JPWO2004113300A1 - 新規三環性複素環化合物 - Google Patents

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Abstract

本発明は、一般式（Ｉ）Ａ−Ｘ−Ｙ−Ｚ−Ｂ（Ｉ）（式中、Ａは置換基を有していてもよい環状基；、Ｘは結合手、スペーサー；Ｙは結合手、スペーサー；Ｚは結合手、スペーサー；Ｂは置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい環状基を表わす。）で示される化合物、その塩、その溶媒和物またはそれらのプロドラッグに関する。一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、その溶媒和物またはそれらのプロドラッグはストレスに起因する疾患の予防および／または治療剤として有用である。

Description

本発明は、ストレスに起因する疾患の予防および／または治療に有用な新規三環性複素環化合物、その製造方法および用途に関する。
ミトコンドリアベンゾジアゼピン受容体（Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ ｂｅｎｚｏｄｉａｚｅｐｉｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ；以下、ＭＢＲと略する。）は、１９７７年にベンゾジアゼピン類が結合するＧＡＢＡＡ受容体に存在するベンゾジアゼピン結合部位とは異なる受容体として同定され（サイエンス（Ｓｃｉｅｎｃｅ），１９８，８４９−８５１頁，１９７７年；プロシーディングズ・オブ・ザ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンス・オブ・ザ・ユナイテッド・ステイツ・オブ・アメリカ（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．），８９，３８０５−３８０９頁，１９７７年）、生理的機能は必ずしも明らかになっていないが、ステロイド合成、細胞の分化および増殖、免疫機能調節等に関与していることが報告されている。ＭＢＲは末梢組織においては副腎皮質、心臓、平滑筋、腎臓、肺、精巣のほか、赤血球、血小板、単球、マクロファージ等の免疫系細胞に存在し、中枢神経系においては脈絡叢、松果体、嗅球、大脳皮質、海馬等に存在している。中枢神経系における発現細胞は主にグリア細胞であることが知られており、アルツハイマー病、脳虚血、多発性硬化症、ハンチントン病等の神経変性疾患に伴いその発現量が増大するため、グリオーシスのマーカーとして用いられている。
ＭＢＲはミトコンドリア外膜に存在し、コレステロールを細胞内からＰ−４５０ｓｃｃの活性部位であるミトコンドリア内膜に輸送している。脳内で合成されるステロイドはニューロステロイドと呼ばれ、ステロイド前駆体であるコレステロールが、側鎖切断酵素Ｐ−４５０ｓｃｃによって代謝され、プレグネノロンに変換される段階がステロイド生成系の第一段階である。しかし、Ｐ−４５０ｓｃｃによる代謝よりもむしろこの輸送過程がステロイド生成系の律速段階であることが示されており、ＭＢＲの機能を調節することができれば脳内ニューロステロイド含量を調節することが可能であると考えられる。実際にＧＡＢＡＡ受容体ベンゾジアゼピン結合部位およびＭＢＲの内因性リガンドとして同定されているジアゼパム結合阻害たんぱく質（Ｄｉａｚｅｐａｍ ｂｉｎｄｉｎｇ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ；以下、ＤＢＩと略すことがある。）は、ラット脳や、グリオーマ細胞由来のミトコンドリア画分においてプレグネノロン合成を促進することが報告されている。
ラットに音ストレッサーを負荷すると、海馬においてＤＢＩ含量が増加すること、抑うつ患者の脳脊髄液中ＤＢＩ濃度が上昇していることが示されており、ストレス状態時にニューロステロイド産生量は増大していると予想される。これを裏付ける実験結果として、強制水泳、フットショック（Ｆｏｏｔ Ｓｈｏｃｋ）、二酸化炭素暴露、拘束等のストレッサーをラットに負荷すると、脳内で各種ニューロステロイド含量が増大することが報告されている。
ニューロステロイドはその種類により、様々な受容体、イオンチャネルの機能を正あるいは負に調節する。例えばプレグネノロン硫酸およびデヒドロエピアンドロステロン硫酸はＧＡＢＡＡ受容体機能を抑制するが、プロゲステロン、アロプレグナノロンおよびテトラヒドロキシコルチコステロンは活性化する。また、プレグネノロン硫酸はＡＭＰＡ／カイニン酸型グルタミン酸受容体、グリシン受容体、電位依存性カルシウムチャネル機能も抑制するが、ＮＭＤＡ型グルタミン酸受容体機能を活性化する。また、プロゲステロンはグリシン受容体とともに、アセチルコリン受容体機能を抑制する。さらにデヒドロエピアンドロステロン硫酸はシグマ（σ）受容体機能を活性化するが、プロゲステロンは逆に抑制する。このように、ストレス状態時には脳内ニューロステロイド量が変化することにより、興奮性および抑制性情報伝達系のバランスが崩れることで、これらの神経系に様々に調節されている神経系、免疫系、内分泌系の活動も変化し、各種ストレス関連疾患が引き起こされると考えられる。さらにプレグネノロン硫酸は培養海馬神経細胞のＮＭＤＡ誘発細胞死を増強することや、網膜神経細胞においてＤＮＡ断片化を伴う遅発性細胞死を引き起こすことが報告されていることを考慮すると、ストレス状態時の海馬ＣＡ３野の変性にも、少なくとも一部、プレグネノロン硫酸が関与している可能性が示唆される。
以上のように、ストレッサー負荷により乱れた興奮性・抑制性情報伝達のバランスを、ニューロステロイド産生を増大または抑制することにより望ましいバランス状態に改善することがストレス関連疾患の予防や治療には有効である。従って、ＭＢＲに親和性を有する化合物が提供されればこれらの疾患の予防および／または治療に極めて有用であることが期待される。
本発明の課題は、ストレスに起因する疾患の予防および／または治療剤としてＭＢＲに親和性を有する化合物を提供することにある。
ストレス関連疾患の治療剤として、一般式（Ａ）
Figure 2004113300
（式中、環ＡＡはＣ５〜８単環式炭素環あるいは５〜８員の１〜２個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を有する単環式複素環；ＸＡは−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−等；Ｌ１ＡおよびＬ２Ａはそれぞれ独立して、単結合、Ｃ１〜４アルキレン基またはＣ２〜４アルケニレン基；Ｒ１ＡおよびＲ２Ａはそれぞれ独立して、Ｃ１〜８アルキル基等；ｍＡおよびｎＡは０または１〜４の整数；Ｒ３Ａは、水素原子、環ＢＡ等；Ｒ４Ａは水素原子、Ｃ１〜８アルキル基等；ＷＡは酸素原子または硫黄原子を表わす。）で示される化合物またはその薬学的に許容される塩が知られている（ＷＯ０３／０６８７５３号参照）。
また、三環性化合物（β−カルボリン誘導体）として、一般式（Ｂ）
Figure 2004113300
（式中、Ｒ０Ｂはハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基等；Ｒ１Ｂは置換されていてもよいアリール基等；Ｒ２Ｂは水素原子、Ｃ１〜６アルキル基等；Ｒ３Ｂは水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、アリール基等；ＸＢはＣ（＝Ｏ）、ＳＯ２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＢ等；Ｙは（ＣＨ２）ｎＢアリール基等；ｎＢは０〜４を表わす。）で示される、その薬学的に許容される塩またはその溶媒和物がホスホジエステラーゼ阻害剤として知られている（ＷＯ０２／０６４５９１号参照）
本発明者らは、ＭＢＲに親和性を有する化合物を見出すべく鋭意研究を行なった結果、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物が目的を達することを見出し、本発明を完成した。
すなわち、
１．一般式（Ｉ）
Figure 2004113300
（式中、Ａは置換基を有していてもよい環状基を表わし、Ｘ、ＹおよびＺはそれぞれ独立して、結合手または主鎖の原子数１〜３のスペーサーを表わし、Ｂは置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい環状基を表わす。）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物またはそれらのプロドラッグ、
２．一般式（Ｉ−１）
Figure 2004113300
（式中、環Ａ１は置換基を有していてもよい二環、三環または四環式含窒素複素環を表わし、その他の記号は前記１記載と同じ意味を表わす。ただし、環Ａ１は２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン環、１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１−ベンズアゼピン環、２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンズオキサゼピン環、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］アゼピン環または５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］アゼピン環を表わさないものとする。）で示される前記１記載の化合物、
３．環Ａ１が置換基を有していてもよい三環式または四環式含窒素複素環である前記２記載の化合物、
４．一般式（Ｉ−２）
Figure 2004113300
（式中、環Ａ２は単環式含窒素複素環を表わし、環Ａ３は単環式炭素環または単環式複素環を表わし、複数のＲ１はそれぞれ独立して置換基を表わし、Ｒ１が複数である場合、２つのＲ１が一緒になって置換基を有していてもよい環状基を形成してもよく、Ｒ２は水素原子または置換基を表わし、ｔおよびｓはそれぞれ独立して０または１〜５の整数を表わすが、ｔおよびｓの和は５以下であり、Ｊ１は結合手、置換基を有していてもよい炭素原子、置換基を有していてもよい窒素原子、酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を表わし、Ｊ２、Ｊ３、Ｊ４およびＪ５はそれぞれ独立して、炭素原子または窒素原子
Figure 2004113300
１記載と同じ意味を表わす。）で示される前記３記載の化合物、
５．一般式（Ｉ−３）
Figure 2004113300
（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立して、水素原子または置換基を表わすか、Ｒ４とＲ５、および／またはＲ６とＲ７は結合する炭素原子と一緒になって、置換基を有していてもよい環状基を表わしてもよく、環Ａ４は置換基を有していてもよい環状基を表わし、Ｘ１およびＺ１はそれぞれ独立して、結合手、置換基を有していてもよいＣ１〜３アルキレン基、置換基を有していてもよいＣ２〜３アルケニレン基または置換基を有していてもよいＣ２〜３アルキニレン基を表わし、Ｙ１は−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０３−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−または−ＳＯ２ＮＲ１ ０３−基を表わし、Ｒ１０３は水素原子または置換基を表わし、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７で示される置換基数の和は４以下であり、その他の記号は前記１および４記載と同じ意味を表わす。）で示される前記４記載の化合物、
６．Ｒ４およびＲ５が同時に置換基を表わすか、またはＲ４とＲ５が結合する炭素原子と一緒になって、置換基を有していてもよい環状基を表わす前記５記載の化合物、
７．Ｒ３が置換基を表わす前記５記載の化合物、
８．Ｒ６およびＲ７が同時に置換基を表わすか、またはＲ６とＲ７が結合する炭素原子と一緒になって、置換基を有していてもよい環状基を表わす前記５記載の化合物、
９．環Ａ３が単環式複素環である前記５記載の化合物、
１０．Ｂが置換基を有していてもよいＣ３〜１０の単環または二環式炭素環または置換基を有していてもよい３〜１０員の単環または二環式複素環である前記５記載の化合物、
１１．環Ａ４が置換基を有していてもよいＣ３〜１０の単環または二環式炭素環または置換基を有していてもよい３〜１０員の単環または二環式複素環である前記５記載の化合物、
１２．Ｙ１が−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０３−である前記５記載の化合物、
１３．（１）Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド、
（２）Ｎ−（３−メチルフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド、
（３）Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−６−メトキシ−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド、
（４）６−メトキシ−Ｎ−（３−メチルフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド、
（５）６−メトキシ−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド、
（６）Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−６−メトキシ−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド、
（７）１−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−フェニル−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド、
（８）１−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−メチルフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド、
（９）Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド、
（１０）２−アセチル−１−（３−フルオロフェニル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン、
（１１）２−（｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］チオ｝アセチル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン、
（１２）２−｛［（２，５−ジメトキシフェニル）チオ］アセチル｝−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン、
（１３）６−メトキシ−１−（トリフルオロメチル）−２−（｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］チオ｝アセチル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン、
（１４）２−｛［（２，５−ジメトキシフェニル）チオ］アセチル｝−６−メトキシ−１−（トリフルオロメチル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン、
（１５）６−メトキシ−Ｎ−（３−メチルフェニル）−１−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド、
（１６）Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド、
（１７）ｒａｃ−（１Ｒ，３Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド、
（１８）ｒａｃ−（１Ｒ，３Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド、
（１９）Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）−６−（トリメチルシリル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド、
（２０）Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）−４，４−ジメチル−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド、
（２１）２−アセチル−１−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、
（２２）２−（ベンジルスルホニル）−１−（３−フルオロフェニル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン、
（２３）ｒａｃ−（１Ｒ，３Ｒ）−２−アセチル−１−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン、
（２４）メチル １−（３−フルオロフェニル）−３，３−ジメチル−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキシレート、および
（２５）Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−８−（３−フルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド
から選択される前記４記載の化合物、
１４．前記１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物またはそれらのプロドラッグを含有してなる医薬組成物、
１５．ミトコンドリアベンゾジアゼピン受容体介在性疾患の予防および／または治療剤である前記１４記載の医薬組成物、
１６．ミトコンドリアベンゾジアゼピン受容体介在性疾患がストレスに起因する疾患である前記１５記載の医薬組成物、
１７．ストレスに起因する疾患が、ストレスに起因する中枢性疾患、ストレスに起因する呼吸器系疾患および／またはストレスに起因する消化器系疾患である前記１６記載の医薬組成物、
１８．ストレスに起因する中枢性疾患が不安関連疾患、睡眠障害、うつ病および／またはてんかんであり、ストレスに起因する呼吸器系疾患が喘息であり、ストレスに起因する消化器系疾患が過敏性腸症候群である前記１７記載の医薬組成物、
１９．前記１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、Ｎ−オキシド体、その溶媒和物またはそれらのプロドラッグを含有してなる中枢性疾患、呼吸器系疾患および／または消化器系疾患の予防および／または治療剤、
２０．前記１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物またはそれらのプロドラッグと、抗不安薬、抗うつ薬、抗パーキンソン薬、統合失調治療薬、抗てんかん薬、喘息治療薬、消化性潰瘍治療薬、消化管機能調整薬、止瀉薬、瀉下薬、血圧降下薬、抗不整脈薬、強心薬および排尿障害治療薬から選択される１種以上とを組み合わせてなる医薬、
２１．前記１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物またはそれらのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする、該哺乳動物におけるミトコンドリアベンゾジアゼピン受容体介在性疾患の予防および／または治療方法、および
２２．ミトコンドリアベンゾジアゼピン受容体介在性疾患の予防および／または治療剤を製造するための前記１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物またはそれらのプロドラッグの使用に関する。
本明細書中、Ａで示される「置換基を有していてもよい環状基」における環状基とは、例えば炭素環および複素環等が挙げられる。炭素環としては、例えばＣ３〜２０の単環、二環、三環または四環式芳香族性炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環、スピロ結合した二環、三環または四環式炭素環、および架橋した二環、三環または四環式炭素環等が挙げられる。Ｃ３〜２０の単環、二環、三環または四環式芳香族性炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環としては、例えばベンゼン、アズレン、ナフタレン、フェナントレン、アントラセン、トリフェニレン、クリセン、ナフタセン、プレイアデン、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナン、シクロデカン、シクロウンデカン、シクロドデカン、シクロトリドデカン、シクロテトラデカン、シクロペンタデカン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン、ペンタレン、パーヒドロペンタレン、パーヒドロアズレン、インデン、パーヒドロインデン、インダン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、パーヒドロナフタレン、ヘプタレン、パーヒドロヘプタレン、ビフェニレン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、アセナフチレン、アセナフテン、フルオレン、フェナレン、フルオランセン、アセフェナンスリレン、アセアンスリレン、ピレン環等が挙げられる。スピロ結合した二環、三環または四環式炭素環、および架橋した二環、三環または四環式炭素環としては、例えばスピロ［４．４］ノナン、スピロ［４．５］デカン、スピロ［５．５］ウンデカン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−エン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［２．２．２］オクタ−２−エン、アダマンタン、ノルアダマンタン環等が挙げられる。複素環としては、例えば酸素原子、窒素原子および／または硫黄原子から選択される１〜５個のヘテロ原子を含む、一部または全部飽和されていてもよい３〜２０員の単環、二環、三環または四環式芳香族性複素環等が挙げられる。酸素原子、窒素原子および／または硫黄原子から選択される１〜５個のヘテロ原子を含む、一部または全部飽和されていてもよい３〜２０員の単環、二環、三環または四環式芳香族性複素環としては、例えばピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、チオピラン、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、インドール、イソインドール、インドリジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、ジチアナフタレン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、キノリジン、プリン、フタラジン、プテリジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ピロロピリジン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、クロメン、ベンゾオキセピン、ベンゾオキサゼピン、ベンゾオキサジアゼピン、ベンゾチエピン、ベンゾチアゼピン、ベンゾチアジアゼピン、ベンゾアゼピン、ベンゾジアゼピン、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、カルバゾール、β−カルボリン、アクリジン、フェナジン、ジベンゾフラン、キサンテン、ジベンゾチオフェン、フェノチアジン、フェノキサジン、フェノキサチイン、チアンスレン、フェナントリジン、フェナントロリン、ペリミジン、ピリドナフチリジン、ピラゾロイソキノリン、ピラゾロナフチリジン、ピリミドインドール、インドリジノインドール、アジリジン、アゼチジン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、オキシラン、オキセタン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロオキセピン、テトラヒドロオキセピン、パーヒドロオキセピン、チイラン、チエタン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロチオピラン、ジヒドロチエピン、テトラヒドロチエピン、パーヒドロチエピン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール（オキサジアゾリジン）、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロオキサゼピン、テトラヒドロオキサゼピン、パーヒドロオキサゼピン、ジヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、パーヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、オキサチアン、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、パーヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、パーヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、パーヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、パーヒドロイソベンゾチオフェン、ジヒドロインダゾール、パーヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、テトラヒドロピロロピリジン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ベンゾオキサチアン、ジヒドロベンゾオキサジン、ジヒドロベンゾチアジン、ピラジノモルホリン、ジヒドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール、ジヒドロベンゾアゼピン、テトラヒドロベンゾアゼピン、ジヒドロベンゾジアゼピン、テトラヒドロベンゾジアゼピン、ベンゾジオキセパン、ジヒドロベンゾオキサゼピン、テトラヒドロベンゾオキサゼピン、ジヒドロカルバゾール、テトラヒドロカルバゾール、パーヒドロカルバゾール、ジヒドロアクリジン、テトラヒドロアクリジン、パーヒドロアクリジン、ジヒドロジベンゾフラン、ジヒドロジベンゾチオフェン、テトラヒドロジベンゾフラン、テトラヒドロジベンゾチオフェン、パーヒドロジベンゾフラン、パーヒドロジベンゾチオフェン、テトラピリドナフチリジン、テトラヒドロ−β−カルボリン（例えば、２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン等）、テトラヒドロピリドピロロピリジン（例えば、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン等）、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン、ジヒドロアゼピノインドール、ヘキサヒドロアゼピノインドール（例えば、１，２，３，４，５，１０−ヘキサヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール、１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，３−ｂ］インドール等）、テトラヒドロピラゾロイソキノリン、テトラヒドロピラゾロナフチリジン、ジヒドロアゼピノインダゾール、ヘキサヒドロアゼピノインダゾール、ジヒドロピラゾロピリドアゼピン、ヘキサヒドロピラゾロピリドアゼピン、テトラヒドロピリミドインドール、ジヒドロチアジノインドール、テトラヒドロチアジノインドール、ジヒドロオキサジノインドール、テトラヒドロオキサジノインドール、ヘキサヒドロインドリジノインドール、ジヒドロインドロベンゾジアゼピン、オクタヒドロインドロキノリジン、ヘキサヒドロイミダゾピリドインドール、ヘキサヒドロピロロチアゼピノインドール、ジオキソラン、ジオキサン、ジチオラン、ジチアン、ジオキサインダン、ベンゾジオキサン、クロマン、ベンゾジチオラン、ベンゾジチアン、アザスピロ［４．４］ノナン、オキサザスピロ［４．４］ノナン、オキサアザスピロ［２．５］オクタン、ジオキサスピロ［４．４］ノナン、アザスピロ［４．５］デカン、チアスピロ［４．５］デカン、ジチアスピロ［４．５］デカン、ジオキサスピロ［４．５］デカン、オキサザスピロ［４．５］デカン、アザスピロ［５．５］ウンデカン、オキサスピロ［５．５］ウンデカン、ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、２，３，４，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−１，１’−シクロペンタン］、１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、１，２，４，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−３，１’−シクロプロパン］、１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロブタン］、１，２，４，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−３，１’−シクロブタン］、１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロペンタン］、１，２，４，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−３，１’−シクロペンタン］、アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン、アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン、アザビシクロ［３．２．１］オクタン、オキサビシクロ［３．２．１］オクタン、アザビシクロ［２．２．２］オクタン、ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン環等が挙げられる。
本明細書中、Ａで示される「置換基を有していてもよい環状基」における置換基とは、例えば（１）置換基を有していてもよい炭化水素基、（２）置換基を有していてもよい炭素環基、（３）置換基を有していてもよい複素環基、（４）置換基を有していてもよい水酸基、（５）置換基を有していてもよいメルカプト基、（６）置換基を有していてもよいアミノ基、（７）置換基を有していてもよいカルバモイル基、（８）置換基を有していてもよいスルファモイル基、（９）カルボキシル基、（１０）アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等のＣ１〜６アルコキシカルボニル基等）、（１１）スルホ基（−ＳＯ３Ｈ）、（１２）スルフィノ基、（１３）ホスホノ基、（１４）ニトロ基、（１５）シアノ基、（１６）アミジノ基、（１７）イミノ基、（２０）ジヒドロボロノ基（−Ｂ（ＯＨ）２）、（１９）ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、（２０）アルキルスルフィニル基（例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等のＣ１〜４アルキルスルフィニル基等）、（２１）芳香環スルフィニル基（例えば、フェニルスルフィニル等のＣ６〜１０芳香環スルフィニル基等）、（２２）アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル等のＣ１〜４アルキルスルホニル基等）、（２３）芳香環スルホニル基（例えば、フェニルスルホニル等のＣ６〜１０芳香環スルホニル基等）、（２４）オキソ基、（２５）チオキソ基、（２６）（Ｃ１〜６アルコキシイミノ）メチル基（例えば（メトキシイミノ）メチル基等）、（２７）アシル基、（２８）ホルミル基、（２９）置換基を有していてもよい水酸基で置換されたアルキル基、（３０）置換基を有していてもよいメルカプト基で置換されたアルキル基、（３１）置換基を有していてもよいアミノ基で置換されたアルキル基、（３２）（置換基を有していてもよいアルキル）オキシカルボニル基、（３３）トリ（Ｃ１〜６アルキル）シリル基（例えば、トリメチルシリル基等）等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１乃至５個置換していてもよい。
「（１）置換基を有していてもよい炭化水素基」における炭化水素基としては、例えばアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルキリデン基、アルケニリデン基等が挙げられる。
アルキル基としては、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシル、イコシル基等の直鎖状または分枝状のＣ１〜２０アルキル基等が挙げられ、好ましくは直鎖状または分枝状のＣ１〜８アルキル基であり、さらに好ましくは直鎖状または分枝状のＣ１〜６アルキル基である。
アルケニル基としては、例えば、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル等の直鎖状または分枝状のＣ２〜８アルケニル基等が挙げられ、好ましくは直鎖状または分枝状のＣ２〜６アルケニル基が挙げられる。
アルキニル基としては、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル等の直鎖状または分枝状のＣ２〜８アルキニル基等が挙げられ、好ましくは直鎖状または分枝状のＣ２〜６アルキニル基が挙げられる。
アルキリデン基としては、例えば、メチリデン、エチリデン、プロピリデン、ブチリデン、ペンチリデン、ヘキシリデン、ヘプチリデン、オクチリデン基等の直鎖状または分枝状のＣ１〜８アルキリデン基等が挙げられる。
アルケニリデン基としては、例えば、エテニリデン、プロペニリデン、ブテニリデン、ペンテニリデン、ヘキセニリデン、ヘプテニリデン、オクテニリデン基等の直鎖状または分枝状のＣ２〜８アルケニリデン基等が挙げられる。
ここで炭化水素基の置換基としては、例えば、水酸基、メルカプト基、アミノ基、カルボキシル基、ニトロ基、シアノ基、モノ−またはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等）、Ｎ−芳香環アミノ基（例えば、Ｎ−フェニルアミノ基等）、Ｎ−芳香環−Ｎ−アルキルアミノ基（例えば、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−フェニル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−フェニル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−フェニル−Ｎ−ブチルアミノ基、Ｎ−フェニル−Ｎ−ペンチルアミノ基、Ｎ−フェニル−Ｎ−ヘキシルアミノ基等）、アシルアミノ基、Ｎ−アシル−Ｎ−アルキルアミノ基、Ｃ１〜６アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ヘキシルオキシ等）、Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜６アルコキシ基（例えば、シクロヘキシルメチルオキシ基、シクロペンチルエチルオキシ基等）、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ基（例えば、シクロヘキシルオキシ基等）、Ｃ７〜１５アラルキルオキシ基（例えば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、フェニルプロピルオキシ、ナフチルメチルオキシ、ナフチルエチルオキシ等）、フェノキシ基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ基（例えば、アセトキシ、エチルカルボニルオキシ等）、Ｃ１〜６アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等）、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル等のＣ１〜４アルキルスルホニル基等）、芳香環スルホニル基（例えば、フェニルスルホニル等のＣ６〜１０芳香環スルホニル基等）、置換基を有していてもよいカルバモイル基（例えば、無置換のカルバモイル基、Ｎ−モノ−Ｃ１〜６アルキルカルバモイル（例えば、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ−イソプロピルカルバモイル、Ｎ−ブチルカルバモイル等）、Ｎ，Ｎ−ジＣ１〜６アルキルカルバモイル（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイル等）、ピペリジン−１−イルカルボニル基等）、アシル基、置換基を有していてもよい炭素環基、および置換基を有していてもよい複素環基等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１乃至４個置換していてもよい。ここで、Ｎ−アシル−Ｎ−アルキルアミノ基におけるアルキル基としては、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル基等の直鎖状または分岐鎖状のＣ１〜６アルキル基等が挙げられる。また、アシル基、アシルアミノ基およびＮ−アシル−Ｎ−アルキルアミノ基におけるアシル基は、後述する「（２７）アシル基」と同じ意味を表わす。また、置換基を有していてもよい炭素環基、および置換基を有していてもよい複素環基は、後述する「（２）置換基を有していてもよい炭素環基」、および「（３）置換基を有していてもよい複素環基」と同じ意味を表わす。
「（２）置換基を有していてもよい炭素環基」における炭素環基は、前記Ａで示される炭素環と同じ意味を表わす。ここで炭素環基の置換基としては、例えば、水酸基で置換されていてもよい直鎖状または分岐鎖状のＣ１〜８アルキル基（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル基等）、直鎖状または分岐鎖状のＣ２〜６アルケニル基（例えば、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル等）、直鎖状または分岐鎖状のＣ２〜６アルキニル基（例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル等）、水酸基、直鎖状または分岐鎖状のＣ１〜６アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）、メルカプト基、直鎖状または分岐鎖状のＣ１〜６アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等）、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ等）、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、直鎖状または分岐鎖状のＣ１〜６アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）、直鎖状または分岐鎖状のＣ１〜６アルキルカルボニルオキシ基（例えば、アセトキシ、エチルカルボニルオキシ基等）、トリハロメチル基（例えば、トリフルオロメチル等）、トリハロメトキシ基（例えば、トリフルオロメトキシ等）、トリハロメチルチオ基（例えば、トリフルオロメチルチオ等）、ジハロメチルチオ基（例えば、ジフルオロメチルチオ等）、オキソ基、炭素環（前記Ａで示される炭素環と同じ意味を表わす。）、複素環（前記Ａで示される複素環と同じ意味を表わす。）等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１乃至４個置換していてもよい。
「（３）置換基を有していてもよい複素環基」における複素環基は、前記Ａで示される複素環と同じ意味を表わす。ここで、複素環基の置換基は、前記「（２）置換基を有していてもよい炭素環基」における置換基と同じ意味を表わす。
「（４）置換基を有していてもよい水酸基」、「（５）置換基を有していてもよいメルカプト基」および「（６）置換基を有していてもよいアミノ基」における置換基としては、例えば、置換基を有していてもよい炭化水素基（前記「（１）置換基を有していてもよい炭化水素基」と同じ意味を表わす。）、置換基を有していてもよい炭素環基（前記「（２）置換基を有していてもよい炭素環基」と同じ意味を表わす。）、置換基を有していてもよい複素環基（前記「（３）置換基を有していてもよい複素環基」と同じ意味を表わす。）、アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル等のＣ１〜４アルキルスルホニル基等）、芳香環スルホニル基（例えば、フェニルスルホニル等のＣ６〜１０芳香環スルホニル基等）、アシル基（後述する「（２７）アシル基」と同じ意味を表わす。）、（置換基を有していてもよいアルキル）オキシカルボニル基（後述する「（３２）（置換基を有していてもよいアルキル）オキシカルボニル基」と同じ意味を表わす。）等が挙げられる。
「（７）置換基を有していてもよいカルバモイル基」としては、例えば、無置換のカルバモイル基、Ｎ−モノ−Ｃ１〜６アルキルカルバモイル（例えば、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ−イソプロピルカルバモイル、Ｎ−ブチルカルバモイル等）、Ｎ，Ｎ−ジＣ１〜６アルキルカルバモイル（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイル等）、ピペリジン−１−イルカルボニル基等が挙げられる。
「（８）置換基を有していてもよいスルファモイル基」としては、例えば、無置換のスルファモイル基、Ｎ−モノ−Ｃ１〜６アルキルスルファモイル（例えば、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ−プロピルスルファモイル、Ｎ−イソプロピルスルファモイル、Ｎ−ブチルスルファモイル等）、Ｎ，Ｎ−ジＣ１〜６アルキルスルファモイル（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジブチルスルファモイル等）等が挙げられる。
「（２７）アシル基」としては、例えば、置換基を有していてもよいアルキルカルボニル基（基中、置換基を有していてもよいアルキルは前記「（１）置換基を有していてもよい炭化水素基」中の「置換基を有していてもよいアルキル基」と同じ意味を表わす。）、置換基を有していてもよいアルケニルカルボニル基（基中、置換基を有していてもよいアルケニルは前記「（１）置換基を有していてもよい炭化水素基」中の「置換基を有していてもよいアルケニル基」と同じ意味を表わす。）、置換基を有していてもよいアルキニルカルボニル基（基中、置換基を有していてもよいアルキニルは前記「（１）置換基を有していてもよい炭化水素基」中の「置換基を有していてもよいアルキニル基」と同じ意味を表わす。）、置換基を有していてもよい炭素環カルボニル基（基中、置換基を有していてもよい炭素環は前記「（２）置換基を有していてもよい炭素環基」と同じ意味を表わす。）、置換基を有していてもよい複素環カルボニル基（基中、置換基を有していてもよい複素環は前記「（３）置換基を有していてもよい複素環基」と同じ意味を表わす。）等が挙げられる。
「（２９）置換基を有していてもよい水酸基で置換されたアルキル基」における置換基を有していてもよい水酸基は、前記「（４）置換基を有していてもよい水酸基」と同じ意味を表わし、「（２９）置換基を有していてもよいメルカプト基で置換されたアルキル基」における置換基を有していてもよいメルカプト基は、前記「（５）置換基を有していてもよいメルカプト基」と同じ意味を表わし、「（３１）置換基を有していてもよいアミノ基で置換されたアルキル基」における置換基を有していてもよいアミノ基は、前記「（６）置換基を有していてもよいアミノ基」と同じ意味を表わす。また、「（２９）置換基を有していてもよい水酸基で置換されたアルキル基」、「（３０）置換基を有していてもよいメルカプト基で置換されたアルキル基」および「（３１）置換基を有していてもよいアミノ基で置換されたアルキル基」におけるアルキル基としては、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル基等の直鎖状または分岐鎖状のＣ１〜６アルキル基等が挙げられる。
「（３２）（置換基を有していてもよいアルキル）オキシカルボニル基」における置換基を有していてもよいアルキルは、前記「（１）置換基を有していてもよい炭化水素基」中の「置換基を有していてもよいアルキル基」と同じ意味を表わす。
本明細書中、Ｂで示される置換基を有していてもよい環状基における「環状基」は、前記Ａで示される「置換基を有していてもよい環状基」における環状基と同じ意味を表わす。
本明細書中、Ｂで示される置換基を有していてもよい環状基における「置換基」は、前記Ａで示される「置換基を有していてもよい環状基」における置換基と同じ意味を表わす。
本明細書中、Ｂで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」は、前記Ａで示される「置換基を有していてもよい環状基」の置換基である「（１）置換基を有していてもよい炭化水素基」と同じ意味を表わす。
本明細書中、Ｘで示される「主鎖の原子数１〜３のスペーサー」とは、主鎖の原子が１〜３個連なっている間隔を意味する。ここで、「主鎖の原子数」は、主鎖の原子が最小となるように数えるものとする。「主鎖の原子数１〜３のスペーサー」としては、例えば置換基を有していてもよいＣ１〜３アルキレン基、置換基を有していてもよいＣ２〜３アルケニレン基、置換基を有していてもよいＣ２〜３アルキニレン基、置換基を有していてもよい窒素原子（−ＮＨ−）、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−から選ばれる１〜３個からなる２価基等が挙げられる。ここで、Ｃ１〜３アルキレン基としては、例えばメチレン、エチレン、プロピレン基等が挙げられ、Ｃ２〜３アルケニレン基としては、例えばエテニレン、プロペニレン基等が挙げられ、Ｃ２〜３アルキニレン基としては、例えばエチニレン、プロピニレン基等が挙げられる。また、アルキレン基、アルケニレン基およびアルキレン基の置換基および窒素原子の置換基としては、前記Ａで示される置換基を有していてもよい環状基における「置換基」と同じ意味を表わす。具体的には、例えば−ＣＲ１０１Ｒ１０２−、−ＮＲ１０３−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ１０３Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０３−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ２ＮＲ１０３−（式中、Ｒ１０１、Ｒ１０２、Ｒ１０３は水素原子を表わすか、前記Ａで示される置換基を有していてもよい環状基における「置換基」と同じ意味を表わす。）等が挙げられる。
本明細書中、Ｙで示される「主鎖の原子数１〜３のスペーサー」は、前記Ｘで示される「主鎖の原子数１〜３のスペーサー」と同じ意味を表わす。
本明細書中、Ｚで示される「主鎖の原子数１〜３のスペーサー」は、前記Ｘで示される「主鎖の原子数１〜３のスペーサー」と同じ意味を表わす。
本明細書中、環Ａ１で示される置換基を有していてもよい二環式含窒素複素環における「二環式含窒素複素環」としては、例えば少なくとも１個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、窒素原子および／または硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい、一部または全部飽和されていてもよい４〜１５員の二環式芳香族性複素環等が挙げられる。少なくとも１個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、窒素原子および／または硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい、一部または全部飽和されていてもよい３〜１５員の二環式芳香族性複素環としては、例えばインドール、イソインドール、インダゾール、プリン、ピロロピリジン、ベンゾイミダゾール、ベンゾアゼピン、ベンゾジアゼピン、ベンゾトリアゾール、インドリン、イソインドリン、ジヒドロインダゾール、パーヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、テトラヒドロピロロピリジン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ジヒドロベンゾオキサジン、ジヒドロベンゾチアジン、ピラジノモルホリン、ジヒドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール、ジヒドロベンゾアゼピン、テトラヒドロベンゾアゼピン、ジヒドロベンゾジアゼピン、テトラヒドロベンゾジアゼピン、テトラヒドロベンゾオキサゼピン、アザスピロ［４．４］ノナン、オキサザスピロ［４．４］ノナン、オキサアザスピロ［２．５］オクタン、アザスピロ［４．５］デカン、オキサザスピロ［４．５］デカン、アザスピロ［５．５］ウンデカン、アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン、アザビシクロ［３．２．１］オクタン等が挙げられる。
本明細書中、環Ａ１で示される置換基を有していてもよい二環式含窒素複素環における「置換基」は、前記Ａで示される「置換基を有していてもよい環状基」における置換基と同じ意味を表わす。
本明細書中、環Ａ１で示される置換基を有していてもよい三環式含窒素複素環における「三環式含窒素複素環」としては、例えば少なくとも１個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、窒素原子および／または硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい、一部または全部飽和されていてもよい５〜１５員の三環式芳香族性複素環等が挙げられる。少なくとも１個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、窒素原子および／または硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい、一部または全部飽和されていてもよい５〜１５員の三環式芳香族性複素環としては、例えばカルバゾール、β−カルボリン、フェノチアジン、フェノキサジン、ペリミジン、ピラゾロイソキノリン、ピラゾロナフチリジン、ピリミドインドール、ジヒドロカルバゾール、テトラヒドロカルバゾール、パーヒドロカルバゾール、ジヒドロアクリジン、パーヒドロアクリジン、テトラピリドナフチリジン、テトラヒドロ−β−カルボリン（例えば、２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン等）、テトラヒドロピリドピロロピリジン（例えば、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン等）、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン、ジヒドロアゼピノインドール、ヘキサヒドロアゼピノインドール（例えば、１，２，３，４，５，１０−ヘキサヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール、１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，３−ｂ］インドール等）、テトラヒドロピラゾロイソキノリン、テトラヒドロピラゾロナフチリジン、ジヒドロアゼピノインダゾール、ヘキサヒドロアゼピノインダゾール、ジヒドロピラゾロピリドアゼピン、ヘキサヒドロピラゾロピリドアゼピン、テトラヒドロピリミドインドール、ジヒドロチアジノインドール、テトラヒドロチアジノインドール、ジヒドロオキサジノインドール、テトラヒドロオキサジノインドール等が挙げられる。
本明細書中、環Ａ１で示される置換基を有していてもよい三環式含窒素複素環における「置換基」は、前記Ａで示される「置換基を有していてもよい環状基」における置換基と同じ意味を表わす。
本明細書中、環Ａ１で示される置換基を有していてもよい四環式含窒素複素環における「四環式含窒素複素環」としては、例えば少なくとも１個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、窒素原子および／または硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい、一部または全部飽和されていてもよい６〜２０員の四環式芳香族性複素環等が挙げられる。少なくとも１個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、窒素原子および／または硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい、一部または全部飽和されていてもよい６〜２０員の四環式芳香族性複素環としては、例えばインドリジノインドール、ヘキサヒドロインドリジノインドール、ジヒドロインドロベンゾジアゼピン、オクタヒドロインドロキノリジン、ヘキサヒドロイミダゾピリドインドール、ヘキサヒドロピロロチアゼピノインドール、２，３，４，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−１，１’−シクロペンタン］、１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、１，２，４，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−３，１’−シクロプロパン］、１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロブタン］、１，２，４，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−３，１’−シクロブタン］、１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロペンタン］、１，２，４，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−３，１’−シクロペンタン］環等が挙げられる。
本明細書中、環Ａ１で示される置換基を有していてもよい四環式含窒素複素環における「置換基」は、前記Ａで示される「置換基を有していてもよい環状基」における置換基と同じ意味を表わす。
本明細書中、環Ａ２または環Ａ３で示される単環式含窒素複素環としては、例えば少なくとも１個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、窒素原子および／または硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよい、一部または全部飽和されていてもよい３〜１０員の単環式芳香族性複素環等が挙げられる。３〜１０員の単環式芳香族性複素環としては、例えばピロール、イミダゾール、トリアゾール、ピラゾール、ピロリン、イミダゾリン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、ジヒドロオキサゾール、ジヒドロイソオキサゾール、ジヒドロチアゾール、ジヒドロイソチアゾール、ジヒドロフラザン、ジヒドロオキサジン、ジヒドロオキサゼピン、テトラヒドロオキサゼピン、ジヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、ジヒドロチアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン等が挙げられる。
環Ａ２で示される環として好ましくは、５〜７員の単環式含窒素複素環であり、具体的には、例えば少なくとも１個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、窒素原子および／または硫黄原子から選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい、一部または全部飽和されていてもよい５〜７員の単環式芳香族性複素環等が挙げられる。５〜７員の単環式芳香族性複素環としては、例えばピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピロリン、イミダゾリン、ピラゾリン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、ジヒドロオキサゾール、ジヒドロイソオキサゾール、ジヒドロチアゾール、ジヒドロイソチアゾール、ジヒドロフラザン、ジヒドロオキサジン、ジヒドロオキサゼピン、テトラヒドロオキサゼピン、ジヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、ジヒドロチアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン等が挙げられる。
環Ａ３で示される単環式炭素環としては、例えばＣ３〜１０の単環式芳香族性炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環等が挙げられる。Ｃ３〜１０の単環式芳香族性炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環としては、例えばシクロプロペン、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン、ベンゼン等が挙げられる。
環Ａ３で示される環として好ましくは、Ｃ５〜７の単環式炭素環であり、具体的には、例えばＣ５〜７の単環式芳香族性炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環等が挙げられる。Ｃ５〜７の単環式芳香族性炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環としては、例えばシクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、ベンゼン等が挙げられる。
本明細書中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６またはＲ７で示される置換基は、前記Ａで示される「置換基を有していてもよい環状基」における置換基と同じ意味を表わす。
本明細書中、Ｊ１で示される「置換基を有していてもよい炭素原子」における置換基は、前記Ａで示される「置換基を有していてもよい環状基」における置換基と同じ意味を表わし、１乃至２個置換していてもよい。
本明細書中、Ｊ１で示される「置換基を有していてもよい窒素原子」における置換基は、前記Ａで示される「置換基を有していてもよい環状基」における置換基と同じ意味を表わす。
本明細書中、Ｊ１で示される酸化されていてもよい硫黄原子としては、例えば−Ｓ−、−ＳＯ−および−ＳＯ２−基等が挙げられる。
環Ａ４で示される「置換基を有していてもよい環状基」は、前記Ａで示される「置換基を有していてもよい環状基」と同じ意味を表わす。
本明細書中、２つのＲ１が一緒になって形成する「置換基を有していてもよい環状基」、Ｒ４とＲ５および／またはＲ６とＲ７が結合する炭素原子と一緒になって形成する、「置換基を有していてもよい環状基」としては、例えばＣ３〜１０の単環式芳香族性炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環、酸素原子、窒素原子および／または硫黄原子から選択される１〜２個のヘテロ原子を含む、一部または全部飽和されていてもよい３〜１０員の単環式芳香族性複素環等が挙げられる。Ｃ３〜１０の単環式芳香族性炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環としては、例えばシクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナン、シクロデカン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン環等が挙げられる。酸素原子、窒素原子および／または硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、一部または全部飽和されていてもよい３〜１０員の単環式芳香族性複素環としては、例えばアジリジン、アゼチジン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、オキシラン、オキセタン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロオキセピン、テトラヒドロオキセピン、パーヒドロオキセピン、チイラン、チエタン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロチオピラン、ジヒドロチエピン、テトラヒドロチエピン、パーヒドロチエピン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサゼピン、テトラヒドロオキサゼピン、パーヒドロオキサゼピン、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、パーヒドロチアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、オキサチアン、ジオキソラン、ジオキサン、ジチオラン、ジチアン環等が挙げられる。
Ａとして好ましくは、置換基を有していてもよい複素環であり、より好ましくは置換基を有していてもよい、酸素原子、窒素原子および／または硫黄原子から選択される１〜５個のヘテロ原子を含む、一部または全部飽和されていてもよい４〜２０員の二環、三環または四環式芳香族性複素環であり、さらに好ましくは置換基を有していてもよい、酸素原子、窒素原子および／または硫黄原子から選択される１〜５個のヘテロ原子を含む、一部または全部飽和されていてもよい１１〜１８員の三環または四環式芳香族性複素環である。
環Ａ１として好ましくは、置換基を有していてもよい、少なくとも１個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、窒素原子および／または硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、一部または全部飽和されていてもよい１１〜１８員の三環式または四環式芳香族性複素環が好ましく、より好ましくは置換基を有していてもよい、少なくとも１個の窒素原子を含み、さらに好ましくは、酸素原子、窒素原子および／または硫黄原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、一部または全部飽和されていてもよい１３〜１６員の三環式または四環式芳香族性複素環であり、特段好ましくは置換基を有していてもよい、２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン、１，２，３，４，５，１０−ヘキサヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール、１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，３−ｂ］インドール、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン、１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、１，２，４，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−３，１’−シクロプロパン］、１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロブタン］、１，２，４，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−３，１’−シクロブタン］、１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロペンタン］、１，２，４，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−３，１’−シクロペンタン］環である。
環Ａ２として好ましくは、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン、２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−オキサジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−チアジン環等である。
環Ａ３として好ましくは、ベンゼン、ピリジン、ピリミジン、ピラジン環等である。
Ｘとして好ましくは、結合手、置換基を有していてもよいＣ１〜３アルキレン基、置換基を有していてもよいＣ２〜３アルケニレン基、置換基を有していてもよいＣ２〜３アルキニレン基であり、より好ましくは結合手、置換基を有していてもよいＣ１〜３アルキレン基である。
Ｙとして好ましくは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０３−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１０３−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−または−ＳＯ２ＮＲ１０３−であり、より好ましくは−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０３−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ２ＮＲ１０３−であり、特段好ましくは−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０３−である。
Ｚとして好ましくは、結合手、置換基を有していてもよいＣ１〜３アルキレン基、置換基を有していてもよいＣ２〜３アルケニレン基、置換基を有していてもよいＣ２〜３アルキニレン基であり、より好ましくは結合手、置換基を有していてもよいＣ１〜３アルキレン基である。
Ｂで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」として好ましくは、水酸基、メルカプト基、アミノ基、カルボキシル基、ニトロ基、シアノ基、モノ−またはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ基、Ｃ１〜６アルコキシ基、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ基Ｃ１〜６アルキルチオ基、ハロゲン原子、アシル基、置換基を有していてもよい炭素環基、および置換基を有していてもよい複素環基から任意に選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基またはＣ２〜８アルキニル基である。
Ｂおよび環Ａ４で示される「置換基を有していてもよい環状基」として好ましくは、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基、炭素環基、複素環基、水酸基、Ｃ１〜８アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ基等）、メルカプト基、Ｃ１〜８アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ、ヘプチルチオ、オクチルチオ基等）、アミノ基、ＮＲ１０４Ｒ１０５基（基中、Ｒ１０４およびＲ１０５はそれぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜８アルキル基を表わす。）、カルボキシル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、オキソ基、アシル基、ホルミル基、およびトリ（Ｃ１〜６アルキル）シリル基から任意に選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい、Ｃ３〜１０の単環または二環式炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環（例えば、ベンゼン、ナフタレン環等）、または酸素原子、窒素原子および／または硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、一部または全部飽和されていてもよい３〜１０員の単環または二環式芳香族性複素環（例えば、ピリジン環等）等が挙げられる。
Ａで示される「置換基を有していてもよい環状基」、および環Ａ１で示される「二環、三環または四環式含窒素複素環」における置換基、およびＲ１で示される置換基として好ましくは、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基、置換基を有していてもよい炭素環基、置換基を有していてもよい複素環基、水酸基、Ｃ１〜８アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ基等）、メルカプト基、Ｃ１〜８アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ、ヘプチルチオ、オクチルチオ基等）、アミノ基、ＮＲ１０４Ｒ１０５基（基中、Ｒ１０４およびＲ１０５はそれぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜８アルキル基を表わす。）、カルボキシル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、オキソ基、アシル基、ホルミル基、およびトリ（Ｃ１〜６アルキル）シリル基から任意に選択される１〜４個の置換基等が挙げられる。
Ｊ１として好ましくは、結合手、置換基を有していてもよい炭素原子であり、より好ましくは結合手である。
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７で示される「置換基」として好ましくは、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基、炭素環基、複素環基、水酸基、Ｃ１〜８アルコキシ基、メルカプト基、Ｃ１〜８アルキルチオ基、アミノ基、ＮＲ１０４Ｒ１０５基（基中、Ｒ１０４およびＲ１０５はそれぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜８アルキル基を表わす。）、カルボキシル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、オキソ基、アシル基、ホルミル基、トリ（Ｃ１〜６アルキル）シリル基等である。
Ｒ４とＲ５および／またはＲ６とＲ７が結合する炭素原子と一緒になって表わす「置換基を有していてもよい環状基」として好ましくは、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基、炭素環基、複素環基、水酸基、Ｃ１〜８アルコキシ基、メルカプト基、Ｃ１〜８アルキルチオ基、アミノ基、ＮＲ１０４Ｒ１０５基（基中、Ｒ１０４およびＲ１０５はそれぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜８アルキル基を表わす。）、カルボキシル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、オキソ基、アシル基、ホルミル基、トリ（Ｃ１〜６アルキル）シリル基等から任意に選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいＣ３〜８シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル基等）等である。
一般式（Ｉ−２）で示される化合物において、
Figure 2004113300
（基中、下向きの矢印はＲ２と結合することを意味し、右向きの矢印はＸと結合することを意味し、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）として好ましくは、
Figure 2004113300
Figure 2004113300
Figure 2004113300
等である。
一般式（Ｉ−３）で示される化合物として好ましくは、一般式（Ｉ−３−１）
Figure 2004113300
（基中、Ｒ３−１は置換基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物、一般式（Ｉ−３−２）
Figure 2004113300
（基中、Ｒ６−１およびＲ７−１はそれぞれ独立して置換基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物、一般式（Ｉ−３−３）
Figure 2004113300
（基中、Ｒ４−１およびＲ５−１はそれぞれ独立して置換基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物、一般式（Ｉ−３−４）
Figure 2004113300
（基中、Ｒ４とＲ５は結合する炭素原子と一緒になって、置換基を有していてもよい環状基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物、一般式（Ｉ−３−５）
Figure 2004113300
（基中、環Ａ３−１は５〜７員の単環式複素環であり、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物等が挙げられる。
さらに一般式（Ｉ）で示される化合物の具体的な態様として、以下に示す化合物または実施例に記載した化合物等が挙げられる。
（１）７−アセチル−６−（３−フルオロフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、
（２）７−アセチル−６−（３−フルオロフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン、
（３）２−アセチル−１−（３−フルオロフェニル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン、
（４）７−アセチル−６−（３−フルオロフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン、
（５）７−アセチル−６−（３−フルオロフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン、
（６）７−アセチル−８−（３−フルオロフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン、
（７）７’−アセチル−６’−（３−フルオロフェニル）−５’，６’，７’，８’−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，９’−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン］、
（８）７’−アセチル−６’−（３−フルオロフェニル）−５’，６’，７’，８’−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，９’−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン］、
（９）２’−アセチル−１’−（３−フルオロフェニル）−１’，２’，３’，９’−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，４’−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン］、
（１０）７’−アセチル−８’−（３−フルオロフェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，５’−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン］、
（１１）７’−アセチル−６’−（３−フルオロフェニル）−５’，６’，７’，８’−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，９’−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン］、
（１２）７’−アセチル−６’−（３−フルオロフェニル）−５’，６’，７’，８’−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，９’−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン］、
（１３）７’−アセチル−８’−（３−フルオロフェニル）−６’，７’，８’，９’−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，５’−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン］、
（１４）７’−アセチル−６’−（３−フルオロフェニル）−５’，６’，７’，９’−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，８’−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン］、
（１５）７’−アセチル−６’−（３−フルオロフェニル）−５’，６’，７’，９’−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，８’−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン］、
（１６）２’−アセチル−１’−（３−フルオロフェニル）−１’，２’，４’，９’−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，３’−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン］、
（１７）７’−アセチル−８’−（３−フルオロフェニル）−５’，７’，８’，９’−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，６’−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン］、
（１８）７’−アセチル−６’−（３−フルオロフェニル）−５’，６’，７’，９’−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，８’−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン］、
（１９）７’−アセチル−６’−（３−フルオロフェニル）−５’，６’，７’，９’−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，８’−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン］、
（２０）７’−アセチル−８’−（３−フルオロフェニル）−５’，７’，８’，９’−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，６’−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン］、
（２１）Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−６−（３−フルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド、
（２２）Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−６−（３−フルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド、
（２３）Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
（２４）Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−６−（３−フルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド、
（２５）Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−６−（３−フルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボキサミド、
（２６）Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−８−（３−フルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド、
（２７）Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−６’−（３−フルオロフェニル）−５’，６’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，９’−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン］−７’（８’Ｈ）−カルボキサミド、
（２８）Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−６’−（３−フルオロフェニル）−５’，６’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，９’−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン］−７’（８’Ｈ）−カルボキサミド、
（２９）Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１’−（３−フルオロフェニル）−１’，９’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，４’−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン］−２’（３’Ｈ）−カルボキサミド、
（３０）Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−８’−（３−フルオロフェニル）−８’，９’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，５’−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン］−７’（６’Ｈ）−カルボキサミド、
（３１）Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−６’−（３−フルオロフェニル）−５’，６’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，９’−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン］−７’（８’Ｈ）−カルボキサミド、
（３２）Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−６’−（３−フルオロフェニル）−５’，６’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，９’−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン］−７’（８’Ｈ）−カルボキサミド、
（３３）Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−８’−（３−フルオロフェニル）−８’，９’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，５’−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン］−７’（６’Ｈ）−カルボキサミド、
（３４）Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−６’−（３−フルオロフェニル）−６’，９’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，８’−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン］−７’（５’Ｈ）−カルボキサミド、
（３５）Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−６’−（３−フルオロフェニル）−６’，９’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，８’−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン］−７’（５’Ｈ）−カルボキサミド、
（３６）Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１’−（３−フルオロフェニル）−４’，９’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，３’−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン］−２’（１’Ｈ）−カルボキサミド、
（３７）Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−８’−（３−フルオロフェニル）−８’，９’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，６’−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン］−７’（５’Ｈ）−カルボキサミド、
（３８）Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−６’−（３−フルオロフェニル）−６’，９’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，８’−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン］−７’（５’Ｈ）−カルボキサミド、
（３９）Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−６’−（３−フルオロフェニル）−６’，９’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，８’−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン］−７’（５’Ｈ）−カルボキサミド、
（４０）Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−８’−（３−フルオロフェニル）−８’，９’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，６’−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン］−７’（５’Ｈ）−カルボキサミド、
（４１）メチル ６−（３−フルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシレート、
（４２）メチル ６−（３−フルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−カルボキシレート、
（４３）メチル １−（３−フルオロフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシレート、
（４４）メチル ８−（３−フルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキシレート、
（４５）メチル ６−（３−フルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキシレート、
（４６）メチル ６−（３−フルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−７−カルボキシレート、
（４７）メチル ８−（３−フルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−カルボキシレート、
（４８）メチル ６’−（３−フルオロフェニル）−５’，６’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，９’−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン］−７’（８’Ｈ）−カルボキシレート、
（４９）メチル ６’−（３−フルオロフェニル）−５’，６’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，９’−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン］−７’（８’Ｈ）−カルボキシレート、
（５０）メチル １’−（３−フルオロフェニル）−１’，９’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，４’−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン］−２’（３’Ｈ）−カルボキシレート、
（５１）メチル ８’−（３−フルオロフェニル）−８’，９’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，５’−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン］−７’（６’Ｈ）−カルボキシレート、
（５２）メチル ６’−（３−フルオロフェニル）−５’，６’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，９’−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン］−７’（８’Ｈ）−カルボキシレート、
（５３）メチル ６’−（３−フルオロフェニル）−５’，６’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，９’−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン］−７’（８’Ｈ）−カルボキシレート、
（５４）メチル ８’−（３−フルオロフェニル）−８’，９’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，５’−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン］−７’（６’Ｈ）−カルボキシレート、
（５５）メチル ６’−（３−フルオロフェニル）−６’，９’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，８’−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン］−７’（５’Ｈ）−カルボキシレート、
（５６）メチル ６’−（３−フルオロフェニル）−６’，９’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，８’−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン］−７’（５’Ｈ）−カルボキシレート、
（５７）メチル １’−（３−フルオロフェニル）−４’，９’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，３’−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン］−２’（１’Ｈ）−カルボキシレート、
（５８）メチル ８’−（３−フルオロフェニル）−８’，９’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，６’−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン］−７’（５’Ｈ）−カルボキシレート、
（５９）メチル ６’−（３−フルオロフェニル）−６’，９’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，８’−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン］−７’（５’Ｈ）−カルボキシレート、
（６０）メチル ６’−（３−フルオロフェニル）−６’，９’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，８’−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン］−７’（５’Ｈ）−カルボキシレート、
（６１）メチル ８’−（３−フルオロフェニル）−８’，９’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，６’−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン］−７’（５’Ｈ）−カルボキシレート、
（６２）７−アセチル−８−（２−フルオロフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
（６３）７−アセチル−８−（４−フルオロフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
（６４）７−アセチル−８−（２，３−ジフルオロフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
（６５）７−アセチル−８−（２，４−ジフルオロフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
（６６）７−アセチル−８−（２，５−ジフルオロフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
（６７）７−アセチル−８−（２，６−ジフルオロフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
（６８）７−アセチル−８−（３，４−ジフルオロフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
（６９）７−アセチル−８−（３，５−ジフルオロフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
（７０）７−アセチル−８−（２−メトキシフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
（７１）７−アセチル−８−（３−メトキシフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
（７２）７−アセチル−８−（４−メトキシフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
（７３）７−アセチル−８−（２，３−ジメトキシフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
（７４）７−アセチル−８−（２，４−ジメトキシフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
（７５）７−アセチル−８−（２，５−ジメトキシフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
（７６）７−アセチル−８−（２，６−ジメトキシフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
（７７）７−アセチル−８−（３，４−ジメトキシフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
（７８）７−アセチル−８−（３，５−ジメトキシフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
（７９）Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−８−（２−フルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド、
（８０）Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−８−（４−フルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド、
（８１）８−（２，３−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド、
（８２）８−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド、
（８３）８−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド、
（８４）８−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド、
（８５）８−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド、
（８６）８−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド、
（８７）Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−８−（２−メトキシフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド、
（８８）Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−８−（３−メトキシフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド、
（８９）Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−８−（４−メトキシフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド、
（９０）８−（２，３−ジメトキシフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド、
（９１）８−（２，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド、
（９２）８−（２，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド、
（９３）８−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド、
（９４）８−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド、
（９５）８−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド、
（９６）メチル ８−（２−フルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキシレート、
（９７）メチル ８−（４−フルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキシレート、
（９８）メチル ８−（２，３−ジフルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキシレート、
（９９）メチル ８−（２，４−ジフルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキシレート、
（１００）メチル ８−（２，５−ジフルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキシレート、
（１０１）メチル ８−（２，６−ジフルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキシレート、
（１０２）メチル ８−（３，４−ジフルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキシレート、
（１０３）メチル ８−（３，５−ジフルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキシレート、
（１０４）メチル ８−（２−メトキシフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキシレート、
（１０５）メチル ８−（３−メトキシフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキシレート、
（１０６）メチル ８−（４−メトキシフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキシレート、
（１０７）メチル ８−（２，３−ジメトキシフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキシレート、
（１０８）メチル ８−（２，４−ジメトキシフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキシレート、
（１０９）メチル ８−（２，５−ジメトキシフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキシレート、
（１１０）メチル ８−（２，６−ジメトキシフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキシレート、
（１１１）メチル ８−（３，４−ジメトキシフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキシレート、
（１１２）メチル ８−（３，５−ジメトキシフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキシレート、
（１１３）２−アセチル−１−（２−フルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、
（１１４）２−アセチル−１−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、
（１１５）２−アセチル−１−（２，３−ジフルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、
（１１６）２−アセチル−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、
（１１７）２−アセチル−１−（２，５−ジフルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、
（１１８）２−アセチル−１−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、
（１１９）２−アセチル−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、
（１２０）２−アセチル−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、
（１２１）２−アセチル−１−（２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、
（１２２）２−アセチル−１−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、
（１２３）２−アセチル−１−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、
（１２４）２−アセチル−１−（２，３−ジメトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、
（１２５）２−アセチル−１−（２，４−ジメトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、
（１２６）２−アセチル−１−（２，５−ジメトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、
（１２７）２−アセチル−１−（２，６−ジメトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、
（１２８）２−アセチル−１−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、
（１２９）２−アセチル−１−（３，５−ジメトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、
（１３０）Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１−（２−フルオロフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド、
（１３１）Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド、
（１３２）１−（２，３−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド、
（１３３）１−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド、
（１３４）１−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド、
（１３５）１−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド、
（１３６）１−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド、
（１３７）１−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド、
（１３８）Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド、
（１３９）Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１−（３−メトキシフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド、
（１４０）Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１−（４−メトキシフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド、
（１４１）１−（２，３−ジメトキシフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド、
（１４２）１−（２，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド、
（１４３）１−（２，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド、
（１４４）１−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド、
（１４５）１−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド、
（１４６）１−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド、
（１４７）メチル １−（２−フルオロフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキシレート、
（１４８）メチル １−（３−フルオロフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキシレート、
（１４９）メチル １−（４−フルオロフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキシレート、
（１５０）メチル １−（２，３−ジフルオロフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキシレート、
（１５１）メチル １−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキシレート、
（１５２）メチル １−（２，５−ジフルオロフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキシレート、
（１５３）メチル １−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキシレート、
（１５４）メチル １−（３，４−ジフルオロフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキシレート、
（１５５）メチル １−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキシレート、
（１５６）メチル １−（２−メトキシフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキシレート、
（１５７）メチル １−（３−メトキシフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキシレート、
（１５８）メチル １−（４−メトキシフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキシレート、
（１５９）メチル １−（２，３−ジメトキシフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキシレート、
（１６０）メチル １−（２，４−ジメトキシフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキシレート、
（１６１）メチル １−（２，５−ジメトキシフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキシレート、
（１６２）メチル １−（２，６−ジメトキシフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキシレート、
（１６３）メチル １−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキシレート、
（１６４）メチル １−（３，５−ジメトキシフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキシレート、
（１６５）２−アセチル−１−［２−（トリメチルシリル）フェニル］−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン、
（１６６）２−アセチル−１−［４−（トリメチルシリル）フェニル］−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン、
（１６７）Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１−［２−（トリメチルシリル）フェニル］−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド、
（１６８）Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１−［４−（トリメチルシリル）フェニル］−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド、
（１６９）メチル １−［２−（トリメチルシリル）フェニル］−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキシレート、および
（１７０）メチル １−［４−（トリメチルシリル）フェニル］−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキシレート。
本発明においては、特に指示しない限り異性体はこれをすべて包含する。例えば、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アルキリデン、アルケニリデンには直鎖のものおよび分枝鎖のものが含まれる。さらに、二重結合、環、縮合環における異性体（Ｅ、Ｚ、シス、トランス体）、不斉炭素の存在等による異性体（Ｒ、Ｓ体、α、β配置、エナンチオマー、ジアステレオマー）、旋光性を有する光学活性体（Ｄ、Ｌ、ｄ、ｌ体）、クロマトグラフ分離による極性体（高極性体、低極性体）、平衡化合物、回転異性体、これらの任意の割合の混合物、ラセミ混合物は、すべて本発明に含まれる。
一般式（Ｉ）で示される化合物の塩には薬理学的に許容されるものすべてが含まれる。薬理学的に許容される塩は毒性のない、水溶性のものが好ましい。適当な塩として、例えばアルカリ金属（カリウム、ナトリウム、リチウム等）の塩、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム等）の塩、アンモニウム塩（テトラメチルアンモニウム塩、テトラブチルアンモニウム塩等）、有機アミン（トリエチルアミン、メチルアミン、ジメチルアミン、シクロペンチルアミン、ベンジルアミン、フェネチルアミン、ピペリジン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン、リジン、アルギニン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン等）の塩、酸付加物塩（無機酸塩（塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩等）、有機酸塩（酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、安息香酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、グルクロン酸塩、グルコン酸塩等）等）が挙げられる。
一般式（Ｉ）で示される化合物のＮ−オキシド体とは、一般式（Ｉ）で示される化合物の窒素原子が、酸化されたものを表す。また、本発明化合物のＮ−オキシド体は、さらに上記のアルカリ（土類）金属塩、アンモニウム塩、有機アミン塩、酸付加物塩となっていてもよい。
一般式（Ｉ）で示される化合物の適当な溶媒和物としては、例えば、水、アルコール系溶媒（エタノール等）等の溶媒和物が挙げられる。溶媒和物は非毒性かつ水溶性であることが好ましい。また、本発明化合物の溶媒和物には、上記本発明化合物のアルカリ（土類）金属塩、アンモニウム塩、有機アミン塩、酸付加物塩、Ｎ−オキシド体等の溶媒和物も含まれる。
本発明化合物は、公知の方法で上記の塩、上記のＮ−オキシド体、上記の溶媒和物に変換することができる。
一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグは、生体内において酵素や胃酸等による反応により一般式（Ｉ）で示される化合物に変換する化合物をいう。一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグとしては、例えば、一般式（Ｉ）で示される化合物がアミノ基を有する場合、そのアミノ基がアシル化、アルキル化、リン酸化された化合物（例えば、一般式（Ｉ）で示される化合物のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、アセトキシメチル化、ｔｅｒｔ−ブチル化された化合物等）；一般式（Ｉ）で示される化合物が水酸基を有する場合、その水酸基がアシル化、アルキル化、リン酸化、ホウ酸化された化合物（例えば、一般式（Ｉ）で示される化合物の水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等）；一般式（Ｉ）で示される化合物がカルボキシ基を有する場合、そのカルボキシ基がエステル化、アミド化された化合物（例えば、一般式（Ｉ）で示される化合物のカルボキシ基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物等）等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって製造することができる。また、一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグは水和物および非水和物のいずれであってもよい。また、一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグは、廣川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻「分子設計」１６３〜１９８頁に記載されているような、生理的条件で一般式（Ｉ）で示される化合物に変化するものであってもよい。さらに、一般式（Ｉ）で示される化合物は同位元素（例えば、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ、１２５Ｉ等）等で標識されていてもよい。
［薬理活性］
実施例記載以外の薬理試験として、例えば、以下に示す方法がある。
ラット副腎皮質由来ミトコンドリアにおけるプレグネノロン測定：
ラット副腎皮質由来ミトコンドリアを用いて本発明化合物のステロイド産生能を評価できる。
ＳＤ系雄性ラットにシクロヘキシミド２０ｍｇ／ｍｌ溶液（１ｍｌ）を腹腔内投与し、その５分後に１０ＩＵ／ｍｌのアドレノコルチコトロピックホルモン（ＡＣＴＨ）溶液（０．３ｍｌ）を腹腔内投与する。ＡＣＴＨ投与２０分後に頚椎脱臼を行ない、直ちに両側副腎皮質を摘出する。採取した副腎皮質をバッファーＡ（組成：トリス塩酸５０ｍｍｏｌ／ｌ；ショ糖２５０ｍｍｏｌ／ｌ）中でホモジナイズした後、２，０００ｇ、４℃で３分間遠心する。得られた上清を１２，５００ｇ、４℃で１０分間遠心し、沈渣をバッファーＡで２回洗いこんだ後、バッファーＢ（組成：ショ糖２５０ｍｍｏｌ／ｌ；リン酸カリウムバッファー１０ｍｍｏｌ／ｌ；トリエタノールアミン１５ｍｍｏｌ／ｌ；塩化カリウム２０ｍｍｏｌ／ｌ；塩化マグネシウム５ｍｍｏｌ／ｌ；トリロスタン：１０μｍｏｌ／ｌ；ＳＵ １０６０３：１０μｍｏｌ／ｌ）に懸濁し、実験に用いる。リンゴ酸（１５０ｍｍｏｌ／ｌ）、β−ＮＡＤＰ＋（５ｍｍｏｌ／ｌ）および本発明化合物を含むアッセイバッファーを３７℃で５分間インキュベーションする。その後、ラット副腎皮質由来粗ミトコンドリア画分を添加し、さらに３７℃で１０分間インキュベーションしてプレグネノロンを産生させる（化合物の最終濃度：１μｍｏｌ／ｌ）。インキュベーション後、エタノールを加えて反応を停止し、ｎ−ヘキサンを加えて抽出後、蒸発乾固する。残渣をバッファーＣ（組成：０．１％ゼラチン；リン酸緩衝塩類溶液）に溶解し、遠心後回収した上清を測定用サンプルとして定量する。［３Ｈ］プレグネノロン（１００００ｃｐｍ；１００μｌ）、抗プレグネノロン抗体（ＩＣＮ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌｓ Ｉｎｃ．；１００μｌ）、サンプル（１００μｌ）を混和し、４℃で一晩反応させる。反応後、デキストラン／チャコール（２００μｌ）を加えてよく混和し、氷上で１０分間放置した後遠心し、上清の放射活性を液体シンチレーションカウンターで測定する。サンプル中のプレグネノロンは検量線から算出する。
ストレッサー負荷による脳内プレグネノロン含量増大に対する本発明化合物の影響：
以下に示す方法によって、ＭＢＲ拮抗薬の脳内ステロイド産生抑制能を確認することができる。
ウイスター（Ｗｉｓｔａｒ）系雄性ラットを用い、心理的ストレッサーを負荷する（Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ．，６４１，２１−２８，１９９４）。中央にプラットホームを設けた容器に約１０ｃｍの深さまで水を貯める。無処置群のラットは、投与およびストレッサーを負荷されずに、一方、ストレッサー負荷群のラットは、媒体あるいは化合物を経口投与した３０分後にラットをプラットホームにのせてストレッサー負荷し、開始１時間後に、マイクロウェイブ・アプリケーター（室町機械株式会社）でマイクロウェーブを照射（出力：約６．５ｋＷ，照射時間：０．９６ｓ）した後、両側海馬を摘出し重量を測定する。海馬をつぶし、これに内部標準物質（Ｄ４−プレグネノロン２０ｎｇ）、水（１ｍｌ）、ジエチルエーテル／ｎ−ヘキサン（９：１）（３ｍｌ）を加えて撹拌する。超音波破砕後、再度撹拌、３，０００ｒｐｍで５分間遠心し、有機層をパスツールピペットで新しいチューブへ移す。水相を再度ジエチルエーテル／ｎ−ヘキサン（９：１、３ｍｌ）で抽出操作を行ない、有機層を先の抽出溶液とあわせる。減圧乾固後、残渣を１５０μｌの水／アセトニトリル（１：９）で再溶解し、液体クロマトグラフィー／質量分析法（ＬＣ−ＭＳ）により測定する。測定条件を以下に示す。
ＬＣ（液体クロマトグラフィー）：ヒューレットパッカードシリーズ１１００、
カラム：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−３， ３μｍ，２．１φ×１００ｍｍ、
温度：室温、
移動相：５ｍｍｏｌ／ｌ ＣＨ３ＣＯ２ＮＨ４／ＭｅＣＮ（１０：９０）、
流速：０．２ｍｌ／ｍｉｎ、
注入量：４０μｌ。
ＭＳ（質量分析）：Ｑｕａｔｔｏｒｏ ＩＩ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ）、
イオン化法：常圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）、
ｐｏｓｉｔｉｖｅ；Ｃｏｒｏｎａ：３．４ｋＶ、
Ｓｈｅａｔｈ ｇａｓ：Ｎ２（５０ｌ／ｈｒ）、
Ｓｏｕｒｃｅ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ：１８０℃、
Ｐｒｏｂｅ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ：５５０℃、
Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ：プレグネノロン（Ｐｒｅｇｎｅｎｏｌｏｎｅ）：ｍ／ｚ３１７．２（ｃｏｎｅ：１０Ｖ）、
Ｄ４−プレグネノロン（Ｄ４−ｐｒｅｇｎｅｎｏｌｏｎｅ）：ｍ／ｚ３２１．２（ｃｏｎｅ：１０Ｖ）。
［本発明化合物の製造方法］
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、公知の方法、例えば、コンプレヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｍａｔｉｏｎｓ：Ａ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ、第２版）（Ｒｉｃｈａｒｄ Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ著、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ、１９９９）に記載された方法等を適宜改良した、例えば、以下に示す方法または実施例に示す方法を組み合わせることによって製造することができる。なお、以下各製造方法において、原料化合物は塩として用いてもよい。このような塩としては、前記した一般式（Ｉ）の薬学的に許容される塩として記載されたものが用いることができる。
ａ）一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、Ａが少なくとも１個の窒素原子を含有する複素環基を表わし、Ｘが結合手を表わし、Ｙが−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０３−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ２ＮＲ１０３−を表わす化合物、すなわち一般式（ＩＡ）
Figure 2004113300
（式中、Ｙ１は−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０３−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−または−ＳＯ２ＮＲ１０３−基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、以下の方法によって製造することができる。
一般式（ＩＡ）で示される化合物は、一般式（ＩＩ）
Figure 2004113300
（式中、環Ａ１−１は環Ａ１と同じ意味を表わすが、環Ａ１−１によって表される基に含まれるカルボキシル基、水酸基、アミノ基またはメルカプト基は保護が必要な場合には保護されているものとする。）で示される化合物と、一般式（ＩＩＩ）
Figure 2004113300
（式中、Ｌは脱離基（例えば、ハロゲン原子、イミダゾリル基等）を表わし、Ｂ１はＢと同じ意味を表わすが、Ｂ１によって表される基に含まれるカルボキシル基、水酸基、アミノ基またはメルカプト基は保護が必要な場合には保護されているものとする。その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことにより製造することができる。
一般式（ＩＩ）で示される化合物と、一般式（ＩＩＩ）で示される化合物の反応は、例えば一般式（ＩＩ）で示される化合物を塩基（例えば、ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等）の存在下、一般式（ＩＩＩ）で示される化合物と有機溶媒（例えば、クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、−２０℃−還流温度の温度で反応させることにより行なわれる。
または、一般式（ＩＩ）で示される化合物を有機溶媒（例えば、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等）中、アルカリ水溶液（例えば、重曹水または水酸化ナトリウム溶液等）を用いて、一般式（ＩＩＩ）で示される化合物と０℃−還流温度の温度で反応させることにより行なうこともできる。
カルボキシル基、水酸基、アミノ基またはメルカプト基の保護基の脱保護反応は、よく知られており、例えば（１）アルカリ加水分解、（２）酸性条件下における脱保護反応、（３）加水素分解による脱保護反応、（４）シリル基の脱保護反応、（５）金属を用いた脱保護反応、（６）金属錯体を用いた脱保護反応等が挙げられる。
これらの方法を具体的に説明すると、
（１）アルカリ加水分解による脱保護反応は、例えば有機溶媒（例えば、メタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン等）中、アルカリ金属の水酸化物（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等）、アルカリ土類金属の水酸化物（例えば、水酸化バリウム、水酸化カルシウム等）または炭酸塩（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等）あるいはその水溶液もしくはこれらの混合物を用いて、０〜４０℃の温度で行なわれる。
（２）酸条件下での脱保護反応は、例えば有機溶媒（例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、ジオキサン、酢酸エチル、アニソール等）中、有機酸（例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ｐ−トシル酸等）、または無機酸（例えば、塩酸、硫酸等）もしくはこれらの混合物（例えば、臭化水素／酢酸等）中、２，２，２−トリフルオロエタノールの存在下または非存在下、０〜１００℃の温度で行なわれる。
（３）加水素分解による脱保護反応は、例えば溶媒（例えば、エーテル系（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチルエーテル等）、アルコール系（例えば、メタノール、エタノール等）、ベンゼン系（例えば、ベンゼン、トルエン等）、ケトン系（例えば、アセトン、メチルエチルケトン等）、ニトリル系（例えば、アセトニトリル等）、アミド系（例えば、ジメチルホルムアミド等）、水、酢酸エチル、酢酸またはそれらの２以上の混合溶媒等）中、触媒（例えば、パラジウム−炭素、パラジウム黒、水酸化パラジウム−炭素、酸化白金、ラネーニッケル等）の存在下、常圧または加圧下の水素雰囲気下またはギ酸アンモニウム存在下、０〜２００℃の温度で行なわれる。
（４）シリル基の脱保護反応は、例えば水と混和しうる有機溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等）中、テトラブチルアンモニウムフルオライドを用いて、０〜４０℃の温度で行なわれる。
（５）金属を用いた脱保護反応は、例えば酸性溶媒（例えば、酢酸、ｐＨ４．２〜７．２の緩衝液またはそれらの溶液とテトラヒドロフラン等の有機溶媒との混合液）中、粉末亜鉛の存在下、必要であれば超音波をかけながら、０〜４０℃の温度で行なわれる。
（６）金属錯体を用いる脱保護反応は、例えば有機溶媒（例えば、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセトニトリル、ジオキサン、エタノール等）、水またはそれらの混合溶媒中、トラップ試薬（例えば、水素化トリブチルスズ、トリエチルシラン、ジメドン、モルホリン、ジエチルアミン、ピロリジン等）、有機酸（例えば、酢酸、ギ酸、２−エチルヘキサン酸等）および／または有機酸塩（例えば、２−エチルヘキサン酸ナトリウム、２−エチルヘキサン酸カリウム等）の存在下、ホスフィン系試薬（例えば、トリフェニルホスフィン等）の存在下または非存在下、金属錯体（例えば、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）、二塩化ビス（例えば、トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）等）を用いて、０〜４０℃の温度で行なわれる。
また、上記以外にも、例えばＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９９に記載された方法によって、脱保護反応を行なうことができる。
カルボキシル基の保護基としては、例えばメチル基、エチル基、アリル基、ｔ−ブチル基、トリクロロエチル基、ベンジル（Ｂｎ）基、フェナシル基、ｐ−メトキシベンジル基、トリチル基、２−クロロトリチル基またはそれらの構造が結合した固相担体等が挙げられる。
水酸基の保護基としては、例えばメチル基、トリチル基、メトキシメチル（ＭＯＭ）基、１−エトキシエチル（ＥＥ）基、メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）基、２−テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）基、トリメチルシリル（ＴＭＳ）基、トリエチルシリル（ＴＥＳ）基、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）基、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）基、アセチル（Ａｃ）基、ピバロイル基、ベンゾイル基、ベンジル（Ｂｎ）基、ｐ−メトキシベンジル基、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル（Ｔｒｏｃ）基等が挙げられる。
アミノ基の保護基としては、例えばベンジルオキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）基、１−メチル−１−（４−ビフェニル）エトキシカルボニル（Ｂｐｏｃ）基、トリフルオロアセチル基、９−フルオレニルメトキシカルボニル基、ベンジル（Ｂｎ）基、ｐ−メトキシベンジル基、ベンジルオキシメチル（ＢＯＭ）基、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭ）基等が挙げられる。
メルカプト基の保護基としては、例えばベンジル基、メトキシベンジル基、メトキシメチル（ＭＯＭ）基、２−テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）基、ジフェニルメチル基、アセチル（Ａｃ）基が挙げられる。
カルボキシル基、水酸基、アミノ基またはメルカプト基の保護基としては、上記した以外にも容易にかつ選択的に脱離できる基であれば特に限定されない。例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９９に記載されたものが用いられる。
当業者には容易に理解できることではあるが、これらの脱保護反応を使い分けることにより、目的とする本発明化合物が容易に製造することができる。
ｂ）一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、Ａが少なくとも１個の窒素原子を含有する複素環基を表わし、Ｘが結合手を表わし、Ｙが−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０３−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１０３−を表わす化合物、すなわち一般式（ＩＢ）
Figure 2004113300
（式中、Ｙ２は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０３−または−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１０３−基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、以下の方法によって製造することができる。
一般式（ＩＢ）で示される化合物は、一般式（ＩＶ）
Figure 2004113300
（式中、Ｗは酸素原子または硫黄原子を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と、一般式（Ｖ）
Figure 2004113300
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことによっても製造することができる。
一般式（ＩＶ）で示される化合物と、一般式（Ｖ）で示される化合物の反応は、例えば一般式（ＩＶ）で示される化合物を塩基（例えば、ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等）の存在下、一般式（Ｖ）で示される化合物と有機溶媒（例えば、クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、０℃−還流温度の温度で反応させることにより行なわれる。
または、一般式（ＩＶ）で示される化合物を有機溶媒（例えば、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等）中、アルカリ水溶液（例えば、重曹水または水酸化ナトリウム溶液等）を用いて、一般式（Ｖ）で示される化合物と０℃−還流温度の温度で反応させることにより行なうこともできる。
保護基の脱保護反応は前記と同様の方法により行なうことができる。
一般式（ＩＢ）で示される化合物は、一般式（ＩＩ）で示される化合物、一般式（Ｖ）で示される化合物および一般式（ＶＩ）
Figure 2004113300
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことによっても製造することができる。
一般式（ＩＩ）で示される化合物、一般式（Ｖ）で示される化合物および一般式（ＶＩ）で示される化合物の反応は、例えば有機溶媒（例えば、酢酸エチル、クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン等）中または無溶媒で、一般式（ＩＩ）で示される化合物、一般式（Ｖ）で示される化合物、一般式（ＶＩ）で示される化合物（例えば、ホスゲン化合物（例えば、ホスゲン、チオホスゲン、トリホスゲン（ビス（トリクロロメチル）カーボネート）等）、イミダゾール化合物（例えば、ＣＤＩ（カルボニルジイミダゾール）、ＴＣＤＩ（チオカルボニルジイミダゾール）等）および塩基（例えば、ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等）の存在下、−２０℃−還流温度で反応させることによって行なうことができる。
この反応は不活性気体存在下、無水条件下で行なうことが好ましい。
保護基の脱保護反応は前記と同様の方法により行なうことができる。
ｃ）一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、Ａが少なくとも１個の窒素原子を含有する複素環基を表わし、Ｘが結合手を表わし、Ｙが−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ−を表わす化合物を表わす化合物、すなわち一般式（ＩＣ）
Figure 2004113300
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、以下の方法によって製造することができる。
一般式（ＩＣ）で示される化合物は、一般式（ＩＩ）で示される化合物と、一般式（ＶＩＩ）
Figure 2004113300
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことによっても製造することができる。
一般式（ＩＩ）で示される化合物と一般式（ＶＩＩ）で示される化合物との反応は、例えば有機溶媒（例えば、トルエン、ベンゼン、キシレン、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、１，２−ジクロロエタン、ジメチルホルムアミド等）中、０℃−還流温度で行なうことができる。
この反応は不活性気体存在下、無水条件下で行なうことが好ましい。
保護基の脱保護反応は前記と同様の方法により行なうことができる。
ｄ）一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、Ａが少なくとも１個の窒素原子を含有する複素環基を表わし、Ｘが置換基を有していてもよいＣ１〜３アルキレン基、置換基を有していてもよいＣ２〜３アルケニレン基、置換基を有していてもよいＣ２〜３アルキニレン基を表わし、Ｙが−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０３−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ２ＮＲ１０３−を表わす化合物、すなわち一般式（ＩＤ）
Figure 2004113300
（式中、Ｘ２は置換基を有していてもよいＣ１〜３アルキレン基、置換基を有していてもよいＣ２〜３アルケニレン基または置換基を有していてもよいＣ２〜３アルキニレン基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、以下の方法によって製造することができる。
一般式（ＩＤ）で示される化合物は、一般式（ＩＩ）で示される化合物と、一般式（ＶＩＩＩ）
Figure 2004113300
（式中、Ｌ１はハロゲン原子を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことによっても製造することができる。
一般式（ＩＩ）で示される化合物と一般式（ＶＩＩＩ）で示される化合物との反応は、例えば有機溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、ジエチルエーテル、ジオキサン、アセトン、エチルメチルケトン、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセタミド、酢酸エチル等）中、塩基（例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム等）存在下、および触媒（例えば、ヨウ化カリウム、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム等）の存在下または非存在下、０℃−還流温度で行なうことができる。
保護基の脱保護反応は前記と同様の方法により行なうことができる。
ｅ）一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、Ａが少なくとも１個の窒素原子を含有する複素環基を表わし、Ｘが結合手を表わし、Ｙが−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ１０１Ｒ１０２−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｓ）−ＣＲ１０１Ｒ１０２−Ｓ−を表わす化合物、すなわち一般式（ＩＥ）
Figure 2004113300
（式中、Ｙ３は−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ１０１Ｒ１０２−Ｓ−または−Ｃ（＝Ｓ）−ＣＲ１０１Ｒ１０２−Ｓ−基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、以下の方法によって製造することができる。
一般式（ＩＥ）で示される化合物は、一般式（ＩＸ）
Figure 2004113300
（式中、Ｙ４は−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＲ１０１Ｒ１０２−または−Ｃ（＝Ｓ）−ＣＲ１０ １Ｒ１０２−基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と、一般式（Ｘ）
Figure 2004113300
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことによっても製造することができる。
一般式（ＩＸ）で示される化合物と一般式（Ｘ）で示される化合物との反応は、例えば有機溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、ジエチルエーテル、ジオキサン、アセトン、エチルメチルケトン、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセタミド、酢酸エチル等）中、塩基（例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム等）存在下、および触媒（例えば、ヨウ化カリウム、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム等）の存在下または非存在下、０℃−還流温度で行なうことができる。
保護基の脱保護反応は前記と同様の方法により行なうことができる。
ｆ）一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、Ａが少なくとも１個の窒素原子を含有する複素環基を表わし、Ｘが結合手を表わし、Ｙが−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｓ）−を表わし、Ｚが結合手または置換基を有していてもよいＣ１〜３アルキレン基、置換基を有していてもよいＣ２〜３アルケニレン基または置換基を有していてもよいＣ２〜３アルキニレン基を表わす化合物、すなわち一般式（ＩＦ）
Figure 2004113300
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、以下の方法によって製造することができる。
一般式（ＩＦ）で示される化合物は、一般式（ＩＩ）で示される化合物と、一般式（ＸＩ）
Figure 2004113300
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことによっても製造することができる。
一般式（ＩＩ）で示される化合物と、一般式（ＸＩ）で示される化合物の反応は、例えば（１）酸ハライドを用いる方法、（２）混合酸無水物を用いる方法、（３）縮合剤を用いる方法等が挙げられる。
これらの方法を具体的に説明すると、
（１）酸ハライドを用いる方法は、例えば一般式（ＸＩ）で示される化合物を有機溶媒（例えば、クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等）中または無溶媒で、酸ハライド化剤（例えば、オキザリルクロライド、チオニルクロライド等）と−２０℃−還流温度で反応させ、得られた酸ハライドを塩基（例えば、ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等）の存在下、一般式（ＩＩ）で示される化合物と有機溶媒（例えば、クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、酢酸エチル等）中、０〜４０℃の温度で反応させることにより行なわれる。また、得られた酸ハライドを有機溶媒（例えば、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン等）中、相間移動触媒（例えば、テトラブチルアンモニウムクロライド、トリエチルベンジルアンモニウムクロリド、トリｎ−オクチルメチルアンモニウムクロリド、トリメチルデシルアンモニウムクロリド、テトラメチルアンモニウムブロミド等の四級アンモニウム塩等）の存在下または非存在下、アルカリ水溶液（例えば、重曹水または水酸化ナトリウム溶液等）を用いて、一般式（ＩＩ）で示される化合物と０〜４０℃で反応させることにより行なうこともできる。
（２）混合酸無水物を用いる方法は、例えば一般式（ＸＩ）で示される化合物を有機溶媒（例えば、クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中または無溶媒で、塩基（例えば、ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等）の存在下、酸ハライド（例えば、ピバロイルクロライド、トシルクロライド、メシルクロライド等）、または酸誘導体（例えば、クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチル等）と、０〜４０℃で反応させ、得られた混合酸無水物を有機溶媒（例えば、クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、一般式（ＩＩ）で示される化合物と０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。
（３）縮合剤を用いる方法は、例えば一般式（ＸＩ）で示される化合物と一般式（ＩＩ）で示される化合物を、有機溶媒（例えば、クロロホルム、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、または無溶媒で、塩基（例えば、ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン等）の存在下または非存在下、縮合剤（例えば、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド（ＥＤＣ）、１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、２−クロロ−１−メチルピリジニウムヨウ素、１−プロピルホスホン酸環状無水物（１−ｐｒｏｐａｎｅｐｈｏｓｐｈｏｎｉｃ ａｃｉｄ ｃｙｃｌｉｃ ａｎｈｙｄｒｉｄｅ、ＰＰＡ）等）を用い、１−ヒドロキシベンズトリアゾール（ＨＯＢｔ）を用いるか用いないで、０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。
これら（１）、（２）および（３）の反応は、いずれも不活性ガス（アルゴン、窒素等）雰囲気下、無水条件で行なうことが望ましい。
保護基の脱保護反応は前記と同様の方法により行なうことができる。
出発原料または試薬として用いる一般式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）および（ＸＩ）で示される化合物は、それ自体公知であるか、あるいは後記実施例記載の方法または公知の方法、例えば「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ：Ａ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ、２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｒｉｃｈａｒｄ Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ，１９９９）」に記載された方法を用いることにより容易に製造することができる。
本明細書中の各反応において、加熱を伴なう反応は、当業者にとって明らかなように、水浴、油浴、砂浴またはマイクロウェーブを用いて行なうことができる。
本明細書中の各反応において、適宜、高分子ポリマー（例えば、ポリスチレン、ポリアクリルアミド、ポリプロピレン、ポリエチレングリコール等）に担持させた固相担持試薬を用いてもよい。
本明細書中の各反応において、反応生成物は通常の精製手段、例えば常圧下または減圧下における蒸留、シリカゲルまたはケイ酸マグネシウムを用いた高速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、カラムクロマトグラフィー、イオン交換樹脂、スカベンジャー樹脂または洗浄、再結晶などの方法により精製することができる。精製は各反応ごとに行なってもよいし、いくつかの反応終了後に行なってもよい。
［毒性］
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物の毒性は非常に低いものであり、医薬として使用するために十分安全である。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、ＭＢＲに親和性を有するため、例えばストレッサーによって誘発あるいは増悪および／または再燃される疾患やストレスに起因する疾患等の予防および／または治療に有用である。
ストレッサーによって誘発あるいは増悪および／または再燃される疾患やストレスに起因する疾患としては、例えば、ストレスに起因する中枢性疾患（例えば、不安関連疾患（神経症、心身症、全般性不安障害（ＧＡＤ）、社会不安障害（ＳＡＤ）、パニック障害、多動性障害、注意欠陥、人格障害、双極性障害、自閉症等）、睡眠障害、うつ病、反応性うつ病、てんかん、パーキンソン病、パーキンソン症候群、統合失調症、自律神経失調症、ハンチントン病、アルツハイマー病、情動障害、認知障害、偏頭痛、緊張型頭痛、群発頭痛、外傷後ストレス障害、解離性障害、不眠症、神経性嘔吐、神経性咳嗽、心因性痙攣発作、心因性失神発作、職場不適応、燃え尽き症候群、慢性疲労症候群、書痙、痙性斜頸等）、ストレスに起因する呼吸器系疾患（例えば、喘息、気管支喘息、過換気症候群、喉頭痙攣、慢性閉塞性肺疾患等）、ストレスに起因する消化器系疾患（例えば、過敏性腸症候群、消化性潰瘍、機能性消化不良症、胃・十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎、胆道ジスキネジー、食道痙攣、胃アトニー、空気嚥下症、慢性肝炎、慢性膵炎等）、ストレスに起因する循環器系疾患（例えば、本態性高血圧、不整脈、（神経性）狭心症、本態性低血圧、起立性調節障害、心筋梗塞、動脈硬化、めまい等）、ストレスに起因する泌尿器系・生殖器系疾患（例えば、排尿障害、神経性頻尿（過敏性膀胱）、夜尿症、遺尿症、心因性尿閉、インポテンツ、前立腺症、尿道症候群等）、ストレスに起因する婦人科系疾患（例えば、更年期障害、月経痛、月経異常、月経前症候群、不妊症、不感症、悪阻、流早産等）、ストレスに起因する内分泌・代謝系疾患（例えば、神経性食思不振症、摂食障害、拒食症、過食症、バーター症候群、甲状腺機能亢進症、糖尿病、心因性多飲症、肥満症、反射性低血糖等）、ストレスに起因する眼科系疾患（例えば、眼精疲労、中心性網膜炎、飛蚊症、眼瞼痙攣、原発性緑内障、めまい等）、ストレスに起因する耳鼻咽喉科系疾患（例えば、耳鳴り、めまい、心因性難聴、慢性副鼻腔炎、アレルギー性鼻炎、嗅覚障害、吃音、失声症等）、ストレスに起因する口腔外科・歯科系疾患（例えば、顎関節症、舌咽神経痛、突発性舌痛症、口内炎、歯痛、口臭症、唾液分泌異常、歯ぎしり等）、ストレスに起因する外科・整形外科系疾患（例えば、術後腹部神経症、ダンピング症候群、頻回施術症、形成後神経症、関節リウマチ、腰痛症、頸肩腕症候群、肩こり、結合織炎、多発関節痛、全身性筋痛症、痛風等）、ストレスに起因する皮膚系疾患（例えば、慢性蕁麻疹、アトピー性皮膚炎、多汗症、湿疹、皮膚掻痒症、円形脱毛症等）およびストレスに起因するその他の疾患（例えば、癌、全身性エリスマトーデス等）が挙げられる。
本発明化合物は、１）本発明化合物の予防および／または治療効果の補完および／または増強、２）本発明化合物の動態・吸収改善、投与量の低減、および／または３）本発明化合物の副作用の軽減のために他の薬剤と組み合わせて、併用剤として投与してもよい。
本発明化合物と他の薬剤の併用剤は、１つの製剤中に両成分を配合した配合剤の形態で投与してもよく、また別々の製剤にして投与する形態をとってもよい。この別々の製剤にして投与する場合には、同時投与および時間差による投与が含まれる。また、時間差による投与は、本発明化合物を先に投与し、他の薬剤を後に投与してもよいし、他の薬剤を先に投与し、本発明化合物を後に投与してもかまわず、それぞれの投与方法は同じでも異なっていてもよい。
その他の薬剤は、低分子化合物であってもよく、また高分子の蛋白、ポリペプチド、ポリヌクレオチド（ＤＮＡ、ＲＮＡ、遺伝子）、アンチセンス、デコイ、抗体であるか、またはワクチン等であってもよい。他の薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と他の薬剤の配合比は、投与対象の年齢および体重、投与方法、投与時間、対象疾患、症状、組み合わせ等により適宜選択することができる。例えば、本発明化合物１重量部に対し、他の薬剤を０．０１乃至１００重量部用いればよい。他の薬剤は以下に示す同種群および異種群から任意に１種または２種以上を適宜の割合で組み合わせて投与してもよい。また、本発明化合物の予防および／または治療効果を補完および／または増強する他の薬剤には、上記したメカニズムに基づいて、現在までに見出されているものだけでなく今後見出されるものも含まれる。
本発明化合物と併用してもよい他の薬剤としては、例えば、抗不安薬（例えば、ベンゾジアゼピン系、チエノジアゼピン系、非ベンゾジアゼピン系、セロトニン作動薬、ＣＲＦ拮抗薬、タキキニンＮＫ１拮抗薬等）、抗うつ薬（例えば、三環式抗うつ薬、四環式抗うつ薬、モノアミン遊離薬、モノアミンオキシダーゼ阻害薬、モノアミン再取込み阻害薬（ＳＳＲＩ、ＳＮＲＩ）、ＣＲＦ拮抗薬、タキキニンＮＫ１拮抗薬、ニューロテンシン拮抗薬等）、抗パーキンソン薬（例えば、抗コリン薬、ドパミン作動薬、モノアミンオキシダーゼ阻害薬等）、統合失調治療薬（例えば、ドパミン拮抗薬等）、抗てんかん薬（例えば、バルビツール酸系、ヒダントイン系等）、抗めまい薬、喘息治療薬（例えば、気管支拡張薬、α受容体作動薬、β２受容体作動薬、キサンチン系、吸入ステロイド、抗コリン薬、５−リポキシゲナーゼ阻害薬等）、消化性潰瘍治療薬（例えば、攻撃因子抑制薬、抗ペプシン薬、制酸薬、ヒスタミンＨ２受容体拮抗薬、抗ガストリン薬、プロトンポンプ阻害薬、ムスカリン受容体拮抗薬、抗コリン薬、防御因子増強薬、プロスタグランジン誘導体等）、消化管機能調整薬・消化管運動促進薬（例えば、整腸薬、ＣＣＫ−Ａ拮抗薬、ニューロテンシン拮抗薬、オピオイド作動薬、ムスカリン作動薬、５−ＨＴ４作動薬、５−ＨＴ３拮抗薬等）、止瀉薬（例えば、止痢薬、オピオイドμ受容体刺激薬等）、瀉下薬（例えば、膨張性下剤、塩類下剤、刺激性下剤、親和性ポリアクリル樹脂等）、血圧降下薬（例えば、カルシウム拮抗薬、β受容体遮断薬、α１受容体遮断薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体遮断薬等）、抗不整脈薬（例えば、ナトリウム拮抗薬、β受容体遮断薬、カリウム拮抗薬、カルシウム拮抗薬等）、強心薬（例えば、ホスホジエステラーゼ阻害薬、強心配糖体、β受容体作動薬等）、排尿障害治療薬（例えば、頻尿治療薬、抗コリン薬、ムスカリン作動（拮抗）薬、タキキニンＮＫ１拮抗薬、ＮＫ２拮抗薬等）等が挙げられる。
上記併用剤により予防および／または治療効果を奏する疾患は特に限定されず、本発明化合物の予防および／または治療効果を補完および／または増強する疾患であればよい。
本発明化合物の過敏性腸症候群に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば抗不安薬（例えば、ベンゾジアゼピン系、チエノジアゼピン系、非ベンゾジアゼピン系、セロトニン作動薬、ＣＲＦ拮抗薬等）、抗うつ薬（例えば、モノアミン遊離薬、モノアミンオキシダーゼ阻害薬、モノアミン再取込み阻害薬（ＳＮＲＩ、ＳＳＲＩ）、ＣＲＦ拮抗薬、ニューロテンシン拮抗薬、三環式抗うつ薬、四環式抗うつ薬等）、抗コリン薬、消化管機能調整薬・消化管運動促進薬（例えば、整腸薬、ＣＣＫ−Ａ拮抗薬、ニューロテンシン拮抗薬、オピオイド作動薬、ムスカリン作動薬、５−ＨＴ４作動薬等）、止瀉薬（例えば、止痢薬、オピオイドμ受容体刺激薬等）、瀉下薬（例えば、膨張性下剤、塩類下剤、刺激性下剤、親和性ポリアクリル樹脂等）、粘膜麻痺薬、自律神経調節薬、カルシウム拮抗薬、ホスホジエステラーゼ阻害剤、セロトニン拮抗薬（例えば、５−ＨＴ３拮抗薬、５−ＨＴ４拮抗薬）、ダリフェナジン、ポリカルボフィルカルシウム等が挙げられる。
本発明化合物の胃・十二指腸潰瘍に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば消化性潰瘍治療薬（例えば、攻撃因子抑制薬、抗ペプシン薬、制酸薬、ヒスタミンＨ２受容体拮抗薬、抗ガストリン薬、プロトンポンプ阻害薬、ムスカリン受容体拮抗薬、抗コリン薬、防御因子増強薬、プロスタグランジン誘導体、メサラジン、サラゾスルファピリジン等）、抗コリン薬、胃粘膜麻酔薬、抗不安薬（例えば、ベンゾジアゼピン系、チエノジアゼピン系、非ベンゾジアゼピン系、セロトニン作動薬、ＣＲＦ拮抗薬等）、ドパミン拮抗薬等が挙げられる。
本発明化合物の潰瘍性大腸炎に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えばメサラジン、サラゾスルファピリジン、消化性潰瘍治療薬（例えば、攻撃因子抑制薬、抗ペプシン薬、制酸薬、ヒスタミンＨ２受容体拮抗薬、抗ガストリン薬、プロトンポンプ阻害薬、ムスカリン受容体拮抗薬、抗コリン薬、防御因子増強薬、プロスタグランジン誘導体等）、抗コリン薬、ステロイド薬、５−リポキシゲナーゼ阻害剤、抗酸化薬、ＬＴＢ４拮抗薬、局所麻酔薬、免疫抑制薬、防御因子増強薬、メタロプロテアーゼ阻害剤等が挙げられる。
本発明化合物の胆道ジスキネジーに対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えばセルレイン、鎮痙薬、ＣＯＭＴ（カテコール−Ｏ−メチルトランスフェラーゼ）阻害薬、コリン作動薬、抗コリン薬、抗不安薬、利胆薬、抗うつ薬、ＣＣＫ−Ａ拮抗薬等が挙げられる。
本発明化合物の空気嚥下症に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば整腸薬、抗不安薬、自律神経調整薬、線維製剤、消化酵素剤、ガス吸着剤、腸管運動促進薬等が挙げられる。
本発明化合物の慢性肝炎に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば肝水解物製剤、ポリエンホスファチジルコリン、グリチルリチン製剤、プロトポルフィリンナトリウム、ウルソデオキシコール酸、ステロイド薬、抗コリン薬、制酸薬、プロパゲルマニウム、脂質過酸化酵素阻害剤等が挙げられる。
本発明化合物の慢性膵炎に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば蛋白分解酵素阻害剤、胃酸分泌抑制薬、鎮痙薬（例えば、ＣＯＭＴ阻害剤、抗セロトニン薬等）、非ステロイド性消炎鎮痛薬、中枢性鎮痛薬、鎮静薬、消化酵素剤、制酸薬、ヒスタミンＨ２受容体拮抗薬、抗うつ薬、胃粘膜局所麻酔薬、消化管機能調整薬（ＣＣＫ−Ａ拮抗薬）等が挙げられる。
本発明化合物の食道痙攣に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば食道運動機能調整薬、抗不安薬、自律神経調整薬等が挙げられる。
本発明化合物の胃アトニーに対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば消化管運動促進薬、消化酵素剤、精神安定薬等が挙げられる。
本発明化合物の機能性消化不良症に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば制酸薬、ヒスタミンＨ２受容体拮抗薬、消化管機能調節薬、消化管運動促進薬、抗不安薬、精神安定薬、消化酵素薬、プロトンポンプ阻害薬、ムスカリン受容体拮抗薬、抗コリン薬、防御因子増強薬、ドパミン拮抗薬等が挙げられる。
抗不安薬としては、例えば、ジアゼパム、オキサゾラム、フルニトラゼパム、アルプラゾラム、エチゾラム、フルタゾラム、ロラゼパム、ロフラゼプ酸エチル、トフィソパム、クロチアゼパム、γオリザノール等が挙げられる。
三環式抗うつ薬としては、例えば、アミトリプチリン、イミプラミン、クロミプラミン、ノルトリプチリン、デシプラミン、アモキサピン等が挙げられる。
四環式抗うつ薬としては、例えば、ミアンセリン、マプロチリン等が挙げられる。
モノアミン再取り込み阻害薬としては、例えば、トラゾドン、フルボキサミン等が挙げられる。
抗パーキンソン薬としては、例えば、レボドパ、アマンタジン、セレギリン、ブロモクリプチン、プラミペキソール、抗コリン薬、アルンド酸（ａｒｕｎｄｉｃ ａｃｉｄ）等が挙げられる。
抗コリン薬としては、例えばトリヘキシフェニジル、ビペリデン、臭化イプラトロピウム、臭化メペンゾラート等が挙げられる。
抗てんかん薬としては、例えば、フェノバルビタール、フェニトイン、カルバマゼピン、バルプロ酸、クロナゼパム等が挙げられる。
抗めまい薬としては、例えば、ジフェニドール、ベタヒスチン等が挙げられる。
喘息治療薬としては、例えば、エフェドリン、オルシプレナリン、サルブタモール、プロカテロール、テオフィリン、アミノフィリン、クロモグリク酸ナトリウム、抗コリン薬、吸入ステロイド薬等が挙げられる。
吸入ステロイド薬としては、例えば、ベクロメタゾン、プレドニゾロン等が挙げられる。
抗ペプシン薬としては、例えば、スクラルファート等が挙げられる。
制酸薬としては、例えば、炭酸水素ナトリウム、酸化マグネシウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、ケイ酸アルミニウム等が挙げられる。
ヒスタミンＨ２受容体拮抗薬としては、例えば、ファモチジン、ラニチジン、シメチジン、ロキサチジン等が挙げられる。
抗ガストリン薬としては、例えば、プログルミド等が挙げられる。
プロトンポンプ阻害薬としては、例えば、オメプラゾール、ランソプラゾール等が挙げられる。
ムスカリン受容体拮抗薬としては、例えば、ピレンゼピン等が挙げられる。
防御因子増強薬としては、例えば、ゲファルナート、テプレノン、スクラルファート、アルジオキサ、塩酸セトラキサート、オルノプロスチル等が挙げられる。
プロスタグランジン誘導体としては、例えば、オルノプロスチル、ミソプロストール等が挙げられる。
消化管機能調節薬としては、例えば、シサプリド、ドンペリドン、スルピリド、メトクロプラミド、アロセトロン、マレイン酸トリメブチン等が挙げられる。
消化管運動促進薬としては、例えば、シサプリド、テガセロド、塩酸ベタネコール等が挙げられる。
止瀉薬としては、例えば、ロペラミド等が挙げられる。
膨張性下剤としては、例えば、メチルセルロース、カルメロース、ラクツロース等が挙げられる。
塩類下剤としては、例えば、硫酸マグネシウム、酸化マグネシウム等が挙げられる。
刺激性下剤としては、例えば、ピコスルファート、ラクツロース、ヒマシ油、センナ、大黄等が挙げられる。
血圧降下薬としては、例えば、ニカルジピン、ニフェジピン、ニルバジピン、アテノロール、アロチノール、カルテオロール、プロプラノロール、メトプロロール、プラゾシン、カプトプリル、エラナプリル、カンデサルタンシレキセチル、ロサルタンカリウム等が挙げられる。
抗不整脈薬としては、例えば、キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド、リドカイン、メキシレチン、プロプラノロール、アミオダロン、ベラパミル等が挙げられる。
強心薬としては、例えば、ジギトキシン、ジゴキシン、ドパミン、ドブタミン、アミノフィリン、ミルノリン等が挙げられる。
排尿障害治療薬としては、例えば、オキシブチニン、タムスロシン、プロピベリン等が挙げられる。
局所麻酔薬としては、例えば、リドカイン、オキセサゼイン、塩酸プロカイン、塩酸ジブカイン、塩酸コカイン、塩酸テトラカイン等が挙げられる。
免疫抑制薬としては、例えば、シクロスポリン、タクロリムス、アザチオプリン等が挙げられる。
自律神経調整薬としては、例えば、γオリザノール等が挙げられる。
利胆薬としては、例えば、ウルソデオキシコール酸等が挙げられる。
本発明化合物、または本発明化合物と他の薬剤の併用剤を上記の目的で用いるには、通常、全身的または局所的に、経口または非経口の形で投与される。
投与量は、年齢、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間等により異なるが、通常、成人一人当たり、一回につき、１００μｇから１０００ｍｇの範囲で一日一回から数回経口投与されるか、または成人一人当たり、一回につき、５０μｇから５００ｍｇの範囲で一日一回から数回非経口投与されるか、または一日１時間から２４時間の範囲で静脈内に持続投与される。
もちろん前記したように、投与量は種々の条件により変動するので、上記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また範囲を越えて投与の必要な場合もある。
本発明化合物、または本発明化合物と他の薬剤の併用剤を投与する際には、例えば経口投与のための内服用固形剤、内服用液剤および非経口投与のための注射剤、外用剤、坐剤、点眼剤、吸入剤等として用いられる。
経口投与のための内服用固形剤には、例えば錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等が挙げられる。カプセル剤には、例えばハードカプセルおよびソフトカプセル等が挙げられる。
このような内服用固形剤においては、例えばひとつまたはそれ以上の活性物質はそのままか、または賦形剤（例えば、ラクトース、マンニトール、グルコース、微結晶セルロース、デンプン等）、結合剤（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等）、崩壊剤（例えば、繊維素グリコール酸カルシウム等）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム等）、安定剤、溶解補助剤（例えば、グルタミン酸、アスパラギン酸等）等と混合され、常法に従って製剤化して用いられる。また、必要によりコーティング剤（例えば、白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート等）で被覆していてもよいし、また２以上の層で被覆していてもよい。さらにゼラチンのような吸収されうる物質のカプセルも包含される。
経口投与のための内服用液剤には、例えば薬剤的に許容される水剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤等を含まれる。このような液剤においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、一般的に用いられる希釈剤（例えば、精製水、エタノールまたはそれらの混液等）に溶解、懸濁または乳化される。さらにこの液剤は、湿潤剤、懸濁化剤、乳化剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、保存剤、緩衝剤等を含有していてもよい。
非経口投与のための外用剤の剤形には、例えば軟膏剤、ゲル剤、クリーム剤、湿布剤、貼付剤、リニメント剤、噴霧剤、吸入剤、スプレー剤、エアゾル剤、点眼剤、および点鼻剤等が含まれる。これらはひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、公知の方法または通常使用されている処方により調製される。
軟膏剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に混和、または溶融させて調製される。軟膏基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、高級脂肪酸または高級脂肪酸エステル（例えば、アジピン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、アジピン酸エステル、ミリスチン酸エステル、パルミチン酸エステル、ステアリン酸エステル、オレイン酸エステル等）、ロウ類（例えば、ミツロウ、鯨ロウ、セレシン等）、界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸エステル等）、高級アルコール（例えば、セタノール、ステアリルアルコール、セトステアリルアルコール等）、シリコン油（例えば、ジメチルポリシロキサン等）、炭化水素類（例えば、親水ワセリン、白色ワセリン、精製ラノリン、流動パラフィン等）、グリコール類（例えば、エチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、マクロゴール等）、植物油（ヒマシ油、オリーブ油、ごま油、テレピン油等）、動物油（例えば、ミンク油、卵黄油、スクワラン、スクワレン等）、水、吸収促進剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保湿剤、保存剤、安定化剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
ゲル剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に溶融させて調製される。ゲル基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、低級アルコール（例えば、エタノール、イソプロピルアルコール等）、ゲル化剤（例えば、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース等）、中和剤（例えば、トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン等）、界面活性剤（例えば、モノステアリン酸ポリエチレングリコール等）、ガム類、水、吸収促進剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
クリーム剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に溶融または乳化させて調製される。クリーム基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、高級脂肪酸エステル、低級アルコール、炭化水素類、多価アルコール（例えば、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等）、高級アルコール（例えば、２−ヘキシルデカノール、セタノール等）、乳化剤（例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテル類、脂肪酸エステル類等）、水、吸収促進剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
湿布剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に溶融させ、練合物とし支持体上に展延塗布して製造される。湿布基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、増粘剤（例えば、ポリアクリル酸、ポリビニルピロリドン、アラビアゴム、デンプン、ゼラチン、メチルセルロース等）、湿潤剤（例えば、尿素、グリセリン、プロピレングリコール等）、充填剤（例えば、カオリン、酸化亜鉛、タルク、カルシウム、マグネシウム等）、水、溶解補助剤、粘着付与剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
貼付剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に溶融させ、支持体上に展延塗布して製造される。貼付剤用基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、高分子基剤、油脂、高級脂肪酸、粘着付与剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
リニメント剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物を水、アルコール（例えば、エタノール、ポリエチレングリコール等）、高級脂肪酸、グリセリン、セッケン、乳化剤、懸濁化剤等から選ばれるもの単独または２種以上に溶解、懸濁または乳化させて調製される。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
噴霧剤、吸入剤、およびスプレー剤は、一般的に用いられる希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウムのような安定剤と等張性を与えるような緩衝剤、例えば塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸のような等張剤を含有していてもよい。スプレー剤の製造方法は、例えば米国特許第２，８６８，６９１号および同第３，０９５，３５５号に詳しく記載されている。
非経口投与のための注射剤としては、溶液、懸濁液、乳濁液および用時溶剤に溶解または懸濁して用いる固形の注射剤を包含する。注射剤は、ひとつまたはそれ以上の活性物質を溶剤に溶解、懸濁または乳化させて用いられる。溶剤として、例えば注射用蒸留水、生理食塩水、植物油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エタノールのようなアルコール類等およびそれらの組み合わせが用いられる。さらにこの注射剤は、安定剤、溶解補助剤（例えば、グルタミン酸、アスパラギン酸、ポリソルベート８０（登録商標）等）、懸濁化剤、乳化剤、無痛化剤、緩衝剤、保存剤等を含んでいてもよい。これらは最終工程において滅菌するか無菌操作法によって製造される。また無菌の固形剤、例えば凍結乾燥品を製造し、その使用前に無菌化または無菌の注射用蒸留水または他の溶剤に溶解して使用することもできる。
非経口投与のための点眼剤には、点眼液、懸濁型点眼液、乳濁型点眼液、用時溶解型点眼液および眼軟膏が含まれる。
これらの点眼剤は公知の方法に準じて製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を溶剤に溶解、懸濁または乳化させて用いられる。点眼剤の溶剤としては、例えば滅菌精製水、生理食塩水、その他の水性溶剤または注射用非水性用剤（例えば、植物油等）等およびそれらの組み合わせが用いられる。点眼剤は、等張化剤（例えば、塩化ナトリウム、濃グリセリン等）、緩衝化剤（例えば、リン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等）、界面活性化剤（例えば、ポリソルベート８０（商品名）、ステアリン酸ポリオキシル４０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等）、安定化剤（例えば、クエン酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム等）、防腐剤（例えば、塩化ベンザルコニウム、パラベン等）等などを必要に応じて適宜選択して含んでいてもよい。これらは最終工程において滅菌するか、無菌操作法によって調製される。また無菌の固形剤、例えば凍結乾燥品を製造し、その使用前に無菌化または無菌の滅菌精製水または他の溶剤に溶解して使用することもできる。
非経口投与のための吸入剤としては、エアロゾル剤、吸入用粉末剤または吸入用液剤が含まれ、当該吸入用液剤は用時に水または他の適当な媒体に溶解または懸濁させて使用する形態であってもよい。
これらの吸入剤は公知の方法に準じて製造される。
例えば、吸入用液剤の場合には、防腐剤（例えば、塩化ベンザルコニウム、パラベン等）、着色剤、緩衝化剤（例えば、リン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等）、等張化剤（例えば、塩化ナトリウム、濃グリセリン等）、増粘剤（例えば、カリボキシビニルポリマー等）、吸収促進剤などを必要に応じて適宜選択して調製される。
吸入用粉末剤の場合には、滑沢剤（例えば、ステアリン酸およびその塩等）、結合剤（例えば、デンプン、デキストリン等）、賦形剤（例えば、乳糖、セルロース等）、着色剤、防腐剤（例えば、塩化ベンザルコニウム、パラベン等）、吸収促進剤などを必要に応じて適宜選択して調製される。
吸入用液剤を投与する際には、通常噴霧器（例えば、アトマイザー、ネブライザー等）が使用され、吸入用粉末剤を投与する際には、通常粉末薬剤用吸入投与器が使用される。
非経口投与のためその他の組成物としては、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、常法により処方される直腸内投与のための坐剤および腟内投与のためのペッサリー等が含まれる。
以下、実施例によって本発明を詳述するが、本発明はこれらに限定されるものではない。クロマトグラフィによる分離の箇所、ＴＬＣに示されているカッコ内の溶媒は、使用した溶出溶媒または展開溶媒を示し、割合は体積比を表す。ＮＭＲの箇所に示されているカッコ内の溶媒は、測定に使用した溶媒を示している。
本明細書中に用いた化合物名は、一般的にＩＵＰＡＣの規則に準じて命名を行なうコンピュータプログラム、ＡＣＤ／Ｎａｍｅ（登録商標、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｉｎｃ．社製）またはＡＣＤ／Ｎａｍｅバッチ（登録商標、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｉｎｃ．社製）を用いるか、またはＩＵＰＡＣ命名法に準じて命名したものである。
なお、ＨＰＬＣ条件は、以下の通りである。
使用機器：Ｗａｔｅｒｓ ＬＣ／ＭＳ、
カラム：Ｘｔｅｒｒａ（商品名）ＭＳＣ１８５ｕｍ，４．６×５０ｍｍ Ｉ．Ｄ．、
流速：３ｍＬ／ｍｉｎ、
溶離液：Ａ液：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液、
Ｂ液：０．１％トリフルオロ酢酸−アセトニトリル溶液。
溶離液の混合比のタイムコースは以下の表１の通りである。
Figure 2004113300
実施例１：Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
Figure 2004113300
２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン（１７２ｍｇ）のジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液に１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン（１７３ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（２０５ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５４（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ２．８６（ｔ，Ｊ＝５．６８Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｔ，Ｊ＝５．６８Ｈｚ，２Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ）。
実施例１（１）〜実施例１（８６）：
２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリンまたはその代わりに相当する誘導体、および１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンまたはその代わりに相当する誘導体を用いて、実施例１と同様の操作に付すことにより、以下の本発明化合物を得た。
実施例１（１）：Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４６（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ２．２９（ｓ，６Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝５．６８Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｔ，Ｊ＝５．６８Ｈｚ，２Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，２Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ）。
実施例１（２）：Ｎ−（３−メチルフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ２．３３（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｔ，Ｊ＝５．７７Ｈｚ，２Ｈ），４．７４（ｔ，Ｊ＝１．４６Ｈｚ，２Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｍ，６Ｈ），７．４７（ｍ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ）。
実施例１（３）：Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−６−メトキシ−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ２．２９（ｓ，６Ｈ），２．８７（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｔ，Ｊ＝５．６８Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．７０，２．４７Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｓ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ）。
実施例１（４）：６−メトキシ−Ｎ−（３−メチルフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３２（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ２．３２（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝５．６８Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｔ，Ｊ＝５．６８Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．３８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，３Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ）。
実施例１（５）：６−メトキシ−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３２（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ２．９０（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．５６Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝７．８７Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．８７Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１（６）：Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−６−メトキシ−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（酢酸エチル：ジクロロメタン＝１：９）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．７３（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｔ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ，２Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．３８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝１．７４Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝１．６５Ｈｚ，２Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ），１０．７１（ｓ，１Ｈ）。
実施例１（７）：１−オキソ−Ｎ−フェニル−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．０８（ｔ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ，２Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝６．６８Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｍ，３Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ），１１．３６（ｓ，１Ｈ），１１．９１（ｓ，１Ｈ）。
実施例１（８）：Ｎ−（３−メチルフェニル）−１−オキソ−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３７（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．３０（ｓ，３Ｈ），３．０８（ｔ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ，２Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝６．６８Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．５１Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｍ，３Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ），１１．３２（ｓ，１Ｈ），１１．９０（ｓ，１Ｈ）。
実施例１（９）：Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１−オキソ−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．２６（ｓ，６Ｈ），３．０７（ｔ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ，２Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ，２Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｓ，２Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ），１１．２８（ｓ，１Ｈ），１１．８８（ｓ，１Ｈ）。
実施例１（１０）：１−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−フェニル−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２２（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．８６（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｍ，１Ｈ），６，６８（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｍ，１３Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），１１．０２（ｓ，１Ｈ）。
実施例１（１１）：１−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−メチルフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２６（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．２５（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｍ，６Ｈ），７．３９（ｍ，５Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），１１．０２（ｓ，１Ｈ）。
実施例１（１２）：Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．２０（ｓ，６Ｈ），２．８４（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｍ，７Ｈ），７．４０（ｍ，３Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），１１．０１（ｓ，１Ｈ）。
実施例１（１３）：Ｎ−（３−メチルフェニル）−４，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−１，１’−シクロペンタン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３７（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．００（ｍ，６Ｈ），２．３４（ｍ，５Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝５．４０Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｔ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ，２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｍ，３Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），１０．４８（ｓ，１Ｈ）。
実施例１（１４）：Ｎ−（３−メトキシフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．７７分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（１５）：Ｎ−［３−（メチルチオ）フェニル］−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．８８分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（１６）：Ｎ−（３−フルオロフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．８２分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（１７）：Ｎ−（４−フェノキシフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．０６分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ７６７（２Ｍ＋Ｈ）＋，３８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（１８）：Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．９３分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（１９）：Ｎ−（３−フェノキシフェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．１３分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（２０）：Ｎ−（４−フェノキシフェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．０６分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（２１）：Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．１０分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３２３，３２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（２２）：メチル ３−［（８，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］−１，６−ナフチリジン−７（６Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］ベンゾエート
ＨＰＬＣ保持時間：３．０７分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（２３）：Ｎ−［３−（メチルチオ）フェニル］−８，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］−１，６−ナフチリジン−７（６Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．１６分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（２４）：Ｎ−（３−フルオロフェニル）−８，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］−１，６−ナフチリジン−７（６Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．０９分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（２５）：Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−８，９−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］−１，６−ナフチリジン−７（６Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．１８分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（２６）：６−メチル−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．１７分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（２７）：メチル ３−｛［（６−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル）カルボニル］アミノ｝ベンゾエート
ＨＰＬＣ保持時間：３．９１分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（２８）：６−メチル−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．１７分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ，２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（２９）：６−メチル−Ｎ−［３−（メチルチオ）フェニル］−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．０４分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（３０）：Ｎ−（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）−６−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．１１分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３３８，３３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（３１）：Ｎ−フェニル−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．６９分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ２９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（３２）：Ｎ−ブチル−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．６２分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ２７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（３３）：Ｎ−シクロヘキシル−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．７３分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ２９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（３４）：Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．００分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３６２，３６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（３５）：Ｎ−（２−メトキシフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．７８分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（３６）：Ｎ−（４−メトキシフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．６２分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（３７）：Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．８２分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（３８）：Ｎ−（２−フルオロフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．６７分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（３９）：Ｎ−ベンジル−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．６７分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（４０）：Ｎ−（４−フルオロフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．７３分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（４１）：Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．０８分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３６２，３６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（４２）：Ｎ−ペンチル−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．７５分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ５７１（２Ｍ＋Ｈ）＋，２８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（４３）：Ｎ−（２−フェニルエチル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．７３分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（４４）：Ｎ−（２，３−ジクロロフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．００分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３６２，３６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（４５）：エチル ３−［（１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−イルカルボニル）アミノ］ベンゾエート
ＨＰＬＣ保持時間：３．８０分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ７２７（２Ｍ＋Ｈ）＋，３６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（４６）：Ｎ−（３−フェノキシフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．０４分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（４７）：Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．１９分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ４２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（４８）：Ｎ−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．０４分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（４９）：Ｎ−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．９９分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（５０）：Ｎ−［３−（シクロペンチルオキシ）フェニル］−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．０４分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（５１）：Ｎ−［３−（シクロヘキシルオキシ）フェニル］−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．１１分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（５２）：Ｎ−（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．８８分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３６３，３６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（５３）：６−メトキシ−Ｎ−フェニル−１−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．８６分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（５４）：Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−メトキシ−１−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．００分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ４２６，４２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（５５）：Ｎ−（３−クロロフェニル）−６−メトキシ−１−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．００分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ４２６，４２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（５６）：Ｎ−シクロヘキシル−６−メトキシ−１−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．９３分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ７９１（２Ｍ＋Ｈ）＋，３９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（５７）：Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−６−メトキシ−１−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．１５分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ４６０，４５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（５８）：６−メトキシ−１−（トリフルオロメチル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．０６分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ４５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（５９）：Ｎ−ヘキシル−６−メトキシ−１−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．０４分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ７９５（２Ｍ＋Ｈ），３９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（６０）：６−メトキシ−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−１−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．８６分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ４２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（６１）：６−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−１−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．８０分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ４２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（６２）：Ｎ−（３−フルオロフェニル）−６−メトキシ−１−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．９３分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（６３）：Ｎ−ベンジル−６−メトキシ−１−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．８２分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ４０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（６４）：Ｎ−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシ−１−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．８８分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（６５）：６−メトキシ−１−（トリフルオロメチル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．０６分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ４５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（６６）：Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−６−メトキシ−１−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．２２分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ４５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（６７）：Ｎ−（２，５−ジクロロフェニル）−６−メトキシ−１−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．１３分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ４６０，４５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（６８）：６−メトキシ−Ｎ−ペンチル−１−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．９１分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ７６７（２Ｍ＋Ｈ）＋，３８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（６９）：６−メトキシ−Ｎ−（２−フェニルエチル）−１−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．８６分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ４１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（７０）：Ｎ−（２，３−ジクロロフェニル）−６−メトキシ−１−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．０６分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ４６０，４５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（７１）：Ｎ−（３−シアノフェニル）−６−メトキシ−１−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．８４分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ８２９（２Ｍ＋Ｈ）＋，４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（７２）：エチル ４−（｛［６−メトキシ−１−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−イル］カルボニル｝アミノ）ベンゾエート
ＨＰＬＣ保持時間：３．９７分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ４６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（７３）：６−メトキシ−Ｎ−（４−フェノキシフェニル）−１−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．１３分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ４８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（７４）：エチル ３−（｛［６−メトキシ−１−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−イル］カルボニル｝アミノ）ベンゾエート
ＨＰＬＣ保持時間：３．９７分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ４６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（７５）：６−メトキシ−Ｎ−（３−フェノキシフェニル）−１−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．１３分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ４８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（７６）：Ｎ−（４−シアノフェニル）−６−メトキシ−１−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．８４分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（７７）：Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−メトキシ−１−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．００分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ４２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（７８）：Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−６−メトキシ−１−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．２６分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ５２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（７９）：Ｎ−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−６−メトキシ−１−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．１３分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ４７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（８０）：Ｎ−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−６−メトキシ−１−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．１０分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ４４４，４４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（８１）：Ｎ−［３−（シクロペンチルオキシ）フェニル］−６−メトキシ−１−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．１７分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ９４７（２Ｍ＋Ｈ）＋，４７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（８２）：Ｎ−［３−（シクロヘキシルオキシ）フェニル］−６−メトキシ−１−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．２６分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ４８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（８３）：Ｎ−（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）−６−メトキシ−１−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．０２分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ４６１，４５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（８４）：メチル ３−［（１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−イルカルボニル）アミノ］ベンゾエート
ＨＰＬＣ保持時間：３．７７分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ６９９（２Ｍ＋Ｈ）＋，３５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（８５）：メチル ３−｛［（６−メトキシ−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ベンゾエート
ＨＰＬＣ保持時間：３．７１分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ７５９（２Ｍ＋Ｈ）＋，３８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１（８６）：Ｎ−（３−クロロフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ２．８５（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｔ，Ｊ＝９．００Ｈｚ，２Ｈ），４．７３（ｔ，Ｊ＝１．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｍ，３Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例２：２−アセチル−１−（３−フルオロフェニル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン
Figure 2004113300
１−（３−フルオロフェニル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン（１６１ｍｇ）のテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）溶液に氷冷下、トリエチルアミン（０．０９ｍＬ）およびアセチルクロリド（０．０４５ｍＬ）を順次加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えた。析出した結晶を水洗して、メタノール中に分散後、減圧下濃縮し、下記物性値を有する標題化合物（１５８ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．１８（ｍ，３Ｈ），２．８３（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｍ，５Ｈ），７．３９（ｍ，３Ｈ），１０．９４（ｍ，１Ｈ）。
実施例２（１）〜実施例２（５）：
１−（３−フルオロフェニル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリンの代わりに相当する誘導体を用いて、実施例２と同様の操作に付すことにより、以下の本発明化合物を得た。
実施例２（１）：２−アセチル−１−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４，５，１０−ヘキサヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６４（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｍ，４Ｈ），２．７４（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝７．８７Ｈｚ，１Ｈ），１１．１３（ｍ，１Ｈ）。
実施例２（２）：２−アセチル−１−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，４，５，１０−ヘキサヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１７（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．８０（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｍ，３Ｈ），２．６４（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｍ，８Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），１１．０９（ｍ，１Ｈ）。
実施例２（３）：２−アセチル−１，２，３，４，５，１０−ヘキサヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５１（ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．８６（ｍ，２Ｈ），２．００（ｍ，３Ｈ），２．８２（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｍ，２Ｈ），４．７０（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），１０．９９（ｓ，１Ｈ）。
実施例２（４）：２−アセチル−６−メトキシ−１−（トリフルオロメチル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．２２（ｍ，３Ｈ），２．８８（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．５２（ｍ，１Ｈ），６．０９（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．５６Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），１０．８８（ｍ，１Ｈ）。
実施例２（５）：２−アセチル−７−メトキシ−１−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４，５，１０−ヘキサヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６５（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｍ，３Ｈ），２．７１（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．３６（ｍ，１Ｈ），６．４６（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），１１．０４（ｍ，１Ｈ）。
実施例３：１−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４，５，１０−ヘキサヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール
Figure 2004113300
［３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］アミン（８６６ｍｇ）の酢酸（５０ｍＬ）溶液に、１−エトキシ−２，２，２−トリフルオロエタノール（１．２１ｇ）を加え、５時間還流した。混合物を放冷後、減圧下濃縮した。残渣に酢酸エチルおよびヘキサンを加え、１Ｎ塩酸で抽出した。水層を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和し、食塩を加えて飽和させた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、下記物性値を有する標題化合物（６５４ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４９（ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．９３（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｑ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝７．８７Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ）。
実施例４：２−（クロロアセチル）−１−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，４，５，１０−ヘキサヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール
Figure 2004113300
１−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，４，５，１０−ヘキサヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール（２８２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、氷冷下でトリエチルアミン（０．１７ｍＬ）およびクロロアセチルクロリド（０．０８ｍＬ）を順次加えた後、室温で２時間撹拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（２０２ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２４（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．９５（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｍ，８Ｈ），７．５７（ｍ，１Ｈ），８．３６（ｍ，１Ｈ）。
実施例５：１−（３−フルオロフェニル）−２−（｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］チオ｝アセチル）−１，２，３，４，５，１０−ヘキサヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール
Figure 2004113300
実施例４で製造した化合物（８８ｍｇ）のジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液に５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−チオール（４８ｍｇ）および炭酸カリウム（５６ｍｇ）およびヨウ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（１２ｍｇ）を順次加え、室温で４時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をヘキサンおよび酢酸エチルの混合溶媒で洗浄し、下記物性値を有する標題化合物（３９ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１９（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．８２（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｍ，１０Ｈ），７．９５（ｍ，１Ｈ），８．４７（ｍ，１Ｈ），１１．０９（ｍ，１Ｈ）。
実施例５（１）〜実施例５（１１）：
実施例４で製造した化合物またはその代わりに相当する誘導体、および５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−チオールまたはその代わりに相当する誘導体を用いて、実施例５と同様の操作に付すことにより、以下の本発明化合物を得た。
実施例５（１）：２−（｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］チオ｝アセチル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ２．８９（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｍ，２Ｈ），４．３３（ｍ，２Ｈ），４．８７（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．４２，２．３８Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｍ，１Ｈ），８．６０（ｍ，１Ｈ）。
実施例５（２）：２−｛［（２，５−ジメトキシフェニル）チオ］アセチル｝−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２３（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ２．８５（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｍ，１０Ｈ），４．７７（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｍ，３Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｍ，１Ｈ）。
実施例５（３）：６−メトキシ−１−（トリフルオロメチル）−２−（｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］チオ｝アセチル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．９３（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），４．５７（ｍ，３Ｈ），６．２９（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｍ，１Ｈ），８．５７（ｍ，１Ｈ），１０．９５（ｓ，１Ｈ）。
実施例５（４）：２−｛［（２，５−ジメトキシフェニル）チオ］アセチル｝−１−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，４，５，１０−ヘキサヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．７９（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｍ，６Ｈ），４．１０（ｍ，３Ｈ），６．９２（ｍ，９Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），１１．０９（ｍ，１Ｈ）。
実施例５（５）：１−（トリフルオロメチル）−２−（｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］チオ｝アセチル）−１，２，３，４，５，１０−ヘキサヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．０６（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｍ，１Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｍ，３Ｈ），６．５６（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｍ，１Ｈ），８．４１（ｍ，１Ｈ），１１．１６（ｍ，１Ｈ）。
実施例５（６）：２−｛［（２，５−ジメトキシフェニル）チオ］アセチル｝−１−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４，５，１０−ヘキサヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２１（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．０２（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｍ，７Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ），４．４８（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｍ，４Ｈ），７．０１（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．８７Ｈｚ，１Ｈ），１１．２２（ｍ，１Ｈ）。
実施例５（７）：２−（｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］チオ｝アセチル）−１，２，３，４，５，１０−ヘキサヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２６（ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．９１（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｍ，２Ｈ），４．２７（ｍ，２Ｈ），４．８０（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｍ，１Ｈ），１１．００（ｍ，１Ｈ）。
実施例５（８）：２−｛［（２，５−ジメトキシフェニル）チオ］アセチル｝−１，２，３，４，５，１０−ヘキサヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２０（ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．９０（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｍ，３Ｈ），３．８１（ｍ，７Ｈ），４．７６（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），１１．０１（ｍ，１Ｈ）。
実施例５（９）：２−｛［（２，５−ジメトキシフェニル）チオ］アセチル｝−６−メトキシ−１−（トリフルオロメチル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２９（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．８８（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｍ，１０Ｈ），４．１０（ｍ，２Ｈ），４．５０（ｍ，１Ｈ），６．２０（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），１０．９０（ｍ，１Ｈ）。
実施例５（１０）：７−メトキシ−１−（トリフルオロメチル）−２−（｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］チオ｝アセチル）−１，２，３，４，５，１０−ヘキサヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．９３（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｍ，１Ｈ），２．７７（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，３Ｈ），４．４４（ｍ，３Ｈ），６．６１（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｍ，１Ｈ），１１．０５（ｍ，１Ｈ）。
実施例５（１１）：２−｛［（２，５−ジメトキシフェニル）チオ］アセチル｝−７−メトキシ−１−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４，５，１０−ヘキサヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．８５（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｍ，１０Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝１５．０１Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｍ，５Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），１１．０８（ｍ，１Ｈ）。
実施例６：Ｎ−（３−メチルフェニル）−１−（トリフルオロメチル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
Figure 2004113300
２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリンの代わりに実施例３で製造した化合物、および１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンの代わりに１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを用いて実施例１と同様の操作に付すことにより、下記物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．７５（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），１１．２７（ｓ，１Ｈ）。
実施例６（１）〜実施例６（６９）：
実施例３で製造した化合物またはその代わりに相当する誘導体、および１−イソシアナト−３−メチルベンゼンまたはその代わりに相当する誘導体を用いて、実施例６と同様の操作に付すことにより、以下の本発明化合物を得た。
実施例６（１）：Ｎ−（３−メチルフェニル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２３（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．８９（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｍ，２Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｍ，３Ｈ），７．２４（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），１０．９０（ｓ，１Ｈ）。
実施例６（２）：Ｎ−フェニル−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．７３分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６（３）：Ｎ−ブチル−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．６９分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ２８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６（４）：Ｎ−（４−クロロフェニル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．８９分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６（５）：Ｎ−（３−クロロフェニル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．９１分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３４２，３４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６（６）：Ｎ−シクロヘキシル−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．８２分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６（７）：Ｎ−（２−クロロフェニル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．８９分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３４２，３４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６（８）：Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．０４分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ，２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３７６，３７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６（９）：Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．９９分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６（１０）：Ｎ−（２−メトキシフェニル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．８２分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６（１１）：Ｎ−ヘキシル−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．９５分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６（１２）：Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．７５分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６（１３）：Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．７１分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６（１４）：Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．８８分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６（１５）：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．０８分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３７６，３７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６（１６）：エチル ［（３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］アセテート
ＨＰＬＣ保持時間：３．４９分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６（１７）：Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．７７分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６（１８）：Ｎ−（３−フルオロフェニル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．８２分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６（１９）：Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．７７分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６（２０）：Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．９９分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６（２１）：Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．１３分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３７６，３７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６（２２）：Ｎ−（２，５−ジクロロフェニル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．１０分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３７６，３７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６（２３）：Ｎ−ペンチル−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．８２分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３００（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６（２４）：Ｎ−（２−フェニルエチル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．８０分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６（２５）：Ｎ−（２，３−ジクロロフェニル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．０６分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３７６，３７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６（２６）：Ｎ−（３−シアノフェニル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．７５分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６（２７）：エチル ４−［（３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］ベンゾエート
ＨＰＬＣ保持時間：３．８９分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６（２８）：Ｎ−（４−フェノキシフェニル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．０４分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６（２９）：エチル ３−［（３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］ベンゾエート
ＨＰＬＣ保持時間：３．８６分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ７５５（２Ｍ＋Ｈ）＋，３７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６（３０）：Ｎ−イソプロピル−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．５８分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ２７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６（３１）：Ｎ−（４−シアノフェニル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．７３分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６（３２）：Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．９１分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６（３３）：Ｎ−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．０８分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６（３４）：Ｎ−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．９９分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３６０，３５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６（３５）：Ｎ−［３−（シクロペンチルオキシ）フェニル］−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．０８分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６（３６）：Ｎ−［３−（シクロヘキシルオキシ）フェニル］−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．１７分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ，２０Ｖ）：ｍ／ｚ ４０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６（３７）：Ｎ−フェニル−１−（トリフルオロメチル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．９９分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３７４（Ｍ＋Ｈ）＋，３５４。
実施例６（３８）：Ｎ−ブチル−１−（トリフルオロメチル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．９５分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３５４（Ｍ＋Ｈ）＋，３３４。
実施例６（３９）：Ｎ−（４−クロロフェニル）−１−（トリフルオロメチル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．１３分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ４０８（Ｍ＋Ｈ）＋，３８８。
実施例６（４０）：Ｎ−（３−クロロフェニル）−１−（トリフルオロメチル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．１３分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ４０８（Ｍ＋Ｈ）＋，３８８。
実施例６（４１）：Ｎ−シクロヘキシル−１−（トリフルオロメチル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．１０分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３８０（Ｍ＋Ｈ）＋，３６０。
実施例６（４２）：Ｎ−（２−クロロフェニル）−１−（トリフルオロメチル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．１０分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ４０８（Ｍ＋Ｈ）＋，３８８。
実施例６（４３）：Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−１−（トリフルオロメチル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．２４分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ４４２（Ｍ＋Ｈ）＋，４２２。
実施例６（４４）：Ｎ−（２−メトキシフェニル）−１−（トリフルオロメチル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．１０分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ４０４（Ｍ＋Ｈ）＋，３８４。
実施例６（４５）：Ｎ−ヘキシル−１−（トリフルオロメチル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．１９分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３８２（Ｍ＋Ｈ）＋，３６２。
実施例６（４６）：Ｎ−（３−メトキシフェニル）−１−（トリフルオロメチル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．９７分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ４０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６（４７）：Ｎ−（４−メトキシフェニル）−１−（トリフルオロメチル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．９３分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ４０４（Ｍ＋Ｈ）＋，３８４。
実施例６（４８）：１−（トリフルオロメチル）−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．０６分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ４４２（Ｍ＋Ｈ）＋，４２２。
実施例６（４９）：Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−１−（トリフルオロメチル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．２６分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ４４２（Ｍ＋Ｈ）＋，４２４，４２２。
実施例６（５０）：エチル （｛［１−（トリフルオロメチル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−イル］カルボニル｝アミノ）アセテート
ＨＰＬＣ保持時間：３．７５分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３８４（Ｍ＋Ｈ）＋，３６４。
実施例６（５１）：Ｎ−（３−フルオロフェニル）−１−（トリフルオロメチル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．０４分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３９２（Ｍ＋Ｈ）＋，３７２。
実施例６（５２）：Ｎ−ベンジル−１−（トリフルオロメチル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．９７分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３８８（Ｍ＋Ｈ）＋，３６８。
実施例６（５３）：Ｎ−（４−フルオロフェニル）−１−（トリフルオロメチル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．００分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３９２（Ｍ＋Ｈ）＋，３７２。
実施例６（５４）：１−（トリフルオロメチル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．１９分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ４４２（Ｍ＋Ｈ）＋，４２２。
実施例６（５５）：Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−１−（トリフルオロメチル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．３２分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ４４２（Ｍ＋Ｈ）＋，４２２。
実施例６（５６）：Ｎ−（２，５−ジクロロフェニル）−１−（トリフルオロメチル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．２８分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ４４２（Ｍ＋Ｈ）＋，４２２。
実施例６（５７）：Ｎ−ペンチル−１−（トリフルオロメチル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．０４分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ；Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３６８（Ｍ＋Ｈ）＋，３４８。
実施例６（５８）：Ｎ−（２，３−ジクロロフェニル）−１−（トリフルオロメチル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．２６分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ４４２（Ｍ＋Ｈ）＋，４２２。
実施例６（５９）：Ｎ−（３−シアノフェニル）−１−（トリフルオロメチル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．９７分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３９９（Ｍ＋Ｈ）＋，３７９。
実施例６（６０）：エチル ４−（｛［１−（トリフルオロメチル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−イル］カルボニル｝アミノ）ベンゾエート
ＨＰＬＣ保持時間：４．１０分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ４４６（Ｍ＋Ｈ）＋，４２６。
実施例６（６１）：Ｎ−（４−フェノキシフェニル）−１−（トリフルオロメチル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．２２分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ４６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６（６２）：エチル ３−（｛［１−（トリフルオロメチル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−イル］カルボニル｝アミノ）ベンゾエート
ＨＰＬＣ保持時間：４．１０分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ４４６（Ｍ＋Ｈ）＋，４２６。
実施例６（６３）：Ｎ−（４−シアノフェニル）−１−（トリフルオロメチル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：３．９５分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ３９９（Ｍ＋Ｈ）＋，３７９。
実施例６（６４）：Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−（トリフルオロメチル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．１０分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ４１０（Ｍ＋Ｈ）＋，３９０。
実施例６（６５）：Ｎ−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−１−（トリフルオロメチル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．１９分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ４２６（Ｍ＋Ｈ）＋，４０６。
実施例６（６６）：Ｎ−［３−（シクロヘキシルオキシ）フェニル］−１−（トリフルオロメチル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間：４．３７分；Ｍａｓｓ（ＥＳＩ，Ｐｏｓ．２０Ｖ）：ｍ／ｚ ９４３（２Ｍ＋Ｈ）＋，４７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６（６７）：６−メトキシ−Ｎ−（３−メチルフェニル）−１−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２５（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．２５（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．５３（ｍ，１Ｈ），６．２１（ｑ，Ｊ＝７．８７Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｍ，３Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ），１０．９６（ｓ，１Ｈ）。
実施例６（６８）：１−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−メチルフェニル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５６（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．８５（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｍ，１Ｈ），３．０１（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｍ，５Ｈ），７．３０（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７．５１Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），１１．１０（ｓ，１Ｈ）。
実施例６（６９）：７−メトキシ−Ｎ−（３−メチルフェニル）−１−（トリフルオロメチル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３２（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．７２（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．４０（ｍ，１Ｈ），６．５５（ｑ，Ｊ＝９．４０Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．７０，２．４７Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝７．９６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，３Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），１１．１０（ｓ，１Ｈ）。
実施例７：２−［１−（３−フルオロフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−イル］−Ｎ−フェニルアセタミド 塩酸塩
Figure 2004113300
１−（３−フルオロフェニル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン（２６４ｍｇ）のアセトニトリル（３ｍＬ）溶液に、２−クロロ−Ｎ−フェニルアセタミド（１６８ｍｇ）、炭酸カリウム（２７４ｍｇ）およびヨウ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（３８ｍｇ）を順次加え、３時間還流した。反応混合物を放冷後、１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、下記物性値を有する標題化合物のフリー体（３１７ｍｇ）を得た。先で得られたフリー体（２４０ｍｇ）のジオキサン（１ｍＬ）溶液に、４Ｎ塩化水素−ジオキサン溶液（０．１５ｍＬ）を加え、室温で１０分間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣をイソプロピルエーテルおよびベンゼンで固化させ、下記物性値を有する塩酸塩（２６７ｍｇ）を得た。
［フリー体］
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．９４（ｍ，４Ｈ），３．３１（ｍ，２Ｈ），５．０２（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｍ，４Ｈ），７．３３（ｍ，７Ｈ），７．６１（ｍ，２Ｈ），９．７１（ｓ，１Ｈ），１０．４７（ｓ，１Ｈ）。
［塩酸塩］
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ３．３０（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），６．０３（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｍ，８Ｈ），７．５５（ｍ，５Ｈ）。
実施例８：ベンジル １，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキシレート
Figure 2004113300
２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン（９９９ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に氷冷下、トリエチルアミン（０．９０ｍＬ）およびベンジルクロリドカーボネート（０．８３ｍＬ）を順次加え、室温で３０分間撹拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、下記物性値を有する標題化合物（１．５９ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４２（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ２．８２（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｍ，２Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｍ，７Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ）。
実施例９：２−（１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−９Ｈ−β−カルボリン−９−イル）−Ｎ−フェニルアセタミド
Figure 2004113300
水素化ナトリウム（２５ｍｇ，６２．７％ｉｎ Ｏｉｌ）をジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に分散し、氷冷下、２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン−１−オン（１６７ｍｇ）を加え、０℃で１０分間撹拌した。反応混合物に２−クロロ−Ｎ−フェニルアセタミド（１１９ｍｇ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物に水を加え、析出物をろ取した。ろ取物を酢酸エチルに溶解し、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残留物を発汗洗浄（酢酸エチル、６ｍＬ）し、下記物性値を有する標題化合物（１４９ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２４（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．９５（ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，２Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），５．４５（ｓ，２Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝７．４１Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｍ，３Ｈ），７．５４（ｍ，３Ｈ），７．６４（ｍ，２Ｈ），１０．３０（ｓ，１Ｈ）。
実施例１０：ｔｅｒｔ−ブチル ３−（シアノメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
１Ｈ−インドール−３−イルアセトニトリル（８．０ｇ）のアセトニトリル（１５０ｍＬ）溶液にジ−ｔｅｒｔ−ブチル ジカーボネート（１３．５ｇ）およびジメチルアミノピリジン（９３８ｍｇ）を順次加え、室温で撹拌した。反応混合物を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１→５：１）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（１０．５ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．６８（ｓ，９Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝１．２８Ｈｚ，２Ｈ），７．２６−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１１：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）シクロプロパンカルボニトリル
水酸化カリウム（３．３７ｇ）のジメチルスルホキシド（８０ｍＬ）懸濁液に室温で実施例１０で製造した化合物（５．１２ｇ）および１，２−ジブロモエタン（１．７４ｍＬ）のｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（２０ｍＬ）溶液を室温で滴下し、室温で２時間撹拌した。反応混合物をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで希釈し、水に注いだ。水層を２Ｎ塩酸で中性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、標題化合物および１Ｈ−インドール−３−イルアセトニトリルの混合物（１．５ｇ）を得た。これをアセトニトリル（３０ｍＬ）に溶解し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル ジカーボネート（２．６２ｇ）およびジメチルアミノピリジン（１２２ｍｇ）を室温で加え、一晩撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１→１０：１）で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル ３−（１−シアノシクロプロピル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（５２４ｍｇ）を得た。得られた化合物をジクロロメタン（３ｍＬ）溶液に溶解し、トリフルオロ酢酸（４．２６ｍＬ）を室温で加え、２時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。得られた残渣をジクロロメタンに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、下記物性値を有する標題化合物（３２０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．３４−１．４１（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．７０（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝２．７５Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．８７（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ）。
実施例１２：ｔｅｒｔ−ブチル ３−（１−シアノ−１−メチルエチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
実施例１０で製造した化合物（５１２ｍｇ）およびヨウ化メチル（２６０μＬ）の無水ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）および無水テトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）混合溶液に氷冷下、水素化ナトリウム（１６８ｍｇ）を少しずつ加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（３８０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．６８（ｓ，９Ｈ），１．８５（ｓ，６Ｈ），７．２７−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．７８−７．８５（ｍ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１３：２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−メチルプロパンニトリル
実施例１２で製造した化合物（３．８ｇ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（２６．２ｍＬ）を室温で加え、２時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。得られた残渣をジクロロメタンに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、下記物性値を有する標題化合物（２．７ｇ）を得た。得られた化合物は精製することなく、次の反応に用いた。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１７（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．８６（ｓ，６Ｈ），７．１０−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．３５−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．８７（ｍ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ）。
実施例１４：｛［１−（１Ｈ−インドール−３−イル）シクロプロピル］メチル｝アミン
水素化リチウムアルミニウム（２１７ｍｇ）の無水テトラヒドロフラン（２ｍＬ）懸濁液を５０℃に加熱後、実施例１１で製造した化合物（２６０ｍｇ）の無水テトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液を滴下し、８０℃で撹拌した。氷冷下、反応混合物に氷および１Ｎ塩酸を加えて、酸性にした後、セライト（商品名）でろ過した。ろ液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えて塩基性にした後、セライトでろ過した。ろ液をジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、下記物性値を有する標題化合物（２８０ｍｇ）を得た。
得られた化合物は精製することなく、次の反応に用いた。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３３（ジクロロメタン：メタノール：２８％アンモニア水＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ０．７０−０．７９（ｍ，２Ｈ），０．７９−０．８８（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｓ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ）。
実施例１４（１）：［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−メチルプロピル］アミン
実施例１１で製造した化合物の代わりに実施例１３で製造した化合物を用いて、実施例１４と同様の操作に付すことにより、下記物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４６（ジクロロメタン：メタノール：２８％アンモニア水＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．４１（ｓ，６Ｈ），３．００（ｓ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．０３−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝７．８７Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ）。
実施例１５：１−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
実施例１４で製造した化合物（２８０ｍｇ）の酢酸（５ｍＬ）溶液に３−フルオロベンズアルデヒド（１６７μＬ）を加え、１００℃で撹拌した。反応終了後、酢酸を留去し、残渣をジクロロメタンに溶解後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣を混合溶媒（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で洗浄し、下記物性値を有する標題化合物（２３８ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４０（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ０．７１−０．８１（ｍ，１Ｈ），０．８１−０．９２（ｍ，１Ｈ），１．３８−１．５２（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．６５（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｄ，Ｊ＝１３．３６Ｈｚ，１Ｈ），３．１２（ｄ，Ｊ＝１３．３６Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｓ，１Ｈ），６．９６−７．１８（ｍ，５Ｈ），７．２０−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ）。
実施例１５（１）〜実施例１５（６）：
実施例１４で製造した化合物の代わりに相当するアミン誘導体、および３−フルオロベンズアルデヒドまたはその代わりに相当するカルボニル誘導体を用いて、実施例１５と同様の操作に付すことにより、以下の標題化合物を得た。
実施例１５（１）：１−（３−フルオロフェニル）−４，４−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６９（ジクロロメタン：メタノール：２８％アンモニア水＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．４７（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝１２．８１Ｈｚ，１Ｈ），２．９４（ｄ，Ｊ＝１２．８１Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｓ，１Ｈ），６．９６−７．１６（ｍ，５Ｈ），７．１８−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．６４−７．７６（ｍ，１Ｈ）。
実施例１５（２）：１−（３−フルオロフェニル）−６−メトキシ−１−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５８（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．７９（ｓ，３Ｈ），２．６１−２．９５（ｍ，３Ｈ），３．０９−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．７０，２．４７Ｈｚ，１Ｈ），６．８８−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．９７−７．１０（ｍ，３Ｈ），７．１６−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ）。
実施例１５（３）：１−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５９（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６７（ｓ，３Ｈ），２．３３−２．８２（ｍ，３Ｈ），２．９４−３．０７（ｍ，１Ｈ），６．９１−７．１６（ｍ，５Ｈ），７．２３−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ），１０．９６（ｓ，１Ｈ）。
実施例１５（４）：１−［３−（トリメチルシリル）フェニル］−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２７（ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ０．２７（ｓ，９Ｈ）２．７６−２．８８（ｍ，１Ｈ）２．８８−３．０３（ｍ，１Ｈ）３．１０−３．２４（ｍ，１Ｈ）３．３６−３．４８（ｍ，１Ｈ）５．１８（ｔ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．０７−７．１８（ｍ，２Ｈ）７．１９−７．２５（ｍ，２Ｈ）７．３２（ｔ，Ｊ＝７．５１Ｈｚ，１Ｈ）７．４４−７．５９（ｍ，４Ｈ）。
実施例１５（５）：ｒａｃ−（１Ｒ，３Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン（シス体）
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４２（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．３６（ｄ，Ｊ＝６．４１Ｈｚ，３Ｈ），２．５０−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．８２−２．９３（ｍ，１Ｈ），３．２２−３．３７（ｍ，１Ｈ），５．２０−５．２６（ｍ，１Ｈ），６．９９−７．２５（ｍ，６Ｈ），７．２９−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．５５（ｍ，１Ｈ）。
実施例１５（６）：ｒａｃ−（１Ｒ，３Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン（トランス体）
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２７（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．２３（ｄ，Ｊ＝６．４１Ｈｚ，３Ｈ）２．４４−２．５７（ｍ，１Ｈ）２．９４（ｄｄ，Ｊ＝１５．５６，４．２１Ｈｚ，１Ｈ）３．１４−３．３５（ｍ，１Ｈ）５．２２（ｓ，１Ｈ）６．８７−７．０６（ｍ，３Ｈ）７．０８−７．２２（ｍ，２Ｈ）７．２３−７．３５（ｍ，２Ｈ）７．５５（ｄｄ，Ｊ＝７．７８，１．１９Ｈｚ，１Ｈ）７．６４（ｓ，１Ｈ）。
なお、実施例１５（５）および実施例１５（６）の化合物は、［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチルエチル］アミンと３−フルオロベンズアルデヒドを反応させることによって得られるジアステレオマー混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離することにより製造した。
実施例１６〜実施例１６（２３）：
２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリンの代わりに相当するアミン誘導体、および１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンの代わりに相当するイソシアネート誘導体を用いて、実施例１と同様の操作に付すことにより、以下の本発明化合物を得た。
実施例１６：Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４１（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ０．６９−０．８１（ｍ，１Ｈ），１．００−１．２８（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．６６（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｓ，６Ｈ），３．４１（ｄ，Ｊ＝１４．８２Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｄ，Ｊ＝１４．８２Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．８８−６．９６（ｍ，１Ｈ），６．９７−７．２０（ｍ，６Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．８７Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０５Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．４７（ｍ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），１１．１０（ｓ，１Ｈ）。
実施例１６（１）：Ｎ−（２−クロロフェニル）−７−メトキシ−１−（トリフルオロメチル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．８７（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．３８（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｑ，Ｊ＝９．３４Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．７０，２．１１Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝７．８７，１．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），１１．０７（ｓ，１Ｈ）。
実施例１６（２）：７−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシフェニル）−１−（トリフルオロメチル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．８２（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．３１（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．３８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝７．８７，１．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），１１．０６（ｓ，１Ｈ）。
実施例１６（３）：Ｎ−（２−フルオロフェニル）−７−メトキシ−１−（トリフルオロメチル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２４（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．８１（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），４．３６（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｑ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．３８Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｍ，４Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），１１．０８（ｓ，１Ｈ）。
実施例１６（４）：Ｎ−フェニル−３，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，３−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２６（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．８８（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｍ，２Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），６．８６（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），１０．８６（ｓ，１Ｈ）。
実施例１６（５）：Ｎ−（２−クロロフェニル）−３，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，３−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４５（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．９５（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｍ，２Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｍ，３Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．０６，１．４６Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．０６，１．４６Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），１０．８９（ｓ，１Ｈ）。
実施例１６（６）：Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，３−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４６（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．９０（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｍ，２Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），７．０３（ｍ，５Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），１０．８７（ｓ，１Ｈ）。
実施例１６（７）：Ｎ−（３−メチルフェニル）−３，４，５，６−テトラヒドロアゼピノ［４，３−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３６（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．８７（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｍ，２Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝７．５１Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｍ，３Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），１０．８６（ｓ，１Ｈ）。
実施例１６（８）：７−メトキシ−Ｎ−フェニル−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１５（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ２．０７（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．７０，２．３８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ）。
実施例１６（９）：Ｎ−（２−クロロフェニル）−７−メトキシ−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３７（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ２．１５（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｍ，５Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．３８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．０６，１．２８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．３３，１．５６Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１６（１０）：７−メトキシ−Ｎ−（３−メチルフェニル）−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２４（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ２．０９（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．３８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｍ，４Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ）。
実施例１６（１１）：Ｎ−（２−フルオロフェニル）−７−メトキシ−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２４（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ２．１１（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｍ，５Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝３．６６Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．３８Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｍ，４Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｍ，２Ｈ）。
実施例１６（１２）：Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−７−メトキシ−３，４，５，１０−テトラヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール−２（１Ｈ）−カルボキサミド
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３９（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ２．０７（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．７８，２．５６Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ）。
実施例１６（１３）：Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）−６−メトキシ−１−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５２（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．１２（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，６Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．２２（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．３８Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｍ，４Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｍ，３Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），１０．２４（ｓ，１Ｈ）。
実施例１６（１４）：Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６４（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．１４（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，６Ｈ），２．８４（ｍ，１Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），４．２３（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｍ，５Ｈ），７．１９（ｍ，４Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），１０．４２（ｓ，１Ｈ）。
実施例１６（１５）：１−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−［３−（トリメチルシリル）フェニル］−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ０．２２（ｓ，９Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｄｄ，Ｊ＝１４．４６，４．２１Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｍ，６Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７．８７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｍ，２Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），１１．０１（ｓ，１Ｈ）。
実施例１６（１６）：Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１−［３−（トリメチルシリル）フェニル］−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３１（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ０．２６（ｓ，９Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），２．９２（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｍ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｓ，２Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，３Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝７．６９，１．２８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ）。
実施例１６（１７）：ｒａｃ−（１Ｒ，３Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３８（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．２８（ｄ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，３Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），２．８４（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝１．４６Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｓ，２Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｍ，３Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ）。
実施例１６（１８）：ｒａｃ−（１Ｒ，３Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３２（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．２５（ｄ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ，３Ｈ），２．１６（ｓ，６Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｍ，１Ｈ），４．７７（ｍ，１Ｈ），５．７８（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，２Ｈ），６．８８（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｍ，３Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ）。
実施例１６（１９）：Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）−６−（トリメチルシリル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２０（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ０．３２（ｓ，９Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ），２．８６−２．９８（ｍ，１Ｈ），２．９８−３．１３（ｍ，１Ｈ），３．３７−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｄｄ，Ｊ＝１４．１９，４．１２Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），６．９４−７．０４（ｍ，３Ｈ），７．０４−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝０．７３Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ）。
実施例１６（２０）：Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）−４，４−ジメチル−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２０（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．３０（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，６Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝１４．４６Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝１４．４６Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），６．９４−７．２２（ｍ，７Ｈ），７．２６−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．８７Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），１０．９８（ｓ，１Ｈ）。
実施例１６（２１）：Ｎ−ベンジル−１−（３−フルオロフェニル）−３，３−ジメチル−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．４０（ｓ，３Ｈ），１．５７（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｄｄ，Ｊ＝１５．２０，１．２８Ｈｚ，１Ｈ），２．９７（ｄｄ，Ｊ＝１５．２０，１．２８Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝１４．９２，４．７６Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｄｄ，Ｊ＝１４．９２，７．０５Ｈｚ，１Ｈ），５．２７−５．３８（ｍ，１Ｈ），５．５８（ｓ，１Ｈ），６．７９−６．８９（ｍ，２Ｈ），６．９６−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．３３（ｍ，６Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．５３（ｍ，１Ｈ）。
実施例１６（２２）：Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロブタン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．９２−２．１２（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．４１（ｍ，９Ｈ），２．４３−２．７７（ｍ，１Ｈ），３．０７−３．２７（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｄｄ，Ｊ＝１４．０９，１．２８Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝１４．４５Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．６５−６．８１（ｍ，２Ｈ），６．９１−７．１１（ｍ，４Ｈ），７．１３−７．３６（ｍ，５Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．９２−８．０１（ｍ，１Ｈ）。
実施例１６（２３）：Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロペンタン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．４８−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．６７−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８８−２．１８（ｍ，５Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ），２．５３−２．７８（ｍ，１Ｈ），３．１３（ｄ，Ｊ＝１４．２７Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝１４．２７Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），６．６５−６．８２（ｍ，２Ｈ），６．９２−７．０４（ｍ，３Ｈ），７．０５−７．３８（ｍ，６Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝７．８７Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７：２−アセチル−１−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
Figure 2004113300
実施例１５で製造した化合物（１００ｍｇ）のピリジン（２ｍＬ）溶液に無水酢酸（３６μＬ）を加え、室温で撹拌した。反応混合物を濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、０．２Ｎ塩酸および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで洗浄し、下記物性値を有する標題化合物（１０８ｍｇ；ベージュ粉末）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ０．７４−０．８７（ｍ，１Ｈ），１．０７−１．１８（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．６８（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），３．２９（ｄ，Ｊ＝１４．６５Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｄ，Ｊ＝１４．６５Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．９０−６．９６（ｍ，１Ｈ），６．９６−７．０２（ｍ，１Ｈ），７．０２−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．４７（ｍ，１Ｈ），１１．０９（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（１）〜実施例１７（９）：
実施例１５で製造した化合物の代わりに相当するアミン誘導体、および無水酢酸またはその代わりに相当するスルホニルハライド誘導体を用いて、実施例１７と同様の操作に付すことにより、以下の本発明化合物を得た。
実施例１７（１）：６−メトキシ−２−［（３−メチルフェニル）スルホニル］−１−（トリフルオロメチル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３９（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ２．３３（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），５．７６（ｑ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，３Ｈ），７．６２（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（２）：２−（ベンジルスルホニル）−１−（３−フルオロフェニル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５２（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ２．８４（ｍ，２Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝１３．９１Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝１３．９１Ｈｚ，１Ｈ），５．９２（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｍ，１２Ｈ），７．５４（ｍ，２Ｈ）。
実施例１７（３）：ｒａｃ−（１Ｒ，３Ｓ）−２−アセチル−１−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２３（酢酸エチル：ヘキサン＝２：３）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．１２（ｄ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｄ，Ｊ＝１５．３８Ｈｚ，１Ｈ），３．１１（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．５６，６．３２，１．５６Ｈｚ，１Ｈ），４．４６−４．７２（ｍ，１Ｈ），６．８６−７．０４（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．２９（ｍ，５Ｈ），７．３２−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝７．８７Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（４）：２−アセチル−１−［３−（トリメチルシリル）フェニル］−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３１（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ０．２３（ｓ，９Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．８１−３．０５（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．８３−３．９８（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），７．０９−７．３５（ｍ，５Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（５）：ｒａｃ−（１Ｒ，３Ｒ）−２−アセチル−１−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．２７（ｄ，Ｊ＝６．７７Ｈｚ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．８５−３．０１（ｍ，１Ｈ），３．２６−３．４５（ｍ，１Ｈ），４．５７−４．７９（ｍ，１Ｈ），５．８９（ｓ，１Ｈ），６．７８−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．５２Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−７．３２（ｍ，５Ｈ），７．４８−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（６）：２−アセチル−１−（３−フルオロフェニル）−４，４−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２６（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．４２（ｓ，３Ｈ），１．５７（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｄ，Ｊ＝１３．９１Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝１３．９１Ｈｚ，１Ｈ），６．９１−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．０７−７．３６（ｍ，６Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．０５Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（７）：２−アセチル−１−（３−フルオロフェニル）−３，３−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３５（ジクロロメタン：酢酸エチル＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．３９（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｄ，Ｊ＝１５．２０Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｄ，Ｊ＝１５．２０Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），６．８６−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．９８−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．３３（ｍ，４Ｈ），７．３７−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ）。
実施例１７（８）：２−アセチル−１−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロブタン］
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４３（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．８７−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．０８−２．４１（ｍ，６Ｈ），２．４５−２．７１（ｍ，１Ｈ），３．０８−３．２７（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｄ，Ｊ＝１４．０９Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝１３．７２Ｈｚ，１Ｈ），６．８８−７．４０（ｍ，８Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．９１−８．０２（ｍ，１Ｈ）。
実施例１７（９）：２−アセチル−１−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロペンタン］
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）： δ １．４４−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．６３−２．１４（ｍ，６Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．５５−２．８１（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｄ，Ｊ＝１３．９１Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｄ，Ｊ＝１３．９１Ｈｚ，１Ｈ），６．８９−７．０３（ｍ，２Ｈ），７．０３−７．３９（ｍ，６Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ）。
実施例１８〜実施例１８（７）：
２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリンの代わりに相当するアミン誘導体、およびベンジルクロリドカーボネートの代わりに相当するカーボネート誘導体を用いて、実施例８と同様の操作に付すことにより、以下の本発明化合物を得た。
実施例１８：メチル ｒａｃ−（１Ｒ，３Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキシレート
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．１１（ｄ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ），２．７５（ｄ，Ｊ＝１５．５６Ｈｚ，１Ｈ），３．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．５６，６．５９，２．０１Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．９６−５．０９（ｍ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．９４−７．０３（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．３６（ｍ，６Ｈ），７．５１−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ）。
実施例１８（１）：イソプロピル ｒａｃ−（１Ｒ，３Ｓ）−１−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキシレート
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４４（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．１２（ｄ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，２Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ，２Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ，３Ｈ），２．７５（ｄ，Ｊ＝１５．５６Ｈｚ，１Ｈ），３．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．４２，６．４５，２．１１Ｈｚ，１Ｈ），４．９２−５．１３（ｍ，２Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），６．９４−７．０３（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．３５（ｍ，６Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝７．５１Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ）。
実施例１８（２）：メチル ｒａｃ−（１Ｒ，３Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキシレート
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１９（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．２７（ｄ，Ｊ＝６．７７Ｈｚ，３Ｈ），２．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．４７，３．４８，１．０１Ｈｚ，１Ｈ），３．２０（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．４２，５．２６，１．１０Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），４．６２−４．７６（ｍ，１Ｈ），５．８５（ｓ，１Ｈ），６．８５−６．９５（ｍ，１Ｈ），６．９６−７．０４（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．２０−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝７．９６，１．１９Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ）。
実施例１８（３）：メチル １−［３−（トリメチルシリル）フェニル］−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキシレート
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２１（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ０．２５（ｓ，９Ｈ），２．７５−３．０３（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．５５，１１．４４，４．６７Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．１４−４．６２（ｍ，１Ｈ），６．１７−６．６６（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．２２（ｍ，３Ｈ），７．２４−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．６３−７．７２（ｍ，１Ｈ）。
実施例１８（４）：イソプロピル ｒａｃ−（１Ｒ，３Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキシレート
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５４（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ０．９６（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ，３Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ，３Ｈ），２．８２−２．９１（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．２９（ｍ，１Ｈ），４．７０−４．９５（ｍ，２Ｈ），５．７９（ｓ，１Ｈ），６．８３−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．９６−７．０６（ｍ，１Ｈ），７．０６−７．１８（ｍ，３Ｈ），７．１８−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ）。
実施例１８（５）：イソプロピル １−［３−（トリメチルシリル）フェニル］−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキシレート
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２８（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ０．２５（ｓ，９Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．０４Ｈｚ，６Ｈ），２．７７−３．０３（ｍ，２Ｈ），３．１２−３．２８（ｍ，１Ｈ），４．１２−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．９４−５．０７（ｍ，１Ｈ），６．１９−６．６９（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．２２（ｍ，３Ｈ），７．２３−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｓ，２Ｈ）。
実施例１８（６）：メチル １−（３−フルオロフェニル）−３，３−ジメチル−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキシレート
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５０（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．３６（ｓ，３Ｈ），１．７８（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），６．８３−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．９４−７．０１（ｍ，１Ｈ），７．０１−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．３３−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．５１Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ）。
実施例１８（７）：イソプロピル １−（３−フルオロフェニル）−３，３−ジメチル−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキシレート
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６０（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．１３（ｄ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ，３Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ＝６．４１Ｈｚ，３Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），１．７９（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｓ，２Ｈ），４．９２−５．０２（ｍ，１Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），６．８３−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．９５−７．０２（ｍ，１Ｈ），７．０２−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．６０，１．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ）。
実施例１９：３−フルオロ−Ｎ−［２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エチル］ベンズアミド
［２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エチル］アミン（８６ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（８７ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド１塩酸塩（１２３ｍｇ）および３−フルオロ安息香酸（９０ｍｇ）の無水ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液を室温で一晩撹拌した。反応混合物に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→１：２）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（１０６ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２６（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ３．０４−３．１３（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｑ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，２Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．８７，４．７６Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝７．８７，１．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝４．７６，１．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ）。
実施例２０：８−（３−フルオロフェニル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例１９で製造した化合物（７０ｍｇ）およびオキシ塩化リン（３．０ｇ）の混合物を１２０℃で８時間撹拌した。反応混合物を冷却後、濃縮した。残渣に酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（２８ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．４２（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ２．９１−３．００（ｍ，２Ｈ），４．０４−４．１２（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．９６，４．８５Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝４．８５，１．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝７．９６，１．５６Ｈｚ，１Ｈ），１０．３３（ｓ，１Ｈ）。
実施例２１：８−（３−フルオロフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例２０で製造した化合物（２６ｍｇ）のメタノール（２ｍＬ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（１８．６ｍｇ）を少しずつ加え、室温で撹拌した。反応混合物を濃縮した。残渣を酢酸エチルおよびジクロロメタンに溶解した。有機層を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、下記物性値を有する標題化合物（２５ｍｇ）を得た。得られた化合物は精製することなく、次の反応に用いた。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．６２（ジクロメタン：メタノール：２８％アンモニア水＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ２．７０−２．９４（ｍ，２Ｈ），３．０７−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．２７−３．３９（ｍ，１Ｈ），５．２４（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．６９，４．９４Ｈｚ，１Ｈ），６．９８−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝４．９４，１．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝７．６９，１．５６Ｈｚ，１Ｈ），１１．０４（ｓ，１Ｈ）。
実施例２２：Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−８−（３−フルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド
Figure 2004113300
２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリンの代わりに実施例２１で製造した化合物、および１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンの代わりに１−イソシアナト−３，５−ジメチルベンゼンを用いて、実施例１と同様の操作に付すことにより、下記物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．１５（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．２１（ｓ，６Ｈ），２．６９−２．９６（ｍ，２Ｈ），３．０６−３．２０（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝１４．０１，４．３０Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．９９−７．２０（ｍ，６Ｈ），７．３６−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．５１，１．４６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝４．６７，１．５６Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），１１．５５（ｓ，１Ｈ）。
実施例２３：７−アセチル−８−（３−フルオロフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
Figure 2004113300
実施例１５で製造した化合物の代わりに実施例２１で製造した化合物を用いて、実施例１７と同様の操作に付すことにより、下記物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．２３（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ２．２２（ｓ，３Ｈ），２．７８−３．０３（ｍ，２Ｈ），３．３４−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｄｄ，Ｊ＝１４．４５，４．２１Ｈｚ，１Ｈ），６．９２−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．０７−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．９７（ｍ，２Ｈ），１１．１９（ｓ，１Ｈ）。
実施例２４：１−（３−フルオロフェニル）−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルスルホニル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン
１−（３−フルオロフェニル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン（１５０ｍｇ）のアセトニトリル（３ｍＬ）溶液に１−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルスルホニル）−３−メチル−１Ｈ−イミダゾール−３−イウム トリフルオロメタンスルホネート（２７０ｍｇ）およびトリエチルアミン（３０７μＬ）を加え、室温で撹拌した。反応混合物を濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解後、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（５４ｍｇ）を得た。
Ｒｆ：０．６０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ２．４９−２．６７（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．８５（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．４８（ｍ，１Ｈ），４．０４−４．１７（ｍ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝１．６５，０．９２Ｈｚ，１Ｈ），６．９２−７．００（ｍ，２Ｈ），７．００−７．４０（ｍ，６Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝１．２８，０．９２Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ）。
実施例２５：１−｛［１−（３−フルオロフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−イル］スルホニル｝−３−メチル−１Ｈ−イミダゾール−３−イウム トリフルオロメタンスルホネート
実施例２４で製造した化合物（５０ｍｇ）をジクロロメタン（２ｍＬ）およびクロロホルム（２ｍＬ）に溶解し、氷冷下、メチル トリフルオロメタンスルホネート（１４．３μＬ）を加え、１時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、下記物性値を有する標題化合物を得た。得られた化合物は精製せずに次の反応に用いた。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．５７（ブタノール：酢酸エチル：水＝４：２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ２．５８−２．９３（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．４３−３．６７（ｍ，１Ｈ），４．１１−４．２７（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．７５−６．８３（ｍ，１Ｈ），６．９２−７．００（ｍ，１Ｈ），７．０１−７．１５（ｍ，３Ｈ），７．１７−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．５６（ｍ，２Ｈ），９．５２（ｓ，１Ｈ），１０．０４（ｓ，１Ｈ）。
実施例２６：Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−スルホンアミド
Figure 2004113300
実施例２５で製造した化合物のアセトニトリル（３ｍＬ）溶液に３，５−ジメチルアニリン（１６μＬ）を加え、６５℃で一晩、８５℃で８時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、濃縮した。残渣を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（２２ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ ０．７２（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ２．００（ｓ，６Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｓ，２Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｍ，７Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ）。
生物学的実施例１：受容体結合実験
ラット脳膜標品を用いて、ＭＢＲに対する本発明化合物の親和性を測定した。なお、本発明の測定法は以下の如く本発明化合物を評価するために測定精度の向上および測定感度の改良を加えたものである。ウィスター（Ｗｉｓｔａｒ）系雄性ラットを断頭して全脳を摘出した後、小脳を取り除いた。氷冷した５０ｍｍｏｌ／Ｌトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ７．４）を加えてホモジナイズした後、遠心し得られた沈渣を洗いこんだ後、再懸濁して約１ｍｇ／ｍｌとなるように調製したものを、結合実験に用いるラット脳膜標品とした。結合実験はＭＢＲ選択的リガンドとして［３Ｈ］ＰＫ１１１９５を用いて行なった。なお、ＰＫ１１１９５はＭＢＲ選択的リガンド（１−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルプロピル）−３−イソキノリンカルボキサミド）としてヨーロピアン・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．），１１９，１５３〜１６７頁，１９８５年に記載されている。
飽和実験において全結合量を求める場合は、膜標品、種々の濃度の［３Ｈ］ＰＫ１１１９５、最終濃度０．５ｖｏｌ％のジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）および５０ｍｍｏｌ／Ｌトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ７．４）を混和し（全量２００μｌ）、室温で１時間インキュベーションした。非特異的結合量を求める場合は、ＤＭＳＯの代わりに最終濃度２０μｍｏｌ／ＬのＰＫ１１１９５を加えて１時間インキュベーションした。ハーベスターを用いて０．３％ポリエチレンイミンで前処置したＧＦ／Ｂフィルター上に急速ろ過し、５０ｍｍｏｌ／Ｌトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ７．４）で２回洗浄した。フィルターを乾燥後、放射活性を液体シンチレーションカウンターにて測定した。結合実験により得られたデータについて、解析ソフトＫＥＬＬ（Ｖｅｒ．６，ＢＩＯＳＯＦＴ）を用いてスキャッチャード（Ｓｃａｔｃｈａｒｄ）解析を行ない、解離定数（ＫＤ値）を求めた。
競合実験において全結合量を求める場合は、膜標品、最終濃度０．５あるいは１ｎｍｏｌ／Ｌの［３Ｈ］ＰＫ１１１９５、最終濃度０．５ｖｏｌ％のＤＭＳＯおよび５０ｍｍｏｌ／Ｌトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ７．４）を混和し（全量２００μｌ）、室温で１時間インキュベーションした。非特異的結合量を求める場合は、ＤＭＳＯのかわりに最終濃度２０μｍｏｌ／ＬのＰＫ１１１９５を加え、また本発明化合物の親和性を求める場合はＤＭＳＯの代わりに最終濃度１０ｐｍｏｌ／Ｌ〜１μｍｏｌ／Ｌの本発明化合物のＤＭＳＯ溶液を加えてインキュベーションした。１時間後に、上記の方法で吸引ろ過し、フィルター上の放射活性を液体シンチレーションカウンターにて測定した。得られたデータから、［３Ｈ］ＰＫ１１１９５の特異的結合量を５０％にまで抑制するために必要な本発明化合物の濃度（ＩＣ５０値）を求めた。阻害定数（Ｋｉ値）は、ＫＤ値とＩＣ５０値を用いてチェン（Ｃｈｅｎｇ）とプルソフ（Ｐｒｕｓｏｆｆ）の式（バイオケミカル・ファルマコロジー（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．），２２，３０９９〜３１０８頁，１９７３年）に従い算出した。
その結果、本発明化合物はＭＢＲに対して高い親和性を有することが明らかとなった。
例えば、実施例１７の化合物のＫｉ値は２１ｎＭであった。
生物学的実施例２：抗ストレス作用の検討
ウイスター（Ｗｉｓｔａｒ）系雄性ラットを用い、心理的ストレッサーを負荷した（ブレイン・リサーチ（Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ．），６４１，２１〜２８頁，１９９４年）。中央にプラットホームを設けた容器に約１０ｃｍの深さまで水を貯めた。媒体あるいは本発明化合物（実施例１７の化合物を１０ｍｇ／ｋｇの用量で経口投与した３０分後にストレッサー負荷を開始し、１時間後に脱糞数を数えた（各群１０匹）。投与および、ストレッサーを負荷しなかったラットは１時間にほとんど脱糞をすることはなかった。一方、ストレッサー負荷した媒体処置群には顕著な脱糞が認められた（平均８．０個）。しかし、本発明化合物は媒体処置群より有意に脱糞数を抑制することが判明した（平均５．４個）。この結果から、本発明化合物が抗ストレス作用を有することが明らかとなった。
製剤例１：
以下の各成分を常法により混合した後打錠して、一錠中に１０ｍｇの活性成分を含有する錠剤１万錠を得た。
・Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４，９−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド ・・・１００ｇ
・カルボキシメチルセルロースカルシウム（崩壊剤） ・・・２０．０ｇ
・ステアリン酸マグネシウム（潤滑剤） ・・・１０．０ｇ
・微結晶セルロース ・・・８７０ｇ
製剤例２：
以下の各成分を常法により混合した後、除塵フィルターでろ過し、５ｍｌずつアンプルに充填し、オートクレーブで加熱滅菌して、１アンプル中２０ｍｇの活性成分を含有するアンプル１万本を得た。
・Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４，９−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド ・・・２００ｇ
・マンニトール ・・・２ｋｇ
・蒸留水 ・・・５０Ｌ

Claims (22)

  1. 一般式（Ｉ）
    Figure 2004113300
    （式中、Ａは置換基を有していてもよい環状基を表わし、Ｘ、ＹおよびＺはそれぞれ独立して、結合手または主鎖の原子数１〜３のスペーサーを表わし、Ｂは置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい環状基を表わす。）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物またはそれらのプロドラッグ。
  2. 一般式（Ｉ−１）
    Figure 2004113300
    （式中、環Ａ１は置換基を有していてもよい二環、三環または四環式含窒素複素環を表わし、その他の記号は請求の範囲１記載と同じ意味を表わす。ただし、環Ａ１は２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン環、１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１−ベンズアゼピン環、２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンズオキサゼピン環、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］アゼピン環または５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］アゼピン環を表わさないものとする。）で示される請求の範囲１記載の化合物。
  3. 環Ａ１が置換基を有していてもよい三環式または四環式含窒素複素環である請求の範囲２記載の化合物。
  4. 一般式（Ｉ−２）
    Figure 2004113300
    （式中、環Ａ２は単環式含窒素複素環を表わし、環Ａ３は単環式炭素環または単環式複素環を表わし、複数のＲ１はそれぞれ独立して置換基を表わし、Ｒ１が複数である場合、２つのＲ１が一緒になって置換基を有していてもよい環状基を形成してもよく、Ｒ２は水素原子または置換基を表わし、ｔおよびｓはそれぞれ独立して０または１〜５の整数を表わすが、ｔおよびｓの和は５以下であり、Ｊ１は結合手、置換基を有していてもよい炭素原子、置換基を有していてもよい窒素原子、酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を表わし、Ｊ２、Ｊ３、Ｊ４およびＪ５はそれぞれ独立して、炭素原子または窒素原子
    Figure 2004113300
    の範囲１記載と同じ意味を表わす。）で示される請求の範囲３記載の化合物。
  5. 一般式（Ｉ−３）
    Figure 2004113300
    （式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立して、水素原子または置換基を表わすか、Ｒ４とＲ５、および／またはＲ６とＲ７は結合する炭素原子と一緒になって、置換基を有していてもよい環状基を表わしてもよく、環Ａ４は置換基を有していてもよい環状基を表わし、Ｘ１およびＺ１はそれぞれ独立して、結合手、置換基を有していてもよいＣ１〜３アルキレン基、置換基を有していてもよいＣ２〜３アルケニレン基または置換基を有していてもよいＣ２〜３アルキニレン基を表わし、Ｙ１は−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０３−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−または−ＳＯ２ＮＲ１ ０３−基を表わし、Ｒ１０３は水素原子または置換基を表わし、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７で示される置換基数の和は４以下であり、その他の記号は請求の範囲１および４記載と同じ意味を表わす。）で示される請求の範囲４記載の化合物。
  6. Ｒ４およびＲ５が同時に置換基を表わすか、またはＲ４とＲ５が結合する炭素原子と一緒になって、置換基を有していてもよい環状基を表わす請求の範囲５記載の化合物。
  7. Ｒ３が置換基を表わす請求の範囲５記載の化合物。
  8. Ｒ６およびＲ７が同時に置換基を表わすか、またはＲ６とＲ７が結合する炭素原子と一緒になって、置換基を有していてもよい環状基を表わす請求の範囲５記載の化合物。
  9. 環Ａ３が単環式複素環である請求の範囲５記載の化合物。
  10. Ｂが置換基を有していてもよいＣ３〜１０の単環または二環式炭素環または置換基を有していてもよい３〜１０員の単環または二環式複素環である請求の範囲５記載の化合物。
  11. 環Ａ４が置換基を有していてもよいＣ３〜１０の単環または二環式炭素環または置換基を有していてもよい３〜１０員の単環または二環式複素環である請求の範囲５記載の化合物。
  12. Ｙ１が−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０３−である請求の範囲５記載の化合物。
  13. （１）Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド、
    （２）Ｎ−（３−メチルフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド、
    （３）Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−６−メトキシ−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド、
    （４）６−メトキシ−Ｎ−（３−メチルフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド、
    （５）６−メトキシ−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド、
    （６）Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−６−メトキシ−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド、
    （７）１−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−フェニル−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド、
    （８）１−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−メチルフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド、
    （９）Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド、
    （１０）２−アセチル−１−（３−フルオロフェニル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン、
    （１１）２−（｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］チオ｝アセチル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン、
    （１２）２−｛［（２，５−ジメトキシフェニル）チオ］アセチル｝−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン、
    （１３）６−メトキシ−１−（トリフルオロメチル）−２−（｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］チオ｝アセチル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン、
    （１４）２−｛［（２，５−ジメトキシフェニル）チオ］アセチル｝−６−メトキシ−１−（トリフルオロメチル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン、
    （１５）６−メトキシ−Ｎ−（３−メチルフェニル）−１−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド、
    （１６）Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド、
    （１７）ｒａｃ−（１Ｒ，３Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド、
    （１８）ｒａｃ−（１Ｒ，３Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド、
    （１９）Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）−６−（トリメチルシリル）−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド、
    （２０）Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）−４，４−ジメチル−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキサミド、
    （２１）２−アセチル−１−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、
    （２２）２−（ベンジルスルホニル）−１−（３−フルオロフェニル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン、
    （２３）ｒａｃ−（１Ｒ，３Ｒ）−２−アセチル−１−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン、
    （２４）メチル １−（３−フルオロフェニル）−３，３−ジメチル−１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−カルボキシレート、および
    （２５）Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−８−（３−フルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド
    から選択される請求の範囲４記載の化合物。
  14. 請求の範囲１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物またはそれらのプロドラッグを含有してなる医薬組成物。
  15. ミトコンドリアベンゾジアゼピン受容体介在性疾患の予防および／または治療剤である請求の範囲１４記載の医薬組成物。
  16. ミトコンドリアベンゾジアゼピン受容体介在性疾患がストレスに起因する疾患である請求の範囲１５記載の医薬組成物。
  17. ストレスに起因する疾患が、ストレスに起因する中枢性疾患、ストレスに起因する呼吸器系疾患および／またはストレスに起因する消化器系疾患である請求の範囲１６記載の医薬組成物。
  18. ストレスに起因する中枢性疾患が不安関連疾患、睡眠障害、うつ病および／またはてんかんであり、ストレスに起因する呼吸器系疾患が喘息であり、ストレスに起因する消化器系疾患が過敏性腸症候群である請求の範囲１７記載の医薬組成物。
  19. 請求の範囲１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、Ｎ−オキシド体、その溶媒和物またはそれらのプロドラッグを含有してなる中枢性疾患、呼吸器系疾患および／または消化器系疾患の予防および／または治療剤。
  20. 請求の範囲１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物またはそれらのプロドラッグと、抗不安薬、抗うつ薬、抗パーキンソン薬、統合失調治療薬、抗てんかん薬、喘息治療薬、消化性潰瘍治療薬、消化管機能調整薬、止瀉薬、瀉下薬、血圧降下薬、抗不整脈薬、強心薬および排尿障害治療薬から選択される１種以上とを組み合わせてなる医薬。
  21. 請求の範囲１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物またはそれらのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする、該哺乳動物におけるミトコンドリアベンゾジアゼピン受容体介在性疾患の予防および／または治療方法。
  22. ミトコンドリアベンゾジアゼピン受容体介在性疾患の予防および／または治療剤を製造するための請求の範囲１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物またはそれらのプロドラッグの使用。
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