JPS6393724A - ムラミルジペプチド誘導体含有鎮痛消炎剤 - Google Patents
ムラミルジペプチド誘導体含有鎮痛消炎剤Info
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Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
〈産業上の利用分野〉
本発明は一般式
（式中、Ｒ３は水素原子又は直鎮もしくは分岐状の低級
〜中級アシル基を示す、Ｒ２は水素原子又は低級アルキ
ル基を示す、Ｒ１は水酸基又はを示す、Ｒ４は低級アシ
ル基を示す、但し、Ｒ１及びＲ２が水素原子、Ｒ３が水
酸基でＲ４がアセチル基である場合を除く、）で表わさ
れる化合物又はその塩を含有する鎮痛消炎剤に関するも
のである。
〜中級アシル基を示す、Ｒ２は水素原子又は低級アルキ
ル基を示す、Ｒ１は水酸基又はを示す、Ｒ４は低級アシ
ル基を示す、但し、Ｒ１及びＲ２が水素原子、Ｒ３が水
酸基でＲ４がアセチル基である場合を除く、）で表わさ
れる化合物又はその塩を含有する鎮痛消炎剤に関するも
のである。
〈従来の技術〉
式（Ｉ）の化合物はアジュバント効果、感染防御効果及
び抗１１１１ｍ効果を有することが知られており（特開
昭６０−７８９９７号、特開昭５８−１８９９６号及び
特開明５４−１３０５１７号）、免疫低下に起因する疾
病、例えば各種感染症の予防・治療剤及び抗腫瘍剤とし
て有望であると考えられていた。
び抗１１１１ｍ効果を有することが知られており（特開
昭６０−７８９９７号、特開昭５８−１８９９６号及び
特開明５４−１３０５１７号）、免疫低下に起因する疾
病、例えば各種感染症の予防・治療剤及び抗腫瘍剤とし
て有望であると考えられていた。
ところで感染症及び癌は他の疾患同様痛みを生じせしめ
患者に多大な苦痛を与えるが、この痛みはこれら疾患が
完全に治癒するまで解消せず、治療中の痛みに対し鎮痛
剤の投与などの対症療法を施してやらなければならない
、しかし、一般に鎮痛剤には何らかの副作用のあること
が認識されており、上記疾患を有する患者は複数の不利
益を被る可能性が高くなる。従って、鎮痛作用を合せ持
つ抗腫瘍剤及び感染症治療剤が望まれていた。
患者に多大な苦痛を与えるが、この痛みはこれら疾患が
完全に治癒するまで解消せず、治療中の痛みに対し鎮痛
剤の投与などの対症療法を施してやらなければならない
、しかし、一般に鎮痛剤には何らかの副作用のあること
が認識されており、上記疾患を有する患者は複数の不利
益を被る可能性が高くなる。従って、鎮痛作用を合せ持
つ抗腫瘍剤及び感染症治療剤が望まれていた。
〈発明が解決しようとする問題点〉
本発明者等は、式（１）の化合物の有する生物学的活性
を更に検討したところ、該化合物が一般に使用されるａ
痛消炎剤に比べ優れた鎮痛消炎作用を示すことを見出し
、本発明を完成した。
を更に検討したところ、該化合物が一般に使用されるａ
痛消炎剤に比べ優れた鎮痛消炎作用を示すことを見出し
、本発明を完成した。
〈発明の構成〉
本発明は式（Ｉ）の化合物又はその塩を含有する鎮痛消
炎剤に関する。
炎剤に関する。
式（１）において低級アルキル基としてはメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル第三級ブチル
等を挙げることができる。
ル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル第三級ブチル
等を挙げることができる。
低級〜中級アシル基としてはアセチル、プロパノイル、
ヘキサノイル、デカノイル、ドデカノイル、テトラデカ
ノイル、ヘキサデカノイル、エイコサノイル、テトラコ
サノイル、オクタコサノイル、トリアコンタノイル、イ
ソブチリル、イソバレリル、ピパロイル、２−テトラデ
シルヘキサデカノイル等の炭素数２〜３０のアシル基を
あげることができる。
ヘキサノイル、デカノイル、ドデカノイル、テトラデカ
ノイル、ヘキサデカノイル、エイコサノイル、テトラコ
サノイル、オクタコサノイル、トリアコンタノイル、イ
ソブチリル、イソバレリル、ピパロイル、２−テトラデ
シルヘキサデカノイル等の炭素数２〜３０のアシル基を
あげることができる。
式（１）の化合物の塩としては、Ｒ１が水酸基の場合そ
のナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシ
ウム塩等のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩等をあ
げることができる。
のナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシ
ウム塩等のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩等をあ
げることができる。
本発明の対象疾患としては頭痛、歯痛、神経痛、術後疼
痛、癌性疼痛、関節炎等を挙げることができる。
痛、癌性疼痛、関節炎等を挙げることができる。
式（１）の化合物の鎮痛作用は酢酸ライジング法により
、又消炎作用はカラゲニン浮腫法により確認した。鎮痛
作用については、式（１）の化合物は１１００ＪＩ／マ
ウスの用量で酢酸により生ずる痛みを対照群に比べ有意
に減少させた。一方、消炎作用については式（１）の化
合物はＩＯＢ／ｋＨの用量でラット足踵カラゲニン浮腫
を有意に抑制した。
、又消炎作用はカラゲニン浮腫法により確認した。鎮痛
作用については、式（１）の化合物は１１００ＪＩ／マ
ウスの用量で酢酸により生ずる痛みを対照群に比べ有意
に減少させた。一方、消炎作用については式（１）の化
合物はＩＯＢ／ｋＨの用量でラット足踵カラゲニン浮腫
を有意に抑制した。
式（Ｉ）の化合物の毒性については、マウス急性毒性試
験をおこなった結果、安全生の高いことが確認された。
験をおこなった結果、安全生の高いことが確認された。
式（Ｉ）の化合物及びその塩は薬理学的に許容される適
当な担体、賦形剤等を用いて公知の製剤技術により種々
の剤型とすることができる。
当な担体、賦形剤等を用いて公知の製剤技術により種々
の剤型とすることができる。
式（１）の化合物及びその塩は通常経口又は非経口的に
投与される。投与量は対象疾患、症状、投与患者、投与
方法等により異るが、注射剤として投与する場合には成
人に対し通常約０．０５〜１０ｍ８／日である。
投与される。投与量は対象疾患、症状、投与患者、投与
方法等により異るが、注射剤として投与する場合には成
人に対し通常約０．０５〜１０ｍ８／日である。
〈発明の効果〉
本発明の鎮痛消炎剤は、各種の疾患に伴う痛みを治療す
ることができる。又、本発明の対象化合物は感染症及び
腫瘍に対して効果を有することから該疾患及び該疾患に
伴う痛みを同時に治療することができる。従って、本発
明は鎮痛消炎剤として非常に優れたものである。
ることができる。又、本発明の対象化合物は感染症及び
腫瘍に対して効果を有することから該疾患及び該疾患に
伴う痛みを同時に治療することができる。従って、本発
明は鎮痛消炎剤として非常に優れたものである。
以下、本発明を更に実施例により説明するが本発明はこ
れによって限定されるものではない。
れによって限定されるものではない。
実施例
１、鎮痛作用
（１）酢酸ライジング法
体［２０〜２５ｇのｄｄＹ系雄性マウスを用いＫｏｓｔ
ｅｒらの方法（Ｆｅｄｅｒａｔｌｏｎ Ｐｒｏｃｅｅｄ
ｉｎｇｓ １８，４１２）を改良した方法で行なった。
ｅｒらの方法（Ｆｅｄｅｒａｔｌｏｎ Ｐｒｏｃｅｅｄ
ｉｎｇｓ １８，４１２）を改良した方法で行なった。
即ち、生理食塩水又は蒸留水で化合物Ｉａ〜Ｉｃを１ｍ
ｇ／ａＩｆｔとなる様に溶解し、その０．１ｍＪＺをマ
ウス皮下に注射した。３０分後に１亀の酢酸を体重１０
ｇ当り０．１ｍｊ２になる様にマウス腹腔内に注射し、
観察用の容器にマウスを移した。酢酸投与５分後より１
０分間にマウスが酢酸投与により示す苦悶症状（後肢を
伸展し、腹部を細かくして駆幹をねじり腹筋を間欠的に
収縮させる等）の回数を記録した。注射用生理食塩水を
投与したマウスにおける回数を対照として下記式により
抑制率を求め比較した。
ｇ／ａＩｆｔとなる様に溶解し、その０．１ｍＪＺをマ
ウス皮下に注射した。３０分後に１亀の酢酸を体重１０
ｇ当り０．１ｍｊ２になる様にマウス腹腔内に注射し、
観察用の容器にマウスを移した。酢酸投与５分後より１
０分間にマウスが酢酸投与により示す苦悶症状（後肢を
伸展し、腹部を細かくして駆幹をねじり腹筋を間欠的に
収縮させる等）の回数を記録した。注射用生理食塩水を
投与したマウスにおける回数を対照として下記式により
抑制率を求め比較した。
さらに同様の方法で前記の化合物１ａ〜Ｉｃを溶解した
生理食塩水又は蒸留水１ｍｕを経口で投与し、苦悶症状
の回数を記録し、次いで抑制率を求めた。
生理食塩水又は蒸留水１ｍｕを経口で投与し、苦悶症状
の回数を記録し、次いで抑制率を求めた。
得られた成績を表１に示した。
表１
＊ ： ｐ＜ ０．０５
＊ ＊ ： Ｐ＜ ０．０１（５ｔｕｄｅｎｔ’
ｓ ｔ−ｔｅｘｔ） ｎ−５平均±［準誤差 （２）用量・依存性試験 体１１２０〜２５ｇのｄｄＹ系雄性マウスを用いた。
ｓ ｔ−ｔｅｘｔ） ｎ−５平均±［準誤差 （２）用量・依存性試験 体１１２０〜２５ｇのｄｄＹ系雄性マウスを用いた。
試験方法は（１）の酢酸ライジング法に従フて行なった
。化合物１ａを生理食塩水に１ｍｇ／ｍｕの濃度に溶解
し、その０．００１．０．０１．０．１．１ｍｆｔをそ
れぞれ酢酸投与３０分前にマウス皮下に投与した。
。化合物１ａを生理食塩水に１ｍｇ／ｍｕの濃度に溶解
し、その０．００１．０．０１．０．１．１ｍｆｔをそ
れぞれ酢酸投与３０分前にマウス皮下に投与した。
得られた成績を表２に示した。
表２
＊ ＊ ： Ｐ＜ ０．０１（Ｓｔｕｄｅｎｔ
’ｓ ｔ−ｔｅｘｔ） ｎ−５平均士標準誤差 （３）持続性試験 体重２０〜２５ｇのａｄｙ ｉｈ雄性マウスを用いた。
’ｓ ｔ−ｔｅｘｔ） ｎ−５平均士標準誤差 （３）持続性試験 体重２０〜２５ｇのａｄｙ ｉｈ雄性マウスを用いた。
試験方法は（１）の酢酸ライジング法に従って行なった
。化合物Ｉａを生理食塩水に１ｍｇ／ｍｉの濃度に溶解
し、その０．１ｍｊ！を酢酸投与３０分前にマウス皮下
に投与し以後０．０．５，１．２．４．６．ｆｌ、 １
６゜２４時間後に苦悶症状の回数を測定した。
。化合物Ｉａを生理食塩水に１ｍｇ／ｍｉの濃度に溶解
し、その０．１ｍｊ！を酢酸投与３０分前にマウス皮下
に投与し以後０．０．５，１．２．４．６．ｆｌ、 １
６゜２４時間後に苦悶症状の回数を測定した。
得られた成績を表３に示した。
表３
＊ ： ｐ＜ ０．０５
＊ ＊ ： Ｐ＜ ０．０１（Ｓｊｕｄｅｎｔ’
ｓ ｔ−ｔｅｘｔ） ｎ−５平均士標準誤差 ２、消炎作用 ラットカラゲニン 跳浮腫法 体ｉ １００±ｌＯｇ Ｌｏｒ）ＳＤ系雄性ラットを１
群４匹として用い、ｌｋカラゲニン０．１ｍＡを右後肢
足蹟皮下に投与した。化合物１ｂを生理食塩水に１ｍｇ
／ａｘとなるように溶解し、これをカラゲニン投与３０
分後１０ｍｆ ／ｋｇの投与量で経口投与した。一方、
対照群として生理食塩水のみを経口投与した０足諺容積
を起炎前及び起炎２時間後に測定した。以下の式を用い
て個々のラットの浮腫率を求め各群の平均腫張率を算出
し、化合物１ｂの対照群に対する抑制率を求めた。
ｓ ｔ−ｔｅｘｔ） ｎ−５平均士標準誤差 ２、消炎作用 ラットカラゲニン 跳浮腫法 体ｉ １００±ｌＯｇ Ｌｏｒ）ＳＤ系雄性ラットを１
群４匹として用い、ｌｋカラゲニン０．１ｍＡを右後肢
足蹟皮下に投与した。化合物１ｂを生理食塩水に１ｍｇ
／ａｘとなるように溶解し、これをカラゲニン投与３０
分後１０ｍｆ ／ｋｇの投与量で経口投与した。一方、
対照群として生理食塩水のみを経口投与した０足諺容積
を起炎前及び起炎２時間後に測定した。以下の式を用い
て個々のラットの浮腫率を求め各群の平均腫張率を算出
し、化合物１ｂの対照群に対する抑制率を求めた。
ｌｌ！弓長率（亀）
抑制率（豹
得られた成績を表４に示した。
表４
＊ ＊ ： Ｐ＜ ０．００５（Ｓｔｕｄ＠ｎｔ
’ｓ ｔ−ｔｅｓｔ）平均上標準誤差 ３、急性毒性 ５〜７週令ｄｄＹ系雄性マウスを１群５〜ｌＯ匹として
用い、急性毒性試験を行った。
’ｓ ｔ−ｔｅｓｔ）平均上標準誤差 ３、急性毒性 ５〜７週令ｄｄＹ系雄性マウスを１群５〜ｌＯ匹として
用い、急性毒性試験を行った。
得られた成績を表５に示した。
表５
尚、実施例に供した化合物１ ａ−Ｉ ｃは以下の通り
である。
である。
化合物１ａ ： Ｎａ−（Ｎ−アセチルムラミル−Ｎ
−メチル−Ｌ−アラニル−Ｄ−イソグルタミニル）−Ｎ
６−ステアロイルーし一リジン化合物１ｂ ： Ｎ
ａ−（Ｎ−アセチルムラミル−し−アラニル−Ｄ−イソ
グルタミニル） −Ｎ ６−ステアロイル−Ｌ−リジン 化合物Ｉ ｃ ： ６−Ｏ−（２−テトラデシルヘキ
サデカノイル）−Ｎ−アセチルムラミル−Ｌ−アラニル
−Ｄ−イソグルタミン
−メチル−Ｌ−アラニル−Ｄ−イソグルタミニル）−Ｎ
６−ステアロイルーし一リジン化合物１ｂ ： Ｎ
ａ−（Ｎ−アセチルムラミル−し−アラニル−Ｄ−イソ
グルタミニル） −Ｎ ６−ステアロイル−Ｌ−リジン 化合物Ｉ ｃ ： ６−Ｏ−（２−テトラデシルヘキ
サデカノイル）−Ｎ−アセチルムラミル−Ｌ−アラニル
−Ｄ−イソグルタミン
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１は水素原子又は直鎖もしくは分枝状の低
級〜中級アシル基を示す。Ｒ＿２は水素原子又は低級ア
ルキル基を示す。Ｒ＿３は水酸基又は▲数式、化学式、
表等があります▼を示し、ｍは１〜３０の整数を示す。 Ｒ＿４は低級アシル基を示す。但し、Ｒ＿１及びＲ＿２
が水素原子、Ｒ＿３が水酸基でＲ＿４がアセチル基であ
る場合を除く。）で表わされる化合物又はその塩を含有
する鎮痛消炎剤
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61240561A JPS6393724A (ja) | 1986-10-09 | 1986-10-09 | ムラミルジペプチド誘導体含有鎮痛消炎剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61240561A JPS6393724A (ja) | 1986-10-09 | 1986-10-09 | ムラミルジペプチド誘導体含有鎮痛消炎剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6393724A true JPS6393724A (ja) | 1988-04-25 |
Family
ID=17061357
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61240561A Pending JPS6393724A (ja) | 1986-10-09 | 1986-10-09 | ムラミルジペプチド誘導体含有鎮痛消炎剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6393724A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2017103944A1 (en) * | 2015-12-15 | 2017-06-22 | Bharat Biotech International Limited | Novel muramyl peptide derivative compound, synthesis and uses thereof |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5473729A (en) * | 1977-11-15 | 1979-06-13 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | Novel muramyldipeptide derivative |
| JPS54130517A (en) * | 1978-03-31 | 1979-10-09 | Yuuichi Yamamura | Muramyldipeptide higher fatty acid ester |
| JPS5618996A (en) * | 1979-06-21 | 1981-02-23 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | Muramyldipeptide derivative |
| JPS6078997A (ja) * | 1983-10-07 | 1985-05-04 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | ムラミルペプチド誘導体 |
-
1986
- 1986-10-09 JP JP61240561A patent/JPS6393724A/ja active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5473729A (en) * | 1977-11-15 | 1979-06-13 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | Novel muramyldipeptide derivative |
| JPS54130517A (en) * | 1978-03-31 | 1979-10-09 | Yuuichi Yamamura | Muramyldipeptide higher fatty acid ester |
| JPS5618996A (en) * | 1979-06-21 | 1981-02-23 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | Muramyldipeptide derivative |
| JPS6078997A (ja) * | 1983-10-07 | 1985-05-04 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | ムラミルペプチド誘導体 |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2017103944A1 (en) * | 2015-12-15 | 2017-06-22 | Bharat Biotech International Limited | Novel muramyl peptide derivative compound, synthesis and uses thereof |
| CN108883080A (zh) * | 2015-12-15 | 2018-11-23 | 巴拉特生物技术国际有限公司 | 新颖的胞壁酰肽衍生物化合物、其合成及其用途 |
| US10576147B2 (en) | 2015-12-15 | 2020-03-03 | Bharat Biotech International Limited | Muramyl peptide derivative compound, synthesis and uses thereof |
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