JPS6387991A - トロパン系アルカロイドの生産方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はズボイシア、ダツラ、ハシリドコロ、ヒヨス等
のトロパン系アルカロイドヲ代謝産生ずる植物の組織を
特定の培地を用いて組織培養することによりスコポラミ
ンおよび／又はヒヨスチアミン等のトロパン系アルカロ
イドを製造する方法に関する。

〔従来の技術〕

スコポラミンは鎮痙剤、鎮痛剤および副交感神経しゃ断
薬として、またヒヨスチアミンは副交感神経しゃ断薬と
して、それぞれ医薬として重用されている。これらの化
合物は、天然の植物体中から抽出して製造されているが
、天然物を原料としているため、その生産が天候に左右
されること、収穫時期が限定されていることなどが問題
となっている。そのためこれらの化合物を植物の組織培
養により生産する研究が内外で数多く行われた。

カルスによる生産では、山田らによるヒヨスのカルスに
よる生産例が知られている（Ｐｌａｎｔ　Ｃｅ１ｌＲｅ
ｐｏｒｔｓ上、１０１〜１０３（１９８２）　）が、ス
コポラミン含硫は２０ｐｐｒａと、天然の植物体中の含
硫と比較して低いものであった。また山田らは、ズボイ
シア（Ｄｕｂｏｉｓｉａ　Ｌｅｉｃｈｈａｒｄｔｉｉ　
Ｆ、　Ｍｕｅｌｌ）の組織培養により得られる不定根中
に著量のスコポラミンおよびヒヨスチアミンが存在する
ことを見出している（Ｐｌａｎｔ　Ｃｅ１ｌ　Ｒｅｐｏ
ｒｔｓ　　３．１８６−１８８（１９８４）　）が、そ
の量はまだ充分とは言えないものであった。

そこで１、ズボイシア不定根の各種培養条件を検討し、
培地のアンモニウムイオンと硝酸イオンの比率を０．２
以上にすることおよび培地の溶存酸素濃度を１０ないし
６５ｐｐｎ＋とすることにより、トロパン系アルカロイ
ドの生産性を向上させることを見出し、本出願人はそれ
ぞれ特願昭６０−１４３８８２号および特願昭６０−１
４３８８１号として特許出願をしているが、工業的な見
地からはその生産性を更に高めることが望まれる。

〔発明が解決しようとする問題点〕

したがってこのような組織培養によりトロパン系アルカ
ロイドの工業的な生産を目指す場合、さらに生産性を高
めることが重要な課題であった。

このような事情にかんがみ、本発明者らは、ズボイシア
、ダツラ、ハシリドコロおよびヒヨス属等のトロパン系
アルカロイドを産生ずる植物の不定根等のＭｉ織、細胞
を効率よく培養する方法を研究した結果、次のような事
実を見出した。

〔問題点を解決するための手段〕

すなわち該植物のＭｉ織を、特定のアミノ酸を特定の濃
度で含有する培地を用いて組織培養を行うと、得られる
培養細胞あるいは不定根等の培養によって得られる培養
組織中のトロパン系アルカロイドの含硫が向上するか、
あるいは培養細胞、不定根等の培養組織の生育が促進さ
れ、結果としてトロパン系アルカロイドの生産性が向上
することを見出し本発明を完成するに到った。

すなわち、本発明の方法によれば、トロパン系アルカロ
イドを産生ずる植物の組織を含硫アミノ酸類および／又
はオキシアミノ酸類を０．３ないし１０ｍＭ含存す６培
地を用いて組織培養してトロパン系アルカロイドを生産
することを特徴とするトロパン系アルカロイドの生産方
法が提供される。

〔発明の詳細な説明〕

本発明では組織培養はトロパン系アルカロイドを産生ず
る植物を用いて行われるが、該当する植物として具体的
には、ズボイシア・ミオボロイデス（Ｄｕｂｏｉｓｉａ
　ｍｙｏｐｏｒｏｉｄｅｓ）＋　ズボイシア・ライヒハ
ルデイ（Ｄｕｂｏｉｓｉａ　１ｅｉｃｈｈａｒｄｔｉｉ
）等のズボイシア属植物、ダツラ・ダツラ（Ｄａｔｕｒ
ａ　ｔａｔｕｌａ）＋　　ダツラ・アルボレア（Ｄａｔ
ｕｒａ　ａｒｂｏｒｅａ）＋　ダツラ・ストラモニウム
（Ｄａｔｕｒａ　ｓｔｒａｍｏｎｉｕｍ）等のダツラ属
植物、スコボリア・ジャポニカ（５ｃｏｐｏｌｉａｊａ
ｐａｎｉｃａ）等のスコボリア属植物、ヒョシアマス・
ニガー（Ｈｙｏｓｃｙａｍｕｓ　ｎｉｇｅｒ）等のヒヨ
ス属植物およびアトローパ・ベラドンナ（Ａｔｒｏｐａ
　ｂｅｌｌａｄｏｎｎａ）等のアトローバ属植物などの
ナス科植物を例示することができる。

本発明では前記植物の組織を培養してトロパン系アルカ
ロイドを生産するに当たって、含硫アミノ酸類および／
又はオキシアミノ酸類を０．３ないし１０ｍＭ含有する
培地が用いられる。以下これについて詳述する。

本発明で使用される培地は含硫アミノ酸類および／又は
オキシアミノ酸類を必須成分として含む培地であって、
該成分以外の他の成分として無機成分および炭素源を必
須成分とし、これに植物ホルモン類、ビタミン類を添加
し、更に必要に応じてアミノ酸類を添加した培地である
。

本発明に係わる含硫アミノ酸類とはメチオニン類、シス
チン類、システィン類から選ばれるイオウを含むアミノ
酸とその誘導体である。以下これについて詳述する。

本発明に係るメチオニン類は一般式〔Ｉ〕ＮＯＲ’ Ｒ”５ＣＨｚＣＨｚＣＨＣＯＲ３（１）〔式中、）７１
はＨ又はＲ−Ｃ−（ＲはＨ又は低級アルキル基）を示し
、Ｒ２はＨ又は低級アルキル基又はＬ−アラニル基を示
し、Ｒ３はＯＨ，ＮＯｘ又はＯＭ　（Ｍは金属イオンを
示す）で表わす。〕 で表わされるアミノ酸とその誘導体であって具体的には
メチオニンおよびＮ−ホルミルメチオニン、Ｎ−アセチ
ルメチオニン、Ｎ−プロピオニルメチオニン等のＮ−ア
シルメチオニン、ホモシスティン、２−アミノ−４−エ
チルチオブタン酸、２−アミノ−４−プロピルチオブタ
ン酸等のメチオニン以外の２−アミン−４−アルキルチ
オブタン酸、シスタチオニン、２−アセチルアミノ−４
−エチルチオブタン酸等のＮ−アシルメチオニン以外の
２−アシルアミノ−４−アルキルチオブタン酸、２−ア
ミノ−４−メチルチオブタン酸アミド等の２−アミノ−
４−アルキルチオブタン酸アミドおよび２−アセチルア
ミノ−４−メチルチオブタン酸アミド等の２−アシルア
ミノ−４−アルキルチオブタン酸アミドを例示できる。

本発明ではこれら化合物のうち該化合物中のカルボキシ
ル基が培地を構成する後述の無機成分と同じ金属イオン
と塩を形成していても良く、本発明ではこの塩も培地成
分として使用できる。

本発明に係わるシスチン類は一般式（Ｉｆ）（式中、Ｒ
１とＲ３は前記一般式ＣＩ）の場合と同一〕で表わされ
るアミノ酸とその誘導体であって具体的にはシズチン、
Ｎ、Ｎ’−ジホルミルシスチン、Ｎ、Ｎ’−ジアセチル
シスチン、Ｎ、Ｎ’−ジプロビオニルシスチン等のＮ、
Ｎ’−ジアシルシスチン、ビス（２−アミノ−２−アミ
ノカルボニルエチル）ジスルフィド、ビス（２−アセチ
ルアミノ−２−アミノカルボニルエチル）ジスルフィド
等のビス（２−アシルアミノ−２−アミノカルボニルエ
チル）ジスルフィドを例示することができる。本発明で
はこれら化合物のうち該化合物中のカルボキシル基が培
地を構成する後述の無機成分と同じ金属イオンと塩を形
成していても良く、本発明ではこの塩も培地成分として
使用できる。

本発明に係わるシスティン類は一般式（ｍｌ）ＮＨＲ’ ■ Ｈ３ＣＨｚＣＨＣＯＲ３（ｍ　） （式中、Ｒ１とＲ３は前記一般式（１）の場合と同一）
で表わされるアミノ酸とその誘導体であって具体的には
システィンおよびＮ−ホルミルシスティンおよびＮ−ア
セチルシスティン、Ｎ−プロピオニルシスティン等のＮ
−アシルシスティン、２−アミノ−３−メルカプトブタ
ン酸アミドおよび２−アセチルアミノ−３−メルカプト
ブタン酸アミド等の２−アシルアミノ−３−メルカプト
ブタン酸アミドを例示できる。

本発明ではこれらの化合物のうち該化合物中のカルボキ
シル基が培地を構成する後述の無機成分と同じ金属イオ
ンと塩を形成していても良く、本発明ではこの塩も培地
成分として使用できる。

本発明の組織培養では、培地の必須成分として前記した
６硫アミノ酸類の他に前述の如くオキシアミノ酸類を単
独使用あるいは６硫アミノ酸類と併用使用することがで
きる。この場合のオキシアミノ酸類として具体的には、
一般式（ＩＶ）ＮＨＲ’ Ｒ’−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨＣＯＲ３（ＴＶ）（式中、Ｒ１
とＲ３は前記一般式（１）の場合と同一あり、Ｒ４はＨ
又はＣＨ３を示す。） で表わされるアミノ酸およびその誘導体であって、具体
的にはセリン（Ｒ’、Ｒ３、Ｒ’＝Ｈ）　、）レオニン
（Ｒ’、　Ｒ３＝　Ｈ，Ｒ’＝ＣＨ３）　、Ｎ−ホルミ
ルセリン、Ｎ−アセチルセリン、Ｎ−プロピオニルセリ
ン等のＮ−アシルセリン、２−アミノ−３−ヒドロキシ
プロパン酸アミド、２−アセチルアミノ−３−ヒドロキ
シプロパン酸アミド等の２−アシルアミノ−３−ヒドロ
キシプロパン酸アミド、Ｎ−ホルミルトレオニン、Ｎ−
アシルトレオニン、Ｎ−プロピオニルトレオニン等のＮ
−アシルトレオニン、２−アミツブクン酸アミド、２−
アセチルアミノブタン酸アミド等の２−アシルアミノブ
タン酸アミドを例示できる。本発明では、これら化合物
のうち該化合物中のカルボキシル基が培地を構成する後
述の無機成分と同じ金属イオンと塩を形成していてもよ
く、本発明ではこの塩も培地成分として使用できる。

本発明では培地に含まれる前記した６硫アミノ酸類およ
び／又はオキシアミノ酸類の使用割合としては０．３〜
１０ｍＭの範囲であり、該範囲の中でも０．５〜３ｍＭ
の範囲が特に好ましい。６硫アミノ酸類とオキシアミノ
酸類を併用使用する場合には、両成分の合計量が前記範
囲にあるようにして培養が行われる。培地中の６硫アミ
ノ酸類および／又はオキシアミノ酸類の含有量がこの範
囲外にある場合には、このような培地を用いて組織培養
を行ってもトロパン系アルカロイドの生成量はそれ程向
上しないので、本発明では該成分の含有量を前記範囲に
した培地を用いて組織培養が行われる。

本発明で使用される培地において、前記した６硫アミノ
酸類とオキシアミノ酸類以外の他の培地成分については
、無機成分としては、窒素、リン、カリウム、ナトリウ
ム、カルシウム、マグネシウム、イオウ、鉄、マンガン
、亜鉛、ホウ素、モリブデン、塩素、ヨウ素、コバルト
等の元素を含む無機塩を挙げることができ、具体的には
硝酸カリウム、硝酸ナトリウム、硝酸アンモニウム、塩
化アンモニウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、リン
酸ｌ水素カリウム、リン酸２水素カリウム、硫酸マグネ
シウム、塩化マグネシウム、硫酸ナトリウム、硫酸第１
鉄、硫酸第２鉄、硫酸マンガン、硫酸銅、モリブデン酸
ナトリウム、二酸化モリブデン、ヨウ化カリウム、硫酸
亜鉛、ホウ酸、塩化コバルト等の化合物を例示できる。

該培地の炭素源としては、ショ糖等の炭水化物とその誘
導体、脂肪酸等の有機酸およびエタノール等の１級アル
コールなどを例示できる。

該培地の植物ホルモン類としては、例えば、ナフタレン
酸ａ（Ｎ＾＾）、インドール酢酸（ＩＡＡ）　、ｐ−ク
ロロフェノキシ酢酸、２，４−ジクロロフェノキシ酢酸
（２，４−Ｄ）、インドール酪酸（ＩＢＭ）およびこれ
らの誘導体等のオーキシン類およびベンジルアデニン（
ＢＡ）、カイネチン、ゼアチン等のサイトカイニン類を
例示できる。本発明ではサイトカイニン類は通常は培地
に添加しないことが望ましいが、必要に応じて添加する
場合にはサイトカイニン類は濃度が通常１０−’Ｍ（０
，０２ｍｇ／　Ａ　）以下の低濃度で使用することが好
ましい。

該培地のビタミン類としては、ビオチン、チアミン（ビ
タミンＢ、）、ピリドキシン（ビタミンＢ６）、ピリド
キサール、ピリドキサミン、パントテン酸カルシウム、
アスコルビン酸（ビタミンＣ）、イノシトール、ニコチ
ン酸、ニコチン酸アミドおよびリボプラビン（ビタミン
Ｂ２）などを例示できる。

該培地のアミノ酸類としては、例えばグリシン、アラニ
ン、グルタミン酸、フェニルアラニンおよびリジンなど
を例示できる。

本発明の前記培地は、通常は、前記無機成分を約０．１
μＭないし約１００ｍＭ、前記炭素源を約１ｇ／ｌない
し約１００　ｇ　／　ｆ、前記植物ホルモン類を約０．
０１μＭないし約１００μＭ、前記ビタミン類を約Ｑ、
ｌｎ＋ｇ／／ないし約１５０ａ＋ｇ／／！および前記ア
ミノ類類をＯないし約１００ｍｇ／　１２含ませて使用
されることが望ましい。

本発明のズボイシア属植物の組織培養に用いられる前記
培地として具体的には、従来から知られている植物のＭ
ｉ織培養に用いられている培地、例えば、ムラシゲ・ス
クーグ（’６２）　　ＣＭｕｒａｓｈｉｇｅ　＆Ｓｋｏ
ｏｇ　）の培地、リンスマイヤー・スクーグ（ＲＭ−１
９６５）　　ＣＬｉｎｓｍａｉｅｒ　＆　Ｓｋｏｏｇ　
）の培地、ホワイト（’６３）　　（Ｗｈｉｔｅ　）の
培地、ガンボルグ（Ｇａｍｂｏｒｇ　）の８−５培地、
三井のト９培地、ニッチ・ニッチ（Ｎｉｔｓｃｈ　Ｎ１
ｔｓｃｈ　）の培地等に前記した炭素源および植物ホル
モンを添加し、更に必要に応じて前記したビタミン類、
アミノ酸類を添加して調製される培地を例示できるが、
本発明ではこの中でも特にエッチ・ニッチ、リンスマイ
ヤー・スクーグ又はムラシゲ・スクーグの培地を用いて
調製される培地が好ましい。なお、上記した従来公知の
培地の組成に関しては、例えば、行内、中島、古谷著の
「新植物組織培養Ｊ　Ｐ３８６〜Ｐ３９１、朝倉書店、
１９７９年に記載されている。

本発明で使用できる前記培地は液体培地又は寒天やゼラ
チン等を通常０．５〜１％含有させた固型培地であるが
本発明では液体培地を用いることが好ましい。

本発明の組織培養ではトロパン系アルカロイドを代謝産
生ずる植物の組織片は、前記培地を用いて組織培養され
てトロパン系アルカロイドを含有する培養細胞ないし培
養組織が得られる。

本発明では該培養組織としては不定根が特に好ましい。

本発明の組織培養に用いられる前記植物の組織として具
体的には、該植物の根、葉、茎、種子、花芽などの他に
も本発明に係わる組織培養あるいは他の従来のＵ織培養
方法によって得られる該植物の培養細胞ないし培養組織
を例示できる。本発明では、これらの中では植物組織を
前もって組織培養して得られる不定根を使用してこれを
本発明に係わる培地を用いて組織培養することが特に好
ましく、この場合には原料の不定根が本発明の培地を用
いて増殖培養されてトロパン系アルカロイドを多量含有
する不定根が得られる。

本発明では通常前記した組織片あるいは細胞からカルス
が誘導され、酸カルスを継代培養して得られる培養細胞
ないしは培養組織は本発明の前記培地を用いて増殖培養
されてトロパン系アルカロイドを多量含有する培養物、
特に不定根を得るというような組織培養の方法を用いる
ことが好ましい。

本発明では不定根を用いる場合に、植物の組織片を例え
ば毛根病菌（例えばＡｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｒｈｉ
ｚｏｇｅｎｅｓ）で感染させ、これによって出現する毛
根を用いることもできる（例えば本出願人に係わる特願
昭６１−８９９７５号で提案した方法を用いることもで
きる）。

本発明の方法によって得られるトロパン系アルカロイド
として具体的には、スコポラミン、ヒヨスチアミン及び
これらの化合物のアセチル化合物を例示できるが、この
中ではスコポラミンとヒヨスチアミンが好ましい。

本発明ではトロパン系アルカロイドを含有する培養細胞
から該アルカロイドを分離する方法としては、例えば薬
局法等に記載されている、トロパン系アルカロイドを含
有する植物からこれら化合物を単離精製する場合に用い
られてきた通常の方法を採用することができる。

〔発明の効果〕

本発明の組織培養によるトロパン系アルカロイドの生産
方法を採用すれば、従来法に比べてトロパン系アルカロ
イドを、中でも特にスコポラミンおよび／又はヒヨスチ
アミンを大量に効率よく生産することができる。

〔実施例〕

以下、本発明の方法を実施例によって更に具体的に説明
する。

実施例１．２．４．５ 当社薬草図にて栽培したＤｕｂｏｉｓｉａ　ｍｙｐｏｒ
ｏｉｄｅｓＲ，Ｂｒの葉を洗浄し、１０％アンチホルミ
ン液に１０分間浸漬し、次いで滅菌水で３回洗浄した後
、約１国に切断し、ナフタレン酢酸およびベンジルアデ
ニンをそれぞれ１０−’Ｍおよび１０−’Ｍとなるよう
に添加したリンスマイヤー・スクーグの寒天培地に置床
し、２５℃で３０日間培養する。カルス形成と同時に発
生した不定根を切り出し、インドール酪酸を１０−’Ｍ
になるように添加したエッチ・ニッチの液体培地に移植
し、２年間箱代培養した。このようにして得た不定根１
０＋ｗｇ　（乾燥重量）をインドール酪酸を１０−’Ｍ
になるように添加したエッチ・エッチの液体培地２０ｒ
ｎｌを含む１００−容の三角フラスコに移植して培養開
始後１０日目にＬ−メチオニン濃度が各々０．３ｍＭ、
０．５ｍＭ、１　、０ｍＭ及び２．０ｍＭとなるように
Ｌ−メチオニンを先の液体培地に添加して、さらに１１
日間振とう培養した。得られた不定根を乾燥後、塩基性
のクロロホルム−メタノール液５〇−で抽出した。これ
に４０＠ｌのＩＮ硫酸を加えてアルカロイド層を硫酸層
に移した。さらに、アンモニア水２ｍＺおよびクロロホ
ルム４０Ｔｎ！を加えてアルカロイドをクロロホルム層
に移し、これを減圧濃縮し、ガスクロマトグラフでアル
カロイド量を分析した。この場合のアルカロイドの生産
量を表１に示した。なお、ガスクロマトグラフの分析は
以下の条件で行った。

カラム：　５ｉｌｉｃｏｎｅ　０Ｖ−１７（１％）　ｏ
ｎＣｈｒｏｍｏｓｏｒｂ　Ｗ　（Ｍｅｓｈ　　８０〜１
０１００）３φ×１１１ガラスカラム キャリャガス二Ｎｔ カラム温度　：２００℃ 実施例３ 実施例１において、２年間箱代培養して得られた不定根
１０ｍｇをし一メチオニン濃度が１．０ｍＭとなるよう
にＬ−メチオニンを添加し、又インドール酪酸を１０−
　’　Ｍとなるように添加したニッチ・エッチの液体培
地２０−を含むＬｏｏｒｎｌ容の三角フラスコに移植し
て３週間振とう培養して得られた不定根を乾燥後、実施
例１と同様に処理してアルカロイドを分析した結果を表
１に示した。

比較例１ 実施例１においてＬ−メチオニンを添加しない培地を用
いた以外は該実施例と同様に行った結果を表１に示した
。

比較例２ 実施例１においてＬ−メチオニン濃度を０．２ｍＭとし
た以外は該実施例と同様に行った結果を表１に示した。

実施例６．７ 実施例３でＬ−メチオニンの代わりにＬ−シスチンを０
．５ｍＭ、１．０ｍＭ用いた以外は該実施例と同様に行
った結果を表１に示した。

比較例３．４ 実施例３でＬ−メチオニンの代わりにＬ−シスチンを０
．１ｍＭ、０．２ｎ＋Ｍとした以外は該実施例と同様に
行った結果を表１に示した。

実施例８．９．１０ 実施例３でＬ−メチオニンの代わりにＬ−システィンを
０．３ｍＭ、０．５ｍＭ、３ｍＭ用いた以外は該実施例
と同様に行った結果を表１に示した。

比較例５ 実施例３でＬ−メチオニンの代わりにＬ−システィンを
０．１ｍＭ用いた以外は該実施例と同様に行った結果を
表１に示した。

実施例１１．１２ 実施例３でＬ−メチオニンの代わりにＬ−セリンを０　
、５ｍＭ及び３．０ｍＭ用いた以外は該実施例と同様に
行った結果を表１に示した。

比較例６ 実施例３でＬ−メチオニンの代わりにＬ−セリンを０．
１ｍＭ用いた以外は該実施例と同様に行った結果を表１
に示した。

比較例７〜１２ 実施例１においてＬ−メチオニンの代わりに表１に示し
たアミノ酸を１．０ｍＭ添加した培地を用いて該実施例
と同様に行った結果を表１に示した。

実施例１３ ズボイシア（Ｄｕｂｏｉｓｉａ　ｍｙｏｐｏｒｏｉｄｅ
ｓ　Ｒ，Ｂｒ）の葉を１０％アンチホルミンで処理した
のち、ベンジルアデニン１０−’Ｍ含むリンスマイヤー
・スクーグ（ＬＳ）の寒天培地に置床した。１ケ月後発
生した苗条を同じ培地で４０日日間化培養して得られる
まだ本化していないズボイシア苗条の茎を１〜２ｃＩ１
１程度に切断し、２４時間振とう培養したＡｇｒｏｂａ
ｃｔｅｒｉｕｍ　ｒｈｉｚｏｇｅｎｅｓ　ＨＲＩ−１の
懸濁液（１０７個／ａｔ）に浸漬後、植物ホルモンを含
まないＬＳ寒天培地に置床した。３週間後筒条の茎の切
断部位から不定根が発生した。これをアンピシリン０．
１ｍｇ　／−含むＬＳ液体培地で２日間処理し菌を含ま
ない自己増殖性のズボイシア感染不定根を得た。

このズボイシア感染不定根をＬＳ液体培地で１年間継代
培養した。この不定根１０ｍｇ　（乾燥重量）をＬ−メ
チオニンを１ｍＭになるように添加したＬＳ液体培地２
０−を含む１０〇−溶三角フラスコに移植し、２週間振
等培養した。得られた不定根１５０＋＋＋ｇ　（乾燥重
量）を乾燥し、実施例１と同じ方法で抽出し、アルカロ
イド量を分析した。この場合のアルカロイドの生産量を
表２に示した。

実施例１４ 実施例１３でＬ−メチオニンの代わりにし一セリンを用
いて培地のし一セリン濃度が３ｍＭとなるようにした以
外は該実施例と同様にして行った結果を表２に示した。

比較例１３ 実施例１３においてＬ−メチオニンを添加しなかった以
外は該実施例と同様にして行った結果を表２に示した。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）トロパン系アルカロイドを産生する植物の組織を
   含硫アミノ酸類および／又はオキシアミノ酸類を０．３
   ないし１０ｍＭ含有する培地を用いて組織培養してトロ
   パン系アルカロイドを生産することを特徴とするトロパ
   ン系アルカロイドの生産方法。