JPS635038B2 - - Google Patents
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Description
本発明は５―フルオロ―2′―デオキシウリジン
誘導体及びその製造法に関する。 制癌剤５―フルオロウラシル（５―FU）は乳
ガン，胃ガン，肺ガン，膵ガン，肝ガン，子宮ガ
ン等広い範囲の悪性腫瘍に対して単独又は他剤と
の併用などで用いられ有効性を有している。しか
しながらこの５―FUは有効性，副作用，体内動
態などの面でまだ改善の余地が残されており各方
面で精力的な研究が行なわれている。５―FUは、
細胞内において５―フルオロ―2′―デオキシウリ
ジン―5′―ホスフエートとなり、これがチミジン
合成酵素を阻害することが主な制癌の作用機序で
あることが知られている。実際、５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン（５―FUdR）は５―FU
よりも活性体に近いので、in vitroでの制ガン活
性は５―FUに比べてはるかに強いものである。
しかしながら、５―FUdRのin vivoの活性は、
強いin vitroの活性にもかかわらず、極めて弱い
とされている。この原因は、主として５―FUdR
の生体内動態があまりよくないことによるものと
考えられる。 この様な欠点を改善するために、現在まで種種
の５―FUdR誘導体の研究がなされている。例え
ば、３―アシル―５―FUdR（特開昭54−
163586），3′，5′―ジアシル―５―FUdR（日本薬
学会第100年会講演要旨集p.321（1980））、３位及
び3′，5′位の両者をアシル化した５―FUdR（特開
昭56−113795，56−113796，56−113797）などが
知られている。 又、５―フルオロウリジン（５―FUR）の誘
導体として、5′位にホスホジエステル結合を有す
るもの（特開昭53−29938）も知られている。し
かしながら、これらの誘導体も制癌作用、副作用
などの点から十分なものではなく、依然として改
良の余地が残されている。 本発明者等はかかる知見にかんがみ、さらに有
効な５―FUdR誘導体を得るべく鋭意検討した結
果、本発明の化合物は強力な制癌活性を有し、し
かも経口投与法においても有効であることを見い
出し、本発明に到達したものである。 即ち、本発明は一般式〔〕 〔式中、Ａは炭素数１〜30の飽和又は不飽和の
２価の脂肪族炭化水素基を表わす。ｎは０又は１
を表わし、ｎが０の場合はＹは酸素原子に直接結
合していることを示す。Ｙは水素原子，フエニル
基又は置換フエニル基を表わす。但し、Ｙが水素
原子の場合には、ｎは１である。Ｒは水素原子又
はアルコールの保護基を表わす。〕 で表わされる５―フルオロ―2′―デオキシウリジ
ン誘導体及びその薬理学的に許容される塩ならび
にその製造法に関する。 本発明によつて得られる５―FUdR誘導体は新
規物質であり、すぐれた抗腫瘍活性を示すことが
明らかになつた。 前記式〔〕において、Ａは炭素数が１〜30
個、好ましくは３〜24個の飽和又は不飽和の２価
の脂肪族炭化水素基を表わす。脂肪族炭化水素基
は、直鎖状のものであつても分枝を有しているも
のであつてもよい。不飽和の脂肪族炭化水素と
は、分子中の任意の位置に、二重結合又は三重結
合を１〜５個、好ましくは１〜３個有するものを
いう。 一般式〔〕のＹが水素原子の場合、基Ｙ―(A)
ｏはＨ―Ａ―と表わされるが、これは炭素数が１
〜30個の飽和又は不飽和の１価の脂肪族炭化水素
基を表わす。 飽和の脂肪族炭化水素基の例としては、例え
ば、メチル基，エチル基，プロピル基，ブチル
基，ペンチル基（C5），ヘキシル基（C6），ヘプ
チル基（C7），オクチル基（C8），ノニル基
（C9），デシル基（C23），ウンデシル基（C11），ド
デシル基（C12），トリデシル基（C13），テトラデ
シル基（C14），ペンタデシル基（C15），ヘキサデ
シル基（C16），ヘプタデシル基（C17），オクタデ
シル基（C18），ノナデシル基（C19），エイコシル
基（C20），ヘンエイコシル基（C21），ドコシル基
（C22），トリコシル基（C23），テトラコシル基
（C24），ペンタコシル基（C25），ヘキサコシル基
（C26），ヘプタコシル基，オクタコシル基，ノナ
コシル基，トリアコンチル基，イソプロピル基，
イソブチル基，sec―ブチル基，tert―ブチル基，
イソペンチル基，２―ウンデシル基，２―メチル
―２―ウンデシル基，３―ドデシル基，２―テト
ラデシル基，２―メチル―２―テトラデシル基，
４―メチル―２―テトラデシル基，２―ペンタデ
シル基，２―メチル―２―ペンタデシル基，２―
メチル―３―ヘキサデシル基，２―ヘプタデシル
基，２―メチル―２―ヘプタデシル基，２―ノナ
デシル基，２―メチル―２―ノナデシル基，３―
エチル―３―エイコシル基，２―ヘンエイコシル
基，２―メチル―２―ヘンエイコシル基，２―ト
リコシル基，２―メチル―２―トリコシル基，
４，６―ジメチル―２―トリコシル基等を挙げる
ことが出来るがこれに限定されるものではない。 不飽和の脂肪族炭化水素基の例としては、例え
ば、アリル基，３―ブテニル基，イソブテニル
基，２―ヘキセニル基，３―ヘキセニル基，４―
オクテニル基，２―オクテニル基，３―ノネニル
基，２―デセニル基，２―ドデセニル基，２―ト
リデセニル基，４―テトラデセニル基，４―ペン
タデセニル基，２―ヘキサデセニル基，９―ヘキ
サデセニル基，９―ヘプタデセニル基，シス―６
―オクタデセニル基，シス―９―オクタデセニル
基，トランス―11―オクタデセニル基，２―エイ
コセニル基，２―トリアコンテニル基，ゲラニル
基，２，５―デカジエニル基，２，５，８―テト
ラデカトリエニル基，リノリル基，リノレニル
基，アラキドニル基，エイコサペンタエニル基，
プロピニル基，３―ブチニル基，３―ペンチニル
基，４―オクチニル基，２―デシニル基，３―テ
トラデシニル基，３，５―テトラデカジイニル
基，３―オクタデシニル基，４―エイコシニル
基，エイコサペンタイニル基，テトラデカ―３―
エン―６―イニル基，オクタデカ―３―エン―６
―イニル基が挙げられる。 これらの中で好ましいのは、炭素数が８〜24個
の飽和又は不飽和の脂肪族炭化水素基である。 一般式〔〕のＹがフエニル基の場合、基Ｙ―
(A)o―は、C6H5―又はC6H5―Ａ―と表わされる
が、後者の例としては、例えば、ベンジル基，フ
エネチル基，３―フエニルプロピル基，２―フエ
ニルプロピル基，４―フエニルブチル基，５―フ
エニルペンチル基，３―フエニルペンチル基，６
―フエニルヘキシル基，７―フエニルヘプチル
基，８―フエニルオクチル基，９―フエニルノニ
ル基，10―フエニルデシル基，12―フエニルウン
デシル基，14―フエニルテトラデシル基，16―フ
エニルヘキサデシル基，20―フエニルエイコシル
基，シンナミル基，４―フエニル―３―ブテニル
基，６―フエニル―２―ヘキセニル基，５―フエ
ニル―３―ヘキセニル基，８―フエニル―３―オ
クテニル基，７―フエニル―３―オクテニル基，
９―フエニル―３―ノネニル基，10―フエニル―
２―デセニル基，14―フエニル―３―テトラデセ
ニル基，６―フエニル―２，４―ヘキサジエニル
基，８―フエニル―３，６―オクタジエニル基，
11―フエニル―２，５，８―ウンデカトリエニル
基，18―フエニル―２，６，10，14―オクタデカ
テトラエニル基，３―フエニル―２―プロピニル
基，４―フエニル―２―ブチニル基，６―フエニ
ル―３―ヘキシニル基，８―フエニル―３―オク
チニル基，８―フエニル―５―オクチニル基，10
―フエニル―２―デシニル基，14―フエニル―３
―テトラデシニル基，18―フエニル―３―テトラ
デシニル基，６―フエニル―２，４―ヘキサジイ
ニル基，６―フエニルヘキサ―２―エン―４―イ
ニル基，８―フエニル―２，５―オクタジイニル
基，10―フエニル―デカ―２，５―ジエン―８―
イニル基，14―フエニル―２，５，８―テトラデ
カトリイニル基が挙げられる。 一般式〔〕のＹが置換フエニル基の場合、こ
の置換フエニル基は、前述のC6H5―又はC6H5―
Ａ―のフエニル基上に１〜５個の置換基を導入し
たものである。置換基としては、ハロゲン原子，
炭素数１〜20の直鎖状又は分枝を有する飽和又は
不飽和の脂肪族炭化水素基，炭素数１〜20の直鎖
状又は分枝を有するアシル基及び不飽和アシル
基，炭素数１〜10の直鎖状又は分枝を有するアル
キルオキシ基及び不飽和アルキルオキシ基，炭素
数１〜10の直鎖状又は分枝を有するアシルオキシ
基及び不飽和アシルオキシ基等が挙げられる。更
に具体的には、フツ素，塩素，臭素，ヨウ素等の
ハロゲン原子；メチル基，エチル基，プロピル
基，イソプロピル基，ブチル基，ｔ―ブチル基，
ペンチル基，３―メチルブチル基，ヘキシル基，
２―ヘキシル基，ヘプチル基，３―ヘプチル基，
オクチル基，ノニル基，デシル基，ドデシル基，
テトラデシル基，オクタデシル基，８―エチルデ
シル基，３―ブチル―テトラデシル基等のアルキ
ル基；ビニル基，アリル基，３―ブテニル基，イ
ソペンテニル基，３―ヘキセニル基，４―デセニ
ル基，６―テトラデセニル基，３―メチル―４―
オクテニル基，７―エチル―５―メチル―３―デ
セニル基，２，４―ヘキサジエニル基，エチニル
基，プロパギル基，３―ブチニル基，２―ペンチ
ニル基，６―オクチニル基，５―デシニル基，
３，５―デカジイニル基等の不飽和脂肪族炭化水
素基；ホルミル基，アセチル基，プロパノイル
基，ブタノイル基，イソブタノイル基，ペンタノ
イル基，ピバロイル基，ヘキサノイル基，オクタ
ノイル基，６―メチルヘプタノイル基，デカノイ
ル基，テトラデカノイル基，オクタデカノイル
基，アクリロイル基，２―ブテノイル基，４―ヘ
セノイル基，５―デシノイル基等のアシル基；メ
トキシ基，エトキシ基，プロピルオキシ基，ブト
キシ基，ペンチルオキシ基，ヘキシルオキシ基，
ヘプチルオキシ基，オクチルオキシ基，デシルオ
キシ基，イソプロポキシ基，イソブトキシ基，イ
ソアミルオキシ基，４―エチルヘキシルオキシ
基，３―プロピルヘプチルオキシ基，アリルオキ
シ基，２―ブテニルオキシ基，イソペンテニルオ
キシ基，プロパギルオキシ基，３―オクチニルオ
キシ基等のアルコキシ基；ホルミルオキシ基，ア
セトキシ基，プロパノイルオキシ基，ブタノイル
オキシ基，イソブタノイルオキシ基，ペンタノイ
ルオキシ基，ピバロイルオキシ基，ヘキサノイル
オキシ基，ヘプタノイルオキシ基，オクタノイル
オキシ基，ノナノイルオキシ基，デカノイルオキ
シ基，アクリロイルオキシ基，２―ブテノイルオ
キシ基，４―ヘキセノイルオキシ基，５―デシノ
イルオキシ基等のアシルオキシ基が例示される。
置換基として好ましいのは、ハロゲン，炭素数１
〜８個のアルキル基又は炭素数１〜８個のアシル
基である。 一般式〔〕のＹがフエニル基又は置換フエニ
ル基の場合には、Ａは炭素数３〜８個の飽和又は
不飽和の脂肪族炭化水素基が好ましく、あるいは
ｎ＝０、即ちフエニル基又は置換フエニル基が直
接に酸素原子に結合しているものが好ましい。 一般式〔〕において、Ｒは水素原子又はアル
コールの保護基を表わす。アルコールの保護基と
しては、例えば、ホルミル基，アセチル基，プロ
パノイル基，ブタノイル基，イソブタノイル基，
ペンタノイル基，ヘキサノイル基，オクタノイル
基，デカノイル基，テトラデカノイル基，オクタ
デカノイル基，ベンゾイル基，トルオイル基，ｐ
―クロロベンゾイル基等のアシル基，テトラヒド
ロピラニル基，テトラヒドロフリル基，２，２，
２―トリクロロエチル基，メトキシメチル基，１
―エトキシエチル基，４―メトキシ―４―ピラニ
ル基，トリメチルシリル基，ジメチル―ｔ―ブチ
ルシリル基，ｔ―ブチル―ジフエニルシリル基等
のエーテル基等が挙げられる。Ｒとして好ましい
のは、水素原子又は炭素数１〜10のアシル基であ
る。 前記式〔〕で表わされる、本発明の５―フル
オロ―2′―デオキシウリジン誘導体は、下記の一
般式〔〕で表わされる、3′―置換―５―フルオ
ロ―2′―デオキシウリジン 〔式中、R′はアルコールの保護基を表わす。〕 と、一般式〔〕で表わされるリン酸モノエステ
ル類 〔式中、Ａ，ｎ及びＹの定義は一般式〔〕の
場合と同じ〕 を縮合剤の存在下に反応せしめ、必要に応じて保
護基を除去することによつて得られる。 本発明において用いられる前記式〔〕で表わ
される3′―アシル―５―フルオロ―2′―デオキシ
ウリジンは、いかなる方法で製造してもかまわな
いが、例えば、J.A.Montgomery等により2′―デ
オキシ―５―フルオロウリジンより３行程で3′―
アシル―５―フルオロ―2′―デオキシウリジンが
合成されている（Journal of Medical and
Pharmaceutical Chemistry，５，24（1962）参
照）。 本発明において用いられる前記式〔〕で表わ
されるリン酸モノエステル類は、例えば、過剰の
オキシ塩化リンとアルコール類とを縮合させモノ
アルキルホスホリルクロライドとし、これを加水
分解することによつて得られる（Synt―hesis，
704（1974）参照）。 前記一般式〔〕の化合物と前記一般式〔〕
の化合物との間の縮合反応は、有機溶媒中で縮合
剤を用いて行なわれる。縮合剤としては、ジシク
ロヘキシルカルボジイミド等のカルボジイミド
類，２，４，６―トリイソプロピルベンゼンスル
ホニルクロリド，ベンゼンスルホニルクロリド，
ｐ―トルエンスルホニルクロリド，２，４，６―
トリメチルベンゼンスルホニルクロリド，８―キ
ノリンスルホニルクロリド等のアリールスルホニ
ルクロリド類，２，４，６―トリメチルベンゼン
スルホニルイミダゾリド，２，４，６―トリイソ
プロピルベンゼンスルホニルイミダゾリド，２，
４，６―トリメチルベンゼンスルホニルトリアゾ
リド，２，４，６―トリイソプロピルベンゼンス
ルホニルトリアゾリド，２，４，６―トリメチル
ベンゼンスルホニル―３―ニトロトリアゾリド，
２，４，６―トリイソプロピルベンゼンスルホニ
ル―３―ニトロトリアゾリド等のアリールスルホ
ンアミド類が好ましく用いられる。反応溶媒は、
溶解力が充分でかつ反応の進行をさまたげない非
プロトン性の有機溶媒が好ましい。最も良い結果
を得るためには、反応基質の種類及び用いられる
縮合剤によつて選定する必要があるが、一般的に
好ましい溶媒として、ピリジン，Ｎ，Ｎ―ジメチ
ルホルムアミド，Ｎ，Ｎ―ジメチルアセトアミ
ド，ジメチルスルホキシド，ヘキサメチルホスフ
オラストリアミド，酢酸エチル，テトラヒドロフ
ラン，ジメトキシエタン，ジオキサン，クロロホ
ルム，塩化メチレン等を単独もしくは混合溶媒と
して用いることが出来る。また、本縮合反応にお
いては、縮合補助剤として、例えば、トリエチル
アミン，ピリジン，γ―ジメチルアミノピリジ
ン，ジメチルアニリン，トリブチルアミン等の有
機塩基を用いる場合もある。 本縮合反応の反応時間は、反応基質，縮合剤の
種類，溶媒によつても異なるが、一般に１時間〜
４日間程度である。反応温度は一般に−30℃〜
100℃で、好ましくは０℃〜室温で反応させるの
がよいが、反応性が悪い場合には加熱してもよ
い。 縮合反応終了後、保護基R′は必要に応じて除
去してもよい。すなわちアセチル基，ベンゾイル
基等のアシル基は生体内でも容易に脱離すると考
えられるので除去しなくても、除去してもかまわ
ないが、エーテル基，シリル基等の場合には除去
した方が好ましい。保護基を脱離する方法は保護
基の種類によつて異なるが、例えば、アシル基の
場合には、アンモニア／メタノール，炭酸カリウ
ム／メタノール―水，トリエチルアミン／メタノ
ール―水等を作用させることにより容易に脱離す
ることが出来る。 また、エーテル基の除去法はその種類によつて
異なるが、例えば、酢酸―水，濃硫酸／酢酸―
水，塩酸／メタノール，塩酸／テトラヒドロフラ
ン，ｐ―トルエンスルホン酸／メタノール，亜
鉛／酢酸，ｎ―Bu4NF／テトラヒドロフラン，
フツ化水素酸／アセトニトリル，BF3・Oεt2／ク
ロロホルム等の中から最適な条件を選択すれば容
易に除去することが出来る。 かかる操作の後に得られた５―フルオロ―2′―
デオキシウリジン誘導体は、抽出，シリカゲルカ
ラムクロマトグラフイー，イオン交換カラムクロ
マトグラフイー，高速液体クロマトグラフイー
（HPLC），再結晶等の通常の操作を適宜に選択応
用し、組合わせて施すことにより単離することが
できる。 得られた５―フルオロ―2′―デオキシウリジン
誘導体は、所望により、公知の方法で、薬理学的
に許容される塩の形にされる。５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン誘導体の塩としては、例え
ば、アンモニア塩，モルホリン塩，ピロリジン
塩，ピペリジン塩，ピリジン塩，トリエチルアミ
ン塩のようなアンモニウム塩、ナトリウム，カリ
ウム，リチウムのようなアルカリ金属塩、カルシ
ウム，マグネシウム，バリウムのようなアルカリ
土類金属塩、銅，亜鉛，銀，アルミニウムのよう
な遷移金属塩を挙げることができる。 本発明の５―フルオロ―2′―デオキシウリジン
誘導体及びその薬理学的に許容される塩は文献未
記載の新規化合物であり、経口投与により強い抗
腫瘍活性を示す。 以下、実施例により、本発明を詳述する。 実施例 １ ５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―ド
コシルホスフエートの合成 （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）22―，Ｒ＝Ｈ） ドコシルホスフエート（C22）1.9ｇ
（4.5mmole）と3′―アセチル―５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン864mg（3mmole）を80mlの
無水ピリジンに溶解し、氷冷撹拌下ｐ―トルエン
スルホニルクロリド1.72ｇ（9mmole）を加え、
室温で一夜撹拌した。これに水３mlを加え30分撹
拌した後、溶媒を減圧にて留去した。前記縮合反
応で得られた粗生成物を濃アンモニア水20mlとメ
タノール40ml中で一夜室温で撹拌した。反応混合
物から溶媒を減圧にて留去し、残渣に水と２規定
水酸化ナトリウム水溶液を加えPHを約12とし、こ
れをブタノールで洗つた。水層を氷冷下２規定塩
酸を加え、PHを約12とし、これをブタノールで洗
つた。水層を氷冷下２規定塩酸を加え、PHを約２
とし、析出した沈殿を遠心分離した。この沈殿を
少量のブタノールに溶かし、シリカゲルカラムク
ロマトグラフイーに付し、ブタノール―酢酸―水
（20：１：１）〜（10：１：１）溶出部分を集め、
濃縮して得られた粉末を、少量のメタノールで洗
い、485mgの５―フルオロ―2′―デオキシウリジ
ン―5′―ドコシルホスフエートを得た。収率23％
であつた。 IR（KBr）： 3490，2940，2860，1710，1465，1265，1210，
1130，1070，1040cm-1。 UV：λnax268nm NMR（δTMS CDCl3―D3COD）： 0.89（br.t，3H），1.0〜2.0（ｍ，40H），2.0〜2.5
（ｍ，2H），3.9〜4.7（ｍ，6H），6.28（br.t，
1H），7.90（ｄ，1H，Ｊ＝6.5Hz） 実施例 ２ ５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―オ
クタデシルホスフエート （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）18―，Ｒ＝Ｈ） オクタデシルホスフエート（C18）1.35ｇ
（3.7mmole）と3′―アセチル―５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン881mg（3.06mmole）を50
mlの無水ピリジンに溶解し、氷冷撹拌下ｐ―トル
エンスルホニルクロリド0.86ｇ（6.6mmole）を
加え、室温で一夜撹拌した。 以後は実施例１の場合と同様に処理して、920
mgの５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―
オクタデシルホスフエートの粉末を得た。収率は
51％であつた。 融点：121〜124℃ IR（KBr）： 3480，2940，2855，1705，1268，1210，1130，
1060，1040cm-1。 UV：λnax268nm NMR（δTMS CDCl3）： 0.88（br.t，3H），0.9〜2.0（ｍ，32H），2.0〜2.5
（ｍ，2H），3.8〜4.7（ｍ，6H），6.36（br.t，
1H），7.98（ｄ，1H，Ｊ＝６Hz） 実施例 ３ ５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―テ
トラデシルホスフエート （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）14―，Ｒ＝Ｈ） テトラデシルホスフエート（C14）1.39ｇ
（4.5mmole）と3′―アセチル―５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン864mg（3mmole）を50mlの
無水ピリジンに溶解し、氷冷撹拌下ｐ―トルエン
スルホニルクロリド3.0ｇ（15.7mmole）を加え
室温にて２日間撹拌した。これを再び氷冷し水３
mlを加え30分撹拌した後、溶媒を減圧にて留去し
た。得られた粗縮合生成物を濃アンモニア水20ml
とメタノール40ml中で一夜室温で撹拌した。反応
混合物から溶媒を減圧にて留去し、残渣に水と２
規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、PHを約12と
し、これをブタノールで洗つた。水層を氷冷下２
規定塩酸を加え、PHを約２とした。この溶液から
ブタノールにて目的物を抽出し、ブタノール層を
水洗後減圧濃縮した。得られた残渣を少量のブタ
ノールに溶かし、これをシリカゲルカラムクロマ
トグラフイーにより分離し、ブタノール―酢酸―
水（20：１：１）〜（７：１：１）溶出部分を集
め溶媒を留去した。残渣を少量のメタノールに溶
解し、不溶物を去した後エーテル400ml中に滴
下し、析出した沈殿を遠心分離により集め843mg
の粉末の５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―
5′―テトラデシルホスフエートを得た。収率は48
％であつた。 上記で得られた生成物をさらに高度に精製する
ために、高速液体クロマトグラフイー（HPLC）
で分離し（機器：Waters LTD Ｓ―500，カラ
ム：μ Bondapack Ｃ―18，溶媒：CH3CN―
H2O―AcOH（59：39：２））、次いで、アセトニ
トリル―水―酢酸（20：10：１）の混合溶媒を用
いて再結晶した。かくして得られた精製品の物性
は下記の通りであつた。 融点：125〜126℃ IR（KBr）： 3490，2950，2875，1716，1692，1660，1268，
1218，1132，1060，1040cm-1。 UV：λnax268nm 元素分析： 計算値 Ｃ＝52.86 Ｈ＝7.72 Ｎ＝5.36 実測値 Ｃ＝53.0 Ｈ＝8.1 Ｎ＝5.1 NMR（δTMS CDCl3―D3COD）： 0.8〜1.9（ｍ，27H），2.1〜2.4（ｍ，2H），3.8〜
4.6（ｍ，6H），6.1〜6.5（ｍ，1H），7.89（ｄ，
1H，Ｊ＝７Hz） 実施例 ４ ５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―デ
シルホスフエート （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）10―，Ｒ＝Ｈ） デシルホスフエート（C10）1.43ｇ（6mmole）
と3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン1.15ｇ（4mmole）を60mlの無水ピリジン
に溶解し、氷冷撹拌下ｐ―トルエンスルホニルク
ロリド2.3ｇ（12mmole）を加え室温で一夜撹拌
した。 以後はHPLCによる精製以外は実施例３の場合
と同様に処理して、1.1ｇの５―フルオロ―2′―
デオキシウリジン―5′―デシルホスフエートを得
た。収率は59％であつた。 IR（KBr）： 3490，2940，2860，1710，1270，1218，1124，
1060，1040cm-1。 UV：λnax268nm NMR（δTMS CDCl3―D3COD）： 0.89（br.t，3H），0.9〜1.9（ｍ，16H），2.0〜2.5
（ｍ，2H），3.8〜4.7（ｍ，6H），6.28（br.t，
1H），7.89（ｄ，1H，Ｊ＝6.5Hz） 実施例 ５ ５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―テ
トラコシルホスフエート （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）24―，Ｒ＝Ｈ） テトラコシルホスフエート（C24）697mg
（1.5mmole）と3′―アセチル―５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン288mg（1.0mmole）を無水
ピリジン30mlに溶解し、氷冷撹拌下ｐ―トルエン
スルホニルクロリド573mg（3.0mmole）を加え、
室温で一夜撹拌した。 以後は実施例１の場合と同様に処理して、83mg
の５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―テ
トラコシルホスフエートを得た。収率は12％であ
つた。 IR（KBr）： 3490，2945，2860，1706，1664，1268，1212，
1130，1050cm-1。 UV：λnax266nm NMR（δTMS CDCl3―D3COD）： 0.89（br.t，3H），0.9〜2.0（ｍ，44H），2.0〜2.5
（ｍ，2H），3.8〜4.6（ｍ，6H），6.30（br.t，
1H），7.91（ｄ，1H，Ｊ＝6.5Hz） 実施例 ６ ５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―エ
イコシルホスフエート （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）20―，Ｒ＝Ｈ） エイコシルホスフエート（C20）1.77ｇ
（4.5mmole）と3′―アセチル―５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン864mg（3.0mmole）を80ml
の無水ピリジンに溶解し、氷冷撹拌下ｐ―トルエ
ンスルホニルクロリド1.72ｇ（9mmole）を加え、
室温で一夜撹拌した。 以後は実施例１の場合と同様に処理して、1.06
ｇの５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―
エイコシルホスフエートを得た。収率は57％であ
つた。 IR（KBr）： 3490，2950，2875，1710，1264，1212，1135，
1062，1040cm-1。 UV：λnax267nm NMR（δTMS CDCl3―D3COD）： 0.90（br.t，3H），0.9〜1.9（ｍ，36H），2.0〜2.5
（ｍ，2H），3.8〜4.6（ｍ，6H），6.33（br.t，
1H），7.95（ｄ，1H，Ｊ＝７Hz） 実施例 ７ ５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―ド
デシルホスフエート （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）12―，Ｒ＝Ｈ） ドデシルホスフエート（C12）1.2ｇ
（4.5mmole）と3′―アセチル―５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン864mg（3.0mmole）を無水
ピリジン80mlに溶解し、氷冷撹拌下ｐ―トルエン
スルホニルクロリド1.72ｇ（9mmole）を加え室
温で一夜撹拌した。 以後はHPLCによる精製以外は実施例３の場合
と同様に処理して、870mgの５―フルオロ―2′―
デオキシウリジン―5′―ドデシルホスフエートの
粉末を得た。収率は59％であつた。 融点：109〜114℃ IR（KBr）： 3490，2950，2875，1710，1668，1270，1218，
1138，1060，1040cm-1。 UV：λnax268nm NMR（δTMS CDCl3―D3COD）： 0.89（br.t，3H），0.9〜1.9（ｍ，20H），2.0〜2.5
（ｍ，2H），3.8〜4.6（ｍ，6H），6.29（br.t，
1H），7.90（ｄ，1H，Ｊ＝6.5Hz） 実施例 ８ ５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―ヘ
キサデシルホスフエート （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）16―，Ｒ＝Ｈ） ヘキサデシルホスフエート（C16）1.52ｇ
（4.5mmole）と3′―アセチル―５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン864mg（3.0mmole）を80ml
の無水ピリジンに溶解し、氷冷撹拌下ｐ―トルエ
ンスルホニルクロリド1.72ｇ（9mmole）を加え
室温で一夜撹拌した。 以後はHPLCによる精製以外は実施例３の場合
と同様に処理して、795mgの５―フルオロ―2′―
デオキシウリジン―5′―ヘキサデシルホスフエー
トの粉末を得た。収率は47％であつた。 融点：121〜124℃ IR（KBr）： 3495，2945，2870，1705，1268，1220，1138，
1062，1052，1040cm-1。 UV：λnax268nm NMR（δTMS CDCl3―D3COD）： 0.90（br.t，3H），1.0〜1.9（ｍ，28H），2.0〜2.5
（ｍ，2H），3.8〜4.6（ｍ，6H），6.26（br.t，
1H），7.89（ｄ，1H，Ｊ＝6.5Hz） 実施例 ９ 3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―デシルホスフエート （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）10―，Ｒ＝―
COCH3） デシルホスフエート（C10）1.07ｇ
（4.5mmole）と3′―アセチル―５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン864mg（3.0mmole）を80ml
の無水ピリジンに溶解し、氷冷撹拌下ｐ―トルエ
ンスルホニルクロリド1.3ｇ（6.82mmole）を加
え、これを室温で一夜撹拌した。これに水10mlを
加え30分撹拌した後、溶媒を減圧にて留去した。
残渣にブタノール約200mlと水約200mlを加え、目
的物をブタノール層に抽出し、その後ブタノール
層を２回水洗し精製した。次いで、ブタノール層
から減圧でブタノールを留去し、得られた残渣を
少量のブタノールに溶解し、この溶液をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイーに付し、ブタノール
―酢酸―水（10：１：１）溶出部分を集めた。集
められた溶出部分から溶媒を留去し、得られた残
渣を再び上記と同じ様にブタノールと水で抽出・
精製を行ない、ブタノール層からブタノールを減
圧で留去して除いた。かくして得られた残渣を、
少量のブタノールに溶解し、不溶物を過した
後、液をエーテル中に滴下し、析出した沈殿を
遠心分離にて集め865mgの3′―アセチル―５―フ
ルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―デシルホス
フエートを得た。収率は57％であつた。 IR（KBr）： 2945，2860，1720，1240，1198，1110，1060cm
-1。 UV：λnax267nm ジアゾメタン処理*後のNMR（δTMS CDCl3）： 0.87（br.t，3H），1.0〜2.0（ｍ，16H），2.05（ｓ，
3H），2.0〜2.5（ｍ，2H），3.31（ｓ，3H），3.74
（ｄ，1H，Ｊ＝11Hz），3.8〜4.4（ｍ，5H），5.1
〜5.35（ｍ，1H），6.28（br.t，1H），7.68（ｄ，
1H，Ｊ＝６Hz） ＊ ３位とリン酸部分の両方がメチル化され
る。 実施例 10 3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―ドデシルホスフエート （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）12―，Ｒ＝―
COCH3） ドデシルホスフエート（C12）1.20ｇ
（4.5mmole）と3′―アセチル―５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン864mg（3.0mmole）を80ml
の無水ピリジンに溶解し、氷冷撹拌下ｐ―トルエ
ンスルホニルクロリド1.3ｇ（6.82mmole）を加
えこれを室温で一夜撹拌した。 以後は実施例９の場合と同様に処理して、660
mgの3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシ
ウリジン―5′―ドデシルホスフエートを得た。収
率は41％であつた。 IR（KBr）： 2940，2860，1720，1238，1200，1105，1060cm
-1。 UV：λnax267nm ジアゾメタン処理後のNMR（δTMS CDCl3）： 0.88（br.t，3H），1.0〜2.0（ｍ，20H），2.06（ｓ，
3H），2.0〜2.5（ｍ，2H），3.30（Ｓ，3H），3.73
（ｄ，3H，Ｊ＝11Hz），3.8〜4.4（ｍ，5H），5.1
〜5.35（ｍ，1H），6.30（br.t，1H），7.69（ｄ，
1H，Ｊ＝６Hz） 実施例 11 3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―テトラデシルホスフエート （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）14―，Ｒ＝―
COCH3） テトラデシルホスフエート（C14）1.4ｇ
（4.5mmole）と3′―アセチル―５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン864mg（3.0mmole）を80ml
の無水ピリジンに溶解し、氷冷撹拌下ｐ―トルエ
ンスルホニルクロリド1.3ｇ（6.82mmole）を加
え、これを室温で一夜撹拌した。 以後は実施例９の場合と同様にして、500mgの
3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウリ
ジン―5′―テトラデシルホスフエートを得た。収
率は29％であつた。 IR（KBr）： 2955，2880，1725，1712，1680，1242，1198，
1120，1070cm-1。 UV：λnax268nm NMR（CDCl3）： 0.88（br.t，3H），1.0〜1.9（ｍ，24H），2.04（ｓ，
3H），2.15〜2.5（ｍ，2H），3.75〜4.45（ｍ，
5H），5.1〜5.45（ｍ，1H），6.1〜6.45（ｍ，
1H），7.89（ｄ，1H，Ｊ＝７Hz） 実施例 12 3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―ヘキサデシルホスフエート （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）16―，Ｒ＝―
COCH3） ヘキサデシルホスフエート（C16）1.45ｇ
（4.5mmole）と3′―アセチル―５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン864mg（3.0mmole）を80ml
の無水ピリジンに溶解し、氷冷撹拌下ｐ―トルエ
ンスルホニルクロリド1.3ｇ（6.82mmole）を加
え、これを室温で一夜撹拌した。 以後は実施例９の場合と同様に処理して、559
mgの3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシ
ウリジン―5′―ヘキサデシルホスフエートの粉末
を得た。収率は32％であつた。 融点：195〜199℃ IR（KBr）： 2940，2860，1718，1235，1200，1112，1062cm
-1。 UV：λnax267nm ジアゾメタン処理後のNMR（δTMS CDCl3）： 0.89（br.t，3H），1.0〜2.0（ｍ，28H），2.05（ｓ，
3H），2.0〜2.5（ｍ，2H），3.32（ｓ，3H），3.74
（ｄ，1H，Ｊ＝11Hz），3.8〜4.4（ｍ，5H），5.1
〜5.35（ｍ，1H），6.29（br.t，1H），7.69（ｄ，
1H，Ｊ＝6.5Hz） 実施例 13 3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―オクタデシルホスフエート （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）18―，Ｒ＝―
COCH3） オクタデシルホスフエート（C18）1.65ｇ
（4.5mmole）と3′―アセチル―５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン864mg（3.0mmole）を80ml
の無水ピリジンに溶解し、氷冷撹拌下ｐ―トルエ
ンスルホニルクロリド1.3ｇ（6.82mmole）を加
え、これを室温で一夜撹拌した。 以後は実施例９の場合と同様に処理して、1.60
ｇの3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシ
ウリジン―5′―オクタデシルホスフエートの粉末
を得た。収率は84％であつた。 融点：198〜202℃ IR（KBr）： 2940，2860，1710，1235，1200，1110，1060cm
-1。 UV：λnax267nm ジアゾメタン処理後のNMR（δTMS CDCl3）： 0.89（br.t，3H），1.0〜2.0（ｍ，32H），2.05（ｓ，
3H），2.0〜2.5（ｍ，2H），３，30（ｓ，3H），
3.75（ｄ，3H，Ｊ＝11Hz），3.8〜4.4（ｍ，5H），
5.1〜5.35（ｍ，1H），6.30（br.t，1H），7.68（ｄ，
1H，Ｊ＝6.5Hz） 実施例 14 3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―エイコシルホスフエート （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）20―，Ｒ＝―
COCH3） エイコシルホスフエート（C20）1.18ｇ
（3.0mmole）と3′―アセチル―５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン578mg（2.0mmole）を60ml
の無水ピリジンに溶解し、氷冷撹拌下ｐ―トルエ
ンスルホニルクロリド1.14ｇ（5.98mmole）を加
えこれを室温で一夜撹拌した。 以後は実施例９の場合と同様に処理して、770
mgの3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシ
ウリジン―5′―エイコシルホスフエートの粉末を
得た。収率は58％であつた。 融点：187〜193℃ IR（KBr）： 2945，2860，1720，1700，1362，1240，1200，
1120，1070cm-1。 UV：λnax267nm ジアゾメタン処理後のNMR（δTMS CDCl3）： 0.89（br.t，3H），1.0〜2.0（ｍ，36H），2.05（ｓ，
3H），2.0〜2.5（ｍ，2H）３，31（ｓ，3H），
3.76（ｄ，3H，Ｊ＝11Hz），3.8〜4.4（ｍ，5H），
5.1〜5.35（ｍ，1H），6.27（br.t，1H），7.68（ｄ，
1H，Ｊ＝6.5Hz） 実施例 15 3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―（９―シス―オクタデセニル）ホ
スフエートの合成 （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）8CH＝CH（CH2）8―，
Ｒ＝―CDCH3） ９―シス―オクタデセニルホスフエート1.89ｇ
（5.2mmole）と3′―アセチル―５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン1.15ｇ（4.0mmole）を80ml
の無水ピリジンに溶解し、撹拌下室温でｐ―トル
エンスルホニルクロリド2.3ｇ（12.1mmole）を
加え、これを一夜撹拌した。 以後は実施例９の場合と同様に処理して、982
mgの3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシ
ウリジン―5′―（９―シス―オクタデセニル）ホ
スフエートを得た。収率は39％であつた。 IR（KBr）： 2950，2870，1710，1240，1108，1068cm-1。 UV：λMsOH nax267nm NMR（CDCl3）： 0.88（br.t，3H），1.0〜2.5（ｍ，30H），2.03（ｓ，
3H），3.8〜4.4（ｍ，5H），5.26（br.t，2H，Ｊ
＝4.5Hz，＋1H），6.22（br.t，1H，Ｊ＝６Hz），
7.88（ｄ，1H，Ｊ＝７Hz）。 実施例 16 ５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―
（９―シス―オクタデセニル）ホスフエートの
合成 （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）8CH＝CH（CH2）8―，
Ｒ＝Ｈ） 実施例15で合成した3′―アセチル―５―フルオ
ロ―2′―デオキシウリジン―5′―（９―シス―オ
クタデセニル）ホスフエート500mg
（0.789mmole）を、メタノール10mlと30％アンモ
ニア水５mlの混合溶媒に溶解し、室温で一夜撹拌
した。溶媒とアンモニアを減圧にて留去し、残渣
をブタノールに溶解し、水で２回洗い、ブタノー
ル層を濃縮した。濃縮物を少量のブタノールに溶
解し、得られた溶液をエーテル中に滴下し、析出
した粉末を遠心分離にて集め370mgの５―フルオ
ロ―2′―デオキシウリジン―5′―（９―シス―オ
クタデセニル）ホスフエートを得た。収率は80％
であつた。 IR（KBr）： 3460，2950，2880，1705，1460，1358，1266cm
-1。 UV：λMlOH nax266nm ジアゾメタン処理後のNMR（δTMS CDCl3）： （３位とリン酸部分の水酸基がともにメチル化
される） 0.86（br.t，3H），1.0〜2.6（ｍ，30H），3.30（ｓ，
3H，Ｎ―Me），3.74（ｄ，3H，Ｊ＝11Hz），3.7
〜4.6（ｍ，6H），5.26（br.t，2H，Ｊ＝4.5Hz），
6.23（br.t，1H，Ｊ＝６Hz），7.65（ｄ，1H，Ｊ
＝6.5Hz）。 実施例 17 3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―リノリルホスフエートの合成 （Ｙ＝Ｈ Ｒ＝―COCH3） リノリルホスフエート2.0ｇ（5.8mmole）と
3′―アセチル―５―フルオロウリジン1.1ｇ
（3.9mmole）を無水ピリジン20mlに溶解し、氷冷
下撹拌しながらｐ―トルエンスルホニルクロリド
3.0ｇ（15.6mmole）を加え、これを室温で一夜
撹拌した。 以後は実施例９の場合と同様に処理して、133
ｇの粉末状の3′―アセチル―５―フルオロ―2′―
デオキシウリジン―5′―リノリルホスフエートを
得た。収率は55％であつた。 IR（KBr）： 2950，2875，1710，1240，1110，1060cm-1。 UV：λMlOH nax267nm ジアゾメタン処理後のNMR（CDCl3）： 0.88（br.t，3H），1.0〜2.8（ｍ，26H），2.06（ｓ，
3H），3.28（ｓ，3H，Ｎ―Me），3.72（ｄ，3H，
Ｊ＝11Hz，OMe），3.7〜4.6（ｍ，5H），5.25
（br.t，4H，＋1H），6.20（br.t，1H，Ｊ＝６
Hz），7.67（ｄ，1H，Ｊ＝６Hz）。 実施例 18 ５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―リ
ノリルホスフエートの合成 （Ｙ＝Ｈ， Ｒ＝Ｈ） 実施例17で合成した3′―アセチル―５―フルオ
ロ―2′―デオキシウリジン―5′―リノリルホスフ
エート1.1ｇ（1.8mmole）を、実施例16の場合と
同様に処理して、0.88ｇの５―フルオロ―2′―デ
オキシウリジン―5′―リノリルホスフエートを得
た。収率は83％であつた。 IR（neat）： 3490，2950，2875，1705，1265，1050cm-1。 UV：λMeOH nax268nm ジアゾメタン処理後のNMR（CDCl3）： 0.87（br.t，3H），1.0〜2.8（ｍ，26H），3.29（ｓ，
3H，Ｎ―Me），3.73（ｄ，3H，Ｊ＝11Hz，
OMe），3.7〜4.6（（ｍ，6H），5.26（br.t，4H），
6.21（br.t，1H，Ｊ＝６Hz），7.62（ｄ，1H，Ｊ
＝６Hz）。 実施例 19 3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―リノレニルホスフエートの合成 （Ｙ＝Ｈ， Ｒ＝―COCH3） リノレニルホスフエート2.7ｇ（7.5mmole）と
3′―アセチル―５―フルオロウリジン1.44ｇ
（5.0mmole）を80mlの無水ピリジンに溶解し、撹
拌下室温でｐ―トルエンスルホニルクロリド2.86
ｇ（15.0mmole）を加え、これを一夜撹拌した。 以後は実施例９の場合と同様に処理して、1.36
ｇの3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシ
ウリジン―5′―リノレニルホスフエートを得た。
収率は43％であつた。 IR（KBr）： 2955，2890，1710，1245，1120，1070cm-1。 UV：λnax266nm 実施例 20 ５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―リ
ノレニルホスフエートの合成 （Ｙ＝Ｈ， Ｒ＝Ｈ） 実施例19で合成した3′―アセチル―５―フルオ
ロ―2′―デオキシウリジン―5′―リノレニルホス
フエート500mg（0.794mmole）を、実施例16の場
合と同様に処理して、365mgの粉末状の５―フル
オロ―2′―デオキシウリジン―5′―リノレニルホ
スフエートを得た。収率は78％であつた。 IR（KBr）： 3490，2950，2875，1710，1260，1210，1065cm
-1。 UV：λnax268nm 実施例 21 3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―（３―テトラデシニリ）ホスフエ
ートの合成 （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）10C≡Ｃ（CH2）2―，
Ｒ＝―COCH3） ３―テトラデシニルホスフエート0.65ｇ
（2.2mmole）と3′―アセチル―５―フルオロウリ
ジン0.54ｇ（1.9mmole）を無水ピリジン20mlに
溶かし、氷冷下撹拌しながら、これにｐ―トルエ
ンスルホニルクロリド1.41ｇ（7.6mmole）を加
え、これを室温で一夜撹拌した。 以後は実施例９の場合と同様に処理して、0.96
ｇの粉末状の3′―アセチル―５―フルオロウリジ
ン―5′―（３―テトラデシニル）ホスフエートを
得た。収率は87％であつた。 融点：170〜175℃ IR（KBr）： 2950，2880，1710，1242，1115，1070cm-1。 UV：λMeOH nax267nm 実施例 22 ５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―
（３―テトラデシニル）ホスフエートの合成 （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）10C≡Ｃ（CH2）2―，
Ｒ＝Ｈ） 実施例21で合成した3′―アセチル―５―フルオ
ロ―2′―デオキシウリジン―5′―（３―テトラデ
シニル）ホスフエート0.8ｇ（1.4mmole）を、実
施例16の場合と同様に処理し、そして、ブタノー
ル溶液からブタノールを減圧で除いて0.65ｇの粉
末状の５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―
5′―（３―テトラデシニル）ホスフエートを得
た。収率は91％であつた。 融点：107〜108.5℃ IR（KBr）： 3500，2950，2860，1710，1260，1210，1060cm
-1。 UV：λnax267nm NMR（δTMS CDCl3―D3COD）： 0.88（br.t，3H），1.0〜1.7（ｍ，16H），1.8〜2.8
（ｍ，6H），3.8〜4.7（ｍ，6H），6.28（br.t，
1H），7.86（ｄ，1H，Ｊ＝6.5Hz） 実施例 23 3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―（３―フエニルプロピル）ホスフ
エートの合成 （
誘導体及びその製造法に関する。 制癌剤５―フルオロウラシル（５―FU）は乳
ガン，胃ガン，肺ガン，膵ガン，肝ガン，子宮ガ
ン等広い範囲の悪性腫瘍に対して単独又は他剤と
の併用などで用いられ有効性を有している。しか
しながらこの５―FUは有効性，副作用，体内動
態などの面でまだ改善の余地が残されており各方
面で精力的な研究が行なわれている。５―FUは、
細胞内において５―フルオロ―2′―デオキシウリ
ジン―5′―ホスフエートとなり、これがチミジン
合成酵素を阻害することが主な制癌の作用機序で
あることが知られている。実際、５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン（５―FUdR）は５―FU
よりも活性体に近いので、in vitroでの制ガン活
性は５―FUに比べてはるかに強いものである。
しかしながら、５―FUdRのin vivoの活性は、
強いin vitroの活性にもかかわらず、極めて弱い
とされている。この原因は、主として５―FUdR
の生体内動態があまりよくないことによるものと
考えられる。 この様な欠点を改善するために、現在まで種種
の５―FUdR誘導体の研究がなされている。例え
ば、３―アシル―５―FUdR（特開昭54−
163586），3′，5′―ジアシル―５―FUdR（日本薬
学会第100年会講演要旨集p.321（1980））、３位及
び3′，5′位の両者をアシル化した５―FUdR（特開
昭56−113795，56−113796，56−113797）などが
知られている。 又、５―フルオロウリジン（５―FUR）の誘
導体として、5′位にホスホジエステル結合を有す
るもの（特開昭53−29938）も知られている。し
かしながら、これらの誘導体も制癌作用、副作用
などの点から十分なものではなく、依然として改
良の余地が残されている。 本発明者等はかかる知見にかんがみ、さらに有
効な５―FUdR誘導体を得るべく鋭意検討した結
果、本発明の化合物は強力な制癌活性を有し、し
かも経口投与法においても有効であることを見い
出し、本発明に到達したものである。 即ち、本発明は一般式〔〕 〔式中、Ａは炭素数１〜30の飽和又は不飽和の
２価の脂肪族炭化水素基を表わす。ｎは０又は１
を表わし、ｎが０の場合はＹは酸素原子に直接結
合していることを示す。Ｙは水素原子，フエニル
基又は置換フエニル基を表わす。但し、Ｙが水素
原子の場合には、ｎは１である。Ｒは水素原子又
はアルコールの保護基を表わす。〕 で表わされる５―フルオロ―2′―デオキシウリジ
ン誘導体及びその薬理学的に許容される塩ならび
にその製造法に関する。 本発明によつて得られる５―FUdR誘導体は新
規物質であり、すぐれた抗腫瘍活性を示すことが
明らかになつた。 前記式〔〕において、Ａは炭素数が１〜30
個、好ましくは３〜24個の飽和又は不飽和の２価
の脂肪族炭化水素基を表わす。脂肪族炭化水素基
は、直鎖状のものであつても分枝を有しているも
のであつてもよい。不飽和の脂肪族炭化水素と
は、分子中の任意の位置に、二重結合又は三重結
合を１〜５個、好ましくは１〜３個有するものを
いう。 一般式〔〕のＹが水素原子の場合、基Ｙ―(A)
ｏはＨ―Ａ―と表わされるが、これは炭素数が１
〜30個の飽和又は不飽和の１価の脂肪族炭化水素
基を表わす。 飽和の脂肪族炭化水素基の例としては、例え
ば、メチル基，エチル基，プロピル基，ブチル
基，ペンチル基（C5），ヘキシル基（C6），ヘプ
チル基（C7），オクチル基（C8），ノニル基
（C9），デシル基（C23），ウンデシル基（C11），ド
デシル基（C12），トリデシル基（C13），テトラデ
シル基（C14），ペンタデシル基（C15），ヘキサデ
シル基（C16），ヘプタデシル基（C17），オクタデ
シル基（C18），ノナデシル基（C19），エイコシル
基（C20），ヘンエイコシル基（C21），ドコシル基
（C22），トリコシル基（C23），テトラコシル基
（C24），ペンタコシル基（C25），ヘキサコシル基
（C26），ヘプタコシル基，オクタコシル基，ノナ
コシル基，トリアコンチル基，イソプロピル基，
イソブチル基，sec―ブチル基，tert―ブチル基，
イソペンチル基，２―ウンデシル基，２―メチル
―２―ウンデシル基，３―ドデシル基，２―テト
ラデシル基，２―メチル―２―テトラデシル基，
４―メチル―２―テトラデシル基，２―ペンタデ
シル基，２―メチル―２―ペンタデシル基，２―
メチル―３―ヘキサデシル基，２―ヘプタデシル
基，２―メチル―２―ヘプタデシル基，２―ノナ
デシル基，２―メチル―２―ノナデシル基，３―
エチル―３―エイコシル基，２―ヘンエイコシル
基，２―メチル―２―ヘンエイコシル基，２―ト
リコシル基，２―メチル―２―トリコシル基，
４，６―ジメチル―２―トリコシル基等を挙げる
ことが出来るがこれに限定されるものではない。 不飽和の脂肪族炭化水素基の例としては、例え
ば、アリル基，３―ブテニル基，イソブテニル
基，２―ヘキセニル基，３―ヘキセニル基，４―
オクテニル基，２―オクテニル基，３―ノネニル
基，２―デセニル基，２―ドデセニル基，２―ト
リデセニル基，４―テトラデセニル基，４―ペン
タデセニル基，２―ヘキサデセニル基，９―ヘキ
サデセニル基，９―ヘプタデセニル基，シス―６
―オクタデセニル基，シス―９―オクタデセニル
基，トランス―11―オクタデセニル基，２―エイ
コセニル基，２―トリアコンテニル基，ゲラニル
基，２，５―デカジエニル基，２，５，８―テト
ラデカトリエニル基，リノリル基，リノレニル
基，アラキドニル基，エイコサペンタエニル基，
プロピニル基，３―ブチニル基，３―ペンチニル
基，４―オクチニル基，２―デシニル基，３―テ
トラデシニル基，３，５―テトラデカジイニル
基，３―オクタデシニル基，４―エイコシニル
基，エイコサペンタイニル基，テトラデカ―３―
エン―６―イニル基，オクタデカ―３―エン―６
―イニル基が挙げられる。 これらの中で好ましいのは、炭素数が８〜24個
の飽和又は不飽和の脂肪族炭化水素基である。 一般式〔〕のＹがフエニル基の場合、基Ｙ―
(A)o―は、C6H5―又はC6H5―Ａ―と表わされる
が、後者の例としては、例えば、ベンジル基，フ
エネチル基，３―フエニルプロピル基，２―フエ
ニルプロピル基，４―フエニルブチル基，５―フ
エニルペンチル基，３―フエニルペンチル基，６
―フエニルヘキシル基，７―フエニルヘプチル
基，８―フエニルオクチル基，９―フエニルノニ
ル基，10―フエニルデシル基，12―フエニルウン
デシル基，14―フエニルテトラデシル基，16―フ
エニルヘキサデシル基，20―フエニルエイコシル
基，シンナミル基，４―フエニル―３―ブテニル
基，６―フエニル―２―ヘキセニル基，５―フエ
ニル―３―ヘキセニル基，８―フエニル―３―オ
クテニル基，７―フエニル―３―オクテニル基，
９―フエニル―３―ノネニル基，10―フエニル―
２―デセニル基，14―フエニル―３―テトラデセ
ニル基，６―フエニル―２，４―ヘキサジエニル
基，８―フエニル―３，６―オクタジエニル基，
11―フエニル―２，５，８―ウンデカトリエニル
基，18―フエニル―２，６，10，14―オクタデカ
テトラエニル基，３―フエニル―２―プロピニル
基，４―フエニル―２―ブチニル基，６―フエニ
ル―３―ヘキシニル基，８―フエニル―３―オク
チニル基，８―フエニル―５―オクチニル基，10
―フエニル―２―デシニル基，14―フエニル―３
―テトラデシニル基，18―フエニル―３―テトラ
デシニル基，６―フエニル―２，４―ヘキサジイ
ニル基，６―フエニルヘキサ―２―エン―４―イ
ニル基，８―フエニル―２，５―オクタジイニル
基，10―フエニル―デカ―２，５―ジエン―８―
イニル基，14―フエニル―２，５，８―テトラデ
カトリイニル基が挙げられる。 一般式〔〕のＹが置換フエニル基の場合、こ
の置換フエニル基は、前述のC6H5―又はC6H5―
Ａ―のフエニル基上に１〜５個の置換基を導入し
たものである。置換基としては、ハロゲン原子，
炭素数１〜20の直鎖状又は分枝を有する飽和又は
不飽和の脂肪族炭化水素基，炭素数１〜20の直鎖
状又は分枝を有するアシル基及び不飽和アシル
基，炭素数１〜10の直鎖状又は分枝を有するアル
キルオキシ基及び不飽和アルキルオキシ基，炭素
数１〜10の直鎖状又は分枝を有するアシルオキシ
基及び不飽和アシルオキシ基等が挙げられる。更
に具体的には、フツ素，塩素，臭素，ヨウ素等の
ハロゲン原子；メチル基，エチル基，プロピル
基，イソプロピル基，ブチル基，ｔ―ブチル基，
ペンチル基，３―メチルブチル基，ヘキシル基，
２―ヘキシル基，ヘプチル基，３―ヘプチル基，
オクチル基，ノニル基，デシル基，ドデシル基，
テトラデシル基，オクタデシル基，８―エチルデ
シル基，３―ブチル―テトラデシル基等のアルキ
ル基；ビニル基，アリル基，３―ブテニル基，イ
ソペンテニル基，３―ヘキセニル基，４―デセニ
ル基，６―テトラデセニル基，３―メチル―４―
オクテニル基，７―エチル―５―メチル―３―デ
セニル基，２，４―ヘキサジエニル基，エチニル
基，プロパギル基，３―ブチニル基，２―ペンチ
ニル基，６―オクチニル基，５―デシニル基，
３，５―デカジイニル基等の不飽和脂肪族炭化水
素基；ホルミル基，アセチル基，プロパノイル
基，ブタノイル基，イソブタノイル基，ペンタノ
イル基，ピバロイル基，ヘキサノイル基，オクタ
ノイル基，６―メチルヘプタノイル基，デカノイ
ル基，テトラデカノイル基，オクタデカノイル
基，アクリロイル基，２―ブテノイル基，４―ヘ
セノイル基，５―デシノイル基等のアシル基；メ
トキシ基，エトキシ基，プロピルオキシ基，ブト
キシ基，ペンチルオキシ基，ヘキシルオキシ基，
ヘプチルオキシ基，オクチルオキシ基，デシルオ
キシ基，イソプロポキシ基，イソブトキシ基，イ
ソアミルオキシ基，４―エチルヘキシルオキシ
基，３―プロピルヘプチルオキシ基，アリルオキ
シ基，２―ブテニルオキシ基，イソペンテニルオ
キシ基，プロパギルオキシ基，３―オクチニルオ
キシ基等のアルコキシ基；ホルミルオキシ基，ア
セトキシ基，プロパノイルオキシ基，ブタノイル
オキシ基，イソブタノイルオキシ基，ペンタノイ
ルオキシ基，ピバロイルオキシ基，ヘキサノイル
オキシ基，ヘプタノイルオキシ基，オクタノイル
オキシ基，ノナノイルオキシ基，デカノイルオキ
シ基，アクリロイルオキシ基，２―ブテノイルオ
キシ基，４―ヘキセノイルオキシ基，５―デシノ
イルオキシ基等のアシルオキシ基が例示される。
置換基として好ましいのは、ハロゲン，炭素数１
〜８個のアルキル基又は炭素数１〜８個のアシル
基である。 一般式〔〕のＹがフエニル基又は置換フエニ
ル基の場合には、Ａは炭素数３〜８個の飽和又は
不飽和の脂肪族炭化水素基が好ましく、あるいは
ｎ＝０、即ちフエニル基又は置換フエニル基が直
接に酸素原子に結合しているものが好ましい。 一般式〔〕において、Ｒは水素原子又はアル
コールの保護基を表わす。アルコールの保護基と
しては、例えば、ホルミル基，アセチル基，プロ
パノイル基，ブタノイル基，イソブタノイル基，
ペンタノイル基，ヘキサノイル基，オクタノイル
基，デカノイル基，テトラデカノイル基，オクタ
デカノイル基，ベンゾイル基，トルオイル基，ｐ
―クロロベンゾイル基等のアシル基，テトラヒド
ロピラニル基，テトラヒドロフリル基，２，２，
２―トリクロロエチル基，メトキシメチル基，１
―エトキシエチル基，４―メトキシ―４―ピラニ
ル基，トリメチルシリル基，ジメチル―ｔ―ブチ
ルシリル基，ｔ―ブチル―ジフエニルシリル基等
のエーテル基等が挙げられる。Ｒとして好ましい
のは、水素原子又は炭素数１〜10のアシル基であ
る。 前記式〔〕で表わされる、本発明の５―フル
オロ―2′―デオキシウリジン誘導体は、下記の一
般式〔〕で表わされる、3′―置換―５―フルオ
ロ―2′―デオキシウリジン 〔式中、R′はアルコールの保護基を表わす。〕 と、一般式〔〕で表わされるリン酸モノエステ
ル類 〔式中、Ａ，ｎ及びＹの定義は一般式〔〕の
場合と同じ〕 を縮合剤の存在下に反応せしめ、必要に応じて保
護基を除去することによつて得られる。 本発明において用いられる前記式〔〕で表わ
される3′―アシル―５―フルオロ―2′―デオキシ
ウリジンは、いかなる方法で製造してもかまわな
いが、例えば、J.A.Montgomery等により2′―デ
オキシ―５―フルオロウリジンより３行程で3′―
アシル―５―フルオロ―2′―デオキシウリジンが
合成されている（Journal of Medical and
Pharmaceutical Chemistry，５，24（1962）参
照）。 本発明において用いられる前記式〔〕で表わ
されるリン酸モノエステル類は、例えば、過剰の
オキシ塩化リンとアルコール類とを縮合させモノ
アルキルホスホリルクロライドとし、これを加水
分解することによつて得られる（Synt―hesis，
704（1974）参照）。 前記一般式〔〕の化合物と前記一般式〔〕
の化合物との間の縮合反応は、有機溶媒中で縮合
剤を用いて行なわれる。縮合剤としては、ジシク
ロヘキシルカルボジイミド等のカルボジイミド
類，２，４，６―トリイソプロピルベンゼンスル
ホニルクロリド，ベンゼンスルホニルクロリド，
ｐ―トルエンスルホニルクロリド，２，４，６―
トリメチルベンゼンスルホニルクロリド，８―キ
ノリンスルホニルクロリド等のアリールスルホニ
ルクロリド類，２，４，６―トリメチルベンゼン
スルホニルイミダゾリド，２，４，６―トリイソ
プロピルベンゼンスルホニルイミダゾリド，２，
４，６―トリメチルベンゼンスルホニルトリアゾ
リド，２，４，６―トリイソプロピルベンゼンス
ルホニルトリアゾリド，２，４，６―トリメチル
ベンゼンスルホニル―３―ニトロトリアゾリド，
２，４，６―トリイソプロピルベンゼンスルホニ
ル―３―ニトロトリアゾリド等のアリールスルホ
ンアミド類が好ましく用いられる。反応溶媒は、
溶解力が充分でかつ反応の進行をさまたげない非
プロトン性の有機溶媒が好ましい。最も良い結果
を得るためには、反応基質の種類及び用いられる
縮合剤によつて選定する必要があるが、一般的に
好ましい溶媒として、ピリジン，Ｎ，Ｎ―ジメチ
ルホルムアミド，Ｎ，Ｎ―ジメチルアセトアミ
ド，ジメチルスルホキシド，ヘキサメチルホスフ
オラストリアミド，酢酸エチル，テトラヒドロフ
ラン，ジメトキシエタン，ジオキサン，クロロホ
ルム，塩化メチレン等を単独もしくは混合溶媒と
して用いることが出来る。また、本縮合反応にお
いては、縮合補助剤として、例えば、トリエチル
アミン，ピリジン，γ―ジメチルアミノピリジ
ン，ジメチルアニリン，トリブチルアミン等の有
機塩基を用いる場合もある。 本縮合反応の反応時間は、反応基質，縮合剤の
種類，溶媒によつても異なるが、一般に１時間〜
４日間程度である。反応温度は一般に−30℃〜
100℃で、好ましくは０℃〜室温で反応させるの
がよいが、反応性が悪い場合には加熱してもよ
い。 縮合反応終了後、保護基R′は必要に応じて除
去してもよい。すなわちアセチル基，ベンゾイル
基等のアシル基は生体内でも容易に脱離すると考
えられるので除去しなくても、除去してもかまわ
ないが、エーテル基，シリル基等の場合には除去
した方が好ましい。保護基を脱離する方法は保護
基の種類によつて異なるが、例えば、アシル基の
場合には、アンモニア／メタノール，炭酸カリウ
ム／メタノール―水，トリエチルアミン／メタノ
ール―水等を作用させることにより容易に脱離す
ることが出来る。 また、エーテル基の除去法はその種類によつて
異なるが、例えば、酢酸―水，濃硫酸／酢酸―
水，塩酸／メタノール，塩酸／テトラヒドロフラ
ン，ｐ―トルエンスルホン酸／メタノール，亜
鉛／酢酸，ｎ―Bu4NF／テトラヒドロフラン，
フツ化水素酸／アセトニトリル，BF3・Oεt2／ク
ロロホルム等の中から最適な条件を選択すれば容
易に除去することが出来る。 かかる操作の後に得られた５―フルオロ―2′―
デオキシウリジン誘導体は、抽出，シリカゲルカ
ラムクロマトグラフイー，イオン交換カラムクロ
マトグラフイー，高速液体クロマトグラフイー
（HPLC），再結晶等の通常の操作を適宜に選択応
用し、組合わせて施すことにより単離することが
できる。 得られた５―フルオロ―2′―デオキシウリジン
誘導体は、所望により、公知の方法で、薬理学的
に許容される塩の形にされる。５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン誘導体の塩としては、例え
ば、アンモニア塩，モルホリン塩，ピロリジン
塩，ピペリジン塩，ピリジン塩，トリエチルアミ
ン塩のようなアンモニウム塩、ナトリウム，カリ
ウム，リチウムのようなアルカリ金属塩、カルシ
ウム，マグネシウム，バリウムのようなアルカリ
土類金属塩、銅，亜鉛，銀，アルミニウムのよう
な遷移金属塩を挙げることができる。 本発明の５―フルオロ―2′―デオキシウリジン
誘導体及びその薬理学的に許容される塩は文献未
記載の新規化合物であり、経口投与により強い抗
腫瘍活性を示す。 以下、実施例により、本発明を詳述する。 実施例 １ ５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―ド
コシルホスフエートの合成 （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）22―，Ｒ＝Ｈ） ドコシルホスフエート（C22）1.9ｇ
（4.5mmole）と3′―アセチル―５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン864mg（3mmole）を80mlの
無水ピリジンに溶解し、氷冷撹拌下ｐ―トルエン
スルホニルクロリド1.72ｇ（9mmole）を加え、
室温で一夜撹拌した。これに水３mlを加え30分撹
拌した後、溶媒を減圧にて留去した。前記縮合反
応で得られた粗生成物を濃アンモニア水20mlとメ
タノール40ml中で一夜室温で撹拌した。反応混合
物から溶媒を減圧にて留去し、残渣に水と２規定
水酸化ナトリウム水溶液を加えPHを約12とし、こ
れをブタノールで洗つた。水層を氷冷下２規定塩
酸を加え、PHを約12とし、これをブタノールで洗
つた。水層を氷冷下２規定塩酸を加え、PHを約２
とし、析出した沈殿を遠心分離した。この沈殿を
少量のブタノールに溶かし、シリカゲルカラムク
ロマトグラフイーに付し、ブタノール―酢酸―水
（20：１：１）〜（10：１：１）溶出部分を集め、
濃縮して得られた粉末を、少量のメタノールで洗
い、485mgの５―フルオロ―2′―デオキシウリジ
ン―5′―ドコシルホスフエートを得た。収率23％
であつた。 IR（KBr）： 3490，2940，2860，1710，1465，1265，1210，
1130，1070，1040cm-1。 UV：λnax268nm NMR（δTMS CDCl3―D3COD）： 0.89（br.t，3H），1.0〜2.0（ｍ，40H），2.0〜2.5
（ｍ，2H），3.9〜4.7（ｍ，6H），6.28（br.t，
1H），7.90（ｄ，1H，Ｊ＝6.5Hz） 実施例 ２ ５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―オ
クタデシルホスフエート （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）18―，Ｒ＝Ｈ） オクタデシルホスフエート（C18）1.35ｇ
（3.7mmole）と3′―アセチル―５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン881mg（3.06mmole）を50
mlの無水ピリジンに溶解し、氷冷撹拌下ｐ―トル
エンスルホニルクロリド0.86ｇ（6.6mmole）を
加え、室温で一夜撹拌した。 以後は実施例１の場合と同様に処理して、920
mgの５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―
オクタデシルホスフエートの粉末を得た。収率は
51％であつた。 融点：121〜124℃ IR（KBr）： 3480，2940，2855，1705，1268，1210，1130，
1060，1040cm-1。 UV：λnax268nm NMR（δTMS CDCl3）： 0.88（br.t，3H），0.9〜2.0（ｍ，32H），2.0〜2.5
（ｍ，2H），3.8〜4.7（ｍ，6H），6.36（br.t，
1H），7.98（ｄ，1H，Ｊ＝６Hz） 実施例 ３ ５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―テ
トラデシルホスフエート （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）14―，Ｒ＝Ｈ） テトラデシルホスフエート（C14）1.39ｇ
（4.5mmole）と3′―アセチル―５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン864mg（3mmole）を50mlの
無水ピリジンに溶解し、氷冷撹拌下ｐ―トルエン
スルホニルクロリド3.0ｇ（15.7mmole）を加え
室温にて２日間撹拌した。これを再び氷冷し水３
mlを加え30分撹拌した後、溶媒を減圧にて留去し
た。得られた粗縮合生成物を濃アンモニア水20ml
とメタノール40ml中で一夜室温で撹拌した。反応
混合物から溶媒を減圧にて留去し、残渣に水と２
規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、PHを約12と
し、これをブタノールで洗つた。水層を氷冷下２
規定塩酸を加え、PHを約２とした。この溶液から
ブタノールにて目的物を抽出し、ブタノール層を
水洗後減圧濃縮した。得られた残渣を少量のブタ
ノールに溶かし、これをシリカゲルカラムクロマ
トグラフイーにより分離し、ブタノール―酢酸―
水（20：１：１）〜（７：１：１）溶出部分を集
め溶媒を留去した。残渣を少量のメタノールに溶
解し、不溶物を去した後エーテル400ml中に滴
下し、析出した沈殿を遠心分離により集め843mg
の粉末の５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―
5′―テトラデシルホスフエートを得た。収率は48
％であつた。 上記で得られた生成物をさらに高度に精製する
ために、高速液体クロマトグラフイー（HPLC）
で分離し（機器：Waters LTD Ｓ―500，カラ
ム：μ Bondapack Ｃ―18，溶媒：CH3CN―
H2O―AcOH（59：39：２））、次いで、アセトニ
トリル―水―酢酸（20：10：１）の混合溶媒を用
いて再結晶した。かくして得られた精製品の物性
は下記の通りであつた。 融点：125〜126℃ IR（KBr）： 3490，2950，2875，1716，1692，1660，1268，
1218，1132，1060，1040cm-1。 UV：λnax268nm 元素分析： 計算値 Ｃ＝52.86 Ｈ＝7.72 Ｎ＝5.36 実測値 Ｃ＝53.0 Ｈ＝8.1 Ｎ＝5.1 NMR（δTMS CDCl3―D3COD）： 0.8〜1.9（ｍ，27H），2.1〜2.4（ｍ，2H），3.8〜
4.6（ｍ，6H），6.1〜6.5（ｍ，1H），7.89（ｄ，
1H，Ｊ＝７Hz） 実施例 ４ ５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―デ
シルホスフエート （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）10―，Ｒ＝Ｈ） デシルホスフエート（C10）1.43ｇ（6mmole）
と3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン1.15ｇ（4mmole）を60mlの無水ピリジン
に溶解し、氷冷撹拌下ｐ―トルエンスルホニルク
ロリド2.3ｇ（12mmole）を加え室温で一夜撹拌
した。 以後はHPLCによる精製以外は実施例３の場合
と同様に処理して、1.1ｇの５―フルオロ―2′―
デオキシウリジン―5′―デシルホスフエートを得
た。収率は59％であつた。 IR（KBr）： 3490，2940，2860，1710，1270，1218，1124，
1060，1040cm-1。 UV：λnax268nm NMR（δTMS CDCl3―D3COD）： 0.89（br.t，3H），0.9〜1.9（ｍ，16H），2.0〜2.5
（ｍ，2H），3.8〜4.7（ｍ，6H），6.28（br.t，
1H），7.89（ｄ，1H，Ｊ＝6.5Hz） 実施例 ５ ５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―テ
トラコシルホスフエート （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）24―，Ｒ＝Ｈ） テトラコシルホスフエート（C24）697mg
（1.5mmole）と3′―アセチル―５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン288mg（1.0mmole）を無水
ピリジン30mlに溶解し、氷冷撹拌下ｐ―トルエン
スルホニルクロリド573mg（3.0mmole）を加え、
室温で一夜撹拌した。 以後は実施例１の場合と同様に処理して、83mg
の５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―テ
トラコシルホスフエートを得た。収率は12％であ
つた。 IR（KBr）： 3490，2945，2860，1706，1664，1268，1212，
1130，1050cm-1。 UV：λnax266nm NMR（δTMS CDCl3―D3COD）： 0.89（br.t，3H），0.9〜2.0（ｍ，44H），2.0〜2.5
（ｍ，2H），3.8〜4.6（ｍ，6H），6.30（br.t，
1H），7.91（ｄ，1H，Ｊ＝6.5Hz） 実施例 ６ ５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―エ
イコシルホスフエート （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）20―，Ｒ＝Ｈ） エイコシルホスフエート（C20）1.77ｇ
（4.5mmole）と3′―アセチル―５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン864mg（3.0mmole）を80ml
の無水ピリジンに溶解し、氷冷撹拌下ｐ―トルエ
ンスルホニルクロリド1.72ｇ（9mmole）を加え、
室温で一夜撹拌した。 以後は実施例１の場合と同様に処理して、1.06
ｇの５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―
エイコシルホスフエートを得た。収率は57％であ
つた。 IR（KBr）： 3490，2950，2875，1710，1264，1212，1135，
1062，1040cm-1。 UV：λnax267nm NMR（δTMS CDCl3―D3COD）： 0.90（br.t，3H），0.9〜1.9（ｍ，36H），2.0〜2.5
（ｍ，2H），3.8〜4.6（ｍ，6H），6.33（br.t，
1H），7.95（ｄ，1H，Ｊ＝７Hz） 実施例 ７ ５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―ド
デシルホスフエート （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）12―，Ｒ＝Ｈ） ドデシルホスフエート（C12）1.2ｇ
（4.5mmole）と3′―アセチル―５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン864mg（3.0mmole）を無水
ピリジン80mlに溶解し、氷冷撹拌下ｐ―トルエン
スルホニルクロリド1.72ｇ（9mmole）を加え室
温で一夜撹拌した。 以後はHPLCによる精製以外は実施例３の場合
と同様に処理して、870mgの５―フルオロ―2′―
デオキシウリジン―5′―ドデシルホスフエートの
粉末を得た。収率は59％であつた。 融点：109〜114℃ IR（KBr）： 3490，2950，2875，1710，1668，1270，1218，
1138，1060，1040cm-1。 UV：λnax268nm NMR（δTMS CDCl3―D3COD）： 0.89（br.t，3H），0.9〜1.9（ｍ，20H），2.0〜2.5
（ｍ，2H），3.8〜4.6（ｍ，6H），6.29（br.t，
1H），7.90（ｄ，1H，Ｊ＝6.5Hz） 実施例 ８ ５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―ヘ
キサデシルホスフエート （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）16―，Ｒ＝Ｈ） ヘキサデシルホスフエート（C16）1.52ｇ
（4.5mmole）と3′―アセチル―５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン864mg（3.0mmole）を80ml
の無水ピリジンに溶解し、氷冷撹拌下ｐ―トルエ
ンスルホニルクロリド1.72ｇ（9mmole）を加え
室温で一夜撹拌した。 以後はHPLCによる精製以外は実施例３の場合
と同様に処理して、795mgの５―フルオロ―2′―
デオキシウリジン―5′―ヘキサデシルホスフエー
トの粉末を得た。収率は47％であつた。 融点：121〜124℃ IR（KBr）： 3495，2945，2870，1705，1268，1220，1138，
1062，1052，1040cm-1。 UV：λnax268nm NMR（δTMS CDCl3―D3COD）： 0.90（br.t，3H），1.0〜1.9（ｍ，28H），2.0〜2.5
（ｍ，2H），3.8〜4.6（ｍ，6H），6.26（br.t，
1H），7.89（ｄ，1H，Ｊ＝6.5Hz） 実施例 ９ 3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―デシルホスフエート （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）10―，Ｒ＝―
COCH3） デシルホスフエート（C10）1.07ｇ
（4.5mmole）と3′―アセチル―５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン864mg（3.0mmole）を80ml
の無水ピリジンに溶解し、氷冷撹拌下ｐ―トルエ
ンスルホニルクロリド1.3ｇ（6.82mmole）を加
え、これを室温で一夜撹拌した。これに水10mlを
加え30分撹拌した後、溶媒を減圧にて留去した。
残渣にブタノール約200mlと水約200mlを加え、目
的物をブタノール層に抽出し、その後ブタノール
層を２回水洗し精製した。次いで、ブタノール層
から減圧でブタノールを留去し、得られた残渣を
少量のブタノールに溶解し、この溶液をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイーに付し、ブタノール
―酢酸―水（10：１：１）溶出部分を集めた。集
められた溶出部分から溶媒を留去し、得られた残
渣を再び上記と同じ様にブタノールと水で抽出・
精製を行ない、ブタノール層からブタノールを減
圧で留去して除いた。かくして得られた残渣を、
少量のブタノールに溶解し、不溶物を過した
後、液をエーテル中に滴下し、析出した沈殿を
遠心分離にて集め865mgの3′―アセチル―５―フ
ルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―デシルホス
フエートを得た。収率は57％であつた。 IR（KBr）： 2945，2860，1720，1240，1198，1110，1060cm
-1。 UV：λnax267nm ジアゾメタン処理*後のNMR（δTMS CDCl3）： 0.87（br.t，3H），1.0〜2.0（ｍ，16H），2.05（ｓ，
3H），2.0〜2.5（ｍ，2H），3.31（ｓ，3H），3.74
（ｄ，1H，Ｊ＝11Hz），3.8〜4.4（ｍ，5H），5.1
〜5.35（ｍ，1H），6.28（br.t，1H），7.68（ｄ，
1H，Ｊ＝６Hz） ＊ ３位とリン酸部分の両方がメチル化され
る。 実施例 10 3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―ドデシルホスフエート （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）12―，Ｒ＝―
COCH3） ドデシルホスフエート（C12）1.20ｇ
（4.5mmole）と3′―アセチル―５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン864mg（3.0mmole）を80ml
の無水ピリジンに溶解し、氷冷撹拌下ｐ―トルエ
ンスルホニルクロリド1.3ｇ（6.82mmole）を加
えこれを室温で一夜撹拌した。 以後は実施例９の場合と同様に処理して、660
mgの3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシ
ウリジン―5′―ドデシルホスフエートを得た。収
率は41％であつた。 IR（KBr）： 2940，2860，1720，1238，1200，1105，1060cm
-1。 UV：λnax267nm ジアゾメタン処理後のNMR（δTMS CDCl3）： 0.88（br.t，3H），1.0〜2.0（ｍ，20H），2.06（ｓ，
3H），2.0〜2.5（ｍ，2H），3.30（Ｓ，3H），3.73
（ｄ，3H，Ｊ＝11Hz），3.8〜4.4（ｍ，5H），5.1
〜5.35（ｍ，1H），6.30（br.t，1H），7.69（ｄ，
1H，Ｊ＝６Hz） 実施例 11 3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―テトラデシルホスフエート （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）14―，Ｒ＝―
COCH3） テトラデシルホスフエート（C14）1.4ｇ
（4.5mmole）と3′―アセチル―５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン864mg（3.0mmole）を80ml
の無水ピリジンに溶解し、氷冷撹拌下ｐ―トルエ
ンスルホニルクロリド1.3ｇ（6.82mmole）を加
え、これを室温で一夜撹拌した。 以後は実施例９の場合と同様にして、500mgの
3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウリ
ジン―5′―テトラデシルホスフエートを得た。収
率は29％であつた。 IR（KBr）： 2955，2880，1725，1712，1680，1242，1198，
1120，1070cm-1。 UV：λnax268nm NMR（CDCl3）： 0.88（br.t，3H），1.0〜1.9（ｍ，24H），2.04（ｓ，
3H），2.15〜2.5（ｍ，2H），3.75〜4.45（ｍ，
5H），5.1〜5.45（ｍ，1H），6.1〜6.45（ｍ，
1H），7.89（ｄ，1H，Ｊ＝７Hz） 実施例 12 3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―ヘキサデシルホスフエート （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）16―，Ｒ＝―
COCH3） ヘキサデシルホスフエート（C16）1.45ｇ
（4.5mmole）と3′―アセチル―５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン864mg（3.0mmole）を80ml
の無水ピリジンに溶解し、氷冷撹拌下ｐ―トルエ
ンスルホニルクロリド1.3ｇ（6.82mmole）を加
え、これを室温で一夜撹拌した。 以後は実施例９の場合と同様に処理して、559
mgの3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシ
ウリジン―5′―ヘキサデシルホスフエートの粉末
を得た。収率は32％であつた。 融点：195〜199℃ IR（KBr）： 2940，2860，1718，1235，1200，1112，1062cm
-1。 UV：λnax267nm ジアゾメタン処理後のNMR（δTMS CDCl3）： 0.89（br.t，3H），1.0〜2.0（ｍ，28H），2.05（ｓ，
3H），2.0〜2.5（ｍ，2H），3.32（ｓ，3H），3.74
（ｄ，1H，Ｊ＝11Hz），3.8〜4.4（ｍ，5H），5.1
〜5.35（ｍ，1H），6.29（br.t，1H），7.69（ｄ，
1H，Ｊ＝6.5Hz） 実施例 13 3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―オクタデシルホスフエート （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）18―，Ｒ＝―
COCH3） オクタデシルホスフエート（C18）1.65ｇ
（4.5mmole）と3′―アセチル―５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン864mg（3.0mmole）を80ml
の無水ピリジンに溶解し、氷冷撹拌下ｐ―トルエ
ンスルホニルクロリド1.3ｇ（6.82mmole）を加
え、これを室温で一夜撹拌した。 以後は実施例９の場合と同様に処理して、1.60
ｇの3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシ
ウリジン―5′―オクタデシルホスフエートの粉末
を得た。収率は84％であつた。 融点：198〜202℃ IR（KBr）： 2940，2860，1710，1235，1200，1110，1060cm
-1。 UV：λnax267nm ジアゾメタン処理後のNMR（δTMS CDCl3）： 0.89（br.t，3H），1.0〜2.0（ｍ，32H），2.05（ｓ，
3H），2.0〜2.5（ｍ，2H），３，30（ｓ，3H），
3.75（ｄ，3H，Ｊ＝11Hz），3.8〜4.4（ｍ，5H），
5.1〜5.35（ｍ，1H），6.30（br.t，1H），7.68（ｄ，
1H，Ｊ＝6.5Hz） 実施例 14 3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―エイコシルホスフエート （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）20―，Ｒ＝―
COCH3） エイコシルホスフエート（C20）1.18ｇ
（3.0mmole）と3′―アセチル―５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン578mg（2.0mmole）を60ml
の無水ピリジンに溶解し、氷冷撹拌下ｐ―トルエ
ンスルホニルクロリド1.14ｇ（5.98mmole）を加
えこれを室温で一夜撹拌した。 以後は実施例９の場合と同様に処理して、770
mgの3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシ
ウリジン―5′―エイコシルホスフエートの粉末を
得た。収率は58％であつた。 融点：187〜193℃ IR（KBr）： 2945，2860，1720，1700，1362，1240，1200，
1120，1070cm-1。 UV：λnax267nm ジアゾメタン処理後のNMR（δTMS CDCl3）： 0.89（br.t，3H），1.0〜2.0（ｍ，36H），2.05（ｓ，
3H），2.0〜2.5（ｍ，2H）３，31（ｓ，3H），
3.76（ｄ，3H，Ｊ＝11Hz），3.8〜4.4（ｍ，5H），
5.1〜5.35（ｍ，1H），6.27（br.t，1H），7.68（ｄ，
1H，Ｊ＝6.5Hz） 実施例 15 3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―（９―シス―オクタデセニル）ホ
スフエートの合成 （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）8CH＝CH（CH2）8―，
Ｒ＝―CDCH3） ９―シス―オクタデセニルホスフエート1.89ｇ
（5.2mmole）と3′―アセチル―５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン1.15ｇ（4.0mmole）を80ml
の無水ピリジンに溶解し、撹拌下室温でｐ―トル
エンスルホニルクロリド2.3ｇ（12.1mmole）を
加え、これを一夜撹拌した。 以後は実施例９の場合と同様に処理して、982
mgの3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシ
ウリジン―5′―（９―シス―オクタデセニル）ホ
スフエートを得た。収率は39％であつた。 IR（KBr）： 2950，2870，1710，1240，1108，1068cm-1。 UV：λMsOH nax267nm NMR（CDCl3）： 0.88（br.t，3H），1.0〜2.5（ｍ，30H），2.03（ｓ，
3H），3.8〜4.4（ｍ，5H），5.26（br.t，2H，Ｊ
＝4.5Hz，＋1H），6.22（br.t，1H，Ｊ＝６Hz），
7.88（ｄ，1H，Ｊ＝７Hz）。 実施例 16 ５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―
（９―シス―オクタデセニル）ホスフエートの
合成 （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）8CH＝CH（CH2）8―，
Ｒ＝Ｈ） 実施例15で合成した3′―アセチル―５―フルオ
ロ―2′―デオキシウリジン―5′―（９―シス―オ
クタデセニル）ホスフエート500mg
（0.789mmole）を、メタノール10mlと30％アンモ
ニア水５mlの混合溶媒に溶解し、室温で一夜撹拌
した。溶媒とアンモニアを減圧にて留去し、残渣
をブタノールに溶解し、水で２回洗い、ブタノー
ル層を濃縮した。濃縮物を少量のブタノールに溶
解し、得られた溶液をエーテル中に滴下し、析出
した粉末を遠心分離にて集め370mgの５―フルオ
ロ―2′―デオキシウリジン―5′―（９―シス―オ
クタデセニル）ホスフエートを得た。収率は80％
であつた。 IR（KBr）： 3460，2950，2880，1705，1460，1358，1266cm
-1。 UV：λMlOH nax266nm ジアゾメタン処理後のNMR（δTMS CDCl3）： （３位とリン酸部分の水酸基がともにメチル化
される） 0.86（br.t，3H），1.0〜2.6（ｍ，30H），3.30（ｓ，
3H，Ｎ―Me），3.74（ｄ，3H，Ｊ＝11Hz），3.7
〜4.6（ｍ，6H），5.26（br.t，2H，Ｊ＝4.5Hz），
6.23（br.t，1H，Ｊ＝６Hz），7.65（ｄ，1H，Ｊ
＝6.5Hz）。 実施例 17 3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―リノリルホスフエートの合成 （Ｙ＝Ｈ Ｒ＝―COCH3） リノリルホスフエート2.0ｇ（5.8mmole）と
3′―アセチル―５―フルオロウリジン1.1ｇ
（3.9mmole）を無水ピリジン20mlに溶解し、氷冷
下撹拌しながらｐ―トルエンスルホニルクロリド
3.0ｇ（15.6mmole）を加え、これを室温で一夜
撹拌した。 以後は実施例９の場合と同様に処理して、133
ｇの粉末状の3′―アセチル―５―フルオロ―2′―
デオキシウリジン―5′―リノリルホスフエートを
得た。収率は55％であつた。 IR（KBr）： 2950，2875，1710，1240，1110，1060cm-1。 UV：λMlOH nax267nm ジアゾメタン処理後のNMR（CDCl3）： 0.88（br.t，3H），1.0〜2.8（ｍ，26H），2.06（ｓ，
3H），3.28（ｓ，3H，Ｎ―Me），3.72（ｄ，3H，
Ｊ＝11Hz，OMe），3.7〜4.6（ｍ，5H），5.25
（br.t，4H，＋1H），6.20（br.t，1H，Ｊ＝６
Hz），7.67（ｄ，1H，Ｊ＝６Hz）。 実施例 18 ５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―リ
ノリルホスフエートの合成 （Ｙ＝Ｈ， Ｒ＝Ｈ） 実施例17で合成した3′―アセチル―５―フルオ
ロ―2′―デオキシウリジン―5′―リノリルホスフ
エート1.1ｇ（1.8mmole）を、実施例16の場合と
同様に処理して、0.88ｇの５―フルオロ―2′―デ
オキシウリジン―5′―リノリルホスフエートを得
た。収率は83％であつた。 IR（neat）： 3490，2950，2875，1705，1265，1050cm-1。 UV：λMeOH nax268nm ジアゾメタン処理後のNMR（CDCl3）： 0.87（br.t，3H），1.0〜2.8（ｍ，26H），3.29（ｓ，
3H，Ｎ―Me），3.73（ｄ，3H，Ｊ＝11Hz，
OMe），3.7〜4.6（（ｍ，6H），5.26（br.t，4H），
6.21（br.t，1H，Ｊ＝６Hz），7.62（ｄ，1H，Ｊ
＝６Hz）。 実施例 19 3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―リノレニルホスフエートの合成 （Ｙ＝Ｈ， Ｒ＝―COCH3） リノレニルホスフエート2.7ｇ（7.5mmole）と
3′―アセチル―５―フルオロウリジン1.44ｇ
（5.0mmole）を80mlの無水ピリジンに溶解し、撹
拌下室温でｐ―トルエンスルホニルクロリド2.86
ｇ（15.0mmole）を加え、これを一夜撹拌した。 以後は実施例９の場合と同様に処理して、1.36
ｇの3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシ
ウリジン―5′―リノレニルホスフエートを得た。
収率は43％であつた。 IR（KBr）： 2955，2890，1710，1245，1120，1070cm-1。 UV：λnax266nm 実施例 20 ５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―リ
ノレニルホスフエートの合成 （Ｙ＝Ｈ， Ｒ＝Ｈ） 実施例19で合成した3′―アセチル―５―フルオ
ロ―2′―デオキシウリジン―5′―リノレニルホス
フエート500mg（0.794mmole）を、実施例16の場
合と同様に処理して、365mgの粉末状の５―フル
オロ―2′―デオキシウリジン―5′―リノレニルホ
スフエートを得た。収率は78％であつた。 IR（KBr）： 3490，2950，2875，1710，1260，1210，1065cm
-1。 UV：λnax268nm 実施例 21 3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―（３―テトラデシニリ）ホスフエ
ートの合成 （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）10C≡Ｃ（CH2）2―，
Ｒ＝―COCH3） ３―テトラデシニルホスフエート0.65ｇ
（2.2mmole）と3′―アセチル―５―フルオロウリ
ジン0.54ｇ（1.9mmole）を無水ピリジン20mlに
溶かし、氷冷下撹拌しながら、これにｐ―トルエ
ンスルホニルクロリド1.41ｇ（7.6mmole）を加
え、これを室温で一夜撹拌した。 以後は実施例９の場合と同様に処理して、0.96
ｇの粉末状の3′―アセチル―５―フルオロウリジ
ン―5′―（３―テトラデシニル）ホスフエートを
得た。収率は87％であつた。 融点：170〜175℃ IR（KBr）： 2950，2880，1710，1242，1115，1070cm-1。 UV：λMeOH nax267nm 実施例 22 ５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―
（３―テトラデシニル）ホスフエートの合成 （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）10C≡Ｃ（CH2）2―，
Ｒ＝Ｈ） 実施例21で合成した3′―アセチル―５―フルオ
ロ―2′―デオキシウリジン―5′―（３―テトラデ
シニル）ホスフエート0.8ｇ（1.4mmole）を、実
施例16の場合と同様に処理し、そして、ブタノー
ル溶液からブタノールを減圧で除いて0.65ｇの粉
末状の５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―
5′―（３―テトラデシニル）ホスフエートを得
た。収率は91％であつた。 融点：107〜108.5℃ IR（KBr）： 3500，2950，2860，1710，1260，1210，1060cm
-1。 UV：λnax267nm NMR（δTMS CDCl3―D3COD）： 0.88（br.t，3H），1.0〜1.7（ｍ，16H），1.8〜2.8
（ｍ，6H），3.8〜4.7（ｍ，6H），6.28（br.t，
1H），7.86（ｄ，1H，Ｊ＝6.5Hz） 実施例 23 3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―（３―フエニルプロピル）ホスフ
エートの合成 （
【式】Ａ＝―（CH2）3―，Ｒ＝
―COCH3）
３―フエニルプロピルホスフエート1.30ｇ
（6.0mmole）と3′―アセチル―５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン1.15ｇ（4.0mmole）を10ml
の無水ピリジンに溶解し、撹拌下室温でｐ―トル
エンスルホニルクロリド2.29ｇ（12.0mmole）を
加え、これを一夜撹拌した。 以後は実施例９の場合と同様に処理して、1.14
ｇの粉末状の3′―アセチル―５―フルオロ―2′―
デオキシウリジン―5′―（３―フエニルプロピ
ル）ホスフエートを得た。収率は59％であつた。 IR（KBr）： 3070，3030，2950，1702，1192，1124，1060cm
-1。 UV：λMeOH nax267nm ジアゾメタン処理後のNMR（δTMS CDCl3）： 1.7〜2.85（ｍ，6H），2.06（ｓ，3H），3.29（ｓ，
3H，Ｎ―Me），3.72（ｄ，3H，Ｊ＝11Hz），3.8
〜4.5（ｍ，5H），5.1〜5.35（ｍ，1H），6.25（br.
t，1H），7.12（ｓ，5H），7.68（ｄ，1H，Ｊ＝
６Hz）。 実施例 24 ５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―
（３―フエニルプロピル）ホスフエートの合成 （
（6.0mmole）と3′―アセチル―５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン1.15ｇ（4.0mmole）を10ml
の無水ピリジンに溶解し、撹拌下室温でｐ―トル
エンスルホニルクロリド2.29ｇ（12.0mmole）を
加え、これを一夜撹拌した。 以後は実施例９の場合と同様に処理して、1.14
ｇの粉末状の3′―アセチル―５―フルオロ―2′―
デオキシウリジン―5′―（３―フエニルプロピ
ル）ホスフエートを得た。収率は59％であつた。 IR（KBr）： 3070，3030，2950，1702，1192，1124，1060cm
-1。 UV：λMeOH nax267nm ジアゾメタン処理後のNMR（δTMS CDCl3）： 1.7〜2.85（ｍ，6H），2.06（ｓ，3H），3.29（ｓ，
3H，Ｎ―Me），3.72（ｄ，3H，Ｊ＝11Hz），3.8
〜4.5（ｍ，5H），5.1〜5.35（ｍ，1H），6.25（br.
t，1H），7.12（ｓ，5H），7.68（ｄ，1H，Ｊ＝
６Hz）。 実施例 24 ５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―
（３―フエニルプロピル）ホスフエートの合成 （
【式】Ａ＝―（CH2）3―，Ｒ＝
Ｈ）
実施例23で合成した3′―アセチル―５―フルオ
ロ―2′―デオキシウリジン―5′―（３―フエニル
プロピル）ホスフエート600mg（1.23mmole）を、
実施例10の場合と同様に処理し、そして、ブタノ
ール溶液からブタノールを減圧で除いて、479mg
の油状の５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―
5′―（３―フエニルプロピル）ホスフエートを得
た。収率は87％であつた。 IR（KBr）： 3490，3050，2990，1710，1602，1500，1472，
1452，1405，1358，1264，1124cm-1。 UV：λMeOH nax267nm ジアゾメタン処理後のNMR（δTMS CDCl3）： 1.7〜2.85（ｍ，6H），3.29（ｓ，3H，Ｎ―Me），
3.73（ｄ，3H，Ｊ＝11Hz），3.8〜4.55（ｍ，
6H），6.21（br.t，1H），7.12（ｓ，5H），7.62
（ｄ，1H，Ｊ＝６Hz）。 実施例 25 3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―（３―（ｐ―クロロフエニル）プ
ロピル）ホスフエートの合成 （
ロ―2′―デオキシウリジン―5′―（３―フエニル
プロピル）ホスフエート600mg（1.23mmole）を、
実施例10の場合と同様に処理し、そして、ブタノ
ール溶液からブタノールを減圧で除いて、479mg
の油状の５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―
5′―（３―フエニルプロピル）ホスフエートを得
た。収率は87％であつた。 IR（KBr）： 3490，3050，2990，1710，1602，1500，1472，
1452，1405，1358，1264，1124cm-1。 UV：λMeOH nax267nm ジアゾメタン処理後のNMR（δTMS CDCl3）： 1.7〜2.85（ｍ，6H），3.29（ｓ，3H，Ｎ―Me），
3.73（ｄ，3H，Ｊ＝11Hz），3.8〜4.55（ｍ，
6H），6.21（br.t，1H），7.12（ｓ，5H），7.62
（ｄ，1H，Ｊ＝６Hz）。 実施例 25 3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―（３―（ｐ―クロロフエニル）プ
ロピル）ホスフエートの合成 （
【式】Ａ＝―（CH2）3―，Ｒ
＝―COCH3）
３―（ｐ―クロロフエニル）プロピルホスフエ
ート1.94ｇ（7.7mmole）と3′―アセチル―５―フ
ルオロウリジン1.48ｇ（5.2mmole）を無水ピリ
ジン40mlに溶解し、氷冷下撹拌しながらｐ―トル
エンスルホニルクロリド3.93ｇ（20.6mmole）を
加え、これを室温で一夜撹拌した。これを再び氷
冷し、水10mlを加え30分間撹拌した。 以後は実施例９の場合と同様に処理して、1.17
ｇの粉末状の3′―アセチル―５―フルオロ―2′―
デオキシウリジン―5′―（３―（ｐ―クロロフエ
ニル）プロピル）ホスフエートを得た。収率は44
％であつた。 IR（KBr）： 3100，2980，1710，1360，1240，1064cm-1。 UV：λnax267nm ジアゾメタン処理後のNMR（δTMS CDCl3）： 1.75〜2.85（ｍ，6H），2.06（ｓ，3H），3.31（ｓ，
3H，Ｎ―Me），3.76（ｄ，3H，Ｊ＝11Hz），3.9
〜4.5（ｍ，5H），5.1〜5.4（ｍ，1H），6.28（br.t，
1H），6.9〜7.35（ｍ，4H），7.68（ｄ，1H，Ｊ＝
６Hz）。 実施例 26 3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―（４―フエニルブチル）ホスフエ
ートの合成 （
ート1.94ｇ（7.7mmole）と3′―アセチル―５―フ
ルオロウリジン1.48ｇ（5.2mmole）を無水ピリ
ジン40mlに溶解し、氷冷下撹拌しながらｐ―トル
エンスルホニルクロリド3.93ｇ（20.6mmole）を
加え、これを室温で一夜撹拌した。これを再び氷
冷し、水10mlを加え30分間撹拌した。 以後は実施例９の場合と同様に処理して、1.17
ｇの粉末状の3′―アセチル―５―フルオロ―2′―
デオキシウリジン―5′―（３―（ｐ―クロロフエ
ニル）プロピル）ホスフエートを得た。収率は44
％であつた。 IR（KBr）： 3100，2980，1710，1360，1240，1064cm-1。 UV：λnax267nm ジアゾメタン処理後のNMR（δTMS CDCl3）： 1.75〜2.85（ｍ，6H），2.06（ｓ，3H），3.31（ｓ，
3H，Ｎ―Me），3.76（ｄ，3H，Ｊ＝11Hz），3.9
〜4.5（ｍ，5H），5.1〜5.4（ｍ，1H），6.28（br.t，
1H），6.9〜7.35（ｍ，4H），7.68（ｄ，1H，Ｊ＝
６Hz）。 実施例 26 3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―（４―フエニルブチル）ホスフエ
ートの合成 （
【式】Ａ＝―（CH2）4―，Ｒ＝
―COCH3）
４―フエニルブチルホスフエート1.38ｇ
（6.0mmole）と3′―アセチル―５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン1.15ｇ（4.07mmole）を100
mlの無水ピリジンに溶解し、撹拌下室温でｐ―ト
ルエンスルホニルクロリド2.29ｇ（12.0mmole）
を加え、これを一夜撹拌した。 以後は実施例９の場合と同様に処理して、1.48
ｇの粉末状の3′―アセチル―５―フルオロ―2′―
デオキシウリジン―5′―（４―フエニルブチル）
ホスフエートを得た。収率は74％であつた。 IR（KBr）： 3070，3025，2950，1710，1232，1185，1125，
1140cm-1。 UV：λMeOH nax267nm 実施例 27 ５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―
（４―フエニルブチル）ホスフエートの合成 （
（6.0mmole）と3′―アセチル―５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン1.15ｇ（4.07mmole）を100
mlの無水ピリジンに溶解し、撹拌下室温でｐ―ト
ルエンスルホニルクロリド2.29ｇ（12.0mmole）
を加え、これを一夜撹拌した。 以後は実施例９の場合と同様に処理して、1.48
ｇの粉末状の3′―アセチル―５―フルオロ―2′―
デオキシウリジン―5′―（４―フエニルブチル）
ホスフエートを得た。収率は74％であつた。 IR（KBr）： 3070，3025，2950，1710，1232，1185，1125，
1140cm-1。 UV：λMeOH nax267nm 実施例 27 ５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―
（４―フエニルブチル）ホスフエートの合成 （
【式】Ａ＝―（CH2）4―，Ｒ＝
Ｈ）
実施例26で合成した3′―アセチル―５―フルオ
ロ―2′―デオキシウリジン―5′―（４―フエニル
ブチル）ホスフエート940mg（1.88mmole）を、
実施例16の場合と同様に処理し、そして、ブタノ
ール溶液からブタノールを減圧で除いて、667mg
の油状の５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―
5′―（４―フエニルブチル）ホスフエートを得
た。収率は93％であつた。 IR（KBr）： 3480，3100，2975，1710，1500，1452，1408，
1358，1268，1128，1136，1010cm-1。 UV：λMeOH nax267nm NMR（δTMS CDCl3―D3COD）： 1.5〜1.9（ｍ，4H），2.1〜2.8（ｍ，4H），3.7〜
4.6（ｍ，6H），6.3（br.s，1H），7.25（ｓ，5H），
7.82（ｄ，1H，Ｊ＝７Hz）。 実施例 28 3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―（８―フエニルオクチル）ホスフ
エートの合成 （
ロ―2′―デオキシウリジン―5′―（４―フエニル
ブチル）ホスフエート940mg（1.88mmole）を、
実施例16の場合と同様に処理し、そして、ブタノ
ール溶液からブタノールを減圧で除いて、667mg
の油状の５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―
5′―（４―フエニルブチル）ホスフエートを得
た。収率は93％であつた。 IR（KBr）： 3480，3100，2975，1710，1500，1452，1408，
1358，1268，1128，1136，1010cm-1。 UV：λMeOH nax267nm NMR（δTMS CDCl3―D3COD）： 1.5〜1.9（ｍ，4H），2.1〜2.8（ｍ，4H），3.7〜
4.6（ｍ，6H），6.3（br.s，1H），7.25（ｓ，5H），
7.82（ｄ，1H，Ｊ＝７Hz）。 実施例 28 3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―（８―フエニルオクチル）ホスフ
エートの合成 （
【式】Ａ＝―（CH2）8―，Ｒ＝
―COCH3）
８―フエニルオクチルホスフエート1.59ｇ
（5.56mmole）と3′―アセチル―５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン1.15ｇ（4.0mmole）を80ml
の無水ピリジンに溶解し、撹拌下室温でｐ―トル
エンスルホニルクロリド2.29ｇ（12.0mmole）を
加え、これを一夜撹拌した。 以後は実施例９の場合と同様に処理し、そし
て、ブタノール溶液からブタノールを減圧で除い
て、1.03ｇの油状の3′―アセチル―５―フルオロ
―2′―デオキシウリジン―5′―（８―フエニルオ
クチル）ホスフエートを得た。収率は46％であつ
た。 IR（neat）： 3100，3050，2955，2880，1710，1366，1240，
1070cm-1。 UV：λMeOH nax267nm 実施例 29 ５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―
（８―フエニルオクチル）ホスフエートの合成
（Ｙ＝ ―，Ａ＝―（CH2）8―，Ｒ＝Ｈ） 実施例28で合成した3′―アセチル―５―フルオ
ロ―2′―デオキシウリジン―5′―（８―フエニル
オクチル）ホスフエート515mg（0.93mmole）を、
実施例16の場合と同様に処理し、そして、ブタノ
ール溶液からブタノールを減圧で除いて、445mg
の油状の５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―
5′―（８―フエニルオクチル）ホスフエートを得
た。収率は94％であつた。 IR（neat）： 3490，3100，3045，2975，2950，2875，1708，
1265，1208，1070cm-1。 UV：λMeOH nax267nm 実施例 30 3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―（８―フエニル―３―オクチニ
ル）ホスフエートの合成 （
（5.56mmole）と3′―アセチル―５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン1.15ｇ（4.0mmole）を80ml
の無水ピリジンに溶解し、撹拌下室温でｐ―トル
エンスルホニルクロリド2.29ｇ（12.0mmole）を
加え、これを一夜撹拌した。 以後は実施例９の場合と同様に処理し、そし
て、ブタノール溶液からブタノールを減圧で除い
て、1.03ｇの油状の3′―アセチル―５―フルオロ
―2′―デオキシウリジン―5′―（８―フエニルオ
クチル）ホスフエートを得た。収率は46％であつ
た。 IR（neat）： 3100，3050，2955，2880，1710，1366，1240，
1070cm-1。 UV：λMeOH nax267nm 実施例 29 ５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―
（８―フエニルオクチル）ホスフエートの合成
（Ｙ＝ ―，Ａ＝―（CH2）8―，Ｒ＝Ｈ） 実施例28で合成した3′―アセチル―５―フルオ
ロ―2′―デオキシウリジン―5′―（８―フエニル
オクチル）ホスフエート515mg（0.93mmole）を、
実施例16の場合と同様に処理し、そして、ブタノ
ール溶液からブタノールを減圧で除いて、445mg
の油状の５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―
5′―（８―フエニルオクチル）ホスフエートを得
た。収率は94％であつた。 IR（neat）： 3490，3100，3045，2975，2950，2875，1708，
1265，1208，1070cm-1。 UV：λMeOH nax267nm 実施例 30 3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―（８―フエニル―３―オクチニ
ル）ホスフエートの合成 （
【式】Ａ＝―（CH2）4C≡Ｃ
（CH2）2―，Ｒ＝―COCH3）
（８―フエニル―３―オクチニル）ホスフエー
ト1.80ｇ（6.38mmole）と3′―アセチル―５―フ
ルオロ―2′―デオキシウリジン1.31ｇ
（4.56mmole）を90mlの無水ピリジンに溶解し、
撹拌下室温でｐ―トルエンスルホニルクロリド
2.61ｇ（13.7mmole）を加え、これを一夜撹拌し
た。 以後は実施例９の場合と同様に処理し、そし
て、ブタノール溶液からブタノールを減圧で除い
て、1.73ｇの油状の3′―アセチル―５―フルオロ
―2′―デオキシウリジン―5′―（８―フエニル―
３―オクチニル）ホスフエートを得た。収率は69
％であつた。 IR（neat）： 3100，3045，2955，2890，1710，1240，1070cm
-1。 UV：λMeOH nax267nm 実施例 31 ５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―
（８―フエニル―３―オクチニル）ホスフエー
トの合成 （
ト1.80ｇ（6.38mmole）と3′―アセチル―５―フ
ルオロ―2′―デオキシウリジン1.31ｇ
（4.56mmole）を90mlの無水ピリジンに溶解し、
撹拌下室温でｐ―トルエンスルホニルクロリド
2.61ｇ（13.7mmole）を加え、これを一夜撹拌し
た。 以後は実施例９の場合と同様に処理し、そし
て、ブタノール溶液からブタノールを減圧で除い
て、1.73ｇの油状の3′―アセチル―５―フルオロ
―2′―デオキシウリジン―5′―（８―フエニル―
３―オクチニル）ホスフエートを得た。収率は69
％であつた。 IR（neat）： 3100，3045，2955，2890，1710，1240，1070cm
-1。 UV：λMeOH nax267nm 実施例 31 ５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―
（８―フエニル―３―オクチニル）ホスフエー
トの合成 （
【式】Ａ＝―（CH2）4C≡Ｃ
（CH2）2―，Ｒ＝Ｈ）
実施例30で合成した3′―アセチル―５―フルオ
ロ―2′―デオキシウリジン―5′―（８―フエニル
―３―オクチニル）ホスフエート575mg
（1.04mmole）を、実施例16の場合と同様に処理
し、そして、ブタノール溶液からブタノールを減
圧で除いて、424mgの油状の５―フルオロ―2′―
デオキシウリジン―5′―（８―フエニル―３―オ
クチニル）ホスフエートを得た。収率は82％であ
つた。 IR（neat）： 3490，2950，2860，1718，1692，1660，1268，
1208，1132，1070，1040cm-1。 UV：λMeOH nax267nm 実施例 32 3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―（ｏ―クロロフエニル）ホスフエ
ートの合成 （
ロ―2′―デオキシウリジン―5′―（８―フエニル
―３―オクチニル）ホスフエート575mg
（1.04mmole）を、実施例16の場合と同様に処理
し、そして、ブタノール溶液からブタノールを減
圧で除いて、424mgの油状の５―フルオロ―2′―
デオキシウリジン―5′―（８―フエニル―３―オ
クチニル）ホスフエートを得た。収率は82％であ
つた。 IR（neat）： 3490，2950，2860，1718，1692，1660，1268，
1208，1132，1070，1040cm-1。 UV：λMeOH nax267nm 実施例 32 3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―（ｏ―クロロフエニル）ホスフエ
ートの合成 （
【式】ｎ＝０，Ｒ＝―COCH3）
ｏ―クロロフエニルホスフエート1.44ｇ
（7mmole）と3′―アセチル―５―フルオロ―2′―
デオキシウリジン2.0ｇ（7mmole）を50mlの無水
ピリジンに溶解し、撹拌下室温でｐ―トルエンス
ルホニルクロリド4.0ｇ（21mmole）を加え、こ
れを一夜撹拌した。 以後は実施例９の場合と同様に処理し、そし
て、ブタノール溶液からブタノールを減圧で除い
て、1.5ｇの3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デ
オキシウリジン―5′―（ｏ―クロロフエニル）ホ
スフエートを得た。収率は58％であつた。 IR（KBr）： 1710，1480，1240，1100，1060cm-1。 UV：λMeOH nax264nm 実施例 33 3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―（ｐ―オクチルフエニル）ホスフ
エートの合成 （
（7mmole）と3′―アセチル―５―フルオロ―2′―
デオキシウリジン2.0ｇ（7mmole）を50mlの無水
ピリジンに溶解し、撹拌下室温でｐ―トルエンス
ルホニルクロリド4.0ｇ（21mmole）を加え、こ
れを一夜撹拌した。 以後は実施例９の場合と同様に処理し、そし
て、ブタノール溶液からブタノールを減圧で除い
て、1.5ｇの3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デ
オキシウリジン―5′―（ｏ―クロロフエニル）ホ
スフエートを得た。収率は58％であつた。 IR（KBr）： 1710，1480，1240，1100，1060cm-1。 UV：λMeOH nax264nm 実施例 33 3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―（ｐ―オクチルフエニル）ホスフ
エートの合成 （
【式】ｎ＝０，Ｒ＝―
COCH3）
ｐ―オクチルフエニルホスフエート858mg
（3.0mmole）と3′―アセチル―５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン576mg（2.0mmole）を40ml
の無水ピリジンに溶解し、撹拌下室温でｐ―トル
エンスルホニルクロリド1.18ｇ（6.2mmole）を
加え、これを一夜撹拌した。 以後は実施例９の場合と同様に処理して、917
mgの粉末状の3′―アセチル―５―フルオロ―2′―
デオキシウリジン―5′―（ｐ―オクチルフエニ
ル）ホスフエートを得た。収率は82％であつた。 IR（KBr）： 3095，2950，2870，1708，1510，1465，1360，
1235，1100，1060cm-1。 UV：λMeOH nax267nm 実施例 34 ５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―
（ｐ―オクチルフエニル）ホスフエート （
（3.0mmole）と3′―アセチル―５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン576mg（2.0mmole）を40ml
の無水ピリジンに溶解し、撹拌下室温でｐ―トル
エンスルホニルクロリド1.18ｇ（6.2mmole）を
加え、これを一夜撹拌した。 以後は実施例９の場合と同様に処理して、917
mgの粉末状の3′―アセチル―５―フルオロ―2′―
デオキシウリジン―5′―（ｐ―オクチルフエニ
ル）ホスフエートを得た。収率は82％であつた。 IR（KBr）： 3095，2950，2870，1708，1510，1465，1360，
1235，1100，1060cm-1。 UV：λMeOH nax267nm 実施例 34 ５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―
（ｐ―オクチルフエニル）ホスフエート （
【式】ｎ＝０，Ｒ＝
Ｈ）
実施例33で合成した3′―アセチル―５―フルオ
ロ―2′―デオキシウリジン―5′―（ｐ―オクチル
フエニル）ホスフエート460mg（0.83mmole）を、
実施例16の場合と同様に処理して、386mgの粉末
状の５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―
（ｐ―オクチルフエニル）ホスフエートを得た。
収率は91％であつた。 IR（KBr）： 3400，3055，2950，2880，1720，1698，1665，
1505，1465，1262，1238，1204，1025cm-1。 UV：λMeOH nax268nm 実施例 35 3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―（３―（ｐ―ペンチルフエニル）
プロピル）ホスフエートの合成 （
ロ―2′―デオキシウリジン―5′―（ｐ―オクチル
フエニル）ホスフエート460mg（0.83mmole）を、
実施例16の場合と同様に処理して、386mgの粉末
状の５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―
（ｐ―オクチルフエニル）ホスフエートを得た。
収率は91％であつた。 IR（KBr）： 3400，3055，2950，2880，1720，1698，1665，
1505，1465，1262，1238，1204，1025cm-1。 UV：λMeOH nax268nm 実施例 35 3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―（３―（ｐ―ペンチルフエニル）
プロピル）ホスフエートの合成 （
【式】Ａ＝―（CH2）2―，
Ｒ＝―COCH3）
３―（ｐ―ペンチルフエニル）プロピルホスフ
エート1.86ｇ（6.5mmole）と3′―アセチル―５―
フルオロ―2′―デオキシウリジン1.44ｇ
（5.0mmole）を75mlの無水ピリジンに溶解し、撹
拌下室温でｐ―トルエンスルホニルクロリド2.86
ｇ（15.0mmole）を加え、これを一夜撹拌した。 以後は実施例９の場合と同様に処理して、1.17
ｇの粉末状の3′―アセチル―５―フルオロ―2′―
デオキシウリジン―5′―（３―（ｐ―ペンチルフ
エニル）プロピル）ホスフエートを得た。収率は
42％であつた。 IR（KBr）： 3100，3025，2975，2950，2865，1710，1512，
1464，1360，1230，1110，1060cm-1。 UV：λMeOH nax266nm 実施例 36 ５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―
（３―（ｐ―ペンチルフエニル）プロピル）ホ
スフエートの合成 （
エート1.86ｇ（6.5mmole）と3′―アセチル―５―
フルオロ―2′―デオキシウリジン1.44ｇ
（5.0mmole）を75mlの無水ピリジンに溶解し、撹
拌下室温でｐ―トルエンスルホニルクロリド2.86
ｇ（15.0mmole）を加え、これを一夜撹拌した。 以後は実施例９の場合と同様に処理して、1.17
ｇの粉末状の3′―アセチル―５―フルオロ―2′―
デオキシウリジン―5′―（３―（ｐ―ペンチルフ
エニル）プロピル）ホスフエートを得た。収率は
42％であつた。 IR（KBr）： 3100，3025，2975，2950，2865，1710，1512，
1464，1360，1230，1110，1060cm-1。 UV：λMeOH nax266nm 実施例 36 ５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―
（３―（ｐ―ペンチルフエニル）プロピル）ホ
スフエートの合成 （
【式】Ａ＝―（CH2）3
―，Ｒ＝Ｈ）
実施例35で合成した3′―アセチル―５―フルオ
ロ―2′―デオキシウリジン―5′―（３―（ｐ―ペ
ンチルフエニル）プロピル）ホスフエート500mg
（0.90mmole）を、実施例16の場合と同様に処理
して、347mgの粉末状の５―フルオロ―2′―デオ
キシウリジン―5′―（３―（ｐ―ペンチルフエニ
ル）プロピル）ホスフエートを得た。収率は75％
であつた。 融点：123〜125℃ IR（KBr）： 3480，3095，2950，2865，1710，1260，1210cm
-1。 UV：λMeOH nax265nm NMR（δTMS CDCl3―D3COD）： 0.89（br.t，3H），0.9〜1.9（ｍ，12H），1.9〜2.8
（ｍ，4H），3.9〜4.7（ｍ，4H），6.32（br.t，
1H），7.20（ｓ，4H），7.88（ｄ，1H，Ｊ＝６
Hz） 実施例 37 3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―（３―（ｐ―ペンタノイルフエニ
ル）プロピル）ホスフエートの合成 （
ロ―2′―デオキシウリジン―5′―（３―（ｐ―ペ
ンチルフエニル）プロピル）ホスフエート500mg
（0.90mmole）を、実施例16の場合と同様に処理
して、347mgの粉末状の５―フルオロ―2′―デオ
キシウリジン―5′―（３―（ｐ―ペンチルフエニ
ル）プロピル）ホスフエートを得た。収率は75％
であつた。 融点：123〜125℃ IR（KBr）： 3480，3095，2950，2865，1710，1260，1210cm
-1。 UV：λMeOH nax265nm NMR（δTMS CDCl3―D3COD）： 0.89（br.t，3H），0.9〜1.9（ｍ，12H），1.9〜2.8
（ｍ，4H），3.9〜4.7（ｍ，4H），6.32（br.t，
1H），7.20（ｓ，4H），7.88（ｄ，1H，Ｊ＝６
Hz） 実施例 37 3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―（３―（ｐ―ペンタノイルフエニ
ル）プロピル）ホスフエートの合成 （
【式】Ａ＝―（CH2）3
―，Ｒ＝―COCH3）
３―（ｐ―ペンタノイルフエニル）プロピルホ
スフエート2.9ｇ（9.7mmole）と3′―アセチル―
５―フルオロ―2′―デオキシウリジン1.85ｇ
（6.4mmole）を無水ピリジン50mlに溶解し、氷冷
下撹拌しながらｐ―トルエンスルホニルクロリド
3.67ｇ（19.2mmole）を加え、これを室温で一夜
撹拌した。 以後は実施例９の場合と同様に処理して、1.96
ｇの3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシ
ウリジン―5′―（３―（ｐ―ペンタノイルフエニ
ル）プロピル）ホスフエートを得た。収率は54％
であつた。 IR（KBr）： 2990，1710，1410，1364，1212，1036cm-1。 UV：λCH3CN―H2O nax257nm 実施例 38 ５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―
（３―（ｐ―ペンタノイルフエニル）プロピル）
ホスフエート （
スフエート2.9ｇ（9.7mmole）と3′―アセチル―
５―フルオロ―2′―デオキシウリジン1.85ｇ
（6.4mmole）を無水ピリジン50mlに溶解し、氷冷
下撹拌しながらｐ―トルエンスルホニルクロリド
3.67ｇ（19.2mmole）を加え、これを室温で一夜
撹拌した。 以後は実施例９の場合と同様に処理して、1.96
ｇの3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシ
ウリジン―5′―（３―（ｐ―ペンタノイルフエニ
ル）プロピル）ホスフエートを得た。収率は54％
であつた。 IR（KBr）： 2990，1710，1410，1364，1212，1036cm-1。 UV：λCH3CN―H2O nax257nm 実施例 38 ５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―
（３―（ｐ―ペンタノイルフエニル）プロピル）
ホスフエート （
【式】Ａ＝―
（CH2）3―，Ｒ＝Ｈ）
実施例37で合成した3′―アセチル―５―フルオ
ロ―2′―デオキシウリジン―5′―（３―（ｐ―ペ
ンタノイルフエニル）プロピル）ホスフエート
1.8ｇ（3.16mmole）を、実施例16の場合と同様
に処理し、そして、ブタノール溶液からブタノー
ルを減圧で除いて、油状の５―フルオロ―2′―デ
オキシウリジン―5′―（３―（ｐ―ペンタノイル
フエニル）プロピル）ホスフエートを0.99ｇ得
た。収率は53％であつた。 IR（neat）： 2980，2895，1705，1608，1466，1410，1358，
1260cm-1。 UV：λCH3CN―H2O nax256nm 実施例 39 3′―オクタノイル―５―フルオロ―2′―デオキ
シウリジン―5′―デシルホスフエート （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）10―，Ｒ＝―COn
C7H15） デシルホスフエート432mg（1.81mmole）と
3′―オクタニル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン450mg（1.21mmole）を30mlの無水ピリジ
ンに溶解し、撹拌下室温でｐ―トルエンスルホニ
ルクロリド950mg（5.0mmole）を加え、これを一
夜撹拌した。 以後は実施例９の場合と同様に処理して、538
mgの固型の3′―オクタノイル―５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン―5′―デシルホスフエート
を得た。収率は75％であつた。 IR（KBr）： 2945，2865，1710，1464，1358，1250，1220，
1110，1065cm-1。 UV：λMeOH nax267nm 実施例 40 3′―ブタノイル―５―フルオロ―2′―デオキシ
ウリジン―5′―ドデシルホスフエート （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）12―，Ｒ＝―COn
C3H7） ドデシルホスフエート860mg（3.23mmole）と
3′―ブタノイル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン680mg（2.15mmole）を30mlの無水ピリジ
ンに溶解し、撹拌下室温でｐ―トルエンスルホニ
ルクロリド1.23ｇ（6.45mmole）を加え、これを
一夜撹拌した。 以後は実施例９の場合と同様に処理して、689
mgの3′―ブタノイル―５―フルオロ―2′―デオキ
シウリジン―5′―ドデシルホスフエートを得た。
収率は57％であつた。 IR（KBr）： 2950，2865，1710，1468，1358，1250，1100，
1064cm-1。 UV：λMeOH nax267nm 実施例 41 3′―オクタノイル―５―フルオロ―2′―デオキ
シウリジン―5′―オクチルホスフエート （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）8―，Ｒ＝―COn
C7H15） オクチルホスフエート398mg（1.89mmole）と
3′―オクタノイル―５―フルオロ―2′―デオキシ
ウリジン470mg（1.26mmole）を30mlの無水ピリ
ジンに溶解し、撹拌下室温でｐ―トルエンスルホ
ニルクロリド720mg（3.78mmole）を加え、これ
を一夜撹拌した。 以後は実施例９の場合と同様に処理して、570
mgの油状の3′―オクタノイル―５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン―5′―オクチルホスフエー
トを得た。収率は80％であつた。 IR（neat）： 2950，2870，1710，1465，1360，1250，1110，
1065cm-1。 UV：λMeOH nax267nm 実施例 42 3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―ウンデシルホスフエート （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）11―，Ｒ＝―
COCH3） ウンデシルホスフエート2.27ｇ（9.0mmole）
と3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン1.73ｇ（6.0mmole）を160mlの無水ピリジ
ンに溶解し、撹拌下室温でｐ―トルエンスルホニ
ルクロリド3.44ｇ（18.0mmole）を加え、これを
一夜撹拌した。 以後は実施例９の場合と同様に処理して、白色
粉末状の2.24ｇの3′―アセチル―５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン―5′―ウンデシルホスフエ
ートを得た。収率は71％であつた。 IR（KBr）： 2940，2860，1710，1240，1198，1115，1065cm
-1。 UV：λMeOH nax267nm ジアゾメタン処理後のNMR（δTMS CDCl3）： 0.89（br.t，3H），1.0〜2.0（ｍ，18H），2.04（ｓ，
3H），2.0〜2.5（ｍ，2H），3.30（ｓ，3H），3.75
（ｄ，3H，Ｊ＝11Hz），3.8〜4.4（ｍ，5H），5.1
〜5.35（ｍ，1H），6.28（br.t，1H），7.68（ｄ，
1H，Ｊ＝６Hz） 実施例 43 3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―ヘプタデシルホスフエート （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）17―，Ｒ＝―
COCH3） ｎ―ヘプタデシルホスフエート1.52ｇ
（3.0mmole）と3′―アセチル―５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン0.86ｇ（3.0mmole）を80ml
の無水ピリジンに溶解し、撹拌下室温でｐ―トル
エンスルホニルクロリド1.72ｇ（9.0mmole）を
加え、これを一夜撹拌した。 以後は実施例９の場合と同様に処理して、1.25
ｇの3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシ
ウリジン―5′―ヘプタデシルホスフエートの白色
粉末を得た。収率は69％であつた。 IR（KBr）： 2940，2860，1710，1240，1198，1110，1062cm
-1。 UV：λMeOH nax267nm ジアゾメタン処理後のNMR（δTMS CDCl3）： 0.88（br.t，3H），1.0〜2.0（ｍ，30H），2.06（ｓ，
3H），2.0〜2.5（ｍ，2H），３，31（ｓ，3H），
3.76（ｄ，3H，Ｊ＝11Hz），3.8〜4.4（ｍ，5H），
5.1〜5.35（ｍ，1H），6.28（br.t，1H），7.69（ｄ，
1H，Ｊ＝11Hz） 実施例 44 ５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―ヘ
プタデシルホスフエート （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）17―，Ｒ＝Ｈ） 実施例43で合成した3′―アセチル―５―フルオ
ロ―2′―デオキシウリジン―5′―ヘプタデシルホ
スフエート701mg（1.16mmole）を、実施例16の
場合と同様に処理して、519mgの５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン―5′―ヘプタデシルホスフ
エートの白色粉末を得た。収率は79％であつた。 融点：132〜133.5℃ IR（KBr）： 3490，2940，2860，1718，1690，1658，1262，
1220，1130，1065，1040cm-1。 UV：λMeOH nax267nm NMR（δTMS CDCl3―D3COD）： 0.88（br.t，3H），1.0〜1.9（ｍ，30H），2.0〜2.5
（ｍ，2H），3.8〜4.6（ｍ，6H），6.28（br.t，
1H），7.89（ｄ，1H，Ｊ＝6.5Hz） 実施例 45 3′―ベンゾイル―５―フルオロ―2′―デオキシ
ウリジン―5′―テトラデシルホスフエート （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）14，
ロ―2′―デオキシウリジン―5′―（３―（ｐ―ペ
ンタノイルフエニル）プロピル）ホスフエート
1.8ｇ（3.16mmole）を、実施例16の場合と同様
に処理し、そして、ブタノール溶液からブタノー
ルを減圧で除いて、油状の５―フルオロ―2′―デ
オキシウリジン―5′―（３―（ｐ―ペンタノイル
フエニル）プロピル）ホスフエートを0.99ｇ得
た。収率は53％であつた。 IR（neat）： 2980，2895，1705，1608，1466，1410，1358，
1260cm-1。 UV：λCH3CN―H2O nax256nm 実施例 39 3′―オクタノイル―５―フルオロ―2′―デオキ
シウリジン―5′―デシルホスフエート （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）10―，Ｒ＝―COn
C7H15） デシルホスフエート432mg（1.81mmole）と
3′―オクタニル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン450mg（1.21mmole）を30mlの無水ピリジ
ンに溶解し、撹拌下室温でｐ―トルエンスルホニ
ルクロリド950mg（5.0mmole）を加え、これを一
夜撹拌した。 以後は実施例９の場合と同様に処理して、538
mgの固型の3′―オクタノイル―５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン―5′―デシルホスフエート
を得た。収率は75％であつた。 IR（KBr）： 2945，2865，1710，1464，1358，1250，1220，
1110，1065cm-1。 UV：λMeOH nax267nm 実施例 40 3′―ブタノイル―５―フルオロ―2′―デオキシ
ウリジン―5′―ドデシルホスフエート （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）12―，Ｒ＝―COn
C3H7） ドデシルホスフエート860mg（3.23mmole）と
3′―ブタノイル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン680mg（2.15mmole）を30mlの無水ピリジ
ンに溶解し、撹拌下室温でｐ―トルエンスルホニ
ルクロリド1.23ｇ（6.45mmole）を加え、これを
一夜撹拌した。 以後は実施例９の場合と同様に処理して、689
mgの3′―ブタノイル―５―フルオロ―2′―デオキ
シウリジン―5′―ドデシルホスフエートを得た。
収率は57％であつた。 IR（KBr）： 2950，2865，1710，1468，1358，1250，1100，
1064cm-1。 UV：λMeOH nax267nm 実施例 41 3′―オクタノイル―５―フルオロ―2′―デオキ
シウリジン―5′―オクチルホスフエート （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）8―，Ｒ＝―COn
C7H15） オクチルホスフエート398mg（1.89mmole）と
3′―オクタノイル―５―フルオロ―2′―デオキシ
ウリジン470mg（1.26mmole）を30mlの無水ピリ
ジンに溶解し、撹拌下室温でｐ―トルエンスルホ
ニルクロリド720mg（3.78mmole）を加え、これ
を一夜撹拌した。 以後は実施例９の場合と同様に処理して、570
mgの油状の3′―オクタノイル―５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン―5′―オクチルホスフエー
トを得た。収率は80％であつた。 IR（neat）： 2950，2870，1710，1465，1360，1250，1110，
1065cm-1。 UV：λMeOH nax267nm 実施例 42 3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―ウンデシルホスフエート （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）11―，Ｒ＝―
COCH3） ウンデシルホスフエート2.27ｇ（9.0mmole）
と3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン1.73ｇ（6.0mmole）を160mlの無水ピリジ
ンに溶解し、撹拌下室温でｐ―トルエンスルホニ
ルクロリド3.44ｇ（18.0mmole）を加え、これを
一夜撹拌した。 以後は実施例９の場合と同様に処理して、白色
粉末状の2.24ｇの3′―アセチル―５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン―5′―ウンデシルホスフエ
ートを得た。収率は71％であつた。 IR（KBr）： 2940，2860，1710，1240，1198，1115，1065cm
-1。 UV：λMeOH nax267nm ジアゾメタン処理後のNMR（δTMS CDCl3）： 0.89（br.t，3H），1.0〜2.0（ｍ，18H），2.04（ｓ，
3H），2.0〜2.5（ｍ，2H），3.30（ｓ，3H），3.75
（ｄ，3H，Ｊ＝11Hz），3.8〜4.4（ｍ，5H），5.1
〜5.35（ｍ，1H），6.28（br.t，1H），7.68（ｄ，
1H，Ｊ＝６Hz） 実施例 43 3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―ヘプタデシルホスフエート （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）17―，Ｒ＝―
COCH3） ｎ―ヘプタデシルホスフエート1.52ｇ
（3.0mmole）と3′―アセチル―５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン0.86ｇ（3.0mmole）を80ml
の無水ピリジンに溶解し、撹拌下室温でｐ―トル
エンスルホニルクロリド1.72ｇ（9.0mmole）を
加え、これを一夜撹拌した。 以後は実施例９の場合と同様に処理して、1.25
ｇの3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシ
ウリジン―5′―ヘプタデシルホスフエートの白色
粉末を得た。収率は69％であつた。 IR（KBr）： 2940，2860，1710，1240，1198，1110，1062cm
-1。 UV：λMeOH nax267nm ジアゾメタン処理後のNMR（δTMS CDCl3）： 0.88（br.t，3H），1.0〜2.0（ｍ，30H），2.06（ｓ，
3H），2.0〜2.5（ｍ，2H），３，31（ｓ，3H），
3.76（ｄ，3H，Ｊ＝11Hz），3.8〜4.4（ｍ，5H），
5.1〜5.35（ｍ，1H），6.28（br.t，1H），7.69（ｄ，
1H，Ｊ＝11Hz） 実施例 44 ５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―ヘ
プタデシルホスフエート （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）17―，Ｒ＝Ｈ） 実施例43で合成した3′―アセチル―５―フルオ
ロ―2′―デオキシウリジン―5′―ヘプタデシルホ
スフエート701mg（1.16mmole）を、実施例16の
場合と同様に処理して、519mgの５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン―5′―ヘプタデシルホスフ
エートの白色粉末を得た。収率は79％であつた。 融点：132〜133.5℃ IR（KBr）： 3490，2940，2860，1718，1690，1658，1262，
1220，1130，1065，1040cm-1。 UV：λMeOH nax267nm NMR（δTMS CDCl3―D3COD）： 0.88（br.t，3H），1.0〜1.9（ｍ，30H），2.0〜2.5
（ｍ，2H），3.8〜4.6（ｍ，6H），6.28（br.t，
1H），7.89（ｄ，1H，Ｊ＝6.5Hz） 実施例 45 3′―ベンゾイル―５―フルオロ―2′―デオキシ
ウリジン―5′―テトラデシルホスフエート （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）14，
【式】）
テトラデシルホスフエート1.16ｇ
（3.75mmole）と3′―ベンゾイル―５―フルオロ
―2′―デオキシウリジン0.88ｇ（2.5mmole）を80
mlの無水ピリジンに溶解し、撹拌下室温でｐ―ト
ルエンスルホニルクロリド1.43ｇ（7.5mmole）
を加え、これを一夜撹拌した。 以後は実施例９の場合と同様に処理して、799
mgの3′―ベンゾイル―５―フルオロ―2′―デオキ
シウリジン―5′―テトラデシルホスフエートを得
た。収率は50％であつた。 IR（KBr）： 2940，2860，1718，1262，1210，1105，1065cm
-1。 UV：λMeOH nax267nm 実施例 46 3′―ブタノイル―５―フルオロ―2′―デオキシ
ウリジン―5′―テトラデシルホスフエート（Ｙ
＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）14―，Ｒ＝COnC3H7） テトラデシルホスフエート0.83ｇ
（2.68mmole）と3′―ブタノイル―５―フルオロ
―2′―デオキシウリジン564mg（1.78mmole）を
30mlの無水ピリジンに溶解し、撹拌下室温でｐ―
トルエンスルホニルクロリド1.02ｇ
（5.35mmole）を加え一夜撹拌した。 以後は実施例９の場合と同様に処理して、743
mgの粉末状の3′―ブタノイル―５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン―5′―テトラデシルホスフ
エートを得た。収率は69％であつた。 IR（KBr）： 2950，2870，1710，1468，1360，1250，1210，
1100，1064cm-1。 UV：λMeOH nax267nm 実施例 47 ５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―ウ
ンデシルホスフエート （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）11―，Ｒ＝Ｈ） 実施例42で合成した3′―アセチル―５―フルオ
ロ―2′―デオキシウリジン―5′―ウンデシルホス
フエート701mg（1.34mmole）を実施例16の場合
と同様に処理して、467mgの５―フルオロ―2′―
デオキシウリジン―5′―ウンデシルホスフエート
の粉末を得た。収率は73％であつた。 融点：128〜130℃ IR（KBr）： 3490，2940，2860，1705，1262，1220，1128，
1065，1038cm-1。 UV：λMeOH nax267nm NMR（δTMS CDCl3―D3COD）： 0.89（br.t，3H），0.9〜2.0（ｍ，18H），2.0〜2.5
（ｍ，2H），3.7〜4.6（ｍ，6H），6.29（br.t，
1H），7.90（ｄ，1H，Ｊ＝6.5Hz） 実施例 48 3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―トリデシルホスフエート （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）13―，Ｒ＝COCH3） トリデシルホスフエート1.26ｇ（4.5mmole）
と3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン0.86ｇ（3.0mmole）を80mlの無水ピリジ
ンに溶解し、撹拌下室温でｐ―トルエンスルホニ
ルクロリド1.72ｇ（9.02mmole）を加え一夜撹拌
した。 以後実施例９の場合と同様に処理して粉末状の
1.34ｇの3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオ
キシウリジン―5′―トリデシルホスフエートを得
た。収率は82％であつた。 IR（KBr）： 2940，2860，1710，1240，1115，1065cm-1。 UV：λMeOH nax267nm ジアゾメタン処理後のNMR（δTMS CDCl3）： 0.88（br.t，3H），1.0〜2.0（ｍ，22H），2.05（ｓ，
3H），2.0〜2.5（ｍ，2H），3.31（ｓ，3H），3.73
（ｄ，3H，Ｊ＝11Hz），3.8〜4.4（ｍ，5H），5.1
〜5.35（ｍ，1H），6.29（br.t，1H），7.69（ｄ，
1H，Ｊ＝6.5Hz） 実施例 49 ５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―ト
リデシルホスフエート （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）13―，Ｒ＝Ｈ） 実施例48で合成した3′―アセチル―５―フルオ
ロ―2′―デオキシウリジン―5′―トリデシルホス
フエート702mg（1.24mmole）を実施例16の場合
と同様に処理して569mgの粉末状の５―フルオロ
―2′―デオキシウリジン―5′―トリデシルホスフ
エートを得た。収率は87％であつた。 融点：127〜130℃ IR（KBr）： 3495，2930，2850，1710，1262，1128，1038cm
-1。 UV：λMeOH nax267nm NMR（δTMS CDCl3―D3COD）： 0.89（br.t，3H），0.9〜2.0（ｍ，22H），2.0〜2.5
（ｍ，2H），3.7〜4.7（ｍ，6H），6.28（br.t，
1H），7.89（ｄ，1H，Ｊ＝６Hz） 実施例 50 3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―ペンタデシルホスフエート （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）15―，Ｒ＝COCH3） ペンタデシルホスフエート2.78ｇ（9.0mmole）
と3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン1.73ｇ（6.0mmole）を160mlの無水ピリジ
ンに溶解し、撹拌下室温でｐ―トルエンスルホニ
ルクロリド3.44ｇ（18.0mmole）を加え一夜撹拌
した。 以後実施例９の場合と同様に処理して2.11ｇの
粉末状の3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオ
キシウリジン―5′―ペンタデシルホスフエートを
得た。収率は61％であつた。 IR（KBr）： 2940，2860，1710，1238，1110，1062cm-1。 UV：λMeOH nax267nm ジアゾメタン処理後のNMR（δTMS CDCl3）： 0.88（br.t，3H），0.9〜2.0（ｍ，26H），2.05（ｓ，
3H），2.0〜2.5（ｍ，2H），３，30（ｓ，3H），
3.75（ｄ，3H，Ｊ＝11Hz），3.8〜4.4（ｍ，5H），
5.1〜5.35（ｍ，1H），6.27（br.t，1H），7.67（ｄ，
1H，Ｊ＝６Hz） 実施例 51 ５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―ペ
ンタデシルホスフエート （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）15―，Ｒ＝Ｈ） 実施例50で合成した3′―アセチル―５―フルオ
ロ―2′―デオキシウリジン―5′―ペンタデシルホ
スフエート702mg（1.18mmole）を実施例16の場
合と同様に処理して、525mgの粉末状の５―フル
オロ―2′―デオキシウリジン―5′―ペンタデシル
ホスフエートを得た。収率は81％であつた。 融点：130〜132℃ IR（KBr）： 3495，2940，2860，1705，1262，1128，1038cm
-1。 UV：λMeOH nax267nm NMR（δTMS CDCl3―D3COD）： 0.89（br.t，3H），0.9〜2.0（ｍ，26H），2.0〜2.5
（ｍ，2H），3.7〜4.7（ｍ，6H），6.29（br.t，
1H），7.90（ｄ，1H，Ｊ＝６Hz） 実施例 52 固型癌に対する効果 １群５匹のICRマウス（７週令，雄，体重約30
ｇ）の鼠径部皮下に、３×106個のSarcoma180腫
瘍細胞を移植した。移植後１日，３日，５日目に
前記実施例で合成した化合物を経口投与した。な
お、対照薬剤として用いた５―FUは経口投与で
は効果が小さいことが知られているので、腹腔内
投与した。移植後10日目に腫瘍重量を測定し、薬
剤を含まないリン酸緩衝生理食塩水（PBS）の
みを投与した対照群の腫瘍重量に対する比率
（％）で抗腫瘍活性を示した。結果は第１表に示
した。
（3.75mmole）と3′―ベンゾイル―５―フルオロ
―2′―デオキシウリジン0.88ｇ（2.5mmole）を80
mlの無水ピリジンに溶解し、撹拌下室温でｐ―ト
ルエンスルホニルクロリド1.43ｇ（7.5mmole）
を加え、これを一夜撹拌した。 以後は実施例９の場合と同様に処理して、799
mgの3′―ベンゾイル―５―フルオロ―2′―デオキ
シウリジン―5′―テトラデシルホスフエートを得
た。収率は50％であつた。 IR（KBr）： 2940，2860，1718，1262，1210，1105，1065cm
-1。 UV：λMeOH nax267nm 実施例 46 3′―ブタノイル―５―フルオロ―2′―デオキシ
ウリジン―5′―テトラデシルホスフエート（Ｙ
＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）14―，Ｒ＝COnC3H7） テトラデシルホスフエート0.83ｇ
（2.68mmole）と3′―ブタノイル―５―フルオロ
―2′―デオキシウリジン564mg（1.78mmole）を
30mlの無水ピリジンに溶解し、撹拌下室温でｐ―
トルエンスルホニルクロリド1.02ｇ
（5.35mmole）を加え一夜撹拌した。 以後は実施例９の場合と同様に処理して、743
mgの粉末状の3′―ブタノイル―５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン―5′―テトラデシルホスフ
エートを得た。収率は69％であつた。 IR（KBr）： 2950，2870，1710，1468，1360，1250，1210，
1100，1064cm-1。 UV：λMeOH nax267nm 実施例 47 ５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―ウ
ンデシルホスフエート （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）11―，Ｒ＝Ｈ） 実施例42で合成した3′―アセチル―５―フルオ
ロ―2′―デオキシウリジン―5′―ウンデシルホス
フエート701mg（1.34mmole）を実施例16の場合
と同様に処理して、467mgの５―フルオロ―2′―
デオキシウリジン―5′―ウンデシルホスフエート
の粉末を得た。収率は73％であつた。 融点：128〜130℃ IR（KBr）： 3490，2940，2860，1705，1262，1220，1128，
1065，1038cm-1。 UV：λMeOH nax267nm NMR（δTMS CDCl3―D3COD）： 0.89（br.t，3H），0.9〜2.0（ｍ，18H），2.0〜2.5
（ｍ，2H），3.7〜4.6（ｍ，6H），6.29（br.t，
1H），7.90（ｄ，1H，Ｊ＝6.5Hz） 実施例 48 3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―トリデシルホスフエート （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）13―，Ｒ＝COCH3） トリデシルホスフエート1.26ｇ（4.5mmole）
と3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン0.86ｇ（3.0mmole）を80mlの無水ピリジ
ンに溶解し、撹拌下室温でｐ―トルエンスルホニ
ルクロリド1.72ｇ（9.02mmole）を加え一夜撹拌
した。 以後実施例９の場合と同様に処理して粉末状の
1.34ｇの3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオ
キシウリジン―5′―トリデシルホスフエートを得
た。収率は82％であつた。 IR（KBr）： 2940，2860，1710，1240，1115，1065cm-1。 UV：λMeOH nax267nm ジアゾメタン処理後のNMR（δTMS CDCl3）： 0.88（br.t，3H），1.0〜2.0（ｍ，22H），2.05（ｓ，
3H），2.0〜2.5（ｍ，2H），3.31（ｓ，3H），3.73
（ｄ，3H，Ｊ＝11Hz），3.8〜4.4（ｍ，5H），5.1
〜5.35（ｍ，1H），6.29（br.t，1H），7.69（ｄ，
1H，Ｊ＝6.5Hz） 実施例 49 ５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―ト
リデシルホスフエート （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）13―，Ｒ＝Ｈ） 実施例48で合成した3′―アセチル―５―フルオ
ロ―2′―デオキシウリジン―5′―トリデシルホス
フエート702mg（1.24mmole）を実施例16の場合
と同様に処理して569mgの粉末状の５―フルオロ
―2′―デオキシウリジン―5′―トリデシルホスフ
エートを得た。収率は87％であつた。 融点：127〜130℃ IR（KBr）： 3495，2930，2850，1710，1262，1128，1038cm
-1。 UV：λMeOH nax267nm NMR（δTMS CDCl3―D3COD）： 0.89（br.t，3H），0.9〜2.0（ｍ，22H），2.0〜2.5
（ｍ，2H），3.7〜4.7（ｍ，6H），6.28（br.t，
1H），7.89（ｄ，1H，Ｊ＝６Hz） 実施例 50 3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―ペンタデシルホスフエート （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）15―，Ｒ＝COCH3） ペンタデシルホスフエート2.78ｇ（9.0mmole）
と3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン1.73ｇ（6.0mmole）を160mlの無水ピリジ
ンに溶解し、撹拌下室温でｐ―トルエンスルホニ
ルクロリド3.44ｇ（18.0mmole）を加え一夜撹拌
した。 以後実施例９の場合と同様に処理して2.11ｇの
粉末状の3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオ
キシウリジン―5′―ペンタデシルホスフエートを
得た。収率は61％であつた。 IR（KBr）： 2940，2860，1710，1238，1110，1062cm-1。 UV：λMeOH nax267nm ジアゾメタン処理後のNMR（δTMS CDCl3）： 0.88（br.t，3H），0.9〜2.0（ｍ，26H），2.05（ｓ，
3H），2.0〜2.5（ｍ，2H），３，30（ｓ，3H），
3.75（ｄ，3H，Ｊ＝11Hz），3.8〜4.4（ｍ，5H），
5.1〜5.35（ｍ，1H），6.27（br.t，1H），7.67（ｄ，
1H，Ｊ＝６Hz） 実施例 51 ５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―ペ
ンタデシルホスフエート （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝―（CH2）15―，Ｒ＝Ｈ） 実施例50で合成した3′―アセチル―５―フルオ
ロ―2′―デオキシウリジン―5′―ペンタデシルホ
スフエート702mg（1.18mmole）を実施例16の場
合と同様に処理して、525mgの粉末状の５―フル
オロ―2′―デオキシウリジン―5′―ペンタデシル
ホスフエートを得た。収率は81％であつた。 融点：130〜132℃ IR（KBr）： 3495，2940，2860，1705，1262，1128，1038cm
-1。 UV：λMeOH nax267nm NMR（δTMS CDCl3―D3COD）： 0.89（br.t，3H），0.9〜2.0（ｍ，26H），2.0〜2.5
（ｍ，2H），3.7〜4.7（ｍ，6H），6.29（br.t，
1H），7.90（ｄ，1H，Ｊ＝６Hz） 実施例 52 固型癌に対する効果 １群５匹のICRマウス（７週令，雄，体重約30
ｇ）の鼠径部皮下に、３×106個のSarcoma180腫
瘍細胞を移植した。移植後１日，３日，５日目に
前記実施例で合成した化合物を経口投与した。な
お、対照薬剤として用いた５―FUは経口投与で
は効果が小さいことが知られているので、腹腔内
投与した。移植後10日目に腫瘍重量を測定し、薬
剤を含まないリン酸緩衝生理食塩水（PBS）の
みを投与した対照群の腫瘍重量に対する比率
（％）で抗腫瘍活性を示した。結果は第１表に示
した。
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
なお、抗腫瘍活性の評価結果はＴ／C70〜51が
やや有効（＋），50〜21が有効（＋＋），20以下を
極めて有効（＋＋＋）とした（応用薬理７，1277
―1292，1973参照）。 実施例 53 腹水腫瘍に対する効果 １群５匹のCDF1マウス（雄，8W令，体重約27
ｇ）の腹腔に、マウス白血病細胞L12101×105個
を移植した。移植後１日目，３日目，５日目の３
回前記実施例で合成した薬剤を経口投与した。抗
腫瘍活性は、対照群である薬剤懸濁に使用したリ
ン酸緩衝生理食塩水のみを投与したマウスに対す
る生命延長率（ILS％）で表示した。結果を第２
表に示した。比較のために、５―FUdRの結果も
記載した。
やや有効（＋），50〜21が有効（＋＋），20以下を
極めて有効（＋＋＋）とした（応用薬理７，1277
―1292，1973参照）。 実施例 53 腹水腫瘍に対する効果 １群５匹のCDF1マウス（雄，8W令，体重約27
ｇ）の腹腔に、マウス白血病細胞L12101×105個
を移植した。移植後１日目，３日目，５日目の３
回前記実施例で合成した薬剤を経口投与した。抗
腫瘍活性は、対照群である薬剤懸濁に使用したリ
ン酸緩衝生理食塩水のみを投与したマウスに対す
る生命延長率（ILS％）で表示した。結果を第２
表に示した。比較のために、５―FUdRの結果も
記載した。
【表】
【表】
第２表に示すように本発明の実施例の化合物は
低用量から活性が認められた。 実施例 54 マウス乳癌に対する抗腫瘍効果 C3Hマウスの同系乳癌MM46細胞４×106個を、
１群５匹のC3Hマウスのそ径部皮下に移植して、
１，３，５，７，９，11日後の６回薬剤を経口投
与した。 移植14日後に腫瘍を摘出し、重量を測定し、対
象群の重量に対する百分比により抗腫瘍効果を判
定した。 Ｔ／Ｃ（％）＝薬剤投与群の腫瘍重量／対象群の腫瘍
重量×100 結果は第３表に示した通りであつた。
低用量から活性が認められた。 実施例 54 マウス乳癌に対する抗腫瘍効果 C3Hマウスの同系乳癌MM46細胞４×106個を、
１群５匹のC3Hマウスのそ径部皮下に移植して、
１，３，５，７，９，11日後の６回薬剤を経口投
与した。 移植14日後に腫瘍を摘出し、重量を測定し、対
象群の重量に対する百分比により抗腫瘍効果を判
定した。 Ｔ／Ｃ（％）＝薬剤投与群の腫瘍重量／対象群の腫瘍
重量×100 結果は第３表に示した通りであつた。
【表】
実施例 55
ルイス肺癌の原発抑制および転移抑制効果
C57BL／６マウスの同系腫瘍であるルイス肺
癌細胞1.5×105個を、１群５匹のC57BL／６マウ
ス足蹠に移植して、１，３，５，７，９日目の５
回薬剤を経口投与した。12日後に移植部位を切除
し重量を測定し、対象群に対する百分比を求め、
原発巣に対する抗腫瘍効果とした。さらに移植後
21日目に肺転移数を測定し、対象群に対する百分
比を求め転移抑制効果とした。結果を第４表に示
した。
癌細胞1.5×105個を、１群５匹のC57BL／６マウ
ス足蹠に移植して、１，３，５，７，９日目の５
回薬剤を経口投与した。12日後に移植部位を切除
し重量を測定し、対象群に対する百分比を求め、
原発巣に対する抗腫瘍効果とした。さらに移植後
21日目に肺転移数を測定し、対象群に対する百分
比を求め転移抑制効果とした。結果を第４表に示
した。
【表】
実施例 56
3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―テトラデシルホスフエートのナト
リウム塩 テトラデシルホスフエート（C14）1.98ｇ
（6.6mmol）と3′―アセチル―５―フルオロ―2′―
デオキシウリジン1.73ｇ（6.0mmol）を60mlの無
水ピリジンに溶解し、氷冷撹拌下ｐ―トルエンス
ルホニルクロリド2.52ｇ（13.2mmol）を加え、
室温で一夜撹拌した。これに氷水を加え20分撹拌
した後、減圧濃縮した。残渣に酢酸エチル100ml，
水70ml，ギ酸２mlを加え抽出し、有機層を無水
MgSO4にて乾燥，過後減圧濃縮した。これを
酢酸エチルに溶解後、アンバーリストＡ―21陰イ
オン交換樹脂（ギ酸型）カラムにチヤージし、酢
酸エチル150mlを流した。次いでこれに、３％ト
リフルオロ酢酸／酢酸エチル150mlを流し、溶出
部分を濃縮し、3′―アセチル―５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン―5′―テトラデシルホスフ
エート1.47ｇを得た。 これを50mlの水に溶解し、氷冷下0.5規定の水
酸化ナトリウムを加えPH6.5とした。これを減圧
濃縮後、少量のエーテルで洗い、減圧乾燥して粉
末状の3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキ
シウリジン―5′―テトラデシルホスフエートのナ
トリウム塩1.37ｇを得た。 元素分析値 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｐ％ Na％ 計算値：51.1 7.2 4.76 5.27 3.91 実測値：50.7 6.97 4.4 5.06 4.06 UV：λnax267nm 実施例 57 3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―テトラデシルホスフエートとカル
シウムの２：１塩 実施例56と同様にして製造した、3′―アセチル
―５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―テ
トラデシルホスフエート1.55ｇを50mlの水に溶解
し、これに0.046規定の水酸化カルシウムを滴下
しPH6.0とした。 析出した結晶を集し、減圧乾燥して、1.24ｇ
の3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―テトラデシルホスフエートの２：１
カルシウム塩を得た。 元素分析値 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｐ％ Ca％ 計算値：51.45 7.08 4.79 5.30 3.43 実測値：51.43 6.87 4.73 5.34 3.34 実施例 58 3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―テトラデシルホスフエートとエチ
レンジアミンの２：１塩 実施例56と同様にして製造した、3′―アセチル
―５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―テ
トラデシルホスフエート360mgを水30mlに溶解し、
これに10mMのエチレンジアミン水溶液を加え、
PH5.0とした。 これを減圧濃縮した後、残渣にジエチルエーテ
ルを加え固体を集し、減圧乾燥して、270mgの
3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウリ
ジン―5′―テトラデシルホスフエートの２：１エ
チレンジアミン塩を得た。 元素分析値 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｐ％ 計算値：52.5 7.8 7.06 5.2 実測値：52.06 7.68 6.84 5.54 実施例 59 ５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―テ
トラデシルホスフエートのナトリウム塩 テトラデシルホスフエート（C14）2.06ｇ
（7.0mmol）と3′―アセチル―５―フルオロ―2′―
デオキシウリジン2.02ｇ（7.0mmol）を40mlの無
水ピリジンに溶解し、氷冷撹拌下ｐ―トルエンス
ルホニルクロリド2.67（14mmol）を加え、室温で
一夜撹拌した。 これに氷水を加え20分撹拌後、減圧濃縮した。
残渣に酢酸エチル100ml，水70ml，ギ酸２mlを加
え抽出し、有機層を無水MgSO4にて乾燥，過
後濃縮した。 これをメタノール50mlに溶解し、２規定水酸化
ナトリウム14mlを加え、30分間撹拌した。これを
減圧濃縮した後、２規定塩酸17mlを添加し、酢酸
エチルを加えて抽出した。有機層を無水MgSO4
にて乾燥後過，濃縮した。これをエタノール水
―酢酸混合溶媒より再結晶して、５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン―5′―テトラデシルホスフ
エート2.36ｇを得た。 融点：124〜６℃ 元素分析 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｐ％ 計算値： 52.87 7.72 5.36 5.96 実測値： 52.77 7.43 5.29 5.86 上記方法で得られた５―フルオロ―2′―デオキ
シウリジン―5′―テトラデシルホスフエート1.04
ｇを、20mlの水に懸濁し、0.5規定水酸化ナトリ
ウムを添加しPH6.5とした。この時点で不溶物は
完全に溶解していた。この溶液を減圧にて濃縮
後、ジエチルエーテルで固体を洗い集し、減圧
乾燥して粉末状の５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―テトラデシルホスフエートのナトリ
ウム塩1.07ｇを得た。 UV：λnax267nm 元素分析値 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｐ％ Na％ 計算値：50.73 7.21 5.14 5.68 4.22 実測値：50.37 7.02 5.11 5.73 4.36 実施例 60 腹水腫瘍に対する効果（その２） １群５匹のCDF1マウス（雄，8W令，体重約27
ｇ）の腹腔に、マウス白血病細胞L12101×105個
を移植した。移植後１日目，３日目５日目の３回
前記実施例で合成した薬剤を経口投与した。抗腫
瘍活性は、対照群である薬剤懸濁に使用したリン
酸緩衝生理食塩水のみを投与したマウスに対する
生命延長率（ILS％）で表示した。結果を第５表
に示した。
リジン―5′―テトラデシルホスフエートのナト
リウム塩 テトラデシルホスフエート（C14）1.98ｇ
（6.6mmol）と3′―アセチル―５―フルオロ―2′―
デオキシウリジン1.73ｇ（6.0mmol）を60mlの無
水ピリジンに溶解し、氷冷撹拌下ｐ―トルエンス
ルホニルクロリド2.52ｇ（13.2mmol）を加え、
室温で一夜撹拌した。これに氷水を加え20分撹拌
した後、減圧濃縮した。残渣に酢酸エチル100ml，
水70ml，ギ酸２mlを加え抽出し、有機層を無水
MgSO4にて乾燥，過後減圧濃縮した。これを
酢酸エチルに溶解後、アンバーリストＡ―21陰イ
オン交換樹脂（ギ酸型）カラムにチヤージし、酢
酸エチル150mlを流した。次いでこれに、３％ト
リフルオロ酢酸／酢酸エチル150mlを流し、溶出
部分を濃縮し、3′―アセチル―５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン―5′―テトラデシルホスフ
エート1.47ｇを得た。 これを50mlの水に溶解し、氷冷下0.5規定の水
酸化ナトリウムを加えPH6.5とした。これを減圧
濃縮後、少量のエーテルで洗い、減圧乾燥して粉
末状の3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキ
シウリジン―5′―テトラデシルホスフエートのナ
トリウム塩1.37ｇを得た。 元素分析値 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｐ％ Na％ 計算値：51.1 7.2 4.76 5.27 3.91 実測値：50.7 6.97 4.4 5.06 4.06 UV：λnax267nm 実施例 57 3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―テトラデシルホスフエートとカル
シウムの２：１塩 実施例56と同様にして製造した、3′―アセチル
―５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―テ
トラデシルホスフエート1.55ｇを50mlの水に溶解
し、これに0.046規定の水酸化カルシウムを滴下
しPH6.0とした。 析出した結晶を集し、減圧乾燥して、1.24ｇ
の3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―テトラデシルホスフエートの２：１
カルシウム塩を得た。 元素分析値 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｐ％ Ca％ 計算値：51.45 7.08 4.79 5.30 3.43 実測値：51.43 6.87 4.73 5.34 3.34 実施例 58 3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―テトラデシルホスフエートとエチ
レンジアミンの２：１塩 実施例56と同様にして製造した、3′―アセチル
―５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―テ
トラデシルホスフエート360mgを水30mlに溶解し、
これに10mMのエチレンジアミン水溶液を加え、
PH5.0とした。 これを減圧濃縮した後、残渣にジエチルエーテ
ルを加え固体を集し、減圧乾燥して、270mgの
3′―アセチル―５―フルオロ―2′―デオキシウリ
ジン―5′―テトラデシルホスフエートの２：１エ
チレンジアミン塩を得た。 元素分析値 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｐ％ 計算値：52.5 7.8 7.06 5.2 実測値：52.06 7.68 6.84 5.54 実施例 59 ５―フルオロ―2′―デオキシウリジン―5′―テ
トラデシルホスフエートのナトリウム塩 テトラデシルホスフエート（C14）2.06ｇ
（7.0mmol）と3′―アセチル―５―フルオロ―2′―
デオキシウリジン2.02ｇ（7.0mmol）を40mlの無
水ピリジンに溶解し、氷冷撹拌下ｐ―トルエンス
ルホニルクロリド2.67（14mmol）を加え、室温で
一夜撹拌した。 これに氷水を加え20分撹拌後、減圧濃縮した。
残渣に酢酸エチル100ml，水70ml，ギ酸２mlを加
え抽出し、有機層を無水MgSO4にて乾燥，過
後濃縮した。 これをメタノール50mlに溶解し、２規定水酸化
ナトリウム14mlを加え、30分間撹拌した。これを
減圧濃縮した後、２規定塩酸17mlを添加し、酢酸
エチルを加えて抽出した。有機層を無水MgSO4
にて乾燥後過，濃縮した。これをエタノール水
―酢酸混合溶媒より再結晶して、５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン―5′―テトラデシルホスフ
エート2.36ｇを得た。 融点：124〜６℃ 元素分析 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｐ％ 計算値： 52.87 7.72 5.36 5.96 実測値： 52.77 7.43 5.29 5.86 上記方法で得られた５―フルオロ―2′―デオキ
シウリジン―5′―テトラデシルホスフエート1.04
ｇを、20mlの水に懸濁し、0.5規定水酸化ナトリ
ウムを添加しPH6.5とした。この時点で不溶物は
完全に溶解していた。この溶液を減圧にて濃縮
後、ジエチルエーテルで固体を洗い集し、減圧
乾燥して粉末状の５―フルオロ―2′―デオキシウ
リジン―5′―テトラデシルホスフエートのナトリ
ウム塩1.07ｇを得た。 UV：λnax267nm 元素分析値 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｐ％ Na％ 計算値：50.73 7.21 5.14 5.68 4.22 実測値：50.37 7.02 5.11 5.73 4.36 実施例 60 腹水腫瘍に対する効果（その２） １群５匹のCDF1マウス（雄，8W令，体重約27
ｇ）の腹腔に、マウス白血病細胞L12101×105個
を移植した。移植後１日目，３日目５日目の３回
前記実施例で合成した薬剤を経口投与した。抗腫
瘍活性は、対照群である薬剤懸濁に使用したリン
酸緩衝生理食塩水のみを投与したマウスに対する
生命延長率（ILS％）で表示した。結果を第５表
に示した。
【表】
実施例 61
腹水腫瘍に対する効果（その３）
１群５匹のCDF1マウス（雄，６週令，体重22
〜24ｇ）の腹腔に、マウス白血病細胞L1210 １
×105個を移植した。移植後１日目〜５日目の５
回、本発明の薬剤を経口投与した。抗腫瘍効果
は、対照群であるリン酸緩衝生理食塩水のみを投
与したマウスに対する、生命延長率で表示した。
結果を第６表に示した。
〜24ｇ）の腹腔に、マウス白血病細胞L1210 １
×105個を移植した。移植後１日目〜５日目の５
回、本発明の薬剤を経口投与した。抗腫瘍効果
は、対照群であるリン酸緩衝生理食塩水のみを投
与したマウスに対する、生命延長率で表示した。
結果を第６表に示した。
【表】
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記式〔〕 〔式中、Ａは炭素数１〜30の飽和又は不飽和の
２価の脂肪族炭化水素基を表わす。ｎは０又は１
を表わし、ｎが０の場合はＹは酸素原子に直接結
合していることを示す。Ｙは水素原子，フエニル
基又は置換フエニル基を表わす。但し、Ｙが水素
原子の場合には、ｎは１である。Ｒは水素原子又
はアルコールの保護基を表わす。〕 で表わされる５―フルオロ―2′―デオキシウリジ
ン誘導体及びその薬理学的に許容される塩。 ２ 前記式〔〕中、Ｙが水素原子，フエニル
基，ハロゲン置換フエニル基，炭素数１〜８個の
アルキル置換フエニル基及び炭素数１〜８個のア
シル置換フエニル基からなる群から選ばれたもの
であるところの、特許請求の範囲第１項記載の５
―フルオロ―2′―デオキシウリジン誘導体。 ３ 前記式〔〕中、Ｙが水素原子のとき、Ａは
炭素数８〜24個の飽和又は不飽和の２価の脂肪族
炭化水素基の中から選ばれたものであるところ
の、特許請求の範囲第１項記載の５―フルオロ―
2′―デオキシウリジン誘導体。 ４ 前記式〔〕中、Ｙがフエニル基又は置換フ
エニル基のとき、Ａは炭素数３〜８個の飽和又は
不飽和の２価の脂肪族炭化水素基の中から選ばれ
たものであるところの、特許請求の範囲第１項記
載の５―フルオロ―2′―デオキシウリジン誘導
体。 ５ 前記式〔〕中、Ｙがフエニル基又は置換フ
エニル基のとき、ｎ＝０であるところの、特許請
求の範囲第１項記載の５―フルオロ―2′―デオキ
シウリジン誘導体。 ６ 前記式〔〕中、Ｒが水素原子及び炭素数が
１〜10個のアシル基からなる群から選ばれたもの
であるところの、特許請求の範囲第１項〜第５項
記載の５―フルオロ―2′―デオキシウリジン誘導
体。 ７ 下記式〔〕 〔式中、R′はアルコールの保護基を表わす。〕 で表わされる3′―置換―５―フルオロ―2′―デオ
キシウリジンと、下記式〔〕 〔式中、Ａ，ｎ及びＹは式〔〕の場合と同
じ〕 で表わされるリン酸モノエステル類を縮合剤の存
在下に反応せしめ、必要に応じて保護基を除去せ
しめることを特徴とする、上記式〔〕 〔式中、Ａ，ｎ，Ｙ及びＲは前記定義と同じ〕 で表わされる５―フルオロ―2′―デオキシウリジ
ン誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57201847A JPS5993096A (ja) | 1982-11-19 | 1982-11-19 | ５−フルオロ−２′−デオキシウリジン誘導体及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57201847A JPS5993096A (ja) | 1982-11-19 | 1982-11-19 | ５−フルオロ−２′−デオキシウリジン誘導体及びその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5993096A JPS5993096A (ja) | 1984-05-29 |
| JPS635038B2 true JPS635038B2 (ja) | 1988-02-01 |
Family
ID=16447871
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57201847A Granted JPS5993096A (ja) | 1982-11-19 | 1982-11-19 | ５−フルオロ−２′−デオキシウリジン誘導体及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5993096A (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0081386B1 (en) * | 1981-12-09 | 1985-05-29 | Teijin Limited | 5-fluoro-2'-deoxyuridine derivatives and a process for the preparation thereof |
| US4684631A (en) * | 1984-10-09 | 1987-08-04 | Toyama Chemical Co., Ltd. | Novel 5-fluoro-2-deoxyuridine derivatives and salts thereof, process for producing the same, and antitumor agents containing the same |
| JPS61189215A (ja) * | 1985-02-18 | 1986-08-22 | Teijin Ltd | ５−フルオロ−２′−デオキシウリジンエステル類の油状医薬組成物 |
| AU610344B2 (en) * | 1988-02-29 | 1991-05-16 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | 2'-deoxy-5-fluorouridine derivatives |
| AU7579991A (en) * | 1990-02-20 | 1991-09-18 | Gilead Sciences, Inc. | Pseudonucleosides and pseudonucleotides and their polymers |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS52139082A (en) * | 1976-05-07 | 1977-11-19 | Mitsui Toatsu Chem Inc | 5-fluorouridinephosphates |
| JPS5329938A (en) * | 1976-08-27 | 1978-03-20 | Mitsui Toatsu Chem Inc | Carcinostatic agent |
| JPS57128699A (en) * | 1981-02-03 | 1982-08-10 | Tokyo Kinzoku Kogyo Kk | 5-fluorouracil derivative and its medical composition |
| JPS5899499A (ja) * | 1981-12-09 | 1983-06-13 | Teijin Ltd | ５−フルオロ−２′−デオキシウリジン誘導体を有効成分とする抗腫瘍剤 |
| JPS58192899A (ja) * | 1982-05-06 | 1983-11-10 | Teijin Ltd | ３′−アシル−５−フルオロ−２′−デオキシウリジン誘導体及びその製造法 |
| JPS5970699A (ja) * | 1982-10-13 | 1984-04-21 | Teijin Ltd | ５−フルオロ−２′−デオキシウリジン誘導体及びその製造法 |
-
1982
- 1982-11-19 JP JP57201847A patent/JPS5993096A/ja active Granted
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS52139082A (en) * | 1976-05-07 | 1977-11-19 | Mitsui Toatsu Chem Inc | 5-fluorouridinephosphates |
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| JPS57128699A (en) * | 1981-02-03 | 1982-08-10 | Tokyo Kinzoku Kogyo Kk | 5-fluorouracil derivative and its medical composition |
| JPS5899499A (ja) * | 1981-12-09 | 1983-06-13 | Teijin Ltd | ５−フルオロ−２′−デオキシウリジン誘導体を有効成分とする抗腫瘍剤 |
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Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5993096A (ja) | 1984-05-29 |
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