JPWO2010038689A1 - 経口投与用医薬組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
また、本発明は、3−ヒドロキシ−N1−(4−メトキシベンゾイル)−N2−[4−(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)ベンゾイル]−1,2−フェニレンジアミンまたはその製薬学的に許容される塩に、結合剤として配合し、崩壊性を維持しつつ、かつ杵付着性を低減した経口投与用医薬組成物を製造するための特定のヒドロキシプロピルセルロースの使用に関するものである。
また、融点が70〜150℃の生理活性成分のスティッキングを可及的に防止して打錠することが出来る錠剤用組成物及び打錠方法を提供することを目的に、平均粒子径1〜100μmの結晶性粉末を配合することを特徴とする錠剤用組成物が開示されている(特許文献3)。
本発明は、杵付着性を有する化合物の3−ヒドロキシ−N1−(4−メトキシベンゾイル)−N2−[4−(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)ベンゾイル]−1,2−フェニレンジアミンまたはその製薬学的に許容される塩の崩壊性を維持しつつ、杵付着性などの打錠障害を低減してなる経口投与用医薬組成物、及び該組成物の製造方法を提供することを課題とするものである。
また、本発明は、3−ヒドロキシ−N1−(4−メトキシベンゾイル)−N2−[4−(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)ベンゾイル]−1,2−フェニレンジアミンまたはその製薬学的に許容される塩に配合し、崩壊性を維持し、かつ杵付着性などの打錠障害を低減してなる経口投与用医薬組成物を製造するための、特定のヒドロキシプロピルセルロースの結合剤としての使用、を提供することを課題とするものである。
[1]3−ヒドロキシ−N1−(4−メトキシベンゾイル)−N2−[4−(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)ベンゾイル]−1,2−フェニレンジアミンまたはその製薬学的に許容される塩、および2%水溶液で20℃での粘度が約6mPa・S以上約150mPa・S未満、あるいは、5%水溶液で25℃での粘度が75mPa・S以上400mPa・S以下の粘度を有するヒドロキシプロピルセルロースを含有してなる、経口投与用医薬組成物、
[2]前記ヒドロキシプロピルセルロースの粘度が2%水溶液で20℃での粘度が約6mPa・S以上約10mPa・S以下である、[1]に記載の経口投与用医薬組成物、
[3]ヒドロキシプロピルセルロースの量が3−ヒドロキシ−N1−(4−メトキシベンゾイル)−N2−[4−(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)ベンゾイル]−1,2−フェニレンジアミンまたはその製薬学的に許容される塩の量に対して約2〜約720w/w%である、[1]また[2]に記載の経口投与用医薬組成物、
[4]ヒドロキシプロピルセルロースの量が3−ヒドロキシ−N1−(4−メトキシベンゾイル)−N2−[4−(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)ベンゾイル]−1,2−フェニレンジアミンまたはその製薬学的に許容される塩の量に対して約4〜約360w/w%である、[1]〜[3]のいずれかに記載の経口投与用医薬組成物、
[5]ヒドロキシプロピルセルロースの量が3−ヒドロキシ−N1−(4−メトキシベンゾイル)−N2−[4−(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)ベンゾイル]−1,2−フェニレンジアミンまたはその製薬学的に許容される塩の量に対して約7〜約25w/w%である、[1]〜[4]のいずれかに記載の経口投与用医薬組成物、
[6]組成物が、5分以内に崩壊することを特徴とする、[1]〜[5]のいずれかに記載の経口投与用医薬組成物、
[7]3−ヒドロキシ−N1−(4−メトキシベンゾイル)−N2−[4−(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)ベンゾイル]−1,2−フェニレンジアミンまたはその製薬学的に許容される塩に、2%水溶液で20℃での粘度が約6mPa・S以上約150mPa・S未満、あるいは、5%水溶液で25℃での粘度が75mPa・S以上400mPa・S以下の粘度を有するヒドロキシプロピルセルロースを配合する、経口投与用医薬組成物の製造方法、
[8]前記ヒドロキシプロピルセルロースの粘度が2%水溶液で20℃での粘度が約6mPa・S以上約10mPa・S以下である、[7]に記載の経口投与用医薬組成物の製造方法、
[9]ヒドロキシプロピルセルロースの量が3−ヒドロキシ−N1−(4−メトキシベンゾイル)−N2−[4−(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)ベンゾイル]−1,2−フェニレンジアミンまたはその製薬学的に許容される塩の量に対して約2〜約720w/w%である、[7]または[8]に記載の経口投与用医薬組成物の製造方法、
[10]ヒドロキシプロピルセルロースの量が3−ヒドロキシ−N1−(4−メトキシベンゾイル)−N2−[4−(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)ベンゾイル]−1,2−フェニレンジアミンまたはその製薬学的に許容される塩の量に対して約4〜約360w/w%である、[7]〜[9]のいずれかに記載の経口投与用医薬組成物の製造方法、
[11]ヒドロキシプロピルセルロースの量が3−ヒドロキシ−N1−(4−メトキシベンゾイル)−N2−[4−(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)ベンゾイル]−1,2−フェニレンジアミンまたはその製薬学的に許容される塩の量に対して約7〜約25w/w%である、[7]〜[10]のいずれかに記載の経口投与用医薬組成物の製造方法、
[12]組成物が、5分以内に崩壊することを特徴とする、[7]〜[11]のいずれかに記載の経口投与用医薬組成物の製造方法、
[13]3−ヒドロキシ−N1−(4−メトキシベンゾイル)−N2−[4−(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)ベンゾイル]−1,2−フェニレンジアミンまたはその製薬学的に許容される塩に配合し、結合剤として、崩壊性を維持し、かつ圧縮成形時の杵付着性を低減してなる経口投与用医薬組成物を製造するための、2%水溶液で20℃での粘度が約6mPa・S以上約150mPa・S未満、あるいは、5%水溶液で25℃での粘度が75mPa・S以上400mPa・S以下の粘度を有するヒドロキシプロピルセルロースの使用
を提供するものである。
本明細書において、「杵付着」とは、打錠中に杵の打錠面に薬物や打錠末が付着し、更に打錠を継続すると臼杵への付着物によって錠剤の刻印が欠けたり、打錠末が成長することによって素錠表面のつやをなくしたり、素錠表面に凸凹を形成する現象である。
本明細書において、杵付着性の評価は、打錠機にて打錠を実施後、杵表面を目視観察、他の態様としてマイクロスコープによって観察し、杵表面における曇りの有無によって杵付着性を評価する。
本明細書において、「良好な崩壊性」とは、例えば、一般試験法において測定した崩壊時間が5分以内であり、他の態様として、4分以内である。
化合物Aの配合量は、投与単位製剤あたりの有効量を含有していればよいが、例えば、1製剤あたり例えば、0.1重量%以上55重量%以下、他の態様として、0.5重量%以上45重量%以下である。
本発明で用いるHPCについては、製薬学的に許容され、かつ杵付着等の打錠障害を低減し、錠剤の良好な崩壊性を保持できる範囲であれば特に制限されないが、例えば、2%水溶液で20℃での粘度が、約6mPa・S以上約150mPa・S未満、あるいは、5%水溶液で25℃での粘度が75mPa・S以上400mPa・S以下の粘度、他の態様として、2%水溶液で20℃での粘度が、約6mPa・S以上約10mPa・S以下、あるいは、5%水溶液で25℃での粘度が75mPa・S以上400mPa・S以下の粘度である。
当該ポリマーは、例えば2%水溶液で20℃での粘度が、約6mPa・S以上約10mPa・S以下であるHPC−L(日本曹達)、5%水溶液で25℃での粘度が、75mPa・S以上150mPa・S以下であるKLUCEL LF(ハーキュリーズ社)、5%水溶液で25℃での粘度が、150mPa・S以上400mPa・S以下であるKLUCEL JF(ハーキュリーズ社)の商品名として販売されている。
配合量は、製薬学的に許容され、かつ杵付着等の打錠障害を低減し、錠剤の良好な崩壊性を保持できる範囲であれば特に制限されないが、例えば、薬物の量に対して約2w/w%以上約720w/w%以下であり、他の態様として約4w/w%以上約360w/w%以下であり、更に他の態様として約7w/w%以上約25w/w%以下である。製剤全体の量に対して、例えば、約2w/w%以上約10w/w%以下であり、他の態様として約3w/w%以上約7.5w/w%以下であり、更に他の態様として約3w/w%以上約5w/w%以下である。
賦形剤としては、例えば乳糖、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロース、マンニトール、軽質無水ケイ酸、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、精製白糖、ブドウ糖などが挙げられる。
崩壊剤としては、例えばクロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロース、メチルセルロース、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスポビドン、部分アルファー化デンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウムなどが挙げられる。他の態様として、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシスターチナトリウム及びクロスポビドンが挙げられる。
酸味料としては、例えばクエン酸、酒石酸、リンゴ酸などが挙げられる。
発泡剤としては、例えば重曹などが挙げられる。
人工甘味料としては、例えばサッカリンナトリウム、グリチルリチン二カリウム、アスパルテーム、ステビア、ソーマチンなどが挙げられる。
香料としては、例えばレモン、レモンライム、オレンジ、メントールなどが挙げられる。
滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ショ糖脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、タルク、ステアリン酸などが挙げられる。
着色剤としては、例えば黄色三二酸化鉄、赤色三二酸化鉄、食用黄色4号、5号、食用赤色3号、102号、食用青色3号などが挙げられる。
緩衝剤としては、クエン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、アスコルビン酸またはその塩類、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、アスパラギン酸、アラニン、アルギニンまたはその塩類、酸化マグネシウム、酸化亜鉛、水酸化マグネシウム、リン酸、ホウ酸またはその塩類などが挙げられる。
抗酸化剤としては、例えばアスコルビン酸、ジブチルヒドロキシトルエン、没食子酸プロピルなどが挙げられる。
界面活性剤としては、例えばポリソルベート80、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などが挙げられる。
散剤、細粒剤、ドライシロップ剤、カプセル剤等に用いられる紛体は、流動性が優れている点や、用量調節が可能である点で有用である。
本発明の医薬組成物は、例えば、粉砕、混合、造粒、打錠、フィルムコート等、自体公知の方法により製造可能である。
粉砕する方法としては、通常製薬学的に粉砕できる方法であれば、装置・手段とも特に制限されない。粉砕装置としては、例としてハンマーミル、ボールミル、ジェットミルなどが挙げられる。粉砕条件は適宜選択されれば特に制限されない。
造粒物は、乾燥、熱処理などを施しても良く、好ましい温度として、例えば品温が30℃以上50℃以下であり、他の態様として40℃以上45℃以下である。
フィルムコーティング方法として通常製薬学的にコーティングされる方法であれば特に限定されないが、例えば、パンコーティング、ディップコーティングなどが挙げられる。
コーティング率は通常のコーティング率を用いれば特に限定されないが、例えば、素錠に対して1重量%以上5重量%以下であり、他の態様として2重量%以上4重量%以下である。
2%水溶液で20℃での粘度が約6mPa・S以上約10mPa・S以下であるヒドロキシプロピルセルロース(日本曹達社製、製品名:HPC-L、以下記載無い場合同じ)2.7部を精製水31.05部に溶解して結合液を調製した。次に、化合物Aマレイン酸塩粉砕品12.45部とD−マンニトール(ロケット社製、製品名:Pearlitol 50C、以下同じ)62.25部を流動層造粒機(パウレック製、GPCG-5/15、以下同じ)に仕込み、噴霧速度100g/minにて結合液を噴霧し、造粒した。結合液噴霧後、造粒品を乾燥し、本発明の医薬組成物(造粒物)を得た。本発明の医薬組成物(造粒物)77.4部、微結晶セルロース(旭化成製、製品名:Ceolus PH-102、以下同じ)9部、クロスカロメロースナトリウム(FMC製、製品名:Ac-Di-Sol、以下同じ)2.7部及びステアリン酸マグネシウム(メルク社製、以下同じ)0.9部を容器回転式混合機(寿工業製、コンテナミキサーLM-20、以下同じ)に仕込み、混合後、ロータリー式打錠機(畑鉄工所製、HT-X-SS-20、以下同じ)を用いて、本発明の医薬組成物(錠剤)を得た(杵6mmφ、打錠圧6kN/杵、錠剤重量90mg)。
ヒドロキシプロピルセルロース 2.7部を精製水31.05部に溶解して結合液を調製した。次に、化合物Aマレイン酸塩粉砕品37.35部とD−マンニトール37.35部を流動層造粒機に仕込み、噴霧速度100g/minにて結合液を噴霧し、品温が28℃になるように造粒した。結合液噴霧後、造粒品を乾燥し、本発明の医薬組成物(造粒物)を得た。本発明の医薬組成物(造粒物)77.4部、微結晶セルロース9部、クロスカロメロースナトリウム2.7部及びステアリン酸マグネシウム0.9部を容器回転式混合機に仕込み、混合後、ロータリー式打錠機を用いて、本発明の医薬組成物(錠剤)を得た(杵6mmφ、打錠圧6kN/杵、錠剤重量90mg)。
ヒドロキシプロピルセルロース 5.4部を精製水62.1部に溶解して結合液を調製した。次に、化合物Aマレイン酸塩粉砕品74.7部とD−マンニトール74.7部を流動層造粒機に仕込み、噴霧速度100g/minにて結合液を噴霧し、造粒した。結合液噴霧後、造粒品を乾燥し、本発明の医薬組成物(造粒物)を得た。本発明の医薬組成物(造粒物)154.8部、微結晶セルロース18部、クロスカロメロースナトリウム5.4部及びステアリン酸マグネシウム1.8部を容器回転式混合機に仕込み、混合後、ロータリー式打錠機を用いて、本発明の医薬組成物(錠剤)を得た(杵8mmφ、打錠圧8kN/杵、錠剤重量180mg)。
ヒドロキシプロピルセルロース 10.8部を精製水124.2部に溶解して結合液を調製した。次に、化合物Aマレイン酸塩粉砕品149.4部とD−マンニトール149.4部を流動層造粒機に仕込み、噴霧速度100g/minにて結合液を噴霧し、造粒した。結合液噴霧後、造粒品を乾燥し本発明の医薬組成物(造粒物)を得た。本発明の医薬組成物(造粒物)309.6部、微結晶セルロース36部、クロスカロメロースナトリウム10.8部及びステアリン酸マグネシウム3.6部を容器回転式混合機に仕込み、混合後、ロータリー式打錠機を用いて、本発明の医薬組成物(錠剤)を得た(杵10mmφ、打錠圧10kN/杵、錠剤重量360mg)。
ヒドロキシプロピルセルロース 4.5部を精製水51.75部に溶解して結合液を調製した。次に、化合物Aマレイン酸塩粉砕品37.35部とD−マンニトール35.55部を流動層造粒機(フロイント産業/大河原製作所製・FLO-1)に仕込み、噴霧速度10g/minにて結合液を噴霧し、造粒した。結合液噴霧後、造粒品を乾燥し本発明の医薬組成物(造粒物)を得た。本発明の医薬組成物(造粒物)77.4部、微結晶セルロース9部、クロスカロメロースナトリウム2.7部及びステアリン酸マグネシウム0.9部を乳棒/乳鉢にて混合後、圧縮試験機(島津製・オートグラフ、以下同じ)を用いて、本発明の医薬組成物(錠剤)を得た(杵6mmφ、打錠圧6kN/杵、錠剤重量90mg)。
実施例5で得られた本発明の医薬組成物(造粒物)77.4部に、ヒドロキシプロピルセルロース 2.4部、微結晶セルロース9部、クロスカロメロースナトリウム2.7部及びステアリン酸マグネシウム0.9部を添加し、乳棒/乳鉢にて混合後、圧縮試験機を用いて、本発明の医薬組成物(錠剤)を得た(杵6mmφ、打錠圧6kN/杵、錠剤重量92mg)。
実施例5で得られた本発明の医薬組成物(造粒物)77.4部に、ヒドロキシプロピルセルロース 5.0部、微結晶セルロース9部、クロスカロメロースナトリウム2.7部及びステアリン酸マグネシウム0.9部を添加し、乳棒/乳鉢にて混合後、圧縮試験機を用いて、本発明の医薬組成物(錠剤)を得た(杵6mmφ、打錠圧6kN/杵、錠剤重量95mg)。
5%水溶液で25℃での粘度が75mPa・S以上150mPa・S以下であるヒドロキシプロピルセルロース(HERCULES社製、製品名:KLUCEL LF)2.7部を精製水31.05部に溶解して結合液を調製した。次に、化合物Aマレイン酸塩粉砕品37.35部とD−マンニトール37.35部を流動層造粒機(フロイント産業/大河原製作所製・FLO-1)に仕込み、噴霧速度10g/minにて結合液を噴霧し、造粒した。結合液噴霧後、造粒品を乾燥し、本発明の医薬組成物(造粒物)を得た。本発明の医薬組成物(造粒物)77.4部、微結晶セルロース9部、クロスカロメロースナトリウム2.7部及びステアリン酸マグネシウム0.9部を容器回転式混合機に仕込み、混合後、ロータリー式打錠機を用いて、本発明の医薬組成物(錠剤)を得た(杵6mmφ、打錠圧6kN/杵、錠剤重量90mg)。
5%水溶液で25℃での粘度が150mPa・S以上400mPa・S以下であるヒドロキシプロピルセルロース(HERCULES社製、製品名:KLUCEL JF)2.7部を精製水31.05部に溶解して結合液を調製した。次に、化合物Aマレイン酸塩粉砕品37.35部とD−マンニトール37.35部を流動層造粒機(フロイント産業/大河原製作所製・FLO-1)に仕込み、噴霧速度5g/minにて結合液を噴霧し、造粒した。結合液噴霧後、造粒品を乾燥し、本発明の医薬組成物(造粒物)を得た。本発明の医薬組成物(造粒物)77.4部、微結晶セルロース9部、クロスカロメロースナトリウム2.7部及びステアリン酸マグネシウム0.9部を容器回転式混合機に仕込み、混合後、ロータリー式打錠機を用いて、本発明の医薬組成物(錠剤)を得た(杵6mmφ、打錠圧6kN/杵、錠剤重量90mg)。
ポリビニルピロリドンK30(BASF社製、製品名Kollidon K30)2.7部を精製水31.05部に溶解して結合液を調製した。次に、化合物Aマレイン酸塩粉砕品37.35部とD−マンニトール37.35部を流動層造粒機(フロイント産業/大河原製作所製・FLO-1)に仕込み、噴霧速度10g/minにて結合液を噴霧し、造粒した。結合液噴霧後、造粒品を乾燥し、比較例の医薬組成物(造粒物)を得た。比較例の医薬組成物(造粒物)77.4部、微結晶セルロース9部、クロスカロメロースナトリウム2.7部及びステアリン酸マグネシウム0.9部を容器回転式混合機に仕込み、混合後、ロータリー式打錠機を用いて、比較例の医薬組成物(錠剤)を得た(杵6mmφ、打錠圧6kN/杵、錠剤重量90mg)。
2%水溶液で20℃での粘度が約3.0mPa・S以上約5.9mPa・S以下であるヒドロキシプロピルセルロース(日本曹達製、製品名HPC-SL、以下同じ)2.7部を精製水31.05部に溶解して結合液を調製した。次に、化合物Aマレイン酸塩粉砕品37.35部とD−マンニトール37.35部を流動層造粒機(フロイント産業/大河原製作所製・FLO-1)に仕込み、噴霧速度10g/minにて結合液を噴霧し、造粒した。結合液噴霧後、造粒品を乾燥し、比較例の医薬組成物(造粒物)を得た。比較例の医薬組成物(造粒物)77.4部、微結晶セルロース9部、クロスカロメロースナトリウム2.7部及びステアリン酸マグネシウム0.9部を容器回転式混合機に仕込み、混合後、ロータリー式打錠機を用いて、比較例の医薬組成物(錠剤)を得た(杵6mmφ、打錠圧6kN/杵、錠剤重量90mg)。
ヒドロキシプロピルメチルセルロース2910(信越化学製、製品名TC-5R)2.7部を精製水31.05部に溶解して結合液を調製した。次に、化合物Aマレイン酸塩粉砕品37.35部とD−マンニトール37.35部を流動層造粒機(フロイント産業/大河原製作所製・FLO-1)に仕込み、噴霧速度10g/minにて結合液を噴霧し、造粒した。結合液噴霧後、造粒品を乾燥し比較例の医薬組成物(造粒物)を得た。比較例の医薬組成物(造粒物)77.4部、微結晶セルロース9部、クロスカロメロースナトリウム2.7部及びステアリン酸マグネシウム0.9部を容器回転式混合機に仕込み、混合後、ロータリー式打錠機を用いて、比較例の医薬組成物(錠剤)を得た(杵6mmφ、打錠圧6kN/杵、錠剤重量90mg)。
ヒドロキシプロピルセルロース(HPC-SL)2.7部を精製水31.05部に溶解して結合液を調製した。次に、化合物Aマレイン酸塩粉砕品37.35部とD−マンニトール37.35部を流動層造粒機に仕込み、噴霧速度100g/minにて結合液を噴霧し、造粒した。結合液噴霧後、造粒品をし、比較例の医薬組成物(造粒物)を得た。比較例の医薬組成物(造粒物)77.4部、微結晶セルロース9部、クロスカロメロースナトリウム2.7部及びステアリン酸マグネシウム0.9部を容器回転式混合機に仕込み、混合後、ロータリー式打錠機を用いて,事前に杵表面に鏡面磨きを施した杵により、比較例の医薬組成物(錠剤)を得た(杵6mmφ、打錠圧6kN/杵、錠剤重量90mg)。
化合物Aマレイン酸塩粉砕品37.35部、D−マンニトール40.05部、微結晶セルロース9部、クロスカロメロースナトリウム2.7部及びステアリン酸マグネシウム0.9部を容器回転式混合機に仕込み、混合後、ロータリー式打錠機を用いて、比較例の医薬組成物(錠剤)を得た(杵6mmφ、打錠圧6kN/杵、錠剤重量90mg)。
本発明の医薬組成物(錠剤)および比較の医薬組成物(錠剤)の杵付着の有無を評価した。評価は、ロータリー式打錠機(畑鉄工所製、HT-X-SS-20、以下同じ)にて実施例1〜4、8、9の造粒物および比較例1〜5の造粒物を表4または5の条件にて打錠後、杵表面を目視観察、さらにはマイクロスコープ(KEYENCE、デジタルマイクロスコープ)によって観察した。杵表面に曇りがある場合、杵付着は有り、曇りが無い場合、杵不付着はなしとして評価した。結果を表4及び表5に示す。
本発明の医薬組成物(錠剤)および比較の医薬組成物(錠剤)の崩壊性、及び錠剤硬度を評価した。崩壊性評価は、実施例1〜9、及び比較例1〜5の錠剤をそれぞれ6錠ずつ用いて、日本薬局方の一般試験法に準拠し行った。具体的には、試験液を水とし、錠剤1錠が入った試験器を受軸に取り付け、ビーカー中に入れ、1分間29〜32往復、振幅53〜57mmで滑らかに上下運動を行うように調節した。試験器が最も下がった時、下の網面がビーカーの底から25mmになるようにし、ビーカーに入れる試験液量は、試験器が最も下がった時、試験器の上面が試験液の上面が液の表面に一致するようにした。試験液の温度は、37±2℃に保ち、錠剤が崩壊するまでの時間を測定した。6錠の平均値を崩壊時間とした。また、錠剤硬度は、10錠の平均値を記載した。
本発明は圧縮成形時の杵付着等の打錠障害を低減し崩壊性も維持することが出来る。
以上、本発明を特定の態様に沿って説明したが、当業者に自明の変形や改良は本発明の範囲に含まれる。
本発明は圧縮成形時の杵付着等の打錠障害を低減し崩壊性も維持することが出来る。
以上、本発明を特定の態様に沿って説明したが、当業者に自明の変形や改良は本発明の範囲に含まれる。
Claims (13)
- 3−ヒドロキシ−N1−(4−メトキシベンゾイル)−N2−[4−(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)ベンゾイル]−1,2−フェニレンジアミンまたはその製薬学的に許容される塩、および2%水溶液で20℃での粘度が約6mPa・S以上約150mPa・S未満、あるいは、5%水溶液で25℃での粘度が75mPa・S以上400mPa・S以下の粘度を有するヒドロキシプロピルセルロースを含有してなる、経口投与用医薬組成物。
- 前記ヒドロキシプロピルセルロースの粘度が2%水溶液で20℃での粘度が約6mPa・S以上約10mPa・S以下である、請求項1に記載の経口投与用医薬組成物。
- ヒドロキシプロピルセルロースの量が3−ヒドロキシ−N1−(4−メトキシベンゾイル)−N2−[4−(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)ベンゾイル]−1,2−フェニレンジアミンまたはその製薬学的に許容される塩の量に対して約2〜約720w/w%である、請求項1または2に記載の経口投与用医薬組成物。
- ヒドロキシプロピルセルロースの量が3−ヒドロキシ−N1−(4−メトキシベンゾイル)−N2−[4−(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)ベンゾイル]−1,2−フェニレンジアミンまたはその製薬学的に許容される塩の量に対して約4〜約360w/w%である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の経口投与用医薬組成物。
- ヒドロキシプロピルセルロースの量が3−ヒドロキシ−N1−(4−メトキシベンゾイル)−N2−[4−(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)ベンゾイル]−1,2−フェニレンジアミンまたはその製薬学的に許容される塩の量に対して約7〜約25w/w%である、請求項1〜4のいずれか一項に記載の経口投与用医薬組成物。
- 組成物が、5分以内に崩壊することを特徴とする、請求項1〜5のいずれか一項に記載の経口投与用医薬組成物。
- 3−ヒドロキシ−N1−(4−メトキシベンゾイル)−N2−[4−(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)ベンゾイル]−1,2−フェニレンジアミンまたはその製薬学的に許容される塩に、2%水溶液で20℃での粘度が約6mPa・S以上約150mPa・S未満、あるいは、5%水溶液で25℃での粘度が75mPa・S以上400mPa・S以下の粘度を有するヒドロキシプロピルセルロースを配合する、経口投与用医薬組成物の製造方法。
- 前記ヒドロキシプロピルセルロースの粘度が2%水溶液で20℃での粘度が約6mPa・S以上約10mPa・S以下である、請求項7に記載の経口投与用医薬組成物の製造方法。
- ヒドロキシプロピルセルロースの量が3−ヒドロキシ−N1−(4−メトキシベンゾイル)−N2−[4−(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)ベンゾイル]−1,2−フェニレンジアミンまたはその製薬学的に許容される塩の量に対して約2〜約720w/w%である、請求項7または8に記載の経口投与用医薬組成物の製造方法。
- ヒドロキシプロピルセルロースの量が3−ヒドロキシ−N1−(4−メトキシベンゾイル)−N2−[4−(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)ベンゾイル]−1,2−フェニレンジアミンまたはその製薬学的に許容される塩の量に対して約4〜約360w/w%である、請求項7〜9のいずれか一項に記載の経口投与用医薬組成物の製造方法。
- ヒドロキシプロピルセルロースの量が3−ヒドロキシ−N1−(4−メトキシベンゾイル)−N2−[4−(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)ベンゾイル]−1,2−フェニレンジアミンまたはその製薬学的に許容される塩の量に対して約7〜約25w/w%である、請求項7〜10のいずれか一項に記載の経口投与用医薬組成物の製造方法。
- 組成物が、5分以内に崩壊することを特徴とする、請求項7〜11のいずれか一項に記載の経口投与用医薬組成物の製造方法。
- 3−ヒドロキシ−N1−(4−メトキシベンゾイル)−N2−[4−(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)ベンゾイル]−1,2−フェニレンジアミンまたはその製薬学的に許容される塩に配合し、結合剤として、崩壊性を維持し、かつ圧縮成形時の杵付着性を低減してなる経口投与用医薬組成物を製造するための、2%水溶液で20℃での粘度が約6mPa・S以上約150mPa・S未満、あるいは、5%水溶液で25℃での粘度が75mPa・S以上400mPa・S以下の粘度を有するヒドロキシプロピルセルロースの使用。
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