JPWO2005087240A1 - 家畜・家禽用下痢抑制剤 - Google Patents
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Abstract
Description
ところで、豚の大腸菌症は、原因菌や発病機序により大腸菌性下痢、大腸菌性腸管毒血症及び大腸菌性敗血症に大別される。下痢、敗血症は新生期に多発し、下痢は特定の血清型に属する毒素原生大腸菌の感染が主因である。腸管毒血症は離乳期(4〜12週齢)に発生し、原因菌は腸管毒血症大腸菌Enterotoxemic Escherichia coli(ETEEC)と総称される。毒血症はETEECの小腸内定着とその結果産生された毒素が吸収され、標的組織に障害を引き起こすことにより発病する。浮腫病Edema disease(ED)は大腸菌性腸管毒血症の典型であり、原因菌は特定の血清型に属し、Vero毒素産生性大腸菌(VTEC)の範疇に入る。浮腫病(ED)は散発的に発生することが多いが、時には小規模な集団発生を起こす。まれに2〜3週齢の哺乳豚、あるいは成豚にも発生する。成豚は離乳豚よりも慢性の経過をとる。発生の特徴は、豚群の中の数等が突発的に発病し、短期間(4〜15日間)で終息することであるが、同一農場で再発を繰り返すこともある。発病率は、10〜40%であるが、死亡率は50〜90%と高い。発生は1つの血清型菌の感染によることが多いが、時には複数の菌型による感染もある。浮腫病(ED)原因菌の血清型(O139、O141)は各国とも共通している。実験的にはO139の105個を3日間経口投与する事で発症する。通常、伝播は糞便、エロゾール、汚染飼料などを介して起こり、農場の汚染は長期に及ぶことが知られている(「臨床と微生物」 Vol.23, 843-849, 1996)。
1.供試飼料・供試動物・飼育方法
実施例1で得られた乾燥死菌体(以下、「EC−12」という)は予め小麦粉で10倍希釈したプレミックスを作製しておき、EC−12を0.05%含有するように基礎飼料SDSNo.1(日本配合飼料株式会社製、抗菌剤及び生菌剤を含まないもの)に添加したものを用いた。また、対照飼料には、0.5%の市販小麦粉を基礎飼料に添加したものを用いた。被検動物として、哺乳期及び離乳期に下痢が頻発している養豚場において飼育されている、下痢症状を認めた哺乳豚(LWD系三元交雑種豚)31頭(4腹分)を対象とした。該哺乳豚は18〜24日齢で,分娩ストールで母豚とともに飼育されており,母乳のみを摂食していた。EC−12投与群は試験開始後4又は8日で,無投与対照群は試験開始後2日に離乳されていた。なお、分娩時から母豚及び供試子豚に薬剤は投与されていなかった。
投与前に、供試豚全頭の採糞をスワブで行い、病原因子の陽性率を定性的に調査した。次に、供試豚の21頭(3腹分)にEC−12添加飼料を、残りの10頭(1腹分)にEC−12無添加飼料(対照)を14日間給与した。その間、投与開始後7日目に全頭スワブで採糞を行い、その後7日間投与を継続し、経過を観察した。具体的には、病原因子の特定と、平均臨床スコアと、体重測定について試験した。
子豚の哺乳期であり、罹患しやすい1)クロストリジウム(Clostrdium perfringens)、2)サルモネラ(Salmonella sp.)、3)溶血性大腸菌(E.coli)について、投与開始後0及び7日に、病原菌の検出を行った。糞便中の病原因子検査結果を(表2)に示す。なお、投与開始後14日の観察時に糞便を採材し、Brychispira hyodysenteriae(豚赤痢原因菌)、Lowsonia intracellaris(増殖性腸炎原因菌)、ロタウィルス、コクシジウムの検査を行ったが、全例陰性であった。
投与開始後0,1,2,3,4,7,10及び14日に、糞便性状観察、活力、被毛、食欲について観察して記録し、総合臨床スコアを求めた。結果を(表3)に示す。
平均糞便性状スコアは無投与対照群では試験開始後0日で1.8,試験開始後1日で1.4,試験開始後2日で0.9,試験開始後3日で1.0,試験開始後4日で1.2,試験開始後7日で1.9,試験開始後10日で1.4,試験開始後14日で1.1であり,試験開始後1から14日(EC−12投与期間中)の合計スコアは8.9であった。EC−12投与群では試験開始後0日で1.5,試験開始後1日で0.7,試験開始後2日で0.5,試験開始後3及び4日で0.6,試験開始後7日で0.5,試験開始後10日で0.4,試験開始後14日で0.8であり,試験開始後1から14日(EC−12投与期間中)の合計スコアは4.0であった。観察時点毎に実施したマン・ホイットニ検定の結果では,試験開始後1,2,4,7及び10日で有意差が認められ,EC−12投与期間中の合計スコアでの比較でも有意差が認められた。
平均活力スコアは無投与対照群では試験開始後0から10日まで0.0,試験開始後14日で0.2であった。EC−12投与群では試験期間中の活力スコアは全て0.0であった。試験開始後14日のマン・ホイットニ検定で有意差が認められた。
平均被毛スコアは無投与対照群では試験開始後0日で0.1,試験開始後1から7日まで0.0,試験開始後10日で0.4,試験開始後14日で0.7であった。EC−12投与期間中の合計スコアは1.1であった。EC−12投与群では試験期間中の被毛スコアは全て0.0であった。観察時点毎に実施したマン・ホイットニ検定の結果では,試験開始後10,14日で有意差が認められ,EC−12投与期間中の合計スコアでの比較でも有意差が認められた。
平均食欲スコアは無投与対照群では試験開始後0から10日まで0.0,試験開始後14日で0.1であった。EC−12投与群では試験期間中の食欲スコアは全て0.0であった。試験開始後14日のマン・ホイットニ検定で有意差は認められなかった。
平均総合臨床スコアは無投与対照群では試験開始後0日で1.9,試験開始後1日で1.4,試験開始後2日で0.9,試験開始後3日で1.0,試験開始後4日で1.2,試験開始後7日で1.9,試験開始後10日で1.8,試験開始後14日で2.1であり,EC−12投与期間中の合計スコアは10.3であった。EC−12投与群では試験開始後0日で1.5,試験開始後1日で0.7,試験開始後2日で0.5,試験開始後3及び4日で0.6,試験開始後7日で0.5,試験開始後10日で0.4,試験開始後14日で0.9であり,EC−12投与期間中の合計スコアは4.1であった。観察時点毎に実施したマン・ホイットニ検定の結果では,試験開始後1,2,4,7,10及び14日で有意差が認められ,EC−12投与期間中の合計スコアでの比較でも有意差が認められた。
投与開始後0,7及び14日に体重測定を実施した。試験期間中の体重測定結果及び増体量の推移を(表4)に示す。
EC−12投与開始後1日から便性状は有意に改善され,その傾向は試験終了時まで認められた。試験開始後14日ではEC−12を投与している1豚房(試験開始後8日に離乳)で下痢の再発が散見されたが,他の2豚房では重篤な再発は認められなかった。その他の臨床スコアは,無投与対照群では下痢の継続による活力減退,被毛失沢及び食欲不振などを起こす個体が認められたが,EC−12投与群では試験期間を通して観察されなかった。糞便中の病原因子検査では,試験開始後7日では無投与対照群の10頭中9頭で溶血性大腸菌が陽性であったのに対してEC−12投与群では全て陰性であった。また,EC−12投与群で試験開始後0日に21頭中13頭陽性であったクロストリジウム(Clostrdium perfringens)は試験開始後7日には全例陰性になっていた。以上の結果から,EC−12を哺乳期子豚に投与することで病原性大腸菌及びクロストリジウム(Clostrdium perfringens)による下痢を抑制する可能性が示唆された。また試験期間中EC−12投与によると思われる異常は認められず,EC−12の豚に対する投与の安全性も確認された。
1.試験の概要
試験農場は、母豚400頭を一貫経営する農場で、分娩舎は解放豚舎で離乳舎はウィンドレス豚舎で、オールインオールアウトを実施している。EC−12を、餌付け開始時より離乳後7日までの間に飼料に混ぜて、5日齢より33日齢の子豚に投与した。その他の条件は実施例2と同様に行った。体重1kg当たり100mgのEC−12の投与は、2002年6月22日より開始し、同年7月18日まで行った。2002年7月19日から投与量を半分に減らし、体重1kg当たり5mgを同年8月2日まで投与した。2002年8月3日から投与量を元に戻し、体重1kg当たり100mgを同年9月27日まで投与した。その後、投与量を倍量に増加して、体重1kg当たり200mgを2003年12月まで投与した。
図1に示すように、投与開始の2002年6月22日の翌週より下痢の発生が減少するとともに、下痢による死亡も半数以下となった。また、図1に示すように、■印は、図欄外右の縦軸に示す死亡子豚の日齢を表し、この死亡日齢をみると、約35日〜45日齢であることから、投与は約35日〜45日齢以前の日齢から開始することが好ましいことがわかった。
Claims (14)
- エンテロコッカス・フェカリス(Enterococcus faecalis)EC−12(FERM ABP−10284)の死菌体又はその処理物を有効成分として含有することを特徴とする家畜・家禽の下痢抑制剤。
- 下痢因子が病原性細菌によるものであることを特徴とする請求項1記載の家畜・家禽の下痢抑制剤。
- 病原性細菌が、大腸菌(Escherichia coli)であることを特徴とする請求項1又は2記載の家畜・家禽の下痢抑制剤。
- 大腸菌が、浮腫病を引き起こす大腸菌、又は腸管毒血症性大腸菌(Enterotoxemic Escherichia coli)であることを特徴とする請求項3記載の家畜・家禽の下痢抑制剤。
- 病原性細菌が、クロストリディウム(Clostridium)属に属する微生物であることを特徴とする請求項1又は2記載の家畜・家禽の下痢抑制剤。
- 下痢因子が、コクシジウム原虫であることを特徴とする請求項1記載の家畜・家禽の下痢抑制剤。
- 下痢が、腸過敏性下痢であることを特徴とする請求項1記載の家畜・家禽の下痢抑制剤。
- 死菌体が、加熱処理死菌体であることを特徴とする請求項1〜7のいずれかに記載の家畜・家禽の下痢抑制剤。
- エンテロコッカス・フェカリス(Enterococcus faecalis)EC−12(FERM ABP−10284)の死菌体又はその処理物を有効成分として含有する組成物を、家畜・家禽に経口投与することを特徴とする家畜・家禽の下痢抑制方法。
- 下痢因子が、病原性細菌によるものであることを特徴とする請求項9記載の家畜・家禽の下痢抑制方法。
- 病原性細菌が、大腸菌(Escherichia coli)であることを特徴とする請求項10記載の家畜・家禽に経口投与することを特徴とする家畜・家禽の下痢抑制方法。
- 大腸菌が、浮腫病を引き起こす大腸菌、又は腸管毒血症性大腸菌(Enterotoxemic Escherichia coli)であることを特徴とする請求項11記載の家畜・家禽の下痢抑制方法。
- 死菌体が、加熱処理死菌体であることを特徴とする請求項9〜12のいずれかに記載の家畜・家禽の下痢抑制方法。
- 授乳期の母豚及び離乳期前後の子豚に経口投与することを特徴とする請求項9〜13のいずれかに記載の家畜・家禽の下痢抑制方法。
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