JPWO2013168602A1 - 播種性血管内凝固症候群または感染性播種性血管内凝固症候群を検出する方法 - Google Patents
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Abstract
Description
[1]試料中のsCD14−STを測定する、播種性血管内凝固症候群の検出方法、
[2]播種性血管内凝固症候群が疑われる患者又は播種性血管内凝固症候群患者から採取した試料中のsCD14−STを測定する工程、及び
sCD14−ST値が非播種性血管内凝固症候群患者と比較して高値である場合に播種性血管内凝固症候群であると判断する工程
を含む、[1]の播種性血管内凝固症候群の検出方法、
[3]前記判断工程において、sCD14−ST値と予め決定した閾値とを比較する、[2]の方法、
[4]該sCD14−STを免疫学的測定方法で測定する、[1]〜[3]のいずれかの方法、
[5]前記播種性血管内凝固症候群が感染性播種性血管内凝固症候群であり、sCD14−STに加え、更に試料中の凝固関連マーカーを測定する、[1]の方法、
[6]感染性播種性血管内凝固症候群が疑われる患者又は感染性播種性血管内凝固症候群患者から採取した試料中のsCD14−ST及び凝固関連マーカーを測定する工程、及び
sCD14−ST及び凝固関連マーカーの測定値が感染性非播種性血管内凝固症候群患者と比較して変化している場合に感染性播種性血管内凝固症候群であると判断する工程
を含む、[5]の方法、
[7]前記判断工程において、測定されたsCD14−ST及び凝固関連マーカーの測定値とそれぞれの予め決定した閾値とを比較する、[6]の方法、
[8]前記凝固関連マーカーが、D−dimer、FDP、トロンビン・アンチトロンビンIII複合体、血小板数、プロテインCから少なくとも一つ選ばれる、[5]〜[7]のいずれかの方法、
[9]該sCD14−STを免疫学的測定方法で測定する、[5]〜[8]のいずれかの方法、
[10]播種性血管内凝固症候群を検出するキットであって、
(a)sCD14−STに特異的な抗体、
(b)試料中のsCD14−STの量と播種性血管内凝固症候群との相関を示す標準データ、
(c)取扱説明書
を含む、該キット、
[11]感染性播種性血管内凝固症候群を検出するキットであって、
(a)sCD14−STに特異的な抗体、
(b)凝固関連マーカー測定用試薬、
(c)試料中のsCD14−ST及び凝固関連マーカーの測定値と感染性播種性血管内凝固症候群との相関を示す標準データ、
(d)取扱説明書
を含む、該キット、
[12]前記凝固関連マーカーが、D−dimer、FDP、トロンビン・アンチトロンビンIII複合体、血小板数、プロテインCから少なくとも一つ選ばれる、[11]のキット
に関する。
1)非還元条件下SDS−PAGEでは、分子量13±2kDa、
2)N末端配列に配列番号1のアミノ酸配列を有する、及び
3)配列番号2に記載の16アミノ酸残基からなるペプチドを抗原として作製した抗体に特異的に結合する。
Thr Thr Pro Glu Pro Cys Glu LeuAsp Asp Glu
1 5 10
配列番号2:
Arg Val Asp AlaAsp Ala Asp Pro Arg Gln Tyr Ala Asp Thr Val Lys
1 5 10 15
感染の存在を確認する方法としては、特に限定するものではないが、一般的に行われている血液培養の他に遺伝子同定法(PCR、RT−PCRなど)、画像診断、超音波診断、内視鏡検査、生検などが挙げられる(Am J Infect Control 1988;16:128−140)。
1)体温>38℃または<36℃
2)心拍数>90回/分
3)呼吸数>20回/分またはPaCO2>32Torr
4)白血球数>12000、<4000/mm3または未熟型白血球>10%
また、その治療法はそれぞれの病態の対処療法であり、例えば、感染症(もしくは敗血症)の治療のためには抗菌剤など、及び、DICの治療のためには抗凝固剤などが適宜使用される。
また、本発明のキットは、本発明方法に用いることができる。
また、後述する実施例に示すように、sCD14−STの測定試薬は、磁性粒子を使用した化学発光酵素免疫測定法により、自動化学発光免疫測定装置(PATHFAST;三菱化学メディエンス社)を使用することもできる。
(a)sCD14−STに特異的な抗体、
(b)試料中のsCD14−STの量とDICとの相関を示す標準データ、
(c)取扱説明書
を含む。
(a)sCD14−STに特異的な抗体、
(b)凝固関連マーカー測定用試薬、
(c)試料中のsCD14−ST及び凝固関連マーカーの測定値と感染性DICとの相関を示す標準データ、
(d)取扱説明書
を含む。
本発明のキットに用いることができる凝固関連マーカー測定用試薬は、当業者であれば、公知の試薬を適宜組み合わせて使用することができる。
実施例1〜15、比較例1、参考例1は、以下を試験対象とした。
1施設の臨床現場で一定期間、登録された救急患者を対象に行った。なお、この試験は倫理委員会の承認を得て行った。試験に登録された患者は、救急病院に入院した18才以上の男女で、以下4項目のうち1項目以上を満たした場合を対象とした。
1)体温>38℃または<36℃
2)心拍数>90回/分
3)呼吸数>20回/分またはPaCO2>32Torr
4)白血球数>12000、<4000/mm3または未熟型白血球>10%
また、別途、以下のように基礎疾患の有無を分類した。感染症を伴わない全身性炎症反応症候群(SIRS)9例、敗血症6例、重症敗血症12例、敗血症性ショック10例、非感染性疾患(感染症、SIRSどちらも該当しない状態)4例、感染性疾患(感染症であるがSIRSは伴っていない状態)8例であった。
各患者のDICの判定は、3つのDIC診断基準、すなわち急性期DIC診断基準、厚生労働省DIC診断基準、ISTH overt−DIC診断基準を用いて実施した。以下に、それぞれの診断基準の定義を示す。
1)血小板数減少はスコア算定の前後いずれの24時間以内でも可能。
2)プロトロンビン時間(PT)比(検体PT秒/正常対照値)ISI=1.0の場合はINRに等しい。各施設においてPT比1.2に相当する秒数の延長または活性値の低下を使用してもよい。
3)フィブリン・フィブリノーゲン分解産物(FDP)の代替としてD−dimerを使用してもよい。各施設の測定キットにより別表の換算表を使用する。
「SIRS」とは、下記4項目のうち2項目以上を満たす状態の事を言う〔Chest 1992;101(6):1644−1655〕。
1)体温>38℃または<36℃
2)心拍数>90回/分
3)呼吸数>20回/分またはPaCO2>32Torr
4)白血球数>12000、<4000/mm3または未熟型白血球>10%
sCD14−STの測定は、特許第4040666号明細書の実施例7−(1)を改変して行った。すなわち、アルカリフォスファターゼ(ALP)標識したポリクローナル抗体(S68抗体)と、磁性粒子(JSR社製)に固定化したモノクローナル抗体(F1031−8−3抗体)を使用し、自動化学発光酵素免疫測定装置であるPATHFAST(三菱化学メディエンス社製)で測定した。アルカリフォスファターゼ(ALP)標識したポリクローナル抗体(S68抗体)は、該ポリクローナル抗体(S68抗体)のFab’画分を調製し、マレイミド法によりALPと結合させて作製した。発光基質は、CDP−star(アプライドバイオシステム社製)を使用した。
測定は以下の手順に従って行った。まず、検体を磁性粒子固定化抗体とALP標識抗体を反応させ、検体中のsCD14−STと前記2つの抗体で複合体を形成させた後、この複合体を磁力体で収集し、結合しなかったALP標識抗体を除いた。発光基質を加え、発光量をsCD14−ST量として検出した。
インターロイキン−6(IL−6)は、イムライズIL−6(シーメンスヘルスケア・ダイアグノスティクス社)を用いて測定を行った。
C反応性蛋白(CRP)は、CRP−ラテックスX2「生研」(デンカ生研社)を用いて測定を行った。測定機器は、日立7170S(日立ハイテク社)を用いた。
臨床試験に登録された症例49例を対象に、急性期DIC診断基準に従ってDIC群(23例)と非DIC群(26例)に分類し、DIC検出におけるsCD14−ST、プロカルシトニン(PCT)、C反応性蛋白(CRP)、インターロイキン−6(IL−6)、D−dimer及びフィブリン・フィブリノーゲン分解産物(FDP)の有用性をROC分析により比較を行った。sCD14−STの測定は、実施例1に従って行った。PCTの測定は、エクルーシス試薬ブラームスPCT(ロシュ・ダイアグノスティックス社)を用いて測定を行った。IL−6は、イムライズIL−6(シーメンスヘルスケア・ダイアグノスティクス社)を用いて測定を行った。CRPは、CRP−ラテックスX2「生研」(デンカ生研社)を用いて測定を行った。測定機器は、日立7170S(日立ハイテク社)を用いた。D−dimerは、ナノピアDダイマー(積水メディカル社)を用いて測定を行った。測定機器は、コアプレスタ2000(積水メディカル社)を用いた。FDPは、ナノピアP−FDP(積水メディカル社)を用いて測定を行った。測定機器は、コアプレスタ2000(積水メディカル社)を用いた。図1及び図2において、横軸は「1−特異度」であり、縦軸は「感度」である。
実施例2と同じ症例49例を対象に、厚生労働省DIC診断基準に従ってDIC群(13例)と非DIC群(36例)に分類し、DIC検出におけるsCD14−ST、プロカルシトニン(PCT)、C反応性蛋白(CRP)、インターロイキン−6(IL−6)、D−dimer及びフィブリン・フィブリノーゲン分解産物(FDP)の有用性をROC分析により比較を行った。sCD14−ST、PCT、CRP、IL−6、D−dimer及びFDPの測定は、実施例2と同様の方法で行った。図3及び図4において、横軸は「1−特異度」であり、縦軸は「感度」である。
AUCをそれぞれ求めたところ、sCD14−STは0.842、PCTは0.739、IL−6は0.697、CRPは0.634、D−dimerは0.741、FDPは0.731であり、sCD14−STのAUCが最も大きかった。この結果からsCD14−STは既存の指標であるD−dimerやFDP等に対し有用であることが確認された。
実施例2と同じ症例49例を対象に、ISTH overt−DIC診断基準に従ってDIC群(15例)と非DIC群(34例)に分類し、DIC検出におけるsCD14−ST、プロカルシトニン(PCT)、C反応性蛋白(CRP)、インターロイキン−6(IL−6)、D−dimer及びフィブリン・フィブリノーゲン分解産物(FDP)の有用性をROC分析により比較を行った。結果を図3に示す。sCD14−ST、PCT、CRP、IL−6、D−dimer及びFDPの測定は、実施例2と同様の方法で行った。図5及び図6において、横軸は「1−特異度」であり、縦軸は「感度」である。
AUCをそれぞれ求めたところ、sCD14−STは0.853、PCTは0.694、IL−6は0.665、CRPは0.605、D−dimerは0.807、FDPは0.805であり、sCD14−STのAUCが最も大きかった。この結果からsCD14−STは既存の指標であるD−dimerやFDP等に対し有用であることが確認された。
実施例2または実施例3で行ったROC分析の結果から、sCD14−STの臨床感度および特異度を図7、図8に示す。図7から、sCD14−ST値が1033pg/mLの場合に、臨床感度は78.3%、特異度76.9%となり、最適のカットオフ値と考えられた。また、図8から、sCD14−ST値が1170pg/mLの場合に、臨床感度は76.9%、特異度75.0%であり最適のカットオフ値と考えられた。これらの結果から、sCD14−STによるDIC検出法のカットオフ値は、1100pg/mLが最適であると考えられた。
実施例2または実施例3で行ったROC分析の結果から、D−dimerの臨床感度および特異度を図9、図10に示す。図9から、D−dimer値が10.1μg/mLの場合に、臨床感度は78.3%、特異度84.6%となり、最適のカットオフ値と考えられた。また、図10から、D−dimer値が11.3μg/mLの場合に、臨床感度は69.2%、特異度69.4%であり最適のカットオフ値と考えられた。これらの結果から、D−dimerによるDIC検出法のカットオフ値は、11μg/mLが最適であると考えられた。
実施例2または実施例3で行ったROC分析の結果から、フィブリン・フィブリノーゲン分解産物(FDP)の臨床感度および特異度を図11、図12に示す。図11から、FDP値が20μg/mLの場合に、臨床感度は73.9%、特異度73.1%となり、最適のカットオフ値と考えられた。また、図12から、FDP値が25μg/mLの場合に、臨床感度は69.2%、特異度72.2%であり最適のカットオフ値と考えられた。これらの結果から、FDPによるDIC検出法のカットオフ値は、23μg/mLが最適であると考えられた。
実施例5〜実施例7によって評価したsCD14−ST、D−dimerおよびフィブリン・フィブリノーゲン分解産物(FDP)のカットオフ値を用いて、臨床感度、特異度、陽性反応的中率および陰性反応的中率をまとめた結果を表4に示す。この結果からsCD14−STは、急性期DIC基準、厚生労働省DIC基準、ISTH overt−DIC診断基準のいずれの基準を使用しても、既存の指標であるD−dimerやFDPに対し同等以上であり、特に感度および陰性反応的中率が高く有用であることが確認された。
実施例2の症例49例のうち、非感染であったSIRSまたは非感染性疾患の症例13例を対象に、急性期DIC診断基準に従ってDIC群(4例)と非DIC群(9例)に分類し、DIC検出におけるsCD14−ST、プロカルシトニン(PCT)、C反応性蛋白(CRP)、インターロイキン−6(IL−6)、D−dimer及びフィブリン・フィブリノーゲン分解産物(FDP)の有用性をROC分析により比較を行った。結果を図13、図14に示す。図13、図14において、横軸は「1−特異度」であり、縦軸は「感度」である。
AUCをそれぞれ求めたところ、sCD14−STは0.806、PCTは0.778、IL−6は0.639、CRPは0.583、D−dimerは0.764、FDPは0.792であり、sCD14−STのAUCが最も大きかった。この結果からsCD14−STは感染の有無に関わらず、既存の指標であるD−dimerやFDP等に対し有用であることが確認された。sCD14−ST値のカットオフ値は、600pg/mLの場合に臨床感度が75.0%、特異度が100%となり、最適と考えられた。
実施例2と同じ症例49例のうち、急性期DIC診断基準に従って分類されたDIC群(23例)を用いて、各マーカーのカットオフ値未満またはカットオフ値以上の症例における抗凝固療法実施率の比較を行い、結果を表5に示す。この結果から、sCD14−STはカットオフ値未満の症例群に対しカットオフ値以上の症例群の方が抗凝固療法の実施割合が大きかった。一方で、D−dimerやFDPは、カットオフ値未満の症例群よりもカットオフ値以上の症例群の方が抗凝固療法の実施割合が小さかった。従って、sCD14−STは既存のDICの指標であるD−dimerやFDPよりも抗凝固療法を実施するか否かの指標として有用なマーカーであることが示唆された。
試験に登録された症例49例のうち、感染を伴う敗血症、重症敗血症、敗血症性ショックまたは感染性疾患の症例33例を対象に、急性期DIC診断基準に基づいてDICスコア(点)を求め、各DICスコア別のsCD14−ST、プロカルシトニン(PCT)、C反応性蛋白(CRP)およびインターロイキン−6(IL−6)の測定値分布を比較した。sCD14−STの測定は、実施例1に従って行った。
また、sCD14−ST値は、DICスコアが高くなるのに従って上昇することから、sCD14−ST値からDICの程度を把握することが可能であることが示唆された。
試験に登録された症例49例を対象に、非感染群(SIRS及び非感染性疾患)13例と感染群(敗血症、重症敗血症、敗血症性ショック及び感染性疾患)36例に分類し、感染症検出におけるsCD14−STの有用性をROC分析により評価を行った。図19において、横軸は「1−特異度」であり、縦軸は「感度」である。
sCD14−STのAUCは0.833であり、有用であることが確認された。また、臨床感度/特異度が最大となるsCD14−ST値は647pg/mLであり、その臨床感度は83.3%、特異度76.9%であった。この結果から、感染症検出におけるsCD14−STのカットオフ値は600〜700pg/mLが最適であると考えられた。
試験に登録された症例49例のうち、感染を伴った敗血症、重症敗血症、敗血症性ショックまたは感染性疾患の症例36例を対象に、急性期DIC診断基準に従ってDIC群(19例)と非DIC群(17例)に分類し、感染性DIC検出におけるsCD14−STの有用性をROC分析により評価を行った。図20において、横軸は「1−特異度」であり、縦軸は「感度」である。
sCD14−STのAUCは0.811であり、有用であることが確認された。また、臨床感度/特異度が最大となるsCD14−ST値は929pg/mLであり、その臨床感度は94.7%、特異度64.7%であった。この結果から、感染性DIC検出におけるsCD14−STのカットオフ値は900〜1000pg/mLが最適であると考えられた。
試験に登録された症例49例のうち、感染を伴った敗血症、重症敗血症、敗血症性ショックまたは感染性疾患の症例26例を対象に、各DICスコア別のD−dimer、フィブリン・フィブリノーゲン分解産物(FDP)、血小板(Plt)、プロトロンビン時間(PT)、INR値、活性化部分トロンボプラスチン時間(APTT)、フィブリノーゲン(FIB)、アンチトロンビンIII(ATIII)、乳酸(Lact)、トロンビン−アンチトロンビン複合体(TAT)、α2プラスミンインヒビター・プラスミン複合体(PIC)、プロテインC(PC)、トロンボモジュリン(TM)及び組織プラスミノーゲンアクチベータ(tPA)・プラスミノーゲンアクチベータインヒビター(PAI−1)複合体(Total PAI−1)の測定値分布を比較した。D−dimerは、ナノピアDダイマー(積水メディカル社)を用いて測定を行った。FDPは、ナノピアP−FDP(積水メディカル社)を用いて測定を行った。血小板は、セルパックII(シスメックス社)を用いて測定を行った。PTは、コアグピアPT−S(積水メディカル社)を用いて測定を行った。APTTは、コアグピアAPTT−S(積水メディカル社)を用いて測定を行った。フィブリノーゲンは、コアグピアFbg(積水メディカル社)を用いて測定を行った。アンチトロンビンIIIは、ステイシアCLEIA TAT(三菱化学メディカル社)を用いて測定を行った。乳酸は、デタミナ−LA(協和メディックス社)を用いて測定を行った。TATは、ステイシアCLEIA TAT(三菱化学メディカル社)を用いて測定を行った。PICは、エルピアエースPPIII(三菱化学メディエンス社)を用いて測定を行った。プロテインCは、エルピアエースPCII(三菱化学メディエンス社)を用いて測定を行った。トロンボモジュリンは、ステイシアCLEIA TM(三菱化学メディカル社)を用いて測定を行った。Total PAI−1は、LPIA tPAIテスト(三菱化学メディカル社)を用いて測定を行った。
Kruskal−Wallis検定による多群間統計解析を行った結果を、表7に示した。D−dimer、FDP、血小板及びTATは、感染性DICスコアを反映するマーカーと考えられた。図21〜35に、各DICスコアに各マーカーの中央値と症例数を示した。
実施例15と同じ症例44例を対象に、プロカルシトニン(PCT)とトロンビン−アンチトロンビン複合体(TAT)の組み合わせ(表19〜表20)による感染性DIC検出能の評価を行った。PCTのカットオフ値は、従来多用されている0.5ng/mL及び2.0ng/mLを用いた。TATのカットオフ値は、従来多用されている10ng/mLを用いた。評価にあたって、各条件の臨床感度、特異度、陰性反応的中率、陽性反応的中率を算出した。
実施例16〜20は、以下を試験対象とした。
1施設の臨床現場で、試験対象1と同様の基準により登録された症例全87例を対象に評価を行った。その内、疾患名が決定された症例は84例あり、詳細には、感染症を伴わない全身性炎症反応症候群(SIRS)19例、敗血症8例、重症敗血症14例、敗血症性ショック21例、非感染性疾患(感染症、SIRSどちらも該当しない状態)12例、感染性疾患(感染症であるがSIRSは伴っていない状態)10例であった。
疾患名が決定された症例84例を対象に、多重ロジスティック回帰分析(ステップワイズ法)を行った。分析にあたり、目的変数を急性期DIC診断基準(非DIC群またはDIC群)、説明変数をsCD14−ST、プロカルシトニン(PCT)、インターロイキン−6(IL−6)、C反応性蛋白(CRP)とし、単位オッズ比を連続変数が1単位だけ変化した場合で行った。効果に対する尤度比検定の結果、sCD14−STがオッズ比1.001572、95%CIが1.000865−1.002446、p<0.0001となりもっとも有用であった。
疾患名が決定された症例84例を対象に、多重ロジスティック回帰分析(ステップワイズ法)を行った。分析にあたり、目的変数を急性期DIC診断基準(非DIC群またはDIC群)、説明変数をアンチトロンビンIII(ATIII)、プロテインC(PC)、トロンボモジュリン(TM)とし、単位オッズ比を連続変数が1単位だけ変化した場合で行った。効果に対する尤度比検定の結果、プロテインCがオッズ比0.944377、95%CIが0.918842−0.965239、p<0.0001となりもっとも有用であった。
疾患名が決定された症例84例のうち、sCD14−ST及びプロテインC(PC)の測定値がすべて確認された80例(敗血症群:40例、非敗血症群:40例)を対象にROC解析を行ったところ、AUCはsCD14−STが0.925(p<0.0001)、PCが0.833(p<0.0001)であった。また、カットオフ値はsCD14−STが647pg/mL(感度=93.0%、特異度=75.6%)、PCが47%(感度=77.5%、特異度=80.0%)となった。以上の結果から、カットオフ値はsCD14−STが650pg/mL、PCが45%で好適と考えられた。
疾患名が決定された症例84例のうち、sCD14−ST及びプロテインC(PC)の測定値がすべて確認された81例(DIC群:36例、非DIC群:45例)を対象にROC解析を行ったところ、AUCはsCD14−STが0.836(p<0.0001)、PCが0.891(p<0.0001)であった。また、カットオフ値はsCD14−STが899pg/mL(感度=81.6%、特異度=80.9%)、PCが55%(感度=89.2%、特異度=75.6%)となった。以上の結果から、カットオフ値はsCD14−STが900pg/mL、PCが55%で好適と考えられた。
疾患名が決定された症例84例のうち、sCD14−ST及びプロテインC(PC)の測定値がすべて確認された81例を対象に、実施例15と同様にsCD14−STとPC(表21〜表22)の組み合わせで感染性DIC検出能の評価を行った。カットオフ値は、実施例18または19で得られた値から設定した。評価にあたって、各条件の臨床感度、特異度、陰性反応的中率、陽性反応的中率を算出した。
実施例12の非感染群、すなわち、非感染であったSIRSまたは非感染性疾患の症例13例を対象に、急性期DIC診断基準に従ってDIC群(4例)と非DIC群(9例)に分類し、DIC検出におけるsCD14−ST、プロカルシトニン(PCT)、C反応性蛋白(CRP)、インターロイキン−6(IL−6)、D−dimer及びフィブリン・フィブリノーゲン分解産物(FDP)の有用性をROC分析により比較を行った。
PCTの測定は、エクルーシス試薬ブラームスPCT(ロシュ・ダイアグノスティックス社)を用いて測定を行った。IL−6は、イムライズIL−6(シーメンスヘルスケア・ダイアグノスティクス社)を用いて測定を行った。CRPは、CRP−ラテックスX2「生研」(デンカ生研社)を用いて測定を行った。測定機器は、日立7170S(日立ハイテク社)を用いた。D−dimerは、ナノピアDダイマー(積水メディカル社)を用いて測定を行った。測定機器は、コアプレスタ2000(積水メディカル社)を用いた。FDPは、ナノピアP−FDP(積水メディカル社)を用いて測定を行った。測定機器は、コアプレスタ2000(積水メディカル社)を用いた。
AUCをそれぞれ求めたところ、sCD14−STは0.806、PCTは0.778、IL−6は0.639、CRPは0.583、D−dimerは0.764、FDPは0.792であり、sCD14−STのAUCが最も大きかった。この結果からsCD14−STは感染の有無に関わらず、既存の指標であるD−dimerやFDP等に対し有用であることが確認された。sCD14−ST値のカットオフ値は、600pg/mLの場合に臨床感度が75.0%、特異度が100%となり、最適と考えられた。
また、本発明は、感染性播種性血管内凝固症候群(感染性DIC)の検出及びその病態の把握に利用することができる。感染性DICが疑われる患者から感染性DIC患者を特定することもできるし、感染性DIC患者に対して経時的に測定することによって、状態をモニタリングすることができ、適切な治療方針の策定に役立てることができる。
以上、本発明を特定の態様に沿って説明したが、当業者に自明の変形や改良は本発明の範囲に含まれる。
Claims (12)
- 試料中のsCD14−STを測定する、播種性血管内凝固症候群の検出方法。
- 播種性血管内凝固症候群が疑われる患者又は播種性血管内凝固症候群患者から採取した試料中のsCD14−STを測定する工程、及び
sCD14−ST値が非播種性血管内凝固症候群患者と比較して高値である場合に播種性血管内凝固症候群であると判断する工程
を含む、請求項1に記載の播種性血管内凝固症候群の検出方法。 - 前記判断工程において、sCD14−ST値と予め決定した閾値とを比較する、請求項2に記載の方法。
- 該sCD14−STを免疫学的測定方法で測定する、請求項1〜3のいずれか一項に記載の方法。
- 前記播種性血管内凝固症候群が感染性播種性血管内凝固症候群であり、sCD14−STに加え、更に試料中の凝固関連マーカーを測定する、請求項1に記載の方法。
- 感染性播種性血管内凝固症候群が疑われる患者又は感染性播種性血管内凝固症候群患者から採取した試料中のsCD14−ST及び凝固関連マーカーを測定する工程、及び
sCD14−ST及び凝固関連マーカーの測定値が感染性非播種性血管内凝固症候群患者と比較して変化している場合に感染性播種性血管内凝固症候群であると判断する工程
を含む、請求項5に記載の方法。 - 前記判断工程において、測定されたsCD14−ST及び凝固関連マーカーの測定値とそれぞれの予め決定した閾値とを比較する、請求項6に記載の方法。
- 前記凝固関連マーカーが、D−dimer、FDP、トロンビン・アンチトロンビンIII複合体、血小板数、プロテインCから少なくとも一つ選ばれる、請求項5〜7のいずれか一項に記載の方法。
- 該sCD14−STを免疫学的測定方法で測定する、請求項5〜8のいずれか一項に記載の方法。
- 播種性血管内凝固症候群を検出するキットであって、
(a)sCD14−STに特異的な抗体、
(b)試料中のsCD14−STの量と播種性血管内凝固症候群との相関を示す標準データ、
(c)取扱説明書
を含む、該キット。 - 感染性播種性血管内凝固症候群を検出するキットであって、
(a)sCD14−STに特異的な抗体、
(b)凝固関連マーカー測定用試薬、
(c)試料中のsCD14−ST及び凝固関連マーカーの測定値と感染性播種性血管内凝固症候群との相関を示す標準データ、
(d)取扱説明書
を含む、該キット。 - 前記凝固関連マーカーが、D−dimer、FDP、トロンビン・アンチトロンビンIII複合体、血小板数、プロテインCから少なくとも一つ選ばれる、請求項11に記載のキット。
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