JPWO2017056498A1 - 糖尿病性腎症の判定マーカー - Google Patents
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Abstract
被験者から採取された生体試料、好ましくは血漿や尿中のフェニル硫酸又はその塩(フェニル硫酸類)濃度を測定又は定量することにより、フェニル硫酸類を検出し、糖尿病性腎症を判定する。本発明は、第1期(腎症前期)〜第3期(顕性腎症期)の病期判定や、糖尿病性腎症(早期腎症期の糖尿病性腎症)の発症リスクの判定に、特に優れた効果を発揮する。
Description
[1]被験者から採取された生体試料中のフェニル硫酸又はその塩を検出することを特徴とする、糖尿病性腎症の判定方法。
[2]生体試料が血液又は尿であることを特徴とする上記[1]に記載の判定方法。
[3]被験者が、糖尿病性腎症を発症していない被験者であり、かつ被験者から採取された血液中のフェニル硫酸又はその塩の濃度が、所定の閾値以上である場合、被験者は、糖尿病性腎症を発症する可能性が高いことを示すことを特徴とする上記[2]に記載の判定方法。
[4]所定の閾値が、5.5(nmol/mL)であることを特徴とする上記[3]に記載の判定方法。
[5]被験者が、糖尿病性腎症かどうか不明な被験者、又は糖尿病性腎症の病期が不明な被検者であり、かつ被験者から採取された血液中のフェニル硫酸又はその塩の濃度が、所定の閾値未満である場合、被験者は、腎症前期の糖尿病性腎症に分類される可能性が高いことを示し、被験者から採取された血液中のフェニル硫酸又はその塩の濃度が、所定の値Aの範囲内である場合、被験者は、早期腎症期又は顕性腎症期の糖尿病性腎症に分類される可能性が高いことを示し、被験者から採取された血液中のフェニル硫酸又はその塩の濃度が、所定の値Bの範囲内である場合、被験者は、顕性腎症期の糖尿病性腎症に分類される可能性が高いことを示すことを特徴とする上記[2]に記載の判定方法。
[6]所定の閾値が、0.51(nmol/mL)であり、所定の値Aが、54.4(nmol/mL)超〜159(nmol/mL)であり、所定の値Bが、74.1(nmol/mL)超〜159(nmol/mL)であることを特徴とする上記[5]に記載の判定方法。
[7]フェニル硫酸又はその塩からなる、糖尿病性腎症を判定するためのバイオマーカー。
[8]糖尿病性腎症の判定が、糖尿病性腎症の発症リスクの判定であることを特徴とする上記[7]に記載のバイオマーカー。
[9]糖尿病性腎症の判定が、糖尿病性腎症の病期の判定であることを特徴とする上記[7]に記載のバイオマーカー。
また、本発明の実施の他の形態として、糖尿病性腎症の診断(判定)方法におけるバイオマーカーとして使用のためのフェニル硫酸又はその塩を挙げることができる。
上記所定の閾値(カットオフ値)や所定の値は、糖尿病性腎症発症患者、健常者、及び/又は対照者から採取された生体試料中のフェニル硫酸類濃度のデータを基に、定法にしたがって算出することができる。
また、表中の「**」は、「0〜30(mg/g)未満ACR」及び「30〜300(mg/g)ACR」の血中PS濃度(nmol/mL)に対して、統計学的に有意差(それぞれp=0.000192、及びp=0.00111)があることを示す。
また、表中の「***」は、「0〜30(mg/g)未満ACR」及び「30〜300(mg/g)ACR」の尿中PS濃度(nmol/mL)に対して、統計学的に有意差(それぞれp=0.000167、及びp=0.00392)があることを示す。
また、尿中のPS濃度は、腎症前期群と早期腎症期群の間で違いは認められなかったものの、腎症前期群や早期腎症期群と比べ、顕性腎症期群の方が高かった。
以上の結果から、血中や尿中のPS濃度の増加を指標として、糖尿病性腎症の病期(特に初期)を判定できることが示された。
PS濃度の増加を指標として、糖尿病性腎症の病期を判定できることを示す表1の結果と合わせて考えると、このように糖尿病性腎症の発症前にPS濃度の増加が認められた被験者は、糖尿病性腎症を発症するリスクが高いと考えられる。また、血中PS濃度が正規分布していると仮定した場合、5.5(nmol/mL)以上の血中PS濃度を示す被検者は、少なくとも84%の確率で健常者の血中PS濃度よりも上昇しているといえ、また、6.5(nmol/mL)以上の血中PS濃度を示す被検者は、少なくとも97.5%の確率で健常者の血中PS濃度よりも上昇しているといえ、また、7.5(nmol/mL)以上の血中PS濃度を示す被検者は、少なくとも99.5%の確率で健常者の血中PS濃度よりも上昇しているといえる。
Claims (9)
- 被験者から採取された生体試料中のフェニル硫酸又はその塩を検出することを特徴とする、糖尿病性腎症の判定方法。
- 生体試料が血液又は尿であることを特徴とする請求項1に記載の判定方法。
- 被験者が、糖尿病性腎症を発症していない被験者であり、かつ
被験者から採取された血液中のフェニル硫酸又はその塩の濃度が、所定の閾値以上である場合、被験者は、糖尿病性腎症を発症する可能性が高いことを示すことを特徴とする請求項2に記載の判定方法。 - 所定の閾値が、5.5(nmol/mL)であることを特徴とする請求項3に記載の判定方法。
- 被験者が、糖尿病性腎症かどうか不明な被験者、又は糖尿病性腎症の病期が不明な被検者であり、かつ
被験者から採取された血液中のフェニル硫酸又はその塩の濃度が、所定の閾値未満である場合、被験者は、腎症前期の糖尿病性腎症に分類される可能性が高いことを示し、
被験者から採取された血液中のフェニル硫酸又はその塩の濃度が、所定の値Aの範囲内である場合、被験者は、早期腎症期又は顕性腎症期の糖尿病性腎症に分類される可能性が高いことを示し、
被験者から採取された血液中のフェニル硫酸又はその塩の濃度が、所定の値Bの範囲内である場合、被験者は、顕性腎症期の糖尿病性腎症に分類される可能性が高いことを示すことを特徴とする請求項2に記載の判定方法。 - 所定の閾値が、0.51(nmol/mL)であり、
所定の値Aが、54.4(nmol/mL)超〜159(nmol/mL)であり、
所定の値Bが、74.1(nmol/mL)超〜159(nmol/mL)であることを特徴とする請求項5に記載の判定方法。 - フェニル硫酸又はその塩からなる、糖尿病性腎症を判定するためのバイオマーカー。
- 糖尿病性腎症の判定が、糖尿病性腎症の発症リスクの判定であることを特徴とする請求項7に記載のバイオマーカー。
- 糖尿病性腎症の判定が、糖尿病性腎症の病期の判定であることを特徴とする請求項7に記載のバイオマーカー。
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