JPS647993B2 - - Google Patents
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- JPS647993B2 JPS647993B2 JP1524181A JP1524181A JPS647993B2 JP S647993 B2 JPS647993 B2 JP S647993B2 JP 1524181 A JP1524181 A JP 1524181A JP 1524181 A JP1524181 A JP 1524181A JP S647993 B2 JPS647993 B2 JP S647993B2
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- Japan
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- pantolactone
- optically active
- tolyl
- ethylamine
- phenyl
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は光学活性なパントラクトンの製造方法
に関し、更に詳しくは、DL−パントラクトンに
アルカリを作用させて得られるDL−パントイン
酸のアルカリ金属塩に光学活性なｄ−またはｌ−
α−フエニル−β−（ｐ−トリル）エチルアミン
の鉱酸塩を作用させ、生成するジアステレオマー
塩を分別晶析し、これを分解して得られる光学活
性なパントイン酸をラクトン化することを特徴と
する光学活性なパントラクトンの製造法であつ
て、その目的とするところは医薬品の中間体とし
て重要な光学活性なパントラクトンを安価にして
工業的に有利に製造するところにある。
に関し、更に詳しくは、DL−パントラクトンに
アルカリを作用させて得られるDL−パントイン
酸のアルカリ金属塩に光学活性なｄ−またはｌ−
α−フエニル−β−（ｐ−トリル）エチルアミン
の鉱酸塩を作用させ、生成するジアステレオマー
塩を分別晶析し、これを分解して得られる光学活
性なパントイン酸をラクトン化することを特徴と
する光学活性なパントラクトンの製造法であつ
て、その目的とするところは医薬品の中間体とし
て重要な光学活性なパントラクトンを安価にして
工業的に有利に製造するところにある。
医薬品として有用なＤ（＋）パントテン酸カル
シウム、Ｄ（＋）パントテニールアルコール及び
Ｄ（＋）−パンテチン等の合成中間体であるＤ（−）
−パントラクトンは一般に化学的に合成したDL
−パントラクトンを光学分割することにより製造
されている。
シウム、Ｄ（＋）パントテニールアルコール及び
Ｄ（＋）−パンテチン等の合成中間体であるＤ（−）
−パントラクトンは一般に化学的に合成したDL
−パントラクトンを光学分割することにより製造
されている。
従来DL−パントラクトンの光学分割法として
は、分割剤としてキニーネ、ブルシン、ｌ−エフ
エドリン等の天然有機塩基（U.S.2319545 Brit、
605444、U.S.2460239等参照）、ｄ−α−フエニル
エチルアミン〔Ger（East）16482参照〕、Ｌ−ア
ミノ酸（特公昭43−12149号公報参照）、ｄ−１−
ｐ−ニトロフエニル−２−アミノ−１，３−プロ
パンジオール〔Ger（East）16982参照〕、あるい
はＮ−置換アミノフエニルプロパノール（特公昭
55−35391号公報参照）を用いて、生成するジア
ステレオマーを分別晶析する方法、及びDL−パ
ントラクトンあるいはその誘導体を優先晶析によ
つて分割する方法（特公昭47−2220号公報、49−
16426号公報等参照）等が知られている。
は、分割剤としてキニーネ、ブルシン、ｌ−エフ
エドリン等の天然有機塩基（U.S.2319545 Brit、
605444、U.S.2460239等参照）、ｄ−α−フエニル
エチルアミン〔Ger（East）16482参照〕、Ｌ−ア
ミノ酸（特公昭43−12149号公報参照）、ｄ−１−
ｐ−ニトロフエニル−２−アミノ−１，３−プロ
パンジオール〔Ger（East）16982参照〕、あるい
はＮ−置換アミノフエニルプロパノール（特公昭
55−35391号公報参照）を用いて、生成するジア
ステレオマーを分別晶析する方法、及びDL−パ
ントラクトンあるいはその誘導体を優先晶析によ
つて分割する方法（特公昭47−2220号公報、49−
16426号公報等参照）等が知られている。
しかしながら上記のうち、分割剤を用いる方法
は分割剤が高価なもの、回収使用が困難なもの、
分割収率が低いもの等、いずれも工業的に有利な
方法とは言い難い。特に天然有機塩基を用いる方
法では毒性等の問題点があり、またｄ−α−フエ
ニルエチルアミンでは、ジアステレオマー生成工
程で用いられる溶媒と晶析工程で用いられる溶媒
が異なるという工業的には非常に不利な問題点を
有しており、またＬ−アミノ酸を用いる方法で
は、Ｌ−アミノ酸をアルカリ金属塩にしてDL−
パントラクトンと反応させてアミドにしたのち、
再び酸性にしてアルカリ金属を遊離させてから分
別晶析するために、工程が非常に煩雑なものとな
る。
は分割剤が高価なもの、回収使用が困難なもの、
分割収率が低いもの等、いずれも工業的に有利な
方法とは言い難い。特に天然有機塩基を用いる方
法では毒性等の問題点があり、またｄ−α−フエ
ニルエチルアミンでは、ジアステレオマー生成工
程で用いられる溶媒と晶析工程で用いられる溶媒
が異なるという工業的には非常に不利な問題点を
有しており、またＬ−アミノ酸を用いる方法で
は、Ｌ−アミノ酸をアルカリ金属塩にしてDL−
パントラクトンと反応させてアミドにしたのち、
再び酸性にしてアルカリ金属を遊離させてから分
別晶析するために、工程が非常に煩雑なものとな
る。
一方、分割剤を用いないで優先晶析によつて分
割する、いわゆる直接分割法では、分割剤を用い
ない点では工業的に有利と考えられるが、収率の
点では必ずしも理想的とは言い難い。
割する、いわゆる直接分割法では、分割剤を用い
ない点では工業的に有利と考えられるが、収率の
点では必ずしも理想的とは言い難い。
このようなことから、本発明者らは安価に、し
かも工業的有利に光学活性なパントラクトンを製
造すべく鋭意検討の結果、本発明にいたつた。
かも工業的有利に光学活性なパントラクトンを製
造すべく鋭意検討の結果、本発明にいたつた。
すなわち本発明はDL−パントラクトンにアル
カリを作用させて得られるDL−パントイン酸の
アルカリ金属塩に光学活性なｄ−またはｌ−α−
フエニル−β−（ｐ−トリル）エチルアミンの鉱
酸塩を作用させ、生成するジアステレオマー塩を
分別晶析し、これを分解して得られる光学活性な
パントイン酸をラクトン化することを特徴とする
光学活性なパントラクトンの製造法を提供するも
のである。
カリを作用させて得られるDL−パントイン酸の
アルカリ金属塩に光学活性なｄ−またはｌ−α−
フエニル−β−（ｐ−トリル）エチルアミンの鉱
酸塩を作用させ、生成するジアステレオマー塩を
分別晶析し、これを分解して得られる光学活性な
パントイン酸をラクトン化することを特徴とする
光学活性なパントラクトンの製造法を提供するも
のである。
以下、本発明について説明する。
DL−パントイン酸のアルカリ金属塩は、DL−
パントラクトンとアルカリとを水溶媒中で反応さ
せてラクトン環を開環させたのち、過剰のアルカ
リを塩酸、硫酸等の鉱酸で中和することにより、
その水溶液として容易に得ることができる。
パントラクトンとアルカリとを水溶媒中で反応さ
せてラクトン環を開環させたのち、過剰のアルカ
リを塩酸、硫酸等の鉱酸で中和することにより、
その水溶液として容易に得ることができる。
ここで使用されるアルカリとしては水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸
カリウム等が例示され、その使用量はDL−パン
トラクトンに対して１モル倍以上任意であるが、
１〜1.5モル倍の範囲が好ましい。反応温度は０
〜200℃の範囲で任意であるが、30〜100℃が好ま
しい。
リウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸
カリウム等が例示され、その使用量はDL−パン
トラクトンに対して１モル倍以上任意であるが、
１〜1.5モル倍の範囲が好ましい。反応温度は０
〜200℃の範囲で任意であるが、30〜100℃が好ま
しい。
次いで、DL−パントイン酸のアルカリ金属塩
水溶液に所定量の水および光学活性なα−フエニ
ル−β−（ｐ−トリル）エチルアミンの鉱酸塩
（好ましくは塩酸塩もしくは臭素酸塩）を加え、
ジアステレオマー塩を生成せしめこれを溶解させ
る。
水溶液に所定量の水および光学活性なα−フエニ
ル−β−（ｐ−トリル）エチルアミンの鉱酸塩
（好ましくは塩酸塩もしくは臭素酸塩）を加え、
ジアステレオマー塩を生成せしめこれを溶解させ
る。
ここで分割剤として使用される光学活性なα−
フエニル−β−（ｐ−トリル）エチルアミンの鉱
酸塩の使用量は、DL−パントイン酸のアルカリ
金属塩に対して１モル倍以下任意であるが、0.4
〜0.6モル倍が好ましい。
フエニル−β−（ｐ−トリル）エチルアミンの鉱
酸塩の使用量は、DL−パントイン酸のアルカリ
金属塩に対して１モル倍以下任意であるが、0.4
〜0.6モル倍が好ましい。
かくして得られたジアステレオマー塩の水溶液
を徐冷し、ジアステレオマー塩のうち１種を分別
晶析する。
を徐冷し、ジアステレオマー塩のうち１種を分別
晶析する。
分別晶析するにあたつて、溶解液からジアステ
レオマー塩が析出するまえに、これと同種の種晶
核を溶液に接種することがより好ましい。
レオマー塩が析出するまえに、これと同種の種晶
核を溶液に接種することがより好ましい。
析出したジアステレオマー塩をろ別し、乾燥し
たのちアルカリ水溶液によつて該塩を分解するこ
とにより、光学活性なパントイン酸のアルカリ金
属塩が得られる。
たのちアルカリ水溶液によつて該塩を分解するこ
とにより、光学活性なパントイン酸のアルカリ金
属塩が得られる。
このとき、分解液について有機溶媒（たとえは
ベンゼン、トルエン、クロロホルム、エーテルな
ど）で抽出処理を行なうことにより、光学活性な
バントイン酸のアルカリ金属塩が水溶液として得
られ、一方光学活性なα−フエニル−β−（ｐ−
トリル）エチルアミンは有機層として高収率で回
収される。
ベンゼン、トルエン、クロロホルム、エーテルな
ど）で抽出処理を行なうことにより、光学活性な
バントイン酸のアルカリ金属塩が水溶液として得
られ、一方光学活性なα−フエニル−β−（ｐ−
トリル）エチルアミンは有機層として高収率で回
収される。
ここで析出したジアステレオマー塩の分解に使
用されるアルカリは水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等であ
り、その量は、ろ別した結晶に対して１モル倍以
上任意であるが、通常１〜1.2モル倍で分解する
のが好ましい。
用されるアルカリは水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等であ
り、その量は、ろ別した結晶に対して１モル倍以
上任意であるが、通常１〜1.2モル倍で分解する
のが好ましい。
かくして得られた光学活性なパントイン酸のア
ルカリ金属塩水溶液を陽イオン交換樹脂（強酸
性）で処理して光学活性なパントイン酸の水溶液
を得る。
ルカリ金属塩水溶液を陽イオン交換樹脂（強酸
性）で処理して光学活性なパントイン酸の水溶液
を得る。
光学活性なパントイン酸のラクトン化は、上記
水溶液に光学活性なパントイン酸に対して１モル
倍以上、好ましくは２〜３モル倍の鉱酸（たとえ
ば塩酸、硫酸）を加え、加温して光学活性なパン
トイン酸を閉環させることにより行なわれ、光学
活性なパントラクトン水溶液として得られる。該
水溶液から水を除去することにより光学活性なパ
ントラクトンを得ることができる。
水溶液に光学活性なパントイン酸に対して１モル
倍以上、好ましくは２〜３モル倍の鉱酸（たとえ
ば塩酸、硫酸）を加え、加温して光学活性なパン
トイン酸を閉環させることにより行なわれ、光学
活性なパントラクトン水溶液として得られる。該
水溶液から水を除去することにより光学活性なパ
ントラクトンを得ることができる。
また、析出した一方のジアステレオマー塩をろ
別したろ液からも適切な処理を行なうことによつ
て、同様に分割剤のα−フエニル−β−（ｐ−ト
リル）エチルアミンを回収することができると同
時にもう一方の光学活性なパントラクトンが回収
される。
別したろ液からも適切な処理を行なうことによつ
て、同様に分割剤のα−フエニル−β−（ｐ−ト
リル）エチルアミンを回収することができると同
時にもう一方の光学活性なパントラクトンが回収
される。
かくして、本発明の方法によれば工業的容易に
光学活性なパントラクトンを得ることができ、ま
た分割剤として用いた光学活性なα−フエニル−
β−（ｐ−トリル）エチルアミンは高収率で回収
することができ、このことは工業的に実施するう
えでの大きな利点である。
光学活性なパントラクトンを得ることができ、ま
た分割剤として用いた光学活性なα−フエニル−
β−（ｐ−トリル）エチルアミンは高収率で回収
することができ、このことは工業的に実施するう
えでの大きな利点である。
以下、本発明を実施例により説明する。
実施例 １
DL−パントラクトン130.1ｇ（１モル）水400
ｇ及び25％水酸化ナトリウム水溶液176ｇ（1.1モ
ル）をフラスコに仕込み、85℃で30分加温したの
ち室温まで冷却し、過剰の水酸化ナトリウムを10
％塩酸水溶液36.5ｇ（0.1モル）で中和し、さら
に水1500ｇを加えて60℃まで加温する。これにｌ
−α−フエニル−β−（ｐ−トリル）エチルアミ
ンの塩酸塩123.9ｇ（0.5モル）を加え、同温度で
溶解する。その後20℃まで冷却し、別途に調製し
たＤ−パントイン酸のｌ−α−フエニル−β−
（ｐ−トリル）エチルアミン塩の結晶を種晶とし
て少量加え、更に０℃まで冷却して結晶を析出さ
せ、さらに０℃で数時間保冷する。そののち析出
した結晶をろ別乾燥し、水１および25％水酸化
ナトリウム水溶液72.7ｇを加え30分間20〜25℃で
撹拌する。その後、トルエン100ｇでｌ−α−フ
エニル−β−（ｐ−トリル）エチルアミンを抽出
分離し、パントイン酸ナトリウムの水溶液を得
る。
ｇ及び25％水酸化ナトリウム水溶液176ｇ（1.1モ
ル）をフラスコに仕込み、85℃で30分加温したの
ち室温まで冷却し、過剰の水酸化ナトリウムを10
％塩酸水溶液36.5ｇ（0.1モル）で中和し、さら
に水1500ｇを加えて60℃まで加温する。これにｌ
−α−フエニル−β−（ｐ−トリル）エチルアミ
ンの塩酸塩123.9ｇ（0.5モル）を加え、同温度で
溶解する。その後20℃まで冷却し、別途に調製し
たＤ−パントイン酸のｌ−α−フエニル−β−
（ｐ−トリル）エチルアミン塩の結晶を種晶とし
て少量加え、更に０℃まで冷却して結晶を析出さ
せ、さらに０℃で数時間保冷する。そののち析出
した結晶をろ別乾燥し、水１および25％水酸化
ナトリウム水溶液72.7ｇを加え30分間20〜25℃で
撹拌する。その後、トルエン100ｇでｌ−α−フ
エニル−β−（ｐ−トリル）エチルアミンを抽出
分離し、パントイン酸ナトリウムの水溶液を得
る。
これを陽イオン交換樹脂で処理し、パントイン
酸水溶液を得る。この水溶液に10％塩酸水溶液を
316ｇ（２倍モル）加えたのち85℃で1hr加温し、
パントイン酸を閉環させ、パントラクトン水溶液
を得る。さらに水を留去し、乾燥してＤ−パント
ラクトン56.3ｇ〔分割収率86.5％、〔α〕25 D＝−
49.3゜（ｃ＝２、水）、光学純度97.2％、m.p.89〜90
℃〕を得る。
酸水溶液を得る。この水溶液に10％塩酸水溶液を
316ｇ（２倍モル）加えたのち85℃で1hr加温し、
パントイン酸を閉環させ、パントラクトン水溶液
を得る。さらに水を留去し、乾燥してＤ−パント
ラクトン56.3ｇ〔分割収率86.5％、〔α〕25 D＝−
49.3゜（ｃ＝２、水）、光学純度97.2％、m.p.89〜90
℃〕を得る。
実施例 ２
DL−パントラクトン130.1ｇ（１モル）水400
及び25％水酸化カリウム247ｇ（1.1モル）をフラ
スコに仕込み、85℃で30分間加温したのち室温ま
で冷却し、過剰の水酸化カリウムを10％塩酸水溶
液36.5ｇ（0.1モル）で中和し、さらに水1500ｇ
を加えて60℃まで加温する。
及び25％水酸化カリウム247ｇ（1.1モル）をフラ
スコに仕込み、85℃で30分間加温したのち室温ま
で冷却し、過剰の水酸化カリウムを10％塩酸水溶
液36.5ｇ（0.1モル）で中和し、さらに水1500ｇ
を加えて60℃まで加温する。
これにｄ−α−フエニル−β−（ｐ−トリル）
エチルアミンの塩酸塩123.9ｇ（0.5モル）を加え
溶解する。その後20℃まで冷却し、別途に調製し
たＬ−パントイン酸のｄ−α−フエニル−β−
（ｐ−トリル）エチルアミン塩の結晶を種晶とし
て少量加え、０℃まで冷却し結晶を析出させ、さ
らに０℃で数時間保冷する。そののち析出した結
晶をろ別乾燥し、水１および25％水酸化カリウ
ム水溶液103.2ｇを加え、30分間20〜25℃で撹拌
する。その後ベンゼン100ｇでｄ−α−フエニル
−β−（ｐ−トリル）エチルアミンを抽出分離し、
パントイン酸カリウムの水溶液を得る。
エチルアミンの塩酸塩123.9ｇ（0.5モル）を加え
溶解する。その後20℃まで冷却し、別途に調製し
たＬ−パントイン酸のｄ−α−フエニル−β−
（ｐ−トリル）エチルアミン塩の結晶を種晶とし
て少量加え、０℃まで冷却し結晶を析出させ、さ
らに０℃で数時間保冷する。そののち析出した結
晶をろ別乾燥し、水１および25％水酸化カリウ
ム水溶液103.2ｇを加え、30分間20〜25℃で撹拌
する。その後ベンゼン100ｇでｄ−α−フエニル
−β−（ｐ−トリル）エチルアミンを抽出分離し、
パントイン酸カリウムの水溶液を得る。
これを陽イオン交換樹脂で処理しパントイン酸
水溶液を得る。この水溶液に10％塩酸水溶液を
320ｇ（２倍モル）加えたのち85℃で1hr加温し、
パントイン酸を閉環させパントラクトン水溶液を
得る。さらに水を留去し、乾燥してＬ−パントラ
クトン57.0ｇ〔分割収率87.6％、〔α〕25 D＝＋49.6゜
（ｃ＝２、水）、光学純度97.8％、m.p.89〜90℃〕
を得る。
水溶液を得る。この水溶液に10％塩酸水溶液を
320ｇ（２倍モル）加えたのち85℃で1hr加温し、
パントイン酸を閉環させパントラクトン水溶液を
得る。さらに水を留去し、乾燥してＬ−パントラ
クトン57.0ｇ〔分割収率87.6％、〔α〕25 D＝＋49.6゜
（ｃ＝２、水）、光学純度97.8％、m.p.89〜90℃〕
を得る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ DL−パントラクトンにアルカリを作用させ
て得られるDL−パントイン酸のアルカリ金属塩
に光学活性なｄ−またはｌ−α−フエニル−β−
（ｐ−トリル）エチルアミンの鉱酸塩を作用させ、
生成するジアステレオマー塩を分別晶析し、これ
を分解して得られる光学活性なパントイン酸をラ
クトン化することを特徴とする光学活性なパント
ラクトンの製造法。 ２ 分割剤としてｄ−α−フエニル−β−（ｐ−
トリル）エチルアミンの鉱酸塩を用いてＬ−（＋）
−パントラクトンを得る特許請求の範囲第１項に
記載の方法。 ３ 分割剤としてｌ−α−フエニル−β−（ｐ−
トリル）エチルアミンの鉱酸塩を用いてＤ−（−）
−パントラクトンを得る特許請求の範囲第１項に
記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1524181A JPS57128684A (en) | 1981-02-03 | 1981-02-03 | Production of optically active pantolactone |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1524181A JPS57128684A (en) | 1981-02-03 | 1981-02-03 | Production of optically active pantolactone |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57128684A JPS57128684A (en) | 1982-08-10 |
| JPS647993B2 true JPS647993B2 (ja) | 1989-02-10 |
Family
ID=11883357
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1524181A Granted JPS57128684A (en) | 1981-02-03 | 1981-02-03 | Production of optically active pantolactone |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS57128684A (ja) |
-
1981
- 1981-02-03 JP JP1524181A patent/JPS57128684A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS57128684A (en) | 1982-08-10 |
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