JPWO2007114326A1 - ヘテロ環を有する新規化合物 - Google Patents

ヘテロ環を有する新規化合物 Download PDF

Info

Publication number
JPWO2007114326A1
JPWO2007114326A1 JP2008508650A JP2008508650A JPWO2007114326A1 JP WO2007114326 A1 JPWO2007114326 A1 JP WO2007114326A1 JP 2008508650 A JP2008508650 A JP 2008508650A JP 2008508650 A JP2008508650 A JP 2008508650A JP WO2007114326 A1 JPWO2007114326 A1 JP WO2007114326A1
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
optionally substituted
ring
compound
nmr
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2008508650A
Other languages
English (en)
Other versions
JP5161070B2 (ja
Inventor
鈴木　秀幸
秀幸 鈴木
膝舘　祥治
祥治 膝舘
岩生 宇都宮
岩生 宇都宮
紘一 首藤
紘一 首藤
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
RESEARCH FOUNDATION ITSUU LABORATORY
Shionogi and Co Ltd
Original Assignee
RESEARCH FOUNDATION ITSUU LABORATORY
Shionogi and Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by RESEARCH FOUNDATION ITSUU LABORATORY, Shionogi and Co Ltd filed Critical RESEARCH FOUNDATION ITSUU LABORATORY
Priority to JP2008508650A priority Critical patent/JP5161070B2/ja
Publication of JPWO2007114326A1 publication Critical patent/JPWO2007114326A1/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP5161070B2 publication Critical patent/JP5161070B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D273/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00
    • C07D273/02—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00 having two nitrogen atoms and only one oxygen atom
    • C07D273/06—Seven-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D255/00—Heterocyclic compounds containing rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D249/00 - C07D253/00
    • C07D255/02—Heterocyclic compounds containing rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D249/00 - C07D253/00 not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D487/14—Ortho-condensed systems
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Abstract

本発明は式（Ｉ）で示される新規オキサゾリジノン誘導体およびこれを含有する抗菌剤を提供する。［Ａ環は、置換されていても環が縮合していてもよい、（Ａ−１）少なくとも３個のＮ原子を含有する、少なくとも７員の単環性複素環；（Ａ−２）少なくとも２個のＮ原子と少なくとも１個のＯ原子を含有する、少なくとも６員の単環性複素環；または（Ａ−３）少なくとも２個のＮ原子と少なくとも１個のＳ原子を含有する少なくとも７員の単環性複素環、Ｘ1は、単結合、または-Ｏ-、-Ｓ-、-ＮＲ2-、-ＣＯ-、-ＣＳ-、-ＣＯＮＲ3-、-ＮＲ4ＣＯ-、-ＳＯ2ＮＲ5-もしくは-ＮＲ6ＳＯ2-（Ｒ2〜Ｒ6は独立に水素または低級アルキル）、またはこれらの基が介在していてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレン、Ｂ環は置換されていてもよい炭素環または複素環；Ｒ1は水素、またはオキサゾリジノン系抗菌剤のオキサゾリジノン環の５位に結合可能な有機残基］。

Description

本発明は、ヘテロ環を有する新規化合物、好ましくは７員ヘテロ環を有するトリアゼパン誘導体、オキサジアゼパン誘導体に関する。また該７員ヘテロ環等を有するオキサゾリジノン誘導体、これを含有する医薬組成物（例：抗菌剤）、およびそれらの合成中間体に関する。
抗菌活性を有する種々のオキサゾリジノン誘導体が当該技術分野で知られている。例えば、オキサゾリジノン系化合物を開示した文献としては、米国特許第６２５５３０４号（特許文献１）、米国特許第６２１８４１３号（特許文献２）、米国特許第６３６２１８９号（特許文献３）、米国特許第６３４２５１３号（特許文献４）、米国特許第６５３７９８６号（特許文献５）、国際公開番号ＷＯ２０００／０３２５９９（特許文献６）、国際公開番号ＷＯ９９／２４４２８（特許文献７）、国際公開番号ＷＯ９７／１０２２３（特許文献８）、国際公開番号ＷＯ９７／０９３２８（特許文献９）、米国特許第５５２３４０３号（特許文献１０）、国際公開番号ＷＯ９５／０７２７１（特許文献１１）、国際公開番号ＷＯ２００４／０１４３９２（特許文献１２）、米国特許第６９５６０４０号（特許文献１３）、米国特許第６７３４３０７号（特許文献１４）、国際公開番号ＷＯ２００２／００６２７８（特許文献１５）、国際公開番号ＷＯ２００３／００８３８９（特許文献１６）、国際公開番号ＷＯ２００３／００７８７０（特許文献１７）、国際公開番号ＷＯ２００５／０５８８８８（特許文献１８）、国際公開番号ＷＯ２００４／０９６２２１（特許文献１９）、欧州特許出願公開ＥＰ６９７４１２Ａ（特許文献２０）、国際公開番号ＷＯ２０００／０２７８３０（特許文献２１）、特開平１１−３２２７２９号（特許文献２２）、特開平９−２２１４７６号（特許文献２３）、国際公開番号ＷＯ９５／３４５４０（特許文献２４）、国際公開番号ＷＯ００２５６０（特許文献２５）、国際公開番号ＷＯ９９／６４４１７（特許文献２６）、欧州特許ＥＰ６５７４４０Ｂ（特許文献２７）、国際公開番号ＷＯ２００５／０１９２１３（特許文献２８）、特表２００５−５２４６６０（特許文献２９）、米国特許第６２３９１５２号（特許文献３０）、米国特許出願公開第２００５／４１７４Ａ１（特許文献３１）、特表２００３−５１３８８５号（特許文献３２）、国際公開番号ＷＯ９９／３７６３０（特許文献３３）、特表２００３−５１９１４１号（特許文献３４）、特開２０００−２０４０８４号（特許文献３５）、特開平１１−３２２７２９号（特許文献３６）、特開平１１−１５８１６４号（特許文献３７）、国際公開番号ＷＯ２００４／１０１５５２（特許文献３８）、国際公開番号ＷＯ２００４／０２６８４８（特許文献３９）、国際公開番号ＷＯ２００３／１１８５９（特許文献４０）、ＷＯ２００４／００２９６７（特許文献４１）が挙げられる。
特に、ＷＯ９５／０７２７１（特許文献１１）に記載の（Ｓ）−Ｎ−［［３−［３−フルオロ−４−（４−モルホリニル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド（「リネゾリド」）は、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）やバンコマイシ耐性腸球菌（ＶＲＥ）に対する高い抗菌活性を有し、ＶＲＥ感染症薬として承認され、現在市販されている。
また、トリアザシクロヘプタン誘導体は公知であるが、これらの抗菌作用は開示されていない（特許文献４２、特許文献４３、特許文献４４、非特許文献１）。
さらに、抗菌剤として種々のキノロン系またはニューキノロン系抗菌剤が公知である。しかし、側鎖部分にトリアザシクロヘプタン誘導体が結合した化合物は報告されていない。
米国特許第６２５５３０４号 米国特許第６２１８４１３号 米国特許第６３６２１８９号 米国特許第６３４２５１３号 米国特許第６５３７９８６号 国際公開番号ＷＯ２０００／０３２５９９ 国際公開番号ＷＯ９９／２４４２８ 国際公開番号ＷＯ９７／１０２２３ 国際公開番号ＷＯ９７／０９３２８ 米国特許第５５２３４０３号 国際公開番号ＷＯ９５／０７２７１ 国際公開番号ＷＯ２００４／０１４３９２ 米国特許第６９５６０４０号 米国特許第６７３４３０７号 国際公開番号ＷＯ２００２／００６２７８ 国際公開番号ＷＯ２００３／００８３８９ 国際公開番号ＷＯ２００３／００７８７０ 国際公開番号ＷＯ２００５／０５８８８８ 国際公開番号ＷＯ２００４／０９６２２１ 欧州特許出願公開ＥＰ６９７４１２Ａ 国際公開番号ＷＯ２０００／０２７８３０ 特開平１１−３２２７２９号 特開平９−２２１４７６号 国際公開番号ＷＯ９５／３４５４０ 国際公開番号ＷＯ００２５６０ 国際公開番号ＷＯ９９／６４４１７ 欧州特許ＥＰ６５７４４０Ｂ 国際公開番号ＷＯ２００５／０１９２１３ 特表２００５−５２４６６０号 米国特許第６２３９１５２号 米国特許出願公開第２００５／４１７４Ａ１ 特表２００３−５１３８８５号 国際公開番号ＷＯ９９／３７６３０ 特表２００３−５１９１４１号 特開２０００−２０４０８４号 特開平１１−３２２７２９号 特開平１１−１５８１６４号 国際公開番号ＷＯ２００４／１０１５５２ 国際公開番号ＷＯ２００４／０２６８４８ 国際公開番号ＷＯ２００３／１１８５９ 国際公開番号ＷＯ２００４／００２９６７ 英国特許第１５４３０８１号 欧州特許第３５８７４９号 米国特許第４８０１７０６号 Dissertationes Pharmaceuticae et Pharmacologicae (1972), 24(4), 385-390
抗菌活性が強く、種々の細菌に対して広範な抗菌活性を有する抗菌剤の開発は依然として要望されている。また、現在用いられている抗菌剤に対する耐性菌にも有効な、新たな抗菌剤の開発も必要である。本発明は、抗菌剤として有用な新規オキサゾリジノン系化合物およびその医薬的に許容される塩、並びにそれらを有効成分とする抗菌剤を提供する。より好ましくは、本発明は、溶解性、体内動態等の良好な化合物を提供する。さらに好ましくは、本発明は、従来の抗菌剤の副作用を低減した安全な化合物を提供する。
また本発明は、新規なキノロン系抗菌剤を提供する。さらに本発明は、医薬として有用な新規化合物を提供する。さらに本発明は、これらの化合物の合成中間体を提供する。
本発明者らは、上記目的を達成するために鋭意研究を重ねた結果、抗菌活性を有する新規オキサゾリジノン誘導体を見出した。また抗菌活性等を有するヘテロ環を有する新規化合物、好ましくはトリアザシクロヘプタン誘導体、オキサジアゼパン誘導体等やそれらの中間体を見出し、以下に示す本発明を完成した。
（１）式：
Figure 2007114326
 ［式中、
Ｙ1はＮＰ2またはＯ；
Ｐ1およびＰ2は、それぞれ独立して水素、置換基群Ｓ１およびアミノ保護基から選択される置換基、またはＰ1およびＰ2は、隣接するＮ原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環を形成してもよく；
置換基群Ｓ１は、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、低級アルキルチオ、シクロアルキルチオ、アリールチオ、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよいフェニルスルホニル、置換されていてもよい芳香族複素環式基低級アルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよい複素環基からなり；
Ｂ環は、置換されていてもよく縮合していてもよいベンゼン環または置換されていてもよい複素環である］
で示される化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。但し、以下の化合物を除く、
Figure 2007114326
 （Ｐｈはフェニル）。
（２）Ｂ環における「置換されていてもよい」の置換基が、ハロゲン、ニトロ、アミノ、アミノ保護基で保護されたアミノ、置換されていてもよいアミド、ホルミル、カルボキシル、カルボキサミド、置換されていてもよいアルキル基、低級アルコキシ、ヒドロキシイミノ、置換されていてもよいオキサゾリジノン、置換されていてもよいイソキサゾール、および置換されていてもよい複素環式基（好ましくは、５または６員）からなる群から選択される１または２以上の置換基である、上記（１）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
（３）式：
Figure 2007114326
 ［式中、
Ｐ1およびＰ2は、水素、置換基群Ｓ１およびアミノ保護基から選択される置換基、またはＰ1およびＰ2は、隣接するＮ原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環を形成してもよく；
Ｂ1環は、１または２以上のハロゲン原子によって置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｒ10は、−ＮＯ2または−ＮＨＰ3であり；
Ｐ3は、水素またはアミノ保護基である］
で示される上記（１）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
（４）式：
Figure 2007114326
 ［式中、
Ｐ1は、水素、置換基群Ｓ１およびアミノ保護基から選択される置換基であり；
置換基群Ｓ１は、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、低級アルキルチオ、シクロアルキルチオ、アリールチオ、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよいフェニルスルホニル、置換されていてもよい芳香族複素環式基低級アルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよい複素環基からなり；
Ｂ環は、置換されていてもよく縮合していてもよいベンゼン環または置換されていてもよい複素環である］
で示される上記（１）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
（５）Ｂ環が、置換キノリン環である、上記（１）、（２）または（４）に記載の化合物。
（６）Ｂ環が、キノロン系抗菌性化合物またはニューキノロン系抗菌性化合物の残基であって、結合位が７位である、上記（５）記載の化合物。
（７）式：
Figure 2007114326
 ［式中、
Ｙ1はＮＰ2またはＯ；
Ｐ1およびＰ2は、それぞれ独立して水素、置換基群Ｓ１およびアミノ保護基から選択される置換基、またはＰ1およびＰ2は、隣接するＮ原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環を形成してもよく；
Ｒ10〜Ｒ15は、それぞれ独立して水素、低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、アミノ、低級アルキルアミノ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい複素環式基を示す；またＲ12およびＲ13は、隣接原子と一緒になって置換されていてもよい複素環を形成してもよい］
で示される化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
（８）Ｒ10が水素、Ｒ11がハロゲン、Ｒ12が低級アルコキシ、Ｒ13がシクロアルキル、Ｒ14が水素、Ｒ15がカルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである、上記（７）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
（９）式：
Figure 2007114326
 ［式中、
Ｙ1は、ＮＰ2またはＯ；
Ｐ1、Ｐ2は、それぞれ独立して水素、アシル基またはアミノ保護基；
Ｒ11は、水素、アシル基またはアミノ保護基（但し、−ＣＯ（ＣＨ2）3−ＣＯ2Ｈ、−Ｐｈおよび−ＣＨ2Ｐｈ（Ｐｈ：フェニル）を除く）］
で示される化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
（１０）式：
Figure 2007114326
 （式中、
Ｐ1、Ｐ2は、それぞれ独立して水素、アシル基またはアミノ保護基；
Ｒ11は、水素、アシル基またはアミノ保護基（但し、−ＣＯ（ＣＨ2）3−ＣＯ2Ｈ、−Ｐｈおよび−ＣＨ2Ｐｈ（Ｐｈ：フェニル）を除く）
で示される上記（９）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
（１１）Ｐ1、Ｐ2は、それぞれ独立してアミノ保護基であり、Ｒ11は水素である、上記（９）記載の化合物。
（１２）式：
Figure 2007114326
 ［式中、
Ａ環は、
（Ａ−１）少なくとも３個のＮ原子を含有する、少なくとも７員の単環性複素環；
（Ａ−２）少なくとも２個のＮ原子と少なくとも１個のＯ原子を含有する、少なくとも６員の単環性複素環；または
（Ａ−３）少なくとも２個のＮ原子と少なくとも１個のＳ原子を含有する、少なくとも７員の単環性複素環
であって、該単環性複素環は置換されていてもよく、また該単環性複素環にはさらに環が縮合していてもよく、
Ｘ1は、単結合、または-Ｏ-、-Ｓ-、-ＮＲ2-、-ＣＯ-、-ＣＳ-、-ＣＯＮＲ3-、-ＮＲ4ＣＯ-、-ＳＯ2ＮＲ5-、および-ＮＲ6ＳＯ2-（ここに、Ｒ2〜Ｒ6は、それぞれ独立して、水素または低級アルキルである）からなる群から選択されるヘテロ原子含有基、または該ヘテロ原子含有基が介在していてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレンであり、
Ｂ環は、置換されていてもよい炭素環または置換されていてもよい複素環であり；
Ｒ1は、水素、またはオキサゾリジノン系抗菌剤のオキサゾリジノン環の５位に結合可能な有機残基である］
で示される化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
（１３）Ａ環は、（Ａ−１）少なくとも３個のＮ原子を含有する、少なくとも７員の単環性複素環である、上記（１２）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
（１４）Ａ環は、（Ａ−２）少なくとも２個のＮ原子と少なくとも１個のＯ原子を含有する、少なくとも６員の単環性複素環である、上記（１２）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
（１５）Ａ環は、（Ａ−３）少なくとも２個のＮ原子と少なくとも１個のＳ原子を含有する、少なくとも７員の単環性複素環である、上記（１２）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
（１６）式：
Figure 2007114326
 ［式中、
Ｙ1は、ＮＲb、ＯまたはＳであり；
ＲbおよびＲaは、それぞれ独立に、水素または置換基群Ｓ１から選択される置換基であって、該置換基群Ｓ１は、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、低級アルキルチオカルボニル、シクロアルキルチオカルボニル、アリールチオカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよいフェニルスルホニル、置換されていてもよい芳香族複素環式基スルホニル、置換されていてもよいアミノスルホニル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよい複素環式基からなり、または
ＲaおよびＲbは、隣接するＮ原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環を形成し；
Ａ1環は、ＲaおよびＲb以外の置換基によってさらに置換されていてもよく；
ｐ、ｑおよびｒは、それぞれ独立して０〜３の整数であり、
但し、
Ｙ1がＮＲbまたはＳの場合、ｐ＋ｑ＋ｒ≧４であり、
Ｙ1がＯの場合、ｐ＋ｑ＋ｒ≧３であり；
Ｘ1は、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ2−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲ3−、−ＮＲ4ＣＯ−、−ＳＯ2ＮＲ5−、および−ＮＲ6ＳＯ2−（ここに、Ｒ2〜Ｒ6は、それぞれ独立して、水素または低級アルキルである）からなる群から選択されるヘテロ原子含有基、または該ヘテロ原子含有基が介在していてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレンであり、
Ｂ環は、置換されていてもよい炭素環または置換されていてもよい複素環であり；
Ｒ1は、水素、またはオキサゾリジノン系抗菌剤のオキサゾリジノン環の５位に結合可能な有機残基である］
で示される上記（１２）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
（１７）Ｙ1がＮＲbであり、Ｒbが水素または前記置換基群Ｓ１から選択される置換基である、上記（１６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
（１８）Ｒaが水素であり、Ｙ1がＮＲbであり、Ｒbが水素または前記置換基群Ｓ１から選択される置換基である、上記（１６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
（１９）Ｒaが水素または低級アルキルであり；Ｙ1がＮＲbであり、Ｒbが水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、または置換されていてもよいカルバモイルである、上記（１６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
（２０）ｐが０であり；Ｙ1がＮＲbであり；ＲaおよびＲbが、隣接するＮ原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環を形成する、上記（１６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
（２１）Ｙ1がＯである、上記（１６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
（２２）Ｒaが水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、または置換されていてもよいカルバモイルであり；Ｙ1がＯである、上記（１６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
（２３）Ｙ1がＳである、上記（１６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
（２４）Ｒaが水素またはアシルであり；Ｙ1がＳである、上記（１６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
（２５）ｐが０であり、ｑ＋ｒ＝４である、上記（１６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
（２６）ｐが０であり、ｑ＝ｒ＝２である、上記（１６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
（２７）Ｘ1が単結合である、上記（１２）または（１６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
（２８）Ｂ環が、置換されていてもよいベンゼン環または置換されていてもよい５〜７員の芳香族複素環である、上記（１２）または（１６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
（２９）Ｂ環が、置換されていてもよいベンゼン環である、上記（１２）または（１６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
（３０）Ｂ環が、１または２個のハロゲンで置換されたベンゼン環である、上記（１２）または（１６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
（３１）Ｒ1が、置換されていてもよいアミノメチレンまたは置換されていてもよいヒドロキシメチレンである、上記（１２）または（１６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
（３２）Ｒ1が、置換アミノメチレンである、上記（１２）または（１６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
（３３）Ｒ1が−ＣＨ2ＮＨＣＯＲ7（Ｒ7が置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルオキシ、シクロアルキル、置換されていてもよい複素環、低級アルキルアミノまたは置換されていてもよいフェニル）、または−ＣＨ2ＮＨＣＳＲ8（Ｒ8が置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルオキシ、シクロアルキル、置換されていてもよい複素環、低級アルキルアミノまたは置換されていてもよいフェニル）である、上記（１２）または（１６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
（３４）Ｙ1がＮＲbであり；Ｒbが水素または前記置換基群Ｓ１から選択される置換基であり；ｐが０であり、ｑ＋ｒ＝４であり；Ｘ1が単結合であり；Ｂ環が置換されていてもよいベンゼン環または置換されていてもよい５〜７員の芳香族複素環であり；Ｒ1が−ＣＨ2ＮＨＣＯＲ7（Ｒ7が置換されていてもよい低級アルキル）または−ＣＨ2ＮＨＣＳＲ8（Ｒ8が置換されていてもよい低級アルキルオキシ）であり；Ａ1環がＲaおよびＲb以外の置換基によってさらに置換されていてもよい、上記（１６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
（３５）Ｒaが水素又は低級アルキルであり；Ｙ1がＮＲbであり、Ｒbが水素または置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニルまたは置換されていてもよいカルバモイルであり；ｐが０であり、ｑ＝ｒ＝２であり；Ｘ1が単結合であり；Ｂ環が置換されていてもよいベンゼン環であり；Ｒ1が−ＣＨ2ＮＨＣＯＲ7（Ｒ7が置換されていてもよい低級アルキル）または−ＣＨ2ＮＨＣＳＲ8（Ｒ8が置換されていてもよい低級アルキルオキシ）であり；Ａ1環が、ＲaおよびＲb以外の置換基によってさらに置換されていてもよい、上記（１６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
（３６）Ｒaが水素又は低級アルキルであり；Ｙ1がＮＲbであり、Ｒbが置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニルまたは置換されていてもよいカルバモイルであり；ｐが０であり、ｑ＝ｒ＝２であり；Ｘ1が単結合であり；Ｂ環が１または２個のハロゲンによって置換されていてもよいベンゼン環であり；Ｒ1が−ＣＨ2ＮＨＣＯＲ7（Ｒ7が置換されていてもよい低級アルキル）または−ＣＨ2ＮＨＣＳＲ8（Ｒ8が置換されていてもよい低級アルキルオキシ）である、上記（１６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
（３７）Ｒbが−ＣＯＣＨ2ＯＨ、または−ＣＯＮＨ−（置換されていてもよいヘテロ環式基）である、上記（３６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
（３８）ｐが０であり、ｑ＝ｒ＝２であり；Ｙ1がＮＲbであり、ＲaおよびＲbが、隣接するＮ原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環を形成し；Ｘ1が単結合であり；Ｂ環が置換されていてもよいベンゼン環であり；Ｒ1が−ＣＨ2ＮＨＣＯＲ7（Ｒ7が置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルオキシ、シクロアルキル、置換されていてもよい複素環、低級アルキルアミノまたは置換されていてもよいフェニル）または−ＣＨ2ＮＨＣＳＲ8（Ｒ8が置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルオキシ、シクロアルキル、置換されていてもよい複素環、低級アルキルアミノまたは置換されていてもよいフェニル）であり；Ａ1環がＲaおよびＲb以外の置換基によってさらに置換されていてもよい、上記（１６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
（３９）ｐが０であり、ｑ＝ｒ＝２であり；Ｙ1がＮＲbであり、ＲaおよびＲbが、隣接するＮ原子と一緒になって、オキソによって置換されていてもよい５員または６員の複素環を形成し、該複素環のその他の部分はさらに置換されているかまたは縮合されていてもよい；Ｘ1が単結合であり；Ｂ環が１または２個のハロゲンによって置換されていてもよいベンゼン環であり；Ｒ1が−ＣＨ2ＮＨＣＯＲ7（Ｒ7が置換されていてもよい低級アルキル）または−ＣＨ2ＮＨＣＳＲ8（Ｒ8が置換されていてもよい低級アルキルオキシ）である、上記（１６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
（４０）Ａ1環が式：
Figure 2007114326
 ［式中、Ｈ環は置換されていてもよい単環性ヘテロ環］
で示される基である、上記（３９）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
（４１）Ｙ1がＯであり；ｐが０であり、ｑ＋ｒ＝４であり；Ｘ1が単結合であり；Ｂ環が置換されていてもよいベンゼン環または置換されていてもよい５〜７員の芳香族複素環であり；Ｒ1が−ＣＨ2ＮＨＣＯＲ7（Ｒ7が置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルオキシ、シクロアルキル、置換されていてもよい複素環、低級アルキルアミノまたは置換されていてもよいフェニル）または−ＣＨ2ＮＨＣＳＲ8（Ｒ8が置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルオキシ、シクロアルキル、置換されていてもよい複素環、低級アルキルアミノまたは置換されていてもよいフェニル）であり；Ａ1環がＲaおよびＲb以外の置換基によってさらに置換されていてもよい、上記（１６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
（４２）Ｙ1がＯであり；Ｒaが水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよいカルバモイルであり；ｐが０であり、ｑ＝ｒ＝２であり；Ｘ1が単結合であり；Ｂ環が１または２個のハロゲンによって置換されていてもよいベンゼン環であり；Ｒ1が−ＣＨ2ＮＨＣＯＲ7（Ｒ7が置換されていてもよい低級アルキル）または−ＣＨ2ＮＨＣＳＲ8（Ｒ8が置換されていてもよい低級アルキルオキシ）である、上記（１６）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
（４３）Ｒaが−ＣＯＣＨ2ＯＨ、−ＣＯＮＨ−（置換されていてもよいヘテロ環式基）、または−ＣＯＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｎ（ＣＨ3）2、である、上記（４２）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
（４４）上記（１）〜（４３）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物。
（４５）上記（１）〜（４３）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する抗菌剤。
本発明のオキサゾリジノン誘導体は、上記式（Ｉ）に示されるように、Ａ環として定義される少なくとも６員または７員、好ましくは７員の複素環が、所望のスペーサーおよび１個の炭素環または複素環を介して、オキサゾリジノン環の３位の窒素原子に結合していることを構造上の特徴とする。
また別の好ましい態様として、本発明の化合物は、トリアザシクロヘプタン骨格を有することを特徴とする。
また別の態様として、本発明の化合物は、トリアザシクロヘプタン骨格のＮ原子１つがＯ原子に変換されたオキサジアゼパン骨格を有することを特徴とする。
本発明のオキサゾリジノン誘導体、トリアザシクロヘプタン誘導体、オキサジアゼパン誘導体は、種々の医薬活性成分（例：抗菌剤）またはその合成中間体として有用である。また、本発明のオキサゾリジノン誘導体は、グラム陽性菌およびグラム陰性菌に対して強い抗菌活性を有する。特にメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）、バンコマイシ耐性腸球菌（ＶＲＥ）、ペニシリン耐性肺炎球菌（ＰＲＳＰ）を含む薬剤耐性グラム陽性菌に対して広範な抗菌活性を示す。より好ましい本発明化合物は、リネゾリド耐性菌（ＬＺＤ−Ｒ）にも有効である。より好ましい本発明化合物は、注射薬として投与可能な良好な溶解性を有し、または良好な経口吸収性を有する。さらに好ましい本発明化合物は、従来の抗菌剤（例：リネゾリド）等で懸念される副作用（例：骨髄抑制、モノアミンオキシダーゼ（ＭＡＯ）阻害活性、神経毒性）が低減されている。ＭＡＯ阻害により、ドーパミン・セロトニン等の代謝抑制、血圧上昇・興奮等の副作用が懸念されるので、その軽減は好ましい。また好ましい本発明化合物は、その他の体内動態面（例：ＣＹＰ阻害、ＰＫプロファイル、プラズマ安定性）も良好である。
キノロン骨格にトリアザシクロヘプタン骨格またはオキサジアゼパン骨格が結合した本発明化合物もまた、種々の細菌に対して強い抗菌作用を示す。特にＶＲＥ（バンコマイシ耐性腸球菌）、ＭＲＳＡ（メチシリン耐性黄色ブドウ球菌）を含む種々の細菌に対し、市販のニューキノロン系抗菌剤（例：シプロフロキサシン、ガチフロキサシン、モキシフロキサシン）と同等またはそれ以上（例えば４倍以上）の強い抗菌活性を示す。
このように本発明化合物は、部分構造としてトリアザシクロヘプタン骨格、オキサジアゼパン骨格またはそれらと類似構造を有することによって、薬理活性、体内動態、および／または副作用面、が顕著に改善されているので、医薬化合物として非常に有用である。
また本発明のトリアザシクロヘプタン骨格、オキサジアゼパン骨格を有する合成中間体は、抗菌剤を含む種々の医薬化合物の製造に有用である。
本明細書中で用いる用語を以下に説明する。各用語は、単独または他の用語との併用で、特に記載しない限り以下の意味を有する。
置換基群Ｓ１における「置換されていてもよい」の置換基としては、アミノ、置換されていてもよい低級アルキルアミノ、置換されていてもよい低級アルキルカルボニルアミノ、ハロゲン、ハロゲン化低級アルキル、ハロゲン化低級アルコキシ、低級アルキル、置換されていてもよい低級アルコキシ、カルボキシ、オキソ、ヒドロキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルカルボニルオキシ、低級アルキルカルボニルアミノ、置換されていてもよいフェニルカルボニルアミノ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいアラルキルオキシ、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよい複素環式基低級アルキル、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、カルバモイル、低級アルキルカルバモイル、ニトロ、シクロアルキル等から選択される。
置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいアラルキルオキシ、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよい複素環式基低級アルキル、置換されていてもよい複素環式基カルボニルにおける置換基としては、アミノ、ニトロ、低級アルキルアミノ、ハロゲン、ハロゲン化低級アルキル、ハロゲン化低級アルコキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、オキソ、ヒドロキシ、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニル、モルホリノ、カルバモイル、低級アルキルカルバモイルなどが例示される。
「低級アルキル」とは、Ｃ１〜Ｃ６の直鎖または分枝鎖の１価の炭化水素基を意味する。例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｎｅｏ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル等が挙げられる。
「低級アルキレン」とは、直鎖又は分枝状のＣ１〜Ｃ６アルキレンを意味し、メチレン、エチレン、トリメチレン、プロピレン、テトラメチレン、エチルエチレン、ペンタメチレン又はヘキサメチレン等が挙げられる。
「低級アルケニレン」とは、上記「低級アルキレン」に１個又はそれ以上の二重結合を有する炭素数２〜６個の直鎖状又は分枝状の基を意味し、例えば、ビニレン、プロペニレン又はブテニレン等が挙げられる。
「炭素環」とは、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニルを意味し、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、ベンゼン、ナフタレン等が挙げられる。好ましくは５〜７員環、特に好ましくは６員環である。
本明細書中、「複素環」および「複素環式基」とは、上記「炭素環」の環を構成する炭素原子が、窒素原子、酸素原子または硫黄原子から独立に選択される少なくとも１個のヘテロ原子で置き換えられた環を意味し、例えば、ヘテロアリール、ヘテロサイクル等が挙げられる。
「単環性複素環」とは、窒素原子、酸素原子または硫黄原子から任意に選択されるヘテロ原子を環内に少なくとも１個包含している芳香族環式基および非芳香族環式基を意味する。
「ヘテロアリール」とは、単環芳香族複素環式基および縮合芳香族複素環式基を意味する。単環芳香族複素環式基は、酸素原子、硫黄原子、および／または窒素原子を環内に１〜４個含んでいてもよい５〜８員の芳香環から誘導される、置換可能な任意の位置に結合手を有していてもよい基を意味する。縮合芳香族複素環式基は、酸素原子、硫黄原子、および／又は窒素原子を環内に１〜４個含んでいてもよい５〜８員の芳香環が、１〜４個の５〜８員の芳香族炭素環もしくは他の５〜８員の芳香族ヘテロ環と縮合している、置換可能な任意の位置に結合手を有していてもよい基を意味する。例えば、フリル（例えば、２−フリル、３−フリル）、チエニル（例えば、２−チエニル、３−チエニル）、ピロリル（例えば、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、イミダゾリル（例えば、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル）、ピラゾリル（例えば、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、トリアゾリル（例えば、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾリール−３−イル、１，２，４−トリアゾール−４−イル）、テトラゾリル（例えば、１−テトラゾリル、２−テトラゾリル、５−テトラゾリル）、オキサゾリル（例えば、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、イソキサゾリル（例えば、３−イソキサゾリル、４−イソキサゾリル、５−イソキサゾリル）、チアゾリル（例えば、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、チアジアゾリル、イソチアゾリル（例えば、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル）、ピリジル（例えば、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリダジニル（例えば、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル）、ピリミジニル（例えば、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル）、フラザニル（例えば、３−フラザニル）、ピラジニル（例えば、２−ピラジニル）、オキサジアゾリル（例えば、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、ベンゾフリル（例えば、２−ベンゾ［ｂ］フリル、３−ベンゾ［ｂ］フリル、４−ベンゾ［ｂ］フリル、５−ベンゾ［ｂ］フリル、６−ベンゾ［ｂ］フリル、７−ベンゾ［ｂ］フリル）、ベンゾチエニル（例えば、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、４−ベンゾ［ｂ］チエニル、５−ベンゾ［ｂ］チエニル、６−ベンゾ［ｂ］チエニル、７−ベンゾ［ｂ］チエニル）、ベンズイミダゾリル（例えば、１−ベンゾイミダゾリル、２−ベンゾイミダゾリル、４−ベンゾイミダゾリル、５−ベンゾイミダゾリル）、ジベンゾフリル、ベンゾオキサゾリル（例えば、２−ベンゾオキサゾリル、４−ベンゾオキサゾリル、５−ベンゾオキサゾリル、６−ベンゾオキサゾリル、７−ベンゾオキサゾリル、８−ベンゾオキサゾリル）、キノキサリル（例えば、２−キノキサリニル、５−キノキサリニル、６−キノキサリニル）、シンノリニル（例えば、３−シンノリニル、４−シンノリニル、５−シンノリニル、６−シンノリニル、７−シンノリニル、８−シンノリニル）、キナゾリル（例えば、２−キナゾリニル、４−キナゾリニル、５−キナゾリニル、６−キナゾリニル、７−キナゾリニル、８−キナゾリニル）、キノリル（例えば、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、６−キノリル、７−キノリル、８−キノリル）、フタラジニル（例えば、１−フタラジニル、５−フタラジニル、６−フタラジニル）、イソキノリル（例えば、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、６−イソキノリル、７−イソキノリル、８−イソキノリル）、プリル、プテリジニル（例えば、２−プテリジニル、４−プテリジニル、６−プテリジニル、７−プテリジニル）、カルバゾリル、フェナントリジニル、アクリジニル（例えば、１−アクリジニル、２−アクリジニル、３−アクリジニル、４−アクリジニル、９−アクリジニル）、インドリル（例えば、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、４−インドリル、５−インドリル、６−インドリル、７−インドリル）、イソインドリル、ファナジニル（例えば、１−フェナジニル、２−フェナジニル）またはフェノチアジニル（例えば、１−フェノチアジニル、２−フェノチアジニル、３−フェノチアジニル、４−フェノチアジニル）等が挙げられる。
「ヘテロサイクル」とは、環内に窒素原子、酸素原子、及び／又は硫黄原子を少なくとも１個有する、置換可能な任意の位置に結合手を有する非芳香族複素環式基を意味する。「非芳香族複素環式基」とは、任意に選ばれる、酸素原子、硫黄原子又は窒素原子を環内に１個以上含む非芳香族の５〜７員環またはそれらが２個以上縮合した環から誘導される基を包含する。例えば、１−ピロリニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、ピロリジノ、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、１−イミダゾリニル、２−イミダゾリニル、４−イミダゾリニル、１−イミダゾリジニル、２−イミダゾリジニル、４−イミダゾリジニル、１−ピラゾリニル、３−ピラゾリニル、４−ピラゾリニル、１−ピラゾリジニル、３−ピラゾリジニル、４−ピラゾリジニル、ピペリジノ、２−ピペリジル、３−ピペリジル、４−ピペリジル、ピペラジノ、２−ピペラジニル、２−モルホリニル、３−モルホリニル、モルホリノ、テトラヒドロピラニル等が挙げられる。なお、「非芳香族複素環式基」は、非芳香族であれば、飽和であってもよく、不飽和であってもよい。
「シクロアルキル」とは、炭素原子数が３〜８個であるシクロアルキルを包含する。例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルが挙げられる。
「アリール」とは、単環もしくは縮合環の芳香族炭化水素を包含する。例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、アントリル等が挙げられる。
Ｒ1で示される「オキサゾリジノン系抗菌剤のオキサゾリジノン環の５位に結合可能な有機残基」とは、前記背景技術の項に記載された特許等に開示された公知のもしくは当業者に合成可能な、または将来見出されるであろうオキサゾリジノン系抗菌化合物のオキサゾリジノン環の５位に結合し得る任意の有機残基を意味し、例えば、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、−ＣＮ、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよい低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよいアミノなどが例示される。これらの置換されていてもよいに係る置換基としては、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいヒドロキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ、低級アルキルカルボニル、低級アルキルスルホニルオキシ、ハロゲン、カルボキシ、ハロゲン化低級アルキル、ハロゲン化低級アルコキシ、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、低級アルキルカルバモイル等が例示される。置換されていてもよいアミノの置換基としては、後記の−ＣＯＲ7もしくは−ＣＳＲ8、低級アルキルスルホニル、低級アルキルアミノスルホニル、低級アルキル、低級アルキルカルボニルアミノが例示される。
Ｒ1として好ましくは、置換されていてもよいアルキル（置換基：置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいヒドロキシ、アジド、ハロゲン、−ＮＣＳ等）であり、より好ましくは置換されていてもよいアミノメチレンまたは置換されていてもよいヒドロキシメチレンである。さらに好ましくは置換アミノメチレンである。より好ましくは−ＣＨ2ＮＨＣＯＲ7または−ＣＨ2ＮＨＣＳＲ8である。Ｒ7は、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルコキシ、シクロアルキル、置換されていてもよい複素環（好ましくは、含窒素５〜７員環）、低級アルキルアミノ、低級アルキルスルホニルまたは置換されていてもよいフェニルであり、好ましくは置換されていてもよい低級アルキルである。該アミノ、低級アルキル、複素環、またはフェニル上の置換基として好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいフェニルオキシ、低級アルキル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルスルホニルであり、好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、より好ましくはハロゲン（例：Ｆ）である。Ｒ7は特に好ましくは、ハロゲンで置換されていてもよい低級アルキル（例：−ＣＨ3、−ＣＨＦ2）である。Ｒ8は置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルオキシ、シクロアルキル、置換されていてもよい複素環（好ましくは、含窒素５〜７員環）、低級アルキルアミノまたは置換されていてもよいフェニルであり、好ましくは置換されていてもよい低級アルキルオキシである。該低級アルキルオキシ上の置換基として好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいフェニルオキシであり、好ましくはハロゲン（例：Ｆ）である。Ｒ8はより好ましくは、低級アルキルオキシ（例：−ＯＣＨ3）である。
また置換されていてもよいヒドロキシメチレンの置換基としては、Ｒ7が例示される。
「低級アルキルカルボニル」としては、例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、オクタノイル、メトキシエチルカルボニル、2,2,2-トリフルオロエチルカルボニル、エトキシカルボニルメチルカルボニル等が挙げられる。
「シクロアルキルカルボニル」としては、例えば、シクロプロピルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル等が挙げられる。
「低級アルキルオキシカルボニル」としては、メチルオキシカルボニル、エチルオキシカルボニル、ｎ−プロピルオキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、ｎ−ブチルオキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシカルボニル、ｎ−ペンチルオキシカルボニル等が挙げられる。
「アリールカルボニル」としては、ベンゾイル、ナフチルカルボニル等が挙げられる。
「置換されていてもよい炭素環」、「置換されていてもよい複素環」、「置換されていてもよい低級アルキル」、「置換されていてもよい低級アルキルカルボニル」、「置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル」、「置換されていてもよい低級アルキルオキシカルボニル」、「置換されていてもよいアリールカルボニル」、「置換されていてもよい複素環式基カルボニル」、「置換されていてもよいカルバモイル」等が置換基を有する場合、１個またはそれ以上のそれぞれ同一又は異なる、以下の置換基群Ｂから選択される基で任意の位置が置換されていてもよい。置換基群Ｂの例としては、：例えば、ヒドロキシ、カルボキシ、ハロゲン（F、Cl、Br、I）、ハロアルキル（例えば、CF3、CH2CF3、CH2CCl3等）、ハロアルコキシ（例えば、CF3）、アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル等）、アルケニル（例えば、ビニル）、アルキニル（例えば、エチニル）、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、シクロアルケニル（例えば、シクロプロペニル）、アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、アルケニルオキシ（例えば、ビニルオキシ、アリルオキシ等）、アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル等）、カルボキシ、カルボキサミド、ニトロ、ニトロソ、置換されていてもよいアミノ（例えば、アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、アミノ保護基で保護されたアミノ等）、アシルアミノ（例えば、アセチルアミノ、ベンゾイルアミノ等）、置換されていてもよいアミド、アラルキルアミノ（例えば、ベンジルアミノ、トリチルアミノ）、ヒドロキシアミノ等）、アジド、アリール（例えば、フェニル等）、アラルキル（例えば、ベンジル等）、シアノ、イソシアノ、イソシアナト、チオシアナト、イソチオシアナト、メルカプト、アルキルチオ（例えば、メチルチオ等）、アルキルスルホニル（例えば、メタンスルホニル、エタンスルホニル）、置換されていてもよいカルバモイル（例えば、アルキルカルバモイル（例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル等）等）、スルファモイル、アシル（例えば、ホルミル、アセチル等）、ホルミル、ホルミルオキシ、ハロホルミル、オキザロ、チオホルミル、チオカルボキシ、ジチオカルボキシ、チオカルバモイル、スルフィノ、スルフォ、スルホアミノ、ヒドラジノ、アジド、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、フタルイミド、オキソ、置換されていてもよいアルキル基、低級アルコキシ、置換されていてもよいオキサゾリジノン、および置換されていてもよいイソキサゾールまたは後記実施例で示される種々の置換基が例示される。
「アミノ保護基」としては、当業者に周知のアミノ保護基が使用されるが、好ましくは低級アルコキシカルボニル（例：ｔ−ブトキシカルボニル）、置換されていてもよいアラルキルオキシカルボニル（例：ベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）、低級アルキルである。
本発明の第１の態様は、以下の式で示される、７員の単環性複素環構造（好ましくは１，２，５−トリアザシクロヘプタン（以下、「トリアゼパン」とも称する）または１−オキサ−２，５−ジアザシクロヘプタン（以下、「オキサジアゼパン」とも称する））を有する新規化合物、即ちトリアゼパン誘導体およびオキサジアゼパン誘導体に関する。
Figure 2007114326
 Ｙ1は、ＮＰ2またはＯであり、好ましくはＮである。
Ｐ1およびＰ2は、それぞれ独立して水素、置換基群Ｓ１およびアミノ保護基から選択される置換基、またはＰ1およびＰ2は、隣接するＮ原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環を形成してもよい。Ｐ1およびＰ2は、好ましくは、後記の化合物（Ｉ）におけるＲaおよびＲbの場合に準する。
置換基群Ｓ１は、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、低級アルキルチオ、シクロアルキルチオ、アリールチオ、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよいフェニルスルホニル、置換されていてもよい芳香族複素環式基低級アルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよい複素環基からなる。
各基の具体例は後記の化合物（Ｉ）における説明の通りである。
Ｂ環は、置換されていてもよく縮合していてもよいベンゼン環または置換されていてもよい複素環である。複素環は前記の複素環を意味し、単環でも縮合環でもよい。Ｂ環がベンゼン環の場合、好ましくは以下に示される構造である。
Figure 2007114326
 Ｒｂ1〜Ｒｂ5で示される置換基は、好ましくは、水素、ハロゲン、ニトロ、アミノ、アミノ保護基で保護されたアミノ、置換されていてもよいアミド、ホルミル、カルボキシル、カルボキサミド、置換されていてもよいアルキル基、低級アルコキシ、置換されていてもよいオキサゾリジノン、置換されていてもよいイソキサゾール、低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルアミノ、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよい複素環式基からなる群から選択される。
好ましい態様の一つは、Ｒｂ1、Ｒｂ2、Ｒｂ3、Ｒｂ5のいずれか１個または２個はハロゲンである。
好ましい態様の一つは、Ｒｂ4は、ニトロ、アミノ、アミノ保護基で保護されたアミノ、または置換されていてもよいオキサゾリジノンである。
好ましい態様の一つは、Ｒｂ5、Ｒｂ1、およびＲｂ2は、それぞれ後記のＲ10，Ｒ11，Ｒ12である。
好ましい態様の一つは、互いに隣接する２個の置換基（Ｒｂ1およびＲｂ5；Ｒｂ5およびＲｂ4；Ｒｂ4およびＲｂ3；またはＲｂ3およびＲｂ2）は隣接する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよい単環性（好ましくは４〜７員）の炭素環または複素環を形成する。該複素環は好ましくは、Ｏ、Ｓ、および／またはＮ原子を１〜３個含有する。より好ましくは少なくともＮ原子を１個含有する。該炭素環または複素環上の置換基としては、Ｒｂ1〜Ｒｂ5で示される置換基、オキソ、後記Ｒ13、Ｒ14、およびＲ15で示される置換基が例示される。
好ましい態様の一つは、Ｂ環は、抗菌性化合物の主骨格であり、例えば、キノリン環、キノロン骨格、β−ラクタム骨格（例：セフェム環、セファム環、カルバペネム環、カルバペナム環）、グリコペプタイド骨格（例：バンコマイシン、テイコプラニン）、マクロライド骨格（例：エリスロマイシン、セロトマイシン、テリスロマイシン）、テトラサイクリン骨格、およびオキサゾリジノン系抗菌剤（例：リネゾリド）のオキサゾリジノン環に結合するベンゼン環が例示される。前記７員ヘテロ環構造がこのような抗菌性化合物の主骨格に結合することにより、抗菌作用や体内動態の改善、副作用の軽減効果が期待される。
上記化合物の好ましい態様の一つは、以下の式で示される。
Figure 2007114326
 （式中、
Ｐ1およびＰ2は、水素、置換基群Ｓ１およびアミノ保護基から選択される置換基、またはＰ1およびＰ2は、隣接するＮ原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環を形成してもよく；
Ｂ1環は、１または２以上のハロゲン原子によって置換されていてもよいベンゼン環；
Ｒ10は、−ＮＯ2、−ＮＨＰ3、またはその他の反応性官能基（例：−ＯＨ、−ＣＯＯＲ（Ｒは水素、またはカルボキシ保護基）、−ＳＨ）；
Ｐ3は、水素またはアミノ保護基）。
該化合物は、特に後記化合物（Ｉ）等のオキサゾリジノン系抗菌剤の製造中間体として有用である。
さらにＢ環が、置換キノリン環、好ましくはキノロン系抗菌性化合物またはニューキノロン系抗菌性化合物の残基である場合、以下に示す化合物が例示される。該キノロン系またはニューキノロン系抗菌剤としては、例えばノルフロキサシン（NFLX）、オフロキサシン（OFLX）、トスフロキサシン（TFLX）、フレロキサシン（FLRX）、シプロフロキサシン（CPFX）、スパルフロキサシン（SPFX）、レボフロキサシン（LVFX）、ガチフロキサシン（GFLX）、パズフロキサシン（PFLX）等が挙げられる。この場合、Ｂ環の結合位置は好ましくはキノリン環の７位である。
Figure 2007114326
 ［式中、
Ｙ1はＮＰ2またはＯ、好ましくはＮＰ2；
Ｐ1およびＰ2は、それぞれ独立して水素、置換基群Ｓ１およびアミノ保護基から選択される置換基、またはＰ1およびＰ2は、隣接するＮ原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環を形成してもよい。
より好ましくは、Ｐ2は水素、Ｐ1は水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル（置換基の例：ヒドロキシ、低級アルコキシ、アセチル、アミノ、低級アルキルアミノ、ハロゲン、カルボキシ、カルバモイル、低級アルキルカルバモイル、複素環）である。
Ｒ10〜Ｒ15は、それぞれ独立して水素、低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、アミノ、低級アルキルアミノ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい複素環式基を示す；またＲ12およびＲ13は、隣接原子と一緒になって置換されていてもよい複素環（好ましくは５または６員環）を形成してもよい（置換基：低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、シクロアルキル）］。
より好ましくは、Ｒ10が水素、Ｒ11がハロゲン、Ｒ12が低級アルコキシ、Ｒ13がシクロアルキル、Ｒ14が水素、Ｒ15がカルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである。
さらに本発明は式：
Figure 2007114326
 （式中、
Ｙ1は、ＮＰ2またはＯ；
Ｐ1、Ｐ2は、それぞれ独立して水素、アシル基またはアミノ保護基；
Ｒ11は、水素、アシル基またはアミノ保護基（但し、−ＣＯ（ＣＨ2）3−ＣＯ2Ｈ、−Ｐｈおよび−ＣＨ２Ｐｈ（Ｐｈ：フェニル）を除く）、
で示される化合物に関する。
当該化合物は、例えば、式：
Figure 2007114326
 で示される７員ヘテロ環を部分構造として有する種々の化合物（例：抗菌剤、抗ウイルス剤、抗肥満剤、中枢治療剤、抗炎症剤）の製造中間体として有用である。
さらに本発明は、別の態様として、以下に示されるオキサゾリジノン誘導体を提供する。
Figure 2007114326
（態様１）本発明の一態様では、上記式ＩのＡ環が少なくとも３個の窒素原子を含有する少なくとも７員の単環性複素環であり、好ましくは３個の窒素原子を含有する７員の単環性複素環である。窒素原子の位置は任意であるが、好ましくは２個の窒素原子が隣接する。またＡ環のＸ1との結合位置も任意であるが、好ましくは１個のＮ原子がＸ1と結合する。より好ましくは以下の基が挙げられる：
Figure 2007114326
 Ｙ1は、ＮＲbである。
ｐ、ｑおよびｒは、それぞれ独立して０〜３の整数であり、ｐ＋ｑ＋ｒ≧４であり、好ましくはｐ＋ｑ＋ｒ＝４である。より好ましくは、ｐ＝０、ｑ＝ｒ＝２である。
Ａ1環は、ＲaおよびＲb以外の置換基（例：ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン）によってさらに置換されていてもよい。
Ａ1環は、さらに好ましくは以下の式で示される。
Figure 2007114326
 ＲbおよびＲaは、それぞれ独立に、水素または置換基群Ｓ１から選択される置換基である。好ましくは一方が水素、他方が置換基群Ｓ１から選択される置換基であるか、共に置換基群Ｓ１から選択される置換基である。
置換基群Ｓ１は、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、低級アルキルチオカルボニル、シクロアルキルチオカルボニル、アリールチオカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよいフェニルスルホニル、置換されていてもよい芳香族複素環式基スルホニルおよび置換されていてもよいアミノスルホニルからなる。
置換基群Ｓ１における「置換されていてもよい」の置換基としては、アミノ、置換されていてもよい低級アルキルアミノ、置換されていてもよい低級アルキルカルボニルアミノ、ハロゲン、ハロゲン化低級アルキル、、低級アルキル、置換されていてもよい低級アルコキシ(例：ハロゲン化低級アルコキシ)、カルボキシ、オキソ、ヒドロキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルカルボニルオキシ、置換されていてもよいフェニルカルボニルアミノ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいアラルキルオキシ、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよい複素環式基低級アルキル、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、カルバモイル、低級アルキルカルバモイル、ニトロ、シクロアルキル等から選択される。
置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいアラルキルオキシ、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよい複素環式基低級アルキル、置換されていてもよい複素環式基カルボニルにおける置換基としては、アミノ、ニトロ、低級アルキルアミノ、ハロゲン、ハロゲン化低級アルキル、ハロゲン化低級アルコキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、オキソ、ヒドロキシ、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニル、モルホリノなどが例示される。
Ｒaは好ましくは、水素または低級アルキル（例：メチル）である。
Ｒbは好ましくは水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニルまたは置換されていてもよいカルバモイルであり、より好ましくは置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、または置換されていてもよいカルバモイルである。
置換されていてもよい低級アルキルの置換基としては、好ましくはヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルカルボニルオキシ、アミノ、置換されていてもよい低級アルキルアミノ、低級アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、ヒドロキシアミノ、低級アルコキシアミノ、ハロゲン、カルバモイル、低級アルキルカルバモイル、ニトロ、シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいフェニルオキシ、置換されていてもよいフェニルカルボニル、置換されていてもよい複素環式基（好ましくは５〜６員芳香族複素環式基）、置換されていてもよい複素環式基オキシ、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、オキソが例示される。置換されていてもよい低級アルキルアミノの置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、カルボキシ、置換されていてもよい複素環式基（好ましくは５〜６員芳香族複素環式基）、フェニルが例示される。置換されていてもよいフェニルまたは複素環式基の置換基としてはアミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルカルボニルオキシ、ニトロ、モルホリノが例示される。
置換されていてもよいホルミルの置換基としては、好ましくは置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルキルオキシ、置換されていてもよい低級アルキルオキシカルボニル、カルボキシ、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいフェニルオキシ、置換されていてもよい複素環式基（好ましくは５〜６員）、置換されていてもよい複素環式基オキシ（好ましくは５〜６員）、置換されていてもよいシクロアルキルが例示される。該置換されていてもよいアミノの置換基としては、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキル、置換されていてもよいヘテロ環式基（置換基：低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、ニトロ、低級アルキルアミノ、ヒドロキシ低級アルキル；ヘテロ環式基は好ましくは５〜６員、より好ましくは芳香族複素環式基（例：トリアゾール、テトラゾール、ピリジル））、置換されていてもよいヘテロ環式基低級アルキル、モノまたはジ低級アルキルアミノ、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（ＣＨ3）2が例示される。置換されていてもよい低級アルキルオキシの置換基としては、置換されていてもよいアリール（例：フェニル）が例示される。置換されていてもよいフェニルまたは複素環式基の置換基としては。アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルカルボニルオキシ、ニトロ、モルホリノが例示される。置換されていてもよいシクロアルキルの置換基としては、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニルが例示される。
置換されていてもよい低級アルキルカルボニルの置換基としては、好ましくはヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルコキシ（置換基：ハロゲン、カルボキシ、ヒドロキシ、置換されていてもよいフェニルもしくは複素環式基（好ましくは５〜６員芳香族複素環式基））、シアノ、アミノ、ヒドロキシアミノ、低級アルコキシアミノ、置換されていてもよい低級アルキルアミノ（置換基：ハロゲン、カルボキシ、ヒドロキシ、置換されていてもよいフェニルもしくは複素環式基（好ましくは５〜６員芳香族複素環式基））、シクロアルキルアミノ、低級アルキルカルボニルオキシ、低級アルコキシカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニルアミノ、置換されていてもよいフェニルカルボニルアミノ、カルボキシ、ハロゲン、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいフェニルオキシ、置換されていてもよい複素環式基（好ましくは５〜６員複素環式基）、置換されていてもよい複素環式基オキシ、カルバモイル、低級アルキルカルバモイル、低級アルキルスルホニルアミノ、オキソが例示され、好ましくは、ヒドロキシ、アミノ、低級アルキルカルボニルアミノ、置換されていてもよいフェニルカルボニルアミノである。置換されていてもよい低級アルキルカルボニルとしてより好ましくは、−ＣＯＣＨ3、−ＣＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯＣＨ2ＯＨ、−ＣＯＣＨ2ＮＨ2、特に好ましくは−ＣＯＣＨ2ＯＨが例示される。置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい複素環式基の置換基としては、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルカルボニルオキシ、ニトロ、モルホリノが例示される。
上記「置換されていてもよいイソキサゾール」、「置換されていてもよい複素環式基（好ましくは、５または６員）」の置換基としては、例えば化合物（Ｉ）のＲ1と同様の基が例示される。
またＲaおよびＲbは、隣接するＮ原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環、好ましくは５〜７員環を形成してもよい。該複素環はさらに縮合されていてもよい。複素環上の置換基としては、置換されていてもよいアミノ（例：低級アルキルアミノ、アセチルアミノ）、ハロゲン、ハロゲン化低級アルキル、ハロゲン化低級アルコキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、オキソ、ヒドロキシ、置換されていてもよい、フェニルもしくは複素環式基などが例示される。ＲaおよびＲbは、好ましくは、隣接するＮ原子と一緒になって、１又は２個のオキソによって置換されていてもよい５または６員の複素環Ｄを形成し、該複素環Ｄのその他の部分はさらに置換基Ｒで置換されていてもよい。置換基Ｒとしては、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ、シクロアルキル、置換されていてもよい、フェニルもしくは複素環式基（好ましくは５〜６員芳香族複素環式基；置換基の例：カルボキシ、アミノ、ハロゲン、低級アルコキシ、ハロゲン化低級アルキル）、置換されていてもよいフェニル低級アルキル、置換されていてもよい複素環式基低級アルキル、アシル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルスルホニル、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、低級アルキルアミノ、カルバモイル、低級アルキルカルバモイル等から選択される。また該複素環Ｄは、置換されていてもよい５〜６員の炭素環もしくは置換されていてもよい複素環（例；以下のＨ環）と縮合されていてもよい。該炭素環または該複素環上の置換基としては、好ましくはカルボキシ、アミノ、置換されていてもよいアセチルアミノ（置換基：カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、モルホリノ）、ハロゲンが例示される。この場合、Ａ1環は好ましくは以下に示される縮合環基を形成する。
Figure 2007114326
 （式中、Ｄ環は前記の通り、Ｈ環は、それぞれ独立して置換されていてもよい単環性ヘテロ環；Ｒは前記の置換基、ｎは１または２）
Ｈ環は、好ましくは置換されていてもよい５〜６員環であり、より好ましくは芳香族複素環、さらに好ましくはＮ原子含有芳香族複素環（例：ピリジン環、ピリミジン環、ピラジン環）である。Ｈ環上の置換基としては、低級アルキル、ヒドロキシ、カルボキシ、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、置換されていてもよいアセチルアミノ（置換基：ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、低級アルコキシ）、複素環式基カルボニルアミノ（複素環は好ましくは５〜６員の脂肪族環）が例示される。
（態様２）本発明の一態様では、上記式ＩのＡ環が、少なくとも２個の窒素原子と少なくとも１個の酸素原子を含有する少なくとも６員の単環性複素環であり、好ましくは２個の窒素原子と１個の酸素原子を含有する６員または７員の単環性複素環である。窒素原子および酸素原子の位置は任意であるが、好ましくは１個の窒素原子と酸素原子が隣接する。またＡ環のＸ1との結合位置も任意であるが、好ましくは１個のＮ原子がＸ1と結合する。より好ましくは以下の基が挙げられる：
Figure 2007114326
 Ｙ1は、Ｏである。その他の記号や置換基の定義は、前記（態様１）に準じる。
ｐ、ｑおよびｒは、それぞれ独立して０〜３の整数であり、ｐ＋ｑ＋ｒ≧３であり、好ましくはｐ＋ｑ＋ｒ＝３または４、好ましくは４である。より好ましくは、ｐ＝０、ｑ＝ｒ＝２である。
Ａ1環は、Ｒa以外の置換基（例：ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン）によってさらに置換されていてもよい。
Ａ1環は、好ましくは以下の式で示される
Figure 2007114326
 より好ましくは、Ｒaは、水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルチオ、置換されていてもよいフェニルチオ、置換されていてもよい複素環式基チオ（好ましくは５〜６員環）、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよいフェニルスルホニル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2、置換されていてもよいアミノチオカルボニル、アミノスルホニル、低級アルキルアミノスルホニルであり、好ましくは水素または置換されていてもよいホルミルである。
Ｒaの置換されていてもよいにおける置換基は、好ましくは、ヒドロキシ、置換されていてもよいアミノ、カルボキシ、ハロゲン、置換されていてもよい低級アルコキシ（置換基：ヒドロキシ、カルボキシ、低級アルコキシ、アミノ、ハロゲン）、シクロアルキル、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルカルボニルアミノ、置換されていてもよく縮合していてもよい複素環式基（好ましくは５〜６員環式基）、置換されていてもよく縮合していてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよく縮合していてもよいフェニル、置換されていてもよく縮合していてもよいフェニルカルボニル、置換されていてもよく縮合していてもよいフェニルオキシである。置換されていてもよいアミノの置換基としては、置換されていてもよい低級アルキル（置換基：ハロゲン、カルボキシ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、イミノ、置換されていてもよい複素環式基（好ましくは５〜６員環））、シクロアルキル、置換されていてもよく、縮合していてもよい複素環式基（好ましくは５〜６員環、縮合環の例：ベンゼン環）、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルカルボニル、置換されていてもよいフェニルカルボニル、置換されていてもよい複素環式基カルボニルが例示される。置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい複素環式基の置換基としては、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルケニルオキシ、低級アルケニルオキシカルボニル、アミノ、低級アルキルアミノ、ハロゲン、カルボキシ、ニトロ、フェニル、複素環式基（好ましくは５〜６員環）、置換されていてもよい低級アルキル（置換基：ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、カルボキシ）が例示される。
（態様３）
本発明の一態様では、上記式ＩのＡ環が、少なくとも２個の窒素原子と少なくとも１個の硫黄原子を含有する少なくとも７員の単環性複素環であり、好ましくは２個の窒素原子と１個の硫黄原子を含有する７員の単環性複素環である。窒素原子および硫黄原子の位置は任意であるが、好ましくは１個の窒素原子と硫黄原子が隣接する。またＡ環のＸ1との結合位置も任意であるが、好ましくは１個のＮ原子がＸ1と結合する。より好ましくは例えば、以下の基が挙げられる：
Figure 2007114326
 式中、Ｙ1は、Ｓである。その他の記号や置換基の定義は、前記（１）の態様に準じる。
ｐ、ｑおよびｒは、それぞれ独立して０〜３の整数であり、ｐ＋ｑ＋ｒ≧４であり、好ましくはｐ＋ｑ＋ｒ＝４である。より好ましくは、ｐ＝０、ｑ＝ｒ＝２である。
Ａ1環は、Ｒa以外の置換基（例：ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン）によってさらに置換されていてもよい。
Ａ1環は、好ましくは以下の式で示される
Figure 2007114326
 Ｒaとしては、前記態様２のＲaと同様の基が例示され、より好ましくは、水素、置換されていてもよい低級アルキル、またはアシル(例：置換されていてもよい低級アルキルカルボニル；置換基は好ましくはヒドロキシ）である。
上記Ａ環はいずれも、さらに環が縮合していてもよい。
上記Ａ環が縮合環である場合、１〜４個の５〜８員の炭素環（５〜８員の芳香族炭素環）及び／又は他の５〜８員の複素環（酸素原子、硫黄原子、および／又は窒素原子を環内に１〜４個含んでいてもよい）が縮合していてもよい。縮合する環は、５員又は６員の環が好ましい。
縮合環上の置換基としては、アミノ、低級アルキルアミノ、ハロゲン、ハロゲン化低級アルキル、ハロゲン化低級アルコキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、オキソ、ヒドロキシなどが例示される。
化合物（Ｉ）はより好ましくは、以下の化合物を包含する。
Figure 2007114326
 Ａ1環は、上記態様１〜３を包含する。
以下、その他の部分構造について説明する。
Ｘ1は、単結合または任意のスペーサー部分である。スペーサーとしては、-Ｏ-、-Ｓ-、-ＮＲ2-、-ＣＯ-、-ＣＳ-、-ＣＯＮＲ3-、-ＮＲ4ＣＯ-、-ＳＯ2ＮＲ5-、および-ＮＲ6ＳＯ2-（ここに、Ｒ2〜Ｒ6は、それぞれ独立して、水素または低級アルキルである）からなる群から選択されるヘテロ原子含有基、または該ヘテロ原子含有基が介在していてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレンが例示される。該ヘテロ原子含有基の介在位置は限定されず、低級アルキレンもしくは低級アルケニレンを構成する炭素原子間に存在してもよい。また低級アルキレンもしくは低級アルケニレンを構成する炭素原子と、Ａ１環もしくはＢ環の間に存在してもよい。ヘテロ原子含有基の数は任意であるが好ましくは１〜３原子分である。Ｘ1は、より好ましくは単結合である。低級アルキレンは好ましくはＣ１〜Ｃ３、低級アルケニレンは好ましくはＣ２〜Ｃ３である。
Ｂ環は、置換されていてもよい炭素環または置換されていてもよい複素環である。好ましくは、置換されていてもよい炭素環であり、より好ましくは５〜７員環、特に好ましくは６員環であり、さらに好ましくは置換されていてもよいベンゼン環である。
Ｂ環上の置換基としては、アミノ、低級アルキルアミノ、ハロゲン、ハロゲン化低級アルキル、ハロゲン化低級アルコキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、オキソ、ヒドロキシなどが例示されるが、好ましくはハロゲンである。置換基数は好ましくは１〜４個、より好ましくは１〜２個である。
Ｂ環が、複素環である場合、好ましくは５〜７員環であり、より好ましくは芳香族複素環（例：ピリジン）である。
Ｂ環は、好ましくは以下の式で示される。
Figure 2007114326
 （式中、Ｙ2およびＹ3はそれぞれ独立して水素またはハロゲン。好ましくは少なくともいずれか一方はハロゲン、より好ましくは共にハロゲン（例：Ｆ）である）
Ｒ1は、前記の通りであり、より好ましくは置換アミノメチレンであるが、その他の種々の置換基であっても抗菌活性は期待される。
化合物（Ｉ−１）の好ましい態様を以下に示す。
（１）Ｙ1がＮＲbであり；Ｒbが水素または前記置換基群Ｓ１から選択される置換基であり；ｐが０であり、ｑ＋ｒ＝４であり；Ｘ1が単結合であり；Ｂ環が置換されていてもよいベンゼン環または置換されていてもよい５〜７員の芳香族複素環であり；Ｒ1が−ＣＨ2ＮＨＣＯＲ7（Ｒ7が置換されていてもよい低級アルキル）または−ＣＨ2ＮＨＣＳＲ8（Ｒ8が置換されていてもよい低級アルキルオキシ）であり；Ａ1環がＲaおよびＲb以外の置換基によってさらに置換されていてもよい。
より好ましくは、
（２）Ｒaが水素又は低級アルキルであり；Ｙ1がＮＲbであり、Ｒbが水素または置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいホルミルまたは置換されていてもよい低級アルキルカルボニルであり；ｐが０であり、ｑ＝ｒ＝２であり；Ｘ1が単結合であり；Ｂ環が置換されていてもよいベンゼン環であり（置換基は好ましくは１または２個のハロゲン）；Ｒ1が−ＣＨ2ＮＨＣＯＲ7（Ｒ7が置換されていてもよい低級アルキル）または−ＣＨ2ＮＨＣＳＲ8（Ｒ8が置換されていてもよい低級アルキルオキシ）であり；Ａ1環が、ＲaおよびＲb以外の置換基によってさらに置換されていてもよい。
より好ましくは、Ｒbが水素、置換されていてもよい低級アルキル（置換基は、好ましくはヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、アミノ、置換されていてもよい低級アルキルアミノ、ハロゲン、カルバモイル、低級アルキルカルバモイル、ニトロ、シクロアルキル、置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよい複素環式基から選択され、より好ましくは好ましくはヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシであり、さらに好ましくはヒドロキシである）、または置換されていてもよいホルミル（置換基は、好ましくは置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい低級アルキルオキシ、カルボキシ、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい複素環式基（好ましくは５〜６員；例：オキサゾール、イソオキサゾール、トリアゾール、テトラゾール））が例示される。
さらに好ましくは、
（３）Ｒbが−ＣＯＣＨ2ＯＨ、−ＣＯＮＨ−（置換されていてもよいヘテロ環式基（好ましくは５〜６員環））、または置換されていてもよい低級アルキルオキシカルボニルである。
また別の好ましい態様は、
（４）ＲaおよびＲbは、隣接するＮ原子と一緒になって、置換されていてもよく、縮合していてもよい複素環、好ましくは５〜７員環を形成し；ｐが０であり、ｑ＋ｒ＝４であり；Ｘ1が単結合であり；Ｂ環が置換されていてもよいベンゼン環または置換されていてもよい５〜７員の芳香族複素環であり、好ましくは置換されていてもよいベンゼン環（置換基：ハロゲン）；Ｒ1が−ＣＨ2ＮＨＣＯＲ7（Ｒ7が置換されていてもよい低級アルキル）または−ＣＨ2ＮＨＣＳＲ8（Ｒ8が置換されていてもよい低級アルキルオキシ）であり；Ａ1環がＲaおよびＲb以外の置換基によってさらに置換されていてもよい。
より好ましくは、ＲaおよびＲbは、前記の通り、隣接するＮ原子と一緒になって、１又は２個のオキソによって置換されていてもよい５または６員の複素環Ｄを形成し、該複素環Ｄのその他の部分はさらに置換されていてもよい。この場合、Ａ1環は例えば前記のＡ−１〜Ａ−６で示される複素環を形成し、より好ましくはＡ−１で示される複素環である。Ｈ環は、前記の通り好ましくは、置換されていてもよい５〜６員環であり、より好ましくは芳香族複素環、さらに好ましくはＮ原子含有芳香族複素環（例：ピリジン環、ピリミジン環、ピラジン環）である。
また別の好ましい態様は、
（５）Ｙ1がＯであり；ｐが０であり、ｑ＋ｒ＝４であり；Ｘ1が単結合であり；Ｂ環が置換されていてもよいベンゼン環または置換されていてもよい５〜７員の芳香族複素環、より好ましくは置換されていてもよいベンゼン環；Ｒ1が−ＣＨ2ＮＨＣＯＲ7（Ｒ7が置換されていてもよい低級アルキル）または−ＣＨ2ＮＨＣＳＲ8（Ｒ8が置換されていてもよい低級アルキルオキシ）であり；Ａ1環がＲaおよびＲb以外の置換基によってさらに置換されていてもよい。
（６）Ｙ1がＯであり；Ｒaが水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニルであり；ｐが０であり、ｑ＝ｒ＝２であり；Ｘ1が単結合であり；Ｂ環が１または２個のハロゲンによって置換されていてもよいベンゼン環であり；Ｒ1が−ＣＨ2ＮＨＣＯＲ7（Ｒ7が置換されていてもよい低級アルキル）または−ＣＨ2ＮＨＣＳＲ8（Ｒ8が置換されていてもよい低級アルキルオキシ）である。
置換されていてもよいホルミルの置換基は好ましくは、置換されていてもよいアミノである。置換されていてもよい低級アルキルカルボニルの置換基は好ましくはヒドロキシである。
より好ましくは、Ｒaが−ＣＯＣＨ2ＯＨ、−ＣＯＮＨ−（置換されていてもよいヘテロ環式基、好ましくは５〜６員環）、−ＣＯＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｎ（ＣＨ3）2、または置換されていてもよい低級アルキルオキシカルボニルである。
化合物（Ｉ）は、特にＡ環部分が最大の特徴であり、抗菌活性、水溶性、体内動態、安全性等の改善に寄与し得る。
本発明の化合物は、反応式ＩおよびＩＩに例示する方法により製造することができる。反応に用いる試薬および条件は、例えば、特開平７−５０８６６５号の記載にしたがって当業者が適宜選択することができる。
Figure 2007114326
 式中、Ａ環、Ｘ1およびＢ環は、前記と同意義であり、Ｐｈはフェニル基、Ｍｓはメタンスルホニル基、Ｚはベンジルオキシカルボニル基を表す。
工程１において、式ａの化合物を適当な還元方法、例えば、酸化白金、ラネーニッケル、パラジウム炭素等の触媒を用いた水素化還元法、鉄粉と塩酸、酢酸等を用いた還元法等の方法により、ニトロ基を還元して、式ｂの化合物を得る。式ａの化合物は、商業的に入手可能であるか、または商業的に入手可能な試薬を用いて、当業者が容易に調製することができる。
工程２において、式ｂの化合物をメタノール，テトラヒドロフラン等の適当な有機溶媒を用い、二炭酸ジ−tert-ブチルでウレタン化するか、水又はアセトン、メタノール、テトラヒドロフラン等の有機溶媒あるいはこれらの混合溶媒を用い、トリエチルアミン、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基の存在下、ベンジルオキシカルボニルクロリドを用いてウレタン化する。次いで、テトラヒドロフラン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド等の適当な非プロトン性有機溶媒中、−７８℃から溶媒の加熱還流温度までの範囲で、ｎ−ブチルリチウム等の塩基で処理した後、グリシジルブチレートと反応させることにより、式ｃの化合物を得る。
さらに、上記反応式Ｉで得られた式ｃの化合物を、さらに以下の反応式ＩＩにしたがって式ｇの化合物に変換してもよい。
Figure 2007114326
工程３において、式ｃの化合物を、メタンスルホニルクロリドを用いて、ジクロロメタン，テトラヒドロフラン等の有機溶媒中、トリエチルアミン等の塩基の存在下、氷冷下から溶媒の加熱還流温度までの範囲で反応することにより、式ｄの化合物を得る。
工程４において、式ｄの化合物をアジ化ナトリウムを用いて、テトラヒドロフラン，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の有機溶媒中、氷冷下から溶媒の加熱還流温度までの範囲で反応することにより、式ｅの化合物を得る。
工程５において、式ｅの化合物を適当な還元方法、例えば、酸化白金，パラジウム炭素等の触媒を用いた水素化還元法、あるいはトリフェニルホスフィンおよび水を用いた方法でアジド基を還元して、式ｆで示される化合物を得る。
工程６において、式ｆの化合物を、無水酢酸等の適当な無水酸を用いて、ピリジン等の塩基性溶媒中、アシル化することにより、式ｇで示される化合物を得る。
所望により、上記の方法にしたがって得られた化合物は、オキサゾリジノン環の５位を任意の置換基でさらに修飾することにより、種々のオキサゾリジノン誘導体を得ることができる。またＡ環、Ｂ環、Ｘ1部分をさらに修飾してもよい。このような修飾は、当業者の技術の範囲内であり、当業者が容易に行うことができる。
上記の合成において、中間体に官能基（例：−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ）が存在する場合には、所望により反応前に適宜、保護しておけばよい。例えば、グリーン、ティー・ダブリュー；ワッツ、ピー・ジー・エム「有機合成における保護基」（Greene,T.W.;Wuts,P.G.M.“Protective Groups in Organic Synthesis”,2nd ed,;John Wiley ＆ Sons:New York（1991））の記載にしたがって、ｔ−ブトキシカルボニル基やベンジルオキシカルボニル基等の適当な保護基で保護し、適当な時点で容易に除去することができる。
本発明はさらに、本発明化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの水和物を有効成分として含有する医薬組成物を提供するものである。医薬組成物としては、例えば、本発明化合物の抗菌活性に基づき、抗菌剤が挙げられる。本発明化合物を治療目的で用いる場合には、本発明化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物を感染症に罹患しているヒトを含む動物に、治療有効量を投与する。投与経路は経口または非経口のいずれでもよい。そのためには本発明化合物またはその塩を、製薬的に許容し得る担体、希釈剤または賦形剤と混合し、カプセルに充填するか、錠剤に打錠する。あるいは、粉剤、顆粒剤等の剤形でもよい。また、非経口投与のためには、皮下注射、静脈注射、腹腔内注射、筋肉注射等に適した水溶液または懸濁液とする。さらに坐剤、外用剤、点眼剤などとしても利用できる。
本発明化合物の製薬上許容される塩としては、無機塩基、アンモニア、有機塩基、無機酸、有機酸、塩基性アミノ酸、ハロゲンイオン等により形成される塩又は分子内塩が例示される。該無機塩基としては、アルカリ金属（Ｎａ，Ｋ等）、アルカリ土類金属（Ｃａ，Ｍｇ等）、有機塩基としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、コリン、プロカイン、エタノールアミン等が例示される。無機酸としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等が例示される。有機酸としては、ｐ―トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸、マレイン酸等が例示される。塩基性アミノ酸としては、リジン、アルギン、オルニチン、ヒスチジン等が例示される。また塩は、溶媒和物であってもよい。
経口投与は、通常の方法に従って調製した固形又は液状の用量単位、例えば、錠剤、粉末剤、カプセル剤、顆粒剤、懸濁剤、液剤、シロップ剤、ドロップ剤、舌下錠その他の剤型によって行うことができる。必要に応じて、経口投与のための用量単位処方はマイクロカプセル化してもよい。この処方はまた、被覆をしたり、高分子・ワックス等中に埋めこんだりすることにより作用時間の延長や持続放出をもたらすこともできる。
非経口投与は、通常の方法によって調製された液状用量単位形態、例えば溶液や懸濁液の形態の注射剤を用いることによって行うことができる。これらの投与方法のうち、経口投与、注射による静脈内投与が好ましい。投与に際してはこれらの投与方法に適した剤型で投与されるのはもちろんである。
用量は、経口投与の場合、通常、１日あたり約１０mg〜４０００mg、好ましくは１００mg〜２０００mgとすることができる。また、非経口投与の場合には、１日あたり約１０mg〜４０００mg、好ましくは５０mg〜２０００mgが適当である。
以下の実施例、試験例および製剤例により本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例、試験例及び製剤例のみに限定されるものではない。従って、上記の一般的説明および以下の実施例の具体的説明を参照しつつ、出発化合物、反応試薬及び反応条件などを適宜選択し、必要に応じてこれらの方法に適切な修飾ないしは改変を加えることによって、当業者は、本発明の化合物をいずれも容易に製造可能である。なお、製造例および実施例で用いた略語は以下の意味を有する。
Ａc＝アセチル基、Ｅt＝エチル基、Ｍe＝メチル基、Ｐｈ＝フェニル基、Ｂoc＝ｔ−ブトキシカルボニル基、Ｃｂｚ＝ベンジルオキシカルボニル基、Ｂｎ＝ベンジル基。
実施例１
化合物１２および１３の製造
Figure 2007114326
ａ．化合物3
ナスフラスコにNaH（ミネラルオイル中６０％；1.2714ｇ，31.79mmol)を入れ、ｎ−ヘキサンで3回洗浄した(5cm3×3)。残存するｎ−ヘキサンを減圧下蒸発させ、ジメチルホルムアミド（50cm3)を加えた。室温にて化合物１(3.6313ｇ，13.64mmol)を加え、同温で30分間撹拌した。次に、化合物２（5.6310ｇ，15.22mmol)を室温にて滴加し、同温で20時間撹拌した。水（200cm3)中に注ぎ込み、酢酸エチル （100cm3)を加えて分液後、酢酸エチルで2回抽出し、水で1回、飽和塩化ナトリウム水溶液.で1回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤をろ過後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，120ｇ，溶離液：20％→40％酢酸エチル/ｎ−ヘキサン)で精製し、化合物３を4.9678 g（10.47mmol)得た。収率：77％
1H NMR（CDCl3）δ= 1.32-1.48（9H，t-Bu)，3.21-4.32（8H)，5.03-5.25（2H，m，CH2Ph)，6.74-6.85（1H，m)，7.22-7.42（5H，m)，および7.84-7.95（2H，m).
ｂ．化合物4
化合物3(4.9678ｇ，10.47mmol)をエタノール(200cm3)に溶かし、そこへSnCl2・2Ｈ2Ｏ（13.0278ｇ，57.73mmol）を加え８０〜９０℃に加熱して2時間撹拌した。次に、同温度にてNaBH4（0.2778ｇ，7.34mmol)をエタノール(10cm3)に溶かした溶液をゆっくりと滴加し、さらに1時間撹拌した。エタノールの3分の2程度を留去したのち、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注意深く発泡しなくなるまで加え、酢酸エチルで4回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤をろ過後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，80ｇ，溶離液：10％→20％→50％→100％酢酸エチル/ｎ−ヘキサン)で精製し、化合物４を1.6021 g（3.6０mol)得た。また、Boc基が除去された化合物（M = 344.38，1.6304g，4.73mmol，45％)も得た。収率：34％
1H NMR（CDCl3）δ= 1.32-1.50（9H，Boc)，3.00-3.58（8H，m)，3.90-4.24（2H，m)，5.05-5.30（2H，m，CH2Ph)，6.30-6.45（2H，m)，6.72-6.82（1H，m)，および7.28-7.37（5H，m，CH2Ph).
ｃ．化合物5
化合物4（1.6021ｇ，3.60mmol)をメタノール（20cm3)に溶かし、炭酸ナトリウム（0.5856ｇ，5.53mmol)およびBoc2O（1.1708ｇ，5.36mmol)を加え、室温にて17時間撹拌した。水(30cm3)、酢酸エチル（50cm3)を加えて分液し、さらに酢酸エチルで2回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤をろ過後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，50ｇ，溶離液：10％→20％→30％酢酸エチル/ｎ−ヘキサン)で精製し、化合物5を1.8683 g（3.43mmol)を得た。収率：95％
1H NMR（CDCl3）δ= 1.34-1.52（18H，Boc)，3.10-3.52（6H，m)，3.95-4.28（2H，m)，5.05-5.29（2H，m，CH2Ph)，6.38（1H，br s，NHBoc)，6.77-6.89（2H，m)，および7.21-7.36（6H，m).
ｄ．化合物6
化合物5（1.8683ｇ，3.43mmol)を乾燥テトラヒドロフラン（20cm3)に溶かし、アリール置換して-78 ℃に冷却した。この溶液にｎ−BuLi（1.54 M溶液in ｎ−ヘキサン；2.5cm3，3.85mmol)をゆっくりと滴加し、滴加終了後、同温にて10分間撹拌した。次に、乾燥テトラヒドロフラン（3cm3)に溶かした(R)-グリシジルブチレート（0.6084ｇ，4.22mmol)をゆっくりと滴加し、室温に戻して20時間撹拌した。水（30cm3）を加え、酢酸エチルで5回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、溶媒を留去し、残渣(2.237０g)を得た。この残渣をメタノール（20cm3)に溶かし、炭酸カリウム（5.0776ｇ，36.74mmol)を加えて室温で6時間撹拌した。水（30cm3）を加え、酢酸エチルで5回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤をろ過後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，30g，溶離液：50％→100％酢酸エチル/ｎ−ヘキサン→2％メタノール/ジクロロメタン)で精製し、化合物6を1.5838 g（3.01mmol)得た。収率：88％
1H NMR（CDCl3）δ= 1.34-1.47（9H，Boc)，2.59（1H，br，OH)，3.16-3.40（6H，m)，3.70-3.82（1H，m)，3.89-4.27（5H，m)，4.68-4.78（1H，m，CH2CHC H2OH)，5.06-5.30（2H，m，CH2Ph)，6.83-6.93（1H，m)，7.02-7.13（1H，m)，および7.27-7.46（6H，m).
ｅ．化合物7
化合物6（1.5834ｇ，3.01mmol)、トリエチルアミン（0.65cm3，4.62mmol)および乾燥ジクロロメタン（30cm3)の溶液を０℃に冷却したのち、乾燥ジクロロメタン（3cm3)で希釈したメタンスルホニルクロリド（0.3cm3，3.88mmol)を滴加し、０℃で20分間撹拌した。飽和 NaHCO3水溶液(50cm3)を加えてトリクロロメタンで3回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、溶媒を留去し、残渣（1.9525 g）を得た。この残渣をジメチルホルムアミド（15cm3)に溶かし、アジ化ナトリウム（0.5870ｇ，9.03mmol)を加えて８０〜９０℃にて2時間撹拌した。水(50cm3)を加え、酢酸エチルで3回抽出し、有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液.の順で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、溶媒を留去し、残渣を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，40g，溶離液：25％→30％→50％酢酸エチル/ｎ−ヘキサン)で精製し、化合物7 を1.5894 g（2.79mmol)を得た。収率：93％
1H NMR（CDCl3）δ= 1.34-1.47（9H，Boc)，3.18-4.28（12H，m)，4.73-4.83（1H，m，CH2CHCH2N3)，5.06-5.28（2H，m，CH2Ph)，6.85-6.93（1H，m)，7.02-7.13（1H，m)，および7.28-7.45（6H，m).
ｆ．化合物8
化合物7（1.5894ｇ，2.79mmol)をテトラヒドロフラン（20cm3)に溶かし、室温にてトリフェニルフォスフィン（1.1128ｇ，4.240mmol)および水（1cm3)を加え、室温で16時間撹拌し、6０℃前後に加熱してさらに2時間撹拌した。原料消失を確認後、溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，30ｇ，溶離液：酢酸エチル→5％→15％メタノール/トリクロロメタン)で精製し、化合物8を1.4394 g（2.65mmol)得た。収率：95％
1H NMR（CDCl3）δ= 1.34-1.48（9H，Boc)，2.95（1H，dd，J = 5.8，13.7 Hz)，3.11（1H，dd，J = 4.0，13.7 Hz)，3.16-3.59（6H，m)，3.76-3.84（1H，m)，3.94-4.27（3H，m)，4.62-4.72（1H，m，CH2CHCH2N3)，5.06-5.29（2H，m，CH2Ph)，6.84-6.92（1H，m)，7.03-7.14（1H，m)，および7.25-7.48（6H，m).
ｇ．化合物9
化合物8（1.4394ｇ，2.65mmol)を ピリジン（20cm3)に溶かし、無水酢酸（2.0cm3)を入れ、室温で1時間撹拌した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，30ｇ，溶離液：0％→3％→5％メタノール/トリクロロメタン)で精製し、化合物9を1.4769 g（2.52mmol)得た。収率：95％
ｈ．化合物10
化合物9（1.1139ｇ，1.902mmol)を95％エタノール(50cm3)に溶かし、10％Pd/C（0.2073 g)を加えて注意深くH2置換し、そのまま室温で90時間撹拌した。セライトろ過を行い、溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，30ｇ，溶離液：0％→2％→4％メタノール/トリクロロメタン)で精製し、化合物10を0.8159 g（1.807mmol)得た。収率：95％
1H NMR（CDCl3）δ= 1.38（9H，br s，Boc)，2.03（3H，s，Ac)，3.08-3.16（2H，m)，3.40-3.48（2H，m)，3.53-3.77（8H，m)，4.00（1H，t，J = 9.０Hz)，4.72-4.81（1H，m)，6.45（1H，br s，NHAc)，6.87（1H，t，J = 9.０Hz)，6.99（1H，dd，J = 2.4，9.０Hz)，および7.36（1H，dd，J = 2.4，15.1 Hz).
ｉ．化合物11
化合物10（0.2016ｇ，0.477mmol)をピリジン（5cm3)に溶かし、無水酢酸（3cm3)を加えて室温で18時間撹拌した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，15ｇ，溶離液：50％→100％酢酸エチル/ｎ−ヘキサン→4％メタノール/トリクロロメタン)で精製し、化合物11を0.2055 g（0.416mmol)得た。収率：93％
1H NMR（CDCl3）δ= 1.48（9H，s，Boc)，2.03（3H，s，NHAc)，2.05（3H，s，NNAc)，3.08-3.78（10H，m)，4.01（1H，dt，J = 3.0，9.1 Hz)，4.25-4.40（1H，m)，4.72-4.82（1H，m)，6.08（1H，t，J = 6.０Hz，NHAc)，6.89（1H，t，J = 9.1 Hz)，7.05（1H，br d，J = 9 Hz)，および7.40（1H，dd，J = 2.5，14.6 Hz).
ｊ．化合物12
化合物11（0.1462ｇ，0.296mmol)をジクロロメタン（5cm3)に溶かし、トリフロロ酢酸（1cm3)を加えて室温で2時間撹拌した。ほぼ中性となるまで飽和炭酸カリウム 水溶液を加え、トリクロロメタンで5回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤をろ過し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，15ｇ，溶離液：0％→5％→10％メタノール/トリクロロメタン)で精製し、化合物12を0.1034 g（0.263mmol)得た。収率：89％
1H NMR（CDCl3）δ= 1.97（3H，s，NNAc)，2.03（3H，s，NHAc)，3.06-3.14（1H，m)，3.16-3.23（1H，m)，3.34-3.44（3H，m)，3.54-3.80（6H，m)，3.88-3.94（1H，m)，4.01（1H，t，J = 8.8 Hz)，4.72-4.81（1H，m)，6.08-6.16（1H，br)，6.84-6.93（1H，m)，6.96-6.75（1H，m)，および7.37-7.48（1H，m).
ｋ．化合物13
2-アミノチアゾール（135.6 mg，1.354mmol)をジクロロメタン（10cm3)に溶かし、０℃にてトリホスゲン（138.1 mg，0.465mmol)を加え、さらにトリエチルアミン（0.4cm3，2.846mmol)をゆっくりと滴加し、化合物10（154.4 mg，0.342mmol)を加え、室温に戻して75時間撹拌した。10％クエン酸水溶液（20cm3)を加え、トリクロロメタンで2回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤をろ過し、溶媒を留去して得られた残渣をジクロロメタン（10cm3)に溶かし、トリフロロ酢酸（1.0cm3)を加えて室温で24時間撹拌した。飽和炭酸ナトリウム 水溶液で中和し、10％メタノール/トリクロロメタンで5回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤をろ過し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，10ｇ，溶離液：1％→3％→5％メタノール/トリクロロメタン)で精製し、化合物13を80.０mg（0.168mmol)得た。収率：49％
1H NMR（CDCl3）δ= 2.02（3H，s，Ac)，3.22-4.25（12H，m)，4.70-4.81（1H，m)，6.73（1H，t，J = 6.1 Hz，NHAc)，6.84-7.03（3H，m)，7.33-7.43（2H，m)，および9.84（1H，s，N=C-NHC=O).
実施例２
化合物２４の製造
Figure 2007114326
ａ．化合物16
市販のビス(クロロエチル)アミン一水和物（5.7974ｇ，32.48mmol)と炭酸ナトリウム（3.6300ｇ，34.25mmol)の、メタノール（80cm3)と水（40cm3)の懸濁液に、０℃にて、ベンジルクロロフォメート（6.0cm3，33.77mmol)をゆっくりと滴加し、同温で3時間撹拌した。メタノールを半分程度留去し、水（50cm3)を加え、ジクロロメタンで4回抽出して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過、濃縮して、化合物14が主成分の残渣（10.674 g）を得た。別のナスフラスコにNaH（ミネラルオイル中６０％；2.0544ｇ，51.36mmol)を入れ、ｎ−ヘキサンで3回（5cm3×3）洗浄した。残存するｎ−ヘキサンを減圧下蒸発させ、ジメチルホルムアミド（80cm3)を加えてアリール置換した。０℃に冷却し、化合物15（4.1983ｇ，18.07mmol)を加え、同温で10分間撹拌した。次に、ジメチルホルムアミド（20cm3)に化合物14を主成分とする残渣（10.674 g）を溶かしてこれを滴加し、ゆっくりと室温に戻しながら41時間撹拌した。水（400cm3)中に注ぎ込み、酢酸エチルで3回抽出し、水で1回、飽和塩化ナトリウム水溶液.で洗浄し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，150ｇ，溶離液：15％→20％→30％酢酸エチル/ｎ−ヘキサン)で精製し、所望の7員環化合物（5位Cbz体）が主成分の残渣を7.1642 g得た。この残渣をメタノール（120cm3)およびジクロロメタン（40cm3)に溶かし、10％Pd/C（0.7241 g)を加えてH2置換し、室温で23時間撹拌した。セライトろ過ののち、ろ液を濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，100g，溶離液：酢酸エチル→メタノール:トリエチルアミン:ジクロロメタン = 1０: 2 : 88)で精製し、化合物16を3.4838 g（11.56mmol）得た。収率：64％
1H NMR（CDCl3）δ= 1.43-1.51（18H，Boc×2)，2.96-3.54（6H，m)，および3.98-4.26（2H，m)，および6.62（1H，br s，NH).
ｂ．化合物17
化合物16（5.6532ｇ，18.76mmol)をCH3CN（40cm3)に溶かし、炭酸カリウム（2.8864ｇ，20.88mmol)および2-chloro-5-nitroピリジン（3.5675ｇ，22.50mmol)を加えて19時間加熱還流した。水（50cm3)を加え、酢酸エチルで4回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤をろ過し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，120ｇ，溶離液：10％→20％→30％酢酸エチル/ｎ−ヘキサン)で精製し、固形の化合物17を5.0881 g（12.02mmol）得た。収率：64％
1H NMR（CDCl3）δ= 1.43（18H，s，Boc×2)，3.12-3.45（2H，m)，3.66-4.31（6H，m)，6.53（1H，d，J = 9.6 Hz)，8.23（1H，dd，J = 2.8，9.6 Hz)，および9.04（1H，m).
ｃ，化合物18
化合物17（5.2346ｇ，12.36mmol)をエタノール(100cm3)に溶かし、10％Pd/C（1.4253 g)を加えて懸濁液としたのちに水素置換し、室温で3.5時間撹拌した。セライトろ過を行い、溶媒を留去し、得られた残渣(0.8354 g)をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，80ｇ，溶離液：30％→50％→100％酢酸エチル/ｎ−ヘキサン)で精製し、化合物18を4.7463 g（12.06mmol)得た。収率：98％
ｄ．化合物19
化合物18（4.7463ｇ，12.06mmol)をアセトン（40cm3)および水（20cm3)に溶かし、炭酸ナトリウム（1.7605ｇ，16.61mmol)およびベンジルクロロフォメート（2.60cm3，14.63mmol)を加えて室温で1時間撹拌した。アセトンを留去し、酢酸エチル（100cm3)を加えて分液して無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤をろ過し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，90ｇ，溶離液：10％→35％酢酸エチル/ｎ−ヘキサン)で精製し、化合物19を6.2841 g（11.91mmol)得た。
ｅ．化合物20
化合物19（6.2841ｇ，11.91mmol)を乾燥テトラヒドロフラン（50cm3)に溶かし、アリール置換して-78 ℃に冷却した。この溶液にｎ−BuLi（1.58 M溶液（ｎ−ヘキサン中）；8.0cm3，12.64mmol)をゆっくりと滴加し、滴加終了後、同温にて5分間撹拌した。次に、乾燥テトラヒドロフラン（2cm3)に溶かした(R)-グリシジルブチレート（1.9001ｇ，13.18mmol)をゆっくりと滴加し、室温に戻して21時間撹拌した。水（50cm3)を加え、酢酸エチルで4回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液.で1回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して乾燥剤をろ過後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，80g，溶離液：50％→100％酢酸エチル/ｎ−ヘキサン)で精製し、化合物20を4.0759 g（8.258mmol）得た。収率：69％
1H NMR（CDCl3）δ= 1.43（18H，s，Boc×2)，2.75（1H，br s，OH)，3.10-4.26（12H，m)，4.69-4.79（1H，m)，6.53（1H，d，J = 9.3 Hz)，7.82-7.92（1H，m)，および8.07-8.12（1H，m).
ｆ．化合物21
化合物20（4.0759ｇ，8.26mmol)、トリエチルアミン（1.8cm3，12.81mmol)および乾燥ジクロロメタン（80cm3)を入れ、０℃に冷却したのち、メタンスルホニルクロリド（0.8cm3，10.34mmol)を滴加し、０℃で20分間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液.（50cm3)を加えて分液し、さらに水層をトリクロロメタンで2回抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、溶媒を留去した。得られた残渣（4.8528 g）をジメチルホルムアミド（40cm3)に溶かし、アジ化ナトリウム（1.0125ｇ，15.57mmol)を加えて4０〜5０℃にて15時間撹拌した。水（150cm3)を加え、酢酸エチルで3回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液.で1回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して乾燥剤をろ過後、溶媒を留去した。得られた残渣（4.4467 g）をテトラヒドロフラン（40cm3)に溶かし、室温にてトリフェニルフォスフィン（3.2983ｇ，12.58mmol)および水（2.0cm3)を加え、50℃にて2時間撹拌した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，100ｇ，溶離液：酢酸エチル →15％メタノール/トリクロロメタン)で精製し、化合物21を3.8884 g（7.89mmol）得た。収率：96％
1H NMR（CDCl3）δ= 1.43（18H，s，Boc×2)，2.88-4.26（12H，m)，4.63-4.75（1H，m)，6.55（1H，d，J = 9.3 Hz)，7.86-7.96（1H，m)，および8.06-8.12（1H，m).
ｇ．化合物22
化合物21（1.0932ｇ，2.219mmol)を ジクロロメタン（10cm3)に溶かし、ピリジン（1.0cm3)および無水酢酸（1.0cm3)を加えて室温で25時間撹拌した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，40ｇ，溶離液：50％酢酸エチル/ｎ−ヘキサン→3％メタノール/酢酸エチル→3％メタノール/トリクロロメタン)で精製し、化合物22を0.9087 g（1.700mmol）得た。収率：77％
1H NMR（CDCl3）δ= 1.43（18H，s，Boc×2)，2.03（3H，s，Ac)，3.10-4.26（12H，m)，4.73-4.82（1H，m)，6.02（1H，t，J = 6.2 Hz，NHAc)，6.55（1H，d，J = 9.3 Hz)，7.76-7.83（1H，m)，および8.07-8.11（1H，m).
ｈ．化合物23
化合物22（0.2444ｇ，0.457mmol)をジクロロメタン（10cm3)に溶かし、トリフロロ酢酸（1.0cm3)を加えて室温で3時間撹拌した。溶媒を留去して得られた残渣をジクロロメタン（10cm3)に溶かし、トリエチルアミン（0.5cm3)およびジクロロメタン（2cm3)に溶かしたＢｎＯＣH2CＯＣl（0.1293ｇ，0.700mmol)を加えて室温で21時間撹拌した。水（20cm3)を加え、10％メタノール/トリクロロメタンで5回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤をろ過し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，10ｇ，溶離液：3％メタノール/トリクロロメタン)で精製し、化合物23を0.101０g（0.209mmol)得た。収率：46％
ｉ．化合物24
化合物23（0.1010ｇ，0.209mmol)をエタノール(5cm3)に溶かし、10％Pd/C（0.0981 g)を加えて懸濁液としたのちに水素置換し、室温で64時間撹拌した。セライトろ過を行い、溶媒を留去し、得られた残渣(0.8354 g)をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，80ｇ，溶離液：3％→10％メタノール/トリクロロメタン)で精製し、化合物24を0.019０g（0.0484mmol)得た。収率：23％
1H NMR（CDCl3）δ= 2.03（3H，s，Ac)，3.00-4.04（12H，m)，4.33（2H，s，CH2OH)，4.73-4.83（1H，m)，6.37（1H，t，J = 6.０Hz，NHAc)，6.51-6.57（1H，m)，7.75-7.82（1H，m)，および8.09-8.12（1H，m).
実施例３
化合物３５および３６の製造
Figure 2007114326
ａ．化合物26
市販の3,4,5-トリフルオロニトロベンゼン（25)（3.6970ｇ，23.32mmol)をジエタノールアミン（19.40ｇ，184.5mmol)に溶かして11０〜12０℃で2時間撹拌した。水（50cm3)を加え、酢酸エチルで5回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤をろ過し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，150ｇ，溶離液：1％→2％→5％→10％メタノール/トリクロロメタン)で精製し、化合物26を7.5182 g（28.67mmol）得た。収率：87％
1H NMR（CDCl3）δ= 2.41（2H，br s，OH×2)，3.47-3.58（4H，m)，3.69-3.81（4H，m)，および7.80（2H，d，J = 9.1 Hz).
ｂ．化合物27
化合物26（7.5182ｇ，28.67mmol)、トリエチルアミン（10.0cm3，71.15mmol)および乾燥ジクロロメタン（100cm3)の溶液を０℃に冷却したのち、メタンスルホニルクロリド（5.0cm3，64.60mmol)を滴加し、０℃で1時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液.（100cm3)を加えて分液し、さらに水層をトリクロロメタンで3回抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、溶媒を留去した。得られた残渣（4.8528 g）をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，150ｇ，溶離液：20％→50％酢酸エチル/ｎ−ヘキサン→1％→2％メタノール/トリクロロメタン)で精製し、化合物27を11.9906 g（28.66mmol）得た。収率：100％
1H NMR（CDCl3）δ= 3.00（6H，s，Ms×2)，3.71-3.76（4H，m)，4.29-4.34（4H，m)，および7.83（2H，d，J = 9.1 Hz).
ｃ．化合物28
ナスフラスコにNaH（ミネラルオイル中６０％；2.4320ｇ，60.80mmol）を入れ、ｎ−ヘキサンで3回洗浄した(5cm3×3)。残存するｎ−ヘキサンを減圧下蒸発させ、ジメチルホルムアミド（80cm3)を加えた。室温にて化合物1（7.5056ｇ，28.19mmol)を加え、同温で30分間撹拌した。次に、ジメチルホルムアミド（30cm3)に溶かした化合物27（11.9906ｇ，28.66mmol)を室温にて滴加し、同温で20時間撹拌した。水（400cm3)中に注ぎ込み、酢酸エチルで4回抽出し、水で2回、飽和塩化ナトリウム水溶液.で1回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤をろ過後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，150ｇ，溶離液：10％→20％→50％酢酸エチル/ｎ−ヘキサン)で精製し、化合物28を6.3121 g（12.82mmol)得た。収率：45％
1H NMR（CDCl3）δ= 1.36（9H，s，Boc)，3.23-3.77（6H，m)，3.96-4.25（2H，m)，5.08-5.31（2H，m，OCH2Ph)，7.30-7.39（5H，m)，および7.77（2H，d，J = 9.9 Hz).
ｄ．化合物29
化合物28（6.3121ｇ，12.82mmol)をエタノール(100cm3)と水（1cm3)の混液に溶かし、10％Pd/C（0.6837 g)を加えて懸濁液としたのちに水素置換し、室温で41時間撹拌した。セライトろ過を行い、溶媒を留去し、得られた残渣(0.8354 g)をアセトン(60cm3)および水（30cm3)に溶かし、炭酸ナトリウム（3.2019ｇ，30.21mmol)およびベンジルクロロフォメート(5.0cm3，28.14mmol)を加えて室温で1時間撹拌した。アセトンを留去し、水（100cm3)および酢酸エチル（100cm3)を加えて分液して無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤をろ過し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，120ｇ，溶離液：10％→15％→30％酢酸エチル/ｎ−ヘキサン)で精製し、化合物29を7.2419 g（12.14mmol)得た。収率：95％
ｅ．化合物30
化合物29（7.2419ｇ，12.14mmol)を乾燥テトラヒドロフラン（60cm3)に溶かし、アリール置換して-78℃に冷却した。この溶液にｎ−BuLi（ｎ−ヘキサン中の1.54 M溶液；8.8cm3，13.55mmol)をゆっくりと滴加し、滴加終了後、同温にて5分間撹拌した。次に、乾燥テトラヒドロフラン（2cm3)に溶かした(R)-グリシジルブチレート（1.9622ｇ，13.61mmol)をゆっくりと滴加し、室温に戻して20時間撹拌した。水（50cm3)を加え、酢酸エチルで5回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して乾燥剤をろ過後、溶媒を留去した。得られた残渣（8.9592 g）をメタノール（50cm3)に溶かし、炭酸カリウム（5.0460ｇ，36.51mmol)を加えて室温で1時間撹拌した。メタノールを留去し、水（50cm3)を加え、酢酸エチルで5回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して乾燥剤をろ過後、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，120ｇ，溶離液：50％→1％メタノール/酢酸エチル)で精製し、化合物30を5.5651 g（9.89mmol)得た。収率：81％
1H NMR（CDCl3）δ= 1.36（9H，s，Boc)，2.81（1H，t，J = 6.3 Hz，CH2OH)，3.03-4.16（12H，m)，4.68-4.78（1H，m)，5.07-5.32（2H，m，OCH2Ph)，7.12（2H，br d，J = 9 Hz)，および7.28-7.40（5H，m).
ｆ．化合物31
化合物30（5.5651ｇ，9.89mmol)、トリエチルアミン（2.0cm3，14.23mmol)および乾燥ジクロロメタン（50cm3)の溶液を０℃に冷却したのち、メタンスルホニルクロリド（1.0cm3，12.92mmol)を滴加し、０℃で15分間撹拌した。メタノール（1cm3)および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液.（30cm3)を加えて分液し、さらに水層をトリクロロメタンで2回抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、溶媒を留去した。得られた残渣をジメチルホルムアミド（50cm3)に溶かし、アジ化ナトリウム（1.0848ｇ，16.69mmol)を加えて4０〜5０℃にて16時間撹拌した。水（100cm3)を加え、酢酸エチルで3回抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液.で1回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して乾燥剤をろ過後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，100ｇ，溶離液：20→30→50％酢酸エチル/ｎ−ヘキサン)で精製し、化合物31を5.7033 g（9.71mmol)得た。収率：98％
1H NMR（CDCl3）δ= 1.37（9H，s，Boc)，3.05-4.20（12H，m)，4.74-4.84（1H，m)，5.08-5.33（2H，m，OCH2Ph)，7.12（2H，br d，J = 9 Hz)，および7.30-7.40（5H，m).
ｇ．化合物32
化合物31をテトラヒドロフラン（50cm3)に溶かし、室温にてトリフェニルフォスフィン（3.9751ｇ，15.16mmol)および水（1.0cm3)を加え、50℃にて16時間撹拌した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，120ｇ，溶離液：酢酸エチル →10％メタノール/トリクロロメタン)で精製し、化合物32を5.0795 g（9.05mmol)得た。収率：93％
1H NMR（CDCl3）δ= 1.37（9H，s，Boc)，2.88-4.18（12H，m)，4.63-4.73（1H，m)，5.08-5.33（2H，m，OCH2Ph)，7.13（2H，br d，J = 9 Hz)，および7.30-7.40（5H，m).
ｈ．化合物33
化合物32（0.9751ｇ，1.736mmol)を ピリジン（5cm3)に溶かし、無水酢酸（3.0cm3)を加えて室温で1時間撹拌した。溶媒を留去して得られた残渣をエタノール(20cm3)と水（2cm3)の混液に溶かし、10％Pd/C（0.5584 g)を加えて懸濁液としたのちに水素置換し、室温で44時間撹拌した。セライトろ過を行い、溶媒を留去し、得られた残渣シリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，30ｇ，溶離液：1％→3％メタノール/トリクロロメタン)で精製し、化合物33を0.7821 g（1.666mmol）得た。収率：96％
1H NMR（CDCl3）δ= 1.49（9H，s，Boc×2)，2.03（3H，s，Ac)，3.02-3.08（2H，m)，3.23-3.30（2H，m)，3.37-3.44（2H，m)，3.57-3.75（5H，m)，3.99（1H，t，J = 9.1 Hz)，4.73-4.82（1H，m)，6.12（1H，t，J = 6.０Hz，NHAc)，および7.08（2H，d，J = 10.7 Hz).
ｉ．化合物34
化合物32（0.9751ｇ，1.736mmol)を メタノール（5cm3)に溶かし、トリエチルアミン（1.0cm3)およびジフルオロ酢酸エチル（1.0cm3)を加えて室温で1時間撹拌した。溶媒を留去して得られた残渣をエタノール(20cm3)と水（4cm3)の混液に溶かし、10％Pd/C（0.4436 g)を加えて懸濁液としたのちに水素置換し、室温で42時間撹拌した。セライトろ過を行い、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，30ｇ，溶離液：2％→3％メタノール/トリクロロメタン)で精製し、化合物34を0.7005 g（1.386mmol）得た。収率：93％
1H NMR（CDCl3）δ= 1.49（9H，s，Boc×2)，3.02-3.08（2H，m)，3.23-3.30（2H，m)，3.37-3.45（2H，m)，3.57-3.73（4H，m)，3.79-3.90（1H，m)，4.05（1H，t，J = 9.1 Hz)，4.77-4.87（1H，m)，5.94（1H，t，J = 54.０Hz，CHF2)，および6.99-7.12（3H，m).
ｊ．化合物35
3-アミノ-5-メチルイソキサゾール（103.5 mg，1.06mmol)をジクロロメタン（10cm3)に溶かし、０℃にてトリホスゲン（104.5 mg，0.352mmol)を加え、さらにトリエチルアミン（0.4cm3，2.85mmol)をゆっくりと滴加して同温にて10分間撹拌した。同温にて化合物33（87.4 mg，0.187mmol)を加え、室温に戻して24時間撹拌した。10％クエン酸水溶液（20cm3)を加え、トリクロロメタンで3回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤をろ過し、溶媒を留去した。得られた残渣をジクロロメタン（5cm3)に溶かし、トリフロロ酢酸（0.5cm3)を加えて室温で16時間撹拌した。10％炭酸ナトリウム水溶液(20cm3)で中和し、10％メタノール/トリクロロメタンで4回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤をろ過し、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，8ｇ，溶離液：2％→5％メタノール/トリクロロメタン)で精製し、化合物35を81.5 mg（0.165mmol)得た。収率：88％
1H NMR（CDCl3）δ= 2.03（3H，s，Ac)，2.38（3H，s，C=C-Me)，3.16-3.24（2H，m)，3.29-3.42（4H，m)，3.62-4.03（6H，m)，4.77-4.88（1H，m)，6.21-6.33（1H，br，NHC=O)，6.65（1H，s，Me-C=CH)，7.10（2H，d，J = 10.7 Hz)，および9.14（1H，s，NHAr).
ｋ．化合物36
化合物34（78.9 mg，0.156mmol)をジクロロメタン（3cm3)に溶かし、室温にてトリエチルアミン（0.05cm3，0.356mmol)およびジクロロメタン（1cm3)に溶かしたBnOCH2COCl（36.5 mg，0.198mmol)を加えて1時間撹拌した。メタノールをごく少量加え、水(20cm3)を加えてトリクロロメタンで2回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤をろ過し、溶媒を留去した。得られた残渣をエタノール(5cm3)に溶かし、10％Pd/C（88.9 mg)を加えてH2置換し、室温で122時間撹拌した。セライトろ過ののち、溶媒を留去して得られた残渣を得られた残渣をジクロロメタン（5cm3)に溶かし、トリフロロ酢酸（0.5cm3)を加えて室温で21時間撹拌した。10％炭酸ナトリウム水溶液(30cm3)で中和し、10％メタノール/トリクロロメタンで4回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤をろ過し、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(BW-200，8ｇ，溶離液：1％→2％→5％メタノール/トリクロロメタン)で精製し、化合物36を61.2 mg（0.132mmol)得た。収率：85％
1H NMR（CDCl3）δ= 3.11-3.19（2H，m)，3.26-3.42（4H，m)，3.63-3.90（5H，m)，4.06（1H，t，J = 9.1 Hz)，4.39（2H，s，CH2OH)，4.79-4.90（1H，m)，5.95（1H，t，J = 54.1 Hz，CHF2)，7.08（2H，d，J = 10.7 Hz)，および7.45（1H，t，J = 6.2 Hz，NHC=O).
上記実施例と同様の方法にしたがって実施例４から実施例１０３の化合物を得た。構造および物性を以下に示す。
実施例４
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 2.03 (1H, s, Ac), 2.53 (6H, s, Me×2), 3.15-3.21 (4H, m), 3.36-3.43 (4H, m), 3.61-3.68 (2H, m), 3.75 (1H, dd, J = 6.6, 9.1 Hz), 4.01 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.73-4.82 (1H, m, CH2CHCH2NHAc), 6.74-6.82 (1H, br, NHAc), 6.80-6.87 (1H, m), 6.96-7.03 (1H, m), および7.31-7.38 (1H, m).
実施例５
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 1.09 (3H, t, J = 7.1 Hz, NCH2CH3), 2.03 (3H, s, Ac), 2.53 (3H, s, NMe), 2.72 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.12-3.27 (4H, m), 3.34-3.42 (4H, m), 3.55-3.76 (3H, m), 4.01 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.71-4.81 (1H, m, CH2CHCH2NHAc), 6.25 (1H, t, J = 6.2 Hz, NHAc), 6.82-6.90 (1H, m), 6.98-7.04 (1H, m), および7.32-7.40 (1H, m).
実施例６
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 2.03 (3H, s, NHAc), 2.19 (3H, s, NAc), 2.57 (3H, NMe), 2.84-2.99 (2H, m), 3.16-3.77 (8H, m), 4.01 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.24-4.34 (1H, m), 4.69-4.82 (1H, m, CH2CHCH2NHAc), 6.28 (1H, br, NHAc), 6.85-6.93 (1H, m), 6.97-7.03 (1H, m), および7.38-7.47 (1H, m).
実施例７
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 2.02 (3H, s, Ac), 2.51 (3H, s, NMe), 2.92 (1H, dd, J = 7.8, 12.5 Hz), 3.12 (1H, dd, J = 8.2, 14.0 Hz), 3.28-3.53 (5H, m), 3.60 (1H, dt, J = 6.1, 14.6 Hz), 3.68 (1H, dd, J = 3.3, 6.1 Hz), 3.74 (1H, dd, J = 6.9, 9.1 Hz), 4.02 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.44-4.53 (1H, m), 4.72-4.82 (1H, m, CH2CHCH2NHAc), 6.19 (1H, t, J = 6.1 Hz, NHAc), 6.90-6.98 (1H, m), 7.00-7.06 (1H, m), および7.33-7.58 (1H, m).
実施例８
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 2.17 (3H, s, Ac), 2.51 (3H, s, NMe), 2.87-2.97 (1H, m), 3.06-3.16 (1H, m), 3.28-3.52 (5H, m), 3.70 (1H, dd, J = 6.1, 9.1 Hz), 4.03-4.24 (3H, m), 4.45-4.55 (1H, m), 4.89-4.99 (1H, m, CH2CHCH2NHAc), 6.89-7.08 (2H, m), および7.33-7.71 (11H, m).
実施例９
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 2.02 (3H, s, Ac), 2.64 (1.5H, s, NMe), 2.77 (1.5H, s, NMe), 2.82-3.77 (11H, m), 3.94-4.05 (2H, m), 4.70-4.81 (1H, m, CH2CHCH2NHAc), 5.09-5.29 (2H, m, CH2Ph), 6.14 (1H, t, J = 6.0 Hz, NHAc), 6.81-6.92 (1H, m), 6.97-7.04 (1H, m), および7.25-7.44 (6H, m).
実施例１０
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 1.34 (9H, s, Boc), 2.02 (3H, s, Ac), 3.18-3.76 (9H, m), 3.95-4.27 (3H, m), 4.71-4.81 (1H, m), 5.06-5.28 (2H, m, CH2Ph), 6.13 (1H, br t, J = 6 Hz, NHAc), 6.87 (1H, t, J = 9.1 Hz), 6.98-7.07 (1H, m), および7.30-7.44 (6H, m).
実施例１１
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 1.38 (9H, br s, Boc), 2.03 (3H, s, Ac), 3.08-3.16 (2H, m), 3.40-3.48 (2H, m), 3.53-3.77 (8H, m), 4.00 (1H, t, J = 9.0 Hz), 4.72-4.81 (1H, m), 6.45 (1H, br s, NHAc), 6.87 (1H, t, J = 9.0 Hz), 6.99 (1H, dd, J = 2.4, 9.0 Hz), および7.36 (1H, dd, J = 2.4, 15.1 Hz).
実施例１２
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 2.01 (3H, s, Ac), 3.20-3.79 (11H, m), 4.01 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.77 (1H, br), 5.95 (1H, br, NNH), 6.39 (1H, br, NHAc), 6.84-6.95 (1H, m), 6.98-7.15 (2H, m), および7.25-7.41 (5H, m).
実施例１３
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 2.02 (3H, s, NHAc), 3.10-3.77 (9H, m), 3.95-4.26 (5H, m), 4.39-4.69 (4H, m), 4.71-4.81 (1H, m), 6.10-6.25 (1H, br, NHAc), 6.97 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.03 (1H, br d, J = 9 Hz), 7.30-7.39 (5H, m, CH2Ph), および7.41 (1H, br d, J = 15 Hz).
実施例１４
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 2.02 (3H, s, Ac), 3.02 (2H, t, J = 4.7 Hz), 3.14-3.78 (9H, m), 3.97-4.26 (5H, m), 4.49-4.63 (2H, m), 4.72-4.82 (1H, m), 6.06 (1H, t, J = 6.0 Hz, NHAc), 6.90 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.02-7.09 (1H, m), および7.42-7.50 (1H, m).
実施例１５
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 2.52 (6H, s, Me×2), 3.12-3.20 (4H, m), 3.34-3.43 (4H, m), 3.59-3.78 (3H, m), 4.01 (1H, t, J = 9.0 Hz), 4.11 (2H, s, CH2OH), 4.73-4.83 (1H, m), 6.82 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.01 (1H, dd, J = 2.4, 9.1 Hz),7.31 (1H, dd, J = 2.4, 14.8 Hz), および7.35 (1H, br s, NH).
実施例１６
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 3.10-3.62 (9H, m), 3.74-4.30 (10H, m), 4.68-4.79 (1H, m), 5.05 (1H, t, J = 6.0 Hz), 5.60 (1H, t, J = 6.0 Hz, NH), 7.04-7.16 (2H, m), 7.40-7.50 (1H, m), および8.08 (1H, t, J = 6.0 Hz).
実施例１７
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 2.02 (3H, s, Ac), 3.12-3.78 (9H, m), 3.91-4.05 (3H, m), 4.37 (2H, br s, CH2OH), 4.72-4.81 (1H, m), 6.27 (1H, br s, NHAc), 6.89 (1H, t, J = 9.1 Hz), 6.98-7.06 (1H, m), および7.37-7.46 (1H, m).
実施例１８
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 2.94-3.52 (9H, m), 3.58-4.16 (8H, m), 4.37 (2H, br s), 4.74-4.84 (1H, m), 6.89 (1H, t, J = 9.1 Hz), 6.99-7.16 (2H, m), および7.36-7.45 (1H, m).
実施例１９
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 2.02 (3H, s, Ac), 3.17-3.23 (2H, m), 3.35-3.42 (4H, m), 3.55-3.77 (3H, m), 3.81-3.89 (2H, m), 4.00 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.71-4.81 (1H, m), 5.61 (1H, br s, NHH), 6.38 (1H, br, s, NHH), 6.89 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.02 (1H, ddd, J = 0.8, 2.5, 9.1 Hz), および7.28-7.42 (2H, m).
実施例２０
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 2.02 (3H, s, Ac), 3.12-3.78 (11H, m), 3.81-4.01 (2H, m), 4.00 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.42 (2H, AB), 4.71-4.81 (1H, m), 6.14 (1H, br), 6.76 (1H, br t, J = 5.5 Hz), 6.86-6.93 (1H, m), 6.98-7.07 (1H, m), および7.22-7.46 (6H, m).
実施例２１
Figure 2007114326
 1H NMR (DMSO-d6+CDCl3) δ 2.02 (3H, s, Ac), 2.94-4.12 (20H, m), 4.66-4.86 (1H, m), 6.85-7.08 (2H, m), 7.35-7.45 (1H, m), および7.95-8.10 (1H, br, NHAc).
実施例２２
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 2.02 (3H, s, Ac), 3.13-3.76 (19H, m), 4.00 (1H, t, J = 8.9 Hz), 4.71-4.81 (1H, m, CH2CHCH2), 6.19 (1H, br s, NHAc), 6.90 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.01 (1H, br d, J = 9 Hz), および7.39 (1H, dd, J = 2.6, 14.8 Hz).
実施例２３
Figure 2007114326
実施例２４
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 2.02 (3H, s, NHAc), 2.80 (3H, d, J = 4.8 Hz, MeNH-C=O), 3.10-4.04 (12H, m), 4.71-4.81 (1H, m, CH2CHCH2), 6.26-6.42 (2H, br, MeNH-C=O および NHAc), 6.88 (1H, t, J = 9.1 Hz), 6.96-7.04 (1H, m), および7.35-7.45 (1H, m).
実施例２５
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 2.02 (3H, s, Ac), 2.86 (6H, s, NMe2), 3.12-4.06 (12H, m), 4.71-4.81 (1H, m, NCH2CHCH2), 6.25 (1H, br s, NHAc), 6.90 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.01 (1H, br d, J = 9 Hz), および7.38 (1H, dd, J = 2.5, 14.6 Hz).
実施例２６
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 2.02 (3H, s, Ac), 3.05-3.11 (4H, m), 3.43-3.50 (4H, m), 3.61-3.68 (2H, m), 3.75 (1H, dd, J = 6.6, 9.1 Hz), 4.00 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.72-4.82 (1H, m), 6.89 (1H, t, J = 9.1 Hz), 6.89-6.99 (1H, br, NHAc), 7.01 (1H, dd, J = 2.5, 9.1 Hz), および7.34 (1H, dd, J = 2.5, 15.1 Hz).
実施例２７
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 1.46 (18H, s, Boc×2), 3.17-3.78 (9H, m), 3.92-4.23 (5H, m), 4.55 (2H, s, CH2Ph), 4.69-4.80 (1H, m), 6.88 (1H, t, J = 9.1 Hz), 6.98-7.14 (2H, m), および7.26-7.42 (6H, m).
実施例２８
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 2.40 (1H, br s, OH), 3.10-4.04 (10H, m), 4.15-4.36 (2H, m), 4.65-4.78 (1H, m), 4.95-5.20 (4H, m, CH2Ph×2), 6.68 (1H, d, J = 7.8 Hz), および7.15-7.45 (2H, m).
実施例２９
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 1.99 (s, Ac, a1), 2.00 (s, Ac, a2), 3.22-4.34 (m, b1), 4.66-4.77 (m, b2), 4.96-5.18 (m, b3), 6.63-6.71 (m, c1), 7.17-7.34 (m, c2). 整数比; a1+a2 : b1 : b2 : b3 : c1 : c2+c3 = 3 : 13 : 1 : 4 : 3 : 11.
実施例３０
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 2.03 (3H, s, Ac), 3.44-3.51 (4H, m), 3.57-3.80 (3H, m), 4.03 (1H, t, J = 8.9 Hz), 4.13-4.18 (4H, m), 4.73-4.82 (1H, m, CH2CHCH2), 5.99 (1H, t, J = 6.3 Hz, NHAc), 7.00 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.11 (1H, br d, J = 9 Hz), 7.49 (1H, dd, J = 2.6, 14.0 Hz), 7.76-7.80 (2H, m), および8.69-8.73 (2H, m).
実施例３１
Figure 2007114326
 1H NMR (DMSO-d6) δ 1.83 (6H, s, Ac×2), 3.05-3.14 (2H, m), 3.28-3.48 (6H, m), 3.68 (1H, dd, J = 6.3, 9.2 Hz), 3.73-3.82 (2H, m), 4.06 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.64-4.74 (1H, m), 4.98 (2H, d, J = 6.3 Hz, NCH2N), 5.36 (1H, t, J = 6.1 Hz), 7.00-7.15 (2H, m), 7.44 (1H, dd, J = 2.5, 15.6 Hz), 7.57-7.66 (4H, m), 8.23 (1H, t, J = 6.0 Hz), 8.79 (1H, s, N-CH=C), 8.88 (1H, t, J = 6.0 Hz), および9.07 (1H, s).
実施例３２
Figure 2007114326
 1H NMR (DMSO-d6) δ 1.83 (6H, s, Ac×2), 3.00-4.15 (16H, m), 4.64-4.76 (2H, m), 5.49 (1H, t, J = 6.1 Hz), 7.00-7.24 (3H, m), 7.40-7.63 (2H, m), 7.98 (1H, t, J = 9.1 Hz), 8.23 (2H, br s), および8.84 (1H, s).
実施例３３
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 2.00 (3H, s, Ac), 3.08-3.76 (9H, m), 3.92-4.21 (5H, m), 4.38-4.80 (7H, m), 6.52 (1H, br s, NHAc), 6.84 (1H, t, J = 9.1 Hz), 6.97-7.05 (1H, m), および7.25-7.43 (11H, m).
実施例３４
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 2.02 (3H, s, Ac), 2.38 (3H, s, Aryl-Me), 3.22-4.04 (12H, m), 4.71-4.81 (1H, m), 6.20 (1H, br s, NHAc), 6.63 (1H, s, CH=CMe), 6.90 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.03 (1H, br d, J = 9 Hz), 7.41 (1H, dd, J = 2.5, 14.6 Hz), および9.10 (1H, s, Aryl-NHC=O).
実施例３５
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 2.03 (3H, s, NHAc), 3.10-3.16 (1H, m), 3.23-3.29 (1H, m), 3.34-3.39 (1H, m), 3.41-3.45 (2H, m), 3.55-3.86 (6H, m), 3.96-4.05 (1H, m), 4.71-4.82 (1H, m, CH2CHCH2), 6.32 (1H, br s, NHAc), 6.81-6.93 (1H, m), 6.97-7.06 (1H, m), 7.36-7.43 (1H, m), 7.89 (0.5H, s, CHO) および 8.33 (0.5H, s, CHO).
実施例３６
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 2.03 (3H, s, Ac), 3.23-3.45 (6H, m), 3.56-3.78 (4H, m), 3.91-4.05 (2H, m), 4.44 (2H, s, CH2Cl), 4.72-4.82 (1H, m, CH2CHCH2), 6.30 (1H, br s, NHAc), 6.85-6.93 (1H, m), 6.98-7.06 (1H, m), および7.38-7.46 (1H, m).
実施例３７
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 2.02 (3H, s, Ac), 3.09-3.22 (2H, m), 3.32-3.44 (4H, m), 3.52-3.77 (6H, m), 3.89-3.94 (1H, m), 3.97-4.04 (1H, m), 4.72-4.81 (1H, m, CH2CHCH2), 6.34 (1H, br t, J = 6 Hz, NHAc), 6.83-6.92 (1H, m), 6.98-7.06 (1H, m), および7.40 (1H, dd, J = 2.4, 14.6 Hz).
実施例３８
Figure 2007114326
 1H NMR (DMSO-d6) δ 1.83 (3H, s, Ac), 2.92-3.72 (11H, m), 4.06 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.64-4.74 (1H, m, CH2CHCH2), 4.96 (1H, t, J = 6.1 Hz), 6.99 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.10 (1H, dd, J = 2.5, 9.1 Hz), 7.41 (1H, dd, J = 2.5, 15.7 Hz), および8.24 (1H, t, J = 6.1 Hz).
実施例３９
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 2.03 (3H, s, Ac), 2.59 (6H, s, NMe2), 3.11-3.19 (2H, m), 3.34-3.41 (4H, m), 3.52-3.78 (5H, m), 4.00 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.72-4.82 (1H, m, CH2CHCH2), 6.46 (1H, t, J = 6.0 Hz, NHAc), 6.89 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.01 (1H, br d, J = 9 Hz), 7.17 (1H, s, NHNMe2), および7.39 (1H, dd, J = 2.5, 14.6 Hz).
実施例４０
Figure 2007114326
実施例４１
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 0.68-0.96 (4H, m), 1.62-1.67 (1H, m), 2.03 (3H, s, Ac), 3.06-3.44 (5H, m), 3.55-3.95 (6H, m), 4.01 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.72-4.81 (1H, m, CH2CHCH2), 6.18 (1H, br, NHAc), 6.89 (1H, br t, J = 9 Hz), 7.01 (1H, br t, J = 9 Hz), および7.41 (1H, br t, J = 15 Hz).
実施例４２
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 1.99 (3H, s, Ac), 3.09-3.17 (2H, m), 3.33-3.42 (2H, m), 3.50-3.91 (8H, m), 3.96 (1H, t, J = 8.9 Hz), 4.30 (2H, d, J = 6.0 Hz, NHCH2-Aryl), 4.68-4.77 (1H, m, CH2CHCH2), 6.53-6.67 (3H, m), 6.75 (1H, t, J = 6.1 Hz), 6.83-6.91 (2H, m), 6.99 (1H, br d, J = 9 Hz), 7.04-7.11 (1H, m), および7.37 (1H, dd, J = 2.8, 14.8 Hz).
実施例４３
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 3.17-3.25 (2H, m), 3.32-3.47 (4H, m),3.57-4.00 (5H, m), 4.07 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.37 (2H, s, CH2OH), 4.76-4.86 (1H, m), 5.94 (1H, t, J = 54.1 Hz, CHF2), 6.86-7.07 (3H, m), および7.36-7.44 (1H, m).
実施例４４
Figure 2007114326
 1H NMR (DMSO-d6) δ 2.97-3.76 (11H, m), 4.06 (1H, t, J = 8.8 Hz), 4.19 (2H, s, CH2OH), 4.62-4.75 (1H, m), 7.02 (1H, t, J = 9.9 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 2.5, 9.9 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 2.5, 15.7 Hz), 8.24 (1H, t, J = 5.8 Hz), および8.32 (1H, s).
実施例４５
Figure 2007114326
実施例４６
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 2.02 (3H, s, Ac), 2.09 (6H, s, AcN-NAc), 3.14-3.26 (4H, m), 3.43-3.54 (2H, m), 3.56-3.78 (3H, m), 3.79-4.05 (1H, m), 4.48-4.60 (2H, m), 4.72-4.82 (1H, m), 6.25 (1H, t, J = 6.0 Hz, NHAc), 6.89 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.05 (1H, br d, J = 9 Hz), および7.41 (1H, dt, J = 14.6, 2.5 Hz).
実施例４８
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 1.40-1.52 (18H, Boc×2), 3.05-4.36 (20H, m), 4.68-4.78 (1H, m), 4.96-5.20 (5H, m), 6.67 (2H, br d, J = 8.8 Hz), および7.17-7.35 (12H, m).
実施例４９
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 1.36-1.43 (18H, Boc×2), 3.12-4.36 (16H, m), 4.69-4.79 (1H, m), 4.96-5.20 (4H, m), 5.34-5.52 (1H, m), 6.60-6.70 (5H, m), および7.02-7.38 (14H, m).
実施例５０
Figure 2007114326
実施例５１
Figure 2007114326
実施例５２
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 1.31 (3H, t, J = 7.2 Hz, OCH2CH3), 1.99 (3H, s, Ac), 3.15-3.25 (2H, m), 3.28-3.35 (2H, m), 3.38-3.45 (2H, m), 3.57-3.85 (5H, m), 3.98 (1H, t, J = 8.8 Hz), 4.29 (2H, q, J = 7.2 Hz, OCH2CH3), 4.69-4.79 (1H, m), 6.72 (1H, t, J = 6.1 Hz, NHAc), 6.86 (1H, t, J = 9.1 Hz), 6.94-7.03 (1H, m), および7.37 (1H, dd, J = 2.5, 14.6 Hz).
実施例５３
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 1.34 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.37 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.47 (3H, s, Ac), 3.20-3.47 (6H, m), 3.70-4.20 (6H, m), 4.32 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.37 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.80-4.91 (1H, m), 6.91 (1H, t, J = 9.1 Hz), 6.99-7.08 (1H, m), および7.40 (1H, dd, J = 2.5, 14.6 Hz).
実施例５４
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 2.02 (3H, s, Ac), 3.20-3.76 (10H, m), 3.95-4.15 (2H, m), 4.70-4.81 (1H, m), 6.30-6.40 (1H, br), 6.48 (1H, dd, J = 1.7, 3.6 Hz), 6.86-7.03 (2H, m), 7.38 (1H, dd, J = 2.6, 14.8 Hz), および7.53 (1H, s).
実施例５５
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 2.01 (3H, s, Ac), 3.02-4.12 (12H, m), 4.72-4.82 (1H, m), 6.38 (1H, br s, NHAc), および6.82-7.44 (7H, m).
実施例５６
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 1.96 (3H, s, Ac), 3.16-3.76 (11H, m), 3.97 (1H, t, J = 8.8 Hz), 4.69-4.79 (1H, m), 5.87 (1H, br s), および6.81-7.38 (7H, m).
実施例５７
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 2.03 (3H, s, Ac), 3.38-3.50 (4H, m), 3.65-3.69 (2H, m), 3.79 (1H, dd, J = 6.5, 9.1 Hz), 4.03 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.38-4.47 (4H, m), 4.75-4.85 (1H, m), 6.82 (1H, t, J = 6.1 Hz, NHAc), 6.99 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.05-7.11 (2H, m), 7.46 (1H, dd, J = 2.5, 14.0 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 1.7, 8.0 Hz), および8.53 (1H, dd, J = 1.7, 5.0 Hz).
実施例５８
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 2.03 (3H, s, Ac), 2.24 (3H, s, Aryl-Me), 3.24-4.05 (12H, m), 4.72-4.82 (1H, m), 6.03 (1H, s), 6.35 (1H, t, J = 6.0 Hz, NHAc), 6.90 (1H, t, J = 9.0 Hz), 7.00-7.06 (1H, m), 7.41 (1H, dd, J = 2.5, 14.6 Hz), および9.29 (1H, s, Aryl-NHC=O).
実施例５９
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 2.02 (3H, s, Ac), 2.37 (3H, s, Aryl-Me), 3.23-4.03 (12H, m), 4.71-4.80 (1H, m), 6.42 (1H, t, J = 6.0 Hz, NHAc), 6.48 (1H, s), 6.88 (1H, t, J = 9.2 Hz), 7.00 (1H, br dd, J = 3, 9 Hz), 7.40 (1H, dd, J = 2.5, 14.6 Hz), および9.33 (1H, s, Aryl-NHC=O).
実施例６０
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 2.02 (3H, s, Ac), 2.37 (3H, s, Aryl-Me), 3.24-4.04 (12H, m), 4.70-4.81 (1H, m), 6.40 (1H, t, J = 6.0 Hz, NHAc), 6.48 (1H, s), 6.88 (1H, t, J = 9.2 Hz), 7.00 (1H, br dd, J = 3, 9 Hz), 7.40 (1H, dd, J = 2.7, 14.4 Hz), および9.33 (1H, s, Aryl-NHC=O).
実施例６１
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 2.02 (3H, s, Ac), 3.26-4.08 (12H, m), 4.71-4.81 (1H, m), 6.16 (1H, t, J = 6.0 Hz), 6.87-7.81 (5H, m), 7.68-7.81 (2H, m), および9.96 (1H, s, Aryl-NHC=O).
実施例６２
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 3.11-3.18 (2H. m), 3.35-3.43 (4H, m), 3.53-3.78 (6H, m), 3.84-4.02 (2H, m), 4.41 (2H, AB), 4.68-4.78 (1H, m), 6.76 (1H, t, J = 6.0 Hz, CHCH2NHC=O), 6.84-7.05 (2H, m), 7.20-7.45 (6H, m), および7.74 (1H, t, J = 6.3 Hz, NHCH2Ph).
実施例６３
Figure 2007114326
実施例６４
Figure 2007114326
 1H NMR (DMSO-d6) δ 2.95-4.11 (13H, m), 4.20 (2H, s), 4.63-4.74 (1H, m), 6.98-7.14 (2H, m), 7.44 (1H, br d, J = 16 Hz), および8.26 (1H, br t, J = 6 Hz).
実施例６５
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 2.16 (3H, s, Ac), 3.13-4.10 (12H, m), 4.78-4.88 (1H, m), 4.93 (2H, s, CH2OAc), 6.04 (1H, s, CHCl2), 6.50-6.57 (1H, m), 7.52 (1H, t, J = 6.1 Hz, NHC=O), 7.73 (1H, dd, J = 2.8, 9.1 Hz), および8.09 (1H, d, J = 2.8 Hz).
実施例６６
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 3.00-4.10 (12H, m), 4.34 (2H, AB, CH2OH), 4.79-4.88 (1H, m), 5.98 (1H, s, CHCl2), 6.52-6.58 (1H, m), 7.11 (1H, t, J = 6.0 Hz, NHC=O), 7.77-7.82 (1H, m), および8.08-8.11 (1H, m).
実施例６７
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 1.43 (18H, s, Boc×2), 2.88-4.26 (12H, m), 4.63-4.75 (1H, m), 6.55 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.86-7.96 (1H, m), および8.06-8.12 (1H, m).
実施例６８
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 1.43 (18H, s, Boc×2), 2.03 (3H, s, Ac), 3.10-4.26 (12H, m), 4.73-4.82 (1H, m), 6.02 (1H, t, J = 6.2 Hz, NHAc), 6.55 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.76-7.83 (1H, m), および8.07-8.11 (1H, m).
実施例６９
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 1.43 (18H, s, Boc×2), 3.10-4.26 (12H, m), 4.79-4.89 (1H, m), 5.98 (1H, s, CHCl2), 6.55 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.28 (1H, br s, NHC=O), 7.72-7.81 (1H, m), および8.06-8.11 (1H, m).
実施例７０
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 2.03 (3H, s, NHAc), 2.10 (3H, s, OAc), 3.06-3.52 (6H, m), 3.63-3.78 (3H, m), 3.99 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.19 (2H, AB, CH2OAc), 4.40-4.50 (2H, m), 4.74-4.84 (1H, m), 6.34 (1H, br t, J = 6 Hz, NHAc), および7.11 (2H, d, J = 10.7 Hz).
実施例７１
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 2.10 (3H, s, OAc), 3.06-3.52 (6H, m), 3.62-3.74 (2H, m), 3.79-3.89 (1H, m), 4.06 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.19 (2H, AB, CH2OAc), 4.40-4.50 (2H, m), 4.78-4.89 (1H, m), 5.94 (1H, t, J = 54.1 Hz, CHF2), 6.97-7.10 (1H, br, NHC=O), および7.10 (2H, d, J = 10.7 Hz).
実施例７２
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 1.02-1.15 (3H, m, CH3CH2C=O), 2.02 (3H, s, Ac), 2.20 (1H, q, J = 7.6 Hz, CH3CHHC=O), 2.58 (1H, q, J = 7.6 Hz, CH3CHHC=O), 3.05-3.13 (1H, m), 3.16-3.22 (1H, m), 3.30-3.45 (3H, m), 3.56-3.78 (5H, m), 3.86-4.05 (2H, m), 4.72-4.82 (1H, m), 6.64-6.76 (1H, br, NHAc), 6.87 (1H, t, J = 9.1 Hz), 6.96-7.04 (1H, m), および7.34-7.45 (1H, m).
実施例７３
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 2.01 (3H, s, Ac), 3.04-3.39 (6H, m), 3.54-4.05 (6H, m), 3.92 (2H, s, CH2Ph), 4.70-4.81 (1H, m), 6.28 (1H, br t, J = 6 Hz, NHAc), 6.78-7.05 (2H, m), および7.13-7.42 (6H, m).
実施例７４
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 2.02 (3H, s, Ac), 3.16-3.21 (2H, m), 3.32-3.41 (4H, m), 3.45 (3H, s, OMe), 3.60-4.02 (6H, m), 4.35 (2H, s, CH2OMe), 4.71-4.82 (1H, m), 6.70 (1H, t, J = 6.1 Hz, NHAc), 6.87 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.01 (1H, dd, J = 2.5, 9.1 Hz), および7.39 (1H, dd, J = 2.5, 14.6 Hz).
実施例７５
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 1.99 (3H, s, Ac), 3.21-3.28 (2H, m), 3.33-3.44 (4H, m), 3.56-4.01 (6H, m), 4.68-4.79 (1H, m), 4.94 (2H, s, CH2OPh), 6.70-7.03 (6H, m), 7.22-7.29 (2H, m), および7.39 (1H, dd, J = 2.5, 14.6 Hz).
実施例７６
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 1.25 (3H, t, J = 7.5 Hz, CH3CH2O), 2.03 (3H, s, Ac), 2.45-2.93 (4H, m), 3.06-3.78 (10H, m), 3.86-3.92 (1H, m), 4.01 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.13 (2H, q, J = 7.5 Hz, CH3CH2O), 4.72-4.82 (1H, m), 6.56 (1H, br s, NHAc), 6.88 (1H, t, J = 9.1 Hz), 6.97-7.05 (1H, m), および7.34-7.45 (1H, m).
実施例７７
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 2.38 (3H, s, Aryl-Me), 3.16-3.24 (2H, m), 3.29-3.42 (4H, m), 3.62-3.76 (2H, m), 3.78-3.91 (2H, m), 3.98 (1H, t, J = 6.0 Hz), 4.06 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.79-4.89 (1H, m), 5.94 (1H, t, J = 54.1 Hz, CHF2), 6.64 (1H, s, Me-C=CH), 7.09 (2H, d, J = 10.7 Hz), および9.15 (1H, s, Aryl-NHC=O).
実施例７８
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 3.44-3.50 (4H, m), 3.61-3.77 (2H, m), 3.87 (1H, ddd, J = 3.3, 6.6, 14.6 Hz), 4.10 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.13-4.19 (4H, m), 4.78-4.88 (1H, m), 5.94 (1H, t, J = 54.1 Hz, CHF2), 6.84 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=O), 7.00 (1H, t, J = 9.0 Hz), 7.10 (1H, dd, J = 2.5, 9.0 Hz), 7.46 (1H, dd, J = 2.5, 13.9 Hz), 7.78 (2H, d, J = 4.7 Hz,), および8.71 (2H, d, J = 4.7 Hz).
実施例７９
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 3.41-3.50 (4H, m), 3.63-3.76 (2H, m), 3.84 (1H, ddd, J = 3.3, 6.3, 14.6 Hz), 4.07 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.10-4.16 (4H, m), 4.79-4.89 (1H, m), 5.94 (1H, t, J = 54.1 Hz, CHF2), 7.07-7.15 (1H, br, NHC=O), 7.14 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.78 (2H, d, J = 4.7 Hz), および8.71 (2H, d, J = 4.7 Hz).
実施例８０
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 3.39-3.51 (4H, m), 3.60-3.77 (2H, m), 3.86 (1H, ddd, J = 3.2, 6.6, 14.2 Hz), 4.10 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.39-4.48 (4H, m), 4.78-4.88 (1H, m), 5.94 (1H, t, J = 54.1 Hz, CHF2), 6.90-7.02 (1H, br, NHAc), 7.00 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.06-7.11 (2H, m), 7.46 (1H, dd, J = 2.5, 13.7 Hz), 8.18 (1H, dd, J = 1.7, 7.7 Hz), および8.55 (1H, dd, J = 1.7, 4.7 Hz).
実施例８１
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 2.04 (3H, s, Ac), 3.38-3.50 (4H, m), 3.64-3.71 (2H, m), 3.78 (1H, dd, J = 6.9, 9.1 Hz), 4.01 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.35-4.50 (4H, m), 4.76-4.86 (1H, m), 6.71 (1H, t, J = 6.0 Hz, NHAc), 7.07 (1H, dd, J = 4.8, 7.8 Hz), 7.13 (2H, d, J = 10.7 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 1.7, 7.8 Hz), および8.53 (1H, dd, J = 1.7, 4.8 Hz).
実施例８２
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 3.38-3.49 (4H, m), 3.65-3.80 (2H, m), 3.83 (1H, ddd, J = 3.9, 6.3, 14.6 Hz), 4.07 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.35-4.49 (4H, m), 5.96 (1H, t, J = 54.1 Hz, CHF2), 7.07 (1H, dd, J = 4.7, 8.0 Hz), 7.12 (2H, d, J = 10.5 Hz), 7.53 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=O), 8.16 (1H, dd, J = 1.6, 8.0 Hz), および8.53 (1H, dd, J = 1.6, 4.7 Hz).
実施例８３
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 2.03 (3H, s, Ac), 3.17-3.26 (2H, m), 3.29-3.36 (2H, m), 3.37-3.44 (2H, m), 3.62-3.70 (2H, m), 3.72 (1H, dd, J = 6.5, 9.1 Hz), 3.84-3.95 (1H, m), 3.96 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.14 (1H, br t, J = 6 Hz), 4.74-4.84 (1H, m), 6.52 (1H, t, J = 6.1 Hz, NHAc), 6.87 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.09 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.37 (1H, d, J = 3.6 Hz), および9.87 (1H, br s, Aryl-NHC=O).
実施例８４
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 3.18-3.26 (2H, m), 3.30-3.37 (2H, m), 3.37-3.45 (2H, m), 3.62-3.74 (2H, m), 3.78-3.96 (2H, m), 4.02-4.10 (2H, m), 4.78-4.88 (1H, m), 5.94 (1H, t, J = 54.1 Hz, CHF2), 6.88 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.09 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.19 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=O), 7.37 (1H, d, J = 3.6 Hz), および9.85 (1H, s, Aryl-NHC=O).
実施例８５
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 2.03 (3H, s, Ac), 3.19-3.27 (2H, m), 3.32-3.44 (4H, m), 3.62-3.70 (3H, m), 3.74 (1H, dd, J = 6.8, 9.1 Hz), 3.95-4.04 (2H, m), 4.73-4.83 (1H, m), 6.43 (1H, t, J = 6.2 Hz, NHAc), 7.11 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.44 (2H, d, J = 4.8 Hz), および8.42 (2H, d, J = 4.8 Hz).
実施例８６
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 3.19-3.28 (2H, m), 3.33-3.44 (4H, m), 3.61-3.74 (3H, m), 3.84 (1H, ddd, J = 3.5, 6.3, 14.6 Hz), 3.96 (1H, t, J = 6.3 Hz), 4.06 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.78-4.88 (1H, m), 5.94 (1H, t, J = 54.1 Hz, CHF2), 7.07-7.14 (1H, br, Aryl-NHC=O), 7.10 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.44 (2H, d, J = 5.0 Hz), および8.43 (2H, d, J = 5.0 Hz).
実施例８７
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 2.02 (3H, s, Ac), 3.18-3.30 (2H, m), 3.36-3.46 (4H, m), 3.55-3.77 (3H, m), 3.87-4.05 (3H, m), 4.71-4.81 (1H, m), 6.28 (1H, br t, J = 6 Hz, NHAc), 6.91 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.00 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.03 (1H, dd, J = 2.5, 9.1 Hz), 7.41 (1H, dd, J = 2.5, 14.6 Hz), 8.23 (1H, d, J = 1.6 Hz), および9.22 (1H, s, Aryl-NHC=O).
実施例８８
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 2.03 (3H, s, Ac), 3.17-3.26 (2H, m), 3.30-3.42 (4H, m), 3.63-3.69 (2H, m), 3.74 (1H, dd, J = 6.9, 9.1 Hz), 3.82-3.94 (1H, m), 3.96-4.04 (2H, m), 4.74-4.84 (1H, m), 6.36 (1H, t, J = 6.1 Hz, NHAc), 7.02 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.10 (2H, d, J = 10.7 Hz), 8.24 (1H, d, J = 1.7 Hz), および9.26 (1H, s, Aryl-NHC=O).
実施例８９
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 2.03 (3H, s, Ac), 2.25 (3H, s, Aryl-Me), 3.18-3.26 (2H, m), 3.29-3.42 (4H, m), 3.62-3.70 (2H, m), 3.74 (1H, dd, J = 6.6, 9.1 Hz), 3.80-3.94 (1H, m), 4.00 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.07 (1H, t, J = 6.1 Hz), 4.74-4.84 (1H, m), 6.03 (1H, s, O-C=CH), 6.48 (1H, t, J = 6.3 Hz, NHAc), 7.10 (2H, d, J = 10.7 Hz), および9.34 (1H, s, Aryl-NHC=O).
実施例９０
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 2.26 (3H, s, Aryl-Me), 3.20-3.27 (2H, m), 3.30-3.43 (4H, m), 3.61-4.09 (6H, m), 4.78-4.88 (1H, m), 5.94 (1H, t, J = 54.1 Hz), 6.24 (1H, s, O-C=CH), 6.96 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=O), 7.10 (2H, d, J = 10.7 Hz), および9.34 (1H, s, Aryl-NHC=O).
実施例９１
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 2.03 (3H, s, Ac), 3.10-3.22 (2H, m), 3.25-3.31 (2H, m), 3.34-3.42 (2H, m), 3.63-3.70 (2H, m), 3.75 (1H, dd, J = 6.6, 9.1 Hz), 3.88-3.93 (2H, m), 4.01 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.39 (2H, s, CH2OH), 4.75-4.85 (1H, m), 6.77 (1H, t, J = 6.1 Hz, NHAc), および7.09 (2H, d, J = 10.7 Hz).
実施例９２
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 2.01 (3H, s, Ac), 2.84-2.92 (1H, m), 3.26-3.32 (1H, m), 3.36-3.41 (1H, m), 3.49-3.54 (1H, m), 3.58-3.86 (6H, m), 3.95-4.08 (2H, m), 4.71-4.81 (1H, m), 6.73-6.82 (1H, m, NHAc), 6.84-7.04 (2H, m), 7.27-7.85 (3H, m), および8.55 (1H, br d, J = 5 Hz).
実施例９３
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 2.01 (3H, s, Ac), 3.46-3.82 (9H, m), 3.96-4.15 (2H, m), 4.46-4.57 (1H, m), 4.72-4.82 (1H, m), 6.54 (1H, t, J = 6.0 Hz, NHAc), および6.91-8.58 (9H, m).
実施例９４
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 2.03 (3H, s, Ac), 2.32 (3H, s, N-Me), 2.54-2.68 (4H, m), 2.76-2.93 (4H, m), 3.12-3.20 (2H, m), 3.33-3.40 (4H, m), 3.56-3.88 (5H, m), 4.00 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.72-4.82 (1H, m), 6.54 (1H, t, J = 6.1 Hz, NHAc), 6.88 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.01 (1H, dd, J = 2.4, 9.1 Hz), 7.19 (1H, s, N-NHC=O), および7.39 (1H, dd, J = 2.4, 14.6 Hz).
実施例９５
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ 2.02 (3H, s, Ac), 3.17-3.26 (2H, m), 3.36-3.44 (4H, m), 3.54-3.77 (4H, m), 3.84-3.93 (1H, m), 4.00 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.54 (2H, AB, ArCH2N), 4.71-4.81 (1H, m), 6.38 (1H, t, J = 6.2 Hz, NHAc), 6.89 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.01 (1H, dd, J = 2.2, 9.1 Hz), 7.16 (1H, dd, J = 4.9, 7.8 Hz), 7.24 (1H, t, J = 5.8 Hz, CH2NHC=O), 7.30 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.39 (1H, dd, J = 2.2, 14.6 Hz), 7.64 (1H, dt, J = 1.9, 7.8 Hz), および8.54 (1H, br d, J = 5 Hz).
実施例９６
Figure 2007114326
 1H-NMR in CDCl3：δ2.02(3H,s), 3.22(2H,t,6Hz), 3.56(1H,m), 3.68(2H,t,6Hz), 3.74(1H,m), 3.78(2H,t,6Hz), 4.00(1H,t,9Hz), 4.74(1H,m), 6.07(1H,bt), 6.73(2H,d,9Hz), 7.31(2H,d,9Hz)
実施例９７
Figure 2007114326
 1H-NMR in CDCl3：δ2.03(3H,s), 3.58(1H,m), 3.76(5H,m), 4.01(3H,m), 4.12(2H,t,6Hz), 4.29(2H,bs), 4.75(1H,m), 5.97(1H,bt), 6.72(2H,d,9Hz), 7.36(2H,d,9Hz)
実施例９８
Figure 2007114326
 1H-NMR in CDCl3：δ3.22(2H,t,6Hz), 3.60-3.84(2H,m), 3.68(2H,t,6Hz), 3.78(2H,t,6Hz), 4.06(1H,t,9Hz), 4.78(1H,m), 5.95(1H,s), 6.73(2H,d,9Hz), 7.00(1H,bt), 7.30(2H,d,9Hz)
実施例９９
Figure 2007114326
実施例１００
Figure 2007114326
 1H-NMR in CDCl3：δ2.03(3H,s), 3.27(2H,t,6Hz), 3.56(2H,t,6Hz), 3.57-3.74(4H,m), 3.93(2H,t,6Hz), 4.01(1H,t,9Hz), 4.75(1H,m), 5.79(1H,bs), 5.93(1H,bt), 6.91(1H,t,9Hz), 7.03(1H,dd,3,9Hz), 7.86(1H,dd,3,9Hz)
実施例１０１
Figure 2007114326
 1H-NMR in CDCl3：δ2.03(3H,s), 3.08(1H,bs), 3.52(4H,m), 3.58-3.76(2H,m), 4.01(3H,m), 4.13(2H,t,6Hz), 4.33(2H,s), 4.75(1H,m), 5.96(1H,bs), 6.90(1H,t,9Hz), 7.05(1H,dd,3,9Hz), 7.43(1H,dd,3,9Hz)
実施例１０２
Figure 2007114326
 1H-NMR in CDCl3：δ2.03(3H,s), 2.59(3H,s), 2.93(2H,t,6Hz), 3.55-3.69(3H,m), 3.73(4H,t,6Hz), 3.95(2H,t,6Hz), 4.01(1H,t,9Hz), 4.73(1H,m), 6.00(1H,bt), 6.73(2H,d,10Hz), 7.31(2H,d,10Hz)
実施例１０３
Figure 2007114326
 1H-NMR in CDCl3：δ2.03(3H,s), 2.65(3H,s), 2.96(2H,t,6Hz), 3.55(3H,t,6Hz), 3.61(2H,t,6Hz), 3.69-3.75(3H,m), 3.94(2H,t,6Hz), 4.00(1H,t,9Hz), 4.74(1H,m), 5.93(1H,bt), 6.89(1H,t,10Hz), 7.02(1H,dd,10,4Hz), 7.35(1H,dd,10,4Hz)
実施例１０４
Figure 2007114326
実施例１０５
Figure 2007114326
実施例１０６
Figure 2007114326
実施例１０７
Figure 2007114326
実施例１０８
Figure 2007114326
実施例１０９
Figure 2007114326
実施例１１０
Figure 2007114326
実施例１１１
Figure 2007114326
実施例１１２
Figure 2007114326
実施例１１３
Figure 2007114326
実施例１１４
Figure 2007114326
実施例１１５
Figure 2007114326
実施例１１６
Figure 2007114326
実施例１１７
Figure 2007114326
実施例１１８
Figure 2007114326
実施例１１９
Figure 2007114326
実施例１２０
Figure 2007114326
実施例１２１
Figure 2007114326
実施例１２２
Figure 2007114326
実施例１２３
Figure 2007114326
実施例１２４
Figure 2007114326
実施例１２５
Figure 2007114326
実施例１２６
Figure 2007114326
実施例１２７
Figure 2007114326
実施例１２８
Figure 2007114326
実施例１２９
Figure 2007114326
実施例１３０
Figure 2007114326
実施例１３１
Figure 2007114326
実施例１３２
Figure 2007114326
実施例１３３
Figure 2007114326
実施例１３４ａ
Figure 2007114326
実施例１３４ｂ
Figure 2007114326
実施例１３５
Figure 2007114326
実施例１３６
Figure 2007114326
実施例１３７
Figure 2007114326
実施例１３８
Figure 2007114326
実施例１３９
Figure 2007114326
実施例１４０
Figure 2007114326
実施例１４１
Figure 2007114326
実施例１４２
Figure 2007114326
実施例１４３
Figure 2007114326
実施例１４４
Figure 2007114326
実施例１４５
Figure 2007114326
実施例１４６
Figure 2007114326
実施例１４７
Figure 2007114326
実施例１４８
Figure 2007114326
実施例１４９
Figure 2007114326
実施例１５０
Figure 2007114326
実施例１５１
Figure 2007114326
実施例１５２
Figure 2007114326
実施例１５３
Figure 2007114326
実施例１５４
Figure 2007114326
実施例１５５
Figure 2007114326
実施例１５６
Figure 2007114326
実施例１５７
Figure 2007114326
実施例１５８
Figure 2007114326
実施例１５９
Figure 2007114326
実施例１６０
Figure 2007114326
実施例１６１
Figure 2007114326
実施例１６２
Figure 2007114326
実施例１６３
Figure 2007114326
実施例１６４
Figure 2007114326
実施例１６５
Figure 2007114326
実施例１６６
Figure 2007114326
実施例１６７
Figure 2007114326
実施例１６８
Figure 2007114326
実施例１６９
Figure 2007114326
実施例１７０
Figure 2007114326
実施例１７１
Figure 2007114326
実施例１７２
Figure 2007114326
実施例１７３
Figure 2007114326
実施例１７４
Figure 2007114326
実施例１７５
Figure 2007114326
実施例１７６
Figure 2007114326
実施例１７７
Figure 2007114326
実施例１７８
Figure 2007114326
実施例１７９
Figure 2007114326
実施例１８０
Figure 2007114326
実施例１８１
Figure 2007114326
実施例１８２
Figure 2007114326
実施例１８３
Figure 2007114326
実施例１８４
Figure 2007114326
実施例１８５
Figure 2007114326
実施例１８６
Figure 2007114326
実施例１８７
Figure 2007114326
実施例１８８
Figure 2007114326
実施例１８９
Figure 2007114326
実施例１９０
Figure 2007114326
実施例１９１
Figure 2007114326
実施例１９２
Figure 2007114326
実施例１９３
Figure 2007114326
実施例１９４
Figure 2007114326
実施例１９５
Figure 2007114326
実施例１９６
Figure 2007114326
実施例１９７
Figure 2007114326
実施例１９８
Figure 2007114326
実施例１９９
Figure 2007114326
実施例２００
Figure 2007114326
実施例２０１
Figure 2007114326
実施例２０２
Figure 2007114326
実施例２０３
Figure 2007114326
実施例２０４
Figure 2007114326
実施例２０５
Figure 2007114326
実施例２０６
Figure 2007114326
実施例２０７
Figure 2007114326
実施例２０８
Figure 2007114326
実施例２０９
Figure 2007114326
実施例２１０
Figure 2007114326
実施例２１１
Figure 2007114326
実施例２１２
Figure 2007114326
実施例２１３
Figure 2007114326
実施例２１４
Figure 2007114326
実施例２１５
Figure 2007114326
実施例２１６
Figure 2007114326
実施例２１７
Figure 2007114326
実施例２１８
Figure 2007114326
実施例２１９
Figure 2007114326
実施例２２０
Figure 2007114326
実施例２２１
Figure 2007114326
実施例２２２
Figure 2007114326
実施例２２３
Figure 2007114326
実施例２２４
Figure 2007114326
実施例２２５
Figure 2007114326
実施例２２６
Figure 2007114326
実施例２２７
Figure 2007114326
実施例２２８
Figure 2007114326
実施例２２９
Figure 2007114326
実施例２３０
Figure 2007114326
実施例２３１
Figure 2007114326
実施例２３２
Figure 2007114326
実施例２３３
Figure 2007114326
実施例２３４
Figure 2007114326
実施例２３５
Figure 2007114326
実施例２３６
Figure 2007114326
実施例２３７
Figure 2007114326
実施例２３８
Figure 2007114326
実施例２３９
Figure 2007114326
実施例２４０
Figure 2007114326
実施例２４１
Figure 2007114326
実施例２４２
Figure 2007114326
実施例２４３
Figure 2007114326
実施例２４４
Figure 2007114326
実施例２４５
Figure 2007114326
実施例２４６
Figure 2007114326
実施例２４７
Figure 2007114326
実施例２４８
Figure 2007114326
実施例２４９
Figure 2007114326
実施例２５０
Figure 2007114326
実施例２５１
Figure 2007114326
実施例２５２
Figure 2007114326
実施例２５３
Figure 2007114326
実施例２５４
Figure 2007114326
実施例２５５
Figure 2007114326
実施例２５６
Figure 2007114326
実施例２５７
Figure 2007114326
実施例２５８
Figure 2007114326
実施例２５９
Figure 2007114326
実施例２６０
Figure 2007114326
実施例２６１
Figure 2007114326
実施例２６２
Figure 2007114326
実施例２６３
Figure 2007114326
実施例２６４
Figure 2007114326
実施例２６５
Figure 2007114326
実施例２６６
Figure 2007114326
実施例２６７
Figure 2007114326
実施例２６８
Figure 2007114326
実施例２６９
Figure 2007114326
実施例２７０
Figure 2007114326
実施例２７１
Figure 2007114326
実施例２７２
Figure 2007114326
実施例２７３
Figure 2007114326
実施例２７４
Figure 2007114326
実施例２７５
Figure 2007114326
実施例２７６
Figure 2007114326
実施例２７７
Figure 2007114326
実施例２７８
Figure 2007114326
実施例２７９
Figure 2007114326
実施例２８０
Figure 2007114326
実施例２８１
Figure 2007114326
実施例２８２
Figure 2007114326
実施例２８３
Figure 2007114326
実施例２８４
Figure 2007114326
実施例２８５
Figure 2007114326
実施例２８６
Figure 2007114326
実施例２８７
Figure 2007114326
実施例２８８
Figure 2007114326
実施例２８９
Figure 2007114326
実施例２９０
Figure 2007114326
実施例２９１
Figure 2007114326
実施例２９２
Figure 2007114326
実施例２９３
Figure 2007114326
実施例２９４
Figure 2007114326
実施例２９５
Figure 2007114326
実施例２９６
Figure 2007114326
実施例２９７
Figure 2007114326
実施例２９８
Figure 2007114326
実施例２９９
Figure 2007114326
実施例３００
Figure 2007114326
実施例３０１
Figure 2007114326
実施例３０２
Figure 2007114326
実施例３０３
Figure 2007114326
実施例３０４
Figure 2007114326
実施例３０５
Figure 2007114326
実施例３０６
Figure 2007114326
実施例３０７
Figure 2007114326
実施例３０８
Figure 2007114326
実施例３０９
Figure 2007114326
実施例３１０
Figure 2007114326
実施例３１１
Figure 2007114326
実施例３１２
Figure 2007114326
実施例３１３
Figure 2007114326
実施例３１４
Figure 2007114326
実施例３１５
Figure 2007114326
実施例３１６
Figure 2007114326
実施例３１７
Figure 2007114326
実施例３１８
Figure 2007114326
実施例３１９
Figure 2007114326
実施例３２０
Figure 2007114326
実施例３２１
Figure 2007114326
実施例３２２
Figure 2007114326
実施例３２３
Figure 2007114326
実施例３２４
Figure 2007114326
実施例３２５
Figure 2007114326
実施例３２６
Figure 2007114326
実施例３２７
Figure 2007114326
実施例３２８
Figure 2007114326
実施例３２９
Figure 2007114326
実施例３３０
Figure 2007114326
実施例３３１
Figure 2007114326
実施例３３２
Figure 2007114326
実施例３３３
Figure 2007114326
実施例３３４
Figure 2007114326
実施例３３５
Figure 2007114326
実施例３３６
Figure 2007114326
実施例３３７
Figure 2007114326
実施例３３８
Figure 2007114326
実施例３３９
Figure 2007114326
実施例３４０
Figure 2007114326
実施例３４１
Figure 2007114326
実施例３４２
Figure 2007114326
実施例３４３
Figure 2007114326
実施例３４４
Figure 2007114326
実施例３４５
Figure 2007114326
実施例３４６
Figure 2007114326
実施例３４７
Figure 2007114326
実施例３４８
Figure 2007114326
実施例３４９
Figure 2007114326
実施例３５０
Figure 2007114326
実施例３５１
Figure 2007114326
実施例３５２
Figure 2007114326
実施例３５３
Figure 2007114326
実施例３５４
Figure 2007114326
実施例３５５
Figure 2007114326
実施例３５６
Figure 2007114326
実施例３５７
Figure 2007114326
実施例３５８
Figure 2007114326
実施例３５９
Figure 2007114326
実施例３６０
Figure 2007114326
実施例３６１
Figure 2007114326
実施例３６２
Figure 2007114326
実施例３６３
Figure 2007114326
実施例３６４
Figure 2007114326
実施例３６５
Figure 2007114326
実施例３６６
Figure 2007114326
実施例３６７
Figure 2007114326
実施例３６８
Figure 2007114326
実施例３６９
Figure 2007114326
実施例３７０
Figure 2007114326
実施例３７１
Figure 2007114326
実施例３７２
Figure 2007114326
実施例３７３
Figure 2007114326
実施例３７４
Figure 2007114326
実施例３７５
Figure 2007114326
実施例３７６
Figure 2007114326
実施例３７７
Figure 2007114326
実施例３７８
Figure 2007114326
実施例３７９
Figure 2007114326
実施例３８０
Figure 2007114326
実施例３８１
Figure 2007114326
実施例３８２
Figure 2007114326
実施例３８３
Figure 2007114326
実施例３８４
Figure 2007114326
実施例３８５
Figure 2007114326
実施例３８６
Figure 2007114326
実施例３８７
Figure 2007114326
実施例３８８
Figure 2007114326
実施例３８９
Figure 2007114326
実施例３９０
Figure 2007114326
実施例３９１
Figure 2007114326
実施例３９２
Figure 2007114326
実施例３９３
Figure 2007114326
実施例３９４
Figure 2007114326
実施例３９５
Figure 2007114326
実施例３９６
Figure 2007114326
実施例３９７
Figure 2007114326
実施例３９８
Figure 2007114326
実施例３９９
Figure 2007114326
実施例４００
Figure 2007114326
実施例４０１
Figure 2007114326
実施例４０２
Figure 2007114326
実施例４０３
Figure 2007114326
実施例４０４
Figure 2007114326
実施例４０５
Figure 2007114326
実施例４０６
Figure 2007114326
実施例４０７
Figure 2007114326
実施例４０８
Figure 2007114326
実施例４０９
Figure 2007114326
実施例４１０
Figure 2007114326
実施例４１１
Figure 2007114326
実施例４１２
Figure 2007114326
実施例４１３
Figure 2007114326
実施例４１４
Figure 2007114326
実施例４１５
Figure 2007114326
実施例４１６
Figure 2007114326
実施例４１７
Figure 2007114326
実施例４１８
Figure 2007114326
実施例４１９
Figure 2007114326
実施例４２０
Figure 2007114326
実施例４２１
Figure 2007114326
実施例４２２
Figure 2007114326
実施例４２３
Figure 2007114326
実施例４２４
Figure 2007114326
実施例４２５
Figure 2007114326
実施例４２６
Figure 2007114326
実施例４２７
Figure 2007114326
実施例４２８
Figure 2007114326
実施例４２９
Figure 2007114326
実施例４３０
Figure 2007114326
実施例４３１
Figure 2007114326
実施例４３２
Figure 2007114326
実施例４３３
Figure 2007114326
実施例４３４
Figure 2007114326
実施例４３５
Figure 2007114326
実施例４３６
Figure 2007114326
実施例４３７
Figure 2007114326
実施例４３８
Figure 2007114326
実施例４３９
Figure 2007114326
実施例４４０
Figure 2007114326
実施例４４１
Figure 2007114326
実施例４４２
Figure 2007114326
実施例４４３
Figure 2007114326
実施例４４４
Figure 2007114326
実施例４４５
Figure 2007114326
実施例４４６
Figure 2007114326
実施例４４７
Figure 2007114326
実施例４４８
Figure 2007114326
実施例４４９
Figure 2007114326
実施例４５０
Figure 2007114326
実施例４５１
Figure 2007114326
実施例４５２
Figure 2007114326
実施例４５３
Figure 2007114326
実施例４５４
Figure 2007114326
実施例４５５
Figure 2007114326
実施例４５６
Figure 2007114326
実施例４５７
Figure 2007114326
実施例４５８
Figure 2007114326
実施例４５９
Figure 2007114326
実施例４６０
Figure 2007114326
実施例４６１
Figure 2007114326
実施例４６２
Figure 2007114326
実施例４６３
Figure 2007114326
実施例４６４
Figure 2007114326
実施例４６５
Figure 2007114326
実施例４６６
Figure 2007114326
実施例４６７
Figure 2007114326
実施例４６８
Figure 2007114326
実施例４６９
Figure 2007114326
実施例４７０
Figure 2007114326
実施例４７１
Figure 2007114326
実施例４７２
Figure 2007114326
実施例４７３
Figure 2007114326
実施例４７４
Figure 2007114326
実施例４７５
Figure 2007114326
実施例４７６
Figure 2007114326
実施例４７７
Figure 2007114326
実施例４７８
Figure 2007114326
実施例４７９
Figure 2007114326
実施例４８０
Figure 2007114326
実施例４８１
Figure 2007114326
実施例４８２
Figure 2007114326
実施例４８３
Figure 2007114326
実施例４８４
Figure 2007114326
実施例４８５
Figure 2007114326
実施例４８６
Figure 2007114326
実施例４８７
Figure 2007114326
実施例４８８
Figure 2007114326
実施例４８９
Figure 2007114326
実施例４９０
Figure 2007114326
実施例４９１
Figure 2007114326
実施例４９２
Figure 2007114326
実施例４９３
Figure 2007114326
実施例４９４
Figure 2007114326
実施例４９５
Figure 2007114326
実施例４９６
Figure 2007114326
実施例４９７
Figure 2007114326
実施例４９８
Figure 2007114326
実施例４９９
Figure 2007114326
実施例５００
Figure 2007114326
実施例５０１
Figure 2007114326
実施例５０２
Figure 2007114326
実施例５０３
Figure 2007114326
実施例５０４
Figure 2007114326
実施例５０５
Figure 2007114326
実施例５０６
Figure 2007114326
実施例５０７
Figure 2007114326
実施例５０８
Figure 2007114326
実施例５０９
Figure 2007114326
実施例５１０
Figure 2007114326
実施例５１１
Figure 2007114326
実施例５１２
Figure 2007114326
実施例５１３
Figure 2007114326
実施例５１４
Figure 2007114326
実施例５１５
Figure 2007114326
実施例５１６
Figure 2007114326
実施例５１７
Figure 2007114326
実施例５１８
Figure 2007114326
実施例５１９
Figure 2007114326
実施例５２０
Figure 2007114326
実施例５２１
Figure 2007114326
実施例５２２
Figure 2007114326
実施例５２３
Figure 2007114326
実施例５２４
Figure 2007114326
実施例５２５
Figure 2007114326
実施例５２６
Figure 2007114326
実施例５２７
Figure 2007114326
実施例５２８
Figure 2007114326
実施例５２９
Figure 2007114326
実施例５３０
Figure 2007114326
実施例５３１
Figure 2007114326
実施例５３２
Figure 2007114326
実施例５３３
Figure 2007114326
実施例５３４
Figure 2007114326
実施例５３５
Figure 2007114326
実施例５３６
Figure 2007114326
実施例５３７
Figure 2007114326
実施例５３８
Figure 2007114326
実施例５３９
Figure 2007114326
実施例５４０
Figure 2007114326
実施例５４１
Figure 2007114326
実施例５４２
Figure 2007114326
実施例５４３
Figure 2007114326
実施例５４４
Figure 2007114326
実施例５４５
Figure 2007114326
実施例５４６
Figure 2007114326
実施例５４７
Figure 2007114326
実施例５４８
Figure 2007114326
実施例５４９
Figure 2007114326
実施例５５０
Figure 2007114326
実施例５５１
Figure 2007114326
実施例５５２
Figure 2007114326
実施例５５３
Figure 2007114326
実施例５５４
Figure 2007114326
実施例５５５
Figure 2007114326
実施例５５６
Figure 2007114326
実施例５５７
Figure 2007114326
実施例５５８
Figure 2007114326
実施例５５９
Figure 2007114326
実施例５６０
Figure 2007114326
実施例５６１
Figure 2007114326
実施例５６２
Figure 2007114326
実施例５６３
Figure 2007114326
実施例５６４
Figure 2007114326
実施例５６５
Figure 2007114326
実施例５６６
Figure 2007114326
実施例５６７
Figure 2007114326
実施例５６８
Figure 2007114326
実施例５６９
Figure 2007114326
実施例５７０
Figure 2007114326
実施例５７１
Figure 2007114326
実施例５７２
Figure 2007114326
実施例５７３
Figure 2007114326
実施例５７４
Figure 2007114326
実施例５７５
Figure 2007114326
実施例５７６
Figure 2007114326
実施例５７７
Figure 2007114326
実施例５７８
Figure 2007114326
実施例５７９
Figure 2007114326
実施例５８０
Figure 2007114326
実施例５８１
Figure 2007114326
実施例５８２
Figure 2007114326
実施例５８３
Figure 2007114326
実施例５８４
Figure 2007114326
実施例５８５
Figure 2007114326
実施例５８６
Figure 2007114326
実施例５８７
Figure 2007114326
実施例５８８
Figure 2007114326
実施例５８９
Figure 2007114326
実施例５９０
Figure 2007114326
実施例５９１
Figure 2007114326
実施例５９２
Figure 2007114326
実施例５９３
Figure 2007114326
実施例５９４
Figure 2007114326
実施例５９５
Figure 2007114326
実施例５９６
Figure 2007114326
実施例５９７
Figure 2007114326
実施例５９８
Figure 2007114326
実施例５９９
Figure 2007114326
実施例６００
Figure 2007114326
実施例６０１
Figure 2007114326
実施例６０２
Figure 2007114326
実施例６０３
Figure 2007114326
実施例６０４
Figure 2007114326
実施例６０５
Figure 2007114326
実施例６０６
Figure 2007114326
実施例６０７
Figure 2007114326
実施例６０８
Figure 2007114326
実施例６０９
Figure 2007114326
実施例６１０
Figure 2007114326
実施例６１１
Figure 2007114326
実施例６１２
Figure 2007114326
実施例６１３ａ
Figure 2007114326
実施例６１３ｂ
Figure 2007114326
実施例６１４
Figure 2007114326
実施例６１５
Figure 2007114326
実施例６１６
Figure 2007114326
実施例６１７
Figure 2007114326
実施例６１８
Figure 2007114326
実施例６１９
Figure 2007114326
実施例６２０
Figure 2007114326
実施例６２１
Figure 2007114326
実施例６２２
Figure 2007114326
実施例６２３
Figure 2007114326
実施例６２４
Figure 2007114326
実施例６２５
Figure 2007114326
実施例６２６
Figure 2007114326
実施例６２７
Figure 2007114326
実施例６２８
Figure 2007114326
実施例６２９
Figure 2007114326
実施例６３０
Figure 2007114326
実施例６３１
Figure 2007114326
実施例６３２
Figure 2007114326
実施例６３３
Figure 2007114326
実施例６３４
Figure 2007114326
実施例６３５
Figure 2007114326
実施例６３６
Figure 2007114326
実施例６３７ａ
Figure 2007114326
実施例６３７ｂ
Figure 2007114326
実施例６３８
Figure 2007114326
実施例６３９
Figure 2007114326
実施例６４０
Figure 2007114326
実施例６４１
Figure 2007114326
実施例６４２
Figure 2007114326
実施例６４３
Figure 2007114326
実施例６４４
Figure 2007114326
実施例６４５
Figure 2007114326
実施例６４６
Figure 2007114326
実施例６４７
Figure 2007114326
実施例６４８
Figure 2007114326
実施例６４９
Figure 2007114326
実施例６５０
Figure 2007114326
実施例６５１
Figure 2007114326
実施例６５２
Figure 2007114326
実施例６５３
Figure 2007114326
実施例６５４
Figure 2007114326
実施例６５５
Figure 2007114326
実施例６５６
Figure 2007114326
実施例６５７
Figure 2007114326
実施例６５８
Figure 2007114326
実施例６５９
Figure 2007114326
実施例６６０
Figure 2007114326
実施例６６１
Figure 2007114326
実施例６６２
Figure 2007114326
実施例６６３
Figure 2007114326
実施例６６４
Figure 2007114326
実施例６６５
Figure 2007114326
実施例６６６
Figure 2007114326
実施例６６７
Figure 2007114326
実施例６６８
Figure 2007114326
実施例６６９
Figure 2007114326
実施例６７０
Figure 2007114326
実施例６７１
Figure 2007114326
実施例６７２
Figure 2007114326
実施例６７３
Figure 2007114326
実施例６７４
Figure 2007114326
実施例６７５
Figure 2007114326
実施例６７６
Figure 2007114326
実施例６７７
Figure 2007114326
実施例６７８
Figure 2007114326
実施例６７９
Figure 2007114326
実施例６８０
Figure 2007114326
実施例６８１
Figure 2007114326
実施例６８２
Figure 2007114326
実施例６８３
Figure 2007114326
実施例６８４
Figure 2007114326
実施例６８５
Figure 2007114326
実施例６８６
Figure 2007114326
実施例６８７
Figure 2007114326
実施例６８８
Figure 2007114326
実施例６８９
Figure 2007114326
実施例６９０
Figure 2007114326
実施例６９１
Figure 2007114326
実施例６９２
Figure 2007114326
実施例６９３
Figure 2007114326
実施例６９４
Figure 2007114326
実施例６９５
Figure 2007114326
実施例６９６
Figure 2007114326
実施例６９７
Figure 2007114326
実施例６９８
Figure 2007114326
実施例６９９
Figure 2007114326
実施例７００
Figure 2007114326
実施例７０１
Figure 2007114326
実施例７０２
Figure 2007114326
実施例７０３
Figure 2007114326
実施例７０４
Figure 2007114326
実施例７０５
Figure 2007114326
実施例７０６
Figure 2007114326
実施例７０７
Figure 2007114326
実施例７０８
Figure 2007114326
実施例７０９
Figure 2007114326
実施例７１０
Figure 2007114326
実施例７１１
Figure 2007114326
実施例７１２
Figure 2007114326
実施例７１３
Figure 2007114326
実施例７１４
Figure 2007114326
実施例７１５
Figure 2007114326
実施例７１６
Figure 2007114326
実施例７１７
Figure 2007114326
実施例７１８
Figure 2007114326
実施例７１９
Figure 2007114326
実施例７２０
Figure 2007114326
実施例７２１
Figure 2007114326
実施例７２２
Figure 2007114326
実施例７２３
Figure 2007114326
実施例７２４
Figure 2007114326
実施例７２５
Figure 2007114326
実施例７２６
Figure 2007114326
実施例７２７
Figure 2007114326
実施例７２８
Figure 2007114326
実施例７２９
Figure 2007114326
実施例７３０
Figure 2007114326
実施例７３１
Figure 2007114326
実施例７３２
Figure 2007114326
実施例７３３
Figure 2007114326
実施例７３４
Figure 2007114326
実施例７３５
Figure 2007114326
実施例７３６
Figure 2007114326
実施例７３７
Figure 2007114326
実施例７３８
Figure 2007114326
実施例７３９
Figure 2007114326
実施例７４０
Figure 2007114326
実施例７４１〜７４３
Figure 2007114326
 （Ｚ＝−ＣＯＯＣＨ2Ｐｈ； Ｐｈ＝フェニル）
化合物（４４）の合成
ヒドロキシラミン-BOC化合物(4.01g)のDMF溶液(40ml)に60％NaH(2.61g)を室温でポーションワイズに加える、そのとき細かな泡が発生する。15分後、メシル化合物（11.59g）のDMF溶液（40ml）をゆっくり滴下し、室温で15分攪拌する。さらに100-110℃に温度を上げ、注意深く15分間攪拌する。反応後、減圧下溶媒を留去し、NH4Cl水溶液を加え、酢酸エチルで抽出する。乾燥（Na2SO4）後溶媒を留去し、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン-酢酸エチル(2:1)）にて精製する。無色油状の化合物（４４）を6.11g（62％）得た。
４４：無色油状物質； 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ1.48(s, 9H), 3.56-3.75(m, 6H), 3.94-4.05(m, 2H), 5.14(s, 2H), 7.32(s, 5H); IR(CHCl3) νmax 1693cm-1; MS e/m 277 (3), 206(3), 115(10), 101(29), 91(99), 57(100).
化合物（４５）の合成
オキサジアゼパン化合物(４４、6.84g)のメタノール溶液(70ml)に10％Pd-C(1.01g)を加え、6時間水素添加を行う。反応後、濾過し、ロ液の溶媒を留去する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム-メタノール(9:1)）にて精製する。エタノールより再結晶して、無色アモルファス状の化合物（４５）を2.80g（68％）得た。
４５：無色アモルファス状物質 mp：156.5-157.5℃(EtOH)(発泡分解する); 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ1.51(s, 9H), 3.41-3.53(m, 4H), 3.99(t, 6, 2H), 4.32(t, 5, 2H) ); IR(KBr) νmax 1705, 1667 cm-1; MS e/m 202(M+, 1), 129(9), 99(12), 72(17), 57(100), 43(86).
化合物（４６）の合成
アミン化合物(４５、6.84g)と3,4,5-トリフロロニトロベンゼン(3.11g)のアセトニトリル溶液(60ml)に炭酸カリウム(3.19g)を加え、15時間加熱還流する。反応後、NH4Cl水溶液を加え、クロロホルム-メタノール（9:1）で抽出する。乾燥（Na2SO4）後溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン-酢酸エチル(2:1)）にて精製する。ヘキサンから再結晶して、黄色針状晶の化合物（４６）を3.31g（52％）得た。
４６：黄色針状晶 mp：87-88℃(Hexane); 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ1.51(s, 9H), 3.63-3.71(m, 4H), 3.84(t, 6, 2H), 4.13(t, 5, 2H), 7.72-7.84(m, 2H); IR(KBr) νmax 1678cm-1; MS e/m 359 (M+, 0.3), 303(1), 286(1), 256(4), 201(7), 172(7), 57(100).
化合物（４７）の合成
ニトロ化合物(４６、2.90g)のメタノール溶液(40ml)に10％Pd-C(646mg)を加え、2時間水素添加を行う。反応後、濾過し、ロ液の溶媒を留去する。乾燥残渣とカルボベンゾキシクロリド(3.0ml)のTHF溶液(50ml)に炭酸カリウム(4.6g)を加え、15時間攪拌する。反応後氷水を加え、クロロホルムで抽出する。乾燥（Na2SO4）後溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン-酢酸エチル(2:1)）にて精製する。クロロホルム-ヘキサンから再結晶して、無色プリズム晶の化合物（４７）を3.19g（85％）得た。
４７： 無色プリズム晶 mp：100-101℃(CHCl3-Hexane); 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ1.51(s, 9H), 3.63-3.71(m, 4H), 3.84(t, 6, 2H), 4.13(t, 5, 2H), 7.72-7.84(m, 2H); IR(KBr) νmax 1731, 1687cm-1; MS e/m 463(M+, 4), 334(4), 305(4), 225(6), 197(6), 165(14), 108 (10), 91(91), 79(12), 57(100).
化合物（４８）の合成
カルボベンゾキシ化合物(４７、363mg)のTHF溶液(10ml)に1.54M BuLiヘキサン溶液(0.60ml)を加え、アルゴン雰囲気下−78℃にて攪拌する。10分間後、(R)-グリシジルブチレート(241mg)のTHF溶液(2ml)を添加し、同温で10分間、さらに室温で19時間攪拌する。反応後NH4Cl水溶液を加え、クロロホルム-メタノール（9:1）で抽出する。乾燥（Na2SO4）後溶媒を留去し、残渣のメタノール溶液(10ml)に炭酸カリウム(173mg)を加え、15分間攪拌した後、NH4Cl水溶液を加え、クロロホルム-メタノール（9:1）で抽出する。乾燥（Na2SO4）後溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム-メタノール(9:1)）にて精製する。無色シロップ状の化合物（４８）を291mg（87％）得た。
４８： 無色シロップ状物質; 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ1.51(s, 9H), 3.33-3.43(m, 4H), 3.71-3.82(m, 3H), 3.90-4.02(m, 3H), 4.07(t, 5, 2H), 4.70-4.79(m, 1H), 7.06-7.17(m, 2H) ; IR(CHCl3) νmax 1752, 1705, 1690 cm-1; MS e/m 429 (M+, 6), 326 (5), 299(9), 271(17), 242(11), 168(10), 154(8), 57(100).
化合物（４９）の合成
ヒドロキシ化合物(４８、364mg)とトリエチルアミン(0.5ml)のクロロホルム溶液(10ml)にメタンスルフォニルクロリド(0.2ml)を加え、氷冷下15分間攪拌する。反応後、NaHCO3水溶液を加え、クロロホルム-メタノール（9:1）で抽出する。乾燥（Na2SO4）後溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム-メタノール(19:1)）にて精製する。無色シロップ状の化合物（４９）を409mg（95％）得た。
４９： 無色シロップ状物質; 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ1.51(s, 9H), 3.11(s, 3H), 3.33-3.45(m, 4H), 3.77(t, 6, 2H), 3.89(dd, 9, 6, 1H), 4.07(t, 5, 2H), 4.13(dd, 9, 9, 1H), 4.43(dd, 12, 3.5, 1H), 4.53(dd, 12, 3, 1H), 4.96(dddd, 9, 6, 3.5, 3, 1H), 7.07-7.18(m, 2H) ; IR(CHCl3) νmax 1760, 1702, 1688 cm-1; MS e/m 507 (M+, 6), 404(4), 378(10), 349(10), 335(16), 320(10), 180(12), 79(9), 57(100).
化合物（５０）の合成
メシル化合物(４９）、406mg)と18-Crown-6(77mg)のDMF溶液(3ml) にNaN3(213mg)を加え、100-110℃に加熱する。1時間後、溶媒を留去し、水を加え、クロロホルムで抽出する。乾燥（Na2SO4）後溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム-メタノール(19:1)）にて精製する。無色ガム状の化合物（５０）を360mg（99％）得た。
５０： 無色ガム状物質; 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ1.51(s, 9H), 3.34-3.44(m, 4H), 3.60(dd, 13.5, 4, 1H), 3.71-3.85(m, 4H), 4.01-4.13(m, 3H), 4.78-4.88(m, 1H), 7.08-7.19(m, 2H) ; IR(CHCl3) νmax 2105, 1757, 1690 cm-1; MS e/m 454 (M+, 5), 404(4), 325(4), 267(5), 154(11), 57(100).
化合物（５１）の合成
アジド化合物(５０、101mg)とトリフェニルホスフィン(123mg)のTHF(5ml)と水(0.5ml)の混合溶液を加熱還流する。1時間後、溶媒を留去し、乾燥残渣とトリエチルアミン(1ml)のクロロホルム溶液(10ml)に無水酢酸(0.25ml)を滴下し、1時間攪拌する。反応後、NaHCO3水溶液を加え、クロロホルム-メタノール（9:1）で抽出する。乾燥（Na2SO4）後溶媒を留去し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム-メタノール(19:1)）にて精製する。無色ガム状の化合物（５１）を101mg（97％）得た。
５１：無色ガム状物質; 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ1.51(s, 9H), 2.03(s, 3H), 3.34-3.43(m, 4H), 3.60-3.71(m, 2H), 3.72-3.81(m, 3H), 4.01(dd, 9, 9, 1H), 4.07(t, 5, 2H), 4.76-4.85(m, 1H), 6.99(br t, 6, NH), 7.04-7.15(m, 2H) ) ; IR(CHCl3) νmax 1750, 1673 cm-1; MS e/m 470 (M+, 14), 367(6), 341(9), 312(10), 298(10), 239(14), 183(9), 180 (13), 154(9), 57(100).
化合物（５２）の合成
アジド化合物(５０、633mg)とトリフェニルホスフィン(579mg)のTHF(10ml)と水(1ml)の混合溶液を加熱還流する。30分後、溶媒を留去し、乾燥残渣とトリエチルアミン(2ml)のメタノール溶液(10ml)にCHF2COOEｔ(1ml)を滴下し、3時間攪拌する。反応後、溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム-メタノール(19:1)）にて精製する。無色ガム状の化合物（５２）を587mg（83％）得た。
５２：無色ガム状物質; 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ1.51(s, 9H), 3.33-3.43(m, 4H), 3.63-3.82(m, 5H), 4.02-4.11(m, 3H), 4.80-4.90(m, 1H), 5.96(t, 54, 1H), 7.02-7.14(m, 2H), 7.65-7.84(br, NH) ; IR(CHCl3) νmax 1758, 1706cm-1; MS e/m 506 (M+, 5), 403(4), 377(9), 348(9), 334(12), 319(7), 180 (11), 57(100).
実施例７４１
化合物（５３）の合成
Figure 2007114326
 BOC化合物(５１、73mg)のクロロホルム溶液(10ml)にトリフロロ酢酸(0.5ml)を滴下し、15時間室温で攪拌する。反応後、飽和NaHCO3水溶液を加え、メタノール-クロロホルム(1:9)にて抽出する。水洗乾燥（Na2SO4）後、溶媒を留去し、残渣を分取薄層クロトグラフィー(メタノール-クロロホルム(1:9))にて精製する。無色ガラス状物質の化合物(５３)を41mg(71％)得た。
５３：無色ガラス状物質; 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.03(s, 3H), 3.22(t, 6, 2H), 3.40(br t, 6, 2H), 3.49 (t, 5.5, 2H), 3.66(dd, 6, 4.5, 2H), 3.74(dd, 9, 6.5, 1H), 3.90(t, 5.5, 2H), 4.00(dd, 9, 9, 1H), 4.79(dddd, 9, 6.5, 4.5, 4.5, 1H), 6.68(br t, 6, NH), 7.01-7.12(m, 2H); IR(CHCl3) νmax 1749, 1669cm-1; MS e/m 370(M+, 17), 341(11), 312(18), 298(15), 256(11), 239(21), 195(14), 183(16), 180(25), 168(14), 126(8), 85(11), 56(100), 43(72).
実施例７４２
化合物（５４）の合成
Figure 2007114326
 ５４：無色粉末状物質; 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.22(t, 5, 2H), 3.40(br t, 5, 2H), 3.49 (t, 5.5, 2H), 3.66(ddd, 14.56.5, 6.5, 1H), 3.70(dd, 9, 6.5, 1H), 3.83(ddd, 14.5, 6.5, 3, 1H), 3.90(t, 5.5, 2H), 4.05(dd, 9, 9, 1H), 4.78-4.88(m, 1H), 5.94(t, 54, 1H), 7.26(br t, 6, NH), 7.00-7.11(m, 2H); IR(CHCl3) νmax 1755, 1706 cm-1; MS e/m 406(M+, 13), 388(8), 377(22), 361(10), 348(27), 334(31), 319(14), 195(14), 180(25), 168(20), 154(21), 56(100).
実施例７４３
化合物（５５）の合成
Figure 2007114326
 ５５：無色粉末状物質; 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.03(s, 3H), 3.41(t, 5, 2H), 3.47(t, 5.5, 2H), 3.61-3.71(m, , 2H), 3.75(dd, 9, 6.5, 1H), 3.95(t, 5.5, 2H), 4.00(dd, 9, 9, 1H), 4.12(t, 5, 2H), 4.36(s, 2H), 4.74-4.84(m, 1H), 6.39(br t, 6, NH), 7.06-7.17(m, 2H); IR(CHCl3) νmax 1753, 1662 cm-1; MS e/m 428(M+, 9), 384(23), 323(10), 309(15), 298(13), 239(12), 213(12), 183(16), 180(14), 169(23), 85(26), 56(100), 44(28), 43(33).
実施例７４４
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 0.13-0.19 (2H, m), 0.44-0.54 (2H, m), 0.84-0.96 (1H, m), 2.62 (3H, s, N-N-CH3), 2.67 (2H, d, J = 6.6 Hz, cyclopropyl-CH2N-N), 3.12-3.17 (2H, m), 3.20-3.26 (2H, m), 3.29-3.38 (4H, m), 3.77-4.13 (4H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.87-4.97 (1H, m), 6.78 (1H, t, J = 5.9 Hz), and 7.07 (2H, d, J = 10.7 Hz).
実施例７４５
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 2.63 (3H, s, N-N-CH3), 3.02-3.08 (2H, m), 3.12-3.17 (2H, m), 3.25-3.31 (2H, m), 3.33-3.40 (2H, m), 3.91 (2H, s, heterocycle-CH2N), 3.92 (3H, s, heterocycle-OCH3), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.88-4.97 (1H, m), 6.71 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.83 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.09 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 2.4, 8.5 Hz), and 8.10 (1H, d, J = 2.4 Hz).
実施例７４６
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 0.01-0.07 (2H, m), 0.35-0.42 (2H, m), 0.68-0.80 (1H, m), 2.68 (2H, d, J = 6.5 Hz, cyclopropyl-CH2N-N), 3.15-3.21 (2H, m), 3.26-3.41 (6H, m), 3.78-4.14 (4H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.05 (2H, s, heterocycle-CH2N), 4.88-4.98 (1H, m), 6.67 (1H, br t, J = 6 Hz), 7.09 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.20-7.25 (1H, m), 7.90 (1H, br d, J = 7 Hz), and 8.27 (1H, m).
実施例７４７
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 2.61 (3H, s, N-N-CH3), 3.09-3.14 (2H, m), 3.17-3.22 (2H, m), 3.32-3.39 (4H, m), 3.60-4.14 (4H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.05 (2H, s, heterocycle-CH2N), 4.88-4.98 (1H, m), 6.52 (1H, d, J = 3.6 Hz), 6.76 (1H, t, J = 6.1 Hz), 7.10 (2H, d, J = 10.7 Hz), and 7.29 (1H, d, J = 3.6 Hz).
実施例７４８
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 2.63 (3H, s, N-N-CH3), 3.14-3.43 (8H, m), 3.61-4.15 (4H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.50 (2H, s, heterocycle-CH2N), 4.87-4.97 (1H, m), 6.73 (1H, br t, J = 6 Hz), 7.10 (2H, d, J = 10.7 Hz), and 8.49 (1H, s, S-CH=C)
実施例７４９
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 2.53 (6H, s, CH3N-NCH3), 3.15-3.21 (4H, m), 3.37-3.43 (4H, m), 3.60-3.86 (2H, m), 3.91-4.11 (2H, m), 4.00 (3H, s, CH3OC=S), 4.87-4.97 (1H, m), 6.85 (1H, t, J = 9.3 Hz), 7.02 (1H, br d, J = 9 Hz), 7.17 (1H, t, J = 6.1 Hz, NHC=S), and 7.34 (1H, br d, J = 15 Hz).
実施例７５０
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 2.60 (6H, s, CH3N-NCH3), 3.10-3.16 (4H, m), 3.32-3.38 (4H, m), 3.60-3.85 (2H, m), 3.94-4.13 (2H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.87-4.97 (1H, m), 6.81 (1H, t, J = 6.1 Hz, NHC=S), and 7.08 (2H, d, J = 10.7 Hz).
実施例７５１
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 2.94-3.52 (9H, m), 3.58-4.16 (8H, m), 4.37 (2H, br s), 4.74-4.84 (1H, m), 6.89 (1H, t, J = 9.1 Hz), 6.99-7.16 (2H, m), and 7.36-7.45 (1H, m)
実施例７５２
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 2.03 (3H, s, CH3C=O), 3.00-4.04 (12H, m), 4.33 (2H, s, CH2OH), 4.73-4.83 (1H, m), 6.37 (1H, t, J = 6.0 Hz, NHC=O), 6.51-6.57 (1H, m), 7.75-7.82 (1H, m), and 8.09-8.12 (1H, m).
実施例７５３
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 3.11-3.19 (2H, m), 3.26-3.42 (4H, m), 3.63-3.90 (5H, m), 4.06 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.39 (2H, s, CH2OH), 4.79-4.90 (1H, m), 5.95 (1H, t, J = 54.1 Hz, CHF2), 7.08 (2H, d, J = 10.7 Hz), and 7.45 (1H, t, J = 6.2 Hz, NHC=O)
実施例７５４
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 3.12-3.48 (6H, m), 3.64-3.73 (2H, m), 3.81 (1H, dd, J = 7.2, 9.1 Hz), 3.90-4.15 (3H, m) 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.37 (2H, br s, CH2OH), 4.85-4.96 (1H, m), 6.73 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=S), 6.90 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.05 (1H, dd, J = 2.5, 9.1 Hz), and 7.41 (1H, dd, J = 2.5, 14.6 Hz).
実施例７５５
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 3.12-3.18 (2H, m), 3.26-3.32 (2H, m), 3.35-3.41 (2H, m), 3.69-4.14 (6H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.39 (2H, s, CH2OH), 4.88-4.98 (1H, m), 6.76 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=S), and 7.11 (2H, d, J = 10.7 Hz).
実施例７５６
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 2.05 (3H, s, CH3C=O), 3.17-3.25 (2H, m), 3.43-3.54 (4H, m), 3.62-3.71 (3H, m), 3.73 (1H, dd, J = 6.3, 9.1 Hz), 3.93-3.99 (1H, m), 4.01 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.37 (2H, s, CH2OH), 4.76-4.86 (1H, m), 6.17 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=O), 6.64 (1H, br t, J = 9 Hz), and 7.05 (1H, br t, J = 9 Hz).
実施例７５７
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 1.76-1.88 (2H, m, NHCH2CH2CH2C=O), 1.93 (3H, s, CH3C=O), 1.99 (3H, s, CH3C=O), 2.36 ＆ 2.65 (2H, t, J = 6.9 Hz, NHCH2CH2CH2C=O), 2.92-3.82 (13H, m), 3.96 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.71-4.81 (1H, m), 6.40-6.55 (1H, br, NHC=O), 6.88 (1H, t, J = 6.1 Hz, NHC=O), and 7.06 (2H, d, J = 10.7 Hz).
実施例７５８
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 1.82-1.97 (2H, m, NHCH2CH2CH2C=O), 2.02 (3H, s,CH3C=O), 2.39 ＆ 2.68 (2H, t, J = 7.1 Hz, NHCH2CH2CH2C=O), 2.96-4.10 (16H, m), 4.74-4.84 (1H, m), 6.54 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=O), and 7.08 (2H, d, J = 10.7 Hz).
実施例７５９
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 1.84-1.98 (2H, m, NHCH2CH2CH2C=O), 2.00 (3H, s, CH3C=O), 2.42 ＆ 2.71 (2H, t, J = 6.9 Hz, NHCH2CH2CH2C=O), 2.93 (3H, s,CH3SO2), 2.93-3.85 (13H, m), 3.97 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.72-4.81 (1H, m), 5.38 ＆ 5.40 (1H, t, J = 5.8 Hz, NHCH2CH2CH2C=O), 6.59 (1H, t, J = 6.1 Hz, NHC=O), and 7.06 (2H, d, J = 10.7 Hz).
実施例７６０
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 1.78-1.92 (2H, m, NHCH2CH2CH2C=O), 2.02 (3H, s, CH3C=O), 2.35-2.65 (6H, m), 2.96-3.85 (17H, m), 4.00 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.74-4.83 (1H, m), 6.78 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=O), and 7.08 (2H, d, J = 10.7 Hz).
実施例７６１
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 2.02 (3H, s, CH3C=O), 2.60-2.67 (1H, m), 2.90-3.86 (14H, m), 3.99 (1H, t, J = 9.0 Hz), 4.73-4.83 (1H, m), 6.44 (1H, t, J = 5.9 Hz, NHC=O), 7.08 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.21 (1H, dd, J = 4.7, 7.8 Hz), 7.58 (1H, br d, J = 8 Hz), 8.44 (1H, d, J = 4.7 Hz), and 8.50 (1H, br s).
実施例７６２
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 2.03 (3H, s, CH3C=O), 2.52-2.64 (4H, m, O[CH2CH2]2N), 2.98-3.84 (17H, m), 3.99 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.74-4.83 (1H, m), 6.38 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=O), and 7.10 (2H, d, J = 10.7 Hz).
実施例７６３
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 2.03 (3H, s, CH3C=O), 2.33 ＆ 2.36 ＆ 2.40 (3H, s, CH3N), 2.51-2.75 (8H, m, CH3N[CH2CH2]2N), 2.98-3.83 (13H, m), 3.99 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.74-4.83 (1H, m), 6.59 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=O), and 7.08 (2H, d, J = 10.7 Hz).
実施例７６４
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 0.37-0.48 (4H, m), 2.03 (3H, s, CH3C=O), 2.18-2.27 (1H, m), 2.99-3.87 (13H, m), 3.99 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.74-4.83 (1H, m), 6.79 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=O), and 7.09 (2H, d, J = 10.7 Hz).
実施例７６５
Figure 2007114326
実施例７６６
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 2.02 (3H, s, CH3C=O), 2.30-2.39 (1H, m), 2.53 (1H, t, J = 6.6 Hz), 2.62-2.68 (1H, m), 2.91-2.97 (1H, m), 3.18-4.05 (12H, m), 4.71-4.81 (1H, m), 6.29 (1H, t, J = 6.0 Hz, NHC=O), 6.81-7.04 (2H, m), and 7.37-7.45 (1H, m)
実施例７６７
Figure 2007114326
 1H NMR (CD3OD)δ= 3.13 (2H, m), 3.39 (2H, m), 3.46 (4H, m), 3.60 and 3.95 (2H, m, N-CH2CH-O), 3.85 (2H, m, O-CHCH2NH), 4.01 (3H, s, CH3O), 4.09 and 4.11 (4H, m, NH3CH2CO), 4.78 (1H, m, O-CHCH2), 6.61 (1H, s, NHCS), 7.21 (1H, s, aromatic-CFCH), and 7.25 (1H, s, aromatic-CFCH).
実施例７６８
Figure 2007114326
 1H NMR (DMSO-d6) δ = 3.01 (2H, m), 3.21 (2H, m), 3.27 (2H, m), 3.60 (2H, m), 3.71 and 3.83 (2H, m, N-CH2CH-O), 3.75 (2H, m, O-CHCH2NH), 3.88 (3H, s, CH3O), 4.12 (2H, m, NH3CH2CO), 4.90 (1H, m, O-CHCH2), 6.56 (3H, s, NH3Cl), 7.26 (1H, s, aromatic-CFCH), 7.30 (1H, s, aromatic-CFCH), 8.09 (2H, br, NH2Cl) and 9.59 (1H, br, NHCS).
実施例７６９
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3+DMSO-d6) δ = 3.08-3.17 (2H, m), 3.24-3.32 (2H, m), 3.36-3.42 (2H, m), 3.83-4.20 (6H, m), 4.38 (2H, AB, HOCH2C=O), 4.82-4.93 (1H, m), 6.61 (2H, br s, NH2), 7.13 (2H, d, J = 10.7 Hz), and 8.12 (1H, br t, J = 6 Hz, CH2NHC=S).
実施例７７０
Figure 2007114326
 1H NMR (CD3OD) δ = 1.42 (1H, s, NH2), 1.47 (1H, s, NH2), 3.05 (2H, m), 3.26 (2H, m), 3.31 (2H, m), 3.83 (2H, m), 3.63 and 4.10 (2H, m, N-CH2CH-O), 3.90 (2H, m, O-CHCH2NH), 3.95 (3H, s, CH3O), 4.95 (1H, m, O-CHCH2), 5.48 (1H, s, NHCS), 7.18 (1H, s, aromatic-CFCH), and 7.22 (1H, s, aromatic-CFCH).
実施例７７１
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 1.14 ＆ 1.17 (3H, t, J = 7.4 Hz, CH3CH2C=O, two conformers), 2.35 ＆ 2.60 (2H, q, J = 7.4 Hz, CH3CH2C=O, two conformers), 2.96-4.12 (12H, m), 4.00 (3H, s, CH3OC=S), 4.88-4.98 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 7.05 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=S), and 7.09 (2H, d, J = 10.7 Hz).
実施例７７２
Figure 2007114326
 1H NMR (CD3OD) δ = 2.95-3.15 (2H, dd, C6H5CH2), 3.06 (2H, m), 3.25 (2H, m), 3.40 (2H, m), 3.50-3.80 (2H, m), 3.90 (2H, m, O-CHCH2NH), 3.90-4.00 and 4.10 (2H, m, N-CH2CH-O), 3.95 (3H, s, CH3O), 4.77-4.90 (1H, m, NH2CH-CO), 4.95-5.00 (1H, m, O-CHCH2), 7.20-7.40 (5H, m, C6H5), 7.30 (1H, s, aromatic-CFCH) and 7.34 (1H, s, aromatic-CFCH).
実施例７７３
Figure 2007114326
 1H NMR (CD3OD) δ = 1.00-1.20 (6H, d+d, CH3CH), 1.52-1.54 (1H, m, CH3CH), 3.17 (2H, m), 3.30 (2H, m), 3.42 (4H, m), 3.89 (2H, m, O-CHCH2NH), 3.95 (3H, s, CH3O), 3.96 and 4.14 (2H, m, N-CH2CH-O), 4.80-4.85 (1H, m, NH3CHCO), 4.95-5.00 (1H, m, O-CHCH2), 7.21 (1H, s, aromatic-CFCH) and 7.25 (1H, s, aromatic-CFCH).
実施例７７４
Figure 2007114326
 1H NMR (CD3OD) δ = 1.96 (3H, s, CH3CONH), 3.30-3.32 (2H, m), 3.35-3.43 (4H, m), 3.55 (2H, d, COCH2CN), 3.79 and 4.11 (2H, dd+dd, N-CH2CH-O), 3.94 (4H, m), 4.52 (2H, m, NHCO), 4.70-4.90 (1H, m, O-CHCH2), 7.05-7.20 (2H, m, aromatic-CHCH), and 7.50 (1H, dd, aromatic-CFCH).
N-08
実施例７７５
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 2.03 (3H, s, CH3C=O), 3.03-3.10 (2H, m), 3.24-3.31 (2H, m), 3.38-3.45 (2H, m), 3.58-3.76 (5H, m), 3.77 (3H, s, CH3O), 3.99 (1H, t, J = 8.8 Hz), 4.73-4.83 (1H, m), 6.32 (1H, t, J = 6.0 Hz, NHC=O), and 7.07 (2H, d, J = 10.7 Hz).
実施例７７６
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 1.29 (3H, t, J = 7.1 Hz, CH3CH2O), 2.03 (3H, s, CH3C=O), 3.04-3.09 (2H, m), 3.25-3.30 (2H, m), 3.39-3.45 (2H, m), 3.58-3.76 (5H, m), 3.99 (1H, t, J = 9.0 Hz), 4.21 (2H, q, J = 7.1 Hz, CH3CH2O), 4.73-4.83 (1H, m), 6.33 (1H, t, J = 6.0 Hz, NHC=O), and 7.07 (2H, d, J = 10.7 Hz).
実施例７７７
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 2.02 (3H, s, CH3C=O), 3.10-3.90 (11H, m), 3.99 (1H, t, J = 9.0 Hz), 4.73-4.83 (1H, m), 6.22 (1H, t, J = 6.0 Hz, NHC=O), 6.97-7.08 (1H, br s, NHC=O), 7.12 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.34 (1H, dd, J = 4.7, 8.2 Hz), 7.56 (1H, br d, J = 8 Hz), and 8.44-8.50 (2H, m).
実施例７７８
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 3.10-3.90 (12H, m), 4.77-4.88 (1H, m), 5.94 (1H, t, J = 54.1 Hz, CHF2C=O), 6.97-7.08 (1H, br s, NHC=O), 7.11 (2H, d, J = 10.6 Hz), 7.36 (1H, dd, J = 5.0, 8.0 Hz), 7.56 (1H, br d, J = 8 Hz), and 8.43-8.51 (2H, m).
実施例７７９
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 3.08-4.14 (12H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.88-4.98 (1H, m), 6.90 (1H, t, J = 6.0 Hz, NHC=S), 7.12 (2H, d, J = 10.5 Hz), 7.35 (1H, dd, J = 4.7, 8.3 Hz), 7.56 (1H, br d, J = 8 Hz), and 8.43-8.52 (2H, m).
実施例７８０
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 3.10-3.17 (2H, m), 3.40-3.45 (2H, m), 3.54-3.75 (6H, m), 3.68 (3H, s, CH3OC=O), 3.83 (1H. ddd, J = 3.3, 6.3, 14.6 Hz), 4.06 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.80 (1H, ddt, J = 3.3, 9.1, 6.3 Hz, CHCH2NHC=O), 5.94 (1H, t, J = 54.1 Hz, CHF2), 6.87 (1H, t, J = 9.2 Hz), 7.00 (1H, dd, J = 1.8, 9.2 Hz), 7.22 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=O), and 7.32 (1H, dd, J = 1.8, 14.8 Hz).
実施例７８１
Figure 2007114326
 1H NMR (CD3OD) δ = 3.13-3.18 (2H, m), 3.34-3.39 (2H, m), 3.48-3.54 (2H, m), 3.70-3.97 (6H, m), 3.86 (3H, s, CH3OC=O), 4.14 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.75-4.85 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 5.94 (1H, t, J = 54.0 Hz, CHF2), 7.04 (2H, d, J = 10.7 Hz), and 7.24 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=O).
実施例７８２
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 3.04-3.09 (2H, m), 3.25-3.30 (2H, m), 3.38-3.45 (2H, m), 3.62-3.69 (2H, m), 3.77 (3H, s, CH3OC=O), 3.77-4.12 (4H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.88-4.98 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 6.96 (1H, br t, J = 8 Hz), and 7.08 (2H, d, J = 10.7 Hz).
実施例７８３
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 3.02-3.08 (2H, m), 3.24-3.30 (2H, m), 3.37-3.45 (2H, m), 3.57-3.63 (2H, m), 3.81 (1H, dd, J = 7.1, 9.1 Hz), 3.93-4.14 (3H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.87-4.97 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 6.72 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=S), and 7.08 (2H, d, J = 10.7 Hz).
実施例７８４
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 2.02 (3H, s, CH3C=O), 2.93-4.11 (12H, m), 4.74-4.85 (1H, m), 6.42-6.53 (1H, m, NHC=O), 7.06-7.15 (2H, m), 7.54-7.62 (1H, m), and 8.13-8.21 (2H, m).
実施例７８５
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 2.00 (3H, s, CH3C=O), 2.97 (6H, s, CH3NCH3), 3.18-3.24 (2H, m), 3.44-3.50 (2H, m), 3.53-3.82 (7H, m), 3.98 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.69-4.79 (1H, m), 6.55-6.65 (4H, m), 6.89 (1H, t, J = 9.1 Hz), 6.99 (1H, dd, J = 2.5, 9.1 Hz), 7.20 (1H, br s, NHC=O), and 7.38 (1H, dd, J = 2.5, 14.6 Hz).
実施例７８６
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 2.01 (3H, s, CH3C=O), 3.10-3.17 (2H, m), 3.29-3.35 (2H, m), 3.46-3.52 (2H, m), 3.61-3.67 (2H, m), 3.72 (1H, dd, J = 6.6, 9.1 Hz), 3.90-4.02 (3H, m), 4.72-4.83 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 6.48 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=O), 6.85 (1H, br t, J = 8 Hz), 6.97 (1H, br d, J = 8 Hz), 7.09 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.33 (1H, br t, J = 8 Hz), and 7.76 (1H, br s).
実施例７８７
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 3.10-3.17 (2H, m), 3.29-3.36 (2H, m), 3.47-3.53 (2H, m), 3.60-3.73 (2H, m), 3.79-4.00 (3H, m), 4.05 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.72-4.83 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 5.93 (1H, t, J = 53.8 Hz, CHF2), 6.85 (1H, br t, J = 8 Hz), 6.98 (1H, br d, J = 8 Hz), 7.09 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.34 (1H, br t, J = 8 Hz), and 7.78 (1H, br s).
実施例７８８
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 2.03 (3H, s, CH3C=O), 3.08-3.14 (2H, m), 3.29-3.35 (2H, m), 3.40-3.46 (2H, m), 3.50-3.88 (13H, m), 4.00 (1H, t, J = 9.0 Hz), 4.75-4.85 (1H, m), 6.51 (1H, t, J = 4.7 Hz), 6.58 (1H, t, J = 6.0 Hz, NHC=O), 7.09 (2H, d, J = 10.7 Hz), and 8.32 (2H, d, J = 4.7 Hz).
実施例７８９
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 2.00 ＆ 2.01 (3H, two singlet peaks, CH3C=O), 3.04-4.02 (19H, m), 4.36-4.46 (1H, m), 4.71-4.81 (1H, m), 6.13-6.23 (1H, m, NHC=O), 6.79-7.15 (3H, m), and 7.47-8.54 (2H, m).
実施例７９０
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 1.94 ＆ 1.95 (3H, two singlet peaks, CH3C=O), 2.25 ＆ 2.28 (3H, two singlet peaks, CH3-N), 2.35-2.50 (4H, m), 2.96-3.93 (15H, m), 4.65-4.76 (1H, m), 6.29-6.39 (1H, m, NHC=O), 6.72 ＆ 6.85 (1H, two dd peaks, J = 4.4, 7.4 Hz), 6.96-7.05 (2H, m), 7.42 ＆ 7.62 (1H, two dd peaks, J = 1.9, 7.4 Hz), and 8.16 ＆ 8.23 (1H, two dd peaks, J = 1.9, 4.4 Hz).
実施例７９１
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 2.02 (3H, s, CH3C=O), 2.35 (3H, s, CH3N), 2.51 (4H, t-like, J = 5 Hz), 3.10-3.18 (2H, m), 3.28-3.35 (2H, m), 3.43-3.49 (2H, m), 3.56-3.75 (9H, m), 3.98 (1H, t, J = 9.0 Hz), 4.72-4.82 (1H, m), 6.16 (1H, t, J = 6.0 Hz, NHC=O), 6.62 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.09 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.70-7.85 (1H, br), and 8.51 (1H, br s).
実施例７９２
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 3.08-3.15 (2H, m), 3.30-3.37 (2H, m), 3.40-3.46 (2H, m), 3.51-3.57 (4H, m), 3.63-3.69 (2H, m), 3.78-4.13 (8H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.88-4.98 (1H, m), 6.51 (1H, t, J = 4.7 Hz), 6.86 (1H, t, J = 6.0 Hz, NHC=S), 7.10 (2H, d, J = 10.7 Hz), and 8.32 (2H, d, J = 4.7 Hz).
実施例７９３
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3+DMSO-d6) δ = 2.01 (3H, s, NHC=O), 3.28-3.42 (4H, m), 3.46-3.53 (2H, m), 3.58-3.66 (2H, m), 3.74 (1H, dd, J = 7.1, 9.1 Hz), 4.00 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.02-4.10 (2H, m), 4.71-4.81 (1H, m), 6.80 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=O), 6.91 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.03 (1H, br d, J = 9 Hz), 7.07 (1H, t, J = 4.5 Hz), 7.42 (1H, br d, J = 15 Hz), 7.51 (1H, d, J = 4.5 Hz), and 8.05 (1H, br s).
実施例７９４
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 1.60-1.74 (1H, m), 1.98-2.12 (1H, m), 2.86 (2H, br s, NH2), 3.06-3.13 (2H, m), 3.23-3.39 (5H, m), 3.50-3.85 (8H, m), 3.93-4.14 (2H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.88-4.98 (1H, m), 6.72 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=S), and 7.07 (2H, d, J = 10.7 Hz).
実施例７９５
Figure 2007114326
 1H NMR (CD3OD) d = 3.14 (4H, m), 3.49 (4H, m), 3.89 (2H, m, O-CHCH2NH), 3.94 (3H, s, CH3O), 4.10 (2H, m, N-CH2CH-O), 4.93 (1H, m, O-CHCH2), 6.70 (1H, s, NHCS), 7.01 (1H, br, aromatic-N-CHCH-), 7.21 (2H, s+s, aromatic-CFCH) and 7.66 (1H, br, aromatic-N-CHCH-)
実施例７９６
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 2.03 (3H, s, CH3C=O), 3.20-3.46 (6H, m), 3.63-3.71 (2H, m), 3.73 (1H, dd, J = 6.8, 9.1 Hz), 3.86-3.96 (1H, m), 3.99 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.14 (1H, t, J = 6.0 Hz), 4.73-4.84 (1H, m), 6.37 (1H, t, J = 6.3 Hz, NHC=O), 7.11 (2H, d, J = 10.7 Hz), and 8.75 (1H, s, N=CH-S).
実施例７９７
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 2.02 (3H, s, CH3C=O), 3.24-3.31 (2H, m), 3.39-3.47 (4H, m), 3.56-3.77 (3H, m), 3.83-4.04 (3H, m), 3.92 (3H, s, OMe), 4.72-4.81 (1H, m), 6.13 (1H, t, J = 6.0 Hz, NHC=O), 6.78 (1H, d, J = 11.3 Hz), 6.91 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.03 (1H, dd, J = 2.0, 9.1 Hz), 7.23-7.31 (1H, m), 7.42 (1H, dd, J = 2.5, 14.6 Hz), 7.64 (1H, br d, J = 11 Hz), and 8.71 (1H, s, NH-tropolone).
実施例７９８
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 2.02 (3H, s, CH3C=O), 3.23-3.48 (6H, m), 3.56-3.78 (3H, m), 3.90-4.05 (3H, m), 4.71-4.81 (1H, m), 6.47 (1H, t, J = 6.3 Hz, NHC=O), 6.86-7.05 (3H, m), 7.39 (1H, dd, J = 2.5, 14.6 Hz), 7.64 (1H, ddd, J = 1.9, 7.7, 8.5 Hz), 8.11 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.22 (1H, br d, J = 5 Hz), and 9.22 (1H, s, NH-heterocycle).
実施例７９９
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 3.24-3.31 (2H, m), 3.38-3.46 (4H, m), 3.59-4.10 (6H, m), 4.00 (3H, s, CH3OC=S), 4.85-4.96 (1H, m), 6.90 (1H, t, J = 8.8 Hz), 7.02 (1H, br d, J = 9 Hz), 7.32 (1H, t, J = 6.5 Hz, NHC=S), 7.36-7.44 (4H, m) 8.41 (2H, d-like, J = 5 Hz), and 8.84 (1H, s, NH-heterocycle).
実施例８００
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 3.19-3.27 (2H, m), 3.33-3.43 (4H, m), 3.61-4.13 (6H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.88-4.98 (1H, m), 6.85 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=S), 7.11 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.44 (2H, br d, J = 5 Hz), 8.43 (2H, br d, J = 5 Hz), and 8.87 (1H, s, NH-heterocycle).
実施例８０１
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 3.22-3.31 (2H, m), 3.34-3.48 (4H, m), 3.59-4.12 (6H, m), 4.00 (3H, s, CH3OC=S), 4.85-4.96 (1H, m), 6.86 (1H, d, J = 3.6 Hz), 6.90 (1H, t, J = 8.8 Hz), 7.00-7.10 (2H, m), 7.36 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.40 (1H, dd, J = 2.5, 14.3 Hz), and 9.85 (1H, br s, NH-heterocycle).
実施例８０２
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 3.19-3.26 (2H, m), 3.31-3.37 (2H, m), 3.38-3.44 (2H, m), 3.82 (1H, dd, J = 7.1, 9.1 Hz), 3.86-4.16 (5H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.87-4.97 (1H, m), 6.71 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=S), 6.88 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.11 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.37 (1H, d, J = 3.6 Hz), and 9.83 (1H, br s, NH-heterocycle).
実施例８０３
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 3.22-3.34 (2H, m), 3.38-3.44 (2H, m), 3.45-3.50 (2H, m), 3.82 (1H, dd, J = 7.1, 9.1 Hz), 3.90-4.14 (5H, m), 4.00 (3H, s, CH3OC=S), 4.85-4.95 (1H, m), 6.70 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=S), 6.92 (1H, t, J = 8.8 Hz), 7.05 (1H, br d, J = 9 Hz), 7.21-7.33 (1H, m), 7.37-7.46 (2H, m), 7.71 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.79 (1H, d, J = 8.0 Hz), and 9.95 (1H, br s, NH-heterocycle).
実施例８０４
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 3.20-3.29 (2H, m), 3.31-3.38 (2H, m), 3.39-3.47 (2H, m), 3.81 (1H, dd, J = 7.1, 9.1 Hz), 3.86-4.15 (5H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.88-4.97 (1H, m), 6.80 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=S), 7.11 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.21-7.33 (1H, m), 7.40 (1H, br t, J = 8 Hz), 7.71 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.79 (1H, d, J = 8.0 Hz), and 10.00 (1H, br s, NH-heterocycle).
実施例８０５
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 3.20-3.47 (6H, m), 3.59-4.13 (6H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.87-4.98 (1H, m), 6.74 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=S), 7.12 (2H, d, J = 10.5 Hz), 8.74 (1H, s, N=CH-S), and 10.09 (1H, s, NH-heterocycle).
実施例８０６
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 3.12-3.19 (2H, m), 3.28-3.36 (4H, m), 3.72-4.10 (6H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.88-4.98 (1H, m), 5.42 (2H, br s, H2NC=O), 7.05 (1H, t, J = 6.0 Hz, NHC=S), and 7.11 (2H, d, J = 10.7 Hz).
実施例８０７
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 2.30 (6H, s, CH3NCH3), 2.48 (2H, t, J = 6.3 Hz, Me2NCH2), 3.07-3.15 (2H, m), 3.26-3.38 (6H, m), 3.64-4.10 (6H, m), 4.00 (3H, s, CH3OC=S), 4.88-4.98 (1H, m), 6.72 (1H, t, J = 5.5 Hz), 7.09 (2H, d, J = 10.7 Hz), and 7.29 (1H, br t, J = 6 Hz).
実施例８０８
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 3.20-4.11 (12H, m), 4.00 (3H, s, CH3OC=S), 4.34-4.47 (1H, m, CHNHC=O), 4.88-4.98 (1H, m), 7.07 (1H, t-like, J = 6 Hz, NHC=S), 7.09 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.23 (1H, dd, J = 4.7, 8.4 Hz), 8.14 (1H, br d, J = 8 Hz), 8.24 (1H, br d, J = 5 Hz), 8.51 (1H, br s), and 8.74 (1H, s, heteroaryl-NHC=O).
実施例８０９
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 1.69-1.84 (1H, m), 2.00-2.58 (3H, m), 2.47 (3H, s, N-CH3), 2.68-2.86 (2H, m), 3.00-3.15 (2H, m), 3.25-3.36 (4H, m), 3.61-4.14 (6H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.34-4.47 (1H, m, CHNHC=O), 4.87-4.97 (1H, m), 6.81 (1H, d, J = 7.7 Hz, CHNHC=O), 6.94 (1H, t-like, J = 6 Hz, NHC=S), and 7.09 (2H, d, J = 10.7 Hz).
実施例８１０
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 3.12-3.20 (2H, m), 3.28-3.36 (4H, m), 3.75-4.08 (6H, m), 3.99 (3H, s, CH3OC=S), 4.55 (2H, d, J = 5.9 Hz, heteroaryl-CH2NHC=O), 4.88-4.98 (1H, m), 7.09 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.17 (1H, ddd, J = 1.1, 4.9, 7.5 Hz), 7.27 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.32 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.48 (1H, t, J = 6.2 Hz), 7.65 (1H, dt, J = 1.9, 7.5 Hz), and 8.54 (1H, ddd, J = 1.1, 1.9, 4.9 Hz).
実施例８１１
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 3.07-3.14 (2H, m), 3.28-3.37 (4H, m), 3.59-4.16 (6H, m), 4.00 (3H, s, CH3OC=S), 4.34 (2H, d, J = 5.8 Hz, aryl-CH2NHC=O), 4.86-4.96 (1H, m), 6.55-6.92 (5H, m), and 7.03-7.14 (3H, m).
実施例８１２
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 2.75-2.87 (4H, m), 3.08-3.15 (2H, m), 3.25-3.32 (4H, m), 3.64-4.12 (10H, m), 4.00 (3H, s, CH3OC=S), 4.90-5.00 (1H, m), 7.09 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.31 (1H, s, N-NHC=O), and 7.45 (1H, t, J = 5.9 Hz, NHC=S).
実施例８１３
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 3.08-3.15 (2H, m), 3.30-3.37 (2H, m), 3.40-3.46 (2H, m), 3.51-3.57 (4H, m), 3.63-3.69 (2H, m), 3.78-4.13 (8H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.88-4.98 (1H, m), 6.51 (1H, t, J = 4.7 Hz), 6.86 (1H, t, J = 6.0 Hz, NHC=S), 7.10 (2H, d, J = 10.7 Hz), and 8.32 (2H, d, J = 4.7 Hz).
実施例８１４
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 2.47 (3H, s, CH3-heteroaryl), 3.05-3.14 (2H, m), 3.25-3.36 (4H, m), 3.60-4.13 (6H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.26 (2H, d, J = 6.9 Hz, heteroaryl-CH2NHC=O), 4.88-4.98 (1H, m), 6.21 (2H, br s, heteroaryl-NH2), 6.82 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.10 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.14 (1H, t, J = 6.0 Hz), and 7.96 (1H, s).
実施例８１５
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 2.56 (3H, s, CH3-heteroaryl), 3.10-3.19 (2H, m), 3.29-3.37 (4H, m), 3.63-4.13 (6H, m), 4.00 (3H, s, CH3OC=S), 4.56 (2H, d, J = 5.9 Hz, heteroaryl-CH2NHC=O), 4.87-4.97 (1H, m), 6.92 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.10 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.16 (1H, t, J = 6.0 Hz), 8.39 (1H, s), and 8.52 (1H, s).
実施例８１６
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 2.23 (3H, s, CH3-C=C-), 3.05-3.14 (2H, m), 3.27-3.36 (4H, m), 3.62-4.12 (6H, m), 3.73 (3H, CH3-N-N=C), 4.00 (3H, s, CH3OC=S), 4.35 (2H, d, J = 5.9 Hz, hetercycle-CH2NHC=O), 4.87-4.97 (1H, m), 5.98 (1H, s, Me-C=CH-C), 6.80 (1H, t, J = 6.0 Hz), 6.89 (1H, t, J = 6.0 Hz), and 7.09 (2H, d, J = 10.7 Hz).
実施例８１７
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 3.07-3.15 (2H, m), 3.27-3.38 (4H, m), 3.62-4.13 (6H, m), 4.00 (3H, s, CH3OC=S), 4.42 (2H, d, J = 6.3 Hz, heteroaryl-CH2NHC=O), 4.87-4.97 (1H, m), 6.86 (1H, t, J = 6.0 Hz), 6.88 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.10 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.29 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.66 (1H, dd, J = 2.5, 8.0 Hz), and 8.33 (1H, d, J = 2.5 Hz).
実施例８１８
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 3.09-3.16 (2H, m), 3.29-3.38 (4H, m), 3.60-4.13 (6H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.52 (2H, d, J = 6.1 Hz, heteroaryl-CH2NHC=O), 4.87-4.97 (1H, m), 6.81 (1H, t, J = 6.0 Hz), 6.94 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.10 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.65 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.87 (1H, br d, J = 8 Hz), and 8.67 (1H, br s).
実施例８１９
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 3.08-3.17 (2H, m), 3.30-3.41 (4H, m), 3.65-4.13 (6H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.51 (2H, d, J = 6.0 Hz, aryl-CH2NHC=O), 4.87-4.97 (1H, m), 6.77 (1H, t, J = 6.0 Hz), 6.93 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.10 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.5 Hz), and 8.02 (2H, d, J = 8.5 Hz).
実施例８２０
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 2.93 (6H, s, CH3NCH3), 3.04-3.12 (2H, m), 3.26-3.37 (4H, m), 3.58-4.09 (6H, m), 3.99 (3H, s, CH3OC=S), 4.32 (2H, d, J = 5.8 Hz, aryl-CH2NHC=O), 4.86-4.96 (1H, m), 6.67 (1H, t, J = 6.0 Hz), 6.71 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.06 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.09 (2H, d, J = 10.7 Hz), and 7.20 (2H, d, J = 8.8 Hz).
実施例８２１
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 3.09-3.18 (2H, m), 3.29-3.41 (4H, m), 3.60-4.10 (6H, m), 3.99 (3H, s, CH3OC=S), 4.87-4.97 (1H, m), 4.93 (2H, d, J = 6.0 Hz, heteroaryl-CH2NHC=O), 6.94 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.01 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.10 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.39 (1H, d, J = 4.4 Hz), 7.60 (1H, t-like, J = 8 Hz), 7.73 (1H, t-like, J = 8 Hz), 8.07 (1H, br d, J = 8 Hz), 8.11 (1H, br d, J = 8 Hz), and 8.88 (1H, d, J = 4.4 Hz).
実施例８２２
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 3.09-3.17 (2H, m), 3.30-3.39 (4H, m), 3.62-4.10 (6H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.50 (2H, d, J = 6.0 Hz, aryl-CH2NHC=O), 4.87-4.97 (1H, m), 6.90 (1H, t, J = 6.0 Hz), 6.97 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.09 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.46 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.00 (2H, d, J = 8.3 Hz), and 8.64 (1H, s).
実施例８２３
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 3.08-3.15 (2H, m), 3.27-3.37 (4H, m), 3.60-4.12 (6H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.42 (2H, d, J = 6.0 Hz, heterocycle-CH2NHC=O), 4.87-4.97 (1H, m), 6.21 (1H, d, J = 3.0Hz), 6.32 (1H, dd, J = 1.9, 3.0 Hz), 6.76 (2H, br t, J = 6 Hz), 7.09 (2H, d, J = 10.7 Hz), and 7.36 (1H, d, J = 1.9 Hz).
実施例８２４
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 3.07-3.15 (2H, m), 3.27-3.38 (4H, m), 3.65-4.12 (6H, m), 4.00 (3H, s, CH3OC=S), 4.60 (2H, d, J = 6.0 Hz, heterocycle-CH2NHC=O), 4.87-4.97 (1H, m), 6.77-6.86 (2H, m), 6.92-7.00 (2H, m), 7.10 (2H, d, J = 10.7 Hz), and 7.20 (1H, dd, J = 1.4, 4.9 Hz).
実施例８２５
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 2.00 (1H, s, CH3C=O), 3.10-3.20 (2H, m), 3.34-3.43 (4H, m), 3.55-3.92 (5H, m), 3.99 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.42 (2H, d, J = 6.2 Hz, heteroaryl-CH2NHC=O), 4.73-4.83 (1H, m), 6.84-6.93 (2H, m), 7.01 (1H, br d, J = 9 Hz), 7.22-7.26 (1H, m), 7.06 (1H, t, J = 6.1 Hz), 7.24 (1H, dd, J = 5.0, 7.4 Hz), 7.38 (1H, br d, J = 15 Hz), 7.64 (1H, br d, J = 7 Hz), 8.48 (1H, br d, J = 5 Hz), and 8.54 (1H, br s).
実施例８２６
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 3.12-3.20 (2H, m), 3.36-3.45 (4H, m), 3.57-3.94 (5H, m), 4.07 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.43 (2H, d, J = 6.3 Hz, heteroaryl-CH2NHC=O), 4.75-4.86 (1H, m), 5.93 (1H, t, J = 54.0 Hz, CHF2), 6.83 (1H, t, J = 6.1 Hz, NHC=O), 6.90 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.01 (1H, dd, J = 2.8, 9.1 Hz), 7.22-7.26 (1H, m), 7.38 (1H, dd, J = 2.8, 14.6 Hz), 7.65 (1H, br d, J = 7 Hz), 8.50 (1H, dd, J = 1.4, 4.7 Hz), and 8.55 (1H, d, J = 1.4 Hz).
実施例８２７
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 2.01 (1H, s, CH3C=O), 3.08-3.15 (2H, m), 3.27-3.37 (4H, m), 3.60-3.85 (5H, m), 3.98 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.44 (2H, d, J = 6.2 Hz, heteroaryl-CH2NHC=O), 4.73-4.82 (1H, m), 6.89 (1H, t, J = 6.1 Hz), 6.91 (1H, t, J = 6.1 Hz), 7.08 (2H, d, J = 10.6 Hz), 7.26 (1H, dd, J = 4.9, 7.6 Hz), 7.68 (1H, br d, J = 8 Hz), 8.49 (1H, br d, J = 5 Hz), and 8.56 (1H, br s).
実施例８２８
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 3.08-3.15 (2H, m), 3.28-3.38 (4H, m), 3.60-3.87 (5H, m), 4.05 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.45 (2H, d, J = 6.3 Hz, heteroaryl-CH2NHC=O), 4.77-4.87 (1H, m), 5.93 (1H, t, J = 54.0 Hz, CHF2), 6.87 (1H, t, J = 6.1 Hz, NHC=O), 6.90 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.08 (2H, d, J = 10.6 Hz), 7.22-7.40 (2H, m), 7.67 (1H, br d, J = 8 Hz), 8.50 (1H, dd, J = 1.5, 4.7 Hz), and 8.57 (1H, d, J = 1.5 Hz).
実施例８２９
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 3.07-3.15 (2H, m), 3.28-3.38 (4H, m), 3.60-3.87 (5H, m), 4.05 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.41 (2H, d, J = 6.3 Hz, heteroaryl-CH2NHC=O), 4.77-4.84 (1H, m), 5.93 (1H, t, J = 54.0 Hz, CHF2), 6.88 (1H, t, J = 6.1 Hz, NHC=O), 7.08 (2H, d, J = 10.6 Hz), 7.29 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.66 (1H, dd, J = 2.5, 8.2 Hz), and 8.33 (1H, d, J = 2.5 Hz).
実施例８３０
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 3.05-4.12 (20H, m), 4.35 (2H, d, J = 6.0 Hz, aryl-CH2NHC=O), 4.86-4.97 (1H, m), 6.71 (1H, t, J = 6.0 Hz), 6.79 (1H, t, J = 6.0 Hz), 6.88 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.10 (2H, d, J = 10.7 Hz), and 7.24 (2H, d, J = 8.9 Hz)
実施例８３１
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 3.05-3.13 (2H, m), 3.27-3.36 (4H, m), 3.63-4.11 (6H, m), 4.00 (3H, s, CH3OC=S), 4.27 (2H, d, J = 6.0 Hz, heterocycle-CH2NHC=O), 4.87-4.97 (1H, m), 6.40 (1H, br s), 6.63 (1H, t, J = 6.1 Hz), 6.97 (1H, t, J = 6.1 Hz), 7.09 (2H, d, J = 10.7 Hz), and 7.37 (2H, br s).
実施例８３２
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 2.02 (3H, s, CH3C=O), 3.02-3.13 (2H, m), 3.08 (6H, s, CH3NCH3), 3.26-3.38 (4H, m), 3.56-3.85 (5H, m), 3.98 (1H, t, J = 9.8 Hz), 4.28 (2H, d, J = 5.8 Hz, NHCH2-heterocycle), 4.72-4.83 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 6.24 (1H, t, J = 6.0 Hz), 6.51 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.65 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.09 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.48 (1H, dd, J = 2.5, 8.8 Hz), and 8.10 (1H, d, J = 2.5 Hz).
実施例８３３
Figure 2007114326
 1H NMR (CD3OD) δ = 2.38 (3H, s, heterocycle-CH3), 2.55 (3H, s, heterocycle-CH3), 3.26-3.40 (6H, m), 3.81-3.92 (5H, m), 3.94 (3H, s, CH3OC=S), 4.10 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.26 (2H, s, NHCH2-heterocycle), 4.90-5.00 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), and 7.23 (2H, d, J = 11.0 Hz).
実施例８３４
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 3.18-3.25 (2H, m), 3.32-3.38 (4H, m), 3.75-4.14 (6H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.72 (2H, d, J = 5.8 Hz, NHCH2-heterocycle), 4.87-4.97 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 6.74 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.10 (2H, d, J = 10.4 Hz), 7.19 (1H, t, J = 5.0 Hz), 7.38 (1H, t, J = 6.0 Hz), and 8.72 (2H, d, J = 5.0 Hz).
実施例８３５
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 1.97-2.03 (4H, m, NCH2CH2CH2CH2N), 3.09-3.17 (2H, m), 3.30-3.38 (4H, m), 3.42-3.50 (4H, m, NCH2CH2CH2CH2N), 3.65-4.14 (6H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.37 (2H, d, J = 6.1 Hz, NHCH2-heterocycle), 4.87-4.97 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 6.30 (1H, s), 6.48 (1H, d, J = 5.2 Hz), 6.81 (2H, br t, J = 6 Hz), 7.10 (2H, d, J = 10.7 Hz), and 8.09 (1H, d, J = 5.2 Hz).
実施例８３６
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 3.09-3.17 (2H, m), 3.30-3.39 (4H, m), 3.46-3.54 (4H, m, NCH2CH2OCH2CH2N), 3.65-4.12 (6H, m), 3.78-3.86 (4H, m, NCH2CH2OCH2CH2N), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.36 (2H, d, J = 6.2 Hz, NHCH2-heterocycle), 4.87-4.97 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 6.59 (1H, s), 6.62 (1H, d, J = 5.2 Hz), 6.76 (1H, br t, J = 6 Hz), 6.84 (1H, br t, J = 6 Hz), 7.09 (2H, d, J = 10.7 Hz), and 8.14 (1H, d, J = 5.2 Hz).
実施例８３７
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 2.43 (3H, s, heterocycle-CH3), 3.01-3.08 (2H, m), 3.24-3.38 (4H, m), 3.40 (3H, s, heterocycle-CH2OCH3), 3.60-4.14 (6H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.27 (2H, br s, hererocycle-NH2), 4.41 (2H, d, J = 5.5 Hz, NHCH2-heterocycle), 4.60 (2H, s, heterocycle-CH2OCH3), 4.88-4.97 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 6.57 (1H, br t, J = 6 Hz), 6.87 (1H, br t, J = 6 Hz), 7.10 (2H, d, J = 10.7 Hz), and 7.88 (1H, s).
実施例８３８
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 3.08-3.20 (2H, m), 3.32-3.41 (4H, m), 3.72-4.14 (6H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.70 (2H, d, J = 6.0 Hz, NHCH2-heterocycle), 4.88-4.98 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 6.75 (1H, br t, J = 6 Hz), 7.05 (1H, br t, J = 6 Hz), 7.11 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.78 (1H, br d, J = 9 Hz), 8.00 (1H, s), 8.09 (1H, d, J = 8.6 Hz), and 8.82-8.86 (2H, m).
実施例８３９
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 2.97-3.05 (2H, m), 3.22-3.33 (4H, m), 3.48-4.12 (6H, m), 4.00 (3H, s, CH3OC=S), 4.40 (2H, d, J = 6.0 Hz, NHCH2-heterocycle), 4.87-4.97 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 6.69-6.80 (2H, m), 7.06 (1H, br t, J = 6 Hz), 7.09 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.28-7.38 (2H, m), 7.49 (1H, dd, J = 1.7, 7.4 Hz), 8.08 (1H, br s), 8.26 (1H, d, J = 2.8 Hz), and 8.47 (1H, br s).
実施例８４０
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 3.08-3.15 (2H, m), 3.29-3.38 (4H, m), 3.64-4.16 (6H, m), 4.00 (3H, s, CH3OC=S), 4.29 (3H, s, N=N-N-CH3), 4.60 (2H, br d, J = 6 Hz, NHCH2-heterocycle), 4.88-4.98 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 6.88-6.98 (2H, m), 7.10 (2H, d, J = 10.5 Hz), 7.44-7.54 (2H, m), and 7.94 (1H, s).
実施例８４１
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 3.08-3.15 (2H, m), 3.29-3.39 (4H, m), 3.60-4.16 (6H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.46 (2H, d, J = 6.0 Hz, NHCH2-heterocycle), 4.87-4.97 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 6.46 (1H, dd, J = 1.7, 2.5 Hz), 6.75 (1H, br t, J = 6 Hz), 6.85 (1H, br t, J = 6 Hz), 7.10 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.41 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.65 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.72 (1H, d, J = 1.7 Hz), and 7.91 1H, d, J = 2.5 Hz).
実施例８４２
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 2.28 (3H, s, CH3N), 2.08-2.80 (8H, m), 3.06-3.20 (2H, m), 3.26-3.38 (4H, m), 3.49 (2H, br s, NCH2Ph), 3.66-3.12 (6H, m), 3.99 (3H, s, CH3OC=S), 4.41 (2H, br s, NHCH2-heterocycle), 4.87-4.97 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 6.79 (1H, br t, J = 6 Hz), 7.10 (2H, d, J = 10.7 Hz), and 7.26 (1H, br t, J = 6 Hz).
実施例８４３
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 2.40 (3H, s, heterocycle-CH3), 3.08-3.15 (2H, m), 3.26-3.37 (4H, m), 3.65-4.16 (6H, m), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.44 (2H, d, J = 6.0 Hz, NHCH2-heterocycle), 4.87-4.97 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 6.01 (1H, s), 6.81 (1H, br t, J = 6 Hz), 6.90 (1H, br t, J = 6 Hz), and 7.10 (2H, d, J = 10.7 Hz).
実施例８４４
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3+DMSO-d6) δ = 2.97 (3H, d, J = 4.0 Hz, NHCH3), 3.15-3.29 (4H, m), 3.34-3.41 (2H, m), 3.76-3.82 (2H, m), 3.82-4.04 (4H, m), 4.00 (3H, s, CH3OC=S), 4.88-4.98 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 7.12 (2H, d, J = 10.5 Hz), 8.16 (1H, br t, J = 6 Hz), and 9.85 (1H, br s).
実施例８４５
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 2.40 (3H, s, heterocycle-CH3), 3.03-3.11 (2H, m), 3.21-3.28 (2H, m), 3.31-3.37 (2H, m), 3.68-4.12 (6H, m), 4.00 (3H, s, CH3OC=S), 4.90-5.00 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 4.99 (2H, d, J = 6.2 Hz, NHCH2-heterocycle), 6.87 (1H, br t, J = 6 Hz), 7.09 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.11 (1H, br t, J = 6 Hz), 7.25-7.36 (2H, m), 7.73 (1H, br d, J = 10 Hz), and 8.59 (1H, br d, J = 7 Hz).
実施例８４６
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 2.95-3.02 (4H, m, NCH2CH2OCH2CH2N), 3.11-3.18 (2H, m), 3.30-3.39 (4H, m), 3.64-4.12 (6H, m), 3.71-3.78 (4H, m, NCH2CH2OCH2CH2N), 4.00 (3H, s, CH3OC=S), 4.52 (2H, d, J = 6.2 Hz, NHCH2-heterocycle), 4.88-4.98 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 6.93-7.00 (2H, m), 7.10 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.50 (2H, br d, J = 8 Hz), and 7.70 (2H, br d, J = 8 Hz).
実施例８４７
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 3.16-3.24 (2H, m), 3.31-3.38 (4H, m), 3.65-4.10 (6H, m), 3.93 ＆ 3.95 (6H, s, heterocycle-OCH3×2, two conformers), 4.01 (3H, s, CH3OC=S), 4.50 ＆ 4.51 (2H, d, J = 5.5 Hz, NHCH2-heterocycle, two conformers), 4.89-4.99 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 5.73 ＆ 7.18 (1H, br t, J = 6 Hz, two conformers), 5.91 (1H, br s), 7.10 (2H, d, J = 10.7 Hz), and 7.45 (1H, br t, J = 6 Hz).
実施例８４８
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 3.19-3.26 (2H, m), 3.37-3.43 (4H, m), 3.59-3.67 (2H, m), 3.78-4.14 (4H, m), 4.00 (3H, s, CH3OC=S), 4.59 (2H, d, J = 5.6 Hz, NHCH2-heteroaryl), 4.86-4.96 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 6.79 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=S), 6.90 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.02 (1H, br d, J = 9 Hz), 7.14-7.30 (2H, m), 7.39 (1H, dd, J = 2.8, 14.7 Hz), and 8.26-8.30 (1H, m).
実施例８４９
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 2.45 (6H, s, CH3-heteroaryl×2), 3.24-3.32 (2H, m), 3.39-3.47 (4H, m), 3.61-3.68 (2H, m), 3.78-4.14 (4H, m), 4.00 (3H, s, CH3OC=S), 4.60 (2H, d, J = 5.4 Hz, NHCH2-heteroaryl), 4.85-4.95 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 6.72 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=S), 6.89 (1H, s), 6.91 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.02 (1H, dd, J = 2.5, 9.1 Hz), 7.38 (1H, t, J = 5.4 Hz, NHCH2-heteroaryl), and 7.40 (1H, dd, J = 2.5, 14.6 Hz).
実施例８５０
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 3.15-3.23 (2H, m), 3.35-3.45 (4H, m), 3.62-3.71 (2H, m), 3.78-4.11 (4H, m), 4.00 (3H, s, CH3OC=S), 4.50 (2H, d, J = 6.2 Hz, NHCH2-aryl), 4.86-4.96 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 6.85-6.95 (2H, m), 7.02 (1H, dd, J = 2.5, 9.1 Hz), 7.17 (1H, t, J = 6.2 Hz), 7.32-7.49 (3H, m), 7.55 (1H, br d, J = 8 Hz), 7.64 (1H, s), 8.09 (1H, s), and 8.57 (1H, s).
実施例８５１
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 2.39 (3H, s, CH3-heteroaryl), 3.14-3.22 (2H, m), 3.35-3.42 (4H, m), 3.63-3.75 (2H, m), 3.78-4.12 (4H, m), 4.00 (3H, s, CH3OC=S), 4.55 (2H, d, J = 6.1 Hz, NHCH2-heteroaryl), 4.86-4.97 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 6.88 (1H, t, J = 9.1 Hz), 6.94 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=S), 7.01 (1H, dd, J = 2.5, 9.1 Hz), 7.11 (1H, t, J = 6.1 Hz, NHCH2-heteroaryl), and 7.38 (1H, dd, J = 2.5, 14.6 Hz).
実施例８５２
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 3.43-3.50 (4H, m), 3.85 (1H, dd, J = 7.1, 9.1 Hz), 3.91-4.21 (7H, m), 4.01 (3H, s, OMe), 4.87-4.98 (1H, m), 6.96-7.13 (3H, m), 7.48 (1H, dd, J = 2.5, 15.0 Hz), 7.78 (2H, d, J = 4.7 Hz), and 8.70 (2H, d, J = 4.7 Hz).
実施例８５３
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 3.42-3.49 (4H, m), 3.84 (1H, dd, J = 7.1, 9.1 Hz), 3.90-4.19 (7H, m), 4.01 (3H, s, OMe), 4.88-4.99 (1H, m), 6.79 (1H, t, J = 6.3 Hz, NHC=S), 7.16 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.79 (2H, d, J = 4.7 Hz), and 8.71 (2H, d, J = 4.7 Hz).
実施例８５４
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 3.41-3.50 (4H, m), 3.63-3.76 (2H, m), 3.84 (1H, ddd, J = 3.3, 6.3, 14.6 Hz), 4.07 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.10-4.16 (4H, m), 4.79-4.89 (1H, m), 5.94 (1H, t, J = 54.1 Hz, CHF2), 7.07-7.15 (1H, br, NHC=O), 7.14 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.78 (2H, d, J = 4.7 Hz), and 8.71 (2H, d, J = 4.7 Hz).
実施例８５５
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 3.38-3.50 (4H, m), 3.62-4.14 (4H, m), 4.00 (3H, s, CH3OC=S), 4.37-4.48 (4H, m), 4.88-4.98 (1H, m), 6.95 (1H, t, J = 6.0 Hz, NHC=S), 7.00 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.05-7.12 (2H, m), 7.47 (1H, dd, J = 2.5, 14.0 Hz), 8.18 (1H, dd, J = 1.7, 7.7 Hz), and 8.54 (1H, dd, J = 1.7, 4.7 Hz).
実施例８５６
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 3.35-3.50 (4H, m), 3.62-4.14 (4H, m), 4.00 (3H, s, CH3OC=S), 4.34-4.49 (4H, m), 4.88-5.01 (1H, m), 7.02-7.19 (4H, m), 8.17 (1H, dd, J = 1.7, 7.7 Hz), and 8.53 (1H, dd, J = 1.7, 4.7 Hz)
実施例８５７
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 2.55 (1H, br t, J = 6 Hz, OH), 3.38-3.50 (4H, m), 3.77 (1H, ddd, J = 3.6, 7.1, 12.6 Hz), 3.95-4.06 (3H, m), 4.37-4.48 (4H, m), 4.72-4.81 (1H, m), 7.07 (1H, dd, J = 4.7, 7.7 Hz), 7.17 (2H, d, J = 10.8 Hz), 8.18 (1H, dd, J = 1.7, 7.7 Hz), and 8.53 (1H, dd, J = 1.7, 4.7 Hz).
実施例８５８
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 3.02 (3H, s, CH3SO2), 3.38-3.52 (4H, m), 3.84-3.95 (1H, m), 4.11 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.37-4.54 (6H, m), 4.89-4.99 (1H, m), 7.07 (1H, dd, J = 4.7, 7.7 Hz), 7.17 (2H, d, J = 10.8 Hz), 8.18 (1H, dd, J = 1.7, 7.7 Hz), and 8.53 (1H, dd, J = 1.7, 4.7 Hz).
実施例８５９
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 3.39-3.51 (4H, m), 3.58 (1H, dd, J = 7.1, 10.7 Hz, CHHBr), 3.65 (1H, dd, J = 3.8, 10.7 Hz, CHHBr), 3.83 (1H, dd, J = 5.8, 9.1 Hz), 4.12 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.37-4.48 (4H, m), 4.84-4.95 (1H, m), 7.07 (1H, dd, J = 4.7, 7.7 Hz), 7.18 (2H, d, J = 10.7 Hz), 8.18 (1H, dd, J = 1.7, 7.7 Hz), and 8.53 (1H, dd, J = 1.7, 4.7 Hz).
実施例８６０
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 3.39-3.51 (4H, m), 3.87-4.15 (4H, m), 4.37-4.52 (4H, m), 4.85-4.95 (1H, m), 7.11 (1H, dd, J = 4.7, 7.7 Hz), 7.17 (2H, d, J = 10.7 Hz), 8.18 (1H, dd, J = 1.6, 7.7 Hz), and 8.53 (1H, dd, J = 1.6, 4.7 Hz).
実施例８６１
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 2.02 (3H, s, CH3C=O), 3.36-3.48 (4H, m), 3.61-3.77 (3H, m), 3.99 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.35-4.45 (4H, m), 4.73-4.83 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 6.11 (1H, br t, J = 6 Hz), 7.13 (2H, d, J = 10.7 Hz), 8.12 (1H, dd, J = 1.4, 2.5 Hz), and 8.45 (1H, dd, J = 1.4, 2.5 Hz).
実施例８６２
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 3.30-3.40 (4H, m), 3.54-3.83 (3H, m), 4.00 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.28-4.39 (4H, m), 4.72-4.82 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 5.87 (1H, t, J = 59.0 Hz, CHF2), 6.96 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=O), 7.07 (2H, d, J = 10.7 Hz), 8.06 (1H, dd, J = 1.4, 2.5 Hz), and 8.39 (1H, dd, J = 1.4, 2.5 Hz).
実施例８６３
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 2.03 (3H, s, CH3C=O), 3.37-3.49 (4H, m), 3.63-3.82 (3H, m), 4.00 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.35-4.46 (4H, m), 4.74-4.84 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 6.38 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=O), 7.13 (2H, d, J = 10.7 Hz), 8.26 (1H, br s), and 8.54 (1H, br s)
実施例８６４
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 2.03 (3H, s, CH3C=O), 2.98 (6H, s, CH3NCH3), 3.35-3.52 (4H, m), 3.63-3.79 (3H, m), 4.00 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.20-4.35 (4H, m), 4.75-4.84 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 6.32 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=O), 7.13 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.45 (1H, d, J = 3.0 Hz), and 8.24 (1H, d, J = 3.0 Hz).
実施例８６５
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 2.03 (3H, s, CH3C=O), 3.35-3.52 (4H, m), 3.61-3.79 (3H, m), 4.00 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.20-4.35 (4H, m), 4.75-4.84 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 6.19 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=O), 7.13 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.46 (1H, d, J = 2.2 Hz), and 8.13 (1H, d, J = 2.2 Hz).
実施例８６６
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 3.35-3.52 (4H, m), 3.61-3.90 (3H, m), 4.07 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.20-4.35 (4H, m), 4.79-4.88 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 5.94 (1H, t, J = 54.0 Hz, CHF2), 7.01 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=O), 7.13 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.46 (1H, d, J = 2.8 Hz), and 8.13 (1H, d, J = 2.8 Hz).
実施例８６７
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 2.05 (3H, s, CH3C=O), 3.40-3.52 (4H, m), 3.68 (2H, dd, J = 4.7, 6.1 Hz), 3.79 (1H, dd, J = 6.7, 9.1 Hz), 4.00 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.44-4.50 (4H, m), 4.75-4.85 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 6.47 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=O), 7.14 (2H, d, J = 10.7 Hz), 8.47 (1H, d, J = 8.8 Hz), and 8.48 (1H, d, J = 8.8 Hz).
実施例８６８
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 2.03 (3H, s, CH3C=O), 3.44-3.52 (4H, m), 3.62-3.78 (3H, m), 4.00 (1H, t, J = 9.1 Hz), 4.40-4.45 (2H, m), 4.61-4.66 (2H, m), 4.74-4.84 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 5.93 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=O), 7.16 (2H, d, J = 10.7 Hz), and 7.92 (1H, s).
実施例８６９
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 2.02 (3H, s, CH3C=O), 3.30-4.01 (12H, m), 4.72-4.82 (1H, m), 6.10 (1H, t, J = 6.0 Hz, NHC=O), 7.08 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.49 (1H, br s), 7.60 (1H, br d, J = 8 Hz), 7.76 (1H, dt, J = 1.7, 7.7 Hz), and 8.53 (1H, br d, J = 8 Hz).
実施例８７０
Figure 2007114326
 1H NMR (CDCl3) δ = 2.03 (3H, s, CH3C=O), 3.05-3.13 (2H, m), 3.25-3.32 (2H, m), 3.40-3.47 (2H, m), 3.64-3.79 (3H, m), 3.93-4.04 (3H, m), 4.75-4.85 (1H, m, NCH2CHCH2NHC=O), 6.36 (1H, br t, J = 6 Hz, NHC=O), 7.09 (2H, d, J = 10.7 Hz), 7.29 (1H, s), and 11.46 (1H, br s, CO2H).
実施例８７１
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.22(br t, 5.5, 2H), 3.39(br t, 5, 2H), 3.48(br t, 5, 2H), 3.52-3.62(m, 2H), 3.68(s, 3H), 3.75(dd, 9, 7.5, 1H), 3.90(t, 5.5, 2H), 4.00(dd, 9, 9, 1H), 4.72-4.82(m, 1H), 5.65(br t, 6, NH), 7.01-7.14(m, 2H)
実施例８７２
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.22(t, 5.5, 2H), 3.40(br t, 5.5, 2H), 3.49 (t, 5.5, 2H), 3.80(dd, 9, 7, 1H), 3.90(t, 5.5, 2H), 3.94-4.12(m, 3H), 4.00(s, 3H), 4.88-4.98(m, 1H), 7.00(br t, 6, NH), 7.02-7.13(m, 2H)
実施例８７３
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3-CD3OD(9:1)) δ3.00(s, 3H), 3.19-3.30(m, 2H), 3.30-3.46 (m, 2H), 3.46-3.56(m, 3H), 3.92(t, 5.5, 2H), 3.92(dd, 9, 6.5, 1H), 4.03(dd, 9, 9, 1H), 4.75-4.84(m, 1H), 7.06-7.17(m, 2H)
実施例８７４
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.22(t, 5.5, 2H), 3.40(t, 5.5, 2H), 3.49 (t, 5.5, 2H), 3.64-3.81(m, 2H), 3.75(dd, 9, 7, 1H), 3.90(t, 5.5, 2H), 4.01(dd, 9, 9, 1H), 4.77-4.86(m, 1H), 5.79(br s, NH), 6.65(br t, 6, NH), 7.02-7.12(m, 2H), 8.28(d, 2, 1H)
実施例８７５
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.73(d, 5, 3H), 3.22(br t, 5, 2H), 3.39(br t, 5, 2H), 3.48 (br t, 5.5, 2H), 3.56(ddd, 15, 6, 3, 1H), 3.70(ddd, 15, 6, 4.5, 1H), 3.83-3.92(m, 3H), 3.99(dd, 9, 9, 1H), 4.75-4.84(m, 1H), 5.51(br q, 5, NH), 5.98(br t, 6, NH), 7.01-7.12(m, 2H);
実施例８７６
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.22(t, 5.5, 2H), 3.40(t, 5.5, 2H), 3.49 (t, 5.5, 2H), 3.58(dd, 12, 7, 1H), 3.64(dd, 12, 4, 1H), 3.84(dd, 9, 6, 1H), 3.90(t, 5.5, 2H), 4.11(dd, 9, 9, 1H), 4.88(dddd, 9, 7, 6, 4, 1H), 5.74(br s, NH), 7.05-7.16(m, 2H)
実施例８７７
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.81(s, 6H), 3.22(br t, 5.5, 2H), 3.40(br t, 5, 2H), 3.43-3.54(m, 4H), 3.88(dd, 9, 6, 1H), 3.90(t, 5.5, 2H), 4.01(dd, 9, 9, 1H), 4.76-4.86(m, 1H), 5.44(br s, NH), 7.03-7.14(m, 2H)
実施例８７８
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.11(s, 3H), 3.23(t, 5, 2H), 3.41(t, 5, 2H), 3.50 (t, 5, 2H), 3.85-3.93(m, 3H), 4.10(dd, 9, 9, 1H), 4.42(dd, 12, 4, 1H), 4.51(dd, 12, 3.5, 1H), 4.89-4.98(m, 1H), 7.04-7.15(m, 2H);
実施例８７９
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3-CD3OD(9:1)) δ3.21(t, 5, 2H), 3.39(br t, 5, 2H), 3.47(br t, 5.5, 2H), 3.90(t, 5.5, 2H), 3.74-3.88(m, 3H), 4.07(dd, 9, 9, 1H), 4.85-4.94(m, 1H), 6.88(ddd, 8, 8, 1, 1H), 6.94(dd, 8, 1, 1H), 7.01-7.12(m, 2H), 7.39(ddd, 8, 8, 1.5, 1H), 7.68(dd, 8, 1.5, 1H);
実施例８８０
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.02(s, 3H), 3.06(t, 5.5, 2H), 3.54-3.78(m, 9H), 3.72(s, 3H), 3.99(dd, 9, 9, 1H), 4.00(t, 6, 2H), 4.70-4.80(m, 1H), 6.41(br t, 6, NH), 6.89(dd, 9, 9, 1H), 7.01(br dd, 9, 2.5, 1H), 7.34(dd, 15.5, 2.5, 1H)
実施例８８１
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.02(s, 3H), 3.14(br t, 5.5, 2H), 3.55-3.71(m, 6H), 3.73(dd, 9, 7, 1H), 3.88(br t, 5.5, 2H), 3.99(dd, 9, 9, 1H), 4.16(br s, 2H), 4.71-4.81(m, 1H), 6.47(br t, 6, NH), 6.88(dd, 9, 9, 1H), 7.01(br dd, 9, 2.5, 1H), 7.33(dd, 15.5, 2.5, 1H), 7.44(dd, 7.5, 7.5, 2H), 7.56(dddd, 7.5, 7.5, 1, 1, 1H), 7.96(dd, 7.5, 1, 2H);
実施例８８２
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.94(s, 6H), 2.96(t, 5.5, 2H), 3.37 (br t, 5, 2H), 3.45(br t, 5.5, 2H), 3.76(br t, 5.5, 2H), 3.81(s, 2H), 3.91-4.12(m, 4H), 4.00(s, 3H), 4.86-4.95(m, 1H), 6.70(A2B2, J=9, 2H), 6.84(br t, 6, NH), 6.99-7.11(m, 2H), 7.24(A2B2, J=9, 2H);
実施例８８３
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.11(t, 5.5, 2H), 3.40-3.50(m, 4H), 3.80(dd, 9, 7, 1H), 3.90(br t, 5.5, 2H), 3.94-4.14(m, 4H), 4.00(s, 3H), 4.10(s, 2H), 4.86-4.96(m, 1H), 6.79-6.94(m, 3H), 7.00-7.15(m, 2H+NH), 7.20(ddd, 8.5, 8.5, 1.5, 1H), 9.29(br s, OH);
実施例８８４
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.06(t, 5.5, 2H), 3.38-3.48(m, 4H), 3.65(t, 5.5, 2H), 3.80(dd, 9, 7, 1H), 3.88(s, 2H), 3.91-4.12(m, 3H), 4.03(s, 3H), 4.87-4.97(m, 1H), 7.00-7.14(m, 2H+NH), 7.27(dd, 7.5, 5, 1H), 7.74(ddd, 7.5, 1.5, 1.5, 1H), 8.52(dd, 5, 1.5, 1H), 8.62(d, 1.5, 1H);
実施例８８５
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.02(t, 5.5, 2H), 3.36-3.46(m, 4H), 3.67(br t, 5.5, 2H), 3.80(dd, 9, 7, 1H), 3.80(s, 2H), 3.93(s, 3H), 3.96-4.11(m, 3H), 4.00(s, 3H), 4.87-4.97(m, 1H), 6.72(d, 8.5, 1H), 6.99-7.11(m, 2H+NH), 7.64(dd, 8.5, 2.5, 1H), 8.12(d, 2.5,1H)
実施例８８６
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.98(t, 5, 2H), 3.37(br t, 5, 2H), 3.42(br t, 5.5, 2H), 3.74-3.86(m, 3H), 3.92-4.10(m, 3H), 3.95(s, 2H), 4.00(s, 3H), 4.88-4.98 (m, 1H), 6.99(d, 0.5, 1H), 6.98-7.09(m, 2H), 7.48(br t, 6, NH), 7.64(d, 0.5, 1H);
実施例８８７
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.03(t, 5, 2H), 3.37(br t, 5, 2H), 3.45(br t, 5.5, 2H), 3.67(s, 3H), 3.76-3.87(m, 3H), 3.92-4.10(m, 3H), 3.90(s, 2H), 4.00(s, 3H), 4.88-4.98 (m, 1H), 6.86(d, 1, 1H), 6.98-7.10(m, 2H), 7.39(d, 1, 1H), 7.50(br t, 6, NH);
実施例８８８
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.07 (t, 5.5, 2H), 3.40-3.50(m, 4H), 3.76-3.85(m, 3H), 3.94-4.12(m, 3H), 3.98(s, 2H), 4.00(s, 3H), 4.88-4.98 (m, 1H), 6.57(d, 3.5, 1H), 6.95(br t, 6, NH), 7.01-7.13(m, 2H), 7.30(d, 3.5, 1H), 7.50(br t, 6, NH);
実施例８８９
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.03(s, 3H), 2.59(s, 3H), 2.93(t, 6, 2H), 3.55-3.69(m, 3H), 3.73(t, 6, 4H,), 3.95(t, 6, 2H), 4.01(t, 9, 1H), 4.73(m, 1H), 6.00(bt, NH), 6.73(d, 10, 2H), 7.31(d, 10, 2H);
実施例８９０
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.03(s, 3H), 2.65(s, 3H), 2.96(t, 6, 2H), 3.55(t, 6, 3H), 3.61(t, 6, 2H), 3.69-3.75(m, 3H), 3.94(t, 6, 2H), 4.00(t, 9, 1H), 4.74(m, 1H), 5.93(bt, NH), 6.89(t, 10, 1H), 7.02(dd, 10, 4, 1H), 7.35(dd, 10, 4, 1H)
実施例８９１
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.68(s, 3H), 2.93(t, 5.5, 2H), 3.40(br t, 5, 2H), 3.45(br t, 5, 2H), 3.80(dd, 9, 7, 1H), 3.91(t, 5.5, 2H), 3.95-4.12(m, 3H), 4.01(s, 3H), 4.88-4.98(m, 1H), 6.99(br s, NH), 7.00-7.12(m, 2H);
実施例８９２
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ1.34(t, 7, 3H), 2.02(s, 3H), 3.48-3.57(m, 4H), 3.57-3.72 (m, 2H), 3.76(dd, 9, 6.5, 1H), 3.98(t, 6, 2H), 4.02(dd, 9, 9, 1H), 4.22(t, 5, 2H), 4.36(q, 7, 2H), 4.73-4.82(m, 1H), 6.47(br t, 6, NH), 6.91(dd, 9, 9, 1H), 7.05(br dd, 9, 3, 1H), 7.42(dd, 15, 3, 1H);
実施例８９３
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ1.28(t, 7, 3H), 2.02(s, 3H), 3.46-3.55(m, 4H), 3.55-3.71 (m, 2H), 3.56(s, 2H), 3.75(dd, 9, 6.5, 1H), 4.01(t, 5.5, 2H), 4.01(dd, 9, 9, 1H), 4.16(t, 5, 2H), 4.20(q, 7, 2H), 4.72-4.82(m, 1H), 6.37(br t, 6, NH), 6.90(dd, 9, 9, 1H), 7.04(br dd, 9, 2.5, 1H), 7.41(dd, 15, 2.5, 1H);
実施例８９４
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ1.26(t, 7, 3H), 2.02(s, 3H), 2.65(br t, 7, 2H), 2.79(br t, 7, 2H), 3.45-3.56(m, 4H), 3.56-3.71 (m, 2H), 3.75(dd, 9, 7, 1H), 3.97(t, 6, 2H), 4.01(dd, 9, 9, 1H), 4.14(q, 7, 2H), 4.18(t, 5.5, 2H), 4.72-4.82(m, 1H), 6.67(br t, 6, NH), 6.89(dd, 9, 9, 1H), 7.03(br dd, 9, 2.5, 1H), 7.39(dd, 15, 2.5, 1H);
実施例８９５
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3-CD3OD(9:1)) δ2.19(s, 3H), 3.48-3.58(m, 4H), 3.62(dd, 14.5, 6.5, 1H), 3.73(dd, 14.5, 4, 1H), 3.75(dd, 9, 6.5, 1H), 3.97(t, 5.5, 2H), 4.08(dd, 9, 9, 1H), 4.22(t, 5, 2H), 4.81(dddd, 9, 6.5, 6.5, 4, 1H), 4.88(s, 2H), 5.95(t, 54, 1H), 6.93(dd, 9, 9, 1H), 7.05(br dd, 9, 2.5, 1H), 7.39(dd, 15, 2.5, 1H);
実施例８９６
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.01(s, 3H), 3.41-3.50(m, 4H), 3.73(dd, 9, 7, 1H), 3.81(s, 2H), 3.95-4.05 (m, 5H), 4.71-4.80(m, 1H), 6.38(br t, 6, NH), 6.85(dd, 9, 9, 1H), 7.02(br dd, 9, 2.5, 1H), 7.20-7.34(m, 5H), 7.39(dd, 15, 2.5, 1H);
実施例８９７
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.19(s, 3H), 3.67(ddd, 14.5, 6, 6, 1H), 3.72(dd, 9, 6, 1H), 3.81(ddd, 14.5, 6, 3.5, 1H), 3.90(t, 5.5, 2H), 4.05(dd, 9, 9, 1H), 4.18(t, 5, 2H), 4.79-4.91(m, 1H), 4.89(s, 2H), 5.95(t, 54, 1H), 7.46(br t, 6, NH), 7.03-7.14(m, 2H);
実施例８９８
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3-CD3OD(9:1)) δ2.01(s, 3H), 3.38-3.48(m, 4H), 3.54-3.68(m, 4H), 3.73(dd, 9, 6.5, 1H), 3.92(t, 5.5, 2H), 4.01(dd, 9, 9, 1H), 4.11(t, 5, 2H), 4.72-4.82(m, 1H), 7.07-7.17(m, 2H);
実施例８９９
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.36-3.47(m, 4H), 3.62-3.85(m, 2H), 3.65(br s, 2H), 3.72(dd, 9, 6.5, 1H), 3.90(t, 5.5, 2H), 4.05(dd, 9, 9, 1H), 4.11(t, 5, 2H), 4.79-4.89(m, 1H), 5.94(t, 54, 1H), 7.03-7.14(m, 2H), 7.83(br s, NH);
実施例９００
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3-CD3OD(9:1)) δ2.74(t, 6, 2H), 3.06(t, 6, 2H), 3.37-3.47(m, 4H), 3.64(dd, 14.5, 6, 1H), 3.69-3.78(m, 4H), 3.90(t, 5.5, 2H), 4.05(dd, 9, 9, 1H), 4.13(t, 5, 2H), 4.77-4.87(m, 1H), 5.93(t, 54, 1H), 7.05-7.16(m, 2H).
実施例９０１
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ1.46(s, 9H), 3.37-3.47(m, 4H), 3.67(ddd, 14.5, 6, 6, 1H), 3.72(dd, 9, 6.5, 1H), 3.82(ddd, 14.5, 6, 3.5, 1H), 3.90(t, 5.5, 2H), 4.06(dd, 9, 9, 1H), 4.11-4.18(m 4H), 4.79-4.89(m, 1H), 5.35(br s, NH), 5.94(t, 54, 1H), 7.07-7.17(m, 2H), 7.34(br t, 6, NH);
実施例９０２
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ1.43(s, 9H), 2.71(t, 5.5, 2H), 3.36-3.48(m, 6H), 3.68(ddd, 14.5, 6, 6, 1H), 3.74(dd, 9, 6, 1H), 3.81(ddd, 14.5, 6, 3.5, 1H), 3.89(t, 5.5, 2H), 4.06(dd, 9, 9, 1H), 4.10(t, 5, 2H), 4.80-4.90(m, 1H), 5.28(br s, NH), 5.95(t, 54, 1H), 7.03-7.14(m, 2H), 7.60(br t, 6, NH);
実施例９０３
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.37-3.48(m, 4H), 3.66(br s, 2H), 3.83(dd, 9, 7, 1H), 3.92(t, 5.5, 2H), 3.96-4.07(m, 3H), 4.00(s, 3H), 4.11(t, 5, 2H), 4.88-4.98(m, 1H), 7.05-7.16(m, 2H), 7.18(br s, NH);
実施例９０４
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.07(s, 3H), 3.41(br t, 5, 2H), 3.45(br t, 5, 2H), 3.83(dd, 9, 7, 1H), 3.95-4.12(m, 3H), 4.00(s, 3H), 4.14(t, 5, 2H), 4.17(br t, 5, 2H), 4.25(d, 4.5, 2H), 4.89-4.99(m, 1H), 6.45(br s, NH ), 7.02(br t, 6, NH), 7.06-7.17(m, 2H)
実施例９０５
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.69(t, 6, 2H), 3.06(t, 6, 2H), 3.37-3.46(m, 4H), 3.83(dd, 9, 7, 1H), 3.91(t, 5.5, 2H), 3.94-4.10(m, 3H), 4.00(s, 3H), 4.12(t, 5, 2H), 4.88-4.98(m, 1H), 7.03-7.14(m, 2H);
実施例９０６
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.41-3.53(m, 4H), 3.82(dd, 9, 7, 1H), 3.94-4.12(m, 5H), 4.00(s, 3H), 4.21(t, 5, 2H), 4.42(d, 4, 2H), 4.88-4.97(m, 1H), 6.85(br t, 6, NH), 6.87(ddd, 8, 8, 1, 1H), 6.98(dd, 8, 1, 1H), 7.06-7.17(m, 2H), 7.37(br s, NH), 7.40(ddd, 8, 8, 1.5, 1H), 7.52(dd, 8, 1.5, 1H);
実施例９０７
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.20(s, 3H), 3.39-3.48(m, 4H), 3.54(ddd, 15, 6.5, 5.5, 1H), 3.63(ddd, 15, 6.5, 4, 1H), 3.69(s, 3H), 3.75(dd, 9, 7, 1H), 3.92(m, 2H), 3.99(dd, 9, 9, 1H), 4.18(t, 5, 2H), 4.78(dddd, 9, 7, 5.5, 4, 1H), 4.89(s, 2H), 5.20(br t, 6.5, NH), 7.07-7.18(m, 2H);
実施例９０８
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.37-3.47(m, 4H), 3.49-3.72(m, 2H), 3.64(br s, 2H), 3.69(s, 3H), 3.76(dd, 9, 7, 1H), 3.99(dd, 9, 9, 1H), 4.11(br t, 5, 2H), 4.72-4.82(m, 1H), 5.49(br t, 6, NH), 7.06-7.17(m, 2H);
実施例９０９
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3-CD3OD(9:1)) δ201(s, 3H), 3.40-3.53(m, 4H), 3.53-3.67(m, 2H), 3.73(dd, 9, 6.5, 1H), 3.96(t, 6, 2H), 4.02(dd, 9, 9, 1H), 4.24(t, 5, 2H), 4.43(s, 2H), 4.72-4.82(m, 1H), 6.91(br dd, 8, 8, 1H), 6.97(br d, 8, 1H), 7.08-7.19(m, 2H), 7.41(ddd, 8, 8, 1.5, 1H), 7.65(dd, 8, 1.5, 1H);
実施例９１０
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3-CD3OD(9:1)) δ3.41-3.63(m, 6H), 3.68(s, 3H), 3.77(dd, 9, 7, 1H), 3.97(t, 6, 2H), 4.02(dd, 9, 9, 1H), 4.24(t, 5, 2H), 4.43(s, 2H), 4.72-4.82(m, 1H), 6.91(ddd, 8.5, 8, 1, 1H), 6.97(dd, 8.5, 1, 1H), 7.09-7.19(m, 2H), 7.41(ddd, 8.5, 8, 1.5, 1H), 7.64(dd, 8, 1.5, 1H);
実施例９１１
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.02(s, 3H), 2.16(s, 3H), 3.45-3.56(m, 4H), 3.58-3.71 (m, 2H), 3.75(dd, 9, 6, 1H), 3.98(t, 5, 2H), 4.01(dd, 9, 9, 1H), 4.14(t, 5, 2H), 4.72-4.82(m, 1H), 6.47(br t, 6, NH), 6.89(dd, 9, 9, 1H), 7.03(br dd, 9, 2.5, 1H), 7.40(dd, 15, 2.5, 1H);
実施例９１２
Figure 2007114326
実施例９１３
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ1.24(ddd, 8.5, 8.5, 5, 1H), 1.73(ddd, 6.5, 6.5, 5, 1H), 2.02(s, 3H), 2.10(ddd, 8.5, 8.5, 6.5, 1H), 2.47(ddd, 8.5, 8.5, 6.5, 1H), 3.38-3.71(m, 6H), 3.64(s, 3H), 3.75(dd, 9, 6.5, 1H), 3.87-4.08(m, 2H), 4.01(dd, 9, 9, 1H), 4.19(t, 5, 2H), 4.72-4.82(m, 1H), 6.57(br t, 6, NH), 6.88(dd, 9, 9, 1H), 7.03(br dd, 9, 2.5, 1H), 7.40(dd, 15, 2.5, 1H);
実施例９１４
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ0.79-0.88(m, 2H) 0.96-1.03(m, 2H), (s, 3H), 2.12-2.23(m, 1H), 3.49(t, 6, 2H), 3.56(t, 5, 2H), 3.58-3.71 (m, 2H), 3.75(dd, 9, 6.5, 1H), 3.96-4.05(m, 3H), 4.72-4.82(m, 1H), 6.52(br t, 6, NH), 6.90(dd, 9, 9, 1H), 7.03(br dd, 9, 2.5, 1H), 7.40(dd, 15, 2.5, 1H);
実施例９１５
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.03(s, 3H), 3.36-3.47(m, 4H), 3.60-3.70(m, , 2H), 3.74(dd, 9, 6, 1H), 3.80(s, 3H), 3.83(t, 5.5, 2H), 3.97(dd, 9, 9, 1H), 4.74-4.83(m, 1H), 6.36(br t, 6, NH), 7.04-7.15(m, 2H);
実施例９１６
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3-CD3OD(9:1) 50℃) δ1.99(s, 3H), 3.46-3.59(m, 5H), 3.63(dd, 14.5, 3.5, 1H), 3.74(dd, 9, 6.5, 1H), 3.96(br s, 2H), 4.02(dd, 9, 9, 1H), 4.11(br s, 2H), 4.70-4.79(m, 1H), 6.90-7.23(m, 4H), 7.25-7.47(m, 3H);
実施例９１７
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.29(s, 3H), 3.36(br s, 2H), 3.47(br s, 2H), 3.72-3.87(m, 2H), 3.81(dd, 9, 7, 1H), 3.90-4.11(m, 6H), 3.99(s, 3H), 4.86-4.96(m, 1H), 7.05(br t, 6, NH), 7.04-7.16(m, 2H), 7.19(br d, 8, 1H), 7.28(ddd, 7.5, 7.5, 1, 1H), 7.45(ddd, 8, 7.5, 2, 1H), 7.51(br d, 7.5, 1H).
実施例９１８
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.39(t, 5.5, 2H), 3.52(t, 5, 2H), 3.82(dd, 9, 7, 1H), 3.94-4.17(m, 7H), 4.00(s, 3H), 4.88-4.98(m, 1H), 6.85(ddd, 8, 8, 1, 1H), 6,88(br t, 6, NH), 7.00(dd, 8.5, 1, 1H), 7.06-7.18(m, 2H), 7.38(ddd, 8.5, 8, 2, 1H), 8.05(dd, 8, 2, 1H), 11.24(br s, OH);
実施例９１９
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3-CD3OD(9:1)) δ3.40(br t, 5, 2H), 3.53(br t, 5.5, 2H), 3.63(dd, 14.5, 6, 1H), 3.73(dd, 9, 6.5, 1H), 3.75(dd, 14.5, 3.5, 1H), 4.04(t, 5, 2H), 4.06(dd, 9, 9, 1H), 4.13(br t, 5.5, 2H), 4.77-4.87(m, 1H), 5.93(t, 54, 1H), 6.88(ddd, 8, 8, 1, 1H), 7.00(dd, 8, 1, 1H), 7.06-7.17(m, 2H), 7.38(ddd, 8, 8, 1.5, 1H), 7.99(dd, 8, 1.5, 1H);
実施例９２０
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.29(s, 9H), 3.36(br t, 4.5, 2H), 3.44-3.51(m, 4H), 3.80(dd, 9, 7, 1H), 3.92-4.03(m, 3H), 3.99(s, 3H), 4.07(br t, 5, 2H), 4.85-4.95(m, 1H), 7.05-7.16(m, 2H), 7.61(s, 2H);
実施例９２１
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ0.69-0.83(m, 2H), 0.85-1.01(m, 2H), 1.38-1.48(m, 1H), 3.38(t, 5, 2H), 3.51(br t, 5.5, 2H), 3.65-3.72(m, 2H), 3.76(dd, 9, 6.5, 1H), 3.98(dd, 9, 9, 1H), 4.03(br t, 5, 2H), 4.13(t, 5.5, 2H), 4.74-4.83(m, 1H), 6,53(br t, 6, NH), 6.86(ddd, 8, 8, 1, 1H), 7.00(dd, 8, 1, 1H), 7.05-7.16(m, 2H), 7.38(ddd, 8.5, 8, 1.5, 1H), 8.04(dd, 8, 1.5, 1H), 11.25(br s, OH);
実施例９２２
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.38(t, 5.5, 2H), 3.51(t, 5, 2H), 3.61-3.80(m, 2H), 3.76(dd, 9, 6.5, 1H), 4.01(dd, 9, 9, 1H), 4.03(br t, 5, 2H), 4.12(br t, 5.5, 2H), 4.76-4.86(m, 1H), 6,83(br t, 6, NH), 6.86(ddd, 8, 8, 1, 1H), 6.99(dd, 8, 1, 1H), 7.04-7.14(m, 2H), 7.37(ddd, 8, 8, 1.5, 1H), 8.03(dd, 8, 1.5, 1H), 8.26(d, 2, 1H), 11.19(br s, OH);
実施例９２３
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.74(d, 5, 3H), 3.38(t, 5, 2H), 3.51(t, 5.5, 2H), 3.55(ddd, 15, 6, 3, 1H), 3.69(ddd, 15, 6, 4.5, 1H), 3.87(dd, 9, 7, 1H), 3.98(dd, 9, 9, 1H), 4.03(br t, 5, 2H), 4.12(br t, 5.5, 2H), 4.73-4.82(m, 1H), 5.22(br q, 5, NH), 5.71(br t, 6, NH), 6.85(ddd, 8, 8, 1, 1H), 6.99(dd, 8, 1, 1H), 7.04-7.15(m, 2H), 7.37(ddd, 8, 8, 1.5, 1H), 8.02(dd, 8, 1.5, 1H), 11.17(br s, OH);
実施例９２４
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.81(s, 6H), 3.32-3.60(m, 6H), 3.88(dd, 9, 6, 1H), 4.01(dd, 9, 9, 1H), 4.13(br t, 5.5, 2H), 4.76-4.85(m, 1H), 5.33(br s, NH), 6.86(ddd, 8, 8, 1, 1H), 6.99(dd, 8, 1, 1H), 7.07-7.17(m, 2H), 7.38(ddd, 8, 8, 1.5, 1H), 8.04(dd, 8, 1.5, 1H), 11.24(br s, OH);
実施例９２５
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.40(br t, 5, 2H), 3.51(br t, 5.5, 2H), 3.57(dd, 11, 6.5, 1H), 3.64(dd, 11, 4, 1H), 3.84(dd, 9, 6, 1H), 4.04(t, 5, 2H), 4.10(dd, 9, 9, 1H), 4.14(t, 5.5, 2H), 4.83-4.93(m, 1H), 6.86(ddd, 8, 8, 1, 1H), 7.00(dd, 8, 1, 1H), 7.10-7.21(m, 2H), 7.36(ddd, 8, 8, 2, 1H), 8.06(dd, 8, 2, 1H), 11.29(br s, OH);
実施例９２６
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.10(s, 3H), 3.40(br t, 5, 2H), 3.53(br t, 5.5, 2H), 3.89(dd, 9, 6, 1H), 4.04(t, 5, 2H), 4.09(dd, 9, 9, 1H), 4.14(t, 5.5, 2H), 4.88-4.97(m, 1H), 4.42(dd, 12, 3.5, 1H), 4.50(dd, 12, 3.5, 1H), 6.86(ddd, 8, 8, 1, 1H), 7.00(br d, 8, 1H), 7.08-7.19(m, 2H), 7.38(ddd, 8, 8, 1.5, 1H), 8.01(dd, 8, 1.5, 1H), 11.29(br s, OH);
実施例９２７
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.67(br t, 4.5, 2H), 3.50(br t, 5.5, 2H), 3.74-3.84(m, 2H), 3.91(ddd, 15, 6, 3.5, 1H), 4.02(t, 5.5, 2H), 4.05(dd, 9, 9, 1H), 4.09-4.15(m, 2H), 4.84-4.94(m, 1H), 6.82(ddd, 8, 8, 1, 1H), 6.85(ddd, 8, 8, 1, 1H), 6.96(dd, 8, 1, 1H), 6.98(dd, 8, 1, 1H), 7.02-7.14(m, 2H), 7.29-7.42(m, 2H), 7.48(dd, 8, 1.5, 1H), 8.04(dd, 8, 1.5, 1H), 11.23(br, OH);
実施例９２８
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.02(s, 3H), 3.47(t, 5, 2H), 3.57(t, 6, 2H), 3.61-3.73 (m, 2H), 3.76(dd, 9, 7, 1H), 3.93(br s, 2H), 4.02(dd, 9, 9, 1H), 4.16(br s, 2H), 4.73-4.82(m, 1H), 6.55(br t, 6, NH), 6.92(dd, 9, 9, 1H), 7.06(br dd, 9, 2.5, 1H), 7.42(dd, 15.5, 2.5, 1H);
実施例９２９
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.37(br t, 4.5, 2H), 3.51(br t, 5.5, 2H), 3.80-3.98 (m, 5H), 4.08(dd, 9, 9, 1H), 4.11(br 7, 5.5, 2H), 4.88-4.98(m, 1H), 7.05-7.16(m, 2H), 7.56(br t, 6, NH), 7.38(dd, 8, 5, 1H), 7.40(dd, 8, 5, 1H), 8.07(ddd, 8, 2, 1.5, 1H), 8.14(ddd, 8, 2, 1.5, 1H), 8.69(dd, 5, 1.5, 1H), 8.72(dd, 5, 1.5, 1H), 9.00(d, 2, 1H), 9.06(d, 2, 1H);
実施例９３０
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.02(s, 3H), 3.52-3.71(m, 6H), 3.75(dd, 9, 7, 1H), 4.00(dd, 9, 9, 1H), 4.14(br t, 5.5, 2H), 4.23(t, 5, 2H), 4.72-4.82(m, 1H), 6.47(br t, 6, NH), 6.52(dd, 3.5, 2, 1H), 6.91(dd, 9, 9, 1H), 7.03(dd, 9, 3, 1H), 7.19(d, 3.5, 1H), 7.40(dd, 15, 3, 1H), 7.60(d, 2, 1H);
実施例９３１
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.02(s, 3H), 2.95(s, 6H), 3.47-3.59(m, 4H), 3.59-3.69(m, 2H), 3.69-3.80(m, 3H), 4.00(dd, 9, 9, 1H), 4.10(t, 5, 2H), 4.71-4.81(m, 1H), 6.52(br t, 6, NH), 6.90(dd, 9, 9, 1H), 7.01(br dd, 9, 2.5, 1H), 7.38(dd, 14.5, 2.5, 1H);
実施例９３２
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.45-3.76(m, 4H), 3.82(dd, 9, 6.5, 1H), 3.93(br t, 5.5, 2H), 3.96-4.15(m, 3H), 4.01(s, 3H), 4.21(t, 5, 2H), 4.88-4.98(m, 1H), 6.71(br, NH), 7.07-7.19(m, 2H), 7.27(dd, 8, 5, 1H), 8.11(ddd, 8, 3, 1.5, 1H), 8.32(dd, 5, 1.5, 1H), 8.54(d, 3, 1H);
実施例９３３
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ1.43(t, 7, 3H), 3.46-3.55(m, 4H), 3.81(br t, 5.5, 2H), 3.95-4.15(m, 3H), 4.01(s, 3H), 4.28(t, 5, 2H), 4.38(q, 7, 2H), 4.88-4.97(m, 1H), 6.64(br t, 6, NH), 7.02(ddd, 8, 8, 1, 1H), 7.06-7.17(m, 2H), 7.52(ddd, 8, 8, 2, 1H), 8.05(dd, 8, 2, 1H), 8.62(br d, 8, 1H);
実施例９３４
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.85(d, 5, 3H), 3.40(br t, 5, 2H), 3.47(br t, 5.5, 2H), 3.79(br t, 5.5, 2H), 3.82(dd, 9, 7, 1H), 3.93-4.15(m, 5H), 4.00(s, 3H), 4.88-4.98(m, 1H), 5.84(br q, 5, NH), 7.00(br t, 6, NH), 7.03-7.14(m, 2H);
実施例９３５
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.98(s, 6H), 3.38-3.50(m, 4H), 3.73(br t, 5.5, 2H), 3.82(dd, 9, 7, 1H), 3.95-4.12(m, 5H), 4.00(s, 3H), 4.88-4.98(m, 1H), 7.02-7.14(m, 2H+NH);
実施例９３６
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.63(s, 6H), 3.38(br t, 5.5, 2H), 3.46(br t, 5, 2H), 3.78(br t, 5.5, 2H), 3.85(dd, 9, 6.5, 1H), 3.96-4.10(m, 5H), 4.00(s, 3H), 4.90-5.00(m, 1H), 6.62(br s, NH), 7.04-7.16(m, 2H), 7.21(br t, 6, NH);
実施例９３７
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.03(s, 3H), 3.44-3.54(m, 4H), 3.57-3.70(m, 2H), 3.74(dd, 9, 6.5, 1H), 4.00(dd, 9, 9, 1H), 4.02(t, 5, 2H), 4.74-4.84(m, 1H), 6.63(br t, 6, NH), 7.05-7.17(m, 2H), 7.27(dd, 8, 5, 1H), 7.90(br s, NH), 8.11(ddd, 8, 3, 1.5, 1H), 8.30(dd, 5, 1.5, 1H), 8.56(d, 3, 1H);
実施例９３８
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3-CD3OD(9:1)) δ3.34-3.50(m, 4H), 3.74-3.90(m, 3H), 3.94-4.12(m, 5H), 4.00(s, 3H), 4.89-4.99(m, 1H), 7.05-7.17(m, 2H);
実施例９３９
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3-CD3OD(9:1)) δ3.38-3.48(m, 4H), 3.79(br t, 5.5, 2H), 3.84(dd, 9, 7, 1H), 3.92-4.11(m, 5H), 4.00(s, 3H), 4.88-4.99(m, 1H), 7.04-7.15(m, 2H)
実施例９４０
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.38-3.47(m, 4H), 3.76-3.84(m, 2H), 3.79(s, 3H), 3.82(dd, 9, 7, 1H), 3.94-4.11(m, 5H), 4.00(s, 3H), 4.89-4.98(m, 1H), 7.03-7.16(m, 2H+NH), 8.39(br s, NH);
実施例９４１
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3-CD3OD(9:1)) δ3.38-3.48(m, 4H), 3.81(dd, 9, 7, 1H), 3.92(br t, 5.5, 2H), 3.97-4.12(m, 3H), 4.01(s, 3H), 4.19(br t, 5, 2H), 4.88-4.98(m, 1H), 7.04-7.15(m, 2H);
実施例９４２
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.44-3.52 (m, 4H), 3.82(dd, 9, 7, 1H), 3.92(br t, 5.5, 2H), 3.95-4.11(m, 3H), 3.97(s, 3H), 4.00(s, 3H), 4.19(t, 5, 2H), 4.89-4.98(m, 1H), 7.03(br t, 6, NH), 7.05-7.16(m, 2H), 7.47(d, 1, 1H), 8.33(br s, NH), 8.44(d, 1, 1H);
実施例９４３
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.38-3.49 (m, 4H), 3.78-3.86(m, 3H), 3.96-4.16(m, 5H), 4.00(s, 3H), 4.47(s, 2H), 4.88-3.98(m, 1H), 6.33(t, 6, NH), 7.03-7.14(m, 2H), 7.27(dd, 8, 4.5, 1H), 7.47(br t, 6, NH), 7.69(ddd, 8, 2, 1, 1H), 8.52(dd, 4.5, 1, 1H), 8.57(d, 2, 1H);
実施例９４４
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.24(s, 3H), 3.40(br t, 5.5, 2H), 3.45(br t, 5.5, 2H), 3.67-3.86(m, 3H), 3.73(s, 3H), 3.95-4.10(m, 3H), 4.00(s, 3H), 4.37(d, 6, 2H), 4.88-3.98(m, 1H), 5.97(s, 1H), 6.25(t, 6, NH), 7.02-7.14(m, 2H), 7.24(br t, 6, NH);
実施例９４５
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.01(s, 6H), 3.36-3.44(m, 4H), 3.81(dd, 9, 7, 1H), 3.93-4.09(m, 5H), 4.00(s, 3H), 4.14(br t, 5, 2H), 4.88-4.98(m, 1H), 7.02-7.13(m, 2H), 7.29(br t, 6, NH);
実施例９４６
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ1.33(t, 7, 3H), 3.38-3.48(m, 4H), 3.79-3.91(m, 3H), 4.00(s, 3H), 4.07-4.11(m, 3H), 4.15(t, 5, 2H), 4.26(q, 7, 2H), 4.90-5.00(m, 1H), 7.14(br t, 6, NH), 7.06-7.17(m, 2H), 8.00(br s, NH);
実施例９４７
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.40-3.49(m, 8H), 3.78-3.88(m, 6H), 3.96-4.10(m, 6H), 4.00(s, 6H), 4.13( t, 5, 4H), 4.89-4.99(m, 2H), 7.01-7.14(m, 4H+NH);
実施例９４８
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.36-3.48(m, 4H), 3.64(dd, 14.5, 6, 1H), 3.70-3.83(m, 4H), 3.90(br t, 5, 2H), 4.07(dd, 9, 9, 1H), 4.78-4.88(m, 1H), 5.95(t, 54, 1H), 7.04-7.16(m, 2H);
実施例９４９
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.62(s, 6H), 3.37(br t, 5, 2H), 3.45(br t, 5, 2H), 3.64-3.83(m, 5H), 4.04-4.16(m, 3H), 4.84-4.94(m, 1H), 5.36(br s, NH2), 7.08-7.19(m, 2H);
実施例９５０
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.39-3.52(m, 4H), 3.58(dd, 12, 7, 1H), 3.65(dd, 12, 4, 1H), 3.80-3.92(m, 3H), 3.90(br t, 5, 2H), 4.07(dd, 9, 9, 1H), 4.78-4.88(m, 1H), 5.95(t, 54, 1H), 7.04-7.16(m, 2H);
実施例９５１
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3-CD3OD(9:1)) δ3.40-3.50(m, 4H), 3.82(br t, 2H), 3.91(dd, 9, 6, 1H), 4.11(t, 5, 2H), 4.13(dd, 9, 9, 1H), 4.44(dd, 12, 4, 1H), 4.53(dd, 12, 3.5, 1H), 4.96(dddd, 9, 6, 4, 3.5, 1H), 5.65(br s, NH), 7.09-7.20(m, 2H);
実施例９５２
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.03(s, 3H), 2.94(s, 3H), 3.55-3.78(m, 9H), 4.01(dd, 9, 9, 1H), 4.13(t, 5.5, 2H), 4.72-4.82(m, 1H), 6.21(br t, 6, NH), 6.90(dd, 9, 9, 1H), 7.05(dd, 9, 2.5, 1H), 7.38(dd, 15, 2.5, 1H);
実施例９５３
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.03(s, 3H), 3.04(s, 6H), 3.44-3.54(m, 4H), 3.59(t, 5.5, 2H), 3.61-3.69(m, 2H), 3.73(dd, 9, 6.5, 1H), 3.99(dd, 9, 9, 1H), 4.04(t, 5.5, 2H), 4.73-4.83(m, 1H), 6.18(br t, 6, NH), 7.04-7.15(m, 2H);
実施例９５４
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.04(s, 6H), 3.44-3.54(m, 4H), 3.59(t, 5.5, 2H), 3.81(dd, 9, 7, 1H), 3.97-4.12(m, 5H), 4.01(s, 3H), 4.88-4.98(m, 1H), 7.04-7.15(m, 2H);
実施例９５５
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.03(s, 3H), 3.40(br t, 6, NH), 3.37-3.49(m, 4H), 3.58-3.70(m, 2H), 3.74(dd, 9, 6.5, 1H), 3.94-4.03(m, 3H), 4.13(t, 5, 2H), 4.74-4.83(m, 1H), 5.78(dd, 10.5, 2, 1H), 6.46(dd, 17, 2, 1H), 6.80(dd, 17, 10.5, 1H), 7.04-7.15(m, 2H)
実施例９５６
Figure 2007114326
 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ2.03(s, 3H), 3.47(t, 5.5, 2H), 3.59-3.70 (m, 4H), 3.75(t, 5.5, 2H), 3.75(dd, 9, 6, 1H), 4.00(dd, 9, 9, 1H), 4.18(t, 5, 2H), 4.74-4.84(m, 1H), 6.41(br s, NH), 6.91(A2B2, J=9.5, 2H), 7.06-7.17(m, 2H), 8.16(A2B2, J=9.5, 2H);
試験例１
上記実施例に記載の化合物の抗菌活性について調べた。
（試験方法）
ＣＬＳＩ(clinical and labatory standards institute)にて推奨されている標準法に準じ、種々の細菌に対する最小発育阻止濃度（ＭＩＣ：μg/ml）を測定した。
検体は、試験化合物をＤＭＳＯに溶解して１２８０μg／ｍLの溶液とした後、ＤＭＳＯにより２倍系列希釈することにより調製した。検体を細菌懸濁液に５％濃度で加え、ＭＩＣを測定した。試験培地としてカチオン濃度を調整したMueller Hinton Brothを用いた。接種源濃度は、いずれも約5×105 CFU/mLとした。
（結果）
本発明化合物は、ＶＲＥ（バンコマイシ耐性腸球菌）、ＶＩＳＡ（バンコマイシン低感受性ＭＲＳＡ）を含む種々の細菌に対し、リネゾリドやバンコマイシンと同等またはそれ以上（例えば４倍以上）の強い抗菌活性を示した。例えば、実施例、８１、８２、８３、８４、８５、８６および９１の化合物等は、S. aureus FDA 209P、S. aureus smith、S. aureus ATCC 700787、E. faecalis ATCC 29212、E. faecalis SR7914、E. faecium SR7917等の細菌に対してＭＩＣ値（μg／ｍL）が１以下であった。
実施例９５７
キノロン系化合物の合成
上記式ＩのＢ環がキノロンである本発明化合物を以下の方法にしたがって製造した。
7-ビス(ヒドロキシエチル)アミノ化合物(６２)
Figure 2007114326
 ６２： 1H-NMR(300MHz, CDCl3) : δ0.93(m, 2H), 1.18(m, 2H), 3.43(br t, 5.1, 4H), 3.74(br t, 5.1, 4H), 3.89(s, 3H), 3.92(m, 1H), 3.92(s, 3H), 7.95(d, 12.3, 1H), 8.64(s, 1H).
６３： 1H-NMR(300MHz, CDCl3) : δ1.05(m, 2H), 1.22(m, 2H), 3.93(s, 3H), 3.99(m, 1H), 4.09(d, 1.8, 3H), 8.05(dd, 10.2, 8.4, 1H), 8.63(s, 1H).
実施例９５８
7-ビス(メタンスルホニルオキシエチル)アミノ化合物(６４)
Figure 2007114326
 アミノ化合物(６２、282mg、0.7mmol)、トリエチルアミン(0.5ml)をアセトニトリル15mlに溶解し、氷冷撹拌下メタンスルホニルクロリド(0.5ml)を滴下した。原料の消失を確認した後、希塩酸水溶液へ投入し、クロロホルムにて抽出した。水洗乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(WAKOゲルB0、30ml、クロロホルム〜2％メタノール/クロロホルム)にて精製し、黄色油状物の7-ビス(メタンスルホニルオキシエチル)アミノ化合物(６４)を397mg(quant.)得た。
６４： 1H-NMR(300MHz, CDCl3) : δ0.87(m, 2H), 1.18(m, 2H), 2.96(s, 6H), 3.79(br t, 5.1, 4H), 3.87(s, 3H), 3.92(m, 1H), 3.93(s, 3H), 4.34(br t, 5.2, 4H), 7.95(d, 12.3, 1H), 8.65(s, 1H).
実施例９５９
7-ビスBOCトリアザシクロヘプチル化合物(６５)
Figure 2007114326
 60％NaH(92mg、2.3mmol)をn-ヘキサンにて洗浄し、アルゴン雰囲気下DMF(5ml)に懸濁した。氷冷下ビスBOCヒドラジン(243mg、1.04mmol)のDMF(5ml)溶液を滴下しそのまま5分、次いで室温で10分間する。生成した淡黄色溶液に氷冷下メシル化合物(６４、480mg、0.87mmol)のDMF(10ml)溶液を滴下し、室温で30分、80-90℃で加熱撹拌した。原料の消失を確認した後、減圧下溶媒を留去し、希塩酸水を加え、クロロホルムにて抽出する。水洗乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(WAKOゲルB0、40ml、クロロホルム〜2％メタノール/クロロホルム)にて精製し、黄色油状物のトリアザシクロへプチル化合物(６５)を195mg(38％)得た。
６５： 1H-NMR(300MHz, CDCl3) : δ0.94(m, 2H), 1.15(m, 2H), 1.48-1.49(br s, 18H), 3.27-3.38(m, 4H), 3.60-3.70(m, 3H), 3.74(s, 3H), 3.92(s, 3H), 3.92(m, 1H), 4.16(m, 1H), 7.95(d, 12.3, 1H), 8.60(s, 1H).
実施例９６０
7-ビストリアザシクロヘプチル化合物(６６)
Figure 2007114326
 ビスBOCトリアザシクロヘプチル化合物(６５、114mg)のメタノール(10ml)溶液に氷冷下10％水酸化カリウム水溶液(5ml)を加え、室温で4時間撹拌した。反応後、希塩酸にてｐH4として、クロロホルム抽出をする。水洗乾燥後、溶媒を留去する。残渣をジクロロメタン(1ml)に溶解し、TFA(1ml)を加え昼夜放置した。溶媒を留去し、メタノール-エーテルから再結晶して黄色針状晶の標記化合物(４６)を83mg得た。
６６：黄色針状晶 mp : 169-172℃ (MeOH-Et2O) ; 1H-NMR(300MHz, DMSO) : δ1.02-1.11(m, 4H), 3.63(m, 4H), 3.72(s, 3H), 4.16(m, 1H), 7.77(d, 12, 1H), 8.71(s, 1H).
実施例９６１
7-ビストリアザシクロヘプチル化合物のモノアセチル誘導体(６７)
Figure 2007114326
 ビスBOCトリアザシクロヘプチル化合物(６５、72mg、0.12mmol)のジクロロメタン(2ml)溶液にTFA(2ml)を加え昼夜放置した。炭酸水素ナトリウム溶媒を加え、クロロホルムにて抽出し、水洗乾燥後溶媒を留去する。残渣(52mg)をクロロホルム(5ml)に溶解し、無水酢酸(15μmL、1.5eq.)を添加し室温で10分間撹拌した。炭酸水素ナトリウム溶媒を加え、クロロホルムにて抽出し、水洗乾燥後溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(WAKOゲルB0、30ml、クロロホルム〜１〜４％メタノール/クロロホルム)にて精製し、モノアシルメチルエステル化合物を34mg(64％)得た。
モノアシルメチルエステル化合物(34mg)のメタノール(2ml)溶液に氷冷下10％水酸化カリウム水溶液(2ml)を加え、室温で30分間撹拌した。反応後、希塩酸にてpH5-6として、クロロホルム抽出をする。水洗乾燥後、溶媒を留去する。残渣をジクロロメタン(1ml)に溶解し、TFA(1ml)を加え昼夜放置した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(WAKOゲルB0、20ml、クロロホルム〜5％メタノール/クロロホルム)にて精製し、メタノール-ヘキサンから再結晶して淡橙色針状晶の標記化合物(６７)を25mg(76％)得た。
６７： 淡橙色針状晶 mp : 193-196℃ (MeOH-Hexane) ; 1H-NMR(300MHz, CDCl3) : δ0.94(m, 2H), 1.15(m, 2H), 2.13 ＆ 2.25(s, 3H), 3.09-3.72(m, 7.5H), 3.73 ＆ 3.74(s, 3H), 3.92(m, 1H), 4.56(m, 0.5H), 7.92(d, 12, 1H), 8.60(s, 1H).
実施例９６２
7-ビストリアザシクロヘプチル化合物のモノヒドロキシアセチル誘導体(６９)
Figure 2007114326
 ビスBOCトリアザシクロヘプチル化合物(６５、100mg、0.18mmol)のジクロロメタン(2ml)溶液にTFA(2ml)を加え30分間撹拌した。炭酸水素ナトリウム溶媒を加え、クロロホルムにて抽出し、水洗乾燥後溶媒を留去する。残渣(70mg)をクロロホルム(5ml)に溶解し、アセトキシアセチルクロリド(18μmL、1.5eq.)を添加し室温で5分間撹拌した。炭酸水素ナトリウム溶媒を加え、クロロホルムにて抽出し、水洗乾燥後溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(WAKOゲルB0、20ml、クロロホルム〜1％メタノール/クロロホルム)にて精製し、モノアセトキシアセチルメチルエステル化合物(６８)を19mg(19％)得た。
６８： 1H-NMR(300MHz, CDCl3) :δ0.94(m, 2H), 1.15(m, 2H), 2.14(s, 3H), 3.09-3.90(m, 8H), 3.73 ＆ 3.76(s, 3H), 3.92(s, 3H), 3.92(m, 1H), 5.00(s, 2H), 7.93(d, 12, 1H), 8.61(s, 1H).
モノアセトキシアセチルメチルエステル化合物(４８、27mg)のメタノール(2ml)溶液に氷冷下10％水酸化カリウム水溶液(2ml)を加え、室温で10分間撹拌した。反応後、希塩酸にてpH5-6として、クロロホルム抽出をする。水洗乾燥後、溶媒を留去する。残渣をエタノール-ヘキサンから再結晶して淡橙色針状晶の標記化合物(６９)を10mg(42％)得た。
６９： 淡橙色針状晶 mp : 157-159℃ (EtOH-Hexane) ; 1H-NMR(300MHz, CDCl3) :δ1.00(m, 2H), 1.22(m, 2H), 3.23-3.90(m, 8H), 3.77(s, 3H), 4.03(m, 1H), 7.93(d, 12, 1H), 8.84(s, 1H).
実施例９６３
7-BOCジアザオキシシクロヘプチル化合物(７０)
Figure 2007114326
 60％NaH(96mg、2.4mmol)をn-ヘキサンにて洗浄し、アルゴン雰囲気下DMF(3ml)に懸濁した。氷冷下N-BOCヒドロキシルアミン(106mg、0.8mmol)のDMF(5ml)溶液を滴下しそのまま10分間撹拌する。生成した淡黄色溶液に氷冷下メシル化合物(６４、430mg、0.78mmol)のDMF(3ml)溶液を滴下し、70-80℃で2時間加熱撹拌した。原料の消失を確認した後、酢酸エチルにて希釈し、水洗乾燥後溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(WAKOゲルB0、40ml、クロロホルム〜1％メタノール/クロロホルム)にて精製し、橙色油状物の標記化合物(７０)を88mg(23％)得た。
７０： 1H-NMR(300MHz, CDCl3) : δ0.94(m, 2H), 1.15(m, 2H), 1.48-1.49(br s, 18H), 3.27-3.38(m, 4H), 3.60-3.70(m, 3H), 3.74(s, 3H), 3.92(s, 3H), 3.92(m, 1H), 4.16(m, 1H), 7.95(d, 12.3, 1H), 8.60(s, 1H).
実施例９６４
7-ジアザオキシシクロヘプチル化合物(７１)
Figure 2007114326
 N-BOCジアザオキシシクロヘプチル化合物(５０、88mg)のジクロロメタン(1ml)溶液にTFA(1ml)を加え室温で10分間撹拌した後、トルエンを加え溶媒を留去する。残渣のメタノール(2ml)溶液に氷冷下10％水酸化カリウム水溶液(2ml)を加え、室温で10分間撹拌した。反応後、希塩酸にてpH5-6として、クロロホルム抽出をする。水洗乾燥後、溶媒を留去する。残渣(80mg)をメタノール-エーテルから再結晶して橙色針状晶の標記化合物(７１)を得た。
７１： 淡橙色針状晶 mp : 222-224℃ (MeOH-Hexane) ; 1H-NMR(300MHz, CDCl3) : δ＝1.01 (m, 2H), 1.22 (m, 2H), 3.66 (t, J = 6 Hz, 4H), 3.83 (t, J = 6 Hz, 4H), 3.88 (s, 3H), 4.06 (m, 1H), 7.94 (d, J = 12 Hz, 1H), 8.86 (s, 1H).
試験例２
本発明のキノロン系化合物の抗菌活性
試験例１の方法に従って、本発明キノロン系化合物の抗菌活性を調べた。
（結果）
本発明化合物は、ＶＲＥ（バンコマイシ耐性腸球菌）、ＭＲＳＡ（メチシリン耐性黄色ブドウ球菌）を含む種々の細菌に対し、市販のニューキノロン系抗菌剤（例：シプロフロキサシン、ガチフロキサシン、モキシフロキサシン）と同等またはそれ以上（例えば４倍以上）の強い抗菌活性を示した。例えば、実施例９６０の化合物（６６）、実施例９６４の化合物（７１）は、S. aureus FDA 209P、S. aureus SR3637、E. faecalis ATCC 29212、E. faecalis SR7914等の細菌に対してＭＩＣ値（μg／ｍL）が１以下であった。
実施例９６５
化合物８８の合成
Figure 2007114326
 化合物８２および８３
５０ｃｍ3ナスフラスコに化合物８１（３．１２９１ｇ、１０．３８ｍｍｏｌ）、４−フルオロベンズアルデヒド（１．９３２１ｇ、１５．５７ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（２．９０８０ｇ、２１．０４ｍｍｏｌ）を入れ、ピリジン（１０ｃｍ3）を加えて懸濁液とした。これを８８時間加熱還流した。ピリジンを留去して得られた残渣にＨ2Ｏ（１００ｃｍ3）を加え、ＡｃＯＥｔで３回抽出し、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄後、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、ろ過、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＢＷ−２００、３０ｇ、溶出液；５％→１０％→５０％ＡｃＯＥｔ／ｎ−ヘキサン→１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2）で精製し、化合物８２（０．７５８１ｇ、１．８７ｍｍｏｌ）および化合物８３（０．３１４３ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を得た。なお、化合物８２および８３のホルミル基が酸化されたカルボキシル体もそれぞれ微量ながら得られた。
収率：１８％（化合物８２）、１０％（化合物８３）、未反応の化合物８１を６５％回収
化合物８２: 1H NMR (CDCl3) δ = 1.33 ＆ 1.36 ＆ 1.41 (18H, three singlet peaks of the conformers, t-Bu×2), 3.14-3.91 (6H, m), 4.10-4.32 (2H, m), 6.77 (2H, d, J = 9.1 Hz), 7.74 (2H, d, J = 9.1 Hz), and 9.75 (1H, s, CHO)
化合物８３: 1H NMR (CDCl3) δ = 1.20 (9H, s, t-Bu), 3.09 (2H, t, J = 5.2 Hz), 3.70 (2H, t, J = 5.2 Hz), 3.70-3.86 (4H, m), 4.82 (1H, br s, NH), 6.76 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.5 Hz), and 9.73 (1H, s, CHO).
実施例９６６
化合物８４
１００ｃｍ3ナスフラスコに、化合物８２（１．２０８２ｇ、２．９８ｍｍｏｌ）を入れ、ピリジン（１ｃｍ3）とＭｅＯＨ（１０ｃｍ3）とで溶液とした。ＨＯＮＨ2．ＨＣｌ（０．３５８４ｇ、５．１６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２１時間撹拌した。ピリジン、ＭｅＯＨを留去後、残渣にＨ2Ｏ（５０ｃｍ3）およびＡｃＯＥｔ（１００ｃｍ3）を加え、分液してさらに水層をＡｃＯＥｔで１回抽出し、合わせた有機層をＨ2Ｏで１回、飽和ＮａＣｌ水溶液で１回洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、ろ過、濃縮して化合物８４が主成分の残渣（１．１８３８ｇ）を得た。
実施例９６７
化合物８５
１００ｃｍ3ナスフラスコに、化合物８４が主成分の残渣（１．１８３８ｇ）を入れ、ピリジン（３ｃｍ3）およびＣＨ2Ｃｌ2（１５ｃｍ3）に溶かして溶液とした。これに０℃にてＮＣＳ（０．５０２０ｇ、３．７６ｍｍｏｌ）を加え、同温で３時間撹拌したのちに室温で１５時間撹拌した。残渣にＨ2Ｏ（５０ｃｍ3）およびＡｃＯＥｔ（１００ｃｍ3）を加え、分液してさらに水層をＡｃＯＥｔで１回抽出し、合わせた有機層をＨ2Ｏで１回、飽和ＮａＣｌ水溶液で１回洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、ろ過、濃縮して化合物８５が主成分の残渣を得た。
実施例９６８
化合物８６
１００ｃｍ3ナスフラスコに、化合物８５が主成分の残渣（１．１８３８ｇ）を入れ、Ｅｔ3Ｎ（０．８０ｃｍ3、５．６９ｍｍｏｌ）およびＣＨ2Ｃｌ2（２０ｃｍ3）に溶かして溶液とした。これに室温にてアリルアルコール（０．４０ｃｍ3、５．８５ｍｍｏｌ）を加え、同温で２４時間撹拌した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＢＷ−２００、３０ｇ、溶出液；ＡｃＯＥｔ→５％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2）で精製しようとしたが副生成物が多く、化合物８６を含むフラクションのみを回収した。
1H NMR (CDCl3) δ = 1.34-1.42 (18H, t-Bu), 2.19 (1H, br s, OH), 3.13-3.86 (10H), 4.09-4.28 (2H), 4.74-4.86 (1H, m), 6.71 (2H, d, J = 8.8 Hz), and 7.53 (2H, d, J = 8.8 Hz).
実施例９６９
化合物８７
上記化合物８６を含むフラクションを濃縮したもの（１．０９５３ｇ）を、ＣＨ2Ｃｌ2（２０ｃｍ3）に溶かして溶液とし、それにＥｔ3Ｎ（０．８０ｃｍ3、５．６９ｍｍｏｌ）を加えた。０℃にてＭｓＣｌ（０．４０ｃｍ3、５．１７ｍｍｏｌ）をＣＨ2Ｃｌ2（５ｃｍ3）に溶かしたものを滴下し、室温に戻して２．５時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（３０ｃｍ3）でクエンチし、ＣＨ2Ｃｌ2で４回抽出し、飽和ＮａＣｌ水溶液で１回洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥後、ろ過、濃縮して残渣（１．２８４８ｇ）を得た。これをＤＭＦ（２０ｃｍ3）に溶かし、ＮａＮ3（０．６０００ｇ、９．２３ｍｍｏｌ）を加えて６０℃で３時間撹拌したのちに室温で４０時間撹拌した。Ｈ2Ｏ（５０ｃｍ3）およびＡｃＯＥｔ（４０ｃｍ3）を加えて分液し、さらに水層をＡｃＯＥｔで１回抽出し、合わせた有機層をＨ2Ｏで１回、飽和ＮａＣｌ水溶液で１回ずつ洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、ろ過、濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＢＷ−２００、３０ｇ、溶出液；５０％→８０％ＡｃＯＥｔ／ｎ−ヘキサン）で精製し、化合物８７を０．３１７１ｇ（０．６３２ｍｍｏｌ）得た。
８２からの収率：21％
1H NMR (CDCl3) δ = 1.34-1.48 (18H, t-Bu), 3.06-3.86 (10H), 4.07-4.28 (2H), 4.78-4.91 (1H, m), 6.65-6.73 (2H, m), and 7.44-7.56 (2H, m).
実施例９７０
化合物８８の合成
５０ｃｍ3ナスフラスコに化合物８７（０．３１７１ｇ、０．６３２ｍｍｏｌ）を入れ、ＴＨＦ（３ｃｍ3）に溶かして溶液とした。これに室温でＰｈ3Ｐ（０．２５２５ｇ、０．９６３ｍｍｏｌ）およびＨ2Ｏ（０．２０ｃｍ3、１１．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で５２時間撹拌した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＢＷ−２００、３０ｇ、溶出液；５０％→１００％ＡｃＯＥｔ／ｎ−ヘキサン→１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3）で精製し、アミン体を０．２４１３ｇ（０．５０７ｍｍｏｌ、８０％）得た。５０ｃｍ3ナスフラスコにアミン体（０．２４１３ｇ、０．５０７ｍｍｏｌ）を入れ、ピリジン（５ｃｍ3）に溶かして溶液とした。これに室温でＡｃ2Ｏ（２．０ｃｍ3）を加え、同温にて１５時間撹拌した。溶媒を留去し、得られた残渣（０．２５５６ｇ）を化合物８８とした。
収率：７８％
1H NMR (CDCl3) δ = 1.27-1.41 (18H, t-Bu), 1.90 (3H, s, Ac), 2.80-3.68 (10H), 4.02-4.20 (2H), 4.66-4.78 (1H, m), 6.10 (1H, t, J = 6.0 Hz), 6.63 (2H, d, J = 8.8 Hz), and 7.42 (2H, d, J = 8.8 Hz).
実施例９７１
化合物９４の合成
Figure 2007114326
 化合物９１
２００ｃｍ3ナスフラスコにＮａＨ（ミネラルオイル中６０％；３．４３１１ｇ、８５．８ｍｍｏｌ）を入れ、ｎ−ヘキサンで３回洗浄した。残存するｎ−ヘキサンを減圧下蒸発させ、ＤＭＦ（１５０ｃｍ3）を加えた。室温にて化合物９０（１０．２６ｇ、３４．２ｍｍｏｌ）を加え、同温で１０分間撹拌した。次に、ＤＭＦ（５０ｃｍ3）に溶かした化合物８９（９．８４９７ｇ、４０．７ｍｍｏｌ）を室温にて滴下し、同温で１８時間撹拌した。Ｈ2Ｏ（５００ｃｍ3）中に注ぎ込み、ＡｃＯＥｔで３回抽出し、水で１回、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥後、ろ過、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＢＷ−２００、１５０ｇ、溶出液；１０％→２０％→３０％→５０％ＡｃＯＥｔ／ｎ−ヘキサン）で精製し、化合物９１を３．９２３５ｇ（８．３６ｍｍｏｌ）得た。
収率：２５％
1H NMR (CDCl3) δ = 1.31-1.43 (9H, t-Bu), 3.08-3.74 (6H), 4.00-4.28 (2H), 4.98-5.24 (4H, m, CH2Ph), and 7.20-7.38 (10H, m).
実施例９７２
化合物９３および９４
５００ｃｍ3ナスフラスコに化合物９１（３．９２３５ｇ、８．３６ｍｍｏｌ）、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．７７７７ｇ）を入れ、ＭｅＯＨ（６０ｃｍ3）とＣＨ2Ｃｌ2（２０ｃｍ3）を加えて懸濁液とした。これをＨ2置換し、７日間撹拌した。反応溶液をＣｅｌｉｔｅ Ｐａｄでろ過し、ろ液を濃縮して粗生成物（９２）とした。この粗生成物（２．２８６１ｇ）をＭｅＣＮ（５０ｃｍ3）に溶かし、Ｋ2ＣＯ3（３．３５２０ｇ、２４．２５ｍｍｏｌ）、３，４−ジフルオロニトロベンゼン（３．６２７１ｇ、２２．８０ｍｍｏｌ）を入れて１４時間加熱還流した。Ｈ2Ｏ（５０ｃｍ3）を加え、ＡｃＯＥｔで５回抽出し、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥後、ろ過、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＢＷ−２００、６０ｇ、溶出液；１０％→２０％→３０％→４０％ＡｃＯＥｔ／ｎ−ヘキサン）で精製し、化合物９３を０．５０１９ｇ（１．４７ｍｍｏｌ）、化合物９４を０．４３４７ｇ（０．９１ｍｍｏｌ）得た。
収率：１８％（化合物９３）、１１％（化合物９４）
化合物９３: 1H NMR (CDCl3) δ = 1.45 (9H, s, t-Bu), 3.00-3.14 (2H), 3.36-3.74 (7H), 7.48 (1H, t = 9.1 Hz), and 7.84-8.01 (2H, m).
化合物９４: 1H NMR (CDCl3) δ = 1.53-1.57 (9H, t-Bu), 3.38-5.76 (8H), 6.61 (2H, t, J = 8.6 Hz), and 7.84-8.01 (4H, m).
実施例９７３
化合物１０３の合成
Figure 2007114326
 化合物１０２
ＢＯＣ化合物（１０１、１．０１ｇ）のクロロホルム溶液（２５ｍｌ）にトリフロロ酢酸（２ｍｌ）を添加し、室温にて１９時間撹拌する。反応後飽和ＮａＨＣＯ3水溶液を加え、クロロホルム‐メタノール（９：１）にて抽出する。乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）後溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン‐酢酸エチル（１：１））にて精製する。無色シロップ状の化合物（１０２）を５２６ｍｇ（７４％）得た。
１０２： 無色シロップ状物質; 1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.09(t, 5.5, 1H), 3.14(t, 5.5, 1H), 3.54-3.70(m, 4H), 3.82(t, 5.5, 1H), 3.91(t, 5.5, 1H), 5.16(s, 2H), 5.84(br, NH), 7.29-7.40(m, 5H)
実施例９７４
化合物１０３
アミノ化合物（１０２、３２１ｍｇ）と３,４,５−トリフロロニトロベンゼン（４８７ｍｇ）のアセトニトリル溶液（１２ｍｌ）にＫ2ＣＯ3（５６１ｍｇ）を加え、２１時間加熱還流する。反応後、ＮＨ4Ｃｌ水溶液を加え、クロロホルム−メタノール（９：１）で抽出する。乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）後溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル（２：１））にて精製する。初流出部から淡黄アメ状物質の化合物（１０３）を４５ｍｇ（８％）得た。ヘキサン−酢酸エチル（１：１）流出部より原料を２５８ｍｇ（８０％）回収した。
１０３：淡黄色アメ状物質;1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ3.55(br t, 5.5, 1H), 3.62(br t, 5.5, 1H), 3.70-3.81(m, 4H), 4.01(t, 5.5, 1H), 4.09(t, 5.5, 1H), 5.19(s, 2H), 7.31-7.39(m, 5H), 7.75-7.84(m, 2H)
本発明化合物は医薬活性成分またはその合成中間体として有用である。特に本発明化合物は抗菌活性を有するので、抗菌剤として有用である。

Claims (45)

  1. 式：
    Figure 2007114326
     ［式中、
    Ｙ1はＮＰ2またはＯ；
    Ｐ1およびＰ2は、それぞれ独立して水素、置換基群Ｓ１およびアミノ保護基から選択される置換基、またはＰ1およびＰ2は、隣接するＮ原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環を形成してもよく；
    置換基群Ｓ１は、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、低級アルキルチオ、シクロアルキルチオ、アリールチオ、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよいフェニルスルホニル、置換されていてもよい芳香族複素環式基低級アルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよい複素環基からなり；
    Ｂ環は、置換されていてもよく縮合していてもよいベンゼン環または置換されていてもよい複素環であり；
    但し、以下の化合物を除く
    Figure 2007114326
     （Ｐｈはフェニル）］
    で示される化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
  2. Ｂ環が、ハロゲン、ニトロ、アミノ、アミノ保護基で保護されたアミノ、置換されていてもよいアミド、ホルミル、カルボキシル、カルボキサミド、置換されていてもよいアルキル基、低級アルコキシ、ヒドロキシイミノ、置換されていてもよいオキサゾリジノン、置換されていてもよいイソキサゾール、および置換されていてもよい複素環式基（好ましくは、５または６員）からなる群から選択される１または２以上の置換基で置換されている、請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
  3. 式：
    Figure 2007114326
     ［式中、
    Ｐ1およびＰ2は、水素、置換基群Ｓ１およびアミノ保護基から選択される置換基、またはＰ1およびＰ2は、隣接するＮ原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環を形成してもよく；
    Ｂ1環は、１または２以上のハロゲン原子によって置換されていてもよいベンゼン環であり；
    Ｒ10は、−ＮＯ2または−ＮＨＰ3であり；
    Ｐ3は、水素またはアミノ保護基である］
    で示される請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
  4. 式：
    Figure 2007114326
     ［式中、
    Ｐ1は、水素、置換基群Ｓ１およびアミノ保護基から選択される置換基であり；
    置換基群Ｓ１は、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、低級アルキルチオ、シクロアルキルチオ、アリールチオ、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよいフェニルスルホニル、置換されていてもよい芳香族複素環式基低級アルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよい複素環基からなり；
    Ｂ環は、置換されていてもよく縮合していてもよいベンゼン環または置換されていてもよい複素環である］
    で示される、請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
  5. Ｂ環が、置換キノリン環である、請求項１、２または４のいずれかに記載の化合物。
  6. Ｂ環が、キノロン系抗菌性化合物またはニューキノロン系抗菌性化合物の残基であり、結合位が７位である、請求項５記載の化合物。
  7. 式：
    Figure 2007114326
     ［式中、
    Ｙ1はＮＰ2またはＯ；
    Ｐ1およびＰ2は、それぞれ独立して水素、置換基群Ｓ１およびアミノ保護基から選択される置換基、またはＰ1およびＰ2は、隣接するＮ原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環を形成してもよく；
    Ｒ10〜Ｒ15は、それぞれ独立して水素、低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、アミノ、低級アルキルアミノ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい複素環式基を示す；またＲ12およびＲ13は、隣接原子と一緒になって置換されていてもよい複素環を形成してもよい］
    で示される化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
  8. Ｒ10が水素、Ｒ11がハロゲン、Ｒ12が低級アルコキシ、Ｒ13がシクロアルキル、Ｒ14が水素、Ｒ15がカルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである、請求項７記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
  9. 式：
    Figure 2007114326
     ［式中、
    Ｙ1は、ＮＰ2またはＯ；
    Ｐ1、Ｐ2は、それぞれ独立して水素、アシル基またはアミノ保護基；
    Ｒ11は、水素、アシル基またはアミノ保護基（但し、−ＣＯ（ＣＨ2）3−ＣＯ2Ｈ、−Ｐｈおよび−ＣＨ2Ｐｈ（Ｐｈ：フェニル）を除く）］
    で示される化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
  10. 式：
    Figure 2007114326
     （式中、
    Ｐ1、Ｐ2は、それぞれ独立して水素、アシル基またはアミノ保護基；
    Ｒ11は、水素、アシル基またはアミノ保護基（但し、−ＣＯ（ＣＨ2）3−ＣＯ2Ｈ、−Ｐｈおよび−ＣＨ2Ｐｈ（Ｐｈ：フェニル）を除く）
    で示される請求項９記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
  11. Ｐ1、Ｐ2は、それぞれ独立してアミノ保護基であり、Ｒ11は水素である、請求項９記載の化合物。
  12. 式：
    Figure 2007114326
     ［式中、
    Ａ環は、
    （Ａ−１）少なくとも３個のＮ原子を含有する、少なくとも７員の単環性複素環；
    （Ａ−２）少なくとも２個のＮ原子と少なくとも１個のＯ原子を含有する、少なくとも６員の単環性複素環；または
    （Ａ−３）少なくとも２個のＮ原子と少なくとも１個のＳ原子を含有する、少なくとも７員の単環性複素環
    であって、該単環性複素環は置換されていてもよく、また該単環性複素環にはさらに環が縮合していてもよく、
    Ｘ1は、単結合、または-Ｏ-、-Ｓ-、-ＮＲ2-、-ＣＯ-、-ＣＳ-、-ＣＯＮＲ3-、-ＮＲ4ＣＯ-、-ＳＯ2ＮＲ5-、および-ＮＲ6ＳＯ2-（ここに、Ｒ2〜Ｒ6は、それぞれ独立して、水素または低級アルキルである）からなる群から選択されるヘテロ原子含有基、または該ヘテロ原子含有基が介在していてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレンであり、
    Ｂ環は、置換されていてもよい炭素環または置換されていてもよい複素環であり；
    Ｒ1は、水素、またはオキサゾリジノン系抗菌剤のオキサゾリジノン環の５位に結合可能な有機残基である］
    で示される化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
  13. Ａ環は、（Ａ−１）少なくとも３個のＮ原子を含有する、少なくとも７員の単環性複素環である、請求項１２記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
  14. Ａ環は、（Ａ−２）少なくとも２個のＮ原子と少なくとも１個のＯ原子を含有する、少なくとも６員の単環性複素環である、請求項１２記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
  15. Ａ環は、（Ａ−３）少なくとも２個のＮ原子と少なくとも１個のＳ原子を含有する、少なくとも７員の単環性複素環である、請求項１２記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
  16. 式：
    Figure 2007114326
     ［式中、
    Ｙ1は、ＮＲb、ＯまたはＳであり；
    ＲbおよびＲaは、それぞれ独立に、水素または置換基群Ｓ１から選択される置換基であって、該置換基群Ｓ１は、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよい複素環式基カルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、低級アルキルチオカルボニル、シクロアルキルチオカルボニル、アリールチオカルボニル、置換されていてもよい低級アルキルスルホニル、置換されていてもよいフェニルスルホニル、置換されていてもよい芳香族複素環式基スルホニル、置換されていてもよいアミノスルホニル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよい複素環式基からなり、または
    ＲaおよびＲbは、隣接するＮ原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環を形成し； Ａ1環は、ＲaおよびＲb以外の置換基によってさらに置換されていてもよく；
    ｐ、ｑおよびｒは、それぞれ独立して０〜３の整数であり、
    但し、
    Ｙ1がＮＲbまたはＳの場合、ｐ＋ｑ＋ｒ≧４であり、
    Ｙ1がＯの場合、ｐ＋ｑ＋ｒ≧３であり；
    Ｘ1は、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ2−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＮＲ3−、−ＮＲ4ＣＯ−、−ＳＯ2ＮＲ5−、および−ＮＲ6ＳＯ2−（ここに、Ｒ2〜Ｒ6は、それぞれ独立して、水素または低級アルキルである）からなる群から選択されるヘテロ原子含有基、または該ヘテロ原子含有基が介在していてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレンであり、
    Ｂ環は、置換されていてもよい炭素環または置換されていてもよい複素環であり；
    Ｒ1は、水素、またはオキサゾリジノン系抗菌剤のオキサゾリジノン環の５位に結合可能な有機残基である］
    で示される請求項１２記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
  17. Ｙ1がＮＲbであり、Ｒbが水素または前記置換基群Ｓ１から選択される置換基である、請求項１６記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
  18. Ｒaが水素であり、Ｙ1がＮＲbであり、Ｒbが水素または前記置換基群Ｓ１から選択される置換基である、請求項１６記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
  19. Ｒaが水素または低級アルキルであり；Ｙ1がＮＲbであり、Ｒbが水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、または置換されていてもよいカルバモイルである、請求項１６記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
  20. ｐが０であり；Ｙ1がＮＲbであり；ＲaおよびＲbが、隣接するＮ原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環を形成する、請求項１６記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
  21. Ｙ1がＯである、請求項１６記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
  22. Ｒaが水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、または置換されていてもよいカルバモイルであり；Ｙ1がＯである、請求項１６記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
  23. Ｙ1がＳである、請求項１６記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
  24. Ｒaが水素またはアシルであり；Ｙ1がＳである、請求項１６記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
  25. ｐが０であり、ｑ＋ｒ＝４である、請求項１６記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
  26. ｐが０であり、ｑ＝ｒ＝２である、請求項１６記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
  27. Ｘ1が単結合である、請求項１２または１６記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
  28. Ｂ環が、置換されていてもよいベンゼン環または置換されていてもよい５〜７員の芳香族複素環である、請求項１２または１６記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
  29. Ｂ環が、置換されていてもよいベンゼン環である、請求項１２または１６記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
  30. Ｂ環が、１または２個のハロゲンで置換されたベンゼン環である、請求項１２または１６記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
  31. Ｒ1が、置換されていてもよいアミノメチレンまたは置換されていてもよいヒドロキシメチレンである、請求項１２または１６記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
  32. Ｒ1が、置換アミノメチレンである、請求項１２または１６記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
  33. Ｒ1が−ＣＨ2ＮＨＣＯＲ7（Ｒ7が置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルオキシ、シクロアルキル、置換されていてもよい複素環、低級アルキルアミノまたは置換されていてもよいフェニル）、または−ＣＨ2ＮＨＣＳＲ8（Ｒ8が置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルオキシ、シクロアルキル、置換されていてもよい複素環、低級アルキルアミノまたは置換されていてもよいフェニル）である、請求項１２または１６記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
  34. Ｙ1がＮＲbであり；Ｒbが水素または前記置換基群Ｓ１から選択される置換基であり；ｐが０であり、ｑ＋ｒ＝４であり；Ｘ1が単結合であり；Ｂ環が置換されていてもよいベンゼン環または置換されていてもよい５〜７員の芳香族複素環であり；Ｒ1が−ＣＨ2ＮＨＣＯＲ7（Ｒ7が置換されていてもよい低級アルキル）または−ＣＨ2ＮＨＣＳＲ8（Ｒ8が置換されていてもよい低級アルキルオキシ）であり；Ａ1環がＲaおよびＲb以外の置換基によってさらに置換されていてもよい、請求項１６記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
  35. Ｒaが水素又は低級アルキルであり；Ｙ1がＮＲbであり、Ｒbが水素または置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニルまたは置換されていてもよいカルバモイルであり；ｐが０であり、ｑ＝ｒ＝２であり；Ｘ1が単結合であり；Ｂ環が置換されていてもよいベンゼン環であり；Ｒ1が−ＣＨ2ＮＨＣＯＲ7（Ｒ7が置換されていてもよい低級アルキル）または−ＣＨ2ＮＨＣＳＲ8（Ｒ8が置換されていてもよい低級アルキルオキシ）であり；Ａ1環が、ＲaおよびＲb以外の置換基によってさらに置換されていてもよい、請求項１６記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
  36. Ｒaが水素又は低級アルキルであり；Ｙ1がＮＲbであり、Ｒbが置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニルまたは置換されていてもよいカルバモイルであり；ｐが０であり、ｑ＝ｒ＝２であり；Ｘ1が単結合であり；Ｂ環が１または２個のハロゲンによって置換されていてもよいベンゼン環であり；Ｒ1が−ＣＨ2ＮＨＣＯＲ7（Ｒ7が置換されていてもよい低級アルキル）または−ＣＨ2ＮＨＣＳＲ8（Ｒ8が置換されていてもよい低級アルキルオキシ）である、請求項１６記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
  37. Ｒbが−ＣＯＣＨ2ＯＨ、または−ＣＯＮＨ−（置換されていてもよいヘテロ環式基）である、請求項３６記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
  38. ｐが０であり、ｑ＝ｒ＝２であり；Ｙ1がＮＲbであり、ＲaおよびＲbが、隣接するＮ原子と一緒になって、置換されていてもよい複素環を形成し；Ｘ1が単結合であり；Ｂ環が置換されていてもよいベンゼン環であり；Ｒ1が−ＣＨ2ＮＨＣＯＲ7（Ｒ7が置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルオキシ、シクロアルキル、置換されていてもよい複素環、低級アルキルアミノまたは置換されていてもよいフェニル）または−ＣＨ2ＮＨＣＳＲ8（Ｒ8が置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルオキシ、シクロアルキル、置換されていてもよい複素環、低級アルキルアミノまたは置換されていてもよいフェニル）であり；Ａ1環がＲaおよびＲb以外の置換基によってさらに置換されていてもよい、請求項１６記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
  39. ｐが０であり、ｑ＝ｒ＝２であり；Ｙ1がＮＲbであり、ＲaおよびＲbが、隣接するＮ原子と一緒になって、オキソによって置換されていてもよい５員または６員の複素環を形成し、該複素環のその他の部分はさらに置換されているかまたは縮合されていてもよい；Ｘ1が単結合であり；Ｂ環が１または２個のハロゲンによって置換されていてもよいベンゼン環であり；Ｒ1が−ＣＨ2ＮＨＣＯＲ7（Ｒ7が置換されていてもよい低級アルキル）または−ＣＨ2ＮＨＣＳＲ8（Ｒ8が置換されていてもよい低級アルキルオキシ）である、請求項１６記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
  40. Ａ1環が式：
    Figure 2007114326
     ［式中、Ｈ環は置換されていてもよい単環性ヘテロ環］
    で示される基である、請求項３９記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
  41. Ｙ1がＯであり；ｐが０であり、ｑ＋ｒ＝４であり；Ｘ1が単結合であり；Ｂ環が置換されていてもよいベンゼン環または置換されていてもよい５〜７員の芳香族複素環であり；Ｒ1が−ＣＨ2ＮＨＣＯＲ7（Ｒ7が置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルオキシ、シクロアルキル、置換されていてもよい複素環、低級アルキルアミノまたは置換されていてもよいフェニル）または−ＣＨ2ＮＨＣＳＲ8（Ｒ8が置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルキルオキシ、シクロアルキル、置換されていてもよい複素環、低級アルキルアミノまたは置換されていてもよいフェニル）であり；Ａ1環がＲaおよびＲb以外の置換基によってさらに置換されていてもよい、請求項１６記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
  42. Ｙ1がＯであり；Ｒaが水素、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいホルミル、置換されていてもよい低級アルキルカルボニル、置換されていてもよいカルバモイルであり；ｐが０であり、ｑ＝ｒ＝２であり；Ｘ1が単結合であり；Ｂ環が１または２個のハロゲンによって置換されていてもよいベンゼン環であり；Ｒ1が−ＣＨ2ＮＨＣＯＲ7（Ｒ7が置換されていてもよい低級アルキル）または−ＣＨ2ＮＨＣＳＲ8（Ｒ8が置換されていてもよい低級アルキルオキシ）である；、請求項１６記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
  43. Ｒaが−ＣＯＣＨ2ＯＨ、−ＣＯＮＨ−（置換されていてもよいヘテロ環式基）、または−ＣＯＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｎ（ＣＨ3）2、である、請求項４２記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
  44. 請求項１〜４３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物。
  45. 請求項１〜４３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する抗菌剤。
JP2008508650A 2006-03-31 2007-03-30 ヘテロ環を有する新規化合物 Active JP5161070B2 (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2008508650A JP5161070B2 (ja) 2006-03-31 2007-03-30 ヘテロ環を有する新規化合物

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2006100889 2006-03-31
JP2006100889 2006-03-31
JP2008508650A JP5161070B2 (ja) 2006-03-31 2007-03-30 ヘテロ環を有する新規化合物
PCT/JP2007/057060 WO2007114326A1 (ja) 2006-03-31 2007-03-30 ヘテロ環を有する新規化合物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPWO2007114326A1 true JPWO2007114326A1 (ja) 2009-08-20
JP5161070B2 JP5161070B2 (ja) 2013-03-13

Family

ID=38563593

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2008508650A Active JP5161070B2 (ja) 2006-03-31 2007-03-30 ヘテロ環を有する新規化合物

Country Status (8)

Country Link
US (2) US8148362B2 (ja)
EP (3) EP2181994B1 (ja)
JP (1) JP5161070B2 (ja)
KR (1) KR20080110877A (ja)
CN (2) CN103497173A (ja)
CA (1) CA2647605A1 (ja)
TW (1) TW200804358A (ja)
WO (1) WO2007114326A1 (ja)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103497173A (zh) * 2006-03-31 2014-01-08 财团法人乙卯研究所 具有杂环的新化合物
WO2009044777A1 (ja) 2007-10-02 2009-04-09 Research Foundation Itsuu Laboratory ７員ヘテロ環を有するオキサゾリジノン誘導体
CA2743971A1 (en) 2008-11-20 2010-05-27 Panacea Biotec Ltd. Novel antimicrobials
BR112012000657A2 (pt) 2009-06-26 2016-11-16 Panacea Biotec Ltd novos azabicilohexanos
WO2013044865A1 (zh) * 2011-09-30 2013-04-04 山东轩竹医药科技有限公司 含有并环的噁唑烷酮类抗菌素
CN107445915A (zh) * 2017-09-18 2017-12-08 张家港九力新材料科技有限公司 一种4,5‑二叔丁氧羰基‑[1,4,5]氧二氮杂庚烷制备方法
CN108017593B (zh) * 2017-12-06 2021-05-11 东南大学 一种简便高效的1-氧-4,5-二氮杂环庚烷合成方法

Family Cites Families (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4195105A (en) * 1975-06-30 1980-03-25 Allied Chemical Corporation Fluorinated polyalkylene polyamides as stain repellents
DE2628047A1 (de) * 1975-06-30 1977-01-27 Allied Chem Schmutzabstossende mittel und verfahren zu deren herstellung
US4882323A (en) * 1988-02-23 1989-11-21 American Home Products 1,2,3,4,5,6-hexahydro[1,3,6]triazocino[1,1-a]benzimidazoles
US4801706A (en) * 1988-04-28 1989-01-31 American Home Products Corporation N-substituted-hexahydro-1,2,5-triazepines
EP0637221A4 (en) 1992-04-21 1998-09-09 Univ Texas INSTRUMENT AND METHOD FOR MEASURING ARTHROSCOPIC INFORMATION.
DE69316240T2 (de) * 1992-12-08 1998-05-20 Upjohn Co Durch eine tropon gruppe substituierte phenyloxazolidinone-derivate als antibakterielles mittel
MY115155A (en) 1993-09-09 2003-04-30 Upjohn Co Substituted oxazine and thiazine oxazolidinone antimicrobials.
TW286317B (ja) * 1993-12-13 1996-09-21 Hoffmann La Roche
ATE239710T1 (de) 1994-06-15 2003-05-15 Otsuka Pharma Co Ltd Benzoheterocyclische derivate verwendbar als vasopressin- oder oxytocin-modulatoren
DE19514313A1 (de) 1994-08-03 1996-02-08 Bayer Ag Benzoxazolyl- und Benzothiazolyloxazolidinone
WO1997009328A1 (en) 1995-09-01 1997-03-13 Pharmacia & Upjohn Company Phenyloxazolidinones having a c-c bond to 4-8 membered heterocyclic rings
DE69631347T2 (de) 1995-09-15 2004-10-07 Upjohn Co Aminoaryl oxazolidinone n-oxide
JPH09221476A (ja) 1995-12-15 1997-08-26 Otsuka Pharmaceut Co Ltd 医薬組成物
GB9614238D0 (en) * 1996-07-06 1996-09-04 Zeneca Ltd Chemical compounds
US6255304B1 (en) 1997-05-30 2001-07-03 Pharmacia & Upjohn Company Oxazolidinone antibacterial agents having a thiocarbonyl functionality
EP0984947B8 (en) * 1997-05-30 2005-06-15 Pharmacia & Upjohn Company LLC Oxazolidinone antibacterial agents having a thiocarbonyl functionality
WO1999012914A1 (fr) 1997-09-11 1999-03-18 Hokuriku Seiyaku Co., Ltd. Derives de thiouree
JPH11158164A (ja) 1997-09-11 1999-06-15 Hokuriku Seiyaku Co Ltd チオ尿素誘導体
HUP0100470A3 (en) 1997-11-12 2002-08-28 Upjohn Co Oxazolidinone derivatives and pharmaceutical compositions containing them
US7002020B1 (en) 1998-01-23 2006-02-21 Pharmacia & Upjohn Company Oxazolidinone combinatorial libraries, compositions and methods of preparation
AU764184B2 (en) * 1998-01-23 2003-08-14 Pharmacia & Upjohn Company Oxazolidinone combinatorial libraries, compositions and methods of preparation
JPH11322729A (ja) 1998-03-09 1999-11-24 Hokuriku Seiyaku Co Ltd ジチオカルバミド酸誘導体
CN1311787A (zh) 1998-06-05 2001-09-05 阿斯特拉曾尼卡有限公司 噁唑烷酮衍生物、其制备方法以及含有它们的药物组合物
DE69916042T2 (de) 1998-07-10 2004-11-11 Schering Corp. Orale zusammensetzungen mit 8-chloro-6,11-dihydro-11-(4-piperidyliden)-5h-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin
JP2000204084A (ja) 1998-11-11 2000-07-25 Hokuriku Seiyaku Co Ltd チオカルバミド酸誘導体
WO2000029396A1 (de) 1998-11-17 2000-05-25 Bayer Aktiengesellschaft Neue substituierte phenyloxazolidon-derivate
CA2351062A1 (en) 1998-11-27 2000-06-08 Pharmacia & Upjohn Company Oxazolidinone antibacterial agents having a thiocarbonyl functionality
KR20020022787A (ko) 1999-07-28 2002-03-27 로렌스 티. 마이젠헬더 옥사졸리디논 및 항감염제로서의 그의 용도
DE19962924A1 (de) * 1999-12-24 2001-07-05 Bayer Ag Substituierte Oxazolidinone und ihre Verwendung
WO2002000216A1 (en) * 2000-06-28 2002-01-03 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Carvedilol
PL363960A1 (en) 2000-07-17 2004-11-29 Ranbaxy Laboratories Limited Oxazolidinone derivatives as antimicrobials
ES2186550B2 (es) 2001-06-27 2003-11-16 Vita Lab Nuevos derivados de oxazolidinonas como antibacterianos.
EP1409464A4 (en) 2001-07-16 2005-11-02 Ranbaxy Lab Ltd OXAZOLIDINONE DERIVATIVES AS POTENTIAL ANTIMICROBIALS
US6956040B2 (en) 2001-07-16 2005-10-18 Ranbaxy Laboratories Limited Oxazolidinone piperazinyl derivatives as potential antimicrobials
GB0118407D0 (en) 2001-07-27 2001-09-19 Cipla Ltd Oxazolidinone derivatives as antibacterial agents
WO2003031443A1 (en) 2001-10-04 2003-04-17 Morphochem Aktiengesellschaft für kombinatorische Chemie Dual actions antibiotics comprising a oxazoldinone and a quinolone or naphthyridinone moiety
MXPA04007468A (es) * 2002-02-05 2004-11-10 Upjohn Co Derivados de tiadiazinona antimicrobianos y su aplicacion para el tratamiento de infecciones bacterianas.
AR038536A1 (es) * 2002-02-25 2005-01-19 Upjohn Co N-aril-2-oxazolidinona-5- carboxamidas y sus derivados
TW200403240A (en) 2002-06-28 2004-03-01 Upjohn Co Difluorothioacetamides of oxazolidinones as antibacterial agents
WO2004014392A1 (en) 2002-07-29 2004-02-19 Ranbaxy Laboratories Limited Oxazolidinone derivatives as antimicrobials
AU2002339721A1 (en) 2002-09-20 2004-04-08 Lupin Limited Oxazolidinone derivatives, process for their preperation and their use as antimycobacterial agents
GB0306357D0 (en) * 2003-03-20 2003-04-23 Astrazeneca Ab Chemical compounds
JP4805139B2 (ja) 2003-04-30 2011-11-02 モルホケム アクツィエンゲゼルシャフト フューア コンビナートリッシュ ヒェミー 炭疽および他の感染を治療するためのオキサゾリジノン‐キノリンハイブリッド抗生物質の使用
WO2004101552A1 (en) 2003-05-14 2004-11-25 Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Ltd Oxazolidinone derivatives as antibacterial agents
JP2007503385A (ja) 2003-08-22 2007-02-22 ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー・エルエルシー Ｎ−アリール−２−シアノオキサゾリジノンおよびその誘導体
PT1709044E (pt) 2003-12-18 2008-10-27 Morphochem Aktiengese Fur Komb Antibióticos híbridos de oxazolidinona-quinolona
TW200621257A (en) * 2004-10-20 2006-07-01 Astellas Pharma Inc Pyrimidine derivative fused with nonaromatic ring
CA2610978A1 (en) 2005-06-29 2007-01-04 Pharmacia & Upjohn Company Llc Homomorpholine oxazolidinones as antibacterial agents
CN103497173A (zh) 2006-03-31 2014-01-08 财团法人乙卯研究所 具有杂环的新化合物

Also Published As

Publication number Publication date
JP5161070B2 (ja) 2013-03-13
EP2181993A1 (en) 2010-05-05
CN101460495A (zh) 2009-06-17
WO2007114326A1 (ja) 2007-10-11
CN103497173A (zh) 2014-01-08
US20120208997A1 (en) 2012-08-16
US8785625B2 (en) 2014-07-22
EP2181994B1 (en) 2014-05-28
EP2009012A4 (en) 2009-08-12
EP2009012B1 (en) 2014-06-25
US20090299059A1 (en) 2009-12-03
TW200804358A (en) 2008-01-16
EP2009012A1 (en) 2008-12-31
EP2181994A1 (en) 2010-05-05
KR20080110877A (ko) 2008-12-19
CA2647605A1 (en) 2007-10-11
CN101460495B (zh) 2013-08-14
US8148362B2 (en) 2012-04-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5161070B2 (ja) ヘテロ環を有する新規化合物
WO2009157423A1 (ja) 縮合環を有するオキサゾリジノン誘導体
JP5712254B2 (ja) ７員ヘテロ環を有するオキサゾリジノン誘導体
AU2006274861A1 (en) Macrocyclic inhibitors of hepatitis C virus
EP1912996A1 (en) Macrocyclic inhibitors of hepatitis c virus
CA2841906A1 (en) Azabenzimidazole derivative having ampk-activating activity
AU2022209289B2 (en) Mtorc modulators and uses thereof
RU2744784C1 (ru) Бензоксазин-оксазолидиноновое соединение, замещенное азотсодержащим гетероциклом, способ его получения и применение
JP2022506337A (ja) Ｂ型肝炎ウイルス（ｈｂｖ）に対して活性を有する６，７－ジヒドロ－４ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピラジンインドール－２－カルボキサミド
MXPA06013539A (es) 3-[4-(6-{4, 5-dihidroisoxasol- 3-il} piridin-3-il) -3-fenil]-5-(1h-1, 2, 3-triazol-1 -ilmetil)-1, 3-oxazolidin- 2-onas como agentes antibacterianos.
JP2023539617A (ja) ウイルス感染症を処置するためのアミノカルバモイル化合物
RU2522582C2 (ru) Новые противомикробные средства
AU2009297294B2 (en) Novel oxazolidinone derivatives with cyclic amidoxime or cyclic amidrazone and pharmaceutical compositions thereof
EP2254893A1 (fr) Nouveaux derives 7-substitues de 3-carboxy-oxadiazino-quinolones, leur preparation et leur application comme anti-bacteriens
JP7473204B2 (ja) オキサゾリジノン抗生物質化合物及び調製方法
WO2017189866A1 (en) Polymyxin analogs useful as antibiotic potentiators
US20230373952A1 (en) LACTAM COMPOUNDS AS Kv1.3 POTASSIUM SHAKER CHANNEL BLOCKERS
JPWO2007116960A1 (ja) 炭素環を有するオキサゾリジノン誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821

Effective date: 20080926

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20090910

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20120724

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20120921

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20121204

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20121213

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 5161070

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20151221

Year of fee payment: 3

S111 Request for change of ownership or part of ownership

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313117

S533 Written request for registration of change of name

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533

R360 Written notification for declining of transfer of rights

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R360

R370 Written measure of declining of transfer procedure

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R370

S111 Request for change of ownership or part of ownership

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313117

S533 Written request for registration of change of name

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350