−miR−6848−5pであり、miR−5008−5pがhsa−miR−5008−5pであり、miR−4294がhsa−miR−4294であり、miR−6511a−5pがhsa−miR−6511a−5pであり、miR−4435がhsa−miR−4435であり、miR−4747−3pがhsa−miR−4747−3pであり、miR−6880−3pがhsa−miR−6880−3pであり、miR−6869−5pがhsa−miR−6869−5pであり、miR−7150がhsa−miR−7150であり、miR−1260aがhsa−miR−1260aであり、miR−6877−5pがhsa−miR−6877−5pであり、miR−6721−5pがhsa−miR−6721−5pであり、miR−4656がhsa−miR−4656であり、miR−1229−5pがhsa−miR−1229−5pであり、miR−4433a−3pがhsa−miR−4433a−3pであり、miR−4274がhsa−miR−4274であり、miR−4419bがhsa−miR−4419bであり、miR−4674がhsa−miR−4674であり、miR−6893−5pがhsa−miR−6893−5pであり、miR−6763−3pがhsa−miR−6763−3pであり、miR−6762−5pがhsa−miR−6762−5pであり、miR−6738−5pがhsa−miR−6738−5pであり、miR−4513がhsa−miR−4513であり、miR−6746−5pがhsa−miR−6746−5pであり、miR−6880−5pがhsa−miR−6880−5pであり、miR−4736がhsa−miR−4736であり、miR−718がhsa−miR−718であり、miR−6717−5pがhsa−miR−6717−5pであり、miR−7847−3pがhsa−miR−7847−3pであり、miR−760がhsa−miR−760であり、miR−1199−5pがhsa−miR−1199−5pであり、miR−6813−5pがhsa−miR−6813−5pであり、miR−6769a−5pがhsa−miR−6769a−5pであり、miR−1193がhsa−miR−1193であり、miR−7108−3pがhsa−miR−7108−3pであり、miR−6741−5pがhsa−miR−6741−5pであり、miR−4298がhsa−miR−4298であり、miR−6796−3pがhsa−miR−6796−3pであり、miR−4750−5pがhsa−miR−4750−5pであり、miR−6785−5pがhsa−miR−6785−5pであり、miR−1292−3pがhsa−miR−1292−3pであり、miR−4749−3pがhsa−miR−4749−3p
であり、miR−6800−3pがhsa−miR−6800−3pであり、miR−722−5pがhsa−miR−4722−5pであり、miR−4746−3pがhsa−miR−4746−3pであり、miR−4450がhsa−miR−4450であり、miR−6795−5pがhsa−miR−6795−5pであり、miR−365a−5pがhsa−miR−365a−5pであり、miR−498がhsa−miR−498であり、miR−6797−5pがhsa−miR−6797−5pであり、miR−1470がhsa−miR−1470であり、miR−6851−5pがhsa−miR−6851−5pであり、miR−1247−3pがhsa−miR−1247−3pであり、miR−5196−5pがhsa−miR−5196−5pであり、miR−208a−5pがhsa−miR−208a−5pであり、miR−6842−5pがhsa−miR−6842−5pであり、miR−150−3pがhsa−miR−150−3pであり、miR−4534がhsa−miR−4534であり、miR−3135bがhsa−miR−3135bであり、miR−3131がhsa−miR−3131であり、miR−4792がhsa−miR−4792であり、miR−6510−5pがhsa−miR−6510−5pであり、miR−504−3pがhsa−miR−504−3pであり、miR−3619−3pがhsa−miR−3619−3pであり、miR−671−5pがhsa−miR−671−5pであり、miR−4667−5pがhsa−miR−4667−5pであり、miR−4430がhsa−miR−4430であり、miR−3195がhsa−miR−3195であり、miR−3679−5pがhsa−miR−3679−5pであり、miR−6076がhsa−miR−6076であり、miR−6515−5pがhsa−miR−6515−5pであり、miR−6820−5pがhsa−miR−6820−5pであり、miR−4634がhsa−miR−4634であり、miR−187−5pがhsa−miR−187−5pであり、miR−6763−5pがhsa−miR−6763−5pであり、miR−1908−3pがhsa−miR−1908−3pであり、miR−1181がhsa−miR−1181であり、miR−6782−5pがhsa−miR−6782−5pであり、miR−5010−5pがhsa−miR−5010−5pであり、miR−6870−5pがhsa−miR−6870−5pであり、miR−6124がhsa−miR−6124であり、miR−1249−5pがhsa−miR−1249−5pであり、miR−6511b−5pがhsa−miR−6511b−5pであり、miR−1254がhsa−miR−1254であり、miR−4727−3pがhsa−miR−4727−3pであり、miR−4259がhsa−miR−4259であり、miR−4771がhsa−miR−4771であり、miR−3622a−5pがhsa−miR−3622a−5pであり、miR−4480がhsa−miR−4480であり、miR−4740−5pがhsa−miR−4740−5pであり、miR−6777−5pがhsa−miR−6777−5pであり、miR−6794−5pがhsa−miR−6794−5pであり、miR−4687−3pがhsa−miR−4687−3pであり、miR−6743−5pがhsa−miR−6743−5pであり、miR−6771−5pがhsa−miR−6771−5pであり、miR−3141がhsa−miR−3141であり、miR−3162−5pがhsa−miR−3162−5pであり、miR−4271がhsa−miR−4271であり、miR−1227−5pがhsa−miR−1227−5pであり、miR−4257がhsa−miR−4257であり、miR−4270がhsa−miR−4270であり、miR−4516がhsa−miR−4516であり、miR−4651がhsa−miR−4651であり、miR−4725−3pがhsa−miR−4725−3pであり、miR−6125がhsa−miR−6125であり、miR−6732−5pがhsa−miR−6732−5pであり、miR−6791−5pがhsa−miR−6791−5pであり、miR−6819−5pがhsa−miR−6819−5pであり、miR−6891−5pがhsa−miR−6891−5pであり、miR−7108−5pがhsa−miR−7108−5pであり、miR−7109−5pがhsa−miR−7109−5pであり、miR−642b−3pがhsa−miR−642b−3pであり、miR−642a−3pがhsa−miR−642a−3pである、(8)に記載のデバイス。
(10)上記核酸が、下記の(a)〜(e)のいずれかに示すポリヌクレオチド:
(a)配列番号1〜247、251及び268のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(b)配列番号1〜247、251及び268のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(c)配列番号1〜247、251及び268のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(d)配列番号1〜247、251及び268のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
(e)上記(a)〜(d)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、(8)又は(9)に記載のデバイス。
(11)上記デバイスが、別の卵巣腫瘍マーカーである、miR−320a、miR−663a、miR−328−5p、miR−128−2−5p、miR−125a−3p、miR−191−5p、miR−92b−5p、miR−296−5p、miR−1246、miR−92a−2−5p、miR−128−1−5p、miR−1290、miR−211−3p、miR−744−5p、miR−135a−3p、miR−451a、miR−625−3p、miR−92a−3p、miR−422a、miR−483−5p、miR−652−5p、miR−24−3p、miR−23b−3p、miR−23a−3p、miR−92b−3p、miR−22−3pから選択される少なくとも1つのポリヌクレオチド、又は該ポリヌクレオチドの相補鎖と特異的に結合可能な核酸をさらに含む、(8)〜(10)のいずれかに記載のデバイス。
(12)miR−320aがhsa−miR−320aであり、miR−663aがhsa−miR−663aであり、miR−328−5pがhsa−miR−328−5pであり、miR−128−2−5pがhsa−miR−128−2−5pであり、miR−125a−3pがhsa−miR−125a−3pであり、miR−191−5pがhsa−miR−191−5pであり、miR−92b−5pがhsa−miR−92b−5pであり、miR−296−5pがhsa−miR−296−5pであり、miR−1246がhsa−miR−1246であり、miR−92a−2−5pがhsa−miR−92a−2−5pであり、miR−128−1−5pがhsa−miR−128−1−5pであり、miR−1290がhsa−miR−1290であり、miR−211−3pがhsa−miR−211−3pであり、miR−744−5pがhsa−miR−744−5pであり、miR−135a−3pがhsa−miR−135a−3pであり、miR−451aがhsa−miR−451aであり、miR−625−3pがhsa−miR−625−3pであり、miR−92a−3pがhsa−miR−92a−3pであり、miR−422aがhsa−miR−422aであり、miR−483−5pがhsa−miR−483−5pであり、miR−652−5pがhsa−miR−652−5pであり、miR−24−3pがhsa−miR−24−3pであり、miR−23b−3pがhsa−miR−23b−3pであり、miR−23a−3pがhsa−miR−23a−3pであり、miR−92b−3pがhsa−miR−92b−3pであり、miR−22−3pがhsa−miR−22−3pである、(11)に記載のデバイス。
(13)上記核酸が、下記の(f)〜(j)のいずれかに示すポリヌクレオチド:
(f)配列番号248〜250、252〜267及び269〜275のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(g)配列番号248〜250、252〜267及び269〜275のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(h)配列番号248〜250、252〜267及び269〜275のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(i)配列番号248〜250、252〜267及び269〜275のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
(j)上記(f)〜(i)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、(11)又は(12)に記載のデバイス。
(14)上記デバイスが、ハイブリダイゼーション技術による測定のためのデバイスである、(8)〜(13)のいずれかに記載のデバイス。
(15)上記ハイブリダイゼーション技術が、核酸アレイ技術である、(14)に記載のデバイス。
(16)上記デバイスが、(8)又は(9)に記載のすべての卵巣腫瘍マーカーから選択される少なくとも2つのポリヌクレオチド、又は当該ポリヌクレオチドの相補鎖のそれぞれと特異的に結合可能な少なくとも2つの核酸を含む、(8)〜(15)のいずれかに記載のデバイス。
(17)被験体の検体において、卵巣腫瘍マーカーである、miR−4675、miR−4783−3p、miR−1228−5p、miR−4532、miR−6802−5p、miR−6784−5p、miR−3940−5p、miR−1307−3p、miR−8073、miR−3184−5p、miR−1233−5p、miR−6088、miR−5195−3p、miR−320b、miR−4649−5p、miR−6800−5p、miR−1343−3p、miR−4730、miR−6885−5p、miR−5100、miR−1203、miR−6756−5p、miR−373−5p、miR−1268a、miR−1260b、miR−4258、miR−4697−5p、miR−1469、miR−4515、miR−6861−5p、miR−6821−5p、miR−575、miR−6805−5p、miR−4758−5p、miR−3663−3p、miR−4530、miR−6798−5p、miR−6781−5p、miR−885−3p、miR−1273g−3p、miR−4787−3p、miR−4454、miR−4706、miR−1249−3p、miR−887−3p、miR−6786−5p、miR−1238−5p、miR−6749−5p、miR−6729−5p、miR−6825−5p、miR−663b、miR−6858−5p、miR−4690−5p、miR−6765−5p、miR−4710、miR−6775−5p、miR−371a−5p、miR−6816−5p、miR−296−3p、miR−7977、miR−8069、miR−6515−3p、miR−4687−5p、miR−1343−5p、miR−7110−5p、miR−4525、miR−3158−5p、miR−6787−5p、miR−614、miR−4689、miR−1185−2−3p、miR−1268b、miR−1228−3p、miR−1185−1−3p、miR−940、miR−939−5p、miR−6757−5p、miR−1275、miR−5001−5p、miR−6826−5p、miR−6765−3p、miR−3679−3p、miR−4718、miR−4286、miR−8059、miR−4447、miR−4448、miR−658、miR−6766−3p、miR−197−5p、miR−6887−5p、miR−6742−5p、miR−6729−3p、miR−5090、miR−7975、miR−4505、miR−6889−5p、miR−4708−3p、miR−6131、miR−1225−3p、miR−6132、miR−4734、miR−3194−3p、miR−638、miR−2467−3p、miR−4728−5p、miR−5572、miR−6789−5p、miR−8063、miR−4429、miR−6840−3p、miR−4476、miR−675−5p、miR−711、miR−6875−5p、miR−3160−5p、miR−1908−5p、miR−6726−5p、miR−1913、miR−8071、miR−3648、miR−4732−5p、miR−4787−5p、miR−3917、miR−619−5p、miR−1231、miR−342−5p、miR−4433a−5p、miR−6766−5p、miR−4707−5p、miR−7114−5p、miR−6872−3p、miR−6780b−5p、miR−7845−5p、miR−6798−3p、miR−665、miR−6848−5p、miR−5008−5p、miR−4294、miR−6511a−5p、miR−4435、miR−4747−3p、miR−6880−3p、miR−6869−5p、miR−7150、miR−1260a、miR−6877−5p、miR−6721−5p、miR−4656、miR−1229−5p、miR−4433a−3p、miR−4274、miR−4419b、miR−4674、miR−6893−5p、miR−6763−3p、miR−6762−5p、miR−6738−5p、miR−4513、miR−6746−5p、miR−6880−5p、miR−4736、miR−718、miR−6717−5p、miR−7847−3p、miR−760、miR−1199−5p、miR−6813−5p、miR−6769a−5p、miR−1193、miR−7108−3p、miR−6741−5p、miR−4298、miR−6796−3p、miR−4750−5p、miR−6785−5p、miR−1292−3p、miR−4749−3p、miR−6800−3p、miR−4722−5p、miR−4746−3p、miR−4450、miR−6795−5p、miR−365a−5p、miR−498、miR−6797−5p、miR−1470、miR−6851−5p、miR−1247−3p、miR−5196−5p、miR−208a−5p、miR−6842−5p、miR−150−3p、miR−4534、miR−3135b、miR−3131、miR−4792、miR−6510−5p、miR−504−3p、miR−3619−3p、miR−671−5p、miR−4667−5p、miR−4430、miR−3195、miR−3679−5p、miR−6076、miR−6515−5p、miR−6820−5p、miR−4634、miR−187−5p、miR−6763−5p、miR−1908−3p、miR−1181、miR−6782−5p、miR−5010−5p、miR−6870−5p、miR−6124、miR−1249−5p、miR−6511b−5p、miR−1254、miR−4727−3p、miR−4259、miR−4771、miR−3622a−5p、miR−4480、miR−4740−5p、miR−6777−5p、miR−6794−5p、miR−4687−3p、miR−6743−5p、miR−6771−5p、miR−3141、miR−3162−5p、miR−4271、miR−1227−5p、miR−4257、miR−4270、miR−4516、miR−4651、miR−4725−3p、miR−6125、miR−6732−5p、miR−6791−5p、miR−6819−5p、miR−6891−5p、miR−7108−5p、miR−7109−5p、miR−642b−3p、miR−642a−3pから選択される少なくとも1つのポリヌクレオチドの発現量を測定し、該測定された発現量を用いて被験体が卵巣腫瘍に罹患していること、又は卵巣腫瘍に罹患していないことをin vitroで評価することを含む、卵巣腫瘍の検出方法。
(18)卵巣腫瘍マーカーである、miR−4675、miR−4783−3p、miR−1228−5p、miR−4532、miR−6802−5p、miR−6784−5p、miR−3940−5p、miR−1307−3p、miR−8073、miR−3184−5p、miR−1233−5p、miR−6088、miR−5195−3p、miR−320b、miR−4649−5p、miR−6800−5p、miR−1343−3p、miR−4730、miR−6885−5p、miR−5100、miR−1203、miR−6756−5p、miR−373−5p、miR−1268a、miR−1260b、miR−4258、miR−4697−5p、miR−1469、miR−4515、miR−6861−5p、miR−6821−5p、miR−575、miR−6805−5p、miR−4758−5p、miR−3663−3p、miR−4530、miR−6798−5p、miR−6781−5p、miR−885−3p、miR−1273g−3p、miR−4787−3p、miR−4454、miR−4706、miR−1249−3p、miR−887−3p、miR−6786−5p、miR−1238−5p、miR−6749−5p、miR−6729−5p、miR−6825−5p、miR−663b、miR−6858−5p、miR−4690−5p、miR−6765−5p、miR−4710、miR−6775−5p、miR−371a−5p、miR−6816−5p、miR−296−3p、miR−7977、miR−8069、miR−6515−3p、miR−4687−5p、miR−1343−5p、miR−7110−5p、miR−4525、miR−3158−5p、miR−6787−5p、miR−614、miR−4689、miR−1185−2−3p、miR−1268b、miR−1228−3p、miR−1185−1−3p、miR−940、miR−939−5p、miR−6757−5p、miR−1275、miR−5001−5p、miR−6826−5p、miR−6765−3p、miR−3679−3p、miR−4718、miR−4286、miR−8059、miR−4447、miR−4448、miR−658、miR−6766−3p、miR−197−5p、miR−6887−5p、miR−6742−5p、miR−6729−3p、miR−5090、miR−7975、miR−4505、miR−6889−5p、miR−4708−3p、miR−6131、miR−1225−3p、miR−6132、miR−4734、miR−3194−3p、miR−638、miR−2467−3p、miR−4728−5p、miR−5572、miR−6789−5p、miR−8063、miR−4429、miR−6840−3p、miR−4476、miR−675−5p、miR−711、miR−6875−5p、miR−3160−5p、miR−1908−5p、miR−6726−5p、miR−1913、miR−8071、miR−3648、miR−4732−5p、miR−4787−5p、miR−3917、miR−619−5p、miR−1231、miR−342−5p、miR−4433a−5p、miR−6766−5p、miR−4707−5p、miR−7114−5p、miR−6872−3p、miR−6780b−5p、miR−7845−5p、miR−6798−3p、miR−665、miR−6848−5p、miR−5008−5p、miR−4294、miR−6511a−5p、miR−4435、miR−4747−3p、miR−6880−3p、miR−6869−5p、miR−7150、miR−1260a、miR−6877−5p、miR−6721−5p、miR−4656、miR−1229−5p、miR−4433a−3p、miR−4274、miR−4419b、miR−4674、miR−6893−5p、miR−6763−3p、miR−6762−5p、miR−6738−5p、miR−4513、miR−6746−5p、miR−6880−5p、miR−4736、miR−718、miR−6717−5p、miR−7847−3p、miR−760、miR−1199−5p、miR−6813−5p、miR−6769a−5p、miR−1193、miR−7108−3p、miR−6741−5p、miR−4298、miR−6796−3p、miR−4750−5p、miR−6785−5p、miR−1292−3p、miR−4749−3p、miR−6800−3p、miR−4722−5p、miR−4746−3p、miR−4450、miR−6795−5p、miR−365a−5p、miR−498、miR−6797−5p、miR−1470、miR−6851−5p、miR−1247−3p、miR−5196−5p、miR−208a−5p、miR−6842−5p、miR−150−3p、miR−4534、miR−3135b、miR−3131、miR−4792、miR−6510−5p、miR−504−3p、miR−3619−3p、miR−671−5p、miR−4667−5p、miR−4430、miR−3195、miR−3679−5p、miR−6076、miR−6515−5p、miR−6820−5p、miR−4634、miR−187−5p、miR−6763−5p、miR−1908−3p、miR−1181、miR−6782−5p、miR−5010−5p、miR−6870−5p、miR−6124、miR−1249−5p、miR−6511b−5p、miR−1254、miR−4727−3p、miR−4259、miR−4771、miR−3622a−5p、miR−4480、miR−4740−5p、miR−6777−5p、miR−6794−5p、miR−4687−3p、miR−6743−5p、miR−6771−5p、miR−3141、miR−3162−5p、miR−4271、miR−1227−5p、miR−4257、miR−4270、miR−4516、miR−4651、miR−4725−3p、miR−6125、miR−6732−5p、miR−6791−5p、miR−6819−5p、miR−6891−5p、miR−7108−5p、miR−7109−5p、miR−642b−3p及びmiR−642a−3pから選択される少なくとも1つ又は少なくとも2つのポリヌクレオチド、又は当該ポリヌクレオチドの相補鎖のそれぞれと特異的に結合可能な核酸を含む、(1)〜(7)のいずれかに記載のキット又は(8)〜(16)のいずれかに記載のデバイスを用いて、被験体の検体における標的核酸の発現量を測定し、該測定された発現量と、同様に測定された健常者の対照発現量とを用いて被験体が卵巣腫瘍に罹患していること、又は卵巣腫瘍に罹患していないことをin vitroで評価することを含む、卵巣腫瘍の検出方法。
(19)卵巣腫瘍マーカーである、miR−4675、miR−4783−3p、miR−1228−5p、miR−4532、miR−6802−5p、miR−6784−5p、miR−3940−5p、miR−1307−3p、miR−8073、miR−3184−5p、miR−1233−5p、miR−6088、miR−5195−3p、miR−320b、miR−4649−5p、miR−6800−5p、miR−1343−3p、miR−4730、miR−6885−5p、miR−5100、miR−1203、miR−6756−5p、miR−373−5p、miR−1268a、miR−1260b、miR−4258、miR−4697−5p、miR−1469、miR−4515、miR−6861−5p、miR−6821−5p、miR−575、miR−6805−5p、miR−4758−5p、miR−3663−3p、miR−4530、miR−6798−5p、miR−6781−5p、miR−885−3p、miR−1273g−3p、miR−4787−3p、miR−4454、miR−4706、miR−1249−3p、miR−887−3p、miR−6786−5p、miR−1238−5p、miR−6749−5p、miR−6729−5p、miR−6825−5p、miR−663b、miR−6858−5p、miR−4690−5p、miR−6765−5p、miR−4710、miR−6775−5p、miR−371a−5p、miR−6816−5p、miR−296−3p、miR−7977、miR−8069、miR−6515−3p、miR−4687−5p、miR−1343−5p、miR−7110−5p、miR−4525、miR−3158−5p、miR−6787−5p、miR−614、miR−4689、miR−1185−2−3p、miR−1268b、miR−1228−3p、miR−1185−1−3p、miR−940、miR−939−5p、miR−6757−5p、miR−1275、miR−5001−5p、miR−6826−5p、miR−6765−3p、miR−3679−3p、miR−4718、miR−4286、miR−8059、miR−4447、miR−4448、miR−658、miR−6766−3p、miR−197−5p、miR−6887−5p、miR−6742−5p、miR−6729−3p、miR−5090、miR−7975、miR−4505、miR−6889−5p、miR−4708−3p、miR−6131、miR−1225−3p、miR−6132、miR−4734、miR−3194−3p、miR−638、miR−2467−3p、miR−4728−5p、miR−5572、miR−6789−5p、miR−8063、miR−4429、miR−6840−3p、miR−4476、miR−675−5p、miR−711、miR−6875−5p、miR−3160−5p、miR−1908−5p、miR−6726−5p、miR−1913、miR−8071、miR−3648、miR−4732−5p、miR−4787−5p、miR−3917、miR−619−5p、miR−1231、miR−342−5p、miR−4433a−5p、miR−6766−5p、miR−4707−5p、miR−7114−5p、miR−6872−3p、miR−6780b−5p、miR−7845−5p、miR−6798−3p、miR−665、miR−6848−5p、miR−5008−5p、miR−4294、miR−6511a−5p、miR−4435、miR−4747−3p、miR−6880−3p、miR−6869−5p、miR−7150、miR−1260a、miR−6877−5p、miR−6721−5p、miR−4656、miR−1229−5p、miR−4433a−3p、miR−4274、miR−4419b、miR−4674、miR−6893−5p、miR−6763−3p、miR−6762−5p、miR−6738−5p、miR−4513、miR−6746−5p、miR−6880−5p、miR−4736、miR−718、miR−6717−5p、miR−7847−3p、miR−760、miR−1199−5p、miR−6813−5p、miR−6769a−5p、miR−1193、miR−7108−3p、miR−6741−5p、miR−4298、miR−6796−3p、miR−4750−5p、miR−6785−5p、miR−1292−3p、miR−4749−3p、miR−6800−3p、miR−4722−5p、miR−4746−3p、miR−4450、miR−6795−5p、miR−365a−5p、miR−498、miR−6797−5p、miR−1470、miR−6851−5p、miR−1247−3p、miR−5196−5p、miR−208a−5p、miR−6842−5p、miR−150−3p、miR−4534、miR−3135b、miR−3131、miR−4792、miR−6510−5p、miR−504−3p、miR−3619−3p、miR−671−5p、miR−4667−5p、miR−4430、miR−3195、miR−3679−5p、miR−6076、miR−6515−5p、miR−6820−5p、miR−4634、miR−187−5p、miR−6763−5p、miR−1908−3p、miR−1181、miR−6782−5p、miR−5010−5p、miR−6870−5p、miR−6124、miR−1249−5p、miR−6511b−5p、miR−1254、miR−4727−3p、miR−4259、miR−4771、miR−3622a−5p、miR−4480、miR−4740−5p、miR−6777−5p、miR−6794−5p、miR−4687−3p、miR−6743−5p、miR−6771−5p、miR−3141、miR−3162−5p、miR−4271、miR−1227−5p、miR−4257、miR−4270、miR−4516、miR−4651、miR−4725−3p、miR−6125、miR−6732−5p、miR−6791−5p、miR−6819−5p、miR−6891−5p、miR−7108−5p、miR−7109−5p、miR−642b−3p、miR−642a−3pから選択される少なくとも1つ又は少なくとも2つのポリヌクレオチド、又は当該ポリヌクレオチドの相補鎖のそれぞれと特異的に結合可能な核酸を含む、(1)〜(7)のいずれかに記載のキット又は(8)〜(16)のいずれかに記載のデバイスを用いて被験体の検体における標的遺伝子の発現量を測定し、卵巣腫瘍を有することが既知である被験体由来の検体の遺伝子発現量と卵巣腫瘍に罹患していない被験体由来の検体の遺伝子発現量を教師サンプルとして作成された、かつ卵巣腫瘍の存在または不存在を区別的に判別することが可能である判別式に、上記被験体由来の検体における標的遺伝子の発現量を代入し、それによって、卵巣腫瘍の存在又は不存在をin vitroで評価することを含む、卵巣腫瘍の検出方法。
(20)miR−4675がhsa−miR−4675であり、miR−4783−3pがhsa−miR−4783−3pであり、miR−1228−5pがhsa−miR−1228−5pであり、miR−4532がhsa−miR−4532であり、miR−6802−5pがhsa−miR−6802−5pであり、miR−6784−5pがhsa−miR−6784−5pであり、miR−3940−5pがhsa−miR−3940−5pであり、miR−1307−3pがhsa−miR−1307−3pであり、miR−8073がhsa−miR−8073であり、miR−3184−5pがhsa−miR−3184−5pであり、miR−1233−5pがhsa−miR−1233−5pであり、miR−6088がhsa−miR−6088であり、miR−5195−3pがhsa−miR−5195−3pであり、miR−320bがhsa−miR−320bであり、miR−4649−5pがhsa−miR−4649−5pであり、miR−6800−5pがhsa−miR−6800−5pであり、miR−1343−3pがhsa−miR−1343−3pであり、miR−4730がhsa−miR−4730であり、miR−6885−5pがhsa−miR−6885−5pであり、miR−5100がhsa−miR−5100であり、miR−1203がhsa−miR−1203であり、miR−6756−5pがhsa−miR−6756−5pであり、miR−373−5pがhsa−miR−373−5pであり、miR−1268aがhsa−miR−1268aであり、miR−1260bがhsa−miR−1260bであり、miR−4258がhsa−miR−4258であり、miR−4697−5pがhsa−miR−4697−5pであり、miR−1469がhsa−miR−1469であり、miR−4515がhsa−miR−4515であり、miR−6861−5pがhsa−miR−6861−5pであり、miR−6821−5pがhsa−miR−6821−5pであり、miR−575がhsa−miR−575であり、miR−6805−5pがhsa−miR−6805−5pであり、miR−4758−5pがhsa−miR−4758−5pであり、miR−3663−3pがhsa−miR−3663−3pであり、miR−4530がhsa−miR−4530であり、miR−6798−5pがhsa−miR−6798−5pであり、miR−6781−5pがhsa−miR−6781−5pであり、miR−885−3pがhsa−miR−885−3pであり、miR−1273g−3pがhsa−miR−1273g−3pであり、miR−4787−3pがhsa−miR−4787−3pであり、miR−4454がhsa−miR−4454であり、miR−4706がhsa−miR−4706であり、miR−1249−3pがhsa−miR−1249−3pであり、miR−887−3pがhsa−miR−887−3pであり、miR−6786−5pがhsa−miR−6786−5pであり、miR−1238−5pがhsa−miR−1238−5pであり、miR−6749−5pがhsa−miR−6749−5pであり、miR−6729−5pがhsa−miR−6729−5pであり、miR−6825−5pがhsa−miR−6825−5pであり、miR−663bがhsa−miR−663bであり、miR−6858−5pがhsa−miR−6858−5pであり、miR−4690−5pがhsa−miR−4690−5pであり、miR−6765−5pがhsa−miR−6765−5pであり、miR−4710がhsa−miR−4710であり、miR−6775−5pがhsa−miR−6775−5pであり、miR−371a−5pがhsa−miR−371a−5pであり、miR−6816−5pがhsa−miR−6816−5pであり、miR−296−3pがhsa−miR−296−3pであり、miR−7977がhsa−miR−7977であり、miR−8069がhsa−miR−8069であり、miR−6515−3pがhsa−miR−6515−3pであり、miR−4687−5pがhsa−miR−4687−5pであり、miR−1343−5pがhsa−miR−1343−5pであり、miR−7110−5pがhsa−miR−7110−5pであり、miR−4525がhsa−miR−4525であり、miR−3158−5pがhsa−miR−3158−5pであり、miR−6787−5pがhsa−miR−6787−5pであり、miR−614がhsa−miR−614であり、miR−4689がhsa−miR−4689であり、miR−1185−2−3pがhsa−miR−1185−2−3pであり、miR−1268bがhsa−miR−1268bであり、miR−1228−3pがhsa−miR−1228−3pであり、miR−1185−1−3pがhsa−miR−1185−1−3pであり、miR−940がhsa−miR−940であり、miR−939−5pがhsa−miR−939−5pであり、miR−6757−5pがhsa−miR−6757−5pであり、miR−1275がhsa−miR−1275であり、miR−5001−5pがhsa−miR−5001−5pであり、miR−6826−5pがhsa−miR−6826−5pであり、miR−6765−3pがhsa−miR−6765−3pであり、miR−3679−3pがhsa−miR−3679−3pであり、miR−4718がhsa−miR−4718であり、miR−4286がhsa−miR−4286であり、miR−8059がhsa−miR−8059であり、miR−4447がhsa−miR−4447であり、miR−4448がhsa−miR−4448であり、miR−658がhsa−miR−658であり、miR−6766−3pがhsa−miR−6766−3pであり、miR−197−5pがhsa−miR−197−5pであり、miR−6887−5pがhsa−miR−6887−5pであり、miR−6742−5pがhsa−miR−6742−5pであり、miR−6729−3pがhsa−miR−6729−3pであり、miR−5090がhsa−miR−5090であり、miR−7975がhsa−miR−7975であり、miR−4505がhsa−miR−4505であり、miR−6889−5pがhsa−miR−6889−5pであり、miR−4708−3pがhsa−miR−4708−3pであり、miR−6131がhsa−miR−6131であり、miR−1225−3pがhsa−miR−1225−3pであり、miR−6132がhsa−miR−6132であり、miR−4734がhsa−miR−4734であり、miR−3194−3pがhsa−miR−3194−3pであり、miR−638がhsa−miR−638であり、miR−2467−3pがhsa−miR−2467−3pであり、miR−4728−5pがhsa−miR−4728−5pであり、miR−5572がhsa−miR−5572であり、miR−6789−5pがhsa−miR−6789−5pであり、miR−8063がhsa−miR−8063であり、miR−4429がhsa−miR−4429であり、miR−6840−3pがhsa−miR−6840−3pであり、miR−4476がhsa−miR−4476であり、miR−675−5pがhsa−miR−675−5pであり、miR−711がhsa−miR−711であり、miR−6875−5pがhsa−miR−6875−5pであり、miR−3160−5pがhsa−miR−3160−5pであり、miR−1908−5pがhsa−miR−1908−5pであり、miR−6726−5pがhsa−miR−6726−5pであり、miR−1913がhsa−miR−1913であり、miR−8071がhsa−miR−8071であり、miR−3648がhsa−miR−3648であり、miR−4732−5pがhsa−miR−4732−5pであり、miR−4787−5pがhsa−miR−4787−5pであり、miR−3917がhsa−miR−3917であり、miR−619−5pがhsa−miR−619−5pであり、miR−1231がhsa−miR−1231であり、miR−342−5pがhsa−miR−342−5pであり、miR−4433a−5pがhsa−miR−4433a−5pであり、miR−6766−5pがhsa−miR−6766−5pであり、miR−4707−5pがhsa−miR−4707−5pであり、miR−7114−5pがhsa−miR−7114−5pであり、miR−6872−3pがhsa−miR−6872−3pであり、miR−6780b−5pがhsa−miR−6780b−5pであり、miR−7845−5pがhsa−miR−7845−5pであり、miR−6798−3pがhsa−miR−6798−3pであり、miR−665がhsa−miR−665であり、miR−6848−5pがhsa−miR−6848−5pであり、miR−5008−5pがhsa−miR−5008−5pであり、miR−4294がhsa−miR−4294であり、miR−6511a−5pがhsa−miR−6511a−5pであり、miR−4435がhsa−miR−4435であり、miR−4747−3pがhsa−miR−4747−3pであり、miR−6880−3pがhsa−miR−6880−3pであり、miR−6869−5pがhsa−miR−6869−5pであり、miR−7150がhsa−miR−7150であり、miR−1260aがhsa−miR−1260aであり、miR−6877−5pがhsa−miR−6877−5pであり、miR−6721−5pがhsa−miR−6721−5pであり、miR−4656がhsa−miR−4656であり、miR−1229−5pがhsa−miR−1229−5pであり、miR−4433a−3pがhsa−miR−4433a−3pであり、miR−4274がhsa−miR−4274であり、miR−4419bがhsa−miR−4419bであり、miR−4674がhsa−miR−4674であり、miR−6893−5pがhsa−miR−6893−5pであり、miR−6763−3pがhsa−miR−6763−3pであり、miR−6762−5pがhsa−miR−6762−5pであり、miR−6738−5pがhsa−miR−6738−5pであり、miR−4513がhsa−miR−4513であり、miR−6746−5pがhsa−miR−6746−5pであり、miR−6880−5pがhsa−miR−6880−5pであり、miR−4736がhsa−miR−4736であり、miR−718がhsa−miR−718であり、miR−6717−5pがhsa−miR−6717−5pであり、miR−7847−3pがhsa−miR−7847−3pであり、miR−760がhsa−miR−760であり、miR−1199−5pがhsa−miR−1199−5pであり、miR−6813−5pがhsa−miR−6813−5pであり、miR−6769a−5pがhsa−miR−6769a−5pであり、miR−1193がhsa−miR−1193であり、miR−7108−3pがhsa−miR−7108−3pであり、miR−6741−5pがhsa−miR−6741−5pであり、miR−4298がhsa−miR−4298であり、miR−6796−3pがhsa−miR−6796−3pであり、miR−4750−5pがhsa−miR−4750−5pであり、miR−6785−5pがhsa−miR−6785−5pであり、miR−1292−3pがhsa−miR−1292−3pであり、miR−4749−3pがhsa−miR−4749−3
pであり、miR−6800−3pがhsa−miR−6800−3pであり、miR−722−5pがhsa−miR−4722−5pであり、miR−4746−3pがhsa−miR−4746−3pであり、miR−4450がhsa−miR−4450であり、miR−6795−5pがhsa−miR−6795−5pであり、miR−365a−5pがhsa−miR−365a−5pであり、miR−498がhsa−miR−498であり、miR−6797−5pがhsa−miR−6797−5pであり、miR−1470がhsa−miR−1470であり、miR−6851−5pがhsa−miR−6851−5pであり、miR−1247−3pがhsa−miR−1247−3pであり、miR−5196−5pがhsa−miR−5196−5pであり、miR−208a−5pがhsa−miR−208a−5pであり、miR−6842−5pがhsa−miR−6842−5pであり、miR−150−3pがhsa−miR−150−3pであり、miR−4534がhsa−miR−4534であり、miR−3135bがhsa−miR−3135bであり、miR−3131がhsa−miR−3131であり、miR−4792がhsa−miR−4792であり、miR−6510−5pがhsa−miR−6510−5pであり、miR−504−3pがhsa−miR−504−3pであり、miR−3619−3pがhsa−miR−3619−3pであり、miR−671−5pがhsa−miR−671−5pであり、miR−4667−5pがhsa−miR−4667−5pであり、miR−4430がhsa−miR−4430であり、miR−3195がhsa−miR−3195であり、miR−3679−5pがhsa−miR−3679−5pであり、miR−6076がhsa−miR−6076であり、miR−6515−5pがhsa−miR−6515−5pであり、miR−6820−5pがhsa−miR−6820−5pであり、miR−4634がhsa−miR−4634であり、miR−187−5pがhsa−miR−187−5pであり、miR−6763−5pがhsa−miR−6763−5pであり、miR−1908−3pがhsa−miR−1908−3pであり、miR−1181がhsa−miR−1181であり、miR−6782−5pがhsa−miR−6782−5pであり、miR−5010−5pがhsa−miR−5010−5pであり、miR−6870−5pがhsa−miR−6870−5pであり、miR−6124がhsa−miR−6124であり、miR−1249−5pがhsa−miR−1249−5pであり、miR−6511b−5pがhsa−miR−6511b−5pであり、miR−1254がhsa−miR−1254であり、miR−4727−3pがhsa−miR−4727−3pであり、miR−4259がhsa−miR−4259であり、miR−4771がhsa−miR−4771であり、miR−3622a−5pがhsa−miR−3622a−5pであり、miR−4480がhsa−miR−4480であり、miR−4740−5pがhsa−miR−4740−5pであり、miR−6777−5pがhsa−miR−6777−5pであり、miR−6794−5pがhsa−miR−6794−5pであり、miR−4687−3pがhsa−miR−4687−3pであり、miR−6743−5pがhsa−miR−6743−5pであり、miR−6771−5pがhsa−miR−6771−5pであり、miR−3141がhsa−miR−3141であり、miR−3162−5pがhsa−miR−3162−5pであり、miR−4271がhsa−miR−4271であり、miR−1227−5pがhsa−miR−1227−5pであり、miR−4257がhsa−miR−4257であり、miR−4270がhsa−miR−4270であり、miR−4516がhsa−miR−4516であり、miR−4651がhsa−miR−4651であり、miR−4725−3pがhsa−miR−4725−3pであり、miR−6125がhsa−miR−6125であり、miR−6732−5pがhsa−miR−6732−5pであり、miR−6791−5pがhsa−miR−6791−5pであり、miR−6819−5pがhsa−miR−6819−5pであり、miR−6891−5pがhsa−miR−6891−5pであり、miR−7108−5pがhsa−miR−7108−5pであり、miR−7109−5pがhsa−miR−7109−5pであり、miR−642b−3pがhsa−miR−642b−3pであり、miR−642a−3pがhsa−miR−642a−3pである、(17)〜(19)のいずれかに記載の方法。
(21)上記核酸が、下記の(a)〜(e)のいずれかに示すポリヌクレオチド:
(a)配列番号1〜247、251及び268のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(b)配列番号1〜247、251及び268のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(c)配列番号1〜247、251及び268のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(d)配列番号1〜247、251及び268のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
(e)上記(a)〜(d)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、(17)〜(19)のいずれかに記載の方法。
(22)上記キットまたはデバイスが、別の卵巣腫瘍マーカーである、miR−320a、miR−663a、miR−328−5p、miR−128−2−5p、miR−125a−3p、miR−191−5p、miR−92b−5p、miR−296−5p、miR−1246、miR−92a−2−5p、miR−128−1−5p、miR−1290、miR−211−3p、miR−744−5p、miR−135a−3p、miR−451a、miR−625−3p、miR−92a−3p、miR−422a、miR−483−5p、miR−652−5p、miR−24−3p、miR−23b−3p、miR−23a−3p、miR−92b−3p、miR−22−3pから選択される少なくとも1つのポリヌクレオチド、又は当該ポリヌクレオチドの相補鎖と特異的に結合可能な核酸をさらに含む、(17)〜(21)のいずれかに記載の方法。
(23)miR−320aがhsa−miR−320aであり、miR−663aがhsa−miR−663aであり、miR−328−5pがhsa−miR−328−5pであり、miR−128−2−5pがhsa−miR−128−2−5pであり、miR−125a−3pがhsa−miR−125a−3pであり、miR−191−5pがhsa−miR−191−5pであり、miR−92b−5pがhsa−miR−92b−5pであり、miR−296−5pがhsa−miR−296−5pであり、miR−1246がhsa−miR−1246であり、miR−92a−2−5pがhsa−miR−92a−2−5pであり、miR−128−1−5pがhsa−miR−128−1−5pであり、miR−1290がhsa−miR−1290であり、miR−211−3pがhsa−miR−211−3pであり、miR−744−5pがhsa−miR−744−5pであり、miR−135a−3pがhsa−miR−135a−3pであり、miR−451aがhsa−miR−451aであり、miR−625−3pがhsa−miR−625−3pであり、miR−92a−3pがhsa−miR−92a−3pであり、miR−422aがhsa−miR−422aであり、miR−483−5pがhsa−miR−483−5pであり、miR−652−5pがhsa−miR−652−5pであり、miR−24−3pがhsa−miR−24−3pであり、miR−23b−3pがhsa−miR−23b−3pであり、miR−23a−3pがhsa−miR−23a−3pであり、miR−92b−3pがhsa−miR−92b−3pであり、miR−22−3pがhsa−miR−22−3pである、(22)に記載の方法。
(24)上記核酸が、下記の(f)〜(j)のいずれかに示すポリヌクレオチド:
(f)配列番号248〜250、252〜267及び269〜275のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(g)配列番号248〜250、252〜267及び269〜275のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(h)配列番号248〜250、252〜267及び269〜275のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(i)配列番号248〜250、252〜267及び269〜275のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
(j)上記(f)〜(i)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、(22)又は(23)に記載の方法。
(25)上記被験体が、ヒトである、(17)〜(24)のいずれかに記載の方法。
(26)上記検体が、血液、血清又は血漿である、(17)〜(25)のいずれかに記載の方法。
<用語の定義>
本明細書中で使用する用語は、以下の定義を有する。
ヌクレオチド、ポリヌクレオチド、DNA、RNAなどの略号による表示は、「塩基配列又はアミノ酸配列を含む明細書等の作成のためのガイドライン」(日本国特許庁編)及び当技術分野における慣用に従うものとする。
本明細書において「ポリヌクレオチド」とは、RNA、DNA、及びRNA/DNA(キメラ)のいずれも包含する核酸に対して用いられる。なお、上記DNAには、cDNA、ゲノムDNA、及び合成DNAのいずれもが含まれる。また上記RNAには、total RNA、mRNA、rRNA、miRNA、siRNA、snoRNA、snRNA、non−coding RNA及び合成RNAのいずれもが含まれる。本明細書において「合成DNA」及び「合成RNA」は、所定の塩基配列(天然型配列又は非天然型配列のいずれでもよい。)に基づいて、例えば自動核酸合成機を用いて、人工的に作製されたDNA及びRNAをいう。本明細書において「非天然型配列」は、広義の意味に用いることを意図しており、天然型配列と異なる、たとえば1以上のヌクレオチドの置換、欠失、挿入及び/又は付加を含む配列(すなわち、変異配列)、1以上の修飾ヌクレオチドを含む配列(すなわち、修飾配列)、などを包含する。また、本明細書では、ポリヌクレオチドは核酸と互換的に使用される。
本明細書において「断片」とは、ポリヌクレオチドの連続した一部分の塩基配列を有するポリヌクレオチドであり、15塩基以上、好ましくは17塩基以上、より好ましくは19塩基以上の長さを有することが望ましい。
本明細書において「遺伝子」とは、RNA、及び2本鎖DNAのみならず、それを構成する正鎖(又はセンス鎖)又は相補鎖(又はアンチセンス鎖)などの各1本鎖DNAを包含することを意図して用いられる。またその長さによって特に制限されるものではない。従って、本明細書において「遺伝子」は、特に言及しない限り、ヒトゲノムDNAを含む2本鎖DNA、1本鎖DNA(正鎖)、当該正鎖と相補的な配列を有する1本鎖DNA(相補鎖)、cDNA、マイクロRNA(miRNA)、及びこれらの断片、ヒトゲノム、及びそれらの転写産物のいずれも含む。また当該「遺伝子」は特定の塩基配列(又は配列番号)で表される「遺伝子」だけではなく、これらによってコードされるRNAと生物学的機能が同等であるRNA、例えば同族体(すなわち、ホモログもしくはオーソログ)、遺伝子多型などの変異体、及び誘導体をコードする「核酸」が包含される。かかる同族体、変異体又は誘導体をコードする「核酸」としては、具体的には、後に記載したストリンジェントな条件下で、配列番号1〜842のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、の相補配列とハイブリダイズする塩基配列を有する「核酸」を挙げることができる。なお、「遺伝子」は、機能領域の別を問うものではなく、例えば発現制御領域、コード領域、エキソン又はイントロンを含むことができる。また、「遺伝子」は細胞に含まれていてもよく、細胞外に放出されて単独で存在していてもよく、またエキソソームと呼ばれる小胞に内包された状態にあってもよい。
本明細書において「エキソソーム」又は「エクソソーム」とは、細胞から分泌される脂質二重膜に包まれた小胞である。エキソソームは多胞エンドソームに由来し、細胞外環境に放出される際にRNA、DNA等の「遺伝子」やタンパク質などの生体物質を内部に含むことがある。エキソソームは血液、血清、血漿、血清、リンパ液等の体液に含まれることが知られている。
本明細書において「転写産物」とは、遺伝子のDNA配列を鋳型にして合成されたRNAのことをいう。RNAポリメラーゼが遺伝子の上流にあるプロモーターと呼ばれる部位に結合し、DNAの塩基配列に相補的になるように3’末端にリボヌクレオチドを結合させていく形でRNAが合成される。このRNAには遺伝子そのもののみならず、発現制御領域、コード領域、エキソン又はイントロンをはじめとする転写開始点からポリA配列の末端にいたるまでの全配列が含まれる。
また、本明細書において「マイクロRNA(miRNA)」は、特に言及しない限り、ヘアピン様構造のRNA前駆体として転写され、RNase III切断活性を有するdsRNA切断酵素により切断され、RISCと称するタンパク質複合体に取り込まれ、mRNAの翻訳抑制に関与する15〜25塩基の非コーディングRNAを意図して用いられる。また本明細書で使用する「miRNA」は特定の塩基配列(又は配列番号)で表される「miRNA」だけではなく、当該「miRNA」の前駆体(pre−miRNA、pri−miRNA)を含有し、これらによってコードされるmiRNAと生物学的機能が同等であるmiRNA、例えば同族体(すなわち、ホモログもしくはオーソログ)、遺伝子多型などの変異体、及び誘導体をコードする「miRNA」も包含する。かかる前駆体、同族体、変異体又は誘導体をコードする「miRNA」としては、具体的には、miRBase release 21(http://www.mirbase.org/)により同定することができ、後に記載したストリンジェントな条件下で、配列番号1〜842のいずれかで表されるいずれかの特定塩基配列の相補配列とハイブリダイズする塩基配列を有する「miRNA」を挙げることができる。さらにまた、本明細書で使用する「miRNA」は、miR遺伝子の遺伝子産物であってもよく、そのような遺伝子産物は、成熟miRNA(例えば、上記のようなmRNAの翻訳抑制に関与する15〜25塩基、又は19〜25塩基、の非コーディングRNA)又はmiRNA前駆体(例えば、前記のようなpre−miRNA又はpri−miRNA)を包含する。
本明細書において「プローブ」とは、遺伝子の発現によって生じたRNA又はそれに由来するポリヌクレオチドを特異的に検出するために使用されるポリヌクレオチド及び/又はそれに相補的なポリヌクレオチドを包含する。
本明細書において「プライマー」とは、遺伝子の発現によって生じたRNA又はそれに由来するポリヌクレオチドを特異的に認識し、増幅する、連続するポリヌクレオチド及び/又はそれに相補的なポリヌクレオチドを包含する。
ここで相補的なポリヌクレオチド(相補鎖、逆鎖)とは、配列番号1〜842のいずれかによって定義される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、からなるポリヌクレオチドの全長配列、又はその部分配列、(ここでは便宜上、これを正鎖と呼ぶ)に対してA:T(U)、G:Cといった塩基対関係に基づいて、塩基的に相補的な関係にあるポリヌクレオチドを意味する。ただし、かかる相補鎖は、対象とする正鎖の塩基配列と完全に相補配列を形成する場合に限らず、対象とする正鎖とストリンジェントな条件でハイブリダイズできる程度の相補関係を有するものであってもよい。
本明細書において「ストリンジェントな条件」とは、核酸プローブが他の配列に対するよりも、検出可能により大きな程度(例えばバックグラウンド測定値の平均+バックグラウンド測定値の標準誤差×2以上の測定値)で、その標的配列に対してハイブリダイズする条件をいう。ストリンジェントな条件は配列依存性であり、ハイブリダイゼーションが行われる環境によって異なる。ハイブリダイゼーション及び/又は洗浄条件のストリンジェンシーを制御することにより、核酸プローブに対して100%相補的である標的配列が同定され得る。「ストリンジェントな条件」の具体例は、後述する。
本明細書において「Tm値」とは、ポリヌクレオチドの二本鎖部分が一本鎖へと変性し、二本鎖と一本鎖が1:1の比で存在する温度を意味する。
本明細書において「変異体」とは、核酸の場合、多型性、突然変異などに起因した天然の変異体、あるいは配列番号で表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、又はその部分配列において1、2もしくは3又はそれ以上(例えば1〜数個)の塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含む変異体、あるいは配列番号1〜275のいずれかの配列の前駆体RNA(premature miRNA)の塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、又はその部分配列において1又は2以上の塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含む変異体、あるいは当該塩基配列の各々又はその部分配列と約90%以上、約95%以上、約97%以上、約98%以上、約99%以上の%同一性を示す変異体、あるいは当該塩基配列又はその部分配列を含むポリヌクレオチド又はオリゴヌクレオチドと上記定義のストリンジェントな条件でハイブリダイズする核酸を意味する。
本明細書において「数個」とは、約10、9、8、7、6、5、4、3又は2個の整数を意味する。
本明細書において、変異体は、部位特異的突然変異誘発法、PCR法を利用した突然変異導入法などの周知の技術を用いて作製可能である。
本明細書において「%同一性」は、BLAST(https://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi)やFASTA(http://www.genome.jp/tools/fasta/)によるタンパク質又は遺伝子の検索システムを用いて、ギャップを導入して、又はギャップを導入しないで、決定することができる(Zheng Zhangら、2000年、J.Comput.Biol.、7巻、p203−214;Altschul,S.F.ら、1990年、Journal of Molecular Biology、第215巻、p403−410;Pearson,W.R.ら、1988年、Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.、第85巻、p2444−2448)。
本明細書において「誘導体」とは、修飾核酸、非限定的に例えば、蛍光団などによるラベル化誘導体、修飾ヌクレオチド(例えばハロゲン、メチルなどのアルキル、メトキシなどのアルコキシ、チオ、カルボキシメチルなどの基を含むヌクレオチド及び塩基の再構成、二重結合の飽和、脱アミノ化、酸素分子の硫黄分子への置換などを受けたヌクレオチドなど)を含む誘導体、PNA(peptide nucleic acid;Nielsen,P.E.ら、1991年、Science、254巻、p1497−500)、LNA(locked nucleic acid;Obika,S.ら,1998年、Tetrahedron Lett.、39巻、p5401−5404)などを含むことを意味する。
本明細書において上記の卵巣腫瘍マーカーであるmiRNAから選択されるポリヌクレオチド、又は当該ポリヌクレオチドの相補鎖と特異的に結合可能な「核酸」、又は当該ポリヌクレオチドを検出可能な「核酸」、は、合成又は調製された核酸であり、例えば「核酸プローブ」又は「プライマー」を含み、被験体中の卵巣腫瘍の存在の有無を検出するために、又は卵巣腫瘍の罹患の有無、罹患の程度、卵巣腫瘍の改善の有無や改善の程度、卵巣腫瘍の治療に対する感受性を診断するために、あるいは卵巣腫瘍の予防、改善又は治療に有用な候補物質をスクリーニングするために、直接又は間接的に利用される。これらには卵巣腫瘍の罹患に関連して生体内、特に血液、尿等の体液等の検体において配列番号1〜842のいずれかで表される転写産物又はそのcDNA合成核酸を特異的に認識し結合することのできるヌクレオチド、オリゴヌクレオチド及びポリヌクレオチドを包含する。これらのヌクレオチド、オリゴヌクレオチド及びポリヌクレオチドは、上記性質に基づいて生体内、組織や細胞内などで発現した上記遺伝子を検出するためのプローブとして、また生体内で発現した上記遺伝子を増幅するためのプライマーとして有効に利用することができる。
本明細書で使用する「検出」という用語は、検査、測定、検出又は、判定支援という用語で置換しうる。また、本明細書において「評価」という用語は、検査結果又は測定結果に基づいて診断又は評価を支援することを含む意味で使用される。
本明細書で使用される「被験体」は、ヒト、チンパンジーを含む霊長類、イヌ、ネコなどのペット動物、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギなどの家畜動物、マウス、ラットなどの齧歯類、動物園で飼育される動物などの哺乳動物を意味する。好ましい被験体は、ヒトである。本明細書中「被験体」は、場合により「被験者」ということがある。また、「健常者」もまた、このような哺乳動物であって、検出しようとするがんに罹患していない動物もしくは被験体を意味する。好ましい健常者は、ヒトである。
本明細書で使用される「卵巣がん」は、卵巣に発生する悪性腫瘍であり、例えば粘膜上皮から発生する上皮性卵巣がん、胚細胞性間質性卵巣がんを含む。
本明細書で使用される「卵巣良性腫瘍」は、卵巣に発生する良性腫瘍であり、例えば粘液性嚢腺腫、漿液性嚢胞腺腫、成熟奇形腫、線維腫を含む。
本明細書で使用される「卵巣腫瘍」は、上記の「卵巣がん」と「卵巣良性腫瘍」を包括する用語である。
本明細書で使用される「P」又は「P値」とは、統計学的検定において、帰無仮説の下で実際にデータから計算された統計量よりも極端な統計量が観測される確率を示す。したがって「P」又は「P値」が小さいほど、比較対象間に有意差があるとみなせる。
本明細書において、「感度」は、(真陽性の数)/(真陽性の数+偽陰性の数)の値を意味する。感度が高ければ卵巣がんを早期に発見することが可能となり、完全ながん部の切除や再発率の低下につながる。
本明細書において、「特異度」は、(真陰性の数)/(真陰性の数+偽陽性の数)を意味する。特異度が高ければ健常者を卵巣がん患者と誤判別することによる無駄な追加検査の実施を防ぎ、患者の負担の軽減や医療費の削減につながる。
本明細書において、「精度」は(真陽性の数+真陰性の数)/(全症例数)の値を意味する。精度は全検体に対しての判別結果が正しかった割合を示しており、検出性能を評価する第一の指標となる。
本明細書において判定、検出又は診断の対象となる「検体」とは、卵巣がんの発生、卵巣がんの進行、及び卵巣がんに対する治療効果の発揮にともない本発明の遺伝子が発現変化する組織及び生体材料を指す。具体的には卵巣組織及び卵管、リンパ節及びその周辺臓器、また転移が疑われる臓器、皮膚、及び血液、尿、唾液、汗、組織浸出液などの体液、血液から調製された血清、血漿、その他、便、毛髪などを指す。更にこれらから抽出された生体試料、具体的にはRNAやmiRNAなどの遺伝子を指す。
本明細書で使用される「hsa−miR−4675遺伝子」又は「hsa−miR−4675」という用語は、配列番号1に記載のhsa−miR−4675遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019757)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4675遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78−86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4675」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4675」(miRBase Accession No.MI0017306、配列番号276)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4783−3p遺伝子」又は「hsa−miR−4783−3p」という用語は、配列番号2に記載のhsa−miR−4783−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019947)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4783−3p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78−86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4783−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4783」(miRBase Accession No.MI0017428、配列番号277)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−1228−5p遺伝子」又は「hsa−miR−1228−5p」という用語は、配列番号3に記載のhsa−miR−1228−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0005582)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−1228−5p遺伝子は、Berezikov Eら、2007年、Mol Cell、28巻、p328−336に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−1228−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−1228」(miRBase Accession No.MI0006318、配列番号278)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4532遺伝子」又は「hsa−miR−4532」という用語は、配列番号4に記載のhsa−miR−4532遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019071)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4532遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118−e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4532」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4532」(miRBase Accession No.MI0016899、配列番号279)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6802−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6802−5p」という用語は、配列番号5に記載のhsa−miR−6802−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027504)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6802−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6802−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6802」(miRBase Accession No.MI0022647、配列番号280)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6784−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6784−5p」という用語は、配列番号6に記載のhsa−miR−6784−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027468)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6784−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6784−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6784」(miRBase Accession No.MI0022629、配列番号281)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−3940−5p遺伝子」又は「hsa−miR−3940−5p」という用語は、配列番号7に記載のhsa−miR−3940−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019229)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−3940−5p遺伝子は、Liao JYら、2010年、PLoS One、5巻、e10563に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−3940−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−3940」(miRBase Accession No.MI0016597、配列番号282)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−1307−3p遺伝子」又は「hsa−miR−1307−3p」という用語は、配列番号8に記載のhsa−miR−1307−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0005951)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−1307−3p遺伝子は、Morin RDら、2008年、Genome Res、18巻、p610−621に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−1307−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−1307」(miRBase Accession No.MI0006444、配列番号283)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−8073遺伝子」又は「hsa−miR−8073」という用語は、配列番号9に記載のhsa−miR−8073遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0031000)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−8073遺伝子は、Wang HJら、2013年、Shock、39巻、p480−487に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−8073」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−8073」(miRBase Accession No.MI0025909、配列番号284)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−3184−5p遺伝子」又は「hsa−miR−3184−5p」という用語は、配列番号10に記載のhsa−miR−3184−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0015064)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−3184−5p遺伝子は、Stark MSら、2010年、PLoS One、5巻、e9685に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−3184−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−3184」(miRBase Accession No.MI0014226、配列番号285)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−1233−5p遺伝子」又は「hsa−miR−1233−5p」という用語は、配列番号11に記載のhsa−miR−1233−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022943)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−1233−5p遺伝子は、Berezikov Eら、2007年、Mol Cell、28巻、p328−336に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−1233−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−1233−1、hsa−mir−1233−2」(miRBase Accession No.MI0006323、MI0015973、配列番号286、287)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6088遺伝子」又は「hsa−miR−6088」という用語は、配列番号12に記載のhsa−miR−6088遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0023713)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6088遺伝子は、Yoo JKら、2012年、Stem Cells Dev、21巻、p2049−2057に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6088」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6088」(miRBase Accession No.MI0020365、配列番号288)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−5195−3p遺伝子」又は「hsa−miR−5195−3p」という用語は、配列番号13に記載のhsa−miR−5195−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0021127)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−5195−3p遺伝子は、Schotte Dら、2011年、Leukemia、25巻、p1389−1399に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−5195−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−5195」(miRBase Accession No.MI0018174、配列番号289)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−320b遺伝子」又は「hsa−miR−320b」という用語は、配列番号14に記載のhsa−miR−320b遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0005792)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−320b遺伝子は、Berezikov Eら、2006年、Genome Res、16巻、p1289−1298に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−320b」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−320b−1、hsa−mir−320b−2」(miRBase Accession No.MI0003776、MI0003839、配列番号290、291)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4649−5p遺伝子」又は「hsa−miR−4649−5p」という用語は、配列番号15に記載のhsa−miR−4649−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019711)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4649−5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78−86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4649−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4649」(miRBase Accession No.MI0017276、配列番号292)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6800−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6800−5p」という用語は、配列番号16に記載のhsa−miR−6800−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027500)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6800−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6800−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6800」(miRBase Accession No.MI0022645、配列番号293)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−1343−3p遺伝子」又は「hsa−miR−1343−3p」という用語は、配列番号17に記載のhsa−miR−1343−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019776)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−1343−3p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78−86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−1343−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−1343」(miRBase Accession No.MI0017320、配列番号294)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4730遺伝子」又は「hsa−miR−4730」という用語は、配列番号18に記載のhsa−miR−4730遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019852)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4730遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78−86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4730」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4730」(miRBase Accession No.MI0017367、配列番号295)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6885−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6885−5p」という用語は、配列番号19に記載のhsa−miR−6885−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027670)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6885−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6885−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6885」(miRBase Accession No.MI0022732、配列番号296)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−5100遺伝子」又は「hsa−miR−5100」という用語は、配列番号20に記載のhsa−miR−5100遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022259)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−5100遺伝子は、Tandon Mら、2012年、Oral Dis、18巻、p127−131に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−5100」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−5100」(miRBase Accession No.MI0019116、配列番号297)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−1203遺伝子」又は「hsa−miR−1203」という用語は、配列番号21に記載のhsa−miR−1203遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0005866)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−1203遺伝子は、Marton Sら、2008年、Leukemia、22巻、p330−338に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−1203」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−1203」(miRBase Accession No.MI0006335、配列番号298)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6756−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6756−5p」という用語は、配列番号22に記載のhsa−miR−6756−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027412)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6756−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6756−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6756」(miRBase Accession No.MI0022601、配列番号299)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−373−5p遺伝子」又は「hsa−miR−373−5p」という用語は、配列番号23に記載のhsa−miR−373−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0000725)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−373−5p遺伝子は、Suh MRら、2004年、Dev Biol、270巻、p488−498に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−373−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−373」(miRBase Accession No.MI0000781、配列番号300)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−1268a遺伝子」又は「hsa−miR−1268a」という用語は、配列番号24に記載のhsa−miR−1268a遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0005922)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−1268a遺伝子は、Morin RDら、2008年、Genome Res、18巻、p610−621に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−1268a」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−1268a」(miRBase Accession No.MI0006405、配列番号301)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−1260b遺伝子」又は「hsa−miR−1260b」という用語は、配列番号25に記載のhsa−miR−1260b遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0015041)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−1260b遺伝子は、Stark MSら、2010年、PLoS One、5巻、e9685に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−1260b」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−1260b」(miRBase Accession No.MI0014197、配列番号302)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4258遺伝子」又は「hsa−miR−4258」という用語は、配列番号26に記載のhsa−miR−4258遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0016879)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4258遺伝子は、Goff LAら、2009年、PLoS One、4巻、e7192に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4258」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4258」(miRBase Accession No.MI0015857、配列番号303)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4697−5p遺伝子」又は「hsa−miR−4697−5p」という用語は、配列番号27に記載のhsa−miR−4697−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019791)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4697−5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78−86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4697−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4697」(miRBase Accession No.MI0017330、配列番号304)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−1469遺伝子」又は「hsa−miR−1469」という用語は、配列番号28に記載のhsa−miR−1469遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0007347)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−1469遺伝子は、Kawaji Hら、2008年、BMC Genomics、9巻、p157に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−1469」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−1469」(miRBase Accession No.MI0007074、配列番号305)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4515遺伝子」又は「hsa−miR−4515」という用語は、配列番号29に記載のhsa−miR−4515遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019052)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4515遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118−e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4515」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4515」(miRBase Accession No.MI0016881、配列番号306)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6861−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6861−5p」という用語は、配列番号30に記載のhsa−miR−6861−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027623)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6861−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6861−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6861」(miRBase Accession No.MI0022708、配列番号307)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6821−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6821−5p」という用語は、配列番号31に記載のhsa−miR−6821−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027542)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6821−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6821−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6821」(miRBase Accession No.MI0022666、配列番号308)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−575遺伝子」又は「hsa−miR−575」という用語は、配列番号32に記載のhsa−miR−575遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0003240)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−575遺伝子は、Cummins JMら、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、103巻、p3687−3692に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−575」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−575」(miRBase Accession No.MI0003582、配列番号309)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6805−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6805−5p」という用語は、配列番号33に記載のhsa−miR−6805−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027510)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6805−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6805−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6805」(miRBase Accession No.MI0022650、配列番号310)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4758−5p遺伝子」又は「hsa−miR−4758−5p」という用語は、配列番号34に記載のhsa−miR−4758−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019903)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4758−5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78−86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4758−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4758」(miRBase Accession No.MI0017399、配列番号311)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−3663−3p遺伝子」又は「hsa−miR−3663−3p」という用語は、配列番号35に記載のhsa−miR−3663−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018085)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−3663−3p遺伝子は、Liao JYら、2010年、PLoS One、5巻、e10563に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−3663−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−3663」(miRBase Accession No.MI0016064、配列番号312)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4530遺伝子」又は「hsa−miR−4530」という用語は、配列番号36に記載のhsa−miR−4530遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019069)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4530遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118−e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4530」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4530」(miRBase Accession No.MI0016897、配列番号313)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6798−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6798−5p」という用語は、配列番号37に記載のhsa−miR−6798−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027496)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6798−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6798−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6798」(miRBase Accession No.MI0022643、配列番号314)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6781−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6781−5p」という用語は、配列番号38に記載のhsa−miR−6781−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027462)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6781−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6781−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6781」(miRBase Accession No.MI0022626、配列番号315)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−885−3p遺伝子」又は「hsa−miR−885−3p」という用語は、配列番号39に記載のhsa−miR−885−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004948)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−885−3p遺伝子は、Berezikov Eら、2006年、Genome Res、16巻、p1289−1298に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−885−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−885」(miRBase Accession No.MI0005560、配列番号316)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−1273g−3p遺伝子」又は「hsa−miR−1273g−3p」という用語は、配列番号40に記載のhsa−miR−1273g−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022742)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−1273g−3p遺伝子は、Reshmi Gら、2011年、Genomics、97巻、p333−340に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−1273g−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−1273g」(miRBase Accession No.MI0018003、配列番号317)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4787−3p遺伝子」又は「hsa−miR−4787−3p」という用語は、配列番号41に記載のhsa−miR−4787−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019957)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4787−3p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78−86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4787−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4787」(miRBase Accession No.MI0017434、配列番号318)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4454遺伝子」又は「hsa−miR−4454」という用語は、配列番号42に記載のhsa−miR−4454遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018976)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4454遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118−e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4454」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4454」(miRBase Accession No.MI0016800、配列番号319)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4706遺伝子」又は「hsa−miR−4706」という用語は、配列番号43に記載のhsa−miR−4706遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019806)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4706遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78−86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4706」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4706」(miRBase Accession No.MI0017339、配列番号320)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−1249−3p遺伝子」又は「hsa−miR−1249−3p」という用語は、配列番号44に記載のhsa−miR−1249−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0005901)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−1249−3p遺伝子は、Morin RDら、2008年、Genome Res、18巻、p610−621に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−1249−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−1249」(miRBase Accession No.MI0006384、配列番号321)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−887−3p遺伝子」又は「hsa−miR−887−3p」という用語は、配列番号45に記載のhsa−miR−887−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004951)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−887−3p遺伝子は、Berezikov Eら、2006年、Genome Res、16巻、p1289−1298に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−887−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−887」(miRBase Accession No.MI0005562、配列番号322)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6786−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6786−5p」という用語は、配列番号46に記載のhsa−miR−6786−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027472)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6786−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6786−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6786」(miRBase Accession No.MI0022631、配列番号323)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−1238−5p遺伝子」又は「hsa−miR−1238−5p」という用語は、配列番号47に記載のhsa−miR−1238−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022947)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−1238−5p遺伝子は、Berezikov Eら、2007年、Mol Cell、28巻、p328−336に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−1238−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−1238」(miRBase Accession No.MI0006328、配列番号324)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6749−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6749−5p」という用語は、配列番号48に記載のhsa−miR−6749−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027398)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6749−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6749−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6749」(miRBase Accession No.MI0022594、配列番号325)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6729−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6729−5p」という用語は、配列番号49に記載のhsa−miR−6729−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027359)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6729−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6729−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6729」(miRBase Accession No.MI0022574、配列番号326)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6825−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6825−5p」という用語は、配列番号50に記載のhsa−miR−6825−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027550)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6825−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6825−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6825」(miRBase Accession No.MI0022670、配列番号327)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−663b遺伝子」又は「hsa−miR−663b」という用語は、配列番号51に記載のhsa−miR−663b遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0005867)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−663b遺伝子は、Takada Sら、2008年、Leukemia、22巻、p1274−1278に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−663b」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−663b」(miRBase Accession No.MI0006336、配列番号328)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6858−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6858−5p」という用語は、配列番号52に記載のhsa−miR−6858−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027616)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6858−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6858−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6858」(miRBase Accession No.MI0022704、配列番号329)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4690−5p遺伝子」又は「hsa−miR−4690−5p」という用語は、配列番号53に記載のhsa−miR−4690−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019779)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4690−5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78−86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4690−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4690」(miRBase Accession No.MI0017323、配列番号330)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6765−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6765−5p」という用語は、配列番号54に記載のhsa−miR−6765−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027430)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6765−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6765−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6765」(miRBase Accession No.MI0022610、配列番号331)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4710遺伝子」又は「hsa−miR−4710」という用語は、配列番号55に記載のhsa−miR−4710遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019815)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4710遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78−86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4710」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4710」(miRBase Accession No.MI0017344、配列番号332)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6775−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6775−5p」という用語は、配列番号56に記載のhsa−miR−6775−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027450)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6775−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6775−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6775」(miRBase Accession No.MI0022620、配列番号333)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−371a−5p遺伝子」又は「hsa−miR−371a−5p」という用語は、配列番号57に記載のhsa−miR−371a−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004687)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−371a−5p遺伝子は、Suh MRら、2004年、Dev Biol、270巻、p488−498に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−371a−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−371a」(miRBase Accession No.MI0000779、配列番号334)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6816−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6816−5p」という用語は、配列番号58に記載のhsa−miR−6816−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027532)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6816−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6816−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6816」(miRBase Accession No.MI0022661、配列番号335)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−296−3p遺伝子」又は「hsa−miR−296−3p」という用語は、配列番号59に記載のhsa−miR−296−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004679)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−296−3p遺伝子は、Houbaviy HBら、2003年、Dev Cell、5巻、p351−358に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−296−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−296」(miRBase Accession No.MI0000747、配列番号336)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−7977遺伝子」又は「hsa−miR−7977」という用語は、配列番号60に記載のhsa−miR−7977遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0031180)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−7977遺伝子は、Velthut−Meikas Aら、2013年、Mol Endocrinol、27巻、p1128−1141に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−7977」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−7977」(miRBase Accession No.MI0025753、配列番号337)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−8069遺伝子」又は「hsa−miR−8069」という用語は、配列番号61に記載のhsa−miR−8069遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0030996)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−8069遺伝子は、Wang HJら、2013年、Shock、39巻、p480−487に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−8069」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−8069−1、hsa−mir−8069−2」(miRBase Accession No.MI0025905、MI0031519、配列番号338、339)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6515−3p遺伝子」又は「hsa−miR−6515−3p」という用語は、配列番号62に記載のhsa−miR−6515−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0025487)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6515−3p遺伝子は、Joyce CEら、2011年、Hum Mol Genet、20巻、p4025−4040に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6515−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6515」(miRBase Accession No.MI0022227、配列番号340)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4687−5p遺伝子」又は「hsa−miR−4687−5p」という用語は、配列番号63に記載のhsa−miR−4687−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019774)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4687−5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78−86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4687−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4687」(miRBase Accession No.MI0017319、配列番号341)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−1343−5p遺伝子」又は「hsa−miR−1343−5p」という用語は、配列番号64に記載のhsa−miR−1343−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027038)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−1343−5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78−86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−1343−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−1343」(miRBase Accession No.MI0017320、配列番号294)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−7110−5p遺伝子」又は「hsa−miR−7110−5p」という用語は、配列番号65に記載のhsa−miR−7110−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0028117)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−7110−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−7110−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−7110」(miRBase Accession No.MI0022961、配列番号342)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4525遺伝子」又は「hsa−miR−4525」という用語は、配列番号66に記載のhsa−miR−4525遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019064)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4525遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118−e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4525」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4525」(miRBase Accession No.MI0016892、配列番号343)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−3158−5p遺伝子」又は「hsa−miR−3158−5p」という用語は、配列番号67に記載のhsa−miR−3158−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019211)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−3158−5p遺伝子は、Creighton CJら、2010年、PLoS One、5巻、e9637に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−3158−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−3158−1、hsa−mir−3158−2」(miRBase Accession No.MI0014186、MI0014187、配列番号344、345)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6787−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6787−5p」という用語は、配列番号68に記載のhsa−miR−6787−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027474)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6787−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6787−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6787」(miRBase Accession No.MI0022632、配列番号346)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−614遺伝子」又は「hsa−miR−614」という用語は、配列番号69に記載のhsa−miR−614遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0003282)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−614遺伝子は、Cummins JMら、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、103巻、p3687−3692に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−614」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−614」(miRBase Accession No.MI0003627、配列番号347)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4689遺伝子」又は「hsa−miR−4689」という用語は、配列番号70に記載のhsa−miR−4689遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019778)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4689遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78−86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4689」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4689」(miRBase Accession No.MI0017322、配列番号348)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−1185−2−3p遺伝子」又は「hsa−miR−1185−2−3p」という用語は、配列番号71に記載のhsa−miR−1185−2−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022713)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−1185−2−3p遺伝子は、Berezikov Eら、2006年、Genome Res、16巻、p1289−1298に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−1185−2−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−1185−2」(miRBase Accession No.MI0003821、配列番号349)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−1268b遺伝子」又は「hsa−miR−1268b」という用語は、配列番号72に記載のhsa−miR−1268b遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018925)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−1268b遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118−e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−1268b」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−1268b」(miRBase Accession No.MI0016748、配列番号350)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−1228−3p遺伝子」又は「hsa−miR−1228−3p」という用語は、配列番号73に記載のhsa−miR−1228−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0005583)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−1228−3p遺伝子は、Berezikov Eら、2007年、Mol Cell、28巻、p328−336に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−1228−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−1228」(miRBase Accession No.MI0006318、配列番号278)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−1185−1−3p遺伝子」又は「hsa−miR−1185−1−3p」という用語は、配列番号74に記載のhsa−miR−1185−1−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022838)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−1185−1−3p遺伝子は、Berezikov Eら、2006年、Genome Res、16巻、p1289−1298に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−1185−1−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−1185−1」(miRBase Accession No.MI0003844、配列番号351)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−940遺伝子」又は「hsa−miR−940」という用語は、配列番号75に記載のhsa−miR−940遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004983)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−940遺伝子は、Lui WOら、2007年、Cancer Res、67巻、p6031−6043に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−940」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−940」(miRBase Accession No.MI0005762、配列番号352)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−939−5p遺伝子」又は「hsa−miR−939−5p」という用語は、配列番号76に記載のhsa−miR−939−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004982)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−939−5p遺伝子は、Lui WOら、2007年、Cancer Res、67巻、p6031−6043に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−939−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−939」(miRBase Accession No.MI0005761、配列番号353)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6757−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6757−5p」という用語は、配列番号77に記載のhsa−miR−6757−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027414)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6757−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6757−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6757」(miRBase Accession No.MI0022602、配列番号354)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−1275遺伝子」又は「hsa−miR−1275」という用語は、配列番号78に記載のhsa−miR−1275遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0005929)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−1275遺伝子は、Morin RDら、2008年、Genome Res、18巻、p610−621に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−1275」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−1275」(miRBase Accession No.MI0006415、配列番号355)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−5001−5p遺伝子」又は「hsa−miR−5001−5p」という用語は、配列番号79に記載のhsa−miR−5001−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0021021)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−5001−5p遺伝子は、Hansen TBら、2011年、RNA Biol、8巻、p378−383に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−5001−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−5001」(miRBase Accession No.MI0017867、配列番号356)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6826−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6826−5p」という用語は、配列番号80に記載のhsa−miR−6826−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027552)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6826−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6826−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6826」(miRBase Accession No.MI0022671、配列番号357)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6765−3p遺伝子」又は「hsa−miR−6765−3p」という用語は、配列番号81に記載のhsa−miR−6765−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027431)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6765−3p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6765−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6765」(miRBase Accession No.MI0022610、配列番号331)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−3679−3p遺伝子」又は「hsa−miR−3679−3p」という用語は、配列番号82に記載のhsa−miR−3679−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018105)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−3679−3p遺伝子は、Creighton CJら、2010年、PLoS One、5巻、e9637に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−3679−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−3679」(miRBase Accession No.MI0016080、配列番号358)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4718遺伝子」又は「hsa−miR−4718」という用語は、配列番号83に記載のhsa−miR−4718遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019831)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4718遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78−86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4718」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4718」(miRBase Accession No.MI0017353、配列番号359)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4286遺伝子」又は「hsa−miR−4286」という用語は、配列番号84に記載のhsa−miR−4286遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0016916)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4286遺伝子は、Goff LAら、2009年、PLoS One、4巻、e7192に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4286」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4286」(miRBase Accession No.MI0015894、配列番号360)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−8059遺伝子」又は「hsa−miR−8059」という用語は、配列番号85に記載のhsa−miR−8059遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0030986)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−8059遺伝子は、Wang HJら、2013年、Shock、39巻、p480−487に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−8059」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−8059」(miRBase Accession No.MI0025895、配列番号361)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4447遺伝子」又は「hsa−miR−4447」という用語は、配列番号86に記載のhsa−miR−4447遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018966)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4447遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118−e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4447」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4447」(miRBase Accession No.MI0016790、配列番号362)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4448遺伝子」又は「hsa−miR−4448」という用語は、配列番号87に記載のhsa−miR−4448遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018967)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4448遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118−e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4448」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4448」(miRBase Accession No.MI0016791、配列番号363)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−658遺伝子」又は「hsa−miR−658」という用語は、配列番号88に記載のhsa−miR−658遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0003336)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−658遺伝子は、Cummins JMら、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、103巻、p3687−3692に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−658」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−658」(miRBase Accession No.MI0003682、配列番号364)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6766−3p遺伝子」又は「hsa−miR−6766−3p」という用語は、配列番号89に記載のhsa−miR−6766−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027433)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6766−3p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6766−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6766」(miRBase Accession No.MI0022611、配列番号365)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−197−5p遺伝子」又は「hsa−miR−197−5p」という用語は、配列番号90に記載のhsa−miR−197−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022691)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−197−5p遺伝子は、Lagos−Quintana Mら、2003年、RNA、9巻、p175−179に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−197−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−197」(miRBase Accession No.MI0000239、配列番号366)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6887−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6887−5p」という用語は、配列番号91に記載のhsa−miR−6887−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027674)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6887−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6887−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6887」(miRBase Accession No.MI0022734、配列番号367)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6742−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6742−5p」という用語は、配列番号92に記載のhsa−miR−6742−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027385)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6742−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6742−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6742」(miRBase Accession No.MI0022587、配列番号368)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6729−3p遺伝子」又は「hsa−miR−6729−3p」という用語は、配列番号93に記載のhsa−miR−6729−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027360)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6729−3p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6729−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6729」(miRBase Accession No.MI0022574、配列番号326)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−5090遺伝子」又は「hsa−miR−5090」という用語は、配列番号94に記載のhsa−miR−5090遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0021082)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−5090遺伝子は、Ding Nら、2011年、J Radiat Res、52巻、p425−432に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−5090」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−5090」(miRBase Accession No.MI0017979、配列番号369)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−7975遺伝子」又は「hsa−miR−7975」という用語は、配列番号95に記載のhsa−miR−7975遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0031178)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−7975遺伝子は、Velthut−Meikas Aら、2013年、Mol Endocrinol、27巻、p1128−1141に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−7975」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−7975」(miRBase Accession No.MI0025751、配列番号370)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4505遺伝子」又は「hsa−miR−4505」という用語は、配列番号96に記載のhsa−miR−4505遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019041)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4505遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118−e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4505」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4505」(miRBase Accession No.MI0016868、配列番号371)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6889−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6889−5p」という用語は、配列番号97に記載のhsa−miR−6889−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027678)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6889−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6889−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6889」(miRBase Accession No.MI0022736、配列番号372)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4708−3p遺伝子」又は「hsa−miR−4708−3p」という用語は、配列番号98に記載のhsa−miR−4708−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019810)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4708−3p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78−86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4708−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4708」(miRBase Accession No.MI0017341、配列番号373)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6131遺伝子」又は「hsa−miR−6131」という用語は、配列番号99に記載のhsa−miR−6131遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0024615)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6131遺伝子は、Dannemann Mら、2012年、Genome Biol Evol、4巻、p552−564に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6131」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6131」(miRBase Accession No.MI0021276、配列番号374)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−1225−3p遺伝子」又は「hsa−miR−1225−3p」という用語は、配列番号100に記載のhsa−miR−1225−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0005573)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−1225−3p遺伝子は、Berezikov Eら、2007年、Mol Cell、28巻、p328−336に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−1225−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−1225」(miRBase Accession No.MI0006311、配列番号375)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6132遺伝子」又は「hsa−miR−6132」という用語は、配列番号101に記載のhsa−miR−6132遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0024616)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6132遺伝子は、Dannemann Mら、2012年、Genome Biol Evol、4巻、p552−564に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6132」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6132」(miRBase Accession No.MI0021277、配列番号376)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4734遺伝子」又は「hsa−miR−4734」という用語は、配列番号102に記載のhsa−miR−4734遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019859)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4734遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78−86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4734」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4734」(miRBase Accession No.MI0017371、配列番号377)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−3194−3p遺伝子」又は「hsa−miR−3194−3p」という用語は、配列番号103に記載のhsa−miR−3194−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019218)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−3194−3p遺伝子は、Stark MSら、2010年、PLoS One、5巻、e9685に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−3194−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−3194」(miRBase Accession No.MI0014239、配列番号378)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−638遺伝子」又は「hsa−miR−638」という用語は、配列番号104に記載のhsa−miR−638遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0003308)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−638遺伝子は、Cummins JMら、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、103巻、p3687−3692に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−638」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−638」(miRBase Accession No.MI0003653、配列番号379)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−2467−3p遺伝子」又は「hsa−miR−2467−3p」という用語は、配列番号105に記載のhsa−miR−2467−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019953)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−2467−3p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78−86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−2467−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−2467」(miRBase Accession No.MI0017432、配列番号380)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4728−5p遺伝子」又は「hsa−miR−4728−5p」という用語は、配列番号106に記載のhsa−miR−4728−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019849)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4728−5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78−86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4728−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4728」(miRBase Accession No.MI0017365、配列番号381)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−5572遺伝子」又は「hsa−miR−5572」という用語は、配列番号107に記載のhsa−miR−5572遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022260)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−5572遺伝子は、Tandon Mら、2012年、Oral Dis、18巻、p127−131に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−5572」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−5572」(miRBase Accession No.MI0019117、配列番号382)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6789−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6789−5p」という用語は、配列番号108に記載のhsa−miR−6789−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027478)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6789−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6789−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6789」(miRBase Accession No.MI0022634、配列番号383)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−8063遺伝子」又は「hsa−miR−8063」という用語は、配列番号109に記載のhsa−miR−8063遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0030990)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−8063遺伝子は、Wang HJら、2013年、Shock、39巻、p480−487に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−8063」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−8063」(miRBase Accession No.MI0025899、配列番号384)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4429遺伝子」又は「hsa−miR−4429」という用語は、配列番号110に記載のhsa−miR−4429遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018944)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4429遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118−e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4429」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4429」(miRBase Accession No.MI0016768、配列番号385)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6840−3p遺伝子」又は「hsa−miR−6840−3p」という用語は、配列番号111に記載のhsa−miR−6840−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027583)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6840−3p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6840−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6840」(miRBase Accession No.MI0022686、配列番号386)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4476遺伝子」又は「hsa−miR−4476」という用語は、配列番号112に記載のhsa−miR−4476遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019003)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4476遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118−e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4476」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4476」(miRBase Accession No.MI0016828、配列番号387)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−675−5p遺伝子」又は「hsa−miR−675−5p」という用語は、配列番号113に記載のhsa−miR−675−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004284)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−675−5p遺伝子は、Cai Xら、2007年、RNA、13巻、p313−316に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−675−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−675」(miRBase Accession No.MI0005416、配列番号388)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−711遺伝子」又は「hsa−miR−711」という用語は、配列番号114に記載のhsa−miR−711遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0012734)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−711遺伝子は、Artzi Sら、2008年、BMC Bioinformatics、9巻、p39に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−711」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−711」(miRBase Accession No.MI0012488、配列番号389)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6875−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6875−5p」という用語は、配列番号115に記載のhsa−miR−6875−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027650)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6875−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6875−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6875」(miRBase Accession No.MI0022722、配列番号390)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−3160−5p遺伝子」又は「hsa−miR−3160−5p」という用語は、配列番号116に記載のhsa−miR−3160−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019212)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−3160−5p遺伝子は、Stark MSら、2010年、PLoS One、5巻、e9685に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−3160−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−3160−1、hsa−mir−3160−2」(miRBase Accession No.MI0014189、MI0014190、配列番号391、392)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−1908−5p遺伝子」又は「hsa−miR−1908−5p」という用語は、配列番号117に記載のhsa−miR−1908−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0007881)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−1908−5p遺伝子は、Bar Mら、2008年、Stem Cells、26巻、p2496−2505に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−1908−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−1908」(miRBase Accession No.MI0008329、配列番号393)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6726−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6726−5p」という用語は、配列番号118に記載のhsa−miR−6726−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027353)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6726−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6726−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6726」(miRBase Accession No.MI0022571、配列番号394)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−1913遺伝子」又は「hsa−miR−1913」という用語は、配列番号119に記載のhsa−miR−1913遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0007888)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−1913遺伝子は、Bar Mら、2008年、Stem Cells、26巻、p2496−2505に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−1913」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−1913」(miRBase Accession No.MI0008334、配列番号395)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−8071遺伝子」又は「hsa−miR−8071」という用語は、配列番号120に記載のhsa−miR−8071遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0030998)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−8071遺伝子は、Wang HJら、2013年、Shock、39巻、p480−487に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−8071」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−8071−1、hsa−mir−8071−2」(miRBase Accession No.MI0025907、MI0026417、配列番号396、397)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−3648遺伝子」又は「hsa−miR−3648」という用語は、配列番号121に記載のhsa−miR−3648遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018068)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−3648遺伝子は、Meiri Eら、2010年、Nucleic Acids Res、38巻、p6234−6246に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−3648」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−3648−1、hsa−mir−3648−2」(miRBase Accession No.MI0016048、MI0031512、配列番号398、399)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4732−5p遺伝子」又は「hsa−miR−4732−5p」という用語は、配列番号122に記載のhsa−miR−4732−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019855)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4732−5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78−86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4732−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4732」(miRBase Accession No.MI0017369、配列番号400)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4787−5p遺伝子」又は「hsa−miR−4787−5p」という用語は、配列番号123に記載のhsa−miR−4787−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019956)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4787−5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78−86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4787−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4787」(miRBase Accession No.MI0017434、配列番号318)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−3917遺伝子」又は「hsa−miR−3917」という用語は、配列番号124に記載のhsa−miR−3917遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018191)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−3917遺伝子は、Creighton CJら、2010年、PLoS One、5巻、e9637に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−3917」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−3917」(miRBase Accession No.MI0016423、配列番号401)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−619−5p遺伝子」又は「hsa−miR−619−5p」という用語は、配列番号125に記載のhsa−miR−619−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0026622)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−619−5p遺伝子は、Cummins JMら、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、103巻、p3687−3692に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−619−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−619」(miRBase Accession No.MI0003633、配列番号402)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−1231遺伝子」又は「hsa−miR−1231」という用語は、配列番号126に記載のhsa−miR−1231遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0005586)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−1231遺伝子は、Berezikov Eら、2007年、Mol Cell、28巻、p328−336に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−1231」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−1231」(miRBase Accession No.MI0006321、配列番号403)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−342−5p遺伝子」又は「hsa−miR−342−5p」という用語は、配列番号127に記載のhsa−miR−342−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004694)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−342−5p遺伝子は、Kim Jら、2004年、Proc Natl Acad Sci U S A、101巻、p360−365に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−342−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−342」(miRBase Accession No.MI0000805、配列番号404)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4433a−5p遺伝子」又は「hsa−miR−4433a−5p」という用語は、配列番号128に記載のhsa−miR−4433a−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0020956)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4433a−5p遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118−e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4433a−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4433a」(miRBase Accession No.MI0016773、配列番号405)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6766−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6766−5p」という用語は、配列番号129に記載のhsa−miR−6766−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027432)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6766−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6766−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6766」(miRBase Accession No.MI0022611、配列番号365)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4707−5p遺伝子」又は「hsa−miR−4707−5p」という用語は、配列番号130に記載のhsa−miR−4707−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019807)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4707−5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78−86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4707−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4707」(miRBase Accession No.MI0017340、配列番号406)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−7114−5p遺伝子」又は「hsa−miR−7114−5p」という用語は、配列番号131に記載のhsa−miR−7114−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0028125)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−7114−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−7114−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−7114」(miRBase Accession No.MI0022965、配列番号407)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6872−3p遺伝子」又は「hsa−miR−6872−3p」という用語は、配列番号132に記載のhsa−miR−6872−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027645)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6872−3p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6872−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6872」(miRBase Accession No.MI0022719、配列番号408)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6780b−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6780b−5p」という用語は、配列番号133に記載のhsa−miR−6780b−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027572)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6780b−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6780b−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6780b」(miRBase Accession No.MI0022681、配列番号409)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−7845−5p遺伝子」又は「hsa−miR−7845−5p」という用語は、配列番号134に記載のhsa−miR−7845−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0030420)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−7845−5p遺伝子は、Ple Hら、2012年、PLoS One、7巻、e50746に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−7845−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−7845」(miRBase Accession No.MI0025515、配列番号410)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6798−3p遺伝子」又は「hsa−miR−6798−3p」という用語は、配列番号135に記載のhsa−miR−6798−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027497)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6798−3p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6798−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6798」(miRBase Accession No.MI0022643、配列番号314)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−665遺伝子」又は「hsa−miR−665」という用語は、配列番号136に記載のhsa−miR−665遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004952)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−665遺伝子は、Berezikov Eら、2006年、Genome Res、16巻、p1289−1298に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−665」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−665」(miRBase Accession No.MI0005563、配列番号411)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6848−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6848−5p」という用語は、配列番号137に記載のhsa−miR−6848−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027596)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6848−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6848−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6848」(miRBase Accession No.MI0022694、配列番号412)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−5008−5p遺伝子」又は「hsa−miR−5008−5p」という用語は、配列番号138に記載のhsa−miR−5008−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0021039)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−5008−5p遺伝子は、Hansen TBら、2011年、RNA Biol、8巻、p378−383に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−5008−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−5008」(miRBase Accession No.MI0017876、配列番号413)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4294遺伝子」又は「hsa−miR−4294」という用語は、配列番号139に記載のhsa−miR−4294遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0016849)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4294遺伝子は、Goff LAら、2009年、PLoS One、4巻、e7192に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4294」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4294」(miRBase Accession No.MI0015827、配列番号414)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6511a−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6511a−5p」という用語は、配列番号140に記載のhsa−miR−6511a−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0025478)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6511a−5p遺伝子は、Joyce CEら、2011年、Hum Mol Genet、20巻、p4025−4040に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6511a−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6511a−1、hsa−mir−6511a−2、hsa−mir−6511a−3、hsa−mir−6511a−4」(miRBase Accession No.MI0022223、MI0023564、MI0023565、MI0023566、配列番号415、416、417、418)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4435遺伝子」又は「hsa−miR−4435」という用語は、配列番号141に記載のhsa−miR−4435遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018951)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4435遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118−e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4435」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4435−1、hsa−mir−4435−2」(miRBase Accession No.MI0016775、MI0016777、配列番号419、420)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4747−3p遺伝子」又は「hsa−miR−4747−3p」という用語は、配列番号142に記載のhsa−miR−4747−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019883)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4747−3p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78−86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4747−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4747」(miRBase Accession No.MI0017386、配列番号421)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6880−3p遺伝子」又は「hsa−miR−6880−3p」という用語は、配列番号143に記載のhsa−miR−6880−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027661)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6880−3p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6880−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6880」(miRBase Accession No.MI0022727、配列番号422)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6869−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6869−5p」という用語は、配列番号144に記載のhsa−miR−6869−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027638)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6869−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6869−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6869」(miRBase Accession No.MI0022716、配列番号423)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−7150遺伝子」又は「hsa−miR−7150」という用語は、配列番号145に記載のhsa−miR−7150遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0028211)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−7150遺伝子は、Oulas Aら、2009年、Nucleic Acids Res、37巻、p3276−3287に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−7150」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−7150」(miRBase Accession No.MI0023610、配列番号424)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−1260a遺伝子」又は「hsa−miR−1260a」という用語は、配列番号146に記載のhsa−miR−1260a遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0005911)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−1260a遺伝子は、Morin RDら、2008年、Genome Res、18巻、p610−621に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−1260a」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−1260a」(miRBase Accession No.MI0006394、配列番号425)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6877−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6877−5p」という用語は、配列番号147に記載のhsa−miR−6877−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027654)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6877−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6877−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6877」(miRBase Accession No.MI0022724、配列番号426)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6721−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6721−5p」という用語は、配列番号148に記載のhsa−miR−6721−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0025852)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6721−5p遺伝子は、Li Yら、2012年、Gene、497巻、p330−335に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6721−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6721」(miRBase Accession No.MI0022556、配列番号427)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4656遺伝子」又は「hsa−miR−4656」という用語は、配列番号149に記載のhsa−miR−4656遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019723)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4656遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78−86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4656」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4656」(miRBase Accession No.MI0017284、配列番号428)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−1229−5p遺伝子」又は「hsa−miR−1229−5p」という用語は、配列番号150に記載のhsa−miR−1229−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022942)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−1229−5p遺伝子は、Berezikov Eら、2007年、Mol Cell、28巻、p328−336に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−1229−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−1229」(miRBase Accession No.MI0006319、配列番号429)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4433a−3p遺伝子」又は「hsa−miR−4433a−3p」という用語は、配列番号151に記載のhsa−miR−4433a−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018949)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4433a−3p遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118−e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4433a−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4433a」(miRBase Accession No.MI0016773、配列番号405)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4274遺伝子」又は「hsa−miR−4274」という用語は、配列番号152に記載のhsa−miR−4274遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0016906)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4274遺伝子は、Goff LAら、2009年、PLoS One、4巻、e7192に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4274」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4274」(miRBase Accession No.MI0015884、配列番号430)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4419b遺伝子」又は「hsa−miR−4419b」という用語は、配列番号153に記載のhsa−miR−4419b遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019034)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4419b遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118−e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4419b」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4419b」(miRBase Accession No.MI0016861、配列番号431)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4674遺伝子」又は「hsa−miR−4674」という用語は、配列番号154に記載のhsa−miR−4674遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019756)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4674遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78−86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4674」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4674」(miRBase Accession No.MI0017305、配列番号432)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6893−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6893−5p」という用語は、配列番号155に記載のhsa−miR−6893−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027686)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6893−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6893−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6893」(miRBase Accession No.MI0022740、配列番号433)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6763−3p遺伝子」又は「hsa−miR−6763−3p」という用語は、配列番号156に記載のhsa−miR−6763−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027427)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6763−3p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6763−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6763」(miRBase Accession No.MI0022608、配列番号434)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6762−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6762−5p」という用語は、配列番号157に記載のhsa−miR−6762−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027424)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6762−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6762−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6762」(miRBase Accession No.MI0022607、配列番号435)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6738−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6738−5p」という用語は、配列番号158に記載のhsa−miR−6738−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027377)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6738−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6738−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6738」(miRBase Accession No.MI0022583、配列番号436)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4513遺伝子」又は「hsa−miR−4513」という用語は、配列番号159に記載のhsa−miR−4513遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019050)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4513遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118−e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4513」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4513」(miRBase Accession No.MI0016879、配列番号437)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6746−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6746−5p」という用語は、配列番号160に記載のhsa−miR−6746−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027392)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6746−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6746−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6746」(miRBase Accession No.MI0022591、配列番号438)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6880−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6880−5p」という用語は、配列番号161に記載のhsa−miR−6880−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027660)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6880−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6880−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6880」(miRBase Accession No.MI0022727、配列番号422)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4736遺伝子」又は「hsa−miR−4736」という用語は、配列番号162に記載のhsa−miR−4736遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019862)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4736遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78−86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4736」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4736」(miRBase Accession No.MI0017373、配列番号439)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−718遺伝子」又は「hsa−miR−718」という用語は、配列番号163に記載のhsa−miR−718遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0012735)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−718遺伝子は、Artzi Sら、2008年、BMC Bioinformatics、9巻、p39に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−718」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−718」(miRBase Accession No.MI0012489、配列番号440)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6717−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6717−5p」という用語は、配列番号164に記載のhsa−miR−6717−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0025846)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6717−5p遺伝子は、Li Yら、2012年、Gene、497巻、p330−335に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6717−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6717」(miRBase Accession No.MI0022551、配列番号441)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−7847−3p遺伝子」又は「hsa−miR−7847−3p」という用語は、配列番号165に記載のhsa−miR−7847−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0030422)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−7847−3p遺伝子は、Ple Hら、2012年、PLoS One、7巻、e50746に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−7847−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−7847」(miRBase Accession No.MI0025517、配列番号442)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−760遺伝子」又は「hsa−miR−760」という用語は、配列番号166に記載のhsa−miR−760遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004957)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−760遺伝子は、Berezikov Eら、2006年、Genome Res、16巻、p1289−1298に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−760」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−760」(miRBase Accession No.MI0005567、配列番号443)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−1199−5p遺伝子」又は「hsa−miR−1199−5p」という用語は、配列番号167に記載のhsa−miR−1199−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0031119)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−1199−5p遺伝子は、Salvi Aら、2013年、Int J Oncol、42巻、p391−402に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−1199−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−1199」(miRBase Accession No.MI0020340、配列番号444)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6813−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6813−5p」という用語は、配列番号168に記載のhsa−miR−6813−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027526)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6813−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6813−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6813」(miRBase Accession No.MI0022658、配列番号445)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6769a−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6769a−5p」という用語は、配列番号169に記載のhsa−miR−6769a−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027438)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6769a−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6769a−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6769a」(miRBase Accession No.MI0022614、配列番号446)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−1193遺伝子」又は「hsa−miR−1193」という用語は、配列番号170に記載のhsa−miR−1193遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0015049)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−1193遺伝子は、Stark MSら、2010年、PLoS One、5巻、e9685に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−1193」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−1193」(miRBase Accession No.MI0014205、配列番号447)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−7108−3p遺伝子」又は「hsa−miR−7108−3p」という用語は、配列番号171に記載のhsa−miR−7108−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0028114)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−7108−3p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−7108−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−7108」(miRBase Accession No.MI0022959、配列番号448)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6741−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6741−5p」という用語は、配列番号172に記載のhsa−miR−6741−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027383)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6741−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6741−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6741」(miRBase Accession No.MI0022586、配列番号449)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4298遺伝子」又は「hsa−miR−4298」という用語は、配列番号173に記載のhsa−miR−4298遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0016852)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4298遺伝子は、Goff LAら、2009年、PLoS One、4巻、e7192に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4298」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4298」(miRBase Accession No.MI0015830、配列番号450)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6796−3p遺伝子」又は「hsa−miR−6796−3p」という用語は、配列番号174に記載のhsa−miR−6796−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027493)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6796−3p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6796−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6796」(miRBase Accession No.MI0022641、配列番号451)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4750−5p遺伝子」又は「hsa−miR−4750−5p」という用語は、配列番号175に記載のhsa−miR−4750−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019887)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4750−5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78−86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4750−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4750」(miRBase Accession No.MI0017389、配列番号452)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6785−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6785−5p」という用語は、配列番号176に記載のhsa−miR−6785−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027470)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6785−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6785−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6785」(miRBase Accession No.MI0022630、配列番号453)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−1292−3p遺伝子」又は「hsa−miR−1292−3p」という用語は、配列番号177に記載のhsa−miR−1292−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022948)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−1292−3p遺伝子は、Morin RDら、2008年、Genome Res、18巻、p610−621に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−1292−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−1292」(miRBase Accession No.MI0006433、配列番号454)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4749−3p遺伝子」又は「hsa−miR−4749−3p」という用語は、配列番号178に記載のhsa−miR−4749−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019886)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4749−3p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78−86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4749−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4749」(miRBase Accession No.MI0017388、配列番号455)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6800−3p遺伝子」又は「hsa−miR−6800−3p」という用語は、配列番号179に記載のhsa−miR−6800−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027501)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6800−3p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6800−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6800」(miRBase Accession No.MI0022645、配列番号293)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4722−5p遺伝子」又は「hsa−miR−4722−5p」という用語は、配列番号180に記載のhsa−miR−4722−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019836)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4722−5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78−86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4722−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4722」(miRBase Accession No.MI0017357、配列番号456)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4746−3p遺伝子」又は「hsa−miR−4746−3p」という用語は、配列番号181に記載のhsa−miR−4746−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019881)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4746−3p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78−86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4746−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4746」(miRBase Accession No.MI0017385、配列番号457)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4450遺伝子」又は「hsa−miR−4450」という用語は、配列番号182に記載のhsa−miR−4450遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018971)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4450遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118−e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4450」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4450」(miRBase Accession No.MI0016795、配列番号458)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6795−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6795−5p」という用語は、配列番号183に記載のhsa−miR−6795−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027490)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6795−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6795−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6795」(miRBase Accession No.MI0022640、配列番号459)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−365a−5p遺伝子」又は「hsa−miR−365a−5p」という用語は、配列番号184に記載のhsa−miR−365a−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0009199)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−365a−5p遺伝子は、Xie Xら、2005年、Nature、434巻、p338−345に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−365a−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−365a」(miRBase Accession No.MI0000767、配列番号460)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−498遺伝子」又は「hsa−miR−498」という用語は、配列番号185に記載のhsa−miR−498遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0002824)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−498遺伝子は、Bentwich Iら、2005年、Nat Genet、37巻、p766−770に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−498」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−498」(miRBase Accession No.MI0003142、配列番号461)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6797−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6797−5p」という用語は、配列番号186に記載のhsa−miR−6797−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027494)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6797−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6797−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6797」(miRBase Accession No.MI0022642、配列番号462)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−1470遺伝子」又は「hsa−miR−1470」という用語は、配列番号187に記載のhsa−miR−1470遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0007348)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−1470遺伝子は、Kawaji Hら、2008年、BMC Genomics、9巻、p157に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−1470」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−1470」(miRBase Accession No.MI0007075、配列番号463)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6851−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6851−5p」という用語は、配列番号188に記載のhsa−miR−6851−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027602)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6851−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6851−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6851」(miRBase Accession No.MI0022697、配列番号464)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−1247−3p遺伝子」又は「hsa−miR−1247−3p」という用語は、配列番号189に記載のhsa−miR−1247−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022721)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−1247−3p遺伝子は、Morin RDら、2008年、Genome Res、18巻、p610−621に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−1247−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−1247」(miRBase Accession No.MI0006382、配列番号465)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−5196−5p遺伝子」又は「hsa−miR−5196−5p」という用語は、配列番号190に記載のhsa−miR−5196−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0021128)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−5196−5p遺伝子は、Schotte Dら、2011年、Leukemia、25巻、p1389−1399に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−5196−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−5196」(miRBase Accession No.MI0018175、配列番号466)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−208a−5p遺伝子」又は「hsa−miR−208a−5p」という用語は、配列番号191に記載のhsa−miR−208a−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0026474)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−208a−5p遺伝子は、Lagos−Quintana Mら、2003年、RNA、9巻、p175−179に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−208a−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−208a」(miRBase Accession No.MI0000251、配列番号467)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6842−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6842−5p」という用語は、配列番号192に記載のhsa−miR−6842−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027586)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6842−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6842−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6842」(miRBase Accession No.MI0022688、配列番号468)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−150−3p遺伝子」又は「hsa−miR−150−3p」という用語は、配列番号193に記載のhsa−miR−150−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004610)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−150−3p遺伝子は、Lagos−Quintana Mら、2002年、Curr Biol、12巻、p735−739に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−150−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−150」(miRBase Accession No.MI0000479、配列番号469)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4534遺伝子」又は「hsa−miR−4534」という用語は、配列番号194に記載のhsa−miR−4534遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019073)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4534遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118−e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4534」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4534」(miRBase Accession No.MI0016901、配列番号470)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−3135b遺伝子」又は「hsa−miR−3135b」という用語は、配列番号195に記載のhsa−miR−3135b遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018985)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−3135b遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118−e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−3135b」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−3135b」(miRBase Accession No.MI0016809、配列番号471)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−3131遺伝子」又は「hsa−miR−3131」という用語は、配列番号196に記載のhsa−miR−3131遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0014996)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−3131遺伝子は、Stark MSら、2010年、PLoS One、5巻、e9685に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−3131」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−3131」(miRBase Accession No.MI0014151、配列番号472)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4792遺伝子」又は「hsa−miR−4792」という用語は、配列番号197に記載のhsa−miR−4792遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019964)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4792遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78−86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4792」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4792」(miRBase Accession No.MI0017439、配列番号473)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6510−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6510−5p」という用語は、配列番号198に記載のhsa−miR−6510−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0025476)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6510−5p遺伝子は、Joyce CEら、2011年、Hum Mol Genet、20巻、p4025−4040に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6510−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6510」(miRBase Accession No.MI0022222、配列番号474)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−504−3p遺伝子」又は「hsa−miR−504−3p」という用語は、配列番号199に記載のhsa−miR−504−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0026612)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−504−3p遺伝子は、Bentwich Iら、2005年、Nat Genet、37巻、p766−770に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−504−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−504」(miRBase Accession No.MI0003189、配列番号475)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−3619−3p遺伝子」又は「hsa−miR−3619−3p」という用語は、配列番号200に記載のhsa−miR−3619−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019219)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−3619−3p遺伝子は、Witten Dら、2010年、BMC Biol、8巻、p58に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−3619−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−3619」(miRBase Accession No.MI0016009、配列番号476)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−671−5p遺伝子」又は「hsa−miR−671−5p」という用語は、配列番号201に記載のhsa−miR−671−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0003880)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−671−5p遺伝子は、Berezikov Eら、2006年、Genome Res、16巻、p1289−1298に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−671−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−671」(miRBase Accession No.MI0003760、配列番号477)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4667−5p遺伝子」又は「hsa−miR−4667−5p」という用語は、配列番号202に記載のhsa−miR−4667−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019743)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4667−5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78−86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4667−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4667」(miRBase Accession No.MI0017297、配列番号478)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4430遺伝子」又は「hsa−miR−4430」という用語は、配列番号203に記載のhsa−miR−4430遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018945)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4430遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118−e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4430」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4430」(miRBase Accession No.MI0016769、配列番号479)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−3195遺伝子」又は「hsa−miR−3195」という用語は、配列番号204に記載のhsa−miR−3195遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0015079)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−3195遺伝子は、Stark MSら、2010年、PLoS One、5巻、e9685に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−3195」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−3195」(miRBase Accession No.MI0014240、配列番号480)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−3679−5p遺伝子」又は「hsa−miR−3679−5p」という用語は、配列番号205に記載のhsa−miR−3679−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018104)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−3679−5p遺伝子は、Creighton CJら、2010年、PLoS One、5巻、e9637に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−3679−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−3679」(miRBase Accession No.MI0016080、配列番号358)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6076遺伝子」又は「hsa−miR−6076」という用語は、配列番号206に記載のhsa−miR−6076遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0023701)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6076遺伝子は、Voellenkle Cら、2012年、RNA、18巻、p472−484に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6076」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6076」(miRBase Accession No.MI0020353、配列番号481)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6515−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6515−5p」という用語は、配列番号207に記載のhsa−miR−6515−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0025486)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6515−5p遺伝子は、Joyce CEら、2011年、Hum Mol Genet、20巻、p4025−4040に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6515−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6515」(miRBase Accession No.MI0022227、配列番号340)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6820−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6820−5p」という用語は、配列番号208に記載のhsa−miR−6820−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027540)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6820−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6820−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6820」(miRBase Accession No.MI0022665、配列番号482)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4634遺伝子」又は「hsa−miR−4634」という用語は、配列番号209に記載のhsa−miR−4634遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019691)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4634遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78−86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4634」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4634」(miRBase Accession No.MI0017261、配列番号483)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−187−5p遺伝子」又は「hsa−miR−187−5p」という用語は、配列番号210に記載のhsa−miR−187−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004561)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−187−5p遺伝子は、Lim LPら、2003年、Science、299巻、p1540に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−187−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−187」(miRBase Accession No.MI0000274、配列番号484)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6763−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6763−5p」という用語は、配列番号211に記載のhsa−miR−6763−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027426)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6763−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6763−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6763」(miRBase Accession No.MI0022608、配列番号434)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−1908−3p遺伝子」又は「hsa−miR−1908−3p」という用語は、配列番号212に記載のhsa−miR−1908−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0026916)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−1908−3p遺伝子は、Bar Mら、2008年、Stem Cells、26巻、p2496−2505に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−1908−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−1908」(miRBase Accession No.MI0008329、配列番号393)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−1181遺伝子」又は「hsa−miR−1181」という用語は、配列番号213に記載のhsa−miR−1181遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0005826)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−1181遺伝子は、Subramanian Sら、2008年、Oncogene、27巻、p2015−2026に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−1181」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−1181」(miRBase Accession No.MI0006274、配列番号485)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6782−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6782−5p」という用語は、配列番号214に記載のhsa−miR−6782−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027464)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6782−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6782−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6782」(miRBase Accession No.MI0022627、配列番号486)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−5010−5p遺伝子」又は「hsa−miR−5010−5p」という用語は、配列番号215に記載のhsa−miR−5010−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0021043)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−5010−5p遺伝子は、Hansen TBら、2011年、RNA Biol、8巻、p378−383に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−5010−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−5010」(miRBase Accession No.MI0017878、配列番号487)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6870−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6870−5p」という用語は、配列番号216に記載のhsa−miR−6870−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027640)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6870−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6870−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6870」(miRBase Accession No.MI0022717、配列番号488)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6124遺伝子」又は「hsa−miR−6124」という用語は、配列番号217に記載のhsa−miR−6124遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0024597)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6124遺伝子は、Smith JLら、2012年、J Virol、86巻、p5278−5287に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6124」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6124」(miRBase Accession No.MI0021258、配列番号489)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−1249−5p遺伝子」又は「hsa−miR−1249−5p」という用語は、配列番号218に記載のhsa−miR−1249−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0032029)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−1249−5p遺伝子は、Morin RDら、2008年、Genome Res、18巻、p610−621に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−1249−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−1249」(miRBase Accession No.MI0006384、配列番号321)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6511b−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6511b−5p」という用語は、配列番号219に記載のhsa−miR−6511b−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0025847)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6511b−5p遺伝子は、Li Yら、2012年、Gene、497巻、p330−335に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6511b−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6511b−1、hsa−mir−6511b−2」(miRBase Accession No.MI0022552、MI0023431、配列番号490、491)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−1254遺伝子」又は「hsa−miR−1254」という用語は、配列番号220に記載のhsa−miR−1254遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0005905)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−1254遺伝子は、Morin RDら、2008年、Genome Res、18巻、p610−621に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−1254」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−1254−1、hsa−mir−1254−2」(miRBase Accession No.MI0006388、MI0016747、配列番号492、493)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4727−3p遺伝子」又は「hsa−miR−4727−3p」という用語は、配列番号221に記載のhsa−miR−4727−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019848)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4727−3p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78−86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4727−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4727」(miRBase Accession No.MI0017364、配列番号494)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4259遺伝子」又は「hsa−miR−4259」という用語は、配列番号222に記載のhsa−miR−4259遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0016880)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4259遺伝子は、Goff LAら、2009年、PLoS One、4巻、e7192に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4259」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4259」(miRBase Accession No.MI0015858、配列番号495)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4771遺伝子」又は「hsa−miR−4771」という用語は、配列番号223に記載のhsa−miR−4771遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019925)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4771遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78−86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4771」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4771−1、hsa−mir−4771−2」(miRBase Accession No.MI0017412、MI0017413、配列番号496、497)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−3622a−5p遺伝子」又は「hsa−miR−3622a−5p」という用語は、配列番号224に記載のhsa−miR−3622a−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018003)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−3622a−5p遺伝子は、Witten Dら、2010年、BMC Biol、8巻、p58に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−3622a−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−3622a」(miRBase Accession No.MI0016013、配列番号498)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4480遺伝子」又は「hsa−miR−4480」という用語は、配列番号225に記載のhsa−miR−4480遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019014)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4480遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118−e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4480」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4480」(miRBase Accession No.MI0016841、配列番号499)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4740−5p遺伝子」又は「hsa−miR−4740−5p」という用語は、配列番号226に記載のhsa−miR−4740−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019869)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4740−5p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78−86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4740−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4740」(miRBase Accession No.MI0017378、配列番号500)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6777−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6777−5p」という用語は、配列番号227に記載のhsa−miR−6777−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027454)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6777−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6777−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6777」(miRBase Accession No.MI0022622、配列番号501)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6794−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6794−5p」という用語は、配列番号228に記載のhsa−miR−6794−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027488)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6794−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6794−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6794」(miRBase Accession No.MI0022639、配列番号502)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4687−3p遺伝子」又は「hsa−miR−4687−3p」という用語は、配列番号229に記載のhsa−miR−4687−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019775)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4687−3p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78−86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4687−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4687」(miRBase Accession No.MI0017319、配列番号341)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6743−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6743−5p」という用語は、配列番号230に記載のhsa−miR−6743−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027387)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6743−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6743−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6743」(miRBase Accession No.MI0022588、配列番号503)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6771−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6771−5p」という用語は、配列番号231に記載のhsa−miR−6771−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027442)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6771−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6771−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6771」(miRBase Accession No.MI0022616、配列番号504)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−3141遺伝子」又は「hsa−miR−3141」という用語は、配列番号232に記載のhsa−miR−3141遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0015010)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−3141遺伝子は、Stark MSら、2010年、PLoS One、5巻、e9685に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−3141」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−3141」(miRBase Accession No.MI0014165、配列番号505)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−3162−5p遺伝子」又は「hsa−miR−3162−5p」という用語は、配列番号233に記載のhsa−miR−3162−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0015036)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−3162−5p遺伝子は、Stark MSら、2010年、PLoS One、5巻、e9685に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−3162−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−3162」(miRBase Accession No.MI0014192、配列番号506)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4271遺伝子」又は「hsa−miR−4271」という用語は、配列番号234に記載のhsa−miR−4271遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0016901)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4271遺伝子は、Goff LAら、2009年、PLoS One、4巻、e7192に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4271」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4271」(miRBase Accession No.MI0015879、配列番号507)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−1227−5p遺伝子」又は「hsa−miR−1227−5p」という用語は、配列番号235に記載のhsa−miR−1227−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022941)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−1227−5p遺伝子は、Berezikov Eら、2007年、Mol Cell、28巻、p328−336に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−1227−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−1227」(miRBase Accession No.MI0006316、配列番号508)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4257遺伝子」又は「hsa−miR−4257」という用語は、配列番号236に記載のhsa−miR−4257遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0016878)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4257遺伝子は、Goff LAら、2009年、PLoS One、4巻、e7192に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4257」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4257」(miRBase Accession No.MI0015856、配列番号509)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4270遺伝子」又は「hsa−miR−4270」という用語は、配列番号237に記載のhsa−miR−4270遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0016900)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4270遺伝子は、Goff LAら、2009年、PLoS One、4巻、e7192に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4270」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4270」(miRBase Accession No.MI0015878、配列番号510)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4516遺伝子」又は「hsa−miR−4516」という用語は、配列番号238に記載のhsa−miR−4516遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019053)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4516遺伝子は、Jima DDら、2010年、Blood、116巻、e118−e127に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4516」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4516」(miRBase Accession No.MI0016882、配列番号511)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4651遺伝子」又は「hsa−miR−4651」という用語は、配列番号239に記載のhsa−miR−4651遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019715)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4651遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78−86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4651」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4651」(miRBase Accession No.MI0017279、配列番号512)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−4725−3p遺伝子」又は「hsa−miR−4725−3p」という用語は、配列番号240に記載のhsa−miR−4725−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0019844)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−4725−3p遺伝子は、Persson Hら、2011年、Cancer Res、71巻、p78−86に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−4725−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−4725」(miRBase Accession No.MI0017362、配列番号513)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6125遺伝子」又は「hsa−miR−6125」という用語は、配列番号241に記載のhsa−miR−6125遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0024598)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6125遺伝子は、Smith JLら、2012年、J Virol、86巻、p5278−5287に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6125」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6125」(miRBase Accession No.MI0021259、配列番号514)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6732−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6732−5p」という用語は、配列番号242に記載のhsa−miR−6732−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027365)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6732−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6732−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6732」(miRBase Accession No.MI0022577、配列番号515)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6791−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6791−5p」という用語は、配列番号243に記載のhsa−miR−6791−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027482)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6791−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6791−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6791」(miRBase Accession No.MI0022636、配列番号516)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6819−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6819−5p」という用語は、配列番号244に記載のhsa−miR−6819−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027538)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6819−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6819−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6819」(miRBase Accession No.MI0022664、配列番号517)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−6891−5p遺伝子」又は「hsa−miR−6891−5p」という用語は、配列番号245に記載のhsa−miR−6891−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0027682)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−6891−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−6891−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−6891」(miRBase Accession No.MI0022738、配列番号518)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−7108−5p遺伝子」又は「hsa−miR−7108−5p」という用語は、配列番号246に記載のhsa−miR−7108−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0028113)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−7108−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−7108−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−7108」(miRBase Accession No.MI0022959、配列番号448)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−7109−5p遺伝子」又は「hsa−miR−7109−5p」という用語は、配列番号247に記載のhsa−miR−7109−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0028115)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−7109−5p遺伝子は、Ladewig Eら、2012年、Genome Res、22巻、p1634−1645に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−7109−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−7109」(miRBase Accession No.MI0022960、配列番号519)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−320a遺伝子」又は「hsa−miR−320a」という用語は、配列番号248に記載のhsa−miR−320a遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0000510)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−320a遺伝子は、Michael MZら、2003年、Mol Cancer Res、1巻、p882−891に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−320a」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−320a」(miRBase Accession No.MI0000542、配列番号520)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−663a遺伝子」又は「hsa−miR−663a」という用語は、配列番号249に記載のhsa−miR−663a遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0003326)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−663a遺伝子は、Cummins JMら、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、103巻、p3687−3692に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−663a」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−663a」(miRBase Accession No.MI0003672、配列番号521)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−328−5p遺伝子」又は「hsa−miR−328−5p」という用語は、配列番号250に記載のhsa−miR−328−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0026486)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−328−5p遺伝子は、Kim Jら、2004年、Proc Natl Acad Sci U S A、101巻、p360−365に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−328−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−328」(miRBase Accession No.MI0000804、配列番号522)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−642b−3p遺伝子」又は「hsa−miR−642b−3p」という用語は、配列番号251に記載のhsa−miR−642b−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0018444)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−642b−3p遺伝子は、Witten Dら、2010年、BMC Biol、8巻、p58に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−642b−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−642b」(miRBase Accession No.MI0016685、配列番号523)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−128−2−5p遺伝子」又は「hsa−miR−128−2−5p」という用語は、配列番号252に記載のhsa−miR−128−2−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0031095)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−128−2−5p遺伝子は、Lagos−Quintana Mら、2002年、Curr Biol、12巻、p735−739に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−128−2−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−128−2」(miRBase Accession No.MI0000727、配列番号524)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−125a−3p遺伝子」又は「hsa−miR−125a−3p」という用語は、配列番号253に記載のhsa−miR−125a−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004602)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−125a−3p遺伝子は、Lagos−Quintana Mら、2002年、Curr Biol、12巻、p735−739に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−125a−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−125a」(miRBase Accession No.MI0000469、配列番号525)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−191−5p遺伝子」又は「hsa−miR−191−5p」という用語は、配列番号254に記載のhsa−miR−191−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0000440)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−191−5p遺伝子は、Lagos−Quintana Mら、2003年、RNA、9巻、p175−179に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−191−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−191」(miRBase Accession No.MI0000465、配列番号526)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−92b−5p遺伝子」又は「hsa−miR−92b−5p」という用語は、配列番号255に記載のhsa−miR−92b−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004792)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−92b−5p遺伝子は、Cummins JMら、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、103巻、p3687−3692に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−92b−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−92b」(miRBase Accession No.MI0003560、配列番号527)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−296−5p遺伝子」又は「hsa−miR−296−5p」という用語は、配列番号256に記載のhsa−miR−296−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0000690)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−296−5p遺伝子は、Houbaviy HBら、2003年、Dev Cell、5巻、p351−358に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−296−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−296」(miRBase Accession No.MI0000747、配列番号336)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−1246遺伝子」又は「hsa−miR−1246」という用語は、配列番号257に記載のhsa−miR−1246遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0005898)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−1246遺伝子は、Morin RDら、2008年、Genome Res、18巻、p610−621に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−1246」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−1246」(miRBase Accession No.MI0006381、配列番号528)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−92a−2−5p遺伝子」又は「hsa−miR−92a−2−5p」という用語は、配列番号258に記載のhsa−miR−92a−2−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004508)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−92a−2−5p遺伝子は、Mourelatos Zら、2002年、Genes Dev、16巻、p720−728に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−92a−2−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−92a−2」(miRBase Accession No.MI0000094、配列番号529)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−128−1−5p遺伝子」又は「hsa−miR−128−1−5p」という用語は、配列番号259に記載のhsa−miR−128−1−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0026477)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−128−1−5p遺伝子は、Lagos−Quintana Mら、2002年、Curr Biol、12巻、p735−739に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−128−1−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−128−1」(miRBase Accession No.MI0000447、配列番号530)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−1290遺伝子」又は「hsa−miR−1290」という用語は、配列番号260に記載のhsa−miR−1290遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0005880)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−1290遺伝子は、Morin RDら、2008年、Genome Res、18巻、p610−621に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−1290」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−1290」(miRBase Accession No.MI0006352、配列番号531)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−211−3p遺伝子」又は「hsa−miR−211−3p」という用語は、配列番号261に記載のhsa−miR−211−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022694)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−211−3p遺伝子は、Lim LPら、2003年、Science、299巻、p1540に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−211−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−211」(miRBase Accession No.MI0000287、配列番号532)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−744−5p遺伝子」又は「hsa−miR−744−5p」という用語は、配列番号262に記載のhsa−miR−744−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004945)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−744−5p遺伝子は、Berezikov Eら、2006年、Genome Res、16巻、p1289−1298に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−744−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−744」(miRBase Accession No.MI0005559、配列番号533)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−135a−3p遺伝子」又は「hsa−miR−135a−3p」という用語は、配列番号263に記載のhsa−miR−135a−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004595)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−135a−3p遺伝子は、Lagos−Quintana Mら、2002年、Curr Biol、12巻、p735−739に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−135a−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−135a−1」(miRBase Accession No.MI0000452、配列番号534)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−451a遺伝子」又は「hsa−miR−451a」という用語は、配列番号264に記載のhsa−miR−451a遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0001631)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−451a遺伝子は、Altuvia Yら、2005年、Nucleic Acids Res、33巻、p2697−2706に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−451a」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−451a」(miRBase Accession No.MI0001729、配列番号535)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−625−3p遺伝子」又は「hsa−miR−625−3p」という用語は、配列番号265に記載のhsa−miR−625−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004808)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−625−3p遺伝子は、Cummins JMら、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、103巻、p3687−3692に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−625−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−625」(miRBase Accession No.MI0003639、配列番号536)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−92a−3p遺伝子」又は「hsa−miR−92a−3p」という用語は、配列番号266に記載のhsa−miR−92a−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0000092)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−92a−3p遺伝子は、Mourelatos Zら、2002年、Genes Dev、16巻、p720−728に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−92a−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−92a−1、hsa−mir−92a−2」(miRBase Accession No.MI0000093、MI0000094、配列番号537、529)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−422a遺伝子」又は「hsa−miR−422a」という用語は、配列番号267に記載のhsa−miR−422a遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0001339)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−422a遺伝子は、Kasashima Kら、2004年、Biochem Biophys Res Commun、322巻、p403−410に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−422a」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−422a」(miRBase Accession No.MI0001444、配列番号538)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−642a−3p遺伝子」又は「hsa−miR−642a−3p」という用語は、配列番号268に記載のhsa−miR−642a−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0020924)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−642a−3p遺伝子は、Cummins JMら、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、103巻、p3687−3692に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−642a−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−642a」(miRBase Accession No.MI0003657、配列番号539)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−483−5p遺伝子」又は「hsa−miR−483−5p」という用語は、配列番号269に記載のhsa−miR−483−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0004761)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−483−5p遺伝子は、Fu Hら、2005年、FEBS Lett、579巻、p3849−3854に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−483−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−483」(miRBase Accession No.MI0002467、配列番号540)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−652−5p遺伝子」又は「hsa−miR−652−5p」という用語は、配列番号270に記載のhsa−miR−652−5p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0022709)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−652−5p遺伝子は、Cummins JMら、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、103巻、p3687−3692に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−652−5p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−652」(miRBase Accession No.MI0003667、配列番号541)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−24−3p遺伝子」又は「hsa−miR−24−3p」という用語は、配列番号271に記載のhsa−miR−24−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0000080)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−24−3p遺伝子は、Lagos−Quintana Mら、2001年、Science、294巻、p853−858に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−24−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−24−1、hsa−mir−24−2」(miRBase Accession No.MI0000080、MI0000081、配列番号542、543)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−23b−3p遺伝子」又は「hsa−miR−23b−3p」という用語は、配列番号272に記載のhsa−miR−23b−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0000418)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−23b−3p遺伝子は、Lagos−Quintana Mら、2002年、Curr Biol、12巻、p735−739に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−23b−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−23b」(miRBase Accession No.MI0000439、配列番号544)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−23a−3p遺伝子」又は「hsa−miR−23a−3p」という用語は、配列番号273に記載のhsa−miR−23a−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0000078)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−23a−3p遺伝子は、Lagos−Quintana Mら、2001年、Science、294巻、p853−858に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−23a−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−23a」(miRBase Accession No.MI0000079、配列番号545)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−92b−3p遺伝子」又は「hsa−miR−92b−3p」という用語は、配列番号274に記載のhsa−miR−92b−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0003218)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−92b−3p遺伝子は、Cummins JMら、2006年、Proc Natl Acad Sci U S A、103巻、p3687−3692に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−92b−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−92b」(miRBase Accession No.MI0003560、配列番号527)が知られている。
本明細書で使用される「hsa−miR−22−3p遺伝子」又は「hsa−miR−22−3p」という用語は、配列番号275に記載のhsa−miR−22−3p遺伝子(miRBase Accession No.MIMAT0000077)やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。hsa−miR−22−3p遺伝子は、Lagos−Quintana Mら、2001年、Science、294巻、p853−858に記載される方法によって得ることができる。また、「hsa−miR−22−3p」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「hsa−mir−22」(miRBase Accession No.MI0000078、配列番号546)が知られている。
また、成熟型のmiRNAは、ヘアピン様構造をとるRNA前駆体から成熟型miRNAとして切出されるときに、配列の前後1〜数塩基が短く、又は長く切出されることや、塩基の置換が生じて変異体となることがあり、isomiRと称される(Morin RD.ら、2008年、Genome Res.、第18巻、p.610−621)。miRBase Release21では、配列番号1〜275のいずれかで表される塩基配列のほかに、数々のisomiRと呼ばれる配列番号547〜842のいずれかで表される塩基配列の変異体及び断片も示されている。これらの変異体もまた、配列番号1〜275のいずれかで表される塩基配列のmiRNAとして得ることができる。すなわち、本発明の配列番号2、3、4、8、11、14、17、18、20、24、25、29、34、36、39、40、41、42、43、44、45、51、53、55、57、59、62、63、66、67、69、70、71、72、73、75、76、78、79、84、87、88、90、94、96、98、101、102、103、104、105、110、112、113、117、119、121、122、123、124、125、127、130、136、140、141、146、148、151、153、154、159、164、166、170、175、180、184、185、189、190、193、195、196、197、198、199、201、202、203、204、205、207、210、212、213、215、217、218、219、220、221、223、224、229、232、233、238、239、240、241、248、249、250、251、252、253、254、255、256、257、258、259、260、261、262、263、264、265、266、269、270、271、272、274及び275で表される塩基配列もしくは該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチドの変異体のうち、例えばmiRBase Release 21に登録されている最も長い変異体として、それぞれ配列番号547、549、551、554、556、560、563、565、567、570、572、574、576、578、580、582、584、586、588、590、592、594、596、598、600、602、604、606、608、610、612、614、616、618、620、623、625、627、629、632、634、636、638、641、644、646、649、651、653、655、657、661、663、665、668、670、672、674、676、678、680、682、685、687、689、691、694、696、698、700、702、704、707、709、711、714、717、720、722、725、727、729、731、733、735、737、739、741、743、745、747、749、751、754、756、758、760、762、764、766、768、770、772、774、776、778、780、783、785、787、789、791、793、795、797、799、801、803、805、807、809、811、813、815、817、819、821、823、825、827、830、832、834、836、839及び841で表されるポリヌクレオチドが挙げられる。また、本発明の配列番号2、3、4、8、11、14、17、18、20、24、25、29、34、36、39、40、41、42、43、44、45、51、53、55、57、59、62、63、66、67、69、70、71、72、73、75、76、78、79、84、87、88、90、94、96、98、101、102、103、104、105、110、112、113、117、119、121、122、123、124、125、127、130、136、140、141、146、148、151、153、154、159、164、166、170、175、180、184、185、189、190、193、195、196、197、198、199、201、202、203、204、205、207、210、212、213、215、217、218、219、220、221、223、224、229、232、233、238、239、240、241、248、249、250、251、252、253、254、255、256、257、258、259、260、261、262、263、264、265、266、269、270、271、272、274及び275で表される塩基配列もしくは該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、の変異体のうち、例えばmiRBase Release 21に登録されている最も短い変異体として、それぞれ配列番号548、550、552、555、557、561、564、566、568、571、573、575、577、579、581、583、585、587、589、591、593、595、597、599、601、603、605、607、609、611、613、615、617、619、621、624、626、628、630、633、635、637、639、642、645、647、650、652、654、656、658、662、664、666、669、671、673、675、677、679、681、683、686、688、690、692、695、697、699、701、703、705、708、710、712、715、718、721、723、726、728、730、732、734、736、738、740、742、744、746、748、750、752、755、757、759、761、763、765、767、769、771、773、775、777、779、781、784、786、788、790、792、794、796、798、800、802、804、806、808、810、812、814、816、818、820、822、824、826、828、831、833、835、837、840及び842で表される配列のポリヌクレオチドが挙げられる。また、これらの変異体及び断片以外にも、miRBaseに登録された、配列番号1〜275の数々のisomiRであるポリヌクレオチドが挙げられる。さらに、配列番号1〜275のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチドの例としては、それぞれ前駆体である配列番号276〜546のいずれかで表されるポリヌクレオチドが挙げられる。
配列番号1〜842で表される遺伝子の名称とmiRBase Accession No.(登録番号)を表1に記載した。
本明細書において「特異的に結合可能な」とは、本発明で使用する核酸プローブ又はプライマーなどの核酸が、特定の標的核酸と結合し、他の核酸と実質的に結合できないことを意味する。
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本発明により、卵巣腫瘍を容易にかつ高い精度で検出することが可能になった。例えば、低侵襲的に採取できる患者の血液、血清及び又は血漿中の1個乃至数個のmiRNAの発現量の測定値を指標とし、容易に患者が卵巣腫瘍であるか否かを検出することができる。
本明細書は本願の優先権の基礎となる日本国特許出願番号2017−090799号の開示内容を包含する。
この図は、前駆体である配列番号405で表されるhsa−mir−4433aから生成される配列番号128で表されるhsa−miR−4433a−5p、及び配列番号151で表されるhsa−miR−4433a−3pの塩基配列の関係を示す。 左図:学習検体群として選択した健常者(280人)と卵巣腫瘍患者(303人)の血清中のhsa−miR−4675(配列番号1)発現量の測定値を縦軸として、それぞれ表したものである。図中の水平線はフィッシャーの判別分析によって最適化された、両群を判別する閾値(7.75)を示す。右図:テスト検体群として選択した健常者(120人)と卵巣腫瘍患者(131人)のhsa−miR−4675(配列番号1)発現量の測定値を縦軸として、それぞれ表したものである。図中の水平線は学習検体群で設定した、両群を判別する閾値(7.75)を示す。 上図:学習検体群として選択した卵巣腫瘍に罹患していない被験者(健常者280人、良性骨軟部腫瘍及び乳良性疾患患者257人、卵巣がん以外のがん患者280人の合計817人)と卵巣腫瘍患者(303人)の血清中のhsa−miR−296−5p(配列番号256)、hsa−miR−3131(配列番号196)、hsa−miR−1290(配列番号260)、hsa−miR−642a−3p(配列番号268)、及びhsa−miR−128−2−5p(配列番号252)の発現量の測定値からフィッシャーの判別分析を用いて判別式を作成し(1.390xhsa−miR−296−5p−1.095xhsa−miR−3131+0.201xhsa−miR−1290+0.695xhsa−miR−642a−3p+0.306xhsa−miR−128−2−5p−13.186)、該判別式から得られた判別得点を縦軸とし、検体群を横軸として表したものである。図中の点線は判別得点が0となる両群を判別する判別境界を示す。下図:テスト検体群として選択した卵巣腫瘍に罹患していない被験者(健常者120人、良性骨軟部腫瘍及び乳良性疾患患者111人、卵巣がん以外のがん患者120人の合計351人)と卵巣腫瘍患者(131人)の血清中のhsa−miR−296−5p(配列番号256)、hsa−miR−3131(配列番号196)、hsa−miR−1290(配列番号260)、hsa−miR−642a−3p(配列番号268)、及びhsa−miR−128−2−5p(配列番号252)の発現量の測定値を学習検体群で作成した判別式(1.390xhsa−miR−296−5p−1.095xhsa−miR−3131+0.201xhsa−miR−1290+0.695xhsa−miR−642a−3p+0.306xhsa−miR−128−2−5p−13.186)に代入して得られた判別得点を縦軸とし、検体群を横軸として表したものである。図中の点線は判別得点が0となる両群を判別する判別境界を示す。
以下に本発明をさらに具体的に説明する。
1.卵巣腫瘍の標的核酸
本発明の上記定義の卵巣腫瘍検出用の核酸プローブ又はプライマーなどの核酸を使用して、卵巣腫瘍又は卵巣腫瘍細胞の存在及び/又は不存在を検出するための、卵巣腫瘍マーカーとしての主要な標的核酸には、hsa−miR−4675、hsa−miR−4783−3p、hsa−miR−1228−5p、hsa−miR−4532、hsa−miR−6802−5p、hsa−miR−6784−5p、hsa−miR−3940−5p、hsa−miR−1307−3p、hsa−miR−8073、hsa−miR−3184−5p、hsa−miR−1233−5p、hsa−miR−6088、hsa−miR−5195−3p、hsa−miR−320b、hsa−miR−4649−5p、hsa−miR−6800−5p、hsa−miR−1343−3p、hsa−miR−4730、hsa−miR−6885−5p、hsa−miR−5100、hsa−miR−1203、hsa−miR−6756−5p、hsa−miR−373−5p、hsa−miR−1268a、hsa−miR−1260b、hsa−miR−4258、hsa−miR−4697−5p、hsa−miR−1469、hsa−miR−4515、hsa−miR−6861−5p、hsa−miR−6821−5p、hsa−miR−575、hsa−miR−6805−5p、hsa−miR−4758−5p、hsa−miR−3663−3p、hsa−miR−4530、hsa−miR−6798−5p、hsa−miR−6781−5p、hsa−miR−885−3p、hsa−miR−1273g−3p、hsa−miR−4787−3p、hsa−miR−4454、hsa−miR−4706、hsa−miR−1249−3p、hsa−miR−887−3p、hsa−miR−6786−5p、hsa−miR−1238−5p、hsa−miR−6749−5p、hsa−miR−6729−5p、hsa−miR−6825−5p、hsa−miR−663b、hsa−miR−6858−5p、hsa−miR−4690−5p、hsa−miR−6765−5p、hsa−miR−4710、hsa−miR−6775−5p、hsa−miR−371a−5p、hsa−miR−6816−5p、hsa−miR−296−3p、hsa−miR−7977、hsa−miR−8069、hsa−miR−6515−3p、hsa−miR−4687−5p、hsa−miR−1343−5p、hsa−miR−7110−5p、hsa−miR−4525、hsa−miR−3158−5p、hsa−miR−6787−5p、hsa−miR−614、hsa−miR−4689、hsa−miR−1185−2−3p、hsa−miR−1268b、hsa−miR−1228−3p、hsa−miR−1185−1−3p、hsa−miR−940、hsa−miR−939−5p、hsa−miR−6757−5p、hsa−miR−1275、hsa−miR−5001−5p、hsa−miR−6826−5p、hsa−miR−6765−3p、hsa−miR−3679−3p、hsa−miR−4718、hsa−miR−4286、hsa−miR−8059、hsa−miR−4447、hsa−miR−4448、hsa−miR−658、hsa−miR−6766−3p、hsa−miR−197−5p、hsa−miR−6887−5p、hsa−miR−6742−5p、hsa−miR−6729−3p、hsa−miR−5090、hsa−miR−7975、hsa−miR−4505、hsa−miR−6889−5p、hsa−miR−4708−3p、hsa−miR−6131、hsa−miR−1225−3p、hsa−miR−6132、hsa−miR−4734、hsa−miR−3194−3p、hsa−miR−638、hsa−miR−2467−3p、hsa−miR−4728−5p、hsa−miR−5572、hsa−miR−6789−5p、hsa−miR−8063、hsa−miR−4429、hsa−miR−6840−3p、hsa−miR−4476、hsa−miR−675−5p、hsa−miR−711、hsa−miR−6875−5p、hsa−miR−3160−5p、hsa−miR−1908−5p、hsa−miR−6726−5p、hsa−miR−1913、hsa−miR−8071、hsa−miR−3648、hsa−miR−4732−5p、hsa−miR−4787−5p、hsa−miR−3917、hsa−miR−619−5p、hsa−miR−1231、hsa−miR−342−5p、hsa−miR−4433a−5p、hsa−miR−6766−5p、hsa−miR−4707−5p、hsa−miR−7114−5p、hsa−miR−6872−3p、hsa−miR−6780b−5p、hsa−miR−7845−5p、hsa−miR−6798−3p、hsa−miR−665、hsa−miR−6848−5p、hsa−miR−5008−5p、hsa−miR−4294、hsa−miR−6511a−5p、hsa−miR−4435、hsa−miR−4747−3p、hsa−miR−6880−3p、hsa−miR−6869−5p、hsa−miR−7150、hsa−miR−1260a、hsa−miR−6877−5p、hsa−miR−6721−5p、hsa−miR−4656、hsa−miR−1229−5p、hsa−miR−4433a−3p、hsa−miR−4274、hsa−miR−4419b、hsa−miR−4674、hsa−miR−6893−5p、hsa−miR−6763−3p、hsa−miR−6762−5p、hsa−miR−6738−5p、hsa−miR−4513、hsa−miR−6746−5p、hsa−miR−6880−5p、hsa−miR−4736、hsa−miR−718、hsa−miR−6717−5p、hsa−miR−7847−3p、hsa−miR−760、hsa−miR−1199−5p、hsa−miR−6813−5p、hsa−miR−6769a−5p、hsa−miR−1193、hsa−miR−7108−3p、hsa−miR−6741−5p、hsa−miR−4298、hsa−miR−6796−3p、hsa−miR−4750−5p、hsa−miR−6785−5p、hsa−miR−1292−3p、hsa−miR−4749−3p、hsa−miR−6800−3p、hsa−miR−4722−5p、hsa−miR−4746−3p、hsa−miR−4450、hsa−miR−6795−5p、hsa−miR−365a−5p、hsa−miR−498、hsa−miR−6797−5p、hsa−miR−1470、hsa−miR−6851−5p、hsa−miR−1247−3p、hsa−miR−5196−5p、hsa−miR−208a−5p、hsa−miR−6842−5p、hsa−miR−150−3p、hsa−miR−4534、hsa−miR−3135b、hsa−miR−3131、hsa−miR−4792、hsa−miR−6510−5p、hsa−miR−504−3p、hsa−miR−3619−3p、hsa−miR−671−5p、hsa−miR−4667−5p、hsa−miR−4430、hsa−miR−3195、hsa−miR−3679−5p、hsa−miR−6076、hsa−miR−6515−5p、hsa−miR−6820−5p、hsa−miR−4634、hsa−miR−187−5p、hsa−miR−6763−5p、hsa−miR−1908−3p、hsa−miR−1181、hsa−miR−6782−5p、hsa−miR−5010−5p、hsa−miR−6870−5p、hsa−miR−6124、hsa−miR−1249−5p、hsa−miR−6511b−5p、hsa−miR−1254、hsa−miR−4727−3p、hsa−miR−4259、hsa−miR−4771、hsa−miR−3622a−5p、hsa−miR−4480、hsa−miR−4740−5p、hsa−miR−6777−5p、hsa−miR−6794−5p、hsa−miR−4687−3p、hsa−miR−6743−5p、hsa−miR−6771−5p、hsa−miR−3141、hsa−miR−3162−5p、hsa−miR−4271、hsa−miR−1227−5p、hsa−miR−4257、hsa−miR−4270、hsa−miR−4516、hsa−miR−4651、hsa−miR−4725−3p、hsa−miR−6125、hsa−miR−6732−5p、hsa−miR−6791−5p、hsa−miR−6819−5p、hsa−miR−6891−5p、hsa−miR−7108−5p、hsa−miR−7109−5p、hsa−miR−642b−3p及びhsa−miR−642a−3pからなる群から選択される少なくとも1つのmiRNAが含まれる。さらにこれらのmiRNAと組み合わせることができる他の卵巣腫瘍マーカー、すなわち、hsa−miR−320a、hsa−miR−663a、hsa−miR−328−5p、hsa−miR−128−2−5p、hsa−miR−125a−3p、hsa−miR−191−5p、hsa−miR−92b−5p、hsa−miR−296−5p、hsa−miR−1246、hsa−miR−92a−2−5p、hsa−miR−128−1−5p、hsa−miR−1290、hsa−miR−211−3p、hsa−miR−744−5p、hsa−miR−135a−3p、hsa−miR−451a、hsa−miR−625−3p、hsa−miR−92a−3p、hsa−miR−422a、hsa−miR−483−5p、hsa−miR−652−5p、hsa−miR−24−3p、hsa−miR−23b−3p、hsa−miR−23a−3p、hsa−miR−92b−3p、hsa−miR−22−3pからなる群から選択される少なくとも1つのmiRNAも標的核酸として好ましく用いることができる。
上記のmiRNAには、例えば、配列番号1〜275のいずれかで表される塩基配列を含むヒト遺伝子(すなわち、それぞれ、hsa−miR−4675、hsa−miR−4783−3p、hsa−miR−1228−5p、hsa−miR−4532、hsa−miR−6802−5p、hsa−miR−6784−5p、hsa−miR−3940−5p、hsa−miR−1307−3p、hsa−miR−8073、hsa−miR−3184−5p、hsa−miR−1233−5p、hsa−miR−6088、hsa−miR−5195−3p、hsa−miR−320b、hsa−miR−4649−5p、hsa−miR−6800−5p、hsa−miR−1343−3p、hsa−miR−4730、hsa−miR−6885−5p、hsa−miR−5100、hsa−miR−1203、hsa−miR−6756−5p、hsa−miR−373−5p、hsa−miR−1268a、hsa−miR−1260b、hsa−miR−4258、hsa−miR−4697−5p、hsa−miR−1469、hsa−miR−4515、hsa−miR−6861−5p、hsa−miR−6821−5p、hsa−miR−575、hsa−miR−6805−5p、hsa−miR−4758−5p、hsa−miR−3663−3p、hsa−miR−4530、hsa−miR−6798−5p、hsa−miR−6781−5p、hsa−miR−885−3p、hsa−miR−1273g−3p、hsa−miR−4787−3p、hsa−miR−4454、hsa−miR−4706、hsa−miR−1249−3p、hsa−miR−887−3p、hsa−miR−6786−5p、hsa−miR−1238−5p、hsa−miR−6749−5p、hsa−miR−6729−5p、hsa−miR−6825−5p、hsa−miR−663b、hsa−miR−6858−5p、hsa−miR−4690−5p、hsa−miR−6765−5p、hsa−miR−4710、hsa−miR−6775−5p、hsa−miR−371a−5p、hsa−miR−6816−5p、hsa−miR−296−3p、hsa−miR−7977、hsa−miR−8069、hsa−miR−6515−3p、hsa−miR−4687−5p、hsa−miR−1343−5p、hsa−miR−7110−5p、hsa−miR−4525、hsa−miR−3158−5p、hsa−miR−6787−5p、hsa−miR−614、hsa−miR−4689、hsa−miR−1185−2−3p、hsa−miR−1268b、hsa−miR−1228−3p、hsa−miR−1185−1−3p、hsa−miR−940、hsa−miR−939−5p、hsa−miR−6757−5p、hsa−miR−1275、hsa−miR−5001−5p、hsa−miR−6826−5p、hsa−miR−6765−3p、hsa−miR−3679−3p、hsa−miR−4718、hsa−miR−4286、hsa−miR−8059、hsa−miR−4447、hsa−miR−4448、hsa−miR−658、hsa−miR−6766−3p、hsa−miR−197−5p、hsa−miR−6887−5p、hsa−miR−6742−5p、hsa−miR−6729−3p、hsa−miR−5090、hsa−miR−7975、hsa−miR−4505、hsa−miR−6889−5p、hsa−miR−4708−3p、hsa−miR−6131、hsa−miR−1225−3p、hsa−miR−6132、hsa−miR−4734、hsa−miR−3194−3p、hsa−miR−638、hsa−miR−2467−3p、hsa−miR−4728−5p、hsa−miR−5572、hsa−miR−6789−5p、hsa−miR−8063、hsa−miR−4429、hsa−miR−6840−3p、hsa−miR−4476、hsa−miR−675−5p、hsa−miR−711、hsa−miR−6875−5p、hsa−miR−3160−5p、hsa−miR−1908−5p、hsa−miR−6726−5p、hsa−miR−1913、hsa−miR−8071、hsa−miR−3648、hsa−miR−4732−5p、hsa−miR−4787−5p、hsa−miR−3917、hsa−miR−619−5p、hsa−miR−1231、hsa−miR−342−5p、hsa−miR−4433a−5p、hsa−miR−6766−5p、hsa−miR−4707−5p、hsa−miR−7114−5p、hsa−miR−6872−3p、hsa−miR−6780b−5p、hsa−miR−7845−5p、hsa−miR−6798−3p、hsa−miR−665、hsa−miR−6848−5p、hsa−miR−5008−5p、hsa−miR−4294、hsa−miR−6511a−5p、hsa−miR−4435、hsa−miR−4747−3p、hsa−miR−6880−3p、hsa−miR−6869−5p、hsa−miR−7150、hsa−miR−1260a、hsa−miR−6877−5p、hsa−miR−6721−5p、hsa−miR−4656、hsa−miR−1229−5p、hsa−miR−4433a−3p、hsa−miR−4274、hsa−miR−4419b、hsa−miR−4674、hsa−miR−6893−5p、hsa−miR−6763−3p、hsa−miR−6762−5p、hsa−miR−6738−5p、hsa−miR−4513、hsa−miR−6746−5p、hsa−miR−6880−5p、hsa−miR−4736、hsa−miR−718、hsa−miR−6717−5p、hsa−miR−7847−3p、hsa−miR−760、hsa−miR−1199−5p、hsa−miR−6813−5p、hsa−miR−6769a−5p、hsa−miR−1193、hsa−miR−7108−3p、hsa−miR−6741−5p、hsa−miR−4298、hsa−miR−6796−3p、hsa−miR−4750−5p、hsa−miR−6785−5p、hsa−miR−1292−3p、hsa−miR−4749−3p、hsa−miR−6800−3p、hsa−miR−4722−5p、hsa−miR−4746−3p、hsa−miR−4450、hsa−miR−6795−5p、hsa−miR−365a−5p、hsa−miR−498、hsa−miR−6797−5p、hsa−miR−1470、hsa−miR−6851−5p、hsa−miR−1247−3p、hsa−miR−5196−5p、hsa−miR−208a−5p、hsa−miR−6842−5p、hsa−miR−150−3p、hsa−miR−4534、hsa−miR−3135b、hsa−miR−3131、hsa−miR−4792、hsa−miR−6510−5p、hsa−miR−504−3p、hsa−miR−3619−3p、hsa−miR−671−5p、hsa−miR−4667−5p、hsa−miR−4430、hsa−miR−3195、hsa−miR−3679−5p、hsa−miR−6076、hsa−miR−6515−5p、hsa−miR−6820−5p、hsa−miR−4634、hsa−miR−187−5p、hsa−miR−6763−5p、hsa−miR−1908−3p、hsa−miR−1181、hsa−miR−6782−5p、hsa−miR−5010−5p、hsa−miR−6870−5p、hsa−miR−6124、hsa−miR−1249−5p、hsa−miR−6511b−5p、hsa−miR−1254、hsa−miR−4727−3p、hsa−miR−4259、hsa−miR−4771、hsa−miR−3622a−5p、hsa−miR−4480、hsa−miR−4740−5p、hsa−miR−6777−5p、hsa−miR−6794−5p、hsa−miR−4687−3p、hsa−miR−6743−5p、hsa−miR−6771−5p、hsa−miR−3141、hsa−miR−3162−5p、hsa−miR−4271、hsa−miR−1227−5p、hsa−miR−4257、hsa−miR−4270、hsa−miR−4516、hsa−miR−4651、hsa−miR−4725−3p、hsa−miR−6125、hsa−miR−6732−5p、hsa−miR−6791−5p、hsa−miR−6819−5p、hsa−miR−6891−5p、hsa−miR−7108−5p、hsa−miR−642b−3p、hsa−miR−642a−3p、hsa−miR−7109−5p、hsa−miR−320a、hsa−miR−663a、hsa−miR−328−5p、hsa−miR−128−2−5p、hsa−miR−125a−3p、hsa−miR−191−5p、hsa−miR−92b−5p、hsa−miR−296−5p、hsa−miR−1246、hsa−miR−92a−2−5p、hsa−miR−128−1−5p、hsa−miR−1290、hsa−miR−211−3p、hsa−miR−744−5p、hsa−miR−135a−3p、hsa−miR−451a、hsa−miR−625−3p、hsa−miR−92a−3p、hsa−miR−422a、hsa−miR−483−5p、hsa−miR−652−5p、hsa−miR−24−3p、hsa−miR−23b−3p、hsa−miR−23a−3p、hsa−miR−92b−3p及びhsa−miR−22−3p)、その同族体、その転写産物、あるいは及びその変異体又は誘導体が含まれる。ここで、遺伝子、同族体、転写産物、変異体及び誘導体は、上記定義のとおりである。
好ましい標的核酸は、配列番号1〜842のいずれかで表される塩基配列を含むヒト遺伝子、その転写産物、より好ましくは当該転写産物、すなわちmiRNA、その前駆体RNAであるpri−miRNA又はpre−miRNAである。
第1の標的遺伝子は、hsa−miR−4675遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第2の標的遺伝子は、hsa−miR−4783−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第3の標的遺伝子は、hsa−miR−1228−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第4の標的遺伝子は、hsa−miR−4532遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第5の標的遺伝子は、hsa−miR−6802−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第6の標的遺伝子は、hsa−miR−6784−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第7の標的遺伝子は、hsa−miR−3940−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第8の標的遺伝子は、hsa−miR−1307−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第9の標的遺伝子は、hsa−miR−8073遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第10の標的遺伝子は、hsa−miR−3184−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第11の標的遺伝子は、hsa−miR−1233−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第12の標的遺伝子は、hsa−miR−6088遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第13の標的遺伝子は、hsa−miR−5195−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第14の標的遺伝子は、hsa−miR−320b遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第15の標的遺伝子は、hsa−miR−4649−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第16の標的遺伝子は、hsa−miR−6800−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第17の標的遺伝子は、hsa−miR−1343−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第18の標的遺伝子は、hsa−miR−4730遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第19の標的遺伝子は、hsa−miR−6885−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第20の標的遺伝子は、hsa−miR−5100遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第21の標的遺伝子は、hsa−miR−1203遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第22の標的遺伝子は、hsa−miR−6756−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第23の標的遺伝子は、hsa−miR−373−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第24の標的遺伝子は、hsa−miR−1268a遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第25の標的遺伝子は、hsa−miR−1260b遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第26の標的遺伝子は、hsa−miR−4258遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第27の標的遺伝子は、hsa−miR−4697−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第28の標的遺伝子は、hsa−miR−1469遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第29の標的遺伝子は、hsa−miR−4515遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第30の標的遺伝子は、hsa−miR−6861−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第31の標的遺伝子は、hsa−miR−6821−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第32の標的遺伝子は、hsa−miR−575遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第33の標的遺伝子は、hsa−miR−6805−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第34の標的遺伝子は、hsa−miR−4758−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第35の標的遺伝子は、hsa−miR−3663−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第36の標的遺伝子は、hsa−miR−4530遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第37の標的遺伝子は、hsa−miR−6798−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第38の標的遺伝子は、hsa−miR−6781−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第39の標的遺伝子は、hsa−miR−885−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第40の標的遺伝子は、hsa−miR−1273g−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第41の標的遺伝子は、hsa−miR−4787−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第42の標的遺伝子は、hsa−miR−4454遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第43の標的遺伝子は、hsa−miR−4706遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第44の標的遺伝子は、hsa−miR−1249−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第45の標的遺伝子は、hsa−miR−887−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第46の標的遺伝子は、hsa−miR−6786−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第47の標的遺伝子は、hsa−miR−1238−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第48の標的遺伝子は、hsa−miR−6749−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第49の標的遺伝子は、hsa−miR−6729−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第50の標的遺伝子は、hsa−miR−6825−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第51の標的遺伝子は、hsa−miR−663b遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第52の標的遺伝子は、hsa−miR−6858−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第53の標的遺伝子は、hsa−miR−4690−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第54の標的遺伝子は、hsa−miR−6765−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第55の標的遺伝子は、hsa−miR−4710遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第56の標的遺伝子は、hsa−miR−6775−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第57の標的遺伝子は、hsa−miR−371a−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
58の標的遺伝子は、hsa−miR−6816−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第59の標的遺伝子は、hsa−miR−296−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第60の標的遺伝子は、hsa−miR−7977遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第61の標的遺伝子は、hsa−miR−8069遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第62の標的遺伝子は、hsa−miR−6515−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第63の標的遺伝子は、hsa−miR−4687−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第64の標的遺伝子は、hsa−miR−1343−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第65の標的遺伝子は、hsa−miR−7110−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第66の標的遺伝子は、hsa−miR−4525遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第67の標的遺伝子は、hsa−miR−3158−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第68の標的遺伝子は、hsa−miR−6787−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第69の標的遺伝子は、hsa−miR−614遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第70の標的遺伝子は、hsa−miR−4689遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第71の標的遺伝子は、hsa−miR−1185−2−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第72の標的遺伝子は、hsa−miR−1268b遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第73の標的遺伝子は、hsa−miR−1228−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第74の標的遺伝子は、hsa−miR−1185−1−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第75の標的遺伝子は、hsa−miR−940遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第76の標的遺伝子は、hsa−miR−939−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第77の標的遺伝子は、hsa−miR−6757−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第78の標的遺伝子は、hsa−miR−1275遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第79の標的遺伝子は、hsa−miR−5001−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第80の標的遺伝子は、hsa−miR−6826−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第81の標的遺伝子は、hsa−miR−6765−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第82の標的遺伝子は、hsa−miR−3679−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第83の標的遺伝子は、hsa−miR−4718遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第84の標的遺伝子は、hsa−miR−4286遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第85の標的遺伝子は、hsa−miR−8059遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第86の標的遺伝子は、hsa−miR−4447遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第87の標的遺伝子は、hsa−miR−4448遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第88の標的遺伝子は、hsa−miR−658遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第89の標的遺伝子は、hsa−miR−6766−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第90の標的遺伝子は、hsa−miR−197−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第91の標的遺伝子は、hsa−miR−6887−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第92の標的遺伝子は、hsa−miR−6742−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第93の標的遺伝子は、hsa−miR−6729−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第94の標的遺伝子は、hsa−miR−5090遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第95の標的遺伝子は、hsa−miR−7975遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第96の標的遺伝子は、hsa−miR−4505遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第97の標的遺伝子は、hsa−miR−6889−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第98の標的遺伝子は、hsa−miR−4708−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第99の標的遺伝子は、hsa−miR−6131遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第100の標的遺伝子は、hsa−miR−1225−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第101の標的遺伝子は、hsa−miR−6132遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第102の標的遺伝子は、hsa−miR−4734遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第103の標的遺伝子は、hsa−miR−3194−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第104の標的遺伝子は、hsa−miR−638遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第105の標的遺伝子は、hsa−miR−2467−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第106の標的遺伝子は、hsa−miR−4728−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第107の標的遺伝子は、hsa−miR−5572遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第108の標的遺伝子は、hsa−miR−6789−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第109の標的遺伝子は、hsa−miR−8063遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第110の標的遺伝子は、hsa−miR−4429遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第111の標的遺伝子は、hsa−miR−6840−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第112の標的遺伝子は、hsa−miR−4476遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第113の標的遺伝子は、hsa−miR−675−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第114の標的遺伝子は、hsa−miR−711遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第115の標的遺伝子は、hsa−miR−6875−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第116の標的遺伝子は、hsa−miR−3160−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第117の標的遺伝子は、hsa−miR−1908−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第118の標的遺伝子は、hsa−miR−6726−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第119の標的遺伝子は、hsa−miR−1913遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第120の標的遺伝子は、hsa−miR−8071遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第121の標的遺伝子は、hsa−miR−3648遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第122の標的遺伝子は、hsa−miR−4732−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第123の標的遺伝子は、hsa−miR−4787−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第124の標的遺伝子は、hsa−miR−3917遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第125の標的遺伝子は、hsa−miR−619−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第126の標的遺伝子は、hsa−miR−1231遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第127の標的遺伝子は、hsa−miR−342−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第128の標的遺伝子は、hsa−miR−4433a−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第129の標的遺伝子は、hsa−miR−6766−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第130の標的遺伝子は、hsa−miR−4707−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第131の標的遺伝子は、hsa−miR−7114−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第132の標的遺伝子は、hsa−miR−6872−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第133の標的遺伝子は、hsa−miR−6780b−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第134の標的遺伝子は、hsa−miR−7845−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第135の標的遺伝子は、hsa−miR−6798−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第136の標的遺伝子は、hsa−miR−665遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第137の標的遺伝子は、hsa−miR−6848−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第138の標的遺伝子は、hsa−miR−5008−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第139の標的遺伝子は、hsa−miR−4294遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第140の標的遺伝子は、hsa−miR−6511a−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第141の標的遺伝子は、hsa−miR−4435遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第142の標的遺伝子は、hsa−miR−4747−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第143の標的遺伝子は、hsa−miR−6880−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第144の標的遺伝子は、hsa−miR−6869−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第145の標的遺伝子は、hsa−miR−7150遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第146の標的遺伝子は、hsa−miR−1260a遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第147の標的遺伝子は、hsa−miR−6877−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第148の標的遺伝子は、hsa−miR−6721−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第149の標的遺伝子は、hsa−miR−4656遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第150の標的遺伝子は、hsa−miR−1229−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第151の標的遺伝子は、hsa−miR−4433a−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第152の標的遺伝子は、hsa−miR−4274遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第153の標的遺伝子は、hsa−miR−4419b遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第154の標的遺伝子は、hsa−miR−4674遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第155の標的遺伝子は、hsa−miR−6893−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第156の標的遺伝子は、hsa−miR−6763−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第157の標的遺伝子は、hsa−miR−6762−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第158の標的遺伝子は、hsa−miR−6738−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第159の標的遺伝子は、hsa−miR−4513遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第160の標的遺伝子は、hsa−miR−6746−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第161の標的遺伝子は、hsa−miR−6880−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第162の標的遺伝子は、hsa−miR−4736遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第163の標的遺伝子は、hsa−miR−718遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第164の標的遺伝子は、hsa−miR−6717−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第165の標的遺伝子は、hsa−miR−7847−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第166の標的遺伝子は、hsa−miR−760遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第167の標的遺伝子は、hsa−miR−1199−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第168の標的遺伝子は、hsa−miR−6813−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第169の標的遺伝子は、hsa−miR−6769a−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第170の標的遺伝子は、hsa−miR−1193遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第171の標的遺伝子は、hsa−miR−7108−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第172の標的遺伝子は、hsa−miR−6741−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第173の標的遺伝子は、hsa−miR−4298遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第174の標的遺伝子は、hsa−miR−6796−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第175の標的遺伝子は、hsa−miR−4750−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第176の標的遺伝子は、hsa−miR−6785−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第177の標的遺伝子は、hsa−miR−1292−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第178の標的遺伝子は、hsa−miR−4749−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第179の標的遺伝子は、hsa−miR−6800−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第180の標的遺伝子は、hsa−miR−4722−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第181の標的遺伝子は、hsa−miR−4746−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第182の標的遺伝子は、hsa−miR−4450遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第183の標的遺伝子は、hsa−miR−6795−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第184の標的遺伝子は、hsa−miR−365a−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第185の標的遺伝子は、hsa−miR−498遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第186の標的遺伝子は、hsa−miR−6797−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第187の標的遺伝子は、hsa−miR−1470遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第188の標的遺伝子は、hsa−miR−6851−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第189の標的遺伝子は、hsa−miR−1247−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第190の標的遺伝子は、hsa−miR−5196−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第191の標的遺伝子は、hsa−miR−208a−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第192の標的遺伝子は、hsa−miR−6842−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第193の標的遺伝子は、hsa−miR−150−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第194の標的遺伝子は、hsa−miR−4534遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第195の標的遺伝子は、hsa−miR−3135b遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第196の標的遺伝子は、hsa−miR−3131遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第197の標的遺伝子は、hsa−miR−4792遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第198の標的遺伝子は、hsa−miR−6510−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第199の標的遺伝子は、hsa−miR−504−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第200の標的遺伝子は、hsa−miR−3619−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第201の標的遺伝子は、hsa−miR−671−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第202の標的遺伝子は、hsa−miR−4667−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第203の標的遺伝子は、hsa−miR−4430遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第204の標的遺伝子は、hsa−miR−3195遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第205の標的遺伝子は、hsa−miR−3679−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第206の標的遺伝子は、hsa−miR−6076遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第207の標的遺伝子は、hsa−miR−6515−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第208の標的遺伝子は、hsa−miR−6820−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第209の標的遺伝子は、hsa−miR−4634遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第210の標的遺伝子は、hsa−miR−187−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第211の標的遺伝子は、hsa−miR−6763−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第212の標的遺伝子は、hsa−miR−1908−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第213の標的遺伝子は、hsa−miR−1181遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第214の標的遺伝子は、hsa−miR−6782−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第215の標的遺伝子は、hsa−miR−5010−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第216の標的遺伝子は、hsa−miR−6870−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第217の標的遺伝子は、hsa−miR−6124遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第218の標的遺伝子は、hsa−miR−1249−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第219の標的遺伝子は、hsa−miR−6511b−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第220の標的遺伝子は、hsa−miR−1254遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第221の標的遺伝子は、hsa−miR−4727−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第222の標的遺伝子は、hsa−miR−4259遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第223の標的遺伝子は、hsa−miR−4771遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第224の標的遺伝子は、hsa−miR−3622a−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第225の標的遺伝子は、hsa−miR−4480遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第226の標的遺伝子は、hsa−miR−4740−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第227の標的遺伝子は、hsa−miR−6777−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第228の標的遺伝子は、hsa−miR−6794−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第229の標的遺伝子は、hsa−miR−4687−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第230の標的遺伝子は、hsa−miR−6743−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第231の標的遺伝子は、hsa−miR−6771−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第232の標的遺伝子は、hsa−miR−3141遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第233の標的遺伝子は、hsa−miR−3162−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第234の標的遺伝子は、hsa−miR−4271遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第235の標的遺伝子は、hsa−miR−1227−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第236の標的遺伝子は、hsa−miR−4257遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第237の標的遺伝子は、hsa−miR−4270遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第238の標的遺伝子は、hsa−miR−4516遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第239の標的遺伝子は、hsa−miR−4651遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第240の標的遺伝子は、hsa−miR−4725−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第241の標的遺伝子は、hsa−miR−6125遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第242の標的遺伝子は、hsa−miR−6732−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第243の標的遺伝子は、hsa−miR−6791−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第244の標的遺伝子は、hsa−miR−6819−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第245の標的遺伝子は、hsa−miR−6891−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第246の標的遺伝子は、hsa−miR−7108−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第247の標的遺伝子は、hsa−miR−7109−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第248の標的遺伝子は、hsa−miR−320a遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第249の標的遺伝子は、hsa−miR−663a遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告が知られている(非特許文献3)。
第250の標的遺伝子は、hsa−miR−328−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第251の標的遺伝子は、hsa−miR−642b−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第252の標的遺伝子は、hsa−miR−128−2−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告が知られている(非特許文献1)。
第253の標的遺伝子は、hsa−miR−125a−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献3)。
第254の標的遺伝子は、hsa−miR−191−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第255の標的遺伝子は、hsa−miR−92b−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告が知られている(非特許文献3)。
第256の標的遺伝子は、hsa−miR−296−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告が知られている(非特許文献3)。
第257の標的遺伝子は、hsa−miR−1246遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献4)。
第258の標的遺伝子は、hsa−miR−92a−2−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告が知られている(非特許文献1)。
第259の標的遺伝子は、hsa−miR−128−1−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告が知られている(非特許文献1)。
第260の標的遺伝子は、hsa−miR−1290遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第261の標的遺伝子は、hsa−miR−211−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献3)。
第262の標的遺伝子は、hsa−miR−744−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献4)。
第263の標的遺伝子は、hsa−miR−135a−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献2)。
第264の標的遺伝子は、hsa−miR−451a遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告が知られている(非特許文献2)。
第265の標的遺伝子は、hsa−miR−625−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第266の標的遺伝子は、hsa−miR−92a−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第267の標的遺伝子は、hsa−miR−422a遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告が知られている(非特許文献3)。
第268の標的遺伝子は、hsa−miR−642a−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告は知られていない。
第269の標的遺伝子は、hsa−miR−483−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第270の標的遺伝子は、hsa−miR−652−5p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献4)。
第271の標的遺伝子は、hsa−miR−24−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告が知られている(特許文献1)。
第272の標的遺伝子は、hsa−miR−23b−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告が知られている(非特許文献3)。
第273の標的遺伝子は、hsa−miR−23a−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告が知られている(非特許文献3)。
第274の標的遺伝子は、hsa−miR−92b−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告が知られている(非特許文献3)。
第275の標的遺伝子は、hsa−miR−22−3p遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が卵巣腫瘍のマーカーになりうるという報告が知られている(非特許文献2)。
一態様において、本発明は、上記標的核酸の少なくとも1つを含む、卵巣腫瘍を検出するための、又は卵巣腫瘍を診断するためのマーカーに関する。
一態様において、本発明は、卵巣腫瘍を検出するための、又は卵巣腫瘍を診断するための上記標的核酸の少なくとも1つの使用に関する。
2.卵巣腫瘍の検出用の核酸
本発明において、卵巣腫瘍を検出するための核酸、例えば卵巣腫瘍を診断するために使用可能な核酸プローブ又はプライマーは、卵巣腫瘍の標的核酸としての、ヒト由来のhsa−miR−4675、hsa−miR−4783−3p、hsa−miR−1228−5p、hsa−miR−4532、hsa−miR−6802−5p、hsa−miR−6784−5p、hsa−miR−3940−5p、hsa−miR−1307−3p、hsa−miR−8073、hsa−miR−3184−5p、hsa−miR−1233−5p、hsa−miR−6088、hsa−miR−5195−3p、hsa−miR−320b、hsa−miR−4649−5p、hsa−miR−6800−5p、hsa−miR−1343−3p、hsa−miR−4730、hsa−miR−6885−5p、hsa−miR−5100、hsa−miR−1203、hsa−miR−6756−5p、hsa−miR−373−5p、hsa−miR−1268a、hsa−miR−1260b、hsa−miR−4258、hsa−miR−4697−5p、hsa−miR−1469、hsa−miR−4515、hsa−miR−6861−5p、hsa−miR−6821−5p、hsa−miR−575、hsa−miR−6805−5p、hsa−miR−4758−5p、hsa−miR−3663−3p、hsa−miR−4530、hsa−miR−6798−5p、hsa−miR−6781−5p、hsa−miR−885−3p、hsa−miR−1273g−3p、hsa−miR−4787−3p、hsa−miR−4454、hsa−miR−4706、hsa−miR−1249−3p、hsa−miR−887−3p、hsa−miR−6786−5p、hsa−miR−1238−5p、hsa−miR−6749−5p、hsa−miR−6729−5p、hsa−miR−6825−5p、hsa−miR−663b、hsa−miR−6858−5p、hsa−miR−4690−5p、hsa−miR−6765−5p、hsa−miR−4710、hsa−miR−6775−5p、hsa−miR−371a−5p、hsa−miR−6816−5p、hsa−miR−296−3p、hsa−miR−7977、hsa−miR−8069、hsa−miR−6515−3p、hsa−miR−4687−5p、hsa−miR−1343−5p、hsa−miR−7110−5p、hsa−miR−4525、hsa−miR−3158−5p、hsa−miR−6787−5p、hsa−miR−614、hsa−miR−4689、hsa−miR−1185−2−3p、hsa−miR−1268b、hsa−miR−1228−3p、hsa−miR−1185−1−3p、hsa−miR−940、hsa−miR−939−5p、hsa−miR−6757−5p、hsa−miR−1275、hsa−miR−5001−5p、hsa−miR−6826−5p、hsa−miR−6765−3p、hsa−miR−3679−3p、hsa−miR−4718、hsa−miR−4286、hsa−miR−8059、hsa−miR−4447、hsa−miR−4448、hsa−miR−658、hsa−miR−6766−3p、hsa−miR−197−5p、hsa−miR−6887−5p、hsa−miR−6742−5p、hsa−miR−6729−3p、hsa−miR−5090、hsa−miR−7975、hsa−miR−4505、hsa−miR−6889−5p、hsa−miR−4708−3p、hsa−miR−6131、hsa−miR−1225−3p、hsa−miR−6132、hsa−miR−4734、hsa−miR−3194−3p、hsa−miR−638、hsa−miR−2467−3p、hsa−miR−4728−5p、hsa−miR−5572、hsa−miR−6789−5p、hsa−miR−8063、hsa−miR−4429、hsa−miR−6840−3p、hsa−miR−4476、hsa−miR−675−5p、hsa−miR−711、hsa−miR−6875−5p、hsa−miR−3160−5p、hsa−miR−1908−5p、hsa−miR−6726−5p、hsa−miR−1913、hsa−miR−8071、hsa−miR−3648、hsa−miR−4732−5p、hsa−miR−4787−5p、hsa−miR−3917、hsa−miR−619−5p、hsa−miR−1231、hsa−miR−342−5p、hsa−miR−4433a−5p、hsa−miR−6766−5p、hsa−miR−4707−5p、hsa−miR−7114−5p、hsa−miR−6872−3p、hsa−miR−6780b−5p、hsa−miR−7845−5p、hsa−miR−6798−3p、hsa−miR−665、hsa−miR−6848−5p、hsa−miR−5008−5p、hsa−miR−4294、hsa−miR−6511a−5p、hsa−miR−4435、hsa−miR−4747−3p、hsa−miR−6880−3p、hsa−miR−6869−5p、hsa−miR−7150、hsa−miR−1260a、hsa−miR−6877−5p、hsa−miR−6721−5p、hsa−miR−4656、hsa−miR−1229−5p、hsa−miR−4433a−3p、hsa−miR−4274、hsa−miR−4419b、hsa−miR−4674、hsa−miR−6893−5p、hsa−miR−6763−3p、hsa−miR−6762−5p、hsa−miR−6738−5p、hsa−miR−4513、hsa−miR−6746−5p、hsa−miR−6880−5p、hsa−miR−4736、hsa−miR−718、hsa−miR−6717−5p、hsa−miR−7847−3p、hsa−miR−760、hsa−miR−1199−5p、hsa−miR−6813−5p、hsa−miR−6769a−5p、hsa−miR−1193、hsa−miR−7108−3p、hsa−miR−6741−5p、hsa−miR−4298、hsa−miR−6796−3p、hsa−miR−4750−5p、hsa−miR−6785−5p、hsa−miR−1292−3p、hsa−miR−4749−3p、hsa−miR−6800−3p、hsa−miR−4722−5p、hsa−miR−4746−3p、hsa−miR−4450、hsa−miR−6795−5p、hsa−miR−365a−5p、hsa−miR−498、hsa−miR−6797−5p、hsa−miR−1470、hsa−miR−6851−5p、hsa−miR−1247−3p、hsa−miR−5196−5p、hsa−miR−208a−5p、hsa−miR−6842−5p、hsa−miR−150−3p、hsa−miR−4534、hsa−miR−3135b、hsa−miR−3131、hsa−miR−4792、hsa−miR−6510−5p、hsa−miR−504−3p、hsa−miR−3619−3p、hsa−miR−671−5p、hsa−miR−4667−5p、hsa−miR−4430、hsa−miR−3195、hsa−miR−3679−5p、hsa−miR−6076、hsa−miR−6515−5p、hsa−miR−6820−5p、hsa−miR−4634、hsa−miR−187−5p、hsa−miR−6763−5p、hsa−miR−1908−3p、hsa−miR−1181、hsa−miR−6782−5p、hsa−miR−5010−5p、hsa−miR−6870−5p、hsa−miR−6124、hsa−miR−1249−5p、hsa−miR−6511b−5p、hsa−miR−1254、hsa−miR−4727−3p、hsa−miR−4259、hsa−miR−4771、hsa−miR−3622a−5p、hsa−miR−4480、hsa−miR−4740−5p、hsa−miR−6777−5p、hsa−miR−6794−5p、hsa−miR−4687−3p、hsa−miR−6743−5p、hsa−miR−6771−5p、hsa−miR−3141、hsa−miR−3162−5p、hsa−miR−4271、hsa−miR−1227−5p、hsa−miR−4257、hsa−miR−4270、hsa−miR−4516、hsa−miR−4651、hsa−miR−4725−3p、hsa−miR−6125、hsa−miR−6732−5p、hsa−miR−6791−5p、hsa−miR−6819−5p、hsa−miR−6891−5p、hsa−miR−7108−5p、hsa−miR−7109−5p、hsa−miR−642b−3p及びhsa−miR−642a−3p、あるいはそれらの組み合わせ、並びに、それらと場合により組み合わせることができる、hsa−miR−320a、hsa−miR−663a、hsa−miR−328−5p、hsa−miR−128−2−5p、hsa−miR−125a−3p、hsa−miR−191−5p、hsa−miR−92b−5p、hsa−miR−296−5p、hsa−miR−1246、hsa−miR−92a−2−5p、hsa−miR−128−1−5p、hsa−miR−1290、hsa−miR−211−3p、hsa−miR−744−5p、hsa−miR−135a−3p、hsa−miR−451a、hsa−miR−625−3p、hsa−miR−92a−3p、hsa−miR−422a、hsa−miR−483−5p、hsa−miR−652−5p、hsa−miR−24−3p、hsa−miR−23b−3p、hsa−miR−23a−3p、hsa−miR−92b−3p、hsa−miR−22−3p、あるいはそれらの組み合わせ、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体の存在、発現量又は存在量を定性的及び/又は定量的に測定することを可能にする。
上記の標的核酸は、健常者、良性骨軟部腫瘍及び乳良性疾患患者(もしくは疾患動物)、及び卵巣がん以外のがんに罹患した被験体と比べ卵巣腫瘍に罹患した被験体において、該標的核酸の種類に応じてそれらの発現量が増加するものもあれば、又は低下するものもある(以下、「増加/低下」と称する。)。それゆえ、本発明のキット又はデバイスは、卵巣腫瘍の罹患が疑われる被験体(例えばヒト)由来の体液と健常者、良性骨軟部腫瘍及び乳良性疾患患者(もしくは疾患動物)及び卵巣がん以外のがん患者(もしくは、がん動物)由来の体液について上記標的核酸の発現量を測定し、それらを比較して、卵巣腫瘍を検出するために有効に使用することができる。
本発明で使用可能な核酸プローブ又はプライマーは、例えば、配列番号1〜247、251及び268の少なくとも1つで表される塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は該ポリヌクレオチドの相補鎖と特異的に結合可能な核酸プローブ、或いは、配列番号1〜247、251及び268の少なくとも1つで表される塩基配列からなるポリヌクレオチドを増幅するためのプライマーである。
本発明で使用可能な核酸プローブ又はプライマーはさらに、例えば、配列番号248〜250、252〜267及び269〜275の少なくとも1つで表される塩基配列からなるポリヌクレオチド、又は該ポリヌクレオチドの相補鎖と特異的に結合可能な核酸プローブ、或いは、配列番号248〜250、252〜267及び269〜275の少なくとも1つで表される塩基配列からなるポリヌクレオチドを増幅するためのプライマーを含むことができる。
本発明の好ましい実施形態において、上記の核酸プローブ又はプライマーは、配列番号1〜842のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、を含むポリヌクレオチド群及びその相補的ポリヌクレオチド群、当該塩基配列に相補的な塩基配列からなるDNAとストリンジェントな条件(後述)でそれぞれハイブリダイズするポリヌクレオチド群及びその相補的ポリヌクレオチド群、並びにそれらのポリヌクレオチド群の塩基配列において15以上、好ましくは17以上の連続した塩基を含むポリヌクレオチド群から選ばれた1又は複数のポリヌクレオチドの組み合わせを含む。これらのポリヌクレオチドは、標的核酸である上記卵巣腫瘍マーカーを検出するための核酸プローブ及びプライマーとして使用できる。
さらに具体的には、本発明で使用可能な核酸プローブ又はプライマーの例は、以下のポリヌクレオチド(a)〜(e)のいずれかからなる群から選択される1又は複数のポリヌクレオチドである。
(a)配列番号1〜247、251及び268のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(b)配列番号1〜247、251及び268のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(c)配列番号1〜247、251及び268のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(d)配列番号1〜247、251及び268のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、並びに、
(e)前記(a)〜(d)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド。
本発明で使用可能な核酸プローブ又はプライマーはさらに、上記のポリヌクレオチド(a)〜(e)のいずれかから選択される少なくとも1つのポリヌクレオチドの他に、下記の(f)〜(j)のいずれかに示すポリヌクレオチドを含むことができる。
(f)配列番号248〜250、252〜267及び269〜275のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(g)配列番号248〜250、252〜267及び269〜275のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(h)配列番号248〜250、252〜267及び269〜275のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(i)配列番号248〜250、252〜267及び269〜275のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、並びに、
(j)前記(f)〜(i)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド。
本発明で使用される上記ポリヌクレオチド類又はその断片類はいずれもDNAでもよいしRNAでもよい。
本発明で使用可能な上記のポリヌクレオチドは、DNA組換え技術、PCR法、DNA/RNA自動合成機による方法などの一般的な技術を用いて作製することができる。
DNA組換え技術及びPCR法は、例えばAusubelら、Current Protocols in Molecular Biology、John Willey&Sons、US (1993);Sambrookら、Molecular Cloning A Laboratory Manual、Cold Spring Harbor Laboratory Press、US(1989)などに記載される技術を使用することができる。
配列番号1〜275で表されるヒト由来のhsa−miR−4675、hsa−miR−4783−3p、hsa−miR−1228−5p、hsa−miR−4532、hsa−miR−6802−5p、hsa−miR−6784−5p、hsa−miR−3940−5p、hsa−miR−1307−3p、hsa−miR−8073、hsa−miR−3184−5p、hsa−miR−1233−5p、hsa−miR−6088、hsa−miR−5195−3p、hsa−miR−320b、hsa−miR−4649−5p、hsa−miR−6800−5p、hsa−miR−1343−3p、hsa−miR−4730、hsa−miR−6885−5p、hsa−miR−5100、hsa−miR−1203、hsa−miR−6756−5p、hsa−miR−373−5p、hsa−miR−1268a、hsa−miR−1260b、hsa−miR−4258、hsa−miR−4697−5p、hsa−miR−1469、hsa−miR−4515、hsa−miR−6861−5p、hsa−miR−6821−5p、hsa−miR−575、hsa−miR−6805−5p、hsa−miR−4758−5p、hsa−miR−3663−3p、hsa−miR−4530、hsa−miR−6798−5p、hsa−miR−6781−5p、hsa−miR−885−3p、hsa−miR−1273g−3p、hsa−miR−4787−3p、hsa−miR−4454、hsa−miR−4706、hsa−miR−1249−3p、hsa−miR−887−3p、hsa−miR−6786−5p、hsa−miR−1238−5p、hsa−miR−6749−5p、hsa−miR−6729−5p、hsa−miR−6825−5p、hsa−miR−663b、hsa−miR−6858−5p、hsa−miR−4690−5p、hsa−miR−6765−5p、hsa−miR−4710、hsa−miR−6775−5p、hsa−miR−371a−5p、hsa−miR−6816−5p、hsa−miR−296−3p、hsa−miR−7977、hsa−miR−8069、hsa−miR−6515−3p、hsa−miR−4687−5p、hsa−miR−1343−5p、hsa−miR−7110−5p、hsa−miR−4525、hsa−miR−3158−5p、hsa−miR−6787−5p、hsa−miR−614、hsa−miR−4689、hsa−miR−1185−2−3p、hsa−miR−1268b、hsa−miR−1228−3p、hsa−miR−1185−1−3p、hsa−miR−940、hsa−miR−939−5p、hsa−miR−6757−5p、hsa−miR−1275、hsa−miR−5001−5p、hsa−miR−6826−5p、hsa−miR−6765−3p、hsa−miR−3679−3p、hsa−miR−4718、hsa−miR−4286、hsa−miR−8059、hsa−miR−4447、hsa−miR−4448、hsa−miR−658、hsa−miR−6766−3p、hsa−miR−197−5p、hsa−miR−6887−5p、hsa−miR−6742−5p、hsa−miR−6729−3p、hsa−miR−5090、hsa−miR−7975、hsa−miR−4505、hsa−miR−6889−5p、hsa−miR−4708−3p、hsa−miR−6131、hsa−miR−1225−3p、hsa−miR−6132、hsa−miR−4734、hsa−miR−3194−3p、hsa−miR−638、hsa−miR−2467−3p、hsa−miR−4728−5p、hsa−miR−5572、hsa−miR−6789−5p、hsa−miR−8063、hsa−miR−4429、hsa−miR−6840−3p、hsa−miR−4476、hsa−miR−675−5p、hsa−miR−711、hsa−miR−6875−5p、hsa−miR−3160−5p、hsa−miR−1908−5p、hsa−miR−6726−5p、hsa−miR−1913、hsa−miR−8071、hsa−miR−3648、hsa−miR−4732−5p、hsa−miR−4787−5p、hsa−miR−3917、hsa−miR−619−5p、hsa−miR−1231、hsa−miR−342−5p、hsa−miR−4433a−5p、hsa−miR−6766−5p、hsa−miR−4707−5p、hsa−miR−7114−5p、hsa−miR−6872−3p、hsa−miR−6780b−5p、hsa−miR−7845−5p、hsa−miR−6798−3p、hsa−miR−665、hsa−miR−6848−5p、hsa−miR−5008−5p、hsa−miR−4294、hsa−miR−6511a−5p、hsa−miR−4435、hsa−miR−4747−3p、hsa−miR−6880−3p、hsa−miR−6869−5p、hsa−miR−7150、hsa−miR−1260a、hsa−miR−6877−5p、hsa−miR−6721−5p、hsa−miR−4656、hsa−miR−1229−5p、hsa−miR−4433a−3p、hsa−miR−4274、hsa−miR−4419b、hsa−miR−4674、hsa−miR−6893−5p、hsa−miR−6763−3p、hsa−miR−6762−5p、hsa−miR−6738−5p、hsa−miR−4513、hsa−miR−6746−5p、hsa−miR−6880−5p、hsa−miR−4736、hsa−miR−718、hsa−miR−6717−5p、hsa−miR−7847−3p、hsa−miR−760、hsa−miR−1199−5p、hsa−miR−6813−5p、hsa−miR−6769a−5p、hsa−miR−1193、hsa−miR−7108−3p、hsa−miR−6741−5p、hsa−miR−4298、hsa−miR−6796−3p、hsa−miR−4750−5p、hsa−miR−6785−5p、hsa−miR−1292−3p、hsa−miR−4749−3p、hsa−miR−6800−3p、hsa−miR−4722−5p、hsa−miR−4746−3p、hsa−miR−4450、hsa−miR−6795−5p、hsa−miR−365a−5p、hsa−miR−498、hsa−miR−6797−5p、hsa−miR−1470、hsa−miR−6851−5p、hsa−miR−1247−3p、hsa−miR−5196−5p、hsa−miR−208a−5p、hsa−miR−6842−5p、hsa−miR−150−3p、hsa−miR−4534、hsa−miR−3135b、hsa−miR−3131、hsa−miR−4792、hsa−miR−6510−5p、hsa−miR−504−3p、hsa−miR−3619−3p、hsa−miR−671−5p、hsa−miR−4667−5p、hsa−miR−4430、hsa−miR−3195、hsa−miR−3679−5p、hsa−miR−6076、hsa−miR−6515−5p、hsa−miR−6820−5p、hsa−miR−4634、hsa−miR−187−5p、hsa−miR−6763−5p、hsa−miR−1908−3p、hsa−miR−1181、hsa−miR−6782−5p、hsa−miR−5010−5p、hsa−miR−6870−5p、hsa−miR−6124、hsa−miR−1249−5p、hsa−miR−6511b−5p、hsa−miR−1254、hsa−miR−4727−3p、hsa−miR−4259、hsa−miR−4771、hsa−miR−3622a−5p、hsa−miR−4480、hsa−miR−4740−5p、hsa−miR−6777−5p、hsa−miR−6794−5p、hsa−miR−4687−3p、hsa−miR−6743−5p、hsa−miR−6771−5p、hsa−miR−3141、hsa−miR−3162−5p、hsa−miR−4271、hsa−miR−1227−5p、hsa−miR−4257、hsa−miR−4270、hsa−miR−4516、hsa−miR−4651、hsa−miR−4725−3p、hsa−miR−6125、hsa−miR−6732−5p、hsa−miR−6791−5p、hsa−miR−6819−5p、hsa−miR−6891−5p、hsa−miR−7108−5p、hsa−miR−642b−3p、hsa−miR−642a−3p、hsa−miR−7109−5p、hsa−miR−320a、hsa−miR−663a、hsa−miR−328−5p、hsa−miR−128−2−5p、hsa−miR−125a−3p、hsa−miR−191−5p、hsa−miR−92b−5p、hsa−miR−296−5p、hsa−miR−1246、hsa−miR−92a−2−5p、hsa−miR−128−1−5p、hsa−miR−1290、hsa−miR−211−3p、hsa−miR−744−5p、hsa−miR−135a−3p、hsa−miR−451a、hsa−miR−625−3p、hsa−miR−92a−3p、hsa−miR−422a、hsa−miR−483−5p、hsa−miR−652−5p、hsa−miR−24−3p、hsa−miR−23b−3p、hsa−miR−23a−3p、hsa−miR−92b−3p及びhsa−miR−22−3pは公知であり、前述のようにその取得方法も知られている。このため、この遺伝子をクローニングすることによって、本発明で使用可能な核酸プローブ又はプライマーとしてのポリヌクレオチドを作製することができる。
そのような核酸プローブ又はプライマーは、DNA自動合成装置を用いて化学的に合成することができる。この合成には一般にホスホアミダイト法が使用され、この方法によって約100塩基までの一本鎖DNAを自動合成することができる。DNA自動合成装置は、例えばPolygen社、ABI社、Applied BioSystems社などから市販されている。
或いは、本発明のポリヌクレオチドは、cDNAクローニング法によって作製することもできる。cDNAクローニング技術は、例えばmicroRNA Cloning Kit Wakoなどを利用できる。
ここで、配列番号1〜275のいずれかで表される塩基配列からなるポリヌクレオチドを検出するための核酸プローブ及びプライマーの配列は、miRNA又はその前駆体としては生体内に存在していない。例えば、配列番号128及び配列番号151で表される塩基配列は、配列番号405で表される前駆体から生成されるが、この前駆体は図1に示すようなヘアピン様構造を有しており、配列番号128及び配列番号151で表される塩基配列は互いにミスマッチ配列を有している。このため、配列番号121又は配列番号151で表される塩基配列に対する、完全に相補的な塩基配列が生体内で自然に生成されることはない。このため、配列番号1〜275のいずれかで表される塩基配列を検出するための核酸プローブ及びプライマーは生体内に存在しない人工的な塩基配列を有し得る。
3.卵巣腫瘍検出用キット又はデバイス
本発明はまた、卵巣腫瘍マーカーである標的核酸を測定するための、本発明において核酸プローブ又はプライマーとして使用可能なポリヌクレオチド(これには、変異体、断片、又は誘導体を含みうる。)の1つ又は複数を含む卵巣腫瘍検出用キット又はデバイスを提供する。
本発明における卵巣腫瘍マーカーである標的核酸は、好ましくは、以下の群Aから選択される。
群A:
hsa−miR−4675、hsa−miR−4783−3p、hsa−miR−1228−5p、hsa−miR−4532、hsa−miR−6802−5p、hsa−miR−6784−5p、hsa−miR−3940−5p、hsa−miR−1307−3p、hsa−miR−8073、hsa−miR−3184−5p、hsa−miR−1233−5p、hsa−miR−6088、hsa−miR−5195−3p、hsa−miR−320b、hsa−miR−4649−5p、hsa−miR−6800−5p、hsa−miR−1343−3p、hsa−miR−4730、hsa−miR−6885−5p、hsa−miR−5100、hsa−miR−1203、hsa−miR−6756−5p、hsa−miR−373−5p、hsa−miR−1268a、hsa−miR−1260b、hsa−miR−4258、hsa−miR−4697−5p、hsa−miR−1469、hsa−miR−4515、hsa−miR−6861−5p、hsa−miR−6821−5p、hsa−miR−575、hsa−miR−6805−5p、hsa−miR−4758−5p、hsa−miR−3663−3p、hsa−miR−4530、hsa−miR−6798−5p、hsa−miR−6781−5p、hsa−miR−885−3p、hsa−miR−1273g−3p、hsa−miR−4787−3p、hsa−miR−4454、hsa−miR−4706、hsa−miR−1249−3p、hsa−miR−887−3p、hsa−miR−6786−5p、hsa−miR−1238−5p、hsa−miR−6749−5p、hsa−miR−6729−5p、hsa−miR−6825−5p、hsa−miR−663b、hsa−miR−6858−5p、hsa−miR−4690−5p、hsa−miR−6765−5p、hsa−miR−4710、hsa−miR−6775−5p、hsa−miR−371a−5p、hsa−miR−6816−5p、hsa−miR−296−3p、hsa−miR−7977、hsa−miR−8069、hsa−miR−6515−3p、hsa−miR−4687−5p、hsa−miR−1343−5p、hsa−miR−7110−5p、hsa−miR−4525、hsa−miR−3158−5p、hsa−miR−6787−5p、hsa−miR−614、hsa−miR−4689、hsa−miR−1185−2−3p、hsa−miR−1268b、hsa−miR−1228−3p、hsa−miR−1185−1−3p、hsa−miR−940、hsa−miR−939−5p、hsa−miR−6757−5p、hsa−miR−1275、hsa−miR−5001−5p、hsa−miR−6826−5p、hsa−miR−6765−3p、hsa−miR−3679−3p、hsa−miR−4718、hsa−miR−4286、hsa−miR−8059、hsa−miR−4447、hsa−miR−4448、hsa−miR−658、hsa−miR−6766−3p、hsa−miR−197−5p、hsa−miR−6887−5p、hsa−miR−6742−5p、hsa−miR−6729−3p、hsa−miR−5090、hsa−miR−7975、hsa−miR−4505、hsa−miR−6889−5p、hsa−miR−4708−3p、hsa−miR−6131、hsa−miR−1225−3p、hsa−miR−6132、hsa−miR−4734、hsa−miR−3194−3p、hsa−miR−638、hsa−miR−2467−3p、hsa−miR−4728−5p、hsa−miR−5572、hsa−miR−6789−5p、hsa−miR−8063、hsa−miR−4429、hsa−miR−6840−3p、hsa−miR−4476、hsa−miR−675−5p、hsa−miR−711、hsa−miR−6875−5p、hsa−miR−3160−5p、hsa−miR−1908−5p、hsa−miR−6726−5p、hsa−miR−1913、hsa−miR−8071、hsa−miR−3648、hsa−miR−4732−5p、hsa−miR−4787−5p、hsa−miR−3917、hsa−miR−619−5p、hsa−miR−1231、hsa−miR−342−5p、hsa−miR−4433a−5p、hsa−miR−6766−5p、hsa−miR−4707−5p、hsa−miR−7114−5p、hsa−miR−6872−3p、hsa−miR−6780b−5p、hsa−miR−7845−5p、hsa−miR−6798−3p、hsa−miR−665、hsa−miR−6848−5p、hsa−miR−5008−5p、hsa−miR−4294、hsa−miR−6511a−5p、hsa−miR−4435、hsa−miR−4747−3p、hsa−miR−6880−3p、hsa−miR−6869−5p、hsa−miR−7150、hsa−miR−1260a、hsa−miR−6877−5p、hsa−miR−6721−5p、hsa−miR−4656、hsa−miR−1229−5p、hsa−miR−4433a−3p、hsa−miR−4274、hsa−miR−4419b、hsa−miR−4674、hsa−miR−6893−5p、hsa−miR−6763−3p、hsa−miR−6762−5p、hsa−miR−6738−5p、hsa−miR−4513、hsa−miR−6746−5p、hsa−miR−6880−5p、hsa−miR−4736、hsa−miR−718、hsa−miR−6717−5p、hsa−miR−7847−3p、hsa−miR−760、hsa−miR−1199−5p、hsa−miR−6813−5p、hsa−miR−6769a−5p、hsa−miR−1193、hsa−miR−7108−3p、hsa−miR−6741−5p、hsa−miR−4298、hsa−miR−6796−3p、hsa−miR−4750−5p、hsa−miR−6785−5p、hsa−miR−1292−3p、hsa−miR−4749−3p、hsa−miR−6800−3p、hsa−miR−4722−5p、hsa−miR−4746−3p、hsa−miR−4450、hsa−miR−6795−5p、hsa−miR−365a−5p、hsa−miR−498、hsa−miR−6797−5p、hsa−miR−1470、hsa−miR−6851−5p、hsa−miR−1247−3p、hsa−miR−5196−5p、hsa−miR−208a−5p、hsa−miR−6842−5p、hsa−miR−150−3p、hsa−miR−4534、hsa−miR−3135b、hsa−miR−3131、hsa−miR−4792、hsa−miR−6510−5p、hsa−miR−504−3p、hsa−miR−3619−3p、hsa−miR−671−5p、hsa−miR−4667−5p、hsa−miR−4430、hsa−miR−3195、hsa−miR−3679−5p、hsa−miR−6076、hsa−miR−6515−5p、hsa−miR−6820−5p、hsa−miR−4634、hsa−miR−187−5p、hsa−miR−6763−5p、hsa−miR−1908−3p、hsa−miR−1181、hsa−miR−6782−5p、hsa−miR−5010−5p、hsa−miR−6870−5p、hsa−miR−6124、hsa−miR−1249−5p、hsa−miR−6511b−5p、hsa−miR−1254、hsa−miR−4727−3p、hsa−miR−4259、hsa−miR−4771、hsa−miR−3622a−5p、hsa−miR−4480、hsa−miR−4740−5p、hsa−miR−6777−5p、hsa−miR−6794−5p、hsa−miR−4687−3p、hsa−miR−6743−5p、hsa−miR−6771−5p、hsa−miR−3141、hsa−miR−3162−5p、hsa−miR−4271、hsa−miR−1227−5p、hsa−miR−4257、hsa−miR−4270、hsa−miR−4516、hsa−miR−4651、hsa−miR−4725−3p、hsa−miR−6125、hsa−miR−6732−5p、hsa−miR−6791−5p、hsa−miR−6819−5p、hsa−miR−6891−5p、hsa−miR−7108−5p、hsa−miR−7109−5p、hsa−miR−642b−3p及びhsa−miR−642a−3p。
場合により測定に使用しうる追加の標的核酸は、好ましくは、以下の群Bから選択される。
群B:
hsa−miR−320a、hsa−miR−663a、hsa−miR−328−5p、hsa−miR−128−2−5p、hsa−miR−125a−3p、hsa−miR−191−5p、hsa−miR−92b−5p、hsa−miR−296−5p、hsa−miR−1246、hsa−miR−92a−2−5p、hsa−miR−128−1−5p、hsa−miR−1290、hsa−miR−211−3p、hsa−miR−744−5p、hsa−miR−135a−3p、hsa−miR−451a、hsa−miR−625−3p、hsa−miR−92a−3p、hsa−miR−422a、hsa−miR−483−5p、hsa−miR−652−5p、hsa−miR−24−3p、hsa−miR−23b−3p、hsa−miR−23a−3p、hsa−miR−92b−3p、hsa−miR−22−3p。
本発明のキット又はデバイスは、上記の卵巣腫瘍マーカーである標的核酸と特異的に結合可能な核酸又は当該標的核酸を検出するための核酸、好ましくは、上記2に記載したポリヌクレオチド類から選択される1又は複数のポリヌクレオチド又はその変異体を含む。
具体的には、本発明のキット又はデバイスは、例えば、配列番号1〜247、251及び268のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、を含む(もしくは、からなる)ポリヌクレオチド、その相補的配列を含む(もしくは、からなる)ポリヌクレオチド、それらのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、又はそれらのポリヌクレオチド配列の15以上の連続した塩基を含む変異体又は断片、を少なくとも1つ含むことができる。
本発明のキット又はデバイスはさらに、例えば、配列番号248〜250、252〜267及び269〜275のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、を含む(もしくは、からなる)ポリヌクレオチド、その相補的配列を含む(もしくは、からなる)ポリヌクレオチド、それらのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、又はそれらのポリヌクレオチド配列の15以上の連続した塩基を含む変異体又は断片、を1つ以上含むことができる。
本発明のキット又はデバイスに含むことができる断片は、例えば下記の(1)及び(2)からなる群より選択される1つ以上、好ましくは2つ以上のポリヌクレオチドである:(1)配列番号1〜247、251及び268のいずれかで表される塩基配列においてuがtである塩基配列又はその相補的配列において、15以上の連続した塩基を含むポリヌクレオチド。
(2)配列番号248〜250、252〜267及び269〜275のいずれかで表される塩基配列においてuがtである塩基配列又はその相補的配列において、15以上の連続した塩基を含むポリヌクレオチド。
好ましい実施形態では、前記ポリヌクレオチドが、配列番号1〜247、251及び268のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、からなるポリヌクレオチド、その相補的配列からなるポリヌクレオチド、それらのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、又はそれらの15以上、好ましくは17以上、より好ましくは19以上の連続した塩基を含む変異体である。
また、好ましい実施形態では、前記ポリヌクレオチドが、配列番号248〜250、252〜267及び269〜275のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、からなるポリヌクレオチド、その相補的配列からなるポリヌクレオチド、それらのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、又はそれらの15以上、好ましくは17以上、より好ましくは19以上の連続した塩基を含む変異体である。
好ましい実施形態では、前記断片は、15以上、好ましくは17以上、より好ましくは19以上の連続した塩基を含むポリヌクレオチドであることができる。
本発明において、ポリヌクレオチドの断片のサイズは、各ポリヌクレオチドの塩基配列において、例えば、連続する15から配列の全塩基数未満、17から配列の全塩基数未満、19から配列の全塩基数未満などの範囲の塩基数である。
本発明のキット又はデバイスにおける標的核酸としての上記ポリヌクレオチドの組み合わせとしては、例えば、上記表1に示される配列番号1〜275に表される塩基配列からなる上記のポリヌクレオチドを1個、又は2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個、10個又はそれ以上の個数を組み合わせたものを挙げることができるが、それらはあくまでも例示であり、他の種々の可能な組み合わせのすべてが本発明に包含されるものとする。
例えば、本発明において卵巣腫瘍患者と健常者を判別するためのキット又はデバイスにおける標的核酸の組合せとしては、例えば、表1に示される配列番号によって表される塩基配列からなる上記のポリヌクレオチド2個以上の組み合わせを挙げることができる。より好ましくは、表2に示される配列番号によって表される塩基配列からなる上記のポリヌクレオチド2個以上の組み合わせを挙げることができる。例えば、配列番号1〜203及び248〜268によって表される塩基配列からなる上記のポリヌクレオチドのいずれか2個以上を組み合わせることができる。このうち、新規に見出された配列番号1〜203、251及び268で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ選択することが好ましい。
また、本発明において卵巣腫瘍患者と、良性骨軟部腫瘍及び乳良性疾患患者を判別するためのキット又はデバイスにおける標的核酸の組合せとしては、例えば、表1に示される配列番号で表される塩基配列からなる上記のポリヌクレオチド2個以上の組み合わせを挙げることができる。より好ましくは、表6に示される配列番号によって表される塩基配列からなる上記のポリヌクレオチド2個以上の組み合わせを挙げることができる。例えば、配列番号4、9、14、17、18、20、29、40、47、62、66、69、78、82、83、86、87、89、116、125、127、132、135、136、147、163、164、167、174、177、184、193、204〜215、248、256、260、264、265、268、269及び270によって表される塩基配列からなる群から選択されるポリヌクレオチドのいずれか2個を組み合わせることができる。このうち、新規に見出された配列番号4、9、14、17、18、20、29、40、47、62、66、69、78、82、83、86、87、89、116、125、127、132、135、136、147、163、164、167、174、177、184、193、204〜215及び268によって表される塩基配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも1つ選択することが好ましい。
さらにまた、本発明において卵巣腫瘍患者と、卵巣がん以外のがん患者を判別するためのキット又はデバイスにおける標的核酸の組合せとしては、例えば、表1に示される配列番号によって表される塩基配列からなる上記のポリヌクレオチド2個以上の組み合わせを挙げることができる。より好ましくは、表10に示される配列番号によって表される塩基配列からなる上記のポリヌクレオチド2個以上を組み合わせることができる。例えば、配列番号4、11、17、68、69、76、78、82、85、89、99、103、105、109、127、128、135、145、160、164、169、196、198、207、211、216〜227、264、266、267、268、271、272、273、274及び275によって表される塩基配列からなる群から選択されるポリヌクレオチドのいずれか2個を組み合わせることができる。このうち、新規に見出された配列番号4、11、17、68、69、76、78、82、85、89、99、103、105、109、127、128、135、145、160、164、169、196、198、207、211、216〜227及び268によって表される塩基配列からなる群から選択されるポリヌクレオチドを少なくとも1つ選択することが好ましい。
また、卵巣腫瘍患者を、健常者、良性骨軟部腫瘍及び乳良性疾患患者、卵巣がん以外のがん患者などの被験体と判別できる特異性のある、標的核酸であるポリヌクレオチドの組み合わせとして、例えば、配列番号2、3、4、9、11、13、15、20、33、34、38、40、44、47、56、62、68、77、78、80、82、86、89、90、91、102、104、109、117、118、135、136、145、150、157、160、161、164、169、172、196、199、211、216、217、218、220、228、229、230、231、232、233、234、235、236、237、238、239、240、241、242、243、244、245、246、247、250、252、256、260、267、268によって表される塩基配列からなるポリヌクレオチドからなる群(以降、本群を「特異性ポリヌクレオチド群1」とする)から選択される少なくとも1つのポリヌクレオチドと、その他の配列番号によって表される塩基配列からなるポリヌクレオチドとの複数個の組み合わせが好ましい。
さらに、卵巣腫瘍患者を、健常者だけではなく、卵巣がん以外のがん患者とも判別できるがん種特異性のある、標的核酸であるポリヌクレオチドの組み合わせとして、全ての組み合わせを前記特異性ポリヌクレオチド群1から選択される複数個(すなわち2個以上)のポリヌクレオチドとすることがより好ましい。
さらに、卵巣腫瘍患者を、健常者だけではなく、卵巣がん以外のがん患者とも判別できるがん種特異性のある、標的核酸であるポリヌクレオチドの組み合わせとして、前記特異性ポリヌクレオチド群1から選択される複数個のポリヌクレオチドの組み合わせの中でも、例えば配列番号228、9、196、229、145及び164のポリヌクレオチからなる群(以降、本群を「特異性ポリヌクレオチド群2」とする)から選択されるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む組み合わせがより好ましい。
上記のがん種特異性のある、標的核酸であるポリヌクレオチドの組み合わせの個数は、1個、又は2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個、10個又はそれ以上のいずれであってもよい。好ましくは2個以上の組み合わせである。
以下に、標的核酸の組み合わせとして、非限定的に、配列番号228によって表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドと、特異性ポリヌクレオチド群1から選択されるポリヌクレオチドもしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとの組み合わせを例示する。
(1)配列番号256、228の組合せ
(2)配列番号47、228の組合せ
(3)配列番号228、9、229の組合せ
(4)配列番号228、9、78の組合せ
(5)配列番号228、9、82の組合せ
(6)配列番号228、9、268の組合せ
(7)配列番号229、260、228の組合せ
(8)配列番号228、9、247の組合せ
(9)配列番号228、9、62の組合せ
(10)配列番号228、9、217の組合せ
(11)配列番号256、228、9の組合せ
(12)配列番号256、228、260の組合せ
(13)配列番号228、9、234の組合せ
(14)配列番号229、20、228の組合せ
(15)配列番号47、228、82の組合せ
(16)配列番号145、260、228の組合せ
(17)配列番号228、9、145の組合せ
(18)配列番号228、9、268、160の組合せ
(19)配列番号228、9、82、268の組合せ
(20)配列番号228、9、268、196の組合せ
(21)配列番号145、260、228、250の組合せ
(22)配列番号145、260、228、62の組合せ
(23)配列番号228、9、268、230の組合せ
(24)配列番号229、260、228、2の組合せ
(25)配列番号228、9、268、62の組合せ
(26)配列番号229、260、228、172の組合せ
(27)配列番号229、260、228、4の組合せ
(28)配列番号229、260、228、34の組合せ
(29)配列番号229、260、228、56の組合せ
(30)配列番号229、20、228、4の組合せ
(31)配列番号229、20、228、102の組合せ
(32)配列番号145、260、228、89の組合せ
(33)配列番号228、9、229、82の組合せ
(34)配列番号228、9、78、62の組合せ
(35)配列番号229、260、228、157の組合せ
(36)配列番号229、260、228、231の組合せ
(37)配列番号256、228、260、232の組合せ
(38)配列番号228、9、229、117の組合せ
(39)配列番号228、9、229、62の組合せ
(40)配列番号228、9、78、172の組合せ
(41)配列番号228、9、78、3の組合せ
(42)配列番号228、9、82、268、196の組合せ
(43)配列番号229、20、228、4、172の組合せ
(44)配列番号228、9、82、268、233の組合せ
(45)配列番号228、9、268、196、89の組合せ
(46)配列番号228、9、268、160、82の組合せ
(47)配列番号228、9、268、196、256の組合せ
(48)配列番号228、9、78、62、238の組合せ
(49)配列番号228、9、268、196、172の組合せ
(50)配列番号256、228、260、232、196の組合せ
(51)配列番号228、9、268、160、230の組合せ
(52)配列番号256、196、260、268、228の組合せ
(53)配列番号228、9、268、196、62の組合せ
(54)配列番号228、9、268、196、244の組合せ
(55)配列番号228、9、268、196、135の組合せ
(56)配列番号229、260、228、2、217の組合せ
(57)配列番号228、9、268、62、233の組合せ
(58)配列番号229、260、228、172、230の組合せ
(59)配列番号229、260、228、56、33の組合せ
(60)配列番号229、260、228、56、231の組合せ
(61)配列番号229、260、228、231、91の組合せ
(62)配列番号228、9、268、160、245の組合せ
(63)配列番号228、9、82、268、237の組合せ
(64)配列番号228、9、82、268、236の組合せ
更に、標的核酸の組み合わせとして、非限定的に、例えば配列番号9で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドと、特異性ポリヌクレオチド群1から選択されるポリヌクレオチドもしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとの組み合わせを以下に例示する。
(1)配列番号228、9、229の組合せ
(2)配列番号228、9、78の組合せ
(3)配列番号228、9、82の組合せ
(4)配列番号228、9、268の組合せ
(5)配列番号228、9、247の組合せ
(6)配列番号228、9、62の組合せ
(7)配列番号228、9、217の組合せ
(8)配列番号256、228、9の組合せ
(9)配列番号228、9、234の組合せ
(10)配列番号228、9、145の組合せ
(11)配列番号256、196、9の組合せ
(12)配列番号228、9、268、160の組合せ
(13)配列番号256、196、9、68の組合せ
(14)配列番号228、9、82、268の組合せ
(15)配列番号228、9、268、196の組合せ
(16)配列番号228、9、268、230の組合せ
(17)配列番号228、9、268、62の組合せ
(18)配列番号228、9、229、82の組合せ
(19)配列番号228、9、78、62の組合せ
(20)配列番号228、9、229、117の組合せ
(21)配列番号228、9、229、62の組合せ
(22)配列番号228、9、78、172の組合せ
(23)配列番号228、9、78、3の組合せ
(24)配列番号228、9、82、268、196の組合せ
(25)配列番号228、9、82、268、233の組合せ
(26)配列番号228、9、268、196、89の組合せ
(27)配列番号228、9、268、160、82の組合せ
(28)配列番号256、196、9、68、86の組合せ
(29)配列番号228、9、268、196、256の組合せ
(30)配列番号228、9、78、62、238の組合せ
(31)配列番号228、9、268、196、172の組合せ
(32)配列番号228、9、268、160、230の組合せ
(33)配列番号228、9、268、196、62の組合せ
(34)配列番号228、9、268、196、244の組合せ
(35)配列番号228、9、268、196、135の組合せ
(36)配列番号228、9、268、62、233の組合せ
(37)配列番号228、9、268、160、245の組合せ
(38)配列番号256、196、9、68、268の組合せ
(39)配列番号228、9、82、268、237の組合せ
(40)配列番号228、9、82、268、236の組合せ
更に、標的核酸の組み合わせとして、非限定的に、例えば配列番号196で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドと、特異性ポリヌクレオチド群1から選択されるポリヌクレオチドもしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとの組み合わせを以下に例示する。
(1)配列番号256、196の組合せ
(2)配列番号256、196、260の組合せ
(3)配列番号256、196、172の組合せ
(4)配列番号256、196、47の組合せ
(5)配列番号256、196、11の組合せ
(6)配列番号256、196、136の組合せ
(7)配列番号256、196、80の組合せ
(8)配列番号256、196、9の組合せ
(9)配列番号256、196、260、268の組合せ
(10)配列番号256、196、9、68の組合せ
(11)配列番号256、196、260、216の組合せ
(12)配列番号256、196、260、11の組合せ
(13)配列番号228、9、268、196の組合せ
(14)配列番号256、196、260、217の組合せ
(15)配列番号228、9、82、268、196の組合せ
(16)配列番号228、9、268、196、89の組合せ
(17)配列番号256、196、9、68、86の組合せ
(18)配列番号228、9、268、196、256の組合せ
(19)配列番号256、196、260、268、252の組合せ
(20)配列番号228、9、268、196、172の組合せ
(21)配列番号256、228、260、232、196の組合せ
(22)配列番号256、196、260、268、228の組合せ
(23)配列番号256、196、260、268、218の組合せ
(24)配列番号256、196、260、268、267の組合せ
(25)配列番号228、9、268、196、62の組合せ
(26)配列番号228、9、268、196、244の組合せ
(27)配列番号228、9、268、196、135の組合せ
(28)配列番号256、196、260、217、199の組合せ
(29)配列番号256、196、260、268、161の組合せ
(30)配列番号256、196、9、68、268の組合せ
更に、標的核酸の組み合わせとして、非限定的に、例えば配列番号229で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドと、特異性ポリヌクレオチド群1から選択されるポリヌクレオチドもしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとの組み合わせを以下に例示する。
(1)配列番号228、9、229の組合せ
(2)配列番号229、260、228の組合せ
(3)配列番号229、260、230の組合せ
(4)配列番号229、260、169の組合せ
(5)配列番号229、260、160の組合せ
(6)配列番号229、20、228の組合せ
(7)配列番号229、260、228、2の組合せ
(8)配列番号229、260、169、2の組合せ
(9)配列番号229、260、228、172の組合せ
(10)配列番号229、260、228、4の組合せ
(11)配列番号229、260、228、34の組合せ
(12)配列番号229、260、228、56の組合せ
(13)配列番号229、20、228、4の組合せ
(14)配列番号229、20、228、102の組合せ
(15)配列番号228、9、229、82の組合せ
(16)配列番号229、260、228、157の組合せ
(17)配列番号229、260、228、231の組合せ
(18)配列番号228、9、229、117の組合せ
(19)配列番号228、9、229、62の組合せ
(20)配列番号229、20、228、4、172の組合せ
(21)配列番号229、260、228、2、217の組合せ
(22)配列番号229、260、228、172、230の組合せ
(23)配列番号229、260、228、56、33の組合せ
(24)配列番号229、260、228、56、231の組合せ
(25)配列番号229、260、228、231、91の組合せ
更に、標的核酸の組み合わせとして、非限定的に、例えば配列番号145で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドと、特異性ポリヌクレオチド群1から選択されるポリヌクレオチドもしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとの組み合わせを以下に例示する。
(1)配列番号145、260、164の組合せ
(2)配列番号145、260、230の組合せ
(3)配列番号145、260、211の組合せ
(4)配列番号145、260、228の組合せ
(5)配列番号228、9、145の組合せ
(6)配列番号145、260、228、250の組合せ
(7)配列番号145、260、228、62の組合せ
(8)配列番号145、260、228、89の組合せ
更に、標的核酸の組み合わせとして、非限定的に、例えば配列番号164で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドと、特異性ポリヌクレオチド群1から選択されるポリヌクレオチドもしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとの組み合わせを以下に例示する。
(1)配列番号11、164、260の組合せ
(2)配列番号11、164、20の組合せ
(3)配列番号145、260、164の組合せ
本発明のキット又はデバイスには、上で説明した本発明におけるポリヌクレオチド(これには、変異体、断片又は誘導体を包含しうる。)に加えて、卵巣腫瘍検出を可能とする既知のポリヌクレオチド又は将来見出されるであろうポリヌクレオチドも包含させることができる。
本発明のキット又はデバイスには、上で説明した本発明におけるポリヌクレオチド、及びその変異体又はその断片に加えて、CA−125などの公知の卵巣腫瘍検査用マーカーを測定するための抗体も包含させることができる。
本発明のキットに含まれるポリヌクレオチド、及びその変異体又はその断片は、個別に又は任意に組み合わせて異なる容器に包装されうる。
本発明のキットには、体液、細胞又は組織から核酸(例えばtotal RNA)を抽出するためのキット、標識用蛍光物質、核酸増幅用酵素及び培地、使用説明書、などを含めることができる。
本発明のデバイスは、上で説明した本発明におけるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又はその断片などの核酸が、例えば、固相に結合もしくは付着されたがんマーカー測定のためのデバイスである。固相の材質の例は、プラスチック、紙、ガラスシリコン、などであり、加工のしやすさから、好ましい固相の材質はプラスチックである。固相の形状は、任意であり、例えば方形、丸形、短冊形、フィルム形などである。本発明のデバイスは、例えば、ハイブリダイゼーション技術による測定のためのデバイスが含まれ、具体的にはブロッティングデバイス、核酸アレイ(例えばマイクロアレイ、DNAチップ、RNAチップなど)などが例示される。
核酸アレイ技術は、必要に応じてLリジンコートやアミノ基、カルボキシル基などの官能基導入などの表面処理が施された固相の表面に、スポッター又はアレイヤーと呼ばれる高密度分注機を用いて核酸をスポットする方法、ノズルより微少な液滴を圧電素子などにより噴射するインクジェットを用いて核酸を固相に吹き付ける方法、固相上で順次ヌクレオチド合成を行う方法などの方法を用いて、上記の核酸を1つずつ結合もしくは付着させることによりチップなどのアレイを作製し、このアレイを用いてハイブリダイゼーションを利用して標的核酸を測定する技術である。
本発明のキット又はデバイスは、上記の群Aの卵巣腫瘍マーカーであるmiRNAの少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つ、さらに好ましくは少なくとも3つ、最も好ましくは少なくとも5つから全部のポリヌクレオチド、又は当該ポリヌクレオチドの相補鎖のそれぞれと特異的に結合可能な核酸を含む。本発明のキット又はデバイスはさらに、場合により、上記の群Bの卵巣腫瘍マーカーであるmiRNAの少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つ、さらに好ましくは少なくとも3つ、最も好ましくは少なくとも5つから全部のポリヌクレオチド、又は当該ポリヌクレオチドの相補鎖のそれぞれと特異的に結合可能な核酸を含むことができる。
本発明のキット又はデバイスは、下記4の卵巣腫瘍の検出のために使用することができる。
4.卵巣腫瘍の検出方法
本発明はさらに、本発明で使用可能な上記の核酸(或いは、例えば上記3.で説明した本発明のキット又はデバイス)を用いて、検体中のhsa−miR−4675、hsa−miR−4783−3p、hsa−miR−1228−5p、hsa−miR−4532、hsa−miR−6802−5p、hsa−miR−6784−5p、hsa−miR−3940−5p、hsa−miR−1307−3p、hsa−miR−8073、hsa−miR−3184−5p、hsa−miR−1233−5p、hsa−miR−6088、hsa−miR−5195−3p、hsa−miR−320b、hsa−miR−4649−5p、hsa−miR−6800−5p、hsa−miR−1343−3p、hsa−miR−4730、hsa−miR−6885−5p、hsa−miR−5100、hsa−miR−1203、hsa−miR−6756−5p、hsa−miR−373−5p、hsa−miR−1268a、hsa−miR−1260b、hsa−miR−4258、hsa−miR−4697−5p、hsa−miR−1469、hsa−miR−4515、hsa−miR−6861−5p、hsa−miR−6821−5p、hsa−miR−575、hsa−miR−6805−5p、hsa−miR−4758−5p、hsa−miR−3663−3p、hsa−miR−4530、hsa−miR−6798−5p、hsa−miR−6781−5p、hsa−miR−885−3p、hsa−miR−1273g−3p、hsa−miR−4787−3p、hsa−miR−4454、hsa−miR−4706、hsa−miR−1249−3p、hsa−miR−887−3p、hsa−miR−6786−5p、hsa−miR−1238−5p、hsa−miR−6749−5p、hsa−miR−6729−5p、hsa−miR−6825−5p、hsa−miR−663b、hsa−miR−6858−5p、hsa−miR−4690−5p、hsa−miR−6765−5p、hsa−miR−4710、hsa−miR−6775−5p、hsa−miR−371a−5p、hsa−miR−6816−5p、hsa−miR−296−3p、hsa−miR−7977、hsa−miR−8069、hsa−miR−6515−3p、hsa−miR−4687−5p、hsa−miR−1343−5p、hsa−miR−7110−5p、hsa−miR−4525、hsa−miR−3158−5p、hsa−miR−6787−5p、hsa−miR−614、hsa−miR−4689、hsa−miR−1185−2−3p、hsa−miR−1268b、hsa−miR−1228−3p、hsa−miR−1185−1−3p、hsa−miR−940、hsa−miR−939−5p、hsa−miR−6757−5p、hsa−miR−1275、hsa−miR−5001−5p、hsa−miR−6826−5p、hsa−miR−6765−3p、hsa−miR−3679−3p、hsa−miR−4718、hsa−miR−4286、hsa−miR−8059、hsa−miR−4447、hsa−miR−4448、hsa−miR−658、hsa−miR−6766−3p、hsa−miR−197−5p、hsa−miR−6887−5p、hsa−miR−6742−5p、hsa−miR−6729−3p、hsa−miR−5090、hsa−miR−7975、hsa−miR−4505、hsa−miR−6889−5p、hsa−miR−4708−3p、hsa−miR−6131、hsa−miR−1225−3p、hsa−miR−6132、hsa−miR−4734、hsa−miR−3194−3p、hsa−miR−638、hsa−miR−2467−3p、hsa−miR−4728−5p、hsa−miR−5572、hsa−miR−6789−5p、hsa−miR−8063、hsa−miR−4429、hsa−miR−6840−3p、hsa−miR−4476、hsa−miR−675−5p、hsa−miR−711、hsa−miR−6875−5p、hsa−miR−3160−5p、hsa−miR−1908−5p、hsa−miR−6726−5p、hsa−miR−1913、hsa−miR−8071、hsa−miR−3648、hsa−miR−4732−5p、hsa−miR−4787−5p、hsa−miR−3917、hsa−miR−619−5p、hsa−miR−1231、hsa−miR−342−5p、hsa−miR−4433a−5p、hsa−miR−6766−5p、hsa−miR−4707−5p、hsa−miR−7114−5p、hsa−miR−6872−3p、hsa−miR−6780b−5p、hsa−miR−7845−5p、hsa−miR−6798−3p、hsa−miR−665、hsa−miR−6848−5p、hsa−miR−5008−5p、hsa−miR−4294、hsa−miR−6511a−5p、hsa−miR−4435、hsa−miR−4747−3p、hsa−miR−6880−3p、hsa−miR−6869−5p、hsa−miR−7150、hsa−miR−1260a、hsa−miR−6877−5p、hsa−miR−6721−5p、hsa−miR−4656、hsa−miR−1229−5p、hsa−miR−4433a−3p、hsa−miR−4274、hsa−miR−4419b、hsa−miR−4674、hsa−miR−6893−5p、hsa−miR−6763−3p、hsa−miR−6762−5p、hsa−miR−6738−5p、hsa−miR−4513、hsa−miR−6746−5p、hsa−miR−6880−5p、hsa−miR−4736、hsa−miR−718、hsa−miR−6717−5p、hsa−miR−7847−3p、hsa−miR−760、hsa−miR−1199−5p、hsa−miR−6813−5p、hsa−miR−6769a−5p、hsa−miR−1193、hsa−miR−7108−3p、hsa−miR−6741−5p、hsa−miR−4298、hsa−miR−6796−3p、hsa−miR−4750−5p、hsa−miR−6785−5p、hsa−miR−1292−3p、hsa−miR−4749−3p、hsa−miR−6800−3p、hsa−miR−4722−5p、hsa−miR−4746−3p、hsa−miR−4450、hsa−miR−6795−5p、hsa−miR−365a−5p、hsa−miR−498、hsa−miR−6797−5p、hsa−miR−1470、hsa−miR−6851−5p、hsa−miR−1247−3p、hsa−miR−5196−5p、hsa−miR−208a−5p、hsa−miR−6842−5p、hsa−miR−150−3p、hsa−miR−4534、hsa−miR−3135b、hsa−miR−3131、hsa−miR−4792、hsa−miR−6510−5p、hsa−miR−504−3p、hsa−miR−3619−3p、hsa−miR−671−5p、hsa−miR−4667−5p、hsa−miR−4430、hsa−miR−3195、hsa−miR−3679−5p、hsa−miR−6076、hsa−miR−6515−5p、hsa−miR−6820−5p、hsa−miR−4634、hsa−miR−187−5p、hsa−miR−6763−5p、hsa−miR−1908−3p、hsa−miR−1181、hsa−miR−6782−5p、hsa−miR−5010−5p、hsa−miR−6870−5p、hsa−miR−6124、hsa−miR−1249−5p、hsa−miR−6511b−5p、hsa−miR−1254、hsa−miR−4727−3p、hsa−miR−4259、hsa−miR−4771、hsa−miR−3622a−5p、hsa−miR−4480、hsa−miR−4740−5p、hsa−miR−6777−5p、hsa−miR−6794−5p、hsa−miR−4687−3p、hsa−miR−6743−5p、hsa−miR−6771−5p、hsa−miR−3141、hsa−miR−3162−5p、hsa−miR−4271、hsa−miR−1227−5p、hsa−miR−4257、hsa−miR−4270、hsa−miR−4516、hsa−miR−4651、hsa−miR−4725−3p、hsa−miR−6125、hsa−miR−6732−5p、hsa−miR−6791−5p、hsa−miR−6819−5p、hsa−miR−6891−5p、hsa−miR−7108−5p、hsa−miR−7109−5p、hsa−miR−642b−3p及びhsa−miR−642a−3pで表される卵巣腫瘍由来の遺伝子の発現量、並びに場合により、hsa−miR−320a、hsa−miR−663a、hsa−miR−328−5p、hsa−miR−128−2−5p、hsa−miR−125a−3p、hsa−miR−191−5p、hsa−miR−92b−5p、hsa−miR−296−5p、hsa−miR−1246、hsa−miR−92a−2−5p、hsa−miR−128−1−5p、hsa−miR−1290、hsa−miR−211−3p、hsa−miR−744−5p、hsa−miR−135a−3p、hsa−miR−451a、hsa−miR−625−3p、hsa−miR−92a−3p、hsa−miR−422a、hsa−miR−483−5p、hsa−miR−652−5p、hsa−miR−24−3p、hsa−miR−23b−3p、hsa−miR−23a−3p、hsa−miR−92b−3p、hsa−miR−22−3pで表される卵巣腫瘍由来の遺伝子の発現量の1つ以上(例えば発現プロフィール)をin vitroで測定し、該測定された発現量(及び任意に同様に測定された健常者の対照発現量)を用いて被験体が卵巣腫瘍に罹患しているか否かをin vitroで評価することを含む、卵巣腫瘍の検出方法を提供する。本方法において、例えば、卵巣腫瘍の罹患が疑われる被験体と、卵巣腫瘍に罹患していない被験体とから採取した血液、血清、血漿等の検体について、検体中の上記遺伝子の発現量と、卵巣腫瘍に罹患していない被験体の対照発現量とを用いて、(例えば両発現量を比較して、)当該検体中の標的核酸の発現量に差がある場合、被験体が、卵巣腫瘍に罹患していると評価することができる。
本発明の上記方法は、低侵襲的に、感度及び特異度の高い、がんの早期診断を可能とし、これにより、早期の治療及び予後の改善をもたらし、さらに、疾病憎悪のモニターや外科的、放射線療法的、及び化学療法的な治療の有効性のモニターを可能にする。
本発明の血液、血清、血漿等の検体から卵巣腫瘍由来の遺伝子を抽出する方法としては、3D−Gene(登録商標)RNA extraction reagent from liquid sample kit (東レ株式会社、日本)中のRNA抽出用試薬を加えて調整するのが特に好ましいが、一般的な酸性フェノール法(Acid Guanidinium−Phenol−Chloroform(AGPC)法)を用いてもよいし、Trizol(登録商標)(Life Technologies社)用いてもよいし、Trizol(life technologies社)やIsogen(ニッポンジーン社、日本)などの酸性フェノールを含むRNA抽出用試薬を加えて調製してもよい。さらに、miRNeasy(登録商標)Mini Kit(Qiagen社)などのキットを利用できるが、これらの方法に限定されない。
本発明はまた、本発明のキット又はデバイスの、被験体由来の検体中の卵巣腫瘍由来のmiRNA遺伝子の発現産物のin vitroでの検出のための使用を提供する。
本発明の上記方法において、上記キット又はデバイスは、上で説明したような、本発明で使用可能なポリヌクレオチドを単一であるいはあらゆる可能な組み合わせで含むものが使用される。
本発明の卵巣腫瘍の検出又は(遺伝子)診断において、本発明のキット又はデバイスに含まれるポリヌクレオチドは、プローブ又はプライマーとしてとして用いることができる。プライマーとして用いる場合には、Life Technologies社のTaqMan(登録商標) MicroRNA Assays、Qiagen社のmiScript PCR Systemなどを利用できるが、これらの方法に限定されない。
本発明の方法において、遺伝子発現量の測定は、ノーザンブロット法、サザンブロット法、in situ ハイブリダイゼーション法、ノーザンハイブリダイゼーション法、サザンハイブリダイゼーション法などのハイブリダイゼーション技術、定量RT−PCR法などの定量増幅技術、及び次世代シークエンサーによる方法などの、特定遺伝子を特異的に検出する公知の方法において、定法に従って、例えば上記プライマー又はプローブを用いて、行うことができる。測定対象検体としては、使用する検出方法の種類に応じて、被験体の血液、血清、血漿、尿等の体液を採取する。あるいは、そのような体液上記の方法によって調製したtotal RNAを用いてもよいし、さらに当該RNAをもとにして調製される、cDNAを含む各種のポリヌクレオチドを用いてもよい。
本発明の方法、キット又はデバイスは、卵巣腫瘍の診断又は罹患の有無の検出のために有用である。具体的には、当該方法、キット又はデバイスを使用した卵巣腫瘍の検出では、卵巣腫瘍の罹患が疑われる被験体から、血液、血清、血漿、尿等の検体を用いて、当該方法で検出される、或いは当該キット又はデバイスに含まれる核酸プローブ又はプライマーを用いて検出される遺伝子の発現量をin vitroで検出することによって行うことができる。卵巣腫瘍の罹患が疑われる被験体の血液、血清、血漿、尿等の検体中の、標的核酸としての、例えば配列番号1〜247、251及び268の少なくとも1つで表される塩基配列、並びに場合により例えば配列番号248〜250、252〜267及び269〜275の1つ以上で表される塩基配列、からなるポリヌクレオチドの発現量が、卵巣腫瘍に罹患していない被験体(すなわち、対照動物ともいう。)の血液、血清、又は血漿、尿等の検体中のそれらの発現量と比べて統計学的に有意に高い場合、当該被験体は卵巣腫瘍に罹患していると評価することができる。
本発明の方法、或いは本発明のキット又はデバイスを利用した方法において、被験体由来の検体について卵巣腫瘍が含まれないこと、或いは卵巣腫瘍が含まれることの検出方法は、被験体の血液、血清、血漿、尿等の体液を採取して、そこに含まれる標的遺伝子(もしくは、標的核酸)の発現量を、本発明のポリヌクレオチド群から選ばれた単数又は複数のポリヌクレオチド(変異体、断片又は誘導体を包含する。)を用いて測定することにより、卵巣腫瘍の有無を評価する又は卵巣腫瘍を検出することを含む。また本発明の卵巣腫瘍の検出方法は、例えば卵巣腫瘍患者において、該疾患の治療又は改善を目的として、既知の又は開発段階の卵巣がん関連治療薬(非限定的な例として、シスプラチン、シクロホスファミド、ドキソルビシン、エトポシド、カルボプラチン、パクリタキセル、それらの組み合わせ薬などを含む。)を投与した場合における当該疾患の改善の有無又は改善の程度を評価又は診断するために使用することもできる。
本発明の方法は、例えば以下の(a)、(b)及び(c)のステップ:
(a)被験体由来の検体を、in vitroで、本発明のキット又はデバイスのポリヌクレオチドと接触させるステップ、
(b)検体中の標的核酸の発現量を、上記ポリヌクレオチドを核酸プローブ又はプライマーとして用いて測定するステップ、
(c)(b)の結果をもとに、当該被験体中の卵巣腫瘍(細胞)の存在又は不存在を評価するステップ、
を含むことができる。
一実施形態において、本発明は、miR−4675、miR−4783−3p、miR−1228−5p、miR−4532、miR−6802−5p、miR−6784−5p、miR−3940−5p、miR−1307−3p、miR−8073、miR−3184−5p、miR−1233−5p、miR−6088、miR−5195−3p、miR−320b、miR−4649−5p、miR−6800−5p、miR−1343−3p、miR−4730、miR−6885−5p、miR−5100、miR−1203、miR−6756−5p、miR−373−5p、miR−1268a、miR−1260b、miR−4258、miR−4697−5p、miR−1469、miR−4515、miR−6861−5p、miR−6821−5p、miR−575、miR−6805−5p、miR−4758−5p、miR−3663−3p、miR−4530、miR−6798−5p、miR−6781−5p、miR−885−3p、miR−1273g−3p、miR−4787−3p、miR−4454、miR−4706、miR−1249−3p、miR−887−3p、miR−6786−5p、miR−1238−5p、miR−6749−5p、miR−6729−5p、miR−6825−5p、miR−663b、miR−6858−5p、miR−4690−5p、miR−6765−5p、miR−4710、miR−6775−5p、miR−371a−5p、miR−6816−5p、miR−296−3p、miR−7977、miR−8069、miR−6515−3p、miR−4687−5p、miR−1343−5p、miR−7110−5p、miR−4525、miR−3158−5p、miR−6787−5p、miR−614、miR−4689、miR−1185−2−3p、miR−1268b、miR−1228−3p、miR−1185−1−3p、miR−940、miR−939−5p、miR−6757−5p、miR−1275、miR−5001−5p、miR−6826−5p、miR−6765−3p、miR−3679−3p、miR−4718、miR−4286、miR−8059、miR−4447、miR−4448、miR−658、miR−6766−3p、miR−197−5p、miR−6887−5p、miR−6742−5p、miR−6729−3p、miR−5090、miR−7975、miR−4505、miR−6889−5p、miR−4708−3p、miR−6131、miR−1225−3p、miR−6132、miR−4734、miR−3194−3p、miR−638、miR−2467−3p、miR−4728−5p、miR−5572、miR−6789−5p、miR−8063、miR−4429、miR−6840−3p、miR−4476、miR−675−5p、miR−711、miR−6875−5p、miR−3160−5p、miR−1908−5p、miR−6726−5p、miR−1913、miR−8071、miR−3648、miR−4732−5p、miR−4787−5p、miR−3917、miR−619−5p、miR−1231、miR−342−5p、miR−4433a−5p、miR−6766−5p、miR−4707−5p、miR−7114−5p、miR−6872−3p、miR−6780b−5p、miR−7845−5p、miR−6798−3p、miR−665、miR−6848−5p、miR−5008−5p、miR−4294、miR−6511a−5p、miR−4435、miR−4747−3p、miR−6880−3p、miR−6869−5p、miR−7150、miR−1260a、miR−6877−5p、miR−6721−5p、miR−4656、miR−1229−5p、miR−4433a−3p、miR−4274、miR−4419b、miR−4674、miR−6893−5p、miR−6763−3p、miR−6762−5p、miR−6738−5p、miR−4513、miR−6746−5p、miR−6880−5p、miR−4736、miR−718、miR−6717−5p、miR−7847−3p、miR−760、miR−1199−5p、miR−6813−5p、miR−6769a−5p、miR−1193、miR−7108−3p、miR−6741−5p、miR−4298、miR−6796−3p、miR−4750−5p、miR−6785−5p、miR−1292−3p、miR−4749−3p、miR−6800−3p、miR−4722−5p、miR−4746−3p、miR−4450、miR−6795−5p、miR−365a−5p、miR−498、miR−6797−5p、miR−1470、miR−6851−5p、miR−1247−3p、miR−5196−5p、miR−208a−5p、miR−6842−5p、miR−150−3p、miR−4534、miR−3135b、miR−3131、miR−4792、miR−6510−5p、miR−504−3p、miR−3619−3p、miR−671−5p、miR−4667−5p、miR−4430、miR−3195、miR−3679−5p、miR−6076、miR−6515−5p、miR−6820−5p、miR−4634、miR−187−5p、miR−6763−5p、miR−1908−3p、miR−1181、miR−6782−5p、miR−5010−5p、miR−6870−5p、miR−6124、miR−1249−5p、miR−6511b−5p、miR−1254、miR−4727−3p、miR−4259、miR−4771、miR−3622a−5p、miR−4480、miR−4740−5p、miR−6777−5p、miR−6794−5p、miR−4687−3p、miR−6743−5p、miR−6771−5p、miR−3141、miR−3162−5p、miR−4271、miR−1227−5p、miR−4257、miR−4270、miR−4516、miR−4651、miR−4725−3p、miR−6125、miR−6732−5p、miR−6791−5p、miR−6819−5p、miR−6891−5p、miR−7108−5p、miR−7109−5p、miR−642b−3p及びmiR−642a−3pから選択される少なくとも1つ、好ましくは少なくとも2つのポリヌクレオチド、又は当該ポリヌクレオチドの相補鎖と特異的に結合可能な核酸、或いは当該ポリヌクレオチドを検出するための核酸を用いて、被験体の検体における標的核酸の発現量を測定し、該測定された発現量と、同様に測定された健常者(上記定義参照)の対照発現量とを用いて被験体が卵巣腫瘍に罹患していること、又は卵巣腫瘍に罹患していないことをin vitroで評価することを含む、卵巣腫瘍の検出方法を提供する。
本明細書において「評価」するとは、医師による判定ではないin vitroでの検査による結果に基づいた評価支援である。
上記のとおり、本発明の方法において、具体的には、miR−4675がhsa−miR−4675であり、miR−4783−3pがhsa−miR−4783−3pであり、miR−1228−5pがhsa−miR−1228−5pであり、miR−4532がhsa−miR−4532であり、miR−6802−5pがhsa−miR−6802−5pであり、miR−6784−5pがhsa−miR−6784−5pであり、miR−3940−5pがhsa−miR−3940−5pであり、miR−1307−3pがhsa−miR−1307−3pであり、miR−8073がhsa−miR−8073であり、miR−3184−5pがhsa−miR−3184−5pであり、miR−1233−5pがhsa−miR−1233−5pであり、miR−6088がhsa−miR−6088であり、miR−5195−3pがhsa−miR−5195−3pであり、miR−320bがhsa−miR−320bであり、miR−4649−5pがhsa−miR−4649−5pであり、miR−6800−5pがhsa−miR−6800−5pであり、miR−1343−3pがhsa−miR−1343−3pであり、miR−4730がhsa−miR−4730であり、miR−6885−5pがhsa−miR−6885−5pであり、miR−5100がhsa−miR−5100であり、miR−1203がhsa−miR−1203であり、miR−6756−5pがhsa−miR−6756−5pであり、miR−373−5pがhsa−miR−373−5pであり、miR−1268aがhsa−miR−1268aであり、miR−1260bがhsa−miR−1260bであり、miR−4258がhsa−miR−4258であり、miR−4697−5pがhsa−miR−4697−5pであり、miR−1469がhsa−miR−1469であり、miR−4515がhsa−miR−4515であり、miR−6861−5pがhsa−miR−6861−5pであり、miR−6821−5pがhsa−miR−6821−5pであり、miR−575がhsa−miR−575であり、miR−6805−5pがhsa−miR−6805−5pであり、miR−4758−5pがhsa−miR−4758−5pであり、miR−3663−3pがhsa−miR−3663−3pであり、miR−4530がhsa−miR−4530であり、miR−6798−5pがhsa−miR−6798−5pであり、miR−6781−5pがhsa−miR−6781−5pであり、miR−885−3pがhsa−miR−885−3pであり、miR−1273g−3pがhsa−miR−1273g−3pであり、miR−4787−3pがhsa−miR−4787−3pであり、miR−4454がhsa−miR−4454であり、miR−4706がhsa−miR−4706であり、miR−1249−3pがhsa−miR−1249−3pであり、miR−887−3pがhsa−miR−887−3pであり、miR−6786−5pがhsa−miR−6786−5pであり、miR−1238−5pがhsa−miR−1238−5pであり、miR−6749−5pがhsa−miR−6749−5pであり、miR−6729−5pがhsa−miR−6729−5pであり、miR−6825−5pがhsa−miR−6825−5pであり、miR−663bがhsa−miR−663bであり、miR−6858−5pがhsa−miR−6858−5pであり、miR−4690−5pがhsa−miR−4690−5pであり、miR−6765−5pがhsa−miR−6765−5pであり、miR−4710がhsa−miR−4710であり、miR−6775−5pがhsa−miR−6775−5pであり、miR−371a−5pがhsa−miR−371a−5pであり、miR−6816−5pがhsa−miR−6816−5pであり、miR−296−3pがhsa−miR−296−3pであり、miR−7977がhsa−miR−7977であり、miR−8069がhsa−miR−8069であり、miR−6515−3pがhsa−miR−6515−3pであり、miR−4687−5pがhsa−miR−4687−5pであり、miR−1343−5pがhsa−miR−1343−5pであり、miR−7110−5pがhsa−miR−7110−5pであり、miR−4525がhsa−miR−4525であり、miR−3158−5pがhsa−miR−3158−5pであり、miR−6787−5pがhsa−miR−6787−5pであり、miR−614がhsa−miR−614であり、miR−4689がhsa−miR−4689であり、miR−1185−2−3pがhsa−miR−1185−2−3pであり、miR−1268bがhsa−miR−1268bであり、miR−1228−3pがhsa−miR−1228−3pであり、miR−1185−1−3pがhsa−miR−1185−1−3pであり、miR−940がhsa−miR−940であり、miR−939−5pがhsa−miR−939−5pであり、miR−6757−5pがhsa−miR−6757−5pであり、miR−1275がhsa−miR−1275であり、miR−5001−5pがhsa−miR−5001−5pであり、miR−6826−5pがhsa−miR−6826−5pであり、miR−6765−3pがhsa−miR−6765−3pであり、miR−3679−3pがhsa−miR−3679−3pであり、miR−4718がhsa−miR−4718であり、miR−4286がhsa−miR−4286であり、miR−8059がhsa−miR−8059であり、miR−4447がhsa−miR−4447であり、miR−4448がhsa−miR−4448であり、miR−658がhsa−miR−658であり、miR−6766−3pがhsa−miR−6766−3pであり、miR−197−5pがhsa−miR−197−5pであり、miR−6887−5pがhsa−miR−6887−5pであり、miR−6742−5pがhsa−miR−6742−5pであり、miR−6729−3pがhsa−miR−6729−3pであり、miR−5090がhsa−miR−5090であり、miR−7975がhsa−miR−7975であり、miR−4505がhsa−miR−4505であり、miR−6889−5pがhsa−miR−6889−5pであり、miR−4708−3pがhsa−miR−4708−3pであり、miR−6131がhsa−miR−6131であり、miR−1225−3pがhsa−miR−1225−3pであり、miR−6132がhsa−miR−6132であり、miR−4734がhsa−miR−4734であり、miR−3194−3pがhsa−miR−3194−3pであり、miR−638がhsa−miR−638であり、miR−2467−3pがhsa−miR−2467−3pであり、miR−4728−5pがhsa−miR−4728−5pであり、miR−5572がhsa−miR−5572であり、miR−6789−5pがhsa−miR−6789−5pであり、miR−8063がhsa−miR−8063であり、miR−4429がhsa−miR−4429であり、miR−6840−3pがhsa−miR−6840−3pであり、miR−4476がhsa−miR−4476であり、miR−675−5pがhsa−miR−675−5pであり、miR−711がhsa−miR−711であり、miR−6875−5pがhsa−miR−6875−5pであり、miR−3160−5pがhsa−miR−3160−5pであり、miR−1908−5pがhsa−miR−1908−5pであり、miR−6726−5pがhsa−miR−6726−5pであり、miR−1913がhsa−miR−1913であり、miR−8071がhsa−miR−8071であり、miR−3648がhsa−miR−3648であり、miR−4732−5pがhsa−miR−4732−5pであり、miR−4787−5pがhsa−miR−4787−5pであり、miR−3917がhsa−miR−3917であり、miR−619−5pがhsa−miR−619−5pであり、miR−1231がhsa−miR−1231であり、miR−342−5pがhsa−miR−342−5pであり、miR−4433a−5pがhsa−miR−4433a−5pであり、miR−6766−5pがhsa−miR−6766−5pであり、miR−4707−5pがhsa−miR−4707−5pであり、miR−7114−5pがhsa−miR−7114−5pであり、miR−6872−3pがhsa−miR−6872−3pであり、miR−6780b−5pがhsa−miR−6780b−5pであり、miR−7845−5pがhsa−miR−7845−5pであり、miR−6798−3pがhsa−miR−6798−3pであり、miR−665がhsa−miR−665であり、miR−6848−5pがhsa−miR−6848−5pであり、miR−5008−5pがhsa−miR−5008−5pであり、miR−4294がhsa−miR−4294であり、miR−6511a−5pがhsa−miR−6511a−5pであり、miR−4435がhsa−miR−4435であり、miR−4747−3pがhsa−miR−4747−3pであり、miR−6880−3pがhsa−miR−6880−3pであり、miR−6869−5pがhsa−miR−6869−5pであり、miR−7150がhsa−miR−7150であり、miR−1260aがhsa−miR−1260aであり、miR−6877−5pがhsa−miR−6877−5pであり、miR−6721−5pがhsa−miR−6721−5pであり、miR−4656がhsa−miR−4656であり、miR−1229−5pがhsa−miR−1229−5pであり、miR−4433a−3pがhsa−miR−4433a−3pであり、miR−4274がhsa−miR−4274であり、miR−4419bがhsa−miR−4419bであり、miR−4674がhsa−miR−4674であり、miR−6893−5pがhsa−miR−6893−5pであり、miR−6763−3pがhsa−miR−6763−3pであり、miR−6762−5pがhsa−miR−6762−5pであり、miR−6738−5pがhsa−miR−6738−5pであり、miR−4513がhsa−miR−4513であり、miR−6746−5pがhsa−miR−6746−5pであり、miR−6880−5pがhsa−miR−6880−5pであり、miR−4736がhsa−miR−4736であり、miR−718がhsa−miR−718であり、miR−6717−5pがhsa−miR−6717−5pであり、miR−7847−3pがhsa−miR−7847−3pであり、miR−760がhsa−miR−760であり、miR−1199−5pがhsa−miR−1199−5pであり、miR−6813−5pがhsa−miR−6813−5pであり、miR−6769a−5pがhsa−miR−6769a−5pであり、miR−1193がhsa−miR−1193であり、miR−7108−3pがhsa−miR−7108−3pであり、miR−6741−5pがhsa−miR−6741−5pであり、miR−4298がhsa−miR−4298であり、miR−6796−3pがhsa−miR−6796−3pであり、miR−4750−5pがhsa−miR−4750−5pであり、miR−6785−5pがhsa−miR−6785−5pであり、miR−1292−3pがhsa−miR−1292−3pであり、miR−4
749−3pがhsa−miR−4749−3pであり、miR−6800−3pがhsa−miR−6800−3pであり、miR−4722−5pがhsa−miR−4722−5pであり、miR−4746−3pがhsa−miR−4746−3pであり、miR−4450がhsa−miR−4450であり、miR−6795−5pがhsa−miR−6795−5pであり、miR−365a−5pがhsa−miR−365a−5pであり、miR−498がhsa−miR−498であり、miR−6797−5pがhsa−miR−6797−5pであり、miR−1470がhsa−miR−1470であり、miR−6851−5pがhsa−miR−6851−5pであり、miR−1247−3pがhsa−miR−1247−3pであり、miR−5196−5pがhsa−miR−5196−5pであり、miR−208a−5pがhsa−miR−208a−5pであり、miR−6842−5pがhsa−miR−6842−5pであり、miR−150−3pがhsa−miR−150−3pであり、miR−4534がhsa−miR−4534であり、miR−3135bがhsa−miR−3135bであり、miR−3131がhsa−miR−3131であり、miR−4792がhsa−miR−4792であり、miR−6510−5pがhsa−miR−6510−5pであり、miR−504−3pがhsa−miR−504−3pであり、miR−3619−3pがhsa−miR−3619−3pであり、miR−671−5pがhsa−miR−671−5pであり、miR−4667−5pがhsa−miR−4667−5pであり、miR−4430がhsa−miR−4430であり、miR−3195がhsa−miR−3195であり、miR−3679−5pがhsa−miR−3679−5pであり、miR−6076がhsa−miR−6076であり、miR−6515−5pがhsa−miR−6515−5pであり、miR−6820−5pがhsa−miR−6820−5pであり、miR−4634がhsa−miR−4634であり、miR−187−5pがhsa−miR−187−5pであり、miR−6763−5pがhsa−miR−6763−5pであり、miR−1908−3pがhsa−miR−1908−3pであり、miR−1181がhsa−miR−1181であり、miR−6782−5pがhsa−miR−6782−5pであり、miR−5010−5pがhsa−miR−5010−5pであり、miR−6870−5pがhsa−miR−6870−5pであり、miR−6124がhsa−miR−6124であり、miR−1249−5pがhsa−miR−1249−5pであり、miR−6511b−5pがhsa−miR−6511b−5pであり、miR−1254がhsa−miR−1254であり、miR−4727−3pがhsa−miR−4727−3pであり、miR−4259がhsa−miR−4259であり、miR−4771がhsa−miR−4771であり、miR−3622a−5pがhsa−miR−3622a−5pであり、miR−4480がhsa−miR−4480であり、miR−4740−5pがhsa−miR−4740−5pであり、miR−6777−5pがhsa−miR−6777−5pであり、miR−6794−5pがhsa−miR−6794−5pであり、miR−4687−3pがhsa−miR−4687−3pであり、miR−6743−5pがhsa−miR−6743−5pであり、miR−6771−5pがhsa−miR−6771−5pであり、miR−3141がhsa−miR−3141であり、miR−3162−5pがhsa−miR−3162−5pであり、miR−4271がhsa−miR−4271であり、miR−1227−5pがhsa−miR−1227−5pであり、miR−4257がhsa−miR−4257であり、miR−4270がhsa−miR−4270であり、miR−4516がhsa−miR−4516であり、miR−4651がhsa−miR−4651であり、miR−4725−3pがhsa−miR−4725−3pであり、miR−6125がhsa−miR−6125であり、miR−6732−5pがhsa−miR−6732−5pであり、miR−6791−5pがhsa−miR−6791−5pであり、miR−6819−5pがhsa−miR−6819−5pであり、miR−6891−5pがhsa−miR−6891−5pであり、miR−7108−5pがhsa−miR−7108−5pであり、miR−7109−5pがhsa−miR−7109−5pであり、miR−642b−3pがhsa−miR−642b−3pであり、miR−642a−3pがhsa−miR−642a−3pである。
また、一実施形態において、本発明の方法における核酸(例えば、プローブ又はプライマー)は、例えば下記の(a)〜(e)のいずれかに示すポリヌクレオチド:
(a)配列番号1〜247、251及び268のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(b)配列番号1〜247、251及び268のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(c)配列番号1〜247、251及び268のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(d)配列番号1〜247、251及び268のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
(e)前記(a)〜(d)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択される。
本発明の方法における核酸にはさらに、miR−320a、miR−663a、miR−328−5p、miR−128−2−5p、miR−125a−3p、miR−191−5p、miR−92b−5p、miR−296−5p、miR−1246、miR−92a−2−5p、miR−128−1−5p、miR−1290、miR−211−3p、miR−744−5p、miR−135a−3p、miR−451a、miR−625−3p、miR−92a−3p、miR−422a、miR−483−5p、miR−652−5p、miR−24−3p、miR−23b−3p、miR−23a−3p、miR−92b−3p、miR−22−3pから選択される少なくとも1つのポリヌクレオチド、又は当該ポリヌクレオチドの相補鎖と特異的に結合可能な核酸を含むことができる。
具体的には、miR−320aがhsa−miR−320aであり、miR−663aがhsa−miR−663aであり、miR−328−5pがhsa−miR−328−5pであり、miR−128−2−5pがhsa−miR−128−2−5pであり、miR−125a−3pがhsa−miR−125a−3pであり、miR−191−5pがhsa−miR−191−5pであり、miR−92b−5pがhsa−miR−92b−5pであり、miR−296−5pがhsa−miR−296−5pであり、miR−1246がhsa−miR−1246であり、miR−92a−2−5pがhsa−miR−92a−2−5pであり、miR−128−1−5pがhsa−miR−128−1−5pであり、miR−1290がhsa−miR−1290であり、miR−211−3pがhsa−miR−211−3pであり、miR−744−5pがhsa−miR−744−5pであり、miR−135a−3pがhsa−miR−135a−3pであり、miR−451aがhsa−miR−451aであり、miR−625−3pがhsa−miR−625−3pであり、miR−92a−3pがhsa−miR−92a−3pであり、miR−422aがhsa−miR−422aであり、miR−483−5pがhsa−miR−483−5pであり、miR−652−5pがhsa−miR−652−5pであり、miR−24−3pがhsa−miR−24−3pであり、miR−23b−3pがhsa−miR−23b−3pであり、miR−23a−3pがhsa−miR−23a−3pであり、miR−92b−3pがhsa−miR−92b−3pであり、miR−22−3pがhsa−miR−22−3である。
さらに、一実施形態において、核酸は、例えば下記の(f)〜(j)のいずれかに示すポリヌクレオチド:
(f)配列番号248〜250、252〜267及び269〜275のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(g)配列番号248〜250、252〜267及び269〜275のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
(h)配列番号248〜250、252〜267及び269〜275のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
(i)配列番号248〜250、252〜267及び269〜275のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
(j)前記(f)〜(i)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されてもよい。
本発明の方法で用いられる検体は、被験体の生体組織(好ましくは、卵巣組織又は卵管組織)、血液、血清、血漿、尿等の体液など、から調製される検体を挙げることができる。具体的には、当該組織から調製されるRNA含有検体、それからさらに調製されるポリヌクレオチドを含む検体、血液、血清、血漿、尿等の体液、被験体の生体組織の一部又は全部をバイオプシーなどで採取するか、手術によって摘出した生体組織などであり、これらから、測定のための検体を調製することができる。
本明細書で被験体とは、哺乳動物、例えば非限定的にヒト、サル、マウス、ラットなどを指し、好ましくはヒトである。
本発明の方法は、測定対象として用いる検体の種類に応じてステップを変更することができる。
測定対象物としてRNAを利用する場合、卵巣腫瘍(細胞)の検出方法は、例えば下記のステップ(a)、(b)及び(c):
(a)被験体の検体から調製されたRNA(ここでステップ(b)の定量RT−PCRのために、例えばRNAの3'末端はポリアデニル化されてもよい。)又はそれから転写された相補的ポリヌクレオチド(cDNA)を、本発明のキットのポリヌクレオチドと結合させるステップ、
(b)当該ポリヌクレオチドに結合した検体由来のRNA又は当該RNAから合成されたcDNAを、上記ポリヌクレオチドを核酸プローブとして用いるハイブリダイゼーションによって、あるいは上記ポリヌクレオチドをプライマーとして用いる定量RT−PCRによって、測定するステップ、
(c)上記(b)の測定結果に基づいて、卵巣腫瘍(又は卵巣腫瘍由来の遺伝子)の存在又は不存在を評価するステップ、
を含むことができる。
本発明によって標的遺伝子の発現量を測定するために、或いは卵巣腫瘍(又は卵巣腫瘍由来の遺伝子)をin vitroで検出、検査、評価又は診断するために、例えば種々のハイブリダイゼーション法を使用することができる。このようなハイブリダイゼーション法には、例えばノーザンブロット法、サザンブロット法、DNAチップ解析法、in situハイブリダイゼーション法、ノーザンハイブリダイゼーション法、サザンハイブリダイゼーション法などを使用することができる。また、ハイブリダイゼーション法と組合わせて、又はその代替法として、定量RT−PCR法などのPCR法を使用することができる。
ノーザンブロット法を利用する場合は、例えば本発明で使用可能な上記核酸プローブを用いることによって、RNA中の各遺伝子発現の有無やその発現量を検出、測定することができる。具体的には、核酸プローブ(相補鎖)を放射性同位元素(32P、33P、35Sなど)や蛍光物質などで標識し、それを常法にしたがってナイロンメンブレンなどにトランスファーした被験体の生体組織由来のRNAとハイブリダイズさせたのち、形成されたDNA/RNA二重鎖の標識物(放射性同位元素又は蛍光物質)に由来するシグナルを放射線検出器(BAS−1800II(富士フィルム株式会社)、などを例示できる)又は蛍光検出器(STORM 865(GEヘルスケア社)、などを例示できる)で検出、測定する方法を例示することができる。
定量RT―PCR法を利用する場合には、例えば本発明で使用可能な上記プライマーを用いることによって、RNA中の遺伝子発現の有無やその発現量を検出、測定することができる。例えば、被験体の生体組織由来のRNAを回収し、3'末端のポリアデニル化処理や特異的プライマーを用いた逆転写法にしたがってcDNAを調製して、これを鋳型として標的の各遺伝子マーカーの領域が増幅できるように、本発明の検出用キットからの1対のプライマー(上記cDNAに結合する正鎖と逆鎖からなる)をcDNAとハイブリダイズさせて常法によりPCR法を行い、得られた一本鎖もしくは二本鎖DNAを検出する方法を例示することができる。なお、一本鎖もしくは二本鎖DNAの検出法としては、上記PCRをあらかじめ放射性同位元素や蛍光物質で標識しておいたプライマーを用いて行う方法、PCR産物をアガロースゲルで電気泳動し、エチジウムブロマイドなどで二本鎖DNAを染色して検出する方法、産生された一本鎖もしくは二本鎖DNAを常法にしたがってナイロンメンブレンなどにトランスファーさせ、標識した核酸プローブとハイブリダイズさせて検出する方法を含むことができる。
核酸アレイ解析を利用する場合は、例えば本発明の上記検出用キット又はデバイスを核酸プローブ(一本鎖又は二本鎖)として基板(固相)に貼り付けたRNAチップ又はDNAチップを用いる。核酸プローブを貼り付けた領域をプローブスポット、核酸プローブを貼り付けていない領域をブランクスポットと称する。遺伝子群を基板に固相化したものには、一般に核酸チップ、核酸アレイ、マイクロアレイなどという名称があり、DNAもしくはRNAアレイにはDNAもしくはRNAマクロアレイとDNAもしくはRNAマイクロアレイが包含されるが、本明細書ではチップといった場合、当該アレイを含むものとする。DNAチップとしては3D−Gene(登録商標)Human miRNA Oligo chip(東レ株式会社、日本)を用いることができるが、これに限られない。
DNAチップの測定は、限定されないが、例えば検出用キット又はデバイスの標識物に由来するシグナルを画像検出器(Typhoon 9410(GEヘルスケア社)、3D−Gene(登録商標)スキャナー(東レ株式会社、日本)などを例示できる)で検出、測定する方法を例示することができる。
本明細書中で使用する「ストリンジェントな条件」とは、上述のように核酸プローブが他の配列に対するよりも、検出可能により大きな程度(例えばバックグラウンド測定値の平均+バックグラウンド測定値の標準誤差×2以上の測定値)で、その標的配列に対してハイブリダイズする条件である。
ストリンジェントな条件はハイブリダイゼーションとその後の洗浄によって、規定される。そのハイブリダイゼーションの条件は、限定されないが、例えば30℃〜60℃で、SSC、界面活性剤、ホルムアミド、デキストラン硫酸塩、ブロッキング剤などを含む溶液中で1〜24時間の条件とする。ここで、1×SSCは、150mM塩化ナトリウム及び15mMクエン酸ナトリウムを含む水溶液(pH7.0)であり、界面活性剤はSDS(ドデシル硫酸ナトリウム)、Triton、もしくはTweenなどを含む。ハイブリダイゼーション条件としては、より好ましくは3〜10×SSC、0.1〜1%SDSを含む。ストリンジェントな条件を規定するもうひとつの条件である、ハイブリダイゼーション後の洗浄条件としては、例えば、30℃の0.5×SSCと0.1%SDSを含む溶液、及び30℃の0.2×SSCと0.1%SDSを含む溶液、及び30℃の0.05×SSC溶液による連続した洗浄などの条件を挙げることができる。相補鎖はかかる条件で洗浄しても対象とする正鎖とハイブリダイズ状態を維持するものであることが望ましい。具体的にはこのような相補鎖として、対象の正鎖の塩基配列と完全に相補的な関係にある塩基配列からなる鎖、並びに当該鎖と少なくとも80%、好ましくは少なくとも85%、より好ましくは少なくとも90%又は少なくとも95%の同一性を有する塩基配列からなる鎖を例示することができる。
これらのハイブリダイゼーションにおける「ストリンジェントな条件」の他の例については、例えばSambrook、J.&Russel、D.著、Molecular Cloning、A LABORATORY MANUAL、Cold Spring Harbor Laboratory Press、2001年1月15日発行、の第1巻7.42〜7.45、第2巻8.9〜8.17などに記載されており、本発明において利用できる。
本発明のキットのポリヌクレオチド断片をプライマーとしてPCRを実施する際の条件の例としては、例えば10mM Tris−HCL(pH8.3)、50mM KCL、1〜2mM MgClなどの組成のPCRバッファーを用い、当該プライマーの配列から計算されたTm値+5〜10℃において15秒から1分程度処理することなどが挙げられる。かかるTm値の計算方法としてTm値=2×(アデニン残基数+チミン残基数)+4×(グアニン残基数+シトシン残基数)などが挙げられる。
また、定量RT−PCR法を用いる場合には、TaqMan(登録商標)MicroRNA Assays(Life Technologies社):LNA(登録商標)−based MicroRNA PCR(Exiqon社):Ncode(登録商標)miRNA qRT−PCT キット(invitrogen社)などの、miRNAを定量的に測定するために特別に工夫された市販の測定用キットを用いてもよい。
本発明の方法において、遺伝子の発現量の測定は、上記ハイブリダイゼーション法に加えて、シークエンサーを用いて行ってもよい。シークエンサーを用いる場合には、サンガー法に基づいた第1世代とするDNAシークエンサー、リードサイズの短い第2世代、リードサイズの長い第3世代のいずれも利用することができる(第2世代及び第3世代のシークエンサーを含めて、本明細書では「次世代シークエンサー」とも称する)。例えばMiseq・Hiseq・NexSeq(イルミナ社)、Ion Proton・Ion PGM・Ion S5/S5 XL(サーモフィッシャーサイエンティフィック社)、PacBio RS II・Sequel(Pacific Bioscience社)、ナノポアシークエンサーを用いる場合には、例えばMinION(Oxford Nanopore Technologies社)などを利用して、miRNAを測定するために特別に工夫された市販の測定用キットを用いてもよい。
次世代シークエンスとは、次世代シークエンサーを用いた配列情報の取得法であり、Sanger法に比べて膨大な数のシークエンス反応を同時並行して実行できることを特徴とする(例えば、Rick Kamps et al.,Int. J. Mol. Sci.,2017,18(2),p.308及びInt. Neurourol. J.,2016,20(Suppl.2),S76-83)。限定するものではないが、miRNAに対する次世代シークエンスの工程例としては、まず、所定の塩基配列を有するアダプター配列を付加し、配列付加の前又は後に、全RNAをcDNAに逆転写する。逆転写後、シークエンス工程の前に、標的miRNAを解析するために、特定の標的miRNA由来のcDNAをPCR等により、又はプローブ等を用いて富化又は濃縮してもよい。続いて行われるシークエンス工程の詳細は、次世代シークエンサーの種類により異なるが、典型的にはアダプター配列を介して基板に連結させ、またアダプター配列をプライミング部位としてシークエンス反応が行われる。シークエンス反応の詳細については、例えばRick Kamps et al.(上掲)を参照されたい。最後に、データ出力が行われる。この工程では、シークエンス反応により得られた配列情報(リード)を集めたものが得られる。例えば、次世代シークエンスでは、配列情報に基づいて標的miRNAを特定し、標的miRNAの配列を有するリードの数に基づいてその発現量を測定することができる。
遺伝子発現量の算出としては、限定されないが、例えばStatistical analysis of gene expression microarray data(Speed T.著、Chapman and Hall/CRC)、及びA beginner’s guide Microarray gene expression data analysis(Causton H.C.ら著、Blackwell publishing)などに記載された統計学的処理を、本発明において利用できる。例えばDNAチップ上のブランクスポットの測定値の平均値に、ブランクスポットの測定値の標準偏差の2倍、好ましくは3倍、より好ましくは6倍を加算し、その値以上のシグナル値を有するプローブスポットを検出スポットとみなすことができる。さらに、ブランクスポットの測定値の平均値をバックグラウンドとみなし、プローブスポットの測定値から減算し、遺伝子発現量とすることができる。遺伝子発現量の欠損値については、解析対象から除外するか、好ましくは各DNAチップにおける遺伝子発現量の最小値で置換するか、より好ましくは遺伝子発現量の最小値の対数値から0.1を減算した値で置換することができる。さらに、低シグナルの遺伝子を除去するために、測定サンプル数の20%以上、好ましくは50%以上、より好ましくは80%以上において2の6乗、好ましくは2の8乗、より好ましくは2の10乗以上の遺伝子発現量を有する遺伝子のみを解析対象として選択することができる。遺伝子発現量の正規化(ノーマライゼーション)としては、限定されないが、例えばglobal normalizationやquantile normalization(Bolstad、B.M.ら、2003年、Bioinformatics、19巻、p185−193)、などが挙げられる。
本発明はまた、例えば本発明の遺伝子マーカー(もしくは標的核酸)、当該遺伝子マーカーを検出するための核酸(又は検出用もしくは診断用ポリヌクレオチド)、キット、デバイス(例えばチップ)、又はそれらの組み合わせを用いて、被験体由来の検体中の標的遺伝子又は遺伝子の発現量を測定し、卵巣腫瘍を有することが既知である被験体(例えば、患者)由来の検体と卵巣腫瘍に罹患していない被験体(対照動物ともいう。)由来の検体の遺伝子発現量を教師サンプルとして作成された、かつ卵巣腫瘍の存または不存在を区別的に判別することが可能である判別式(判別関数)に、上記被験体由来の検体中の標的遺伝子の発現量を代入し、それによって、卵巣腫瘍の存在又は不存在を評価することを含む、被験体における卵巣腫瘍を検出する(又は、検出を補助する)方法を提供する。
すなわち、本発明はさらに、例えば本発明の遺伝子マーカー(もしくは標的核酸)、当該遺伝子マーカーを検出するための核酸(又は検出用もしくは診断用ポリヌクレオチド)、キット、デバイス(例えばチップ)、又はそれらの組み合わせを用いて、被験体が卵巣腫瘍を含むこと、及び/又は、卵巣腫瘍を含まないことを決定又は評価することが既知の複数の検体中の標的遺伝子の発現量をin vitroで測定する第1のステップ、前記第1のステップで得られた当該標的遺伝子の発現量の測定値を教師サンプルとした判別式を作成する第2のステップ、被験体由来の検体中の当該標的遺伝子の発現量を第1のステップと同様にin vitroで測定する第3のステップ、前記第2のステップで得られた判別式に第3のステップで得られた当該標的遺伝子の発現量の測定値を代入し、当該判別式から得られた結果に基づいて、被験体が卵巣腫瘍を含むこと、或いは、卵巣腫瘍を含まないことを決定又は評価する第4のステップを含む、上記方法を提供する。上記標的遺伝子は、例えば上記検出用もしくは診断用ポリヌクレオチド、キット又はデバイスに含まれるポリヌクレオチド、及びその変異体又はその断片によって検出可能なものである。
本明細書中、判別式は、卵巣腫瘍の存在または不存在を区別的に判別する判別式を作成することができる任意の判別分析法、例えばフィッシャーの判別分析、マハラノビス距離による非線形判別分析、ニューラルネットワーク、Support Vector Machine(SVM)などを用いて判別式を作成できるが、これらの具体例に限定されない。
線形判別分析は群分けの境界が直線あるいは超平面である場合、式1を判別式として用いて群の所属を判別する方法である。ここで、xは説明変数、wは説明変数の係数、wは定数項とする。
Figure 2018199275
判別式で得られた値を判別得点と呼び、新たに与えられたデータセットの測定値を説明変数として当該判別式に代入し、判別得点の符号で群分けを判別することができる。
線形判別分析の一種であるフィッシャーの判別分析はクラス判別を行うのに適した次元を選択するための次元削減法であり、合成変数の分散(variance)に着目して、同じラベルを持つデータの分散を最小化することで識別力の高い合成変数を構成する(Venables,W. N.ら著 Modern Applied Statistics with S. Fourth edition. Springer.、2002年)。フィッシャーの判別分析では式2を最大にするような射影方向wを求める。ここで、μは入力の平均、ngはクラスgに属するデータ数、μgはクラスgに属するデータの入力の平均とする。分子・分母はそれぞれデータをベクトルwの方向に射影したときのクラス間分散、クラス内分散となっており、この比を最大化することで判別式係数wiを求める(金森敬文ら著、「パターン認識」、共立出版(東京、日本)(2009年)、Richard O.ら著、Pattern Classification Second Edition.、Wiley−Interscience、2000年)。
Figure 2018199275
マハラノビス距離はデータの相関を考慮した式3で算出され、各群からのマハラノビス距離の近い群を所属群として判別する非線形判別分析として用いることができる。ここで、μは各群の中心ベクトル、S−1はその群の分散共分散行列の逆行列である。中心ベクトルは説明変数xから算出され、平均ベクトルや中央値ベクトルなどを用いることができる。
Figure 2018199275
SVMとはV.Vapnikが考案した判別分析法である(The Nature of Statistical Leaning Theory、Springer、1995年)。分類すべき群分けが既知のデータセットの特定のデータ項目を説明変数、分類すべき群分けを目的変数として、当該データセットを既知の群分けに正しく分類するための超平面と呼ばれる境界面を決定し、当該境界面を用いてデータを分類する判別式を決定する。そして当該判別式は、新たに与えられるデータセットの測定値を説明変数として当該判別式に代入することにより、群分けを判別することができる。また、このときの判別結果は分類すべき群でも良く、分類すべき群に分類されうる確率でも良く、超平面からの距離でも良い。SVMでは非線形な問題に対応するための方法として、特徴ベクトルを高次元へ非線形変換し、その空間で線形の識別を行う方法が知られている。非線形に写像した空間での二つの要素の内積がそれぞれのもとの空間での入力のみで表現されるような式のことをカーネルと呼び、カーネルの一例としてリニアカーネル、RBF(Radial Basis Function)カーネル、ガウシアンカーネルを挙げることができる。カーネルによって高次元に写像しながら、実際には写像された空間での特徴の計算を避けてカーネルの計算のみで最適な判別式、すなわち判別式を構成することができる(例えば、麻生英樹ら著、統計科学のフロンテイア6「パターン認識と学習の統計学 新しい概念と手法」、岩波書店(東京、日本)(2004年)、Nello Cristianiniら著、SVM入門、共立出版(東京、日本)(2008年))。
SVM法の一種であるC−support vector classification(C−SVC)は、2群の説明変数で学習を行って超平面を作成し、未知のデータセットがどちらの群に分類されるかを判別する(C.Cortesら、1995年、Machine Learning、20巻、p273−297)。
本発明の方法で使用可能なC−SVCの判別式の算出例を以下に示す。まず全被験体を卵巣腫瘍患者と卵巣腫瘍に罹患していない被験者の2群に群分けする。被験体が卵巣腫瘍に罹患している、もしくは卵巣腫瘍に罹患していないと判断する基準としては、例えば卵巣組織検査を用いることができる。
次に、分けられた2群の血清由来の検体の網羅的遺伝子発現量からなるデータセット(以下、学習検体群)を用意し、当該2群の間で遺伝子発現量に明確な差が見られる遺伝子を説明変数、当該群分けを目的変数(例えば−1と+1)としたC−SVCによる判別式を決定する。式4は最適化する目的関数であり、ここで、eは全ての入力ベクトル、yは目的変数、aはLagrange未定乗数ベクトル、Qは正定値行列、Cは制約条件を調整するパラメータを表す。
Figure 2018199275
式5は最終的に得られた判別式であり、判別式によって得られた値の符号で所属する群を決定できる。ここで、xはサポートベクトル、yは群の所属を示すラベル、aは対応する係数、bは定数項、Kはカーネル関数である。
Figure 2018199275
カーネル関数としては例えば式6で定義されるRBFカーネルを用いることができる。ここで、xはサポートベクトル、γは超平面の複雑さを調整するカーネルパラメータを表す。
Figure 2018199275
これらのほかにも被験体由来の検体が卵巣腫瘍を含むこと又は卵巣腫瘍を含まないことを決定又は評価する方法として、ニューラルネットワーク、k−近傍法、決定木、ロジスティック回帰分析などの手法を選択することができる。
一実施形態において、本発明の方法は、例えば下記のステップ(a)、(b)及び(c):
(a)卵巣腫瘍患者由来であること及び卵巣腫瘍を含まない被験体であることが既に知られている検体中の標的遺伝子の発現量を、本発明による検出用もしくは診断用ポリヌクレオチド、キット又はデバイス(例えばDNAチップ)を用いて測定するステップ、
(b)(a)で測定された発現量の測定値から、上記の式1〜3、5及び6の判別式を作成するステップ、
(c)被験体由来の検体中の当該標的遺伝子の発現量を、本発明による検出用もしくは診断用ポリヌクレオチド、キット又はデバイス(例えばDNAチップ)を用いて測定し、(b)で作成した判別式にそれらを代入して、得られた結果に基づいて被験体が卵巣腫瘍を含むこと又は卵巣腫瘍を含まないことを決定又は評価する、或いは卵巣腫瘍由来発現量を、卵巣腫瘍に罹患していない被験体(例えば健常者を含む。)由来の対照と比較し評価する、ステップを含むことができる。
ここで、式1〜3、5及び6の式中のxは説明変数であり、上記2節に記載した標的核酸としてのポリヌクレオチド類から選択されるポリヌクレオチド又はその断片を測定することによって得られる値を含み、具体的には本発明の卵巣腫瘍の存在または不存在を判別するための説明変数は、例えば下記の(1)または(2)より選択される遺伝子発現量である。
(1)配列番号1〜247、251及び268のいずれかで表される塩基配列又はその相補的配列において、15以上の連続した塩基を含む核酸(例えばDNA、RNAなど)のいずれかによって測定される卵巣腫瘍患者及び卵巣腫瘍に罹患していない被験者の血清における遺伝子発現量。
(2)配列番号248〜250、252〜267及び269〜275のいずれかで表される塩基配列又はその相補的配列において、15以上の連続した塩基を含む核酸(例えばDNA、RNAなど)のいずれかによって測定される卵巣腫瘍患者及び卵巣腫瘍に罹患していない被験者の血清における遺伝子発現量。
以上に示すように、被験体由来の検体について、該被験体が卵巣腫瘍を有するか否かを決定又は評価する方法として、1つ以上の遺伝子発現量を説明変数として用いた判別式が必要である。特に、1つの遺伝子発現量のみを用いた判別式の判別精度を上げるためには、例えば、卵巣腫瘍患者群と卵巣腫瘍に罹患していない被験体群からなる2群間の発現量に明確な差がある遺伝子を判別式に用いることが必要である。
すなわち、判別式の説明変数に用いる遺伝子の決定は、次のように行うことが好ましい。まず、学習群とする卵巣腫瘍患者群の網羅的遺伝子発現量と卵巣腫瘍に罹患していない被験者群の網羅的遺伝子発現量をデータセットとし、パラメトリック解析であるt検定のP値、ノンパラメトリック解析であるMann−WhitneyのU検定のP値、又はWilcoxon検定のP値などを利用して、当該2群間における各遺伝子の発現量の差の大きさを求める。
検定によって得られたP値の危険率(有意水準)が例えば5%、1%又は0.01%より小さい場合に統計学的に有意とみなすことができる。
検定を繰り返し行うことに起因する第一種の過誤の確率の増大を補正するために公知の方法、例えばボンフェローニ、ホルムなどの方法によって補正することができる(例えば、永田靖ら著、「統計的多重比較法の基礎」、サイエンティスト社(東京、日本)(2007年))。ボンフェローニ補正を例示すると、例えば検定によって得られたP値を検定の繰り返し回数、即ち、解析に用いる遺伝子数で乗じ、所望の有意水準と比較することにより検定全体での第一種の過誤を生じる確率を抑制できる。
また、検定ではなく卵巣腫瘍患者群の遺伝子発現量と卵巣腫瘍に罹患していない被験者群の遺伝子発現量の間で、各々の遺伝子発現量の中央値の発現比の絶対値(Fold change)を算出し、判別式の説明変数に用いる遺伝子を選択してもよい。また、卵巣腫瘍患者群と卵巣腫瘍に罹患していない被験者群の遺伝子発現量を用いてROC曲線を作成し、AUROC値を基準にして判別式の説明変数に用いる遺伝子を選択してもよい。
次に、ここで求めた遺伝子発現量の差が大きい任意の数の遺伝子を用いて、上記の種々の方法で算出することができる判別式を作成する。最大の判別精度を得る判別式を構築する方法として、例えばP値の有意水準を満たした遺伝子のあらゆる組み合わせで判別式を構築する方法や、判別式を作成するために使用する遺伝子を、遺伝子発現量の差の大きい順に一つずつ増やしながら繰り返して評価する方法などがある(Furey TS.ら、2000年、Bioinformatics.、16巻、p906−14)。この判別式に対し、別の独立の卵巣腫瘍患者もしくは卵巣腫瘍に罹患していない被験者の遺伝子発現量を説明変数に代入して、この独立の卵巣腫瘍患者もしくは卵巣腫瘍に罹患していない被験者について所属する群の判別結果を算出する。すなわち、見出した診断用遺伝子セット及び診断用遺伝子セットを用いて構築した判別式を、独立の検体群で評価することにより、より不偏的な卵巣腫瘍を検出することができる診断用遺伝子セット及び卵巣腫瘍を判別する方法を見出すことができる。
また、複数の遺伝子発現量を説明変数として用いる判別式を作成する際には、上記のように卵巣腫瘍患者群及び卵巣腫瘍に罹患していない被験者群の間で発現量に明確な差がある遺伝子を選択する必要はない。すなわち、単独の遺伝子発現量に明確な差がなくとも、複数の遺伝子発現量を組み合わせることで、判別性能が高い判別式を得られる場合がある。そのため、変別式に用いる遺伝子の選択は特に行わずに、判別性能が高い判別式の探索を行うことが好ましい。
また、当該判別式の判別性能(汎化性)の評価には、Split−sample法を用いることが好ましい。すなわち、データセットを学習検体群とテスト検体群に分割し、学習検体群で統計学的検定による遺伝子の選択と判別式作成を行い、該判別式でテスト検体群を判別した結果とテスト検体群が所属する真の群を用いて精度、感度及び特異度を算出し、判別性能を評価する。一方、データセットを分割せずに、全検体を用いて統計学的検定による遺伝子の選択と判別式作成を行い、新規に用意した検体を該判別式で判別して精度、感度及び特異度を算出し、判別性能を評価することもできる。
本発明は、卵巣腫瘍の診断及び治療に有用な疾患診断用もしくは検出用ポリヌクレオチド、当該ポリヌクレオチドを用いた卵巣腫瘍の検出方法、及び当該ポリヌクレオチドを含む卵巣腫瘍の検出用もしくは診断用キット及びデバイスを提供する。特に、既存の腫瘍マーカーCA−125による卵巣腫瘍診断法を超える精度を示す診断用遺伝子の選定と判別式の作成を実施するため、本発明の方法において、例えば、CA−125などの公知の腫瘍マーカーによって陰性と判断されたにもかかわらず、造影剤を用いたコンピュータ断層撮影等の精密検査によって最終的に卵巣腫瘍が存在することが明らかとなった患者由来の血清中の発現遺伝子と、卵巣腫瘍に罹患していない被験者由来の血清中の発現遺伝子を比較することによって、CA−125を超える精度を示す、診断用遺伝子セット及び判別式を構築できる。
例えば、上に記載したような配列番号1〜247、251及び268のいずれかで表される塩基配列に基づく1又は2以上の上記ポリヌクレオチド、並びに場合により、配列番号248〜250、252〜267及び269〜275のいずれかで表される塩基配列に基づく1又は2以上の上記ポリヌクレオチド、からの任意の組み合わせを診断用遺伝子セットとする。さらに、組織診断の診断結果が卵巣腫瘍患者由来の検体と、卵巣腫瘍に罹患していない被験者由来の検体における該診断用遺伝子セットの発現量を用いて判別式を構築する。その結果、未知の検体の該診断用遺伝子セットの発現量を測定することにより、未知の検体の由来する被験体が卵巣腫瘍を含むこと又は卵巣腫瘍を含まないことを最高で100%の精度で見分けることができる。
本発明を以下の実施例によってさらに具体的に説明する。しかし、本発明の範囲は、この実施例によって制限されないものとする。
[参考例]
<検体の採取>
インフォームドコンセントを得た健常者400人、良性骨軟部腫瘍患者327人、乳良性疾患患者41人、卵巣がん患者406人、卵巣良性腫瘍患者28人、乳がん・胆道がん・膵臓がん・大腸がん・食道がん・胃がん・肝臓がん・肺がん患者各50人からベノジェクトII真空採血管VP−AS109K60(テルモ株式会社(日本))を用いてそれぞれ血清を採取した。なお、以下では、乳がん・胆道がん・膵臓がん・大腸がん・食道がん・胃がん・肝臓がん・肺がん患者を包括して「卵巣がん以外のがん患者」とする。
<totalRNAの抽出>
検体として上記健常者400人、良性骨軟部腫瘍及び乳良性疾患患者368人、卵巣腫瘍患者434人、卵巣がん以外のがん患者400人の合計1,602人からそれぞれ得られた血清300μLから、3D−Gene(登録商標)RNA extraction reagent from liquid sample kit(東レ株式会社(日本))中のRNA抽出用試薬を用いて、同社の定めるプロトコールに従ってtotal RNAを得た。
<遺伝子発現量の測定>
検体として上記健常者400人、良性骨軟部腫瘍及び乳良性疾患患者368人、卵巣腫瘍患者434人、卵巣がん以外のがん患者400人の合計1,602人の血清から得たtotal RNAに対して、3D−Gene(登録商標)miRNA Labeling kit(東レ株式会社)を用いて同社が定めるプロトコールに基づいてmiRNAを蛍光標識した。オリゴDNAチップとして、miRBase release 21に登録されているmiRNAの中で、2,565種のmiRNAと相補的な配列を有するプローブを搭載した3D−Gene(登録商標)Human miRNA Oligo chip(東レ株式会社)を用い、同社が定めるプロトコールに基づいてストリンジェントな条件でハイブリダイゼーション及びハイブリダイゼーション後の洗浄を行った。DNAチップを3D−Gene(登録商標)スキャナー(東レ株式会社)を用いてスキャンし、画像を取得して3D−Gene(登録商標)Extraction(東レ株式会社)にて蛍光強度を数値化した。数値化された蛍光強度を、底が2の対数値に変換して遺伝子発現量とし、ブランク値の減算を行い、欠損値はシグナル値0.1で置換した。その結果、健常者400人、良性骨軟部腫瘍及び乳良性疾患患者368人、卵巣腫瘍患者434人、卵巣がん以外のがん患者400人の血清に対する、網羅的なmiRNAの遺伝子発現量を得た。次に、各検体群の70%の検体を学習検体群に、30%の検体をテスト検体群に振り分けた。すなわち、健常者280人、良性骨軟部腫瘍及び乳良性疾患患者257人、卵巣腫瘍患者303人、卵巣がん以外のがん患者280人を学習検体群として、健常者120人、良性骨軟部腫瘍及び乳良性疾患患者111人、卵巣腫瘍患者131人、卵巣がん以外のがん患者120人をテスト検体群とした。数値化されたmiRNAの遺伝子発現量を用いた計算及び統計解析は、R言語3.3.1(R Core Team(2016).R:A language and environment for statistical computing.R Foundation for Statistical Computing、Vienna、Austria.URL https://www.R−project.org/.)及びMASSパッケージ7.3.45(Venables、W.N.&Ripley、B.D.(2002)Modern Applied Statistics with S.Fourth Edition.Springer、New York.ISBN 0−387−95457−0)を用いて実施した。
[実施例1]
<健常者との比較による卵巣腫瘍遺伝子マーカーの選定と単独の遺伝子マーカーによる卵巣腫瘍判別性能の評価方法>
本実施例では、卵巣腫瘍患者と健常者において発現量に有意差が見られるmiRNAを卵巣腫瘍遺伝子マーカーとして選定し、学習検体群を用いて1個または2個の遺伝子マーカーによる判別式を作成した上で、テスト検体群の判別精度を計算することで、上記の遺伝子マーカーによる卵巣腫瘍患者と健常者の判別性能を評価した。
具体的には、まず上記の参考例で得た学習検体群とテスト検体群のmiRNA発現量を合わせてglobal normalizationで正規化した。
次に、診断用遺伝子の選定を行った。ここで、より信頼性の高い診断マーカーを獲得するため、卵巣腫瘍患者群または健常者群のいずれかにおいて、50%以上の検体で2の6乗以上の遺伝子発現量を有する遺伝子のみを選択した。次に、卵巣腫瘍患者群と健常者群での遺伝子発現量について統計的有意差がある遺伝子を得るために、等分散を仮定した両側t検定を行い、ボンフェローニ補正したP値が0.01未満となる遺伝子を選択した。さらに、測定時にノイズの影響を受けづらい遺伝子を選択するため、卵巣腫瘍患者群と健常者群の対数変換した遺伝子発現量の差分(Fold change)の絶対値が0.5より大きい遺伝子を卵巣腫瘍と健常者の診断マーカーとして選択し、結果を表2に記載した。
このようにして、hsa−miR−4675、hsa−miR−4783−3p、hsa−miR−1228−5p、hsa−miR−4532、hsa−miR−6802−5p、hsa−miR−6784−5p、hsa−miR−3940−5p、hsa−miR−1307−3p、hsa−miR−8073、hsa−miR−3184−5p、hsa−miR−1233−5p、hsa−miR−6088、hsa−miR−5195−3p、hsa−miR−320b、hsa−miR−4649−5p、hsa−miR−6800−5p、hsa−miR−1343−3p、hsa−miR−4730、hsa−miR−6885−5p、hsa−miR−5100、hsa−miR−1203、hsa−miR−6756−5p、hsa−miR−373−5p、hsa−miR−1268a、hsa−miR−1260b、hsa−miR−4258、hsa−miR−4697−5p、hsa−miR−1469、hsa−miR−4515、hsa−miR−6861−5p、hsa−miR−6821−5p、hsa−miR−575、hsa−miR−6805−5p、hsa−miR−4758−5p、hsa−miR−3663−3p、hsa−miR−4530、hsa−miR−6798−5p、hsa−miR−6781−5p、hsa−miR−885−3p、hsa−miR−1273g−3p、hsa−miR−4787−3p、hsa−miR−4454、hsa−miR−4706、hsa−miR−1249−3p、hsa−miR−887−3p、hsa−miR−6786−5p、hsa−miR−1238−5p、hsa−miR−6749−5p、hsa−miR−6729−5p、hsa−miR−6825−5p、hsa−miR−663b、hsa−miR−6858−5p、hsa−miR−4690−5p、hsa−miR−6765−5p、hsa−miR−4710、hsa−miR−6775−5p、hsa−miR−371a−5p、hsa−miR−6816−5p、hsa−miR−296−3p、hsa−miR−7977、hsa−miR−8069、hsa−miR−6515−3p、hsa−miR−4687−5p、hsa−miR−1343−5p、hsa−miR−7110−5p、hsa−miR−4525、hsa−miR−3158−5p、hsa−miR−6787−5p、hsa−miR−614、hsa−miR−4689、hsa−miR−1185−2−3p、hsa−miR−1268b、hsa−miR−1228−3p、hsa−miR−1185−1−3p、hsa−miR−940、hsa−miR−939−5p、hsa−miR−6757−5p、hsa−miR−1275、hsa−miR−5001−5p、hsa−miR−6826−5p、hsa−miR−6765−3p、hsa−miR−3679−3p、hsa−miR−4718、hsa−miR−4286、hsa−miR−8059、hsa−miR−4447、hsa−miR−4448、hsa−miR−658、hsa−miR−6766−3p、hsa−miR−197−5p、hsa−miR−6887−5p、hsa−miR−6742−5p、hsa−miR−6729−3p、hsa−miR−5090、hsa−miR−7975、hsa−miR−4505、hsa−miR−6889−5p、hsa−miR−4708−3p、hsa−miR−6131、hsa−miR−1225−3p、hsa−miR−6132、hsa−miR−4734、hsa−miR−3194−3p、hsa−miR−638、hsa−miR−2467−3p、hsa−miR−4728−5p、hsa−miR−5572、hsa−miR−6789−5p、hsa−miR−8063、hsa−miR−4429、hsa−miR−6840−3p、hsa−miR−4476、hsa−miR−675−5p、hsa−miR−711、hsa−miR−6875−5p、hsa−miR−3160−5p、hsa−miR−1908−5p、hsa−miR−6726−5p、hsa−miR−1913、hsa−miR−8071、hsa−miR−3648、hsa−miR−4732−5p、hsa−miR−4787−5p、hsa−miR−3917、hsa−miR−619−5p、hsa−miR−1231、hsa−miR−342−5p、hsa−miR−4433a−5p、hsa−miR−6766−5p、hsa−miR−4707−5p、hsa−miR−7114−5p、hsa−miR−6872−3p、hsa−miR−6780b−5p、hsa−miR−7845−5p、hsa−miR−6798−3p、hsa−miR−665、hsa−miR−6848−5p、hsa−miR−5008−5p、hsa−miR−4294、hsa−miR−6511a−5p、hsa−miR−4435、hsa−miR−4747−3p、hsa−miR−6880−3p、hsa−miR−6869−5p、hsa−miR−7150、hsa−miR−1260a、hsa−miR−6877−5p、hsa−miR−6721−5p、hsa−miR−4656、hsa−miR−1229−5p、hsa−miR−4433a−3p、hsa−miR−4274、hsa−miR−4419b、hsa−miR−4674、hsa−miR−6893−5p、hsa−miR−6763−3p、hsa−miR−6762−5p、hsa−miR−6738−5p、hsa−miR−4513、hsa−miR−6746−5p、hsa−miR−6880−5p、hsa−miR−4736、hsa−miR−718、hsa−miR−6717−5p、hsa−miR−7847−3p、hsa−miR−760、hsa−miR−1199−5p、hsa−miR−6813−5p、hsa−miR−6769a−5p、hsa−miR−1193、hsa−miR−7108−3p、hsa−miR−6741−5p、hsa−miR−4298、hsa−miR−6796−3p、hsa−miR−4750−5p、hsa−miR−6785−5p、hsa−miR−1292−3p、hsa−miR−4749−3p、hsa−miR−6800−3p、hsa−miR−4722−5p、hsa−miR−4746−3p、hsa−miR−4450、hsa−miR−6795−5p、hsa−miR−365a−5p、hsa−miR−498、hsa−miR−6797−5p、hsa−miR−1470、hsa−miR−6851−5p、hsa−miR−1247−3p、hsa−miR−5196−5p、hsa−miR−208a−5p、hsa−miR−6842−5p、hsa−miR−150−3p、hsa−miR−4534、hsa−miR−3135b、hsa−miR−3131、hsa−miR−4792、hsa−miR−6510−5p、hsa−miR−504−3p、hsa−miR−3619−3p、hsa−miR−671−5p、hsa−miR−4667−5p、hsa−miR−4430、hsa−miR−320a、hsa−miR−663a、hsa−miR−328−5p、hsa−miR−642b−3p、hsa−miR−128−2−5p、hsa−miR−125a−3p、hsa−miR−191−5p、hsa−miR−92b−5p、hsa−miR−296−5p、hsa−miR−1246、hsa−miR−92a−2−5p、hsa−miR−128−1−5p、hsa−miR−1290、hsa−miR−211−3p、hsa−miR−744−5p、hsa−miR−135a−3p、hsa−miR−451a、hsa−miR−625−3p、hsa−miR−92a−3p、hsa−miR−422a及びhsa−miR−642a−3p遺伝子、これらに関連する配列番号1〜203及び248〜268の塩基配列からなるポリヌクレオチドを見出した。
このうち、卵巣腫瘍の有無を検査するマーカーとして新規に見出された遺伝子は、配列番号1〜203に表される塩基配列からなるポリヌクレオチドである。
更に、学習検体群におけるこれらの遺伝子の発現量を指標として、フィッシャーの判別分析により卵巣腫瘍の有無を判別する判別式を作成した。すなわち、上記で見出された配列番号1〜203及び248〜268のいずれかで表される塩基配列からなるポリヌクレオチドの遺伝子発現量を式2に入力して判別式を作成し、算出した学習群における精度、感度及び特異度を表3に示した。またそのときの判別式係数と定数項を表4に示した。
次に、上記で作成した判別式を用いてテスト検体群における精度、感度及び特異度を算出し、選定されたポリヌクレオチドの判別性能を独立した検体で検証した(表3)。例えば配列番号1で示される塩基配列の遺伝子発現量に関し、学習検体群で設定した両群を判別する閾値(7.75)を用いて卵巣腫瘍検出の的中率を算出したところ、テスト検体群において真陽性127例、真陰性117例、偽陽性3例、偽陰性4例であり、これらの値から検出性能として、精度97.2%、感度96.9%、特異度97.5%が得られた。このようにして配列番号1〜203及び248〜268に示される全てのポリヌクレオチドの検出性能を算出し、表3に記載した。
例えば、配列番号1〜78、80〜90、92〜94、97、99、100、104、107、109〜111、113、115、119、121〜125、128、129、135〜138、142〜146、148〜150、152、153、156、158、159、248〜262及び265で表される塩基配列からなる143個のポリヌクレオチドは、テスト検体群においてそれぞれ感度97.2%、94.4%、98.0%、94.4%、94.8%、97.6%、94.4%、93.6%、92.8%、95.6%、92.8%、93.2%、90.8%、94.4%、90.0%、97.6%、91.2%、92.0%、88.0%、88.8%、90.8%、89.2%、90.8%、86.9%、86.9%、89.2%、88.4%、89.2%、88.0%、88.4%、90.0%、86.1%、89.2%、87.6%、90.8%、86.1%、85.3%、91.2%、89.6%、86.5%、89.2%、84.9%、86.5%、88.4%、88.8%、86.9%、90.4%、85.7%、85.3%、84.5%、83.7%、83.3%、88.4%、86.5%、80.5%、84.9%、87.3%、83.7%、87.6%、79.7%、85.3%、84.1%、90.8%、82.9%、84.9%、79.7%、89.2%、83.3%、78.5%、83.7%、82.1%、81.3%、88.0%、81.3%、79.7%、84.5%、82.9%、83.7%、80.1%、77.7%、84.9%、79.7%、81.3%、77.7%、83.3%、78.5%、86.5%、78.9%、79.7%、82.9%、86.5%、87.6%、80.1%、80.5%、78.5%、79.3%、78.9%、80.5%、78.1%、80.5%、86.1%、78.9%、82.5%、80.9%、82.1%、78.5%、80.9%、78.1%、82.9%、80.1%、79.7%、78.9%、80.5%、78.5%、80.1%、81.3%、77.7%、78.9%、80.1%、79.3%、79.3%、77.7%、80.1%、78.9%、80.1%、77.7%、77.7%、97.6%、93.2%、94.8%、93.2%、88.4%、90.0%、88.8%、90.4%、92.4%、83.7%、88.0%、93.2%、85.7%、84.9%、79.3%、79.3%を示した(表3)。ここで、既存マーカーCA−125の一般的な感度は77.4%と報告されていることから(非特許文献4)、これらの配列からなるポリヌクレオチドは、単独でCA−125を上回る感度で卵巣腫瘍を判別することが証明できた。
また、配列番号1〜203及び248〜268で示される全てのポリヌクレオチドについて、他の1個のポリヌクレオチドを適切に選択して組み合わせた2個のポリヌクレオチドからなる判別式を構成することで、それぞれ単独の遺伝子を用いた判別式よりも、テスト検体群における卵巣腫瘍の判別精度が上昇した。すなわち、配列番号1と3、2と3、1と3、3と4、3と5、3と6、3と7、6と8、3と9、248と10、11と18、3と12、3と13、14と16、6と15、248と16、6と17、248と18、3と19、3と20、3と21、3と22、3と23、3と24、1と25、3と26、3と27、1と28、3と29、16と30、3と31、3と32、3と33、6と34、3と35、3と36、3と37、11と38、3と39、3と40、3と41、3と42、3と43、3と44、3と45、3と46、248と47、6と48、249と49、3と50、3と51、3と52、16と53、3と54、7と55、248と56、3と57、249と58、3と59、1と60、249と61、3と62、3と63、248と64、3と65、3と66、3と67、16と68、3と69、3と70、248と71、3と72、3と73、3と74、1と75、3と76、3と77、3と78、1と79、18と80、3と81、3と82、3と83、3と84、10と85、16と86、16と87、3と88、3と89、3と90、248と91、249と92、3と93、3と94、3と95、1と96、3と97、16と98、6と99、10と100、1と101、6と102、3と103、249と104、16と105、3と106、3と107、7と108、3と109、10と110、248と111、3と112、248と113、249と114、248と115、3と116、249と117、3と118、3と119、3と120、3と121、3と122、3と123、3と124、3と125、248と126、10と127、248と128、16と129、3と130、3と131、3と132、1と133、3と134、3と135、10と136、3と137、3と138、249と139、10と140、3と141、3と142、3と143、19と144、3と145、3と146、3と147、248と148、3と149、3と150、3と151、3と152、3と153、3と154、3と155、10と156、3と157、248と158、10と159、10と160、6と161、16と162、3と163、248と164、248と165、3と166、3と167、248と168、3と169、3と170、3と171、3と172、3と173、3と174、3と175、3と176、3と177、6と178、3と179、3と180、3と181、3と182、3と183、3と184、3と185、18と186、3と187、1と188、10と189、3と190、3と191、6と192、3と193、3と194、3と195、3と196、3と197、10と198、3と199、3と200、3と201、250と202、248と203、248と10、1と249、3と250、251と18、6と252、248と253、6と254、3と255、3と256、3と257、3と258、3と259、16と260、10と261、3と262、3と263、3と264、3と265、3と266、248と267、3と268を組み合わせた判別式で、テスト検体群の判別精度はそれぞれ、100%、98.8%、100%、99.6%、100%、99.6%、99.6%、99.2%、99.2%、100%、100%、99.2%、99.6%、100%、99.2%、100%、99.2%、100%、99.2%、99.2%、98.8%、99.2%、99.6%、99.2%、99.2%、98.4%、99.6%、99.2%、99.6%、99.2%、99.6%、99.2%、98.8%、99.2%、98.8%、99.2%、99.6%、99.2%、99.2%、99.2%、98.8%、99.2%、99.2%、98.8%、99.2%、98.8%、99.2%、98.8%、99.2%、98.8%、98.8%、98.8%、99.6%、99.6%、97.2%、99.6%、99.2%、99.6%、98.8%、98.8%、98.8%、99.2%、99.2%、98%、99.2%、99.2%、98.8%、99.6%、98.4%、99.2%、98.8%、99.6%、98.8%、99.2%、98.8%、98.4%、99.2%、99.6%、99.6%、99.6%、98.4%、98.8%、99.2%、98.4%、98.8%、99.6%、99.2%、98.8%、98.8%、98.8%、98%、99.2%、98.8%、99.2%、98.4%、98.4%、99.2%、99.2%、98.8%、99.2%、99.2%、98.8%、98.4%、99.6%、100%、99.2%、98.8%、98.4%、98.8%、98.8%、98.4%、99.2%、98.8%、99.6%、99.6%、98.8%、99.6%、98.4%、99.2%、98.8%、99.2%、98.4%、98.8%、98.8%、98.4%、98.8%、99.2%、98%、98.8%、98.4%、98.8%、98.4%、99.6%、98.8%、98.4%、98.8%、99.2%、98.4%、98.8%、99.2%、98.8%、99.2%、98.4%、99.2%、99.2%、98.4%、98.4%、98%、98.8%、99.2%、98.8%、98.8%、98.4%、99.2%、98.8%、98.8%、98.4%、98.4%、98.4%、99.6%、98.4%、99.6%、98.4%、98.8%、98%、98.8%、98.8%、98%、98.4%、98.4%、98.4%、98.4%、98.4%、98.8%、98.4%、98.8%、98.4%、98.4%、98.4%、98.4%、98.4%、98.8%、98.4%、98.4%、98.4%、95.6%、98.8%、98%、98.4%、98.4%、98.4%、98%、98.8%、98.4%、98.4%、98.4%、98.4%、98.8%、98.8%、98.4%、98.8%、97.6%、98.4%、100%、99.6%、100%、100%、99.2%、99.2%、99.6%、98.8%、99.6%、99.2%、98.8%、99.2%、100%、98.8%、99.6%、98.4%、98.4%、98.8%、98.4%、98.8%、98.8%となった(表5)。これらはいずれも既存マーカーCA−125の判別性能を上回る。なお表5において「配列番号」は使用した複数個のポリヌクレオチドの組み合わせを配列番号で示している(後述の表でも同様)。
以上より、配列番号1〜203及び248〜268で表される塩基配列からなる全てのポリヌクレオチドは、1個、2個もしくはそれ以上の個数の組合せを用いることによって、卵巣腫瘍患者と健常者を高精度で判別できる遺伝子であることが証明された。
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[実施例2]
<良性骨軟部腫瘍及び乳良性疾患患者との比較による卵巣腫瘍遺伝子マーカーの選定と単独の遺伝子マーカーによる卵巣腫瘍判別性能の評価方法>
本実施例では、卵巣腫瘍と良性骨軟部腫瘍及び乳良性疾患において発現量に有意差が見られるmiRNAを卵巣腫瘍遺伝子マーカーとして選定し、学習検体群を用いて1個または2個の遺伝子マーカーによる判別式を作成した上で、テスト検体群の判別精度を計算することで、上記の遺伝子マーカーによる卵巣腫瘍と良性骨軟部腫瘍及び乳良性疾患の判別性能を評価した。
具体的には、まず上記の参考例で得た学習検体群とテスト検体群のmiRNA発現量を合わせてglobal normalizationで正規化した。
次に、診断用遺伝子の選定を行った。ここで、より信頼性の高い診断マーカーを獲得するため、卵巣腫瘍患者群または良性骨軟部腫瘍及び乳良性疾患患者群のいずれかにおいて、50%以上の検体で2の6乗以上の遺伝子発現量を有する遺伝子のみを選択した。次に、卵巣腫瘍患者群と良性骨軟部腫瘍及び乳良性疾患患者群での遺伝子発現量について統計的有意差がある遺伝子を得るために、等分散を仮定した両側t検定を行い、ボンフェローニ補正したP値が0.01未満となる遺伝子を選択した。さらに、測定時にノイズの影響を受けづらい遺伝子を選択するため、卵巣腫瘍患者群と良性骨軟部腫瘍及び乳良性疾患患者群の対数変換した遺伝子発現量の差分(Fold change)の絶対値が0.5より大きい遺伝子を卵巣腫瘍と良性骨軟部腫瘍及び乳良性疾患の診断マーカーとして選択し、結果を表6に記載した。
このようにして、hsa−miR−4532、hsa−miR−8073、hsa−miR−320b、hsa−miR−1343−3p、hsa−miR−4730、hsa−miR−5100、hsa−miR−4515、hsa−miR−1273g−3p、hsa−miR−1238−5p、hsa−miR−6515−3p、hsa−miR−4525、hsa−miR−614、hsa−miR−1275、hsa−miR−3679−3p、hsa−miR−4718、hsa−miR−4447、hsa−miR−4448、hsa−miR−6766−3p、hsa−miR−3160−5p、hsa−miR−619−5p、hsa−miR−342−5p、hsa−miR−6872−3p、hsa−miR−6798−3p、hsa−miR−665、hsa−miR−6877−5p、hsa−miR−718、hsa−miR−6717−5p、hsa−miR−1199−5p、hsa−miR−6796−3p、hsa−miR−1292−3p、hsa−miR−365a−5p、hsa−miR−150−3p、hsa−miR−3195、hsa−miR−3679−5p、hsa−miR−6076、hsa−miR−6515−5p、hsa−miR−6820−5p、hsa−miR−4634、hsa−miR−187−5p、hsa−miR−6763−5p、hsa−miR−1908−3p、hsa−miR−1181、hsa−miR−6782−5p、hsa−miR−5010−5p、hsa−miR−320a、hsa−miR−296−5p、hsa−miR−1290、hsa−miR−451a、hsa−miR−625−3p、hsa−miR−642a−3p、hsa−miR−483−5p及びhsa−miR−652−5p遺伝子、これらに関連する配列番号4、9、14、17、18、20、29、40、47、62、66、69、78、82、83、86、87、89、116、125、127、132、135、136、147、163、164、167、174、177、184、193、204〜215、248、256、260、264、265、268、269及び270の塩基配列からなるポリヌクレオチドを見出した。
このうち、卵巣腫瘍の有無を検査するマーカーとして新規に見出された遺伝子は、配列番号4、9、14、17、18、20、29、40、47、62、66、69、78、82、83、86、87、89、116、125、127、132、135、136、147、163、164、167、174、177、184、193、204〜215に表される塩基配列からなるポリヌクレオチドである。
更に、学習検体群におけるこれらの遺伝子の発現量を指標として、フィッシャーの判別分析により卵巣腫瘍の有無を判別する判別式を作成した。すなわち、上記で見出された配列番号4、9、14、17、18、20、29、40、47、62、66、69、78、82、83、86、87、89、116、125、127、132、135、136、147、163、164、167、174、177、184、193、204〜215、248、256、260、264、265、268、269及び270のいずれかで表される塩基配列からなるポリヌクレオチドの遺伝子発現量を式2に入力して判別式を作成し、算出した学習群における精度、感度及び特異度を表7に示した。またそのときの判別式係数と定数項を表8に示した。
次に、上記で作成した判別式を用いてテスト検体群における精度、感度及び特異度を算出し、選定されたポリヌクレオチドの判別性能を独立した検体で検証した(表7)。例えば配列番号20で示される塩基配列の遺伝子発現量に関し、学習検体群で設定した両群を判別する閾値(11.59)を用いて卵巣腫瘍検出の的中率を算出したところ、テスト検体群において真陽性122例、真陰性110例、偽陽性1例、偽陰性9例であり、これらの値から検出性能として、精度95.9%、感度93.1%、特異度99.1%を得た。同様に、配列番号4、9、14、17、18、20、29、40、47、62、66、69、78、82、83、86、87、89、116、125、127、132、135、136、147、163、164、167、174、177、184、193、204〜215、248、256、260、264、265、268、269及び270に示される全てのポリヌクレオチドの感度はそれぞれ69.5%、76.3%、89.3%、73.3%、71.8%、93.1%、70.2%、73.3%、78.6%、81.7%、62.6%、71.0%、75.6%、78.6%、74.8%、81.7%、68.7%、82.4%、72.5%、81.7%、64.9%、81.7%、84.0%、80.2%、77.1%、87.0%、64.1%、80.9%、89.3%、87.8%、68.7%、77.1%、84.7%、66.4%、75.6%、61.1%、68.7%、73.3%、79.4%、61.8%、81.7%、84.0%、60.3%、80.9%、80.9%、87.8%、96.2%、69.5%、76.3%、71.8%、66.4%、79.4%であり、また特異度はそれぞれ61.3%、67.6%、53.2%、53.2%、45.9%、99.1%、45.0%、61.3%、62.2%、57.7%、64.0%、55.0%、65.8%、49.5%、28.8%、40.5%、36.0%、48.6%、37.8%、49.5%、56.8%、40.5%、39.6%、62.2%、65.8%、43.2%、68.5%、43.2%、28.8%、51.4%、65.8%、40.5%、61.3%、73.0%、49.5%、74.8%、73.0%、55.0%、48.6%、59.5%、44.1%、37.8%、71.2%、32.4%、50.5%、76.6%、89.2%、49.5%、47.7%、56.8%、72.1%、41.4%であった(表7)。
また、配列番号4、9、14、17、18、20、29、40、47、62、66、69、78、82、83、86、87、89、116、125、127、132、135、136、147、163、164、167、174、177、184、193、204〜215、248、256、260、264、265、268、269及び270で示される全てのポリヌクレオチドについて、他の1個のポリヌクレオチドを適切に選択して組み合わせた2個のポリヌクレオチドからなる判別式を構成することで、それぞれ単独の遺伝子を用いた判別式よりも、テスト検体群における卵巣腫瘍の判別精度が上昇した。すなわち、配列番号256と4、260と9、256と14、20と17、20と18、20と69、20と29、256と40、260と47、20と62、20と66、20と69、20と78、260と82、20と83、207と86、20と87、20と89、20と116、260と125、20と127、20と132、260と135、20と136、147と164、256と163、20と164、260と167、20と174、20と177、260と184、260と193、260と204、260と205、260と206、20と207、260と208、20と209、256と210、260と211、256と212、20と213、20と214、20と215、269と248、260と256、260と69、20と264、20と265、260と268、20と269、260と270を組み合わせた判別式で、テスト検体群の判別精度はそれぞれ、83.5%、93.8%、86.8%、97.5%、96.3%、99.6%、96.7%、83.9%、93.4%、96.3%、97.9%、99.6%、97.5%、94.2%、97.5%、77.3%、97.9%、96.3%、96.7%、93.4%、98.8%、96.3%、93.8%、97.1%、90.9%、83.1%、97.5%、93.4%、96.3%、96.3%、96.7%、93.4%、93.8%、93.4%、93.4%、98.3%、95.9%、96.3%、84.3%、95.5%、85.1%、96.3%、96.3%、96.3%、87.2%、97.5%、98.3%、96.7%、96.3%、93.4%、96.3%、93.8%となった(表9)。
以上より、配列番号4、9、14、17、18、20、29、40、47、62、66、69、78、82、83、86、87、89、116、125、127、132、135、136、147、163、164、167、174、177、184、193、204〜215、248、256、260、264、265、268、269及び270で表される塩基配列からなる全てのポリヌクレオチドは、1個、2個もしくはそれ以上の個数の組合せで、卵巣腫瘍患者と良性骨軟部腫瘍及び乳良性疾患患者を高精度で判別できる遺伝子もしくは核酸である。
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[実施例3]
<卵巣がん以外のがん患者との比較による卵巣腫瘍遺伝子マーカーの選定と単独の遺伝子マーカーによる卵巣腫瘍の判別性能の評価方法>
本実施例では、卵巣腫瘍と卵巣がん以外のがんである、乳がん・胆道がん・膵臓がん・大腸がん・食道がん・胃がん・肝臓がん・肺がんにおいて発現量に有意差が見られるmiRNAを卵巣腫瘍遺伝子マーカーとして選定し、学習検体群を用いて1個または2個の遺伝子マーカーによる判別式を作成した上で、テスト検体群の判別精度を計算することで、上記の遺伝子マーカーによる卵巣腫瘍と卵巣がん以外のがんの判別性能を評価した。
具体的には、まず上記の参考例で得た学習検体群とテスト検体群のmiRNA発現量を合わせてglobal normalizationで正規化した。
次に、診断用遺伝子の選定を行った。ここで、より信頼性の高い診断マーカーを獲得するため、卵巣腫瘍患者群または卵巣がん以外のがん患者群のいずれかにおいて、50%以上の検体で2の6乗以上の遺伝子発現量を有する遺伝子のみを選択した。次に、卵巣腫瘍患者群と卵巣がん以外のがん患者群での遺伝子発現量について統計的有意差がある遺伝子を得るために、等分散を仮定した両側t検定を行い、ボンフェローニ補正したP値が0.01未満となる遺伝子を選択した。さらに、測定時にノイズの影響を受けづらい遺伝子を選択するため、卵巣腫瘍患者群と卵巣がん以外のがん患者群の対数変換した遺伝子発現量の差分(Fold change)の絶対値が0.5より大きい遺伝子を卵巣腫瘍と卵巣がん以外のがんの診断マーカーとして選択し、結果を表10に記載した。
このようにして、hsa−miR−4532、hsa−miR−1233−5p、hsa−miR−1343−3p、hsa−miR−6787−5p、hsa−miR−614、hsa−miR−939−5p、hsa−miR−1275、hsa−miR−3679−3p、hsa−miR−8059、hsa−miR−6766−3p、hsa−miR−6131、hsa−miR−3194−3p、hsa−miR−2467−3p、hsa−miR−8063、hsa−miR−342−5p、hsa−miR−4433a−5p、hsa−miR−6798−3p、hsa−miR−7150、hsa−miR−6746−5p、hsa−miR−6717−5p、hsa−miR−6769a−5p、hsa−miR−3131、hsa−miR−6510−5p、hsa−miR−6515−5p、hsa−miR−6763−5p、hsa−miR−6870−5p、hsa−miR−6124、hsa−miR−1249−5p、hsa−miR−6511b−5p、hsa−miR−1254、hsa−miR−4727−3p、hsa−miR−4259、hsa−miR−4771、hsa−miR−3622a−5p、hsa−miR−4480、hsa−miR−4740−5p、hsa−miR−6777−5p、hsa−miR−451a、hsa−miR−92a−3p、hsa−miR−422a、hsa−miR−642a−3p、hsa−miR−24−3p、hsa−miR−23b−3p、hsa−miR−23a−3p、hsa−miR−92b−3p及びhsa−miR−22−3p遺伝子、これらに関連する配列番号4、11、17、68、69、76、78、82、85、89、99、103、105、109、127、128、135、145、160、164、169、196、198、207、211、216〜227、264、266、267、268、271、272、273、274及び275の塩基配列からなるポリヌクレオチドを見出した。
このうち、卵巣腫瘍の有無を検査するマーカーとして新規に見出された遺伝子は、配列番号4、11、17、68、69、76、78、82、85、89、99、103、105、109、127、128、135、145、160、164、169、196、198、207、211、216〜227に表される塩基配列からなるポリヌクレオチドである。
更に、学習検体群におけるこれらの遺伝子の発現量を指標として、フィッシャーの判別分析により卵巣腫瘍の有無を判別する判別式を作成した。すなわち、上記で見出された配列番号4、11、17、68、69、76、78、82、85、89、99、103、105、109、127、128、135、145、160、164、169、196、198、207、211、216〜227、264、266、267、268、271、272、273、274及び275のいずれかで表される塩基配列からなるポリヌクレオチドの遺伝子発現量を式2に入力して判別式を作成し、算出した学習群における精度、感度及び特異度を表11に示した。またそのときの判別式係数と定数項を表12に示した。
次に、上記で作成した判別式を用いてテスト検体群における精度、感度・及び特異度を算出し、選定されたポリヌクレオチドの判別性能を独立した検体で検証した(表11)。例えば配列番号17で示される塩基配列の遺伝子発現量に関し、学習検体群で設定した両群を判別する閾値(8.07)を用いて卵巣腫瘍検出の的中率を算出したところ、テスト検体群において真陽性97例、真陰性74例、偽陽性46例、偽陰性34例であり、これらの値から検出性能として、精度68.1%、感度74.0%、特異度61.7%が得られた。同様に、配列番号4、11、17、68、69、76、78、82、85、89、99、103、105、109、127、128、135、145、160、164、169、196、198、207、211、216〜227に示される全てのポリヌクレオチドの感度はそれぞれ65.6%、62.6%、74.0%、74.8%、67.9%、63.4%、74.0%、77.1%、67.9%、80.2%、61.1%、65.6%、68.7%、64.9%、60.3%、80.9%、80.2%、74.8%、54.2%、64.1%、63.4%、58.8%、77.1%、57.3%、61.1%、80.9%、78.6%、71.8%、58.8%、59.5%、71.0%、54.2%、66.4%、55.7%、65.6%、66.4%、48.9%、70.2%、62.6%、77.1%、63.4%、62.6%、65.6%、67.2%、61.1%、63.4%であり、また特異度はそれぞれ51.7%、59.2%、61.7%、60.0%、71.7%、66.7%、60.0%、58.3%、66.7%、47.5%、71.7%、57.5%、48.3%、50.0%、72.5%、40.0%、46.7%、65.0%、66.7%、82.5%、70.0%、61.7%、45.0%、81.7%、66.7%、49.2%、56.7%、50.0%、65.8%、67.5%、62.5%、65.8%、61.7%、61.7%、60.8%、55.0%、60.0%、65.0%、67.5%、39.2%、53.3%、68.3%、64.2%、63.3%、64.2%、63.3%であった(表11)。
また、配列番号4、11、17、68、69、76、78、82、85、89、99、103、105、109、127、128、135、145、160、164、169、196、198、207、211、216〜227、264、266、267、268、271、272、273、274及び275で示される全てのポリヌクレオチドについて、他の1個のポリヌクレオチドを適切に選択して組み合わせた2個のポリヌクレオチドからなる判別式を構成することで、それぞれ単独の遺伝子を用いた判別式よりも、テスト検体群における卵巣腫瘍の判別精度が上昇した。すなわち、配列番号164と4、17と11、17と82、82と68、69と82、82と76、164と78、164と82、82と85、164と89、145と99、217と103、164と105、69と109、82と127、164と128、17と135、145と164、82と160、164と82、82と169、82と196、164と198、82と207、82と211、164と216、164と217、164と218、82と219、82と220、82と221、145と222、82と223、78と224、82と225、217と226、82と227、82と264、145と266、145と267、160と268、82と271、82と272、164と273、145と274、217と275を組み合わせた判別式で、テスト検体群の判別精度はそれぞれ、73.3%、74.1%、80.5%、76.1%、79.7%、80.1%、78.5%、83.3%、79.7%、82.5%、73.7%、72.9%、74.5%、71.3%、79.3%、77.7%、77.3%、78.5%、82.5%、83.3%、80.5%、83.3%、77.7%、78.5%、76.5%、77.7%、78.5%、76.9%、76.9%、82.5%、80.1%、73.3%、75.3%、74.1%、72.5%、71.7%、74.1%、74.1%、73.3%、73.7%、80.9%、75.3%、71.7%、73.3%、73.3%、73.7%となった(表13)。
以上より、配列番号4、11、17、68、69、76、78、82、85、89、99、103、105、109、127、128、135、145、160、164、169、196、198、207、211、216〜227、264、266、267、268、271、272、273、274及び275で表される塩基配列からなる全てのポリヌクレオチドは、1個、2個もしくはそれ以上の個数の組合せで、卵巣腫瘍患者と卵巣がん以外のがん患者を高精度で判別できる遺伝子もしくは核酸である。
Figure 2018199275
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[実施例4]
<複数の遺伝子マーカーの組合せによる卵巣腫瘍判別性能の評価方法>
本実施例では、上記実施例1、実施例2及び実施例3で用いた健常者、良性骨軟部腫瘍及び乳良性疾患患者及び卵巣がん以外のがん患者(すなわち、卵巣腫瘍に罹患していない被験者)を陰性検体群、卵巣腫瘍患者を陽性検体群として、卵巣腫瘍の判別性能が高い遺伝子マーカーの組み合せを探索した。
具体的には、上記の参考例で得た学習検体群として健常者280人、良性骨軟部腫瘍及び乳良性疾患患者257人、卵巣腫瘍患者303人及び卵巣がん以外のがん患者280人、テスト検体群として健常者120人、良性骨軟部腫瘍及び乳良性疾患患者111人、卵巣腫瘍患者131人及び卵巣がん以外のがん患者120人、の血清におけるmiRNA発現量を用いた。より信頼性の高い診断マーカーを獲得するため、遺伝子マーカーの選定では卵巣腫瘍患者群または卵巣腫瘍に罹患していない被験者群のいずれかにおいて、50%以上の検体で2の6乗以上の遺伝子発現量を有する遺伝子のみを選択した。
次に、これらの遺伝子1個から5個までの組合せについて、学習検体群を用いてフィッシャーの判別分析により作成した判別式のうち、遺伝子の各組合せ数について卵巣腫瘍判別性能が上位の30式を探索した。探索には修正グリーディーアルゴリズムを用いた。すなわち、単独で判別性能が良い30個の遺伝子をピボットとして、ピボットの各遺伝子に残りの遺伝子を追加した全ての組合せでフィッシャーの判別分析を行い、判別性能が上位となる30式(2個の遺伝子から構成される)を新たなピボットとする。これを組合せ数が5個になるまで繰り返すことで、各組合せ数の判別性能上位の判別式からなる全150式を得た。これらの判別式を構成する遺伝子として、配列番号2、3、4、9、11、13、15、20、33、34、38、40、44、47、56、62、68、77、78、80、82、86、89、90、91、102、104、109、117、118、135、136、145、150、157、160、161、164、169、172、196、199、211、216、217、218、220、228〜247、250、252、256、260、267及び268で示される73個の遺伝子が得られた(表14)。すなわち、上記の配列番号(配列番号2、3、4、9、11、13、15、20、33、34、38、40、44、47、56、62、68、77、78、80、82、86、89、90、91、102、104、109、117、118、135、136、145、150、157、160、161、164、169、172、196、199、211、216、217、218、220、228〜247、250、252、256、260、267及び268で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを、卵巣腫瘍の存在または不存在を特異的に識別可能な標的マーカー(特異性ポリヌクレオチド群1)として見出した。
特異性ポリヌクレオチド群1には、実施例1で得られた配列番号2、3、4、9、11、13、15、20、33、34、38、40、44、47、56、62、68、77、78、80、82、86、89、90、91、102、104、109、117、118、135、136、145、150、157、160、161、164、169、172、196、199、250、252、256、260、267、268からなるポリヌクレオチド、実施例2で得られた配列番号211からなるポリヌクレオチド、実施例3で得られた配列番号216〜218、220からなるポリヌクレオチド、に加えて新たに、hsa−miR−6794−5p、hsa−miR−4687−3p、hsa−miR−6743−5p、hsa−miR−6771−5p、hsa−miR−3141、hsa−miR−3162−5p、hsa−miR−4271、hsa−miR−1227−5p、hsa−miR−4257、hsa−miR−4270、hsa−miR−4516、hsa−miR−4651、hsa−miR−4725−3p、hsa−miR−6125、hsa−miR−6732−5p、hsa−miR−6791−5p、hsa−miR−6819−5p、hsa−miR−6891−5p、hsa−miR−7108−5p、hsa−miR−7109−5p遺伝子と、これらに関連する配列番号228、229、230、231、232、233、234、235、236、237、238、239、240、241、242、243、244、245、246、247が含まれている。
本実施例において新たに見出された遺伝子である配列番号228、229、230、231、232、233、234、235、236、237、238、239、240、241、242、243、244、245、246、247に表される塩基配列からなるポリヌクレオチドは、いずれも卵巣腫瘍の有無を検査するマーカーとして新規に見出された遺伝子である。
上記ポリヌクレオチドのうち、例えば、配列番号260、256、20、89で表される塩基配列からなる4個のポリヌクレオチドは、テスト検体群においてそれぞれ感度87.0%、80.9%、77.9%、77.9%を示した(表15)。ここで、既存マーカーCA−125の一般的な感度は77.4%と報告されていることから(非特許文献4)、これらの配列からなるポリヌクレオチドは、単独でCA−125を上回る感度で卵巣腫瘍を判別することが証明できた。
これらの遺伝子は単独で用いるだけでなく、例えば2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個、10個またはそれ以上の個数を組み合わせることで、優れた卵巣腫瘍判別性能を発揮する。例えば配列番号256で示される塩基配列の遺伝子発現量を単独で用いて判別式を作成するとテスト検体群における判別精度は79.5%であったが、2個の遺伝子(配列番号256及び196)を組み合わせた場合、テスト検体群における判別精度は84.4%、3個の遺伝子(配列番号256、196及び260)で87.6%、4個の遺伝子(配列番号256、196、260及び268)で90.2%、5個の遺伝子(配列番号256、196、260、268及び252)で92.3%であった。
配列番号256、196、260、268及び252で表される塩基配列の測定値を組み合わせて作成した判別式について、学習検体群の卵巣腫瘍患者303人、卵巣腫瘍に罹患していない被験者817人の判別得点が有意に分離することを図3上図に示した。また、この結果はテスト検体群でも再現ができた(図3下図)。
また、上記で得られた判別性能上位の150式のうち、学習群と検証群双方での判別精度が80%以上の式は94式であり、そのうち93式は説明変数として、標的核酸である、配列番号228、9、196、229、145または164で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドのいずれかを含んでいた。すなわち、特異性ポリヌクレオチド群1から選択される複数個のポリヌクレオチドの組み合わせのうち、特異性ポリヌクレオチド群1に含まれる、配列番号228、9、196、229、145または164で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドからなる群(特異性ポリヌクレオチド群2)から選択されるポリヌクレオチドを少なくとも1つ含む組み合わせにおいて、高精度に、卵巣腫瘍の存在または不存在を特異的に識別可能であった。
具体的には、標的核酸として配列番号228で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを用いて測定した場合の判別精度を表16−1に示す。配列番号228で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む、1個、2個、3個、4個または5個の遺伝子の組合せを用いて測定した場合、それぞれテスト検体群において最高で精度58.9%、81.7%、85.5%、89.8%、91.3%を示した。
さらに、標的核酸として配列番号9で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを用いて測定した場合の判別精度を表16−2に示す。配列番号9で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む、1個、2個、3個、4個または5個の遺伝子の組合せを用いて測定した場合、それぞれテスト検体群において最高で精度66.8%、79.0%、85.7%、89.8%、91.1%を示した。
さらに、標的核酸として配列番号196で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを用いて測定した場合の判別精度を表16−3に示す。配列番号196で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む、1個、2個、3個、4個または5個の遺伝子の組合せを用いて測定した場合、それぞれテスト検体群において最高で精度58.9%、84.4%、87.6%、90.2%、92.3%を示した。
さらに、標的核酸として配列番号229で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを用いて測定した場合の判別精度を表16−4に示す。配列番号229で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む、1個、2個、3個、4個または5個の遺伝子の組合せを用いて測定した場合、それぞれテスト検体群において最高で精度74.9%、81.5%、85.9%、89.4%、91.3%を示した。
さらに、標的核酸として配列番号145で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを用いて測定した場合の判別精度を表16−5に示す。配列番号145で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む、1個、2個、3個または4個の遺伝子の組合せを用いて測定した場合、それぞれテスト検体群において最高で精度70.3%、82.6%、87.3%、89.8%を示した。
さらに、標的核酸として配列番号164で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを用いて測定した場合の判別精度を表16−6に示す。配列番号164で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む、1個、2個、3個の遺伝子の組合せを用いて測定した場合、テスト検体群において最高で精度53.1%、81.1%、85.5%を示した。
本実施例で得られた特異性ポリヌクレオチド群1及び2は、卵巣腫瘍患者を健常者、良性骨軟部腫瘍及び乳良性疾患患者、卵巣がん以外のがん患者いずれからも特異的に判別できる遺伝子群だといえる。また、標的核酸として、単独のポリヌクレオチド、又は、より少数のポリヌクレオチドよりも、複数のポリヌクレオチドを組み合わせた場合の方が、高い卵巣腫瘍判別性能を得ることが可能であることが示された。ここで、複数のポリヌクレオチドの組み合わせは、上記の組み合わせに限らず、どのような複数個のポリヌクレオチドの組み合わせを用いても卵巣腫瘍の検出に用いることができる。
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すなわち、上記の実施例1〜4の表4〜16に示したように、標的核酸としての、配列番号1〜275で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなる全てのポリヌクレオチドは、既存の卵巣腫瘍マーカー以上の判別性能を示す1個、2個、3個、4個又は5個の組み合わせが存在し、優れた診断マーカーであるといえる。
以上の実施例に示すように、本発明のキット、デバイス及び方法によれば、既存の腫瘍マーカーよりも卵巣腫瘍を感度よく検出できるので、卵巣腫瘍を早期に発見することが可能となり、その結果、早期の治療、例えば化学療法、放射線療法、免疫療法、分子標的療法、完治の見込みが高い切除手術などが可能となり、生存率の大幅な向上に繋がる。
本発明により、簡易かつ安価な方法で、卵巣腫瘍を効果的に検出することができるため、卵巣腫瘍の早期発見、診断及び治療が可能になる。また、本発明の方法により、患者血液を用いて卵巣腫瘍を低侵襲的に検出できるため、卵巣腫瘍を簡便かつ迅速に検出することが可能になる。
本明細書で引用した全ての刊行物、特許及び特許出願はそのまま引用により本明細書に組み入れられるものとする。

Claims (18)

  1. 卵巣腫瘍マーカーである、miR−4675、miR−4783−3p、miR−1228−5p、miR−4532、miR−6802−5p、miR−6784−5p、miR−3940−5p、miR−1307−3p、miR−8073、miR−3184−5p、miR−1233−5p、miR−6088、miR−5195−3p、miR−320b、miR−4649−5p、miR−6800−5p、miR−1343−3p、miR−4730、miR−6885−5p、miR−5100、miR−1203、miR−6756−5p、miR−373−5p、miR−1268a、miR−1260b、miR−4258、miR−4697−5p、miR−1469、miR−4515、miR−6861−5p、miR−6821−5p、miR−575、miR−6805−5p、miR−4758−5p、miR−3663−3p、miR−4530、miR−6798−5p、miR−6781−5p、miR−885−3p、miR−1273g−3p、miR−4787−3p、miR−4454、miR−4706、miR−1249−3p、miR−887−3p、miR−6786−5p、miR−1238−5p、miR−6749−5p、miR−6729−5p、miR−6825−5p、miR−663b、miR−6858−5p、miR−4690−5p、miR−6765−5p、miR−4710、miR−6775−5p、miR−371a−5p、miR−6816−5p、miR−296−3p、miR−7977、miR−8069、miR−6515−3p、miR−4687−5p、miR−1343−5p、miR−7110−5p、miR−4525、miR−3158−5p、miR−6787−5p、miR−614、miR−4689、miR−1185−2−3p、miR−1268b、miR−1228−3p、miR−1185−1−3p、miR−940、miR−939−5p、miR−6757−5p、miR−1275、miR−5001−5p、miR−6826−5p、miR−6765−3p、miR−3679−3p、miR−4718、miR−4286、miR−8059、miR−4447、miR−4448、miR−658、miR−6766−3p、miR−197−5p、miR−6887−5p、miR−6742−5p、miR−6729−3p、miR−5090、miR−7975、miR−4505、miR−6889−5p、miR−4708−3p、miR−6131、miR−1225−3p、miR−6132、miR−4734、miR−3194−3p、miR−638、miR−2467−3p、miR−4728−5p、miR−5572、miR−6789−5p、miR−8063、miR−4429、miR−6840−3p、miR−4476、miR−675−5p、miR−711、miR−6875−5p、miR−3160−5p、miR−1908−5p、miR−6726−5p、miR−1913、miR−8071、miR−3648、miR−4732−5p、miR−4787−5p、miR−3917、miR−619−5p、miR−1231、miR−342−5p、miR−4433a−5p、miR−6766−5p、miR−4707−5p、miR−7114−5p、miR−6872−3p、miR−6780b−5p、miR−7845−5p、miR−6798−3p、miR−665、miR−6848−5p、miR−5008−5p、miR−4294、miR−6511a−5p、miR−4435、miR−4747−3p、miR−6880−3p、miR−6869−5p、miR−7150、miR−1260a、miR−6877−5p、miR−6721−5p、miR−4656、miR−1229−5p、miR−4433a−3p、miR−4274、miR−4419b、miR−4674、miR−6893−5p、miR−6763−3p、miR−6762−5p、miR−6738−5p、miR−4513、miR−6746−5p、miR−6880−5p、miR−4736、miR−718、miR−6717−5p、miR−7847−3p、miR−760、miR−1199−5p、miR−6813−5p、miR−6769a−5p、miR−1193、miR−7108−3p、miR−6741−5p、miR−4298、miR−6796−3p、miR−4750−5p、miR−6785−5p、miR−1292−3p、miR−4749−3p、miR−6800−3p、miR−4722−5p、miR−4746−3p、miR−4450、miR−6795−5p、miR−365a−5p、miR−498、miR−6797−5p、miR−1470、miR−6851−5p、miR−1247−3p、miR−5196−5p、miR−208a−5p、miR−6842−5p、miR−150−3p、miR−4534、miR−3135b、miR−3131、miR−4792、miR−6510−5p、miR−504−3p、miR−3619−3p、miR−671−5p、miR−4667−5p、miR−4430、miR−3195、miR−3679−5p、miR−6076、miR−6515−5p、miR−6820−5p、miR−4634、miR−187−5p、miR−6763−5p、miR−1908−3p、miR−1181、miR−6782−5p、miR−5010−5p、miR−6870−5p、miR−6124、miR−1249−5p、miR−6511b−5p、miR−1254、miR−4727−3p、miR−4259、miR−4771、miR−3622a−5p、miR−4480、miR−4740−5p、miR−6777−5p、miR−6794−5p、miR−4687−3p、miR−6743−5p、miR−6771−5p、miR−3141、miR−3162−5p、miR−4271、miR−1227−5p、miR−4257、miR−4270、miR−4516、miR−4651、miR−4725−3p、miR−6125、miR−6732−5p、miR−6791−5p、miR−6819−5p、miR−6891−5p、miR−7108−5p、miR−7109−5p、miR−642b−3p及びmiR−642a−3pから選択される少なくとも1つのポリヌクレオチド、又は当該ポリヌクレオチドの相補鎖と特異的に結合可能な核酸を含む、卵巣腫瘍の検出用キット。
  2. 前記核酸が、下記の(a)〜(e)のいずれかに示すポリヌクレオチド:
    (a)配列番号1〜247、251及び268のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
    (b)配列番号1〜247、251及び268のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
    (c)配列番号1〜247、251及び268のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
    (d)配列番号1〜247、251及び268のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
    (e)前記(a)〜(d)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
    からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、請求項1に記載のキット。
  3. 前記キットが、別の卵巣腫瘍マーカーである、miR−320a、miR−663a、miR−328−5p、miR−128−2−5p、miR−125a−3p、miR−191−5p、miR−92b−5p、miR−296−5p、miR−1246、miR−92a−2−5p、miR−128−1−5p、miR−1290、miR−211−3p、miR−744−5p、miR−135a−3p、miR−451a、miR−625−3p、miR−92a−3p、miR−422a、miR−483−5p、miR−652−5p、miR−24−3p、miR−23b−3p、miR−23a−3p、miR−92b−3p、miR−22−3pから選択される少なくとも1つのポリヌクレオチド、又は当該ポリヌクレオチドの相補鎖と特異的に結合可能な核酸をさらに含む、請求項1又は2に記載のキット。
  4. 前記核酸が、下記の(f)〜(j)のいずれかに示すポリヌクレオチド:
    (f)配列番号248〜250、252〜267及び269〜275のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
    (g)配列番号248〜250、252〜267及び269〜275のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
    (h)配列番号248〜250、252〜267及び269〜275のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
    (i)配列番号248〜250、252〜267及び269〜275のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
    (j)前記(f)〜(i)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
    からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、請求項3に記載のキット。
  5. 卵巣腫瘍マーカーである、miR−4675、miR−4783−3p、miR−1228−5p、miR−4532、miR−6802−5p、miR−6784−5p、miR−3940−5p、miR−1307−3p、miR−8073、miR−3184−5p、miR−1233−5p、miR−6088、miR−5195−3p、miR−320b、miR−4649−5p、miR−6800−5p、miR−1343−3p、miR−4730、miR−6885−5p、miR−5100、miR−1203、miR−6756−5p、miR−373−5p、miR−1268a、miR−1260b、miR−4258、miR−4697−5p、miR−1469、miR−4515、miR−6861−5p、miR−6821−5p、miR−575、miR−6805−5p、miR−4758−5p、miR−3663−3p、miR−4530、miR−6798−5p、miR−6781−5p、miR−885−3p、miR−1273g−3p、miR−4787−3p、miR−4454、miR−4706、miR−1249−3p、miR−887−3p、miR−6786−5p、miR−1238−5p、miR−6749−5p、miR−6729−5p、miR−6825−5p、miR−663b、miR−6858−5p、miR−4690−5p、miR−6765−5p、miR−4710、miR−6775−5p、miR−371a−5p、miR−6816−5p、miR−296−3p、miR−7977、miR−8069、miR−6515−3p、miR−4687−5p、miR−1343−5p、miR−7110−5p、miR−4525、miR−3158−5p、miR−6787−5p、miR−614、miR−4689、miR−1185−2−3p、miR−1268b、miR−1228−3p、miR−1185−1−3p、miR−940、miR−939−5p、miR−6757−5p、miR−1275、miR−5001−5p、miR−6826−5p、miR−6765−3p、miR−3679−3p、miR−4718、miR−4286、miR−8059、miR−4447、miR−4448、miR−658、miR−6766−3p、miR−197−5p、miR−6887−5p、miR−6742−5p、miR−6729−3p、miR−5090、miR−7975、miR−4505、miR−6889−5p、miR−4708−3p、miR−6131、miR−1225−3p、miR−6132、miR−4734、miR−3194−3p、miR−638、miR−2467−3p、miR−4728−5p、miR−5572、miR−6789−5p、miR−8063、miR−4429、miR−6840−3p、miR−4476、miR−675−5p、miR−711、miR−6875−5p、miR−3160−5p、miR−1908−5p、miR−6726−5p、miR−1913、miR−8071、miR−3648、miR−4732−5p、miR−4787−5p、miR−3917、miR−619−5p、miR−1231、miR−342−5p、miR−4433a−5p、miR−6766−5p、miR−4707−5p、miR−7114−5p、miR−6872−3p、miR−6780b−5p、miR−7845−5p、miR−6798−3p、miR−665、miR−6848−5p、miR−5008−5p、miR−4294、miR−6511a−5p、miR−4435、miR−4747−3p、miR−6880−3p、miR−6869−5p、miR−7150、miR−1260a、miR−6877−5p、miR−6721−5p、miR−4656、miR−1229−5p、miR−4433a−3p、miR−4274、miR−4419b、miR−4674、miR−6893−5p、miR−6763−3p、miR−6762−5p、miR−6738−5p、miR−4513、miR−6746−5p、miR−6880−5p、miR−4736、miR−718、miR−6717−5p、miR−7847−3p、miR−760、miR−1199−5p、miR−6813−5p、miR−6769a−5p、miR−1193、miR−7108−3p、miR−6741−5p、miR−4298、miR−6796−3p、miR−4750−5p、miR−6785−5p、miR−1292−3p、miR−4749−3p、miR−6800−3p、miR−4722−5p、miR−4746−3p、miR−4450、miR−6795−5p、miR−365a−5p、miR−498、miR−6797−5p、miR−1470、miR−6851−5p、miR−1247−3p、miR−5196−5p、miR−208a−5p、miR−6842−5p、miR−150−3p、miR−4534、miR−3135b、miR−3131、miR−4792、miR−6510−5p、miR−504−3p、miR−3619−3p、miR−671−5p、miR−4667−5p、miR−4430、miR−3195、miR−3679−5p、miR−6076、miR−6515−5p、miR−6820−5p、miR−4634、miR−187−5p、miR−6763−5p、miR−1908−3p、miR−1181、miR−6782−5p、miR−5010−5p、miR−6870−5p、miR−6124、miR−1249−5p、miR−6511b−5p、miR−1254、miR−4727−3p、miR−4259、miR−4771、miR−3622a−5p、miR−4480、miR−4740−5p、miR−6777−5p、miR−6794−5p、miR−4687−3p、miR−6743−5p、miR−6771−5p、miR−3141、miR−3162−5p、miR−4271、miR−1227−5p、miR−4257、miR−4270、miR−4516、miR−4651、miR−4725−3p、miR−6125、miR−6732−5p、miR−6791−5p、miR−6819−5p、miR−6891−5p、miR−7108−5p、miR−7109−5p、miR−642b−3p及びmiR−642a−3pから選択される少なくとも1つのポリヌクレオチド、又は当該ポリヌクレオチドの相補鎖と特異的に結合可能な核酸を含む、卵巣腫瘍の検出用デバイス。
  6. 前記核酸が、下記の(a)〜(e)のいずれかに示すポリヌクレオチド:
    (a)配列番号1〜247、251及び268のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
    (b)配列番号1〜247、251及び268のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
    (c)配列番号1〜247、251及び268のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
    (d)配列番号1〜247、251及び268のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
    (e)前記(a)〜(d)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
    からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、請求項5に記載のデバイス。
  7. 前記デバイスが、別の卵巣腫瘍マーカーである、miR−320a、miR−663a、miR−328−5p、miR−128−2−5p、miR−125a−3p、miR−191−5p、miR−92b−5p、miR−296−5p、miR−1246、miR−92a−2−5p、miR−128−1−5p、miR−1290、miR−211−3p、miR−744−5p、miR−135a−3p、miR−451a、miR−625−3p、miR−92a−3p、miR−422a、miR−483−5p、miR−652−5p、miR−24−3p、miR−23b−3p、miR−23a−3p、miR−92b−3p、miR−22−3pから選択される少なくとも1つのポリヌクレオチド、又は当該ポリヌクレオチドの相補鎖と特異的に結合可能な核酸をさらに含む、請求項5又は6に記載のデバイス。
  8. 前記核酸が、下記の(f)〜(j)のいずれかに示すポリヌクレオチド:
    (f)配列番号248〜250、252〜267及び269〜275のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
    (g)配列番号248〜250、252〜267及び269〜275のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
    (h)配列番号248〜250、252〜267及び269〜275のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
    (i)配列番号248〜250、252〜267及び269〜275のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
    (j)前記(f)〜(i)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
    からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、請求項7に記載のデバイス。
  9. 前記デバイスが、ハイブリダイゼーション技術による測定のためのデバイスである、請求項5〜8のいずれか1項に記載のデバイス。
  10. 前記ハイブリダイゼーション技術が、核酸アレイ技術である、請求項9に記載のデバイス。
  11. 被験体の検体において、卵巣腫瘍マーカーである、miR−4675、miR−4783−3p、miR−1228−5p、miR−4532、miR−6802−5p、miR−6784−5p、miR−3940−5p、miR−1307−3p、miR−8073、miR−3184−5p、miR−1233−5p、miR−6088、miR−5195−3p、miR−320b、miR−4649−5p、miR−6800−5p、miR−1343−3p、miR−4730、miR−6885−5p、miR−5100、miR−1203、miR−6756−5p、miR−373−5p、miR−1268a、miR−1260b、miR−4258、miR−4697−5p、miR−1469、miR−4515、miR−6861−5p、miR−6821−5p、miR−575、miR−6805−5p、miR−4758−5p、miR−3663−3p、miR−4530、miR−6798−5p、miR−6781−5p、miR−885−3p、miR−1273g−3p、miR−4787−3p、miR−4454、miR−4706、miR−1249−3p、miR−887−3p、miR−6786−5p、miR−1238−5p、miR−6749−5p、miR−6729−5p、miR−6825−5p、miR−663b、miR−6858−5p、miR−4690−5p、miR−6765−5p、miR−4710、miR−6775−5p、miR−371a−5p、miR−6816−5p、miR−296−3p、miR−7977、miR−8069、miR−6515−3p、miR−4687−5p、miR−1343−5p、miR−7110−5p、miR−4525、miR−3158−5p、miR−6787−5p、miR−614、miR−4689、miR−1185−2−3p、miR−1268b、miR−1228−3p、miR−1185−1−3p、miR−940、miR−939−5p、miR−6757−5p、miR−1275、miR−5001−5p、miR−6826−5p、miR−6765−3p、miR−3679−3p、miR−4718、miR−4286、miR−8059、miR−4447、miR−4448、miR−658、miR−6766−3p、miR−197−5p、miR−6887−5p、miR−6742−5p、miR−6729−3p、miR−5090、miR−7975、miR−4505、miR−6889−5p、miR−4708−3p、miR−6131、miR−1225−3p、miR−6132、miR−4734、miR−3194−3p、miR−638、miR−2467−3p、miR−4728−5p、miR−5572、miR−6789−5p、miR−8063、miR−4429、miR−6840−3p、miR−4476、miR−675−5p、miR−711、miR−6875−5p、miR−3160−5p、miR−1908−5p、miR−6726−5p、miR−1913、miR−8071、miR−3648、miR−4732−5p、miR−4787−5p、miR−3917、miR−619−5p、miR−1231、miR−342−5p、miR−4433a−5p、miR−6766−5p、miR−4707−5p、miR−7114−5p、miR−6872−3p、miR−6780b−5p、miR−7845−5p、miR−6798−3p、miR−665、miR−6848−5p、miR−5008−5p、miR−4294、miR−6511a−5p、miR−4435、miR−4747−3p、miR−6880−3p、miR−6869−5p、miR−7150、miR−1260a、miR−6877−5p、miR−6721−5p、miR−4656、miR−1229−5p、miR−4433a−3p、miR−4274、miR−4419b、miR−4674、miR−6893−5p、miR−6763−3p、miR−6762−5p、miR−6738−5p、miR−4513、miR−6746−5p、miR−6880−5p、miR−4736、miR−718、miR−6717−5p、miR−7847−3p、miR−760、miR−1199−5p、miR−6813−5p、miR−6769a−5p、miR−1193、miR−7108−3p、miR−6741−5p、miR−4298、miR−6796−3p、miR−4750−5p、miR−6785−5p、miR−1292−3p、miR−4749−3p、miR−6800−3p、miR−4722−5p、miR−4746−3p、miR−4450、miR−6795−5p、miR−365a−5p、miR−498、miR−6797−5p、miR−1470、miR−6851−5p、miR−1247−3p、miR−5196−5p、miR−208a−5p、miR−6842−5p、miR−150−3p、miR−4534、miR−3135b、miR−3131、miR−4792、miR−6510−5p、miR−504−3p、miR−3619−3p、miR−671−5p、miR−4667−5p、miR−4430、miR−3195、miR−3679−5p、miR−6076、miR−6515−5p、miR−6820−5p、miR−4634、miR−187−5p、miR−6763−5p、miR−1908−3p、miR−1181、miR−6782−5p、miR−5010−5p、miR−6870−5p、miR−6124、miR−1249−5p、miR−6511b−5p、miR−1254、miR−4727−3p、miR−4259、miR−4771、miR−3622a−5p、miR−4480、miR−4740−5p、miR−6777−5p、miR−6794−5p、miR−4687−3p、miR−6743−5p、miR−6771−5p、miR−3141、miR−3162−5p、miR−4271、miR−1227−5p、miR−4257、miR−4270、miR−4516、miR−4651、miR−4725−3p、miR−6125、miR−6732−5p、miR−6791−5p、miR−6819−5p、miR−6891−5p、miR−7108−5p、miR−7109−5p、miR−642b−3p、miR−642a−3pから選択される少なくとも1つのポリヌクレオチドの発現量を測定し、該測定された発現量を用いて被験体が卵巣腫瘍に罹患していること、又は卵巣腫瘍に罹患していないことをin vitroで評価することを含む、卵巣腫瘍の検出方法。
  12. 卵巣腫瘍マーカーである、miR−4675、miR−4783−3p、miR−1228−5p、miR−4532、miR−6802−5p、miR−6784−5p、miR−3940−5p、miR−1307−3p、miR−8073、miR−3184−5p、miR−1233−5p、miR−6088、miR−5195−3p、miR−320b、miR−4649−5p、miR−6800−5p、miR−1343−3p、miR−4730、miR−6885−5p、miR−5100、miR−1203、miR−6756−5p、miR−373−5p、miR−1268a、miR−1260b、miR−4258、miR−4697−5p、miR−1469、miR−4515、miR−6861−5p、miR−6821−5p、miR−575、miR−6805−5p、miR−4758−5p、miR−3663−3p、miR−4530、miR−6798−5p、miR−6781−5p、miR−885−3p、miR−1273g−3p、miR−4787−3p、miR−4454、miR−4706、miR−1249−3p、miR−887−3p、miR−6786−5p、miR−1238−5p、miR−6749−5p、miR−6729−5p、miR−6825−5p、miR−663b、miR−6858−5p、miR−4690−5p、miR−6765−5p、miR−4710、miR−6775−5p、miR−371a−5p、miR−6816−5p、miR−296−3p、miR−7977、miR−8069、miR−6515−3p、miR−4687−5p、miR−1343−5p、miR−7110−5p、miR−4525、miR−3158−5p、miR−6787−5p、miR−614、miR−4689、miR−1185−2−3p、miR−1268b、miR−1228−3p、miR−1185−1−3p、miR−940、miR−939−5p、miR−6757−5p、miR−1275、miR−5001−5p、miR−6826−5p、miR−6765−3p、miR−3679−3p、miR−4718、miR−4286、miR−8059、miR−4447、miR−4448、miR−658、miR−6766−3p、miR−197−5p、miR−6887−5p、miR−6742−5p、miR−6729−3p、miR−5090、miR−7975、miR−4505、miR−6889−5p、miR−4708−3p、miR−6131、miR−1225−3p、miR−6132、miR−4734、miR−3194−3p、miR−638、miR−2467−3p、miR−4728−5p、miR−5572、miR−6789−5p、miR−8063、miR−4429、miR−6840−3p、miR−4476、miR−675−5p、miR−711、miR−6875−5p、miR−3160−5p、miR−1908−5p、miR−6726−5p、miR−1913、miR−8071、miR−3648、miR−4732−5p、miR−4787−5p、miR−3917、miR−619−5p、miR−1231、miR−342−5p、miR−4433a−5p、miR−6766−5p、miR−4707−5p、miR−7114−5p、miR−6872−3p、miR−6780b−5p、miR−7845−5p、miR−6798−3p、miR−665、miR−6848−5p、miR−5008−5p、miR−4294、miR−6511a−5p、miR−4435、miR−4747−3p、miR−6880−3p、miR−6869−5p、miR−7150、miR−1260a、miR−6877−5p、miR−6721−5p、miR−4656、miR−1229−5p、miR−4433a−3p、miR−4274、miR−4419b、miR−4674、miR−6893−5p、miR−6763−3p、miR−6762−5p、miR−6738−5p、miR−4513、miR−6746−5p、miR−6880−5p、miR−4736、miR−718、miR−6717−5p、miR−7847−3p、miR−760、miR−1199−5p、miR−6813−5p、miR−6769a−5p、miR−1193、miR−7108−3p、miR−6741−5p、miR−4298、miR−6796−3p、miR−4750−5p、miR−6785−5p、miR−1292−3p、miR−4749−3p、miR−6800−3p、miR−4722−5p、miR−4746−3p、miR−4450、miR−6795−5p、miR−365a−5p、miR−498、miR−6797−5p、miR−1470、miR−6851−5p、miR−1247−3p、miR−5196−5p、miR−208a−5p、miR−6842−5p、miR−150−3p、miR−4534、miR−3135b、miR−3131、miR−4792、miR−6510−5p、miR−504−3p、miR−3619−3p、miR−671−5p、miR−4667−5p、miR−4430、miR−3195、miR−3679−5p、miR−6076、miR−6515−5p、miR−6820−5p、miR−4634、miR−187−5p、miR−6763−5p、miR−1908−3p、miR−1181、miR−6782−5p、miR−5010−5p、miR−6870−5p、miR−6124、miR−1249−5p、miR−6511b−5p、miR−1254、miR−4727−3p、miR−4259、miR−4771、miR−3622a−5p、miR−4480、miR−4740−5p、miR−6777−5p、miR−6794−5p、miR−4687−3p、miR−6743−5p、miR−6771−5p、miR−3141、miR−3162−5p、miR−4271、miR−1227−5p、miR−4257、miR−4270、miR−4516、miR−4651、miR−4725−3p、miR−6125、miR−6732−5p、miR−6791−5p、miR−6819−5p、miR−6891−5p、miR−7108−5p、miR−7109−5p、miR−642b−3p、miR−642a−3pから選択される少なくとも1つ又は少なくとも2つのポリヌクレオチド、又は該ポリヌクレオチドの相補鎖のそれぞれと特異的に結合可能な核酸を含む、請求項1〜4のいずれか1項に記載のキット又は請求項5〜10のいずれか1項に記載のデバイスを用いて、被験体の検体における標的核酸の発現量を測定し、該測定された発現量と、同様に測定された健常者の対照発現量とを用いて被験体が卵巣腫瘍に罹患していること、又は卵巣腫瘍に罹患していないことをin vitroで評価することを含む、卵巣腫瘍の検出方法。
  13. 卵巣腫瘍マーカーである、miR−4675、miR−4783−3p、miR−1228−5p、miR−4532、miR−6802−5p、miR−6784−5p、miR−3940−5p、miR−1307−3p、miR−8073、miR−3184−5p、miR−1233−5p、miR−6088、miR−5195−3p、miR−320b、miR−4649−5p、miR−6800−5p、miR−1343−3p、miR−4730、miR−6885−5p、miR−5100、miR−1203、miR−6756−5p、miR−373−5p、miR−1268a、miR−1260b、miR−4258、miR−4697−5p、miR−1469、miR−4515、miR−6861−5p、miR−6821−5p、miR−575、miR−6805−5p、miR−4758−5p、miR−3663−3p、miR−4530、miR−6798−5p、miR−6781−5p、miR−885−3p、miR−1273g−3p、miR−4787−3p、miR−4454、miR−4706、miR−1249−3p、miR−887−3p、miR−6786−5p、miR−1238−5p、miR−6749−5p、miR−6729−5p、miR−6825−5p、miR−663b、miR−6858−5p、miR−4690−5p、miR−6765−5p、miR−4710、miR−6775−5p、miR−371a−5p、miR−6816−5p、miR−296−3p、miR−7977、miR−8069、miR−6515−3p、miR−4687−5p、miR−1343−5p、miR−7110−5p、miR−4525、miR−3158−5p、miR−6787−5p、miR−614、miR−4689、miR−1185−2−3p、miR−1268b、miR−1228−3p、miR−1185−1−3p、miR−940、miR−939−5p、miR−6757−5p、miR−1275、miR−5001−5p、miR−6826−5p、miR−6765−3p、miR−3679−3p、miR−4718、miR−4286、miR−8059、miR−4447、miR−4448、miR−658、miR−6766−3p、miR−197−5p、miR−6887−5p、miR−6742−5p、miR−6729−3p、miR−5090、miR−7975、miR−4505、miR−6889−5p、miR−4708−3p、miR−6131、miR−1225−3p、miR−6132、miR−4734、miR−3194−3p、miR−638、miR−2467−3p、miR−4728−5p、miR−5572、miR−6789−5p、miR−8063、miR−4429、miR−6840−3p、miR−4476、miR−675−5p、miR−711、miR−6875−5p、miR−3160−5p、miR−1908−5p、miR−6726−5p、miR−1913、miR−8071、miR−3648、miR−4732−5p、miR−4787−5p、miR−3917、miR−619−5p、miR−1231、miR−342−5p、miR−4433a−5p、miR−6766−5p、miR−4707−5p、miR−7114−5p、miR−6872−3p、miR−6780b−5p、miR−7845−5p、miR−6798−3p、miR−665、miR−6848−5p、miR−5008−5p、miR−4294、miR−6511a−5p、miR−4435、miR−4747−3p、miR−6880−3p、miR−6869−5p、miR−7150、miR−1260a、miR−6877−5p、miR−6721−5p、miR−4656、miR−1229−5p、miR−4433a−3p、miR−4274、miR−4419b、miR−4674、miR−6893−5p、miR−6763−3p、miR−6762−5p、miR−6738−5p、miR−4513、miR−6746−5p、miR−6880−5p、miR−4736、miR−718、miR−6717−5p、miR−7847−3p、miR−760、miR−1199−5p、miR−6813−5p、miR−6769a−5p、miR−1193、miR−7108−3p、miR−6741−5p、miR−4298、miR−6796−3p、miR−4750−5p、miR−6785−5p、miR−1292−3p、miR−4749−3p、miR−6800−3p、miR−4722−5p、miR−4746−3p、miR−4450、miR−6795−5p、miR−365a−5p、miR−498、miR−6797−5p、miR−1470、miR−6851−5p、miR−1247−3p、miR−5196−5p、miR−208a−5p、miR−6842−5p、miR−150−3p、miR−4534、miR−3135b、miR−3131、miR−4792、miR−6510−5p、miR−504−3p、miR−3619−3p、miR−671−5p、miR−4667−5p、miR−4430、miR−3195、miR−3679−5p、miR−6076、miR−6515−5p、miR−6820−5p、miR−4634、miR−187−5p、miR−6763−5p、miR−1908−3p、miR−1181、miR−6782−5p、miR−5010−5p、miR−6870−5p、miR−6124、miR−1249−5p、miR−6511b−5p、miR−1254、miR−4727−3p、miR−4259、miR−4771、miR−3622a−5p、miR−4480、miR−4740−5p、miR−6777−5p、miR−6794−5p、miR−4687−3p、miR−6743−5p、miR−6771−5p、miR−3141、miR−3162−5p、miR−4271、miR−1227−5p、miR−4257、miR−4270、miR−4516、miR−4651、miR−4725−3p、miR−6125、miR−6732−5p、miR−6791−5p、miR−6819−5p、miR−6891−5p、miR−7108−5p、miR−7109−5p、miR−642b−3p、miR−642a−3pから選択される少なくとも1つ又は少なくとも2つのポリヌクレオチド、又は当該ポリヌクレオチドの相補鎖のそれぞれと特異的に結合可能な核酸を含む、請求項1〜4のいずれか1項に記載のキット又は請求項5〜10いずれか1項に記載のデバイスを用いて被験体の検体における標的遺伝子の発現量を測定し、卵巣腫瘍を有することが既知である被験体由来の検体の遺伝子発現量と卵巣腫瘍に罹患していない被験体由来の検体の遺伝子発現量を教師サンプルとして作成された、かつ卵巣腫瘍の存在または不存在を区別的に判別することが可能である判別式に、前記被験体由来の検体における標的遺伝子の発現量を代入し、それによって、卵巣腫瘍の存在又は不存在をin vitroで評価することを含む、卵巣腫瘍の検出方法。
  14. 前記核酸が、下記の(a)〜(e)のいずれかに示すポリヌクレオチド:
    (a)配列番号1〜247、251及び268のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
    (b)配列番号1〜247、251及び268のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
    (c)配列番号1〜247、251及び268のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
    (d)配列番号1〜247、251及び268のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
    (e)前記(a)〜(d)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
    からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、請求項11〜13のいずれか1項に記載の方法。
  15. 前記キットまたはデバイスが、別の卵巣腫瘍マーカーである、miR−320a、miR−663a、miR−328−5p、miR−128−2−5p、miR−125a−3p、miR−191−5p、miR−92b−5p、miR−296−5p、miR−1246、miR−92a−2−5p、miR−128−1−5p、miR−1290、miR−211−3p、miR−744−5p、miR−135a−3p、miR−451a、miR−625−3p、miR−92a−3p、miR−422a、miR−483−5p、miR−652−5p、miR−24−3p、miR−23b−3p、miR−23a−3p、miR−92b−3p、miR−22−3pから選択される少なくとも1つのポリヌクレオチド、又は当該ポリヌクレオチドの相補鎖と特異的に結合可能な核酸をさらに含む、請求項11〜14のいずれか1項に記載の方法。
  16. 前記核酸が、下記の(f)〜(j)のいずれかに示すポリヌクレオチド:
    (f)配列番号248〜250、252〜267及び269〜275のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
    (g)配列番号248〜250、252〜267及び269〜275のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
    (h)配列番号248〜250、252〜267及び269〜275のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は15以上の連続した塩基を含むその断片、
    (i)配列番号248〜250、252〜267及び269〜275のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてuがtである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
    (j)前記(f)〜(i)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
    からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、請求項15に記載の方法。
  17. 前記被験体が、ヒトである、請求項11〜16のいずれか1項に記載の方法。
  18. 前記検体が、血液、血清又は血漿である、請求項11〜17のいずれか1項に記載の方法。
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