JP7182553B2 - Rorガンマ調節剤としての三環スルホン類 - Google Patents
Rorガンマ調節剤としての三環スルホン類 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7182553B2 JP7182553B2 JP2019545893A JP2019545893A JP7182553B2 JP 7182553 B2 JP7182553 B2 JP 7182553B2 JP 2019545893 A JP2019545893 A JP 2019545893A JP 2019545893 A JP2019545893 A JP 2019545893A JP 7182553 B2 JP7182553 B2 JP 7182553B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- substituted
- alkyl
- sulfonyl
- fluorophenyl
- cyclopenta
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 title description 5
- 229910020008 S(O) Inorganic materials 0.000 claims description 541
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 386
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 285
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 226
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 207
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 190
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 170
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 159
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 147
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 135
- -1 substituted Chemical class 0.000 claims description 128
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 127
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 112
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 82
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims description 79
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 71
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 67
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 66
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 60
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 52
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 51
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 42
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 40
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 39
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 39
- 125000003341 7 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 37
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 35
- 125000006376 (C3-C10) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 32
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 32
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 28
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 22
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 21
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 21
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 19
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 claims description 18
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 claims description 17
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 16
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 15
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 12
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims description 10
- 125000001960 7 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 claims description 9
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims description 8
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims description 8
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 7
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims description 7
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 claims description 6
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 claims description 6
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 6
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 claims description 6
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 claims description 5
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims description 5
- WNSKRVNUPMADPN-SLBAFBKTSA-N 3-[[[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalene-3-carbonyl]amino]methyl]cyclobutane-1-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)C(=O)NCC1CC(C1)C(=O)O WNSKRVNUPMADPN-SLBAFBKTSA-N 0.000 claims description 4
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims description 4
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims description 4
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims description 4
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 4
- XSFNSQHWZYZLAD-AALWMKDKSA-N (2S)-N-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]-1-(2-cyanoethyl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide Chemical compound C(#N)CCN1[C@@H](CCC1=O)C(=O)N[C@@H]1CC[C@@]2([C@H]1CCC1=CC(=CC=C21)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)F XSFNSQHWZYZLAD-AALWMKDKSA-N 0.000 claims description 3
- 125000006569 (C5-C6) heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 3
- ZOUXWWBOVSADDJ-YZUZCNPQSA-N 1-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]-3-(2-hydroxy-2-methylpropyl)urea Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)NC(=O)NCC(C)(C)O ZOUXWWBOVSADDJ-YZUZCNPQSA-N 0.000 claims description 3
- NYCMADVMUKSWCE-SILINQRBSA-N C(C([2H])([2H])[2H])(=O)N1CCC(CC1)(C(=O)N[C@@H]1CC[C@@]2([C@H]1CCC1=CC(=CC=C21)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)F)O Chemical compound C(C([2H])([2H])[2H])(=O)N1CCC(CC1)(C(=O)N[C@@H]1CC[C@@]2([C@H]1CCC1=CC(=CC=C21)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)F)O NYCMADVMUKSWCE-SILINQRBSA-N 0.000 claims description 3
- XSLZOVDVKRRVRO-LSFFMHSVSA-N FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)NC(=O)NCC([2H])([2H])O Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)NC(=O)NCC([2H])([2H])O XSLZOVDVKRRVRO-LSFFMHSVSA-N 0.000 claims description 3
- NACPOCRTATWMHW-TXCIXCGHSA-N N-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]-2,2,2-trideuterioacetamide Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)NC(C([2H])([2H])[2H])=O NACPOCRTATWMHW-TXCIXCGHSA-N 0.000 claims description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 208000024340 acute graft versus host disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 claims description 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- ULPLXWMBYSTYPV-GPWMGJNISA-N FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)NC(C(C1(CCOCC1)O)O)=O Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)NC(C(C1(CCOCC1)O)O)=O ULPLXWMBYSTYPV-GPWMGJNISA-N 0.000 claims description 2
- JZUVTKBHDNIOHD-MIZPHKNDSA-N N-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]-2-hydroxy-2-methylpropanamide Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)NC(C(C)(C)O)=O JZUVTKBHDNIOHD-MIZPHKNDSA-N 0.000 claims description 2
- KVCNMFYNRVOBLR-MIZPHKNDSA-N [1-[[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]amino]-2-methyl-1-oxopropan-2-yl] dihydrogen phosphate Chemical compound P(=O)(OC(C(=O)N[C@@H]1CC[C@@]2([C@H]1CCC1=CC(=CC=C21)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)F)(C)C)(O)O KVCNMFYNRVOBLR-MIZPHKNDSA-N 0.000 claims description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 2
- HWGPLLMBVOATBQ-PSODJOGVSA-N (3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-N-[(1-methylsulfonylpyrrolidin-3-yl)methyl]-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalene-3-carboxamide Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)C(=O)NCC1CN(CC1)S(=O)(=O)C HWGPLLMBVOATBQ-PSODJOGVSA-N 0.000 claims 2
- QHXCPVZGMVAYOZ-QHFRKORRSA-N N-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]-2-methyl-1,1-dioxothiane-4-carboxamide Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)NC(=O)C1CC(S(CC1)(=O)=O)C QHXCPVZGMVAYOZ-QHFRKORRSA-N 0.000 claims 2
- MQRUBWHKVFGFSJ-CDJVIQHXSA-N N-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]-6-oxopiperidine-3-carboxamide Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)NC(=O)C1CNC(CC1)=O MQRUBWHKVFGFSJ-CDJVIQHXSA-N 0.000 claims 2
- UWASVUZNJVJPAA-LUHHGXHXSA-N (1S,3R)-3-[[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalene-3-carbonyl]amino]cyclopentane-1-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)C(=O)N[C@H]1C[C@H](CC1)C(=O)O UWASVUZNJVJPAA-LUHHGXHXSA-N 0.000 claims 1
- XTDAYXIUIHCDSJ-MGCNMGEWSA-N (2R)-N-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]-2-hydroxypropanamide Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)NC([C@@H](C)O)=O XTDAYXIUIHCDSJ-MGCNMGEWSA-N 0.000 claims 1
- NSOZNCDGAWNAJW-YOUFYPILSA-N (2S)-N-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropanamide Chemical compound FC([C@H](C(=O)N[C@@H]1CC[C@@]2([C@H]1CCC1=CC(=CC=C21)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)F)O)(F)F NSOZNCDGAWNAJW-YOUFYPILSA-N 0.000 claims 1
- PRJUAPRAKGTSJJ-IQOZXTCSSA-N (2S,4R)-N-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]-4-fluoro-5-oxo-1-(trideuteriomethyl)pyrrolidine-2-carboxamide Chemical compound F[C@@H]1C[C@H](N(C1=O)C([2H])([2H])[2H])C(=O)N[C@@H]1CC[C@@]2([C@H]1CCC1=CC(=CC=C21)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)F PRJUAPRAKGTSJJ-IQOZXTCSSA-N 0.000 claims 1
- NFVMQTJJLOTRQU-GPQLQYNLSA-N (3R)-N-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]-4,4,4-trifluoro-3-hydroxybutanamide Chemical compound FC([C@@H](CC(=O)N[C@@H]1CC[C@@]2([C@H]1CCC1=CC(=CC=C21)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)F)O)(F)F NFVMQTJJLOTRQU-GPQLQYNLSA-N 0.000 claims 1
- VLGPDGXRBPHUCI-KTIWRFAQSA-N (3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-N-(1-methylsulfonylpiperidin-4-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalene-3-carboxamide Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)C(=O)NC1CCN(CC1)S(=O)(=O)C VLGPDGXRBPHUCI-KTIWRFAQSA-N 0.000 claims 1
- QYNFVEHOGUQHMA-NHCICSSKSA-N (3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-N-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalene-3-carboxamide Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)C(=O)NCC(C)(C)O QYNFVEHOGUQHMA-NHCICSSKSA-N 0.000 claims 1
- RORQXNGSZJNUGB-JLRUASKGSA-N (3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-N-[(1-hydroxycyclobutyl)methyl]-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalene-3-carboxamide Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)C(=O)NCC1(CCC1)O RORQXNGSZJNUGB-JLRUASKGSA-N 0.000 claims 1
- BYPRNDXXUCKHDZ-VIICAESSSA-N (3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-N-[(1-hydroxycyclopentyl)methyl]-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalene-3-carboxamide Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)C(=O)NCC1(CCCC1)O BYPRNDXXUCKHDZ-VIICAESSSA-N 0.000 claims 1
- CKLLZSBEJCDVBN-NHCICSSKSA-N (3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-N-[(1-hydroxycyclopropyl)methyl]-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalene-3-carboxamide Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)C(=O)NCC1(CC1)O CKLLZSBEJCDVBN-NHCICSSKSA-N 0.000 claims 1
- PFZGVNNSJDKHBA-PXDNOPAQSA-N (3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-N-[(2R)-2-hydroxypropyl]-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalene-3-carboxamide Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)C(=O)NC[C@@H](C)O PFZGVNNSJDKHBA-PXDNOPAQSA-N 0.000 claims 1
- CTPFTSBIUAYSTN-VIICAESSSA-N (3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-N-[(4-hydroxyoxan-4-yl)methyl]-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalene-3-carboxamide Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)C(=O)NCC1(CCOCC1)O CTPFTSBIUAYSTN-VIICAESSSA-N 0.000 claims 1
- HBFSRQDUIXVHAT-YWEFRBEISA-N (3R,3aS,9bS)-N-(2,3-dihydroxy-3-methylbutyl)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalene-3-carboxamide Chemical compound OC(CNC(=O)[C@@H]1CC[C@@]2([C@H]1CCC1=CC(=CC=C21)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)F)C(C)(C)O HBFSRQDUIXVHAT-YWEFRBEISA-N 0.000 claims 1
- GNDFKYWCLWLTAT-KCBSSANDSA-N (3R,3aS,9bS)-N-[(1,1-dioxothiolan-3-yl)methyl]-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalene-3-carboxamide Chemical compound O=S1(CC(CC1)CNC(=O)[C@@H]1CC[C@@]2([C@H]1CCC1=CC(=CC=C21)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)F)=O GNDFKYWCLWLTAT-KCBSSANDSA-N 0.000 claims 1
- ZBULNPNWPXJEIA-BTPPTMBQSA-N (3R,4S)-N-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]-3,4-dihydroxypyrrolidine-1-carboxamide Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)NC(=O)N1C[C@@H]([C@@H](C1)O)O ZBULNPNWPXJEIA-BTPPTMBQSA-N 0.000 claims 1
- RGBQAUAZQBXYOA-SRQWTHTNSA-N (3S)-N-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]-1-(2-cyanoethyl)-5-oxopyrrolidine-3-carboxamide Chemical compound C(#N)CCN1C[C@H](CC1=O)C(=O)N[C@@H]1CC[C@@]2([C@H]1CCC1=CC(=CC=C21)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)F RGBQAUAZQBXYOA-SRQWTHTNSA-N 0.000 claims 1
- JBWSOLBITSIVFP-REKIFZGPSA-N (3S)-N-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]-5-oxo-1-(trideuteriomethyl)pyrrolidine-3-carboxamide Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)NC(=O)[C@@H]1CN(C(C1)=O)C([2H])([2H])[2H] JBWSOLBITSIVFP-REKIFZGPSA-N 0.000 claims 1
- XSLZOVDVKRRVRO-TUNNFDKTSA-N 1-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]-3-(2-hydroxyethyl)urea Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)NC(=O)NCCO XSLZOVDVKRRVRO-TUNNFDKTSA-N 0.000 claims 1
- BAGBDYLKGNTRDB-VIICAESSSA-N 1-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalene-3-carbonyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)C(=O)N1CCC(CC1)C(=O)O BAGBDYLKGNTRDB-VIICAESSSA-N 0.000 claims 1
- SEKBIOTUGGJROQ-KTIWRFAQSA-N 1-[4-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalene-3-carbonyl]piperazin-1-yl]ethanone Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)C(=O)N1CCN(CC1)C(C)=O SEKBIOTUGGJROQ-KTIWRFAQSA-N 0.000 claims 1
- TYRITBJYTLLWKU-BKJUGPHTSA-N 3-[[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalene-3-carbonyl]amino]cyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)C(=O)NC1CC(CCC1)C(=O)O TYRITBJYTLLWKU-BKJUGPHTSA-N 0.000 claims 1
- GYJXNPAXBRDCAD-ARACBONISA-N FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)NC(=O)C1CNC(C1)=O Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)NC(=O)C1CNC(C1)=O GYJXNPAXBRDCAD-ARACBONISA-N 0.000 claims 1
- LOOWXSUDJJEUCC-JBRSBNLGSA-N N-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]-1,1-dioxothiane-4-carboxamide Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)NC(=O)C1CCS(CC1)(=O)=O LOOWXSUDJJEUCC-JBRSBNLGSA-N 0.000 claims 1
- JROACKQUEHWSEU-ZWEKWIFMSA-N N-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]-1-acetylpiperidine-4-carboxamide Chemical compound C(C)(=O)N1CCC(CC1)C(=O)N[C@@H]1CC[C@@]2([C@H]1CCC1=CC(=CC=C21)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)F JROACKQUEHWSEU-ZWEKWIFMSA-N 0.000 claims 1
- CBHXZNHHAYIMEF-PPJWLVRDSA-N N-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]-1-hydroxycyclohexane-1-carboxamide Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)NC(=O)C1(CCCCC1)O CBHXZNHHAYIMEF-PPJWLVRDSA-N 0.000 claims 1
- KQFDYOLDJVTCIH-MIZPHKNDSA-N N-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]-1-hydroxycyclopropane-1-carboxamide Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)NC(=O)C1(CC1)O KQFDYOLDJVTCIH-MIZPHKNDSA-N 0.000 claims 1
- SOVPTYOHXWCJGU-PPJWLVRDSA-N N-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]-1-methyl-2-oxopyridine-4-carboxamide Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)NC(=O)C1=CC(N(C=C1)C)=O SOVPTYOHXWCJGU-PPJWLVRDSA-N 0.000 claims 1
- FLLRTEKFLVCJDL-GNZRQIOVSA-N N-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]-2-(3-hydroxy-1,1-dioxothiolan-3-yl)acetamide Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)NC(CC1(CS(CC1)(=O)=O)O)=O FLLRTEKFLVCJDL-GNZRQIOVSA-N 0.000 claims 1
- MWJPZJKZCVJKJI-SGIRGMQISA-N N-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]-2-acetamido-2-methylpropanamide Chemical compound C(C)(=O)NC(C(=O)N[C@@H]1CC[C@@]2([C@H]1CCC1=CC(=CC=C21)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)F)(C)C MWJPZJKZCVJKJI-SGIRGMQISA-N 0.000 claims 1
- MMEBZLHDODLGOB-ZYXZECGJSA-N N-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]-2-acetamido-3-hydroxypropanamide Chemical compound C(C)(=O)NC(C(=O)N[C@@H]1CC[C@@]2([C@H]1CCC1=CC(=CC=C21)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)F)CO MMEBZLHDODLGOB-ZYXZECGJSA-N 0.000 claims 1
- MMHWOVRTJVIWTP-QZNHQXDQSA-N N-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]-2-acetamidoacetamide Chemical compound C(C)(=O)NCC(=O)N[C@@H]1CC[C@@]2([C@H]1CCC1=CC(=CC=C21)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)F MMHWOVRTJVIWTP-QZNHQXDQSA-N 0.000 claims 1
- AJEYKMCXGDWRGS-IGZOEUNSSA-N N-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]-2-hydroxy-2-(oxan-4-yl)acetamide Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)NC(C(C1CCOCC1)O)=O AJEYKMCXGDWRGS-IGZOEUNSSA-N 0.000 claims 1
- OQIZXOLSLLIBOZ-RZCMDMDYSA-N N-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]-2-hydroxy-3-pyridin-4-ylpropanamide Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)NC(C(CC1=CC=NC=C1)O)=O OQIZXOLSLLIBOZ-RZCMDMDYSA-N 0.000 claims 1
- NDJFPJNHWITLET-CLCZQPDDSA-N N-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]-2-methyl-2-morpholin-4-ylpropanamide Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)NC(C(C)(N1CCOCC1)C)=O NDJFPJNHWITLET-CLCZQPDDSA-N 0.000 claims 1
- DASFAWUVRWZPRE-QYBSIVRTSA-N N-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]-2-methyl-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)NC(=O)C1(NC(CC1)=O)C DASFAWUVRWZPRE-QYBSIVRTSA-N 0.000 claims 1
- LVXLSBWEYGATHS-CDJVIQHXSA-N N-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]-2-oxopiperidine-4-carboxamide Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)NC(=O)C1CC(NCC1)=O LVXLSBWEYGATHS-CDJVIQHXSA-N 0.000 claims 1
- DAXSNWYFNOXFJG-BFLUCZKCSA-N N-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]-2-pyridin-4-ylacetamide Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)NC(CC1=CC=NC=C1)=O DAXSNWYFNOXFJG-BFLUCZKCSA-N 0.000 claims 1
- AFUBNXYCARZLIL-YZUZCNPQSA-N N-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]-3-hydroxy-2,2-dimethylpropanamide Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)NC(C(CO)(C)C)=O AFUBNXYCARZLIL-YZUZCNPQSA-N 0.000 claims 1
- HIKFSOMQAYWOLS-YZUZCNPQSA-N N-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]-3-hydroxy-3-methylbutanamide Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)NC(CC(C)(C)O)=O HIKFSOMQAYWOLS-YZUZCNPQSA-N 0.000 claims 1
- AGXPSKZTBXHXKM-YZUZCNPQSA-N N-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]-3-methyloxetane-3-carboxamide Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)NC(=O)C1(COC1)C AGXPSKZTBXHXKM-YZUZCNPQSA-N 0.000 claims 1
- AIAOIGJFDATZHZ-SGIRGMQISA-N N-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]-4-fluoro-1,1-dioxothiane-4-carboxamide Chemical compound FC1(CCS(CC1)(=O)=O)C(=O)N[C@@H]1CC[C@@]2([C@H]1CCC1=CC(=CC=C21)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)F AIAOIGJFDATZHZ-SGIRGMQISA-N 0.000 claims 1
- XVZYXRRHNUIONL-SGIRGMQISA-N N-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]-4-hydroxy-1,1-dioxothiane-4-carboxamide Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)NC(=O)C1(CCS(CC1)(=O)=O)O XVZYXRRHNUIONL-SGIRGMQISA-N 0.000 claims 1
- LIXDSNLYGNROCQ-QHWMMSMNSA-N N-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]-4-hydroxy-1-(2-hydroxyacetyl)piperidine-4-carboxamide Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)NC(=O)C1(CCN(CC1)C(CO)=O)O LIXDSNLYGNROCQ-QHWMMSMNSA-N 0.000 claims 1
- JENOKLHXJMOPPH-BXTSTYNKSA-N N-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]-4-hydroxy-1-(oxetan-3-yl)piperidine-4-carboxamide Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)NC(=O)C1(CCN(CC1)C1COC1)O JENOKLHXJMOPPH-BXTSTYNKSA-N 0.000 claims 1
- GKQPRRWOBHRMEC-PPJWLVRDSA-N N-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]-4-hydroxy-1-methylsulfonylpiperidine-4-carboxamide Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)NC(=O)C1(CCN(CC1)S(=O)(=O)C)O GKQPRRWOBHRMEC-PPJWLVRDSA-N 0.000 claims 1
- LFAYVOLNYZLVHP-SGIRGMQISA-N N-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]-4-hydroxyoxane-4-carboxamide Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)NC(=O)C1(CCOCC1)O LFAYVOLNYZLVHP-SGIRGMQISA-N 0.000 claims 1
- VYOIQFCBOSGINU-GYGSHODUSA-N N-[[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]methyl]-2-hydroxy-2-methylpropanamide 2,2,2-trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F.CC(C)(O)C(=O)NC[C@@H]1CC[C@@]2([C@H]1CCc1cc(ccc21)C(F)(C(F)(F)F)C(F)(F)F)S(=O)(=O)c1ccc(F)cc1 VYOIQFCBOSGINU-GYGSHODUSA-N 0.000 claims 1
- CKJNUZNMWOVDFN-UHFFFAOYSA-N methanone Chemical compound O=[CH-] CKJNUZNMWOVDFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LLBRKYBVCHYYIZ-MRCUYLHHSA-N methyl 4-[[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalene-3-carbonyl]amino]-1,1-dioxothiane-4-carboxylate Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)C(=O)NC1(CCS(CC1)(=O)=O)C(=O)OC LLBRKYBVCHYYIZ-MRCUYLHHSA-N 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 229
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 148
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 103
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 100
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 100
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 88
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 77
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 77
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 73
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 68
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 57
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 44
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 43
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 43
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 42
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 42
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 41
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 38
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 238000002953 preparative HPLC Methods 0.000 description 36
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 32
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 30
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 30
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 29
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 29
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 27
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 25
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000463 material Substances 0.000 description 23
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N hexane Substances CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- AYCPARAPKDAOEN-LJQANCHMSA-N N-[(1S)-2-(dimethylamino)-1-phenylethyl]-6,6-dimethyl-3-[(2-methyl-4-thieno[3,2-d]pyrimidinyl)amino]-1,4-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-5-carboxamide Chemical compound C1([C@H](NC(=O)N2C(C=3NN=C(NC=4C=5SC=CC=5N=C(C)N=4)C=3C2)(C)C)CN(C)C)=CC=CC=C1 AYCPARAPKDAOEN-LJQANCHMSA-N 0.000 description 21
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 21
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 21
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 21
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 20
- 239000002585 base Substances 0.000 description 19
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 19
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 18
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 16
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 15
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 15
- 108091008773 RAR-related orphan receptors γ Proteins 0.000 description 14
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 13
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 13
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 13
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 13
- 102000013691 Interleukin-17 Human genes 0.000 description 12
- 108050003558 Interleukin-17 Proteins 0.000 description 12
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 12
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 12
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 11
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 11
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 11
- PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;hydrate Chemical compound O.CC#N PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000004808 supercritical fluid chromatography Methods 0.000 description 10
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 8
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 8
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 8
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M sodium periodate Chemical compound [Na+].[O-]I(=O)(=O)=O JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 8
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 8
- LGFJTUVGPSWGPD-IPMKNSEASA-N (3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-amine Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)N LGFJTUVGPSWGPD-IPMKNSEASA-N 0.000 description 7
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 108091008778 RORγ2 Proteins 0.000 description 7
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 7
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 7
- RBHJBMIOOPYDBQ-UHFFFAOYSA-N carbon dioxide;propan-2-one Chemical compound O=C=O.CC(C)=O RBHJBMIOOPYDBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 7
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 7
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 7
- GELKGHVAFRCJNA-UHFFFAOYSA-N 2,2-Dimethyloxirane Chemical compound CC1(C)CO1 GELKGHVAFRCJNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 6
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 6
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 6
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 6
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 6
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 239000012321 sodium triacetoxyborohydride Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 6
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- YOPRTLRBZOQWBK-UHFFFAOYSA-N NC1=CC=C(C=CC=C2)C2=C1.OC(C(F)(F)F)=O Chemical compound NC1=CC=C(C=CC=C2)C2=C1.OC(C(F)(F)F)=O YOPRTLRBZOQWBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 5
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 5
- 230000002547 anomalous effect Effects 0.000 description 5
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 5
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 5
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 5
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 5
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 5
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 5
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 5
- CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N tetralin Chemical compound C1=CC=C2CCCCC2=C1 CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 4
- JBIJLHTVPXGSAM-UHFFFAOYSA-N 2-naphthylamine Chemical compound C1=CC=CC2=CC(N)=CC=C21 JBIJLHTVPXGSAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YGYGASJNJTYNOL-CQSZACIVSA-N 3-[(4r)-2,2-dimethyl-1,1-dioxothian-4-yl]-5-(4-fluorophenyl)-1h-indole-7-carboxamide Chemical compound C1CS(=O)(=O)C(C)(C)C[C@@H]1C1=CNC2=C(C(N)=O)C=C(C=3C=CC(F)=CC=3)C=C12 YGYGASJNJTYNOL-CQSZACIVSA-N 0.000 description 4
- WGVISBJKUVPNIA-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-iodo-1,2-dihydronaphthalene Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)C1=CCCC2=CC(=CC=C12)I WGVISBJKUVPNIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKIHXNKYYGUVTE-UHFFFAOYSA-N 4-Fluorothiophenol Chemical compound FC1=CC=C(S)C=C1 OKIHXNKYYGUVTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004217 4-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- CYJRNFFLTBEQSQ-UHFFFAOYSA-N 8-(3-methyl-1-benzothiophen-5-yl)-N-(4-methylsulfonylpyridin-3-yl)quinoxalin-6-amine Chemical compound CS(=O)(=O)C1=C(C=NC=C1)NC=1C=C2N=CC=NC2=C(C=1)C=1C=CC2=C(C(=CS2)C)C=1 CYJRNFFLTBEQSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-WFGJKAKNSA-N Acetic anhydride-d6 Chemical compound [2H]C([2H])([2H])C(=O)OC(=O)C([2H])([2H])[2H] WFDIJRYMOXRFFG-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YZMITDQLIDLBDP-JQPLGUQCSA-N FC(C(=O)O)(F)F.FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)N Chemical compound FC(C(=O)O)(F)F.FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)N YZMITDQLIDLBDP-JQPLGUQCSA-N 0.000 description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 4
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 4
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 4
- NLUNLVTVUDIHFE-UHFFFAOYSA-N cyclooctylcyclooctane Chemical compound C1CCCCCCC1C1CCCCCCC1 NLUNLVTVUDIHFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 4
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 4
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 4
- YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N lithium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound [Li+].C[Si](C)(C)[N-][Si](C)(C)C YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;bromide Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[Br-] NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 4
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 4
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 description 4
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 4
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 4
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 4
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 4
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 4
- DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N tert-butoxycarbonyl anhydride Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)OC(=O)OC(C)(C)C DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000006168 tricyclic group Chemical group 0.000 description 4
- GTQUIZFRBGPJMU-XLPZGREQSA-N (1R,2S,4R)-4-methoxycarbonyl-2-methylcyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound COC(=O)[C@H]1C[C@@H]([C@@H](CC1)C(=O)O)C GTQUIZFRBGPJMU-XLPZGREQSA-N 0.000 description 3
- IZQDTWWMACMHQO-JMGWGLMNSA-N (2S,4R)-4-fluoro-5-oxo-1-(trideuteriomethyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound [2H]C([2H])([2H])N1[C@@H](C[C@@H](F)C1=O)C(O)=O IZQDTWWMACMHQO-JMGWGLMNSA-N 0.000 description 3
- MISMXAVSVZNOFP-LURJTMIESA-N (2s)-1-(2-cyanoethyl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1CCC#N MISMXAVSVZNOFP-LURJTMIESA-N 0.000 description 3
- NBTWBMODBIAMTC-GBXIJSLDSA-N (2s,4r)-4-fluoro-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H]1C[C@@H](F)C(=O)N1 NBTWBMODBIAMTC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 3
- GJXQKGBKRNYPLW-LJFZDNNRSA-N (3R,3aR,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-N-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-5-methyl-2,3,3a,4-tetrahydro-1H-cyclopenta[c]quinoline-3-carboxamide Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CN(C=3C=C(C=CC1=3)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)C)[C@@H](CC2)C(=O)NCC(C)(C)O GJXQKGBKRNYPLW-LJFZDNNRSA-N 0.000 description 3
- LQYAMKMLVIKMDX-IMFGXOCKSA-N (3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalene-3-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)C(=O)O LQYAMKMLVIKMDX-IMFGXOCKSA-N 0.000 description 3
- LQYAMKMLVIKMDX-HQRMLTQVSA-N (3S,3aR,9bR)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalene-3-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@]12[C@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@H](CC2)C(=O)O LQYAMKMLVIKMDX-HQRMLTQVSA-N 0.000 description 3
- WTVWFRJOJLAIFI-AVJFOWIRSA-N (5R)-3-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]-5-(2-hydroxy-2-methylpropyl)imidazolidine-2,4-dione Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)N1C(N[C@@H](C1=O)CC(C)(C)O)=O WTVWFRJOJLAIFI-AVJFOWIRSA-N 0.000 description 3
- QBKBNRNCKCOQQN-RQJHMYQMSA-N 1-o-tert-butyl 2-o-methyl (2s,4r)-4-fluoro-5-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)[C@@H]1C[C@@H](F)C(=O)N1C(=O)OC(C)(C)C QBKBNRNCKCOQQN-RQJHMYQMSA-N 0.000 description 3
- METPQQHVRNLTRX-SFYZADRCSA-N 1-o-tert-butyl 2-o-methyl (2s,4r)-4-fluoropyrrolidine-1,2-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)[C@@H]1C[C@@H](F)CN1C(=O)OC(C)(C)C METPQQHVRNLTRX-SFYZADRCSA-N 0.000 description 3
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KJTDCDSAIGRZNE-UHFFFAOYSA-N 2-[1-(4-fluorophenyl)sulfonyl-6-iodo-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxirane Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)C1C(CCC2=CC(=CC=C12)I)C1OC1 KJTDCDSAIGRZNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ONPBEJXQOBPGQW-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)sulfanyl-7-iodo-1,2-dihydronaphthalene Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)SC1=CCCC2=CC(=CC=C12)I ONPBEJXQOBPGQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YSTCVQPEXAEWJU-UHFFFAOYSA-N 4-(phenylmethoxymethyl)thiane Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)OCC1CCSCC1 YSTCVQPEXAEWJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SNGJVWRIOOLOFG-UHFFFAOYSA-N 4-(phenylmethoxymethyl)thiane 1,1-dioxide Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)OCC1CCS(CC1)(=O)=O SNGJVWRIOOLOFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VPRFQADSCWAJMU-DNHBRIDESA-N C1CC2=C(C=CC(=C2)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@]3([C@@H]1[C@@H](CC3)NC(=O)CC4(CNC4)O)S(=O)(=O)C5=CC=C(C=C5)F.Cl Chemical compound C1CC2=C(C=CC(=C2)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@]3([C@@H]1[C@@H](CC3)NC(=O)CC4(CNC4)O)S(=O)(=O)C5=CC=C(C=C5)F.Cl VPRFQADSCWAJMU-DNHBRIDESA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 3
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- NXBCZYBNZDXYMB-SGIRGMQISA-N N-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[c]quinolin-3-yl]-2-pyridin-4-ylacetamide Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CNC=3C=C(C=CC1=3)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)NC(CC1=CC=NC=C1)=O NXBCZYBNZDXYMB-SGIRGMQISA-N 0.000 description 3
- ABBBOMCCRMNOEJ-LYAKXMMSSA-N N-[[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]methyl]-2-hydroxy-2-methylpropanamide Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)CNC(C(C)(C)O)=O ABBBOMCCRMNOEJ-LYAKXMMSSA-N 0.000 description 3
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 3
- 239000007832 Na2SO4 Substances 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910019891 RuCl3 Inorganic materials 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000000068 Th17 cell Anatomy 0.000 description 3
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 description 3
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004419 alkynylene group Chemical group 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 3
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 description 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 3
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 3
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 3
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 3
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 3
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical class OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- GLXDVVHUTZTUQK-UHFFFAOYSA-M lithium;hydroxide;hydrate Chemical compound [Li+].O.[OH-] GLXDVVHUTZTUQK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- IVCVISIMTCJZHG-DMTCNVIQSA-N methyl (2s,4r)-4-fluoro-5-oxopyrrolidine-2-carboxylate Chemical compound COC(=O)[C@@H]1C[C@@H](F)C(=O)N1 IVCVISIMTCJZHG-DMTCNVIQSA-N 0.000 description 3
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 3
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 3
- SAVQQRYWWAGSQW-UHFFFAOYSA-N n-methyl-n-(trifluoro-$l^{4}-sulfanyl)methanamine Chemical compound CN(C)S(F)(F)F SAVQQRYWWAGSQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 3
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 3
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 3
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 150000004492 retinoid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- GOSCCVTXSPXIEI-WCBMZHEXSA-N tert-butyl (1R,2S)-2-methyl-4-oxocyclohexane-1-carboxylate Chemical compound C[C@@H]1[C@@H](CCC(C1)=O)C(=O)OC(C)(C)C GOSCCVTXSPXIEI-WCBMZHEXSA-N 0.000 description 3
- LQKMLFCOMHXGOW-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-(3-hydroxythiolan-3-yl)acetate Chemical compound OC1(CSCC1)CC(=O)OC(C)(C)C LQKMLFCOMHXGOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WACMLKBTVHDMCO-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-acetyl-5-oxohexanoate Chemical compound CC(=O)CCC(C(C)=O)C(=O)OC(C)(C)C WACMLKBTVHDMCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- URAYETWTFOPONX-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 7-bromo-4-(4-fluorophenyl)sulfonyl-2H-quinoline-1-carboxylate Chemical compound BrC1=CC=C2C(=CCN(C2=C1)C(=O)OC(C)(C)C)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)F URAYETWTFOPONX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RUPAXCPQAAOIPB-UHFFFAOYSA-N tert-butyl formate Chemical compound CC(C)(C)OC=O RUPAXCPQAAOIPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 3
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 238000004704 ultra performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 3
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 3
- HOFFDFUNCSMWOE-YZUZCNPQSA-N (2-hydroxy-2-methylpropyl) N-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]carbamate Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)NC(OCC(C)(C)O)=O HOFFDFUNCSMWOE-YZUZCNPQSA-N 0.000 description 2
- VAAVHHCFXRDQQI-HFJQGTKSSA-N (3R,3aR,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-N-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[c]quinoline-3-carboxamide Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CNC=3C=C(C=CC1=3)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)C(=O)NCC(C)(C)O VAAVHHCFXRDQQI-HFJQGTKSSA-N 0.000 description 2
- SNXOJGUBDIMKMT-KAGYGMCKSA-N (3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-N-methoxy-N-methyl-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalene-3-carboxamide Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)C(=O)N(C)OC SNXOJGUBDIMKMT-KAGYGMCKSA-N 0.000 description 2
- ZQLKZLMKLIJKQJ-ISJGIBHGSA-N (3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-N-phenyl-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-amine Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)NC1=CC=CC=C1 ZQLKZLMKLIJKQJ-ISJGIBHGSA-N 0.000 description 2
- IQNQSMXNNDIQQO-UHFFFAOYSA-N 1-(2-hydroxy-2-methylpropyl)tetrazole-5-carboxylic acid Chemical compound OC(CN1N=NN=C1C(=O)O)(C)C IQNQSMXNNDIQQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 1-Hydroxybenzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LAIORGULNNRTSP-WLCDPWHKSA-N 1-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]ethanamine Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)C(C)N LAIORGULNNRTSP-WLCDPWHKSA-N 0.000 description 2
- OPAZTTDKWGCENS-SESVDKBCSA-N 1-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]ethanone Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)C(C)=O OPAZTTDKWGCENS-SESVDKBCSA-N 0.000 description 2
- LXQMHOKEXZETKB-UHFFFAOYSA-N 1-amino-2-methylpropan-2-ol Chemical compound CC(C)(O)CN LXQMHOKEXZETKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JLHBZSIXJMRASY-UHFFFAOYSA-N 2-(3-hydroxy-1,1-dioxothiolan-3-yl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1(O)CCS(=O)(=O)C1 JLHBZSIXJMRASY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZMMNQSISXUAKZ-RZUBCFFCSA-N 2-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]propan-2-ol Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)C(C)(C)O MZMMNQSISXUAKZ-RZUBCFFCSA-N 0.000 description 2
- LLMBTRWCXHYITP-SGIRGMQISA-N 2-[[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]-[2-(methylamino)-2-oxoethyl]amino]-N-methylacetamide Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)N(CC(=O)NC)CC(=O)NC LLMBTRWCXHYITP-SGIRGMQISA-N 0.000 description 2
- VNXCUEHWTYFANM-TUNNFDKTSA-N 2-[[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]amino]-N-methylacetamide Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)NCC(=O)NC VNXCUEHWTYFANM-TUNNFDKTSA-N 0.000 description 2
- HOZLOOPIXHWKCI-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-methylacetamide Chemical compound CNC(=O)CCl HOZLOOPIXHWKCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRKQWSBVVMJPRP-UHFFFAOYSA-N 2-ethenyl-1-(4-fluorophenyl)sulfonyl-6-iodo-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)C1C(CCC2=CC(=CC=C12)I)C=C LRKQWSBVVMJPRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWLBGMIXKSTLSX-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyisobutyric acid Chemical compound CC(C)(O)C(O)=O BWLBGMIXKSTLSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BTVWZWFKMIUSGS-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropane-1,2-diol Chemical compound CC(C)(O)CO BTVWZWFKMIUSGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UOBYKYZJUGYBDK-UHFFFAOYSA-N 2-naphthoic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C(=O)O)=CC=C21 UOBYKYZJUGYBDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZNGINKJHQQQORD-UHFFFAOYSA-N 2-trimethylsilylethanol Chemical compound C[Si](C)(C)CCO ZNGINKJHQQQORD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CJZMRJIUDXSYGX-WMTXJRDZSA-N 3-[[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]amino]-2,2-dimethylpropan-1-ol Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)NCC(CO)(C)C CJZMRJIUDXSYGX-WMTXJRDZSA-N 0.000 description 2
- 125000001845 4 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PYROTQURGKGCAO-HDPQQUHRSA-N 4-[[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]carbamoyl]-4-hydroxycyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CCC(O)(CC1)C(=O)N[C@@H]1CC[C@@]2([C@H]1CCC1=C2C=CC(=C1)C(F)(C(F)(F)F)C(F)(F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 PYROTQURGKGCAO-HDPQQUHRSA-N 0.000 description 2
- HVBSAKJJOYLTQU-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzenesulfonic acid Chemical compound NC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 HVBSAKJJOYLTQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001054 5 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- XZGLNCKSNVGDNX-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-2h-tetrazole Chemical compound CC=1N=NNN=1 XZGLNCKSNVGDNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004008 6 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- LTKCPDKKRCDGSQ-UHFFFAOYSA-N 7b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-5-iodo-1,1a,2,3-tetrahydrocyclopropa[a]naphthalene-1-carbaldehyde Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)C12C(CCC3=CC(=CC=C13)I)C2C=O LTKCPDKKRCDGSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000032116 Autoimmune Experimental Encephalomyelitis Diseases 0.000 description 2
- 238000006443 Buchwald-Hartwig cross coupling reaction Methods 0.000 description 2
- QLBQSOSLZLFRBM-OFQLISEQSA-N C(C([2H])([2H])[2H])(=O)N1CC(C1)(O)CC(=O)N[C@@H]1CC[C@@]2([C@H]1CCC1=CC(=CC=C21)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)F Chemical compound C(C([2H])([2H])[2H])(=O)N1CC(C1)(O)CC(=O)N[C@@H]1CC[C@@]2([C@H]1CCC1=CC(=CC=C21)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)F QLBQSOSLZLFRBM-OFQLISEQSA-N 0.000 description 2
- MCVLCIJBFMWELX-UHFFFAOYSA-N C1CC2=C(C=CC(=C2)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)O)C3(C1C3CN)S(=O)(=O)C4=CC=C(C=C4)F.Cl Chemical compound C1CC2=C(C=CC(=C2)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)O)C3(C1C3CN)S(=O)(=O)C4=CC=C(C=C4)F.Cl MCVLCIJBFMWELX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BGUCHPHCLMDJTJ-UHFFFAOYSA-N C1CC2=C(C=CC(=C2)I)C3(C1C3CN)S(=O)(=O)C4=CC=C(C=C4)F.Cl Chemical compound C1CC2=C(C=CC(=C2)I)C3(C1C3CN)S(=O)(=O)C4=CC=C(C=C4)F.Cl BGUCHPHCLMDJTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GHRKWWNMQVAUKX-JJTKFDEFSA-N Cl.FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)C(=O)O Chemical compound Cl.FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)C(=O)O GHRKWWNMQVAUKX-JJTKFDEFSA-N 0.000 description 2
- IQZXAWXTSIDBJN-BSLPGFAVSA-N Cl.FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CNC=3C=C(C=CC1=3)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)C(=O)O Chemical compound Cl.FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CNC=3C=C(C=CC1=3)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)C(=O)O IQZXAWXTSIDBJN-BSLPGFAVSA-N 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- SEMPAJDTWMBACB-JTWNNYLRSA-N FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)N1C(C(CC1)C1=CC=NC=C1)=O Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)N1C(C(CC1)C1=CC=NC=C1)=O SEMPAJDTWMBACB-JTWNNYLRSA-N 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JDZDXIHSKJHQLT-UHFFFAOYSA-N IC=1C=C2CCCC(C2=CC=1)(SC1=CC=C(C=C1)F)SC1=CC=C(C=C1)F Chemical compound IC=1C=C2CCCC(C2=CC=1)(SC1=CC=C(C=C1)F)SC1=CC=C(C=C1)F JDZDXIHSKJHQLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DNRNLSZKOLERNI-QHWMMSMNSA-N N-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]-2-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-3-oxopyrazolidine-1-carboxamide Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)NC(=O)N1N(C(CC1)=O)CC(C)(C)O DNRNLSZKOLERNI-QHWMMSMNSA-N 0.000 description 2
- WPYBKGAGWDLLGV-SGIRGMQISA-N N-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]-4-hydroxypiperidine-4-carboxamide Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)NC(=O)C1(CCNCC1)O WPYBKGAGWDLLGV-SGIRGMQISA-N 0.000 description 2
- NACPOCRTATWMHW-PWRODBHTSA-N N-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]acetamide Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)NC(C)=O NACPOCRTATWMHW-PWRODBHTSA-N 0.000 description 2
- YRBQTCAXHJRSEO-XUVXKRRUSA-N N-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]methanesulfonamide Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)NS(=O)(=O)C YRBQTCAXHJRSEO-XUVXKRRUSA-N 0.000 description 2
- ZQFBYDOMOBOPMP-QEEUHVNCSA-N N-[1-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]ethyl]-1-methylpyrazole-4-sulfonamide Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)C(C)NS(=O)(=O)C=1C=NN(C=1)C ZQFBYDOMOBOPMP-QEEUHVNCSA-N 0.000 description 2
- 108070000031 Orphan receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000016978 Orphan receptors Human genes 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 2
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 2
- 150000004791 alkyl magnesium halides Chemical class 0.000 description 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 2
- 208000028004 allergic respiratory disease Diseases 0.000 description 2
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 125000004619 benzopyranyl group Chemical group O1C(C=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 description 2
- QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N bromobenzene Chemical compound BrC1=CC=CC=C1 QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FUSUHKVFWTUUBE-UHFFFAOYSA-N buten-2-one Chemical compound CC(=O)C=C FUSUHKVFWTUUBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004657 carbamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- XMPZTFVPEKAKFH-UHFFFAOYSA-P ceric ammonium nitrate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[Ce+4].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O XMPZTFVPEKAKFH-UHFFFAOYSA-P 0.000 description 2
- 230000027288 circadian rhythm Effects 0.000 description 2
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 2
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 125000006575 electron-withdrawing group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000012055 enteric layer Substances 0.000 description 2
- GKIPXFAANLTWBM-UHFFFAOYSA-N epibromohydrin Chemical compound BrCC1CO1 GKIPXFAANLTWBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HFTWPTXWMJKUMP-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-pyridin-4-ylpent-4-enoate Chemical compound N1=CC=C(C=C1)C(C(=O)OCC)CC=C HFTWPTXWMJKUMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OPXNFHAILOHHFO-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-chlorobutanoate Chemical compound CCOC(=O)CCCCl OPXNFHAILOHHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UAIBMOGQHSCCGO-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-oxo-2-pyridin-4-ylbutanoate Chemical compound O=CCC(C(=O)OCC)C1=CC=NC=C1 UAIBMOGQHSCCGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000012997 experimental autoimmune encephalomyelitis Diseases 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 125000001207 fluorophenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 description 2
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 description 2
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N heptanoic acid Chemical class CCCCCCC(O)=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBZWSGALLODQNC-UHFFFAOYSA-N hexafluoroacetone Chemical compound FC(F)(F)C(=O)C(F)(F)F VBZWSGALLODQNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N imiquimod Chemical compound C1=CC=CC2=C3N(CC(C)C)C=NC3=C(N)N=C21 DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002751 imiquimod Drugs 0.000 description 2
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 230000024949 interleukin-17 production Effects 0.000 description 2
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 description 2
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 2
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- RMGJCSHZTFKPNO-UHFFFAOYSA-M magnesium;ethene;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[CH-]=C RMGJCSHZTFKPNO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M methanesulfonate group Chemical class CS(=O)(=O)[O-] AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 2
- ANPWLBTUUNFQIO-UHFFFAOYSA-N n-bis(phenylmethoxy)phosphanyl-n-propan-2-ylpropan-2-amine Chemical compound C=1C=CC=CC=1COP(N(C(C)C)C(C)C)OCC1=CC=CC=C1 ANPWLBTUUNFQIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVXXKQIRGQDWOJ-UHFFFAOYSA-N naphthalene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C(=O)N)=CC=C21 JVXXKQIRGQDWOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 2
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- 150000002924 oxiranes Chemical class 0.000 description 2
- YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) acetate Chemical compound [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000001476 phosphono group Chemical group [H]OP(*)(=O)O[H] 0.000 description 2
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- LEHBURLTIWGHEM-UHFFFAOYSA-N pyridinium chlorochromate Chemical compound [O-][Cr](Cl)(=O)=O.C1=CC=[NH+]C=C1 LEHBURLTIWGHEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- BLTDCIWCFCUQCB-UHFFFAOYSA-N quinoline-3-carboxamide Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C(=O)N)=CN=C21 BLTDCIWCFCUQCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N sodium tert-butoxide Chemical compound [Na+].CC(C)(C)[O-] MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 2
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 2
- NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N sulfamide Chemical compound NS(N)(=O)=O NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- FXSVOLGGFRIMMR-SNVBAGLBSA-N tert-butyl (1R)-2-methyl-4-oxocyclohex-2-ene-1-carboxylate Chemical compound CC=1[C@@H](CCC(C=1)=O)C(=O)OC(C)(C)C FXSVOLGGFRIMMR-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 2
- GMVIMERNGULTGK-MQBJWECPSA-N tert-butyl (3R)-4-[[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]amino]-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-oxobutanoate Chemical compound C(C)(C)(C)OC(=O)N[C@H](CC(=O)OC(C)(C)C)C(=O)N[C@@H]1CC[C@@]2([C@H]1CCC1=CC(=CC=C21)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)F GMVIMERNGULTGK-MQBJWECPSA-N 0.000 description 2
- TUNZOGOESYBNMD-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-(3-hydroxy-1,1-dioxothiolan-3-yl)acetate Chemical compound OC1(CS(CC1)(=O)=O)CC(=O)OC(C)(C)C TUNZOGOESYBNMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JAWBFHYVRJIOGT-UHFFFAOYSA-N tert-butyl N-[[7b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-5-iodo-1,1a,2,3-tetrahydrocyclopropa[a]naphthalen-1-yl]methyl]carbamate Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)C12C(CCC3=CC(=CC=C13)I)C2CNC(OC(C)(C)C)=O JAWBFHYVRJIOGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001981 tert-butyldimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([H])(C([H])([H])[H])[*]C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 2
- UCPYLLCMEDAXFR-UHFFFAOYSA-N triphosgene Chemical compound ClC(Cl)(Cl)OC(=O)OC(Cl)(Cl)Cl UCPYLLCMEDAXFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 2
- LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N (+/-)-Camphoric acid Chemical compound CC1(C)C(C(O)=O)CCC1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHJDCONJXLIIPW-MRVPVSSYSA-N (2r)-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)C[C@H](C(O)=O)NC(=O)OC(C)(C)C PHJDCONJXLIIPW-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- LJIOTBMDLVHTBO-CUYJMHBOSA-N (2s)-2-amino-n-[(1r,2r)-1-cyano-2-[4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)sulfonylphenyl]phenyl]cyclopropyl]butanamide Chemical compound CC[C@H](N)C(=O)N[C@]1(C#N)C[C@@H]1C1=CC=C(C=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)N2CCN(C)CC2)C=C1 LJIOTBMDLVHTBO-CUYJMHBOSA-N 0.000 description 1
- QHFLLPZMDRAZNW-YIGJPRQDSA-N (3R,3aR,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-2,3,3a,4-tetrahydro-1H-cyclopenta[c]quinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C(C)(C)(C)OC(=O)N1C[C@@H]2[C@](C=3C=CC(=CC1=3)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)(CC[C@H]2C(=O)O)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)F QHFLLPZMDRAZNW-YIGJPRQDSA-N 0.000 description 1
- GCBYNZBOUHRVAY-JQLIQFPXSA-N (4R)-N-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]-4-fluoro-1-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide Chemical compound CC(C)(O)CN1C(C[C@@H](F)C1=O)C(=O)N[C@@H]1CC[C@@]2([C@H]1CCc1cc(ccc21)C(F)(C(F)(F)F)C(F)(F)F)S(=O)(=O)c1ccc(F)cc1 GCBYNZBOUHRVAY-JQLIQFPXSA-N 0.000 description 1
- FRJJJAKBRKABFA-TYFAACHXSA-N (4r,6s)-6-[(e)-2-[6-chloro-4-(4-fluorophenyl)-2-propan-2-ylquinolin-3-yl]ethenyl]-4-hydroxyoxan-2-one Chemical compound C(\[C@H]1OC(=O)C[C@H](O)C1)=C/C=1C(C(C)C)=NC2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=C(F)C=C1 FRJJJAKBRKABFA-TYFAACHXSA-N 0.000 description 1
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- SEPPVOUBHWNCAW-FNORWQNLSA-N (E)-4-oxonon-2-enal Chemical compound CCCCCC(=O)\C=C\C=O SEPPVOUBHWNCAW-FNORWQNLSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N (e)-2-hydroxybut-2-enedioic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(\O)C(O)=O UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- UKGJZDSUJSPAJL-YPUOHESYSA-N (e)-n-[(1r)-1-[3,5-difluoro-4-(methanesulfonamido)phenyl]ethyl]-3-[2-propyl-6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]prop-2-enamide Chemical compound CCCC1=NC(C(F)(F)F)=CC=C1\C=C\C(=O)N[C@H](C)C1=CC(F)=C(NS(C)(=O)=O)C(F)=C1 UKGJZDSUJSPAJL-YPUOHESYSA-N 0.000 description 1
- KZPYGQFFRCFCPP-UHFFFAOYSA-N 1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene Chemical compound [Fe+2].C1=CC=C[C-]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=C[C-]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 KZPYGQFFRCFCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BBZVTTKMXRPMHZ-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-2-iodopropane Chemical compound FC(F)(F)C(F)(I)C(F)(F)F BBZVTTKMXRPMHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRASJONUBLZVQX-UHFFFAOYSA-N 1,4-naphthoquinone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C=CC(=O)C2=C1 FRASJONUBLZVQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYXHVRARDIDEHS-UHFFFAOYSA-N 1,5-cyclooctadiene Chemical compound C1CC=CCCC=C1 VYXHVRARDIDEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004912 1,5-cyclooctadiene Substances 0.000 description 1
- IDPURXSQCKYKIJ-UHFFFAOYSA-N 1-(4-methoxyphenyl)methanamine Chemical compound COC1=CC=C(CN)C=C1 IDPURXSQCKYKIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYTJCCOMCXJAOA-HBNTYKKESA-N 1-O-tert-butyl 4-O-methyl (1R,2S,4R)-2-methylcyclohexane-1,4-dicarboxylate Chemical compound C[C@@H]1[C@@H](CC[C@H](C1)C(=O)OC)C(=O)OC(C)(C)C VYTJCCOMCXJAOA-HBNTYKKESA-N 0.000 description 1
- WZZBNLYBHUDSHF-DHLKQENFSA-N 1-[(3s,4s)-4-[8-(2-chloro-4-pyrimidin-2-yloxyphenyl)-7-fluoro-2-methylimidazo[4,5-c]quinolin-1-yl]-3-fluoropiperidin-1-yl]-2-hydroxyethanone Chemical compound CC1=NC2=CN=C3C=C(F)C(C=4C(=CC(OC=5N=CC=CN=5)=CC=4)Cl)=CC3=C2N1[C@H]1CCN(C(=O)CO)C[C@@H]1F WZZBNLYBHUDSHF-DHLKQENFSA-N 0.000 description 1
- VFWCMGCRMGJXDK-UHFFFAOYSA-N 1-chlorobutane Chemical class CCCCCl VFWCMGCRMGJXDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUQPJRPDRDVQMN-UHFFFAOYSA-N 1-chlorooctadecane Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCCl VUQPJRPDRDVQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Chemical compound CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HGHGHRORRVDFRJ-NWDGAFQWSA-N 1-o-tert-butyl 2-o-methyl (2s,4r)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)[C@@H]1C[C@@H](O[Si](C)(C)C(C)(C)C)C(=O)N1C(=O)OC(C)(C)C HGHGHRORRVDFRJ-NWDGAFQWSA-N 0.000 description 1
- GDGVOGGJKRMIOF-OLZOCXBDSA-N 1-o-tert-butyl 2-o-methyl (2s,4r)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)[C@@H]1C[C@@H](O[Si](C)(C)C(C)(C)C)CN1C(=O)OC(C)(C)C GDGVOGGJKRMIOF-OLZOCXBDSA-N 0.000 description 1
- MZMNEDXVUJLQAF-SFYZADRCSA-N 1-o-tert-butyl 2-o-methyl (2s,4r)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)[C@@H]1C[C@@H](O)CN1C(=O)OC(C)(C)C MZMNEDXVUJLQAF-SFYZADRCSA-N 0.000 description 1
- MZMNEDXVUJLQAF-YUMQZZPRSA-N 1-o-tert-butyl 2-o-methyl (2s,4s)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)[C@@H]1C[C@H](O)CN1C(=O)OC(C)(C)C MZMNEDXVUJLQAF-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- GDGVOGGJKRMIOF-UHFFFAOYSA-N 1-o-tert-butyl 2-o-methyl 4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1CC(O[Si](C)(C)C(C)(C)C)CN1C(=O)OC(C)(C)C GDGVOGGJKRMIOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006017 1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- ANUJLGOBHAEZFU-UHFFFAOYSA-N 1H-cyclopenta[a]naphthalene-3-carboxylic acid Chemical compound C1C=C(C=2C1=C1C=CC=CC1=CC2)C(=O)O ANUJLGOBHAEZFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NKWCGTOZTHZDHB-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazol-1-ium-4-carboxylate Chemical compound OC(=O)C1=CNC=N1 NKWCGTOZTHZDHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MRPFJQLRQGTKNI-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazole-4-sulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C=1C=NNC=1 MRPFJQLRQGTKNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SSVVDDQZKYQWJI-UHFFFAOYSA-N 2-(oxan-4-ylidene)acetic acid Chemical compound OC(=O)C=C1CCOCC1 SSVVDDQZKYQWJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 2-Oxazolidone Chemical compound O=C1NCCO1 IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZIMRMQDBEWKPRQ-UHFFFAOYSA-N 2-[3-hydroxy-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]azetidin-3-yl]acetic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CC(O)(CC(O)=O)C1 ZIMRMQDBEWKPRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 1
- SVDDJQGVOFZBNX-UHFFFAOYSA-N 2-chloroethyl carbonochloridate Chemical compound ClCCOC(Cl)=O SVDDJQGVOFZBNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006040 2-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- WJGPPSANQXLPMY-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1,1-dioxothiane-4-carboxylic acid Chemical compound CC1S(CCC(C1)C(=O)O)(=O)=O WJGPPSANQXLPMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006022 2-methyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- NWDMCJYDDVAYCM-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-4-(phenylmethoxymethyl)thiane 1,1-dioxide Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)OCC1CC(S(CC1)(=O)=O)C NWDMCJYDDVAYCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-methylpyridine Natural products CC1=CC=C(C)N=C1 XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JWAZRIHNYRIHIV-UHFFFAOYSA-N 2-naphthol Chemical compound C1=CC=CC2=CC(O)=CC=C21 JWAZRIHNYRIHIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004786 2-naphthols Chemical class 0.000 description 1
- 125000006088 2-oxoazepinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004638 2-oxopiperazinyl group Chemical group O=C1N(CCNC1)* 0.000 description 1
- 125000006024 2-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 2-phenylacetic acid Chemical compound O[14C](=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 0.000 description 1
- WMPPDTMATNBGJN-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethylbromide Chemical class BrCCC1=CC=CC=C1 WMPPDTMATNBGJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- PAEXAIBDCHBNDC-UHFFFAOYSA-N 2-pyridin-4-ylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=NC=C1 PAEXAIBDCHBNDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKZPZMVSAGHVQA-TUNNFDKTSA-N 3-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]-1,3-oxazolidin-2-one Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)N1C(OCC1)=O YKZPZMVSAGHVQA-TUNNFDKTSA-N 0.000 description 1
- 125000004975 3-butenyl group Chemical group C(CC=C)* 0.000 description 1
- ZRPLANDPDWYOMZ-UHFFFAOYSA-N 3-cyclopentylpropionic acid Chemical compound OC(=O)CCC1CCCC1 ZRPLANDPDWYOMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006041 3-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- JJMOMMLADQPZNY-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-2,2-dimethylpropanal Chemical compound OCC(C)(C)C=O JJMOMMLADQPZNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005925 3-methylpentyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropionic acid Chemical class OC(=O)CCC1=CC=CC=C1 XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKTYXVDYIKIYJP-UHFFFAOYSA-N 3h-dioxole Chemical compound C1OOC=C1 XKTYXVDYIKIYJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKZMVTQFNRQEFD-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)sulfinyl-7-iodo-1,2-dihydronaphthalene Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)C1=CCCC2=CC(=CC=C12)I GKZMVTQFNRQEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FARBNAPIZLJJCX-GXSJLCMTSA-N 4-O-tert-butyl 1-O-methyl (4R,5S)-5-methylcyclohexene-1,4-dicarboxylate Chemical compound C[C@@H]1[C@@H](CC=C(C1)C(=O)OC)C(=O)OC(C)(C)C FARBNAPIZLJJCX-GXSJLCMTSA-N 0.000 description 1
- VJPPLCNBDLZIFG-ZDUSSCGKSA-N 4-[(3S)-3-(but-2-ynoylamino)piperidin-1-yl]-5-fluoro-2,3-dimethyl-1H-indole-7-carboxamide Chemical compound C(C#CC)(=O)N[C@@H]1CN(CCC1)C1=C2C(=C(NC2=C(C=C1F)C(=O)N)C)C VJPPLCNBDLZIFG-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 1
- 125000006042 4-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- BLWCMYNTGFJVOC-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CCC(O)(C(O)=O)CC1 BLWCMYNTGFJVOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003119 4-methyl-3-pentenyl group Chemical group [H]\C(=C(/C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- CXBLQEIODBBSQD-UHFFFAOYSA-N 4-methylpiperidin-4-ol Chemical compound CC1(O)CCNCC1 CXBLQEIODBBSQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLBZPESJRQGYMB-UHFFFAOYSA-N 4-one Natural products O1C(C(=O)CC)CC(C)C11C2(C)CCC(C3(C)C(C(C)(CO)C(OC4C(C(O)C(O)C(COC5C(C(O)C(O)CO5)OC5C(C(OC6C(C(O)C(O)C(CO)O6)O)C(O)C(CO)O5)OC5C(C(O)C(O)C(C)O5)O)O4)O)CC3)CC3)=C3C2(C)CC1 LLBZPESJRQGYMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005986 4-piperidonyl group Chemical group 0.000 description 1
- DNQQXHUGBLRABP-VSOPNFGUSA-N 5-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]-5-methylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)C1(C(NC(N1)=O)=O)C DNQQXHUGBLRABP-VSOPNFGUSA-N 0.000 description 1
- 125000006043 5-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- TUMAMZXVZVEYLU-UHFFFAOYSA-N 6-iodo-3,4-dihydro-2h-naphthalen-1-one Chemical compound O=C1CCCC2=CC(I)=CC=C21 TUMAMZXVZVEYLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZRDGUADMZHLRW-UHFFFAOYSA-N 7-bromo-2,3-dihydro-1h-quinolin-4-one Chemical compound O=C1CCNC2=CC(Br)=CC=C21 MZRDGUADMZHLRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LWLZXMXQEZDNNF-UHFFFAOYSA-N 7-bromo-4,4-bis[(4-fluorophenyl)sulfanyl]-2,3-dihydro-1H-quinoline Chemical compound BrC1=CC=C2C(CCNC2=C1)(SC1=CC=C(C=C1)F)SC1=CC=C(C=C1)F LWLZXMXQEZDNNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIYWRWMTAXTZTH-UHFFFAOYSA-N 8b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-6-iodo-1,2a,3,4-tetrahydrocyclobuta[a]naphthalen-2-one Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)C12C(CCC3=CC(=CC=C13)I)C(C2)=O JIYWRWMTAXTZTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRPZPNYZFSJUPA-UHFFFAOYSA-N ARS-1620 Chemical compound Oc1cccc(F)c1-c1c(Cl)cc2c(ncnc2c1F)N1CCN(CC1)C(=O)C=C ZRPZPNYZFSJUPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 235000006491 Acacia senegal Nutrition 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONZATNWSAKERFG-WAAFADEASA-N C(C([2H])([2H])[2H])(=O)OC1(CN(C1)C(C([2H])([2H])[2H])=O)CC(=O)N[C@@H]1CC[C@@]2([C@H]1CCC1=CC(=CC=C21)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)F Chemical compound C(C([2H])([2H])[2H])(=O)OC1(CN(C1)C(C([2H])([2H])[2H])=O)CC(=O)N[C@@H]1CC[C@@]2([C@H]1CCC1=CC(=CC=C21)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)F ONZATNWSAKERFG-WAAFADEASA-N 0.000 description 1
- WXYUSTZCHGRYJI-UHFFFAOYSA-N C1CC2=C(C=CC(=C2)I)C3(C1C(C3)N)S(=O)(=O)C4=CC=C(C=C4)F.Cl Chemical compound C1CC2=C(C=CC(=C2)I)C3(C1C(C3)N)S(=O)(=O)C4=CC=C(C=C4)F.Cl WXYUSTZCHGRYJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVFVYORDVJBJRZ-UHFFFAOYSA-N CC(C)(CN1C(CCC1=O)C(=O)N)O Chemical compound CC(C)(CN1C(CCC1=O)C(=O)N)O MVFVYORDVJBJRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWWXPFSOUDAJBG-WCBMZHEXSA-N C[C@@H]1[C@@H](CCC(=C1)OS(=O)(=O)C(F)(F)F)C(=O)OC(C)(C)C Chemical compound C[C@@H]1[C@@H](CCC(=C1)OS(=O)(=O)C(F)(F)F)C(=O)OC(C)(C)C RWWXPFSOUDAJBG-WCBMZHEXSA-N 0.000 description 1
- 101100180402 Caenorhabditis elegans jun-1 gene Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKDWPUIZGOQOOM-UHFFFAOYSA-N Carbamyl chloride Chemical compound NC(Cl)=O CKDWPUIZGOQOOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 1
- 208000015943 Coeliac disease Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021589 Copper(I) bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021595 Copper(I) iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006969 Curtius rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 206010012434 Dermatitis allergic Diseases 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N Dibenzylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCC1=CC=CC=C1 BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000400611 Eucalyptus deanei Species 0.000 description 1
- WQHYQEVOGARGIO-QBGMYVNVSA-N FC(C(=O)O)(F)F.FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)C(C)NC(=O)C=1N=CNC=1 Chemical compound FC(C(=O)O)(F)F.FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)C(C)NC(=O)C=1N=CNC=1 WQHYQEVOGARGIO-QBGMYVNVSA-N 0.000 description 1
- QYVZLCMCOWDVIJ-UHFFFAOYSA-N FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)C12C(CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)O)C2CN(C(OC(C)(C)C)=O)CC1=CC=C(C=C1)OC Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)C12C(CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)O)C2CN(C(OC(C)(C)C)=O)CC1=CC=C(C=C1)OC QYVZLCMCOWDVIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVOUBVNDKSOIBP-UAKKIRBDSA-N FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)C(=O)NCC1CC(C1)C(=O)OC Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)C(=O)NCC1CC(C1)C(=O)OC NVOUBVNDKSOIBP-UAKKIRBDSA-N 0.000 description 1
- HOFSLUBMGUDEJC-MIZPHKNDSA-N FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)NC(=O)NCC(=O)OC Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)NC(=O)NCC(=O)OC HOFSLUBMGUDEJC-MIZPHKNDSA-N 0.000 description 1
- FAIZXKDEWWUWMR-BFLUCZKCSA-N FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)NC(C=C1CCOCC1)=O Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)NC(C=C1CCOCC1)=O FAIZXKDEWWUWMR-BFLUCZKCSA-N 0.000 description 1
- ZPPGJMFKILIGMU-CTVOUCONSA-N FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)NC(CC1(CN(C1)C(=O)OC(C)(C)C)O)=O Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)[C@@H](CC2)NC(CC1(CN(C1)C(=O)OC(C)(C)C)O)=O ZPPGJMFKILIGMU-CTVOUCONSA-N 0.000 description 1
- HXXFMXWZYRKNPT-BLQKOUILSA-N F[C@@H]1C[C@H](N(C1=O)C([2H])([2H])[2H])C(=O)OC Chemical compound F[C@@H]1C[C@H](N(C1=O)C([2H])([2H])[2H])C(=O)OC HXXFMXWZYRKNPT-BLQKOUILSA-N 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000004262 Food Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010016946 Food allergy Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 206010019375 Helicobacter infections Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 102000004554 Interleukin-17 Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010017525 Interleukin-17 Receptors Proteins 0.000 description 1
- 108010065637 Interleukin-23 Proteins 0.000 description 1
- 102000013264 Interleukin-23 Human genes 0.000 description 1
- 108010002335 Interleukin-9 Proteins 0.000 description 1
- 102000000585 Interleukin-9 Human genes 0.000 description 1
- 229930194542 Keto Natural products 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229910013684 LiClO 4 Inorganic materials 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012448 Lithium borohydride Substances 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 1
- BQYDJZRFZCCTOP-RDAWOQFUSA-N N-[(1S)-1-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]ethyl]-2-amino-2-methylpropanamide Chemical compound NC(C(=O)N[C@@H](C)[C@@H]1CC[C@@]2([C@H]1CCC1=CC(=CC=C21)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)F)(C)C BQYDJZRFZCCTOP-RDAWOQFUSA-N 0.000 description 1
- BQYDJZRFZCCTOP-DMNATMOCSA-N N-[1-[(3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]ethyl]-2-amino-2-methylpropanamide Chemical compound NC(C(=O)NC(C)[C@@H]1CC[C@@]2([C@H]1CCC1=CC(=CC=C21)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)F)(C)C BQYDJZRFZCCTOP-DMNATMOCSA-N 0.000 description 1
- HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N N-ethylpiperidine Chemical compound CCN1CCCCC1 HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFTLOKWAGJYHHR-UHFFFAOYSA-N N-methylmorpholine N-oxide Chemical compound CN1(=O)CCOCC1 LFTLOKWAGJYHHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006411 Negishi coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 208000036110 Neuroinflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical class O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100023421 Nuclear receptor ROR-gamma Human genes 0.000 description 1
- VZLWSLJHXHJFHW-SRMVSQNVSA-N O[C@@H]1C[C@H](N(C1=O)C([2H])([2H])[2H])C(=O)O Chemical compound O[C@@H]1C[C@H](N(C1=O)C([2H])([2H])[2H])C(=O)O VZLWSLJHXHJFHW-SRMVSQNVSA-N 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 230000023787 Peyer's patch development Effects 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZKYEQDPDZUERB-UHFFFAOYSA-N Pindone Chemical group C1=CC=C2C(=O)C(C(=O)C(C)(C)C)C(=O)C2=C1 RZKYEQDPDZUERB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Chemical class CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 1
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 1
- 108091008731 RAR-related orphan receptors α Proteins 0.000 description 1
- 108091008730 RAR-related orphan receptors β Proteins 0.000 description 1
- 108091008779 RORγ1 Proteins 0.000 description 1
- 241000219061 Rheum Species 0.000 description 1
- 108010077895 Sarcosine Proteins 0.000 description 1
- 244000000231 Sesamum indicum Species 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006069 Suzuki reaction reaction Methods 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N Triiodomethane Natural products IC(I)I OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 206010046851 Uveitis Diseases 0.000 description 1
- JVVXZOOGOGPDRZ-SLFFLAALSA-N [(1R,4aS,10aR)-1,4a-dimethyl-7-propan-2-yl-2,3,4,9,10,10a-hexahydrophenanthren-1-yl]methanamine Chemical compound NC[C@]1(C)CCC[C@]2(C)C3=CC=C(C(C)C)C=C3CC[C@H]21 JVVXZOOGOGPDRZ-SLFFLAALSA-N 0.000 description 1
- LJOOWESTVASNOG-UFJKPHDISA-N [(1s,3r,4ar,7s,8s,8as)-3-hydroxy-8-[2-[(4r)-4-hydroxy-6-oxooxan-2-yl]ethyl]-7-methyl-1,2,3,4,4a,7,8,8a-octahydronaphthalen-1-yl] (2s)-2-methylbutanoate Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=C[C@H]2C[C@@H](O)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)CC1C[C@@H](O)CC(=O)O1 LJOOWESTVASNOG-UFJKPHDISA-N 0.000 description 1
- YKXCSZIJUSSGRQ-SYVJQLTCSA-N [(3S,3aR,9bR)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalen-3-yl]-(4-hydroxy-4-methylpiperidin-1-yl)methanone Chemical compound CC1(O)CCN(CC1)C(=O)[C@H]1CC[C@]2([C@@H]1CCc1cc(ccc21)C(F)(C(F)(F)F)C(F)(F)F)S(=O)(=O)c1ccc(F)cc1 YKXCSZIJUSSGRQ-SYVJQLTCSA-N 0.000 description 1
- YQINGRGUFLUIFF-UHFFFAOYSA-N [7b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-5-iodo-1,1a,2,3-tetrahydrocyclopropa[a]naphthalen-1-yl]methanol Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)C12C(CCC3=CC(=CC=C13)I)C2CO YQINGRGUFLUIFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SORGEQQSQGNZFI-UHFFFAOYSA-N [azido(phenoxy)phosphoryl]oxybenzene Chemical compound C=1C=CC=CC=1OP(=O)(N=[N+]=[N-])OC1=CC=CC=C1 SORGEQQSQGNZFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 229940081735 acetylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000008043 acidic salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000000641 acridinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- 150000001263 acyl chlorides Chemical class 0.000 description 1
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L adipate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC([O-])=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000011759 adipose tissue development Effects 0.000 description 1
- 125000001980 alanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N allyl bromide Chemical compound BrCC=C BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000266 alpha-aminoacyl group Chemical group 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 238000012435 analytical chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 125000002178 anthracenyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 238000010936 aqueous wash Methods 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000637 arginyl group Chemical group N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)* 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000002029 aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000001942 asparaginyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 201000004982 autoimmune uveitis Diseases 0.000 description 1
- 230000005784 autoimmunity Effects 0.000 description 1
- 125000002785 azepinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPABQMWFWCMOFV-UHFFFAOYSA-N benethamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCCC1=CC=CC=C1 UPABQMWFWCMOFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N benzathine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCCNCC1=CC=CC=C1 JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000005870 benzindolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940050390 benzoate Drugs 0.000 description 1
- 125000002047 benzodioxolyl group Chemical group O1OC(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- MUALRAIOVNYAIW-UHFFFAOYSA-N binap Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C(=C2C=CC=CC2=CC=1)C=1C2=CC=CC=C2C=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 MUALRAIOVNYAIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012867 bioactive agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000480 butynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001714 calcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003340 calcium silicate Drugs 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N camphorsulfonic acid Chemical compound C1CC2(CS(O)(=O)=O)C(=O)CC1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000609 carbazolyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 125000004452 carbocyclyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229950005499 carbon tetrachloride Drugs 0.000 description 1
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000001244 carboxylic acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical group 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 230000019522 cellular metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 125000003901 ceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGLFSNZWRYADFC-UHFFFAOYSA-N chembl2334586 Chemical compound C1CCC2=CN=C(N)N=C2C2=C1NC1=CC=C(C#CC(C)(O)C)C=C12 DGLFSNZWRYADFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005829 chemical entities Chemical class 0.000 description 1
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 238000010568 chiral column chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- YGHUUVGIRWMJGE-UHFFFAOYSA-N chlorodimethylsilane Chemical compound C[SiH](C)Cl YGHUUVGIRWMJGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGXZDYPGLJYBJW-UHFFFAOYSA-N chloroform;propan-2-ol Chemical compound CC(C)O.ClC(Cl)Cl WGXZDYPGLJYBJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 125000004617 chromonyl group Chemical group O1C(=CC(C2=CC=CC=C12)=O)* 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 description 1
- 125000000259 cinnolinyl group Chemical group N1=NC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940127204 compound 29 Drugs 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000012059 conventional drug carrier Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 229910000366 copper(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M copper(i) bromide Chemical compound Br[Cu] NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M copper(i) iodide Chemical compound I[Cu] LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 125000000332 coumarinyl group Chemical group O1C(=O)C(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000006880 cross-coupling reaction Methods 0.000 description 1
- TXWOGHSRPAYOML-UHFFFAOYSA-N cyclobutanecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CCC1 TXWOGHSRPAYOML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KTHXBEHDVMTNOH-UHFFFAOYSA-N cyclobutanol Chemical compound OC1CCC1 KTHXBEHDVMTNOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001047 cyclobutenyl group Chemical group C1(=CCC1)* 0.000 description 1
- XSYZCZPCBXYQTE-UHFFFAOYSA-N cyclodecylcyclodecane Chemical compound C1CCCCCCCCC1C1CCCCCCCCC1 XSYZCZPCBXYQTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001162 cycloheptenyl group Chemical group C1(=CCCCCC1)* 0.000 description 1
- NZNMSOFKMUBTKW-UHFFFAOYSA-N cyclohexanecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CCCCC1 NZNMSOFKMUBTKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000522 cyclooctenyl group Chemical group C1(=CCCCCCC1)* 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002433 cyclopentenyl group Chemical group C1(=CCCC1)* 0.000 description 1
- GUDMZGLFZNLYEY-UHFFFAOYSA-N cyclopropylmethanol Chemical compound OCC1CC1 GUDMZGLFZNLYEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006264 debenzylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008050 dialkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 125000004611 dihydroisoindolyl group Chemical group C1(NCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- GAFRWLVTHPVQGK-UHFFFAOYSA-N dipentyl sulfate Chemical class CCCCCOS(=O)(=O)OCCCCC GAFRWLVTHPVQGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 208000037765 diseases and disorders Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 238000009510 drug design Methods 0.000 description 1
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 230000008482 dysregulation Effects 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 238000000132 electrospray ionisation Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 201000002491 encephalomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N ethanedisulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCS(O)(=O)=O AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FKVNCWOJMKXPHX-UZKOGDIHSA-N ethyl (3R,3aR,9bR)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-iodo-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalene-3-carboxylate Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@]12[C@H](CCC3=CC(=CC=C13)I)[C@@H](CC2)C(=O)OCC FKVNCWOJMKXPHX-UZKOGDIHSA-N 0.000 description 1
- FKVNCWOJMKXPHX-KAGYGMCKSA-N ethyl (3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-iodo-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalene-3-carboxylate Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)I)[C@@H](CC2)C(=O)OCC FKVNCWOJMKXPHX-KAGYGMCKSA-N 0.000 description 1
- FKVNCWOJMKXPHX-DWLFOUALSA-N ethyl (3S,3aR,9bR)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-iodo-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalene-3-carboxylate Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@]12[C@H](CCC3=CC(=CC=C13)I)[C@H](CC2)C(=O)OCC FKVNCWOJMKXPHX-DWLFOUALSA-N 0.000 description 1
- FKVNCWOJMKXPHX-RCZSKKKRSA-N ethyl (3S,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-iodo-1,2,3,3a,4,5-hexahydrocyclopenta[a]naphthalene-3-carboxylate Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CCC3=CC(=CC=C13)I)[C@H](CC2)C(=O)OCC FKVNCWOJMKXPHX-RCZSKKKRSA-N 0.000 description 1
- QVLJLWHOILVHJJ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-pyridin-4-ylacetate Chemical compound CCOC(=O)CC1=CC=NC=C1 QVLJLWHOILVHJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JBEHAOGLPHSQSL-UHFFFAOYSA-N ethyl 2h-tetrazole-5-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C=1N=NNN=1 JBEHAOGLPHSQSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZXYAWONOWHSQRU-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-oxocyclohexanecarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1CCC(=O)CC1 ZXYAWONOWHSQRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 238000005562 fading Methods 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 235000020375 flavoured syrup Nutrition 0.000 description 1
- 125000003983 fluorenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3CC12)* 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 235000020932 food allergy Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000013505 freshwater Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000291 glutamic acid group Chemical group N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)* 0.000 description 1
- 125000001939 glutaminyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002315 glycerophosphates Chemical class 0.000 description 1
- 125000000350 glycoloyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- 125000003630 glycyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- YEMWINDXAKRPBK-UHFFFAOYSA-N heptane;2-methoxy-2-methylpropane Chemical compound COC(C)(C)C.CCCCCCC YEMWINDXAKRPBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical class CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005980 hexynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N hydantoin Chemical group O=C1CNC(=O)N1 WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000040 hydrogen fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical class I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- USZLCYNVCCDPLQ-UHFFFAOYSA-N hydron;n-methoxymethanamine;chloride Chemical compound Cl.CNOC USZLCYNVCCDPLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HAYWTXQRYXYRAF-UHFFFAOYSA-N hydron;pyrazolidin-3-one;chloride Chemical compound Cl.O=C1CCNN1 HAYWTXQRYXYRAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 1
- NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N hydroxybenzotriazole Substances O=C1C=CC=C2NNN=C12 NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002636 imidazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010874 in vitro model Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 description 1
- APFVFJFRJDLVQX-UHFFFAOYSA-N indium atom Chemical compound [In] APFVFJFRJDLVQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003406 indolizinyl group Chemical group C=1(C=CN2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 229940118526 interleukin-9 Drugs 0.000 description 1
- UEXQBEVWFZKHNB-UHFFFAOYSA-N intermediate 29 Natural products C1=CC(N)=CC=C1NC1=NC=CC=N1 UEXQBEVWFZKHNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 238000000185 intracerebroventricular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052741 iridium Inorganic materials 0.000 description 1
- GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N iridium atom Chemical compound [Ir] GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 229940045996 isethionic acid Drugs 0.000 description 1
- NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N isobutane Chemical compound CC(C)C NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 1
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000004628 isothiazolidinyl group Chemical group S1N(CCC1)* 0.000 description 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003971 isoxazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003903 lactic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- UBJFKNSINUCEAL-UHFFFAOYSA-N lithium;2-methylpropane Chemical compound [Li+].C[C-](C)C UBJFKNSINUCEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 230000005296 lymph node development Effects 0.000 description 1
- 125000001288 lysyl group Chemical group 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- SPAKMVQVTSVXES-UHFFFAOYSA-N methanol;oxolane;hydrate Chemical compound O.OC.C1CCOC1 SPAKMVQVTSVXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-BJUDXGSMSA-N methanone Chemical compound O=[11CH2] WSFSSNUMVMOOMR-BJUDXGSMSA-N 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- OKJQBJHYKVHRIS-IUYQGCFVSA-N methyl (2s,4r)-4-hydroxy-5-oxopyrrolidine-2-carboxylate Chemical compound COC(=O)[C@@H]1C[C@@H](O)C(=O)N1 OKJQBJHYKVHRIS-IUYQGCFVSA-N 0.000 description 1
- NEPQUZNQTHTYJM-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(aminomethyl)cyclobutane-1-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1CC(CN)C1 NEPQUZNQTHTYJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- NQMRYBIKMRVZLB-UHFFFAOYSA-N methylamine hydrochloride Chemical compound [Cl-].[NH3+]C NQMRYBIKMRVZLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N methyllithium Chemical compound C[Li] DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 125000001620 monocyclic carbocycle group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002911 monocyclic heterocycle group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 125000001421 myristyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- QKGIPGSKJBOHSL-UHFFFAOYSA-N naphthalen-2-amine;hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=CC2=CC([NH3+])=CC=C21 QKGIPGSKJBOHSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N naphthalene-2-sulfonic acid Chemical class C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C21 KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000003959 neuroinflammation Effects 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 150000002814 niacins Chemical class 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 125000002868 norbornyl group Chemical group C12(CCC(CC1)C2)* 0.000 description 1
- 230000005305 organ development Effects 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 1
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003901 oxalic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000000160 oxazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003566 oxetanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002926 oxygen Chemical group 0.000 description 1
- LXNAVEXFUKBNMK-UHFFFAOYSA-N palladium(II) acetate Substances [Pd].CC(O)=O.CC(O)=O LXNAVEXFUKBNMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N pamoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1 WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 125000005981 pentynyl group Chemical group 0.000 description 1
- KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N periodic acid Chemical compound OI(=O)(=O)=O KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L persulfate group Chemical group S(=O)(=O)([O-])OOS(=O)(=O)[O-] JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000004934 phenanthridinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC=C3C=CC=CC3=C12)* 0.000 description 1
- 125000004625 phenanthrolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=C3C=CC=NC3=C12)* 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 125000001557 phthalyl group Chemical group C(=O)(O)C1=C(C(=O)*)C=CC=C1 0.000 description 1
- 238000000053 physical method Methods 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N picric acid Chemical class OC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005547 pivalate group Chemical group 0.000 description 1
- 230000007505 plaque formation Effects 0.000 description 1
- 206010035485 plasmacytosis Diseases 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- LZMJNVRJMFMYQS-UHFFFAOYSA-N poseltinib Chemical compound C1CN(C)CCN1C(C=C1)=CC=C1NC1=NC(OC=2C=C(NC(=O)C=C)C=CC=2)=C(OC=C2)C2=N1 LZMJNVRJMFMYQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUBQJLUDMLPAGT-UHFFFAOYSA-N potassium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound C[Si](C)(C)N([K])[Si](C)(C)C IUBQJLUDMLPAGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- LZFIOSVZIQOVFW-UHFFFAOYSA-N propyl 2-hydroxybenzoate Chemical class CCCOC(=O)C1=CC=CC=C1O LZFIOSVZIQOVFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002568 propynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002755 pyrazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical group O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006085 pyrrolopyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- DJXNJVFEFSWHLY-UHFFFAOYSA-N quinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C(=O)O)=CN=C21 DJXNJVFEFSWHLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVROVDQWRUAIID-UHFFFAOYSA-N quinoline-3-carboxylic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=CC2=CC(C(=O)O)=CN=C21 KVROVDQWRUAIID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000004621 quinuclidinyl group Chemical group N12C(CC(CC1)CC2)* 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003902 salicylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N sarcosine Chemical compound C[NH2+]CC([O-])=O FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical class [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012354 sodium borodeuteride Substances 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007614 solvation Methods 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000012058 sterile packaged powder Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 125000005017 substituted alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003900 succinic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- QAHVHSLSRLSVGS-UHFFFAOYSA-N sulfamoyl chloride Chemical compound NS(Cl)(=O)=O QAHVHSLSRLSVGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950000244 sulfanilic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003899 tartaric acid esters Chemical class 0.000 description 1
- WHIAKGWVJSLILR-WCBMZHEXSA-N tert-butyl (1R,6S)-6-methyl-4-(trifluoromethylsulfonyloxy)cyclohex-3-ene-1-carboxylate Chemical compound C[C@H]1CC(=CC[C@H]1C(=O)OC(C)(C)C)OS(=O)(=O)C(F)(F)F WHIAKGWVJSLILR-WCBMZHEXSA-N 0.000 description 1
- PUVKUNADKUWXQH-CTVOUCONSA-N tert-butyl (3R,3aS,9bS)-9b-(4-fluorophenyl)sulfonyl-7-(1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan-2-yl)-3-(2-trimethylsilylethoxycarbonylamino)-2,3,3a,4-tetrahydro-1H-cyclopenta[c]quinoline-5-carboxylate Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[C@@]12[C@@H](CN(C=3C=C(C=CC1=3)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)F)C(=O)OC(C)(C)C)[C@@H](CC2)NC(=O)OCC[Si](C)(C)C PUVKUNADKUWXQH-CTVOUCONSA-N 0.000 description 1
- SJMDMGHPMLKLHQ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-aminoacetate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)CN SJMDMGHPMLKLHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKUYRAMKJLMYLO-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 3-oxobutanoate Chemical compound CC(=O)CC(=O)OC(C)(C)C JKUYRAMKJLMYLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSOIOEXXPPSDNN-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 7-bromo-4,4-bis[(4-fluorophenyl)sulfanyl]-2,3-dihydroquinoline-1-carboxylate Chemical compound BrC1=CC=C2C(CCN(C2=C1)C(=O)OC(C)(C)C)(SC1=CC=C(C=C1)F)SC1=CC=C(C=C1)F WSOIOEXXPPSDNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMOVHXAZOJBABW-UHFFFAOYSA-N tert-butyl acetate Chemical compound CC(=O)OC(C)(C)C WMOVHXAZOJBABW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OPDOEOOBYOABCJ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-(3-aminocyclobutyl)carbamate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NC1CC(N)C1 OPDOEOOBYOABCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006092 tetrahydro-1,1-dioxothienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003039 tetrahydroisoquinolinyl group Chemical group C1(NCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000001712 tetrahydronaphthyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000147 tetrahydroquinolinyl group Chemical group N1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 150000003536 tetrazoles Chemical class 0.000 description 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006090 thiamorpholinyl sulfone group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006089 thiamorpholinyl sulfoxide group Chemical group 0.000 description 1
- LMVCLDAMMNHILO-UHFFFAOYSA-N thian-4-ylmethanol Chemical compound OCC1CCSCC1 LMVCLDAMMNHILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001984 thiazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004001 thioalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003567 thiocyanates Chemical class 0.000 description 1
- DSXFPRKPFJRPIB-UHFFFAOYSA-N thiolan-3-one Chemical compound O=C1CCSC1 DSXFPRKPFJRPIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M toluenesulfonate group Chemical class C=1(C(=CC=CC1)S(=O)(=O)[O-])C LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 125000005490 tosylate group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 238000011830 transgenic mouse model Methods 0.000 description 1
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- WLPUWLXVBWGYMZ-UHFFFAOYSA-N tricyclohexylphosphine Chemical compound C1CCCCC1P(C1CCCCC1)C1CCCCC1 WLPUWLXVBWGYMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 150000004684 trihydrates Chemical class 0.000 description 1
- BPLKQGGAXWRFOE-UHFFFAOYSA-M trimethylsulfoxonium iodide Chemical compound [I-].C[S+](C)(C)=O BPLKQGGAXWRFOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 description 1
- ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N undecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCC(O)=O ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 150000008127 vinyl sulfides Chemical class 0.000 description 1
- PGOLTJPQCISRTO-UHFFFAOYSA-N vinyllithium Chemical compound [Li]C=C PGOLTJPQCISRTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 125000001834 xanthenyl group Chemical group C1=CC=CC=2OC3=CC=CC=C3C(C12)* 0.000 description 1
- GTLDTDOJJJZVBW-UHFFFAOYSA-N zinc cyanide Chemical compound [Zn+2].N#[C-].N#[C-] GTLDTDOJJJZVBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/40—Oxygen atoms
- C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
- C07D211/48—Oxygen atoms attached in position 4 having an acyclic carbon atom attached in position 4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/341—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/438—The ring being spiro-condensed with carbocyclic or heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
- C07C317/16—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
- C07C317/20—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
- C07C317/24—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
- C07C317/26—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C317/30—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
- C07C317/44—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D205/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D205/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D205/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
- C07D207/09—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
- C07D207/273—2-Pyrrolidones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
- C07D207/277—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
- C07D207/273—2-Pyrrolidones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
- C07D207/277—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D207/28—2-Pyrrolidone-5- carboxylic acids; Functional derivatives thereof, e.g. esters, nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D211/62—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D211/72—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/92—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with a hetero atom directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/96—Sulfur atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
- C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/56—Amides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/81—Amides; Imides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/36—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D231/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with oxygen or sulfur atoms directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
- C07D233/76—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with substituted hydrocarbon radicals attached to the third ring carbon atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
- C07D233/76—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with substituted hydrocarbon radicals attached to the third ring carbon atom
- C07D233/78—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/06—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having one or two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/08—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having one or two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
- C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D249/12—Oxygen or sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D257/04—Five-membered rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D261/18—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/18—Oxygen atoms
- C07D263/20—Oxygen atoms attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/01—Five-membered rings
- C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
- C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
- C07D285/06—1,2,3-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,3-thiadiazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/195—Radicals derived from nitrogen analogues of carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D305/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D305/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/22—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/10—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings substituted on the ring sulfur atom
- C07D333/48—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings substituted on the ring sulfur atom by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D335/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D335/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/10—Spiro-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
- C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
- C07F9/09—Esters of phosphoric acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
- C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
- C07F9/09—Esters of phosphoric acids
- C07F9/091—Esters of phosphoric acids with hydroxyalkyl compounds with further substituents on alkyl
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/05—Isotopically modified compounds, e.g. labelled
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/04—Systems containing only non-condensed rings with a four-membered ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
- C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/36—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common
- C07C2602/38—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common the bicyclo ring system containing five carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/36—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common
- C07C2602/44—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common the bicyclo ring system containing eight carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/50—Spiro compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
- C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
- C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
- C07C2603/06—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members
- C07C2603/08—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing three- or four-membered rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
- C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
- C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
- C07C2603/06—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members
- C07C2603/10—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings
- C07C2603/12—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings only one five-membered ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
- C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
- C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
- C07C2603/06—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members
- C07C2603/10—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings
- C07C2603/12—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings only one five-membered ring
- C07C2603/16—Benz[e]indenes; Hydrogenated benz[e]indenes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
- C07C2603/56—Ring systems containing bridged rings
- C07C2603/90—Ring systems containing bridged rings containing more than four rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Description
本出願は、2016年11月9日出願の米国仮出願62/419,607の利益を主張し、その開示を引用により全体として本明細書に包含させる。
本発明は、レチノイド関連オーファン受容体RORγの調節剤および該調節剤を使用する方法に関する。ここに記載する化合物は、特にヒトおよび動物における多様な疾患および障害の診断、予防または処置に有用である。障害の例は、乾癬、関節リウマチ、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、急性移植片対宿主病、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎および多発性硬化症を含むが、これらに限定されない。
レチノイド関連オーファン受容体、RORα、RORβおよびRORγは、臓器発達、免疫、代謝および概日リズムを含む多数の生物学的過程において重要な役割を有する。例えば、Dussault et al. in Mech. Dev. (1998) vol. 70, 147-153; Andre et al. in EMBO J. (1998) vol. 17, 3867-3877; Sun et al. in Science (2000) vol. 288, 2369-2373;およびJetten in Nucl. Recept. Signal. (2009) vol. 7, 1-32参照。
一つの態様において、本発明は、式(I)
Xは-CR4R5-、-(CR4R5)2、-OCR6R7-、-S(O)pCR6R7-、-S(O)(NRg)CR6R7-または-NR6CR6R7-であり;
Aは単環5員または6員芳香族またはヘテロ芳香環であり;
Bは単環3員、4員、5員、6員または7員炭素環であり;
Yは5員または6員芳香族またはヘテロ芳香環であり;
R1は、それぞれ存在するとき独立して、水素、CD3、ハロ、OCF3、CN、S(O)p(C1-C6)アルキル、S(O)(NRg)(C1-C6)アルキル、-S(O)p(C1-C6)アルキル-OH、S(O)(NRg)(C1-C6)アルキル-OH、-チオアルコキシアルコキシ、NR11R11、0~3個のR1aにより置換されているC1-6アルキル、0~3個のR1aにより置換されているO-C1-6アルキル、0~3個のR1aにより置換されている-(CR1bR1c)r-3~14員炭素環および0~3個のR1aで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~10員ヘテロ環から選択され;
R1aは、それぞれ存在するとき独立して、水素、=O、ハロ、CF3、OCF3、CN、NO2、-(CR1bR1c)r-ORb、-(CR1bR1c)r-S(O)pRb、-(CR1bR1c)r-S(O)(NRg)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)ORb、-(CR1bR1c)r-OC(O)Rb、-(CR1bR1c)r-NR11R11、-(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11、-(CR1bR1c)r-NRbC(O)Rc、-(CR1bR1c)r-NRbC(O)ORc、-NRbC(O)NR11R11、-S(O)pNR11R11、-NRbS(O)pRc、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルケニル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルキニル、0~3個のRaで置換されている-(CR1bR1c)r-3~14員炭素環または0~3個のRaで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~7員ヘテロ環であり;
R1bおよびR1cは、それぞれ存在するとき独立して、水素、ハロゲンまたはC1-6アルキルであり;
R2は、それぞれ存在するとき独立して、水素、0~3個のR2aで置換されているC1-6アルキル、=CR2aR2a、0~3個のR2aで置換されているC2-6アルケニル、-(CR2eR2f)rOR2b、-(CR2eR2f)rC(O)R2b、-(CR2eR2f)rC(O)OR2b、-(CR2eR2f)rOC(O)OR2b、-(CR2eR2f)rOC(O)NR11R11、-(CR2eR2f)rNR2bC(O)NR11R11、-(CR2eR2f)rC(O)NR11R11、-(CR2eR2f)rS(O)pRc、-(CR2eR2f)rS(O)(NRg)Rc、-(CR2eR2f)rS(O)pNR11R11、-(CR2eR2f)rNR2bC(O)R2c、-(CR2eR2f)rNR2bC(O)OR2c、-(CR2eR2f)rNR11R11、-(CR2eR2f)rNR2bS(O)pRc、-(CR2eR2f)rNR2bS(O)pNR11R11、0~3個のR2aで置換されている-(CR2eR2f)r-3~10員炭素環または0~3個のR2aで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR2eR2f)r-4~10員ヘテロ環であるか;または一つのR2は隣接炭素上のR2と一体となって0~3個のR2aで置換されている縮合環を形成し、ここで、縮合環は0~3個のR2aで置換されている3~10員炭素環または0~3個のR2aで置換されている炭素原子とN、O、P(O)、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む3~7員ヘテロ環から選択され;
R2aは、それぞれ存在するとき独立して、水素、=O、ハロ、OCF3、CN、NO2、-(CR2eR2f)r-ORb、-(CR2eR2f)r-S(O)pRb、-(CR2eR2f)r-S(O)(NRg)Rb、-(CR2eR2f)r-C(O)Rb、-(CR2eR2f)r-C(O)ORb、-(CR2eR2f)r-OC(O)Rb、-(CR2eR2f)r-OC(O)NR11R11、-(CR2eR2f)r-OC(O)ORc、-(CR2eR2f)r-NR11R11、-(CR2eR2f)r-C(O)NR11R11、-(CR2eR2f)r-NRbC(O)Rc、-(CR2eR2f)r-NRbC(O)ORc、-NRbC(O)NR11R11、-S(O)pNR11R11、-NRbS(O)pRc、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルケニル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルキニル、0~3個のRaで置換されている-(CR2eR2f)r-3~14員炭素環または0~4個のRaで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR2eR2f)r-4~7員ヘテロ環であり;
R2bは、それぞれ存在するとき独立して、水素、CF3、-(CR2eR2f)qORb、-(CR2eR2f)qS(O)pRb、-(CR2eR2f)qS(O)(NRg)Rb、-(CR2eR2f)r-C(O)Rc、-(CR2eR2f)r-C(O)ORb、-(CR2eR2f)qOC(O)Rb、-(CR2eR2f)qNR11R11、-(CR2eR2f)r-C(O)NR11R11、-(CR2eR2f)qNRbC(O)Rc、-(CR2eR2f)qNRbC(O)ORc、-(CR2eR2f)qNRbC(O)NR11R11、-(CR2eR2f)qS(O)2NR11R11、-(CR2eR2f)qNRbS(O)2Rc、0~2個のRaで置換されているC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、0~3個のRaで置換されている-(CR2eR2f)r-3~14員炭素環または0~4個のRaで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR2eR2f)r-5~7員ヘテロ環であり;
R2cは、それぞれ存在するとき独立して、水素、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルケニル、0~3個のRaで置換されているC3-10シクロアルキル、0~3個のRaで置換されているC6-10アリールまたは0~4個のRaで置換されているN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR2eR2f)r-5~10員ヘテロ環であり;
R2eおよびR2fは、それぞれ存在するとき独立して、水素、ハロゲンまたはC1-6アルキルであり;
R3は、それぞれ存在するとき独立して、水素、ハロ、N3、CN、-(CR1bR1c)r-OR3b、-(CR1bR1c)r-NR11R11、0~3個のR3aで置換されているC1-6アルキル、0~3個のR3aで置換されているC3-10シクロアルキル;および0~3個のR3aで置換されているフェニルまたは0~3個のR3aで置換されているN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む4~10員ヘテロ環から選択されるかまたは隣接炭素原子に位置する2個のR3は結合して5~7員炭素環または炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~7員ヘテロ環を形成し、両者は場合により0~3個のR3aで置換されていてよく;
R3aは、それぞれ存在するとき独立して、水素、=O、ハロ、OCF3、OCHF2、CF3、CHF2、CN、NO2、-(CR1bR1c)r-ORb、-(CR1bR1c)r-S(O)pRb、-(CR1bR1c)r-S(O)(NRg)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)ORb、-(CR1bR1c)r-OC(O)Rb、-(CR1bR1c)r-NR11R11、-(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11、-(CR1bR1c)r-NRbC(O)Rc、-(CR1bR1c)r-NRbC(O)ORc、-NRbC(O)NR11R11、-S(O)pNR11R11、-NRbS(O)pRc、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルケニル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、0~3個のRaで置換されている-(CR1bR1c)r-3~14員炭素環または0~3個のRaで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~10員ヘテロ環であり;
R3bは、それぞれ存在するとき独立して、水素、CF3、-(CR1bR1c)qORb、-(CR1bR1c)qS(O)pRb、-(CR1bR1c)qS(O)(NRg)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)R3d、-(CR1bR1c)r-C(O)ORb、-(CR1bR1c)qOC(O)Rb、-(CR1bR1c)qNR11R11、-(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11、-(CR1bR1c)qNRbC(O)R3c、-(CR1bR1c)qNRbC(O)ORc、-(CR1bR1c)qNRbC(O)NR11R11、-(CR1bR1c)qS(O)2NR11R11、-(CR1bR1c)qNRbS(O)2Rc、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、0~3個のRaで置換されている-(CR1bR1c)r-3~14員炭素環または0~3個のRaで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~7員ヘテロ環であり;
R3cおよびR3dは、それぞれ存在するとき独立して、水素またはC1-6アルキルであり;
R4およびR5は、独立して、水素、ハロ、C(=O)C1-4アルキル、C(=O)OC1-4アルキル、C1-6アルキルまたはC1-6ハロアルキルであるかまたは
R4およびR5は一体となって=Oであるかまたはそれらが結合している炭素原子と一体となって3~6員スピロカルボシクリル環もしくはスピロヘテロシクリル環を形成し;
R6およびR7は独立して水素、C(=O)C1-4アルキル、C(=O)OC1-4アルキル、C1-6アルキルまたはC1-6ハロアルキルであるか;または
R6およびR7は一体となって=Oであるかまたはそれらが結合している炭素原子と一体となって3~6員スピロカルボシクリル環もしくはスピロヘテロシクリル環を形成し;
R11は、それぞれ存在するとき独立して、水素、0~3個のRfで置換されているC1-6アルキル、CF3、0~3個のRfで置換されている-(CR1bR1c)r-C3-10シクロアルキル、0~3個のRdで置換されている-(CR1bR1c)r-フェニルまたは0~4個のRdで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~7員ヘテロ環であるか;
または同じ窒素原子に結合する一つのR11と第二のR11は、一体となって0~4個のRdで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含むヘテロ環を形成し;
Raは、それぞれ存在するとき独立して、水素、=O、ハロ、OCF3、CF3、CHF2、CN、NO2、-(CR1bR1c)r-ORb、-(CR1bR1c)r-S(O)pRb、-(CR1bR1c)r-S(O)(NRg)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)ORb、-(CR1bR1c)r-OC(O)Rb、-(CR1bR1c)r-NR11R11、-(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11、-(CR1bR1c)r-NRbC(O)Rc、-(CR1bR1c)r-NRbC(O)ORc、-NRbC(O)NR11R11、-S(O)pNR11R11、-NRbS(O)pRc、-(CR1bR1c)r-O(CR1bR1cO)tP(O)(ORb)2、-(CR1bR1c)r-O(CR1bR1cO)tS(O)2ORb、0~3個のRfで置換されているC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、0~3個のReで置換されているC2-6アルケニル、0~3個のReで置換されているC2-6アルキニル、-(CR1bR1c)r-3~14員炭素環または0~4個のRfで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~7員ヘテロ環であり;
Rbは、それぞれ存在するとき独立して、水素、0~3個のRdで置換されているC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、0~3個のRdで置換されているC3-6シクロアルキル、0~4個のRfで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~7員ヘテロ環または0~3個のRdで置換されている-(CR1bR1c)r-6~10員炭素環であり;
Rcは、それぞれ存在するとき独立して、0~3個のRfで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRfで置換されている-(CR1bR1c)r-C3-6シクロアルキルまたは0~3個のRfで置換されている-(CR1bR1c)r-フェニルであり;
Rdは、それぞれ存在するとき独立して、水素、=O、ハロ、OCF3、CF3、CN、NO2、-ORe、-(CR1bR1c)r-C(O)Rc、-NReRe、-NReC(O)ORc、C(O)NReRe、-NReC(O)Rc、CO2H、CO2Rc、-NReSO2Rc、SO2Rc、SO(NRg)Rc、0~3個のRfで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRfで置換されているC3-6シクロアルキル、0~3個のRfで置換されている-(CR1bR1c)r-フェニルまたは0~4個のRfで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~7員ヘテロ環であり;
Reは、それぞれ存在するとき独立して、水素、C(O)NRfRf、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、-5~7員ヘテロ環または0~3個のRfで置換されている-(CR1bR1c)r-フェニルから選択され;
Rfは、それぞれ存在するとき独立して、水素、=O、ハロ、CN、NH2、NH(C1-6アルキル)、N(C1-6アルキル)2、SO2(C1-6アルキル)、SO(NRg)(C1-6アルキル)、CO2H、CO2(C1-6アルキル)、OH、C3-6シクロアルキル、CF3、O(C1-6アルキル);または場合により置換されていてよい炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~10員ヘテロ環、フェニルまたはC3-6シクロアルキルであり、各基は場合によりハロ、CN、CF3、C1-6アルキルまたはO(C1-6アルキル)で置換されていてよく;
Rgは、それぞれ存在するとき独立して、水素、0~3個のRfで置換されているC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、-(CR1bR1c)r-C(O)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)ORb、-(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11、-(CR1bR1c)r-3~14員炭素環または0~4個のRfで置換されている炭素原子とN、O、P(O)およびS(O)pから選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~7員ヘテロ環であり;
mは0、1、2または3であり;
pは、それぞれ存在するとき独立して、0、1または2であり;
qは、それぞれ存在するとき独立して、2または3であり;
rは0、1、2、3または4であり;
tは0または1である。〕
の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩を含む。
Xは-CR4R5-、-(CR4R5)2、-OCR6R7-、-S(O)pCR6R7-、-S(O)(NRg)CR6R7-または-NR6CR6R7-であり;
Aは単環5員または6員芳香族またはヘテロ芳香環であり;
Bは単環3員、4員、5員、6員または7員炭素環であり;
Yは5員または6員芳香族またはヘテロ芳香環であり;
R1は、それぞれ存在するとき独立して、水素、CD3、ハロ、OCF3、CN、S(O)p(C1-C6)アルキル、S(O)(NRg)(C1-C6)アルキル、-S(O)p(C1-C6)アルキル-OH、S(O)(NRg)(C1-C6)アルキル-OH、-チオアルコキシアルコキシ、NR11R11、0~3個のR1aにより置換されているC1-6アルキル、0~3個のR1aにより置換されているO-C1-6アルキル、0~3個のR1aにより置換されている-(CR1bR1c)r-3~14員炭素環および0~3個のR1aにより置換されている炭素環とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~10員ヘテロ環から選択され;
R1aは、それぞれ存在するとき独立して、水素、=O、ハロ、CF3、OCF3、CN、NO2、-(CR1bR1c)r-ORb、-(CR1bR1c)r-S(O)pRb、-(CR1bR1c)r-S(O)(NRg)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)ORb、-(CR1bR1c)r-OC(O)Rb、-(CR1bR1c)r-NR11R11、-(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11、-(CR1bR1c)r-NRbC(O)Rc、-(CR1bR1c)r-NRbC(O)ORc、-NRbC(O)NR11R11、-S(O)pNR11R11、-NRbS(O)pRc、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルケニル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルキニル、0~3個のRaで置換されている-(CR1bR1c)r-3~14員炭素環または0~3個のRaで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~7員ヘテロ環であり;
R1bおよびR1cは、それぞれ存在するとき独立して、水素、ハロゲンまたはC1-6アルキルであり;
R2は、それぞれ存在するとき独立して、水素、0~3個のR2aで置換されているC1-6アルキル、=CR2aR2a、0~3個のR2aで置換されているC2-6アルケニル、-(CR2eR2f)rOR2b、-(CR2eR2f)rC(O)R2b、-(CR2eR2f)rC(O)OR2b、-(CR2eR2f)rOC(O)OR2b、-(CR2eR2f)rOC(O)NR11R11、-(CR2eR2f)rNR2bC(O)NR11R11、-(CR2eR2f)rC(O)NR11R11、-(CR2eR2f)rS(O)pRc、-(CR2eR2f)rS(O)(NRg)Rc、-(CR2eR2f)rS(O)pNR11R11、-(CR2eR2f)rNR2bC(O)R2c、-(CR2eR2f)rNR2bC(O)OR2c、-(CR2eR2f)rNR11R11、-(CR2eR2f)rNR2bS(O)pRc、-(CR2eR2f)rNR2bS(O)pNR11R11、0~3個のR2aで置換されている-(CR2eR2f)r-3~10員炭素環または0~3個のR2aで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR2eR2f)r-4~10員ヘテロ環であるか;または一つのR2は隣接炭素上のR2と一体となって0~3個のR2aで置換されている縮合環を形成し、ここで、縮合環は0~3個のR2aで置換されている3~10員炭素環または0~3個のR2aで置換されている炭素原子とN、O、P(O)、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む3~7員ヘテロ環であり;
R2aは、それぞれ存在するとき独立して、水素、=O、ハロ、OCF3、CN、NO2、-(CR2eR2f)r-ORb、-(CR2eR2f)r-S(O)pRb、-(CR2eR2f)r-S(O)(NRg)Rb、-(CR2eR2f)r-C(O)Rb、-(CR2eR2f)r-C(O)ORb、-(CR2eR2f)r-OC(O)Rb、-(CR2eR2f)r-OC(O)NR11R11、-(CR2eR2f)r-OC(O)ORc、-(CR2eR2f)r-NR11R11、-(CR2eR2f)r-C(O)NR11R11、-(CR2eR2f)r-NRbC(O)Rc、-(CR2eR2f)r-NRbC(O)ORc、-NRbC(O)NR11R11、-S(O)pNR11R11、-NRbS(O)pRc、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルケニル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルキニル、0~3個のRaで置換されている-(CR2eR2f)r-3~14員炭素環または0~4個のRaで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR2eR2f)r-4~7員ヘテロ環であり;
R2bは、それぞれ存在するとき独立して、水素、CF3、-(CR2eR2f)qORb、-(CR2eR2f)qS(O)pRb、-(CR2eR2f)qS(O)(NRg)Rb、-(CR2eR2f)r-C(O)Rc、-(CR2eR2f)r-C(O)ORb、-(CR2eR2f)qOC(O)Rb、-(CR2eR2f)qNR11R11、-(CR2eR2f)r-C(O)NR11R11、-(CR2eR2f)qNRbC(O)Rc、-(CR2eR2f)qNRbC(O)ORc、-(CR2eR2f)qNRbC(O)NR11R11、-(CR2eR2f)qS(O)2NR11R11、-(CR2eR2f)qNRbS(O)2Rc、0~2個のRaで置換されているC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、0~3個のRaで置換されている-(CR2eR2f)r-3~14員炭素環または0~4個のRaで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR2eR2f)r-5~7員ヘテロ環であり;
R2cは、それぞれ存在するとき独立して、水素、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルケニル、0~3個のRaで置換されているC3-10シクロアルキル、0~3個のRaで置換されているC6-10アリールまたは0~4個のRaで置換されているN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR2eR2f)r-5~10員ヘテロ環であり;
R2eおよびR2fは、それぞれ存在するとき独立して、水素、ハロゲンまたはC1-6アルキルであり;
R3は、それぞれ存在するとき独立して、水素、ハロ、N3、CN、-(CR1bR1c)r-OR3b、-(CR1bR1c)r-NR11R11、0~3個のR3aで置換されているC1-6アルキル、0~3個のR3aで置換されているC3-10シクロアルキル;および0~3個のR3aで置換されているフェニルまたは0~3個のR3aで置換されているN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む4~10員ヘテロ環から選択されるかまたは隣接炭素原子に位置する2個のR3は結合して5~7員炭素環または炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~7員ヘテロ環を形成し、両者は場合により0~3個のR3aで置換されていてよく;
R3aは、それぞれ存在するとき独立して、水素、=O、ハロ、OCF3、OCHF2、CF3、CHF2、CN、NO2、-(CR1bR1c)r-ORb、-(CR1bR1c)r-S(O)pRb、-(CR1bR1c)r-S(O)(NRg)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)ORb、-(CR1bR1c)r-OC(O)Rb、-(CR1bR1c)r-NR11R11、-(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11、-(CR1bR1c)r-NRbC(O)Rc、-(CR1bR1c)r-NRbC(O)ORc、-NRbC(O)NR11R11、-S(O)pNR11R11、-NRbS(O)pRc、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルケニル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、0~3個のRaで置換されている-(CR1bR1c)r-3~14員炭素環または0~3個のRaで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~10員ヘテロ環であり;
R3bは、それぞれ存在するとき独立して、水素、CF3、-(CR1bR1c)qORb、-(CR1bR1c)qS(O)pRb、-(CR1bR1c)qS(O)(NRg)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)R3d、-(CR1bR1c)r-C(O)ORb、-(CR1bR1c)qOC(O)Rb、-(CR1bR1c)qNR11R11、-(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11、-(CR1bR1c)qNRbC(O)R3c、-(CR1bR1c)qNRbC(O)ORc、-(CR1bR1c)qNRbC(O)NR11R11、-(CR1bR1c)qS(O)2NR11R11、-(CR1bR1c)qNRbS(O)2Rc、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、0~3個のRaで置換されている-(CR1bR1c)r-3~14員炭素環または0~3個のRaで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~7員ヘテロ環であり;
R3cおよびR3dは、それぞれ存在するとき独立して、水素またはC1-6アルキルであり;
R4およびR5は、独立して、水素、ハロ、C(=O)C1-4アルキル、C(=O)OC1-4アルキル、C1-6アルキルまたはC1-6ハロアルキルであるかまたは
R4およびR5は一体となって=Oであるかまたはそれらが結合している炭素原子と一体となって3~6員スピロカルボシクリル環もしくはスピロヘテロシクリル環を形成し;
R6およびR7は独立して水素、C(=O)C1-4アルキル、C(=O)OC1-4アルキル、C1-6アルキルまたはC1-6ハロアルキルであるか;または
R6およびR7は一体となって=Oであるかまたはそれらが結合している炭素原子と一体となって3~6員スピロカルボシクリル環もしくはスピロヘテロシクリル環を形成し;
R11は、それぞれ存在するとき独立して、水素、0~3個のRfで置換されているC1-6アルキル、CF3、0~3個のRfで置換されている-(CR1bR1c)r-C3-10シクロアルキル、0~3個のRdで置換されている-(CR1bR1c)r-フェニルまたは0~4個のRdで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~7員ヘテロ環であるか;
または同じ窒素原子に結合する一つのR11と第二のR11は、一体となって0~4個のRdで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含むヘテロ環を形成し;
Raは、それぞれ存在するとき独立して、水素、=O、ハロ、OCF3、CF3、CHF2、CN、NO2、-(CR1bR1c)r-ORb、-(CR1bR1c)r-S(O)pRb、-(CR1bR1c)r-S(O)(NRg)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)ORb、-(CR1bR1c)r-OC(O)Rb、-(CR1bR1c)r-NR11R11、-(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11、-(CR1bR1c)r-NRbC(O)Rc、-(CR1bR1c)r-NRbC(O)ORc、-NRbC(O)NR11R11、-S(O)pNR11R11、-NRbS(O)pRc、-(CR1bR1c)r-O(CR1bR1cO)tP(O)(ORb)2、-(CR1bR1c)r-O(CR1bR1cO)tS(O)2ORb、0~3個のRfで置換されているC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、0~3個のReで置換されているC2-6アルケニル、0~3個のReで置換されているC2-6アルキニル、-(CR1bR1c)r-3~14員炭素環または0~4個のRfで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~7員ヘテロ環であり;
Rbは、それぞれ存在するとき独立して、水素、0~3個のRdで置換されているC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、0~3個のRdで置換されているC3-6シクロアルキル、0~4個のRfで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~7員ヘテロ環または0~3個のRdで置換されている-(CR1bR1c)r-6~10員炭素環であり;
Rcは、それぞれ存在するとき独立して、0~3個のRfで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRfで置換されている-(CR1bR1c)r-C3-6シクロアルキルまたは0~3個のRfで置換されている-(CR1bR1c)r-フェニルであり;
Rdは、それぞれ存在するとき独立して、水素、=O、ハロ、OCF3、CF3、CN、NO2、-ORe、-(CR1bR1c)r-C(O)Rc、-NReRe、-NReC(O)ORc、C(O)NReRe、-NReC(O)Rc、CO2H、CO2Rc、-NReSO2Rc、SO2Rc、SO(NRg)Rc、0~3個のRfで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRfで置換されているC3-6シクロアルキル、0~3個のRfで置換されている-(CR1bR1c)r-フェニルまたは0~4個のRfで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~7員ヘテロ環であり;
Reは、それぞれ存在するとき独立して、水素、C(O)NRfRf、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、-5~7員ヘテロ環または0~3個のRfで置換されている-(CR1bR1c)r-フェニルから選択され;
Rfは、それぞれ存在するとき独立して、水素、=O、ハロ、CN、NH2、NH(C1-6アルキル)、N(C1-6アルキル)2、SO2(C1-6アルキル)、SO(NRg)(C1-6アルキル)、CO2H、CO2(C1-6アルキル)、OH、C3-6シクロアルキル、CF3、O(C1-6アルキル);または場合により置換されていてよい炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~10員ヘテロ環、フェニルまたはC3-6シクロアルキルであり、各基は場合によりハロ、CN、CF3、C1-6アルキルまたはO(C1-6アルキル)で置換されていてよく;
Rgは、それぞれ存在するとき独立して、水素、0~3個のRfで置換されているC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、-(CR1bR1c)r-C(O)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)ORb、-(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11、-(CR1bR1c)r-3~14員炭素環または0~4個のRfで置換されている炭素原子とN、O、P(O)およびS(O)pから選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~7員ヘテロ環であり;
mは0、1、2または3であり;
pは、それぞれ存在するとき独立して、0、1または2であり;
qは、それぞれ存在するとき独立して、2または3であり;
rは0、1、2、3または4である。〕
の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩を含む。
Xは-CR4R5-、-(CR4R5)2、-OCR6R7-、-S(O)pCR6R7-、-S(O)(NRg)CR6R7-または-NR6CR6R7-であり;
Aは単環5員または6員芳香族またはヘテロ芳香環であり;
Yは5員または6員芳香族またはヘテロ芳香環であり;
R1は、それぞれ存在するとき独立して、水素、CD3、ハロ、OCF3、CN、S(O)p(C1-C6)アルキル、S(O)(NRg)(C1-C6)アルキル、-S(O)p(C1-C6)アルキル-OH、S(O)(NRg)(C1-C6)アルキル-OH、-チオアルコキシアルコキシ、NR11R11、0~3個のR1aにより置換されているC1-6アルキル、0~3個のR1aにより置換されているO-C1-6アルキル、0~3個のR1aにより置換されている-(CR1bR1c)r-3~14員炭素環および0~3個のR1aにより置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~10員ヘテロ環から選択され;
R1aは、それぞれ存在するとき独立して、水素、=O、ハロ、CF3、OCF3、CN、NO2、-(CR1bR1c)r-ORb、-(CR1bR1c)r-S(O)pRb、-(CR1bR1c)r-S(O)(NRg)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)ORb、-(CR1bR1c)r-OC(O)Rb、-(CR1bR1c)r-NR11R11、-(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11、-(CR1bR1c)r-NRbC(O)Rc、-(CR1bR1c)r-NRbC(O)ORc、-NRbC(O)NR11R11、-S(O)pNR11R11、-NRbS(O)pRc、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルケニル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルキニル、0~3個のRaで置換されている-(CR1bR1c)r-3~14員炭素環または0~3個のRaで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~7員ヘテロ環であり;
R1bおよびR1cは、それぞれ存在するとき独立して、水素、ハロゲンまたはC1-6アルキルであり;
R2は、それぞれ存在するとき独立して、水素、0~3個のR2aで置換されているC1-6アルキル、=CR2aR2a、0~3個のR2aで置換されているC2-6アルケニル、-(CR2eR2f)rOR2b、-(CR2eR2f)rC(O)R2b、-(CR2eR2f)rC(O)OR2b、-(CR2eR2f)rOC(O)OR2b、-(CR2eR2f)rOC(O)NR11R11、-(CR2eR2f)rNR2bC(O)NR11R11、-(CR2eR2f)rC(O)NR11R11、-(CR2eR2f)rS(O)pRc、-(CR2eR2f)rS(O)(NRg)Rc、-(CR2eR2f)rS(O)pNR11R11、-(CR2eR2f)rNR2bC(O)R2c、-(CR2eR2f)rNR2bC(O)OR2c、-(CR2eR2f)rNR11R11、-(CR2eR2f)rNR2bS(O)pRc、-(CR2eR2f)rNR2bS(O)pNR11R11、0~3個のR2aで置換されている-(CR2eR2f)r-3~10員炭素環または0~3個のR2aで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR2eR2f)r-4~10員ヘテロ環であるか;または一つのR2は隣接炭素上のR2と一体となって0~3個のR2aで置換されている縮合環を形成し、ここで、縮合環は0~3個のR2aで置換されている3~10員炭素環または0~3個のR2aで置換されている炭素原子とN、O、P(O)、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む3~7員ヘテロ環から選択され;
R2aは、それぞれ存在するとき独立して、水素、=O、ハロ、OCF3、CN、NO2、-(CR2eR2f)r-ORb、-(CR2eR2f)r-S(O)pRb、-(CR2eR2f)r-S(O)(NRg)Rb、-(CR2eR2f)r-C(O)Rb、-(CR2eR2f)r-C(O)ORb、-(CR2eR2f)r-OC(O)Rb、-(CR2eR2f)r-OC(O)NR11R11、-(CR2eR2f)r-OC(O)ORc、-(CR2eR2f)r-NR11R11、-(CR2eR2f)r-C(O)NR11R11、-(CR2eR2f)r-NRbC(O)Rc、-(CR2eR2f)r-NRbC(O)ORc、-NRbC(O)NR11R11、-S(O)pNR11R11、-NRbS(O)pRc、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルケニル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルキニル、0~3個のRaで置換されている-(CR2eR2f)r-3~14員炭素環または0~4個のRaで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR2eR2f)r-4~7員ヘテロ環であり;
R2bは、それぞれ存在するとき独立して、水素、CF3、-(CR2eR2f)qORb、-(CR2eR2f)qS(O)pRb、-(CR2eR2f)qS(O)(NRg)Rb、-(CR2eR2f)r-C(O)Rc、-(CR2eR2f)r-C(O)ORb、-(CR2eR2f)qOC(O)Rb、-(CR2eR2f)qNR11R11、-(CR2eR2f)r-C(O)NR11R11、-(CR2eR2f)qNRbC(O)Rc、-(CR2eR2f)qNRbC(O)ORc、-(CR2eR2f)qNRbC(O)NR11R11、-(CR2eR2f)qS(O)2NR11R11、-(CR2eR2f)qNRbS(O)2Rc、0~2個のRaで置換されているC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、0~3個のRaで置換されている-(CR2eR2f)r-3~14員炭素環または0~4個のRaで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR2eR2f)r-5~7員ヘテロ環であり;
R2cは、それぞれ存在するとき独立して、水素、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルケニル、0~3個のRaで置換されているC3-10シクロアルキル、0~3個のRaで置換されているC6-10アリールまたは0~4個のRaで置換されているN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR2eR2f)r-5~10員ヘテロ環であり;
R2eおよびR2fは、それぞれ存在するとき独立して、水素、ハロゲンまたはC1-6アルキルであり;
R3は、それぞれ存在するとき独立して、水素、ハロ、N3、CN、-(CR1bR1c)r-OR3b、-(CR1bR1c)r-NR11R11、0~3個のR3aで置換されているC1-6アルキル、0~3個のR3aで置換されているC3-10シクロアルキル;および0~3個のR3aで置換されているフェニルまたは0~3個のR3aで置換されているN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む4~10員ヘテロ環から選択されるかまたは隣接炭素原子に位置する2個のR3は結合して5~7員炭素環または炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~7員ヘテロ環を形成し、両者は場合により0~3個のR3aで置換されていてよく;
R3aは、それぞれ存在するとき独立して、水素、=O、ハロ、OCF3、OCHF2、CF3、CHF2、CN、NO2、-(CR1bR1c)r-ORb、-(CR1bR1c)r-S(O)pRb、-(CR1bR1c)r-S(O)(NRg)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)ORb、-(CR1bR1c)r-OC(O)Rb、-(CR1bR1c)r-NR11R11、-(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11、-(CR1bR1c)r-NRbC(O)Rc、-(CR1bR1c)r-NRbC(O)ORc、-NRbC(O)NR11R11、-S(O)pNR11R11、-NRbS(O)pRc、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルケニル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、0~3個のRaで置換されている-(CR1bR1c)r-3~14員炭素環または0~3個のRaで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~10員ヘテロ環であり;
R3bは、それぞれ存在するとき独立して、水素、CF3、-(CR1bR1c)qORb、-(CR1bR1c)qS(O)pRb、-(CR1bR1c)qS(O)(NRg)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)R3d、-(CR1bR1c)r-C(O)ORb、-(CR1bR1c)qOC(O)Rb、-(CR1bR1c)qNR11R11、-(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11、-(CR1bR1c)qNRbC(O)R3c、-(CR1bR1c)qNRbC(O)ORc、-(CR1bR1c)qNRbC(O)NR11R11、-(CR1bR1c)qS(O)2NR11R11、-(CR1bR1c)qNRbS(O)2Rc、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、0~3個のRaで置換されている-(CR1bR1c)r-3~14員炭素環または0~3個のRaで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~7員ヘテロ環であり;
R3cおよびR3dは、それぞれ存在するとき独立して、水素またはC1-6アルキルであり;
R4およびR5は、独立して、水素、ハロ、C(=O)C1-4アルキル、C(=O)OC1-4アルキル、C1-6アルキルまたはC1-6ハロアルキルであるかまたは
R4およびR5は一体となって=Oであるかまたはそれらが結合している炭素原子と一体となって3~6員スピロカルボシクリル環もしくはスピロヘテロシクリル環を形成し;
R6およびR7は独立して水素、C(=O)C1-4アルキル、C(=O)OC1-4アルキル、C1-6アルキルまたはC1-6ハロアルキルであるか;または
R6およびR7は一体となって=Oであるかまたはそれらが結合している炭素原子と一体となって3~6員スピロカルボシクリル環もしくはスピロヘテロシクリル環を形成し;
R11は、それぞれ存在するとき独立して、水素、0~3個のRfで置換されているC1-6アルキル、CF3、0~3個のRfで置換されている-(CR1bR1c)r-C3-10シクロアルキル、0~3個のRdで置換されている-(CR1bR1c)r-フェニルまたは0~4個のRdで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~7員ヘテロ環であるか;
または同じ窒素原子に結合する一つのR11と第二のR11は、一体となって0~4個のRdで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含むヘテロ環を形成し;
Raは、それぞれ存在するとき独立して、水素、=O、ハロ、OCF3、CF3、CHF2、CN、NO2、-(CR1bR1c)r-ORb、-(CR1bR1c)r-S(O)pRb、-(CR1bR1c)r-S(O)(NRg)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)ORb、-(CR1bR1c)r-OC(O)Rb、-(CR1bR1c)r-NR11R11、-(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11、-(CR1bR1c)r-NRbC(O)Rc、-(CR1bR1c)r-NRbC(O)ORc、-NRbC(O)NR11R11、-S(O)pNR11R11、-NRbS(O)pRc、-(CR1bR1c)r-O(CR1bR1cO)tP(O)(ORb)2、-(CR1bR1c)r-O(CR1bR1cO)tS(O)2ORb、0~3個のRfで置換されているC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、0~3個のReで置換されているC2-6アルケニル、0~3個のReで置換されているC2-6アルキニル、-(CR1bR1c)r-3~14員炭素環または0~4個のRfで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~7員ヘテロ環であり;
Rbは、それぞれ存在するとき独立して、水素、0~3個のRdで置換されているC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、0~3個のRdで置換されているC3-6シクロアルキル、0~4個のRfで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~7員ヘテロ環または0~3個のRdで置換されている-(CR1bR1c)r-6~10員炭素環であり;
Rcは、それぞれ存在するとき独立して、0~3個のRfで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRfで置換されている-(CR1bR1c)r-C3-6シクロアルキルまたは0~3個のRfで置換されている-(CR1bR1c)r-フェニルであり;
Rdは、それぞれ存在するとき独立して、水素、=O、ハロ、OCF3、CF3、CN、NO2、-ORe、-(CR1bR1c)r-C(O)Rc、-NReRe、-NReC(O)ORc、C(O)NReRe、-NReC(O)Rc、CO2H、CO2Rc、-NReSO2Rc、SO2Rc、SO(NRg)Rc、0~3個のRfで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRfで置換されているC3-6シクロアルキル、0~3個のRfで置換されている-(CR1bR1c)r-フェニルまたは0~4個のRfで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~7員ヘテロ環であり;
Reは、それぞれ存在するとき独立して、水素、C(O)NRfRf、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、-5~7員ヘテロ環または0~3個のRfで置換されている-(CR1bR1c)r-フェニルから選択され;
Rfは、それぞれ存在するとき独立して、水素、=O、ハロ、CN、NH2、NH(C1-6アルキル)、N(C1-6アルキル)2、SO2(C1-6アルキル)、SO(NRg)(C1-6アルキル)、CO2H、CO2(C1-6アルキル)、OH、C3-6シクロアルキル、CF3、O(C1-6アルキル);または場合により置換されていてよい炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~10員ヘテロ環、フェニルまたはC3-6シクロアルキルであり、各基は場合によりハロ、CN、CF3、C1-6アルキルまたはO(C1-6アルキル)で置換されていてよく;
Rgは、それぞれ存在するとき独立して、水素、0~3個のRfで置換されているC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、-(CR1bR1c)r-C(O)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)ORb、-(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11、-(CR1bR1c)r-3~14員炭素環または0~4個のRfで置換されている炭素原子とN、O、P(O)およびS(O)pから選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~7員ヘテロ環であり;
mは0、1、2または3であり;
nは1または2であり;
pは、それぞれ存在するとき独立して、0、1または2であり;
qは、それぞれ存在するとき独立して、2または3であり;
rは0、1、2、3または4である。〕
の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩を含む。
Xは-CR4R5-、-(CR4R5)2、-OCR6R7-、-S(O)pCR6R7-、-S(O)(NRg)CR6R7-または-NR6CR6R7-であり;
Aは単環5員または6員芳香族またはヘテロ芳香環であり;
R1は、それぞれ存在するとき独立して、水素、CD3、ハロ、OCF3、CN、S(O)p(C1-C6)アルキル、S(O)(NRg)(C1-C6)アルキル、-S(O)p(C1-C6)アルキル-OH、S(O)(NRg)(C1-C6)アルキル-OH、-チオアルコキシアルコキシ、NR11R11、0~3個のR1aにより置換されているC1-6アルキル、0~3個のR1aにより置換されているO-C1-6アルキル、0~3個のR1aにより置換されている-(CR1bR1c)r-3~14員炭素環および0~3個のR1aにより置換されているN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~10員ヘテロ環から選択され;
R1aは、それぞれ存在するとき独立して、水素、=O、ハロ、CF3、OCF3、CN、NO2、-(CR1bR1c)r-ORb、-(CR1bR1c)r-S(O)pRb、-(CR1bR1c)r-S(O)(NRg)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)ORb、-(CR1bR1c)r-OC(O)Rb、-(CR1bR1c)r-NR11R11、-(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11、-(CR1bR1c)r-NRbC(O)Rc、-(CR1bR1c)r-NRbC(O)ORc、-NRbC(O)NR11R11、-S(O)pNR11R11、-NRbS(O)pRc、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルケニル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルキニル、0~3個のRaで置換されている-(CR1bR1c)r-3~14員炭素環または0~3個のRaで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~7員ヘテロ環であり;
R1bおよびR1cは、それぞれ存在するとき独立して、水素、ハロゲンまたはC1-6アルキルであり;
R2は、それぞれ存在するとき独立して、水素、0~3個のR2aで置換されているC1-6アルキル、=CR2aR2a、0~3個のR2aで置換されているC2-6アルケニル、-(CR2eR2f)rOR2b、-(CR2eR2f)rC(O)R2b、-(CR2eR2f)rC(O)OR2b、-(CR2eR2f)rOC(O)OR2b、-(CR2eR2f)rOC(O)NR11R11、-(CR2eR2f)rNR2bC(O)NR11R11、-(CR2eR2f)rC(O)NR11R11、-(CR2eR2f)rS(O)pRc、-(CR2eR2f)rS(O)(NRg)Rc、-(CR2eR2f)rS(O)pNR11R11、-(CR2eR2f)rNR2bC(O)R2c、-(CR2eR2f)rNR2bC(O)OR2c、-(CR2eR2f)rNR11R11、-(CR2eR2f)rNR2bS(O)pRc、-(CR2eR2f)rNR2bS(O)pNR11R11、0~3個のR2aで置換されている-(CR2eR2f)r-3~10員炭素環または0~3個のR2aで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR2eR2f)r-4~10員ヘテロ環であるか;または一つのR2は隣接炭素上のR2と一体となって0~3個のR2aで置換されている縮合環を形成し、ここで、縮合環は0~3個のR2aで置換されている3~10員炭素環または0~3個のR2aで置換されている炭素原子とN、O、P(O)、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む3~7員ヘテロ環から選択され;
R2aは、それぞれ存在するとき独立して、水素、=O、ハロ、OCF3、CN、NO2、-(CR2eR2f)r-ORb、-(CR2eR2f)r-S(O)pRb、-(CR2eR2f)r-S(O)(NRg)Rb、-(CR2eR2f)r-C(O)Rb、-(CR2eR2f)r-C(O)ORb、-(CR2eR2f)r-OC(O)Rb、-(CR2eR2f)r-OC(O)NR11R11、-(CR2eR2f)r-OC(O)ORc、-(CR2eR2f)r-NR11R11、-(CR2eR2f)r-C(O)NR11R11、-(CR2eR2f)r-NRbC(O)Rc、-(CR2eR2f)r-NRbC(O)ORc、-NRbC(O)NR11R11、-S(O)pNR11R11、-NRbS(O)pRc、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルケニル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルキニル、0~3個のRaで置換されている-(CR2eR2f)r-3~14員炭素環または0~4個のRaで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR2eR2f)r-4~7員ヘテロ環であり;
R2bは、それぞれ存在するとき独立して、水素、CF3、-(CR2eR2f)qORb、-(CR2eR2f)qS(O)pRb、-(CR2eR2f)qS(O)(NRg)Rb、-(CR2eR2f)r-C(O)Rc、-(CR2eR2f)r-C(O)ORb、-(CR2eR2f)qOC(O)Rb、-(CR2eR2f)qNR11R11、-(CR2eR2f)r-C(O)NR11R11、-(CR2eR2f)qNRbC(O)Rc、-(CR2eR2f)qNRbC(O)ORc、-(CR2eR2f)qNRbC(O)NR11R11、-(CR2eR2f)qS(O)2NR11R11、-(CR2eR2f)qNRbS(O)2Rc、0~2個のRaで置換されているC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、0~3個のRaで置換されている-(CR2eR2f)r-3~14員炭素環または0~4個のRaで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR2eR2f)r-5~7員ヘテロ環であり;
R2cは、それぞれ存在するとき独立して、水素、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルケニル、0~3個のRaで置換されているC3-10シクロアルキル、0~3個のRaで置換されているC6-10アリールまたは0~4個のRaで置換されているN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR2eR2f)r-5~10員ヘテロ環であり;
R2eおよびR2fは、それぞれ存在するとき独立して、水素、ハロゲンまたはC1-6アルキルであり;
R3は、それぞれ存在するとき独立して、水素、ハロ、N3、CN、-(CR1bR1c)r-OR3b、-(CR1bR1c)r-NR11R11、0~3個のR3aで置換されているC1-6アルキル、0~3個のR3aで置換されているC3-10シクロアルキル;および0~3個のR3aで置換されているフェニルまたは0~3個のR3aで置換されているN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む4~10員ヘテロ環から選択されるかまたは隣接炭素原子に位置する2個のR3は結合して5~7員炭素環または炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~7員ヘテロ環を形成し、両者は場合により0~3個のR3aで置換されていてよく;
R3aは、それぞれ存在するとき独立して、水素、=O、ハロ、OCF3、OCHF2、CF3、CHF2、CN、NO2、-(CR1bR1c)r-ORb、-(CR1bR1c)r-S(O)pRb、-(CR1bR1c)r-S(O)(NRg)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)ORb、-(CR1bR1c)r-OC(O)Rb、-(CR1bR1c)r-NR11R11、-(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11、-(CR1bR1c)r-NRbC(O)Rc、-(CR1bR1c)r-NRbC(O)ORc、-NRbC(O)NR11R11、-S(O)pNR11R11、-NRbS(O)pRc、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルケニル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、0~3個のRaで置換されている-(CR1bR1c)r-3~14員炭素環または0~3個のRaで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~10員ヘテロ環であり;
R3bは、それぞれ存在するとき独立して、水素、CF3、-(CR1bR1c)qORb、-(CR1bR1c)qS(O)pRb、-(CR1bR1c)qS(O)(NRg)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)R3d、-(CR1bR1c)r-C(O)ORb、-(CR1bR1c)qOC(O)Rb、-(CR1bR1c)qNR11R11、-(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11、-(CR1bR1c)qNRbC(O)R3c、-(CR1bR1c)qNRbC(O)ORc、-(CR1bR1c)qNRbC(O)NR11R11、-(CR1bR1c)qS(O)2NR11R11、-(CR1bR1c)qNRbS(O)2Rc、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、0~3個のRaで置換されている-(CR1bR1c)r-3~14員炭素環または0~3個のRaで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~7員ヘテロ環であり;
R3cおよびR3dは、それぞれ存在するとき独立して、水素またはC1-6アルキルであり;
R4およびR5は、独立して、水素、ハロ、C(=O)C1-4アルキル、C(=O)OC1-4アルキル、C1-6アルキルまたはC1-6ハロアルキルであるかまたは
R4およびR5は一体となって=Oであるかまたはそれらが結合している炭素原子と一体となって3~6員スピロカルボシクリル環もしくはスピロヘテロシクリル環を形成し;
R6およびR7は独立して水素、C(=O)C1-4アルキル、C(=O)OC1-4アルキル、C1-6アルキルまたはC1-6ハロアルキルであるか;または
R6およびR7は一体となって=Oであるかまたはそれらが結合している炭素原子と一体となって3~6員スピロカルボシクリル環もしくはスピロヘテロシクリル環を形成し;
R11は、それぞれ存在するとき独立して、水素、0~3個のRfで置換されているC1-6アルキル、CF3、0~3個のRfで置換されている-(CR1bR1c)r-C3-10シクロアルキル、0~3個のRdで置換されている-(CR1bR1c)r-フェニルまたは0~4個のRdで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~7員ヘテロ環であるか;
または同じ窒素原子に結合する一つのR11と第二のR11は、一体となって0~4個のRdで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含むヘテロ環を形成し;
Raは、それぞれ存在するとき独立して、水素、=O、ハロ、OCF3、CF3、CHF2、CN、NO2、-(CR1bR1c)r-ORb、-(CR1bR1c)r-S(O)pRb、-(CR1bR1c)r-S(O)(NRg)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)ORb、-(CR1bR1c)r-OC(O)Rb、-(CR1bR1c)r-NR11R11、-(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11、-(CR1bR1c)r-NRbC(O)Rc、-(CR1bR1c)r-NRbC(O)ORc、-NRbC(O)NR11R11、-S(O)pNR11R11、-NRbS(O)pRc、-(CR1bR1c)r-O(CR1bR1cO)tP(O)(ORb)2、-(CR1bR1c)r-O(CR1bR1cO)tS(O)2ORb、0~3個のRfで置換されているC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、0~3個のReで置換されているC2-6アルケニル、0~3個のReで置換されているC2-6アルキニル、-(CR1bR1c)r-3~14員炭素環または0~4個のRfで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~7員ヘテロ環であり;
Rbは、それぞれ存在するとき独立して、水素、0~3個のRdで置換されているC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、0~3個のRdで置換されているC3-6シクロアルキル、0~4個のRfで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~7員ヘテロ環または0~3個のRdで置換されている-(CR1bR1c)r-6~10員炭素環であり;
Rcは、それぞれ存在するとき独立して、0~3個のRfで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRfで置換されている-(CR1bR1c)r-C3-6シクロアルキルまたは0~3個のRfで置換されている-(CR1bR1c)r-フェニルであり;
Rdは、それぞれ存在するとき独立して、水素、=O、ハロ、OCF3、CF3、CN、NO2、-ORe、-(CR1bR1c)r-C(O)Rc、-NReRe、-NReC(O)ORc、C(O)NReRe、-NReC(O)Rc、CO2H、CO2Rc、-NReSO2Rc、SO2Rc、SO(NRg)Rc、0~3個のRfで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRfで置換されているC3-6シクロアルキル、0~3個のRfで置換されている-(CR1bR1c)r-フェニルまたは0~4個のRfで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~7員ヘテロ環であり;
Reは、それぞれ存在するとき独立して、水素、C(O)NRfRf、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、-5~7員ヘテロ環または0~3個のRfで置換されている-(CR1bR1c)r-フェニルから選択され;
Rfは、それぞれ存在するとき独立して、水素、=O、ハロ、CN、NH2、NH(C1-6アルキル)、N(C1-6アルキル)2、SO2(C1-6アルキル)、SO(NRg)(C1-6アルキル)、CO2H、CO2(C1-6アルキル)、OH、C3-6シクロアルキル、CF3、O(C1-6アルキル);または場合により置換されていてよい炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~10員ヘテロ環、フェニルまたはC3-6シクロアルキルであり、各基は場合によりハロ、CN、CF3、C1-6アルキルまたはO(C1-6アルキル)で置換されていてよく;
Rgは、それぞれ存在するとき独立して、水素、0~3個のRfで置換されているC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、-(CR1bR1c)r-C(O)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)ORb、-(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11、-(CR1bR1c)r-3~14員炭素環または0~4個のRfで置換されている炭素原子とN、O、P(O)およびS(O)pから選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~7員ヘテロ環であり;
mは0、1、2または3であり;
nは1または2であり;
pは、それぞれ存在するとき独立して、0、1または2であり;
qは、それぞれ存在するとき独立して、2または3であり;
rは0、1、2、3または4である。〕
の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩を含む。
の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩を含む。
の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩を含む。
の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩を含む。
R1がハロ、0~3個のR1aで置換されているフェニル、0~3個のR1aにより置換されているC1-6アルキルまたは0~3個のR1aにより置換されているO-C1-6アルキルであり;
R1aが、それぞれ存在するとき独立して、水素、CF3、ハロ、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、-(CR1bR1c)r-ORbまたは0~3個のRaで置換されている-(CR1bR1c)r-フェニルであり;
R1bおよびR1cが、それぞれ存在するとき独立して、水素、ハロゲンまたはC1-6アルキルであり;
R1dが、それぞれ存在するとき独立して、水素、CD3、ハロ、CF3、CNまたはC1-C4アルキルであり;
R2が、水素、-S(O)2R2c、0~3個のR2aで置換されているC1-6アルキル、-C(O)OR2b、-C(O)R2b、-C(O)NR11R11、-NR2bC(O)NR11R11、-NR2bC(O)R2c、NR2bC(O)OR2c、NR11R11、-NR2bS(O)pRc、NR2bS(O)pNR11R11または0~4個のRaで置換されている炭素原子とN、O、P(O)、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~7員ヘテロ環であり;
R2aが、それぞれ存在するとき独立して、水素または0~3個のRaで置換されているC1-6アルキルであり;
R2bが、水素、0~2個のRaで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRaで置換されているC3-6シクロアルキル、0~4個のRaで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR2eR2f)r-5~7員ヘテロ環または0~3個のRaで置換されている-(CR2eR2f)r-フェニルであり;
R2cが、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルケニル、0~3個のRaで置換されているC3-10シクロアルキル、0~3個のRaで置換されているC6-10アリールまたは0~4個のRaで置換されているN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR2eR2f)r-5~10員ヘテロ環であり;
R3が、それぞれ存在するとき独立して、水素、ハロ、N3、CN、OR3b、-NH2、-NH(C1-6アルキル)、N(C1-6アルキル)2、0~3個のR3aで置換されているC1-6アルキルまたは0~3個のR3aで置換されているC3-10シクロアルキルであり;
R3aが、それぞれ存在するとき独立して、水素、=O、ハロ、OCF3、OCHF2、CF3、CHF2、CN、NO2、-(CR1bR1c)r-ORb、-(CR1bR1c)r-S(O)pRb、-(CR1bR1c)r-S(O)(NRg)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)ORb、-(CR1bR1c)r-OC(O)Rb、-(CR1bR1c)r-NR11R11、-(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11、-(CR1bR1c)r-NRbC(O)Rc、-(CR1bR1c)r-NRbC(O)ORc、-NRbC(O)NR11R11、-S(O)pNR11R11、-NRbS(O)pRc、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルケニル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、0~3個のRaで置換されている-(CR1bR1c)r-3~14員炭素環または0~3個のRaで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~10員ヘテロ環であり;
R3bが、それぞれ存在するとき独立して、水素、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキルまたは0~3個のRaで置換されているフェニルである;
の第七の態様内の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩を含む。
R1がハロ、0~3個のR1aで置換されているフェニル、0~3個のR1aにより置換されているC1-6アルキルまたは0~3個のR1aにより置換されているO-C1-6アルキルであり;
R1aが、それぞれ存在するとき独立して、水素、CF3、ハロ、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、-(CR1bR1c)r-ORbまたは0~3個のRaで置換されている-(CR1bR1c)r-フェニルであり;
R1bおよびR1cが、それぞれ存在するとき独立して、水素、ハロゲンまたはC1-6アルキルであり;
R1dが、それぞれ存在するとき独立して、水素、CD3、ハロ、CF3、CNまたはC1-C4アルキルであり;
R2が、水素、-S(O)2R2c、0~3個のR2aで置換されているC1-6アルキル、-C(O)OR2b、-C(O)R2b、-C(O)NR11R11、-NR2bC(O)NR11R11、-NR2bC(O)R2c、NR2bC(O)OR2c、NR11R11、-NR2bS(O)pRc、NR2bS(O)pNR11R11または0~4個のRaで置換されている炭素原子とN、O、P(O)、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~7員ヘテロ環であり;
R2aが、それぞれ存在するとき独立して、水素または0~3個のRaで置換されているC1-6アルキルであり;
R2bが、水素、0~2個のRaで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRaで置換されているC3-6シクロアルキル、0~4個のRaで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR2eR2f)r-5~7員ヘテロ環または0~3個のRaで置換されている-(CR2eR2f)r-フェニルであり;
R2cが、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルケニル、0~3個のRaで置換されているC3-10シクロアルキル、0~3個のRaで置換されているC6-10アリールまたは0~4個のRaで置換されているN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR2eR2f)r-5~10員ヘテロ環であり;
R3が、それぞれ存在するとき独立して、水素、ハロ、N3、CN、OR3b、-NH2、-NH(C1-6アルキル)、N(C1-6アルキル)2、0~3個のR3aで置換されているC1-6アルキルまたは0~3個のR3aで置換されているC3-10シクロアルキルであり;
R3aが、それぞれ存在するとき独立して、水素、=O、ハロ、OCF3、OCHF2、CF3、CHF2、CN、NO2、-(CR1bR1c)r-ORb、-(CR1bR1c)r-S(O)pRb、-(CR1bR1c)r-S(O)(NRg)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)ORb、-(CR1bR1c)r-OC(O)Rb、-(CR1bR1c)r-NR11R11、-(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11、-(CR1bR1c)r-NRbC(O)Rc、-(CR1bR1c)r-NRbC(O)ORc、-NRbC(O)NR11R11、-S(O)pNR11R11、-NRbS(O)pRc、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルケニル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、0~3個のRaで置換されている-(CR1bR1c)r-3~14員炭素環または0~3個のRaで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~10員ヘテロ環であり;
R3bが、それぞれ存在するとき独立して、水素、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキルまたは0~3個のRaで置換されているフェニルである;
の第八の態様内の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩を含む。
R1がハロ、0~3個のR1aで置換されているフェニル、0~3個のR1aにより置換されているC1-6アルキルまたは0~3個のR1aにより置換されているO-C1-6アルキルであり;
R1aが、それぞれ存在するとき独立して、水素、CF3、ハロ、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、-(CR1bR1c)r-ORbまたは0~3個のRaで置換されている-(CR1bR1c)r-フェニルであり;
R1bおよびR1cが、それぞれ存在するとき独立して、水素、ハロゲンまたはC1-6アルキルであり;
R1dが、それぞれ存在するとき独立して、水素、CD3、ハロ、CF3、CNまたはC1-C4アルキルであり;
R2が、水素、-S(O)2R2c、0~3個のR2aで置換されているC1-6アルキル、-C(O)OR2b、-C(O)R2b、-C(O)NR11R11、-NR2bC(O)NR11R11、-NR2bC(O)R2c、NR2bC(O)OR2c、NR11R11、-NR2bS(O)pRc、NR2bS(O)pNR11R11または0~4個のRaで置換されている炭素原子とN、O、P(O)、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~7員ヘテロ環であり;
R2aが、それぞれ存在するとき独立して、水素または0~3個のRaで置換されているC1-6アルキルであり;
R2bが、水素、0~2個のRaで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRaで置換されているC3-6シクロアルキル、0~4個のRaで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR2eR2f)r-5~7員ヘテロ環または0~3個のRaで置換されている-(CR2eR2f)r-フェニルであり;
R2cが、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルケニル、0~3個のRaで置換されているC3-10シクロアルキル、0~3個のRaで置換されているC6-10アリールまたは0~4個のRaで置換されているN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR2eR2f)r-5~10員ヘテロ環であり;
R3が、それぞれ存在するとき独立して、水素、ハロ、N3、CN、OR3b、-NH2、-NH(C1-6アルキル)、N(C1-6アルキル)2、0~3個のR3aで置換されているC1-6アルキルまたは0~3個のR3aで置換されているC3-10シクロアルキルであり;
R3aが、それぞれ存在するとき独立して、水素、=O、ハロ、OCF3、OCHF2、CF3、CHF2、CN、NO2、-(CR1bR1c)r-ORb、-(CR1bR1c)r-S(O)pRb、-(CR1bR1c)r-S(O)(NRg)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)ORb、-(CR1bR1c)r-OC(O)Rb、-(CR1bR1c)r-NR11R11、-(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11、-(CR1bR1c)r-NRbC(O)Rc、-(CR1bR1c)r-NRbC(O)ORc、-NRbC(O)NR11R11、-S(O)pNR11R11、-NRbS(O)pRc、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルケニル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、0~3個のRaで置換されている-(CR1bR1c)r-3~14員炭素環または0~3個のRaで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~10員ヘテロ環であり;
R3bが、それぞれ存在するとき独立して、水素、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキルまたは0~3個のRaで置換されているフェニルである;
の第九の態様内の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩を含む。
R1が、0~3個のR1aで置換されているC1-6アルキルまたは0~3個のR1aにより置換されているO-C1-6アルキルであり;
R1aが、それぞれ存在するとき独立して、水素、CF3、ハロまたは0~3個のRaで置換されているC1-6アルキルであり;
R1dが、それぞれ存在するとき独立して、水素、ハロまたはCNであり;
R2が、0~3個のR2aで置換されているC1-6アルキル、-C(O)OR2b、-C(O)R2b、-C(O)NR11R11、-NR2bC(O)NR11R11、-NR2bC(O)R2c、NR2bC(O)OR2c、NR11R11、-NR2bS(O)pRcまたはNR2bS(O)pNR11R11であり;
R2aが、それぞれ存在するとき独立して、水素または0~3個のRaで置換されているC1-6アルキルであり;
R2bが、水素、0~2個のRaで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRaで置換されているC3-6シクロアルキル、0~4個のRaで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR2eR2f)r-5~7員ヘテロ環または0~3個のRaで置換されている-(CR2eR2f)r-フェニルであり;
R2cが、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルケニル、0~3個のRaで置換されているC3-10シクロアルキル、0~3個のRaで置換されているC6-10アリールまたは0~4個のRaで置換されているN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR2eR2f)r-5~10員ヘテロ環であり;
R3が、それぞれ存在するとき独立して、水素、ハロ、シクロプロピルまたはC1-6アルキルである。〕
の第十の態様内の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩を含む。
R1が、0~3個のR1aで置換されているC1-6アルキルであり;
R1aが、それぞれ存在するとき独立して、水素、CF3、ハロまたは0~3個のRaで置換されているC1-6アルキルであり;
R1dが、それぞれ存在するとき独立して、水素、ハロまたはCNであり;
R2が、0~3個のR2aで置換されているC1-6アルキル、-C(O)OR2b、-C(O)R2b、-C(O)NR11R11、-NR2bC(O)NR11R11、-NR2bC(O)R2c、NR2bC(O)OR2c、NR11R11、-NR2bS(O)pRcまたはNR2bS(O)pNR11R11であり;
R2aが、それぞれ存在するとき独立して、水素または0~3個のRaで置換されているC1-6アルキルであり;
R2bが、水素、0~2個のRaで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRaで置換されているC3-6シクロアルキル、0~4個のRaで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR2eR2f)r-5~7員ヘテロ環または0~3個のRaで置換されている-(CR2eR2f)r-フェニルであり;
R2cが、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルケニル、0~3個のRaで置換されているC3-10シクロアルキル、0~3個のRaで置換されているC6-10アリールまたは0~4個のRaで置換されているN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR2eR2f)r-5~10員ヘテロ環であり;
R3が、それぞれ存在するとき独立して、水素、ハロ、シクロプロピルまたはC1-6アルキルである。〕
の第十一の態様内の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩を含む。
R1が、0~3個のR1aで置換されているC1-6アルキルであり;
R1aが、それぞれ存在するとき独立して、水素、CF3、ハロまたは0~3個のRaで置換されているC1-6アルキルであり;
R1dが、それぞれ存在するとき独立して、水素、ハロまたはCNであり;
R2が、0~3個のR2aで置換されているC1-6アルキル、-C(O)OR2b、-C(O)R2b、-C(O)NR11R11、-NR2bC(O)NR11R11、-NR2bC(O)R2c、NR2bC(O)OR2c、NR11R11、-NR2bS(O)pRcまたはNR2bS(O)pNR11R11であり;
R2aが、それぞれ存在するとき独立して、水素または0~3個のRaで置換されているC1-6アルキルであり;
R2bが、水素、0~2個のRaで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRaで置換されているC3-6シクロアルキル、0~4個のRaで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR2eR2f)r-5~7員ヘテロ環または0~3個のRaで置換されている-(CR2eR2f)r-フェニルであり;
R2cが、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルケニル、0~3個のRaで置換されているC3-10シクロアルキル、0~3個のRaで置換されているC6-10アリールまたは0~4個のRaで置換されているN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR2eR2f)r-5~10員ヘテロ環であり;
R3が、水素、ハロ、シクロプロピルまたはC1-6アルキルである。〕
の第十二の態様内の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩を含む。
R1が、0~3個のR1aで置換されているC1-6アルキルまたは0~3個のR1aにより置換されているO-C1-6アルキルであり;
R2が、-C(O)NR11R11、-(CH2)0-1NHC(O)NR11R11または-(CH2)0-1NHC(O)R2cであり;
R2cが、0~3個のRaで置換されているC1-4アルキル、0~3個のRaで置換されているC3-6シクロアルキルまたは0~3個のRaで置換されているN、OおよびS(O)2から選択される1~2個のヘテロ原子を含む5~10員ヘテロ環であり;
R3が、それぞれ存在するとき独立して、水素またはハロであり;
R11が、それぞれ存在するとき独立して、水素、0~2個のRfで置換されているC1-6アルキル、0~2個のRfで置換されているC4-6シクロアルキル、0~2個のRfで置換されている-CH2-C4-6シクロアルキル、0~1個のRdで置換されている炭素原子とN、OおよびS(O)2から選択される1~2個のヘテロ原子を含む5~6員ヘテロ環、0~2個のRdで置換されている炭素原子とN、OおよびS(O)2から選択される1~2個のヘテロ原子を含む-CH2-5~6員ヘテロ環であるか;
または同じ窒素原子に結合する一つのR11と第二のR11が、一体となって0~2個のRdで置換されている炭素原子とN、OおよびS(O)2から選択される1~2個のヘテロ原子を含むヘテロ環を形成し;
Raが、それぞれ存在するとき独立して、水素、=O、ハロ、CF3、OH、CH2OH、S(O)2CH3、-C(O)CH3、NHC(O)CH3、-OP(O)(OH)2、0~1個のRfで置換されているC1-2アルキルまたはピリジルであり;
Rdが、それぞれ存在するとき独立して、水素、-OH、-C(O)CH3、CO2H、CO2RcまたはSO2Rcであり;
Rfが、それぞれ存在するとき独立して、水素、CO2H、CNまたはOHである。〕
の第十三の態様内の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩を含む。
次は、本明細書および添付する特許請求の範囲で使用される用語の定義である。ここでの基または用語について提供される最初の定義は、特に断らない限り、本明細書および特許請求の範囲をとおして、個々にまたは他の基の一部としてその基または用語に適用される。
a)Bundgaard, H., ed., Design of Prodrugs, Elsevier (1985), and Widder, K. et al., eds., Methods in Enzymology, 112:309-396, Academic Press (1985);
b)Bundgaard, H., Chapter 5, "Design and Application of Prodrugs", Krosgaard-Larsen, P. et al., eds., A Textbook of Drug Design and Development, pp. 113-191, Harwood Academic Publishers (1991);および
c)Bundgaard, H., Adv. Drug Deliv. Rev., 8:1-38 (1992)
を参照のこと。
本発明の他の態様は、ここに記載する化合物、立体異性形態、医薬塩、溶媒和物または水和物を含む、医薬組成物である。ここに記載する医薬組成物は、一般にここに記載する化合物と薬学的に許容される担体、希釈剤または添加物の組み合わせを含む。該組成物は、薬学的に許容されない成分を実質的に含まず、すなわち、薬学的に許容されない成分は、本出願出願時における米国規制の許容条件より低い量で含む。この態様の一部実施態様において、化合物が水に溶解または懸濁されている場合、組成物はさらに所望によりさらなる薬学的に許容される担体、希釈剤または添加物を含んでよい。他の実施態様において、ここに記載する医薬組成物は、固体医薬組成物(例えば、錠剤、カプセル剤など)である。
本発明の化合物は、ヒトまたは動物における種々の医学的障害の予防、診断および処置に有用である。化合物は、同化合物非存在下のRORγ受容体に対して、RORγ受容体と関連する活性の1以上を阻害または低減するために使用される。それ故に、本発明のある態様において、対象における自己免疫性疾患または障害、喘息、アレルギー性疾患または障害、代謝疾患または障害および癌から選択される疾患または障害を処置する方法は、治療有効量のここに記載する式(I)の化合物、立体異性形態、N-オキシド、薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物または医薬組成物を対象に投与することを含む。例えば、各々全体を引用により本明細書に包含させるL.A. Solt et al., “Action of RORs and their ligands in (patho)physiology,” Trends Endocrinol. Metab. 2012, 23 (12): 619-627; M.S. Maddur et al., “Th17 cells: biology, pathogenesis of autoimmune and inflammatory diseases, and therapeutic strategies,” Am. J. Pathol. 2012 Jul;181(1):8-18;およびA.M. Jetten, “Retinoid-related orphan receptors (RORs): critical roles in development, immunity, circadian rhythm, and cellular metabolism,” Nucl. Recept. Signal. 2009;7:e003ならびに背景技術の項で記載した引用文献を参照のこと。ある実施態様において、自己免疫性疾患または障害は関節リウマチ、強直性脊椎炎、乾癬および乾癬性関節炎、多発性硬化症、炎症性腸疾患およびループスから選択される。ある実施態様において、アレルギー性疾患または障害はアレルギー性鼻炎および皮膚炎から選択される。ある実施態様において、代謝疾患または障害は肥満、肥満誘発インスリン抵抗性およびII型糖尿病から選択される。
本発明の化合物は、有機化学の当業者が利用可能な多くの方法により合成し得る。本発明の化合物を製造するための一般的合成スキームを下に記載する。これらのスキームは説明的であり、当業者がここに記載する化合物の製造に使用し得る可能性のある技法を制限する意図はない。本発明の化合物を製造する異なる方法が当業者には明らかである。一般的スキームに記載した方法により製造した本発明の化合物の例を、下記実施例部分に示す。ホモキラル例の製造は、当業者に知られる技法により実施され得る。例えば、ホモキラル化合物は、ラセミ生成物またはジアステレオマーのキラル相分取HPLCによる分離により製造され得る。あるいは、実施例化合物を、エナンチオマーまたはジアステレオマー富化生成物をもたらすことが知られる方法により製造し得る。
方法A:(分析)
カラム:Acquity UPLC(登録商標)BEH C18 2.1×50mm、1.7μm(Waters Corp.);移動相A:0.05%TFA含有水;移動相B:0.05%TFA含有MeCN;温度:50℃;流速0.80mL/分;勾配:1分かけて2~98%B、次いで98%Bで0.5分定組成。
カラム:Acquity UPLC(登録商標)BEH C18 2.1×50mm、1.7μm(Waters Corp.);移動相A:5:95 MeCN-10mM 酢酸アンモニウム含有水;移動相B:95:5 MeCN-10mM 酢酸アンモニウム含有水;温度:50℃;流速1.0mL/分;勾配:3分かけて0~100%B、次いで100%Bで0.75分定組成。
カラム:Acquity UPLC(登録商標)BEH C18 2.1×50mm、1.7μm(Waters Corp.);移動相A:5:95 MeCN-0.1%TFA含有水;移動相B:95:5 MeCN-0.1%TFA含有水;温度:50℃;流速1.0mL/分;勾配:3分かけて0~100%B、次いで100%Bで0.75分定組成。
カラム:Kinetex(登録商標)C18 2.1×50mm、2.6μm(Phenomenex Inc.);移動相A:10:90 MeCN-0.1%TFA含有水;移動相B:90:10 MeCN-0.1%TFA含有水;温度:40℃;流速1.0mL/分;勾配:1.5分かけて0~100%B、次いで100%Bで定組成。
カラム:XBridgeTM C18 19×200mm、5μm(Waters Corp.);移動相A:5:95 MeCN-10mM 酢酸アンモニウム含有水;移動相B:95:5 MeCN-10mM 酢酸アンモニウム含有水;流速20mL/分;勾配:Bを増加、次いで100%Bで定組成。
カラム:XBridgeTM C18 19×200mm、5μm(Waters Corp.);移動相A:5:95 MeCN-0.1%TFA含有水;移動相B:95:5 MeCN-0.1%TFA含有水;流速20mL/分;勾配:Bを増加、次いで100%Bで定組成。
カラム:SunfireTM C18 19×200mm、5μm(Waters Corp.);移動相A:10:90 MeCN-0.1%TFA含有水;移動相B:90:10 MeCN-0.1%TFA含有水;流速20mL/分;勾配:Bを増加、次いで100%Bで定組成。
エチル9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-ヨード-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-カルボキシレート(4個のエナンチオマー)
6-ヨード-3,4-ジヒドロナフタレン-1(2H)-オン(5.0g、18.4mmol)、4-フルオロベンゼンチオール(4.1mL、38.6mmol)および無水エタノール(20mL)を氷水浴で冷却し、飽和に達するまで(白色沈殿の形成により観察される)、HClガスでバブリングした。混合物をrtに温め、一夜撹拌した。混合物をジエチルエーテル(250mL)に溶解し、水(2×125mL)、0.5M Na2CO3水溶液(3×100mL)および塩水(100mL)で連続的に洗浄した。有機層を乾燥させ、濃縮して、固体(9.20g)を得た。これは(4-フルオロフェニル)(6-ヨード-3,4-ジヒドロナフタレン-1-イル)スルファンと(6-ヨード-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1,1-ジイル)ビス((4-フルオロフェニル)スルファン)の混合物であり、この固体をクロロホルム(150mL)に溶解し、氷水浴で冷却した。mCPBA(35.0g、156mmol)のDCM(200mL)溶液を塩水(50mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、フィルターケーキをDCM(50mL)で洗浄した。合わせた濾液を、LCMSにより試験して反応が完了するまで、(4-フルオロフェニル)(6-ヨード-3,4-ジヒドロナフタレン-1-イル)スルファンと(6-ヨード-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1,1-ジイル)ビス((4-フルオロフェニル)スルファン)の混合物のクロロホルム溶液に少しずつ滴下した(mCPBA溶液175mLが必要であった)。混合物を氷浴で冷却し、濾過して不溶物を除去し、濾液を10%Na2S2O3水溶液(120mL)と5分撹拌した。有機相を分離し、10%Na2S2O3水溶液(2×120mL)、10%Na2CO3水溶液(3×200mL)および塩水(150mL)で連続的に洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残留物をカラムシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、EtOAc-ヘキサン(0~20%の勾配)で溶出して、4-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-ヨード-1,2-ジヒドロナフタレン(5.3g、70%収率)を白色非晶質固体として得た。
5-(tert-ブチル)3-エチル(3R,3aR,9bS)-7-ブロモ-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-1,2,3,3a,4,9b-ヘキサヒドロ-5H-シクロペンタ[c]キノリン-3,5-ジカルボキシレート
この物質を1,4-ジオキサン(180mL)に溶解し、4-ジメチルアミノピリジン(13g、106mmol)および二炭酸ジ-tert-ブチル(25mL、106mmol)で処理した。混合物をrtで16時間撹拌し、次いでEtOAcで希釈し、1M HCl水溶液で2回洗浄した。有機相を乾燥させ、濃縮して、tert-ブチル7-ブロモ-4,4-ビス((4-フルオロフェニル)チオ)-3,4-ジヒドロキノリン-1(2H)-カルボキシレートを得た(20g、定量的収率)。HPLC tR 1.37分(方法B)
この物質をDCM(350mL)に溶解し、氷水浴で冷却した。mCPBA(22g、172mmol)を加え、混合物を1時間撹拌した。さらにmCPBA(22g、172mmol)を加え、撹拌をさらに1時間続けた。混合物を濾過し、濾液を10%Na2S2O3水溶液(120mL)で処理し、5分撹拌した。有機相を分離し、10%Na2S2O3水溶液(2×120mL)、10%Na2CO3水溶液(3×200mL)および塩水(150mL)で連続的に洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮して、粗製tert-ブチル7-ブロモ-4-((4-フルオロフェニル)スルホニル)キノリン-1(2H)-カルボキシレート(17g、定量的収率)を得て、これをさらに精製することなく使用した。LCMS m/z 468.0 (M+H+MeCN)+; HPLC tR 1.16分(方法B)
エチル(3S,3aR,9bR)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-カルボキシレート
バイアル中、窒素下の乾燥活性化銅(240mg、3.8mmol)を、排気および窒素の戻し充填により空気を除いた。エチル(3S,3aR,9bR)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-ヨード-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-カルボキシレート(中間体2;200mg、0.38mmol)のDMF(1.9mL)溶液、続いて1,1,1,2,3,3,3-ヘプタフルオロ-2-ヨードプロパン(270μL、1.9mmol)を加えた。バイアルを窒素雰囲気下で密封し、120℃で4時間加熱した。混合物をrtに冷却し、EtOAcで希釈し、セライトで濾過した。固体をEtOAcで洗浄し、合わせた濾液を塩水で4回洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残留物をカラムシリカゲルクロマトグラフィーに付し、EtOAc-ヘキサンで溶出して、エチル(3S,3aR,9bR)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-カルボキシレートを得た(150mg、70%収率)。LCMS m/z 571.1 (M+H)+; HPLC tR 1.20分(方法B). 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.47 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.43 - 7.33 (m, 2H), 7.25 (d, J=7.0 Hz, 4H), 4.14 (q, J=7.0 Hz, 2H), 3.28 - 3.20 (m, 1H), 3.04 (br dd, J=14.2, 5.6 Hz, 1H), 2.86 - 2.71 (m, 1H), 2.68 - 2.54 (m, 1H), 2.37 - 2.21 (m, 1H), 2.16 (br d, J=6.4 Hz, 1H), 2.13 - 2.04 (m, 1H), 2.01 - 1.94 (m, 2H), 1.28 - 1.18 (m, 4H). 19F NMR (471 MHz, CDCl3) δ -103.1 (s, 1F), -75.1 (m, 6F), -75.0 (m, 1F)
(3S,3aR,9bR)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-カルボン酸
(3R,3aR,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]キノリン-3-カルボン酸塩酸塩
1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-1H-テトラゾール-5-カルボン酸
(S)-1-(2-シアノエチル)-5-オキソピロリジン-2-カルボン酸
(2S,4R)-4-フルオロ-5-オキソピロリジン-2-カルボン酸
8b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-6-ヨード-2a,3,4,8b-テトラヒドロシクロブタ[a]ナフタレン-2(1H)-オン(ラセミ体)および7b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-5-ヨード-1a,2,3,7b-テトラヒドロ-1H-シクロプロパ[a]ナフタレン-1-カルボアルデヒド(ジアステレオマー混合物)
8b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-6-ヨード-1,2,2a,3,4,8b-ヘキサヒドロシクロブタ[a]ナフタレン-2-アミン塩酸塩(ジアステレオマー混合物)
2-(1-(アミノメチル)-7b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-1a,2,3,7b-テトラヒドロ-1H-シクロプロパ[a]ナフタレン-5-イル)-1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロプロパン-2-オール塩酸塩(ジアステレオマー混合物)
((3S,3aR,9bR)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)(4-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)メタノン
3-(((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-カルボキサミド)メチル)シクロブタン-1-カルボン酸(2個の単一幾何異性体)
この物質をChiralcel(登録商標)OD-Hカラム(50×250mm、5μm;Chiral Technologies Inc.)上の分取キラルSFCで35℃で分離し、CO2-MeOH(90:10)で300mL/分および100バールで溶出した。分離した幾何異性体を2ピークから単離した:tR 2.45分で溶出したピーク1およびtR 3.55分で溶出したピーク2
ピーク1からの物質(30mg、0.045mmol)のTHF(450μL)溶液をLiOH水和物(22mg、0.90mmol)および水(0.5mL)で処理した。混合物をrtで2時間撹拌し、次いで分取HPLC(方法E、勾配45~90%B、20分)で精製して、3-(((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-カルボキサミド)メチル)シクロブタンカルボン酸の一方の幾何異性体(実施例86;13mg、43%収率)を得た。LCMS m/z 654.2 (M+1)+; HPLC tR 1.02分(方法A). 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.96 - 7.78 (m, 1H), 7.53 - 7.24 (m, 6H), 3.66 - 3.49 (m, 1H), 3.26 - 3.08 (m, 2H), 3.07 - 2.85 (m, 3H), 2.81 - 2.59 (m, 1H), 2.43 - 2.27 (m, 2H), 2.27 - 2.06 (m, 3H), 2.03 - 1.74 (m, 4H), 1.35 - 1.14 (m, 2H), 1.04 - 0.94 (m, 2H)
シクロブタン環の絶対配置(cisまたはtrans)は未決定。
((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-カルボニル)グリシン
(3R,3aS,9bS)-N-((1s,3S)-3-アミノシクロブチル)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-カルボキサミド塩酸塩
(3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-アミン
(S)-1-(2-シアノエチル)-N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-5-オキソピロリジン-2-カルボキサミド
N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)アセトアミド-2,2,2-d 3
N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)アセトアミド
(1s,4s)-4-(((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)カルバモイル)-4-ヒドロキシシクロヘキサン-1-カルボン酸
N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-4-ヒドロキシピペリジン-4-カルボキサミド
N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)メタンスルホンアミド
2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)カルバメート
1-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-3-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)尿素
2-(((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)アミノ)-N-メチルアセトアミドおよび2,2’-(((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)アザンジイル)ビス(N-メチルアセトアミド)
3-(((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)アミノ)-2,2-ジメチルプロパン-1-オール
(3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-N-フェニル-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-アミン
(3R,3aR,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-メチル-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]キノリン-3-カルボキサミド
N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[c]キノリン-3-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド
2-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)プロパン-2-オール
N-(((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)メチル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミドおよびN-(((3R,3aS,9bS)-9b-((4-アミノフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)メチル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミドトリフルオロ酢酸塩
1-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)エタン-1-アミン(2個の単一ジアステレオマー)
ピーク2(実施例226、110mg): LCMS m/z 520.0 (M+H)+; HPLC tR 1.89分(方法C). 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.58 - 7.42 (m, 2H), 7.33 - 7.20 (m, 3H), 7.19 - 7.08 (m, 2H), 3.26 - 3.15 (m, 1H), 3.14 - 3.05 (m, 1H), 2.86 - 2.72 (m, 1H), 2.58 - 2.53 (m, 1H), 2.26 - 2.06 (m, 2H), 1.94 - 1.80 (m, 4H), 1.27 - 1.19 (m, 3H), 1.18 - 1.09 (m, 1H)
1-アミノエチル置換基の絶対配置は未決定。
(4R)-4-フルオロ-N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-オキソピロリジン-2-カルボキサミド(2 単一ジアステレオマー)
ピーク2(実施例228、6.5mg、9.3%収率): LCMS m/z 715.2 (M+H)+; HPLC tR 2.14分(方法C). 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.70 - 8.60 (m, 1H), 7.52 - 7.34 (m, 3H), 7.26 (d, J=6.7 Hz, 4H), 5.35 - 5.13 (m, 1H), 4.67 - 4.56 (m, 1H), 3.99 - 3.91 (m, 1H), 3.08 - 2.95 (m, 1H), 2.92 - 2.81 (m, 1H), 2.75 - 2.54 (m, 4H), 2.42 - 2.20 (m, 3H), 2.14 - 2.00 (m, 2H), 1.96 (br s, 1H), 1.88 (s, 1H), 1.33 - 1.22 (m, 1H), 1.14 (s, 3H), 1.09 (s, 3H)
ピロリジノン環の2位の絶対配置は未決定。
N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-2-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-3-オキソピラゾリジン-1-カルボキサミド
1-(アセチル-d 3 )-3-(2-(((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)アミノ)-2-オキソエチル)アゼチジン-3-イルアセテート-d 3 および2-(1-(アセチル-d 3 )-3-ヒドロキシアゼチジン-3-イル)-N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)アセトアミド
1-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-3-(2-ヒドロキシエチル-2,2-d 2 )尿素
この物質をTHF(4mL)およびMeOH(1mL)に溶解し、重水素化ホウ素ナトリウム(51.6mg、1.363mmol)で処理した。16時間、rt後、混合物を水および飽和NaHCO3水溶液で希釈し、EtOAcで抽出した。有機層を乾燥させ、濃縮し、残留物を分取HPLC(方法F、勾配50~72%B、25分)で精製して、1-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-3-(2-ヒドロキシエチル-2,2-d2)尿素(5.6mg、4.8%収率)を得た. LCMS m/z 603.1 (M+H)+; HPLC tR 1.01分(方法A). 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.48 - 7.42 (m, 2H), 7.32 - 7.19 (m, 5H), 6.27 - 6.21 (m, 1H), 3.83 (br s, 1H), 3.64 - 3.55 (m, 2H), 3.12 - 3.05 (m, 2H), 3.03 - 2.96 (m, 1H), 2.71 - 2.60 (m, 2H), 2.21 - 2.12 (m, 1H), 2.07 - 2.01 (m, 2H), 2.01 - 1.92 (m, 1H), 1.77 - 1.68 (m, 1H), 1.31 - 1.22 (m, 2H)
N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)アセトアミド(ジアステレオマー混合物)
この物質をアセトン(4mL)および水(0.4mL)に溶解し、OsO4(tert-ブタノール中2.5%、196μL、0.016mmol)および4-メチルモルホリン4-オキシド(27.4mg、0.234mmol)で処理した。一夜撹拌後、混合物を飽和Na2S2O3水溶液で処理し、rtで1時間撹拌した。混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出した。有機層を乾燥させ、濃縮し、残留物を分取HPLC(方法E、勾配39~79%B、20分)で精製して、N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)アセトアミド(20.3mg、19%収率)のジアステレオマー混合物を得た。LCMS m/z 673.1 (M+H)+; HPLC tR 1.05分(方法A). 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.05 - 7.94 (m, 2H), 7.55 - 7.47 (m, 4H), 7.33 - 7.18 (m, 11H), 5.92 - 5.83 (m, 1H), 4.76 - 4.71 (m, 1H), 4.07 - 3.98 (m, 2H), 3.85 - 3.78 (m, 2H), 3.71 - 3.54 (m, 6H), 3.07 - 2.95 (m, 2H), 2.91 - 2.81 (m, 3H), 2.66 - 2.56 (m, 3H), 2.31 - 2.22 (m, 2H), 2.08 - 1.65 (m, 14H), 1.43 - 1.20 (m, 7H)
1-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-3-(ピリジン-4-イル)ピロリジン-2-オン(2個のジアステレオマーの混合物)
3-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)オキサゾリジン-2-オン
5-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-5-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオン(2個の単一ジアステレオマー)
ピーク2(実施例242、6mg、26%収率): LCMS m/z 628.2 (M+NH4)+; HPLC tR 1.28分(方法D). 1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.43 (s, 1H), 7.42 - 7.37 (m, 1H), 7.32 (dd, J=8.6, 5.1 Hz, 2H), 7.28 (s, 1H), 7.08 (t, J=8.7 Hz, 2H), 3.24 - 3.12 (m, 1H), 3.05 - 2.95 (m, 1H), 2.60 - 2.52 (m, 1H), 2.40 - 2.31 (m, 1H), 2.28 - 2.00 (m, 4H), 1.78 - 1.68 (m, 1H), 1.56 - 1.51 (m, 3H), 0.93 - 0.82 (m, 1H)
イミダゾリジンジオン環の5位の絶対配置は未決定。
(R)-3-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-5-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)イミダゾリジン-2,4-ジオン
(3R,3aS,9bS)-N-((1s,3S)-3-アセトアミドシクロブチル)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-カルボキサミド
1-(アセチル-d 3 )-N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-4-ヒドロキシピペリジン-4-カルボキサミド
N-((S)-1-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)エチル)-1H-イミダゾール-5-カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩(単一ジアステレオマー)および2-((S)-1-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)エチル)グアニジントリフルオロ酢酸塩(単一ジアステレオマー)
また単離されたのは、2-(1-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)エチル)-1,1,3,3-テトラメチルグアニジントリフルオロ酢酸塩(実施例247;2.3mg、10%収率)の単一ジアステレオマーであった。LCMS m/z 639.9 (M+H)+; HPLC tR 2.13分(方法C). 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.46 - 7.39 (m, 2H), 7.35 - 7.31 (m, 1H), 7.31 - 7.28 (m, 1H), 7.26 - 7.00 (m, 3H), 3.75 - 3.67 (m, 1H), 3.09 - 3.01 (m, 1H), 2.95 - 2.91 (m, 12H), 2.81 - 2.72 (m, 1H), 2.64 - 2.57 (m, 1H), 2.27 - 2.13 (m, 1H), 2.04 - 1.94 (m, 2H), 1.91 - 1.76 (m, 2H), 1.38 - 1.13 (m, 5H)
2-アミノ-N-((S)-1-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)エチル)-2-メチルプロパンアミド(単一ジアステレオマー)
N-(1-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)エチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホンアミド
(3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-N-((1s,3S)-3-(スルファモイルアミノ)シクロブチル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-カルボキサミド
1-(((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)アミノ)-2-メチル-1-オキソプロパン-2-イルリン酸二水素エステル
1-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-カルボニル)-2-(メチル-d 3 )ピラゾリジン-3-オン
(S)-N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-1-(2-ヒドロキシエチル-2,2-d 2 )-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド
N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-4-ヒドロキシ-1-メチルピペリジン-4-カルボキサミド
(S)-N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド
(S)-1-(2-シアノエチル)-N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド
3-((S)-4-(((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)カルバモイル)-2-オキソピロリジン-1-イル)プロパン酸
(S)-N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-1-(3-ヒドロキシプロピル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド
4-フルオロ-N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-カルボキサミド1,1-ジオキシドおよびN-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-3,6-ジヒドロ-2H-チオピラン-4-カルボキサミド1,1-ジオキシド
また、N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-3,6-ジヒドロ-2H-チオピラン-4-カルボキサミド1,1-ジオキシド(実施例299;5.5mg、13%収率)を得た。LCMS m/z 672.1 (M+H)+; HPLC tR 2.09分(方法C). 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.23 (br d, J=7.3 Hz, 1H), 7.50 (s, 2H), 7.39 - 7.22 (m, 5H), 6.44 (br s, 1H), 3.99 (quin, J=7.7 Hz, 1H), 3.91 (br s, 2H), 3.31 - 3.22 (m, 1H), 3.09 - 2.93 (m, 2H), 2.87 (br s, 2H), 2.72 - 2.60 (m, 1H), 2.32 - 2.20 (m, 1H), 2.10 - 1.93 (m, 3H), 1.93 - 1.82 (m, 1H), 1.34 - 1.18 (m, 2H)
N-((3R,3aS,9bS)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-9b-(フェニルスルホニル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-カルボキサミド1,1-ジオキシド
RORγへの潜在的リガンドの逆アゴニスト活性を、Jurkat細胞におけるGal4-ルシフェラーゼレポーターアッセイのルミネセンスの阻害により測定した。
RORγ受容体を安定に発現するJurkat細胞であるJurkat pEx/Gal/hRORγ CLBD/HYG pG5luc/blastを、0.1%BSA、100×HEPES(Gibco 15360-080)、100mM ピルビン酸ナトリウム(Gibco 11360-040)、50mg/mLハイグロマイシンB(Invitrogen 10687-010)および10mg/mL ブラストサイジン(Invitrogen R210-01)を含むアッセイ緩衝液RPMI 1640(Gibco 11875-085 1L)中、10,000細胞/ウェル濃度で384ウェル固形白色細胞培養プレート(Perkin Elmer #6007899)に播種した。3倍連続希釈で、最終濃度40μM~0.67nM範囲の100nLの試験化合物を細胞に加え、次いで一夜インキュベートした。
翌日、細胞を10μLのSteady-Glo Luciferase Assay System(Promega Cat. No. EZ550)で溶解し、直ぐに分析した。IC50値を決定した。IC50値は、ルシフェラーゼ活性を50%減少させるのに必要な試験化合物濃度として定義し、標準化データを適合させるための4パラメータロジスティック方程式を使用して計算した。
Claims (14)
- 式
R1は、水素、CD3、ハロ、OCF3、CN、S(O)p(C1-C6)アルキル、S(O)(NRg)(C1-C6)アルキル、-S(O)p(C1-C6)アルキル-OH、S(O)(NRg)(C1-C6)アルキル-OH、-チオアルコキシアルコキシ、NR11R11、0~3個のR1aにより置換されているC1-6アルキル、0~3個のR1aにより置換されているO-C1-6アルキル、0~3個のR1aにより置換されている-(CR1bR1c)r-3~14員炭素環および0~3個のR1aにより置換されているN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~10員ヘテロ環から選択され;
R1aは、それぞれ独立して、=O、ハロ、CF3、OCF3、CN、NO2、-(CR1bR1c)r-ORb、-(CR1bR1c)r-S(O)pRb、-(CR1bR1c)r-S(O)(NRg)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)ORb、-(CR1bR1c)r-OC(O)Rb、-(CR1bR1c)r-NR11R11、-(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11、-(CR1bR1c)r-NRbC(O)Rc、-(CR1bR1c)r-NRbC(O)ORc、-NRbC(O)NR11R11、-S(O)pNR11R11、-NRbS(O)pRc、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルケニル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルキニル、0~3個のRaで置換されている-(CR1bR1c)r-3~14員炭素環または0~3個のRaで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~7員ヘテロ環であり;
R1bおよびR1cは、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたはC1-6アルキルであり;
R1dは、それぞれ独立して、水素、CD3、ハロ、CF3、CNまたはC1-4アルキルであり;
R2は、水素、0~3個のR2aで置換されているC1-6アルキル、0~3個のR2aで置換されているC2-6アルケニル、-(CR2eR2f)rOR2b、-(CR2eR2f)rC(O)R2b、-(CR2eR2f)rC(O)OR2b、-(CR2eR2f)rOC(O)OR2b、-(CR2eR2f)rOC(O)NR11R11、-(CR2eR2f)rNR2bC(O)NR11R11、-(CR2eR2f)rC(O)NR11R11、-(CR2eR2f)rS(O)pRc、-(CR2eR2f)rS(O)(NRg)Rc、-(CR2eR2f)rS(O)pNR11R11、-(CR2eR2f)rNR2bC(O)R2c、-(CR2eR2f)rNR2bC(O)OR2c、-(CR2eR2f)rNR11R11、-(CR2eR2f)rNR2bS(O)pRc、-(CR2eR2f)rNR2bS(O)pNR11R11、0~3個のR2aで置換されている-(CR2eR2f)r-3~10員炭素環または0~3個のR2aで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR2eR2f)r-4~10員ヘテロ環であり;
R2aは、それぞれ独立して、=O、ハロ、OCF3、CN、NO2、-(CR2eR2f)r-ORb、-(CR2eR2f)r-S(O)pRb、-(CR2eR2f)r-S(O)(NRg)Rb、-(CR2eR2f)r-C(O)Rb、-(CR2eR2f)r-C(O)ORb、-(CR2eR2f)r-OC(O)Rb、-(CR2eR2f)r-OC(O)NR11R11、-(CR2eR2f)r-OC(O)ORc、-(CR2eR2f)r-NR11R11、-(CR2eR2f)r-C(O)NR11R11、-(CR2eR2f)r-NRbC(O)Rc、-(CR2eR2f)r-NRbC(O)ORc、-NRbC(O)NR11R11、-S(O)pNR11R11、-NRbS(O)pRc、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルケニル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルキニル、0~3個のRaで置換されている-(CR2eR2f)r-3~14員炭素環または0~4個のRaで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR2eR2f)r-4~7員ヘテロ環であり;
R2bは、それぞれ独立して、水素、CF3、-(CR2eR2f)qORb、-(CR2eR2f)qS(O)pRb、-(CR2eR2f)qS(O)(NRg)Rb、-(CR2eR2f)r-C(O)Rc、-(CR2eR2f)r-C(O)ORb、-(CR2eR2f)qOC(O)Rb、-(CR2eR2f)qNR11R11、-(CR2eR2f)r-C(O)NR11R11、-(CR2eR2f)qNRbC(O)Rc、-(CR2eR2f)qNRbC(O)ORc、-(CR2eR2f)qNRbC(O)NR11R11、-(CR2eR2f)qS(O)2NR11R11、-(CR2eR2f)qNRbS(O)2Rc、0~2個のRaで置換されているC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、0~3個のRaで置換されている-(CR2eR2f)r-3~14員炭素環または0~4個のRaで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR2eR2f)r-5~7員ヘテロ環であり;
R2cは、それぞれ独立して、水素、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルケニル、0~3個のRaで置換されているC3-10シクロアルキル、0~3個のRaで置換されているC6-10アリールまたは0~4個のRaで置換されているN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR2eR2f)r-5~10員ヘテロ環であり;
R2eおよびR2fは、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたはC1-6アルキルであり;
R3は、それぞれ存在するとき独立して、ハロ、N3、CN、-(CR1bR1c)r-OR3b、-(CR1bR1c)r-NR11R11、0~3個のR3aで置換されているC1-6アルキル、0~3個のR3aで置換されているC3-10シクロアルキル;および0~3個のR3aで置換されているフェニルまたは0~3個のR3aで置換されているN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む4~10員ヘテロ環から選択されるか、または隣接炭素原子に位置する2個のR3は結合して5~7員炭素環または炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~7員ヘテロ環を形成し、両者は場合により0~3個のR3aで置換されていてよく;
R3aは、それぞれ独立して、=O、ハロ、OCF3、OCHF2、CF3、CHF2、CN、NO2、-(CR1bR1c)r-ORb、-(CR1bR1c)r-S(O)pRb、-(CR1bR1c)r-S(O)(NRg)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)ORb、-(CR1bR1c)r-OC(O)Rb、-(CR1bR1c)r-NR11R11、-(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11、-(CR1bR1c)r-NRbC(O)Rc、-(CR1bR1c)r-NRbC(O)ORc、-NRbC(O)NR11R11、-S(O)pNR11R11、-NRbS(O)pRc、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルケニル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、0~3個のRaで置換されている-(CR1bR1c)r-3~14員炭素環または0~3個のRaで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~10員ヘテロ環であり;
R3bは、それぞれ独立して、水素、CF3、-(CR1bR1c)qORb、-(CR1bR1c)qS(O)pRb、-(CR1bR1c)qS(O)(NRg)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)R3d、-(CR1bR1c)r-C(O)ORb、-(CR1bR1c)qOC(O)Rb、-(CR1bR1c)qNR11R11、-(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11、-(CR1bR1c)qNRbC(O)R3c、-(CR1bR1c)qNRbC(O)ORc、-(CR1bR1c)qNRbC(O)NR11R11、-(CR1bR1c)qS(O)2NR11R11、-(CR1bR1c)qNRbS(O)2Rc、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、0~3個のRaで置換されている-(CR1bR1c)r-3~14員炭素環または0~3個のRaで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~7員ヘテロ環であり;
R3cおよびR3dは、それぞれ独立して、水素またはC1-6アルキルであり;
R11は、それぞれ独立して、水素、0~3個のRfで置換されているC1-6アルキル、CF3、0~3個のRfで置換されている-(CR1bR1c)r-C3-10シクロアルキル、0~3個のRdで置換されている-(CR1bR1c)r-フェニルまたは0~4個のRdで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~7員ヘテロ環であるか;
または同じ窒素原子に結合する一つのR11と第二のR11は、一体となって0~4個のRdで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含むヘテロ環を形成し;
Raは、それぞれ独立して、=O、ハロ、OCF3、CF3、CHF2、CN、NO2、-(CR1bR1c)r-ORb、-(CR1bR1c)r-S(O)pRb、-(CR1bR1c)r-S(O)(NRg)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)ORb、-(CR1bR1c)r-OC(O)Rb、-(CR1bR1c)r-NR11R11、-(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11、-(CR1bR1c)r-NRbC(O)Rc、-(CR1bR1c)r-NRbC(O)ORc、-NRbC(O)NR11R11、-S(O)pNR11R11、-NRbS(O)pRc、-(CR1bR1c)r-O(CR1bR1cO)tP(O)(ORb)2、-(CR1bR1c)r-O(CR1bR1cO)tS(O)2ORb、0~3個のRfで置換されているC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、0~3個のReで置換されているC2-6アルケニル、0~3個のReで置換されているC2-6アルキニル、-(CR1bR1c)r-3~14員炭素環または0~4個のRfで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~7員ヘテロ環であり;
Rbは、それぞれ独立して、水素、0~3個のRdで置換されているC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、0~3個のRdで置換されているC3-6シクロアルキル、0~4個のRfで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~7員ヘテロ環または0~3個のRdで置換されている-(CR1bR1c)r-6~10員炭素環であり;
Rcは、それぞれ独立して、0~3個のRfで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRfで置換されている-(CR1bR1c)r-C3-6シクロアルキルまたは0~3個のRfで置換されている-(CR1bR1c)r-フェニルであり;
Rdは、それぞれ独立して、=O、ハロ、OCF3、CF3、CN、NO2、-ORe、-(CR1bR1c)r-C(O)Rc、-NReRe、-NReC(O)ORc、C(O)NReRe、-NReC(O)Rc、CO2H、CO2Rc、-NReSO2Rc、SO2Rc、SO(NRg)Rc、0~3個のRfで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRfで置換されているC3-6シクロアルキル、0~3個のRfで置換されている-(CR1bR1c)r-フェニルまたは0~4個のRfで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~7員ヘテロ環であり;
Reは、それぞれ独立して、水素、C(O)NH 2 、C(O)NHR f 、C(O)NRfRf、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、-5~7員ヘテロ環または0~3個のRfで置換されている-(CR1bR1c)r-フェニルから選択され;
Rfは、それぞれ独立して、=O、ハロ、CN、NH2、NH(C1-6アルキル)、N(C1-6アルキル)2、SO2(C1-6アルキル)、SO(NRg)(C1-6アルキル)、CO2H、CO2(C1-6アルキル)、OH、C3-6シクロアルキル、CF3、O(C1-6アルキル);または場合により置換されていてよい炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~10員ヘテロ環、フェニルまたはC3-6シクロアルキルであり、各基は場合によりハロ、CN、CF3、C1-6アルキルまたはO(C1-6アルキル)で置換されていてよく;
Rgは、それぞれ独立して、水素、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、-(CR1bR1c)r-3~14員炭素環または炭素原子とN、O、P(O)およびS(O)pから選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~7員ヘテロ環であり;
mは0、1、2または3であり;
pは、それぞれ独立して、0、1または2であり;
qは、それぞれ独立して、2または3であり;
rは0、1、2、3または4であり;
tは0または1である。〕
の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。 - 式
R1は、水素、CD3、ハロ、OCF3、CN、S(O)p(C1-C6)アルキル、S(O)(NRg)(C1-C6)アルキル、-S(O)p(C1-C6)アルキル-OH、S(O)(NRg)(C1-C6)アルキル-OH、-チオアルコキシアルコキシ、NR11R11、0~3個のR1aにより置換されているC1-6アルキル、0~3個のR1aにより置換されているO-C1-6アルキル、0~3個のR1aにより置換されている-(CR1bR1c)r-3~14員炭素環および0~3個のR1aにより置換されているN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~10員ヘテロ環から選択され;
R1aは、それぞれ独立して、=O、ハロ、CF3、OCF3、CN、NO2、-(CR1bR1c)r-ORb、-(CR1bR1c)r-S(O)pRb、-(CR1bR1c)r-S(O)(NRg)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)ORb、-(CR1bR1c)r-OC(O)Rb、-(CR1bR1c)r-NR11R11、-(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11、-(CR1bR1c)r-NRbC(O)Rc、-(CR1bR1c)r-NRbC(O)ORc、-NRbC(O)NR11R11、-S(O)pNR11R11、-NRbS(O)pRc、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルケニル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルキニル、0~3個のRaで置換されている-(CR1bR1c)r-3~14員炭素環または0~3個のRaで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~7員ヘテロ環であり;
R1bおよびR1cは、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたはC1-6アルキルであり;
R1dは、それぞれ独立して、水素、CD3、ハロ、CF3、CNまたはC1-4アルキルであり;
R2は、水素、0~3個のR2aで置換されているC1-6アルキル、0~3個のR2aで置換されているC2-6アルケニル、-(CR2eR2f)rOR2b、-(CR2eR2f)rC(O)R2b、-(CR2eR2f)rC(O)OR2b、-(CR2eR2f)rOC(O)OR2b、-(CR2eR2f)rOC(O)NR11R11、-(CR2eR2f)rNR2bC(O)NR11R11、-(CR2eR2f)rC(O)NR11R11、-(CR2eR2f)rS(O)pRc、-(CR2eR2f)rS(O)(NRg)Rc、-(CR2eR2f)rS(O)pNR11R11、-(CR2eR2f)rNR2bC(O)R2c、-(CR2eR2f)rNR2bC(O)OR2c、-(CR2eR2f)rNR11R11、-(CR2eR2f)rNR2bS(O)pRc、-(CR2eR2f)rNR2bS(O)pNR11R11、0~3個のR2aで置換されている-(CR2eR2f)r-3~10員炭素環または0~3個のR2aで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR2eR2f)r-4~10員ヘテロ環であり;
R2aは、それぞれ独立して、=O、ハロ、OCF3、CN、NO2、-(CR2eR2f)r-ORb、-(CR2eR2f)r-S(O)pRb、-(CR2eR2f)r-S(O)(NRg)Rb、-(CR2eR2f)r-C(O)Rb、-(CR2eR2f)r-C(O)ORb、-(CR2eR2f)r-OC(O)Rb、-(CR2eR2f)r-OC(O)NR11R11、-(CR2eR2f)r-OC(O)ORc、-(CR2eR2f)r-NR11R11、-(CR2eR2f)r-C(O)NR11R11、-(CR2eR2f)r-NRbC(O)Rc、-(CR2eR2f)r-NRbC(O)ORc、-NRbC(O)NR11R11、-S(O)pNR11R11、-NRbS(O)pRc、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルケニル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルキニル、0~3個のRaで置換されている-(CR2eR2f)r-3~14員炭素環または0~4個のRaで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR2eR2f)r-4~7員ヘテロ環であり;
R2bは、それぞれ独立して、水素、CF3、-(CR2eR2f)qORb、-(CR2eR2f)qS(O)pRb、-(CR2eR2f)qS(O)(NRg)Rb、-(CR2eR2f)r-C(O)Rc、-(CR2eR2f)r-C(O)ORb、-(CR2eR2f)qOC(O)Rb、-(CR2eR2f)qNR11R11、-(CR2eR2f)r-C(O)NR11R11、-(CR2eR2f)qNRbC(O)Rc、-(CR2eR2f)qNRbC(O)ORc、-(CR2eR2f)qNRbC(O)NR11R11、-(CR2eR2f)qS(O)2NR11R11、-(CR2eR2f)qNRbS(O)2Rc、0~2個のRaで置換されているC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、0~3個のRaで置換されている-(CR2eR2f)r-3~14員炭素環または0~4個のRaで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR2eR2f)r-5~7員ヘテロ環であり;
R2cは、それぞれ独立して、水素、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルケニル、0~3個のRaで置換されているC3-10シクロアルキル、0~3個のRaで置換されているC6-10アリールまたは0~4個のRaで置換されているN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR2eR2f)r-5~10員ヘテロ環であり;
R2eおよびR2fは、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたはC1-6アルキルであり;
R3は、それぞれ存在するとき独立して、ハロ、N3、CN、-(CR1bR1c)r-OR3b、-(CR1bR1c)r-NR11R11、0~3個のR3aで置換されているC1-6アルキル、0~3個のR3aで置換されているC3-10シクロアルキル;および0~3個のR3aで置換されているフェニルまたは0~3個のR3aで置換されているN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む4~10員ヘテロ環から選択されるかまたは隣接炭素原子に位置する2個のR3は結合して5~7員炭素環または炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~7員ヘテロ環を形成し、両者は場合により0~3個のR3aで置換されていてよく;
R3aは、それぞれ独立して、=O、ハロ、OCF3、OCHF2、CF3、CHF2、CN、NO2、-(CR1bR1c)r-ORb、-(CR1bR1c)r-S(O)pRb、-(CR1bR1c)r-S(O)(NRg)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)ORb、-(CR1bR1c)r-OC(O)Rb、-(CR1bR1c)r-NR11R11、-(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11、-(CR1bR1c)r-NRbC(O)Rc、-(CR1bR1c)r-NRbC(O)ORc、-NRbC(O)NR11R11、-S(O)pNR11R11、-NRbS(O)pRc、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルケニル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、0~3個のRaで置換されている-(CR1bR1c)r-3~14員炭素環または0~3個のRaで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~10員ヘテロ環であり;
R3bは、それぞれ独立して、水素、CF3、-(CR1bR1c)qORb、-(CR1bR1c)qS(O)pRb、-(CR1bR1c)qS(O)(NRg)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)R3d、-(CR1bR1c)r-C(O)ORb、-(CR1bR1c)qOC(O)Rb、-(CR1bR1c)qNR11R11、-(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11、-(CR1bR1c)qNRbC(O)R3c、-(CR1bR1c)qNRbC(O)ORc、-(CR1bR1c)qNRbC(O)NR11R11、-(CR1bR1c)qS(O)2NR11R11、-(CR1bR1c)qNRbS(O)2Rc、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、0~3個のRaで置換されている-(CR1bR1c)r-3~14員炭素環または0~3個のRaで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~7員ヘテロ環であり;
R3cおよびR3dは、それぞれ独立して、水素またはC1-6アルキルであり;
R11は、それぞれ独立して、水素、0~3個のRfで置換されているC1-6アルキル、CF3、0~3個のRfで置換されている-(CR1bR1c)r-C3-10シクロアルキル、0~3個のRdで置換されている-(CR1bR1c)r-フェニルまたは0~4個のRdで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~7員ヘテロ環であるか;
または同じ窒素原子に結合する一つのR11と第二のR11は、一体となって0~4個のRdで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含むヘテロ環を形成し;
Raは、それぞれ独立して、=O、ハロ、OCF3、CF3、CHF2、CN、NO2、-(CR1bR1c)r-ORb、-(CR1bR1c)r-S(O)pRb、-(CR1bR1c)r-S(O)(NRg)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)ORb、-(CR1bR1c)r-OC(O)Rb、-(CR1bR1c)r-NR11R11、-(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11、-(CR1bR1c)r-NRbC(O)Rc、-(CR1bR1c)r-NRbC(O)ORc、-NRbC(O)NR11R11、-S(O)pNR11R11、-NRbS(O)pRc、-(CR1bR1c)r-O(CR1bR1cO)tP(O)(ORb)2、-(CR1bR1c)r-O(CR1bR1cO)tS(O)2ORb、0~3個のRfで置換されているC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、0~3個のReで置換されているC2-6アルケニル、0~3個のReで置換されているC2-6アルキニル、-(CR1bR1c)r-3~14員炭素環または0~4個のRfで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~7員ヘテロ環であり;
Rbは、それぞれ独立して、水素、0~3個のRdで置換されているC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、0~3個のRdで置換されているC3-6シクロアルキル、0~4個のRfで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~7員ヘテロ環または0~3個のRdで置換されている-(CR1bR1c)r-6~10員炭素環であり;
Rcは、それぞれ独立して、0~3個のRfで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRfで置換されている-(CR1bR1c)r-C3-6シクロアルキルまたは0~3個のRfで置換されている-(CR1bR1c)r-フェニルであり;
Rdは、それぞれ独立して、=O、ハロ、OCF3、CF3、CN、NO2、-ORe、-(CR1bR1c)r-C(O)Rc、-NReRe、-NReC(O)ORc、C(O)NReRe、-NReC(O)Rc、CO2H、CO2Rc、-NReSO2Rc、SO2Rc、SO(NRg)Rc、0~3個のRfで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRfで置換されているC3-6シクロアルキル、0~3個のRfで置換されている-(CR1bR1c)r-フェニルまたは0~4個のRfで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~7員ヘテロ環であり;
Reは、それぞれ独立して、水素、C(O)NH 2 、C(O)NHR f 、C(O)NRfRf、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、-5~7員ヘテロ環または0~3個のRfで置換されている-(CR1bR1c)r-フェニルから選択され;
Rfは、それぞれ独立して、=O、ハロ、CN、NH2、NH(C1-6アルキル)、N(C1-6アルキル)2、SO2(C1-6アルキル)、SO(NRg)(C1-6アルキル)、CO2H、CO2(C1-6アルキル)、OH、C3-6シクロアルキル、CF3、O(C1-6アルキル);または場合により置換されていてよい炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~10員ヘテロ環、フェニルまたはC3-6シクロアルキルであり、各基は場合によりハロ、CN、CF3、C1-6アルキルまたはO(C1-6アルキル)で置換されていてよく;
Rgは、それぞれ独立して、水素、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、-(CR1bR1c)r-3~14員炭素環または炭素原子とN、O、P(O)およびS(O)pから選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~7員ヘテロ環であり;
mは0、1、2または3であり;
pは、それぞれ独立して、0、1または2であり;
qは、それぞれ独立して、2または3であり;
rは0、1、2、3または4であり;
tは0または1である。〕
の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。 - 式
R1は、水素、CD3、ハロ、OCF3、CN、S(O)p(C1-C6)アルキル、S(O)(NRg)(C1-C6)アルキル、-S(O)p(C1-C6)アルキル-OH、S(O)(NRg)(C1-C6)アルキル-OH、-チオアルコキシアルコキシ、NR11R11、0~3個のR1aにより置換されているC1-6アルキル、0~3個のR1aにより置換されているO-C1-6アルキル、0~3個のR1aにより置換されている-(CR1bR1c)r-3~14員炭素環および0~3個のR1aにより置換されているN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~10員ヘテロ環から選択され;
R1aは、それぞれ独立して、=O、ハロ、CF3、OCF3、CN、NO2、-(CR1bR1c)r-ORb、-(CR1bR1c)r-S(O)pRb、-(CR1bR1c)r-S(O)(NRg)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)ORb、-(CR1bR1c)r-OC(O)Rb、-(CR1bR1c)r-NR11R11、-(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11、-(CR1bR1c)r-NRbC(O)Rc、-(CR1bR1c)r-NRbC(O)ORc、-NRbC(O)NR11R11、-S(O)pNR11R11、-NRbS(O)pRc、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルケニル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルキニル、0~3個のRaで置換されている-(CR1bR1c)r-3~14員炭素環または0~3個のRaで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~7員ヘテロ環であり;
R1bおよびR1cは、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたはC1-6アルキルであり;
R1dは、それぞれ独立して、水素、CD3、ハロ、CF3、CNまたはC1-4アルキルであり;
R2は、水素、0~3個のR2aで置換されているC1-6アルキル、0~3個のR2aで置換されているC2-6アルケニル、-(CR2eR2f)rOR2b、-(CR2eR2f)rC(O)R2b、-(CR2eR2f)rC(O)OR2b、-(CR2eR2f)rOC(O)OR2b、-(CR2eR2f)rOC(O)NR11R11、-(CR2eR2f)rNR2bC(O)NR11R11、-(CR2eR2f)rC(O)NR11R11、-(CR2eR2f)rS(O)pRc、-(CR2eR2f)rS(O)(NRg)Rc、-(CR2eR2f)rS(O)pNR11R11、-(CR2eR2f)rNR2bC(O)R2c、-(CR2eR2f)rNR2bC(O)OR2c、-(CR2eR2f)rNR11R11、-(CR2eR2f)rNR2bS(O)pRc、-(CR2eR2f)rNR2bS(O)pNR11R11、0~3個のR2aで置換されている-(CR2eR2f)r-3~10員炭素環または0~3個のR2aで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR2eR2f)r-4~10員ヘテロ環であり;
R2aは、それぞれ独立して、=O、ハロ、OCF3、CN、NO2、-(CR2eR2f)r-ORb、-(CR2eR2f)r-S(O)pRb、-(CR2eR2f)r-S(O)(NRg)Rb、-(CR2eR2f)r-C(O)Rb、-(CR2eR2f)r-C(O)ORb、-(CR2eR2f)r-OC(O)Rb、-(CR2eR2f)r-OC(O)NR11R11、-(CR2eR2f)r-OC(O)ORc、-(CR2eR2f)r-NR11R11、-(CR2eR2f)r-C(O)NR11R11、-(CR2eR2f)r-NRbC(O)Rc、-(CR2eR2f)r-NRbC(O)ORc、-NRbC(O)NR11R11、-S(O)pNR11R11、-NRbS(O)pRc、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルケニル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルキニル、0~3個のRaで置換されている-(CR2eR2f)r-3~14員炭素環または0~4個のRaで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR2eR2f)r-4~7員ヘテロ環であり;
R2bは、それぞれ独立して、水素、CF3、-(CR2eR2f)qORb、-(CR2eR2f)qS(O)pRb、-(CR2eR2f)qS(O)(NRg)Rb、-(CR2eR2f)r-C(O)Rc、-(CR2eR2f)r-C(O)ORb、-(CR2eR2f)qOC(O)Rb、-(CR2eR2f)qNR11R11、-(CR2eR2f)r-C(O)NR11R11、-(CR2eR2f)qNRbC(O)Rc、-(CR2eR2f)qNRbC(O)ORc、-(CR2eR2f)qNRbC(O)NR11R11、-(CR2eR2f)qS(O)2NR11R11、-(CR2eR2f)qNRbS(O)2Rc、0~2個のRaで置換されているC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、0~3個のRaで置換されている-(CR2eR2f)r-3~14員炭素環または0~4個のRaで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR2eR2f)r-5~7員ヘテロ環であり;
R2cは、それぞれ独立して、水素、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルケニル、0~3個のRaで置換されているC3-10シクロアルキル、0~3個のRaで置換されているC6-10アリールまたは0~4個のRaで置換されているN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR2eR2f)r-5~10員ヘテロ環であり;
R2eおよびR2fは、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたはC1-6アルキルであり;
R3は、それぞれ存在するとき独立して、ハロ、N3、CN、-(CR1bR1c)r-OR3b、-(CR1bR1c)r-NR11R11、0~3個のR3aで置換されているC1-6アルキル、0~3個のR3aで置換されているC3-10シクロアルキル;および0~3個のR3aで置換されているフェニルまたは0~3個のR3aで置換されているN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む4~10員ヘテロ環から選択されるかまたは隣接炭素原子に位置する2個のR3は結合して5~7員炭素環または炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~7員ヘテロ環を形成し、両者は場合により0~3個のR3aで置換されていてよく;
R3aは、それぞれ独立して、=O、ハロ、OCF3、OCHF2、CF3、CHF2、CN、NO2、-(CR1bR1c)r-ORb、-(CR1bR1c)r-S(O)pRb、-(CR1bR1c)r-S(O)(NRg)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)ORb、-(CR1bR1c)r-OC(O)Rb、-(CR1bR1c)r-NR11R11、-(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11、-(CR1bR1c)r-NRbC(O)Rc、-(CR1bR1c)r-NRbC(O)ORc、-NRbC(O)NR11R11、-S(O)pNR11R11、-NRbS(O)pRc、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルケニル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、0~3個のRaで置換されている-(CR1bR1c)r-3~14員炭素環または0~3個のRaで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~10員ヘテロ環であり;
R3bは、それぞれ独立して、水素、CF3、-(CR1bR1c)qORb、-(CR1bR1c)qS(O)pRb、-(CR1bR1c)qS(O)(NRg)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)R3d、-(CR1bR1c)r-C(O)ORb、-(CR1bR1c)qOC(O)Rb、-(CR1bR1c)qNR11R11、-(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11、-(CR1bR1c)qNRbC(O)R3c、-(CR1bR1c)qNRbC(O)ORc、-(CR1bR1c)qNRbC(O)NR11R11、-(CR1bR1c)qS(O)2NR11R11、-(CR1bR1c)qNRbS(O)2Rc、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、0~3個のRaで置換されている-(CR1bR1c)r-3~14員炭素環または0~3個のRaで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~7員ヘテロ環であり;
R3cおよびR3dは、それぞれ独立して、水素またはC1-6アルキルであり;
R6は、独立して水素、C(=O)C1-4アルキル、C(=O)OC1-4アルキル、C1-6アルキルまたはC1-6ハロアルキルであり;
R11は、それぞれ独立して、水素、0~3個のRfで置換されているC1-6アルキル、CF3、0~3個のRfで置換されている-(CR1bR1c)r-C3-10シクロアルキル、0~3個のRdで置換されている-(CR1bR1c)r-フェニルまたは0~4個のRdで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~7員ヘテロ環であるか;
または同じ窒素原子に結合する一つのR11と第二のR11は、一体となって0~4個のRdで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含むヘテロ環を形成し;
Raは、それぞれ独立して、=O、ハロ、OCF3、CF3、CHF2、CN、NO2、-(CR1bR1c)r-ORb、-(CR1bR1c)r-S(O)pRb、-(CR1bR1c)r-S(O)(NRg)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)ORb、-(CR1bR1c)r-OC(O)Rb、-(CR1bR1c)r-NR11R11、-(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11、-(CR1bR1c)r-NRbC(O)Rc、-(CR1bR1c)r-NRbC(O)ORc、-NRbC(O)NR11R11、-S(O)pNR11R11、-NRbS(O)pRc、-(CR1bR1c)r-O(CR1bR1cO)tP(O)(ORb)2、-(CR1bR1c)r-O(CR1bR1cO)tS(O)2ORb、0~3個のRfで置換されているC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、0~3個のReで置換されているC2-6アルケニル、0~3個のReで置換されているC2-6アルキニル、-(CR1bR1c)r-3~14員炭素環または0~4個のRfで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~7員ヘテロ環であり;
Rbは、それぞれ独立して、水素、0~3個のRdで置換されているC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、0~3個のRdで置換されているC3-6シクロアルキル、0~4個のRfで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~7員ヘテロ環または0~3個のRdで置換されている-(CR1bR1c)r-6~10員炭素環であり;
Rcは、それぞれ独立して、0~3個のRfで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRfで置換されている-(CR1bR1c)r-C3-6シクロアルキルまたは0~3個のRfで置換されている-(CR1bR1c)r-フェニルであり;
Rdは、それぞれ独立して、=O、ハロ、OCF3、CF3、CN、NO2、-ORe、-(CR1bR1c)r-C(O)Rc、-NReRe、-NReC(O)ORc、C(O)NReRe、-NReC(O)Rc、CO2H、CO2Rc、-NReSO2Rc、SO2Rc、SO(NRg)Rc、0~3個のRfで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRfで置換されているC3-6シクロアルキル、0~3個のRfで置換されている-(CR1bR1c)r-フェニルまたは0~4個のRfで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~7員ヘテロ環であり;
Reは、それぞれ独立して、水素、C(O)NH 2 、C(O)NHR f 、C(O)NRfRf、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、-5~7員ヘテロ環または0~3個のRfで置換されている-(CR1bR1c)r-フェニルから選択され;
Rfは、それぞれ独立して、=O、ハロ、CN、NH2、NH(C1-6アルキル)、N(C1-6アルキル)2、SO2(C1-6アルキル)、SO(NRg)(C1-6アルキル)、CO2H、CO2(C1-6アルキル)、OH、C3-6シクロアルキル、CF3、O(C1-6アルキル);または場合により置換されていてよい炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~10員ヘテロ環、フェニルまたはC3-6シクロアルキルであり、各基は場合によりハロ、CN、CF3、C1-6アルキルまたはO(C1-6アルキル)で置換されていてよく;
Rgは、それぞれ独立して、水素、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、-(CR1bR1c)r-3~14員炭素環または炭素原子とN、O、P(O)およびS(O)pから選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~7員ヘテロ環であり;
mは0、1、2または3であり;
pは、それぞれ独立して、0、1または2であり;
qは、それぞれ独立して、2または3であり;
rは0、1、2、3または4であり;
tは0または1である。〕
の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。 - R1がハロ、0~3個のR1aで置換されているフェニル、0~3個のR1aにより置換されているC1-6アルキルまたは0~3個のR1aにより置換されているO-C1-6アルキルであり;
R1aが、それぞれ独立して、CF3、ハロ、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、-(CR1bR1c)r-ORbまたは0~3個のRaで置換されている-(CR1bR1c)r-フェニルであり;
R1bおよびR1cが、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたはC1-6アルキルであり;
R1dが、それぞれ独立して、水素、CD3、ハロ、CF3、CNまたはC1-C4アルキルであり;
R2が、水素、0~3個のR2aで置換されているC1-6アルキル、-C(O)OR2b、-C(O)R2b、-C(O)NR11R11、-NR2bC(O)NR11R11、-NR2bC(O)R2c、NR2bC(O)OR2c、NR11R11、-NR2bS(O)pRc、またはNR2bS(O)pNR11R11 であり;
R2aが、それぞれ独立して、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキルであり;
R2bが、水素、0~2個のRaで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRaで置換されているC3-6シクロアルキル、0~4個のRaで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR2eR2f)r-5~7員ヘテロ環または0~3個のRaで置換されている-(CR2eR2f)r-フェニルであり;
R2cが、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルケニル、0~3個のRaで置換されているC3-10シクロアルキル、0~3個のRaで置換されているC6-10アリールまたは0~4個のRaで置換されているN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR2eR2f)r-5~10員ヘテロ環であり;
R3が、それぞれ存在するとき独立して、ハロ、N3、CN、OR3b、-NH2、-NH(C1-6アルキル)、N(C1-6アルキル)2、0~3個のR3aで置換されているC1-6アルキルまたは0~3個のR3aで置換されているC3-10シクロアルキルであり;
R3aが、それぞれ独立して、=O、ハロ、OCF3、OCHF2、CF3、CHF2、CN、NO2、-(CR1bR1c)r-ORb、-(CR1bR1c)r-S(O)pRb、-(CR1bR1c)r-S(O)(NRg)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)ORb、-(CR1bR1c)r-OC(O)Rb、-(CR1bR1c)r-NR11R11、-(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11、-(CR1bR1c)r-NRbC(O)Rc、-(CR1bR1c)r-NRbC(O)ORc、-NRbC(O)NR11R11、-S(O)pNR11R11、-NRbS(O)pRc、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルケニル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、0~3個のRaで置換されている-(CR1bR1c)r-3~14員炭素環または0~3個のRaで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~10員ヘテロ環であり;
R3bが、それぞれ独立して、水素、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキルまたは0~3個のRaで置換されているフェニルである;
請求項1に記載の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。 - R1がハロ、0~3個のR1aで置換されているフェニル、0~3個のR1aにより置換されているC1-6アルキルまたは0~3個のR1aにより置換されているO-C1-6アルキルであり;
R1aが、それぞれ独立して、CF3、ハロ、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、-(CR1bR1c)r-ORbまたは0~3個のRaで置換されている-(CR1bR1c)r-フェニルであり;
R1bおよびR1cが、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたはC1-6アルキルであり;
R1dが、それぞれ独立して、水素、CD3、ハロ、CF3、CNまたはC1-C4アルキルであり;
R2が、水素、0~3個のR2aで置換されているC1-6アルキル、-C(O)OR2b、-C(O)R2b、-C(O)NR11R11、-NR2bC(O)NR11R11、-NR2bC(O)R2c、NR2bC(O)OR2c、NR11R11、-NR2bS(O)pRc、またはNR2bS(O)pNR11R11 であり;
R2aが、それぞれ独立して、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキルであり;
R2bが、水素、0~2個のRaで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRaで置換されているC3-6シクロアルキル、0~4個のRaで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR2eR2f)r-5~7員ヘテロ環または0~3個のRaで置換されている-(CR2eR2f)r-フェニルであり;
R2cが、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルケニル、0~3個のRaで置換されているC3-10シクロアルキル、0~3個のRaで置換されているC6-10アリールまたは0~4個のRaで置換されているN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR2eR2f)r-5~10員ヘテロ環であり;
R3が、それぞれ存在するとき独立して、ハロ、N3、CN、OR3b、-NH2、-NH(C1-6アルキル)、N(C1-6アルキル)2、0~3個のR3aで置換されているC1-6アルキルまたは0~3個のR3aで置換されているC3-10シクロアルキルであり;
R3aが、それぞれ独立して、=O、ハロ、OCF3、OCHF2、CF3、CHF2、CN、NO2、-(CR1bR1c)r-ORb、-(CR1bR1c)r-S(O)pRb、-(CR1bR1c)r-S(O)(NRg)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)ORb、-(CR1bR1c)r-OC(O)Rb、-(CR1bR1c)r-NR11R11、-(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11、-(CR1bR1c)r-NRbC(O)Rc、-(CR1bR1c)r-NRbC(O)ORc、-NRbC(O)NR11R11、-S(O)pNR11R11、-NRbS(O)pRc、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルケニル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、0~3個のRaで置換されている-(CR1bR1c)r-3~14員炭素環または0~3個のRaで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~10員ヘテロ環であり;
R3bが、それぞれ独立して、水素、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキルまたは0~3個のRaで置換されているフェニルである;
請求項2に記載の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。 - R1がハロ、0~3個のR1aで置換されているフェニル、0~3個のR1aにより置換されているC1-6アルキルまたは0~3個のR1aにより置換されているO-C1-6アルキルであり;
R1aが、それぞれ独立して、CF3、ハロ、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、-(CR1bR1c)r-ORbまたは0~3個のRaで置換されている-(CR1bR1c)r-フェニルであり;
R1bおよびR1cが、それぞれ独立して、水素、ハロゲンまたはC1-6アルキルであり;
R1dが、それぞれ独立して、水素、CD3、ハロ、CF3、CNまたはC1-C4アルキルであり;
R2が、水素、0~3個のR2aで置換されているC1-6アルキル、-C(O)OR2b、-C(O)R2b、-C(O)NR11R11、-NR2bC(O)NR11R11、-NR2bC(O)R2c、NR2bC(O)OR2c、NR11R11、-NR2bS(O)pRc、またはNR2bS(O)pNR11R11 であり;
R2aが、それぞれ独立して、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキルであり;
R2bが、水素、0~2個のRaで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRaで置換されているC3-6シクロアルキル、0~4個のRaで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR2eR2f)r-5~7員ヘテロ環または0~3個のRaで置換されている-(CR2eR2f)r-フェニルであり;
R2cが、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルケニル、0~3個のRaで置換されているC3-10シクロアルキル、0~3個のRaで置換されているC6-10アリールまたは0~4個のRaで置換されているN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR2eR2f)r-5~10員ヘテロ環であり;
R3が、それぞれ存在するとき独立して、ハロ、N3、CN、OR3b、-NH2、-NH(C1-6アルキル)、N(C1-6アルキル)2、0~3個のR3aで置換されているC1-6アルキルまたは0~3個のR3aで置換されているC3-10シクロアルキルであり;
R3aが、それぞれ独立して、=O、ハロ、OCF3、OCHF2、CF3、CHF2、CN、NO2、-(CR1bR1c)r-ORb、-(CR1bR1c)r-S(O)pRb、-(CR1bR1c)r-S(O)(NRg)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)Rb、-(CR1bR1c)r-C(O)ORb、-(CR1bR1c)r-OC(O)Rb、-(CR1bR1c)r-NR11R11、-(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11、-(CR1bR1c)r-NRbC(O)Rc、-(CR1bR1c)r-NRbC(O)ORc、-NRbC(O)NR11R11、-S(O)pNR11R11、-NRbS(O)pRc、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルケニル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、0~3個のRaで置換されている-(CR1bR1c)r-3~14員炭素環または0~3個のRaで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR1bR1c)r-5~10員ヘテロ環であり;
R3bが、それぞれ独立して、水素、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキルまたは0~3個のRaで置換されているフェニルである;
請求項3に記載の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。 - 式
R1は、0~3個のR1aで置換されているC1-6アルキルまたは0~3個のR1aにより置換されているO-C1-6アルキルであり;
R1aは、それぞれ独立して、CF3、ハロまたは0~3個のRaで置換されているC1-6アルキルであり;
R1dは、それぞれ独立して、水素、ハロまたはCNであり;
R2は、0~3個のR2aで置換されているC1-6アルキル、-C(O)OR2b、-C(O)R2b、-C(O)NR11R11、-NR2bC(O)NR11R11、-NR2bC(O)R2c、NR2bC(O)OR2c、NR11R11、-NR2bS(O)pRcまたはNR2bS(O)pNR11R11であり;
R2aは、それぞれ独立して、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキルであり;
R2bは、水素、0~2個のRaで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRaで置換されているC3-6シクロアルキル、0~4個のRaで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR2eR2f)r-5~7員ヘテロ環または0~3個のRaで置換されている-(CR2eR2f)r-フェニルであり;
R2cは、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルケニル、0~3個のRaで置換されているC3-10シクロアルキル、0~3個のRaで置換されているC6-10アリールまたは0~4個のRaで置換されているN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR2eR2f)r-5~10員ヘテロ環であり;
R3は、それぞれ独立して、水素、ハロ、シクロプロピルまたはC1-6アルキルである。〕
である、請求項4に記載の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。 - 式
R1は、0~3個のR1aで置換されているC1-6アルキルであり;
R1aは、それぞれ独立して、CF3、ハロまたは0~3個のRaで置換されているC1-6アルキルであり;
R1dは、それぞれ独立して、水素、ハロまたはCNであり;
R2は、0~3個のR2aで置換されているC1-6アルキル、-C(O)OR2b、-C(O)R2b、-C(O)NR11R11、-NR2bC(O)NR11R11、-NR2bC(O)R2c、NR2bC(O)OR2c、NR11R11、-NR2bS(O)pRcまたはNR2bS(O)pNR11R11であり;
R2aは、それぞれ独立して、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキルであり;
R2bは、水素、0~2個のRaで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRaで置換されているC3-6シクロアルキル、0~4個のRaで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR2eR2f)r-5~7員ヘテロ環または0~3個のRaで置換されている-(CR2eR2f)r-フェニルであり;
R2cは、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルケニル、0~3個のRaで置換されているC3-10シクロアルキル、0~3個のRaで置換されているC6-10アリールまたは0~4個のRaで置換されているN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR2eR2f)r-5~10員ヘテロ環であり;
R3は、それぞれ独立して、水素、ハロ、シクロプロピルまたはC1-6アルキルである。〕
である、請求項5に記載の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。 - 式
R1は、0~3個のR1aで置換されているC1-6アルキルであり;
R1aは、それぞれ独立して、CF3、ハロまたは0~3個のRaで置換されているC1-6アルキルであり;
R1dは、それぞれ独立して、水素、ハロまたはCNであり;
R2は、0~3個のR2aで置換されているC1-6アルキル、-C(O)OR2b、-C(O)R2b、-C(O)NR11R11、-NR2bC(O)NR11R11、-NR2bC(O)R2c、NR2bC(O)OR2c、NR11R11、-NR2bS(O)pRcまたはNR2bS(O)pNR11R11であり;
R2aは、それぞれ独立して、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキルであり;
R2bは、水素、0~2個のRaで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRaで置換されているC3-6シクロアルキル、0~4個のRaで置換されている炭素原子とN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR2eR2f)r-5~7員ヘテロ環または0~3個のRaで置換されている-(CR2eR2f)r-フェニルであり;
R2cは、0~3個のRaで置換されているC1-6アルキル、0~3個のRaで置換されているC2-6アルケニル、0~3個のRaで置換されているC3-10シクロアルキル、0~3個のRaで置換されているC6-10アリールまたは0~4個のRaで置換されているN、O、S(O)pおよびS(O)(NRg)から選択される1~4個のヘテロ原子を含む-(CR2eR2f)r-5~10員ヘテロ環であり;
R3は、それぞれ独立して、水素、ハロ、シクロプロピルまたはC1-6アルキルである。〕
である、請求項6に記載の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。 - 式
R1は、0~3個のR1aで置換されているC1-6アルキルまたは0~3個のR1aにより置換されているO-C1-6アルキルであり;
R2は、-C(O)NR11R11、-(CH2)0-1NHC(O)NR11R11または-(CH2)0-1NHC(O)R2cであり;
R2cは、0~3個のRaで置換されているC1-4アルキル、0~3個のRaで置換されているC3-6シクロアルキルまたは0~3個のRaで置換されているN、OおよびS(O)2から選択される1~2個のヘテロ原子を含む5~10員ヘテロ環であり;
R3は、それぞれ独立して、水素またはハロであり;
R11は、それぞれ独立して、水素、0~2個のRfで置換されているC1-6アルキル、0~2個のRfで置換されているC4-6シクロアルキル、0~2個のRfで置換されている-CH2-C4-6シクロアルキル、0~1個のRdで置換されている炭素原子とN、OおよびS(O)2から選択される1~2個のヘテロ原子を含む5~6員ヘテロ環、0~2個のRdで置換されている炭素原子とN、OおよびS(O)2から選択される1~2個のヘテロ原子を含む-CH2-5~6員ヘテロ環であるか;
または同じ窒素原子に結合する一つのR11と第二のR11は、一体となって0~2個のRdで置換されている炭素原子とN、OおよびS(O)2から選択される1~2個のヘテロ原子を含むヘテロ環を形成し;
Raは、それぞれ独立して、=O、ハロ、CF3、OH、CH2OH、S(O)2CH3、-C(O)CH3、NHC(O)CH3、-OP(O)(OH)2、0~1個のRfで置換されているC1-2アルキルまたはピリジルであり;
Rdは、それぞれ独立して、-OH、-C(O)CH3、CO2H、CO2RcまたはSO2Rcであり;
Rfは、それぞれ独立して、CO2H、CNまたはOHである。〕
である、請求項1に記載の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。 - 次のものから選択される化合物:
1-(4-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-カルボニル)ピペラジン-1-イル)エタン-1-オン、
(3R,3aS,9bS)-N-((1,1-ジオキシドテトラヒドロチオフェン-3-イル)メチル)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-カルボキサミド(ジアステレオマー混合物)、
メチル4-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-カルボキサミド)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-カルボキシレート1,1-ジオキシド、
(3R,3aS,9bS)-N-(2,3-ジヒドロキシ-3-メチルブチル)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-カルボキサミド、
(3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-カルボキサミド、
(3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-N-((1r,4R)-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-カルボキサミド、
(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)メタノン、
(3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-N-((R)-2-ヒドロキシプロピル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-カルボキサミド、
(3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-N-((1-ヒドロキシシクロペンチル)メチル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-カルボキサミド、
(3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-N-((1-ヒドロキシシクロブチル)メチル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-カルボキサミド、
(3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-N-((1-ヒドロキシシクロプロピル)メチル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-カルボキサミド、
(3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-N-((4-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-カルボキサミド、
(3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-N-(1-(メチルスルホニル)ピペリジン-4-イル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-カルボキサミド、
3-(((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-カルボキサミド)メチル)シクロブタン-1-カルボン酸(ホモキラル、ピーク1から)、
3-(((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-カルボキサミド)メチル)シクロブタン-1-カルボン酸(ホモキラル、ピーク2から)、
(1S,3R)-3-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-カルボキサミド)シクロペンタン-1-カルボン酸、
3-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-カルボキサミド)シクロヘキサン-1-カルボン酸(ホモキラル、ピーク2から)、
1-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-カルボニル)ピペリジン-4-カルボン酸、
(S)-1-(2-シアノエチル)-N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-5-オキソピロリジン-2-カルボキサミド、
N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)アセトアミド-2,2,2-d3、
N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド、
N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-4-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-カルボキサミド1,1-ジオキシド、
N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-4-ヒドロキシ-1-(メチルスルホニル)ピペリジン-4-カルボキサミド、
1-アセチル-N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)ピペリジン-4-カルボキサミド、
N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-4-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-4-カルボキサミド、
(2S,4R)-4-フルオロ-N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-1-(メチル-d3)-5-オキソピロリジン-2-カルボキサミド、
N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-2-メチルテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-カルボキサミド1,1-ジオキシド(ホモキラル、ピーク1から)、
N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-2-メチルテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-カルボキサミド1,1-ジオキシド(ホモキラル、ピーク3から)、
N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミド、
(R)-N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-2-ヒドロキシプロパンアミド、
N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-カルボキサミド1,1-ジオキシド、
N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-3-メチルオキセタン-3-カルボキサミド、
N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-3-ヒドロキシ-2,2-ジメチルプロパンアミド、
N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-1-ヒドロキシシクロプロパン-1-カルボキサミド、
N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-2-メチル-5-オキソピロリジン-2-カルボキサミド、
N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-1-ヒドロキシシクロヘキサン-1-カルボキサミド、
N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-2-ヒドロキシ-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)アセトアミド、
(S)-3,3,3-トリフルオロ-N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-2-ヒドロキシプロパンアミド、
N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-2-ヒドロキシ-3-(ピリジン-4-イル)プロパンアミド、
N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-3-ヒドロキシ-3-メチルブタンアミド、
(R)-4,4,4-トリフルオロ-N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-3-ヒドロキシブタンアミド、
2-アセトアミド-N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-3-ヒドロキシプロパンアミド、
N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-2-メチル-2-モルホリノプロパンアミド、
(1s,3S)-N-((3R,3aS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-3-ヒドロキシ-3-メチルシクロブタン-1-カルボキサミド、
N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド、
N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-2-オキソピペリジン-4-カルボキサミド(ホモキラル、ピーク2から)、
N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-6-オキソピペリジン-3-カルボキサミド(ホモキラル、ピーク1から)、
N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-6-オキソピペリジン-3-カルボキサミド(ホモキラル、ピーク2から)、
N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-4-カルボキサミド、
N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-2-(3-ヒドロキシ-1,1-ジオキシドテトラヒドロチオフェン-3-イル)アセトアミド、
2-アセトアミド-N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)アセトアミド、
2-アセトアミド-N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-2-メチルプロパンアミド、
1-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-3-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)尿素、
1-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-3-(2-ヒドロキシエチル)尿素、
(3S,4R)-N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-3,4-ジヒドロキシピロリジン-1-カルボキサミド、
N-(((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)メチル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミドトリフルオロ酢酸塩、
1-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-3-(2-ヒドロキシエチル-2,2-d2)尿素、
N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)アセトアミド、
(1r,3R,4S)-N-((3R,3aS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-3,4-ジヒドロキシシクロペンタン-1-カルボキサミド、
(1r,3R,4S)-N-((3R,3aS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-3,4-ジヒドロキシシクロペンタン-1-カルボキサミド、
(1s,3S)-N-((3R,3aS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-3-ヒドロキシ-3-(ヒドロキシメチル)シクロブタン-1-カルボキサミド、
(1r,3R)-N-((3R,3aS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-3-ヒドロキシ-3-(ヒドロキシメチル)シクロブタン-1-カルボキサミド、
1-(アセチル-d3)-N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-4-ヒドロキシピペリジン-4-カルボキサミド、
N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-4-ヒドロキシ-1-(2-ヒドロキシアセチル)ピペリジン-4-カルボキサミド、
(3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-N-((1-(メチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)メチル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-カルボキサミド(ホモキラル、ピーク1から)、
(3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-N-((1-(メチルスルホニル)ピロリジン-3-イル)メチル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-カルボキサミド(ホモキラル、ピーク2から)、
1-(((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)アミノ)-2-メチル-1-オキソプロパン-2-イルリン酸二水素エステル、
(S)-N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-1-(メチル-d3)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド、
N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-4-ヒドロキシ-1-(オキセタン-3-イル)ピペリジン-4-カルボキサミド、
(S)-1-(2-シアノエチル)-N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)-5-オキソピロリジン-3-カルボキサミド、
4-フルオロ-N-((3R,3aS,9bS)-9b-((4-フルオロフェニル)スルホニル)-7-(ペルフルオロプロパン-2-イル)-2,3,3a,4,5,9b-ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-3-イル)テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-カルボキサミド1,1-ジオキシド、
またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。 - 1以上の請求項1~11の何れかに記載の化合物および薬学的に許容される担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
- 自己免疫性疾患または障害、喘息、アレルギー性疾患または障害、代謝疾患または障害および癌から選択される疾患または障害を治療するための医薬組成物であって、請求項1~11の何れかに記載の化合物を含む、医薬組成物。
- 自己免疫性疾患または障害が乾癬、関節リウマチ、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、急性移植片対宿主病、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎および多発性硬化症から選択される、請求項13に記載の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201662419607P | 2016-11-09 | 2016-11-09 | |
US62/419,607 | 2016-11-09 | ||
PCT/US2017/060501 WO2018089402A1 (en) | 2016-11-09 | 2017-11-08 | Tricyclic sulfones as ror gamma modulators |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020512300A JP2020512300A (ja) | 2020-04-23 |
JP2020512300A5 JP2020512300A5 (ja) | 2020-11-12 |
JP7182553B2 true JP7182553B2 (ja) | 2022-12-02 |
Family
ID=60409450
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019545893A Active JP7182553B2 (ja) | 2016-11-09 | 2017-11-08 | Rorガンマ調節剤としての三環スルホン類 |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10435369B2 (ja) |
EP (1) | EP3541786B1 (ja) |
JP (1) | JP7182553B2 (ja) |
KR (1) | KR102599437B1 (ja) |
CN (1) | CN110278711B (ja) |
AR (1) | AR110152A1 (ja) |
AU (1) | AU2017356911A1 (ja) |
CA (1) | CA3042877A1 (ja) |
EA (1) | EA201991128A1 (ja) |
ES (1) | ES2820535T3 (ja) |
IL (1) | IL266474A (ja) |
MX (1) | MX2019005384A (ja) |
TW (1) | TW201821404A (ja) |
WO (1) | WO2018089402A1 (ja) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2019344899A1 (en) | 2018-09-18 | 2021-04-15 | Nikang Therapeutics, Inc. | Fused tricyclic ring derivatives as Src homology-2 phosphatase inhibitors |
EP4093732A1 (en) * | 2020-01-24 | 2022-11-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Tricyclic sulfones as ror gamma modulators |
WO2023232870A1 (en) | 2022-05-31 | 2023-12-07 | Immunic Ag | Rorg/rorgt modulators for the treatment of virus infections like covid-19 |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2007084595A2 (en) | 2006-01-20 | 2007-07-26 | Schering Corporation | Carbocyclic and heterocyclic arylsulfones as gamma secretase inhibitors |
WO2009008980A2 (en) | 2007-07-05 | 2009-01-15 | Schering Corporation | Tetrahydropyranochromene gamma secretase inhibitors |
WO2009011851A1 (en) | 2007-07-17 | 2009-01-22 | Schering Corporation | Benzenesulfonyl-chromane, thiochromane, tetrahydronaphthalene and related gamma secretase inhibitors |
WO2014085211A2 (en) | 2012-11-29 | 2014-06-05 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Spirocyclic sulfones as gamma secretase inhibitors |
WO2015103509A1 (en) | 2014-01-06 | 2015-07-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrrolidinyl sulfone derivatives and their use as ror gamma modulators |
WO2015103508A1 (en) | 2014-01-06 | 2015-07-09 | Bristol-Myers Squibb Company | CARBOCYCLIC SULFONE RORγ MODULATORS |
WO2015103510A1 (en) | 2014-01-06 | 2015-07-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Heterocyclic sulfone as ror-gamma modulators |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3092215B1 (en) * | 2014-01-06 | 2018-10-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclohexyl sulfone ror gamma modulators |
-
2017
- 2017-11-08 MX MX2019005384A patent/MX2019005384A/es unknown
- 2017-11-08 WO PCT/US2017/060501 patent/WO2018089402A1/en unknown
- 2017-11-08 EP EP17801248.0A patent/EP3541786B1/en active Active
- 2017-11-08 JP JP2019545893A patent/JP7182553B2/ja active Active
- 2017-11-08 AR ARP170103104A patent/AR110152A1/es unknown
- 2017-11-08 CN CN201780082664.9A patent/CN110278711B/zh active Active
- 2017-11-08 US US15/806,554 patent/US10435369B2/en active Active
- 2017-11-08 KR KR1020197016091A patent/KR102599437B1/ko active IP Right Grant
- 2017-11-08 EA EA201991128A patent/EA201991128A1/ru unknown
- 2017-11-08 CA CA3042877A patent/CA3042877A1/en not_active Abandoned
- 2017-11-08 ES ES17801248T patent/ES2820535T3/es active Active
- 2017-11-08 AU AU2017356911A patent/AU2017356911A1/en not_active Abandoned
- 2017-11-08 TW TW106138534A patent/TW201821404A/zh unknown
-
2019
- 2019-05-06 IL IL266474A patent/IL266474A/en unknown
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2007084595A2 (en) | 2006-01-20 | 2007-07-26 | Schering Corporation | Carbocyclic and heterocyclic arylsulfones as gamma secretase inhibitors |
WO2009008980A2 (en) | 2007-07-05 | 2009-01-15 | Schering Corporation | Tetrahydropyranochromene gamma secretase inhibitors |
WO2009011851A1 (en) | 2007-07-17 | 2009-01-22 | Schering Corporation | Benzenesulfonyl-chromane, thiochromane, tetrahydronaphthalene and related gamma secretase inhibitors |
WO2014085211A2 (en) | 2012-11-29 | 2014-06-05 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Spirocyclic sulfones as gamma secretase inhibitors |
WO2015103509A1 (en) | 2014-01-06 | 2015-07-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrrolidinyl sulfone derivatives and their use as ror gamma modulators |
WO2015103508A1 (en) | 2014-01-06 | 2015-07-09 | Bristol-Myers Squibb Company | CARBOCYCLIC SULFONE RORγ MODULATORS |
WO2015103510A1 (en) | 2014-01-06 | 2015-07-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Heterocyclic sulfone as ror-gamma modulators |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EA201991128A1 (ru) | 2019-10-31 |
IL266474A (en) | 2019-07-31 |
WO2018089402A1 (en) | 2018-05-17 |
CN110278711B (zh) | 2023-12-15 |
CA3042877A1 (en) | 2018-05-17 |
AU2017356911A1 (en) | 2019-06-20 |
JP2020512300A (ja) | 2020-04-23 |
US20180127368A1 (en) | 2018-05-10 |
KR20190084270A (ko) | 2019-07-16 |
ES2820535T3 (es) | 2021-04-21 |
EP3541786B1 (en) | 2020-08-05 |
TW201821404A (zh) | 2018-06-16 |
MX2019005384A (es) | 2019-08-12 |
US10435369B2 (en) | 2019-10-08 |
EP3541786A1 (en) | 2019-09-25 |
KR102599437B1 (ko) | 2023-11-07 |
AR110152A1 (es) | 2019-02-27 |
CN110278711A (zh) | 2019-09-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US10711020B2 (en) | Tricyclic sulfones as RORγ modulators | |
JP6530764B2 (ja) | RORγ調節因子としてのピロリジニルスルホン誘導体およびその使用 | |
EP3092215B1 (en) | Cyclohexyl sulfone ror gamma modulators | |
JP7182553B2 (ja) | Rorガンマ調節剤としての三環スルホン類 | |
TW202317092A (zh) | Kif18a之吲哚啉抑制劑 | |
KR102506326B1 (ko) | Ror 감마 조정제로서의 헤테로시클릭 술폰 | |
WO2018071314A1 (en) | Tricyclic sulfones as ror gamma modulators |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20201001 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20201001 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20210812 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210907 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20211004 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220208 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220421 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220628 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220823 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20221115 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20221121 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7182553 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |