JPS584780A - 4′,5′−不飽和ヌクレオシドの合成法 - Google Patents
4′,5′−不飽和ヌクレオシドの合成法Info
- Publication number
- JPS584780A JPS584780A JP9970981A JP9970981A JPS584780A JP S584780 A JPS584780 A JP S584780A JP 9970981 A JP9970981 A JP 9970981A JP 9970981 A JP9970981 A JP 9970981A JP S584780 A JPS584780 A JP S584780A
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- Japan
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- compound
- reaction
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- Saccharide Compounds (AREA)
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は4−5′−不飽和ヌクレオシド9の合成法に関
する。更に詳しくは一般式 (式中、Rは水素原子または水酸基を示[7,B換基を
有することもあるプリン核、または基を有することもあ
るピリミジン核を示す)”C[)+サレる5’−Sg−
(2−二トロフェニル)セレノヌクレオシドを出発試薬
とする一般式(式中、RおよびBは前記定義と同様であ
る)で表わされる415′−不飽和ヌクレオシドの新規
な合成法に関するものである。
する。更に詳しくは一般式 (式中、Rは水素原子または水酸基を示[7,B換基を
有することもあるプリン核、または基を有することもあ
るピリミジン核を示す)”C[)+サレる5’−Sg−
(2−二トロフェニル)セレノヌクレオシドを出発試薬
とする一般式(式中、RおよびBは前記定義と同様であ
る)で表わされる415′−不飽和ヌクレオシドの新規
な合成法に関するものである。
4’、 5’−不飽和ヌクレオシドにおいて例えば4’
、 5’−不飽和アデノシンはnucleocidin
e [E 、J 。
、 5’−不飽和アデノシンはnucleocidin
e [E 、J 。
Backus、H,D、Tresner、 T、H,C
ampbell ; Antibiot。
ampbell ; Antibiot。
Chemotber、 、乙532(1957)やAn
gustmycin A(H、Yiintsen 、
K 、 Obkuma 、 Y、l5hii、 H、Y
onehara ;J、Antibloi、、ser、
A、9. 195(1956)K対する重要な合成中間
体であり、これら化合物は強力なトリパノゾーマ剤、抗
菌作用、抗微生物性を有することで知られている。
gustmycin A(H、Yiintsen 、
K 、 Obkuma 、 Y、l5hii、 H、Y
onehara ;J、Antibloi、、ser、
A、9. 195(1956)K対する重要な合成中間
体であり、これら化合物は強力なトリパノゾーマ剤、抗
菌作用、抗微生物性を有することで知られている。
既K コれラノ化合物は、 I、D、Jenhlns、
J、P。
J、P。
H、Verheyden、 ’r、 G 、 Moff
a、tt、 J 、Amer 、Ghem、 Sac、
。
a、tt、 J 、Amer 、Ghem、 Sac、
。
93、4323(1971) ;E、J、Pr1she
、J、Smejkal。
、J、Smejkal。
J +P、H,Verheyden、J 、GoMof
fatt、 J、、Org、Chem、。
fatt、 J、、Org、Chem、。
41.1836(1976)等で公知であるが、しかし
これらの方法ではアデノシンの塩基および糖部な保膿す
る必要があり、副反応として環化反応などが起こりその
収率も決し、てよくない。このことは他の4’、 5′
−不飽和ヌクレオシドにおいても同様な ′問題を包含
り一でおりそれ故これらの解決法が要望されていた。
これらの方法ではアデノシンの塩基および糖部な保膿す
る必要があり、副反応として環化反応などが起こりその
収率も決し、てよくない。このことは他の4’、 5′
−不飽和ヌクレオシドにおいても同様な ′問題を包含
り一でおりそれ故これらの解決法が要望されていた。
これに対し一般式(11で示される5’−8g−(2−
ニトロフェニル)セレノヌクレオシドゝす原料とする本
発明の新合成法は上記の欠点を解消し容易に高収率で4
’、 5′−不飽和ヌクレオシドを得ることができる。
ニトロフェニル)セレノヌクレオシドゝす原料とする本
発明の新合成法は上記の欠点を解消し容易に高収率で4
’、 5′−不飽和ヌクレオシドを得ることができる。
すなわち一般式(11で示される5”Sg −(2−ニ
トロフェニル)セレノヌクレオシドに過酸化水素を作用
させ、得られるセレノオキシド誘導体ケ第三アミンと反
応させることによる新規な4’、 5’−不飽和ヌクレ
オシドの合成法である。
トロフェニル)セレノヌクレオシドに過酸化水素を作用
させ、得られるセレノオキシド誘導体ケ第三アミンと反
応させることによる新規な4’、 5’−不飽和ヌクレ
オシドの合成法である。
この反応経路は次式により示される、。
(I) (III)叩
(式中、RおよびBは前記定義と同様である)本発明&
X 5’ −S g−(2−ニトロフェニル)セレノヌ
クレオシド(fiVr対l、て好tt、<は10モル当
量の60チ過酸化水素水も・加えテトラヒl’ロフラン
。
X 5’ −S g−(2−ニトロフェニル)セレノヌ
クレオシド(fiVr対l、て好tt、<は10モル当
量の60チ過酸化水素水も・加えテトラヒl’ロフラン
。
ジオキサンなど0非プロトン性不活性溶媒中室温1〜5
時間攪拌すると定k[的にセレノオキシl−”([1が
生成する。反応後、溶媒を留去しピリジン、ジメチルス
ルホキシドまたはジメチルホルムアミ1ttどvc浴か
し、トリエチルアミン、ピリジンなどの第三アミンを好
まし、くけ10当相−加え、50Cで6〜12時間反応
させると目的とする4’、 5’−不飽和ヌクレオシド
(■)が高収率で得られる。この反応で溶媒と[2ては
ピリジンとジメチルスルホキシド9が最も良好な結果を
与え、さらて第三アミンとしてはトリエチルアミンがよ
く、トリーn−ブチルアミンなどは不適当であった。ま
た、この反応を室渦でおこなうとその収率は定量的には
進行(21工い。反応終了後、溶媒を完全Vc貿去り、
残lfEを例えばイオン交換樹脂で処理して純粋な4’
、 5’−不飽第11ヌクレオシビ(11)を高収率で
盪だ。
時間攪拌すると定k[的にセレノオキシl−”([1が
生成する。反応後、溶媒を留去しピリジン、ジメチルス
ルホキシドまたはジメチルホルムアミ1ttどvc浴か
し、トリエチルアミン、ピリジンなどの第三アミンを好
まし、くけ10当相−加え、50Cで6〜12時間反応
させると目的とする4’、 5’−不飽和ヌクレオシド
(■)が高収率で得られる。この反応で溶媒と[2ては
ピリジンとジメチルスルホキシド9が最も良好な結果を
与え、さらて第三アミンとしてはトリエチルアミンがよ
く、トリーn−ブチルアミンなどは不適当であった。ま
た、この反応を室渦でおこなうとその収率は定量的には
進行(21工い。反応終了後、溶媒を完全Vc貿去り、
残lfEを例えばイオン交換樹脂で処理して純粋な4’
、 5’−不飽第11ヌクレオシビ(11)を高収率で
盪だ。
8−位に置換基を1することもあるプリン核、ま置換基
を有することあるピリミジン核をそれぞれ示すが、プリ
ン核での2−16−位置換基は水素原子、アルキル基ま
たはアシル基で置換されることもあるアミン基、または
り−ト基な示1258−位は水素原子またはハロゲン原
子で置換される。ピリミジン核での2−16−位置換基
はアルキル基またはアシル基で置換されることもあるア
ミン基、またはケト基を示し、5−位置換基は水素原子
、アルキル基、ハロゲン原子またはシアノ基を示す。
を有することあるピリミジン核をそれぞれ示すが、プリ
ン核での2−16−位置換基は水素原子、アルキル基ま
たはアシル基で置換されることもあるアミン基、または
り−ト基な示1258−位は水素原子またはハロゲン原
子で置換される。ピリミジン核での2−16−位置換基
はアルキル基またはアシル基で置換されることもあるア
ミン基、またはケト基を示し、5−位置換基は水素原子
、アルキル基、ハロゲン原子またはシアノ基を示す。
ここでアルキル基とは炭素数1〜乙の結合鎖を表わす。
本発明の不飽和ヌクレオシ白土上記のような化合物の他
に多くの抗生物質、農薬などの合成に利用できる化合物
であり、ここに示した新合成法は非常に有用な合成方法
である。
に多くの抗生物質、農薬などの合成に利用できる化合物
であり、ここに示した新合成法は非常に有用な合成方法
である。
次に本発明の代表的な合成法な実施例により詳述する。
実施例 1
5’−86−(2−ニトロフェニル)セレノアテノシン
(902+11&、 2mM)をテトラヒドロフラン(
50ml)VC加え、冷却下、30係過酸化水累水(2
0mM)を加えたのち、室温に戻して2時間攪拌する。
(902+11&、 2mM)をテトラヒドロフラン(
50ml)VC加え、冷却下、30係過酸化水累水(2
0mM)を加えたのち、室温に戻して2時間攪拌する。
反応後、溶媒を完全vc留去り、残漬をピリジン(10
mJ)にとか17.トリエチルアミン(2,8ml。
mJ)にとか17.トリエチルアミン(2,8ml。
20rrLM)を加え50Cで12時間反応させたのち
。
。
ピリジンを留去し、残漬をイオン交換樹脂で処理I、て
純粋な4’、 5’−不飽和アデノシン(9−(5’−
デオキシ−β−り一エリンーRントー4−エノフラノシ
ール)アデニン〕を486〜(収率97係)得た。
純粋な4’、 5’−不飽和アデノシン(9−(5’−
デオキシ−β−り一エリンーRントー4−エノフラノシ
ール)アデニン〕を486〜(収率97係)得た。
771F、 184〜1850
gOH
Uv:λ 259nm (t−14300)nL仏
X 分析=(G1oH1□N503) C: 48.41 (48,19) H: 4.43 (4,45) N : 28.03 (28,10)()外は実測値
、()内は計算値を示 jo以下同様 実施例 2 5’−8e−(2−ニトロフェニル川レノチミジン(8
521+1L2mM)をテトラヒドロフラフ(50mg
)に加え、冷却下、30%過酸化水素水(20nrl)
を加えたのら、室温に戻し、2時間撹拌する。反応後、
溶媒を完全に除去17、残渣をピリジン(10ml)i
/(溶かシ、トリエチル7 ミン(2,13m1.2Q
mM)を加え50Cで6時間反応させたのち、実施例1
と同様の操作を行うと相当する1 −(2’、 5’−
デオキシ−β−D−グリセローベントー4−エノフラノ
シール)チミンが380#I&(収率85チ)得られた
。
X 分析=(G1oH1□N503) C: 48.41 (48,19) H: 4.43 (4,45) N : 28.03 (28,10)()外は実測値
、()内は計算値を示 jo以下同様 実施例 2 5’−8e−(2−ニトロフェニル川レノチミジン(8
521+1L2mM)をテトラヒドロフラフ(50mg
)に加え、冷却下、30%過酸化水素水(20nrl)
を加えたのら、室温に戻し、2時間撹拌する。反応後、
溶媒を完全に除去17、残渣をピリジン(10ml)i
/(溶かシ、トリエチル7 ミン(2,13m1.2Q
mM)を加え50Cで6時間反応させたのち、実施例1
と同様の操作を行うと相当する1 −(2’、 5’−
デオキシ−β−D−グリセローベントー4−エノフラノ
シール)チミンが380#I&(収率85チ)得られた
。
mp。196〜198C
gOH
Uv;入、、、、 267 nm (! −95[
10)分析” (C10H12’204) C: 53.98 (55,57) H: 5.58 (5,40) N : 12.65 (12,50)実施例 6 5’−E3g−(2−ニトロフェニル)セレノウリジン
(856111!/、2fiM) な使用する以外は
実施例2と同様反応処理し、て相当−(る1 −(5’
−デオキシ−β−り一エリンロペノトー4−エノフラノ
シール)ウラシルを442m9C収率90係)得た。
10)分析” (C10H12’204) C: 53.98 (55,57) H: 5.58 (5,40) N : 12.65 (12,50)実施例 6 5’−E3g−(2−ニトロフェニル)セレノウリジン
(856111!/、2fiM) な使用する以外は
実施例2と同様反応処理し、て相当−(る1 −(5’
−デオキシ−β−り一エリンロペノトー4−エノフラノ
シール)ウラシルを442m9C収率90係)得た。
mP、169〜17[IC
Uv; 入”:;;に:11261 ”−(6=960
0 )分析: (C,、H,oIi205) C: 47.89 (47,79) I(: 4.62 (4,46)N : 12.
21 (12,39)。
0 )分析: (C,、H,oIi205) C: 47.89 (47,79) I(: 4.62 (4,46)N : 12.
21 (12,39)。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 l)一般式 (式中、Rは水素原子または水酸基を示し、B基を有す
ることもあるピリミジン核を示す)テ表ワされる5’−
8s−(’l−ニトロフェニル)セレノヌクレオシドと
過酸化水素との反応物セレノオキシド9誘導体を第三ア
ミンと反応させることを特徴とする一般式 置換基を有することもあるプリン核、または基を有する
こともあるピリミジン核を示す)で表わされる4’、
5’−不飽和ヌクレオシドの合成法。
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP9970981A JPS584780A (ja) | 1981-06-29 | 1981-06-29 | 4′,5′−不飽和ヌクレオシドの合成法 |
US06/393,254 US4552955A (en) | 1981-06-29 | 1982-06-29 | Process for the synthesis of 4',5'-unsaturated nucleosides |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP9970981A JPS584780A (ja) | 1981-06-29 | 1981-06-29 | 4′,5′−不飽和ヌクレオシドの合成法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS584780A true JPS584780A (ja) | 1983-01-11 |
JPS6365077B2 JPS6365077B2 (ja) | 1988-12-14 |
Family
ID=14254594
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP9970981A Granted JPS584780A (ja) | 1981-06-29 | 1981-06-29 | 4′,5′−不飽和ヌクレオシドの合成法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS584780A (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1988007049A1 (en) * | 1987-03-19 | 1988-09-22 | Yamasa Shoyu Kabushiki Kaisha | 2'-alkylidenepyrimidine nucleoside derivatives, process for their preparation, and their use |
-
1981
- 1981-06-29 JP JP9970981A patent/JPS584780A/ja active Granted
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1988007049A1 (en) * | 1987-03-19 | 1988-09-22 | Yamasa Shoyu Kabushiki Kaisha | 2'-alkylidenepyrimidine nucleoside derivatives, process for their preparation, and their use |
EP0310673A1 (en) * | 1987-03-19 | 1989-04-12 | Yamasa Shoyu Kabushiki Kaisha | 2'-alkylidenepyrimidine nucleoside derivatives, process for their preparation, and their use |
EP0310673B1 (en) * | 1987-03-19 | 1995-07-05 | Yamasa Shoyu Kabushiki Kaisha | 2'-alkylidenepyrimidine nucleoside derivatives, process for their preparation, and their use |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS6365077B2 (ja) | 1988-12-14 |
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