JPWO2007043710A1

JPWO2007043710A1 - 新規ジヒドロシュードエリスロマイシン誘導体

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Publication number: JPWO2007043710A1
Application number: JP2007540233A
Authority: JP
Inventors: 大村　智; 智大村; 砂塚　敏明; 敏明砂塚; 長井　賢一郎; 賢一郎長井; 秀明嶋; 晴子山邊
Original assignee: Kitasato Institute
Current assignee: Kitasato Institute
Priority date: 2005-10-14
Filing date: 2006-10-13
Publication date: 2009-07-16
Anticipated expiration: 2026-10-13
Also published as: KR101384927B1; MY147211A; AU2006300215A1; ATE513842T1; NZ567772A; AU2006300215B2; PL1950219T3; EA015737B1; WO2007043710A1; WO2007043710A9; KR20080064861A; EP1950219B1; EA200801083A1; BRPI0617391A2; EP1950219A1; CN101326192B; CA2625055A1; IL190643A; US20090131341A1; IL190643A0

Abstract

一般式［Ｉ］〔式中、各記号の定義は明細書に記載の通りである〕で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩、及び当該化合物を有効成分として含有する医薬組成物。

Description

本発明は、新規ジヒドロシュードエリスロマイシン誘導体に関する。特に、本発明は、抗炎症作用に優れ、且つ安定な新規なジヒドロシュードエリスロマイシン誘導体に関する。

エリスロマイシン（１４員環マクロライド）は抗炎症作用を有するが同時に抗菌作用も有するため抗炎症剤としては使用しにくい。この問題を解決するために抗菌作用を有さず抗炎症作用を有するシュードエリスロマイシン誘導体（１２員環、北里研究所ＥＭ７００シリーズ、ＷＯ２００２／１４３３８及びＷＯ２００４／３９８２３参照）が報告されている。代表的な化合物として下記式で表されるＥＭ７０３が挙げられる。

上記シュードエリスロマイシン誘導体は、酸によって一部が分解し比較的不安定であったため、経口投与でその薬理作用が十分に発揮されない可能性があるという問題点があった。
これを解決するために還元したジヒドロ体は、酸に安定であって経口投与で良好な薬理作用を示す。ＦａｇｈｉｈＲ，ＮｅｌｌａｎｓＨＮ，ＬａｒｔｅｙＰＡ，ＰｅｔｅｒｓｅｎＡ，ＭａｒｓｈＫ，ＢｅｎｎａｎｉＹＬ，ＰｌａｔｔｎｅｒＪＪ．Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆ９−ｄｅｏｘｏ−４″−ｄｅｏｘｙ−６，９−ｅｐｏｘｙｅｒｙｔｈｒｏｍｙｃｉｎｌａｃｔａｍｓ″ｍｏｔｉｌａｃｔｉｄｅｓ″：ｐｏｔｅｎｔａｎｄｏｒａｌｌｙａｃｔｉｖｅｐｒｏｋｉｎｅｔｉｃａｇｅｎｔｓ．ＢｉｏｏｒｇＭｅｄＣｈｅｍＬｅｔｔ．１９９８，８（７）：８０５−１０には、ジヒドロシュードエリスロマイシン誘導体が記載されているが、いずれもクラジノース（３−位の糖）の４’’−デヒドロキシ体である。この文献には、弱い胃腸管運動促進活性が当該ジヒドロシュードエリスロマイシン誘導体に認められるとの記載があるが、抗炎症作用については記載されていない。

本発明は、エリスロマイシンの抗菌作用を回避し、抗炎症作用のみを有する化合物の開発、特に安定なシュードエリスロマイシン誘導体の開発を目的とする。
本発明者らは、上記課題に鑑み、鋭意検討を行った結果、１２員環にすることにより抗菌作用を回避することができ、さらに還元してジヒドロ体とすることによって、酸に対する安定性を向上することに成功し、本発明を完成するに至った。すなわち本発明は以下の通りである。
〔１〕下記一般式［Ｉ］

〔式中、Ｍｅはメチル基を表し、
Ｒ_１及びＲ_２は、同じか又は異なり、それぞれ水素原子、アルキル基、アシル基、スルホニル基、置換又は非置換のアリール置換アルキル基、アリール置換アルキルオキシカルボニル基、アルケニル基、アルキニル基を表すか、あるいは、Ｒ_１及びＲ_２は一緒になって隣接する窒素原子とともに形成される置換又は非置換の脂環式複素環基を表し、
Ｒ_３は、水素原子、置換又は非置換のアシル基、あるいはアリール置換アルキルオキシカルボニル基を表し、
Ａは水素原子であり、Ｂは水酸基又は下記一般式［ＩＩ］

で表される基（式中、Ｍｅはメチル基を表し、Ｒ_４は、水素原子又はアシル基を表す）であるか、あるいは、Ａ及びＢは一緒になって＝Ｏを表し、
Ｒは、下記一般式［ＩＩＩ］

で表される基（式中、Ｍｅはメチル基を表し、Ｒ_５及びＲ_６は、同じか又は異なり、それぞれ水素原子又はアシル基を表すか、又は、Ｒ_５及びＲ_６は一緒になってカルボニル基あるいは置換又は非置換のアルキレン基を表す）であるか、下記一般式［ＩＶ］

で表される置換基（式中、Ｍｅはメチル基を表し、ＤはＯ又はＮ−ＯＨを表すか、あるいはＤは水素原子と水酸基（−Ｈ、−ＯＨ）を表す）であるか、又は、下記式［Ｖ］

（式中、Ｍｅはメチル基を表す）で表される置換基である〕で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
〔２〕Ｒが、下記一般式［ＩＩＩ］

で表される基（式中、Ｍｅはメチル基を表し、Ｒ_５及びＲ_６は、同じか又は異なり、それぞれ水素原子又はアシル基を表すか、又は、Ｒ_５及びＲ_６は一緒になってカルボニル基あるいは置換又は非置換のアルキレン基を表す）である上記〔１〕記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
〔３〕Ａ及びＢが一緒になって＝Ｏである上記〔１〕又は〔２〕に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
〔４〕Ａが水素原子であり、Ｂが水酸基である上記〔１〕又は〔２〕に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
〔５〕Ａが水素原子であり、Ｂが下記一般式［ＩＩ］

で表される基（式中、Ｍｅはメチル基を表し、Ｒ_４は、水素原子又はアシル基を表す）である上記〔１〕又は〔２〕に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
〔６〕Ｒ_４が水素原子である、上記〔５〕記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
〔７〕Ｒ_１及びＲ_２が、同じか又は異なり、それぞれ水素原子、アルキル基、置換又は非置換のベンジル基、ベンジルオキシカルボニル基を表すか、あるいは、Ｒ_１及びＲ_２が一緒になって隣接する窒素原子とともに形成される置換又は非置換の脂環式複素環基を表す上記〔１〕〜〔６〕のいずれか１つに記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
〔８〕Ｒ_１及びＲ_２が、同じか又は異なり、それぞれ水素原子、炭素数１〜３の低級アルキル基、ハロゲン置換ベンジル基である、上記〔７〕記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
〔９〕Ｒ_１及びＲ_２が一緒になって隣接する窒素原子とともに形成される置換又は非置換の脂環式複素環基が、置換又は非置換のモルホリン環、ピペリジン環、ピペラジン環又はピロリジン環である、上記〔７〕記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
〔１０〕Ｒ_３が水素原子、アセチル基、置換又は非置換のベンゾイル基あるいはベンジルオキシカルボニル基である、上記〔１〕〜〔９〕のいずれか１つに記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
〔１１〕Ｒ_３が水素原子、置換又は非置換のアセチル基あるいはベンゾイル基である、上記〔１０〕記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
〔１２〕以下の化合物又はその薬理学的に許容される塩：
（１）９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド
（２）デ（３’−Ｎ−メチル）−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド
（３）デ（３’−Ｎ−メチル）−３’−Ｎ−ベンジル−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド
（４）ビス−デ（３’−Ｎ−メチル）−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド
（５）ビス−デ（３’−Ｎ−メチル）−ビス−（３’−Ｎ−ベンジル）−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド
（６）デ（３’−Ｎ−メチル）−３’−Ｎ−（ｐ−クロロベンジル）−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド
（７）デ［１２−（１−ヒドロキシプロピル）］−９−ジヒドロ−１２−オキソ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド
（８）デ［１２−（１−ヒドロキシプロピル）］−９−ジヒドロ−１２−ヒドロキシオキシム−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド
（９）デ［１２−（１−ヒドロキシプロピル）］−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド
（１０）１２，１３−エポキシ−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド
（１１）デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド
（１２）４’’，１３−Ｏ−ジアセチル−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド
（１３）２’−Ｏ−アセチル−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド
（１４）デ（３’−ジメチルアミノ）−３’−モルホリノ−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド
（１５）２’−Ｏ−アセチル−デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−３−ケト−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド１２，１３−カーボネート
（１６）デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−３−ケト−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド１２，１３−カーボネート
（１７）デ（３’−Ｎ−メチル）−３’−Ｎ−（ｐ−クロロベンジル）−デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド
（１８）２’−Ｏ−アセチル−デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−３−ケト−デ（３’−ジメチルアミノ）−３’−モルホリノ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド１２，１３−カーボネート
（１９）デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−３−ケト−デ（３’−ジメチルアミノ）−３’−モルホリノ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド１２，１３−カーボネート
（２０）デ（３’−Ｎ−メチル）−２’−Ｏ−３’−Ｎ−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド１２，１３−カーボネート
（２１）デ（３’−Ｎ−メチル）−３’−Ｎ−（ｐ−クロロベンジル）−デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−３−ケト−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド１２，１３−カーボネート
（２２）デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−デ（３’−ジメチルアミノ）−３’−モルホリノ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド１２，１３−カーボネート
（２３）デ（３’−Ｎ−メチル）−３’−Ｎ−（ｐ−クロロベンジル）−デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−３−ケト−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド１２，１３−イソプロピリデンアセタール
（２４）デ（３’−Ｎ−メチル）−３’−Ｎ−（ｐ−クロロベンジル）−デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−３−ケト−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド
〔１３〕以下の化合物又はその薬理学的に許容される塩：
（１）デ（３’−Ｎ−メチル）−３’−Ｎ−（ｐ−クロロベンジル）−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド
（２）デ（３’−ジメチルアミノ）−３’−モルホリノ−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド
（３）デ（３’−Ｎ−メチル）−３’−Ｎ−（ｐ−クロロベンジル）−デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−３−ケト−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド１２，１３−カーボネート
〔１４〕上記〔１〕〜〔１３〕のいずれか１つに記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
〔１５〕炎症性疾患の予防・治療用である上記〔１４〕記載の医薬組成物。
〔１６〕炎症性疾患が炎症性腸疾患である上記〔１５〕記載の医薬組成物。
〔１７〕上記〔１〕〜〔１３〕のいずれか１つに記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩の有効量を、その必要がある患者に投与することを含む、炎症性疾患の予防・治療方法。
〔１８〕炎症性疾患が炎症性腸疾患である上記〔１７〕記載の方法。
〔１９〕炎症性疾患の予防・治療用の医薬を製造するための、上記〔１〕〜〔１３〕のいずれか１つに記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩の使用。
〔２０〕炎症性疾患が炎症性腸疾患である上記〔１９〕記載の使用。
〔２１〕上記〔１〕〜〔１３〕のいずれか１つに記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する炎症性疾患の予防・治療剤と、該剤を炎症性疾患の予防・治療に使用し得るかまたは使用すべきであることを記載した書類とを含む商業的パッケージ。
発明の詳細な説明
上記一般式［Ｉ］で表される化合物において、８位および９位の立体は特に限定されない。本発明の化合物には８位および９位の立体異性体はすべて含まれる。
本明細書において「アルキル基」とは、炭素数１〜１２の直鎖もしくは分岐鎖もしくは炭素数３〜１０の環状のアルキル基を示す。例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基、ｎ−ウンデシル基、ｎ−ドデシル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、イソペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ネオペンチル基、２−ペンチル基、３−ペンチル基、２−ヘキシル基、ｔｅｒｔ−オクチル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、１−アダマンチル基等が挙げられ、好ましくは炭素数１〜３の低級アルキル基（メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基等）である。
本明細書において「アシル基」とは、ホルミル基、炭素数１〜１２の直鎖もしくは分岐鎖もしくは炭素数３〜１０の環状のアルキル基を有するアシル基、炭素数２〜１２の直鎖もしくは分岐鎖もしくは炭素数３〜１０の環状のアルケニル基を有するアシル基、又は炭素数６〜１４のアリール基を有するアシル基を示す。ここで、アリール基とは、炭素数６〜１４の単環〜３環式芳香族炭化水素基を示し、例えば、フェニル基、ビフェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基等が挙げられる。アシル基としては、例えばホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基、アクリロイル基、メタクリロイル基、クロトノイル基、イソクロトノイル基、ベンゾイル基、ナフトイル基等が挙げられ、好ましくはアセチル基、ベンゾイル基である。
本明細書において「置換又は非置換のアシル基」とは、無置換のアシル基（上述と同義）又は置換されたアシル基を意味する。当該置換基としては、例えばハロゲン（ヨウ素、臭素、塩素、フッ素）、アルキル基（上述と同義）、アルコキシ基、水酸基、ハロゲン置換アルキル基、ハロゲン置換アルコキシ基等が挙げられ、好ましくはハロゲンである。ここで、アルコキシ基とは、炭素数１〜１２の直鎖もしくは分岐鎖又は炭素数３〜１０の環状のアルキル基を有するアルコキシ基を示し、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、１−メチルエトキシ基、ブトキシ基、２−メチルプロポキシ基、１，１−ジメチルエトキシ基、ペントキシ基、３−メチルブトキシ基、ヘキソキシ基、４−メチルペントキシ基、シクロプロピルオキシ基、シクロブチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基等が挙げられる。ハロゲン置換アルキル基又はハロゲン置換アルコキシ基とは、それぞれ１又は複数のハロゲン（上述と同義）が置換したアルキル基（上述と同義）又はアルコキシ基（上述と同義）を示す。
本明細書において「置換又は非置換のアリール置換アルキル基」とは、無置換のアリール置換アルキル基又は置換されたアリール置換アルキル基を意味する。「アリール置換アルキル基」とは、アリール基（上述と同義）で置換されたアルキル基（上述と同義）であり、例えば、フェニルメチル基（ベンジル基）、ジフェニルメチル基、トリフェニルメチル基（トリチル基）、フェニルエチル基（フェネチル基）、３−フェニルプロピル基、２−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、ビフェニルメチル基、ナフチルメチル基等が挙げられ、好ましくはベンジル基である。アリール置換アルキル基の置換基としては、例えばアルコキシ基（上述と同義）、ハロゲン（上述と同義）、アルキル基（上述と同義）、水酸基、ハロゲン置換アルキル基（上述と同義）、ハロゲン置換アルコキシ基（上述と同義）等が挙げられ、好ましくはハロゲンである。
特に断りのない限りこれらの置換基の位置及び数は任意であって、特に限定されるものではない。２個以上の置換基で置換されている場合、それらの置換基は同一であっても異なっていてもよい。
本明細書において「アリール置換アルキルオキシカルボニル基」とは、アリール基（上述と同義）で置換された、炭素数１〜１２の直鎖もしくは分岐鎖もしくは炭素数３〜１０の環状のアルキル基を有するアルキルオキシカルボニル基を意味する。例えば、ベンジルオキシカルボニル基、トリチルオキシカルボニル基、ジフェニルメチルオキシカルボニル基、フェネチルオキシカルボニル基等が挙げられ、好ましくはベンジルオキシカルボニル基である。
本明細書において「アルケニル基」とは、不飽和結合（二重結合）を１つ有する炭素数２〜１２の直鎖もしくは分岐鎖、もしくは炭素数３〜１０の環状のアルケニル基を意味し、例えばアリル基、プロペニル基、ブテニル基、シクロヘキセニル基等が挙げられる。好ましくはアリル基である。
本明細書において「アルキニル基」とは、不飽和結合（三重結合）を１つ有する炭素数２〜１２の直鎖もしくは分岐鎖、もしくは炭素数３〜１０の環状のアルキニル基を意味し、例えばプロパルギル基、１−ペンチニル基が例示される。
本明細書において「置換又は非置換の脂環式複素環基」とは、無置換の脂環式複素環基又は置換された脂環式複素環基を意味する。「脂環式複素環」とは、炭素原子と、少なくとも１以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子等のヘテロ原子とが結合して形成される、最多数の共役二重結合を含まない単環であって、具体的にはピロリン環、ピロリジン環、イミダゾリン環、イミダゾリジン環、ピラゾリン環、ピラゾリジン環、ピペリジン環、ピペラジン環、モルホリン環等が挙げられ、好ましくは、モルホリン環、ピペリジン環、ピペラジン環、ピロリジン環であり、特に好ましくはモルホリン環、ピペラジン環である。脂環式複素環基の置換基としては、例えば、アルキル基（上述と同義）、アリール基（上述と同義）、カルボニル基（例えば、上述のアリール置換アルキルオキシカルボニル基）等が挙げられる。
Ｒ_１及びＲ_２は、好ましくは、同じか又は異なり、それぞれ水素原子、アルキル基、置換又は非置換のベンジル基、ベンジルオキシカルボニル基を表すか、あるいは、Ｒ_１及びＲ_２は一緒になって隣接する窒素原子とともに形成される置換又は非置換の脂環式複素環基であり、さらに好ましくは、Ｒ_１及びＲ_２は、同じか又は異なり、それぞれ水素原子、炭素数１〜３の低級アルキル基、ハロゲン置換ベンジル基を表すか、又は、Ｒ_１及びＲ_２は一緒になって隣接する窒素原子とともに形成される置換又は非置換のモルホリン環、ピペリジン環、ピペラジン環又はピロリジン環（好ましくはモルホリン環、ピペラジン環）である。脂環式複素環基の置換基としては、例えば、アルキル基（上述と同義）、アリール基（上述と同義）、カルボニル基（上述と同義）等が挙げられ、好ましくはアリール置換アルキルオキシカルボニル基、さらに好ましくはベンジルオキシカルボニル基である。
Ｒ_３は、水素原子、アセチル基、置換又は非置換のベンゾイル基あるいはベンジルオキシカルボニル基が好ましく、さらに、水素原子又はアセチル基が好ましい。
Ａは水素原子であり、Ｂは水酸基又は下記一般式［ＩＩ］

で表される基（式中、Ｍｅはメチル基を表し、Ｒ_４は、水素原子又はアシル基を表す。）であるか、あるいは、Ａ及びＢは−緒になって＝Ｏを表すことが好ましい。Ｒ_４として特に好ましくは水素原子である。
Ｒは、下記一般式［ＩＩＩ］

で表される基（式中、Ｍｅはメチル基を表し、Ｒ_５及びＲ_６は、同じか又は異なり、それぞれ水素原子又はアシル基を表すか、又は、Ｒ_５及びＲ_６は一緒になってカルボニル基あるいは置換又は非置換のアルキレン基を表す。）であることが好ましい。
本発明の好ましい化合物の具体例を以下の表に示すが、本発明の化合物はこれらに限定されるものではない。本明細書中の各記号の定義は以下の通りである。Ｍｅ：メチル基、Ｅｔ：エチル基、ｉＰｒ：イソプロピル基、ｎＨｅｘ：ｎ−ヘキシル基、Ａｃ：アセチル基、Ｂｚｌ：ベンジル基、ｐＣｌ−Ｂｚｌ：パラ位にクロロ基が置換したベンジル基、ｐＢｒ−Ｂｚｌ：パラ位にブロモ基が置換したベンジル基、ｐＦ−Ｂｚｌ：パラ位にフルオロ基が置換したベンジル基、ｐＩ−Ｂｚｌ：パラ位にヨード基が置換したベンジル基、ｏＣｌ−Ｂｚｌ：オルト位にクロロ基が置換したベンジル基、ｍＣｌ−Ｂｚｌ：メタ位にクロロ基が置換したベンジル基、ｐＣＦ_３−Ｂｚｌ：パラ位にトリフルオロメチル基が置換したベンジル基、ｐＯＭｅ−Ｂｚｌ：パラ位にメトキシ基が置換したベンジル基、Ｃｂｚ：ベンジルオキシカルボニル基、ｐＢｒ−Ｂｚ：パラ位にブロモ基が置換したベンゾイル基、ｐＭｅ−Ｂｚｌ：パラ位にメチル基が置換したベンジル基。

特に好ましい化合物は、（１）９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド、（２）デ（３’−Ｎ−メチル）−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド、（３）デ（３’−Ｎ−メチル）−３’−Ｎ−ベンジル−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド、（４）ビス−デ（３’−Ｎ−メチル）−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド、（５）ビス−デ（３’−Ｎ−メチル）−ビス−（３’−Ｎ−ベンジル）−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド、（６）デ（３’−Ｎ−メチル）−３’−Ｎ−（ｐ−クロロベンジル）−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド、（７）デ［１２−（１−ヒドロキシプロピル）］−９−ジヒドロ−１２−オキソ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド、（８）デ［１２−（１−ヒドロキシプロピル）］−９−ジヒドロ−１２−ヒドロキシオキシム−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド、（９）デ［１２−（１−ヒドロキシプロピル）］−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド、（１０）１２，１３−エポキシ−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド、（１１）デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド、（１２）４’’，１３−Ｏ−ジアセチル−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド、（１３）２’−Ｏ−アセチル−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド、（１４）デ（３’−ジメチルアミノ）−３’−モルホリノ−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド、（１５）２’−Ｏ−アセチル−デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−３−ケト−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド１２，１３−カーボネート、（１６）デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−３−ケト−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド１２，１３−カーボネート、（１７）デ（３’−Ｎ−メチル）−３’−Ｎ−（ｐ−クロロベンジル）−デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド、（１８）２’−Ｏ−アセチル−デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−３−ケト−デ（３’−ジメチルアミノ）−３’−モルホリノ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド１２，１３−カーボネート、（１９）デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−３−ケト−デ（３’−ジメチルアミノ）−３’−モルホリノ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド１２，１３−カーボネート、（２０）デ（３’−Ｎ−メチル）−２’−Ｏ−３’−Ｎ−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド１２，１３−カーボネート、（２１）デ（３’−Ｎ−メチル）−３’−Ｎ−（ｐ−クロロベンジル）−デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−３−ケト−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド１２，１３−カーボネート、（２２）デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−デ（３’−ジメチルアミノ）−３’−モルホリノ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド１２，１３−カーボネート、（２３）デ（３’−Ｎ−メチル）−３’−Ｎ−（ｐ−クロロベンジル）−デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−３−ケト−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド１２，１３−イソプロピリデンアセタール、（２４）デ（３’−Ｎ−メチル）−３’−Ｎ−（ｐ−クロロベンジル）−デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−３−ケト−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシドである。
いっそう好ましい化合物は、デ（３’−Ｎ−メチル）−３’−Ｎ−（ｐ−クロロベンジル）−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド、デ（３’−ジメチルアミノ）−３’−モルホリノ−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド、デ（３’−Ｎ−メチル）−３’−Ｎ−（ｐ−クロロベンジル）−デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−３−ケト−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド１２，１３−カーボネートである。
本発明の化合物の製造方法は、特に限定されないが、例えば、下記の方法等によって製造することができる。また、本明細書の実施例には、本発明のうちの好ましい化合物について、より具体的に製造方法が示されている。当業者は、以下の一般的説明及び実施例の具体的説明を参照し、必要に応じて出発原料、反応条件、反応試薬などを適宜修飾ないし改変することにより、本発明の化合物のいずれも製造することができる。
例えば、上記一般式［Ｉ］で表される化合物のうち、Ａが水素原子でありＢが上記一般式［ＩＩ］で表される基である化合物は、下記スキームに表されるような方法により製造することができる。

すなわち、エリスロマイシンＡを文献（ａ）Ｉ．Ｏ．Ｋｉｂｗａｇｅ，Ｒ．Ｂｕｓｓｏｎ，Ｇ．Ｊａｎｓｓｅｎ，Ｊ．Ｈｏｏｇｍａｒｔｅｎｓ，Ｈ．Ｖａｎｄｅｒｈａｅｇｈｅ，ＴｒａｎｓｌａｃｔｏｎｉｚａｔｉｏｎｏｆＥｒｙｔｈｒｏｍｙｃｉｎｓ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５２，９９０−９９６，１９８７、（ｂ）Ｈ．Ａ．Ｋｉｒｓｔ，Ｊ．Ａ．Ｗｉｎｄ，Ｊ．Ｗ．Ｐａｓｃｈａｌ，ＳｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆＲｉｎｇ−ＣｏｎｓｔｒａｃｔｅｄＤｅｒｉｖａｔｉｖｅｓｏｆＥｒｙｔｈｒｏｍｙｃｉｎ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５２，４３５９−４３６２，１９８７に従い、まず氷酢酸で処理して、８，９−無水エリスロマイシンＡ６，９−ヘミケタール（ＥＭ２０１）に導いた。続いて、炭酸カリウム存在下、メタノール中で加熱還流することにより、８，９−無水シュードエリスロマイシンＡ６，９−ヘミケタール（ＥＭ７０１）に導いた。
次いで、酢酸中で酸化白金とジフルオロ酢酸を用いて接触水素還元を行うことにより、９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（ＥＭ９００）を合成した。
続いて、ヨウ素と酢酸ナトリウムで処理して、デ（３’−Ｎ−メチル）−９−ジヒドロシュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（ＥＭ９０１）を得、さらに、ヨウ素とナトリウムメトキシドで処理することによって、ビス−デ（３’−Ｎ−メチル）−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（ＥＭ９０３）が得られた。
上記のＥＭ９０１又はＥＭ９０３を用いて、各種のアルキル化、アシル化等を行って、例えばデ（３’−Ｎ−メチル）−３’−Ｎ−ベンジル−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（ＥＭ９０２）のような本発明化合物である種々の誘導体を合成することができる。
一方、上記一般式［Ｉ］で表される化合物のうち、Ａ及びＢが一緒になって＝Ｏであるか又はＡが水素原子でありＢが水酸基である化合物は、例えば、下記スキームに表されるような方法により製造することができる。

すなわち、上記９−ジヒドロシュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（ＥＭ９００）を出発原料として、ベンジルオキシカルボニルクロライドで処理してデ（３’−Ｎ−メチル）−２’−Ｏ−３’−Ｎ−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（ＥＭ９３０）を得た後、アセトニトリル中塩酸で処理することによってデ（３’−Ｎ−メチル）−２’−Ｏ−３’−Ｎ−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（ＥＭ９３１）が得られる。上記ＥＭ９３１を水酸化パラジウム触媒下接触水素還元すると、デ（３−Ｏ−クラジノシル）−デ（３’−Ｎ−メチル）−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（ＥＭ９３４）を合成できる。また、ＥＭ９３１をピリジン中トリホスゲンで処理し、デ（３’−Ｎ−メチル）−２’−Ｏ−３’−Ｎ−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド１２，１３−カーボネート（ＥＭ９３６）を得、これをデスマーチン試薬により酸化してデ（３’−Ｎ−メチル）−２’−Ｏ−３’−Ｎ−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−３−ケト−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド１２，１３−カーボネート（ＥＭ９３７）へと導き、さらに、水酸化パラジウム触媒下接触水素還元すると、デ（３−Ｏ−クラジノシル）−デ（３’−Ｎ−メチル）−９−ジヒドロ−３−ケト−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド１２，１３−カーボネート（ＥＭ９３８）を合成することができる。
上述のＥＭ９３４、ＥＭ９３８等を用いて、各種のアルキル化、アシル化等を行って、例えばデ（３’−Ｎ−メチル）−３’−Ｎ−（ｐ−クロロベンジル）−デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（ＥＭ９２５）のような本発明化合物である種々の誘導体を合成することができる。
本発明の化合物が形成しうる薬学的に許容される塩としては、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、コハク酸塩、フマル酸塩、酢酸塩、メタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩等の有機酸塩、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、アルキルアンモニウム塩等のアンモニウム塩等を挙げることができる。
また、上記化合物もしくはその薬学上許容される塩の溶媒和物も本発明に含まれ、その溶媒としては、水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、アセトン、酢酸エチル等を挙げることができる。
本発明の化合物又はその薬理学的に許容される塩は、ヒトをはじめウシ、ウマ、イヌ、マウス、ラット等の哺乳動物に対し優れた抗炎症性作用を有することから、炎症性疾患の予防・治療に好適に使用され得る。適応症としては、クローン病（Ｃｒｏｈｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ）、潰瘍性大腸炎（ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅｃｏｌｉｔｉｓ）等の炎症性腸疾患（ＩｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙＢｏｗｅｌＤｉｓｅａｓｅ：ＩＢＤ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、慢性気管支炎（Ｃｈｒｏｎｉｃｂｒｏｎｃｈｉｔｉｓ）、呼吸器疾患（Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｄｉｓｅａｓｅ）、嚢胞性線維症（Ｃｙｓｔｉｃｆｉｂｒｏｓｉｓ）、瀰漫性汎細気管支炎（ＤＰＢ）、肺炎（Ｐｎｅｕｍｏｎｉａ）、肺繊維症（Ｐｕｌｍｏｎａｒｙｆｉｂｒｏｓｉｓ）、副鼻腔炎（Ｓｉｎｕｓｉｔｉｓ）、気管支拡張症（Ｂｒｏｎｃｈｉｅｃｔａｓｉｓ）、副鼻腔気管支症候群（Ｓｉｎｏｂｒｏｎｃｈｉａｌｓｙｎｄｒｏｍｅ）、間質性肺炎（Ｐｎｅｕｍｏｎｉｔｉｓ）、滲出性中耳炎（Ｅｘｕｄａｔｉｖｅｏｔｉｔｉｓｍｅｄｉａ）、乾癬（Ｐｓｏｒｉａｓｉｓ）、頻尿（Ｐｏｌｌａｋｉｕｒｉａ）、間質性膀胱炎（Ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｃｙｓｔｉｔｉｓ）等が挙げられる。
本発明の医薬の有効成分としては、上記化合物及びその塩、ならびにそれらの水和物及び溶媒和物からなる群から選ばれる１又は２以上の物質を用いることができる。本発明の医薬の投与経路は特に限定されず、経口的又は非経口的に投与することができる。本発明の医薬としては、上記物質をそのまま患者に投与してもよいが、好ましくは、有効成分と薬理学的及び製剤学的に許容しうる添加物とを含む医薬組成物の形態の製剤として投与すべきである。薬理学的及び製剤学的に許容しうる添加物としては、例えば、賦形剤、崩壊剤ないし崩壊補助剤、結合剤、コーティング剤、色素、希釈剤、基剤、溶解剤ないし溶解補助剤、等張化剤、ｐＨ調節剤、安定化剤、噴射剤、粘着剤等を用いることができる。経口投与に適する製剤の例としては、例えば、錠剤、カプセル剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、液剤、シロップ剤等を挙げることができ、非経口投与に適する製剤としては、例えば、注射剤、点滴剤、軟膏剤、クリーム剤、経皮吸収剤、点眼剤、点耳剤、吸入剤、坐剤等を挙げることができるが、製剤の形態はこれらに限定されることはない。
経口投与に適する製剤には、添加物として、例えば、ブドウ糖、乳糖、Ｄ−マンニトール、デンプン、結晶セルロース等の賦形剤；カルボキシメチルセルロース、デンプン、カルボキシメチルセルロースカルシウム等の崩壊剤又は崩壊補助剤；ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ゼラチン等の結合剤；ステアリン酸マグネシウム、タルク等の滑沢剤；ヒドロキシプロピルメチルセルロース、白糖、ポリエチレングリコール、ゼラチン、カオリン、グリセリン、精製水、ハードファット等の基剤を用いることができる。注射あるいは点滴用に適する製剤には、注射用蒸留水、生理食塩水、プロピレングリコール等の水性あるいは用時溶解型注射剤を構成しうる溶解剤又は溶解補助剤；ブドウ糖、塩化ナトリウム、Ｄ−マンニトール、グリセリン等の等張化剤；無機酸、有機酸、無機塩基又は有機塩基等のｐＨ調節剤等の製剤用添加物を用いることができる。
本発明の医薬の投与量は、適用すべき疾患の種類、予防又は治療の目的、患者の年齢、体重、症状などの条件に応じて適宜増減すべきであるが、一般的には、成人の一日あたりの投与量は、有効成分の量で、経口投与において約０．０５〜５００ｍｇ程度である。一般的には上記の投与量を一日あたり１回から数回に分けて投与することができるが、数日ごとに投与してもよい。有効成分が２種以上の場合、その合計量が当該範囲内に設定される。

以下、原料合成例、実施例及び実験例並びに処方例にそって本発明をさらに詳細に説明するが、これら実施例は本発明の範囲を何ら限定するものではない。本出願全体を通して引用されたすべての刊行物は参照として本明細書に組み入れられる。また、本発明において使用する試薬、装置、材料は特に言及されない限り、商業的に入手可能である。
原料合成例１
８，９−アンヒドロエリスロマイシンＡ６，９−ヘミケタール（ＥＭ２０１）の合成

ＥＭＡ（エリスロマイシンＡ；１０４．４ｇ，１６．９０ｍｍｏｌ）の氷酢酸溶液（７１０．０ｍＬ）を室温で２時間撹拌後、ＮａＨＣＯ_３水溶液をゆっくり加え中和した。反応液をＣＨＣｌ_３で抽出し、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥した後ろ過し、濃縮して粗生成物（９９．３０ｇ）を得た。得られた粗生成物をＣＨＣｌ_３（２５０ｍＬ）に溶解しヘキサン（５０ｍＬ）を加えて再結晶し、白色粉末ＥＭ２０１（７４．５０ｇ，７１％）を得た。
ＥＭ２０１
Ｒｆ＝０．６３（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝１５：１：０．２）
原料合成例２
８，９−アンヒドロシュードエリスロマイシンＡ６，９−ヘミケタール（ＥＭ７０１）の合成

ＥＭ２０１（７．６００ｇ，１０．６０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ溶液（１５０．０ｍＬ）にＫ_２ＣＯ_３（１．４００ｇ，１０．６０ｍｍｏｌ）を加え、２時間加熱還流した。室温に戻した後、溶媒を留去し、残渣をＮａＨＣＯ_３水溶液に溶解した。反応液をＣＨＣｌ_３で抽出し、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥した後ろ過し、濃縮して粗生成物（９．３００ｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝１０：０．５：０．０１−１０：１：０．０５）で分離精製して、白色粉末ＥＭ７０１（５．９００ｇ，７８％）を得た。
ＥＭ７０１
Ｒｆ＝０．４７（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝１５：１：０．２）
実施例１
９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（ＥＭ９００）の合成

酢酸（ＡｃＯＨ；７．０００ｍＬ）にＰｔＯ_２（４７６．２ｍｇ，２．１００ｍｍｏｌ）とＣＦ_２ＨＣＯＯＨ（２９９．０μｌ，４．７５０ｍｍｏｌ）を加え、Ｈ_２雰囲気下、５ａｔｍ、室温で１時間攪拌し、ＥＭ７０１（１．０００ｇ，１．４００ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ溶液（７．０００ｍＬ）を加え、Ｈ_２雰囲気下、５ａｔｍ、室温で４時間攪拌した。その後ＣＨ_３ＣＯ_２ＮＨ_４（７．０００ｇ）を加え攪拌後、ろ過し濃縮した。濃縮液をＣＨＣｌ_３で抽出し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液、ｂｒｉｎｅで洗浄した。洗浄した有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥した後ろ過し、濃縮して粗生成物（９６８．４ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝５０：１：０．０２−３０：１：０．０２）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９００（７６７．７ｍｇ，７６％）を得た。
ＥＭ９００
Ｒｆ＝０．５３（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝１５：１：０．２）；
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：７１８．４７６７［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_３７Ｈ_６８ＮＯ_１２：７１８．４７４２［Ｍ＋Ｈ］
実施例２
デ（３’−Ｎ−メチル）−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（ＥＭ９０１）の合成

ＥＭ９００（７０６．３ｍｇ，０．９８４ｍｍｏｌ）のメタノール（ＭｅＯＨ）溶液（９．８４０ｍＬ）に酢酸ナトリウム（ＡｃＯＮａ；４０３．６ｍｇ，４．９２０ｍｍｏｌ）、Ｉ_２（４９９．５ｍｇ，１．９６８ｍｍｏｌ）、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液を加えた後、ユニバーサル試験紙で塩基性であることを確認し、５０℃で２０分攪拌した。攪拌後、Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３（４００．０ｍｇ）を加え室温まで戻した。反応液からＣＨＣｌ_３で抽出、ｂｒｉｎｅとＮＨ_４ＯＨａｑの混合溶液で洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物（７００．０ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝１００：１：０．１−３０：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９０１（５４６．５ｍｇ，７９％）を得た。
ＥＭ９０１
Ｒｆ＝０．５３（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝１０：１：０．２）
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：７０４．４６１５［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_３６Ｈ_６６ＮＯ_１２：７０４．４５８５［Ｍ＋Ｈ］
実施例３
デ（３’−Ｎ−メチル）−３’−Ｎ−ベンジル−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（ＥＭ９０２）の合成

ＥＭ９０１（６０．００ｍｇ，０．０８５２ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ_３溶液（８５０．０μｌ）にジイソプロピルエチルアミン（ｉ−Ｐｒ_２ＮＥｔ；７４．００μｌ，０．４２６ｍｍｏｌ）、ベンジルブロマイド（ＢｎＢｒ；５１．００μｌ，０．４２６ｍｍｏｌ）を加え、Ａｒ雰囲気下、室温で１時間攪拌した。攪拌後飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液（１０．００ｍＬ）を加え、ＣＨＣｌ_３で抽出、飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液、ｂｒｉｎｅで洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物（７０．１０ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝１００：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９０２（６２．３０ｍｇ，９２％）を得た。
ＥＭ９０２
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：７９４．５０７３［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_４３Ｈ_７２ＮＯ_１２：７９４．５０５５［Ｍ＋Ｈ］
実施例４
ビス−デ（３’−Ｎ−メチル）−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（ＥＭ９０３）の合成

Ｎａ（２１．８０ｍｇ，０．９４８０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ溶液（１５．８０ｍＬ）を０℃まで冷却し、ＥＭ９０１（１１１．５ｍｇ，０．１５８０ｍｍｏｌ）、Ｉ_２（２００．５ｍｇ，０．７９００ｍｍｏｌ）を加え、Ａｒ雰囲気下、４０分間０℃で攪拌した。攪拌後Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３（１００．０ｍｇ）を加え室温に戻した。反応液からＣＨＣｌ_３で抽出、ｂｒｉｎｅとＮＨ_４ＯＨａｑの混合溶液で洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物（１００．０ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝１００：１：０．１−１０：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９０３（９８．４０ｍｇ，９０％）を得た。
ＥＭ９０３
Ｒｆ＝０．４３（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝１０：１：０．２）
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：６９０．４４３１［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_３５Ｈ_６４ＮＯ_１２：６９０．４４２９［Ｍ＋Ｈ］
実施例５
ビス−デ（３’−Ｎ−メチル）−ビス−（３’−Ｎ−ベンジル）−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（ＥＭ９０４）の合成

ＥＭ９０３（２０．００ｍｇ，０．０２９０ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン溶液（５８０．０μｌ）をＡｒ雰囲気下０℃まで冷却し、ベンズアルデヒド（３．１００μｌ，０．０３００ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（２．５００μｌ，０．０４４０ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（９．３００ｍｇ，０．０４４０ｍｍｏｌ）を加え、０℃で２．５時間攪拌した。攪拌後ベンズアルデヒド（１４．８０μｌ，０．１４３０ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（８．３００μｌ，０．１４６０ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（３１．００ｍｇ，０．１４６０ｍｍｏｌ）を追加した後、室温まで昇温し１時間攪拌した。攪拌後飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（７．０００ｍＬ）を加え、ＣＨＣｌ_３で抽出、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液、ｂｒｉｎｅで洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物（２３．００ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝１００：１：０．１−５０：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９０４（１５．８０ｍｇ，６３％）を得た。
ＥＭ９０４
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：８７０．５３８５［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_４９Ｈ_７６ＮＯ_１２：８７０．５３６８［Ｍ＋Ｈ］
実施例６
デ（３’−Ｎ−メチル）−３’−Ｎ−（ｐ−クロロベンジル）−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（ＥＭ９０５）の合成

ＥＭ９０１（２０．００ｍｇ，０．０２８０ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ_３溶液（２８０．０μｌ）にｉ−Ｐｒ_２ＮＥｔ（２４．４０μｌ，０．１４ｍｍｏｌ）、ｐ−ＣｌＢｎＢｒ（ｐ−クロロベンジルブロマイド：２８．８０ｍｇ，０．１４００ｍｍｏｌ）を加え、Ｎ_２雰囲気下、室温で２時間攪拌した。攪拌後飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液（７．０００ｍＬ）を加え、ＣＨＣｌ_３で抽出、飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液、飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液、ｂｒｉｎｅで洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物（２４．１０ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝１００：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９０５（２１．６０ｍｇ，９３％）を得た。
ＥＭ９０５
Ｒｆ＝０．５９（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝３０：１：０．２）
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：８２８．４６５７［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_４３Ｈ_７１ＮＯ_１２Ｃｌ：８２８．４６６５［Ｍ＋Ｈ］
実施例７
デ［１２−（１−ヒドロキシプロピル）］−９−ジヒドロ−１２−オキソ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（ＥＭ９０６）の合成

ＥＭ９００（３０１．４ｍｇ，０．４２０ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２溶液（１４．００ｍＬ）をＮ_２雰囲気下０℃まで冷却し、Ｐｂ（ＯＡｃ）_４（３００．０ｍｇ，０．６７２０ｍｍｏｌ）を加え、０℃で３時間攪拌した。攪拌後飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（２５．００ｍＬ）を加え、ＣＨＣｌ_３で抽出、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液、ｂｒｉｎｅで洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物（３０５．０ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝１００：１：０．１−５０：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９０６（１５４．７ｍｇ，５６％）を得た。
ＥＭ９０６
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：６５８．４１７２［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_３４Ｈ_６０ＮＯ_１１：６５８．４１６６［Ｍ＋Ｈ］
実施例８
デ［１２−（１−ヒドロキシプロピル）］−９−ジヒドロ−１２−ヒドロキシオキシム−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（ＥＭ９０７）の合成

ＥＭ９０６（１４７．６ｍｇ，０．２２５０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ溶液（１．１００ｍＬ）をＮ_２雰囲気下０℃まで冷却し、ＮＨ_２ＯＨ・ＨＣｌ（４８．００ｍｇ，０．６７５０ｍｍｏｌ）を加え、ピリジン（１．１ｍＬ，１３．６０ｍｍｏｌ）を滴下し、０℃で４時間攪拌した。攪拌後飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（５ｍＬ）を加え、ＣＨＣｌ_３で抽出、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物（１６２．０ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝３０：１：０．１−１０：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９０７（１４０．４ｍｇ，９３％）を得た。
ＥＭ９０７
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：６７３．４２５６［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_３４Ｈ_６１Ｎ_２Ｏ_１１：６７３．４２７５［Ｍ＋Ｈ］
実施例９
デ［１２−（１−ヒドロキシプロピル）］−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ
６，９−エポキシド（ＥＭ９０８）の合成

ＥＭ９０６（３９．００ｍｇ，０．０５９３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ溶液（３．０００ｍＬ）をＮ_２雰囲気下−７８℃まで冷却し、ＮａＢＨ_４（２２．４０ｍｇ，０．５９３０ｍｍｏｌ）を加え−７８℃で１．５時間攪拌した。攪拌後室温に戻して、ＣＨＣｌ_３で希釈してからｂｒｉｎｅ（３０．００ｍＬ）を加え、ＣＨＣｌ_３で抽出、水で洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物（４０．３０ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝３０：１：０．１−１０：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９０８（３０．８０ｍｇ，７９％）を得た。
ＥＭ９０８
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：６６０．４３１９［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_３４Ｈ_６２ＮＯ_１１：６６０．４３２３［Ｍ＋Ｈ］
実施例１０
１２，１３−エポキシ−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（ＥＭ９０９）の合成

ＥＭ９００（１０６．８ｍｇ，０．１４９０ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２溶液（１．５００ｍＬ）にＮ_２雰囲気下Ｍａｒｔｉｎ’ｓｓｕｌｆａｔｅ（２５０．０ｍｇ，０．３７２０ｍｍｏｌ）を加え、１．０時間攪拌した。攪拌後Ｍａｒｔｉｎ’ｓｓｕｌｆａｔｅ（５０．００ｍｇ，０．０７４０ｍｍｏｌ）を追加し、０．５時間攪拌した。攪拌後飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（５．０００ｍＬ）を加え、ＣＨＣｌ_３で抽出、ｂｒｉｎｅで洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物（１１０．０ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝４０：１：０．１−１０：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９０９（３４．６０ｍｇ，３３％）を得た。
ＥＭ９０９
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：７００．４６５５［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_３７Ｈ_６６ＮＯ_１１：７００．４６３６［Ｍ＋Ｈ］
実施例１１
デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（ＥＭ９１０）の合成

ＥＭ９００（１００．０ｍｇ，０．１３９０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ溶液（１．３９０ｍＬ）にＣＳＡ（カンファースルホン酸：４８．６０ｍｇ，０．２０９０ｍｍｏｌ）を加え、３時間攪拌した。攪拌後飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（１０．００ｍＬ）を加え、ＣＨＣｌ_３で抽出、ｂｒｉｎｅで洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物（９９．００ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝５０：１：０．１−１０：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９１０（１８．７０ｍｇ，２４％）を得た。
ＥＭ９１０
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：５６０．３８１３［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_２９Ｈ_５４ＮＯ_９：５６０．３７９９［Ｍ＋Ｈ］
実施例１２
４’’，１３−Ｏ−ジアセチル−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（ＥＭ９１１）の合成

ＥＭ９００（１００．０ｍｇ，０．１３９０ｍｍｏｌ）のピリジン溶液（１．３９０ｍＬ）にＮ_２雰囲気下ＤＭＡＰ（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン：１．６９８ｍｇ，０．０１３９ｍｍｏｌ）、Ａｃ_２Ｏ（７８．６９μｌ，０．８３４０ｍｍｏｌ）を加え、１時間攪拌した。攪拌後ＤＭＡＰ（１．６９８ｍｇ，０．０１３９ｍｍｏｌ）、Ａｃ_２Ｏ（７８．６９μｌ，０．８３４０ｍｍｏｌ）を加え２時間攪拌した。攪拌後１０％クエン酸溶液（１０．００ｍＬ）を加え、ＡｃＯＥｔで抽出、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液で洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物（１２０．０ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝５０：１：０．１）で分離精製して、白色粉末生成物（１１６．０ｍｇ）を得た。この生成物（１１６．０ｍｇ）のＭｅＯＨ溶液（１．３９０ｍＬ）を５０℃で１２時間撹拌し、攪拌後濃縮し粗生成物（１１７．１ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝５０：１：０．１−１０：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９１１（１０４．５ｍｇ，９４％）を得た。
ＥＭ９１１
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：８０２．４９７３［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_４１Ｈ_７２ＮＯ_１４：８０２．４９５３［Ｍ＋Ｈ］
実施例１３
ビス−デ（３’−Ｎ−メチル）−３’−Ｎ−ベンジル−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（ＥＭ９１２）の合成

ＥＭ９０３（２０．００ｍｇ，０．０２９０ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン溶液（５８０．０μｌ）をＡｒ雰囲気下０℃まで冷却し、ベンズアルデヒド（３．１００μｌ，０．０３００ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（２．５００μｌ，０．０４４０ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（９．３００ｍｇ，０．０４４０ｍｍｏｌ）を加え、０℃で２．５時間攪拌した。攪拌後ベンズアルデヒド（１４．８０μｌ，０．１４３０ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（８．３００μｌ，０．１４６０ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（３１．００ｍｇ，０．１４６０ｍｍｏｌ）を追加した後、室温まで昇温し１時間攪拌した。攪拌後飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（７．０００ｍＬ）を加え、ＣＨＣｌ_３で抽出、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液、ｂｒｉｎｅで洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物（２３．００ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝１００：１：０．１−５０：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９１２（６．９００ｍｇ，３１％）を得た。
ＥＭ９１２
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：７８０．４９００［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_４２Ｈ_７０ＮＯ_１２：７８０．４８９８［Ｍ＋Ｈ］
実施例１４
２’−Ｏ−アセチル−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（ＥＭ９１３）の合成

ＥＭ９００（６４１．９ｍｇ，０．８９５０ｍｍｏｌ）のアセトン溶液（８．９５０ｍＬ）にＮ_２雰囲気下Ａｃ_２Ｏ（５０６．７μｌ，５．３７０ｍｍｏｌ）を加え、０．５時間攪拌した。攪拌後飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（１００．０ｍＬ）を加え、ＣＨＣｌ_３で抽出、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液で洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物（６７０．０ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝５０：１：０．１−２０：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９１３（６０２．３ｍｇ，８９％）を得た。
ＥＭ９１３
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：７６０．４８７９［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_３９Ｈ_７０ＮＯ_１３：７６０．４８４７［Ｍ＋Ｈ］
実施例１５
デ（３’−ジメチルアミノ）−３’−モルホリノ−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（ＥＭ９１４）の合成

ＥＭ９０３（２４．２０ｍｇ，０．０３５０ｍｍｏｌ）のＣＨ_３ＣＮ溶液（７．０００ｍＬ）にＡｒ雰囲気下ｉ−Ｐｒ_２ＮＥｔ（６１．００μｌ，０．３５００ｍｍｏｌ）、ビス（２−ブロモエチル）エーテル（４４．００μｌ，０．３５００ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２０時間攪拌した。攪拌後ｉ−Ｐｒ_２ＮＥｔ（６１．００μｌ，０．３５００ｍｍｏｌ）、ビス（２−ブロモエチル）エーテル（４４．００μｌ，０．３５００ｍｍｏｌ）を追加し、８０℃で６時間攪拌した。攪拌後飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液（７．０００ｍＬ）を加え、ＣＨＣｌ_３で抽出、飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液、飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液、ｂｒｉｎｅで洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物（３６．５０ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝１００：１：０．１−３０：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９１４（２３．６０ｍｇ，８９％）を得た。
ＥＭ９１４
Ｒｆ＝０．４４（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝３０：１：０．２）
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：７６０．４８８５［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_３９Ｈ_７０ＮＯ_１３：７６０．４８４７［Ｍ＋Ｈ］
実施例１６
２’−Ｏ−アセチル−デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（ＥＭ９１５）の合成

ＥＭ９１３（１０４．５ｍｇ，０．１３８０ｍｍｏｌ）に１．０ＮＨＣｌａｑ（１．３８０ｍＬ）を加え５時間攪拌した。攪拌後飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（２０．００ｍＬ）を加え、ＣＨＣｌ_３で抽出、ｂｒｉｎｅで洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物（９１．１０ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝５０：１：０．１−２０：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９１５（３７．６０ｍｇ，４６％）を得た。
ＥＭ９１５
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：６０２．３８９９［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_３１Ｈ_５６ＮＯ_１０：６０２．３９０４［Ｍ＋Ｈ］
実施例１７
２’−Ｏ−アセチル−デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド１２，１３−カーボネート（ＥＭ９１６）の合成

ＥＭ９１５（３２．９０ｍｇ，０．０５４７ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２溶液（１．１００ｍＬ）をＮ_２雰囲気下−７８℃まで冷却し、ピリジン（７９．１０μｌ，０．６５６０ｍｍｏｌ）を加え、トリホスゲン（３２．３０ｍｇ，０．１０９０ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２溶液（２．２００ｍＬ）を滴下し、−７８℃で２時間攪拌した。攪拌後ピリジン（１０６．２μｌ，１．３１２ｍｍｏｌ）を追加し、室温まで昇温して０．５時間攪拌した。攪拌後飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液（１５．００ｍＬ）を加え、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液、ｂｒｉｎｅで洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物（３５．００ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝５０：１：０．１−１０：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９１６（２５．００ｍｇ，７３％）を得た。
ＥＭ９１６
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：６２８．３６９７［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_３２Ｈ_５４ＮＯ_１１：６２８．３６９７［Ｍ＋Ｈ］
実施例１８
２’−Ｏ−アセチル−デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−３−ケト−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド１２，１３−カーボネート（ＥＭ９１７）の合成

ＥＭ９１６（２４．５０ｍｇ，０．０３９１ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２溶液（７８２．０μｌ）にＮ_２雰囲気下Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎｐｅｒｉｏｄｉｎａｎｅ（１６５．８ｍｇ，０．３９１０ｍｍｏｌ）を加え、２時間攪拌した。攪拌後Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎｐｅｒｉｏｄｉｎａｎｅ（１６５．８ｍｇ，０．３９１０ｍｍｏｌ）を追加し４１時間攪拌した。攪拌後飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液（１５．００ｍＬ）を加え、ＥｔＯＡｃで抽出、飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液、ｂｒｉｎｅで洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物（３１．００ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝５０：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９１７（１９．５０ｍｇ，８０％）を得た。
ＥＭ９１７
ＭＳｍ／ｚ：６２６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１９
デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−３−ケト−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド１２，１３−カーボネート（ＥＭ９１８）の合成

ＥＭ９１７（１４．１０ｍｇ，０．０２２５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ溶液（２２５．０μｌ）を５０℃に昇温し、３０時間攪拌した。攪拌後濃縮して粗生成物（１４．２０ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝３０：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９１８（１２．２０ｍｇ，９２％）を得た。
ＥＭ９１８
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：５８４．３４５２［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_３０Ｈ_５０ＮＯ_１０：５８４．３４３５［Ｍ＋Ｈ］
実施例２０
デ（３’−Ｎ−メチル）−９−ジヒドロ−３’−Ｎ−（ｐ−トリフルオロメチルベンジル）−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（ＥＭ９１９）の合成

ＥＭ９０１（３６．７０ｍｇ，０．０５２２ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ_３溶液（５２０．０μｌ）にＮ_２雰囲気下ｉ−Ｐｒ_２ＮＥｔ（４５．５０μｌ，０．２６１０ｍｍｏｌ）、ｐ−ＣＦ_３ＢｎＢｒ（ｐ−トリフルオロメチルベンジルブロマイド：６２．４０ｍｇ，０．２６１０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。攪拌後ｉ−Ｐｒ_２ＮＥｔ（４５．５０μｌ，０．２６１０ｍｍｏｌ）、ｐ−ＣＦ_３ＢｎＢｒ（６２．４０ｍｇ，０．２６１０ｍｍｏｌ）を追加し２時間攪拌した。攪拌後飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液（１０．００ｍＬ）を加え、ＣＨＣｌ_３で抽出、飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液、飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液、ｂｒｉｎｅで洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物（５０．００ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝１００：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９１９（３３．３０ｍｇ，７４％）を得た。
ＥＭ９１９
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：８６２．４９６６［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_４４Ｈ_７１ＮＯ_１２Ｆ_３：８６２．４９２８［Ｍ＋Ｈ］
実施例２１
デ（３’−Ｎ−メチル）−３’−Ｎ−（ｐ−ブロモベンジル）−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（ＥＭ９２０）の合成

ＥＭ９０１（４０．４０ｍｇ，０．０５７４ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ_３溶液（５７４．０μｌ）にＮ_２雰囲気下ｉ−Ｐｒ_２ＮＥｔ（５０．００μｌ，０．２８７０ｍｍｏｌ）、ｐ−ＢｒＢｎＢｒ（ｐ−ブロモベンジルブロマイド：７１．７０ｍｇ，０．２８７０ｍｍｏｌ）を加え室温で１時間攪拌した。攪拌後ｉ−Ｐｒ_２ＮＥｔ（５０．００μｌ，０．２８７０ｍｍｏｌ）、ｐ−ＢｒＢｎＢｒ（７１．７０ｍｇ，０．２８７０ｍｍｏｌ）を追加し室温で１時間攪拌した。攪拌後飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液（５０．００ｍＬ）を加え、ＣＨＣｌ_３で抽出、飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液、飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液、ｂｒｉｎｅで洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物（５３．００ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝１００：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９２０（３３．３０ｍｇ，６７％）を得た。
ＥＭ９２０
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：８７２．４１５８［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_４３Ｈ_７１ＮＯ_１２Ｂｒ：８７２．４１６０［Ｍ＋Ｈ］
実施例２２
デ（３’−Ｎ−メチル）−３’−Ｎ−（ｐ−フルオロベンジル）−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（ＥＭ９２１）の合成

ＥＭ９０１（４２．７０ｍｇ，０．０６０７ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ_３溶液（６０７．０μｌ）にＮ_２雰囲気下ｉ−Ｐｒ_２ＮＥｔ（５３．００μｌ，０．３０４０ｍｍｏｌ）、ｐ−ＦＢｎＢｒ（ｐ−フルオロベンジルブロマイド：３７．９０μｌ，０．３０４０ｍｍｏｌ）を加え室温で１時間攪拌した。攪拌後ｉ−Ｐｒ_２ＮＥｔ（５３．００μｌ，０．３０４０ｍｍｏｌ）、ｐ−ＦＢｎＢｒ（３７．９０μｌ，０．３０４０ｍｍｏｌ）を加え室温で１．５時間攪拌した。攪拌後飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液（４０．００ｍＬ）を加え、ＣＨＣｌ_３で抽出、飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液、飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液、ｂｒｉｎｅで洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物（５０．００ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝１００：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９２１（４２．４０ｍｇ，８６％）を得た。
ＥＭ９２１
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：８１２．４９８５［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_４３Ｈ_７１ＦＮＯ_１２：８１２．４９６０［Ｍ＋Ｈ］
実施例２３
デ（３’−Ｎ−メチル）−３’−Ｎ−（ｏ−クロロベンジル）−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（ＥＭ９２２）の合成

ＥＭ９０１（４２．００ｍｇ，０．０５９７ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ_３溶液（５９７．０μｌ）にＮ_２雰囲気下ｉ−Ｐｒ_２ＮＥｔ（７７．５０μｌ，０．８９６０ｍｍｏｌ）、ｏ−ＣｌＢｎＢｒ（１０４．０μｌ，０．５９７０ｍｍｏｌ）を加え室温で２時間攪拌した。攪拌後ｉ−Ｐｒ_２ＮＥｔ（３８．８０μｌ，０．２９９０ｍｍｏｌ）、ｏ−ＣｌＢｎＢｒ（５２．００μｌ，０．２９９０ｍｍｏｌ）を加え室温で０．５時間攪拌した。攪拌後飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液（４０．００ｍＬ）を加え、ＣＨＣｌ_３で抽出、飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液、飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液、ｂｒｉｎｅで洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物（５０．００ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝１００：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９２２（４８．６０ｍｇ，９８％）を得た。
ＥＭ９２２
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：８２８．４６４６［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_４３Ｈ_７１ＣｌＮＯ_１２：８２８．４６６５［Ｍ＋Ｈ］
実施例２４
デ（３’−Ｎ−メチル）−３’−Ｎ−（ｍ−クロロベンジル）−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（ＥＭ９２３）の合成

ＥＭ９０１（４４．６０ｍｇ，０．０６３４ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ_３溶液（６３４．０μｌ）にＮ_２雰囲気下ｉ−Ｐｒ_２ＮＥｔ（５５．２０μｌ，０．３１７０ｍｍｏｌ）、ｍ−ＣｌＢｎＢｒ（４１．６０μｌ，０．３１７０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。攪拌後ｉ−Ｐｒ_２ＮＥｔ（５５．２０μｌ，０．３１７０ｍｍｏｌ）、ｍ−ＣｌＢｎＢｒ（４１．６０μｌ，０．３１７０ｍｍｏｌ）を追加し室温で２時間攪拌した。攪拌後飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液（４０．００ｍＬ）を加え、ＣＨＣｌ_３で抽出、飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液、飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液、ｂｒｉｎｅで洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物（５５．００ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝１００：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９２３（４５．１０ｍｇ，８６％）を得た。
ＥＭ９２３
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：８２８．４６８９［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_４３Ｈ_７１ＣｌＮＯ_１２：８２８．４６６５［Ｍ＋Ｈ］
実施例２５
デ（３’−Ｎ−メチル）−９−ジヒドロ−３’−Ｎ−（ｐ−ヨードベンジル）−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（ＥＭ９２４）の合成

ＥＭ９０１（４０．８０ｍｇ，０．０５８０ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ_３溶液（５８０．０μｌ）にＮ_２雰囲気下ｉ−Ｐｒ_２ＮＥｔ（５０．５０μｌ，０．２９００ｍｍｏｌ）、ｐ−ＩＢｎＢｒ（ｐ−ヨードベンジルブロマイド：８６．１０ｍｇ，０．２９００ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。攪拌後ｉ−Ｐｒ_２ＮＥｔ（５０．５０μｌ，０．２９００ｍｍｏｌ）、ｐ−ＩＢｎＢｒ（８６．１０ｍｇ，０．２９００ｍｍｏｌ）を追加し室温で２時間攪拌した。攪拌後飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液（４０．００ｍＬ）を加え、ＣＨＣｌ_３で抽出、飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液、飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液、ｂｒｉｎｅで洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物（５５．００ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝１００：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９２４（４８．２０ｍｇ，９０％）を得た。
ＥＭ９２４
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：９２０．４０１１［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_４３Ｈ_７１ＮＯ_１２Ｉ：９２０．４０２１［Ｍ＋Ｈ］
実施例２６
デ（３’−Ｎ−メチル）−３’−Ｎ−（ｐ−クロロベンジル）−デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（ＥＭ９２５）の合成

後述の実施例３５で得られたＥＭ９３４（３７．６０ｍｇ，０．０６８９ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ_３溶液（６８９．０μｌ）にＮ_２雰囲気下、ｉ−Ｐｒ_２ＮＥｔ（１２０．０μｌ，０．６８９０ｍｍｏｌ）、ｐ−ＣｌＢｎＢｒ（１４１．６ｍｇ，０．６８９０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。攪拌後飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液（４０．００ｍＬ）を加え、ＣＨＣｌ_３で抽出、飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液、飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液、ｂｒｉｎｅで洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物（５０．００ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝１００：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９２５（３３．００ｍｇ，７２％）を得た。
ＥＭ９２５
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：６７０．３７０５［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_３５Ｈ_５７ＣｌＮＯ_９：６７０．３７２２［Ｍ＋Ｈ］
実施例２７
デ（３−Ｏ−クラジノシル）−デ（３’−ジメチルアミノ）−３’−モルホリノ−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（ＥＭ９２６）の合成

ＥＭ９１４（７１．２０ｍｇ，０．０９３７ｍｍｏｌ）のＣＨ_３ＣＮ溶液（９３７．０μｌ）に１．０ＮＨＣｌａｑ（９３７．０μｌ）を加え０．５時間攪拌した。攪拌後飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（５０．００ｍＬ）を加え、ＣＨＣｌ_３で抽出、ｂｒｉｎｅで洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物（６０．００ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝５０：１：０．１−３０：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９２６（２５．３０ｍｇ，４４％）を得た。
ＥＭ９２６
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：６０２．３８８４［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_３１Ｈ_５６ＮＯ_１０：６０２．３９０４［Ｍ＋Ｈ］
実施例２８
２’−Ｏ−（ｐ−ブロモベンゾイル）−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（ＥＭ９２７）の合成

ＥＭ９００（１００．８ｍｇ，０．１４００ｍｍｏｌ）のＣＨ_３ＣＮ溶液（４．２００ｍＬ）にＮ_２雰囲気下Ｅｔ_３Ｎ（５８．３０μｌ，０．４２００ｍｍｏｌ）、ｐ−ＢｒＢｚＣｌ（ｐ−ブロモベンゾイルクロライド：３０．７０ｍｇ，０．１４００ｍｍｏｌ）を加え、１．０時間攪拌した。攪拌後ＮＨ_３水溶液（６．０００ｍＬ）を加え、濃縮して粗生成物（１２６．０ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝５０：１：０．１−３０：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９２７（１０７．４ｍｇ，８５％）を得た。
ＥＭ９２７
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：９００．４０９１［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_４４Ｈ_７１ＮＯ_１３Ｂｒ：９００．４１０９［Ｍ＋Ｈ］
実施例２９
ビス−デ（３’−Ｎ−メチル）−３’−Ｎ−（ｐ−クロロベンジル）−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（ＥＭ９２８）の合成

ＥＭ９０３（４９．６０ｍｇ，０．０７１９ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン溶液（１．４４０ｍＬ）をＮ_２雰囲気下０℃まで冷却し、ｐ−クロロベンズアルデヒド（１０．６０ｍｇ，０．０７５５ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（６．１８０μｌ，０．１０８０ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（２２．９０ｍｇ，０．１０８０ｍｍｏｌ）を加え、０℃で２．５時間、室温まで昇温し１時間攪拌した。攪拌後飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（５０．００ｍＬ）を加え、ＣＨＣｌ_３で抽出、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液、ｂｒｉｎｅで洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物（６２．００ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝１００：１：０．１−１０：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９２８（３２．３０ｍｇ，５５％）を得た。
ＥＭ９２８
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：８１４．４５１５［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_４２Ｈ_６９ＣｌＮＯ_１２：８１４．４５０８［Ｍ＋Ｈ］
実施例３０
デ（３’−Ｎ−メチル）−３’−Ｎ−プロパルギル−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（ＥＭ９２９）の合成

ＥＭ９００（９０９．３ｍｇ，１．２６７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ溶液（１２．６７ｍＬ）にＡｃＯＮａ（５１９．７ｍｇ，６．３３５ｍｍｏｌ）、Ｉ_２（６４３．２ｍｇ，２．５３４ｍｍｏｌ）、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液を加えた後、ユニバーサル試験紙で塩基性であることを確認し、５０℃で２０分攪拌した。攪拌後、Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３（４００．０ｍｇ）を加え室温まで戻した。反応液からＣＨＣｌ_３で抽出、ｂｒｉｎｅとＮＨ_４ＯＨの混合溶液で洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物を得た。得られた粗生成物（８９２．０ｍｇ，１．２６７ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ_３溶液（１２．６７ｍＬ）にＮ_２雰囲気下ｉ−Ｐｒ_２ＮＥｔ（１．１００ｍＬ，６．３３５ｍｍｏｌ）、３−ブロモプロピン（４７１．９μｌ，６．３３５ｍｍｏｌ）を加え室温で１時間攪拌した。攪拌後ｉ−Ｐｒ_２ＮＥｔ（１．１００ｍＬ，６．３３５ｍｍｏｌ）、３−ブロモプロピン（４７１．９μｌ，６．３３５ｍｍｏｌ）を追加し室温で１２時間攪拌した。攪拌後、飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液（２００．０ｍＬ）を加え、ＣＨＣｌ_３で抽出、飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液、飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液、ｂｒｉｎｅで洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物（９４０．２ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝１００：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９２９（６００．１ｍｇ，６４％）を得た。
ＥＭ９２９
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：７４２．４７３０［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_３９Ｈ_６８ＮＯ_１２：７４２．４７４２［Ｍ＋Ｈ］
実施例３１
デ（３’−Ｎ−メチル）−２’−Ｏ−３’−Ｎ−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（ＥＭ９３０）の合成

ＥＭ９００（５．００４ｇ，６．９７５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ溶液（６９．８０ｍＬ）にＮａＨＣＯ_３（８．７９０ｇ，１０４．６ｍｍｏｌ）を加え、ＣｂｚＣｌ（ベンジルオキシカルボニルクロライド：１４．９３ｍＬ，１０４．６ｍｍｏｌ）を滴下し、７０℃まで昇温し２時間攪拌した。攪拌後、Ｅｔ_３Ｎを加え室温まで戻した。反応液からＥｔＯＡｃで抽出、ｂｒｉｎｅで洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物７．０００ｇを得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝５０：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９３０（６．３６５ｇ，９４％）を得た。
ＥＭ９３０
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：９９４．５１７０［Ｍ＋Ｎａ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_５２Ｈ_７７ＮＯ_１６Ｎａ：９９４．５１４０［Ｍ＋Ｎａ］
実施例３２
デ（３’−Ｎ−メチル）−２’−Ｏ−３’−Ｎ−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（ＥＭ９３１）の合成

ＥＭ９３０（５．０８１ｇ，５．２３０ｍｍｏｌ）のＣＨ_３ＣＮ溶液（１０４．６ｍＬ）に１．０ＮＨＣｌａｑ（５２．３０ｍＬ）を加え４時間攪拌した。攪拌後飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（４００．０ｍＬ）を加え、ＣＨＣｌ_３で抽出、ｂｒｉｎｅで洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物（４．３１２ｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝５０：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９３１（４．０２８ｇ，９５％）を得た。
ＥＭ９３１
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：８１４．４３８４［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_４４Ｈ_６４ＮＯ_１３：８１４．４３７８［Ｍ＋Ｈ］
実施例３３
２’−Ｏ−アセチル−デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−３−ケト−デ（３’−ジメチルアミノ）−３’−モルホリノ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド１２，１３−カーボネート（ＥＭ９３２）の合成

後述の実施例４８で得られたＥＭ９４８（１５２．５ｍｇ，０．２２８ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２溶液（４．５６０ｍＬ）にＮ_２雰囲気下Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎｐｅｒｉｏｄｉｎａｎｅ（１６５．８ｍｇ，０．３９１ｍｍｏｌ）を加え、２時間攪拌した。攪拌後飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液（５０．００ｍＬ）を加え、ＣＨＣｌ_３で抽出、飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液、ｂｒｉｎｅで洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物（１６０．０ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝１００：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９３２（１５１．１ｍｇ，９０％）を得た。
ＥＭ９３２
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：６６８．３６４２［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_３４Ｈ_５４ＮＯ_１２：６６８．３６４６［Ｍ＋Ｈ］
実施例３４
デ（３’−Ｎ−メチル）−３’−Ｎ−エチル−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（ＥＭ９３３）の合成

ＥＭ９０１（４１．２０ｍｇ，０．０５８６ｍｍｏｌ）のＣＨ_３ＣＮ溶液（５８６．０μｌ）にＮ_２雰囲気下ｉ−Ｐｒ_２ＮＥｔ（１０２．１μｌ，０．５８６０ｍｍｏｌ）、ブロモエタン（４３．７０μｌ，０．５８６０ｍｍｏｌ）を加え室温で２２時間攪拌した。攪拌後５０℃に昇温して１３４時間攪拌し、さらにｉ−Ｐｒ_２ＮＥｔ（１０２．１μｌ，０．５８６０ｍｍｏｌ）、ブロモエタン（４３．７０μｌ，０．５８６０ｍｍｏｌ）を追加し５０℃で１４時間攪拌した。攪拌後飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液（４０．００ｍＬ）を加え、ＣＨＣｌ_３で抽出、飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液、飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液、ｂｒｉｎｅで洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物（５０．００ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝１００：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９３３（４２．４０ｍｇ，８６％）を得た。
ＥＭ９３３
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：７３２．４９１１［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_３８Ｈ_７０ＮＯ_１２：７３２．４８９８［Ｍ＋Ｈ］
実施例３５
デ（３−Ｏ−クラジノシル）−デ（３’−Ｎ−メチル）−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（ＥＭ９３４）の合成

ＥＭ９３１（１０８．４ｍｇ，０．１３３０ｍｍｏｌ）にＮ_２雰囲気下Ｐｄ（ＯＨ）_２（２１．７０ｍｇ）、ＥｔＯＨ（２．６６０ｍＬ）を加え、Ｈ_２雰囲気下室温で１時間攪拌した。攪拌後ろ過、濃縮し粗生成物（１５０．１ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝３０：１：０．１−１０：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９３４（７０．３０ｍｇ，９７％）を得た。
ＥＭ９３４
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：５４６．３６２２［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_２８Ｈ_５４ＮＯ_９：５４６．３６４２［Ｍ＋Ｈ］
実施例３６
デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−３−ケト−デ（３’−ジメチルアミノ）−３’−モルホリノ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド１２，１３−カーボネート（ＥＭ９３５）の合成

ＥＭ９３２（１０４．６ｍｇ，０．１５７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ溶液（６．２８０ｍＬ）を５０℃に昇温し、６８時間攪拌した。攪拌後濃縮して粗生成物（１０１．２ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝１００：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９３５（９８．００ｍｇ，１００％）を得た。
ＥＭ９３５
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：６２６．３５３３［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_３２Ｈ_５２ＮＯ_１１：６２６．３５４０［Ｍ＋Ｈ］
実施例３７
デ（３’−Ｎ−メチル）−２’−Ｏ−３’−Ｎ−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド１２，１３−カーボネート（ＥＭ９３６）の合成

ＥＭ９３１（２．０２７ｇ，２．４９２ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２溶液（４９．８０ｍＬ）をＮ_２雰囲気下−７８℃まで冷却し、ピリジン（２．４２０ｍＬ，２９．９０ｍｍｏｌ）を加え、トリホスゲン（１．４７９ｇ，４．９８４ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２溶液（９９．７０ｍＬ）を滴下し、−７８℃から室温まで昇温し０．５時間攪拌した。攪拌後飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液（４００．０ｍＬ）を加え、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液、ｂｒｉｎｅで洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物（１．９００ｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝１００：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９３６（１．８８２ｇ，９０％）を得た。
ＥＭ９３６
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：８６２．４０００［Ｍ＋Ｎａ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_４５Ｈ_６１ＮＯ_１４Ｎａ：８６２．３９９０［Ｍ＋Ｎａ］
実施例３８
デ（３’−Ｎ−メチル）−２’−Ｏ−３’−Ｎ−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−３−ケト−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド１２，１３−カーボネート（ＥＭ９３７）の合成

ＥＭ９３６（１．７１８ｇ，２．０４７ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２溶液（４０．８０ｍＬ）にＮ_２雰囲気下Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎｐｅｒｉｏｄｉｎａｎｅ（４．３４３ｇ，１０．２４ｍｍｏｌ）を加え、１．５時間攪拌した。攪拌後飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液（３００．０ｍＬ）を加え、ＣＨＣｌ_３で抽出、飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液、ｂｒｉｎｅで洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物（１．７００ｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝５０：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９３７（１．６６８ｇ，９７％）を得た。
ＥＭ９３７
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：８３８６．４０１２［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_４５Ｈ_６０ＮＯ_１４：８３８．４０１４［Ｍ＋Ｈ］
実施例３９
デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−３−ケト−デ（３’−Ｎ−メチル）−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド１２，１３−カーボネート（ＥＭ９３８）の合成

ＥＭ９３７（１．４６１ｇ，１．７４５ｍｍｏｌ）にＮ_２雰囲気下Ｐｄ（ＯＨ）_２（２９２．２ｍｇ）、ＥｔＯＨ（３４．９０ｍＬ）を加え、Ｈ_２雰囲気下室温で３時間攪拌した。攪拌後Ｎ_２雰囲気下Ｐｄ（ＯＨ）_２（２９２．２ｍｇ）を追加しＨ_２雰囲気下室温で２．５時間攪拌した。さらに攪拌後Ｎ_２雰囲気下Ｐｄ（ＯＨ）_２（１４６．１ｍｇ）を追加しＨ_２雰囲気下室温で１時間攪拌した。ろ過、濃縮し粗生成物（１．３０２ｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝５０：１：０．１−３０：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９３８（９６７．３ｍｇ，９７％）を得た。
ＥＭ９３８
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：５７０．３３０７［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_２９Ｈ_４８ＮＯ_１０：５７０．３２７８［Ｍ＋Ｈ］
実施例４０
デ（３’−Ｎ−メチル）−３’−Ｎ−（ｐ−クロロベンジル）−デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−３−ケト−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド１２，１３−カーボネート（ＥＭ９３９）の合成

ＥＭ９３８（３０３．４ｍｇ，０．５３３ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ_３溶液（５．３３０ｍＬ）にｉ−Ｐｒ_２ＮＥｔ（９２８．４μｌ，５．３３０ｍｍｏｌ）、ｐ−ＣｌＢｎＢｒ（１．０９５ｇ，５．３３０ｍｍｏｌ）を加え、Ｎ_２雰囲気下、室温で２時間攪拌した。攪拌後飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液（５０．００ｍＬ）を加え、ＣＨＣｌ_３で抽出、飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液、飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液、ｂｒｉｎｅで洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物（３５０．１ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝１００：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９３９（３４２．５ｍｇ，９３％）を得た。
ＥＭ９３９
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：６９４．３３５３［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_３６Ｈ_５３ＮＯ_１０Ｃｌ：６９４．３３５８［Ｍ＋Ｈ］
実施例４１
９−ジヒドロ−デ（３’−Ｎ−メチル）−３’−Ｎ−ｉ−プロピル−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（ＥＭ９４０）の合成

ＥＭ９０１（３９．７０ｍｇ，０．０５６４ｍｍｏｌ）のＣＨ_３ＣＮ溶液（５６４．０μｌ）にＮ_２雰囲気下ｉ−Ｐｒ_２ＮＥｔ（９８．２０μｌ，０．５８４０ｍｍｏｌ）、ｉ−ＰｒＩ（２−ヨードプロパン：５６．３０μｌ，０．５６４０ｍｍｏｌ）を加え５０℃で１３４時間攪拌した。攪拌後ｉ−Ｐｒ_２ＮＥｔ（９８．２０μｌ，０．５８４０ｍｍｏｌ）、ｉ−ＰｒＩ（５６．３０μｌ，０．５６４０ｍｍｏｌ）を追加し５０℃で２６．５時間攪拌した。さらにｉ−Ｐｒ_２ＮＥｔ（１９６．４μｌ，１．１２８ｍｍｏｌ）、ｉ−ＰｒＩ（１１２．６μｌ，１．１２８ｍｍｏｌ）を追加し５０℃で９７．５時間攪拌した。攪拌後飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液（３０．００ｍＬ）を加え、ＣＨＣｌ_３で抽出、飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液、飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液、ｂｒｉｎｅで洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物（５０．００ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝１００：１：０．１−５０：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９４０（１６．１０ｍｇ，３８％）を得た。
ＥＭ９４０
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：７４６．５０４３［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_３９Ｈ_７２ＮＯ_１２：７４６．５０５５［Ｍ＋Ｈ］
実施例４２
デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−ビス−デ（３’−Ｎ−メチル）−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（ＥＭ９４１）の合成

Ｎａ（２２２．２ｍｇ，９．６６６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ溶液（１６１．１ｍＬ）を０℃まで冷却し、Ｎ_２雰囲気下ＥＭ９３４（８７８．６ｍｇ，１．６１１ｍｍｏｌ），Ｉ_２（２．０４４ｇ，８．０５５ｍｍｏｌ）を加え、１時間０℃で攪拌した。攪拌後Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３（６．０００ｇ）を加え室温に戻した。反応液からＣＨＣｌ_３で抽出、ｂｒｉｎｅとＮＨ_４ＯＨの混合溶液で洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物（８７０．２ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝３０：１：０．１−１０：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９４１（５４９．７ｍｇ，６４％）を得た。
ＥＭ９４１
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：５３２．３５０９［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_２７Ｈ_５０ＮＯ_９：５３２．３４８６［Ｍ＋Ｈ］
実施例４３
デ（３’−Ｎ−メチル）−２’−Ｏ−３’−Ｎ−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド１２，１３−イソプロピリデンアセタール（ＥＭ９４２）の合成

ＥＭ９３１（６８６．５ｍｇ，０．８４３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（ジメチルホルムアミド）溶液（８．４３４ｍＬ）にＰＰＴＳ（ピリジニウムｐ−トルエンスルホン酸：２．１２０ｇ，８．４３４ｍｍｏｌ）、Ｍｅ_２Ｃ（ＯＭｅ）_２（アセトンジメチルアセタール：５．４９７ｍＬ，４４．７０ｍｍｏｌ）を加え、Ｎ_２雰囲気下、室温で２１時間攪拌した。攪拌後飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（１００．０ｍＬ）を加え、ＣＨＣｌ_３で抽出、Ｈ_２Ｏで洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮した。その濃縮物をヘキサン：ＡｃＯＥｔ＝１：１に溶解し、Ｈ_２Ｏで洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物（７００．２ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝１００：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９４２（６９７．６ｍｇ，９７％）を得た。
ＥＭ９４２
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：８７６．４５０３［Ｍ＋Ｎａ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_４７Ｈ_６７ＮＯ_１３Ｎａ：８７６．４５１０［Ｍ＋Ｎａ］
実施例４４
デ（３’−Ｎ−メチル）−２’−Ｏ−３’−Ｎ−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−３−ケト−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド１２，１３−イソプロピリデンアセタール（ＥＭ９４３）の合成

ＥＭ９４２（４８２．６ｍｇ，０．５６５ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２溶液（１１．３０ｍＬ）にＮ_２雰囲気下Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎｐｅｒｉｏｄｉｎａｎｅ（４７９．３ｍｇ，１．１３０ｍｍｏｌ）を加え、２時間攪拌した。攪拌後飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液（１００．０ｍＬ）を加え、ＣＨＣｌ_３で抽出、飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液、ｂｒｉｎｅで洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物（１．７００ｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝１００：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９４３（４８０．０ｍｇ，１００％）を得た。
ＥＭ９４３
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：８７４．４３８３［Ｍ＋Ｎａ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_４７Ｈ_６５ＮＯ_１３Ｎａ：８７４．４３５４［Ｍ＋Ｎａ］
実施例４５
デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−３−ケト−デ（３’−Ｎ−メチル）−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド１２，１３−イソプロピリデンアセタール（ＥＭ９４４）の合成

ＥＭ９４３（４０６．８ｍｇ，０．４７８ｍｍｏｌ）にＮ_２雰囲気下Ｐｄ（ＯＨ）_２（８１．４ｍｇ）、ＥｔＯＨ（９．５６ｍＬ）を加え、Ｈ_２雰囲気下室温で２時間攪拌した。ろ過、濃縮し粗生成物（３００．０ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝５０：１：０．１−１０：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９４４（２７５．６ｍｇ，９９％）を得た。
ＥＭ９４４
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：５８４．３７９５［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_３１Ｈ_５４ＮＯ_９：５８４．３７９９［Ｍ＋Ｈ］
実施例４６
デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−デ（３’−ジメチルアミノ）−３’−モルホリノ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド１２，１３−カーボネート（ＥＭ９４６）の合成

ＥＭ９２６（２５９．３ｍｇ，０．４３１ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２溶液（８．６２０ｍＬ）をＮ_２雰囲気下−７８℃まで冷却し、ピリジン（４１８．３μｌ，５．１７２ｍｍｏｌ）を加え、トリホスゲン（２５５．８ｍｇ，０．８６２ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２溶液（１７．２４ｍＬ）を滴下し、−７８℃から室温まで昇温し１時間攪拌した。攪拌後飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液（１００．０ｍＬ）を加え、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液、ｂｒｉｎｅで洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物（２８５．３ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝１００：１：０．１−５０：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９４６（２６５．７ｍｇ，９８％）を得た。
ＥＭ９４６
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：６２８．３６６９［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_３２Ｈ_５４ＮＯ_１１：６２８．３６９７［Ｍ＋Ｈ］
実施例４７
デ（３’−Ｎ−メチル）−３’−Ｎ−（ｐ−クロロベンジル）−デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−３−ケト−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド１２，１３−イソプロピリデンアセタール（ＥＭ９４７）の合成

ＥＭ９４３（２３０．９ｍｇ，０．３９６ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ_３溶液（３．９６０ｍＬ）にｉ−Ｐｒ_２ＮＥｔ（６８９．８μｌ，３．９６０ｍｍｏｌ）、ｐ−ＣｌＢｎＢｒ（８１３．７ｍｇ，３．９６０ｍｍｏｌ）を加え、Ｎ_２雰囲気下、室温で２時間攪拌した。攪拌後飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液（３０．００ｍＬ）を加え、ＣＨＣｌ_３で抽出、飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液、飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液、ｂｒｉｎｅで洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物（２７９．１ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝１００：１：０．１−５０：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９４７（２５０．０ｍｇ，８９％）を得た。
ＥＭ９４７
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：７０８．３８４７［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_３８Ｈ_５９ＮＯ_９Ｃｌ：７０８．３８７８［Ｍ＋Ｈ］
実施例４８
２’−Ｏ−アセチル−デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−デ（３’−ジメチルアミノ）−３’−モルホリノ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド１２，１３−カーボネート（ＥＭ９４８）の合成

ＥＭ９４６（２０９．７ｍｇ，０．３３４ｍｍｏｌ）のアセトン溶液（３．３４０ｍＬ）にＮ_２雰囲気下Ａｃ_２Ｏ（１８９．０μｌ，２．００４ｍｍｏｌ）を加え、２時間攪拌した。さらに攪拌後Ａｃ_２Ｏ（１８９．０μｌ，２．００４ｍｍｏｌ）を追加し４時間攪拌した。攪拌後飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（１００．０ｍＬ）を加え、ＣＨＣｌ_３で抽出、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液、ｂｒｉｎｅで洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物（２１０．１ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝５０：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９４８（２０２．９ｍｇ，９１％）を得た。
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：６７０．３８０９［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_３４Ｈ_５６ＮＯ_１２：６７０．３８０３［Ｍ＋Ｈ］
実施例４９
デ（３’−Ｎ−メチル）−３’−Ｎ−（ｐ−クロロベンジル）−デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−３−ケト−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（ＥＭ９４９）の合成

ＥＭ９４７（７５．３ｍｇ，０．１０６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（テトラヒドロフラン）溶液（２．１２０ｍＬ）にＮ_２雰囲気下ＴｓＯＨ（ｐ−トルエンスルホン酸：４１．３０ｍｇ，０．２１７ｍｍｏｌ）を加え、１時間攪拌した。攪拌後ＴｓＯＨ（４１．３０ｍｇ，０．２１７ｍｍｏｌ）を追加し４時間攪拌した。さらに攪拌後ＴｓＯＨ（２０１．４ｍｇ，１．０５９ｍｍｏｌ）を追加し１２時間攪拌した。攪拌後飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（２０．００ｍＬ）を加え、ＣＨＣｌ_３で抽出、ｂｒｉｎｅで洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物（８０．１２ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝１００：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９４９（４３．２ｍｇ，６１％）を得た。
ＥＭ９４９
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：６９０．３３５３［Ｍ＋Ｎａ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_３５Ｈ_５４ＮＯ_９ＣｌＮａ：６９０．３３８５［Ｍ＋Ｎａ］
実施例５０
デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−デ（３’−ジメチルアミノ）−３’−モルホリノ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド１２，１３−イソプロピリデンアセタール（ＥＭ９５０）の合成

ＥＭ９２６（２３５．３ｍｇ，０．３９１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（３．９１０ｍＬ）にＰＰＴＳ（９８２．０ｍｇ，３．９１０ｍｍｏｌ）、Ｍｅ_２Ｃ（ＯＭｅ）_２（２．５５０ｍＬ，２０．７２ｍｍｏｌ）を加え、Ｎ_２雰囲気下、室温で５時間攪拌した。攪拌後飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（３０．００ｍＬ）を加え、ＣＨＣｌ_３で抽出、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮した。その濃縮物をヘキサン：ＡｃＯＥｔ＝１：１に溶解し、Ｈ_２Ｏで洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物（２５０．２ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝１００：１：０．１−５０：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９５０（２３６．６ｍｇ，９４％）を得た。
ＥＭ９５０
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：６４２．４２２１［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_３４Ｈ_６０ＮＯ_１０：６４２．４２１７［Ｍ＋Ｎａ］
実施例５１
２’−Ｏ−アセチル−デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−デ（３’−ジメチルアミノ）−３’−モルホリノ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド１２，１３−イソプロピリデンアセタール（ＥＭ９５１）の合成

ＥＭ９５０（１８１．１ｍｇ，０．２８２ｍｍｏｌ）のアセトン溶液（２．８２０ｍＬ）にＮ_２雰囲気下Ａｃ_２Ｏ（７９．８０μｌ，０．８４６ｍｍｏｌ）を加え、２時間攪拌した。さらに攪拌後Ａｃ_２Ｏ（４２５．６μｌ，４．５１２ｍｍｏｌ）を追加し１時間攪拌した。攪拌後飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（２５．００ｍＬ）を加え、ＣＨＣｌ_３で抽出、ｂｒｉｎｅで洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物（２１０．１ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝５０：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９５１（１９２．０ｍｇ，１００％）を得た。
ＥＭ９５１
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：６８４．４３１８［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_３６Ｈ_６２ＮＯ_１１：６８４．４３２３［Ｍ＋Ｈ］
実施例５２
２’−Ｏ−アセチル−デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−３−ケト−デ（３’−ジメチルアミノ）−３’−モルホリノ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド１２，１３−イソプロピリデンアセタール（ＥＭ９５２）の合成

ＥＭ９５１（１３２．３ｍｇ，０．１９４ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２溶液（３．９００ｍＬ）にＮ_２雰囲気下Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎｐｅｒｉｏｄｉｎａｎｅ（１６４．４ｍｇ，０．３８８ｍｍｏｌ）を加え、１時間攪拌した。攪拌後飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液（２５．００ｍＬ）を加え、ＣＨＣｌ_３で抽出、飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液、ｂｒｉｎｅで洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物（１５１．０ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝１００：１：０．１−５０：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９５２（１２１．６ｍｇ，９２％）を得た。
ＥＭ９５２
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：６８２．４１６３［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_３６Ｈ_６０ＮＯ_１１：６８２．４１６６［Ｍ＋Ｈ］
実施例５３
デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−３−ケト−デ（３’−ジメチルアミノ）−３’−モルホリノ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド１２，１３−イソプロピリデンアセタール（ＥＭ９５３）の合成

ＥＭ９５２（９２．４ｍｇ，０．１３６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ溶液（５．４４０ｍＬ）を５０℃に昇温し、３６時間攪拌した。攪拌後濃縮して粗生成物（１０１．２ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝１００：１：０．１−５０：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９５３（８５．５０ｍｇ，９８％）を得た。
ＥＭ９５３
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：６４０．４０５３［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_３４Ｈ_５８ＮＯ_１０：６４０．４０６１［Ｍ＋Ｈ］
実施例５４
デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−３−ケト−デ（３’−ジメチルアミノ）−３’−モルホリノ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（ＥＭ９５４）の合成

ＥＭ９５３（５６．６ｍｇ，０．０８８５ｍｍｏｌ）のＴＨＦとＨ_２Ｏ（４：１）混合溶液（１．７７０ｍＬ）にＮ_２雰囲気下ＴｓＯＨ（３３．７０ｍｇ，０．１７７ｍｍｏｌ）を加え、２８時間攪拌した。攪拌後飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（１０．００ｍＬ）を加え、ＣＨＣｌ_３で抽出、ｂｒｉｎｅで洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物（６０．１２ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝５０：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９５４（４４．９ｍｇ，８５％）を得た。
ＥＭ９５４
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：６００．３７４９［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_３１Ｈ_５４ＮＯ_１０：６００．３７４８［Ｍ＋Ｎａ］
実施例５５
デ（３’−ジメチルアミノ）−３’−ピペリジノ−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（ＥＭ９５５）の合成

ＥＭ９０３（１０９．５ｍｇ，０．１５９ｍｍｏｌ）のＣＨ_３ＣＮ溶液（３１．８０ｍＬ）にＮ_２雰囲気下ｉ−Ｐｒ_２ＮＥｔ（５５４．０μｌ，３．１８０ｍｍｏｌ）、１，５−ジブロモペンタン（４３３．０μｌ，３．１８０ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で０．５時間攪拌した。攪拌後ｉ−Ｐｒ_２ＮＥｔ（１．３００ｍＬ，９．５４０ｍｍｏｌ）、１，５−ジブロモペンタン（１．６６０ｍＬ，９．５４０ｍｍｏｌ）を追加し、８０℃で２１時間攪拌した。攪拌後飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液（１００．０ｍＬ）を加え、ＣＨＣｌ_３で抽出、飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液、飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液、ｂｒｉｎｅで洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物（１０２．７ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝５０：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９５５（９８．２０ｍｇ，８２％）を得た。
ＥＭ９５５
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：７５８．５０５４［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_４０Ｈ_７２ＮＯ_１２：７５８．５０５５［Ｍ＋Ｈ］
実施例５６
デ（３’−ジメチルアミノ）−３’−ピロリジノ−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（ＥＭ９５６）の合成

ＥＭ９０３（１１２．９ｍｇ，０．１６４ｍｍｏｌ）のＣＨ_３ＣＮ溶液（３２．８０ｍＬ）にＮ_２雰囲気下ｉ−Ｐｒ_２ＮＥｔ（５７１．３μｌ，３．２８０ｍｍｏｌ）、１，４−ジブロモブタン（３８８．７μｌ，３．２８０ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２時間攪拌した。攪拌後ｉ−Ｐｒ_２ＮＥｔ（１．７１０ｍＬ，９．８４０ｍｍｏｌ）、１，４−ジブロモブタン（１．１７０ｍＬ，９．８４０ｍｍｏｌ）を追加し、８０℃で２２時間攪拌した。攪拌後飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液（１００．０ｍＬ）を加え、ＣＨＣｌ_３で抽出、飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液、飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液、ｂｒｉｎｅで洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物（１００．７ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝５０：１：０．１−３０：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９５６（７５．１０ｍｇ，６２％）を得た。
ＥＭ９５６
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：７４４．４８９３［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_３９Ｈ_７０ＮＯ_１２：７４４．４８９８［Ｍ＋Ｈ］
実施例５７
デ（３’−Ｎ−メチル）−３’−Ｎ−アリル−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（ＥＭ９５７）の合成

ＥＭ９０１（１０６．４ｍｇ，０．１５１ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ_３溶液（１．５１０ｍｌ）にＮ_２雰囲気下ｉ−Ｐｒ_２ＮＥｔ（２６３．０μｌ，１．５１０ｍｍｏｌ）、ヨウ化アリル（１３７．１μｌ，１．５１０ｍｍｏｌ）を加え３時間攪拌した。攪拌後ｉ−Ｐｒ_２ＮＥｔ（２６３．０μｌ，１．５１０ｍｍｏｌ）、ヨウ化アリル（１３７．１μｌ，１．５１０ｍｍｏｌ）を追加し、３時間攪拌した。攪拌後飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液（１０．００ｍＬ）を加え、ＣＨＣｌ_３で抽出、飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液、飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液、ｂｒｉｎｅで洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物（８０．５０ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝５０：１：０．１−３０：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９５７（６０．５０ｍｇ，５４％）を得た。
ＥＭ９５７
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：７４４．４９１１［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_３９Ｈ_７０ＮＯ_１２：７４４．４８９８［Ｍ＋Ｈ］
実施例５８
デ（３’−Ｎ−メチル）−９−ジヒドロ−３’−Ｎ−（ｐ−メチルベンジル）−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（ＥＭ９５８）の合成

ＥＭ９０１（４７．８０ｍｇ，０．０６８０ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ_３溶液（６８０．０μｌ）にＮ_２雰囲気下ｉ−Ｐｒ_２ＮＥｔ（２３６．９μｌ，１．３６０ｍｍｏｌ）、ｐ−ＭｅＢｎＣｌ（１７８．７μｌ，１．３６０ｍｍｏｌ）を加え室温で０．５時間攪拌した。攪拌後ＮａＩ（２０３．９ｍｇ，１．３６０ｍｍｏｌ）を加え室温で２２時間攪拌した。攪拌後飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液（１５．００ｍＬ）を加え、ＣＨＣｌ_３で抽出、飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液、飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液、ｂｒｉｎｅで洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物（４０．３０ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝１００：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９５８（２４．２０ｍｇ，４５％）を得た。
ＥＭ９５８
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：８０８．５２１７［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_４４Ｈ_７４ＮＯ_１２：８０８．５２１１［Ｍ＋Ｈ］
実施例５９
デ（３’−Ｎ−メチル）−９−ジヒドロ−３’−Ｎ−（ｐ−メトキシベンジル）−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（ＥＭ９５９）の合成

ＥＭ９０１（１１２．１ｍｇ，０．１５９ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン溶液（３．１８０ｍＬ）をＮ_２雰囲気下０℃まで冷却し、ｐ−アニスアルデヒド（３９．５０μｌ，０．３２６ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（２７．３０μｌ，０．４７７ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（１０１．１ｍｇ，０．４７７ｍｍｏｌ）を加え、室温に昇温して２．５時間撹拌した。撹拌後、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（２０．００ｍＬ）を加え、ＣＨＣｌ_３で抽出、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液、ｂｒｉｎｅで洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物（１００．００ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝１００：１：０．１−１０：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９５９（６３．４０ｍｇ，４８％）を得た。
ＥＭ９５９
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：８２４．５１７３［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_４４Ｈ_７４ＮＯ_１３：８２４．５１６０［Ｍ＋Ｈ］
実施例６０
デ（３’−Ｎ−メチル）−９−ジヒドロ−３’−Ｎ−アセチル−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（ＥＭ９６０）の合成

ＥＭ９０１（１２４．９ｍｇ，０．１７７ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２溶液（３．５４０ｍＬ）をＮ_２雰囲気下０℃まで冷却し、Ａｃ_２Ｏ（２５．１０μｌ，０．２６６ｍｍｏｌ）を加え１０分間撹拌し、室温に昇温して０．５時間撹拌した。攪拌後飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（１０．００ｍＬ）を加え、ＣＨＣｌ_３で抽出、ｂｒｉｎｅで洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物（１４０．２ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝５０：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９６０（１３２．０ｍｇ，１００％）を得た。
ＥＭ９６０
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：７６８．４５３８［Ｍ＋Ｎａ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_３８Ｈ_６７ＮＯ_１３Ｎａ：７６８．４５１０［Ｍ＋Ｎａ］
実施例６１
デ（３’−Ｎ−メチル）−９−ジヒドロ−３’−Ｎ−メタンスルホニル−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（ＥＭ９６１）の合成

ＥＭ９０１（１０７．０ｍｇ，０．１５２ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２溶液（３．０４０ｍＬ）をＮ_２雰囲気下０℃まで冷却し、ＭｓＣｌ（２３．５０μｌ，０．３０４ｍｍｏｌ）を加え０．５時間攪拌し、室温に昇温して１．５時間攪拌した。攪拌後ＭｓＣｌ（４７．００μｌ，０．６０８ｍｍｏｌ）を追加し４時間攪拌した。攪拌後飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（２０．００ｍＬ）を加え、ＣＨＣｌ_３で抽出、ｂｒｉｎｅで洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物（１１１．１ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝５０：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９６１（７５．８０ｍｇ，６４％）を得た。
ＥＭ９６１
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：８０４．４１８３［Ｍ＋Ｎａ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_３７Ｈ_６７ＮＯ_１４ＳＮａ：８０４．４１８０［Ｍ＋Ｎａ］
実施例６２
デ（３’−Ｎ−メチル）−９−ジヒドロ−３’−Ｎ−ｎ−ペンチル−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（ＥＭ９６２）の合成

ＥＭ９０１（１３１．５ｍｇ，０．１８９ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン溶液（３．７８０ｍＬ）をＮ_２雰囲気下０℃まで冷却し、ｎ−バレルアルデヒド（４１．１０μｌ，０．３８７ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（３２．５０μｌ，０．５６７ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（１２０．２ｍｇ，０．５６７ｍｍｏｌ）を加え、室温に昇温して２時間撹拌した。撹拌後、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（２０．００ｍＬ）を加え、ＣＨＣｌ_３で抽出、ｂｒｉｎｅで洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物（１２０．５ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ＮＨ_４ＯＨａｑ＝５０：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９６２（１１８．８ｍｇ，８１％）を得た。
ＥＭ９６２
ＨＲ−ＭＳｍ／ｚ：７７４．５３８３［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_４１Ｈ_７６ＮＯ_１２：７７４．５３６８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例６３］
デ（３’−ジメチルアミノ）−３’−（４’’’−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルピペラジニル）−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（ＥＭ９６５）の合成

ＥＭ９０３（２１３ｍｇ，０．３０８ｍｍｏｌ）のＣＨ_３ＣＮ溶液（６１．６ｍＬ）にＮ_２雰囲気下ｉ−Ｐｒ_２ＮＥｔ（５３７μｌ，３．０８ｍｍｏｌ）、ベンジルビス（２−ブロモエチル）カルバメート（７６０ｍｇ，２．０８ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１２時間攪拌した。攪拌後飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液（６０．０ｍＬ）を加え、ＣＨＣｌ_３で抽出、飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液、ｂｒｉｎｅで洗浄後、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥した。乾燥後ろ過し、濃縮して粗生成物（２５０ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：３０％ＮＨ_４ＯＨａｑ＝１００：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９６５（１６９ｍｇ，６１％）を得た。
ＩＲ（ＫＢｒ）ν ｃｍ^−１；３４６９，２９７１，２９３５，２８８３，１７０８，１６２５，１４５５，１３７８，１２６７，１１６６，１１１０，１０５４，１０２２
^１３ＣＮＭＲ（６７．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ｐｐｍ）：１７７．２（Ｃ−１），１３９．１（２Ｃ，４’’’−ＮＣＯ_２ＣＨ_２Ｐｈ，４’’’−ＮＣＯ_２ＣＨ_２ＰｈＣ−１），１２８．９（４’’’−ＮＣＯ_２ＣＨ_２ＰｈＣ−３，５），１２８．４（４’’’−ＮＣＯ_２ＣＨ_２ＰｈＣ−２，６），１２７．１（４’’’−ＮＣＯ_２ＣＨ_２ＰｈＣ−４），１０４．１（Ｃ−１’），９７．９（Ｃ−１’’），８３．９（Ｃ−９），８３．２（Ｃ−６），８２．９（Ｃ−５），８０．５（Ｃ−３），７８．１（Ｃ−４’’），７７．３（Ｃ−１２），７５．９（Ｃ−１３），７４．８（Ｃ−１１），７２．３（Ｃ−３’’），７０．８（Ｃ−２’），６８．９（Ｃ−５’），６５．３（２Ｃ，Ｃ−５’’，Ｃ−３’），６０．１（４’’’−ＮＣＯ_２ＣＨ_２Ｐｈ），５３．６（２Ｃ，３’−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２）_２ＮＺ），４９．２（３’’−ＯＣＨ_３），４６．７（２Ｃ，Ｃ−２，３’−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２）_２ＮＺ），４１．７（Ｃ−７），３６．６（Ｃ−４），３５．２（Ｃ−２’’），３３．８（Ｃ−１０），３３．７（Ｃ−８），２２．５（１３−ＣＨ_２ＣＨ_３），２２．３（６−ＣＨ_３），２１．５（３’’−ＣＨ_３），２１．１（５’−ＣＨ_３），１８．０（５’’−ＣＨ_３），１７．６（８−ＣＨ_３），１６．９（１２−ＣＨ_３），１６．１（１０−ＣＨ_３），１４．１（２−ＣＨ_３），１２．０（１３−ＣＨ_２ＣＨ_３），９．６（４−ＣＨ_３）
実施例６４
デ（３’−ジメチルアミノ）−３’−ピペラジニル−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド（ＥＭ９６６）の合成

ＥＭ９６５（１２２ｍｇ，０．１３７ｍｍｏｌ）にＮ_２雰囲気下Ｐｄ（ＯＨ）_２（２４．２ｍｇ）、ＥｔＯＨ（２．７０ｍＬ）を加え、Ｈ_２雰囲気下室温で４時間攪拌した。攪拌後濃縮し粗生成物（１５０ｍｇ）を得た。得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：３０％ＮＨ_４ＯＨａｑ＝１００：１：０．１−５０：１：０．１）で分離精製して、白色粉末ＥＭ９６６（５４．２ｍｇ，５２％）を得た。
ＩＲ（ＫＢｒ）ν ｃｍ^−１；３４５１，２９７３，２９３５，２８８４，２７８６，１７０６，１６３１，１４５７，１３８２，１２７０，１１６６，１０７８，１０１８
^１３ＣＮＭＲ（６７．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ｐｐｍ）：１７７．３（Ｃ−１），１０３．３（Ｃ−１’），９８．０（Ｃ−１’’），８３．９（Ｃ−９），８３．２（Ｃ−６），８２．６（Ｃ−５），８０．４（Ｃ−３），７８．１（Ｃ−４’’），７７．２（Ｃ−１２），７５．９（Ｃ−１３），７４．８（Ｃ−１１），７２．４（Ｃ−３’’），６８．６（２Ｃ，Ｃ−２’，Ｃ−５’），６５．４（２Ｃ，Ｃ−５’’，Ｃ−３’），５２．１（２Ｃ，３’−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２）_２ＮＨ），４９．１（３’’−ＯＣＨ_３），４６．６（Ｃ−２），４１．８（Ｃ−７），４０．６（２Ｃ，３’−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２）_２ＮＨ），３６．４（Ｃ−４），３５．２（Ｃ−２’’），３３．７（Ｃ−１０，Ｃ−８），３３．５（Ｃ−４’），２２．５（１３−ＣＨ_２ＣＨ_３），２２．１（６−ＣＨ_３），２１．５（３’’−ＣＨ_３），２０．８（５’−ＣＨ_３），１８．１（５’’−ＣＨ_３），１７．６（８−ＣＨ_３），１７．０（１２−ＣＨ_３），１６．０（１０−ＣＨ_３），１３．９（２−ＣＨ_３），１２．０（１３−ＣＨ_２ＣＨ_３），１０．２（４−ＣＨ_３）
実験例１
本発明化合物の抗炎症作用のひとつの指標として、ＴＨＰ−１細胞の分化誘導促進活性を測定した。測定は以下のようにして行った。
ＴＨＰ−１細胞（ＡＴＣＣＮｏ．ＴＩＢ−２０２）を培地（ＲＰＭＩ１６４０）で２×１０^５ｃｅｌｌ／ｍｌの濃度に調整し、ＰＭＡを最終濃度１〜２μＭとなるように添加し、９６穴プレートの各ｗｅｌｌに１００μｌずつ分注した。各ｗｅｌｌに培地で適宜濃度調整した被検物質を含む溶液１００μｌを添加し、軽くゆすって撹拌後、３７℃、５％ＣＯ_２条件下で７２〜９６時間インキュベートした。各ｗｅｌｌをＰＢＳを用いて洗浄後、生細胞数測定試薬ＳＦ（ナカライテスク）を含む培地を１００μｌ／ｗｅｌｌ添加し、３７℃、５％ＣＯ_２条件下で３〜５時間インキュベートした。吸光度測定をプレートリーダを用いて行った。
以上のようにして測定したＴＨＰ−１分化誘導促進活性の結果を表６に示す。なお、表中の活性値は、エリスロマイシンＡの本試験１００μＭでの活性値に対して、被検化合物が５０％の活性値を示す最低濃度である。

ＴＨＰ−１分化誘導促進活性：エリスロマイシンＡの１００μＭでの活性値に対して５０％の活性を示す各化合物の最低濃度（μＭ）で示した。
実験例２
本発明化合物の潰瘍性大腸炎及びクローン病の治療効果の指標として、ラットを用いたトリニトロベンゼンスルホン酸（以下、ＴＮＢＳと記す）誘発大腸炎に対する作用を検討した。
ＳＤ系のラッド雄８週齢を用い、２４時間以上の絶食及び５時間以上の絶水をした動物にペントバルビタール麻酔下で直腸内にＴＮＢＳ溶液を注入した。注入後、シリコン製の栓を肛門に挿入して３．５〜４時間処置し、大腸炎モデルを作成した。ＴＮＢＳ投与２日後に便潜血スコア（便潜血スライド５シオノギＩＩ、シオノギ製薬（株））、体重及び体重変化、摂餌状態、肛門周辺の観察スコア及び出血状況をもとにモデル動物を選択した。このモデル動物に対し、被検薬物を１日２回６日間経口投与した。薬物最終投与の翌日、断頭放血後肛門から約１５ｃｍまでの大腸を採取し、損傷の程度をＷａｌｌａｃｅらの方法（Ｗａｌｌａｃｅ，Ｊ．Ｌ．ｅｔａｌ，Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓｍａｒｋｅｄｌｙａｃｃｅｌｅｒａｔｅｓｈｅａｌｉｎｇｉｎａｒａｔｍｏｄｅｌｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｂｏｗｅｌｄｉｓｅａｓｅ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ９６，２９３６（１９８９）．）に従いスコア化して薬効を評価した。
結果を表７に示す。本発明化合物は、ＴＮＢＳにより誘発された大腸の潰瘍を改善する効果があることがわかった。

実験例３
本発明化合物及びエリスロマイシンの抗菌作用を、米国臨床検査標準委員会（ＮＣＣＬＳ）の抗菌感受性測定方法に従って測定した。結果を表８に示す。各化合物の菌に対する最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）（μｇ／ｍｌ）の値を記載している。本発明化合物は、エリスロマイシンが有している抗菌作用を有していないことがわかった。

処方例
本発明の医薬組成物は、当業界で慣用の方法及び製剤用添加物を用いて製造することができる。本発明の薬剤の典型的な処方例を下記に示すが、本発明の医薬組成物はこれらに限定されることはない。
（１）錠剤
１錠中、各実施例化合物１〜５００ｍｇ
添加物として、クエン酸ナトリウム、トウモロコシデンプン、ポビドン、カルメロースナトリウム、酢酸フタル酸セルロース、プロピレングリコール、マクロゴール、ソルビタン脂肪酸エステル、ヒマシ油を含む。
（２）軟膏
１ｇ中、各実施例化合物１０ｍｇ（力価）
添加物として軽質流動パラフィン、白色ワセリンを含む。
（３）注射剤
各実施例化合物５００ｍｇ（力価）に注射用蒸留水１０ｍｌを加え５％溶液を作り、これをブドウ糖注射液、生理食塩液（注射用）等で希釈して点滴静注溶液とする。

本発明により、優れた抗炎症作用を有し、且つ安定な新規ジヒドロシュードエリスロマイシン誘導体を提供することができる。
以上、本発明の具体的な態様のいくつかを詳細に説明したが、当業者であれば示された特定の態様には、本発明の教示と利点から実質的に逸脱しない範囲で様々な修正と変更をなすことは可能である。従って、そのような修正及び変更も、すべて後述の請求の範囲で請求される本発明の精神と範囲内に含まれるものである。
本出願は、日本で出願された特願２００５−３０１０７０を基礎としており、それらの内容は本出願にすべて包含されるものである。

Claims

下記一般式［Ｉ］

〔式中、Ｍｅはメチル基を表し、
Ｒ_１及びＲ_２は、同じか又は異なり、それぞれ水素原子、アルキル基、アシル基、スルホニル基、置換又は非置換のアリール置換アルキル基、アリール置換アルキルオキシカルボニル基、アルケニル基、アルキニル基を表すか、あるいは、Ｒ_１及びＲ_２は一緒になって隣接する窒素原子とともに形成される置換又は非置換の脂環式複素環基を表し、
Ｒ_３は、水素原子、置換又は非置換のアシル基、あるいはアリール置換アルキルオキシカルボニル基を表し、
Ａは水素原子であり、Ｂは水酸基又は下記一般式［ＩＩ］

で表される基（式中、Ｍｅはメチル基を表し、Ｒ_４は、水素原子又はアシル基を表す）であるか、あるいは、Ａ及びＢは一緒になって＝Ｏを表し、
Ｒは、下記一般式［ＩＩＩ］

で表される基（式中、Ｍｅはメチル基を表し、Ｒ_５及びＲ_６は、同じか又は異なり、それぞれ水素原子又はアシル基を表すか、又は、Ｒ_５及びＲ_６は一緒になってカルボニル基あるいは置換又は非置換のアルキレン基を表す）であるか、下記一般式［ＩＶ］

で表される置換基（式中、Ｍｅはメチル基を表し、ＤはＯ又はＮ−ＯＨを表すか、あるいはＤは水素原子と水酸基（−Ｈ、−ＯＨ）を表す）であるか、又は、下記式［Ｖ］

（式中、Ｍｅはメチル基を表す）で表される置換基である〕で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。
Ｒが、下記一般式［ＩＩＩ］

で表される基（式中、Ｍｅはメチル基を表し、Ｒ_５及びＲ_６は、同じか又は異なり、それぞれ水素原子又はアシル基を表すか、又は、Ｒ_５及びＲ_６は一緒になってカルボニル基あるいは置換又は非置換のアルキレン基を表す）である請求項１に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
Ａ及びＢが一緒になって＝Ｏである請求項１又は２に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
Ａが水素原子であり、Ｂが水酸基である請求項１又は２に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
Ａが水素原子であり、Ｂが下記一般式［ＩＩ］

で表される基（式中、Ｍｅはメチル基を表し、Ｒ_４は、水素原子又はアシル基を表す）である請求項１又は２に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
Ｒ_４が水素原子である、請求項５記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
Ｒ_１及びＲ_２が、同じか又は異なり、それぞれ水素原子、アルキル基、置換又は非置換のベンジル基、ベンジルオキシカルボニル基を表すか、あるいは、Ｒ_１及びＲ_２が一緒になって隣接する窒素原子とともに形成される置換又は非置換の脂環式複素環基を表す請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
Ｒ_１及びＲ_２が、同じか又は異なり、それぞれ水素原子、炭素数１〜３の低級アルキル基、ハロゲン置換ベンジル基である、請求項７記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
Ｒ_１及びＲ_２が一緒になって隣接する窒素原子とともに形成される置換又は非置換の脂環式複素環基が、置換又は非置換のモルホリン環、ピペリジン環、ピペラジン環又はピロリジン環である、請求項７記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
Ｒ_３が水素原子、アセチル基、置換又は非置換のベンゾイル基あるいはベンジルオキシカルボニル基である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
Ｒ_３が水素原子、置換又は非置換のアセチル基あるいはベンゾイル基である、請求項１０記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩。
以下の化合物又はその薬理学的に許容される塩：
（１）９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド
（２）デ（３’−Ｎ−メチル）−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド
（３）デ（３’−Ｎ−メチル）−３’−Ｎ−ベンジル−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド
（４）ビス−デ（３’−Ｎ−メチル）−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド
（５）ビス−デ（３’−Ｎ−メチル）−ビス−（３’−Ｎ−ベンジル）−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド
（６）デ（３’−Ｎ−メチル）−３’−Ｎ−（ｐ−クロロベンジル）−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド
（７）デ［１２−（１−ヒドロキシプロピル）］−９−ジヒドロ−１２−オキソ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド
（８）デ［１２−（１−ヒドロキシプロピル）］−９−ジヒドロ−１２−ヒドロキシオキシム−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド
（９）デ［１２−（１−ヒドロキシプロピル）］−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド
（１０）１２，１３−エポキシ−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド
（１１）デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド
（１２）４’’，１３−Ｏ−ジアセチル−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド
（１３）２’−Ｏ−アセチル−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド
（１４）デ（３’−ジメチルアミノ）−３’−モルホリノ−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド
（１５）２’−Ｏ−アセチル−デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−３−ケト−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド１２，１３−カーボネート
（１６）デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−３−ケト−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド１２，１３−カーボネート
（１７）デ（３’−Ｎ−メチル）−３’−Ｎ−（ｐ−クロロベンジル）−デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド
（１８）２’−Ｏ−アセチル−デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−３−ケト−デ（３’−ジメチルアミノ）−３’−モルホリノ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド１２，１３−カーボネート
（１９）デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−３−ケト−デ（３’−ジメチルアミノ）−３’−モルホリノ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド１２，１３−カーボネート
（２０）デ（３’−Ｎ−メチル）−２’−Ｏ−３’−Ｎ−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド１２，１３−カーボネート
（２１）デ（３’−Ｎ−メチル）−３’−Ｎ−（ｐ−クロロベンジル）−デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−３−ケト−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド１２，１３−カーボネート
（２２）デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−デ（３’−ジメチルアミノ）−３’−モルホリノ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド１２，１３−カーボネート
（２３）デ（３’−Ｎ−メチル）−３’−Ｎ−（ｐ−クロロベンジル）−デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−３−ケト−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド１２，１３−イソプロピリデンアセタール
（２４）デ（３’−Ｎ−メチル）−３’−Ｎ−（ｐ−クロロベンジル）−デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−３−ケト−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド
以下の化合物又はその薬理学的に許容される塩：
（１）デ（３’−Ｎ−メチル）−３’−Ｎ−（ｐ−クロロベンジル）−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド
（２）デ（３’−ジメチルアミノ）−３’−モルホリノ−９−ジヒドロ−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド
（３）デ（３’−Ｎ−メチル）−３’−Ｎ−（ｐ−クロロベンジル）−デ（３−Ｏ−クラジノシル）−９−ジヒドロ−３−ケト−シュードエリスロマイシンＡ６，９−エポキシド１２，１３−カーボネート
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
炎症性疾患の予防・治療用である請求項１４記載の医薬組成物。
炎症性疾患が炎症性腸疾患である請求項１５記載の医薬組成物。
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩の有効量を、その必要がある患者に投与することを含む、炎症性疾患の予防・治療方法。
炎症性疾患が炎症性腸疾患である請求項１７記載の方法。
炎症性疾患の予防・治療用の医薬を製造するための、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩の使用。
炎症性疾患が炎症性腸疾患である請求項１９記載の使用。
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する炎症性疾患の予防・治療剤と、該剤を炎症性疾患の予防・治療に使用し得るかまたは使用すべきであることを記載した書類とを含む商業的パッケージ。