JPWO2013180249A1 - セルロース粉末 - Google Patents
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Abstract
Description
不快な臭気を有する漢方薬を含有する錠剤は、錠剤に糖衣掛けを施して臭気を抑制したり、甘味剤を配合して苦味をマスキングすることが行われている。
(1)平均重合度が100−350、重量平均粒子径が30μmより大きく、250μm以下、見掛け比容積が2〜15cm3/g、及び1%NaOH抽出時の全有機炭素量(%)−純水抽出時の全有機炭素量(%)で定義される残留不純物由来の有機炭素量が0.07を超え、0.3%以下であるセルロース粉末、
(2)見掛け比容積が2〜6cm3/gである(1)のセルロース粉末、
(3)見掛け比容積が2cm3/g以上、4cm3/g未満である(1)のセルロース粉末、
(4)粒子内細孔容積が0.1cm3/g以上、0.265cm3/g未満である(1)から(3)のいずれかに記載のセルロース粉末、
(5)吸水能が1.8〜4.0cm3/gである(1)のセルロース粉末、
(6)(1)〜(5)のいずれかに記載のセルロース粉末を含む成形体、
(7)成形体が1つ以上の活性成分を含む錠剤である(6)の成形体、
(8)天然セルロース質物質を塩酸濃度0.05〜0.3%、加水分解温度80〜150℃、加水分解時間40〜150分の条件で加水分解し、加水分解後のセルロース分散液の体積平均粒子径を70〜200μmとした後、得られた分散液を噴霧乾燥することにより、平均重合度100−350、重量平均粒子径30μmより大きく、250μm以下、見掛け比容積2〜15cm3/g、及び1%NaOH抽出時の全有機炭素量(%)−純水抽出時の全有機炭素量(%)で定義される残留不純物由来の有機炭素量0.07を超え、0.3%以下のセルロース粉末を得る、該セルロース粉末の製造方法。
(9)1つ以上の活性成分と、糖類、糖アルコール類、デンプン類、崩壊剤から選ばれる1つ以上の添加剤と、セルロース粉末とを含む成形体であって、硬度が50〜200N、引張強度が0.1〜12MPa、摩損度が0〜0.5%、アセトン中での成形体直径膨潤率が0〜3.3%以下である成形体。
(10)セルロース粉末を5〜90重量%含む(9)の成形体。
(11)成形体をアセトン洗浄、エタノール洗浄、純水洗浄、エタノール洗浄を経て抽出される成形体残渣の残留不純物由来の全有機炭素量が0.07を超え、0.3%以下である(9)又は(10)の成形体。
(12)成形体をアセトン洗浄、エタノール洗浄、純水洗浄、エタノール洗浄を経て抽出されるセルロース粉末中の残留不純物由来の全有機炭素量が0.07を超え、0.3%である(9)又は(10)の成形体。
本発明のセルロース粉末は、実質的に粒子内細孔容積を持たないことが好ましく、WO2006/115198の測定法に準じて測定した粒子内細孔容積の値は、0.1cm3/g以上、0.265cm3/g未満であることが好ましい。実質的に粒子内細孔を持たなくさせることで、香りの良いフレーバーまでもが吸着されることもなく、フレーバーリリースの改善ができるため好ましい。
成形体(錠剤)直径膨潤率(%)=[(アセトン浸漬後の成形体(錠剤)直径−アセトン浸漬前の成形体(錠剤)直径)/アセトン浸漬前の成形体(錠剤)直径]×100
本発明のセルロース粉末は成形性が高いため、アセトン中での成形体、好ましくは錠剤の直径膨潤率が小さいという特徴を有する。薬物の成形性は乏しいものが多く、成形体、好ましくは錠剤内の薬物含量が高くなると、薬物の物性を反映して、硬度が低く、摩損しやすい成形体(錠剤)となり、成形性が不十分なセルロース粉末では、成形体、好ましくは錠剤の硬度が50N以上、摩損度が0.5%以下とできない場合があるが、本発明のセルロース粉末を使用すると実用的な硬度、摩損度の、成形体、好ましくは錠剤への付与が可能である。成形体、好ましくは錠剤内の薬物含量の好ましい範囲としては、30〜90質量%、好ましくは50〜80質量%である。30〜90質量%の範囲であると硬度、摩損度の点から好ましい。
(ii)ろ紙上の残渣にエタノール100mLを加え、残渣をスパチュラで良くかき混ぜ、吸引ろ過する(この操作を3回繰り返す)。(i)、(ii)の操作により、水難溶性成分を除去する。
(iii)純水1000mL中に(ii)の残渣を入れ、10分間スターラーで攪拌した後、吸引ろ過する。
(iv)(iii)の残渣を、純水600ml中に入れ、10分間スターラーで攪拌した後、吸引ろ過する。
(v)純水1000mL中に(iv)の残渣を入れ、スターラーで攪拌しながら、80〜100℃で30分間加熱する。20〜30℃に冷却した後、α−アミラーゼを5μg/L加え、37℃で30分間攪拌した後、吸引ろ過する。
(vi)(v)の残渣にエタノール150mLを加え、残渣をスパチュラで良くかき混ぜ、吸引ろ過する(この操作を3回繰り返す)。(iii)〜(vi)の操作により、水溶性成分とデンプン類を除去する。水溶性成分には糖類、糖アルコール類が含まれ、公知の方法で定量できる。
(vii)ろ紙上の残渣を濾紙から掻き落とし、シャーレに入れ、室温(20〜30℃)でエタノール臭がなくなるまで乾燥後、100℃で3時間乾燥し測定用試料とする。
(viii)乾燥残渣約2gを測定用セルに入れ、近赤外分光法にて吸収スペクトルを測定する(装置名:InfraAlyzer500、メーカー名:BRAN+LUBBE)。1692nmにNIR吸収スペクトルの2次微分値のピークを検出する場合は、下式により、成形体残渣中のセルロース粉末含有率(C;%)を計算する。
・C(%)=NIR2次微分スペクトル強度の値×316583+95.588
1692nmにNIR吸収スペクトルの2次微分値のピークがある場合は、セルロース粉末以外にクロスポビドンの残渣が含まれている。乾燥残渣中のセルロース粉末の含有率を特定するため、上記の式を用いる。(i)の成形体の代わりに、セルロース粉末/クロスポビドン=100/0、50/50、0/100の3つの組成粉体を調製し、(i)〜(vii)の操作を経て乾燥残渣を得、InfraAlyzer500(メーカー名:BRAN+LUBBE)を用いてNIR2次微分スペクトル強度を測定し、3点の検量線から上記式の係数を求めることができる。
1692nmにNIR吸収スペクトルの2次微分値のピークを検出しない場合、乾燥残渣から純水(80mL)により抽出される、乾燥残渣に対する全有機炭素(TOC)量が0.0%である場合には、乾燥残渣はセルロース粉末のみからなる。0.0%を超えるときは、デンプン、クロスポビドン以外の崩壊剤を含有している場合があるため、それらを除去するため、乾燥残渣を純水50mLで分散し、目開き10μmの篩を通し、セルロース粉末以外の粒子を除去した後、ろ液を蒸発乾固して(ix)の乾燥残渣とする。それでもなお、残渣の純水抽出時の全有機炭素量(%)が0.0%を超える場合は、純水50mLで分散(必要に応じて超音波処理、ホモジナイザー処理をしても良い)し、2000Gで遠心分離した上澄みを蒸発乾固して(ix)の乾燥残渣とする。
(ix)<(viii)で1692nmにNIR吸収スペクトルの2次微分値のピークを検出する場合>
乾燥残渣(A;g、4〜4.5gが目安)を秤量し、80mlの1%NaOH中に入れ、スターラーで5分間攪拌後、吸引ろ過する。ろ液を採取し体積(X;mL)を測定する。ろ液は塩酸で酸性(pH2−3)とし、全有機炭素計(島津製作所製、TOC−VCSH、TC−IC法を使用)で全有機炭素量(TOC1%NaOH;mg/L)を測定する。残渣は純水で十分に洗浄されていることから、純水抽出時の全有機炭素量(%)はゼロと見なせるため、残渣に含まれるセルロース粉末中の残留不純物由来の有機炭素量は1%NaOH抽出時の全有機炭素量(%)に等しくなる。以下に従い算出する。
・成形体から抽出した残渣中のセルロース粉末残渣量(B;g)=A×C/100
・セルロース粉末残渣中の全有機炭素量(Y;mg)=(TOC1%NaOH/1000)×X−0.4/100×(A−B)×1000
上記の係数0.4は、(i)の成形体をクロスポビドンの粉末2.5gとし、(vii)までの処理を経て得た乾燥残渣を用い、80mlの1%NaOHで抽出した時の全有機炭素量(%)である。
・成形体をアセトン洗浄、エタノール洗浄、純水洗浄、エタノール洗浄を経て抽出される成形体残渣の残留不純物由来の全有機炭素量(%)
=Y/(1000×B)×100=Y/(10×B)
<viii)で1692nmにNIR吸収スペクトルの2次微分値のピークを検出しない場合>
乾燥残渣(純水で抽出する場合はAH2O;g、1%NaOH水溶液で抽出する場合はA1%NaOH;g)を秤量し、純水又は1%NaOH水溶液80mLを加えて、ビーカー中で5分間攪拌(スターラー使用)後、吸引ろ過(定量分析用ろ紙、5C、直径110mmを使用)により乾燥残渣を除去しろ液を得る。ろ液全量の体積を測定(純水を用いた場合の全量をVH2O、1%NaOHを用いた場合の全量をV1%NaOH;mL)後、塩酸で酸性(pH2−3)とし、全有機炭素計(島津製作所製、TOC−VCSH、TC−IC法を使用)で全有機炭素量(TOC;mg/L)を測定した。純水を用いた場合のTOCをTOCH2O、1%NaOHを用いた場合のTOCをTOC1%NaOHとする。成形体残渣の残留不純物由来の有機炭素量は下式により算出する。
・成形体残渣の残留不純物由来の全有機炭素量(%)=1%NaOH抽出時の全有機炭素量(%)−純水抽出時の全有機炭素量(%)
・1%NaOH抽出時の全有機炭素量(%):
=[(TOC1%NaOH(mg/L)/1000)×V1%NaOH(mL)]/A1%NaOH×1000(mg)×100
・純水抽出時の全有機炭素量(%):
=[(TOCH2O(mg/L)/1000)×VH2O(mL)]/AH2O×1000(mg)×100
1)平均重合度(−)
第15改正日本薬局方、結晶セルロースの確認試験(3)に記載された銅エチレンジアミン溶液粘度法により測定した値。
2)乾燥減量(%)
粉末1gを105℃、3時間乾燥し、重量減少量を重量百分率で表した。
3)セルロース分散液中のセルロース粒子の体積平均粒子径(μm)
加水分解後のセルロース分散液又は、乾燥前のセルロース分散液の粒子径は以下の手順で求めた。セルロース分散液を鏡検台上に滴下し、スライドガラスを載せて乾燥させた後、マイクロスコープを用いて光学顕微鏡像を撮影した。光学顕微鏡増は画像解析処理し((株)インタークエスト製、装置:Hyper700,ソフトウエア:Imagehyper)、粒子に外接する長方形のうち面積が最小となる長方形の長辺を求め、累積個数50%粒子径を体積平均粒子径とした。少なくとも100個以上の粒子について画像解析処理した。
4)セルロース粉末の重量平均粒子径(μm)
粉体試料の重量平均粒子径はロータップ式篩振盪機(平工作所製シーブシェーカーA型)、JIS標準篩(Z8801−1987)を用いて、試料10gを10分間篩分することにより粒度分布を測定し、累積重量50%粒径として表した。
5)見掛け比容積(cm3/g)
100cm3のガラス製メスシリンダーに、粉体試料を定量フィーダーなどを用い、2−3分かけて粗充填し、粉体層上面を筆のような軟らかい刷毛で水平にならしその容積を読みとりこれを粉体試料の重量で除して求めた。粉体の重量は容積が70−100cm3程度になるように適宜決定した。
6)見掛けタッピング密度(g/cm3)
市販粉体物性測定機(ホソカワミクロン製、パウダーテスターPT−R型)を用い、100cm3カップに粉体を充填し、180回タッピングした後、カップの体積を、カップに充填されて残る粉体層の重量で除して求めた。
7)粒子内細孔容積(cm3/g)
島津製作所(株)製、オートポア9520型(商品名)を用い、水銀ポロシメトリーに
より細孔分布を求めた。測定に用いた各試料粉体は、室温で15時間減圧乾燥したものを
使用した。初期圧20kPaの測定により、得られた細孔分布から、細孔径0.1〜15
μmの範囲の合計容積を粒子内細孔容積とした。
8)残留不純物由来の有機炭素量(%)
セルロース粉末(W;mg、5000mgを目安)に純水又は1%NaOH水溶液80mLを加えて、ビーカー中で5分間攪拌(スターラー使用)後、吸引ろ過(定量分析用ろ紙、5C、直径110mmを使用)によりセルロース粉末を除去しろ液を得た。ろ液全量の体積を測定(水を用いた場合の全量をVH2O、1%NaOHを用いた場合の全量をV1%NaOH;mL)後、塩酸で酸性(pH2−3)とし、全有機炭素計(島津製作所製、TOC−VCSH、TC−IC法を使用)で全有機炭素量(TOC;mg/L)を測定した。純水を用いた場合のTOCをTOCH2O、1%NaOHを用いた場合のTOCをTOC1%NaOHとする。残留不純物由来の有機炭素量は下式により算出した。
・残留不純物由来の有機炭素量(%)=1%NaOH抽出時の全有機炭素量(%)−純水抽出時の全有機炭素量(%)
・1%NaOH抽出時の全有機炭素量(%):
=[(TOC1%NaOH(mg/L)/1000)×V1%NaOH(mL)]/W(mg)×100
・純水抽出時の全有機炭素量(%):
=[(TOCH2O(mg/L)/1000)×VH2O(mL)]/W(mg)×100
9)吸水能(cm3/g)
セルロース粉末2g(乾燥物換算)に純水を滴下し、必要に応じて、セルロース粉末が滴下した水となじむようにヘラ等で練りながら、表面に水が染み出る点を終点として滴下した純水量(V)を求めた。吸水能は下式により算出した。3回測定値の平均値を用いた。
吸水能(cm3/g)=V/2
10)安息角(゜)
杉原式安息角測定器(スリットサイズ奥行10×幅50×高さ140mm、幅50mm
の位置に分度器を設置)を使用し、セルロース粉末を定量フィーダーにて3g/分の速度
でスリットに投下した際の動的自流動性を測定した。装置底部とセルロース粉末の形成層
との角度が安息角である。
11)硬度(N)
円柱状成形体或いは錠剤をシュロインゲル硬度計(フロイント産業(株)製、6D型)を用いて、円柱状成形体或いは錠剤の直径方向に荷重を加え、破壊したときの荷重を測定した。試料5個の数平均で示した。セルロース粉末100%の円柱状成形体は以下のようにして作製した。試料0.5gを、臼(菊水製作所製、材質SUK2,3を使用)に入れ、直径1.13cm(底面積が1cm2)の平面杵(菊水製作所製、材質SUK2,3を使用)で10MPaで圧縮し、その応力を10秒間保持し円柱状成形体を作製した(圧縮機はアイコーエンジニアリング製、PCM−1Aを使用し、圧縮速度は10cm/min程度とした)。実用的な硬度は直径8mmの錠剤の場合は、50N以上、直径9mm以上の錠剤の場合は、70N以上である。
12)引張強度(MPa)
錠剤の硬度:H(N)、錠剤の直径(カプレット錠などは最大径を用いる):D(mm)、錠剤の厚み:T(mm)を求め、下式で算出した。
引張強度(MPa)=2×H÷(3.14×D×T)
13)錠剤の摩損度(%)
錠剤20個の重量(Wa)を測定し、これを錠剤摩損度試験器(PTFR−A、PHARMA TEST製)に入れ、25rpm、4分間回転した後、錠剤に付着している微粉を取り除き、再度重量を測定し(Wb)、(7)式より計算した。
摩損度 = 100×(Wa−Wb)/Wa
実用上の使用に耐える錠剤とするには摩損度が0.5%以下である必要がある。
14)錠剤の官能評価
防風通聖散エキス単独又は、防風通聖散を含有する錠剤20個を100mLガラス製密栓瓶に入れ30分間経過後、開栓した際の臭いの評価を行った。臭いに敏感なパネラー10名に、防風通聖散乾燥エキス単独の臭いを3とした時、5段階で評価した。数値が大きいほど不快な臭いが低減されており、芳香臭が強くなる傾向にあった。また、防風通聖散乾燥エキス単独の臭いが単にマスキングされ、臭気が薄まっただけのものを「0」とした。
15)錠剤の白色度(%)
分光式色彩計(SE−2000、日本電色工業製)によりL、a、bの値を求め以下の式により算出した。
白色度=100−[(100−L)2+(a2+b2)]0.5
L:明るさ a:彩度(緑〜赤) b:彩度(青〜黄)
16)錠剤の光沢
光沢評価は目視にて行い、以下の4段階で評価した。
◎:全体的に艶がある
○:大部分に艶がある
△:一部に艶がある
×:艶なし
市販SPパルプ(重合度1030、レベルオフ重合度は220)2kgを細断し、0.05%塩酸水溶液30L中に入れ、低速型攪拌機(池袋琺瑯工業(株)製、30LGL反応器、翼径約30cm)で攪拌(攪拌速度234rpm)しながら、145℃で70分加水分解した。得られた酸不溶解残渣はヌッチェを使用して濾過し、ろ過残渣をさらに70Lの純水で4回洗浄し、アンモニア水で中和後、90Lのポリバケツに入れ純水を加え、スリーワンモーター(HEIDON製、タイプBLh1200、8M/M、翼径約10cm)で攪拌(攪拌速度500rpm)しながら濃度16%のセルロース分散液とした(pH;7.8、IC;55μS/cm)。
市販SPパルプ(重合度1030、レベルオフ重合度は200)2kgを細断し、0.08%塩酸水溶液30L中に入れ、低速型攪拌機(池袋琺瑯工業(株)製、30LGL反応器、翼径約30cm)で攪拌(攪拌速度234rpm)しながら、140℃、110分加水分解した。得られた酸不溶解残渣はヌッチェを使用して濾過し、ろ過残渣をさらに70Lの純水で4回洗浄し、アンモニア水で中和後、90Lのポリバケツに入れ純水を加え、スリーワンモーター(HEIDON製、タイプBLh1200、8M/M、翼径約10cm)で攪拌(攪拌速度500rpm)しながら濃度18%のセルロース分散液とした(pH;7.5、IC;60μS/cm)。
市販KPパルプ(重合度1030、レベルオフ重合度は190)2kgを細断し、0.10%塩酸水溶液30L中に入れ、低速型攪拌機(池袋琺瑯工業(株)製、30LGL反応器、翼径約30cm)で攪拌(攪拌速度234rpm)しながら、135℃、100分加水分解した。得られた酸不溶解残渣はヌッチェを使用して濾過し、ろ過残渣をさらに70Lの純水で4回洗浄し、アンモニア水で中和後、90Lのポリバケツに入れ純水を加え、スリーワンモーター(HEIDON製、タイプBLh1200、8M/M、翼径約10cm)で攪拌(攪拌速度500rpm)しながら濃度19%のセルロース分散液とした(pH;7.5、IC;50μS/cm)。
市販KPパルプ(重合度1030、レベルオフ重合度は130)2kgを細断し、0.15%塩酸水溶液30L中に入れ、低速型攪拌機(池袋琺瑯工業(株)製、30LGL反応器、翼径約30cm)で攪拌(攪拌速度80rpm)しながら、110℃、105分加水分解した。得られた酸不溶解残渣はヌッチェを使用して濾過し、ろ過残渣をさらに70Lの純水で4回洗浄し、アンモニア水で中和後、90Lのポリバケツに入れ純水を加え、スリーワンモーター(HEIDON製、タイプBLh1200、8M/M、翼径約10cm)で攪拌(攪拌速度500rpm)しながら濃度19%のセルロース分散液とした(pH;7.5、IC;65μS/cm)。
塩酸濃度を0.16%とした以外は、実施例3と同様に操作し、セルロース粉末Eを得た。
加水分解時間を120分とした以外は、実施例3と同様に操作し、セルロース粉末Fを得た。
セルロース粉末Fの物性及びセルロース粉末F100%を圧縮して得られた円柱状成形体の物性を表1に示す。
加水分解時間を60分とした以外は、実施例3と同様に操作し、セルロース粉末Gを得た。
セルロース粉末Gの物性及びセルロース粉末G100%を圧縮して得られた円柱状成形体の物性を表1に示す。
加水分解温度を90℃とした以外は、実施例3と同様に操作し、セルロース粉末Hを得た。
セルロース粉末Hの物性及びセルロース粉末H100%を圧縮して得られた円柱状成形体の物性を表1に示す。
(実施例9)
加水分解時間を45分とした以外は、実施例1と同様に操作し、セルロース粉末Iを得た。
セルロース粉末Iの物性及びセルロース粉末I100%を圧縮して得られた円柱状成形体の物性を表1に示す。
(実施例10)
塩酸濃度を0.28%、加水分解温度を110℃、加水分解時間を60分とした以外は、実施例2と同様に操作し、セルロース粉末Jを得た。
セルロース粉末Jの物性及びセルロース粉末J100%を圧縮して得られた円柱状成形体の物性を表1に示す。
(実施例11)
塩酸濃度を0.08%、加水分解温度を135℃、加水分解時間を80分とした以外は、実施例3と同様に操作し、セルロース粉末Kを得た。
セルロース粉末Kの物性及びセルロース粉末K100%を圧縮して得られた円柱状成形体の物性を表1に示す。
市販SPパルプ(重合度1030、レベルオフ重合度は220)2kgを細断し、0.14N(0.49%)塩酸水溶液30L、121℃、1時間の条件で加水分解した。得られた酸不溶解残渣はヌッチェを使用して濾過し、ろ過残渣をさらに70Lの純水で4回洗浄し、アンモニア水で中和後、90Lのポリバケツに入れ、スリーワンモーターで攪拌しながら濃度17%のセルロース分散液を得た(pH;6.4、IC;64μS/cm)。
市販KPパルプ(重合度840、レベルオフ重合度145)を0.7%塩酸水溶液中で、125℃、150分間加水分解した後、加水分解残渣を中和、洗浄、濾過して湿ケークとし、ニーダー中で十分磨砕した後、容積比で1倍のエタノールを加え、圧搾濾過した後風乾した。乾燥粉末はハンマーミルで粉砕し40メッシュ篩で粗大粒子を除きセルロース粉末M(乾燥重量3.0%、特開昭56−2047号公報の実施例1に相当)を得た。セルロース粉末Mの物性及びセルロース粉末M100%を圧縮して得られた円柱状成形体の物性を表1に示す。
加水分解温度を160℃とした以外は、実施例3と同様に操作し、セルロース粉末Nを得た。セルロース粉末Nの物性及びセルロース粉末N100%を圧縮して得られた円柱状成形体の物性を表1に示す。
(比較例4)
加水分解温度を90℃、加水分解時間を50分とした以外は、実施例3と同様に操作し、セルロース粉末Oを得た。セルロース粉末Oの物性及びセルロース粉末O100%を圧縮して得られた円柱状成形体の物性を表1に示す。
(比較例5)
加水分解温度を25℃、加水分解時間を30分とした以外は、実施例1と同様に操作し、セルロース粉末Pを得た。セルロース粉末Pの物性及びセルロース粉末P100%を圧縮して得られた円柱状成形体の物性を表1に示す。
(比較例6)
塩酸濃度を0.50%、加水分解温度を90℃、加水分解時間を35分とした以外は、実施例2と同様に操作し、セルロース粉末Qを得た。セルロース粉末Qの物性及びセルロース粉末Q100%を圧縮して得られた円柱状成形体の物性を表1に示す。
防風通聖散料エキス−F(アルプス薬品工業製):250g、セルロース粉末A:500g、噴霧乾燥乳糖:220g(スーパータブ、DMV製)、アルファー化デンプン「Swelstar」PD−1(旭化成ケミカルズ製):30gを3分間ポリ袋中で混合し、植物性ステアリン酸マグネシウム(太平化学産業):10gを加え、さらにポリ袋中にて30秒混合した。ロータリー打錠機(「クリーンプレス・コレクト12HUK」(商品名)菊水製作所製)で打錠し、打錠圧5kNで重量200mg、直径8mm、12Rの錠剤をオープンフィーダー、ターンテーブル回転数54rpmにて作製した。得られた錠剤の物性を表2に示す。
セルロース粉末をB〜Kとする以外は実施例12と同様に操作した。得られた錠剤の物性を表2に示す。
本発明のセルロース粉末は、実用的な硬度40N以上、実用的な摩損度0.5%以下を満たした。さらに残留不純物由来の有機炭素量が0.09〜0.15%のものについては、芳香臭を強くする効果があり、不快な臭いを抑制できることがわかった。
セルロース粉末をL〜Qとする以外は実施例12と同様に操作した。得られた錠剤の物性を表2に示す。
防風通聖散料エキス−F(アルプス薬品工業製):1120g、セルロース粉末A:400g、アルファー化デンプン「Swelstar」PD−1(旭化成ケミカルズ製):80gをバーチカルグラニュレーター(VG−10、パウレック製)に入れ、攪拌(インペラー:280rpm、クロススクリュー:3000rpm)しながら、6%HPC−L水溶液200gを加え3分間練合し造粒顆粒を得た。造粒顆粒は乾燥後、1410μm篩で篩過し、打錠用顆粒とした。打錠用顆粒1000gに植物性ステアリン酸マグネシウム(太平化学産業):10gを加え、ポリ袋中にて30秒混合した後、ロータリー打錠機(「クリーンプレス・コレクト12HUK」(商品名)菊水製作所製)で打錠した(打錠圧10kN、重量380mg、直径9.5mm、オープンフィーダー、ターンテーブル回転数54rpm)。得られた錠剤の物性を表3に示す。
セルロース粉末をB〜H、6%HPC−L水溶液量をセルロース粉末B:180g、C:170g、D:120g、E:120g、F:120g、G:200g、H:220gとする以外は実施例23と同様に操作した。得られた錠剤の物性を表3に示す。
セルロース粉末をL〜N、6%HPC−L水溶液量をセルロース粉末L:170g、M:120g、、N:120gとする以外は実施例23と同様に操作した。得られた錠剤の物性を表3に示す。
プラセボ錠剤(結晶セルロース/乳糖=50/50、重量%、直径8mm、12R、200mg錠)に対し50重量%の糖衣掛けを行った。糖衣掛けは、タルク(平均粒子径5μm)780g、アラビアゴム20g及びセルロース粉末A200gからなる散布剤を用いて散布掛け糖衣とした。パンを回転させながら、上記プラセボ錠にショ糖水溶液を展延した後、散布剤を加えて展延させ、約60℃の熱風で10分間乾燥する工程を繰り返し、プラセボ錠剤に対し50重量%となる重量の糖衣層を被覆した。得られた錠剤の物性を表4に示す。
セルロース粉末をB〜Hとする以外は実施例31と同様に操作した。得られた錠剤の物性を表4に示す。
Claims (12)
- 平均重合度が100−350、重量平均粒子径が30μmより大きく、250μm以下、見掛け比容積が2〜15cm3/g、及び1%NaOH抽出時の全有機炭素量(%)−純水抽出時の全有機炭素量(%)で定義される残留不純物由来の有機炭素量が0.07を超え、0.3%以下であるセルロース粉末。
- 見掛け比容積が2〜6cm3/gである請求項1に記載のセルロース粉末。
- 見掛け比容積が2cm3/g以上、4cm3/g未満である請求項1に記載のセルロース粉末。
- 粒子内細孔容積が0.1cm3/g以上、0.265cm3/g未満である請求項1〜3のいずれか一項に記載のセルロース粉末。
- 吸水能が1.8〜4.0cm3/gである請求項1に記載のセルロース粉末。
- 請求項1〜5のいずれか一項に記載のセルロース粉末を含む成形体。
- 成形体が1つ以上の活性成分を含む錠剤である請求項6に記載の成形体。
- 天然セルロース質物質を塩酸濃度0.05〜0.3%、加水分解温度80〜150℃、加水分解時間40〜150分の条件で加水分解し、加水分解後のセルロース分散液の体積平均粒子径を70〜200μmとした後、得られた分散液を噴霧乾燥することにより、平均重合度100−350、重量平均粒子径30μmより大きく、250μm以下、見掛け比容積2〜15cm3/g、及び1%NaOH抽出時の全有機炭素量(%)−純水抽出時の全有機炭素量(%)で定義される残留不純物由来の有機炭素量0.07を超え、0.3%以下のセルロース粉末を得る、該セルロース粉末の製造方法。
- 1つ以上の活性成分と、糖類、糖アルコール類、デンプン類、崩壊剤から選ばれる1つ以上の添加剤と、セルロース粉末とを含む成形体であって、硬度が50〜200N、引張強度が0.1〜12MPa、摩損度が0〜0.5%、アセトン中での成形体直径膨潤率が0〜3.3%以下である成形体。
- セルロース粉末を5〜90重量%含む請求項9に記載の成形体。
- 成形体をアセトン洗浄、エタノール洗浄、純水洗浄、エタノール洗浄を経て抽出される成形体残渣の残留不純物由来の全有機炭素量が0.07を超え、0.3%以下である請求項9又は10に記載の成形体。
- 成形体をアセトン洗浄、エタノール洗浄、純水洗浄、エタノール洗浄を経て抽出されるセルロース粉末中の残留不純物由来の全有機炭素量が0.07を超え、0.3%である請求項9又は10に記載の成形体。
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