JPWO2003064422A1 - イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン誘導体 - Google Patents

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Abstract

１，６−β−グルカン合成阻害という新規な作用メカニズムに基づく抗真菌作用を広スペクトルで、かつ特異的または選択的に発現し得るような下式（Ｉ）で表される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物、及びそれらを含有する抗真菌剤。

Description

技術分野
本発明は、病原性の真菌に対して抗真菌作用を示すイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン誘導体、その塩、またはこれらの溶媒和物に関し、そしてこれらを含有する抗真菌剤に関する。
背景技術
真菌は、ヒト、動物、植物等に感染して様々な疾病を引き起こすことが知られている。例えば、ヒトの皮膚の表皮角質層や爪、毛髪等の角化組織、口腔等の粘膜上皮に表在性真菌症を起こす他、体表面から深い部位にある皮膚組織に対しても深部皮膚真菌症を起こし、食道や内臓、脳などの深部組織でも深在性真菌症を起こす。ヒトに感染して深在性真菌症を起こす病原性真菌の主なものとしては、カンジダ属、クリプトコッカス属、アスペルギルス属等が知られ、表在性真菌症では、皮膚、口腔、膣等に感染するカンジダ属、手足の皮膚に感染する白癬菌等が主なものと考えられている。その他にも多様な真菌が存在し、動植物に感染すると考えられている。
１９５０年以降の抗生物質、化学療法薬に関する研究開発の急速な進歩、およびそれらの広範な普及により、細菌性の感染症に対する多くの治療薬が開発されてきた。同様に抗真菌薬の開発へ向けても多大な努力が払われたが、抗菌化学療法剤の開発に比較して、現在臨床の場に共されている化合物は少ない。その一方で、医療現場における抗菌性薬剤（抗生物質や化学療法剤）の繁用、悪性腫瘍、白血病、臓器や骨髄移植、および後天性免疫不全症候群等により免疫力の低下したコンプロマイズトホストの増加等により、近年では深在性真菌症が増加して、問題となっている。
現在の臨床の場にて使用されている主な抗真菌剤としては、ポリエンマクロライド系、フロロピリミジン系、アゾール系等がある。表在性真菌症の治療には、主に外用として使用され、それらには多種のアゾール系薬剤を始め、ポリエンマクロライド系のナイスタチン、グリセオフルビン、塩酸テルビナフィン、塩酸ブテナフィン、塩酸アモロルフィン等が用いられている。一方、近年増加が著しい深在性真菌症の治療においてはアゾール系フルコナゾールとイトラコナゾールが、他の薬物に比較して安全性が高いことから多用されているが、これらは抗菌スペクトルが狭いことが問題とされている。また、ポリエンマクロライド系薬剤であるアンホテリシンＢは、抗菌スペクトルが広く有効性も高いが、毒性（副作用）の面からみて問題がある。さらに、フロロピリミジン系薬剤であるフルシトシンは、毒性は低いものの容易に真菌の耐性化を招く。このように、現在、深在性真菌症の治療に使用されている薬剤は、抗菌スペクトル、有効性、安全性等の面からみて医療満足度の高いものは極めて少ない。さらに、これら抗深在性真菌剤のうちで特に多用されているフルコナゾールは病原性真菌のうち、例えば、カンジタ・グラブラタ、カンジダ・トロピカリス、カンジダ・クルーセイ等には低感受性であり、また、耐性菌も出現しつつある。したがって、臨床ではこれらの問題点を克服した新規抗真菌薬が待ち望まれている。
一方、近年の真菌症療法の発達や新規抗真菌剤の開発へ向けて、有用性を科学的に評価するための試験方法が確立され、作用メカニズムの研究の進歩と相俟って、より有効で安全な薬剤の開発が望まれている。耐性菌問題の克服という点からも、新規作用メカニズムを有する抗真菌剤の開発も待望されている。
さらには、安全性面の問題から、真菌が細菌（原核細胞）とは異なって、ヒトと同様の真核細胞であるため、特異的（選択的）に真菌細胞に障害を及ぼす化合物を開発する必要がある。
こうした状況下、真菌の主要な細胞壁構成成分の合成、いわゆる細胞壁多糖合成系を阻害する薬剤、すなわち真菌に特異的に存在する細胞壁多糖系の合成酵素を作用標的分子とする抗真菌剤が作用メカニズムの新規性や選択毒性の面から期待されている。真菌細胞壁を構成している多糖としては、β−グルカン、キチンあるいはキトサン、そしてマンナンが知られており、そのうちの真菌細胞壁の主要な構成成分であるβ−グルカンは、１，３−β−グルカンと１，６−β−グルカンに分けられる。
１，３−β−グルカン合成酵素阻害剤としては、これまでにパプラカンジン類［ジャーナル オブ アンチビオティクス、第３６巻、１５３９頁（１９８３年）］、エキノカンジン類［ジャーナル オブ メディシナルケミストリー、第３８巻、３２７１頁（１９９５年）］、ニューモカンジン類［ジャーナル オブ アンチビオティクス、第４５巻、１８７５頁（１９９２年）］、アクレアシン類［ジャーナル オブ バイオケミストリー、第１０５巻、６０６頁（１９８９年）］等が報告されている。
しかしながら、１，６−β−グルカン合成酵素阻害剤はこれまでに一切報告されておらず、さらには、１，６−β−グルカン合成阻害を作用メカニズムとする抗真菌もまったく知られていなかった。
本発明の目的は、１，６−β−グルカン合成阻害という新規な作用メカニズムに基づく抗真菌作用を広スペクトルで、かつ特異的または選択的に発現し得るような化合物を提供し、このような化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物を含有する抗真菌剤を提供することである。
発明の開示
本発明者らは、１，６−β−グルカン合成酵素の阻害による抗真菌活性を示す化合物を獲得する目的で、化合物の探索を実施し、［１４Ｃ］−グルコースの取り込みを指標とする生体高分子合成阻害試験により１，６−β−グルカン合成阻害作用を示す化合物を見出した。さらにその化合物と構造的に類似した化合物群が病原性の真菌に抗真菌作用を示すかを検証した。その結果、式（Ｉ）で表わされるイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン誘導体、その塩およびそれらの溶媒和物が、１，６−β−グルカン合成阻害を作用メカニズムとする、広範囲で強い抗真菌作用を示すことを見出し、本発明を完成させた。
すなわち本発明は、下式（Ｉ）で表される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物；
Figure 2003064422
［式中、Ａ部分は、ベンゼン環またはヘテロアリール環（５員環または６員環であって、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１から３個含む。）を意味し、これらのベンゼン環またはヘテロアリール環は、アミノ基、水酸基、メルカプト基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、カルボキシル基、スルホ基、ハロゲン原子、ヘテロアリール基（５員環または６員環であって、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１から３個含む。）、下式
Figure 2003064422
（式中、Ｒ５およびＲ６は、各々独立して、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、または炭素数６から１０のアリール基を表す。）
で表される基、炭素数１から６のアルキル基、炭素数２から６のアルケニル基、炭素数２から６のアルキニル基、炭素数１から６のアルコキシ基、炭素数１から６のヒドロキシアルキル基、炭素数１から６のアルキルアミノ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数２から５のアシル基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数３から６のシクロアルキル基、炭素数６から１０のアリール基、および炭素数７から１６のアラルキル基からなる群から選ばれる１種以上の基を１個以上置換基として有していてもよく、これらのうち炭素鎖を含む置換基は互いに結合して環状構造を形成し、ベンゼン環またはヘテロアリール環と縮合してもよい。
Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、水酸基、メルカプト基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、カルボキシル基、下式
Figure 2003064422
（式中、Ｒ５１およびＲ６１は、各々独立して、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、または炭素数６から１０のアリール基を表す。）
で表される基、炭素数１から１０のアルキル基、炭素数２から１０のアルケニル基、炭素数２から１０のアルキニル基、炭素数１から１０のアルキルアミノ基、炭素数１から１０のアルコキシ基、炭素数１から１０のアルキルチオ基、炭素数２から６のアシル基、炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、炭素数３から１０のシクロアルキル基、炭素数３から１０のシクロアルキルアミノ基、炭素数３から１０のシクロアルキルオキシ基、炭素数３から１０のシクロアルキルチオ基、炭素数４から１０のシクロアルケニル基、炭素数４から１０のシクロアルケニルアミノ基、炭素数４から１０のシクロアルケニルオキシ基、炭素数４から１０のシクロアルケニルチオ基、炭素数６から１０のアリール基、炭素数６から１０のアリールアミノ基、炭素数６から１０のアリールオキシ基、炭素数６から１０のアリールチオ基、炭素数３から１０の単環式、二環式もしくはスピロ環式の複素環基（窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から４個含む。）、炭素数５から１０のヘテロアリールアミノ基、炭素数５から１０のヘテロアリールオキシ基、または炭素数５から１０のヘテロアリールチオ基を意味するが、該アミノ基、該水酸基、または該メルカプト基は、保護基によって保護されていてもよい。
Ｒ１が、アミノ基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルキルアミノ基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アシル基、アルコキシカルボニル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアミノ基、シクロアルキルオキシ基、シクロアルキルチオ基、シクロアルケニル基、シクロアルケニルアミノ基、シクロアルケニルオキシ基、シクロアルケニルチオ基、アリール基、アリールアミノ基、アリールオキシ基、アリールチオ基、ヘテロアリールアミノ基、ヘテロアリールオキシ基、またはヘテロアリールチオ基である場合、これらは、アミノ基、炭素数１から６のアミノアルキル基（さらに該アミノ基または該炭素数１から６のアミノアルキル基のアミノ基部分は、保護基によって保護されていてもよく、炭素数１から６のアルキル基を１個または２個有してもよいが、アルキル基を２個有する場合は同一でも異なっていてもよい。）、水酸基、メルカプト基、ハロゲン原子、炭素数１から６のアルコキシ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数２から７のアシル基、炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、炭素数６から１０のアリール基、炭素数３から１０の単環式もしくは二環式の複素環基（窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から４個含む。）、炭素数２から７のアルキルカルボニルアミノ基、および炭素数３から１０のシクロアルキル基からなる群から選ばれる１種以上の基を１個以上置換基として有していてもよい。
Ｒ１が、複素環基である場合は、ハロゲン原子、アミノ基、水酸基、オキソ基、下式
Figure 2003064422
（式中、Ｒ５１１およびＲ６１１は、各々独立して、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、または炭素数６から１０のアリール基を表す。）
で表される基、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のアルキルアミノ基、炭素数３から６のシクロアルキルアミノ基、炭素数６から１０のアリール基、炭素数３から１０の単環式もしくは二環式の複素環基（窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から４個含む。）、炭素数１から６のアルコキシ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数１から６のハロゲノアルキル基、および炭素数１から６のアミノアルキル基からなる群から選ばれる１種以上の基を１個以上置換基として有していてもよいが、該アルキル基、または該アルキルアミノ基、該シクロアルキルアミノ基、該アルコキシ基、該アルキルチオ基、該ハロゲノアルキル基、もしくは該アミノアルキル基のアルキル部分は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のアルコキシ基、炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、炭素数２から７のアルキルカルボニルアミノ基、炭素数６から１０のアリール基、および炭素数３から１０の単環式もしくは二環式の複素環基（窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から４個含む。）からなる群から選ばれる１種以上の基を１個以上置換基として有してもよく、該アミノ基、または該アミノアルキル基もしくは該アルキルアミノ基のアミノ基部分は、保護基によって保護されていてもよく、また、炭素数１から６のアルキル基（水酸基、ハロゲン原子、炭素数１から６のアルコキシ基、およびアルキルチオ基からなる群から選ばれる１種以上の基を１個以上置換基として有していてもよい。）を置換基として１個または２個有していてもよく、また、アミノ酸、ジペプチド、または３個から５個のアミノ酸からなるポリペプチドが結合していてもよい。
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、水酸基、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、下式
Figure 2003064422
（式中、Ｒ５２およびＲ６２は、各々独立して、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、または炭素数６から１０のアリール基を表す。）
で表される基、炭素数１から２０のアルキル基、炭素数２から２０のアルケニル基、炭素数２から２０のアルキニル基、炭素数１から２０のアルキルアミノ基、炭素数１から２０のアルコキシ基、炭素数２から１８のアシル基、炭素数２から１８のアルコキシカルボニル基、炭素数３から１０のシクロアルキル基、炭素数５から１０のシクロアルケニル基、炭素数３から１０のシクロアルキルアミノ基、炭素数４から１６のシクロアルキルアルキル基、炭素数３から１０のシクロアルキルオキシ基、炭素数６から１０のアリール基、炭素数６から１０のアリールアミノ基、炭素数７から１６のアラルキル基、炭素数６から１０のアリールオキシ基、炭素数５から１０の単環式もしくは二環式の複素環基（窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から４個含む。）、炭素数５から１０のヘテロアリールアミノ基、炭素数６から１６のヘテロアリールアルキル基、または炭素数５から１０のヘテロアリールオキシ基を意味するが、該アミノ基または該水酸基は、保護基によって保護されていてもよい。
Ｒ２が、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルキルアミノ基、アルコキシ基、アシル基、アルコキシカルボニル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアミノ基、またはシクロアルキルオキシ基である場合、これらは、ハロゲン原子、アミノ基、イミノ基、ニトロ基、水酸基、メルカプト基、カルボキシル基、シアノ基、スルホ基、ジアルキルホスホリル基、下式
Figure 2003064422
（式中、Ｒ５２１およびＲ６２１は、各々独立して、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、または炭素数６から１０のアリール基を表す。）
で表される基、炭素数１から１０のアルコキシ基、炭素数１から１０のアルキルチオ基、炭素数２から８のアシル基、炭素数２から８のアルコキシカルボニル基、炭素数３から１０のシクロアルキル基、炭素数６から１０のアリール基、および炭素数６から１０のアリールチオ基からなる群から選ばれる１種以上の基を１個以上置換基として有していてもよく、該アミノ基は、ホルミル基、炭素数１から１０のアルキル基、炭素数１から８のアミノアルキル基、炭素数１から８のヒドロキシアルキル基、炭素数１から８のメルカプトアルキル基、炭素数２から８のアシル基、炭素数２から８のアルコキシカルボニル基、炭素数３から１０のシクロアルキル基、炭素数６から１０のアリール基、炭素数７から１６のアラルキル基、ヘテロアリール基（５員環または６員環であって、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から４個含む。）、炭素数１から１０のアルキルスルホニル基、および炭素数６から１０のアリールスルホニル基からなる群から選ばれる１個または２個の基を置換基として有していてもよく、さらに、該アミノ基の置換基が２個の場合は互いに結合して環状構造を形成してもよく、該水酸基または該メルカプト基は、炭素数１から１０のアルキル基、炭素数１から８のアミノアルキル基、炭素数１から８のヒドロキシアルキル基、炭素数１から８のメルカプトアルキル基、炭素数２から８のアシル基、炭素数３から１０のシクロアルキル基、炭素数６から１０のアリール基、炭素数７から１６のアラルキル基、ヘテロアリール基（５員環または６員環であって、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から４個含む。）からなる群から選ばれる置換基を有していてもよく、該シクロアルキル基は、ハロゲン原子、アミノ基、イミノ基、ニトロ基、水酸基、メルカプト基、カルボキシル基、シアノ基、スルホ基、下式
Figure 2003064422
（式中、Ｒ５２２およびＲ６２２は、各々独立して、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、または炭素数６から１０のアリール基を表す。）
で表される基、炭素数１から１０のアルコキシ基、炭素数１から１０のアルキルチオ基、炭素数２から８のアシル基、および炭素数１から８のアルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる１種以上の基を１個以上置換基として有していてもよいが、該アミノ基は、ホルミル基、炭素数１から１０のアルキル基、炭素数１から８のアミノアルキル基、炭素数１から８のヒドロキシアルキル基、炭素数１から８のメルカプトアルキル基、炭素数２から８のアシル基、炭素数２から８のアルコキシカルボニル基、炭素数３から１０のシクロアルキル基、炭素数６から１０のアリール基、炭素数７から１６のアラルキル基、ヘテロアリール基（５員環または６員環であって、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から４個含む。）、炭素数１から１０のアルキルスルホニル基、および炭素数６から１０のアリールスルホニル基からなる群から選ばれる１個または２個の基を置換基として有していてもよく、さらに、該アミノ基の置換基が２個の場合は互いに結合して環状構造を形成してもよい。
Ｒ２が、アリール基、アリールアミノ基、アラルキル基、アリールオキシ基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアミノ基、ヘテロアリールアルキル基、またはヘテロアリールオキシ基である場合、これらは、ハロゲン原子、アミノ基、イミノ基、ニトロ基、水酸基、メルカプト基、カルボキシル基、シアノ基、スルホ基、下式
Figure 2003064422
（式中、Ｒ５２３およびＲ６２３は、各々独立して、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、または炭素数６から１０のアリール基を意味する。）
で表される基、炭素数１から１０のアルコキシ基、炭素数１から１０のアルキルチオ基、炭素数２から８のアシル基、炭素数２から８のアルコキシカルボニル基、炭素数７から１６のアラルキルオキシ基、炭素数８から１７のアラルキルオキシカルボニル基、アリール基、および炭素数５から１０の単環式もしくは二環式の複素環基（窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から４個含む。）からなる群から選ばれる１種以上の基を１個以上置換基として有していてもよいが、該アミノ基は、ホルミル基、炭素数１から１０のアルキル基、炭素数１から８のアミノアルキル基、炭素数１から８のヒドロキシアルキル基、炭素数１から８のメルカプトアルキル基、炭素数２から８のアシル基、炭素数２から８のアルコキシカルボニル基、炭素数３から１０のシクロアルキル基、炭素数６から１０のアリール基、炭素数７から１６のアラルキル基、ヘテロアリール基（５員環または６員環であって、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から４個含む。）、炭素数１から１０のアルキルスルホニル基、および炭素数６から１０のアリールスルホニル基からなる群から選ばれる１個または２個の基を置換基として有していてもよく、さらに、該アミノ基の置換基が２個の場合は互いに結合して環状構造を形成してもよい。
Ｒ２が複素環基である場合は、ハロゲン原子、アミノ基、水酸基、メルカプト基、カルボキシル基、スルホ基、下式
Figure 2003064422
（式中、Ｒ５２４およびＲ６２４は、各々独立して、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、または炭素数６から１０のアリール基を表す。）
で表される基、炭素数１から１０のアルキル基、炭素数２から１０のアルケニル基、炭素数２から１０のアルキニル基、炭素数１から１０のアルコキシ基、炭素数１から１０のアルキルチオ基、炭素数１から１０のハロゲノアルキル基、炭素数２から１０のアシル基、炭素数２から１０のアルコキシカルボニル基、および炭素数６から１０のアリール基からなる群から選ばれる１個または２個の基を置換基として有してもよいが、該アミノ基は、ホルミル基、炭素数１から１０のアルキル基、炭素数１から８のアミノアルキル基、炭素数１から８のヒドロキシアルキル基、炭素数１から８のメルカプトアルキル基、炭素数２から８のアシル基、炭素数２から８のアルコキシカルボニル基、炭素数３から１０のシクロアルキル基、炭素数６から１０のアリール基、炭素数７から１６のアラルキル基、炭素数５から１０の単環式もしくは二環式の複素環基（窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から４個含む。）、ヘテロアリール基（５員環または６員環であって、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から４個含む。）、炭素数１から１０のアルキルスルホニル基、および炭素数６から１０のアリールスルホニル基からなる群から選ばれる１個または２個の基を置換基として有していてもよく、さらに、該アミノ基の置換基が２個の場合は互いに結合して環状構造を形成してもよい。
また、Ｒ１とＲ２とが一緒になって、５員環または６員環の複素環基（窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から３個含む。）を形成してもよい。
Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、水酸基、メルカプト基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、カルボキシル基、下式
Figure 2003064422
（式中、Ｒ５３およびＲ６３は、各々独立して、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、または炭素数６から１０のアリール基を表す。）
で表される基、炭素数１から６のアルキル基、炭素数２から６のアルケニル基、炭素数２から６のアルキニル基、炭素数１から６のアルコキシ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数２から５のアシル基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数３から７のシクロアルキル基、炭素数４から７のシクロアルケニル基、炭素数６から１０のアリール基、炭素数７から１６のアラルキル基、ヘテロアリール基（５員環または６員環であって、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から４個含む。）を意味するが、該アミノ基、該水酸基、または該メルカプト基は、保護基によって保護されていてもよい。
Ｒ３が、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アシル基、アルコキシカルボニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、アリール基、アラルキル基、またはヘテロアリール基である場合、これらは、アミノ基、水酸基、メルカプト基、ハロゲン原子、炭素数１から６のアルコキシ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数２から５のアシル基、および炭素数２から５のアルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる１種以上の基を１個以上置換基として有していてもよく、該アミノ基は、ホルミル基、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のシクロアルキル基、炭素数６から１０のアリール基、ヘテロアリール基（５員環または６員環であって、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１から３個含む。）、炭素数２から５のアシル基、および炭素数２から５のアルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる１個または２個の基を置換基として有してもよく、該アミノ基の置換基が２個の場合は互いに結合して環状構造を形成してもよい。
Ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、水酸基、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、スルホ基、カルバモイル基、下式
Figure 2003064422
（式中、Ｒ５４およびＲ６４は、各々独立して、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、または炭素数６から１０のアリール基を表す。）
で表される基、炭素数１から６のアルキル基、炭素数２から６のアルケニル基、炭素数２から６のアルキニル基、炭素数１から６のアルコキシ基、炭素数２から５のアシル基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数１から６のアルキルカルボニルオキシ基、炭素数１から６のアルキルオキシスルホニル基、炭素数３から６のシクロアルキル基、炭素数６から１０のアリール基、またはヘテロアリール基（５員環または６員環であって、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１から３個含む。）を意味するが、該アミノ基または該水酸基は保護基により保護されていてもよい。
Ｒ４が、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アシル基、アルコキシカルボニル基、シクロアルキル基、アリール基、またはヘテロアリール基である場合、これらは、アミノ基、水酸基、メルカプト基、ハロゲン原子、炭素数１から６のアルコキシ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数２から５のアシル基、および炭素数２から５のアルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる１種以上の基を１個以上置換基として有していてもよいが、該アミノ基は、ホルミル基、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のシクロアルキル基、炭素数６から１０のアリール基、ヘテロアリール基（５員環または６員環であって、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１から３個含む。）、炭素数２から５のアシル基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、および炭素数６から１０のアリールスルホニル基からなる群から選ばれる１個または２個の基を置換基として有してもよく、該アミノ基の置換基が２個の場合は互いに結合して環状構造を形成してもよい。］
Ａが、カルボキシル基、ハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のアルコキシ基、炭素数１から６のヒドロキシアルキル基、および炭素数２から５のアルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる１種以上の基が１個以上置換していてもよいベンゼン環である上記の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物；
Ａが、カルボキシル基、ハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のアルコキシ基、炭素数１から６のヒドロキシアルキル基、および炭素数２から５のアルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる１種以上の基が１個以上置換していてもよいピリジン環である上記の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物；
Ｒ１が、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいアミノ基、水酸基、置換基を有していてもよい炭素数１から１０のアルキルアミノ基、置換基を有していてもよい炭素数１から１０のアルキルチオ基、置換基を有していてもよい炭素数３から１０のシクロアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数４から１０のシクロアルケニル基、または置換基を有していてもよい炭素数３から１０の単環式、二環式もしくはスピロ環式の複素環基（窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から４個含む。）である上記の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物；
Ｒ２が水素原子、ハロゲン原子、下式
Figure 2003064422
（式中、Ｒ５２およびＲ６２は、各々独立して、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、または炭素数６から１０のアリール基を表す。）
で表される基、置換基を有していてもよい炭素数１から２０のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数２から２０のアルケニル基、置換基を有していてもよい炭素数３から１０のシクロアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数５から１０のシクロアルケニル基、置換基を有していてもよい炭素数６から１０のアリール基、置換基を有していてもよい炭素数７から１６のアラルキル基、または置換基を有していてもよい炭素数５から１０の単環式もしくは二環式の複素環基（窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から４個含む。）である上記の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物；
Ｒ３が水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭素数１から６のアルキル基、または置換基を有していてもよい炭素数３から７のシクロアルキル基である上記の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物；
Ｒ４がシアノ基、カルボキシル基、カルバモイル基、置換基を有していてもよい炭素数１から６のアルキル基、または置換基を有していてもよい炭素数２から５のアルコキシカルボニル基である上記の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物；
上記の化合物、その塩、又はそれらの溶媒和物を含有する医薬；
上記の化合物、その塩、又はそれらの溶媒和物を含有する感染症治療剤；及び
上記の化合物、その塩、又はそれらの溶媒和物を含有する抗真菌剤。
（発明の実施の形態）
本明細書において用いられる用語の定義は以下の通りである。
「アルキル基」またはアルキル部分を含む置換基（例えばアルコキシ基等）におけるアルキル部分は、直鎖状または分枝鎖状のいずれでもよい。具体的には、アルキル基として、メチル基、エチル基、ノルマルプロピル基、ノルマルブチル基、ノルマルペンチル基、ノルマルヘキシル基、ノルマルヘプタニル基、ノルマルオクタニル基、ノルマルノナニル基、ノルマルウンデカニル基、ノルマルドデカニル基、ノルマルトリデカニル基、ノルマルテトラデカニル基、ノルマルペンタデカニル基、ノルマルヘキサデカニル基、ノルマルヘプタデカニル基、ノルマルオクタデカニル基、イソプロピル基、イソブチル基、第二級ブチル基、第三級ブチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、第三級ペンチル基、イソヘキシル基、１，１−ジメチルプロピル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基等を挙げることができる。
「シクロアルキル基」は、単環式または二環式の環状アルキル基を意味し、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ビシクロ［３．２．１］オクト−２−イル基等を挙げることができる。
「アルケニル基」は、直鎖状または分枝鎖状のいずれでもよく、炭素炭素二重結合を１個または２個以上有する。具体的には、ビニル基、プロペニル基、ブテン−１−イル基、イソブテニル基、ペンテン−１−イル基、２−メチルブテン−１−イル基、３−メチルブテン−１−イル基、ヘキセン−１−イル基、ヘプテン−１−イル基、オクテン−１−イル基等を挙げることができる。
「シクロアルケニル基」は、単環式または二環式の環状アルケニル基を意味し、例えば、２−シクロペンテン−１−イル基、２，４−シクロペンタジエン−１−イル基、５−ノルボルネン−２−イル基等を挙げることができる。
「アルキニル基」は、直鎖状または分枝鎖状のいずれでもよく、炭素炭素三重結合を１個または２個以上有する。具体的には、エチニル基、プロピニル基等を挙げることができる。
「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子を意味する。
「アリール基」とは、芳香族炭化水素の芳香環から水素原子１個を除いた１価基のことを意味する。アリール基を構成する芳香環は単環または縮合環のいずれでもよい。例えば、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、アズレニル基等を挙げることができる。
「アラルキル基」とは、アルキル基の水素原子が１個または２個以上前記のアリール基で置換されている基を意味する。例えば、ベンジル基、ベンズヒドリル基、トリチル基等を挙げることができる。
「複素環基」とは、飽和、部分飽和、または不飽和の複素環化合物から導かれる基を意味し、単環式、二環式、またはスピロ環式のいずれでもよい。複素環基を与える複素環化合物としては、例えば、アジリジン、アゼチジン、ピロール、フラン、チオフェン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、イミダゾール、ピラゾール、イミダゾリジン、ピラゾリジン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、ピリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピラン、ピペリジン、ピリダジン、ピリミジン、トリアジン、ピラジン、ピペラジン、ピロリドン、ジオキサン、ピラン、モルホリン、ベンゾフラン、インドリジン、ベンゾチオフェン、インドール、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、クロマン等を挙げることができ、さらに、下式で表されるものを例示することができる。
Figure 2003064422
（式中、Ｒ９は、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のハロゲノアルキル基、炭素数３から６のシクロアルキル基を意味し、置換基Ｑは、次式、
Figure 2003064422
または、次式、
Figure 2003064422
で表わされる置換基を意味し、ｂは、０、１、または２の整数を意味し、Ｒ１０およびＲ１１は、各々独立に、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のハロゲノアルキル基、アミノ酸、ジペプチド、または３個から５個のアミノ酸からなるポリペプチドを意味し、Ｒ１２およびＲ１３は、各々独立に、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のハロゲノアルキル基、炭素数１から６のヒドロキシアルキル基、炭素数１から６のアミノアルキル基、炭素数２から１２のアルコキシアルキル基、炭素数３から６のシクロアルキル基、置換基を有してもよいフェニル基、または置換基を有していてもよいヘテロアリール基を意味する。）
Ｒ９としては、水素原子、またはアルキル基が好ましく、アルキル基としては、メチル基、エチル基、ノルマルプロピル基、またはイソプロピル基が好ましい。
Ｒ１０およびＲ１１としては、水素原子、またはアルキル基が好ましく、アルキル基としては、メチル基、エチル基、ノルマルプロピル基、またはイソプロピル基が好ましい。
Ｒ１２とＲ１３は、各々独立に、水素原子、アルキル基、ハロゲノアルキル基、アルコキシルアルキル基、シクロアルキル基、またはフェニル基が好ましい。
これらのうちでも水素原子、メチル基、エチル基、フルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、メトキシメチル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、またはフェニル基がさらに好ましい。
また、Ｒ１２とＲ１３は、一体化して、炭素数３から６のスピロ環構造を形成してもよい。さらに、このスピロ環には環を構成する原子として窒素原子を含んでいてもよい。好ましいスピロ環構造として、スピロシクロプロピル、スピロシクロブチル、またはスピロシクロペンチルを挙げることができる。
「ヘテロアリール基」とは、上記の複素環基の中で、芳香族複素環基を特に意味する。例えば、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、トリアジニル基、ピラジニル基、ベンゾフリル基、インドリル基、ナフチリジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基等を挙げることができる。
本明細書中に、アミノ基、水酸基、またはメルカプト基等について、「保護基によって保護されていてもよい」とある場合の「保護基」はこの分野で汎用されるものであれば特に限定されないが、例えば、第三級ブトキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基類；ベンジルオキシカルボニル基、パラメトキシベンジルオキシカルボニル基、パラニトロベンジルオキシカルボニル基等のアラルキルオキシカルボニル基類；アセチル基、メトキシアセチル基、トリフルオロアセチル基、クロロアセチル基、ピバロイル基、ホルミル基、ベンゾイル基等のアシル基類；第三級ブチル基、ベンジル基、パラニトロベンジル基、パラメトキシベンジル基、トリフェニルメチル基等のアルキル基類、またはアラルキル基類；メトキシメチル基、第三級ブトキシメチル基、テトヒドロピラニル基、２，２，２−トリクロロエトキシメチル基等のエーテル類；トリメチルシリル基、イソプロピルジメチルシリル基、第三級ブチルジメチルシリル基、トリベンジルシリル基、第三級ブチルジフェニルシリル基等の（アルキルおよび／またはアラルキル）置換シリル基を挙げることができる。また、アミノ基がフタルイミドとなって保護されていてもよい。
本発明の式Ｉで表される化合物の部分構造および置換基について述べる。
下式Ｉ
Figure 2003064422
で表される化合物において、部分構造Ａは、ベンゼン環またはヘテロアリール環（５員環または６員環であって、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１から３個含む。）を意味し、これらのベンゼン環またはヘテロアリール環は、アミノ基、水酸基、メルカプト基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、カルボキシル基、スルホ基、ハロゲン原子、ヘテロアリール基（５員環または６員環であって、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１から３個含む。）、下式
Figure 2003064422
（式中、Ｒ５およびＲ６は、各々独立して、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、または炭素数６から１０のアリール基を表す。）
で表される基、炭素数１から６のアルキル基、炭素数２から６のアルケニル基、炭素数２から６のアルキニル基、炭素数１から６のアルコキシ基、炭素数１から６のヒドロキシアルキル基、炭素数１から６のアルキルアミノ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数２から５のアシル基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数３から６のシクロアルキル基、炭素数６から１０のアリール基、および炭素数７から１６のアラルキル基からなる群から選ばれる１種以上の基を１個以上置換基として有していてもよく、これらのうち炭素鎖を含む置換基は互いに結合して環状構造を形成し、ベンゼン環またはヘテロアリール環と縮合してもよい。
Ａとしては、ベンゼン環またはピリジン環が好ましく、ベンゼン環またはピリジン環が有していてもよい置換基としては、カルボキシル基、ハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のアルコキシ基、炭素数１から６のヒドロキシアルキル基、および炭素数２から５のアルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる１種以上の基が１個以上であることが好ましい。このうち、ハロゲン原子としてはフッ素原子または塩素原子がさらに好ましく、アルキル基としてはメチル基がさらに好ましく、アルコキシカルボニル基としてはエトキシカルボニル基がさらに好ましい。
Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、水酸基、メルカプト基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、カルボキシル基、下式
Figure 2003064422
（式中、Ｒ５１およびＲ６１は、各々独立して、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、または炭素数６から１０のアリール基を表す。）
で表される基、炭素数１から１０のアルキル基、炭素数２から１０のアルケニル基、炭素数２から１０のアルキニル基、炭素数１から１０のアルキルアミノ基、炭素数１から１０のアルコキシ基、炭素数１から１０のアルキルチオ基、炭素数２から６のアシル基、炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、炭素数３から１０のシクロアルキル基、炭素数３から１０のシクロアルキルアミノ基、炭素数３から１０のシクロアルキルオキシ基、炭素数３から１０のシクロアルキルチオ基、炭素数４から１０のシクロアルケニル基、炭素数４から１０のシクロアルケニルアミノ基、炭素数４から１０のシクロアルケニルオキシ基、炭素数４から１０のシクロアルケニルチオ基、炭素数６から１０のアリール基、炭素数６から１０のアリールアミノ基、炭素数６から１０のアリールオキシ基、炭素数６から１０のアリールチオ基、炭素数３から１０の単環式、二環式もしくはスピロ環式の複素環基（窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から４個含む。）、炭素数５から１０のヘテロアリールアミノ基、炭素数５から１０のヘテロアリールオキシ基、または炭素数５から１０のヘテロアリールチオ基を意味するが、該アミノ基、該水酸基、または該メルカプト基は、保護基によって保護されていてもよい。ここで、Ｒ１としては、ハロゲン原子、アミノ基、水酸基、炭素数１から１０のアルキルアミノ基、炭素数１から１０のアルキルチオ基、炭素数３から１０のシクロアルキル基、炭素数４から１０のシクロアルケニル基、または炭素数３から１０の単環式、二環式もしくはスピロ環式の複素環基（窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から４個含む。）が好ましい。
上記のＲ１は、以下に述べるように置換基を有していてもよい。
Ｒ１が、アミノ基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルキルアミノ基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アシル基、アルコキシカルボニル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアミノ基、シクロアルキルオキシ基、シクロアルキルチオ基、シクロアルケニル基、シクロアルケニルアミノ基、シクロアルケニルオキシ基、シクロアルケニルチオ基、アリール基、アリールアミノ基、アリールオキシ基、アリールチオ基、ヘテロアリールアミノ基、ヘテロアリールオキシ基、またはヘテロアリールチオ基である場合、これらは、アミノ基、炭素数１から６のアミノアルキル基（さらに該アミノ基または該炭素数１から６のアミノアルキル基のアミノ基部分は、保護基によって保護されていてもよく、炭素数１から６のアルキル基を１個または２個有してもよいが、アルキル基を２個有する場合は同一でも異なっていてもよい。）、水酸基、メルカプト基、ハロゲン原子、炭素数１から６のアルコキシ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数２から７のアシル基、炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、炭素数６から１０のアリール基、炭素数３から１０の単環式もしくは二環式の複素環基（窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から４個含む。）、炭素数２から７のアルキルカルボニルアミノ基、および炭素数３から１０のシクロアルキル基からなる群から選ばれる１種以上の基を１個以上置換基として有していてもよい。
これらの中でも、Ｒ１が、アミノ基、アルキルアミノ基、アルキルチオ基、シクロアルキル基、シクロアルキルアミノ基、シクロアルケニル基、またはアリール基である場合は、これらが有していてもよい置換基としては、アミノ基、炭素数１から６のアミノアルキル基（さらに該アミノ基または該炭素数１から６のアミノアルキル基のアミノ基部分は、保護基によって保護されていてもよく、炭素数１から６のアルキル基を１個または２個有してもよいが、アルキル基を２個有する場合は同一でも異なっていてもよい。）、水酸基、炭素数６から１０のアリール基、炭素数３から１０の単環式もしくは二環式の複素環基（窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から４個含む。）、炭素数２から７のアルキルカルボニルアミノ基、および炭素数３から１０のシクロアルキル基からなる群から選ばれる１種以上の基が１個以上であることが好ましい。
Ｒ１が、複素環基である場合は、ハロゲン原子、アミノ基、水酸基、オキソ基、下式
Figure 2003064422
（式中、Ｒ５１１およびＲ６１１は、各々独立して、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、または炭素数６から１０のアリール基を表す。）
で表される基、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のアルキルアミノ基、炭素数３から６のシクロアルキルアミノ基、炭素数６から１０のアリール基、炭素数３から１０の単環式もしくは二環式の複素環基（窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から４個含む。）、炭素数１から６のアルコキシ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数１から６のハロゲノアルキル基、および炭素数１から６のアミノアルキル基からなる群から選ばれる１種以上の基を１個以上置換基として有していてもよいが、該アルキル基、または該アルキルアミノ基、該シクロアルキルアミノ基、該アルコキシ基、該アルキルチオ基、該ハロゲノアルキル基、もしくは該アミノアルキル基のアルキル部分は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のアルコキシ基、炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、炭素数２から７のアルキルカルボニルアミノ基、炭素数６から１０のアリール基、および炭素数３から１０の単環式もしくは二環式の複素環基（窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から４個含む。）からなる群から選ばれる１種以上の基を１個以上置換基として有してもよく、該アミノ基、または該アミノアルキル基もしくは該アルキルアミノ基のアミノ基部分は、保護基によって保護されていてもよく、また、炭素数１から６のアルキル基（水酸基、ハロゲン原子、炭素数１から６のアルコキシ基、およびアルキルチオ基からなる群から選ばれる１種以上の基を１個以上置換基として有していてもよい。）を置換基として１個または２個有していてもよく、また、アミノ酸、ジペプチド、または３個から５個のアミノ酸からなるポリペプチドが結合していてもよい。
これらの中でも Ｒ１が複素環基である場合に有していてもよい置換基としては、アミノ基、水酸基、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のアルキルアミノ基、炭素数３から６のシクロアルキルアミノ基、炭素数３から１０の単環式もしくは二環式の複素環基（窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から４個含む。）、炭素数１から６のアミノアルキル基からなる群から選ばれる１種以上の基が１個以上であることが好ましく、該アルキル基、または該アルキルアミノ基もしくは該アミノアルキル基のアルキル部分は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のアルコキシ基、炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、炭素数２から７のアルキルカルボニルアミノ基、炭素数６から１０のアリール基、および炭素数３から１０の単環式もしくは二環式の複素環基（窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から４個含む。）からなる群から選ばれる１種以上を１個以上置換基として有していてもよく、該アミノ基、または該アミノアルキル基もしくは該アルキルアミノ基のアミノ基部分は、炭素数１から６のアルキル基（水酸基を１個以上置換基として有していてもよい。）を置換基として１個または２個有していてもよい。
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、水酸基、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、下式
Figure 2003064422
（式中、Ｒ５２およびＲ６２は、各々独立して、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、または炭素数６から１０のアリール基を表す。）
で表される基、炭素数１から２０のアルキル基、炭素数２から２０のアルケニル基、炭素数２から２０のアルキニル基、炭素数１から２０のアルキルアミノ基、炭素数１から２０のアルコキシ基、炭素数２から１８のアシル基、炭素数２から１８のアルコキシカルボニル基、炭素数３から１０のシクロアルキル基、炭素数５から１０のシクロアルケニル基、炭素数３から１０のシクロアルキルアミノ基、炭素数４から１６のシクロアルキルアルキル基、炭素数３から１０のシクロアルキルオキシ基、炭素数６から１０のアリール基、炭素数６から１０のアリールアミノ基、炭素数７から１６のアラルキル基、炭素数６から１０のアリールオキシ基、炭素数５から１０の単環式もしくは二環式の複素環基（窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から４個含む。）、炭素数５から１０のヘテロアリールアミノ基、炭素数６から１６のヘテロアリールアルキル基、または炭素数５から１０のヘテロアリールオキシ基を意味するが、該アミノ基または該水酸基は、保護基によって保護されていてもよい。
ここで、Ｒ２としては、水素原子、ハロゲン原子、下式
Figure 2003064422
（式中、Ｒ５２およびＲ６２は、各々独立して、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、または炭素数６から１０のアリール基を表す。）
で表される基、炭素数１から２０のアルキル基、炭素数２から２０のアルケニル基、炭素数３から１０のシクロアルキル基、炭素数５から１０のシクロアルケニル基、炭素数６から１０のアリール基、炭素数７から１６のアラルキル基、または炭素数５から１０の単環式もしくは二環式の複素環基（窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から４個含む。）が好ましい。
上記のＲ２は、以下に述べるように置換基を有していてもよい。
Ｒ２が、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルキルアミノ基、アルコキシ基、アシル基、アルコキシカルボニル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアミノ基、またはシクロアルキルオキシ基である場合、これらは、ハロゲン原子、アミノ基、イミノ基、ニトロ基、水酸基、メルカプト基、カルボキシル基、シアノ基、スルホ基、ジアルキルホスホリル基、下式
Figure 2003064422
（式中、Ｒ５２１およびＲ６２１は、各々独立して、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、または炭素数６から１０のアリール基を表す。）
で表される基、炭素数１から１０のアルコキシ基、炭素数１から１０のアルキルチオ基、炭素数２から８のアシル基、炭素数２から８のアルコキシカルボニル基、炭素数３から１０のシクロアルキル基、炭素数６から１０のアリール基、および炭素数６から１０のアリールチオ基からなる群から選ばれる１種以上の基を１個以上置換基として有していてもよく、該アミノ基は、ホルミル基、炭素数１から１０のアルキル基、炭素数１から８のアミノアルキル基、炭素数１から８のヒドロキシアルキル基、炭素数１から８のメルカプトアルキル基、炭素数２から８のアシル基、炭素数２から８のアルコキシカルボニル基、炭素数３から１０のシクロアルキル基、炭素数６から１０のアリール基、炭素数７から１６のアラルキル基、ヘテロアリール基（５員環または６員環であって、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から４個含む。）、炭素数１から１０のアルキルスルホニル基、および炭素数６から１０のアリールスルホニル基からなる群から選ばれる１個または２個の基を置換基として有していてもよく、さらに、該アミノ基の置換基が２個の場合は互いに結合して環状構造を形成してもよく、該水酸基または該メルカプト基は、炭素数１から１０のアルキル基、炭素数１から８のアミノアルキル基、炭素数１から８のヒドロキシアルキル基、炭素数１から８のメルカプトアルキル基、炭素数２から８のアシル基、炭素数３から１０のシクロアルキル基、炭素数６から１０のアリール基、炭素数７から１６のアラルキル基、ヘテロアリール基（５員環または６員環であって、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から４個含む。）からなる群から選ばれる置換基を有していてもよく、該シクロアルキル基は、ハロゲン原子、アミノ基、イミノ基、ニトロ基、水酸基、メルカプト基、カルボキシル基、シアノ基、スルホ基、下式
Figure 2003064422
（式中、Ｒ５２２およびＲ６２２は、各々独立して、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、または炭素数６から１０のアリール基を表す。）
で表される基、炭素数１から１０のアルコキシ基、炭素数１から１０のアルキルチオ基、炭素数２から８のアシル基、および炭素数１から８のアルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる１種以上の基を１個以上置換基として有していてもよいが、該アミノ基は、ホルミル基、炭素数１から１０のアルキル基、炭素数１から８のアミノアルキル基、炭素数１から８のヒドロキシアルキル基、炭素数１から８のメルカプトアルキル基、炭素数２から８のアシル基、炭素数２から８のアルコキシカルボニル基、炭素数３から１０のシクロアルキル基、炭素数６から１０のアリール基、炭素数７から１６のアラルキル基、ヘテロアリール基（５員環または６員環であって、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から４個含む。）、炭素数１から１０のアルキルスルホニル基、および炭素数６から１０のアリールスルホニル基からなる群から選ばれる１個または２個の基を置換基として有していてもよく、さらに、該アミノ基の置換基が２個の場合は互いに結合して環状構造を形成してもよい。
これらの中でも、Ｒ２が、アルキル基またはアルケニル基である場合は、これらが有していてもよい置換基としては、アミノ基、水酸基、カルボキシル基、シアノ基、炭素数２から８のアルコキシカルボニル基、炭素数６から１０のアリール基、および炭素数６から１０のアリールチオ基からなる群から選ばれる１種以上の基が１個以上であることが好ましく、該アミノ基は、ホルミル基、炭素数２から８のアシル基、炭素数２から８のアルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる１個または２個の基を置換基として有していてもよく、さらに、該アミノ基の置換基が２個の場合は互いに結合して環状構造を形成してもよく、該水酸基は、炭素数２から８のアシル基を有していてもよい。
Ｒ２が、アリール基、アリールアミノ基、アラルキル基、アリールオキシ基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアミノ基、ヘテロアリールアルキル基、またはヘテロアリールオキシ基である場合、これらは、ハロゲン原子、アミノ基、イミノ基、ニトロ基、水酸基、メルカプト基、カルボキシル基、シアノ基、スルホ基、下式
Figure 2003064422
（式中、Ｒ５２３およびＲ６２３は、各々独立して、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、または炭素数６から１０のアリール基を意味する。）
で表される基、炭素数１から１０のアルコキシ基、炭素数１から１０のアルキルチオ基、炭素数２から８のアシル基、炭素数２から８のアルコキシカルボニル基、炭素数７から１６のアラルキルオキシ基、炭素数８から１７のアラルキルオキシカルボニル基、アリール基、および炭素数５から１０の単環式もしくは二環式の複素環基（窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から４個含む。）からなる群から選ばれる１種以上の基を１個以上置換基として有していてもよいが、該アミノ基は、ホルミル基、炭素数１から１０のアルキル基、炭素数１から８のアミノアルキル基、炭素数１から８のヒドロキシアルキル基、炭素数１から８のメルカプトアルキル基、炭素数２から８のアシル基、炭素数２から８のアルコキシカルボニル基、炭素数３から１０のシクロアルキル基、炭素数６から１０のアリール基、炭素数７から１６のアラルキル基、ヘテロアリール基（５員環または６員環であって、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から４個含む。）、炭素数１から１０のアルキルスルホニル基、および炭素数６から１０のアリールスルホニル基からなる群から選ばれる１個または２個の基を置換基として有していてもよく、さらに、該アミノ基の置換基が２個の場合は互いに結合して環状構造を形成してもよい。
これらの中でも、Ｒ２が、アリール基またはアラルキル基である場合は、これらが有していてもよい置換基としては、ハロゲン原子、アミノ基、ニトロ基、水酸基、カルボキシル基、シアノ基、炭素数１から１０のアルコキシ基、炭素数２から８のアルコキシカルボニル基、炭素数７から１６のアラルキルオキシ基、および炭素数８から１７のアラルキルオキシカルボニル基からなる群から選ばれる１種以上の基が１個以上であることが好ましく、該アミノ基は、炭素数２から８のアシル基または炭素数１から１０のアルキルスルホニル基を１個または２個置換基として有していてもよい。
Ｒ２が複素環基である場合は、ハロゲン原子、アミノ基、水酸基、メルカプト基、カルボキシル基、スルホ基、下式
Figure 2003064422
（式中、Ｒ５２４およびＲ６２４は、各々独立して、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、または炭素数６から１０のアリール基を表す。）
で表される基、炭素数１から１０のアルキル基、炭素数２から１０のアルケニル基、炭素数２から１０のアルキニル基、炭素数１から１０のアルコキシ基、炭素数１から１０のアルキルチオ基、炭素数１から１０のハロゲノアルキル基、炭素数２から１０のアシル基、炭素数２から１０のアルコキシカルボニル基、および炭素数６から１０のアリール基からなる群から選ばれる１個または２個の基を置換基として有してもよいが、該アミノ基は、ホルミル基、炭素数１から１０のアルキル基、炭素数１から８のアミノアルキル基、炭素数１から８のヒドロキシアルキル基、炭素数１から８のメルカプトアルキル基、炭素数２から８のアシル基、炭素数２から８のアルコキシカルボニル基、炭素数３から１０のシクロアルキル基、炭素数６から１０のアリール基、炭素数７から１６のアラルキル基、炭素数５から１０の単環式もしくは二環式の複素環基（窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から４個含む。）、ヘテロアリール基（５員環または６員環であって、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から４個含む。）、炭素数１から１０のアルキルスルホニル基、および炭素数６から１０のアリールスルホニル基からなる群から選ばれる１個または２個の基を置換基として有していてもよく、さらに、該アミノ基の置換基が２個の場合は互いに結合して環状構造を形成してもよい。
これらの中でも、Ｒ２が複素環基である場合に有していてもよい置換基としては、炭素数１から１０のアルキル基または炭素数６から１０のアリール基が好ましい。
また、Ｒ１とＲ２とが一緒になって、下式のように５員環または６員環の複素環基（窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から３個含む。）を形成してもよい。
Figure 2003064422
（式中、Ａ、Ｒ３、およびＲ４は、上記と同じであり、ｉは、１または２の整数を意味し、Ｊは、窒素原子、酸素原子、または硫黄原子を意味する。）
このＲ１とＲ２とが一緒になって形成される複素環基は、飽和、部分不飽和、または不飽和のいずれでもよく、環を構成する原子として窒素原子、酸素原子、および硫黄原子から任意に選ばれるヘテロ原子を１個から４個含んでもよい。
Ｒ１とＲ２とから形成される複素環構造の具体例としては、例えば、下式に表されるものを挙げることができる。
Figure 2003064422
（式中、Ｒ１６は、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、炭素数２から６のアルケニル基、炭素数２から６のアルキニル基、炭素数１から６のハロゲノアルキル基、または炭素数３から６のシクロアルキル基を意味し、Ｒ１７は、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいアミノ基、水酸基、チオール基、炭素数１から６のアルキル基、炭素数２から６のアルケニル基、炭素数２から６のアルキニル基、炭素数１から６のアルコキシ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数１から６のハロゲノアルキル基、ハロゲン原子を有していてもよい炭素数３から６のビシクロアルキル基、またはハロゲン原子を有していてもよい炭素数３から６のスピロシクロアルキル基を意味し、ｋは、０、１、または２の整数を意味する。）
Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、水酸基、メルカプト基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、カルボキシル基、下式
Figure 2003064422
（式中、Ｒ５３およびＲ６３は、各々独立して、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、または炭素数６から１０のアリール基を表す。）
で表される基、炭素数１から６のアルキル基、炭素数２から６のアルケニル基、炭素数２から６のアルキニル基、炭素数１から６のアルコキシ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数２から５のアシル基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数３から７のシクロアルキル基、炭素数４から７のシクロアルケニル基、炭素数６から１０のアリール基、炭素数７から１６のアラルキル基、ヘテロアリール基（５員環または６員環であって、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から４個含む。）を意味するが、該アミノ基、該水酸基、または該メルカプト基は、保護基によって保護されていてもよい。
ここで、Ｒ３としては、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基、または炭素数３から７のシクロアルキル基が好ましい。
上記のＲ３は、以下に述べるように置換基を有していてもよい。
Ｒ３が、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アシル基、アルコキシカルボニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、アリール基、アラルキル基、またはヘテロアリール基である場合、これらは、アミノ基、水酸基、メルカプト基、ハロゲン原子、炭素数１から６のアルコキシ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数２から５のアシル基、および炭素数２から５のアルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる１種以上の基を１個以上置換基として有していてもよく、該アミノ基は、ホルミル基、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のシクロアルキル基、炭素数６から１０のアリール基、ヘテロアリール基（５員環または６員環であって、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１から３個含む。）、炭素数２から５のアシル基、および炭素数２から５のアルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる１個または２個の基を置換基として有してもよく、該アミノ基の置換基が２個の場合は互いに結合して環状構造を形成してもよい。
これらの中で、Ｒ３がアルキル基またはアリール基である場合は、これらが有していてもよい置換基としては、水酸基、ハロゲン原子、および炭素数１から６のアルコキシ基からなる群から選ばれる１種以上の基が１個以上であることが好ましい。
Ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、水酸基、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、スルホ基、カルバモイル基、下式
Figure 2003064422
（式中、Ｒ５４およびＲ６４は、各々独立して、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、または炭素数６から１０のアリール基を表す。）
で表される基、炭素数１から６のアルキル基、炭素数２から６のアルケニル基、炭素数２から６のアルキニル基、炭素数１から６のアルコキシ基、炭素数２から５のアシル基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数１から６のアルキルカルボニルオキシ基、炭素数１から６のアルキルオキシスルホニル基、炭素数３から６のシクロアルキル基、炭素数６から１０のアリール基、またはヘテロアリール基（５員環または６員環であって、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１から３個含む。）を意味するが、該アミノ基または該水酸基は保護基により保護されていてもよい。
ここで、Ｒ４としては、シアノ基、カルボキシル基、カルバモイル基、炭素数１から６のアルキル基、または炭素数２から５のアルコキシカルボニル基が好ましい。
上記のＲ４は、以下に述べるように置換基を有していてもよい。
Ｒ４が、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アシル基、アルコキシカルボニル基、シクロアルキル基、アリール基、またはヘテロアリール基である場合、これらは、アミノ基、水酸基、メルカプト基、ハロゲン原子、炭素数１から６のアルコキシ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数２から５のアシル基、および炭素数２から５のアルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる１種以上の基を１個以上置換基として有していてもよいが、該アミノ基は、ホルミル基、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のシクロアルキル基、炭素数６から１０のアリール基、ヘテロアリール基（５員環または６員環であって、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１から３個含む。）、炭素数２から５のアシル基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、および炭素数６から１０のアリールスルホニル基からなる群から選ばれる１個または２個の基を置換基として有してもよく、該アミノ基の置換基が２個の場合は互いに結合して環状構造を形成してもよい。
これらの中でも、Ｒ４がアルキル基である場合は、置換基として水酸基を有しているのが好ましい。
上記の部分構造Ａ並びに置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４の説明におけるアリール基、ヘテロアリール基、または複素環基は、特に明記されていない場合でも、ハロゲン原子、アミノ基、水酸基、メルカプト基、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、スルホ基、下式
Figure 2003064422
（式中、Ｒ５５およびＲ６５は、各々独立して、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、または炭素数６から１０のアリール基を表す。）
で表される基、炭素数１から１０のアルキル基、炭素数２から１０のアルケニル基、炭素数２から１０のアルキニル基、炭素数１から１０のアルコキシ基、炭素数１から１０のアルキルチオ基、炭素数１から１０のハロゲノアルキル基、炭素数２から１０のアシル基、炭素数２から１０のアルコキシカルボニル基、炭素数６から１０のアリール基、およびヘテロアリール基（５員環または６員環であって、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から４個含む。）からなる群から選ばれる１種以上の基を１個以上置換基として有してもよいが、該アルキル基、該アルコキシ基、該アルキルチオ基、該アシル基、該アルコキシカルボニル基、該フェニル基、または該ヘテロアリール基は、ハロゲン原子、水酸基、炭素数１から６のアルコキシ基、炭素数１から６のアルキルチオ基からなる群から選ばれる１種以上の基を１個以上置換基として有してもよく、該アミノ基は、ホルミル基、炭素数１から１０のアルキル基、炭素数１から８のアミノアルキル基、炭素数１から８のヒドロキシアルキル基、炭素数１から８のメルカプトアルキル基、炭素数２から８のアシル基、炭素数２から８のアルコキシカルボニル基、炭素数３から１０のシクロアルキル基、炭素数６から１０のアリール基、炭素数７から１６のアラルキル基、炭素数５から１０の単環式もしくは二環式の複素環基（窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から４個含む。）、ヘテロアリール基（５員環または６員環であって、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から４個含む。）、炭素数１から１０のアルキルスルホニル基、および炭素数６から１０のアリールスルホニル基からなる群から選ばれる１個または２個の基を置換基として有していてもよく、さらに、該アミノ基の置換基が２個の場合は互いに結合して環状構造を形成してもよい。このような環状構造としては、下式に表されるものを例示することができる。
Figure 2003064422
（式中、Ｒ７１は、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、チオール基、炭素数１から６のアルキル基、炭素数２から６のアルケニル基、炭素数２から６のアルキニル基、炭素数１から６のアルコキシル基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数１から６のハロゲノアルキル基、ハロゲン原子を有していてもよい炭素数３から６のビシクロアルキル基、またはハロゲン原子を有していてもよい炭素数３から６のスピロシクロアルキル基を意味し、Ｒ８１は、炭素数１から６のアルキル基または炭素数１から６のハロゲノアルキル基を意味する。）
上記の部分構造Ａ並びに置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４の説明におけるアミノ基は、特に明記されていない場合でも、ホルミル基、炭素数１から６のアルキル基、炭素数２から１８のアシル基、炭素数２から１８のアルコキシカルボニル基、炭素数１から１８のアルキルスルホニル基、および炭素数６から１０のアリールスルホニル基からなる群から選ばれる１個または２個の基を置換基として有していてもよく、該アミノ基の置換基が２個の場合は互いに結合して環状構造を形成してもよい。このような環状構造としては、下式に表されるものを例示することができる。
Figure 2003064422
（式中、Ｒ７２は、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、チオール基、炭素数１から６のアルキル基、炭素数２から６のアルケニル基、炭素数２から６のアルキニル基、炭素数１から６のアルコキシル基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数１から６のハロゲノアルキル基、ハロゲン原子を有していてもよい炭素数３から６のビシクロアルキル基、またはハロゲン原子を有していてもよい炭素数３から６のスピロシクロアルキル基を意味し、Ｒ８２は、炭素数１から６のアルキル基または炭素数１から６のハロゲノアルキル基を意味する。）
式Ｉで表わされる化合物がエナンチオマーの存在する構造であるとき、その各鏡像異性体（エナンチオマー）、その１：１比の混合物であるラセミ体、および各エナンチオマーが適宜の混合比で存在し、光学純度が１００％未満であるエナンチオマー混合物のいずれもが、本発明化合物に包含される。さらに、式Ｉで表わされる化合物がジアステレオマーの存在する構造であるとき、本発明化合物には、単一のジアステレオマーおよびジアステレオマーの混合物が包含される。
式Ｉで表わされる化合物がエナンチオマーの存在する構造であるとき、本発明化合物をヒトや動物に投与する際は単一のエナンチオマーからなるものを投与することが望ましい。この「単一のエナンチオマーからなる」とは、もう一方の鏡像異性体（エナンチオマー）を全く含有しない場合だけでなく、化学的に純粋であると通常言える程度の場合を含むと解される。つまり、物理定数や、生理活性に対して影響がない程度であれば、もう一方の鏡像異性体（エナンチオマー）が含まれていてもよいと解される。
さらに、式Ｉで表わされる化合物がジアステレオマーの存在する構造であるとき、本発明化合物をヒトや動物に投与する際は単一のジアステレオマーからなるものを投与することが望ましい。この「単一のジアステレオマーからなる」とは、他のジアステレオマーを全く含有しない場合だけでなく、化学的に純粋であると通常言える程度の場合を含むと解される。つまり、物理定数や、生理活性に対して影響がない程度であれば、他のジアステレオマーが含まれていてもよいと解される。
また、「立体化学的に単一な」とは、化合物等において不斉炭素原子が含まれるために、異性体関係となる場合にそれらのうちの１種のみにて構成されたものであることを意味する。この場合においてもこの「単一な」の解釈に関しても上記と同様に考える。
式Ｉで表わされる化合物が、任意の置換基部分に、フェノール性水酸基、カルボキシル基（カルボン酸誘導体）、またはスルホ基（スルホン酸誘導体）を有する酸誘導体である場合、それらの酸誘導体は遊離体のままでよいが、フェノール性水酸基、カルボキシル基、またはスルホ基の塩としてもよい。
これらの塩のとしては、例えば、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、またはトリエチルアミン塩やＮ−メチルグルカミン塩、トリス−（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩等で無機塩類、有機塩類のいずれでもよい。また、これらの酸誘導体の遊離体や塩は水和物として存在することもある。
一方、式Ｉで表わされる化合物が、任意の置換基部分に、アミノ基、アミン構造を有する塩基性誘導体である場合、それらの塩基性誘導体は遊離体のままでよいが、酸付加塩としてもよい。
酸付加塩とする場合の例としては、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、リン酸塩等の無機酸塩類、あるいはメタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、パラトルエンスルホン酸塩（スルホン酸塩）、酢酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、乳酸塩、酒石酸塩（カルボン酸塩）等の有機酸塩を挙げることができる。
また、これらの塩基性誘導体の遊離体や塩は水和物として存在することもある。
式Ｉで表わされる化合物が、カルボン酸化合物である場合、カルボン酸部分がエステルとなった誘導体は合成中間体やプロドラッグとして有用である。例えば、アルキルエステル類やベンジルエステル類、アルコキシアルキルエステル類、フェニルアルキルエステル類およびフェニルエステル類は合成中間体として有用である。
また、本発明のカルボン酸化合物を抗真菌目的に使用する場合、プロドラッグとして用いられるエステルとしては、生体内で容易に切断されてカルボン酸の遊離体を生成するようなエステルであり、例えば、アセトキシメチルエステル、ピバロイルオキシメチルエステル、エトキシカルボニルエステル、コリンエステル、ジメチルアミノエチルエステル、５−インダニルエステルおよびフタリジニルエステル、５−アルキル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イルメチルエステルそして３−アセトキシ−２−オキソブチルエステル等のオキソアルキルエステルを挙げることができる。
さらに、式Ｉで表わされる化合物が、アミノ基を有する塩基性化合物であり、アミノ基にアミノ酸、ジペプチド、トリペプチドが結合した誘導体はプロドラッグとして有用である。
プロドラッグとして用いられるアミノ酸、ジペプチド、およびトリペプチドとしては、これらのカルボキシル基と本発明化合物である式Ｉのアミノ基から形成されるペプチド結合が生体内で容易に切断されてアミンの遊離体を生成するようなものであり、例えば、グリシン、アラニン、アスパラギン酸等のアミノ酸類、グリシン−グリシン、グリシン−アラニン、アラニン−アラニン等のジペプチド類、およびグリシン−グリシン−アラニン、グリシン−アラニン−アラニン等のトリペプチド類を挙げることができる。
式Ｉで表わされる本発明の化合物は種々の方法により製造されるが、その好ましい例として代表的な製造法を次式に示し説明するが、これらに限定されるものではない。なお、反応に際しては必要に応じて置換基を保護基で保護して実施し、各置換基（官能基）の変換順序は特に限定されない。
Figure 2003064422
（式中、Ａ、Ｒ２、およびＲ３は、上記の定義と同じであり、Ｒ１８は、メチル基、またはエチル基等の低級アルキル基を表わし、Ｘは、ハロゲン原子を表わし、Ｒ２０およびＲ２１は、式Ｉの化合物においてＲ１がアミノ基の場合に有していてもよい置換基として先に述べたものと同じである。）
工程１は、化合物（１）である２−イミダゾリルアセトニトリル誘導体と化合物（２）であるβ−ケトエステル誘導体を作用させ、縮合環化させて化合物（３）を製造する工程である。
反応は、溶媒を使用して、または溶媒を使用せず行うことができる。反応に使用する溶媒は、反応条件下で不活性であればよく、例えば、クロロホルム、ジクロロエタン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、ベンゼン、トルエン、クロルベンゼン、ジクロルベンゼン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジフェニルエーテル、またはこれらの混合物を挙げることができる。出発物質である化合物（１）と化合物（２）の両方、もしくは一方が液体の場合は、溶媒を使用せずに反応を行うのが好ましい。
反応は、無機塩基または有機塩基のような酸受容体、例えば、アルカリ金属、アルカリ土類金属、またはアンモニアとの酢酸塩、炭酸塩、または炭酸水素酸塩等の無機塩基性化合物、あるいはトリエチルアミン、ピリジン、１，８−ジアザビシクロウンデセン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基化合物の存在で行うのが好ましい。これらのなかでは、酢酸アンモニウムの使用が特に好ましいが、塩基の使用は、反応性に応じて適宜変換するのが好ましい。
反応温度は、通常、室温ないし２００℃の温度範囲で実施でき、好ましくは、溶媒使用の場合に２５℃から還流温度、溶媒を使用しない場合は８０℃から１５０℃の範囲である。反応時間は、１５分から４８時間の範囲でよく、通常は３０分から６時間程度で完結する。
工程２は、化合物（３）にハロゲン化剤を作用させて、化合物（４）を製造する工程である。この際、化合物（３）のアミド構造のカルボニル基部分がハロゲン化され、さらに脱水反応が起きて化合物（４）が生成する。
反応は、溶媒を使用して、または溶媒を使用せず行うことができる。反応に使用する溶媒は、反応条件下で不活性であればよく、例えば、クロロホルム、ジクロロエタン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、ベンゼン、トルエン、クロルベンゼン、ジクロルベンゼン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジフェニルエーテル、またはこれらの混合物を挙げることができる。ハロゲン化剤が溶液の場合は、溶媒を使用せずに、過剰のハロゲン化剤で溶媒を兼ねて使用し、反応を行うのが好ましい。
ハロゲン化剤としては、通常、例えば、アルコールのハロゲン化に使用されるものであれば、特に限定はない。例えば、チオニルクロリド、チオニルブロミド、チオニルアイオダイドのようなチオニルハライド類、スルフリルクロリド、スルフリルブロミド、スルフリルアイオダイドのようなスルフリルハライド類、三塩化リン、三臭化リン、三ヨウ化リンのような三ハロゲン化リン類、五塩化リン、五臭化リン、五ヨウ化リンのような五ハロゲン化リン類、オキシ塩化リン、オキシ臭化リン、オキシヨウ化リンのようなオキシハロゲン化リン類、下記の一般式
Figure 2003064422
（式中、Ｒ３５、およびＲ３６は、同一または異なって、炭素数１から６のアルキル基、または、一緒になって酸素原子を介してもよい炭素数２から６のアルキレン基を表わす。）
で表わされるジアルキルアミノサルファイトフルオライド類、ＣＦ３ＣＨＦＣＦ２Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２、またはＣＦ３ＣＦ＝ＣＦＮ（Ｃ２Ｈ５）２のようなフッ素化剤を挙げることができる。好ましくは、オキシ塩化リン等のクロル化剤である。
反応温度は、通常、室温ないし２００℃の温度範囲で実施でき、好ましくは溶媒使用やハロゲン化剤が液体の場合に溶媒を兼ねる場合に２５℃から還流温度、好ましくは、５０℃から１５０℃の範囲である。反応時間は、１５分から４８時間の範囲でよく、通常は３０分から２時間程度で完結する。
工程３は、化合物（４）にアミン誘導体（５）を作用させて、式Ｉで表わされる本発明化合物を製造する工程である。この際、芳香族ハロゲン化化合物（４）へのアミン誘導体（５）の求核置換反応よって、本発明化合物（Ｉ）が生成する。
反応は、溶媒を使用して、または溶媒を使用せず行うことができる。反応に使用する溶媒は、反応条件下で不活性であればよく、例えばジメチルスルホキシド、ピリジン、アセトニトリル、エタノール、クロロホルム、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、テトラヒドロフラン、水、３−メトキシブタノール、またはこれらの混合物を挙げることができる。
反応は無機塩基または有機塩基のような酸受容体、例えば、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属炭酸塩または炭酸水素塩、あるいはトリエチルアミン、ピリジン、１，８−ジアザビシクロウンデセン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基性化合物の存在下で行うのが好ましい。
反応温度は、通常、室温ないし２００℃の温度範囲で実施でき、好ましくは２５〜１５０℃の範囲である。反応時間は、３０分から４８時間の範囲でよく、通常は３０分から１８時間程度で完結する。
反応に使用するアミン誘導体（５）が、アミノ基、水酸基、またはチオール基を有する場合は、それらの置換基が適当な保護基で保護された化合物を使用することができる。さらに、反応終了後、脱保護が必要な場合は保護基に対応した適当な条件で保護基を除去して式Ｉで表わされる本発明化合物を得ることができる。
保護基としては、この分野で通常使用されている保護基であればよく、例えば、第三級ブトキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基類、ベンジルオキシカルボニル基、パラメトキシベンジルオキシカルボニル基、パラニトロベンジルオキシカルボニル基等のアラルキルオキシカルボニル基類、アセチル基、メトキシアセチル基、トリフルオロアセチル基、クロロアセチル基、ピバロイル基、ホルミル基、ベンゾイル基等のアシル基類、第三級ブチル基、ベンジル基、パラニトロベンジル基、パラメトキシベンジル基、トリフェニルメチル基等のアルキル基類、またはアラルキル基類、メトキシメチル基、第三級ブトキシメチル基、テトヒドロピラニル基、２，２，２−トリクロロエトキシメチル基等のエーテル類、トリメチルシリル基、イソプロピルジメチルシリル基、第三級ブチルジメチルシリル基、トリベンジルシリル基、第三級ブチルジフェニルシリル基等のシリル基類を挙げることができる。
反応終了後、工程３の目的化合物は、常法によって反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、適当な溶媒を加えて析出した目的化合物をろ過、採取するか、反応液に水を加え、水と混和せず目的化合物を溶解する溶媒を加えて、目的化合物を抽出した後、抽出した有機層を適宜水洗等の操作後、無水硫酸ナトリウムや無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。
先に述べた工程１において、β−ケトエステル誘導体（２）の替わりにマロン酸エステル誘導体（１０）を用いる場合は、文献（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．，２５，１０８７（１９８８）等）で報告されている方法を用いて、２−イミダゾリルアセトニトリル誘導体（１）と同様に２−イミダゾリル酢酸エステル誘導体（１’）からも縮合環化体（１１）を得ることができる。以降のハロゲン化およびそれにより得られる芳香族ハロゲン化化合物（１２）へのアミン誘導体（５）の求核置換反応については、前記合成方法と同様に操作することによって、本発明化合物（１３）を製造することができる。
Figure 2003064422
また、式Ｉの化合物のＲ１がアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルケニル基、アルケニル基、シクロアルキル基、またはアルキル基等の場合は、文献（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．，２８，１９１（１９９１），Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，９５，２４５７（１９９５）等）で報告されている方法を用いて、化合物（９）を得ることができる。すなわち、化合物（４）に対して、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムなどのパラジウム触媒存在下、スズ化合物（７）を作用させる方法（Ｓｔｉｌｌｅカップリング）やボロン化合物（８）を作用させる方法（鈴木カップリング）により得られた生成物から導くことができる。
Figure 2003064422
さらに、Ｒ１がシクロアルキル基、アルキル基、アリール基、ヘテロアリール、シクロアルケニル基、アルケニル基等の場合には、先に述べた工程１において、β−ケトエステル誘導体（２）の替わりに１，３−ジケトン誘導体（１４）を用いることによっても、β−ケトエステル誘導体（２）の場合と同様にして縮合環化体（１５）を得ることができる。以降、１位に導入した置換基について、必要に応じて保護基の除去や官能基の変換を適宜実施することにより本発明化合物（１６）を製造することができる。
Figure 2003064422
さらに、このようにして得られる目的化合物は、必要に応じて、常法、例えば、再結晶、再沈殿、クロマトグラフィー等によって精製できる。
本発明化合物は、抗菌作用や抗癌作用を示さず抗真菌作用を特異的（選択的）に示すとともに、各種の真菌感染症の原因となる広範囲の真菌類に対して活性であり、これらの病原体によって引き起こされる疾病を治療し、予防し、または軽減することができる。
本発明化合物が有効な真菌類として、カンジダ・アルビカンス、カンジダ・グラブラタ、カンジダ・クルーセイ、カンジダ・トロピカリス等のカンジダ属諸菌種、クリプトコッカス・ネオフォルマンス等のクリプトコッカス属、アスペルギルス・フミガタス、アスペルギルス・フラバス等のアスペルギウス属、ニューモシスティス・カリニ菌、クモノスカビ属、アブシディア属、ヒストプラスマ・カプスラータム等のヒストプラスマ属、コクシジオイデス・イミティス等のコクシジオイデス属、ブラストミセス属、パラコクシジオイデス・ブラジリエンシス等のパラコクシジオイデス属、ペニシリウム属、シューダレシア属、スポロトリクス属、黒色真菌、トリコフィトン属、ミクロスポルム属、エピデルモフィトン属、マラセチア属、ホンセンカエア属、フサリウム属、ペシロミセス属、トリコスポロン・クタネウム等のトリコスポロン属、ヒアロホーラ属、クラドスポリウム等を例示することができる。さらに、サッカロミセス セレヴィシエ、カンジダ アルビカンス、カンジダ グラブラタ、カンジダ クルーセイ、カンジダ トロピカリス、クリプトコックス ネオフォルマンス、トリコスポロン・クタネウム、アスペルギルス・フミガタス等を例示することができる。
また、これらの病原体によって引き起こされる疾病として、内臓真菌症（深在性真菌症）としては、カンジダ症、クリプトコッカス症、アスペルギルス（糸状菌症）、アクチノマイセス症（放線菌症）、ノカルジア症、ムコール症（接合菌症）、ゲオトリクム症、ヒストプラスマ症、コクシジオイデス症、パラコクシジオイデス症、ブラストミセス症、ペニシリウム症等、具体的には、真菌血症、呼吸器真菌症、消化器真菌症、尿路真菌症、真菌髄膜炎等が、深部皮膚真菌症としては、スポロトリコーシス、クロモミコーシス（黒色真菌症）、菌腫（マイセトーマ）等が、表在性真菌症としては、通常病型白癬、深在性白癬、難治性白癬、爪白癬、癜風、皮膚カンジダ症、口腔カンジダ症等を例示することができる。
また、本発明化合物は、動物の真菌感染症の原因となる各種の真菌類にも有効である。
本発明化合物の病原性の真菌に対する抗真菌作用を利用して、本発明化合物、その塩、またはこれらの溶媒和物を含有する医薬、感染症治療剤、または抗真菌剤として用いることができる他、動物薬、水産用薬、または抗真菌性の保存剤にも応用が可能である。
本発明化合物、その塩、またはこれらの溶媒和物は、これらを含有する医薬、感染症治療剤、または抗真菌剤の生産に使用してもよい。例えば、溶液状態で提供される注射剤または液剤等の生産のために本発明化合物、その塩、またはこれらの溶媒和物を使用してもよい。また、本発明化合物、その塩、またはこれらの溶媒和物を配合し、必要に応じて適宜添加剤を加える等の通常の製剤の方法により、医薬、感染症治療剤、または抗真菌剤を生産することができる。
本発明化合物を、その塩、またはこれらの溶媒和物からなる抗真菌剤の剤型としては例えば錠剤、散剤、顆粒剤、もしくはカプセル剤、あるいは溶液剤、シロップ剤、エリキシル剤、または油性もしくは水性の懸濁液等を経口用製剤として例示できる。
注射剤としては、製剤中に安定剤、防腐剤、または溶解補助剤を使用することもあり、これらの補助剤を含むこともある溶液を容器に収納後、凍結乾燥等によって固形製剤として用時調製の製剤としてもよい。
また外用製剤として溶液剤、懸濁液、乳濁液、軟膏、ゲル、クリーム、ローション、またはスプレー等を例示できる。
固形製剤としては、本発明化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物とともに製剤学上許容されている添加物を含んでよく、例えば、充填剤類や増量剤類、結合剤類、崩壊剤類、溶解促進剤類、湿潤剤類、潤滑剤類等を必要に応じて選択して混合し、製剤化することができる。
液体製剤としては、溶液、懸濁液、乳液剤等を挙げることができるが添加剤として懸濁化剤、乳化剤等を含むこともある。
本発明化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物を動物に投与する方法としては、直接あるいは飼料中に混合して経口的に投与する方法、また溶液とした後、直接もしくは飲水、飼料中に添加して経口的に投与する方法、注射によって投与する方法等を例示することができる。
本発明化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物を動物に投与するための製剤としては、この分野において通常用いられている技術によって、適宜、散剤、細粒剤、可溶散剤、シロップ剤、溶液剤、あるいは注射剤とすることができる。
次に製剤処方例を示す。
Figure 2003064422
本発明の医薬の投与方法、投与量および投与回数は特に限定されずに、病原性真菌の種類や患者の年齢、体重、症状等の種々の条件に応じて適宜選択することができる。通常成人に対しては、経口または非経口（注射、点滴等）的投与により、１日、０．１〜１００ｍｇ／ｋｇを１回から数回に分割して投与すればよい。
発明を実施するための最良の形態
次に本願発明を実施例と参考例により説明するが、本願発明はこれに限定されるものではない。
［参考例１］
２−エチル−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル
（２−ベンズイミダゾリル）アセトニトリル１０．０ｇ（６３．６ｍｍｏｌ）、２−エチルアセト酢酸エチル１０．１ｇ（６３．６ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム９．８０ｇ（１２７ｍｍｏｌ）の混合物を１４０−１５０℃にて２５分間加熱した。冷後、水２００ｍｌを加え固形物を粉砕した後デカンテーションし、次いでアセトニトリル１００ｍｌを加え洗浄後結晶をろ取し、標記化合物１３．３ｇ（８３％）を淡茶色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２５２（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．７８（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．５２（２Ｈ，ｍ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２０６，１６５３，１６２８，１５７２，１５２３，１４６０，１３６３，１２７３，１２０１，１０６６ｃｍ−１．
［参考例２］
１−クロロ−２−エチル−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル
２−エチル−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル８．２１ｇ（３２．７ｍｍｏｌ）を塩化ホスホリル４０ｍｌ中２時間加熱還流した。冷後、塩化ホスホリルを減圧下留去した後、残留物に氷水５０ｍｌを加えクロロホルム（１００ｍｌ×３）で抽出した。合わせたクロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄後ろ取し、標記化合物７．９８ｇ（９０％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２７０（Ｍ＋Ｈ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ），２．７４（３Ｈ，ｓ），２．９２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ），７．３７−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．５６−７．６３（１Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），８．５８−８．６３（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２５，１６２２，１５９１，１４６９，１４３７，１３５４，１３０４，１１２０，１０４９ｃｍ−１．
［実施例１］
１−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノエチルアミノ）−２−エチル−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル
１−クロロ−２−エチル−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル３．００ｇ（１０．４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍｌ）懸濁液にＮ，Ｎ−ジエチルアミノエチルアミン２．９２ｍｌ（２０．８ｍｍｏｌ）を加えた。系内を窒素置換後密栓し、８０℃にて３時間加熱した。冷後、減圧下溶媒を留去して、残留物を酢酸エチル１００ｍｌに溶解し飽和重曹水５０ｍｌで洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し溶媒を減圧下留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ジクロロメタン−メタノール（１００：１ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して粗製の標記化合物を得た。これをエタノールから再結晶して標記化合物１．６２ｇ（４５％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３５０（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ），２．６１−２．７２（４Ｈ，ｍ），２．６７（３Ｈ，ｓ），２．７４−２．８５（４Ｈ，ｍ），３．１４−３．２４（２Ｈ，ｍ），５．４０−５．４８（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．４７−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．９６−８．００（１Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５３Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１６，１６２４，１５９３，１４９５，１４４２，１３６９，１３１３，１０６８ｃｍ−１．
［実施例２］
１−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノエチルアミノ）−２−エチル−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボアミド
１−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノエチルアミノ）−２−エチル−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル７０ｍｇ（２００μｍｏｌ）のエタノール（７５０μｌ）溶液に０℃にて濃硫酸８４μｌを加え、１５時間加熱還流した。冷後、１規定水酸化ナトリウム水溶液１０ｍｌを加え酢酸エチル（１０ｍｌ×３）で抽出し、合わせた酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後溶媒を減圧下留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ジクロロメタン−メタノール（２０：１ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して粗製の標記化合物を得た。これをジエチルエーテルで洗浄後ろ取し、標記化合物１２ｍｇ（１６％）を淡黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３６８（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ），２．５８−２．９８（１１Ｈ，ｍ），３．０５−３．２５（２Ｈ，ｍ），５．１４（１Ｈ，ｂｒｓ），５．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２０−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．４７−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），１０．０５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６６８，１５９５，１５１４，１４７７，１４５０ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２１Ｈ２９Ｎ５Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６７．８０％；Ｈ，７．９９％；Ｎ，１８．８３％
実測値：Ｃ，６８．００％；Ｈ，７．９０％；Ｎ，１８．７５％．
［参考例３］
２−ｎ−ブチル−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル
（２−ベンズイミダゾリル）アセトニトリル１．２６ｇ（８．００ｍｍｏｌ）、２−ｎ−ブチルアセト酢酸エチル１．４９ｇ（８．００ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム１．２３ｇ（１６．０ｍｍｏｌ）の混合物を１４０−１５０℃にて４０分間加熱した。冷後、水５０ｍｌを加え固形物を粉砕した後デカンテーションし、次いでアセトニトリル３０ｍｌを加え洗浄後結晶をろ取し、標記化合物２．００ｇ（９０％）を淡茶色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２８０（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），１．３８−１．５８（４Ｈ，ｍ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．６４−２．７４（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．５２（２Ｈ，ｍ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０４Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２０８，１６６２，１６１２，１５４９，１４８５，１４６６ｃｍ−１．
［参考例４］
２−ｎ−ブチル−１−クロロ−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル
２−ｎ−ブチル−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル１．５０ｇ（５．３７ｍｍｏｌ）を塩化ホスホリル７ｍｌ中２．５時間加熱還流した。冷後、塩化ホスホリルを減圧下留去した後、残留物に氷水５０ｍｌおよび１規定水酸化ナトリウム水溶液５０ｍｌを加えクロロホルム（１００ｍｌ×３）で抽出した。合わせたクロロホルム層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄後ろ取し、標記化合物１．２９ｇ（８１％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２９８（Ｍ＋Ｈ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），１．３８−１．５８（４Ｈ，ｍ），２．６７（３Ｈ，ｓ），２．７６−２．８７（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．８８−７．９６（１Ｈ，ｍ），８．６４−８．７２（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２３，１６２４，１５９１，１４６９，１３５４，１３０６，１２００ｃｍ−１．
［参考例５］
２−ｎ−ヘキシル−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル
（２−ベンズイミダゾリル）アセトニトリル１．２６ｇ（８．００ｍｍｏｌ）、２−ｎ−ヘキシルアセト酢酸エチル１．７１ｇ（８．００ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム１．２３ｇ（１６．０ｍｍｏｌ）の混合物を１４０−１５０℃にて４０分間加熱した。冷後、水５０ｍｌを加え固形物を粉砕した後デカンテーションし、次いでアセトニトリル３０ｍｌを加え洗浄後結晶をろ取し、標記化合物１．８７ｇ（７６％）を淡茶色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３０８（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．７７−０．９８（３Ｈ，ｍ），１．２０−１．５０（８Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．４８−２．６１（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．６０（２Ｈ，ｍ），８．５２−８．６２（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２０８，１６５３，１５２０，１４６０ｃｍ−１．
［参考例６］
１−クロロ−２−ｎ−ヘキシル−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル
２−ｎ−ヘキシル−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル１．５０ｇ（４．８８ｍｍｏｌ）を塩化ホスホリル７ｍｌ中２時間加熱還流した。冷後、塩化ホスホリルを減圧下留去した後、残留物に氷水５０ｍｌを加えクロロホルム（１００ｍｌ×３）で抽出した。合わせたクロロホルム層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄後ろ取し、標記化合物１．３６ｇ（８６％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３２６（Ｍ＋Ｈ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８２−０．９３（３Ｈ，ｍ），１．２５−１．５９（８Ｈ，ｍ），２．６７（３Ｈ，ｓ），２．７７−２．８６（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．４７（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０４Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５３Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２５，１６２４，１５９１，１５２９，１４６９，１３５６，１３０６，１１９４ｃｍ−１．
［参考例７］
３−メチル−１−オキソ−２−フェニル−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル
（２−ベンズイミダゾリル）アセトニトリル１．２６ｇ（８．００ｍｍｏｌ）、２−フェニルアセト酢酸エチル１．６５ｇ（８．００ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム１．２３ｇ（１６．０ｍｍｏｌ）の混合物を１４０−１５０℃にて４０分間加熱した。冷後、水５０ｍｌを加え固形物を粉砕した後デカンテーションし、次いでアセトニトリル３０ｍｌを加え洗浄後結晶をろ取し、標記化合物２．０３ｇ（８５％）を淡茶色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３００（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１５（３Ｈ，ｓ），６．９４−７．０１（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．２８（４Ｈ，ｍ），７．３１−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０４Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０４Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２０６，１６４５，１５９１，１５１４，１４６６ｃｍ−１．
［参考例８］
１−クロロ−３−メチル−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル
３−メチル−１−オキソ−２−フェニル−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル１．５０ｇ（５．０１ｍｍｏｌ）を塩化ホスホリル７ｍｌ中２．５時間加熱還流した。冷後、塩化ホスホリルを減圧下留去した後、残留物に氷水５０ｍｌおよび１規定水酸化ナトリウム水溶液５０ｍｌを加えクロロホルム（１００ｍｌ×３）で抽出した。合わせたクロロホルム層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄後ろ取し、標記化合物１．０２ｇ（６４％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３１８（Ｍ＋Ｈ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３１（３Ｈ，ｓ），７．３９−７．６０（６Ｈ，ｍ），７．６１−７．６８（１Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２５，１６６６，１６２６，１５９３，１５３３，１４６６，１３７９，１３４６，１３０９，１２１９，１１７８ｃｍ−１．
［参考例９］
２−ベンジル−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル
（２−ベンズイミダゾリル）アセトニトリル１．２６ｇ（８．００ｍｍｏｌ）、２−ベンジルアセト酢酸エチル１．７６ｇ（８．００ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム１．２３ｇ（１６．０ｍｍｏｌ）の混合物を１４０−１５０℃にて４０分間加熱した。冷後、水５０ｍｌを加え固形物を粉砕した後デカンテーションし、次いでアセトニトリル３０ｍｌを加え洗浄後結晶をろ取し、標記化合物２．４３ｇ（９７％）を淡茶色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３１４（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），３．９６（２Ｈ，ｓ），７．０８−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．３０（５Ｈ，ｍ），７．４１−７．４７（１Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０４Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２０６，１６６４，１６１４，１５４９，１４８５，１４６６ｃｍ−１．
［参考例１０］
２−ベンジル−１−クロロ−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル
２−ベンジル−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル１．５０ｇ（４．７９ｍｍｏｌ）を塩化ホスホリル７ｍｌ中３時間加熱還流した。冷後、塩化ホスホリルを減圧下留去した後、残留物に氷水５０ｍｌおよび１規定水酸化ナトリウム水溶液５０ｍｌを加えクロロホルム（１００ｍｌ×３）で抽出した。合わせたクロロホルム層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄後ろ取し、標記化合物（Ｉ−１０）８６８ｍｇ（５５％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３３２（Ｍ＋Ｈ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５４（３Ｈ，ｓ），４．３３（２Ｈ，ｓ），７．１７−７．３２（５Ｈ，ｍ），７．４３−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．６０−７．６８（１Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２４，１６２６，１５９３，１５１２，１４７５，１４４６，１３５６，１３０４，１２２７，１２０１ｃｍ−１．
［参考例１１］
２−ベンゾイル酪酸エチル
窒素雰囲気下、水素化ナトリウム１．０３ｇ（２５．８ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（１２０ｍｌ）懸濁液に０℃にて酪酸エチル２．００ｇ（１７．２ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（３０ｍｌ）溶液を滴下し、室温にて７５分間攪拌した後、０℃にて安息香酸エチル５．１７ｇ（３４．４ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（３０ｍｌ）溶液を滴下し４時間加熱還流した。冷後、水５０ｍｌおよび飽和塩化アンモニウム水溶液５０ｍｌを加え酢酸エチル（１００ｍｌ×３）で抽出し、合わせた酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後溶媒を減圧下留去し、残留物をカラムクロマトグラフィーに付した。ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３０：１ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して標記化合物１．８３ｇ（４８％）を無色油状物として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２２１（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３１Ｈｚ），１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ），１．９９−２．１７（２Ｈ，ｍ），４．０８−４．２９（３Ｈ，ｍ），７．４２−７．６７（３Ｈ，ｍ），７．９６−８．０８（２Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２９７４，１７３２，１６８４，１５９７，１４４８，１２８１，１２５５，１２１５，１１８２，１１５７ｃｍ−１．
［参考例１２］
２−エチル−１−オキソ−３−フェニル−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル
（２−ベンズイミダゾリル）アセトニトリル１．２６ｇ（８．００ｍｍｏｌ）、２−ベンゾイル酪酸エチル１．７６ｇ（８．００ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム１．２３ｇ（１６．０ｍｍｏｌ）の混合物を１４０−１５０℃にて４０分間加熱した。冷後、水５０ｍｌを加え固形物を粉砕した後デカンテーションし、次いでアセトニトリル３０ｍｌを加え洗浄後結晶をろ取し、標記化合物８４０ｍｇ（３４％）を茶色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３１４（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ），２．２０−２．２７（２Ｈ，ｍ），６．９８−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．３２（３Ｈ，ｍ），７．３７−７．５０（４Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０４Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１６，１６５８，１６２２，１６０１，１５３５，１４８７，１４５６，１４１０ｃｍ−１．
［参考例１３］
１−クロロ−２−エチル−３−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル
２−エチル−１−オキソ−３−フェニル−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル６７８ｍｇ（２．１６ｍｍｏｌ）を塩化ホスホリル３ｍｌ中３時間加熱還流した。冷後、塩化ホスホリルを減圧下留去した後、残留物に氷水３０ｍｌを加えクロロホルム（５０ｍｌ×３）で抽出した。合わせたクロロホルム層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄後ろ取し、標記化合物２３４ｍｇ（３３％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３３２（Ｍ＋Ｈ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），２．６０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．１４，７．３２Ｈｚ），７．４７−７．７２（７Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２９，１６２２，１５８９，１５２２，１４６４，１３６０，１３０９，１２２７ｃｍ−１．
［実施例３］
２−ｎ−ブチル−１−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノエチルアミノ）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル一蟻酸塩
２−ｎ−ブチル−１−クロロ−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル３０ｍｇ（１００μｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）懸濁液にＮ，Ｎ−ジエチルアミノエチルアミン７１μｌ（５００μｍｏｌ）およびトリエチルアミン１００μｌ（７１７μｍｏｌ）を加えた。系内を窒素置換後密栓し、８０℃にて１４時間加熱した。冷後、反応溶液ごとプレパラティブＨＰＬＣにて分離精製し、標記化合物３２ｍｇ（７６％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３７８（Ｍ＋）．
［実施例４］
２−ｎ−ブチル−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル一蟻酸塩
上述の２−ｎ−ブチル−１−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノエチルアミノ）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル一蟻酸塩（実施例３）の合成法に従い、２−ｎ−ブチル−１−クロロ−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリルおよび（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジンより、標記化合物２４ｍｇ（５７％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３７６（Ｍ＋）．
［実施例５］
１−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノエチルアミノ）−３−メチル−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル一蟻酸塩
上述の２−ｎ−ブチル−１−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノエチルアミノ）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル一蟻酸塩（実施例３）の合成法に従い、１−クロロ−３−メチル−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリルおよびＮ，Ｎ−ジエチルアミノエチルアミンより、標記化合物２５ｍｇ（６４％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３９８（Ｍ＋）．
［実施例６］
１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチル−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル一蟻酸塩
上述の２−ｎ−ブチル−１−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノエチルアミノ）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル一蟻酸塩（実施例３）の合成法に従い、１−クロロ−３−メチル−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリルおよび（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジンより、標記化合物２７ｍｇ（６１％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３９６（Ｍ＋）．
［実施例７］
２−ベンジル−１−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノエチルアミノ）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル一蟻酸塩
上述の２−ｎ−ブチル−１−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノエチルアミノ）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル一蟻酸塩（実施例３）の合成法に従い、２−ベンジル−１−クロロ−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリルおよびＮ，Ｎ−ジエチルアミノエチルアミンより、標記化合物３０ｍｇ（６６％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４１２（Ｍ＋）．
［実施例８］
２−ベンジル−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル一蟻酸塩
上述の２−ｎ−ブチル−１−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノエチルアミノ）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル一蟻酸塩（実施例３）の合成法に従い、２−ベンジル−１−クロロ−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリルおよび（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジンより、標記化合物３３ｍｇ（７３％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４１０（Ｍ＋）．
［実施例９］
１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−２−エチル−３−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル一蟻酸塩
上述の２−ｎ−ブチル−１−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノエチルアミノ）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル一蟻酸塩（実施例３）の合成法に従い、１−クロロ−２−エチル−３−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリルおよび（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジンより、標記化合物３２ｍｇ（７１％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４１０（Ｍ＋）．
［実施例１０］
２−ｎ−ヘキシル−１−（３−ジメチルアミノアゼチジン−１−イル）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル
１−クロロ−２−ｎ−ヘキシル−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル１６３ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．５ｍｌ）懸濁液に３−ジメチルアミノアゼチジン二塩酸塩９５．２ｍｇ（０．５５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン３４９μｌ（２．５０ｍｍｏｌ）を加え、８０℃にて１０時間加熱した。冷後、減圧下溶媒を留去して、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出して標記化合物を得た。これをイソプロピルエーテルにて結晶化後ろ取して標記化合物８４ｍｇ（４３％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３９０（Ｍ＋Ｈ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０９Ｈｚ），１．３３−１．４４（４Ｈ，ｍ），１．４７−１．５７（４Ｈ，ｍ），２．２４（６Ｈ，ｓ），２．６６（３Ｈ，ｓ），２．８３−２．８７（２Ｈ，ｍ），３．３６（１Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１１Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８５Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３１Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３１Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３１Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３１Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２９２９，２８１７，２２２１，１６２５，１５９０，１４６７，１４４２ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２４Ｈ３１Ｎ５として
理論値：Ｃ，７４．００％；Ｈ，８．０２％；Ｎ，１７．９８％
実測値：Ｃ，７３．７２％；Ｈ，７．９７％；Ｎ，１７．８８％．
［実施例１１］
２−ｎ−ヘキシル−１−［３−（ジメチルアミノメチル）アゼチジン−１−イル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル
１−クロロ−２−ｎ−ヘキシル−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル３２６ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍｌ）懸濁液に３−（ジメチルアミノメチル）アゼチジン二塩酸塩１９１ｍｇ（１．０２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン０．５６ｍｌ（４．００ｍｍｏｌ）を加え、８０℃にて１５時間加熱した。冷後、減圧下溶媒を留去して、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（１０：１ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して標記化合物１０１ｍｇ（２５％）を淡茶色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４０４（Ｍ＋Ｈ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），１．３１−１．４１（４Ｈ，ｍ），１．４６−１．６５（４Ｈ，ｍ），２．３０（６Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），２．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），２．７８−２．８２（２Ｈ，ｍ），３．１８（１Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２９２９，２８５６，２８１５，２７６３，２２２３，１６２３，１５９０，１４７３，１４４２ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２５Ｈ３３Ｎ５・０．５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，７２．７８％；Ｈ，８．３１％；Ｎ，１６．９７％
実測値：Ｃ，７２．８０％；Ｈ，８．１８％；Ｎ，１６．６４％．
［実施例１２］
２−ｎ−ヘキシル−１−（４−メチルホモピペラジン−１−イル）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル
１−クロロ−２−ｎ−ヘキシル−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル３３５ｍｇ（１．０３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍｌ）懸濁液に１−メチルホモピペラジン１４１ｍｇ（１．２３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン０．４２ｍｌ（３．０１ｍｍｏｌ）を加え、８０℃にて１５時間加熱した。冷後、減圧下溶媒を留去して、残留物をクロロホルムに溶解し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム―メタノール（１０：１ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して標記化合物２５ｍｇ（６％）を淡茶色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４０４（Ｍ＋Ｈ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１０Ｈｚ），１．３５−１．４０（４Ｈ，ｍ），１．５５−１．５９（４Ｈ，ｍ），２．０４−２．２１（２Ｈ，ｍ），２．５２（３Ｈ，ｓ），２．７０（３Ｈ，ｓ），２．７３−２．８５（４Ｈ，ｍ），２．８８−２．９７（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．４５（２Ｈ，ｍ），３．６２（１Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２９２５，２８５２，２２１７，１６２５，１５９２，１４９２，１４４６ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２５Ｈ３３Ｎ５・Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，７１．２３％；Ｈ，８．３７％；Ｎ，１６．６１％
実測値：Ｃ，７１．０３％；Ｈ，８．６８％；Ｎ，１６．５５％．
［実施例１３］
２−ｎ−ヘキシル−３−メチル−１−［３−ジメチルアミノメチルピロリジン−１−イル］ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル 二塩酸塩
１−クロロ−２−ｎ−ヘキシル−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル２５０ｍｇ（０．７７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）懸濁液に３−ジメチルアミノメチルピロリジン１４８ｍｇ（１．１５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン２１３μｌ（１．５３ｍｍｏｌ）を加えた。系内を窒素置換後密栓し、８０℃にて２４時間加熱した。冷後、減圧下溶媒を留去して、残留物をクロロホルム６０ｍｌに溶解し水２０ｍｌ、飽和重曹水２０ｍｌおよび飽和食塩水２０ｍｌで洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し溶媒を減圧下留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム−メタノール（９７：３ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して粗製の標記化合物を得た。これをプレパラティブＴＬＣにて分離精製した後、エタノール５ｍｌに溶解した。１規定塩酸エタノール溶液２ｍｌを加え、室温にて１０分間撹拌した後、溶媒を留去した。残留物をイソプロパノールーエタノールで結晶化後ろ取して標記化合物１５０ｍｇ（３９％）を淡緑色結晶として得た。ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４１７（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）δ：０．７８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），１．１８−１．３１（４Ｈ，ｍ），１．３６−１．５４（４Ｈ，ｍ），１．９５−２．０６（１Ｈ，ｍ），２．３６−２．４７（１Ｈ，ｍ），２．６３（６Ｈ，ｓ），２．８６（４Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．１３（１Ｈ，ｍ），３．３０−３．７３（４Ｈ，ｍ），７．４６−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１７３２，１６２６，１５１４，１４７３ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２６Ｈ３５Ｎ５・２．０ＨＣｌ・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６３．０９％；Ｈ，７．６４％；Ｎ，１４．１５％
実測値：Ｃ，６３．０５％；Ｈ，７．６４％；Ｎ，１４．１０％．
［実施例１４］
２−ｎ−ヘキシル−３−メチル−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル
１−クロロ−２−ｎ−ヘキシル−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル２５０ｍｇ（０．７７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）懸濁液にＮ−メチルピペラジン１１５ｍｇ（１．１５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン２１３μｌ（１．５３ｍｍｏｌ）を加えた。系内を窒素置換後密栓し、８０℃にて２０時間加熱した。冷後、減圧下溶媒を留去して、残留物をクロロホルム６０ｍｌに溶解し水２０ｍｌ、飽和重曹水２０ｍｌおよび飽和食塩水２０ｍｌで洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し溶媒を減圧下留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム−メタノール（９７：３ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して粗製の標記化合物を得た。これをプレパラティブＴＬＣにて分離精製した後、イソプロパノールで結晶化後ろ取して標記化合物１２８ｍｇ（４３％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３８９（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），１．３５−１．４２（４Ｈ，ｍ），１．５０−１．６２（４Ｈ，ｍ），２．５１（３Ｈ，ｓ），２．６７（３Ｈ，ｓ），２．７２−２．７９（４Ｈ，ｍ），２．８１−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．３７（２Ｈ，ｍ），３．５１−３．６０（２Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．２２，７．３２Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．９８，１．２２，８．０６Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２４，１６２８，１５９５，１４９３ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２４Ｈ３１Ｎ５として
理論値：Ｃ，７４．００％；Ｈ，８．０２％；Ｎ，１７．９８％
実測値：Ｃ，７３．６５％；Ｈ，７．９７％；Ｎ，１７．８９％．
［実施例１５−４７］
１−Ｒ ａ −２−エチル−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル
１−クロロ−２−エチル−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル２０ｍｇ（０．０７３６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）懸濁液にトリエチルアミン３０．８μｌ（０．２２１ｍｍｏｌ）およびアミン（０．１４７ｍｍｏｌ）を加えた。系内を窒素置換後密栓し、８０℃にて２０時間加熱した。冷後、反応溶液ごとプレパラティブＨＰＬＣにて分離精製して表１および表２に対応する下式の標記化合物を得た。
Figure 2003064422
Figure 2003064422
［実施例４８−４９］
１−Ｒｂ−２−エチル−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル
１−Ｒａ−２−エチル−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリルおよびトリフロロ酢酸−塩化メチレン（１：１ ｖ／ｖ）１ｍｌの混合物を室温にて１時間攪拌した。反応液の溶媒を留去した後、減圧下で乾燥し、表３に対応する下式の標記化合物を得た。
Figure 2003064422
Figure 2003064422
［参考例１４］
α−（４−フルオロベンジル）アセト酢酸メチル
４−フルオロベンジルブロミド６２３．０ｍｇ（５．００ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液に、塩化リチウム３０１．０ｍｇ（７．１ｍｍｏｌ）およびアセト酢酸メチル７５５．４μｌ（７．００ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン１．３１ｍｌ（７．５０ｍｍｏｌ）を加えた後、８０℃にて１３時間半加熱還流した。冷後、反応液の溶媒を留去し、残留物にクロロホルム１０ｍｌおよび水３．５ｍｌを加えて３０分室温にて攪拌した。有機層を１規定塩酸５ｍｌで洗浄し、さらに水３．５ｍｌで３回洗浄した。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後溶媒を減圧下留去し、残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーに付した。ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１５：１）の混合溶媒で溶出して標記化合物６８１．１ｍｇ（６１％）を無色油状物として得た（これはそのまま次の反応に用いた）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１８（３Ｈ，ｓ），３．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ），３．６９（３Ｈ，ｓ），３．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ），６．９３−６．９８（２Ｈ，ｍ），７．１１−７．１５（２Ｈ，ｍ）．
［参考例１５］
α−（３−フルオロベンジル）アセト酢酸メチル
４−フルオロベンジルブロミドの代わりに３−フルオロベンジルブロミドを用いてα−（４−フルオロベンジル）アセト酢酸メチルの合成法に準じ、標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２１（３Ｈ，ｓ）３．１５−３．１７（２Ｈ，ｍ），３．７１（３Ｈ，ｓ），３．７６−３．８０（１Ｈ，ｍ），６．８８−６．９６（３Ｈ，ｍ），７．２２−７．２４（１Ｈ，ｍ）．
［参考例１６］
α−（２、４−ジフルオロベンジル）アセト酢酸メチル
４−フルオロベンジルブロミドの代わりに２、４−ジフルオロベンジルブロミドを用いてα−（４−フルオロベンジル）アセト酢酸メチルの合成法に準じ、標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２２（３Ｈ，ｓ），３．１２−３．１７（２Ｈ，ｍ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ），６．７８−６．８０（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．１８（１Ｈ，ｍ）．
［参考例１７］
α−（４−ニトロベンジル）アセト酢酸メチル
４−フルオロベンジルブロミドの代わりに４−ニトロベンジルブロミドを用いてα−（４−フルオロベンジル）アセト酢酸メチルの合成法に準じ、標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２４（３Ｈ，ｓ），３．２７（２Ｈ，ｍ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４６Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３１Ｈｚ），８．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ）．
［参考例１８］
α−（４−ニトロベンジル）アセト酢酸メチル
４−フルオロベンジルブロミドの代わりに３−ニトロベンジルブロミドを用いてα−（４−フルオロベンジル）アセト酢酸メチルの合成法に準じ、標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２５（３Ｈ，ｓ），３．２５−３．２８（２Ｈ，ｍ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４６Ｈｚ），７．４４−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．５５（１Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
［参考例１９］
α−（４−ベンジロキシベンジル）アセト酢酸メチル
４−フルオロベンジルブロミドの代わりに４−ベンジロキシベンジルクロリドを用いてα−（４−フルオロベンジル）アセト酢酸メチルの合成法に準じ、標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１６（３Ｈ，ｓ），３．１０（２Ｈ，ａｂ，Ｊ＝７．５６，７．５６Ｈｚ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．７３−３．７７（１Ｈ，ｍ），５．０１（２Ｈ，ｓ），６．８６−６．８９（２Ｈ，ｍ），７．０６−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．４２（５Ｈ，ｍ）．
［参考例２０］
α−（４−メトキシベンジル）アセト酢酸メチル
４−フルオロベンジルブロミドの代わりに４−メトキシベンジルクロリドを用いてα−（４−フルオロベンジル）アセト酢酸メチルの合成法に準じ、標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１６（３Ｈ，ｓ），３．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ），３．６８（３Ｈ，ｓ），３．７０−３．７６（１Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），６．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ）．
［参考例２１］
α−（４−メトキシカルボニルベンジル）アセト酢酸メチル
４−フルオロベンジルブロミドの代わりに４−メトキシカルボニルベンジルブロミドを用いてα−（４−フルオロベンジル）アセト酢酸メチルの合成法に準じ、標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２０（３Ｈ，ｓ），３．２０−３．２２（２Ｈ，ｍ），３．７１（３Ｈ，ｓ），３．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ），３．９０（３Ｈ，ｓ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）．
［参考例２２］
２−（４−フルオロベンジル）−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル
（２−ベンズイミダゾリル）アセトニトリル４７７ｍｇ（３．０４ｍｍｏｌ）、α−（４−フルオロベンジル）アセト酢酸メチル６８１ｍｇ（３．０４ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム４６８ｍｇ（６．０８ｍｍｏｌ）の混合物を１４０−１５０℃にて３０分加熱した。冷後、水１０ｍｌを加え固形物を粉砕した後デカンテーションし、次いでアセトニトリル５ｍｌを加え洗浄後結晶をろ取し、標記化合物８５３ｍｇ（８５％）を淡赤色結晶として得た（これはそのまま次の反応に用いた）。
ＥＩＭＳｍ／ｚ：３３２（Ｍ＋）．
［参考例２３］
２−（３−フルオロベンジル）−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル
α−（４−フロロベンジル）アセト酢酸メチルの代わりにα−（３−フルオロベンジル）アセト酢酸メチルを用いて２−（４−フルオロベンジル）−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリルの合成法（参考例２２）に準じ、標記化合物を合成した。
ＥＩＭＳｍ／ｚ：３３２（Ｍ＋）．
［参考例２４］
２−（２，４−ジフルオロベンジル）−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル
α−（４−フルオロベンジル）アセト酢酸メチルの代わりにα−（２，４−ジフルオロベンジル）アセト酢酸メチルを用いて２−（４−フルオロベンジル）−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリルの合成法（参考例２２）に準じ、標記化合物を合成した。ＥＩＭＳｍ／ｚ：３５０（Ｍ＋）．
［参考例２５］
３−メチル−２−（４−ニトロベンジル）−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル
α−（４−フルオロベンジル）アセト酢酸メチルの代わりにα−（４−ニトロベンジル）アセト酢酸メチルを用いて２−（４−フルオロベンジル）−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリルの合成法（参考例２２）に準じ、標記化合物を合成した。
ＥＩＭＳｍ／ｚ：３５９（Ｍ＋）．
［参考例２６］
３−メチル−２−（３−ニトロベンジル）−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル
α−（４−フルオロベンジル）アセト酢酸メチルの代わりにα−（３−ニトロベンジル）アセト酢酸メチルを用いて２−（４−フルオロベンジル）−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリルの合成法（参考例２２）に準じ、標記化合物を合成した。
ＥＩＭＳｍ／ｚ：３５９（Ｍ＋）．
［参考例２７］
２−（４−ベンジロキシベンジル）−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル
α−（４−フルオロベンジル）アセト酢酸メチルの代わりにα−（４−ベンジロキシベンジル）アセト酢酸メチルを用いて２−（４−フルオロベンジル）−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリルの合成法（参考例２２）に準じ、標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３６（３Ｈ，ｓ），３．９１（２Ｈ，ｓ），５．０３（２Ｈ，ｓ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ），７．３０−７．４２（６Ｈ，ｍ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４２Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ）．
［参考例２８］
２−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル
α−（４−フルオロベンジル）アセト酢酸メチルの代わりにα−（４−メトキシベンジル）アセト酢酸メチルを用いて２−（４−フルオロベンジル）−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリルの合成法（参考例２２）に準じ、標記化合物を合成した。
ＥＩＭＳｍ／ｚ：３７２（Ｍ＋）．
［参考例２９］
２−（４−メトキシカルボニルベンジル）−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル
α−（４−フルオロベンジル）アセト酢酸メチルの代わりにα−（４−メトキシカルボニルベンジル）アセト酢酸メチルを用いて２−（４−フルオロベンジル）−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリルの合成法（参考例２２）に準じ、標記化合物を合成した。
ＥＩＭＳｍ／ｚ：３７２（Ｍ＋）．
［参考例３０］
１−クロロ−２−（４−フルオロベンジル）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル
２−（４−フルオロベンジル）−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル８５３ｍｇ（２．５７ｍｍｏｌ）を塩化ホスホリル５ｍｌ中１６時間加熱還流した。冷後、塩化ホスホリルを減圧下留去した後、残留物をクロロホルム３０ｍｌに溶解し，氷水２０ｍｌおよび１規定水酸化ナトリウム水溶液６０ｍｌを加えて１５分間攪拌した。有機層をクロロホルム（３０ｍｌ×３）で抽出した。合わせたクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧下留去した。得られた残留物を少量のジイソプロピルエーテルで洗浄後ろ取し、標記化合物８２３ｍｇ（８５％）を淡黄色結晶として得た（これはそのまま次の反応に用いた）。
ＥＩＭＳｍ／ｚ：３５０（Ｍ＋）．
［参考例３１］
１−クロロ−２−（３−フルオロベンジル）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル
２−（４−フルオロベンジル）−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリルの代わりに２−（３−フルオロベンジル）−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリルを用いて１−クロロ−２−（４−フルオロベンジル）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリルの合成法（参考例３０）に準じ、標記化合物を合成した。
ＥＩＭＳｍ／ｚ：３５０（Ｍ＋）．
［参考例３２］
１−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジル）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル
２−（４−フルオロベンジル）−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリルの代わりに２−（２，４−ジフルオロベンジル）−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリルを用いて１−クロロ−２−（４−フルオロベンジル）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリルの合成法（参考例３０）に準じ、標記化合物を合成した。
ＥＩＭＳｍ／ｚ：３６８（Ｍ＋）．
［参考例３３］
１−クロロ−３−メチル−２−（４−ニトロベンジル）ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−イル−カルボニトリル
２−（４−フルオロベンジル）−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリルの代わりに３−メチル−２−（４−ニトロベンジル）−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリルを用いて１−クロロ−２−（４−フルオロベンジル）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリルの合成法（参考例３０）に準じ、標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６２（３Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｓ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ），７．４３−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．６２−７．６６（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ）．
［参考例３４］
１−クロロ−３−メチル−２−（３−ニトロベンジル）ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−イル−カルボニトリル
２−（４−フルオロベンジル）−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリルの代わりに３−メチル２−（３−ニトロベンジル）−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリルを用いて１−クロロ−２−（４−フルオロベンジル）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリルの合成法（参考例３０）に準じ、標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６４（３Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｓ），７．４５−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．６２−７．６４（１Ｈ，ｍ），８．０４−８．０８（２Ｈ，ｍ），８．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ）．
［参考例３５］
２−（４−ベンジロキシベンジル）−１−クロロ−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル
２−（４−フルオロベンジル）−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリルの代わりに２−（４−ベンジロキシベンジル）−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリルを用いて１−クロロ−２−（４−フルオロベンジル）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリルの合成法（参考例３０）に準じ、標記化合物を合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６２（３Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｓ），５．０３（２Ｈ，ｓ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ），７．３１−７．４４（６Ｈ，ｍ），７．６０−７．６４（１Ｈ，ｍ），８．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ）．
ＥＩＭＳｍ／ｚ：４３８（Ｍ＋）．
［参考例３６］
１−クロロ−２−（４−メトキシベンジル）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル
２−（４−フルオロベンジル）−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリルの代わりに２−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリルを用いて１−クロロ−２−（４−フルオロベンジル）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリルの合成法（参考例３０）に準じ、標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６３（３Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｓ），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，８．０６Ｈｚ），７．６１−７．６５（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ）．
［参考例３７］
１−クロロ−２−（４−メトキシカルボニルベンジル）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−イル−カルボニトリリル
２−（４−フルオロベンジル）−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリルの代わりに２−（４−メトキシカルボニルベンジル）−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリルを用いて１−クロロ−２−（４−フルオロベンジル）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリルの合成法（参考例３０）に準じ、標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６０（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｓ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，８．３０Ｈｚ），７．６１−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ）．
［実施例５０］
２−（４−メトキシカルボニルベンジル）−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル
１−クロロ−２−（４−メトキシカルボニルベンジル）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−イル−カルボニトリル４６８ｍｇ（１．２０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）懸濁液に（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン２２８μｌ（１．８０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン２８４μｌ（２．０４ｍｍｏｌ）を加えた。系内を窒素置換後密栓し、８０℃にて１時間加熱した。冷後、減圧下溶媒を留去し、残留物をクロロホルム５０ｍｌに溶解し水２０ｍｌ、飽和重曹水２０ｍｌおよび飽和食塩水２０ｍｌで洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し溶媒を減圧下留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（９７：３ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して粗製の標記化合物４３４ｍｇ（７７％）を得た。これを酢酸エチルで洗浄後結晶をろ取し、標記化合物を１１２ｍｇ（２０％）黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１１，（６Ｈ，ｓ），２．０１−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．９０−３．３２（４Ｈ，ｍ），３．５１（１Ｈ，ｂｒｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），７．４１−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．５５−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），８．０９−８．２３（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：２９４８，２７７１，２２２４，１７１６，１５９１，１４８１，１４４２，１２９４ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２８Ｈ２９Ｎ５Ｏ２として
理論値：Ｃ，７１．９３％；Ｈ，６．２５％；Ｎ，１４．９８％
実測値：Ｃ，７１．８８％；Ｈ，６．２１％；Ｎ，１５．０３％．
［実施例５１］
２−（４−メトキシベンジル）−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃５１）
１−クロロ−２−（４−メトキシカルボニルベンジル）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリルの代わりに１−クロロ−２−（４−メトキシベンジル）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−３６）を用いて２−（４−メトキシカルボニルベンジル）−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃５０）の合成法に準じ、標記化合物を合成した（ＢＩ３５７１０２）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２６，（６Ｈ，ｓ），２．６２（２Ｈ，ｍ），２．４５（３Ｈ，ｓ），２．９０−３．４１（４Ｈ，ｍ），３．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ，７．０８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：２２２４，１６２６，１５９１，１４７７，１４４３，１２４４ｃｍ−１．
ＥＩＭＳｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋）．
元素分析値：Ｃ２７Ｈ２９Ｎ５Ｏとして
理論値：Ｃ，７３．７８％；Ｈ，６．６５％；Ｎ，１５．９３％
実測値：Ｃ，７３．４３％：Ｈ，６．６７％；Ｎ，１５．７５％．
［実施例５２］
２−（４−ベンジロキシベンジル）−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃５２）
１−クロロ−２−（４−メトキシカルボニルベンジル）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリルの代わりに２−（４−ベンジロキシベンジル）−１−クロロ−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−３５）を用いて２−（４−メトキシカルボニルベンジル）−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃５０）の合成法に準じ、標記化合物を合成した（これはそのまま次の反応に用いた）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０４−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．２４（６Ｈ，ｂｒｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ），２．９０−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．６４（１Ｈ，ｂｒｓ），４．０７−４．１０（２Ｈ，ｍ），５．０３（２Ｈ，ｍ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０４Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３１Ｈｚ），７．３０−７．４３（６Ｈ，ｍ），７．５３−７．５７（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０７Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
［実施例５３］
１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチル−２−（４−ニトロベンジル）ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃５３）
１−クロロ−２−（４−メトキシカルボニルベンジル）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリルの代わりに１−クロロ−３−メチル−２−（４−ニトロベンジル）ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−３３）を用いて２−（４−メトキシカルボニルベンジル）−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃５０）の合成法に準じ、標記化合物を合成した（これはそのまま次の反応に用いた）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０７−２．３２，（２Ｈ，ｍ），２．２５（６Ｈ，ｓ，），２．４４（３Ｈ，ｓ），３．０３−３．５１（４Ｈ，ｍ），３．６７（１Ｈ，ｂｒｓ，），４．３０（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２６−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．５６−７．６０（１Ｈ，ｍ），８．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），８．１４−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）．
［実施例５４］
１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチル−２−（３−ニトロベンジル）ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃５４）
１−クロロ−２−（４−メトキシカルボニルベンジル）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリルの代わりに１−クロロ−３−メチル−２−（３−ニトロベンジル）ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−３４）を用いて２−（４−メトキシカルボニルベンジル）−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃５０）の合成法に準じ、標記化合物を合成した（これはそのまま次の反応に用いた）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２５，（６Ｈ，ｓ），２．３２（２Ｈ，ｍ），２．４４（３Ｈ，ｓ），３．０５−３．４９（４Ｈ，ｍ），３．６８（１Ｈ，ｂｒｓ），４．３０（２Ｈ，ｂｒｓ），７．４０−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，８．０６Ｈｚ），７．５５−７．５９（１Ｈ，ｍ），８．０１−８．０４（４Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ）．
［実施例５５］
１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジニル］−２−（４−フルオロベンジル）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃５５）
１−クロロ−２−（４−メトキシカルボニルベンジル）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリルの代わりに１−クロロ−２−（４−フルオロベンジル）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−３０）を用いて２−（４−メトキシカルボニルベンジル）−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃５０）の合成法に準じ、標記化合物を合成した。
ＥＩＭＳｍ／ｚ：４２８（Ｍ＋）．
［実施例５６］
１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジニル］−２−（３−フルオロベンジル）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃５６）
１−クロロ−２−（４−メトキシカルボニルベンジル）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリルの代わりに１−クロロ−２−（３−フルオロベンジル）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−３１）を用いて２−（４−メトキシカルボニルベンジル）−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃５０）の合成法に準じ、標記化合物を合成した。
ＥＩＭＳｍ／ｚ：４２８（Ｍ＋）．
［実施例５７］
２−（２，４−ジフルオロベンジル）−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジニル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃５７）
１−クロロ−２−（４−メトキシカルボニルベンジル）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリルの代わりに１−クロロ−２−（２，４−ジフロロベンジル）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−３２）を用いて２−（４−メトキシカルボニルベンジル）−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃５０）の合成法に準じ、標記化合物を合成した。
ＥＩＭＳｍ／ｚ：４４８（Ｍ＋）．
［実施例５８］
２−（４−カルボキシルベンジル）−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃５８）
２−（４−メトキシカルボニルベンジル）−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃５０）２００ｍｇ（０．４２８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン−水（１：１ ｖ／ｖ）混合溶液（３ｍｌ）に水酸化リチウム一水和物５５ｍｇ（１．３１ｍｍｏｌ）を加えた後、室温にて３時間攪拌した。反応液に氷水冷下１規定塩酸１．４０ｍｌを滴下した後、１０分間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、残留物を水で再結晶して標記化合物１０４．７ｍｇ（５４％）を淡色黄色結晶として得た。
ＥＩＭＳｍ／ｚ：４５４（Ｍ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３８（６Ｈ，ｂｒｓ），２．３８−２．５４（２Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｓ），３．２３−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．８１（１Ｈ，ｂｒｓ），４．２１−４．３９（２Ｈ，ｍ），７．３６（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝６．２８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６８Ｈｚ），７．８８−７．９０（３Ｈ，ｍ），８．０１，８．２８（ｅａｃｈ ０．５Ｈ，ｂｒｓ）
ＩＲ（ＫＢｒ）：３４１７，２９５８，２６０５，２２２４，１７０７，１６２６，１５９５，１４８７ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２７Ｈ２７Ｎ５Ｏ２・２．０−Ｈ２Ｏ，ＨＣｌとして
理論値：Ｃ，６１．６５％；Ｈ，６．１３％；Ｎ，１３．３１％
実測値：Ｃ，６１．５２％；Ｈ，６．２６％；Ｎ，１３．２１％．
［実施例５９］
１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジニル］−２−（４−ヒドロキシベンジ ル）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃５９）
２−（４−ベンジロキシベンジル）−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジニル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃５２）２００ｍｇ（０．３８８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン４ｍｌ溶液に１０％パラジウム炭素触媒３６．７ｍｇを加えた。系内を減圧後水素置換し、室温にて２０時間常圧下攪拌した。反応液をろ過し、ろ液の溶媒を留去した。残留物をプレパラティブＨＰＬＣにて分離精製した後、イソプロピルエーテル−酢酸エチルから再結晶して標記化合物９４．５ｍｇ（５８％）を淡色黄色結晶として得た。
ＥＩＭＳｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０３−２．２２（２Ｈ，ｍ），２．１４（６Ｈ，ｓ），２．３９（３Ｈ，ｓ），３．０５−３．３４（４Ｈ，ｍ），３．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），４．０３（２Ｈ，ｂｒｓ），６．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），７．４０−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），８．２３−８．２５（１Ｈ，ｍ）．
元素分析値：Ｃ２６Ｈ２７Ｎ５Ｏ２・０．２５−Ｈ２Ｏ，０．５−ＨＣＯ２Ｈとして
理論値：Ｃ，７０．２６％；Ｈ，６．３４％；Ｎ，１５．４６％
実測値：Ｃ，７０．０７％；Ｈ，６．３１％；Ｎ，１５．６３％．
［実施例６０］
２−（３−アミノベンジル）−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジニル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃６０）
２−（４−ベンジロキシベンジル）−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジニル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリルの代わりに１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジニル］−３−メチル−２−（３−ニトロベンジル）ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃５４）を用いて１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジニル］−２−（４−ヒドロキシベンジル）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃５９）の合成法に準じ，標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９９−２．２３（２Ｈ，ｍ），２．１５（６Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．８９−３．３７（４Ｈ，ｍ），３．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），４．００（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２９（１Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ），７．４１−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．５４−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ），８．０９，８．２４（ｅａｃｈ０．５Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）３４３７，３３３６，２８６４，２７７５，２２２２，１６２４，１５９３，１４８５ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２６Ｈ２８Ｎ６・０．５−Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，７２．０３％；Ｈ，６．７４％；Ｎ，１９．３８％
実測値：Ｃ，７２．２４％；Ｈ，６．６６％；Ｎ，１９．１４％．
［実施例６１］
２−（４−アミノベンジル）−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジニル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃６１）
２−（４−ベンジロキシベンジル）−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジニル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリルの代わりに１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジニル］−３−メチル−２−（４−ニトロベンジル）ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃５３）を用いて１−［（３Ｓ）−アミノピロリジニル］−２−（４−ヒドロキシベンジル）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃５９）の合成法に準じ，標記化合物を合成した（これはそのまま次の反応に用いた）。
ＥＩＭＳｍ／ｚ：４２５（Ｍ＋）
［実施例６２］
２−［４−（Ｎ−アセチルアミノ）ベンジル］−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジニル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃６２）
２−（４−アミノベンジル）−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジニル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃６１）４３．６ｍｇ（０．１０３ｍｍｏｌ）のピリジン溶液２ｍｌに無水酢酸１４．５μｌ（０．１５４ｍｍｏｌ）を０℃にて加えた後，室温にて１時間攪拌した。ピリジンを留去した後、残留物をプレパラティブＨＰＬＣ分離精製した。これをイソプロピルエーテルで洗浄し，黄色結晶として標記化合物１４．８ｍｇ（３１％）を得た。
ＥＩＭＳｍ／ｚ：４６７（Ｍ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：２．０８（３Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｂｒｓ），２．５４−２．６１（８Ｈ，ｍ），３．４１−３．９５（５Ｈ，ｍ），４．２０（２Ｈ，ｍ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），７．３９−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ），８．０７−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．４６（０．５Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，２９４９，２７７３，２２２２，１５９３，１５１２ｃｍ−１．
元素分析：Ｃ２９Ｈ３２Ｎ６Ｏ３・０．５−Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６６．７８％；Ｈ，６．３８％；Ｎ，１６．１１％
実測値：Ｃ，６６．９２％；Ｈ，６．４４％；Ｎ，１６．４５％．
［実施例６３］
１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジニル］−３−メチル−２−［４−［Ｎ−（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル］ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃６３）
無水酢酸の代わりに塩化メタンスルホニルを用いて２−［４−（Ｎ−アセチルアミノ）ベンジル］−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジニル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（実施例６２）の合成法に準じ，標記化合物を合成した。
ＥＩＭＳｍ／ｚ：４６７（Ｍ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：２．５６（８Ｈ，ｂｒｓ），２．６７（３Ｈ，ｂｒｓ），２．８７−２．９１（３Ｈ，ｍ），３．２７−３．９０（５Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１２−７．１９（４Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１４（１Ｈ，ｍ），８．４５（０．５Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３４３５，２２２２，１６２６，１５９３，１４７９，１１５３ｃｍ−１．
［参考例３８］
２−（２−ヒドロキシエチル）−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−３８）
（２−ベンズイミダゾリル）アセトニトリル５．００ｇ（３１．８ｍｍｏｌ）、２−アセチルブチロラクトン４．０８ｇ（３１．８ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム４．９０ｇ（６３．６ｍｍｏｌ）の混合物を１４０−１５０℃にて８０分間加熱した。冷後、水１００ｍｌを加え固形物を粉砕した後デカンテーションし、次いでアセトニトリル５０ｍｌを加え洗浄後結晶をろ取し、標記化合物（Ｉ−３８）６．２８ｇ（７４％）を淡茶色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２６８（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ），３．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２５−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．５９（２Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３４３７，２２００，１６５５，１５９７，１５３７，１４６９，１３２９，１２４２，１２１９，１０６１，１０４１ｃｍ−１．
［参考例３９］
２−（２−アセトキシエチル）−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−３９）
２−（２−ヒドロキシエチル）−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−３８）２．００ｇ（７．４８ｍｍｏｌ）、無水酢酸１．０６ｍｌ（１１．２ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン９ｍｇ（７５μｍｏｌ）およびピリジン７．２４ｍｌ（８９．６ｍｍｏｌ）の混合物を室温にて６７時間撹拌した。酢酸エチル５０ｍｌを加えた後、固体をろ取し、エタノールから再結晶し標記化合物（Ｉ−３９）１．７７ｇ（７７％）を淡黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３１０（Ｍ＋Ｈ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９８（３Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），７．３２−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４８−７．５７（２Ｈ，ｍ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３１９４，２２０４，１７０７，１６５７，１６１４，１６０４，１５４９，１２５９ｃｍ−１．
［参考例４０］
２−（２−アセトキシエチル）−１−クロロ−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−４０）
２−（２−アセトキシエチル）−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−３９）５００ｍｇ（１．６２ｍｍｏｌ）を塩化ホスホリル４ｍｌ中９０分間加熱還流した。冷後、塩化ホスホリルを減圧下留去した後、残留物に氷水２０ｍｌを加えクロロホルム（５０ｍｌ×３）で抽出した。合わせたクロロホルム層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄後ろ取し、標記化合物（Ｉ−４０）４３８ｍｇ（８３％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３２８（Ｍ＋Ｈ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．００（３Ｈ，ｓ），２．７３（３Ｈ，ｓ），３．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１０Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１０Ｈｚ），７．４２−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５７Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２４，１７３８，１６２４，１５８９，１４７１，１４４８，１３５４，１３０４，１２３４，１２００，１０３４ｃｍ−１．
［実施例６４］
２−（２−アセトキシエチル）−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃６４）
２−（２−アセトキシエチル）−１−クロロ−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−４０）３９８ｍｇ（１．２１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）懸濁液に（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン２３１μｌ（１．８２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン５０６μｌ（３．６３ｍｍｏｌ）を加えた。系内を窒素置換後密栓し、８０℃にて１２時間加熱した。冷後、減圧下溶媒を留去して、残留物を酢酸エチル５０ｍｌに溶解し飽和重曹水２０ｍｌで洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し溶媒を減圧下留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ジクロロメタン−メタノール（３０：１ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して粗製の標記化合物を得た。これをエタノールから再結晶して標記化合物（＃６４）２０３ｍｇ（４１％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４０６（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０９（３Ｈ，ｓ），２．１８−２．５１（３Ｈ，ｍ），２．３６（６Ｈ，ｓ），２．７６（３Ｈ，ｓ），３．０８（３Ｈ，ｂｒｓ），３．２５−３．８１（３Ｈ，ｍ），４．２０−４．３２（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ），７．９１−８．１８（１Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０７Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２４，１７３９，１６２６，１５９３，１５０６，１４８１，１４４２，１３６７，１３００，１２３６，１１５５，１０３４ｃｍ−１．元素分析値：Ｃ２３Ｈ２７Ｎ５Ｏ２として
理論値：Ｃ，６８．１３％；Ｈ，６．７１％；Ｎ，１７．２７％
実測値：Ｃ，６７．９３％；Ｈ，６．６７％；Ｎ，１７．４０％．
［実施例６５、６６］
２，３−ジヒドロ−４−メチル−１Ｈ−フラノ［２，３−ｂ］ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−５−カルボンニトリル（＃６５）および１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−２−（２−ヒドロキシエチル）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃６６）
２−（２−アセトキシエチル）−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃６４）１５５ｍｇ（３８２μｍｏｌ）のメタノール（４ｍｌ）溶液に炭酸カリウム７９ｍｇ（５７３μｍｏｌ）の水（１ｍｌ）溶液を０℃にて加え、室温にて３時間撹拌した。減圧下溶媒を留去して、残留物をクロロホルム５０ｍｌに溶解し水２０ｍｌで洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し溶媒を減圧下留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ジクロロメタン−メタノール（３０：１ ｖ／ｖ）溶出部およびジクロロメタン−メタノール（１０：１ ｖ／ｖ）溶出部より、それぞれ粗製の標記化合物（＃６５）および標記化合物（＃６６）を得、ジエチルエーテルで洗浄後ろ取し、標記化合物（＃６５）５６ｍｇ（５９％）を乳白色結晶として、標記化合物（＃６６）１４ｍｇ（１０％）を黄色結晶として得た。
＃６５
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２５０（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５４（３Ｈ，ｓ），３．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ），５．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ），７．３３−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１２，１６４１，１５６０，１４９８，１４１５，１２６７，１２２７ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ１５Ｈ１１Ｎ３Ｏ５・０．２Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，７１．２５％；Ｈ，４．５４％；Ｎ，１６．６２％
実測値：Ｃ，７１．４８％；Ｈ，４．２８％；Ｎ，１６．８９％．
＃６６
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３６４（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１４−２．４６（３Ｈ，ｍ），２．３７（６Ｈ，ｓ），２．５６（３Ｈ，ｓ），２．９１−３．１５（３Ｈ，ｍ），３．３６−３．８０（３Ｈ，ｍ），３．８９−４．０７（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４６−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．８７−８．１１（２Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３２８２，２２２５，１６２８，１５９３，１４７７，１４４４，１４１０，１３７５，１３０６ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２１Ｈ２５Ｎ５Ｏ・０．５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６７．７２％；Ｈ，７．０４％；Ｎ，１８．８０％
実測値：Ｃ，６７．８４％；Ｈ，６．７９％；Ｎ，１８．８４％．
［実施例６７］
２−（２−アセトキシエチル）−１−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノエチルアミノ）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃６７）
２−（２−アセトキシエチル）−１−クロロ−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−４０）５００ｍｇ（１．５３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）懸濁液にＮ，Ｎ−ジエチルアミノエチルアミン３２１μｌ（２．２９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン６４０μｌ（４．５９ｍｍｏｌ）を加えた。系内を窒素置換後密栓し、８０℃にて１２時間加熱した。冷後、減圧下溶媒を留去して、残留物を酢酸エチル５０ｍｌに溶解し飽和重曹水２０ｍｌで洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し溶媒を減圧下留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ジクロロメタン−メタノール（３０：１ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して粗製の標記化合物を得た。これをエタノールから再結晶して標記化合物（＃６７）３９１ｍｇ（６３％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．６６（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），２．６９（３Ｈ，ｓ），２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６２Ｈｚ），３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），３．２０−３．２８（２Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ），７．３１−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０５Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ）．ＩＲ（ＡＴＲ）：３３２７，２２１４，１７３２，１６２６，１５９３，１５００，１４４４，１３７３，１３０４，１２３４，１０４１ｃｍ−１．
［実施例６８］
１−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノエチルアミノ）−２−（２−ヒドロキシエチル）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃６８）
２−（２−アセトキシエチル）−１−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノエチルアミノ）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃６７）１６０ｍｇ（３９３μｍｏｌ）のメタノール（４ｍｌ）溶液に炭酸カリウム８１ｍｇ（５８９μｍｏｌ）の水（１ｍｌ）溶液を０℃にて加え、室温にて１４時間撹拌した。減圧下溶媒を留去して、残留物をクロロホルム５０ｍｌに溶解し水２０ｍｌで洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をエタノールから再結晶して標記化合物（＃６８）１０２ｍｇ（７１％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３６６（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），２．５０−２．７３（６Ｈ，ｍ），２．６８（３Ｈ，ｓ），２．９２−３．０３（４Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３７Ｈｚ），５．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ），７．０８−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．３９−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３２５７，２２１６，１６２６，１５９７，１４９６，１４６６，１４４８，１３７１，１３０９，１２３６，１２００，１０５３ｃｍ−１．
［実施例６９］
２−（２−ジメチルホスホリルエチル）−１−メトキシ−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃６９）
１−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノエチルアミノ）−２−（２−ヒドロキシエチル）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃６８）１００ｍｇ（２７４μｍｏｌ）、炭酸ナトリウム１５ｍｇ（１３７μｍｏｌ）およびリン酸トリメチル１ｍｌの混合物を２００℃にて５分間加熱した。冷後、水５ｍｌを加え固体をろ取し、得られた固体を少量のジエチルエーテルで洗浄後ろ取し、標記化合物（＃６９）５５ｍｇ（５２％）を淡茶褐色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３９０（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４５（３Ｈ，ｓ），２．９４−３．０２（２Ｈ，ｍ），３．６２（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．９９，１．４７Ｈｚ），４．０１−４．１２（２Ｈ，ｍ），４．０８（３Ｈ，ｓ），７．３７−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．５５−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２０２，１６５８，１６０４，１５９３，１５３７，１４７７，１２７３，１０３６，１０１２ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ１８Ｈ２０Ｎ３Ｏ５Ｐとして
理論値：Ｃ，５５．５３％；Ｈ，５．１８％；Ｎ，１０．７９％
実測値：Ｃ，５５．６５％；Ｈ，５．１５％；Ｎ，１０．８９％．
［実施例７０］
１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチル−２−（２−フェニルチオエチル）ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃７０）
１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−２−（２−ヒドロキシエチル）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃６６）８０ｍｇ（２２０μｍｏｌ）、トリ−ｎ−ブチルホスフィン１６４μｌ（６６０μｍｏｌ）およびピリジン１７８μｌ（２．２０ｍｍｏｌ）の混合物にジフェニルジスルフィド１４４ｍｇ（６６０μｍｏｌ）を室温にて加え、１９時間撹拌した。クロロホルム２０ｍｌで希釈し１規定水酸化ナトリウム水溶液１０ｍｌで洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し溶媒を減圧下留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ジクロロメタン−メタノール（２０：１ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して粗製の標記化合物を得た。これをエタノールから再結晶して標記化合物（＃７０）６１ｍｇ（６１％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４５６（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３７−１．４８（１Ｈ，ｍ），２．０２−２．１９（１Ｈ，ｍ），２．２１−２．４１（２Ｈ，ｍ），２．３１（６Ｈ，ｓ），２．６０（３Ｈ，ｓ），２．９１−３．７６（７Ｈ，ｍ），７．２３−７．６０（７Ｈ，ｍ），７．９１−８．１１（１Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２２，１６２６，１５９３，１４８３，１４４１，１４０８，１３７１，１３０４，１２０７，１１５５，１０６１ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２７Ｈ２９Ｎ５Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，７０．４８％；Ｈ，６．４６％；Ｎ，１５．２２％；Ｓ，６．９７％
実測値：Ｃ，７０．６７％；Ｈ，６．２５％；Ｎ，１５．３４％；Ｓ，７．１１％．
［実施例７１］
１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−２−（２−ヘプタノイルオキシエチル）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃７１）
１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−２−（２−ヒドロキシエチル）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃６６）１００ｍｇ（２７５μｍｏｌ）およびピリジン５３４μｌ（６．６０ｍｍｏｌ）の混合物に無水ヘプタン酸１０８μｌ（４１３μｍｏｌ）を室温にて加え、１８時間撹拌した。減圧下溶媒を留去して、残留物を酢酸エチル２０ｍｌに溶解し飽和重曹水１０ｍｌで洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し溶媒を減圧下留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ジクロロメタン−メタノール（３０：１ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して粗製の標記化合物を得た。これを酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから再結晶して標記化合物（＃７１）６９ｍｇ（５３％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４７６（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．８３−０．９２（３Ｈ，ｍ），１．２８（６Ｈ，ｂｒｓ），１．５１−１．６８（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．５０（５Ｈ，ｍ），２．３６（６Ｈ，ｓ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．０７（３Ｈ，ｂｒｓ），３．２５−３．８０（３Ｈ，ｍ），４．２１−４．３３（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．９７−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０７Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２４，１７２８，１６２４，１５８９，１４７５，１４４６，１３０６，１１６９ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２８Ｈ３７Ｎ５Ｏ２として
理論値：Ｃ，７０．７１％；Ｈ，７．８４％；Ｎ，１４．７２％
実測値：Ｃ，７０．４２％；Ｈ，７．８２％；Ｎ，１４．６９％．
［参考例４１］
２−エトキシカルボニルメチル−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−４１）
（２−ベンズイミダゾリル）アセトニトリル３．００ｇ（１９．１ｍｍｏｌ）、アセチルこはく酸ジエチル４．１３ｇ（１９．１ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム２．９４ｇ（３８．２ｍｍｏｌ）の混合物を１４０−１５０℃にて９０分間加熱した。冷後、水１００ｍｌを加え固形物を粉砕した後デカンテーションし、次いでアセトニトリル５０ｍｌを加え洗浄後結晶をろ取し、標記化合物（Ｉ−４１）１．９１ｇ（３２％）を淡茶色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３１０（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１０Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），３．６５（２Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２１，７．１０Ｈｚ），７．３３−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．５７（２Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１０，１７４３，１６５３，１５２９，１４６４，１３６７，１３２３，１１９２，１１５５，１０２６ｃｍ−１．
［参考例４２］
１−クロロ−２−エトキシカルボニルメチル−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−４２）
２−エトキシカルボニルメチル−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−４１）１．９０ｇ（６．１４ｍｍｏｌ）を塩化ホスホリル７ｍｌ中２．５時間加熱還流した。冷後、塩化ホスホリルを減圧下留去した後、残留物に氷水２０ｍｌおよび１規定水酸化ナトリウム水溶液２０ｍｌを加えクロロホルム（５０ｍｌ×３）で抽出した。合わせたクロロホルム層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄後ろ取し、標記化合物（Ｉ−４２）１．９１ｇ（９５％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３２８（Ｍ＋Ｈ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ），２．６５（３Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１４，７．０７Ｈｚ），７．４３−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．６１−７．６８（１Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０４Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２５，１７３８，１６２６，１５９１，１４７３，１３２９，１３００，１２０５，１１７６，１０２４ｃｍ−１．
［実施例７２］
１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−２−エトキシカルボニルメチル−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃７２）
１−クロロ−２−エトキシカルボニルメチル−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−４２）９００ｍｇ（２．７５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）懸濁液に（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン５２３μｌ（４．１２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン１．１５ｍｌ（８．２５ｍｍｏｌ）を加えた。系内を窒素置換後密栓し、８０℃にて１６時間加熱した。冷後、減圧下溶媒を留去して、残留物を酢酸エチル５０ｍｌに溶解し飽和重曹水２０ｍｌで洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し溶媒を減圧下留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ジクロロメタン−メタノール（３０：１ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して粗製の標記化合物を得た。これをエタノール−ｎ−ヘキサンから再結晶して標記化合物（＃７２）８５９ｍｇ（７７％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４０６（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），２．１５−２．５０（３Ｈ，ｍ），２．３４（６Ｈ，ｓ），２．６１（３Ｈ，ｓ），２．９７−３．９３（６Ｈ，ｍ），４．１８−４．３５（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．９１−８．１７（１Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ）．ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２０，１７３０，１４７９，１４４２，１３６９，１３０２，１２１１，１１７３，１１５７，１０２２ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２３Ｈ２７Ｎ５Ｏ２として
理論値：Ｃ，６８．１３％；Ｈ，６．７１％；Ｎ，１７．２７％
実測値：Ｃ，６７．８５％；Ｈ，６．７０％；Ｎ，１７．２９％．
［参考例４３］
３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−４３）
（２−ベンズイミダゾリル）アセトニトリル３．００ｇ（１９．１ｍｍｏｌ）、アセト酢酸エチル２．４３ｍｌ（１９．１ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム２．９４ｇ（３８．２ｍｍｏｌ）の混合物を１４０−１５０℃にて５０分間加熱した。冷後、水１００ｍｌを加え固形物を粉砕した後デカンテーションし、次いでアセトニトリル５０ｍｌを加え洗浄後結晶をろ取し、標記化合物（Ｉ−４３）３．６３ｇ（８５％）を淡茶色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２２４（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３５（３Ｈ，ｓ），５．９５（１Ｈ，ｓ），７．３１−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４８−７．５９（２Ｈ，ｍ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２０６，１６６２，１５６６，１５２２，１４５４，１３９６，１３６９，１３２５，１２７９，１２５２，１２１１，１１１３，１０７８，１０１２ｃｍ−１．
［参考例４４］
１−クロロ−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−４４）
３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−４３）１．５０ｇ（６．７２ｍｍｏｌ）を塩化ホスホリル５ｍｌ中２時間加熱還流した。冷後、塩化ホスホリルを減圧下留去した後、残留物に氷水２０ｍｌおよび１規定水酸化ナトリウム水溶液２０ｍｌを加えクロロホルム（５０ｍｌ×３）で抽出した。合わせたクロロホルム層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄後ろ取し、標記化合物（Ｉ−４４）１．０４ｇ（６４％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２４２（Ｍ＋Ｈ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６２（３Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５５，７．３３Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，７．３２Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２２，１６２６，１５９５，１４９６，１４４４，１３５８，１２８６，１１７１ｃｍ−１．
［実施例７３］
１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃７３）
１−クロロ−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−４４）２００ｍｇ（８２８μｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）懸濁液に（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン１２６μｌ（９９３μｍｏｌ）およびトリエチルアミン３４６μｌ（２．４８ｍｍｏｌ）を加えた。系内を窒素置換後密栓し、１４０℃にて２０分間加熱した。冷後、減圧下溶媒を留去して、残留物をクロロホルム３０ｍｌに溶解し飽和重曹水１５ｍｌで洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し溶媒を減圧下留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ジクロロメタン−メタノール（２０：１）の混合溶媒で溶出して粗製の標記化合物を得た。これを酢酸エチルから再結晶して標記化合物（＃７３）１５１ｍｇ（５７％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３２０（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０１−２．２３（１Ｈ，ｍ），２．２８−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．３２（６Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．００−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．３９（２Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２５（１Ｈ，ｓ），７．３２−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２２，１６２８，１５９７，１５１４，１４７５，１４４２，１４１７，１３４８，１３０８，１２０１，１１５３，１１１７ｃｍ−１．元素分析値：Ｃ１９Ｈ２１Ｎ５として
理論値：Ｃ，７１．４５％；Ｈ，６．６３％；Ｎ，２１．９３％
実測値：Ｃ，７１．４０％；Ｈ，６．９１％；Ｎ，２１．８６％．
［参考例４５］
３−メチル−１−オキソ−２−（３−フタルイミドプロピル）−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−４５）
（２−ベンズイミダゾリル）アセトニトリル１．９８ｇ（１２．６ｍｍｏｌ）、２−（３−フタルイミドプロピル）アセト酢酸エチル４．００ｇ（１２．６ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム１．９４ｇ（２５．２ｍｍｏｌ）の混合物を１４０−１５０℃にて２０分間加熱した。冷後、水１００ｍｌを加え固形物を粉砕した後デカンテーションし、次いでアセトニトリル５０ｍｌを加え洗浄後結晶をろ取し、標記化合物（Ｉ−４５）４．４３ｇ（８６％）を淡茶色結晶として得た。ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４１１（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７４−１．８５（２Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．５８−２．６５（２Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），７．２９−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．４５−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．７７−７．８７（４Ｈ，ｍ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２０８，１６９７，１６６８，１６０６，１５４３，１４６８，１３９８，１０３８ｃｍ−１．
［参考例４６］
１−クロロ−３−メチル−２−（３−フタルイミドプロピル）ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−４６）
３−メチル−１−オキソ−２−（３−フタルイミドプロピル）−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−４５）１．００ｇ（２．４４ｍｍｏｌ）を塩化ホスホリル５ｍｌ中４．５時間加熱還流した。冷後、塩化ホスホリルを減圧下留去した後、残留物に氷水２０ｍｌおよび１規定水酸化ナトリウム水溶液２０ｍｌを加えクロロホルム（５０ｍｌ×３）で抽出した。合わせたクロロホルム層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄後ろ取し、標記化合物（Ｉ−４６）９６２ｍｇ（９２％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４２９（Ｍ＋Ｈ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９６−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．７２（３Ｈ，ｓ），２．９０−３．００（２Ｈ，ｍ），３．８５−３．９４（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．７２−７．７９（２Ｈ，ｍ），７．８５−７．９２（２Ｈ，ｍ），８．００−８．０５（１Ｈ，ｍ），８．５３−８．６０（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２４，１７０７，１４６６，１４３５，１４００，１３７１，１３０６，１２２５，１１８８，１０２８ｃｍ−１．
［実施例７４］
１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチル−２−（３−フタルイミドプロピル）ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃７４）
１−クロロ−３−メチル−２−（３−フタルイミドプロピル）ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−４６）２．３３ｇ（５．４３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５５ｍｌ）懸濁液に（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン８２７μｌ（６．５２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン２．２７ｍｌ（１６．３ｍｍｏｌ）を加えた。系内を窒素置換後密栓し、８０℃にて１７時間加熱した。冷後、減圧下溶媒を留去して、残留物をクロロホルム１００ｍｌに溶解し飽和重曹水５０ｍｌで洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し溶媒を減圧下留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ジクロロメタン−メタノール（２０：１ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して粗製の標記化合物を得た。これをジイソプロピルエーテルで洗浄後ろ取し、標記化合物（＃７４）２．１３ｇ（７７％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５０７（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９３−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．０８−２．３８（２Ｈ，ｍ），２．２５（６Ｈ，ｓ），２．６４−２．８１（２Ｈ，ｍ），２．６８（３Ｈ，ｓ），３．１５−３．７５（５Ｈ，ｍ），３．８５−３．９６（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．７２−７．８０（２Ｈ，ｍ），７．８５−７．９２（２Ｈ，ｍ），７．９５−８．０８（１Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２２，１７０５，１５００，１４６６，１４４２，１４００，１３６９，１３０８，１２２１ｃｍ−１．
［参考例４７］
２−（３−アミノプロピル）−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル三塩酸塩（Ｉ−４７）
１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチル−２−（３−フタルイミドプロピル）ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃７４）２．１０ｇ（４．１５ｍｍｏｌ）の酢酸（４０ｍｌ）溶液に室温にて６規定塩酸水溶液４０ｍｌを加え、１８時間加熱還流した。冷後、減圧下溶媒を留去して、残留物を水５０ｍｌに溶解し、不溶物をろ去後、ろ液の溶媒を留去した。この残留物をエタノール４０ｍｌに溶解し、０℃にてプロピレンオキシド９７１μｌ（１３．９ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１４時間撹拌した。氷冷後、酢酸エチル８０ｍｌを加え、析出物をろ取し、標記化合物（Ｉ−４７）１．６５ｇ（８２％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３７７（Ｍ＋）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３３８０，２２２２，１６２８，１５９５，１４７７，１４４４，１３７３，１２９８，１１５７ｃｍ−１．
［実施例７５］
２−［３−（Ｎ−アセチルアミノ）プロピル］−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃７５）
２−（３−アミノプロピル）−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル三塩酸塩（Ｉ−４７）２００ｍｇ（４１２μｍｏｌ）および無水酢酸５８μｌ（６１７μｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）懸濁液に０℃にてトリエチルアミン２８７μｌ（２．０６ｍｏｌ）を加え、室温にて２２時間撹拌した。水２０ｍｌを加えクロロホルム（５０ｍｌ×３）で抽出し、合わせたクロロホルム層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後溶媒を減圧下留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ジクロロメタン−メタノール（１０：１ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して粗製の標記化合物を得た。これをジイソプロピルエーテル−ｎ−ヘキサンから再結晶し、標記化合物（＃７５）７４ｍｇ（４３％）を淡黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４１９（Ｍ＋Ｈ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．７７−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．２１（１Ｈ，ｂｒｓ），２．３６（６Ｈ，ｓ），２．４０−２．４９（１Ｈ，ｍ），２．６２−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．６８（３Ｈ，ｓ），３．１０（１Ｈ，ｂｒｓ），３．２０−３．８０（６Ｈ，ｍ），７．３２−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４８−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．９０−８．１８（１Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２４，１６３９，１５６２，１５０４，１４８７，１４４２，１３７１，１３０６ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２４Ｈ３０Ｎ６Ｏ・１．５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６４．７０％；Ｈ，７．４７％；Ｎ，１８．８６％
実測値：Ｃ，６４．９２％；Ｈ，７．４０％；Ｎ，１９．２２％．
［実施例７６］
２−［３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロピル］−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃７６）
２−（３−アミノプロピル）−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル三塩酸塩（Ｉ−４７）２００ｍｇ（４１２μｍｏｌ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート１４２μｌ（６１７μｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍｌ）懸濁液に０℃にてトリエチルアミン２８７μｌ（２．０６ｍｏｌ）を加え、室温にて１６時間撹拌した。減圧下溶媒を留去して、残留物をクロロホルム５０ｍｌに溶解し飽和重曹水２５ｍｌで洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し溶媒を減圧下留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ジクロロメタン−メタノール（３０：１ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して粗製の標記化合物を得た。これを酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから再結晶し、標記化合物（＃７６）１１９ｍｇ（６１％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４７７（Ｍ＋Ｈ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），１．７９（２Ｈ，ｂｒｓ），２．１８−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．３２−２．４７（１Ｈ，ｍ），２．３７（６Ｈ，ｓ），２．６５−２．７８（２Ｈ，ｍ），２．６９（３Ｈ，ｓ），３．０２−３．７８（７Ｈ，ｍ），７．３２−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．９８−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２４，１６８２，１５１８，１５０８，１４９１，１４４４，１３６５，１３１１，１２７７，１２４４，１１６５，１１４０ｃｍ−１．元素分析値：Ｃ２７Ｈ３６Ｎ６Ｏ２・１．５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６４．３９％；Ｈ，７．８１％；Ｎ，１６．６９％
実測値：Ｃ，６４．４４％；Ｈ，７．３４％；Ｎ，１６．７３％．
［実施例７７］
２−（３−アミノプロピル）−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル三塩酸塩（＃７７）
２−［３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロピル］−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃７６）７５ｍｇ（１５７μｍｏｌ）のメタノール（３ｍｌ）溶液に０℃にて濃塩酸１．５ｍｌを加え、室温にて２．５時間撹拌した。減圧下溶媒を留去して、残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄後ろ取し、標記化合物（＃７７）５８ｍｇ（７６％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３７７（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）δ：１．９４（２Ｈ，ｂｒｓ），２．４３（１Ｈ，ｂｒｓ），２．６８（３Ｈ，ｓ），２．７９（３Ｈ，ｂｒｓ），２．８９（３Ｈ，ｓ），３．００（３Ｈ，ｓ），３．１２−３．２１（２Ｈ，ｍ），３．３８−４．０８（４Ｈ，ｍ），４．２８−４．４０（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．６１−７．７３（２Ｈ，ｍ），７．８８−８．０８（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３３５９，２２２５，１６３１，１５２０，１４７７，１４１２，１３７９ｃｍ−１．
［実施例７８］
５−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−カルボニトリル（＃７８）
１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチル−２−（３−フタルイミドプロピル）ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃７４）２００ｍｇ（３９５μｍｏｌ）のエタノール（４ｍｌ）懸濁液に室温にてヒドラジン一水和物２９μｌ（５９２μｍｏｌ）を加え、８０分間加熱還流した。冷後、析出物をろ取し、標記化合物（＃７８）８２ｍｇ（７９％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２６３（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．８２−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．４５（３Ｈ，ｓ），２．６９−２．７５（２Ｈ，ｍ），３．５１−３．５９（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．４６−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ），７．８３−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３４３７，２２０２，１６２４，１５９１，１５５０，１５２２，１４５４，１４０８，１３３６，１３０４，１２６５，１２４４，１２０１ｃｍ−１．
［参考例４８］
２−ブチル−３−オキソ−吉草酸メチル（Ｉ−４８）
３−オキソ−吉草酸メチル１．３０ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）のアセトン（２５ｍｌ）溶液に、１−ブロモブタン１．０７ｍｌ（１０．０ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム１．１１ｇを加えた後、６０℃にて２時間加熱し、さらに２時間加熱還流した。冷後、反応液をろ過しろ液の溶媒を留去した。残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーに付した。ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（９７：３ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して標記化合物４７７ｍｇ（３２％）を無色油状物として得た（これはそのまま次の反応に用いた）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ），１．０７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ），１．２３−１．３６（４Ｈ，ｍ），１．８１−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．４６−２．６３（２Ｈ，ｍ），３．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ），３．７２（３Ｈ，ｓ）．
［参考例４９］
２−ブチル−３−オキソ−ｎ−カプロン酸エチル（Ｉ−４９）
３−オキソ−吉草酸メチルの代わりに３−オキソ−ｎ−カプロン酸エチルを用いて、２−ブチル−３−オキソ−吉草酸メチル（参考例４８）の合成法に準じ、標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０９Ｈｚ），０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０９Ｈｚ），１．３１−１．３６（４Ｈ，ｍ），１．５９−１．６４（２Ｈ，ｍ），１．８０−１．８７（２Ｈ，ｍ），２．４３−２．５６（２Ｈ，ｍ），３．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０９Ｈｚ）．
［参考例５０］
２−ブチル−３−オキソ−ｎ−ヘプタン酸エチル（Ｉ−５０）
３−オキソ−吉草酸メチルの代わりに３−オキソ−ｎ−ヘプタン酸エチルを用いて、２−ブチル−３−オキソ−吉草酸メチル（参考例４８）の合成法に準じ、標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２４Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ），１．２４−１．３６（６Ｈ，ｍ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０９Ｈｚ），１．５３−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．８０−１．８７（２Ｈ，ｍ），２．４３−２．５７（２Ｈ，ｍ），３．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０９Ｈｚ）．
［参考例５１］
２−ブチル−４−メトキシ−３−オキソ−酪酸メチル（Ｉ−５１）
３−オキソ−吉草酸メチルの代わりに４−メトキシ−３−オキソ−酪酸メチルを用いて、２−ブチル−３−オキソ−吉草酸メチル（参考例４８）の合成法に準じ、標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７５Ｈｚ），１．２４−１．３４（４Ｈ，ｍ），１．８５−１．８７（２Ｈ，ｍ），３．４２（３Ｈ，ｓ），３．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２４Ｈｚ），３．７２（３Ｈ，ｓ），４．１０（１Ｈ，ｓ），４．１１（１Ｈ，ｓ）．
［参考例５２］
２−ブチル−４−メチル−３−オキソ−吉草酸エチル（Ｉ−５２）
３−オキソ−吉草酸メチルの代わりに４−メチル−３−オキソ−吉草酸エチルを用いて、２−ブチル−３−オキソ−吉草酸メチル（参考例４８）の合成法に準じ、標記化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ），１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ），１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ），１．２１−１．３４（４Ｈ，ｍ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），１．８３−１．８６（２Ｈ，ｍ），２．７９（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，６．８４Ｈｚ），３．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）．
［参考例５３−５６］
２−ブチル−３−Ｒ ｄ −１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−５３−Ｉ−５６）
（２−ベンズイミダゾリル）アセトニトリル、Ｒｃ−３−Ｒｄ−３−オキソ−プロピオン酸エステル（Ｉ−４８−Ｉ−５１）および酢酸アンモニウムの混合物を１４０−１５０℃にて３０分加熱した。冷後、水１０ｍｌを加え固形物を粉砕した後デカンテーションし、次いでアセトニトリル５ｍｌを加え洗浄後結晶をろ取し、表４に対応する下式の標記化合物を淡赤色結晶として得た（これはそのまま次の反応に用いた）。
Figure 2003064422
［参考例５７］
２−ブチル−３−イソプロピル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−５７）
Ｒｃ−３−Ｒｄ−３−オキソ−プロピオン酸エステルの代わりに（２−ベンズイミダゾリル）アセトニトリル、エチル−３−イソプロピル−３−オキソ−プロピオン酸エステル（Ｉ−５２）を用いて２−ブチル−３−Ｒ−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−５３−Ｉ−５６）の合成法に準じ、粗製の標記化合物を得た。これをフラッシュカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム−酢酸エチル（９７：３ ｖ／ｖ）の混合溶液で溶出して標記化合物と３−イソプロピル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリルの混合物２２９ｍｇを茶色結晶として得た。
ＥＩＭＳｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋）
［参考例５８−６１］
１−クロロ−２−ブチル−３−Ｒ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−５８−Ｉ−６１）
２−ブチル−３−Ｒｄ−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−５３−Ｉ−５６）を塩化ホスホリル３ｍｌ中１６時間加熱還流した。冷後、塩化ホスホリルを減圧下留去した後、残留物をクロロホルム１５ｍｌに溶解し，氷水１０ｍｌおよび１規定水酸化ナトリウム水溶液３０ｍｌを加えて１５分間攪拌した。有機層をクロロホルム（２０ｍｌ×３）で抽出した。合わせたクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧下留去した。得られた残留物を少量のジイソプロピルエーテルで洗浄後ろ取し、表５に対応する下式の標記化合物を得た。
Figure 2003064422
Figure 2003064422
［参考例６２］
１−クロロ−２−ブチル−３−イソプロピル−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−６２）
２−ブチル−３−Ｒ−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリルの代わりに２−ブチル−３−イソプロピル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−５７）を用いて１−クロロ−２−ブチル−３−Ｒ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−５８−Ｉ−６１）の合成法に準じ、粗製の標記化合物を得た。これをフラッシュカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム−酢酸エチル（９５：５ ｖ／ｖ）の混合溶液で溶出して標記化合物と１−クロロ−３−イソプロピル−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリルの混合物２７４ｍｇを黄色結晶として得た。
ＥＩＭＳｍ／ｚ：３２５（Ｍ＋）
［実施例７９−８３］
２−ブチル−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジニル］−３−Ｒ−２−［４−［Ｎ−（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル］ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃７９−＃８３）
１−クロロ−２−ブチル−３−Ｒｄ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−５８−Ｉ−６２、０．１０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）懸濁液にトリエチルアミン４１．８μｌ（０．３０ｍｍｏｌ）および（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン２５．４μｌ（０．２０ｍｍｏｌ）を加えた。系内を窒素置換後密栓し、８０℃にて２０時間加熱した。冷後、反応溶液ごとプレパラティブＨＰＬＣにて分離精製して表６に対応する下式の標記化合物を得た。
Figure 2003064422
［参考例６３］
α−ｎ−デシルアセト酢酸エチル（Ｉ−６３）
アセト酢酸エチル６５０ｍｇ（５．００ｍｍｏｌ）のアセトン（１０ｍｌ）溶液に、１−ブロモデカン１．２５ｍｌ（６．００ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム７００ｍｇを加えた後、６０℃にて２時間加熱し、さらに２時間加熱還流した。冷後、反応液をろ過しろ液の溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル３０ｍｌに溶解し、１０％炭酸カリウム水溶液１０ｍｌおよび飽和食塩水１０ｍｌにて洗浄した。有機層を分取し無水硫酸ナトリウムにて乾燥後溶媒を減圧下留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（９：１→６：１ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して標記化合物３９２ｍｇ（２９％）を無色油状物として得た（これはそのまま次の反応に用いた）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１０Ｈｚ），１．２０−１．３７（１９Ｈ，ｍ），１．７６−１．９１（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），３．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５９Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１０Ｈｚ）．
［参考例６４］
α−（１−シクロヘキセン−３−イル）アセト酢酸エチル（Ｉ−６４）
前述（Ｉ−６３）の合成法に準じ、アセト酢酸エチル１．９５ｇ（１５．０ｍｍｏｌ）、３−ブロモシクロヘキセン２．０７ｍｌ（１８．０ｍｍｏｌ）を炭酸カリウム（２．５ｇ）存在下アセトン４０ｍｌ中３．５時間加熱還流後処理、精製して標記化合物２．６８ｇ（８５％）を無色油状物として得た（これはそのまま次の反応に用いた）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），１．３０−１．３８（１Ｈ，ｍ），１．５３−１．６５（１Ｈ，ｍ），１．６８−１．８５（２Ｈ，ｍ），１．９８−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１７Ｈｚ），２．９０−３．０１（２Ｈ，ｍ），３，３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５７，９．７７Ｈｚ），４．１７−４．２３（２Ｈ，ｍ），５．４２−５．５２（１Ｈ，ｍ），５．７４−５．８２（１Ｈ，ｍ）．［参考例６５］
２−ｎ−デシル−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−６５）
（２−ベンズイミダゾリル）アセトニトリル２２７ｍｇ（１．４４ｍｍｏｌ）、α−ｎ−デシルアセト酢酸エチル（Ｉ−６３）３９０ｍｇ（１．４４ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム２２３ｍｇ（２．８８ｍｍｏｌ）の混合物を１４０−１５０℃にて１．５時間加熱した。冷後、水１０ｍｌを加え固形物を粉砕した後デカンテーションし、次いでアセトニトリル５ｍｌを加え洗浄後結晶をろ取し、標記化合物４３２ｍｇ（８２％）を淡茶色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３６３（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８６Ｈｚ），１．１９−１．４３（１４Ｈ，ｍ），１．４５−１．５７（２Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｓ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８４Ｈｚ），７．２８−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１６Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２９１５，２８４８，２２０２，１６６６，１５５２，１４６５ｃｍ−１．
［参考例６６］
２−（１−シクロヘキセン−３−イル）−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−６６）（２−ベンズイミダゾリル）アセトニトリル３１４ｍｇ（２．００ｍｍｏｌ）、α−（１−シクロヘキセン−３−イル）アセト酢酸エチル（Ｉ−６４）４２１ｍｇ（２．００ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム３０８ｍｇ（４．００ｍｍｏｌ）の混合物を１４０−１５０℃にて１時間加熱した。冷後、水１０ｍｌを加え固形物を粉砕した後デカンテーションし、次いでアセトニトリル５ｍｌを加え洗浄後結晶をろ取し、標記化合物３２４ｍｇ（５３％）を無色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３０３（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−２．２８（６Ｈ，ｍ），２．５５（３Ｈ，ｓ），４．１０（１Ｈ，ｂｒｓ），５．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．２５Ｈｚ），５．７８−５．８８（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１９Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２００，１６５３，１６１４，１５４１，１４６５ｃｍ−１．
［参考例６７］
２−（１−シクロヘキシル）−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−６７）
２−（１−シクロヘキセン−３−イル）−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−６６）３４０ｍｇ（１．１２ｍｍｏｌ）のエタノール（８０ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム炭素（水分量５０％）５００ｍｇを加えて１気圧、室温にて１時間接触還元した。パラジウム炭素触媒をろ去し、ろ液の溶媒を留去し、標記化合物３４０ｍｇ（９９％）を無色結晶として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３０５（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２５−１．４３（３Ｈ，ｍ），１．５５（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），１．７１（１Ｈ，ｂｒｓ），１．７８−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．２５−２．４２（２Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．８３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２５−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．３８−７．４７（２Ｈ，ｍ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２０８，１６５５，１６０８，１５３７，１４６６ｃｍ−１．
［参考例６８］
２−イソプロピル−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−６８）
（２−ベンズイミダゾリル）アセトニトリル１．５７ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）、α−イソプロピルアセト酢酸エチル１．７２ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム１．５４ｇ（２０．０ｍｍｏｌ）の混合物を１４０−１５０℃にて１時間加熱した。冷後、水２０ｍｌを加え固形物を粉砕した後デカンテーションし、次いでアセトニトリル１０ｍｌを加え洗浄後結晶をろ取し、標記化合物１．７６ｇ（６６％）を無色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２６５（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ），２．４９（３Ｈ，ｓ），３．２３−３．３２（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．３８−７．５２（２Ｈ，ｍ），８．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．７３，８．０６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２００，１６５３，１６１４，１５４１，１４６５ｃｍ−１．
［参考例６９］
１−クロロ−２−ｎ−デシル−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−６９）
前述（Ｉ−２）の合成法に準じ、２−ｎ−デシル−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−６５）４０２ｍｇ（１．１１ｍｍｏｌ）を塩化ホスホリル７ｍｌ中１時間加熱還流後処理して標記化合物３６９ｍｇ（８７％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３８１（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ），１．２４−１．４２（１２Ｈ，ｍ），１．４３−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．５４−１．６５（２Ｈ，ｍ），２．７３（３Ｈ，ｓ），２．８２−２．９０（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．６１（１Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２９１８，２８５２，２２２３，１６２４，１５９１，１４６９ｃｍ−１．
［参考例７０］
１−クロロ−２−（１−シクロヘキセン−３−イル）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−７０）
前述（Ｉ−２）の合成法に準じ、２−（１−シクロヘキセン−３−イル）−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−６６）２９９ｍｇ（０．９９ｍｍｏｌ）を塩化ホスホリル５ｍｌ中２時間加熱還流後処理して標記化合物２７６ｍｇ（８７％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３２１（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．７５−１．９０（２Ｈ，ｍ），１．９６−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．１８−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．８２（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５７Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１０Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２２，１６２２，１５８９ｃｍ−１．
［参考例７１］
１−クロロ−２−シクロヘキシル−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−７１）
前述（Ｉ−２）の合成法に準じ、２−シクロヘキシル−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−６７）３４０ｍｇ（１．１１ｍｍｏｌ）を塩化ホスホリル１０ｍｌ中２時間加熱還流後処理して標記化合物３４０ｍｇ（９４％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３２３（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１５−１．５５（３Ｈ，ｍ），１．６８−１．８９（２Ｈ，ｍ），１．９０−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．２８−２．４２（１Ｈ，ｍ），２．７５−３．１８（６Ｈ，ｍ），７．４１−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２９２７，１６２４，１４４４ｃｍ−１．
［参考例７２］
１−クロロ−２−イソプロピル−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−７２）
前述（Ｉ−２）の合成法に準じ、２−イソプロピル−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−６８）１．７１ｇ（６．４５ｍｍｏｌ）を塩化ホスホリル２０ｍｌ中２時間加熱還流後処理して標記化合物１．５７ｇ（８６％）を黄色結晶として得た。ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２８３（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ），２．８１（３Ｈ，ｓ），３．５０−３．８０（１Ｈ，ｍ），７．３８−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．５８−７．６４（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．７４，８．３４Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．７４，８．５７Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）： ２２２４，１６２４，１５８９，１４４４ｃｍ−１．
［実施例８４］
２−ｎ−デシル−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃８４）
１−クロロ−２−ｎ−デシル−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−６９）３４６ｍｇ（０．９１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍｌ）懸濁液に（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン１７３μｌ（１．３７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン２５３μｌ（１．８２ｍｍｏｌ）を加えた。系内を窒素置換後密栓し、８０℃にて２０時間加熱した。冷後、減圧下溶媒を留去して、残留物をクロロホルム５０ｍｌに溶解し水２０ｍｌ、飽和重曹水２０ｍｌおよび飽和食塩水２０ｍｌで洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し溶媒を減圧下留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム−メタノール（９９：１→９５：５ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して粗製の標記化合物を得た。これをプレパラティブＴＬＣにて分離精製した後、ｎ−ヘキサン−２−プロパノールから再結晶して標記化合物１３０ｍｇ（３１％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４５９（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８９Ｈｚ），１．２０−１．８５（１８Ｈ，ｍ），２．１０−３．８０（７Ｈ，ｍ），２．３５（６Ｈ，ｓ），２．６９（３Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．７３（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ），７．９７（１．５Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ），８．１０（０．５Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２９２０，２２２２，１６２６，１５９３，１４４３ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２９Ｈ４１Ｎ５として
理論値：Ｃ，７５．７７％；Ｈ，８．９９％；Ｎ，１５．２４％
実測値：Ｃ，７５．４０％；Ｈ，９．０３％；Ｎ，１４．９９％．
［実施例８５］
２−（１−シクロヘキセン−３−イル）−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃８５）
１−クロロ−２−（１−シクロヘキセン−３−イル）３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−７０）２６４ｍｇ（０．８２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍｌ）懸濁液に（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン１５６μｌ（１．２３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン２２８μｌ（１．６４ｍｍｏｌ）を加えた。系内を窒素置換後密栓し、８０℃にて６．５時間加熱した。冷後、減圧下溶媒を留去して、残留物をクロロホルム５０ｍｌに溶解し水２０ｍｌ、飽和重曹水２０ｍｌおよび飽和食塩水２０ｍｌで洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し溶媒を減圧下留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム−メタノール（９７：３ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して粗製の標記化合物を得た。これをメタノール−エタノールから再結晶して標記化合物６０ｍｇ（１８％）を淡黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３９９（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６８−２．１２（６Ｈ，ｍ），２．１５−２．３０（３Ｈ，ｍ），２．３５（６Ｈ，ｓ），２．３５−２．４７（１Ｈ，ｍ），２．７７（３Ｈ，ｓ），２．９８−３．２１（１Ｈ，ｍ），３．２３−４．０８（３Ｈ，ｍ），５．５８−５．７０（１Ｈ，ｍ），５．９２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３０−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０８，４５．１Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２２，１６２６，１５９３，１４８３ｃｍ−１
元素分析値：Ｃ２５Ｈ２９Ｎ５として
理論値：Ｃ，７５．１５％；Ｈ，７．３２％；Ｎ，１７．５３％
実測値：Ｃ，７４．８７％；Ｈ，７．２７％；Ｎ，１７．３９％．
［実施例８６］
２−シクロヘキシル−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃８６）
１−クロロ−２−シクロヘキシル−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−７１）３２０ｍｇ（０．９９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）懸濁液に（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン１８８μｌ（１．４８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン４１２μｌ（２．９６ｍｍｏｌ）を加えた。系内を窒素置換後密栓し、８０℃にて３時間加熱した。冷後、減圧下溶媒を留去して、残留物をクロロホルム６０ｍｌに溶解し水２０ｍｌ、飽和重曹水２０ｍｌおよび飽和食塩水２０ｍｌで洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し溶媒を減圧下留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム−メタノール（９７：３ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して粗製の標記化合物を得た。これをｎ−ヘキサン−イソプロパノールから再結晶して標記化合物１１０ｍｇ（２８％）を淡黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４０１（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２８−１．６０（３Ｈ，ｍ），１．７０−２．１３（７Ｈ，ｍ），２．１８−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．３６（６Ｈ，ｓ），２．３６−２．５０（１Ｈ，ｍ），２．８６（３Ｈ，ｓ），２．９４−３．７８（６Ｈ，ｍ），７．３０−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８４，５９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２４，１６２６，１５８７，１４７３，１４４１ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２５Ｈ３１Ｎ５・０．５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，７３．１４％；Ｈ，７．８６％；Ｎ，１７．１２％
実測値：Ｃ，７３．４６％；Ｈ，７．６８％；Ｎ，１７．１２％．
［実施例８７］
２−イソプロピル−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃８７）
１−クロロ−２−イソプロピル−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−７２）３０９ｍｇ（１．０９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）懸濁液に（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン２０７μｌ（１．６３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン４５４μｌ（３．２７ｍｍｏｌ）を加えた。系内を窒素置換後密栓し、８０℃にて６時間加熱した。冷後、減圧下溶媒を留去して、残留物をクロロホルム６０ｍｌに溶解し水２０ｍｌ、飽和重曹水２０ｍｌおよび飽和食塩水２０ｍｌで洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し溶媒を減圧下留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム−メタノール（９７：３ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して粗製の標記化合物を得た。これをｎ−ヘキサン−クロロホルム−ジエチルエーテルから再結晶して標記化合物２１４ｍｇ（５４％）を淡黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３６１（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ），２．１８−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．３６（６Ｈ，ｓ），２．８２（３Ｈ，ｓ），２．９８−３．８０（６Ｈ，ｍ），７．３０−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５９Ｈｚ），７．９８（１．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８４Ｈｚ），８．０８−８．１５（０．５Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２４，１６２６，１５９１，１４８５，１４４２ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２２Ｈ２７Ｎ５・０．５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，７２．２０％；Ｈ，７．５７％；Ｎ，１９．１４％
実測値：Ｃ，７２．４９％；Ｈ，７．７１％；Ｎ，１９．３０％．
［参考例７３］
３−シクロプロピル−３−オキソプロピオン酸エチル（Ｉ−７３）
マロン酸エチルカリウム（１７．０ｇ，０．１０ｍｏｌ）の酢酸エチル（１００ｍｌ）懸濁液に氷冷下トリエチルアミン（３４．７ｍｌ，０．２５ｍｏｌ）および塩化マグネシウム（１４．３ｇ，０．１５ｍｏｌ）を加えた後、４０℃にて２０時間攪拌した。シクロプロパンカルボン酸（４．３０ｇ，５０．０ｍｍｏｌ）テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に氷冷下オキザリルクロリド（４．３６ｍｌ，５０．０ｍｍｏｌ）および触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加えた後、そのまま１時間、さらに室温にて１時間撹拌した。この酸クロリド溶液に上述のマロン酸溶液を氷冷下加え、室温にて２０時間撹拌した。反応液を１０％クエン酸水溶液３００ｍｌに注ぎ、酢酸エチル（３００ｍｌ×３）で抽出した。有機層を飽和重曹水５００ｍｌおよび飽和食塩水３００ｍｌで洗浄し硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して、標記化合物７．２６ｇ（９３％）を無色油状物として得た（これはそのまま次の反応に用いた）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９４−０．９９（２Ｈ，ｍ），１．１０−１．１５（２Ｈ，ｍ），１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），２．０１−２．０６（１Ｈ，ｍ），３．５７（２Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ）．
［参考例７４］
２−シクロプロパンカルボニルヘキサン酸エチル（Ｉ−７４）
３−シクロプロピル−３−オキソプロピオン酸エチル（Ｉ−７３）３．５０ｇ（２２．４ｍｍｏｌ）のアセトン（５０ｍｌ）溶液に、１−ブロモブタン２．８９ｍｌ（２６．９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム３ｇを加えた後７時間加熱還流した。冷後、反応液をろ過しろ液の溶媒を留去後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（９７：３ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して標記化合物２．５６ｇ（５４％）を無色油状物として得た（これはそのまま次の反応に用いた）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．８８−０．９４（５Ｈ，ｍ），１．０６−１．０９（２Ｈ，ｍ），１．２３−１．３６（７Ｈ，ｍ），１．８５−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．０４−２．１０（１Ｈ，ｍ），３．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ）．
［参考例７５］
２−ｎ−ブチル−３−シクロプロピル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−７５）
（２−ベンズイミダゾリル）アセトニトリル４７５ｍｇ（３．０２ｍｍｏｌ）、２−シクロプロパンカルボニルヘキサン酸エチル（Ｉ−７４）６４２ｍｇ（３．０２ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム４６６ｍｇ（６．０４ｍｍｏｌ）の混合物を１４０−１５０℃にて３．５時間加熱した。冷後、クロロホルム３０ｍｌを加えて水１０ｍｌで洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（９７：３ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して粗製の標記化合物を得た。これをジエチルエーテルで洗浄後ろ取して標記化合物６２ｍｇ（７％）を無色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３０５（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９２−１．０２（５Ｈ，ｍ），１．１８−１．２４（２Ｈ，ｍ），１．４１−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５４−１．６１（２Ｈ，ｍ），１．９９−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．８３−２．９０（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．４７（２Ｈ，ｍ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），１０．９１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１８，１６６２，１６１０，１５４１，１４６６ｃｍ−１．
［参考例７６］
２−ｎ−ブチル−１−クロロ−３−シクロプロピルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−７６）
前述（Ｉ−２）の合成法に準じ、２−ｎ−ブチル−３−シクロプロピル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−７５）６１０ｍｇ（２．００ｍｍｏｌ）を塩化ホスホリル２０ｍｌ中３０分間加熱還流後処理して標記化合物４５９ｍｇ（７１％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３２３（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０２（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ），１．０９−１．１３（２Ｈ，ｍ），１．３２−１．３８（２Ｈ，ｍ），１．４８−１．６５（４Ｈ，ｍ），２．０８−２．１５（１Ｈ，ｍ），３．０８−３．１２（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．５６−７．６１（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２３１，１６１８，１５８７，１４６２ｃｍ−１．
［実施例８８］
２−ｎ−ブチル−３−シクロプロピル−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル１ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃８８）
２−ｎ−ブチル−１−クロロ−３−シクロプロピルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−７６）３２４ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍｌ）懸濁液に（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン１９０μｌ（１．５０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン２７８μｌ（２．００ｍｍｏｌ）を加えた。系内を窒素置換後密栓し、８０℃にて１０時間加熱した。冷後、減圧下溶媒を留去して、残留物をクロロホルム６０ｍｌに溶解し水２０ｍｌ、飽和重曹水２０ｍｌおよび飽和食塩水２０ｍｌで洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し溶媒を減圧下留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム−メタノール（９７：３ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して粗製の標記化合物を得た。これをプレパラティブＴＬＣにて分離精製した後、ｎ−ヘキサン−ジエチルエーテル−ジクロロメタンから再結晶して標記化合物２５０ｍｇ（６２％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４０１（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．００−１．１２（５Ｈ，ｍ），１．３１（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ），１．５０−１．７０（４Ｈ，ｍ），２．０９−２．４８（３Ｈ，ｍ），２．３６（６Ｈ，ｓ），２．８２−３．８０（７Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），７．９９（１．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），８．１０（０．５Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２４，１６２２，１５８９，１４７９，１４４１ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２５Ｈ３１Ｎ５として
理論値：Ｃ，７４．７８％；Ｈ，７．７８％；Ｎ，１７．４４％
実測値：Ｃ，７４．６２％；Ｈ，８．０５％；Ｎ，１７．４３％．
［実施例８９−９０］
２−ベンジルオキシカルボニルメチル−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃８９）および２−シアノメチル−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃９０）
窒素雰囲気下、水素化ナトリウム４９９ｍｇ（１２．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）懸濁液に０℃にてアセト酢酸ベンジル２．００ｇ（１０．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を滴下し、室温にて４０分間撹拌した後、０℃にて２−ブロモ酢酸ベンジル３．５８ｇ（１５．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を滴下し１４時間加熱還流した。冷後、水５０ｍｌおよび飽和塩化アンモニウム水溶液５０ｍｌを加え酢酸エチル（１００ｍｌ×３）で抽出し、合わせた酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後溶媒を減圧下留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１０：１ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して無色油状物２．９５ｇを得た。
上述の無色油状物２．９５ｇ、（２−ベンズイミダゾリル）アセトニトリル１．２３ｇ（７．８３ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム１．２１ｇ（１５．７ｍｍｏｌ）の混合物を１４０−１５０℃にて３時間加熱した。冷後、減圧下溶媒を留去し、残留物に水５０ｍｌを加え固形物を粉砕した後デカンテーションした。次いでアセトニトリル５０ｍｌを加え洗浄後結晶をろ取し、茶褐色結晶４８１ｍｇを得た。
上述の茶褐色結晶４８１ｍｇを塩化ホスホリル３ｍｌ中２時間加熱還流した。冷後、塩化ホスホリルを減圧下留去した後、残留物に氷水３０ｍｌおよび１規定水酸化ナトリウム水溶液３０ｍｌを加えクロロホルム（５０ｍｌ×３）で抽出し、合わせたクロロホルム層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄後ろ取し、黄色結晶３３６ｍｇを得た。
上述の黄色結晶３３６ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）懸濁液に（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン１６４μｌ（１．２９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン３６０μｌ（２．５８ｍｍｏｌ）を加えた。系内を窒素置換後密栓し、８０℃にて１６時間加熱した。冷後、減圧下溶媒を留去して、残留物を酢酸エチル５０ｍｌに溶解し飽和重曹水２０ｍｌで洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し溶媒を減圧下留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ジクロロメタン−メタノール（２０：１ ｖ／ｖ）溶出部より、それぞれ粗製の標記化合物（＃８９）および標記化合物（＃９０）を得、これをエタノールから再結晶して、標記化合物（＃８９）８０ｍｇ（１．６％）を黄色結晶として、標記化合物（＃９０）８８ｍｇ（２．４％）を黄色結晶として得た。
＃８９
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４６８（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０８−２．３９（３Ｈ，ｍ），２．２７（６Ｈ，ｓ），２．５４（３Ｈ，ｓ），２．８５−３．０６（１Ｈ，ｍ），３．１２−３．９５（５Ｈ，ｍ），５．２１（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２９−７．３５（６Ｈ，ｍ），７．５０−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．８９−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２４，１７３２，１４８７，１４４４，１３７５，１３０６，１２１３，１１５１ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２８Ｈ２９Ｎ５Ｏ２として
理論値：Ｃ，７１．９３％；Ｈ，６．２５％；Ｎ，１４．９８％
実測値：Ｃ，７２．１８％；Ｈ，６．２３％；Ｎ，１４．９１％．
＃９０
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３５９（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２８−２．４０（３Ｈ，ｍ），２．３８（６Ｈ，ｓ），２．７９（３Ｈ，ｓ），３．０２−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．２９−４．０５（５Ｈ，ｍ），７．３８−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．９０−８．０３（１Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３５Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２５，１６３０，１５９７，１５０８，１４４２，１４１２，１３７５，１３０６ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２１Ｈ２２Ｎ６・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６９．４９％；Ｈ，６．２５％；Ｎ，２３．１５％
実測値：Ｃ，６９．５５％；Ｈ，６．２８％；Ｎ，２２．７６％．
［実施例９１］
［４−シアノ−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−２−イル］酢酸（＃９１）
２−ベンジルオキシカルボニルメチル−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃８９）６１ｍｇ（１３０μｍｏｌ）のメタノール（５ｍｌ）懸濁液に、１０％パラジウム炭素（水分量５０％）６ｍｇを加えて１気圧、室温にて１７時間接触還元した。メタノール５ｍｌを加え析出物を溶解した後、パラジウム炭素触媒をろ去し、ろ液の溶媒を留去し、粗製の標記化合物（＃９１）を得た。これをエタノールから再結晶して、標記化合物（＃９１）２３ｍｇ（４７％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＦＡＢＩ）ｍ／ｚ：３７８（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０４−２．１８（１Ｈ，ｍ），２．２４（６Ｈ，ｓ），２．２７−２．３７（１Ｈ，ｍ），２．５７（３Ｈ，ｓ），２．９７−３．９０（７Ｈ，ｍ），７．３６−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３１Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１８，１７０１，１６２８，１５９５，１４９１，１４４１，１３６９，１３０４，１１８６ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２１Ｈ２３Ｎ５Ｏ２・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６５．２７％；Ｈ，６．２６％；Ｎ，１８．１２％
実測値：Ｃ，６５．２２％；Ｈ，６．３２％；Ｎ，１８．１０％．
［参考例７７］
３−メトキシ−２−フェニルアクリル酸エチル（Ｉ−７７）
窒素雰囲気下、水素化ナトリウム４１５ｍｇ（１０．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）懸濁液に０℃にて塩化メトキシメチルトリフェニルホスホニウム３．８８ｇ（１１．３ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１．５時間撹拌した後、０℃にてフェニルグリオキシ酸エチル１．５０ｍｌ（９．４４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を滴下し、室温にて１６時間撹拌した。水５０ｍｌを加え酢酸エチル（１００ｍｌ×３）で抽出し、合わせた酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後溶媒を減圧下留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１０：１ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して標記化合物（Ｉ−７７）１．４８ｇ（７６％）を無色油状物として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２０７（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２７６（１．３５Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），１．２７９（１．６５Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），３．８５（１．３５Ｈ，ｓ），３．９０（１．６５Ｈ，ｓ），４．１９−４．３０（２Ｈ，ｍ），６．６４（０．５５Ｈ，ｓ），７．２２−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．５５（０．４５Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６９７，１６２６，１２５０，１１８８，１１１９，１０５３，１０２８ｃｍ−１．
［参考例７８］
１−オキソ−２−フェニル−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−７８）
（２−ベンズイミダゾリル）アセトニトリル３０３ｍｇ（１．９２ｍｍｏｌ）、３−メトキシ−２−フェニルアクリル酸エチル（Ｉ−７７）３９７ｍｇ（１．９２ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム２９６ｍｇ（３．８４ｍｍｏｌ）の混合物を１４０−１５０℃にて３．５時間加熱した。冷後、水１０ｍｌを加え固形物を粉砕した後デカンテーションし、次いでアセトニトリル１０ｍｌを加え洗浄後結晶をろ取し、標記化合物（Ｉ−７８）１０５ｍｇ（１９％）を茶褐色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２８６（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ），７．３４−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．５１−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１０Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３３Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２０４，１６６２，１６１４，１５５８，１４８７，１４６４，１４４６，１２７１，１２３０，１１２６ｃｍ−１．
［参考例７９］
１−クロロ−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−７９）
１−オキソ−２−フェニル−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−７８）９７ｍｇ（３４０μｍｏｌ）を塩化ホスホリル２ｍｌ中３時間加熱還流した。冷後、塩化ホスホリルを減圧下留去した後、残留物に氷水１５ｍｌおよび１規定水酸化ナトリウム水溶液１５ｍｌを加えクロロホルム（５０ｍｌ×３）で抽出した。合わせたクロロホルム層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄後ろ取し、標記化合物（Ｉ−７９）７６ｍｇ（７４％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３０４（Ｍ＋Ｈ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．４２−７．６０（６Ｈ，ｍ），７．６３−７．７０（１Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，０．７３Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，０．７３Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２７，１５５２，１４６２，１４４４，１３６３，１３４６，１３０９，１２３４，１１７６，１１４９，１１１５ｃｍ−１．
［実施例９２］
１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃９２）
１−クロロ−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−７９）７０ｍｇ（２３０μｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）溶液に（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン３５μｌ（２７７μｍｏｌ）およびトリエチルアミン９６μｌ（６９０μｍｏｌ）を加えた。系内を窒素置換後密栓し、８０℃にて１６時間加熱した。冷後、減圧下溶媒を留去して、残留物をクロロホルム３０ｍｌに溶解し飽和重曹水１５ｍｌで洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し溶媒を減圧下留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ジクロロメタン−メタノール（３０：１ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して粗製の標記化合物を得た。これをジイソプロピルエーテルで洗浄後ろ取し、標記化合物（＃９２）６４ｍｇ（７３％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３８２（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．８７（１Ｈ，ｂｒｓ），２．１０−２．２２（１Ｈ，ｍ），２．１８（６Ｈ，ｓ），２．７０（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９２−３．４５（４Ｈ，ｍ），７．３１−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．４５−７．５６（３Ｈ，ｍ），７．５７−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７３Ｈｚ），８．００−８．１１（２Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２９，１５００，１４７１，１４３１，１３９２，１３６５，１３３８，１２９６，１１５９，１１５５，１０６５ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２４Ｈ２３Ｎ５として
理論値：Ｃ，７５．５６％；Ｈ，６．０８％；Ｎ，１８．３６％
実測値：Ｃ，７５．３３％；Ｈ，６．１０％；Ｎ，１８．３５％．
［参考例８０］
２−エチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボン酸エチル（Ｉ−８０）
塩化ホスホリル１．８３ｍｌ（１９．６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２．２８ｍｌ（２９．４ｍｍｏｌ）の混合物に０℃にて（２−ベンズイミダゾリル）酢酸エチル２．００ｇ（９．７９ｍｍｏｌ）を加え、９５℃にて５０分間加熱した。冷後、氷水５０ｍｌを加え、液性がアルカリ性になるまで炭酸カリウムを加えた後、クロロホルム（１００ｍｌ×３）で抽出し、合わせたクロロホルム層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後溶媒を減圧下留去した。残留物を酢酸エチルで洗浄後ろ取し、茶褐色結晶を得た。
次いで上述の茶褐色結晶の無水酪酸（１０ｍｌ）懸濁液を１７０℃にて７０分間加熱した。冷後、減圧下溶媒を留去して、残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄後ろ取し、標記化合物（Ｉ−８０）７１３ｍｇ（２６％）を橙色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２８５（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），２．４５−２．６０（２Ｈ，ｍ），４．３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），７．３１−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４８−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３２０３，１６８５，１６３７，１６０６，１５５２，１４６２，１３６９，１３２３，１２４０，１１８２，１１３４，１１０７，１０９０ｃｍ−１．
［参考例８１］
１−クロロ−２−エチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボン酸エチル（Ｉ−８１）
２−エチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボン酸エチル（Ｉ−８０）４００ｍｇ（１．４１ｍｍｏｌ）を塩化ホスホリル３ｍｌ中３時間加熱還流した。冷後、塩化ホスホリルを減圧下留去した後、残留物に氷水１５ｍｌおよび１規定水酸化ナトリウム水溶液１５ｍｌを加えクロロホルム（５０ｍｌ×３）で抽出した。合わせたクロロホルム層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後溶媒を減圧下留去した。得られた残留物を少量のメタノールおよびジエチルエーテルで洗浄後ろ取し、標記化合物（Ｉ−８１）２２０ｍｇ（５２％）を茶褐色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３０３（Ｍ＋Ｈ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ），１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），２．９７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ），４．４７−４．５８（２Ｈ，ｍ），７．６１−７．７０（１Ｈ，ｍ），７．８０−７．８８（１Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１７２０，１５０２，１４７３，１４５８，１３１５，１２１９，１１５９ｃｍ−１．
［実施例９３］
１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−２−エチルピリド［１， ２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボン酸メチル（＃９３）
１−クロロ−２−エチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボン酸エチル（Ｉ−８１）９８ｍｇ（３２４μｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）溶液に（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン４９μｌ（３８８μｍｏｌ）およびトリエチルアミン１３５μｌ（９７２μｍｏｌ）を加えた。系内を窒素置換後密栓し、８０℃にて２２時間加熱した。冷後、減圧下溶媒を留去して、残留物をクロロホルム３０ｍｌに溶解し飽和重曹水１５ｍｌで洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し溶媒を減圧下留去し、残留物をプレパラティブＴＬＣに付した。ジクロロメタン−メタノール（２０：１ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して標記化合物（＃９３）および１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−２−エチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボン酸エチルの混合物を得た。
次いで上述の混合物のメタノール（２ｍｌ）溶液を室温にて４日間撹拌した。減圧下溶媒を留去して、標記化合物（＃９３）２２ｍｇ（１８％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３６７（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３２−１．４０（３Ｈ，ｍ），２．１０−２．４８（２Ｈ，ｍ），２．３６（６Ｈ，ｓ），２．７２（２Ｈ，ｂｒｓ），３．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），３．２１−３．７８（４Ｈ，ｍ），４．０８（３Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ），７．４７−７．５５（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），８．１０−８．２９（１Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｓ）．
［参考例８２］
３−トリ−ｎ−ブチルスタニル−２−シクロペンテン−１−オン（Ｉ−８２）
窒素雰囲気下、ヘキサブチルジチン１３．２ｍｌ（２６．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液に−７８℃にてｎ−ブチルリチウム（１．５３Ｍヘキサン溶液）１５．６ｍｌ（２３．８ｍｍｏｌ）を加え７０分間撹拌した後、同温にて３−エトキシ−２−シクロペンテン−１−オン３．００ｇ（２３．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を滴下し、１．５時間撹拌した。−７８℃にて飽和塩化アンモニウム水溶液１０ｍｌを加えた後、室温まで昇温し、ジエチルエーテル３０ｍｌに注いだ。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後溶媒を減圧下留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。無極性の副生成物をｎ−ヘキサンで溶出した後、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３０：１ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して標記化合物（Ｉ−８２）６．０７ｇ（６９％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９０（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），１．０１−１．０９（６Ｈ，ｍ），１．２８−１．３９（６Ｈ，ｍ），１．４８−１．５６（６Ｈ，ｍ），２．２８−２．３３（２Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．０８，２．２０Ｈｚ），６．３６−６．３９（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２９５４，２９２２，２８５２，１７０５，１６７０，１５５２，１４５８，１３７７，１２３８，１２２１，１１７４ｃｍ−１．
［参考例８３］
３−トリ−ｎ−ブチルスタニル−２−シクロペンテン−１−オール（Ｉ−８３）
窒素雰囲気下、水素化リチウムアルミニウム３０７ｍｇ（８．０８ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（２５ｍｌ）溶液に−４０℃にて３−トリ−ｎ−ブチルスタニル−２−シクロペンテン−１−オン（Ｉ−８２）２．００ｇ（５．３９ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（２５ｍｌ）溶液を加え２０分間撹拌した後、−２０℃にて２．５時間撹拌した。水３０７μｌ、１規定水酸化ナトリウム水溶液３０７μｌ、水６１４μｌおよび無水硫酸マグネシウムを加え３０分間撹拌した後、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液の溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１０：１ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して標記化合物（Ｉ−８３）１．９０ｇ（９５％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．８１−１．００（１５Ｈ，ｍ），１．２３−１．３８（６Ｈ，ｍ），１．４５−１．５５（６Ｈ，ｍ），１．６０−１．７０（１Ｈ，ｍ），２．１６−２．２７（１Ｈ，ｍ），２．３３−２．４３（１Ｈ，ｍ），２．５５−２．６６（１Ｈ，ｍ），４．８１−４．９０（１Ｈ，ｍ），５．８９−６．００（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３３０６，２９５４，２９２４，２８４６，１４５６，１３７７，１０７０，１０４３ｃｍ−１．
［参考例８４］
Ｎ−（３−トリ−ｎ−ブチルスタニル−２−シクロペンテン−１−イル）フタルイミド（Ｉ−８４）
３−トリ−ｎ−ブチルスタニル−２−シクロペンテン−１−オール（Ｉ−８３）１．８２ｇ（４．８８ｍｍｏｌ）、フタルイミド７１８ｍｇ（４．８８ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン１．３４ｇ（５．１２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に０℃にてアゾジカルボン酸ジエチル（４０％トルエン溶液）２．２３ｍｌ（５．１２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて４３時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２０：１ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して標記化合物（Ｉ−８４）１．３０ｇ（５３％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．８０−１．０２（１５Ｈ，ｍ），１．２１−１．３９（６Ｈ，ｍ），１．４１−１．６３（６Ｈ，ｍ），１．９８−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．２０−２．３３（１Ｈ，ｍ），２．５０−２．７０（１Ｈ，ｍ），２．８６−２．９８（１Ｈ，ｍ），５．３４−５．４２（１Ｈ，ｍ），５．６０−５．７２（１Ｈ，ｍ），７．６３−７．７１（２Ｈ，ｍ），７．７４−７．８５（２Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２９５４，２９２４，２８５２，１７７０，１７０９，１４５８，１３８９，１３５４，１３２９，１１０５，１０７２ｃｍ−１．
［参考例８５］
１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−トリ−ｎ−ブチルスタニル−２−シクロペンテン（Ｉ−８５）
Ｎ−（３−トリ−ｎ−ブチルスタニル−２−シクロペンテン−１−イル）フタルイミド（Ｉ−８４）１．０７ｇ（２．１３ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液に室温にてヒドラジン一水和物１５５μｌ（３．２０ｍｍｏｌ）を加え、３０時間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液の溶媒を減圧下留去した後、残留物をジクロロメタン５０ｍｌに溶解し１規定水酸化ナトリウム水溶液２５ｍｌで洗浄後、水層をジクロロメタン（５０ｍｌ×３）で抽出した。合わせたジクロロメタン層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後溶媒を減圧下留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ジクロロメタン−メタノール（２０：１ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して無色油状物を得た。
上述の無色油状物およびトリエチルアミン２４０μｌ（１．７３ｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に０℃にてジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート２９０μｌ（１．２６ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２２時間撹拌した。減圧下溶媒を留去して、残留物を酢酸エチル５０ｍｌに溶解し飽和重曹水２５ｍｌ、水２５ｍｌおよび飽和食塩水２５ｍｌで洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧下留去した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２５：１ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して、標記化合物（Ｉ−８５）４４４ｍｇ（４４％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．７９−１．０１（１５Ｈ，ｍ），１．２２−１．３７（６Ｈ，ｍ），１．４０−１．６２（７Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），２．２１−２．４１（２Ｈ，ｍ），２．４７−２．５８（１Ｈ，ｍ），４．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），４．７２（１Ｈ，ｂｒｓ），５．７１−５．８２（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２９５６，２９２５，２８５２，１７０５，１４９１，１４５６，１３６５，１２４４，１１７１，１０４５ｃｍ−１．
［実施例９４］
１−［３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１−シクロペンテン−１−イル］−２−エチル−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃９４）
１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−トリ−ｎ−ブチルスタニル−２−シクロペンテン（Ｉ−８５）３００ｍｇ（６３５μｍｏｌ）、１−クロロ−２−エチル−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−２）１７１ｍｇ（６３５μｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム２２ｍｇ（３２μｍｏｌ）および２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノール５粒の１，４−ジオキサン（７ｍｌ）溶液を４３時間加熱還流した。冷後、減圧下溶媒を留去して、残留物をシクロヘキサン１０ｍｌに懸濁し３０分間激しく撹拌した。析出物をろ取し、シクロヘキサンで洗浄後シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン−メタノール（５０：１ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して粗製の標記化合物を得た。これをジエチルエーテルで洗浄後ろ取し、標記化合物（＃９４）１８１ｍｇ（６８％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４１７（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１４−１．２６（３Ｈ，ｍ），１．５０（９Ｈ，ｓ），１．９８−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．４９−３．０２（８Ｈ，ｍ），４．７５−４．９６（１Ｈ，ｍ），５．１５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．１４−６．２２（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．５９（０．６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ），７．８５（０．４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），７．９９−８．０７（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３３８８，２２２２，１７１２，１４９６，１４４８，１３６５，１３０６，１２３２，１１６３，１０５１ｃｍ−１．
［実施例９５］
１−（３−アミノ−１−シクロペンテン−１−イル）−２−エチル−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃９５）
１−［３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１−シクロペンテン−１−イル］−２−エチル−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃９４）１８０ｍｇ（４３２μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液に０℃にて５規定塩酸水溶液４ｍｌを加え、室温にて２２時間撹拌した。１規定水酸化ナトリウム水溶液２５ｍｌを加えた後、酢酸エチル（３０ｍｌ×３）で抽出し、合わせた酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ジクロロメタン−メタノール（１０：１ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して粗製の標記化合物を得た。これをジイソプロピルエーテルで洗浄後ろ取し、標記化合物（＃９５）９１ｍｇ（６７％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３１７（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１３−１．２８（３Ｈ，ｍ），１．８８−２．０１（１Ｈ，ｍ），２．４９−３．０７（８Ｈ，ｍ），４．４３−４．５２（１Ｈ，ｍ），６．１０−６．１３（０．４Ｈ，ｍ），６．１６−６．２０（０．６Ｈ，ｍ），７．２０−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．４８−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．６３（０．６Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），７．９７−８．０８（１．４Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２２，１６２４，１５９３，１４９６，１４４６，１３６３，１３０４，１２２８，１０４７ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２０Ｈ２０Ｎ４・０．５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，７３．８２％；Ｈ，６．５０％；Ｎ，１７．２２％
実測値：Ｃ，７４．２２％；Ｈ，６．４３％；Ｎ，１６．８５％．
［実施例９６］
１−［（３Ｓ）−アミノピロリジン−１−イル］−２−エチル−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃９６）
１−クロロ−２−エチル−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃Ｉ−２）５００ｍｇ（１．８５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）懸濁液に（３Ｓ）−アミノピロリジン２３９ｍｇ（２．７８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン７７４μｌ（５．５５ｍｍｏｌ）を加えた。系内を窒素置換後密栓し、８０℃にて１７時間加熱した。冷後、減圧下溶媒を留去して、残留物をクロロホルム３０ｍｌに溶解し飽和重曹水２０ｍｌで洗浄した。水層をクロロホルム（３０ｍｌ×３）で抽出し、合わせたクロロホルム層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後溶媒を減圧下留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ジクロロメタン−メタノール（１０：１ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して粗製の標記化合物を得た。これをエタノールから再結晶して標記化合物（＃９６）３１６ｍｇ（５４％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３２０（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ），１．９４−２．０８（１Ｈ，ｍ），２．３６−２．５２（１Ｈ，ｍ），２．６０−２．９６（２Ｈ，ｍ），２．７１（３Ｈ，ｓ），３．００−３．８８（４Ｈ，ｍ），４．００−４．１１（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４８−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．９０−８．０５（１Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２０，１６２８，１５９３，１４９８，１４７９，１４４２，１４０８，１３０６ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ１９Ｈ２１Ｎ５として
理論値：Ｃ，７１．４５％；Ｈ，６．６３％；Ｎ，２１．９３％
実測値：Ｃ，７１．１１％；Ｈ，６．６６％；Ｎ，２１．７２％．
［参考例８６］
２−シアノメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸エチル（Ｉ−８ ６）
３，４−ジアミノ安息香酸エチル２．８５ｇ（１５．８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に、シアノ酢酸１．４８ｇ（１７．４ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩３．６４ｇ（１９．０ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２．１４ｇ（１５．８ｍｍｏｌ）を加えた後、室温にて１５時間撹拌した。反応液をクロロホルム１００ｍｌで希釈し飽和重曹水３０ｍｌおよび飽和食塩水３０ｍｌにて洗浄した。有機層を分取し無水硫酸ナトリウムにて乾燥後溶媒を減圧下留去し、残留物を酢酸２０ｍｌに溶解して３時間加熱還流した。冷後、減圧下酢酸を留去して、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム−メタノール（９５：５ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して標記化合物の酢酸塩を得た。これをクロロホルム１００ｍｌに溶解後、飽和重曹水５０ｍｌおよび飽和食塩水３０ｍｌにて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後溶媒を減圧下留去し標記化合物２．４３ｇ（６７％）を淡茶色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２３０（Ｍ＋Ｈ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｓ），４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），７．３０−７．８５（１Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４７，８．５５Ｈｚ），８．１５−８．５５（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６８１，１６２３，１５３７，１４２３，１３６９，１３００ｃｍ−１．
［参考例８７］
２−ｎ−ブチル−４−シアノ−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−７−カルボン酸エチルと２−ｎ−ブチル−４−シアノ−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−８−カルボン酸エチルの混合物（Ｉ−８７）
２−シアノメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸エチル（Ｉ−８６）１．９８ｇ（８．６４ｍｍｏｌ）、α−ｎ−ブチルアセト酢酸エチル１．２３ｇ（６．６２ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム１．０２ｇ（１３．２ｍｍｏｌ）の混合物を１４０−１５０℃にて３０分間加熱した。冷後、水２０ｍｌを加え固形物を粉砕した後デカンテーションし、次いでアセトニトリル１０ｍｌを加え洗浄後結晶をろ取し、標記化合物２．１０ｇ（６９％）を無色結晶として得た（これは分割、精製せず、次の反応に用いた）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５２（Ｍ＋）．
［参考例８８］
２−ｎ−ブチル−１−クロロ−４−シアノ−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−７−カルボン酸エチルと２−ｎ−ブチル−４−シアノ−１−クロロ−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−８−カルボン酸エチルの混合物（Ｉ−８８）
前述の２−ｎ−ブチル−４−シアノ−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−７−カルボン酸エチルと２−ｎ−ブチル−４−シアノ−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−８−カルボン酸エチルの混合物（Ｉ−８７）２．０８ｇ（５．９４ｍｍｏｌ）を塩化ホスホリル１０ｍｌ中４０分間加熱還流した。冷後、塩化ホスホリルを減圧下留去した後、残留物に氷水２０ｍｌを加えクロロホルム（５０ｍｌ×３）で抽出した。合わせたクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧下留去した。得られた残留物を少量のエタノールとジエチルエーテルで洗浄後ろ取し、標記化合物１．８６ｇ（８５％）を淡黄色結晶として得た（これは分割、精製せず、次の反応に用いた）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７０（Ｍ＋）．
［実施例９７−９８］
２−ｎ−ブチル−４−シアノ−１−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノエチルアミノ）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−８−カルボン酸エチル（＃９７）および２−ｎ−ブチル−４−シアノ−１−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノエチルアミノ）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−７−カルボン酸エチル塩酸塩（＃９８）
前述の２−ｎ−ブチル−４−シアノ−１−クロロ−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−７−カルボン酸エチルと２−ｎ−ブチル−４−シアノ−１−クロロ−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−８−カルボン酸エチルの混合物（Ｉ−８８）７４０ｍｇ（２．００ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）懸濁液にＮ，Ｎ−ジエチルアミノエチルアミン４２２μｌ（３．００ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン８３５μｌ（６．００ｍｍｏｌ）を加えた。系内を窒素置換後密栓し、８０℃にて１５時間加熱した。冷後、減圧下溶媒を留去し、残留物を酢酸エチル２００ｍｌに溶解し水５０ｍｌ、飽和重曹水５０ｍｌおよび飽和食塩水５０ｍｌで洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し溶媒を減圧下留去した。残留物にエタノールと少量のジエチルエーテルを加え析出した結晶をろ取し、エタノール−ジエチルエーテルから再結晶し標記化合物（８−エステル体、＃９７）１６０ｍｇ（１８％）を淡黄色結晶として得た。ろ液を減圧下濃縮し残留物をエタノールに溶解後、１規定塩酸１．５５ｍｌを加え室温にて２０分間撹拌し、析出した結晶をろ取した。ろ液を減圧下濃縮し残留物をメタノール−エタノールから再結晶して標記化合物（７−エステル体塩酸塩、＃９８）２３２ｍｇ（２４％）を黄色結晶として得た。
８−エチルエステル体（＃９７）
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４４９（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．００−１．０８（３Ｈ，ｍ），１．１１−１．１９（６Ｈ，ｍ），１．４４−１．６８（７Ｈ，ｍ），２．６７−２．９０（１１Ｈ，ｍ），３．１１−３．２０（２Ｈ，ｍ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１０Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２９６８，１７０９，１５９７，１４９１ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２６Ｈ３５Ｎ５Ｏ２として
理論値：Ｃ，６９．４６％；Ｈ，７．８５％；Ｎ，１５．５８％
実測値：Ｃ，６９．４４％；Ｈ，７．８８％；Ｎ，１５．６７％．
７−エチルエステル体塩酸塩（＃９８）
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４４９（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），１．２０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ），１．４２−１．５６（４Ｈ，ｍ），２．６４（３Ｈ，ｓ），２．７４−２．８５（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．１６（４Ｈ，ｍ），３．３０−３．５８（４Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ），１０．４８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１７１２，１６３１，１６０１，１４９８，１４６５ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２６Ｈ３５Ｎ５Ｏ２・ＨＣｌ・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６３．６６％；Ｈ，７．５０％；Ｎ，１４．２８％
実測値：Ｃ，６３．７０％；Ｈ，７．５３％；Ｎ，１４．３４％．
［実施例９９］
２−ｎ−ブチル−４−シアノ−１−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノエチルアミノ）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−７−カルボン酸（＃９９）
２−ｎ−ブチル−４−シアノ−１−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノエチルアミノ）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−７−カルボン酸エチル（＃９８）１７９ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍｌ）懸濁液に、１規定水酸化ナトリウム水溶液１０ｍｌを加えた後、室温にて３時間撹拌した。反応液の液性を、濃塩酸ならびに１規定塩酸にて中性とした後クロロホルム（５０ｍｌ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をエタノール−ジエチルエーテルから再結晶し標記化合物１００ｍｇ（６５％）を淡黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４２１（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８９（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８６Ｈｚ），０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６１Ｈｚ），１．４０−１．５１（４Ｈ，ｍ），２．４５（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８６Ｈｚ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６３Ｈｚ），２．７２−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．２３−３．２８（２Ｈ，ｍ），５．９５−６．０１（１Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５７Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２９６０，２２１７，１６２７，１５９２ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２４Ｈ３１Ｎ５Ｏ２・０．５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６６．９５％；Ｈ，７．４９％；Ｎ，１６．２７％
実測値：Ｃ，６６．６４％；Ｈ，７．２８％；Ｎ，１６．１８％．
［実施例１００］
２−ｎ−ブチル−４−シアノ−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−７−カルボン酸エチル（＃１００）
前述の２−ｎ−ブチル−４−シアノ−１−クロロ−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−７−カルボン酸エチルと２−ｎ−ブチル−４−シアノ−１−クロロ−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−８−カルボン酸エチルの混合物（Ｉ−８８）９４５ｍｇ（２．５６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）懸濁液に（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン４８６μｌ（３．８３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン１．０７ｍｌ（７．６８ｍｍｏｌ）を加えた。系内を窒素置換後密栓し、８０℃にて２０時間加熱した。冷後、減圧下溶媒を留去して、残留物を酢酸エチル２００ｍｌに溶解し水５０ｍｌ、飽和重曹水５０ｍｌおよび飽和食塩水５０ｍｌで洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し溶媒を減圧下留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム−メタノール（９７：３ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して標記化合物２つの混合物を得た。これに少量のエタノールとジエチルエーテルを加え析出した結晶をろ取し、標記化合物（７−エステル体、＃１００）１１０ｍｇ（１０％）を淡黄色結晶として得た。
７−エチルエステル体（＃１００）
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４４７（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．００−１．０９（３Ｈ，ｍ），１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１０Ｈｚ），１．５６−１．６７（４Ｈ，ｍ），１．７０（２Ｈ，ｂｒｓ），２．１０−２．２９（１Ｈ，ｍ），２．３５（６Ｈ，ｓ），２．３６−２．４８（１Ｈ，ｍ），２．６９（３Ｈ，ｓ），２．９８−３．８０（５Ｈ，ｍ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１０Ｈｚ），７．９８−８．２６（２Ｈ，ｍ），８．６７（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２９５４，１７１４，１２９４，１２１４ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２６Ｈ３３Ｎ５Ｏ２として
理論値：Ｃ，６９．７７％；Ｈ，７．４３％；Ｎ，１５．６５％
実測値：Ｃ，６９．４７％；Ｈ，７．３６％；Ｎ，１５．６４％．
［参考例８９］
５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アセトニトリル（Ｉ−８９）
前述（Ｉ−８６）の合成法に準じ、４，５−ジクロロ−１，２−フェニレンジアミン２．６５ｇ（１５．０ｍｍｏｌ）、シアノ酢酸１．４０ｇ（１６．５ｍｍｏ１）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩３．４５ｇ（１８．０ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２．０３ｇ（１５．０ｍｍｏｌ）から標記化合物１．０２ｇ（３０％）を淡赤色無定形状物質として得た（これは結晶化せずそのまま次の反応に用いた）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．０８（２Ｈ，ｓ），７．０５−７．８０（２Ｈ，ｍ）．
［参考例９０］
５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アセトニトリル（Ｉ−９０）
前述（Ｉ−８６）の合成法に準じ、４，５−ジメチル−１，２−フェニレンジアミン３．５２ｇ（２５．９ｍｍｏｌ）、シアノ酢酸２．４２ｇ（２８．５ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩５．９５ｇ（３１．０ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール３．４９ｇ（２５．９ｍｍｏｌ）から標記化合物１．２０ｇ（２５％）を淡橙色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１８５（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），４．３１（２Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｓ），１２．３１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２７１，１５３７，１４５２，１３０６ｃｍ−１．
［参考例９１］
２−ｎ−ブチル−７，８−ジクロロ−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−９１）
前述（Ｉ−８７）の合成法に準じ、５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アセトニトリル（Ｉ−８９）１．０２ｇ（４．５２ｍｍｏｌ）、α−ｎ−ブチルアセト酢酸エチル１．２６ｇ（６．７８ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム６９７ｍｇ（９．０４ｍｍｏｌ）から標記化合物９６６ｍｇ（６１％）を淡赤褐色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３４８（Ｍ＋Ｈ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９４−１．００（３Ｈ，ｍ），１．３８−１．５７（４Ｈ，ｍ），２．４５−２．５１（３Ｈ，ｍ），２．６５−２．７２（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６１Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３７Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１６，１６６２，１６１６，１５４７，１４６４ｃｍ−１．
［参考例９２］
２−ｎ−ブチル−３，７，８−トリメチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−９２）
前述（Ｉ−８７）の合成法に準じ、５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アセトニトリル（Ｉ−９０）８００ｍｇ（４．３２ｍｍｏｌ）、α−ｎ−ブチルアセト酢酸エチル８２８ｍｇ（４．４５ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム６６６ｍｇ（８．６４ｍｍｏｌ）から標記化合物１．０１ｇ（７６％）を無色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３０７（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．３０−１．５０（４Ｈ，ｍ），２．３３−２．４０（９Ｈ，ｍ），２．４５−２．６０（２Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｓ），８．３７（１Ｈ，ｓ），１３．１３（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２０６，１６５８，１６１０，１５４０，１４７５ｃｍ−１．
［参考例９３］
２−ｎ−ブチル−１，７，８−トリクロロ−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−９３）
前述（Ｉ−８８）の合成法に準じ、２−ｎ−ブチル−７，８−ジクロロ−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−９１）９１４ｍｇ（２．６２ｍｍｏｌ）を塩化ホスホリル８ｍｌ中３時間加熱還流後処理して標記化合物９４６ｍｇ（９８％）を淡黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３６６（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ），１．４８−１．５８（４Ｈ，ｍ），２．７６（３Ｈ，ｓ），２．８８−２．９２（２Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．６７（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２７，１６２６，１５８９，１４７１，１４３７ｃｍ−１．
［参考例９４］
２−ｎ−ブチル−１−クロロ−３，７，８−トリメチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−９４）
前述（Ｉ−８８）の合成法に準じ、２−ｎ−ブチル−３，７，８−トリメチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−９２）９６０ｍｇ（３．１２ｍｍｏｌ）を塩化ホスホリル１０ｍｌ中３０分間加熱還流後処理して標記化合物１．００ｇ（定量的）を淡黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３２５（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０１Ｈｚ），１．５０−１．７１（４Ｈ，ｍ），２．３７，２．４８，２．８９（ｅａｃｈ ３Ｈ，ｓ），２．９５−３．０８（２Ｈ，ｍ），７．７８，８．４８（ｅａｃｈ １Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６２３，１５０４，１４７３，１２９２ｃｍ−１．
［実施例１０１］
２−ｎ−ブチル−７，８−ジクロロ−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃１０１）
２−ｎ−ブチル−１，７，８−トリクロロ−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−９３）３００ｍｇ（０．８２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）懸濁液に（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン１５６μｌ（１．２３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン３４１μｌ（２．４５ｍｍｏｌ）を加えた。系内を窒素置換後密栓し、８０℃にて２．５時間加熱した。冷後、減圧下溶媒を留去して、残留物を酢酸エチル５０ｍｌに溶解し水１０ｍｌ、飽和重曹水２０ｍｌおよび飽和食塩水２０ｍｌで洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し溶媒を減圧下留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム−メタノール（９７：３ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して粗製の標記化合物を３５０ｍｇ（９６％）黄色結晶として得た。これをエタノール−クロロホルムから再結晶して標記化合物１３５ｍｇ（３８％）を淡黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．５０−１．７２（６Ｈ，ｍ），２．３８（６Ｈ，ｓ），２．６０−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．６８（３Ｈ，ｓ），３．００−３．１２（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．３５（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．７６（３Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．０９，８．６９（ｅａｃｈ ０．５Ｈ，ｂｒｓ）．ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２４，１６２８，１５８９，１４８１，１４３５ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２３Ｈ２７Ｃｌ２Ｎ５・０．５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６０．９３％；Ｈ，６．２２％；Ｎ，１５．４５％
実測値：Ｃ，６１．０１％；Ｈ，６．１７％；Ｎ，１５．４１％．
［実施例１０２］
２−ｎ−ブチル−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３，７，８−トリメチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃１０２）
２−ｎ−ブチル−１−クロロ−３，７，８−トリメチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−９４）３９９ｍｇ（１．２２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍｌ）懸濁液に（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン２３３μｌ（１．８３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン３３９μｌ（２．４４ｍｍｏｌ）を加えた。系内を窒素置換後密栓し、８０℃にて１５時間加熱した。冷後、減圧下溶媒を留去して、残留物をクロロホルム８０ｍｌに溶解し水２０ｍｌ、飽和重曹水３０ｍｌおよび飽和食塩水３０ｍｌで洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し溶媒を減圧下留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム−メタノール（９７：３ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して粗製の標記化合物を得た。これを２−プロパノール−ジエチルエーテルにて結晶化後ろ取して標記化合物１２０ｍｇ（２４％）を黄色結晶として得た。
ＦＡＢＭＳｍ／ｚ：４０３（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０３（３Ｈ，ｂｒｓ），１．４８−１．７０（４Ｈ，ｍ），１．７６（２Ｈ，ｂｒｓ），２．３６（６Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．７３（２Ｈ，ｍ），２．６６（３Ｈ，ｓ），２．９８−３．８２（５Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｓ），７．７５，７．９５（ｅａｃｈ ０．５Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２２，１５９７，１４８１，１４５４ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２５Ｈ３３Ｎ５として
理論値：Ｃ，７４．４０％；Ｈ，８．２４％；Ｎ，１７．３５％
実測値：Ｃ，７４．０７％；Ｈ，８．２３％；Ｎ，１７．４４％．
［参考例９５］
［（３Ｓ）−１−ベンジルピロリジン−３−イル］メチルアミノ酢酸エチル（Ｉ −９５）
グリオキシ酸エチル（ポリマーフォーム、４０−５０％トルエン溶液）１．１８ｍｌ（５．２０ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（５２ｍｌ）溶液に、（３Ｓ）−１−ベンジル−３−メチルアミノピロリジン１．００ｍｌ（５．２０ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム１．６５ｇ（７．８０ｍｍｏｌ）を室温にて加え、酢酸５．２０ｍｌを０℃にて加えた後、室温にて２７．５時間撹拌した。１規定水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、クロロホルムで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン−メタノール（１０：１ ｖ／ｖ）溶出部より標記化合物１．０６ｇ（７４％）を黄色油状物として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７７（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．７２−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．９７−２．０８（１Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．４４−２．８１（４Ｈ，ｍ），３．２０−３．３３（３Ｈ，ｍ），３．５６−３．７０（２Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２９−７．３７（５Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１７３２，１４５２，１２５０，１１８２，１１２６，１０２８ｃｍ−１．
［参考例９６］
［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］メチルアミノ酢酸エチル二塩酸塩（Ｉ−９６）
［（３Ｓ）−１−ベンジルピロリジン−３−イル］メチルアミノ酢酸エチル（Ｉ−９５）８００ｍｇ（２．８９ｍｍｏｌ）のエタノール（２３ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム炭素触媒８０ｍｇ及び１ｍｏｌ／ｌ塩酸（エタノール性）５．７９ｍｌ（５．７９ｍｍｏｌ）を加えた後、水素雰囲気下、２３時間撹拌した。触媒をろ去後、減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をベンゼンと共沸させて、標記化合物７３８ｍｇ（９９％）をアモルファスとして得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８６（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．１２−１．１９（３Ｈ，ｍ），２．１１−２．２４（１Ｈ，ｍ），２．４５−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．２５−３．３６（１Ｈ，ｍ），３．４４−３．５７（２Ｈ，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２，８．５Ｈｚ），４．０７−４．３０（５Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１７３９，１４４４，１４０４，１３７７，１２８４，１２２５，１０２０ｃｍ−１．
［実施例１０３］
［（３Ｓ）−１−［４−シアノ−３−メチル−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−１−イル］ピロリジン−３−イル］メチルアミノ酢酸エチル（＃１０３）
［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イル］メチルアミノ酢酸エチル二塩酸塩（Ｉ−９６）７１４ｍｇ（２．７５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアルデヒド（１５ｍｌ）懸濁液にトリエチルアミン２．１６ｍｌ（１５．５ｍｍｏｌ）及び１−クロロ−３−メチル−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−８）４９２ｍｇ（１．５５ｍｍｏｌ）を加えた。系内を窒素置換後密栓し、８０℃にて４．５時間加熱した。冷後、減圧下溶媒を留去して、残留物をクロロホルムに溶解し飽和重曹水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン−メタノール（５０：１ ｖ／ｖ）溶出部より粗製の標記化合物を得、エタノールから再結晶して標記化合物５１９ｍｇ（７２％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６８（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２１−１．３０（３Ｈ，ｍ），１．９０−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．２３−２．３７（１Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．６３−３．６７（５Ｈ，ｍ），３．１７（２Ｈ，ｂｒｓ），４．１１−４．２０（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．３８（３Ｈ，ｍ），７．４８−７．６０（４Ｈ，ｍ），７．８７−８．２０（１Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２２，１７４９，１６３０，１５９１，１４７３，１４４２，１４２７，１２９８，１１９２，１１２８ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２８Ｈ２９Ｎ５Ｏ２として
理論値：Ｃ，７１．９３％；Ｈ，６．２５％；Ｎ，１４．９８％
実測値：Ｃ，７１．７０％；Ｈ，６．２２％；Ｎ，１４．９４％．
［実施例１０４］
［（３Ｓ）−１−［４−シアノ−３−メチル−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−１−イル］ピロリジン−３−イル］メチルアミノ酢酸（＃１０４）
［（３Ｓ）−１−［４−シアノ−３−メチル−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−１−イル］ピロリジン−３−イル］メチルアミノ酢酸エチル（＃１０３）１００ｍｇ（２１４μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン−エタノール（４ｍｌ）（１：１ ｖ／ｖ）混合溶液に１規定水酸化ナトリウム水溶液２５７μｌ（２５７μｍｏｌ）を０℃にて加え、室温にて２０時間撹拌した。水（２ｍｌ）及び１規定塩酸水溶液（１ｍｌ）を加えた後、１規定水酸化ナトリウム水溶液（７００μｌ）を加え、クロロホルム−メタノール（２０：１ ｖ／ｖ）混合溶媒で抽出した。無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をジエチルエーテルで洗浄後ろ取して、標記化合物３４ｍｇ（３６％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．７６−２．３７（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．６７（３Ｈ，ｓ），２．８２−３．７８（７Ｈ，ｍ），７．３６−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．５７−７．６８（４Ｈ，ｍ），７．８４−８．２０（２Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２２，１６２４，１５８９，１４６９，１４４１，１３７５，１２９８ｃｍ−１．
［参考例９７］
（３Ｓ）−１−ベンジル−３−［［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル］メチルアミノ］ピロリジン（Ｉ−９７）
前述（Ｉ−９５）の合成法に準じ、ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−オキソエチル）カルバメート１．００ｍｌ（６．２８ｍｍｏｌ）、（３Ｓ）−１−ベンジル−３−メチルアミノピロリジン１．２１ｍｌ（５．２０ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム２．００ｇ（９．４２ｍｍｏｌ）及び酢酸６．３０ｍｌの１，２−ジクロロエタン（６３ｍｌ）溶液を、室温にて２４時間撹拌した後処理し、標記化合物１．３６ｇ（６５％）を黄色油状物として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３３４（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），１．７２−１．８４（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．０８（１Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．４７−２．７２（５Ｈ，ｍ），２．７６−２．８４（１Ｈ，ｍ），３．１８−３．３０（３Ｈ，ｍ），３．６１−３．７１（２Ｈ，ｍ），５．２５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２２−７．３７（５Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１７０５，１４９５，１４５４，１３６３，１２４８，１１６７ｃｍ−１．
［参考例９８］
（３Ｓ）−３−［［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル］メチルアミノ］ピロリジン二塩酸塩（Ｉ−９８）
前述（Ｉ−９６）の合成法に準じ、（３Ｓ）−１−ベンジル−３−［［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル］メチルアミノ］ピロリジン（Ｉ−９７）４００ｍｇ（１．２０ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム炭素触媒４０ｍｇ及び１ｍｏｌ／ｌ塩酸（エタノール性）２．４０ｍｌ（２．４０ｍｍｏｌ）を加え、水素雰囲気下、６７時間撹拌した後処理し、標記化合物３４５ｍｇ（９１％）を茶色油状物として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４４（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：１．３２（９Ｈ，ｓ），２．０７−２．１１（１Ｈ，ｍ），２．４０−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．８７（３Ｈ，ｓ），３．１９−３．５８（７Ｈ，ｍ），３．７３−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．１１−４．２１（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６９１，１５１６，１３６７，１２７７，１２５０，１１６７ｃｍ−１．
［参考例９９］
１−［（３Ｓ）−３−［［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル］メチルアミノ］ピロリジン−１−イル］−３−メチル−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−９９）
前述（＃１０３）の合成法に準じ、（３Ｓ）−３−［［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル］メチルアミノ］ピロリジン二塩酸塩（Ｉ−９８）３３６ｍｇ（１．０６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン６１７μｌ（４．４３ｍｍｏｌ）及び１−クロロ−３−メチル−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−８）２８１ｍｇ（８８５μｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアルデヒド（９ｍｌ）溶液を、８０℃にて６時間加熱した後処理し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後ろ取して、標記化合物１９１ｍｇ（４１％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５２５（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），１．８０−２．１４（１Ｈ，ｍ），２．０９（３Ｈ，ｓ），２．２０−２．４８（３Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．６６−３．６０（７Ｈ，ｍ），４．８１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１９−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．４２−７．６０（４Ｈ，ｍ），７．８１−８．２０（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２２，１７０９，１６２６，１５８９，１４６９，１４４２，１３６５，１２９８，１２４８，１１６７ｃｍ−１．
［実施例１０５］
１−［（３Ｓ）−３−［（２−アセチルアミノエチル）メチルアミノ］ピロリジン−１−イル］−３−メチル−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃１０５）
１−［（３Ｓ）−３−［［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル］メチルアミノ］ピロリジン−１−イル］−３−メチル−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−９９）１８８ｍｇ（３５８μｍｏｌ）のメタノール（８ｍｌ）溶液に、０℃にて濃塩酸４ｍｌを加えた後、室温にて２７．５時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、得られた残留物をベンゼンと共沸させた。
上述の残留物のジクロロメタン（４ｍｌ）溶液に無水酢酸５１μｌ（５３７μｍｏｌ）を加えた後、０℃にてトリエチルアミン２４９μｌ（１．７９ｍｍｏｌ）を加え、室温にて５日間撹拌した。水を加えた後、クロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン−メタノール（３０：１ ｖ／ｖ） 溶出部より粗製の標記化合物を得、エタノール−ｎ−ヘキサンから再結晶して標記化合物８５ｍｇ（５１％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６７（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８０−２．１８（４Ｈ，ｍ），２．１１（３Ｈ，ｓ），２．２６−２．４４（３Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．６８−３．６５（７Ｈ，ｍ），５．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２１−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．４８−７．６０（４Ｈ，ｍ），７．８５−８．２１（１Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２０，１６４３，１６２８，１４７３，１４４２，１２９８，１１３２ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２８Ｈ３０Ｎ６Ｏ・０．５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，７０．７１％；Ｈ，６．５７％；Ｎ，１７．６７％
実測値：Ｃ，７０．７８％；Ｈ，６．５２％；Ｎ，１７．６５％．
［参考例１００］
（３Ｓ）−１−ベンジル−３−［［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）エチル］メチルアミノ］ピロリジン（Ｉ−１００）
前述（Ｉ−９５）の合成法に準じ、（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）アセトアルデヒド１．００ｇ（５．７４ｍｍｏｌ）、（３Ｓ）−１−ベンジル−３−メチルアミノピロリジン１．１０ｍｌ（５．７４ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム５４１ｍｇ（２．５５ｍｍｏｌ）及び酢酸５．７０ｍｌの１，２−ジクロロエタン（５７ｍｌ）溶液を、室温にて２６時間撹拌した後処理し、標記化合物４８２ｍｇ（２４％）を茶色油状物として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４９（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０５（６Ｈ，ｓ），０．８８（９Ｈ，ｓ），１．７８−１．８９（１Ｈ，ｍ），１．９９−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．８８（６Ｈ，ｍ），３．２８−３．３７（１Ｈ，ｍ），３．６１−３．７０（２Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．２３−７．３６（５Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１４６２，１３７９，１３６２，１２５２，１１０３，１０５７ｃｍ−１．
［参考例１０１］
（３Ｓ）−３−［（２−ヒドロキシエチル）メチルアミノ］ピロリジン二塩酸塩（Ｉ−１０１）
前述（Ｉ−９６）の合成法に準じ、（３Ｓ）−１−ベンジル−３−［［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）エチル］メチルアミノ］ピロリジン（Ｉ−１００）４８２ｍｇ（１．３８ｍｍｏｌ）のエタノール（１１ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム炭素触媒５０ｍｇ及び１ｍｏｌ／ｌ塩酸（エタノール性）２．７６ｍｌ（２．７６ｍｍｏｌ）を加え、水素雰囲気下、２３時間撹拌した後処理し、標記化合物２１８ｍｇ（７３％）を茶色油状物として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３５（Ｍ＋２）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ：２．１１−２．２３（１Ｈ，ｍ），２．４９−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），３．２０−３．３７（３Ｈ，ｍ），３．４３−３．５９（２Ｈ，ｍ），３．７５−３．８５（３Ｈ，ｍ），４．１４−４．２７（１Ｈ，ｍ）．
［実施例１０６］
１−［（３Ｓ）−３−［（２−ヒドロキシエチル）メチルアミノ］ピロリジン−１−イル］−３−メチル−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃１０６）
前述（＃１０３）の合成法に準じ、（３Ｓ）−３−［（２−ヒドロキシエチル）メチルアミノ］ピロリジン二塩酸塩（Ｉ−１０１）２１１ｍｇ（９７２μｍｏｌ）、トリエチルアミン６７７μｌ（４．８６ｍｍｏｌ）及び１−クロロ−３−メチル−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−８）３０９ｍｇ（９７２μｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアルデヒド（１０ｍｌ）溶液を、８０℃にて１３時間加熱した後処理し、エタノールから再結晶して、標記化合物１９６ｍｇ（４７％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８５−２．１７（１Ｈ，ｍ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．２３−２．５３（３Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．７０−３．６４（７Ｈ，ｍ），７．２０−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．４８−７．６０（４Ｈ，ｍ），７．８７−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２２，１６２８，１５９１，１４４２，１４２７，１３７１，１２９８，１１３０，１０９０，１０４５ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２６Ｈ２７Ｎ５Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，７２．６２％；Ｈ，６．４５％；Ｎ，１６．３３％
実測値：Ｃ，７２．４４％；Ｈ，６．４５％；Ｎ，１６．３３％．
［参考例１０２］
１−［（３Ｓ）−アミノピロリジン−１−イル］−３−メチル−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１０２）
１−クロロ−３−メチル−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−８）３００ｍｇ（９４４μｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアルデヒド（１０ｍｌ）懸濁液にトリエチルアミン３９５μｌ（２．８３ｍｍｏｌ）及び（３Ｓ）−アミノピロリジン９９μｌ（１．１３ｍｍｏｌ）を加えた。系内を窒素置換後密栓し、８０℃にて１６時間加熱した。冷後、減圧下溶媒を留去して、残留物をクロロホルムに溶解し飽和重曹水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン−メタノール（２０：１ ｖ／ｖ） 溶出部より粗製の標記化合物を得、ジイソプロピルエーテルで洗浄後ろ取して、標記化合物１４６ｍｇ（４２％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６８（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８０−２．３５（２Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．７２−３．８０（５Ｈ，ｍ），７．２０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４７−７．５９（４Ｈ，ｍ），７．９７−８．０５（１Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２２，１６２４，１５８９，１４６６，１４４１，１４０８，１３７３，１３００ｃｍ−１．
［実施例１０７］
１−［（３Ｓ）−３−ベンジルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチル−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃１０７）
１−［（３Ｓ）−アミノピロリジン−１−イル］−３−メチル−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１０２）１３０ｍｇ（３５４μｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（４ｍｌ）溶液に、ベンズアルデヒド４３μｌ（４２５μｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム１１３ｍｇ（５３１μｍｏｌ）を室温にて加え、酢酸４００μｌを０℃にて加えた後、室温にて２４時間撹拌した。１規定水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、クロロホルムで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン−メタノール（４０：１ ｖ／ｖ）溶出部より粗製の標記化合物を得、エタノールから再結晶して標記化合物９９ｍｇ（６１％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５８（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７２−１．９０（１Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．６７−２．９２（１Ｈ，ｍ），３．０７−３．８０（７Ｈ，ｍ），７．２０−７．３９（８Ｈ，ｍ），７．４３−７．５８（４Ｈ，ｍ），７．９９−８．０９（１Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２２，１６２４，１５８７，１４９３，１４６９，１４４１，１３００ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ３０Ｈ２７Ｎ５として
理論値：Ｃ，７８．７５％；Ｈ，５．９５％；Ｎ，１５．３１％
実測値：Ｃ，７８．４２％；Ｈ，５．９０％；Ｎ，１５．１３％．
［参考例１０３］
１−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１−シクロペンテン−１−イル］−３−メチル−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１０３）
１−クロロ−３−メチル−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−８）１．３５ｇ（４．２５ｍｍｏｌ）、１−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−トリ−ｎ−ブチルスタニル−２−シクロペンテン（Ｉ−８５）２．０１ｇ（４．２５ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１４９ｍｇ（２１３μｍｏｌ）及び２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノール１０粒の１，４−ジオキサン（４５ｍｌ）溶液を１８．５時間加熱還流した。冷後、減圧下溶媒を留去して、残留物をシクロヘキサンに懸濁し１時間激しく撹拌した。析出物をろ取しシクロヘキサンで洗浄後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン−メタノール（５０：１ ｖ／ｖ）溶出部より粗製の標記化合物を得た。これをジエチルエーテルで洗浄後ろ取して、標記化合物１．５２ｇ（７７％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６５（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９−１．４９（９Ｈ，ｍ），１．６５−１．８５（１Ｈ，ｍ），２．１３−２．４９（５Ｈ，ｍ），２．７１−２．９０（１Ｈ，ｍ），３．３７−３．４５（１Ｈ，ｍ），４．６７−４．８７（１Ｈ，ｍ），５．７０−５．８２（１Ｈ，ｍ），７．０４−７．５９（７．７１Ｈ，ｍ），７．８０−７．８７（０．２９Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２２，１７０７，１４８５，１４４６，１３６５，１３０２，１２３６，１１６５ｃｍ−１．
［参考例１０４］
１−（３−アミノ−１−シクロペンテン−１−イル）−３−メチル−２−フェニ ルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１０４）
１−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１−シクロペンテン−１−イル］−３−メチル−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１０３）１．６１ｇ（３．４７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３５ｍｌ）溶液に、５規定塩酸水溶液３５ｍｌを０℃にて加え、室温にて１４時間撹拌した。１規定水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、クロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、得られた残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄後ろ取して、標記化合物１．１５ｇ（９１％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６５（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６７−１．７７（１Ｈ，ｍ），２．１３−２．５２（５Ｈ，ｍ），２．７１−２．９１（１Ｈ，ｍ），３．７７−３．８４（０．２９Ｈ，ｍ），４．０３−４．１０（０．７１Ｈ，ｍ），５．７２−５．７６（０．２９Ｈ，ｍ），５．７９−５．８４（０．７１Ｈ，ｍ），７．０７−７．６５（７．７１Ｈ，ｍ），７．９６（０．２９Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２２，１６２０，１５８７，１４８３，１４４４，１３００，１２３６ｃｍ−１．
［実施例１０８］
１−（３−ジエチルアミノ−１−シクロペンテン−１−イル）−３−メチル−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃１０８）
１−（３−アミノ−１−シクロペンテン−１−イル）−３−メチル−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１０４）８００ｍｇ（２．２０ｍｍｏｌ）のメタノール（２２ｍｌ）懸濁液に、３７％ホルムアルデヒド液１．７８ｍｌ（２２．０ｍｍｏｌ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム４１５ｍｇ（６．６０ｍｍｏｌ）及びメタノール（２ｍｌ）を室温にて加え、酢酸２ｍｌを０℃にて加えた後、室温にて１時間撹拌した。１規定水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、クロロホルムで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン−メタノール（３０：１ ｖ／ｖ）溶出部より粗製の標記化合物を得、ジイソプロピルエーテルで洗浄後ろ取して、標記化合物６３９ｍｇ（７４％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９３（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７８−２．４０（１２Ｈ，ｍ），２．７８−２．９２（１Ｈ，ｍ），３．２９−３．３８（０．２８Ｈ，ｍ），４．１１−４．１９（０．７２Ｈ，ｍ），５．８３−５．８８（０．２８Ｈ，ｍ），５．９１−５．９６（０．７２Ｈ，ｍ），７．０８−７．６３（７．７２Ｈ，ｍ），７．９４−７．９９（０．２８Ｈ，ｍ），８．０３−８．０８（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２４，１６２０，１５８９，１４８１，１４４４，１３０２，１２３４，１０７２ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２６Ｈ２４Ｎ４・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，７８．６６％；Ｈ，６．２２％；Ｎ，１４．１１％
実測値：Ｃ，７８．９１％；Ｈ，６．１１％；Ｎ，１４．１９％．
［参考例１０５］
（２Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−（４−シアノ−２−エチル−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−１−イルアミノ）ブタン酸（Ｉ−１０５）
１−クロロ−２−エチル−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−２）３．３０ｇ（１２．２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアルデヒド（１２０ｍｌ）懸濁液にトリエチルアミン３．４０ｍｌ（２４．４ｍｍｏｌ）及び（２Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−アミノブタン酸３．７０ｇ（１４．７ｍｍｏｌ）を加えた。系内を窒素置換後密栓し、８０℃にて２２時間加熱した。冷後、減圧下溶媒を留去して水を加えた後、クロロホルムで抽出し、合わせたクロロホルム層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン−メタノール（５：１ ｖ／ｖ）溶出部より粗製の標記化合物を得、ジエチルエーテルで洗浄後ろ取して、標記化合物１．９１ｇ（３２％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８６（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０３−１．１９（３Ｈ，ｍ），１．８７−１．９９（１Ｈ，ｍ），２．０５−２．１９（１Ｈ，ｍ），２．６０（３Ｈ，ｓ），２．７２−２．８７（２Ｈ，ｍ），３．１２−３．４１（２Ｈ，ｍ），３．７０−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．８５−５．０５（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．４２（６Ｈ，ｍ），７．４６−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１０−８．２０（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１８，１７０１，１６２６，１５９３，１５２９，１４９５，１４４４，１３１１，１２７５，１２４８，１２２８，１０５１ｃｍ−１．
［参考例１０６］
１−［（３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−オキソ−ピロリジン−１−イル］−２−エチル−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１０６）
ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム１．８０ｇ（４．０８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５０ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下、トリエチルアミン１．５５ｍｌ（１１．１ｍｍｏｌ）を加えた後、（２Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−（４−シアノ−２−エチル−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−１−イルアミノ）ブタン酸（Ｉ−１０５）のジクロロメタン−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍｌ）（２：１ ｖ／ｖ）混合溶液を室温にて２５分かけて滴下し、２４時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、クロロホルムに溶解し、飽和重曹水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン−メタノール（５０：１ ｖ／ｖ）溶出部より粗製の標記化合物を得、ジイソプロピルエーテルで洗浄後ろ取して、標記化合物７６７ｍｇ（４４％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６８（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．５１−２．８２（６Ｈ，ｍ），２．９９−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．７６（１Ｈ，ｍ），３．９１−４．００（０．２９Ｈ，ｍ），４．０５−４．１５（０．７１Ｈ，ｍ），４．５２−４．６７（１Ｈ，ｍ），５．１０−５．２５（２Ｈ，ｍ），５．６０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２９−７．４８（６．７１Ｈ，ｍ），７．５０−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．７８−７．８８（０．２９Ｈ，ｍ），７．９７−８．０７（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２５，１７１２，１４９８，１４４６，１４１５，１３０８，１２７９，１２４６，１２２３，１１８２，１０４５ｃｍ−１．
［実施例１０９］
１−［（３Ｓ）−３−アミノ−２−オキソ−ピロリジン−１−イル］−２−エチル−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃１０９）
１−［（３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−オキソ−ピロリジン−１−イル］−２−エチル−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１０６）６９０ｍｇ（１．４８ｍｍｏｌ）及び１０％パラジウム炭素触媒７０ｍｇのメタノール（１５ｍｌ）溶液を、水素雰囲気下、２５．５時間撹拌した。触媒をろ去後、減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、ジクロロメタン−メタノール（５０：１ ｖ／ｖ）溶出部より粗製の標記化合物を得た。エタノールから再結晶して、標記化合物２２７ｍｇ（４６％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３４（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２１−１．３１（３Ｈ，ｍ），２．２０−２．４３（１Ｈ，ｍ），２．５５−２．７８（５Ｈ，ｍ），２．８０−２．９３（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．７０（１Ｈ，ｍ），３．９５−４．１４（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．４９（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５２−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．８６（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．５Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２７，１７０９，１６３１，１５０２，１４４８，１４１９，１３０８，１２８１，１２２７ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ１９Ｈ１９Ｎ５Ｏとして
理論値：Ｃ，６８．４５％；Ｈ，５．７４％；Ｎ，２１．０１％
実測値：Ｃ，６８．１５％；Ｈ，５．７２％；Ｎ，２０．７３％．
［実施例１１０］
１−［２−（ジエチルアミノ）エチルチオ］−２−エチル−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃１１０）
１−クロロ−２−エチル−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−２）１５０ｍｇ（５５６μｍｏｌ）のベンゼン（５ｍｌ）懸濁液に１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン２４９μｌ（１．６７ｍｍｏｌ）及び２−ジエチルアミノエタンチオール塩酸塩１１３ｍｇ（６６７μｍｏｌ）を加えた。系内を窒素置換後密栓し、室温にて２．５時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。合わせたクロロホルム層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ジクロロメタン−メタノール（５：１ ｖ／ｖ）溶出部より粗製の標記化合物を得、酢酸エチルから再結晶して、標記化合物１１１ｍｇ（５５％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６７（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．４８（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．７０−２．７９（２Ｈ，ｍ），２．７４（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．０２（２Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３６−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．６０（１Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，０．５Ｈｚ），８．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２４，１６１８，１５７７，１４６４，１４４６，１４２９，１３７３，１３３１，１２９２，１１９４，１０６３ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２１Ｈ２６Ｎ４Ｓとして
理論値：Ｃ，６７．９８％；Ｈ，７．２０％；Ｎ，１５．１０％；Ｓ，８．６４％
実測値：Ｃ，６８．４０％；Ｈ，６．８７％；Ｎ，１５．２１％；Ｓ，８．４８％．
［参考例１０７］
３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１０７）
（２−ベンズイミダゾリル）アセトニトリル３．００ｇ（１９．１ｍｍｏｌ）、アセト酢酸エチル２．４３ｍｌ（１９．１ｍｍｏｌ）及び酢酸アンモニウム２．９４ｇ（３８．２ｍｍｏｌ）の混合物を、１４０−１５０℃にて５０分間加熱した。冷後、水及びアセトニトリルを加え固形物を粉砕し、ろ取した。得られた結晶を水及びアセトニトリルで洗浄して、標記化合物３．６３ｇ（８５％）を淡茶褐色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２４（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３５（３Ｈ，ｓ），５．９５（１Ｈ，ｓ），７．３１−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４８−７．５９（２Ｈ，ｍ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２０６，１６６２，１５６６，１５２２，１４５４，１３９６，１３６９，１３２５，１２７９，１２５２，１２１１，１１１３，１０７８，１０１２ｃｍ−１．
［参考例１０８］
１−クロロ−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１０８）
３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１０７）１．５０ｇ（６．７２ｍｍｏｌ）を塩化ホスホリル５ｍｌ中２時間加熱還流した。冷後、塩化ホスホリルを減圧下留去した後、残留物に氷水及び１規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。合わせたクロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄後ろ取し、標記化合物１．０４ｇ（６４％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４２（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６２（３Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，７．３Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，７．３Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２２，１６２６，１５９５，１４９６，１４４４，１３５８，１２８６，１１７１ｃｍ−１．
［実施例１１１］
１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃１１１）
１−クロロ−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｔ−１１）２００ｍｇ（８２８μｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアルデヒド（８ｍｌ）懸濁液にトリエチルアミン３４６μｌ（２．４８ｍｍｏｌ）及び（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン１２６μｌ（９９３μｍｏｌ）を加えた。系内を窒素置換後密栓し、１４０℃にて２０分間加熱した。冷後、減圧下溶媒を留去して、残留物をクロロホルムに溶解し飽和重曹水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン−メタノール（２０：１ ｖ／ｖ） 溶出部より粗製の標記化合物を得、酢酸エチルから再結晶して標記化合物６９ｍｇ（２６％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２０（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０１−２．１３（１Ｈ，ｍ），２．２８−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．３２（６Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．００−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．３９（２Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２５（１Ｈ，ｓ），７．３２−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２２，１６２８，１５９７，１５１４，１４７５，１４４２，１４１７，１３４８，１３０８，１２０１，１１５３，１１１７ｃｍ−１．元素分析値：Ｃ１９Ｈ２１Ｎ５として
理論値：Ｃ，７１．４５％；Ｈ，６．６３％；Ｎ，２１．９３％
実測値：Ｃ，７１．４０％；Ｈ，６．９１％；Ｎ，２１．８６％．
［参考例１０９］
２−（２−ヒドロキシブチル）−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１０９）
水素化ナトリウム６９１ｍｇ（１７．３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１００ｍｌ）懸濁液に、窒素雰囲気化、アセト酢酸エチル２．００ｍｌ（１５．７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３０ｍｌ）溶液を室温にて加え、５分間撹拌した後、１，２−ブチレンオキシド２．７１ｍｌ（３１．４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３０ｍｌ）溶液を室温にて加え、２０時間加熱還流した。冷後、減圧下溶媒を留去して、残留物を酢酸エチルに溶解し、飽和重曹水及び１規定塩酸水溶液にて洗浄後、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（４：１ ｖ／ｖ）溶出部より無色油状物を得た。
上記油状物、（２−ベンズイミダゾリル）アセトニトリル３１２ｍｇ（１．９８ｍｍｏｌ）及び酢酸アンモニウム３０５ｍｇ（３．９６ｍｍｏｌ）の混合物を、１４０−１５０℃にて２０分間加熱した。冷後、水及びアセトニトリルを加え固形物を粉砕し、ろ取した。得られた結晶を水及びアセトニトリルで洗浄して、標記化合物４５９ｍｇ（１０％） を茶褐色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９５（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３０−１．５０（２Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．４，１２．１Ｈｚ），２．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．４，５．１Ｈｚ），３．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），４．３８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３０−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４５−７．５５（２Ｈ，ｍ），８．５３−８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３３６３，２２０４，１６４３，１５８９，１５３７，１４６８，１２８８，１２５２ｃｍ−１．
［参考例１１０］
２−（２−アセトキシブチル）−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１１０）
２−（２−ヒドロキシブチル）−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１０９）４４７ｍｇ（１．５１ｍｍｏｌ）の無水酢酸２１４μｌ（２．２７ｍｍｏｌ）懸濁液に、ピリジン１．４７ｍｌ（１８．１ｍｍｏｌ）及びジメチルアミノピリジン２ｍｇ（１５μｍｏｌ）を０℃にて加え、室温にて４．５時間撹拌した。酢酸エチルを加えた後、水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をアセトニトリルで洗浄後ろ取し、標記化合物４１７ｍｇ（８２％）を淡茶褐色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３８（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８０−０．９５（３Ｈ，ｍ），１．５０−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．９０（３Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．７９（１Ｈ，ｍ），２．８６−２．９８（１Ｈ，ｍ），４．９０−５．００（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．４８−７．５９（２Ｈ，ｍ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２０６，１７３０，１６６０，１６０３，１５５０，１４６６，１２４０ｃｍ−１．
［参考例１１１］
２−（２−アセトキシブチル）−１−クロロ−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１１１）
前述（Ｉ−１０８）の合成法に準じ、２−（２−アセトキシブチル）−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１１０）４１５ｍｇ（１．２３ｍｍｏｌ）を、塩化ホスホリル３ｍｌ中にて２．５時間加熱還流後処理し、標記化合物４１７ｍｇ（９５％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５６（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９０−０．９７（３Ｈ，ｍ），１．６５−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．８６（３Ｈ，ｓ），２．７３（３Ｈ，ｓ），３．１２−３．１９（２Ｈ，ｍ），５．０１−５．１０（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．６０−７．６７（１Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２７，１７２８，１６３０，１４７３，１３５４，１２９２，１２３８ｃｍ−１．
［参考例１１２］
２−（２−アセトキシブチル）−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１１２）
２−（２−アセトキシブチル）−１−クロロ−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１１１）４１３ｍｇ（１．１６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアルデヒド（１１ｍｌ）懸濁液にトリエチルアミン４８５μｌ（３．４８ｍｍｏｌ）及び（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン１７７μｌ（１．３９ｍｍｏｌ）を加えた。系内を窒素置換後密栓し、８０℃にて２１．５時間加熱した。冷後、減圧下溶媒を留去して、残留物をクロロホルムに溶解し飽和重曹水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン−メタノール（４０：１ ｖ／ｖ）溶出部より粗製の標記化合物を得、ジイソプロピルエーテルで洗浄後ろ取し、標記化合物２３０ｍｇ（４６％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３４（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９８−１．０８（３Ｈ，ｍ），１．７０−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．８６（３Ｈ，ｓ），２．１２−２．２８（１Ｈ，ｍ），２．３６（６Ｈ，ｓ），２．３９−２．４９（１Ｈ，ｍ），２．７６（１．５Ｈ，ｓ），２．７７（１．５Ｈ，ｓ），２．８６−３．１３（３Ｈ，ｍ），３．３５−３．８０（４Ｈ，ｍ），５．１０−５．２８（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．９０−８．０９（１Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２２，１７３４，１６２６，１５８９，１４７３，１４４１，１４０６，１３７５，１３００，１２４０ｃｍ−１．
［実施例１１２］
１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−２−（２−ヒドロキシブチル）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃１１２）
２−（２−アセトキシブチル）−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１１２）１０４ｍｇ（２４０μｍｏｌ）のメタノール（２．５ｍｌ）溶液に０℃にて濃塩酸２．５ｍｌを加え、室温にて３時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残留物をクロロホルムに溶解し飽和重曹水で洗浄後、水層をクロロホルムで抽出した。合わせたクロロホルム層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ジクロロメタン−メタノール（２０：１ ｖ／ｖ）溶出部より粗製の標記化合物を得、ジイソプロピルエーテルで洗浄後ろ取し、標記化合物６０ｍｇ（６４％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９２（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１１−１．２９（３Ｈ，ｍ），１．７１−１．８５（２Ｈ，ｍ），２．１１−２．４９（１１Ｈ，ｍ），２．６７−３．２１（４Ｈ，ｍ），３．３１−４．４８（４Ｈ，ｍ），７．２２−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．４１−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．７８−８．０９（２Ｈ，ｍ）．ＩＲ（ＡＴＲ）：３２６５，２２２４，１６２６，１５９１，１４７５，１４４４，１４０８，１２９８，１１５５，１０５７ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２３Ｈ２９Ｎ５Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６９．７６％；Ｈ，７．５１％；Ｎ，１７．６８％
実測値：Ｃ，７０．１１％；Ｈ，７．４７％；Ｎ，１７．５６％．
［参考例１１３］
α−アセチル−γ−フェニル−γ−ブチロラクトン（Ｉ−１１３）
水素化ナトリウム７３９ｍｇ（１８．５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１００ｍｌ）懸濁液に、窒素雰囲気化、アセト酢酸エチル２．００ｍｌ（１５．４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２５ｍｌ）溶液を０℃にて加え、３５分間室温にて撹拌した後、スチレンオキシド３．５０ｍｌ（３０．７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２５ｍｌ）溶液を０℃にて加え、１４時間加熱還流した。冷後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、減圧下溶媒を留去し、残留した水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（５：１ ｖ／ｖ）溶出部より標記化合物７３２ｍｇ（２３％）を黄色油状物として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２０４（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２４（０．５Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１３．２，９．０，７．８Ｈｚ），２．４８（１．５Ｈ，ｓ），２．５１（１．５Ｈ，ｓ），２．６６（０．５Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１３．４，９．０，６．６Ｈｚ），２．７８（０．５Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１３．４，１１．０，１０．０Ｈｚ），３．１２−３．１９（０．５Ｈ，ｍ），３．８４−３．９３（１Ｈ，ｍ），５．４４（０．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．６Ｈｚ），５．５７（０．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．２，７．６Ｈｚ），７．３０−７．４５（５Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１７６６，１７１６，１３６０，１３２９，１２２３，１１４９ｃｍ−１．
［参考例１１４］
２−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１１４）
前述（Ｉ−１０７）の合成法に準じ、α−アセチル−γ−フェニル−γ−ブチロラクトン（Ｉ−１１３）７２５ｍｇ（３．５５ｍｍｏｌ）、（２−ベンズイミダゾリル）アセトニトリル５５８ｍｇ（３．５５ｍｍｏｌ）及び酢酸アンモニウム５４７ｍｇ（７．１０ｍｍｏｌ）の混合物を、１４０−１５０℃にて１時間加熱した後処理し、標記化合物９５１ｍｇ（７８％）を淡茶褐色結晶として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４４（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１５（３Ｈ，ｓ），２．７７−２．８４（１Ｈ，ｍ），２．８８−２．９５（１Ｈ，ｍ），４．７６−４．８３（１Ｈ，ｍ），５．１９−５．２５（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．４１（５Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１３．４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３２８６，２２１０，１６４５，１５７２，１５３３，１２６９，１０３４ｃｍ−１．
［参考例１１５］
２−（２−アセトキシ−２−フェニルエチル）−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１１５）
２−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１１４）９４９ｍｇ（２．７６ｍｍｏｌ）の無水酢酸（３９１μｌ，４．１５ｍｍｏｌ）懸濁液に、ピリジン２．６８ｍｌ（３３．１ｍｍｏｌ）及びジメチルアミノピリジン３ｍｇ（２８μｍｏｌ）を０℃にて加え、室温にてピリジン１ｍｌを加えた後、２４時間撹拌した。酢酸エチルを加え懸濁後ろ取し、酢酸エチルで洗浄して、標記化合物３１３ｍｇ（２９％）を乳白色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８６（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９７（３Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），３．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，５．４Ｈｚ），３．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，８．５Ｈｚ），５．８５−５．９３（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．４１（６Ｈ，ｍ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１３．５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１２，１７３２，１６６４，１６１４，１５４９，１４６６，１２２５ｃｍ−１．
［実施例１１３−１１４］
１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−２−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃１１３）
１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチル−２−スチリルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃１１４）
２−（２−アセトキシ−２−フェニルエチル）−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１１５）３０９ｍｇ（８０２μｍｏｌ）を塩化ホスホリル８ｍｌ中５時間加熱還流した。冷後、塩化ホスホリルを減圧下留去した後、残留物に氷水及び１規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。合わせたクロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄後ろ取し、黄色固体を得た。
上述の黄色固体のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアルデヒド（７ｍｌ）懸濁液にトリエチルアミン１９２μｌ（１．３８ｍｍｏｌ）及び（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン１３１μｌ（１．０３ｍｍｏｌ）を加えた。系内を窒素置換後密栓し、８０℃にて６時間加熱した。冷後、減圧下溶媒を留去して、残留物をクロロホルムに溶解し飽和重曹水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン−メタノール（３０：１ ｖ／ｖ） 溶出部より黄色固体を得た。
上述の黄色固体のメタノール（５ｍｌ）溶液に０℃にて濃塩酸５ｍｌを加え、室温にて１．５時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残留物をクロロホルムに溶解し飽和重曹水で洗浄後、水層をクロロホルムで抽出した。合わせたクロロホルム層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ジクロロメタン−メタノール（２０：１ ｖ／ｖ）溶出部より粗製の二標記化合物をそれぞれ得、ジイソプロピルエーテルで洗浄後ろ取し、１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−２−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃１１３）を２６ｍｇ（８％）、１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチル−２−スチリルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃１１４）を４８ｍｇ（１５％）、それぞれ黄色結晶として得た。
１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−２−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃１１３）
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０５−２．５８（１１Ｈ，ｍ），２．９０−４．００（７Ｈ，ｍ），５．００−５．３２（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．６２（７Ｈ，ｍ），７．８０−８．１１（２Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３３０１，２２２５，１６２６，１５９１，１４７７，１４４４，１４０６，１３００，１０５７，１０４１ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２７Ｈ２９Ｎ５Ｏとして
理論値：Ｃ，７３．７８％；Ｈ，６．６５％；Ｎ，１５．９３％
実測値：Ｃ，７３．４５％；Ｈ，６．６６％；Ｎ，１５．６４％．
１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチル−２−スチリルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃１１４）
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．００−２．１１（１Ｈ，ｍ），２．１９−２．３１（１Ｈ，ｍ），２．２３（６Ｈ，ｓ），２．６８（３Ｈ，ｓ），２．８２−３．５４（３Ｈ，ｍ），３．６７−３．７６（２Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．３３−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．５９（３Ｈ，ｍ），７．９９−８．０９（１Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２２，１６２４，１５８７，１４９６，１４７５，１４４２，１３７３，１３００ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２７Ｈ２７Ｎ５・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，７６．１２％；Ｈ，６．５１％；Ｎ，１６．４４％
実測値：Ｃ，７６．２８％；Ｈ，６．３９％；Ｎ，１６．１７％．
［参考例１１６］
２−（２−ベンゼンスルフィニルエチル）−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１１６）
１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチル−２−（２−フェニルチオエチル）ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃７０）２３２ｍｇ（５０９μｍｏｌ）のメタノール−ベンゼン−水（５．１３ｍｌ）（３２：１：８ ｖ／ｖ）混合溶液にメタ過ヨウ素酸ナトリウム２１８ｍｇ（１．０２ｍｍｏｌ）を室温にて加え１８時間撹拌した。反応液をクロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン−メタノール（３０：１ ｖ／ｖ）溶出部より標記化合物４９ｍｇ（２０％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７２（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０９−２．２１（１Ｈ，ｍ），２．２５−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．３３ ａｎｄ ２．３５（６Ｈ，ｓ），２．５３ ａｎｄ ２．５４（３Ｈ，ｓ），２．６７−３．７５（９Ｈ，ｍ），７．３２−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．６５（４Ｈ，ｍ），７．６８−７．７３（２Ｈ，ｍ），７．９３−８．１５（１Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２２，１６２６，１５９３，１５０６，１４８１，１４４２，１３７３，１３０６，１０４１ｃｍ−１．
［実施例１１５］
１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチル−２−ビニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃１１５）
２−（２−ベンゼンスルフィニルエチル）−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１１６）４６ｍｇ（９７．５μｍｏｌ）のブロモベンゼン（３ｍｌ）溶液を１５時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去した後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン−メタノール（３０：１ ｖ／ｖ）溶出部より粗製の標記化合物を得た。ジイソプロピルエーテルで洗浄後ろ取し、標記化合物９ｍｇ（２７％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４６（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０１−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．２８−２．３９（１Ｈ，ｍ），２．３３（６Ｈ，ｓ），２．６１（３Ｈ，ｓ），２．９１−３．０２（１Ｈ，ｍ），３．３０−３．６８（４Ｈ，ｍ），５．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．８，１．５Ｈｚ），５．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１．５Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．８，１１．０Ｈｚ），７．３３−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．５１−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２０，１６２６，１５９１，１４７５，１４４２，１４０８，１３７３，１３４６，１２９６，１２０９，１１５５ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２１Ｈ２３Ｎ５・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，７２．０８％；Ｈ，６．７７％；Ｎ，２０．０１％
実測値：Ｃ，７２．３５％；Ｈ，６．６５％；Ｎ，１９．７８％．
［参考例１１７］
（３−フルオロフェニル）酢酸エチル（Ｉ−１１７）
（３−フルオロフェニル）酢酸２．００ｇ（１３．０ｍｍｏｌ）のエタノール（６５ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気化、塩化チオニル１．１４ｍｌ（１５．６ｍｍｏｌ）を０℃にて加え、２時間室温にて撹拌した。水を加えた後、減圧下溶媒を留去し、残留した水層に酢酸エチルを加えた。飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去して、標記化合物２．３５ｇ（９９％）を無色油状物として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１８２（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．６１（２Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９４−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．２４−７．３３（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１７３２，１５９１，１４８９，１４５０，１２５５，１１４２，１０３０ｃｍ−１．
［参考例１１８］
２−（３−フルオロフェニル）アセト酢酸エチル（Ｉ−１１８）
水素化ナトリウム６１９ｍｇ（１５．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）懸濁液に、窒素雰囲気化、２−（３−フルオロフェニル）酢酸エチル（Ｉ−１１７）２．３５ｇ（１２．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液を０℃にて加え、２時間室温にて撹拌した後、酢酸エチル１．８９ｍｌ（１９．３ｍｍｏｌ）を０℃にて加え、１４時間加熱還流した。冷後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。合わせた酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１０：１ ｖ／ｖ）溶出部より標記化合物１．３８ｇ（４８％）を黄色油状物として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２２５（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１３−１．３１（３Ｈ，ｍ），１．８６（１．２９Ｈ，ｓ），２．２１（１．７１Ｈ，ｓ），４．１０−４．２９（２Ｈ，ｍ），４．６８（０．５７Ｈ，ｓ），６．７９−７．１４（３Ｈ，ｍ），７．２３−７．４９（１Ｈ，ｍ），１３．０９−１３．１３（０．４３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１７２０，１６４１，１６１２，１５８９，１３３３，１２７５，１２３０，１１７６，１１４０ｃｍ−１．
［参考例１１９］
２−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１２０）
前述（Ｉ−１０７）の合成法に準じ、２−（３−フルオロフェニル）アセト酢酸エチル（Ｉ−１１８）７００ｍｇ（３．１２ｍｍｏｌ）、（２−ベンズイミダゾリル）アセトニトリル４９１ｍｇ（３．１２ｍｍｏｌ）及び酢酸アンモニウム４８１ｍｇ（６．２４ｍｍｏｌ）の混合物を、１４０−１５０℃にて１時間加熱した後処理し、標記化合物４９８ｍｇ（５０％）を淡茶褐色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１８（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３６（３Ｈ，ｓ），７．００−７．１２（３Ｈ，ｍ），７．３５−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．５２（２Ｈ，ｍ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１０．４２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２００，１６６８，１６０８，１５８３，１５４５，１４４２，１４１４，１２９８，１２１９ｃｍ−１．
［参考例１２０］
１−クロロ−２−（３−フルオロフェニル）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１２０）
前述（Ｉ−１０８）の合成法に準じ、２−（３−フルオロフェニル）−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１１９）４９７ｍｇ（１．５７ｍｍｏｌ）を、塩化ホスホリル８ｍｌ中にて４時間加熱還流後処理し、標記化合物４３３ｍｇ（８２％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３３６（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４３（３Ｈ，ｓ），７．００−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２０−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４７（１Ｈ，ｍ），７．５１−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．６１−７．６７（１Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２９，１５８３，１４６２，１４４４，１３１１，１２３４，１１９０ｃｍ−１．
［実施例１１６］
１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−２−（３−フルオロフェニル）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃１１６）
前述（Ｉ−１１２）の合成法に準じ、１−クロロ−２−（３−フルオロフェニル）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１２０）２００ｍｇ（５９６μｍｏｌ）、トリエチルアミン１６６μｌ（１．１９ｍｍｏｌ）及び（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン９１μｌ（７１５μｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアルデヒド（６ｍｌ）溶液を、８０℃にて１３．５時間加熱した後処理し、エタノールから再結晶して、標記化合物１６１ｍｇ（６５％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１４（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８０−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．１５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．６５−３．８２（５Ｈ，ｍ），６．９６−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，７．１Ｈｚ），７．４８−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．８２−８．２２（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２２，１５８１，１４９８，１４６６，１４４２，１２９８，１２６３，１１９６ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２５Ｈ２４ＦＮ５として
理論値：Ｃ，７２．６２％；Ｈ，５．８５％；Ｎ，１６．９４％；Ｆ，４．５９％
実測値：Ｃ，７２．５４％；Ｈ，５．７６％；Ｎ，１６．７４％；Ｆ，４．６５％．
［参考例１２１］
２−（４−ベンジルオキシフェニル）酢酸エチル（Ｉ−１２１）
水素化ナトリウム６３９ｍｇ（１６．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７５ｍｌ）懸濁液に、窒素雰囲気化、（４−ヒドロキシフェニル）酢酸エチル２．００ｇ（１１．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液、よう化テトラブチルアンモニウム４９１ｍｇ（１．３３ｍｍｏｌ）及び臭化ベンジル２．３７ｍｌ（２０．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液を０℃にて加え、１８時間室温にて撹拌した。水及び飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。合わせた酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（５：１ ｖ／ｖ）溶出部より標記化合物２．６７ｇ（８９％）を無色油状物として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７１（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２０−１．２９（３Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｓ），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．８９−６．９８（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２７（３Ｈ，ｍ），７．３０−７．４６（４Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１７３０，１５１０，１４５４，１２９８，１２３６，１２２１，１１７６，１１４９，１０２６ｃｍ−１．
［参考例１２２］
２−（４−ベンジルオキシフェニル）アセト酢酸エチル（１−１２２）
前述（Ｉ−１１８）の合成法に準じ、水素化ナトリウム３５３ｍｇ（８．８３ｍｍｏｌ）、２−（４−ベンジルオキシフェニル）酢酸エチル（Ｉ−１２１）１．９９ｇ（７．３６ｍｍｏｌ）及び酢酸エチル１．０８ｍｌ（１１．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７５ｍｌ）懸濁液を１４時間加熱還流後処理し、標記化合物１．２５ｇ（５４％）を無色油状物として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１３（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１６−１．３２（３Ｈ，ｍ），１．８５（１．５Ｈ，ｓ），２．１７（１．５Ｈ，ｓ），４．１０−４．２９（２Ｈ，ｍ），４．６２（０．５Ｈ，ｓ），５．０１−５．１２（２Ｈ，ｍ），６．９０−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．５０（６Ｈ，ｍ），１３．０８−１３．１３（０．５Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１７１６，１６０８，１５０８，１２４０，１２２３，１１７６，１１４２，１０２４ｃｍ−１．
［参考例１２３］
２−（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１２３）
前述（Ｉ−１０７）の合成法に準じ、２−（４−ベンジルオキシフェニル）アセト酢酸エチル（Ｉ−１２２）１．０３ｇ（３．３０ｍｍｏｌ）、（２−ベンズイミダゾリル）アセトニトリル５１８ｍｇ（３．３０ｍｍｏｌ）及び酢酸アンモニウム５０９ｍｇ（６．６０ｍｍｏｌ）の混合物を、１４０−１５０℃にて１時間加熱した後処理し、標記化合物９９７ｍｇ（７５％）を淡茶褐色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０６（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２２（３Ｈ，ｓ），５．１４（２Ｈ，ｓ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３０−７．６６（８Ｈ，ｍ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１３．５６（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２０４，１６６８，１６１４，１５４５，１４６６，１４６０，１２３８，１１８２，１１０９ｃｍ−１．
［参考例１２４］
２−（４−ベンジルオキシフェニル）−１−クロロ−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１２４）
前述（Ｉ−１０８）の合成法に準じ、２−（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１２３）９９２ｍｇ（２．４５ｍｍｏｌ）を、塩化ホスホリル５ｍｌ中にて２時間加熱還流後処理し、標記化合物９６６ｍｇ（９３％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２４（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４３（３Ｈ，ｓ），５．１５（２Ｈ，ｓ），７．１２−７．２５（４Ｈ，ｍ），７．３６−７．５５（６Ｈ，ｍ），７．５８−７．６８（１Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，０．７Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２４，１５９３，１５１０，１４４６，１３０６，１２４０，１１７４ｃｍ−１．
［参考例１２５］
２−（４−ベンジルオキシフェニル）−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４− カルボニトリル（Ｉ−１２５）
前述（Ｉ−１１２）の合成法に準じ、２−（４−ベンジルオキシフェニル）−１−クロロ−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１２４）３００ｍｇ（７０８μｍｏｌ）、トリエチルアミン１９７μｌ（１．４２ｍｍｏｌ）及び（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン１０８μｌ（８４９μｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアルデヒド（７ｍｌ）溶液を、８０℃にて１１時間加熱した後処理し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後ろ取して、標記化合物２７１ｍｇ（７６％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０２（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８０−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．１４（６Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．７０−３．６０（５Ｈ，ｍ），５．１６（２Ｈ，ｓ），７．１０−７．２０（４Ｈ，ｍ），７．３１−７．５９（７Ｈ，ｍ），７．８８−８．１８（１Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２４，１５８９，１４９３，１４６８，１３７７，１３００，１２３２，１１７６ｃｍ−１．
［実施例１１７］
１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−２−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃１１７）
２−（４−ベンジルオキシフェニル）−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１２５）２００ｍｇ（３９９μｍｏｌ）及び１０％パラジウム炭素触媒４０ｍｇのテトラヒドロフラン−メタノール（１１ｍｌ）（６：５ ｖ／ｖ）混合溶液を、水素雰囲気下、７０時間撹拌した。触媒をろ去後、減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、ジクロロメタン−メタノール（１０：１ ｖ／ｖ）溶出部より粗製の標記化合物を得た。エタノールから再結晶して、標記化合物６１ｍｇ（３７％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１２（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．８０−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．０３（６Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．７０−３．５０（５Ｈ，ｍ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０８−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ），７．５０−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９３−８．２０（１Ｈ，ｍ），９．７０（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２２，１５９１，１４９６，１４７３，１４４２，１３７７，１２７５，１２３６，１１６５ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２５Ｈ２５Ｎ５Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，７２．１８％；Ｈ，６．１８％；Ｎ，１６．８３％
実測値：Ｃ，７２．３０％；Ｈ，６．０８％；Ｎ，１６．９８％．
［参考例１２６］
２−（２−メチルチアゾール−４−イル）酢酸エチル（Ｉ−１２６）
４−クロロアセト酢酸エチル５．４３ｍｌ（３９．９ｍｍｏｌ）及びチオアセトアミド３．００ｇ（３９．９ｍｍｏｌ）のエタノール（４００ｍｌ）溶液を、５時間加熱還流した。飽和重曹水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、合わせた酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（５：１ ｖ／ｖ）溶出部より標記化合物５．０８ｇ（６９％）を黄色油状物として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８６（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．７０（３Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１７３２，１３６７，１２５２，１１７８，１１５１，１０３０ｃｍ−１．
［参考例１２７］
２−（２−メチルチアゾール−４−イル）アセト酢酸エチル（Ｉ−１２７）
前述（Ｉ−１１８）の合成法に準じ、水素化ナトリウム３５６ｍｇ（８．９１ｍｍｏｌ）、２−（２−メチルチアゾール−４−イル）酢酸エチル（Ｉ−１２６）１．５０ｇ（８．１０ｍｍｏｌ）及び酢酸エチル９４９μｌ（９．７２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）懸濁液を３時間加熱還流後処理し、標記化合物４２９ｍｇ（２３％）を黄色油状物として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２７（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２１（０．８１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．４，０．７Ｈｚ），１．２９（１．３８Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．４，０．７Ｈｚ），１．３７（０．８１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．４，０．７Ｈｚ），１．９３（０．８１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），２．２７（１．３８Ｈ，ｓ），２．３９（０．８１Ｈ，ｓ），２．６９−２．７５（３Ｈ，ｍ），４．１５−４．３４（２Ｈ，ｍ），５．０２（０．４６Ｈ，ｓ），６．９１（０．２７Ｈ，ｓ），７．２５−７．２７（０．４６Ｈ，ｍ），７．４６（０．２７Ｈ，ｓ），１３．２５（０．２７Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），１４．６０（０．２７Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１７１６，１６０８，１３６９，１３４０，１２４２，１１９６，１１４７，１０６５ｃｍ−１．
［参考例１２８］
３−メチル−２−（２−メチルチアゾール−４−イル）−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１２８）
前述（Ｉ−１０７）の合成法に準じ、２−（２−メチルチアゾール−４−イル）アセト酢酸エチル（Ｉ−１２７）４２９ｍｇ（１．８９ｍｍｏｌ）、（２−ベンズイミダゾリル）アセトニトリル３４６ｍｇ（２．２０ｍｍｏｌ）及び酢酸アンモニウム３３９ｍｇ（４．４０ｍｍｏｌ）の混合物を、１４０−１５０℃にて５０分間加熱した後処理し、標記化合物４５６ｍｇ（７５％）を茶褐色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２１（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３４（３Ｈ，ｓ），２．６９（３Ｈ，ｓ），７．３０−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．４５−７．６０（３Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１２，１６５３，１６０４，１５３７，１４８３，１４６４，１４０６，１３７１，１２７９，１２４０，１１７１，１１３６ｃｍ−１．
［参考例１２９］
１−クロロ−３−メチル−２−（２−メチルチアゾール−４−イル）ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１２９）
前述（Ｉ−１０８）の合成法に準じ、３−メチル−２−（２−メチルチアゾール−４−イル）−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１２８）８０７ｍｇ（２．５２ｍｍｏｌ）を、塩化ホスホリル３ｍｌ中にて２時間加熱還流後処理し、標記化合物２７６ｍｇ（３２％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３９（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４９（３Ｈ，ｓ），２．８３（３Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．４０−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．７０（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２７，１６２０，１５８９，１４８７，１４５４，１２６７，１２００ｃｍ−１．
［実施例１１８］
１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチル−２−（２−メチルチアゾール−４−イル）ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃１１８）
前述（Ｉ−１１２）の合成法に準じ、１−クロロ−３−メチル−２−（２−メチルチアゾール−４−イル）ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１２９）２１０ｍｇ（６２０μｍｏｌ）、トリエチルアミン２５９μｌ（１．８６ｍｍｏｌ）及び（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン９４μｌ（７４４μｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアルデヒド（６ｍｌ）溶液を、８０℃にて７時間加熱した後処理し、エタノールから再結晶して、標記化合物１４９ｍｇ（５８％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１７（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７０−１．９０（１Ｈ，ｍ），２．０６−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．１９（６Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．８３（３Ｈ，ｓ），３．１２−３．６２（５Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．３２−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．９３−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２０，１６１８，１５８７，１４８７，１４５２，１４３９，１４０６，１３７１，１３４０，１３０２，１１７６，１１４７ｃｍ−１．元素分析値：Ｃ２３Ｈ２４Ｎ６Ｓとして
理論値：Ｃ，６６．３２％；Ｈ，５．８１％；Ｎ，２０．１８％；Ｓ，７．７０％
実測値：Ｃ，６６．０４％；Ｈ，５．７４％；Ｎ，１９．９７％；Ｓ，７．５６％．
［参考例１３０］
２−（２−エチルチアゾール−４−イル）酢酸エチル（Ｉ−１３０）
前述（Ｉ−１２６）の合成法に準じ、４−クロロアセト酢酸エチル１０．８ｇ（６５．６ｍｍｏｌ）及びチオプロピオンアミド５．８５ｇ（６５．６ｍｍｏｌ）のエタノール（６５ｍｌ）溶液を、５．５時間加熱還流した後処理し、標記化合物１１．１ｇ（８５％）を淡黄色油状物として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２００（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．１，０．５Ｈｚ），１．３８（３Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，０．５Ｈｚ），３．０２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．７９（２Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１７３４，１３６７，１２５２，１１５１，１０３０ｃｍ−１．
［参考例１３１］
２−（２−エチルチアゾール−４−イル）アセト酢酸エチル（Ｉ−１３１）
前述（Ｉ−１１８）の合成法に準じ、水素化ナトリウム１．９２ｇ（４８．１ｍｍｏｌ）、２−（２−エチルチアゾール−４−イル）酢酸エチル（Ｉ−１３０）８．００ｇ（４０．１ｍｍｏｌ）及び酢酸エチル５．８８ｍｌ（６０．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）懸濁液を２時間加熱還流後処理し、標記化合物３．５３ｇ（３７％）を淡黄色油状物として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４２（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７−１．４４（６Ｈ，ｍ），１．９４（０．８１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），２．２６（１．２９Ｈ，ｓ），２．３９（０．９０Ｈ，ｓ），２．９９−３．１０（２Ｈ，ｍ），４．１５−４．３４（２Ｈ，ｍ），５．０３（０．４３Ｈ，ｓ），６．９２（０．２７Ｈ，ｓ），７．２８（０．４３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ），７．４７（０．３０Ｈ，ｓ），１３．２４（０．３０Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），１４．６９（０．２７Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１７１８，１６９７，１６０６，１３３８，１２４２，１１４７ｃｍ−１．
［参考例１３２］
２−（２−エチルチアゾール−４−イル）−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３２）
前述（Ｉ−１０７）の合成法に準じ、２−（２−エチルチアゾール−４−イル）アセト酢酸エチル（Ｉ−１３１）２．００ｇ（８．２９ｍｍｏｌ）、（２−ベンズイミダゾリル）アセトニトリル１．３０ｇ（８．２９ｍｍｏｌ）及び酢酸アンモニウム１．２８ｇ（１６．６ｍｍｏｌ）の混合物を、１４０−１５０℃にて１．５時間加熱した後処理し、標記化合物１．９９ｇ（７２％）を茶褐色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３５（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．９５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１２−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．４８（３Ｈ，ｍ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２０４，１６６４，１６１４，１５５０，１４６６，１２４２，１１９２，１１２４ｃｍ−１．
［参考例１３３］
１−クロロ−２−（２−エチルチアゾール−４−イル）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３３）
前述（Ｉ−１０８）の合成法に準じ、２−（２−エチルチアゾール−４−イル）−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３２）１．００ｇ（２．９９ｍｍｏｌ）を、塩化ホスホリル３０ｍｌ中にて１９時間加熱還流後処理し、標記化合物８６７ｍｇ（８２％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５３（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（３Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，０．７Ｈｚ），２．４９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），３．１０−３．１９（２Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．３９−７．４７（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．６７（１Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．５２−８．６０（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２９，１６２０，１５９３，１４７７，１４４８，１４２１，１３０２，１２６３，１２０１，１１４２ｃｍ−１．
［実施例１１９］
１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−２−（２−エチルチアゾール−４−イル）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃１１９）
前述（Ｉ−１１２）の合成法に準じ、１−クロロ−２−（２−エチルチアゾール−４−イル）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３３）３００ｍｇ（８５０μｍｏｌ）、トリエチルアミン２３７μｌ（１．７０ｍｍｏｌ）及び（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン１２９μｌ（１．０２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアルデヒド（９ｍｌ）溶液を、８０℃にて１４．５時間加熱した後処理し、エタノールから再結晶して、標記化合物２３６ｍｇ（６５％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３１（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．６２−１．９５（１Ｈ，ｍ），２．０５−２．２４（１Ｈ，ｍ），２．１８（６Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．６０−３．７７（５Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，７．３Ｈｚ），７．５１−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．９２−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１８，１６２０，１５９１，１４８９，１４６０，１４３９，１３０２，１１４６ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２４Ｈ２６Ｎ６Ｓとして
理論値：Ｃ，６６．９５％；Ｈ，６．０９％；Ｎ，１９．５２％
；Ｓ，７．４５％
実測値：Ｃ，６６．７４％；Ｈ，６．０２％；Ｎ，１９．４２％；Ｓ，７．５５％．
［参考例１３４］
２−（２−フェニルチアゾール−４−イル）酢酸エチル（Ｉ−１３４）
前述（Ｉ−１２６）の合成法に準じ、４−クロロアセト酢酸エチル６．８０ｍｌ（５０．０ｍｍｏｌ）及びチオベンズアミド６．８６ｇ（５０．０ｍｍｏｌ）のエタノール（５０ｍｌ）溶液を、５．５時間加熱還流した後処理し、標記化合物１０．６ｇ（８６％）を黄色油状物として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４８（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），７．３９−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．９０−７．９８（２Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１７３２，１２４６，１１５３，１０３０ｃｍ−１．
［参考例１３５］
２−（２−フェニルチアゾール−４−イル）アセト酢酸エチル（Ｉ−１３５）
前述（Ｉ−１１８）の合成法に準じ、水素化ナトリウム１．５５ｇ（３８．８ｍｍｏｌ）、２−（２−フェニルチアゾール−４−イル）酢酸エチル（Ｉ−１３４）８．００ｇ（３２．３ｍｍｏｌ）及び酢酸エチル４．７４ｍｌ（４８．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６５ｍｌ）懸濁液を３時間加熱還流後処理し、標記化合物５．４７ｇ（５９％）を黄色油状物として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９０（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（１．２０Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３１（０．７８Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４０（１．０２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０２（１．２０Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），２．３２（０．７８Ｈ，ｓ），２．４５（１．０２Ｈ，ｓ），４．２０−４．３９（２Ｈ，ｍ），５．１４（０．２６Ｈ，ｓ），７．０９（０．４０Ｈ，ｓ），７．４１−７．５３（３．２６Ｈ，ｍ），７．６８（０．３４Ｈ，ｓ），７．８７−８．０２（２Ｈ，ｍ），１３．３３（０．４０Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），１４．７６（０．３４Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１７２０，１６９７，１６３９，１６０６，１３３８，１２３８，１１７８，１１３６，１０６１，１０４３ｃｍ−１．
［参考例１３６］
３−メチル−１−オキソ−２−（２−フェニルチアゾール−４−イル）−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３６）
前述（Ｉ−１０７）の合成法に準じ、２−（２−フェニルチアゾール−４−イル）アセト酢酸エチル（Ｉ−１３５）２．００ｇ（６．９１ｍｍｏｌ）、（２−ベンズイミダゾリル）アセトニトリル１．０９ｇ（６．９１ｍｍｏｌ）及び酢酸アンモニウム１．０７ｇ（１３．８ｍｍｏｌ）の混合物を、１４０−１５０℃にて５０分間加熱した後処理し、標記化合物１．９７ｇ（７５％）を淡茶褐色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８３（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４５（３Ｈ，ｓ），７．３６−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．４５−７．６０（５Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），７．９５−８．００（２Ｈ，ｍ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２０６，１６７６，１６１４，１５５２，１４６６，１２４０，１１９６，１１４４ｃｍ−１．
［参考例１３７］
１−クロロ−３−メチル−２−（２−フェニルチアゾール−４−イル）ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３７）
前述（Ｉ−１０８）の合成法に準じ、３−メチル−１−オキソ−２−（２−フェニルチアゾール−４−イル）−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３６）１．００ｇ（２．６１ｍｍｏｌ）を、塩化ホスホリル２６ｍｌ中にて１８時間加熱還流後処理し、標記化合物８９８ｍｇ（８６％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０１（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５６（３Ｈ，ｓ），７．４１−７．５３（５Ｈ，ｍ），７．６１−７．６８（１Ｈ，ｍ），７．９８−８．０５（２Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２３１，１６２４，１５８９，１４６９，１４４６，１４３３，１３０２，１１９８ｃｍ−１．
［実施例１２０］
１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチル−２−（２−フェニルチアゾール−４−イル）ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃１２０）
前述（Ｉ−１１２）の合成法に準じ、１−クロロ−３−メチル−２−（２−フェニルチアゾール−４−イル）ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３７）３００ｍｇ（７４８μｍｏｌ）、トリエチルアミン２０９μｌ（１．５０ｍｍｏｌ）及び（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン１１４μｌ（８９８μｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアルデヒド（８ｍｌ）溶液を、８０℃にて５時間加熱した後処理し、エタノールから再結晶して、標記化合物２２６ｍｇ（６３％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７９（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７５−２．２２（２Ｈ，ｍ），２．１２（６Ｈ，ｓ），２．４５（３Ｈ，ｓ），２．６３−３．７８（５Ｈ，ｍ），７．３０−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．６１（４Ｈ，ｍ），７．８９−８．１７（４Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２５，１５８７，１４６０，１４４２，１３００ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２８Ｈ２６Ｎ６Ｓ・０．５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６８．９７％；Ｈ，５．５８％；Ｎ，１７．２３％；Ｓ，６．５８％
実測値：Ｃ，６８．８５％；Ｈ，５．４５％；Ｎ，１７．２９％；Ｓ，６．６９％．
［参考例１３８］
３−オキソシクロペント−１−エンカルボニトリル（Ｉ−１３８）
３−エトキシ−２−シクロペンテン−１−オン１０．１ｇ（８０．０６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶解し、０℃にてヨウ化亜鉛２．５６ｇ（８．０６ｍｍｏｌ）およびトリメチルシリルシアニド２２．３ｍｌ（１６０．１１ｍｍｏｌ）を加えた。同温にて１５分間撹拌した後、室温に昇温し引き続き２９時間撹拌した。０℃にて１Ｍ−塩酸水溶液（５０ｍｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。本溶液をクロロホルムで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付しヘキサン：酢酸エチル＝２：１流分より表題化合物５．３６３ｇ（６３％）を赤褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５２−２．５７（２Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．２，７．１Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
［参考例１３９］
３−ヒドロキシシクロペント−１−エンカルボニトリル（Ｉ−１３９）
３−オキソシクロペント−１−エンカルボニトリル（Ｉ−１３８）６．７１ｇ（６２．６５ｍｍｏｌ）をメタノール（２６８ｍｌ）に溶解し、塩化セリウム７水和物２５．６７ｇ（６８．９１ｍｍｏｌ）を室温にて加えた。同温にて５分間撹拌した後、０℃に冷却した。本溶液にナトリウムボロヒドリド２．３７ｇ（６２．６５ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、同温にて２時間撹拌した。反応溶液に０℃にて飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、減圧下メタノールを留去した。生じた不溶物を濾別後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付しヘキサン：酢酸エチル＝１：１流分より表題化合物６．６５ｇ（９７％）を無色油状物として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１０９（Ｍ＋）．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１０９．０５２２（Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ６Ｈ７ＮＯ １０９．０５２７）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７７−１．８５（１Ｈ，ｍ），２．３１−２．４４（１Ｈ，ｍ），２．５０−２．５９（１Ｈ，ｍ），２．７０−２．７９（１Ｈ，ｍ），３．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．９２−５．００（１Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３４００，２２２４，１３２７，１１４０，１０３９，９６６，８７９ｃｍ−１．
［参考例１４０］
３−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシラニルオキシ）−シクロペント−１−エンカルボニトリル（Ｉ−１４０）
３−ヒドロキシシクロペント−１−エンカルボニトリル（Ｉ−１３９）９００ｍｇ（８．５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）に溶解し、窒素気流下室温にてイミダゾール７３０ｍｇ（１０．７２ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルクロロジフェニルシラン２．５７ｍｌ（９．９０ｍｍｏｌ）を加えた。１７時間撹拌した後、反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、さらに酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付しヘキサン：酢酸エチル＝９８：２流分より表題化合物２．５９７ｇ（９１％）を無色油状物として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２９０（Ｍ＋）．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２９０．１０１２（Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１８Ｈ１６ＮＯＳｉ ２９０．１００１）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０５（９Ｈ，ｓ），１．８７−１．９６（１Ｈ，ｍ），２．１２−２．２２（１Ｈ，ｍ），２．３４−２．４３（１Ｈ，ｍ），２．６２−２．７１（１Ｈ，ｍ），４．９０−４．９５（１Ｈ，ｍ），６．３７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．３８−７．４８（６Ｈ，ｍ），７．６２−７．６８（４Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２４，１４２７，１１１１，８２２，７４１，７０２ｃｍ−１．
［参考例１４１］
３−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニンルシリルオキシ）−シクロペント−１−エンカルバルデヒド（Ｉ−１４１）
３−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシラニルオキシ）−シクロペント−１−エンカルボニトリル（Ｉ−１４０）２．０２ｇ（５．８１ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフランに溶解し、窒素気流下−７８℃にて水素化ジイソブチルアルミニウム（０．９３Ｍヘキサン溶液）９．４ｍｌ（８．７２ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。同温にて３０分間、次いで室温にて６時間撹拌した。反応溶液に０℃にて飽和塩化アンモニウム水溶液（２ｍｌ）を加え、室温にて１時間撹拌した。本懸濁液をテトラヒドロフランで希釈し、不溶物を濾別後、減圧下濾液を濃縮した。残留物をクロロホルムおよび飽和塩化アンモニウム水溶液で分画し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付しヘキサン：酢酸エチル＝９５：５流分より表題化合物１．５６６ｇ（７７％）を無色ゲル状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０７（９Ｈ，ｓ），１．８８−１．９８（１Ｈ，ｍ），２．１８−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．５９−２．６８（１Ｈ，ｍ），５．００−５．０６（１Ｈ，ｍ），６．５３−６．５７（１Ｈ，ｍ），７．３８−７．４８（６Ｈ，ｍ），７．６７−７．７１（４Ｈ，ｍ），９．７５（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６８５，１４２７，１１１１，１０６３，８２４，７４１，７０２ｃｍ−１．
［参考例１４２］
３−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）シクロペント−１−エンカルボン酸メトキシメチルアミド（Ｉ−１４２）
３−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニンルシリルオキシ）−シクロペント−１−エンカルバルデヒド（Ｉ−１４１）２７３ｍｇ（０．７８ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブタノール（８ｍｌ）および水（３ｍｌ）に溶解し、室温にて２−メチル−２−ブテン１．５６ｍｌ（３．１２ｍｍｏｌ）およびリン酸二水素ナトリウム１８２ｍｇ（１．１７ｍｍｏｌ）を加えた。５分間撹拌した後、亜塩素酸ナトリウム２６８ｍｇ（２．３４ｍｍｏｌ）を加えた。同温にて２．５時間撹拌した後、１Ｍ−塩酸水溶液を加え、反応液の液性をｐＨ＝４に調整した。本溶液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。溶媒を留去して３−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）シクロペント−１−エンカルボン酸を無色油状物として得た。本化合物をジクロロメタン（８ｍｌ）に溶解し、窒素気流下室温にてトリエチルアミン４３５μｌ（３．１２ｍｍｏｌ），Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩９９ｍｇ（１．０１ｍｍｏｌ），１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１３７ｍｇ（１．０１ｍｍｏｌ）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩９９ｍｇ（１．０１ｍｍｏｌ）を加えた。同温にて１２時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。本溶液をジクロロメタンで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付しヘキサン：酢酸エチル＝４：１流分より表題化合物２２４ｍｇ（７０％）を無色ゲル状物として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４１０（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４１０．２４４７（Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２４Ｈ３２ＮＯ３Ｓｉ ４１０．２１５２）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０６−１．９１（１Ｈ，ｍ），２．０８−２．１９（１Ｈ，ｍ），２．３７−２．５０（１Ｈ，ｍ），２．７０−２．８０（１Ｈ，ｍ），４．９２−４．９９（１Ｈ，ｍ），６．１９−６．２２（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．４５（６Ｈ，ｍ），７．６４−７．７０（４Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６４５，１６１０，１４２７，１１０５，１０７２，１０４１，８９４，７４０，７００ｃｍ−１．
［参考例１４３］
１−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）シクロペント−１−エニル］−２−フェニルエタノン（Ｉ−１４３）
３−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）シクロペント−１−エンカルボン酸メトキシメチルアミド（Ｉ−１４２）１．５５ｇ（３．７８ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶解し、窒素気流下０℃にて塩化ベンジルマグネシウム２．０８ｍｌ（４．１６ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。同温にて６時間撹拌し、０℃にて飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。減圧下、有機層を留去し、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付しヘキサン：酢酸エチル＝９６：４流分より表題化合物７７８ｍｇ（４７％）を無色ゲル状物として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３８３（Ｍ−５７）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３８３．１４７４（Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２５Ｈ２３Ｏ２Ｓｉ ３８３．１４６８）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０６（９Ｈ，ｓ），１．８０−１．９１（１Ｈ，ｍ），２．１０−２．２０（１Ｈ，ｍ），２．２０−２．３２（１Ｈ，ｍ），２．５８−２．６０（１Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｓ），４．９７−５．２０（１Ｈ，ｍ），６．４１−６．４７（１Ｈ，ｍ），７．１２−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．３０（８Ｈ，ｍ），７．３５−７．５０（６Ｈ，ｍ），７．６６−７．７２（４Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６６８，１４２７，１１０５，１０６８，８２４，７４１，７００ｃｍ−１．
［参考例１４４］
１−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルヂフェニルシリルオキシ）シクロペンチル］−２−フェニルエタノン（Ｉ−１４４）
１−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）シクロペント−１−エニル］−２−フェニルエタノン（Ｉ−１４３）４．４５５ｇ（１０．１１ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（４５ｍｌ）に溶解し、室温にて１０％パラジウム炭素６６８ｍｇ（１５ｗｔ％）を加えた。常圧水素気流下室温にて１．５時間撹拌した。触媒を濾別した後、減圧下溶媒を留去し表題化合物を無色油状物として得た。残留物は精製することなく、次の反応に用いた。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４４３（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４４３．２４０１（Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２９Ｈ３５Ｏ２Ｓｉ ４４３．２４０６）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０３（９Ｈ，ｓ），１．５５−１．８０（３Ｈ，ｍ），１．８３−２．００（２Ｈ，ｍ），２．００−２．１２（１Ｈ，ｍ），２．７９（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝５．４，５．４Ｈｚ），３．７１（２Ｈ，ｓ），４．２１（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝５．４，５．４Ｈｚ），７．１５−７．５０（１１Ｈ，ｍ），７．６０−７．７０（４Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１７０９，１４２７，１１０９，７０２ｃｍ−１．
［参考例１４５］
１−（３−ヒドロキシシクロペンチル）−２−フェニルエタノン（Ｉ−１４５）
上記に得た１−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルヂフェニルシリルオキシ）シクロペンチル］−２−フェニルエタノン（Ｉ−１４４）をテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液）１５．２ｍｌ（１５．１７ｍｍｏｌ）を０℃にて加えた。同温で２時間、次いで室温にて１３時間撹拌した。本溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、減圧下有機溶媒を留去して得られた残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付しヘキサン：酢酸エチル＝３：２流分より表題化合物１．５２８ｇ（２工程収率７４％）を淡黄色油状物として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２０４（Ｍ＋）．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２０４．１１２２（Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１３Ｈ１６Ｏ２ ２０４．１１５０）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５８−２．０６（６Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｂｒ），３．１５（０．２Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝２．４，７．８Ｈｚ），３．２６−３．３４（０．８Ｈ，ｍ），３．７４（１．６Ｈ，ｓ），３．８０（０．４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．２５−４．２９（０．２Ｈ，ｍ），４．３７−４．４１（０．８Ｈ，ｍ），７．１８−７．３５（５Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３４１５，１７０１，１４９５，１４５４，１０７２，１０３０，９８７ｃｍ−１．
［参考例１４６］
１−（３−メトキシメトキシシクロペンチル）−２−フェニルエタノン（Ｉ−１４６）
１−（３−ヒドロキシシクロペンチル）−２−フェニルエタノン（Ｉ−１４５）１．５２ｇ（７．４４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍｌ）に溶解し、窒素気流下ジイソプロピルエチルアミン ６．４８ｍｌ（３７．２１ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン１８２ｍｇ（１．４９ｍｍｏｌ）およびクロロメチルメチルエーテル２．２６ｍｌ（２９．７７ｍｍｏｌ）を０℃にて加えた。室温にて１５時間撹拌した後、本溶液をジクロロメタンおよび０．５Ｍ−塩酸水溶液で分画した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付しヘキサン：酢酸エチル＝７：１流分より表記化合物１．６９８ｇ（９２％）を無色油状物として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２４８（Ｍ＋）．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２４８．１４２７（Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１５Ｈ２０Ｏ３ ２４８．１４１２）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７１−２．１１（６Ｈ，ｍ），２．９４（０．５Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝８．１，８．５Ｈｚ），３．１９−３．２９（０．５Ｈ，ｍ），３．３３（１．５Ｈ，ｓ），３．３４（１．５Ｈ，ｓ），３．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），４．１１（０．５Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ），４．１９−４．２３（０．５Ｈ，ｍ），４．５９（１Ｈ，ｓ），４．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．１９−７．３４（５Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１７０９，１１４６，１０９５，１０３８，９１６，７００ｃｍ−１．
［参考例１４７］
１−（３−メトキシメトキシシクロペンチル）−２−フェニルブタン−１，３−ジオン（Ｉ−１４７）
水素化ナトリウム（５５％ミネラルオイル懸濁）４４８ｍｇ（１０．２６ｍｍｏｌ）をジメトキシエタン（５ｍｌ）に溶解し、窒素気流下１５−クラウン−５（２滴）をジメトキシエタン（１ｍｌ）に溶解した溶液を加えた。次いで０℃に冷却し、１−（３−メトキシメトキシシクロペンチル）−２−フェニルエタノン（Ｉ−１４６）１．６９８ｇ（６．８４ｍｍｏｌ）をジメトキシエタン（２８ｍｌ）に溶解した溶液をゆっくり滴下した。同温にて１５分間撹拌した後、酢酸エチル１．３４ｍｌ（１３．６８ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて１５分撹拌し、次いで１０時間過熱還流した。室温に冷却した後、さらに１２時間撹拌した。反応混合液を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、減圧下有機層を留去した。残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付しヘキサン：酢酸エチル＝１９：１流分より表題化合物５１６ｍｇ（２６％）を無色油状物として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２９０（Ｍ＋）．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２９０．１５１６（Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１７Ｈ２２Ｏ４ ２９０．１５１８）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０−２．０２（６Ｈ，ｍ），１．８６（１．５Ｈ，ｓ），１．８７（１．５Ｈ，ｓ），２．５８（０．５Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝８．６，８．６Ｈｚ），２．８６（０．５Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝７．８，８．３Ｈｚ），３．２４（１．５Ｈ，ｓ），３．３４（１．５Ｈ，ｓ），３．９８（０．５Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝５．９，５．９），４．２０−４．２４（０．５Ｈ，ｍ），４．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９，９．３Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，ｓ），７．１５−７．５１（５Ｈ，ｍ），
ＩＲ（ＡＴＲ）：１７３２，１５９９，１１４７，１０９７，１０３９，７０４ｃｍ−１．
［参考例１４８］
１−（３−メトキシメトキシシクロペンチル）−３−メチル−２−フェニルベンゾ［４，５］イミダゾ１，２−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（Ｉ−１４８）
１−（３−メトキシメトキシシクロペンチル）−２−フェニルブタン−１，３−ジオン（１−１４７）２６０ｍｇ（０．８９５ｍｍｏｌ）、（２−ベンジルイミダゾール）アセトニトリル１７４ｍｇ（０．９４ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム１３８ｍｇ（１．７９ｍｍｏｌ）を窒素気流下１４０℃で４時間加熱した。室温に冷却した後、残留物を１０％メタノール含有クロロホルムおよび飽和食塩水で分画した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付しクロロホルム流分より表題化合物２３０ｍｇ（６２％）を茶色個体として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４１１（Ｍ＋）．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４１１．１９４８（Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２６Ｈ２５Ｏ２Ｎ３ ４１１．１９４７）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５５−２．３０（６Ｈ，ｍ），２．２３（１．５Ｈ，ｓ），２．２４（１．５Ｈ，ｓ），３．３０（１．５Ｈ，ｓ），３．３３（１．５Ｈ，ｓ），３．８０−３．９０（０．５Ｈ，ｍ），４．０４−４．１３（０．５Ｈ，ｍ），４．１４−４．２５（０．５Ｈ，ｍ），４．５２−４．６２（０．５Ｈ，ｍ），４．６０（２Ｈ，ｓ），７．１７−７．５８（７Ｈ，ｍ），８．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２０，１４８１，１１４４，１０９７，１０３８，９１６，７６２，７３５，７１０ｃｍ−１．
［参考例１４９］
１−（３−ヒドロキシシクロペンチル）−３−メチル−２−フェニルベンゾ［４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（Ｉ−１４９）
１−（３−メトキシメトキシシクロペンチル）−３−メチル−２−フェニルベンゾ［４，５］イミダゾ１，２−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（Ｉ−１４８）をテトラヒドロフラン（２ｍｌ）に溶解し、室温にて６Ｎ−塩酸水溶液（２ｍｌ）を加えた。６５℃にて６時間撹拌した後、室温に冷却した。本反応液を１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液にあけ、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。溶媒を留去して得られる残留物をプレパラティブ薄層クロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液：クロロホルム：メタノール＝９５：５）、表題化合物１５８ｍｇ（不純物込）を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６８（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５５−２．１５（６Ｈ，ｍ），２．２２（１．５Ｈ，ｓ），２．２４（１．５Ｈ，ｓ），２．２７−２．４０（１Ｈ，ｍ），３．８４−４．０２（０．５Ｈ，ｍ），４．３０−４．４４（１Ｈ，ｍ），４．５０−４．６１（０．５Ｈ，ｍ），７．２０−２．５８（７Ｈ，ｍ），８．０２−８．１５（２Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３３８０，２２２９，１４８３，１４４４，１３７１，１３０２，１２３２，７６１，７３７，７１０ｃｍ−１．
［参考例１５０］
３−メチル−１−（３−オキソシクロペンチル）−２−フェニルベンゾ［４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（Ｉ−１５０）
オキザリルクロリド６５μｌ（０．７４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍｌ）に溶解し、窒素気流下ジメチルスルホキシド６６μｌ（０．９３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍｌ）に溶解した溶液を−７８℃で加えた。同温で１５分間撹拌した後、１−（３−ヒドロキシシクロペンチル）−３−メチル−２−フェニルベンゾ［４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（Ｉ−１４９）（１５８ｍｇ，不純物込）をジクロロメタン（３ｍｌ）に溶解した溶液を加え、さらに１．５時間撹拌後、トリエチルアミン２５８μｌ（１．８５ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、０℃にて１時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。本溶液をジクロロメタンで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。溶媒を留去して得られる残留物をプレパラティブ薄層クロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液：クロロホルム：アセトン＝９：１）、表題化合物８２．５ｍｇ（２工程収率６１％）を黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３６５（Ｍ＋）．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３６５．１５４８（Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２４Ｈ１９ＯＮ３ ３６５．１５２９）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１０−２．６５（６Ｈ，ｍ），２．２０（３Ｈ，ｓ），４．３７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．２８−７．３３（３Ｈ，ｍ），７．５０−７．６５（５Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２２，１７４１，１４８１，１４４６，１３０２，１２３０，７５８，７３５，７０６ｃｍ−１．
［実施例１２１］
１−（３−ジメチルアミノシクロペンチル）−３−メチル−２−フェニルベンゾ［４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（＃１２１）
３−メチル−１−（３−オキソシクロペンチル）−２−フェニルベンゾ［４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（Ｉ−１５０）６４ｍｇ（０．１７５ｍｍｏｌ）をメタノール（３ｍｌ）−クロロホルム（３ｍｌ）に溶解し、室温にて酢酸５２μｌ（０．８７６ｍｍｏｌ）およびジメチルアミン（２．０Ｍメタノール溶液）４３８μｌ（０．８７６ｍｍｏｌ）を加えた。同温にて５分間撹拌し、ナトリウムシアノボロヒドリド３３ｍｇ（０．５２５ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて４時間撹拌した後、本反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。溶媒を留去して得られる残留物をプレパラティブ薄層クロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液：クロロホルム：７Ｎ−アンモニアメタノール溶液＝９６：４）、表題化合物６５ｍｇ（９４％）を淡黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３９４（Ｍ＋）．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３９４．２１３１（Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２６Ｈ２６Ｎ４ ３９４．２１５７）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８８−２．３０（６Ｈ，ｍ），２．１２（６Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．５７−２．６９（１Ｈ，ｍ），３．９２−４．１０（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．４７−７．５９（５Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，８．５Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２４，１４８１，１４４６，１２９６，１２３２，７６２，７３７，７０６ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２６Ｈ２６Ｎ４として
理論値：Ｃ，７９．１６％；Ｈ，６．６４％；Ｎ，１４．２０％
実測値：Ｃ，７８．７１％；Ｈ，６．６５％；Ｎ，１４．１５％．
［実施例１２２］
１−［（３−ジメチルアミノ）−１−アゼチジニル］−３−メチル−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃１２２）
１−クロロ−３−メチル−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−８）２００ｍｇ（０．６３ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（４ｍｌ）に懸濁させ、トリエチルアミン０．３７ｍｌ（２．６４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチル−３−アゼチジンアミン・２塩酸塩１４２ｍｇ（０．８２ｍｍｏｌ）を加え、９０℃にて１８時間加熱撹拌した。室温に戻した後、反応液に水を加え、析出物をろ取し、ｎ−ヘキサンにて洗浄した。得られた粗結晶をクロロホルム−酢酸エチル−ｎ−ヘキサンの混合溶媒にて再結晶精製して、標記化合物１３１ｍｇ（５３％）を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８２（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９１（６Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．９８−３．０１（１Ｈ，ｍ），３．３５−３．３９（２Ｈ，ｍ），３．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．０，７．３Ｈｚ），７．４６−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．５３−７．５５（４Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１４，１５８３，１４４２ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２４Ｈ２３Ｎ５・０．５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，７３．８２％；Ｈ，６．１９％；Ｎ，１７．９３％
実測値：Ｃ，７３．７６％；Ｈ，５．９４％；Ｎ，１７．７９％．
［実施例１２３］
３−メチル−２−フェニル−１−（１−ピペラジニル）ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃１２３）
１−クロロ−３−メチル−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−８）２００ｍｇ（０．６３ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（４ｍｌ）に懸濁させ、トリエチルアミン０．１９ｍｌ（１．３２ｍｍｏｌ）およびピペラジン７０ｍｇ（０．８２ｍｍｏｌ）を加え、８０℃にて２０時間加熱撹拌した。室温に戻した後、反応液に水を加え、析出物をろ取し、ｎ−ヘキサンにて洗浄した。得られた粗結晶をクロロホルム−酢酸エチル−ｎ−ヘキサンの混合溶媒にて再結晶精製して、標記化合物１５６ｍｇ（６４％）を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６８（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１６（３Ｈ，ｓ），２．３９−２．４４（２Ｈ，ｍ），２．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．９６−３．０６（４Ｈ，ｍ），７．３８−７．４３（３Ｈ，ｍ），７．５２−７．５８（４Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２４，１４７５，１４４２，１３０２ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２３Ｈ２１Ｎ５・１Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，７１．６７％；Ｈ，６．０１％；Ｎ，１８．１７％
実測値：Ｃ，７１．４２％；Ｈ，５．６９％；Ｎ，１７．８１％．
［実施例１２４］
３−メチル−１−［（３Ｓ）−３−メチルピペラジニル］−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃１２４）
１−クロロ−３−メチル−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−８）２００ｍｇ（０．６３ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（４ｍｌ）に懸濁させ、トリエチルアミン０．１９ｍｌ（１．３２ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−（＋）−２−メチルピペラジン８２ｍｇ（０．８２ｍｍｏｌ）を加え、９０℃にて５時間加熱撹拌した。室温に戻した後、反応液に水を加え、析出物をろ取し、ｎ−ヘキサンにて洗浄した。得られた粗結晶をクロロホルム−酢酸エチル−ｎ−ヘキサンの混合溶媒にて再結晶精製して、標記化合物１４１ｍｇ（５８％）を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８２（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．７６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．３０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．７，１１．２Ｈｚ），２．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），２．９８−３．１１（４Ｈ，ｍ），７．３７−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．５２−７．５７（４Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２８３３，２２２０，１４８１，１４４２ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２４Ｈ２３Ｎ５・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，７４．６８％；Ｈ，６．１４％；Ｎ，１８．１４％
実測値：Ｃ，７４．４３％；Ｈ，５．９５％；Ｎ，１８．００％．
［実施例１２５］
２−ブチル−１−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃１２５）
窒素雰囲気下に２−ブチル−１−クロロ−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−４）１５０ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）フェニルボロン酸８３ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）を１，２−ジメトキシエタン（３ｍｌ）および水（０．８ｍｌ）の混液に溶解し、炭酸ナトリウム１０７ｍｇ（１．０１ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（３ｍｇ）を加え、１９時間加熱還流した。室温に戻した後、反応液を濃縮し、酢酸エチルにて希釈して不溶物をろ去した。ろ液を水および飽和食塩水にて洗浄し、得られた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（４：１ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、得られた粗結晶をクロロホルム−酢酸エチル−ｎ−ヘキサンの混合溶媒にて再結晶精製して、標記化合物１００ｍｇ（５１％）を黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８３（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２４−１．３１（２Ｈ，ｍ），１．３６−１．４２（２Ｈ，ｍ），２．４７（２Ｈ，ｍ），２．７５（３Ｈ，ｍ），３．１３（６Ｈ，ｓ），６．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．８９−６．９７（３Ｈ，ｍ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，８．３Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２９，１６０８，１４９０，１１９６，７４１ｃｍ−１．元素分析値：Ｃ２５Ｈ２６Ｎ４・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，７７．５９％；Ｈ，６．９０％；Ｎ，１４．４８％
実測値：Ｃ，７７．３０％；Ｈ，６．７５％；Ｎ，１４．５３％．
［実施例１２６］
２−ブチル−３−メチル−１−（３−ピリジニル）ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃１２６）
窒素雰囲気下に２−ブチル−１−クロロ−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−４）１５０ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）およびピリジン−３−ボロン酸６２ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）を１，２−ジメトキシエタン（３ｍｌ）および水（０．８ｍｌ）の混液に溶解し、炭酸ナトリウム１０７ｍｇ（１．０１ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（３ｍｇ）を加え、油浴８５℃にて１６時間加熱還流した。トルエン（４ｍｌ）を加え、さらに油浴１１０℃にて７時間加熱還流した。室温に戻した後、反応液を濃縮し、酢酸エチルにて希釈して不溶物をろ去した。ろ液を水および飽和食塩水にて洗浄し、得られた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（５０：１ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、得られた粗結晶を酢酸エチル−ｎ−ヘキサンの混合溶媒にて再結晶精製して、標記化合物３６ｍｇ（２１％）を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４１（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２２−１．２９（２Ｈ，ｍ），１．３８−１．６３（２Ｈ，ｍ），２．４１（２Ｈ，ｍ），２．７７（３Ｈ，ｓ），５．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．７，８．６Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．０，８．３Ｈｚ），７．６６−７．６９（１Ｈ，ｍ），７．８２−７．８５（１Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．７，８．３Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｓ），９．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．９Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２７，１４４６，１０２４，７３５ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２２Ｈ２０Ｎ４・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，７６．６１％；Ｈ，５．９９％；Ｎ，１６．２４％
実測値：Ｃ，７６．４０％；Ｈ，５．７２％；Ｎ，１６．３５％．
［参考例１５１］
１，２−ジクロロ−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１５１）
（２−ベンズイミダゾリル）アセトニトリル１．２０ｇ（６．４９ｍｍｏｌ）、２−クロロアセト酢酸エチル８９８μｌ（６．４９ｍｍｏｌ）およびナトリウムエトキシド４４２ｍｇ（６．４９ｍｍｏｌ）をエタノール（２２ｍｌ）に懸濁させ、室温で１時間撹拌後、２４時間加熱還流した。反応液を放冷後、溶媒を減圧下留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：１ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、粗ピリドン体５４ｍｇを淡緑灰色固体として得た。得られた粗ピリドン体を塩化ホスホリル（２ｍｌ）に溶解させ、２４時間加熱還流した。反応液を室温に戻し、溶媒を減圧下留去、クロロホルムにて希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和後、飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３：１ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、クロロホルム−ｎ−ヘキサン−酢酸エチルにて再結晶精製し、標記化合物２９ｍｇ（５４％）を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２７６（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．８３（３Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．２，８．５Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
［実施例１２７］
２−クロロ−１−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃１２７）
１，２−ジクロロ−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１５１）２９ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（１．８０ｍｌ）に懸濁させ、トリエチルアミン３１μｌ（０．２２ｍｍｏｌ）および（３Ｓ）−メチルアミノピロリジン１５μｌ（０．１２ｍｍｏｌ）を加え、８０℃にて１２時間加熱撹拌した。室温に戻した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をクロロホルムに溶解し飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下に留去し、得られた残留物をプレパラティブシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム−メタノール（２０：１ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、クロロホルム−ｎ−ヘキサン−酢酸エチルにて再結晶精製し、標記化合物１３ｍｇ（３５％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５４（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０９（１Ｈ，ｍ），２．２３（６Ｈ，ｓ），２．２６−２．３２（１Ｈ，ｍ），２．６７（３Ｈ，ｓ），３．０４（１Ｈ，ｂｒ），３．２３−３．３６（２Ｈ，ｍ），３．５１−３．６０（２Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２７８１，２２２５，１５０２，１４７３，１４４０，１３０２，１２７７ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ１９Ｈ２０ＣｌＮ５・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６３．６８％；Ｈ，５．７７％；Ｎ，１９．５４％；Ｃｌ，９．８９％
実測値：Ｃ，６３．８８％；Ｈ，５．６７％；Ｎ，１９．３８％；Ｃｌ，１０．０３％．
［参考例１５２］
２−（１−ベンズチオフェン−３−イル）酢酸メチル（Ｉ−１５２）
ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−酢酸３．００ｇ（１５．６１ｍｍｏｌ）をベンゼン（９０ｍｌ）およびメタノール（３０ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、氷冷下にトリメチルシリルジアゾメタン（２規定ｎ−ヘキサン溶液）９．４０ｍｌ（１８．７３ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１時間撹拌した。反応液を減圧下留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（４：１ ｖ／ｖ）の混合溶媒にて溶出し、標記化合物３．４０ｇ（定量的）を褐色油状物質として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０７（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７１（３Ｈ，ｓ），３．８７（２Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．３４−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
［参考例１５３］
２−（１−ベンズチオフェン−３−イル）アセト酢酸メチル（Ｉ−１５３）
ｎ−ブチルリチウム（１．５６Ｍ ｎ−ヘキサン溶液）５．９０ｍｌ（３．７８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）に溶解させ、−２０℃にてジイソプロピルアミン１．２９ｍｌ（９．２１ｍｍｏｌ）を滴下した。同温にて１５分間撹拌した後、反応液を−４０℃に冷却し、２−（１−ベンズチオフェン−３−イル）酢酸メチル（Ｉ−１５２）２．００ｇ（９．７０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（５ｍｌ）を加え、同温にて１時間撹拌した。さらに無水酢酸０．４４ｍｌ（４．６１ｍｍｏｌ）を滴下し、室温に昇温しながら２６．５時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（５：１ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、標記化合物７３１ｍｇ（６４％）をケト−エノール混合物・淡褐色油状物質として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４９（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１，８３（３Ｈ，ｓ），３．６４（３Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．３４−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．５１−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８５−７．８８（１Ｈ，ｍ）．
［参考例１５４］
２−（１−ベンゾチオフェン−３−イル）−３−メチル−１−オキソ−１，５−ジヒドロピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１５４）
（２−ベンズイミダゾリル）アセトニトリル４６３ｍｇ（２．９４ｍｍｏｌ）、２−（１−ベンズチオフェン−３−イル）アセト酢酸メチル（Ｉ−１５３）７３１ｍｇ（２．９４ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム４５４ｍｇ（５．８９ｍｍｏｌ）の混合物を１４０−１５０℃にて１時間加熱した。放冷後、水を加えクロロホルムにて抽出した。得られた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム−メタノール（２０：１ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、標記化合物６１４．５ｍｇ（５９％）を褐色非晶質固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５６（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），７．００−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３４（４Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．６９−８．７２（１Ｈ，ｍ）．
［参考例１５５］
２−（１−ベンゾチオフェン−３−イル）−１−クロロ−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１５５）
２−（１−ベンゾチオフェン−３−イル）−３−メチル−１−オキソ−１，５−ジヒドロピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１５４）６１４ｍｇ（１．７２ｍｍｏｌ）を塩化ホスホリル（６．１０ｍｌ）中に１時間加熱還流した。放冷後、得られた反応液を氷水（１０ｍｌ）に注ぎ、飽和炭酸水素ナトリウム溶液にて中和し、クロロホルムにて抽出し、不溶物をろ取した。得られた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物およびろ取した不溶物を少量のメタノールに溶解し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチルにて再結晶精製し、標記化合物４６２ｍｇ（７２％）を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７４（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（３Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
［実施例１２８］
２−（１−ベンゾチオフェン−３−イル）−１−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃１２８）
２−（１−ベンゾチオフェン−３−イル）−１−クロロ−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１５５）３００ｍｇ（０．８０ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（６ｍｌ）に懸濁させ、トリエチルアミン０．２２ｍｌ（１．６０ｍｍｏｌ）および（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン０．１２ｍｌ（０．９６ｍｍｏｌ）を加え、８０℃にて３時間加熱撹拌した。室温に戻した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をクロロホルムに溶解し飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム−アセトン（２：１ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、標記化合物１４１ｍｇ（３９％）を黄白色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４５２（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．８９（３Ｈ，ｓ），１．９１（３Ｈ，ｓ），２．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），３．００−３．１８（７Ｈ，ｍ），７．３９−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．５４−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０８−８．１２（２Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２０，１４４２，１２８８ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２５Ｈ２５Ｎ５・０．５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，７０．４１％；Ｈ，５．６９％；Ｎ，１５．２０％
実測値：Ｃ，７０．６３％；Ｈ，５．４６％；Ｎ，１５．２１％．
［参考例１５６］
２−（１−ベンズフラン−３−イル）酢酸メチル（Ｉ−１５６）
ヨウ化フェノール１０．００ｇ（２３．３４ｍｍｏｌ）、２，５−ジヒドロキシ−２，５−ジメトキシフラン４．２５ｍｌ（３５．０２ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン７．９６ｍｌ（４６．６８ｍｍｏｌ）およびベンジルトリエチルアンモニウムクロリド４．９９ｇ（２３．３４ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）に溶解し、パラジウムジアセテート１００ｍｇ（０．４７ｍｍｏｌ）を加え、７０℃にて６時間撹拌した。反応液を室温に戻し、ジエチルエーテルにて抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物を精製することなく、ジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶解させ、三フッ化ホウ素・ジエチルエーテル錯体８．８ｍｌ（７０．１２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１９時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出し、飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（８：１ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、標記化合物３．９７ｇ（８９％）を褐色油状物質として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９１（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７２（２Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），７．２４−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．７，８．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．７Ｈｚ）．
［参考例１５７］
２−（１−ベンズフラン−３−イル）アセト酢酸メチル（Ｉ−１５７）
水素化ナトリウム（６０％ミネラルオイル懸濁）３１５ｍｇ（７．８７ｍｍｏｌ）をジメトキシエタン（８ｍｌ）に溶解させ、触媒量の１５−クラウン−５を加え、氷冷下に２−（１−ベンズフラン−３−イル）酢酸メチル（Ｉ−１５６）５００ｍｇ（２．６３ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン溶液（２ｍｌ）を加え、同温にて２０分間撹拌した。さらに酢酸エチル１．２８ｍｌ（１３．１５ｍｍｏｌ）を滴下し、室温にて３０分間撹拌した後、３０分間加熱還流した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（８：１ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、標記化合物２９０ｍｇ（４４％）をケト−エノール混合物・黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４７（Ｍ＋１）＋．
主成績体（エノール体）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２２−７．５６（５Ｈ，ｍ），１３．３８（１Ｈ，ｓ）．
副成績体（ケト体）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（１Ｈ，ｂｒ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２４（３Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２２−７．５６（４Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｓ）．
［参考例１５８］
２−（１−ベンゾフラン−３−イル）−３−メチル−１−オキソ−１，５−ジヒドロピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１５８）
（２−ベンズイミダゾリル）アセトニトリル１８６ｍｇ（１．１９ｍｍｏｌ）、２−（１−ベンズフラン−３−イル）アセト酢酸メチル（Ｉ−１５７）２７５ｍｇ（１．１９ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム１８３ｍｇ（２．３７ｍｍｏｌ）の混合物を１５０℃にて１６時間加熱した。放冷後、水を加えクロロホルムにて抽出した。得られた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム−メタノール（３０：１ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、標記化合物２４４ｍｇ（６１％）を褐色非晶質固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４０（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４３（３Ｈ，ｓ），７．１５−７．４２（７Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｓ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
［参考例１５９］
２−（１−ベンゾフラン−８−イル）−１−クロロ−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１５９）
２−（１−ベンゾフラン−３−イル）−３−メチル−１−オキソ−１，５−ジヒドロピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１５８）２４３ｍｇ（０．７２ｍｍｏｌ）を塩化ホスホリル（２．５０ｍｌ）に溶解させ１時間加熱還流した。放冷後、得られた反応液を氷水に注ぎ、飽和炭酸水素ナトリウム溶液にて中和し、クロロホルムにて抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をｎ−ヘキサン−酢酸エチル−エタノールにて再結晶精製して、標記化合物１８８ｍｇ（７３％）を褐色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５８（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４４（３Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｓ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
［実施例１２９］
２−（１−ベンゾフラン−３−イル）−１−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃１２９）
２−（１−ベンゾフラン−３−イル）−１−クロロ−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１５９）１８７ｍｇ（０．５２ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（３．７０ｍｌ）に懸濁させ、トリエチルアミン０．１５ｍｌ（１．１０ｍｍｏｌ）および（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン８６μｌ（０．６８ｍｍｏｌ）を加え、９０℃にて５時間加熱撹拌した。室温に戻した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をクロロホルムに溶解し飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去し、得られた残留物をｎ−ヘキサン−酢酸エチルにて再結晶精製し、標記化合物１７０ｍｇ（７３％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３６（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０−２．３０（１１Ｈ，ｂｒ），２．３７（３Ｈ，ｓ ｅａｃｈ），３．００−３．３０（３Ｈ，ｂｒ），７．２６−７．４７（４Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６４−７．６８（２Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２０，１２９８，１０９０，７４２ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２７Ｈ２５Ｎ５Ｏ・０．７５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，７２．２２％；Ｈ，５．９５％；Ｎ，１５．６０％
実測値：Ｃ，７２．１３％；Ｈ，５．６７％；Ｎ，１５．４７％．
［参考例１６０］
２−（１−ベンズフラン−２−イル）アセト酢酸メチル（Ｉ−１６０）
水素化ナトリウム（６０％ミネラルオイル懸濁）２１６ｍｇ（５．３６ｍｍｏｌ）および１５−クラウン−５（１滴）をジメトキシエタン（６．８ｍｌ）に溶解させ、氷冷下にジャーナル オブ メディシナルケミストリー、第３２巻、５２２頁（１９８９年）を参考にして合成した２−（１−ベンズフラン−２−イル）酢酸メチル３４０ｍｇ（１．７９ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン溶液（３．４ｍｌ）を滴下した。同温にて２０分間撹拌した後、酢酸メチル０．７２ｍｌ（８．９４ｍｍｏｌ）を加え、１７時間加熱還流した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２０：１ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、標記化合物２１８ｍｇ（５２％）を淡黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３３（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０６（３Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１３．３８（１Ｈ，ｓ）．
［参考例１６１］
２−（１−ベンゾフラン−２イル）−１−クロロ−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンゾイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１６１）
２−（１−ベンズチオフェン−３−イル）アセト酢酸メチル２１７ｍｇ（０．９４ｍｍｏｌ）、（２−ベンズイミダゾリル）アセトニトリル１４７ｍｇ（０．９４ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム１４４ｍｇ（１．８７ｍｍｏｌ）の混合物を１４０−１５０℃にて５時間加熱した。放冷後、水を加えクロロホルムにて抽出した。得られた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム−メタノール（４０：１ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、粗体の２−（１−ベンゾフラン−２−イル）−３−メチル−１−オキソ−１，５−ジヒドロピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル１０１ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）を褐色油状物質として得た。得られた化合物を塩化ホスホリル（１ｍｌ）に溶解し、１時間加熱還流した。放冷後、反応液を氷水（１０ｍｌ）に注ぎ、飽和炭酸水素ナトリウム溶液にて中和し、クロロホルムにて抽出した。不溶物をろ去し、得られた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：１ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、標記化合物４５ｍｇ（４２％）を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５８（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６１（３Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｓ），７．３６−７．４８（４Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
［実施例１３０］
２−（１−ベンゾフラン−２−イル）−１−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃１３０）
２−（１−ベンゾフラン−２イル）−１−クロロ−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンゾイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１６１）４４ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（２ｍｌ）に懸濁させ、トリエチルアミン３６μｌ（０．２６ｍｍｏｌ）および（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン２０μｌ（０．１６ｍｍｏｌ）を加え、９０℃にて８時間加熱撹拌した。反応液を室温に戻した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物を酢酸エチルに溶解し飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去し、得られた残留物をプレパラティブシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム−メタノール（１５：１ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、酢酸エチル−ｎ−ヘキサンにて再結晶精製して、標記化合物１５ｍｇ（２８％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３６（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８８（１Ｈ，ｂｒ），２．０９（６Ｈ，ｓ），２．１０（１Ｈ，ｂｒ），２．５１（３Ｈ，ｓ），２．６０−３．６０（５Ｈ，ｂｒ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．３２−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．０，８．３Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，７．１Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．７，１．５，８．３Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２５，１５００，１４４２，１２５５ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２７Ｈ２５Ｎ５Ｏ・０．５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，７２．９５％；Ｈ，５．９０％；Ｎ，１５．７５％
実測値：Ｃ，７３．３２％；Ｈ，５．６９％；Ｎ，１５．４９％．
［参考例１６２］
α−（フラン−２−イル）−アセト酢酸エチル（Ｉ−１６２）
２，５−ジメトキシ−２，５−ジヒドロフラン１．２２ｍｌ（１０．０ｍｍｏｌ）、アセト酢酸エチル１．２６ｍｌ（１０．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン／ジエチルエーテル（１：１ ｖ／ｖ，８０ｍｌ）溶液にジクロロ亜鉛ジエチルエーテル錯体のジクロロメタン溶液４．５５ｍｌ（２．２Ｍ，１０．０ｍｍｏｌ）を滴下した。系内を窒素置換後密栓し、室温にて１８時間攪拌した。ジエチルエーテルを加えた後、反応溶液を水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧下留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ヘキサン−酢酸エチル（９７：３ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して標記化合物２８１ｍｇ（１４％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．９７（３Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｓ），１３．３６（１Ｈ，ｓ）．
［参考例１６３］
２−（フラン−２−イル）−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１ ，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１６３）
（２−ベンズイミダゾリル）アセトニトリル２２６ｍｇ（１．４３ｍｍｏｌ）、α−（フラン−２−イル）−アセト酢酸エチル（Ｉ−１６２）２８１ｍｇ（１．４３ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム２２１ｍｇ（２．８７ｍｍｏｌ）の混合物を１４０−１５０℃にて３時間加熱した。冷後、クロロホルムを加えて水で洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をフラッシュシリカゲルカラムフラッシュクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−酢酸エチル（９３：７ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して粗製の標記化合物を得た。これをアセトニトリルで洗浄後ろ取して標記化合物１０２ｍｇ（２５％）を淡緑色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２９０（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４２（３Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１．７Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，０．７Ｈｚ），７．３８−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，０．７Ｈｚ），７．３１−７．３７（１Ｈ，ｍ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
［参考例１６４］
１−クロロ−２−（フラン−２−イル）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１６４）
前述の２−（フラン−２−イル）−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１６３）１００ｍｇ（０．３４６ｍｍｏｌ）を塩化ホスホリル（２ｍｌ）中９０分間加熱還流した。冷後、塩化ホスホリルを減圧下留去した後、残留物に氷水、クロロホルムを加え、混合液を攪拌しながら１規定水酸化ナトリウム水溶液を、水層がｐＨ１０以上になるまで加えた。さらに３０分間攪拌し、有機層をクロロホルムで抽出した。合わせたクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧下留去した。得られた残留物を少量のジイソプロピルエーテルで洗浄後ろ取し、標記化合物８６．０ｍｇ（８１％）を淡黄緑色結晶として得た（これは分割、精製せず、次の反応に用いた）。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３０８（Ｍ＋１）＋．
［実施例１３１］
１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−２−（フラン−２−イル）３−メチル−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃１３１）
１−クロロ−２−（フラン−２−イル）−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１６４）６１．５ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍｌ）懸濁液に（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン５０．８μｌ（０．４０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン８３．６μｌ（０．６０ｍｍｏｌ）を加えた。系内を窒素置換後密栓し、８０°Ｃにて３．５時間加熱した。冷後、溶媒を減圧下留去した後、得られた残留物をジメチルスルホキシドに溶解し分取逆相ＨＰＬＣ（溶出溶液：水−アセトニトリル）にて精製し、粗製の標記化合物を得た。これを薄相シリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（９５：５ ｖ／ｖ）の混合溶媒で展開して標記化合物４６．５ｍｇ（６０％）を得た。これをジイソプロピルエーテルで洗浄後ろ取して標記化合物２４．６ｍｇ（３２％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３８６（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７９（１Ｈ，ｂｒｓ），２．１２（８Ｈ，ｂｒｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．７６（１Ｈ，ｂｒｓ），３．１４（２Ｈ，ｍ），６．７０−６．７４（２Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２７７７，１６２６，１５８１，１４６９，７５８ｃｍ−１．元素分析値：Ｃ２３Ｈ２３Ｎ５Ｏとして
理論値：Ｃ，７１．６７％；Ｈ，６．０１％；Ｎ，１８．１７％
実測値：Ｃ，７１．４５％；Ｈ，５．８９％；Ｎ，１７．６４％．
［参考例１６５］
α−（チオフェン−２−イル）−アセト酢酸エチル（Ｉ−１６５）
ヘキサンで洗浄した水素化ナトリウム２４０ｍｇ（６０％ｗｔ，６．００ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン懸濁液（１０ｍｌ）に、２−チオフェンアセト酢酸エチル１．２２ｍｌ（１０．０ｍｍｏｌ）を、系内を窒素置換して０℃にて加えた。室温にて２時間攪拌したのち、無水酢酸９４４μｌ（１０．０ｍｍｏｌ）を０℃にて滴下した。反応溶液を８０℃にて３時間加熱還流した。冷後、ジエチルエーテルを加え、反応溶液を攪拌しながら０℃にて１Ｎ塩酸を加えた。有機物を酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧下留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ヘキサン−酢酸エチル（４：１ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して標記化合物４４１ｍｇ（４２％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０７（３Ｈ，ｓ），２．１７（１Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９７−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．
［参考例１６６］
３−メチル−１−オキソ−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１６６）
（２−ベンズイミダゾリル）アセトニトリル３２７ｍｇ（２．０８ｍｍｏｌ）、α−（チオフェン−２−イル）−アセト酢酸エチル（Ｉ−１６５）４４１ｍｇ（２．０８ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム３２０ｍｇ（４．１６ｍｍｏｌ）の混合物を１４０−１５０℃にて３０分間加熱した。冷後、クロロホルムを加えて水で洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムフラッシュクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−酢酸エチル（９：１ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して粗製の標記化合物を得た。これを酢酸エチルで洗浄後ろ取して標記化合物２３４ｍｇ（３７％）を赤紫色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３０６（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．１２−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５３−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
［参考例１６７］
１−クロロ−３−メチル−２−（チオフェン−２−イル）ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１６７）
前述の３−メチル−１−オキソ−２−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−Ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１６６）２３４ｍｇ（０．７６７ｍｍｏｌ）を塩化ホスホリル（４ｍｌ）中１２時間加熱還流した。冷後、塩化ホスホリルを減圧下留去した後、残留物に氷水、クロロホルムを加え、混合液を攪拌しながら１規定水酸化ナトリウム水溶液を、水層がｐＨ１０以上になるまで加えた。さらに３０分間攪拌し、有機層をクロロホルムで抽出した。合わせたクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧下留去した。得られた残留物を少量のジイソプロピルエーテルで洗浄後ろ取し、標記化合物２４６ｍｇ（９９％）を黄色結晶として得た（これは分割、精製せず、次の反応に用いた）。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３２４（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５２（３Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，５．１Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，８．５Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．６１−７．６５（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
［実施例１３２］
１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチル−２−（チオフェン−２−イル）−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃１３２）
１−クロロ−３−メチル−２−（チオフェン−２−イル）ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル２４６ｍｇ（０．７５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）懸濁液に（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン１４５μｌ（１．１４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン２１１．８μ１（１．５２ｍｍｏｌ）を加えた。系内を窒素置換後密栓し、８０℃にて２時間加熱した。冷後、生じた結晶をエタノールで洗浄し、粗製の標記化合物を得た。これをエタノールで再結晶し、標記化合物１７０ｍｇ（５６％）を黄色結晶として得た。濾液から再度エタノールで再結晶を行い、さらに標記化合物を９．４ｍｇ（３％）を得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４０２（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７２（１Ｈ，ｂｒｓ），２．０８（８Ｈ，ｂｒｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．７６（１Ｈ，ｂｒｓ），３．１５−３．５９（４Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４２Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４２Ｈｚ，５．１４Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１４Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：２７７７，１５９１，１４９１，１４７１，１４４４ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２３Ｈ２３Ｎ５Ｓとして
理論値：Ｃ，６８．８０％；Ｈ，５．７７％；Ｎ，１７．４４％；Ｓ，７．９９％
実測値：Ｃ，６８．７９％；Ｈ，５．７５％；Ｎ，１７．４１％；Ｓ，８．１２％．
［実施例１３３］
１−［（３Ｓ）−メチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチル−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃１３３）
１−クロロ−３−メチル−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−８）３１８ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（５ｍｌ）懸濁液に（３Ｓ）−メチルアミノピロリジン１２８μｌ（１．２０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン２７８μｌ（２．００ｍｍｏｌ）を加えた。系内を窒素置換後密栓し、８０℃にて３．５時間加熱した。冷後、溶媒を減圧下留去した後、得られた残留物をクロロホルムに溶解し飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧下留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム−メタノール（９８：２ ｖ／ｖ → ９５：５ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して粗製の標記化合物を得た。エタノール−ジエチルエーテルで結晶を洗浄して標記化合物１４０ｍｇ（３７％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３８１（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０−３．８０（７Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｂｒｓ），７．２０−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．４１−７．６５（４Ｈ，ｍ），８．００（１．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２５−８．４０（０．５Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２２，１６２２，１５８７，１４６８，１４４１ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２４Ｈ２３Ｎ５・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，７４．６８％；Ｈ，６．１４％；Ｎ，１８．１４％
実測値：Ｃ，７４．９４％；Ｈ，６．０５％；Ｎ，１８．１７％．
［実施例１３４］
１−［（３Ｓ）−Ｎ−シクロプロピルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチル−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃１３４）
１−クロロ−３−メチル−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−８）３１８ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１０ｍｌ）懸濁液に（３Ｓ）−Ｎ−シクロプロピルアミノピロリジンニトリフリオロ酢酸塩４６１ｍｇ（１．３０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン６９６μｌ（５．００ｍｍｏｌ）を加えた。系内を窒素置換後密栓し、８０℃にて５時間加熱した。冷後、溶媒を減圧下留去した後、得られた残留物をクロロホルムに溶解し飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧下留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム−メタノール（９９：１ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して粗製の標記化合物を得た。エタノールで結晶を洗浄して標記化合物１９０ｍｇ（４７％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４０７（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．２５−０．５０（４Ｈ，ｍ），１．３０−３．８０（８Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ），７．１８−７．３２（４Ｈ，ｍ），７．４０−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．９８−８．０５（１．５Ｈ，ｍ），８．２０−８．３０（０．５Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２２，１６２４，１５９１，１４６９，１４４１ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２６Ｈ２５Ｎ５・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，７５．７９％；Ｈ，６．２４％；Ｎ，１７．００％
実測値：Ｃ，７６．０５％；Ｈ，６．１８％；Ｎ，１７．０５％．
［実施例１３５］
１−（２，８−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−８−イル）−３−メチル−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃１３５）
１−クロロ−３−メチル−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｃｌ−１）３１８ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１０ｍｌ）懸濁液に２−第３級ブトキシカルボニル−２，８−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナン（２．００ｍｍｏｌ相当）およびトリエチルアミン５００μｌを加えた。系内を窒素置換後密栓し、８０℃にて２０時間加熱した。冷後、溶媒を減圧下留去した後、得られた残留物をクロロホルムに溶解し飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧下留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム−メタノール（９７：３ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して主生成物を得た。これに濃塩酸を加え室温にて１０分間撹拌後、飽和水酸化ナトリウム水溶液および飽和重曹水にて液性をアルカリ性とした後、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧下留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム−メタノール（９５：５ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して粗製の標記化合物を得た。エタノールで結晶を洗浄して標記化合物２９０ｍｇ（７１％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４０７（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２０−４．００（１２Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ），７．１５−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．４０−７．６０（４Ｈ，ｍ），７．９５−８．０３（１．５Ｈ，ｍ），８．８０−９．１５（０．５Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１１，１６２２，１５８７，１４９８，１４７５，１４３６ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２６Ｈ２５Ｎ５として
理論値：Ｃ，７６．６３％；Ｈ，６．１８％；Ｎ，１７．１９％
実測値：Ｃ，７６．４２％；Ｈ，６．１８％；Ｎ，１７．２１％．
［実施例１３６］
１−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシメチル−３−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチル−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃１３６）
１−クロロ−３−メチル−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−８）３１８ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１０ｍｌ）懸濁液に（３Ｓ，４Ｓ）−３−第３級ブトキシカルボニルアミノ−４−ヒドロキシメチルピロリジン（１．５ｍｍｏｌ相当）およびトリエチルアミン５００μｌを加えた。系内を窒素置換後密栓し、８０℃にて１５時間加熱した。冷後、溶媒を減圧下留去した後、得られた残留物をクロロホルムに溶解し飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧下留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム−メタノール（９８：２ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して主生成物を得た。これに濃塩酸（９ｍｌ）を加え室温にて１０分間撹拌後、氷冷下、飽和水酸化ナトリウム水溶液および飽和重曹水にて液性をアルカリ性とした後、クロロホルムで抽出した。これをアセトニトリル（２０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（８ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、３７％ホルムアルデヒド水溶液０．５ｍｌ、シアノトリヒドロほう酸ナトリウム１５０ｍｇ（２．３９ｍｍｏｌ）および酢酸５００μｌを加え室温で３０分間撹拌した。３７％ホルムアルデヒド水溶液０．５ｍｌおよびシアノトリヒドロほう酸ナトリウム１５０ｍｇ（２．３９ｍｍｏｌ）を再び加えた後、室温でさらに６時間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加えクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（９７：３ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して粗製の標記化合物を得た。エタノール−ジエチルエーテルで結晶を洗浄して標記化合物１４０ｍｇ（３３％）を淡黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４２５（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．００−４．５０（１４Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），７．２１−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．５０−７．６５（４Ｈ，ｍ），７．８６−８．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１７，１６２５，１５９１，１４６６，１４４２ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２６Ｈ２７Ｎ５Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，７２．６２％；Ｈ，６．４５％；Ｎ，１６．２９％
実測値：Ｃ，７２．２９％；Ｈ，６．３７％；Ｎ，１６．３１％．
［参考例１６８］
２−フルオロ−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１６８）
（２−ベンズイミダゾリル）アセトニトリル６２９ｍｇ（４．００ｍｍｏｌ）、２−フルオロアセト酢酸エチルエステル５０２μｌ（４．００ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム６１７ｍｇ（８．００ｍｍｏｌ）の混合物を１２０℃にて２０分間加熱した。冷後、水を加え固形物を粉砕した後デカンテーションし、次いでアセトニトリルを加え洗浄後、結晶をろ取し標記化合物６１３ｍｇ（６４％）を無色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２４１（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．３２−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．５５（２Ｈ，ｍ），８．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．７，８．０Ｈｚ），１３．６２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１２，１６７０，１５９５，１５３３，１４６４ｃｍ−１．
［参考例１６９］
１−クロロ−２−フルオロ−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１６９）
２−フルオロ−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１６８）５９１ｍｇ（２．４５ｍｍｏｌ）を塩化ホスホリル（８ｍｌ）中５時間加熱還流した。冷後、塩化ホスホリルを減圧下留去した後、得られた残留物に氷水を加えクロロホルム−メタノール（９５：５ ｖ／ｖ）の混合溶媒で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧下留去し、得られた残留物をエタノール−ジエチルエーテルで洗浄して標記化合物５２１ｍｇ（８２％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２５９（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．０，７．１Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．０，７．３Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２３５，１４８９，１４４８ｃｍ−１．
［実施例１３７］
２−フルオロ−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃１３７）
１−クロロ−２−フルオロ−３−メチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１６９）２３６ｍｇ（０．９１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）懸濁液に（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン２８８μｌ（２．２７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン４１７μｌ（３．００ｍｍｏｌ）を加えた。系内を窒素置換後密栓し、６０℃にて３時間加熱した。冷後、溶媒を減圧下留去した後、得られた残留物をクロロホルムに溶解し飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧下留去し、得られた残留物をプレパラティブＴＬＣ（クロロホルム−メタノール（９５：５ ｖ／ｖ）にて展開）にて分離精製して粗製の標記化合物を得た。エタノール−ジエチルエーテルで結晶を洗浄して標記化合物２００ｍｇ（６５％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３３７（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０５−２．１７（１Ｈ，ｍ），２．３０−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．３４（６Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），３．０１−３．０９（１Ｈ，ｍ），３．４２−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．５１−３．７２（３Ｈ，ｍ），７．３５−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．２，８．３Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２５，１６３３，１５９９，１５０８，１４７９，１４４２ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ１９Ｈ２０ＦＮ５として
理論値：Ｃ，６７．４６％； Ｈ，５．９７％； Ｎ，２０．７６％
実測値：Ｃ，６７．２７％； Ｈ，５．９４％； Ｎ，２０．８１％．
［実施例１３８］
３−クロロ−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃１３８）
ジャーナル オブ ヘテロサイクリックケミストリー、第２５巻、１０８７頁（１９８８年）記載の方法により合成した１，３−ジクロロ−３−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル１３８ｍｇ（０．４１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）懸濁液に（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン１５５μｌ（１．２２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン２００μｌを加えた。系内を窒素置換後密栓し、６０℃にて１５分間加熱した。冷後、溶媒を減圧下留去した後、得られた残留物をクロロホルムに溶解し飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧下留去し、得られた残留物をプレパラティブＴＬＣ（クロロホルム−メタノール（９７：３ ｖ／ｖ）にて展開）にて分離精製して粗製の標記化合物を得た。エタノールで結晶を洗浄して標記化合物５０ｍｇ（２９％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４１５（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．００−３．８０（７Ｈ，ｍ），２．１３（６Ｈ，ｓ），７．２８−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．３８−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．６１（４Ｈ，ｍ），７．９０−８．０８（２Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２３５，１６２２，１５８３，１４７１，１４４１ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２４Ｈ２２ＣｌＮ５として
理論値：Ｃ，６９．３１％； Ｈ，５．３３％； Ｎ，１６．８４％
実測値：Ｃ，６９．０８％； Ｈ，５．２７％； Ｎ，１６．９３％．
［実施例１３９］
３−クロロ−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル（＃１３９）
ジャーナル オブ ヘテロサイクリックケミストリー、第２５巻、１０８７頁（１９８８年）記載の方法により合成した１，３−ジクロロ−３−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボン酸 エチルエステル２００ｍｇ（０．５２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）懸濁液に（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン７９μｌ（０．６２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン２０９μｌ（１．５０ｍｍｏｌ）を加えた。系内を窒素置換後密栓し、６０℃にて４時間、８０°Ｃにて８時間加熱した（途中、（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジンを７９μｌ追加）。冷後、溶媒を減圧下留去した後、得られた残留物をクロロホルムに溶解し飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧下留去し、得られた残留物をプレパラティブＴＬＣ（クロロホルム−メタノール（９７：３ ｖ／ｖ）にて展開）にて分離精製して粗製の標記化合物を得た。イソプロピルエーテルから再結晶して標記化合物７０ｍｇ（２９％）を淡黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４６２（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．８５−２．４５（３Ｈ，ｍ），２．１２（６Ｈ，ｓ），２．８０−３．６５（４Ｈ，ｍ），４．６０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２８−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．４８−７．５６（４Ｈ，ｍ），７．９０−８．１８（２Ｈ，ｍ）．ＩＲ（ＡＴＲ）：１７３０，１６１８，１５８７，１５３７，１４７７，１４４２ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２６Ｈ２７ＣｌＮ４Ｏ２として
理論値：Ｃ，６７．４５％； Ｈ，５．８８％； Ｎ，１２．１０％
実測値：Ｃ，６７．２０％； Ｈ，５．８９％； Ｎ，１２．０３％．
［実施例１４０］
３−クロロ−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボン酸（＃１４０）
３−クロロ−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル（＃１３９）８４ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液に水酸化リチウム（１水和物）２０ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）を溶解した水溶液（１ｍｌ）を加えた後、室温にて４日間撹拌した（途中、エタノール（１ｍｌ）、水（１ｍｌ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を追加）。濃塩酸を用いて反応液の液性を中性としてクロロホルム−メタノール（９５：５ ｖ／ｖ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧下留去し、得られた残留物をエタノール−ジエチルエーテルで洗浄して標記化合物５０ｍｇ（６３％）を無色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４３４（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．８５−３．５０（１３Ｈ，ｍ），７．２０−７．６０（７Ｈ，ｍ），７．７２−８．２０（２Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６２０，１５８７，１５０８，１４７３，１４４４ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２４Ｈ２３ＣｌＮ４Ｏ２・０．５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６４．９３％； Ｈ，５．４５％； Ｎ，１２．６２％； Ｃｌ，７．９９％
実測値：Ｃ，６４．９７％； Ｈ，５．３８％； Ｎ，１２．４９％； Ｃｌ，８．０６％．
［実施例１４１］
３−クロロ−４−ヒドロキシメチル−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール（＃１４１）
３−クロロ−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル（＃１３９）３６７ｍｇ（０．７９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液に氷冷下、水素化リチウムアルミニウム２００ｍｇを加えた後、同温にて１０分間撹拌した。反応液に水（２００μｌ）、１５％水酸化ナトリウム水溶液（６００μｌ）および水（２００μｌ）を加えた後、室温にて１０分間撹拌した。不溶物をろ去しろ液の溶媒を減圧下留去した。得られた残留物を得られた残留物をプレパラティブＴＬＣ（クロロホルム−メタノール（９７：３ ｖ／ｖ）にて展開）にて分離精製して標記化合物２０ｍｇ（６％）を淡黄色結晶として得た。
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４２０．１７２９（Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２４Ｈ２５ＣｌＮ４Ｏ ４２０．９３４５）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８６−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．１２（６Ｈ，ｂｒｓ），２．４０−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．２２−３．３６（２Ｈ，ｍ），５．２５（２Ｈ，ｓ），７．２０−７．２８（３Ｈ，ｍ），７．４５−７．５５（４Ｈ，ｍ），７．８５−８．１８（２Ｈ，ｍ）．
［参考例１７０］
２−アミノ−３−ニトロ安息香酸 エチルエステル（Ｉ−１７０）
水酸化カリウム４０ｇ（０．７１ｍｏｌ）と水（１８０ｍｌ）より調整した水溶液に氷冷下、臭素４．１１ｍｌ（８０．２ｍｍｏｌ）およびジャーナル オブ メディシナルケミストリー、第４３巻、４０８４頁（２０００年）記載の方法により合成した２−カルバモイル−３−ニトロ安息香酸１６．１ｇ（７６．４ｍｍｏｌ）を加えた後、６０℃にて４時間加熱した。室温で放冷した後、析出物を少量の水で洗浄しろ去した。ろ去した析出物は水に溶解し、濃塩酸でｐＨ４に調整し、析出した結晶をろ取した（２−アミノ体、Ｉ−１７０’−１）。ろ液を濃塩酸でｐＨ４に調整し析出した結晶を水洗後ろ取した（２−アミノ体、Ｉ−１７０’−２）。ろ液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧下留去し残留物を得た（２−アミノ体、Ｉ−１７０’−３）。このようにして得た２−アミノ体（Ｉ−１７０’−１，Ｉ−１７０’−２，Ｉ−１７０’−３）を合わせて、濃硫酸１５ｍｌ存在下エタノール（４００ｍｌ）中、１０日間加熱還流した。冷後、エタノールを減圧下留去し水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を５％炭酸カリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧下留去して標記化合物１０．５ｇ（６５％）を黄色結晶として得た。炭酸カリウム水溶液は、氷冷下、濃塩酸を加え液性を酸性とし酢酸エチルで抽出後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧下留去して２−アミノ−３−ニトロ安息香酸（Ｉ−１７０’）３．０７ｇ（２２％）を得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２１０（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，８．６Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，７．６Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．３Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６８７，１６１８，１５７４，１５５８，１５１６，１４３５ｃｍ−１．
［参考例１７１］
２，３−ジアミノ安息香酸エチルエステル（Ｉ−１７１）
２−アミノ−３−ニトロ安息香酸エチルエステル（Ｉ−１７０）１．３９ｇ（６．６１ｍｍｏｌ）のエタノール（１５０ｍｌ）溶液に１０％パラジウム炭素触媒（水分量５０％、１ｇ）を加え、常圧の水素雰囲気下、室温にて４時間撹拌した。触媒をろ去し、ろ液の溶媒を減圧下留去して粗製の標記化合物１．０９ｇ（９１％）を茶色油状物として得た。これはそのまま、次の反応に用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．３２（１Ｈ，ｂｒｓ），４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，８．３Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．６Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．３Ｈｚ）．
［参考例１７２］
２−シアノメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル（Ｉ−１７２）
２，３−ジアミノ安息香酸エチルエステル（Ｉ−１７１）１．０８ｇ（５．９９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液にシアノ酢酸５６１ｍｇ（６．６０ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩１．３８ｇ（７．２０ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール８１０ｍｇ（６．００ｍｍｏｌ）を加えた後、室温にて４時間撹拌した。反応液に飽和重曹水（５０ｍｌ）を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧下留去し、得られた残留物を酢酸（３０ｍｌ）中１時間加熱還流した。冷後、酢酸を減圧下留去し、得られた残留物をクロロホルムに溶解し飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をエタノールで洗浄し結晶をろ取して標記化合物７６８ｍｇを無色結晶として得た。母液の溶媒を減圧下留去して得られた残留物をエタノール−ジエチルエーテルで結晶化しろ取して標記化合物２１６ｍｇを無色結晶として得た。合わせて９８４ｍｇ（７２％）得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２２９（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２−１．４８（３Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｓ），４．４１−４．５０（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１０．６５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２６８，１６７８，１５９９，１５５２，１５３１ｃｍ−１．
［参考例１７３］
４−シアノ−３−メチル−１−オキソ−２−フェニル−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−カルボン酸エチルエステル（Ｉ−１７３）
２−シアノメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル（Ｉ−１７２）５０１ｍｇ（２．１８ｍｍｏｌ）、２−フェニルアセト酢酸エチルエステル４５１ｍｇ（２．１８ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム３３７ｍｇ（４．３７ｍｍｏｌ）の混合物を１４０−１５０℃にて３０分間加熱した。冷後、水を加え固形物を粉砕した後デカンテーションし、次いでアセトニトリルを加え洗浄後、結晶をろ取し標記化合物６０７ｍｇ（７５％）を淡黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３７１（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２７−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４９（４Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．１Ｈｚ），８．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，８．１Ｈｚ）．ＩＲ（ＡＴＲ）：２２０６，１６５５，１６１４，１４３３，１３６７ｃｍ−１．
［参考例１７４］
４−シアノ−１−クロロ−３−メチル−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−カルボン酸エチルエステル（Ｉ−１７４）
４−シアノ−３−メチル−１−オキソ−２−フェニル−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−カルボン酸エチルエステル（Ｉ−１７３）５８５ｍｇ（１．５８ｍｍｏｌ）を塩化ホスホリル（６ｍｌ）中３時間加熱還流した。冷後、塩化ホスホリルを減圧下留去した後、得られた残留物に氷水を加えクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をエタノール−ジイソプロピルエーテルで洗浄して標記化合物５８８ｍｇ（９６％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３８９（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．４３（３Ｈ，ｓ），４．５８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２７−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，８．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２５，１６９７，１６１６，１５７９，１５３３，１４８９，１４６０，１４１９ｃｍ−１．
［実施例１４２］
４−シアノ−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチル−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−カルボン酸エチルエステル（＃１４２）
４−シアノ−１−クロロ−３−メチル−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−カルボン酸エチルエステル（Ｉ−１７４）５７１ｍｇ（１．４６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）懸濁液に（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン２７９μｌ（２．２０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン４０８μｌ（２．９３ｍｍｏｌ）を加えた。系内を窒素置換後密栓し、８０℃にて８時間加熱した。冷後、溶媒を減圧下留去した後、得られた残留物をクロロホルムに溶解し飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧下留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム−メタノール（９７：３ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して粗製の標記化合物を得た。エタノールで結晶を洗浄して標記化合物３３５ｍｇ（４９％）を淡黄色結晶として得た。母液およびシリカゲルカラムクロマトグラフィー精製において不純物を含むフラクションを合わせてプレパラティブＴＬＣ（クロロホルム−メタノール（９７：３ ｖ／ｖ）にて展開）にて分離精製して標記化合物２６６ｍｇ（３９％）を淡黄色結晶として得た（合計収量６０１ｍｇ（８８％））。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４６７（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８０−２．４０（３Ｈ，ｍ），２．１２（６Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．７０−３．６５（４Ｈ，ｍ），４．５８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２０−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５０−７．６０（３Ｈ，ｍ），８．０５−８．４０（１Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，７．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２２，１７２４，１６９９，１６１７，１５７６，１５２５，１４７１，１４１０ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２８Ｈ２９Ｎ５Ｏ２として
理論値：Ｃ，６９．７７％； Ｈ，７．４３％； Ｎ，１５．６５％
実測値：Ｃ，６９．４８％； Ｈ，７．４５％； Ｎ，１５．３８％．
［実施例１４３］
４−シアノ−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチル−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−カルボン酸（＃１４３）
４−シアノ−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチル−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−カルボン酸 エチルエステル（＃１４２）２６６ｍｇ（０．５７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン−エタノール（１：１ ｖ／ｖ）の混合溶媒（１０ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）を加えた後、室温にて２．５時間撹拌した。１規定塩酸にて液性をｐＨ７に調整し水を加えた後、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧下留去し、得られた残留物をエタノールで洗浄後ろ取して標記化合物１４０ｍｇ（５６％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４３９（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８０−３．７０（７Ｈ，ｍ），２．１６（６Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），７．３４−７．４３（３Ｈ，ｍ），７．５１−７．６０（３Ｈ，ｍ），８．１０−８．５０（２Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２２，１７４１，１６１７，１５８７，１５２９，１４９１，１４６８，１４２３ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２６Ｈ２５Ｎ５Ｏ２・０．５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６９．６３％； Ｈ，５．８４％； Ｎ，１５．６１％
実測値：Ｃ，６９．９９％； Ｈ，５．６７％； Ｎ，１５．８６％．
［実施例１４４］
６−ヒドロキシメチル−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチル−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃１４４）
４−シアノ−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチル−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−６−カルボン酸（＃１４３）１５３ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）懸濁液にトリエチルアミン８４μｌ（０．６０ｍｍｏｌ）およびクロロ炭酸エチル５７μｌ（０．６０ｍｍｏｌ）を加えた後、室温にて２時間撹拌した。反応液を氷冷し、水素化ホウ素ナトリウム５０ｍｇおよび水（１ｍｌ）を加え同温にて１０分間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧下留去し得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム−メタノール−水（２０：３：１ ｖ／ｖ／ｖ）の下層で溶出後、クロロホルム−メタノール（９８：２ ｖ／ｖ → ９７：３ ｖ／ｖ → ９５：５ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して粗製の標記化合物を得た。イソプロピルエーテルで結晶を洗浄して標記化合物３０ｍｇ（２０％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４２５（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３０−３．８０（７Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．４３（６Ｈ，ｓ），４．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），５．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．２０−７．３８（４Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．５０−７．８０（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２２，１６２２，１５８７，１４６７，１４０７ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２６Ｈ２７Ｎ５Ｏ・Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，７０．４１％； Ｈ，６．５９％； Ｎ，１５．７９％
実測値：Ｃ，７０．３１％； Ｈ，６．６６％； Ｎ，１５．３９％．
［参考例１７５］
１−［（７Ｓ）−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ−５−アザスピロ［２，４］ヘプト−５−イル］−３−メチル−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１７５）
１−クロロ−３−メチル−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−８）７５０ｍｇ（２．３６ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（８ｍｌ）溶液に、（７Ｓ）−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ−５−アザスピロ［２，４］ヘプタン５５１ｍｇ（２．６０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン６５８μｌ（４．７２ｍｍｏｌ）を加え、９０℃にて３時間加熱した。冷後、反応液に水を加え酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム−アセトン（１０：１ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して標記化合物１．１１ｇ（９５％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９４（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．４１−１．０４（４Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．７０−４．０３（５Ｈ，ｍ），７．３６−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．５３−７．６７（５Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１２−８．２６（１Ｈ，ｍ）．
［実施例１４５］
１−［（７Ｓ）−アミノ−５−アザスピロ［２，４］ヘプト−５−イル］−３−メチル−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃１４５）
氷冷下、１−［（７Ｓ）−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ−５−アザスピロ［２，４］ヘプト−５−イル］−３−メチル−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１７５）１．１１ｇ（２．２５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液にトリフルオロ酢酸（５．０ｍｌ）を滴下し室温にて２．５時間撹拌した。反応液を濃縮し残留物をクロロホルムで希釈後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて中和した。有機層を分取後、水層をクロロホルムにて抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた粗製結晶をジエチルエーテル−メタノールにて洗浄し標記化合物８５５ｍｇ（９７％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９４（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．２３（１Ｈ，ｍ），０．３５（１Ｈ，ｍ），０．４７（１Ｈ，ｍ），０．７７（１Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．７７−３．３１（５Ｈ，ｍ），７．３７−７．４２（４Ｈ，ｍ），７．５１−７．５８（５Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３０５４，２９９２，２９１９，２８１６，２２１７，１６２３，１５８９，１４８６，１４６３，１４４２，１２９７ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２５Ｈ２３Ｎ５・Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，７２．９７％； Ｈ，６．１２％； Ｎ，１７．０２％
実測値：Ｃ，７３．２６％； Ｈ，６．２３％； Ｎ，１６．５６％．
［実施例１４６］
１−［（７Ｓ）−ジメチルアミノ−５−アザスピロ［２，４］ヘプト−５−イル］−３−メチル−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃１４６）
氷冷下、１−［（７Ｓ）−アミノ−５−アザスピロ［２，４］ヘプト−５−イル］−３−メチル−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃１４５）７５０ｍｇ（１．９１ｍｍｏｌ）およびホルムアルデヒド液（３７％）３．０ｍｌのメタノール（１０ｍｌ）混合液に、水素化シアノホウ素ナトリウム３６０ｍｇ（５．７１ｍｍｏｌ）を徐々に加えた後、酢酸０．２ｍｌ（３．４９ｍｍｏｌ）を滴下した。室温にて３０分間撹拌後、反応液に１規定水酸化ナトリウム水溶液を加え中和し、クロロホルムにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム−メタノール（２０：１ ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して標記化合物６１４ｍｇ（７６％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．４４−１．０３（４Ｈ，ｍ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．３０（６Ｈ，ｓ），２．７０−４．００（５Ｈ，ｍ），７．２８−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．５７（５Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１９，１６２３，１５８９，１４６１，１４４２ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２５Ｈ２３Ｎ５・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，７６．１２％； Ｈ，６．５１％； Ｎ，１６．４４％
実測値：Ｃ，７５．８０％； Ｈ，６．３６％； Ｎ，１６．３３％．
［参考例１７６］
３−メチルベンゼン−１，２−ジアミン（Ｉ−１７６）
２−メチル−６−ニトロアニリン８．５０ｇ（５５．９ｍｍｏｌ）のエタノール（２００ｍｌ）溶液に１０％パラジウム炭素触媒（水分量５１．５％）４．０ｇを加え、常圧の水素雰囲気下、室温にて４時間撹拌した。触媒をろ去し、ろ液の溶媒を減圧下留去して粗製の標記化合物６．６４ｇ（９７％）を黒色結晶として得た。これはそのまま、次の反応に用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２２（３Ｈ，ｓ），３．３５−３．４０（４Ｈ，ｍ），６．６２−６．６８（３Ｈ，ｍ）．
［参考例１７７］
２−シアノメチル−４−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール（Ｉ−１７７）
氷冷下、３−メチルベンゼン−１，２−ジアミン（Ｉ−１７６）３．３２ｇ（２７．２ｍｍｏｌ）、シアノ酢酸２．７８ｇ（２７．２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン５．６９ｍｌ（４０．８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液に１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩６．２６ｇ（３２．６ｍｍｏｌ）を加えた。室温に戻し１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．３７ｇ（２．７４ｍｍｏｌ）を加えた後、同温にて２１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル−イソプロピルエーテルで固化させ、アミド化合物１．８４ｇを粗製褐色結晶として得た。本化合物を酢酸（３０ｍｌ）に溶かし４時間加熱還流した。冷後、酢酸を減圧留去した。残留物をクロロホルムで希釈し飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残留物をカラムクロマトグラフィーに付した。酢酸エチルで溶出して粗製の標記化合物を得た。イソプロピルエーテルで結晶を洗浄して標記化合物６６６ｍｇ（１４％）を褐色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１７２（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４７ ａｎｄ ２．５２（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），４．３４ ａｎｄ ４．３５（ｔｏｔａｌ ２Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），７．００（１Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｍ），７．２８ ａｎｄ ７．４１（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１２．５１ ａｎｄ １２．５９（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｂｒｓ）．
［参考例１７８］
２−ブチル−３，６−ジメチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１７８）
２−シアノメチル−４−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール（Ｉ−１７７）６６６ｍｇ（３．８９ｍｍｏｌ）、２−ｎ−ブチルアセト酢酸エチルエステル７６３μｌ（３．８９ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム６００ｍｇ（７．７８ｍｍｏｌ）の混合物を１３０−１４０℃にて１時間加熱した。冷後、水を加え固形物を粉砕した後デカンテーションし、次いでアセトニトリルを加え洗浄後、結晶をろ取し標記化合物８１０ｍｇ（７１％）を褐色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９３（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３２−１．４６（４Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．５６（３Ｈ，ｓ），２．５８−２．５９（２Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１３．１９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
［参考例１７９］
２−ブチル−１−クロロ−３，６−ジメチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１７９）
２−ブチル−３，６−ジメチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１７８）８１０ｍｇ（２．７６ｍｍｏｌ）を塩化ホスホリル（４ｍｌ）中２時間加熱還流した。冷後、塩化ホスホリルを減圧下留去した後、得られた残留物に氷を加え過剰の塩化ホスホリルをつぶした。析出した結晶をろ取し水洗した後、乾燥し標記化合物８４４ｍｇ（９８％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４８−１．６０（４Ｈ，ｍ），２．７３（３Ｈ，ｓ），２．８０（３Ｈ，ｓ），２．８３−２．８７（２Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
［実施例１４７］
２−ブチル−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３，６−ジメチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃１４７）
２−ブチル−１−クロロ−３，６−ジメチルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１７９）３１２ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）懸濁液に（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン１４０μｌ（１．１０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン２７８μｌ（２．００ｍｍｏｌ）を加えた。系内を窒素置換後密栓し、１２０℃にて３時間加熱した。冷後、溶媒を減圧下留去した後、得られた残留物をクロロホルムに溶解し飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧下留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム−メタノール（５０：１ ｖ／ｖ）で溶出し標記化合物２６３ｍｇ（６８％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９０（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０２（３Ｈ，ｂｒｓ），１．４７−１．６４（４Ｈ，ｍ），２．１５（１Ｈ，ｍ），２．３４（６Ｈ，ｓ），２．３９（１Ｈ，ｍ），２．５６−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．６７（３Ｈ，ｓ），２．７８（３Ｈ，ｓ），２．９２−３．７５（５Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｍ），７．８１−７．９１（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２９５４，２８６１，２８１５，２７６７，２２２１，１６２１，１５８９，１４８２，１４５４，１４０７ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２４Ｈ３１Ｎ５として
理論値：Ｃ，７４．００％； Ｈ，８．０２％； Ｎ，１７．９８％
実測値：Ｃ，７３．７９％； Ｈ，７．９９％； Ｎ，１７．９１％．
［参考例１８０］
３−ブロモフェニル酢酸メチルエステル（Ｉ−１８０）
３−ブロモフェニル酢酸２５ｇ（１１６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５８０ｍｌ）溶液にメタノール９．４ｍｌ（２３２ｍｍｏｌ）と４−（ジメチルアミノ）ピリジン０．１５ｇ（１．２ｍｍｏｌ）を加え氷冷後、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドヒドロクロリド２６．８ｇ（１４０ｍｍｏｌ）を加え徐々に室温まで昇温させながら終夜攪拌した。反応液を塩酸水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮後、標記化合物２７．３ｇ（定量的）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．６０（２Ｈ，ｓ），３．７０（３Ｈ，ｓ），７．１６−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．４５（２Ｈ，ｍ）．
［参考例１８１］
イソフタル酸モノベンジルエステル（Ｉ−１８１）
イソフタル酸１６．６ｇ（１００ｍｍｏｌ）のメタノール（２００ｍｌ）懸濁液に水（２０ｍｌ）とトリエチルアミン１４．１ｍｌ（１０１ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５０ｍｌ）に溶解しベンジルブロミド１３．１ｍｌ（１１０ｍｍｏｌ）を加え１００℃で２時間撹拌した。放冷後、反応液に５％重曹水を加え酢酸エチルで２回洗浄後、水槽を６規定塩酸でｐＨ６．０に調整し、酢酸エチルで２回抽出し有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮後、標記化合物７．０ｇ（２７％）を白色結晶として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２５７（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：５．４０（２Ｈ，ｓ），７．３２−７．５８（６Ｈ，ｍ），８．２８−８．３２（２Ｈ，ｍ），８．７９（１Ｈ，ｓ）．
［参考例１８２］
３−シアノフェニル酢酸メチルエステル（Ｉ−１８２）
窒素雰囲気下、３−ブロモフェニル酢酸メチルエステル（Ｉ−１８０）２６．１ｇ（１１４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３００ｍｌ）溶液にシアン化亜鉛８．４ｇ（７１．３ｍｍｏｌ）とテトラキス（トリフェニルホスフィノ）パラジウム５．０ｇ（４．３ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で２時間撹拌した。反応液に２規定アンモニア水を加え、酢酸エチルで３回抽出し、有機層を２規定アンモニア水で１回、飽和食塩水で３回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付しｎ−ヘキサン−酢酸エチル（９：１ ｖ／ｖ）で溶出する部分から標記化合物１５．８ｇ（７９％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．６６（２Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），７．２６−７．５９（４Ｈ，ｍ）．
［参考例１８３］
３−エトキシカルボニルメチル安息香酸ベンジルエステル（Ｉ−１８３）
イソフタル酸モノベンジルエステル（Ｉ−１８１）６．３６ｇ（２４．８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８０ｍｌ）溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを３滴加えた後、オキザリルクロリド１１ｍｌ（１２６ｍｍｏｌ）を加え室温で１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、褐色油状物質として３−クロロカルボニル安息香酸ベンジルエステルを得た。
ジアゾメタンのジエチルエーテル溶液ｃａ．２．１０ｇ（４９．８ｍｍｏｌ）（Ｎ−メチル−Ｎ−ニトロソパラトルエンスルホンアミド１５．０ｇから調製）を−１０℃に冷却し、３−クロロカルボニル安息香酸ベンジルエステル１．７ｇ（６．２ｍｍｏｌ）のベンゼン（２０ｍｌ）溶液を３０分かけて滴下後、徐々に室温まで昇温させながら終夜撹拌した。反応液を減圧濃縮し、黄色結晶として３−ジアゾメチルカルボニル安息香酸ベンジルエステルを得た。
３−ジアゾメチルカルボニル安息香酸ベンジルエステルのエタノール（４０ｍｌ）溶液を５５℃に加温し、酸化銀（９６０ｍｇ）を１５分毎に１６０ｍｇに分割して加えた後、さらに同温度で２時間撹拌した。放冷後、反応液にクロロホルム（４０ｍｌ）を加え、セライト濾過し、濾液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１５：１ｖ／ｖ）で溶出する部分から標記化合物１．３１ｇ（７１％）を無色透明油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３９９（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．６６（２Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．３６（２Ｈ，ｓ），７．３４−７．５１（７Ｈ，ｍ），７．９９（２Ｈ，ｍ）．
［参考例１８４］
（３，５−ジフルオロフェニル）酢酸メチルエステル（Ｉ−１８４）
（３，５−ジフルオロフェニル）酢酸５．０ｇ（２９．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍｌ）溶液にエタノール１０ｍｌと４−（ジメチルアミノ）ピリジン３５４ｍｇ（２．９０ｍｍｏｌ）を加え氷冷後、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドヒドロクロリド６．６８ｇ（３４．９ｍｍｏｌ）を加え徐々に室温まで昇温させながら２２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣に酢酸エチルと１規定塩酸を加え、分取した有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮後、標記化合物２７．３ｇ（定量的）を淡黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２０１（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５９（２Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈ），６．６７−６．８７（３Ｈ，ｍ）．
［参考例１８５］
２−（３−シアノフェニル）−３−オキソブタン酸メチルエステル（Ｉ−１８５）
（３−シアノフェニル）酢酸メチルエステル（Ｉ−１８２）８．７５ｇ（５０ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液を−３０℃に冷却し、２ｍｏｌ／ｌリチウムＮ，Ｎ−ジイソプロピルアミドのヘプタン−テトラヒドロフラン−エチルベンゼン溶液２５ｍｌ（５０ｍｍｏｌ）を２５分かけて滴下した。同温度で１時間半撹拌後、塩化アセチル１．２ｍｌ（１６ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を３０分かけて滴下し、同温度で２時間半撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで２回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１５：１ ｖ／ｖ）で溶出する部分から標記化合物と出発物質（ＤＦＫ−３）の混合物（８．０ｇ）を黄色油状物として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１８（Ｍ＋１）＋．
［参考例１８６］
２−（１−エトキシカルボニル−２−オキソプロピル）安息香酸ベンジルエステル（Ｉ−１８６）
３−エトキシカルボニルメチル安息香酸ベンジルエステル（Ｉ−１８３）５．５ｇ（１８．５ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液を−４０℃に冷却し、２ｍｏｌ／ｌリチウムＮ，Ｎ−ジイソプロピルアミドのヘプタン−テトラヒドロフラン−エチルベンゼン溶液９．３ｍｌ（１８．６ｍｍｏｌ）を１５分かけて滴下した。同温度で１時間半撹拌後、塩化アセチル１．３ｍｌ（１８．５ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を３０分かけて滴下し、同温度で３時間半撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで２回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１５：１ ｖ／ｖ）で溶出する部分から標記化合物と出発物質（Ｉ−１８３）の混合物（４．５ｇ）を黄色油状物として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３４１（Ｍ＋１）＋．
［参考例１８７］
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−オキソブタン酸エチルエステル（Ｉ−１８７）
２−（３，５−ジフルオロフェニル）酢酸エチルエステル（Ｉ−１８４）２．００ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液を−３０℃に冷却し、２ｍｏｌ／ｌリチウムＮ，Ｎ−ジイソプロピルアミドのヘプタン−テトラヒドロフラン−エチルベンゼン溶液５．０ｍｌ（１０．０ｍｍｏｌ）を５分かけて滴下した。同温度で３０分間半撹拌後、塩化アセチル７１１μｌ（１０．０ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を３０分かけて滴下し、同温度で２時間半撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで２回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２０：１ ｖ／ｖ）で溶出する部分から標記化合物１．９０ｇ（７８％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１５−１．３２（３Ｈ，ｓ），１．５８（０．６２Ｈ，ｓ），１．８８（１Ｈ，ｓ），２．２３（０．２Ｈ，ｓ），３．５９（１．２Ｈ，ｓ），４．１２−４．２８（２Ｈ，ｍ），６．６４−６．９４（３Ｈ，ｍ）．
［参考例１８８］
２−（３−メトキシフェニル）−３−オキソブタン酸メチルエステル（Ｉ−１８８）
６０％油状水素化ナトリウム６．６６ｇ（１６６ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２００ｍｌ）懸濁液を０℃に冷却し、（３−メトキシフェニル）酢酸メチルエステル２５．０ｇ（１３９ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２００ｍｌ）溶液を４０分掛けて滴下後、室温で２時間攪拌した。室温で酢酸メチル１６．５ｍｌ（２０８ｍｍｏｌ）を添加して一晩攪拌後、７０℃の油浴中にて更に１時間攪拌した。反応液を放冷後、飽和塩化アンモニウム水溶液に注いだ後、１規定塩酸にて酸性にした。生成物を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸マグネシウムデ乾燥した。濾過、減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１０：１ ｖ／ｖ）で溶出する部分から標記化合物２１．３ｇ（６９％）を黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２２３（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８６ ａｎｄ ２．１８（３Ｈ，ｓ ｅａｃｈ），３．６８，３．５７ ａｎｄ ３．８０（６．５Ｈ，ｓ ｅａｃｈ），６．７０−６．９３（３Ｈ，ｍ），７．２１−７．３２（１Ｈ，ｍ），１３．０（０．５Ｈ，ｓ）．
［参考例１８９］
２−（３−シアノフェニル）−３−メチル−１−オキソベンゾ［４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（Ｉ−１８９）
２−ベンズイミダゾイルアセトニトリル１．２ｇ（７．５ｍｍｏｌ）、２−（３−シアノフェニル）−３−オキソブタン酸メチルエステル（Ｉ−１８５）４．０ｇ（Ｉ−１８２との混合物）、および酢酸アンモニウム１．２ｇ（１６ｍｍｏｌ）の混合物を油浴中１４０−１５０℃の油浴中にて２時間半加熱攪拌した。放冷後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（１００：１ ｖ／ｖ）で溶出する部分から標記化合物０．７８ｇ（３０％）を黄褐色結晶として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３２５（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２２（３Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｍ），７．５３（２Ｈ，ｍ），７．６４（２Ｈ，ｍ），７．８１（２Ｈ，ｍ），８．５１（１Ｈ，ｍ）．
［参考例１９０］
３−（４−シアノ−３−メチル−１−オキソベンゾ［４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）安息香酸ベンジルエステル（Ｉ−１９０）
２−ベンズイミダゾイルアセトニトリル２．０ｇ（１３ｍｍｏｌ）、３−（１−エトキシカルボニル−２−オキソプロピル）安息香酸（Ｉ−１８６）４．５ｇ（Ｉ−１８３との混合物）、および酢酸アンモニウム１．３ｇ（１７ｍｍｏｌ）の混合物を１４０−１５０℃の油浴中にて２時間半加熱攪拌した。放冷後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（１００：１ ｖ／ｖ）で溶出する部分から標記化合物１．８７ｇ（３２％）を薄茶色結晶として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４３４（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２０（３Ｈ，ｓ），５．３５（２Ｈ，ｓ），７．３０−７．６３（１０Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｍ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１３．６５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
［参考例１９１］
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−メチル−１−オキソベンゾ［４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（Ｉ−１９１）
２−ベンズイミダゾイルアセトニトリル５３１ｍｇ（３．３８ｍｍｏｌ）、２−（３，５−ジフオロフェニル）−３−オキソブタン酸エチルエステル（Ｉ−１８７）９００ｍｇ（３．７２ｍｍｏｌ）、および酢酸アンモニウム５４７ｍｇ（７．１０ｍｍｏｌ）の混合物を１４０−１５０℃の油浴中にて１時間半加熱攪拌した。放冷後、水とアセトニトリルを加えて析出した結晶を濾取した後、メタノール（ｃａ．１００ｍｌ）に溶解した。活性炭処理後、濾液を約６ｍｌまでに減圧濃縮した。生成した結晶を濾取、減圧乾燥して標記化合物２２８ｍｇ（２０％）を茶褐色結晶として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３３６（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２５（３Ｈ，ｓ），６．９８−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．６０（２Ｈ，ｍ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１３．７（０．７Ｈ，ｂｒｓ）．
［参考例１９２］
２−（３−メトキシフェニル）−３−メチル−１−オキソベンゾ［４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（Ｉ−１９２）
２−ベンズイミダゾイルアセトニトリル１．００ｇ（６．３６ｍｍｏｌ）、２−（３−メトキシフェニル）−３−オキソブタン酸メチルエステル（Ｉ−１８８）２．１２ｇ（９．５４ｍｍｏｌ）、および酢酸アンモニウム５４７ｍｇ（７．１０ｍｍｏｌ）の混合物を１４０−１５０℃の油浴中にて２時間半加熱攪拌した。放冷後、水を加えて析出した結晶を濾取した後、アセトニトリルにて洗浄した。濾取した結晶を減圧乾燥して標記化合物１．６０ｇ（７６％）を灰紫色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３３０（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２１（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），６．７９−６．８８（２Ｈ，ｍ），６．８９−６．９５（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．５８（２Ｈ，ｍ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１３．６（０．６Ｈ，ｂｒｓ）．
［参考例１９３］
１−クロロ−２−（３−シアノフェニル）−３−メチルベンゾ［４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（Ｉ−１９３）
２−（３−シアノフェニル）−３−メチル−１−オキソベンゾ［４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（Ｉ−１８９）０．６５ｇ（２．０ｍｍｏｌ）、塩化ホスホリル（１０．０ｍｌ）の懸濁液を加熱還流下３時間攪拌した。冷却後減圧濃縮し、残渣に氷水を注意しながら加え、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシムで乾燥した。濾過、減圧濃縮後、標記化合物９８３ｍｇ（定量的）を黄褐色結晶として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３４３（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．５５（３Ｈ，ｓ），７．７２−８．０５（７Ｈ，ｍ），８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．
［参考例１９４］
３−（１−クロロ−４−シアノ−３−メチルベンゾ［４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）安息香酸ベンジルエステル（Ｉ−１９４）
３−（４−シアノ−３−メチル−１−オキソベンゾ［４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）安息香酸ベンジルエステル（Ｉ−１９０）１．８ｇ（４．２ｍｍｏｌ）、塩化ホスホリル（２０．０ｍｌ）の懸濁液を加熱還流下３時間攪拌した。冷却後減圧濃縮し、残渣に氷水を注意しながら加え、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシムで乾燥した。濾過、減圧濃縮後、標記化合物１．９４ｇ（定量的）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４０（３Ｈ，ｓ），５．４０（２Ｈ，ｓ），７．２６−７．７０（９Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｍ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
［参考例１９５］
１−クロロ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−メチルベンゾ［４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（Ｉ−１９５）
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−メチル−１−オキソベンゾ［４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（Ｉ−１９１）２００ｍｇ（０．５９６ｍｍｏｌ）、塩化ホスホリル（５．０ｍｌ）の懸濁液を加熱還流下３時間攪拌した。冷却後減圧濃縮し、残渣に氷水を注意しながら加え、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシムで乾燥した。濾過、減圧濃縮後、標記化合物２１９ｍｇ（定量的）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３５（３Ｈ，ｓ），７．２１−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．６３−７．７４（１Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
［参考例１９６］
１−クロロ−２−（３−メトキシフェニル）−３−メチルベンゾ［４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（Ｉ−１９６）
２−（３−メトキシフェニル）−３−メチル−１−オキソベンゾ［４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（Ｉ−１９２）１．７０ｇ（５．１６ｍｍｏｌ）、塩化ホスホリル（３７ｍｌ）懸濁液を加熱還流下１．５時間半攪拌した。冷却後減圧濃縮し、残渣に氷水を注意しながら加え、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシムで乾燥した。濾過、減圧濃縮後、標記化合物１．６９ｇ（９４％）を黄褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４３（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ），７．３７−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５８−７．６４（１Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
［実施例１４８］
２−（３−シアノフェニル）−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチルベンゾ［４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（＃１４８）
１−クロロ−２−（３−シアノフェニル）−３−メチルベンゾ［４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（Ｉ−１９３）３００ｍｇ（０．８８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０．０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン０．２８ｍｌ（２．０ｍｍｏｌ）と（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン０．１３ｍｌ（１．０ｍｍｏｌ）を加え、７０−８０℃油浴中にて４時間半攪拌した。冷却後減圧濃縮し、残渣をクロロホルムに溶解し、有機層を飽和重曹水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（５０：１ ｖ／ｖ）で溶出する部分から標記化合物２０４ｍｇ（４９％）を黄褐色結晶として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４２１（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７９−３．４９（７Ｈ，ｂｒ），２．１５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），２．２２（３Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｍ），７．５７（３Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｍ），７．９９（２Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：２８６６，２２２７，１６２３，１５８８，１４９７，１４６９，１３００ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２６Ｈ２４Ｎ６・Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，７１．２１％； Ｈ，５．９８％； Ｎ，１９．１６％
実測値：Ｃ，７１．００％； Ｈ，５．５４％； Ｎ，１８．８４％．
［実施例１４９］
３−［４−シアノ−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチルベンゾ［４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］安息香酸ベンジルエステル（＃１４９）
３−（１−クロロ−４−シアノ−３−メチルベンゾ［４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）安息香酸ベンジルエステル（Ｉ−１９４）１．９ｇ（４．２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０．０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン１．２６ｍｌ（９．０ｍｍｏｌ）と（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン０．５７ｍｌ（４．５ｍｍｏｌ）を加え、７０−８０℃油浴中にて５時間半攪拌した。冷却後減圧濃縮し、残渣をクロロホルムに溶解し、有機層を飽和重曹水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（５０：１ ｖ／ｖ）で溶出する部分から標記化合物１．６９ｇ（７７％）を黄褐色結晶として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５３０（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７７−３．４９（７Ｈ，ｂｒ），２．０１（６Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），５．４０（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．５７（８Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｍ），８．００（３Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：２８６７，２２２１，１７１２，１６２３，１５８８，１４７２，１２６９ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ３３Ｈ３１Ｎ５Ｏ２・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，７４．２１％； Ｈ，５．９４％； Ｎ，１３．１１％
実測値：Ｃ，７４．１４％； Ｈ，５．８８％； Ｎ，１３．０６％．
［実施例１５０］
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチルベンゾ［４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジ ン−４−カルボニトリル（＃１５０）
１−クロロ−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−メチルベンゾ［４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（Ｉ−１９５）２００ｍｇ（０．５６５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン１５０μｌ（１．１３ｍｍｏｌ）と（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン８６μｌ（６７８ｍｍｏｌ）を加え、８０−９０℃油浴中にて９時間半攪拌した。冷却後減圧濃縮し、残渣をクロロホルムに溶解し、有機層を飽和重曹水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（１００：１〜９８：２ ｖ／ｖ）で溶出する部分から標記化合物１７０ｍｇ（７０％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４３２（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５４−１．６５（ｍ，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ ｗｉｔｈ Ｈ２Ｏ ｐｅａｋ），２．０８−２．２０（７Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．６０−３．７０（５Ｈ，ｂｒｍ），６．８０−６．８８（２Ｈ，ｍ），６．９５−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．９５−８．０７（２Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３０４０，２９８２，２９５５，２８６８，２８２３，２７７８，２２２２，１６２１，１５９２，１４９９，１４６４，１４４３，１４１０，１３５２ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２５Ｈ２３Ｆ２Ｎ５・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６８．８７％； Ｈ，５．４３％； Ｎ，１６．０６％
実測値：Ｃ，６８．８２％； Ｈ，５．２７％； Ｎ，１６．００％．
［実施例１５１］
１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−２−（３メトキシフェニル）−３−メチルベンゾ［４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（＃１５１）
１−クロロ−２−（３−メトキシフェニル）−３−メチルベンゾ［４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（Ｉ−１９６）１．５９ｇ（４．５７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３２ｍｌ）溶液にトリエチルアミン１．２７ｍｌ（９．１４ｍｍｏｌ）と（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン６３８μｌ（５．０３ｍｍｏｌ）を加え、８０−９０℃油浴中にて１．５時間半攪拌した。冷却後減圧濃縮し、残渣をクロロホルムに溶解し、有機層を飽和重曹水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（１０：１〜１００：１ ｖ／ｖ）で溶出する部分から標記化合物１．８４ｇ（９４％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５−２．２（３Ｈ，ｂｒ），２．１４ ａｎｄ ２．１５（６Ｈ，ｓ ｅａｃｈ），３．３３（３Ｈ，ｓ），２．８−３．６（４Ｈ，ｂｒ），３．９７（３Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．４Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５０−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．８−８．２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：２９４８，２８６６，２７７０，２２２１，１５８９，１４７４，１４４２，１２９８ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２６Ｈ２７Ｎ５Ｏ・Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，７０．４１％； Ｈ，６．５９％； Ｎ，１５．７９％
実測値：Ｃ，７０．４５％； Ｈ，６．１１％； Ｎ，１５．６８％．
［実施例１５２］
３−［４−シアノ−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチルベンゾ［４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］安息香酸（＃１５２）
３−［４−シアノ−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチルベンゾ［４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］安息香酸ベンジルエステル（＃１４９）１．４ｇ（２．６ｍｍｏｌ）をメタノール−テトラヒドロフラン−クロロホルム（１：１：２ ｖ／ｖ／ｖ）混合液（６０ｍｌ）に溶解し、５％パラジウム炭素触媒（０．８４ｇ）を加え、６気圧（初圧）の水素雰囲気下にて１時間撹拌した。反応終了時、一部結晶が析出していたため、メタノールと水を加え溶解後、濾過し濾液を減圧濃縮した。残渣を水酸化ナトリウム水溶液に溶解し、不溶物をメンブランフィルターで濾去後、濾液を１規定塩酸でｐＨ＝７にした後、減圧濃縮した。得られた残渣をＯＤＳカラム（３０％メタノール−０．１％酢酸水溶液〜８０％メタノール−０．１％酢酸水溶液）を用いて精製し、減圧濃縮後、標記化合物の酢酸塩３０５ｍｇ（２６％）を黄色結晶として得た。
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４４０．２０８３（Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２６Ｈ２６Ｎ５Ｏ２ ４４０．２０８７）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．８５（３Ｈ，ｓ），１．９４（ｓ），２．１９（６Ｈ，ｓ），１．６８−３．８６（ｂｒ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６９（２Ｈ，ｍ），７．９７（４Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：２８７４，２２２３，１７０６，１６２４，１５９０，１４７４，１２９９ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２６Ｈ２５Ｎ５Ｏ２・ＣＨ３ＣＯ２Ｈとして
理論値：Ｃ，６７．３２％； Ｈ，５．８５％； Ｎ，１４．０２％
実測値：Ｃ，６７．６３％； Ｈ，５．８６％； Ｎ，１４．５９％．
［実施例１５３］
３−［４−シアノ−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチルベンゾ［４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド（＃１５３）
３−［４−シアノ−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチルベンゾ［４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］安息香酸（＃１５２）４４ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液にトリエチルアミン８４μｌ（０．６ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールハイドレート２７ｍｇ（０．２ｍｍｏｌ）、ジメチルアミン塩酸塩４１ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドヒドロクロリド５８ｍｇ（０．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をクロロホルムにて溶解、有機層を飽和重曹水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（２０：１ ｖ／ｖ）で溶出する部分から標記化合物４０ｍｇ（８５％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４６７（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−３．３８（ｂｒ），２．１３ ａｎｄ ２．１４（６Ｈ，ｓ，ｅａｃｈ），２．２８，２．２９ ａｎｄ ２．３０（３Ｈ，ｓ，ｅａｃｈ），３．０７ ａｎｄ ３．１５（６Ｈ，ｂｒｓ，ｅａｃｈ），７．３２（３Ｈ，ｍ），７．５７（３Ｈ，ｍ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：２９４８，２３６０，２２２２，１６３６，１４９８，１４７２，１３００，１１８６ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２８Ｈ３０Ｎ６Ｏ・１．５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６８．１３％； Ｈ，６．７４％； Ｎ，１７．０３％
実測値：Ｃ，６８．４９％； Ｈ，６．３１％； Ｎ，１６．６６％．
［実施例１５４］
２−（３−ヒドロキシフェニル）−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−３−メチルベンゾ［４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（＃１５４）
１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−２−（３メトキシフェニル）−３−メチルベンゾ［４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−４−カルボニトリル（＃１５１）１．５３ｇ（３．６０ｍｍｏｌ）のクロロホルム−アセトニトリル−トルエン（３：１：１ ｖ／ｖ／ｖ）混合溶液（１５０ｍｌ）にヨウ化トリメチルシリル５．１２ｍｌ（３６．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩攪拌した。翌日原料が析出していたため６０℃に加温して６．５時間攪拌した（加温しても溶媒を追加しても溶けなかった）。反応液をメタノールに注ぎ、よく振り混ぜた後、減圧濃縮した。飽和重曹水とチオ硫酸ナトリウムを添加し、クロロホルムで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（５０：１〜１００：３〜１０：１ｖ／ｖ）で溶出する部分から得られた分画を減圧濃縮し、更にシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（１００：１〜１００：３〜１０：１ ｖ／ｖ）で溶出する部分から橙色固体１４７ｍｇ（１０％）を得た。得られたサンプルは両性イオンになっていると思われたため、４規定塩酸−１，４−ジオキサンで処理後、濃縮し、ジエチルエーテルで懸濁濾取、乾燥して標記化合物を橙色固体として得た。
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４１２．２１７６（Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２５Ｈ２６ＯＮ５ ４１２．２１３７）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．８０−３．９５（７Ｈ，ｂｒ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．７５（３Ｈ，ｂｒｓ），２．８７（３Ｈ，ｂｒｓ），６．９３（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０３−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．４７−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．７５−７．９６（３Ｈ，ｍ），８．１０−８．４５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
［参考例１９７］
２−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトニトリル（Ｉ−１９７）
２，３−ジアミノピリジン１０．０ｇ（８９．８ｍｍｏｌ）、シアノ酢酸エチル１５．４ｍｌ（１３５ｍｍｏｌ）の混合物を１８０−１９０℃の油浴中にて２５分間加熱攪拌した。室温までに冷却後、反応混合物にジエチルエーテル、酢酸エチル、およびメタノールを加え、生じた結晶を濾取した。濾取した結晶を６０−７０℃にてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ｃａ．４００ｍｌ）に溶解し後、活性炭処理を行った。濾過後、濾液を減圧濃縮して淡褐色固体を得た。この固体を加温したメタノール（ｃａ．１５０００ｍｌ）に溶解し、活性炭処理、濾過後、濾液を約２００ｍｌまで減圧濃縮した。析出した結晶を濾取、減圧乾燥して標記化合物８．４２ｇ（５９％）を無色結晶として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１５９（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．４２（２Ｈ，ｓ），７．１８−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．８５−８．０６（１Ｈ，ｍ），８．２４−８．４２（１Ｈ，ｍ），１２．７８−１２．９４（０．３Ｈ，ｂｒｓ），１３．１０−１３．３０（０．５Ｈ，ｂｒｓ）．
［参考例１９８］
７−ｎ−ブチル−８−メチル−６−オキソジピリド［１，２−ａ；２’，３’−ｄ］イミダゾール−９−カルボニトリル（Ｉ−１９８）
２−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトニトリル（Ｉ−１９７）２．４５ｇ（１３．２ｍｍｏｌ）、エチル２−アセチルヘキサノエート２．４５ｇ（１３．２ｍｍｏｌ）、および酢酸アンモニウム２．０２ｇ（２６．２ｍｍｏｌ）の混合物を１４０−１５０℃の油浴中にて１時間過熱攪拌した。反応混合物を室温までに冷却後、水とアセトニトリルを加え、析出した結晶を濾取した後、加温したＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−メタノール（１：４ ｖ／ｖ）混合溶液（ｃａ．５００ｍｌ）に溶解後、室温に冷却した。析出した結晶を濾取、メタノール、ジエチルエーテルにて洗浄後、減圧乾燥して標記化合物２．３３ｇ（６６％）を緑色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２８１（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２６−１．４８（４Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．６２（ｍ），２．８２−２．９５（２Ｈ，ｍ），７．２９−７，３５（１Ｈ，ｍ），８．３６−８．４１（１Ｈ，ｍ），８．７８−８．８３（１Ｈ，ｍ）．
［参考例１９９］
８−メチル−７−（２−メチルチアゾール−４−イル）−６−オキソジピリド［１，２−ａ；２’，３’−ｄ］イミダゾール−９−カルボニトリル（Ｉ−１９９）
２−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトニトリル（Ｉ−１９７）５００ｍｇ（３．１６ｍｍｏｌ）、エチル２−（２−メチルチアゾール−４−イル）−３−オキソブチレート（Ｉ−１２７）７９０ｍｇ（３．４８ｍｍｏｌ）、および酢酸アンモニウム４８７ｍｇ（６．３２ｍｍｏｌ）の混合物を１４０−１５０℃の油浴中にて１時間過熱攪拌した。反応混合物を室温までに冷却後、水とメタノールを加え、析出した結晶を濾取した後、メタノール、ジエチルエーテルにて洗浄後、減圧乾燥して標記化合物６８８ｍｇ（６８％）を茶褐色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３２２（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３１（３Ｈ，ｓ），２．６９（３Ｈ，ｓ），７．３３−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｓ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）．
［参考例２００−２０１］
８−メチル−６−オキソ−７−フェニルジピリド［１，２−ａ；２’，３’−ｄ］イミダゾール−９−カルボニトリル（Ｉ−２００）、７−メチル−９−オキソ−８−フェニルジピリド［１，２−ａ；３’，２’−ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル（Ｉ−２０１）の混合物
２−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトニトリル（Ｉ−１９７）３．２０ｇ（２０．２ｍｍｏｌ）、エチル２−フェニルアセトアセテート４．５８ｇ（２２．２ｍｍｏｌ）、および酢酸アンモニウム３．１１ｇ（４０．３ｍｍｏｌ）の混合物を１４０−１５０℃の油浴中にてにて１時間加熱攪拌した。反応混合物を室温までに冷却後、水とアセトニトリルを加え、析出した結晶を濾取した後、減圧乾燥して標記化合物（Ｉ−２００とＩ−２０１の混合物）５．５２ｇ（９１％）を黄色固体として得た。本成績体は、分離精製することなく、次の反応に使用した。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３０１（Ｍ＋１）＋．
［参考例２０２］
７−ｎ−ブチル−６−クロロ−８−メチルジピリド［１，２−ａ；２’，３’−ｄ］イミダゾール−９−カルボニトリル（Ｉ−２０２）
７−ｎ−ブチル−８−メチル−６−オキソジピリド［１，２−ａ；２’，３’−ｄ］イミダゾール−９−カルボニトリル（Ｉ−１９８）５００ｍｇ（１．７８ｍｍｏｌ）、塩化ホスホリル７ｍｌ（７５．０ｍｍｏｌ）懸濁液を加熱還流下３．５時間半攪拌した。冷却後減圧濃縮し、残渣に氷水を注意しながら加えた後、次いで、飽和炭酸ナトリウム水溶液およびクロロホルムを加え、攪拌した。有機層を分取後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧濃縮し、得られた残渣をメタノールに溶解した。活性炭処理後、濾過し、熱メタノールにて洗浄後、合わせた濾液を減圧濃縮した。得られた残渣を減圧濃縮、乾燥して標記化合物１５８ｍｇ（３０％）を茶色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２９９（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４５−１．６６（４Ｈ，ｍ），２．７４（３Ｈ，ｓ），７．３５−７．４３（１Ｈ，ｍ），８．８３−８．９２（２Ｈ，ｍ）．
［参考例２０３］
６−クロロ−８−メチル−７−（２−メチルチアゾール−４−イル）ジピリド［１，２−ａ；２’，３’−ｄ］イミダゾール−９−カルボニトリル（Ｉ−２０３）
８−メチル−７−（２−メチルチアゾール−４−イル）−６−オキソジピリド［１，２−ａ；２’，３’−ｄ］イミダゾール−９−カルボニトリル（Ｉ−１９９）３００ｍｇ（０．９９ｍｍｏｌ）、塩化ホスホリル（３０ｍｌ）懸濁液を加熱還流下３．５時間半攪拌した。冷却後減圧濃縮し、残渣に氷水を注意しながら加えた後、次いで、飽和炭酸ナトリウム水溶液を加えた後、不溶物をろ取した。これを水洗後、減圧下乾燥して粗製の標記化合物を得た。これはそのまま次の反応に用いた。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３４０（Ｍ＋１）＋．
［参考例２０４−２０５］
６−クロロ−８−メチル−７−フェニルジピリド［１，２−ａ；２’，３’−ｄ］イミダゾール−９−カルボニトリル（Ｉ−２０４）および９−クロロ−７−メチル−８−フェニルジピリド［１，２−ａ；３’，２’−ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル（Ｉ−２０５）
８−メチル−６−オキソ−７−フェニルジピリド［１，２−ａ；２’，３’−ｄ］イミダゾール−９−カルボニトリル（Ｉ−２００）と７−メチル−９−オキソ−８−フェニルジピリド［１，２−ａ；３’，２’−ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル（Ｉ−２０１）の混合物５．５０ｇ（１８．３ｍｍｏｌ）、塩化ホスホリル（７７ｍｌ）懸濁液を加熱還流下５時間半攪拌した。冷却後減圧濃縮し、残渣に氷水を注意しながら加えた後、次いで、１０％重曹水およびメタノールを加え、攪拌した。析出した結晶を濾取後、シリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（１００：１〜５０：１ ｖ／ｖ）溶出部から標記化合物（Ｉ−２０５）５３２ｍｇ（９．１％）を黄色固体として、および標記化合物（Ｉ−２０４）３．２８ｇ（５６％）を黄色固体として各々得た。
Ｉ−２０４：
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３１９（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４５（３Ｈ，ｓ），７．２２−７．３８（３Ｈ，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ ｗｉｔｈ ＣＨＣｌ３ ｐｅａｋ），７．５０−７．６３（３Ｈ，ｍ），８．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．７Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．５Ｈｚ）．
Ｉ−２０５：
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３１９．０７４７（Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１８Ｈ１２Ｎ４Ｃｌ ３１９．０７５０）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４４（３Ｈ，ｓ），７．２２−７．３２（２Ｈ，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ ｗｉｔｈ ＣＨＣｌ３ ｐｅａｋ），７．５０−７．６３（４Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．５Ｈｚ）．
［参考例２０６］
２，３−ジアミノ−４−メチルピリジン（Ｉ−２０６）
２−アミノ−４−メチル−３−ニトロピリジン１５．０ｇ（９７．９ｍｍｏｌ）の酢酸（３００ｍｌ）溶液に５％パラジウム炭素触媒（水分５０％）７．５ｇを添加し、常圧の水素雰囲気下、室温で３時間撹拌した。濾過、減圧濃縮後、残渣を１０％炭酸ナトリウム水溶液で溶解し減圧濃縮した。残渣をクロロホルム−メタノール（３：１ ｖ／ｖ）混合溶液にて溶解し不溶物を濾過後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（２０：１ ｖ／ｖ）で溶出する部分から桃褐色固体を得た。１Ｈ−ＮＭＲより酢酸の残存が確認されたため、再度１０％炭酸ナトリウム水溶液に溶解後、減圧濃縮した。残渣をクロロホルムに溶解後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過後、濾液を減圧濃縮、乾燥して標記化合物８．１３ｇ（６７％）黄褐色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１２４（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．１４（３Ｈ，ｓ），６．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
［参考例２０７］
［７−メチル−２−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン）−２−イル］アセトニトリル（Ｉ−２０７）
２，３−ジアミノ−４−メチルピリジン（Ｉ−２０６）７．８３ｇ（６３．６ｍｍｏｌ）とシアノ酢酸エチル１０．１ｍｌ（９５．４ｍｍｏｌ）の混合物を１８０−１９０℃油浴中にて２５分加熱攪拌した。反応混合物は溶解後、黒色タール状になり、放冷すると固化した。反応混合物をクロロホルム−メタノール（７：３ ｖ／ｖ）混合溶液に溶解し、不溶物を濾過して減圧濃縮した。残渣をさらにショートシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（４：１ ｖ／ｖ）で溶出する部分を減圧濃縮した。得られた残渣をジエチルエーテルで懸濁洗浄後、更にアセトニトリルで懸濁洗浄後、減圧乾燥して標記化合物７．１６ｇ（６６％）を黄褐色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１７３（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５２（３Ｈ，ｓ，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ ｗｉｔｈ ＤＭＳＯ ｐｅａｋ），４．４０（２Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．０９−８．２５（１Ｈ，ｍ），１２．８−１３．２（１Ｈ，ｍ）．
［参考例２０８］
４，７−ジメチル−９−オキソ−８−フェニルジピリド［１，２−ａ；３’，２’−ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル（Ｉ−２０８）
［７−メチル−２−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン）−２−イル］アセトニトリル（Ｉ−２０７）３．０ｇ（１６．７ｍｍｏｌ）、エチル２−フェニルアセトアセテート３．８０ｇ（１８．４ｍｍｏｌ）、および酢酸アンモニウム２．５８ｇ（３３．５ｍｍｏｌ）の混合物を油浴中１４０−１５０℃で１時間加熱した。反応混合物は約２０分で固化した。放冷後、反応混合物を２回アセトニトリルにて懸濁洗浄後、濾取、減圧乾燥して標記化合物４．２１ｇ（８０％）を黄土色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３１５（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１３（３Ｈ，ｓ），２．５６（３Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．２０−７．２８（３Ｈ，ｍ），７．３２−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）．
［参考例２０９］
９−クロロ−４，７−ジメチル−８−フェニルジピリド［１，２−ａ；３’，２’−ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル（Ｉ−２０９）
４，７−ジメチル−９−オキソ−８−フェニルジピリド［１，２−ａ；３’，２’−ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル（Ｉ−２０８）５．０６ｇ（１６．１ｍｍｏｌ）、塩化ホスホリル（１００ｍｌ）懸濁液を加熱還流下３時間攪拌した。反応液を冷却後、減圧濃縮し、残渣に氷水を注意しながら加えた後、飽和重曹水に注いだ。クロロホルムで抽出し、分取した有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧濃縮し、得られた残渣をショートシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（２０：１ ｖ／ｖ）で溶出する部分から標記化合物４．４８ｇ（８４％）を黄橙色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４２（３Ｈ，ｓ），２．８５（３Ｈ，ｓ），７．２６−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．４９−７．６０（３Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
［参考例２１０］
２−アミノ−６−メチル−３−ニトロピリジン（Ｉ−２１０）
２−アミノ−６−ピコリン２５．０ｇ（２３１ｍｍｏｌ）を、−１５℃に冷却下、非常に注意しながら濃硫酸（１００ｍｌ）に溶解した。これを０℃に冷却し、硝酸２２．０ｍｌ（６０％，ｄ＝１．４２，３４７ｍｍｏｌ）を滴下した。滴下終了後、氷水浴を除き、発熱が終了後、反応液を室温で２時間攪拌した。反応液を氷（４００ｇ）に投入後、４規定水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ４−５に調整し、析出した析出物を濾取した後、熱湯で洗浄した。これを乾燥後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（５０：１ ｖ／ｖ）で溶出する部分から標記化合物７．６０ｇ（２２％）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８６（２Ｈ，ｂｒｓ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
［参考例２１１］
２，３−ジアミノ−６−メチルピリジン（Ｉ−２１１）
２−アミノ−６−メチル−３−ニトロピリジン（Ｉ−２１０）１４．９ｇ（９７．０ｍｍｏｌ）のメタノール（３００ｍｌ）溶液に、５％パラジウム炭素触媒（水分５０％）７．５０ｇを添加し、常圧の水素雰囲気下、２時間室温で攪拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮、乾燥して標記化合物１１．８ｇ（定量的）を黄土色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１１（３Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｂｒｓ），５．２６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
［参考例２１２］
（５−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトニトリル（Ｉ−２１２）
２，３−ジアミノ−６−メチルピリジン（Ｉ−２１１）１１．８ｇ（９６．０ｍｍｏｌ）とシアノ酢酸エチル１５．３ｍｌ（１４４ｍｍｏｌ）の混合物を１８０〜１９０℃の油浴中にて８分間加熱攪拌した。反応混合物は溶解後、黒褐色固体になった。反応混合物を放冷後、メタノールを加えて懸濁洗浄し、濾取後、減圧乾燥して標記化合物１３．４ｇ（８１％）を灰褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５３（３Ｈ，ｓ，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ ｗｉｔｈ ＤＭＳＯ ｐｅａｋ），４．３４（２Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１２．９（０．８Ｈ，ｂｒｓ）．
［参考例２１３］
６−ヒドロキシ−２，８−ジメチル−７−フェニルジピリド［１，２−ａ；２’，３’−ｄ］イミダゾール−９−カルボニトリルトリエチルアミン塩（Ｉ−２１３）
（５−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）アセトニトリル（Ｉ−２１２）１３．８ｇ（８０．４ｍｍｏｌ）、エチル２−フェニルセトアセテート１８．２ｇ（８８．４ｍｍｏｌ）、および酢酸アンモニウム１２．７ｇ（１６５ｍｍｏｌ）の混合物を１４０−１５０℃の油浴中にて５０分加熱攪拌した。反応混合物は約１５分で固化した。放冷後、反応混合物ニ水を加え、懸濁洗浄し、濾過後、減圧乾燥して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール−トリエチルアミン（３０：１：１ｖ／ｖ／ｖ）で溶出する部分から得られた個体をジエチルエーテル洗浄後、減圧乾燥して標記化合物１７．５ｇ（５２％）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１１（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ ｗｉｔｈ ＤＭＳＯ ｐｅａｋ），３．３４（６Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１８−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．３０−７．３５（２Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
［参考例２１４］
６−クロロ−２，８−メチル−７−フェニルジピリド［１，２−ａ；２’，３’−ｄ］イミダゾール−９−カルボニトリル（Ｉ−２１４）
６−ヒドロキシ−２，８−ジメチル−７−フェニルジピリド［１，２−ａ；２’，３’−ｄ］イミダゾール−９−カルボニトリルトリエチルアミン塩（Ｉ−２１３）１０．０ｇ（２４．１ｍｍｏｌ）、塩化ホスホリル（１９５ｍｌ）の懸濁液を加熱還流下にて６時間攪拌した。反応液を冷却後、減圧濃縮し、残渣に氷水を注意しながら加えた後、１０％炭酸ナトリウム水溶液で懸濁洗浄した。濾取、水洗後、減圧乾燥して標記化合物７．９７ｇ（定量的）を黄緑色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４３（３Ｈ，ｓ），２．７９（３Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２６−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．６１（３Ｈ，ｍ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
［実施例１５５］
７−ｎ−ブチル−６−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−８−メチルジピリド［１，２−ａ；２’３’−ｄ］イミダゾール−９−カルボニトリル（＃１５５）
７−ｎ−ブチル−６−クロロ−８−メチルジピリド［１，２−ａ；２’３’−ｄ］イミダゾール−９−カルボニトリル（Ｉ−２０２）１５８ｍｇ（０．５２９ｍｍｏｌ）、（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン７２．５ｍｇ（０．６３５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液にトリエチルアミン１４０μｌ（１．０６ｍｍｏｌ）を加え、８０−９０℃の油浴中にて６時間半攪拌した。冷却後減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール−トリエチルアミン（１００：１：１ ｖ／ｖ／ｖ）で溶出する部分から標記化合物１１４ｍｇ（５７％）を淡黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３７７（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４７−１．６６（４Ｈ，ｍ），２．１１−２．５０（８Ｈ，ｍ），２．５９−２．７３（５Ｈ，ｍ），２．９６−３．０８（１Ｈ，ｍ），３．１４−３．７５（４Ｈ，ｍ），７．２３−７．３０（１Ｈ，ｍ），８．１４−８．５３（１Ｈ，ｍ），８．７６−８．７９（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：２９５５，２８６７，２８１８，２７６４，２２２５，１６２２，１５９０，１５６６，１５２６，１４９９，１４６６ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２２Ｈ２８Ｎ６として
理論値：Ｃ，７０．１８％； Ｈ，７．５０％； Ｎ，２２．３２％
実測値：Ｃ，６９．９８％； Ｈ，７．５２％； Ｎ，２２．２４％．
［実施例１５６］
６−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−８−メチル−７−（２−メチルチアゾール−４−イル）ジピリド［１，２−ａ；２’３’−ｄ］イミダゾール−９−カルボニトリル（＃１５６）
６−クロロ−８−メチル−７−（２−メチルチアゾール−４−イル）ジピリド［１，２−ａ；２’３’−ｄ］イミダゾール−９−カルボニトリル（Ｉ−２０３）７４．６ｍｇ（０．９３３ｍｍｏｌ）、（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン１１８μｌ（０．９３３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）溶液にトリエチルアミン２８４μｌ（１．８７ｍｍｏｌ）を加え、８０−９０℃の油浴中にて６時間半攪拌した。冷却後減圧濃縮し、氷冷下にて注意深く１０％炭酸ナトリウム水溶液を注ぎ、析出した固体を濾取、減圧乾燥した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール−トリエチルアミン（１００：１：０．５〜１００：１：１〜１００：２：１ｖ／ｖ／ｖ）で溶出する部分から標記化合物１３１ｍｇ（３４％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４１８（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０−１．７０（１Ｈ，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ ｗｉｔｈ Ｈ２Ｏ ｐｅａｋ），１．７０−１．９０（１Ｈ，ｍ），２．０５−２．２３（７Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．７５（１Ｈ，ｍ），２．８３（３Ｈ，ｓ），２．８６−３．４４（３Ｈ，ｍ），７．２２−７．３２（２Ｈ，ｍ，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ ｗｉｔｈ ＣＨＣｌ３ ｐｅａｋ），８．３１（１Ｈ，ｂｒｍ），８．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３４０４，３０８１，２９７９，２９５０，２８６８，２８２０，２７７３，２２２４，１６１８，１５８８，１５６７，１４９２，１４６４，１４０４，１３６８ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２２Ｈ２３Ｎ７Ｓ・０．７５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６１．３０％； Ｈ，５．７３％； Ｎ，２２．７５％
実測値：Ｃ，６１．３２％； Ｈ，５．６３％； Ｎ，２２．８５％．
［実施例１５７］
６−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−８−メチル−７−フェニルジピリド［１，２−ａ；２’３’−ｄ］イミダゾール−９−カルボニトリル（＃１５７）
６−クロロ−８−メチル−７−フェニルジピリド［１，２−ａ；２’３’−ｄ］イミダゾール−９−カルボニトリル（Ｉ−２０４）４７０ｍｇ（１．４７ｍｍｏｌ）、（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン２０２ｍｇ（１．７７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン３９０μｌ（２．９４ｍｍｏｌ）を加え、８０−９０℃の油浴中にて６時間半攪拌した。冷却後、析出した固体を濾取した後、加温したメタノールを加えて攪拌後、室温にて静置した。結晶を濾取した後、クロロホルム−ジエチルエーテル系にて再結晶精製、乾燥して標記化合物２２３ｍｇ（２７％）を黄色結晶として得た。
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３９７．２１７７（Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２４Ｈ２５Ｎ６ ３９７．２１４１）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９６−２．２５（９Ｈ，ｍ），２．２５−２．３５（４Ｈ，ｍ），２．５５−３．７０（３Ｈ，ｂｒｍ），７．２０−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．４８−７．６２（３Ｈ，ｍ），８．１０−８．５０（１Ｈ，ｂｒｍ），８．７４−８．７８（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）： ２９７５，２９４９，２８５３，２８２３，２７７６，２２２７，１６２１，１５８３，１５６７，１４８８，１４７１，１４０７，１３６８ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２４Ｈ２４Ｎ６・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，７１．８９％； Ｈ，６．１６％； Ｎ，２０．９６％
実測値：Ｃ，７２．２８％； Ｈ，６．０１％； Ｎ，２１．０７％．
［実施例１５８］
８−メチル−６−［（３Ｓ）−メチルアミノピロリジン−１−イル］−７−フェニルジピリド［１，２−ａ；２’３’−ｄ］イミダゾール−９−カルボニトリル（＃１５８）
６−クロロ−８−メチル−７−フェニルジピリド［１，２−ａ；２’３’−ｄ］イミダゾール−９−カルボニトリル（Ｉ−２０４）２．５０ｇ（７．８４ｍｍｏｌ）、（３Ｓ）−メチルアミノピロリジン９４３ｍｇ（９．４１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン２．０８ｍｌ（１５．７ｍｍｏｌ）を加え、８０−９０℃の油浴中にて３．５時間半攪拌した。冷却濃縮後、氷冷下にて１０％炭酸ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムにて抽出した。分取した有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（５０：１〜３０：１〜２０：１ ｖ／ｖ）、次いでクロロホルム−メタノール−トリエチルアミン（２０：１：１ ｖ／ｖ／ｖ）で溶出する部分から淡褐色固体を得た。これを加温したメタノールにてスラリー攪拌後、室温に静置した。析出した結晶を濾取、減圧乾燥して標記化合物２．０３ｇ（５４％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３８３（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０−２．００（ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ ｗｉｔｈ Ｈ２Ｏ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．６０−３．６０（３Ｈ，ｂｒｍ），７．１９−７．３５（５Ｈ，ｍ），７．４６−７．５８（２Ｈ，ｍ），８．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３０３６，２９５６，２８６３，２７８８，２２２２，１６２０，１５８９，１５６８，１５２８，１４７０，１４４２，１４０７ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２３Ｈ２２Ｎ６・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，７１．３９％； Ｈ，５．８６％； Ｎ，２１．７２％
実測値：Ｃ，７１．３３％； Ｈ，５．６４％； Ｎ，２１．５１％．
［実施例１５９］
６−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−８−メチル−７−フェニルジピリド［１，２−ａ；２’３’−ｄ］イミダゾール−９−カルボニトリル（＃１５９）
６−クロロ−８−メチル−７−フェニルジピリド［１，２−ａ；２’３’−ｄ］イミダゾール−９−カルボニトリル（Ｉ−２０４）５００ｍｇ（１．５７ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシピロリジン１６４ｍｇ（１．８８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン４１７μｌ（３．１４ｍｍｏｌ）を加え、８０−９０℃で５時間半攪拌した。冷却濃縮後、残渣に酢酸エチルと飽和食塩水を加えて攪拌した。析出した固体を濾取した後、加温したメタノール中にてスラリー攪拌した。析出した固体を濾取後、減圧乾燥して標記化合物１８１ｍｇ（３１％）を黄色固体として得た。更に、上記の各濾液を合わせた後、減圧濃縮し、濾過後、濾液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（１００：１〜９８：１〜２０：１ ｖ／ｖ）で溶出する部分から標記化合物の２番晶２８１ｍｇ（３９％）を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３７０（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６０−１．８０（２Ｈ，ｂｒｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．８０（ｍ，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ ｗｉｔｈ ＤＭＳＯ ｐｅａｋ），４．１４−４．２３（１Ｈ，ｍ），５．１８（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．５８（６Ｈ，ｓ），８．５８−８．７０（２Ｈ，ｍ）．ＩＲ（ＫＢｒ）：２９３０，２８６９，２２２２，１６１９，１５８９，１５６８，１５２９，１４７２，１４４２，１４０９ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２２Ｈ１９Ｎ５Ｏ・ＨＣｌ・０．５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６３．６９％； Ｈ，５．１０％； Ｎ，１６．８８％； Ｃｌ，８．５４％
実測値：Ｃ，６３．３９％； Ｈ，４．７６％； Ｎ，１６．６９％； Ｃｌ，９．４６％．
［実施例１６０］
８−メチル−７−フェニル−６−（ピペラジン−１−イル）ジピリド［１，２−ａ；２’３’−ｄ］イミダゾール−９−カルボニトリル（＃１６０）
６−クロロ−８−メチル−７−フェニルジピリド［１，２−ａ；２’３’−ｄ］イミダゾール−９−カルボニトリル（Ｉ−２０４）３５０ｍｇ（１．１０ｍｍｏｌ）、無水ピペラジン４７３ｍｇ（５．４９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３５ｍｌ）溶液にトリエチルアミン３０６μｌ（２．２０ｍｍｏｌ）を加え、８０−９０℃の油浴中にて５０分間半攪拌した。冷却濃縮後、残渣をクロロホルムに溶解後、有機層を飽和重曹水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（５０：１ ｖ／ｖ）からクロロホルム−メタノール−トリエチルアミン（１００：２：１ ｖ／ｖ／ｖ）で溶出する部分から得られた固体をメタノールでスラリー攪拌し、濾取、減圧乾燥後に標記化合物２８５ｍｇ（７０％）を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３６９（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ／ＣＤＣｌ３）δ：２．２５（３Ｈ，ｓ），２．５５−２．６３（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．２０（４Ｈ，ｍ），７．２６−７．３６（３Ｈ，ｍ），７．５５−７．６５（３Ｈ，ｍ），８．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．５Ｈｚ），８．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：２９３６，２２２６，１６２０，１４７８，１３６７，７８０ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２２Ｈ２０Ｎ６Ｏ・０．７５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，６９．１８％； Ｈ，５．６７％； Ｎ，２２．００％
実測値：Ｃ，６９．４４％； Ｈ，５．３９％； Ｎ，２１．９５％．
［実施例１６１］
８−メチル−７−フェニル−６−［（３Ｓ）−メチルピペラジン−１−イル］ジピリド［１，２−ａ；２’３’−ｄ］イミダゾール−９−カルボニトリル（＃１６１）
６−クロロ−８−メチル−７−フェニルジピリド［１，２−ａ；２’３’−ｄ］イミダゾール−９−カルボニトリル（Ｉ−２０４）３５０ｍｇ（１．１０ｍｍｏｌ）、（２Ｓ）−メチルピペラジン１３２ｍｇ（１．３２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３５ｍｌ）溶液にトリエチルアミン３０６μｌ（２．２０ｍｍｏｌ）を加え、８０−９０℃の油浴中にて９時間半攪拌した。更に、（２Ｓ）−メチルピペラジン１３２ｍｇ（１．３２ｍｍｏｌ）を追加し、８０−９０℃の油浴中にて２．５時間半攪拌した。冷却濃縮後、残渣をクロロホルムに溶解後、有機層を飽和重曹水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（５０：１〜２０：１ ｖ／ｖ）からクロロホルム−メタノール−トリエチルアミン（１００：５：３ ｖ／ｖ／ｖ）で溶出する部分から得られた固体をメタノールでスラリー攪拌し、濾取、減圧乾燥後に標記化合物２５５ｍｇ（６１％）を黄色固体として得た。
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３８３．１９８９（Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２３Ｈ２３Ｎ６ ３８３．１９８４）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ／ＣＤＣｌ３）δ：０．８８ ａｎｄ ０．９６（３Ｈ，ｄ ｅａｃｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．５０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．０，１１．７Ｈｚ），２．９０−３．００（１Ｈ，ｍ），３．１０−３．２８（４Ｈ，ｍ），７．２６−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．５５−７．６３（３Ｈ，ｍ），８．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ），８．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：２９４７，２８５５，２２２９，１４７５，１３６５，７７５ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２３Ｈ２２Ｎ６として
理論値：Ｃ，７２．２３％； Ｈ，５．８０％； Ｎ，２１．９７％
実測値：Ｃ，７１．９５％； Ｈ，５．７４％； Ｎ，２１．６１％．
［実施例１６２］
８−メチル−６−［３−（Ｎ−メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］−７−フェニルジピリド［１，２−ａ；２’３’−ｄ］イミダゾール−９−カルボニトリル（＃１６２）
６−クロロ−８−メチル−７−フェニルジピリド［１，２−ａ；２’３’−ｄ］イミダゾール−９−カルボニトリル（Ｉ−２０４）６００ｍｇ（１．８８ｍｍｏｌ）、３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）アゼチジン４６１ｍｇ（２．０７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン７４９μｌ（５．６４ｍｍｏｌ）を加え、８０−９０℃で６時間半攪拌した。冷却濃縮後、残渣に１０％炭酸ナトリウム水溶液を加えて攪拌後、不溶物を濾取、水洗後、減圧乾燥した。得られた固体をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（１００：１〜５０：１ ｖ／ｖ）で溶出する部分から８−メチル−６−［３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］−７−フェニルジピリド［１，２−ａ；２’３’−ｄ］イミダゾール−９−カルボニトリル５４３ｍｇ（６２％）を黄色固体として得た。
得られた８−メチル−６−［３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］−７−フェニルジピリド［１，２−ａ；２’３’−ｄ］イミダゾール−９−カルボニトリル５１０ｍｇ（１．０９ｍｍｏｌ）を氷冷下にて４規定塩酸の１，４−ジオキサン溶液（７５ｍｌ）に加え、同温にて２時間攪拌した。反応混合液を減圧濃縮後、残渣に１０％炭酸ナトリウム水溶液を加えて攪拌した。不溶物を濾取、減圧乾燥後、得られた固体をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール−トリエチルアミン（１００：１：０〜１００：１：０．５〜１００：２：１ ｖ／ｖ／ｖ）で溶出する部分から得られた個体を更にシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（５０：１〜３０：１〜２０：１〜１０：１〜５：１ ｖ／ｖ）で溶出する部分から標記化合物１７４ｍｇ（５８％）を黄色固体として得た。ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３６９．１８２０（Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２２Ｈ２１Ｎ６ ３６９．１８２８）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３０（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），３．３８−３．５６（３Ｈ，ｍ），３．８８−３．９５（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．５３−７．５８（３Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，４．８Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３５８１，３３２９，２９４２，２８８２，２３５９，２２２０，１６１６，１５８８，１５６３，１５３０，１４８４，１４６１，１４０５，１３７１ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２２Ｈ２０Ｎ６・０．５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，７０．０１％； Ｈ，５．６１％； Ｎ，２２．２７％
実測値：Ｃ，７０．１４％； Ｈ，５．５２％； Ｎ，２２．４７％．
［実施例１６３］
８−メチル−６−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル］−７−フェニルジピリド［１，２−ａ；２’３’−ｄ］イミダゾール−９−カルボニトリル（＃１６３）
８−メチル−６−［３−（Ｎ−メチルアミノ）アゼチジン−１−イル］−７−フェニルジピリド［１，２−ａ；２’３’−ｄ］イミダゾール−９−カルボニトリル（＃１６２）１３０ｍｇ（０．３５３ｍｍｏｌ）、３６％ホルムアルデヒド水溶液１４７μｌ（１．７６ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン−ジクロロメタン（１：１ ｖ／ｖ）混合溶液（２０ｍｌ）に溶解し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム３８４ｍｇ（１．７６ｍｍｏｌ）を添加後、室温にて１４０分間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮後、残渣に１０％炭酸ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムにて抽出した。分取した有機層を飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧濃縮、乾燥して標記化合物１１６ｍｇ（８６％）を黄色固体として得た。
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３８３．１９７３（Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２３Ｈ２３Ｎ６ ３８３．１９８４）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０３（６Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．９２−３．０３（１Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３，８．７Ｈｚ），３．７３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９，８．７Ｈｚ），７．２３−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．６０（３Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：２９７１，２９４４，２８２０，２７７０，２２１９，１６１８，１５８９，１５６４，１５２９，１４８５，１４６０，１４０６，１３７３ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２３Ｈ２２Ｎ６・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，７１．３９％； Ｈ，５．８６％； Ｎ，２１．７２％
実測値：Ｃ，７１．５０％； Ｈ，５．７９％； Ｎ，２１．７３％．
［実施例１６４］
９−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−７−メチル−８−フェニルジピリド［１，２−ａ；３’２’−ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル（＃１６４）
９−クロロ−７−メチル−８−フェニルジピリド［１，２−ａ；３’２’−ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル（Ｉ−２０５）２５０ｍｇ（０．７４８ｍｍｏｌ）、（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン１１９μｌ（０．９４１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）溶液にトリエチルアミン３９０μｌ（２．９４ｍｍｏｌ）を加え、８０−９０℃の油浴中にて６時間半攪拌した。放冷濃縮後、残渣に１０％炭酸ナトリウム水溶液を加え攪拌後、不溶物を濾取、水洗した後、減圧乾燥した。得られた個体をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール−トリエチルアミン（１００：１：０．５〜１００：２：０．５ ｖ／ｖ／ｖ）で溶出する部分から標記化合物２３４ｍｇ（７５％）を黄色固体として得た。
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３９７．２１５４（Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２４Ｈ２５Ｎ６ ３９７．２１４１）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７２−１．８２（１Ｈ，ｍ），２．０４−２．１３（７Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．７８−２．９６（２Ｈ，ｍ），３．０７−３．１６（１Ｈ，ｍ），３．３４−３．４５（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．４３−７．５５（４Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３０５１，２９７４，２９５８，２８６４，２８１９，２７６７，２２１９，１６２３，１５７８，１５２７，１４８９，１４７０，１４４１，１４１６，１３９２ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２４Ｈ２４Ｎ６として
理論値：Ｃ，７２．７０％； Ｈ，６．１０％； Ｎ，２１．１０％
実測値：Ｃ，７２．６０％； Ｈ，６．０３％； Ｎ，２０．９５％．
［実施例１６５］
７−メチル−８−フェニル−９−（ピペラジン−１−イル）ジピリド［１，２− ａ；３’２’−ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル（＃１６５）
９−クロロ−７−メチル−８−フェニルジピリド［１，２−ａ；３’２’−ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル（Ｉ−２０５）８０ｍｇ（０．２５１ｍｍｏｌ）、無水ピペラジン２５．９ｍｇ（０．３０１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液にトリエチルアミン６６．７μｌ（０．５０２ｍｍｏｌ）を加え、８０−９０℃の油浴中にて５．５時間半攪拌した。冷却濃縮後、残渣に１０％炭酸ナトリウム水溶液を加え攪拌後、不溶物を濾取後、水洗後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（５０：１ ｖ／ｖ）からクロロホルム−メタノール−トリエチルアミン（３０：１：０〜３０：１：１ ｖ／ｖ／ｖ）で溶出する部分から標記化合物５１ｍｇ（５５％）を黄色固体として得た。
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３６９．１８３５（Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２２Ｈ２１Ｎ６ ３６９．１８２８）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３５（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．９０（４Ｈ，ｂｒｍ），３．００−３．５０（４Ｈ，ｂｒｍ），７．１９−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．５６（４Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．５Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３０５８，２９３０，２８４９，２８０６，２２２２，１６２０，１５７７，１５２６，１４８６，１４４１，１３９４，１３７０，１３０３ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２２Ｈ２０Ｎ６・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，７０．８５％； Ｈ，５．５４％； Ｎ，２２．５３％
実測値：Ｃ，７０．９１％； Ｈ，５．４０％； Ｎ，２２．６７％．
［実施例１６６］
９−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−４，７−ジメチル−８−フェニルジピリド［１，２−ａ；３’２’−ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル（＃１６６）
９−クロロ−４，７−ジメチル−８−フェニルジピリド［１，２−ａ；３’２’−ｄ］イミダゾール−６−カルボニトリル（Ｉ−２０９）１．００ｇ（３．００ｍｍｏｌ）、（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン８３８μｌ（６．０１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン４１９μｌ（３．３１ｍｍｏｌ）を加え、８０−９０℃の油浴中にて２時間半攪拌した。放冷濃縮後、残渣をクロロホルムに溶解し、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過後、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（１００：１〜２０：１ ｖ／ｖ）で溶出する部分から標記化合物１．１５ｇ（９３％）を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４１１（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６７−１．７９（１Ｈ，ｍ），２．０４−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．１５（６Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．７６−２．９６（２Ｈ，ｍ），２．８２（３Ｈ，ｓ），３．０９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．６，８．７Ｈｚ），３．３４−３．４６（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．２９（３Ｈ，ｍ），７．４２−７．５４（３Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：２９４０，２８５５，２７７０，２２１９，１６１８，１５９３，１５０７，１３５７ｃｍ−１．
元素分析値：Ｃ２５Ｈ２６Ｎ６として
理論値：Ｃ，７３．１４％； Ｈ，６．３８％； Ｎ，２０．４７％
実測値：Ｃ，７３．０１％； Ｈ，６．３７％； Ｎ，２０．３５％．
［実施例１６７］
６−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−２，８−ジメチル−７−フェニルジピリド［１，２−ａ；２’３’−ｄ］イミダゾール−９−カルボニトリル（＃１６７）
６−クロロ−２，８−ジメチル−７−フェニルジピリド［１，２−ａ；２’３’−ｄ］イミダゾール−９−カルボニトリル（Ｉ−２１４）１．００ｇ（３．００ｍｍｏｌ）、（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン４５８μｌ（３．６１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン８３８μｌ（６．０１ｍｍｏｌ）を加え、８０−９０℃の油浴中にて６時間半攪拌した。冷却濃縮後、残渣に１０％炭酸ナトリウム水溶液を加え攪拌後、不溶物を濾取後、水洗、減圧乾燥した。得られた個体をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（１００：１〜５０：１ ｖ／ｖ）、クロロホルム−メタノール−トリエチルアミン（１００：２：１ ｖ／ｖ／ｖ）で溶出する部分から得られた個体をメタノール中スラリー攪拌後、濾取、減圧乾燥して標記化合物１．０３ｇ（８４％）を黄緑色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−３．６０（７Ｈ，ｂｒ），２．１３（６Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．７４（３Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２４−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．５７（３Ｈ，ｍ），８．０６−８．３０（１Ｈ，ｂｒｍ）．
元素分析値：Ｃ２５Ｈ２６Ｎ６・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，７２．３５％； Ｈ，６．４４％； Ｎ，２０．２５％
実測値：Ｃ，７２．２８％； Ｈ，６．３２％； Ｎ，２０．０６％．
［参考例２１５］
２−ベンゾイルオキシ酢酸メチルエステル（Ｉ−２１５）
グリコール酸メチルエステル４．５ｇ（５０．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍｌ）溶液にトリエチルアミン７．７ｍｌ（５５．０ｍｍｏｌ）を加えた後氷冷し、塩化ベンゾイル６．００ｍｌ（５２．０ｍｍｏｌ）を加え室温で３時間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を１規定塩酸と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮後して標記化合物１１．３ｇ（定量的）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８０（３Ｈ，ｓ），４．８７（２Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｍ），８．１０（２Ｈ，ｍ）．
［参考例２１６］
２−ベンゾイルオキシ酢酸（Ｉ−２１６）
２−ベンゾイルオキシ酢酸メチルエステル（Ｉ−２１５）９．７０ｇ（５０．０ｍｍｏｌ）のメタノール（１２５ｍｌ）溶液に水酸化リチウム一水和物２．００ｇ（４７．５ｍｍｏｌ）の水（２５ｍｌ）溶液を加え室温で終夜撹拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣に水を加え溶解し、ジエチルエーテルで２回洗浄した。水層を６規定塩酸にて酸性としジエチルエーテルで３回抽出し有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮後、標記化合物１１．３ｇを白色結晶として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１８１（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．９２（２Ｈ，ｓ），７．４６（２Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｍ），８．１０（２Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
［参考例２１７］
４−ベンゾイルオキシ−３−オキソ−２−フェニル酪酸 エチルエステル（Ｉ−２１７）
２−ベンゾイルオキシ酢酸（Ｉ−２１６）２．３４ｇ（１３．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４５ｍｌ）溶液に−１５℃にてトリエチルアミン２．１０ｍｌ（１５．０ｍｍｏｌ）および塩化ピバロイル１．７０ｍｌ（１４．０ｍｌ）を加え、同温にて１時間撹拌し混合酸無水物を調製した。窒素雰囲気下、フェニル酢酸エチルエステル２．３０ｇ（１４．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４５ｍｌ）溶液を−４０℃に冷却し、２Ｍリチウムジイソプロピルアミド７．００ｍｌ（１４．０ｍｍｏｌ）を加え同温で２時間撹拌後、上記調製した混合酸無水物の溶液を滴下し、徐々に室温まで昇温させながら終夜撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで２回抽出し、有機層を飽和重曹水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付しｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１０：１ ｖ／ｖ）で溶出する部分から標記化合物１．９８ｇ（４７％）を黄色油状物として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３２７（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０９−１．２７（ｍ），３．９３（ｍ），４．２２（ｍ），４．７７（ｓ），４．８８（ｓ），５．００（ｓ），５．６０（ｓ），７．２４−７．６２（ｍ），７．９５−８．０７（ｍ），１３．０５（ｓ）．
［参考例２１８］
３−ベンゾイルオキシメチル−１−ヒドロキシ−２−フェニルピリド［１，２− ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−２１８）
（２−ベンズイミダゾリル）アセトニトリル５００ｍｇ（３．２０ｍｍｏｌ）、４−ベンゾイルオキシ−３−オキソ−２−フェニル酪酸エチルエステル（Ｉ−２１７）９８０ｍｇ（３．００ｍｍｏｌ）、および酢酸アンモニウム５００ｍｇ（６．５０ｍｍｏｌ）の混合物を１４０−１５０℃の油浴中にて１時間加熱攪拌した。反応混合物を室温までに冷却後、水とアセトニトリルを加え、析出した結晶を濾取した後、減圧乾燥して標記化合物３２２ｍｇ（２６％）を黒褐色結晶として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４２０（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：５．１７（ｓ），７．３２−７．６９（ｍ），７．９１（ｍ），８．５６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１３．８２（ｂｒｓ）．
［参考例２１９］
３−ベンゾイルオキシメチル−１−クロロ−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−２１９）
３−ベンゾイルオキシメチル−１−ヒドロキシ−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−２１８）５９０ｍｇ（１．４０ｍｍｏｌ）の塩化ホスホリル１０ｍｌ懸濁液を加熱還流下２時間半攪拌した。冷却後減圧濃縮し、残渣に氷水を注意しながら加えた後、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付しクロロホルム−メタノール（５０：１ ｖ／ｖ）で溶出する部分から標記化合物３２４ｍｇ（５１％）を黒褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：５．３２（２Ｈ，ｓ），７．２８−７．７０（１０Ｈ，ｍ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
［実施例１６８］
３−ベンゾイルオキシメチル−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボ ニトリル（＃１６８）
３−ベンゾイルオキシメチル−１−クロロ−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−２１９）３００ｍｇ（０．６９ｍｍｏｌ）、（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン０．１０ｍｌ（０．７６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）懸濁液にトリエチルアミン０．１４ｍｌ（１．００ｍｍｏｌ）を加え、７０−８０℃の油浴中にて２時間攪拌した。冷却濃縮後、残渣をクロロホルムに溶かし飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付しクロロホルム−メタノール（５０：１ ｖ／ｖ）で溶出する部分から標記化合物２４０ｍｇ（６８％）を黄褐色結晶として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１６（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７５（２Ｈ，ｂｒｓ），２．１１（８Ｈ，ｓ），２．９０−３．３６（３Ｈ，ｂｒ），５．２５（２Ｈ，ｓ），７．３３−７．６２（１０Ｈ，ｍ），７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
元素分析値：Ｃ３２Ｈ２９Ｎ５Ｏ２・０．２５Ｈ２Ｏとして
理論値：Ｃ，７３．９０％； Ｈ，５．７２％； Ｎ，１３．４６％
実測値：Ｃ，７４．０２％； Ｈ，５．６１％； Ｎ，１３．４６％．
［実施例１６９］
３−ヒドロキシメチル−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃１６９）
３−ベンゾイルオキシメチル−１−［（３Ｓ）−ジメチルアミノピロリジン−１−イル］−２−フェニルピリド［１，２−ａ］ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル（＃１６８）２００ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）のメタノール（１５ｍｌ）溶液に４規定水酸化ナトリウム水溶液０．２９ｍｌ（１．１７ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液を１規定塩酸でｐＨ７に調製した後、減圧濃縮した。得られた残渣をＯＤＳシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し０．１％酢酸水→１０％メタノール／０．１％酢酸水に付し減圧濃縮後、さらにシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付しクロロホルム−メタノール（１０：１ｖ／ｖ）で溶出する部分から標記化合物３７ｍｇ（２３％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４１２（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０５−３．６９（７Ｈ，ｂｒ），２．１７（６Ｈ，ｓ），４．８７−５．０８（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．５８（８Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
［試験例１］
本発明化合物の抗真菌活性の測定方法は、酵母（カンジダ属、クリプトコッカス属）に対しては、米国ＮＣＣＬＳ標準法（Ｍ２７−Ａ，１９９７年）、糸状菌（アスペルギルス属）に対しては、米国ＮＣＣＬＳ標準法（Ｍ３８−Ｐ，１９９８年）に準じて行い、その結果をＭＩＣ：最小発育阻止濃度（μｇ／ｍｌ）で表７に示す。
Figure 2003064422
産業上の利用可能性
本願発明は、１，６−β−グルカン合成阻害という新規な作用メカニズムに基づく抗真菌作用を広スペクトルで、かつ特異的または選択的に発現し得るような化合物を提供し、このような化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物を含有する抗真菌剤を提供することができる。

Claims (10)

  1. 下式Ｉで表される化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
    Figure 2003064422
    ［式中、Ａ部分は、ベンゼン環またはヘテロアリール環（５員環または６員環であって、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１から３個含む。）を意味し、これらのベンゼン環またはヘテロアリール環は、アミノ基、水酸基、メルカプト基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、カルボキシル基、スルホ基、ハロゲン原子、ヘテロアリール基（５員環または６員環であって、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１から３個含む。）、下式
    Figure 2003064422
    （式中、Ｒ５およびＲ６は、各々独立して、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、または炭素数６から１０のアリール基を表す。）
    で表される基、炭素数１から６のアルキル基、炭素数２から６のアルケニル基、炭素数２から６のアルキニル基、炭素数１から６のアルコキシ基、炭素数１から６のヒドロキシアルキル基、炭素数１から６のアルキルアミノ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数２から５のアシル基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数３から６のシクロアルキル基、炭素数６から１０のアリール基、および炭素数７から１６のアラルキル基からなる群から選ばれる１種以上の基を１個以上置換基として有していてもよく、これらのうち炭素鎖を含む置換基は互いに結合して環状構造を形成し、ベンゼン環またはヘテロアリール環と縮合してもよい。
    Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、水酸基、メルカプト基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、カルボキシル基、下式
    Figure 2003064422
    （式中、Ｒ５１およびＲ６１は、各々独立して、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、または炭素数６から１０のアリール基を表す。）
    で表される基、炭素数１から１０のアルキル基、炭素数２から１０のアルケニル基、炭素数２から１０のアルキニル基、炭素数１から１０のアルキルアミノ基、炭素数１から１０のアルコキシ基、炭素数１から１０のアルキルチオ基、炭素数２から６のアシル基、炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、炭素数３から１０のシクロアルキル基、炭素数３から１０のシクロアルキルアミノ基、炭素数３から１０のシクロアルキルオキシ基、炭素数３から１０のシクロアルキルチオ基、炭素数４から１０のシクロアルケニル基、炭素数４から１０のシクロアルケニルアミノ基、炭素数４から１０のシクロアルケニルオキシ基、炭素数４から１０のシクロアルケニルチオ基、炭素数６から１０のアリール基、炭素数６から１０のアリールアミノ基、炭素数６から１０のアリールオキシ基、炭素数６から１０のアリールチオ基、炭素数３から１０の単環式、二環式もしくはスピロ環式の複素環基（窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から４個含む。）、炭素数５から１０のヘテロアリールアミノ基、炭素数５から１０のヘテロアリールオキシ基、または炭素数５から１０のヘテロアリールチオ基を意味するが、該アミノ基、該水酸基、または該メルカプト基は、保護基によって保護されていてもよい。
    Ｒ１が、アミノ基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルキルアミノ基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アシル基、アルコキシカルボニル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアミノ基、シクロアルキルオキシ基、シクロアルキルチオ基、シクロアルケニル基、シクロアルケニルアミノ基、シクロアルケニルオキシ基、シクロアルケニルチオ基、アリール基、アリールアミノ基、アリールオキシ基、アリールチオ基、ヘテロアリールアミノ基、ヘテロアリールオキシ基、またはヘテロアリールチオ基である場合、これらは、アミノ基、炭素数１から６のアミノアルキル基（さらに該アミノ基または該炭素数１から６のアミノアルキル基のアミノ基部分は、保護基によって保護されていてもよく、炭素数１から６のアルキル基を１個または２個有してもよいが、アルキル基を２個有する場合は同一でも異なっていてもよい。）、水酸基、メルカプト基、ハロゲン原子、炭素数１から６のアルコキシ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数２から７のアシル基、炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、炭素数６から１０のアリール基、炭素数３から１０の単環式もしくは二環式の複素環基（窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から４個含む。）、炭素数２から７のアルキルカルボニルアミノ基、および炭素数３から１０のシクロアルキル基からなる群から選ばれる１種以上の基を１個以上置換基として有していてもよい。
    Ｒ１が、複素環基である場合は、ハロゲン原子、アミノ基、水酸基、オキソ基、下式
    Figure 2003064422
    （式中、Ｒ５１１およびＲ６１１は、各々独立して、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、または炭素数６から１０のアリール基を表す。）
    で表される基、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のアルキルアミノ基、炭素数３から６のシクロアルキルアミノ基、炭素数６から１０のアリール基、炭素数３から１０の単環式もしくは二環式の複素環基（窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から４個含む。）、炭素数１から６のアルコキシ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数１から６のハロゲノアルキル基、および炭素数１から６のアミノアルキル基からなる群から選ばれる１種以上の基を１個以上置換基として有していてもよいが、該アルキル基、または該アルキルアミノ基、該シクロアルキルアミノ基、該アルコキシ基、該アルキルチオ基、該ハロゲノアルキル基、もしくは該アミノアルキル基のアルキル部分は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のアルコキシ基、炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、炭素数２から７のアルキルカルボニルアミノ基、炭素数６から１０のアリール基、および炭素数３から１０の単環式もしくは二環式の複素環基（窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から４個含む。）からなる群から選ばれる１種以上の基を１個以上置換基として有してもよく、該アミノ基、または該アミノアルキル基もしくは該アルキルアミノ基のアミノ基部分は、保護基によって保護されていてもよく、また、炭素数１から６のアルキル基（水酸基、ハロゲン原子、炭素数１から６のアルコキシ基、およびアルキルチオ基からなる群から選ばれる１種以上の基を１個以上置換基として有していてもよい。）を置換基として１個または２個有していてもよく、また、アミノ酸、ジペプチド、または３個から５個のアミノ酸からなるポリペプチドが結合していてもよい。
    Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、水酸基、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、下式
    Figure 2003064422
    （式中、Ｒ５２およびＲ６２は、各々独立して、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、または炭素数６から１０のアリール基を表す。）
    で表される基、炭素数１から２０のアルキル基、炭素数２から２０のアルケニル基、炭素数２から２０のアルキニル基、炭素数１から２０のアルキルアミノ基、炭素数１から２０のアルコキシ基、炭素数２から１８のアシル基、炭素数２から１８のアルコキシカルボニル基、炭素数３から１０のシクロアルキル基、炭素数５から１０のシクロアルケニル基、炭素数３から１０のシクロアルキルアミノ基、炭素数４から１６のシクロアルキルアルキル基、炭素数３から１０のシクロアルキルオキシ基、炭素数６から１０のアリール基、炭素数６から１０のアリールアミノ基、炭素数７から１６のアラルキル基、炭素数６から１０のアリールオキシ基、炭素数５から１０の単環式もしくは二環式の複素環基（窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から４個含む。）、炭素数５から１０のヘテロアリールアミノ基、炭素数６から１６のヘテロアリールアルキル基、または炭素数５から１０のヘテロアリールオキシ基を意味するが、該アミノ基または該水酸基は、保護基によって保護されていてもよい。
    Ｒ２が、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルキルアミノ基、アルコキシ基、アシル基、アルコキシカルボニル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアミノ基、またはシクロアルキルオキシ基である場合、これらは、ハロゲン原子、アミノ基、イミノ基、ニトロ基、水酸基、メルカプト基、カルボキシル基、シアノ基、スルホ基、ジアルキルホスホリル基、下式
    Figure 2003064422
    （式中、Ｒ５２１およびＲ６２１は、各々独立して、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、または炭素数６から１０のアリール基を表す。）
    で表される基、炭素数１から１０のアルコキシ基、炭素数１から１０のアルキルチオ基、炭素数２から８のアシル基、炭素数２から８のアルコキシカルボニル基、炭素数３から１０のシクロアルキル基、炭素数６から１０のアリール基、および炭素数６から１０のアリールチオ基からなる群から選ばれる１種以上の基を１個以上置換基として有していてもよく、該アミノ基は、ホルミル基、炭素数１から１０のアルキル基、炭素数１から８のアミノアルキル基、炭素数１から８のヒドロキシアルキル基、炭素数１から８のメルカプトアルキル基、炭素数２から８のアシル基、炭素数２から８のアルコキシカルボニル基、炭素数３から１０のシクロアルキル基、炭素数６から１０のアリール基、炭素数７から１６のアラルキル基、ヘテロアリール基（５員環または６員環であって、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から４個含む。）、炭素数１から１０のアルキルスルホニル基、および炭素数６から１０のアリールスルホニル基からなる群から選ばれる１個または２個の基を置換基として有していてもよく、さらに、該アミノ基の置換基が２個の場合は互いに結合して環状構造を形成してもよく、該水酸基または該メルカプト基は、炭素数１から１０のアルキル基、炭素数１から８のアミノアルキル基、炭素数１から８のヒドロキシアルキル基、炭素数１から８のメルカプトアルキル基、炭素数２から８のアシル基、炭素数３から１０のシクロアルキル基、炭素数６から１０のアリール基、炭素数７から１６のアラルキル基、ヘテロアリール基（５員環または６員環であって、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から４個含む。）からなる群から選ばれる置換基を有していてもよく、該シクロアルキル基は、ハロゲン原子、アミノ基、イミノ基、ニトロ基、水酸基、メルカプト基、カルボキシル基、シアノ基、スルホ基、下式
    Figure 2003064422
    （式中、Ｒ５２２およびＲ６２２は、各々独立して、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、または炭素数６から１０のアリール基を表す。）
    で表される基、炭素数１から１０のアルコキシ基、炭素数１から１０のアルキルチオ基、炭素数２から８のアシル基、および炭素数１から８のアルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる１種以上の基を１個以上置換基として有していてもよいが、該アミノ基は、ホルミル基、炭素数１から１０のアルキル基、炭素数１から８のアミノアルキル基、炭素数１から８のヒドロキシアルキル基、炭素数１から８のメルカプトアルキル基、炭素数２から８のアシル基、炭素数２から８のアルコキシカルボニル基、炭素数３から１０のシクロアルキル基、炭素数６から１０のアリール基、炭素数７から１６のアラルキル基、ヘテロアリール基（５員環または６員環であって、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から４個含む。）、炭素数１から１０のアルキルスルホニル基、および炭素数６から１０のアリールスルホニル基からなる群から選ばれる１個または２個の基を置換基として有していてもよく、さらに、該アミノ基の置換基が２個の場合は互いに結合して環状構造を形成してもよい。
    Ｒ２が、アリール基、アリールアミノ基、アラルキル基、アリールオキシ基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアミノ基、ヘテロアリールアルキル基、またはヘテロアリールオキシ基である場合、これらは、ハロゲン原子、アミノ基、イミノ基、ニトロ基、水酸基、メルカプト基、カルボキシル基、シアノ基、スルホ基、下式
    Figure 2003064422
    （式中、Ｒ５２３およびＲ６２３は、各々独立して、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、または炭素数６から１０のアリール基を意味する。）
    で表される基、炭素数１から１０のアルコキシ基、炭素数１から１０のアルキルチオ基、炭素数２から８のアシル基、炭素数２から８のアルコキシカルボニル基、炭素数７から１６のアラルキルオキシ基、炭素数８から１７のアラルキルオキシカルボニル基、アリール基、および炭素数５から１０の単環式もしくは二環式の複素環基（窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から４個含む。）からなる群から選ばれる１種以上の基を１個以上置換基として有していてもよいが、該アミノ基は、ホルミル基、炭素数１から１０のアルキル基、炭素数１から８のアミノアルキル基、炭素数１から８のヒドロキシアルキル基、炭素数１から８のメルカプトアルキル基、炭素数２から８のアシル基、炭素数２から８のアルコキシカルボニル基、炭素数３から１０のシクロアルキル基、炭素数６から１０のアリール基、炭素数７から１６のアラルキル基、ヘテロアリール基（５員環または６員環であって、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から４個含む。）、炭素数１から１０のアルキルスルホニル基、および炭素数６から１０のアリールスルホニル基からなる群から選ばれる１個または２個の基を置換基として有していてもよく、さらに、該アミノ基の置換基が２個の場合は互いに結合して環状構造を形成してもよい。
    Ｒ２が複素環基である場合は、ハロゲン原子、アミノ基、水酸基、メルカプト基、カルボキシル基、スルホ基、下式
    Figure 2003064422
    （式中、Ｒ５２４およびＲ６２４は、各々独立して、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、または炭素数６から１０のアリール基を表す。）
    で表される基、炭素数１から１０のアルキル基、炭素数２から１０のアルケニル基、炭素数２から１０のアルキニル基、炭素数１から１０のアルコキシ基、炭素数１から１０のアルキルチオ基、炭素数１から１０のハロゲノアルキル基、炭素数２から１０のアシル基、炭素数２から１０のアルコキシカルボニル基、および炭素数６から１０のアリール基からなる群から選ばれる１個または２個の基を置換基として有してもよいが、該アミノ基は、ホルミル基、炭素数１から１０のアルキル基、炭素数１から８のアミノアルキル基、炭素数１から８のヒドロキシアルキル基、炭素数１から８のメルカプトアルキル基、炭素数２から８のアシル基、炭素数２から８のアルコキシカルボニル基、炭素数３から１０のシクロアルキル基、炭素数６から１０のアリール基、炭素数７から１６のアラルキル基、炭素数５から１０の単環式もしくは二環式の複素環基（窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から４個含む。）、ヘテロアリール基（５員環または６員環であって、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から４個含む。）、炭素数１から１０のアルキルスルホニル基、および炭素数６から１０のアリールスルホニル基からなる群から選ばれる１個または２個の基を置換基として有していてもよく、さらに、該アミノ基の置換基が２個の場合は互いに結合して環状構造を形成してもよい。
    また、Ｒ１とＲ２とが一緒になって、５員環または６員環の複素環基（窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から３個含む。）を形成してもよい。
    Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、水酸基、メルカプト基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、カルボキシル基、下式
    Figure 2003064422
    （式中、Ｒ５３およびＲ６３は、各々独立して、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、または炭素数６から１０のアリール基を表す。）
    で表される基、炭素数１から６のアルキル基、炭素数２から６のアルケニル基、炭素数２から６のアルキニル基、炭素数１から６のアルコキシ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数２から５のアシル基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数３から７のシクロアルキル基、炭素数４から７のシクロアルケニル基、炭素数６から１０のアリール基、炭素数７から１６のアラルキル基、ヘテロアリール基（５員環または６員環であって、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から４個含む。）を意味するが、該アミノ基、該水酸基、または該メルカプト基は、保護基によって保護されていてもよい。
    Ｒ３が、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アシル基、アルコキシカルボニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、アリール基、アラルキル基、またはヘテロアリール基である場合、これらは、アミノ基、水酸基、メルカプト基、ハロゲン原子、炭素数１から６のアルコキシ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数２から５のアシル基、および炭素数２から５のアルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる１種以上の基を１個以上置換基として有していてもよく、該アミノ基は、ホルミル基、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のシクロアルキル基、炭素数６から１０のアリール基、ヘテロアリール基（５員環または６員環であって、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１から３個含む。）、炭素数２から５のアシル基、および炭素数２から５のアルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる１個または２個の基を置換基として有してもよく、該アミノ基の置換基が２個の場合は互いに結合して環状構造を形成してもよい。
    Ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、水酸基、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、スルホ基、カルバモイル基、下式
    Figure 2003064422
    （式中、Ｒ５４およびＲ６４は、各々独立して、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、または炭素数６から１０のアリール基を表す。）
    で表される基、炭素数１から６のアルキル基、炭素数２から６のアルケニル基、炭素数２から６のアルキニル基、炭素数１から６のアルコキシ基、炭素数２から５のアシル基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数１から６のアルキルカルボニルオキシ基、炭素数１から６のアルキルオキシスルホニル基、炭素数３から６のシクロアルキル基、炭素数６から１０のアリール基、またはヘテロアリール基（５員環または６員環であって、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１から３個含む。）を意味するが、該アミノ基または該水酸基は保護基により保護されていてもよい。
    Ｒ４が、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アシル基、アルコキシカルボニル基、シクロアルキル基、アリール基、またはヘテロアリール基である場合、これらは、アミノ基、水酸基、メルカプト基、ハロゲン原子、炭素数１から６のアルコキシ基、炭素数１から６のアルキルチオ基、炭素数２から５のアシル基、および炭素数２から５のアルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる１種以上の基を１個以上置換基として有していてもよいが、該アミノ基は、ホルミル基、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のシクロアルキル基、炭素数６から１０のアリール基、ヘテロアリール基（５員環または６員環であって、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１から３個含む。）、炭素数２から５のアシル基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、および炭素数６から１０のアリールスルホニル基からなる群から選ばれる１個または２個の基を置換基として有してもよく、該アミノ基の置換基が２個の場合は互いに結合して環状構造を形成してもよい。］
  2. Ａが、カルボキシル基、ハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のアルコキシ基、炭素数１から６のヒドロキシアルキル基、および炭素数２から５のアルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる１種以上の基が１個以上置換していてもよいベンゼン環である請求項１に記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
  3. Ａが、カルボキシル基、ハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のアルコキシ基、炭素数１から６のヒドロキシアルキル基、および炭素数２から５のアルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる１種以上の基が１個以上置換していてもよいピリジン環である請求項１に記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
  4. Ｒ１が、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいアミノ基、水酸基、置換基を有していてもよい炭素数１から１０のアルキルアミノ基、置換基を有していてもよい炭素数１から１０のアルキルチオ基、置換基を有していてもよい炭素数３から１０のシクロアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数４から１０のシクロアルケニル基、または置換基を有していてもよい炭素数３から１０の単環式、二環式もしくはスピロ環式の複素環基（窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から４個含む。）である請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
  5. Ｒ２が水素原子、ハロゲン原子、下式
    Figure 2003064422
    （式中、Ｒ５２およびＲ６２は、各々独立して、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、または炭素数６から１０のアリール基を表す。）
    で表される基、置換基を有していてもよい炭素数１から２０のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数２から２０のアルケニル基、置換基を有していてもよい炭素数３から１０のシクロアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数５から１０のシクロアルケニル基、置換基を有していてもよい炭素数６から１０のアリール基、置換基を有していてもよい炭素数７から１６のアラルキル基、または置換基を有していてもよい炭素数５から１０の単環式もしくは二環式の複素環基（窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から４個含む。）である請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
  6. Ｒ３が水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭素数１から６のアルキル基、または置換基を有していてもよい炭素数３から７のシクロアルキル基である請求項１から５のいずれか１項に記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
  7. Ｒ４がシアノ基、カルボキシル基、カルバモイル基、置換基を有していてもよい炭素数１から６のアルキル基、または置換基を有していてもよい炭素数２から５のアルコキシカルボニル基である請求項１から６のいずれか１項に記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物。
  8. 請求項１から７のいずれか１項に記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物を含有する医薬。
  9. 請求項１から７のいずれか１項に記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物を含有する感染症治療剤。
  10. 請求項１から７のいずれか１項に記載の化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物を含有する抗真菌剤。
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