RU2677289C1 - Method of early diagnostics of kidney damage in patients with the initial stage of chronic kidney disease - Google Patents
Method of early diagnostics of kidney damage in patients with the initial stage of chronic kidney disease Download PDFInfo
- Publication number
- RU2677289C1 RU2677289C1 RU2018104630A RU2018104630A RU2677289C1 RU 2677289 C1 RU2677289 C1 RU 2677289C1 RU 2018104630 A RU2018104630 A RU 2018104630A RU 2018104630 A RU2018104630 A RU 2018104630A RU 2677289 C1 RU2677289 C1 RU 2677289C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- patients
- damage
- kidney
- urine
- ckd
- Prior art date
Links
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 title claims abstract description 48
- 230000006378 damage Effects 0.000 title claims abstract description 42
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 title claims abstract description 37
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 claims abstract description 25
- 102000013519 Lipocalin-2 Human genes 0.000 claims abstract description 23
- 108010051335 Lipocalin-2 Proteins 0.000 claims abstract description 23
- 102100034459 Hepatitis A virus cellular receptor 1 Human genes 0.000 claims abstract description 18
- 101710185991 Hepatitis A virus cellular receptor 1 homolog Proteins 0.000 claims abstract description 18
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 claims abstract description 14
- 210000000512 proximal kidney tubule Anatomy 0.000 claims abstract description 14
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 14
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 12
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 12
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 10
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 10
- 206010027525 Microalbuminuria Diseases 0.000 description 9
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 7
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 6
- 230000024924 glomerular filtration Effects 0.000 description 6
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 4
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 4
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 4
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 3
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 3
- 230000001434 glomerular Effects 0.000 description 3
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 3
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 2
- 206010001580 Albuminuria Diseases 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 206010062237 Renal impairment Diseases 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 2
- 238000007675 cardiac surgery Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 2
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 2
- KZMAWJRXKGLWGS-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-[4-(4-methoxyphenyl)-1,3-thiazol-2-yl]-n-(3-methoxypropyl)acetamide Chemical compound S1C(N(C(=O)CCl)CCCOC)=NC(C=2C=CC(OC)=CC=2)=C1 KZMAWJRXKGLWGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 108010061642 Cystatin C Proteins 0.000 description 1
- 102100026897 Cystatin-C Human genes 0.000 description 1
- 208000007530 Essential hypertension Diseases 0.000 description 1
- 102000013382 Gelatinases Human genes 0.000 description 1
- 108010026132 Gelatinases Proteins 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 102000019298 Lipocalin Human genes 0.000 description 1
- 108050006654 Lipocalin Proteins 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 description 1
- 206010038540 Renal tubular necrosis Diseases 0.000 description 1
- 102000018968 Salivary Cystatins Human genes 0.000 description 1
- 108010026774 Salivary Cystatins Proteins 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000002308 calcification Effects 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011862 kidney biopsy Methods 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 230000003589 nefrotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001607 nephroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 231100000381 nephrotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 231100000857 poor renal function Toxicity 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008085 renal dysfunction Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 238000012502 risk assessment Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 208000037905 systemic hypertension Diseases 0.000 description 1
- 230000036325 urinary excretion Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Способ относится к медицине и применим в клинической нефрологии. Формирование хронической болезни почек (ХБП) у больных с почечными заболеваниями, артериальной гипертензией или сахарным диабетом значительно повышает риск развития сердечно-сосудистых осложнений и ухудшает прогноз их жизни. В первую очередь это относится к пациентам с C3 и более тяжелыми стадиями ХБП (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2), у которых риск сердечно-сосудистой и общей смертности возрастает в несколько раз по сравнению с лицами с сохраненной функцией почек (Лит. источники: 1. Моисеев B.C., Мухин Н.А., Смирнов В.А. и др. Национальные рекомендации. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардионефропротекции. Клиническая фармакология и терапия 2014; 23 (3):4-27. 2. Chen J. Budoff M.J., Reily M.P. et al. Coronery artery calcification and risk of cardiovascular disease. JAMA Cardiol. 2017; 2(6); 635-643). Сейчас становится также очевидным, что легкое повреждение почек у больных с С2 стадией ХБП (СКФ 60-90 мл/мин/1,73 м2) также ассоциировано с существенным увеличением риска инфаркта миокарда, других неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов и ухудшением прогноза их жизни (Лит. источники: 1. Моисеев B.C., Мухин Н.А., Смирнов В.А. и др. Национальные рекомендации. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардионефропротекции. Клиническая фармакология и терапия 2014; 23 (3):4-27. 2. Кузьмин О.Б., Жежа В.В., Белянин В.В., Ландарь Л.Н. Раннее повреждение почек у больных артериальной гипертензией: прогностическое значение и подходы к нефропротективной терапии. Артериальная гипертензия 2016; 22 (5):519-527). В связи с этим в последнее время ведется поиск новых подходов к диагностике повреждения почек на ранних этапах развития ХБП, которые позволяли бы выявлять среди них лиц с начальной стадией формирования нефропатии и вносить коррективы в лекарственную терапию этой популяции пациентов. Между тем, существующий набор лабораторных тестов для раннего выявления повреждения почек у больных с ХБП весьма ограничен. (Лит. источник: Ощепкова Е.В., Долгушева Ю.А., Жернакова Ю.В. и др. Распространенность нарушений функций почек при артериальной гипертонии (по данным эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ). Системная гипертензия 2015,12(3): 19-24). Уровень техникиThe method relates to medicine and is applicable in clinical nephrology. The formation of chronic kidney disease (CKD) in patients with renal disease, arterial hypertension, or diabetes mellitus significantly increases the risk of developing cardiovascular complications and worsens their life prognosis. This primarily refers to patients with C3 and more severe stages of CKD (GFR <60 ml / min / 1.73 m 2 ), in whom the risk of cardiovascular and general mortality increases several times compared with people with preserved renal function (Lit. Sources: 1. Moiseev BC, Mukhin N.A., Smirnov V.A. et al. National recommendations. Cardiovascular risk and chronic kidney disease: cardiac nephroprotection strategies. Clinical Pharmacology and Therapy 2014; 23 (3): 4-27. 2. Chen J. Budoff MJ, Reily MP et al. Coronery artery calcification and risk of cardiovascular disease. JAMA Cardiol. 2017; 2 (6); 635-643). Now it is also becoming apparent that mild kidney damage in patients with C2 stage CKD (GFR 60-90 ml / min / 1.73 m 2 ) is also associated with a significant increase in the risk of myocardial infarction, other adverse cardiovascular outcomes and a worsening prognosis of their life (Lit. Sources: 1. Moiseev BC, Mukhin N.A., Smirnov V.A. et al. National recommendations. Cardiovascular risk and chronic kidney disease: cardiac nephroprotection strategies. Clinical Pharmacology and Therapy 2014; 23 (3): 4-27. 2. Kuzmin O. B., Zhezha V. V., Belyanin V. V., Landar L. N. Early damage kidney loss in patients with arterial hypertension: prognostic value and approaches to nephroprotective therapy. Arterial hypertension 2016; 22 (5): 519-527). In this regard, in recent years, a search has been made for new approaches to the diagnosis of kidney damage in the early stages of CKD, which would make it possible to identify among them individuals with an initial stage of nephropathy formation and to make adjustments to the drug therapy of this patient population. Meanwhile, the existing set of laboratory tests for early detection of kidney damage in patients with CKD is very limited. (Lit. Source: Oshchepkova E.V., Dolgusheva Yu.A., Zhernakova Yu.V. et al. Prevalence of impaired renal function in arterial hypertension (according to the epidemiological study ESSE-RF). Systemic hypertension 2015.12 (3) : 19-24). State of the art
Оценить функцию почек можно по уровню креатинина в сыворотке крови, который на протяжении последних 40 лет является наиболее часто используемым, доступным в клинической практике и наиболее надежным в диагностике устойчивых нарушений клубочковой фильтрации. Существенным недостатком этого маркера функции почек является постоянные колебания уровня креатинина в зависимости от возраста, пола и метаболизма мышечной ткани (Лит. источник: Бельков В.В. NGAL - «ренальный тропонин», ранний маркер острого повреждения почек: актуальность для нефрологии и кардиохирургии. Клинико-лабораторный консилиум. 2011;2(38):90-100) и эти различия возрастают у больных по мере прогрессирования ХБП вследствие внепочечной продукции креатинина. В связи с этим креатинин сыворотки крови не является надежным маркером сниженной СКФ (Лит. источник: Волков А.С, Шевченко О.В., Федотов Э.А., Бородулин В.Б. Цистатин С и NGAL (липокалин 2): маркеры преклинической болезни почек и субклинического острого повреждения почек у больных артериальной гипертензией. Здоровье и образование в XXI веке. 2012; 14(2):36-38) и в настоящее время не рекомендуется для оценки нарушения функции почек у пациентов с ХБП различного происхождения (Лит. Источник: 1. Моисеев B.C., Мухин Н.А., Смирнов В.А. и др. Национальные рекомендации. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардио-нефропротекции. Клиническая фармакология и терапия. 2014; 23 (3):4-27).You can evaluate kidney function by serum creatinine level, which over the past 40 years has been the most commonly used, available in clinical practice and the most reliable in the diagnosis of persistent glomerular filtration disorders. A significant drawback of this marker of renal function is the constant fluctuation of creatinine levels depending on age, gender and muscle tissue metabolism (Lit. Source: Belkov V.V. NGAL - “renal troponin”, an early marker of acute kidney damage: relevance for nephrology and cardiac surgery. Clinical and laboratory consultation 2011; 2 (38): 90-100) and these differences increase in patients as CKD progresses due to extrarenal creatinine production. In this regard, serum creatinine is not a reliable marker of reduced GFR (Lit. Source: Volkov A.S., Shevchenko O.V., Fedotov E.A., Borodulin V.B. Cystatin C and NGAL (lipocalin 2): markers preclinical kidney disease and subclinical acute kidney damage in patients with arterial hypertension. Health and education in the 21st century. 2012; 14 (2): 36-38) and is currently not recommended for assessing renal dysfunction in patients with CKD of various origin (Lit. Source: 1. Moiseev BC, Mukhin NA, Smirnov VA and other National Recommendations. cardiovascular risk and chronic kidney disease: strategies for cardio-nephroprotection. Clinical Pharmacology and Therapy. 2014; 23 (3): 4-27).
Другим показателем отражающим функциональное состояние почек является СКФ - скорость клубочковой фильтрацииAnother indicator reflecting the functional state of the kidneys is GFR - glomerular filtration rate
В норме СКФ составляет от 80 до 120 мл/мин/1,73 м2, незначительно снижаясь у лиц старшего возраста. Уровень СКФ ниже 6о мл/мин/1,73 м2 рассматривается сейчас как один из основных критериев сформировавшейся ХБП.Normally, GFR is from 80 to 120 ml / min / 1.73 m 2 , slightly decreasing in older people. The level of GFR below 6o ml / min / 1.73 m 2 is now considered as one of the main criteria for the formed CKD.
Определение СКФ имеет важное значение для диагностики, определения стадии ХБП и оценки прогноза. Существует несколько простых и доступных формул, позволяющих оценить с помощью этого показателя функциональное состояние почек. Например, формула расчета клиренса креатинина (формула Кокрофта-Голта, по фамилиям авторов формулы Cockcroft и Gault):GFR determination is important for diagnosis, CKD stage determination and prognosis assessment. There are several simple and affordable formulas that allow you to evaluate the functional state of the kidneys using this indicator. For example, the formula for calculating creatinine clearance (Cockcroft-Gault formula, according to the names of the authors of the formula Cockcroft and Gault):
Ccr=(140 - возраст, годы) х вес кг/ (креатинин в ммоль/л) х 814Ccr = (140 - age, years) x weight kg / (creatinine in mmol / l) x 814
Для женщин полученное значение умножается на 0,85For women, the resulting value is multiplied by 0.85
Эта формула была разработана специально для оценки клиренса креатинина, и не проверялась в отношении предсказания СКФ. Имеются данные, что формула Кокрофта-Голта завышает СКФ на 23% (Лит.источник: Stevens LA. Coresh J. Greene Т. Levey AS. Assessing kidney function-measured and estimate glomerular filtration rate. N Engl J Med 2006; 354(23):2473-83.)This formula was developed specifically to assess creatinine clearance, and has not been tested with respect to the prediction of GFR. There is evidence that the Cockcroft-Gault formula overestimates GFR by 23% (Lit. Source: Stevens LA. Coresh J. Greene T. Levey AS. Assessing kidney function-measured and estimate glomerular filtration rate. N Engl J Med 2006; 354 (23 ): 2473-83.)
Для более точной оценки клубочковой фильтрации в почках используют формулу MDRD:For a more accurate assessment of glomerular filtration in the kidneys, the MDRD formula is used:
СКФ=11,33 х Crк - 1,154 х (возраст)-0,203 х 0,742 (для женщин),GFR = 11.33 x Crk - 1.154 x (age) -0.203 x 0.742 (for women),
где Crк - креатинин сыворотки крови (в ммоль/л). Результат расчета СКФ по формуле MDRD учитывает пол, возраст, расу и нормализован относительно средней площади поверхности тела 1,73 м2, что дает возможность использовать его для градации уровня клубочковой фильтрации и определения стадии ХБП. Формула MDRD точнее и надежнее оценивает СКФ (особенно на 4-5-стадиях ХБП), чем формула Кокрофта-Голта. Однако она имеет ряд недостатков:where Crc is serum creatinine (in mmol / l). The result of calculating GFR according to the MDRD formula takes into account gender, age, race and is normalized to the average body surface area of 1.73 m 2 , which makes it possible to use it to gradate the level of glomerular filtration and determine the stage of CKD. The MDRD formula more accurately and reliably evaluates GFR (especially in the 4–5 stages of CKD) than the Cockcroft-Gault formula. However, it has several disadvantages:
1. В 90% случаев показатели СКФ находятся в диапазоне ±30% от прямо измеряемых значений СКФ (по экзогенным маркерам);1. In 90% of cases, GFR values are in the range of ± 30% of directly measured GFR values (for exogenous markers);
2. У лиц без ХБП значения СКФ в 29% случаев могут быть занижены.2. In individuals without CKD, GFR values in 29% of cases can be underestimated.
3. Формула MDRD завышает значения уровней СКФ на стадиях С2 и С3, что существенно осложняет проведение мониторинга по данному показателю у больных с ХБП.3. The MDRD formula overestimates the values of GFR levels at stages C2 and C3, which significantly complicates the monitoring of this indicator in patients with CKD.
4. Формула MDRD не валидирована для детей (≤ 18 лет), беременных, пожилых и лиц с нормальной функцией почек. При скрининге использование формулы MDRD завышает количество пациентов с ХБП. (Лит. источники: 1. Миронова С.А., Звартау Н.Э., Конради А.О. Поражение почек при артериальной гипертензии: можем ли мы доверять старым маркерам? Артериальная гипертензия 2016:22(6):536-550. 2. Бельков В.В. Цистатин С: новые возможности и новые задачи для лабораторной диагностики (часть 1). Клинико-лабораторный консилиум 2010; 5(1):25-31.4. The MDRD formula is not validated for children (≤ 18 years old), pregnant women, the elderly and those with normal kidney function. When screening, the use of the MDRD formula overestimates the number of patients with CKD. (Lit. Sources: 1. Mironova S.A., Zvartau N.E., Konradi A.O. Kidney damage in arterial hypertension: can we trust the old markers? Arterial hypertension 2016: 22 (6): 536-550. 2. Belkov VV Cystatin S: new opportunities and new tasks for laboratory diagnostics (part 1). Clinical and laboratory consultation 2010; 5 (1): 25-31.
Наиболее совершенной в настоящее время формулой для расчета СКФ является формула CKD-EPI.The most advanced formula for calculating GFR is the CKD-EPI formula.
Для женщин, если Crк ≤62 мкмоль/лFor women, if Crk ≤62 μmol / L
CKD-EPI=144× (0,993∧ лет)×((Crк/88,4)/0,7)∧(-0,328))CKD-EPI = 144 × (0.993 ∧ years) × ((Crc / 88.4) / 0.7) ∧ (-0.328))
Для женщин, если Crк > 62 мкмоль/лFor women, if Crk> 62 μmol / L
CKD-EPI=144×(0,993∧ лет)×((Crк/88,4)/0,9)∧(-0,412))CKD-EPI = 144 × (0.993 ∧ years) × ((Crk / 88.4) /0.9) ∧ (-0.412))
Для мужчин, если Crк ≤80 мкмоль/лFor men, if Crk ≤80 μmol / L
CKD-EPI=141×(0,993∧лет)×((Crк/88,4)/0,9)∧(-0,412))CKD-EPI = 141 × (0.993 ∧ years) × ((Crc / 88.4) /0.9) ∧ (-0.412))
Для мужчин, если Crк >80 мкмоль/лFor men, if Crk> 80 μmol / L
CKD-EPI=141×(0,993∧ лет)×((Crк/88,4)/0,9)∧(-1,210)CKD-EPI = 141 × (0.993 ∧ years) × ((Crk / 88.4) / 0.9) ∧ (-1.210)
Указанная формула повышает точность расчетов в области значений 60-90 мл/мин/1,73 м2, то есть, в том числе у здоровых лиц и пациентов с начальной ХБП, и поэтому рекомендуется к применению как наиболее пригодный в лабораторной и клинической практике скрининговый метод оценки СКФ. (Лит. источники: 1.2012 KDIGO Clinical practice guideline for the evaluation and management of chronic kidney disease. Official J Int Soc Nephrol 2013;3(1): 1-150) 2. Смирнов A.B., Шилов E.M., Добронравов A.B. и др. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению Клиническая нефрология №4, 2012 с. 4-26).This formula improves the accuracy of calculations in the range of 60-90 ml / min / 1.73 m 2 , that is, including in healthy individuals and patients with initial CKD, and therefore it is recommended for use as the most suitable screening in laboratory and clinical practice GFR assessment method. (Lit. Sources: 1.2012 KDIGO Clinical practice guideline for the evaluation and management of chronic kidney disease. Official J Int Soc Nephrol 2013; 3 (1): 1-150) 2. Smirnov AB, Shilov EM, Dobronravov AB and other National recommendations. Chronic kidney disease: basic principles of screening, diagnosis, prevention and treatment approaches. Clinical Nephrology No. 4, 2012 p. 4-26).
Одним из наиболее известных способов оценки функционального состояния клубочкового аппарата почек помимо оценки уровня СКФ является выявление уровня потери альбуминов с мочой (альбуминурия). Прежде всего, это касается микроальбуминурии (альбуминурия А2), которой соответствуют потеря альбуминов с мочой на уровне 30-300 мг/ сутки. Микроальбуминурия рассматривается сейчас в качестве важнейшего маркера поражения клубочкового аппарата почек, который ассоциируется не только с существенным увеличением риска сердечно-сосудистых осложнений, сердечно-сосудистой и общей смертности, но и ускорением прогрессирования ХБП в конечную стадию заболевания (Лит.источники: l.Klausen К.Р., Scharing Н., Jensen О. et al. New definition of micrjalbuminuria in hypertensive subjects: assotiation with coronery heart disease. Hypertension 2005;46(1): 33-37. 2. Viazzi F., Leonchini G., Conty N. et al. Microalbuminuria as a predictor chronic renal insufficiency in patient without diabetes and with hypertension CJASN 2010; 5(6): 1099-1106). Последние рекомендации по диагностике и ведению пациентов с ХБП рассматривают микроальбумину-рию, наряду с уровнем СКФ <60 мл/мин/ 1,73 м2, уже как диагностический признак явной ХБП, который указывает на высокий риск ускоренной потери функции почек и развития фатальных и не фатальных сердечно-сосудистых осложнений (Лит.источники: l.Kidney disease improving global outcomes (KDIGO) CKD work group KDIGO 2012. Clinicol Practic guideline for the Evaluation and Management of chronic kidney disease. Kidney hit (supl) 2013;3:1-150. 2. Моисеев B.C., Мухин Н.А., Смирнов В.А. и др. Национальные рекомендации. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардионефропротекции. Клиническая фармакология и терапия 2014; 23 (3):4-27).One of the most well-known methods for assessing the functional state of the glomerular apparatus of the kidneys, in addition to assessing the level of GFR, is to detect the level of loss of albumin in urine (albuminuria). First of all, this applies to microalbuminuria (albuminuria A2), which corresponds to a loss of albumin in the urine at the level of 30-300 mg / day. Microalbuminuria is now considered as the most important marker of renal glomerular damage, which is associated not only with a significant increase in the risk of cardiovascular complications, cardiovascular and general mortality, but also an acceleration of the progression of CKD to the final stage of the disease (Ref.: L.Klausen K . P., Scharing N., Jensen O. et al. New definition of micrjalbuminuria in hypertensive subjects: assotiation with coronery heart disease. Hypertension 2005; 46 (1): 33-37. 2. Viazzi F., Leonchini G., Conty N. et al. Microalbuminuria as a predictor chronic renal insufficiency in patient without diabetes and with hypertension CJASN 2010; 5 (6): 1099-1106). Recent recommendations for the diagnosis and management of patients with CKD consider microalbuminuria, along with a GFR level of <60 ml / min / 1.73 m 2 , already as a diagnostic sign of overt CKD, which indicates a high risk of accelerated loss of kidney function and the development of fatal and non-fatal cardiovascular complications (Lit. sources: L. Kidney disease improving global outcomes (KDIGO) CKD work group KDIGO 2012. Clinicol Practic guideline for the Evaluation and Management of chronic kidney disease. Kidney hit (supl) 2013; 3: 1 -150. 2. Moiseev BC, Mukhin NA, Smirnov VA and other National recommendations: Cardiovascular risk and chronic Usable kidney: kardionefroprotektsii strategy Clinical Pharmacology and Therapeutics 2014; 23 (3):. 4-27).
Следует подчеркнуть, что определение величины расчетной СКФ и/или выявление у больных микроальбуминурии отражает, прежде всего, повреждение клубочкового аппарата почек, но не может использоваться в качестве маркера поражения проксимальных канальцев и окружающей их тубулоинтерстициальной ткани, которое играет ключевую роль в потере функции почек и прогрессировании ХБП.It should be emphasized that the determination of the estimated GFR and / or the detection of microalbuminuria in patients reflects, first of all, damage to the glomerular apparatus of the kidneys, but cannot be used as a marker of damage to the proximal tubules and the surrounding tubulointerstitial tissue, which plays a key role in the loss of renal function and progression of CKD.
Наиболее близкими к предлагаемому способу диагностики повреждения почек являются лабораторные тесты, основанные на определении в моче биомаркеров повреждения проксимальных канальцев и окружающей их тубулоинтерстициальной ткани. Наиболее чувствительными из них являются липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов (NGAL) и молекула повреждения почки-1 (КГМ-1), определение которых в моче применяется в качестве дополнительных критериев для ранней диагностики повреждения проксимальных канальцев у больных с острым повреждением почек (острой почечной недостаточностью) (Лит. источник: Смирнов А.В., Добронравов В.А., Румянцев А.Ш. и др. Национальные рекомендации. Острое повреждение почек: Основные принципы диагностики, профилактики и терапии. Часть 1. Нефрология 2016; 20 (1): 79-104).The closest to the proposed method for the diagnosis of kidney damage are laboratory tests based on the determination in the urine of biomarkers of damage to the proximal tubules and surrounding tubulointerstitial tissue. The most sensitive ones are lipocalin associated with neutrophil gelatinase (NGAL) and the kidney damage molecule-1 (KGM-1), the determination of which in the urine is used as additional criteria for the early diagnosis of proximal tubule damage in patients with acute kidney damage (acute renal deficiency) (Lit. Source: Smirnov A.V., Dobronravov V.A., Rumyantsev A.Sh. et al. National recommendations. Acute renal damage: Basic principles of diagnosis, prevention and therapy. Part 1. Nephrology 2016; 20 ( 1): 79-104).
Наиболее изученным биомаркером острого повреждения почек (ОПП) является NGAL. Первые клинические исследования с этим биомаркером были выполнены у пациентов после кардиохирургических вмешательств в педиатрической практике. Была доказана роль NGAL как чувствительного показателя повышенного риска развития ООП после оперативного вмешательства с применением аппарата искусственного кровообращения. По результатам мета-анализа, проведенного в 2009 году, куда было включено 2538 пациентов из 19 клинических исследований, была подтверждена возможность использования содержания NGAL в крови и моче для ранней диагностики и оценки риска смерти у больных ОПП. (Лит.источник: Haase М, Bellomo R, Devarajan Р et al. Accuracy of neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) in diagnosis and prognosis in acute kidney injury: a systematic review and metaanalysis. Am J Kidney Dis 2009; 54 (6): 1012-1024).The most studied biomarker of acute kidney damage (AKI) is NGAL. The first clinical studies with this biomarker were performed in patients after cardiac surgery in pediatric practice. The role of NGAL has been proven as a sensitive indicator of an increased risk of OOP after surgery using an extracorporeal circulation apparatus. According to the results of a meta-analysis conducted in 2009, which included 2538 patients from 19 clinical trials, the possibility of using the content of NGAL in the blood and urine for early diagnosis and risk assessment of death in AKI patients was confirmed. (Lit. Source: Haase M, Bellomo R, Devarajan P et al. Accuracy of neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) in diagnosis and prognosis in acute kidney injury: a systematic review and metaanalysis. Am J Kidney Dis 2009; 54 (6 ): 1012-1024).
Помимо перечисленных преимуществ применения NGAL в ранней диагностике ОПП, следует иметь в виду ряд ограничений по его использованию в практической работе, поскольку некоторые сопутствующие заболевания могут оказывать влияние на его концентрацию в крови. Доказано, что уровень сывороточного NGAL может повышаться при артериальной гипертензии, инфекциях, анемии, гипоксии, злокачественных новообразованиях, что в ряде случаев ограничивает его диагностические возможности (Лит. источник: Пролетов Я.Ю., Саганова Е.С., Смирнов А.В. Биомаркеры в диагностике острого повреждения почек. Сообщение I Нефрология 2014; 18 (4): 25-35).In addition to the listed advantages of using NGAL in the early diagnosis of AKI, one should bear in mind a number of limitations on its use in practical work, since some concomitant diseases can affect its concentration in the blood. It has been proven that the level of serum NGAL can increase with arterial hypertension, infections, anemia, hypoxia, and malignant neoplasms, which in some cases limits its diagnostic capabilities (Lit. Source: Proletov Ya. Yu., Saganova ES, Smirnov A.V. Biomarkers in the diagnosis of acute kidney damage, Communication I Nephrology 2014; 18 (4): 25-35).
Определение мочевой экскреции KIM-1 в качестве биомаркера ОПП впервые было предложено в 2002 году, когда в биоптатах почек у пациентов с острым некрозом почечных канальцев была обнаружена его повышенная экспрессия.The determination of urinary excretion of KIM-1 as a biomarker of AKI was first proposed in 2002, when its expression was detected in kidney biopsy specimens in patients with acute renal tubular necrosis.
Затем в ряде экспериментальных работ была продемонстрирована роль KIM-1 в качестве чувствительного и специфичного маркера при ОПП, индуцированного введением нефротоксичных веществ. В клинических исследованиях также была показана возможность применения KIM-1 для ранней диагностики острого повреждения почек различной этиологии.Then, in a number of experimental studies, the role of KIM-1 as a sensitive and specific marker in AKI induced by the administration of nephrotoxic substances was demonstrated. In clinical studies, the possibility of using KIM-1 for the early diagnosis of acute kidney damage of various etiologies has also been shown.
Вместе с тем, в большинстве клинических исследований, в которых оценивались диагностические возможности KIM-1, участвовало незначительное количество пациентов, что пока не позволило установить пороговые значения содержания данного биомаркера в моче, необходимые для ранней диагностики ОПП. (Лит. Источник: Пролетов Я.Ю., Саганова Е.С., Смирнов А.В. Биомаркеры в диагностике острого повреждения почек. Сообщение I Нефрология 2014; 18 (4): 25-35).At the same time, in the majority of clinical studies evaluating the diagnostic capabilities of KIM-1, a small number of patients participated, which has not yet made it possible to establish threshold values for the content of this biomarker in urine necessary for the early diagnosis of AKI. (Lit. Source: Proletov Ya. Yu., Saganova ES, Smirnov AV Biomarkers in the diagnosis of acute kidney damage. Message I Nephrology 2014; 18 (4): 25-35).
Задача предложения - обоснование способа ранней диагностики повреждения почек у больных с доклинической стадией ХБП.The objective of the proposal is to substantiate a method for early diagnosis of kidney damage in patients with preclinical stage of CKD.
Новизна способа заключается в том, что впервые известные лабораторные тесты определения в моче биомаркеров повреждения проксимальных канальцев NGAL и KIM-1 используются для выявления раннего повреждения почек у больных с С2 стадией ХБП, не имеющих других признаков почечного повреждения.The novelty of the method lies in the fact that for the first time known laboratory tests for determining in the urine of biomarkers damage to the proximal tubules NGAL and KIM-1 are used to detect early kidney damage in patients with C2 stage of CKD who do not have other signs of kidney damage.
Способ позволяет выявить раннее поражение почек у лиц с С2 стадией ХБП с целью коррекции проводимой лекарственной терапии.The method allows to detect early kidney damage in individuals with C2 stage of CKD in order to correct the ongoing drug therapy.
Раскрытие изобретения:Disclosure of the invention:
В нашем исследовании впервые дано клиническое обоснование применения биомаркеров NGAL и KIM-1 мочи для раннего выявления повреждения проксимальных канальцев и почечного тубулоинтерстиция у пациентов с С2 стадией ХБП, у которых отсутствуют какие-либо другие признаки повреждения почек, включая микроальбуминурию. В результате исследования установлено, что прирост концентрации NGAL мочи более чем в 2,5 раза или увеличение содержания KIM-1 в моче более чем в 2 раза по сравнению с их нормальными значениями может быть диагностическим маркером раннего повреждения проксимальных канальцев и тубулоинтерстиция почек у больных с начальной стадией ХБП (Лит. источник: Жежа В.В., Кузьмин О.Б., Либис Р.А., Горбунова Н.П. Использование биомаркеров мочи NGAL и KIM-1 для раннего выявления повреждения проксимальных канальцев почек у больных с артериальной гипертензией. Нефрология 2017; 21 (5): 53-56).In our study, for the first time, clinical justification of the use of urinary NGAL and KIM-1 biomarkers for early detection of proximal tubule damage and renal tubulointerstitution in patients with C2 stage of CKD who have no other signs of kidney damage, including microalbuminuria, is given for the first time. As a result of the study, it was found that an increase in urine NGAL concentration of more than 2.5 times or an increase in urine KIM-1 by more than 2 times compared with their normal values can be a diagnostic marker of early damage to the proximal tubules and renal tubulointerstitution in patients with the initial stage of CKD (Lit. source: Zhezha V.V., Kuz'min O.B., Libis R.A., Gorbunova N.P. Use of urine biomarkers NGAL and KIM-1 for early detection of damage to the proximal tubule of the kidney in patients with arterial hypertension. Nephrologist 2017; 21 (5): 53-56).
Ранее выполнен ряд клинических исследований, в которых для ранней диагностики повреждения почек у больных ХБП использовался лабораторный тест с определением в моче фермента N- ацетил-бета-(О)-глюкозаминидазы (NAG) - другого биомаркера повреждения проксимальных канальцев. Результаты этих исследований показали наличие существенной разницы в активности этого фермента в моче у пациентов с сохраненной функцией почек (СКФ >90 мл/мин/1,73 м2) и больными с С2 стадией ХБП (СКФ 60-75 мл/мин/1,73 м2 (Лит. источники: 1. Xu X., Fang Y., Ji J Value of kidney biomarkers for estimation of renal impairment in elderly Chinese with essential hypertension J Clin Lab Anal 2008; 22 (1): 86-90; 2. Lisowska-Myiak В., Krych A., Kolodziejczyk A. et al. Urinary proteins, N-acetyl-jS-D-glucosaminidase and estimated glomerular filtration rate in hypertensive patienys with normoalbuminuria and microalbuminuria Nephrology (Carlton) 2011; 16 (4): 403-409).A number of clinical studies have been performed previously, in which for the early diagnosis of kidney damage in CKD patients, a laboratory test was used to determine in the urine the enzyme N-acetyl-beta (O) -glucosaminidase (NAG), another biomarker of proximal tubule damage. The results of these studies showed a significant difference in the activity of this enzyme in the urine in patients with preserved renal function (GFR> 90 ml / min / 1.73 m 2 ) and patients with C2 stage CKD (GFR 60-75 ml / min / 1, 73 m 2 (Lit. sources: 1. Xu X., Fang Y., Ji J Value of kidney biomarkers for estimation of renal impairment in elderly Chinese with essential hypertension J Clin Lab Anal 2008; 22 (1): 86-90; 2. Lisowska-Myiak B., Krych A., Kolodziejczyk A. et al. Urinary proteins, N-acetyl-jS-D-glucosaminidase and estimated glomerular filtration rate in hypertensive patienys with normoalbuminuria and microalbuminuria Nephrology (Carlton) 2011; 16 ( 4): 403-409).
Способ осуществляется следующим образомThe method is as follows
В исследование отбираются пациенты с С2 стадией ХБП (СКФ 60 - 90 мл/мин/1,73 м2), не страдающие сахарным диабетом, тяжелыми формами заболеваний печени и почек и психическими расстройствами. Для исследования используется проба мочи, которую пациенты собирают утром сразу после сна. Не позднее 30 минут после забора проба подвергается центрифугированию в течение 15 минут при 1500 об./мин. Затем центрифугат помещается в пробирки Эппендорфа по 1 мл и подвергается глубокому замораживанию при температуре - 70°С. Перед исследованием пробы мочи размораживаются и в них определяются концентрации NGAL и KIM-1 по стандартным методикам.The study selected patients with C2 stage of CKD (GFR 60 - 90 ml / min / 1.73 m 2 ), not suffering from diabetes, severe forms of liver and kidney diseases and mental disorders. A urine sample is used for the study, which patients collect in the morning immediately after sleep. Not later than 30 minutes after collection, the sample is centrifuged for 15 minutes at 1500 rpm. Then the centrifugate is placed in 1 ml Eppendorf tubes and subjected to deep freezing at a temperature of - 70 ° C. Before the study, urine samples are thawed and the concentrations of NGAL and KIM-1 are determined by standard methods.
Технический результат обеспечивается способностью предложенного способа выявлять раннее (доклиническое) повреждение почек у больных с артериальной гипертензией по приросту концентрации NGAL мочи более чем в 2,5 раза или увеличением содержания KIM-1 в моче более чем в 2 раза по сравнению с их нормальными значениями,.The technical result is provided by the ability of the proposed method to detect early (preclinical) kidney damage in patients with arterial hypertension by an increase in the concentration of NGAL urine by more than 2.5 times or by an increase in the content of KIM-1 in urine by more than 2 times compared to their normal values, .
Пример применения.Application example.
Больная Черныш Е.Ю. 59 лет вес 70 кг, рост 177 см, наблюдалась с диагнозом: Артериальная гипертензия III степени, ишемическая болезнь сердца, стенокардия напряжения, ремоделированное сердце. Страдает артериальной гипертензией 20 лет с периодическими гипертоническими кризами. СКФ - 67,54 мл/мин/1.73 м2; креатинин крови - 81 мкмоль/л; микроальбуминурия - 6,08 мг/г креатинина мочи. В отдельных пробах мочи, подвергнутых глубокому замораживанию, определяли концентрации NGAL и KIM-1, которые соответственно составили 4,51 нг/мл; (норма 1,76±1,07 нг/мл) и KIM-1 - 2,27 нг/мл; (норма 1,12±0,55 нг/мл), что превысило нормальные значения более чем в 2,5 и 2,0 раза. Полученные результаты у данной пациентки свидетельствуют о повреждении проксимальных почечных канальцев на доклинической стадии развития ХБП.Patient Chernysh E.Yu. 59 years old, weight 70 kg, height 177 cm, was observed with a diagnosis of Arterial hypertension of the III degree, coronary heart disease, angina pectoris, remodeled heart. He suffers from arterial hypertension for 20 years with periodic hypertensive crises. GFR - 67.54 ml / min / 1.73 m 2 ; blood creatinine - 81 μmol / l; microalbuminuria - 6.08 mg / g urine creatinine. In separate samples of urine subjected to deep freezing, the concentrations of NGAL and KIM-1 were determined, which respectively amounted to 4.51 ng / ml; (norm 1.76 ± 1.07 ng / ml) and KIM-1 - 2.27 ng / ml; (norm 1.12 ± 0.55 ng / ml), which exceeded normal values by more than 2.5 and 2.0 times. The results obtained in this patient indicate damage to the proximal renal tubules at the preclinical stage of the development of CKD.
Больная Киселева Л.А. 64 лет вес 81 кг, рост 168 см, наблюдалась с диагнозом Артериальная гипертензия II степени. Страдает артериальной гипертензией 8 лет с периодическими гипертоническими кризами. СКФ -66,04 мл/мин/1.73 м2; креатинин крови - 77 мкмоль/л; микроальбуминурия -5,06 мг/г креатинина мочи. В отдельных пробах, подвергнутых глубокому замораживанию, определяли концентрации NGAL и KIM-1, которые соответственно составили 1,2 нг/мл; (норма 1,76±1,07 нг/мл) и KIM-1 - 1,5 нг/мл; (норма 1,12±0,55 нг/мл), что соответствует нормальным значениям. Полученные результаты у данной пациентки свидетельствуют об отсутствии повреждения проксимальных почечных канальцев на доклинической стадии развития ХБП.Patient Kiseleva L.A. 64 years old, weight 81 kg, height 168 cm, was observed with a diagnosis of Arterial hypertension, II degree. He suffers from arterial hypertension for 8 years with periodic hypertensive crises. GFR -66.04 ml / min / 1.73 m 2 ; blood creatinine - 77 μmol / l; microalbuminuria -5.06 mg / g urine creatinine. In individual samples subjected to deep freezing, the concentrations of NGAL and KIM-1 were determined, which respectively amounted to 1.2 ng / ml; (norm 1.76 ± 1.07 ng / ml) and KIM-1 - 1.5 ng / ml; (norm 1.12 ± 0.55 ng / ml), which corresponds to normal values. The results obtained in this patient indicate the absence of damage to the proximal renal tubules at the preclinical stage of the development of CKD.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018104630A RU2677289C1 (en) | 2018-02-06 | 2018-02-06 | Method of early diagnostics of kidney damage in patients with the initial stage of chronic kidney disease |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018104630A RU2677289C1 (en) | 2018-02-06 | 2018-02-06 | Method of early diagnostics of kidney damage in patients with the initial stage of chronic kidney disease |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2677289C1 true RU2677289C1 (en) | 2019-01-16 |
Family
ID=65025348
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018104630A RU2677289C1 (en) | 2018-02-06 | 2018-02-06 | Method of early diagnostics of kidney damage in patients with the initial stage of chronic kidney disease |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2677289C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2760501C1 (en) * | 2021-04-21 | 2021-11-25 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for early diagnostics of acute renal injury in oncuurological patients after radical cystectomy |
| RU2810453C1 (en) * | 2023-03-03 | 2023-12-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Оренбургский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of assessing effectiveness of nephroprotective therapy in hypertensive patients with stage c2 chronic kidney disease |
-
2018
- 2018-02-06 RU RU2018104630A patent/RU2677289C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| В.Б. Бородулин и др. Клиническое значение определения липокаина, ассоциированного с желатиназой, при хронической болезни почек / Вестник ВолгГМУ, 2014, вып.3(51), стр. 123-126. Я.Ю. Пролетов и др. БИОМАРКЕРЫ В ДИАГНОСТИКЕ ОСТРОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ ПОЧЕК. СООБЩЕНИЕ I / Нефрология, 2014, т. 18, N 4, стр. 25-35. G.R. Lobato et al. Performance of urinary kidney injury molecule-1, neutrophil gelatinase-associated lipocalin, and N-acetyl-β-D-glucosaminidase to predict chronic kidney disease progression and adverse outcomes / Braz J Med Biol Res., 2017; 50(5) [Найдено в Интернете он-лайн 13.11.2018 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5423741/pdf/1414-431X-bjmbr-1414-431X20176106.pdf]. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2760501C1 (en) * | 2021-04-21 | 2021-11-25 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for early diagnostics of acute renal injury in oncuurological patients after radical cystectomy |
| RU2810453C1 (en) * | 2023-03-03 | 2023-12-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Оренбургский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of assessing effectiveness of nephroprotective therapy in hypertensive patients with stage c2 chronic kidney disease |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Fagundes et al. | Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin as biomarker in the differential diagnosis of impairment of kidney function in cirrhosis | |
| Han et al. | Urinary biomarkers in the early diagnosis of acute kidney injury | |
| Takir et al. | Cystatin-C and TGF-β levels in patients with diabetic nephropathy | |
| JP5759372B2 (en) | Test method for diabetic nephropathy | |
| CN102762985B (en) | Diagnostic method for detecting acute kidney injury using heat shock protein 72 as a sensitive biomarker | |
| Pronschinske et al. | Neutrophil gelatinase-associated lipocalin and cystatin C for the prediction of clinical events in patients with advanced heart failure and after ventricular assist device placement | |
| Munir et al. | Rapid detection of acute kidney injury by urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin after cardiopulmonary bypass surgery | |
| Kim et al. | Assessment and prediction of acute kidney injury in patients with decompensated cirrhosis with serum cystatin C and urine N‐acetyl‐β‐D‐glucosaminidase | |
| Maciel et al. | Urine biochemistry assessment in critically ill patients: controversies and future perspectives | |
| Tomonaga et al. | Insights on urinary NGAL obtained in a primary care setting | |
| El-Sadek et al. | Plasma cystatin C versus renal resistive index as early predictors of acute kidney injury in critically ill neonates | |
| CA2800371A1 (en) | Methods of renal cancer detection | |
| Spivacow et al. | Metabolic risk factors in children with asymptomatic hematuria | |
| WO2010143422A9 (en) | Test method on renal diseases | |
| RU2677289C1 (en) | Method of early diagnostics of kidney damage in patients with the initial stage of chronic kidney disease | |
| Arici | Clinical assessment of a patient with chronic kidney disease | |
| Tawfik et al. | Nontraditional risk factors in chronic kidney disease: correlation between creatinine clearance, Framingham risk score, endothelial dysfunction, and inflammation | |
| Danquah et al. | Diagnostic value of neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) as an early biomarker for detection of renal failure in hypertensives: a case–control study in a regional hospital in Ghana | |
| JP6727660B2 (en) | Judgment marker for diabetic nephropathy | |
| Gao et al. | Evaluation of renal function in children with congenital scoliosis and congenital anomalies of the kidney and urinary tract | |
| WO2011105474A1 (en) | Method for examining acute renal disorder | |
| Dalcomune et al. | Predictive value of cystatin C for the identification of illness severity in adult patients in a mixed intensive care unit | |
| Schiffl | Cell cycle arrest biomarkers for the early prediction of acute kidney injury-full of promise, but not a must–have for yet | |
| JP6062439B2 (en) | Evaluation markers for early kidney injury and methods for measuring them | |
| Jayasekara et al. | Comparison of serum cystatin C and creatinine levels among individuals with persisting proteinuria in farming communities of rural Sri Lanka |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200207 |