JPWO2003042150A1 - 新規なベンゾフェノン誘導体またはその塩 - Google Patents

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Abstract

「式中、Ｒ１は、置換されていてもよい複素環式基または置換されているフェニル基などを；Ｚは、アルキレン基などを；Ｒ２は、アルキル基で保護されていてもよいカルボキシル基などを；Ｒ３は、保護されていてもよいヒドロキシル基などを；Ｒ４は、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ基などを；Ｒ５は、水素原子などを意味する。」で表されるベンゾフェノン誘導体またはその塩は、抗関節炎作用を有し、関節炎によって引き起こされる骨破壊を抑止し、さらに高い安全性を有し、体内動態のよい関節炎治療剤として有用である。また、これらの化合物は、ＡＰ−１活性阻害作用を有し、ＡＰ−１の過剰発現が関与する疾患の予防・治療剤として有用である。

Description

技術分野
本発明は、抗関節炎作用および関節炎による骨破壊を抑止する作用を有し、関節炎疾患予防・治療・改善効果を発揮する新規なベンゾフェノン誘導体またはその塩に関する。また、それらを含有するＡＰ−１の過剰発現が関与する疾患の予防・治療剤およびＡＰ−１活性の阻害剤に関する。
技術背景
慢性関節リウマチに代表される結合織疾患性関節炎および変形性関節症などの関節疾患は、軟骨・骨破壊の進行により、機能障害をもたらし、日常生活に大きな影響を与える疾患である。
これまで、慢性関節リウマチ、その他の関節炎の薬物治療には、アスピリン、インドメタシンなどの非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤｓ）、金剤、Ｄ−ペニシラミンなどの疾患修飾性抗リウマチ剤（ＤＭＡＲＤｓ）、メトトレキサートなどの免疫抑制剤および副腎皮質ステロイドなどが使用されてきた。しかしながら、現在用いられている治療法では、関節炎の最大の問題である骨破壊の進行を完全に抑制することができず、副作用の点からも長期間使用が困難であるため満足のいく治療ができていない。
上記の問題を解決するため、たとえば、特開２０００−３３６０６３号ではマウスコラーゲン関節炎に対し、効果を有するベンゾフェノン誘導体の研究が行われている。この抗関節炎作用を有するベンゾフェノン誘導体に更なる抗関節炎作用の向上、関節炎によって引き起こされる骨破壊の抑制作用の向上、安全性の向上および体内動態の改善が求められている。
また、転写因子ＡＰ−１の活性の阻害作用を発揮し、ＡＰ−１阻害作用に基づき多種多様な遺伝子の過剰発現を抑制し、かつ、副作用の少ないＡＰ−１の過剰発現が関与する疾患の予防・治療剤の開発が望まれていた。
発明の開示
このような状況下において、本発明者らは鋭意研究を行った結果、一般式
Figure 2003042150
「式中、Ｒ１は、置換されていてもよい複素環式基、置換されているフェニル基または置換されていてもよいアルキル基を；Ｚは、置換されていてもよいアルキレン基を；Ｒ２は、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよい複素環式カルボニル基または保護されていてもよいカルボキシル基を；Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、保護されていてもよいカルボキシル基、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、メルカプト基、カルバモイル基または置換されていてもよいアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アルアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アシル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アシルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノもしくは複素環式基を；Ｒ４は、置換されていてもよいアルコキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルケニルオキシ、アルキル、シクロアルキル、複素環式オキシまたは複素環式基を；Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子またはヒドロキシル基を意味する。但し、Ｒ１が置換されていてもよいアルキル基の時、Ｒ４は、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいフェニルもしくは複素環式基で置換されているアルコキシ基または置換されていてもよい複素環式オキシ基を意味する。」
で表されるベンゾフェノン誘導体またはその塩が優れた抗関節炎作用、関節炎によって引き起こされる骨破壊を抑止する作用を有し、さらに、高い安全性、優れた体内動態を有すること、さらに本発明化合物が、ＡＰ−１阻害活性を有し、ＡＰ−１の過剰発現が関与する疾患の予防・治療剤として有用であることを見出し本発明を完成するに至った。
また、本発明化合物は、ＡＰ−１阻害作用を有し、ＡＰ−１関連遺伝子の関連する疾患の治療および予防に効果を示すことが期待される。
以下、本発明化合物について詳述する。
本明細書において、特にことわらない限り、ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子を；アルキル基とは、たとえば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、ヘプチルおよびオクチルなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−１２アルキル基を；低級アルキル基とは、たとえば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルおよびイソペンチルなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−６アルキル基を；ハロゲノ低級アルキル基とは、たとえば、フルオロメチル、クロロメチル、ブロモメチル、ジクロロメチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、クロロエチル、ジクロロエチル、トリクロロエチルおよびクロロプロピルなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲノ−Ｃ１−６アルキル基を；低級アルコキシ低級アルキル基とは、たとえば、メトキシメチル、エトキシメチル、ｎ−プロポキシメチル、メトキシエチルおよびエトキシエチルなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル基を；ヒドロキシ低級アルキル基とは、たとえば、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチルおよびヒドロキシプロピルなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル基を；アミノ低級アルキル基とは、たとえば、アミノメチル、アミノエチルおよびアミノプロピルなどのアミノ−Ｃ１−６アルキル基を；アルケニル基とは、たとえば、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニルおよびオクテニルなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ２−１２アルケニル基を；低級アルケニル基とは、たとえば、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニルおよびペンテニルなどの直鎖状および分枝鎖状のＣ２−６アルケニル基を；シクロアルキル基とは、たとえば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルなどのＣ３−７シクロアルキル基を；シクロアルキルオキシ基とは、たとえば、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシまたはシクロペンチルオキシなどのＣ３−７シクロアルキルオキシ基を；シクロアルケニルオキシ基とは、たとえば、シクロペンテニルオキシおよびシクロヘキセニルオキシなどのＣ５−７シクロアルケニルオキシ基を；アリール基とは、たとえば、フェニル、トリルおよびナフチルなどの基を；アルアルキル基とは、たとえば、ベンジル、ジフェニルメチル、トリチル、フェネチル、４−メチルベンジルおよびナフチルメチルなどのアルＣ１−１２アルキル基を；アル低級アルキル基とは、たとえば、ベンジル、ジフェニルメチル、トリチルおよびフェネチル基などのアルＣ１−６アルキル基を；アリールオキシ基とは、たとえば、フェノキシおよびナフトキシなどの基を；アリールオキシカルボニル基とは、たとえば、フェノキシカルボニルおよびナフトキシカルボニルなどの基を；アルコキシ基とは、たとえば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシおよびオクチルオキシなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−１２アルコキシ基を；低級アルコキシ基とは、たとえば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシおよびイソペンチルオキシなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−６アルコキシ基を；アルキレン基とは、たとえば、メチレン、エチレンおよびプロピレン基などの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−１２アルキレン基を；アルコキシカルボニル基とは、たとえば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルおよびペンチルオキシカルボニルなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−１２アルコキシカルボニル基を；低級アルコキシカルボニル基とは、たとえば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルおよびプロポキシカルボニルなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−６アルキルオキシカルボニル基を；低級アルコキシカルボニル低級アルキル基とは、たとえば、メトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、ｎ−プロポキシカルボニルメチル、メトキシカルボニルエチルおよびエトキシカルボニルエチルなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−６アルコキシカルボニル−Ｃ１−６アルキル基を；低級アルコキシイミノ基とは、たとえば、メトキシイミノおよびエトキシイミノなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−６アルコキシイミノ基を；アルキルアミノ基とは、たとえば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、ヘプチルアミノおよびオクチルアミノなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−１２アルキルアミノ基を；低級アルキルアミノ基とは、たとえば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノおよびメチルエチルアミノなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のモノまたはジ−Ｃ１ −６アルキルアミノ基を；低級アルキルアミノ低級アルキル基とは、たとえば、メチルアミノメチル、メチルアミノエチル、エチルアミノメチル、メチルアミノプロピル、プロピルアミノエチル、ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、ジエチルアミノエチルおよびジメチルアミノプロピルなどのモノまたはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル基を；低級アルキリデン基とは、たとえば、メチレン、エチリデン、プロピリデンおよびイソプロピリデンなどのＣ１−６アルキリデン基を；含窒素複素環式基とは、たとえば、ピロリル、ピロリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、テトラヒドロピリジル、ピリミジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、キノリル、キノリジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、キヌクリジニル、キナゾリル、チアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピロリニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、プリニルおよびインダゾリル基などの該環を形成する異項原子として１つ以上の窒素原子を含み、さらに１つ以上の酸素原子または硫黄原子を含んでいてもよい５員もしくは６員環、縮合環または架橋環の複素環式基を；複素環式基とは、上記した含窒素複素環式基ならびに、たとえば、フリル、チエニル、４−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール、ベンゾチエニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、オキサゾリル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、キノキサリル、ジヒドロキノキサリニル、２，３−ジヒドロベンゾチエニル、２，３−ジヒドロベンゾピロリル、２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１−チアナフチル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾ［ｂ］ジオキサニル、イミダゾ［２，３−ａ］ピリジル、ベンゾ［ｂ］ピペラジニル、クロメニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリダジニル、イソインドリルおよびイソキノリル基などの該環を形成する異項原子として１つ以上の酸素原子もしくは硫黄原子を含んでいてもよい、窒素、酸素もしくは硫黄原子から選ばれる少なくとも１つ以上の異項原子を含有する５員もしくは６員環、縮合環または架橋環の複素環式基を；複素環式カルボニル基とは、たとえば、４−ヒドロキシ−２−（５Ｈ）−フラノカルボニル、モルホリノカルボニル、ピペラジノカルボニルまたはピロリジノカルボニル基などの複素環式−ＣＯ−基を；アシル基とは、たとえば、ホルミル基、アセチル、イソバレリル、プロピオニルおよびピバロイルなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ２−１２アルカノイル基、ベンジルカルボニルなどのアルアルキルカルボニル基、ベンゾイルおよびナフトイルなどのアロイル基ならびにニコチノイル、テノイル、ピロリジノカルボニルおよびフロイル基などの複素環式カルボニル基などのアシル基を；アシルアミノ基とは、たとえば、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノおよびブチリルアミノなどのようなＣ１−６アシルアミノ基を；アルカノイルオキシ基とは、アセチルオキシ、プロピオニルオキシおよびピバロイルオキシなどのＣ２−１２アルカノイルオキシ基を；環状アミノ基とは、たとえば、飽和の環状アミノおよび不飽和の環状アミノ基のいずれでもよく、また当該環内にさらに１つまたはそれ以上の窒素原子、酸素原子、硫黄原子などの異種原子およびカルボニル炭素を含んでいてもよく、さらに単環であっても２〜３環性であってもよく、さらに具体的には、アジリジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピロリン−１−イル、ピロール−１−イル、ジヒドロピリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ジヒドロアゼピン−１−イルおよびペルヒドロアゼピン−１−イルなどの窒素原子１個を有する飽和または不飽和の単環式３〜７員の環状アミノ基；イミダゾール−１−イル、イミダゾリジン−１−イル、イミダゾリン−１−イル、ピラゾリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、１，４−ジヒドロピラジン−１−イル、１，２−ジヒドロピリミジン−１−イル、ペルヒドロピラジン−１−イルおよびホモピペラジン−１−イルなどの窒素原子２個を有する飽和または不飽和の単環式３〜７員の環状アミノ基；１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−１−イルおよびペルヒドロ−Ｓ−トリアジン−１−イルなどの窒素原子３個以上を有する飽和または不飽和の単環式３〜７員の環状アミノ基；オキサゾリジン−３−イル、イソオキサゾリジン−２−イル、モルホリン−４−イル、チアゾリジン−３−イル、イソチアゾリジン−２−イル、チオモルホリン−４−イル、ホモチオモルホリン−４−イルおよび１，２，４−チアジアゾリン−２−イルなどの窒素原子以外に酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子１〜４個を有する飽和または不飽和の単環式３〜７員の環状アミノ基；イソインドリン−２−イル、インドリン−１−イル、１Ｈ−インダゾール−１−イル、プリン−７−イルおよびテトラヒドロキノリン−１−イルなどの飽和または不飽和の２〜３環性の環状アミノ基；ならびに５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−５−イル、２，８−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナン−８−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル、２−オキサ−５，８−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナン−８−イル、２，８−ジアザスピロ［４．４］ノナン−２−イルおよび７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イルなどのスピロ式または架橋式の飽和または不飽和の５〜１２員の環状アミノ基を；アルキルチオ基とは、たとえば、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、ヘキシルチオ、ヘプチルチオおよびオクチルチオなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ１−１２アルキルチオ基を；低級アルキルチオ基とは、たとえば、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオおよびイソペンチルチオなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−６アルキルチオ基を；アルキルスルフィニル基とは、たとえば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、ｎ−プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ｎ−ブチルスルフィニル、イソブチルスルフィニル、ｓｅｃ−ブチルスルフィニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニル、イソペンチルスルフィニル、ヘキシルスルフィニル、ヘプチルスルフィニルおよびオクチルスルフィニルなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ１−１２アルキルスルフィニル基を；アルキルスルホニル基とは、たとえば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、イソペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニル、ヘプチルスルホニルおよびオクチルスルホニルなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ１−１２アルキルスルホニル基を；アルキルスルホニルアミノ基とは、たとえば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、ｎ−プロピルスルホニルアミノ、イソプロピルスルホニルアミノ、ｎ−ブチルスルホニルアミノ、イソブチルスルホニルアミノ、ｓｅｃ−ブチルスルホニルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ、ペンチルスルホニルアミノ、イソペンチルスルホニルアミノ、ヘキシルスルホニルアミノ、ヘプチルスルホニルアミノおよびオクチルスルホニルアミノなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ１−１２アルキルスルホニルアミノ基を；アリールスルホニルアミノ基とは、たとえば、フェニルスルホニルアミノおよびナフチルスルホニルアミノなどのアリール−ＳＯ２ＮＨ−基を；低級アルキルスルフィニル基とは、たとえば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、ｎ−プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ｎ−ブチルスルフィニル、イソブチルスルフィニル、ｓｅｃ−ブチルスルフィニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニルおよびヘキシルスルフィニルなどの直鎖状または分枝鎖状Ｃ１−６アルキルスルフィニル基を；低級アルキルスルホニル基とは、たとえば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルおよびペンチルスルホニルなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−６アルキルスルホニル基を；低級アルキルカルバモイル基とは、たとえば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイルおよびメチルエチルカルバモイルなどのモノまたはジ−Ｃ１−６アルキルカルバモイル基を；低級アルキルスルホニルアミノ基とは、たとえば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、ｎ−プロピルスルホニルアミノ、イソプロピルスルホニルアミノ、ｎ−ブチルスルホニルアミノ、イソブチルスルホニルアミノ、ｓｅｃ−ブチルスルホニルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノおよびペンチルスルホニルアミノなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−６アルキルスルホニルアミノ基を；低級アルキルスルホニルカルバモイル基とは、たとえば、メチルスルホニルカルバモイル、エチルスルホニルカルバモイル、ｎ−プロピルスルホニルカルバモイル、イソプロピルスルホニルカルバモイル、ｎ−ブチルスルホニルカルバモイル、イソブチルスルホニルカルバモイル、ｓｅｃ−ブチルスルホニルカルバモイル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルカルバモイルおよびペンチルスルホニルカルバモイルなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−６アルキルスルホニルカルバモイル基を；低級アルキルアミノスルホニル基とは、たとえば、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、ジエチルアミノスルホニルおよびメチルエチルアミノスルホニルなどのモノまたはジ−Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル基を；カルボシキル低級アルケニル基とは、たとえば、カルボキシル基で置換されている直鎖状および分枝鎖状のＣ２−６アルケニル基を；ヒドロキシル複素環式基とは、たとえば、ヒドロキシル基で置換されている複素環式基を；低級アルキル複素環式基とは、たとえば、直鎖および分枝鎖状の低級アルキルで置換された複素環式基を；低級アルコキシ低級アルコキシ基とは、低級アルコキシで置換された直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−６アルコキシ基を；複素環式−低級アルキル基とは、ピロリジニルメチル、ピペリジルメチル、ピペラジニルメチル、ピラゾリルメチル、テトラヒドロピリジルメチル、モルホリニルメチル、チオモルホリニルメチル、テトラヒドロキノリニルメチル、テトラヒドロイソキノリニルメチル、キヌクリジニルメチル、テトラゾリルメチル、チアジアゾリルメチル、ピラゾリジニルメチル、プリニルメチル、インダゾリルメチル、２−チエニルメチル、フルフリル、２−ピラニルメチル、１−イソベンゾフリルメチル、２−ピロリルメチル、１−イミダゾリルメチル、１−ピラゾリルメチル、３−イソチアゾリルメチル、３−イソキサゾリルメチル、２−ピリジルメチル、２−ピラジニルメチル、２−ピリミジニルメチル、２−ピリダジニルメチル、１−イソインドリルメチル、２−インドリルメチル、１−イソキノリルメチル、２−キノリルメチル、１−フタラジニルメチル、２−ナフチリジニルメチル、２−キノキサリニルメチル、２−キナゾリニルメチル、３−シノリニルメチル、２−オキサゾリルメチル、２−チアゾリルメチル、２−ベンゾ［ｂ］フリルメチル、２−ベンゾ［ｂ］チエニルメチル、２−ベンズ［ｄ］イミダゾリルメチル、２−ベンズ［ｄ］オキサゾリルメチルなどの複素環式−ＣＨ２−基などを；脱離基とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子などのハロゲン原子、メトキシスルホニルオキシなどのアルコキシスルホニルオキシ基、メチルスルホニルオキシなどのアルキルスルホニルオキシ基ならびにパラトルエンスルホニルオキシおよびベンゼンスルホニルオキシなどのアリールスルホニルオキシ基などの基を；複素環式オキシ基とは、ピロリジニルオキシ、ピペリジニルオキシ、テトラヒドロフラニルオキシ、テトラヒドロピラニルオキシおよびテトラヒドロチオピラニルオキシなどの酸素原子を介して結合した複素環式−Ｏ−で表される基をそれぞれ意味する。
カルボキシル基の保護基としては、通常のカルボキシル基の保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、１，１−ジメチルプロピル、ｎ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルなどのアルキル基；フェニルおよびナフチルなどのアリール基；ベンジル、ジフェニルメチル、トリチル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−メトキシベンジルおよびビス（ｐ−メトキシフェニル）メチルなどのアルアルキル基；アセチルメチル、ベンゾイルメチル、ｐ−ニトロベンゾイルメチル、ｐ−ブロモベンゾイルメチルおよびｐ−メタンスルホニルベンゾイルメチルなどのアシル−アルキル基；２−テトラヒドロピラニルおよび２−テトラヒドロフラニルなどの含酸素複素環式基；２，２，２−トリクロロエチルなどのハロゲノ−アルキル基；２−（トリメチルシリル）エチルなどのアルキルシリルアルキル基；アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチルおよびピバロイルオキシメチルなどのアシルオキシアルキル基；フタルイミドメチルおよびスクシンイミドメチルなどの含窒素複素環式−アルキル基；シクロヘキシルなどのシクロアルキル基；メトキシメチル、メトキシエトキシメチルおよび２−（トリメチルシリル）エトキシメチルなどのアルコキシ−アルキル基；ベンジルオキシメチルなどのアル−アルコキシ−アルキル基；メチルチオメチルおよび２−メチルチオエチルなどのアルキルチオ−アルキル基；フェニルチオメチルなどのアリールチオ−アルキル基；１，１−ジメチル−２−プロペニル、３−メチル−３−ブテニルおよびアリルなどのアルケニル基；ならびにトリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ジエチルイソプロピルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、ジフェニルメチルシリルおよびｔｅｒｔ−ブチルメトキシフェニルシリルなどの置換シリル基などが挙げられる。また、好ましくは、メチル、エチル、イソプロピルおよびイソブチルなどのアルキル基；ベンジルなどのアルアルキル基；ならびにトリメチルシリルなどの置換シリル基などが挙げられる。
アミノ基の保護基としては、通常のアミノ保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、トリクロロエトキシカルボニル、トリブロモエトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、２−エチルヘキシルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、ｏ−ブロモベンジルオキシカルボニル、（モノ−、ジ−、トリ−）クロロアセチル、トリフルオロアセチル、フェニルアセチル、ホルミル、アセチル、ベンゾイル、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、４−（フェニルアゾ）ベンジルオキシカルボニル、２−フルフリルオキシカルボニル、ジフェニルメトキシカルボニル、１，１−ジメチルプロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、フタロイル、スクシニル、アラニル、ロイシル、１−アダマンチルオキシカルボニルおよび８−キノリルオキシカルボニルなどのアシル基；ベンジル、ジフェニルメチルおよびトリチルなどのアルアルキル基；メトキシメチル、ベンジルオキシメチル、２−メトキシエトキシメチル、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチルおよび１−エトキシエチルなどのアルコキシ−アルキル基；メチルチオメチルなどのアルキルチオ−アルキル基；２−ニトロフェニルチオおよび２，４−ジニトロフェニルチオなどのアリールチオ基；メタンスルホニルおよびｐ−トルエンスルホニルなどのアルキル−もしくはアリール−スルホニル基；Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレンなどのジアルキルアミノ−アルキリデン基；ベンジリデン、２−ヒドロキシベンジリデン、２−ヒドロキシ−５−クロロベンジリデンおよび２−ヒドロキシ−１−ナフチルメチレンなどのアルアルキリデン基；３−ヒドロキシ−４−ピリジルメチレンなどの含窒素複素環式アルキリデン基；シクロヘキシリデン、２−エトキシカルボニルシクロヘキシリデン、２−エトキシカルボニルシクロペンチリデン、２−アセチルシクロヘキシリデンおよび３，３−ジメチル−５−オキシシクロヘキシリデンなどのシクロアルキリデン基；ジフェニルホスホリルおよびジベンジルホスホリルなどのジアリール−もしくはジアルアルキルホスホリル基；５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１，３−ジオキソール−４−イル−メチルなどの含酸素複素環式アルキル基；トリメチルシリルなどの置換シリル基；ヒドロキシルアミノ基；ニトロソ基ならびにニトロ基などが挙げられる。好ましくは、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、２−エチルヘキシルオキシカルボニルなどのアシル基；トリチルなどのアルアルキル基；メトキシメチルなどのアルコキシ−アルキル基；メタンスルホニルおよびｐ−トルエンスルホニルなどのアルキル−もしくはアリール−スルホニル基；トリメチルシリルなどの置換シリル基；ヒドロキシルアミノ基；ニトロソ基ならびにニトロ基などが挙げられる。
ヒドロキシル基の保護基としては、通常のヒドロキシル保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、ベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ブロモベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、１，１−ジメチルプロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、イソブチルオキシカルボニル、ジフェニルメトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２，２，２−トリブロモエトキシカルボニル、２−（トリメチルシリル）エトキシカルボニル、２−（フェニルスルホニル）エトキシカルボニル、２−（トリフェニルホスホニオ）エトキシカルボニル、２−フルフリルオキシカルボニル、１−アダマンチルオキシカルボニル、ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、Ｓ−ベンジルチオカルボニル、４−エトキシ−１−ナフチルオキシカルボニル、８−キノリルオキシカルボニル、アセチル、ホルミル、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、メトキシアセチル、フェノキシアセチル、ピバロイルおよびベンゾイルなどのアシル基；メチル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２，２，２−トリクロロエチルおよび２−トリメチルシリルエチルなどのアルキル基；アリルなどのアルケニル基；ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、ジフェニルメチルおよびトリチルなどのアルアルキル基；テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニルおよびテトラヒドロチオピラニルなどの含酸素および含硫黄複素環式基；メトキシメチル、ベンジルオキシメチル、２−メトキシエトキシメチル、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチルおよび１−エトキシエチルなどのアルコキシ−アルキル基；メチルチオメチルなどのアルキルチオ−アルキル基；メタンスルホニルおよびｐ−トルエンスルホニルなどのアルキル−およびアリール−スルホニル基；ならびにトリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ジエチルイソプロピルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、ジフェニルメチルシリルおよびｔｅｒｔ−ブチルメトキシフェニルシリルなどの置換シリル基などが挙げられる。好ましくは、アセチルなどのアシル基；メチル、イソプロピルおよびイソブチルなどのアルキル基；ベンジルなどのアルアルキル基；テトラヒドロピラニルなどの含酸素複素環式基；メトキシメチルなどのアルコキシ−アルキル基；ｐ−トルエンスルホニルなどのアリール−スルホニル基などが挙げられる。
フェノール性ヒドロキシル基の保護基としては、通常のフェノール保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、ベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ブロモベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、１，１−ジメチルプロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、イソブチルオキシカルボニル、ジフェニルメトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２，２，２−トリブロモエトキシカルボニル、２−（トリメチルシリル）エトキシカルボニル、２−（フェニルスルホニル）エトキシカルボニル、２−（トリフェニルホスホニオ）エトキシカルボニル、２−フルフリルオキシカルボニル、１−アダマンチルオキシカルボニル、ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、Ｓ−ベンジルチオカルボニル、４−エトキシ−１−ナフチルオキシカルボニル、８−キノリルオキシカルボニル、アセチル、ホルミル、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、メトキシアセチル、フェノキシアセチル、ピバロイルおよびベンゾイルなどのアシル基；メチル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２，２，２−トリクロロエチルおよび２−トリメチルシリルエチルなどのアルキル基；アリルなどのアルケニル基；ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、ジフェニルメチルおよびトリチルなどのアルアルキル基；テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニルおよびテトラヒドロチオピラニルなどの含酸素および含硫黄複素環式基；メトキシメチル、ベンジルオキシメチル、２−メトキシエトキシメチル、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチルおよび１−エトキシエチルなどのアルコキシ−アルキル基；メチルチオメチルなどのアルキルチオ−アルキル基；メタンスルホニルおよびｐ−トルエンスルホニルなどのアルキル−およびアリール−スルホニル基；ならびにトリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ジエチルイソプロピルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、ジフェニルメチルシリルおよびｔｅｒｔ−ブチルメトキシフェニルシリルなどの置換シリル基などが挙げられる。好ましくは、アセチルなどのアシル基；メチル、イソプロピルおよびイソブチルなどのアルキル基；ベンジルなどのアルアルキル基；テトラヒドロピラニルなどの含酸素複素環式基；メトキシメチルなどのアルコキシ−アルキル基；ｐ−トルエンスルホニルなどのアリール−スルホニル基などが挙げられる。
ホスホリル基の保護基としては、通常のホスホリル基の保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、２−シアノエチル、２−（トリメチルシリル）エチル、２−（４−ニトロフェニル）エチル、２−（ベンジルスルホニル）エチルおよび２，２，２−トリクロロエチルなどのアルキル基；アリルなどのアルケニル基；ベンジル、４−ニトロベンジルおよびジフェニルメチル基などのアルアルキル基；フェニル、２−メチルフェニル、４−クロロフェニルおよび４−ニトロフェニルなどのアリール基；アニリノおよびイソプロピルアミノ基などのアミノ基などが挙げられる。
スルホ基の保護基としては、通常のスルホニルオキシ基の保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、フェニルおよび２，４−ジニトロフェニルなどのアリール基、ｔｅｒｔ−ブチル、ネオペンチル、イソプロピル、イソブチルなどのアルキル基ならびに１−アダマンチルなどが挙げられる。
また、本発明において体内動態の改善とは、たとえば、チトクロームＰ４５０の酵素阻害作用の軽減及び代謝に対する安定性の向上などが挙げられ、より具体的には、ＣＹＰ２Ｃ９等の酵素阻害作用の軽減及び生体内における代謝物の比率の減少などが挙げられる。
一般式［１］の化合物の塩としては、通常知られているアミノ基などの塩基性基ならびにヒドロキシルおよびカルボキシル基などの酸性基における塩を挙げることができる。塩基性基における塩としては、たとえば、塩酸、臭化水素酸および硫酸などの鉱酸との塩；酒石酸、ギ酸、クエン酸、トリクロロ酢酸およびトリフルオロ酢酸などの有機カルボン酸との塩；ならびにメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メシチレンスルホン酸およびナフタレンスルホン酸などのスルホン酸との塩を、また、酸性基における塩としては、たとえば、ナトリウムおよびカリウムなどのアルカリ金属との塩；カルシウムおよびマグネシウムなどのアルカリ土類金属との塩；アンモニウム塩；ならびにトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ジエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ−ベンジル−β−フェネチルアミンおよびＮ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミンなどの含窒素有機塩基との塩などを挙げることができる。さらに、上記、塩の中で一般式［１］の化合物の好ましい塩としては、薬理学的に許容される塩が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４における各置換基は、さらに、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、保護されていてもよいカルボキシル、ホスホリル、ヒドロキシル、アミノ、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、アミノスルホニル、スルホ、ヒドロキシ低級アルキル、アミノ低級アルキル、環状アミノ、低級アルキルアミノおよび低級アルキルアミノ低級アルキル基、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、アシル基、アリール基、複素環式基、シクロアルキル基、アルアルキル基、低級アルキリデン基、メルカプト基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキルスルホニルカルバモイル基、低級アルキルカルバモイル基、低級アルキルスルホニルアミノ基、低級アルキルアミノスルホニル基、カルボシキル低級アルケニル基、ヒドロキシ複素環式基、低級アルキル複素環式基、低級アルコキシ低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル低級アルキル基ならびに低級アルコキシイミノ基から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよい。
Ｚにおけるアルキレン基は、さらに、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、保護されていてもよいカルボキシル、カルバモイル、ヒドロキシカルバモイル、ヒドロキシ低級アルキル基、アミノ低級アルキルおよび低級アルキルアミノ低級アルキル基、低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基、アシル基、アリール基、複素環式基、シクロアルキル基、低級アルケニル基、アルアルキル基、低級アルキルスルホニルカルバモイル基、低級アルキルカルバモイル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基ならびに低級アルコキシカルボニル低級アルキル基から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよい。
上記の各置換基の置換基は、さらに各置換基の置換基として例示した基によって置換されていてもよい。
また、各置換基の置換基における複素環式基および環状アミノ基は、さらに、ケト基によって置換されていてもよい。
本発明化合物の好ましい置換基としては、以下に挙げる置換基が挙げられる。
Ｒ１が、置換されていてもよい複素環式基または置換されているフェニル基である化合物が好ましく、置換されていてもよい複素環式基である化合物がより好ましく、置換されていてもよいベンズイソオキサゾリル基である化合物がよりさらに好ましく、ヒドロキシル基で置換されているベンズイソオキサゾリル基がより一層さらに好ましい。
Ｒ２が、ヒドロキシル基もしくはアルキル基で置換されていてもよい複素環式カルボニル基またはアルキル基で保護されていてもよいカルボキシル基である化合物が好ましく、アルキル基で保護されていてもよいカルボキシル基である化合物がより好ましく、エチル基で保護されていてもよいカルボキシル基である化合物がよりさらに好ましく、カルボキシル基である化合物がより一層さらに好ましい。
また、Ｒ２が、置換されているアルキル基で保護されているカルボキシル基である化合物が好ましく、４−モルホリニル基で置換されているアルキル基で保護されているカルボキシル基である化合物がより好ましい。
Ｒ３が、ハロゲン原子、低級アルキル基、保護されていてもよいヒドロキシル基である化合物が好ましく、保護されていてもよいヒドロキシル基である化合物がさらに好ましく、ヒドロキシル基である化合物がよりさらに好ましい。
Ｒ４が、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ基である化合物が好ましく、アルキル、アルコキシまたは保護されていてもよいヒドロキシル基で置換されていてもよいシクロアルキルオキシ基である化合物がより好ましく、シクロアルキルオキシ基である化合物がよりさらに好ましい。
Ｒ５が、水素原子である化合物が好ましい。
Ｚが、低級アルキル基で置換されていてもよいアルキレン基が好ましく、アルキレン基である化合物がより好ましく、メチレン基である化合物がよりさらに好ましい。
Ｒ２における置換基がカルボキシル基である場合の保護基としては、通常のカルボキシル基の保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、前記のカルボキシル基の保護基が挙げられる。
より具体的には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルなどのアルキル基；１−［（メトキシカルボニル）オキシ］エチル、１−［（エトキシカルボニル）オキシ］エチルおよび１−［（イソプロポキシカルボニル）オキシ］エチルなどのアルコキシカルボニルオキシアルキル基；１−｛［（シクロペンチルオキシ）カルボニル］オキシ｝エチルおよび１−｛［（シクロヘキシルオキシ）カルボニル］オキシ｝エチルなどのシクロアルキルオキシカルボニルオキシアルキル基；２−（４−モルホリニル）エチル，（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチルおよび（５−フェニル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチルなどの複素環式−アルキル基；アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチルおよびピバロイルオキシメチルなどのアシルオキシアルキル基などが挙げられ、好ましくは、メチルおよびエチルなどのアルキル基；１−［（エトキシカルボニル）オキシ］エチルなどのアルコキシカルボニルオキシアルキル基；１−｛［（シクロヘキシルオキシ）カルボニル］オキシ｝エチルなどのシクロアルキルオキシカルボニルオキシアルキル基；２−（４−モルホリニル）エチルおよび（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチルなどの複素環式−アルキル基；ピバロイルオキシメチルなどのアシルオキシアルキル基などが挙げられ、より好ましくは、２−（４−モルホリニル）エチル基が挙げられる。
また、たとえば、Ｒ１が、置換されていてもよい複素環式基であり、Ｒ２が、置換されていてもよいアルキル基で保護されていてもよいカルボキシル基であり、Ｒ３が、保護されていてもよいヒドロキシル基であり、Ｒ４が、アルキル、アルコキシまたは保護されていてもよいヒドロキシル基で置換されていてもよいシクロアルキルオキシ基であり、Ｒ５が、水素原子であり、Ｚが、アルキレン基である化合物が好ましい組み合わせとして挙げられる。
また、さらに、Ｒ１が、置換されていてもよいベンズイソオキサゾリル基であり、Ｒ２が、置換されていてもよいアルキル基で保護されているカルボキシル基であり、Ｒ３が、ヒドロキシル基であり、Ｒ４が、シクロアルキルオキシ基であり、Ｒ５が、水素原子であり、Ｚが、アルキレン基である化合物がより好ましい組み合わせとして挙げられる。
同様にＲ１が、置換されていてもよいベンズイソオキサゾリル基であり、Ｒ２が、カルボキシル基であり、Ｒ３が、ヒドロキシル基であり、Ｒ４が、シクロアルキルオキシ基であり、Ｒ５が、水素原子であり、Ｚが、アルキレン基である化合物もより好ましい組み合わせとして挙げられる。
ＡＰ−１関連遺伝子の関連する疾患としては、たとえば、慢性関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、強皮症、ベーチェット病、リウマチ熱、多発性筋炎、結節性動脈周囲炎、シェーグレン症候群、活動性慢性肝炎および糸球体腎炎をはじめとする自己免疫疾患；変形性関節炎、痛風、アテローム硬化症、乾癬、アトピー性皮膚炎、各種脳炎などの炎症状態が基本になっている各種難治性疾患、間質性肺炎などの肉芽腫をともなう肺疾患；エンドトキシンショック；敗血症；炎症性大腸炎；糖尿病；急性骨髄芽球性白血病；脳脊髄炎；肝炎；肝障害；黄痕；肝硬変；肝不全；心房粘液腫；キャッスルマン症候群；多発性骨髄腫；癌；癌の転移；エイズ；てんかん；虚血性心疾患；血管内皮細胞増殖性疾患（動脈硬化症）；アルツハイマー病並びに虚血・神経細胞死；臓器移植における拒絶反応移植拒絶などが挙げられ、とりわけ、好ましい対象疾患としては、慢性関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、強皮症、ベーチェット病、リウマチ熱、多発性筋炎、結節性動脈周囲炎、シェーグレン症候群、活動性慢性肝炎および糸球体腎炎をはじめとする自己免疫疾患が挙げられ、さらに好ましくは、慢性関節リウマチが挙げられる。
本発明の代表的化合物としては、たとえば、次の表１〜表１１の化合物が挙げられる。なお、表中、略号はそれぞれ以下の意味を有する。
ＢＴＰ：ベンゾチオフェン、ＴＺ：テトラゾール、ＯＤＮ：オキサジアゾロン、ＴＤＮ：チアジアゾロン、ＢＯＺ：ベンズイソキサゾール、ＢＴＺ：ベンズイソチアゾール、ＱＮ：キナゾリンジオン、ＩＯＺ：イソオキサゾロール、ＩＴＺ：イソチアゾロール、ＰＺ：ピラゾロール、ｃ−Ｐｅｎｔ：シクロペンチル、Ｍｓ：メタンスルホニル、Ｔｓ：トルエンスルホニル、Ａｃ：アセチル、Ｐｙ：ピリジル、Ｍｅ：メチル、Ｅｔ：エチル、Ｐｒ：プロピル、Ｂｕ：ブチル、Ｐｈ：フェニル、Ｂｎ：ベンジル、Ｍｏｅ：２−（４−モルホリニル）エチル、Ｅｏｅ：１−［（エトキシカルボニル）オキシ］エチル、Ｈｏｅ：１−｛［（シクロヘキシルオキシ）カルボニル］オキシ｝エチル、Ｐｖｍ：（ピバロイルオキシ）メチル、Ｄｏｍ：（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル、ｉ：イソ
Figure 2003042150
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また、一般式［１］の化合物またはその塩において、異性体（たとえば、光学異性体、幾何異性体および互変異性体など）が存在する場合、本発明は、それらの異性体を包含し、また、溶媒和物、水和物および種々の形状の結晶を包含するものである。
つぎに、本発明化合物の製造法について説明する。
本発明化合物は、自体公知の方法を組合せることにより製造されるが、たとえば、つぎに示す製造法Ａ〜Ｑにしたがって合成することができる。
［製造法Ａ］
［式１］
Figure 2003042150
［式２］
Figure 2003042150
「式中、Ｒ２ａおよびＲ２ａａは、カルボキシル保護基を；Ｒ１ａは、Ｒ１−Ｚ（式中、Ｒ１およびＺは、前記したと同様の意味を表す）で表される基を；Ｒ４ａおよびＲ４ａａは、置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、複素環式基、置換されていてもよいフェニルもしくは複素環式基で置換されているアルキル基を；Ｒ５は、前記したと同様の意味を；Ｘは脱離基を表す。」
一般式［３］の化合物は、一般式［４］の化合物を脱水させることによって得ることができる。この反応は、通常の脱水反応であり、酸または脱水剤の存在下または非存在下に脱水させる方法、塩基、縮合剤および添加剤を用いる方法、酸塩化物を経由する方法、酸無水物を経由する方法などが挙げられる。
この反応に必要に応じて用いられる酸としては、塩酸、硫酸、リン酸および臭化水素酸などの鉱酸；パラトルエンスルホン酸およびトリフルオロ酢酸などの有機酸；ならびに四塩化スズ、塩化アルミニウムおよび三フッ化ホウ素などが挙げられ、その使用量は、一般式［４］の化合物に対して０．０１〜１００倍モル、好ましくは、０．０１〜５０倍モルであればよい。この反応に必要に応じて用いられる脱水剤としては、五酸化二リンおよびポリリン酸などが挙げられ、その使用量は、一般式［４］の化合物に対して１〜１０００倍モル、好ましくは、１〜１００倍モルであればよい。
この反応に塩基、縮合剤および添加剤を用いる場合、塩基としては、たとえばジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、ピリジンおよびＮ−メチルモルホリンなどの有機アミン類；炭酸カリウムおよび炭酸ナトリウムなどのアルカリ金属炭酸塩などが挙げられ、その使用量は、一般式［４］の化合物に対して０．５〜１０倍モル、好ましくは、１〜３倍モルであればよい。縮合剤としては、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１，１’−カルボニルジイミダゾール、ヨウ化２−クロロ−１−メチルピリジニウム、２，２’−ジピリジルジスルフィドおよびジフェニルホスホリルアジドなどが挙げられ、その使用量は、一般式［４］の化合物に対して０．５〜１０倍モル、好ましくは、１〜３倍モルであればよい。添加剤としては、たとえば、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドおよびトリフェニルホスフィンなどが挙げられ、その使用量は、一般式［４］の化合物に対して０．５〜１０倍モル、好ましくは、１〜３倍モルであればよい。
酸塩化物を経由する方法および酸無水物を経由する方法を用いる場合、一般式［４］の化合物の酸塩化物または酸無水物は、一般式［４］の化合物を塩化チオニル、塩化オキサリル、五塩化リン、無水酢酸およびクロロギ酸エチルなどの活性化剤と反応させることにより得ることができる。活性化剤の使用量は、一般式［４］の化合物に対して、１〜２０倍モル、好ましくは、１〜５倍モルであればよい。また、一般式［４］の酸塩化物を得る反応において、触媒としてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを一般式［４］の化合物に対して、０．００１〜１０倍モル、好ましくは、０．０１〜１倍モルを添加してもよい。
この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ベンゼンおよびトルエンなどの芳香族炭化水素類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフランおよびジエチルエーテルなどのエーテル類；酢酸エチルおよび酢酸ブチルなどのエステル類；アセトニトリルなどのニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；クロロホルムおよび塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類；スルホランなどのスルホン類；ならびにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、これらの溶媒を一種または二種以上混合して使用してもよい。
この反応は、通常、−７８℃〜溶媒の還流温度、好ましくは、０〜１５０℃で、３０分間〜２４時間実施すればよい。また、この反応は、不活性気体（たとえば、アルゴン、窒素）雰囲気下で行うこともできる。
一般式［２］の化合物から一般式［３］の化合物を得る反応は、製造法Ａの一般式［４］の化合物から一般式［３］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。好ましくは、酸の存在下または非存在下に反応させればよい。
一般式［５］の化合物は、一般式［３］の化合物と一般式［Ｒ１ａ］の化合物を、光延反応に付することにより得ることができる。
この反応は、たとえば、ジエチルアゾジカルボキシレート、ジイソプロピルアゾジカルボキシレートまたはアゾジカルボニルジピペリジンなどのアゾジカルボニル化合物およびトリフェニルホスフィンなどのトリアリールホスフィンまたはトリ−ｎ−ブチルホスフィンなどのトリアルキルホスフィンを用いればよい。一般式［Ｒ１ａ］の化合物の使用量は、一般式［３］の化合物に対して、１〜５倍モル、好ましくは、１〜３倍モルであればよい。
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびジメチルセロソルブなどのエーテル類；酢酸メチルおよび酢酸エチルなどのエステル類；アセトニトリルなどのニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；クロロホルムおよび塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類などが挙げられ、これらの溶媒を一種または二種以上混合して使用してもよい。
この反応は、通常、−２０〜１２０℃、好ましくは、０〜５０℃で、３０分間〜２４時間実施すればよい。
一般式［５］の化合物は、塩基の存在下に一般式［３］の化合物を一般式［Ｒ１ｂ］の化合物と反応に付すことにより得ることができる。
この反応に用いられる一般式［Ｒ１ｂ］の化合物の使用量は、一般式［３］の化合物に対して、１〜２０倍モル、好ましくは、１〜５倍モルであればよい。また、この反応に用いられる塩基としては、たとえば、ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミンおよびピリジンなどの有機アミン類；水素化ナトリウムなどのアルカリ金属水素化物；ならびに炭酸カリウムおよび炭酸ナトリウムなどのアルカリ金属炭酸塩などが挙げられ、その使用量は、一般式［３］の化合物に対して１〜２０倍モル、好ましくは、１〜５倍モルであればよい。この反応で用いられる溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびジメチルセロソルブなどのエーテル類；酢酸メチルおよび酢酸エチルなどのエステル類；アセトニトリルなどのニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；クロロホルムおよび塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類；ならびにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類が挙げられ、これらの溶媒を一種または二種以上混合して使用してもよい。
この反応は、通常、０〜２００℃、好ましくは、２５〜１５０℃で１０分間〜２４時間実施すればよい。
一般式［６］の化合物は、酸または塩基の存在下に一般式［Ｒ１ｃ］の化合物を一般式［５］の化合物と反応させることにより得ることができる。
この反応に用いられる一般式［Ｒ１ｃ］の化合物は、溶媒として適量使用することができるが、他に溶媒を用いる場合、その使用量は、一般式［５］の化合物に対して、１〜２０倍モル、好ましくは、１〜５倍モルであればよい。この反応に用いられる酸としては、塩酸、硫酸、塩化トリメチルシランおよび三フッ化ホウ素などが挙げられ、その使用量は、一般式［５］の化合物に対して１〜２０倍モル、好ましくは、１〜５倍モルであればよい。また、この反応に用いられる塩基としては、たとえば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドおよびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシド；ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミンおよびピリジンなどの有機アミン類；水素化ナトリウムなどのアルカリ金属水素化物；ならびに炭酸カリウムおよび炭酸ナトリウムなどのアルカリ金属炭酸塩などが挙げられ、その使用量は、一般式［５］の化合物に対して１〜２０倍モル、好ましくは、１〜５倍モルであればよい。この反応で用いられる溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびジメチルセロソルブなどのエーテル類；アセトニトリルなどのニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；クロロホルムおよび塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類；ならびにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類が挙げられ、これらの溶媒を一種または二種以上混合して使用してもよい。
この反応は、通常、−２０〜２００℃、好ましくは、−１０〜１５０℃で１０分間〜２４時間実施すればよい。
一般式［６］の化合物から一般式［１ａ−１］の化合物を得る反応は、製造法Ａの一般式［３］の化合物から一般式［５］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。
一般式［１ａ−２］の化合物は、一般式［１ａ−１］の化合物を酸または塩基での加水分解反応または塩を用いた脱アルキル化反応または金属触媒水素添加反応を含む還元的脱アルキル化反応などの脱保護反応に付すことにより得ることができる。この反応に用いられる酸としては、ギ酸、塩酸、硫酸、臭化水素酸、トリフルオロ酢酸、塩化アルミニウムおよびヨウ化トリメチルシランなどが挙げられ、その使用量は、一般式［１ａ−１］の化合物に対して１〜１０００倍モル、好ましくは、１〜１００倍モルであればよい。塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウムなどの水酸化アルカリ；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドおよびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシド；炭酸カリウムおよび炭酸ナトリウムなどのアルカリ金属炭酸塩；ならびにフッ化テトラブチルアンモニウムなどが挙げられ、その使用量は、一般式［１ａ−１］の化合物に対して１〜１０００倍モル、好ましくは、１〜５０倍モルであればよい。この反応で用いられる塩としては、ヨウ化リチウムおよび塩化ナトリウムなどが挙げられ、その使用量は、一般式［１ａ−１］の化合物に対して、１〜１００倍モル、好ましくは、１〜１０倍モルであればよい。また、たとえば、還元的脱アルキル化反応で用いられる触媒としては、パラジウム−炭素、パラジウム−ブラック、水酸化パラジウムなどが挙げられ、その使用量は、一般式［１ａ−１］の化合物に対して０．１〜１００％（ｗ／ｗ）、好ましくは、１〜５０％（ｗ／ｗ）であればよい。還元剤としては、水素、ギ酸、シクロヘキセンおよび亜鉛などが挙げられ、その使用量は、一般式［１ａ−１］の化合物に対して１〜１００倍モル、好ましくは、１〜１０倍モルであればよい。この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、メタノール、エタノールおよびイソプロピルアルコールなどのアルコール類；テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサンおよびアニソールなどのエーテル類；塩化メチレン、クロロホルムおよび四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類；アセトニトリルなどのニトリル類；ｎ−ヘキサンおよびシクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素類；酢酸エチルなどのエステル類；トルエン、ベンゼンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ニトロメタン、ピリジンならびに水などが挙げられ、これらの溶媒を一種または二種以上混合して使用してもよい。
この反応は、通常、−７８〜１００℃、好ましくは、０〜８０℃で、１０分間〜２４時間実施すればよい。
また、Ｒ１ａ、Ｒ４ａあるいはＲ５が保護基を有する置換基の場合、常法に従い適宜、脱保護を行って用いることができる。
一般式［７］の化合物は、酸、塩基または塩の存在下、一般式［１ａ−１］の化合物を反応に付すことにより得ることができる。
この反応に用いられる酸としては、塩酸、硫酸および臭化水素酸などの鉱酸；トリフルオロ酢酸などの有機酸；ヨウ化トリメチルシラン、塩化アルミニウム、三臭化ホウ素；ならびに塩化亜鉛などが挙げられ、これらを適宜組み合わせて使用してもよい。この反応に用いられる塩基としては、エチルメルカプタンナトリウム塩およびリチウムジイソプロピルアミドなどが挙げられる。また、この反応に用いられる塩としては、シアン化ナトリウム、ヨウ化リチウムおよびピリジン塩酸塩などが挙げられ、酸、塩基および塩の使用量は、各々、一般式［１ａ−１］の化合物に対して１〜１００倍モル、好ましくは、２〜５０倍モルであればよい。この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびジメチルセロソルブなどのエーテル類；酢酸メチルおよび酢酸エチルなどのエステル類；アセトニトリルなどのニトリル類；メタノール、エタノールおよびイソプロピルアルコールなどのアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；クロロホルムおよび塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類；ならびにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、鉱酸を用いる場合は、水を用いてもよい。また、これらの溶媒を一種または二種以上混合して使用してもよい。
この反応は、通常、−７８℃〜１５０℃で、好ましくは、２０〜１１０℃で、１〜４８時間実施すればよい。
一般式［７］の化合物から一般式［１ａ−３］の化合物を得る反応は、製造法Ａの一般式［３］の化合物から一般式〔５］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。
一般式［１ａ−３］の化合物から一般式［１ａ−４］の化合物を得る反応は、製造法Ａの一般式［１ａ−１］の化合物から一般式［１ａ−２］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。また、Ｒ５、Ｒ１ａあるいはＲ４ａａが保護基を有する置換基の場合、常法に従い適宜、脱保護を行って用いることができる。
［製造法Ｂ］
［式３］
Figure 2003042150
「式中、Ｒ２ｂはカルボキシル保護基を；Ｒ１ｂは、Ｒ１ａと同様の意味を；Ｒ１ｂｂ、Ｒ３ｂおよびＲ４ｂはＲ４ａと同様の意味を；Ｒ５およびＸは、前記したと同様の意味を表す。」
一般式［８］の化合物は、酸の存在下に一般式［８Ａ］の化合物の酸塩化物または酸無水物および一般式［８Ｂ］の化合物をフリーデル・クラフツ（Ｆｒｉｅｄｅｌ−Ｃｒａｆｔｓ）反応に付すことにより得ることができる。
この反応で使用する一般式［８Ａ］の化合物の酸塩化物または酸無水物は、一般式［８Ａ］の化合物を塩化チオニル、塩化オキサリル、五塩化リン、無水酢酸およびクロロギ酸エチルなどの活性化剤と反応させることにより得ることができる。活性化剤の使用量は、一般式［８Ａ］の化合物に対して、１〜１０倍モル、好ましくは、１〜３倍モルであればよい。また、一般式［８Ａ］の化合物の酸塩化物を得る反応において、触媒としてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを一般式［８Ａ］の化合物に対して、０．００１〜１倍モル、好ましくは、０．００１〜０．５倍モルを添加してもよい。この反応に用いられる酸としては、四塩化スズ、塩化アルミニウム、三フッ化ホウ素および塩化亜鉛などが挙げられ、その使用量は、一般式［８Ａ］の化合物に対して１〜１０倍モル、好ましくは、１〜５倍モルであればよい。また、一般式［８Ｂ］の化合物の使用量は、一般式［８Ａ］の化合物に対して１〜１０倍モル、好ましくは、１〜２倍モルであればよい。この反応で使用される溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンおよび四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類；ｎ−ヘキサンおよびシクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素類；ニトロメタン、ニトロベンゼン；ならびに二硫化炭素などが挙げられ、これらの溶媒を一種または二種以上混合して使用してもよい。
この反応は、通常、−７８℃〜１００℃で、好ましくは、−５０℃〜３０℃で、１０分間〜２４時間実施すればよい。
一般式［９］の化合物は、酸、塩基または塩の存在下、一般式［８］の化合物を反応に付すことにより得ることができる。
この反応に用いられる酸としては、塩酸、硫酸および臭化水素酸などの鉱酸；トリフルオロ酢酸などの有機酸；ヨウ化トリメチルシラン、塩化アルミニウム、三臭化ホウ素；ならびに塩化亜鉛などが挙げられ、これらを適宜組み合わせて使用してもよい。この反応に用いられる塩基としては、エチルメルカプタンナトリウム塩およびリチウムジイソプロピルアミドなどが挙げられる。また、この反応に用いられる塩としては、シアン化ナトリウム、ヨウ化リチウムおよびピリジン塩酸塩などが挙げられ、酸、塩基および塩の使用量は、各々、一般式［８］の化合物に対して２〜１００倍モル、好ましくは、２〜５０倍モルであればよい。この反応において、たとえば、２’−ヒドロキシアセトフェノン、アニソールおよび酢酸エチルなどの添加剤を使用してもよく、その使用量は、一般式［８］の化合物に対して１〜１０倍モル、好ましくは、１〜５倍モルであればよい。この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびジメチルセロソルブなどのエーテル類；酢酸メチルおよび酢酸エチルなどのエステル類；アセトニトリルなどのニトリル類；メタノール、エタノールおよびイソプロピルアルコールなどのアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；クロロホルムおよび塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類；ならびにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、鉱酸を用いる場合は、水を用いてもよい。また、これらの溶媒を一種または二種以上混合して使用してもよい。
この反応は、通常、−７８℃〜１５０℃で、好ましくは、２０〜１１０℃で、１〜４８時間実施すればよい。
また、一般式［９］の化合物は、一般式［８Ａ］の化合物から一般式［８］の化合物を単離することなく、反応を連続して行うことにより得ることもできる。
一般式［９］の化合物から一般式［１ｂ−１］の化合物を得る反応は、製造法Ａの一般式［３］の化合物から一般式［５］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。
一般式［１ｂ−１］の化合物から一般式［１ｂ−２］の化合物を得る反応は、製造法Ａの一般式［１ａ−１］の化合物から一般式［１ａ−２］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。また、Ｒ１ｂあるいはＲ４ｂが保護基を有する置換基の場合、常法に従い適宜、脱保護を行って用いることができる。
［製造法Ｃ］
［式４］
Figure 2003042150
「式中、Ｒ２ｃはカルボキシル保護基を；Ｒ１ｃはＲ１ａと同様の意味を；Ｒ３ｃ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｃｃはＲ４ａと同様の意味を；Ｒ５およびＸは、前記したと同様の意味を表す。」
一般式［１０Ａ］の化合物から一般式［１０］の化合物を得る反応は、製造法Ｂの一般式［８Ａ］の化合物から一般式［８］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。
また、一般式［１１］の化合物は、一般式［１０Ａ］の化合物から単離することなく反応を連続して行うことにより得ることができる。
一般式［１０］の化合物から一般式［１１］の化合物を得る反応は、製造法Ｂの一般式［８］の化合物から一般式［９］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。
一般式［１１］の化合物から一般式［１ｃ−１］の化合物を得る反応は、製造法Ａの一般式［３］の化合物から一般式［５］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。
一般式［１ｃ−１］の化合物から一般式［１ｃ−２］の化合物を得る反応は、製造法Ａの一般式［１ａ−１］の化合物から一般式［１ａ−２］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。
また、Ｒ１ｃあるいはＲ４ｃが保護基を有する置換基の場合、常法に従い適宜、脱保護を行って用いることができる。
［製造法Ｄ］
［式５］
Figure 2003042150
「式中、Ｒ２ｄは、カルボキシル保護基を；Ｒ１ｄ、Ｒ３ｄおよびＲ４ｄは、Ｒ４ａと同様の意味を；Ｘは、前記したと同様の意味を表す。」
式［１２］の化合物から一般式［１２ｄ］の化合物を得る反応は、製造法Ａの一般式［５］の化合物から一般式［６］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。
一般式［１２ｄ］の化合物から一般式［１３］の化合物を得る反応は、製造法Ａの一般式［３］の化合物から一般式［５］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。
また、一般式［１３］の化合物は、式［１２］の化合物から一般式［１２ｄ］の化合物を経て、連続して反応を行うことにより得ることができる。
一般式［１５］の化合物は、酸の存在下に一般式［１４］の化合物の酸塩化物または酸無水物および一般式［１３］の化合物をフリーデル・クラフツ（Ｆｒｉｅｄｅｌ−Ｃｒａｆｔｓ）反応に付すことにより得ることができる。
この反応で使用する一般式［１４］の化合物の酸塩化物または酸無水物は、一般式［１４］の化合物を塩化チオニル、塩化オキサリル、五塩化リン、無水酢酸およびクロロギ酸エチルなどの活性化剤と反応させることにより得ることができる。活性化剤の使用量は、一般式［１４］の化合物に対して、１〜１０倍モル、好ましくは、１〜３倍モルであればよい。また、一般式［１４］の化合物の酸塩化物を得る反応において、触媒としてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを一般式［１４］の化合物に対して、０．００１〜１倍モル、好ましくは、０．００１〜０．５倍モルを添加してもよい。この反応に用いられる酸としては、四塩化スズ、塩化アルミニウム、三フッ化ホウ素および塩化亜鉛などが挙げられ、その使用量は、一般式［１４］の化合物に対して１〜１０倍モル、好ましくは、１〜５倍モルであればよい。また、一般式［１３］の化合物の使用量は、一般式［１４］の化合物に対して１〜１０倍モル、好ましくは、１〜２倍モルであればよい。この反応で使用される溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンおよび四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類；ｎ−ヘキサンおよびシクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素類；ニトロメタン、ニトロベンゼン；ならびに二硫化炭素などが挙げられ、これらの溶媒を一種または二種以上混合して使用してもよい。
この反応は、通常、−７８℃〜１００℃で、好ましくは、−５０℃〜３０℃で、１０分間〜２４時間実施すればよい。
一般式［１６］の化合物は、酸、塩基または塩の存在下、一般式［１５］の化合物を反応に付すことにより得ることができる。
この反応に用いられる酸としては、塩酸、硫酸および臭化水素酸などの鉱酸；トリフルオロ酢酸およびチオフェノールなどの有機酸；ヨウ化トリメチルシラン、塩化アルミニウム、三臭化ホウ素；ならびに塩化亜鉛などが挙げられる。この反応に用いられる塩基としては、エチルメルカプタンナトリウム塩およびリチウムジイソプロピルアミドなどが挙げられる。また、この反応に用いられる塩としては、シアン化ナトリウム、ヨウ化リチウムおよびピリジン塩酸塩などが挙げられ、酸、塩基および塩の使用量は、各々、一般式［１５］の化合物に対して３〜１００倍モル、好ましくは、３〜５０倍モルであればよい。この反応において、たとえば、２’−ヒドロキシアセトフェノン、アニソールおよび酢酸エチルなどの添加剤を使用してもよく、その使用量は、一般式［１４］の化合物に対して１〜１０倍モル、好ましくは、１〜５倍モルであればよい。この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびジメチルセロソルブなどのエーテル類；酢酸メチルおよび酢酸エチルなどのエステル類；アセトニトリルなどのニトリル類；メタノール、エタノールおよびイソプロピルアルコールなどのアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；クロロホルムおよび塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類；ならびにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、鉱酸を用いる場合は、水を用いてもよい。また、これらの溶媒を一種または二種以上混合して使用してもよい。
この反応は、通常、−７８℃〜１５０℃で、好ましくは、２０〜１１０℃で、１０分間〜４８時間実施すればよい。
また、一般式［１６］の化合物は、一般式［１４］の化合物から一般式［１５］の化合物を経て、連続して反応を行うことにより得ることができる。
［製造法Ｅ］
［式６］
Figure 2003042150
「式中、Ｒ２ｅはカルボキシル保護基を；Ｒ１ｅ、Ｒ３ｅおよびＲ４ｅはＲ４ａと同様の意味を；Ｒ５は、前記したと同様の意味を表す。」
一般式［１８］の化合物は、酸の存在下に一般式［１７］の化合物とホルミル化剤を反応させることにより得ることができる。
この反応に用いられる酸としては、四塩化チタン、四塩化スズ、塩化アルミニウムおよびオキシ塩化リンなどが挙げられ、その使用量は、一般式［１７］の化合物に対して１〜１０倍モル、好ましくは、１〜３倍モルであればよい。この反応に用いられるホルミル化剤としては、α，α−ジクロロメチル メチル エーテル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびオルトギ酸エチルなどが挙げられ、その使用量は、一般式［１７］の化合物に対して１〜１０倍モル、好ましくは、１〜５倍モルであればよい。この反応で使用される溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルムおよび四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類；ならびにｎ−ヘキサンおよびシクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素類などが挙げられ、これらの溶媒を一種または二種以上混合して使用してもよい。
この反応は、通常、−７８℃〜１５０℃、好ましくは、−５０℃〜１００℃で、３０分間〜２４時間実施すればよい。
一般式［２０］の化合物は、酸または塩基の存在下または非存在下に一般式［１８］の化合物と酸化剤を反応させることにより得ることができる。
この反応において必要に応じて用いられる酸としては、リン酸二水素ナトリウム、塩酸、硫酸、酢酸およびスルファミン酸などが挙げられ、その使用量は、一般式［１８］の化合物に対して１〜１０００倍モル、好ましくは、１〜１００倍モルであればよい。この反応において必要に応じて用いられる塩基としては、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムなどの水酸化アルカリ；ならびにピリジンなどが挙げられ、その使用量は、一般式［１８］の化合物に対して１〜１０００倍モル、好ましくは、１〜１００倍モルであればよい。この反応に用いられる酸化剤としては、亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸ナトリウム、クロム酸、過マンガン酸カリウム、過酸化水素、酸化ルテニウム、酸化ニッケル、酸化銀および硝酸銀などが挙げられる。酸化剤の使用量は、一般式［１８］の化合物に対して１〜１０倍モル、好ましくは、１〜５倍モルであればよい。この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルおよび１，４−ジオキサンなどのエーテル類；塩化メチレン、クロロホルムおよび四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類；アセトニトリルなどのニトリル類；ｎ−ヘキサンおよびシクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素類；トルエンおよびベンゼンなどの芳香族炭化水素類；ジメチルスルホキシド、ピリジン；ならびに水などが挙げられ、これらの溶媒を一種または二種以上混合して使用してもよい。
この反応は、通常、０℃〜１００℃、好ましくは、０℃〜５０℃で、１０分間〜２４時間実施すればよい。
一般式［２０］の化合物は、一般式［１９］の化合物および酸化剤を酸または塩基の存在下または非存在下に反応させることにより得ることができる。
この反応において必要に応じて用いられる酸としては、硫酸および酢酸などが挙げられ、その使用量は、一般式［１９］の化合物に対して１〜１０００倍モル、好ましくは、１〜１００倍モルであればよい。この反応において必要に応じて用いられる塩基としては、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムなどの水酸化アルカリ；ならびにピリジンなどが挙げられ、その使用量は、一般式［１９］の化合物に対して１〜１０００倍モル、好ましくは、１〜１００倍モルであればよい。この反応に用いられる酸化剤としては、クロム酸および過マンガン酸カリウムなどが挙げられる。酸化剤の使用量は、一般式［１９］の化合物に対して１〜５０倍モル、好ましくは、１〜１０倍モルであればよい。この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、塩化メチレン、クロロホルムおよび四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類；ｎ−ヘキサンおよびシクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素類；ピリジン；ならびに水などが挙げられ、これらの溶媒を一種または二種以上混合して使用してもよい。
この反応は、通常、０℃〜１５０℃、好ましくは、２０℃〜１００℃で、３０分間〜２４時間実施すればよい。
一般式［２０］の化合物から一般式［２２］の化合物を得る反応は、製造法Ｄの一般式［１４］の化合物から一般式［１５］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。
一般式［２２］の化合物から一般式［２３］の化合物を得る反応は、製造法Ｄの一般式［１５］の化合物から一般式［１６］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。
また、一般式［２３］の化合物は、一般式［２０］の化合物から一般式［２２］の化合物を経て、連続して反応を行うことにより得ることができる。
［製造法Ｆ］
［式７］
Figure 2003042150
「式中、Ｒ２ｆは、カルボキシル保護基を；Ｒ１ｆは、Ｒ１ａと同様の意味を；Ｒ１ｆｆおよびＲ３ｆは、Ｒ４ａと同様の意味を；Ｒ４およびＸは、前記したと同様の意味を表す。」
式［１２］の化合物から一般式［１２ｆ］の化合物を得る反応は、製造法Ｄの式［１２］の化合物から一般式［１２ｄ］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。
一般式［１２ｆ］の化合物から一般式［２４］の化合物を得る反応は、製造法Ｄの一般式［１２ｄ］の化合物から一般式［１３］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。
また、一般式［２４］の化合物は、式［１２］の化合物から一般式［１２ｆ］の化合物を経て、ついで一般式［１２ｆ］の化合物のアルキル化反応へと連続して行うことにより得ることができる。
一般式［２５］の化合物から一般式［２６］の化合物を得る反応は、製造法Ｄの一般式［１４］の化合物から一般式［１５］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。
一般式［２６］の化合物から一般式［２７］の化合物を得る反応は、製造法Ｂの一般式［８］の化合物から一般式［９］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。
また、一般式［２７］の化合物は、一般式［２５］の化合物から一般式［２６］の化合物を単離することなく、反応を連続して行うことにより得ることができる。
一般式［２７］の化合物から一般式［１ｆ−１］の化合物を得る反応は、製造法Ａの一般式［３］の化合物から一般式［５］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。
一般式［１ｆ−１］の化合物から一般式［１ｆ−２］の化合物を得る反応は、製造法Ａの一般式［１ａ−１］の化合物から一般式［１ａ−２］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。また、Ｒ１ｆあるいはＲ４が保護基を有する置換基の場合、常法に従い適宜、脱保護を行って用いることができる。
［製造法Ｇ］
［式８］
Figure 2003042150
「式中、Ｒ２ｇは、カルボキシル保護基を；Ｒ１ｇは、Ｒ１ａと同様の意味を；Ｒ４ｇは、Ｒ４ａと同様の意味を；Ｒ５およびＸは、前記したと同様の意味を；Ｒ４ｇｇは、フェノール保護基を表す。」
一般式［２８］の化合物は、たとえば、グリーン（Ｇｒｅｅｎｅ）らのプロテクティブ・グループス・イン・オルガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、第３版、第２４９〜２８０頁（１９９９年）に記載の方法などによって得ることができる。
具体的には、たとえば、Ｒ４ｇｇがテトラヒドロピラニル基の場合、一般式［３］の化合物を触媒存在下、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピランと反応させることによって得ることができ、その使用量は、一般式［３］の化合物に対して１〜２０倍モル、好ましくは、１〜５倍モルであればよい。この反応で用いられる触媒としては、乾燥塩酸およびパラトルエンスルホン酸などの酸；ならびにパラトルエンスルホン酸ピリジニウムなどの塩類などが挙げられ、その使用量は、一般式［３］の化合物に対して０．０１〜１０倍モル、好ましくは、０．０５〜３倍モルであればよい。この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびジメチルセロソルブなどのエーテル類；酢酸メチルおよび酢酸エチルなどのエステル類；アセトニトリルなどのニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；クロロホルムおよび塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類などが挙げられ、これらの溶媒を一種または二種以上混合して使用してもよい。
この反応は、通常、０℃〜１００℃、好ましくは、０〜５０℃で、１０分間〜２４時間実施すればよい。
一般式［２８］の化合物から一般式［２９］の化合物を得る反応は、製造法Ａの一般式［５］の化合物から一般式［６］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。
一般式［２９］の化合物から一般式［３０］の化合物を得る反応は、製造法Ａの一般式［６］の化合物から一般式［１ａ−１］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。
一般式［３１］の化合物は、一般式［３０］の化合物から通常の脱保護により得ることができる。
具体的には、たとえば、一般式［３０］のＲ４ｇｇがテトラヒドロピランの場合、酸の存在下に反応を行えばよい。この反応で用いられる酸としては、塩酸などの鉱酸；パラトルエンスルホン酸およびシュウ酸などの有機酸が挙げられ、その使用量は、一般式［３０］の化合物に対して０．０１〜１００倍モル、好ましくは、０．０５〜１０倍モルであればよい。この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびジメチルセロソルブなどのエーテル類；メタノールおよびエタノールなどのアルコール類；酢酸ブチルおよび酢酸エチルなどのエステル類；アセトニトリルなどのニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；クロロホルムおよび塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類；水などが挙げられ、これらの溶媒を一種または二種以上混合して使用してもよい。
この反応は、通常、０℃〜溶媒の還流温度、好ましくは、５〜１００℃で、１０分間〜２４時間実施すればよい。
一般式［３１］の化合物から一般式［１ｇ−１］の化合物を得る反応は、製造法Ａの一般式［３］の化合物から一般式［５］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。
一般式［１ｇ−１］の化合物から一般式［１ｇ−２］の化合物を得る反応は、製造法Ａの一般式［１ａ−１］の化合物から一般式［１ａ−２］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。
［製造法Ｈ］
［式９］
Figure 2003042150
［式１０］
Figure 2003042150
「式中、Ｒ４ｈは、Ｒ４ａと同様の意味を；Ｒ２ｈ、Ｒ２ｈｈおよびＲ１１は、カルボキシル保護基を；Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は水素原子、置換されていてもよいアルキル基またはアミノ保護基を；Ｘは、前記したと同様の意味を表す。」
一般式［３２］の化合物から一般式［１ｈ−１］の化合物を得る反応は、製造法Ａの一般式［３］の化合物から一般式［５］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。
一般式［１ｈ−１］の化合物から一般式［１ｈ−２］の化合物を得る反応は、製造法Ａの一般式［１ａ−１］の化合物から一般式［１ａ−２］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。また、Ｒ４ｈあるいはＲ１１が保護基を有する置換基の場合、常法に従い適宜、脱保護を行って用いることができる。
一般式［１ｈ−１］の化合物から一般式［１ｈ−３］の化合物を得る反応は、製造法Ａの一般式［１ａ−１］の化合物から一般式［１ａ−２］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。
一般式［１ｈ−４］の化合物は、一般式［１ｈ−３］の化合物をエステル化反応に付すことにより得ることができる。
この反応は、通常のエステル化反応を使用すればよく、たとえば、酸触媒−添加剤を用いる方法、酸塩化物を経由する方法、酸無水物を経由する方法、塩基−「一般式［Ｒ８ｇ］の化合物」を用いる方法ならびに縮合剤−添加剤を用いる方法などが挙げられる。たとえば、酸触媒−添加剤を用いる方法の場合、酸触媒としては、塩酸、硫酸、臭化水素酸、塩化トリメチルシラン、塩化アルミニウム、三フッ化ホウ素およびトリフルオロ酢酸などが挙げられ、その使用量は、一般式［１ｈ−３］の化合物に対して０．０１〜１００倍モル、好ましくは、０．５〜５０倍モルであればよく、添加剤としては、２，２−ジメトキシプロパンおよびオルトギ酸エチルなどが挙げられ、その使用量は、一般式［１ｈ−３］の化合物に対して０．１〜１００倍モル、好ましくは、１〜５０倍モルであればよい。また、一般式［Ｒ８ｃ］の化合物は、溶媒として適量用いることができるが、他に溶媒を用いる場合、その使用量は、一般式［１ｈ−３］の化合物に対して１〜１００倍モル、好ましくは、１〜５０倍モルであればよい。この反応で用いられる溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびジメチルセロソルブなどのエーテル類；酢酸メチルおよび酢酸エチルなどのエステル類；アセトニトリルなどのニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；クロロホルムおよび塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類；ならびにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類が挙げられ、通常０〜２００℃、好ましくは、５〜１００℃で１０分間〜２４時間実施すればよい。
また、塩基および一般式［Ｒ８ｇ］の化合物を用いる場合、この反応に用いる塩基としては、たとえばジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、ピリジンおよびＮ−メチルモルホリンなどの有機アミン類；炭酸カリウムおよび炭酸ナトリウムなどのアルカリ金属炭酸塩などが挙げられ、その使用量は、一般式［１ｈ−３］の化合物に対して０．５〜１０倍モル、好ましくは、１〜３倍モルであればよい。この反応で用いられる一般式［Ｒ８ｇ］の化合物としては、ヨウ化メチル、ヨウ化エチルおよび臭化ベンジルなどが挙げられ、その使用量は、一般式［１ｈ−３］の化合物に対して０．５〜１０倍モル、好ましくは、１〜３倍モルであればよい。この反応で用いられる溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびジメチルセロソルブなどのエーテル類；酢酸メチルおよび酢酸エチルなどのエステル類；アセトニトリルなどのニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；クロロホルムおよび塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類；ならびにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類が挙げられ、通常０〜２００℃、好ましくは、５〜１００℃で１０分間〜２４時間実施すればよい。
たとえば、縮合剤および添加剤を用いる場合、一般式［Ｒ８ｃ］の化合物を縮合剤および添加剤と縮合反応に付すことにより得ることができる。この反応で用いられる縮合剤としては、たとえば、１，１’−カルボニルジイミダゾール、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、Ｎ−エチル−Ｎ’−３−ジメチルアミノプロピルカルボジイミドおよびジフェニルホスホリルアジドなどが挙げられる。この反応で用いられる添加剤としては、たとえば、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールおよびＮ−ヒドロキシスクシンイミドなどが挙げられる。この反応で用いられるアルコール、縮合剤および添加剤の使用量は、各々一般式［１ｈ−３］の化合物に対して０．５〜１０倍モル、好ましくは、１〜３倍モルであればよい。この反応で用いられる溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびジメチルセロソルブなどのエーテル類；酢酸メチルおよび酢酸エチルなどのエステル類；アセトニトリルなどのニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；クロロホルムおよび塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類；ならびにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類が挙げられる。
この反応は、通常、０〜２００℃、好ましくは、５〜１００℃で１０分間〜２４時間実施すればよい。
一般式［１ｈ−５］の化合物は、一般式［１ｈ−４］の化合物を一般式［Ｒ８ｄ］の化合物とアミド化反応に付すことにより得ることができる。この反応は、通常のアミド化反応であり、たとえば、酸塩化物を経由する方法、酸無水物を経由する方法、塩基、縮合剤および添加剤を用いる方法などが挙げられる。
たとえば、塩基、縮合剤および添加剤を用いる場合、この反応に用いられる一般式［Ｒ８ｄ］のアミンとしては、アンモニアおよびヒドロキシルアミン；メチルアミン、ベンジルアミン、アニリン、フェネチルアミン、イソプロピルアミンおよびアミノチアゾールなどの一級アミン；ジメチルアミン、ジエチルアミンおよびジ−ｎ−プロピルアミンなどの二級アミンなどが挙げられ、スルホンアミドとしてはメタンスルホンアミドなどが挙げられ、その使用量は、一般式［１ｈ−４］の化合物に対して０．５〜１０倍モル、好ましくは、１〜３倍モルであればよい。この反応に用いる塩基としては、たとえばジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、ピリジンおよびＮ−メチルモルホリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エンなどの有機アミン類；炭酸カリウムおよび炭酸ナトリウムなどのアルカリ金属炭酸塩などが挙げられ、その使用量は、一般式［１ｈ−４］の化合物に対して０．５〜１０倍モル、好ましくは、１〜５倍モルであればよい。縮合剤としては、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、Ｎ−エチル−Ｎ’−３−ジメチルアミノプロピルカルボジイミドおよびジフェニルホスホリルアジドなどが挙げられ、それらの使用量は、一般式［１ｈ−４］の化合物に対して０．５〜１０倍モル、好ましくは、１〜３倍モルであればよい。この反応で用いられる添加剤としては、たとえば、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールおよびＮ−ヒドロキシスクシンイミドなどが挙げられ、それらの使用量は、一般式［１ｈ−４］の化合物に対して０．５〜１０倍モル、好ましくは、１〜３倍モルであればよい。この反応で用いられる溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびジメチルセロソルブなどのエーテル類；酢酸メチルおよび酢酸エチルなどのエステル類；アセトニトリルなどのニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；クロロホルムおよび塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類；ならびにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類が挙げられる。
この反応は、通常、−２０〜１５０℃、好ましくは、０〜１２０℃で１０分間〜２４時間実施すればよい。
一般式［１ｈ−５］の化合物から一般式［１ｈ−６］の化合物を得る反応は、製造法Ａの一般式［１ａ−１］の化合物から一般式［１ａ−２］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。また、Ｒ１２、Ｒ１３がアミノ保護基の場合、あるいはＲ４ｈが保護基を有する置換基の場合、常法に従い適宜、脱保護を行って用いることができる。
一般式［３２］の化合物から一般式［１ｈ−７］の化合物を得る反応は、製造法Ａの一般式［３］の化合物から一般式［５］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。
一般式［１ｈ−７］の化合物から一般式［１ｈ−８］の化合物を得る反応は、製造法Ａの一般式［１ａ−１］の化合物から一般式［１ａ−２］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。また、Ｒ１４、Ｒ１５がアミノ保護基の場合、あるいはＲ４ｈが保護基を有する置換基の場合、常法に従い適宜保護基をはずして用いることができる。
［製造法Ｉ］
［式１１］
Figure 2003042150
「式中、Ｒ１ｉは、Ｒ１ａと同様の意味を；Ｒ４ｉは、Ｒ４ａと同様の意味を表す。」
一般式［１ｉ−２］の化合物は、ケミカル・アンド・ファーマシューティカル・ブルティン（Ｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ）、第３４巻、５１８８〜５１９０頁（１９８６年）記載の方法に従い、一般式［１ｉ−１］の化合物を式［Ｒ９］の化合物と反応させることにより得ることができる。この反応は、たとえば、縮合剤および添加剤を用いる方法、酸塩化物を経由する方法、酸無水物を経由する方法などで実施すればよい。
たとえば、縮合剤および添加剤を用いる場合、この反応に用いる縮合剤としては、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、Ｎ−エチル−Ｎ’−３−ジメチルアミノプロピルカルボジイミドおよびジフェニルホスホリルアジドなどが挙げられ、それらの使用量は、一般式［１ｉ−１］の化合物に対して０．５〜１０倍モル、好ましくは、１〜３倍モルであればよい。この反応で用いられる添加剤としては、たとえば、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールおよびＮ−ヒドロキシスクシンイミドなどが挙げられ、その使用量は、各々、一般式［１ｉ−１］の化合物に対して０．５〜１０倍モル、好ましくは、１〜３倍モルであればよい。また、この反応で用いられる式［Ｒ９］の化合物の使用量は、一般式［１ｉ−１］の化合物に対して１〜１０倍モル、好ましくは、１〜２倍モルであればよい。この反応で用いられる溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびジメチルセロソルブなどのエーテル類；酢酸メチルおよび酢酸エチルなどのエステル類；アセトニトリルなどのニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；クロロホルムおよび塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類；ならびにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類が挙げられる。
この反応は、通常、−２０〜１５０℃、好ましくは、０〜１２０℃で１０分間〜２４時間実施すればよい。
酸塩化物または酸無水物を経由する方法では、一般式［１ｉ−１］の化合物の酸塩化物または酸無水物と式［Ｒ９］の化合物を塩基の存在下、反応させることにより得ることができる。この反応で使用する一般式［１ｉ−１］の化合物の酸塩化物または酸無水物は、一般式［１ｉ−１］の化合物を塩化チオニル、塩化オキサリル、五塩化リン、無水酢酸およびクロロギ酸エチルなどの活性化剤と反応させることにより得ることができ、その使用量は、一般式［１ｉ−１］の化合物に対して、１〜１０モル、好ましくは、１〜２倍モルであればよい。ここで使用する式［Ｒ９］の化合物は、一般式［１ｉ−１］の化合物に対して、１〜２０倍モル、好ましくは、１〜５倍モルであればよい。この反応に用いられる塩基としては、たとえばジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、ピリジンおよびＮ−メチルモルホリンなどの有機アミン類；炭酸カリウムおよび炭酸ナトリウムなどのアルカリ金属炭酸塩；ｎ−ブチルリチウム、メチルリチウムおよびリチウムジイソプロピルアミドなどの有機リチウム；メチルマグネシウムブロミドなどの有機マグネシウムなどが挙げられる。塩基の使用量は、一般式［１ｉ−１］の化合物に対して１〜２０倍モル、好ましくは、１〜５倍モルであればよい。この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；クロロホルムおよび塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびジメチルセロソルブなどのエーテル類；ヘキサンおよびシクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素類などが挙げられ、これらの溶媒を一種または二種以上混合して使用してもよい。
この反応は、通常、−７８〜１５０℃、好ましくは、−７８〜１２０℃で１０分間〜２４時間実施すればよい。また、Ｒ１ｉ、Ｒ４ｉが保護基を有する置換基の場合、常法に従い適宜、脱保護を行って用いることができる。
一般式［１ｉ−１］の化合物から一般式［３３］の化合物を得る反応は、製造法Ｈの一般式［１ｈ−４］の化合物から一般式［１ｈ−５］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。
一般式［３４］の化合物は、一般式［３３］の化合物を脱水剤および塩類の存在下または非存在下、脱水反応に付すことにより得ることができる。
この反応で必要に応じて用いられる脱水剤としては、五酸化リン、五塩化リン、塩化ホスホリルおよび塩化チオニルなどが挙げられ、その使用量は、一般式［３３］の化合物に対して、１〜５０倍モル、好ましくは、１〜１０倍モルであればよい。この反応で必要に応じて用いられる塩類としては、塩化ナトリウムなどが挙げられ、その使用量は、一般式［３３］の化合物に対して、１〜５０倍モル、好ましくは、１〜５倍モルであればよい。この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびジメチルセロソルブなどのエーテル類；ヘキサンおよびシクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素類；クロロホルムおよび塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類；酢酸メチルおよび酢酸エチルなどのエステル類；ならびにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類などが挙げられ、これらの溶媒を一種または二種以上混合して使用してもよい。
この反応は、通常、−２０〜３００℃、好ましくは、０〜２２０℃で３０分間〜２４時間実施すればよい。
一般式［１ｉ−４］の化合物は、たとえば、一般式［３４］の化合物からジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、第３９巻、第５２２８〜５２３５頁（１９９６年）に記載の方法に準じて合成することができる。
すなわち、一般式［３４］の化合物に塩基存在下、ヒドロキルアミンを反応させることにより、アミドキシムを得ることができる。ヒドロキシルアミンの使用量は、一般式［３４］の化合物に対して、１〜２０倍モル、好ましくは、１〜１０倍モルであればよい。この反応で用いられる塩基としては、たとえばジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、ピリジンおよびＮ−メチルモルホリンなどの有機アミン類；ナトリウムメトキシドなどの金属アルコキシド類；炭酸カリウムおよび炭酸ナトリウムなどのアルカリ金属炭酸塩などが挙げられ、その使用量は、一般式［３４］の化合物に対して１〜１０倍モル、好ましくは、１〜５倍モルであればよい。この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、メタノールおよびエタノールなどのアルコール類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびジメチルセロソルブなどのエーテル類；ヘキサン、シクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素類；クロロホルムおよび塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類；酢酸メチルおよび酢酸エチルなどのエステル類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；ならびにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類が挙げられ、これらの溶媒を一種または二種以上混合して使用してもよい。
この反応は、通常、−２０〜２００℃、好ましくは、０〜１００℃で３０分間〜２４時間実施すればよい。
上記の方法により得られたアミドキシム体を、次いで、塩基存在下、ハロゲン化炭酸エステル類と反応させる。この反応で用いられる塩基としては、たとえばジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、ピリジンおよびＮ−メチルモルホリンなどの有機アミン類；炭酸カリウムおよび炭酸ナトリウムなどのアルカリ金属炭酸塩；カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの金属アルコキシド類などが挙げられ、その使用量は、一般式［３４］の化合物に対して１〜１０倍モル、好ましくは、１〜３倍モルであればよい。また、この反応で用いられるハロゲン化炭酸エステル類としては、クロロ炭酸エチル、クロロ炭酸ブチルおよびクロロ炭酸２−エチルヘキシルなどが挙げられ、その使用量は、一般式［３４］の化合物に対して１〜１０倍モル、好ましくは、１〜３倍モルであればよい。この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、アセトニトリルなどのニトリル類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびジメチルセロソルブなどのエーテル類；ヘキサンおよびシクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素類；クロロホルムおよび塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類；酢酸メチルおよび酢酸エチルなどのエステル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；ならびにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類が挙げられ、これらの溶媒を一種または二種以上混合して使用してもよい。
この反応は、通常、−２０〜２００℃、好ましくは、０〜１００℃で５分間〜２４時間実施すればよい。
次いで、溶媒の存在下または非存在下、加熱することにより、一般式［１ｉ−４］の化合物を得ることができる。この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、アセトニトリルなどのニトリル類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびジメチルセロソルブなどのエーテル類；ヘキサンおよびシクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素類；クロロホルムおよび塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類；酢酸メチルおよび酢酸エチルなどのエステル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；ならびにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類が挙げられ、これらの溶媒を一種または二種以上混合して使用してもよい。
この反応は、通常、０℃〜溶媒の還流温度、好ましくは、０〜１５０℃で、３０分間〜２４時間、好ましくは、３０分間〜１０時間実施すればよい。また、Ｒ１ｉ、Ｒ４ｉが保護基を有する置換基の場合、常法に従い適宜、脱保護を行って用いることができる。
一般式［１ｉ−３］の化合物は、一般式［３４］の化合物およびアジド化合物を塩類の存在下または非存在下に反応させることにより得ることができる。
この反応で用いられるアジド化合物としては、アジ化ナトリウム、アジ化トリメチルチンおよびアジ化トリメチルシランなどが挙げられ、その使用量は、一般式［３４］の化合物に対して１〜３０倍モル、好ましくは、１〜１０倍モルであればよい。この反応で必要に応じて用いられる塩類としては、トリエチルアミン塩酸塩および塩化アンモニウムなどが挙げられ、その使用量は、一般式［３４］の化合物に対して１〜３０倍モル、好ましくは、１〜１０倍モルであればよい。この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびジメチルセロソルブなどのエーテル類；ヘキサンおよびシクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素類；クロロホルムおよび塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類；酢酸ブチルおよび酢酸エチルなどのエステル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；ならびにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類が挙げられ、これらの溶媒を一種または二種以上混合して使用してもよい。
この反応は、通常、−２０〜２５０℃、好ましくは、０〜１５０℃で３０分間〜２４時間実施すればよい。また、Ｒ１ｉ、Ｒ４ｉが保護基を有する置換基の場合、常法に従い適宜、脱保護を行って用いることができる。
［製造法Ｊ］
［式１２］
Figure 2003042150
［式１３］
Figure 2003042150
「式中、Ｒ２ｊおよびＲ２ｊｊは、カルボキシル保護基を；Ｒ１ｊ、Ｒ１ｊｊおよびＲ１ｊｊｊは、Ｒ１ａと同様の意味を；Ｒ３およびＸは、前記したと同様の意味を；Ｒ４ｊおよびＲ４ｊｊは、Ｒ４ａと同様の意味を表す。」
式［１２］の化合物から一般式［１２ｊ］の化合物を得る反応は、製造法Ｄの式［１２］の化合物から一般式［１２ｄ］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。
一般式［１２ｊ］の化合物から一般式［３５］の化合物を得る反応は、製造法Ｄの一般式［１２ｄ］の化合物から一般式［１３］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。
一般式［３６］の化合物から一般式［３７］の化合物を得る反応は、製造法Ｄの一般式［１４］の化合物から一般式［１５］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。
一般式［３７］の化合物から一般式［３８］の化合物を得る反応は、製造法Ａの一般式［１ａ−１］の化合物から一般式［７］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。
また、一般式［３８］の化合物は、一般式［３６］の化合物から一般式［３７］の化合物を単離することなく、フリーデル・クラフツ（Ｆｒｉｅｄｅｌ−Ｃｒａｆｔｓ）反応、脱アルキル化反応を連続して行うことにより得ることができる。
一般式［３８］の化合物から一般式［１ｊ−１］の化合物を得る反応は、製造法Ａの一般式［３］の化合物から一般式［５］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。
一般式［１ｊ−１］の化合物から一般式［１ｊ−２］の化合物を得る反応は、製造法Ａの一般式［１ａ−１］の化合物から一般式［１ａ−２］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。また、Ｒ１ｊ、Ｒ４ｊあるいはＲ３が保護基を有する置換基の場合、常法に従い適宜、脱保護を行って用いることができる。
一般式［３７］の化合物から一般式［３９］の化合物を得る反応は、製造法Ｂの一般式［８］の化合物から一般式［９］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。
一般式［３９］の化合物から一般式［４０］の化合物を得る反応は、製造法Ａの一般式［２］の化合物から一般式［３］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。
また、一般式［４０］の化合物は、一般式［３６］の化合物からフリーデル・クラフツ反応、脱アルキル化および脱水反応を連続して行うことにより得ることができる。
一般式［４０］の化合物から一般式［４１］の化合物を得る反応は、製造法Ａの一般式［３］の化合物から一般式［５］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。
一般式［４１］の化合物から一般式［４２］の化合物を得る反応は、製造法Ａの一般式［５］の化合物から一般式［６］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。
一般式［４２］の化合物から一般式［１ｊ−３］の化合物を得る反応は、製辿法Ａの一般式［３］の化合物から一般式［５］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。
一般式［１ｊ−３］の化合物から一般式［１ｊ−４］の化合物を得る反応は、製造法Ａの一般式［１ａ−１］の化合物から一般式［１ａ−２］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。また、Ｒ１ｊｊ、Ｒ４ｊｊあるいはＲ３が保護基を有する置換基の場合、常法に従い適宜、脱保護を行って用いることができる。
［製造法Ｋ］
［式１４］
Figure 2003042150
「式中、Ｒ２ｋは、カルボキシル保護基を；Ｒ１ｋは、Ｒ１ａと同様の意味を；Ｒ３ｋは、置換されていてもよいアルキル基を；Ｒ４ｋは、Ｒ４ａと同様の意味を；Ｘは、前記したと同様の意味を表す。」
一般式［１ｋ−１］の化合物から一般式［１ｋ−２］の化合物を得る反応は、製造法Ａの一般式［３］の化合物から一般式［５］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。
一般式［１ｋ−２］の化合物から一般式［１ｋ−３］の化合物を得る反応は、製造法Ａの一般式［１ａ−１］の化合物から一般式［１ａ−２］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。また、Ｒ１ｋ、Ｒ３ｋあるいはＲ４ｋが保護基を有する置換基の場合、常法に従い適宜、脱保護を行って用いることができる。
［製造法Ｌ］
［式１５］
Figure 2003042150
「式中、Ｒ２ｌは、カルボキシル保護基を；Ｒ１ｌおよびＲ１ｌｌは、Ｒ１ａと同様の意味を；Ｒ４ｌは、Ｒ４ａと同様の意味を；Ｘは、前記したと同様の意味を表す。」
一般式［４３］の化合物から一般式［４４］の化合物を得る反応は、製造法Ｄの一般式［１４］の化合物から一般式［１５］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。
一般式［４４］の化合物から一般式［４５］の化合物を得る反応は、製造法Ａの一般式［１ａ−１］の化合物から一般式［７］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。
一般式［４５］の化合物から一般式［１ｌ−１］の化合物を得る反応は、製造法Ａの一般式［３］の化合物から一般式［５］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。
一般式［１ｌ−１］の化合物から一般式［１ｌ−２］の化合物を得る反応は、製造法Ａの一般式［１ａ−１］の化合物から一般式［１ａ−２］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。また、Ｒ１ｌ、Ｒ４ｌが保護基を有する置換基の場合、常法に従い適宜、脱保護を行って用いることができる。
［製造法Ｍ］
［式１６］
Figure 2003042150
「式中、Ｒ２ｍは、カルボキシル保護基を；Ｒ４ｍは、Ｒ４ａと同様の意味を；Ｘは、前記したと同様の意味を表す。」
一般式［４７］の化合物から一般式［１ｍ−１］の化合物を得る反応は、製造法Ａの一般式［３］の化合物から一般式［５］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。
一般式［１ｍ−１］の化合物から一般式［１ｍ−２］の化合物を得る反応は、製造法Ｉの一般式［３４］の化合物から一般式［１ｉ−３］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。
一般式［１ｍ−２］の化合物から一般式［１ｍ−３］の化合物を得る反応は、製造法Ａの一般式［１ａ−１］の化合物から一般式［１ａ−２］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。また、Ｒ４ｍが保護基を有する置換基の場合、常法に従い適宜、脱保護を行って用いることができる。
一般式［１ｍ−１］の化合物から一般式［１ｍ−４］の化合物を得る反応は、製造法Ｉの一般式［３４］の化合物から一般式［１ｉ−４］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。
一般式［１ｍ−４］の化合物から一般式［１ｍ−５］の化合物を得る反応は、製造法Ａの一般式［１ａ−１］の化合物から一般式［１ａ−２］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。また、Ｒ４ｍが保護基を有する置換基の場合、常法に従い適宜、脱保護を行って用いることができる。
［製造法Ｎ］
［式１７］
Figure 2003042150
「式中、Ｒ２ｎは、カルボキシル保護基を；Ｒ４ｎは、Ｒ４ａと同様の意味を；Ｒ１６は、置換されていてもよいアルキル、アリール基を；Ｘは、前記したと同様の意味を表す。」
一般式［４８］の化合物から一般式［１ｎ−１］の化合物を得る反応は、製造法Ａの一般式［３］の化合物から一般式［５］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。
一般式［１ｎ−２］の化合物は、一般式［１ｎ−１］の化合物を酸化することにより得ることができる。
この反応に用いられる酸化剤としては、たとえば、過酢酸、トリフルオロ過酢酸、過安息香酸およびｍ−クロロ過安息香酸などの有機過酸化物；過酸化水素；クロム酸および過マンガン酸カリウムなどが挙げられる。酸化剤の使用量は、一般式［１ｎ−１］の化合物に対して０．５〜５倍モル、好ましくは、１〜３倍モルであればよい。この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびジメチルセロソルブなどのエーテル類；メタノールおよびエタノールなどのアルコール類；酢酸メチルおよび酢酸エチルなどのエステル類；アセトニトリルなどのニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；クロロホルムおよび塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類；水；ならびにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、これらの溶媒を一種または二種以上混合して使用してもよい。
この反応は、通常、−７８℃〜溶媒の還流温度、好ましくは、−１０〜３０℃で、１０分間〜２４時間実施すればよい。
一般式［１ｎ−２］の化合物から一般式［１ｎ−３］の化合物を得る反応は、製造法Ａの一般式［１ａ−１］の化合物から一般式［１ａ−２］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。
一般式［１ｎ−４］の化合物は、一般式［１ｎ−３］の化合物を酸化することにより得ることができる。
この反応に用いられる酸化剤としては、たとえば、過酢酸、トリフルオロ過酢酸、過安息香酸およびｍ−クロロ過安息香酸などの有機過酸化物；過酸化水素；クロム酸および過マンガン酸カリウムなどが挙げられる。酸化剤の使用量は、一般式［１ｎ−３］の化合物に対して１〜５倍モル、好ましくは、１〜３倍モルであればよい。この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびジメチルセロソルブなどのエーテル類；メタノールおよびエタノールなどのアルコール類；酢酸メチルおよび酢酸エチルなどのエステル類；アセトニトリルなどのニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；クロロホルムおよび塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類；ならびに水などが挙げられ、これらの溶媒を一種または二種以上混合して使用してもよい。
この反応は、通常、−７８℃〜溶媒の還流温度、好ましくは、−１０〜３０℃で、１０分間〜２４時間実施すればよい。
一般式［１ｎ−２］の化合物から一般式［１ｎ−５］の化合物を得る反応は、製造法Ｎの一般式［１ｎ−３］の化合物から一般式［１ｎ−４］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。また、Ｒ４ｎ、Ｒ１６が保護基を有する置換基の場合、常法に従い適宜、脱保護を行って用いることができる。
また、一般式［１ｎ−５］の化合物は、一般式［１ｎ−１］の化合物を酸化することによっても得ることができる。
この反応に用いられる酸化剤としては、たとえば、過酢酸、トリフルオロ過酢酸、過安息香酸およびｍ−クロロ過安息香酸などの有機過酸化物；過酸化水素；クロム酸および過マンガン酸カリウムなどが挙げられる。酸化剤の使用量は、一般式［１ｎ−１］の化合物に対して２〜１０倍モル、好ましくは、２〜３倍モルであればよい。この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびジメチルセロソルブなどのエーテル類；メタノールおよびエタノールなどのアルコール類；酢酸ブチルおよび酢酸エチルなどのエステル類；アセトニトリルなどのニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；クロロホルムおよび塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類；ならびに水などが挙げられ、これらの溶媒を一種または二種以上混合して使用してもよい。
この反応は、通常、−７８℃〜溶媒の還流温度、好ましくは、−１０〜３０℃で、１０分間〜２４時間実施すればよい。
一般式［１ｎ−５］の化合物から一般式［１ｎ−４］の化合物を得る反応は、製造法Ａの一般式［１ａ−１］の化合物から一般式［１ａ−２］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。また、Ｒ４ｎ、Ｒ１６が保護基を有する置換基の場合、常法に従い適宜、脱保護を行って用いることができる。
［製造法Ｏ］
［式１８］
Figure 2003042150
［式１９］
Figure 2003042150
「式中、Ｒ２ｏは、カルボキシル保護基を；Ｒ１ｏは、Ｒ１ａと同様の意味を；Ｒ１ｏｏおよびＲ３ｏは、置換されていてもよいアルキル基を；Ｒｏは、フェノール保護基を；ＲＨｅｔは、置換されていてもよい複素環式基を；Ｘ１は、脱離基を；Ｘは、前記したと同様の意味を表す。」
式［１２］の化合物から一般式［１２ｏ］の化合物を得る反応は、製造法Ｄの式［１２］の化合物から一般式［１２ｄ］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。
一般式［１２ｏ］の化合物から一般式［４９］の化合物を得る反応は、製造法Ｄの一般式［１２ｄ］の化合物から一般式［１３］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。
一般式［５０］の化合物から一般式［５１］の化合物を得る反応は、製造法Ｄの一般式［１４］の化合物から一般式［１５］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。
一般式［５１］の化合物から一般式［５２］の化合物を得る反応は、製造法Ｂの一般式［８］の化合物から一般式［９］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。
また、一般式［５２］の化合物は、一般式［５０］の化合物から一般式［５１］の化合物を単離することなく、フリーデル・クラフツ（Ｆｒｉｅｄｅｌ−Ｃｒａｆｔｓ）反応、脱アルキル化反応を連続して行うことにより得ることができる。
一般式［５３］の化合物は、たとえば、グリーン（Ｇｒｅｅｎｅ）らのプロテクティブ・グループス・イン・オルガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、第３版、第２４９〜２８０頁（１９９９年）に記載の方法などによって得ることができる。
具体的には、たとえば、Ｒｏがアセチル基の場合、一般式［５２］の化合物を塩基存在下、無水酢酸と反応させることによって得ることができる。
この反応において無水酢酸は、溶媒として使用することもできるが、他に溶媒を用いる場合にその使用量は、一般式［５２］の化合物に対して２〜２０倍モル、好ましくは、２〜３倍モルであればよい。この反応で用いられる塩基としては、たとえば、ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、ピリジンおよびＮ−メチルモルホリンなどの有機アミン類；ならびに炭酸カリウムおよび炭酸ナトリウムなどのアルカリ金属炭酸塩などが挙げられ、その使用量は、一般式［５２］の化合物に対して２〜１０倍モル、好ましくは、２〜３倍モルであればよい。この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、アセトニトリルなどのニトリル類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびジメチルセロソルブなどのエーテル類；ヘキサン、シクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素類；クロロホルムおよび塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類；酢酸メチルおよび酢酸エチルなどのエステル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；ならびにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類が挙げられ、これらの溶媒を一種または二種以上混合して使用してもよい。
この反応は、通常、−２０〜２００℃、好ましくは、０〜１００℃で５分間〜２４時間実施すればよい。
また、たとえば、Ｒｏがテトラヒドロピラニル基の場合、一般式［５２］の化合物を触媒存在下、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピランと反応させることによって得ることができる。
この反応において触媒の使用量は、一般式［５２］の化合物に対して２〜２０倍モル、好ましくは、２〜５倍モルであればよい。この反応で用いられる触媒としては、乾燥塩酸、パラトルエンスルホン酸などの酸、パラトルエンスルホン酸ピリジニウムなどの塩類などが挙げられ、その使用量は、一般式［５２］の化合物に対して０．０１〜１０倍モル、好ましくは、０．０５〜３倍モルであればよい。この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびジメチルセロソルブなどのエーテル類；酢酸メチルおよび酢酸エチルなどのエステル類；アセトニトリルなどのニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；クロロホルムおよび塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類などが挙げられ、これらの溶媒を一種または二種以上混合して使用してもよい。
この反応は、通常、０℃〜１００℃、好ましくは、０〜５０℃で、１０分間〜２４時間実施すればよい。
一般式［５４］の化合物は、たとえば、テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ）、第２８巻、第５０９３〜５０９６頁（１９８７年）に記載の方法などにより得ることができる。
具体的には、たとえば、一般式［５３］の化合物および一般式［Ｒ１５ｄ］の化合物を塩基の存在下にパラジウム配位化合物を触媒として反応させることによって得ることができる。
この反応で使用されるパラジウム配位化合物としては、たとえば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド、ベンジル（クロロ）ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）などが挙げられる。触媒の使用量は、一般式［５３］の化合物に対して、０．００１〜１モルであればよく、好ましくは０．０１〜０．１倍モルであればよい。この反応に使用される塩基としては、炭酸水素ナトリウムおよび炭酸ナトリウムなどの炭酸アルカリ；水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムなどの水酸化アルカリ；ナトリウムメトキシドおよびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシド類；ならびにトリエチルアミンおよびピリジンなどの有機塩基などが挙げられる。塩基の使用量は、一般式［５３］の化合物に対して、１〜１０倍モルであればよく、好ましくは、２〜４倍モルであればよい。この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさない溶媒であれば特に限定されないが、たとえば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；１，４−ジオキサンおよびテトラヒドロフランなどのエーテル類；クロロホルムおよび塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類；メタノールおよびエタノールなどのアルコール類；酢酸エチルなどのエステル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキド類；ならびに水などが挙げられ、これらの溶媒を一種または二種以上混合して使用してもよい。
この反応は、通常、２０℃〜溶媒の還流温度、好ましくは、３０〜１２０℃で、３０分間〜７２時間、好ましくは、３０分間〜５時間、実施すればよい。
一般式［５４］の化合物は、たとえば、日本化学会誌、第３号、第５２０〜５２６頁（１９８５年）記載の方法などにより得ることができる。
具体的には、たとえば、一般式［５３］の化合物を一般式［Ｒ１５ｅ］の化合物と触媒であるパラジウム配位化合物の存在下または非存在下に反応させることにより得ることができる。
この反応において必要に応じて使用されるパラジウム配位化合物としては、たとえば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド、ベンジル（クロロ）ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）などが挙げられる。触媒の使用量は、一般式［５３］の化合物に対して、０．００１〜１倍モルであればよく、好ましくは、０．０１〜０．１倍モルであればよい。この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさない溶媒であれば特に限定されないが、たとえば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；１，４−ジオキサンおよびテトラヒドロフランなどのエーテル類；クロロホルムおよび塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類；メタノールおよびエタノールなどのアルコール類；酢酸エチルなどのエステル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキド類などが挙げられ、これらの溶媒を一種または二種以上混合して使用してもよい。
この反応は、通常、２０℃〜溶媒の還流温度、好ましくは、３０〜１２０℃で、３０分間〜７２時間、好ましくは、３０分間〜５時間、実施すればよい。
一般式［５５］の化合物は、一般式［５４］の化合物から通常の脱保護により得ることができる。
具体的には、一般式［５４］のＲｏがアセチル基の場合、塩基の存在下、反応を行えばよい。
この反応で用いられる塩基としては、炭酸カリウムおよび炭酸ナトリウムなどのアルカリ金属炭酸塩；ならびにカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドおよびナトリウムメトキシドなどの金属アルコキシド類などが挙げられ、その使用量は、一般式［５４］の化合物に対して２〜１０倍モル、好ましくは、２〜３倍モルであればよい。この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさない溶媒であれば特に限定されないが、たとえば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素；１，４−ジオキサンおよびテトラヒドロフランなどのエーテル類；クロロホルムおよび塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類；メタノールおよびエタノールなどのアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキド類などが挙げられ、これらの溶媒を一種または二種以上混合して使用してもよい。
この反応は、通常、−１０℃〜１００℃、好ましくは、０〜３０℃で、５分間〜２４時間、好ましくは、１０分間〜１０時間、実施すればよい。
たとえば、一般式［５４］のＲｏがテトラヒドロピランの場合、酸の存在下に反応を行えばよい。この反応で用いられる酸としては、塩酸などの鉱酸；ならびにパラトルエンスルホン酸およびシュウ酸などの有機酸が挙げられ、その使用量は、一般式［５４］の化合物に対して０．０１〜１００倍モル、好ましくは、０．０５〜１０倍モルであればよい。この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびジメチルセロソルブなどのエーテル類；メタノールおよびエタノールなどのアルコール類；酢酸ブチルおよび酢酸エチルなどのエステル類；アセトニトリルなどのニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；クロロホルムおよび塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類；水などが挙げられ、これらの溶媒を一種または二種以上混合して使用してもよい。
この反応は、通常、０℃〜溶媒の還流温度、好ましくは、５〜１００℃で、１０分間〜２４時間実施すればよい。
一般式［５５］の化合物から一般式［１ｏ−１］の化合物を得る反応は、製造法Ａの一般式［３］の化合物から一般式［５］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。
一般式［１ｏ−１］の化合物から一般式［１ｏ−２］の化合物を得る反応は、製造法Ａの一般式［１ａ−１］の化合物から一般式［１ａ−２］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。また、Ｒ１ｏ、ＲＨｅｔが保護基を有する置換基の場合、常法に従い適宜、脱保護を行って用いることができる。
［製造法Ｐ］
［式２０］
Figure 2003042150
「式中、Ｒ１ｐは、ヒドロキシルまたはアミノ保護基を；Ｒ２ｐおよびＲ２ｐｐは、置換されていてもよいアルキル基を；Ｒ３ｐは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、メルカプト基、カルバモイル基または置換されていてもよいアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アルアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アシル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アシルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノもしくは複素環式基を；Ｒ４、Ｒ５およびＸは、前記したと同様の意味を表す。（但し、Ｒ１ｐは、ベンズイソキサゾールの置換基であるヒドロキシル基の酸素原子またはベンズイソキサゾールの窒素原子に置換している基を表す。）」
一般式［１ｐ−２］の化合物は、一般式［１ｐ−１］の化合物を（１）酸または塩基での加水分解反応、（２）塩を用いた脱アルキル化反応または（３）金属触媒水素添加反応を含む還元的脱アルキル化反応などの脱保護反応に付すことにより得ることができる。
（１）の反応で用いられる酸としては、塩酸、硫酸、臭化水素酸などの鉱酸；ギ酸、トリフルオロ酢酸などの有機酸；塩化アルミニウムおよびヨウ化トリメチルシランなどのルイス酸が挙げられ、その使用量は、一般式［１ｐ−１］の化合物に対して１〜１００倍モル、好ましくは、１〜１０倍モルであればよい。
（１）の反応で用いられる塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウムなどの水酸化アルカリ；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド及びカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシド；炭酸カリウムおよび炭酸ナトリウムなどのアルカリ金属炭酸塩；ならびにフッ化テトラブチルアンモニウムなどが挙げられ、その使用量は、一般式［１ｐ−１］の化合物に対して１〜１００倍モル、好ましくは、１〜１０倍モルであればよい。
（２）の反応で用いられる塩としては、ヨウ化リチウム、塩化ナトリウムなどが挙げられ、その使用量は、一般式［１ｐ−１］の化合物に対して、１〜１００倍モル、好ましくは、１〜１０倍モルであればよい。
（３）の反応で用いられる触媒としては、たとえば、パラジウム−炭素、パラジウム−ブラック、水酸化パラジウムなどが挙げられ、その使用量は、一般式［１ｐ−１］の化合物に対して０．１〜１００％（ｗ／ｗ）、好ましくは、１〜５０％（ｗ／ｗ）であればよい。
（３）の反応で用いられる還元剤としては、たとえば、水素、ギ酸、シクロヘキセン、亜鉛などが挙げられ、その使用量は、一般式［１ｐ−１］の化合物に対して１〜１００倍モル、好ましくは、１〜１０倍モルであればよい。
これらの反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、メタノール、エタノールおよびイソプロピルアルコールなどのアルコール類；テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサンおよびアニソールなどのエーテル類；塩化メチレン、クロロホルムおよび四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類；アセトニトリルなどのニトリル類；ｎ−ヘキサンおよびシクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素類；酢酸エチルなどのエステル類；トルエン、ベンゼンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ニトロメタン、ピリジンならびに水などが挙げられ、これらの溶媒を一種または二種以上混合して使用してもよい。
これらの反応は、通常、−７８〜１００℃、好ましくは、０〜８０℃で、１０分間〜２４時間実施すればよい。
一般式［１ｐ−３］の化合物は、一般式［１ｐ−２］の化合物をエステル化反応に付すことにより得ることができる。
この反応は、通常のエステル化反応を使用すればよく、たとえば、（１）酸触媒および添加剤を用いる方法、（２）触媒の存在下または非存在下に酸塩化物を経由する方法、（３）塩基の存在下または非存在下に酸無水物を経由する方法、（４）塩基および一般式［Ｒ２ｐ］の化合物を用いる方法ならびに（５）一般式［Ｒ１ｐ］の化合物を縮合剤および添加剤と縮合反応に付す方法などが挙げられる。
（１）の反応において、酸触媒としては、塩酸、硫酸、臭化水素酸、塩化トリメチルシラン、塩化アルミニウム、三フッ化ホウ素およびトリフルオロ酢酸などが挙げられ、その使用量は、一般式［１ｐ−２］の化合物に対して０．０１〜１００倍モル、好ましくは、０．５〜５０倍モルであればよく、添加剤としては、２，２−ジメトキシプロパンやオルトギ酸エチルなどが挙げられ、その使用量は、一般式［１ｐ−２］の化合物に対して０．１〜１００倍モル、好ましくは、１〜５０倍モルであればよい。
一般式［Ｒ１ｐ］の化合物としては、たとえば、メタノール、エタノール、ベンジルアルコール、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）モルホリンおよび４−ヒドロキシメチル−５−メチル−１，３−ジオキソール−２−オンなどが挙げられ、溶媒として適量用いることができるが、他に溶媒を用いる場合、その使用量は、一般式［１ｐ−２］の化合物に対して１〜１００倍モル、好ましくは、１〜５０倍モルであればよい。
（１）の反応で用いられる溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびジメチルセロソルブなどのエーテル類；酢酸メチルおよび酢酸エチルなどのエステル類；アセトニトリルなどのニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；クロロホルムおよび塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類；ならびにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類が挙げられ、通常０〜２００℃、好ましくは、５〜１００℃で１０分間〜２４時間実施すればよい。
（２）の反応において用いられるカルボン酸活性化剤としては、塩化オキサリルおよび塩化チオニルなどが挙げられ、その使用量は、一般式［１ｐ−２］の化合物に対して１〜１０倍モル、好ましくは、１〜５倍モルであればよい。
（２）の反応で所望により用いられる触媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどが挙げられ、その使用量は、一般式［１ｐ−２］の化合物に対して０．００１〜１倍モル、好ましくは、０．０１〜０．５倍モルであればよい。
（２）の反応で用いられる溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびジメチルセロソルブなどのエーテル類；酢酸メチルおよび酢酸エチルなどのエステル類；アセトニトリルなどのニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ならびにクロロホルムおよび塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類が挙げられ、通常０〜２００℃、好ましくは、５〜１００℃で１０分間〜２４時間実施すればよい。
（３）の反応で用いられる活性化剤としては、無水酢酸およびクロロギ酸エチルなどが挙げられ、その使用量は、一般式［１ｐ−２］の化合物に対して１〜１０倍モル、好ましくは、１〜５倍モルであればよい。
（３）の反応で所望により用いられる塩基としては、たとえば、ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリンおよびＮ−エチルジイソプロピルアミンなどの有機アミン類：炭酸カリウムおよび炭酸ナトリウムなどのアルカリ金属炭酸塩などが挙げられ、その使用量は、一般式［１ｐ−２］の化合物に対して１〜１０倍モル、好ましくは、１〜５倍モルであればよい。この反応で用いられる溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびジメチルセロソルブなどのエーテル類；酢酸メチルおよび酢酸エチルなどのエステル類；アセトニトリルなどのニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ならびにクロロホルムおよび塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類が挙げられ、通常、０〜２００℃、好ましくは、５〜１００℃で１０分間〜２４時間実施すればよい。
（４）の反応で用いられる塩基としては、たとえば、ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、ピリジンおよびＮ−メチルモルホリンなどの有機アミン類：炭酸カリウムおよび炭酸ナトリウムなどのアルカリ金属炭酸塩などが挙げられ、その使用量は、一般式［１ｐ−２］の化合物に対して０．５〜１０倍モル、好ましくは、１〜５倍モルであればよい。
（４）の反応で用いられる一般式［Ｒ２ｐ］の化合物としては、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、臭化ベンジル、炭酸エチル１−ヨードエチル、炭酸シクロヘキシル１−ヨードエチル、４−ブロモメチル−５−メチル−１，３−ジオキソール−２−オン、Ｎ−（２−クロロエチル）モルホリンおよびピバリン酸クロロメチルなどが挙げられ、その使用量は、一般式［１ｐ−２］の化合物に対し、０．５〜１０倍モル、好ましくは、１〜３倍モルであればよい。
（４）の反応で用いられる溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびジメチルセロソルブなどのエーテル類；酢酸メチルおよび酢酸エチルなどのエステル類；アセトニトリルなどのニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；クロロホルムおよび塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類；ならびにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類が挙げられ、通常、０〜２００℃、好ましくは、５〜１００℃で１０分間〜２４時間実施すればよい。
（５）の反応で用いられる縮合剤としては、たとえば、１，１’−カルボニルジイミダゾール、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、Ｎ−エチル−Ｎ’−３−ジメチルアミノプロピルカルボジイミド、アゾジカルボン酸ジイソプロピルおよびジフェニルホスホリルアジドなどが挙げられる。
（５）の反応で用いられる添加剤としては、たとえば、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、トリフェニルホスフィンおよびＮ−ヒドロキシスクシンイミドなどが挙げられる。
（５）の反応で用いられる一般式［Ｒ１ｐ］の化合物、縮合剤および添加剤の使用量は、各々一般式［１ｐ−２］の化合物に対して０．０１〜１０倍モル、好ましくは、０．１〜３倍モルであればよい。
（５）の反応で用いられる溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびジメチルセロソルブなどのエーテル類；酢酸メチルおよび酢酸エチルなどのエステル類；アセトニトリルなどのニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ならびにクロロホルムおよび塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類が挙げられ、この反応は、通常、０〜２００℃、好ましくは、５〜１００℃で１０分間〜２４時間実施すればよい。
また、一般式［１ｐ−３］の化合物は、一般式［１ｐ−１］の化合物から、脱保護反応、エステル化反応を連続して行うことにより得ることができる。
一般式［１ｐ−３］の化合物は、酸または塩基の存在下に一般式［Ｒ１ｐ］の化合物を一般式［１ｐ−１］の化合物と反応させることにより得ることができる。
この反応で用いられる一般式［Ｒ１ｐ］の化合物は、たとえば、メタノール、エタノール、ベンジルアルコール、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）モルホリンおよび４−ヒドロキシメチル−５−メチル−１，３−ジオキソール−２−オンなどが挙げられ、溶媒として適量用いることができるが、他に溶媒を用いる場合、その使用量は、一般式［１ｐ−１］の化合物に対して、１〜１００倍モル、好ましくは、１〜１０倍モルであればよい。
この反応で用いられる酸としては、塩酸、硫酸、パラトルエンスルホン酸、塩化トリメチルシランおよび三フッ化ホウ素などが挙げられ、その使用量は、一般式［１ｐ−１］の化合物に対して０．０１〜１００倍モル、好ましくは、０．１〜１０倍モルであればよい。
また、この反応で用いられる塩基としては、たとえば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド及びカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシド；ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミンおよびピリジンなどの有機アミン類；水素化ナトリウムなどのアルカリ金属水素化物；ならびに炭酸カリウムおよび炭酸ナトリウムなどのアルカリ金属炭酸塩などが挙げられ、その使用量は、一般式［１ｐ−１］の化合物に対して１〜１００倍モル、好ましくは、１〜１０倍モルであればよい。
この反応で用いられる溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびジメチルセロソルブなどのエーテル類；アセトニトリルなどのニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；クロロホルムおよび塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類；ならびにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類が挙げられ、これらの溶媒を一種または二種以上混合して使用してもよい。
この反応は、通常、−５０〜２００℃、好ましくは、−３０〜１５０℃で１０分間〜２４時間実施すればよい。
一般式［１ｐ−４］の化合物は、一般式［１ｐ−３］の化合物から通常の脱保護により得ることができる。
たとえば、一般式［１ｐ−３］のＲ１ｐがｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基の場合、酸の存在下、反応を行えばよい。この反応で用いられる酸としては、塩酸および硫酸などの鉱酸、メタンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、酢酸およびトリフルオロ酢酸などの有機酸が挙げられ、その使用量は、一般式［１ｐ−３］の化合物に対して０．０１〜１００倍モル、好ましくは、１〜１０倍モルであればよい。この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびジメチルセロソルブなどのエーテル類；メタノール、エタノールおよびイソプロピルアルコールなどのアルコール類；酢酸ブチルおよび酢酸エチルなどのエステル類；アセトニトリルなどのニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；クロロホルムおよび塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類；水などが挙げられ、これらの溶媒を一種または二種以上混合して使用してもよい。この反応は、通常、０℃から溶媒の還流温度、好ましくは、０〜１２０℃で、１０分間〜２４時間実施すればよい。
たとえば、一般式［１ｐ−３］のＲ１ｐがメトキシメチル基またはトリチル基の場合、酸の存在下、反応を行えばよい。この反応で用いられる酸としては、塩酸および硫酸などの鉱酸、メタンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、酢酸およびトリフルオロ酢酸などの有機酸が挙げられ、その使用量は、一般式［１ｐ−３］の化合物に対して０．０１〜１００倍モル、好ましくは、１〜１０倍モルであればよい。この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびジメチルセロソルブなどのエーテル類；メタノール、エタノールおよびイソプロピルアルコールなどのアルコール類；酢酸ブチルおよび酢酸エチルなどのエステル類；アセトニトリルなどのニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；クロロホルムおよび塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類；水などが挙げられ、これらの溶媒を一種または二種以上混合して使用してもよい。この反応は、通常、０℃から溶媒の還流温度、好ましくは、０〜１２０℃で、１０分間〜２４時間実施すればよい。
また、一般式［１ｐ−４］の化合物は、一般式［１ｐ−２］の化合物から、エステル化反応、脱保護反応を連続して行うことにより得ることができる。
［製造法Ｑ］
［式２１］
Figure 2003042150
「式中、Ｒ１ｑは、Ｒ１ｐと同様の意味を；Ｒ２ｑは、Ｒ２ｐと同様の意味を；Ｒ３ｑは、Ｒ３ｐと同様の意味を；Ｒ４、Ｒ５およびＸは、前記したと同様の意味を表す。（但し、Ｒ１ｑは、ベンズイソキサゾールの置換基であるオキソ基の酸素原子またはベンズイソキサゾールの窒素原子に置換している基を表す。）」
一般式［１ｑ−２］の化合物は、たとえば、グリーン（Ｇｒｅｅｎｅ）らのプロテクティブ・グループス・イン・オルガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、第３版、第１７〜２９２、４９４〜６５３頁（１９９９年）に記載の方法などによって得ることができる。
具体的には、たとえば、Ｒ１ｑがトリチル基の場合、一般式［１ｑ−１］の化合物を塩基存在下、トリチルクロリドと反応させることによって得ることができ、その使用量は、一般式［１ｑ−１］の化合物に対して１〜１０倍モル、好ましくは、１〜３倍モルであればよい。
この反応で用いられる塩基としては、たとえばジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、ピリジンおよびＮ−メチルモルホリンなどの有機アミン類；炭酸カリウムおよび炭酸ナトリウムなどのアルカリ金属炭酸塩などが挙げられ、その使用量は、一般式［１ｑ−１］の化合物に対して１〜２０倍モル、好ましくは、３〜１０倍モルであればよい。
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、アセトニトリルなどのニトリル類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびジメチルセロソルブなどのエーテル類；ヘキサン、シクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素類；クロロホルムおよび塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類；酢酸メチルおよび酢酸エチルなどのエステル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；ならびにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類が挙げられ、これらの溶媒を一種または二種以上混合して使用してもよい。
この反応は、通常、−５０〜１５０℃、好ましくは、−３０〜１００℃で５分間〜２４時間実施すればよい。
一般式［１ｑ−２］の化合物から一般式［１ｑ−３］の化合物を得る反応は、製造法Ｐの一般式［１ｐ−２］の化合物から一般式［１ｐ−３］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。
式［１ｑ−１］の化合物から一般式［１ｑ−４］の化合物を得る反応は、製造法Ｐの一般式［１ｐ−２］の化合物から一般式［１ｐ−３］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。
一般式［１ｑ−３］の化合物から一般式［１ｑ−４］の化合物を得る反応は、製造法Ｐの一般式［１ｐ−３］の化合物から一般式［１ｐ−４］の化合物を得る操作と同様にして実施すればよい。
上記した製造法で使用される化合物において、塩の形態を取りうる化合物は、塩として使用することもでき、それらの塩としては、たとえば、一般式［１］の化合物の塩で説明したと同様の塩が挙げられる。
上記した製造法で使用される化合物において、異性体（たとえば、光学異性体、幾何異性体および互変異性体など）が存在する場合、これらの異性体も使用することができ、また、溶媒和物、水和物および種々の形状の結晶が存在する場合、これらの溶媒和物、水和物および種々の形状の結晶も使用することができる。また、上記した製造法で使用される化合物において、保護しうる置換基、たとえば、アミノ基、ヒドロキシル基またはカルボキシル基などを有している化合物は、予めこれらの基を通常の保護基で保護しておき、反応後、自体公知の方法でこれらの保護基を脱離することもできる。
このようにして得られた一般式［１］の化合物を、たとえば、酸化、還元、転位、置換、ハロゲン化、脱水または加水分解などの自体公知の反応に付すかあるいはそれらを適宜組み合わせることによって、他の一般式［１］の化合物に誘導することができる。また、一般式［１］の化合物またはその塩は、抽出、晶出および／またはカラムクロマトグラフィーなどの常法にしたがって単離精製することができる。
本発明化合物を医薬として用いる場合、通常製剤化に使用される賦形剤、担体および希釈剤などの製剤補助剤を適宜混合してもよく、これらは常法にしたがって、錠剤、カプセル剤、散剤、シロップ剤、顆粒剤、丸剤、懸濁剤、乳剤、液剤、粉体製剤、坐剤、軟膏剤または注射剤などの形態で経口または非経口で投与することができる。また投与方法、投与量および投与回数は、患者の年齢、体重および症状に応じて適宜選択することができ、通常成人に対しては、経口または非経口（たとえば、注射、点滴および直腸部位への投与など）的投与により、１日、０．１〜１００ｍｇ／ｋｇを１回から数回に分割して投与すればよい。
［試験方法］
試験例１ ＡＰ−１とその認識配列の結合反応に対する作用（ＥＬＩＳＡ）
ＤＮＡとの結合部位を含むＪｕｎペプチドならびにＮ末端にグリシン４残基を介してビオチンを標識したＦｏｓペプチド［ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）、第３７３巻、第２５７〜２６１頁、１９９５年］を合成し、各々、トリス緩衝液［２０ｍＭトリス−塩酸（ｐＨ７．５）、５０ｍＭ塩化カリウム、１ｍＭエチレンジアミン四酢酸、１０ｍＭ塩化マグネシウム、１ｍＭジチオスレイトール、０．５Ｍグアニジン塩酸、３０％グリセロール］に溶解後、等モル量混和し、ＡＰ−１複合体（Ｆｏｓ／Ｊｕｎペプチド）として使用した。ＡＰ−１複合体は、アビジン固相化を行った９６ウェルＥＬＩＳＡプレートに添加し（１０ｐｍｏｌ／ウェル）、洗浄した後、牛血清由来アルブミンによりブロッキング処理を行い、バインディングアッセイに使用した。
常法により合成したＡＰ−１結合配列（３’−ＴＧＡＧＴＣＡ−５’）を含むジゴキシゲニン標識した二本鎖オリゴヌクレオチド（２２ｍｅｒ）を結合反応溶液［２５ｍＭトリス−塩酸（ｐＨ７．９）、０．５ｍＭエチレンジアミン四酢酸、０．０５％ノニデットＰ−４０（Ｎｏｎｉｄｅｔ Ｐ−４０）、１０％グリセロール］中で、サンプル存在下および非存在下に室温で３０分間反応させた。反応終了後、未結合の標識オリゴヌクレオチドを０．０５％のＴｗｅｅｎ−２０を含むヘペス緩衝液で洗浄除去した。ついで、ペルオキシダーゼ標識の抗ジゴキシゲニン抗体を添加し、ＡＰ−１に結合した標識オリゴヌクレオチドと反応させた。過剰の抗体を０．０５％のＴｗｅｅｎ−２０を含むヘペス緩衝液で洗浄除去後、オルトフェニレンジアミンを基質として過酸化水素を含む１００ｍＭクエン酸緩衝液（ｐＨ５．０）中で一定時間反応させ、硫酸水溶液を各ウェルに添加した後、吸光度（４９２ｎｍ）を測定した。サンプル非存在下で得られる吸光度を１００％としてサンプル存在下で得られる吸光度からサンプルの阻害率を算出した。
結果を表１２に示す。
Figure 2003042150
Figure 2003042150
Figure 2003042150
試験例２ マウスのＩＩ型コラーゲン関節炎
マウスは、８週齢の雄性ＤＢＡ／１Ｊマウス（日本チャールス・リバー）を使用した。０．１ｍｏｌ／Ｌ酢酸に溶解した２ｍｇ／ｍＬウシＩＩ型コラーゲン溶液（高研）に等量のフロイント完全アジュバント（ディフコ（ＤＩＦＣＯ）社製）を加え、エマルジョンを作製し、０．２ｍＬを尾根部皮内に注射した。初回接種時から２１日後に同様の処置を行い、関節炎を誘発した。試験化合物を０．５％メチルセルロース水溶液に懸濁し、１０ｍｇ／ｋｇを２１日後から３５日後まで１日１回経口投与した。なお、コントロール群（陰性対照群）には、０．５％メチルセルロース水溶液を同様に投与した。関節炎の強さは、変化なしを０点、１、２指関節の腫脹もしくは手根部・足根部関節のみの軽い腫脹を１点、それ以上の関節に腫脹・発赤のみられるものを２点、前肢または後肢全体にわたって明らかな腫脹が認められるものを３点とし、四肢の合計の満点を１２点とする関節炎スコアとして評価した。骨破壊の程度は、３６日後に四肢のＸ線写真を撮影し、第２〜５指間関節、第１〜５中手指および中足指関節、手根部、足根部、踵骨について、関節および関節近傍の骨粗鬆像の有無により０または０．５点、骨びらん像について、変化なしを０、部分的な骨破壊像を１点、完全な骨破壊像を２点で評価し、四肢で最高１０５点の骨破壊スコアとした。抑制率は、以下の式で求めた。
抑制率（％）＝１００−（試験化合物投与群のスコア／コントロール群のスコア）×１００
３６日後における各試験化合物の関節炎および骨破壊抑制率を表１３に示す。
Figure 2003042150
発明を実施するための最良の方法
つぎに本発明化合物をおよび実施例で説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、実施例中の略号は、それぞれ、以下の意味を有する。Ｍｅ：メチル、Ｅｔ：エチル、ｉ−Ｐｒ：イソプロピル、ｉ−Ｂｕ：イソブチル、ＭＯＭ：メトキシメチル、Ｂｎ：ベンジル、Ｔｒ：トリチル、Ｐｈ：フェニル、Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ＣＤＣｌ３：重クロロホルム、ＤＭＳＯ−ｄ６：重ジメチルスルホキシド
Ｍは、ｍｏｌ／Ｌの意味を表す。
溶離液における混合比は、すべて容量比である。
また、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおける担体は、シリカゲルＢＷ−１２７ＺＨ（富士シリシア化学社製）を用いた。
実施例１
３−［５−（２，４−ジイソプロポキシベンゾイル）−２−イソブトキシフェニル］プロパン酸エチル２．０ｇを塩化メチレン２０ｍＬに溶解させ、室温で塩化アルミニウム１．４２ｇを添加後、室温で３０分間撹拌した。反応混合物を氷水に加えて有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１］で精製することにより、淡黄色油状物の３−［５−（２−ヒドロキシ−４−イソプロポキシベンゾイル）−２−イソブトキシフェニル］プロパン酸エチル５８５ｍｇを得た。
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．９２−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．６１−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．９２−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５０−４．７７（１Ｈ，ｍ），６．３４−６．５０（２Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．４９−７．５８（３Ｈ，ｍ），１２．７０（１Ｈ，ｓ）
実施例２
３−［５−（２−ヒドロキシ−４−イソプロポキシベンゾイル）−２−イソブトキシフェニル］プロパン酸エチル５４５ｍｇをエタノール２．５ｍＬに溶解させ、５Ｍ水酸化ナトリウム１．５ｍＬを加えた後、室温で２．５時間撹拌した。反応混合物にクロロホルムおよび水を加え、６Ｍ塩酸でｐＨ２に調整し、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去することにより、淡黄色固形物の３−［５−（２−ヒドロキシ−４−イソプロポキシベンゾイル）−２−イソブトキシフェニル］プロパン酸４４４ｍｇを得た。
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．３６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．９５−２．３１（１Ｈ，ｍ），２．６１−３．１２（４Ｈ，ｍ），３．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．５０−４．７７（１Ｈ，ｍ），６．３２−６．４９（２Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．４８−７．６２（３Ｈ，ｍ），１０．００（１Ｈ，ｂｒ），１２．６８（１Ｈ，ｓ）
実施例３
実施例１と同様にして、３−［５−（２−ヒドロキシ−４−イソプロポキシベンゾイル）−２−イソプロポキシフェニル］プロパン酸イソプロピルを得た。
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．１９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．３８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．３９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．５６−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．８８−３．０６（２Ｈ，ｍ），４．４２−５．１３（３Ｈ，ｍ），６．３３−６．４９（２Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．５０−７．６０（３Ｈ，ｍ），１２．７０（１Ｈ，ｓ）
実施例４
実施例２と同様にして、３−［５−（２−ヒドロキシ−４−イソプロポキシベンゾイル）−２−イソプロポキシフェニル］プロパン酸を得た。
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．３６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．３９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．６１−３．０８（４Ｈ，ｍ），４．４９−４．７４（２Ｈ，ｍ），６．３３−６．４９（２Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．５０−７．６０（３Ｈ，ｍ），１１．１８（１Ｈ，ｂｒ），１２．６９（１Ｈ，ｓ）
実施例５
３−［５−（２，４−ジヒドロキシベンゾイル）−２−ヒドロキシフェニル］プロパン酸メチル５．０ｇ、炭酸カリウム９．６ｇおよびヨウ化イソプロピル６．４ｍＬをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｍＬに懸濁させ、５０〜６０℃で２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に加え、６Ｍ塩酸でｐＨ２に調整し、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝５：１］で精製することにより、黄色油状物の３−［５−（２−ヒドロキシ−４−イソプロポキシベンゾイル）−２−イソプロポキシフェニル］プロパン酸メチル４．７ｇを得た。
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．３６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．３８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．５２−３．０６（４Ｈ，ｍ），３．６６（３Ｈ，ｓ），４．４９−４．８０（２Ｈ，ｍ），６．３０−６．４８（２Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．４９−７．５８（３Ｈ，ｍ），１２．６９（１Ｈ，ｓ）
実施例６
３−［５−（２−ヒドロキシ−４−イソプロポキシベンゾイル）−２−イソプロポキシフェニル］プロパン酸メチル６．５ｇをメタノール６５ｍＬに溶解させ、５Ｍ水酸化ナトリウム６．５ｍＬを加えた後、６０℃で４時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、６Ｍ塩酸でｐＨ２に調整し、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、淡黄色固形物の３−［５−（２−ヒドロキシ−４−イソプロポキシベンゾイル）−２−イソプロポキシフェニル］プロパン酸４．３ｇを得た。
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．３６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．３９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．６１−３．０８（４Ｈ，ｍ），４．４９−４．７４（２Ｈ，ｍ），６．３３−６．４９（２Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．５０−７．６０（３Ｈ，ｍ），１１．１８（１Ｈ，ｂｒ），１２．６９（１Ｈ，ｓ）
実施例７
４−イソブトキシ−３−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）安息香酸５．１２ｇを塩化メチレン５１ｍＬに溶解させ、室温で塩化オキサリル１．８ｍＬ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０μＬを順次添加後、室温で１時間撹拌した。反応混合物に−３０〜−２０℃で塩化アルミニウム４．６４ｇおよび１，３−ジイソプロポキシベンゼン３．３０ｇを順次添加後、昇温し、５℃で１時間撹拌した。反応混合物を氷水に加えて有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝５：１］で精製することにより、淡黄色油状物の３−［５−（２，４−ジイソプロポキシベンゾイル）−２−イソブトキシフェニル］プロパン酸エチル５．０５ｇを得た。
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．９１−２．３８（１Ｈ，ｍ），２．４７−２．６９（２Ｈ，ｍ），２．８７−３．０７（２Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．００−４．８１（４Ｈ，ｍ），６．４６−６．５８（２Ｈ，ｍ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５８−７．７１（２Ｈ，ｍ）
実施例８
実施例７と同様にして、３−［５−（２，４−ジイソプロポキシベンゾイル）−２−イソプロポキシフェニル］プロパン酸イソプロピルを得た。
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．１０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．２０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．３７（１２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．４３−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．８３−３．０３（２Ｈ，ｍ），４．０２−５．２０（４Ｈ，ｍ），６．４６−６．５８（２Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５５−７．６７（２Ｈ，ｍ）
実施例９
２，４−ジメトキシ安息香酸１５．０ｇを塩化メチレン１５０ｍＬに溶解させ、室温で塩化オキサリル８．６ｍＬおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０μＬを順次加えた後、室温で４時間撹拌した。−４５〜−４０℃で塩化アルミニウム３２．９ｇを添加後、−４５〜−１５℃で３−（２−メトキシフェニル）プロパン酸メチル１９．２ｇを滴下し、３時間かけて室温まで昇温させた。反応混合物を氷水に加え、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：２］で精製することにより、黄色油状物の３−［５−（２，４−ジメトキシベンゾイル）−２−メトキシフェニル］プロパン酸メチル１５．１ｇを得た。
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．４８−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．８９−３．０３（２Ｈ，ｍ），３．６６（３Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），６．４７−６．５７（２Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６４−７．７２（２Ｈ，ｍ）
実施例１０
３−［５−（２，４−ジメトキシベンゾイル）−２−メトキシフェニル］プロパン酸メチル５００ｍｇの１，２−ジクロロエタン５ｍＬ溶液に２’−ヒドロキシアセトフェノン０．５ｍＬおよび塩化アルミニウム１．８６ｇを添加後、３５〜５５℃で２時間撹拌した。反応混合物を氷水に加えて有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１］で精製することにより、淡黄色固形物の３−［５−（２，４−ジヒドロキシベンゾイル）−２−ヒドロキシフェニル］プロパン酸メチル３１６ｍｇを得た。
実施例１１
２，４−ジメトキシ安息香酸８０．０ｇを塩化メチレン１０４０ｍＬに溶解させ、室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．７ｍＬ、ついで塩化オキサリル４６ｍＬを加えた後、室温で２時間撹拌した。３−（２−メトキシフェニル）プロパン酸メチル１０２．３ｇの塩化メチレン８０ｍＬ溶液を添加後、−３０℃に冷却し、塩化アルミニウム１４６．４ｇを加え、氷冷下で１時間撹拌した。ついで酢酸エチル１２９ｍＬを滴下後、塩化アルミニウム３２２．０ｇを５〜２０℃で分割添加し、加熱還流下、４時間撹拌した。反応混合物を氷水、６Ｍ塩酸およびメタノールの混合物に注ぎ、有機層を分取した。得られた有機層を６Ｍ塩酸で洗浄後、水を加え、１０％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１０に調整し、水層を分取した。得られた水層に酢酸エチルを加え、６Ｍ塩酸でｐＨ８に調整し、有機層を分取した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：３］で精製することにより、淡黄色固形物の３−［５−（２，４−ジヒドロキシベンゾイル）−２−ヒドロキシフェニル］プロパン酸メチル７４．５ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．７３（３Ｈ，ｓ），５．７８（１Ｈ，ｓ），６．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４５−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ），１２．５９（１Ｈ，ｓ）
実施例１２
実施例１１と同様にして、表１４の化合物を得た。
Figure 2003042150
１２（１）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．７６−２．７９（２Ｈ，ｍ），２．８９−２．９８（３Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．５１−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｓ），１２．０７（１Ｈ，ｓ）
１２（２）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：０．９３（３Ｈ，ｓ），１．３１−１．３８（２Ｈ，ｍ），１．５２−１．５７（２Ｈ，ｍ），１．６６−１．７０（４Ｈ，ｍ），２．６１（２Ｈ，ｓ），２．７７−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．９５−２．９８（２Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５０−７．５３（３Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｓ），１２．０７（１Ｈ，ｓ）
１２（３）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．５７−１．７５（４Ｈ，ｍ），１．７８−１．８４（２Ｈ，ｍ），２．０７−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．７６−２．７９（２Ｈ，ｍ），２．９５−３．０３（３Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ），６．９３−６．９８（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５４（３Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｓ），１２．０６（１Ｈ，ｓ）
１２（４）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．１６（３Ｈ，ｓ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．５７（３Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．４Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．８７（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．４４（１Ｈ，ｂｒｓ）
１２（５）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．１８−１．２３（２Ｈ，ｍ），１．５２−１．７５（６Ｈ，ｍ），２．０８−２．１６（１Ｈ，ｍ），２．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．７６−２．７９（２Ｈ，ｍ），２．９５−２．９８（２Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５１−７．５３（３Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｓ），１２．０８（１Ｈ，ｓ）
１２（６）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７３（３Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ），７．４７−７．５２（４Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．０６（１Ｈ，ｓ）
実施例１３
２−フルオロ−４−メトキシ安息香酸５．００ｇを塩化メチレン５０ｍＬに溶解させ、室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０μＬ、塩化オキサリル３．９ｍＬを順次加えた後、室温で２．５時間撹拌した。氷冷下、塩化アルミニウム８．２３ｇおよび３−（２−メトキシフェニル）プロパン酸メチル６．２８ｇを順次添加後、氷冷下、２時間撹拌した。さらに塩化アルミニウム１９．６４ｇを追加し、加熱還流下、２時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加えた後、氷冷した６Ｍ塩酸に注ぎ、有機層を分取した。得られた有機層を６Ｍ塩酸、水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：２］で精製することにより、黄色油状物の６−（２−フルオロ−４−ヒドロキシベンゾイル）−２−クロマノン２．５２ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．８５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，７．６Ｈｚ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．０Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．４Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６８−７．７３（２Ｈ，ｍ）
実施例１４
４−イソプロポキシ−３−（３−イソプロポキシ−３−オキソプロピル）安息香酸３．５０ｇを塩化メチレン３５ｍＬに溶解させ、室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０μＬついで塩化オキサリル１．６ｍＬを加えた後、室温で３０分間撹拌した。反応混合物を−５０℃に冷却し、塩化アルミニウム３．１７ｇ、ついで１，３−ジイソブトキシベンゼン２．９１ｇを添加後、３０分間かけて室温まで昇温させ、加熱還流下、１時間撹拌した。さらに塩化アルミニウム０．７９０ｇを追加し、加熱還流下、１時間撹拌した。反応混合物を氷水およびメタノールの混合物に注ぎ、有機層を分取した。得られた有機層を６Ｍ塩酸および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１］で精製することにより、黄色油状物の３−［２−ヒドロキシ−５−（２−ヒドロキシ−４−イソブトキシベンゾイル）フェニル］プロパン酸イソプロピル４．０１ｇを得た。
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．９７−２．２６（１Ｈ，ｍ），２．７１−２．９２（４Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．９１−５．１８（１Ｈ，ｍ），６．３８−６．４８（２Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４０−７．５９（３Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．６５（１Ｈ，ｓ）
実施例１５
実施例１４と同様にして、以下の化合物を得た。
（１）３−［５−（２，４−ジヒドロキシベンゾイル）−２−イソブトキシフェニル］プロパン酸イソブチル
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：０．８９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．０７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．６−２．４（２Ｈ，ｍ），２．６−３．２（４Ｈ，ｍ），３．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．３−６．５（２Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．０−７．６（４Ｈ，ｍ），１２．６３（１Ｈ，ｓ）
（２）３−［２−ヒドロキシ−５−（４−イソブトキシベンゾイル）フェニル］プロパン酸イソプロピル
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．９０−２．３５（１Ｈ，ｍ），２．６２−３．０５（４Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．９０−５．１８（１Ｈ，ｍ），６．８９−７．００（３Ｈ，ｍ），７．５１−７．８５（４Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１６
４−イソブトキシ−３−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）安息香酸６．００ｇを塩化メチレン６０ｍＬに溶解させ、室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０μＬついで塩化オキサリル２．８ｍＬを加えた後、室温で３時間撹拌した。反応混合物を−３０℃に冷却し、塩化アルミニウム５．７１ｇついで１−フルオロ−３，５−ジメトキシベンゼン３．６８ｇを添加後、氷冷下、３０分間撹拌した。反応混合物を氷冷した６Ｍ塩酸に注ぎ、有機層を分取した。得られた有機層を６Ｍ塩酸、水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１］で精製することにより、無色油状物の３−［５−（２−フルオロ−４，６−ジメトキシベンゾイル）−２−イソブトキシフェニル］プロパン酸メチル５．４０ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．１０−２．１７（１Ｈ，ｍ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．６６（３Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），６．２８−６．３２（２Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６９−７．７３（２Ｈ，ｍ）
実施例１７
３−［５−（２−フルオロ−４，６−ジメトキシベンゾイル）−２−イソブトキシフェニル］プロパン酸メチル５．００ｇを塩化メチレン５０ｍＬおよび酢酸エチル３．５ｍＬの混合溶媒に溶解させ、塩化アルミニウム１２．７ｇを加えて加熱還流下、５時間撹拌した。反応混合物を氷冷した６Ｍ塩酸に注ぎ、有機層を分取した。得られた有機層を６Ｍ塩酸、水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１］で精製することにより、黄色泡状物の３−［５−（２−フルオロ−４，６−ジヒドロキシベンゾイル）−２−ヒドロキシフェニル］プロパン酸メチル２．８２ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．７２（３Ｈ，ｓ），６．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，２．４Ｈｚ），６．２９−６．３０（１Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４６−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．８２（１Ｈ，ｓ）
実施例１８
３−［５−（２，４−ジヒドロキシベンゾイル）−２−ヒドロキシフェニル］プロパン酸メチル７４．２ｇをトルエン７４２ｍＬに懸濁させ、パラトルエンスルホン酸一水和物２．２３ｇを添加し、加熱還流下、４時間撹拌した。反応混合物を室温に戻し、酢酸エチルついで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、エタノール洗浄することにより、淡黄色固形物の６−（２，４−ジヒドロキシベンゾイル）−２−クロマノン５６．３ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１０．７０（１Ｈ，ｓ），１２．０６（１Ｈ，ｓ）
実施例１９
実施例１８と同様にして、以下の化合物を得た。
（１）６−（４−ヒドロキシ−２−メチルベンゾイル）−２−クロマノン
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．３６（３Ｈ，ｓ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ）
（２）６−（２−フルオロ−４，６−ジヒドロキシベンゾイル）−２−クロマノン
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．８３−２．８７（２Ｈ，ｍ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２，２．４Ｈｚ），６．３０−６．３１（１Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５４−７．５７（２Ｈ，ｍ），１１．８９（１Ｈ，ｓ）
実施例２０
６−（２，４−ジヒドロキシベンゾイル）−２−クロマノン５０．０ｇ、シクロペンタノール１７．６ｍＬおよびトリフェニルホスフィン５５．４ｇをテトラヒドロフラン５００ｍＬに溶解させ、１５〜３２℃でジイソプロピルアゾジカルボキシレート４１．６ｍＬを滴下後、室温で３０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注ぎ、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１］で精製することにより、淡黄色固形物の６−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−クロマノン５４．７ｇを得た。
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．４２−２．２０（８Ｈ，ｍ），２．７４−３．１０（４Ｈ，ｍ），４．６０−５．０３（１Ｈ，ｍ），６．３１−６．４８（２Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３０−７．５８（３Ｈ，ｍ），１２．５５（１Ｈ，ｓ）
実施例２１
実施例２０と同様にして、表１５の化合物を得た。
Figure 2003042150
２１（１）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６４−１．７１（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．９９（６Ｈ，ｍ），２．８２−２．８６（２Ｈ，ｍ），３．０６−３．０９（２Ｈ，ｍ），４．７９−４．８２（１Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２，２．０Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．４Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６８−７．７２（２Ｈ，ｍ）
２１（２）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：０．９５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．６８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．７８−１．８４（１Ｈ，ｍ），２．８２−２．８５（２Ｈ，ｍ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５３−７．５５（２Ｈ，ｍ），１２．５３（１Ｈ，ｓ）
２１（３）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０５（９Ｈ，ｓ），２．８４−２．８８（２Ｈ，ｍ），３．０８−３．１１（２Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｓ），６．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．６Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５−７．５７（３Ｈ，ｍ），１２．５４（１Ｈ，ｓ）
２１（４）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．１−２．２（１０Ｈ，ｍ），２．７−３．２（４Ｈ，ｍ），４．１−４．５（１Ｈ，ｍ），６．３−６．５（２Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４−７．６（３Ｈ，ｍ），１２．５４（１Ｈ，ｓ）
２１（５）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．５９−１．７１（２Ｈ，ｍ），１．７５−１．９８（６Ｈ，ｍ），２．８２−２．８６（２Ｈ，ｍ），３．０６−３．０９（２Ｈ，ｍ），４．７９−４．８１（１Ｈ，ｍ），６．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２，２．４Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５３−７．５７（２Ｈ，ｍ），１２．０３（１Ｈ，ｓ）
２１（６）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６−１．７（２Ｈ，ｍ），１．７−２．０（６Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．８０−４．８５（１Ｈ，ｍ），６．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
２１（７）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：０．９６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５−１．９（４Ｈ，ｍ），２．７−３．２（４Ｈ，ｍ），４．０−４．４（１Ｈ，ｍ），６．４−６．５（２Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４−７．６（３Ｈ，ｍ），１２．５５（１Ｈ，ｓ）
２１（８）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：０．８−２．０（１１Ｈ，ｍ），２．７−３．２（４Ｈ，ｍ），３．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．３−６．５（２Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４−７．６（３Ｈ，ｍ），１２．５４（１Ｈ，ｓ）
２１（９）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：０．３−０．８（４Ｈ，ｍ），１．１−１．４（１Ｈ，ｍ），２．７−３．２（４Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．４−６．５（２Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４−７．６（３Ｈ，ｍ），１２．５３（１Ｈ，ｓ）
２１（１０）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．２−２．２（１２Ｈ，ｍ），２．７−３．２（４Ｈ，ｍ），４．４−４．７（１Ｈ，ｍ），６．３−６．５（２Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４−７．７（３Ｈ，ｍ），１２．５５（１Ｈ，ｓ）
２１（１１）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．３３−１．４１（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．６８（４Ｈ，ｍ），１．８１−１．８９（２Ｈ，ｍ），２．３５−２．４２（１Ｈ，ｍ），２．８４−２．８７（２Ｈ，ｍ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．５５−７．５７（２Ｈ，ｍ），１２．５５（１Ｈ，ｓ）
２１（１２）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．７０−３．２０（４Ｈ，ｍ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．４０−６．６０（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．９０（６Ｈ，ｍ），８．６０−８．７０（２Ｈ，ｍ），１２．５１（１Ｈ，ｓ）
２１（１３）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６９−１．７７（１Ｈ，ｍ），１．８７−１．９４（１Ｈ，ｍ），２．１８−２．２３（２Ｈ，ｍ），２．４８−２．５１（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．８７（２Ｈ，ｍ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．６９−４．７３（１Ｈ，ｍ），６．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５４−７．５７（２Ｈ，ｍ），１２．５４（１Ｈ，ｓ）
２１（１４）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．８３−２．８７（２Ｈ，ｍ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．１３（２Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３４−７．５７（８Ｈ，ｍ），１２．５３（１Ｈ，ｓ）
実施例２２
６−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−クロマノン５４．７ｇをメタノール２７４ｍＬに懸濁させ、２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液７１．９ｇを０〜４℃で滴下後、２〜４℃で１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび６Ｍ塩酸の混合物に注いだ後、水を加え有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をジイソプロピルエーテルおよびヘキサンの混合溶媒（１：１）で固化させることにより、白色固形物の３−｛５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−ヒドロキシフェニル｝プロパン酸メチル４５．３ｇを得た。
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．４３−２．１２（８Ｈ，ｍ），２．７３−２．９６（４Ｈ，ｍ），３．７０（３Ｈ，ｓ），４．６８−４．９２（１Ｈ，ｍ），６．３１−６．４６（２Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２４−７．５８（３Ｈ，ｍ），９．９０（２Ｈ，ｂｒｓ）
実施例２３
実施例２２と同様にして、表１６の化合物を得た。
Figure 2003042150
２３（１）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６３−１．６９（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．９８（６Ｈ，ｍ），２．７４−２．７７（２Ｈ，ｍ），２．９２−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．７２（３Ｈ，ｓ），４．７８−４．８２（１Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２，２．４Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５８−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
２３（２）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：０．９５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．６８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．７６−１．８６（１Ｈ，ｍ），２．７３−２．７６（２Ｈ，ｍ），２．９２−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．７０（３Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３，２．４Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３２−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｓ），１２．６４（１Ｈ，ｓ）
２３（３）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０４（９Ｈ，ｓ），２．７６−２．７９（２Ｈ，ｍ），２．９０−２．９７（２Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．７０（３Ｈ，ｓ），６．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．８Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４６−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｓ），１２．６４（１Ｈ，ｓ）
２３（４）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．１−２．２（１０Ｈ，ｍ），２．６−３．１（４Ｈ，ｍ），３．７０（３Ｈ，ｓ），４．１−４．５（１Ｈ，ｍ），６．３−６．５（２Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３−７．６（３Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｓ），１２．６９（１Ｈ，ｓ）
２３（５）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６１−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．９５（６Ｈ，ｍ），２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．７２（３Ｈ，ｓ），４．７７−４．８０（１Ｈ，ｍ），６．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２，２．４Ｈｚ），６．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４８−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｓ），１１．９０（１Ｈ，ｓ）
２３（６）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６−２．０（８Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．６８（３Ｈ，ｓ），４．７９−４．８３（１Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｓ）
２３（７）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：０．９６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５−１．９（４Ｈ，ｍ），２．７−３．１（４Ｈ，ｍ），３．７２（３Ｈ，ｓ），４．１−４．４（１Ｈ，ｍ），６．３−６．５（２Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４−７．６（３Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｓ），１２．６７（１Ｈ，ｓ）
２３（８）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：０．７−２．１（１１Ｈ，ｍ），２．６−３．１（４Ｈ，ｍ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．３−６．５（２Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４−７．６（３Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．６７（１Ｈ，ｓ）
２３（９）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：０．２−１．６（５Ｈ，ｍ），２．６−３．２（４Ｈ，ｍ），３．７１（３Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．３−６．５（２Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２−７．７（４Ｈ，ｍ），８．８−１０．６（１Ｈ，ｂｒ）
２３（１０）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．２−２．２（１２Ｈ，ｍ），２．６−３．１（４Ｈ，ｍ），３．７２（３Ｈ，ｓ），４．３−４．７（１Ｈ，ｍ），６．３−６．４（２Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４−７．６（３Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｓ），１２．６７（１Ｈ，ｓ）
２３（１１）
淡黄色固形物
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８−２．３（１Ｈ，ｍ），２．６−３．７（４Ｈ，ｍ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．３５−６．５１（２Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４０−７．５９（３Ｈ，ｍ），７．８−８．２（１Ｈ，ｂｒ），１２．６６（１Ｈ，ｓ）
２３（１２）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．３３−１．３８（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．６８（４Ｈ，ｍ），１．８１−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．３４−２．４１（１Ｈ，ｍ），２．７６−２．７９（２Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４５−７．５４（３Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｓ），１２．６４（１Ｈ，ｓ）
２３（１３）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．６０−３．１０（４Ｈ，ｍ），３．７０（３Ｈ，ｓ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．４０−６．６０（２Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２０−７．９０（６Ｈ，ｍ），８．６０−８．７０（２Ｈ，ｍ），１２．６５（１Ｈ，ｓ）
２３（１４）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６６−１．７８（１Ｈ，ｍ），１．８６−１．９４（１Ｈ，ｍ），２．１７−２．２２（２Ｈ，ｍ），２．４５−２．５２（２Ｈ，ｍ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．７３（３Ｈ，ｓ），４．６８−４．７２（１Ｈ，ｍ），６．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４５−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ），１２．６５（１Ｈ，ｓ）
２３（１５）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．７６−２．７９（２Ｈ，ｍ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．７３（３Ｈ，ｓ），５．１２（２Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．８Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３３−７．４９（７Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｓ），１２．６４（１Ｈ，ｓ）
実施例２４
６−（２，４−ジヒドロキシベンゾイル）−２−クロマノン２．００ｇをテトラヒドロフラン２０ｍＬに溶解させ、２−プロパノール０．６５ｍＬおよびトリフェニルホスフィン２．２１ｇを添加し、１８〜３７℃でジイソプロピルアゾジカルボキシレート１．７ｍＬのテトラヒドロフラン２ｍＬ溶液を滴下後、室温で１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注ぎ、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール２０ｍＬに溶解させ、氷冷下、２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液３．３９ｇを滴下後、５〜１０℃で１時間撹拌した。反応混合物をクロロホルムおよび希塩酸の混合物に注ぎ、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；トルエン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、ヘキサンで固化させることにより、淡黄色固形物の３−［２−ヒドロキシ−５−（２−ヒドロキシ−４−イソプロポキシベンゾイル）フェニル］プロパン酸メチル２．３６ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．３６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．５９（３Ｈ，ｓ），４．７０−４．７６（１Ｈ，ｍ），６．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４３−７．４８（３Ｈ，ｍ），１０．４２（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．０８（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例２５
６−（２，４−ジヒドロキシベンゾイル）−２−クロマノン１０．０ｇを塩化メチレン１００ｍＬに懸濁させ、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン３．５３ｍＬおよびパラトルエンスルホン酸ピリジニウム０．８８４ｇを加え、室温で１８時間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１］で精製することにより、淡黄色固形物の６−［２−ヒドロキシ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）ベンゾイル］−２−クロマノン６．９９ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．５−２．１（６Ｈ，ｍ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６−３．７（１Ｈ，ｍ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），５．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４−７．６（３Ｈ，ｍ），１２．３９（１Ｈ，ｓ）
実施例２６
６−［２−ヒドロキシ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）ベンゾイル］−２−クロマノン３．２０ｇをメタノール１８．６ｍＬに懸濁させ、０℃に冷却し、２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液４．０２ｇを滴下後、−５〜０℃で１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび６Ｍ塩酸の混合物に注いだ後、水を加え、有機層を分取した。得られた有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１］で精製することにより、淡黄色油状物の３−｛２−ヒドロキシ−５−［２−ヒドロキシ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）ベンゾイル］フェニル｝プロパン酸メチル３．２９ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．５−２．１（６Ｈ，ｍ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．６−３．７（１Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），５．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４−７．６（３Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｓ），１２．５０（１Ｈ，ｓ）
実施例２７
３−｛２−ヒドロキシ−５−［２−ヒドロキシ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）ベンゾイル］フェニル｝プロパン酸メチル３．２０ｇ、４−（ブロモメチル）安息香酸メチル１．８３ｇおよび炭酸カリウム１．３３ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３２ｍＬに懸濁させ、６０〜７０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルおよび氷水の混合物に加え、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１］で精製することにより、淡黄色固形物の４−｛［４−［２−ヒドロキシ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）ベンゾイル］−２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）フェノキシ］メチル｝安息香酸メチル２．７５ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．５−２．１（６Ｈ，ｍ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．６−３．７（１Ｈ，ｍ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．８−３．９（１Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），５．２４（２Ｈ，ｓ），５．４−５．６（１Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４−７．６（５Ｈ，ｍ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１２．５１（１Ｈ，ｓ）
実施例２８
４−｛［４−［２−ヒドロキシ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）ベンゾイル］−２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）フェノキシ］メチル｝安息香酸メチル２．７０ｇをテトラヒドロフラン２７ｍＬに懸濁させ、１Ｍ塩酸２７ｍＬを加え、室温で３時間さらに３０〜４０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルおよび水の混合物に加え、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、ろ取した固形物をジイソプロピルエーテルで洗浄することにより、白色固形物の４−｛［４−（２，４−ジヒドロキシベンゾイル）−２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）フェノキシ］メチル｝安息香酸メチル２．２８ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４９−７．５５（５Ｈ，ｍ），８．０９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，１．６Ｈｚ），１２．６０（１Ｈ，ｓ）
実施例２９
３−｛５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−ヒドロキシフェニル｝プロパン酸メチル３２．０ｇおよび炭酸カリウム２３．０ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３２０ｍＬに懸濁させ、５０℃に昇温させた。そこへ６−（ブロモメチル）−３−（メトキシメトキシ）−１，２−ベンズイソキサゾール２８．５ｇを添加し、５０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルおよび水の混合物に加え、６Ｍ塩酸でｐＨ７に調整後、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１］で精製することにより、黄色油状物の３−（５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−｛［３−（メトキシメトキシ）−１，２−ベンズイソキサゾール−６−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸メチル３２．５ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６０−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．７４−１．９９（６Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６５（３Ｈ，ｓ），３．６８（３Ｈ，ｓ），４．８０−４．８３（１Ｈ，ｍ），５．３３（２Ｈ，ｓ），５．５７（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．８Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４５−７．５７（４Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１２．６９（１Ｈ，ｓ）
実施例３０
３−（５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−｛［３−（メトキシメトキシ）−１，２−ベンズイソキサゾール−６−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸メチル３２．０ｇをメタノール９６ｍＬおよび１，４−ジオキサン９６ｍＬの混合溶媒に溶解させ、室温で６Ｍ塩酸３２ｍＬを添加後、同温で３０分間撹拌した。析出物をろ取し、得られた固形物を水およびジイソプロピルエーテルで順次洗浄することにより、淡黄色固形物の３−｛５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−［（３−ヒドロキシ−１，２−ベンズイソキサゾール−６−イル）メトキシ］フェニル｝プロパン酸メチル２６．３ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．６０−１．７４（６Ｈ，ｍ），１．９３−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．５８（３Ｈ，ｓ），４．９０−４．９３（１Ｈ，ｍ），５．４２（２Ｈ，ｓ），６．４７−６．５１（２Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４３−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１２．０２（１Ｈ，ｓ），１２．４１（１Ｈ，ｂｒｓ）実施例３１
３−［５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−（｛４−［３−（メトキシメトキシ）−５−イソキサゾリル］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸メチル０．６６ｇをメタノール４ｍＬおよび１，４−ジオキサン４ｍＬの混合溶媒に溶解させ、室温で６Ｍ塩酸３ｍＬを添加後、同温で２０分間、さらに加熱還流下で２０分間撹拌した。析出物をろ取し、得られた固形物をジイソプロピルエーテルで洗浄することにより、淡黄色固形物の３−（５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−｛［４−（３−ヒドロキシ−５−イソキサゾリル）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸メチル０．４０ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．５−１．８（６Ｈ，ｍ），１．９−２．０（２Ｈ，ｍ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．５７（３Ｈ，ｓ），４．９２（１Ｈ，ｍ），５．３３（２Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５−７．６（２Ｈ，ｍ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１１．４１（１Ｈ，ｂｒ），１２．０１（１Ｈ，ｓ）
実施例３２
実施例３１と同様にして、以下の化合物を得た。
（１）４−（｛２−（２−カルボキシエチル）−４−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］フェノキシ｝メチル）−３−ヒドロキシ安息香酸
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．６０−１．７４（６Ｈ，ｍ），１．９０−２．００（２Ｈ，ｍ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．９０−４．９３（１Ｈ，ｍ），５．２３（２Ｈ，ｓ），６．４８−６．５０（２Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４１−７．４９（４Ｈ，ｍ），７．５４−７．５７（２Ｈ，ｍ），１０．２０（１Ｈ，ｓ），１２．０５（１Ｈ，ｓ），１２．４８（２Ｈ，ｂｒｓ）
（２）３−｛５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−［（３−ヒドロキシ−１，２−ベンズイソキサゾール−５−イル）メトキシ］フェニル｝プロパン酸メチル
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６２−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．９８（６Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．７５（１Ｈ，ｂｒｓ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６８（３Ｈ，ｓ），４．８１−４．８４（１Ｈ，ｍ），５．２９（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５４−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｓ），１２．６９（１Ｈ，ｓ）
実施例３３
３−｛５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−ヒドロキシフェニル｝プロパン酸メチル３．００ｇおよび炭酸カリウム２．１６ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍＬに懸濁させ、室温で３０分間撹拌後、同温度で６−（ブロモメチル）−２−（メトキシメチル）−１，２−ベンズイソキサゾール−３（２Ｈ）−オン２．５５ｇを添加し、５０℃で３０分間撹拌した。反応混合物を室温に戻し、酢酸エチルおよび水の混合物に加え、６Ｍ塩酸でｐＨ５に調整後、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１］で精製することにより、黄色油状物の３−（５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−｛［２−（メトキシメチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，２−ベンズイソキサゾール−６−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸メチル３．９０ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６２−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．９６（６Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．４７（３Ｈ，ｓ），３．６８（３Ｈ，ｓ），４．８１−４．８３（１Ｈ，ｍ），５．３１（２Ｈ，ｓ），５．３５（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｓ），７．４９−７．５７（３Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１２．６８（１Ｈ，ｓ）実施例３４
３−（５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−｛［２−（メトキシメチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，２−ベンズイソキサゾール−６−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸メチル３．６５ｇをメタノール４０ｍＬおよび１，４−ジオキサン４０ｍＬの混合溶媒に溶解させ、室温で６Ｍ塩酸３０ｍＬを添加後、加熱還流下、４時間撹拌した。反応混合物を室温に戻し、クロロホルムおよび水を加え、有機層を分取した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：エタノール＝５０：１］で精製することにより、淡黄色固形物の３−｛５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−［（３−ヒドロキシ−１，２−ベンズイソキサゾール−６−イル）メトキシ］フェニル｝プロパン酸メチル１．９０ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．６０−１．７４（６Ｈ，ｍ），１．９３−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．５８（３Ｈ，ｓ），４．９０−４．９３（１Ｈ，ｍ），５．４２（２Ｈ，ｓ），６．４７−６．５１（２Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４３−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１２．０２（１Ｈ，ｓ），１２．４１（１Ｈ，ｂｒｓ）実施例３５
３−｛５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−［（３−ヒドロキシ−１，２−ベンズイソキサゾール−６−イル）メトキシ］フェニル｝プロパン酸メチル２６．０ｇをメタノール１８２ｍＬに懸濁させ、水酸化ナトリウム１０．５ｇを水７８ｍＬに溶解させた溶液を室温で滴下後、同温で３０分間撹拌した。反応混合物を水に加え、６Ｍ塩酸でｐＨ１．５に調整後、析出物をろ取した。得られた固形物をクロロホルムおよびメタノールの混合溶媒で溶解させ、水で洗浄後、分取した有機層の溶媒を減圧下に留去した。得られた残留物をヘキサンで洗浄することにより、淡黄色固形物の３−｛５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−［（３−ヒドロキシ−１，２−ベンズイソキサゾール−６−イル）メトキシ］フェニル｝プロパン酸２２．５ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．６０−１．７４（６Ｈ，ｍ），１．９５−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．８８−４．９５（１Ｈ，ｍ），５．４２（２Ｈ，ｓ），６．４８−６．５１（２Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４３−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１２．０６（１Ｈ，ｓ），１２．３０（２Ｈ，ｂｒｓ）
実施例３６
３−｛５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−ヒドロキシフェニル｝プロパン酸メチル４０．０ｇ、４−（ブロモメチル）安息香酸メチル２３．８ｇおよび炭酸カリウム１７．３ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４００ｍＬに懸濁させ、６０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルおよび氷水の混合物に加え、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をジイソプロピルエーテルで固化させた後、ろ取し、得られた粗結晶をメタノールで再結晶することにより、淡黄色結晶の４−｛［４−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）フェノキシ］メチル｝安息香酸メチル４０．１ｇを得た。
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．５０−２．０４（８Ｈ，ｍ），２．５８−３．１８（４Ｈ，ｍ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．７１−４．９３（１Ｈ，ｍ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．３０−６．４９（２Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４７−７．５６（５Ｈ，ｍ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１２．６８（１Ｈ，ｓ）
実施例３７
３−｛５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−ヒドロキシフェニル｝プロパン酸メチル１．００ｇ、４−（ブロモメチル）−２−メトキシ安息香酸メチル０．８０９ｇおよび炭酸カリウム０．５３９ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍＬに懸濁させ、５０〜６０℃で３０分間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後に酢酸エチルおよび水の混合物に加え、６Ｍ塩酸でｐＨ２に調整後、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１］で精製することにより、黄色油状物の４−｛［４−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）フェノキシ］メチル｝−２−メトキシ安息香酸メチル１．０８ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．５９−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．９８（６Ｈ，ｍ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６６（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．８０−４．８３（１Ｈ，ｍ），５．２０（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５２−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１２．６８（１Ｈ，ｓ）
実施例３８
３−｛５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−ヒドロキシフェニル｝プロパン酸メチル１．３６ｇ、５−［４−（ブロモメチル）フェニル］−３−イソキサゾリルメトキシメチルエーテル１．４３ｇおよび炭酸カリウム０．９７５ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１２ｍＬに懸濁させ、６０℃で３０分間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後に酢酸エチルおよび水の混合物に加え、６Ｍ塩酸でｐＨ２に調整後、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；酢酸エチル］で精製することにより、淡黄色油状物の３−［５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−（｛４−［３−（メトキシメトキシ）−５−イソキサゾリル］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸メチル０．７６ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．５−２．１（８Ｈ，ｍ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．５９（３Ｈ，ｓ），３．６７（３Ｈ，ｓ），４．７−４．９（１Ｈ，ｍ），５．２２（２Ｈ，ｓ），５．３８（２Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５−７．６（５Ｈ，ｍ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１２．７０（１Ｈ，ｓ）
実施例３９
実施例３６と同様にして、表１７〜２１の化合物を得た。
但し、表中、３９（４７）、３９（６１）〜３９（６４）の化合物は、Ｒ４が、ヒドロキシル基である化合物を原料とし、Ｒ４の変換を目的として合成を行った。
Figure 2003042150
Figure 2003042150
Figure 2003042150
Figure 2003042150
Figure 2003042150
３９（１）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６８（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），５．２６（２Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１−７．２（２Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，０．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，０．８Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５−７．７（３Ｈ，ｍ），８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１２．１８（１Ｈ，ｓ）
３９（２）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６２−１．７１（２Ｈ，ｍ），１．７７−１．９８（６Ｈ，ｍ），２．６４−２．６８（２Ｈ，ｍ），３．０３−３．０７（２Ｈ，ｍ），３．６６（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．７８−４．８２（１Ｈ，ｍ），５．２３（２Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４，２．４Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４７−７．５１（３Ｈ，ｍ），７．６７−７．７０（２Ｈ，ｍ），８．０６−８．０９（２Ｈ，ｍ）
３９（３）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：０．９７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．７０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．７９−１．８７（１Ｈ，ｍ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５１−７．５５（５Ｈ，ｍ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１２．６７（１Ｈ，ｓ）
３９（４）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０４（９Ｈ，ｓ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６５（２Ｈ，ｓ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），６．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．８Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５１−７．５６（５Ｈ，ｍ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１２．６５（１Ｈ，ｓ）
３９（５）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．１−２．２（１０Ｈ，ｍ），２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．１−４．５（１Ｈ，ｍ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．３−６．５（２Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４−７．６（５Ｈ，ｍ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１２．６７（１Ｈ，ｓ）
３９（６）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．５８−１．６４（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．９８（６Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．４１（３Ｈ，ｓ），３．５２（３Ｈ，ｓ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．８１−４．８２（１Ｈ，ｍ），５．２７（２Ｈ，ｓ），５．３２（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５１−７．５６（４Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｓ），１２．７０（１Ｈ，ｓ）
３９（７）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．１７−１．２６（２Ｈ，ｍ），１．５２−１．７５（６Ｈ，ｍ），２．０４−２．１６（１Ｈ，ｍ），２．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．５Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４９−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．５６−７．５９（２Ｈ，ｍ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１２．０９（１Ｈ，ｓ）
３９（８）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．４９（１８Ｈ，ｓ），１．６３−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．９７（６Ｈ，ｍ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．６７（３Ｈ，ｓ），４．８０−４．８２（１Ｈ，ｍ），５．２８（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４９−７．５６（３Ｈ，ｍ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１２．６８（１Ｈ，ｓ）
３９（９）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６１−１．６９（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．９８（６Ｈ，ｍ），２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６７（３Ｈ，ｓ），４．８０−４．８４（１Ｈ，ｍ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５３−７．５８（４Ｈ，ｍ），７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１２．６９（１Ｈ，ｓ）
３９（１０）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．９０−２．３３（１Ｈ，ｍ），２．６０−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．９９−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．３５−６．５１（２Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．４６−７．７７（７Ｈ，ｍ），１２．６４（１Ｈ，ｓ）
３９（１１）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．８−２．４（１Ｈ，ｍ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．８−５．２（１Ｈ，ｍ），５．３０（２Ｈ，ｓ），６．３−６．６（２Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４−７．８（５Ｈ，ｍ），８．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１２．６４（１Ｈ，ｓ）
３９（１２）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８８−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５１−７．５９（５Ｈ，ｍ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１２．０９（１Ｈ，ｓ）
３９（１３）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：０．９３（３Ｈ，ｓ），１．３１−１．３６（２Ｈ，ｍ），１．５０−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．６６−１．６９（４Ｈ，ｍ），２．６１（２Ｈ，ｓ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４８−７．６０（５Ｈ，ｍ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１２．０８（１Ｈ，ｓ）
３９（１４）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６２−１．６９（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．９８（６Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．７５（６Ｈ，ｓ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．６８（３Ｈ，ｓ），４．８０−４．８４（１Ｈ，ｍ），５．２６（２Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５４−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１２．６８（１Ｈ，ｓ）
３９（１５）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．３３−１．３８（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．６６（４Ｈ，ｍ），１．８２−１．８７（２Ｈ，ｍ），２．３５−２．４１（１Ｈ，ｍ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５１−７．５６（５Ｈ，ｍ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１２．６６（１Ｈ，ｓ）
３９（１６）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．６０−３．２０（４Ｈ，ｍ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），５．１４（２Ｈ，ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），６．４０−６．７０（２Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．３０−７．９０（７Ｈ，ｍ），８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．６０−８．８０（２Ｈ，ｍ），１２．６４（１Ｈ，ｓ）
３９（１７）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６２−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．９８（６Ｈ，ｍ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．６５（３Ｈ，ｓ），３．８４（６Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．８０−４．８３（１Ｈ，ｍ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６５（２Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５０−７．５５（３Ｈ，ｍ），１２．６８（１Ｈ，ｓ）
３９（１８）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５６−１．６４（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．９６（６Ｈ，ｍ），２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６４（２Ｈ，ｓ），３．６６（３Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．８１−４．８２（１Ｈ，ｍ），５．１６（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．１Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５０−７．５４（３Ｈ，ｍ），１２．７１（１Ｈ，ｓ）
３９（１９）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６８−１．７６（１Ｈ，ｍ），１．８６−１．９２（１Ｈ，ｍ），２．１５−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．４５−２．５３（２Ｈ，ｍ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．６９−４．７２（１Ｈ，ｍ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．３３−６．３９（２Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５０−７．５５（５Ｈ，ｍ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１２．６６（１Ｈ，ｓ）
３９（２０）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．６６（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），５．１２（２Ｈ，ｓ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３５−７．４４（５Ｈ，ｍ），７．５０−７．５５（５Ｈ，ｍ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１２．６５（１Ｈ，ｓ）
３９（２１）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．３５（９Ｈ，ｓ），１．６２−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．９６（６Ｈ，ｍ），２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．３６（３Ｈ，ｓ），３．６７（３Ｈ，ｓ），４．８０−４．８３（１Ｈ，ｍ），５．２７（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４８−７．６１（５Ｈ，ｍ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１２．６７（１Ｈ，ｓ）
３９（２２）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６２−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．７７−１．９８（６Ｈ，ｍ），２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０１（３Ｈ，ｂｒｓ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．１３（３Ｈ，ｂｒｓ），３．６７（３Ｈ，ｓ），４．８０−４．８３（１Ｈ，ｍ），５．２１（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４７−７．５５（７Ｈ，ｍ），１２．６９（１Ｈ，ｓ）
３９（２３）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．４８（９Ｈ，ｓ），１．６０−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．８１−１．９６（６Ｈ，ｍ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．６６（３Ｈ，ｓ），４．８１−４．８３（１Ｈ，ｍ），５．２１（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４９−７．５５（５Ｈ，ｍ），１２．６９（１Ｈ，ｓ）
３９（２４）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．１７（９Ｈ，ｓ），１．６０−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．７７−１．９８（６Ｈ，ｍ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．３２（３Ｈ，ｓ），３．６６（３Ｈ，ｓ），４．８０−４．８３（１Ｈ，ｍ），５．２２（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４６−７．５７（７Ｈ，ｍ），１２．６９（１Ｈ，ｓ）
３９（２５）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．５８−１．７３（４Ｈ，ｍ），１．７９−１．８４（２Ｈ，ｍ），２．０５−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９７−３．０５（１Ｈ，ｍ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ），６．９３−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．５９（５Ｈ，ｍ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１２．０９（１Ｈ，ｓ）
３９（２８）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６２−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．７４−１．９８（６Ｈ，ｍ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６８（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），４．８０−４．８３（１Ｈ，ｍ），５．２１（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．２Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２４−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５１−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１２．６８（１Ｈ，ｓ）
３９（２９）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６０−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．８０−１．９５（６Ｈ，ｍ），２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．７８−４．８３（１Ｈ，ｍ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５１−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．６２−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１２．６８（１Ｈ，ｓ）
３９（３０）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．９０−２．３６（１Ｈ，ｍ），２．５２−２．７７（２Ｈ，ｍ），２．８６−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．８６−５．１４（１Ｈ，ｍ），５．２５（２Ｈ，ｓ），６．８６−７．０２（３Ｈ，ｍ），７．４７−７．８１（６Ｈ，ｍ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
３９（３１）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．３８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．４０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．９−２．４（１Ｈ，ｍ），２．６−２．８（２Ｈ，ｍ），３．０−３．２（２Ｈ，ｍ），３．６８（３Ｈ，ｓ），３．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．５−５．０（１Ｈ，ｍ），５．１−５．５（１Ｈ，ｍ），５．２５（２Ｈ，ｓ），６．３−６．５（２Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．５−７．７（６Ｈ，ｍ），１２．６８（１Ｈ，ｓ）
３９（３２）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．０６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．６４−１．７３（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．９６（６Ｈ，ｍ），２．０８（１Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．１５（１Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６６（３Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．７９−４．８４（１Ｈ，ｍ），５．１８（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．７Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．００−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１２．６９（１Ｈ，ｓ）
３９（３３）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．９５−２．２３（１Ｈ，ｍ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），６．３５−６．４８（２Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４７−７．５７（５Ｈ，ｍ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１２．６５（１Ｈ，ｓ）
３９（３４）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．９０−２．１４（１Ｈ，ｍ），２．５２−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．９９−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．８７−５．１６（１Ｈ，ｍ），５．２５（２Ｈ，ｓ），６．３５−６．５１（２Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４７−７．５７（５Ｈ，ｍ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１２．６５（１Ｈ，ｓ）
３９（３５）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．８６−２．３３（１Ｈ，ｍ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．８０−５．２０（１Ｈ，ｍ），５．２３（２Ｈ，ｓ），６．３５−６．４９（２Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４０−７．７２（５Ｈ，ｍ），７．９９−８．１１（２Ｈ，ｍ），１２．６６（１Ｈ，ｓ）
３９（３６）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．９０−２．２８（１Ｈ，ｍ），２．５８−２．７４（２Ｈ，ｍ），３．０３−３．２１（２Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．８８−５．１７（１Ｈ，ｍ），５．６３（２Ｈ，ｓ），６．３５−６．５１（２Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２６−７．８３（６Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．２Ｈｚ），１２．６８（１Ｈ，ｓ）
３９（３７）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６２−１．６７（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．９８（６Ｈ，ｍ），２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．８０−４．８３（１Ｈ，ｍ），５．２９（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５３−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，１．２Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），１２．６８（１Ｈ，ｓ）
３９（３８）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６０−１．６７（２Ｈ，ｍ），１．７５−１．９８（６Ｈ，ｍ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．６６（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．７８−４．８０（１Ｈ，ｍ），５．２３（２Ｈ，ｓ），６．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．０，２．４Ｈｚ），６．３０（１Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５０−７．５５（４Ｈ，ｍ），８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１１．９５（１Ｈ，ｓ）
３９（３９）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．２−１．７（２Ｈ，ｍ），１．７−２．０（６Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．６６（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．７９−４．８３（１Ｈ，ｍ），５．２３（２Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２−７．３（１Ｈ，ｍ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
３９（４０）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６０−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．７７−１．９７（６Ｈ，ｍ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．６７（３Ｈ，ｓ），４．８０−４．８２（１Ｈ，ｍ），５．２７（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．００−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．３２（３Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５４−７．６２（４Ｈ，ｍ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１２．６６（１Ｈ，ｓ）
３９（４１）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：０．９６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６−１．８（４Ｈ，ｍ），２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．１−４．３（１Ｈ，ｍ），５．２５（２Ｈ，ｓ），６．３−６．５（２Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４−７．６（５Ｈ，ｍ），８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１２．６７（１Ｈ，ｓ）
３９（４２）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：０．７−２．０（１１Ｈ，ｍ），２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．３−６．５（２Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４−７．６（５Ｈ，ｍ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１２．６７（１Ｈ，ｓ）
３９（４３）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：０．３−０．８（４Ｈ，ｍ），１．１−１．５（１Ｈ，ｍ），２．６−２．８（２Ｈ，ｍ），３．０−３．２（２Ｈ，ｍ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．３−６．５（２Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４−７．６（５Ｈ，ｍ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１２．６７（１Ｈ，ｓ）
３９（４４）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．３−２．０（１２Ｈ，ｍ），２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．３−４．６（１Ｈ，ｍ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．３−６．４（２Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．５−７．６（５Ｈ，ｍ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１２．６８（１Ｈ，ｓ）
３９（４５）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．３４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．６０−１．９８（８Ｈ，ｍ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．６７（３Ｈ，ｓ），４．１０−４．１９（４Ｈ，ｍ），４．８０−４．８２（１Ｈ，ｍ），５．２３（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５０−７．５６（５Ｈ，ｍ），７．８４−７．８９（２Ｈ，ｍ），１２．６９（１Ｈ，ｓ）
３９（４６）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．９６−２．２０（１Ｈ，ｍ），２．５５−２．７１（２Ｈ，ｍ），２．９９−３．１７（２Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．８６−５．１４（１Ｈ，ｍ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．３７−６．４８（２Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．４６−７．７７（７Ｈ，ｍ），１２．６３（１Ｈ，ｓ）
３９（４７）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），５．３０（２Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５１−７．６０（５Ｈ，ｍ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．５８−８．６０（２Ｈ，ｍ），８．８２（１Ｈ，ｓ），１２．６２（１Ｈ，ｓ）
３９（４８）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６１−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．９８（６Ｈ，ｍ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６５（３Ｈ，ｓ），３．６６（３Ｈ，ｓ），４．８１−４．８４（１Ｈ，ｍ），５．２７（２Ｈ，ｓ），５．５７（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５０−７．５７（４Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｓ），１２．７０（１Ｈ，ｓ）
３９（４９）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６０−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．６７−１．９８（６Ｈ，ｍ），２．６７（３Ｈ，ｓ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６７（３Ｈ，ｓ），４．８０−４．８３（１Ｈ，ｍ），５．２５（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４８−７．５７（５Ｈ，ｍ），８．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１２．７０（１Ｈ，ｓ）
３９（５０）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６３−１．６７（２Ｈ，ｍ），１．６７（９Ｈ，ｓ），１．７８−１．９６（６Ｈ，ｍ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６６（３Ｈ，ｓ），４．８１−４．８３（１Ｈ，ｍ），５．０９（２Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５３−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｓ），１２．６９（１Ｈ，ｓ）
３９（５１）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６２−１．６７（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．９８（６Ｈ，ｍ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．３９（６Ｈ，ｓ），３．６６（３Ｈ，ｓ），４．８０−４．８３（１Ｈ，ｍ），５．２０（２Ｈ，ｓ），５．３２（２Ｈ，ｓ），５．３４（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１８−７．３２（３Ｈ，ｍ），７．５０−７．５６（３Ｈ，ｍ），１２．７０（１Ｈ，ｓ）
３９（５２）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６３−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．９８（６Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．３６（３Ｈ，ｓ），３．６８（３Ｈ，ｓ），４．８０−４．８４（１Ｈ，ｍ），５．２８（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．５４−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．６４−７．７０（４Ｈ，ｍ），１２．６８（１Ｈ，ｓ）
３９（５３）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６０−１．６８（１１Ｈ，ｍ），１．７７−１．９８（６Ｈ，ｍ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６８（３Ｈ，ｓ），４．８１−４．８４（１Ｈ，ｍ），５．３３（２Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４８−７．５７（３Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１２．６７（１Ｈ，ｓ）
３９（５４）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６２−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．９８（６Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６８（３Ｈ，ｓ），３．６９（３Ｈ，ｓ），４．８０−４．８３（１Ｈ，ｍ），５．３０（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３１−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．５７（３Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１２．６７（１Ｈ，ｓ）
３９（５５）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６４−１．９６（８Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６８（３Ｈ，ｓ），４．１８（３Ｈ，ｓ），４．８０−４．８３（１Ｈ，ｍ），５．３２（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．８Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４９−７．５６（４Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１２．６９（１Ｈ，ｓ）
３９（５６）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６６（９Ｈ，ｓ），１．７５（９Ｈ，ｓ），１．７７−１．９８（８Ｈ，ｍ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．６６（３Ｈ，ｓ），４．８０−４．８３（１Ｈ，ｍ），５．１９（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．５２−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１２．６９（１Ｈ，ｓ）
３９（５７）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．８６−２．３４（１Ｈ，ｍ），２．５３−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．９７−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．８０−５．３０（１Ｈ，ｍ），５．２１（２Ｈ，ｓ），６．３８−６．４９（２Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２８−７．５８（４Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｓ），１２．６６（１Ｈ，ｓ）
３９（５８）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．４８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６３−１．６７（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．９８（６Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６８（３Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．８０−４．８４（１Ｈ，ｍ），５．４３（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５４−７．５７（２Ｈ，ｍ），８．９８（１Ｈ，ｓ），９．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），１２．６６（１Ｈ，ｓ）
３９（５９）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５−２．１（８Ｈ，ｍ），２．６−２．７（２Ｈ，ｍ），２．９−３．１（２Ｈ，ｍ），３．６６（３Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．７−４．９（１Ｈ，ｍ），５．１９（２Ｈ，ｓ），６．３−６．６（３Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．４−７．６（３Ｈ，ｍ），１２．６７（１Ｈ，ｓ）
３９（６０）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．２−２．１（１１Ｈ，ｍ），２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．６８（３Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．７−５．０（１Ｈ，ｍ），５．５２（２Ｈ，ｓ），６．３−６．５（２Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４−７．６（３Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｓ），１２．６５（１Ｈ，ｓ）
３９（６１）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：０．９０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．０８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．６−３．１（６Ｈ，ｍ），２．７４（３Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．２０（２Ｈ，ｓ），６．４−６．７（２Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．４−７．６（３Ｈ，ｍ），１２．６７（１Ｈ，ｓ）
３９（６２）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：０．９０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．０８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．６３−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．６３−２．７４（２Ｈ，ｍ），２．９４−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．１４（２Ｈ，ｓ），６．４６−６．６１（２Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．３３−７．８２（５Ｈ，ｍ），８．５８−８．６９（２Ｈ，ｍ），１２．６７（１Ｈ，ｓ）
３９（６３）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：０．９０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．０８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．６８−２．３２（２Ｈ，ｍ），２．５５−２．７４（２Ｈ，ｍ），２．９４−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），５．１８（２Ｈ，ｓ），６．４３−６．５６（２Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４５−７．６３（５Ｈ，ｍ），８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１２．６６（１Ｈ，ｓ）
３９（６４）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：０．９０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．０８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．６−２．４（２Ｈ，ｍ），２．５−２．８（２Ｈ，ｍ），２．９−３．１（２Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．２７（２Ｈ，ｓ），６．４−６．６（２Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２−７．９（６Ｈ，ｍ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），１２．６４（１Ｈ，ｓ）
実施例４０
３−｛５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−ヒドロキシフェニル｝プロパン酸メチル１．５０ｇ、３−（ヒドロキシメチル）−１−ベンゾチオフェン−７−カルボン酸メチル１．０４ｇおよびトリフェニルホスフィン１．２３ｇをテトラヒドロフラン１５ｍＬに溶解させ、１９〜３２℃でジイソプロピルアゾジカルボキシレート０．９２ｍＬを滴下後、室温で１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注ぎ、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１］で精製することにより、淡黄色固形物の３−｛［４−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）フェノキシ］メチル｝−１−ベンゾチオフェン−７−カルボン酸メチル１．７０ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６１−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．９８（６Ｈ，ｍ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６２（３Ｈ，ｓ），４．０４（３Ｈ，ｓ），４．８０−４．８４（１Ｈ，ｍ），５．４３（２Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５１−７．５９（４Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１２．７０（１Ｈ，ｓ）
実施例４１
３−｛５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−ヒドロキシフェニル｝プロパン酸メチル１．２０ｇ、（Ｅ）−３−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−プロペン酸エチル０．７７３ｇおよびトリフェニルホスフィン０．９８４ｇをテトラヒドロフラン１２ｍＬに溶解させ、２０〜３１℃でジイソプロピルアゾジカルボキシレート０．７４ｍＬを滴下後、室温で３０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に注ぎ、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１］で精製することにより、黄色油状物の（Ｅ）−３−（４−｛［４−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−２−プロペン酸エチル１．３３ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５７−１．６４（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．９８（６Ｈ，ｍ），２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６７（３Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．８１−４．８２（１Ｈ，ｍ），５．２０（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５０−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），１２．６９（１Ｈ，ｓ）
実施例４２
実施例４０と同様にして、表２２〜２５および表２５−２の化合物を得た。
但し、表中、４２（６）および４２（２２）〜４２（２５）の化合物は、Ｒ４Ｚが、水素原子である化合物を原料とし、Ｒ４Ｚの変換を目的として合成を行った。
Figure 2003042150
Figure 2003042150
Figure 2003042150
Figure 2003042150
Figure 2003042150
４２（１）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６２−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．９８（６Ｈ，ｍ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６６（３Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．８０−４．８３（１Ｈ，ｍ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５０−７．５４（３Ｈ，ｍ），１２．７０（１Ｈ，ｓ）
４２（２）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．５−２．０（８Ｈ，ｍ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６６（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．８−４．９（１Ｈ，ｍ），５．１９（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４−７．６（４Ｈ，ｍ），７．９１−７．９２（２Ｈ，ｍ），１２．７０（１Ｈ，ｓ）
４２（３）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．９８−２．２８（１Ｈ，ｍ），２．５０−２．７０（５Ｈ，ｍ），２．９３−３．１１（２Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．９２−５．１４（３Ｈ，ｍ），６．３５−６．５０（２Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．３２−７．５７（７Ｈ，ｍ），１２．６７（１Ｈ，ｓ）
４２（４）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．６０−１．６７（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．９６（６Ｈ，ｍ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６５（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．８１−４．８２（１Ｈ，ｍ），５．１４（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．９１−６．９８（３Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．５０−７．５４（３Ｈ，ｍ），１２．７０（１Ｈ，ｓ）
４２（５）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．５７−１．６３（２Ｈ，ｍ），１．７０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．７５−１．９５（６Ｈ，ｍ），２．７３（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，２．８Ｈｚ），３．１０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，２．８Ｈｚ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．７９−４．８１（１Ｈ，ｍ），５．４５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ），７．４３−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１２．７２（１Ｈ，ｓ）
４２（６）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４，６．４Ｈｚ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），５．０−５．１（１Ｈ，ｍ），５．２４（２Ｈ，ｓ），５．７７（２Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５−７．６（５Ｈ，ｍ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）１２．７０（１Ｈ，ｓ）
４２（７）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．９７−２．２５（１Ｈ，ｍ），２．４８−２．５６（２Ｈ，ｍ），２．８５−３．２８（４Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．８８−５．１５（１Ｈ，ｍ），６．３６−６．４８（２Ｈ，ｍ），６．８２−６．９５（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．６４（５Ｈ，ｍ），７．９０−８．００（２Ｈ，ｍ），１２．６６（１Ｈ，ｓ）
４２（８）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．９８−２．２５（１Ｈ，ｍ），２．４０−２．５６（２Ｈ，ｍ），２．８５−３．０３（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．２８（２Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．２３−４．３７（２Ｈ，ｍ），４．９４−５．０８（１Ｈ，ｍ），６．３６−６．４８（２Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．３４−７．５５（５Ｈ，ｍ），８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１２．６５（１Ｈ，ｓ）
４２（９）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６０−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．９６（６Ｈ，ｍ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６５（３Ｈ，ｓ），３．６６（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．７９−４．８４（１Ｈ，ｍ），５．０８（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２２−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．５５（３Ｈ，ｍ），１２．７１（１Ｈ，ｓ）
４２（１０）
Ｒ１が１−トリチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル置換体
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６２−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．９５（６Ｈ，ｍ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６３（３Ｈ，ｓ），４．８０−４．８３（１Ｈ，ｍ），５．２１（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），６．４７−６．５３（２Ｈ，ｍ），６．９６−７．００（１Ｈ，ｍ），７．１４−７．３５（１６Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ），７．４７−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｓ），１２．７２（１Ｈ，ｓ）
Ｒ１が１−トリチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル置換体
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６２−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．９５（６Ｈ，ｍ），２．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６６（３Ｈ，ｓ），４．８０−４．８３（１Ｈ，ｍ），５．００（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），６．４７−６．４９（１Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９６−７．００（１Ｈ，ｍ），７．１４−７．３５（１６Ｈ，ｍ），７．４７−７．５３（３Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ），１２．７４（１Ｈ，ｓ）
４２（１１）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６２−１．６７（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．９８（６Ｈ，ｍ），２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．１８（３Ｈ，ｓ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．８０−４．８３（１Ｈ，ｍ），５．１８（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４８−７．５４（５Ｈ，ｍ），１２．６９（１Ｈ，ｓ）
４２（１２）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６２−１．６７（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．９８（６Ｈ，ｍ），２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７，６Ｈｚ），３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），４．７９−４．８３（１Ｈ，ｍ），５．６０（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５２−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．４Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），１２．６６（１Ｈ，ｓ）
４２（１３）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６０−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．９８（６Ｈ，ｍ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．６６（３Ｈ，ｓ），４．８０−４．８４（１Ｈ，ｍ），５．０７（２Ｈ，ｓ），５．９９（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．８８−６．９７（３Ｈ，ｍ），７．５０−７．５５（３Ｈ，ｍ），１２．７１（１Ｈ，ｓ）
４２（１４）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６２−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．９８（６Ｈ，ｍ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６６（３Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．８０−４．８３（１Ｈ，ｍ），５．１６（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５０−７．５６（３Ｈ，ｍ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１２．７０（１Ｈ，ｓ）
４２（１５）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６２−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．９８（６Ｈ，ｍ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６１（３Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．８０−４．８４（１Ｈ，ｍ），５．４５（２Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５２−７．６１（４Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．４Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｓ），１２．７０（１Ｈ，ｓ）
４２（１６）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．１８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．０６−２．１６（１Ｈ，ｍ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．９５−５．０４（１Ｈ，ｍ），５．４５（２Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．５１−７．５７（３Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），１２．６６（１Ｈ，ｓ）
４２（１７）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．３８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６６（３Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．６０−４．６６（１Ｈ，ｍ），５．４５（２Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．５０−７．５６（３Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），１２．６７（１Ｈ，ｓ）
４２（１８）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６２−１．６７（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．９８（６Ｈ，ｍ），２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６６（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．７９−４．８３（１Ｈ，ｍ），５．４５（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．５４−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），１２．６８（１Ｈ，ｓ）
４２（１９）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．９−２．４（１Ｈ，ｍ），２．６−３．２（４Ｈ，ｍ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．８９（３Ｈ，ｓ），５．３４（２Ｈ，ｓ），６．３−６．５（２Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．４−７．６（３Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），１２．６８（１Ｈ，ｓ）
４２（２０）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．９８−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．６４−２．７３（２Ｈ，ｍ），２．９７−３．０６（２Ｈ，ｍ），３．６６（３Ｈ，ｓ），３．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．５１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．２８（２Ｈ，ｓ），６．３８−６．５１（２Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．４６−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．９−８．０（１Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１２．６３（１Ｈ，ｓ）
４２（２１）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６２−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．９７（６Ｈ，ｍ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６６（３Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．８０−４．８３（１Ｈ，ｍ），５．２９（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５０−７．５５（４Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ），１２．７０（１Ｈ，ｓ）
４２（２２）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：０．９０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．０８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．７−２．４（４Ｈ，ｍ），２．５−２．８（２Ｈ，ｍ），２．９−３．２（２Ｈ，ｍ），３．４−４．０（４Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．９−５．１（１Ｈ，ｍ），６．３−６．５（２Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．５−７．６（３Ｈ，ｍ），１２．６７（１Ｈ，ｂｒｓ）
４２（２３）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：０．８９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．０８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．７−２．４（２Ｈ，ｍ），２．５−２．８（２Ｈ，ｍ），２．９−３．３（４Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．３−６．５（２Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．４−７．６（５Ｈ，ｍ），８．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１２．６６（１Ｈ，ｓ）
４２（２４）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：０．９０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．０８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．４−２．３（１０Ｈ，ｍ），２．５−２．８（２Ｈ，ｍ），２．９−３．２（２Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．７−４．９（１Ｈ，ｍ），６．３−６．５（２Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．２−７．６（３Ｈ，ｍ），１２．７１（１Ｈ，ｓ）
４２（２５）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：０．７−１．２（１２Ｈ，ｍ），１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．７−２．５（２Ｈ，ｍ），２．４−３．２（４Ｈ，ｍ），３．７−４．０（４Ｈ，ｍ），４．５４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．２２（２Ｈ，ｓ），６．４−６．７（２Ｈ，ｍ），６．８−７．０（１Ｈ，ｍ），７．４−７．７（３Ｈ，ｍ），７．８−８．０（１Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１２．６５（１Ｈ，ｓ）
４２（２６）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．６６（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），５．０６（２Ｈ，ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），６．４０−６．４１（１Ｈ，ｍ），６．４７−６．５０（２Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４７−７．５６（６Ｈ，ｍ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１２．６６（１Ｈ，ｓ）
４２（２７）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），５．２８（２Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０２−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．２Ｈｚ），７．５０−７．５６（５Ｈ，ｍ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１２．６５（１Ｈ，ｓ）
実施例４３
実施例４０と同様にして、３−（５−（２−ヒドロキシ−４−イソブトキシベンゾイル）−２−｛［（２Ｓ）−５−オキソピロリジニル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸イソプロピルを得た。
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：０．６−１．６（１２Ｈ，ｍ），１．６−３．３（９Ｈ，ｍ），３．４−４．４（５Ｈ，ｍ），４．７−５．３（１Ｈ，ｍ），６．２−７．８（６Ｈ，ｍ），１２．３０（１Ｈ，ｓ），１２．６３（１Ｈ，ｓ）
実施例４４
４−｛［４−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）フェノキシ］メチル｝安息香酸メチル１．１６ｇをメタノール１０ｍＬに懸濁させ、室温で２０％水酸化ナトリウム水溶液２．６ｍＬを添加後、同温で３０分間撹拌した。反応混合物に水およびクロロホルムを順次加え、６Ｍ塩酸でｐＨ２に調整後有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をヘキサンで洗浄することにより、淡黄色固形物の４−（｛２−（２−カルボキシエチル）−４−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］フェノキシ｝メチル）安息香酸０．６４ｇを得た。
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．２１−３．０２（１２Ｈ，ｍ），４．７７−５．０３（１Ｈ，ｍ），５．３５（２Ｈ，ｓ），６．４４−６．５２（２Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．４１−７．８９（５Ｈ，ｍ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１２．０９（３Ｈ，ｂｒ）
実施例４５
３−｛［４−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）フェノキシ］メチル｝−１−ベンゾチオフェン−７−カルボン酸メチル１．１５ｇをメタノール１０ｍＬおよびテトラヒドロフラン１０ｍＬの混合溶媒に溶解させ、室温で５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液２ｍＬを添加し、同温で３０分間撹拌後、水２ｍＬを加え、５０〜６０℃で３０分間撹拌した。反応混合物を室温に戻し、水を加え、６Ｍ塩酸でｐＨ２に調整した後、クロロホルムを加え、有機層を分取した。得られた有機層を水で洗浄後、有機層を分取し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をヘキサンで洗浄することにより、淡黄色固形物の３−（｛２−（２−カルボキシエチル）−４−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］フェノキシ｝メチル）−１−ベンゾチオフェン−７−カルボン酸１．００ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．６０−１．７６（６Ｈ，ｍ），１．９１−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．８６−４．９１（１Ｈ，ｍ），５．５６（２Ｈ，ｓ），６．４８−６．５１（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．５８−７．６１（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１２．０７（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例４６
（Ｅ）−３−（４−｛［４−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−２−プロペン酸エチル１．２０ｇをメタノール１２ｍＬおよびテトラヒドロフラン１２ｍＬの混合溶媒に溶解させ、室温で２０％水酸化ナトリウム水溶液２．４ｍＬを添加後、同温で１時間撹拌した。減圧下に反応混合物を濃縮し、水を加え、６Ｍ塩酸でｐＨ２に調整した。得られた析出物をろ取し、水洗することにより、淡黄色固形物の（Ｅ）−３−（４−｛［４−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−（３−ヒドロキシ−３−オキソプロピル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−２−プロペン酸０．８４１ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．６０−１．７４（６Ｈ，ｍ），１．９３−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．８９−４．９２（１Ｈ，ｍ），５．２９（２Ｈ，ｓ），６．４８−６．５０（２Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５２−７．５６（４Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１２．０７（３Ｈ，ｂｒｓ）
実施例４７
３−（５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−｛［４−（３−ヒドロキシ−５−イソキサゾリル）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸メチル１６．５ｇをメタノール１６０ｍＬおよびテトラヒドロフラン１６０ｍＬの混合溶媒に溶解させ、室温で２０％水酸化ナトリウム水溶液２０ｍＬを添加後、同温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、６Ｍ塩酸でｐＨ１に調整した後、減圧下に濃縮し、析出物をろ取した。得られた析出物をクロロホルムおよびメタノールの混合溶媒に溶解させ、水洗した後、溶媒を減圧下に留去することにより、淡黄色固形物の３−（５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−｛［４−（３−ヒドロキシ−５−イソキサゾリル）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸１４．３ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．５−１．８（６Ｈ，ｍ），１．９−２．０（２Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．８−５．０（１Ｈ，ｍ），５．３３（２Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５−７．６（２Ｈ，ｍ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１１．４５（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．９７（２Ｈ，ｂｒｓ）
実施例４８
４−｛［４−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）フェノキシ］メチル｝−２−メトキシ安息香酸メチル０．９８ｇをメタノール１０ｍＬおよびテトラヒドロフラン１０ｍＬの混合溶媒に溶解させ、室温で２０％水酸化ナトリウム水溶液２ｍＬを添加後、同温で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、６Ｍ塩酸でｐＨ２に調整後、酢酸エチルを加え、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をエタノールで再結晶することにより、淡黄色固形物の４−（｛２−（２−カルボキシエチル）−４−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］フェノキシ｝メチル）−２−メトキシ安息香酸０．４２ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．６０−１．７４（６Ｈ，ｍ），１．９３−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．９０−４．９３（１Ｈ，ｍ），５．３０（２Ｈ，ｓ），６．４８−６．５０（２Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５５−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１２．０４（１Ｈ，ｓ），１２．３９（２Ｈ，ｂｒｓ）
実施例４９
実施例４４と同様にして、表２６〜３２の化合物を得た。
Figure 2003042150
Figure 2003042150
Figure 2003042150
Figure 2003042150
Figure 2003042150
Figure 2003042150
Figure 2003042150
４９（１）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．６０−１．７４（６Ｈ，ｍ），１．９３−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．５５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．９０−４．９１（１Ｈ，ｍ），５．２１（２Ｈ，ｓ），６．４７−６．５０（２Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５３−７．５５（２Ｈ，ｍ），１２．０５（１Ｈ，ｓ），１２．１３（２Ｈ，ｂｒｓ）
４９（２）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．６０−１．７６（６Ｈ，ｍ），１．９４−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．５５（３Ｈ，ｓ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．８９−４．９１（１Ｈ，ｍ），５．２９（２Ｈ，ｓ），６．４８−６．５０（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５４−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１２．０５（１Ｈ，ｓ），１２．４７（２Ｈ，ｂｒｓ）
４９（３）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．５−１．８（６Ｈ，ｍ），１．８−２．０（２Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．８−５．０（１Ｈ，ｍ），５．３０（２Ｈ，ｓ），６．４８−６．５０（２Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５−７．６（３Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｓ），１２．０７（３Ｈ，ｂｒｓ）
４９（４）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．９５−２．２４（１Ｈ，ｍ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．６３−２．７９（２Ｈ，ｍ），２．９５−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），５．１２（２Ｈ，ｓ），６．３６−６．５０（２Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．２０−７．５９（７Ｈ，ｍ），１２．６６（２Ｈ，ｂｒｓ）
４９（５）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．９５−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．７０−２．８１（５Ｈ，ｍ），３．００−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．３９−６．４８（２Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．４６−７．７７（７Ｈ，ｍ），１２．６３（２Ｈ，ｂｒｓ）
４９（６）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．９５−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．６２−２．８２（２Ｈ，ｍ），２．９６−３．１６（５Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．２７（２Ｈ，ｓ），６．３６−６．４８（２Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．４３−７．６９（５Ｈ，ｍ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１２．６３（２Ｈ，ｂｒｓ）
４９（７）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：０．９８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．９９−２．０７（１Ｈ，ｍ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．３２（２Ｈ，ｓ），６．５２−６．５５（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．５４−７．５７（４Ｈ，ｍ），７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．００（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．１５（１Ｈ，ｂｒｓ）
４９（８）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：０．９９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．９０−２．１９（１Ｈ，ｍ），２．５０−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．８２−２．９８（２Ｈ，ｍ），３．３２（３Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．３６（２Ｈ，ｓ），６．５０−６．５７（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．６８（７Ｈ，ｍ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１１．９９（１Ｈ，ｓ），１２．１４（１Ｈ，ｂｒｓ）
４９（９）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：０．６７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．６０−１．８８（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．２５（１Ｈ，ｍ），２．６７−２．７５（２Ｈ，ｍ），３．０１−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．２２（２Ｈ，ｓ），５．９８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．４５−６．５９（２Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．３４−７．６９（５Ｈ，ｍ），８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）
４９（１０）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．５−１．８（６Ｈ，ｍ），１．８−２．１（２Ｈ，ｍ），２．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６５（３Ｈ，ｓ），４．９１−４．９３（１Ｈ，ｍ），５．３３（２Ｈ，ｓ），６．５−６．７（２Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ），７．５８−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１２．５６（２Ｈ，ｂｒｓ）
４９（１１）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．６０−１．７４（６Ｈ，ｍ），１．９４−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．９０−４．９３（１Ｈ，ｍ），５．２１（２Ｈ，ｓ），６．４８−６．５０（２Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．１６−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５４−７．５７（２Ｈ，ｍ），１２．０４（１Ｈ，ｓ），１２．１３（２Ｈ，ｂｒｓ）
４９（１２）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．５８−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．７１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．７４−１．９６（６Ｈ，ｍ），２．８４−２．８８（２Ｈ，ｍ），２．９１−２．９８（１Ｈ，ｍ），３．３３−３．４１（１Ｈ，ｍ），４．７６−４．８１（１Ｈ，ｍ），５．５１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１２．６４（１Ｈ，ｓ）
４９（１３）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．８，６．８Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．１３−５．１６（１Ｈ，ｍ），５．３５（２Ｈ，ｓ），５．７７（２Ｈ，ｓ），６．４８−６．５２（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５５−７．６１（４Ｈ，ｍ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１２．０２（３Ｈ，ｂｒｓ）
４９（１４）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：０．９８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８８−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．３８−２．５２（２Ｈ，ｍ），２．６８−２．７６（２Ｈ，ｍ），３．０９−３．２３（２Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．２６−４．３３（２Ｈ，ｍ），６．４８−６．５４（２Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．４０−７．５７（５Ｈ，ｍ），７．７７−７．９４（２Ｈ，ｍ），１１．９９（１Ｈ，ｓ），１２．４６（２Ｈ，ｂｒｓ）
４９（１５）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：０．９８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．９０−２．１８（１Ｈ，ｍ），２．３０−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．６７−２．８６（２Ｈ，ｍ），３．０９−３．２８（２Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．２７−４．４０（２Ｈ，ｍ），６．５０−６．５４（２Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４０−７．５８（５Ｈ，ｍ），７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１１．９９（１Ｈ，ｓ），１２．４４（２Ｈ，ｂｒｓ）
４９（１６）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．６９（２Ｈ，ｓ），７．４−７．７（４Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９−８．１（６Ｈ，ｍ），８．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１０．８１（１Ｈ，ｂｒｓ）
４９（１７）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．６１−１．７６（６Ｈ，ｍ），１．９６−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．９３−４．９４（１Ｈ，ｍ），５．３５（２Ｈ，ｓ），６．８５−６．９１（２Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５９−７．６５（４Ｈ，ｍ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１２．５７（２Ｈ，ｂｒｓ）
４９（１８）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：０．９４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．６３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．７４−１．７９（１Ｈ，ｍ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．３５（２Ｈ，ｓ），６．５１−６．５５（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５４−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１２．０２（３Ｈ，ｂｒｓ）
４９（１９）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．００（９Ｈ，ｓ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．７２（２Ｈ，ｓ），５．３５（２Ｈ，ｓ），６．５３−６．５５（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．５４−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１２．００（３Ｈ，ｂｒｓ）
４９（２０）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．０−２．２（１０Ｈ，ｍ），２．４−３．１（４Ｈ，ｍ），４．３−４．７（１Ｈ，ｍ），５．３５（２Ｈ，ｓ），６．４−６．６（２Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．４−７．７（５Ｈ，ｍ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１１．６−１２．９（３Ｈ，ｂｒ）
４９（２１）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．６０−１．７４（６Ｈ，ｍ），１．９４−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．４３（３Ｈ，ｓ），４．９０−４．９３（１Ｈ，ｍ），５．３０（２Ｈ，ｓ），５．３４（２Ｈ，ｓ），６．４８−６．５０（２Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５５−７．６１（３Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），１２．０５（１Ｈ，ｓ），１２．６２（２Ｈ，ｂｒｓ）
４９（２２）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．１６−１．２１（２Ｈ，ｍ），１．４９−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．６８（４Ｈ，ｍ），２．０５−２．１３（１Ｈ，ｍ），２．５４−２．５９（４Ｈ，ｍ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．３５（２Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ），７．５９−７．６２（３Ｈ，ｍ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１０．８１（３Ｈ，ｂｒｓ）
４９（２３）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．５７−１．７４（６Ｈ，ｍ），１．８０−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．３９（２Ｈ，ｂｒｓ），４．８８−４．９１（１Ｈ，ｍ），５．３３（２Ｈ，ｓ），６．４７−６．５０（２Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｂｒｓ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５１−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
４９（２４）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８６−２．２４（１Ｈ，ｍ），２．６４−３．１８（４Ｈ，ｍ），３．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．２３（２Ｈ，ｓ），６．３６−６．４８（２Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４５−７．７６（７Ｈ，ｍ），８．７４（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．６２（１Ｈ，ｓ）
４９（２５）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．９−２．４（１Ｈ，ｍ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．２８（２Ｈ，ｓ），６．３−６．６（２Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．４−７．８（５Ｈ，ｍ），８．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１２．６１（２Ｈ，ｂｒｓ）
４９（２６）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８６−２．９３（３Ｈ，ｍ），５．３５（２Ｈ，ｓ），６．８３−６．８６（２Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ），７．６０−７．６３（３Ｈ，ｍ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１０．８３（３Ｈ，ｂｒｓ）
４９（２７）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：０．９０（３Ｈ，ｓ），１．２４−１．３１（２Ｈ，ｍ），１．４８−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．６７（４Ｈ，ｍ），２．５４−２．５８（４Ｈ，ｍ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．３４（２Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１０．７３（３Ｈ，ｂｒｓ）
４９（２８）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．５７−１．７８（６Ｈ，ｍ），１．９１−２．００（２Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．６３（６Ｈ，ｓ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．８９−４．９３（１Ｈ，ｍ），５．４０（２Ｈ，ｓ），６．４８−６．５１（２Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｓ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１２．０８（２Ｈ，ｂｒｓ）
４９（２９）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．３０−１．３５（２Ｈ，ｍ），１．５４−１．６２（４Ｈ，ｍ），１．７４−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．２８−２．３５（１Ｈ，ｍ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．３５（２Ｈ，ｓ），６．５１−６．５４（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．５４−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１２．００（３Ｈ，ｂｒｓ）
４９（３０）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．４０−３．１０（４Ｈ，ｍ），５．２５（２Ｈ，ｓ），５．３５（２Ｈ，ｓ），６．４０−６．７０（２Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．４−７．７（６Ｈ，ｍ），７．８０−８．１０（３Ｈ，ｍ），８．５０−８．８０（２Ｈ，ｍ），１１．５−１２．９（３Ｈ，ｂｒ）
４９（３１）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．６０−１．７４（６Ｈ，ｍ），１．９４−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．７８（６Ｈ，ｓ），４．９０−４．９１（１Ｈ，ｍ），５．２５（２Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．２Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｓ），６．８４（２Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．５６−７．５８（２Ｈ，ｍ），１２．０２（１Ｈ，ｓ），
４９（３２）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．６０−１．７４（６Ｈ，ｍ），１．９３−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．５９（２Ｈ，ｓ），４．９０−４．９３（１Ｈ，ｍ），５．２３（２Ｈ，ｓ），６．４８−６．５０（２Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５４−７．５６（２Ｈ，ｍ），１２．０５（１Ｈ，ｓ），１２．２５（２Ｈ，ｂｒｓ）
４９（３３）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．６０−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．７７−１．８３（１Ｈ，ｍ），２．０４−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．４２−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．７７−４．８０（１Ｈ，ｍ），５．３５（２Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５４−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１１．９２（３Ｈ，ｂｒｓ）
４９（３４）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．２０（２Ｈ，ｓ），５．３５（２Ｈ，ｓ），６．６０−６．６４（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．３４−７．４９（６Ｈ，ｍ），７．５５−７．６２（４Ｈ，ｍ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１１．９３（３Ｈ，ｂｒｓ）
４９（３５）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．５６−１．７８（６Ｈ，ｍ），１．９０−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．４３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．９０−４．９３（１Ｈ，ｍ），５．３７（２Ｈ，ｓ），６．４８−６．５０（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．４５−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１２．０５（１Ｈ，ｓ），１２．１７（１Ｈ，ｂｒｓ）
４９（３６）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．５７−１．７５（６Ｈ，ｍ），１．９０−２．００（２Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９０−２．９９（８Ｈ，ｍ），４．８９−４．９３（１Ｈ，ｍ），５．３１（２Ｈ，ｓ），６．４８−６．５０（２Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４４−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．５４−７．５７（４Ｈ，ｍ），１２．０６（１Ｈ，ｓ），１２．１５（１Ｈ，ｂｒｓ）
４９（３７）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．６０−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．７１−１．７５（４Ｈ，ｍ），１．９３−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．０２（３Ｈ，ｓ），４．９１（１Ｈ，ｍ），５．２０（２Ｈ，ｓ），６．４８−６．５０（２Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．０７（１Ｈ，ｓ）
４９（３８）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．５９−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．７５−１．９７（６Ｈ，ｍ），２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．７９−４．８２（１Ｈ，ｍ），５．２２（２Ｈ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４９−７．５６（５Ｈ，ｍ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１２．６８（２Ｈ，ｂｒｓ）
４９（３９）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．５２−１．５９（２Ｈ，ｍ），１．６４−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．７５−１．７９（２Ｈ，ｍ），１．９９−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９４−３．０３（１Ｈ，ｍ），３．３４（３Ｈ，ｂｒｓ），５．３２（２Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５３−７．５７（３Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
４９（４０）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，ｓ），５．３３（２Ｈ，ｓ），６．４８−６．５２（１Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５５−７．５８（７Ｈ，ｍ），７．７２−７．７３（１Ｈ，ｍ），７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
４９（４１）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．３５（２Ｈ，ｓ），５．３９（２Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．８Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．０５−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５５−７．６２（５Ｈ，ｍ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１１．９０（３Ｈ，ｂｒｓ）
４９（４２）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．６０−１．７４（６Ｈ，ｍ），１．９３−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．９０−４．９３（１Ｈ，ｍ），５．３５（２Ｈ，ｓ），６．４８−６．５０（２Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４０−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．５５−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１２．０３（１Ｈ，ｓ）
４９（４３）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．５９−１．７９（６Ｈ，ｍ），１．８３−２．００（２Ｈ，ｍ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．８８−４．９３（１Ｈ，ｍ），５．３６（２Ｈ，ｓ），６．４８−６．５０（２Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｓ），７．６８−７．７７（３Ｈ，ｍ），１２．０６（１Ｈ，ｓ）
４９（４４）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．９０−２．３５（１Ｈ，ｍ），２．５６−３．１４（４Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．２６（２Ｈ，ｓ），６．９１−７．０１（４Ｈ，ｍ），７．４１−７．８０（７Ｈ，ｍ），８．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）
４９（４５）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：０．９９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．８−２．３（１Ｈ，ｍ），２．５−３．０（４Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｂｒｓ），３．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．６−４．９（１Ｈ，ｍ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．４−６．６（２Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４−７．６（６Ｈ，ｍ），１２．０５（１Ｈ，ｓ）
４９（４６）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：０．９９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．６０−１．７４（６Ｈ，ｍ），１．８６−２．０６（３Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．９０−４．９３（１Ｈ，ｍ），５．２９（２Ｈ，ｓ），６．４８−６．５０（２Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５４−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１２．０４（１Ｈ，ｓ），１２．３６（２Ｈ，ｂｒｓ）
４９（４７）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：０．９９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８２−３．０２（５Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．３５（２Ｈ，ｓ），６．４７−６．５５（２Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．４２−７．６６（５Ｈ，ｍ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１２．０３（１Ｈ，ｓ），１２．５５（２Ｈ，ｂｒｓ）
４９（４８）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：０．９９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．９０−２．１９（１Ｈ，ｍ），２．４８−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．９９（２Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），５．３２（２Ｈ，ｓ），６．４７−６．５７（２Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．４２−７．７０（５Ｈ，ｍ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），９．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．９６（２Ｈ，ｂｒｓ）
４９（４９）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．９０−２．３５（１Ｈ，ｍ），２．５７−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．９８−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．２５（２Ｈ，ｓ），６．３９−６．４９（２Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４０−７．７２（６Ｈ，ｍ），７．９８−８．１２（３Ｈ，ｍ），１２．６４（１Ｈ，ｓ）
４９（５０）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：０．９９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．９０−２．９５（５Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．５９（２Ｈ，ｓ），６．５０−６．５５（２Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４４−７．６８（６Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１２．０３（１Ｈ，ｓ），１２．６２（２Ｈ，ｂｒｓ）
４９（５１）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．６０−１．７４（６Ｈ，ｍ），１．９３−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．９０−４．９３（１Ｈ，ｍ），５．３８（２Ｈ，ｓ），６．４８−６．５０（２Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５５−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．７２−７．７５（２Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），１２．０３（１Ｈ，ｓ），１２．５５（２Ｈ，ｂｒｓ）
４９（５２）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．５４−１．７５（６Ｈ，ｍ），１．８８−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．７８−４．８１（１Ｈ，ｍ），５．３３（２Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．６，２．０Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１０．２３（３Ｈ，ｂｒｓ）
４９（５３）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．５−１．８（６Ｈ，ｍ），１．９−２．０（２Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．８−５．０（１Ｈ，ｍ），５．３４（２Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ），７．５９−７．６２（３Ｈ，ｍ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１２．５６（２Ｈ，ｂｒｓ）
４９（５４）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．５５−１．７５（６Ｈ，ｍ），１．９０−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３１（３Ｈ，ｂｒｓ），４．８９−４．９２（１Ｈ，ｍ），５．２６（２Ｈ，ｓ），６．４８−６．５０（２Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．４３−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．５３−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
４９（５５）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：０．９１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５−１．８（４Ｈ，ｍ），２．５−３．０（４Ｈ，ｍ），４．２−４．５（１Ｈ，ｍ），５．３６（２Ｈ，ｓ），６．４−６．６（２Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４−７．７（５Ｈ，ｍ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１２．０８（１Ｈ，ｓ），１２．５５（２Ｈ，ｂｒｓ）
４９（５６）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：０．８−２．０（１１Ｈ，ｍ），２．４−３．１（４Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．３５（２Ｈ，ｓ），６．４−６．６（２Ｈ，ｍ），７．１−７．７（６Ｈ，ｍ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１１．４−１２．９（３Ｈ，ｂｒ）
４９（５７）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：０．３−０．７（４Ｈ，ｍ），１．０−１．４（１Ｈ，ｍ），２．５−３．０（４Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．３５（２Ｈ，ｓ），６．５−６．６（２Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４−７．７（５Ｈ，ｍ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１１．４−１３．０（３Ｈ，ｂｒ）
４９（５８）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．２−１．９（１２Ｈ，ｍ），２．５−３．０（４Ｈ，ｍ），４．５−４．８（１Ｈ，ｍ），５．３５（２Ｈ，ｓ），６．４−６．５（２Ｈ，ｍ），７．１−７．７（６Ｈ，ｍ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１１．４−１３．０（３Ｈ，ｂｒ）
４９（５９）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．３４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６０−１．９８（８Ｈ，ｍ），２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．１０−４．１８（４Ｈ，ｍ），４．８０．４．８３（１Ｈ，ｍ），５．２３（２Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４９−７．５７（５Ｈ，ｍ），７．８４−７．８９（２Ｈ，ｍ），１２．６８（２Ｈ，ｂｒｓ）
４９（６０）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．３５（４Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５５−７．６１（４Ｈ，ｍ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．６６−８．７０（２Ｈ，ｍ），８．８４（１Ｈ，ｓ），１１．８２（３Ｈ，ｂｒｓ）
４９（６１）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．６０−１．７４（６Ｈ，ｍ），１．９３−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．４６−２．５６（４Ｈ，ｍ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．８１（３Ｈ，ｓ），４．９０−４．９３（１Ｈ，ｍ），５．１３（２Ｈ，ｓ），６．４８−６．５０（２Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２８−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５２−７．５６（２Ｈ，ｍ），１２．０６（１Ｈ，ｓ），１２．１０（２Ｈ，ｂｒｓ）
４９（６２）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．６０−１．７４（６Ｈ，ｍ），１．９５−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．３９（３Ｈ，ｓ），４．８７−４．９５（１Ｈ，ｍ），５．３６（２Ｈ，ｓ），６．４８−６．５０（２Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５４−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１２．０５（１Ｈ，ｓ），１２．１７（２Ｈ，ｂｒｓ）
４９（６３）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．６０−１．７４（６Ｈ，ｍ），１．９１−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．４２（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９０−４．９３（１Ｈ，ｍ），５．３６（２Ｈ，ｓ），６．４８−６．５０（２Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５５−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｓ），１２．０６（１Ｈ，ｓ），１２．３０（１Ｈ，ｂｒｓ）
４９（６４）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．６０−１．７４（６Ｈ，ｍ），１．９３−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．６８（３Ｈ，ｓ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．９０−４．９１（１Ｈ，ｍ），５．３６（２Ｈ，ｓ），６．４８−６．５０（２Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５６−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１２．０７（１Ｈ，ｓ），１２．１８（１Ｈ，ｂｒｓ）
４９（６５）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６３−１．９５（８Ｈ，ｍ），２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．３９（３Ｈ，ｓ），４．７７−４．８５（１Ｈ，ｍ），５．２１（２Ｈ，ｓ），５．３１（２Ｈ，ｓ），５．３５（２Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１７−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．４９−７．５５（３Ｈ，ｍ），１２．６７（２Ｈ，ｂｒｓ）
４９（６６）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．５８−１．７４（６Ｈ，ｍ），１．９４−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．２４（３Ｈ，ｓ），４．９０−４．９３（１Ｈ，ｍ），５．３９（２Ｈ，ｓ），６．４８−６．５０（２Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５６−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，８．４），１２．０６（１Ｈ，ｓ），１２．１７（１Ｈ，ｂｒｓ）
４９（６７）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．５９−１．７８（６Ｈ，ｍ），１．９０−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．９０−４．９３（１Ｈ，ｍ），５．４５（２Ｈ，ｓ），６．４８−６．５０（２Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝−８．８Ｈｚ），７．５６−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．８７−７．８９（１Ｈ，ｍ），７．９２−７．９５（２Ｈ，ｍ），１１．３９（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．０３（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．１５（１Ｈ，ｂｒｓ）
４９（６８）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．６０−１．７４（６Ｈ，ｍ），１．９４−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．５９（３Ｈ，ｓ），４．９０−４．９３（１Ｈ，ｍ），５．４２（２Ｈ，ｓ），６．４８−６．５３（２Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５５−７．６１（３Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１２．０４（１Ｈ，ｓ）１２．１６（１Ｈ，ｂｒｓ）
４９（６９）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．６０−１．７４（６Ｈ，ｍ），１．９３−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．１２（３Ｈ，ｓ），４．９０−４．９３（１Ｈ，ｍ），５．４３（２Ｈ，ｓ），６．４７−６．５０（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５５−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１２．０５（１Ｈ，ｂｒｓ）
４９（７０）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．５３−１．７５（６Ｈ，ｍ），１．９０−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．８７−４．９１（１Ｈ，ｍ），５．２６（２Ｈ，ｓ），６．４７−６．５０（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５３−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），１１．３２（４Ｈ，ｂｒｓ）
４９（７１）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．９０−２．３２（１Ｈ，ｍ），２．５４−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．９６−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．４１−６．４９（２Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３６−７．８８（６Ｈ，ｍ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｓ），１２．６３（１Ｈ，ｓ）
４９（７２）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．５８−１．７５（６Ｈ，ｍ），１．９２−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．８９−４．９２（１Ｈ，ｍ），５．４４（２Ｈ，ｓ），６．４８−６．５０（２Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５４−７．５６（２Ｈ，ｍ），８．７７（１Ｈ，ｓ），９．０６（１Ｈ，ｓ），１２．０４（３Ｈ，ｂｒｓ）
４９（７３）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．４−２．１（８Ｈ，ｍ），２．４−３．０（４Ｈ，ｍ），４．８−５．０（１Ｈ，ｍ），５．３１（２Ｈ，ｓ），６．４−６．６（２Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．３−７．６（４Ｈ，ｍ），１２．０６（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．２−１３．０（２Ｈ，ｂｒ）
４９（７４）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．５−２．２（８Ｈ，ｍ），２．５−３．０（４Ｈ，ｍ），４．８−５．０（１Ｈ，ｍ），５．６２（２Ｈ，ｓ），６．４−６．６（２Ｈ，ｍ），７．２−７．６（４Ｈ，ｍ），８．５４（１Ｈ，ｓ），１２．０６（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．６２（２Ｈ，ｂｒｓ）
４９（７５）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．５９−１．７４（６Ｈ，ｍ），１．９３−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），４．８９−４．９２（１Ｈ，ｍ），５．３６（２Ｈ，ｓ），６．４７−６．５１（２Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５２−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｓ），１２．０８（１Ｈ，ｓ）
４９（７６）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．６０−１．７４（６Ｈ，ｍ），１．９５−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．００（３Ｈ，ｓ），３．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．８８−４．９５（１Ｈ，ｍ），５．２６（２Ｈ，ｓ），６．４８−６．５０（２Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４４−７．７５（７Ｈ，ｍ），１２．０６（１Ｈ，ｓ），１２．１２（１Ｈ，ｂｒｓ）
４９（７７）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．６０−１．７６（６Ｈ，ｍ），１．９４−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．９０−４．９２（１Ｈ，ｍ），５．７９（２Ｈ，ｓ），６．４９−６．５１（２Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５６−７．６０（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．６Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），１２．０３（３Ｈ，ｂｒｓ）
４９（７８）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．５９−１．６７（２Ｈ，ｍ），１．７５−１．９７（６Ｈ，ｍ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．７８−４．８３（１Ｈ，ｍ），５．０６（２Ｈ，ｓ），５．９８（２Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．８７−６．９０（２Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．５２−７．５６（２Ｈ，ｍ），１２．６９（２Ｈ，ｂｒｓ）
４９（７９）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．６０−１．７４（６Ｈ，ｍ），１．９３−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．９０−４．９３（１Ｈ，ｍ），５．２３（２Ｈ，ｓ），６．４８−６．５０（２Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５４−７．５６（４Ｈ，ｍ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１２．０５（１Ｈ，ｓ），１２．１４（１Ｈ，ｂｒｓ）
４９（８０）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．６０−１．７７（６Ｈ，ｍ），１．９４−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．９０−４．９２（１Ｈ，ｍ），５．５９（２Ｈ，ｓ），６．４９−６．５１（２Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｓ），１２．０７（１Ｈ，ｓ），１２．５４（２Ｈ，ｂｒｓ）
４９（８１）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：０．９８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．９８−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．６２（２Ｈ，ｓ），６．５２−６．５４（２Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．５０−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．７Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｓ），１１．９９（１Ｈ，ｓ），１２．５８（２Ｈ，ｂｒｓ）
４９（８２）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．６９−４．７６（１Ｈ，ｍ），５．６２（２Ｈ，ｓ），６．４８−６．５２（２Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５５−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．７Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），１２．０２（１Ｈ，ｓ），１２．５８（２Ｈ，ｂｒｓ）
４９（８３）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．６０−１．７４（６Ｈ，ｍ），１．９３−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．８８−４．９４（１Ｈ，ｍ），５．６２（２Ｈ，ｓ），６．４７−６．５０（２Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５６−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），１２．０４（１Ｈ，ｓ），１２．５６（２Ｈ，ｂｒｓ）
４９（８４）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：０．９９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８−３．０（５Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．５０（２Ｈ，ｓ），６．４−６．５（２Ｈ，ｍ），７．２−７．８（６Ｈ，ｍ），１２．００（１Ｈ，ｓ），１１．７−１３．２（２Ｈ，ｂｒ）
４９（８５）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：０．９８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．９０−２．１８（１Ｈ，ｍ），２．４８−２．６１（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），５．４１（２Ｈ，ｓ），６．４９−６．５５（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．５４（４Ｈ，ｍ），８．０８（２Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，ｓ），１１．９８（３Ｈ，ｂｒｓ）
４９（８６）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．５９−１．７４（６Ｈ，ｍ），１．９３−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．８９−４．９１（１Ｈ，ｍ），５．３８（２Ｈ，ｓ），６．４７−６．５０（２Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５５−７．６１（３Ｈ，ｍ），８．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｓ），１２．０５（３Ｈ，ｂｒｓ）
４９（８７）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．６０−１．７４（６Ｈ，ｍ），１．９４−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．９０−４．９１（１Ｈ，ｍ），５．３６（２Ｈ，ｓ），６．４８−６．５０（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５５−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１２．０６（１Ｈ，ｓ），１２．１７（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．９９（１Ｈ，ｂｒｓ）
４９（８８）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：０．２−３．１（１５Ｈ，ｍ），３．１−４．５（４Ｈ，ｍ），４．７−５．３（１Ｈ，ｍ），６．０−８．０（６Ｈ，ｍ），８．８３（１Ｈ，ｓ），１２．２−１２．４（１Ｈ，ｂｒ），１２．６３（１Ｈ，ｓ）
４９（８９）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：０．９９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．９０−２．１９（１Ｈ，ｍ），３．１３−３．２０（４Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．３６（２Ｈ，ｓ），６．４７−６．５５（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．６６（６Ｈ，ｍ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），１１．９５（３Ｈ，ｂｒｓ）
４９（９０）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：０．９９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．９２−２．２０（１Ｈ，ｍ），２．５０−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．８５−３．０３（２Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．３８（２Ｈ，ｓ），６．５０−６．５７（２Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４２−７．７７（５Ｈ，ｍ），８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１２．０１（１Ｈ，ｓ），１２．１４（２Ｈ，ｂｒｓ）
４９（９１）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．０２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．６−３．４（１１Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．２−５．４（４Ｈ，ｂｒ），６．４−６．５（２Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４−７．５（３Ｈ，ｍ）
４９（９２）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．９−２．４（１Ｈ，ｍ），２．６−３．１（６Ｈ，ｍ），３．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．５−５．９（４Ｈ，ｂｒ），６．３−６．５（２Ｈ，ｍ），６．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４−７．６（３Ｈ，ｍ）
４９（９３）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．４−２．３（９Ｈ，ｍ），２．６−３．１（４Ｈ，ｍ），３．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．７−４．９（１Ｈ，ｍ），６．３−６．５（２Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．４−７．６（３Ｈ，ｍ），８．３−９．６（１Ｈ，ｂｒ），１２．６９（１Ｈ，ｂｒｓ）
４９（９４）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．０３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８−５．０（１０Ｈ，ｍ），５．３０（２Ｈ，ｓ），６．５−６．８（２Ｈ，ｍ），６．９−７．３（１Ｈ，ｍ），７．４−７．８（３Ｈ，ｍ），８．０１（２Ｈ，ｓ），８．７１（１Ｈ，ｓ）
４９（９５）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．９−３．１（５Ｈ，ｍ），２．７３（３Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．０−６．２（１Ｈ，ｂｒ），５．２０（２Ｈ，ｓ），６．４−６．８（２Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．５−７．７（３Ｈ，ｍ），１２．６４（１Ｈ，ｓ）
４９（９６）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．９０−２．４３（１Ｈ，ｍ），２．６１−３．１０（４Ｈ，ｍ），３．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，ｓ），６．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３４−７．７６（５Ｈ，ｍ），８．５７−８．６８（２Ｈ，ｍ），９．０−１０．０（１Ｈ，ｂｒ），１２．３２（２Ｈ，ｂｒｓ）
４９（９７）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．０３−２．３２（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．６９（２Ｈ，ｍ），２．９１−３．０６（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．２２（２Ｈ，ｓ），５．６３（２Ｈ，ｂｒｓ），６．４８−６．５８（２Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４７−７．６５（５Ｈ，ｍ），８．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１２．６１（１Ｈ，ｓ）
４９（９８）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．０３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．９−３．０（５Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．２７（２Ｈ，ｓ），６．５−６．７（２Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．３−８．０（６Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），１１．４−１２．４（２Ｈ，ｂｒ）
実施例５０
ヒドロキシルアミン塩酸塩０．１３ｇをメタノール３ｍＬに溶解させ、室温で２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液０．３６ｇを添加し、３０分間撹拌した。これをメタノール５ｍＬおよびテトラヒドロフラン５ｍＬの混合溶液に溶解させた３−｛２−［（４−シアノベンジル）オキシ］−５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］フェニル｝プロパン酸メチル０．３１ｇに添加後、室温で１４時間、ついで５０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、水および酢酸エチルを順次加え、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物０．４２ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍＬに溶解させ、室温でピリジン５５ｍｇ、ついでクロロギ酸２−エチルヘキシル０．１２ｇを添加後、同温で５分間撹拌した。反応混合物を水および酢酸エチルの混合溶液に加え、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物にキシレン４ｍＬを加え、１時間加熱還流下、撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１］で精製することにより、黄色固形物の３−（５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−｛［４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸メチル０．１９ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６１−１．９８（８Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６８（３Ｈ，ｓ），４．８１−４．８４（１Ｈ，ｍ），５．２７（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４９−７．５６（３Ｈ，ｍ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１１．０１（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．６８（１Ｈ，ｓ）
実施例５１
４−（｛２−（２−カルボキシエチル）−４−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］フェノキシ｝メチル）安息香酸１．８５ｇを塩化メチレン１９ｍＬおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．１ｍＬの混合溶媒に懸濁させ、室温で塩化オキサリル１．６ｍＬを１０分間かけて滴下後、室温で１時間撹拌した。反応混合物にエタノール１９ｍＬを１０分間かけて滴下し、室温で１時間さらに５０℃で３０分間撹拌後、室温に戻した後、水に加え、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製することにより、黄色油状物の４−｛［４−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）フェノキシ］メチル｝安息香酸エチル２．００ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６２−１．６７（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．９８（６Ｈ，ｍ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．８０−４．８３（１Ｈ，ｍ），５．２５（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４９−７．５６（５Ｈ，ｍ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１２．６９（１Ｈ，ｓ）
実施例５２
実施例５１と同様にして、以下の化合物を得た。
（１）４−｛［２−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−４−（２−ヒドロキシ−４−イソブトキシベンゾイル）フェノキシ］メチル｝安息香酸エチル
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．９８−２．２５（１Ｈ，ｍ），２．５８−２．７４（２Ｈ，ｍ），３．００−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．３４−６．４８（２Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７−７．５７（５Ｈ，ｍ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１２．６５（１Ｈ，ｓ）
（２）４−｛［４−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）フェノキシ］メチル｝−２−メトキシ安息香酸エチル
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６１−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．９６（６Ｈ，ｍ），２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．８０−４．８２（１Ｈ，ｍ），５．２１（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．４９−７．５６（３Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１２．６９（１Ｈ，ｓ）
実施例５３
４−｛［４−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）フェノキシ］メチル｝安息香酸エチル１．９０ｇをエタノール２５ｍＬに溶解させ、水５ｍＬに溶解させた水酸化リチウム一水和物０．１４ｇを室温で５分間かけて滴下後、同温で１．５時間撹拌した。さらに水５ｍＬに溶解させた水酸化リチウム一水和物０．１４ｇを５分間かけて滴下した後、２０時間撹拌した。反応混合物に水およびクロロホルムを順次加え、６Ｍ塩酸でｐＨ２に調整した後、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１］で精製することにより、淡黄色固形物の３−（５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−｛［４−（エトキシカルボニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸０．７０ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５５−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．７４−１．９８（６Ｈ，ｍ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．７８−４．８１（１Ｈ，ｍ），５．２３（２Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．８Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４８−７．５７（５Ｈ，ｍ），８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１２．６８（２Ｈ，ｂｒｓ）
実施例５４
実施例５３と同様にして、以下の化合物を得た。
（１）３−（５−（２−ヒドロキシ−４−イソブトキシベンゾイル）−２−｛［４−（メトキシカルボニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．９８−２．２４（１Ｈ，ｍ），２．７２−２．８３（２Ｈ，ｍ），３．００−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．３８−６．４８（２Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．４６−７．５８（５Ｈ，ｍ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１２．６４（２Ｈ，ｂｒｓ）
（２）３−（５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−｛［４−（エトキシカルボニル）−３−メトキシベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．６１−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．７７−１．９５（６Ｈ，ｍ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．７９−４．８２（１Ｈ，ｍ），５．２０（２Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．４８−７．５７（３Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１２．６７（２Ｈ，ｂｒｓ）
（３）３−［２−｛［４−（エトキシカルボニル）ベンジル］オキシ｝−５−（２−ヒドロキシ−４−イソブトキシベンゾイル）フェニル］プロパン酸
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．９６−２．２６（１Ｈ，ｍ），２．７１−２．８２（２Ｈ，ｍ），３．００−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．３８−６．４８（２Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．４４−７．５８（５Ｈ，ｍ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１２．６４（２Ｈ，ｂｒｓ）
実施例５５
３−｛５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−ヒドロキシフェニル｝プロパン酸メチル１．００ｇ、４−（ヒドロキシメチル）−２−メチル安息香酸メチル０．５６ｇおよびトリフェニルホスフィン０．８２ｇをテトラヒドロフラン１０ｍＬに溶解させ、室温でジイソプロピルアゾジカルボキシレート０．６ｍＬをテトラヒドロフラン１ｍＬに溶解させた溶液を滴下後、同温で１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に加え、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製することにより、黄色油状物の４−｛［４−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）フェノキシ］メチル｝−２−メチル安息香酸メチル１．１２ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６１−１．６７（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．９８（６Ｈ，ｍ），２．６４（３Ｈ，ｓ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．８０−４．８３（１Ｈ，ｍ），５．１９（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３０−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１２．７０（１Ｈ，ｓ）
実施例５６
４−｛［４−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）フェノキシ］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル０．９５ｇをクロロホルム４．８ｍＬに溶解させ、室温で４Ｍ塩化水素／エタノール１０ｍＬを滴下後、同温で１時間撹拌した。反応混合物を水に加え、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１］で精製することにより、淡黄色油状物の３−［５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ）フェニル］プロパン酸エチル０．６７ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６２−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．９６（６Ｈ，ｍ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．８１−４．８３（１Ｈ，ｍ），５．１３（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５２−７．５７（３Ｈ，ｍ），７．７１（２Ｈ，ｓ），１２．７１（２Ｈ，ｂｒｓ）
実施例５７
実施例５６と同様にして、以下の化合物を得た。
（１）３−｛２−｛［４−（アミノスルホニル）ベンジル］オキシ｝−５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］フェニル｝プロパン酸メチル
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６２−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．７７−１．９８（６Ｈ，ｍ），２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．６８（３Ｈ，ｓ），４．８１（３Ｈ，ｂｒｓ），５．２６（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４９−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１２．６７（１Ｈ，ｓ）（２）３−［５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−（｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸メチル
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．５５−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．７８−２．０５（６Ｈ，ｍ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．０５（３Ｈ，ｓ），３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．６７（３Ｈ，ｓ），４．８０−４．８３（１Ｈ，ｍ），５．３０（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５０−７．５５（３Ｈ，ｍ），１２．６９（１Ｈ，ｓ）
（３）３−｛２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルメトキシ）−５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］フェニル｝プロパン酸エチルを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６０−１．７１（６Ｈ，ｍ），１．９３−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．８９−４．９２（１Ｈ，ｍ），５．４５（２Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５４−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｓ），９．４９（１Ｈ，ｓ），１１．９８（１Ｈ，ｓ）
（４）３−｛５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−［（２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−キナゾリニル）メトキシ］フェニル｝プロパン酸メチルを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６１−１．６７（２Ｈ，ｍ），１．７７−１．９８（６Ｈ，ｍ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６６（３Ｈ，ｓ），４．８０−４．８３（１Ｈ，ｍ），５．２１（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．５３−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．６９（１Ｈ，ｓ）
（５）３−［５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−（｛４−［（メチルアミノ）スルホニル］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸メチル
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６３−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．９８（６Ｈ，ｍ），２．６８−２．７１（５Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｂｒｓ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６８（３Ｈ，ｓ），４．８０−４．８４（１Ｈ，ｍ），５．２６（２Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４９−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
（６）３−［５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−（｛４−［（メチルアミノ）カルボニル］ベンジル｝オキシ）フェニル］プロパン酸メチル
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６２−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．９６（６Ｈ，ｍ），２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０５−３．０８（５Ｈ，ｍ），３．３８（１Ｈ，ｂｒｓ），３．６７（３Ｈ，ｓ），４．８０−４．８４（１Ｈ，ｍ），５．２３（２Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４９−７．５４（５Ｈ，ｍ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
（７）３−｛５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）メトキシ］フェニル｝プロパン酸メチル
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６２−１．６７（２Ｈ，ｍ），１．７７−２．００（６Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６８（３Ｈ，ｓ），４．８１−４．８４（１Ｈ，ｍ），５．３３（２Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４９−７．５６（３Ｈ，ｍ），７．７２（２Ｈ，ｂｒｓ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９２−７．９５（２Ｈ，ｍ）
実施例５８
３−［５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ）フェニル］プロパン酸メチル０．５０ｇを１，４−ジオキサン５ｍＬに溶解させ、室温で６Ｍ塩酸５ｍＬを添加後、同温で７時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に加え、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：エタノール＝２０：１］で精製することにより、黄色油状物の３−［５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イルメトキシ）フェニル］プロパン酸０．３３ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６０−１．６７（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．９８（６Ｈ，ｍ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．８０−４．８３（１Ｈ，ｍ），５．１１（２Ｈ，ｓ），５．７５（２Ｈ，ｂｒｓ），６．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５５−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．７１（２Ｈ，ｓ）
実施例５９
４−｛［４−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）フェノキシ］メチル｝安息香酸１．００ｇをテトラヒドロフラン１２ｍＬに溶解させ、室温で１，１’−カルボニルジイミダゾール１．０３ｇを加え、加熱還流下、１時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却後、メタンスルホンアミド１．０７ｇおよび１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン１．７ｍＬを添加し、室温で３０分間さらに５０℃で３０分間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、塩化メチレンおよび水の混合物に加え、６Ｍ塩酸でｐＨ２に調整し、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：２］で精製することにより、淡黄色固形物の３−｛５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−［（４−｛［（メチルスルホニル）アミノ］カルボニル｝ベンジル）オキシ］フェニル｝プロパン酸エチル０．６５ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６３−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．９６（６Ｈ，ｍ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．４６（３Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．８１−４．８３（１Ｈ，ｍ），５．２６（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４８−７．６１（５Ｈ，ｍ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．６７（１Ｈ，ｓ）
実施例６０
実施例５９と同様にして、以下の化合物を得た。
（１）３−｛５−（２−ヒドロキシ−４−イソブトキシベンゾイル）−２−［（４−｛［（メチルスルホニル）アミノ］カルボニル｝ベンジル）オキシ］フェニル｝プロパン酸メチル
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．９６−２．２６（１Ｈ，ｍ），２．６０−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．９８−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．２５（２Ｈ，ｓ），６．３８−６．５１（２Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．４６−７．６２（５Ｈ，ｍ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），９．００（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．６３（１Ｈ，ｓ）
（２）３−［２−（｛４−［（ヒドロキシアミノ）カルボニル］ベンジル｝オキシ）−５−（２−ヒドロキシ−４−イソブトキシベンゾイル）フェニル］プロパン酸エチル
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：０．９５−１．２０（９Ｈ，ｍ），１．９２−２．１６（１Ｈ，ｍ），２．４７−２．６３（２Ｈ，ｍ），２．８２−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．８０−４．０６（４Ｈ，ｍ），５．３２（２Ｈ，ｓ），６．５２−６．５６（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．８５（８Ｈ，ｍ），９．０５（１Ｈ，ｓ），１１．２４（１Ｈ，ｓ），１１．９３（１Ｈ，ｓ）
（３）３−［２−｛［４−（アミノカルボニル）ベンジル］オキシ｝−５−（２−ヒドロキシ−４−イソブトキシベンゾイル）フェニル］プロパン酸メチル
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：０．９９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８５−２．２３（１Ｈ，ｍ），２．４６−２．９５（４Ｈ，ｍ），３．５８（３Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．３２（２Ｈ，ｓ），６．５３−６．５６（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．６０（８Ｈ，ｍ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１１．９６（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例６１
３−［５−（４−ブロモ−２−ヒドロキベンゾイル）−２−ヒドロキシフェニル］プロパン酸メチル１．８５ｇを塩化メチレン２０ｍＬに溶解させ、５〜１０℃でトリエチルアミン１．５ｍＬおよび無水酢酸１．０ｍＬを順次加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に水ついで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取した。得られた有機層を水および１Ｍ塩酸で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去することにより、褐色油状物の３−｛２−（アセチルオキシ）−５−［２−（アセチルオキシ）−４−ブロモベンゾイル］フェニル｝プロパン酸メチル２．４６ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．９６（３Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．６７（３Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３９−７．５１（３Ｈ，ｍ），７．６２−７．６６（２Ｈ，ｍ）
実施例６２
実施例６１と同様にして、４−｛［４−［２−（アセチルオキシ）−４−イソブトキシベンゾイル］−２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）フェノキシ］メチル｝安息香酸を得た。
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．８６−２．２５（４Ｈ，ｍ），２．６５−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．９９−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．２５（２Ｈ，ｓ），６．６７−６．９４（３Ｈ，ｍ），７．４２−７．６５（５Ｈ，ｍ），８．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１２．６５（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例６３
３−｛２−（アセチルオキシ）−５−［２−（アセチルオキシ）−４−ブロモベンゾイル］フェニル｝プロパン酸メチル１．２０ｇをトルエン１２ｍＬに溶解させ、窒素気流下、室温で２−チエニルボロン酸０．３３ｇ、炭酸カリウム０．６９ｇおよびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド０．１０ｇを加え、加熱還流下、３．５時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルついで水を加え、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１］で精製することにより、淡黄色油状物の３−｛２−（アセチルオキシ）−５−［２−（アセチルオキシ）−４−（２−チエニル）ベンゾイル］フェニル｝プロパン酸メチル０．６４ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．００（３Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．６７（３Ｈ，ｓ），７．１−７．２（２Ｈ，ｍ），７．３−７．５（３Ｈ，ｍ），７．５７（２Ｈ，ｓ），７．６−７．７（２Ｈ，ｍ）
実施例６４
３−｛２−（アセチルオキシ）−５−［２−（アセチルオキシ）−４−（２−チエニル）ベンゾイル］フェニル｝プロパン酸メチル０．７２ｇをメタノール８ｍＬに懸濁させ、５〜７℃で２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液０．６６ｇを滴下し、氷冷下、３０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび氷水の混合物に加え、１Ｍ塩酸でｐＨ３に調整し、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた固形物をジイソプロピルエーテル−ヘキサンの混合溶媒で再結晶することにより、淡黄色結晶の３−｛２−ヒドロキシ−５−［２−ヒドロキシ−４−（２−チエニル）ベンゾイル］フェニル｝プロパン酸メチル０．５０ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．７４（３Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１−７．２（２Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．２Ｈｚ），７．４６−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ），１２．１６（１Ｈ，ｓ）
実施例６５
４−｛［４−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）フェノキシ］メチル｝安息香酸メチル１．００ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍＬに溶解させ、５〜１０℃で炭酸カリウム０．５２ｇ、ついでヨードメタン０．２３ｍＬを加え、室温で４時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび氷水の混合物に加え、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた固形物をジイソプロピルエーテル−ヘキサンの混合溶媒で再結晶することにより、淡黄色結晶の４−｛［４−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−メトキシベンゾイル］−２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）フェノキシ］メチル｝安息香酸メチル０．９８ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６−１．７（２Ｈ，ｍ），１．７−２．０（６Ｈ，ｍ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．６５（３Ｈ，ｓ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．７−４．９（１Ｈ，ｍ），５．２２（２Ｈ，ｓ），６．４−６．６（２Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６４−７．６８（２Ｈ，ｍ），８．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
実施例６６
３−（５−（２−ヒドロキシ−４−イソブトキシベンゾイル）−２−｛［４−（メチルスルファニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸イソプロピル１．００ｇを塩化メチレン１０ｍＬに溶解させ、氷冷下、７０％ｍ−クロロ過安息香酸０．６９ｇを分割添加し、室温で１．５時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；酢酸エチル］で精製することにより、黄色油状物の３−（５−（２−ヒドロキシ−４−イソブトキシベンゾイル）−２−｛［４−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸イソプロピル０．５０ｇおよび黄色油状物の３−（５−（２−ヒドロキシ−４−イソブトキシベンゾイル）−２−｛［４−（メチルスルフィニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸イソプロピル０．５４ｇを得た。
３−（５−（２−ヒドロキシ−４−イソブトキシベンゾイル）−２−｛［４−（メチルスルフィニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸イソプロピル
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．９８−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．６４−２．７６（５Ｈ，ｍ），２．９９−３．１７（２Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．８０−５．１５（１Ｈ，ｍ），５．２５（２Ｈ，ｓ），６．３８−６．５１（２Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．４８−７．７７（７Ｈ，ｍ），１２．６４（１Ｈ，ｓ）
３−（５−（２−ヒドロキシ−４−イソブトキシベンゾイル）−２−｛［４−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸イソプロピル
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．９８−２．１８（１Ｈ，ｍ），２．５６−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．９８−３．１８（５Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．８６−５．１５（１Ｈ，ｍ），５．２８（２Ｈ，ｓ），６．３５−６．５１（２Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．４７−７．７１（５Ｈ，ｍ），８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１２．６３（１Ｈ，ｓ）
実施例６７
３−（５−（２−ヒドロキシ−４−イソブトキシベンゾイル）−２−｛［４−（メトキシカルボニル）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸０．９３ｇをテトラヒドロフラン９．３ｍＬに溶解させ、室温で塩化オキサリル０．１９ｍＬおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０μＬを加えて１時間撹拌した後、反応混合物を氷冷した２５％アンモニア水に１５分間かけて滴下した。反応混合物を６Ｍ塩酸でｐＨ６に調整した後、酢酸エチルを加え、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン１８．６ｍＬに溶解させ、塩化チオニル０．２７ｍＬを加え、加熱還流下、６．５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび氷水の混合物に加え、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；酢酸エチル：ヘキサン＝２：１］で精製することにより、淡橙色固形物の４−｛［２−（２−シアノエチル）−４−（２−ヒドロキシ−４−イソブトキシベンゾイル）フェノキシ］メチル｝安息香酸メチル０．３６ｇを得た。
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．９８−２．２６（１Ｈ，ｍ），２．６８−２．７７（２Ｈ，ｍ），３．００−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．６７−３．９４（５Ｈ，ｍ），５．２５（２Ｈ，ｓ），６．３９−６．４９（２Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４３−７．６６（５Ｈ，ｍ），８．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１２．５７（１Ｈ，ｓ）
実施例６８
４−｛［２−（２−シアノエチル）−４−（２−ヒドロキシ−４−イソブトキシベンゾイル）フェノキシ］メチル｝安息香酸メチル０．３５ｇ、アジ化ナトリウム０．４２ｇおよびトリエチルアミン塩酸塩０．８９ｇをキシレン３．５ｍＬに懸濁させ、１１０℃で７時間撹拌した。反応混合物を室温に戻し、塩化メチレンついで水を加え、６Ｍ塩酸でｐＨ２に調整した後、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：エタノール＝１０：１］で精製することにより、淡黄色固形物の４−（｛４−（２−ヒドロキシ−４−イソブトキシベンゾイル）−２−［２−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）エチル］フェノキシ｝メチル）安息香酸メチル０．１９ｇを得た。
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．９８−２．２４（１Ｈ，ｍ），３．２３−３．３４（４Ｈ，ｍ），３．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，ｓ），５．１６（２Ｈ，ｓ），６．３８−６．４６（２Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．２９−７．５０（５Ｈ，ｍ），８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１２．４９（２Ｈ，ｂｒｓ）
実施例６９
実施例６８と同様にして、３−（５−（２−ヒドロキシ−４−イソブトキシベンゾイル）−２−｛［４−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）ベンジル］オキシ｝フェニル）プロパン酸イソプロピルを得た。
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．９０−２．１８（１Ｈ，ｍ），２．６２−２．９８（２Ｈ，ｍ），３．００−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．９５−５．０９（２Ｈ，ｍ），５．２１（２Ｈ，ｓ），６．３５−６．４８（２Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４８−７．５７（５Ｈ，ｍ），８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１２．６３（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例７０
３−（５−｛２−ヒドロキシ−４−［（４−ニトロフェネチル）オキシ］ベンゾイル｝−２−イソブトキシフェニル）プロパン酸イソブチル０．５８０ｇをエタノール３ｍＬおよびテトラヒドロフラン３ｍＬの混合溶媒に溶解させ、５％パラジウム−炭素５８ｍｇ添加後、水素気流下、室温で３時間撹拌した。反応混合物をセライトろ過後、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１］で精製することにより、淡黄色油状物の３−（５−｛４−［（４−アミノフェネチル）オキシ］−２−ヒドロキシベンゾイル｝−２−イソブトキシフェニル）プロパン酸イソブチル０．５１５ｇを得た。
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：０．８９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．０７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．７−２．３（２Ｈ，ｍ），２．５−２．８（２Ｈ，ｍ），２．９−３．１（４Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｂｒｓ），３．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．３−６．５（２Ｈ，ｍ），６．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４−７．６（３Ｈ，ｍ），１２．６６（１Ｈ，ｓ）
実施例７１
４−（｛２−（２−カルボキシエチル）−４−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］フェノキシ｝メチル）安息香酸３．３２ｇを塩化メチレン３．３ｍＬに懸濁させ、４Ｍ塩化水素−エタノール３．３ｍＬを加え室温で７時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：エタノール＝１０：１］で精製することにより、白色固形物の４−｛［４−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）フェノキシ］メチル｝安息香酸１．７６ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．６２−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．９６（６Ｈ，ｍ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．８０−４．８３（１Ｈ，ｍ），５．２７（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５０−７．５７（５Ｈ，ｍ），８．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１２．６９（２Ｈ，ｂｒｓ）
実施例７２
実施例７１と同様にして、以下の化合物を得た。
（１）４−｛［２−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−４−（２−ヒドロキシ−４−イソブトキシベンゾイル）フェノキシ］メチル｝安息香酸
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．９８−２．２７（１Ｈ，ｍ），２．６６−２．７６（２Ｈ，ｍ），３．００−３．０９（２Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．２７（２Ｈ，ｓ），６．３５−６．５１（２Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．４８−７．６１（５Ｈ，ｍ），８．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１２．６５（２Ｈ，ｂｒｓ）
（２）４−｛［４−（２−ヒドロキシ−４−イソブトキシベンゾイル）−２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）フェノキシ］メチル｝安息香酸
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：０．９９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．９２−２．１９（１Ｈ，ｍ），２．６２−２．７３（２Ｈ，ｍ），２．８６−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．５７（３Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．３５（２Ｈ，ｓ），６．４８−６．５５（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．６５（６Ｈ，ｍ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１１．９６（１Ｈ，ｓ），１２．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例７３
４−｛［２−（２−カルボキシエチル）−４−（２−ヒドロキシ−４−イソブトキシベンゾイル）フェノキシ］メチル｝安息香酸０．５０ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５ｍＬに溶解させ、室温で炭酸カリウム１．５４ｇ、ついで臭化イソブチル１．２ｍＬを加え、１００℃で１時間撹拌した。反応混合物をクロロホルムおよび水の混合物に加え、６Ｍ塩酸でｐＨ３に調整後、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：エタノール＝１０：１］で精製することにより、黄色油状物の４−｛［４−（２，４−ジイソブトキシベンゾイル）−２−（３−イソブトキシ−３−オキソプロピル）フェノキシ］メチル｝安息香酸イソブチル０．６４ｇを得た。
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：０．６８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．８６−１．０９（１８Ｈ，ｍ），１．７５−２．２５（４Ｈ，ｍ），２．５６−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．９３−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．５７−３．８８（６Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．２２（２Ｈ，ｓ），６．４６−６．５５（２Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．３２−７．６６（５Ｈ，ｍ），８．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
実施例７４
３−（５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−｛［３−（メトキシメトキシ）−１，２−ベンズイソキサゾール−６−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸メチル７２．１ｇをテトラヒドロフラン２２０ｍＬおよびメタノール１４０ｍＬに溶解させ、２０％水酸化ナトリウム水溶液１２５ｇおよび水３６０ｍＬを添加し、室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、６Ｍ塩酸でｐＨ２に調整後、析出物を濾取し、水ついでジイソプロピルエーテルで洗浄することにより、淡黄色固形物の３−（５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−｛［３−（メトキシメトキシ）−１，２−ベンズイソキサゾール−６−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸６９．７ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．５４−１．７８（６Ｈ，ｍ），１．８９−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．５４（３Ｈ，ｓ），４．８７−４．９４（１Ｈ，ｍ），５．４４（２Ｈ，ｓ），５．５５（２Ｈ，ｓ），６．４６−６．５２（２Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５３−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１１．９３−１２．３４（１Ｈ，ｂｒ），１２．０４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例７５
３−（５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−｛［３−（メトキシメトキシ）−１，２−ベンズイソキサゾール−６−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸６９．７ｇをテトラヒドロフラン７００ｍＬに溶解させ、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）モルホリン１６．５ｍＬおよびトリフェニルホスフィン３９．１ｇを室温で添加後、アゾジカルボン酸ジイソプロピル２９．３ｍＬを滴下し、同温で２０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に加えてから有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。残留物にトルエンを加え、氷冷下、撹拌し、析出物を濾去した。濾液を減圧下に濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；酢酸エチル］で精製することにより、黄色油状物の３−（５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−｛［３−（メトキシメトキシ）−１，２−ベンズイソキサゾール−６−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸２−（４−モルホリニル）エチル９１．０ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．５８−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．７４−２．０１（６Ｈ，ｍ），２．４５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６３−３．６８（４Ｈ，ｍ），３．６５（３Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．７７−４．８５（１Ｈ，ｍ），５．３３（２Ｈ，ｓ），５．５７（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４８−７．５８（４Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１２．６９（１Ｈ，ｓ）．
実施例７６
３−（５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−｛［３−（メトキシメトキシ）−１，２−ベンズイソキサゾール−６−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸２−（４−モルホリニル）エチル８６．７ｇを塩化メチレン２００ｍＬおよびイソプロピルアルコール６１０ｍＬに溶解させ、室温でメタンスルホン酸１８．８ｍＬを添加し、同温度で３０分間撹拌した。反応混合物を氷水およびクロロホルムの混合物に加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ６に調整後、有機層を分取した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝２０：１］で精製することにより、淡黄色固形物６９．９ｇを得、アセトンから再結晶することにより、無色結晶の３−｛５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−［（３−ヒドロキシ−１，２−ベンズイソキサゾール−６−イル）メトキシ］フェニル｝プロパン酸２−（４−モルホリニル）エチル４６．２ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．５８−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．７４−２．０１（６Ｈ，ｍ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），２．６８−２．７８（４Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．７７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．７８−４．８４（１Ｈ，ｍ），５．２３（２Ｈ，ｓ），６．２０−７．００（１Ｈ，ｂｒ），６．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．４Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９０−６．９３（１Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．４４−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
実施例７７
３−｛５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−［（３−ヒドロキシ−１，２−ベンズイソキサゾール−６−イル）メトキシ］フェニル｝プロパン酸５．８０ｇを塩化メチレン５８ｍＬに懸濁させ、トリエチルアミン６．２ｍＬを室温で加え、氷冷下、トリチルクロリド３．４４ｇを添加し、室温で３０分間撹拌した。反応混合物に水を加え、６Ｍ塩酸でｐＨ３に調整後、有機層を分取した。得られた有機層を水で洗浄後、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をヘキサンで洗浄後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：エタノール＝５０：１］で精製することにより、黄色固形物の３−｛５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−［（３−オキソ−２−トリチル−２，３−ジヒドロ−１，２−ベンズイソキサゾール−６−イル）メトキシ］フェニル｝プロパン酸６．８３ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．５−２．１（８Ｈ，ｍ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．７５−４．８５（１Ｈ，ｍ），５．２０（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．６Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１５−７．３５（１１Ｈ，ｍ），７．４５−７．６０（１０Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１２．６７（１Ｈ，ｓ）．
実施例７８
３−｛５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−［（３−オキソ−２−トリチル−２，３−ジビドロ−１，２−ベンズイソキサゾール−６−イル）メトキシ］フェニル｝プロパン酸５０．０ｇをテトラヒドロフラン５００ｍＬに溶解させ、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）モルホリン８．８ｍＬおよびトリフェニルホスフィン２０．７ｇを室温で添加後、アゾジカルボン酸ジイソプロピル１５．５ｍＬを滴下し、同温で１時間撹拌した。反応混合物に水、酢酸エチルおよび飽和食塩水を加え、有機層を分取した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；酢酸エチル］で精製することにより、黄色油状物の３−｛５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−［（３−オキソ−２−トリチル−２，３−ジヒドロ−１，２−ベンズイソキサゾール−６−イル）メトキシ］フェニル｝プロパン酸２−（４−モルホリニル）エチル５９．０ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．５−２．１（８Ｈ，ｍ），２．４４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．７−４．９（１Ｈ，ｍ），５．２２（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１６−７．３４（１１Ｈ，ｍ），７．４３−７．５９（９Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１２．６８（１Ｈ，ｓ）．
実施例７９
３−｛５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−［（３−オキソ−２−トリチル−２，３−ジヒドロ−１，２−ベンズイソキサゾール−６−イル）メトキシ］フェニル｝プロパン酸２−（４−モルホリニル）エチル１３４ｇを１，４−ジオキサン１．３Ｌに溶解させ、室温で３Ｍ塩酸６７０ｍＬを添加し、４０℃で１．５時間撹拌した。反応混合物にクロロホルムを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ５に調整後、有機層を分取した。水層をクロロホルムで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝４０：１］で精製し、アセトンから再結晶することにより、無色結晶の３−｛５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−［（３−ヒドロキシ−１，２−ベンズイソキサゾール−６−イル）メトキシ］フェニル｝プロパン酸２−（４−モルホリニル）エチル３８．６ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．５８−２．００（８Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．７１（４Ｈ，ｂｒｓ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．７７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．７８−４．８４（１Ｈ，ｍ），５．２４（２Ｈ，ｓ），５．７．−６．２（１Ｈ，ｂｒ），６．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．６Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．４６−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１２．４−１３．０（１Ｈ，ｂｒ）
実施例７９（２）
３−｛５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−［（３−オキソ−２−トリチル−２，３−ジヒドロ−１，２−ベンズイソキサゾール−６−イル）メトキシ］フェニル｝プロパン酸２−（４−モルホリニル）エチル２８０ｇを１，４−ジオキサン５６０ｍＬに懸濁させ、１２〜１５℃でメタンスルホン酸９２．５ｇを滴下し、１５℃で１５分間撹拌した。反応混合物に２０ｍＬの水を滴下後、１２〜１５℃で１時間撹拌し、析出物をろ去した。ろ液を氷冷し、塩化メチレンおよび水を加え、２０％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ４．５に調整後、有機層を分取した。水層を塩化メチレンで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、セライトろ過後に有機層を分取した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよび酢酸エチルを加え、室温で３０分間撹拌後、析出物をろ取することにより、淡黄色固形物１８０ｇを得た。
ついで、得られた固形物１７０ｇをアセトンから再結晶することにより、淡黄色針状晶の３−｛５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−［（３−ヒドロキシ−１，２−ベンズイソキサゾール−６−イル）メトキシ］フェニル｝プロパン酸２−（４−モルホリニル）エチル１４２ｇを得た。
融点：１３１−１３２．５℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：１７４２，１６２５ｃｍ−１
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６−２．０（８Ｈ，ｍ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７４（４Ｈ，ｂｒｓ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．７８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．７８−４．８４（１Ｈ，ｍ），５．２３（２Ｈ，ｓ），６．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．４７−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
実施例８０
（１）炭酸＝１−クロロエチル＝エチル３．００ｇをアセトニトリル９０ｍＬに溶解させ、ヨウ化ナトリウム１３．３ｇを添加し、６０℃で１．５時間撹拌した。室温に戻した後に減圧下に濃縮し、残留物にジエチルエーテルを加えて不溶物を濾去した。得られた濾液を減圧下に濃縮することにより、橙色油状物の炭酸＝エチル＝１−ヨードエチル４．６０ｇを得た。
（２）３−（５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−｛［３−（メトキシメトキシ）−１，２−ベンズイソキサゾール−６−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸１．５０ｇおよび炭酸カリウム１．８５ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５ｍＬに懸濁させ、（１）で調製した炭酸＝１−ヨードエチル＝エチル２．００ｇを添加し、室温で１時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、６Ｍ塩酸でｐＨ５に調整し、有機層を分取した。得られた有機層をチオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製することにより、黄色油状物の３−（５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−｛［３−（メトキシメトキシ）−１，２−ベンズイソキサゾール−６−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸１−［（エトキシカルボニル）オキシ］エチル１．４２ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１．６−２．１（８Ｈ，ｍ），２．７０−２．７６（２Ｈ，ｍ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６５（３Ｈ，ｓ），４．１４−４．２３（２Ｈ，ｍ），４．７９−４．８６（１Ｈ，ｍ），５．３３（２Ｈ，ｓ），５．５７（２Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７４−６．８０（１Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．０Ｈｚ），７．４８−７．５９（４Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１２．６８（１Ｈ，ｓ）．
実施例８１
３−（５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−｛［３−（メトキシメトキシ）−１，２−ベンズイソキサゾール−６−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸１−［（エトキシカルボニル）オキシ］エチル１．４０ｇを１，４−ジオキサン２８ｍＬに溶解させ、３Ｍ塩酸６ｍＬを添加し、室温で３．５時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム］で精製することにより、淡黄色固形物の３−｛５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−［（３−ヒドロキシ−１，２−ベンズイソキサゾール−６−イル）メトキシ］フェニル｝プロパン酸１−［（エトキシカルボニル）オキシ］エチル１．１２ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），１．５−２．０（８Ｈ，ｍ），２．７０−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．１−４．３（２Ｈ，ｍ），４．８−４．９（１Ｈ，ｍ），５．３３（２Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．７５−６．８５（１Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４７−７．６２（４Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．５−１０．０（１Ｈ，ｂｒ），１２．６９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例８２
（１）シクロヘキサノール９．１５ｇを塩化メチレン１５０ｍＬに溶解させ、ピリジン７．４ｍＬを加え、氷冷下、クロロギ酸１−クロロエチル１０ｍＬを滴下し、室温で２時間撹拌した。反応混合物に食塩水を加えて有機層を分取し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去することにより、無色油状物として炭酸＝１−クロロエチル＝シクロヘキシル１８．６ｇを得た。この炭酸＝１−クロロエチル＝シクロヘキシル５．００ｇをアセトニトリル１５０ｍＬに溶解させ、ヨウ化ナトリウム１６．３ｇを添加し、６０℃で１時間撹拌した。室温に戻した後、減圧下に濃縮し、残留物にジエチルエーテルを加えて不溶物を濾去した。得られた濾液を減圧下に濃縮することにより、赤色油状物として炭酸＝シクロヘキシル＝１−ヨードエチル５．９０ｇを得た。
（２）３−（５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−｛［３−（メトキシメトキシ）−１，２−ベンズイソキサゾール−６−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸１．５０ｇおよび炭酸カリウム１．８５ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５ｍＬに懸濁させ、（１）で調製した炭酸＝１−ヨードエチル＝シクロヘキシル４．００ｇを添加し、室温で１時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、６Ｍ塩酸でｐＨ５に調整し、有機層を分取した。水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層をチオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝５：１］で精製することにより、赤色油状物の３−（５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−｛［３−（メトキシメトキシ）−１，２−ベンズイソキサゾール−６−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸１−｛［（シクロヘキシルオキシ）カルボニル］オキシ｝エチル１．４７ｇを得た。
（３）得られた油状物１．４０ｇを１，４−ジオキサン４２ｍＬに溶解させ、３Ｍ塩酸９ｍＬを添加し、室温で１時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：酢酸エチル＝１：１］で精製することにより、黄色固形物の３−｛５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−［（３−ヒドロキシ−１，２−ベンズイソキサゾール−６−イル）メトキシ］フェニル｝プロパン酸１−｛［（シクロヘキシルオキシ）カルボニル］オキシ｝エチル１．０４ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．１−２．０（２１Ｈ，ｍ），２．７−２．８（２Ｈ，ｍ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．５５−４．６５（１Ｈ，ｍ），４．７８−４．８６（１Ｈ，ｍ），５．３４（２Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．６Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７４−６．８２（１Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４５−７．６５（４Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０−９．０（１Ｈ，ｂｒ），１２．６８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例８３
３−（５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−｛［３−（メトキシメトキシ）−１，２−ベンズイソキサゾール−６−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸１．０４ｇおよび炭酸カリウム５１２ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍＬに懸濁させ、ピバリン酸クロロメチル０．２９ｍＬを添加し、４０℃で２時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取した。残った水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせ、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１］で精製することにより、淡黄色油状物のピバリン酸｛［３−（５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−｛［３−（メトキシメトキシ）−１，２−ベンズイソキサゾール−６−イル］メトキシ｝フェニル）プロパノイル］オキシ｝メチル１．０２ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．１６（９Ｈ，ｓ），１．５８−２．０２（８Ｈ，ｍ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６５（３Ｈ，ｓ），４．７５−４．８５（１Ｈ，ｍ），５．３２（２Ｈ，ｓ），５．５７（２Ｈ，ｓ），５．７５（２Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４５−７．６０（４Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１２．６８（１Ｈ，ｓ）．
実施例８４
ピバリン酸｛［３−（５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−｛［３−（メトキシメトキシ）−１，２−ベンズイソキサゾール−６−イル］メトキシ｝フェニル）プロパノイル］オキシ｝メチル１．０２ｇを１，４−ジオキサン８ｍＬおよびメタノール８ｍＬに溶解させ、室温で６Ｍ塩酸６ｍＬを添加し、同温で５０分間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ７に調整し、酢酸エチルを加えて有機層を分取した。残った水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせ、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンおよび酢酸エチルの混合液［３：１］を加えて濾取することにより、白色固形物のピバリン酸［（３−｛５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−［（３−ヒドロキシ−１，２−ベンズイソキサゾール−６−イル）メトキシ］フェニル｝プロパノイル）オキシ］メチル０．５６ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．０４（９Ｈ，ｓ），１．５３−１．８０（６Ｈ，ｍ），１．８９−２．００（２Ｈ，ｍ），２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１−３．７（１Ｈ，ｂｒ），４．８８−４．９４（１Ｈ，ｍ），５．３８（２Ｈ，ｓ），５．６７（２Ｈ，ｓ），６．４−６．６（２Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５０−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１２．１０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例８５
３−（５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−｛［３−（メトキシメトキシ）−１，２−ベンズイソキサゾール−６−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸１．８０ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍＬに溶解させ、炭酸カリウム０．９０ｇおよびヨウ化エチル０．３ｍＬを室温で添加し、３０〜３５℃で１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび氷水の混合物に加え、６Ｍ塩酸でｐＨ３に調整後、有機層を分取した。得られた有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１］で精製することにより、淡黄色固形物の３−（５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−｛［３−（メトキシメトキシ）−１，２−ベンズイソキサゾール−６−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸エチル１．５０ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５８−１．７２（２Ｈ，ｍ），１．７５−２．０２（６Ｈ，ｍ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．６５（３Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．７８−４．８６（１Ｈ，ｍ），５．３３（２Ｈ，ｓ），５．５７（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４８−７．６０（４Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１２．６８（１Ｈ，ｓ）．
実施例８６
３−（５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−｛［３−（メトキシメトキシ）−１，２−ベンズイソキサゾール−６−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸エチル０．７０ｇを１，４−ジオキサン５ｍＬに溶解させ、氷冷下、３Ｍ塩酸５ｍＬを添加後、エタノール７ｍＬ、１，４−ジオキサン５ｍＬおよび３Ｍ塩酸２ｍＬを加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物を氷水および酢酸エチルの混合物に加え、有機層を分取した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、濾取することにより、白色固形物の３−｛５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−［（３−ヒドロキシ−１，２−ベンズイソキサゾール−６−イル）メトキシ］フェニル｝プロパン酸エチル０．５６ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５８−１．７２（２Ｈ，ｍ），１．７４−２．０４（６Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．７８−４．９０（１Ｈ，ｍ），５．３４（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４８−７．６３（４Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１２．６８（２Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例８７
３−（５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−｛［３−（メトキシメトキシ）−１，２−ベンズイソキサゾール−６−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸メチル５．５０ｇを１，４−ジオキサン１７ｍＬおよびメタノール１７ｍＬに溶解させ、室温で６Ｍ塩酸５．５ｍＬを添加し、同温で２０分間撹拌した。反応混合物に水を加えて析出物を濾取し、水で洗浄することにより、白色固形物の３−｛５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−［（３−ヒドロキシ−１，２−ベンズイソキサゾール−６−イル）メトキシ］フェニル｝プロパン酸メチル４．９９ｇを得た。ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．５７−１．７１（２Ｈ，ｍ），１．７４−２．０１（６Ｈ，ｍ），２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６９（３Ｈ，ｓ），４．７７−４．８５（１Ｈ，ｍ），５．３４（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．８Ｈｚ），７．４８−７．５８（４Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１２．６８（１Ｈ，ｓ）．
実施例８８
（１）４，５−ジメチル−１，３−ジオキソール−２−オン２．０８ｇをベンゼン２４ｍＬに溶解させ、Ｎ−ブロモスクシンイミド３．２５ｇおよび２，２’−アゾビス（イソブチロニトリル）８６ｍｇを室温で加え、加熱還流下、３０分間撹拌した。反応混合物を室温に戻し、４−ブロモメチル−５−メチル−１，３−ジオキソール−２−オンのベンゼン溶液を得た。
（２）３−（５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−｛［３−（メトキシメトキシ）−１，２−ベンズイソキサゾール−６−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸メチル３．００ｇをメタノール１５ｍＬおよびテトラヒドロフラン１５ｍＬに溶解させ、水酸化カリウム１．０８ｇを水４．５ｍＬに溶解させた溶液を加え、室温で１時間撹拌し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４０ｍＬに溶解させ、炭酸カリウム３．６０ｇを添加した。ついで（１）で調製したベンゼン溶液を添加し、室温で１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合液に注ぎ、６Ｍ塩酸でｐＨ７に調整後、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；トルエン：酢酸エチル＝５：１］で精製することにより、黄色油状物の３−（５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−｛［３−（メトキシメトキシ）−１，２−ベンズイソキサゾール−６−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル１．５８ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．５−２．０（８Ｈ，ｍ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６５（３Ｈ，ｓ），４．５−５．０（３Ｈ，ｍ），５．３３（２Ｈ，ｓ），５．５７（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ），７．４−７．６（４Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１２．６７（１Ｈ，ｓ）．
実施例８９
３−（５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−｛［３−（メトキシメトキシ）−１，２−ベンズイソキサゾール−６−イル］メトキシ｝フェニル）プロパン酸（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル１．４０ｇを１，４−ジオキサン２８ｍＬに溶解させ、３Ｍ塩酸１４ｍＬを添加し、室温で２時間撹拌した。反応混合物に水およびクロロホルムを加え、有機層を分取した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物に塩化メチレン１５ｍＬおよびヘキサン４５ｍＬを加え、室温で３０分間撹拌した後、濾取することにより、淡黄色固形物の３−｛５−［４−（シクロペンチルオキシ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−２−［（３−ヒドロキシ−１，２−ベンズイソキサゾール−６−イル）メトキシ］フェニル｝プロパン酸（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル１．２０ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．５−２．１（８Ｈ，ｍ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．７−５．０（３Ｈ，ｍ），５．３５（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４−７．７（４Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１２．６６（２Ｈ，ｂｒｓ）
参考例１
３−（２−ヒドロキシフェニル）プロパン酸５．０ｇ、炭酸カリウム１２．５ｇおよびヨウ化イソプロピル７．５ｍＬをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｍＬに懸濁させ、８０〜１２０℃で５時間撹拌した。反応混合物をろ過後、ろ液に炭酸カリウム１０．４ｇおよびヨウ化イソプロピル６ｍＬを添加し、８０〜１２０℃で３時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に加え、６Ｍ塩酸でｐＨ２に調整し、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１］で精製することにより、無色油状物の３−（２−イソプロポキシフェニル）プロパン酸イソプロピル４．５５ｇを得た。
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．２０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．４６−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．８４−３．０１（２Ｈ，ｍ），４．４２−４．６９（１Ｈ，ｍ），４．８５−５．１４（１Ｈ，ｍ），６．７４−６．８９（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．２５（２Ｈ，ｍ）
参考例２
３−（２−イソプロポキシフェニル）プロパン酸イソプロピル４．３８ｇを塩化メチレン４４ｍＬに溶解させ、−５℃で四塩化チタン３．８４ｍＬ、０〜１５℃でα，α−ジクロロメチルメチルエーテル１．９ｍＬを順次滴下後、−５〜−３℃で１時間撹拌した。反応混合物をクロロホルムおよび水の混合物に加え、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をアセトニトリル２０ｍＬに溶解させ、水９ｍＬに溶解させたリン酸二水素ナトリウム二水和物７．３４ｇ、３０％過酸化水素水２．９ｍＬおよび水５．６ｍＬに溶解させた８０％亜塩素酸ナトリウム３．１７ｇを５〜１０℃で順次加えた後、室温で１時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１］で精製することにより、淡黄褐色固形物の４−イソプロポキシ−３−（３−イソプロポキシ−３−オキソプロピル）安息香酸２．６９ｇを得た。
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．３８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．４９−２．６７（２Ｈ，ｍ），２．８７−３．０３（２Ｈ，ｍ），４．５０−５．２３（２Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．９２−８．０３（２Ｈ，ｍ），１０．８８（１Ｈ，ｂｒ）
参考例３
レゾルシン１０．０ｇ、炭酸カリウム８７．８ｇおよびヨウ化イソプロピル５４ｍＬをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ｍＬに懸濁させ、９０〜１１０℃で１０時間撹拌した。反応混合物をろ過後、ろ液に炭酸カリウム４３．９ｇおよびヨウ化イソプロピル２７ｍＬを添加し、１２０〜１３０℃で３時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に加え、６Ｍ塩酸でｐＨ２に調整し、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１］で精製することにより、淡褐色油状物の１，３−ジイソプロポキシベンゼン６．６８ｇを得た。
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．３２（１２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．３０−４．７２（２Ｈ，ｍ），６．４２−６．５１（３Ｈ，ｍ），７．０３−７．２３（１Ｈ，ｍ）
参考例４
サリチルアルデヒド７０．０ｇおよび炭酸カリウム１５８．５ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド７００ｍＬに懸濁させ、７０℃で３−クロロ−２−メチル−１−プロペン６８ｍＬを３０分間かけて滴下後、同温で３０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に加え、６Ｍ塩酸でｐＨ３に調整し、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をエタノール３５０ｍＬに溶解させ、５％パラジウム−炭素７．０ｇを添加後、水素気流下、３５℃で４時間撹拌した。反応混合物をセライトろ過後、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：トルエン＝２：１］で精製することにより、淡黄色油状物の２−イソブトキシベンズアルデヒド９２．４ｇを得た。
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．０−２．２（１Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．９−７．１（２Ｈ，ｍ），７．４−７．７（１Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．０Ｈｚ），１０．５５（１Ｈ，ｓ）
参考例５
６０％水素化ナトリウム０．９２ｇをテトラヒドロフラン３０ｍＬに懸濁させ、室温でジエチルホスホノ酢酸エチル５．０ｍＬを５分間かけて滴下後、４０℃で３０分間撹拌した。ついで、テトラヒドロフラン２０ｍＬに溶解させた２−イソブトキシベンズアルデヒド３．４０ｇを室温で２０分間かけて滴下後、同温で１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に加え、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９：１］で精製することにより、淡黄色油状物の（Ｅ）−３−（２−イソブトキシフェニル）−２−プロペン酸エチル４．３０ｇを得た。
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８−２．４（１Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），６．８−７．６（４Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ）
参考例６
（Ｅ）−３−（２−イソブトキシフェニル）−２−プロペン酸エチル１．５０ｇをエタノール１５ｍＬに溶解させ、５％パラジウム−炭素０．３０ｇを添加後、水素気流下、室温で１時間撹拌した。反応混合物をセライトろ過後、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９：１］で精製することにより、無色油状物の３−（２−イソブトキシフェニル）プロパン酸エチル０．７６ｇを得た。
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．９−２．３（１Ｈ，ｍ），２．５−２．７（２Ｈ，ｍ），２．９−３．１（２Ｈ，ｍ），３．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．７−７．３（４Ｈ，ｍ）
参考例７
３−（２−イソブトキシフェニル）−２−プロパン酸エチル１２．８ｇを塩化メチレン１２８ｍＬに溶解させ、５〜１０℃で四塩化チタン１１．２ｍＬおよびα，α−ジクロロメチルメチルエーテル５．１ｍＬを順次滴下後、室温で３０分間撹拌した。反応混合物を塩化メチレンおよび水の混合物に加え、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１］で精製することにより、淡黄色油状物の３−（５−ホルミル−２−イソブトキシフェニル）プロパン酸エチル１３．４ｇを得た。
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０−２．４（１Ｈ，ｍ），２．５−２．８（２Ｈ，ｍ），２．９−３．１（２Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７−７．９（２Ｈ，ｍ），９．８５（１Ｈ，ｓ）参考例８
３−（５−ホルミル−２−イソブトキシフェニル）プロパン酸エチル１３．９ｇをアセトニトリル１３９ｍＬに溶解させ、５〜１０℃で水１００ｍＬに溶解させたリン酸二水素ナトリウム二水和物２１．０ｇ、３０％過酸化水素水１１．３ｍＬおよび水３９ｍＬに溶解させた８０％亜塩素酸ナトリウム１１．３ｇを順次加えた後、室温で４時間撹拌した。反応混合物にクロロホルムおよび水を加え、有機層を分取した。得られた有機層を５％チオ硫酸ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去することで、淡黄色固形物の４−イソブトキシ−３−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）安息香酸１３．２ｇを得た。
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．０７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．０−２．４（１Ｈ，ｍ），２．５−２．８（２Ｈ，ｍ），２．９−３．１（２Ｈ，ｍ），３．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９−８．１（２Ｈ，ｍ）
参考例９
２，４−ジヒドロキシ安息香酸５０ｇ、炭酸カリウム２６９ｇ、ジメチル硫酸１２３ｍＬおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５００ｍＬを懸濁させ、７０〜８０℃で６．５時間撹拌した。さらに、炭酸カリウム９０ｇおよびジメチル硫酸６１ｍＬを加えた後、１１０〜１１５℃で４時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に加え、６Ｍ塩酸でｐＨ２に調整し、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：２］で精製することにより、黄色油状物の２，４−ジメトキシ安息香酸メチル５４ｇを得た。
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：３．８５（６Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），６．４２−６．５５（２Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）
参考例１０
２，４−ジメトキシ安息香酸メチル５３ｇをエタノール１６０ｍＬに溶解させ、５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液１０４ｍＬを加えた後、２５〜４０℃で２時間撹拌した。反応混合物にクロロホルムおよび水を加え、６Ｍ塩酸でｐＨ２に調整し、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去することにより、白色固形物の２，４−ジメトキシ安息香酸４５ｇを得た。
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：３．８８（３Ｈ，ｓ），４．０４（３Ｈ，ｓ），６．５３−６．６９（２Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１０．３４（１Ｈ，ｂｒ）
参考例１１
３，４−ジヒドロクマリン５０ｇのメタノール１５０ｍＬ溶液に２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液７８ｇを室温で添加後、同温で１０分間撹拌した。そこへ、ジメチル硫酸９６ｍＬおよび２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液７８ｇを順次添加し、２０〜４０℃で３０分間攪拌した。反応混合物を塩化メチレンおよび水の混合物に加え、６Ｍ塩酸でｐＨ２に調整し、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１］で精製することにより、無色油状物の３−（２−メトキシフェニル）プロパン酸メチル６１ｇを得た。
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．５０−２．６９（２Ｈ，ｍ），２．８６−３．０４（２Ｈ，ｍ），３．６６（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），６．７９−６．９４（２Ｈ，ｍ），７．１１−７．３０（２Ｈ，ｍ）
参考例１２
ヒドロキシルアミン塩酸塩９．０５ｇをメタノール８４ｍＬに溶解させ、室温で２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液４０．６４ｇを添加後、１０分間撹拌した。反応混合物に２−ヒドロキシ−４−メチルサリチル酸メチル７．００ｇのメタノール２１ｍＬ溶液を滴下後、室温で１時間さらに加熱還流下４時間撹拌した。反応混合物を水に加え、６Ｍ塩酸でｐＨ５に調整し、析出物をろ取した。得られた固形物を水およびジイソプロピルエーテルで順次洗浄することにより、淡黄色固形物のＮ，２−ジヒドロキシ−４−メチルベンズアミド５．９５ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．２６（３Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），９．２７（１Ｈ，ｓ），１１．３８（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．２９（１Ｈ，ｂｒｓ）
参考例１３
参考例１２と同様にして、Ｎ，２−ジヒドロキシ−５−メチルベンズアミドを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．２２（３Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｓ），９．２９（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．３３（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．９５（１Ｈ，ｂｒｓ）
参考例１４
Ｎ，２−ジヒドロキシ−４−メチルベンズアミド４４．０ｇをテトラヒドロフラン８８０ｍＬに懸濁させ、室温でトリエチルアミン１４７ｍＬ、ついで５〜１０℃で塩化チオニル２８．７ｍＬを順次滴下後、室温で１時間撹拌した。反応混合物を水に加え、１２Ｍ塩酸でｐＨ１に調整し、析出物をろ取した。得られた固形物を水で洗浄することにより、淡黄色固形物の６−メチル−１，２−ベンズイソキサゾール−３−オール３５．２ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．４５（３Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１２．２４（１Ｈ，ｂｒｓ）
参考例１５
参考例１４と同様にして、５−メチル−１，２−ベンズイソキサゾール−３−オールを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．４７（３Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ）
参考例１６
メトキシメチル＝６−メチル−１，２−ベンズイソキサゾール−３−イル＝エーテル２０．０ｇをベンゼン２００ｍＬに溶解させ、室温でＮ−ブロモスクシンイミド２０．３ｇおよび２，２’−アゾビスイソブチロニトリル１．７ｇを順次添加し、加熱還流下、３０分間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルおよび水の混合物に加え、有機層を分取した。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去することにより、淡褐色油状物の６−（ブロモメチル）−３−（メトキシメトキシ）−１，２−ベンズイソキサゾール２８．５ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：３．６３（３Ｈ，ｓ），４．５９（２Ｈ，ｓ），５．５６（２Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
参考例１７
参考例１６と同様にして、表３３の化合物を得た。
Figure 2003042150
１７（１）
黄色油状物
１７（２）
黄色油状物
１７（３）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．４９（１８Ｈ，ｓ），４．５０（２Ｈ，ｓ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
１７（４）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：４．４９（２Ｈ，ｓ），６．９７−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．３４（３Ｈ，ｍ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８０−７．８６（２Ｈ，ｍ）
１７（５）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．３１−１．３６（６Ｈ，ｍ），４．０８−４．１６（４Ｈ，ｍ），４．４９（２Ｈ，ｓ），７．４８−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．７７−７．８２（２Ｈ，ｍ）
１７（６）
無色油状物
１７（７）
淡黄色油状物
１７（８）
黄色油状物
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：３．８９（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．４７（２Ｈ，ｓ），６．９９−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
１７（９）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：３．９０（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．４７（２Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ）７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
１７（１０）
黄色油状物
１７（１１）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．３６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．４０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．５４（２Ｈ，ｓ），４．５−５．０（１Ｈ，ｍ），５．０−５．５（１Ｈ，ｍ），７．３−７．７（３Ｈ，ｍ）
１７（１２）
黄色油状物
１７（１３）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．４７（９Ｈ，ｓ），３．４３（３Ｈ，ｓ），４．４８（２Ｈ，ｓ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
１７（１４）
黄色油状物
１７（１５）
黄色油状物
１７（１６）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：３．９３（３Ｈ，ｓ），４．６１（２Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）
１７（１７）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：３．５３（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．５６（２Ｈ，ｓ），５．３３（２Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｓ）
参考例１８
参考例１６と同様にして、以下の化合物を得た。
（１）２−（クロロメチル）ピラジン
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：４．７１（２Ｈ，ｓ），８．５５−８．５８（２Ｈ，ｍ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）
（２）５−［４−（ブロモメチル）フェニル］−３−イソキサゾール＝メトキシメチル＝エーテル
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：３．５８（３Ｈ，ｓ），４．５１（２Ｈ，ｓ），５．３７（２Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｓ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
（３）３−［４−（ブロモメチル）フェニル］−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．６６（３Ｈ，ｓ），４．５２（２Ｈ，ｓ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
（４）５−（ブロモメチル）−１，３−ビス（メトキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
淡黄色固形物
（５）６−（ブロモメチル）−１，２−ベンズイソキサゾール−３−イル＝メチル＝エーテル
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：４．１９（３Ｈ，ｓ），４．５８（２Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
（６）６−（ブロモメチル）−２−メチル−１，２−ベンズイソキサゾール−３（２Ｈ）−オン
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：３．６７（３Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，ｓ），７．２６−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
（７）６−（ブロモメチル）−２−（メトキシメトキシ）−１，２−ベンズイソキサゾール−３（２Ｈ）−オン
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：３．５０（３Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，ｓ），５．３３（２Ｈ，ｓ），７．３０−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
（８）５−（ブロモメチル）−３−（メトキシメトキシ）−１，２−ベンズイソキサゾール
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：３．６４（３Ｈ，ｓ），４．６１（２Ｈ，ｓ），５．５５（２Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
（９）４−（ブロモメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６５（９Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｓ）
（１０）２−（ブロモメチル）−１，３−チアゾール−４−カルボン酸エチル
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．７７（２Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｓ）
（１１）５−（クロロメチル）−２−ピラジンカルボン酸エチル
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．４７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．７７（２Ｈ，ｓ），８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）
（１２）５−（ブロモメチル）−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６３（９Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．９１−７．９５（２Ｈ，ｍ）
（１３）６−（ブロモメチル）−２，４−ジオキソ−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−キナゾリンジカルボン酸ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６５（９Ｈ，ｓ），１．７３（９Ｈ，ｓ），４．５１（２Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．４Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
（１４）３−［４−（ブロモメチル）フェニル］−４−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：３．３４（３Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｓ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
参考例１９
１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸メチル塩酸塩３．５０ｇおよびトリエチルアミン６．９ｍＬを塩化メチレン３５ｍＬに懸濁させ、５〜１０℃で塩化トリチル５．０５ｇを分割添加後、同温で１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に加え、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１］で精製することにより、白色泡状物の１−トリチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸メチルおよび３−トリチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸メチルの混合物３．５５ｇを得た。
１−トリチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸メチル
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：３．９０（３Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１５−７．１９（６Ｈ，ｍ），７．３１−７．３４（９Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．４９（１Ｈ，ｓ）
３−トリチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸メチル
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：３．７５（３Ｈ，ｓ），７．１５−７．１９（７Ｈ，ｍ），７．３１−７．３４（９Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ）
参考例２０
参考例５と同様にして、以下の化合物を得た。
（１）４−［（Ｅ）−３−エトキシ−３−オキソ−１−プロペニル］−３−メトキシ安息香酸ベンジル
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．３８（２Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），７．３３−７．４６（５Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ）
（２）（Ｅ）−３−（４−ホルミルフェニル）−２−プロペン酸エチル
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１０．０３（１Ｈ，ｓ）
参考例２１
参考例６と同様にして、以下の化合物を得た。
（１）２−［４−（メトキシカルボニル）フェニル］酢酸
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：３．７１（２Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
（２）３−（４−ホルミルフェニル）プロパン酸エチル
淡黄色油状物
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．９８（１Ｈ，ｓ）（３）３−シクロペンチルフェノール
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．５４−１．８１（６Ｈ，ｍ），２．０１−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．８９−２．９９（１Ｈ，ｍ），４．６４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６２−６．６５（１Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
（４）３−（シクロペンチルメチル）フェノール
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．１５−１．２０（２Ｈ，ｍ），１．４９−１．７３（６Ｈ，ｍ），２．０３−２．１１（１Ｈ，ｍ），２．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，ｓ），６．６３−６．６６（２Ｈ，ｍ），６．７４−６．７６（１Ｈ，ｍ），７．１１−７．１５（１Ｈ，ｍ）
（５）４−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−３−メトキシ安息香酸
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ）
参考例２２
参考例７と同様にして、以下の化合物を得た。
（１）３−ホルミル−１−ベンゾチオフェン−７−カルボン酸メチル
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：４．０５（３Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｓ），８．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），１０．１８（１Ｈ，ｓ）
（２）３−ホルミル−１−ベンゾチオフェン−５−カルボン酸メチル
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：３．９９（３Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，０．８Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｓ），９．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ），１０．１９（１Ｈ，ｓ）
（３）２−（４−ホルミルフェニル）酢酸メチル
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：３．６−３．８（２Ｈ，ｍ），３．７２（３Ｈ，ｓ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１０．０１（１Ｈ，ｓ）
（４）３−（５−ホルミル−２−メトキシフェニル）プロパン酸メチル
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６８（３Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ），９．８６（１Ｈ，ｓ）
参考例２３
参考例８と同様にして、以下の化合物を得た。
（１）４−（シクロペンチルメチル）−２−メトキシ安息香酸
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．１７−１．２７（２Ｈ，ｍ），１．５２−１．７４（６Ｈ，ｍ），２．０６−２．１４（１Ｈ，ｍ），２．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．０７（３Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１０．６８（１Ｈ，ｂｒｓ）
（２）４−イソプロピル−２−メトキシ安息香酸
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．２８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９３−３．００（１Ｈ，ｍ），４．０８（３Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１０．７２（１Ｈ，ｂｒｓ）
（３）４−シクロペンチル−２−メトキシ安息香酸
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．５６−１．８７（６Ｈ，ｍ），２．０７−２．１４（２Ｈ，ｍ），３．０１−３．０９（１Ｈ，ｍ），４．０８（３Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１０．６８（１Ｈ，ｂｒｓ）
参考例２４
４−シクロペンチル−２−ヒドロキシベンズアルデヒド０．７７０ｇ、ヨードメタン０．３８ｍＬおよび炭酸カリウム０．８３９ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド７．７ｍＬに懸濁させ、７５℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、酢酸エチルおよび水の混合物に加え、６Ｍ塩酸でｐＨ３に調整し、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去することで、黄色油状物の４−シクロペンチル−２−メトキシベンズアルデヒド０．７７７ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．５８−１．８７（６Ｈ，ｍ），２．０５−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．９９−３．０７（１Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．２Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１０．４０（１Ｈ，ｓ）
参考例２５
参考例２４と同様にして、以下の化合物を得た。
（１）１−（ベンジルオキシ）−３−ブロモベンゼン
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：５．０４（２Ｈ，ｓ），６．８９−６．９１（１Ｈ，ｍ），７．０８−７．１６（３Ｈ，ｍ），７．３１−７．４３（５Ｈ，ｍ）
（２）４−イソプロピル−２−メトキシベンズアルデヒド
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．２８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９１−２．９８（１Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１０．４０（１Ｈ，ｓ）
（３）４−（シクロペンチルメチル）−２−メトキシベンズアルデヒド
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．１７−１．２４（２Ｈ，ｍ），１．５３−１．７４（６Ｈ，ｍ），２．０７−２．１４（１Ｈ，ｍ），２．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９２（３Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１０．４１（１Ｈ，ｓ）
（４）３−（ベンジルオキシ）ベンズアルデヒド
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：５．１３（２Ｈ，ｓ），７．２３−７．４９（９Ｈ，ｍ），９．９８（１Ｈ，ｓ）
（５）４−メチル−３−（４−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．４６（３Ｈ，ｓ），３．３２（３Ｈ，ｓ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
（６）３−メトキシ−６−メチル−１，２−ベンズイソキサゾール
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．４８（３Ｈ，ｓ），４．１１（３Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．４Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
（７）２，６−ジメチル−１，２−ベンズイソキサゾール−３（２Ｈ）−オン
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．４７（３Ｈ，ｓ），３．６８（３Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
参考例２６
参考例９と同様にして、表３４の化合物を得た。
Figure 2003042150
２６（１）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．３９（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）
２６（２）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．３８（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
２６（３）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．００（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．０６（１Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．１４（１Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），３．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
２６（４）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．３４（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．０Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１０．７０（１Ｈ，ｓ）
２６（５）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．３５（３Ｈ，ｓ），３．８０（６Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），６．３７（２Ｈ，ｓ）
２６（６）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．３０（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），５．６７（１Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ）
２６（７）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．４４（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
２６（８）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：３．９９（３Ｈ，ｓ），５．３９（２Ｈ，ｓ），７．３４−７．４７（５Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１０．５１（１Ｈ，ｓ）
２６（９）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１．６Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），
２６（１０）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．３６（１２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．２４（３Ｈ，ｓ），４．４−４．９（１Ｈ，ｍ），５．０−５．５（１Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５−７．６（２Ｈ，ｍ）
２６（１１）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．２８（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｓ），１０．５６（１Ｈ，ｓ）
２６（１２）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．４４（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．４Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）
２６（１３）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：３．９７（３Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．１，１．４Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．２，１．４Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），１０．０９（１Ｈ，ｓ）
２６（１４）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：３．９９（３Ｈ，ｓ），５．３９（２Ｈ，ｓ），７．３４−７．４７（５Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１０．５１（１Ｈ，ｓ）
参考例２７
参考例９と同様にして、以下の化合物を得た。
（１）５−ホルミル−２−チオフェンカルボン酸メチル
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：３．９４（３Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），９．９８（１Ｈ，ｓ）
（２）２，５−ピリジンジカルボン酸ジエチル
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ），９．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
参考例２８
臭化シクロペンチルトリフェニルホスホニウム５．６６ｇをジエチルエーテル２５ｍＬに懸濁させ、−３０℃でｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液（１．５６Ｍ）８．８ｍＬを滴下した。５℃で１時間撹拌後、反応混合物にジエチルエーテル５ｍＬに溶解させた３−（ベンジルオキシ）ベンズアルデヒド２．６７ｇを加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物を塩化メチレンおよび希塩酸の混合物に加え、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝５：１］で精製することにより、淡黄色固形物の１−（ベンジルオキシ）−３−（シクロペンチリデンメチル）ベンゼン１．０６ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６２−１．６９（２Ｈ，ｍ），１．７３−１．７８（２Ｈ，ｍ），２．４６−２．５３（４Ｈ，ｍ），５．０７（２Ｈ，ｓ），６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．９０−６．９４（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．４５（６Ｈ，ｍ）
参考例２９
（４−ブロモ−３−メチルフェニル）メタノール９．１０ｇを塩化メチレン９１ｍＬに溶解させ、５℃に冷却し、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン１９．７ｍＬおよびクロロメチル＝メチル＝エーテル６．９ｍＬを５〜１０℃で順次滴下後、室温で２．５時間撹拌した。反応混合物に水を加え、６Ｍ塩酸でｐＨ７に調整し、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝５：１］で精製することにより、黄色油状物の１−ブロモ−４−［（メトキシメトキシ）メチル］−２−メチルベンゼン１０．４４ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．４０（３Ｈ，ｓ），３．４１（３Ｈ，ｓ），４．５２（２Ｈ，ｓ），４．７１（２Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
参考例３０
参考例２９と同様にして、以下の化合物を得た。
（１）１，３−ビス（メトキシメチル）−５−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．４１（３Ｈ，ｓ），３．３６（３Ｈ，ｓ），３．３７（３Ｈ，ｓ），５．３３（２Ｈ，ｓ），５．３４（２Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
（２）メトキシメチル＝６−メチル−１，２−ベンズイソキサゾール−３−イル＝エーテル
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．５０（３Ｈ，ｓ），３．６３（３Ｈ，ｓ），５．５４（２Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．８Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
（３）メトキシメチル＝５−メチル−１，２−ベンズイソキサゾール−３−イル＝エーテル
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．４６（３Ｈ，ｓ），３．６３（３Ｈ，ｓ），５．５４（２Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ）
（４）２−（メトキシメチル）−６−メチル−１，２−ベンズイソキサゾール−３（２Ｈ）−オン
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．４９（３Ｈ，ｓ），３．４４（３Ｈ，ｓ），５．３１（２Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．８Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
（５）（１−ベンゾチオフェン−５−イルメトキシ）メチル＝メチル＝エーテルＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：３．４２（３Ｈ，ｓ），４．７１（２Ｈ，ｓ），４．７３（２Ｈ，ｓ），７．３１−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
（６）３−（メトキシメトキシ）−４−メチル安息香酸メチル
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．３０（３Ｈ，ｓ），３．５０（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），
（７）３−（メトキシメトキシ）−５−（４−メチルフェニル）イソキサゾールＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．３８（３Ｈ，ｓ），３．５７（３Ｈ，ｓ），５．３５（２Ｈ，ｓ），６．１７（１Ｈ，ｓ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
参考例３１
１−ブロモ−４−［（メトキシメトキシ）メチル］−２−メチルベンゼン４．００ｇをテトラヒドロフラン４０ｍＬに溶解させ、−６５〜−６０℃でｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液（１．５６Ｍ）１１．５ｍＬを滴下後、−６５℃で３０分間撹拌した。ついで、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍＬを−６５〜−４０℃で滴下し、室温まで１時間かけて昇温させ、室温で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、６Ｍ塩酸でｐＨ５に調整後、酢酸エチルを加え、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝５：１］で精製することにより、無色油状物の４−［（メトキシメトキシ）メチル］−２−メチルベンズアルデヒド１．５４ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．６８（３Ｈ，ｓ），３．４３（３Ｈ，ｓ），４．６３（２Ｈ，ｓ），４．７６（２Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１０．２６（１Ｈ，ｓ）
参考例３２
参考例３１と同様にして、以下の化合物を得た。
（１）４−メチルフェニルホスホン酸ジエチル
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．３０−１．３６（６Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），４．０７−４．１６（４Ｈ，ｍ），７．２６−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．６８−７．７３（２Ｈ，ｍ）
（２）２−（ヒドロキシメチル）−１−ベンゾチオフェン−５−カルボアルデヒド
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．１２（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９８（２Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），１０．０８（１Ｈ，ｓ）
（３）５−（ヒドロキシメチル）−１−ベンゾチオフェン−２−カルボン酸エチル
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．６Ｈｚ），７．８３−７．８６（２Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｓ）
（４）２−フルオロ−４−メチル安息香酸
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．４２（３Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）
参考例３３
３−シクロペンチルフェノール２．９０ｇをトルエン１４．５ｍＬに溶解させ、窒素気流下、室温で四塩化スズ０．２１ｍＬおよびトリ−ｎ−ブチルアミン１．７ｍＬを添加し、室温で３０分間撹拌した後、パラホルムアルデヒド１．１８ｇを添加し、８０℃で１．５時間撹拌した。室温に戻した後、反応混合物を水に注ぎ、そこへ塩化メチレンを加え、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１］で精製することで、黄色油状物の４−シクロペンチル−２−ヒドロキシベンズアルデヒド０．７７ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．５７−１．８４（６Ｈ，ｍ），２．０４−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．９７−３．０５（１Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．８３（１Ｈ，ｓ），１１．０４（１Ｈ，ｓ）
参考例３４
参考例３３と同様にして、以下の化合物を得た。
（１）２−ヒドロキシ−４−イソプロピルベンズアルデヒド
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．７９−３．０６（１Ｈ，ｍ），６．８５−６．９４（２Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ），１１．０３（１Ｈ，ｓ）
（２）４−（シクロペンチルメチル）−２−ヒドロキシベンズアルデヒド
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．１６−１．２１（２Ｈ，ｍ），１．５２−１．７３（６Ｈ，ｍ），２．０６−２．１４（１Ｈ，ｍ），２．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．８３（１Ｈ，ｓ），１１．０４（１Ｈ，ｓ）
参考例３５
シクロペンタンカルボン酸１．６１ｍＬをテトラヒドロフラン５ｍＬに溶解させ、ｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液（１．５６Ｍ）２０．９ｍＬおよびジイソプロピルアミン４．５８ｍＬから調製したリチウムジイソプロピルアミドのテトラヒドロフラン５０ｍＬ溶液に−３０℃で滴下し、５℃で１時間さらに室温で１時間撹拌した。反応混合物を−３０℃に冷却後、４−（ブロモメチル）−２−メトキシ安息香酸メチル５．００ｇのテトラヒドロフラン５ｍＬ溶液を滴下し、−１０℃で１．５時間、さらに室温で１．５時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液ついでジエチルエーテルを加え、有機層を分取した。得られた有機層に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、水層を分取し、６Ｍ塩酸でｐＨ２に調整後、クロロホルムを加えて有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝３：２］で精製することにより、無色油状物の１−［３−メトキシ−４−（メトキシカルボニル）ベンジル］シクロペンタンカルボン酸０．７１８ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６２−１．７２（６Ｈ，ｍ），２．０５−２．１２（２Ｈ，ｍ），３．００（２Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），６．７８−６．８０（３Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
参考例３６
１−［３−メトキシ−４−（メトキシカルボニル）ベンジル］シクロペンタンカルボン酸１．５０ｇをテトラヒドロフラン１５ｍＬに溶解させ、５〜１０℃で１Ｍボラン−テトラヒドロフラン溶液１０．３ｍＬを滴下後、室温で１時間撹拌した。反応混合物にアセトンついで水を滴下後、酢酸エチルおよび水の混合物に加え、有機層を分取した。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１］で精製することにより、無色油状物の４−｛［１−（ヒドロキシメチル）シクロペンチル］メチル｝−２−メトキシ安息香酸メチル０．５６４ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．３８−１．６６（９Ｈ，ｍ），２．７４（２Ｈ，ｓ），３．３２（２Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），６．８３−６．８６（２Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
参考例３７
４−｛［１−（ヒドロキシメチル）シクロペンチル］メチル｝−２−メトキシ安息香酸メチル１．１６ｇおよび４−（ジメチルアミノ）ピリジン０．７６４ｇを塩化メチレン１０ｍＬに溶解させ、０℃でパラトルエンスルホニルクロリド０．９５３ｇの塩化メチレン１０ｍＬ溶液を滴下し、室温で１時間撹拌した。さらに４−（ジメチルアミノ）ピリジン１．５３ｇおよびパラトルエンスルホニルクロリド１．９１ｇの塩化メチレン１５ｍＬ溶液を追加し、室温で１時間撹拌した。反応混合物を水に加え、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１］で精製することで、無色油状物の２−メトキシ−４−｛［１−（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］オキシ｝メチル）シクロペンチル］メチル｝安息香酸メチル１．５８ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．３３−１．３６（２Ｈ，ｍ），１．４７−１．５３（４Ｈ，ｍ），１．５９−１．６３（２Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｓ），２．７１（２Ｈ，ｓ），３．６６（２Ｈ，ｓ），３．８８（６Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７７−７．８０（２Ｈ，ｍ）
参考例３８
参考例３７と同様にして、４−メチルベンゼンスルホン酸フェニルを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．４５（３Ｈ，ｓ），６．９６−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．３２（５Ｈ，ｍ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
参考例３９
２−メトキシ−４−｛［１−（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］オキシ｝メチル）シクロペンチル］メチル｝安息香酸メチル１．５８ｇ、亜鉛末０．７１６ｇおよびヨウ化ナトリウム１．６４ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１６ｍＬに懸濁させ、１１５℃で２．５時間撹拌した。反応混合物を室温に戻し、ジエチルエーテルを加え、セライトろ過し、ろ液を酢酸エチルおよび希塩酸の混合物に加え、有機層を分取した。得られた有機層をチオ硫酸ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１］で精製することで、無色油状物の２−メトキシ−４−［（１−メチルシクロペンチル）メチル］安息香酸メチル０．７２５ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：０．９０（３Ｈ，ｓ），１．３０−１．３４（２Ｈ，ｍ），１．４９−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．６５−１．６８（４Ｈ，ｍ），２．６２（２Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），６．７５−６．７９（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
参考例４０
臭化銅（ＩＩ）８．７５ｇをアセトニトリル４０ｍＬを懸濁させ、亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル５．８２ｍＬのアセトニトリル５ｍＬ溶液を窒素気流下、室温で滴下し、ついで氷冷下、４−アミノ−２−ヒドロキシ安息香酸５．００ｇのアセトニトリル１００ｍＬ懸濁液を滴下し、５〜１０℃で２時間撹拌した。反応混合物を氷および６Ｍ塩酸の混合物に滴下し、ついでジエチルエーテルを加え、有機層を分取した。得られた有機層を６Ｍ塩酸、水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去することで、黒色固形物の４−ブロモ−２−ヒドロキシ安息香酸７．８４ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１０．５−１０．７（１Ｈ，ｂｒ），１１．１−１１．５（１Ｈ，ｂｒ）
参考例４１
マグネシウム１．８５ｇをジエチルエーテル１５ｍＬに懸濁させ、触媒量のヨウ素を添加後、１−（ベンジルオキシ）−３−ブロモベンゼン２０．００ｇのジエチルエーテル４０ｍＬ溶液を滴下し、加熱還流下、８時間撹拌した。反応混合物を５℃に冷却し、シクロペンタノン６．７２ｍＬのジエチルエーテル２０ｍＬ溶液を滴下し、室温で１時間撹拌した。氷冷した反応混合物に塩化アンモニウム水溶液を加え、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１］で精製することにより、黄色油状物の１−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペンタノール７．６５ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．５２（１Ｈ，ｓ），１．７９−１．８８（２Ｈ，ｍ），１．９３−２．０４（６Ｈ，ｍ），５．０８（２Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，２．８，１．２Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６，０．８Ｈｚ），７．１６−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．４６（６Ｈ，ｍ）
参考例４２
４−ブロモ−３−メチル安息香酸メチル１０．５５ｇをテトラヒドロフラン１１０ｍＬに溶解させ、−３０〜−２０℃で水素化リチウムアルミニウム１．３１ｇを分割添加後、−２０℃で１５分間撹拌した。反応混合物にメタノールと水の混合溶液（４：１）を滴下し、室温で３０分間撹拌した。反応混合物に水を加え、６Ｍ塩酸でｐＨ７に調整した後、酢酸エチルを加え、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去することにより、褐色油状物の（４−ブロモ−３−メチルフェニル）メタノール９．２０ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．７４（１Ｈ，ｂｒｓ），２．４０（３Ｈ，ｓ），４．６２（２Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
参考例４３
参考例４２と同様にして、（１−トリチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メタノールおよび（１−トリチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）メタノールの混合物を得た。
（１−トリチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）メタノール
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．０５（１Ｈ，ｂｒｓ），４．７１（２Ｈ，ｓ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ），７．１６−７．１９（６Ｈ，ｍ），７．３１−７．３２（９Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｓ）
（１−トリチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）メタノール
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４５（２Ｈ，ｓ），６．４４（１Ｈ，ｓ），７．１６−７．１９（６Ｈ，ｍ），７．３１−７．３２（１０Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｓ）
参考例４４
２−アミノ−５−メチル安息香酸４．００ｇを１，４−ジオキサン４０ｍＬに溶解させ、トリエチルアミン５．５ｍＬついでジフェニルリン酸アジド６．８ｍＬを添加し、加熱還流下、１．５時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水の混合物を加え、１Ｍ塩酸でｐＨ７に調整し、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去することにより、淡黄色固形物の５−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン２．９６ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．２７（３Ｈ，ｓ），６．７２−６．７５（２Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１０．４７（１Ｈ，ｓ），１０．５１（１Ｈ，ｓ）
参考例４５
３−ホルミル−１−ベンゾチオフェン−７−カルボン酸メチル１．００ｇをエタノール１５ｍＬおよびテトラヒドロフラン１５ｍＬの混合溶媒に溶解させ、室温で水素化ホウ素ナトリウム８６ｍｇを加えた後、同温で１時間撹拌した。反応混合物にアセトンを滴下後、減圧下に溶媒を留去し、酢酸エチルおよび水を加え、６Ｍ塩酸でｐＨ６に調整し、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去することにより、淡黄色固形物の３−（ヒドロキシメチル）−１−ベンゾチオフェン−７−カルボン酸メチル０．９７ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．７３（１Ｈ，ｂｒｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），４．９７（２Ｈ，ｓ），７．４７−７．５３（２Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
参考例４６
参考例４５と同様にして、表３５の化合物を得た。
Figure 2003042150
４６（１）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｓ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
４６（２）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．００（１Ｈ，ｂｒｓ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．７２（２Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ）
４６（３）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．７５（２Ｈ，ｓ），７．３４−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．９０−８．０２（２Ｈ，ｍ）
４６（４）
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），２．４８（３Ｈ，ｓ），４．６４（２Ｈ，ｓ），７．１６−７．３８（４Ｈ，ｍ）
４６（５）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．７１（１Ｈ，ｂｒｓ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．５９（２Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ）
４６（６）
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．５８−１．６３（１Ｈ，ｍ），４．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．９６（２Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）
参考例４７
参考例４５と同様にして、以下の化合物を得た。
（１）１−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−４−メチル−２，３−ピペラジンジオン
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．９９（３Ｈ，ｓ），３．６７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，４．８Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，４．８Ｈｚ），４．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．３１−７．３６（４Ｈ，ｍ）
（２）３−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．４１−４．４７（４Ｈ，ｍ），５．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．２Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．２Ｈｚ）
（３）３−（ヒドロキシメチル）−１−ベンゾチオフェン−５−カルボン酸メチル
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．０１（１Ｈ，ｂｒｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．９９（２Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）
（４）５−（ヒドロキシメチル）−２−チオフェンカルボン酸メチル
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．３−２．５（１Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，０．７Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ）
（５）１−ベンゾチオフェン−５−イルメタノール
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），４．８０（２Ｈ，ｓ），７．３１−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
参考例４８
参考例９と同様にして、２−（４−ホルミルフェニル）酢酸ベンジルを得た。ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：３．７６（２Ｈ，ｓ），５．１５（２Ｈ，ｓ），７．１６−７．５５（７Ｈ，ｍ），７．７６−７．８９（２Ｈ，ｍ），１０．００（１Ｈ，ｓ）
参考例４９
ヒドロキシルアミン塩酸塩２９．７ｇをメタノール１００ｍＬに溶解させ、室温で２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液８２．４ｇを添加後同温で１時間撹拌した。これに４−メチルベンゾニトリル１０．０ｇを添加後、室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した後、水を加え、６Ｍ塩酸でｐＨ８に調整後、酢酸エチルを加え、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去することにより白色固形物のＮ’−ヒドロキシ−４−メチルベンゼンカルボキシイミダミド１１．６ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．３７（３Ｈ，ｓ），４．８７（２Ｈ，ｂｒｓ），８．３１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
参考例５０
Ｎ’−ヒドロキシ−４−メチルベンゼンカルボキシイミダミド１．００ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１４ｍＬに溶解させ、室温でピリジン０．５９ｍＬ、ついで５℃でクロロギ酸２−エチルヘキシル１．２８ｇを添加後、同温で１時間撹拌した。反応混合物を水および酢酸エチルの混合物に加え、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物にキシレン１４ｍＬを加え、加熱還流下、１時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、析出物をろ取し、ヘキサンついでジイソプロピルエーテルで洗浄することにより、白色固形物の３−（４−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン０．７８ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．３８（３Ｈ，ｓ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１２．９０（１Ｈ，ｂｒｓ）
参考例５１
Ｎ’−ヒドロキシ−４−メチルベンゼンカルボキシイミダミド２．００ｇを無水酢酸４０ｍＬに溶解させ、加熱還流下、１．５時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、減圧下に溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、黄色固形物の５−メチル−３−（４−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール１．２０ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．４１（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
参考例５２
４−メチル−１Ｈ−ピラゾール１．００ｇおよびトリエチルアミン２．５ｍＬをテトラヒドロフラン１０ｍＬに溶解させ、室温で二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル３．１ｍＬついで４−（ジメチルアミノ）ピリジン７３ｍｇを加えた後、室温で３０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に加え、６Ｍ塩酸でｐＨ７に調整し、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去することにより、淡黄色油状物の４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル２．２３ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６４（９Ｈ，ｓ），２．０９（３Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｓ）
参考例５３
参考例５２と同様にして、以下の化合物を得た。
（１）６−メチル−２，４−ジオキソ−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−キナゾリンジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６４（９Ｈ，ｓ），１．７３（９Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
（２）メチル［（４−メチルフェニル）スルホニル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．３５（９Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），３．３５（３Ｈ，ｓ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
（３）メチル（４−メチルベンゾイル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．１９（９Ｈ，ｓ），２．３９（３Ｈ，ｓ），３．２９（３Ｈ，ｓ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
（４）４−メチルフェニル（メチルスルホニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），３．４１（３Ｈ，ｓ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
（５）５−メチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．６３（９Ｈ，ｓ），２．５４（３Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，０．８Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
（６）３−ヒドロキシ−１−ピロリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．４６（９Ｈ，ｓ），１．８−２．１（３Ｈ，ｍ），３．２−３．６（４Ｈ，ｍ），４．３−４．６（１Ｈ，ｍ）
参考例５４
１−ベンゾチオフェン−５−カルボアルデヒド１６．５ｇおよびエチレングリコール４９．５ｍＬをトルエン１６５ｍＬに溶解させ、パラトルエンスルホン酸一水和物０．３０ｇを加えた後、加熱還流下、７時間撹拌した。反応混合物を室温に戻し、水酸化ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝５：１］で精製することにより、黄色油状物の２−（１−ベンゾチオフェン−５−イル）−１，３−ジオキソラン１５．８ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：４．０３−４．１８（４Ｈ，ｍ），５．９５（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．４５−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ）
参考例５５
硝酸銀３．８３ｇを水１０ｍＬに溶解させ、水酸化ナトリウム１．８１ｇの水１０ｍＬ溶液を滴下後、２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−カルボアルデヒド２．００ｇのテトラヒドロフラン２０ｍＬ溶液を室温で滴下し、同温で３０分間撹拌した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液に６Ｍ塩酸を加えてｐＨ３．５とした後、酢酸エチルを加え、有機層を分取した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物を塩化メチレン３０ｍＬに溶解させ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０μＬついで塩化オキサリル１．５ｍＬを添加し、室温で３０分間撹拌した。反応混合物にメタノール２０ｍＬを滴下後、室温で３０分間撹拌し、水を加えた後、５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ７に調整し、有機層を分取した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去することにより、淡黄色固形物の２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−カルボン酸メチル１．９０ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．８７（３Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）
参考例５６
参考例５５と同様にして、以下の化合物を得た。
（１）１−ベンゾチオフェン−５−カルボン酸メチル
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：３．９６（３Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，０．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，０．８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．６Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）
（２）４−［２−（ベンジルオキシ）−２−オキソエチル］安息香酸メチル
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：３．７２（２Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），５．１４（２Ｈ，ｓ），７．３３−７．４６（７Ｈ，ｍ），７．９０−８．０４（２Ｈ，ｍ）
参考例５７
３−ブロモ−４−（ブロモメチル）安息香酸メチル１０．８５ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０８ｍＬに溶解させ、室温で酢酸カリウム３．４６ｇを加え、同温で１７．５時間撹拌した。反応混合物を水および酢酸エチルの混合物に加え、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１］で精製することにより、白色固形物の４−［（アセチルオキシ）メチル］−３−ブロモ安息香酸メチル６．４３ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．１８（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），５．２２（２Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）
参考例５８
４−［（アセチルオキシ）メチル］−３−ブロモ安息香酸メチル５．３０ｇをヘキサメチルホスホラミド５０ｍＬに溶解させ、窒素気流下、室温でテトラメチルスズ６．６ｍＬおよびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド０．２６ｇを加え、７０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温に戻し、水およびジエチルエーテルの混合物に加え、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝５：１］で精製することにより、褐色油状物の４−［（アセチルオキシ）メチル］−３−メチル安息香酸メチル４．１７ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．１３（３Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），５．１５（２Ｈ，ｓ），７．８−７．９（２Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
参考例５９
４−［（アセチルオキシ）メチル］−３−メチル安息香酸メチル１．００ｇをメタノール１０ｍＬに溶解させ、５〜７℃でナトリウムメトキシド０．３６５ｇのメタノール７ｍＬ溶液を滴下し、５℃で３０分間撹拌した。減圧下に反応混合物を濃縮した後、酢酸エチルおよび水を順次加え、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去することにより、黄色油状物の４−（ヒドロキシメチル）−３−メチル安息香酸メチル０．７９ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．７５（２Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
参考例６０
参考例５９と同様にして、２−（ヒドロキシメチル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−カルボン酸メチルを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：３．９７（４Ｈ，ｂｒｓ），５．１１（２Ｈ，ｓ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）
参考例６１
５−メチル−２−ベンゾフラン−１，３−ジオン１．００ｇをクロロベンゼン１０ｍＬに懸濁させ、室温で１，１，１，３，３，３−ヘキサメチルジシラザン１．３ｍＬを加え、加熱還流下、１０．５時間撹拌した。反応混合物を室温に戻し、析出物をろ取することにより、淡黄色固形物の５−メチル−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン０．１６９ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．５３（３Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，０．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
参考例６２
１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸１．００ｇをテトラヒドロフラン１０ｍＬおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０μＬの混合溶媒に懸濁させ、室温で塩化オキサリル１．６ｍＬを滴下後、室温で１時間撹拌した。反応混合物にメタノール１０ｍＬを滴下し、室温で１時間さらに５０℃で３０分間撹拌後、減圧下に濃縮した。得られた固形物をジイソプロピルエーテルで洗浄することにより、灰色固形物の１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸メチル塩酸塩１．２５ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：３．９２（３Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｓ），９．５６（１Ｈ，ｓ）
参考例６３
５−メチル−２−ベンゾフラン−１，３−ジオン３．００ｇをメタノール３０ｍＬに懸濁させ、室温で濃硫酸０．２ｍＬを添加後、加熱還流下、２．５時間撹拌した。反応混合物を室温に戻し、氷水に注ぎ、さらに酢酸エチルを加え、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去することにより、淡黄色油状物の４−メチルフタル酸ジメチル２．９５ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．４２（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）７．４７（１Ｈ，ｓ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
参考例６４
参考例６３と同様にして、以下の化合物を得た。
（１）５−メチル−２−ピラジンカルボン酸エチル
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６７（３Ｈ，ｓ），４．５１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），９．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）
（２）３−（２−メトキシ−２−オキソエチル）安息香酸メチル
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：３．６８（２Ｈ，ｓ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），７．３９−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．９１−７．９６（２Ｈ，ｍ）
参考例６５
１−メチル−２，３−ピペラジンジオン１．００ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍＬ溶媒に６０％水素化ナトリウム０．３４ｇを添加し、５０℃で１０分間撹拌した。ついで４−フルオロベンズアルデヒド０．８８ｍＬを滴下し、１２０℃で３０分間撹拌後、室温に戻し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：エタノール＝１５：１］で精製することにより、白色固形物の４−（４−メチル−２，３−ジオキソ−１−ピペラジニル）ベンズアルデヒド０．８０ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：３．０１（３Ｈ，ｓ），３．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），９．９９（１Ｈ，ｓ）
参考例６６
参考例６５と同様にして、４−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）ベンズアルデヒドを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．２Ｈｚ），７．９１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．２Ｈｚ），９．９６（１Ｈ，ｓ）
参考例６７
４−メチルベンゼンスルホニルクロリド７．００ｇを塩化メチレン７０ｍＬに溶解させ、室温でジメチルアミン塩酸塩３．５９ｇを添加後、氷冷下、トリエチルアミン１２．８ｍＬを滴下し、さらに室温で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、６Ｍ塩酸でｐＨ３に調整した後、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去することにより、白色固形物のＮ，Ｎ，４−トリメチルベンゼンスルホンアミド６．７５ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．４４（３Ｈ，ｓ），２．６８（６Ｈ，ｓ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
参考例６８
参考例６７と同様にして、以下の化合物を得た。
（１）Ｎ−（４−メチルフェニル）メタンスルホンアミド
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．２３（３Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｓ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．５３（１Ｈ，ｓ）
（２）［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］（４−メチルフェニル）ジオキソ−λ６−スルファン
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．４８（１８Ｈ，ｓ），２．４５（３Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
（３）Ｎ，４−ジメチルベンゼンスルホンアミド
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．４３（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
参考例６９
（Ｅ）−３−（４−メチルフェニル）−２−プロペン酸エチル９９．３ｇをクロロホルム４００ｍＬに溶解させ、氷冷下、臭素２１．７ｍＬのクロロホルム１００ｍＬ溶液を滴下して室温で３０分間撹拌した。反応混合物にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去することにより、淡黄色固形物の２，３−ジブロモ−３−（４−メチルフェニル）プロパン酸エチル１４６．３４ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），４．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）
参考例７０
２，３−ジブロモ−３−（４−メチルフェニル）プロパン酸エチル０．３５ｇおよびヒドロキシルアミン塩酸塩０．０８３ｇをメタノール７ｍＬに懸濁させ、室温で２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液０．１９ｇを添加後、同温で１２時間撹拌した。反応混合物に水を添加し、６Ｍ塩酸でｐＨ１に調整後、酢酸エチルを加え、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製することにより、黄色油状物の５−（４−メチルフェニル）−３−イソキサゾロール０．１２ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．４１（３Ｈ，ｓ），６．１６（１Ｈ，ｓ），７．２−７．３（３Ｈ，ｍ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
参考例７１
３−メトキシ−４−メチル安息香酸メチル２．５０ｇをベンゼン２５ｍＬに溶解させ、室温でＮ−ブロモスクシンイミド２．７２ｇおよび２，２’−アゾビスイソブチロニトリル０．２３ｇを順次添加し、加熱還流下、１時間撹拌した。反応混合物に酢酸７．８ｍＬおよび水７．８ｍＬに溶解させたヘキサメチレンテトラミン３．９０ｇを滴下し、ベンゼンを留去した後、加熱還流下、１時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後にクロロホルムおよび水の混合物に加え、２０％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ７に調整後、有機層を分取した。得られた有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１］で精製することにより、白色固形物の４−ホルミル−３−メトキシ安息香酸メチル１．７４ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：３．９６（３Ｈ，ｓ），４．００（３Ｈ，ｓ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１０．５２（１Ｈ，ｓ）
参考例７２
参考例７１と同様にして、２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−カルボアルデヒドを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．８９（３Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），１０．１３（１Ｈ，ｓ）
参考例７３
４−ホルミル−３−メトキシ安息香酸メチル１．７２ｇをメタノール８．６ｍＬに溶解させ、室温で２０％水酸化ナトリウム水溶液２．６ｍＬを添加後、同温で１時間撹拌した。反応混合物に水を添加し、６Ｍ塩酸でｐＨ２に調整した後、析出物をろ取し、水洗することにより、淡黄色固形物の４−ホルミル−３−メトキシ安息香酸１．４９ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：３．９９（３Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１０．４０（１Ｈ，ｓ），１３．５１（１Ｈ，ｂｒｓ）
参考例７４
参考例７３と同様にして、以下の化合物を得た。
（１）５−（エトキシカルボニル）−２−ピリジンカルボン酸
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．６０（１Ｈ，ｂｒｓ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．３Ｈｚ），９．１６−９．１８（１Ｈ，ｍ）
（２）２−［３−（メトキシカルボニル）フェニル］酢酸
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：３．７１（２Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），７．３９−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．９３−８．０１（２Ｈ，ｍ），９．５２（１Ｈ，ｂｒｓ）
（３）２−（４−ホルミルフェニル）酢酸
淡黄色油状物
（４）２−メトキシ−４−［（１−メチルシクロペンチル）メチル］安息香酸
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：０．９１（３Ｈ，ｓ），１．３２−１．３７（２Ｈ，ｍ），１．４９−１．５６（２Ｈ，ｍ），１．６７−１．７０（４Ｈ，ｍ），２．６７（２Ｈ，ｓ），４．０７（３Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１０．７０（１Ｈ，ｂｒｓ）
参考例７５
４−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−３−メトキシ安息香酸１．５８ｇをテトラヒドロフラン１６ｍＬに溶解させ、−１０℃でトリエチルアミン０．９６ｍＬ、ついで−２０℃でクロロギ酸エチル０．６３ｍＬを滴下した後、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム０．４７ｇを加え、同温で３０分間撹拌した。反応混合物に水を滴下した後、酢酸エチルおよび水を加え、ついで６Ｍ塩酸でｐＨ２に調整し、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去し、白色固形物の３−［４−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシフェニル］プロパン酸エチル１．４９ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．６５（２Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
参考例７６
参考例７５と同様にして、以下の化合物を得た。
（１）４−（２−ヒドロキシエチル）安息香酸メチル
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．７７−４．０３（２Ｈ，ｍ），３．９１（３Ｈ，ｓ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）
（２）３−（２−ヒドロキシエチル）安息香酸メチル
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．８０−４．００（２Ｈ，ｍ），３．９２（３Ｈ，ｓ），７．３７−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．８５−７．９６（２Ｈ，ｍ）
参考例７７
４−ブロムベンズアルデヒド５．００ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ｍＬに溶解させ、アクリル酸エチル２．９ｍＬ、酢酸パラジウム（ＩＩ）０．３０ｇ、トリフェニルホスフィン０．３５ｇ、酢酸カリウム１３．２０ｇおよびテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロミド８．７０ｇを加え、９０℃で２．５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に加え、６Ｍ塩酸でｐＨ２に調整し、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１］で精製することにより、黄色固形物の（Ｅ）−３−（４−ホルミルフェニル）−２−プロペン酸エチル４．７５ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１０．０３（１Ｈ，ｓ）
参考例７８
３−（ヒドロキシメチル）安息香酸メチル４．００ｇを塩化メチレン８０ｍＬに溶解させ、氷冷下、トリフェニルホスフィン９．４７ｇを分割添加し、ついで四臭化炭素１２．００ｇを分割添加し、室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１］で精製することにより、無色油状物の３−（ブロモメチル）安息香酸メチル５．０２ｇを得た。
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：３．９３（３Ｈ，ｓ），４．５２（２Ｈ，ｓ），７．４２−８．０７（４Ｈ，ｍ）
参考例７９
シアン化ナトリウム０．９２４ｇをジメチルスルホキシド１５ｍＬに溶解させ、水冷下、３−（ブロモメチル）安息香酸メチル４．００ｇのジメチルスルホキシド５ｍＬ溶液を滴下し、室温で２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に加え、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に濃縮することにより、橙色油状物の３−（シアノメチル）安息香酸メチル３．００ｇを得た。
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：３．８１（２Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），７．４６−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．９９−８．０６（２Ｈ，ｍ）
参考例８０
（Ｓ）−（−）−α−ピネン１２．２ｍＬをテトラヒドロフラン３０ｍＬに溶解させ、氷冷下、１Ｍボラン−テトラヒドロフラン溶液を滴下し、５〜１０℃で２時間撹拌した。ついで氷冷下、１，３−シクロペンタジエン４．５９ｇのテトラヒドロフラン４ｍＬ溶液を滴下後、室温で１４時間撹拌した。反応混合物を氷冷し、水１．２ｍＬ、２０％水酸化ナトリウム６．９ｍＬおよび３０％過酸化水素水６．９ｍＬを順次滴下後、室温に戻し、塩化ナトリウムを加えた後に有機層を分取した。得られた有機層を減圧下に濃縮し、ジエチルエーテルおよび１Ｍ硝酸銀水溶液を加え、室温で３０分間撹拌した後、反応混合物を静置し、有機層を分取した。得られた有機層を１Ｍ硝酸銀水溶液で洗浄後、塩化ナトリウムを加えてろ過した。ろ液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去することにより、淡黄色油状物の３−シクロペンテン−１−オール０．８３ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．７３（１Ｈ，ｂｒｓ），２．２９−２．３６（２Ｈ，ｍ），２．６１−２．６９（２Ｈ，ｍ），４．５１−４．５４（１Ｈ，ｍ），５．７２（２Ｈ，ｓ）
参考例８１
２−アミノ−５−メチル安息香酸２．００ｇを水２０ｍＬに懸濁させ、シアン酸カリウム１．１８ｇを加え、酢酸０．２３ｍＬおよび水１ｍＬの混合物を滴下し、５０℃で１．５時間撹拌した。ついで、水酸化ナトリウム１．４２ｇの水２ｍＬ溶液を滴下後、水４０ｍＬおよび１，４−ジオキサン２０ｍＬを加え、加熱還流下、３．５時間撹拌した。反応混合物を水冷し、析出した固形物をろ取し、得られた固形物に水３０ｍＬおよび６Ｍ塩酸３ｍＬを加え、加熱還流下、１．５時間撹拌した。反応混合物を室温に戻し、析出物をろ取し、水洗することにより、白色固形物の６−メチル−２，４−（１Ｈ，３Ｈ）−キナゾリンジオン１．１７ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：２．３２（３Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），１１．０９（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．１８（１Ｈ，ｂｒｓ）
参考例８２
氷冷したエタノール２２ｍＬに水素化ホウ素ナトリウム０．６３６ｇを添加し、ついで塩化カルシウム１．０９ｇのエタノール１４ｍＬ溶液を滴下した後、５−（エトキシカルボニル）−２−ピリジンカルボン酸１／２カルシウム塩１．２０ｇを添加し、室温で１時間撹拌した。反応混合物に濃硫酸２．８ｍＬを滴下し、加熱還流下、６時間撹拌した。反応混合物を室温に戻し、減圧下に濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびクロロホルムを順次加え、有機層を分取した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去することにより、淡黄色固形物の５−（ヒドロキシメチル）−２−ピリジンカルボン酸エチル０．３４ｇを得た。
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．３２（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．８４（２Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．０Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ）
参考例８３
水酸化ナトリウム２３．３０ｇを水１１８ｍＬに溶解させ、氷冷し、臭素９．２３ｍＬを２０分間かけて滴下後、−１０℃で１−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１−エタノン９．８０ｇの１，４−ジオキサン８８ｍＬ溶液を１時間かけて滴下した。得られた反応混合物を室温に戻し、水を加え、水層を分取した。得られた水層にチオ硫酸ナトリウム７．２３ｇの水１００ｍＬ溶液、ついで１２Ｍ塩酸をｐＨ２になるまで加え、析出物をろ取し、水洗することにより、白色固形物の２−フルオロ−４−メトキシ安息香酸８．２０ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：３．８３（３Ｈ，ｓ），６．８４−６．９２（２Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１２．８６（１Ｈ，ｂｒｓ）
参考例８４
４−（メトキシメトキシメチル）−２−メチルベンズアルデヒド１．７０ｇをアセトニトリル１０ｍＬに溶解させ、５〜１０℃で水７ｍＬに溶解させたリン酸二水素ナトリウム二水和物３．６９ｇ、３０％過酸化水素水１．５ｍＬおよび水３ｍＬに溶解させた８０％亜塩素酸ナトリウム１．５８ｇを順次加えた後、室温で２０分間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール１８ｍＬに溶解させ、６Ｍ塩酸９ｍＬを加え、加熱還流下、４．５時間撹拌した。反応混合物を室温に戻し、クロロホルムおよび水の混合物に注いで有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１］で精製することにより、淡黄色油状物の４−（ヒドロキシメチル）−２−メチル安息香酸メチル１．３０ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．８９（１Ｈ，ｂｒｓ），２．６１（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．７１（２Ｈ，ｓ），７．２２−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
参考例８５
４−ブロモ−２−ヒドロキシ安息香酸１４．１７ｇ、ヨードメタン１６．３ｍＬおよび炭酸カリウム２７．０７ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１４２ｍＬに懸濁させ、７５℃で５時間撹拌した。さらに、ヨードメタン４．１ｍＬおよび炭酸カリウム９．０２ｇを追加し、１０５℃で３０分間撹拌した。反応混合物を室温に戻し、酢酸エチルおよび氷水の混合物に加え、６Ｍ塩酸でｐＨ２に調整し、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１］で精製することにより、黄色油状物５．６２ｇを得た。得られた油状物をメタノール３０ｍＬに溶解させ、２０％水酸化ナトリウム水溶液１０ｍＬを加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、６Ｍ塩酸でｐＨ２に調整し、クロロホルムを加え、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；トルエン：酢酸エチル＝５：１］で精製することにより、淡黄色固形物の４−ブロモ−２−メトキシ安息香酸５．６２ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：３．８４（３Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１２．８１（１Ｈ，ｂｒｓ）
参考例８６
参考例８５と同様にして、４−イソブトキシ−２−メチル安息香酸を得た。
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ値：０．９８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．７−２．３（１Ｈ，ｍ），２．５２（３Ｈ，ｓ），３．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．７７−６．８４（２Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）
参考例８７
２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−カルボン酸メチル２．２０ｇをベンゼン１６５ｍＬに溶解させ、室温でＮ−ブロモスクシンイミド１６．６３ｇおよび２，２’−アゾビスイソブチロニトリル１．２２ｇを順次添加し、加熱還流下、１５時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２２ｍＬに溶解させ、室温で酢酸カリウム５．２１ｇを加え、同温度で３０分間撹拌した。反応混合物を水および酢酸エチルの混合物に加え、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝５：１］で精製することにより、黄色固形物の２−［（アセチルオキシ）メチル］−１，３−ベンゾチアゾール−５−カルボン酸メチル０．６４ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．２２（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），５．５１（２Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）
参考例８８
４−メチル安息香酸３．００ｇを塩化メチレン３０ｍＬおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０μＬの混合溶媒に懸濁させ、室温で塩化オキサリル２．９ｍＬを滴下後、室温で５．５時間撹拌した。反応混合物にモノメチルアミン塩酸塩１．７９ｇを加え、ついで氷冷下、トリエチルアミン１５．４ｍＬを滴下し、室温で１時間撹拌した。反応混合物に水を加えて、６Ｍ塩酸でｐＨ３に調整後、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：アセトン＝５：１］で精製することにより、淡橙色固形物のＮ，４−ジメチルベンズアミド２．１１ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．３９（３Ｈ，ｓ），３．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６．１１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
参考例８９
参考例８８と同様にして、Ｎ，Ｎ，４−トリメチルベンズアミドを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．３７（３Ｈ，ｓ），２．９９（３Ｈ，ｂｒｓ），３．１０（３Ｈ，ｂｒｓ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
参考例９０
２−［４−（ブロモメチル）フェニル］酢酸１．００ｇを４Ｍ塩化水素−エタノール５ｍＬに懸濁させ、室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮することにより、淡褐色油状物の２−［４−（ブロモメチル）フェニル］酢酸エチル０．９５４ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．６１（２Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．５７（２Ｈ，ｓ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）
参考例９１
エタンチオアミド５．００ｇをエタノール５０ｍＬに懸濁させ、室温で３−ブロモ−２−オキソプロパン酸エチル９．３ｍＬを滴下後、加熱還流下、１時間撹拌した。反応混合物を室温に戻し、酢酸エチルおよび水の混合物に加えて有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去することにより、白色固形物の２−メチル−１，３−チアゾール−４−カルボン酸エチル２．３０ｇを得た。
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．７７（３Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｓ）
参考例９２
２−スルファニル安息香酸２５．０ｇをエタノール１２５ｍＬに懸濁させ、水酸化ナトリウム１４．３ｇついで２−ブロモ−１，１−ジエトキシエタン３１．７ｍＬを加え、加熱還流下、３．５時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２５０ｍＬに溶解させ、ヨードメタン１５．１ｍＬおよび炭酸カリウム６７．２ｇを加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に加え、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１］で精製することにより、黄色油状物を得た。これをトルエン２５０ｍＬに溶解させ、８５％リン酸１００ｍＬを加え、加熱還流下、４．５時間撹拌した。反応混合物を室温に戻し、水を加え、セライトろ過し、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１］で精製することにより、黄色油状物の１−ベンゾチオフェン−７−カルボン酸メチル２０．５ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：４．０３（３Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．８Ｈｚ），８．１１−８．１３（１Ｈ，ｍ）
参考例９３
２−（ヒドロキシメチル）−１−ベンゾチオフェン−５−カルボアルデヒド４．４２ｇを塩化メチレン４４ｍＬに懸濁させ、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン２０．０ｍＬついでクロロメチル＝メチル＝エーテル５．２ｍＬを２５〜３０℃で順次滴下後、室温で１時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、６Ｍ塩酸でｐＨ７．５に調整し、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去することにより、褐色油状物５．４０ｇを得た。得られた油状物をテトラヒドロフラン２０ｍＬに溶解させ、硝酸銀７．６２ｇおよび水酸化ナトリウム３．７８ｇから調製した酸化銀の水４０ｍＬ懸濁液に氷冷下、滴下した後、室温で１．５時間撹拌した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液に６Ｍ塩酸を加えてｐＨ２とした後、酢酸エチルを加え、有機層を分取した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去した。得られた黄色固形物６．００ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６０ｍＬに溶解させ、さらに炭酸カリウム７．９０ｇおよびヨードメタン２．１ｍＬを添加し、室温で３０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の混合物に加え、有機層を分取した。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去することにより、黄色固形物を得た。得られた固形物をメタノール５０ｍＬに溶解させ、６Ｍ塩酸１０ｍＬを加え、加熱還流下、３０分間撹拌した。反応混合物を室温に戻し、酢酸エチルおよび水の混合物に注いで有機層を分取した。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去することにより、黄色固形物の２−（ヒドロキシメチル）−１−ベンゾチオフェン−５−カルボン酸メチル３．５０ｇを得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ値：２．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）
産業上の利用可能性
本発明の新規なベンゾフェノン誘導体またはその塩は、優れた抗関節炎作用、および関節炎によって引き起こされる骨破壊を抑止する作用を有し、さらに、高い安全性、優れた体内動態を有する化合物であり、関節炎治療剤として有用である。また、それらを含有するＡＰ−１の過剰発現が関与する疾患の予防・治療剤およびＡＰ−１活性の阻害剤は、ＡＰ−１の活性阻害作用によりＡＰ−１の過剰発現が関与する疾患の予防・治療剤として有用である。

Claims (9)

  1. 一般式
    Figure 2003042150
    「式中、Ｒ１は、置換されていてもよい複素環式基、置換されているフェニル基または置換されていてもよいアルキル基を；Ｚは、置換されていてもよいアルキレン基を；Ｒ２は、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよい複素環式カルボニル基または保護されていてもよいカルボキシル基を；Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、保護されていてもよいカルボキシル基、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、メルカプト基、カルバモイル基または置換されていてもよいアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アルアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アシル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アシルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノもしくは複素環式基を；Ｒ４は、置換されていてもよいアルコキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルケニルオキシ、アルキル、シクロアルキル、複素環式オキシまたは複素環式基を；Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子またはヒドロキシル基を意味する。但し、Ｒ１が置換されていてもよいアルキル基の時、Ｒ４は、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいフェニルもしくは複素環式基で置換されているアルコキシ基または置換されていてもよい複素環式オキシ基である。」
    で表されるベンゾフェノン誘導体またはその塩。
  2. Ｒ１が、置換されていてもよい複素環式基または置換されているフェニル基；Ｒ２がアルキル基で保護されていてもよいカルボキシル基；Ｒ３が保護されていてもよいヒドロキシル基；Ｒ４が、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ基；Ｒ５が、水素原子；Ｚが、アルキレン基である請求項１記載のベンゾフェノン誘導体またはその塩。
  3. Ｒ１が、置換されていてもよい複素環式基；Ｒ２が、カルボキシル基；Ｒ３が、ヒドロキシル基である請求項１または２記載のベンゾフェノン誘導体またはその塩。
  4. Ｒ１が、置換されていてもよい複素環式基または置換されているフェニル基；Ｒ２が置換されているアルキル基で保護されているカルボキシル基；Ｒ３が保護されていてもよいヒドロキシル基；Ｒ４が、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ基；Ｒ５が、水素原子；Ｚが、アルキレン基である請求項１記載のベンゾフェノン誘導体またはその塩。
  5. Ｒ１が、置換されていてもよい複素環式基；Ｒ２が置換されているアルキル基で保護されているカルボキシル基；Ｒ３が、ヒドロキシル基である請求項１または４記載のベンゾフェノン誘導体またはその塩。
  6. 請求の範囲１〜５のいずれかの項に記載の化合物またはその塩を含有するＡＰ−１の過剰発現が関与する疾患の予防・治療剤。
  7. 請求の範囲１〜５のいずれかの項に記載の化合物またはその塩を含有する自己免疫疾患の予防・治療剤。
  8. 自己免疫疾患が慢性関節リウマチである請求の範囲７記載の予防・治療剤。
  9. 請求の範囲１〜５のいずれかの項に記載の化合物またはその塩を含有するＡＰ−１阻害剤。
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