JPS6365077B2

JPS6365077B2 -

Info

Publication number: JPS6365077B2
Application number: JP9970981A
Authority: JP
Priority date: 1981-06-29
Filing date: 1981-06-29
Publication date: 1988-12-14
Also published as: JPS584780A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は4′，5′−不飽和ヌクレオシドの合成法
に関する。更に詳しくは一般式（式中、Ｒは水素原子または水酸基を示し、Ｂは

【式】で表わされる２−、６−、８ −位に置換基を有することもあるプリン核、また
は

【式】で表わされる２−、５−、６−位に置換基を有することもあるピリミジン核を示す）で表わされる5′−Se−（２−ニトロフエニル）セ
レノヌクレオシドを出発試薬とする一般式（式中、ＲおよびＢは前記定義と同様である）で
表わされる4′，5′−不飽和ヌクレオシドの新規な
合成法に関するものである。 4′，5′−不飽和ヌクレオシドにおいて例えば4′，
5′−不飽和アデノシンはnucleocidine〔E.J.
Backus、H.D.Tresner、T.H.Campbell；
Antibiot.Chemother.、７、532（1957）〕や
Angustmycin Ａ〔H.u¨intsen、K.Ohkuma、Y.
Ishii、H.Yonehara；J.Antibiot.、ser.A.9、195
（1956）〕に対する重要な合成中間体であり、これ
ら化合物は強力なトリパノゾーマ剤、抗菌作用、
抗微生物性を有することで知られている。既にこれらの化合物は、I.D.Jenkins、J.P.H.
Verheyden、T.G.Moffatt、J.Amer.Chem.Soc.、
93、4323（1971）；E.J.Prisbe、J.Smejkal、J.P.
H.Verheyden、J.G.Moffatt、J.Org.Chem.、41、
1836（1976）等で公知であるが、しかしこれらの
方法ではアデノシンの塩基および糖部を保護する
必要があり、副反応として環化反応などが起こり
その収率も決してよくない。このことは他の4′，
5′−不飽和ヌクレオシドにおいても同様な問題を
包含しておりそれ故これらの解決法が要望されて
いた。これに対して一般式（）で示される5′−Se−
（２−ニトロフエニル）セレノヌクレオシドを原
料とする本発明の新合成法は上記の欠点を解消し
容易に高収率で4′，5′−不飽和ヌクレオシドを得
ることができる。すなわち一般式（）で示され
る5′−Se−（２−ニトロフエニル）セレノヌクレ
オシドに過酸化水素を作用させ、得られるセレノ
オキシド誘導体を第三アミンと反応させることに
よる新規な4′，5′−不飽和ヌクレオシドの合成法
である。この反応経路は次式により示される。（式中、ＲおよびＢは前記定義と同様である）本発明は5′−Se−（２−ニトロフエニル）セレ
ノヌクレオシド（）に対して好ましくは10モル
当量の30％過酸化水素水を加えテトラヒドロフラ
ン、ジオキサンなどの非プロトン性不活性溶媒中
室温１〜３時間撹拌すると定量的にセレノオキシ
ド（）が生成する。反応後、溶媒を留去しピリ
ジン、ジメチルスルホキシドまたはジメチルホル
ムアミドなどに溶かし、トリエチルアミン、ピリ
ジンなどの第三アミンを好ましくは10当量加え、
50℃で６〜12時間反応させると目的とする4′，
5′−不飽和ヌクレオシド（）が高収率で得られ
る。この反応で溶媒としてはピリジンとジメチル
スルホキシドが最も良好な結果を与え、さらに第
三アミンとしてはトリエチルアミンがよく、トリ
−ｎ−ブチルアミンなどは不適当であつた。ま
た、この反応を室温でおこなうとその収率は定量
的には進行しない。反応終了後、溶媒を完全に留
去し、残渣を例えばイオン交換樹脂で処理して純
粋な4′，5′−不飽和ヌクレオシド（）を高収率
で得た。上記一般式（）および（）の化合物で使用
される置換基Ｂは

【式】で表わされる２−、６−、８−位に置換基を有することもあ
るプリン核、または

【式】で表わされる２ −、５−、６−位に置換基を有することもあるピ
リミジン核をそれぞれ示すが、プリン核での２
−、６−位置換基は水素原子、アルキル基または
アシル基で置換されることもあるアミノ基、また
はケト基を示し、８−位は水素原子またはハロゲ
ン原子で置換される。ピリミジン核での２−、６
−位置換基はアルキル基またはアシル基で置換さ
れることもあるアミノ基、またはケト基を示し、
５−位置換基は水素原子、アルキル基、ハロゲン
原子またはシアノ基を示す。ここでアルキル基と
は炭素数１〜３の結合鎖を表わす。本発明の不飽和ヌクレオシドは上記のような化
合物の他に多くの抗生物質、農薬などの合成に利
用できる化合物であり、ここに示した新合成法は
非常に有用な合成方法である。次に本発明の代表的な合成法を実施例により詳
述する。実施例１ 5′−Se−（２−ニトロフエニル）セレノアデノ
シン（902mg、２ｍＭ）をテトラヒドロフラン
（50ml）に加え、冷却下、30％過酸化水素水（20
ｍＭ）を加えたのち、室温に戻して２時間撹拌す
る。反応後、溶媒を完全に留去し、残渣をピリジ
ン（10ml）にとかし、トリエチルアミン（2.8ml、
20ｍＭ）を加え50℃で12時間反応させたのち、ピ
リジンを留去し、残渣をイオン交換樹脂で処理し
て純粋な4′，5′−不飽和アデノシン〔９−（5′−デ
オキシ−β−Ｄ−エリソ−ペント−４−エノフラ
ノシール）アデニン〕を483mg（収率97％）得た。 mp.184〜185℃ UV；λ^MeOH _nax259nｍ（ε＝14300）分析：（C₁₀H₁₁N₅O₃）Ｃ：48.41（48.19）Ｈ： 4.43（ 4.45）Ｎ：28.03（28.10）（）外は実測値、（）内は計算値を示す。
以下同様実施例２ 5′−Se−（２−ニトロフエニル）セレノチミジ
ン（852mg、２ｍＭ）をテトラヒドロフラン（50
ml）に加え、冷却下、30％過酸化水素水（20ml）
を加えたのち、室温に戻し、２時間撹拌する。反
応後、溶媒を完全に除去し、残渣をピリジン（10
ml）に溶かし、トリエチルアミン（2.8ml、20ｍ
Ｍ）を加え50℃で６時間反応させたのち、実施例
１と同様の操作を行うと相当する１−（2′−5′−
デオキシ−β−Ｄ−グリセロ−ペント−４−エノ
フラノシール）チミンが380mg（収率85％）得ら
れた。 mp.196〜198℃ UV：λ^MeOH _nax267nｍ（ε＝9500）分析：（C₁₀H₁₂N₂O₄）Ｃ：53.98（53.57）Ｈ： 5.58（ 5.40）Ｎ：12.65（12.50）実施例３ 5′−Se−（２−ニトロフエニル）セレノウリジ
ン（856mg、２ｍＭ）を使用する以外は実施例２
と同様反応処理して相当する１−（5′−デオキシ
−β−Ｄ−エリソロペント−４−エノフラノシー
ル）ウラシルを442mg（収率90％）得た。 mp.169〜170℃ UV：λ^MeOH _nax261nｍ（ε＝9600）分析：（C₉H₁₀N₂O₅）Ｃ：47.89（47.79）Ｈ： 4.62（ 4.46）Ｎ：12.21（12.39）。

Claims

【特許請求の範囲】１一般式（式中、Ｒは水素原子または水酸基を示し、Ｂは
【式】で表わされる２−、６−、８ −位に置換基を有することもあるプリン核、また
は【式】で表わされる２−、５−、６−位に置換基を有することもあるピリミジン核を示
す）で表わされる5′−Se−（２−ニトロフエニル）
セレノヌクレオシドと過酸化水素との反応物セレ
ノオキシド誘導体を第三アミンと反応させること
を特徴とする一般式（式中、Ｒは水素原子または水酸基を示し、Ｂは
【式】で表わされる２−、６−、８ −位に置換基を有することもあるプリン核、また
は【式】で表わされる２−、５−、６−位に置換基を有することもあるピリミジン核を示
す）で表わされる4′，5′−不飽和ヌクレオシドの合成
法。