JPWO2014112530A1 - 5−ヒドロキシ−1h−イミダゾール−4−カルボキサミドを含有する錠剤 - Google Patents
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Abstract
Description
[1](1)5−ヒドロキシ−1H−イミダゾール−4−カルボキサミドもしくはその塩またはその水和物および(2)二酸化ケイ素を含有する錠剤。
[2]さらに添加剤を含む[1]に記載の錠剤。
[3]添加剤が崩壊剤を含む添加剤である[2]に記載の錠剤。
[4]二酸化ケイ素がシリカゲル、無水ケイ酸、コロイド状二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸および含水二酸化ケイ素から選ばれる1種または2種以上である[1]〜[3]のいずれか一つに記載の錠剤。
[5]二酸化ケイ素が軽質無水ケイ酸および含水二酸化ケイ素からから選ばれる1種または2種である[1]〜[3]のいずれか一つに記載の錠剤。
[6]二酸化ケイ素の含有率が、錠剤質量の0.1〜20%である[1]〜[5]のいずれか一つに記載の錠剤。
[7]崩壊剤がセルロース誘導体、デンプン誘導体およびポリビニルピロリドン誘導体から選ばれる1種または2種以上である[3]に記載の錠剤。
[8]崩壊剤がカルメロースカルシウム、カルメロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、部分アルファー化デンプンおよびクロスポビドンから選ばれる1種または2種以上である[3]に記載の錠剤。
[9]崩壊剤がカルメロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースおよび部分アルファー化デンプンから選ばれる1種または2種以上である[3]に記載の錠剤。
[10]崩壊剤がカルメロースカルシウムである[3]に記載の錠剤。
[11]5−ヒドロキシ−1H−イミダゾール−4−カルボキサミドもしくはその塩またはその水和物の含有率が、錠剤質量の0.3〜95%である[1]〜[10]のいずれか一つに記載の錠剤。
[12]湿式造粒法により製造した造粒末を使用して錠剤化される、[1]〜[11]のいずれか一つに記載の錠剤の製造方法。
[13]湿式造粒法が流動層造粒法である[12]に記載の製造方法。
[15]さらに添加剤を含有する造粒末を打錠して得られる[14]に記載の錠剤。
[16]添加剤が崩壊剤を含む添加剤である[14]に記載の錠剤。
[17]二酸化ケイ素がシリカゲル、無水ケイ酸、コロイド状二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸および含水二酸化ケイ素から選ばれる1種または2種以上である[14]〜[16]のいずれか一つに記載の錠剤。
[18]二酸化ケイ素が軽質無水ケイ酸および含水二酸化ケイ素からから選ばれる1種または2種である[14]〜[16]のいずれか一つに記載の錠剤。
[19]二酸化ケイ素の含有率が、錠剤質量の0.1〜20%である[14]〜[18]のいずれか一つに記載の錠剤。
[20]崩壊剤がセルロース誘導体、デンプン誘導体およびポリビニルピロリドン誘導体から選ばれる1種または2種以上である[16]に記載の錠剤。
[21]崩壊剤がカルメロースカルシウム、カルメロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、部分アルファー化デンプンおよびクロスポビドンから選ばれる1種または2種以上である[16]に記載の錠剤。
[22]崩壊剤がカルメロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースおよび部分アルファー化デンプンから選ばれる1種または2種以上である[16]に記載の錠剤。
[23]崩壊剤がカルメロースカルシウムである[16]に記載の錠剤。
[24]5−ヒドロキシ−1H−イミダゾール−4−カルボキサミドもしくはその塩またはその水和物の含有率が、錠剤質量の0.3〜95%である[14]〜[23]のいずれか一つに記載の錠剤。
本発明に使用される%は、特に断らない限り、質量百分率を意味する。本発明において「〜」を用いて示された数値範囲は、「〜」の前後に記載される数値をそれぞれ最小値および最大値として含む範囲を示す。さらに本発明において組成物中の各成分の量は、組成物中に各成分に該当する物質が複数存在する場合、特に断らない限り、組成物中に存在する当該複数の物質の合計量を意味する。
化合物Aもしくはその塩またはその水和物の含有率は、錠剤質量の0.3〜95%とすることができ、20〜90%が好ましく、40〜85%がより好ましい。
二酸化ケイ素の含有率は、錠剤質量の0.1〜20%とすることができ、0.5〜15%が好ましく、1〜5%がより好ましい。
二酸化ケイ素の含有率は、錠剤質量の0.3〜3%が好ましい。
なお、本発明で「錠剤質量」というときは、フィルムコーティング錠については、特に記載した場合を除き、コーティング前の錠剤の質量を指す。
二酸化ケイ素としては、特に限定されないが、例えば、シリカゲル、無水ケイ酸、コロイド状二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸および含水二酸化ケイ素が挙げられ、軽質無水ケイ酸および含水二酸化ケイ素が好ましい。
崩壊剤は、造粒末内および/または造粒末外に配合することができる。
崩壊剤の含有率は、錠剤質量の1〜20%とすることができ、3〜15%が好ましく、5〜10%がより好ましい。
結合剤の含有率は、錠剤質量の1〜20%とすることができ、2.5〜10%が好ましい。
滑沢剤の含有率は、錠剤質量の0.1〜5%とすることができ、0.2〜5%が好ましく、0.5〜3%がより好ましい。
塩基性基の塩としては、例えば、塩酸、臭化水素、リン酸および硫酸などの鉱酸との塩;酒石酸、ギ酸、酢酸、フマル酸、マレイン酸、クエン酸、トリクロロ酢酸およびトリフルオロ酢酸などの有機カルボン酸との塩ならびにメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、メシチレンスルホン酸およびナフタレンスルホン酸などのスルホン酸との塩などが挙げられる。
酸性基の塩としては、例えば、ナトリウムおよびカリウムなどのアルカリ金属との塩;カルシウムおよびマグネシウムなどのアルカリ土類金属との塩;アンモニウム塩ならびにトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、トロメタモール、ピリジン、N,N−ジメチルアニリン、N−メチルピペリジン、N−メチルモルホリン、ジエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、プロカイン、ジベンジルアミン、N−ベンジル−β−フェネチルアミンおよびN,N'−ジベンジルエチレンジアミンなどの含窒素有機塩基との塩などを挙げることができる。
さらに、上記、塩の中で化合物Aの好ましい塩としては、薬理学的に許容される塩が挙げられる。
湿式造粒法としては、特に限定されないが、例えば、流動層造粒法、遠心転動造粒法、混合撹拌造粒法、高速混合撹拌造粒法、転動造粒法、湿式破砕造粒法および押出造粒法が挙げられ、流動層造粒法、遠心転動造粒法、混合撹拌造粒法、高速混合撹拌造粒法、転動造粒法および湿式破砕造粒法が好ましく、流動層造粒法が特に好ましい。
錠剤硬度の測定は、錠剤硬度計8M(シュロイニゲル製)またはポータブルチェッカーPC30(岡田精工製)を使用した。
溶出試験は、日本薬局方溶出試験パドル法によって行った。パドルの回転数は、50rpmとした。日本薬局方溶出試験第2液900mLに試料を投入し、15分間撹拌した後の試験液を採取し、化合物Aの溶出率(%)を吸光度法により求めた。
試料として、実施例1〜3および比較例1の錠剤を使用した。
錠剤硬度の測定および溶出試験の結果を表1に示す。
試料として、実施例4〜6および比較例2の錠剤を使用した。
試験例1と同様にして、錠剤硬度の測定および溶出試験を行った。結果を表2に示す。
試料として、造粒後に軽質無水ケイ酸を添加した錠剤(実施例7)および造粒前に軽質無水ケイ酸を添加した錠剤(実施例8)を使用した。
試験例1と同様にして、錠剤硬度の測定および溶出試験を行った。結果を表3に示す。
試料として、実施例9および10の素錠およびフィルムコーティング錠を使用した。
試験例1と同様にして、素錠の硬度の測定およびフィルムコーティング錠の溶出試験を行った。結果を表4に示す。
試料として、実施例11のフィルムコーティング錠を使用した。
試験例1と同様にして、素錠の硬度の測定およびフィルムコーティング錠の溶出試験を行った。結果を表5に示す。
試料として、実施例13および比較例3の素錠を使用した。
試験例1と同様にして、素錠の硬度の測定および素錠の溶出試験を行った。結果を表6に示す。
また、実施例13の錠剤は、十分な硬度を有していた。
化合物Aの水和物は、製造例1に記載の方法に準じて製造した化合物Aの3/4水和物を使用した。
コーティング剤は、特にことわらない限り、オパドライ03A48081(ヒプロメロース2910:酸化チタン:タルク=60:20:20、日本カラコン社製)を使用した。
各実施例および比較例の錠剤形状は、特にことわらない限り、円形(8.5mmDR)とした。
(1)窒素雰囲気下、2−プロパノール600mLに2−アミノマロンアミド(立山化成)30gおよびシュウ酸115mgを加え、82℃に加熱した後、オルトギ酸トリエチル(日宝化学、純度:99.5%)106mLを10分かけて滴下した。次いで、反応混合物を84℃で7時間30分間撹拌した。57℃まで冷却後、反応混合物に水30mLおよび濃塩酸24mLを順次添加した。反応混合物を5℃まで冷却し、結晶を濾取し、アセトン120mLで洗浄し、淡黄色結晶の5−ヒドロキシ−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド塩酸塩二水和物49gを得た。
(2)窒素雰囲気下、0.45mol/L塩酸240mLに5−ヒドロキシ−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド塩酸塩二水和物20.0gを加え、50℃に加熱して溶解させた。この溶液にギ酸ナトリウム14.3gの水40mL溶液を33分かけて滴下した。反応混合物を5℃まで冷却し、結晶を濾取し、アセトン20mLおよび水40mLの混合液で洗浄し、次いでアセトン60mLで洗浄し、淡黄色結晶として5−ヒドロキシ−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド・3/4水和物12.8gを得た。
化合物Aの水和物4.5gおよびカルメロースカルシウム(ECG-505、ニチリン化学工業製)0.5gを乳鉢で混合した。この混合末に結合液{8.7%ヒドロキシプロピルセルロース(HPC-L、日本曹達製)、8.7%無水クエン酸(小松屋株式会社製)および4.3%軽質無水ケイ酸(アエロジル-200、日本アエロジル製)の水性懸濁液}2.5gを添加し、造粒した。得られた造粒末を40℃で2時間乾燥した後、目開き500μmの篩を通し、錠剤重量に対し、0.5%相当量のステアリン酸マグネシウム(メルク製)を添加し、混合して、圧縮成形性測定装置(TAB FLEX、岡田精工製)を用いて打錠圧6kNで打錠し、1錠あたり300mgの錠剤を得た。
化合物Aの水和物6g、カルメロースカルシウム(ECG-505、ニチリン化学工業製)0.3g、乳糖水和物(Pharmatose 200M、DMV-Fonterra Excipients製)0.3gおよびコーンスターチ(日本食品化工製)0.39gを乳鉢で混合した。この混合末に結合液{10%ポリビニルアルコール(ゴーセノールEG-05、日本合成化学製)および5%軽質無水ケイ酸(アエロジル-200、日本アエロジル製)の水性懸濁液}3gを添加し、造粒した。得られた造粒末を40℃で一夜乾燥した後、目開き500μmの篩を通し、錠剤重量に対し、0.8%相当量のステアリン酸マグネシウム(メルク製)を添加し、混合して、圧縮成形性測定装置(TAB FLEX、岡田精工製)を用いて打錠圧6kNで打錠し、1錠あたり250mgの錠剤を得た。
化合物Aの水和物6g、カルメロースカルシウム(ECG-505、ニチリン化学工業製)0.3g、乳糖水和物(Pharmatose 200M、DMV-Fonterra Excipients製)0.225g、コーンスターチ(日本食品化工製)0.315gおよび無水クエン酸(小松屋株式会社製)0.15gを乳鉢で混合した。この混合末に結合液{10%ポリビニルアルコール(ゴーセノールEG-05、日本合成化学製)および5%軽質無水ケイ酸(アエロジル-200、日本アエロジル製)の水性懸濁液}3gを添加し、造粒した。得られた造粒末を40℃で一夜乾燥した後、目開き500μmの篩を通し、錠剤重量に対し、0.8%相当量のステアリン酸マグネシウム(メルク製)を添加し、混合して、圧縮成形性測定装置(TAB FLEX、岡田精工製)を用いて打錠圧6kNで打錠し、1錠あたり250mgの錠剤を得た。
化合物Aの水和物9.957g、カルメロースカルシウム(ECG-505、ニチリン化学工業製)0.585gおよび乳糖水和物(Pharmatose 200M、DMV-Fonterra Excipients製)0.398gを流動層造粒乾燥機(微少量流動層、不二パウダル製)で混合した。この混合末に結合液{5%ヒドロキシプロピルセルロース(HPC-L、日本曹達製)および5%軽質無水ケイ酸(アエロジル-200、日本アエロジル製)の水性懸濁液}7.02gを噴霧して造粒した後、乾燥した。得られた造粒末に錠剤重量に対し、0.5%相当量のステアリン酸マグネシウム(メルク製)を添加し、混合して、圧縮成形性測定装置(TAB FLEX、岡田精工製)を用いて打錠圧10kNで打錠し、1錠あたり260mgの錠剤を得た。
化合物Aの水和物9.957g、カルメロースカルシウム(ECG-505、ニチリン化学工業製)0.585gおよび乳糖水和物(Pharmatose 200M、DMV-Fonterra Excipients製)0.632gを流動層造粒乾燥機(微少量流動層、不二パウダル製)で混合した。この混合末に結合液{5%ヒドロキシプロピルセルロース(HPC-L、日本曹達製)および1.5%軽質無水ケイ酸(アエロジル-200、日本アエロジル製)の水性懸濁液}7.02gを噴霧して造粒した後、乾燥した。得られた造粒末に錠剤重量に対し、0.5%相当量のステアリン酸マグネシウム(メルク製)を添加し、混合して、圧縮成形性測定装置(TAB FLEX、岡田精工製)を用いて打錠圧10kNで打錠し、1錠あたり260mgの錠剤を得た。
化合物Aの水和物9.957g、カルメロースカルシウム(ECG-505、ニチリン化学工業製)0.585gおよび乳糖水和物(Pharmatose 200M、DMV-Fonterra Excipients製)0.714gを流動層造粒乾燥機(微少量流動層、不二パウダル製)で混合した。この混合末に結合液{5%ヒドロキシプロピルセルロース(HPC-L、日本曹達製)および0.5%軽質無水ケイ酸(アエロジル-200、日本アエロジル製)の水性懸濁液}7.02gを噴霧して造粒した後、乾燥した。得られた造粒末に錠剤重量に対し、0.5%相当量のステアリン酸マグネシウム(メルク製)を添加し、混合して、圧縮成形性測定装置(TAB FLEX、岡田精工製)を用いて打錠圧10kNで打錠し、1錠あたり260mgの錠剤を得た。
化合物Aの水和物9.957g、カルメロースカルシウム(ECG-505、ニチリン化学工業製)0.585gおよび乳糖水和物(Pharmatose 200M、DMV-Fonterra Excipients製)0.398gを流動層造粒乾燥機(微少量流動層、不二パウダル製)で混合した。この混合末に結合液{5%ヒドロキシプロピルセルロース(HPC-L、日本曹達製)の水溶液}7.02gを噴霧して造粒した後、乾燥した。得られた造粒末に錠剤重量に対し、3%相当量の軽質無水ケイ酸(アエロジル-200、日本アエロジル製)および0.5%相当量のステアリン酸マグネシウム(メルク製)を添加し、混合して、圧縮成形性測定装置(TAB FLEX、岡田精工製)を用いて打錠圧6kNで打錠し、1錠あたり260mgの錠剤を得た。
化合物Aの水和物9.957g、カルメロースカルシウム(ECG-505、ニチリン化学工業製)0.585 g、乳糖水和物(Pharmatose 200M、DMV-Fonterra Excipients製)0.398gおよび軽質無水ケイ酸(アエロジル-200、日本アエロジル製)0.351gを流動層造粒乾燥機(微少量流動層、不二パウダル製)で混合した。この混合末に結合液{5%ヒドロキシプロピルセルロース(HPC-L、日本曹達製)の水溶液}7.02gを噴霧して造粒した後、乾燥した。得られた造粒末に錠剤重量に対し、0.5%相当量のステアリン酸マグネシウム(メルク製)を添加し、混合して、圧縮成形性測定装置(TAB FLEX、岡田精工製)を用いて打錠圧6kNで打錠し、1錠あたり260mgの錠剤を得た。
ピンミル粉砕機(ALPINE微粉砕機630、パウレック製)にて粉砕した化合物Aの水和物442.52g、カルメロースカルシウム(ECG-505、ニチリン化学工業製)44.8gおよび乳糖水和物(Pharmatose 200M、DMV-Fonterra Excipients製)27.88gを流動層造粒乾燥機(FD-MP-01、パウレック製)で混合した。この混合末に結合液{5%ヒドロキシプロピルセルロース(HPC-L、日本曹達製)および5%軽質無水ケイ酸(アエロジル-200、日本アエロジル製)の水性懸濁液}336gを噴霧して造粒した後、乾燥した。得られた造粒末に素錠重量に対し、2%相当量のステアリン酸マグネシウム(メルク製)を添加し、混合して、ロータリー打錠機(HT-P18A、畑鉄工製)を用いて打錠圧10kNで打錠し、1錠あたり280mgの素錠を得た。コーティング機(DRC-200、パウレック製)を用いて素錠1錠あたりにコーティング剤12mgをコーティングした後、素錠重量に対し、0.015%相当量のカルナウバロウ(ポリシングワックス-105、日本ワックス製)により艶出しを行い、フィルムコーティング錠を得た。
ピンミル粉砕機(ALPINE微粉砕機630、パウレック製)にて粉砕した化合物Aの水和物110.64g、カルメロースカルシウム(ECG-505、ニチリン化学工業製)22.4gおよび乳糖水和物(Pharmatose 200M、DMV-Fonterra Excipients製)124.56gを流動層造粒乾燥機(FD-MP-01、パウレック製)で混合した。この混合末に結合液{5%ヒドロキシプロピルセルロース(HPC-L、日本曹達製)および5%軽質無水ケイ酸(アエロジル-200、日本アエロジル製)の水性懸濁液}168gを噴霧して造粒した後、乾燥した。得られた造粒末に素錠重量に対し、2%相当量のステアリン酸マグネシウム(メルク製)を添加し、混合して、ロータリー打錠機(HT-P18A、畑鉄工製)を用いて打錠圧3kNで打錠し、1錠あたり70mgの円形(5.5mmSR)の素錠を得た。コーティング機(DRC-200、パウレック製)を用いて素錠1錠あたりにコーティング剤5mgをコーティングした後、素錠重量に対し、0.015%相当量のカルナウバロウ(ポリシングワックス-105、日本ワックス製)により艶出しを行い、フィルムコーティング錠を得た。
ピンミル粉砕機(ALPINE微粉砕機630、パウレック製)にて粉砕した化合物Aの水和物221.26g、カルメロースカルシウム(ECG-505、ニチリン化学工業製)22.4gおよび乳糖水和物(Pharmatose 200M、DMV-Fonterra Excipients製)13.94gを流動層造粒乾燥機(FD-MP-01、パウレック製)で混合した。この混合末に結合液{5%ヒドロキシプロピルセルロース(HPC-L、日本曹達製)および5%含水二酸化ケイ素(カープレックス 80、フロイント産業製)の水性懸濁液}168gを噴霧して造粒した後、乾燥した。得られた造粒末に素錠重量に対し、2%相当量のステアリン酸マグネシウム(メルク製)を添加し、混合して、ロータリー打錠機(HT-P18A、畑鉄工製)を用いて打錠圧10kNで打錠し、1錠あたり280mgの素錠を得た。コーティング機(DRC-200、パウレック製)を用いて素錠1錠あたりにコーティング剤12mgをコーティングし、フィルムコーティング錠を得た。
ピンミル粉砕機(ALPINE微粉砕機630、パウレック製)にて粉砕した化合物Aの水和物221.26gに、乳糖水和物(Pharmatose 200M、DMV-Fonterra Excipients製)13.94gおよびカルメロースカルシウム(ECG-505、ニチリン化学工業製)22.4gを流動層造粒乾燥機(FD-MP-01、パウレック製)で混合した。この混合末に結合液{5%ヒドロキシプロピルセルロース(HPC-L、日本曹達製)および5%軽質無水ケイ酸(アエロジル-200、日本アエロジル製)の水性懸濁液}168gを噴霧して造粒した後、乾燥した。得られた造粒末に素錠重量に対し、2%相当量のステアリン酸マグネシウム(メルク製)を添加し、混合して、ロータリー打錠機(HT-P18A、畑鉄工製)を用いて打錠圧10kNで打錠し、1錠あたり280mgの素錠を得た。コーティング機(DRC-200、パウレック製)を用いて素錠1錠あたりにコーティング剤{オパドライ03A470001 TAN(ヒプロメロース2910:60.00%、タルク:20.00%、酸化チタン:18.86%、黄色三二酸化鉄:1.00%、黒酸化鉄:0.14%、日本カラコン製)}10mgをコーティングした後、得られた錠剤の重量に対し、0.015%相当量のカルナウバロウ(ポリシングワックス-105、日本ワックス製)により艶出しを行い、フィルムコーティング錠を得た。表7にフィルムコーティング錠の組成を示す。
化合物Aの水和物11.06gおよび低置換ヒドロキシプロピルセルロース(L-HPC LH-11、信越化学工業)0.700 gおよび乳糖水和物(Pharmatose 200M、DMV-Fonterra Excipients製)1.117gを乳鉢で混合した。この混合末に結合液{7.7%ヒドロキシプロピルセルロース(HPC-L、日本曹達製)、および7.7%軽質無水ケイ酸(アエロジル-200、日本アエロジル製)の水性懸濁液}5.444gを添加し、造粒した。得られた造粒末を40℃で2時間乾燥した後、目開き500μmの篩を通し、錠剤重量に対し、2.0%相当量のステアリン酸マグネシウム(メルク製)を添加し、混合して、ロータリー打錠機(HT-P18A、畑鉄工製)を用いて打錠圧8kNで打錠し、1錠あたり280mgの錠剤を得た。
特公平1−37376号公報に記載の方法に準じて錠剤を製造した。
具体的には、化合物Aの水和物6g、カルメロースカルシウム(ECG-505、ニチリン化学工業製)0.3g、乳糖水和物(Pharmatose 200M、DMV-Fonterra Excipients製)0.375gおよびコーンスターチ(日本食品化工製)0.465gを乳鉢で混合した。この混合末に結合液{10%ポリビニルアルコール(ゴーセノールEG-05、日本合成化学製)の水溶液}3gを添加し、造粒した。得られた造粒末を40℃で一夜乾燥した後、目開き500μmの篩を通し、錠剤重量に対し、0.8%相当量のステアリン酸マグネシウム(メルク製)を添加し、混合して、圧縮成形性測定装置(TAB FLEX、岡田精工製)を用いて打錠圧6kNで打錠し、1錠あたり250mgの錠剤を得た。
化合物Aの水和物9.957g、カルメロースカルシウム(ECG-505、ニチリン化学工業製)0.585gおよび乳糖水和物(Pharmatose 200M、DMV-Fonterra Excipients製)0.749gを流動層造粒乾燥機(微少量流動層、不二パウダル製)で混合した。この混合末に結合液{5%ヒドロキシプロピルセルロース(HPC-L、日本曹達製)の水溶液}7.02gを噴霧して造粒した後、乾燥した。得られた造粒末に錠剤重量に対し、0.5%相当量のステアリン酸マグネシウム(メルク製)を添加し、混合して、圧縮成形性測定装置(TAB FLEX、岡田精工製)を用いて打錠圧10kNで打錠し、1錠あたり260mgの錠剤を得た。
化合物Aの水和物11.06gおよび低置換ヒドロキシプロピルセルロース(L-HPC LH-11、信越化学工業)0.700gおよび乳糖水和物(Pharmatose 200M、DMV-Fonterra Excipients製)1.537gを乳鉢で混合した。この混合末に結合液{7.7%ヒドロキシプロピルセルロース(HPC-L、日本曹達製)の水性懸濁液}5.444gを添加し、造粒した。得られた造粒末を40℃で2時間乾燥した後、目開き500μmの篩を通し、錠剤重量に対し、2.0%相当量のステアリン酸マグネシウム(メルク製)を添加し、混合して、ロータリー打錠機(HT-P18A、畑鉄工製)を用いて打錠圧8kNで打錠し、1錠あたり280mgの錠剤を得た。
Claims (13)
- (1)5−ヒドロキシ−1H−イミダゾール−4−カルボキサミドもしくはその塩またはその水和物および(2)二酸化ケイ素を含有する錠剤。
- さらに添加剤を含む請求項1に記載の錠剤。
- 添加剤が崩壊剤を含む添加剤である請求項2に記載の錠剤。
- 二酸化ケイ素がシリカゲル、無水ケイ酸、コロイド状二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸および含水二酸化ケイ素から選ばれる1種または2種以上である請求項1〜3のいずれか一項に記載の錠剤。
- 二酸化ケイ素が軽質無水ケイ酸および含水二酸化ケイ素からから選ばれる1種または2種以上である請求項1〜3のいずれか一項に記載の錠剤。
- 二酸化ケイ素の含有率が、錠剤質量の0.1〜20%である請求項1〜5のいずれか一項に記載の錠剤。
- 崩壊剤がセルロース誘導体、デンプン誘導体およびポリビニルピロリドン誘導体から選ばれる1種または2種以上である請求項3に記載の錠剤。
- 崩壊剤がカルメロースカルシウム、カルメロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、部分アルファー化デンプンおよびクロスポビドンから選ばれる1種または2種以上である請求項3に記載の錠剤。
- 崩壊剤がカルメロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースおよび部分アルファー化デンプンから選ばれる1種または2種以上である請求項3に記載の錠剤。
- 崩壊剤がカルメロースカルシウムである請求項3に記載の錠剤。
- 5−ヒドロキシ−1H−イミダゾール−4−カルボキサミドもしくはその塩またはその水和物の含有率が、錠剤質量の0.3〜95%である請求項1〜10のいずれか一項に記載の錠剤。
- 湿式造粒法により製造した造粒末を使用して錠剤化される、請求項1〜11のいずれか一項に記載の錠剤の製造方法。
- 湿式造粒法が流動層造粒法である請求項12に記載の製造方法。
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