JPWO2018109088A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JPWO2018109088A5
JPWO2018109088A5 JP2019531979A JP2019531979A JPWO2018109088A5 JP WO2018109088 A5 JPWO2018109088 A5 JP WO2018109088A5 JP 2019531979 A JP2019531979 A JP 2019531979A JP 2019531979 A JP2019531979 A JP 2019531979A JP WO2018109088 A5 JPWO2018109088 A5 JP WO2018109088A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
alkyl
hydrogen
optionally substituted
het
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2019531979A
Other languages
English (en)
Other versions
JP7142010B2 (ja
JP2020512290A (ja
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/EP2017/082826 external-priority patent/WO2018109088A1/en
Publication of JP2020512290A publication Critical patent/JP2020512290A/ja
Publication of JPWO2018109088A5 publication Critical patent/JPWO2018109088A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP7142010B2 publication Critical patent/JP7142010B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Description

本発明は、特に、本明細書で定義された通りの式（Ｉ）の化合物、ならびにその互変異性体および立体異性形態（式中、
Ｒ１は、ＣＦ３であり；
Ｒ２は、水素であり；
Ｙ１は、水素であり；
Ｙ２およびＹ３は、それぞれ独立して、水素およびＣ１～６アルキルからなる群から選択され；
－－Ｌ－Ｒ３は、（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｅ）、または（ｆ）：
（ａ）－－Ｌ－Ｒ３は、－ＮＨＲ１Ａであるか（式中、Ｒ１Ａは、１つ、２つまたは３つのフルオロ置換基で任意選択的に置換されたＣ１～６アルキル；ならびに－ＯＲ１ａおよび－ＮＲ２ａＲ２ａａからなる群から選択される置換基で置換されたＣ２～６アルキルからなる群から選択され、式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａおよびＲ２ａａは、それぞれ独立して、水素およびＣ１～４アルキルからなる群から選択される）；または
（ｂ）Ｌは、－Ｏ－、－Ｏ－ＣＲ１ＢＲ１ＢＢ－、－Ｎ（ＲＢ）－、および
－Ｎ（ＲＢ）－ＣＲ１ＢＲ１ＢＢ－からなる群から選択され；かつＲ３は、Ａｒ；Ｈｅｔ１；およびＨｅｔ２からなる群から選択されるか（式中、
ＲＢは、水素；フェニルで任意選択的に置換されたＣ１～４アルキル；ならびに－ＯＲ１ｂおよび－ＮＲ２ｂＲ２ｂｂからなる群から選択される置換基で置換されたＣ２～４アルキルからなる群から選択され；式中、
Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、およびＲ２ｂｂは、それぞれ独立して、水素、およびＣ１～４アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１Ｂは、水素およびＣ１～４アルキルからなる群から選択され；かつ
Ｒ１ＢＢは、水素である）；または
（ｃ）－－Ｌ－Ｒ３は、－Ｎ（ＲＣ）－ＣＨＲ３Ｃ－ＣＯＮＲ４ＣＲ４ＣＣ；および－Ｎ（ＲＣ）－ＣＯＲ５Ｃからなる群から選択されるか（式中、
ＲＣは、水素であり；
Ｒ３Ｃは、Ｃ１～４アルキルであり；
Ｒ４Ｃは、水素であり；
Ｒ５Ｃは、Ｈｅｔ２であり；かつ
Ｒ４ＣＣは、Ｃ１～４アルキルである）；または
（ｅ）－－Ｌ－Ｒ３は、
Figure 2018109088000010

であるか（式中、
ＲＥは、水素であり；
Ｒ１ＥおよびＲ２Ｅは、同じ炭素原子に結合し、共にＣ３～５シクロアルキルを形成し；かつ
Ｒ３Ｅは、水素である）；または
（ｆ）－－Ｌ－Ｒ３は、
Figure 2018109088000011

からなる群から選択される基である；
から選択され、かつ、ここで、
Ａｒは、ハロ、－ＯＲ４、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ５’、ならびに－ＯＲ６、および－ＮＲ７Ｒ７’からなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ１～４アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択的に置換されたフェニルであり；
Ｈｅｔ１は、ピリジル、４－、５－または６－ピリミジニル、ピリダジニル、およびピラゾリルからなる群から選択される単環式ヘテロアリールであり；これらの各々は、－ＯＲ６置換基で任意選択的に置換されたＣ１～４アルキルからそれぞれ独立に選択される１つ、２つ、または３つの置換基で任意選択的に置換されてもよく；かつ
Ｈｅｔ２は、１つ、２つ、または３つのＣ１～４アルキル置換基で任意選択的に置換された非芳香族ヘテロシクリルであり；
式中、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ７’は、それぞれ独立して、水素およびＣ１～４アルキルからなる群から選択される）、
ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物に関する。
本発明は、特に、本明細書で定義された通りの式（Ｉ）の化合物、ならびにその互変異性体および立体異性形態（式中、
Ｒ１は、ＣＦ３であり；
Ｒ２は、水素であり；
Ｙ１は、水素であり；
Ｙ２およびＹ３は、それぞれ独立して、水素およびＣ１～６アルキルからなる群から選択され；
－－Ｌ－Ｒ３は、（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｅ）、または（ｆ）：
（ａ）－－Ｌ－Ｒ３は、－ＮＨＲ１Ａであるか（式中、Ｒ１Ａは、１つ、２つまたは３つのフルオロ置換基で任意選択的に置換されたＣ１～６アルキル；ならびに－ＯＲ１ａおよび－ＮＲ２ａＲ２ａａからなる群から選択される置換基で置換されたＣ２～６アルキルからなる群から選択され、式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａおよびＲ２ａａは、それぞれ独立して、水素およびＣ１～４アルキルからなる群から選択される）；または
（ｂ）Ｌは、－Ｎ（ＲＢ）－、および－Ｎ（ＲＢ）－ＣＲ１ＢＲ１ＢＢ－からなる群から選択され；
かつＲ３は、Ａｒ；Ｈｅｔ１；およびＨｅｔ２からなる群から選択されるか（式中、
ＲＢは、水素；フェニルで任意選択的に置換されたＣ１～４アルキル；ならびに－ＯＲ１ｂおよび－ＮＲ２ｂＲ２ｂｂからなる群から選択される置換基で置換されたＣ２～４アルキルからなる群から選択され；式中、
Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、およびＲ２ｂｂは、それぞれ独立して、水素、およびＣ１～４アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１Ｂは、水素およびＣ１～４アルキルからなる群から選択され；かつ
Ｒ１ＢＢは、水素である）；または
（ｃ）－－Ｌ－Ｒ３は、－Ｎ（ＲＣ）－ＣＨＲ３Ｃ－ＣＯＮＲ４ＣＲ４ＣＣ；および
－Ｎ（ＲＣ）－ＣＯＲ５Ｃからなる群から選択されるか（式中、
ＲＣは、水素であり；
Ｒ３Ｃは、Ｃ１～４アルキルであり；
Ｒ４Ｃは、水素であり；
Ｒ５Ｃは、Ｈｅｔ２であり；かつ
Ｒ４ＣＣは、Ｃ１～４アルキルである）；または
（ｅ）－－Ｌ－Ｒ３は、
Figure 2018109088000012

である（式中、
ＲＥは、水素であり；
Ｒ１ＥおよびＲ２Ｅは、同じ炭素原子に結合し、共にＣ３～５シクロアルキルを形成し；かつ
Ｒ３Ｅは、水素である）；
から選択され、かつ、ここで、
Ａｒは、ハロ、－ＯＲ４、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ５’、ならびに－ＯＲ６、および－ＮＲ７Ｒ７’からなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ１～４アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択的に置換されたフェニルであり；
Ｈｅｔ１は、ピリジル、４－、５－または６－ピリミジニル、ピリダジニル、およびピラゾリルからなる群から選択される単環式ヘテロアリールであり；これらの各々は、－ＯＲ６置換基で任意選択的に置換されたＣ１～４アルキルからそれぞれ独立に選択される１つ、２つ、または３つの置換基で任意選択的に置換されてもよく；かつ
Ｈｅｔ２は、１つ、２つ、または３つのＣ１～４アルキル置換基で任意選択的に置換された非芳香族ヘテロシクリルであり；
式中、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ７’は、それぞれ独立して、水素およびＣ１～４アルキルからなる群から選択される）、
ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物に関する。
特に、本発明の化合物およびその医薬組成物は、癌の治療または予防に有用であり得る。一実施形態によれば、本発明のメニン／ＭＬＬ阻害剤による治療から利益を得ることができる癌は、白血病、骨髄腫または固形腫瘍癌（例えば、前立腺癌、肺癌、乳癌、膵臓癌、結腸癌、肝臓癌、黒色腫および神経膠芽腫など）を含む。いくつかの実施形態では、白血病は、急性白血病、慢性白血病、骨髄性白血病（ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａｓ）、骨髄性白血病（ｍｙｅｌｏｇｅｎｅｏｕｓ ｌｅｕｋｅｍｉａｓ）、リンパ芽球性白血病、リンパ性白血病、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、Ｔ細胞前リンパ球性白血病（Ｔ－ＰＬＬ）、大顆粒リンパ球白血病（Large granular lymphocytic leukemia）、毛様細胞白血病（ＨＣＬ）、ＭＬＬ再構成白血病、ＭＬＬ－ＰＴＤ白血病、ＭＬＬ増幅白血病、ＭＬＬ陽性白血病、ＨＯＸ／ＭＥＩＳ１遺伝子発現特性を示す白血病などを含む。
Figure 2018109088000013

本発明は、以下の態様を包含し得る。
［１］
式（Ｉ）
Figure 2018109088000014

の化合物、またはその互変異性体もしくは立体異性形態（式中、
Ｒ １ は、ＣＨ ３ 、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ およびＣＦ ３ からなる群から選択され；
Ｒ ２ は、水素およびＣＨ ３ からなる群から選択され；
Ｙ １ は、水素；Ｃ １～６ アルキル；Ｃ １～４ アルキルもしくはシクロプロピル置換基で任意選択的に置換された少なくとも１つの窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含有するＣ結合４～７員非芳香族ヘテロシクリル；ならびにフルオロ、－ＣＮ、フェニル、－ＯＲ １Ｙ 、および－ＮＲ ２Ｙ Ｒ ２ＹＹ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ １～４ アルキルからなる群から選択され；式中、
Ｒ １Ｙ は、水素；フルオロ、－ＣＮおよび－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ １ｙ Ｒ ２ｙ からなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；－ＯＲ ３ｙ および－ＮＲ １ｙ Ｒ ２ｙ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～４ アルキル；ならびに少なくとも１つの窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含有するＣ結合４～７員非芳香族ヘテロシクリルからなる群から選択され；
Ｒ ２Ｙ およびＲ ２ＹＹ は、それぞれ独立して、水素；－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ １ｙ Ｒ ２ｙ 置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；－ＯＲ ３ｙ および－ＮＲ １ｙ Ｒ ２ｙ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～４ アルキル；ならびに少なくとも１つの窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含有するＣ結合４～７員非芳香族ヘテロシクリルからなる群から選択され；
Ｙ ２ およびＹ ３ は、それぞれ独立して、水素；ＯＨ；ＮＨ ２ ；－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ １ｙ Ｒ ２ｙ ；Ｃ １～６ アルキル；ならびにフルオロ、－ＣＮ、－ＯＲ ３Ｙ 、および－ＮＲ ４Ｙ Ｒ ４ＹＹ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ １～４ アルキルからなる群から選択されるが；ただし、Ｙ ２ およびＹ ３ が両方共に同じ炭素原子での置換基であり、かつＹ ２ またはＹ ３ の１つがＯＨまたはＮＨ ２ である場合、他方のＹ ３ またはＹ ２ は、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、フルオロおよび－ＣＮからなる群から選択される置換基で置換されたＣ １～４ アルキル、または－ＯＲ ３Ｙ および－ＮＲ ４Ｙ Ｒ ４ＹＹ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～４ アルキルであり；式中、
Ｒ ３Ｙ は、水素；フルオロ、－ＣＮおよび－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ４ｙ Ｒ ５ｙ からなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；－ＯＲ ６ｙ および－ＮＲ ４ｙ Ｒ ５ｙ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～４ アルキル；ならびに少なくとも１つの窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含有するＣ結合４～７員非芳香族ヘテロシクリルからなる群から選択され；
Ｒ ４Ｙ およびＲ ４ＹＹ は、それぞれ独立して、水素；フルオロ、－ＣＮおよび－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ １ｙ Ｒ ２ｙ からなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；－ＯＲ ６ｙ および－ＮＲ ４ｙ Ｒ ５ｙ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～４ アルキル；ならびに少なくとも１つの窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含有するＣ結合４～７員非芳香族ヘテロシクリルからなる群から選択され；
Ｒ １ｙ 、Ｒ ２ｙ 、Ｒ ３ｙ 、Ｒ ４ｙ 、Ｒ ５ｙ およびＲ ６ｙ は、それぞれ独立して、水素；Ｃ １～４ アルキル；および少なくとも１つの窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含有するＣ結合４～７員非芳香族ヘテロシクリルからなる群から選択され；
－－Ｌ－Ｒ ３ は、（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、または（ｆ）：
（ａ）－－Ｌ－Ｒ ３ は、－ＮＨＲ １Ａ であるか（式中、Ｒ １Ａ は、水素；１つ、２つまたは３つのフルオロ置換基で任意選択的に置換されたＣ １～６ アルキル；ならびに－ＯＲ １ａ および－ＮＲ ２ａ Ｒ ２ａａ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～６ アルキル（式中、Ｒ １ａ 、Ｒ ２ａ およびＲ ２ａａ は、それぞれ独立して、水素、Ｃ １～４ アルキルおよびシクロプロピルからなる群から選択される）からなる群から選択されるが；ただし、Ｒ １Ａ が水素である場合、Ｙ １ は水素ではない）；
（ｂ）Ｌは、－Ｏ－、－Ｏ－ＣＲ １Ｂ Ｒ １ＢＢ －、－Ｎ（Ｒ Ｂ ）－、－Ｎ（Ｒ Ｂ ）－ＣＲ １Ｂ Ｒ １ＢＢ －、および－（ＮＲ Ｂ ）－ＣＨＲ １Ｂ －ＣＨＲ ２Ｂ －からなる群から選択され；かつＲ ３ は、Ａｒ；Ｈｅｔ １ ；Ｈｅｔ ２ ；および７～１０員飽和スピロ炭素二環系からなる群から選択されるか（式中、
Ｒ Ｂ は、水素；フルオロ、フェニルおよび－ＣＮからなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；ならびに－ＯＲ １ｂ および－ＮＲ ２ｂ Ｒ ２ｂｂ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～４ アルキルからなる群から選択され；
式中、
Ｒ １ｂ 、Ｒ ２ｂ 、およびＲ ２ｂｂ は、それぞれ独立して、水素、Ｃ １～４ アルキルおよびシクロプロピルからなる群から選択され；
Ｒ １Ｂ は、水素；－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ３Ｂ Ｒ ３ＢＢ ；フルオロ、フェニル、Ｈｅｔ １ 、および－ＣＮからなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；－ＯＲ ４Ｂ および－ＮＲ ５Ｂ Ｒ ５ＢＢ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～４ アルキル；ならびに少なくとも１つの窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含有するＣ結合４～７員非芳香族ヘテロシクリルからなる群から選択され；かつＲ １ＢＢ は、水素およびメチルからなる群から選択されるか；またはＲ １Ｂ およびＲ １ＢＢ はそれらが結合する炭素と共に、少なくとも１つの窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含有するＣ結合４～７員非芳香族ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ ２Ｂ は、水素；－ＯＲ ６Ｂ ；－ＮＲ ７Ｂ Ｒ ７ＢＢ ；－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ８Ｂ Ｒ ８ＢＢ ；フルオロ、－ＣＮ、－ＯＲ ４Ｂ 、および－ＮＲ ５Ｂ Ｒ ５ＢＢ からなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；ならびに少なくとも１つの窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含有するＣ結合４～７員非芳香族ヘテロシクリルからなる群から選択され；式中、
Ｒ ３Ｂ 、Ｒ ３ＢＢ 、Ｒ ４Ｂ 、Ｒ ５Ｂ 、Ｒ ５ＢＢ 、Ｒ ６Ｂ 、Ｒ ７Ｂ 、Ｒ ７ＢＢ 、Ｒ ８Ｂ およびＲ ８ＢＢ は、それぞれ独立して、水素；フルオロ、－ＣＮおよび－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ９Ｂ Ｒ ９ＢＢ からなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；ならびに－ＯＲ １０Ｂ および－ＮＲ １１Ｂ Ｒ １１ＢＢ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～４ アルキルからなる群から選択され；式中、
Ｒ ９Ｂ 、Ｒ ９ＢＢ 、Ｒ １０Ｂ 、Ｒ １１Ｂ およびＲ １１ＢＢ は、それぞれ独立して、水素；Ｃ １～４ アルキル；および少なくとも１つの窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含有するＣ結合４～７員非芳香族ヘテロシクリルからなる群から選択される）；
（ｃ）－－Ｌ－Ｒ ３ は、－Ｎ（Ｒ Ｃ ）－ＣＨＲ １Ｃ －ＣＯ ２ Ｒ ２Ｃ ；－Ｎ（Ｒ Ｃ ）－ＣＨＲ ３Ｃ －ＣＯＮＲ ４Ｃ Ｒ ４ＣＣ ；－Ｎ（Ｒ Ｃ ）－ＣＯＲ ５Ｃ ；－Ｎ（Ｒ Ｃ ）－ＳＯ ２ －ＮＲ ６Ｃ Ｒ ６ＣＣ からなる群から選択されるか（式中、
Ｒ Ｃ は、水素；フルオロ、フェニルおよび－ＣＮからなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；ならびに－ＯＲ １ｃ および－ＮＲ ２ｃ Ｒ ２ｃｃ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～４ アルキルからなる群から選択され；
Ｒ １Ｃ およびＲ ３Ｃ はそれぞれ、水素；－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ３ｃ Ｒ ３ｃｃ ；フルオロ、フェニル、Ｈｅｔ １ 、および－ＣＮからなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；－ＯＲ ４ｃ および－ＮＲ ５ｃ Ｒ ５ｃｃ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～４ アルキル；ならびに少なくとも１つの窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含有するＣ結合４～７員非芳香族ヘテロシクリルからなる群から選択され；
Ｒ ４Ｃ およびＲ ６Ｃ はそれぞれ、水素、ならびにＮＲ ６ｃ Ｒ ６ｃｃ 、Ａｒ、およびＨｅｔ １ からなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキルからなる群から選択され；
Ｒ ２Ｃ は、水素；ＡｒまたはＨｅｔ １ で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；Ａｒ；Ｈｅｔ １ ；Ｈｅｔ ２ ；および７～１０員飽和スピロ炭素二環系からなる群から選択され；
Ｒ ５Ｃ は、水素；－ＮＲ ２ｃ Ｒ ２ｃｃ 、ＡｒまたはＨｅｔ １ で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；Ａｒ；Ｈｅｔ １ ；Ｈｅｔ ２ ；および７～１０員飽和スピロ炭素二環系からなる群から選択され；式中、
Ｒ １ｃ 、Ｒ ２ｃ 、Ｒ ２ｃｃ 、Ｒ ３ｃ 、Ｒ ３ｃｃ 、Ｒ ４ｃ 、Ｒ ５ｃ およびＲ ５ｃｃ は、それぞれ独立して、水素およびＣ １～４ アルキルからなる群から選択され；かつ
Ｒ ６ｃ およびＲ ６ｃｃ は、それぞれ独立して、水素、ならびに－ＮＨＣ １～４ アルキルおよびシクロプロピルからなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキルからなる群から選択され；かつ
Ｒ ４ＣＣ およびＲ ６ＣＣ は、それぞれ独立して、水素；ＡｒまたはＨｅｔ １ で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；Ａｒ；Ｈｅｔ １ ；Ｈｅｔ ２ ；および７～１０員飽和スピロ炭素二環系からなる群から選択されるか；またはＲ ４Ｃ およびＲ ４ＣＣ 、もしくはＲ ６Ｃ およびＲ ６ＣＣ はそれらが結合する窒素原子と共に、Ｎ結合Ｈｅｔ ２ を形成する）；
（ｄ）Ｌは、－Ｎ（Ｒ Ｄ ）－ＣＲ １Ｄ Ｒ １ＤＤ －および－Ｎ（Ｒ Ｄ ）－ＣＲ １Ｄ Ｒ １ＤＤ －ＣＲ ２Ｄ Ｒ ２ＤＤ －から選択され（式中、
Ｒ Ｄ は、水素；フルオロおよび－ＣＮからなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；ならびに－ＯＲ １ｄ および－ＮＲ ２ｄ Ｒ ２ｄｄ から選択される置換基で置換されたＣ ２～４ アルキルからなる群から選択され；式中、
Ｒ １ｄ 、Ｒ ２ｄ およびＲ ２ｄｄ は、それぞれ独立して、水素およびＣ １～４ アルキルからなる群から選択され；
Ｒ １Ｄ 、Ｒ １ＤＤ 、Ｒ ２Ｄ およびＲ ２ＤＤ は、それぞれ独立して、水素およびＣ １～４ アルキルからなる群から選択される）；かつ
Ｒ ３ は、
Figure 2018109088000015

からなる群から選択されるか（式中、
Ｒ ３Ｄ 、Ｒ ４Ｄ 、およびＲ ５Ｄ は、それぞれ独立して、－ＯＨ、－ＯＣ １～６ アルキル、または－ＮＨ ２ 置換基で任意選択的に置換されたＣ １～６ アルキルからなる群から選択される）；
（ｅ）－－Ｌ－Ｒ ３ は、
Figure 2018109088000016

であるか（式中、
Ｒ Ｅ は、水素およびＣ １～４ アルキルからなる群から選択され；
Ｒ １Ｅ は、水素、フルオロおよびＣ １～４ アルキルからなる群から選択され；かつ
Ｒ ２Ｅ は、フルオロ、－ＯＣ １～４ アルキル、および１つ、２つまたは３つのフルオロ置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキルからなる群から選択されるか；またはＲ １Ｅ およびＲ ２Ｅ は、同じ炭素原子に結合し、共にＣ ３～５ シクロアルキルまたは酸素原子を含有するＣ結合４～６員ヘテロシクリルを形成し；かつ
Ｒ ３Ｅ は、水素；フルオロまたは－ＣＮ置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；ならびに－ＯＲ ４Ｅ および－ＮＲ ５Ｅ Ｒ ５ＥＥ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～４ アルキルからなる群から選択され；式中、
Ｒ ４Ｅ 、Ｒ ５Ｅ およびＲ ５ＥＥ は、それぞれ独立して、水素；フルオロ、－ＣＮ、および－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ６Ｅ Ｒ ６ＥＥ からなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；－ＯＲ ７Ｅ および－ＮＲ ８Ｅ Ｒ ８ＥＥ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～４ アルキル；ならびに少なくとも１つの窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含有するＣ結合４～７員非芳香族ヘテロシクリルからなる群から選択され；式中、
Ｒ ６Ｅ 、Ｒ ６ＥＥ 、Ｒ ７Ｅ 、Ｒ ８Ｅ およびＲ ８ＥＥ は、それぞれ独立して、水素およびＣ １～４ アルキルからなる群から選択される）；または
（ｆ）－－Ｌ－Ｒ ３ は、
Figure 2018109088000017

からなる群から選択される基である（式中、Ｒ １Ｆ は、水素、Ｃ １～４ アルキルおよび－Ｃ ２～４ アルキル－ＮＲ ｆ Ｒ ｆｆ からなる群から選択され；かつＲ ２Ｆ およびＲ ３Ｆ は、それぞれ独立して、水素およびＣ １～４ アルキルから選択され；式中、Ｒ ｆ およびＲ ｆｆ は、それぞれ独立して、水素およびＣ １～４ アルキルからなる群から選択される）；
から選択され、
かつ、ここで、
Ａｒは、ハロ、－ＣＮ、－ＯＲ ４ 、－ＮＲ ５ Ｒ ５’ 、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ５ Ｒ ５’ 、ならびにフルオロ、－ＣＮ、－ＯＲ ６ 、－ＮＲ ７ Ｒ ７’ 、および－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ８ Ｒ ８’ からなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択的に置換されたフェニルであり；
Ｈｅｔ １ は、ピリジル、４－、５－または６－ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、４－または５－チアゾリル、イソチアゾリル、およびイソオキサゾリルからなる群から選択される単環式ヘテロアリールであり；これらの各々は、ハロ、－ＣＮ、－ＯＲ ４ 、－ＮＲ ５ Ｒ ５’ 、ならびにフルオロ、－ＣＮ、－ＯＲ ６ 、－ＮＲ ７ Ｒ ７’ 、および－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ８ Ｒ ８’ からなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択的に置換されてもよく；かつ
Ｈｅｔ ２ は、ハロ、－ＣＮ、－ＯＲ ４ 、－ＮＲ ５ Ｒ ５’ 、ならびにフルオロ、－ＣＮ、－ＯＲ ６ 、－ＮＲ ７ Ｒ ７’ 、および－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ８ Ｒ ８’ からなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択的に置換された非芳香族ヘテロシクリルであり；
式中、
Ｒ ４ 、Ｒ ５ 、Ｒ ５’ 、Ｒ ６ 、Ｒ ７ 、Ｒ ７’ 、Ｒ ８ およびＲ ８’ は、それぞれ独立して、水素；フルオロおよび－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ９ Ｒ ９’ からなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；ならびに－ＯＲ １０ および－ＮＲ １１ Ｒ １１’ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～４ アルキルからなる群から選択され；式中、
Ｒ ９ 、Ｒ ９’ 、Ｒ １０ 、Ｒ １１ およびＲ １１’ は、それぞれ独立して、水素；Ｃ １～４ アルキル；および少なくとも１つの窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含有するＣ結合４～７員非芳香族ヘテロシクリルからなる群から選択される）、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
［２］
上記［１］に記載の化合物であって、式中、
Ｒ １ は、ＣＨ ３ 、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ およびＣＦ ３ からなる群から選択され；
Ｒ ２ は、水素およびＣＨ ３ からなる群から選択され；
Ｙ １ は、水素；Ｃ １～６ アルキル；Ｃ １～４ アルキルもしくはシクロプロピル置換基で任意選択的に置換された少なくとも１つの窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含有するＣ結合４～７員非芳香族ヘテロシクリル；ならびにフルオロ、－ＣＮ、フェニル、－ＯＲ １Ｙ 、および－ＮＲ ２Ｙ Ｒ ２ＹＹ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ １～４ アルキルからなる群から選択され；式中、
Ｒ １Ｙ 、Ｒ ２Ｙ およびＲ ２ＹＹ は、それぞれ独立して、水素およびＣ １～４ アルキルからなる群から選択され；
Ｙ ２ およびＹ ３ は、それぞれ独立して、水素およびＣ １～６ アルキルからなる群から選択され；かつ
－－Ｌ－Ｒ ３ は、（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｅ）、または（ｆ）：
（ａ）－－Ｌ－Ｒ ３ は、－ＮＨＲ １Ａ であるか（式中、Ｒ １Ａ は、水素；１つ、２つまたは３つのフルオロ置換基で任意選択的に置換されたＣ １～６ アルキル；ならびに－ＯＲ １ａ および－ＮＲ ２ａ Ｒ ２ａａ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～６ アルキルからなる群から選択され、式中、Ｒ １ａ 、Ｒ ２ａ およびＲ ２ａａ は、それぞれ独立して、水素、Ｃ １～４ アルキルおよびシクロプロピルからなる群から選択される）；または
（ｂ）Ｌは、－Ｎ（Ｒ Ｂ ）－、－Ｎ（Ｒ Ｂ ）－ＣＲ １Ｂ Ｒ １ＢＢ －、および－（ＮＲ Ｂ ）－ＣＨＲ １Ｂ －ＣＨＲ ２Ｂ －からなる群から選択され；かつＲ ３ は、Ａｒ；Ｈｅｔ １ ；およびＨｅｔ ２ からなる群から選択されるか（式中、
Ｒ Ｂ は、水素；フルオロ、フェニルおよび－ＣＮからなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；ならびに－ＯＲ １ｂ および－ＮＲ ２ｂ Ｒ ２ｂｂ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～４ アルキルからなる群から選択され；式中、
Ｒ １ｂ 、Ｒ ２ｂ 、およびＲ ２ｂｂ は、それぞれ独立して、水素、Ｃ １～４ アルキルおよびシクロプロピルからなる群から選択され；
Ｒ １Ｂ は、水素；フルオロ、フェニル、Ｈｅｔ １ 、および－ＣＮからなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；ならびに－ＯＲ ４Ｂ および－ＮＲ ５Ｂ Ｒ ５ＢＢ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～４ アルキルからなる群から選択され；かつＲ １ＢＢ は、水素およびメチルからなる群から選択されるか；またはＲ １Ｂ およびＲ １ＢＢ はそれらが結合する炭素と共に、
少なくとも１つの窒素原子または酸素原子を含有するＣ結合４～７員非芳香族ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ ２Ｂ は、水素；ならびにフルオロ、－ＣＮ、－ＯＲ ４Ｂ 、および－ＮＲ ５Ｂ Ｒ ５ＢＢ からなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキルからなる群から選択され；式中、
Ｒ ４Ｂ 、Ｒ ５Ｂ およびＲ ５ＢＢ は、それぞれ独立して、水素およびＣ １～４ アルキルからなる群から選択される）；または
（ｃ）－－Ｌ－Ｒ ３ は、－Ｎ（Ｒ Ｃ ）－ＣＨＲ １Ｃ －ＣＯ ２ Ｒ ２Ｃ ；－Ｎ（Ｒ Ｃ ）－ＣＨＲ ３Ｃ －ＣＯＮＲ ４Ｃ Ｒ ４ＣＣ ；－Ｎ（Ｒ Ｃ ）－ＣＯＲ ５Ｃ ；－Ｎ（Ｒ Ｃ ）－ＳＯ ２ －ＮＲ ６Ｃ Ｒ ６ＣＣ からなる群から選択されるか（式中、
Ｒ Ｃ は、水素；フルオロ、フェニルおよび－ＣＮからなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；ならびに－ＯＲ １ｃ および－ＮＲ ２ｃ Ｒ ２ｃｃ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～４ アルキルからなる群から選択され；
Ｒ １Ｃ およびＲ ３Ｃ は、それぞれ独立して、水素；フルオロ、フェニル、Ｈｅｔ １ 、および－ＣＮからなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；ならびに－ＯＲ ４ｃ および－ＮＲ ５ｃ Ｒ ５ｃｃ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～４ アルキルからなる群から選択され；
Ｒ ４Ｃ およびＲ ６Ｃ はそれぞれ、水素、ならびにＮＲ ６ｃ Ｒ ６ｃｃ 、Ａｒ、およびＨｅｔ １ からなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキルからなる群から選択され；
Ｒ ２Ｃ は、水素；ＡｒまたはＨｅｔ １ で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；Ａｒ；Ｈｅｔ １ ；およびＨｅｔ ２ からなる群から選択され；
Ｒ ５Ｃ は、水素；－ＮＲ ２ｃ Ｒ ２ｃｃ 、ＡｒまたはＨｅｔ １ で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；Ａｒ；Ｈｅｔ １ ；およびＨｅｔ ２ からなる群から選択され；式中、
Ｒ １ｃ 、Ｒ ２ｃ 、Ｒ ２ｃｃ 、Ｒ ４ｃ 、Ｒ ５ｃ およびＲ ５ｃｃ は、それぞれ独立して、水素およびＣ １～４ アルキルからなる群から選択され；かつ
Ｒ ６ｃ およびＲ ６ｃｃ は、それぞれ独立して、水素、ならびに－ＮＨＣ １～４ アルキルおよびシクロプロピルからなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキルからなる群から選択され；かつ
Ｒ ４ＣＣ およびＲ ６ＣＣ は、それぞれ独立して、水素；ＡｒまたはＨｅｔ １ で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；Ａｒ；Ｈｅｔ １ ；およびＨｅｔ ２ からなる群から選択されるか；またはＲ ４Ｃ およびＲ ４ＣＣ 、もしくはＲ ６Ｃ およびＲ ６ＣＣ はそれらが結合する窒素原子と共に、Ｎ結合Ｈｅｔ ２ を形成する）；または
（ｅ）－－Ｌ－Ｒ ３ は、
Figure 2018109088000018

であるか（式中、
Ｒ Ｅ は、水素およびＣ １～４ アルキルからなる群から選択され；
Ｒ １Ｅ は、水素、フルオロおよびＣ １～４ アルキルからなる群から選択され；かつ
Ｒ ２Ｅ は、フルオロ、－ＯＣ １～４ アルキル、および１つ、２つまたは３つのフルオロ置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキルからなる群から選択されるか；またはＲ １Ｅ およびＲ ２Ｅ は、同じ炭素原子に結合し、共にＣ ３～５ シクロアルキルまたは酸素原子を含有するＣ結合４～６員ヘテロシクリルを形成し；かつ
Ｒ ３Ｅ は、水素；フルオロまたは－ＣＮ置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；ならびに－ＯＲ ４Ｅ および－ＮＲ ５Ｅ Ｒ ５ＥＥ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～４ アルキルからなる群から選択され；式中、
Ｒ ４Ｅ 、Ｒ ５Ｅ およびＲ ５ＥＥ は、それぞれ独立して、水素；フルオロ、－ＣＮ、および－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ６Ｅ Ｒ ６ＥＥ からなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；－ＯＲ ７Ｅ および－ＮＲ ８Ｅ Ｒ ８ＥＥ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～４ アルキル；ならびに少なくとも１つの窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含有するＣ結合４～７員非芳香族ヘテロシクリルからなる群から選択され；式中、
Ｒ ６Ｅ 、Ｒ ６ＥＥ 、Ｒ ７Ｅ 、Ｒ ８Ｅ およびＲ ８ＥＥ は、それぞれ独立して、水素およびＣ １～４ アルキルからなる群から選択される）；または
（ｆ）－－Ｌ－Ｒ ３ は、
Figure 2018109088000019

からなる群から選択される基である（式中、Ｒ １Ｆ は、水素、Ｃ １～４ アルキルおよび－Ｃ ２～４ アルキル－ＮＲ ｆ Ｒ ｆｆ からなる群から選択され；かつＲ ２Ｆ およびＲ ３Ｆ は、それぞれ独立して、水素およびＣ １～４ アルキル、特に水素から選択され；式中、Ｒ ｆ およびＲ ｆｆ は、それぞれ独立して、水素およびＣ １～４ アルキルからなる群から選択される）；
から選択され、
かつ、ここで、
Ａｒは、ハロ、－ＣＮ、－ＯＲ ４ 、－ＮＲ ５ Ｒ ５’ 、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ５ Ｒ ５’ 、およびＣ １～４ アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択的に置換されたフェニルであり；
Ｈｅｔ １ は、ピリジル、４－、５－または６－ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、および４－または５－チアゾリルからなる群から選択される単環式ヘテロアリールであり；これらの各々は、ハロ、ならびにフルオロ、－ＣＮ、－ＯＲ ６ 、－ＮＲ ７ Ｒ ７’ 、および－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ８ Ｒ ８’ からなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択的に置換されてもよく；かつ
Ｈｅｔ ２ は、アゼチジニル、ピロリジニルおよびピペリジニルから選択される非芳香族ヘテロシクリルであり、これらの各々は、ハロ、－ＣＮ、－ＯＲ ４ 、－ＮＲ ５ Ｒ ５’ 、およびＣ １～４ アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択的に置換されてもよく；
式中、
Ｒ ４ 、Ｒ ５ 、Ｒ ５’ 、Ｒ ６ 、Ｒ ７ 、Ｒ ７’ 、Ｒ ８ およびＲ ８’ は、それぞれ独立して水素およびＣ ～４ アルキルからなる群から選択される、上記［１］に記載の化合物。
［３］
上記［１］または［２］に記載の化合物であって、式中、
Ｒ １ は、ＣＨ ３ 、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ およびＣＦ ３ からなる群から選択され；
Ｒ ２ は、水素およびＣＨ ３ からなる群から選択され；
Ｙ １ は、水素；Ｃ １～６ アルキル；Ｃ １～４ アルキルまたはシクロプロピル置換基で任意選択的に置換された少なくとも１つの窒素原子を含有するＣ結合４～７員非芳香族ヘテロシクリル；ならびにフェニル、－ＯＲ １Ｙ 、および－ＮＲ ２Ｙ Ｒ ２ＹＹ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ １～４ アルキルからなる群から選択され；式中、
Ｒ １Ｙ 、Ｒ ２Ｙ およびＲ ２ＹＹ は、それぞれ独立して、水素およびＣ １～４ アルキルからなる群から選択され；
Ｙ ２ およびＹ ３ は、水素であり；かつ
－－Ｌ－Ｒ ３ は、（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｅ）、または（ｆ）：
（ａ）－－Ｌ－Ｒ ３ は、－ＮＨＲ １Ａ であるか（式中、Ｒ １Ａ は、水素；１つ、２つまたは３つのフルオロ置換基で任意選択的に置換されたＣ １～６ アルキル；ならびに－ＯＲ １ａ および－ＮＲ ２ａ Ｒ ２ａａ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～６ アルキルからなる群から選択され、式中、Ｒ １ａ 、Ｒ ２ａ およびＲ ２ａａ は、それぞれ独立して、水素、Ｃ １～４ アルキルおよびシクロプロピルからなる群から選択される）；または
（ｂ）Ｌは、－Ｎ（Ｒ Ｂ ）－、－Ｎ（Ｒ Ｂ ）－ＣＲ １Ｂ Ｒ １ＢＢ －、および－（ＮＲ Ｂ ）－ＣＨＲ １Ｂ －ＣＨＲ ２Ｂ －からなる群から選択され；かつＲ ３ は、Ａｒ；Ｈｅｔ １ ；およびＨｅｔ ２ からなる群から選択されるか（式中、
Ｒ Ｂ は、水素；フルオロ、フェニルおよび－ＣＮからなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；ならびに－ＯＲ １ｂ および－ＮＲ ２ｂ Ｒ ２ｂｂ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～４ アルキルからなる群から選択され；式中、
Ｒ １ｂ 、Ｒ ２ｂ 、およびＲ ２ｂｂ は、それぞれ独立して、水素、Ｃ １～４ アルキルおよびシクロプロピルからなる群から選択され；
Ｒ １Ｂ は、水素；フェニルまたはＨｅｔ １ 置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；ならびに－ＯＨおよび－ＮＨ ２ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～４ アルキルからなる群から選択され；かつＲ １ＢＢ は、水素であるか；またはＲ １Ｂ およびＲ １ＢＢ はそれらが結合する炭素と共に、オキセタニル環を形成し；かつ
Ｒ ２Ｂ は、水素である）；または
（ｃ）－－Ｌ－Ｒ ３ は、－Ｎ（Ｒ Ｃ ）－ＣＨＲ ３Ｃ －ＣＯＮＲ ４Ｃ Ｒ ４ＣＣ ；－Ｎ（Ｒ Ｃ ）－ＣＯＲ ５Ｃ ；－Ｎ（Ｒ Ｃ ）－ＳＯ ２ －ＮＲ ６Ｃ Ｒ ６ＣＣ からなる群から選択されるか（式中、
Ｒ Ｃ は、水素；およびフェニル置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキルからな
群から選択され；
Ｒ ３Ｃ は、水素またはＣ １～４ アルキルであり；
Ｒ ４Ｃ およびＲ ６Ｃ はそれぞれ、水素およびＣ １～４ アルキルからなる群から選択され；
Ｒ ５Ｃ は、－ＮＲ ２ｃ Ｒ ２ｃｃ で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキルであり；式中、Ｒ ２ｃ およびＲ ２ｃｃ は、それぞれ独立して、水素およびＣ １～４ アルキルからなる群から選択され；かつ
Ｒ ４ＣＣ およびＲ ６ＣＣ は、それぞれ独立して、水素およびＣ １～４ アルキルからなる群から選択されるか；またはＲ ４Ｃ およびＲ ４ＣＣ 、もしくはＲ ６Ｃ およびＲ ６ＣＣ はそれらが結合する窒素原子と共に、Ｎ結合Ｈｅｔ ２ を形成する）；または
（ｅ）－－Ｌ－Ｒ ３ は、
Figure 2018109088000020

であるか（式中、
Ｒ Ｅ は、水素およびＣ １～４ アルキルからなる群から選択され；
Ｒ １Ｅ は、水素、フルオロおよびＣ １～４ アルキルからなる群から選択され；かつ
Ｒ ２Ｅ は、フルオロ、－ＯＣ １～４ アルキル、および１つ、２つまたは３つのフルオロ置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキルからなる群から選択されるか；またはＲ １Ｅ およびＲ ２Ｅ は、同じ炭素原子に結合し、共にＣ ３～５ シクロアルキルを形成し；かつ
Ｒ ３Ｅ は、水素およびＣ １～４ アルキルからなる群から選択される）；または
（ｆ）－－Ｌ－Ｒ ３ は、
Figure 2018109088000021

からなる群から選択される基である（式中、Ｒ １Ｆ は、水素またはＣ １～４ アルキルである）；
から選択され、
かつ、ここで、
Ａｒは、ハロ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ５ Ｒ ５’ 、およびＣ １～４ アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択的に置換されたフェニルであり；式中、Ｒ ５ およびＲ ５’ は、それぞれ独立して、水素およびＣ １～４ アルキルからなる群から選択され；
Ｈｅｔ １ は、ピリジル、４－、５－または６－ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、ピラゾリル、およびイミダゾリルからなる群から選択される単環式ヘテロアリールであり；これらの各々は、ハロおよびＣ １～４ アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１つ、２つ、または３つの置換基で任意選択的に置換されてもよく；かつ
Ｈｅｔ ２ は、アゼチジニル、ピロリジニルおよびピペリジニルから選択される非芳香族ヘテロシクリルであり、これらの各々は、ハロおよびＣ １～４ アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１つ、２つ、または３つの置換基で任意選択的に置換されてもよい、上記［１］または［２］に記載の化合物。
［４］
上記［１］～［３］のいずれか一項に記載の化合物であって、式中、
Ｒ １ は、ＣＦ ３ であり；
Ｒ ２ は、水素であり；
Ｙ １ は、水素；Ｃ １～６ アルキル；Ｃ １～４ アルキル置換基で任意選択的に置換された少なくとも１つの窒素原子を含有するＣ結合４～７員非芳香族ヘテロシクリル；ならびにフェニル、－ＯＨおよび－ＯＣ １～４ アルキルからなる群から選択される置換基で置換されたＣ １～４ アルキルからなる群から選択され；
Ｙ ２ およびＹ ３ は、水素であり；かつ
－－Ｌ－Ｒ ３ は、（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｅ）、または（ｆ）：
（ａ）－－Ｌ－Ｒ ３ は、－ＮＨＲ １Ａ であるか（式中、Ｒ １Ａ は、水素；１つ、２つまたは３つのフルオロ置換基で任意選択的に置換されたＣ １～６ アルキル；ならびに－ＯＲ １ａ および－ＮＲ ２ａ Ｒ ２ａａ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～６ アルキルからなる群から選択され、式中、Ｒ １ａ 、Ｒ ２ａ およびＲ ２ａａ は、それぞれ独立して、水素、Ｃ １～４ アルキルおよびシクロプロピルからなる群から選択される）；または
（ｂ）Ｌは、－Ｎ（Ｒ Ｂ ）－および－Ｎ（Ｒ Ｂ ）－ＣＲ １Ｂ Ｒ １ＢＢ －からなる群から選択され；かつＲ ３ は、Ａｒ；Ｈｅｔ １ ；およびＨｅｔ ２ からなる群から選択されるか（式中、
Ｒ Ｂ は、水素；フェニルまたは－ＣＮ置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；ならびに－ＯＲ １ｂ および－ＮＲ ２ｂ Ｒ ２ｂｂ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～４ アルキルからなる群から選択され；式中、
Ｒ １ｂ 、Ｒ ２ｂ 、およびＲ ２ｂｂ は、それぞれ独立して、水素およびＣ １～４ アルキルからなる群から選択され；
Ｒ １Ｂ は、水素；フェニルまたはＨｅｔ １ 置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；ならびに－ＯＨ置換基で置換されたＣ ２～４ アルキルからなる群から選択され；かつＲ １ＢＢ は、水素であるか；またはＲ １Ｂ およびＲ １ＢＢ はそれらが結合する炭素と共に、オキセタニル環を形成する）；または
（ｃ）－－Ｌ－Ｒ ３ は、－Ｎ（Ｒ Ｃ ）－ＣＨＲ ３Ｃ －ＣＯＮＲ ４Ｃ Ｒ ４ＣＣ ；－Ｎ（Ｒ Ｃ ）－ＣＯＲ ５Ｃ ；および－Ｎ（Ｒ Ｃ ）－ＳＯ ２ －ＮＲ ６Ｃ Ｒ ６ＣＣ からなる群から選択されるか（式中、
Ｒ Ｃ は、水素；およびフェニル置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキルからなる群から選択され；
Ｒ ３Ｃ 、Ｒ ４Ｃ およびＲ ６Ｃ はそれぞれ、水素およびＣ １～４ アルキルからなる群から選択され；
Ｒ ５Ｃ は、－ＮＲ ２ｃ Ｒ ２ｃｃ で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキルであり；式中、Ｒ ２ｃ およびＲ ２ｃｃ は、それぞれ独立して、水素およびＣ １～４ アルキルからなる群から選択され；かつ
Ｒ ４ＣＣ およびＲ ６ＣＣ は、それぞれ独立して、水素およびＣ １～４ アルキルからなる群から選択される）；または
（ｅ）－－Ｌ－Ｒ ３ は、
Figure 2018109088000022

であるか（式中、
Ｒ Ｅ は、水素およびメチルからなる群から選択され；
Ｒ １Ｅ およびＲ ２Ｅ はそれぞれ、独立して選択されたＣ １～４ アルキル置換基であるか；またはＲ １Ｅ およびＲ ２Ｅ は同じ炭素原子に結合し、共にＣ ３～５ シクロアルキルを形成し；かつ
Ｒ ３Ｅ は、水素である）；または
（ｆ）－－Ｌ－Ｒ ３ は、
Figure 2018109088000023

である；
から選択され、かつ、ここで、
Ａｒは、ハロ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ５ Ｒ ５’ 、およびＣ １～４ アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意選択的に置換されたフェニルであり；式中、Ｒ ５ およびＲ ５’ は、それぞれ独立して、水素およびＣ １～４ アルキルからなる群から選択され；
Ｈｅｔ １ は、ピリジル、４－、５－または６－ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、ピラゾリル、およびイミダゾリルからなる群から選択される単環式ヘテロアリールであり；これらの各々は、ハロおよびＣ １～４ アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意選択的に置換されてもよく；かつ
Ｈｅｔ ２ は、アゼチジニル、ピロリジニルおよびピペリジニルから選択される非芳香族ヘテロシクリルであり、これらの各々は、Ｃ １～４ アルキル置換基で任意選択的に置換されてもよい、上記［１］～［３］のいずれか一項に記載の化合物。
［５］
上記［１］～［４］のいずれか一項に記載の化合物であって、式中、
Ｒ １ は、ＣＦ ３ であり；
Ｒ ２ は、水素であり；
Ｙ １ 、Ｙ ２ およびＹ ３ は、水素であり；かつ
－－Ｌ－Ｒ ３ は、（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｅ）、または（ｆ）：
（ａ）－－Ｌ－Ｒ ３ は、－ＮＨＲ １Ａ であるか（式中、Ｒ １Ａ は、１つ、２つまたは３つのフルオロ置換基で任意選択的に置換されたＣ １～６ アルキル；ならびに－ＯＲ １ａ および－ＮＲ ２ａ Ｒ ２ａａ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～６ アルキルからなる群から選択され、式中、Ｒ １ａ 、Ｒ ２ａ およびＲ ２ａａ は、それぞれ独立して、水素、Ｃ １～４ アルキルおよびシクロプロピルからなる群から選択される）；または
（ｂ）Ｌは、－Ｎ（Ｒ Ｂ ）－ＣＲ １Ｂ Ｒ １ＢＢ －であり、かつＲ ３ は、ＡｒおよびＨｅｔ １ からなる群から選択されるか（式中、
Ｒ Ｂ は、水素；フェニルまたは－ＣＮ置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；ならびに－ＯＲ １ｂ および－ＮＲ ２ｂ Ｒ ２ｂｂ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～４ アルキルからなる群から選択され；式中、
Ｒ １ｂ 、Ｒ ２ｂ 、およびＲ ２ｂｂ は、それぞれ独立して、水素およびＣ １～４ アルキルからなる群から選択され；
Ｒ １Ｂ は、水素；Ｈｅｔ １ 置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；ならびに－ＯＨ置換基で置換されたＣ ２～４ アルキルからなる群から選択され；かつＲ １ＢＢ は、水素であるか；またはＲ １Ｂ およびＲ １ＢＢ はそれらが結合する炭素と共に、オキセタニル環を形成する）；または
（ｃ）－－Ｌ－Ｒ ３ は、－Ｎ（Ｒ Ｃ ）－ＣＨＲ ３Ｃ －ＣＯＮＲ ４Ｃ Ｒ ４ＣＣ ；－Ｎ（Ｒ Ｃ ）－ＣＯＲ ５Ｃ ；および－Ｎ（Ｒ Ｃ ）－ＳＯ ２ －ＮＲ ６Ｃ Ｒ ６ＣＣ からなる群から選択されるか（式中、
Ｒ Ｃ は、水素；およびフェニル置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキルからなる群から選択され；
Ｒ ３Ｃ 、Ｒ ４Ｃ およびＲ ６Ｃ はそれぞれ、水素およびＣ １～４ アルキルからなる群から選択され；
Ｒ ５Ｃ は、－ＮＲ ２ｃ Ｒ ２ｃｃ で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキルであり；式中、Ｒ ２ｃ およびＲ ２ｃｃ は、それぞれ独立して、水素およびＣ １～４ アルキルからなる群から選択され；かつ
Ｒ ４ＣＣ およびＲ ６ＣＣ は、それぞれ独立して、水素およびＣ １～４ アルキルからなる群から選択される）；または
（ｅ）－－Ｌ－Ｒ ３ は、
Figure 2018109088000024

であるか（式中、
Ｒ Ｅ は、水素およびメチルからなる群から選択され；
Ｒ １Ｅ およびＲ ２Ｅ はそれぞれ、独立して選択されたＣ １～４ アルキル置換基であるか；またはＲ １Ｅ およびＲ ２Ｅ は同じ炭素原子に結合し、共にＣ ３～５ シクロアルキルを形成し；かつ
Ｒ ３Ｅ は、水素である）；または
（ｆ）－－Ｌ－Ｒ ３ は、
Figure 2018109088000025

である；
から選択され、かつ、ここで、
Ａｒは、ハロ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ５ Ｒ ５’ 、およびＣ １～４ アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意選択的に置換されたフェニルであり；式中、Ｒ ５ およびＲ ５’ は、それぞれ独立して、水素およびＣ １～４ アルキルからなる群から選択され；かつ
Ｈｅｔ １ は、ピリジル、４－、５－または６－ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、ピラゾリル、およびイミダゾリルからなる群から選択される単環式ヘテロアリールであり；これらの各々は、ハロおよびＣ １～４ アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１つまたは２つの置換基で任意選択的に置換されてもよい、上記［１］～［４］のいずれか一項に記載の化合物。
［６］
上記［１］に記載の化合物であって、式中、
Ｒ １ は、ＣＨ ３ 、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ およびＣＦ ３ からなる群から選択され；
Ｒ ２ は、水素およびＣＨ ３ からなる群から選択され；
Ｙ １ は、水素；Ｃ １～６ アルキル；Ｃ １～４ アルキルもしくはシクロプロピル置換基で任意選択的に置換された少なくとも１つの窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含有するＣ結合４～７員非芳香族ヘテロシクリル；ならびにフルオロ、－ＣＮ、フェニル、－ＯＲ １Ｙ 、および－ＮＲ ２Ｙ Ｒ ２ＹＹ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ １～４ アルキルからなる群から選択され；式中、
Ｒ １Ｙ は、水素；フルオロ、－ＣＮおよび－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ １ｙ Ｒ ２ｙ からなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；－ＯＲ ３ｙ および－ＮＲ １ｙ Ｒ ２ｙ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～４ アルキル；ならびに少なくとも１つの窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含有するＣ結合４～７員非芳香族ヘテロシクリルからなる群から選択され；
Ｒ ２Ｙ およびＲ ２ＹＹ は、それぞれ独立して、水素；－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ １ｙ Ｒ ２ｙ 置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；－ＯＲ ３ｙ および－ＮＲ １ｙ Ｒ ２ｙ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～４ アルキル；ならびに少なくとも１つの窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含有するＣ結合４～７員非芳香族ヘテロシクリルからなる群から選択され；
Ｙ ２ およびＹ ３ は、それぞれ独立して、水素；ＯＨ；ＮＨ ２ ；－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ １ｙ Ｒ ２ｙ ；Ｃ １～６ アルキル；ならびにフルオロ、－ＣＮ、－ＯＲ ３Ｙ 、および－ＮＲ ４Ｙ Ｒ ４ＹＹ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ １～４ アルキルからなる群から選択されるが；ただし、Ｙ ２ およびＹ ３ が両方共に同じ炭素原子での置換基であり、かつＹ ２ またはＹ ３ の１つがＯＨまたはＮＨ ２ である場合、他方のＹ ３ またはＹ ２ は、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、フルオロおよび－ＣＮからなる群から選択される置換基で置換されたＣ １～４ アルキル、または－ＯＲ ３Ｙ および－ＮＲ ４Ｙ Ｒ ４ＹＹ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～４ アルキルであり；式中、
Ｒ ３Ｙ は、水素；フルオロ、－ＣＮおよび－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ４ｙ Ｒ ５ｙ からなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；－ＯＲ ６ｙ および－ＮＲ ４ｙ Ｒ ５ｙ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～４ アルキル；ならびに少なくとも１つの窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含有するＣ結合４～７員非芳香族ヘテロシクリルからなる群から選択され；
Ｒ ４Ｙ およびＲ ４ＹＹ は、それぞれ独立して、水素；フルオロ、－ＣＮおよび－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ １ｙ Ｒ ２ｙ からなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；－ＯＲ ６ｙ および－ＮＲ ４ｙ Ｒ ５ｙ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～４ アルキル；ならびに少なくとも１つの窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含有するＣ結合４～７員非芳香族ヘテロシクリルからなる群から選択され；
Ｒ １ｙ 、Ｒ ２ｙ 、Ｒ ３ｙ 、Ｒ ４ｙ 、Ｒ ５ｙ およびＲ ６ｙ は、それぞれ独立して、水素；Ｃ １～４ アルキル；および少なくとも１つの窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含有するＣ結合４～７員非芳香族ヘテロシクリルからなる群から選択され；
－－Ｌ－Ｒ ３ は、（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、または（ｅ）：
（ａ）－－Ｌ－Ｒ ３ は、－ＮＨＲ １Ａ であるか（式中、Ｒ １Ａ は、水素；１つ、２つまたは３つのフルオロ置換基で任意選択的に置換されたＣ １～６ アルキル；ならびに－ＯＲ １ａ および－ＮＲ ２ａ Ｒ ２ａａ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～６ アルキル（式中、Ｒ １ａ 、Ｒ ２ａ およびＲ ２ａａ は、それぞれ独立して、水素、Ｃ １～４ アルキルおよびシクロプロピルからなる群から選択される）からなる群から選択されるが；ただし、Ｒ １Ａ が水素である場合、Ｙ １ は水素ではない）；または
（ｂ）Ｌは、－Ｎ（Ｒ Ｂ ）－、－Ｎ（Ｒ Ｂ ）－ＣＲ １Ｂ Ｒ １ＢＢ －、および－（ＮＲ Ｂ ）－ＣＨＲ １Ｂ －ＣＨＲ ２Ｂ －からなる群から選択され；かつＲ ３ は、Ａｒ；Ｈｅｔ １ ；Ｈｅｔ ２ ；および７～１０員飽和スピロ炭素二環系からなる群から選択される（式中、
Ｒ Ｂ は、水素；フルオロ、フェニルおよび－ＣＮからなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；ならびに－ＯＲ １ｂ および－ＮＲ ２ｂ Ｒ ２ｂｂ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～４ アルキルからなる群から選択され；式中、
Ｒ １ｂ 、Ｒ ２ｂ 、およびＲ ２ｂｂ は、それぞれ独立して、水素、Ｃ １～４ アルキルおよびシクロプロピルからなる群から選択され；
Ｒ １Ｂ は、水素；－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ３Ｂ Ｒ ３ＢＢ ；フルオロ、フェニル、Ｈｅｔ １ 、および－ＣＮからなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；－ＯＲ ４Ｂ および－ＮＲ ５Ｂ Ｒ ５ＢＢ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～４ アルキル；ならびに少なくとも１つの窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含有するＣ結合４～７員非芳香族ヘテロシクリルからなる群から選択され；かつＲ １ＢＢ は、水素およびメチルからなる群から選択されるか；またはＲ １Ｂ およびＲ １ＢＢ はそれらが結合する炭素と共に、少なくとも１つの窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含有するＣ結合４～７員非芳香族ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ ２Ｂ は、水素；－ＯＲ ６Ｂ ；－ＮＲ ７Ｂ Ｒ ７ＢＢ ；－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ８Ｂ Ｒ ８ＢＢ ；フルオロ、－ＣＮ、－ＯＲ ４Ｂ 、および－ＮＲ ５Ｂ Ｒ ５ＢＢ からなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；ならびに少なくとも１つの窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含有するＣ結合４～７員非芳香族ヘテロシクリルからなる群から選択され；式中、
Ｒ ３Ｂ 、Ｒ ３ＢＢ 、Ｒ ４Ｂ 、Ｒ ５Ｂ 、Ｒ ５ＢＢ 、Ｒ ６Ｂ 、Ｒ ７Ｂ 、Ｒ ７ＢＢ 、Ｒ ８Ｂ およびＲ ８ＢＢ は、それぞれ独立して、水素；フルオロ、－ＣＮおよび－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ９Ｂ Ｒ ９ＢＢ からなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；ならびに－ＯＲ １０Ｂ および－ＮＲ １１Ｂ Ｒ １１ＢＢ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～４ アルキルからなる群から選択され；式中、
Ｒ ９Ｂ 、Ｒ ９ＢＢ 、Ｒ １０Ｂ 、Ｒ １１Ｂ およびＲ １１ＢＢ は、それぞれ独立して、水素；Ｃ １～４ アルキル；および少なくとも１つの窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含有するＣ結合４～７員非芳香族ヘテロシクリルからなる群から選択される）；または
（ｃ）－－Ｌ－Ｒ ３ は、－Ｎ（Ｒ Ｃ ）－ＣＨＲ １Ｃ －ＣＯ ２ Ｒ ２Ｃ ；－Ｎ（Ｒ Ｃ ）－ＣＨＲ ３Ｃ －ＣＯＮＲ ４Ｃ Ｒ ４ＣＣ ；－Ｎ（Ｒ Ｃ ）－ＣＯＲ ５Ｃ ；－Ｎ（Ｒ Ｃ ）－ＳＯ ２ －ＮＲ ６Ｃ Ｒ ６ＣＣ からなる群から選択されるか（式中、
Ｒ Ｃ は、水素；フルオロ、フェニルおよび－ＣＮからなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；ならびに－ＯＲ １ｃ および－ＮＲ ２ｃ Ｒ ２ｃｃ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～４ アルキルからなる群から選択され；
Ｒ １Ｃ およびＲ ３Ｃ はそれぞれ、水素；－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ３ｃ Ｒ ３ｃｃ ；フルオロ、フェニル、Ｈｅｔ １ 、および－ＣＮからなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；－ＯＲ ４ｃ および－ＮＲ ５ｃ Ｒ ５ｃｃ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～４ アルキル；ならびに少なくとも１つの窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含有するＣ結合４～７員非芳香族ヘテロシクリルからなる群から選択され；
Ｒ ４Ｃ およびＲ ６Ｃ はそれぞれ、水素、ならびにＮＲ ６ｃ Ｒ ６ｃｃ 、Ａｒ、およびＨｅｔ １ からなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキルからなる群から選択され；
Ｒ ２Ｃ は、水素；ＡｒまたはＨｅｔ １ で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；Ａｒ；Ｈｅｔ １ ；Ｈｅｔ ２ ；および７～１０員飽和スピロ炭素二環系からなる群から選択され；
Ｒ ５Ｃ は、水素；－ＮＲ ２ｃ Ｒ ２ｃｃ 、ＡｒまたはＨｅｔ １ で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；Ａｒ；Ｈｅｔ １ ；Ｈｅｔ ２ ；および７～１０員飽和スピロ炭素二環系からなる群から選択され；式中、
Ｒ １ｃ 、Ｒ ２ｃ 、Ｒ ２ｃｃ 、Ｒ ３ｃ 、Ｒ ３ｃｃ 、Ｒ ４ｃ 、Ｒ ５ｃ およびＲ ５ｃｃ は、それぞれ独立して、水素およびＣ １～４ アルキルからなる群から選択され；かつ
Ｒ ６ｃ およびＲ ６ｃｃ は、それぞれ独立して、水素、ならびに－ＮＨＣ １～４ アルキルおよびシクロプロピルからなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキルからなる群から選択され；かつ
Ｒ ４ＣＣ およびＲ ６ＣＣ は、それぞれ独立して、水素；ＡｒまたはＨｅｔ １ で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；Ａｒ；Ｈｅｔ １ ；Ｈｅｔ ２ ；および７～１０員飽和スピロ炭素二環系からなる群から選択されるか；またはＲ ４Ｃ およびＲ ４ＣＣ 、もしくはＲ ６Ｃ およびＲ ６ＣＣ はそれらが結合する窒素原子と共に、Ｎ結合Ｈｅｔ ２ を形成する）；または
（ｄ）Ｌは、－Ｎ（Ｒ Ｄ ）－ＣＲ １Ｄ Ｒ １ＤＤ －および－Ｎ（Ｒ Ｄ ）－ＣＲ １Ｄ Ｒ １ＤＤ －ＣＲ ２Ｄ Ｒ ２ＤＤ －から選択され（式中、
Ｒ Ｄ は、水素；フルオロおよび－ＣＮからなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；ならびに－ＯＲ １ｄ および－ＮＲ ２ｄ Ｒ ２ｄｄ から選択される置換基で置換されたＣ ２～４ アルキルからなる群から選択され；式中、
Ｒ １ｄ 、Ｒ ２ｄ およびＲ ２ｄｄ は、それぞれ独立して、水素およびＣ １～４ アルキルからなる群から選択され；
Ｒ １Ｄ 、Ｒ １ＤＤ 、Ｒ ２Ｄ およびＲ ２ＤＤ は、それぞれ独立して、水素およびＣ １～４ アルキルからなる群から選択される）；かつ
Ｒ ３ は、
Figure 2018109088000026

からなる群から選択されるか（式中、
Ｒ ３Ｄ 、Ｒ ４Ｄ 、およびＲ ５Ｄ は、それぞれ独立して、－ＯＨ、－ＯＣ １～６ アルキル、または－ＮＨ ２ 置換基で任意選択的に置換されたＣ １～６ アルキルからなる群から選択される）；または
（ｅ）－－Ｌ－Ｒ ３ は、
Figure 2018109088000027

である（式中、
Ｒ Ｅ は、水素およびＣ １～４ アルキルからなる群から選択され；
Ｒ １Ｅ は、水素、フルオロおよびＣ １～４ アルキルからなる群から選択され；かつ
Ｒ ２Ｅ は、フルオロ、－ＯＣ １～４ アルキル、および１つ、２つまたは３つのフルオロ置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキルからなる群から選択されるか；またはＲ １Ｅ およびＲ ２Ｅ は、同じ炭素原子に結合し、共にＣ ３～５ シクロアルキルまたは酸素原子を含有するＣ結合４～６員ヘテロシクリルを形成し；かつ
Ｒ ３Ｅ は、水素；フルオロまたは－ＣＮ置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；ならびに－ＯＲ ４Ｅ および－ＮＲ ５Ｅ Ｒ ５ＥＥ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～４ アルキルからなる群から選択され；式中、
Ｒ ４Ｅ 、Ｒ ５Ｅ およびＲ ５ＥＥ は、それぞれ独立して、水素；フルオロ、－ＣＮ、および－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ６Ｅ Ｒ ６ＥＥ からなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；－ＯＲ ７Ｅ および－ＮＲ ８Ｅ Ｒ ８ＥＥ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～４ アルキル；ならびに少なくとも１つの窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含有するＣ結合４～７員非芳香族ヘテロシクリルからなる群から選択され；式中、
Ｒ ６Ｅ 、Ｒ ６ＥＥ 、Ｒ ７Ｅ 、Ｒ ８Ｅ およびＲ ８ＥＥ は、それぞれ独立して、水素；およびＣ １～４ アルキルからなる群から選択される）；
から選択され、
かつ、ここで、
Ａｒは、ハロ、－ＣＮ、－ＯＲ ４ 、－ＮＲ ５ Ｒ ５’ 、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ５ Ｒ ５’ 、ならびにフルオロ、－ＣＮ、－ＯＲ ６ 、－ＮＲ ７ Ｒ ７’ 、および－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ８ Ｒ ８’ からなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択的に置換されたフェニルであり；
Ｈｅｔ １ は、ピリジル、４－、５－または６－ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、４－または５－チアゾリル、イソチアゾリル、およびイソオキサゾリルからなる群から選択される単環式ヘテロアリールであり；これらの各々は、ハロ、－ＣＮ、－ＯＲ ４ 、－ＮＲ ５ Ｒ ５’ 、ならびにフルオロ、－ＣＮ、－ＯＲ ６ 、－ＮＲ ７ Ｒ ７’ 、および－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ８ Ｒ ８’ からなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択的に置換されてもよく；かつ
Ｈｅｔ ２ は、ハロ、－ＣＮ、－ＯＲ ４ 、－ＮＲ ５ Ｒ ５’ 、ならびにフルオロ、－ＣＮ、－ＯＲ ６ 、－ＮＲ ７ Ｒ ７’ 、および－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ８ Ｒ ８’ からなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択的に置換された非芳香族ヘテロシクリルであり；
式中、
Ｒ ４ 、Ｒ ５ 、Ｒ ５’ 、Ｒ ６ 、Ｒ ７ 、Ｒ ７’ 、Ｒ ８ およびＲ ８’ は、それぞれ独立して、水素；フルオロおよび－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ９ Ｒ ９’ からなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；ならびに－ＯＲ １０ および－ＮＲ １１ Ｒ １１’ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～４ アルキルからなる群から選択され；式中、
Ｒ ９ 、Ｒ ９’ 、Ｒ １０ 、Ｒ １１ およびＲ １１’ は、それぞれ独立して、水素；Ｃ １～４ アルキル；および少なくとも１つの窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含有するＣ結合４～７員非芳香族ヘテロシクリルからなる群から選択される、上記［１］に記載の化合物。
［７］
上記［１］に記載の化合物であって、式中、
Ｒ １ は、ＣＦ ３ であり；
Ｒ ２ は、水素であり；
Ｙ １ は、水素であり；
Ｙ ２ およびＹ ３ は、それぞれ独立して、水素およびＣ １～６ アルキルからなる群から選択され；
－－Ｌ－Ｒ ３ は、（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｅ）、または（ｆ）：
（ａ）－－Ｌ－Ｒ ３ は、－ＮＨＲ １Ａ であるか（式中、Ｒ １Ａ は、１つ、２つまたは３つのフルオロ置換基で任意選択的に置換されたＣ １～６ アルキル；ならびに－ＯＲ １ａ および－ＮＲ ２ａ Ｒ ２ａａ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～６ アルキルからなる群から選択され、式中、Ｒ １ａ 、Ｒ ２ａ およびＲ ２ａａ は、それぞれ独立して、水素およびＣ １～４ アルキルからなる群から選択される）；または
（ｂ）Ｌは、－Ｏ－、－Ｏ－ＣＲ １Ｂ Ｒ １ＢＢ －、－Ｎ（Ｒ Ｂ ）－、および
－Ｎ（Ｒ Ｂ ）－ＣＲ １Ｂ Ｒ １ＢＢ －からなる群から選択され；かつＲ ３ は、Ａｒ；Ｈｅｔ １ ；およびＨｅｔ ２ からなる群から選択されるか（式中、
Ｒ Ｂ は、水素；フェニルで任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；ならびに－ＯＲ １ｂ および－ＮＲ ２ｂ Ｒ ２ｂｂ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～４ アルキルからなる群から選択され；式中、
Ｒ １ｂ 、Ｒ ２ｂ 、およびＲ ２ｂｂ は、それぞれ独立して、水素、およびＣ １～４ アルキルからなる群から選択され；
Ｒ １Ｂ は、水素およびＣ １～４ アルキルからなる群から選択され；かつ
Ｒ １ＢＢ は、水素である）；または
（ｃ）－－Ｌ－Ｒ ３ は、－Ｎ（Ｒ Ｃ ）－ＣＨＲ ３Ｃ －ＣＯＮＲ ４Ｃ Ｒ ４ＣＣ ；および
－Ｎ（Ｒ Ｃ ）－ＣＯＲ ５Ｃ からなる群から選択されるか（式中、
Ｒ Ｃ は、水素であり；
Ｒ ３Ｃ は、Ｃ １～４ アルキルであり；
Ｒ ４Ｃ は、水素であり；
Ｒ ５Ｃ は、Ｈｅｔ ２ であり；かつ
Ｒ ４ＣＣ は、Ｃ １～４ アルキルである）；または
（ｅ）－－Ｌ－Ｒ ３ は、
Figure 2018109088000028

であるか（式中、
Ｒ Ｅ は、水素であり；
Ｒ １Ｅ およびＲ ２Ｅ は、同じ炭素原子に結合し、共にＣ ３～５ シクロアルキルを形成し；
かつ
Ｒ ３Ｅ は、水素である）；または
（ｆ）－－Ｌ－Ｒ ３ は、
Figure 2018109088000029

からなる群から選択される基である；
から選択され、かつ、ここで、
Ａｒは、ハロ、－ＯＲ ４ 、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ５ Ｒ ５’ 、ならびに－ＯＲ ６ 、および－ＮＲ ７ Ｒ ７’ からなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択的に置換されたフェニルであり；
Ｈｅｔ １ は、ピリジル、４－、５－または６－ピリミジニル、ピリダジニル、およびピラゾリルからなる群から選択される単環式ヘテロアリールであり；これらの各々は、－ＯＲ ６ 置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキルからそれぞれ独立に選択される１つ、２つ、または３つの置換基で任意選択的に置換されてもよく；かつ
Ｈｅｔ ２ は、１つ、２つ、または３つのＣ １～４ アルキル置換基で任意選択的に置換された非芳香族ヘテロシクリルであり；
式中、
Ｒ ４ 、Ｒ ５ 、Ｒ ５’ 、Ｒ ６ 、Ｒ ７ 、およびＲ ７’ は、それぞれ独立して、水素およびＣ １～４ アルキルからなる群から選択される、上記［１］に記載の化合物。
［８］
上記［６］または［７］に記載の化合物であって、式中、
Ｒ １ は、ＣＦ ３ であり；
Ｒ ２ は、水素であり；
Ｙ １ は、水素であり；
Ｙ ２ およびＹ ３ は、それぞれ独立して、水素およびＣ １～６ アルキルからなる群から選択され；
－－Ｌ－Ｒ ３ は、（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｅ）、または（ｆ）：
（ａ）－－Ｌ－Ｒ ３ は、－ＮＨＲ １Ａ であるか（式中、Ｒ １Ａ は、１つ、２つまたは３つのフルオロ置換基で任意選択的に置換されたＣ １～６ アルキル；ならびに－ＯＲ １ａ および－ＮＲ ２ａ Ｒ ２ａａ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～６ アルキルからなる群から選択され、式中、Ｒ １ａ 、Ｒ ２ａ およびＲ ２ａａ は、それぞれ独立して、水素およびＣ １～４ アルキルからなる群から選択される）；または
（ｂ）Ｌは、－Ｎ（Ｒ Ｂ ）－、および－Ｎ（Ｒ Ｂ ）－ＣＲ １Ｂ Ｒ １ＢＢ －からなる群から選択され；
かつＲ ３ は、Ａｒ；Ｈｅｔ １ ；およびＨｅｔ ２ からなる群から選択されるか（式中、
Ｒ Ｂ は、水素；フェニルで任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；ならびに－ＯＲ １ｂ および－ＮＲ ２ｂ Ｒ ２ｂｂ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～４ アルキルからなる群から選択され；式中、
Ｒ １ｂ 、Ｒ ２ｂ 、およびＲ ２ｂｂ は、それぞれ独立して、水素、およびＣ １～４ アルキルからなる群から選択され；
Ｒ １Ｂ は、水素およびＣ １～４ アルキルからなる群から選択され；かつ
Ｒ １ＢＢ は、水素である）；または
（ｃ）－－Ｌ－Ｒ ３ は、－Ｎ（Ｒ Ｃ ）－ＣＨＲ ３Ｃ －ＣＯＮＲ ４Ｃ Ｒ ４ＣＣ ；および
－Ｎ（Ｒ Ｃ ）－ＣＯＲ ５Ｃ からなる群から選択されるか（式中、
Ｒ Ｃ は、水素であり；
Ｒ ３Ｃ は、Ｃ １～４ アルキルであり；
Ｒ ４Ｃ は、水素であり；
Ｒ ５Ｃ は、Ｈｅｔ ２ であり；かつ
Ｒ ４ＣＣ は、Ｃ １～４ アルキルである）；または
（ｅ）－－Ｌ－Ｒ ３ は、
Figure 2018109088000030

である（式中、
Ｒ Ｅ は、水素であり；
Ｒ １Ｅ およびＲ ２Ｅ は、同じ炭素原子に結合し、共にＣ ３～５ シクロアルキルを形成し；かつ
Ｒ ３Ｅ は、水素である）；
から選択され、かつ、ここで、
Ａｒは、ハロ、－ＯＲ ４ 、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ５ Ｒ ５’ 、ならびに－ＯＲ ６ 、および－ＮＲ ７ Ｒ ７’ からなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択的に置換されたフェニルであり；
Ｈｅｔ １ は、ピリジル、４－、５－または６－ピリミジニル、ピリダジニル、およびピラゾリルからなる群から選択される単環式ヘテロアリールであり；これらの各々は、－ＯＲ ６ 置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキルからそれぞれ独立に選択される１つ、２つ、または３つの置換基で任意選択的に置換されてもよく；かつ
Ｈｅｔ ２ は、１つ、２つ、または３つのＣ １～４ アルキル置換基で任意選択的に置換された非芳香族ヘテロシクリルであり；
式中、
Ｒ ４ 、Ｒ ５ 、Ｒ ５’ 、Ｒ ６ 、Ｒ ７ 、およびＲ ７’ は、それぞれ独立して、水素およびＣ １～４ アルキルからなる群から選択される、上記［６］または［７］に記載の化合物。
［９］
上記［１］～［８］のいずれか一項に記載の化合物、および薬学的に許容される担体または希釈剤を含む医薬組成物。
［１０］
薬学的に許容される担体と治療有効量の上記［１］～［８］のいずれか一項に記載の化合物とを混合することを含む、上記［９］に記載の医薬組成物を調製する方法。
［１１］
薬剤として使用するための、上記［１］～［８］のいずれか一項に記載の化合物または上記［９］に記載の医薬組成物。
［１２］
癌、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）および糖尿病の予防または治療に使用するための、上記［１］～［８］のいずれか一項に記載の化合物または上記［９］に記載の医薬組成物。
［１３］
上記［１２］における使用のための化合物または医薬組成物であって、癌が、白血病、骨髄腫または固形腫瘍癌（例えば、前立腺癌、肺癌、乳癌、膵臓癌、結腸癌、肝臓癌、黒色腫および神経膠芽腫など）から選択される、化合物または医薬組成物。
［１４］
上記［１３］における使用のための化合物または医薬組成物であって、前記白血病が、急性白血病、慢性白血病、骨髄性白血病（ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａｓ）、骨髄性白血病（ｍｙｅｌｏｇｅｎｅｏｕｓ ｌｅｕｋｅｍｉａｓ）、リンパ芽球性白血病、リンパ性白血病、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、Ｔ細胞前リンパ球性白血病（Ｔ－ＰＬＬ）、大顆粒リンパ球白血病、毛様細胞白血病（ＨＣＬ）、ＭＬＬ再構成白血病、ＭＬＬ－ＰＴＤ白血病、ＭＬＬ増幅白血病、ＭＬＬ陽性白血病、およびＨＯＸ／ＭＥＩＳ１遺伝子発現特性を示す白血病から選択される、化合物または医薬組成物。
［１５］
癌、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）および糖尿病から選択される障害を治療または予防する方法であって、それを必要としている対象に、治療有効量の上記［１］～［８］のいずれか一項に記載の化合物または上記［９］に記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
［１６］
前記障害が癌である、上記［１５］に記載の方法。
［１７］
癌が、白血病、骨髄腫または固形腫瘍癌（例えば、前立腺癌、肺癌、乳癌、膵臓癌、結腸癌、肝臓癌、黒色腫および神経膠芽腫など）から選択される、上記［１６］に記載の方法。
［１８］
前記白血病が、急性白血病、慢性白血病、骨髄性白血病（ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａｓ）、骨髄性白血病（ｍｙｅｌｏｇｅｎｅｏｕｓ ｌｅｕｋｅｍｉａｓ）、リンパ芽球性白血病、リンパ性白血病、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、Ｔ細胞前リンパ球性白血病（Ｔ－ＰＬＬ）、大顆粒リンパ球白血病、毛様細胞白血病（ＨＣＬ）、ＭＬＬ再構成白血病、ＭＬＬ－ＰＴＤ白血病、ＭＬＬ増幅白血病、ＭＬＬ陽性白血病、およびＨＯＸ／ＭＥＩＳ１遺伝子発現特性を示す白血病から選択される、上記［１６］または［１７］に記載の方法。

Claims (26)

  1. 式（Ｉ）
    Figure 2018109088000001

    の化合物、またはその互変異性体もしくは立体異性形態（式中、
    Ｒ １ は、ＣＨ ３ 、ＣＨ ２ Ｆ、ＣＨＦ ２ およびＣＦ ３ からなる群から選択され；
    Ｒ ２ は、水素およびＣＨ ３ からなる群から選択され；
    Ｙ １ は、水素；Ｃ １～６ アルキル；Ｃ １～４ アルキルもしくはシクロプロピル置換基で任意選択的に置換された少なくとも１つの窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含有するＣ結合４～７員非芳香族ヘテロシクリル；ならびにフルオロ、－ＣＮ、フェニル、－ＯＲ １Ｙ 、および－ＮＲ ２Ｙ Ｒ ２ＹＹ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ １～４ アルキルからなる群から選択され；式中、
    Ｒ １Ｙ は、水素；フルオロ、－ＣＮおよび－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ １ｙ Ｒ ２ｙ からなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；－ＯＲ ３ｙ および－ＮＲ １ｙ Ｒ ２ｙ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～４ アルキル；ならびに少なくとも１つの窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含有するＣ結合４～７員非芳香族ヘテロシクリルからなる群から選択され；
    Ｒ ２Ｙ およびＲ ２ＹＹ は、それぞれ独立して、水素；－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ １ｙ Ｒ ２ｙ 置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；－ＯＲ ３ｙ および－ＮＲ １ｙ Ｒ ２ｙ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～４ アルキル；ならびに少なくとも１つの窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含有するＣ結合４～７員非芳香族ヘテロシクリルからなる群から選択され；
    Ｙ ２ およびＹ ３ は、それぞれ独立して、水素；ＯＨ；ＮＨ ２ ；－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ １ｙ Ｒ ２ｙ ；Ｃ １～６ アルキル；ならびにフルオロ、－ＣＮ、－ＯＲ ３Ｙ 、および－ＮＲ ４Ｙ Ｒ ４ＹＹ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ １～４ アルキルからなる群から選択されるが；ただし、Ｙ ２ およびＹ ３ が両方共に同じ炭素原子での置換基であり、かつＹ ２ またはＹ ３ の１つがＯＨまたはＮＨ ２ である場合、他方のＹ ３ またはＹ ２ は、Ｈ、Ｃ １～６ アルキル、フルオロおよび－ＣＮからなる群から選択される置換基で置換されたＣ １～４ アルキル、または－ＯＲ ３Ｙ および－ＮＲ ４Ｙ Ｒ ４ＹＹ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～４ アルキルであり；式中、
    Ｒ ３Ｙ は、水素；フルオロ、－ＣＮおよび－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ４ｙ Ｒ ５ｙ からなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；－ＯＲ ６ｙ および－ＮＲ ４ｙ Ｒ ５ｙ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～４ アルキル；ならびに少なくとも１つの窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含有するＣ結合４～７員非芳香族ヘテロシクリルからなる群から選択され；
    Ｒ ４Ｙ およびＲ ４ＹＹ は、それぞれ独立して、水素；フルオロ、－ＣＮおよび－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ １ｙ Ｒ ２ｙ からなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；－ＯＲ ６ｙ および－ＮＲ ４ｙ Ｒ ５ｙ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～４ アルキル；ならびに少なくとも１つの窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含有するＣ結合４～７員非芳香族ヘテロシクリルからなる群から選択され；
    Ｒ １ｙ 、Ｒ ２ｙ 、Ｒ ３ｙ 、Ｒ ４ｙ 、Ｒ ５ｙ およびＲ ６ｙ は、それぞれ独立して、水素；Ｃ １～４ アルキル；および少なくとも１つの窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含有するＣ結合４～７員非芳香族ヘテロシクリルからなる群から選択され；
    －－Ｌ－Ｒ ３ は、（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、または（ｅ）：
    （ａ）－－Ｌ－Ｒ ３ は、－ＮＨＲ １Ａ であるか（式中、Ｒ １Ａ は、水素；１つ、２つまたは３つのフルオロ置換基で任意選択的に置換されたＣ １～６ アルキル；ならびに－ＯＲ １ａ および－ＮＲ ２ａ Ｒ ２ａａ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～６ アルキル（式中、Ｒ １ａ 、Ｒ ２ａ およびＲ ２ａａ は、それぞれ独立して、水素、Ｃ １～４ アルキルおよびシクロプロピルからなる群から選択される）からなる群から選択されるが；ただし、Ｒ １Ａ が水素である場合、Ｙ １ は水素ではない）；または
    （ｂ）Ｌは、－Ｎ（Ｒ Ｂ ）－、－Ｎ（Ｒ Ｂ ）－ＣＲ １Ｂ Ｒ １ＢＢ －、および－（ＮＲ Ｂ ）－ＣＨＲ １Ｂ －ＣＨＲ ２Ｂ －からなる群から選択され；かつＲ ３ は、Ａｒ；Ｈｅｔ １ ；Ｈｅｔ ２ ；および７～１０員飽和スピロ炭素二環系からなる群から選択される（式中、
    Ｒ Ｂ は、水素；フルオロ、フェニルおよび－ＣＮからなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；ならびに－ＯＲ １ｂ および－ＮＲ ２ｂ Ｒ ２ｂｂ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～４ アルキルからなる群から選択され；
    式中、
    Ｒ １ｂ 、Ｒ ２ｂ 、およびＲ ２ｂｂ は、それぞれ独立して、水素、Ｃ １～４ アルキルおよびシクロプロピルからなる群から選択され；
    Ｒ １Ｂ は、水素；－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ３Ｂ Ｒ ３ＢＢ ；フルオロ、フェニル、Ｈｅｔ １ 、および－ＣＮからなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；－ＯＲ ４Ｂ および－ＮＲ ５Ｂ Ｒ ５ＢＢ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～４ アルキル；ならびに少なくとも１つの窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含有するＣ結合４～７員非芳香族ヘテロシクリルからなる群から選択され；かつＲ １ＢＢ は、水素およびメチルからなる群から選択されるか；またはＲ １Ｂ およびＲ １ＢＢ はそれらが結合する炭素と共に、少なくとも１つの窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含有するＣ結合４～７員非芳香族ヘテロシクリルを形成し；
    Ｒ ２Ｂ は、水素；－ＯＲ ６Ｂ ；－ＮＲ ７Ｂ Ｒ ７ＢＢ ；－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ８Ｂ Ｒ ８ＢＢ ；フルオロ、－ＣＮ、－ＯＲ ４Ｂ 、および－ＮＲ ５Ｂ Ｒ ５ＢＢ からなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；ならびに少なくとも１つの窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含有するＣ結合４～７員非芳香族ヘテロシクリルからなる群から選択され；式中、
    Ｒ ３Ｂ 、Ｒ ３ＢＢ 、Ｒ ４Ｂ 、Ｒ ５Ｂ 、Ｒ ５ＢＢ 、Ｒ ６Ｂ 、Ｒ ７Ｂ 、Ｒ ７ＢＢ 、Ｒ ８Ｂ およびＲ ８ＢＢ は、それぞれ独立して、水素；フルオロ、－ＣＮおよび－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ９Ｂ Ｒ ９ＢＢ からなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；ならびに－ＯＲ １０Ｂ および－ＮＲ １１Ｂ Ｒ １１ＢＢ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～４ アルキルからなる群から選択され；式中、
    Ｒ ９Ｂ 、Ｒ ９ＢＢ 、Ｒ １０Ｂ 、Ｒ １１Ｂ およびＲ １１ＢＢ は、それぞれ独立して、水素；Ｃ １～４ アルキル；および少なくとも１つの窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含有するＣ結合４～７員非芳香族ヘテロシクリルからなる群から選択される）；または
    （ｃ）－－Ｌ－Ｒ ３ は、－Ｎ（Ｒ Ｃ ）－ＣＨＲ １Ｃ －ＣＯ ２ Ｒ ２Ｃ ；－Ｎ（Ｒ Ｃ ）－ＣＨＲ ３Ｃ －ＣＯＮＲ ４Ｃ Ｒ ４ＣＣ ；－Ｎ（Ｒ Ｃ ）－ＣＯＲ ５Ｃ ；－Ｎ（Ｒ Ｃ ）－ＳＯ ２ －ＮＲ ６Ｃ Ｒ ６ＣＣ からなる群から選択されるか（式中、
    Ｒ Ｃ は、水素；フルオロ、フェニルおよび－ＣＮからなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；ならびに－ＯＲ １ｃ および－ＮＲ ２ｃ Ｒ ２ｃｃ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～４ アルキルからなる群から選択され；
    Ｒ １Ｃ およびＲ ３Ｃ はそれぞれ、水素；－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ３ｃ Ｒ ３ｃｃ ；フルオロ、フェニル、Ｈｅｔ １ 、および－ＣＮからなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；－ＯＲ ４ｃ および－ＮＲ ５ｃ Ｒ ５ｃｃ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～４ アルキル；ならびに少なくとも１つの窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含有するＣ結合４～７員非芳香族ヘテロシクリルからなる群から選択され；
    Ｒ ４Ｃ およびＲ ６Ｃ はそれぞれ、水素、ならびにＮＲ ６ｃ Ｒ ６ｃｃ 、Ａｒ、およびＨｅｔ １ からなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキルからなる群から選択され；
    Ｒ ２Ｃ は、水素；ＡｒまたはＨｅｔ １ で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；Ａｒ；Ｈｅｔ １ ；Ｈｅｔ ２ ；および７～１０員飽和スピロ炭素二環系からなる群から選択され；
    Ｒ ５Ｃ は、水素；－ＮＲ ２ｃ Ｒ ２ｃｃ 、ＡｒまたはＨｅｔ １ で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；Ａｒ；Ｈｅｔ １ ；Ｈｅｔ ２ ；および７～１０員飽和スピロ炭素二環系からなる群から選択され；式中、
    Ｒ １ｃ 、Ｒ ２ｃ 、Ｒ ２ｃｃ 、Ｒ ３ｃ 、Ｒ ３ｃｃ 、Ｒ ４ｃ 、Ｒ ５ｃ およびＲ ５ｃｃ は、それぞれ独立して、水素およびＣ １～４ アルキルからなる群から選択され；かつ
    Ｒ ６ｃ およびＲ ６ｃｃ は、それぞれ独立して、水素、ならびに－ＮＨＣ １～４ アルキルおよびシクロプロピルからなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキルからなる群から選択され；かつ
    Ｒ ４ＣＣ およびＲ ６ＣＣ は、それぞれ独立して、水素；ＡｒまたはＨｅｔ １ で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；Ａｒ；Ｈｅｔ １ ；Ｈｅｔ ２ ；および７～１０員飽和スピロ炭素二環系からなる群から選択されるか；またはＲ ４Ｃ およびＲ ４ＣＣ 、もしくはＲ ６Ｃ およびＲ ６ＣＣ はそれらが結合する窒素原子と共に、Ｎ結合Ｈｅｔ ２ を形成する）；または
    （ｄ）Ｌは、－Ｎ（Ｒ Ｄ ）－ＣＲ １Ｄ Ｒ １ＤＤ －および－Ｎ（Ｒ Ｄ ）－ＣＲ １Ｄ Ｒ １ＤＤ －ＣＲ ２Ｄ Ｒ ２ＤＤ －から選択され（式中、
    Ｒ Ｄ は、水素；フルオロおよび－ＣＮからなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；ならびに－ＯＲ １ｄ および－ＮＲ ２ｄ Ｒ ２ｄｄ から選択される置換基で置換されたＣ ２～４ アルキルからなる群から選択され；式中、
    Ｒ １ｄ 、Ｒ ２ｄ およびＲ ２ｄｄ は、それぞれ独立して、水素およびＣ １～４ アルキルからなる群から選択され；
    Ｒ １Ｄ 、Ｒ １ＤＤ 、Ｒ ２Ｄ およびＲ ２ＤＤ は、それぞれ独立して、水素およびＣ １～４ アルキルからなる群から選択される）；かつ
    Ｒ ３ は、
    Figure 2018109088000002

    からなる群から選択されるか（式中、
    Ｒ ３Ｄ 、Ｒ ４Ｄ 、およびＲ ５Ｄ は、それぞれ独立して、－ＯＨ、－ＯＣ １～６ アルキル、または－ＮＨ ２ 置換基で任意選択的に置換されたＣ １～６ アルキルからなる群から選択される）；または
    （ｅ）－－Ｌ－Ｒ ３ は、
    Figure 2018109088000003

    である（式中、
    Ｒ Ｅ は、水素およびＣ １～４ アルキルからなる群から選択され；
    Ｒ １Ｅ は、水素、フルオロおよびＣ １～４ アルキルからなる群から選択され；かつ
    Ｒ ２Ｅ は、フルオロ、－ＯＣ １～４ アルキル、および１つ、２つまたは３つのフルオロ置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキルからなる群から選択されるか；またはＲ １Ｅ およびＲ ２Ｅ は、同じ炭素原子に結合し、共にＣ ３～５ シクロアルキルまたは酸素原子を含有するＣ結合４～６員ヘテロシクリルを形成し；かつ
    Ｒ ３Ｅ は、水素；フルオロまたは－ＣＮ置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；ならびに－ＯＲ ４Ｅ および－ＮＲ ５Ｅ Ｒ ５ＥＥ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～４ アルキルからなる群から選択され；式中、
    Ｒ ４Ｅ 、Ｒ ５Ｅ およびＲ ５ＥＥ は、それぞれ独立して、水素；フルオロ、－ＣＮ、および－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ６Ｅ Ｒ ６ＥＥ からなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；－ＯＲ ７Ｅ および－ＮＲ ８Ｅ Ｒ ８ＥＥ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～４ アルキル；ならびに少なくとも１つの窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含有するＣ結合４～７員非芳香族ヘテロシクリルからなる群から選択され；
    式中、
    Ｒ ６Ｅ 、Ｒ ６ＥＥ 、Ｒ ７Ｅ 、Ｒ ８Ｅ およびＲ ８ＥＥ は、それぞれ独立して、水素；およびＣ １～４ アルキルからなる群から選択される）；
    から選択され、
    かつ、ここで、
    Ａｒは、ハロ、－ＣＮ、－ＯＲ ４ 、－ＮＲ ５ Ｒ ５’ 、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ５ Ｒ ５’ 、ならびにフルオロ、－ＣＮ、－ＯＲ ６ 、－ＮＲ ７ Ｒ ７’ 、および－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ８ Ｒ ８’ からなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択的に置換されたフェニルであり；
    Ｈｅｔ １ は、ピリジル、４－、５－または６－ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、４－または５－チアゾリル、イソチアゾリル、およびイソオキサゾリルからなる群から選択される単環式ヘテロアリールであり；これらの各々は、ハロ、－ＣＮ、－ＯＲ ４ 、－ＮＲ ５ Ｒ ５’ 、ならびにフルオロ、－ＣＮ、－ＯＲ ６ 、－ＮＲ ７ Ｒ ７’ 、および－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ８ Ｒ ８’ からなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択的に置換されてもよく；かつ
    Ｈｅｔ ２ は、ハロ、－ＣＮ、－ＯＲ ４ 、－ＮＲ ５ Ｒ ５’ 、ならびにフルオロ、－ＣＮ、－ＯＲ ６ 、－ＮＲ ７ Ｒ ７’ 、および－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ８ Ｒ ８’ からなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択的に置換された非芳香族ヘテロシクリルであり；
    式中、
    Ｒ ４ 、Ｒ ５ 、Ｒ ５’ 、Ｒ ６ 、Ｒ ７ 、Ｒ ７’ 、Ｒ ８ およびＲ ８’ は、それぞれ独立して、水素；フルオロおよび－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ ９ Ｒ ９’ からなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ １～４ アルキル；ならびに－ＯＲ １０ および－ＮＲ １１ Ｒ １１’ からなる群から選択される置換基で置換されたＣ ２～４ アルキルからなる群から選択され；式中、
    Ｒ ９ 、Ｒ ９’ 、Ｒ １０ 、Ｒ １１ およびＲ １１’ は、それぞれ独立して、水素；Ｃ １～４ アルキル；および少なくとも１つの窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含有するＣ結合４～７員非芳香族ヘテロシクリルからなる群から選択される）、
    またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  2. Ｒ １は、ＣＦ３であり；
    Ｒ２は、水素であり；
    Ｙ１は、水素であり；
    Ｙ２およびＹ３は、それぞれ独立して、水素およびＣ１～６アルキルからなる群から選択され；
    －－Ｌ－Ｒ３は、（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、または（ｅ）：
    （ａ）－－Ｌ－Ｒ３は、－ＮＨＲ１Ａであるか（式中、Ｒ１Ａは、１つ、２つまたは３つのフルオロ置換基で任意選択的に置換されたＣ１～６アルキル；ならびに－ＯＲ１ａおよび－ＮＲ２ａＲ２ａａからなる群から選択される置換基で置換されたＣ２～６アルキルからなる群から選択され、式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａおよびＲ２ａａは、それぞれ独立して、水素およびＣ１～４アルキルからなる群から選択される）；または
    （ｂ）Ｌは、－Ｎ（ＲＢ）－、および－Ｎ（ＲＢ）－ＣＲ１ＢＲ１ＢＢ－からなる群から選択され；
    かつＲ３は、Ａｒ；Ｈｅｔ１；およびＨｅｔ２からなる群から選択されるか（式中、
    ＲＢは、水素；フェニルで任意選択的に置換されたＣ１～４アルキル；ならびに－ＯＲ１ｂおよび－ＮＲ２ｂＲ２ｂｂからなる群から選択される置換基で置換されたＣ２～４アルキルからなる群から選択され；式中、
    Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、およびＲ２ｂｂは、それぞれ独立して、水素、およびＣ１～４アルキルからなる群から選択され；
    Ｒ１Ｂは、水素およびＣ１～４アルキルからなる群から選択され；かつ
    Ｒ１ＢＢは、水素である）；または
    （ｃ）－－Ｌ－Ｒ３は、－Ｎ（ＲＣ）－ＣＨＲ３Ｃ－ＣＯＮＲ４ＣＲ４ＣＣ；および
    －Ｎ（ＲＣ）－ＣＯＲ５Ｃからなる群から選択されるか（式中、
    ＲＣは、水素であり；
    Ｒ３Ｃは、Ｃ１～４アルキルであり；
    Ｒ４Ｃは、水素であり；
    Ｒ５Ｃは、Ｈｅｔ２であり；かつ
    Ｒ４ＣＣは、Ｃ１～４アルキルである）；または
    （ｅ）－－Ｌ－Ｒ３は、
    Figure 2018109088000004

    である（式中、
    ＲＥは、水素であり；
    Ｒ１ＥおよびＲ２Ｅは、同じ炭素原子に結合し、共にＣ３～５シクロアルキルを形成し；かつ
    Ｒ３Ｅは、水素である）；
    から選択され、かつ、ここで、
    Ａｒは、ハロ、－ＯＲ４、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ５’、ならびに－ＯＲ６、および－ＮＲ７Ｒ７’からなる群から選択される置換基で任意選択的に置換されたＣ１～４アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１つ、２つまたは３つの置換基で任意選択的に置換されたフェニルであり；
    Ｈｅｔ１は、ピリジル、４－、５－または６－ピリミジニル、ピリダジニル、およびピラゾリルからなる群から選択される単環式ヘテロアリールであり；これらの各々は、－ＯＲ６置換基で任意選択的に置換されたＣ１～４アルキルからそれぞれ独立に選択される１つ、２つ、または３つの置換基で任意選択的に置換されてもよく；かつ
    Ｈｅｔ２は、１つ、２つ、または３つのＣ１～４アルキル置換基で任意選択的に置換された非芳香族ヘテロシクリルであり；
    式中、
    Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ７’は、それぞれ独立して、水素およびＣ１～４アルキルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその互変異性体もしくは立体異性形態、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  3. Ｒ １ は、ＣＦ ３ であり；
    Ｒ ２ は、水素であり；
    Ｙ １ は、水素であり；
    Ｙ ２ およびＹ ３ は、水素であり；
    －－Ｌ－Ｒ ３ は、（ａ）または（ｂ）：
    （ａ）－－Ｌ－Ｒ ３ は、－ＮＨＲ １Ａ であるか（式中、Ｒ １Ａ は、Ｃ １～６ アルキルである）；または
    （ｂ）Ｌは、－Ｎ（Ｒ Ｂ ）－ＣＲ １Ｂ Ｒ １ＢＢ －であり；
    かつＲ ３ は、Ａｒ；Ｈｅｔ １ ；およびＨｅｔ ２ からなる群から選択される（式中、
    Ｒ Ｂ は、水素であり；
    Ｒ １Ｂ は、水素およびＣ １～４ アルキルからなる群から選択され；かつ
    Ｒ １ＢＢ は、水素である）；
    から選択され、かつ、ここで、
    Ａｒは、１つのＣ １～４ アルキルで任意選択的に置換されたフェニルであり；
    Ｈｅｔ １ は、ピラゾリルであり；かつ
    Ｈｅｔ ２ は、非芳香族ヘテロシクリルである、
    請求項１に記載の化合物またはその互変異性体もしくは立体異性形態、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  4. Ｈｅｔ ２ が３－アゼチジニルである、請求項３に記載の化合物またはその互変異性体もしくは立体異性形態、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  5. －－Ｌ－Ｒ ３ が（ａ）である、請求項１に記載の化合物またはその互変異性体もしくは立体異性形態、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  6. －－Ｌ－Ｒ ３ が（ｂ）である、請求項１に記載の化合物またはその互変異性体もしくは立体異性形態、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  7. －－Ｌ－Ｒ ３ が（ｃ）である、請求項１に記載の化合物またはその互変異性体もしくは立体異性形態、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  8. －－Ｌ－Ｒ ３ が（ｄ）である、請求項１に記載の化合物またはその互変異性体もしくは立体異性形態、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  9. －－Ｌ－Ｒ ３ が（ｅ）である、請求項１に記載の化合物またはその互変異性体もしくは立体異性形態、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  10. 以下の化合物：
    Figure 2018109088000005
    またはその互変異性体もしくは立体異性形態、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  11. 以下の化合物：
    Figure 2018109088000006
    またはその互変異性体もしくは立体異性形態、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  12. 以下の化合物：
    Figure 2018109088000007
    またはその互変異性体もしくは立体異性形態、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  13. 以下の化合物：
    Figure 2018109088000008
    またはその互変異性体もしくは立体異性形態、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  14. 以下の化合物：
    Figure 2018109088000009
    またはその互変異性体もしくは立体異性形態、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  15. 請求項１～１４のいずれか一項に記載の化合物またはその互変異性体もしくは立体異性形態、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、および薬学的に許容される担体または希釈剤を含む医薬組成物。
  16. 薬学的に許容される担体と治療有効量の請求項１～１４のいずれか一項に記載の化合物またはその互変異性体もしくは立体異性形態、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物とを混合することを含む、請求項１５に記載の医薬組成物を調製する方法。
  17. 薬剤として使用するための、請求項１５に記載の医薬組成物。
  18. 癌、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）および糖尿病の予防または治療に使用するための、請求項１５に記載の医薬組成物。
  19. 癌が、白血病、骨髄腫または固形腫瘍癌から選択される、請求項１８に記載の医薬組成物。
  20. 前記固形腫瘍癌が、前立腺癌、肺癌、乳癌、膵臓癌、結腸癌、肝臓癌、黒色腫または神経膠芽腫である、請求項１９に記載の医薬組成物。
  21. 前記白血病が、急性白血病、慢性白血病、骨髄性白血病（ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａｓ）、骨髄性白血病（ｍｙｅｌｏｇｅｎｅｏｕｓ ｌｅｕｋｅｍｉａｓ）、リンパ芽球性白血病、リンパ性白血病、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、Ｔ細胞前リンパ球性白血病（Ｔ－ＰＬＬ）、大顆粒リンパ球白血病、毛様細胞白血病（ＨＣＬ）、ＭＬＬ再構成白血病、ＭＬＬ－ＰＴＤ白血病、ＭＬＬ増幅白血病、ＭＬＬ陽性白血病、およびＨＯＸ／ＭＥＩＳ１遺伝子発現特性を示す白血病から選択される、請求項１９に記載の医薬組成物。
  22. 癌、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）および糖尿病から選択される障害を治療または予防するための医薬の製造のための、請求項１～１４のいずれか一項に記載の化合物またはその互変異性体もしくは立体異性形態、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用。
  23. 前記障害が癌である、請求項２２に記載の使用。
  24. 前記癌が、白血病、骨髄腫または固形腫瘍癌から選択される、請求項２３に記載の使用。
  25. 前記固形腫瘍癌が、前立腺癌、肺癌、乳癌、膵臓癌、結腸癌、肝臓癌、黒色腫または神経膠芽腫である、請求項２４に記載の使用。
  26. 前記白血病が、急性白血病、慢性白血病、骨髄性白血病（ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａｓ）、骨髄性白血病（ｍｙｅｌｏｇｅｎｅｏｕｓ ｌｅｕｋｅｍｉａｓ）、リンパ芽球性白血病、リンパ性白血病、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、Ｔ細胞前リンパ球性白血病（Ｔ－ＰＬＬ）、大顆粒リンパ球白血病、毛様細胞白血病（ＨＣＬ）、ＭＬＬ再構成白血病、ＭＬＬ－ＰＴＤ白血病、ＭＬＬ増幅白血病、ＭＬＬ陽性白血病、およびＨＯＸ／ＭＥＩＳ１遺伝子発現特性を示す白血病から選択される、請求項２３または２４に記載の使用。
JP2019531979A 2016-12-15 2017-12-14 メニン－ｍｌｌ相互作用のアゼパン阻害剤 Active JP7142010B2 (ja)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662434549P 2016-12-15 2016-12-15
US62/434,549 2016-12-15
EP17150502.7 2017-01-06
EP17150502 2017-01-06
PCT/EP2017/082826 WO2018109088A1 (en) 2016-12-15 2017-12-14 Azepane inhibitors of menin-mll interaction

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2020512290A JP2020512290A (ja) 2020-04-23
JPWO2018109088A5 true JPWO2018109088A5 (ja) 2022-05-16
JP7142010B2 JP7142010B2 (ja) 2022-09-26

Family

ID=60935807

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2019531979A Active JP7142010B2 (ja) 2016-12-15 2017-12-14 メニン－ｍｌｌ相互作用のアゼパン阻害剤

Country Status (11)

Country Link
US (2) US10745409B2 (ja)
EP (1) EP3555103B1 (ja)
JP (1) JP7142010B2 (ja)
KR (1) KR102513564B1 (ja)
CN (1) CN110248946B (ja)
AU (1) AU2017376599B2 (ja)
BR (1) BR112019012106A2 (ja)
CA (1) CA3044739A1 (ja)
ES (1) ES2901227T3 (ja)
IL (1) IL267277B (ja)
MX (1) MX2019007067A (ja)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN116903609A (zh) * 2021-11-05 2023-10-20 上海优理惠生医药有限公司 一种化合物、包含其的药物组合物及其应用

Family Cites Families (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6143749A (en) 1995-06-07 2000-11-07 Abbott Laboratories Heterocyclic substituted cyclopentane compounds
AU2003223237C1 (en) 2002-02-19 2009-03-26 Gilead Palo Alto, Inc. Partial and full agonists of A1 adenosine receptors
US20040043959A1 (en) 2002-03-04 2004-03-04 Bloom Laura A. Combination therapies for treating methylthioadenosine phosphorylase deficient cells
US20040138238A1 (en) * 2002-08-08 2004-07-15 Dhanoa Dale S. Substituted aminopyrimidine compounds as neurokinin antagonists
ES2282731T3 (es) 2002-12-23 2007-10-16 Janssen Pharmaceutica N.V. Derivados de 1-piperidin-4-il-4-azetidin-3-il-piperazina sustituida y su uso como antagonistas de neuroquininas.
US7612078B2 (en) 2003-03-31 2009-11-03 Epix Delaware, Inc. Piperidinylamino-thieno[2,3-D] pyrimidine compounds
EP1753428A4 (en) 2004-05-14 2010-09-15 Abbott Lab INHIBITORS OF KINASES AS THERAPEUTIC AGENTS
JP4545196B2 (ja) 2005-01-19 2010-09-15 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 有糸分裂キネシン阻害剤
GB0713602D0 (en) 2007-07-12 2007-08-22 Syngenta Participations Ag Chemical compounds
TWI389913B (zh) 2008-09-08 2013-03-21 Lg Life Sciences Ltd 并合雜環化合物
WO2010041366A1 (ja) 2008-10-06 2010-04-15 日本電気株式会社 無線通信装置、無線通信システム、無線通信装置の制御方法、及び記録媒体
JP2011026305A (ja) 2009-06-24 2011-02-10 Daiichi Sankyo Co Ltd イミダゾールカルボニル化合物を含有する医薬組成物
AU2010289321A1 (en) * 2009-09-04 2012-04-05 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for treatment of leukemia
CA2819620A1 (en) 2010-12-03 2012-06-21 Epizyme, Inc. Modulators of histone methyltransferase, and methods of use thereof
KR20130124959A (ko) 2010-12-03 2013-11-15 에피자임, 인코포레이티드 히스톤 메틸전달효소의 7-데아자퓨린 조절제 및 그의 사용방법
EP2620094B1 (en) 2011-08-01 2015-10-14 Olympus Corporation Apparatus for displaying shape of insertion portion
WO2014035140A2 (en) 2012-08-30 2014-03-06 Kainos Medicine, Inc. Compounds and compositions for modulating histone methyltransferase activity
CN103664991B (zh) 2012-09-19 2016-12-28 中国科学院福建物质结构研究所 噻吩[2,3‑d]嘧啶衍生物、其制备方法及其用途
EP2935240A1 (en) 2012-12-21 2015-10-28 Epizyme, Inc. Prmt5 inhibitors and uses thereof
PT2935222T (pt) 2012-12-21 2018-12-10 Epizyme Inc Inibidores de prmt5 e seus usos
US8940726B2 (en) 2012-12-21 2015-01-27 Epizyme, Inc. PRMT5 inhibitors and uses thereof
CN105188705A (zh) 2013-03-13 2015-12-23 密歇根大学董事会 包含噻吩并嘧啶和噻吩并吡啶化合物的组合物及其使用方法
WO2015191701A1 (en) * 2014-06-10 2015-12-17 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Scaffolds for inhibitors of menin-mll interactions
US20170198006A1 (en) 2014-06-25 2017-07-13 Epizyme, Inc. Prmt5 inhibitors and uses thereof
USRE49687E1 (en) 2014-09-09 2023-10-10 The Regents Of The University Of Michigan Thienopyrimidine and thienopyridine compounds and methods of use thereof
US10526341B2 (en) 2014-11-19 2020-01-07 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Thienopyrimidines and uses thereof
CN105732636B (zh) 2014-12-30 2020-04-21 广东东阳光药业有限公司 杂芳化合物及其在药物中的应用
CU20170105A7 (es) 2015-02-24 2017-10-05 Pfizer Derivados de nucleosidos sustituidos útiles como agentes antineoplásicos
AR104020A1 (es) 2015-06-04 2017-06-21 Kura Oncology Inc Métodos y composiciones para inhibir la interacción de menina con proteínas mill
WO2016197027A1 (en) 2015-06-04 2016-12-08 Kura Oncology, Inc. Methods and compositions for inhibiting the interaction of menin with mll proteins
TW202321249A (zh) 2015-08-26 2023-06-01 比利時商健生藥品公司 使用作為ｐｒｍｔ５抑制劑之新穎經６－６雙環芳香環取代之核苷類似物
EP3394064A1 (en) 2015-12-22 2018-10-31 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of the menin-mll interaction
JP7000333B2 (ja) 2016-03-16 2022-02-10 クラ オンコロジー，インク． メニン－ｍｌｌの架橋された二環式阻害剤及びその使用方法
HRP20230537T1 (hr) 2016-03-16 2023-08-04 Kura Oncology, Inc. Supstituirani derivati tieno[2,3-d]pirimidina kao inhibitori za menin-mll i postupci za uporabu
CN109415337B (zh) 2016-05-02 2022-01-18 密执安大学评议会 作为多发性内分泌腺瘤蛋白抑制剂的哌啶
WO2017207387A1 (en) 2016-05-31 2017-12-07 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Spiro condensed azetidine derivatives as inhibitors of the menin-mml1 interaction
ES2831084T3 (es) 2016-06-10 2021-06-07 Vitae Pharmaceuticals Inc Inhibidores de la interacción menina-MLL
WO2018024602A1 (en) 2016-08-04 2018-02-08 Bayer Aktiengesellschaft 2,7-diazaspiro[4.4]nonanes
JP7071644B2 (ja) 2016-09-06 2022-05-19 株式会社スリーボンド 熱硬化型導電性接着剤
DK3512857T3 (da) 2016-09-14 2021-05-10 Janssen Pharmaceutica Nv Spiro-bicykliske inhibitorer af menin-mll-interaktion
CA3033239A1 (en) 2016-09-14 2018-03-22 Janssen Pharmaceutica Nv Spiro bicyclic inhibitors of menin-mll interaction
AU2017326485B2 (en) 2016-09-14 2021-04-22 Janssen Pharmaceutica Nv Fused bicyclic inhibitors of menin-MLL interaction
MX2019003091A (es) 2016-09-16 2019-07-08 Vitae Pharmaceuticals Inc Inhibidores de la interaccion de menina-mll.
WO2018109088A1 (en) 2016-12-15 2018-06-21 Janssen Pharmaceutica Nv Azepane inhibitors of menin-mll interaction
EP3601249A4 (en) 2017-03-24 2020-12-16 Kura Oncology, Inc. METHODS OF TREATMENT OF MALIGNANT HEMOPATHIES AND EWING'S SARCOMA

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2020007311A5 (ja)
EP3288558B1 (en) Combinations of inhibitors of irak4 with inhibitors of btk
JP6537527B2 (ja) Ｊａｋ及びｐｉ３ｋ阻害剤併用によるｂ細胞悪性腫瘍の処置
JP2019530745A5 (ja)
CN103370322B (zh) 在过度增殖性病症的治疗中用作mps-1和tkk抑制剂的2-取代的咪唑并吡嗪
JP2019055954A (ja) 化学療法の間の正常細胞の一時的な保護
JP2016519147A5 (ja)
JP2018532737A5 (ja)
RU2007109109A (ru) Дигидроптеридиноны, предназначенные для лечения раковых заболеваний
CN103327977B (zh) 恶液质的治疗或预防剂
JP2016521276A5 (ja)
EA039357B1 (ru) Новые способы иммунотерапии нескольких видов опухолей, в том числе рака желудочно-кишечного тракта и рака желудка
JP2014513704A5 (ja)
JP2014521725A5 (ja)
US11471456B2 (en) Formulations comprising heterocyclic protein kinase inhibitors
KR20180013850A (ko) 치환된 2,3-디히드로이미다조[1,2-c]퀴나졸린의 용도
JP2013528610A5 (ja)
JP2024505562A (ja) 選択的ｂｃｌ－ｘｌ ｐｒｏｔａｃ化合物及び使用の方法
BR112021006033A2 (pt) Uso de um inibidor de um transportador da família ent no tratamento de câncer e combinação do mesmo com um antagonista do receptor de adenosina
JP2018535199A (ja) ＰＩ３Ｋβ阻害剤としてのキノキサリンおよびピリドピラジン誘導体
WALL et al. Cyclophosphamide therapy: its use in leukemia, lymphoma and solid tumors
JPWO2021060453A5 (ja)
CN114650823A (zh) 用于治疗急性髓系白血病的含有flt3抑制剂和化疗剂的药物组合物
TW202128699A (zh) 治療性化合物
JP2013545775A5 (ja)