RU2677289C1 - Способ ранней диагностики повреждения почек у больных с начальной стадией хронической болезни почек - Google Patents
Способ ранней диагностики повреждения почек у больных с начальной стадией хронической болезни почек Download PDFInfo
- Publication number
- RU2677289C1 RU2677289C1 RU2018104630A RU2018104630A RU2677289C1 RU 2677289 C1 RU2677289 C1 RU 2677289C1 RU 2018104630 A RU2018104630 A RU 2018104630A RU 2018104630 A RU2018104630 A RU 2018104630A RU 2677289 C1 RU2677289 C1 RU 2677289C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- patients
- damage
- kidney
- urine
- ckd
- Prior art date
Links
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 title claims abstract description 48
- 230000006378 damage Effects 0.000 title claims abstract description 42
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 title claims abstract description 37
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 claims abstract description 25
- 102000013519 Lipocalin-2 Human genes 0.000 claims abstract description 23
- 108010051335 Lipocalin-2 Proteins 0.000 claims abstract description 23
- 102100034459 Hepatitis A virus cellular receptor 1 Human genes 0.000 claims abstract description 18
- 101710185991 Hepatitis A virus cellular receptor 1 homolog Proteins 0.000 claims abstract description 18
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 claims abstract description 14
- 210000000512 proximal kidney tubule Anatomy 0.000 claims abstract description 14
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 14
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 12
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 12
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 10
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 10
- 206010027525 Microalbuminuria Diseases 0.000 description 9
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 7
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 6
- 230000024924 glomerular filtration Effects 0.000 description 6
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 4
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 4
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 4
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 3
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 3
- 230000001434 glomerular Effects 0.000 description 3
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 3
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 2
- 206010001580 Albuminuria Diseases 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 206010062237 Renal impairment Diseases 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 2
- 238000007675 cardiac surgery Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 2
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 2
- KZMAWJRXKGLWGS-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-[4-(4-methoxyphenyl)-1,3-thiazol-2-yl]-n-(3-methoxypropyl)acetamide Chemical compound S1C(N(C(=O)CCl)CCCOC)=NC(C=2C=CC(OC)=CC=2)=C1 KZMAWJRXKGLWGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 108010061642 Cystatin C Proteins 0.000 description 1
- 102100026897 Cystatin-C Human genes 0.000 description 1
- 208000007530 Essential hypertension Diseases 0.000 description 1
- 102000013382 Gelatinases Human genes 0.000 description 1
- 108010026132 Gelatinases Proteins 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 102000019298 Lipocalin Human genes 0.000 description 1
- 108050006654 Lipocalin Proteins 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 description 1
- 206010038540 Renal tubular necrosis Diseases 0.000 description 1
- 102000018968 Salivary Cystatins Human genes 0.000 description 1
- 108010026774 Salivary Cystatins Proteins 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000002308 calcification Effects 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011862 kidney biopsy Methods 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 230000003589 nefrotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001607 nephroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 231100000381 nephrotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 231100000857 poor renal function Toxicity 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008085 renal dysfunction Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 238000012502 risk assessment Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 208000037905 systemic hypertension Diseases 0.000 description 1
- 230000036325 urinary excretion Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и применимо в клинической нефрологии. Способ ранней диагностики повреждения почек у больных с начальной стадией хронической болезни почек путем определения в моче биомаркеров повреждения проксимальных канальцев NGAL и KIM-1 отличается тем, что прирост NGAL мочи более чем в 2,5 раза или прирост KIM-1 мочи более чем в 2 раза по сравнению с нормальными значениями может быть диагностическим маркером раннего повреждения проксимальных канальцев и тубулоинтерстиции почек у больных с хронической болезнью почек. 1 пр.
Description
Способ относится к медицине и применим в клинической нефрологии. Формирование хронической болезни почек (ХБП) у больных с почечными заболеваниями, артериальной гипертензией или сахарным диабетом значительно повышает риск развития сердечно-сосудистых осложнений и ухудшает прогноз их жизни. В первую очередь это относится к пациентам с C3 и более тяжелыми стадиями ХБП (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2), у которых риск сердечно-сосудистой и общей смертности возрастает в несколько раз по сравнению с лицами с сохраненной функцией почек (Лит. источники: 1. Моисеев B.C., Мухин Н.А., Смирнов В.А. и др. Национальные рекомендации. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардионефропротекции. Клиническая фармакология и терапия 2014; 23 (3):4-27. 2. Chen J. Budoff M.J., Reily M.P. et al. Coronery artery calcification and risk of cardiovascular disease. JAMA Cardiol. 2017; 2(6); 635-643). Сейчас становится также очевидным, что легкое повреждение почек у больных с С2 стадией ХБП (СКФ 60-90 мл/мин/1,73 м2) также ассоциировано с существенным увеличением риска инфаркта миокарда, других неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов и ухудшением прогноза их жизни (Лит. источники: 1. Моисеев B.C., Мухин Н.А., Смирнов В.А. и др. Национальные рекомендации. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардионефропротекции. Клиническая фармакология и терапия 2014; 23 (3):4-27. 2. Кузьмин О.Б., Жежа В.В., Белянин В.В., Ландарь Л.Н. Раннее повреждение почек у больных артериальной гипертензией: прогностическое значение и подходы к нефропротективной терапии. Артериальная гипертензия 2016; 22 (5):519-527). В связи с этим в последнее время ведется поиск новых подходов к диагностике повреждения почек на ранних этапах развития ХБП, которые позволяли бы выявлять среди них лиц с начальной стадией формирования нефропатии и вносить коррективы в лекарственную терапию этой популяции пациентов. Между тем, существующий набор лабораторных тестов для раннего выявления повреждения почек у больных с ХБП весьма ограничен. (Лит. источник: Ощепкова Е.В., Долгушева Ю.А., Жернакова Ю.В. и др. Распространенность нарушений функций почек при артериальной гипертонии (по данным эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ). Системная гипертензия 2015,12(3): 19-24). Уровень техники
Оценить функцию почек можно по уровню креатинина в сыворотке крови, который на протяжении последних 40 лет является наиболее часто используемым, доступным в клинической практике и наиболее надежным в диагностике устойчивых нарушений клубочковой фильтрации. Существенным недостатком этого маркера функции почек является постоянные колебания уровня креатинина в зависимости от возраста, пола и метаболизма мышечной ткани (Лит. источник: Бельков В.В. NGAL - «ренальный тропонин», ранний маркер острого повреждения почек: актуальность для нефрологии и кардиохирургии. Клинико-лабораторный консилиум. 2011;2(38):90-100) и эти различия возрастают у больных по мере прогрессирования ХБП вследствие внепочечной продукции креатинина. В связи с этим креатинин сыворотки крови не является надежным маркером сниженной СКФ (Лит. источник: Волков А.С, Шевченко О.В., Федотов Э.А., Бородулин В.Б. Цистатин С и NGAL (липокалин 2): маркеры преклинической болезни почек и субклинического острого повреждения почек у больных артериальной гипертензией. Здоровье и образование в XXI веке. 2012; 14(2):36-38) и в настоящее время не рекомендуется для оценки нарушения функции почек у пациентов с ХБП различного происхождения (Лит. Источник: 1. Моисеев B.C., Мухин Н.А., Смирнов В.А. и др. Национальные рекомендации. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардио-нефропротекции. Клиническая фармакология и терапия. 2014; 23 (3):4-27).
Другим показателем отражающим функциональное состояние почек является СКФ - скорость клубочковой фильтрации
В норме СКФ составляет от 80 до 120 мл/мин/1,73 м2, незначительно снижаясь у лиц старшего возраста. Уровень СКФ ниже 6о мл/мин/1,73 м2 рассматривается сейчас как один из основных критериев сформировавшейся ХБП.
Определение СКФ имеет важное значение для диагностики, определения стадии ХБП и оценки прогноза. Существует несколько простых и доступных формул, позволяющих оценить с помощью этого показателя функциональное состояние почек. Например, формула расчета клиренса креатинина (формула Кокрофта-Голта, по фамилиям авторов формулы Cockcroft и Gault):
Ccr=(140 - возраст, годы) х вес кг/ (креатинин в ммоль/л) х 814
Для женщин полученное значение умножается на 0,85
Эта формула была разработана специально для оценки клиренса креатинина, и не проверялась в отношении предсказания СКФ. Имеются данные, что формула Кокрофта-Голта завышает СКФ на 23% (Лит.источник: Stevens LA. Coresh J. Greene Т. Levey AS. Assessing kidney function-measured and estimate glomerular filtration rate. N Engl J Med 2006; 354(23):2473-83.)
Для более точной оценки клубочковой фильтрации в почках используют формулу MDRD:
СКФ=11,33 х Crк - 1,154 х (возраст)-0,203 х 0,742 (для женщин),
где Crк - креатинин сыворотки крови (в ммоль/л). Результат расчета СКФ по формуле MDRD учитывает пол, возраст, расу и нормализован относительно средней площади поверхности тела 1,73 м2, что дает возможность использовать его для градации уровня клубочковой фильтрации и определения стадии ХБП. Формула MDRD точнее и надежнее оценивает СКФ (особенно на 4-5-стадиях ХБП), чем формула Кокрофта-Голта. Однако она имеет ряд недостатков:
1. В 90% случаев показатели СКФ находятся в диапазоне ±30% от прямо измеряемых значений СКФ (по экзогенным маркерам);
2. У лиц без ХБП значения СКФ в 29% случаев могут быть занижены.
3. Формула MDRD завышает значения уровней СКФ на стадиях С2 и С3, что существенно осложняет проведение мониторинга по данному показателю у больных с ХБП.
4. Формула MDRD не валидирована для детей (≤ 18 лет), беременных, пожилых и лиц с нормальной функцией почек. При скрининге использование формулы MDRD завышает количество пациентов с ХБП. (Лит. источники: 1. Миронова С.А., Звартау Н.Э., Конради А.О. Поражение почек при артериальной гипертензии: можем ли мы доверять старым маркерам? Артериальная гипертензия 2016:22(6):536-550. 2. Бельков В.В. Цистатин С: новые возможности и новые задачи для лабораторной диагностики (часть 1). Клинико-лабораторный консилиум 2010; 5(1):25-31.
Наиболее совершенной в настоящее время формулой для расчета СКФ является формула CKD-EPI.
Для женщин, если Crк ≤62 мкмоль/л
CKD-EPI=144× (0,993∧ лет)×((Crк/88,4)/0,7)∧(-0,328))
Для женщин, если Crк > 62 мкмоль/л
CKD-EPI=144×(0,993∧ лет)×((Crк/88,4)/0,9)∧(-0,412))
Для мужчин, если Crк ≤80 мкмоль/л
CKD-EPI=141×(0,993∧лет)×((Crк/88,4)/0,9)∧(-0,412))
Для мужчин, если Crк >80 мкмоль/л
CKD-EPI=141×(0,993∧ лет)×((Crк/88,4)/0,9)∧(-1,210)
Указанная формула повышает точность расчетов в области значений 60-90 мл/мин/1,73 м2, то есть, в том числе у здоровых лиц и пациентов с начальной ХБП, и поэтому рекомендуется к применению как наиболее пригодный в лабораторной и клинической практике скрининговый метод оценки СКФ. (Лит. источники: 1.2012 KDIGO Clinical practice guideline for the evaluation and management of chronic kidney disease. Official J Int Soc Nephrol 2013;3(1): 1-150) 2. Смирнов A.B., Шилов E.M., Добронравов A.B. и др. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению Клиническая нефрология №4, 2012 с. 4-26).
Одним из наиболее известных способов оценки функционального состояния клубочкового аппарата почек помимо оценки уровня СКФ является выявление уровня потери альбуминов с мочой (альбуминурия). Прежде всего, это касается микроальбуминурии (альбуминурия А2), которой соответствуют потеря альбуминов с мочой на уровне 30-300 мг/ сутки. Микроальбуминурия рассматривается сейчас в качестве важнейшего маркера поражения клубочкового аппарата почек, который ассоциируется не только с существенным увеличением риска сердечно-сосудистых осложнений, сердечно-сосудистой и общей смертности, но и ускорением прогрессирования ХБП в конечную стадию заболевания (Лит.источники: l.Klausen К.Р., Scharing Н., Jensen О. et al. New definition of micrjalbuminuria in hypertensive subjects: assotiation with coronery heart disease. Hypertension 2005;46(1): 33-37. 2. Viazzi F., Leonchini G., Conty N. et al. Microalbuminuria as a predictor chronic renal insufficiency in patient without diabetes and with hypertension CJASN 2010; 5(6): 1099-1106). Последние рекомендации по диагностике и ведению пациентов с ХБП рассматривают микроальбумину-рию, наряду с уровнем СКФ <60 мл/мин/ 1,73 м2, уже как диагностический признак явной ХБП, который указывает на высокий риск ускоренной потери функции почек и развития фатальных и не фатальных сердечно-сосудистых осложнений (Лит.источники: l.Kidney disease improving global outcomes (KDIGO) CKD work group KDIGO 2012. Clinicol Practic guideline for the Evaluation and Management of chronic kidney disease. Kidney hit (supl) 2013;3:1-150. 2. Моисеев B.C., Мухин Н.А., Смирнов В.А. и др. Национальные рекомендации. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардионефропротекции. Клиническая фармакология и терапия 2014; 23 (3):4-27).
Следует подчеркнуть, что определение величины расчетной СКФ и/или выявление у больных микроальбуминурии отражает, прежде всего, повреждение клубочкового аппарата почек, но не может использоваться в качестве маркера поражения проксимальных канальцев и окружающей их тубулоинтерстициальной ткани, которое играет ключевую роль в потере функции почек и прогрессировании ХБП.
Наиболее близкими к предлагаемому способу диагностики повреждения почек являются лабораторные тесты, основанные на определении в моче биомаркеров повреждения проксимальных канальцев и окружающей их тубулоинтерстициальной ткани. Наиболее чувствительными из них являются липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов (NGAL) и молекула повреждения почки-1 (КГМ-1), определение которых в моче применяется в качестве дополнительных критериев для ранней диагностики повреждения проксимальных канальцев у больных с острым повреждением почек (острой почечной недостаточностью) (Лит. источник: Смирнов А.В., Добронравов В.А., Румянцев А.Ш. и др. Национальные рекомендации. Острое повреждение почек: Основные принципы диагностики, профилактики и терапии. Часть 1. Нефрология 2016; 20 (1): 79-104).
Наиболее изученным биомаркером острого повреждения почек (ОПП) является NGAL. Первые клинические исследования с этим биомаркером были выполнены у пациентов после кардиохирургических вмешательств в педиатрической практике. Была доказана роль NGAL как чувствительного показателя повышенного риска развития ООП после оперативного вмешательства с применением аппарата искусственного кровообращения. По результатам мета-анализа, проведенного в 2009 году, куда было включено 2538 пациентов из 19 клинических исследований, была подтверждена возможность использования содержания NGAL в крови и моче для ранней диагностики и оценки риска смерти у больных ОПП. (Лит.источник: Haase М, Bellomo R, Devarajan Р et al. Accuracy of neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) in diagnosis and prognosis in acute kidney injury: a systematic review and metaanalysis. Am J Kidney Dis 2009; 54 (6): 1012-1024).
Помимо перечисленных преимуществ применения NGAL в ранней диагностике ОПП, следует иметь в виду ряд ограничений по его использованию в практической работе, поскольку некоторые сопутствующие заболевания могут оказывать влияние на его концентрацию в крови. Доказано, что уровень сывороточного NGAL может повышаться при артериальной гипертензии, инфекциях, анемии, гипоксии, злокачественных новообразованиях, что в ряде случаев ограничивает его диагностические возможности (Лит. источник: Пролетов Я.Ю., Саганова Е.С., Смирнов А.В. Биомаркеры в диагностике острого повреждения почек. Сообщение I Нефрология 2014; 18 (4): 25-35).
Определение мочевой экскреции KIM-1 в качестве биомаркера ОПП впервые было предложено в 2002 году, когда в биоптатах почек у пациентов с острым некрозом почечных канальцев была обнаружена его повышенная экспрессия.
Затем в ряде экспериментальных работ была продемонстрирована роль KIM-1 в качестве чувствительного и специфичного маркера при ОПП, индуцированного введением нефротоксичных веществ. В клинических исследованиях также была показана возможность применения KIM-1 для ранней диагностики острого повреждения почек различной этиологии.
Вместе с тем, в большинстве клинических исследований, в которых оценивались диагностические возможности KIM-1, участвовало незначительное количество пациентов, что пока не позволило установить пороговые значения содержания данного биомаркера в моче, необходимые для ранней диагностики ОПП. (Лит. Источник: Пролетов Я.Ю., Саганова Е.С., Смирнов А.В. Биомаркеры в диагностике острого повреждения почек. Сообщение I Нефрология 2014; 18 (4): 25-35).
Задача предложения - обоснование способа ранней диагностики повреждения почек у больных с доклинической стадией ХБП.
Новизна способа заключается в том, что впервые известные лабораторные тесты определения в моче биомаркеров повреждения проксимальных канальцев NGAL и KIM-1 используются для выявления раннего повреждения почек у больных с С2 стадией ХБП, не имеющих других признаков почечного повреждения.
Способ позволяет выявить раннее поражение почек у лиц с С2 стадией ХБП с целью коррекции проводимой лекарственной терапии.
Раскрытие изобретения:
В нашем исследовании впервые дано клиническое обоснование применения биомаркеров NGAL и KIM-1 мочи для раннего выявления повреждения проксимальных канальцев и почечного тубулоинтерстиция у пациентов с С2 стадией ХБП, у которых отсутствуют какие-либо другие признаки повреждения почек, включая микроальбуминурию. В результате исследования установлено, что прирост концентрации NGAL мочи более чем в 2,5 раза или увеличение содержания KIM-1 в моче более чем в 2 раза по сравнению с их нормальными значениями может быть диагностическим маркером раннего повреждения проксимальных канальцев и тубулоинтерстиция почек у больных с начальной стадией ХБП (Лит. источник: Жежа В.В., Кузьмин О.Б., Либис Р.А., Горбунова Н.П. Использование биомаркеров мочи NGAL и KIM-1 для раннего выявления повреждения проксимальных канальцев почек у больных с артериальной гипертензией. Нефрология 2017; 21 (5): 53-56).
Ранее выполнен ряд клинических исследований, в которых для ранней диагностики повреждения почек у больных ХБП использовался лабораторный тест с определением в моче фермента N- ацетил-бета-(О)-глюкозаминидазы (NAG) - другого биомаркера повреждения проксимальных канальцев. Результаты этих исследований показали наличие существенной разницы в активности этого фермента в моче у пациентов с сохраненной функцией почек (СКФ >90 мл/мин/1,73 м2) и больными с С2 стадией ХБП (СКФ 60-75 мл/мин/1,73 м2 (Лит. источники: 1. Xu X., Fang Y., Ji J Value of kidney biomarkers for estimation of renal impairment in elderly Chinese with essential hypertension J Clin Lab Anal 2008; 22 (1): 86-90; 2. Lisowska-Myiak В., Krych A., Kolodziejczyk A. et al. Urinary proteins, N-acetyl-jS-D-glucosaminidase and estimated glomerular filtration rate in hypertensive patienys with normoalbuminuria and microalbuminuria Nephrology (Carlton) 2011; 16 (4): 403-409).
Способ осуществляется следующим образом
В исследование отбираются пациенты с С2 стадией ХБП (СКФ 60 - 90 мл/мин/1,73 м2), не страдающие сахарным диабетом, тяжелыми формами заболеваний печени и почек и психическими расстройствами. Для исследования используется проба мочи, которую пациенты собирают утром сразу после сна. Не позднее 30 минут после забора проба подвергается центрифугированию в течение 15 минут при 1500 об./мин. Затем центрифугат помещается в пробирки Эппендорфа по 1 мл и подвергается глубокому замораживанию при температуре - 70°С. Перед исследованием пробы мочи размораживаются и в них определяются концентрации NGAL и KIM-1 по стандартным методикам.
Технический результат обеспечивается способностью предложенного способа выявлять раннее (доклиническое) повреждение почек у больных с артериальной гипертензией по приросту концентрации NGAL мочи более чем в 2,5 раза или увеличением содержания KIM-1 в моче более чем в 2 раза по сравнению с их нормальными значениями,.
Пример применения.
Больная Черныш Е.Ю. 59 лет вес 70 кг, рост 177 см, наблюдалась с диагнозом: Артериальная гипертензия III степени, ишемическая болезнь сердца, стенокардия напряжения, ремоделированное сердце. Страдает артериальной гипертензией 20 лет с периодическими гипертоническими кризами. СКФ - 67,54 мл/мин/1.73 м2; креатинин крови - 81 мкмоль/л; микроальбуминурия - 6,08 мг/г креатинина мочи. В отдельных пробах мочи, подвергнутых глубокому замораживанию, определяли концентрации NGAL и KIM-1, которые соответственно составили 4,51 нг/мл; (норма 1,76±1,07 нг/мл) и KIM-1 - 2,27 нг/мл; (норма 1,12±0,55 нг/мл), что превысило нормальные значения более чем в 2,5 и 2,0 раза. Полученные результаты у данной пациентки свидетельствуют о повреждении проксимальных почечных канальцев на доклинической стадии развития ХБП.
Больная Киселева Л.А. 64 лет вес 81 кг, рост 168 см, наблюдалась с диагнозом Артериальная гипертензия II степени. Страдает артериальной гипертензией 8 лет с периодическими гипертоническими кризами. СКФ -66,04 мл/мин/1.73 м2; креатинин крови - 77 мкмоль/л; микроальбуминурия -5,06 мг/г креатинина мочи. В отдельных пробах, подвергнутых глубокому замораживанию, определяли концентрации NGAL и KIM-1, которые соответственно составили 1,2 нг/мл; (норма 1,76±1,07 нг/мл) и KIM-1 - 1,5 нг/мл; (норма 1,12±0,55 нг/мл), что соответствует нормальным значениям. Полученные результаты у данной пациентки свидетельствуют об отсутствии повреждения проксимальных почечных канальцев на доклинической стадии развития ХБП.
Claims (1)
- Способ ранней диагностики повреждения почек у больных с начальной стадией хронической болезни почек путем определения в моче биомаркеров повреждения проксимальных канальцев NGAL и KIM-1, отличающийся тем, что прирост NGAL мочи более чем в 2,5 раза или прирост KIM-1 мочи более чем в 2 раза по сравнению с нормальными значениями может быть диагностическим маркером раннего повреждения проксимальных канальцев и тубулоинтерстиции почек у больных с хронической болезнью почек.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2018104630A RU2677289C1 (ru) | 2018-02-06 | 2018-02-06 | Способ ранней диагностики повреждения почек у больных с начальной стадией хронической болезни почек |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2018104630A RU2677289C1 (ru) | 2018-02-06 | 2018-02-06 | Способ ранней диагностики повреждения почек у больных с начальной стадией хронической болезни почек |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2677289C1 true RU2677289C1 (ru) | 2019-01-16 |
Family
ID=65025348
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018104630A RU2677289C1 (ru) | 2018-02-06 | 2018-02-06 | Способ ранней диагностики повреждения почек у больных с начальной стадией хронической болезни почек |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2677289C1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2760501C1 (ru) * | 2021-04-21 | 2021-11-25 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ ранней диагностики острого почечного повреждения у онкоурологических пациентов после радикальной цистэктомии |
RU2810453C1 (ru) * | 2023-03-03 | 2023-12-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Оренбургский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ оценки эффективности нефропротективной терапии гипертензивных больных с С2 стадией хронической болезни почек |
-
2018
- 2018-02-06 RU RU2018104630A patent/RU2677289C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
В.Б. Бородулин и др. Клиническое значение определения липокаина, ассоциированного с желатиназой, при хронической болезни почек / Вестник ВолгГМУ, 2014, вып.3(51), стр. 123-126. Я.Ю. Пролетов и др. БИОМАРКЕРЫ В ДИАГНОСТИКЕ ОСТРОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ ПОЧЕК. СООБЩЕНИЕ I / Нефрология, 2014, т. 18, N 4, стр. 25-35. G.R. Lobato et al. Performance of urinary kidney injury molecule-1, neutrophil gelatinase-associated lipocalin, and N-acetyl-β-D-glucosaminidase to predict chronic kidney disease progression and adverse outcomes / Braz J Med Biol Res., 2017; 50(5) [Найдено в Интернете он-лайн 13.11.2018 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5423741/pdf/1414-431X-bjmbr-1414-431X20176106.pdf]. * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2760501C1 (ru) * | 2021-04-21 | 2021-11-25 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ ранней диагностики острого почечного повреждения у онкоурологических пациентов после радикальной цистэктомии |
RU2810453C1 (ru) * | 2023-03-03 | 2023-12-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Оренбургский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ оценки эффективности нефропротективной терапии гипертензивных больных с С2 стадией хронической болезни почек |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Ostermann et al. | Clinical review: Biomarkers of acute kidney injury: where are we now? | |
Fagundes et al. | Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin as biomarker in the differential diagnosis of impairment of kidney function in cirrhosis | |
Han et al. | Urinary biomarkers in the early diagnosis of acute kidney injury | |
Takir et al. | Cystatin-C and TGF-β levels in patients with diabetic nephropathy | |
JP5759372B2 (ja) | 糖尿病性腎症の検査方法 | |
CN102762985B (zh) | 使用热休克蛋白72作为敏感生物标志物来检测急性肾损伤的诊断方法 | |
Pronschinske et al. | Neutrophil gelatinase-associated lipocalin and cystatin C for the prediction of clinical events in patients with advanced heart failure and after ventricular assist device placement | |
Onodera et al. | Plasma B-type natriuretic peptide is useful for cardiovascular risk assessment in community-based diabetes subjects comparison with Albuminuria | |
Maciel et al. | Urine biochemistry assessment in critically ill patients: controversies and future perspectives | |
Munir et al. | Rapid detection of acute kidney injury by urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin after cardiopulmonary bypass surgery | |
Kim et al. | Assessment and prediction of acute kidney injury in patients with decompensated cirrhosis with serum cystatin C and urine N‐acetyl‐β‐D‐glucosaminidase | |
Tomonaga et al. | Insights on urinary NGAL obtained in a primary care setting | |
El-Sadek et al. | Plasma cystatin C versus renal resistive index as early predictors of acute kidney injury in critically ill neonates | |
CA2800371A1 (en) | Methods of renal cancer detection | |
Spivacow et al. | Metabolic risk factors in children with asymptomatic hematuria | |
WO2010143422A9 (ja) | 腎疾患の検査方法 | |
RU2677289C1 (ru) | Способ ранней диагностики повреждения почек у больных с начальной стадией хронической болезни почек | |
Arici | Clinical assessment of a patient with chronic kidney disease | |
Tawfik et al. | Nontraditional risk factors in chronic kidney disease: correlation between creatinine clearance, Framingham risk score, endothelial dysfunction, and inflammation | |
JP6727660B2 (ja) | 糖尿病性腎症の判定マーカー | |
Gao et al. | Evaluation of renal function in children with congenital scoliosis and congenital anomalies of the kidney and urinary tract | |
WO2011105474A1 (ja) | 急性腎障害の検査方法 | |
Dalcomune et al. | Predictive value of cystatin C for the identification of illness severity in adult patients in a mixed intensive care unit | |
JP6062439B2 (ja) | 早期腎障害の評価マーカーとその測定方法 | |
RU2810453C1 (ru) | Способ оценки эффективности нефропротективной терапии гипертензивных больных с С2 стадией хронической болезни почек |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200207 |