JP5652417B2 - 三環式化合物およびその用途 - Google Patents
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Description
本発明は、ストレスに起因する疾患の予防および／または治療に有用な三環式化合物、その製造方法およびその用途に関する。
ストレスに起因する疾患とは、心理社会的あるいは身体的ストレス刺激（ストレッサー）によって、その刺激を受けた生体においてゆがみ（ストレス反応）が生じ、全身の様々な部位で何らかの障害等が発現することをいう。具体的には、ストレッサーにより神経系、内分泌系、免疫系の活動が影響を受ける（ストレス反応）ことで、それらが正常に機能しなくなるため、脳自体あるいは末梢臓器への器質的病変をもたらし、過度なストレスを受けた場合には著しい生活の質、いわゆるＱＯＬ（Ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ Ｌｉｆｅ）の低下をもたらす疾患を引き起こすことにもなる。
ストレスに起因する疾患としては、例えば、うつ病等の中枢性疾患、過敏性腸症候群や胃潰瘍等の消化器系疾患、本態性高血圧等の循環器系疾患等が挙げられ、これらのストレスに起因する疾患を治療する医薬品としては、心理的ストレッサーの緩和を目的とした、抗うつ薬、抗不安薬や、末梢臓器の器質的病変に対する対症療法的な薬物（例えば、制酸薬、胃粘膜保護薬等）の開発がなされている。しかしながら、これらの薬物はある程度の効果は発揮するものの、依存性や副作用等が発現する頻度も多く根治治療には至っていないのが現状であり、安全性が高く、根治治療が可能なストレスに起因する疾患の予防剤および／または治療剤の開発が切望されている。
一方、ミトコンドリアベンゾジアゼピン受容体（Mitochondrial benzodiazepine receptor；以下、ＭＢＲと略する。）（サイエンス（Science），１９８，８４９−８５１ページ，１９７７年；プロシーディングズ・オブ・ザ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンス・オブ・ザ・ユナイテッド・ステイツ・オブ・アメリカ（Proc. Natl. Acad. Sci.），８９，３８０５−３８０９ページ，１９７７年）はミトコンドリア外膜に存在し、コレステロールを細胞内からＰ−４５０ｓｃｃの活性部位であるミトコンドリア内膜に輸送している。脳内で合成されるステロイドはニューロステロイドと呼ばれ、ステロイド前駆体であるコレステロールが、側鎖切断酵素Ｐ−４５０ｓｃｃによって代謝され、プレグネノロンに変換される段階がステロイド生成系の第一段階である。しかし、Ｐ−４５０ｓｃｃによる代謝よりもむしろこの輸送過程がステロイド生成系の律速段階であることが示されており、ＭＢＲの機能を調節することができれば脳内ニューロステロイド含量を調節することが可能であると考えられる。ストレス状態時には脳内ニューロステロイド量が変化することにより、興奮性および抑制性情報伝達系のバランスが崩れることで、これらの神経系に様々に調節されている神経系、免疫系、内分泌系の活動も変化し、各種ストレスに起因する疾患が引き起こされると考えられる。
以上のように、ストレッサー負荷により乱れた興奮性・抑制性情報伝達のバランスを、ニューロステロイド産生を増大または抑制することにより望ましいバランス状態に改善することがストレスに起因する疾患の予防や治療には有効である。従って、ＭＢＲに親和性を有する化合物が提供されればこれらの疾患の予防および／または治療に極めて有用であることが期待される。
ストレスに起因する疾患の予防および／または治療剤として、一般式（Ｙ）
（式中、ＡＹは置換基を有していてもよい環状基を表わし、ＸＹ、ＹＹおよびＺＹはそれぞれ独立して、結合手または主鎖の原子数１〜３のスペーサーを表わし、ＢＹは置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい環状基を表わす。）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物またはそれらのプロドラッグがＭＢＲに親和性を有することが知られている（特許文献１参照）。
また、三環性化合物（β−カルボリン誘導体）として、一般式（Ｚ）
（式中、Ｒ０Ｚはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基等；Ｒ１Ｚは置換されていてもよいアリール基等；Ｒ２Ｚは水素原子、Ｃ１−６アルキル基等；Ｒ３Ｚは水素原子、Ｃ１−６アルキル基、アリール基等；ＸＺはＣ（＝Ｏ）、ＳＯ２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＺ等；ＹＺは（ＣＨ２）ｎＺアリール基等；ｎＺは０−４を表わす。）で示される化合物、その薬学的に許容される塩またはその溶媒和物がホスホジエステラーゼ阻害剤として知られている（特許文献２参照）。
ストレスに起因する疾患の予防および／または治療剤として、抗ストレス作用を有し、経口吸収性に優れた化合物の開発が切望されている。
本発明者らは、ストレスに起因する疾患の予防および／または治療剤として、抗ストレス作用を有する化合物を見出すべく鋭意研究を行なった結果、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物が、ＭＢＲに対する親和性を有し、抗ストレス作用を示すことを見出した。さらに、本発明者らは一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、特に、一般式（Ｉ−Ｂ−１−１）で示される本発明化合物が、インビボ（ｉｎ ｖｉｖｏ）モデルにおいて強い抗ストレス作用を示し、経口吸収性に優れていることも見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、
［１］一般式（Ｉ）
（式中、Ｒ１は水素原子または置換基を表わし、ｔは０または１〜８の整数を表わし、ｔが２以上のとき、Ｒ１は同一または異なっていてもよく、２つのＲ１が一緒になって置換基を有していてもよい環状基を形成してもよく、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立して、水素原子または置換基を表わすか、Ｒ４とＲ５、および／またはＲ６とＲ７は結合する炭素原子と一緒になって、置換基を有していてもよい環状基を形成してもよく、環Ａ１は単環式炭素環または単環式複素環を表わし、環Ａ２は置換基を有していてもよい環状基を表わし、Ｂは水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい環状基を表わし、ＸおよびＺはそれぞれ独立して、結合手、置換基を有していてもよいＣ１〜３アルキレン基、置換基を有していてもよいＣ２〜３アルケニレン基または置換基を有していてもよいＣ２〜３アルキニレン基を表わし、Ｙは結合手、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ８−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−または−ＳＯ２ＮＲ８−基（ただし、各基の左側にＸが結合するものとする。）を表わし、Ｒ８は水素原子または置換基を表わし、ｍは０または１を表わし、
は一重結合または二重結合を表わす。ただし、１）ａおよびｂは同時に二重結合を表わさず、２）ｍが０を表わす場合、ｂは二重結合を表わし、３）ｍが１を表わす場合、ｂは一重結合を表わす。）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、
［２］Ｒ４とＲ５が結合する炭素原子と一緒になって、置換基を有していてもよい環状基を表わす前記［１］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、
［３］環Ａ１が単環式複素環である前記［１］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、
［４］環Ａ１が単環式炭素環である前記［１］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、
［５］Ｘが結合手である前記［１］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、
［６］Ｙが−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８−基（ただし、各基の左側にＸが結合するものとする。）である前記［１］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、
［７］Ｚが結合手または置換基を有していてもよいＣ１〜３アルキレン基である前記［１］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、
［８］Ｂが置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ３〜１０の単環または二環式芳香族性炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環、または置換基を有していてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、一部または全部飽和されていてもよい３〜１０員の単環または二環式芳香族性複素環である前記［１］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、
［９］一般式（Ｉ−Ａ）
（式中、すべての記号は前記［１］記載と同じ意味を表わす。）で示される前記［１］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、
［１０］一般式（Ｉ−Ａ−１）
（式中、Ｒ１ＡはＲ１と同じ意味を表わし、ｔＢは０または１〜３の整数を表わし、ｔＢが２以上のとき、Ｒ１は同一または異なっていてもよく、その他の記号は前記［１］記載と同じ意味を表わす。）で示される前記［９］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、
［１１］一般式（Ｉ−Ｂ−１）
（式中、ｔＡは０または１〜４の整数を表わし、ｔＡが２以上のとき、Ｒ１は同一または異なっていてもよく、Ｒ４とＲ５は結合する炭素原子と一緒になって、置換基を有していてもよい環状基を形成し、その他の記号は前記［１と同じ意味を表わす。）で示される前記［１］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、
［１２］一般式（Ｉ−Ｂ−２）
（式中、すべての記号は前記［１］および［１０］記載と同じ意味を表わす。）で示される前記［１］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、
［１３］一般式（Ｉ−Ｂ−１−１）
（式中、Ｂ２は置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキル基を表わし、Ｄは環Ａ２を構成する原子であり、炭素原子または窒素原子を表わし、
は、少なくとも２個の同一または異なった置換基を有する環状基を表わし、その他の記号は前記［１］および［１１］記載と同じ意味を表わす。）で示される前記［１１］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、
［１４］
が２個の同一または異なった置換基を有する環状基である前記［１３］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、
［１５］環Ａ２の置換基の１個が（１）置換基を有していてもよいＣ１〜８アルコキシ基、または（２）置換基を有していてもよいＣ３〜７シクロアルキルオキシ基であり、他方が（１）ハロゲン原子、（２）シアノ基、（３）置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキル基、および（４）置換基を有していてもよいＣ１〜８アルコキシ基から選ばれる置換基である前記［１４］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、
［１６］環Ａ２の置換基の１個が（１）フッ素原子で置換されていてもよいメトキシ基、（２）フッ素原子で置換されていてもよいイソプロポキシ基、および（３）フッ素原子で置換されていてもよいシクロペンチルオキシ基から選ばれる置換基であり、他方が（１）フッ素原子、（２）塩素原子、（３）シアノ基、（４）メチル基、および（５）フッ素原子で置換されていてもよいメトキシ基から選ばれる置換基である前記［１５］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、［１７］
で表わされる環状基がベンゼン環である前記［１４］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、
［１８］置換基の１個が、Ｄに隣接する原子に置換されている前記［１３］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、
［１９］一般式（Ｉ−Ｂ−１−１−ａ）
（式中、
はβ−配置を表わし、その他の記号は前記［１３］記載と同じ意味を表わす。）で示される前記［１３］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、
［２０］一般式（Ｉ−Ｂ−１−２）
（式中、Ｒ２０１は置換基を有していてもよいＣ１〜８アルコキシ基または置換基を有していてもよいＣ３〜７シクロアルキルオキシ基を表わし、Ｒ２０２はハロゲン原子、シアノ基、置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキル基または置換基を有していてもよいＣ１〜８アルコキシ基を表わし、その他の記号は前記［１１］記載と同じ意味を表わす。）で示される前記［１４］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、
［２１］一般式（Ｉ−Ｂ−１−２−ａ）
（式中、すべての記号は前記［１１］、［１９］または［２０］記載と同じ意味を表わす。）で示される前記［２０］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ、
［２２］Ｒ２０１が（１）フッ素原子で置換されていてもよいメトキシ基、（２）フッ素原子で置換されていてもよいイソプロポキシ基、および（３）フッ素原子で置換されていてもよいシクロペンチルオキシ基から選ばれる置換基であり、Ｒ２０２が（１）フッ素原子、（２）塩素原子、（３）シアノ基、（４）メチル基、および（５）フッ素原子で置換されていてもよいメトキシ基から選ばれる置換基である前記［２０］または［２１］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、
［２３］（１） １−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド、（２） ２−アセチル−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（３） ２−アセチル−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（４） ２−アセチル−１−（３−フルオロフェニル）−６−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（５） ２−アセチル−６−フルオロ−１−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（６） ２−アセチル−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（７） ２−アセチル−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（８） ２−アセチル−１−（３−フルオロフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（９） ２−アセチル−７−フルオロ−１−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（１０） ２−アセチル−１−（３−フルオロフェニル）−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（１１） １−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド、（１２） １−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド、（１３） １−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド、（１４） １−（２，３−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド、（１５） １−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド、（１６） １−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド、（１７） ６−クロロ−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド、（１８） Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）−６−メトキシ−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド、（１９） ２−アセチル−１−（３−フルオロフェニル）−６，７−ジメトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（２０） ２−アセチル−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６，７−ジメトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（２１） ２−アセチル−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−７−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（２２） ２−アセチル−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−７−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（２３） ２−アセチル−５−フルオロ−１−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（２４） ２−アセチル−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（２５） ２−アセチル−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（２６） ２−アセチル−１−（３−フルオロフェニル）−８−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（２７） ２−アセチル−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−８−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（２８） ２−アセチル−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−８−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（２９） ２−アセチル−１−（３−フルオロフェニル）−６，８−ジメトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（３０） ２−アセチル−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−６，８−ジメトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（３１） ８−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド、（３２） Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−８’−（３−フルオロフェニル）−１’，８’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，５’−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン］−７’（６’Ｈ）−カルボキサミド、（３３） Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−８−（３−フルオロフェニル）−９−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド、（３４） Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−８−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１，５，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド、（３５） Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−６−（３−フルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド、（３６） ７−アセチル−６−（３−フルオロフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン、（３７） Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−８’−（３−フルオロフェニル）−１’−メチル−１’，８’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，５’−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン］−７’（６’Ｈ）−カルボキサミド、（３８） ７’−アセチル−８’−（３−フルオロフェニル）−１’−メチル−１’，６’，７’，８’−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，５’−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン］、（３９） Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−８−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−１，５，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド、（４０） ８−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１−メチル−１，５，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド、（４１） Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−６−（３−フルオロフェニル）−２−メトキシ−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド、（４２） ２−クロロ−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−６−（３−フルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド、（４３） Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−６−（３−フルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド、（４４） ７−アセチル−２−クロロ−６−（３−フルオロフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、（４５） ７−アセチル−６−（３−フルオロフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、（４６） ２−エチル−１−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（４８） ２−アセチル−５−メトキシ−１−（２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］または（４９） ４−（２−アセチル−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］−１−イル）ベンゾニトリルである前記［１］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、
［２４］（１） ２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（２） ２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（３） ２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５，６−ジフルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（４） ２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−６−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（５） ２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（６） ２−アセチル−５−クロロ−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（７） ２−アセチル−５−クロロ−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（８） ２−アセチル−５−フルオロ−１−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（９） ２−アセチル−６−フルオロ−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（１０） ２−アセチル−５−フルオロ−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（１１） ２−アセチル−１−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（１２） ２−アセチル−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（１３） ２−アセチル−１−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（１４） ２−アセチル−１−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（１５） ２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−６，７−ジメトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（１６） ２−アセチル−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（１７） ２−アセチル−５−フルオロ−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（１８） ２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−６−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（１９） ２−アセチル−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−６−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（２０） ２−アセチル−６−メトキシ−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（２１） ２−アセチル−１−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−６−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（２２） ２−アセチル−６，７−ジメトキシ−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（２３） ２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−メチル−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（２４） ２−アセチル−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−５−メチル−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（２５） ２−アセチル−１−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）−６−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（２６） ２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−６−メトキシ−５−メチル−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（２７） ２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５，６−ジメトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（２８） （１Ｓ）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（２９） （−）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５，６−ジフルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（３０） （＋）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５，６−ジフルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（３１） （＋）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（３２） （＋）−２−アセチル−１−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（３３） （＋）−２−アセチル−５−フルオロ−１−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（３４） （＋）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−６，７−ジメトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（３５） ２−アセチル−５−クロロ−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（３６） ２−アセチル−５，６−ジフルオロ−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（３７） ２−アセチル−５，６−ジフルオロ−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（３８） ２−アセチル−５−クロロ−１−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（３９） ２−アセチル−１−（４−クロロ−２−イソプロポキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（４０） ２−アセチル−１−［４−クロロ−２−（シクロペンチルオキシ）フェニル］−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（４１） ４−（２−アセチル−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］−１−イル）−３−メトキシベンゾニトリル、（４２） ２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５，７−ジフルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（４３） ２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−８−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（４４） ４−（２−アセチル−５−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］−１−イル）−３−メトキシベンゾニトリル、（４５） ２−アセチル−５，６−ジメトキシ−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（４６） ２−アセチル−１−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（４７） ２−アセチル−５−メトキシ−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（４８） ２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−６，８−ジメトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（４９） ２−アセチル−６−クロロ−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（５０） ２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−フルオロ−８−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（５１） ２−アセチル−５−フルオロ−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−８−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（５２） （＋）−２−アセチル−１−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−６−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（５３） （＋）−２−アセチル−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−５−メチル−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（５４） （＋）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−６−メトキシ−５−メチル−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（５５） （＋）−２−アセチル−５−フルオロ−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（５６） （＋）−２−アセチル−５，６−ジフルオロ−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、または（５７） （＋）−２−アセチル−５−クロロ−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］である前記［１３］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、
［２５］前記［１］記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグを含有してなる医薬組成物、
［２６］ストレスに起因する疾患の予防および／または治療剤である前記［２５］記載の医薬組成物、
［２７］ストレスに起因する疾患が、ストレスに起因する消化器系疾患である前記［２６］記載の医薬組成物、
［２８］ストレスに起因する消化器系疾患が過敏性腸症候群、潰瘍性大腸炎、またはクローン病である前記［２７］記載の医薬組成物、
［２９］前記［１］記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグと、抗不安薬、抗うつ薬、抗コリン薬、消化管機能調整薬、消化管運動促進薬、止瀉薬、瀉下薬、カルシウム拮抗薬、ホスホジエステラーゼ阻害薬およびセロトニン拮抗薬から選択される１種または２種以上とを組み合わせてなる医薬、
［３０］前記［１］記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする、該哺乳動物におけるストレスに起因する疾患の予防および／または治療方法、および
［３１］ストレスに起因する疾患の予防および／または治療剤を製造するための前記［１］記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの使用等に関する。
［１］一般式（Ｉ）
［２］Ｒ４とＲ５が結合する炭素原子と一緒になって、置換基を有していてもよい環状基を表わす前記［１］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、
［３］環Ａ１が単環式複素環である前記［１］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、
［４］環Ａ１が単環式炭素環である前記［１］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、
［５］Ｘが結合手である前記［１］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、
［６］Ｙが−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８−基（ただし、各基の左側にＸが結合するものとする。）である前記［１］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、
［７］Ｚが結合手または置換基を有していてもよいＣ１〜３アルキレン基である前記［１］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、
［８］Ｂが置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ３〜１０の単環または二環式芳香族性炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環、または置換基を有していてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、一部または全部飽和されていてもよい３〜１０員の単環または二環式芳香族性複素環である前記［１］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、
［９］一般式（Ｉ−Ａ）
［１０］一般式（Ｉ−Ａ−１）
［１１］一般式（Ｉ−Ｂ−１）
［１２］一般式（Ｉ−Ｂ−２）
［１３］一般式（Ｉ−Ｂ−１−１）
［１４］
［１５］環Ａ２の置換基の１個が（１）置換基を有していてもよいＣ１〜８アルコキシ基、または（２）置換基を有していてもよいＣ３〜７シクロアルキルオキシ基であり、他方が（１）ハロゲン原子、（２）シアノ基、（３）置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキル基、および（４）置換基を有していてもよいＣ１〜８アルコキシ基から選ばれる置換基である前記［１４］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、
［１６］環Ａ２の置換基の１個が（１）フッ素原子で置換されていてもよいメトキシ基、（２）フッ素原子で置換されていてもよいイソプロポキシ基、および（３）フッ素原子で置換されていてもよいシクロペンチルオキシ基から選ばれる置換基であり、他方が（１）フッ素原子、（２）塩素原子、（３）シアノ基、（４）メチル基、および（５）フッ素原子で置換されていてもよいメトキシ基から選ばれる置換基である前記［１５］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、［１７］
［１８］置換基の１個が、Ｄに隣接する原子に置換されている前記［１３］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、
［１９］一般式（Ｉ−Ｂ−１−１−ａ）
［２０］一般式（Ｉ−Ｂ−１−２）
［２１］一般式（Ｉ−Ｂ−１−２−ａ）
［２２］Ｒ２０１が（１）フッ素原子で置換されていてもよいメトキシ基、（２）フッ素原子で置換されていてもよいイソプロポキシ基、および（３）フッ素原子で置換されていてもよいシクロペンチルオキシ基から選ばれる置換基であり、Ｒ２０２が（１）フッ素原子、（２）塩素原子、（３）シアノ基、（４）メチル基、および（５）フッ素原子で置換されていてもよいメトキシ基から選ばれる置換基である前記［２０］または［２１］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、
［２３］（１） １−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド、（２） ２−アセチル−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（３） ２−アセチル−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（４） ２−アセチル−１−（３−フルオロフェニル）−６−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（５） ２−アセチル−６−フルオロ−１−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（６） ２−アセチル−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（７） ２−アセチル−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（８） ２−アセチル−１−（３−フルオロフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（９） ２−アセチル−７−フルオロ−１−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（１０） ２−アセチル−１−（３−フルオロフェニル）−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（１１） １−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド、（１２） １−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド、（１３） １−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド、（１４） １−（２，３−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド、（１５） １−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド、（１６） １−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド、（１７） ６−クロロ−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド、（１８） Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）−６−メトキシ−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド、（１９） ２−アセチル−１−（３−フルオロフェニル）−６，７−ジメトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（２０） ２−アセチル−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６，７−ジメトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（２１） ２−アセチル−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−７−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（２２） ２−アセチル−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−７−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（２３） ２−アセチル−５−フルオロ−１−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（２４） ２−アセチル−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（２５） ２−アセチル−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（２６） ２−アセチル−１−（３−フルオロフェニル）−８−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（２７） ２−アセチル−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−８−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（２８） ２−アセチル−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−８−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（２９） ２−アセチル−１−（３−フルオロフェニル）−６，８−ジメトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（３０） ２−アセチル−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−６，８−ジメトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（３１） ８−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド、（３２） Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−８’−（３−フルオロフェニル）−１’，８’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，５’−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン］−７’（６’Ｈ）−カルボキサミド、（３３） Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−８−（３−フルオロフェニル）−９−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド、（３４） Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−８−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１，５，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド、（３５） Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−６−（３−フルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド、（３６） ７−アセチル−６−（３−フルオロフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン、（３７） Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−８’−（３−フルオロフェニル）−１’−メチル−１’，８’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，５’−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン］−７’（６’Ｈ）−カルボキサミド、（３８） ７’−アセチル−８’−（３−フルオロフェニル）−１’−メチル−１’，６’，７’，８’−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，５’−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン］、（３９） Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−８−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−１，５，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド、（４０） ８−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１−メチル−１，５，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド、（４１） Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−６−（３−フルオロフェニル）−２−メトキシ−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド、（４２） ２−クロロ−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−６−（３−フルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド、（４３） Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−６−（３−フルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド、（４４） ７−アセチル−２−クロロ−６−（３−フルオロフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、（４５） ７−アセチル−６−（３−フルオロフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、（４６） ２−エチル−１−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（４８） ２−アセチル−５−メトキシ−１−（２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］または（４９） ４−（２−アセチル−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］−１−イル）ベンゾニトリルである前記［１］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、
［２４］（１） ２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（２） ２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（３） ２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５，６−ジフルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（４） ２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−６−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（５） ２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（６） ２−アセチル−５−クロロ−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（７） ２−アセチル−５−クロロ−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（８） ２−アセチル−５−フルオロ−１−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（９） ２−アセチル−６−フルオロ−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（１０） ２−アセチル−５−フルオロ−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（１１） ２−アセチル−１−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（１２） ２−アセチル−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（１３） ２−アセチル−１−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（１４） ２−アセチル−１−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（１５） ２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−６，７−ジメトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（１６） ２−アセチル−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（１７） ２−アセチル−５−フルオロ−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（１８） ２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−６−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（１９） ２−アセチル−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−６−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（２０） ２−アセチル−６−メトキシ−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（２１） ２−アセチル−１−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−６−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（２２） ２−アセチル−６，７−ジメトキシ−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（２３） ２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−メチル−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（２４） ２−アセチル−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−５−メチル−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（２５） ２−アセチル−１−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）−６−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（２６） ２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−６−メトキシ−５−メチル−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（２７） ２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５，６−ジメトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（２８） （１Ｓ）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（２９） （−）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５，６−ジフルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（３０） （＋）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５，６−ジフルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（３１） （＋）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（３２） （＋）−２−アセチル−１−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（３３） （＋）−２−アセチル−５−フルオロ−１−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（３４） （＋）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−６，７−ジメトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（３５） ２−アセチル−５−クロロ−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（３６） ２−アセチル−５，６−ジフルオロ−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（３７） ２−アセチル−５，６−ジフルオロ−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（３８） ２−アセチル−５−クロロ−１−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（３９） ２−アセチル−１−（４−クロロ−２−イソプロポキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（４０） ２−アセチル−１−［４−クロロ−２−（シクロペンチルオキシ）フェニル］−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（４１） ４−（２−アセチル−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］−１−イル）−３−メトキシベンゾニトリル、（４２） ２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５，７−ジフルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（４３） ２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−８−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（４４） ４−（２−アセチル−５−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］−１−イル）−３−メトキシベンゾニトリル、（４５） ２−アセチル−５，６−ジメトキシ−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（４６） ２−アセチル−１−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（４７） ２−アセチル−５−メトキシ−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（４８） ２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−６，８−ジメトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（４９） ２−アセチル−６−クロロ−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（５０） ２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−フルオロ−８−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（５１） ２−アセチル−５−フルオロ−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−８−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（５２） （＋）−２−アセチル−１−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−６−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（５３） （＋）−２−アセチル−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−５−メチル−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（５４） （＋）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−６−メトキシ−５−メチル−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（５５） （＋）−２−アセチル−５−フルオロ−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（５６） （＋）−２−アセチル−５，６−ジフルオロ−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、または（５７） （＋）−２−アセチル−５−クロロ−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］である前記［１３］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、
［２５］前記［１］記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグを含有してなる医薬組成物、
［２６］ストレスに起因する疾患の予防および／または治療剤である前記［２５］記載の医薬組成物、
［２７］ストレスに起因する疾患が、ストレスに起因する消化器系疾患である前記［２６］記載の医薬組成物、
［２８］ストレスに起因する消化器系疾患が過敏性腸症候群、潰瘍性大腸炎、またはクローン病である前記［２７］記載の医薬組成物、
［２９］前記［１］記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグと、抗不安薬、抗うつ薬、抗コリン薬、消化管機能調整薬、消化管運動促進薬、止瀉薬、瀉下薬、カルシウム拮抗薬、ホスホジエステラーゼ阻害薬およびセロトニン拮抗薬から選択される１種または２種以上とを組み合わせてなる医薬、
［３０］前記［１］記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする、該哺乳動物におけるストレスに起因する疾患の予防および／または治療方法、および
［３１］ストレスに起因する疾患の予防および／または治療剤を製造するための前記［１］記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの使用等に関する。
本明細書中、ストレスに起因する疾患とは、心理的あるいは身体的ストレッサーにより発症する疾患の総称であり、いわゆる心身症と称される疾患もすべて包含する。具体的には、ストレスに起因する中枢性疾患、ストレスに起因する呼吸器系疾患、ストレスに起因する消化器系疾患、ストレスに起因する循環器系疾患、ストレスに起因する泌尿器系・生殖器系疾患、ストレスに起因する婦人科系疾患、ストレスに起因する内分泌・代謝系疾患、ストレスに起因する眼科系疾患、ストレスに起因する耳鼻咽喉科系疾患、ストレスに起因する口腔外科・歯科系疾患、ストレスに起因する外科・整形外科系疾患、ストレスに起因する皮膚系疾患、ストレスに起因するその他の疾患等が挙げられる。好ましくは、ストレスに起因する中枢性疾患、ストレスに起因する呼吸器系疾患および／またはストレスに起因する消化器系疾患である。より好ましくは、ストレスに起因する消化器系疾患である。
本明細書中、ストレスに起因する中枢性疾患としては、例えば、不安関連疾患、神経症、パニック障害、睡眠障害、うつ病、反応性うつ病、てんかん、パーキンソン病、パーキンソン症候群、統合失調症、自律神経失調症、ハンチントン病、アルツハイマー病、情動障害、認知障害、偏頭痛、緊張型頭痛、群発頭痛、外傷後ストレス障害（Post Traumatic Stress Disorder；ＰＴＳＤ）、解離性障害、不眠症、神経性咳嗽、心因性痙攣発作、心因性失神発作、職場不適応、燃え尽き症候群、慢性疲労症候群、書痙、痙性斜頸等が挙げられる。好ましくは、不安関連疾患、睡眠障害、うつ病および／またはてんかんである。
本明細書中、ストレスに起因する呼吸器系疾患としては、例えば、喘息、気管支喘息、過換気症候群、過呼吸症候群、喉頭痙攣、慢性閉塞性肺疾患等が挙げられる。好ましくは喘息である。
本明細書中、ストレスに起因する消化器系疾患としては、例えば、過敏性腸症候群、消化性潰瘍、機能性消化不良症、胃・十二指腸潰瘍、胆道ジスキネジー、食道痙攣、胃アトニー、空気嚥下症、慢性胃炎、慢性肝炎、慢性膵炎、摂食障害（例えば、神経性食欲（食思）不振症、拒食症、過食症等）、神経性（心因性）嘔吐症、神経性（心因性）嘔気症、炎症性腸疾患（例えば、潰瘍性大腸炎、クローン病）、腹部緊満症、胃腸神経症（例えば、腹鳴恐怖等）等が挙げられる。好ましくは過敏性腸症候群、潰瘍性大腸炎、クローン病である。
本明細書中、ストレスに起因する消化器系疾患としては、例えば、過敏性腸症候群、消化性潰瘍、機能性消化不良症、胃・十二指腸潰瘍、胆道ジスキネジー、食道痙攣、胃アトニー、空気嚥下症、慢性胃炎、慢性肝炎、慢性膵炎、摂食障害（例えば、神経性食欲（食思）不振症、拒食症、過食症等）、神経性（心因性）嘔吐症、神経性（心因性）嘔気症、炎症性腸疾患（例えば、潰瘍性大腸炎、クローン病）、腹部緊満症、胃腸神経症（例えば、腹鳴恐怖等）等が挙げられる。好ましくは過敏性腸症候群、潰瘍性大腸炎、クローン病である。
本明細書中、ストレスに起因する循環器系疾患としては、例えば、本態性高血圧、不整脈、（神経性）狭心症、本態性低血圧、起立性調節障害、心筋梗塞、動脈硬化、めまい等が挙げられる。好ましくは、本態性高血圧、不整脈および／または狭心症である。
本明細書中、ストレスに起因する泌尿器系・生殖器系疾患としては、例えば、排尿障害、神経性頻尿（過活動膀胱）、夜尿症、遺尿症、心因性尿閉、インポテンツ、勃起不全、前立腺症、尿道症候群等が挙げられる。好ましくは排尿障害である。
本明細書中、ストレスに起因する泌尿器系・生殖器系疾患としては、例えば、排尿障害、神経性頻尿（過活動膀胱）、夜尿症、遺尿症、心因性尿閉、インポテンツ、勃起不全、前立腺症、尿道症候群等が挙げられる。好ましくは排尿障害である。
本明細書中、ストレスに起因する婦人科系疾患としては、例えば、更年期障害、月経痛、無月経、月経異常、月経前症候群、不妊症、不感症、悪阻、流早産、機能性子宮出血等が挙げられる。
本明細書中、ストレスに起因する内分泌・代謝系疾患としては、例えば、バーター症候群、甲状腺機能亢進症、糖代謝障害（例えば、糖尿病、（反射性）低血糖症等）、脂質代謝障害（例えば、高脂血症等）、痛風、骨粗鬆症、視床下部疾患、下垂体疾患、副甲状腺疾患、副腎皮質・副腎髄質疾患、性腺疾患、心因性多飲症、肥満症等が挙げられる。
本明細書中、ストレスに起因する眼科系疾患としては、例えば、眼精疲労、中心性網膜炎、飛蚊症、眼瞼痙攣、原発性緑内障、めまい、眼ヒステリー等が挙げられる。
本明細書中、ストレスに起因する内分泌・代謝系疾患としては、例えば、バーター症候群、甲状腺機能亢進症、糖代謝障害（例えば、糖尿病、（反射性）低血糖症等）、脂質代謝障害（例えば、高脂血症等）、痛風、骨粗鬆症、視床下部疾患、下垂体疾患、副甲状腺疾患、副腎皮質・副腎髄質疾患、性腺疾患、心因性多飲症、肥満症等が挙げられる。
本明細書中、ストレスに起因する眼科系疾患としては、例えば、眼精疲労、中心性網膜炎、飛蚊症、眼瞼痙攣、原発性緑内障、めまい、眼ヒステリー等が挙げられる。
本明細書中、ストレスに起因する耳鼻咽喉科系疾患としては、例えば、耳鳴り、めまい、心因性難聴、慢性副鼻腔炎、アレルギー性鼻炎、嗅覚障害、吃音、失声症、メニエール症候群、咽喉頭部異物感症、乗り物酔い、嗄声等が挙げられる。
本明細書中、ストレスに起因する口腔外科・歯科系疾患としては、例えば、顎関節症、舌咽神経痛、突発性舌痛症、口内炎、歯痛、口臭症、唾液分泌異常、歯ぎしり等が挙げられる。
本明細書中、ストレスに起因する外科・整形外科系疾患としては、例えば、術後腹部神経症、ダンピング症候群、頻回施術症、形成後神経症、関節リウマチ、腰痛症、頸肩腕症候群、肩こり、結合織炎、多発関節痛、全身性筋痛症、痛風、脊椎過敏症、チック等が挙げられる。
本明細書中、ストレスに起因する口腔外科・歯科系疾患としては、例えば、顎関節症、舌咽神経痛、突発性舌痛症、口内炎、歯痛、口臭症、唾液分泌異常、歯ぎしり等が挙げられる。
本明細書中、ストレスに起因する外科・整形外科系疾患としては、例えば、術後腹部神経症、ダンピング症候群、頻回施術症、形成後神経症、関節リウマチ、腰痛症、頸肩腕症候群、肩こり、結合織炎、多発関節痛、全身性筋痛症、痛風、脊椎過敏症、チック等が挙げられる。
本明細書中、ストレスに起因する皮膚系疾患としては、例えば、慢性蕁麻疹、アトピー性皮膚炎、多汗症、湿疹、皮膚掻痒症、円形脱毛症等が挙げられる。
本明細書中、ストレスに起因するその他の疾患としては、例えば、がん、全身性エリスマトーデス等が挙げられる。
本明細書中、不安関連疾患としては、例えば、神経症、全般性不安障害（Generalized Anxiety Disorder；ＧＡＤ）、社会不安障害（Social Anxiety Disorder；ＳＡＤ）、パニック障害、多動性障害、注意欠陥、人格障害、双極性障害、自閉症等が挙げられる。
本明細書中、ストレスに起因するその他の疾患としては、例えば、がん、全身性エリスマトーデス等が挙げられる。
本明細書中、不安関連疾患としては、例えば、神経症、全般性不安障害（Generalized Anxiety Disorder；ＧＡＤ）、社会不安障害（Social Anxiety Disorder；ＳＡＤ）、パニック障害、多動性障害、注意欠陥、人格障害、双極性障害、自閉症等が挙げられる。
本明細書中、環Ａ２で示される「置換基を有していてもよい環状基」における環状基とは、例えば炭素環および複素環等が挙げられる。
該炭素環としては、例えばＣ３〜２０の単環、二環、三環または四環式芳香族性炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環、スピロ結合した二環、三環または四環式炭素環、および架橋した二環、三環または四環式炭素環等が挙げられる。
該炭素環としては、例えばＣ３〜２０の単環、二環、三環または四環式芳香族性炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環、スピロ結合した二環、三環または四環式炭素環、および架橋した二環、三環または四環式炭素環等が挙げられる。
該Ｃ３〜２０の単環、二環、三環または四環式芳香族性炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環としては、例えばベンゼン、アズレン、ナフタレン、フェナントレン、アントラセン、トリフェニレン、クリセン、ナフタセン、プレイアデン、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナン、シクロデカン、シクロウンデカン、シクロドデカン、シクロトリデカン、シクロテトラデカン、シクロペンタデカン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン、ペンタレン、パーヒドロペンタレン、パーヒドロアズレン、インデン、パーヒドロインデン、インダン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、パーヒドロナフタレン、ヘプタレン、パーヒドロヘプタレン、ビフェニレン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、アセナフチレン、アセナフテン、フルオレン、フェナレン、フルオランセン、アセフェナンスリレン、アセアンスリレン、ピレン環等が挙げられる。
該スピロ結合した二環、三環または四環式炭素環、および架橋した二環、三環または四環式炭素環としては、例えばスピロ［４．４］ノナン、スピロ［４．５］デカン、スピロ［５．５］ウンデカン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−エン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［２．２．２］オクタ−２−エン、アダマンタン、ノルアダマンタン環等が挙げられる。
該複素環としては、例えば酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜５個のヘテロ原子を含む、一部または全部飽和されていてもよい３〜２０員の単環、二環、三環または四環式芳香族性複素環等が挙げられる。
該酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜５個のヘテロ原子を含む、一部または全部飽和されていてもよい３〜２０員の単環、二環、三環または四環式芳香族性複素環としては、例えばピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、チオピラン、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、インドール、イソインドール、インドリジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、ジチアナフタレン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、キノリジン、プリン、フタラジン、プテリジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ピロロピリジン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、クロメン、ベンゾオキセピン、ベンゾオキサゼピン、ベンゾオキサジアゼピン、ベンゾチエピン、ベンゾチアゼピン、ベンゾチアジアゼピン、ベンゾアゼピン、ベンゾジアゼピン、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、カルバゾール、β−カルボリン、アクリジン、フェナジン、ジベンゾフラン、キサンテン、ジベンゾチオフェン、フェノチアジン、フェノキサジン、フェノキサチイン、チアンスレン、フェナントリジン、フェナントロリン、ペリミジン、ピリドナフチリジン、ピラゾロイソキノリン、ピラゾロナフチリジン、ピリミドインドール、インドリジノインドール、アジリジン、アゼチジン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、オキシラン、オキセタン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロオキセピン、テトラヒドロオキセピン、パーヒドロオキセピン、チイラン、チエタン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロチオピラン、ジヒドロチエピン、テトラヒドロチエピン、パーヒドロチエピン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール（オキサジアゾリジン）、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロオキサゼピン、テトラヒドロオキサゼピン、パーヒドロオキサゼピン、ジヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、パーヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、オキサチアン、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、パーヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、パーヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、パーヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、パーヒドロイソベンゾチオフェン、ジヒドロインダゾール、パーヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、テトラヒドロピロロピリジン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ベンゾオキサチアン、ジヒドロベンゾオキサジン、ジヒドロベンゾチアジン、ピラジノモルホリン、ジヒドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール、ジヒドロベンゾアゼピン、テトラヒドロベンゾアゼピン、ジヒドロベンゾジアゼピン、テトラヒドロベンゾジアゼピン、ベンゾジオキセパン、ジヒドロベンゾオキサゼピン、テトラヒドロベンゾオキサゼピン、ジヒドロカルバゾール、テトラヒドロカルバゾール、パーヒドロカルバゾール、ジヒドロアクリジン、テトラヒドロアクリジン、パーヒドロアクリジン、ジヒドロジベンゾフラン、ジヒドロジベンゾチオフェン、テトラヒドロジベンゾフラン、テトラヒドロジベンゾチオフェン、パーヒドロジベンゾフラン、パーヒドロジベンゾチオフェン、テトラピリドナフチリジン、テトラヒドロ−β−カルボリン（例えば、２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン等）、テトラヒドロピリドピロロピリジン（例えば、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン等）、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン、ジヒドロアゼピノインドール、ヘキサヒドロアゼピノインドール（例えば、１，２，３，４，５，１０−ヘキサヒドロアゼピノ［３，４−ｂ］インドール、１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，３−ｂ］インドール等）、テトラヒドロピラゾロイソキノリン、テトラヒドロピラゾロナフチリジン、ジヒドロアゼピノインダゾール、ヘキサヒドロアゼピノインダゾール、ジヒドロピラゾロピリドアゼピン、ヘキサヒドロピラゾロピリドアゼピン、テトラヒドロピリミドインドール、ジヒドロチアジノインドール、テトラヒドロチアジノインドール、ジヒドロオキサジノインドール、テトラヒドロオキサジノインドール、ヘキサヒドロインドリジノインドール、ジヒドロインドロベンゾジアゼピン、オクタヒドロインドロキノリジン、ヘキサヒドロイミダゾピリドインドール、ヘキサヒドロピロロチアゼピノインドール、ジオキソラン、ジオキサン、ジチオラン、ジチアン、ジオキサインダン、ベンゾジオキサン、クロマン、ベンゾジチオラン、ベンゾジチアン、アザスピロ［４．４］ノナン、オキサアザスピロ［４．４］ノナン、オキサアザスピロ［２．５］オクタン、ジオキサスピロ［４．４］ノナン、アザスピロ［４．５］デカン、チアスピロ［４．５］デカン、ジチアスピロ［４．５］デカン、ジオキサスピロ［４．５］デカン、オキサアザスピロ［４．５］デカン、アザスピロ［５．５］ウンデカン、オキサスピロ［５．５］ウンデカン、ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、２，３，４，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−１，１’−シクロペンタン］、１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、１，２，４，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−３，１’−シクロプロパン］、１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロブタン］、１，２，４，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−３，１’−シクロブタン］、１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロペンタン］、１，２，４，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−３，１’−シクロペンタン］、アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン、アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン、アザビシクロ［３．２．１］オクタン、オキサビシクロ［３．２．１］オクタン、アザビシクロ［２．２．２］オクタン、ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，３−ベンゾジオキソール環等が挙げられる。
本明細書中、環Ａ２で示される「置換基を有していてもよい環状基」における置換基とは、例えば（１）置換基を有していてもよい炭化水素基、（２）置換基を有していてもよい炭素環基、（３）置換基を有していてもよい複素環基、（４）置換基を有していてもよい水酸基、（５）置換基を有していてもよいメルカプト基、（６）置換基を有していてもよいアミノ基、（７）置換基を有していてもよいカルバモイル基、（８）置換基を有していてもよいスルファモイル基、（９）カルボキシル基、（１０）アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等のＣ１〜６アルコキシカルボニル基等）、（１１）スルホ基（−ＳＯ３Ｈ）、（１２）スルフィノ（−ＳＯ２Ｈ）基、（１３）ホスホノ（−Ｐ（＝Ｏ）ＯＨ２）基、（１４）ニトロ基、（１５）シアノ基、（１６）アミジノ基、（１７）イミノ基、（２０）ジヒドロボロノ基（−Ｂ（ＯＨ）２）、（１９）ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、（２０）アルキルスルフィニル基（例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等のＣ１〜４アルキルスルフィニル基等）、（２１）芳香環スルフィニル基（例えば、フェニルスルフィニル等のＣ６〜１０芳香環スルフィニル基等）、（２２）アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル等のＣ１〜４アルキルスルホニル基等）、（２３）芳香環スルホニル基（例えば、フェニルスルホニル等のＣ６〜１０芳香環スルホニル基等）、（２４）オキソ基、（２５）チオキソ基、（２６）（Ｃ１〜６アルコキシイミノ）メチル基（例えば（メトキシイミノ）メチル基等）、（２７）アシル基、（２８）ホルミル基、（２９）置換基を有していてもよい水酸基で置換されたアルキル基、（３０）置換基を有していてもよいメルカプト基で置換されたアルキル基、（３１）置換基を有していてもよいアミノ基で置換されたアルキル基、（３２）（置換基を有していてもよいアルキル）オキシカルボニル基、（３３）トリ（Ｃ１〜６アルキル）シリル基（例えば、トリメチルシリル基等）等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜５個置換していてもよい。
「（１）置換基を有していてもよい炭化水素基」における炭化水素基としては、例えばアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルキリデン基、アルケニリデン基等が挙げられる。
アルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシル、イコシル基等の直鎖状または分岐鎖状のＣ１〜２０アルキル基等が挙げられ、好ましくは直鎖状または分岐鎖状のＣ１〜８アルキル基であり、さらに好ましくは直鎖状または分岐鎖状のＣ１〜６アルキル基である。
アルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシル、イコシル基等の直鎖状または分岐鎖状のＣ１〜２０アルキル基等が挙げられ、好ましくは直鎖状または分岐鎖状のＣ１〜８アルキル基であり、さらに好ましくは直鎖状または分岐鎖状のＣ１〜６アルキル基である。
アルケニル基としては、例えば、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル等の直鎖状または分岐鎖状のＣ２〜８アルケニル基等が挙げられ、好ましくは直鎖状または分岐鎖状のＣ２〜６アルケニル基が挙げられる。
アルキニル基としては、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル等の直鎖状または分岐鎖状のＣ２〜８アルキニル基等が挙げられ、好ましくは直鎖状または分岐鎖状のＣ２〜６アルキニル基が挙げられる。
アルキニル基としては、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル等の直鎖状または分岐鎖状のＣ２〜８アルキニル基等が挙げられ、好ましくは直鎖状または分岐鎖状のＣ２〜６アルキニル基が挙げられる。
アルキリデン基としては、例えば、メチリデン、エチリデン、プロピリデン、ブチリデン、ペンチリデン、ヘキシリデン、ヘプチリデン、オクチリデン基等の直鎖状または分岐鎖状のＣ１〜８アルキリデン基等が挙げられる。
アルケニリデン基としては、例えば、エテニリデン、プロペニリデン、ブテニリデン、ペンテニリデン、ヘキセニリデン、ヘプテニリデン、オクテニリデン基等の直鎖状または分岐鎖状のＣ２〜８アルケニリデン基等が挙げられる。
アルケニリデン基としては、例えば、エテニリデン、プロペニリデン、ブテニリデン、ペンテニリデン、ヘキセニリデン、ヘプテニリデン、オクテニリデン基等の直鎖状または分岐鎖状のＣ２〜８アルケニリデン基等が挙げられる。
ここで炭化水素基の置換基としては、例えば、水酸基、メルカプト基、アミノ基、カルボキシル基、ニトロ基、シアノ基、モノ−またはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等）、Ｎ−芳香環アミノ基（例えば、Ｎ−フェニルアミノ基等）、Ｎ−芳香環−Ｎ−アルキルアミノ基（例えば、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−フェニル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−フェニル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−フェニル−Ｎ−ブチルアミノ基、Ｎ−フェニル−Ｎ−ペンチルアミノ基、Ｎ−フェニル−Ｎ−ヘキシルアミノ基等）、アシルアミノ基、Ｎ−アシル−Ｎ−アルキルアミノ基、Ｃ１〜６アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ヘキシルオキシ等）、Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜６アルコキシ基（例えば、シクロヘキシルメチルオキシ基、シクロペンチルエチルオキシ基等）、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ基（例えば、シクロヘキシルオキシ基等）、Ｃ７〜１５アラルキルオキシ基（例えば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、フェニルプロピルオキシ、ナフチルメチルオキシ、ナフチルエチルオキシ等）、フェノキシ基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ基（例えば、アセトキシ、エチルカルボニルオキシ等）、Ｃ１〜６アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等）、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル等のＣ１〜４アルキルスルホニル基等）、芳香環スルホニル基（例えば、フェニルスルホニル等のＣ６〜１０芳香環スルホニル基等）、置換基を有していてもよいカルバモイル基（例えば、無置換のカルバモイル基、Ｎ−モノ−Ｃ１〜６アルキルカルバモイル（例えば、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ−イソプロピルカルバモイル、Ｎ−ブチルカルバモイル等）、Ｎ，Ｎ−ジＣ１〜６アルキルカルバモイル（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイル等）、ピペリジン−１−イルカルボニル基等）、アシル基、置換基を有していてもよい炭素環基、および置換基を有していてもよい複素環基等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜４個置換していてもよい。ここで、Ｎ−アシル−Ｎ−アルキルアミノ基におけるアルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル基等の直鎖状または分岐鎖状のＣ１〜６アルキル基等が挙げられる。また、アシル基、アシルアミノ基およびＮ−アシル−Ｎ−アルキルアミノ基におけるアシル基は、後述する「（２７）アシル基」と同じ意味を表わす。また、置換基を有していてもよい炭素環基、および置換基を有していてもよい複素環基は、後述する「（２）置換基を有していてもよい炭素環基」、および「（３）置換基を有していてもよい複素環基」と同じ意味を表わす。
「（２）置換基を有していてもよい炭素環基」における炭素環基は、前記環Ａ２で示される炭素環と同じ意味を表わす。ここで炭素環基の置換基としては、例えば、水酸基で置換されていてもよい直鎖状または分岐鎖状のＣ１〜８アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル基等）、直鎖状または分岐鎖状のＣ２〜６アルケニル基（例えば、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル等）、直鎖状または分岐鎖状のＣ２〜６アルキニル基（例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル等）、水酸基、直鎖状または分岐鎖状のＣ１〜６アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）、メルカプト基、直鎖状または分岐鎖状のＣ１〜６アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等）、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ等）、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、直鎖状または分岐鎖状のＣ１〜６アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）、直鎖状または分岐鎖状のＣ１〜６アルキルカルボニルオキシ基（例えば、アセトキシ、エチルカルボニルオキシ基等）、トリハロメチル基（例えば、トリフルオロメチル等）、トリハロメトキシ基（例えば、トリフルオロメトキシ等）、トリハロメチルチオ基（例えば、トリフルオロメチルチオ等）、ジハロメチルチオ基（例えば、ジフルオロメチルチオ等）、オキソ基、炭素環（前記環Ａ２で示される炭素環と同じ意味を表わす。）、複素環（前記環Ａ２で示される複素環と同じ意味を表わす。）等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜４個置換していてもよい。
「（３）置換基を有していてもよい複素環基」における複素環基は、前記環Ａ２で示される複素環と同じ意味を表わす。ここで、複素環基の置換基は、前記「（２）置換基を有していてもよい炭素環基」における置換基と同じ意味を表わす。
「（４）置換基を有していてもよい水酸基」、「（５）置換基を有していてもよいメルカプト基」および「（６）置換基を有していてもよいアミノ基」における置換基としては、例えば、置換基を有していてもよい炭化水素基（前記「（１）置換基を有していてもよい炭化水素基」と同じ意味を表わす。）、置換基を有していてもよい炭素環基（前記「（２）置換基を有していてもよい炭素環基」と同じ意味を表わす。）、置換基を有していてもよい複素環基（前記「（３）置換基を有していてもよい複素環基」と同じ意味を表わす。）、アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル等のＣ１〜４アルキルスルホニル基等）、芳香環スルホニル基（例えば、フェニルスルホニル等のＣ６〜１０芳香環スルホニル基等）、アシル基（後述する「（２７）アシル基」と同じ意味を表わす。）、（置換基を有していてもよいアルキル）オキシカルボニル基（後述する「（３２）（置換基を有していてもよいアルキル）オキシカルボニル基」と同じ意味を表わす。）等が挙げられる。
ここで、「（４）置換基を有していてもよい水酸基」としては、例えば、Ｃ１〜８アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ基等）、置換基を有していてもよい炭素環基で置換された水酸基（例えば、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、シクロオクチルオキシ等）等が挙げられる。
「（７）置換基を有していてもよいカルバモイル基」としては、例えば、無置換のカルバモイル基、Ｎ−モノ−Ｃ１〜６アルキルカルバモイル（例えば、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ−イソプロピルカルバモイル、Ｎ−ブチルカルバモイル等）、Ｎ，Ｎ−ジＣ１〜６アルキルカルバモイル（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイル等）、ピペリジン−１−イルカルボニル基等が挙げられる。
「（８）置換基を有していてもよいスルファモイル基」としては、例えば、無置換のスルファモイル基、Ｎ−モノ−Ｃ１〜６アルキルスルファモイル（例えば、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ−プロピルスルファモイル、Ｎ−イソプロピルスルファモイル、Ｎ−ブチルスルファモイル等）、Ｎ，Ｎ−ジＣ１〜６アルキルスルファモイル（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジブチルスルファモイル等）等が挙げられる。
「（２７）アシル基」としては、例えば、置換基を有していてもよいアルキルカルボニル基（基中、置換基を有していてもよいアルキルは前記「（１）置換基を有していてもよい炭化水素基」中の「置換基を有していてもよいアルキル基」と同じ意味を表わす。）、置換基を有していてもよいアルケニルカルボニル基（基中、置換基を有していてもよいアルケニルは前記「（１）置換基を有していてもよい炭化水素基」中の「置換基を有していてもよいアルケニル基」と同じ意味を表わす。）、置換基を有していてもよいアルキニルカルボニル基（基中、置換基を有していてもよいアルキニルは前記「（１）置換基を有していてもよい炭化水素基」中の「置換基を有していてもよいアルキニル基」と同じ意味を表わす。）、置換基を有していてもよい炭素環カルボニル基（基中、置換基を有していてもよい炭素環は前記「（２）置換基を有していてもよい炭素環基」と同じ意味を表わす。
）、置換基を有していてもよい複素環カルボニル基（基中、置換基を有していてもよい複素環は前記「（３）置換基を有していてもよい複素環基」と同じ意味を表わす。）等が挙げられる。
）、置換基を有していてもよい複素環カルボニル基（基中、置換基を有していてもよい複素環は前記「（３）置換基を有していてもよい複素環基」と同じ意味を表わす。）等が挙げられる。
「（２９）置換基を有していてもよい水酸基で置換されたアルキル基」における置換基を有していてもよい水酸基は、前記「（４）置換基を有していてもよい水酸基」と同じ意味を表わし、「（３０）置換基を有していてもよいメルカプト基で置換されたアルキル基」における置換基を有していてもよいメルカプト基は、前記「（５）置換基を有していてもよいメルカプト基」と同じ意味を表わし、「（３１）置換基を有していてもよいアミノ基で置換されたアルキル基」における置換基を有していてもよいアミノ基は、前記「（６）置換基を有していてもよいアミノ基」と同じ意味を表わす。また、「（２９）置換基を有していてもよい水酸基で置換されたアルキル基」、「（３０）置換基を有していてもよいメルカプト基で置換されたアルキル基」および「（３１）置換基を有していてもよいアミノ基で置換されたアルキル基」におけるアルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル基等の直鎖状または分岐鎖状のＣ１〜６アルキル基等が挙げられる。
「（３２）（置換基を有していてもよいアルキル）オキシカルボニル基」における置換基を有していてもよいアルキルは、前記「（１）置換基を有していてもよい炭化水素基」中の「置換基を有していてもよいアルキル基」と同じ意味を表わす。
本明細書中、Ｂで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」は、前記環Ａ２で示される「置換基を有していてもよい環状基」の置換基である「（１）置換基を有していてもよい炭化水素基」と同じ意味を表わす。
本明細書中、Ｂで示される「置換基を有していてもよい環状基」は、前記環Ａ２で示される「置換基を有していてもよい環状基」と同じ意味を表わす。
本明細書中、Ｂで示される「置換基を有していてもよい環状基」は、前記環Ａ２で示される「置換基を有していてもよい環状基」と同じ意味を表わす。
本明細書中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７またはＲ８で示される「置換基」は、前記環Ａ２で示される「置換基を有していてもよい環状基」における「置換基」と同じ意味を表わす。
本明細書中、２つのＲ１が一緒になって形成する「置換基を有していてもよい環状基」、Ｒ４とＲ５および／またはＲ６とＲ７が結合する炭素原子と一緒になって形成する、「置換基を有していてもよい環状基」における「置換基」は、前記環Ａ２で示される「置換基を有していてもよい環状基」における置換基と同じ意味を表わす。
本明細書中、２つのＲ１が一緒になって形成する「置換基を有していてもよい環状基」、Ｒ４とＲ５および／またはＲ６とＲ７が結合する炭素原子と一緒になって形成する、「置換基を有していてもよい環状基」における「置換基」は、前記環Ａ２で示される「置換基を有していてもよい環状基」における置換基と同じ意味を表わす。
本明細書中、２つのＲ１が一緒になって形成する「置換基を有していてもよい環状基」、Ｒ４とＲ５および／またはＲ６とＲ７が結合する炭素原子と一緒になって形成する、「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」としては、例えばＣ３〜１０の単環式芳香族性炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環、酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜２個のヘテロ原子を含む、一部または全部飽和されていてもよい３〜１０員の単環式芳香族性複素環等が挙げられる。
該Ｃ３〜１０の単環式芳香族性炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環としては、例えばシクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナン、シクロデカン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン環等が挙げられる。
該酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、一部または全部飽和されていてもよい３〜１０員の単環式芳香族性複素環としては、例えばアジリジン、アゼチジン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、オキシラン、オキセタン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロオキセピン、テトラヒドロオキセピン、パーヒドロオキセピン、チイラン、チエタン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロチオピラン、ジヒドロチエピン、テトラヒドロチエピン、パーヒドロチエピン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサゼピン、テトラヒドロオキサゼピン、パーヒドロオキサゼピン、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、パーヒドロチアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、オキサチアン、ジオキソラン、ジオキサン、ジチオラン、ジチアン環等が挙げられる。
環Ａ１で示される「単環式炭素環」としては、例えばＣ３〜１０の単環式芳香族性炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環等が挙げられる。該Ｃ３〜１０の単環式芳香族性炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環としては、例えばシクロプロペン、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン、ベンゼン環等が挙げられる。
環Ａ１で示される「単環式複素環」としては、例えば酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜５個のヘテロ原子を含む、一部または全部飽和されていてもよい３〜１０員の単環式芳香族性複素環等が挙げられる。該酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜５個のヘテロ原子を含む、一部または全部飽和されていてもよい３〜１０員の単環式芳香族性複素環としては、例えばピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、チオピラン、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、アジリジン、アゼチジン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、オキシラン、オキセタン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロオキセピン、テトラヒドロオキセピン、パーヒドロオキセピン、チイラン、チエタン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロチオピラン、ジヒドロチエピン、テトラヒドロチエピン、パーヒドロチエピン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール（オキサジアゾリジン）、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロオキサゼピン、テトラヒドロオキサゼピン、パーヒドロオキサゼピン、ジヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、パーヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、オキサチアン、ジオキソラン、ジオキサン、ジチオラン、ジチアン環等が挙げられる。
本明細書中、ＸまたはＺで示される「置換基を有していてもよいＣ１〜３アルキレン基」におけるＣ１〜３アルキレン基としては、例えばメチレン、エチレン、プロピレン基等が挙げられる。
本明細書中、ＸまたはＺで示される「置換基を有していてもよいＣ２〜３アルケニレン基」におけるＣ２〜３アルケニレン基としては、例えばエテニレン、プロペニレン基等が挙げられる。
本明細書中、ＸまたはＺで示される「置換基を有していてもよいＣ２〜３アルキニレン基」におけるＣ２〜３アルキニレン基としては、例えばエチニレン、プロピニレン基等が挙げられる。
本明細書中、「置換基を有していてもよいＣ１〜３アルキレン基」、「置換基を有していてもよいＣ２〜３アルケニレン基」または「置換基を有していてもよいＣ２〜３アルキニレン基」における「置換基」は、前記環Ａ２で示される「置換基を有していてもよい環状基」における置換基と同じ意味を表わし、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜２個置換していてもよい。
本明細書中、ＸまたはＺで示される「置換基を有していてもよいＣ２〜３アルケニレン基」におけるＣ２〜３アルケニレン基としては、例えばエテニレン、プロペニレン基等が挙げられる。
本明細書中、ＸまたはＺで示される「置換基を有していてもよいＣ２〜３アルキニレン基」におけるＣ２〜３アルキニレン基としては、例えばエチニレン、プロピニレン基等が挙げられる。
本明細書中、「置換基を有していてもよいＣ１〜３アルキレン基」、「置換基を有していてもよいＣ２〜３アルケニレン基」または「置換基を有していてもよいＣ２〜３アルキニレン基」における「置換基」は、前記環Ａ２で示される「置換基を有していてもよい環状基」における置換基と同じ意味を表わし、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜２個置換していてもよい。
環Ａ１として好ましくは、ベンゼン、ピリジン、ピリミジン、ピラジン環等である。
Ｘとして好ましくは、結合手、置換基を有していてもよいＣ１〜３アルキレン基、置換基を有していてもよいＣ２〜３アルケニレン基、置換基を有していてもよいＣ２〜３アルキニレン基であり、より好ましくは結合手、置換基を有していてもよいＣ１〜３アルキレン基であり、特段好ましくは結合手である。
Ｙとして好ましくは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ８−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−または−ＳＯ２ＮＲ８−基（ただし、各基の左側にＸが結合するものとする。）であり、より好ましくは−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８−または−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−基であり、特段好ましくは−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８−基である。
Ｚとして好ましくは、結合手、置換基を有していてもよいＣ１〜３アルキレン基、置換基を有していてもよいＣ２〜３アルケニレン基、置換基を有していてもよいＣ２〜３アルキニレン基であり、より好ましくは結合手、置換基を有していてもよいＣ１〜３アルキレン基である。
Ｘとして好ましくは、結合手、置換基を有していてもよいＣ１〜３アルキレン基、置換基を有していてもよいＣ２〜３アルケニレン基、置換基を有していてもよいＣ２〜３アルキニレン基であり、より好ましくは結合手、置換基を有していてもよいＣ１〜３アルキレン基であり、特段好ましくは結合手である。
Ｙとして好ましくは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ８−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−または−ＳＯ２ＮＲ８−基（ただし、各基の左側にＸが結合するものとする。）であり、より好ましくは−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８−または−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−基であり、特段好ましくは−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８−基である。
Ｚとして好ましくは、結合手、置換基を有していてもよいＣ１〜３アルキレン基、置換基を有していてもよいＣ２〜３アルケニレン基、置換基を有していてもよいＣ２〜３アルキニレン基であり、より好ましくは結合手、置換基を有していてもよいＣ１〜３アルキレン基である。
Ｂで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」として好ましくは、水酸基、メルカプト基、アミノ基、カルボキシル基、ニトロ基、シアノ基、モノ−またはジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ基、Ｃ１〜６アルコキシ基、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ基Ｃ１〜６アルキルチオ基、ハロゲン原子、アシル基、置換基を有していてもよい炭素環基、および置換基を有していてもよい複素環基から任意に選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基またはＣ２〜８アルキニル基である。より好ましくは、置換基を有していてもよい炭素環基、および置換基を有していてもよい複素環基から任意に選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい、Ｃ１〜８アルキル基である。
Ｂまたは環Ａ２で示される「置換基を有していてもよい環状基」として好ましくは、Ｃ１〜８アルキル基、置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基、炭素環基、複素環基、水酸基、Ｃ１〜８アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ基等）、置換基を有していてもよいＣ１〜８アルコキシ基、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ基（例えば、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ基等）、置換基を有していてもよいＣ３〜７シクロアルキルオキシ基、メルカプト基、Ｃ１〜８アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ、ヘプチルチオ、オクチルチオ基等）、アミノ基、ＮＲ１０１Ｒ１０２基（基中、Ｒ１０１およびＲ１０２はそれぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜８アルキル基を表わす。）、カルボキシル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、オキソ基、アシル基、ホルミル基、およびトリ（Ｃ１〜６アルキル）シリル基から任意に選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい、Ｃ３〜１０の単環または二環式芳香族性炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環（例えば、ベンゼン、シクロペンタン、ナフタレン、アダマンタン環等）、または酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、一部または全部飽和されていてもよい３〜１０員の単環または二環式芳香族性複素環（例えば、ピリジン、チオフェン、テトラヒドロピラン、ジヒドロベンゾフラン、１，３−ベンゾジオキソール環等）等が挙げられる。
環Ａ２で示される「置換基を有していてもよい環状基」は、少なくとも２個の同一または異なった置換基で置換されていることが好ましい。また、該少なくとも同一または異なった２個の置換基は、結合する原子と一緒になって環状基（ここでの環状基は、前記した２つのＲ１が一緒になって形成する「置換基を有していてもよい環状基」、Ｒ４とＲ５および／またはＲ６とＲ７が結合する炭素原子と一緒になって形成する、「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」と同じ意味を表わし、例えば、フラン、ピラン、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、モルホリン、オキサチアン、ジオキソラン、ジオキサン環等が挙げられる。）を形成してもよい。より好ましくは、環Ａ２が２個の同一または異なった置換基で置換されていることである。
該２個の同一または異なった置換基として好ましくは、例えば、（１）ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、（２）シアノ基、（３）置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキル基（前記と同じ意味を表わす。）、（４）置換基を有していてもよいＣ１〜８アルコキシ基（前記と同じ意味を表わす。）、（５）置換基を有していてもよいＣ３〜７シクロアルキルオキシ基（前記と同じ意味を表わす。）等が挙げられる。ここで、「置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキル基」、「置換基を有していてもよいＣ１〜８アルコキシ基」および「置換基を有していてもよいＣ３〜７シクロアルキルオキシ基」における「置換基」としては、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基、炭素環基、複素環基、水酸基、Ｃ１〜８アルコキシ基、メルカプト基、Ｃ１〜８アルキルチオ基、アミノ基、ＮＲ１０１Ｒ１０２基（基中、Ｒ１０１およびＲ１０２はそれぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜８アルキル基を表わす。）、カルボキシル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、オキソ基、アシル基、ホルミル基、トリ（Ｃ１〜６アルキル）シリル基等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜９個置換していてもよい。好ましくは、ハロゲン原子等であり、より好ましくはフッ素原子である。ここで、「置換基を有していてもよいＣ１〜８アルコキシ基」における「Ｃ１〜８アルコキシ基」としては、メトキシ基、イソプロポキシ基等が好ましい。「置換基を有していてもよいＣ３〜７シクロアルキルオキシ基」としては、シクロペンチルオキシ基等が好ましい。該２個の同一または異なった置換基としてより好ましくは、例えば、（１）フッ素原子、（２）塩素原子、（３）シアノ基、（４）メチル基、（５）メトキシ基、（６）イソプロポキシ基、（７）シクロペンチルオキシ基等である。該２個の同一または異なった置換基のうち、１個は置換基を有していてもよいＣ１〜８アルコキシ基または置換基を有していてもよいＣ３〜７シクロアルキルオキシ基であることが好ましく、特にメトキシ基、イソプロポキシ基、シクロペンチルオキシ基であることが好ましい。
また、該２個の同一または異なった置換基の１個は、
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
が、少なくとも２個の同一または異なった置換基を有する環状基を表わすとき、Ｄに隣接する原子に置換することが好ましく、そのような置換基としては、例えば、置換基を有していてもよいＣ１〜８アルコキシ基または置換基を有していてもよいＣ３〜７シクロアルキルオキシ基等が好ましい。
が、少なくとも２個の同一または異なった置換基を有する環状基を表わすとき、Ｄに隣接する原子に置換することが好ましく、そのような置換基としては、例えば、置換基を有していてもよいＣ１〜８アルコキシ基または置換基を有していてもよいＣ３〜７シクロアルキルオキシ基等が好ましい。
また、Ｒ２０１およびＲ２０２が、結合する原子と一緒になって環状基を形成するとき、
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される「環状基」として好ましくは、
（式中、
は、さらに酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の単環式複素環を表わす。）で示される環等である。ここで、酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜６員の単環式複素環としては、例えば、フラン、ピラン、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、モルホリン、オキサチアン、ジオキソラン、ジオキサン環等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６またはＲ７で示される「置換基」として好ましくは、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基、炭素環基、複素環基、水酸基、Ｃ１〜８アルコキシ基、メルカプト基、Ｃ１〜８アルキルチオ基、アミノ基、ＮＲ１０１Ｒ１０２基（基中、Ｒ１０１およびＲ１０２はそれぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜８アルキル基を表わす。）、カルボキシル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、オキソ基、アシル基、ホルミル基、トリ（Ｃ１〜６アルキル）シリル基等である。
Ｒ４とＲ５および／またはＲ６とＲ７が結合する炭素原子と一緒になって表わす「置換基を有していてもよい環状基」として好ましくは、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基、炭素環基、複素環基、水酸基、Ｃ１〜８アルコキシ基、メルカプト基、Ｃ１〜８アルキルチオ基、アミノ基、ＮＲ１０１Ｒ１０２基（基中、Ｒ１０１およびＲ１０２はそれぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜８アルキル基を表わす。
）、カルボキシル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、オキソ基、アシル基、ホルミル基、トリ（Ｃ１〜６アルキル）シリル基等から任意に選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいＣ３〜８シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル基等）等である。
）、カルボキシル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、オキソ基、アシル基、ホルミル基、トリ（Ｃ１〜６アルキル）シリル基等から任意に選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいＣ３〜８シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル基等）等である。
Ｒ４とＲ５は結合する炭素原子と一緒になって、置換基を有していてもよい環状基を形成することが好ましい。そのような環状基としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が好ましく、シクロプロピル基等がより好ましい。
本明細書中、Ｄとして好ましくは、炭素原子等である。
本明細書中、Ｂ２で示される「置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキル基」としては、Ｂで示される「置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキル基」と同じ意味を表わす。好ましくは、無置換のＣ１〜８アルキル基等であり、より好ましくはメチル基等である。
本明細書中、Ｄとして好ましくは、炭素原子等である。
本明細書中、Ｂ２で示される「置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキル基」としては、Ｂで示される「置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキル基」と同じ意味を表わす。好ましくは、無置換のＣ１〜８アルキル基等であり、より好ましくはメチル基等である。
本明細書中、Ｒ２０１で示される「置換基を有していてもよいＣ１〜８アルコキシ基」または「置換基を有していてもよいＣ３〜７シクロアルキルオキシ基」としては、それぞれ前記環Ａ２中の「２個の同一または異なった置換基」における「置換基を有していてもよいＣ１〜８アルコキシ基」または「置換基を有していてもよいＣ３〜７シクロアルキルオキシ基」と同じ意味を表わす。Ｒ２０２で示される「ハロゲン原子」、「置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキル基」または「置換基を有していてもよいＣ１〜８アルコキシ基」としては、それぞれ前記環Ａ２中の「２個の同一または異なった置換基」における「ハロゲン原子」、「置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキル基」または「置換基を有していてもよいＣ１〜８アルコキシ基」と同じ意味を表わす。
一般式（Ｉ）で示される化合物として、好ましくは一般式（Ｉ−Ａ）
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物、または
一般式（Ｉ−Ｂ）
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物である。
一般式（Ｉ−Ａ）で示される化合物として好ましくは、一般式（Ｉ−Ａ−１）
（式中、Ｒ１ＡはＲ１と同じ意味を表わし、ｔＢは０または１〜３の整数を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物である。
一般式（Ｉ−Ｂ）で示される化合物として好ましくは、一般式（Ｉ−Ｂ−１）
（式中、ｔＡは０または１〜４の整数を表わし、Ｒ４とＲ５は結合する炭素原子と一緒になって、置換基を有していてもよい環状基を形成し、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物、
一般式（Ｉ−Ｂ−２）
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物、
一般式（Ｉ−Ｂ−３）
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物、
一般式（Ｉ−Ｂ−４）
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物、
一般式（Ｉ−Ｂ−５）
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物である。
また、一般式（Ｉ−Ｂ−１）で示される化合物のうち、環Ａ２が少なくとも２個の同一または異なった置換基を有する環状基である化合物が好ましく、具体的には、一般式（Ｉ−Ｂ−１−１）
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物が好ましく、
特に、一般式（Ｉ−Ｂ−１−２）
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物が好ましい。
また、一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、一般式（Ｉ−Ｃ）
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）または
一般式（Ｉ−Ｄ）
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物はどちらも好ましいが、特に好ましくは一般式（Ｉ−Ｃ）で示される化合物である。
また、一般式（Ｉ−Ｂ−１−１）または一般式（Ｉ−Ｂ−１−２）で示される化合物であるときは、環Ａ２がβ−配置であることが好ましく、具体的には、一般式（Ｉ−Ｂ−１−１−ａ）、
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物が好ましく、
特に、一般式（Ｉ−Ｂ−１−２−ａ）
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物が好ましい。
ストレスに起因する疾患の予防および／または治療剤である組成物を製造するための、好ましい化合物としては、実施例に示した全ての本発明化合物が挙げられる。特に好ましい化合物としては、例えば、２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５，６−ジフルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−６−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、２−アセチル−５−クロロ−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、２−アセチル−５−クロロ−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、２−アセチル−５−フルオロ−１−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、２−アセチル−６−フルオロ−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、２−アセチル−５−フルオロ−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、２−アセチル−１−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、２−アセチル−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、２−アセチル−１−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、２−アセチル−１−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−６，７−ジメトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、２−アセチル−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、２−アセチル−５−フルオロ−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−６−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、２−アセチル−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−６−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、２−アセチル−６−メトキシ−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、２−アセチル−１−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−６−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、２−アセチル−６，７−ジメトキシ−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−メチル−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、２−アセチル−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−５−メチル−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、２−アセチル−１−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）−６−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−６−メトキシ−５−メチル−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５，６−ジメトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（１Ｓ）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（−）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５，６−ジフルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（＋）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５，６−ジフルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（＋）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（＋）−２−アセチル−１−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（＋）−２−アセチル−５−フルオロ−１−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（＋）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−６，７−ジメトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、２−アセチル−５−クロロ−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、２−アセチル−５，６−ジフルオロ−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、２−アセチル−５，６−ジフルオロ−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、２−アセチル−５−クロロ−１−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、２−アセチル−１−（４−クロロ−２−イソプロポキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、２−アセチル−１−［４−クロロ−２−（シクロペンチルオキシ）フェニル］−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、４−（２−アセチル−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］−１−イル）−３−メトキシベンゾニトリル、２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５，７−ジフルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−８−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、４−（２−アセチル−５−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］−１−イル）−３−メトキシベンゾニトリル、２−アセチル−５，６−ジメトキシ−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、２−アセチル−５−メトキシ−１−（２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、４−（２−アセチル−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］−１−イル）ベンゾニトリル、２−アセチル−１−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、２−アセチル−５−メトキシ−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−６，８−ジメトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、２−アセチル−６−クロロ−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−フルオロ−８−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、２−アセチル−５−フルオロ−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−８−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（＋）−２−アセチル−１−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−６−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（＋）−２−アセチル−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−５−メチル−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（＋）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−６−メトキシ−５−メチル−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（＋）−２−アセチル−５−フルオロ−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（＋）−２−アセチル−５，６−ジフルオロ−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（＋）−２−アセチル−５−クロロ−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］等が挙げられる。
［異性体］
本発明においては、特に指示しない限り異性体はこれを全て包含する。例えば、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキレン基、アルケニレン基、アルキニレン基には直鎖のものおよび分岐鎖のものが含まれる。さらに、二重結合、環、縮合環における異性体（Ｅ、Ｚ、シス、トランス体）、不斉炭素の存在等による異性体（Ｒ、Ｓ体、α、β配置、エナンチオマー、ジアステレオマー）、旋光性を有する光学活性体（Ｄ、Ｌ、ｄ、ｌ体）、クロマトグラフ分離による極性体（高極性体、低極性体）、平衡化合物、回転異性体、これらの任意の割合の混合物、ラセミ混合物は、全て本発明に含まれる。
本発明においては、特に指示しない限り異性体はこれを全て包含する。例えば、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキレン基、アルケニレン基、アルキニレン基には直鎖のものおよび分岐鎖のものが含まれる。さらに、二重結合、環、縮合環における異性体（Ｅ、Ｚ、シス、トランス体）、不斉炭素の存在等による異性体（Ｒ、Ｓ体、α、β配置、エナンチオマー、ジアステレオマー）、旋光性を有する光学活性体（Ｄ、Ｌ、ｄ、ｌ体）、クロマトグラフ分離による極性体（高極性体、低極性体）、平衡化合物、回転異性体、これらの任意の割合の混合物、ラセミ混合物は、全て本発明に含まれる。
本発明においては、特に断わらない限り、当業者にとって明らかなように記号
はα−配置に結合していることを表わし、
はβ−配置に結合していることを表わし、
は、α−配置とβ−配置の任意の割合の混合物であることを表わす。
本発明における光学活性な化合物は、１００％純粋なものだけでなく、５０％未満のその他の光学異性体が含まれていてもよい。
本発明における光学活性な化合物は、１００％純粋なものだけでなく、５０％未満のその他の光学異性体が含まれていてもよい。
［塩、Ｎ−オキシド体および溶媒和物］
一般式（Ｉ）で示される化合物の塩には薬理学的に許容されるもの全てが含まれる。薬理学的に許容される塩は毒性の低い、水溶性のものが好ましい。適当な塩として、例えばアルカリ金属（カリウム、ナトリウム、リチウム等）の塩、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム等）の塩、アンモニウム塩（テトラメチルアンモニウム塩、テトラブチルアンモニウム塩等）、有機アミン（トリエチルアミン、メチルアミン、ジメチルアミン、シクロペンチルアミン、ベンジルアミン、フェネチルアミン、ピペリジン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン、リジン、アルギニン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン等）の塩、酸付加物塩（無機酸塩（塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩等）、有機酸塩（酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、安息香酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、グルクロン酸塩、グルコン酸塩等）等）が挙げられる。
一般式（Ｉ）で示される化合物の塩には薬理学的に許容されるもの全てが含まれる。薬理学的に許容される塩は毒性の低い、水溶性のものが好ましい。適当な塩として、例えばアルカリ金属（カリウム、ナトリウム、リチウム等）の塩、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム等）の塩、アンモニウム塩（テトラメチルアンモニウム塩、テトラブチルアンモニウム塩等）、有機アミン（トリエチルアミン、メチルアミン、ジメチルアミン、シクロペンチルアミン、ベンジルアミン、フェネチルアミン、ピペリジン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン、リジン、アルギニン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン等）の塩、酸付加物塩（無機酸塩（塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩等）、有機酸塩（酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、安息香酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、グルクロン酸塩、グルコン酸塩等）等）が挙げられる。
一般式（Ｉ）で示される化合物のＮ−オキシド体とは、一般式（Ｉ）で示される化合物の窒素原子が、酸化されたものを表わす。また、本発明化合物のＮ―オキシド体は、さらに上記のアルカリ（土類）金属塩、アンモニウム塩、有機アミン塩、酸付加物塩となっていてもよい。
一般式（Ｉ）で示される化合物の適当な溶媒和物としては、例えば、水、アルコール系溶媒（エタノール等）等の溶媒和物が挙げられる。溶媒和物は非毒性かつ水溶性であることが好ましい。また、本発明化合物の溶媒和物には、上記本発明化合物のアルカリ（土類）金属塩、アンモニウム塩、有機アミン塩、酸付加物塩、Ｎ−オキシド体等の溶媒和物も含まれる。
本発明化合物は、公知の方法で上記の塩、上記のＮ−オキシド体、または上記の溶媒和物に変換することができる。
一般式（Ｉ）で示される化合物の適当な溶媒和物としては、例えば、水、アルコール系溶媒（エタノール等）等の溶媒和物が挙げられる。溶媒和物は非毒性かつ水溶性であることが好ましい。また、本発明化合物の溶媒和物には、上記本発明化合物のアルカリ（土類）金属塩、アンモニウム塩、有機アミン塩、酸付加物塩、Ｎ−オキシド体等の溶媒和物も含まれる。
本発明化合物は、公知の方法で上記の塩、上記のＮ−オキシド体、または上記の溶媒和物に変換することができる。
［プロドラッグ］
一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグは、生体内において酵素や胃酸等による反応により一般式（Ｉ）で示される化合物に変換される化合物をいう。一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグとしては、例えば、一般式（Ｉ）で示される化合物がアミノ基を有する場合、該アミノ基がアシル化、アルキル化、リン酸化された化合物（例えば、一般式（Ｉ）で示される化合物のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、アセトキシメチル化、ｔｅｒｔ−ブチル化された化合物等）等；一般式（Ｉ）で示される化合物が水酸基を有する場合、該水酸基がアシル化、アルキル化、リン酸化、ホウ酸化された化合物（例えば、一般式（Ｉ）で示される化合物の水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等）；一般式（Ｉ）で示される化合物がカルボキシ基を有する場合、該カルボキシ基がエステル化、アミド化された化合物（例えば、一般式（Ｉ）で示される化合物のカルボキシ基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物等）；等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって製造することができる。また、一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグは水和物および非水和物のいずれであってもよい。また、一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグは、廣川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻「分子設計」１６３−１９８頁に記載されているような、生理的条件で一般式（Ｉ）で示される化合物に変化するものであってもよい。さらに、一般式（Ｉ）で示される化合物は同位元素（例えば、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ、１２５Ｉ等）等で標識されていてもよい。
一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグは、生体内において酵素や胃酸等による反応により一般式（Ｉ）で示される化合物に変換される化合物をいう。一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグとしては、例えば、一般式（Ｉ）で示される化合物がアミノ基を有する場合、該アミノ基がアシル化、アルキル化、リン酸化された化合物（例えば、一般式（Ｉ）で示される化合物のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、アセトキシメチル化、ｔｅｒｔ−ブチル化された化合物等）等；一般式（Ｉ）で示される化合物が水酸基を有する場合、該水酸基がアシル化、アルキル化、リン酸化、ホウ酸化された化合物（例えば、一般式（Ｉ）で示される化合物の水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等）；一般式（Ｉ）で示される化合物がカルボキシ基を有する場合、該カルボキシ基がエステル化、アミド化された化合物（例えば、一般式（Ｉ）で示される化合物のカルボキシ基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物等）；等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって製造することができる。また、一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグは水和物および非水和物のいずれであってもよい。また、一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグは、廣川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻「分子設計」１６３−１９８頁に記載されているような、生理的条件で一般式（Ｉ）で示される化合物に変化するものであってもよい。さらに、一般式（Ｉ）で示される化合物は同位元素（例えば、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ、１２５Ｉ等）等で標識されていてもよい。
［薬理活性］
実施例記載以外の薬理試験として、例えば、以下に示す方法がある。
ラット副腎皮質由来ミトコンドリアにおけるプレグネノロン測定
ラット副腎皮質由来ミトコンドリアを用いて本発明化合物のステロイド産生能を評価できる。
ＳＤ系雄性ラットにシクロヘキシミド２０ｍｇ／ｍｌ溶液（１ｍｌ）を腹腔内投与し、その５分後に１０ＩＵ／ｍｌのアドレノコルチコトロピックホルモン（ＡＣＴＨ）溶液（0.3ｍｌ）を腹腔内投与する。ＡＣＴＨ投与２０分後に頚椎脱臼を行ない、直ちに両側副腎皮質を摘出する。採取した副腎皮質をバッファーＡ（組成：トリス塩酸５０ｍｍｏｌ／ｌ；ショ糖２５０ｍｍｏｌ／ｌ）中でホモジナイズした後、2,000ｇ、４℃で３分間遠心する。得られた上清を12,500ｇ、４℃で１０分間遠心し、沈渣をバッファーＡで２回洗いこんだ後、バッファーＢ（組成：ショ糖２５０ｍｍｏｌ／ｌ；リン酸カリウムバッファー１０ｍｍｏｌ／ｌ；トリエタノールアミン１５ｍｍｏｌ／ｌ；塩化カリウム２０ｍｍｏｌ／ｌ；塩化マグネシウム５ｍｍｏｌ／ｌ；トリロスタン：１０μｍｏｌ／ｌ；ＳＵ 10603：１０μｍｏｌ／ｌ）に懸濁し、実験に用いる。リンゴ酸（１５０ｍｍｏｌ／ｌ）、β−ＮＡＤＰ＋（５ｍｍｏｌ／ｌ）および本発明化合物を含むアッセイバッファーを３７℃で５分間インキュベーションする。その後、ラット副腎皮質由来粗ミトコンドリア画分を添加し、さらに３７℃で１０分間インキュベーションしてプレグネノロンを産生させる（化合物の最終濃度：１μｍｏｌ／ｌ）。インキュベーション後、エタノールを加えて反応を停止し、ヘキサンを加えて抽出後、蒸発乾固する。残渣をバッファーＣ（組成：0.1％ゼラチン；リン酸緩衝塩類溶液）に溶解し、遠心後回収した上清を測定用サンプルとして定量する。［３Ｈ］プレグネノロン（10000ｃｐｍ；１００μｌ）、抗プレグネノロン抗体（ＩＣＮ Biomedicals Inc.；１００μｌ）、サンプル（１００μｌ）を混和し、４℃で一晩反応させる。反応後、デキストラン／チャコール（２００μｌ）を加えてよく混和し、氷上で１０分間放置した後遠心し、上清の放射活性を液体シンチレーションカウンターで測定する。サンプル中のプレグネノロンは検量線から算出する。
実施例記載以外の薬理試験として、例えば、以下に示す方法がある。
ラット副腎皮質由来ミトコンドリアにおけるプレグネノロン測定
ラット副腎皮質由来ミトコンドリアを用いて本発明化合物のステロイド産生能を評価できる。
ＳＤ系雄性ラットにシクロヘキシミド２０ｍｇ／ｍｌ溶液（１ｍｌ）を腹腔内投与し、その５分後に１０ＩＵ／ｍｌのアドレノコルチコトロピックホルモン（ＡＣＴＨ）溶液（0.3ｍｌ）を腹腔内投与する。ＡＣＴＨ投与２０分後に頚椎脱臼を行ない、直ちに両側副腎皮質を摘出する。採取した副腎皮質をバッファーＡ（組成：トリス塩酸５０ｍｍｏｌ／ｌ；ショ糖２５０ｍｍｏｌ／ｌ）中でホモジナイズした後、2,000ｇ、４℃で３分間遠心する。得られた上清を12,500ｇ、４℃で１０分間遠心し、沈渣をバッファーＡで２回洗いこんだ後、バッファーＢ（組成：ショ糖２５０ｍｍｏｌ／ｌ；リン酸カリウムバッファー１０ｍｍｏｌ／ｌ；トリエタノールアミン１５ｍｍｏｌ／ｌ；塩化カリウム２０ｍｍｏｌ／ｌ；塩化マグネシウム５ｍｍｏｌ／ｌ；トリロスタン：１０μｍｏｌ／ｌ；ＳＵ 10603：１０μｍｏｌ／ｌ）に懸濁し、実験に用いる。リンゴ酸（１５０ｍｍｏｌ／ｌ）、β−ＮＡＤＰ＋（５ｍｍｏｌ／ｌ）および本発明化合物を含むアッセイバッファーを３７℃で５分間インキュベーションする。その後、ラット副腎皮質由来粗ミトコンドリア画分を添加し、さらに３７℃で１０分間インキュベーションしてプレグネノロンを産生させる（化合物の最終濃度：１μｍｏｌ／ｌ）。インキュベーション後、エタノールを加えて反応を停止し、ヘキサンを加えて抽出後、蒸発乾固する。残渣をバッファーＣ（組成：0.1％ゼラチン；リン酸緩衝塩類溶液）に溶解し、遠心後回収した上清を測定用サンプルとして定量する。［３Ｈ］プレグネノロン（10000ｃｐｍ；１００μｌ）、抗プレグネノロン抗体（ＩＣＮ Biomedicals Inc.；１００μｌ）、サンプル（１００μｌ）を混和し、４℃で一晩反応させる。反応後、デキストラン／チャコール（２００μｌ）を加えてよく混和し、氷上で１０分間放置した後遠心し、上清の放射活性を液体シンチレーションカウンターで測定する。サンプル中のプレグネノロンは検量線から算出する。
ストレッサー負荷による脳内プレグネノロン含量増大に対する本発明化合物の影響
以下に示す方法によって、ＭＢＲ拮抗薬の脳内ステロイド産生抑制能を確認することができる。
ウイスター（Wistar）系雄性ラットを用い、心理的ストレッサーを負荷する（Brain Res., 641, 21-28, 1994）。中央にプラットホームを設けた容器に約１０ｃｍの深さまで水を貯める。無処置群のラットは、投与およびストレッサーを負荷されずに、一方、ストレッサー負荷群のラットは、媒体あるいは化合物を経口投与した３０分後にラットをプラットホームにのせてストレッサー負荷し、開始１時間後に、マイクロウェイブ・アプリケーター（室町機械株式会社）でマイクロウェーブを照射（出力：約6.5ｋＷ，照射時間：0.96s）した後、両側海馬を摘出し重量を測定する。海馬をつぶし、これに内部標準物質（Ｄ４−プレグネノロン２０ｎｇ）、水（１ｍｌ）、ジエチルエーテル／ヘキサン（９：１）（３ｍｌ）を加えて撹拌する。超音波破砕後、再度撹拌、3,000ｒｐｍで５分間遠心し、有機層をパスツールピペットで新しいチューブへ移す。水相を再度ジエチルエーテル／ヘキサン（９：１、３ｍｌ）で抽出操作を行ない、有機層を先の抽出溶液とあわせる。減圧乾固後、残渣を１５０μｌの水／アセトニトリル（１：９）で再溶解し、液体クロマトグラフィー／質量分析法（ＬＣ−ＭＳ）により測定する。測定条件を以下に示す。
ＬＣ（液体クロマトグラフィー）：ヒューレットパッカード シリーズ 1100、カラム：Inertsil ODS-3，３μｍ，2.1φ×１００ｍｍ、
温度：室温、
移動相：５ｍｍｏｌ／ｌ ＣＨ３ＣＯ２ＮＨ４／ＭｅＣＮ（１０：９０）、
流速：0.2ｍｌ／ｍｉｎ、
注入量：４０μｌ。
ＭＳ（質量分析）：Quattoro II (Micromass)、
イオン化法：常圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）、
positive；Corona：3.4ｋＶ、
Sheath gas：Ｎ２（５０ｌ／ｈｒ）、
Source temperature：１８０℃、
Probe temperature：５５０℃、
Detection：プレグネノロン（Pregnenolone）：ｍ／ｚ317.2（cone：１０Ｖ）、
Ｄ４−プレグネノロン（Ｄ４−pregnenolone）：ｍ／ｚ321.2（cone：１０Ｖ）。
以下に示す方法によって、ＭＢＲ拮抗薬の脳内ステロイド産生抑制能を確認することができる。
ウイスター（Wistar）系雄性ラットを用い、心理的ストレッサーを負荷する（Brain Res., 641, 21-28, 1994）。中央にプラットホームを設けた容器に約１０ｃｍの深さまで水を貯める。無処置群のラットは、投与およびストレッサーを負荷されずに、一方、ストレッサー負荷群のラットは、媒体あるいは化合物を経口投与した３０分後にラットをプラットホームにのせてストレッサー負荷し、開始１時間後に、マイクロウェイブ・アプリケーター（室町機械株式会社）でマイクロウェーブを照射（出力：約6.5ｋＷ，照射時間：0.96s）した後、両側海馬を摘出し重量を測定する。海馬をつぶし、これに内部標準物質（Ｄ４−プレグネノロン２０ｎｇ）、水（１ｍｌ）、ジエチルエーテル／ヘキサン（９：１）（３ｍｌ）を加えて撹拌する。超音波破砕後、再度撹拌、3,000ｒｐｍで５分間遠心し、有機層をパスツールピペットで新しいチューブへ移す。水相を再度ジエチルエーテル／ヘキサン（９：１、３ｍｌ）で抽出操作を行ない、有機層を先の抽出溶液とあわせる。減圧乾固後、残渣を１５０μｌの水／アセトニトリル（１：９）で再溶解し、液体クロマトグラフィー／質量分析法（ＬＣ−ＭＳ）により測定する。測定条件を以下に示す。
ＬＣ（液体クロマトグラフィー）：ヒューレットパッカード シリーズ 1100、カラム：Inertsil ODS-3，３μｍ，2.1φ×１００ｍｍ、
温度：室温、
移動相：５ｍｍｏｌ／ｌ ＣＨ３ＣＯ２ＮＨ４／ＭｅＣＮ（１０：９０）、
流速：0.2ｍｌ／ｍｉｎ、
注入量：４０μｌ。
ＭＳ（質量分析）：Quattoro II (Micromass)、
イオン化法：常圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）、
positive；Corona：3.4ｋＶ、
Sheath gas：Ｎ２（５０ｌ／ｈｒ）、
Source temperature：１８０℃、
Probe temperature：５５０℃、
Detection：プレグネノロン（Pregnenolone）：ｍ／ｚ317.2（cone：１０Ｖ）、
Ｄ４−プレグネノロン（Ｄ４−pregnenolone）：ｍ／ｚ321.2（cone：１０Ｖ）。
［本発明化合物の製造方法］
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、公知の方法、例えば、コンプレヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ（Comprehensive Organic Transformations:A Guide to Functional Group Preparations、第２版）（Richard C.Larock著、John Wiley & Sons Inc、１９９９）に記載された方法等を適宜改良した、例えば、以下に示す方法または実施例に示す方法を組み合わせることによって製造することができる。なお、以下各製造方法において、原料化合物は塩として用いてもよい。このような塩としては、前記した一般式（Ｉ）の薬学的に許容される塩として記載されたものが用いることができる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、公知の方法、例えば、コンプレヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ（Comprehensive Organic Transformations:A Guide to Functional Group Preparations、第２版）（Richard C.Larock著、John Wiley & Sons Inc、１９９９）に記載された方法等を適宜改良した、例えば、以下に示す方法または実施例に示す方法を組み合わせることによって製造することができる。なお、以下各製造方法において、原料化合物は塩として用いてもよい。このような塩としては、前記した一般式（Ｉ）の薬学的に許容される塩として記載されたものが用いることができる。
ａ）一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、Ｘが結合手を表わし、Ｙが−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ２ＮＲ８−を表わす化合物、すなわち一般式（ＩＡ）
（式中、Ｙ１は−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−または−ＳＯ２ＮＲ８−基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、以下の方法によって製造することができる。
一般式（ＩＡ）で示される化合物は、一般式（II）
（式中、環Ａ１−１、環Ａ２−１、Ｒ１−１、Ｒ２−１、Ｒ３−１、Ｒ４−１、Ｒ５−１、Ｒ６−１またはＲ７−１はそれぞれ環Ａ１、環Ａ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６またはＲ７と同じ意味を表わすが、環Ａ１−１、環Ａ２−１、Ｒ１−１、Ｒ２−１、Ｒ３−１、Ｒ４−１、Ｒ５−１、Ｒ６−１またはＲ７−１によって表わされる基に含まれるカルボキシル基、水酸基、アミノ基またはメルカプト基は保護が必要な場合には保護されているものとする。）で示される化合物と、一般式（III）
（式中、Ｌは脱離基（例えば、ハロゲン原子、イミダゾリル基等）を表わし、Ｂ１はＢと同じ意味を表わすが、Ｂ１によって表わされる基に含まれるカルボキシル基、水酸基、アミノ基またはメルカプト基は保護が必要な場合には保護されているものとする。その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことにより製造することができる。
一般式（II）で示される化合物と、一般式（III）で示される化合物の反応は、例えば一般式（II）で示される化合物を塩基（例えば、ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等）の存在下、一般式（III）で示される化合物と有機溶媒（例えば、クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、−２０℃〜還流温度で反応させることにより行なわれる。
または、一般式（II）で示される化合物を有機溶媒（例えば、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等）中、アルカリ水溶液（例えば、重曹水または水酸化ナトリウム溶液等）を用いて、一般式（III）で示される化合物と０℃〜還流温度で反応させることにより行なうこともできる。
カルボキシル基、水酸基、アミノ基またはメルカプト基の保護基の脱保護反応は、よく知られており、例えば（１）アルカリ加水分解による脱保護反応、（２）酸性条件下における脱保護反応、（３）加水素分解による脱保護反応、（４）シリル基の脱保護反応、（５）金属を用いる脱保護反応、（６）金属錯体を用いる脱保護反応等が挙げられる。
これらの方法を具体的に説明すると、
（１）アルカリ加水分解による脱保護反応は、例えば有機溶媒（例えば、メタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン等）中、アルカリ金属の水酸化物（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等）、アルカリ土類金属の水酸化物（例えば、水酸化バリウム、水酸化カルシウム等）または炭酸塩（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等）あるいはその水溶液もしくはこれらの混合物を用いて、０〜４０℃で行なわれる。
（１）アルカリ加水分解による脱保護反応は、例えば有機溶媒（例えば、メタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン等）中、アルカリ金属の水酸化物（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等）、アルカリ土類金属の水酸化物（例えば、水酸化バリウム、水酸化カルシウム等）または炭酸塩（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等）あるいはその水溶液もしくはこれらの混合物を用いて、０〜４０℃で行なわれる。
（２）酸条件下での脱保護反応は、例えば有機溶媒（例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、ジオキサン、酢酸エチル、アニソール等）中、有機酸（例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ｐ−トシル酸等）、または無機酸（例えば、塩酸、硫酸等）もしくはこれらの混合物（例えば、臭化水素／酢酸等）中、２，２，２−トリフルオロエタノールの存在下または非存在下、０〜１００℃で行なわれる。
（３）加水素分解による脱保護反応は、例えば溶媒（例えば、エーテル系（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチルエーテル等）、アルコール系（例えば、メタノール、エタノール等）、ベンゼン系（例えば、ベンゼン、トルエン等）、ケトン系（例えば、アセトン、メチルエチルケトン等）、ニトリル系（例えば、アセトニトリル等）、アミド系（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等）、水、酢酸エチル、酢酸またはそれらの２以上の混合溶媒等）中、触媒（例えば、パラジウム−炭素、パラジウム黒、水酸化パラジウム−炭素、酸化白金、ラネーニッケル等）の存在下、常圧または加圧下の水素雰囲気下またはギ酸アンモニウム存在下、０〜２００℃で行なわれる。
（４）シリル基の脱保護反応は、例えば水と混和しうる有機溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等）中、テトラブチルアンモニウムフルオライドを用いて、０〜４０℃で行なわれる。
（５）金属を用いる脱保護反応は、例えば酸性溶媒（例えば、酢酸、ｐＨ4.2〜7.2の緩衝液またはそれらの溶液とテトラヒドロフラン等の有機溶媒との混合液）中、粉末亜鉛の存在下、必要であれば超音波をかけながら、０〜４０℃で行なわれる。
（５）金属を用いる脱保護反応は、例えば酸性溶媒（例えば、酢酸、ｐＨ4.2〜7.2の緩衝液またはそれらの溶液とテトラヒドロフラン等の有機溶媒との混合液）中、粉末亜鉛の存在下、必要であれば超音波をかけながら、０〜４０℃で行なわれる。
（６）金属錯体を用いる脱保護反応は、例えば有機溶媒（例えば、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセトニトリル、ジオキサン、エタノール等）、水またはそれらの混合溶媒中、トラップ試薬（例えば、水素化トリブチルスズ、トリエチルシラン、ジメドン、モルホリン、ジエチルアミン、ピロリジン等）、有機酸（例えば、酢酸、ギ酸、２−エチルヘキサン酸等）および／または有機酸塩（例えば、２−エチルヘキサン酸ナトリウム、２−エチルヘキサン酸カリウム等）の存在下、ホスフィン系試薬（例えば、トリフェニルホスフィン等）の存在下または非存在下、金属錯体（例えば、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）、二塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）、酢酸パラジウム（II）、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）等）を用いて、０〜４０℃で行なわれる。
また、上記以外にも、例えばT. W. Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, Wiley, New York, 1999に記載された方法によって、脱保護反応を行なうことができる。
また、上記以外にも、例えばT. W. Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, Wiley, New York, 1999に記載された方法によって、脱保護反応を行なうことができる。
カルボキシル基の保護基としては、例えばメチル基、エチル基、アリル基、ｔ−ブチル基、トリクロロエチル基、ベンジル（Ｂｎ）基、フェナシル基、ｐ−メトキシベンジル基、トリチル基、２−クロロトリチル基またはそれらの構造が結合した固相担体等が挙げられる。
水酸基の保護基としては、例えばメチル基、トリチル基、メトキシメチル（ＭＯＭ）基、１−エトキシエチル（ＥＥ）基、メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）基、２−テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）基、トリメチルシリル（ＴＭＳ）基、トリエチルシリル（ＴＥＳ）基、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）基、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）基、アセチル（Ａｃ）基、ピバロイル基、ベンゾイル基、ベンジル（Ｂｎ）基、ｐ−メトキシベンジル基、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル（Ｔｒｏｃ）基等が挙げられる。
水酸基の保護基としては、例えばメチル基、トリチル基、メトキシメチル（ＭＯＭ）基、１−エトキシエチル（ＥＥ）基、メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）基、２−テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）基、トリメチルシリル（ＴＭＳ）基、トリエチルシリル（ＴＥＳ）基、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）基、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）基、アセチル（Ａｃ）基、ピバロイル基、ベンゾイル基、ベンジル（Ｂｎ）基、ｐ−メトキシベンジル基、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル（Ｔｒｏｃ）基等が挙げられる。
アミノ基の保護基としては、例えばベンジルオキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）基、１−メチル−１−（４−ビフェニル）エトキシカルボニル（Ｂｐｏｃ）基、トリフルオロアセチル基、９−フルオレニルメトキシカルボニル基、ベンジル（Ｂｎ）基、ｐ−メトキシベンジル基、ベンジルオキシメチル（ＢＯＭ）基、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭ）基等が挙げられる。
メルカプト基の保護基としては、例えばベンジル基、メトキシベンジル基、メトキシメチル（ＭＯＭ）基、２−テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）基、ジフェニルメチル基、アセチル（Ａｃ）基が挙げられる。
カルボキシル基、水酸基、アミノ基またはメルカプト基の保護基としては、上記した以外にも容易にかつ選択的に脱離できる基であれば特に限定されない。例えば、T. W. Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, Wiley, New York, 1999に記載されたものが用いられる。
当業者には容易に理解できることではあるが、これらの脱保護反応を使い分けることにより、目的とする本発明化合物が容易に製造することができる。
カルボキシル基、水酸基、アミノ基またはメルカプト基の保護基としては、上記した以外にも容易にかつ選択的に脱離できる基であれば特に限定されない。例えば、T. W. Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, Wiley, New York, 1999に記載されたものが用いられる。
当業者には容易に理解できることではあるが、これらの脱保護反応を使い分けることにより、目的とする本発明化合物が容易に製造することができる。
ｂ）一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、Ｘが結合手を表わし、Ｙが−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ８−を表わす化合物、すなわち一般式（ＩＢ）
（式中、Ｙ２は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８−または−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ８−基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、以下の方法によって製造することができる。
一般式（ＩＢ）で示される化合物は、一般式（IV）
（式中、Ｗは酸素原子または硫黄原子を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と、一般式（Ｖ）
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことによっても製造することができる。
一般式（IV）で示される化合物と、一般式（Ｖ）で示される化合物の反応は、例えば一般式（IV）で示される化合物を塩基（例えば、ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等）の存在下、一般式（Ｖ）で示される化合物と有機溶媒（例えば、クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、０℃〜還流温度で反応させることにより行なわれる。
または、一般式（IV）で示される化合物を有機溶媒（例えば、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等）中、アルカリ水溶液（例えば、重曹水または水酸化ナトリウム溶液等）を用いて、一般式（Ｖ）で示される化合物と０℃〜還流温度で反応させることにより行なうこともできる。
保護基の脱保護反応は前記と同様の方法により行なうことができる。
または、一般式（IV）で示される化合物を有機溶媒（例えば、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等）中、アルカリ水溶液（例えば、重曹水または水酸化ナトリウム溶液等）を用いて、一般式（Ｖ）で示される化合物と０℃〜還流温度で反応させることにより行なうこともできる。
保護基の脱保護反応は前記と同様の方法により行なうことができる。
一般式（ＩＢ）で示される化合物は、一般式（II）で示される化合物、一般式（Ｖ）で示される化合物および一般式（VI）
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことによっても製造することができる。
一般式（II）で示される化合物、一般式（Ｖ）で示される化合物および一般式（VI）で示される化合物の反応は、例えば有機溶媒（例えば、酢酸エチル、クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン等）中または無溶媒で、一般式（II）で示される化合物、一般式（Ｖ）で示される化合物、一般式（VI）で示される化合物（例えば、ホスゲン化合物（例えば、ホスゲン、チオホスゲン、トリホスゲン（ビス（トリクロロメチル）カーボネート）等）、イミダゾール化合物（例えば、ＣＤＩ（カルボニルジイミダゾール）、ＴＣＤＩ（チオカルボニルジイミダゾール）等）および塩基（例えば、ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等）の存在下、−２０℃〜還流温度で反応させることによって行なうことができる。
この反応は不活性気体存在下、無水条件下で行なうことが好ましい。
保護基の脱保護反応は前記と同様の方法により行なうことができる。
この反応は不活性気体存在下、無水条件下で行なうことが好ましい。
保護基の脱保護反応は前記と同様の方法により行なうことができる。
ｃ）一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、Ｘが結合手を表わし、Ｙが−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ−を表わす化合物を表わす化合物、すなわち一般式（ＩＣ）
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、以下の方法によって製造することができる。
一般式（ＩＣ）で示される化合物は、一般式（II）で示される化合物と、一般式（VII）
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことによっても製造することができる。
一般式（II）で示される化合物と一般式（VII）で示される化合物との反応は、例えば有機溶媒（例えば、トルエン、ベンゼン、キシレン、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、１，２−ジクロロエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等）中、０℃〜還流温度で行なうことができる。
この反応は不活性気体存在下、無水条件下で行なうことが好ましい。
保護基の脱保護反応は前記と同様の方法により行なうことができる。
一般式（II）で示される化合物と一般式（VII）で示される化合物との反応は、例えば有機溶媒（例えば、トルエン、ベンゼン、キシレン、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、１，２−ジクロロエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等）中、０℃〜還流温度で行なうことができる。
この反応は不活性気体存在下、無水条件下で行なうことが好ましい。
保護基の脱保護反応は前記と同様の方法により行なうことができる。
ｄ）一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、Ａが少なくとも１個の窒素原子を含有する複素環基を表わし、Ｘが置換基を有していてもよいＣ１〜３アルキレン基、置換基を有していてもよいＣ２〜３アルケニレン基、置換基を有していてもよいＣ２〜３アルキニレン基を表わし、Ｙが−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ２ＮＲ８−を表わす化合物、すなわち一般式（ＩＤ）
（式中、Ｘ２は置換基を有していてもよいＣ１〜３アルキレン基、置換基を有していてもよいＣ２〜３アルケニレン基または置換基を有していてもよいＣ２〜３アルキニレン基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、以下の方法によって製造することができる。
一般式（ＩＤ）で示される化合物は、一般式（II）で示される化合物と、一般式（VIII）
（式中、Ｌ１はハロゲン原子を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことによっても製造することができる。
一般式（II）で示される化合物と一般式（VIII）で示される化合物との反応は、例えば有機溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、ジエチルエーテル、ジオキサン、アセトン、エチルメチルケトン、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルアセタミド、酢酸エチル等）中、塩基（例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム等）存在下、および触媒（例えば、ヨウ化カリウム、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化テトラブチルアンモニウム等）の存在下または非存在下、０℃〜還流温度で行なうことができる。
保護基の脱保護反応は前記と同様の方法により行なうことができる。
保護基の脱保護反応は前記と同様の方法により行なうことができる。
ｅ）一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、Ｘが結合手を表わし、Ｙが−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｓ）−を表わす化合物、すなわち一般式（ＩＥ）
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、以下の方法によって製造することができる。
一般式（ＩＥ）で示される化合物は、一般式（II）で示される化合物と、一般式（IX）
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を反応に付し、さらに必要に応じて保護基の脱保護反応に付すことによっても製造することができる。
一般式（II）で示される化合物と、一般式（XI）で示される化合物の反応は、例えば（１）酸ハライドを用いる方法、（２）混合酸無水物を用いる方法、（３）縮合剤を用いる方法等が挙げられる。
これらの方法を具体的に説明すると、
（１）酸ハライドを用いる方法は、例えば一般式（XI）で示される化合物を有機溶媒（例えば、クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等）中または無溶媒で、酸ハライド化剤（例えば、オキザリルクロライド、チオニルクロライド等）と−２０℃〜還流温度で反応させ、得られた酸ハライドを塩基（例えば、ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等）の存在下、一般式（II）で示される化合物と有機溶媒（例えば、クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、酢酸エチル等）中、０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。また、得られた酸ハライドを有機溶媒（例えば、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン等）中、相間移動触媒（例えば、テトラブチルアンモニウムクロライド、トリエチルベンジルアンモニウムクロリド、トリオクチルメチルアンモニウムクロリド、トリメチルデシルアンモニウムクロリド、テトラメチルアンモニウムブロミド等の四級アンモニウム塩等）の存在下または非存在下、アルカリ水溶液（例えば、重曹水または水酸化ナトリウム溶液等）を用いて、一般式（II）で示される化合物と０〜４０℃で反応させることにより行なうこともできる。
（１）酸ハライドを用いる方法は、例えば一般式（XI）で示される化合物を有機溶媒（例えば、クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等）中または無溶媒で、酸ハライド化剤（例えば、オキザリルクロライド、チオニルクロライド等）と−２０℃〜還流温度で反応させ、得られた酸ハライドを塩基（例えば、ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等）の存在下、一般式（II）で示される化合物と有機溶媒（例えば、クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、酢酸エチル等）中、０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。また、得られた酸ハライドを有機溶媒（例えば、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン等）中、相間移動触媒（例えば、テトラブチルアンモニウムクロライド、トリエチルベンジルアンモニウムクロリド、トリオクチルメチルアンモニウムクロリド、トリメチルデシルアンモニウムクロリド、テトラメチルアンモニウムブロミド等の四級アンモニウム塩等）の存在下または非存在下、アルカリ水溶液（例えば、重曹水または水酸化ナトリウム溶液等）を用いて、一般式（II）で示される化合物と０〜４０℃で反応させることにより行なうこともできる。
（２）混合酸無水物を用いる方法は、例えば一般式（XI）で示される化合物を有機溶媒（例えば、クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中または無溶媒で、塩基（例えば、ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等）の存在下、酸ハライド（例えば、ピバロイルクロライド、トシルクロライド、メシルクロライド等）、または酸誘導体（例えば、クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチル等）と、０〜４０℃で反応させ、得られた混合酸無水物を有機溶媒（例えば、クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、一般式（II）で示される化合物と０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。
（３）縮合剤を用いる方法は、例えば一般式（XI）で示される化合物と一般式（II）で示される化合物を、有機溶媒（例えば、クロロホルム、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、または無溶媒で、塩基（例えば、ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン等）の存在下または非存在下、縮合剤（例えば、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド（ＥＤＣ）、１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、２−クロロ−１−メチルピリジニウムヨウ素、１−プロピルホスホン酸環状無水物（1-propanephosphonic acid cyclic anhydride、ＰＰＡ）等）を用い、１−ヒドロキシベンズトリアゾール（ＨＯＢｔ）を用いるか用いないで、０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。
これら（１）、（２）および（３）の反応は、いずれも不活性ガス（アルゴン、窒素等）雰囲気下、無水条件で行なうことが望ましい。
保護基の脱保護反応は前記と同様の方法により行なうことができる。
これら（１）、（２）および（３）の反応は、いずれも不活性ガス（アルゴン、窒素等）雰囲気下、無水条件で行なうことが望ましい。
保護基の脱保護反応は前記と同様の方法により行なうことができる。
出発原料または試薬として用いる一般式（II）、（III）、（IV）、（Ｖ）、（VI）、（VII）、（VIII）、および（IX）で示される化合物は、それ自体公知であるか、あるいは後記実施例記載の方法または公知の方法、例えば「Comprehensive Organic Transformations：A Guide to Functional Group Preparations、2nd Edition（Richard C．Larock，John Wiley & Sons Inc，1999）」に記載された方法を用いることにより容易に製造することができる。
本明細書中の各反応において、加熱を伴なう反応は、当業者にとって明らかなように、水浴、油浴、砂浴またはマイクロウェーブを用いて行なうことができる。
本明細書中の各反応において、適宜、高分子ポリマー（例えば、ポリスチレン、ポリアクリルアミド、ポリプロピレン、ポリエチレングリコール等）に担持させた固相担持試薬を用いてもよい。
本明細書中の各反応において、反応生成物は通常の精製手段、例えば常圧下または減圧下における蒸留、シリカゲルまたはケイ酸マグネシウムを用いた高速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、カラムクロマトグラフィー、イオン交換樹脂、スカベンジャー樹脂または洗浄、再結晶などの方法により精製することができる。精製は各反応ごとに行なってもよいし、いくつかの反応終了後に行なってもよい。
本明細書中の各反応において、適宜、高分子ポリマー（例えば、ポリスチレン、ポリアクリルアミド、ポリプロピレン、ポリエチレングリコール等）に担持させた固相担持試薬を用いてもよい。
本明細書中の各反応において、反応生成物は通常の精製手段、例えば常圧下または減圧下における蒸留、シリカゲルまたはケイ酸マグネシウムを用いた高速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、カラムクロマトグラフィー、イオン交換樹脂、スカベンジャー樹脂または洗浄、再結晶などの方法により精製することができる。精製は各反応ごとに行なってもよいし、いくつかの反応終了後に行なってもよい。
［毒性］
一般式（Ｉ）で示される化合物の毒性は非常に低いものであり、医薬として使用するために十分に安全であることが確認された。
一般式（Ｉ）で示される化合物の毒性は非常に低いものであり、医薬として使用するために十分に安全であることが確認された。
［医薬品への適用］
一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ（以下、本発明化合物と略記する場合がある。）は、哺乳動物（例えば、ヒト、非ヒト動物（例えば、サル、ヒツジ、ウシ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウス等）等）において、上記したストレスに起因する疾患の予防および／または治療剤として有用である。なかでも、本発明化合物は、ストレスに起因する消化器系疾患（過敏性腸症候群、潰瘍性大腸炎、クローン病等）の予防および／または治療剤として有用である。
一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ（以下、本発明化合物と略記する場合がある。）は、哺乳動物（例えば、ヒト、非ヒト動物（例えば、サル、ヒツジ、ウシ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウス等）等）において、上記したストレスに起因する疾患の予防および／または治療剤として有用である。なかでも、本発明化合物は、ストレスに起因する消化器系疾患（過敏性腸症候群、潰瘍性大腸炎、クローン病等）の予防および／または治療剤として有用である。
本発明化合物は、１）該本発明化合物の予防および／または治療効果の補完および／または増強、２）該本発明化合物の動態・吸収改善、投与量の低減、および／または３）該本発明化合物の副作用の軽減のために他の薬剤と組み合わせて、併用剤として投与してもよい。
本発明化合物と他の薬剤の併用剤は、１つの製剤中に両成分を配合した配合剤の形態で投与してもよく、また別々の製剤にして投与する形態をとってもよい。この別々の製剤にして投与する場合には、同時投与および時間差による投与が含まれる。また、時間差による投与は、本発明化合物を先に投与し、他の薬剤を後に投与してもよいし、他の薬剤を先に投与し、本発明化合物を後に投与してもかまわず、それぞれの投与方法は同じでも異なっていてもよい。
該他の薬剤は、低分子化合物であってもよく、また高分子の蛋白、ポリペプチド、ポリヌクレオチド（ＤＮＡ、ＲＮＡ、遺伝子）、アンチセンス、デコイ、抗体であるか、またはワクチン等であってもよい。他の薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と他の薬剤の配合比は、投与対象の年齢および体重、投与方法、投与時間、対象疾患、症状、組み合わせ等により適宜選択することができる。例えば、本発明化合物１重量部に対し、他の薬剤を０．０１〜１００重量部用いればよい。他の薬剤は以下に示す同種群および異種群から任意に１種または２種以上を適宜の割合で組み合わせて投与してもよい。また、本発明化合物の予防および／または治療効果を補完および／または増強する他の薬剤には、下記したメカニズムに基づいて、現在までに見出されているものだけでなく今後見出されるものも含まれる。
本発明化合物と併用してもよい他の薬剤としては、例えば、抗不安薬（例えば、ベンゾジアゼピン系抗不安薬、チエノジアゼピン系抗不安薬、非ベンゾジアゼピン系抗不安薬、セロトニン作動薬、ＣＲＦ拮抗薬、タキキニンＮＫ１拮抗薬等）、抗うつ薬（例えば、三環式抗うつ薬、四環式抗うつ薬、モノアミン遊離薬、モノアミンオキシダーゼ阻害薬、モノアミン再取込み阻害薬（ＳＳＲＩ、ＳＮＲＩ）、ＣＲＦ拮抗薬、タキキニンＮＫ１拮抗薬、ニューロテンシン拮抗薬等）、抗パーキンソン薬（例えば、抗コリン薬、ドパミン作動薬、モノアミンオキシダーゼ阻害薬等）、統合失調症治療薬（例えば、ドパミン拮抗薬等）、抗てんかん薬（例えば、バルビツール酸系抗てんかん薬、ヒダントイン系抗てんかん薬等）、抗めまい薬、喘息治療薬（例えば、気管支拡張薬、α受容体作動薬、β２受容体作動薬、キサンチン誘導体、吸入ステロイド、抗コリン薬、５−リポキシゲナーゼ阻害薬等）、消化性潰瘍治療薬（例えば、攻撃因子抑制薬、抗ペプシン薬、制酸薬、ヒスタミンＨ２受容体拮抗薬、抗ガストリン薬、プロトンポンプ阻害薬、ムスカリン受容体拮抗薬、抗コリン薬、防御因子増強薬、プロスタグランジン誘導体等）、消化管機能調整薬（例えば、整腸薬、ＣＣＫ−Ａ拮抗薬、ニューロテンシン拮抗薬、オピオイド作動薬、ムスカリン作動薬、５−ＨＴ４作動薬、５−ＨＴ３拮抗薬等）、消化管運動促進薬（例えば、整腸薬、ＣＣＫ−Ａ拮抗薬、ニューロテンシン拮抗薬、オピオイド作動薬、ムスカリン作動薬、５−ＨＴ４作動薬、５−ＨＴ３拮抗薬等）、止瀉薬（例えば、止痢薬、オピオイドμ受容体刺激薬等）、瀉下薬（例えば、膨張性下剤、塩類下剤、刺激性下剤、親和性ポリアクリル樹脂等）、血圧降下薬（例えば、カルシウム拮抗薬、β受容体遮断薬、α１受容体遮断薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体遮断薬等）、抗不整脈薬（例えば、ナトリウム拮抗薬、β受容体遮断薬、カリウム拮抗薬、カルシウム拮抗薬等）、強心薬（例えば、ホスホジエステラーゼ阻害薬、強心配糖体、β受容体作動薬等）、排尿障害治療薬（例えば、頻尿治療薬、抗コリン薬、ムスカリン作動（拮抗）薬、タキキニンＮＫ１拮抗薬、ＮＫ２拮抗薬等）等が挙げられる。
上記併用剤により予防および／または治療効果を奏する疾患は特に限定されず、本発明化合物の予防および／または治療効果を補完および／または増強する疾患であればよい。
上記併用剤により予防および／または治療効果を奏する疾患は特に限定されず、本発明化合物の予防および／または治療効果を補完および／または増強する疾患であればよい。
本発明化合物の過敏性腸症候群に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば抗不安薬（例えば、ベンゾジアゼピン系抗不安薬、チエノジアゼピン系抗不安薬、非ベンゾジアゼピン系抗不安薬、セロトニン作動薬、ＣＲＦ拮抗薬等）、抗うつ薬（例えば、モノアミン遊離薬、モノアミンオキシダーゼ阻害薬、モノアミン再取込み阻害薬（ＳＮＲＩ、ＳＳＲＩ）、ＣＲＦ拮抗薬、ニューロテンシン拮抗薬、三環式抗うつ薬、四環式抗うつ薬等）、抗コリン薬、消化管機能調整薬（例えば、整腸薬、ＣＣＫ−Ａ拮抗薬、ニューロテンシン拮抗薬、オピオイド作動薬、ムスカリン作動薬、５−ＨＴ４作動薬等）、消化管運動促進薬（例えば、整腸薬、ＣＣＫ−Ａ拮抗薬、ニューロテンシン拮抗薬、オピオイド作動薬、ムスカリン作動薬、５−ＨＴ４作動薬等）、止瀉薬（例えば、止痢薬、オピオイドμ受容体刺激薬等）、瀉下薬（例えば、膨張性下剤、塩類下剤、刺激性下剤、親和性ポリアクリル樹脂等）、粘膜麻痺薬、自律神経調節薬、カルシウム拮抗薬、ホスホジエステラーゼ阻害薬、セロトニン拮抗薬（例えば、５−ＨＴ３拮抗薬、５−ＨＴ４拮抗薬）、ダリフェナジン、ポリカルボフィルカルシウム、乳酸菌製剤等が挙げられる。
本発明化合物の胃・十二指腸潰瘍に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば消化性潰瘍治療薬（例えば、攻撃因子抑制薬、抗ペプシン薬、制酸薬、ヒスタミンＨ２受容体拮抗薬、抗ガストリン薬、プロトンポンプ阻害薬、ムスカリン受容体拮抗薬、抗コリン薬、防御因子増強薬、プロスタグランジン誘導体、メサラジン、サラゾスルファピリジン等）、抗コリン薬、胃粘膜麻酔薬、抗不安薬（例えば、ベンゾジアゼピン系抗不安薬、チエノジアゼピン系抗不安薬、非ベンゾジアゼピン系抗不安薬、セロトニン作動薬、ＣＲＦ拮抗薬等）、ドパミン拮抗薬等が挙げられる。
本発明化合物の潰瘍性大腸炎に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えばメサラジン、サラゾスルファピリジン、消化性潰瘍治療薬（例えば、攻撃因子抑制薬、抗ペプシン薬、制酸薬、ヒスタミンＨ２受容体拮抗薬、抗ガストリン薬、プロトンポンプ阻害薬、ムスカリン受容体拮抗薬、抗コリン薬、防御因子増強薬、プロスタグランジン誘導体等）、抗コリン薬、ステロイド薬、５−リポキシゲナーゼ阻害剤、抗酸化薬、ＬＴＢ４拮抗薬、局所麻酔薬、免疫抑制薬、防御因子増強薬、メタロプロテアーゼ阻害剤等が挙げられる。
本発明化合物の胆道ジスキネジーに対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えばセルレイン、鎮痙薬、ＣＯＭＴ（カテコール−Ｏ−メチルトランスフェラーゼ）阻害薬、コリン作動薬、抗コリン薬、抗不安薬、利胆薬、抗うつ薬、ＣＣＫ−Ａ拮抗薬等が挙げられる。
本発明化合物の空気嚥下症に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば整腸薬、抗不安薬、自律神経調整薬、線維製剤、消化酵素剤、ガス吸着剤、腸管運動促進薬等が挙げられる。
本発明化合物の空気嚥下症に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば整腸薬、抗不安薬、自律神経調整薬、線維製剤、消化酵素剤、ガス吸着剤、腸管運動促進薬等が挙げられる。
本発明化合物の慢性肝炎に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば肝水解物製剤、ポリエンホスファチジルコリン、グリチルリチン製剤、プロトポルフィリンナトリウム、ウルソデオキシコール酸、ステロイド薬、抗コリン薬、制酸薬、プロパゲルマニウム、脂質過酸化酵素阻害剤等が挙げられる。
本発明化合物の慢性膵炎に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば蛋白分解酵素阻害剤、胃酸分泌抑制薬、鎮痙薬（例えば、ＣＯＭＴ阻害剤、抗セロトニン薬等）、非ステロイド性消炎鎮痛薬、中枢性鎮痛薬、鎮静薬、消化酵素剤、制酸薬、ヒスタミンＨ２受容体拮抗薬、抗うつ薬、胃粘膜局所麻酔薬、消化管機能調整薬（ＣＣＫ−Ａ拮抗薬）等が挙げられる。
本発明化合物の慢性膵炎に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば蛋白分解酵素阻害剤、胃酸分泌抑制薬、鎮痙薬（例えば、ＣＯＭＴ阻害剤、抗セロトニン薬等）、非ステロイド性消炎鎮痛薬、中枢性鎮痛薬、鎮静薬、消化酵素剤、制酸薬、ヒスタミンＨ２受容体拮抗薬、抗うつ薬、胃粘膜局所麻酔薬、消化管機能調整薬（ＣＣＫ−Ａ拮抗薬）等が挙げられる。
本発明化合物の食道痙攣に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば食道運動機能調整薬、抗不安薬、自律神経調整薬等が挙げられる。
本発明化合物の胃アトニーに対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば消化管運動促進薬、消化酵素剤、精神安定薬等が挙げられる。
本発明化合物の機能性消化不良症に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば制酸薬、ヒスタミンＨ２受容体拮抗薬、消化管機能調節薬、消化管運動促進薬、抗不安薬、精神安定薬、消化酵素薬、プロトンポンプ阻害薬、ムスカリン受容体拮抗薬、抗コリン薬、防御因子増強薬、ドパミン拮抗薬等が挙げられる。
本発明化合物の胃アトニーに対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば消化管運動促進薬、消化酵素剤、精神安定薬等が挙げられる。
本発明化合物の機能性消化不良症に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば制酸薬、ヒスタミンＨ２受容体拮抗薬、消化管機能調節薬、消化管運動促進薬、抗不安薬、精神安定薬、消化酵素薬、プロトンポンプ阻害薬、ムスカリン受容体拮抗薬、抗コリン薬、防御因子増強薬、ドパミン拮抗薬等が挙げられる。
抗不安薬としては、例えば、ジアゼパム、オキサゾラム、フルニトラゼパム、アルプラゾラム、エチゾラム、フルタゾラム、ロラゼパム、ロフラゼプ酸エチル、トフィソパム、クロチアゼパム、γオリザノール等が挙げられる。
三環式抗うつ薬としては、例えば、アミトリプチリン、イミプラミン、クロミプラミン、ノルトリプチリン、デシプラミン、アモキサピン等が挙げられる。
四環式抗うつ薬としては、例えば、ミアンセリン、マプロチリン等が挙げられる。
モノアミン再取り込み阻害薬としては、例えば、トラゾドン、フルボキサミン等が挙げられる。
抗パーキンソン薬としては、例えば、レボドパ、アマンタジン、セレギリン、ブロモクリプチン、プラミペキソール、抗コリン薬等が挙げられる。
三環式抗うつ薬としては、例えば、アミトリプチリン、イミプラミン、クロミプラミン、ノルトリプチリン、デシプラミン、アモキサピン等が挙げられる。
四環式抗うつ薬としては、例えば、ミアンセリン、マプロチリン等が挙げられる。
モノアミン再取り込み阻害薬としては、例えば、トラゾドン、フルボキサミン等が挙げられる。
抗パーキンソン薬としては、例えば、レボドパ、アマンタジン、セレギリン、ブロモクリプチン、プラミペキソール、抗コリン薬等が挙げられる。
抗コリン薬としては、例えばトリヘキシフェニジル、ビペリデン、臭化イプラトロピウム、臭化メペンゾラート等が挙げられる。
抗てんかん薬としては、例えば、フェノバルビタール、フェニトイン、カルバマゼピン、バルプロ酸、クロナゼパム等が挙げられる。
抗めまい薬としては、例えば、ジフェニドール、ベタヒスチン等が挙げられる。
喘息治療薬としては、例えば、エフェドリン、オルシプレナリン、サルブタモール、プロカテロール、テオフィリン、アミノフィリン、クロモグリク酸ナトリウム、抗コリン薬、吸入ステロイド薬等が挙げられる。
抗てんかん薬としては、例えば、フェノバルビタール、フェニトイン、カルバマゼピン、バルプロ酸、クロナゼパム等が挙げられる。
抗めまい薬としては、例えば、ジフェニドール、ベタヒスチン等が挙げられる。
喘息治療薬としては、例えば、エフェドリン、オルシプレナリン、サルブタモール、プロカテロール、テオフィリン、アミノフィリン、クロモグリク酸ナトリウム、抗コリン薬、吸入ステロイド薬等が挙げられる。
吸入ステロイド薬としては、例えば、ベクロメタゾン、プレドニゾロン等が挙げられる。
抗ペプシン薬としては、例えば、スクラルファート等が挙げられる。
制酸薬としては、例えば、炭酸水素ナトリウム、酸化マグネシウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、ケイ酸アルミニウム等が挙げられる。
ヒスタミンＨ２受容体拮抗薬としては、例えば、ファモチジン、ラニチジン、シメチジン、ロキサチジン等が挙げられる。
抗ガストリン薬としては、例えば、プログルミド等が挙げられる。
プロトンポンプ阻害薬としては、例えば、オメプラゾール、ランソプラゾール等が挙げられる。
ムスカリン受容体拮抗薬としては、例えば、ピレンゼピン等が挙げられる。
防御因子増強薬としては、例えば、ゲファルナート、テプレノン、スクラルファート、アルジオキサ、塩酸セトラキサート、オルノプロスチル等が挙げられる。
抗ペプシン薬としては、例えば、スクラルファート等が挙げられる。
制酸薬としては、例えば、炭酸水素ナトリウム、酸化マグネシウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、ケイ酸アルミニウム等が挙げられる。
ヒスタミンＨ２受容体拮抗薬としては、例えば、ファモチジン、ラニチジン、シメチジン、ロキサチジン等が挙げられる。
抗ガストリン薬としては、例えば、プログルミド等が挙げられる。
プロトンポンプ阻害薬としては、例えば、オメプラゾール、ランソプラゾール等が挙げられる。
ムスカリン受容体拮抗薬としては、例えば、ピレンゼピン等が挙げられる。
防御因子増強薬としては、例えば、ゲファルナート、テプレノン、スクラルファート、アルジオキサ、塩酸セトラキサート、オルノプロスチル等が挙げられる。
プロスタグランジン誘導体としては、例えば、オルノプロスチル、ミソプロストール等が挙げられる。
消化管機能調節薬としては、例えば、シサプリド、ドンペリドン、スルピリド、メトクロプラミド、アロセトロン、マレイン酸トリメブチン等が挙げられる。
消化管運動促進薬としては、例えば、シサプリド、テガセロド、塩酸ベタネコール等が挙げられる。
止瀉薬としては、例えば、ロペラミド等が挙げられる。
膨張性下剤としては、例えば、メチルセルロース、カルメロース、ラクツロース等が挙げられる。
塩類下剤としては、例えば、硫酸マグネシウム、酸化マグネシウム等が挙げられる。
刺激性下剤としては、例えば、ピコスルファート、ラクツロース、ヒマシ油、センナ、大黄等が挙げられる。
消化管機能調節薬としては、例えば、シサプリド、ドンペリドン、スルピリド、メトクロプラミド、アロセトロン、マレイン酸トリメブチン等が挙げられる。
消化管運動促進薬としては、例えば、シサプリド、テガセロド、塩酸ベタネコール等が挙げられる。
止瀉薬としては、例えば、ロペラミド等が挙げられる。
膨張性下剤としては、例えば、メチルセルロース、カルメロース、ラクツロース等が挙げられる。
塩類下剤としては、例えば、硫酸マグネシウム、酸化マグネシウム等が挙げられる。
刺激性下剤としては、例えば、ピコスルファート、ラクツロース、ヒマシ油、センナ、大黄等が挙げられる。
血圧降下薬としては、例えば、ニカルジピン、ニフェジピン、ニルバジピン、アテノロール、アロチノール、カルテオロール、プロプラノロール、メトプロロール、プラゾシン、カプトプリル、エラナプリル、カンデサルタンシレキセチル、ロサルタンカリウム等が挙げられる。
抗不整脈薬としては、例えば、キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド、リドカイン、メキシレチン、プロプラノロール、アミオダロン、ベラパミル等が挙げられる。
強心薬としては、例えば、ジギトキシン、ジゴキシン、ドパミン、ドブタミン、アミノフィリン、ミルノリン等が挙げられる。
排尿障害治療薬としては、例えば、オキシブチニン、タムスロシン、プロピベリン等が挙げられる。
抗不整脈薬としては、例えば、キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド、リドカイン、メキシレチン、プロプラノロール、アミオダロン、ベラパミル等が挙げられる。
強心薬としては、例えば、ジギトキシン、ジゴキシン、ドパミン、ドブタミン、アミノフィリン、ミルノリン等が挙げられる。
排尿障害治療薬としては、例えば、オキシブチニン、タムスロシン、プロピベリン等が挙げられる。
局所麻酔薬としては、例えば、リドカイン、オキセサゼイン、塩酸プロカイン、塩酸ジブカイン、塩酸コカイン、塩酸テトラカイン等が挙げられる。
免疫抑制薬としては、例えば、シクロスポリン、タクロリムス、アザチオプリン、ＦＴＹ７２０等が挙げられる。
自律神経調整薬としては、例えば、γオリザノール等が挙げられる。
利胆薬としては、例えば、ウルソデオキシコール酸等が挙げられる。
タキキニンＮＫ１拮抗薬としては、例えば、アプレピタント、ＴＡＫ−６３７、Ｚ−５０１等が挙げられる。
セロトニン拮抗薬としては、例えば、ＹＭ０６０、テガセロド、アロセトロン等が挙げられる。
免疫抑制薬としては、例えば、シクロスポリン、タクロリムス、アザチオプリン、ＦＴＹ７２０等が挙げられる。
自律神経調整薬としては、例えば、γオリザノール等が挙げられる。
利胆薬としては、例えば、ウルソデオキシコール酸等が挙げられる。
タキキニンＮＫ１拮抗薬としては、例えば、アプレピタント、ＴＡＫ−６３７、Ｚ−５０１等が挙げられる。
セロトニン拮抗薬としては、例えば、ＹＭ０６０、テガセロド、アロセトロン等が挙げられる。
本発明化合物、または本発明化合物と他の薬剤の併用剤を含有してなる医薬組成物を上記の目的で用いるには、通常、全身的または局所的に、経口または非経口の形で投与される。
投与量は、年齢、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間等により異なるが、通常、成人一人当たり、一回につき、１００μｇから１０００ｍｇの範囲で一日一回から数回経口投与されるか、または成人一人当たり、一回につき、５０μｇから５００ｍｇの範囲で一日一回から数回非経口投与されるか、または一日１時間から２４時間の範囲で静脈内に持続投与される。
もちろん前記したように、投与量は種々の条件により変動するので、上記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また範囲を越えて投与の必要な場合もある。
投与量は、年齢、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間等により異なるが、通常、成人一人当たり、一回につき、１００μｇから１０００ｍｇの範囲で一日一回から数回経口投与されるか、または成人一人当たり、一回につき、５０μｇから５００ｍｇの範囲で一日一回から数回非経口投与されるか、または一日１時間から２４時間の範囲で静脈内に持続投与される。
もちろん前記したように、投与量は種々の条件により変動するので、上記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また範囲を越えて投与の必要な場合もある。
本発明化合物、または本発明化合物と他の薬剤の併用剤を含有してなる医薬組成物を投与する際には、例えば経口投与のための内服用固形剤、内服用液剤および非経口投与のための注射剤、外用剤、坐剤、点眼剤、吸入剤等として用いられる。
経口投与のための内服用固形剤には、例えば錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等が挙げられる。カプセル剤には、例えばハードカプセルおよびソフトカプセル等が挙げられる。また錠剤には舌下錠、口腔内貼付錠、口腔内速崩壊錠等が含まれる。
経口投与のための内服用固形剤には、例えば錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等が挙げられる。カプセル剤には、例えばハードカプセルおよびソフトカプセル等が挙げられる。また錠剤には舌下錠、口腔内貼付錠、口腔内速崩壊錠等が含まれる。
このような内服用固形剤においては、例えば１種または２種以上の活性物質はそのままか、または賦形剤（例えば、ラクトース、マンニトール、グルコース、微結晶セルロース、デンプン等）、結合剤（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等）、崩壊剤（例えば、繊維素グリコール酸カルシウム等）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム等）、安定剤、溶解補助剤（例えば、グルタミン酸、アスパラギン酸等）等と混合され、常法に従って製剤化して用いられる。また、必要によりコーティング剤（例えば、白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート等）で被覆していてもよいし、また２以上の層で被覆していてもよい。さらにゼラチンのような吸収されうる物質のカプセルも包含される。
経口投与のための内服用液剤には、例えば薬剤的に許容される水剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤等が含まれる。このような液剤においては、１種または２種以上の活性物質が、一般的に用いられる希釈剤（例えば、精製水、エタノールまたはそれらの混液等）に溶解、懸濁または乳化される。さらにこの液剤は、湿潤剤、懸濁化剤、乳化剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、保存剤、緩衝剤等を含有していてもよい。
非経口投与のための外用剤の剤形には、例えば軟膏剤、ゲル剤、クリーム剤、湿布剤、貼付剤、リニメント剤、噴霧剤、吸入剤、スプレー剤、エアゾル剤、点眼剤、および点鼻剤等が含まれる。これらは１種または２種以上の活性物質を含み、公知の方法または通常使用されている処方により調製される。
非経口投与のための外用剤の剤形には、例えば軟膏剤、ゲル剤、クリーム剤、湿布剤、貼付剤、リニメント剤、噴霧剤、吸入剤、スプレー剤、エアゾル剤、点眼剤、および点鼻剤等が含まれる。これらは１種または２種以上の活性物質を含み、公知の方法または通常使用されている処方により調製される。
軟膏剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、１種または２種以上の活性物質を基剤に混和、または溶融させて調製される。軟膏基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、高級脂肪酸または高級脂肪酸エステル（例えば、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、ミリスチン酸エステル、パルミチン酸エステル、ステアリン酸エステル、オレイン酸エステル等）、ロウ類（例えば、ミツロウ、鯨ロウ、セレシン等）、界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸エステル等）、高級アルコール（例えば、セタノール、ステアリルアルコール、セトステアリルアルコール等）、シリコン油（例えば、ジメチルポリシロキサン等）、炭化水素類（例えば、親水ワセリン、白色ワセリン、精製ラノリン、流動パラフィン等）、グリコール類（例えば、エチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、マクロゴール等）、植物油（ヒマシ油、オリーブ油、ごま油、テレピン油等）、動物油（例えば、ミンク油、卵黄油、スクワラン、スクワレン等）、水、吸収促進剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの１種または２種以上を混合して用いられる。さらに、保湿剤、保存剤、安定化剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
ゲル剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、１種または２種以上の活性物質を基剤に溶融させて調製される。ゲル基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、低級アルコール（例えば、エタノール、イソプロピルアルコール等）、ゲル化剤（例えば、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース等）、中和剤（例えば、トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン等）、界面活性剤（例えば、モノステアリン酸ポリエチレングリコール等）、ガム類、水、吸収促進剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの１種または２種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
クリーム剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、１種または２種以上の活性物質を基剤に溶融または乳化させて調製される。クリーム基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、高級脂肪酸エステル、低級アルコール、炭化水素類、多価アルコール（例えば、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等）、高級アルコール（例えば、２−ヘキシルデカノール、セタノール等）、乳化剤（例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテル類、脂肪酸エステル類等）、水、吸収促進剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの１種または２種以上を混合して用いられる。
さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
湿布剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、１種または２種以上の活性物質を基剤に溶融させ、練合物とし支持体上に展延塗布して製造される。湿布基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、増粘剤（例えば、ポリアクリル酸、ポリビニルピロリドン、アラビアゴム、デンプン、ゼラチン、メチルセルロース等）、湿潤剤（例えば、尿素、グリセリン、プロピレングリコール等）、充填剤（例えば、カオリン、酸化亜鉛、タルク、カルシウム、マグネシウム等）、水、溶解補助剤、粘着付与剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの１種または２種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
貼付剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、１種または２種以上の活性物質を基剤に溶融させ、支持体上に展延塗布して製造される。貼付剤用基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、高分子基剤、油脂、高級脂肪酸、粘着付与剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの１種または２種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
リニメント剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、１種または２種以上の活性物を水、アルコール（例えば、エタノール、ポリエチレングリコール等）、高級脂肪酸、グリセリン、セッケン、乳化剤、懸濁化剤等から選ばれるもの１種または２種以上に溶解、懸濁または乳化させて調製される。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
噴霧剤、吸入剤、およびスプレー剤は、一般的に用いられる希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウムのような安定剤と等張性を与えるような緩衝剤、例えば塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸のような等張剤を含有していてもよい。スプレー剤の製造方法は、例えば米国特許第２，８６８，６９１号および同第３，０９５，３５５号に詳しく記載されている。
噴霧剤、吸入剤、およびスプレー剤は、一般的に用いられる希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウムのような安定剤と等張性を与えるような緩衝剤、例えば塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸のような等張剤を含有していてもよい。スプレー剤の製造方法は、例えば米国特許第２，８６８，６９１号および同第３，０９５，３５５号に詳しく記載されている。
非経口投与のための注射剤としては、溶液、懸濁液、乳濁液および用時溶剤に溶解または懸濁して用いる固形の注射剤を包含する。注射剤は、１種または２種以上の活性物質を溶剤に溶解、懸濁または乳化させて用いられる。溶剤として、例えば注射用蒸留水、生理食塩水、植物油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エタノールのようなアルコール類等およびそれらの組み合わせが用いられる。さらにこの注射剤は、安定剤、溶解補助剤（例えば、グルタミン酸、アスパラギン酸、ポリソルベート８０（登録商標）等）、懸濁化剤、乳化剤、無痛化剤、緩衝剤、保存剤等を含んでいてもよい。これらは最終工程において滅菌するか無菌操作法によって製造される。また無菌の固形剤、例えば凍結乾燥品を製造し、その使用前に無菌化または無菌の注射用蒸留水または他の溶剤に溶解して使用することもできる。
非経口投与のための点眼剤には、点眼液、懸濁型点眼液、乳濁型点眼液、用時溶解型点眼液および眼軟膏が含まれる。
非経口投与のための点眼剤には、点眼液、懸濁型点眼液、乳濁型点眼液、用時溶解型点眼液および眼軟膏が含まれる。
これらの点眼剤は公知の方法に準じて製造される。例えば、１種または２種以上の活性物質を溶剤に溶解、懸濁または乳化させて用いられる。点眼剤の溶剤としては、例えば滅菌精製水、生理食塩水、その他の水性溶剤または注射用非水性用剤（例えば、植物油等）等およびそれらの組み合わせが用いられる。点眼剤は、等張化剤（例えば、塩化ナトリウム、濃グリセリン等）、緩衝化剤（例えば、リン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等）、界面活性化剤（例えば、ポリソルベート８０（商品名）、ステアリン酸ポリオキシル４０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等）、安定化剤（例えば、クエン酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム等）、防腐剤（例えば、塩化ベンザルコニウム、パラベン等）等を必要に応じて適宜選択して含んでいてもよい。これらは最終工程において滅菌するか、無菌操作法によって調製される。また無菌の固形剤、例えば凍結乾燥品を製造し、その使用前に無菌化または無菌の滅菌精製水または他の溶剤に溶解して使用することもできる。
非経口投与のための吸入剤には、エアロゾル剤、吸入用粉末剤または吸入用液剤が含まれ、当該吸入用液剤は用時に水または他の適当な媒体に溶解または懸濁させて使用する形態であってもよい。
これらの吸入剤は公知の方法に準じて製造される。
例えば、吸入用液剤の場合には、防腐剤（例えば、塩化ベンザルコニウム、パラベン等）、着色剤、緩衝化剤（例えば、リン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等）、等張化剤（例えば、塩化ナトリウム、濃グリセリン等）、増粘剤（例えば、カリボキシビニルポリマー等）、吸収促進剤等を必要に応じて適宜選択して調製される。
これらの吸入剤は公知の方法に準じて製造される。
例えば、吸入用液剤の場合には、防腐剤（例えば、塩化ベンザルコニウム、パラベン等）、着色剤、緩衝化剤（例えば、リン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等）、等張化剤（例えば、塩化ナトリウム、濃グリセリン等）、増粘剤（例えば、カリボキシビニルポリマー等）、吸収促進剤等を必要に応じて適宜選択して調製される。
吸入用粉末剤の場合には、滑沢剤（例えば、ステアリン酸およびその塩等）、結合剤（例えば、デンプン、デキストリン等）、賦形剤（例えば、乳糖、セルロース等）、着色剤、防腐剤（例えば、塩化ベンザルコニウム、パラベン等）、吸収促進剤等を必要に応じて適宜選択して調製される。
吸入用液剤を投与する際には、通常噴霧器（例えば、アトマイザー、ネブライザー等）が使用され、吸入用粉末剤を投与する際には、通常粉末薬剤用吸入投与器が使用される。
非経口投与のためその他の組成物としては、１種または２種以上の活性物質を含み、常法により処方される直腸内投与のための坐剤および膣内投与のためのペッサリー等が含まれる。
吸入用液剤を投与する際には、通常噴霧器（例えば、アトマイザー、ネブライザー等）が使用され、吸入用粉末剤を投与する際には、通常粉末薬剤用吸入投与器が使用される。
非経口投与のためその他の組成物としては、１種または２種以上の活性物質を含み、常法により処方される直腸内投与のための坐剤および膣内投与のためのペッサリー等が含まれる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、ＭＢＲに対して親和性を有し、さらに抗ストレス作用を有する。一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のなかでも、環Ａ２に２個の置換基を有する化合物、すなわち、一般式（Ｉ−Ｂ−１−２）で示される本発明化合物は、ＭＢＲに対して強い親和性を有し、インビボ（ｉｎ ｖｉｖｏ）モデルにおいて強い抗ストレス作用を示し、および経口吸収性に優れているため、ストレスに起因する疾患、特にストレスに起因する消化器系疾患の予防および／または治療剤として有用である。
以下、実施例によって本発明を詳述するが、本発明はこれらに限定されるものではない。クロマトグラフィーによる分離の箇所、ＴＬＣに示されているカッコ内の溶媒は、使用した溶出溶媒または展開溶媒を示し、割合は体積比を表わす。ＮＭＲは１Ｈ ＮＭＲの測定値であり、ＮＭＲの箇所に示されているカッコ内の溶媒は、測定に使用した溶媒を示し、カッコ内に温度が表記されている場合は、その温度でＮＭＲを行ったことを示し、表記のない場合は室温でＮＭＲを行ったことを意味する。
本明細書中に用いた化合物名は、一般的にＩＵＰＡＣの規則に準じて命名を行なうコンピュータプログラム、ACD/Name（登録商標、Advanced Chemistry Development Inc.社製）またはACD/Nameバッチ（登録商標、Advanced Chemistry Development Inc.社製）を用いるか、または、ＩＵＰＡＣ命名法に準じて命名したものである。
本明細書中に用いた化合物名は、一般的にＩＵＰＡＣの規則に準じて命名を行なうコンピュータプログラム、ACD/Name（登録商標、Advanced Chemistry Development Inc.社製）またはACD/Nameバッチ（登録商標、Advanced Chemistry Development Inc.社製）を用いるか、または、ＩＵＰＡＣ命名法に準じて命名したものである。
実施例１：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）シクロプロパンカルボニトリル
１Ｈ−インドール−３−イルアセトニトリル（18.7 g）をテトラヒドロフラン（240 mL）に溶解し、-30℃に冷却後、リチウムジイソプロピルアミド（2.0Mヘプタン／テトラヒドロフラン／エチルベンゼン溶液、240 mL）を滴下し、-5℃で30分間撹拌した。反応混合物を-30℃に冷却後、１−ブロモ−２−クロロエタン（11.0 mL）を滴下し、0℃に昇温しながら、2時間撹拌した。反応混合物を氷／塩酸（2N、360 mL）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝3：1）で精製した。得られた化合物を再結晶（ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）し、下記物性値を有する標題化合物（8.67 g）を得た。
TLC : Rf 0.43 (ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)；
1H NMR (CDCl3) : δ 1.30 - 1.43 (m, 2 H), 1.60 - 1.75 (m, 2 H), 7.11 (d, J=2.74 Hz, 1 H), 7.16 - 7.32 (m, 2 H), 7.33 - 7.45 (m, 1 H), 7.72 - 7.90 (m, 1 H), 8.11 (s, 1 H)。
１Ｈ−インドール−３−イルアセトニトリル（18.7 g）をテトラヒドロフラン（240 mL）に溶解し、-30℃に冷却後、リチウムジイソプロピルアミド（2.0Mヘプタン／テトラヒドロフラン／エチルベンゼン溶液、240 mL）を滴下し、-5℃で30分間撹拌した。反応混合物を-30℃に冷却後、１−ブロモ−２−クロロエタン（11.0 mL）を滴下し、0℃に昇温しながら、2時間撹拌した。反応混合物を氷／塩酸（2N、360 mL）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝3：1）で精製した。得られた化合物を再結晶（ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）し、下記物性値を有する標題化合物（8.67 g）を得た。
TLC : Rf 0.43 (ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)；
1H NMR (CDCl3) : δ 1.30 - 1.43 (m, 2 H), 1.60 - 1.75 (m, 2 H), 7.11 (d, J=2.74 Hz, 1 H), 7.16 - 7.32 (m, 2 H), 7.33 - 7.45 (m, 1 H), 7.72 - 7.90 (m, 1 H), 8.11 (s, 1 H)。
実施例２：［１−（１Ｈ−インドール−３−イル）シクロプロピル］メチルアミン
水素化リチウムアルミニウム（1.07 g）の無水テトラヒドロフラン（35 mL）懸濁液に80℃で、実施例１で製造した化合物（1.71 g）の無水テトラヒドロフラン（12 mL）溶液を滴下し、原料が消失するまで80℃で撹拌した。反応混合物を室温まで放冷後、氷冷下、水（1 mL）、5N水酸化ナトリウム水溶液（1 mL）および水（3 mL）を順次加え、室温で撹拌した。反応混合物をセライト（商品名）でろ過し、ろ液を濃縮し、下記物性値を有する標題化合物（2.0 g）を得た。得られた化合物は更に精製することなく次の反応に用いた。
TLC : Rf 0.51 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
1H NMR (CDCl3) : δ 0.70 - 0.78 (m, 2 H), 0.79 - 0.88 (m, 2 H), 2.80 (s, 2 H), 7.07 (d, J=2.38 Hz, 1 H), 7.09 - 7.16 (m, 1 H), 7.17 - 7.24 (m, 1 H), 7.32 - 7.38 (m, 1 H), 7.71 - 7.80 (m, 1 H)。
水素化リチウムアルミニウム（1.07 g）の無水テトラヒドロフラン（35 mL）懸濁液に80℃で、実施例１で製造した化合物（1.71 g）の無水テトラヒドロフラン（12 mL）溶液を滴下し、原料が消失するまで80℃で撹拌した。反応混合物を室温まで放冷後、氷冷下、水（1 mL）、5N水酸化ナトリウム水溶液（1 mL）および水（3 mL）を順次加え、室温で撹拌した。反応混合物をセライト（商品名）でろ過し、ろ液を濃縮し、下記物性値を有する標題化合物（2.0 g）を得た。得られた化合物は更に精製することなく次の反応に用いた。
TLC : Rf 0.51 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
1H NMR (CDCl3) : δ 0.70 - 0.78 (m, 2 H), 0.79 - 0.88 (m, 2 H), 2.80 (s, 2 H), 7.07 (d, J=2.38 Hz, 1 H), 7.09 - 7.16 (m, 1 H), 7.17 - 7.24 (m, 1 H), 7.32 - 7.38 (m, 1 H), 7.71 - 7.80 (m, 1 H)。
実施例３：１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
実施例２で製造した化合物（220 mg）の酢酸（2 mL）溶液に室温で１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボアルデヒド（186 mg）を加え、70〜100℃で原料が消失するまで撹拌した。反応混合物を濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝1：2）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（308 mg）を得た。
TLC : Rf 0.1 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：2)；
1H NMR (CDCl3) : δ 0.70 - 0.80 (m, 1 H), 0.81 - 0.91 (m, 1 H), 1.37 - 1.50 (m, 1 H), 1.54 - 1.70 (m, 1 H), 2.78 (d, J=13.17 Hz, 1 H), 3.19 (d, J=13.17 Hz, 1 H), 5.16 (s, 1 H), 5.95 (s, 2 H), 6.75 - 6.87 (m, 3 H), 6.98 - 7.06 (m, 1 H), 7.06 - 7.15 (m, 1 H), 7.20 - 7.29 (m, 1 H), 7.34 (d, J=7.68 Hz, 1 H), 7.52 (s, 1 H)。
実施例２で製造した化合物（220 mg）の酢酸（2 mL）溶液に室温で１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボアルデヒド（186 mg）を加え、70〜100℃で原料が消失するまで撹拌した。反応混合物を濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝1：2）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（308 mg）を得た。
TLC : Rf 0.1 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：2)；
1H NMR (CDCl3) : δ 0.70 - 0.80 (m, 1 H), 0.81 - 0.91 (m, 1 H), 1.37 - 1.50 (m, 1 H), 1.54 - 1.70 (m, 1 H), 2.78 (d, J=13.17 Hz, 1 H), 3.19 (d, J=13.17 Hz, 1 H), 5.16 (s, 1 H), 5.95 (s, 2 H), 6.75 - 6.87 (m, 3 H), 6.98 - 7.06 (m, 1 H), 7.06 - 7.15 (m, 1 H), 7.20 - 7.29 (m, 1 H), 7.34 (d, J=7.68 Hz, 1 H), 7.52 (s, 1 H)。
実施例４：２−アセチル−１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
実施例３で製造した化合物（103 mg）のピリジン（1 mL）溶液に無水酢酸（98μＬ）を加え、原料が消失するまで室温で撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈後、1N塩酸および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで洗浄後、ろ取することにより、下記物性値を有する標題化合物（83 mg）を得た。
TLC : Rf 0.10 (ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.73 - 0.86 (m, 1 H), 1.03 - 1.14 (m, 2 H), 1.54 - 1.67 (m, 1 H), 2.09 (s, 3 H), 3.23 (d, J=14.64 Hz, 1 H), 3.58 (d, J=14.64 Hz, 1 H), 5.98 (d, J=0.73 Hz, 1 H), 5.99 (d, J=0.73 Hz, 1 H), 6.62 (dd, J=8.05, 1.65 Hz, 1 H), 6.76 (d, J=1.65 Hz, 1 H), 6.81 (s, 1 H), 6.86 (d, J=7.87, 1 H), 6.91 (m, 1 H), 7.03 (m, 1 H), 7.23 (d, J=7.87, 1 H), 7.28 (d, J=8.05 Hz, 1 H), 11.03 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.10 (ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.73 - 0.86 (m, 1 H), 1.03 - 1.14 (m, 2 H), 1.54 - 1.67 (m, 1 H), 2.09 (s, 3 H), 3.23 (d, J=14.64 Hz, 1 H), 3.58 (d, J=14.64 Hz, 1 H), 5.98 (d, J=0.73 Hz, 1 H), 5.99 (d, J=0.73 Hz, 1 H), 6.62 (dd, J=8.05, 1.65 Hz, 1 H), 6.76 (d, J=1.65 Hz, 1 H), 6.81 (s, 1 H), 6.86 (d, J=7.87, 1 H), 6.91 (m, 1 H), 7.03 (m, 1 H), 7.23 (d, J=7.87, 1 H), 7.28 (d, J=8.05 Hz, 1 H), 11.03 (s, 1 H)。
実施例５：１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド
実施例３で製造した化合物（92 mg）の無水テトラヒドロフラン（3 mL）溶液に１−イソシアナト−３，５−ジメチルベンゼン（45μＬ）を加え、原料が消失するまで室温で撹拌した。反応混合物にヘキサンを加え、析出物をろ取した。ろ取物をメタノールに溶解後、濃縮することにより、下記物性値を有する標題化合物（100 mg）を得た。
TLC : Rf 0.50 (ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.66 - 0.82 (m, 1 H), 0.97 - 1.23 (m, 2 H), 1.50 - 1.71 (m, 1 H), 2.20 (s, 6 H), 3.44 (d, J=14.64 Hz, 1 H), 3.59 (d, J=14.64 Hz, 1 H), 5.98 (d, J=0.91 Hz, 1 H), 5.99 (d, J=0.91 Hz, 1 H), 6.60 (s, 1 H), 6.65 (dd, J=8.14, 1.56 Hz, 1 H), 6.68 (s, 1 H), 6.78 (d, J=1.46 Hz, 1 H), 6.84 - 6.96 (m, 2 H), 6.99 - 7.06 (m, 1 H), 7.10 (s, 2 H), 7.23 (d, J=7.68 Hz, 1 H), 7.29 (d, J=7.87 Hz, 1 H), 8.43 (s, 1 H), 11.04 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.50 (ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.66 - 0.82 (m, 1 H), 0.97 - 1.23 (m, 2 H), 1.50 - 1.71 (m, 1 H), 2.20 (s, 6 H), 3.44 (d, J=14.64 Hz, 1 H), 3.59 (d, J=14.64 Hz, 1 H), 5.98 (d, J=0.91 Hz, 1 H), 5.99 (d, J=0.91 Hz, 1 H), 6.60 (s, 1 H), 6.65 (dd, J=8.14, 1.56 Hz, 1 H), 6.68 (s, 1 H), 6.78 (d, J=1.46 Hz, 1 H), 6.84 - 6.96 (m, 2 H), 6.99 - 7.06 (m, 1 H), 7.10 (s, 2 H), 7.23 (d, J=7.68 Hz, 1 H), 7.29 (d, J=7.87 Hz, 1 H), 8.43 (s, 1 H), 11.04 (s, 1 H)。
実施例６（１）〜実施例６（２１）
１Ｈ−インドール−３−イルアセトニトリルまたはその代わりに相当するニトリル誘導体を用い、１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボアルデヒドの代わりに相当するアルデヒド誘導体を用い、無水酢酸またはその代わりに相当する酸ハライドを用いて、実施例１→実施例２→実施例３→実施例４と同様の目的の操作に付すことにより、以下の化合物を得た。
１Ｈ−インドール−３−イルアセトニトリルまたはその代わりに相当するニトリル誘導体を用い、１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボアルデヒドの代わりに相当するアルデヒド誘導体を用い、無水酢酸またはその代わりに相当する酸ハライドを用いて、実施例１→実施例２→実施例３→実施例４と同様の目的の操作に付すことにより、以下の化合物を得た。
実施例６（１）：２−アセチル−１−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.16 (ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.79 - 0.93 (m, 1 H), 0.97 - 1.17 (m, 2 H), 1.60 - 1.72 (m, 1 H), 2.09 (s, 3 H), 3.38 (d, J=14.27 Hz, 1 H), 3.98 (d, J=14.27 Hz, 1 H), 6.86 - 6.93 (m, 1 H), 6.95 (s, 1 H), 6.97 - 7.03 (m, 1 H), 7.07 (t, J=8.60 Hz, 1 H), 7.20 - 7.29 (m, 2 H), 7.33 - 7.48 (m, 1 H), 10.88 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.16 (ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.79 - 0.93 (m, 1 H), 0.97 - 1.17 (m, 2 H), 1.60 - 1.72 (m, 1 H), 2.09 (s, 3 H), 3.38 (d, J=14.27 Hz, 1 H), 3.98 (d, J=14.27 Hz, 1 H), 6.86 - 6.93 (m, 1 H), 6.95 (s, 1 H), 6.97 - 7.03 (m, 1 H), 7.07 (t, J=8.60 Hz, 1 H), 7.20 - 7.29 (m, 2 H), 7.33 - 7.48 (m, 1 H), 10.88 (s, 1 H)。
実施例６（２）：２−アセチル−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.35 (ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.74 - 0.89 (m, 1 H), 1.06 - 1.17 (m, 2 H), 1.53 - 1.67 (m, 1 H), 2.14 (s, 3 H), 3.29 - 3.39 (m, 1 H), 3.57 (d, J=14.64 Hz, 1 H), 6.84 (s, 1 H), 6.86 - 6.99 (m, 3 H), 7.02 - 7.10 (m, 1 H), 7.16 - 7.29 (m, 2 H), 7.33 (d, J=8.05 Hz, 1 H), 11.10 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.35 (ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.74 - 0.89 (m, 1 H), 1.06 - 1.17 (m, 2 H), 1.53 - 1.67 (m, 1 H), 2.14 (s, 3 H), 3.29 - 3.39 (m, 1 H), 3.57 (d, J=14.64 Hz, 1 H), 6.84 (s, 1 H), 6.86 - 6.99 (m, 3 H), 7.02 - 7.10 (m, 1 H), 7.16 - 7.29 (m, 2 H), 7.33 (d, J=8.05 Hz, 1 H), 11.10 (s, 1 H)。
実施例６（３）：２−アセチル−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.27 (ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.75 - 0.88 (m, 1 H), 1.03 - 1.21 (m, 2 H), 1.49 - 1.69 (m, 1 H), 2.09 (s, 3 H), 3.25 - 3.37 (m, 1 H), 3.60 (d, J=14.45 Hz, 1 H), 6.86 - 7.09 (m, 4 H), 7.11 (s, 1 H), 7.19 - 7.46 (m, 3 H), 10.96 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.27 (ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.75 - 0.88 (m, 1 H), 1.03 - 1.21 (m, 2 H), 1.49 - 1.69 (m, 1 H), 2.09 (s, 3 H), 3.25 - 3.37 (m, 1 H), 3.60 (d, J=14.45 Hz, 1 H), 6.86 - 7.09 (m, 4 H), 7.11 (s, 1 H), 7.19 - 7.46 (m, 3 H), 10.96 (s, 1 H)。
実施例６（４）：２−アセチル−１−（２，３−ジフルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.24 (ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.72 - 0.92 (m, 1 H), 1.02 - 1.21 (m, 2 H), 1.53 - 1.70 (m, 1 H), 2.10 (s, 3 H), 3.25 - 3.39 (m, 1 H), 3.65 (d, J=14.82 Hz, 1 H), 6.74 - 6.84 (m, 1 H), 6.88 - 6.97 (m, 1 H), 7.00 - 7.09 (m, 1 H), 7.09 - 7.20 (m, 2 H), 7.22 - 7.31 (m, 2 H), 7.34 - 7.47 (m, 1 H), 10.97 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.24 (ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.72 - 0.92 (m, 1 H), 1.02 - 1.21 (m, 2 H), 1.53 - 1.70 (m, 1 H), 2.10 (s, 3 H), 3.25 - 3.39 (m, 1 H), 3.65 (d, J=14.82 Hz, 1 H), 6.74 - 6.84 (m, 1 H), 6.88 - 6.97 (m, 1 H), 7.00 - 7.09 (m, 1 H), 7.09 - 7.20 (m, 2 H), 7.22 - 7.31 (m, 2 H), 7.34 - 7.47 (m, 1 H), 10.97 (s, 1 H)。
実施例６（５）：２−アセチル−１−（２，５−ジフルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.47 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.76 - 0.95 (m, 1 H), 0.98 - 1.20 (m, 2 H), 1.55 - 1.68 (m, 1 H), 2.10 (s, 3 H), 3.24 - 3.41 (m, 1 H), 3.66 (d, J=14.64 Hz, 1 H), 6.62 - 6.74 (m, 1 H), 6.88 - 6.98 (m, 1 H), 6.99 - 7.08 (m, 1 H), 7.09 (s, 1 H), 7.17 - 7.48 (m, 4 H), 10.96 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.47 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.76 - 0.95 (m, 1 H), 0.98 - 1.20 (m, 2 H), 1.55 - 1.68 (m, 1 H), 2.10 (s, 3 H), 3.24 - 3.41 (m, 1 H), 3.66 (d, J=14.64 Hz, 1 H), 6.62 - 6.74 (m, 1 H), 6.88 - 6.98 (m, 1 H), 6.99 - 7.08 (m, 1 H), 7.09 (s, 1 H), 7.17 - 7.48 (m, 4 H), 10.96 (s, 1 H)。
実施例６（６）：２−アセチル−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.75 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：2)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.75 - 0.88 (m, 1 H), 1.04 - 1.18 (m, 2 H), 1.54 - 1.67 (m, 1 H), 2.12 (s, 3 H), 3.24 - 3.40 (m, 1 H), 3.55 (d, J=14.45 Hz, 1 H), 6.84 (s, 1 H), 6.88 - 6.98 (m, 1 H), 6.99 - 7.11 (m, 2 H), 7.14 - 7.28 (m, 2 H), 7.30 (d, J=7.87 Hz, 1 H), 7.35 - 7.52 (m, 1 H), 11.07 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.75 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：2)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.75 - 0.88 (m, 1 H), 1.04 - 1.18 (m, 2 H), 1.54 - 1.67 (m, 1 H), 2.12 (s, 3 H), 3.24 - 3.40 (m, 1 H), 3.55 (d, J=14.45 Hz, 1 H), 6.84 (s, 1 H), 6.88 - 6.98 (m, 1 H), 6.99 - 7.11 (m, 2 H), 7.14 - 7.28 (m, 2 H), 7.30 (d, J=7.87 Hz, 1 H), 7.35 - 7.52 (m, 1 H), 11.07 (s, 1 H)。
実施例６（７）：２−アセチル−６−クロロ−１−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.50 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.75 - 0.90 (m, 1 H), 1.04 - 1.19 (m, 2 H), 1.51 - 1.62 (m, 1 H), 2.12 (s, 3 H), 3.23 - 3.41 (m, 1 H), 3.54 (d, J=14.45 Hz, 1 H), 6.88 (s, 1 H), 6.93 - 7.01 (m, 1 H), 7.01 - 7.10 (m, 2 H), 7.10 - 7.21 (m, 1 H), 7.22 (d, J=1.83 Hz, 1 H), 7.33 (d, J=8.60 Hz, 1 H), 7.35 - 7.47 (m, 1 H), 11.33 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.50 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.75 - 0.90 (m, 1 H), 1.04 - 1.19 (m, 2 H), 1.51 - 1.62 (m, 1 H), 2.12 (s, 3 H), 3.23 - 3.41 (m, 1 H), 3.54 (d, J=14.45 Hz, 1 H), 6.88 (s, 1 H), 6.93 - 7.01 (m, 1 H), 7.01 - 7.10 (m, 2 H), 7.10 - 7.21 (m, 1 H), 7.22 (d, J=1.83 Hz, 1 H), 7.33 (d, J=8.60 Hz, 1 H), 7.35 - 7.47 (m, 1 H), 11.33 (s, 1 H)。
実施例６（８）：２−アセチル−１−（３−フルオロフェニル）−６−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.26 (ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.71 - 0.86 (m, 1 H), 1.00 - 1.22 (m, 2 H), 1.53 - 1.70 (m, 1 H), 2.12 (s, 3 H), 3.22 - 3.35 (m, 1 H), 3.53 (d, J=13.91 Hz, 1 H), 3.66 - 3.76 (m, 3 H), 6.67 (d, J=2.20 Hz, 1 H), 6.71 (dd, J=8.60, 2.20 Hz, 1 H), 6.86 (s, 1 H), 6.93 - 7.01 (m, 1 H), 7.05 (d, J=7.87 Hz, 1 H), 7.10 - 7.24 (m, 2 H), 7.34 - 7.47 (m, 1 H), 10.92 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.26 (ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.71 - 0.86 (m, 1 H), 1.00 - 1.22 (m, 2 H), 1.53 - 1.70 (m, 1 H), 2.12 (s, 3 H), 3.22 - 3.35 (m, 1 H), 3.53 (d, J=13.91 Hz, 1 H), 3.66 - 3.76 (m, 3 H), 6.67 (d, J=2.20 Hz, 1 H), 6.71 (dd, J=8.60, 2.20 Hz, 1 H), 6.86 (s, 1 H), 6.93 - 7.01 (m, 1 H), 7.05 (d, J=7.87 Hz, 1 H), 7.10 - 7.24 (m, 2 H), 7.34 - 7.47 (m, 1 H), 10.92 (s, 1 H)。
実施例６（９）：１−（３−フルオロフェニル）−２−イソブチリル−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.66 (ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.76 - 0.90 (m, 1 H), 0.94 - 1.19 (m, 8 H), 1.52 - 1.63 (m, 1 H), 2.92 - 3.05 (m, 1 H), 3.42 (d, J=14.82 Hz, 1 H), 3.52 (d, J=14.82 Hz, 1 H), 6.88 - 6.99 (m, 3 H), 6.99 - 7.10 (m, 2 H), 7.10 - 7.20 (m, 1 H), 7.24 (d, J=7.87 Hz, 1 H), 7.31 (d, J=8.05 Hz, 1 H), 7.35 - 7.49 (m, 1 H), 11.10 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.66 (ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.76 - 0.90 (m, 1 H), 0.94 - 1.19 (m, 8 H), 1.52 - 1.63 (m, 1 H), 2.92 - 3.05 (m, 1 H), 3.42 (d, J=14.82 Hz, 1 H), 3.52 (d, J=14.82 Hz, 1 H), 6.88 - 6.99 (m, 3 H), 6.99 - 7.10 (m, 2 H), 7.10 - 7.20 (m, 1 H), 7.24 (d, J=7.87 Hz, 1 H), 7.31 (d, J=8.05 Hz, 1 H), 7.35 - 7.49 (m, 1 H), 11.10 (s, 1 H)。
実施例６（１０）：２−（シクロプロピルカルボニル）−１−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］TLC : Rf 0.44 (ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.68 - 0.90 (m, 5 H), 1.02 - 1.19 (m, 2 H), 1.56 - 1.67 (m, 1 H), 2.04 - 2.17 (m, 1 H), 3.57 (d, J=14.63 Hz, 1 H), 3.69 (d, J=14.63 Hz, 1 H), 6.87 - 6.99 (m, 3 H), 7.00 - 7.09 (m, 2 H), 7.11 - 7.21 (m, 1 H), 7.25 (d, J=8.05 Hz, 1 H), 7.31 (d, J=8.05 Hz, 1 H), 7.36 - 7.46 (m, 1 H), 11.09 (s, 1 H)。
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.68 - 0.90 (m, 5 H), 1.02 - 1.19 (m, 2 H), 1.56 - 1.67 (m, 1 H), 2.04 - 2.17 (m, 1 H), 3.57 (d, J=14.63 Hz, 1 H), 3.69 (d, J=14.63 Hz, 1 H), 6.87 - 6.99 (m, 3 H), 7.00 - 7.09 (m, 2 H), 7.11 - 7.21 (m, 1 H), 7.25 (d, J=8.05 Hz, 1 H), 7.31 (d, J=8.05 Hz, 1 H), 7.36 - 7.46 (m, 1 H), 11.09 (s, 1 H)。
実施例６（１１）：２−ベンゾイル−１−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.42 (ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.41 - 0.59 (m, 1 H), 0.57 - 0.75 (m, 1 H), 1.03 - 1.30 (m, 1 H), 1.40 - 1.64 (m, 1 H), 2.89 (d, J=13.72 Hz, 1 H), 3.60 (d, J=13.72 Hz, 1 H), 6.94 (t, J=7.50 Hz, 1 H), 6.99 - 7.29 (m, 6 H), 7.29 - 7.56 (m, 7 H), 11.18 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.42 (ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.41 - 0.59 (m, 1 H), 0.57 - 0.75 (m, 1 H), 1.03 - 1.30 (m, 1 H), 1.40 - 1.64 (m, 1 H), 2.89 (d, J=13.72 Hz, 1 H), 3.60 (d, J=13.72 Hz, 1 H), 6.94 (t, J=7.50 Hz, 1 H), 6.99 - 7.29 (m, 6 H), 7.29 - 7.56 (m, 7 H), 11.18 (s, 1 H)。
実施例６（１２）：１−（３−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミドTLC : Rf 0.17 (ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)；
1H NMR (CDCl3) : δ 0.74 - 0.92 (m, 2 H), 1.38 - 1.48 (m, 1 H), 1.56 - 1.67 (m, 1 H), 2.87 (s, 6 H), 3.07 (d, J=13.72 Hz, 1 H), 3.44 (d, J=13.72 Hz, 1 H), 6.18 (s, 1 H), 6.90 - 7.06 (m, 3 H), 7.07 - 7.16 (m, 2 H), 7.21 - 7.35 (m, 3 H), 7.86 (s, 1 H)。
1H NMR (CDCl3) : δ 0.74 - 0.92 (m, 2 H), 1.38 - 1.48 (m, 1 H), 1.56 - 1.67 (m, 1 H), 2.87 (s, 6 H), 3.07 (d, J=13.72 Hz, 1 H), 3.44 (d, J=13.72 Hz, 1 H), 6.18 (s, 1 H), 6.90 - 7.06 (m, 3 H), 7.07 - 7.16 (m, 2 H), 7.21 - 7.35 (m, 3 H), 7.86 (s, 1 H)。
実施例６（１３）：メチル １−（３−フルオロフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキシラート
TLC : Rf 0.53 (ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.72 - 1.00 (m, 2 H), 1.00 - 1.14 (m, 1 H), 1.49 - 1.69 (m, 1 H), 3.37 (s, 2 H), 3.68 (s, 3 H), 6.44 (s, 1 H), 6.88 - 6.97 (m, 1 H), 6.97 - 7.13 (m, 3 H), 7.14 - 7.22 (m, 1 H), 7.26 (d, J=8.05 Hz, 1 H), 7.31 (d, J=7.87 Hz, 1 H), 7.37 - 7.50 (m, 1 H), 11.04 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.53 (ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.72 - 1.00 (m, 2 H), 1.00 - 1.14 (m, 1 H), 1.49 - 1.69 (m, 1 H), 3.37 (s, 2 H), 3.68 (s, 3 H), 6.44 (s, 1 H), 6.88 - 6.97 (m, 1 H), 6.97 - 7.13 (m, 3 H), 7.14 - 7.22 (m, 1 H), 7.26 (d, J=8.05 Hz, 1 H), 7.31 (d, J=7.87 Hz, 1 H), 7.37 - 7.50 (m, 1 H), 11.04 (s, 1 H)。
実施例６（１４）：２−アセチル−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.70 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：2)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.73 - 0.89 (m, 1 H), 1.01 - 1.16 (m, 2 H), 1.52 - 1.66 (m, 1 H), 1.90 - 2.04 (m, 2 H), 2.09 (s, 3 H), 2.69 - 2.91 (m, 4 H), 3.22 (d, J=14.45 Hz, 1 H), 3.59 (d, J=14.45 Hz, 1 H), 6.87 (s, 1 H), 6.88 - 6.95 (m, 1 H), 6.95 - 7.09 (m, 3 H), 7.18 (d, J=7.68 Hz, 1 H), 7.23 (d, J=7.87 Hz, 1 H), 7.27 (d, J=8.05 Hz, 1 H), 11.01 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.70 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：2)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.73 - 0.89 (m, 1 H), 1.01 - 1.16 (m, 2 H), 1.52 - 1.66 (m, 1 H), 1.90 - 2.04 (m, 2 H), 2.09 (s, 3 H), 2.69 - 2.91 (m, 4 H), 3.22 (d, J=14.45 Hz, 1 H), 3.59 (d, J=14.45 Hz, 1 H), 6.87 (s, 1 H), 6.88 - 6.95 (m, 1 H), 6.95 - 7.09 (m, 3 H), 7.18 (d, J=7.68 Hz, 1 H), 7.23 (d, J=7.87 Hz, 1 H), 7.27 (d, J=8.05 Hz, 1 H), 11.01 (s, 1 H)。
実施例６（１５）：２−アセチル−６−フルオロ−１−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.55 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.74 - 0.90 (m, 1 H), 1.03 - 1.28 (m, 2 H), 1.52 - 1.63 (m, 1 H), 2.12 (s, 3 H), 3.22 - 3.34 (m, 1 H), 3.54 (d, J=14.27 Hz, 1 H), 6.83 - 6.94 (m, 2 H), 6.94 - 7.08 (m, 3 H), 7.09 - 7.20 (m, 1 H), 7.29 (dd, J=8.78, 4.57 Hz, 1 H), 7.34 - 7.46 (m, 1 H), 11.20 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.55 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.74 - 0.90 (m, 1 H), 1.03 - 1.28 (m, 2 H), 1.52 - 1.63 (m, 1 H), 2.12 (s, 3 H), 3.22 - 3.34 (m, 1 H), 3.54 (d, J=14.27 Hz, 1 H), 6.83 - 6.94 (m, 2 H), 6.94 - 7.08 (m, 3 H), 7.09 - 7.20 (m, 1 H), 7.29 (dd, J=8.78, 4.57 Hz, 1 H), 7.34 - 7.46 (m, 1 H), 11.20 (s, 1 H)。
実施例６（１６）：２−アセチル−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］TLC : Rf 0.53 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.71 - 0.89 (m, 1 H), 1.02 - 1.25 (m, 2 H), 1.50 - 1.65 (m, 1 H), 2.09 (s, 3 H), 3.20 - 3.35 (m, 1 H), 3.60 (d, J=15.00 Hz, 1 H), 6.79 - 7.07 (m, 4 H), 7.10 (s, 1 H), 7.20 - 7.34 (m, 2 H), 11.07 (s, 1 H)。
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.71 - 0.89 (m, 1 H), 1.02 - 1.25 (m, 2 H), 1.50 - 1.65 (m, 1 H), 2.09 (s, 3 H), 3.20 - 3.35 (m, 1 H), 3.60 (d, J=15.00 Hz, 1 H), 6.79 - 7.07 (m, 4 H), 7.10 (s, 1 H), 7.20 - 7.34 (m, 2 H), 11.07 (s, 1 H)。
実施例６（１７）：２−アセチル−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］TLC : Rf 0.58 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.73 - 0.92 (m, 1 H), 1.01 - 1.30 (m, 2 H), 1.49 - 1.66 (m, 1 H), 2.11 (s, 3 H), 3.24 - 3.32 (m, 1 H), 3.54 (d, J=14.64 Hz, 1 H), 6.84 (s, 1 H), 6.85 - 6.95 (m, 1 H), 6.95 - 7.09 (m, 2 H), 7.13 - 7.24 (m, 1 H), 7.29 (dd, J=8.87, 4.67 Hz, 1 H), 7.34 - 7.49 (m, 1 H), 11.18 (s, 1 H)。
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.73 - 0.92 (m, 1 H), 1.01 - 1.30 (m, 2 H), 1.49 - 1.66 (m, 1 H), 2.11 (s, 3 H), 3.24 - 3.32 (m, 1 H), 3.54 (d, J=14.64 Hz, 1 H), 6.84 (s, 1 H), 6.85 - 6.95 (m, 1 H), 6.95 - 7.09 (m, 2 H), 7.13 - 7.24 (m, 1 H), 7.29 (dd, J=8.87, 4.67 Hz, 1 H), 7.34 - 7.49 (m, 1 H), 11.18 (s, 1 H)。
実施例６（１８）：２−アセチル−１−（３−フルオロフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.44 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.72 - 0.91 (m, 1 H), 0.98 - 1.32 (m, 2 H), 1.45 - 1.59 (m, 1 H), 2.11 (s, 3 H), 3.20 - 3.36 (m, 1 H), 3.52 (d, J=14.64 Hz, 1 H), 3.73 (s, 3 H), 6.57 (dd, J=8.78, 2.20 Hz, 1 H), 6.80 (d, J=2.20 Hz, 1 H), 6.83 (s, 1 H), 6.97 (d, J=10.06 Hz, 1 H), 7.01 - 7.24 (m, 3 H), 7.33 - 7.46 (m, 1 H), 10.88 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.44 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.72 - 0.91 (m, 1 H), 0.98 - 1.32 (m, 2 H), 1.45 - 1.59 (m, 1 H), 2.11 (s, 3 H), 3.20 - 3.36 (m, 1 H), 3.52 (d, J=14.64 Hz, 1 H), 3.73 (s, 3 H), 6.57 (dd, J=8.78, 2.20 Hz, 1 H), 6.80 (d, J=2.20 Hz, 1 H), 6.83 (s, 1 H), 6.97 (d, J=10.06 Hz, 1 H), 7.01 - 7.24 (m, 3 H), 7.33 - 7.46 (m, 1 H), 10.88 (s, 1 H)。
実施例６（１９）：２−アセチル−７−フルオロ−１−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.52 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.74 - 0.90 (m, 1 H), 1.00 - 1.20 (m, 2 H), 1.51 - 1.63 (m, 1 H), 2.11 (s, 3 H), 3.19 - 3.39 (m, 1 H), 3.54 (d, J=15.55 Hz, 1 H), 6.73 - 6.84 (m, 1 H), 6.86 (s, 1 H), 6.94 - 7.02 (m, 1 H), 7.02 - 7.20 (m, 3 H), 7.23 (dd, J=8.97, 5.31 Hz, 1 H), 7.32 - 7.48 (m, 1 H), 11.20 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.52 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.74 - 0.90 (m, 1 H), 1.00 - 1.20 (m, 2 H), 1.51 - 1.63 (m, 1 H), 2.11 (s, 3 H), 3.19 - 3.39 (m, 1 H), 3.54 (d, J=15.55 Hz, 1 H), 6.73 - 6.84 (m, 1 H), 6.86 (s, 1 H), 6.94 - 7.02 (m, 1 H), 7.02 - 7.20 (m, 3 H), 7.23 (dd, J=8.97, 5.31 Hz, 1 H), 7.32 - 7.48 (m, 1 H), 11.20 (s, 1 H)。
実施例６（２０）：２−アセチル−１−（３−フルオロフェニル）−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.63 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.56 - 0.70 (m, 1 H), 0.85 - 1.07 (m, 2 H), 1.61 - 1.75 (m, 1 H), 2.11 (s, 3 H), 3.19 (d, J=14.64 Hz, 1 H), 3.53 (d, J=14.64 Hz, 1 H), 3.80 (s, 3 H), 6.48 (d, J=7.50 Hz, 1 H), 6.83 (s, 1 H), 6.90 (dd, J=8.05, 0.73 Hz, 1 H), 6.93 - 7.03 (m, 2 H), 7.05 (d, J=7.68 Hz, 1 H), 7.09 - 7.22 (m, 1 H), 7.34 - 7.46 (m, 1 H), 11.15 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.63 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.56 - 0.70 (m, 1 H), 0.85 - 1.07 (m, 2 H), 1.61 - 1.75 (m, 1 H), 2.11 (s, 3 H), 3.19 (d, J=14.64 Hz, 1 H), 3.53 (d, J=14.64 Hz, 1 H), 3.80 (s, 3 H), 6.48 (d, J=7.50 Hz, 1 H), 6.83 (s, 1 H), 6.90 (dd, J=8.05, 0.73 Hz, 1 H), 6.93 - 7.03 (m, 2 H), 7.05 (d, J=7.68 Hz, 1 H), 7.09 - 7.22 (m, 1 H), 7.34 - 7.46 (m, 1 H), 11.15 (s, 1 H)。
実施例６（２１）：２−アセチル−１−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.50 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.74 - 0.87 (m, 1 H), 1.07 - 1.18 (m, 2 H), 1.52 - 1.68 (m, 1 H), 2.12 (s, 3 H), 3.29 (d, J=14.65 Hz, 1 H), 3.55 (d, J=14.65 Hz, 1 H), 6.89 (s, 1 H), 6.90 - 6.96 (m, 1 H), 6.99 (dd, J=10.34, 1.92 Hz, 1 H), 7.02 - 7.10 (m, 2 H), 7.10 - 7.20 (m, 1 H), 7.25 (d, J=8.06 Hz, 1 H), 7.31 (d, J=8.06 Hz, 1 H), 7.35 - 7.47 (m, 1 H), 11.09 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.50 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.74 - 0.87 (m, 1 H), 1.07 - 1.18 (m, 2 H), 1.52 - 1.68 (m, 1 H), 2.12 (s, 3 H), 3.29 (d, J=14.65 Hz, 1 H), 3.55 (d, J=14.65 Hz, 1 H), 6.89 (s, 1 H), 6.90 - 6.96 (m, 1 H), 6.99 (dd, J=10.34, 1.92 Hz, 1 H), 7.02 - 7.10 (m, 2 H), 7.10 - 7.20 (m, 1 H), 7.25 (d, J=8.06 Hz, 1 H), 7.31 (d, J=8.06 Hz, 1 H), 7.35 - 7.47 (m, 1 H), 11.09 (s, 1 H)。
実施例７（１）〜実施例７（２１）
１Ｈ−インドール−３−イルアセトニトリルまたはその代わりに相当するニトリル誘導体を用い、１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボアルデヒドの代わりに相当するアルデヒド誘導体を用いて、実施例１→実施例２→実施例３→実施例５と同様の目的の操作に付すことにより、以下の化合物を得た。
１Ｈ−インドール−３−イルアセトニトリルまたはその代わりに相当するニトリル誘導体を用い、１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボアルデヒドの代わりに相当するアルデヒド誘導体を用いて、実施例１→実施例２→実施例３→実施例５と同様の目的の操作に付すことにより、以下の化合物を得た。
実施例７（１）：１−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド
TLC : Rf 0.39 (ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.72 - 0.86 (m, 1 H), 0.91 - 1.12 (m, 2 H), 1.56 - 1.68 (m, 1 H), 2.18 (s, 6 H), 3.63 (d, J=14.64 Hz, 1 H), 3.77 (d, J=14.64 Hz, 1 H), 6.58 (s, 1 H), 6.85 - 6.93 (m, 1 H), 6.96 - 7.15 (m, 6 H), 7.19 - 7.28 (m, 2 H), 7.34 - 7.51 (m, 1 H), 8.56 (s, 1 H), 10.93 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.39 (ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.72 - 0.86 (m, 1 H), 0.91 - 1.12 (m, 2 H), 1.56 - 1.68 (m, 1 H), 2.18 (s, 6 H), 3.63 (d, J=14.64 Hz, 1 H), 3.77 (d, J=14.64 Hz, 1 H), 6.58 (s, 1 H), 6.85 - 6.93 (m, 1 H), 6.96 - 7.15 (m, 6 H), 7.19 - 7.28 (m, 2 H), 7.34 - 7.51 (m, 1 H), 8.56 (s, 1 H), 10.93 (s, 1 H)。
実施例７（２）：１−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド
TLC : Rf 0.60 (ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.68 - 0.83 (m, 1 H), 0.98 - 1.23 (m, 2 H), 1.50 - 1.65 (m, 1 H), 2.20 (s, 6 H), 3.44 (d, J=14.82 Hz, 1 H), 3.67 (d, J=14.82 Hz, 1 H), 6.61 (s, 1 H), 6.73 (s, 1 H), 6.85 - 6.99 (m, 3 H), 7.00 - 7.15 (m, 3 H), 7.15 - 7.29 (m, 2 H), 7.33 (d, J=7.87 Hz, 1 H), 8.52 (s, 1 H), 11.13 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.60 (ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.68 - 0.83 (m, 1 H), 0.98 - 1.23 (m, 2 H), 1.50 - 1.65 (m, 1 H), 2.20 (s, 6 H), 3.44 (d, J=14.82 Hz, 1 H), 3.67 (d, J=14.82 Hz, 1 H), 6.61 (s, 1 H), 6.73 (s, 1 H), 6.85 - 6.99 (m, 3 H), 7.00 - 7.15 (m, 3 H), 7.15 - 7.29 (m, 2 H), 7.33 (d, J=7.87 Hz, 1 H), 8.52 (s, 1 H), 11.13 (s, 1 H)。
実施例７（３）：１−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド
TLC : Rf 0.53 (ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.63 - 0.84 (m, 1 H), 0.91 - 1.15 (m, 2 H), 1.45 - 1.68 (m, 1 H), 2.19 (s, 6 H), 3.44 (d, J=15.00 Hz, 1 H), 3.57 (d, J=15.00 Hz, 1 H), 6.58 (s, 1 H), 6.84 - 6.97 (m, 2 H), 6.97 - 7.12 (m, 5 H), 7.23 (d, J=7.87 Hz, 1 H), 7.26 - 7.37 (m, 2 H), 8.57 (s, 1 H), 11.00 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.53 (ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.63 - 0.84 (m, 1 H), 0.91 - 1.15 (m, 2 H), 1.45 - 1.68 (m, 1 H), 2.19 (s, 6 H), 3.44 (d, J=15.00 Hz, 1 H), 3.57 (d, J=15.00 Hz, 1 H), 6.58 (s, 1 H), 6.84 - 6.97 (m, 2 H), 6.97 - 7.12 (m, 5 H), 7.23 (d, J=7.87 Hz, 1 H), 7.26 - 7.37 (m, 2 H), 8.57 (s, 1 H), 11.00 (s, 1 H)。
実施例７（４）：１−（２，３−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド
TLC : Rf 0.59 (ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.68 - 0.83 (m, 1 H), 0.94 - 1.17 (m, 2 H), 1.49 - 1.66 (m, 1 H), 2.19 (s, 6 H), 3.48 (d, J=15.01 Hz, 1 H), 3.59 (d, J=15.01 Hz, 1 H), 6.59 (s, 1 H), 6.74 (t, J=6.86 Hz, 1 H), 6.86 - 6.97 (m, 1 H), 6.98 - 7.20 (m, 5 H), 7.24 (d, J=7.87 Hz, 1 H), 7.29 (d, J=8.05 Hz, 1 H), 7.34 - 7.50 (m, 1 H), 8.59 (s, 1 H), 11.00 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.59 (ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.68 - 0.83 (m, 1 H), 0.94 - 1.17 (m, 2 H), 1.49 - 1.66 (m, 1 H), 2.19 (s, 6 H), 3.48 (d, J=15.01 Hz, 1 H), 3.59 (d, J=15.01 Hz, 1 H), 6.59 (s, 1 H), 6.74 (t, J=6.86 Hz, 1 H), 6.86 - 6.97 (m, 1 H), 6.98 - 7.20 (m, 5 H), 7.24 (d, J=7.87 Hz, 1 H), 7.29 (d, J=8.05 Hz, 1 H), 7.34 - 7.50 (m, 1 H), 8.59 (s, 1 H), 11.00 (s, 1 H)。
実施例７（５）：１−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド
TLC : Rf 0.50 (ヘキサン：酢酸エチル＝3：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.70 - 0.84 (m, 1 H), 0.95 - 1.17 (m, 2 H), 1.53 - 1.66 (m, 1 H), 2.19 (s, 6 H), 3.49 (d, J=15.01 Hz, 1 H), 3.59 (d, J=15.01 Hz, 1 H), 6.53 - 6.64 (m, 2 H), 6.88 - 6.98 (m, 1 H), 7.00 (s, 1 H), 7.02 - 7.14 (m, 3 H), 7.18 - 7.40 (m, 4 H), 8.59 (s, 1 H), 11.01 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.50 (ヘキサン：酢酸エチル＝3：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.70 - 0.84 (m, 1 H), 0.95 - 1.17 (m, 2 H), 1.53 - 1.66 (m, 1 H), 2.19 (s, 6 H), 3.49 (d, J=15.01 Hz, 1 H), 3.59 (d, J=15.01 Hz, 1 H), 6.53 - 6.64 (m, 2 H), 6.88 - 6.98 (m, 1 H), 7.00 (s, 1 H), 7.02 - 7.14 (m, 3 H), 7.18 - 7.40 (m, 4 H), 8.59 (s, 1 H), 11.01 (s, 1 H)。
実施例７（６）：１−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド
TLC : Rf 0.47 (ヘキサン：酢酸エチル＝3：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.69 - 0.83 (m, 1 H), 1.00 - 1.21 (m, 2 H), 1.53 - 1.65 (m, 1 H), 2.20 (s, 6 H), 3.41 (d, J=14.82 Hz, 1 H), 3.63 (d, J=14.82 Hz, 1 H), 6.61 (s, 1 H), 6.73 (s, 1 H), 6.88 - 6.97 (m, 1 H), 7.00 - 7.14 (m, 4 H), 7.17 - 7.28 (m, 2 H), 7.31 (d, J=8.05 Hz, 1 H), 7.36 - 7.49 (m, 1 H), 8.48 (s, 1 H), 11.10 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.47 (ヘキサン：酢酸エチル＝3：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.69 - 0.83 (m, 1 H), 1.00 - 1.21 (m, 2 H), 1.53 - 1.65 (m, 1 H), 2.20 (s, 6 H), 3.41 (d, J=14.82 Hz, 1 H), 3.63 (d, J=14.82 Hz, 1 H), 6.61 (s, 1 H), 6.73 (s, 1 H), 6.88 - 6.97 (m, 1 H), 7.00 - 7.14 (m, 4 H), 7.17 - 7.28 (m, 2 H), 7.31 (d, J=8.05 Hz, 1 H), 7.36 - 7.49 (m, 1 H), 8.48 (s, 1 H), 11.10 (s, 1 H)。
実施例７（７）：６−クロロ−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド
TLC : Rf 0.40 (ヘキサン：酢酸エチル＝3：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.69 - 0.88 (m, 1 H), 0.99 - 1.29 (m, 2 H), 1.49 - 1.63 (m, 1 H), 2.20 (s, 6 H), 3.41 (d, J=14.45 Hz, 1 H), 3.64 (d, J=14.45 Hz, 1 H), 6.61 (s, 1 H), 6.77 (s, 1 H), 6.96 - 7.03 (m, 1 H), 7.03 - 7.12 (m, 4 H), 7.12 - 7.21 (m, 1 H), 7.22 (d, J=1.83 Hz, 1 H), 7.34 (d, J=8.60 Hz, 1 H), 7.37 - 7.49 (m, 1 H), 8.50 (s, 1 H), 11.37 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.40 (ヘキサン：酢酸エチル＝3：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.69 - 0.88 (m, 1 H), 0.99 - 1.29 (m, 2 H), 1.49 - 1.63 (m, 1 H), 2.20 (s, 6 H), 3.41 (d, J=14.45 Hz, 1 H), 3.64 (d, J=14.45 Hz, 1 H), 6.61 (s, 1 H), 6.77 (s, 1 H), 6.96 - 7.03 (m, 1 H), 7.03 - 7.12 (m, 4 H), 7.12 - 7.21 (m, 1 H), 7.22 (d, J=1.83 Hz, 1 H), 7.34 (d, J=8.60 Hz, 1 H), 7.37 - 7.49 (m, 1 H), 8.50 (s, 1 H), 11.37 (s, 1 H)。
実施例７（８）：Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）−６−メトキシ−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド
TLC : Rf 0.24 (ヘキサン：酢酸エチル＝3：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.67 - 0.78 (m, 1 H), 1.05 - 1.17 (m, 2 H), 1.53 - 1.67 (m, 1 H), 2.21 (s, 6 H), 3.40 (d, J=14.64 Hz, 1 H), 3.62 (d, J=14.64 Hz, 1 H), 3.72 (s, 3 H), 6.61 (s, 1 H), 6.67 (d, J=2.20 Hz, 1 H), 6.69 - 6.77 (m, 2 H), 6.96 - 7.04 (m, 1 H), 7.06 - 7.19 (m, 4 H), 7.21 (d, J=8.78 Hz, 1 H), 7.35 - 7.49 (m, 1 H), 8.48 (s, 1 H), 10.95 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.24 (ヘキサン：酢酸エチル＝3：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.67 - 0.78 (m, 1 H), 1.05 - 1.17 (m, 2 H), 1.53 - 1.67 (m, 1 H), 2.21 (s, 6 H), 3.40 (d, J=14.64 Hz, 1 H), 3.62 (d, J=14.64 Hz, 1 H), 3.72 (s, 3 H), 6.61 (s, 1 H), 6.67 (d, J=2.20 Hz, 1 H), 6.69 - 6.77 (m, 2 H), 6.96 - 7.04 (m, 1 H), 7.06 - 7.19 (m, 4 H), 7.21 (d, J=8.78 Hz, 1 H), 7.35 - 7.49 (m, 1 H), 8.48 (s, 1 H), 10.95 (s, 1 H)。
実施例７（９）：１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド
TLC : Rf 0.48 (ヘキサン：酢酸エチル＝3：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.68 - 0.79 (m, 1 H), 1.00 - 1.16 (m, 2 H), 1.52 - 1.65 (m, 1 H), 1.91 - 2.05 (m, 2 H), 2.20 (s, 6 H), 2.75 - 2.86 (m, 4 H), 3.45 (d, J=14.45 Hz, 1 H), 3.58 (d, J=14.45 Hz, 1 H), 6.59 (s, 1 H), 6.74 (s, 1 H), 6.87 - 6.95 (m, 1 H), 6.97 - 7.06 (m, 2 H), 7.08 (s, 1 H), 7.10 (s, 2 H), 7.16 - 7.31 (m, 3 H), 8.41 (s, 1 H), 11.02 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.48 (ヘキサン：酢酸エチル＝3：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.68 - 0.79 (m, 1 H), 1.00 - 1.16 (m, 2 H), 1.52 - 1.65 (m, 1 H), 1.91 - 2.05 (m, 2 H), 2.20 (s, 6 H), 2.75 - 2.86 (m, 4 H), 3.45 (d, J=14.45 Hz, 1 H), 3.58 (d, J=14.45 Hz, 1 H), 6.59 (s, 1 H), 6.74 (s, 1 H), 6.87 - 6.95 (m, 1 H), 6.97 - 7.06 (m, 2 H), 7.08 (s, 1 H), 7.10 (s, 2 H), 7.16 - 7.31 (m, 3 H), 8.41 (s, 1 H), 11.02 (s, 1 H)。
実施例７（１０）：２−アセチル−１−（３−フルオロフェニル）−６，７−ジメトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］TLC : Rf 0.21 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.65 - 0.87 (m, 1 H), 0.96 - 1.20 (m, 2 H), 1.50 - 1.68 (m, 1 H), 2.11 (s, 3 H), 3.18 - 3.29 (m, 1 H), 3.50 (d, J=14.27 Hz, 1 H), 3.71 (s, 3 H), 3.73 (s, 3 H), 6.66 (s, 1 H), 6.79 - 6.90 (m, 2 H), 6.91 - 6.99 (m, 1 H), 7.00 - 7.09 (m, 1 H), 7.08 - 7.22 (m, 1 H), 7.31 - 7.48 (m, 1 H), 10.76 (s, 1 H)。
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.65 - 0.87 (m, 1 H), 0.96 - 1.20 (m, 2 H), 1.50 - 1.68 (m, 1 H), 2.11 (s, 3 H), 3.18 - 3.29 (m, 1 H), 3.50 (d, J=14.27 Hz, 1 H), 3.71 (s, 3 H), 3.73 (s, 3 H), 6.66 (s, 1 H), 6.79 - 6.90 (m, 2 H), 6.91 - 6.99 (m, 1 H), 7.00 - 7.09 (m, 1 H), 7.08 - 7.22 (m, 1 H), 7.31 - 7.48 (m, 1 H), 10.76 (s, 1 H)。
実施例７（１１）：２−アセチル−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６，７−ジメトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.21 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.65 - 0.93 (m, 1 H), 0.98 - 1.27 (m, 2 H), 1.50 - 1.64 (m, 1 H), 2.08 (s, 3 H), 3.25 (d, J=14.45 Hz, 1 H), 3.55 (d, J=14.45 Hz, 1 H), 3.71 (s, 3 H), 3.72 (s, 3 H), 6.66 (s, 1 H), 6.75 - 7.10 (m, 4 H), 7.18 - 7.31 (m, 1 H), 10.62 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.21 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.65 - 0.93 (m, 1 H), 0.98 - 1.27 (m, 2 H), 1.50 - 1.64 (m, 1 H), 2.08 (s, 3 H), 3.25 (d, J=14.45 Hz, 1 H), 3.55 (d, J=14.45 Hz, 1 H), 3.71 (s, 3 H), 3.72 (s, 3 H), 6.66 (s, 1 H), 6.75 - 7.10 (m, 4 H), 7.18 - 7.31 (m, 1 H), 10.62 (s, 1 H)。
実施例７（１２）：２−アセチル−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−７−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］TLC : Rf 0.56 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.75 - 0.89 (m, 1 H), 1.13 (m, 2 H), 1.51 - 1.63 (m, 1 H), 2.08 (s, 3 H), 3.19 - 3.37 (m, 1 H), 3.59 (d, J=14.82 Hz, 1 H), 6.71 - 6.83 (m, 1 H), 6.89 - 7.15 (m, 4 H), 7.17 - 7.35 (m, 2 H), 11.06 (s, 1 H)。
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.75 - 0.89 (m, 1 H), 1.13 (m, 2 H), 1.51 - 1.63 (m, 1 H), 2.08 (s, 3 H), 3.19 - 3.37 (m, 1 H), 3.59 (d, J=14.82 Hz, 1 H), 6.71 - 6.83 (m, 1 H), 6.89 - 7.15 (m, 4 H), 7.17 - 7.35 (m, 2 H), 11.06 (s, 1 H)。
実施例７（１３）：２−アセチル−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−７−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］TLC : Rf 0.56 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.75 - 0.90 (m, 1 H), 1.00 - 1.20 (m, 2 H), 1.50 - 1.65 (m, 1 H), 2.11 (s, 3 H), 3.22 - 3.38 (m, 1 H), 3.54 (d, J=14.27 Hz, 1 H), 6.72 - 6.87 (m, 2 H), 6.98 - 7.06 (m, 1 H), 7.09 (dd, J=10.06, 2.38 Hz, 1 H), 7.15 - 7.29 (m, 2 H), 7.34 - 7.49 (m, 1 H), 11.17 (s, 1 H)。
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.75 - 0.90 (m, 1 H), 1.00 - 1.20 (m, 2 H), 1.50 - 1.65 (m, 1 H), 2.11 (s, 3 H), 3.22 - 3.38 (m, 1 H), 3.54 (d, J=14.27 Hz, 1 H), 6.72 - 6.87 (m, 2 H), 6.98 - 7.06 (m, 1 H), 7.09 (dd, J=10.06, 2.38 Hz, 1 H), 7.15 - 7.29 (m, 2 H), 7.34 - 7.49 (m, 1 H), 11.17 (s, 1 H)。
実施例７（１４）：２−アセチル−５−フルオロ−１−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.58 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.71 - 0.84 (m, 1 H), 0.84 - 0.96 (m, 1 H), 1.07 - 1.19 (m, 1 H), 1.34 - 1.46 (m, 1 H), 2.12 (s, 3 H), 3.25 - 3.36 (m, 1 H), 3.56 (dd, J=14.73, 1.19 Hz, 1 H), 6.67 - 6.80 (m, 1 H), 6.88 (s, 1 H), 6.95 - 7.10 (m, 3 H), 7.11 - 7.23 (m, 2 H), 7.35 - 7.49 (m, 1 H), 11.50 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.58 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.71 - 0.84 (m, 1 H), 0.84 - 0.96 (m, 1 H), 1.07 - 1.19 (m, 1 H), 1.34 - 1.46 (m, 1 H), 2.12 (s, 3 H), 3.25 - 3.36 (m, 1 H), 3.56 (dd, J=14.73, 1.19 Hz, 1 H), 6.67 - 6.80 (m, 1 H), 6.88 (s, 1 H), 6.95 - 7.10 (m, 3 H), 7.11 - 7.23 (m, 2 H), 7.35 - 7.49 (m, 1 H), 11.50 (s, 1 H)。
実施例７（１５）：２−アセチル−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］TLC : Rf 0.58 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.72 - 0.85 (m, 1 H), 0.86 - 0.98 (m, 1 H), 1.05 - 1.17 (m, 1 H), 1.32 - 1.45 (m, 1 H), 2.09 (s, 3 H), 3.24 - 3.38 (m, 1 H), 3.62 (d, J=15.00 Hz, 1 H), 6.67 - 6.79 (m, 1 H), 6.91 - 7.09 (m, 3 H), 7.09 - 7.19 (m, 2 H), 7.24 - 7.36 (m, 1 H), 11.38 (s, 1 H)。
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.72 - 0.85 (m, 1 H), 0.86 - 0.98 (m, 1 H), 1.05 - 1.17 (m, 1 H), 1.32 - 1.45 (m, 1 H), 2.09 (s, 3 H), 3.24 - 3.38 (m, 1 H), 3.62 (d, J=15.00 Hz, 1 H), 6.67 - 6.79 (m, 1 H), 6.91 - 7.09 (m, 3 H), 7.09 - 7.19 (m, 2 H), 7.24 - 7.36 (m, 1 H), 11.38 (s, 1 H)。
実施例７（１６）：２−アセチル−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］TLC : Rf 0.58 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.71 - 0.84 (m, 1 H), 0.84 - 0.97 (m, 1 H), 1.06 - 1.19 (m, 1 H), 1.34 - 1.48 (m, 1 H), 2.12 (s, 3 H), 3.22 - 3.36 (m, 1 H), 3.56 (d, J=14.64 Hz, 1 H), 6.67 - 6.80 (m, 1 H), 6.85 (s, 1 H), 7.00 - 7.11 (m, 2 H), 7.16 (d, J=8.05 Hz, 1 H), 7.18 - 7.28 (m, 1 H), 7.36 - 7.51 (m, 1 H), 11.47 (s, 1 H)。
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.71 - 0.84 (m, 1 H), 0.84 - 0.97 (m, 1 H), 1.06 - 1.19 (m, 1 H), 1.34 - 1.48 (m, 1 H), 2.12 (s, 3 H), 3.22 - 3.36 (m, 1 H), 3.56 (d, J=14.64 Hz, 1 H), 6.67 - 6.80 (m, 1 H), 6.85 (s, 1 H), 7.00 - 7.11 (m, 2 H), 7.16 (d, J=8.05 Hz, 1 H), 7.18 - 7.28 (m, 1 H), 7.36 - 7.51 (m, 1 H), 11.47 (s, 1 H)。
実施例７（１７）：２−アセチル−１−（３−フルオロフェニル）−８−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.48 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.70 - 0.85 (m, 1 H), 1.00 - 1.16 (m, 2 H), 1.47 - 1.61 (m, 1 H), 2.12 (s, 3 H), 3.20 - 3.36 (m, 1 H), 3.50 (d, J=14.46 Hz, 1 H), 3.86 (s, 3 H), 6.63 (dd, J=6.68, 1.74 Hz, 1 H), 6.76 - 6.90 (m, 3 H), 6.93 (d, J=10.06 Hz, 1 H), 7.00 (d, J=7.68 Hz, 1 H), 7.07 - 7.19 (m, 1 H), 7.31 - 7.43 (m, 1 H), 11.14 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.48 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.70 - 0.85 (m, 1 H), 1.00 - 1.16 (m, 2 H), 1.47 - 1.61 (m, 1 H), 2.12 (s, 3 H), 3.20 - 3.36 (m, 1 H), 3.50 (d, J=14.46 Hz, 1 H), 3.86 (s, 3 H), 6.63 (dd, J=6.68, 1.74 Hz, 1 H), 6.76 - 6.90 (m, 3 H), 6.93 (d, J=10.06 Hz, 1 H), 7.00 (d, J=7.68 Hz, 1 H), 7.07 - 7.19 (m, 1 H), 7.31 - 7.43 (m, 1 H), 11.14 (s, 1 H)。
実施例７（１８）：２−アセチル−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−８−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］TLC : Rf 0.45 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.72 - 0.86 (m, 1 H), 1.00 - 1.19 (m, 2 H), 1.48 - 1.62 (m, 1 H), 2.08 (s, 3 H), 3.17 - 3.37 (m, 1 H), 3.53 (d, J=14.82 Hz, 1 H), 3.84 (s, 3 H), 6.62 (dd, J=6.95, 1.46 Hz, 1 H), 6.76 - 6.92 (m, 3 H), 6.93 - 7.04 (m, 1 H), 7.14 (s, 1 H), 7.18 - 7.30 (m, 1 H), 11.02 (s, 1 H)。
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.72 - 0.86 (m, 1 H), 1.00 - 1.19 (m, 2 H), 1.48 - 1.62 (m, 1 H), 2.08 (s, 3 H), 3.17 - 3.37 (m, 1 H), 3.53 (d, J=14.82 Hz, 1 H), 3.84 (s, 3 H), 6.62 (dd, J=6.95, 1.46 Hz, 1 H), 6.76 - 6.92 (m, 3 H), 6.93 - 7.04 (m, 1 H), 7.14 (s, 1 H), 7.18 - 7.30 (m, 1 H), 11.02 (s, 1 H)。
実施例７（１９）：２−アセチル−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−８−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］TLC : Rf 0.45 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.72 - 0.85 (m, 1 H), 1.00 - 1.15 (m, 2 H), 1.48 - 1.63 (m, 1 H), 2.11 (s, 3 H), 3.18 - 3.36 (m, 1 H), 3.50 (d, J=14.27 Hz, 1 H), 3.86 (s, 3 H), 6.63 (dd, J=6.77, 1.83 Hz, 1 H), 6.78 - 6.91 (m, 3 H), 6.93 - 7.03 (m, 1 H), 7.08 - 7.20 (m, 1 H), 7.31 - 7.46 (m, 1 H), 11.12 (s, 1 H)。
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.72 - 0.85 (m, 1 H), 1.00 - 1.15 (m, 2 H), 1.48 - 1.63 (m, 1 H), 2.11 (s, 3 H), 3.18 - 3.36 (m, 1 H), 3.50 (d, J=14.27 Hz, 1 H), 3.86 (s, 3 H), 6.63 (dd, J=6.77, 1.83 Hz, 1 H), 6.78 - 6.91 (m, 3 H), 6.93 - 7.03 (m, 1 H), 7.08 - 7.20 (m, 1 H), 7.31 - 7.46 (m, 1 H), 11.12 (s, 1 H)。
実施例７（２０）：２−アセチル−１−（３−フルオロフェニル）−６，８−ジメトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］TLC : Rf 0.68 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.68 - 0.81 (m, 1 H), 1.01 - 1.19 (m, 2 H), 1.51 - 1.64 (m, 1 H), 2.11 (s, 3 H), 3.17 - 3.37 (m, 1 H), 3.43 - 3.54 (m, 1 H), 3.71 (s, 3 H), 3.84 (s, 3 H), 6.25 (d, J=1.83 Hz, 1 H), 6.31 (d, J=1.83 Hz, 1 H), 6.84 (s, 1 H), 6.92 (d, J=10.06 Hz, 1 H), 7.00 (d, J=7.87 Hz, 1 H), 7.07 - 7.18 (m, 1 H), 7.31 - 7.44 (m, 1 H), 10.97 (s, 1 H)。
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.68 - 0.81 (m, 1 H), 1.01 - 1.19 (m, 2 H), 1.51 - 1.64 (m, 1 H), 2.11 (s, 3 H), 3.17 - 3.37 (m, 1 H), 3.43 - 3.54 (m, 1 H), 3.71 (s, 3 H), 3.84 (s, 3 H), 6.25 (d, J=1.83 Hz, 1 H), 6.31 (d, J=1.83 Hz, 1 H), 6.84 (s, 1 H), 6.92 (d, J=10.06 Hz, 1 H), 7.00 (d, J=7.87 Hz, 1 H), 7.07 - 7.18 (m, 1 H), 7.31 - 7.44 (m, 1 H), 10.97 (s, 1 H)。
実施例７（２１）：２−アセチル−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−６，８−ジメトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.61 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.68 - 0.82 (m, 1 H), 0.99 - 1.17 (m, 2 H), 1.50 - 1.64 (m, 1 H), 2.11 (s, 3 H), 3.25 (d, J=15.00 Hz, 1 H), 3.48 (d, J=15.00 Hz, 1 H), 3.71 (s, 3 H), 3.84 (s, 3 H), 6.25 (d, J=2.01 Hz, 1 H), 6.32 (d, J=2.01 Hz, 1 H), 6.81 (s, 1 H), 6.94 - 7.03 (m, 1 H), 7.08 - 7.20 (m, 1 H), 7.33 - 7.46 (m, 1 H), 10.97 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.61 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.68 - 0.82 (m, 1 H), 0.99 - 1.17 (m, 2 H), 1.50 - 1.64 (m, 1 H), 2.11 (s, 3 H), 3.25 (d, J=15.00 Hz, 1 H), 3.48 (d, J=15.00 Hz, 1 H), 3.71 (s, 3 H), 3.84 (s, 3 H), 6.25 (d, J=2.01 Hz, 1 H), 6.32 (d, J=2.01 Hz, 1 H), 6.81 (s, 1 H), 6.94 - 7.03 (m, 1 H), 7.08 - 7.20 (m, 1 H), 7.33 - 7.46 (m, 1 H), 10.97 (s, 1 H)。
実施例８：３−メトキシ−Ｎ−［２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エチル］ベンズアミド
［２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エチル］アミン（580 mg）および３−メトキシ安息香酸（658 mg）のテトラヒドロフラン（5 mL）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（3 mL）の混合溶液に１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）（588 mg）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）塩酸塩（826 mg）を加え、原料が消失するまで室温で撹拌した。反応混合物に氷水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を順次加え、酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝2：8）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（612 mg）を得た。
TLC : Rf 0.30 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：4)；
1H NMR (CDCl3) : δ 3.09 (t, J=6.77 Hz, 2 H), 3.71 - 3.87 (m, 5 H), 6.20 (s, 1 H), 6.98 - 7.04 (m, 1 H), 7.09 (dd, J=7.87, 4.76 Hz, 1 H), 7.12 - 7.17 (m, 1 H), 7.17 - 7.21 (m, 1 H), 7.24 - 7.32 (m, 2 H), 7.97 (dd, J=7.87, 1.46 Hz, 1 H), 8.32 (dd, J=4.76, 1.46 Hz, 1 H), 8.98 (s, 1 H)。
［２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エチル］アミン（580 mg）および３−メトキシ安息香酸（658 mg）のテトラヒドロフラン（5 mL）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（3 mL）の混合溶液に１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）（588 mg）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）塩酸塩（826 mg）を加え、原料が消失するまで室温で撹拌した。反応混合物に氷水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を順次加え、酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝2：8）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（612 mg）を得た。
TLC : Rf 0.30 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：4)；
1H NMR (CDCl3) : δ 3.09 (t, J=6.77 Hz, 2 H), 3.71 - 3.87 (m, 5 H), 6.20 (s, 1 H), 6.98 - 7.04 (m, 1 H), 7.09 (dd, J=7.87, 4.76 Hz, 1 H), 7.12 - 7.17 (m, 1 H), 7.17 - 7.21 (m, 1 H), 7.24 - 7.32 (m, 2 H), 7.97 (dd, J=7.87, 1.46 Hz, 1 H), 8.32 (dd, J=4.76, 1.46 Hz, 1 H), 8.98 (s, 1 H)。
実施例９：８−（３−メトキシフェニル）−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例８で製造した化合物（605 mg）の無水アセトニトリル（8.2 mL）懸濁液にＮ，Ｎ−ジエチルアニリン（3μＬ）を加え、85℃で原料が溶解するまで撹拌後、オキシ塩化リン（1.57 g）を加え、75〜85℃で一晩撹拌した。反応混合物を室温まで放冷後、溶媒および過剰のオキシ塩化リンを留去した。残渣にアセトニトリル、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を順次加え、分液した。水層を酢酸エチルで抽出した。併せた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝33：67）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（260 mg）を得た。
TLC : Rf 0.24 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：2)；
1H NMR (CDCl3) : δ 2.91 - 2.99 (m, 2 H), 3.83 (s, 3 H), 4.02 - 4.11 (m, 2 H), 6.97 - 7.04 (m, 1 H), 7.05 - 7.13 (m, 1 H), 7.34 - 7.42 (m, 3 H), 7.61 - 7.69 (m, 1 H), 7.94 (dd, J=7.87, 1.10 Hz, 1 H), 10.84 (s, 1 H)。
実施例８で製造した化合物（605 mg）の無水アセトニトリル（8.2 mL）懸濁液にＮ，Ｎ−ジエチルアニリン（3μＬ）を加え、85℃で原料が溶解するまで撹拌後、オキシ塩化リン（1.57 g）を加え、75〜85℃で一晩撹拌した。反応混合物を室温まで放冷後、溶媒および過剰のオキシ塩化リンを留去した。残渣にアセトニトリル、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を順次加え、分液した。水層を酢酸エチルで抽出した。併せた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝33：67）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（260 mg）を得た。
TLC : Rf 0.24 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：2)；
1H NMR (CDCl3) : δ 2.91 - 2.99 (m, 2 H), 3.83 (s, 3 H), 4.02 - 4.11 (m, 2 H), 6.97 - 7.04 (m, 1 H), 7.05 - 7.13 (m, 1 H), 7.34 - 7.42 (m, 3 H), 7.61 - 7.69 (m, 1 H), 7.94 (dd, J=7.87, 1.10 Hz, 1 H), 10.84 (s, 1 H)。
実施例１０：８−（３−メトキシフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例９で製造した化合物（250 mg）のメタノール（5 mL）懸濁液に室温で水素化ホウ素ナトリウム（102 mg）を加え、原料が消失するまで撹拌した。反応混合物を濃縮した。
残渣に酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝1：4→酢酸エチル：メタノール＝8：2）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（210 mg）を得た。
TLC : Rf 0.19 (ジクロロメタン：メタノール＝19：1)；
1H NMR (CDCl3) : δ 2.69 - 2.83 (m, 1 H), 2.83 - 2.97 (m, 1 H), 3.09 - 3.22 (m, 1 H), 3.35 - 3.47 (m, 1 H), 3.77 (s, 3 H), 5.19 (s, 1 H), 6.83 - 6.95 (m, 3 H), 6.99 (dd, J=7.78, 4.76 Hz, 1 H), 7.24 - 7.32 (m, 1 H), 7.80 (dd, J=7.78, 1.28 Hz, 1 H), 7.95 (dd, J=4.76, 1.28 Hz, 1 H), 8.99 (s, 1 H)。
実施例９で製造した化合物（250 mg）のメタノール（5 mL）懸濁液に室温で水素化ホウ素ナトリウム（102 mg）を加え、原料が消失するまで撹拌した。反応混合物を濃縮した。
残渣に酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝1：4→酢酸エチル：メタノール＝8：2）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（210 mg）を得た。
TLC : Rf 0.19 (ジクロロメタン：メタノール＝19：1)；
1H NMR (CDCl3) : δ 2.69 - 2.83 (m, 1 H), 2.83 - 2.97 (m, 1 H), 3.09 - 3.22 (m, 1 H), 3.35 - 3.47 (m, 1 H), 3.77 (s, 3 H), 5.19 (s, 1 H), 6.83 - 6.95 (m, 3 H), 6.99 (dd, J=7.78, 4.76 Hz, 1 H), 7.24 - 7.32 (m, 1 H), 7.80 (dd, J=7.78, 1.28 Hz, 1 H), 7.95 (dd, J=4.76, 1.28 Hz, 1 H), 8.99 (s, 1 H)。
実施例１１：Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−８−（３−メトキシフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド
アルゴン雰囲気下、実施例１０で製造した化合物（95 mg）の無水テトラヒドロフラン（2 mL）溶液に１−イソシアナト−３，５−ジメチルベンゼン（40μＬ）を加え、室温で原料が消失するまで撹拌した。反応混合物を濃縮し、得られた残渣をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで洗浄後、ろ取することにより、下記物性値を有する標題化合物（126 mg）を得た。
TLC : Rf 0.25 (塩化メチレン：メタノール＝19：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.20 (s, 6 H), 2.66 - 2.98 (m, 2 H), 3.03 - 3.23 (m, 1 H), 3.69 (s, 3 H), 4.26 (dd, J=14.18, 4.30 Hz, 1 H), 6.60 (s, 1 H), 6.65 (s, 1 H), 6.76 - 6.83 (m, 2 H), 6.84 - 6.91 (m, 1 H), 7.04 (dd, J=7.87, 4.76 Hz, 1 H), 7.11 (s, 2 H), 7.26 (t, J=8.14 Hz, 1 H), 7.88 (dd, J=7.78, 1.19 Hz, 1 H), 8.16 (dd, J=4.76, 1.65 Hz, 1 H), 8.59 (s, 1 H), 11.52 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.25 (塩化メチレン：メタノール＝19：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.20 (s, 6 H), 2.66 - 2.98 (m, 2 H), 3.03 - 3.23 (m, 1 H), 3.69 (s, 3 H), 4.26 (dd, J=14.18, 4.30 Hz, 1 H), 6.60 (s, 1 H), 6.65 (s, 1 H), 6.76 - 6.83 (m, 2 H), 6.84 - 6.91 (m, 1 H), 7.04 (dd, J=7.87, 4.76 Hz, 1 H), 7.11 (s, 2 H), 7.26 (t, J=8.14 Hz, 1 H), 7.88 (dd, J=7.78, 1.19 Hz, 1 H), 8.16 (dd, J=4.76, 1.65 Hz, 1 H), 8.59 (s, 1 H), 11.52 (s, 1 H)。
実施例１２：７−アセチル−８−（３−メトキシフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例１０で製造した化合物（105 mg）のピリジン（3 mL）溶液に無水酢酸（39μＬ）を加え、原料が消失するまで室温で撹拌した。反応混合物を濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルに溶解後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで洗浄後、ろ取することにより、下記物性値を有する標題化合物（126 mg）を得た。
TLC : Rf 0.20 (塩化メチレン：メタノール＝19：1)；
1H NMR (CDCl3) : δ 2.21 (s, 3 H), 2.75 - 3.03 (m, 1 H), 3.40 - 3.56 (m, 1 H), 3.75 (s, 2 H), 3.92 (dd, J=14.27, 4.39 Hz, 1 H), 6.81 - 6.89 (m, 1 H), 6.89 - 6.97 (m, 1 H), 7.02 (dd, J=7.78, 4.85 Hz, 1 H), 7.06 (s, 1 H), 7.22 (t, J=7.87 Hz, 1 H), 7.80 (dd, J=7.87, 1.46 Hz, 1 H), 7.98 (dd, J=4.76, 1.46 Hz, 1 H), 9.96 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.20 (塩化メチレン：メタノール＝19：1)；
1H NMR (CDCl3) : δ 2.21 (s, 3 H), 2.75 - 3.03 (m, 1 H), 3.40 - 3.56 (m, 1 H), 3.75 (s, 2 H), 3.92 (dd, J=14.27, 4.39 Hz, 1 H), 6.81 - 6.89 (m, 1 H), 6.89 - 6.97 (m, 1 H), 7.02 (dd, J=7.78, 4.85 Hz, 1 H), 7.06 (s, 1 H), 7.22 (t, J=7.87 Hz, 1 H), 7.80 (dd, J=7.87, 1.46 Hz, 1 H), 7.98 (dd, J=4.76, 1.46 Hz, 1 H), 9.96 (s, 1 H)。
実施例１３（１）〜実施例１３（１０）
３−メトキシ安息香酸の代わりに相当するカルボン酸誘導体を用い、１−イソシアナト−３，５−ジメチルベンゼンまたはその代わりに相当するイソシアナート誘導体を用いて、実施例８→実施例９→実施例１０→実施例１１と同様の目的の操作に付すことにより、以下の化合物を得た。
３−メトキシ安息香酸の代わりに相当するカルボン酸誘導体を用い、１−イソシアナト−３，５−ジメチルベンゼンまたはその代わりに相当するイソシアナート誘導体を用いて、実施例８→実施例９→実施例１０→実施例１１と同様の目的の操作に付すことにより、以下の化合物を得た。
実施例１３（１）：Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−８−（２−フルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド
TLC : Rf 0.74 (酢酸エチル)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.19 (s, 6 H), 2.67 - 2.94 (m, 2 H), 3.05 - 3.24 (m, 1 H), 4.25 (dd, J=14.45, 4.57 Hz, 1 H), 6.59 (s, 1 H), 6.78 - 6.90 (m, 1 H), 6.98 (s, 1 H), 7.01 - 7.17 (m, 4 H), 7.18 - 7.31 (m, 1 H), 7.32 - 7.44 (m, 1 H), 7.88 (dd, J=7.78, 1.19 Hz, 1 H), 8.16 (dd, J=4.76, 1.65 Hz, 1 H), 8.65 (s, 1 H), 11.42 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.74 (酢酸エチル)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.19 (s, 6 H), 2.67 - 2.94 (m, 2 H), 3.05 - 3.24 (m, 1 H), 4.25 (dd, J=14.45, 4.57 Hz, 1 H), 6.59 (s, 1 H), 6.78 - 6.90 (m, 1 H), 6.98 (s, 1 H), 7.01 - 7.17 (m, 4 H), 7.18 - 7.31 (m, 1 H), 7.32 - 7.44 (m, 1 H), 7.88 (dd, J=7.78, 1.19 Hz, 1 H), 8.16 (dd, J=4.76, 1.65 Hz, 1 H), 8.65 (s, 1 H), 11.42 (s, 1 H)。
実施例１３（２）：８−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド
TLC : Rf 0.55 (塩化メチレン：メタノール＝19：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.73 - 3.00 (m, 2 H), 3.07 - 3.23 (m, 1 H), 4.24 (dd, J=14.18, 3.93 Hz, 1 H), 6.62 (s, 1 H), 6.98 - 7.11 (m, 3 H), 7.11 - 7.22 (m, 1 H), 7.33 - 7.51 (m, 3 H), 7.58 - 7.77 (m, 2 H), 7.92 (dd, J=7.78, 1.46 Hz, 1 H), 8.18 (dd, J=4.76, 1.46 Hz, 1 H), 8.57 (s, 1 H), 11.55 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.55 (塩化メチレン：メタノール＝19：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.73 - 3.00 (m, 2 H), 3.07 - 3.23 (m, 1 H), 4.24 (dd, J=14.18, 3.93 Hz, 1 H), 6.62 (s, 1 H), 6.98 - 7.11 (m, 3 H), 7.11 - 7.22 (m, 1 H), 7.33 - 7.51 (m, 3 H), 7.58 - 7.77 (m, 2 H), 7.92 (dd, J=7.78, 1.46 Hz, 1 H), 8.18 (dd, J=4.76, 1.46 Hz, 1 H), 8.57 (s, 1 H), 11.55 (s, 1 H)。
実施例１３（３）：８−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド
TLC : Rf 0.22 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.73 - 2.97 (m, 2 H), 3.07 - 3.22 (m, 1 H), 3.70 (s, 3 H), 4.30 (dd, J=14.27, 4.94 Hz, 1 H), 6.50 - 6.59 (m, 1 H), 6.69 (s, 1 H), 6.98 - 7.22 (m, 7 H), 7.34 - 7.47 (m, 1 H), 7.90 (dd, J=7.68, 1.65 Hz, 1 H), 8.18 (dd, J=4.76, 1.65 Hz, 1 H), 8.74 (s, 1 H), 11.55 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.22 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.73 - 2.97 (m, 2 H), 3.07 - 3.22 (m, 1 H), 3.70 (s, 3 H), 4.30 (dd, J=14.27, 4.94 Hz, 1 H), 6.50 - 6.59 (m, 1 H), 6.69 (s, 1 H), 6.98 - 7.22 (m, 7 H), 7.34 - 7.47 (m, 1 H), 7.90 (dd, J=7.68, 1.65 Hz, 1 H), 8.18 (dd, J=4.76, 1.65 Hz, 1 H), 8.74 (s, 1 H), 11.55 (s, 1 H)。
実施例１３（４）：Ｎ−（３−クロロフェニル）−８−（３−フルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド
TLC : Rf 0.51 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.74 - 2.98 (m, 2 H), 3.08 - 3.22 (m, 1 H), 4.29 (dd, J=14.27, 4.03 Hz, 1 H), 6.68 (s, 1 H), 6.96 - 7.21 (m, 5 H), 7.27 (t, J=8.05 Hz, 1 H), 7.36 - 7.49 (m, 2 H), 7.67 (t, J=2.01 Hz, 1 H), 7.90 (dd, J=7.87, 1.46 Hz, 1 H), 8.18 (dd, J=4.76, 1.46 Hz, 1 H), 8.94 (s, 1 H), 11.56 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.51 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.74 - 2.98 (m, 2 H), 3.08 - 3.22 (m, 1 H), 4.29 (dd, J=14.27, 4.03 Hz, 1 H), 6.68 (s, 1 H), 6.96 - 7.21 (m, 5 H), 7.27 (t, J=8.05 Hz, 1 H), 7.36 - 7.49 (m, 2 H), 7.67 (t, J=2.01 Hz, 1 H), 7.90 (dd, J=7.87, 1.46 Hz, 1 H), 8.18 (dd, J=4.76, 1.46 Hz, 1 H), 8.94 (s, 1 H), 11.56 (s, 1 H)。
実施例１３（５）：８−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド
TLC : Rf 0.70 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：2)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.20 (s, 6 H), 2.62 - 2.98 (m, 2 H), 3.04 - 3.25 (m, 1 H), 4.13 - 4.34 (m, 1 H), 5.98 (d, J=0.73 Hz, 1 H), 5.99 (d, J=0.73 Hz, 1 H), 6.60 (s, 2 H), 6.63 (dd, J=8.05, 1.65 Hz, 1 H), 6.80 (d, J=1.65 Hz, 1 H), 6.86 (d, J=8.05 Hz, 1 H), 7.04 (dd, J=7.78, 4.76 Hz, 1 H), 7.11 (s, 2 H), 7.88 (dd, J=7.78, 1.65 Hz, 1 H), 8.16 (dd, J=4.76, 1.65 Hz, 1 H), 8.55 (s, 1 H), 11.48 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.70 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：2)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.20 (s, 6 H), 2.62 - 2.98 (m, 2 H), 3.04 - 3.25 (m, 1 H), 4.13 - 4.34 (m, 1 H), 5.98 (d, J=0.73 Hz, 1 H), 5.99 (d, J=0.73 Hz, 1 H), 6.60 (s, 2 H), 6.63 (dd, J=8.05, 1.65 Hz, 1 H), 6.80 (d, J=1.65 Hz, 1 H), 6.86 (d, J=8.05 Hz, 1 H), 7.04 (dd, J=7.78, 4.76 Hz, 1 H), 7.11 (s, 2 H), 7.88 (dd, J=7.78, 1.65 Hz, 1 H), 8.16 (dd, J=4.76, 1.65 Hz, 1 H), 8.55 (s, 1 H), 11.48 (s, 1 H)。
実施例１３（６）：８−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド
TLC : Rf 0.79 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：2)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.21 (s, 6 H), 2.68 - 2.95 (m, 2 H), 3.09 - 3.24 (m, 1 H), 4.24 - 4.35 (m, 1 H), 6.61 (s, 1 H), 6.63 (s, 1 H), 6.87 - 7.00 (m, 2 H), 7.06 (dd, J=7.78, 4.76 Hz, 1 H), 7.11 (s, 2 H), 7.16 - 7.28 (m, 1 H), 7.91 (dd, J=7.78, 1.46 Hz, 1 H), 8.19 (dd, J=4.76, 1.46 Hz, 1 H), 8.65 (s, 1 H), 11.57 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.79 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：2)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.21 (s, 6 H), 2.68 - 2.95 (m, 2 H), 3.09 - 3.24 (m, 1 H), 4.24 - 4.35 (m, 1 H), 6.61 (s, 1 H), 6.63 (s, 1 H), 6.87 - 7.00 (m, 2 H), 7.06 (dd, J=7.78, 4.76 Hz, 1 H), 7.11 (s, 2 H), 7.16 - 7.28 (m, 1 H), 7.91 (dd, J=7.78, 1.46 Hz, 1 H), 8.19 (dd, J=4.76, 1.46 Hz, 1 H), 8.65 (s, 1 H), 11.57 (s, 1 H)。
実施例１３（７）：８−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド
TLC : Rf 0.50 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.20 (s, 6 H), 2.68 - 2.97 (m, 2 H), 3.08 - 3.23 (m, 1 H), 4.26 (dd, J=14.36, 4.67 Hz, 1 H), 6.60 (s, 1 H), 6.66 (s, 1 H), 7.01 - 7.09 (m, 2 H), 7.11 (s, 2 H), 7.26 (d, J=1.46 Hz, 1 H), 7.37 (d, J=8.23 Hz, 1 H), 7.90 (dd, J=7.78, 1.55 Hz, 1 H), 8.17 (dd, J=4.67, 1.55 Hz, 1 H), 8.59 (s, 1 H), 11.48 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.50 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.20 (s, 6 H), 2.68 - 2.97 (m, 2 H), 3.08 - 3.23 (m, 1 H), 4.26 (dd, J=14.36, 4.67 Hz, 1 H), 6.60 (s, 1 H), 6.66 (s, 1 H), 7.01 - 7.09 (m, 2 H), 7.11 (s, 2 H), 7.26 (d, J=1.46 Hz, 1 H), 7.37 (d, J=8.23 Hz, 1 H), 7.90 (dd, J=7.78, 1.55 Hz, 1 H), 8.17 (dd, J=4.67, 1.55 Hz, 1 H), 8.59 (s, 1 H), 11.48 (s, 1 H)。
実施例１３（８）：Ｎ−（アダマンタン−１−イル）−８−（３−フルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド
TLC : Rf 0.57 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 1.60 (s, 6 H), 1.95 (s, 6 H), 1.99 (s, 3 H), 2.59 - 2.86 (m, 2 H), 2.89 - 3.04 (m, 1 H), 4.07 (dd, J=13.91, 4.03 Hz, 1 H), 5.92 (s, 1 H), 6.56 (s, 1 H), 6.93 - 7.01 (m, 1 H), 7.00 - 7.07 (m, 2 H), 7.07 - 7.17 (m, 1 H), 7.29 - 7.45 (m, 1 H), 7.86 (dd, J=7.68, 1.56 Hz, 1 H), 8.16 (dd, J=4.67, 1.56 Hz, 1 H), 11.49 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.57 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 1.60 (s, 6 H), 1.95 (s, 6 H), 1.99 (s, 3 H), 2.59 - 2.86 (m, 2 H), 2.89 - 3.04 (m, 1 H), 4.07 (dd, J=13.91, 4.03 Hz, 1 H), 5.92 (s, 1 H), 6.56 (s, 1 H), 6.93 - 7.01 (m, 1 H), 7.00 - 7.07 (m, 2 H), 7.07 - 7.17 (m, 1 H), 7.29 - 7.45 (m, 1 H), 7.86 (dd, J=7.68, 1.56 Hz, 1 H), 8.16 (dd, J=4.67, 1.56 Hz, 1 H), 11.49 (s, 1 H)。
実施例１３（９）：８−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド
TLC : Rf 0.50 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 1.90 - 2.04 (m, 2 H), 2.20 (s, 6 H), 2.69 - 2.89 (m, 6 H), 3.06 - 3.21 (m, 1 H), 4.23 (dd, J=13.81, 4.85 Hz, 1 H), 6.59 (s, 1 H), 6.67 (s, 1 H), 6.98 (dd, J=7.87, 1.19 Hz, 1 H), 7.04 (dd, J=7.68, 4.76 Hz, 1 H), 7.08 (s, 1 H), 7.11 (s, 2 H), 7.18 (d, J=7.87 Hz, 1 H), 7.87 (dd, J=7.68, 1.56 Hz, 1 H), 8.15 (dd, J=4.76, 1.56 Hz, 1 H), 8.53 (s, 1 H), 11.47 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.50 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 1.90 - 2.04 (m, 2 H), 2.20 (s, 6 H), 2.69 - 2.89 (m, 6 H), 3.06 - 3.21 (m, 1 H), 4.23 (dd, J=13.81, 4.85 Hz, 1 H), 6.59 (s, 1 H), 6.67 (s, 1 H), 6.98 (dd, J=7.87, 1.19 Hz, 1 H), 7.04 (dd, J=7.68, 4.76 Hz, 1 H), 7.08 (s, 1 H), 7.11 (s, 2 H), 7.18 (d, J=7.87 Hz, 1 H), 7.87 (dd, J=7.68, 1.56 Hz, 1 H), 8.15 (dd, J=4.76, 1.56 Hz, 1 H), 8.53 (s, 1 H), 11.47 (s, 1 H)。
実施例１３（１０）：Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−８−（３−フルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド
TLC : Rf 0.15 (ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.21 (s, 6 H), 2.69 - 2.96 (m, 2 H), 3.06 - 3.20 (m, 1 H), 4.28 (dd, J=14.01, 4.30 Hz, 1 H), 6.61 (s, 1 H), 6.67 (s, 1 H), 6.99 - 7.20 (m, 6 H), 7.36 - 7.46 (m, 1 H), 7.90 (dd, J=7.51, 1.46 Hz, 1 H), 8.18 (dd, J=4.67, 1.56 Hz, 1 H), 8.61 (s, 1 H), 11.55 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.15 (ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.21 (s, 6 H), 2.69 - 2.96 (m, 2 H), 3.06 - 3.20 (m, 1 H), 4.28 (dd, J=14.01, 4.30 Hz, 1 H), 6.61 (s, 1 H), 6.67 (s, 1 H), 6.99 - 7.20 (m, 6 H), 7.36 - 7.46 (m, 1 H), 7.90 (dd, J=7.51, 1.46 Hz, 1 H), 8.18 (dd, J=4.67, 1.56 Hz, 1 H), 8.61 (s, 1 H), 11.55 (s, 1 H)。
実施例１４（１）〜実施例１４（５）
３−メトキシ安息香酸の代わりに相当するカルボン酸誘導体を用いて、実施例８→実施例９→実施例１０→実施例１２と同様の目的の操作に付すことにより、以下の化合物を得た。
３−メトキシ安息香酸の代わりに相当するカルボン酸誘導体を用いて、実施例８→実施例９→実施例１０→実施例１２と同様の目的の操作に付すことにより、以下の化合物を得た。
実施例１４（１）：７−アセチル−８−（２−フルオロフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
TLC : Rf 0.64 (酢酸エチル)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.16 (s, 3 H), 2.75 - 3.00 (m, 2 H), 3.29 (s, 1 H), 4.16 (s, 1 H), 6.80 - 7.07 (m, 3 H), 7.07 - 7.14 (m, 1 H), 7.14 - 7.24 (m, 1 H), 7.30 - 7.43 (m, 1 H), 7.86 (d, J=7.78, 1.65 Hz, 1 H), 8.16 (dd, J=4.76, 1.65 Hz, 1 H), 11.05 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.64 (酢酸エチル)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.16 (s, 3 H), 2.75 - 3.00 (m, 2 H), 3.29 (s, 1 H), 4.16 (s, 1 H), 6.80 - 7.07 (m, 3 H), 7.07 - 7.14 (m, 1 H), 7.14 - 7.24 (m, 1 H), 7.30 - 7.43 (m, 1 H), 7.86 (d, J=7.78, 1.65 Hz, 1 H), 8.16 (dd, J=4.76, 1.65 Hz, 1 H), 11.05 (s, 1 H)。
実施例１４（２）：７−アセチル−８−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
TLC : Rf 0.32 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：2)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.13 (s, 3 H), 2.68 - 2.97 (m, 2 H), 3.10 - 3.26 (m, 1 H), 3.87 - 3.99 (m, 1 H), 5.98 (d, J=0.91 Hz, 1 H), 5.99 (d, J=0.91 Hz, 1 H), 6.58 (dd, J=7.87, 1.37 Hz, 1 H), 6.71 - 6.77 (m, 2 H), 6.84 (d, J=7.87 Hz, 1 H), 7.04 (dd, J=7.87, 4.76 Hz, 1 H), 7.87 (dd, J=7.87, 1.10 Hz, 1 H), 8.15 (dd, J=4.76, 1.46 Hz, 1 H), 11.45 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.32 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：2)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.13 (s, 3 H), 2.68 - 2.97 (m, 2 H), 3.10 - 3.26 (m, 1 H), 3.87 - 3.99 (m, 1 H), 5.98 (d, J=0.91 Hz, 1 H), 5.99 (d, J=0.91 Hz, 1 H), 6.58 (dd, J=7.87, 1.37 Hz, 1 H), 6.71 - 6.77 (m, 2 H), 6.84 (d, J=7.87 Hz, 1 H), 7.04 (dd, J=7.87, 4.76 Hz, 1 H), 7.87 (dd, J=7.87, 1.10 Hz, 1 H), 8.15 (dd, J=4.76, 1.46 Hz, 1 H), 11.45 (s, 1 H)。
実施例１４（３）：７−アセチル−８−（３，５−ジフルオロフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンTLC : Rf 0.44 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：2)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.17 (s, 3 H), 2.75 - 2.92 (m, 2 H), 3.14 - 3.30 (m, 1 H), 3.96 - 4.09 (m, 1 H), 6.77 (s, 1 H), 6.83 - 6.94 (m, 2 H), 7.06 (dd, J=7.78, 4.67 Hz, 1 H), 7.15 - 7.30 (m, 1 H), 7.90 (dd, J=7.78, 1.56 Hz, 1 H), 8.19 (dd, J=4.67, 1.56 Hz, 1 H), 11.52 (s, 1 H)。
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.17 (s, 3 H), 2.75 - 2.92 (m, 2 H), 3.14 - 3.30 (m, 1 H), 3.96 - 4.09 (m, 1 H), 6.77 (s, 1 H), 6.83 - 6.94 (m, 2 H), 7.06 (dd, J=7.78, 4.67 Hz, 1 H), 7.15 - 7.30 (m, 1 H), 7.90 (dd, J=7.78, 1.56 Hz, 1 H), 8.19 (dd, J=4.67, 1.56 Hz, 1 H), 11.52 (s, 1 H)。
実施例１４（４）：７−アセチル−８−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
TLC : Rf 0.50 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：2)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.15 (s, 3 H), 2.73 - 2.97 (m, 2 H), 3.22 - 3.40 (m, 1 H), 3.91 - 4.06 (m, 1 H), 6.80 (s, 1 H), 6.98 - 7.10 (m, 2 H), 7.19 (d, J=1.46 Hz, 1 H), 7.36 (d, J=8.42 Hz, 1 H), 7.89 (dd, J=7.78, 1.55 Hz, 1 H), 8.17 (dd, J=4.67, 1.55 Hz, 1 H), 11.45 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.50 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：2)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.15 (s, 3 H), 2.73 - 2.97 (m, 2 H), 3.22 - 3.40 (m, 1 H), 3.91 - 4.06 (m, 1 H), 6.80 (s, 1 H), 6.98 - 7.10 (m, 2 H), 7.19 (d, J=1.46 Hz, 1 H), 7.36 (d, J=8.42 Hz, 1 H), 7.89 (dd, J=7.78, 1.55 Hz, 1 H), 8.17 (dd, J=4.67, 1.55 Hz, 1 H), 11.45 (s, 1 H)。
実施例１４（５）：７−アセチル−８−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
TLC : Rf 0.50 (酢酸エチル)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 1.88 - 2.04 (m, 2 H), 2.12 (s, 3 H), 2.71 - 2.91 (m, 6 H), 3.16 - 3.27 (m, 1 H), 3.87 - 3.98 (m, 1 H), 6.82 (s, 1 H), 6.93 (d, J=7.68 Hz, 1 H), 7.00 - 7.08 (m, 2 H), 7.16 (d, J=7.68 Hz, 1 H), 7.87 (dd, J=7.69, 1.46 Hz, 1 H), 8.15 (dd, J=4.76, 1.46 Hz, 1 H), 11.44 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.50 (酢酸エチル)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 1.88 - 2.04 (m, 2 H), 2.12 (s, 3 H), 2.71 - 2.91 (m, 6 H), 3.16 - 3.27 (m, 1 H), 3.87 - 3.98 (m, 1 H), 6.82 (s, 1 H), 6.93 (d, J=7.68 Hz, 1 H), 7.00 - 7.08 (m, 2 H), 7.16 (d, J=7.68 Hz, 1 H), 7.87 (dd, J=7.69, 1.46 Hz, 1 H), 8.15 (dd, J=4.76, 1.46 Hz, 1 H), 11.44 (s, 1 H)。
実施例１５：Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−８’−（３−フルオロフェニル）−１’，８’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，５’−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン］−７’（６’Ｈ）−カルボキサミド
１Ｈ−インドール−３−イルアセトニトリルの代わりに１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルアセトニトリルを用い、３−メトキシ安息香酸の代わりに３−フルオロ安息香酸を用いて、実施例１→実施例２→実施例８→実施例９→実施例１０→実施例５と同様の目的の操作に付すことにより、下記物性値を有する化合物を得た。
TLC : Rf 0.31 (ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)；
1H NMR (CDCl3) : δ 0.82 - 0.95 (m, 1 H), 1.05 - 1.16 (m, 1 H), 1.25 - 1.39 (m, 1 H), 1.48 - 1.71 (m, 1 H), 2.28 (s, 6 H), 3.11 (d, J=14.64 Hz, 1 H), 3.82 (d, J=14.64 Hz, 1 H), 6.35 (s, 1 H), 6.70 (s, 1 H), 6.84 (s, 1 H), 6.92 - 7.08 (m, 4 H), 7.11 - 7.20 (m, 1 H), 7.22 - 7.28 (m, 1 H), 7.28 - 7.37 (m, 1 H), 7.61 (dd, J=8.05, 1.46 Hz, 1 H), 7.99 (dd, J=4.76, 1.46 Hz, 1 H), 9.98 (s, 1 H)。
１Ｈ−インドール−３−イルアセトニトリルの代わりに１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルアセトニトリルを用い、３−メトキシ安息香酸の代わりに３−フルオロ安息香酸を用いて、実施例１→実施例２→実施例８→実施例９→実施例１０→実施例５と同様の目的の操作に付すことにより、下記物性値を有する化合物を得た。
TLC : Rf 0.31 (ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)；
1H NMR (CDCl3) : δ 0.82 - 0.95 (m, 1 H), 1.05 - 1.16 (m, 1 H), 1.25 - 1.39 (m, 1 H), 1.48 - 1.71 (m, 1 H), 2.28 (s, 6 H), 3.11 (d, J=14.64 Hz, 1 H), 3.82 (d, J=14.64 Hz, 1 H), 6.35 (s, 1 H), 6.70 (s, 1 H), 6.84 (s, 1 H), 6.92 - 7.08 (m, 4 H), 7.11 - 7.20 (m, 1 H), 7.22 - 7.28 (m, 1 H), 7.28 - 7.37 (m, 1 H), 7.61 (dd, J=8.05, 1.46 Hz, 1 H), 7.99 (dd, J=4.76, 1.46 Hz, 1 H), 9.98 (s, 1 H)。
実施例１６：７’−アセチル−８’−（３−フルオロフェニル）−１’，６’，７’，８’−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，５’−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン］
１Ｈ−インドール−３−イルアセトニトリルの代わりに１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルアセトニトリルを用い、３−メトキシ安息香酸の代わりに３−フルオロ安息香酸を用いて、実施例１→実施例２→実施例８→実施例９→実施例１０→実施例４と同様の目的の操作に付すことにより、下記物性値を有する化合物を得た。
TLC : Rf 0.42 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：2)；
1H NMR (CDCl3) : δ 0.79 - 0.92 (m, 1 H), 0.98 - 1.10 (m, 1 H), 1.18 - 1.31 (m, 1 H), 1.51 - 1.72 (m, 1 H), 2.19 (s, 3 H), 3.08 (d, J=14.27 Hz, 1 H), 3.83 (d, J=14.27 Hz, 1 H), 6.91 - 7.05 (m, 2 H), 7.08 - 7.18 (m, 2 H), 7.21 (d, 1 H), 7.24 - 7.37 (m, 1 H), 7.61 (dd, J=7.87, 1.28 Hz, 1 H), 7.89 (d, J=4.94 Hz, 1 H), 10.43 (s, 1 H)。
１Ｈ−インドール−３−イルアセトニトリルの代わりに１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルアセトニトリルを用い、３−メトキシ安息香酸の代わりに３−フルオロ安息香酸を用いて、実施例１→実施例２→実施例８→実施例９→実施例１０→実施例４と同様の目的の操作に付すことにより、下記物性値を有する化合物を得た。
TLC : Rf 0.42 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：2)；
1H NMR (CDCl3) : δ 0.79 - 0.92 (m, 1 H), 0.98 - 1.10 (m, 1 H), 1.18 - 1.31 (m, 1 H), 1.51 - 1.72 (m, 1 H), 2.19 (s, 3 H), 3.08 (d, J=14.27 Hz, 1 H), 3.83 (d, J=14.27 Hz, 1 H), 6.91 - 7.05 (m, 2 H), 7.08 - 7.18 (m, 2 H), 7.21 (d, 1 H), 7.24 - 7.37 (m, 1 H), 7.61 (dd, J=7.87, 1.28 Hz, 1 H), 7.89 (d, J=4.94 Hz, 1 H), 10.43 (s, 1 H)。
実施例１７：１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）シクロプロパンカルボニトリル
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）シクロプロパンカルボニトリル（183 mg）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（2 mL）に溶解し、氷冷下で水素化ナトリウム（60% in oil, 45 mg）を加え、5分間撹拌した。反応溶液にヨウ化メチル（0.07 mL）を加え、室温で1時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（パラレル分取精製システム）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（196 mg）を得た。
TLC : Rf 0.30 (ヘキサン：酢酸エチル＝4：1)；
1H NMR (CDCl3) : δ 1.30 - 1.39 (m, 2 H), 1.57 - 1.70 (m, 2 H), 3.75 (s, 3 H), 6.98 (s, 1 H), 7.15 - 7.23 (m, 1 H), 7.24 - 7.37 (m, 2 H), 7.74 - 7.85 (m, 1 H)。
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）シクロプロパンカルボニトリル（183 mg）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（2 mL）に溶解し、氷冷下で水素化ナトリウム（60% in oil, 45 mg）を加え、5分間撹拌した。反応溶液にヨウ化メチル（0.07 mL）を加え、室温で1時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（パラレル分取精製システム）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（196 mg）を得た。
TLC : Rf 0.30 (ヘキサン：酢酸エチル＝4：1)；
1H NMR (CDCl3) : δ 1.30 - 1.39 (m, 2 H), 1.57 - 1.70 (m, 2 H), 3.75 (s, 3 H), 6.98 (s, 1 H), 7.15 - 7.23 (m, 1 H), 7.24 - 7.37 (m, 2 H), 7.74 - 7.85 (m, 1 H)。
実施例１８（１）〜実施例１８（２）
実施例１で製造した化合物の代わりに実施例１１で製造した化合物を用い、１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボアルデヒドの代わりに３−フルオロベンズアルデヒドを用い、無水酢酸またはその代わりにメチル クロリドカーボナートを用いて、実施例２→実施例３→実施例４と同様の目的の操作に付すことにより、以下の化合物を得た。
実施例１で製造した化合物の代わりに実施例１１で製造した化合物を用い、１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボアルデヒドの代わりに３−フルオロベンズアルデヒドを用い、無水酢酸またはその代わりにメチル クロリドカーボナートを用いて、実施例２→実施例３→実施例４と同様の目的の操作に付すことにより、以下の化合物を得た。
実施例１８（１）：２−アセチル−１−（３−フルオロフェニル）−９−メチル−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.33 (ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.75 - 0.92 (m, 1 H), 1.03 - 1.22 (m, 2 H), 1.53 - 1.77 (m, 1 H), 2.11 (s, 3 H), 3.21 - 3.32 (m, 1 H), 3.39 (s, 3 H), 3.52 (d, J=14.27 Hz, 1 H), 6.90 - 7.09 (m, 4 H), 7.09 - 7.25 (m, 2 H), 7.25 - 7.34 (m, 1 H), 7.35 - 7.50 (m, 2 H)。
TLC : Rf 0.33 (ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.75 - 0.92 (m, 1 H), 1.03 - 1.22 (m, 2 H), 1.53 - 1.77 (m, 1 H), 2.11 (s, 3 H), 3.21 - 3.32 (m, 1 H), 3.39 (s, 3 H), 3.52 (d, J=14.27 Hz, 1 H), 6.90 - 7.09 (m, 4 H), 7.09 - 7.25 (m, 2 H), 7.25 - 7.34 (m, 1 H), 7.35 - 7.50 (m, 2 H)。
実施例１８（２）：メチル １−（３−フルオロフェニル）−９−メチル−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキシラート
TLC : Rf 0.60 (ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.77 - 1.01 (m, 2 H), 1.01 - 1.14 (m, 1 H), 1.60 - 1.71 (m, 1 H), 3.32 - 3.42 (m, 5 H), 3.67 (s, 3 H), 6.59 (s, 1 H), 6.94 - 7.07 (m, 3 H), 7.09 - 7.16 (m, 1 H), 7.16 - 7.25 (m, 1 H), 7.31 (d, J=8.05 Hz, 1 H), 7.37 - 7.48 (m, 2 H)。
TLC : Rf 0.60 (ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.77 - 1.01 (m, 2 H), 1.01 - 1.14 (m, 1 H), 1.60 - 1.71 (m, 1 H), 3.32 - 3.42 (m, 5 H), 3.67 (s, 3 H), 6.59 (s, 1 H), 6.94 - 7.07 (m, 3 H), 7.09 - 7.16 (m, 1 H), 7.16 - 7.25 (m, 1 H), 7.31 (d, J=8.05 Hz, 1 H), 7.37 - 7.48 (m, 2 H)。
実施例１９：８−（３−フルオロフェニル）−９−メチル−６，９−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（化合物Ａ）および８−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（化合物Ｂ）
８−（３−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（209 mg）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（8 mL）に溶解し、氷冷下で水素化ナトリウム（60% in oil, 42 mg）を加え、5分間撹拌した。反応溶液にヨウ化メチル（0.06 mL）を加え、0℃で30分間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝3：2→塩化メチレン：メタノール＝85：15）で精製し、下記物性値を有する標題化合物Ａ（173 mg）および標題化合物Ｂ（45 mg）を得た。
化合物Ａ：
TLC : Rf 0.33 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：1)；
1H NMR (CDCl3) : δ 2.84 - 2.96 (m, 2 H), 3.47 (s, 3 H), 3.91 - 4.04 (m, 2 H), 7.09 - 7.23 (m, 2 H), 7.29 - 7.39 (m, 2 H), 7.39 - 7.49 (m, 1 H), 7.96 (dd, J=7.87, 1.55 Hz, 1 H), 8.44 (dd, J=4.67, 1.55 Hz, 1 H)。
化合物Ｂ：
TLC : Rf 0.29 (塩化メチレン：メタノール＝9：1)；
1H NMR (CDCl3) : δ 2.92 - 3.06 (m, 2 H), 3.97 - 4.16 (m, 2 H), 4.34 (s, 3 H), 6.91 (dd, J=7.59, 6.00 Hz, 1 H), 7.05 - 7.19 (m, 1 H), 7.32 - 7.48 (m, 1 H), 7.69 (d, J=6.04 Hz, 1 H), 8.02 - 8.21 (m, 3 H)。
化合物Ａ：
TLC : Rf 0.33 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：1)；
1H NMR (CDCl3) : δ 2.84 - 2.96 (m, 2 H), 3.47 (s, 3 H), 3.91 - 4.04 (m, 2 H), 7.09 - 7.23 (m, 2 H), 7.29 - 7.39 (m, 2 H), 7.39 - 7.49 (m, 1 H), 7.96 (dd, J=7.87, 1.55 Hz, 1 H), 8.44 (dd, J=4.67, 1.55 Hz, 1 H)。
化合物Ｂ：
TLC : Rf 0.29 (塩化メチレン：メタノール＝9：1)；
1H NMR (CDCl3) : δ 2.92 - 3.06 (m, 2 H), 3.97 - 4.16 (m, 2 H), 4.34 (s, 3 H), 6.91 (dd, J=7.59, 6.00 Hz, 1 H), 7.05 - 7.19 (m, 1 H), 7.32 - 7.48 (m, 1 H), 7.69 (d, J=6.04 Hz, 1 H), 8.02 - 8.21 (m, 3 H)。
実施例２０（１）〜実施例２０（２）
実施例９で製造した化合物の代わりに実施例１９で製造した化合物Ａまたは化合物Ｂを用いて、実施例１０→実施例１１と同様の目的の操作に付すことにより、以下の化合物を得た。
実施例９で製造した化合物の代わりに実施例１９で製造した化合物Ａまたは化合物Ｂを用いて、実施例１０→実施例１１と同様の目的の操作に付すことにより、以下の化合物を得た。
実施例２０（１）：Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−８−（３−フルオロフェニル）−９−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド
TLC : Rf 0.34 (ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.21 (s, 6 H), 2.75 - 2.97 (m, 2 H), 3.00 - 3.20 (m, 1 H), 3.43 (s, 3 H), 4.13 - 4.40 (m, 1 H), 6.62 (s, 1 H), 6.80 (s, 1 H), 6.96 - 7.26 (m, 6 H), 7.32 - 7.49 (m, 1 H), 7.96 (dd, J=7.68, 1.46 Hz, 1 H), 8.25 (dd, J=4.76, 1.46 Hz, 1 H), 8.65 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.34 (ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.21 (s, 6 H), 2.75 - 2.97 (m, 2 H), 3.00 - 3.20 (m, 1 H), 3.43 (s, 3 H), 4.13 - 4.40 (m, 1 H), 6.62 (s, 1 H), 6.80 (s, 1 H), 6.96 - 7.26 (m, 6 H), 7.32 - 7.49 (m, 1 H), 7.96 (dd, J=7.68, 1.46 Hz, 1 H), 8.25 (dd, J=4.76, 1.46 Hz, 1 H), 8.65 (s, 1 H)。
実施例２０（２）：Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−８−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１，５，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド
TLC : Rf 0.41 (塩化メチレン：メタノール＝9：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.20 (s, 6 H), 2.73 - 2.84 (m, 1 H), 2.85 - 3.01 (m, 1 H), 3.02 - 3.18 (m, 1 H), 4.18 (s, 3 H), 4.29 - 4.48 (m, 1 H), 6.58 (s, 1 H), 6.62 (s, 1 H), 6.91 (dd, J=7.32, 6.04 Hz, 1 H), 7.01 - 7.12 (m, 1 H), 7.13 (s, 2 H), 7.17 - 7.29 (m, 2 H), 7.29 - 7.43 (m, 1 H), 8.02 (d, J=6.04 Hz, 1 H), 8.06 (d, J=7.32 Hz, 1 H), 8.58 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.41 (塩化メチレン：メタノール＝9：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.20 (s, 6 H), 2.73 - 2.84 (m, 1 H), 2.85 - 3.01 (m, 1 H), 3.02 - 3.18 (m, 1 H), 4.18 (s, 3 H), 4.29 - 4.48 (m, 1 H), 6.58 (s, 1 H), 6.62 (s, 1 H), 6.91 (dd, J=7.32, 6.04 Hz, 1 H), 7.01 - 7.12 (m, 1 H), 7.13 (s, 2 H), 7.17 - 7.29 (m, 2 H), 7.29 - 7.43 (m, 1 H), 8.02 (d, J=6.04 Hz, 1 H), 8.06 (d, J=7.32 Hz, 1 H), 8.58 (s, 1 H)。
実施例２１：７−アセチル−８−（３−フルオロフェニル）−９−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン 実施例９で製造した化合物の代わりに実施例１９で製造した化合物Ａを用いて、実施例１０→実施例１２と同様の目的の操作に付すことにより、下記物性値を有する標題化合物を得た。
TLC : Rf 0.33 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.15 (s, 3 H), 2.69 - 2.99 (m, 2 H), 3.15 - 3.30 (m, 1 H), 3.40 (s, 3 H), 3.88 - 4.10 (m, 1 H), 6.92 - 7.29 (m, 5 H), 7.33 - 7.49 (m, 1 H), 7.89 - 8.01 (m, 1 H), 8.24 (dd, J=4.76, 1.46 Hz, 1 H)。
TLC : Rf 0.33 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.15 (s, 3 H), 2.69 - 2.99 (m, 2 H), 3.15 - 3.30 (m, 1 H), 3.40 (s, 3 H), 3.88 - 4.10 (m, 1 H), 6.92 - 7.29 (m, 5 H), 7.33 - 7.49 (m, 1 H), 7.89 - 8.01 (m, 1 H), 8.24 (dd, J=4.76, 1.46 Hz, 1 H)。
実施例２２：Ｎ−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−８−（３−フルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド
クロロギ酸フェニル（157 mg）のテトラヒドロフラン（1 mL）溶液に氷冷下、６−アミノ−２，４−ルチジン（122 mg）のテトラヒドロフラン（1 mL）溶液およびトリエチルアミン（0.14 mL）を加え、1時間撹拌した。この混合物を、８−（３−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（３−メトキシ安息香酸の代わりに３−フルオロ安息香酸を用いて実施例８→実施例９→実施例１０と同様の目的の操作を行なうことにより製造した。）（60 mg）およびトリエチルアミン（31μＬ）のテトラヒドロフラン（0.5 mL）溶液に加え、70℃で2時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（パラレル分取精製システム）で精製後、酢酸エチルおよびヘキサンの混合溶媒から再結晶し、下記物性値を有する標題化合物（38.7 mg）を得た。
TLC : Rf 0.40 (酢酸エチル：ヘキサン＝2：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.22 (s, 3 H), 2.33 (s, 3 H), 2.68 - 2.81 (m, 1 H), 2.82 - 3.00 (m, 1 H), 3.06 - 3.22 (m, 1 H), 4.37 (dd, J=14.00, 4.50 Hz, 1 H), 6.70 (s
, 2 H), 7.00 - 7.22 (m, 4 H), 7.36 - 7.45 (m, 1 H), 7.46 (s, 1 H), 7.89 (dd, J=8.00, 1.50 Hz, 1 H), 8.17 (dd, J=4.50, 1.50 Hz, 1 H), 9.28 (s, 1 H), 11.53 (s, 1 H)。
クロロギ酸フェニル（157 mg）のテトラヒドロフラン（1 mL）溶液に氷冷下、６−アミノ−２，４−ルチジン（122 mg）のテトラヒドロフラン（1 mL）溶液およびトリエチルアミン（0.14 mL）を加え、1時間撹拌した。この混合物を、８−（３−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（３−メトキシ安息香酸の代わりに３−フルオロ安息香酸を用いて実施例８→実施例９→実施例１０と同様の目的の操作を行なうことにより製造した。）（60 mg）およびトリエチルアミン（31μＬ）のテトラヒドロフラン（0.5 mL）溶液に加え、70℃で2時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（パラレル分取精製システム）で精製後、酢酸エチルおよびヘキサンの混合溶媒から再結晶し、下記物性値を有する標題化合物（38.7 mg）を得た。
TLC : Rf 0.40 (酢酸エチル：ヘキサン＝2：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.22 (s, 3 H), 2.33 (s, 3 H), 2.68 - 2.81 (m, 1 H), 2.82 - 3.00 (m, 1 H), 3.06 - 3.22 (m, 1 H), 4.37 (dd, J=14.00, 4.50 Hz, 1 H), 6.70 (s
, 2 H), 7.00 - 7.22 (m, 4 H), 7.36 - 7.45 (m, 1 H), 7.46 (s, 1 H), 7.89 (dd, J=8.00, 1.50 Hz, 1 H), 8.17 (dd, J=4.50, 1.50 Hz, 1 H), 9.28 (s, 1 H), 11.53 (s, 1 H)。
実施例２２（１）：Ｎ−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−８−（３−フルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド
６−アミノ−２，４−ルチジンの代わりに（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）アミンを用いて、実施例２２と同様の目的の操作に付すことにより、下記物性値を有する標題化合物を得た。
TLC : Rf 0.66 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：2)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.69 - 3.00 (m, 2 H), 3.03 - 3.25 (m, 1 H), 4.28 (dd, J=14.18, 4.48 Hz, 1 H), 6.67 (s, 1 H), 6.99 - 7.24 (m, 5 H), 7.29 (d, J=8.78 Hz, 1 H), 7.35 - 7.47 (m, 1 H), 7.61 (d, J=1.83 Hz, 1 H), 7.90 (dd, J=7.96, 1.56 Hz, 1 H), 8.18 (dd, J=4.67, 1.56 Hz, 1 H), 8.96 (s, 1 H), 11.55 (s, 1 H)。
６−アミノ−２，４−ルチジンの代わりに（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）アミンを用いて、実施例２２と同様の目的の操作に付すことにより、下記物性値を有する標題化合物を得た。
TLC : Rf 0.66 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：2)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.69 - 3.00 (m, 2 H), 3.03 - 3.25 (m, 1 H), 4.28 (dd, J=14.18, 4.48 Hz, 1 H), 6.67 (s, 1 H), 6.99 - 7.24 (m, 5 H), 7.29 (d, J=8.78 Hz, 1 H), 7.35 - 7.47 (m, 1 H), 7.61 (d, J=1.83 Hz, 1 H), 7.90 (dd, J=7.96, 1.56 Hz, 1 H), 8.18 (dd, J=4.67, 1.56 Hz, 1 H), 8.96 (s, 1 H), 11.55 (s, 1 H)。
実施例２３：３−フルオロ−Ｎ−｛２−［２−（トリメチルシリル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル］エチル｝ベンズアミド
３−ヨード−４−ピリジンアミン（594 mg）、３−フルオロ−Ｎ−［４−（トリメチルシリル）−３−ブチニル］ベンズアミド（710 mg）、酢酸パラジウム（61 mg）、トリフェニルホスフィン（142 mg）、酢酸ナトリウム（443 mg）および塩化リチウム（115 mg）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（6 mL）およびアセトニトリル（3 mL）の懸濁液にマイクロウェーブ（100W）で30分間照射した後、水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（パラレル分取精製システム）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（404.8 mg）を得た。
TLC : Rf 0.51 (メタノール：ジクロロメタン＝1：4)；
1H NMR (CDCl3) : δ 0.41 (s, 9 H), 3.23 (t, J=7.2 Hz, 2 H), 3.67 - 3.84 (m, 2 H), 6.85 - 6.98 (m, 1 H), 7.06 - 7.20 (m, 1 H), 7.27 - 7.39 (m, 2 H), 7.43 - 7.55 (m, 2 H), 8.20 (d, J=5.9 Hz, 1 H), 8.79 (s, 1 H), 9.08 (s, 1 H)。
３−ヨード−４−ピリジンアミン（594 mg）、３−フルオロ−Ｎ−［４−（トリメチルシリル）−３−ブチニル］ベンズアミド（710 mg）、酢酸パラジウム（61 mg）、トリフェニルホスフィン（142 mg）、酢酸ナトリウム（443 mg）および塩化リチウム（115 mg）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（6 mL）およびアセトニトリル（3 mL）の懸濁液にマイクロウェーブ（100W）で30分間照射した後、水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（パラレル分取精製システム）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（404.8 mg）を得た。
TLC : Rf 0.51 (メタノール：ジクロロメタン＝1：4)；
1H NMR (CDCl3) : δ 0.41 (s, 9 H), 3.23 (t, J=7.2 Hz, 2 H), 3.67 - 3.84 (m, 2 H), 6.85 - 6.98 (m, 1 H), 7.06 - 7.20 (m, 1 H), 7.27 - 7.39 (m, 2 H), 7.43 - 7.55 (m, 2 H), 8.20 (d, J=5.9 Hz, 1 H), 8.79 (s, 1 H), 9.08 (s, 1 H)。
実施例２４：３−フルオロ−Ｎ−［２−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）エチル］ベンズアミド
実施例２３で製造した化合物（400 mg）のジクロロメタン（10 mL）溶液に氷冷下、塩化アルミニウム（1.51 g）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を冷飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルおよびテトラヒドロフランの混合溶媒で抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（パラレル分取精製システム）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（137.9 mg）を得た。
TLC : Rf 0.36 (メタノール：ジクロロメタン＝1：4)；
1H NMR (CD3OD) : δ 3.13 (t, J=7.0 Hz, 2 H), 3.69 (t, J=7.0 Hz, 2 H), 7.19 - 7.31 (m, 2 H), 7.39 (dd, J=6.0, 1.0 Hz, 1 H), 7.41 - 7.52 (m, 2 H), 7.54 - 7.62 (m, 1 H), 8.11 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 8.85 (d, J=1.0 Hz, 1 H)。
実施例２３で製造した化合物（400 mg）のジクロロメタン（10 mL）溶液に氷冷下、塩化アルミニウム（1.51 g）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を冷飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルおよびテトラヒドロフランの混合溶媒で抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（パラレル分取精製システム）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（137.9 mg）を得た。
TLC : Rf 0.36 (メタノール：ジクロロメタン＝1：4)；
1H NMR (CD3OD) : δ 3.13 (t, J=7.0 Hz, 2 H), 3.69 (t, J=7.0 Hz, 2 H), 7.19 - 7.31 (m, 2 H), 7.39 (dd, J=6.0, 1.0 Hz, 1 H), 7.41 - 7.52 (m, 2 H), 7.54 - 7.62 (m, 1 H), 8.11 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 8.85 (d, J=1.0 Hz, 1 H)。
実施例２５：Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−６−（３−フルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド
実施例８で製造した化合物の代わりに実施例２４で製造した化合物を用いて、実施例９→実施例１０→実施例１１と同様の目的の操作に付すことにより、下記物性値を有する標題化合物を得た。
TLC : Rf 0.28 (塩化メチレン：メタノール＝9：1)；
1H NMR (CDCl3) : δ 2.28 (s, 6 H), 2.81 - 2.93 (m, 1 H), 2.94 - 3.10 (m, 1 H), 3.31 - 3.49 (m, 1 H), 3.94 (dd, J=14.36, 5.03 Hz, 1 H), 6.73 (s, 1 H), 6.75 (s, 1 H), 6.93 - 7.04 (m, 4 H), 7.08 (d, J=7.68 Hz, 1 H), 7.15 - 7.20 (m, 1 H), 7.21 - 7.31 (m, 1 H), 8.22 (dd, J=5.67, 1.10 Hz, 1 H), 8.73 (s, 1 H)。
実施例８で製造した化合物の代わりに実施例２４で製造した化合物を用いて、実施例９→実施例１０→実施例１１と同様の目的の操作に付すことにより、下記物性値を有する標題化合物を得た。
TLC : Rf 0.28 (塩化メチレン：メタノール＝9：1)；
1H NMR (CDCl3) : δ 2.28 (s, 6 H), 2.81 - 2.93 (m, 1 H), 2.94 - 3.10 (m, 1 H), 3.31 - 3.49 (m, 1 H), 3.94 (dd, J=14.36, 5.03 Hz, 1 H), 6.73 (s, 1 H), 6.75 (s, 1 H), 6.93 - 7.04 (m, 4 H), 7.08 (d, J=7.68 Hz, 1 H), 7.15 - 7.20 (m, 1 H), 7.21 - 7.31 (m, 1 H), 8.22 (dd, J=5.67, 1.10 Hz, 1 H), 8.73 (s, 1 H)。
実施例２６：７−アセチル−６−（３−フルオロフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン
実施例８で製造した化合物の代わりに実施例２４で製造した化合物を用いて、実施例９→実施例１０→実施例１２と同様の目的の操作に付すことにより、下記物性値を有する標題化合物を得た。
TLC : Rf 0.20 (塩化メチレン：メタノール＝9：1)；
1H NMR (CDCl3) : δ 2.23 (s, 3 H), 2.93 - 3.07 (m, 2 H), 3.35 - 3.51 (m, 1 H), 3.88 - 4.01 (m, 1 H), 6.93 - 7.12 (m, 4 H), 7.18 - 7.41 (m, 2 H), 8.25 (d, J=5.49 Hz, 1 H), 8.78 (s, 1 H)。
実施例８で製造した化合物の代わりに実施例２４で製造した化合物を用いて、実施例９→実施例１０→実施例１２と同様の目的の操作に付すことにより、下記物性値を有する標題化合物を得た。
TLC : Rf 0.20 (塩化メチレン：メタノール＝9：1)；
1H NMR (CDCl3) : δ 2.23 (s, 3 H), 2.93 - 3.07 (m, 2 H), 3.35 - 3.51 (m, 1 H), 3.88 - 4.01 (m, 1 H), 6.93 - 7.12 (m, 4 H), 7.18 - 7.41 (m, 2 H), 8.25 (d, J=5.49 Hz, 1 H), 8.78 (s, 1 H)。
実施例２７：（＋）−２−アセチル−１−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−１−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
実施例６（２１）で製造した化合物をHPLC（使用カラム：ダイセル化学製 キラルパックAD；展開溶媒：２−プロパノール：ヘキサン＝1：1）を用いて光学分割し、下記物性値を有する（−）体および（＋）体を得た。
（−）体：
HPLC保持時間（分）＝10.0；
［α］Ｄ＝-138.9 (MeOH, c=0.21)。
（＋）体：
HPLC保持時間（分）＝12.9；
［α］Ｄ＝+144.1 (MeOH, c=0.26)。
実施例６（２１）で製造した化合物をHPLC（使用カラム：ダイセル化学製 キラルパックAD；展開溶媒：２−プロパノール：ヘキサン＝1：1）を用いて光学分割し、下記物性値を有する（−）体および（＋）体を得た。
（−）体：
HPLC保持時間（分）＝10.0；
［α］Ｄ＝-138.9 (MeOH, c=0.21)。
（＋）体：
HPLC保持時間（分）＝12.9；
［α］Ｄ＝+144.1 (MeOH, c=0.26)。
実施例２７（１）：（＋）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−８−（３−フルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドおよび（−）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−８−（３−フルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド
実施例６（２１）で製造した化合物の代わりに実施例１３（１０）で製造した化合物を用いて、実施例２７と同様の目的の操作に付すことにより、下記物性値を有する標題化合物を得た。
（−）体：
［α］Ｄ＝-205.2 (MeOH, c=0.355)。
（＋）体：
［α］Ｄ＝+206.5 (MeOH, c=0.206)。
実施例６（２１）で製造した化合物の代わりに実施例１３（１０）で製造した化合物を用いて、実施例２７と同様の目的の操作に付すことにより、下記物性値を有する標題化合物を得た。
（−）体：
［α］Ｄ＝-205.2 (MeOH, c=0.355)。
（＋）体：
［α］Ｄ＝+206.5 (MeOH, c=0.206)。
実施例２８：（−）−２−エタンチオイル−１−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
実施例２７で製造した（−）体（40 mg）をトルエン（1.2 mL）に懸濁し、２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン−２，４−ジスルフィド（ローソン試薬（Lawesson' reagent）、49 mg）を加え、1時間還流した。反応溶液を放冷後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝4：1）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（29 mg）を得た。
TLC : Rf 0.44 (ヘキサン：酢酸エチル＝4：1)；
1H NMR (CDCl3) : δ 0.75 - 0.95 (m, 1 H), 1.00 - 1.14 (m, 1 H), 1.34 - 1.48 (m, 1 H), 1.69 - 1.88 (m, 1 H), 2.76 (s, 3 H), 3.47 (dd, J=14.00, 1.56 Hz, 1 H), 3.95 (dd, J=14.00, 1.56 Hz, 1 H), 6.97 - 7.13 (m, 2 H), 7.15 - 7.23 (m, 1 H), 7.24 - 7.43 (m, 5 H), 7.90 (s, 1 H), 8.46 (s, 1 H)；
［α］Ｄ＝-379.3 (MeOH, c=0.20)。
実施例２７で製造した（−）体（40 mg）をトルエン（1.2 mL）に懸濁し、２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン−２，４−ジスルフィド（ローソン試薬（Lawesson' reagent）、49 mg）を加え、1時間還流した。反応溶液を放冷後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝4：1）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（29 mg）を得た。
TLC : Rf 0.44 (ヘキサン：酢酸エチル＝4：1)；
1H NMR (CDCl3) : δ 0.75 - 0.95 (m, 1 H), 1.00 - 1.14 (m, 1 H), 1.34 - 1.48 (m, 1 H), 1.69 - 1.88 (m, 1 H), 2.76 (s, 3 H), 3.47 (dd, J=14.00, 1.56 Hz, 1 H), 3.95 (dd, J=14.00, 1.56 Hz, 1 H), 6.97 - 7.13 (m, 2 H), 7.15 - 7.23 (m, 1 H), 7.24 - 7.43 (m, 5 H), 7.90 (s, 1 H), 8.46 (s, 1 H)；
［α］Ｄ＝-379.3 (MeOH, c=0.20)。
実施例２８（１）：（＋）−２−エタンチオイル−１−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
実施例２７で製造した（−）体の代わりに実施例２７で製造した（＋）体を用いて、実施例２８と同様の目的の操作に付すことにより、下記物性値を有する標題化合物を得た。
TLC : Rf 0.45 (ヘキサン：酢酸エチル＝4：1)；
1H NMR (CDCl3) : δ 0.74 - 0.92 (m, 1 H), 0.99 - 1.16 (m, 1 H), 1.34 - 1.48 (m, 1 H), 1.70 - 1.88 (m, 1 H), 2.76 (s, 3 H), 3.47 (dd, J=14.00, 1.37 Hz, 1 H), 3.94 (dd, J=14.00, 1.37 Hz, 1 H), 6.96 - 7.12 (m, 2 H), 7.14 - 7.24 (m, 1 H), 7.24 - 7.44 (m, 5 H), 7.88 (s, 1 H), 8.46 (s, 1 H)；
［α］Ｄ＝+358.5 (MeOH, c=0.22)。
実施例２７で製造した（−）体の代わりに実施例２７で製造した（＋）体を用いて、実施例２８と同様の目的の操作に付すことにより、下記物性値を有する標題化合物を得た。
TLC : Rf 0.45 (ヘキサン：酢酸エチル＝4：1)；
1H NMR (CDCl3) : δ 0.74 - 0.92 (m, 1 H), 0.99 - 1.16 (m, 1 H), 1.34 - 1.48 (m, 1 H), 1.70 - 1.88 (m, 1 H), 2.76 (s, 3 H), 3.47 (dd, J=14.00, 1.37 Hz, 1 H), 3.94 (dd, J=14.00, 1.37 Hz, 1 H), 6.96 - 7.12 (m, 2 H), 7.14 - 7.24 (m, 1 H), 7.24 - 7.44 (m, 5 H), 7.88 (s, 1 H), 8.46 (s, 1 H)；
［α］Ｄ＝+358.5 (MeOH, c=0.22)。
実施例２９：Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−８’−（３−フルオロフェニル）−１’−メチル−１’，８’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，５’−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン］−７’（６’Ｈ）−カルボキサミド
実施例１５で製造した化合物（188 mg）をトルエン（8 mL）に懸濁し、ｐ−トルエンスルホン酸メチル（0.32 mL）を加え、2時間還流した。反応溶液を放冷後、飽和炭酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝1：2→塩化メチレン：メタノール＝85：15）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（122 mg）を得た。
TLC : Rf 0.37 (塩化メチレン：メタノール＝9：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.71 - 0.87 (m, 1 H), 0.88 - 1.02 (m, 1 H), 1.06 - 1.20 (m, 1 H), 1.37 - 1.55 (m, 1 H), 2.20 (s, 6 H), 3.40 (d, J=14.64 Hz, 1 H), 3.71 (d, J=14.64 Hz, 1 H), 4.17 (s, 3 H), 6.59 (s, 1 H), 6.73 (s, 1 H), 6.84 (dd, J=7.32, 6.04 Hz, 1 H), 7.00 - 7.30 (m, 5 H), 7.32 - 7.44 (m, 1 H), 7.84 (d, J=7.32 Hz, 1 H), 8.00 (d, J=6.04 Hz, 1 H), 8.51 (s, 1 H)。
実施例１５で製造した化合物（188 mg）をトルエン（8 mL）に懸濁し、ｐ−トルエンスルホン酸メチル（0.32 mL）を加え、2時間還流した。反応溶液を放冷後、飽和炭酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝1：2→塩化メチレン：メタノール＝85：15）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（122 mg）を得た。
TLC : Rf 0.37 (塩化メチレン：メタノール＝9：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.71 - 0.87 (m, 1 H), 0.88 - 1.02 (m, 1 H), 1.06 - 1.20 (m, 1 H), 1.37 - 1.55 (m, 1 H), 2.20 (s, 6 H), 3.40 (d, J=14.64 Hz, 1 H), 3.71 (d, J=14.64 Hz, 1 H), 4.17 (s, 3 H), 6.59 (s, 1 H), 6.73 (s, 1 H), 6.84 (dd, J=7.32, 6.04 Hz, 1 H), 7.00 - 7.30 (m, 5 H), 7.32 - 7.44 (m, 1 H), 7.84 (d, J=7.32 Hz, 1 H), 8.00 (d, J=6.04 Hz, 1 H), 8.51 (s, 1 H)。
実施例２９（１）〜実施例２９（６）
実施例１５で製造した化合物の代わりに、実施例２７（１）で製造した（−）体、（＋）体、実施例１６、１１、１３（１）、または１３（７）で製造した化合物を用いて、実施例２９と同様の目的の操作に付すことにより、以下の化合物を得た。
実施例１５で製造した化合物の代わりに、実施例２７（１）で製造した（−）体、（＋）体、実施例１６、１１、１３（１）、または１３（７）で製造した化合物を用いて、実施例２９と同様の目的の操作に付すことにより、以下の化合物を得た。
実施例２９（１）：（＋）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−８−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１，５，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド
TLC : Rf 0.33 (塩化メチレン：メタノール＝9：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.20 (s, 6 H), 2.69 - 2.83 (m, 1 H), 2.85 - 3.02 (m, 1 H), 3.02 - 3.21 (m, 1 H), 4.18 (s, 3 H), 4.28 - 4.48 (m, 1 H), 6.58 (s, 1 H), 6.62 (s, 1 H), 6.84 - 6.98 (m, 1 H), 7.01 - 7.29 (m, 5 H), 7.30 - 7.42 (m, 1 H), 7.91 - 8.22 (m, 2 H), 8.58 (s, 1 H)；
［α］Ｄ＝+126.9 (MeOH, c=0.22)。
TLC : Rf 0.33 (塩化メチレン：メタノール＝9：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.20 (s, 6 H), 2.69 - 2.83 (m, 1 H), 2.85 - 3.02 (m, 1 H), 3.02 - 3.21 (m, 1 H), 4.18 (s, 3 H), 4.28 - 4.48 (m, 1 H), 6.58 (s, 1 H), 6.62 (s, 1 H), 6.84 - 6.98 (m, 1 H), 7.01 - 7.29 (m, 5 H), 7.30 - 7.42 (m, 1 H), 7.91 - 8.22 (m, 2 H), 8.58 (s, 1 H)；
［α］Ｄ＝+126.9 (MeOH, c=0.22)。
実施例２９（２）：（−）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−８−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１，５，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド
TLC : Rf 0.46 (塩化メチレン：メタノール＝9：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.20 (s, 6 H), 2.69 - 2.85 (m, 1 H), 2.84 - 3.02 (m, 1 H), 3.02 - 3.20 (m, 1 H), 4.18 (s, 3 H), 4.26 - 4.47 (m, 1 H), 6.58 (s, 1 H), 6.62 (s, 1 H), 6.84 - 7.00 (m, 1 H), 7.02 - 7.30 (m, 5 H), 7.31 - 7.44 (m, 1 H), 7.89 - 8.16 (m, 2 H), 8.58 (s, 1 H)；
［α］Ｄ＝-119.7 (MeOH, c=0.20)。
TLC : Rf 0.46 (塩化メチレン：メタノール＝9：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.20 (s, 6 H), 2.69 - 2.85 (m, 1 H), 2.84 - 3.02 (m, 1 H), 3.02 - 3.20 (m, 1 H), 4.18 (s, 3 H), 4.26 - 4.47 (m, 1 H), 6.58 (s, 1 H), 6.62 (s, 1 H), 6.84 - 7.00 (m, 1 H), 7.02 - 7.30 (m, 5 H), 7.31 - 7.44 (m, 1 H), 7.89 - 8.16 (m, 2 H), 8.58 (s, 1 H)；
［α］Ｄ＝-119.7 (MeOH, c=0.20)。
実施例２９（３）：７’−アセチル−８’−（３−フルオロフェニル）−１’−メチル−１’，６’，７’，８’−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，５’−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン］
TLC : Rf 0.34 (塩化メチレン：メタノール＝9：1)；
1H NMR (CDCl3) : δ 1.60 - 1.96 (m, 4 H), 2.02 - 2.19 (m, 1 H), 2.23 - 2.38 (m, 1 H), 2.42 - 2.63 (m, 2 H), 3.56 - 3.70 (m, 1 H), 3.71 - 4.02 (m, 6 H), 6.77 (d, J=8.97 Hz, 1 H), 7.72 - 7.93 (m, 4 H), 8.06 (dd, J=8.97, 2.20 Hz, 1 H), 8.24 (d, J=2.20 Hz, 1 H)。
TLC : Rf 0.34 (塩化メチレン：メタノール＝9：1)；
1H NMR (CDCl3) : δ 1.60 - 1.96 (m, 4 H), 2.02 - 2.19 (m, 1 H), 2.23 - 2.38 (m, 1 H), 2.42 - 2.63 (m, 2 H), 3.56 - 3.70 (m, 1 H), 3.71 - 4.02 (m, 6 H), 6.77 (d, J=8.97 Hz, 1 H), 7.72 - 7.93 (m, 4 H), 8.06 (dd, J=8.97, 2.20 Hz, 1 H), 8.24 (d, J=2.20 Hz, 1 H)。
実施例２９（４）：Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−８−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−１，５，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド
TLC : Rf 0.30 (塩化メチレン：メタノール＝9：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.19 (s, 6 H), 2.67 - 2.83 (m, 1 H), 2.84 - 3.00 (m, 1 H), 3.03 - 3.22 (m, 1 H), 3.68 (s, 3 H), 4.16 (s, 3 H), 4.26 - 4.45 (m, 1 H), 6.57 (s, 1 H), 6.60 (s, 1 H), 6.81 (dd, J=7.96, 2.47 Hz, 1 H), 6.85 - 6.97 (m, 2 H), 7.01 (s, 1 H), 7.14 (s, 2 H), 7.21 (t, J=7.96 Hz, 1 H), 8.00 (d, J=6.22 Hz, 1 H), 8.02 - 8.09 (m, J=7.32 Hz, 1 H), 8.55 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.30 (塩化メチレン：メタノール＝9：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.19 (s, 6 H), 2.67 - 2.83 (m, 1 H), 2.84 - 3.00 (m, 1 H), 3.03 - 3.22 (m, 1 H), 3.68 (s, 3 H), 4.16 (s, 3 H), 4.26 - 4.45 (m, 1 H), 6.57 (s, 1 H), 6.60 (s, 1 H), 6.81 (dd, J=7.96, 2.47 Hz, 1 H), 6.85 - 6.97 (m, 2 H), 7.01 (s, 1 H), 7.14 (s, 2 H), 7.21 (t, J=7.96 Hz, 1 H), 8.00 (d, J=6.22 Hz, 1 H), 8.02 - 8.09 (m, J=7.32 Hz, 1 H), 8.55 (s, 1 H)。
実施例２９（５）：Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−８−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１，５，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド
TLC : Rf 0.34 (塩化メチレン：メタノール＝9：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.18 (s, 6 H), 2.67 - 2.99 (m, 2 H), 3.09 - 3.27 (m, 1 H), 4.10 (s, 3 H), 4.20 - 4.37 (m, 1 H), 6.55 (s, 1 H), 6.75 - 6.95 (m, 3 H), 6.97 - 7.07 (m, 1 H), 7.09 (s, 2 H), 7.12 - 7.22 (m, 1 H), 7.24 - 7.38 (m, 1 H), 7.98 (d, J=6.04 Hz, 1 H), 8.04 (d, J=6.77 Hz, 1 H), 8.54 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.34 (塩化メチレン：メタノール＝9：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.18 (s, 6 H), 2.67 - 2.99 (m, 2 H), 3.09 - 3.27 (m, 1 H), 4.10 (s, 3 H), 4.20 - 4.37 (m, 1 H), 6.55 (s, 1 H), 6.75 - 6.95 (m, 3 H), 6.97 - 7.07 (m, 1 H), 7.09 (s, 2 H), 7.12 - 7.22 (m, 1 H), 7.24 - 7.38 (m, 1 H), 7.98 (d, J=6.04 Hz, 1 H), 8.04 (d, J=6.77 Hz, 1 H), 8.54 (s, 1 H)。
実施例２９（６）：８−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１−メチル−１，５，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド
TLC : Rf 0.36 (塩化メチレン：メタノール＝9：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.20 (s, 6 H), 2.66 - 2.85 (m, 1 H), 2.86 - 3.02 (m, 1 H), 3.03 - 3.22 (m, 1 H), 4.16 (s, 3 H), 4.26 - 4.48 (m, 1 H), 6.58 (s, 1 H), 6.61 (s, 1 H), 6.83 - 6.98 (m, 1 H), 7.12 (s, 2 H), 7.20 (dd, J=8.23, 0.91 Hz, 1 H), 7.32 (d, J=8.23 Hz, 1 H), 7.37 (d, J=0.91 Hz, 1 H), 8.01 (d, J=6.22 Hz, 1 H), 8.05 (d, J=6.95 Hz, 1 H), 8.55 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.36 (塩化メチレン：メタノール＝9：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.20 (s, 6 H), 2.66 - 2.85 (m, 1 H), 2.86 - 3.02 (m, 1 H), 3.03 - 3.22 (m, 1 H), 4.16 (s, 3 H), 4.26 - 4.48 (m, 1 H), 6.58 (s, 1 H), 6.61 (s, 1 H), 6.83 - 6.98 (m, 1 H), 7.12 (s, 2 H), 7.20 (dd, J=8.23, 0.91 Hz, 1 H), 7.32 (d, J=8.23 Hz, 1 H), 7.37 (d, J=0.91 Hz, 1 H), 8.01 (d, J=6.22 Hz, 1 H), 8.05 (d, J=6.95 Hz, 1 H), 8.55 (s, 1 H)。
実施例３０：ｔｅｒｔ−ブチル ６−（３−フルオロフェニル）−２−メトキシ−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラート（化合物Ａ）およびｔｅｒｔ−ブチル ２−クロロ−６−（３−フルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラート（化合物Ｂ）
５−メトキシ−３−（２−ニトロエチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン（1.11 g）および水酸化パラジウム／炭素（550 mg）のエタノール（20 mL）懸濁液を80℃に加温後、ヒドラジン一水和物（628 mg）のエタノール（2 mL）溶液を滴下し、80℃で1時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷後、セライト（商品名）でろ過し、ろ液を濃縮し、［２−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）エチル］アミンを得た。これをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（15 mL）に溶解し、３−フルオロ安息香酸（802 mg）、ＨＯＡｔ（751 mg）、およびＥＤＣ塩酸塩（1.06 g）を順次加え、原料が消失するまで室温で撹拌した。反応混合物に氷−飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をメタノール（15 mL）に溶解し、1N水酸化ナトリウム水溶液（3 mL）を加え、15分間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）で精製し、３−フルオロ−Ｎ−［２−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）エチル］ベンズアミドを得た。これを無水アセトニトリル（76 mL）に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン（2滴）を加えた後、超音波を用いて脱気し、アルゴン置換した後、オキシ塩化リン（2.33 mL）を加え、80〜85℃で一晩撹拌した。反応混合物を室温まで放冷後、濃縮した。残渣をテトラヒドロフランおよび酢酸エチルの混合溶媒に溶解後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、６−（３−フルオロフェニル）−２−メトキシ−８，９−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンおよび２−クロロ−６−（３−フルオロフェニル）−８，９−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンの混合物を得た。これらをメタノール（14 mL）に溶解し、室温で水素化ホウ素ナトリウム（469 mg）を加え、原料が消失するまで撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、６−（３−フルオロフェニル）−２−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンおよび２−クロロ−６−（３−フルオロフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンの混合物を得た。これらをテトラヒドロフラン（13 mL）に溶解し、室温でジ−ｔｅｒｔ−ブチル ジカーボネート（960 mg）を加え、原料が消失するまで撹拌した。反応混合物を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝5：1）で精製し、下記物性値を有する標題化合物Ａ（444 mg）および標題化合物Ｂ（650 mg）を得た。
化合物Ａ
TLC : Rf 0.41 (ヘキサン：酢酸エチル＝3：1)；
1H NMR (CDCl3) : δ 1.50 (s, 9 H), 2.79 - 3.21 (m, 3 H), 4.00 (s, 3 H), 4.29 (s, 1 H), 6.44 (s, 1 H), 6.58 (d, J=8.60 Hz, 1 H), 6.91 - 7.04 (m, 2 H), 7.07 (d, J=7.68 Hz, 1 H), 7.17 - 7.36 (m, 1 H), 7.46 (d, J=8.60 Hz, 1 H), 7.65 (s, 1 H)。
化合物Ｂ
TLC : Rf 0.28 (ヘキサン：酢酸エチル＝3：1)；
1H NMR (CDCl3) : δ 1.50 (s, 9 H), 2.79 - 3.17 (m, 3 H), 4.29 (s, 1 H), 6.46 (s, 1 H), 6.92 - 7.08 (m, 3 H), 7.11 (d, J=8.42 Hz, 1 H), 7.19 - 7.39 (m, 1 H), 7.52 (d, J=8.42 Hz, 1 H), 7.97 (s, 1 H)。
化合物Ａ
TLC : Rf 0.41 (ヘキサン：酢酸エチル＝3：1)；
1H NMR (CDCl3) : δ 1.50 (s, 9 H), 2.79 - 3.21 (m, 3 H), 4.00 (s, 3 H), 4.29 (s, 1 H), 6.44 (s, 1 H), 6.58 (d, J=8.60 Hz, 1 H), 6.91 - 7.04 (m, 2 H), 7.07 (d, J=7.68 Hz, 1 H), 7.17 - 7.36 (m, 1 H), 7.46 (d, J=8.60 Hz, 1 H), 7.65 (s, 1 H)。
化合物Ｂ
TLC : Rf 0.28 (ヘキサン：酢酸エチル＝3：1)；
1H NMR (CDCl3) : δ 1.50 (s, 9 H), 2.79 - 3.17 (m, 3 H), 4.29 (s, 1 H), 6.46 (s, 1 H), 6.92 - 7.08 (m, 3 H), 7.11 (d, J=8.42 Hz, 1 H), 7.19 - 7.39 (m, 1 H), 7.52 (d, J=8.42 Hz, 1 H), 7.97 (s, 1 H)。
実施例３１：Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−６−（３−フルオロフェニル）−２−メトキシ−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド
工程Ａ：
アルゴン雰囲気下、実施例３０で製造した化合物Ａ（135 mg）にトリフルオロ酢酸（1 mL）を室温で加え、原料が消失するまで撹拌した。反応混合物を濃縮し、６−（３−フルオロフェニル）−２−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンを得た。
工程Ｂ：
工程Ａで得た化合物に無水テトラヒドロフラン（1 mL）およびトリエチルアミン（142μＬ）を順次加えた後、１−イソシアナト−３，５−ジメチルベンゼン（50μＬ）を加えて、原料が消失するまで撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝2：1）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（147 mg）を得た。
TLC : Rf 0.24 (ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.21 (s, 6 H), 2.74 - 2.93 (m, 2 H), 3.02 - 3.20 (m, 1 H), 3.86 (s, 3 H), 4.19 - 4.36 (m, 1 H), 6.53 (d, J=8.60 Hz, 1 H), 6.60 (s, 1 H), 6.66 (s, 1 H), 6.96 - 7.04 (m, 1 H), 7.05 - 7.20 (m, 4 H), 7.33 - 7.46 (m, 1 H), 7.61 (d, J=8.60 Hz, 1 H), 8.59 (s, 1 H), 11.08 (s, 1 H)。
アルゴン雰囲気下、実施例３０で製造した化合物Ａ（135 mg）にトリフルオロ酢酸（1 mL）を室温で加え、原料が消失するまで撹拌した。反応混合物を濃縮し、６−（３−フルオロフェニル）−２−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンを得た。
工程Ｂ：
工程Ａで得た化合物に無水テトラヒドロフラン（1 mL）およびトリエチルアミン（142μＬ）を順次加えた後、１−イソシアナト−３，５−ジメチルベンゼン（50μＬ）を加えて、原料が消失するまで撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝2：1）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（147 mg）を得た。
TLC : Rf 0.24 (ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.21 (s, 6 H), 2.74 - 2.93 (m, 2 H), 3.02 - 3.20 (m, 1 H), 3.86 (s, 3 H), 4.19 - 4.36 (m, 1 H), 6.53 (d, J=8.60 Hz, 1 H), 6.60 (s, 1 H), 6.66 (s, 1 H), 6.96 - 7.04 (m, 1 H), 7.05 - 7.20 (m, 4 H), 7.33 - 7.46 (m, 1 H), 7.61 (d, J=8.60 Hz, 1 H), 8.59 (s, 1 H), 11.08 (s, 1 H)。
実施例３２：ｔｅｒｔ−ブチル ６−（３−フルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキシラート
実施例３０で製造した化合物Ｂ（320 mg）および10%パラジウム／炭素（33 mg）をメタノール（3 mL）に懸濁し、水素置換後、原料が消失するまで室温で撹拌した。反応混合物をアルゴン置換後、セライト（商品名）でろ過した。ろ液を濃縮し、標題化合物を得た。
得られた化合物は更に精製することなく次の反応に用いた。
実施例３０で製造した化合物Ｂ（320 mg）および10%パラジウム／炭素（33 mg）をメタノール（3 mL）に懸濁し、水素置換後、原料が消失するまで室温で撹拌した。反応混合物をアルゴン置換後、セライト（商品名）でろ過した。ろ液を濃縮し、標題化合物を得た。
得られた化合物は更に精製することなく次の反応に用いた。
実施例３３（１）〜実施例３３（２）
実施例３０で製造した化合物Ａの代わりに実施例３０で製造した化合物Ｂまたは実施例３２で製造した化合物を用いて、実施例３１と同様の目的の操作に付すことにより、以下の化合物を得た。
実施例３０で製造した化合物Ａの代わりに実施例３０で製造した化合物Ｂまたは実施例３２で製造した化合物を用いて、実施例３１と同様の目的の操作に付すことにより、以下の化合物を得た。
実施例３３（１）：２−クロロ−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−６−（３−フルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド
TLC : Rf 0.35 (ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.21 (s, 6 H), 2.75 - 2.97 (m, 2 H), 3.03 - 3.25 (m, 1 H), 4.22 - 4.37 (m, 1 H), 6.60 (s, 1 H), 6.71 (s, 1 H), 6.96 - 7.23 (m, 6 H), 7.33 - 7.48 (m, 1 H), 7.75 (d, J=8.42 Hz, 1 H), 8.62 (s, 1 H), 11.54 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.35 (ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.21 (s, 6 H), 2.75 - 2.97 (m, 2 H), 3.03 - 3.25 (m, 1 H), 4.22 - 4.37 (m, 1 H), 6.60 (s, 1 H), 6.71 (s, 1 H), 6.96 - 7.23 (m, 6 H), 7.33 - 7.48 (m, 1 H), 7.75 (d, J=8.42 Hz, 1 H), 8.62 (s, 1 H), 11.54 (s, 1 H)。
実施例３３（２）：Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−６−（３−フルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド
TLC : Rf 0.40 (ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)；
1H NMR (DMSO-d6), 2.21 (s, 6 H), 2.81 - 2.95 (m, 2 H), 3.07 - 3.22 (m, 1 H), 4.30 (dd, J=13.54, 2.56 Hz, 1 H), 6.61 (s, 1 H), 6.71 (s, 1 H), 6.99 - 7.22 (m, 6 H), 7.36 - 7.47 (m, 1 H), 7.68 (dd, J=8.23, 1.46 Hz, 1 H), 8.29 (dd, J=4.67, 1.37 Hz, 1 H), 8.62 (s, 1 H), 11.26 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.40 (ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)；
1H NMR (DMSO-d6), 2.21 (s, 6 H), 2.81 - 2.95 (m, 2 H), 3.07 - 3.22 (m, 1 H), 4.30 (dd, J=13.54, 2.56 Hz, 1 H), 6.61 (s, 1 H), 6.71 (s, 1 H), 6.99 - 7.22 (m, 6 H), 7.36 - 7.47 (m, 1 H), 7.68 (dd, J=8.23, 1.46 Hz, 1 H), 8.29 (dd, J=4.67, 1.37 Hz, 1 H), 8.62 (s, 1 H), 11.26 (s, 1 H)。
実施例３４（１）〜実施例３４（３）
実施例３０で製造した化合物Ａまたはその代わりに実施例３０で製造した化合物Ｂまたは実施例３２で製造した化合物を用いて、実施例３１の工程Ａ→実施例４と同様の目的の操作に付すことにより、以下の化合物を得た。
実施例３０で製造した化合物Ａまたはその代わりに実施例３０で製造した化合物Ｂまたは実施例３２で製造した化合物を用いて、実施例３１の工程Ａ→実施例４と同様の目的の操作に付すことにより、以下の化合物を得た。
実施例３４（１）：７−アセチル−６−（３−フルオロフェニル）−２−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
TLC : Rf 0.66 (酢酸エチル)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.16 (s, 3 H), 2.74 - 2.91 (m, 2 H), 3.11 - 3.28 (m, 1 H), 3.86 (s, 3 H), 3.91 - 4.04 (m, 1 H), 6.52 (d, J=8.60 Hz, 1 H), 6.81 (s, 1 H), 6.91 - 7.00 (m, 1 H), 7.03 (d, J=7.68 Hz, 1 H), 7.07 - 7.21 (m, 1 H), 7.31 - 7.44 (m, 1 H), 7.61 (d, J=8.60 Hz, 1 H), 11.06 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.66 (酢酸エチル)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.16 (s, 3 H), 2.74 - 2.91 (m, 2 H), 3.11 - 3.28 (m, 1 H), 3.86 (s, 3 H), 3.91 - 4.04 (m, 1 H), 6.52 (d, J=8.60 Hz, 1 H), 6.81 (s, 1 H), 6.91 - 7.00 (m, 1 H), 7.03 (d, J=7.68 Hz, 1 H), 7.07 - 7.21 (m, 1 H), 7.31 - 7.44 (m, 1 H), 7.61 (d, J=8.60 Hz, 1 H), 11.06 (s, 1 H)。
実施例３４（２）：７−アセチル−２−クロロ−６−（３−フルオロフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
TLC : Rf 0.68 (酢酸エチル)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.16 (s, 3 H), 2.76 - 2.98 (m, 2 H), 3.11 - 3.28 (m, 1 H), 3.94 - 4.08 (m, 1 H), 6.85 (s, 1 H), 6.92 - 7.07 (m, 2 H), 7.08 - 7.23 (m, 2 H), 7.33 - 7.48 (m, 1 H), 7.75 (d, J=8.42 Hz, 1 H), 11.50 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.68 (酢酸エチル)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.16 (s, 3 H), 2.76 - 2.98 (m, 2 H), 3.11 - 3.28 (m, 1 H), 3.94 - 4.08 (m, 1 H), 6.85 (s, 1 H), 6.92 - 7.07 (m, 2 H), 7.08 - 7.23 (m, 2 H), 7.33 - 7.48 (m, 1 H), 7.75 (d, J=8.42 Hz, 1 H), 11.50 (s, 1 H)。
実施例３４（３）：７−アセチル−６−（３−フルオロフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
TLC : Rf 0.23 (酢酸エチル)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.18 (s, 3 H), 2.89 - 3.00 (m, 2 H), 3.17 - 3.47 (m, 1 H), 4.00 - 4.12 (m, 1 H), 6.94 (s, 1 H), 6.97 - 7.04 (m, 1 H), 7.06 (d, J=7.68 Hz, 1 H), 7.12 - 7.24 (m, 1 H), 7.28 - 7.49 (m, 2 H), 8.06 (d, J=7.68 Hz, 1 H), 8.45 (d, J=4.94 Hz, 1 H), 11.93 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.23 (酢酸エチル)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 2.18 (s, 3 H), 2.89 - 3.00 (m, 2 H), 3.17 - 3.47 (m, 1 H), 4.00 - 4.12 (m, 1 H), 6.94 (s, 1 H), 6.97 - 7.04 (m, 1 H), 7.06 (d, J=7.68 Hz, 1 H), 7.12 - 7.24 (m, 1 H), 7.28 - 7.49 (m, 2 H), 8.06 (d, J=7.68 Hz, 1 H), 8.45 (d, J=4.94 Hz, 1 H), 11.93 (s, 1 H)。
実施例３５：２−エチル−１−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
氷冷下、テトラヒドロフラン（0.75 mL）に、ボラン・テトラヒドロフラン錯体（0.98M、0.24 mL）および実施例６（２１）で製造した化合物（26 mg）を順次加え、1時間還流した。氷冷下、反応混合物に2N塩酸（0.5 mL）を加え、30分間還流した。放冷後、反応混合物に2N水酸化ナトリウム水溶液（0.5 mL）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、下記物性値を有する標題化合物（25 mg）を得た。
TLC : Rf 0.28 (ヘキサン：酢酸エチル＝4：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.61 - 0.73 (m, 1 H), 0.76 - 0.88 (m, 1 H), 1.06 (t, J=7.04 Hz, 3 H), 1.19 - 1.42 (m, 2 H), 2.42 (d, J=12.99 Hz, 1 H), 2.52 - 2.70 (m, 2 H), 2.82 (d, J=12.99 Hz, 1 H), 4.84 (s, 1 H), 6.81 - 6.91 (m, 1 H), 6.92 - 7.01 (m, 1 H), 7.01 - 7.13 (m, 3 H), 7.15 - 7.26 (m, 2 H), 7.29 - 7.42 (m, 1 H), 10.52 (s, 1 H)。
TLC : Rf 0.28 (ヘキサン：酢酸エチル＝4：1)；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.61 - 0.73 (m, 1 H), 0.76 - 0.88 (m, 1 H), 1.06 (t, J=7.04 Hz, 3 H), 1.19 - 1.42 (m, 2 H), 2.42 (d, J=12.99 Hz, 1 H), 2.52 - 2.70 (m, 2 H), 2.82 (d, J=12.99 Hz, 1 H), 4.84 (s, 1 H), 6.81 - 6.91 (m, 1 H), 6.92 - 7.01 (m, 1 H), 7.01 - 7.13 (m, 3 H), 7.15 - 7.26 (m, 2 H), 7.29 - 7.42 (m, 1 H), 10.52 (s, 1 H)。
実施例３６（１）〜実施例３６（７）
［２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エチル］アミンの代わりに相当するアミン誘導体を用い、３−メトキシ安息香酸の代わりに相当するカルボン酸誘導体を用いて、実施例８→実施例９→実施例１０→実施例１２と同様の目的の操作に付すことにより、以下の化合物を得た。
［２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エチル］アミンの代わりに相当するアミン誘導体を用い、３−メトキシ安息香酸の代わりに相当するカルボン酸誘導体を用いて、実施例８→実施例９→実施例１０→実施例１２と同様の目的の操作に付すことにより、以下の化合物を得た。
実施例３６（１）：２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.58（ヘキサン：酢酸エチル＝1：2）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.68 - 1.23 (m, 3 H), 1.48 - 1.64 (m, 1 H), 2.07 and 2.29 (s, 3 H), 3.03 - 3.28 (m, 1 H), 3.53 - 3.98 (m, 4 H), 6.32 - 7.33 (m, 8 H), 10.79 - 10.83 (m, 1 H)；
性状：固体。
TLC : Rf 0.58（ヘキサン：酢酸エチル＝1：2）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.68 - 1.23 (m, 3 H), 1.48 - 1.64 (m, 1 H), 2.07 and 2.29 (s, 3 H), 3.03 - 3.28 (m, 1 H), 3.53 - 3.98 (m, 4 H), 6.32 - 7.33 (m, 8 H), 10.79 - 10.83 (m, 1 H)；
性状：固体。
実施例３６（２）：２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.50 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.66 - 1.12 (m, 3 H), 1.29 - 1.41 (m, 1 H), 2.07 and 2.30 (s, 3 H), 3.07 - 3.28 (m, 1 H), 3．58 - 3.80 (m, 1 H), 3.81 and 3.95 (s, 3 H), 6.36 - 7.25 (m, 7 H), 11.22 and 11.24 (s, 1 H)；
性状：固体。
TLC : Rf 0.50 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.66 - 1.12 (m, 3 H), 1.29 - 1.41 (m, 1 H), 2.07 and 2.30 (s, 3 H), 3.07 - 3.28 (m, 1 H), 3．58 - 3.80 (m, 1 H), 3.81 and 3.95 (s, 3 H), 6.36 - 7.25 (m, 7 H), 11.22 and 11.24 (s, 1 H)；
性状：固体。
実施例３６（３）：２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５，６−ジフルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.31 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.71 - 1.36 (m, 4 H), 2.07 and 2.30 (s, 3 H),3.10 and 3.23 (d, J=14.8 Hz, 1 H), 3.61 and 3.78 (d, J=14.8 Hz, 1 H), 3.80 and 3.95 (m, 3 H), 6.36 - 7.24 (m, 6 H), 11.22 - 11.39 (m, 1 H);
性状：固体。
TLC : Rf 0.31 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.71 - 1.36 (m, 4 H), 2.07 and 2.30 (s, 3 H),3.10 and 3.23 (d, J=14.8 Hz, 1 H), 3.61 and 3.78 (d, J=14.8 Hz, 1 H), 3.80 and 3.95 (m, 3 H), 6.36 - 7.24 (m, 6 H), 11.22 - 11.39 (m, 1 H);
性状：固体。
実施例３６（４）：２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−６−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.31 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：2）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.60 - 1.20 (m, 3 H), 1.48 - 1.58 (m, 1 H), 2.07 and 2.29 (s, 3 H), 3.04 - 3.28 (m, 1 H), 3.55 - 3.97 (m, 4 H), 6.37 - 7.30 (m, 7 H), 10.93 (s, 1 H)；
性状：固体。
TLC : Rf 0.31 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：2）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.60 - 1.20 (m, 3 H), 1.48 - 1.58 (m, 1 H), 2.07 and 2.29 (s, 3 H), 3.04 - 3.28 (m, 1 H), 3.55 - 3.97 (m, 4 H), 6.37 - 7.30 (m, 7 H), 10.93 (s, 1 H)；
性状：固体。
実施例３６（５）：２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.23 （酢酸エチル：ヘキサン＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.52 - 1.03 (m, 3 H), 1.57 - 1.68 (m, 1 H), 2.06 and 2.28 (d, 3 H), 3.03 - 3.18 (m, 1 H), 3.54 - 3.70 (m, 1 H), 3.77 - 3.95 (m, 6 H), 6.32 and 7.05 (s, 1 H), 6.46 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 6.66 - 6.76 (m, 1 H), 6.81 - 6.88 (m, 1 H), 6.89 - 7.01 (m, 2 H), 7.11 and 7.20 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.84 - 10.93 (m, 1 H)；
性状：固体。
TLC : Rf 0.23 （酢酸エチル：ヘキサン＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.52 - 1.03 (m, 3 H), 1.57 - 1.68 (m, 1 H), 2.06 and 2.28 (d, 3 H), 3.03 - 3.18 (m, 1 H), 3.54 - 3.70 (m, 1 H), 3.77 - 3.95 (m, 6 H), 6.32 and 7.05 (s, 1 H), 6.46 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 6.66 - 6.76 (m, 1 H), 6.81 - 6.88 (m, 1 H), 6.89 - 7.01 (m, 2 H), 7.11 and 7.20 (d, J=2 Hz, 1 H), 10.84 - 10.93 (m, 1 H)；
性状：固体。
実施例３６（６）：２−アセチル−５−クロロ−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.39 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.67 - 1.21 (m, 3 H), 1.66 - 1.77 (m, 1 H), 2.08 and 2.30 (s, 3 H), 3.07 - 3.21 (m, 1 H), 3.58 - 3.70 (m, 1 H), 3.80 and 3.95 (s, 3 H), 6.40 and 7.10 (s, 1 H), 6.70 - 6.77 (m, 1 H), 6.94 - 6.99 (m, 1 H), 7.00 - 7.05 (m, 2 H), 7.13 and 7.23 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 7.25 - 7.30 (m, 1 H), 11.41 and 11.42 (s, 1 H)；
性状：固体。
TLC : Rf 0.39 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.67 - 1.21 (m, 3 H), 1.66 - 1.77 (m, 1 H), 2.08 and 2.30 (s, 3 H), 3.07 - 3.21 (m, 1 H), 3.58 - 3.70 (m, 1 H), 3.80 and 3.95 (s, 3 H), 6.40 and 7.10 (s, 1 H), 6.70 - 6.77 (m, 1 H), 6.94 - 6.99 (m, 1 H), 7.00 - 7.05 (m, 2 H), 7.13 and 7.23 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 7.25 - 7.30 (m, 1 H), 11.41 and 11.42 (s, 1 H)；
性状：固体。
実施例３６（７）：２−アセチル−５−クロロ−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.32 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.61 - 1.79 (m, 4 H), 2.06 - 2.33 (m, 6 H), 3.08 - 3.20 (m, 1 H), 3.58 - 3.71 (m, 1 H), 3.75 and 3.90 (s, 3 H), 6.56 - 6.63 (m, 1 H), 6.64 - 6.72 (m, 1 H), 6.88 and 6.96 (s, 1 H), 6.99 - 7.04 (m, 2 H), 6.39 and 7.11 (s, 1 H), 7.21 - 7.28 (m, 1 H), 11.34 - 11.43 (m, 1 H)；
性状：固体。
TLC : Rf 0.32 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.61 - 1.79 (m, 4 H), 2.06 - 2.33 (m, 6 H), 3.08 - 3.20 (m, 1 H), 3.58 - 3.71 (m, 1 H), 3.75 and 3.90 (s, 3 H), 6.56 - 6.63 (m, 1 H), 6.64 - 6.72 (m, 1 H), 6.88 and 6.96 (s, 1 H), 6.99 - 7.04 (m, 2 H), 6.39 and 7.11 (s, 1 H), 7.21 - 7.28 (m, 1 H), 11.34 - 11.43 (m, 1 H)；
性状：固体。
実施例３７（１）〜実施例３７（２１）
１Ｈ−インドール−３−イルアセトニトリルまたはその代わりに相当するニトリル誘導体を用い、１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボアルデヒドの代わりに相当するアルデヒド誘導体を用いて、実施例１→実施例２→実施例３→実施例４と同様の目的の操作に付すことにより、以下の化合物を得た。
１Ｈ−インドール−３−イルアセトニトリルまたはその代わりに相当するニトリル誘導体を用い、１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボアルデヒドの代わりに相当するアルデヒド誘導体を用いて、実施例１→実施例２→実施例３→実施例４と同様の目的の操作に付すことにより、以下の化合物を得た。
実施例３７（１）：２−アセチル−５−フルオロ−１−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.22 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.72 - 1.52 (m, 4 H), 2.06 and 2.17 (s, 3 H), 3.31 - 3.52 (m, 1 H), 3.73 and 3.88 (s, 3 H), 3.96 - 4.11 (m, 1 H), 6.53 - 7.12 (m, 6 H), 7.27 - 7.47 (m, 1 H), 11.03 and 11.07 (s, 1 H)；
性状：固体。
TLC : Rf 0.22 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.72 - 1.52 (m, 4 H), 2.06 and 2.17 (s, 3 H), 3.31 - 3.52 (m, 1 H), 3.73 and 3.88 (s, 3 H), 3.96 - 4.11 (m, 1 H), 6.53 - 7.12 (m, 6 H), 7.27 - 7.47 (m, 1 H), 11.03 and 11.07 (s, 1 H)；
性状：固体。
実施例３７（２）：２−アセチル−６−フルオロ−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.36 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：2）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.67 - 1.59 (m, 4 H), 2.06 and 2.29 (s, 3 H), 3.09 and 3.23 (d, J=14.6 Hz, 1 H), 3.60 and 3.78 (d, J=14.6 Hz, 1 H), 3.79 and 3.93 (s, 3 H), 6.60 - 6.79 (m, 2 H), 6.80 - 7.08 (m, 4 H), 6.38 and 7.11 (s, 1 H), 7.16 - 7.31 (m, 1 H), 10.93 and 10.94 (s, 1 H)；
性状：固体。
TLC : Rf 0.36 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：2）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.67 - 1.59 (m, 4 H), 2.06 and 2.29 (s, 3 H), 3.09 and 3.23 (d, J=14.6 Hz, 1 H), 3.60 and 3.78 (d, J=14.6 Hz, 1 H), 3.79 and 3.93 (s, 3 H), 6.60 - 6.79 (m, 2 H), 6.80 - 7.08 (m, 4 H), 6.38 and 7.11 (s, 1 H), 7.16 - 7.31 (m, 1 H), 10.93 and 10.94 (s, 1 H)；
性状：固体。
実施例３７（３）：２−アセチル−５−フルオロ−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.35 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：２）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.66 - 0.99 (m, 2 H), 1.01 - 1.14 (m, 1 H), 1.28 - 1.42 (m, 1 H), 2.07 and 2.30 (s, 3 H), 3.08 - 3.26 (m, 1 H), 3.59 - 3.79 (m, 1 H), 3.79 and 3.94 (s, 3 H), 6.37 - 7.13 (m, 7 H), 11.23 and 11.25 (m, 1 H)；
性状：固体。
TLC : Rf 0.35 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：２）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.66 - 0.99 (m, 2 H), 1.01 - 1.14 (m, 1 H), 1.28 - 1.42 (m, 1 H), 2.07 and 2.30 (s, 3 H), 3.08 - 3.26 (m, 1 H), 3.59 - 3.79 (m, 1 H), 3.79 and 3.94 (s, 3 H), 6.37 - 7.13 (m, 7 H), 11.23 and 11.25 (m, 1 H)；
性状：固体。
実施例３７（４）：２−アセチル−１−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.47 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：2）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.53 - 0.72 (m, 1 H), 0.76 - 1.09 (m, 2 H), 1.47 - 1.84 (m, 1 H), 2.07 and 2.29 (m, 3 H), 3.02 - 3.23 (m, 1 H), 3.53 - 3.97 (m, 7 H), 6.23 - 7.41 (m, 7 H), 10.87 - 10.94 (m, 1 H)；
性状：固体。
TLC : Rf 0.47 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：2）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.53 - 0.72 (m, 1 H), 0.76 - 1.09 (m, 2 H), 1.47 - 1.84 (m, 1 H), 2.07 and 2.29 (m, 3 H), 3.02 - 3.23 (m, 1 H), 3.53 - 3.97 (m, 7 H), 6.23 - 7.41 (m, 7 H), 10.87 - 10.94 (m, 1 H)；
性状：固体。
実施例３７（５）：２−アセチル−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.36 （ヘキサン：酢酸エチル ＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6,100℃) : δ 0.54 - 0.68 (m, 1 H), 0.81 - 1.08 (m, 2 H), 1.63 - 1.73 (m, 1 H), 2.17 (s, 3 H), 3.45 (s, 2 H), 3.83 (s, 3 H), 3.88 (s, 3 H), 6.48 - 6.52 (dd, J=7.7, 1.0 Hz, 1 H), 6.61 - 7.00 (m, 6 H), 10.54 (s, 1 H)；
性状：固体。
TLC : Rf 0.36 （ヘキサン：酢酸エチル ＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6,100℃) : δ 0.54 - 0.68 (m, 1 H), 0.81 - 1.08 (m, 2 H), 1.63 - 1.73 (m, 1 H), 2.17 (s, 3 H), 3.45 (s, 2 H), 3.83 (s, 3 H), 3.88 (s, 3 H), 6.48 - 6.52 (dd, J=7.7, 1.0 Hz, 1 H), 6.61 - 7.00 (m, 6 H), 10.54 (s, 1 H)；
性状：固体。
実施例３７（６）：２−アセチル−１−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］TLC : Rf 0.39 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：2）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.45 - 0.68 (m, 1 H), 0.76 - 1.06 (m, 2 H), 1.49 - 1.72 (m, 1 H), 2.05 and 2.28 (m, 3 H), 3.05 - 3.15 (m, 1 H), 3.57 - 3.69 (m, 1 H), 3.69 - 3.94 (m, 9 H), 6.19 - 7.13 (m, 7 H), 10.86 - 10.90 (m, 1 H)；
性状：固体。
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.45 - 0.68 (m, 1 H), 0.76 - 1.06 (m, 2 H), 1.49 - 1.72 (m, 1 H), 2.05 and 2.28 (m, 3 H), 3.05 - 3.15 (m, 1 H), 3.57 - 3.69 (m, 1 H), 3.69 - 3.94 (m, 9 H), 6.19 - 7.13 (m, 7 H), 10.86 - 10.90 (m, 1 H)；
性状：固体。
実施例３７（７）：２−アセチル−１−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.27 （ヘキサン：酢酸エチル ＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.56 - 0.74 (m, 1 H), 0.75 - 1.05 (m, 2 H), 1.68 - 1.87 (m, 1 H), 2.05 and 2.14 (s, 3 H), 3.16 - 3.59 (m, 1 H), 3.67 - 4.17 (m, 7 H), 6.43 (d, J=7.3 Hz, 1 H), 6.47 - 7.05 (m, 5 H), 7.22 - 7.48 (m, 1 H), 10.63 and 10.69 (s, 1 H)；
性状：固体。
TLC : Rf 0.27 （ヘキサン：酢酸エチル ＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.56 - 0.74 (m, 1 H), 0.75 - 1.05 (m, 2 H), 1.68 - 1.87 (m, 1 H), 2.05 and 2.14 (s, 3 H), 3.16 - 3.59 (m, 1 H), 3.67 - 4.17 (m, 7 H), 6.43 (d, J=7.3 Hz, 1 H), 6.47 - 7.05 (m, 5 H), 7.22 - 7.48 (m, 1 H), 10.63 and 10.69 (s, 1 H)；
性状：固体。
実施例３７（８）：２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−６，７−ジメトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.29 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：2）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.64 - 1.24 (m, 3 H), 1.46 - 1.66 (m, 1 H), 2.06 and 2.27 (s, 3 H), 3.04 and 3.21 (d, J=15 Hz, 1 H), 3.56 and 3.75 (d, J=15 Hz, 1 H), 3.71 (s, 3 H), 3.72 (s, 3 H), 3.81 and 3.94 (s, 3 H), 6.63 - 6.65 (m, 1 H), 6.66 - 6.73 (m, 1 H), 6.80 and 6.81 (s, 1 H), 6.87 - 6.99 (m, 1 H), 6.31 and 7.03 (s, 1 H), 7.10 and 7.19 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 10.45 (s, 1 H)；
性状：固体。
TLC : Rf 0.29 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：2）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.64 - 1.24 (m, 3 H), 1.46 - 1.66 (m, 1 H), 2.06 and 2.27 (s, 3 H), 3.04 and 3.21 (d, J=15 Hz, 1 H), 3.56 and 3.75 (d, J=15 Hz, 1 H), 3.71 (s, 3 H), 3.72 (s, 3 H), 3.81 and 3.94 (s, 3 H), 6.63 - 6.65 (m, 1 H), 6.66 - 6.73 (m, 1 H), 6.80 and 6.81 (s, 1 H), 6.87 - 6.99 (m, 1 H), 6.31 and 7.03 (s, 1 H), 7.10 and 7.19 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 10.45 (s, 1 H)；
性状：固体。
実施例３７（９）：２−アセチル−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.32 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.67 - 1.26 (m, 3 H), 1.49 - 1.63 (m, 1 H), 2.05 - 2.30 (m, 6 H), 3.14 and 3.20 (d, J=15 Hz, 1 H), 3.64 and 3.77 (d, J=15 Hz, 1 H), 3.77 and 3.90 (s, 3 H), 6.56 - 6.73 (m, 2 H), 6.83 - 7.06 (m, 3 H), 6.37 and 7.12 (s, 1 H), 7.17 - 7.29 (m, 2 H), 10.78 (s, 1 H)；
性状：固体。
TLC : Rf 0.32 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.67 - 1.26 (m, 3 H), 1.49 - 1.63 (m, 1 H), 2.05 - 2.30 (m, 6 H), 3.14 and 3.20 (d, J=15 Hz, 1 H), 3.64 and 3.77 (d, J=15 Hz, 1 H), 3.77 and 3.90 (s, 3 H), 6.56 - 6.73 (m, 2 H), 6.83 - 7.06 (m, 3 H), 6.37 and 7.12 (s, 1 H), 7.17 - 7.29 (m, 2 H), 10.78 (s, 1 H)；
性状：固体。
実施例３７（１０）：２−アセチル−５−フルオロ−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.31 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6,100℃) : δ 0.66 - 0.81 (m, 1 H), 0.86 - 1.07 (m, 2 H), 1.36 - 1.47 (m, 1 H), 2.07 - 2.33 (m, 6 H), 3.27 - 3.75 (m, 2 H), 3.86 (s, 3 H), 6.58 - 7.06 (m, 6 H), 7.09 - 7.14 (m, 1 H), 10.87 (s, 1 H)；
性状：固体。
TLC : Rf 0.31 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6,100℃) : δ 0.66 - 0.81 (m, 1 H), 0.86 - 1.07 (m, 2 H), 1.36 - 1.47 (m, 1 H), 2.07 - 2.33 (m, 6 H), 3.27 - 3.75 (m, 2 H), 3.86 (s, 3 H), 6.58 - 7.06 (m, 6 H), 7.09 - 7.14 (m, 1 H), 10.87 (s, 1 H)；
性状：固体。
実施例３７（１１）：２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−６−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.27 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.66 - 1.24 (m, 3 H), 1.50 - 1.66 (m, 1 H), 2.07 and 2.28 (s, 3 H), 3.07 and 3.22 (d, J=14.6 Hz, 1 H), 3.54 - 3.97 (m, 7 H), 6.62 - 6.75 (m, 3 H), 6.89 - 6.94 (m, 1 H), 6.34 and 7.07 (s, 1 H), 7.11 and 7.20 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 7.12 - 7.18 (m, 1 H), 10.62 (s, 1 H)；
性状：固体。
TLC : Rf 0.27 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.66 - 1.24 (m, 3 H), 1.50 - 1.66 (m, 1 H), 2.07 and 2.28 (s, 3 H), 3.07 and 3.22 (d, J=14.6 Hz, 1 H), 3.54 - 3.97 (m, 7 H), 6.62 - 6.75 (m, 3 H), 6.89 - 6.94 (m, 1 H), 6.34 and 7.07 (s, 1 H), 7.11 and 7.20 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 7.12 - 7.18 (m, 1 H), 10.62 (s, 1 H)；
性状：固体。
実施例３７（１２）：２−アセチル−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−６−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.30 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.66 - 1.24 (m, 3 H), 1.49 - 1.66 (m, 1 H), 2.06 and 2.29 (s, 3 H), 3.08 and 3.21 (d, J=14.6 Hz, 1 H), 3.55 - 3.94 (m, 7 H), 6.60 - 6.77 (m, 4 H), 6.91 - 7.06 (m, 1 H), 6.34 and 7.08 (s, 1 H), 7.12 - 7.18 (m, 1 H), 10.63 (s, 1 H)；
性状：固体。
TLC : Rf 0.30 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.66 - 1.24 (m, 3 H), 1.49 - 1.66 (m, 1 H), 2.06 and 2.29 (s, 3 H), 3.08 and 3.21 (d, J=14.6 Hz, 1 H), 3.55 - 3.94 (m, 7 H), 6.60 - 6.77 (m, 4 H), 6.91 - 7.06 (m, 1 H), 6.34 and 7.08 (s, 1 H), 7.12 - 7.18 (m, 1 H), 10.63 (s, 1 H)；
性状：固体。
実施例３７（１３）：２−アセチル−６−メトキシ−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.40 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.64 - 1.25 (m, 3 H), 1.50 - 1.64 (m, 1 H), 2.05 - 2.30 (m, 6 H), 3.12 and 3.18 (d, J=13.2 Hz, 1 H), 3.59 - 3.90 (m, 7 H), 6.57 -6.70 (m, 4 H), 6.85 and 6.93 (s, 1 H), 6.33 and 7.08 (s, 1 H), 7.11 - 7.16 (m, 1 H), 10.58 - 10.61 (m, 1 H)；
性状：固体。
TLC : Rf 0.40 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.64 - 1.25 (m, 3 H), 1.50 - 1.64 (m, 1 H), 2.05 - 2.30 (m, 6 H), 3.12 and 3.18 (d, J=13.2 Hz, 1 H), 3.59 - 3.90 (m, 7 H), 6.57 -6.70 (m, 4 H), 6.85 and 6.93 (s, 1 H), 6.33 and 7.08 (s, 1 H), 7.11 - 7.16 (m, 1 H), 10.58 - 10.61 (m, 1 H)；
性状：固体。
実施例３７（１４）：２−アセチル−１−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−６−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.27 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.74 - 1.11 (m, 3 H), 1.57 - 1.75 (m, 1 H), 2.05 and 2.12 (s, 3 H), 3.29 and 3.52 (d, J=13.8 Hz, 1 H), 3.69 - 4.13 (m, 7 H), 6.58 - 6.69 (m, 2 H), 6.69 - 6.82 (m, 1 H), 6.87 and 6.98 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 6.52 and 6.94 (s, 1 H), 7.10 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 7.25 - 7.45 (m, 1 H), 10.38 and 10.43 (s, 1 H)；
性状：固体。
TLC : Rf 0.27 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.74 - 1.11 (m, 3 H), 1.57 - 1.75 (m, 1 H), 2.05 and 2.12 (s, 3 H), 3.29 and 3.52 (d, J=13.8 Hz, 1 H), 3.69 - 4.13 (m, 7 H), 6.58 - 6.69 (m, 2 H), 6.69 - 6.82 (m, 1 H), 6.87 and 6.98 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 6.52 and 6.94 (s, 1 H), 7.10 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 7.25 - 7.45 (m, 1 H), 10.38 and 10.43 (s, 1 H)；
性状：固体。
実施例３７（１５）：２−アセチル−６，７−ジメトキシ−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.32 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：2）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.62 - 1.30 (m, 3 H), 1.47 - 1.61 (m, 1 H), 2.04 - 2.30 (m, 6 H), 3.09 and 3.17 (d, J=14.8 Hz, 1 H), 3.57 - 3.90 (m, 10 H), 6.56 - 6.69 (m, 3 H), 6.80 (s, 1 H), 6.84 and 6.92 (s, 1 H), 6.30 and 7.04 (s, 1 H) 10.42 and 10.44 (s, 1 H)；
性状：固体。
TLC : Rf 0.32 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：2）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.62 - 1.30 (m, 3 H), 1.47 - 1.61 (m, 1 H), 2.04 - 2.30 (m, 6 H), 3.09 and 3.17 (d, J=14.8 Hz, 1 H), 3.57 - 3.90 (m, 10 H), 6.56 - 6.69 (m, 3 H), 6.80 (s, 1 H), 6.84 and 6.92 (s, 1 H), 6.30 and 7.04 (s, 1 H) 10.42 and 10.44 (s, 1 H)；
性状：固体。
実施例３７（１６）：２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−メチル−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.33 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.68 - 1.24 (m, 3 H), 1.33 - 1.49 (m, 1 H), 2.07 and 2.29 (s, 3 H), 2.42 (s, 3 H), 3.07 - 3.21 (m, 1 H), 3.65 (d, J=13.7 Hz, 1 H), 3.81 and 3.95 (s, 3 H), 6.37 and 7.05 (s, 1 H), 6.69 - 6.77 (m, 2 H), 6.88 - 6.98 (m, 2H), 7.08 - 7.23 (m, 2 H), 10.95 and 10.96 (s, 1 H)；
性状：固体。
TLC : Rf 0.33 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.68 - 1.24 (m, 3 H), 1.33 - 1.49 (m, 1 H), 2.07 and 2.29 (s, 3 H), 2.42 (s, 3 H), 3.07 - 3.21 (m, 1 H), 3.65 (d, J=13.7 Hz, 1 H), 3.81 and 3.95 (s, 3 H), 6.37 and 7.05 (s, 1 H), 6.69 - 6.77 (m, 2 H), 6.88 - 6.98 (m, 2H), 7.08 - 7.23 (m, 2 H), 10.95 and 10.96 (s, 1 H)；
性状：固体。
実施例３７（１７）：２−アセチル−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−５−メチル−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.32 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.68 - 1.20 (m, 3 H), 1.32 - 1.48 (m, 1 H), 2.04 - 2.44 (m, 9 H), 3.11 and 3.18 (d, J=13.4 Hz, 1 H), 3.62 and 3.69 (d, J=13.4 Hz, 1 H), 3.76 and 3.90 (s, 3 H), 6.35 - 7.11 (m, 7 H), 10.92 and 10.94 (s, 1 H)；
性状：固体。
TLC : Rf 0.32 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.68 - 1.20 (m, 3 H), 1.32 - 1.48 (m, 1 H), 2.04 - 2.44 (m, 9 H), 3.11 and 3.18 (d, J=13.4 Hz, 1 H), 3.62 and 3.69 (d, J=13.4 Hz, 1 H), 3.76 and 3.90 (s, 3 H), 6.35 - 7.11 (m, 7 H), 10.92 and 10.94 (s, 1 H)；
性状：固体。
実施例３７（１８）：２−アセチル−１−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）−６−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.25 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.67 - 1.25 (m, 3 H), 1.53 - 1.66 (m, 1 H), 2.07 and 2.32 (s, 3 H), 3.12 - 3.29 (m, 3 H), 3.71 (s, 3 H), 3.75 and 3.80 (d, J=13.6 Hz, 1 H), 4.53 (t, J=8.6 Hz, 1 H), 4.60 - 4.70 (m, 1 H), 6.57 - 6.78 (m, 4 H), 6.24 and 6.94 (s, 1 H), 7.13 - 7.22 (m, 2 H),10.63 (s, 1 H)；
性状：固体。
TLC : Rf 0.25 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.67 - 1.25 (m, 3 H), 1.53 - 1.66 (m, 1 H), 2.07 and 2.32 (s, 3 H), 3.12 - 3.29 (m, 3 H), 3.71 (s, 3 H), 3.75 and 3.80 (d, J=13.6 Hz, 1 H), 4.53 (t, J=8.6 Hz, 1 H), 4.60 - 4.70 (m, 1 H), 6.57 - 6.78 (m, 4 H), 6.24 and 6.94 (s, 1 H), 7.13 - 7.22 (m, 2 H),10.63 (s, 1 H)；
性状：固体。
実施例３７（１９）：２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−６−メトキシ−５−メチル−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.31 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.68 - 1.22 (m, 3 H), 1.32 - 1.49 (m, 1 H), 2.07 and 2.23 (s, 3 H), 2.23 and 2.28 (s, 3 H), 3.05 - 3.19 (m, 1 H), 3.57 - 3.68 (m, 1 H), 3.71 (s, 3 H), 3.80 and 3.94 (s, 3 H), 6.34 and 7.00 (s, 1 H), 6.67 - 6.76 (m, 1 H), 6.80 - 6.86 (m, 1 H), 6.89 - 6.97 (m, 1 H), 7.02 - 7.08 (m, 1 H), 7.11 and 7.20 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 10.72 and 10.75 (s, 1 H)；
性状：固体。
TLC : Rf 0.31 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.68 - 1.22 (m, 3 H), 1.32 - 1.49 (m, 1 H), 2.07 and 2.23 (s, 3 H), 2.23 and 2.28 (s, 3 H), 3.05 - 3.19 (m, 1 H), 3.57 - 3.68 (m, 1 H), 3.71 (s, 3 H), 3.80 and 3.94 (s, 3 H), 6.34 and 7.00 (s, 1 H), 6.67 - 6.76 (m, 1 H), 6.80 - 6.86 (m, 1 H), 6.89 - 6.97 (m, 1 H), 7.02 - 7.08 (m, 1 H), 7.11 and 7.20 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 10.72 and 10.75 (s, 1 H)；
性状：固体。
実施例３７（２０）：２−アセチル−５−フルオロ−１−（２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.29 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.64 - 1.14 (m, 3 H), 1.29 - 1.41 (m, 1 H), 2.07 and 2.32 (s, 3 H), 3.11 - 3.26 (m, 1 H), 3.62 - 3.78 (m, 1 H), 3.78 and 3.92 (s, 3 H), 6.42 - 7.39 (m, 8 H), 11.24 (s, 1 H)；
性状：固体。
TLC : Rf 0.29 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.64 - 1.14 (m, 3 H), 1.29 - 1.41 (m, 1 H), 2.07 and 2.32 (s, 3 H), 3.11 - 3.26 (m, 1 H), 3.62 - 3.78 (m, 1 H), 3.78 and 3.92 (s, 3 H), 6.42 - 7.39 (m, 8 H), 11.24 (s, 1 H)；
性状：固体。
実施例３７（２１）：２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５，６−ジメトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.27 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6） : δ 0.53 - 0.72 (m, 1 H), 0.80 - 0.91 (m, 1 H), 0.92 - 1.04 (m, 1 H), 1.56 - 1.73 (m, 1 H), 2.06 and 2.28 (s, 3 H), 3.01 - 3.20 (m, 1 H), 3.55 - 3.70 (m, 1 H), 3.75 - 3.94 (m, 9 H), 6.31 and 7.02 (s, 1 H), 6.68 - 6.76 (m, 1 H), 6.82 - 6.98 (m, 3 H), 7.11 and 7.20 (d, J=2.0Hz, 1 H), 10.73 (s, 1 H)；性状：固体。
TLC : Rf 0.27 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6） : δ 0.53 - 0.72 (m, 1 H), 0.80 - 0.91 (m, 1 H), 0.92 - 1.04 (m, 1 H), 1.56 - 1.73 (m, 1 H), 2.06 and 2.28 (s, 3 H), 3.01 - 3.20 (m, 1 H), 3.55 - 3.70 (m, 1 H), 3.75 - 3.94 (m, 9 H), 6.31 and 7.02 (s, 1 H), 6.68 - 6.76 (m, 1 H), 6.82 - 6.98 (m, 3 H), 7.11 and 7.20 (d, J=2.0Hz, 1 H), 10.73 (s, 1 H)；性状：固体。
実施例３８：（１Ｓ）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
実施例３６（２）で製造した化合物をＨＰＬＣ（使用カラム：ダイセル化学工業株式会社製 CHIRALCEL OJ；展開溶媒：ヘキサン：エタノール = ８５ : １５）を用いて光学分割し、下記物性値を有する標題化合物を得た。
TLC : Rf 0.39 （酢酸エチル：ヘキサン＝2：1）；
1H NMR (CDCl3) : δ 0.62 - 1.43 (m, 3 H), 1.59 - 1.75 (m, 1 H), 2.21 (s, 3 H), 3.07 - 3.57 (m, 1 H), 3.84 - 4.26 (m, 4 H), 6.29 - 7.18 (m, 7 H), 8.34 and 8.67 (ｓ, 1 H)；
［α］Ｄ＝+200.0 (CHCl3, c=0.17)；
性状：固体。
TLC : Rf 0.39 （酢酸エチル：ヘキサン＝2：1）；
1H NMR (CDCl3) : δ 0.62 - 1.43 (m, 3 H), 1.59 - 1.75 (m, 1 H), 2.21 (s, 3 H), 3.07 - 3.57 (m, 1 H), 3.84 - 4.26 (m, 4 H), 6.29 - 7.18 (m, 7 H), 8.34 and 8.67 (ｓ, 1 H)；
［α］Ｄ＝+200.0 (CHCl3, c=0.17)；
性状：固体。
実施例３８（１）：（−）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５，６−ジフルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
実施例３６（２）で製造した化合物の代わりに実施例３６（３）で製造した化合物を用いて、実施例３８に準じた操作に付すことにより、下記物性値を有する標題化合物を得た。
TLC : Rf 0.38 （ヘキサン：酢酸エチル＝2：1）；
1H NMR (CDCl3) : δ 0.64 - 1.40 (m, 3 H), 1.49 - 1.77 (m, 1 H), 2.11 - 2.34 (m, 3 H), 3.05 - 3.57 (m, 1 H), 3.73 - 4.36 (m, 4 H), 6.23 - 7.16 (m, 6 H), 8.33 and 8.94 (ｓ, 1 H)；
［α］Ｄ＝-148.7 (CHCl3, c=0.18)；
性状：固体。
実施例３６（２）で製造した化合物の代わりに実施例３６（３）で製造した化合物を用いて、実施例３８に準じた操作に付すことにより、下記物性値を有する標題化合物を得た。
TLC : Rf 0.38 （ヘキサン：酢酸エチル＝2：1）；
1H NMR (CDCl3) : δ 0.64 - 1.40 (m, 3 H), 1.49 - 1.77 (m, 1 H), 2.11 - 2.34 (m, 3 H), 3.05 - 3.57 (m, 1 H), 3.73 - 4.36 (m, 4 H), 6.23 - 7.16 (m, 6 H), 8.33 and 8.94 (ｓ, 1 H)；
［α］Ｄ＝-148.7 (CHCl3, c=0.18)；
性状：固体。
実施例３８（２）：（＋）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５，６−ジフルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
実施例３６（２）で製造した化合物の代わりに実施例３６（３）で製造した化合物を用いて、実施例３８に準じた操作に付すことにより、下記物性値を有する標題化合物を得た。
TLC : Rf 0.38 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：2）；
1H NMR (CDCl3) : δ 0.57 - 1.41 (m, 3 H), 1.53 - 1.72 (m, 1 H), 2.04 - 2.42 (m, 3 H), 3.02 - 3.57 (m, 1 H), 3.68 - 4.41 (m, 4 H), 6.27 - 7.23 (m, 6 H), 8.33 and 8.93 (ｓ, 1 H)；
［α］Ｄ＝+188.9 (CHCl3, c=0.16)；
性状：固体。
実施例３６（２）で製造した化合物の代わりに実施例３６（３）で製造した化合物を用いて、実施例３８に準じた操作に付すことにより、下記物性値を有する標題化合物を得た。
TLC : Rf 0.38 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：2）；
1H NMR (CDCl3) : δ 0.57 - 1.41 (m, 3 H), 1.53 - 1.72 (m, 1 H), 2.04 - 2.42 (m, 3 H), 3.02 - 3.57 (m, 1 H), 3.68 - 4.41 (m, 4 H), 6.27 - 7.23 (m, 6 H), 8.33 and 8.93 (ｓ, 1 H)；
［α］Ｄ＝+188.9 (CHCl3, c=0.16)；
性状：固体。
実施例３８（３）：（＋）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
実施例３６（２）で製造した化合物の代わりに実施例３６（５）で製造した化合物を用いて、実施例３８に準じた操作に付すことにより、下記物性値を有する標題化合物を得た。
TLC : Rf 0.44 （ヘキサン：酢酸エチル＝2：3）；
1H NMR (CDCl3) : δ 0.52 - 0.77 (m, 1 H), 0.80 - 1.26 (m, 2 H), 1.76 - 1.99 (m, 1 H), 2.09 - 2.30 (m, 3 H), 2.98 - 3.56 (m, 1 H), 3.76 - 4.22 (m, 7 H), 6.22 - 7.17 (m, 7 H), 8.16 and 8.36 (ｓ, 1 H)；
［α］Ｄ＝+238.1 (CHCl3, c=0.15)；
性状：固体。
実施例３６（２）で製造した化合物の代わりに実施例３６（５）で製造した化合物を用いて、実施例３８に準じた操作に付すことにより、下記物性値を有する標題化合物を得た。
TLC : Rf 0.44 （ヘキサン：酢酸エチル＝2：3）；
1H NMR (CDCl3) : δ 0.52 - 0.77 (m, 1 H), 0.80 - 1.26 (m, 2 H), 1.76 - 1.99 (m, 1 H), 2.09 - 2.30 (m, 3 H), 2.98 - 3.56 (m, 1 H), 3.76 - 4.22 (m, 7 H), 6.22 - 7.17 (m, 7 H), 8.16 and 8.36 (ｓ, 1 H)；
［α］Ｄ＝+238.1 (CHCl3, c=0.15)；
性状：固体。
実施例３８（４）：（＋）−２−アセチル−１−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
実施例３６（２）で製造した化合物の代わりに実施例３７（７）で製造した化合物を用いて、実施例３８に準じた操作に付すことにより、下記物性値を有する標題化合物を得た。
TLC : Rf 0.35 （ヘキサン：酢酸エチル＝2：3）；
1H NMR (CDCl3) : δ 0.57 - 2.23 (m, 7 H), 3.04 - 4.03 (m, 7 H), 4.08 - 4.47 (m, 1 H), 6.40 - 7.08 (m, 6 H), 7.14 - 7.38 (m, 1 H), 7.79 and 8.04 (ｓ, 1 H)；
［α］Ｄ＝+154.9 (CHCl3, c=0.15)；
性状：固体。
実施例３６（２）で製造した化合物の代わりに実施例３７（７）で製造した化合物を用いて、実施例３８に準じた操作に付すことにより、下記物性値を有する標題化合物を得た。
TLC : Rf 0.35 （ヘキサン：酢酸エチル＝2：3）；
1H NMR (CDCl3) : δ 0.57 - 2.23 (m, 7 H), 3.04 - 4.03 (m, 7 H), 4.08 - 4.47 (m, 1 H), 6.40 - 7.08 (m, 6 H), 7.14 - 7.38 (m, 1 H), 7.79 and 8.04 (ｓ, 1 H)；
［α］Ｄ＝+154.9 (CHCl3, c=0.15)；
性状：固体。
実施例３８（５）：（＋）−２−アセチル−５−フルオロ−１−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
実施例３６（２）で製造した化合物の代わりに実施例３７（１）で製造した化合物を用いて、実施例３８に準じた操作に付すことにより、下記物性値を有する標題化合物を得た。
TLC : Rf 0.32 （ヘキサン：酢酸エチル＝2：3）；
1H NMR (CDCl3) : δ 0.69 - 1.21 (m, 3 H), 1.66 - 1.92 (m, 1 H), 2.04 - 2.24 (m, 3 H), 3.10 - 3.88 (m, 1 H), 3.94 (s, 3 H), 4.14 - 4.52 (m, 1 H), 6.49 - 7.11 (m, 6 H), 7.14 - 7.47 (m, 1 H), 7.93 and 8.17 (ｓ, 1 H)；
［α］Ｄ＝+180.8 (CHCl3, c=0.17)；
性状：固体。
実施例３６（２）で製造した化合物の代わりに実施例３７（１）で製造した化合物を用いて、実施例３８に準じた操作に付すことにより、下記物性値を有する標題化合物を得た。
TLC : Rf 0.32 （ヘキサン：酢酸エチル＝2：3）；
1H NMR (CDCl3) : δ 0.69 - 1.21 (m, 3 H), 1.66 - 1.92 (m, 1 H), 2.04 - 2.24 (m, 3 H), 3.10 - 3.88 (m, 1 H), 3.94 (s, 3 H), 4.14 - 4.52 (m, 1 H), 6.49 - 7.11 (m, 6 H), 7.14 - 7.47 (m, 1 H), 7.93 and 8.17 (ｓ, 1 H)；
［α］Ｄ＝+180.8 (CHCl3, c=0.17)；
性状：固体。
実施例３８（６）：（＋）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−６，７−ジメトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
実施例３６（２）で製造した化合物の代わりに実施例３７（８）で製造した化合物を用いて、実施例３８に準じた操作に付すことにより、下記物性値を有する標題化合物を得た。
TLC : Rf 0.37 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：2）；
1H NMR (CDCl3) : δ 0.68 - 1.81 (m, 4 H), 2.12 - 2.24 (m, 3 H), 3.08 - 3.54 (m, 1 H), 3.75 - 4.28 (m, 10 H), 6.25 - 7.17 (m, 6 H), 7.97 and 8.20 (ｓ, 1 H)；
［α］Ｄ＝+146.5 (CHCl3, c=0.16)；
性状：固体。
実施例３６（２）で製造した化合物の代わりに実施例３７（８）で製造した化合物を用いて、実施例３８に準じた操作に付すことにより、下記物性値を有する標題化合物を得た。
TLC : Rf 0.37 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：2）；
1H NMR (CDCl3) : δ 0.68 - 1.81 (m, 4 H), 2.12 - 2.24 (m, 3 H), 3.08 - 3.54 (m, 1 H), 3.75 - 4.28 (m, 10 H), 6.25 - 7.17 (m, 6 H), 7.97 and 8.20 (ｓ, 1 H)；
［α］Ｄ＝+146.5 (CHCl3, c=0.16)；
性状：固体。
実施例３９（１）〜実施例３９（１０）
［２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エチル］アミンの代わりに相当するアミン誘導体を用い、３−メトキシ安息香酸の代わりに相当するカルボン酸誘導体を用いて、実施例８→実施例９→実施例１０→実施例１２と同様の目的の操作に付すことにより、以下の化合物を得た。
［２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エチル］アミンの代わりに相当するアミン誘導体を用い、３−メトキシ安息香酸の代わりに相当するカルボン酸誘導体を用いて、実施例８→実施例９→実施例１０→実施例１２と同様の目的の操作に付すことにより、以下の化合物を得た。
実施例３９（１）：２−アセチル−５−クロロ−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.41 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.63 - 1.24 (m, 3 H), 1.63 - 1.79 (m, 1 H), 2.08 and 2.30 (s, 3 H), 3.09 - 3.19 (m, 1 H), 3.59 - 3.69 (m, 1 H), 3.79 and 3.93 (s, 3 H), 6.39 and 7.10 (s, 1 H), 6.62 - 6.72 (m, 1 H), 6.72 - 6.78 (m, 1 H), 6.93 - 7.06 (m, 3 H), 7.19 - 7.34 (m, 1 H), 11.40 - 11.46 (m, 1 H)；
性状：固体。
TLC : Rf 0.41 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.63 - 1.24 (m, 3 H), 1.63 - 1.79 (m, 1 H), 2.08 and 2.30 (s, 3 H), 3.09 - 3.19 (m, 1 H), 3.59 - 3.69 (m, 1 H), 3.79 and 3.93 (s, 3 H), 6.39 and 7.10 (s, 1 H), 6.62 - 6.72 (m, 1 H), 6.72 - 6.78 (m, 1 H), 6.93 - 7.06 (m, 3 H), 7.19 - 7.34 (m, 1 H), 11.40 - 11.46 (m, 1 H)；
性状：固体。
実施例３９（２）：２−アセチル−５，６−ジフルオロ−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.70 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.68 - 1.38 (m, 4 H), 2.00 - 2.38 (m, 3 H), 3.03 - 3.39 (m, 1 H), 3.56 - 3.83 (m, 1 H), 3.73 - 3.98 (m, 3 H), 6.39 (s, 0.5 H), 6.61 - 6.81 (m, 2 H), 6.91 - 7.14 (m, 3.5 H), 11.33 (s, 1 H)；
性状：固体。
TLC : Rf 0.70 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.68 - 1.38 (m, 4 H), 2.00 - 2.38 (m, 3 H), 3.03 - 3.39 (m, 1 H), 3.56 - 3.83 (m, 1 H), 3.73 - 3.98 (m, 3 H), 6.39 (s, 0.5 H), 6.61 - 6.81 (m, 2 H), 6.91 - 7.14 (m, 3.5 H), 11.33 (s, 1 H)；
性状：固体。
実施例３９（３）：２−アセチル−５，６−ジフルオロ−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.32 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.66 - 1.38 (m, 4 H), 2.01 - 2.35 (m, 6 H), 3.08 - 3.28 (m, 1 H), 3.60 - 3.82 (m, 1 H), 3.72 - 3.95 (m, 3 H), 6.56 - 6.64 (m, 1 H), 6.64 - 6.73 (m, 1 H), 6.87 and 6.96 (s, 1 H), 7.00 - 7.10 (m, 2 H), 6.38 and 7.12 (s,
1 H), 11.29 (s, 1 H)；
性状：固体。
TLC : Rf 0.32 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.66 - 1.38 (m, 4 H), 2.01 - 2.35 (m, 6 H), 3.08 - 3.28 (m, 1 H), 3.60 - 3.82 (m, 1 H), 3.72 - 3.95 (m, 3 H), 6.56 - 6.64 (m, 1 H), 6.64 - 6.73 (m, 1 H), 6.87 and 6.96 (s, 1 H), 7.00 - 7.10 (m, 2 H), 6.38 and 7.12 (s,
1 H), 11.29 (s, 1 H)；
性状：固体。
実施例３９（４）：２−アセチル−５−クロロ−１−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.50 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.67 - 1.21 (m, 3 H), 1.69 - 1.88 (m, 1 H), 2.07 and 2.18 (s, 3 H), 3.20 - 3.54 (m, 1 H), 3.72 and 3.88 (s, 3 H), 3.86 and 4.09 (d, J=14 Hz, 0.5 H), 6.53 (s, 1 H), 6.69 - 6.86 (m, 1 H), 6.86 - 7.07 (m, 3 H), 7.20 - 7.22 (m, 2 H), 7.29 - 7.39 (m, 1 H), 11.16 - 11.26 (m, 1 H)；
性状：固体。
TLC : Rf 0.50 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.67 - 1.21 (m, 3 H), 1.69 - 1.88 (m, 1 H), 2.07 and 2.18 (s, 3 H), 3.20 - 3.54 (m, 1 H), 3.72 and 3.88 (s, 3 H), 3.86 and 4.09 (d, J=14 Hz, 0.5 H), 6.53 (s, 1 H), 6.69 - 6.86 (m, 1 H), 6.86 - 7.07 (m, 3 H), 7.20 - 7.22 (m, 2 H), 7.29 - 7.39 (m, 1 H), 11.16 - 11.26 (m, 1 H)；
性状：固体。
実施例３９（５）：２−アセチル−１−（４−クロロ−２−イソプロポキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.33 （ヘキサン：酢酸エチル＝2：1）；
1H NMR (DMSO-d6, 100℃) : δ 0.72 - 0.87 (m, 1 H), 0.93 - 1.07 (m, 1 H), 1.08 - 1.25 (m, 4 H), 1.36 (d, J=5.9 Hz, 3 H), 1.51 - 1.67 (m, 1 H), 2.16 (s, 3 H), 3.52 (b, 2 H), 4.61 - 4.90 (m, 1 H), 6.72 - 6.97 (m, 3 H), 6.97 - 7.07 (m, 1 H), 7.10 (s, 1 H), 7.23 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 7.28 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 10.48 (s, 1 H)；性状：固体。
TLC : Rf 0.33 （ヘキサン：酢酸エチル＝2：1）；
1H NMR (DMSO-d6, 100℃) : δ 0.72 - 0.87 (m, 1 H), 0.93 - 1.07 (m, 1 H), 1.08 - 1.25 (m, 4 H), 1.36 (d, J=5.9 Hz, 3 H), 1.51 - 1.67 (m, 1 H), 2.16 (s, 3 H), 3.52 (b, 2 H), 4.61 - 4.90 (m, 1 H), 6.72 - 6.97 (m, 3 H), 6.97 - 7.07 (m, 1 H), 7.10 (s, 1 H), 7.23 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 7.28 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 10.48 (s, 1 H)；性状：固体。
実施例３９（６）：２−アセチル−１−［４−クロロ−２−（シクロペンチルオキシ）フェニル］−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.47 （ヘキサン：酢酸エチル＝2：1）；
1H NMR (DMSO-d6, 100℃) : δ 0.73 - 0.86 (m, 1 H), 0.96 - 1.08 (m, 1 H), 1.11 - 1.26 (m, 1 H), 1.44 - 2.06 (m, 9 H), 2.15 (s, 3 H), 3.59 (b, 2 H), 4.94 (s, 1 H), 6.81 - 6.97 (m, 3 H), 6.98 - 7.11 (m, 2 H), 7.24 (d, J=7.68 Hz, 1 H), 7.28 (d, J=8.05 Hz, 1 H), 10.49 (s, 1 H)；
性状：固体。
TLC : Rf 0.47 （ヘキサン：酢酸エチル＝2：1）；
1H NMR (DMSO-d6, 100℃) : δ 0.73 - 0.86 (m, 1 H), 0.96 - 1.08 (m, 1 H), 1.11 - 1.26 (m, 1 H), 1.44 - 2.06 (m, 9 H), 2.15 (s, 3 H), 3.59 (b, 2 H), 4.94 (s, 1 H), 6.81 - 6.97 (m, 3 H), 6.98 - 7.11 (m, 2 H), 7.24 (d, J=7.68 Hz, 1 H), 7.28 (d, J=8.05 Hz, 1 H), 10.49 (s, 1 H)；
性状：固体。
実施例３９（７）：４−（２−アセチル−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］−１−イル）−３−メトキシベンゾニトリル
TLC : Rf 0.17 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.71 - 0.98 (m, 1 H), 1.00 - 1.23 (m, 2 H), 1.51 - 1.64 (m, 1 H), 2.08 and 2.30 (s, 3 H), 3.00 - 3.34 (m, 1 H), 3.53 - 3.84 (m, 1 H), 3.87 and 3.94 (s, 3 H), 6.45 and 7.15 (s, 1 H), 6.83 - 6.96 (m, 2 H), 6.99 - 7.08 (m, 1 H), 7.20 - 7.30 (m, 2 H), 7.32 - 7.40 (m, 1 H), 7.54 and 7.63 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 10.81 (s, 1 H)；
性状：固体。
TLC : Rf 0.17 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.71 - 0.98 (m, 1 H), 1.00 - 1.23 (m, 2 H), 1.51 - 1.64 (m, 1 H), 2.08 and 2.30 (s, 3 H), 3.00 - 3.34 (m, 1 H), 3.53 - 3.84 (m, 1 H), 3.87 and 3.94 (s, 3 H), 6.45 and 7.15 (s, 1 H), 6.83 - 6.96 (m, 2 H), 6.99 - 7.08 (m, 1 H), 7.20 - 7.30 (m, 2 H), 7.32 - 7.40 (m, 1 H), 7.54 and 7.63 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 10.81 (s, 1 H)；
性状：固体。
実施例３９（８）：２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５，７−ジフルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.28 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.66 - 1.15 (m, 3 H), 1.25 - 1.38 (m, 1 H), 2.07 and 2.29 (s, 3 H), 3.08 and 3.25 (d, J = 14 Hz, 1 H), 3.59 and 3.76 (d, J = 14 Hz, 1 H), 3.80 and 3.94 (s, 3 H), 6.38 and 7.08 (s, 1 H), 6.70 - 6.82 (m, 2 H), 6.91 - 7.00 (m, 2 H), 7.13 and 7.22 (d, J = 2.0, 1 H), 11.34 and 11.37 (s, 1 H)；
性状：固体。
TLC : Rf 0.28 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.66 - 1.15 (m, 3 H), 1.25 - 1.38 (m, 1 H), 2.07 and 2.29 (s, 3 H), 3.08 and 3.25 (d, J = 14 Hz, 1 H), 3.59 and 3.76 (d, J = 14 Hz, 1 H), 3.80 and 3.94 (s, 3 H), 6.38 and 7.08 (s, 1 H), 6.70 - 6.82 (m, 2 H), 6.91 - 7.00 (m, 2 H), 7.13 and 7.22 (d, J = 2.0, 1 H), 11.34 and 11.37 (s, 1 H)；
性状：固体。
実施例３９（９）：２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−８−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.31 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.70 - 1.23 (m, 3 H), 1.47 - 1.60 (m, 1 H), 2.07 and 2.31 (s, 3 H), 3.05 and 3.23 (d, J = 15 Hz, 1 H), 3.53 - 3.77 (d, J = 15 Hz, 1 H), 3.80 and 3.95 (s, 3 H), 6.38 and 7.18 (s, 1 H), 6.63 - 6.69 (m, 1 H), 6.82 - 7.08 (m, 4 H), 7.12 and 7.22 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 11.33 and 11.35 (s, 1 H)；
性状：固体。
TLC : Rf 0.31 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.70 - 1.23 (m, 3 H), 1.47 - 1.60 (m, 1 H), 2.07 and 2.31 (s, 3 H), 3.05 and 3.23 (d, J = 15 Hz, 1 H), 3.53 - 3.77 (d, J = 15 Hz, 1 H), 3.80 and 3.95 (s, 3 H), 6.38 and 7.18 (s, 1 H), 6.63 - 6.69 (m, 1 H), 6.82 - 7.08 (m, 4 H), 7.12 and 7.22 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 11.33 and 11.35 (s, 1 H)；
性状：固体。
実施例３９（１０）：４−（２−アセチル−５−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］−１−イル）−３−メトキシベンゾニトリル
TLC : Rf 0.42 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：2）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.66 - 1.13 (m, 3 H), 1.31 - 1.41 (m, 1 H), 2.08 and 2.31 (s, 3 H), 3.03 - 3.34 (m, 1 H), 3.57 and 3.78 (d, J = 14.1 Hz, 1 H), 3.86 and 3.99 (s, 3 H), 6.46 (s, 0.5 H), 6.66 - 6.78 (m, 1 H), 6.86 - 6.95 (m, 1 H), 6.97 - 7.08 (m, 1 H), 7.09 - 7.17 (m, 1.5 H), 7.32 - 7.40 (m, 1 H), 7.55 and 7.64 (d,
J = 1.5 Hz, 1 H), 11.24 (s, 1 H)；
性状：固体。
TLC : Rf 0.42 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：2）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.66 - 1.13 (m, 3 H), 1.31 - 1.41 (m, 1 H), 2.08 and 2.31 (s, 3 H), 3.03 - 3.34 (m, 1 H), 3.57 and 3.78 (d, J = 14.1 Hz, 1 H), 3.86 and 3.99 (s, 3 H), 6.46 (s, 0.5 H), 6.66 - 6.78 (m, 1 H), 6.86 - 6.95 (m, 1 H), 6.97 - 7.08 (m, 1 H), 7.09 - 7.17 (m, 1.5 H), 7.32 - 7.40 (m, 1 H), 7.55 and 7.64 (d,
J = 1.5 Hz, 1 H), 11.24 (s, 1 H)；
性状：固体。
実施例４０（１）〜実施例４０（９）
１Ｈ−インドール−３−イルアセトニトリルまたはその代わりに相当するニトリル誘導体を用い、１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボアルデヒドの代わりに相当するアルデヒド誘導体を用いて、実施例１→実施例２→実施例３→実施例４と同様の目的の操作に付すことにより、以下の化合物を得た。
１Ｈ−インドール−３−イルアセトニトリルまたはその代わりに相当するニトリル誘導体を用い、１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボアルデヒドの代わりに相当するアルデヒド誘導体を用いて、実施例１→実施例２→実施例３→実施例４と同様の目的の操作に付すことにより、以下の化合物を得た。
実施例４０（１）：２−アセチル−５，６−ジメトキシ−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.20 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.52 - 0.70 (m, 1 H), 0.79 - 0.90 (m, 1 H), 0.91 - 1.02 (m, 1 H), 1.54 - 1.74 (m, 1 H), 2.05 and 2.27 (s, 3 H), 2.28 (s, 3 H), 3.11 (m, 1 H), 3.59 - 3.70 (m, 1 H), 3.76 (s, 3 H), 3.83 (s, 3 H), 3.89 (s, 3 H), 6.31 and 7.04 (s, 1 H), 6.55 - 6.73 (m, 2 H), 6.80 - 6.98 (m, 3 H), 10.73 (s, 1 H)；
性状：固体。
TLC : Rf 0.20 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.52 - 0.70 (m, 1 H), 0.79 - 0.90 (m, 1 H), 0.91 - 1.02 (m, 1 H), 1.54 - 1.74 (m, 1 H), 2.05 and 2.27 (s, 3 H), 2.28 (s, 3 H), 3.11 (m, 1 H), 3.59 - 3.70 (m, 1 H), 3.76 (s, 3 H), 3.83 (s, 3 H), 3.89 (s, 3 H), 6.31 and 7.04 (s, 1 H), 6.55 - 6.73 (m, 2 H), 6.80 - 6.98 (m, 3 H), 10.73 (s, 1 H)；
性状：固体。
実施例４０（２）：２−アセチル−５−メトキシ−１−（２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.51 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.48 - 1.16 (m, 3 H), 1.57 - 1.69 (m, 1 H), 2.06 and 2.30 (s, 3 H), 3.06 - 3.16 (m, 1 H), 3.58 - 3.70 (m, 1 H), 3.79 (s, 3 H), 3.77 and 3.91 (s, 3 H), 6.37 (s, 0.5 H), 6.45 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 6.69 - 6.77 (m, 1 H), 6.79 - 6.89 (m, 2 H), 6.89 - 6.98 (m, 1 H), 7.02 (d, J=8.06 Hz, 0.5 H), 7.07 - 7.14 (m, 1 H), 7.23 - 7.36 (m, 1 H), 10.87 (s, 1 H)；
性状：固体。
TLC : Rf 0.51 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.48 - 1.16 (m, 3 H), 1.57 - 1.69 (m, 1 H), 2.06 and 2.30 (s, 3 H), 3.06 - 3.16 (m, 1 H), 3.58 - 3.70 (m, 1 H), 3.79 (s, 3 H), 3.77 and 3.91 (s, 3 H), 6.37 (s, 0.5 H), 6.45 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 6.69 - 6.77 (m, 1 H), 6.79 - 6.89 (m, 2 H), 6.89 - 6.98 (m, 1 H), 7.02 (d, J=8.06 Hz, 0.5 H), 7.07 - 7.14 (m, 1 H), 7.23 - 7.36 (m, 1 H), 10.87 (s, 1 H)；
性状：固体。
実施例４０（３）：４−（２−アセチル−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］−１−イル）ベンゾニトリル
TLC : Rf 0.38 （ヘキサン：酢酸エチル＝2：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.55 - 1.10 (m, 3 H), 1.63 - 1.76 (m, 1 H), 2.11 (s, 3 H), 3.20 (d, J=14.7 Hz, 1 H), 3.46 (d, J=14.7 Hz, 1 H), 3.80 (s, 3 H), 6.47 (d, J=7.7 Hz, 1 H), 6.86 (s, 1 H), 6.87 - 6.91 (m, 1 H), 6.98 (t, J=7.88 Hz, 1 H), 7.38 (d, J=8.43 Hz, 2 H), 7.81 (d, J=8.43 Hz, 2 H), 11.12 (s, 1 H)；
性状：固体。
TLC : Rf 0.38 （ヘキサン：酢酸エチル＝2：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.55 - 1.10 (m, 3 H), 1.63 - 1.76 (m, 1 H), 2.11 (s, 3 H), 3.20 (d, J=14.7 Hz, 1 H), 3.46 (d, J=14.7 Hz, 1 H), 3.80 (s, 3 H), 6.47 (d, J=7.7 Hz, 1 H), 6.86 (s, 1 H), 6.87 - 6.91 (m, 1 H), 6.98 (t, J=7.88 Hz, 1 H), 7.38 (d, J=8.43 Hz, 2 H), 7.81 (d, J=8.43 Hz, 2 H), 11.12 (s, 1 H)；
性状：固体。
実施例４０（４）：２−アセチル−１−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.45 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.52 - 1.06 (m, 3 H), 1.58 - 1.73 (m, 1 H), 2.06 and 2.32(s, 3 H), 3.11 - 3.29 (m, 3 H), 3.66 - 3.77 (m, 1 H), 3.79 (s, 3 H), 4.47 - 4.71 (m, 2 H), 6.22 and 6.91 (s, 1 H), 6.44 (d, J=7.70 Hz, 1 H), 6.56 - 6.68 (m, 1 H), 6.68 - 6.78 (m, 1 H), 6.82 - 6.87 (m, 1 H), 6.92 - 6.98 (m, 1 H), 7.13 - 7.23 (m, 1 H), 10.87 (s, 1 H)；
性状：固体。
TLC : Rf 0.45 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.52 - 1.06 (m, 3 H), 1.58 - 1.73 (m, 1 H), 2.06 and 2.32(s, 3 H), 3.11 - 3.29 (m, 3 H), 3.66 - 3.77 (m, 1 H), 3.79 (s, 3 H), 4.47 - 4.71 (m, 2 H), 6.22 and 6.91 (s, 1 H), 6.44 (d, J=7.70 Hz, 1 H), 6.56 - 6.68 (m, 1 H), 6.68 - 6.78 (m, 1 H), 6.82 - 6.87 (m, 1 H), 6.92 - 6.98 (m, 1 H), 7.13 - 7.23 (m, 1 H), 10.87 (s, 1 H)；
性状：固体。
実施例４０（５）：２−アセチル−５−メトキシ−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.46 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.46 - 1.28 (m, 3 H), 1.51 - 1.72 (m, 1 H), 2.05 and 2.27 (s, 3 H), 2.29 (s, 3 H), 3.05 - 3.15 (m, 1 H), 3.58 - 3.69 (m, 1 H), 3.79 (s, 3 H), 3.75 and 3.89 (s, 3 H), 6.44 (d, J=7.70 Hz, 1 H), 6.56 - 6.70 (m, 2 H), 6.80 - 6.98 (m, 3 H), 6.31 and 7.06 (s, 1 H), 10.84 (s, 1 H)；
性状：固体。
TLC : Rf 0.46 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.46 - 1.28 (m, 3 H), 1.51 - 1.72 (m, 1 H), 2.05 and 2.27 (s, 3 H), 2.29 (s, 3 H), 3.05 - 3.15 (m, 1 H), 3.58 - 3.69 (m, 1 H), 3.79 (s, 3 H), 3.75 and 3.89 (s, 3 H), 6.44 (d, J=7.70 Hz, 1 H), 6.56 - 6.70 (m, 2 H), 6.80 - 6.98 (m, 3 H), 6.31 and 7.06 (s, 1 H), 10.84 (s, 1 H)；
性状：固体。
実施例４０（６）：２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−６，８−ジメトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.46 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：3）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.60 - 1.32 (m, 3 H), 1.44 - 1.63 (m, 1 H), 2.05 and 2.28 (s, 3 H), 2.98 and 3.16 (d, J=14.5 Hz, 1 H), 3.45 - 3.96 (m, 10 H), 6.20 - 6.25 (m, 1 H), 6.26 - 6.34 (m, 1.5 H), 6.61 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 6.87 - 6.98 (m, 1 H), 7.07 - 7.21 (m, 1.5 H), 10.72 and 10.75 (s, 1 H)；
性状：固体。
TLC : Rf 0.46 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：3）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.60 - 1.32 (m, 3 H), 1.44 - 1.63 (m, 1 H), 2.05 and 2.28 (s, 3 H), 2.98 and 3.16 (d, J=14.5 Hz, 1 H), 3.45 - 3.96 (m, 10 H), 6.20 - 6.25 (m, 1 H), 6.26 - 6.34 (m, 1.5 H), 6.61 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 6.87 - 6.98 (m, 1 H), 7.07 - 7.21 (m, 1.5 H), 10.72 and 10.75 (s, 1 H)；
性状：固体。
実施例４０（７）：２−アセチル−６−クロロ−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.23 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.71 - 1.22 (m, 3 H), 1.45 - 1.60 (m, 1 H), 2.07 and 2.29 (s, 3 H), 3.08 and 3.25 (d, J=14.8 Hz, 1 H), 3.59 and 3.79 (d, J=14.8 Hz, 1 H), 3.81 and 3.94 (s, 3 H), 6.39 and 7.09 (s, 1 H), 6.63 - 6.75 (m, 1 H), 6.89 - 6.99 (m, 1 H), 6.99 -7.06 (m, 1 H), 7.10 - 7.22 (m, 2 H), 7.23 - 7.32 (m, 1 H), 11.05 (s, 1 H)；
性状：固体。
TLC : Rf 0.23 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.71 - 1.22 (m, 3 H), 1.45 - 1.60 (m, 1 H), 2.07 and 2.29 (s, 3 H), 3.08 and 3.25 (d, J=14.8 Hz, 1 H), 3.59 and 3.79 (d, J=14.8 Hz, 1 H), 3.81 and 3.94 (s, 3 H), 6.39 and 7.09 (s, 1 H), 6.63 - 6.75 (m, 1 H), 6.89 - 6.99 (m, 1 H), 6.99 -7.06 (m, 1 H), 7.10 - 7.22 (m, 2 H), 7.23 - 7.32 (m, 1 H), 11.05 (s, 1 H)；
性状：固体。
実施例４０（８）：２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−フルオロ−８−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.41 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：2）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.59 - 1.11 (m, 3 H), 1.25 - 1.41 (m, 1 H), 2.00 - 2.38 (m, 3 H), 2.93 - 3.25 (m, 1 H), 3.43 - 3.76 (m, 1 H), 3.75 - 3.97 (m, 6 H), 6.25 - 7.35 (m, 6 H), 11.17 - 11.49 (m, 1 H)；
性状：固体。
TLC : Rf 0.41 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：2）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.59 - 1.11 (m, 3 H), 1.25 - 1.41 (m, 1 H), 2.00 - 2.38 (m, 3 H), 2.93 - 3.25 (m, 1 H), 3.43 - 3.76 (m, 1 H), 3.75 - 3.97 (m, 6 H), 6.25 - 7.35 (m, 6 H), 11.17 - 11.49 (m, 1 H)；
性状：固体。
実施例４０（９）：２−アセチル−５−フルオロ−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−８−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］
TLC : Rf 0.36 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：2）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.56 - 1.13 (m, 3 H), 1.24 - 1.40 (m, 1 H), 2.01 - 2.36 (m, 3 H), 2.98 - 3.25 (m, 1 H), 3.46 - 3.75 (m, 1 H), 3.74 - 3.97 (m, 6 H), 6.29 - 7.22 (m, 6 H), 11.19 - 11.49 (m, 1 H)；
性状：固体。
TLC : Rf 0.36 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：2）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.56 - 1.13 (m, 3 H), 1.24 - 1.40 (m, 1 H), 2.01 - 2.36 (m, 3 H), 2.98 - 3.25 (m, 1 H), 3.46 - 3.75 (m, 1 H), 3.74 - 3.97 (m, 6 H), 6.29 - 7.22 (m, 6 H), 11.19 - 11.49 (m, 1 H)；
性状：固体。
実施例４１（１）：（＋）−２−アセチル−１−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−６−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］
実施例３６（２）で製造した化合物の代わりに実施例３７（１４）で製造した化合物を用いて、実施例３８に準じた操作に付すことにより、下記物性値を有する標題化合物を得た。
TLC : Rf 0.35 （ヘキサン：酢酸エチル＝2：3）；
1H NMR (CDCl3) : δ 0.74 - 1.23 (m, 3 H), 1.70 - 1.92 (m, 1 H), 2.06 - 2.26 (m, 3 H), 3.09 - 4.02 (m, 7 H), 4.12 - 4.49 (m, 1 H), 6.53 - 7.08 (m, 5 H), 7.09 - 7.16 (m, 1 H), 7.16 - 7.37 (m, 1 H), 7.61 - 8.00 (m, 1 H)；
［α］Ｄ＝+180.0 (CHCl3, c=0.16)；
性状：固体。
実施例３６（２）で製造した化合物の代わりに実施例３７（１４）で製造した化合物を用いて、実施例３８に準じた操作に付すことにより、下記物性値を有する標題化合物を得た。
TLC : Rf 0.35 （ヘキサン：酢酸エチル＝2：3）；
1H NMR (CDCl3) : δ 0.74 - 1.23 (m, 3 H), 1.70 - 1.92 (m, 1 H), 2.06 - 2.26 (m, 3 H), 3.09 - 4.02 (m, 7 H), 4.12 - 4.49 (m, 1 H), 6.53 - 7.08 (m, 5 H), 7.09 - 7.16 (m, 1 H), 7.16 - 7.37 (m, 1 H), 7.61 - 8.00 (m, 1 H)；
［α］Ｄ＝+180.0 (CHCl3, c=0.16)；
性状：固体。
実施例４１（２）：（＋）−２−アセチル−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−５−メチル−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］
実施例３６（２）で製造した化合物の代わりに実施例３７（１７）で製造した化合物を用いて、実施例３８に準じた操作に付すことにより、下記物性値を有する標題化合物を得た。
TLC : Rf 0.40 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.67 - 1.48 (m, 4 H), 2.02 - 2.46 (m, 9 H), 3.03 - 3.25 (m, 1 H), 3.57 - 3.73 (m, 1 H), 3.73 - 3.92 (m, 3 H), 6.36 (s, 0.5 H), 6.57 - 6.72 (m, 2 H), 6.74 (d, J=7.1 Hz, 1 H), 6.84 - 6.98 (m, 2 H), 7.04 - 7.14 (m, 1.5 H), 10.83 - 11.03 (m, 1 H)；
［α］Ｄ＝+177.4 (CHCl3, c=0.14)；
性状：固体。
実施例３６（２）で製造した化合物の代わりに実施例３７（１７）で製造した化合物を用いて、実施例３８に準じた操作に付すことにより、下記物性値を有する標題化合物を得た。
TLC : Rf 0.40 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.67 - 1.48 (m, 4 H), 2.02 - 2.46 (m, 9 H), 3.03 - 3.25 (m, 1 H), 3.57 - 3.73 (m, 1 H), 3.73 - 3.92 (m, 3 H), 6.36 (s, 0.5 H), 6.57 - 6.72 (m, 2 H), 6.74 (d, J=7.1 Hz, 1 H), 6.84 - 6.98 (m, 2 H), 7.04 - 7.14 (m, 1.5 H), 10.83 - 11.03 (m, 1 H)；
［α］Ｄ＝+177.4 (CHCl3, c=0.14)；
性状：固体。
実施例４１（３）：（＋）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−６−メトキシ−５−メチル−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］
実施例３６（２）で製造した化合物の代わりに実施例３７（１９）で製造した化合物を用いて、実施例３８に準じた操作に付すことにより、下記物性値を有する標題化合物を得た。
TLC : Rf 0.20 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.68 - 1.16 (m, 3 H), 1.32 - 1.47 (m, 1 H), 2.02 - 2.30 (m, 6 H), 3.06 - 3.19 (m, 1 H), 3.58 - 3.68 (m, 1 H), 3.72 (s, 3 H), 3.80 and 3.94 (s, 3 H), 6.34 and 7.00 (s, 1 H), 6.69 and 6.74 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 6.83 and 6.85 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.89 - 6.99 (m, 1 H), 7.05 and 7.06 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 7.12 and 7.20 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 10.74 and 10.77 (s, 1 H)；
［α］Ｄ＝+151.1 (CHCl3, c=0.19)；
性状：固体。
実施例３６（２）で製造した化合物の代わりに実施例３７（１９）で製造した化合物を用いて、実施例３８に準じた操作に付すことにより、下記物性値を有する標題化合物を得た。
TLC : Rf 0.20 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.68 - 1.16 (m, 3 H), 1.32 - 1.47 (m, 1 H), 2.02 - 2.30 (m, 6 H), 3.06 - 3.19 (m, 1 H), 3.58 - 3.68 (m, 1 H), 3.72 (s, 3 H), 3.80 and 3.94 (s, 3 H), 6.34 and 7.00 (s, 1 H), 6.69 and 6.74 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 6.83 and 6.85 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 6.89 - 6.99 (m, 1 H), 7.05 and 7.06 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 7.12 and 7.20 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 10.74 and 10.77 (s, 1 H)；
［α］Ｄ＝+151.1 (CHCl3, c=0.19)；
性状：固体。
実施例４１（４）：（＋）−２−アセチル−５−フルオロ−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
実施例３６（２）で製造した化合物の代わりに実施例３７（３）で製造した化合物を用いて、実施例３８に準じた操作に付すことにより、下記物性値を有する標題化合物を得た。
TLC : Rf 0.26 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.67 - 1.15 (m, 3 H), 1.30 - 1.41 (m, 1 H), 2.07 and 2.30 (s, 3 H), 3.10 and 3.24 (d, J=14.5 Hz, 1 H), 3.56 - 3.95 (m, 4 H), 6.36 - 7.15 (m, 7 H), 11.25 and 11.27 (s, 1 H)；
［α］Ｄ＝+159.7 (CHCl3, c=0.12)；
性状：固体。
実施例３６（２）で製造した化合物の代わりに実施例３７（３）で製造した化合物を用いて、実施例３８に準じた操作に付すことにより、下記物性値を有する標題化合物を得た。
TLC : Rf 0.26 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.67 - 1.15 (m, 3 H), 1.30 - 1.41 (m, 1 H), 2.07 and 2.30 (s, 3 H), 3.10 and 3.24 (d, J=14.5 Hz, 1 H), 3.56 - 3.95 (m, 4 H), 6.36 - 7.15 (m, 7 H), 11.25 and 11.27 (s, 1 H)；
［α］Ｄ＝+159.7 (CHCl3, c=0.12)；
性状：固体。
実施例４１（５）：（＋）−２−アセチル−５，６−ジフルオロ−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］
実施例３６（２）で製造した化合物の代わりに実施例３９（３）で製造した化合物を用いて、実施例３８に準じた操作に付すことにより、下記物性値を有する標題化合物を得た。
TLC : Rf 0.44 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：2）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.69 - 1.13 (m, 3 H), 1.24 - 1.36 (m, 1 H), 2.02 - 2.33 (m, 6 H), 3.14 and 3.24 (d, J=13.4 Hz, 1 H), 3.65 and 3.77 (d, J=13.4 Hz, 1 H), 3.75 and 3.90 (s, 3 H), 6.38 and 7.12 (s, 1 H), 6.57 - 6.64 (m, 1 H), 6.65 - 6.72 (m, 1 H), 6.87 and 6.96 (s, 1H), 7.02 - 7.10 (m, 2 H), 11.30 (s, 1 H)；
［α］Ｄ＝+157.1 (CHCl3, c=0.12)；
性状：固体。
実施例３６（２）で製造した化合物の代わりに実施例３９（３）で製造した化合物を用いて、実施例３８に準じた操作に付すことにより、下記物性値を有する標題化合物を得た。
TLC : Rf 0.44 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：2）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.69 - 1.13 (m, 3 H), 1.24 - 1.36 (m, 1 H), 2.02 - 2.33 (m, 6 H), 3.14 and 3.24 (d, J=13.4 Hz, 1 H), 3.65 and 3.77 (d, J=13.4 Hz, 1 H), 3.75 and 3.90 (s, 3 H), 6.38 and 7.12 (s, 1 H), 6.57 - 6.64 (m, 1 H), 6.65 - 6.72 (m, 1 H), 6.87 and 6.96 (s, 1H), 7.02 - 7.10 (m, 2 H), 11.30 (s, 1 H)；
［α］Ｄ＝+157.1 (CHCl3, c=0.12)；
性状：固体。
実施例４１（６）：（＋）−２−アセチル−５−クロロ−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］
実施例３６（２）で製造した化合物の代わりに実施例３６（６）で製造した化合物を用いて、実施例３８に準じた操作に付すことにより、下記物性値を有する標題化合物を得た。
TLC : Rf 0.51 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：2）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.66 - 1.22 (m, 3 H), 1.66 - 1.77 (m, 1 H), 2.08 and 2.30 (s, 3 H), 3.06 - 3.22 (m, 1 H), 3.56 - 3.70 (m, 1 H), 3.80 and 3.95 (s, 3 H), 6.39 and 7.10 (s, 1 H), 6.69 - 6.76 (m, 1 H), 6.91 - 6.99 (m, 1 H), 7.00 - 7.06 (m, 2 H), 7.14 and 7.23 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 7.23 - 7.30 (m, 1 H), 11.42 and 11.44 (s, 1 H)；
［α］Ｄ＝+166.0 (CHCl3, c=0.14)；
性状：固体。
実施例３６（２）で製造した化合物の代わりに実施例３６（６）で製造した化合物を用いて、実施例３８に準じた操作に付すことにより、下記物性値を有する標題化合物を得た。
TLC : Rf 0.51 （ヘキサン：酢酸エチル＝1：2）；
1H NMR (DMSO-d6) : δ 0.66 - 1.22 (m, 3 H), 1.66 - 1.77 (m, 1 H), 2.08 and 2.30 (s, 3 H), 3.06 - 3.22 (m, 1 H), 3.56 - 3.70 (m, 1 H), 3.80 and 3.95 (s, 3 H), 6.39 and 7.10 (s, 1 H), 6.69 - 6.76 (m, 1 H), 6.91 - 6.99 (m, 1 H), 7.00 - 7.06 (m, 2 H), 7.14 and 7.23 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 7.23 - 7.30 (m, 1 H), 11.42 and 11.44 (s, 1 H)；
［α］Ｄ＝+166.0 (CHCl3, c=0.14)；
性状：固体。
実施例４２（１）〜実施例４２（１２８）
前記実施例記載の各ラセミ体を用いて、実施例２７または実施例３８に準じた操作に付すことにより、以下の化合物を得ることができる。
前記実施例記載の各ラセミ体を用いて、実施例２７または実施例３８に準じた操作に付すことにより、以下の化合物を得ることができる。
実施例４２（１）：（＋）−２−アセチル−１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例４記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（２）：（＋）−１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミドおよび（−）−１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド（実施例５記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（３）：（＋）−２−アセチル−１−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−１−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例６（１）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（４）：（＋）−２−アセチル−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例６（２）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（５）：（＋）−２−アセチル−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例６（３）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（６）：（＋）−２−アセチル−１−（２，３−ジフルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−１−（２，３−ジフルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例６（４）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（７）：（＋）−２−アセチル−１−（２，５−ジフルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−１−（２，５−ジフルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例６（５）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（８）：（＋）−２−アセチル−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例６（６）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（９）：（＋）−２−アセチル−６−クロロ−１−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−６−クロロ−１−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例６（７）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（１０）：（＋）−２−アセチル−１−（３−フルオロフェニル）−６−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−１−（３−フルオロフェニル）−６−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例６（８）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（１１）：（＋）−１−（３−フルオロフェニル）−２−イソブチリル−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］および（−）−１−（３−フルオロフェニル）−２−イソブチリル−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例６（９）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（１２）：（＋）−２−（シクロプロピルカルボニル）−１−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］および（−）−２−（シクロプロピルカルボニル）−１−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例６（１０）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（１３）：（＋）−２−ベンゾイル−１−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］および（−）−２−ベンゾイル−１−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例６（１１）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（１４）：（＋）−１−（３−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミドおよび（−）−１−（３−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド（実施例６（１２）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（１５）：（＋）−メチル １−（３−フルオロフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキシラートおよび（−）−メチル １−（３−フルオロフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキシラート（実施例６（１３）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（１６）：（＋）−２−アセチル−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例６（１４）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（１７）：（＋）−２−アセチル−６−フルオロ−１−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−６−フルオロ−１−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例６（１５）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（１８）：（＋）−２−アセチル−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例６（１６）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（１９）：（＋）−２−アセチル−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例６（１７）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（２０）：（＋）−２−アセチル−１−（３−フルオロフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−１−（３−フルオロフェニル）−７−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例６（１８）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（２１）：（＋）−２−アセチル−７−フルオロ−１−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−７−フルオロ−１−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例６（１９）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（２２）：（＋）−２−アセチル−１−（３−フルオロフェニル）−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−１−（３−フルオロフェニル）−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例６（２０）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（２３）：（＋）−１−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミドおよび（−）−１−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド（実施例７（１）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（２４）：（＋）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミドおよび（−）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド（実施例７（２）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（２５）：（＋）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミドおよび（−）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド（実施例７（３）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（２６）：（＋）−１−（２，３−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミドおよび（−）−１−（２，３−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド（実施例７（４）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（２７）：（＋）−１−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミドおよび（−）−１−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド（実施例７（５）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（２８）：（＋）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミドおよび（−）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド（実施例７（６）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（２９）：（＋）−６−クロロ−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミドおよび（−）−６−クロロ−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド（実施例７（７）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（３０）：（＋）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）−６−メトキシ−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミドおよび（−）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）−６−メトキシ−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド（実施例７（８）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（３１）：（＋）−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミドおよび（−）−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキサミド（実施例７（９）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（３２）：（＋）−２−アセチル−１−（３−フルオロフェニル）−６，７−ジメトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−１−（３−フルオロフェニル）−６，７−ジメトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例７（１０）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（３３）：（＋）−２−アセチル−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６，７−ジメトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６，７−ジメトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例７（１１）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（３４）：（＋）−２−アセチル−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−７−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−７−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例７（１２）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（３５）：（＋）−２−アセチル−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−７−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−７−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例７（１３）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（３６）：（＋）−２−アセチル−５−フルオロ−１−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−５−フルオロ−１−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例７（１４）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（３７）：（＋）−２−アセチル−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例７（１５）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（３８）：（＋）−２−アセチル−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例７（１６）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（３９）：（＋）−２−アセチル−１−（３−フルオロフェニル）−８−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−１−（３−フルオロフェニル）−８−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例７（１７）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（４０）：（＋）−２−アセチル−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−８−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−８−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例７（１８）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（４１）：（＋）−２−アセチル−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−８−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−８−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例７（１９）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（４２）：（＋）−２−アセチル−１−（３−フルオロフェニル）−６，８−ジメトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−１−（３−フルオロフェニル）−６，８−ジメトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例７（２０）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（４３）：（＋）−２−アセチル−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−６，８−ジメトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−６，８−ジメトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例７（２１）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（４４）：（＋）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−８−（３−メトキシフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドおよび（−）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−８−（３−メトキシフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド（実施例１１記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（４５）：（＋）７−アセチル−８−（３−メトキシフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンおよび（−）−７−アセチル−８−（３−メトキシフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（実施例１２記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（４６）：（＋）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−８−（２−フルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドおよび（−）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−８−（２−フルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（実施例１３（１）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（４７）：（＋）−８−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドおよび（−）−８−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド（実施例１３（２）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（４８）：（＋）−８−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドおよび（−）−８−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド（実施例１３（３）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（４９）：（＋）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−８−（３−フルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドおよび（−）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−８−（３−フルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド（実施例１３（４）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（５０）：（＋）−８−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドおよび（−）−８−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド（実施例１３（５）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（５１）：（＋）−８−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドおよび（−）−８−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド（実施例１３（６）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（５２）：（＋）−８−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドおよび（−）−８−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド（実施例１３（７）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（５３）：（＋）−Ｎ−（アダマンタン−１−イル）−８−（３−フルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドおよび（−）−Ｎ−（アダマンタン−１−イル）−８−（３−フルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド（実施例１３（８）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（５４）：（＋）−８−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドおよび（−）−８−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド（実施例１３（９）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（５５）：（＋）−７−アセチル−８−（２−フルオロフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンおよび（−）−７−アセチル−８−（２−フルオロフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（実施例１４（１）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（５６）：（＋）−７−アセチル−８−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンおよび（−）−７−アセチル−８−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（実施例１４（２）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（５７）：（＋）−７−アセチル−８−（３，５−ジフルオロフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンおよび（−）−７−アセチル−８−（３，５−ジフルオロフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（実施例１４（３）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（５８）：（＋）−７−アセチル−８−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンおよび（−）−７−アセチル−８−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（実施例１４（４）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（５９）：（＋）−７−アセチル−８−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンおよび（−）−７−アセチル−８−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（実施例１４（５）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（６０）：（＋）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−８’−（３−フルオロフェニル）−１’，８’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，５’−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン］−７’（６’Ｈ）−カルボキサミドおよび（−）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−８’−（３−フルオロフェニル）−１’，８’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，５’−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン］−７’（６’Ｈ）−カルボキサミド（実施例１５記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（６１）：（＋）−７’−アセチル−８’−（３−フルオロフェニル）−１’，６’，７’，８’−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，５’−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン］および（−）−７’−アセチル−８’−（３−フルオロフェニル）−１’，６’，７’，８’−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，５’−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン］（実施例１６記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（６２）：（＋）−２−アセチル−１−（３−フルオロフェニル）−９−メチル−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−１−（３−フルオロフェニル）−９−メチル−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例１８（１）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（６３）：（＋）−メチル １−（３−フルオロフェニル）−９−メチル−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキシラートおよび（−）−メチル １−（３−フルオロフェニル）−９−メチル−１，９−ジヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］−２（３Ｈ）−カルボキシラート（実施例１８（２）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（６４）：（＋）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−８−（３−フルオロフェニル）−９−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドおよび（−）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−８−（３−フルオロフェニル）−９−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド（実施例２０（１）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（６５）：（＋）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−８−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１，５，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドおよび（−）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−８−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１，５，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド（実施例２０（２）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（６６）：（＋）−７−アセチル−８−（３−フルオロフェニル）−９−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンおよび（−）−７−アセチル−８−（３−フルオロフェニル）−９−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（実施例２１記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（６７）：（＋）−Ｎ−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−８−（３−フルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドおよび（−）−Ｎ−（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）−８−（３−フルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド（実施例２２記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（６８）：（＋）−Ｎ−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−８−（３−フルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドおよび（−）−Ｎ−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−８−（３−フルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド（実施例２２（１）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（６９）：（＋）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−６−（３−フルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミドおよび（−）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−６−（３−フルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−カルボキサミド（実施例２５記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（７０）：（＋）−７−アセチル−６−（３−フルオロフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［２，３−ｃ］ピリジンおよび（−）−７−アセチル−６−（３−フルオロフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［３’，４’：４，５］ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン（実施例２６記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（７１）：（＋）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−８’−（３−フルオロフェニル）−１’−メチル−１’，８’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，５’−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン］−７’（６’Ｈ）−カルボキサミドおよび（−）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−８’−（３−フルオロフェニル）−１’−メチル−１’，８’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，５’−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン］−７’（６’Ｈ）−カルボキサミド（実施例２９記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（７２）：（＋）−７’−アセチル−８’−（３−フルオロフェニル）−１’−メチル−１’，６’，７’，８’−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，５’−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン］および（−）−７’−アセチル−８’−（３−フルオロフェニル）−１’−メチル−１’，６’，７’，８’−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，５’−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン］（実施例２９（３）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（７３）：（＋）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−８−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−１，５，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドおよび（−）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−８−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−１，５，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド（実施例２９（４）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（７４）：（＋）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−８−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１，５，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドおよび（−）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−８−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１，５，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド（実施例２９（５）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（７５）：（＋）−８−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１−メチル−１，５，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドおよび（−）−８−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−１−メチル−１，５，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド（実施例２９（６）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（７６）：（＋）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−６−（３−フルオロフェニル）−２−メトキシ−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドおよび（−）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−６−（３−フルオロフェニル）−２−メトキシ−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド（実施例３１記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（７７）：（＋）−２−クロロ−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−６−（３−フルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドおよび（−）−２−クロロ−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−６−（３−フルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド（実施例３３（１）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（７８）：（＋）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−６−（３−フルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミドおよび（−）−Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−６−（３−フルオロフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−７−カルボキサミド（実施例３３（２）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（７９）：（＋）−７−アセチル−６−（３−フルオロフェニル）−２−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンおよび（−）−７−アセチル−６−（３−フルオロフェニル）−２−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン（実施例３４（１）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（８０）：（＋）−７−アセチル−２−クロロ−６−（３−フルオロフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンおよび（−）−７−アセチル−２−クロロ−６−（３−フルオロフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン（実施例３４（２）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（８１）：（＋）−７−アセチル−６−（３−フルオロフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンおよび（−）−７−アセチル−６−（３−フルオロフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン（実施例３４（３）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（８２）：（＋）−２−エチル−１−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］および（−）−２−エチル−１−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例３５記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（８３）：（＋）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例３６（１）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（８４）：（＋）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例３６（２）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（８５）：（−）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−６−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例３６（４）記載のラセミ体の（−）体）
実施例４２（８６）：（−）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例３６（５）記載のラセミ体の（−）体）
実施例４２（８７）：（−）−２−アセチル−５−クロロ−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例３６（６）記載のラセミ体の（−）体）
実施例４２（８８）：（＋）−２−アセチル−５−クロロ−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−５−クロロ−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例３６（７）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（８９）：（−）−２−アセチル−５−フルオロ−１−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例３７（１）記載のラセミ体の（−）体）
実施例４２（９０）：（＋）−２−アセチル−６−フルオロ−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−６−フルオロ−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例３７（２）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（９１）：（−）−２−アセチル−５−フルオロ−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例３７（３）記載のラセミ体の（−）体）
実施例４２（９２）：（＋）−２−アセチル−１−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−１−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例３７（４）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（９３）：（＋）−２−アセチル−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例３７（５）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（９４）：（＋）−２−アセチル−１−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−１−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例３７（６）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（９５）：（−）−２−アセチル−１−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例３７（７）記載のラセミ体の（−）体）
実施例４２（９６）：（−）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−６，７−ジメトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例３７（８）記載のラセミ体の（−）体）
実施例４２（９７）：（＋）−２−アセチル−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例３７（９）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（９８）：（＋）−２−アセチル−５−フルオロ−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−５−フルオロ−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例３７（１０）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（９９）：（＋）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−６−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−６−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例３７（１１）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（１００）：（＋）−２−アセチル−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−６−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−６−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例３７（１２）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（１０１）：（＋）−２−アセチル−６−メトキシ−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−６−メトキシ−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例３７（１３）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（１０２）：（−）−２−アセチル−１−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−６−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例３７（１４）記載のラセミ体の（−）体）
実施例４２（１０３）：（＋）−２−アセチル−６，７−ジメトキシ−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−６，７−ジメトキシ−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例３７（１５）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（１０４）：（＋）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−メチル−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−メチル−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例３７（１６）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（１０５）：（−）−２−アセチル−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−５−メチル−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例３７（１７）記載のラセミ体の（−）体）
実施例４２（１０６）：（＋）−２−アセチル−１−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）−６−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−１−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）−６−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例３７（１８）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（１０７）：（−）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−６−メトキシ−５−メチル−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例３７（１９）記載のラセミ体の（−）体）
実施例４２（１０８）：（＋）−２−アセチル−５−フルオロ−１−（２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−５−フルオロ−１−（２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例３７（２０）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（１０９）：（＋）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５，６−ジメトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５，６−ジメトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（実施例３７（２１）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（１１０）：（＋）−２−アセチル−５−クロロ−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−５−クロロ−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］（実施例３９（１）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（１１１）：（＋）−２−アセチル−５，６−ジフルオロ−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−５，６−ジフルオロ−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］（実施例３９（２）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（１１２）：（−）−２−アセチル−５，６−ジフルオロ−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］（実施例３９（３）記載のラセミ体の（−）体）
実施例４２（１１３）：（＋）−２−アセチル−５−クロロ−１−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−５−クロロ−１−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］（実施例３９（４）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（１１４）：（＋）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−イソプロポキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−イソプロポキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］（実施例３９（５）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（１１５）：（＋）−２−アセチル−１−［４−クロロ−２−（シクロペンチルオキシ）フェニル］−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−１−［４−クロロ−２−（シクロペンチルオキシ）フェニル］−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］（実施例３９（６）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（１１６）：（＋）−４−（２−アセチル−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］−１−イル）−３−メトキシベンゾニトリルおよび（−）−４−（２−アセチル−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］−１−イル）−３−メトキシベンゾニトリル（実施例３９（７）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（１１７）：（＋）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５，７−ジフルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５，７−ジフルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］（実施例３９（８）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（１１８）：（＋）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−８−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−８−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］（実施例３９（９）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（１１９）：（＋）−４−（２−アセチル−５−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］−１−イル）−３−メトキシベンゾニトリルおよび（−）−４−（２−アセチル−５−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］−１−イル）−３−メトキシベンゾニトリル（実施例３９（１０）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（１２０）：（＋）−２−アセチル−５，６−ジメトキシ−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−５，６−ジメトキシ−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］（実施例４０（１）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（１２１）：（＋）−２−アセチル−５−メトキシ−１−（２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−５−メトキシ−１−（２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］（実施例４０（２）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（１２２）：（＋）−４−（２−アセチル−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］−１−イル）ベンゾニトリルおよび（−）−４−（２−アセチル−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］−１−イル）ベンゾニトリル（実施例４０（３）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（１２３）：（＋）−２−アセチル−１−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−１−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］（実施例４０（４）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（１２４）：（＋）−２−アセチル−５−メトキシ−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−５−メトキシ−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］（実施例４０（５）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（１２５）：（＋）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−６，８−ジメトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−６，８−ジメトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］（実施例４０（６）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（１２６）：（＋）−２−アセチル−６−クロロ−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−６−クロロ−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−］シクロプロパン］（実施例４０（７）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（１２７）：（＋）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−フルオロ−８−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−フルオロ−８−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］（実施例４０（８）記載のラセミ体の光学活性体）
実施例４２（１２８）：（＋）−２−アセチル−５−フルオロ−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−８−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］および（−）−２−アセチル−５−フルオロ−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−８−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］（実施例４０（９）記載のラセミ体の光学活性体）
［生物学的実施例］
本発明化合物が、本発明の効果、特に抗ストレス作用を有することは、以下の実験によって証明された。以下に実験方法を示すが、これらに限定されるものではない。なお、下記実施例記載のＰＫ１１１９５はＭＢＲ選択的リガンド（１−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルプロピル）−３−イソキノリンカルボキサミド）としてヨーロピアン・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー（Eur. J. Pharmacol.）、１１９、１５３〜１６７ページ、１９８５年に記載されている。また、ＣＢ３４はＭＢＲ選択的アゴニスト［５，７−ジクロロ−２−（４−クロロフェニル）−３−ジプロピルアミノカルボニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンとして、ブリティッシュ・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー（British Journal of Pharmacology）、１２７、１７７−１８７ページ、１９９９年に記載されている。
本発明化合物が、本発明の効果、特に抗ストレス作用を有することは、以下の実験によって証明された。以下に実験方法を示すが、これらに限定されるものではない。なお、下記実施例記載のＰＫ１１１９５はＭＢＲ選択的リガンド（１−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルプロピル）−３−イソキノリンカルボキサミド）としてヨーロピアン・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー（Eur. J. Pharmacol.）、１１９、１５３〜１６７ページ、１９８５年に記載されている。また、ＣＢ３４はＭＢＲ選択的アゴニスト［５，７−ジクロロ−２−（４−クロロフェニル）−３−ジプロピルアミノカルボニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンとして、ブリティッシュ・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー（British Journal of Pharmacology）、１２７、１７７−１８７ページ、１９９９年に記載されている。
生物学的実施例１：受容体結合実験
ラット脳膜標品を用いて、ＭＢＲに対する本発明化合物の親和性を測定した。なお、本発明の測定法は以下の如く本発明化合物を評価するために測定精度の向上および測定感度の改良を加えたものである。ウイスター（Ｗｉｓｔａｒ）系雄性ラットを断頭して全脳を摘出した後、小脳を取り除いた。氷冷した５０ｍｍｏｌ／Ｌトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ7.4）を加えてホモジナイズした後、遠心し得られた沈渣を洗いこんだ後、再懸濁して約１ｍｇ／ｍｌとなるように調製したものを、結合実験に用いるラット脳膜標品とした。結合実験はＭＢＲ選択的リガンドとして［３Ｈ］ＰＫ１１１９５を用いて行なった。
飽和実験において全結合量を求める場合は、膜標品、種々の濃度の［３Ｈ］ＰＫ１１１９５、最終濃度0.5ｖｏｌ％のジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）および５０ｍｍｏｌ／Ｌトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ7.4）を混和し（全量２００μｌ）、室温で１時間インキュベーションした。非特異的結合量を求める場合は、ＤＭＳＯの代わりに最終濃度２０μｍｏｌ／Ｌの［３Ｈ］ＰＫ１１１９５を加えて１時間インキュベーションした。ハーベスタ−を用いて0.3％ポリエチレンイミンで前処置したＧＦ／Ｂフィルター上に急速ろ過し、５０ｍｍｏｌ／Ｌトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ７．４）で２回洗浄した。フィルターを乾燥後、放射活性を液体シンチレーションカウンターにて測定した。結合実験により得られたデータについて、解析ソフトＫＥＬＬ（Ｖｅｒ．６， ＢＩＯＳＯＦＴ）を用いてスキャッチャード（Scatchard）解析を行ない、解離定数（ＫＤ値）を求めた。
競合実験において全結合量を求める場合は、膜標品、最終濃度０．５あるいは１ｎｍｏｌ／Ｌの［３Ｈ］ＰＫ１１１９５、最終濃度0.5ｖｏｌ％のＤＭＳＯおよび５０ｍｍｏｌ／Ｌトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ7.4）を混和し（全量２００μｌ）、室温で１時間インキュベーションした。非特異的結合量を求める場合は、ＤＭＳＯのかわりに最終濃度２０μｍｏｌ／ＬのＰＫ１１１９５を加え、また本発明化合物の親和性を求める場合はＤＭＳＯの代わりに最終濃度１０ｐｍｏｌ／Ｌ〜１μｍｏｌ／Ｌの本発明化合物のＤＭＳＯ溶液を加えてインキュベーションした。１時間後に、上記の方法で吸引ろ過し、フィルター上の放射活性を液体シンチレーションカウンターにて測定した。得られたデータから、［３Ｈ］ＰＫ１１１９５の特異的結合量を５０％にまで抑制するために必要な本発明化合物の濃度（ＩＣ５０値）を求めた。阻害定数（Ｋｉ値）は、ＫＤ値とＩＣ５０値を用いてチェン（Cheng）とプルソフ（Prusoff）の式（バイオケミカル・ファルマコロジー（Biochem. Pharmacol.），２２，3099〜3108頁，1973年）に従い算出した。
その結果、本発明化合物はＭＢＲに対して高い親和性を有することが明らかとなった。
例えば、実施例３８の化合物のＫｉ値は0.08ｎＭであった。
ラット脳膜標品を用いて、ＭＢＲに対する本発明化合物の親和性を測定した。なお、本発明の測定法は以下の如く本発明化合物を評価するために測定精度の向上および測定感度の改良を加えたものである。ウイスター（Ｗｉｓｔａｒ）系雄性ラットを断頭して全脳を摘出した後、小脳を取り除いた。氷冷した５０ｍｍｏｌ／Ｌトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ7.4）を加えてホモジナイズした後、遠心し得られた沈渣を洗いこんだ後、再懸濁して約１ｍｇ／ｍｌとなるように調製したものを、結合実験に用いるラット脳膜標品とした。結合実験はＭＢＲ選択的リガンドとして［３Ｈ］ＰＫ１１１９５を用いて行なった。
飽和実験において全結合量を求める場合は、膜標品、種々の濃度の［３Ｈ］ＰＫ１１１９５、最終濃度0.5ｖｏｌ％のジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）および５０ｍｍｏｌ／Ｌトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ7.4）を混和し（全量２００μｌ）、室温で１時間インキュベーションした。非特異的結合量を求める場合は、ＤＭＳＯの代わりに最終濃度２０μｍｏｌ／Ｌの［３Ｈ］ＰＫ１１１９５を加えて１時間インキュベーションした。ハーベスタ−を用いて0.3％ポリエチレンイミンで前処置したＧＦ／Ｂフィルター上に急速ろ過し、５０ｍｍｏｌ／Ｌトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ７．４）で２回洗浄した。フィルターを乾燥後、放射活性を液体シンチレーションカウンターにて測定した。結合実験により得られたデータについて、解析ソフトＫＥＬＬ（Ｖｅｒ．６， ＢＩＯＳＯＦＴ）を用いてスキャッチャード（Scatchard）解析を行ない、解離定数（ＫＤ値）を求めた。
競合実験において全結合量を求める場合は、膜標品、最終濃度０．５あるいは１ｎｍｏｌ／Ｌの［３Ｈ］ＰＫ１１１９５、最終濃度0.5ｖｏｌ％のＤＭＳＯおよび５０ｍｍｏｌ／Ｌトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ7.4）を混和し（全量２００μｌ）、室温で１時間インキュベーションした。非特異的結合量を求める場合は、ＤＭＳＯのかわりに最終濃度２０μｍｏｌ／ＬのＰＫ１１１９５を加え、また本発明化合物の親和性を求める場合はＤＭＳＯの代わりに最終濃度１０ｐｍｏｌ／Ｌ〜１μｍｏｌ／Ｌの本発明化合物のＤＭＳＯ溶液を加えてインキュベーションした。１時間後に、上記の方法で吸引ろ過し、フィルター上の放射活性を液体シンチレーションカウンターにて測定した。得られたデータから、［３Ｈ］ＰＫ１１１９５の特異的結合量を５０％にまで抑制するために必要な本発明化合物の濃度（ＩＣ５０値）を求めた。阻害定数（Ｋｉ値）は、ＫＤ値とＩＣ５０値を用いてチェン（Cheng）とプルソフ（Prusoff）の式（バイオケミカル・ファルマコロジー（Biochem. Pharmacol.），２２，3099〜3108頁，1973年）に従い算出した。
その結果、本発明化合物はＭＢＲに対して高い親和性を有することが明らかとなった。
例えば、実施例３８の化合物のＫｉ値は0.08ｎＭであった。
生物学的実施例２：抗ストレス作用の検討（１）
ウイスター（Ｗｉｓｔａｒ）系雄性ラットを用い、心理的ストレッサーを負荷した（ブレイン・リサーチ（Brain Res.）、６４１、２１〜２８ページ、1994年）。中央にプラットホームを設けた容器に約１０ｃｍの深さまで水を貯めた。媒体あるいは本発明化合物（実施例３８の化合物）を0.01ｍｇ／ｋｇの用量で静脈内投与、あるいは１ｍｇ／ｋｇの用量で経口投与した３０分後にストレッサー負荷を開始し、１時間後に脱糞数を数えた（各群１０匹）。本発明化合物を投与したラット、およびストレッサーを負荷しなかったラットは１時間にほとんど脱糞をすることはなかった。一方、ストレッサー負荷した媒体処置群には顕著な脱糞が認められた（脱糞数：静脈内投与では平均10.5個、経口投与では平均8.5個）のに対して、本発明化合物は媒体処置群より有意に脱糞数を抑制することが判明した（脱糞数：静脈内投与では平均8.2個、経口投与では平均6.2個）。
この結果から、本発明化合物が抗ストレス作用を有することが明らかとなった。
ウイスター（Ｗｉｓｔａｒ）系雄性ラットを用い、心理的ストレッサーを負荷した（ブレイン・リサーチ（Brain Res.）、６４１、２１〜２８ページ、1994年）。中央にプラットホームを設けた容器に約１０ｃｍの深さまで水を貯めた。媒体あるいは本発明化合物（実施例３８の化合物）を0.01ｍｇ／ｋｇの用量で静脈内投与、あるいは１ｍｇ／ｋｇの用量で経口投与した３０分後にストレッサー負荷を開始し、１時間後に脱糞数を数えた（各群１０匹）。本発明化合物を投与したラット、およびストレッサーを負荷しなかったラットは１時間にほとんど脱糞をすることはなかった。一方、ストレッサー負荷した媒体処置群には顕著な脱糞が認められた（脱糞数：静脈内投与では平均10.5個、経口投与では平均8.5個）のに対して、本発明化合物は媒体処置群より有意に脱糞数を抑制することが判明した（脱糞数：静脈内投与では平均8.2個、経口投与では平均6.2個）。
この結果から、本発明化合物が抗ストレス作用を有することが明らかとなった。
生物学的実施例３：抗ストレス作用の検討（２）
雄性Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ（ＳＤ）系ラット（日本チャールスリバー、使用時７週齢）を用いて、身体的ストレッサーを負荷した（ガストロエンテロロジー（Gastroenterology）、９４、６１１〜６２２ページ、１９８８年；ザ・ジャパニーズ・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー（Jpn.J.Phrmacol.）、７７、２１１〜２１７ページ、1998年）。媒体（0.5％ Ｔｗｅｅｎ８０生理食塩溶液）あるいは本発明化合物（実施例３８の化合物）を１ｍｇ／ｋｇの用量で経口投与した３０分後に、ラットの両前肢を結束バンド（Marvel社）で拘束することによりストレッサー負荷を開始した。評価は、ストレッサー負荷を開始した３０分および６０分後の脱糞数を計測することにより行った（各群１５匹）。ストレッサーを負荷した媒体処置群には顕著な脱糞が認められた（脱糞数：平均10.1個（６０分後））のに対して、本発明化合物は媒体処置群より有意に脱糞数を抑制することが判明した（脱糞数：平均7.5個（６０分後））。
この結果から、本発明化合物が抗ストレス作用を有することが明らかとなった。
雄性Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ（ＳＤ）系ラット（日本チャールスリバー、使用時７週齢）を用いて、身体的ストレッサーを負荷した（ガストロエンテロロジー（Gastroenterology）、９４、６１１〜６２２ページ、１９８８年；ザ・ジャパニーズ・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー（Jpn.J.Phrmacol.）、７７、２１１〜２１７ページ、1998年）。媒体（0.5％ Ｔｗｅｅｎ８０生理食塩溶液）あるいは本発明化合物（実施例３８の化合物）を１ｍｇ／ｋｇの用量で経口投与した３０分後に、ラットの両前肢を結束バンド（Marvel社）で拘束することによりストレッサー負荷を開始した。評価は、ストレッサー負荷を開始した３０分および６０分後の脱糞数を計測することにより行った（各群１５匹）。ストレッサーを負荷した媒体処置群には顕著な脱糞が認められた（脱糞数：平均10.1個（６０分後））のに対して、本発明化合物は媒体処置群より有意に脱糞数を抑制することが判明した（脱糞数：平均7.5個（６０分後））。
この結果から、本発明化合物が抗ストレス作用を有することが明らかとなった。
生物学的実施例４：ラット経口吸収性
絶食下のＳＤ系雄性ラット（日本チャールズリバー）を用い、本発明化合物（実施例３８の化合物）を可溶化条件下、０．１ｍｇ／ｋｇの用量で尾静脈内投与後の血漿中濃度および１ｍｇ／ｋｇの用量で胃内強制経口投与後の血漿中濃度を測定した。静脈内投与後の５、１５、３０分、１、２、３、４、６および８時間、経口投与後の１５、３０分、１、２、３、４、６および８時間にラット頚静脈より無麻酔下にて採血し、３０００ｒｐｍで１０分間遠心分離し、上清を血漿として回収した。ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ（１１００ ＨＰＬＣ Ｓｙｓｔｅｍ（Ａｇｉｌｅｎｔ社）、ＡＰＩ４０００（ＭＤＳ ＳＣＩＥＸ社））により血漿中の化合物濃度を測定し、得られた血漿中濃度から曲線下面積（ＡＵＣ、ｎｇ・ｈ／ｍＬ）、最高血漿中濃度（Ｃｍａｘ、ｎｇ／ｍＬ）を求めた。さらに、経口投与のＡＵＣと静脈内投与のＡＵＣから本発明化合物のバイオアベイラビリティ（Bioavailability；Ｂ．Ａ．）として算出した。
その結果、本発明化合物は、86.9％のＢ．Ａ．を示し、経口吸収性に優れていることが明らかとなった。
絶食下のＳＤ系雄性ラット（日本チャールズリバー）を用い、本発明化合物（実施例３８の化合物）を可溶化条件下、０．１ｍｇ／ｋｇの用量で尾静脈内投与後の血漿中濃度および１ｍｇ／ｋｇの用量で胃内強制経口投与後の血漿中濃度を測定した。静脈内投与後の５、１５、３０分、１、２、３、４、６および８時間、経口投与後の１５、３０分、１、２、３、４、６および８時間にラット頚静脈より無麻酔下にて採血し、３０００ｒｐｍで１０分間遠心分離し、上清を血漿として回収した。ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ（１１００ ＨＰＬＣ Ｓｙｓｔｅｍ（Ａｇｉｌｅｎｔ社）、ＡＰＩ４０００（ＭＤＳ ＳＣＩＥＸ社））により血漿中の化合物濃度を測定し、得られた血漿中濃度から曲線下面積（ＡＵＣ、ｎｇ・ｈ／ｍＬ）、最高血漿中濃度（Ｃｍａｘ、ｎｇ／ｍＬ）を求めた。さらに、経口投与のＡＵＣと静脈内投与のＡＵＣから本発明化合物のバイオアベイラビリティ（Bioavailability；Ｂ．Ａ．）として算出した。
その結果、本発明化合物は、86.9％のＢ．Ａ．を示し、経口吸収性に優れていることが明らかとなった。
生物学的実施例５：ＭＢＲリガンドの競合実験
ウイスター（Ｗｉｓｔａｒ）系雄性ラットを用い、上記した生物学的実施例２と同様の心理的ストレッサーを負荷した。媒体を静脈内投与（処置群１）、本発明化合物（実施例３８の化合物）を0.1ｍｇ／ｋｇの用量で静脈内投与（処置群２）、ＭＢＲ選択的アゴニスト（ＣＢ３４）を１ｍｇ／ｋｇの用量で静脈内投与（処置群３）、あるいは本発明化合物（実施例３８の化合物）を0.1ｍｇ／ｋｇの用量で静脈内投与した後にＭＢＲ選択的アゴニストを0.1ｍｇ／ｋｇの用量で静脈内投与（処置群４）した各処置群を設けた。各群ともに投与１０分後にストレッサー負荷を開始し、１時間後に脱糞数を数えた（各群１０匹）。処置群１、３および４のラットには顕著な脱糞が認められた（脱糞数：処置群１（平均10.9個）、処置群３（平均9.5個）、処置群４（平均10.1個））のに対して、処置群２のラットでは脱糞数が抑制された（脱糞数：平均7.3個）ことから、本発明化合物の単独投与で見られた効果がＭＢＲ選択的アゴニストの投与によって減弱されることが判明した。
この結果から、本発明化合物がＭＢＲ拮抗作用を有することで、抗ストレス作用を発現していることが推察された。
ウイスター（Ｗｉｓｔａｒ）系雄性ラットを用い、上記した生物学的実施例２と同様の心理的ストレッサーを負荷した。媒体を静脈内投与（処置群１）、本発明化合物（実施例３８の化合物）を0.1ｍｇ／ｋｇの用量で静脈内投与（処置群２）、ＭＢＲ選択的アゴニスト（ＣＢ３４）を１ｍｇ／ｋｇの用量で静脈内投与（処置群３）、あるいは本発明化合物（実施例３８の化合物）を0.1ｍｇ／ｋｇの用量で静脈内投与した後にＭＢＲ選択的アゴニストを0.1ｍｇ／ｋｇの用量で静脈内投与（処置群４）した各処置群を設けた。各群ともに投与１０分後にストレッサー負荷を開始し、１時間後に脱糞数を数えた（各群１０匹）。処置群１、３および４のラットには顕著な脱糞が認められた（脱糞数：処置群１（平均10.9個）、処置群３（平均9.5個）、処置群４（平均10.1個））のに対して、処置群２のラットでは脱糞数が抑制された（脱糞数：平均7.3個）ことから、本発明化合物の単独投与で見られた効果がＭＢＲ選択的アゴニストの投与によって減弱されることが判明した。
この結果から、本発明化合物がＭＢＲ拮抗作用を有することで、抗ストレス作用を発現していることが推察された。
生物学的実施例６：ＲＣＳ負荷モデルにおける腹痛抑制作用の検討
ウイスター（Ｗｉｓｔａｒ）系雄性ラット（入荷時６週齢）を用い、ペントバルビタールナトリウム（共立製薬）で麻酔後、腹部を切開し腹筋を露出させフォーストランスデューサー（Force Transducer：Ｆ−１２ＩＳ−ＳＬ（STAR MEDICAL社））を装着した。手術後にペニシリンを筋肉内注射し、５日間の回復期間を設けた。
ストレス負荷開始の１日目の午前９時から午後５時までの間、ラットを１時間毎に飼育環境温度を２４℃と２℃に交互に変化させ、午後５時から翌朝午前９時までの間は２℃の環境において飼育した。２日目から４日目は午前９時から午後６時までの間、１時間毎に飼育環境温度を２４℃と２℃に交互に変化させ、午後６時から翌朝午前９時までの間は２℃の環境において飼育することにより、反復低温ストレス（Repeated cold stress；ＲＣＳ）を負荷した。媒体あるいは本発明化合物（実施例３８の化合物）は、１ｍｇ／ｋｇの用量で１日２回経口投与した。なお、ＲＣＳを負荷しない動物（非ストレス負荷ラット）には、媒体を投与した。
ＲＣＳを４日間負荷した後、５日目に腹痛評価を行った（各群１０〜１２匹）。腹痛評価時に、ストレス負荷ラットおよび留置手術だけを施した非ストレス負荷ラットを測定用ケージに入れ、バルーン（フォガティーカテーテル６Ｆ（Baxter社））を肛門より直腸内に約３ｃｍ挿入し固定した。腹筋運動が安定したことを確認した後、バルーン内液量を５分毎に０、0.3、0.6、0.9、1.2ｍＬと段階的に増加させた。各バルーン液量における伸展刺激に対する腹筋の収縮は、アンプ（Windo Gragf（GOULD社））で増幅させた圧トランスデューサーからのシグナルをデータ収集システム（PowerLab（ADInstruments社））を介し、チャートソフトウェア（Chart v5.0.2.（ADInstruments社））を用いて記録した。バルーン伸展刺激を負荷している５分間中、その間の３分間の圧トランスデューサーからのシグナル回数を数え、これを腹筋収縮回数とし腹痛の指標とした。図１で示すように、媒体処置群において非ストレス負荷ラットよりも増加した腹筋収縮回数に対して、本発明化合物はすべてのバルーン容量において有意に腹筋収縮回数を抑制した。
この結果から、本発明化合物はストレスによって誘発される腹痛を抑制する作用を有することが明らかとなった。
ウイスター（Ｗｉｓｔａｒ）系雄性ラット（入荷時６週齢）を用い、ペントバルビタールナトリウム（共立製薬）で麻酔後、腹部を切開し腹筋を露出させフォーストランスデューサー（Force Transducer：Ｆ−１２ＩＳ−ＳＬ（STAR MEDICAL社））を装着した。手術後にペニシリンを筋肉内注射し、５日間の回復期間を設けた。
ストレス負荷開始の１日目の午前９時から午後５時までの間、ラットを１時間毎に飼育環境温度を２４℃と２℃に交互に変化させ、午後５時から翌朝午前９時までの間は２℃の環境において飼育した。２日目から４日目は午前９時から午後６時までの間、１時間毎に飼育環境温度を２４℃と２℃に交互に変化させ、午後６時から翌朝午前９時までの間は２℃の環境において飼育することにより、反復低温ストレス（Repeated cold stress；ＲＣＳ）を負荷した。媒体あるいは本発明化合物（実施例３８の化合物）は、１ｍｇ／ｋｇの用量で１日２回経口投与した。なお、ＲＣＳを負荷しない動物（非ストレス負荷ラット）には、媒体を投与した。
ＲＣＳを４日間負荷した後、５日目に腹痛評価を行った（各群１０〜１２匹）。腹痛評価時に、ストレス負荷ラットおよび留置手術だけを施した非ストレス負荷ラットを測定用ケージに入れ、バルーン（フォガティーカテーテル６Ｆ（Baxter社））を肛門より直腸内に約３ｃｍ挿入し固定した。腹筋運動が安定したことを確認した後、バルーン内液量を５分毎に０、0.3、0.6、0.9、1.2ｍＬと段階的に増加させた。各バルーン液量における伸展刺激に対する腹筋の収縮は、アンプ（Windo Gragf（GOULD社））で増幅させた圧トランスデューサーからのシグナルをデータ収集システム（PowerLab（ADInstruments社））を介し、チャートソフトウェア（Chart v5.0.2.（ADInstruments社））を用いて記録した。バルーン伸展刺激を負荷している５分間中、その間の３分間の圧トランスデューサーからのシグナル回数を数え、これを腹筋収縮回数とし腹痛の指標とした。図１で示すように、媒体処置群において非ストレス負荷ラットよりも増加した腹筋収縮回数に対して、本発明化合物はすべてのバルーン容量において有意に腹筋収縮回数を抑制した。
この結果から、本発明化合物はストレスによって誘発される腹痛を抑制する作用を有することが明らかとなった。
製剤例１
以下の各成分を常法により混合した後打錠して、一錠中に１０ｍｇの活性成分を含有する錠剤１万錠を得た。
・（１Ｓ）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（１００ｇ）
・カルボキシメチルセルロースカルシウム（崩壊剤）（２０．０ｇ）
・ステアリン酸マグネシウム（潤滑剤）（１０．０ｇ）
・微結晶セルロース（８７０ｇ）
以下の各成分を常法により混合した後打錠して、一錠中に１０ｍｇの活性成分を含有する錠剤１万錠を得た。
・（１Ｓ）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（１００ｇ）
・カルボキシメチルセルロースカルシウム（崩壊剤）（２０．０ｇ）
・ステアリン酸マグネシウム（潤滑剤）（１０．０ｇ）
・微結晶セルロース（８７０ｇ）
製剤例２
以下の各成分を常法により混合した後、除塵フィルターでろ過し、５ｍｌずつアンプルに充填し、オートクレーブで加熱滅菌して、１アンプル中２０ｍｇの活性成分を含有するアンプル１万本を得た。
・（１Ｓ）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（２００ｇ）
・マンニトール（２ｋｇ）
蒸留水（５０Ｌ）
以下の各成分を常法により混合した後、除塵フィルターでろ過し、５ｍｌずつアンプルに充填し、オートクレーブで加熱滅菌して、１アンプル中２０ｍｇの活性成分を含有するアンプル１万本を得た。
・（１Ｓ）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］（２００ｇ）
・マンニトール（２ｋｇ）
蒸留水（５０Ｌ）
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、ＭＢＲに対して親和性を有し、抗ストレス作用を有することから、ストレスに起因する疾患、特にストレスに起因する消化器系疾患の予防および／または治療薬として有用である。
Claims (6)
- 一般式（Ｉ−Ｂ−１−２）
ただし、（１Ｓ）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物は除く。 - 一般式（Ｉ−Ｂ−１−２−ａ）
- Ｒ201が（１）フッ素原子で置換されていてもよいメトキシ基、（２）フッ素原子で置換されていてもよいイソプロポキシ基、および（３）フッ素原子で置換されていてもよいシクロペンチルオキシ基から選ばれる置換基であり、Ｒ202が（１）フッ素原子、（２）塩素原子、（３）シアノ基、および（４）メチル基から選ばれる置換基である請求項１または２記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物。
- （１） ２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（３） ２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５，６−ジフルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（４） ２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−６−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（５） ２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（６） ２−アセチル−５−クロロ−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（７） ２−アセチル−５−クロロ−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（８） ２−アセチル−５−フルオロ−１−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（９） ２−アセチル−６−フルオロ−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（１０） ２−アセチル−５−フルオロ−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（１１） ２−アセチル−１−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（１２） ２−アセチル−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（１４） ２−アセチル−１−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（１５） ２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−６，７−ジメトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（１６） ２−アセチル−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（１７） ２−アセチル−５−フルオロ−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（１８） ２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−６−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（１９） ２−アセチル−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−６−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（２０） ２−アセチル−６−メトキシ−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（２１） ２−アセチル−１−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−６−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（２２） ２−アセチル−６，７−ジメトキシ−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（２３） ２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−メチル−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（２４） ２−アセチル−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−５−メチル−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（２６） ２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−６−メトキシ−５−メチル−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（２７） ２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５，６−ジメトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（２９） （−）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５，６−ジフルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（３０） （＋）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５，６−ジフルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（３１） （＋）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（３２） （＋）−２−アセチル−１−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（３３） （＋）−２−アセチル−５−フルオロ−１−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（３４） （＋）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−６，７−ジメトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（３５） ２−アセチル−５−クロロ−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（３６） ２−アセチル−５，６−ジフルオロ−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（３７） ２−アセチル−５，６−ジフルオロ−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（３８） ２−アセチル−５−クロロ−１−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（３９） ２−アセチル−１−（４−クロロ−２−イソプロポキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（４０） ２−アセチル−１−［４−クロロ−２−（シクロペンチルオキシ）フェニル］−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（４１） ４−（２−アセチル−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］−１−イル）−３−メトキシベンゾニトリル、（４２） ２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５，７−ジフルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（４３） ２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−８−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（４４） ４−（２−アセチル−５−フルオロ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］−１−イル）−３−メトキシベンゾニトリル、（４５） ２−アセチル−５，６−ジメトキシ−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（４７） ２−アセチル−５−メトキシ−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（４８） ２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−６，８−ジメトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（４９） ２−アセチル−６−クロロ−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（５０） ２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−フルオロ−８−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（５１） ２−アセチル−５−フルオロ−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−８−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（５２） （＋）−２−アセチル−１−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−６−メトキシ−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（５３） （＋）−２−アセチル−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−５−メチル−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（５４） （＋）−２−アセチル−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−６−メトキシ−５−メチル−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、（５５） （＋）−２−アセチル−５−フルオロ−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］、（５６） （＋）−２−アセチル−５，６−ジフルオロ−１−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１'−シクロプロパン］、または（５７） （＋）−２−アセチル−５−クロロ−１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−１，２，３，９−テトラヒドロスピロ［β−カルボリン−４，１’−シクロプロパン］である請求項１記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物。
- 一般式（Ｉ−Ｂ−１−２）
- 過敏性腸症候群、潰瘍性大腸炎、またはクローン病の予防および／または治療剤である請求項５記載の医薬組成物。
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