JPWO2002092092A1 - ミノキシジル配合液剤組成物 - Google Patents

Abstract

液媒体中にミノキシジルとアルギニンを含む液剤組成物は、ミノキシジル配合液剤の熱による経時的な着色を防止することができ、保存安定性に優れ、商品性が向上したものである。

Description

技術分野
本発明は熱による経時的な着色を防止したミノキシジル配合液剤組成物に関する。
背景技術
ミノキシジルは、その育毛効果から外用発毛剤として使用されている成分である。
しかし、ミノキシジルを溶液状態で保存すると経時的に着色しやすいという欠点があり、商品価値の低下を招くことがあった。ミノキシジル配合液剤の着色メカニズムには不明な点があるが、光や熱が関与しているものと推測される。そのためミノキシジル配合液剤を製品化する際は光の影響を防ぐために遮光された容器を用いることが一般的である。
ここで特開平１１−２６３７２７号公報では、ミノキシジル配合液剤にアミノ酸、特にタウリンを始めとする含硫アミノ酸を配合することにより経時的な着色防止を図れることが開示されている。しかし、これらの方法は光による着色を防止することはできるが、熱による経時的な着色防止に対しては十分な効果がなかった。
一般的に着色しやすい成分を液剤に配合するには、抗酸化剤やキレート防止剤などを配合して改善させるが、ミノキシジル配合液剤の熱による経時的な着色防止には十分な効果がなかった。
商品性低下を防ぐ最も容易な手法として、製剤が経時的に着色しても目立たないように最初から着色して育毛剤とすることも考えられる。しかし、育毛剤は頭皮に塗布して使用することから、最初から着色しておくと衣類や寝具などを汚してしまう点から好ましくない。
発明の開示
本発明はミノキシジルを配合した液剤の熱による着色を防止することを目的とする。
本発明者らは上記課題を解決するために種々検討した結果、ミノキシジル含有液剤にアルギニンを配合すると、驚くべきことに液剤組成物の熱による着色を防止することができることを見出し本発明を完成した。
すなわち本発明の１態様によると、液媒体中にミノキシジルとアルギニンを含む液剤組成物を提供する。
本発明の他の態様によると、アルギニンを有効成分とする、ミノキシジル含有液剤の熱による着色の防止剤を提供する。
本発明の他の態様によると、アルギニンをミノキシジル含有液剤に配合することを特徴とするミノキシジル配合液剤組成物の熱による着色防止方法を提供する。
本発明において「液剤組成物」とは、ミノキシジルとアルギニンを含むいかなる液状形態も包含し、溶液状態でも、懸濁状態でもよい。
本発明において「アルギニン」は、遊離のアルギニンならびにそのナトリウム塩、カリウム塩、塩酸塩などの塩を含めた総称である。本発明で使用するアルギニンは、Ｄ−、Ｌ−およびＤＬ−体を含み、より好ましいのはＬ−体ならびにその塩である。
本発明において「熱による着色」とは、外部からの熱により着色することを意味し、例えば、保存期間中におこる環境、気温等の変化による温度上昇などを包含する。
発明を実施するための最良の形態
本発明の液剤組成物は、ミノキシジルとアルギニンを必須成分として含む。
本発明の液剤組成物の１成分であるミノキシジルの濃度は液剤組成物全量当たり、０．１〜６質量％が好ましい。０．１質量％未満であると育毛剤としてのミノキシジルの効力が弱くなり、６質量％を越えると製剤設計が困難になるからである。
本発明の液剤組成物の他の１成分であるアルギニンの配合量は、アルギニンの溶解度と着色防止効果の点からミノキシジル１質量部に対して、０．００３〜０．６質量部が好ましく、０．００３〜０．４質量部がより好ましく、０．０３〜０．４質量部がさらに好ましい。
本発明の液剤組成物に用いる液媒体は、含水系の有機溶媒が好ましい。本発明の液剤組成物の１成分であるアルギニンは有機溶媒に溶けにくく、他の成分であるミノキシジルは水に溶解しにくいため、両成分を溶解させるために含水系の有機溶媒が好ましい。このときの液媒体中の水の含有率は、液剤組成物中のミノキシジルおよびアルギニンの使用量によって変化するが、通常、１０〜５０Ｖ／Ｖ％が好ましい。ここで、用いる有機溶媒は水と均一に混合し、さらに皮膚外用剤として使用しても皮膚に対して悪影響を及ぼさない溶媒である必要がある。その点から、有機溶媒としては、例えば、常温で液体のアルコール類が好ましい。本明細書において、「常温」とは１０℃‐３０℃の温度域の温度をいい、「アルコール類」は、モノ‐または２価以上の多価アルコール類を含めた総称である。常温で液体のモノアルコール類の好ましい例としては、炭素原子数１〜６のモノアルコール類、例えば、エタノール、プロパノール、イソプロパノールなどがあげられる。常温で液体の２価以上の多価アルコール類の好ましい例としては、アルキレングリコール類、特に、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン、ジプロピレングリコール、マクロゴール３００、マクロゴール４００などがあげられる。
常温で液体のアルコール類の上記例のうち、エタノール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリンおよびジプロピレングリコールからなる群から選ばれる１種または２種以上が特に好ましい。
本発明の液剤組成物においてミノキシジルが安定であるためには、液剤組成物はｐＨ５．５〜１１の範囲が好ましい。着色防止の点からはｐＨ７〜１１の範囲がさらに好ましく、最も好ましくはｐＨ８〜１１の範囲である。
本発明の液剤組成物の製造は、液剤組成物の一般的な方法により製造することができるが、アルギニンを配合する際に、先に水に溶解したものを有機溶媒に混合する方法が好ましい。アルギニンを含水有機溶媒に直接添加して溶解させるのは時間がかかるからである。
本発明の液剤組成物は、外用液剤に一般的に使用される成分（溶解補助剤、増粘剤、吸収促進剤、ｐＨ調節剤など）を配合することができる。
本発明の液剤組成物は、ヘアトニック、ヘアリキッド、ヘアローション、ジェル、クリーム、エアゾールなど育毛剤として通常用いられる種々な形態で用いることができる。
本発明を以下の実施例および試験例によりによってさらに詳しく説明するが、本発明の範囲はこれに限定されない。本発明の記載に基づき種々の変更、修飾が当業者には可能であり、これらの変更、修飾も本発明に含まれる。
実施例
実施例１〜５
表１に示した各処方で実施例および比較例を製造した。すなわち、ミノキシジル、アルギニン、１，３−ブチレングリコールおよびエタノールを混合し、全量を１００ｍＬとする量の精製水を加え、撹拌溶解して液剤組成物を得た。なお、実施例５については製造後第２週までアルギニンが完全に溶解せず懸濁状態であった。
比較例１
実施例１の処方からアルギニンを除いた処方で同様にして比較用液剤を得た。

試験例１
実施例１および比較例１の液剤をそれぞれ遮光されたプラスチック容器に充填し、４０℃に１２週間保存した。定期的に製剤の着色の程度について、目視（日本薬局方通則に準じて測定）と波長４２０ｎｍの吸光度（セル長１ｃｍ、分光光度計で測定）により判定した。その結果を表２に示した。

表から明らかなように、アルギニンを配合することにより製剤の着色を防止できることがわかった。
実施例６〜９
ｐＨ変化と着色の関係を調べるため、実施例１と同様にして得られたＬ−アルギニン配合液剤を塩酸でｐＨ調節することにより、ｐＨをＬ−アルギニン未配合処方と合わせた液剤を得た。
比較例２
実施例６の処方からアルギニンを除いた処方で同様にして比較用液剤を得た。

試験例２
実施例６〜９および比較例２の液剤を４０℃で２週間保存し、試験例１と同様にして４２０ｎｍ吸光度および目視により着色の評価をした。結果を表４に示した。

表から明らかなように、本発明の着色防止効果は、単なるｐＨ変化によるものではなく、アルギニンによる着色防止効果によることがわかった。
産業上の利用可能性
本発明により、ミノキシジル配合液剤組成物の熱による経時的な着色を防止することが可能になったので、保存安定性に優れ、商品性の向上したミノキシジル配合液剤組成物の提供が可能になった。

Claims (10)

1. 液媒体中にミノキシジルとアルギニンを含む液剤組成物。
2. ミノキシジル１質量部に対するアルギニンの配合量が０．００３〜０．６質量部である請求項１記載の液剤組成物。
3. 液媒体が含水系の有機溶媒である請求項１または２のいずれかに記載の液剤組成物。
4. 液媒体中の水の含有率が１０〜５０Ｖ／Ｖ％である、請求項３に記載の液剤組成物。
5. 含水系の有機溶媒が水と常温で液体のアルコール類との混液である請求項３または４のいずれかに記載の液剤組成物。
6. 常温で液体のアルコール類がエタノール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリンおよびジプロピレングリコールからなる群から選ばれる１種または２種以上である請求項５記載の液剤組成物。
7. ミノキシジルの配合量が液剤組成物全体の０．１〜６質量％である請求項１〜６のいずれかに記載の液剤組成物。
8. 育毛剤である請求項１〜７のいずれかに記載の液剤組成物。
9. アルギニンを有効成分とする、ミノキシジル含有液剤の熱による着色の防止剤。
10. アルギニンをミノキシジル含有液剤に配合することを特徴とするミノキシジル配合液剤組成物の熱による着色防止方法。