JPH03287586A

JPH03287586A - テトラヒドロ―β―カルボリン誘導体

Info

Publication number: JPH03287586A
Application number: JP2088025A
Authority: JP
Inventors: Masatoshi Hayashi; 雅俊林; Akiyo Horiguchi; 堀口　亜生代; Yutaka Kawashima; 川島　豊; Yoshiaki Watanabe; 渡邉　慶昭; Katsuo Hatayama; 畑山　勝男
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1990-04-02
Filing date: 1990-04-02
Publication date: 1991-12-18

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野本発明は過酸化脂質生成抑制作用及び抗潰瘍作用を有す
るテトラヒドロ−β−カルボリン誘導体に関する。

従来の技術成人に多い心臓、脳、腎臓などの病気は基礎病変の引き
金に虚血状態を伴うことが多い０例えば虚血性心疾患、
脳虚血障害、虚血性腎臓障害、虚血性消化性潰瘍などは
高度文明社会と高齢化社会の進展に伴い、発生率の上昇
とともに死亡率の主因となっている。

最近、虚血性組織における病変の進展、すなわち細胞機
能に対する障害、細胞壊死には活性酸素種が大きな役割
を果たしていることが明らかにされてきた。

活性酸素種としてはスーパーオキサイド、水酸化ラジカ
ル、−重項酸素、過酸化ラジカルなどが考えられている
。とりわけ虚血潅流時に起こる異常な酸素吸収とスーパ
ーオキサイドの過剰な産生は無差別な細胞障害あるいは
破壊を引き起こす原因となっていると考えられている。

従ってこれらの活性酸素種を消去する作用を有する化合
物は虚血病変に対して有効であると考えられている［サ
イエンス（Ｓｃｉｅｎｃｅ）　、第２０１巻、第８７５
ページ（１９７８年）］。

このような作用を有する化合物として、スーパーオキシ
ドディスムターゼ、アスコルビン酸、α−トコフェロー
ル、システィン、グルタチオンなどが知られていた。

一方、本発明の化合物はテトラヒドロ−β−カルボリン
骨格を有している。この骨格を有する化合物は中枢作用
を有するため、多くの誘導体が開発されているが、本発
明の化合物と同様の作用を有するものは知られていない
。

発明が解決しようとする課題従来の活性酸素種を消去する作用を有する化合物の薬効
は十分ではなかった。

本発明の目的は、より強い作用を有する化合物を提供す
ることにある。

課題を解決するための手段本発明者らは前記課題を達成するために鋭意研究をすす
めた結果、ある種のテトラヒドロ−β−カルポリン誘導
体がアスコルビン酸、α−トコフェロールと比べて遥か
に強力な過酸化脂質生成抑制作用を有することを見いだ
し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は式［式中、Ｒはフェニル基、フェノキシ基、低級アルコキ
シカルボニル基若しくはブタルイミド基で置換されてい
てもよい炭素原子数２〜１８のアルキル基、低級アルキ
ル基で置換されていてもよい低級アルケニル基又は低級
アルキル基で置換されていてもよいベンジル基を示し、
Ａは水素原子、ハロゲン原子又は低級アルコキシ基を示
し、Ｘ及びＹは同−又は異なって、水素原子、ハロゲン
原子、低級アルコキシ基若しくはベンジル基を示すか、
又は隣接する位置にあり一緒になってメチレンジオキシ
基を示し、２は水素原子、ハロゲン原子、低級アルコキ
シ基又はベンジル基を示す、］で表される化合物である
。

本発明において、炭素原子数２〜１８のアルキル基とは
エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシ
ル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、
ドデシル基、テトラデシル基、オクタデシル基などであ
り、これらは直鎖のものでも分岐鎖を有するものでもよ
い。

また、低級アルキル基とはメチル基、エチル基、プロピ
ル基、ブチル基などであり、低級アルコキシ基とは、メ
トキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基など
であり、低級アルフキシカル′ボニル基とは、メトキシ
カルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカル
ボニル基、ブトキシカルボニル基などであり、これらは
直鎖のものでも分岐鎖を有するものでもよい、低級アル
ケニル基とはビニル基、１−プロペニル基、２−プロペ
ニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニ
ル基などである。

本発明の化合物は例えば次のようにして得ることができ
る。

方法（１）式（式中、Ｒ及びＡは前記と同意義である。）で表される
化合物と式（式中、Ｘ、Ｙ及び２は前記と同意義である。）で表さ
れるベンズアルデヒド誘導体を酸の存在下、有機溶媒中
又は無溶媒中で反応させることにより得ることができる
。

ここで、酸としては塩酸、硫酸、トリクロロ酢酸、酢酸
、トリクロロ酢酸などを用いることができる。有機溶媒
としてはベンゼン、クロロホルム、ジクロロメタン、ジ
クロロエタン、トルエン、キシレンなどを用いることが
できる０反応温度は室温〜溶媒あるいは酸の沸点で行う
ことができる０反応時間は１時間〜２４時間である。

方法■式（式中、ｘ、ｙ、ｚ及びＡは前記と同意義である。）で
表されるテトラヒドロ−β−カルボリン誘導体を塩基存
在下、有機溶媒中で式％式％（式中、Ｒは前記と同意義であり、１１ａｌはハロゲン
原子を示す、）で表される化合物と反応させることによ
り得ることができる。

ここで、ハロゲン原子とは塩素原子、臭素原子又はヨウ
素原子である。塩基としては炭酸カリウム、炭酸ナトリ
ウム、トリエチルアミン、ピリジンなどを用いることが
できる。また、有機溶媒としてはジメチルスルホキシド
、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、メ
タノール、エタノールなどを用いることができる。なお
、反応が遅い場合には必要に応じてヨウ化カリウムなど
を加えることにより反応を促進できる０反応温度は０℃
〜溶媒の沸点であり、反応時間は１時間〜２４時間であ
る。

式（ＩＶ）の化合物が新規化合物の場合は、前記式（１
）の化合物の製造方法■における式（１）の化合物のか
わりに式（式中、Ａは前記と同意義である。）で表される化合物
を用いることにより式（Ｎ）の化合物を製造することが
できる。

本発明の化合物は常用の担体、賦形剤、希釈剤などと混
合し、常法により錠剤、カプセル剤、坐剤、注射剤など
の製剤に調製することができる。

本発明の化合物の投与量は通常１回０．１５５ｇ〜１０
１００ｅ／　Ｋｇで１日１〜３回投与する。また、投与
方法は経口又は非経口投与することができる。

発明の効果本発明の化合物辻うット脳ホモシュネートを用いた試験
で過酸化脂質生成抑制作用を示し、また、ラットにおけ
るストレス潰瘍抑制作用を示した。

従って、本発明の化合物は虚血性心臓障害（例えば不整
脈、冠状動脈重縮、心臓梗塑など）、クモ膜下出血、虚
血性脳組織障害（例えば脳梗塑、老人性痴呆症など）、
虚血性消化管障害（例えば胃潰瘍など）に対する治療及
び循環系機能障害予防改善に有用である。

試験例・以下、本発明の効果を裏づける試験例について説明す
る。

ウィスター系雄性ラットから採集した大脳組織に４倍量
のｐＨ７，４のリン酸緩衝液を加え、ホモジェナイズし
た後、２３００ｒｐｍで１０分間遠心分離して上清を得
た。これを前記のリン酸緩衝液で４倍に希釈し、この希
釈液１−にジメチルスルホキシド１０−に溶解した薬物
（本発明化合物及び比較薬としてα−トフフェロールを
用いた）が最終濃度ｌＯμＭになるように加え、３７　
”Ｃで３０分間インキュベートした。生成した過酸化脂
質の分解物であるマロンジアルデヒド量をオオカワ（Ｏ
ｈｋａｗａ　）らの方法［アナリティカル・バイオケミ
ストリー（ムｎａｌｙｔｉｃａｌ　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓ
ｔｒｙ）　、第９５巻、第３５１ページ（１９７９年）
］の記載に従って、チオバルビッール酸法（ＴＢＡ法）
により測定した。この量を薬物無添加群と比較し、過酸
化脂質生成抑制率として第１表に示した。

第　　１表注）化合物に１−（３，５−ジメトキシフェニル）−２
−ｎ−才クチル−１，２゜３．４−テトラヒドロ−β−カルボリン塩酸塩化合物２：１−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−
ｎ−へキシル−１，２゜３．４−テトラヒドロ−β−カルボリン化合物３：１−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−
ｎ−プロピル−１，２゜３．４−テトラヒドロ−β−カルボリン（試験例２）ストレス潰瘍抑制試験タカギ（Ｋ　、　Ｔａｋａｇｉ　）ら、ジケバニーズ・
ジケーナル・才プ・ファーマコロジー（Ｊａｐａｎｅｓ
ｅ　Ｊ。

Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、　）　、第１８巻、第９ページ（
１９６８年）に記載の方法によりストレス潰瘍抑制試験
を行った。

すなわち、２４時間絶食させた体重１６０〜１８０ｇの
ウィスター系雄性ラット（１群７匹）に０．４％カルボ
キシメチルセルロースに懸濁させて調製した薬物（５０
ｍｇ／　ｋｇ　）を経口投与して、ストレス負荷用金網
ゲージに入れて２３℃の恒温槽に胸骨下まで浸し、７時
間後に開腹して胃体部に発生した潰瘍面積を測定し、こ
れを薬物無添加群と比較して潰瘍抑制率として第２表に
示した。

第　　２　　表注）化合物４：１−（２，３，４−トリメトキシフェニ
ル）−２−ｎ−ブチル− １，２，３，４−テトラヒドロ−β −カルボリン塩酸塩化合物５　：　１−（２，３，４−）ジメトキシフェニ
ル）　−２−ｎ−プロピル− １，２，３，４−テトラヒドロ−β −カルボリン塩酸塩実施例以下、実施例及び参考例を示し、本発明を更に詳細に説
明する。

（参考例）ノン塩酸塩酢酸７５−中に５−ブロモトリプタミン塩酸塩６ｇと３
．４−ジメトキシベンズアルデヒド３．６２ｇを加え、
窒素雰囲気下、１４０°Ｃで４時間撹拌した。室温で一
晩放置し、析出した結晶を枦取しエチルアルコールで洗
浄後、減圧下乾燥し、酢酸で再結晶して標記化合物６．
８４　ｇを得た。

ｔｒｙ、　ｐ　、　２７８〜２７９℃ 以下、参考例と同様にして以下の化合物を得た。

１−（３，５−ジメトキシフェニル）−１，２゜３．４
−テトラヒドロ−β−カルボリン塩酸塩ｍ、ｐ、２６１
〜２６２℃（メタノール−エーテル）１−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−６−メドキシー１．２．３．４−
テトラヒドロ−β−カルボリン塩酸塩塩ｍ、ｐ、２５１〜２５２℃（メタノール）１−（２，３
，４−トリメトキシフェニル）−１，２，３，４−テト
ラヒドロ−β−カルボリン塩酸塩ｍ、ｐ、　１３３〜１３５℃（メタノール−エーテル）
１−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−リｏｏ−１
，１３，４−テトラヒドロ−β−カルボノン塩酸塩ｍ、９．２６６〜２６８℃（酢酸）ｍ、９．２５１〜２５２℃（メタノール−エーテル）１
−（２，３，４−トリメトキシフェニル）−６−クロロ
−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カルボリン塩酸
塩ｍ、ｐ、　１７１〜１７４°Ｃ（酢酸）１−（３−メト
キシフェニル−４−ｎ−へキシルオキシ）−１，２，３
，４−テトラヒドロ−β−カルボリン塩酸塩ｍ　、　ｐ　、　１６１〜１６３℃（メタノール−エー
テル）１−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，２゜
３．４−テトラヒドロ−β−カルボリン塩酸塩ｍ、ｐ、
２５１〜２５２℃（メタノール−エーテル）１−（３，
４−ジメトキシフェニル）−６−ブロモ−１，２，３，
４−テトラヒドロ−β−カルボリン塩酸塩ｍ、ｐ、２７８〜２７９℃（メタノール−エーテル）１
−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，２゜３．４−
テトラヒドロ−β−カルボリン塩酸塩１−（３，４−ジ
ェトキシフェニル）−１，２゜３．４−テトラヒドロ−
β−力ルボリン塩酸塩ｍ、ｐ、２８１〜２８３℃（メタ
ノール−エーテル）（実施例１）１−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−メドキシー
１．２．３．４−テトラヒドロ−β−カルボリン０．６
６ｇ、ヨウ化オクタン０．４３ｇ、炭酸カリウム０．４
９　ｇをアセトニトリル２０−に懸濁し、窒素雰囲気下
８０”Ｃで１４時間撹拌した。

反応液を枦遇し、減圧下濃縮した。濃縮液をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸
エチルで溶出した。溶出液を減圧下濃縮し、得られた固
体をｎ−ヘキサン−酢酸エチルより再結晶し、０．７５
　ｇの標記化合物を得た。

ｍ、ｐ、１３３〜１３５℃ 以下、実施例１と同様にして以下の化合物を得た。

１−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−ｎ−才クタ
デシル−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カルボリ
ンｍ、ｐ、９１〜９３℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）１
−（３，５−ジェトキシフェニルし）−２−ｎ−ヘキサ
デシル−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カルボリ
ンｍ、ｐ、８８〜９０℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）１
−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−ｎ−オクチル
−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カルボリン塩酸
塩ｍ、ｐ、２０４〜２０６℃（メタノール−エーテル）１
−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−ｎ−へキシル
−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カルボリンｍ、ｐ、１０８〜１１０℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
〉１−　（３，５−ジメトキシフェニル）−２−エチル
−１，２，３，４−テトラヒドロ−β〜カルボノンｍ、ｐ、１４９〜１５０℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
）１−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−２−ｎ
−才クチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カル
ボリンｍ、ｐ、１１６〜１１８℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
〉１−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−２−ｎ
−ブチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カルボ
リン塩酸塩ｍ　、　ｐ　、　２０５〜２１０℃（メタノール−エー
テル）１−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−２
−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カルボ
リン塩酸塩ｍ　、　ｐ　、　２３２〜２３４”Ｃ（メタノール−エ
ーテル）１−　（３，４−メチレンジオキシフェニル）
−２−（３−フェニルプロピル）−１，２，３，４−テ
トラヒドロ−β−カルボリン塩酸塩ｍ、ｐ、１８６〜１８８℃（エタノール−エーテル）１
−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−２−（３−
メチル−ブテニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−
β−カルボリンｍ、ｐ、１５９〜１６１℃（酢酸エチル−ｎ−へキサン
）１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（４−イ
ソプロピルベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ
−β−カルボリンｍ、ｐ、１８７〜１９０℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
〉１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（４−エ
チルベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−
カルボリンｍ、ｐ、１８０〜１８３℃（酢酸エチル−ｎ−へキサン
〉１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（３−フ
ェノキシプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−
β−カルボリンｍ　、　ｐ　、　１２４〜１２７’Ｃ（酢酸エチル−Ｑ
−ヘキサン〉１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２
−（３−フェニルプロピル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−β−カルボリンｍ、９．１３７〜１３８℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
〉１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（４−エ
トキシカルボニルブチル）−１，２，３゜４−テトラヒ
ドロ−β−カルボリンｍ、９．１２６〜１２８℃（エーテル−ｎ−ヘキサン）
１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ｎ−デシル
−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カルボリンｍ、ｐ、１２３〜１２５℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
〉１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ｎ−ノニ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カルボリンｍ　、　ｐ　、　１１５〜１１ｇ”Ｃ（酢酸エチル−ｎ
−ヘキサン〉１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２
−ｎ−へブチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−
カルボリンｍ、ｐ、　１４６〜１４８℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサ
ン〉１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ｎ−才
クチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カルボリ
ンｍ　、　ｐ　、　１２４〜１２６°Ｃ〈酢酸エチル−ｎ
−ヘキサン〉１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２
−ｎ−へキシル−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−
カルボリンｍ、ｐ、１５６〜１５８℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
）１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（３−フ
タルイミドプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロ
−β−カルボリンｍ、ｐ、１８７〜１８９℃〈酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
〉１−（３°４−ジメトキシフェニル）−２−（４−フ
タルイミド−ｎ−ブチル）−１，２，３゜４−テトラヒ
ドロ−β−カルポリンｍ　、　ｐ　、　１８５〜１８７’Ｃ（酢酸エチル−ｎ
−ヘキサン）１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２
−ｎ−ブチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カ
ルボリン塩酸塩ｍ　、　ｐ　、　２２３〜２２４”Ｃ（メタ／　−Ｌ−
ニー　チル）１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２
−ｎ−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−
カルボリン塩酸塩ｍ、ｐ、　２１０〜２１２℃（メタｙ　−ルー　ｘ　−
５−ル）１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ベ
ンジル−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カルボリ
ンｍ、ｐ、１６８〜１７０℃（メタノール−エーテル）１
−（２，３，４−トリメトキシフェニル）−２−（４−
フタルイミド−ｎ−ブチル）−１，２゜３．４−テトラ
ヒドロ−β−カルポリン塩酸塩ｍ　、　ｐ　、　１８２
〜１８４’Ｃ（メタノール−エーテル）１−（２，３，
４−トリメトキシフェニル）−２−ｎ−才クチル−１，
２，３，４−テトラヒドローβ−カルボリン塩酸塩ｍ　、　ｐ　、　２１２”　２１４”Ｃ（メタ／−ルー
！−チル）１−（２，３，４−）ジメトキシフェニル）
−２−ｎ−へキシル−１，２，３，４−テトラヒドロ−
β−カルボリン塩酸塩ｍ　、ｐ　、　２２１”　２２３’Ｃ（メタノール−エ
ーテル）１−（２，３，４−４リメトキシフエニル）−
２−ｎ−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−β
−カルボリン塩酸塩ｍ　、　ｐ　、　２２５〜２２７”Ｃ（メタノール−エ
ーテル）１−（２，３−ジメトキシフェニル）−２−ｎ
−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カル
ボリン塩酸塩ｍ、ｐ、２３０〜２３２℃（メタノール−エーテル）１
−（３−メトキシ−４−ベンジルオキシフェニル）−２
−ｎ−ブチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カ
ルボリン塩酸塩ｍ、　ｐ　、　１９１〜１９２°Ｃ（メタノール−エー
テル）１−（３−メトキシ−４−ベンジルオキシフェニ
ル）−２−ｎ−プロピル−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−β−カルボリン塩酸塩ｍ　、　ｐ　、　１８Ｂ＝　１９０°Ｃ（メタノール−
エーテル）１−（３−メトキシ−４−ベンジルオキシフ
ェニル）−２−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
−β−カルボリン塩酸塩・−水和物ｍ、ｐ、　１３８＝１４２°Ｃ（メタノール−エーテル
）１−（３−ｎ−ブトキシ−４−メトキシフェニル）−
２−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カル
ボリンｍ　、　ｐ　、　１３９〜１４１°Ｃ（酢酸エチル−ｎ
−ヘキサン）１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２
−ｎ−才クチル−６−メドキシー１．２．３．４−テト
ラヒドロ−β−カルポリンｍ　、　ｐ　、　１３３〜１３５℃（酢酸エチル−ｎ−
へキサン〉１−（３，４−メチレンジオキシブエニル）
−２−エチル−６−メドキシー１．２．３．４−テトラ
ヒドロ−β−カルボリンｍ、ｐ、１５９〜１６２℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
）１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ｎ−才ク
チル−６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−β
−カルポリンｍ、ｐ、１６２〜１６６℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
）１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ｎ−才ク
チル−６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−β
−カルポリンｍ、ｐ、１６２〜１６５℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
）１−（２，３，４−トリメトキシフェニル）−２−エ
チル−６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−β
−カルボリンｍ　、　ｐ　、’　１５７”　１５９°Ｃ（酢酸エチル
−１１−ヘキサン〉（実施例２）Ｎ−プロピルトリプタミン２．４７ｇ、３．４−メチレ
ンジオキシベンズアルデヒド２．２ｇを酢９４Ｇ−に溶
かし、１６時間、１１０℃で加熱撹拌した。

反応液を減圧下濃縮し、濃縮液を飽和重曹水とジクロロ
メタンで分配した。有機層を乾燥、濃縮後、シリカゲル
カラムクロマトグラフィーにイ寸し、ｎ−ヘキサン−酢
酸エチルで溶出した。溶出液を濃縮し、再びエーテルに
溶解後、塩酸ガスを導入した。析出した結晶を集め、メ
タノール−エーテルより再結晶することにより標記化合
物の無色針状晶２．２ｇを得た。

ｍ　、　ｐ　、　２３２〜２３４’Ｃ以下、実施例２と同様にして以下の化合物を得た。

１−（２，４−ジメトキシフェニル）−２−ｎ−プロピ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カルボリン塩
酸塩ｍ、ｐ、２４０℃［分解］（メタノール−エーテル〉１
−（２，４−ジメトキシフェニル）−２−ｎ−ブチル−
１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カルボリン塩酸塩ｍ、ｐ、２３３〜２３５℃［分解］（メタノール−エーテル〉１−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−ｎ−プロピ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カルボリンｍ　、　ｐ　、　１５３〜１５４”Ｃ（酢酸エチル−ｎ
−ヘキサン）１−（２−メトキシフェニル）−２−ｎ−
プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カルボ
リン塩酸塩ｍ、ｐ、２１５〜２１８℃（メタノール−エーテル）１
−（３−メトキシフェニル）−２−ｎ−プロピル−１，
２，３，４−テトラヒドロ−β−カルボノン塩酸塩ｍ、ｐ、１９５〜２００℃（メタノール−エーテル）１
−（２，５−ジメトキシフェニル）−２−ｎ−プロピル
−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カルボリン塩酸
塩ｍ、ｐ、２０８〜２１２℃（メタノール−エーテル）１
−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−２−ｎ−プ
ロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カルボリ
ン塩酸塩ｍ、ｐ、２１０〜２１３℃（メタノール−エーテル）１
−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−エチル−１，
２，３，４−テトラヒドロ−β−カルボリン塩酸塩ｍ、ｐ、　２４１〜２４２°Ｃ（メタノール−エーテル
）１−（２，３，４−トリメトキシフェニル）−２−ベ
ンジル−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カルボリ
ンｍ　、　ｐ　、　１６７”　１６９’Ｃ（酢酸エチル−
ｎ−ヘキサン〉１−（２，３，４−トリメトキシフェニ
ル）−２−ｎ−ブチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
−β−カルボリン塩酸塩ｍ、ｐ、２２７〜２３０℃（メタノール−エーテル）１
−（２，３，４−トリメトキシフェニル）−２＝エチル
−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カルボリン塩酸
塩ｍ、ｐ、２３３〜２３５℃（メタノール−エーテル）１
−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−２−ベンジ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カルボリン塩
酸塩ｍ、ｐ、１７０〜１７３℃（メタノール−エーテル）１
−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−２−〇−ブ
チルー１．２．３．４−テトラヒドロ−β−カルボリンｍ、ｐ、１５７〜１５９℃（エーテル）１−（３，４，
５−）ジメトキシフェニル）−２−〇−プロピルー１．
２．３．４−テトラヒドロ−β−カルボリン塩酸塩ｍ　、　ｐ　、　２２６〜２２８°Ｃ（メタノール−エ
ーテル）１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−
２−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カル
ボリンｍ、ｐ、１５９〜１６２℃（酢酸エチル）１−（２，３
−ジメトキシフェニル）−２−ベンジル−１，２，３，
４−テトラヒドロ−β−カルボリンｍ、ｐ、１２６〜１２８℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
〉１−（３−メトキシ−４−ｎ−へキシルオキシフェニ
ル）−２−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−β
−カルボリンｍ　、　ｐ　、　１０５〜１０７”Ｃ（酢酸エチル−ｎ
−ヘキサン）１−（３−メトキシ−４−ｎ−オクチルオ
キシフェニル）−２−エチル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−β−カルボリン塩酸塩ｍ　、　ｐ　、　１６２〜１６３℃（エタノール）１−
（３−メトキシ−４−ｎ−ブトキシフェニル）−２−エ
チル−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カルポリンｍ、ｐ、１５１〜１５３℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
〉チル−６−メドキシー１．２．３．４−テトラヒト１
−（３−ｎ−へキシルオキシ−４−メトキシフェニル）
−２−ｎ−ブチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−β
−カルボリンｍ、ｐ、９２〜９５℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）１
−（３−ｎ−へキシルオキシ−４−メトキシフェニル）
−２−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カ
ルボリンｍ、ｐ、９７〜９９℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）１
−（３−ｎ−ブトキシ−４−メトキシフェニル）−２−
ｎ−ブチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カル
ボリンｍ　、　ｐ　、　１１５〜１１６’Ｃ（酢酸エチル−ｎ
−ヘキサン〉１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２
−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カルボ
リンｍ、ｐ、１５５〜１５６℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
〉ローβ−カルボリンｍ　、　ｐ　、　１５ｇ＝　１６０℃（酢酸エチル−ｎ
−ヘキサン）１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２
−エチル−６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ
−β−カルボリンｍ　、　ｐ　、　１５８〜１６０°Ｃ（酢酸エチル−ｎ
−ヘキサン〉１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２
−エチル−６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ
−β−カルボリン

Claims

【特許請求の範囲】

（１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒはフェニル基、フェノキシ基、低級アルコキ
シカルボニル基若しくはフタルイミド基で置換されてい
てもよい炭素原子数２〜１８のアルキル基、低級アルキ
ル基で置換されていてもよい低級アルケニル基又は低級
アルキル基で置換されていてもよいベンジル基を示し、
Ａは水素原子、ハロゲン原子又は低級アルコキシ基を示
し、Ｘ及びＹは同一又は異なって、水素原子、ハロゲン
原子、低級アルコキシ基若しくはベンジル基を示すか、
又は隣接する位置にあり一緒になってメチレンジオキシ
基を示し、Ｚは水素原子、ハロゲン原子、低級アルコキ
シ基又はベンジル基を示す。］で表される化合物。