JPS63215641A

JPS63215641A - ゼラチン皮膜組成物

Info

Publication number: JPS63215641A
Application number: JP4867787A
Authority: JP
Inventors: Hitoshi Yamada; 仁山田; Yasuhisa Kikuchi; 菊地　康久
Original assignee: Toyo Jozo KK
Current assignee: Toyo Jozo KK
Priority date: 1987-03-05
Filing date: 1987-03-05
Publication date: 1988-09-08

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［発明の目的コ（産業上の利用分野）本発明はゼラチン皮膜組成物に関し、ざらに詳しくは遮
光性および溶解性に優れたゼラチン皮膜組成物に関する
。

（従来の技術）食品関係および経口医薬関係においては、ゼラチンを主
成分とする皮膜組成物によりコーティング剤皮やカプセ
ル剤皮を形成して製剤化等を行なっている。例えば、ゼ
ラチンを主成分とするハードゼラチンカプセルや、これ
らの処方にざらにグリセリンやソルビトールを添加して
製造されるソフトゼラチンカプセル等がこれである。

これらの剤皮には着色・遮光の目的で合成または天然の
着色料が添加される。合成着色料に比べて天然着色料の
方が良好であるが、天然着色料は性質が一定せずかつ光
・熱に対して不安定なものが多い。その点カラメルは安
全性が高く、性質が一定しているので好ましく、ざらに
遮光効果もあるので光に不安定な医薬品の場合には特に
好ましい。

しかしながら、カラメルを添加したゼラチン皮膜の場合
、カラメル無添加のゼラチン皮膜に比して経時的に皮膜
の溶解性が低下し、カプセルに内包された主薬が放出さ
れ難くなるという問題がおる。

かかる問題点を改善するために、皮膜組成物に添加する
カラメルとして、限外濾過、透析またはゲル濾過手段で
処理して分子１１００００以下の成分を除去したカラメ
ルを使用することが提案されている（特開昭５５−１２
７４４８号公報）。

しかしながら、上記の分子ｍ１ｏｏｏｏ以下の成分を除
去したカラメルを使用する方法は、その除去処理に非常
なコストを要する欠点があり、かつカラメル本来の色調
が変化して黒色化し、ざらに２００〜４００ｍｎの紫外
部の波長の吸収が著しく低下して遮光性が低下するとい
う問題点を有している。

（発明が解決しようとする問題点）本発明は上記状況に鑑みてなされたもので、ゼラチンを
主成分とし、着色・遮光剤としてカラメルを添加した皮
膜組成物において、カラメルにより皮膜が経時的に不溶
化するという問題を解決しようとするものである。ざら
に、本発明は遮光性が優れかつ不溶化現象を生じないゼ
ラチン皮膜組成物を提供することを目的とするものであ
る。

［発明の構成］（問題点を解決するための手段）本発明者らは、ゼラチンを主成分とする皮膜組成物にお
いて、鋭意研究した結果、カラメルとともにアミノ化合
物を添加することにより、かかる不溶化が阻止され、か
つ着色、遮光性の良好な皮膜が得られることを見出し、
本発明に到達した。

すなわち本発明は、カラメルおよびアミノ化合物を含有
することを特徴とするゼラチン皮膜組成物に関する。

本発明のゼラチン皮膜に用いられるゼラチンは、ソフト
カプセル、ハードカプセル、コーティング剤皮などその
使用目的に最も適した性質を有するゼラチンを用いれば
よい。

またカラメルもゼラチン皮膜の使用目的に適したものを
用いればよく、水分を含有する液状カラメルまたは濃縮
されたペースト状カラメル、噴霧乾燥された粉末状カラ
メルが挙げられ、好ましくは粉末状カラメルである。通
常使用されるカラメルは図面の実線に示すような光透過
率のものであり、本発明に用いられるものもその０．０
１重量％水溶液が波長３１０ｎｍで光透過率１５〜６０
％程度のものである。カラメルの使用量は所望の色調お
よび遮光効果の程度できまるが、好ましくはゼラチン皮
膜に対して０．０１〜５．０重量％である。

またアミノ化合物としてはアミノ酸が好ましく、例えば
グリシン、アラニン、バリン、ロイシン。

イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、
アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン。

リジン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒ
スチジン、トリプトファン、プロリン、ヒドロキシプロ
リンのα−アミノ酸が挙げられ、特に好ましくは、例え
ばアスパラギン酸、グリシン。

アルギニン、グルタミン酸、フェニルアラニン。

アラニン、ロイシン、リジンおよびバリンからなる群よ
り選ばれた１種または２種以上が用いられる。アミノ酸
以外のアミノ化合物も使用可能であり、例えば核酸やア
ミノ糖を挙げることができる。

アミノ化合物はカラメルに予め添加しておくとよい。そ
の添加量はカラメルに対し、０．０１〜１重量％程度で
ある。

勿論、上記各成分の他に通常のゼラチン皮膜成分として
用いられる各種成分を加えることができる。例えばソフ
トカプセルの場合はグリセリン。

プロピレングリコール、ソルビトール、防腐剤などであ
る。

このようにして得られるゼラチン皮膜は、特にトコフェ
ロール（ビタミンＥ）類、ビタミンＡ類。

ビタミンＤ類、活性型ビタミンＤ類、ニフェジピン、シ
ロシンゴピン、インドメタシン、ビタミンに類、メキタ
ジン、レセルピンの主薬、特に１α−ヒドロキシコレカ
ルシフェロール、２４−ヒドロキシコレカルシフェロー
ルカルシフェロールルシフェロール、１α，２５−ジヒドロキシコレカルシ
フェロール、　２４．２５−ジヒドロキシコレカルシフ
ェロール、１α，２４．２５−トリヒドロキシコレカル
シフェロール等の活性型ビタミンＤ類に対する光安定化
を要求しかつ着色ソフトゼラチンカプセルに使用される
ものに好適である。

ざらに、この活性型ビタミンＤ類の油性溶液のソフトカ
プセル剤のための調製方法，使用比率は常法に従って行
なえばよく、ざらに特願昭６１−３０９０１９号明細書
，特願昭６１−３１２３６８号明細書の記載を参照し得
る。

（作　用）本発明は、着色および遮光の目的でカラメルを添加した
ゼラチン皮膜において、アミノ化合物を添加することに
より、カラメル本来の色調と遮光効果を保ちながらカラ
メルによるゼラチン皮膜の経時的不溶化を防止すること
ができる。

（実施例）実施例　１カラメル（池田糖化工業（株）製コクヨカラメルＬＦ−
１４１）の０．　０１重足％水溶液に、アスパラギン酸
を０．０１重間％添加し、加熱溶解した。このアミノ酸
添加カラメル水溶液とアミノ酸を添加しなかったカラメ
ル水溶液とを各々室温に２４時間放置したが、その色調
はまったく相違せず、また光透過率も相違しなかった。

図面に各水溶液の光透過率曲線を示す。図面において、
実線はカラメルのみの水溶液であり、破線はアミノ酸添
加カラメル水溶液である。

実施例　２カラメル（池田糖化工業（株）製コクヨカラメルＬ　Ｆ
−１４１）を用いて、以下に示すＮｏ．　１〜５の処方
のカラメル溶液を加熱溶解して調製した。

Ｎｏ．１：精製水５０１１１１　　（対照）Ｎｏ．２：
カラメル４ｇ，精製水５０ｍｌ　（対照）ＮＯ．３：カ
ラメル４（Ｊ，アスパラギン酸１ａ，精製水Ｎｏ．４：
カラメル４ｇ，アルギニンＩｇ，精製水５０ｍ　ｌＮｏ
．５：カラメル４Ｑ，フェニルアラニン１ｇ，精製水５
０ｍ１次にこれら各溶液をゼラチン　　　１　０（ＸＩグリセリン　　３０（７精製水　　　　１００（１からなるゼラチン水溶液に加え、加熱溶解して角型シャ
ーレに流し込み、冷却固化させて厚み約１　、　０ｍｍ
のぜラチンシートを調製した。ざらにこれら各シートを
直径約ｓ．ｏｍｍの円形に打ち抜いて円形ゼラチンシー
トを作った。

次に上記各円形ゼラチンシートを４０℃に保存し、白水
薬局方崩壊試験法に準じて各ゼラチンシートが完全に溶
解するまでの時間を測定した。結果を以下の第１表に示
す。

第　　１　　表第１表から明らかなように、単にゼラチン被膜にカラメ
ルを含有せしめた場合（対照）は、保存日数が経過する
にしたがって不溶化を起こしているのに対し、予めカラ
メルにアミノ酸を添加した場合は溶解性が大きく変化せ
ず、カラメルによる不溶化現象が防止されていることが
わかる。

実施例　３酢酸トコフェロールをプロピレングリコールカプリル酸
ジエステルに溶解して、酢酸トコフェロール５０ｍｇ／
　１５０ｍｌの油性溶液を調製した。この油性溶液を以
下に示す組成のゼラチン被膜にて被覆せしめ、１カプセ
ル当り５　０ｍｇのビタミンＥを含有する軟カプセル製
剤を製造した。

ゼラチン被膜組成ゼラチン　　　　１００重量部グリセリン　　　　３０重量部７０％ソルビトール　４重量部カラメル　　　　　　３重量部アスパラギン酸　　１重量部精製水　　　　　　８０重量部実施例　４１α−ヒドロキシコレカルシフェロールをプロピレング
リコールシカプリル酸ジエステルに溶解して、１α−ヒ
ドロキシコレカルシフェロール１、ＯＢ！ｉ／１５０ｑ
の油性溶液を調製した。この油性溶液を実施例３と同様
の組成のゼラチン被膜にて被覆せしめ、１カプセル当り
１．０／Ｊの１α−ヒドロキシコレカルシフェロールを
含有する軟カプセル製剤を製造した。

また対照として、上記ゼラチン被膜組成よりカラメルと
アスパラギン酸を除いたゼラチン被膜にて、同様に１カ
プセル当り１．０ｉの１α−ヒドロキシコレカルシフェ
ロールを含有する微黄色透明の軟カプセル製剤を製造し
た。

上記各カプセル製剤について、１α−ヒドロキシコレカ
ルシフェロールの１０００　ｌｕｘ蛍光灯下における光
安定性を調べる実験をした。すなわち、１．７．　３．
４および７．２ｘ１０５　ｌｕｘ　−ｈｒを各試料にそ
れぞれ照射した時点での１α−ヒドロキシコレカルシフ
ェロールの含量を高速液体クロマトグラフィーにして測
定し、その残存率を求めた。結果を以下の第２表に示す
。

第　　２　　表［発明の効果］以上説明したように、本発明によれば、着色および遮光
の目的でカラメルを添加したゼラチン皮膜において、ア
ミノ化合物を添り口することにより、カラメル本来の色
調と遮光効果を保ちながらカラメルによるゼラチン皮膜
の経時的不溶化を防止することができる。

【図面の簡単な説明】

図面は０５０１重量％のカラメル水溶液および該水溶液
にアスパラギン酸を０．０１重量％添加した水溶液の光
透過率を示すグラフである。手続補正書（自発）

Claims

【特許請求の範囲】

（１）カラメルおよびアミノ化合物を含有することを特
徴とするゼラチン皮膜組成物。
（２）カラメルはその０．０１重量％水溶液の波長３１
０ｎｍにおける光透過率が１５％〜６０％のカラメルで
ある特許請求の範囲第１項記載のゼラチン皮膜組成物。
（３）アミノ化合物がアミノ酸である特許請求の範囲第
１項記載のゼラチン皮膜組成物。
（４）アミノ酸がアスパラギン酸、グリシン、アルギニ
ン、グルタミン酸、フェニルアラニン、アラニン、ロイ
シン、リジンおよびバリンからなる群より選ばれた１種
または２種以上のアミノ酸である特許請求の範囲第３項
記載のゼラチン皮膜組成物。
（５）アミノ化合物の配合割合が、カラメル１重量部当
り０．０１〜１重量部である特許請求の範囲第１項記載
のゼラチン皮膜組成物。